JPH09501429A - 選択的ドーパミンｄ３リガンドとしての２−アミノインダン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）： ［式中、Ｒ₁およびＲ₂は独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、ＯＣＨ₃、ＯＨ、ＯＳＯ₂ＣＦ₃、ＯＳＯ₂ＣＨ₃、ＳＯＲ₅、ＣＯ₂Ｒ₅、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＲ₅Ｒ₆、ＣＯＲ₅、ＣＦ₃、ＣＮ、ＳＲ₅、ＳＯ₂ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＲ₅Ｒ₆、ＳＯ₂Ｒ₅、−ＯＣＯ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、−ＮＣＯ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、−ＣＨ₂Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＯ−アリール、−ＮＨＳＯ₂−アリール、−ＮＨＳＯ₂−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フタルイミド、チオフェニル、ピロール、ピロリニル、オキサゾール、ハロゲン（Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ）、Ｒ₆から選択され；またはＲ₁およびＲ₂は一緒になって−Ｏ（ＣＨ₂）_mＯ−（ここにｍは１−２）または−ＣＨ₂（ＣＨ₂）_pＣＨ₂−（ここにｐは１ないし４）を形成し；（このような化合物において、Ｒ₁およびＲ₂のうち１方のみが水素、ＯＣＨ₃またはＯＨである場合を除く）；Ｒ₃およびＲ₄は独立して、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₈アルキニル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、−（ＣＨ₂）_p−チエニル（ここにｐは１ないし４）、水素（そのような化合物において、Ｒ₃およびＲ₄のうち１方のみが水素である場合を除く）またはＣ₁〜Ｃ₈アルキル（Ｒ₁またはＲ₂が水素、ＯＣＨ₃またはＯＨである場合を除く）から選択され；Ｒ₅は水素、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキルであって；Ｒ₆はＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル、Ｃ3〜Ｃ₈シクロアルキル、またはアリールである］のドーパミンＤ３レセプター活性と関連した中枢神経系障害を治療するのに適した化合物およびその医薬上許容される塩。

Description

【発明の詳細な説明】 選択的ドーパミンＤ３リガンドとしての２−アミノインダン類 発明の背景 本発明はドーパミンＤ３レセプターにイン・ビトロで選択的に結合する２−ア ミノインダンアナログに関する。ドーパミンＤ３レセプターはソコロフ(Sokolof f)らによって最近クローン化された（ネイチャー(Nature)、３４７、１４６（１ ９９０））。このレセプターのサブタイプは抗精神病剤の作用にとって重要であ るという仮説がたてられた。興味深いことに、このレセプターは感情および認識 の機能と関連する脳の分野に豊富であることが示されている。 このプロフィールをもつ化合物はＣＮＳ障害、例えば、分裂病、躁病、鬱病、 老人の障害、薬剤の乱用および中毒、パーキンソン病、不安障害、睡眠障害、日 周期リズム障害および痴呆の治療で有用である。 情報の開示の陳述 アメリック，エス・ピイ(Americ S.P.)らの、ニューロファルマコロジー(Neuro pharmacol.)２１、８８５（１９８２）には、他のドーパミンアゴニストと比較 したインダンアナログを記載している。５,６−置換の化合物は食物の摂取のこ のモデルで不活性であることが見い出された。 アメリック，エス・ピイ(Americ S.P.)らの、アーキブ・インテルナシオナーレ ・ドゥ・ファルマコディナミー・エ・ド・テラピー（Arch．Int．Pharmacodyn. Ther.）２５７、２６３（１９８２）には、２−アミノテトラリンおよび２−ア ミノインダンアナログが記載され、そこでは、５,６−ジメトキシ置換化合物が 血管系平滑筋中の濃度を見積もるためのアッセイにおける不活性薬剤として再度 開示されている。 バトンアガー，アール・ケイ(Bhatnagar，R．K.)らの、ファルマコロジー，バ イオケミストリー・アンド・ビヘイビア(Pharmacol．Biochem．Behav.)１７（サ プルメント１）、１１（１９８２）には、ドーパミンレセプターと相互作用する アミノインダンを含む種々の構造の存在のＳＡＲの研究が議論されている。５， ６−ジメトキシインダンは不活性化合物として開示されている。 キャノン，ジェイ・ジイ(Cannon，J．G.)らの、ジャーナル・オブ・メディシナ ル・ケミストリー(J．Med．Chem.)２５、８５８（１９８２）には、４,７−ジメ トキシ−２−アミノインダン類およびそれらのドーパミン作動性および心血管系 作用が記載されている。 キャノン，ジェイ・ジイ(Cannon，J．G.)らの、ジャーナル・オブ・メディシナ ル・ケミストリー J．Med．Chem.)２５、１４４２（１９８２）には、５,６−ジ −メトキシおよびジ−ヒドロキシインダン類の合成およびそれらがドーパミンレ セプター活性を欠くことを示すいくらかの生物学を記載している。 キャノン，ジェイ・ジイ(Cannon，J．G.)らの、ジャーナル・オブ・メディシナ ル・ケミストリー(J．Med．Chem.)２７、１８６（１９８４）には、２−アミノ −４,６−ジヒドロキシインダン類のＮ−アルキル化誘導体の合成が記載されて いる。 キャノン，ジェイ・ジイ(Cannon，J．G.)らの、ジャーナル・オブ・メディシナ ル・ケミストリー(J．Med．Chem.)２８、５１５（１９８５）には、４−ヒドロ キシアミノインダン類の分割が記載されている。 キャノン，ジェイ・ジイ(Cannon，J．G.)らの、ジャーナル・オブ・メディシナ ル・ケミストリー(J．Med．Chem.)２９、２０１６（１９８６）には、２−アミ ノインダン類（４,５−位置換）アミノテトラリン類およびベンズ［ｆ］キノリ ン類のオルト位のＯＨ／メチル、ヒドロキシメチル、ホルミルまたはカルボキシ 誘導体が記載されている。 ハックセル(Hacksell)らの、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー( J．Med．Chem.)２４、４２９（１９８１）には、中枢ドーパミンレセプター刺激 剤としてのモノフェノール性２−アミノインダン類の合成を記載する。 マ，エス（Ma，S.）らの、ジャーナル・オブ・ファルマコロジー・アンド・エ クスペリメンタル・テラピューティックス（J．Pharmaco1．Exp．Ther.）２５６ 、７５１（１９９１）には、４,５−位において主として二置換を持つ２−アミ ノインダンのドーパミン作用性構造活性の相関について記載されている。 ニコルズ・ディ・エイ(Nicols，D．E.)らの、ジャーナル・オブ・メディシナル ・ケミストリー(J．Med．Chem.)３３、７０３（１９９０）には、３,４−（メチ レンジオキシ）アンフェタミンの神経毒性のないテトラリンおよびインダンアナ ログが記載されている。 ＰＣＴ出願番号ＷＯ９０／０７４９０には、Ｂｒ基と結合したＯＣＨ₃または ＯＨで芳香族置換した２−アミノトテラリン類および２−アミノインダン類を記 載する。 １９８８年３月２４日に出願された欧州特許出願第８８３０２５９９.１号に は、二環構造を有する抗不整脈アミノインダン類が開示されているが、アミン上 のメチル基は開示していない。 ＵＳ第４,１３２,７３７号には、トリフルオロメチル置換の１−アミノインダ ン類が開示されているが、主題の発明は２−アミノインダンである。 発明の要約 一の態様において、本発明は、式Ｉ： ［式中、Ｒ₁およびＲ₂は独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、ＯＣＨ₃、ＯＨ、 ＯＳＯ₂ＣＦ₃、ＯＳＯ₂ＣＨ₃、ＳＯＲ₅、ＣＯ₂Ｒ₅、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＲ₅Ｒ₆、 ＣＯＲ₅、ＣＦ₃、ＣＮ、ＳＲ₅、ＳＯ₂ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＲ₅Ｒ₆、ＳＯ₂Ｒ₅、−ＯＣ Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、−ＮＣＯ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、−ＣＨ₂Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₆ア ルキル、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＯ−アリール、−ＮＨＳＯ₂−アリール、−ＮＨＳＯ₂ −Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フタルイミド、チオフェニル、ピロール、ピロリニル、 オキサゾール、ハロゲン(Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ)、Ｒ₆から選択され；またはＲ₁お よびＲ₂は一緒になって−Ｏ（ＣＨ₂）_mＯ−（ここにｍは１−２）または−ＣＨ₂ (ＣＨ₂)_pＣＨ₂−（ここにｐは１ないし４）を形成し： (このような化合物において、Ｒ₁およびＲ₂のうち１方のみが水素、ＯＣＨ₃また はＯＨである場合を除く)； Ｒ₃およびＲ₄は独立して、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₈アルキニル 、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、−(ＣＨ₂)_p−チエニル（ここにｐは１ないし４）、 水素（そのような化合物において、Ｒ₃およびＲ₄のうち１方のみが水素である場 合を除く）またはＣ₁〜Ｃ₈アルキル（Ｒ₁またはＲ₂が水素、ＯＣＨ₃またはＯＨ である場合を除く）から選択され； Ｒ₅は水素、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₈シク ロアルキルであって； Ｒ₆はＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル 、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、またはアリールである］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩に指向される。 もう１つの態様において、本発明は、下記の式Ｉ： ［式中、Ｒ₁およびＲ₂は独立して、水素、ＯＣＨ₃、ＯＨ、ＯＳＯ₂ＣＦ₃、ＯＳ Ｏ₂ＣＨ₃、ＳＯＲ₅、ＣＯ₂Ｒ₅、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＲ₅Ｒ₆、ＣＯＲ₅、ＣＦ₃、Ｃ Ｎ、ＳＲ₅、ＳＯ₂ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＲ₅Ｒ₆、ＳＯ₂Ｒ₅、ハロゲン(Ｂｒ，Ｃｌ，Ｆ)、 Ｒ₆から選択され、またはＲ₁およびＲ₂は一緒になって−Ｏ(ＣＨ₂)_mＯ−（ここ にｍは１〜２）を形成し； Ｒ₃およびＲ₄は一緒になって、該窒素原子に結合した− (ＣＲ₅Ｒ₅)_n −環構造を形成し、ここにｎは４ないし８； Ｒ₅は水素、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₈シク ロアルキルであって； Ｒ₆はＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル 、 Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、またはアリールである］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩に指向される。 さらにもう１つの態様において、本発明は、障害の緩和のための式Ｉの化合物 の治療上有効量を投与することを特徴とするかかる治療を必要とする患者におい て、ドーパミンＤ３レセプター活性と関連した中枢神経系障害を治療するための 方法に指向される。典型的には、式Ｉの化合物は医薬上許容される担体または希 釈剤からなる医薬組成物の形態で投与される。 さらにもう１つの態様において、本発明は、式Ｉの化合物の有効量および医薬 上許容される担体または希釈剤とからなるドーパミンＤ３レセプター活性と関連 する中枢神経系障害を治療するための医薬上組成物に指向される。 発明の詳細な説明 本発明はラセミ型または純粋なエナンチオマー型の、前記記載の式Ｉの化合物 またはその医薬上許容される塩に指向される。Ｒ₁およびＲ₂は前記にリストされ るごとく独立して選択されるが；但し、いかなる化合物においても、Ｒ₁および Ｒ₂のうち１つのみが水素、ＯＣＨ₃、またはＯＨである場合を除いて、文献に開 示された化合物（ここに、類似のＲ₁およびＲ₂基は水素、ＯＣＨ₃およびＯＨよ り選択される）を回避する。 このような化合物において、Ｒ₃およびＲ₄のうち１つのみが水素である場合を 除き、Ｒ₃およびＲ₄は前記にリストされるごとく独立して選択され、そのことに よって第一級アミンが形成される可能性を排除する。第二級アミンおよび第三級 アミンが好ましい構造である。Ｒ₃およびＲ₄はまた独立してＣ₁〜Ｃ₈アルキルで あるが、但し、Ｒ₁またはＲ₂が水素、ＯＣＨ₃またはＯＨである場合を除き、文 献（ハックセル，キャノン(Hacksell，Canon)中に開示されている類似の化合物 を回避する。 式Ｉの第二の変形において、Ｒ₃およびＲ₄は、一緒になって、該窒素原子に結 合した−(ＣＲ₅Ｒ₅)_n−環構造を形成し、ここに、ｎは４ないし８であり；従っ て、Ｒ₁およびＲ₂は独立して水素、ＯＣＨ₃、ＯＨ、ＯＳＯ₂ＣＦ₃、ＯＳＯ₂ＣＨ₃ 、ＳＯＲ₅、ＣＯ₂Ｒ₅、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＲ₅Ｒ₆、ＣＯＲ₅、ＣＦ₃、 ＣＮ、ＳＲ₅、ＳＯ₂ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＲ₅Ｒ₆、ＳＯ₂Ｒ₅、ハロゲン(Ｂｒ，Ｃｌ， Ｆ)、Ｒ₆から選択されるか、あるいは、Ｒ₁およびＲ₂は一緒になって −Ｏ(ＣＨ₂)_m−（ここにｍは１ないし２）を形成する。 「アルキル」は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、 ヘプチル、オクチルおよびその異性体のごとき１ないし８の炭素原子のものであ る 「アリール」は、フェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、ｍ−メチルフェニ ル、ｐ−トリフルオロメチルフェニルのごとき６ないし１２の炭素原子のもので ある。 「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよ びシクロヘキシルのごとき３ないし８炭素原子のものである。 医薬上許容される塩は無機酸および有機酸の塩を含む。医薬上許容される好ま しい塩は以下の酸：メタンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸 、安息香酸、クエン酸、酒石酸、フマール酸またはマレイン酸の塩を含む。 式Ｉの化合物は経口投与しても非経口投与しても活性である。経口的には、式 Ｉの化合物は錠剤またはカプセル剤のごとき固体の投薬形態、あるいは当業者に 公知のエリキシル、シロップまたは懸濁液のごとき液状の投薬形態で投与するこ とができる。式Ｉの化合物は固体の投薬形態で投与されることが好ましく、これ は錠剤である。 典型的には、式Ｉの化合物は約０.２５ｍｇないし約１００ｍｇ／ヒトの量で 、１日当たり１ないし３回投与できる。好ましくは、分割量にて約１０ないし約 ５０ｍｇ／日である。 投与の正確な用量と頻度は、当業者によく知られているように、用いられる式 Ｉの具体的な化合物、治療されるべき疾患、治療されるべき疾患の重篤度、個々 の患者の年齢、体重、ならびに一般的健康状態、個人がとってもよい他の薬物に 依存し、患者の血中の活性化合物の血中レベルまたは濃度および／または治療さ れるべき個々の疾患への患者の応答を測定することによって、より正確に決定さ れる。 従って、主題の化合物は、医薬上許容される担体、希釈剤または緩衝液と一緒 に、診断される生理学的状態と関連する中枢神経系の疾患を緩和するのに治療学 上または薬理学上有効な用量で投与することができる。該化合物は静脈内、筋肉 内、局所、皮膚パッチのごとき経皮、口腔内、または経口で、ヒトまたは他の動 物に投与される。 本発明の組成物は、化合物の適当な用量を含有した、錠剤、カプセル剤、丸剤 、散剤、顆粒剤、滅菌した非経口液剤もしくは懸濁剤、経口剤または懸濁剤、水 中油および乳剤、坐薬、および流動性懸濁剤または液剤のごとき単位用量形態に てヒトおよび他の動物への投与に供される。 経口投与には、固体または液状の単位用量形態を調製できる。錠剤のごとき固 体組成物を調製するために、化合物は、タルク、ステアリン酸マグネシウム、リ ン酸二カルシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、硫酸カルシウム、スター チ、ラクトース、アカシア、メチルセルロースのごとき通常成分のおよび機能的 に類似の医薬上の希釈剤または担体物質と混合することができる。カプセル剤は 、該化合物を不活性な医薬上希釈剤と混合し、該混合物を適当な大きさのハード ゼラチンカプセルに充填することにより調製される。ソフトゼラチンカプセルは 、該化合物を、許容される植物油、軽質液状ペテロラタムまたは他の不活性油と のスラリーの機械カプセル包入により調製する。 シロップ、エリキシルおよび懸濁液のごとき経口投与のための液状の単位形態 を調製することができる。この剤型は、砂糖、芳香フレーバー、および防腐剤と 一緒に水性ビヒクル中に溶解でき、シロップを形成する。懸濁液は、アカシア、 トラガカント、メチルセルロース等の懸濁化剤の助けを借りて水性ビヒクル中に 調製することができる。 非経口投与には、液状の単位用量形態は該化合物および滅菌ビヒクルを用いて 調製できる。溶液を調製する際に、化合物を注射用水に溶解し、濾過滅菌するこ とができ、次いで適当なバイアルまたはアンプルに充填しシールする。局部麻酔 剤、防腐剤および緩衝剤のごときアジュバントをビヒクル中に溶解することがで きる。凍結乾燥した粉剤をバイアル中にシールして使用前に復元する。化学合成： チャートＡ．２−アミノテトラリン誘導体の合成 工程１および２．１−インダノンのオキシム（Ａ−１）への変換に続く第一級 アミン（Ａ−２）への水素化は、当該分野で公知の方法によって行うことができ るであろう。 工程３．該第一級アミンを還元的にアミノ化して二−置換を得る（調製例７） か、あるいは酸と結合させてアミドを形成する（調製例１６）。このアミドは、 例えばＬＡＨで還元することができる。適切ならば、もう１つのアシル化（調製 例１３）またはアルキル化が起こり得る。また、第一級アミンを、塩基性条件下 で、ハロゲン化アルキル（好ましくは、臭化アルキルまたは塩化アルキル）でア ルキル化して、Ｎ−アルキルもしくはＮ−アザ環誘導体を得ることもできるであ ろう。 工程４．もし芳香環の１つまたはそれ以上の置換基がメトキシ基であるならば 、これは、ＴＨＦ中の４８％ ＨＢｒまたはリチウム−ジフェニルホスフィンを 用いて対応するフェノール（Ａ−４）に変換することができる。 工程５．フェノールのトリフラートへの変換は、塩基中の無水トリフルオロメ タンスルホン酸（実施例２、３）またはＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホ ンイミド（実施例３６）のごとき当該分野で公知の方法を用いて行うことができ る。 工程６．二トリフラート誘導体（Ａ−５，実施例３）はパラジウムの化学を介 して二−カルボメトキシ誘導体に変換することができる（Ａ−６、実施例９、ジ ャーナル・オブ・ケミカル・ソサイアティ・ケミカル・コミュニケイションズ（ J.Chem．Soc．Chem．Commun.）１９８７、９０４）。加えて、モノカルボメトキ シモノヒドロキシ誘導体はこの変換において得られる（Ａ−６、実施例１０）。 この二トリフラートは、ＤＭＦ／ＭｅＯＨ中トリエチルアミンと共に加熱するこ とにより、モノヒドロキシ、モノトリフラートに変換できる（Ａ−６、実施例７ ）。該化合物は、当該分野で公知の化学を介して、アセチル化（Ａｃ₂Ｏ／ピリ ジン）によってモノアセトキシ、モノトリフラートに変換することが出来（Ａ− ６、実施例８）、また、アルキル化（ＮａＨ／ＤＭＦ、ＭｅＩ）によってモノメ トキシ、 モノトリフラートに変換することが出来る（Ａ−６、実施例５６）。前記記載の パラジウム化学によって、モノアセトキシ、モノトリフラート（Ａ−６、実施例 ８）はモノアセトキシ、モノカルホメトキシ誘導体に変換できる（Ａ−６、実施 例５４）。類似の化学を用い、モノメトキシ、モノトリフラート（Ａ−６、実施 例５６）はモノカルボメトキシ、モノメトキシ誘導体（Ａ−６、実施例５７）お よびモノエチニル、モノメトキシ誘導体（Ａ−６、実施例６３）に変換でき、実 施例５２の方法によって、モノアセチル、モノメトキシ誘導体（Ａ−６、実施例 ６１）に、同様に変換できる。モノカルボメトキシ、モノメトキシ誘導体は、両 方とも、低温におけるＤＩＢＡＬ−Ｈによってホルミル誘導体に（Ａ−６、実施 例５８）、またはＬＡＨによってヒドロキシメチル誘導体（Ａ−６、実施例５９ ）に変換でき、両方の方法が当該分野で公知である。モノカルボメトキシ、モノ ヒドロキシ誘導体（Ａ−６、実施例１０）を、二トリフラートを調製する方法（ 実施例３）によって、モノカルボメトキシモノトリフラート誘導体に変換（実施 例５５）するか、または塩基性加水分解（ＮａＯＨ／ＭｅＯＨ−Ｈ₂Ｏ）によっ て、モノカルボキシ、モノメトキシ誘導体（Ａ−６、実施例６０）に変換する。 モノカルボメトキシ、モノメトキシ誘導体（Ａ−６、実施例５７）を、実施例３ ５の方法によってモノカルボキシアミド、モノメトキシ誘導体（Ａ−６、実施例 ６２）に変換する。これを、実施例５３の方法によって、モノシアノ、モノメト キシ誘導体に変換する。二カルボメトキシ誘導体（Ａ−６、実施例９）を当該分 野で公知のＬＡＨ還元を介して二−ヒドロキシメチル誘導体（Ａ−６、実施例６ ４）に変換して、これを実施例５６の方法を介してジメトキシメチル誘導体（Ａ −６、実施例６６）に変換する。 チャートＢ：メチレン−およびエチレン−ジオキシアナログ類の合成 ジーオール（チャートＡからの実施例Ａ４）を、ＤＭＦ中のブロモメタンまた はジブロモエタンおよびＫ₂ＣＯ₃のごとき塩基を用いてアルキル化する。 チャートＣ： 工程１．（調製例１３のごとき）アミド（Ａ−３）中間体を、当該分野で公知 のＢｒ₂／ＨＯＡｃのごとき方法を用いて臭化アリール（またはヨウ化アリール ） （Ｃ−１）に変換することができる（調製例１４または１５）。 工程２．水素化アルミニウムリチウムのごとき還元剤を用いた臭化アリール− アミド（Ｃ−１）の還元によって、臭化アリール−アミン（Ｃ−２、調製例１７ ）を得る。 工程３．臭化アリール（Ｃ−２）を、トリフルオロ酢酸ナトリウム、ヨウ化銅 （Ｉ）、およびＮ−メチルピリドンの混合物中で加熱することを介しアリールフ リフルオロメチル誘導体（Ｃ−２）に変換する（実施例４８、ケミストリー・レ ターズ(Chem．Lett.)１９８１、１７１９）。または臭化アリール（Ｃ−２）を リチウム化し、二酸化硫黄と反応させ、次いで塩化スルフリルおよびアンモニア ガス処理して、アリールスルホンアミド（実施例４９、オルガノメト・ケム・レ ブ・セクト・エイ(Organomet．Chem．Rev．Sect．A)１９７０、５、２８１）を 得る。トリフルオロメタンスルホニルオキシ誘導体（実施例２）を、パラジウム の化学を通じてチオフェン誘導体（Ｃ−２、実施例５０、ジャーナル・オブ・ア メリカン・ケミカル・ソサイアティ(J．Am．Chem．Soc.)１９８７、１０９、５ ４７８）、エチニル誘導体（Ｃ−２、実施例５１、ジャーナル・オブ・アメリカ ン・ケミカル・ソサイアティ(J．Am．Chem．Soc.)１９８７、１０９、５４７８ ）またはアセチル誘導体（Ｃ−２、実施例５２、ジャーナル・オブ・オルガニッ ク・ケミストリー(J．0rg．Chem.)１９９０、５５、３６５４）に変換すること ができる。カルボキシアミド誘導体（実施例３５）も、ＰＯＣｌ₃／ＤＭＦを用 いてシアノ誘導体（Ｃ−２、実施例５３、ジャーナル・オブ・オルガニック・ケ ミストリー(J．0rg．Chem.)１９６８、１１、３２２）に変換することができ、 この方法は当該分野で公知である。 チャートＤ． 工程１．（ＰＣＴ／ＵＳ９４／０２８００からの）ジアミンは、例えば、実施 例２０、２１、２２、２３、２７、２８、２９および３０のごとき芳香族環（Ｄ −１）上に種々の置換基を有する化合物に変換できる。 工程２．Ｎ−ベンジル基を、当該分野で公知の水素化分解条件を用いて除去し て（実施例２４参照）、第二級アミン（Ｄ−２）を得ることができる。 工程３．（実施例２６に記載されるごとく）第二級アミンは、工程３、チャー トＡに記載される条件を介してさらに第三級アミンに変換できる。 チャートＥ：１−インダノン類の合成 工程１：置換ベンズアルデヒドのケイ皮酸誘導体（Ｅ−１）への変換は、当該 分野で公知の方法によって行うことが出来る。 工程２：ケイ皮酸を、水素化分解条件を用いて還元して、飽和酸（Ｅ−２）を 得ることができる。 工程３：該酸は、当該分野で公知の種々の方法(ポリリン酸中での加熱、また は塩化アシルへの変換、続いてのＡｌＣｌ₃のごときルイス酸を用いた環化)のう ちの１つによるフリーデル・クラフツ(Friedel Crafts)アシル化を用いて環化さ れて、置換された１−インダノン類（Ｅ−３）を得る。中間体の調製および具体的な実施例： 調製例１．５−メトキシ−２−オキシイミノ−１−インダノン(Ａ−１，チャー トＡ) この化合物は、キャノン，ジイ・ジェイ(Cannon，J．G.)らの、ジャーナル・ オブ・メディシナル・ケミストリー(J．Med．Chem.)２５、１４４２（１９８２ ）中に概説される方法を用いて５−メトキシ−１−インダノンから合成した。手 短に言えば、２０ｍｌメタノール中の５−メトキシ−１−インダノン(５００ｍ ｇ、３ｍｍｏｌ)の溶液に、４０℃にて、亜硝酸ｎ−ブチル(０.４ｍｌ、３.４ｍ ｍｏｌ)を添加し、次いで０.３ｍｌの濃ＨＣｌを添加した。溶液を３０分間撹拌 し、この間に白色沈澱が得られた。溶液を次いで氷浴上で０℃にまで冷却し、沈 澱を濾過し、乾燥して灰色がかった白色固体を得た（４６５ｍｇ，８５％）；融 点２２６〜２２７℃。 調製例２．５,６−ジメトキシ−２−オキシモ−１−インダノン（Ａ−１，チャ ートＡ） この化合物は、キャノン，ジイ・ジェイ(Cannon，J．G.)らの、ジャーナル・ オブ・メディシナル・ケミストリー(J．Med．Chem.)２５、１４４２（１９８２ ）中に概説されるごとく調製された。 調製例３．５−フルオロ−２−オキシモ−１−インダノン(Ａ−１，チャートＡ) この化合物は、５−フルオロ−１−インダノンを用いて調製例１に記載される 方法を用いて調製され、標題の化合物を白色固体（１.９９ｇ，８４％）として 得た;融点２０４〜２０６℃。 調製例４．５−メトキシ−２−アミノインダン（Ａ−２，チャートＡ） この調製は、キャノン，ジェイ・ジイ(Cannon，J．G.)らの、ジャーナル・オ ブ・メディシナル・ケミストリー(J．Med．Chem.)２５、１４４２（１９８２） 中に概説される方法によって行われた。手短かに言えば、酢酸（７０ｍｌ）およ び硫酸（４.９ｍｌ）中のオキシム（調製例１）の溶液を１０％ Ｐｄ／Ｃに添 加し、５０ｐｓｉで６時間水素化した。反応混合物をセライトを通して濾過し、 濃縮する。この物質を、続く反応で用いるごとく用いた。該アミンは塩基性溶液 からクロロホルムを用いて抽出して、アミン遊離塩基を固体として得ることもで きる。 調製例５．５,６−ジメトキシ−２−アミノインダン（Ａ−２，チャートＡ） この化合物は、調製例２で調製されるオキシムを用いて、調製例４で記載され る方法によって調製された。 調製例６．５−フルオロ−２−アミノインダン（Ａ−２，チャートＡ） この化合物は、調製例３で調製されるオキシムを用いて、調製例４で記載され る方法によって調製された。 調製例７．５−メトキシ−２−（ｎ−プロピルアミノ）インダン（Ａ−３，チャ ートＡ） １,２−ジクロロエタン（１００ｍｌ）およびＴＨＦ（３０ｍｌ）中の５−メ トキシ−２−アミノインダン（調製例４，４.９ｇ，３０ｍｍｏｌ）の溶液に、 ＴＥＡを添加し、ｐＨを４ないし５とした。プロピオンアルデヒド（８.７ｍｌ ，１２０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（ １９.０７ｇ，９０ｍｍｏｌ）を何回かに分けて添加した。反応物を濃縮して溶 媒を除去し、次いで１０％ ＨＣｌを添加した。溶液を、１Ｎ ＮａＯＨを用い て ｐＨ＞１０の塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。合した有機層をブラインで洗 浄し、乾燥し、濾過し、蒸発させて黄オレンジ固体を得た。この固体を、塩化メ チレン／メタノール（１９：１）を用いたカラムクロマトグラフィーによって精 製して油を得た。該油をＨＣｌ塩に変換し、メタノール／酢酸エチルを用いて再 結晶した；融点１６５〜１６７℃。 調製例８．５,６−ジメトキシ−２−（ｎ−プロピルアミノ）インダン（Ａ−３ ，チャートＡ） 標題の化合物は、５,６−ジメトキシ−２−アミノインダン（調製例５）を用 いて調製例７に概説される方法によって調製され、白色固体を得た：融点２１０ 〜２１３℃。 調製例９．５−ヒドロキシ−２−（ｎ−プロピルアミノ）インダン臭化水素酸塩 （Ａ−３，チャートＡ） ４８％ ＨＢｒ（１０ｍｌ）中の５−メトキシ−２−（ｎ−プロピルアミノ） インダン（調製例７，１.６ｇ，６.５ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で一晩還流し た。該溶液を濃縮乾固し、メタノール／エーテルから再結晶して明灰色の固体（ １.６ｇ，８０％）を臭化水素塩として得た、融点２０６〜２０７℃。 調製例１０．５,６−ジヒドロキシ−２−（ｎ−プロピルアミノ）インダン（Ａ −３，チャートＡ） 標題の化合物は、５,６−ジメトキシ−２−（ｎ−プロピルアミノ）インダン （調製例８）を用いて調製例９に概説されたのと同じ方法で調製された；融点２ ７５〜２８０℃。 調製例１１．５−メトキシ−２−(ジ−メチル)インダン(Ａ−３，チャートＡ) 標題の化合物は、プロピオンアルデヒドの代わりにホルムアルデヒドを用い、 調製例７に概説された調製法を用いて、５−メトキシ−２−アミノインダン（調 製例４）から調製され、白色固体を得た；融点２０６〜２０７℃。 調製例１２．５,６−ジメトキシ−２−（ジ−ｎ−ブチルアミノ）インダン（Ａ −３，チャートＡ） 標題の化合物は、プロピオンアルデヒドの代わりにｎ−ブチルアルデヒドを用 い、調製例７に概説された調製法を用いて、５,６−ジメトキシ−２−アミノイ ンダン（調製例５）から調製され、白色固体を得た；融点１４２〜１４３℃。 調製例１３．２−Ｎ−インダン−２−イル−Ｎ−プロピル−プロピオンアミド（ Ａ−３，チャートＡ） 塩化メチレン中のＮ−インダン−２−イル−プロピルアミン（９.５ｇ，５４ ．３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎａ₂ＣＯ₃水溶液（１５０ｍｌ，３％）を添加し、続 いて塩化プロピオニル（７.５ｍｌ，８６.３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室 温にて１時間撹拌した。層分離し、有機層を水で洗浄し、分離し、乾燥(ＭｇＳ Ｏ₄)した。溶媒の蒸留によって７ｇ（５６％）のＮ−インダン−２−イル−Ｎ− プロピル−プロピオンアミドを得た。ＭＳ ｍ／ｅ ２３１（１，Ｍ＋），１１ ６（１００），１１７（２３），５７（１１），１４６（９） 調製例１４．Ｎ−（６−ブロモ−インダン−２−イル）−Ｎ−プロピル−プロピ オンアミド（Ｃ−１，チャートＣ） Ｎ−インダン−２−イル−プロピオンアミド（調製例１３，１ｇ，４.３２ｍ ｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解した。氷酢酸を添加してｐＨを ４に調整した。これに次いで、臭素（０.４ｍｌ，７.７８ｍｍｏｌ）を添加した 。溶液を室温にて８時間撹拌した。さらに臭素（０.２ｍｌ，３.８９ｍｍｏｌ） を添加した、溶液を１８時間還流した。反応が完結しなかったので、反応混合物 にさらに臭素（０.２ｍｌ．３.８９ｍｍｏｌ）を添加し、さらに４時間還流した 。有機層をＮａ₂ＣＯ₃水溶液（１０％）で抽出し、層分離した。有機層を乾燥（ ＭｇＳＯ₄）した。溶媒を蒸発させ、残存する粗生成物をｎ−ヘキサン：酢酸エ チル（４：１）を溶出液とするクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂）に付した。純粋 な画分を溜めて、０.４５ｇ（３４％）のＮ−（６−ブロモ−インダン−２−イ ル）−Ｎ−プロピル−プロピオンアミドを得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ０.８５（ｔ，３Ｈ），１.１５（t ，３Ｈ），１.５０−１.６５（ｍ，２Ｈ），２.３０−２.５０（ｍ，２Ｈ），２ .９０−３.２５(ｍ，６Ｈ)，４.７０−５.１０(ｍ，１Ｈ)，７.００−７.１０( ｔ，１Ｈ)，７.２５−７.４０(ｍ，２Ｈ)，ＭＳ ｍ／ｅ ３０９（１，Ｍ＋） ， １１６（１００），１１５（９２），１９４（５７），１９６（５５） 調製例１５．Ｎ−（５−ヨード−インダン−２−イル）−Ｎ−プロピル−プロピ オンアミドおよびＮ−（４−ヨード−インダン−２−イル）−Ｎ−プロピル−プ ロピオンアミド（Ｃ−１，チャートＣ） Ｎ−インダン−２−イル−Ｎ−プロピル−プロピオン−アミド（調製例１３， ２１０ｍｇ，０.９７ｍｍｏｌ），固体ヨウ素（２８０ｍｇ，１.１ｍｍｏｌ）お よび硝酸銀（１９０ｍｇ，１.１２ｍｍｏｌｅ）をジクロロメタン（３０ｍｌ） に溶解し、４８時間撹拌した。さらにヨウ素（５６０ｍｇ）および硝酸銀（３８ ０ｍｇ）を添加し、混合物をさらに７２時間撹拌した。有機層をＮａ₂ＣＯ₃水溶 液（１０％）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、溶媒を蒸発させて、類似のマス スペクトルを有する２つのレギオアイソマーの混合物（９６：４の比）を得た： ＭＳ ｍ／ｅ ３５７（３，Ｍ＋），２７２（１３），２４２（１００），１１ ５（５７），５７（１２）． 調製例１６．５,６−ジ−メトキシ−２−Ｎ−インダン−２−イル−プロピオン アミド（Ａ−３，チャートＡ） 塩化メチレン（４０ｍｌ）中の５,６−ジ−メトキシ−２−アミノインダン（ 調製例５，７００ｍｇ，３.６ｍｍｏｌ）、プロピオン酸（０.２９ｍｌ，３.９ ８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０.６２ｍｌ，４.６ｍｍｏｌ）およびホスホ ン酸ジエチル（０.６ｍｌ，３.９８ｍｍｏｌ）の溶液を室温にて３時間撹拌した 。溶液を濃縮し、塩化メチレン／メタノール（４５：１）で溶出する１００ｇシ リカゲル上のクロマトグラフィーによって精製して、標題の化合物を灰色がかっ た白色の固体（７５０ｍｇ，８５％）として得た：ＭＳ ｍ／ｅ ２４９，１７ ６，１６１，１４６，１３３． 調製例１７．５,６−ジ−メトキシ−２−（プロピルアミノ）インダン（Ａ−３ ，チャートＡ） ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の水素化アルミニウムリチウムの懸濁液に、ＴＨＦ（１ ０ｍｌ）中の５,６−ジ−メトキシ−２−Ｎ−インダン−２−イル−プロピオン アミド（調製例１６，７５０ｍｇ，３ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温にて３ 時間撹拌し、次いで２時間還流した。混合物を冷却し、１Ｎ ＮａＯＨおよび水 をゆっくりと添加した。この混合物を撹拌し、次いで酢酸エチルで抽出した。有 機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過し、蒸留させて油を得た 。該油を、塩化メチレン／メタノール（９：１）で溶出する１００ｇシリカゲル 上のクロマトグラフィーに付して、標題の化合物を油（６００ｍｇ，８５％）と して得た：ＭＳ ｍ／ｅ ２３５，２２０，２０６，１７８，１６６，１５１． 調製例１８．５,６−ジ−ヒドロキシ−２−（プロピルアミノ）インダン（Ａ− ５，チャートＡ） ＨＢｒ（４８％，５ｍｌ）中の５,６−ジ−メトキシ−２−（プロピルアミノ ）インダン（調製例１７，６００ｍｇ，２.５ｍｍｏｌ）を一晩還流した。反応 混合物をエタノールで濃縮して茶黒色固体を得、これをさらに精製することなく 用いた。 調製例１９．４−メチル−２−オキシイミノ−１−インダノン(Ａ−１,チャート Ａ) この化合物は、４−メチル−１−インダノン（ジョンソン・マシー・カンパニ ー(Johnson Mathey Co)、ロット＃Ｊ２１Ｆ）を用いて調製例１に記載される方 法を用いて調製し、標題の化合物を白色固体（６８０ｍｇ，５７％）として得た ；融点２０４℃。 調製例２０．４−メチル−２−アミノインダン（Ａ−２，チャートＡ） この化合物は、調製例１９で調製したオキシムを用いて調製例４に記載される 方法を用いて調製し、黄色油を得、これをさらに精製することなく用いた。 調製例２１．３,４−ジ−メチルケイ皮酸（Ｅ−１，チャートＥ） この物質は、ジャーナル・オブ・ヘテロトイクリック・ケミストリー (J．Het erocyclic．Chem.)２４，６７７（１９８７）に記載されるごとく調製した。手 短に言えば、ピリジン（１５ｍｌ）およびピペリジン（５ｍｌ）中の３,４−ベ ンズアルデヒド（５ｇ，３７.３ｍｍｏｌ）およびマロン酸（５.８２ｇ，５６ｍ ｍｏｌ）の溶液を、６時間還流（浴温１２０℃）した。反応物を室温まで冷却し 、濃ＨＣｌを滴下してｐＨを１とした。得られた沈殿物を収集し、水で洗 浄し、乾燥して、白色固体(６.１ｇ，９３％)を得た：融点１７１−１７２℃。 調製例２２．３,４−（ジメチルフェニル）プロピオン酸(Ｅ−２，チャートＥ) メタノール（１５０ｍｌ）中の３,４−ジ−メチルケイ皮酸（調製例２１，３ ．３ｇ，１８.７ｍｍｏｌ）の溶液にをＰｄ／Ｃ（１０％，３３０ｍｇ）を添加 し、３０ｐｓｉにて１５分間水素化した。反応物をセライト上濾過し、濾液を濃 縮して標題の化合物を白色固体(３.１ｇ，９４％)として得た：融点８１〜８３ ℃。 調製例２３．６,７−ジ−メチル−１−インダノンおよび５，６−ジ−メチル− １−インダノン（Ｅ−３，チャートＥ） ３,４−（ジメチルフェニル）プロピオン酸（調製例２２，２ｇ，１１．２ｍ ｍｏｌ）を、シロップとしてのポリリン酸（ＰＰＡ）に添加した。これを撹拌し ながら９０℃にて加熱した。固体は（色の変化をともないつつ）ゆっくりと溶液 となった。約１.５時間後に、反応物を撹拌しながら水で冷却し、ｐＨ８まで塩 基性とし、塩化メチレンと共に撹拌した。層分離し、水性層を塩化メチレン（３ ×１００ｍｌ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄ ）し、濾過し、濃縮して油を得、これを放置して固体（１.６５ｇ，９２％）と なった。この物質を、２００ｇシリカゲルを用いて９：１のヘキサン／酢酸エチ ルで溶出するクロマトグラフィーに付し、まず６,７−ジ−メチル−１−インダ ノンを白色固体（７４０ｍｇ）：融点４３〜４４℃として得、次いで５,６−ジ −メチル−１−インダノンを白色固体（９２５ｍｇ）：融点８６.７℃として得 た。 調製例２４．４,５−ジ−メチル−２−オキシイミノ−１−インダノン（Ａ−１ ，チャートＡ） この化合物は、６,７−ジ−メチル−１−インダノン（調製例２３）を用いて 、調製例１に記載される方法で調製され、標題の化合物を純黄でない固体（４５ ０ｍｇ，６０％）として得た：融点２１９〜２２０℃。 調製例２５．５,６−ジ−メチル−２−オキシイミノ−１−インダノン（Ａ−１ ，チャートＡ） この化合物は５,６−ジ−メチル−１−インダノン（調製例２３）を用い、調 製例１記載の方法を用いて調製され、標題の化合物を灰色がかった白色固体（７ ６０ｍｇ，７７％）：融点１２７℃（分解する）として得た。 調製例２６．４,５−ジ−メチル−２−アミノインダン（Ａ−２，チャートＡ） この化合物は、６,７−ジ−メチル−２−オキシイミノ−１−インダノン（調 製例２４）を用い、調製例４記載の方法を用いて調製され、標題の化合物を得、 これをさらに精製することなく実施例３８で用いた。 調製例２７．５,６−ジ−メチル−２−アミノインダン（Ａ−２，チャートＡ） この化合物は、５,６−ジ−メチル−２−オキシイミノ−１−インダノン（調 製例２５）を用いて調製例４に記載される方法を用いて調製され、標題の化合物 を得、これをさらに精製することなく実施例３９で用いた。 調製例２８．４−（メチルフェニル）プロピオン酸（Ｅ−２，チャートＥ） 標題の化合物は、４−メチルケイ皮酸(アルドリッチ(Aldrich)から商業的に入 手可能)を用い、調製例２２に概説されるのと同じ方法により調製され、白色固 体(1０.３８ｇ，１００％)を得た：融点１１５〜１１６℃。 調製例２９．６−メチル−１−インダノン（Ｅ−３，チャートＥ） 標題の化合物は、４−（メチルフェニル）プロピオン酸（調製例２８）を用い 、調製例２３で概説されるのと同じ方法を用いて調製され、黄色がかった固体（ １．７３ｇ，９９％）を、生成物および過剰に反応したダイマーの混合物（８０ ：２０）として得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７.６５−７.２２（ｍ，３Ｈ ），３.１１−３.０７（ｍ，２Ｈ），２.７０−２.６６（ｍ，２Ｈ），２.４０ （ｓ,３Ｈ）。物質はさらに精製することなく用いた。 調製例３０．６−メチル−２−オキシイミノ−１−インダノン(Ａ−１,チャート Ａ) 標題の化合物は、６−メチル−１−インダノン（調製例２９）を用い、調製例 １で概説されるのと同じ方法を用いて調製され、緑色固体（０.４７ｇ，４０％ ）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７.６７−７.４０（ｍ，３Ｈ），３.７ ８（ｓ，２Ｈ），２.４２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ Ｃ₁₀Ｈ₉Ｏ₂として、計算値：１ ７５.０６３３，実測値：１７５.０６３５。 調製例３１．６−メチル−２−アミノインダン（Ａ−２，チャートＡ） 標題の化合物は、６−メチル−２−オキシイミノ−１−インダノン（調製例３ ０）を用い、調製例４に概説されるのと同じ方法により調製され、液体を得、こ れをさらに精製することなく実施例４０で用いた。 調製例３２．２−（フルオロフェニル）プロピオン酸（Ｅ−２，チャートＥ） 標題の化合物は、２−フルオロケイ皮酸(アルドリッチ(Aldrich)から商業的に 入手可能)を用い調製例２２記載の方法を用いて調製され、白色固体(３.１６ｇ １００％)を得た：融点７６〜７７℃。 調製例３３．４−フルオロ−１−インダノン（Ｅ−３，チャートＥ） 標題の化合物は、２−（フルオロフェニル）プロピオン酸（調製例３２）を用 い、調製例２３で概説されるのと同じ方法を用いて調製され、黄色がかった固体 （５９０ｍｇ，６６％）を、生成物および過剰に反応したダイマーの混合物とし て得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７.６１−７.２０（ｍ，３Ｈ），３.１１ −３.０７（ｍ，２Ｈ），２.６９−２.６５（ｍ，２Ｈ）。物質はさらに精製す ることなく用いた。 調製例３４．４−フルオロ−２−オキシイミノ−１−インダノン（Ａ−１，チャ ートＡ） 標題の化合物は、４−フルオロ−１−インダノン（調製例３３）を用い、調製 例１に概説される方法のと同じ方法を用いて調製された。沈殿が得られなかった ので、反応混合物を濃縮し、エーテルを添加した。固体を収集して副生成物を得 た。母液（５４０ｍｇ，茶色油）は標題の化合物であると決定された。 調製例３５．４−フルオロ−２−アミノインダン（Ａ−２，チャートＡ） 標題の化合物は、４−フルオロ−２−オキシイミノ−１−インダノン（調製例 ３４）を用い、調製例４に概説されるのと同じ方法を用いて調製され、液体残渣 が得られ、これを精製することなく実施例４１で用いた。 調製例３６．４−（ｉ−プロピル）ケイ皮酸（Ｅ−１，チャートＥ） 標題の化合物は、４−（１−プロピル）−ベンズアルデヒド (アルドリッチ(A ldrich)から商業的に入手可能)を用い、調製例２１に概説されるのと同じ方法を 用いて調製され、白色固体（５.９８ｇ，９３％）を得た：融点１５７〜１ ５９℃。 調製例３７．４−（ｉ−プロピルフェニル）プロピオン酸（Ｅ−２，チャートＥ ） 標題の化合物は、４−（ｉ−プロピル）ケイ皮酸（調製例３６）を用い、（調 製例２２）に慨説される方法によって白色固体（１.９５ｇ，９６％）を得た： 融点６９〜７１℃。 調製例３８．６−（ｉ−プロピル）−１−インダノン（Ｅ−３，チャートＥ） 標題の化合物は、４−（ｉ−プロピルフェニル）プロピオン酸（調製例３７） を用い、調製例２３に概説されるのと同じ方法を用いて調製され、油（９７０ｍ ｇ，８６％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７.６４−７.１３(ｍ，３Ｈ) ,３.１２−３.０９（ｍ，１Ｈ），２.９９−２.８７（ｍ，２Ｈ），２.７２−２ .６６（ｍ，２Ｈ），１.３５−１.２２（ｍ，６Ｈ） 調製例３９．６−（ｉ−プロピル）−２−オキシイミノ−１−インダノン（Ａ− １，チャートＡ） 標題の化合物は、６−（ｉ−プロピル）−１−インダノン（調製例３８）を用 い、調製例１に概説される方法のと同じ方法を用いて調製された。沈殿が得られ なかったので、反応混合物を濃縮し、エーテルを添加した。固体を収集して標題 の化合物を得た：融点１８８〜１９０℃。 調製例４０．５−（ｉ−プロピル）−２−アミノインダン（Ａ−２，チャートＡ ） 標題の化合物は、６−（ｉ−プロピル）−２−オキシイミノ−１−インダノン （調製例３９）を用い、調製例４に概説されるのと同じ方法を用いて調製され、 液体残渣が得られ、これを精製することく実施例４２で用いた。 調製例４１．２,４−ジメチルケイ皮酸（Ｅ−１，チャートＥ） 標題の化合物は、２,４−ジメチルベンズアルデヒド(アルドリッチ(Aldrich) から商業的に入手可能)を用い、調製例２１に概説されるのと同じ方法を用いて 調製され、白色固体（２.９２ｇ，７５％）を得た：融点１７６〜１７７℃。 調製例４２．２,４−（ジ−メチルフェニル）プロピオン酸（Ｅ−２，チャート Ｅ） 標題の化合物は、２,４−ジメチル−ケイ皮酸（調製例４１）を用い、調製例 ２２に慨説されるのと同じ方法によって調製され、白色固体（１.０５ｇ，９６ ％）を得た：融点１０４〜１０５℃。 調製例４３．４,６−ジメチル−１−インダノン（Ｅ−３，チャートＥ） 標題の化合物は、２,４−（ジ−メチルフェニル）プロピオン酸（調製例４２ ）を用い、調製例２３に概説されるのと同じ方法によって調製され、灰色がかっ た白色固体（７８０ｍｇ，８７％）を得た（７８０ｍｇ，８７％）：融点１１３ 〜１１４℃。 調製例４４．４,６−ジメチル−２−オキシイミノ−１−インダノン（Ａ−１， チャートＡ） 標題の化合物は、４,６−ジメチル−１−インダノン（調製例４３）を用い、 調製例１に概説されたのと同じ方法によって調製された。沈澱が得られなかった ので、反応混合物を濃縮し、エーテルを添加した。固体を収集して標題の化合物 を黄色固体（５６５ｍｇ，７０％）として得た；融点＞２００℃(分解)。 調製例４５．４.６−ジメチル−２−アミノインダン（Ａ−２，チャートＡ） 標題の化合物は、４,６−ジメチル−２−オキシイミノ−１−インダノン（調 製例４４）を用い、調製例４に概説されたのと同じ方法によって調製され、液体 残渣が得られ、これを精製することなく実施例４４で用いた。 調製例４６．２,５−ジメチル−ケイ皮酸（Ｅ−１，チャートＥ） 標題の化合物は、２,５−ジメチルベンズアルデヒド（アルドリッチ(Aldrich) から商業的に入手可能）を用い、調製例２１に概説されるのと同じ方法によって 調製され、白色固体(３.１９ｇ，８２％)を得た：融点１２９〜１３１℃。 調製例４７．２,５−（ジ−メチルフェニル）プロピオン酸（Ｅ−２，チャート Ｅ） 標題の化合物は、２,５−ジメチル−ケイ皮酸（調製例４６）を用い、調製例 ２２に概説されたのと同じ方法によって調製され、透明な油（０.９５ｇ，９４ ％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７.０５−６.９３（ｍ，３Ｈ），２. ９４−２.８９（ｍ，２Ｈ），２.６５−２.６０（ｍ，２Ｈ），２.２９（ｓ，３ Ｈ），２.２８（ｓ，３Ｈ） 調製例４８．４,７−ジメチル−１−インダノン（Ｅ−３，チャートＥ） 標題の化合物は、２,５−（ジ−メチルフェニル）プロピオン酸（調製例４７ ）を用い、調製例２３で概説されたのと同じ方法によって調製され、灰色がかっ た白色固体（６７８ｍｇ，７９％）を得た：融点６５〜７２℃。 調製例４９．４,７−ジメチル−２−オキシイミノ−１−インダノン（Ａ−１， チャートＡ） 標題の化合物は、４,７−ジメチル−１−インダノン（調製例４８）を用い、 調製例１に概説されたのと同じ方法によって調製された。沈澱が得られなかった ので、反応混合物を濃縮し、エーテルを添加した。固体を収集して標題の化合物 （６５０ｍｇ，４１％）を得た；融点２０９〜２１０℃。 調製例５０．４,７−ジメチル−２−アミノインダン（Ａ−２，チャートＡ） 標題の化合物は、４,７−ジメチル−２−オキシイミノ−１−インダノン（調 製例４９）を用い、調製例４に概説されるのと同じ方法によって調製され、液体 残渣が得られ、これをさらに精製することなく実施例４５で用いた。 調製例５１．４−プロピル−ケイ皮酸（Ｅ−１，チャートＥ） 標題の化合物は、４−プロピル−ベンズアルデヒド(コダック(Kodak)から商業 的に入手可能)を用い、調製例２１に概説されるのと同じ方法によって調製され 、白色固体（３.７５ｇ，９７％）を得た；融点１５８〜１６０℃。 調製例５２．４−（プロピルフェニル）プロピオン酸（Ｅ−２，チャートＥ） 標題の化合物は、４−プロピル−ケイ皮酸（調製例５１）を用い、調製例２２ に概説されるのと同じ方法によって調製され、白色固体（１.９９ｇ，９９％） を得た：融点６６〜７０℃。 調製例５３．６−プロピル−１−インダノン（Ｅ−３，チャートＥ） 標題の化合物は、４−（プロピルフェニル）プロピオン酸（調製例５２）を用 い、調製例２３に概説されるのと同じ方法によって調製され、油（７８０ｍｇ， ８８％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７.６６〜７.１１(ｍ，３Ｈ),３. １２−３.０９(ｍ，１Ｈ) ，２.７１−２.５２（ｍ，４Ｈ），１.７４−１.５８ （ｍ，２Ｈ），１.５−０.９８(ｍ,３Ｈ) 調製例５４．６−プロピル−２−オキシイミノ−１−インダノン（Ａ−１，チャ ートＡ） 標題の化合物は、６−プロピル−１−インダノン（調製例５３）を用い、調製 例１に概説されたのと同じ方法によって調製された。沈澱が得られなかったので 、反応混合物を濃縮し、これをさらに精製することなく用いた：ＭＳ ｍ／ｅ ２０３，１８６，１７４，１６０，１４６，１２９，１１６；ＨＲ ＭＳＣ₁₂Ｈ₁₃ ＮＯ₂として、計算値：２０３.０９４６，実測値：２０３.０９６０ 調製例５５．５−プロピル−２−アミノインダン（Ａ−２，チャートＡ） 標題の化合物は、６−プロピル−２−オキシイミノ−１−インダノン（調製例 ５４）を用い、調製例４に概説されるのと同じ方法によって調製され、液体残渣 が得られ、これをさらに精製することなく実施例４６で用いた。 調製例５６．４−(ｔ−ブチルフェニル)プロピオン酸(Ｅ−２，チャートＥ) 標題の化合物は、４−（ｔ−ブチル）−ケイ皮酸(エーエムカーアー・ヘミー( EMKA-Chemie)から商業的に入手可能)を用い、調製例２２に概説されるのと同じ 方法によって調製され、白色固体（１.９６ｇ，９７％）を得た；融点１１１〜 １１２℃。 調製例５７．６−（ｔ−ブチル）−１−インダノン（Ｅ−３，チャートＥ） 標題の化合物は、４−（ｔ−ブチル）−フェニル）プロピオン酸（調製例５６ ）を用い、調製例２３に概説されるのと同じ方法によって調製され、黄色固体（ ９００ｍｇ，５６％）を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７.７８（ｄ，Ｊ＝ １.８Ｈｚ，１Ｈ），７.６８−７.６５（ｄｄ，Ｊ＝１.９Ｈｚ，８.０Ｈｚ，１ Ｈ），７.４３−７.４１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），３.１２−３.０８（ｍ，２ Ｈ），２.７２−２.６８（ｍ，２Ｈ），１.３４（ｓ，９Ｈ） 調製例５８．６−（ｔ−ブチル）−２−オキシイミノ−１−インダノン（Ａ−１ ，チャートＡ） 標題の化合物は、６−（ｔ−ブチル）−１−インダノン（調製例５７）を用い 、調製例１に概説されるのと同じ方法を用いて調製され、白色固体を得た：融点 ２ ２０〜２２１℃。 調製例５９．５−(ｔ−ブチル)−２−アミノインダン(Ａ−２，チャートＡ) 標題の化合物は、６−（ｔ−ブチル）−２−オキシイミノ−１−インダノン（ 調製例５４）を用い、調製例４に概説されるのと同じ方法によって調製され、液 体残渣を得、これをさらに精製することなく実施例４７で用いた。 実施例１．５−フルオロ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン（Ａ−３， チャートＡ） 標題の化合物は、調製例７に概説される製法を用い、５−フルオロ−２−アミ ノインダン（調製例６）から調製され、白色固体を得た；融点１６０〜１６１℃ 。 実施例２．５−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−２−（ｎ−プロピル アミノ）インダン（Ａ−４，チャートＡ） 塩化メチレン（２０ｍｌ）中の５−ヒドロキシ−２−（ｎ−プロピルアミノ） インダン（調製例９，遊離塩基，１５０ｍｇ，０.５ｍｍｏｌ），２,６−ルチジ ン（０.１５ｍｌ），２ｍｇジメチルアミノビリジンの溶液に、−３０℃にて、 無水トリフルオロメタンスルホン酸（０.１３ｍｌ，９.７５ｍｍｏｌ）を添加し た。溶液を室温まで加温した。反応物を塩化メチレンおよび１０％ ＨＣｌで抽 出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮して油を得た。該油 を塩化メチレン／メタノール（１９：１）で溶出する４００ｍｇシリカゲル上の クロマトグラフィーに付して、白色固体を得た。ＨＣｌ塩が得られ、これをメタ ノール／酢酸エチルから再結晶して白色固体を得た；融点１８８〜１９４℃。 実施例３：５,６−（ジ−トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−２−（ｎ− プロピルアミノ）インダン（Ａ−４，チャートＡ） 標題の化合物は、５,６−ジヒドロキシ−２−（ｎ−プロピルアミノ）インダ ン（調製例１０）を用い、実施例６に概略される方法を用いて合成され、エーテ ル／酢酸エチルから再結晶して白色固体（１２９ｍｇ，９０％）を得た；融点１ ５７−１６３℃。 実施例４．５,６−メチレンジオキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダ ン（Ｂ−１，チャートＢ） ５,６−ジヒドロキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン臭化水素酸 塩（４００ｍｇ，１.２１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド／アセトニトリル （８ｍｌ，１：１）に溶解した。炭酸カリウム（１.６７ｇ，１２.１ｍｍｏｌ） および１,２−ジブロモメタン（０.０９ｍｌ，１.３ｍｍｏｌ）を添加し、混合 物を１００℃にて一晩加熱した。水を添加し、反応混合物を濃縮して溶媒を除去 した。得られた混合物を酢酸エチル（５×７５ｍｌ）で抽出した。合した有機層 をブラインで洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮して油を得た。粗生成物を塩化メチ レン／メタノール（１９：１）で溶出するクロマトグラフィー（２００ｇシリカ ゲル）に付し、油を得た。該油をＨＣｌ塩に変換し、メタノール／酢酸エチルを 用いて再結晶した：融点１６８〜２６９℃。 実施例５．５,６−エチレンジオキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダ ン（Ｂ−１，チャートＢ） ５,６−ジヒドロキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン臭化水素酸 塩（２００ｍｇ，０.６ｍｍｏｌ）を、実施例４と同じ反応条件下で１,２−ジブ ロモエタン（０.０５ｍｌ，０.６６ｍｍｏｌ）と反応させた。粗性物質を、塩化 メチレン／メタノール（９：１）で溶出するクロマトグラフィー（２００ｇシリ カゲル）に付して油を得た。該油をＨＣｌ塩に変換し、メタノール／酢酸エチル ／エーテルを用いて再結晶した：融点２１０〜２１５℃。 実施例６．５,６−ジメトキシ−２（ピロリジノ）インダン（Ａ−３，チャート Ａ） ジメチルホルムアミド／アセトニトリル（１：６，４９ｍｌ）中の５,６−ジ メトキシ−２−アミノインダン（調製例５，４.５ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸ナ トリウム（１.４３ｇ，１３.５ｍｍｏｌ）を添加し、一晩加熱（１００℃）した 。混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過し、濾液を濃縮した。油性残渣を塩化メチ レン／メタノール（９：１）で溶出するクロマトグラフィー（４００ｇシリカゲ ル）に付して黄色油を得た。該油をＨＣｌ塩に変換し、メタノール／酢酸エチル から再結晶した：融点２６７〜２６９℃。 実施例７．５−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−６−ヒドロキシ−２ −（ジ−Ｎ−プロピルアミノ）インダン（Ａ−６，チャートＡ） ＤＭＦ／メタノール（３：１，２０ｍｌ）中の５,６−（ジ−トリフルオロメ チルスルホニルオキシ）−２−（ジ−Ｎ−プロピルアミノ）インダン（実施例３ ，４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４.４ｍｍｏｌ，０.６ｍｌ）の混合物 を、７０℃にて３時間加温した。反応物を水で冷却し、塩化メチレンで抽出した 。合した有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過し、濃縮 して暗褐色油を得た。ヘキサン／アセトン（３：１）で溶出する４００ｇシリカ ゲルを用いたクロマトグラフィーにより、明黄色の油（１.１８ｇ，７８％）を 得た。ＨＣｌ塩が得られ、酢酸エチル／メタノールから結晶化して標題の化合物 を白色固体として得た；融点２３５〜２３７℃。 実施例８．５−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−６−アセトキシ−２ −（ジ−Ｎ−プロピルアミノ）インダン（Ａ−５，チャートＡ） ５−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−６−ヒドロキシ−２−（ジ− Ｎ−プロピルアミノ）インダン（実施例７，１.１８ｇ，３.１ｍｍｏｌ）を、無 水酢酸（１ｍｌ），ピリジン（２ｍｌ）および塩化メチレン（１０ｍｌ）の混合 液中で、室温にて２４時間撹拌した。反応物をメタノール（２ｍｌ）で冷却し、 １時間撹拌し、続いて塩化メチレンを用いて抽出を行った。有機層を水、飽和炭 酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過し、濃縮し た。油を、ヘキサン／アセトン(３：１)で溶出する４００ｍｇシリカゲル上のク ロマトグラフィーに付して明黄色の油を得た。ＨＣｌ塩が得られ、メタノール／ 酢酸エチル／ヘキサンから結晶化して、標題の化合物を白色固体として得た：融 点１９０〜１９１℃。 実施例９および１０．５,６−(ジ−カルボメトキシ)−２−(ジ−Ｎ−プロピルア ミノ)インダン（Ａ−５，チャートＡ）および５−(カルボメトキシ)−６−ヒド ロキシ−２−(ジ−Ｎ−プロピルアミノ)インダン(Ａ−６，チャートＡ) 予め窒素、続いてＣＯ（ガス）で脱気した、メタノール／ＤＭＦ（１：３）中 の５,６−（ジ−トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−２−（ジ−Ｎ−プロ ピルアミノ）インダン（実施例３，１５ｍｍｏｌ，７.７ｇ）およびトリエチル アミン（６６ｍｍｏｌ）の溶液に、予め窒素で脱気した、ＤＭＦ／メタノール（ ３：１）中のｄｐｐｐ（１,３−ビス（ジフェニルホスフィノ）−プロパン）の 溶液を添加した。ＣＯガスの泡入は６０℃にて６時間続けた。混合物を室温にま で冷却し、６Ｎ ＨＣｌで酸性化し、飽和炭酸水素ナトリウムで塩基性化した。 この混合物を酢酸エチル／ヘキサン（３：１，２×８００ｍｌ）で抽出した。有 機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過し、濃縮して茶色油 を得た。該油を、ヘキサン／アセトン（３：１）で溶出する８００ｇシリカゲル 上のクロマトグラフィーに付して５−（カルボメトキシ）−６−ヒドロキシ−２ −（ジ−Ｎ−プロピルアミノ）インダンを、最も極性の少ない生成物（０.３７ ｇ）として得た。これはＨＣｌ塩に変換され、酢酸エチル／メタノールから結晶 化して白色固体を得た：融点１７８〜１７９℃。また、５,６−（ジ−カルボメ トキシ）−２−（ジ−Ｎ−プロピルアミノ）インダンも得られた（０.４ｇ）。 ＨＣｌ塩が得られ、酢酸エチル／メタノールから結晶化して白色固体を得た：融 点２０２〜２０３℃。主たる生成物は５−（トリフルオロメチルスルホニルオキ シ）−６−ヒドロキシ−２−（ジ−Ｎ−プロピルアミノ）インダン（３.３ｇ） であった（実施例７参照）。 実施例１１．５−ブロモ−２−（ジプロピルアミノ）インダン（Ｃ−２，チャー トＣ） 水素化アルミニウムリチウム（９０ｍｇ，２.３６ｍｍｏｌ）および塩化アル ミニウム（３５０ｍｇ，２.２５ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２５ｍｌ）に添加し た。混合物を−１５℃にまで冷却し、この温度で１５分間保った。乾燥ＴＨＦ（ １０ｍｌ）に溶解したＮ−（６−ブロモ−インダン−２−イル）−Ｎ−プロピル −プロピオンアミド（調製例１４，０.３５ｇ，１.１３ｍｍｏｌ）を添加し、反 応混合物を−１５℃にて９０分間撹拌した。ＮａＯＨ水溶液（１５ｍｌ，１５％ ）を添加し、混合物を酢酸エチルて抽出した。層分離し、有機層を水で洗浄し、 乾燥（Ｎａ₂ＣＯ₃）し、溶媒を蒸発させて乾固した。粗生成物をクロマトグラフ ィーに付し、純粋な画分を溜め、２８０ｍｇ（８３％）の（６−ブロモ−インダ ン−２−イル）−ジプロピル−アミンを遊離塩基として得た。該アミンをＥｔＯ Ｈ −ＨＣｌでその塩酸塩に変換し、２−プロパノールおよびイソプロピルエーテル の混合液から再結晶した。融点１９６〜１９８℃(ＨＣｌ)；¹Ｈ ＮＭＲ（３０ ０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ０.９０（ｔ，６Ｈ），１.５０（ｍ，４Ｈ），２.５０ （ｔ，４Ｈ），２.７５−３.０８（ｍ，４Ｈ），３.６０−３.７５（ｐ，１Ｈ） ，７.０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７.２８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７. ３２（ｓ，１Ｈ）；¹³Ｃ ＮＭＲ（７５.４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１２.０２， ２０.３０，３６.２５，３６.６２，５３.３９，６３.２５，１１９.８２，１２ ５.９５，１２７.５６，１２９.２６，１４１.００，１４４.４７；ＭＳ ｍ／ ｅ２９５（６，Ｍ＋），２６９（１００），２６６（９８），１１６（５４）， １１５（４１） 実施例１２．（６−メチルスルファニル−インダン−２−イル）ジプロピルアミ ン（Ｃ−２，チャートＣ） 蒸留した（６−ブロモ−インダン−２−イル）−ジプロピル−アミン（実施例 １１，２７０ｍｇ，０.９１ｍｍｏｌ）を乾燥ジエチルエーテル（２０ｍｌ）に 溶解した。溶液をアルゴン下に保ち、−７８℃にまで冷却した。ペンタン中の１ .７Ｍ ｔ−ＢｕＬｉの溶液（０.７ｍｌ，１.２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物 を−７８℃にて１時間撹拌した。あらたに蒸留した二硫化メチル（０.１４ｍｌ ，１.５５ｍｍｏｌ）を−７８℃にて添加し、混合物をこの温度にて３０分間撹 拌した。反応混合物を室温とし、さらに１時間撹拌した。有機層をＮａ₂ＣＯ₃水 溶液（５％）で洗浄し、層分離し、乾燥（Ｎａ₂ＣＯ₃）し、蒸発乾固した。粗生 成物を、ジクロロメタン−メタノール（４５：１）を溶出液として用いるクロマ トグラフィー（ＳｉＯ₂）に付した。純粋な画分を溜め、１８０ｍｇ（７５％） の（６−メチルスルファニル−インダン−２−イル）−ジイソプロピル−アミン を得た。該遊離塩基を塩酸塩に変換し、２−プロパノールおよびイソプロピルエ ーテルの混合液から再結晶した。融点１８０〜１８２℃（ＨＣｌ）；¹Ｈ ＮＭ Ｒ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ０.９０（ｔ，６Ｈ），１.５５(ｍ，４Ｈ)， ２.４５−２.６０(ｍ，７Ｈ)，２.８０−３.１０(ｍ，４Ｈ)，３.６０−３.７５ ．ｍ（ｌ），７.０５−７.２０(ｍ，３Ｈ)；¹³Ｃ ＮＭＲ（７５.４ＭＨｚ，Ｃ Ｄ Ｃｌ₃）δ１２.０１，１６.６７，２０.２１，３６.２２，３６.６４，５９.４ ３，６３.３２，１２３.３９，１２４.８１，１２５.４９，１３５.７０，１３ ９.３８，１４２.９１；ＭＳ ｍ／ｅ ２６３（１２，Ｍ＋），２３５(１００) ，１６３（３１），１１５（２３），１１６（１７），２３５（１７） 実施例１３．（６−メチルホスルホニル−インダン−２−イル）−ジプロピル− アミン（Ｃ−２，チャートＣ） トリフルオロメタンスルホン酸（５ｍｌ）中の（６−メチルスルファニル−イ ンダン−２−イル）−ジプロピル−アミン（実施例１２，８５ｍｇ，０.３２ｍ ｍｏｌ）の溶液に、３−クロロペルオキシ−安息香酸（９０ｍｇ，７５％，０. ３９ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を次いで室温にて２時間撹拌した。さらに３− クロロペルオキシ−安息香酸（２０ｍｇ，７５％，０.０９ｍｍｏｌ）を添加し 、反応混合物をさらに１時間撹拌した。ｐＨをＮａ₂ＣＯ₃水溶液で１１に調整し 、層分離した。有機層を乾燥し、蒸発乾固した。粗生成物を、ジクロロメタン− メタノール（１９：１）を溶出液として用いるクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂） に付した。純粋な画分を収集し、６５ｍｇ（６９％）の（６−メチルスルホニル −インダン−２−イル）−ジプロピル−アミンを得た。該アミンを塩酸塩に変換 し、２−プロパノールおよびイソプロピルエーテルの混合液から再結晶した。融 点１９０〜１９２℃（ＨＣｌ）；¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ０ .９０(ｔ，６Ｈ)，１.５０(ｍ，４Ｈ)，２.５０(ｔ，４Ｈ)，２.９０−３.２０( ｍ，７Ｈ)，３.７０−３.８０(ｍ，１Ｈ)，７.４０(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７ .７０−７.８０(ｄ，２Ｈ)；¹³Ｃ ＮＭＲ（７５.４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１１ .９７，２０.２５，３６.４３，３６.８２，４４.６８，５３.２９，６３.０８ ，１２３.３３，１２５.１８，１２５.８１，１３８.６５，１４３.７２，１４ ８.８９,ＭＳ ｍ／ｅ ２９５（５，Ｍ＋），２６６（１００），１１６（１８ ），２６７（１８），１１５（１５） 実施例１４．（６−メチルスルフィニル−インダン−２−イル）−ジプロピル− アミン（Ｃ−２，チャートＣ） 粗（６−メチルスルホニル−インダン−２−イル）−ジプロピル−アミン（実 施例１３）のクロマトグラフィー的分離から、５ｍｇ（６％）の（６−メチルス ルフィニル−インダン−２−イル）−ジプロピル−アミンを単離した。該アミン をその塩酸塩に変換し、２−プロパノールおよびイソプロピルエーテルの混合液 から再結晶した。融点１４８〜１５２℃（ＨＣｌ）；¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨ ｚ，ＣＤＣｌ₃）δ０.９０（ｔ，６Ｈ），１.５０（ｍ，４Ｈ），２.５０(ｔ,４ Ｈ)，２.７０(ｓ，３Ｈ)，２.９０−３.２０(ｍ，４Ｈ)，３.６５−３.８０(ｍ ，１Ｈ)，７.３０(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７.４０(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)， ７.５０(ｓ，１Ｈ)；¹³Ｃ ＮＭＲ（７５４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１１.９６， ２０.１０，３６.４７，３６.５５，４４.０８，４４.１２，５３.３０，６３. １７，６３.２４，１１９.４９，１２１.９０，１２１.９４，１２５.２１，１ ４３.６２，１４５.７３；ＭＳ ｍ／ｅ ２７９（７，Ｍ＋），２５０(１００) ，２３４（９６），２３５（６９），１６３（３３），１１５（３３）． 実施例１５．２−ジプロピルアミノ−インダン−５−カルボアルデヒド（Ｃ−２ ，チャートＣ） 蒸留した（６−ブロモ−インダン−２−イル）−ジイソプロピル−アミン（実 施例１１，２７０ｍｇ，０.９１ｍｍｏｌ）を、乾燥ジエチルエーテル（２０ｍ ｌ）中に溶解した。溶液をアルゴン下に保ち、−７８℃にまで冷却した。ペンタ ン中の１.７Ｍ ｔ−ＢｕＬｉの溶液（０.７ｍｌ，１.２０ｍｍｏｌ）を添加し 、混合物を−７８℃にて１時間撹拌した。新たに蒸留したＤＭＦ（０.１２ｍｌ ，１.５５ｍｍｏｌ）を−７８℃にて添加し、混合物をこの温度にて３０分間撹 拌した。反応混合物を室温とし、さらに１時間撹拌した。有機層をＮａ₂ＣＯ₃水 溶液（５％）で洗浄し、層分離し、乾燥（Ｎａ₂ＣＯ₃）し、蒸発乾固した。ＭＳ ｍ／ｅ ２４５（１１，Ｍ＋），２１６（１００），１４５（１７），１１７（ ２２），７２（２１）． 実施例１６．（５−ヨード−インダン−２−イル）−ジプロピル−アミンおよび （４−ヨード−インダン−２−イル）−ジプロピル−アミン（Ｃ−２，チャート Ｃ） ジクロロメタン／１,２−ジクロロエタン（３０ｍｌ，１：１）の混合液中に 溶解したＮ−（５−ヨード−インダン−２−イル）−Ｎ−プロピル−プロピオン アミド類およびＮ−（４−ヨード−インダン−２−イル）−Ｎ−プロピル−プロ ピオンアミド類（０.３ｇ，９６：４の比率，調製例１５）の溶液に、ＱＢＨ４ （０.７ｇ）を添加した。反応混合物を一晩還流した。溶媒を蒸発によって除去 し、残渣を１０％塩化水素溶液中で１時間還流した。得られた水性層をＥｔＯＡ ｃで抽出し、１０％Ｎａ₂ＣＯ₃で塩基性化し、ジクロロメタンで抽出した。合し た有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過し、蒸発乾固して、類似のマススペクト ルを有する２つのレギオアイソマーの混合物を得た：ＭＳ ｍ／ｅ ３４３（７ ，Ｍ＋），３１４（１００），２４３（２２），１８８（１１），１１６（２９ ），７２（１５）． 実施例１７．トルエン−４−スルホン酸の２−ジプロピルアミノ−インダン−５ −イルエステル（Ａ−４，チャートＡ） ２−ジプロピルアミノ−インダン−５−オール（調製例９，１４０ｍｇ，０. ４７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶解し、０℃にまで冷却した。 しかる後、トリエチルアミン（９９ｍｇ，０.９８ｍｍｏｌ）および塩化トルエ ン−４−スルホニル（１０１ｍｇ，０.５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物 を放置して室温とし、次いで室温にて２時間撹拌した。Ｎａ₂ＣＯ₃水溶液（２５ ｍｌ，１０％）を添加し、混合物をさらに５分間撹拌した。層分離し、有機層を 洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、溶媒を蒸発させた。粗生成物を、ジクロロメタ ン−メタノール（１９：１）を溶出液として用いるクロマトグラフィーに付した 。純粋な画分を溜め、溶媒を減圧下除去して１３５ｍｇ（７８％）のトルエン− ４−スルホン酸の２−ジプロピルアミノ−インダン−５−イルエステルを油とし て得た。該アミンをその塩酸塩（吸湿性）に変換した；¹Ｈ ＮＭＲ（３００Ｍ Ｈｚ，ＣＤＣｌ₃）δ０.８５(ｔ，６Ｈ)，１.４５(ｍ，４Ｈ)，２.４−２.５(ｍ ，７Ｈ)，２.７５−２.８５(ｍ，２Ｈ)，２.９０−３.００(ｍ，２Ｈ)，３.６０ −３.７０(ｍ，１Ｈ)，６.６５(ｄｄ，Ｊ＝２.５，８.３Ｈｚ，１Ｈ)，６.８５( ｄ，Ｊ＝２.５Ｈｚ，１Ｈ)，７.０５(ｄ，Ｊ＝８.０Ｈｚ，１Ｈ)，７.３０(ｄ， Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ)，７.７０(ｄ，Ｊ＝８.７Ｈｚ，２Ｈ)；¹³Ｃ ＮＭＲ（７ ５． ４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１１.９９，２０.２４，２１.７３，３６.１１，３６. ７０，５３.３７，６３.４４，１１８.５７，１２０.１４，１２５.０３，１２ ８.５１，１２９.６７，１３２.６０，１４０.９６，１４３.７４，１４５.１６ ，１４８.２７；ＭＳ ｍ／ｅ ３８７(３，Ｍ＋)，３５８（１００），２３２ （４９），９１（１５），１５５(１３)． 実施例１８．トルエン−４−スルホン酸の２−ジプロピルアミノ−６−ヒドロキ シ−インダン−５−イルエステル（Ａ−５，チャートＡ） アセトン（２０ｍｌ）中の５,６−ジトシラート−インダン−２−イル）−ジ プロピル−アミン（９０ｍｇ，０.１６ｍｍｏｌ）の溶液に水酸化ナトリウム水 溶液（１５％，２０ｍｌ）を添加した。混合物を次いで一晩還流した。この時点 で薄層クロマトグラフィーによって出発物質の完全な変換が示された（ジクロロ メタン：メタノール １９：１）。溶液を塩酸（１０％）の添加によって酸性化 し、次いでジクロロメタンで抽出した。合した有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、 濾過し、蒸発乾固した。結晶状残渣物質を２−プロパノール−ジ−イソプロピル エーテルから再結晶した(４５ｍｇ，６３％)：融点２２５〜２３０℃(ＨＣｌ)：^I Ｈ ＮＭＲ(３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃)δ０.９０(ｔ，６Ｈ)，１.５０(ｍ，４ Ｈ)，２.５０(ｍ，７Ｈ)，２.７０−３.０(ｍ，４Ｈ)，３.６５(ｍ，１Ｈ)，４. ３(s，ｂr，１Ｈ)，６.６７(ｓ，１Ｈ)，６.７７(ｓ，１Ｈ），７.３２(ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ，１Ｈ)，７.７６(ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ)；¹³Ｃ ＮＭＲ（７５.４Ｍ Ｈｚ，ＣＤ₃ＯＤ，ＨＣｌ塩）ｄ１２.８，２０.１，２３.２，３６.７，３７.３ ,５５.６，６６.７，１１５.６，１２２.２，１３１.４，１３２.２，１３５.７ ,１３９.９，１４１.４，１４８.５，１５２.２． 実施例１９．（２−ジプロピルアミノ−インダン−５−イル）−フェニル−メタ ノンおよび（２−ジプロピルアミノ−インダン−４−イル）−フェニル−メタノ ン（Ａ−３，チャートＡ） ニトロベンゼン（３０ｍｌ）中の２−ジプロピルアミノ−インダン（１００ｍ ｇ，０.４６ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アルミニウム（０.３ｇ，２.３ｍｍｏｌ ）を添加した。反応物を４℃にて１時間撹拌し、次いで塩化ベンゾイル （０.１６５ｍｌ，１.８４ｍｍｏｌ）を一度に添加した。２４時間後、溶液を蒸 発させ、ジクロロメタン（３０ｍｌ）に再溶解した。Ｎａ₂ＣＯ₃水溶液（４０ｍ ｌ；１０％）を添加し、混合物を３０分間撹拌した。有機層を分離し、水で洗浄 し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、蒸発させた。粗生成物を、ジクロロメタン：メタノ ール（２４：１）を溶出液として用いるクロマトグラフィーに付した。純粋な画 分を溜め、１１ｍｇ（８％）の２つのレギオアイソマー（１０：１）を得た。こ れらは類似のマススペクトルを示した（ＭＳ ｍ／ｅ ３２１（４，Ｍ＋），２ ９３（２３），２９２（１００），１０５（３５），７７（１４）． 実施例２０．Ｎ−［２−（ベンジル−プロピル−アミノ）−インダン−５−イル ］−４−メチル−ベンゼン−スルホンアミド（Ｄ−１，チャートＤ） ジクロロメタン（５ｍｌ）中の（ＰＣＴ／ＵＳ９４／０２８００からの）Ｎ− ２−ベンジル−Ｎ−２−プロピル−インダン−２,６−ジアミン（１３３ｍｇ， ０.４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化トルエンスルホニル（１００ｍｇ，０.５ ２ｍｍｏｌ）を添加し、次いでトリエチルアミン（７０μｌ，０.５１ｍｍｏｌ ）を添加した。混合物を室温にて２時間撹拌し、次いで、混合物を飽和炭酸ナト リウム溶液（５ｍｌ）の添加により冷却した。有機層を分離し、水性層をジクロ ロメタンで抽出した。合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を除去 して２１７ｍｇの粗生成物を得た。この物質を次いでｎ−ヘキサン−酢酸エチル （６：１）で溶出するカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂）によって精製した 。収集した画分の濃縮によって、２０５ｍｇ（９０％）を無色の油として得た：¹ Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ０.８８(ｔ，３Ｈ)，１.５０(ｍ,２ Ｈ)，１.６(sｂ，１Ｈ)，２.４８(ｓ，３Ｈ)，２.５０(ｍ，２Ｈ)，２.９６(ｍ ，４Ｈ)，３.６３(ｓ，２Ｈ)，３.８０(ｍ，１Ｈ)，６.７２(ｄｄ，１Ｈ),６.８ ２(ｓ，１Ｈ)，７.１２(ｄ，１Ｈ)，７.２−７.４(ｍ，７Ｈ)，７.８１(ｍ,２Ｈ )；¹³Ｃ ＮＭＲ（７５.４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１１.９０，２０.２２，２１. ７２，３５.６２，３５.８０，５３.０５，５５.５２，６２.４７，１２４.９４ ，１２６.７３，１２７.４２，１２８.２０，１２８.４９，１２８.６１，１２ ９.５０，１３２.３６，１３６.８２，１４０.４９，１４３.３５，１４４. ７０，１４４.８６；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ ４３４（６，Ｍ＋），９１(１００) ，２７９（９３），２０７（５７），２５０（４１），１３０（１７）． 実施例２１．Ｎ−［２−（ベンジル−プロピル−アミノ）−インダン−５−イル ］−メタンスルホンアミド（Ｄ−１，チャートＤ） ジクロロメタン（５ｍｌ）中の（ＰＣＴ／ＵＳ９４／０２８００からの）Ｎ− ２−ベンジル−Ｎ−２−プロピル−インダン−２,６−ジアミン（１３３ｍｇ， ０.４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、塩化メタンスルホニル（４０μｌ，０.５０ｍ ｍｏｌ）を添加し、次いでトリエチルアミン（７０μｌ，０.５１ｍｍｏｌ）を 添加した。混合物を室温にて１時間撹拌し、飽和炭酸ナトリウム溶液（５ｍｌ） の添加により冷却した。有機層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出した。 合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を除去して１８０ｍｇの粗生 成物を得た。この物質を、イソ−オクタン−酢酸エチル（３：１）で溶出するカ ラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂）に付した。収集した画分の濃縮によって１ ６０ｍｇ（９６％）を無色の油として得た：¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ Ｃｌ₃）δ０.８８(ｍ，３Ｈ)，１.５０(ｍ，２Ｈ)，２.４８(ｍ，２Ｈ)，２.９ ９(ｍ，４Ｈ)，３.３７(ｓ，３Ｈ)，３.６７(ｓ，２Ｈ)，３.８０(ｍ，１Ｈ)， ７.１−７.４(ｍ，８Ｈ)；¹³Ｃ ＮＭＲ（７５.４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１１. ８９，２０.１９，（２５.７１，３０.１１），（３５.６０，４２.５８），(３ ５.７５，４２.７０)，５３.０６，５５.５８，６２.５９，１２５.５５，１２ ６.６０，１２６.７８，１２８.２０，１２８.５１，１３１.４５，１４０.３３ ，１４４.０５，１４５.２０；スルホンアミド基の回転異性体に起因する二重の シグナルは括弧でくくって示される；ＭＳ（ＥＩ） ｍ／ｅ ３５８（７，ｍ＋ ），３２９（１００），９１（６４），２７９(３７)，２５０（１５），１３０ (１２)，２１０(９)，１８８(８)． 実施例２２．２−［２−（ベンジル−プロピル−アミノ）−インダン−５−イル ］−イソインドール−１,３−ジオン（Ｄ−１，チャートＤ） 酢酸（５ｍｌ）中の（ＰＣＴ／ＵＳ９４／０２８００からの）Ｎ−２−ベンジ ル−Ｎ−２−プロピル−インダン−２,６−ジアミン（１６０ｍｇ，０.５７ ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に無水フタル酸 (９３ｍｇ，６３ｍｍｏｌ)を添加した。混 合物を1時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧下除去した。残渣をジエチルエ ーテル中に採り、飽和炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、無水炭酸ナトリウム上で乾 燥した。溶媒の除去により、２０６ｍｇ（８８％）の純粋な生成物を黄色がかっ た油として得た：¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ０.８７(ｔ，３Ｈ )，１.５１(ｍ，２Ｈ)，２.４９(ｍ，２Ｈ)，３.０５(ｍ，４Ｈ)，３.６７(ｓ, ２Ｈ)，３.８２(ｍ，１Ｈ)，７.１−７.５(ｍ，８Ｈ)，７.７５(ｍ，２Ｈ)，７. ９５(ｍ，２Ｈ)；¹³Ｃ ＮＭＲ（７５.４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１１.９２，２ ０.１７，３５.７３，３５.９４，５３.００，５５.５３，６２.４６，１２２. ９７，１２３,７０，１２４.９３，１２５.０５，１２６.７０，１２８.１７,１ ２８.５７，１２９.６６，１３１.８５，１３４.３１，１４０.４９，１４２.５ ５，１４３.２７，１６７.５７；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ ４１０（６，Ｍ＋），３ ８１（１００），９１（４７），２６２（２３），３５２（１２），１１５（１ ２），１３０（１０），２８９（１０），２５０（１０）． 実施例２３．ベンジル−プロピル−（６−ピロール−１−イル−インダン−２− イル）−アミン（Ｄ−１，チャートＤ） （ＰＣＴ／ＵＳ９４／０２８００からの）Ｎ−２−ベンジル−Ｎ−２−プロピ ル−インダン−２,６−ジアミン（１１４ｍｇ，０.４１ｍｍｏｌ）および２,５ −ジメトキシ−テトラヒドロフラン(５６μｌ，５６ｍｇ，０.４２ｍｍｏｌ)の 溶液を１００℃にて２時間加熱した。混合物を減圧下濃縮し、次いで２Ｍ Ｎａ ＯＨ中にスラリー化した。ジエチルエーテルを用いる抽出によって、１１５ｍｇ （８５％）の所望の化合物を油として得た：¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ Ｃｌ₃）δ０.８０(ｔ，３Ｈ)，１.４２(ｍ，２Ｈ)，２.４０(ｔ，２Ｈ)，２.９ １(ｍ，４Ｈ)，３.５８(ｓ，２Ｈ)，３.７１(ｍ，１Ｈ)，６.２２(ｓ，２Ｈ)， ６.９３(ｓ，２Ｈ)，７.０−７.４(ｍ，８Ｈ)；ＭＳ ｍ／ｅ ３３０（Ｍ＋,１ ５），３０１（１００），９１（３５），１８２（６）． 実施例２４．プロピル−（６−ピロール−１−イル−インダン−２−イル）−ア ミン（Ｄ−２，チャートＤ） ９９％エタノール（５０ｍｌ）中のベンジル−プロピル−（６−ピロール−１ −イル−インダン−２−イル）−アミン（５４０ｍｇ，１.６４ｍｍｏｌ）、ギ 酸アンモニウム（０.８ｇ，１２.６ｍｍｏｌ）および１０％ Ｐｄ／Ｃ（０.３ ｇ）の混合物を室温にて１時間撹拌した。混合物をセライトパッドを通して濾過 し、溶液を減圧下濃縮した。残渣を１０％炭酸ナトリウム／ジエチルエーテルに 再溶解した。水性層をさらに２回エーテル抽出した後、合したエーテル層を乾燥 （硫酸マグネシウム）し、濾過し、蒸発させてピロロおよびピロリジノ誘導体の 両方を含む残渣３２０ｍｇを得た。２つの化合物はメタノールを溶出液として用 いるシリカカラム上で分離され、２３０ｍｇ（５８％）のピロロ誘導体および４ ０ｍｇ（１０％）のピロリジノ誘導体を得た：¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｃ ＤＣｌ₃）δ０.９３(ｔ，３Ｈ)，１.５２(ｍ，２Ｈ)，２.６１(ｔ，２Ｈ)，２. ７７(ｍ，２Ｈ)，３.１８(ｍ，２Ｈ)，３.６７(ｍ，１Ｈ)，６.３１(ｍ，２Ｈ) ，７.０３(ｍ，２Ｈ)，７.１−７.３(ｍ，３Ｈ)；ＭＳ ｍ／ｅ ２４０（Ｍ＋, ７２），２１１（１００），１８２（７２），１７１（６５），１１５(２５)． 実施例２５．プロピル−（６−ピロリジン−１−イル−インダン−２−イル）− アミン（Ｄ−２，チャートＤ） この物質の調製は実施例２４に記載されている：ＭＳ ｍ／ｅ ２４４（Ｍ＋ ,９７），１７４（１００），１８７（６６），２１５（１５）． 実施例２６．シプロピル−（６−ピロリジン−１−イル−インダン−２−イル） −アミン（Ｄ−３，チャートＤ） ジクロロメタン（５ｍｌ）中のプロピル−（６−ピロール−１−イル−インダ ン−２−イル）−アミン（５０ｍｇ，０.２１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミ ン（３０μｌ）の溶液に、塩化プロピオン酸（２０μｌ）を添加した。室温で１ 時間撹拌した後、１０％ 炭酸ナトリウムを添加した。さらに１０分間激しく撹 拌した後、層分離し、有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、蒸発させ て６３ｍｇ（１００％）のプロピオンアミドを得た［ＭＳ ｍ／ｅ：２９６（Ｍ ＋１），１８１（１００），１１５（７）］。この物質をジエチルエーテル（５ ｍｌ）に溶解し、これに水素化アルミニウムリチウム（３５ｍｇ，０.９２ ｍｍｏｌ）を添加した。スラリーを室温にて１時間撹拌した。水（３５μｌ）お よび１５％水酸化ナトリウム（３５μｌ）、次いで水（１０５μｌ）を添加し、 混合物をさらに１０分間撹拌した。固体物質を濾去した。エーテル性溶液を乾燥 （硫酸ナトリウム）し、濾過し、蒸発させて残渣５０ｍｇを得た。メタノールを 溶出液として用いたシリカ上のクロマトグラフィー的分離によって、４５ｍｇ（ ７６％）の所望の化合物を油として得た：¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ ｌ₃）δ０.８８(ｔ，６Ｈ)，１.５０(ｍ，４Ｈ)，２.４９(ｍ，４Ｈ)，２.９０( ｍ，２Ｈ)，３.０５(ｍ，２Ｈ)，３.７０(ｍ，１Ｈ)，６.３２(ｍ，２Ｈ)，７. ０５(ｍ，２Ｈ),７.１５(ｍ，３Ｈ)；ＭＳ ｍ／ｅ ２８２（Ｍ＋，１５），２ ５３（１００），１８２（３５），１６５（１２）． 実施例２７．Ｎ−［２−（ベンジル−プロピル−アミノ）−インダン−５−イル ］アセトアミド（Ｄ−１，チャートＤ） ジクロロメタン（５ｍｌ）中の（ＰＣＴ／ＵＳ９４／０２８００からの）Ｎ− ２−ベンジル−Ｎ−２−プロピル−インダン−２,６−ジアミン（７５ｍｇ，０. ２７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２００μｌ）の溶液に、塩化アセチル （５６μｌ，０.６５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５時間撹拌した。炭酸ナ トリウム（１０％，５ｍｌ）を添加し、混合物をさらに３０分間撹拌した。有機 層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、蒸発させて８５ｍｇ（１００％）の 純粋な物質を油として得た：¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃），δ（０ .７２，１.１０）（ｔ，３Ｈ），１.３５(ｍ，２Ｈ)，２.０５(ｓ，３Ｈ)，２. ３５(ｍ，２Ｈ)，２.８２(ｍ，４Ｈ)，３.５３(ｓ，２Ｈ)，３.６２(ｍ，１Ｈ) ，６.９−７.４(ｍ，８Ｈ)，７.５５(ｓｂ，１Ｈ)．括弧内のシフト値はアミド 回転異性体による二重のシグナルを示す；ＭＳ ｍ／ｅ ３２２（Ｍ＋，１１） ，２９３（１００），９１（４０），２６４（１８）． 実施例２８．シクロプロパンカルボン酸の［２−（ベンジル−プロピル−アミノ ）−インダン−５−イル］アミド（Ｄ−１，チャートＤ） ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の（ＰＣＴ／ＵＳ９４／０２８００からの）Ｎ −２−ベンジル−Ｎ−２−プロピル−インダン−２,６−ジアミン（１０５ｍｇ ， ０.３８ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化シクロプロパンカルボン酸（４３.７ｍｇ，３ ８μＬ，０.４２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩撹拌した。炭酸ナトリウ ム（１０％，１０ｍｌ）を添加し、混合物をさらに３０分間撹拌した。有機層を 乾燥(硫酸マグネシウム) し、濾過し、蒸発させて１２０ｍｇ（９１％）の純粋 な物質を油として得た：¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ０.６−１. ２(ｍ，８Ｈ)，１.４５(ｍ，２Ｈ)，２.４０(ｍ，２Ｈ)，２.８８(ｄ，４Ｈ)， ３.６２(ｓ，２Ｈ)，３.６４(ｍ，１Ｈ)，６.９−７.４(ｍ，８Ｈ)；ＭＳ ｍ／ e ３４８（Ｍ＋，１０），３１９（１００），９１（３０），２２２（１４） ，２９０（１１）． 実施例２９．Ｎ−［２−（ベンジル−プロピル−アミノ）−インダン−５−イル ］プロピオンアミド（Ｄ−１，チャートＤ） ジクロロメタン（５ｍｌ）中の（ＰＣＴ／ＵＳ９４／０２８００からの）Ｎ− ２−ベンジル−Ｎ−２−プロピル−インダン−２,６−ジアミン（９３ｍｇ，０. ３３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン(２００μＬ) の溶液を塩化プロピオン 酸（３３.６ｍｇ，３μｌ，０.３６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間撹拌 した。炭酸ナトリウム（１０％，５ｍｌ）を添加し、混合物をさらに３０分間撹 拌した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、蒸発させて１０７ｍｇ （９６％）の純粋な物質を油として得た：¹Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ₃）δ０.７３(ｔ，３Ｈ)，１.１０(ｔ，３Ｈ)，１.４１(ｍ，２Ｈ)，２ .２２(ｍ，２Ｈ)，２.３６(ｍ，２Ｈ)，２.８２(ｄ，４Ｈ)，３.５５(ｓ，１Ｈ) ，３.６１(ｍ，１Ｈ)，６.９−７.４(ｍ，８Ｈ)；ＭＳ ｍ／ｅ ３３６（１１ ），３０７（１００），９１（３９），２７８（１６），２２２（１５）． 実施例３０．Ｎ−［２−（ベンジル−プロピル−アミノ）−インダン−５−イル ］−２,２−ジメチル−プロピオンアミド（Ｄ−１，チャートＤ） ジクロロメタン（１０ｍｌ）中の（ＰＣＴ／ＵＳ９４／０２８００からの）Ｎ −２−ベンジル−Ｎ−２−プロピル−インダン−２，６−ジアミン（１１１ｍｇ ，０.３９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン(２００μＬ)の溶液に塩化ジメチ ルプロピオン酸（５１.７ｍｇ，５２.７μＬ，０.４３ｍｍｏｌ）を添加した。 混 合物を５時間撹拌した。炭酸ナトリウム（１０％，１０ｍｌ）を添加し、混合物 をさらに３０分間撹拌した。有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、蒸 発させて１４０ｍｇ（９８％）の純粋な物質を油として得た：¹Ｈ ＮＭＲ（３ ００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ（０.７２，１.１５）（ｔ，３Ｈ），（１.１０，１ .２１）（ｓ，９Ｈ），２.３５(ｍ，２Ｈ)，２.８４(ｍ，４Ｈ)，３.５２(ｓ， ２Ｈ)，３.６７(ｍ，１Ｈ)，６.９−７.４(ｍ，８Ｈ)．括弧内のシフト値はアミ ド回転異性体による二重のシグナルを示す；ＭＳ ｍ／ｅ ３６４（Ｍ＋，１１ ），３３５（１００），９１（３３），３０６（１９）． 実施例３１．５−（２−プロペニルオキシ）−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ） −インダン（Ａ−４，チャートＡ） 水素化ナトリウム（６０ｍｇ，１.２４ｍｍｏｌ）をヘキサンで２回洗浄し、 次いでＤＭＦ（３ｍｌ）中に懸濁し、窒素下で撹拌した。ＤＭＦ（３ｍｌ）に溶 解した５−ヒドロキシ−２−（ｎ−プロピルアミノ）インダン臭化水素酸塩（調 製例９，１００ｍｇ，０.３１ｍｍｏｌ）を添加し、４５分間撹拌した。臭化ア リル（０.０３４ｍｌ，０.４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩撹拌した。水を 添加し、ｔ−ブチルメチルエーテル（３×３０ｍｌ）で抽出した。合した有機層 を水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濾過し、濃縮して油を得た。 該油を、塩化メチレン／メタノール（９：１）で溶出する１０ｇシリカゲル上の クロマトグラフィーに付した。均一な画分を合し、標題の化合物を油（６０％） として得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７.１−７.０４（ｍ，１Ｈ），６.７ ５−６.６５（ｍ，２Ｈ），６.１５−５.９６（ｍ，１Ｈ），５.４２−５.２４ （ｍ，２Ｈ），４.５１−４.４８（ｍ，２Ｈ），３.７５−３.６３（ｍ，１Ｈ） ，３.０５−２.８５（ｍ，４Ｈ），２.８５−２.５３（ｍ，４Ｈ），１.６０− １.５０(ｍ，４Ｈ)，０.８９(ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，６Ｈ)． 実施例３２．５,６−ジ−トルエンスルホニルオキシ−２−（ジ−ｎ−プロピル アミノ）インダン（Ａ−５，チャートＡ） 塩化メチレン（３０ｍｌ）中の５,６−ジ−ヒドロキシ−２−（ジ−ｎ−プロ ピルアミノ）インダン（調製例１０，３５７ｍｇ，１.０８ｍｍｏｌ）の溶液に 、 塩化メチレン中のジメチルアミノピリジン（約１０ｍｇ）、トリエチルアミン（ ０.９ｍｌ，６.４８ｍｍｏｌ）および塩化ｐ−トシル (１.１２ｇ，３.２４ｍｍ ｏｌ)を添加した。１２時間後、さらに塩化トシル（１ｇ）およびトリエチルアミ ン（１ｍｌ）を添加した。４８時間後、反応物を水で冷却し、塩化メチレン（３ ×７０ｍｌ）で抽出した。合した有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄ ）し、濾過し、蒸発させて茶色油（１.０８ｇ）を得た。該油を、塩化メチレン ／メタノール（１９：１）で溶出する３００ｇシリカゲルを用いるクロマトグラ フィーに付し、標題の化合物を油（５２０ｍｇ，８６％）として得た。高分解能 ＦＡＢ ＭＳ：Ｃ₂₉Ｈ₃₅ＮＳ₂Ｏ₆＋１Ｈとして、計算値：５５８.１９８４；実 測値＝５５８.２０００． 実施例３３．５−メタンスルホニルオキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）イ ンダン（Ａ−５，チャートＡ） 塩化メチレン（３０ｍｌ）およびトリエチルアミン（０.５ｍｌ）中の５−ヒ ドロキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン臭化水素酸塩（調製例９， ４５０ｍｇ，１.４３ｍｍｏｌ）の溶液に塩化メシル（０.１４４ｍＬ，１.９ｍ ｍｏｌ）を添加した。１８時間後、水を添加し、層分離した。水性層を塩化メチ レン（３×７５ｍｌ）で洗浄し、合した有機層をブラインで洗浄し、乾燥（Ｍｇ ＳＯ₄）し、濾過し、蒸発させて茶色油を得た。該油を、塩化メチレン／メタノ ール（１９：１）で溶出する４００ｇシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し た。均一な画分を合し、標題の化合物を茶色油（２８０ｍｇ）として得た：¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７.２０−７.０１（ｍ，３Ｈ），３.７３−３.６８ ( ｍ，１Ｈ)，３.１２(ｓ，３Ｈ)，３.０９−２.９４(ｍ，４Ｈ)，２.５４−２.４ ９(ｍ，４Ｈ)，１.５５−１.４７(ｍ，４Ｈ)，０.８９(ｔ，Ｊ＝７.３Ｈｚ，６ Ｈ)；高分解能ＦＡＢ ＭＳ：Ｃ₁₆Ｈ₂₅ＮＯ₃Ｓ＋１Ｈとして、計算値＝３１２. １６３３，実測値＝３１２.１６３７． 実施例３４．５−カルボメトキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン（ Ａ−６，チャートＡ） 標題の化合物は実施例９および１０に概述される調製法を用い、５−（トリ フルオロメチルスルホニルオキシ）−２−（ｎ−プロピルアミノ）インダン（実 施例２，１ｇ，２.７ｍｍｏｌ）から調製され、油（５２％）を得た；ＭＳ ｍ ／ｅ ２７５，２４６，１７５，１４３，１３１，１１５；¹Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ₃）δ７.８４−７.２１(ｍ，３Ｈ)，３.８９(ｓ，３Ｈ)，３.６８(ｍ，１Ｈ )，３.１０−３.０(ｍ，４Ｈ)，１.５３−１.４６(ｍ，４Ｈ)，０.８(ｔ，Ｊ＝ ７．３Ｈｚ，６Ｈ)． 実施例３５．５−カルボキシアミド−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン （Ａ−６，チャートＡ） ５−カルボメトキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン（実施例３４ ，３９０ｍｇ，１.４ｍｍｏｌ）およびホルムアミド（０.１９６ｍＬ，５ｍｍｏ ｌ）の溶液を１００℃にてアルゴン下で加熱した。ナトリウムメトキシド（０. ５ｍｌ）を５分間にわたり滴下した。反応混合物を室温にまで冷却し、２−プロ パノールを添加した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して茶色固体を得た。この固 体を、塩化メチレン／メタノールで溶出する３５０ｇシリカゲル上のクロマトグ ラフィーに付した。均一な画分を合し、標題の化合物を灰色がかった白色固体と して得た：融点８８〜９０℃ 実施例３６．５,６−ジ−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−（プロピ ルアミノ）インダン（Ａ−５，チャートＡ） 塩化メチレン（２５ｍｌ）および水酸化ナトリウム水溶液（９ｍｌ，１０％） の激しく撹拌した溶液に５,６−ジ−ヒドロキシ−２−（プロピルアミノ）イン ダン（調製例１８，６３０ｍｇ，２.１９ｍｍｏｌ）を溶解した。この溶液に、 次いでＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（１.１２８ｇ，３.１６ ｍｍｏｌ）および硫酸テトラブチルアンモニウム（７２ｍｇ）を添加した。激し い撹拌を次いで２４時間維持した。反応混合物を希塩酸（１５ｍｌ，１０％）、 ジエチルエーテル（５０ｍｌ）および最後に水（５０ｍｌ）の添加によって冷却 した。水性層を分離し、有機層を何回か水で抽出した。合した水性抽出液を次い でｐＨが９になるまで注意深く塩基性化した。塩基性溶液を次いでジエチルエー テル（３×５０ｍｌ）で抽出した。合した抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濾過 し、溶媒を除去して１７５ｍｇの粗生成物を得た。これを塩化メチレン／メタノ ール（１９：１）で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによりクロマトグラ フィーに付した。均一な画分を合し、標題の化合物を得、これをＨＣｌ塩に変換 し、イソプロパノール／イソプロピルエーテルから再結晶した。融点２２０〜２ ２５℃ 実施例３７．４−メチル−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン（Ａ−３， チャートＡ） 標題の化合物は、４−メチル−２−アミノインダン（調製例２０）を用い、調 製例７に概説される方法により調製され、油（３２０ｍｇ，４０％）を得、これ をＨＣｌ塩に変換し、メタノール／酢酸エチルから再結晶した：融点１８０〜１ ８３℃。 実施例３８．４,５−ジ−メチル−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン（ Ａ−３，チャートＡ） この化合物は、６,７−ジ−メチル−２−アミノインダン（調製例２６）を用 い、調製例７に概説される方法により調製され、標題の化合物（３６０ｍｇ，４ ６％）を得た。該化合物をＨＣｌ塩に変換し、酢酸エチルを用いて再結晶し、白 色固体を得た。融点１８４℃ 実施例３９．５,６−ジ−メチル−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン（ Ａ−３，チャートＡ） 化合物は、５,６−ジ−メチル−アミノインダン（調製例２７）を用い、調製 例７に概説される方法により調製され、標題の化合物（４２０ｍｇ，４６％）を 得た。該化合物をＨＣｌ塩に変換し、エーテル／酢酸エチルを用いて再結晶し、 白色固体を得た。融点１８２℃ 実施例４０．５−メチル−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）−インダン（Ａ−３ ，チャートＡ） 化合物は、６−メチル−２−アミノインダン（調製例３１）を用い、調製例７ に概説される方法により調製され、標題の化合物（１２０ｍｇ，２６％）を得た 。該化合物をＨＣｌ塩に変換し、ヘキサン／酢酸エチルを用いて再結晶し、白色 固 体を得た。融点１５３〜１５５℃ 実施例４１．４−フルオロ−２−(ｎ−プロピル)アミノインダン（Ａ−３，チャ ートＡ） 化合物は、４−フルオロ−２−アミノインダン（調製例３１）を用い、調製例 ７に概説される方法により調製され、標題の化合物（８０ｍｇ，１０％）を得た 。該化合物をＨＣｌ塩に変換し、酢酸エチルを用いて再結晶し、白色固体を得た 。融点２２０〜２２２℃ 実施例４２および４３．５−（ｉ−プロピル）−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ ）インダンおよび５−（ｉ−プロピル）−２−（ｎ−プロピルアミノ）インダン （Ａ−３，チャートＡ） 化合物は、５−（ｉ−プロピル）−２−アミノインダン（調製例４０）を用い 、調製例７に概説される方法により調製され、５−（ｉ−プロピル）−２−（ジ −ｎ−プロピル−アミノ）インダン（１２０ｍｇ，２６％）を得た。該化合物を ＨＣｌ塩に変換し、エーテルを用いて再結晶し、黄褐色固体を得た：融点１５０ 〜１５２℃。また、５−（ｉ−プロピル）−２−（ｎ−プロピルアミノ）インダ ン（１００ｍｇ，２２％）を油として収集した。該化合物をＨＣｌ塩に変換し、 酢酸エチルを用いて再結晶し、灰色がかった白色固体を得た：融点１４４〜１４ ７℃。 実施例４４．４,６−ジメチル−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン（Ａ −３，チャートＡ） 化合物は、４,６−ジメチル−２−アミノインダン（調製例４４）を用い、調 製例７に概説される方法により調製され、標題の化合物を粗性油（４２０ｍｇ） として得た。 実施例４５．４,７−ジメチル−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン（Ａ −３，チャートＡ） 化合物は、４,７−ジメチル−２−アミノインダン（調製例５０）を用い、調 製例７に概説される方法により調製され、標題の化合物を粗性油（５６０ｍｇ） として得た。 実施例４６．５−プロピル−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン（Ａ−３ ，チャートＡ） 化合物は、５−プロピル−２−アミノインダン（調製例５５）を用い、調製例 ７に概説される方法により調製され、標題の化合物を粗性油（６２０ｍｇ）とし て得た。 実施例４７．５−（ｔ−ブチル）−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン（ Ａ−３，チャートＡ） 化合物は、５−（ｔ−ブチル）−２−アミノインダン（調製例５９）を用い、 調製例７に概説される方法により調製され、標題の化合物を粗性油（５７５ｍｇ ）として得た。 実施例４８．５−トリフルオロメチル−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダ ン（Ｃ−２，チャートＣ） Ｎ−メチルピリドン中の５−ブロモ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダ ン（実施例１１）、トリフルオロ酢酸ナトリウム、およびヨウ化銅（Ｉ）の溶液 を１６０℃にて４時間窒素下加熱する（ケミストリー・レターズ(Chem．Lett.) １９８１，１７１９）。反応混合物を室温にまで冷却し、酢酸エチルで希釈する 。混合物をセライトパッドの層を通して濾過し、濾液を水、ブラインで洗浄し、 乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過し、濃縮する。油を液体クロマトグラフィーで精製 して、標題の化合物を黄色油として得る。 実施例４９．５−スルホキサミド−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン（ Ｃ−２，チャートＣ） 窒素下、−７８℃にて、ＴＨＦ中の５−ブロモ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミ ノ）インダン（実施例１１）の溶液を、ヘキサン中のｓｅｃ−ブチルリチウムで 処理する。混合物を３０分にわたり０℃にまで加温し、−７８℃まで冷却する。 乾燥二酸化硫黄ガスを溶液に２０分間通す(オルガノメト・ケム・レブ・セクト ・エイ（Organomet．Chem．Rev．Sect．A）１９７０，５，２８１)。室温にて二 酸化硫黄雰囲気下で混合物を撹拌した後、溶媒を減圧下で除去する。残渣を塩化 メチレンに懸濁し、過剰の塩化チオニルを添加する。混合物を１時間撹拌し、過 剰 の塩化スルフリルおよび溶媒を減圧下で除去する。残渣を塩化メチレンに再溶解 し、濾過する。次いで乾燥アンモニアガスを濾液に通す。沈澱を収集して標題の 化合物を得る。 実施例５０．５−（３−チオフェン）−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダ ン（Ｃ−２，チャートＣ） １,４−ジオキサン中の５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−（ジ −ｎ−プロピルアミノ）インダン（実施例２）の溶液を、ビス（トリフェニルホ スフィン）パラジウム（II）塩化物、トリフェニルホスフィン、塩化リチウム、 および３−（トリブチルスタニル）チオフェンで窒素下処理する。反応混合物を ６時間還流する（ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイアティ（J. Am．Chem．Soc.）１９８７，１０９，５４７８；シンセシス(Synthesis)１９８ ０，７２７）。粗生成物をクロマトクラフィーにより精製して、標題の化合物を 得る。 実施例５１．５−エチニル−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン（Ｃ−２ ，チャートＣ） １,４−ジオキサン中の５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−（ジ −ｎ−プロピルアミノ）インダン（実施例２）の溶液を、トリ−ｎ−ブチルエチ ニルスタンナン、塩化リチウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ ウム（０）および少量の２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール 結晶で処理する（ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイアテイ(J.A m．Chem．Soc.)１９８７，１０９，５４７８）。混合物を６時間還流し、室温ま で冷却し、ピリジンおよびフッ化ピリジンで処理し、ジエチルエーテルで希釈す る。得られた粗生成物をクロマトグラフィーによって精製して標題の化合物を得 る。 実施例５２．５−アセチル−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン（Ｃ−２ ，チャートＣ） ＤＭＦ中の５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−２−（ジ−ｎ−プロピ ルアミノ）インダン（実施例２）の溶液を、順次トリエチルアミン、ブチルビニ ルエーテル、１,３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、および酢酸パラ ジウムで窒素下処理する。混合物を８０℃にて０.５時間加熱する(ジャーナル・ オブ・オルガニック・ケミストリー(J．Org．Chem.)１９９０，５５，３６５４) 。反応混合物を室温にまで冷却し、５％ ＨＣｌで処理する。０.５時間の撹拌 後、混合物を塩化メチレンで抽出する。粗生成物をクロマトグラフィーによって 精製して標題の化合物を得る。 実施例５３．５−シアノ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン（Ｃ−２， チャートＣ） ＤＭＦ中の５−カルボキシアミド−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン （実施例３５）の溶液を、オキシ塩化リンで窒素下処理する。溶液を８０℃にて ３時間加熱する（ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー J．Med．Che m.)１９６８，１１，３２２）。反応物を１０％水酸化ナトリウムで冷却し、塩 化メチレンで抽出する。粗生成物をクロマトグラフィーにより精製して標題の化 合物を得る。 実施例５４．５−カルボメトキシ−６−アセトキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルア ミノ）インダン（Ａ−６，チャートＡ） ５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−６−アセトキシ−２−（ジ−ｎ− プロピルアミノ）インダン（実施例８）で出発する以外は実施例９の一般的方法 に従い、問題とならない変形を行って、標題の化合物が得られる。 実施例５５．５−カルボメトキシ−６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ− ２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン（Ａ−６，チャートＡ） ５−カルボメトキシ−６−ヒドロキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）イン ダン（実施例１０）で出発する以外は実施例３の一般的方法に従い、問題となら ない変形を行って、標題の化合物が得られる。 実施例５６．５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−６−メトキシ−２−（ ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン（Ａ−６，チャートＡ） 窒素下、ＤＭＦ中の５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−６−ヒドロキ シ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン（実施例７）の溶液を、ＤＭＦ中 の水素化ナトリウムの懸濁液に添加する。混合物をヨウ化メチルでアルキル化し て標題の化合物を得る。 実施例５７．５−カルボメトキシ−６−メトキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミ ノ）インダン（Ａ−６，チャートＡ） ５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−６−メトキシ−２−（ジ−ｎ−プ ロピルアミノ）インダン（実施例５６）で出発する以外は実施例９の一般的方法 に従い、問題とならない変形を行って、標題の化合物が得られる。 実施例５８．５−ホルミル−６−メトキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）イ ンダン（Ａ−６，チャートＡ） 窒素下、０℃にて、ＴＨＦ中の５−カルボメトキシ−６−メトキシ−２−（ジ −ｎ−プロピルアミノ）インダン（実施例５７）の溶液をＤＩＢＡＬ−Ｈで処理 する。仕上げ処理および精製の後、標題の化合物を得る。 実施例５９．５−ヒドロキシメチル−６−メトキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルア ミノ）インダン（Ａ−６，チャートＡ） 窒素下、０℃にて、ＴＨＦ中の５−カルボメトキシ−６−メトキシ−２−（ジ −ｎ−プロピルアミノ）インダン（実施例５７）の溶液を過剰の水素化アルミニ ウムリチウムで処理する。仕上げ処理および精製の後、標題の化合物を得る。 実施例６０．５−カルボキシ−６−メトキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ） インダン（Ａ−６，チャートＡ） メタノール／水中の５−カルボメトキシ−６−メトキシ−２−（ジ−ｎ−プロ ピルアミノ）インダン（実施例５７）の溶液を水酸化ナトリウムで加水分解する 。仕上げ処理および精製の後、標題の化合物を得る。 実施例６１．５−アセチル−６−メトキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）イ ンダン（Ａ−６，チャートＡ） ５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−６−メトキシ−２−（ジ−Ｎ−プ ロピルアミノ）インダン（実施例５６）で出発する以外は実施例５２の一般的方 法に従い、問題とならない変形を行って、標題の化合物を得る。 実施例６２．５−カルボキシアミド−６−メトキシ−２−（ジ−Ｎ−プロピルア ミノ）インダン（Ａ−６，チャートＡ） ５−カルボメトキシ−６−メトキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダ ン（実施例５７）で出発する以外は実施例３５の一般的方法に従い、問題となら ない変形を行って、標題の化合物を得る。 実施例６３．５−エチニル−６−メトキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）イ ンダン（Ａ−６，チャートＡ） ５−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−６−メトキシ−２−（ジ−ｎ−プ ロピルアミノ）インダン（実施例５６）で出発する以外は実施例５１の一般的方 法に従い、問題とならない変形を行って、標題の化合物を得る。 実施例６４．５−シアノ−６−メトキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）イン ダン（Ａ−６，チャートＡ） ５−カルボキシアミド−６−メトキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）イン ダン（実施例６２）で出発する以外は実施例５３の一般的方法に従い、問題とな らない変形を行って、標題の化合物を得る。 実施例６５．５,６−ジ−（ヒドロキシメチル）−２−（ジ−ｎ−プロピルアミ ノ）インダン（Ａ−６，チャートＡ） ５,６−ジ−カルボメトキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン（実 施例９）で出発する以外は実施例５９の一般的方法に従い、問題とならない変形 を行って、標題の化合物を得る。 実施例６６．５,６−ジ−（メトキシメチル）−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ ）インダン（Ａ−６，チャートＡ） ５,６−ジ−（ヒドロキシメチル）−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダ ン（実施例６５）で出発する以外は実施例５６の一般的方法に従い、問題となら ない変形を行って、標題の化合物を得る。実施例用の結合データ： 競合結合実験では、Ｄ２およびＤ３結合部位に対して、［³Ｈ］−５−（ジプ ロピルアミノ）−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ（４,５,１−ｉｊ）キノリ ン−２（１Ｈ）−オン）（Ｒ−エナンチオマー）（６２Ｃｉ／ｍｍｏｌ，２ｎＭ ） および［³Ｈ］−スピペロン（１０７Ｃｉ／ｍｍｏｌ，０.５ｎＭ）とそれぞれ競 合する試験化合物の１１の希釈液を用いた(ラーチ，アール・エイ(Lahti，R.A.) ,ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファルマコロジー(Eur．J．Pharmacol.)２ ０２ ，２８９（１９９１）)。各実験において、ＣＨＯ−Ｋ１細胞で発現された クローン化噛乳類レセプターを用いた（チオ，シー・エル (Chio，C．L.)，ネイ チャー(Nature)，３４３，２６６（１９９０）；およびハフ，アール・エム(Huf f，R．M.)，モレキュラー・ファルマコロジー（Mol．Pharmacol.）（１９９３） 、出版中）。ＩＣ５０値は、データを非−線形最小二乗最小化によるワン−サイ トモデルに適合させることによって見積もった。Ｋｉ値はチェン−プルスホフ(C hen-Prushoff)式によって計算した。 チャートＡ． チャートＢ． チャートＣ． チャートＤ． チャートＥ．

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/40 ＡＥＤ 9454−4Ｃ Ａ６１Ｋ 31/40 ＡＥＤ 31/42 ＡＡＮ 9454−4Ｃ 31/42 ＡＡＮ Ｃ０７Ｃ 217/74 7457−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 217/74 223/04 7457−4Ｈ 223/04 225/22 7457−4Ｈ 225/22 229/50 9450−4Ｈ 229/50 233/43 9547−4Ｈ 233/43 237/30 9547−4Ｈ 237/30 255/58 9357−4Ｈ 255/58 309/56 7419−4Ｈ 309/56 309/76 7419−4Ｈ 309/76 311/08 7419−4Ｈ 311/08 311/21 7419−4Ｈ 311/21 311/37 7419−4Ｈ 311/37 317/32 7419−4Ｈ 317/32 323/30 7419−4Ｈ 323/30 323/36 7419−4Ｈ 323/36 Ｃ０７Ｄ 207/325 9159−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 207/325 263/32 9051−4Ｃ 263/32 295/08 9283−4Ｃ 295/08 Ｚ 295/12 9283−4Ｃ 295/12 Ｚ 317/58 9454−4Ｃ 317/58 319/18 9454−4Ｃ 319/18 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ)，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｚ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＴ，ＬＵ， ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ソーネソン，クラース・アー スウェーデン国 エス―413 14 エーテ ボリ、スベアガータン 16番 (72)発明者 リン，チウ−ホン アメリカ合衆国ミシガン州49002、ポーテ イジ、パインツリー3720番 (72)発明者 ウォーターズ，エル・ニコラウス スウェーデン国 エス―412 52 エーテ ボリ、テーグナースガータン ９ベー番 (72)発明者 スベンソン，チェール・アー・イー アメリカ合衆国ミシガン州49002、ポーテ イジ、スクエア・ヒース・レーン4318番 (72)発明者 カールソン，ペー・アー・エー スウェーデン国 エス―413 19 エーテ ボリ、トリド・ブルフスガータン 50番 (72)発明者 ハンソン，ラース・オローブ スウェーデン国 エス―414 64 エーテ ボリ、バンガータン 60番 (72)発明者 スチェルンロフ，ニルス・ピーター スウェーデン国 エス―421 69 ベスト ラ・フロールンダ、スクラットミスガンゲ ン 44番

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉ： ［式中、Ｒ₁およびＲ₂は独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、ＯＣＨ₃、ＯＨ、 ＯＳＯ₂ＣＦ₃、ＯＳＯ₂ＣＨ₃、ＳＯＲ₅、ＣＯ₂Ｒ₅、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＲ₅Ｒ₆、 ＣＯＲ₅、ＣＦ₃、ＣＮ、ＳＲ₅、ＳＯ₂ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＲ₅Ｒ₆、ＳＯ₂Ｒ₅、−ＯＣ Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、−ＮＣＯ−Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、−ＣＨ₂Ｏ−Ｃ₁〜Ｃ₆ア ルキル、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＯ−アリール、−ＮＨＳＯ₂−アリール、−ＮＨＳＯ₂ −Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、フタルイミド、チオフェニル、ピロール、ピロリニル、 オキサゾール、ハロゲン(Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、Ｉ)、Ｒ₆から選択され；またはＲ₁お よびＲ₂は一緒になって−Ｏ（ＣＨ₂）mＯ−(ここにｍは１−２)または−ＣＨ₂（ ＣＨ₂）pＣＨ₂−(ここにｐは１ないし４)を形成し；(このような化合物において 、Ｒ₁およびＲ₂のうち１方のみが水素、ＯＣＨ₃またはＯＨである場合を除く)； Ｒ₃およびＲ₄は独立して、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₈アルキニル 、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、−(ＣＨ₂)p−チエニル(ここにｐは１ないし４)、水 素（そのような化合物において、Ｒ₃およびＲ₄のうち１方のみが水素である場合 を除く）またはＣ₁〜Ｃ₈アルキル（Ｒ₁またはＲ₂が水素、ＯＣＨ₃またはＯＨで ある場合を除く）から選択され； Ｒ₅は水素、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₈シク ロアルキルであって； Ｒ₆はＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル 、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、またはアリールである］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩。 ２．Ｒ₁がＯＳＯ₂ＣＦ₃である請求項１記載の化合物。 ３．Ｒ₂がＯＳＯ₂ＣＦ₃である請求項２記載の化合物。 ４．Ｒ₃がプロピルである請求項１記載の化合物。 ５．Ｒ₄がプロピルである請求項４記載の化合物。 ６．ａ）５−フルオロ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダン、 ｂ）５,６−メチレンジオキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダ ン、 ｃ）５,６−エチレンジオキシ−２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）インダ ン、 ｄ）５−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−２−（ジ−ｎ−プロ ピルアミノ）インダン、または ｅ）５,６−（ジ一トリフルオロメチルスルホニルオキシ）−２−（ジ− ｎ−プロピルアミノ）インダン である請求項１記載の化合物。 ７．式Ｉ： ［式中、Ｒ₁およびＲ₂は独立して、水素、ＯＣＨ₃、ＯＨ、ＯＳＯ₂ＣＦ₃、ＯＳ Ｏ₂ＣＨ₃、ＳＯＲ₅、ＣＯ₂Ｒ₅、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＲ₅Ｒ₆、ＣＯＲ₅、ＣＦ₃、Ｃ Ｎ、ＳＲ₅、ＳＯ₂ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＲ₅Ｒ₆、ＳＯ₂Ｒ₅、Ｂｒ，Ｃｌ，Ｆ、Ｒ₆から 選択されるか、またはＲ₁およびＲ₂は一緒になって−Ｏ（ＣＨ₂）mＯ−（ここに ｍは１〜２）を形成し； Ｒ₃およびＲ₄は一緒になって、該窒素原子に結合した−(ＣＲ₅Ｒ₅)_n −環構造を形成し、ここにｎは４ないし８； Ｒ₅は水素、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₈シク ロアルキルであって； Ｒ₆はＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキニル 、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキル、またはアリールである］ で示される化合物またはその医薬上許容される塩。 ８．５,６−ジ−メトキシ−２（ピロリジノ）インダンである請求項７記載の 化合物。 ９．請求項１記載の化合物の治療上有効量を、それを必要とする患者に投与す ることを特徴とする、ドーパミンＤ３レセプター活性と関連した中枢神経系障害 を治療する方法。 １０．該化合物を、裂病、躁病、鬱病、老人の障害、薬剤の乱用および中毒、 パーキンソン病、睡眠障害、日周期リズム障害、不安障害、または痴呆に苦しむ 患者に投与することを特徴とする請求項９記載の方法。 １１．該化合物を、約０.２５ｍｇないし約５００ｍｇ／ヒトの量で投与する ことを特徴とする請求項９記載の方法。