JPH09506628A - モルホリンおよびチオモルホリン系のタキキニン受容体拮抗薬 - Google Patents

モルホリンおよびチオモルホリン系のタキキニン受容体拮抗薬

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JPH09506628A JP7516959A JP51695995A JPH09506628A JP H09506628 A JPH09506628 A JP H09506628A JP 7516959 A JP7516959 A JP 7516959A JP 51695995 A JP51695995 A JP 51695995A JP H09506628 A JPH09506628 A JP H09506628A
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Abstract

(57)【要約】 一般構造式（Ｉ）で示される置換されたヘテロ環または医薬的に許容できるその塩〔式中、Ｒ1は、水素、置換または非置換のＣ1-6アルキル、置換または非置換のＣ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニルおよび置換または非置換のフェニルからなる群より選択され、Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−および−ＳＯ2−からなる群より選択され、Ｙは、一重結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＨ2−，−ＣＨＲ5-および−ＣＲ15Ｒ16からなる群より選択され、Ｚは、Ｃ1-6アルキルを表す。〕は、炎症性疾患、痛みまたは片頭痛、喘息および嘔吐の治療において有用なタキキニン受容体拮抗薬、または狭心症、高血圧または虚血のような心臓血管疾患の治療において有用なカルシウム通路遮断薬である。

Description

【発明の詳細な説明】 モルホリンおよびチオモルホリン系のタキキニン受容体拮抗薬 発明の背景 疼痛の無痛化は、歴史的に、中毒性のアヘンおよび類似体により中枢神経系に おいて、および胃に副作用のあるシクロオキシゲナーゼ抑制剤により末梢系にお いて達成されている。サブスタンスＰ拮抗薬は、中枢系および末梢系の両方にお いて無痛化を誘因し得る。さらに、サブスタンスＰ拮抗薬は神経性炎症を抑制す る。 サブスタンスＰ用の神経ペプチド受容体（ニューロキニン−１；ＮＫ−１）は 、哺乳動物の神経系（特に脳および脊髄神経節）、循環系および末梢組織（特に 十二指腸および空腸）中に広く分布しており、多くの異なる生物学的プロセスの 制御に関与する。これは、嗅覚、視覚、聴覚および痛みの感覚知覚、運動制御、 胃の運動性、血管拡張、唾液過多および排尿を含む（Ｂ．Ｐｅｒｎｏｗ，Ｐｈａ ｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ． ，１９８３，３５，８５〜１４１）。ＮＫ−１およびＮ Ｋ−２受容体亜類はシナプス伝達に関連している（ＬａｎｕｅｖｉｌｌｅらのＬ ｉｆｅ Ｓｃｉ． ，４２：１２９５〜１３０５（１９８８））。 サブスタンスＰ用の受容体は、Ｇ蛋白質連結受容体の上科の一つである。この 上科は、配位子および生物学的機能を活性化する点から極めて異なった部類の受 容体である。タキキニン受容体に加えて、この受容体上科はオプシン、アドレナ リン作用性受容体、ムスカリン作用性受容体、ドーパミン受容体、セロトニン受 容体、甲状腺刺激ホルモン受容体、黄体形成ホルモン−絨毛ゴナドトロピンホル モン受容体、癌遺伝子ラスの生成物、酵母交配因子受容体、ディクチオステリウ ム（Ｄｉｃｔｙｏｓｔｅｌｉｕｍ ）ｃＡＭＰ受容体、および他のホルモンおよび 神経伝達物質用の受容体を含む（Ａ．Ｄ．ＨｅｒｓｈｅｙらのＪ．Ｂｉｏｌ．Ｃ ｈｅｍ． ，１９９１，２２６，４３６６〜４３７３参照） サブスタンスＰ（ここで「ＳＰ」とも呼ぶ。）はペプチドのタキキニン科に属 する天然産ウンデカペプチドであり、後者は管外平滑筋組織への即効性収縮作用 故にそのように呼ばれている。タキキニンは、保存されたカルボキシ末端配列Ｐ ｈｅ−Ｘ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−ＮＨ2により特色付けられる。ＳＰに加え て、既知の哺乳動物のタキキニンはニューロキニンＡおよびニューロキニンＢを 含む。現行の命名法はＳＰ、ニュー ロキニンＡおよびニューロキニンＢの受容体をそれぞれＮＫ−１、ＮＫ−２およ びＮＫ−３と表す。 さらに、サブスタンスＰは哺乳動物内で製造され特徴的なアミノ酸配列を有す る薬理的に活性な神経ペプチドである（ＣｈａｎｇらのＮａｔｕｒｅ Ｎｅｗ Ｂｉｏｌ． ，２３２，８６（１９７１）；Ｄ．Ｆ．Ｖｅｂｅｒらの米国特許Ｎｏ ．４，６８０，２８３）。 サブスタンスＰは哺乳動物内で製造され、血管拡張薬、抑うつ薬、唾液過多刺 激薬として作用し、毛管浸透性を向上させる薬理的に活性な神経ペプチドである 。サブスタンスＰは、また、投与量および動物の痛み反応性に依存して、その動 物において無痛化および感覚過敏の両方を生じさせ得（Ｒ．Ｃ．Ａ．Ｆｒｅｄｅ ｒｉｃｋｓｏｎらのＳｃｉｅｎｃｅ，１９９，１３５９（１９７８）；Ｐ．Ｏｅ ｈｍｅらのＳｃｉｅｎｃｅ，２０８，３０５（１９８０））、感覚伝達および痛 み知覚の役割を果たす（Ｔ．Ｍ．ＪｅｓｓｅｌｌのＡｄｖａｎ．Ｂｉｏｃｈｅｍ ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ． ，２８，１８９（１９８１））。例えば、 サブスタンスＰは、痛み感覚の神経伝達に関与すると考えられており［１９８２ Ｓｕｂｓｔａｎ ｃｅ Ｐ ｉｎ ｔｈｅ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｓｙｓｔｅｍ，Ｃｉｂａ Ｆｏｕｎ ｄａｔｉｏｎ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ９１，１３〜３４（Ｐｉｔｍａｎ発行）に おけるＯｔｓｕｋａらの「Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ Ｐ ａｓ ａ Ｓｅｎｓｏｒｙ Ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ ｉｎ Ｓｐｉｎａｌ Ｃｏｒｄ ａｎｄ Ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ Ｇａｎｇｌｉａ」、およびＯｔｓｕｋａおよ びＹａｎａｇｉｓａｗａの「Ｄｏｅｓ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ Ｐ Ａｃｔ ａｓ ａ Ｐａｉｎ Ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ？」，ＴＩＰＳ，８，５０６〜５１０ （１９８７年１２月）］、特に片頭痛の痛み伝達において（Ｂ．Ｅ．Ｂ．Ｓａｎ ｄｂｅｒｇらのＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒ ｙ ，２５，１００９（１９８２）；Ｍ．Ａ．ＭｏｓｋｏｗｉｔｚのＴｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ． ，１３，３０７〜３１１（１９９２）参照）、 および間接炎の痛み伝達（ＬｅｖｉｎｅらのＳｃｉｅｎｃｅ，２２６，５４７〜 ５４９（１９８４）；Ｍ．ＬｏｔｚらのＳｃｉｅｎｃｅ，２３５，８９３〜８９ ５（１９８７））に関与すると考えられている。タキキニンは、また、炎症性腸 疾患［ＭａｎｔｙｈらのＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ，２ ５ （３），８１７〜３７（１９８８）、およびＤ．Ｒｅｇｏｌｉ，「Ｔｒｅｎｄ ｓ ｉｎ Ｃｌｕｓｔｅｒ Ｈｅａｄａｃｈｅ」，Ｆ．Ｓｉｃｕｔｅｒｉら編， Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，アムステル ダム，ｐｐ．８５〜９５（１９８７）参照］および嘔吐［Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａ ｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ． ，９，３３４〜３４１（１９８８），Ｆ．Ｄ．Ｔａｔｅ ｒｓａｌｌらのＥｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２５０，Ｒ５〜Ｒ６（１９ ９３）］のような胃腸（ＧＩ）障害およびＧＩ管の病気に係わっている。 サブスタンスＰが役割を果たし得る関節炎の神経機構があるとの仮説もある［ Ｋｉｄｄらの「Ａ Ｎｅｕｒｏｇｅｎｉｃ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｆｏｒ Ｓｙ ｍｍｅｔｒｉｃ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ」，Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅｔ，１１ Ｎｏｖ ｅｍｂｅｒ １９８９、およびＧｒｏｎｂｌａｄらの「Ｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄ ｅｓ ｉｎ Ｓｙｎｏｖｉｕｍ ｏｆ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｒｈｅｕ ｍａｔｏｉｄ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｎｄ Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ」 ，Ｊ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．，１５（１２），１８０７〜１０（１９８８）］。 従って、サブスタンスＰは、リューマチ性関節炎および変形性 関節炎のような病気における炎症性反応に関与すると考えられている［Ｏ’Ｂｙ ｒｎｅらの「Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｎｄ Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ，３３，１０ ２３〜８（１９９０）］。 痛み、頭痛、特に片頭痛、アルツハイマー病、多発硬化症、モルヒネ禁断症状 の減衰、心臓血管変化、水腫、例えば熱傷による水腫、慢性炎症性疾患、例えば リューマチ性関節炎、喘息／気管支過剰反応性およびアレルギー性鼻炎を含む呼 吸系疾患、潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む消化管の炎症性疾患、眼損傷お よび炎症性眼疾患、増殖性硝子体網膜症、刺激性腸管症候群、および膀胱炎およ び膀胱排尿筋反射亢進を含む膀胱機能疾患におけるタキキニン受容体拮抗薬の有 用性の証拠が、「Ｔａｃｈｙｋｉｎｉｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｔａｃ ｈｙｋｉｎｉｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ」，Ｃ．Ａ．Ｍａ ｇｇｉ，Ｒ．Ｐａｔａｃｃｈｉｎｉ，Ｐ．ＲｏｖｅｒｏおよびＡ．Ｇｉａｃｈｅ ｔｔｉのＪ．Ａｕｔｏｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１３，２３〜９３（１９９３ ）に検討されており、また、Ｒ．Ｍ．ＳｎｉｄｅｒらのＣｈｅｍ．Ｉｎｄ．，１ １ ，７９２〜７９４（１９９１）も参照される。ニューロキニン−１受容体拮抗 薬は、単独でまたはブラジキニン受容体拮 抗薬と組み合わせて、下方尿管における炎症性疾患、特に膀胱炎の予防および治 療においても有用であり得る［ＧｉｕｌｉａｎｉらのＪ．Ｕｒｏｌｏｇｙ，１５ ０ ，１０１４〜１０１７（１９９３）］。タキキニン拮抗薬が有用であると考え られる他の病気は、アレルギー性疾患［ＨａｍｅｌｅｔらのＣａｎ．Ｊ．Ｐｈａ ｒｍａｃｏｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ． ，６６，１３６１〜７（１９８８）］、免疫調 整［ＬｏｔｚらのＳｃｉｅｎｃｅ，２４１，１２１８〜２１（１９８８），Ｋｉ ｍｂａｌｌらのＪ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４１（１０），３５６４〜９（１９８ ８）；Ａ．ＰｅｒｉａｎｉｎらのＢｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃ ｏｍｍｕｎ． ，１６１，５２０（１９８９）］、術後の痛みおよび悪心［Ｃ．Ｂ ｏｕｎｔｒａらのＥｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２４９，Ｒ３〜Ｒ４（１ ９９３），Ｆ．Ｄ．ＴａｔｔｅｒｓａｌｌらのＮｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏ ｇｙ ，３３，２５９〜２６０（１９９４）］、血管拡張、気管支痙攣、内蔵の反 射または神経制御［ＭａｎｔｙｈらのＰＮＡＳ，８５，３２３５〜９（１９８８ ）］、および、およらくアルツハイマー型の老人性痴呆症においてβアミロイド 仲介神経退化的変化を停止または遅延させる［ＹａｎｋｎｅｒらのＳ ｃｉｅｎｃｅ ，２５０，２７９〜８２（１９９０）］ことによる、アルツハイマ ー病およびダウン症候群である。サブスタンスＰは、また、多発硬化症および筋 萎縮性側索硬化症のような脱髄病［Ｊ．Ｌｕｂｅｒ−ＮａｒｏｄらのＣ．Ｉ．Ｎ ．Ｐ．ＸVIIIｔｈ Ｃｏｎｇｒｅｓｓ，６月２８日〜７月２日，１９９２でのポ スター］および膀胱排尿筋反射亢進のような膀胱機能の疾患［Ｌａｎｃｅｔ，５ 月１６日，１９９２，１２３９］おいても役割を果たし得る。ニューロキニン− １（ＮＫ−１）および／またはニューロキニン−２（ＮＫ−２）受容体に選択的 な拮抗薬は、喘息（ＦｒｏｓｓａｒｄらのＬｉｆｅ Ｓｃｉ．，４９，１９４１ 〜１９５３（１９９１）；ＡｄｖｅｎｉｅｒらのＢｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙ ｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ． ，１８４（３），１４１８〜１４２４（１９９２）；Ｐ ．ＢａｒｎｅｓらのＴｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，１１，１８ ５〜１８９（１９９３））の治療に有用であり得る。タキキニン拮抗薬は、小細 胞癌、特に小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）の治療においても有効である［Ｌａｎｇｄｏ ｎらのＣａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，５２，４５５４〜７（１９９２）］。 さらに、タキキニン受容体拮抗薬が以下の疾患において有用 性を有することが示されている：うつ病、気分変調疾患、慢性閉塞性気道疾患、 うるし毒のような過敏症疾患、狭心症およびレノー病のような血管痙攣疾患、強 皮症および好酸性肝蛭症のような線維症および膠原病、肩手シンドロームのよう な交感神経反射性シンドローム、アルコール中毒のような嗜癖疾患、ストレス関 連身体疾患、ニューロパシー、神経痛、全身性狼瘡紅斑ような免疫増強または抑 制に関する疾患（ＥＰＯ公報Ｎｏ．０，４３６，３３４）、結膜炎および春季結 膜炎等のような眼疾患、ならびに、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹お よび他の湿疹様皮膚炎のような皮膚疾患（ＥＰＯ公報Ｎｏ．０，３９４，９８９ ）。 サブスタンスＰ拮抗薬は、哺乳動物の気道における神経性粘液分泌の仲介に有 用であり得、従って、粘液分泌により特徴付けられる病気、特に嚢胞性線維症に おける症状軽減および治療を提供する［１９９３ＡＬＡ／ＡＴＳ国際会議，５月 １６〜１９，１９９３年，に出されたＳ．Ｒａｍｎａｒｉｎｅらの要約，Ａｍ． Ｒｅｖ．ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ Ｄｉｓ． ，１９９３年５月，において 発行］。 近年において、前述の種々の疾患および病気をより効果的に 治療するために、サブスタンスＰおよび他のタキキニンペプチド受容体への拮抗 薬であるペプチド状物質を提供するための幾つかの試みがなされた。例えば、Ｌ ｏｗｅのＤｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ，１７（１２），１１１５〜 １１２１（１９９２）およびＥＰＯ公報Ｎｏｓ．０，３４７，８０２；０，４０ １，１７７および０，４１２，４５２は、ニューロキニンＡ拮抗薬としての種々 のペプチドを開示している。また、ＰＣＴ特許公報ＷＯ９３／１４１１３は、タ キキニン拮抗薬としてのあるペプチドを開示している。さらに、ＥＰＯ公報Ｎｏ ．０，３３６，２３０は、喘息の治療において有用なサブスタンスＰ拮抗薬であ るヘプタペプチドを開示している。本出願人の米国特許Ｎｏ．４，６８０，２８ ３も、サブスタンスＰのペプチド類似体を開示している。米国特許Ｎｏ．４，５ ０１，７３３には、サブスタンスＰ配列中の残基をＴｒｐ残基で置き換えたタキ キニン抑制剤が開示されている。直鎖状または環状のヘキサまたはヘプタペプチ ド単量体または二量体単位を含むさらなる部類のタキキニン受容体拮抗薬が、Ｇ Ｂ−Ａ−２２１６５２９に記載されている。 そのような物質はペプチド的性格からして、病気の治療にお ける実用的治療薬に供するには代謝の観点から不安定すぎる。それに対して、本 発明の非ペプチド拮抗薬は、前述の薬剤よりも代謝の観点からより安定であるこ とが予期されるので、前述のような欠点を有さない。 中枢神経系バクロフェン［β−（アミノエチル）−４−クロロベンゼンプロパ ン酸］はサブスタンスＰの興奮活性を効果的に遮断するが、多くの領域において アセチルコリンやグルタメートのような他の化合物への興奮反応が同様に抑制さ れるので、バクロフェンは特異的サブスタンスＰ拮抗薬とは見なされない。Ｐｆ ｉｚｅｒ社のＷＩＰＯ特許出願（ＰＣＴ公報Ｎｏｓ．ＷＯ９０／０５５２５，Ｗ Ｏ９０／０５７２９ ，ＷＯ９１／１８８９９，ＷＯ９２／１２１５１およびＷＯ ９２／１２１５２ ）および文献（Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５１，４３５〜４３７（１ ９９１）；Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５１，４３７〜４３９（１９９１）；Ｊ．Ｍｅｄ ．Ｃｈｅｍ． ，３５，２５９１〜２６００（１９９２））は２−アリールメチル −３−置換アミノキヌクリジン誘導体を開示しており、それは胃腸疾患、中枢神 経系疾患、炎症性疾患および痛みまたは片頭痛の治療のためのサブスタンスＰ拮 抗薬として有用であることが開示されている。Ｇｌａｘｏ社 のヨーロッパ特許出願（ＥＰＯ公報Ｎｏ．０，３６０，３９０）は、サブスタン スＰの拮抗薬または作用薬である種々のスピロラクタム置換アミノ酸およびペプ チドを開示している。Ｐｆｉｚｅｒ社のＷＩＰＯ特許出願（ＰＣＴ公報Ｎｏ．Ｗ Ｏ９２／０６０７９ ）は、窒素含有非芳香族ヘテロ環の縮合環類似体を、過剰の サブスタンスＰにより仲介される病気の治療に有用なものとして開示している。 Ｐｆｉｚｅｒ社のＷＩＰＯ特許出願（ＰＣＴ公報Ｎｏ．ＷＯ９２／１５５８５） は、サブスタンスＰ拮抗薬として１−アザビシクロ［３．２．２］ノナン−３− アミン誘導体を開示している。Ｐｆｉｚｅｒ社のＷＩＰＯ特許出願（ＰＣＴ公報 Ｎｏ．ＷＯ９３／１００７３ ）は、エチレンジアミン誘導体をサブスタンスＰ拮 抗薬として開示している。ＰＣＴ公報Ｎｏ．ＷＯ９３／０１１６９は、特定の芳 香族化合物をタキキニン受容体拮抗薬として開示している。Ｓａｎｏｆｉ社の公 報（Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．，５０，ＰＬ１０１〜ＰＬ１０６（１９９２））は４− フェニルピペリジン誘導体をニューロキニンＡ（ＮＫ２）受容体として開示して いる。 Ｈｏｗｓｏｎらの（Ｂｉｏｒｇ．＆ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２（６ ），５５９〜５６４（１９９２））は、特定 の３−アミノおよび３−オキシキヌクリジン化合物、およびそれらのサブスタン スＰ受容体への結合を開示している。ＥＰＯ公報０，４９９，３１３は、特定の ３−オキシおよび３−チオアザビシクロ化合物をタキキニン拮抗薬として開示し ている。米国特許Ｎｏ．３，５０６，６７３は、特定の３−ヒドロキシキヌクリ ジン化合物を中枢神経系刺激薬として開示している。Ｐｆｉｚｅｒ社のＥＰＯ特 許出願（ＥＰＯ公報０，４３６，３３４）は、特定の３−アミノピペリジン化合 物をサブスタンスＰ拮抗薬として開示している。米国特許Ｎｏ．５，０６４，８ ３８ は、特定の１，４−二置換ピペリジニル化合物を鎮痛薬として開示している 。ＰＣＴ公報Ｎｏ．ＷＯ９２／１２１２８は、特定のピペリジンおよびピロリジ ン化合物を鎮痛薬として開示している。ＰｅｙｒｏｎｅｌらのＢｉｏｒｇ．＆ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ． ，２（１），３７〜４０（１９９２）は、縮合環 ピロリジン化合物をサブスタンスＰ拮抗薬として開示している。ＥＰＯ公報Ｎｏ ．０，３６０，３９０ は、特定のスピロラクタム誘導体をサブスタンスＰ拮抗薬 として開示している。米国特許Ｎｏ．４，８０４，６６１は、特定のピペラジン 化合物を鎮痛薬として開示している。米国特許Ｎｏ．４，９４３， ５７８ は、痛みの治療に有用な特定のピペラジン化合物を開示している。ＰＣＴ 公報Ｎｏ．ＷＯ９２／０１６７９ は、精神疾患の治療に有用でドーパミン作用の 不足に係わる特定の１，４−二置換ピペラジンを開示しており、ＰＣＴ公報Ｎｏ ．ＷＯ９４／００４４０ は特定のモルホリン化合物をサブスタンスＰ拮抗薬とし て開示している。 発明の概要 本発明は、下記構造式Ｉで示される新規化合物に関する： 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＸは後に定義する。〕。 本発明は、また、これら新規化合物を活性成分として含む医薬組成物、および 特定の疾患の治療におけるその新規化合物とその組成物の使用にも関する。 本発明の化合物はタキキニン受容体拮抗薬であり、炎症性疾患、痛みまたは片 頭痛、喘息および嘔吐の治療に有用である。 また、これら化合物の幾つかはカルシウム通路遮断薬であり、 狭心症、高血圧または虚血のような心臓血管疾患の治療において有用である。 発明の詳細な説明 本発明の新規化合物は、下記構造式Ｉで示される化合物、または医薬的に許容 できるその塩である： 〔式中、 Ｒ1は、下記（１）〜（５）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｎ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ（ここで、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを表す。 ） （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は独立して、 （ｉ）水素、 （ii）Ｃ1-6アルキル、 （iii）ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル、および （iv）フェニル から選択される。） （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義され る。）、および （ｎ）下記（Ａ）〜（ＡＤ）からなる群より選択され、下記（ｉ）〜（ｘｖ） から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換さ れていないヘテロ環： （Ａ）ベンズイミダゾリル、 （Ｂ）ベンゾフラニル、 （Ｃ）ベンゾチオフェンイル、 （Ｄ）ベンゾキサゾリル、 （Ｅ）フラニル、 （Ｆ）イミダゾリル、 （Ｇ）インドリル、 （Ｈ）イソオキサゾリル、 （Ｉ）イソチアゾリル、 （Ｊ）オキサジアゾリル、 （Ｋ）オキサゾリル、 （Ｌ）ピラジニル、 （Ｍ）ピラゾリル、 （Ｎ）ピリジル、 （Ｏ）ピリミジル、 （Ｐ）ピロリル、 （Ｑ）キノリル、 （Ｒ）テトラゾリル、 （Ｓ）チアジアゾリル、 （Ｔ）チアゾリル、 （Ｕ）チエニル、 （Ｖ）トリアゾリル、 （Ｗ）アゼチジニル、 （Ｘ）１，４−ジオキサニル、 （Ｙ）ヘキサヒドロアゼピニル、 （Ｚ）ピペラジニル、 （ＡＡ）ピペリジニル、 （ＡＢ）ピロリジニル、 （ＡＣ）テトラヒドロフラニル、および （ＡＤ）テトラヒドロチエニル： （ｉ）ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3またはフェニルにより置換されている かまたは置換されていないＣ1-6アルキル、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）オキソ、 （iv）ヒドロキシ、 （ｖ）チオキソ、 （vi）−ＳＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （vii）ハロ、 （viii）シアノ、 （ix）フェニル、 （ｘ）トリフルオロメチル、 （xi）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍは０、１または２、Ｒ9お よびＲ10は前述のように定義される。）、 （xii）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義 される。）、 （xiii）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義 される。）、 （xiv）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、およ び （xv）−（ＣＨ2）m−ＯＲ9（ここで、ｍおよびＲ9は前述のように定義 される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｋ）から選択される置換基の一またはそ れ以上により置換されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｋ）ヘテロ環（ここで、ヘテロ環は前述のように定義される。）、 （４）Ｃ2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一またはそ れ以上により置換されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒド ロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 Ｒ2およびＲ3は独立して下記（１）〜（５）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ， （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （４）Ｃ2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 および、Ｒ1とＲ2とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｇ）からなる群より選択さ れるヘテロ環を形成し該ヘテロ環は下記（ｉ）〜（ｖｉ）から選択される一また はそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換されていなくて良く： （ａ）ピロリジニル、 （ｂ）ピペリジニル、 （ｃ）ピロリル、 （ｄ）ピリジニル、 （ｅ）イミダゾリル、 （ｆ）オキサゾリル、および （ｇ）チアゾリル： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） 、 （ｖ）ハロ、および （vi）トリフルオロメチル、 および、Ｒ2とＲ3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｃ）からなる群より選択さ れる炭素環を形成し、該炭素環は（ｉ）〜（ｖ）から選択される一またはそれ以 上の置換基により置換されているかまたは置換されていなくて良く： （ａ）シクロペンチル、 （ｂ）シクロヘキシル、および （ｃ）フェニル： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （iv）ハロ、および （ｖ）トリフルオロメチル、 および、Ｒ2とＲ3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｉ）からなる群より選択さ れるヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は下記（ｉ）〜（vi）から選択される一また はそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換されていなくて良く： （ａ）ピロリジニル、 （ｂ）ピペリジニル、 （ｃ）ピロリル、 （ｄ）ピリジニル、 （ｅ）イミダゾリル、 （ｆ）フラニル、 （ｇ）オキサゾリル、 （ｈ）チエニル、および （ｉ）チアゾリル： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） 、 （ｖ）ハロ、および （vi）トリフルオロメチル、 Ｒ4は、下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１） （２）−Ｙ−Ｃ1-8アルキル（ここで、アルキルは下記（ａ）〜（ｍ）から選択 される一またはそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換されていな い： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （３）−Ｙ−Ｃ2-6アルケニル（ここで、アルケニルは下記（ａ）〜（ｊ）から 選択される一またはそれ以上の置換基によ り置換されているかまたは置換されていない： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （４）−Ｏ（ＣＯ）−フェニル（ここで、フェニルはＲ6、Ｒ7およびＲ8の一ま たはそれ以上により置換されているかまたは置換されていない。）、 Ｒ5は、下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１）Ｒ11、Ｒ12およびＲ13の一またはそれ以上により置換さ れているかまたは置換されていないフェニル、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-8アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義され る。）、および （４）ヘテロ環（ここで、ヘテロ環は前述のように定義される。） Ｒ6、Ｒ7およびＲ9は、独立して、下記（１）〜（２６）からなる群より選択さ れ： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述の ように定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （４）Ｃ2-6アルキニル、 （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換 されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およ びＲ10は前述のように定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （６）ハロ、 （７）−ＣＮ、 （８）−ＣＦ3、 （９）−ＮＯ2、 （10）−ＳＲ14（ここで、Ｒ14は水素またはＣ1-5アルキルを表す。）、 （11）−ＳＯＲ14（ここで、Ｒ14は前述のように定義される。）、 （12）−ＳＯ2Ｒ14（ここで、Ｒ14は前述のように定義される。）、 （13）ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （14）ＣＯＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （15）ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （16）ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） 、 （17）ヒドロキシ、 （18）Ｃ1-6アルコキシ、 （19）ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （20）ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （21）２−ピリジル、 （22）３−ピリジル、 （23）４−ピリジル、 （24）５−テトラゾリル、 （25）２−オキサゾリル、および （26）２−チアゾリル、 Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、独立して、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の定義から選択され、 Ｘは、下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１）−Ｏ−、 （２）−Ｓ−、 （３）−ＳＯ−、および （４）−ＳＯ2−、 Ｙは、下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）一重結合、 （２）−Ｏ−、 （３）−Ｓ−、 （４）−ＣＯ−、 （５）−ＣＨ2−、 （６）−ＣＨＲ15−、および （７）−ＣＲ15Ｒ16−（ここで、Ｒ15およびＲ16は、独立して、下記（ａ）およ び（ｂ）からなる群より選択される： （ａ）下記（ｉ）〜（ｘiii）から選択される一またはそれ以上の置換基によ り置換されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｖ）フェニル、 （vi）−ＣＮ、 （vii）ハロ、 （viii）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ix）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｘ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前 述のように定義される。）、 （xi）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （xii）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （xiii）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｂ）下記（ｉ）〜（ｘｖ）から選択される一またはそれ以上の置換基により 置換されているかまたは置換されていないフェニル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）Ｃ1-6アルキル、 （iv）Ｃ2-5アルケニル、 （ｖ）ハロ、 （vi）−ＣＮ、 （vii）−ＮＯ2、 （viii）−ＣＦ3、 （iX）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のよう に定義される。）、 （ｘ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （xi）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xii）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xiii）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義さ れる。）、 （xiv）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （xv）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 Ｚは、下記（１）〜（３）から選択され： （１）水素、 （２）Ｃ1-6アルキル、および （３）ヒドロキシ、 但し、Ｙが−Ｏ−のときには、Ｚはヒドロキシではなく、或いはＹが−ＣＨＲ15 −のときには、ＺおよびＲ15は一緒になって二重結合を形成してよい。〕。 本発明の化合物は非対称中心を有し、本発明は全ての光学異性体およびそれら の混合物を含む。 さらに、炭素−炭素二重結合を有する化合物がＺ−およびＥ−型において生じ 得、この化合物の全ての異性型が本発明に含まれる。 式Ｉまたは変化因子中において変化因子（例えば、アルキル、アリール、Ｒ6 、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13等）が一回より多く出てくる場合、 各場合におけるその定義は他の各場合における定義から独立している。 ここで用いられる「アルキル」という用語は、直鎖状、分岐鎖状または環状の 、示された数の炭素原子をアルキル基を含む。「アルキル」の例は、メチル、エ チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ−，第２および第３ブチル、ペン チル、ヘキシル、ヘプチル、３−エチルブチル、シクロプロピル、シクロブチル 、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、 ノルボルニル等を含む。「アルコキシ」は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、 ブトキシおよびペントキシのように、酸素橋を介して結合している示された数の 炭素原子を有するアルキル基を表す。「アルケニル」は、エテニル、プロペニル 、ブテニル、ペンテニル、ジメチルペンチル等のように、直鎖状または分岐鎖状 で特定の数の炭素原子を有し、鎖に沿った任意の位置にあり得る少なくとも一つ の不飽和を有する炭化水素鎖を含み、あてはまる場合にはＥおよびＺ型を含むこ とを意図している。ここで用いられる「ハロゲン」または「ハロ」は、フルオロ 、クロロ、ブロモおよびヨードを意味する。 「アリール」という用語は、ハロ、Ｃ1-4−アルキル、Ｃ1-4−アルコキシ、Ｎ Ｏ2、ＣＦ3、Ｃ1-4アルキルチオ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ6）2、−ＣＯ2Ｒ6、Ｃ1-4−ペ ルフルオロアルキル、Ｃ3-6−ペルフルオロシクロアルキルおよびテトラゾール −５−イルからなる群より選択される一、二または三の置換基により置換されて いるかまたは置換されていないフェニルまたはナフチルを意味する。 「ヘテロアリール」という用語は、Ｏ、ＮおよびＳからなる 群より選択されるヘテロ原子を１〜３個含む、非置換、一置換または二置換の５ 員または６員芳香族ヘテロ環であって、置換基が、−ＯＨ−、−ＳＨ、−Ｃ1-4 −アルキル、−Ｃ1-4−アルコキシ、−ＣＦ3、ハロ、−ＮＯ2、−ＣＯ2Ｒ9、− Ｎ（Ｒ9Ｒ10）および縮合ベンゾ基からなる群より選択されるものを意味する。 当業者により理解されるように、医薬的に許容できる塩は、限定はされないが 、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、臭化水素酸塩および硝酸塩のような 無機酸との塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩 、クエン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸 塩、２−ヒドロキシエチルスルホン酸塩、４，４’−メチレンビス［３−ヒドロ キシ−２−ナフタレンカルボン酸］の塩（パモ酸塩）、サリチル酸塩およびステ アリン酸塩のような有機酸との塩を含む。同様に、医薬的に許容できるカチオン は、限定はされないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アルミニウム、リ チウムおよびアンモニウムを含む。 本発明の好ましい態様は、下記構造式で示される化合物、または医薬的に許容 できるその塩である： 〔式中、 Ｒ1は、下記（１）〜（５）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｎ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ（ここで、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを表す。 ） （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は独立して、 （ｉ）水素、 （ii）Ｃ1-6アルキル、 （iii）ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル、および （iv）フェニル から選択される。） （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｎ）下記（Ａ）〜（ＡＤ）からなる群より選択され、下記（ｉ）〜（ｘｖ） から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換さ れていないヘテロ環： （Ａ）ベンズイミダゾリル、 （Ｂ）ベンゾフラニル、 （Ｃ）ベンゾチオフェンイル、 （Ｄ）ベンゾキサゾリル、 （Ｅ）フラニル、 （Ｆ）イミダゾリル、 （Ｇ）インドリル、 （Ｈ）イソオキサゾリル、 （Ｉ）イソチアゾリル、 （Ｊ）オキサジアゾリル、 （Ｋ）オキサゾリル、 （Ｌ）ピラジニル、 （Ｍ）ピラゾリル、 （Ｎ）ピリジル、 （Ｏ）ピリミジル、 （Ｐ）ピロリル、 （Ｑ）キノリル、 （Ｒ）テトラゾリル、 （Ｓ）チアジアゾリル、 （Ｔ）チアゾリル、 （Ｕ）チエニル、 （Ｖ）トリアゾリル、 （Ｗ）アゼチジニル、 （Ｘ）１，４−ジオキサニル、 （Ｙ）ヘキサヒドロアゼピニル、 （Ｚ）ピペラジニル、 （ＡＡ）ピペリジニル、 （ＡＢ）ピロリジニル、 （ＡＣ）テトラヒドロフラニル、および （ＡＤ）テトラヒドロチエニル： （ｉ）ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3またはフェニルにより置換されている かまたは置換されていないＣ1-6アルキル、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）オキソ、 （iv）ヒドロキシ、 （ｖ）チオキソ、 （vi）−ＳＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （vii）ハロ、 （viii）シアノ、 （ix）フェニル、 （ｘ）トリフルオロメチル、 （xi）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍは０、１または２、Ｒ9お よびＲ10は前述のように定義される。）、 （xii）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義 される。）、 （xiii）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義 される。）、 （xiv）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、およ び （xv）−（ＣＨ2）m−ＯＲ9（ここで、ｍおよびＲ9は前述のように定義 される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｋ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6 アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｋ）ヘテロ環（ここで、ヘテロ環は前述のように定義される。）、 （４）Ｃ2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないフェニ ル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 Ｒ2およびＲ3は独立して下記（１）〜（５）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （４）Ｃ2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 および、Ｒ1とＲ2とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｇ）からなる群より選択さ れるヘテロ環を形成し、該ヘテロ環下記（ｉ）〜（vi）から選択される一または それ以上の置換基により置換されているかまたは置換されていなくて良く： （ａ）ピロリジニル、 （ｂ）ピペリジニル、 （ｃ）ピロリル、 （ｄ）ピリジニル、 （ｅ）イミダゾリル、 （ｆ）オキサゾリル、および （ｇ）チアゾリル： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） 、 （ｖ）ハロ、および （vi）トリフルオロメチル、 および、Ｒ2とＲ3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｃ）からなる群より選択さ れる炭素環を形成し、該炭素環下記（ｉ）〜（ｖ）から選択される一またはそれ 以上の置換基により置換されているかまたは置換されていなくて良く： （ａ）シクロペンチル、 （ｂ）シクロヘキシル、および （ｃ）フェニル： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （iv）ハロ、および （ｖ）トリフルオロメチル、 および、Ｒ2とＲ3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｉ）からなる群より選択さ れるヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は下記（ｉ）〜（vi）から選択される一また はそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換されていなくて良く： （ａ）ピロリジニル、 （ｂ）ピペリジニル、 （ｃ）ピロリル、 （ｄ）ピリジニル、 （ｅ）イミダゾリル、 （ｆ）フラニル、 （ｇ）オキサゾリル、 （ｈ）チエニル、および （ｉ）チアゾリル： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） 、 （ｖ）ハロ、および （vi）トリフルオロメチル、 Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、独立して、下記（１）〜（26）からなる群より選択され ： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （４）Ｃ2-6アルキニル、 （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換 されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （６）ハロ、 （７）−ＣＮ、 （８）−ＣＦ3、 （９）−ＮＯ2、 （10）−ＳＲ14（ここで、Ｒ14は水素またはＣ1-5アルキルを表す。）、 （11）−ＳＯＲ14（ここで、Ｒ14は前述のように定義される。）、 （12）−ＳＯ2Ｒ14（ここで、Ｒ14は前述のように定義される。）、 （13）ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （14）ＣＯＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （15）ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （16）ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） 、 （17）ヒドロキシ、 （18）Ｃ1-6アルコキシ、 （19）ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （20）ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （21）２−ピリジル、 （22）３−ピリジル、 （23）４−ピリジル、 （24）５−テトラゾリル、 （25）２−オキサゾリル、および （26）２−チアゾリル、 Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、独立して、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の定義から選択され、 Ｘは、下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１）−Ｏ−、 （２）−Ｓ−、 （３）−ＳＯ−、および （４）−ＳＯ2−、 Ｙは、下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）一重結合、 （２）−Ｏ−、 （３）−Ｓ−、 （４）−ＣＯ−、 （５）−ＣＨ2−、 （６）−ＣＨＲ15−、および （７）−ＣＲ15Ｒ16−（ここで、Ｒ15およびＲ16は、独立して、下記（ａ）およ び（ｂ）からなる群より選択される： （ａ）下記（ｉ）〜（ｘiii）から選択される一またはそれ以上の置換基によ り置換されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｖ）フェニル、 （vi）−ＣＮ、 （vii）ハロ、 （viii）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ix）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述 のように定義される。）、 （ｘ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xi）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （xii）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （xiii）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｂ）下記（ｉ）〜（ｘｖ）から選択される一またはそれ以上の置換基により 置換されているかまたは置換されていないフェニル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）Ｃ1-6アルキル、 （iv）Ｃ2-5アルケニル、 （ｖ）ハロ、 （vi）−ＣＮ、 （vii）−ＮＯ2、 （viii）−ＣＦ3、 （ix）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のよう に定義される。）、 （ｘ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （xi）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xii）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xiii）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義さ れる。）、 （xiv）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （xv）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 Ｚは、Ｃ1-6アルキルである。〕。 本発明の化合物の好ましい態様において、より好ましくは、Ｒ1は、下記（Ａ ）〜（Ｍ）からなる群より選択されるヘテロ環であって、下記（ｉ）〜（xii） から選択される一またはそれ 以上の置換基により置換されているかまたは置換されていないヘテロ環から選択 される置換基の一またはそれ以上により置換されている、Ｃ1-6アルキルである ： （Ａ）ベンズイミダゾリル、 （Ｂ）イミダゾリル、 （Ｃ）イソオキサゾリル、 （Ｄ）イソチアゾリル、 （Ｅ）オキサジアゾリル、 （Ｆ）ピラジニル、 （Ｇ）ピラゾリル、 （Ｈ）ピリジル、 （Ｉ）ピロリル、 （Ｊ）テトラゾリル、 （Ｋ）チアジアゾリル、 （Ｌ）トリアゾリル、および （Ｍ）ピペリジニル： （ｉ）ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3またはフェニルにより置換されているまた は置換されていないＣ1-6アルキル、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）オキソ、 （iv）チオキソ、 （ｖ）シアノ、 （vi）−ＳＣＨ3、 （vii）フェニル、 （viii）ヒドロキシ、 （ix）トリフルオロメチル、 （ｘ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍは０、１または２、Ｒ9および Ｒ10は独立して下記（Ｉ）〜（IV）から選択される： （Ｉ）水素、 （II）Ｃ1-6アルキル、 （III）ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル、および （IV）フェニル。）、 （xi）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、および （xii）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）。 本発明の化合物の好ましい態様において、また、より好まし くは、Ｒ2およびＲ3は、独立して、下記（１）〜（４）からなる群より選択され ： （１）水素、 （２）Ｃ1-6アルキル、 （３）Ｃ2-6アルケニル、および （４）フェニル、 Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、独立して、下記（１）〜（７）からなる群より選択され ： （１）水素 （２）Ｃ1-6アルキル、 （３）フルオロ、 （４）クロロ、 （５）ブロモ、 （６）ヨード、および （７）−ＣＦ3、 Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、独立して、下記（１）〜（７）からなる群より選択さ れ： （１）水素 （２）Ｃ1-6アルキル、 （３）フルオロ、 （４）クロロ、 （５）ブロモ、 （６）ヨード、および （７）−ＣＦ3、 Ｘは−Ｏ−、 Ｙは−Ｏ−、および ＺはＣ1-4アルキルを表す。 本発明の化合物において、好ましい態様は、ＺがＣ1-4アルキルである化合物 を含む。本発明の化合物の特に好ましい態様は、Ｚが−ＣＨ3である化合物を含 む。α−炭素原子に置換基を有するこれら化合物は、有利な薬理特性、特に、お そらくは生物学的な安定性および酵素的分解への抵抗故に、溢血のモデルにおけ る向上した作用時間を示す。 本発明の新規化合物の一つの態様は、ＸがＯ、Ｒ4が−ＹＣＨＺ−フェニル、 およびＲ5がフェニルである、下記構造式で示される化合物、または医薬的に許 容できるその塩である： 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、ＹおよびＺは前述 のように定義される。〕。 この態様において、好ましい部類の化合物は、下記構造式で示される化合物ま たは医薬的に許容できるその塩を含む： 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、ＹおよびＺは請求 項１のように定義される。〕。 この態様におけるより一層好ましい部類の化合物は、下記構 造式IIIで示される化合物または医薬的に許容できるその塩を含む： 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＺは請求項１ のように定義される。〕。 この態様における別の部類の化合物は、下記構造式IIで示される化合物または 医薬的に許容できるその塩を含む： 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、 Ｒ13およびＺは請求項１のように定義される。〕。 本発明の新規化合物のもう一つの態様は、ＸがＳ、Ｒ4が−Ｙ−ＣＨＺ−フェ ニル、およびＲ5がフェニルである、下記構造式で示される化合物、または医薬 的に許容できるその塩である： 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、ＹおよびＺは前述 のように定義される。〕。 本発明の新規化合物のもう一つの態様は、ＸがＳＯ、Ｒ4が−Ｙ−ＣＨＺ−フ ェニル、およびＲ5がフェニルである、下記構造式で示される化合物、または医 薬的に許容できるその塩である： 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12Ｒ13、ＹおよびＺは前述の ように定義される。〕。 本発明の新規化合物のもう一つの態様は、ＸがＳＯ2、Ｒ4が−Ｙ−ＣＨＺ−フ ェニル、およびＲ5がフェニルである、下記構造式で示される化合物、または医 薬的に許容できるその塩である： 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、 Ｒ13、ＹおよびＺは前述のように定義される。〕。 本発明の化合物において、好ましい態様は、Ｒ1が次の置換基の群より選択さ れる化合物である： 本発明の化合物の特に好ましい態様は、Ｒ1が（１，２，４−トリアゾロ）メ チルまたは（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルである 化合物を含む。 本発明の化合物のもう一つの特に好ましい態様は、Ｒ1が（１，３−イミダゾ ロ）メチルまたは（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルである化合物を含 む。 本発明の範囲の特に好ましい化合物は、下記１）〜６０１） および医薬的に許容できるそれらの塩を含む： １）（±）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− フェニルモルホリン； ２）（２Ｒ，Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−（ ３Ｒ）−フェニル−（６Ｒ）−メチルモルホリン； ３）（２Ｒ，Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−（ ３Ｓ）−フェニル−（６Ｒ）−メチルモルホリン； ４）（±）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− フェニル−４−メチルカルボキサミドモルホリン； ５）（±）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− フェニル−４−メトキシ−カルボニルメチルモルホリン； ６）２−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エテニル）− ３−フェニル−５−オキソモルホリン； ７）３−フェニル−２−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル ）エチル）−モルホリン； ８）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｒ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリン； ９）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリン； 10）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｒ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリン； 11）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリン； 12）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン； 13）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン； 14）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン ジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン； 15）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン； 16）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン； 17）４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル−２−（Ｓ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 18）４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル− ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリン； 19）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｒ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン； 20）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｒ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン； 21）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン； 22）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン； 23）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン； 24）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン； 25）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン； 26）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 27）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン ジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 28）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 29）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 30）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−６− （Ｒ）−メチル−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 31）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−６− （Ｒ）−メチル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾ ロ）メチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 32）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｒ）−フェニルモルホリン； 33）４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５− ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ） −３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 34）４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル） −２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（ Ｒ）−フェニルモルホリン； 35）４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 36）４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 37）４−（アミノカルボニルメチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフル オロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 38）４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 39）４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 40）４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモ ルホリン； 41）４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６（Ｒ）−メチルモル ホリン； 42）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４− （（６−ヒドロキシ）−ヘキシル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 43）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４− （５−（メチルアミノカルボニル）ペンチル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリ ン； 44）４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（３，５−ジメチル ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 45）４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル） −２−（３，５−ジメチル）ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 46）４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（３，５−ジ（ｔｅ ｒｔ−ブチル）ベンジロキシ）−３−フェ ニルモルホリン； 47）４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル） −２−（３，５−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジロキシ）−３−フェニルモルホ リン； 48）４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ− ブチル）−５−メチルベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 49）４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル） −２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチルベンジロキシ）−３−フェニル モルホリン； 50）４−（３−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（３−（トリフルオロ メチル）−５−メチルベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 51）４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル） −２−（３−（トリフルオロメチル）−５−メチル−ベンジロキシ）−３−フェ ニルモルホリン； 52）４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ− ブチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリ ン； 53）４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル） −２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンジロキシ ）−３−フェニルモルホリン； 54）４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３，５−ジメチル−ベンジロキ シ）−３−フェニルモルホリン； 55）４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（３，５−ジメチル−ベンジロキ シ）−３−フェニルモルホリン； 56）４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３，５−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル ）ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 57）４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（３，５−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル ）ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 58）４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５ −メチルベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 59）４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５ −メチルベンジロキシ）−３−フェニルモル ホリン； 60）４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）− ５−メチルベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 61）４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−（トリフルオロメチル）− ５−メチルベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 62）４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５ −（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 63）２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモ ルホリン； 64）２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジロキシ）−４−（３−（５−オキソ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン； 65）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４− （メトキシカルボニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 66）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン ジロキシ）−４−（カルボキシメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 67）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４− （（２−アミノエチル）アミノカルボニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン； 68）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４− （（３−アミノプロピル）アミノカルボニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモ ルホリン； 69）４−ベンジル−５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル−３−（Ｓ）−フェニル モルホリンおよび４−ベンジル−５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリン； 70）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−［５ −（Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ） −フェニルモルホリン； 71）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−［５ −（Ｒ），６−（Ｓ）または５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ） −フェニルモルホリン； 72）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４− （３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル） −［５−（Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン； 73）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４− （３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−［５− （Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）− フェニルモルホリン； 74）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４− （３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−［５−（Ｒ），６−（Ｓ）または ５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 75）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４− （３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−［５− （Ｒ），６−（Ｓ）または５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）− フェニルモルホリン； 76）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４− （２−（１−（４−ベンジル）−ピペリジノ）エチル）−３−（Ｓ）−フェニル モルホリン； 77）３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジル−２−モルホリノン ； 78）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジルモルホリン； 79）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン； 80）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 81）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４− （（３−ピリジル）メチルカルボニル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 82）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４− （メトキシカルボニルペンチル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 83）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン ジロキシ）−４−（カルボキシペンチル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 84）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４− （メチルアミノカルボニルペンチル）−６−オキソ−ヘキシル）−３−（Ｒ）− フェニルモルホリン； 85）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−ベンジルモルホリン； 86）２−（Ｒ）−（１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エテ ニロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジルモルホリン； 87）２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 88）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 89）２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，−５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 90）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 91）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイロキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−ベンジルモルホリン； 92）２−（Ｒ）−（１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エテ ニロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−ベンジルモルホリン ； 93）２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 94）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 95）２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 96）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 97）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホ リン； 98）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チルモルホリン； 99）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 100)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 101)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメチル ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 102)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメチル ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 103)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 104)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン； 105)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 106)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ− １，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 107)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 108)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 109)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 110)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 111)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 112)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 113)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 114)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 115)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 116)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 117)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 118)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 119)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフチル ））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ ）メチル）モルホリン； 120)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフチル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチル）モルホリン； 121)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 122)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 123)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５− （トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ ン； 124)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ− １Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 125)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 126)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 127)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 128)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾ ロ）メチル）モルホリン； 129)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 130)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５− オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 131)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 132)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 133)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 134)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５− オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 135)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 136)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 137)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）− フェニルモルホリン； 138)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）− フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メ チル）モルホリン； 139)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 140)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 141)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 142)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 143)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 144)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 145)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 146)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 147)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロ メチル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 148)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフチル ））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 149)２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｓ）−（４−ヒドロキシ）フェニルモルホリン； 150)２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｓ）−（４−ヒドロキシ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 151)２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−フェニルモルホリン； 152)２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 153)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフ ルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 154)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 155)２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリ ン； 156)２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 157)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ ）メチル）モルホリン； 158)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 159)２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル） ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ− １，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 160)２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ− １，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 161)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 162)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 163)２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル） モルホリン； 164)２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル） ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキ ソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 165)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホリン； 166)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２− オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 167)２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 168)２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホ リン； 169)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 170)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾ ロ）メチルモルホリン； 171)２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 172)２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリ ン； 173)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 174)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾ ロ）メチルモルホリン； 175)２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 176)２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリ ン； 177)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホ リン； 178)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラ ゾロ）メチルモルホリン； 179)２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモ ルホリン； 180)２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４ −イル）メチルモルホリン； 181)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール −４−イル）メチルモルホリン； 182)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ− ５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 183)２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン； 184)２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 185)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 186)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 187)２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 188)２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベ ンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 189)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 190)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 191)２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 192)２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 193)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 194)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 195)２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モ ルホリン； 196)２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチル）モルホリン； 197)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチル）モルホリン； 198)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ） メチル）モルホリン； 199)２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 200)２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリ ン； 201)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モル ホリン； 202)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾ ロ）メチル）モルホリン； 203)２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 204)２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 205)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 206)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾ ロ）メチルモルホリン； 207)２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−フェニル−４−（５−トリアゾロ）メチルモルホリン； 208)２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチル）モルホリ ン； 209)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチル）モル ホリン； 210)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾ ロ）メチルモルホリン； 211)２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベ ンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４− イル）メチルモルホリン； 212)２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４− イル）メチルモルホリン； 213)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール− ４−イル）メチルモルホリン； 214)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ− ５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 215)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ ン； 216)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニルモルホリン； 217)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリン； 218)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 219)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）フェニル−４−（３ −（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 220)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 221)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 222)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル ）モルホリン； 223)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 224)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）（４−フルオロ）フ ェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 225)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； 226)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 227)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 228)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）（４−フルオロ）フ ェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 229)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホ リン； 230)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチル）モルホリン； 231)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 232)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 233)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 234)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 235)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ４−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 236)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 237)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 238)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 239)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ５−テトラゾロ）メチル）モルホリン； 240)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチル）モルホリン； 241)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン： 242)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 243)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 244)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロー ル−４−イル）メチルモルホリン； 245)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリ ン； 246)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル ）メチルモルホリン； 247)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）フェニルモルホリン ； 248)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニルモルホリン； 249)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリン； 250)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 251)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）フェニル−４−（３ −（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 252)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）− （４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモル ホリン； 253)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 254)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル モルホリン； 255)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 256)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 257)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 258)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３− （５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 259)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 260)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン ； 261)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホ リン； 262)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチル）モルホリン； 263)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 264)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 265)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 266)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 267)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 268)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 269)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 270)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 271)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 272)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 273)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 274)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 275)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）フェニル−４−（２ −オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 276)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）（４−フルオロ）フ ェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 277)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリ ン； 278)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピ ロール−４−イル）メチルモルホリン； 279)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）フェニルモルホリン ； 280)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）（４−フルオロ）フ ェニルモルホリン； 281)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリン； 282)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 283)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）フェニル−４−（３ −（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 284)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）（４−フルオロ）フ ェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 285)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 286)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル ）モルホリン； 287)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン ； 288)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メ チル）モルホリン； 289)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ ）メチル）モルホリン； 290)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 291)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 292)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン ； 293)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホ リン； 294)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチル）モルホリン； 295)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）フェニル−４−（２ −イミダゾロ）メチルモルホリン； 296)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 297)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 298)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２− イミダゾロ）メチルモルホリン； 299)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）フェニル−４−（４ −イミダゾロ）メチルモルホリン； 300)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 301)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 302)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 303)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）フェニル−４−（５ −テトラゾロ）メチルモルホリン； 304)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）（４−フルオロ）フ ェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 305)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチ ルモルホリン； 306)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 307)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 308)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）（４−フルオロ）フ ェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 309)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリ ン； 310)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル ）メチルモルホリン； 311)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェ ニルモルホリン； 312)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 313)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 314)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 315)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェ ニル−４−（３−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 316)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４ −フルオロ）フェニル−４−（３−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチ ルモルホリン； 317)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ） メチルモルホリン； 318)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−１Ｈ，４Ｈ−１，２， ４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 319)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェ ニル−４−（３−（５−オキソ）−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチ ル）モルホリン； 320)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４ −フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 321)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 322)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 323)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェ ニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 324)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチル）モルホリン； 325)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チル）モルホリン； 326)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 327)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェ ニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 328)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４ −フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 329)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 330)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミ ダゾロ）メチル）モルホリン； 331)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェ ニル−４−（４−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 332)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４ −フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 333)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 334)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル） モルホリン； 335)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェ ニル−４−（５−テトラゾロ）メチル）モルホリン； 336)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４ −フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾ ロ）メチル）モルホリン； 337)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチル）モルホリン； 338)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチル） モルホリン； 339)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェ ニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 340)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４ −フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチル モルホリン； 341)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル〕フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メ チルモルホリン； 342)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロー ル−４−イル）メチルモル ホリン； 343)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン； 344)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニルモルホリン； 345)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン； 346)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 347)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 348)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 349)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 350)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 351)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリ ン； 352)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 353)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリア ゾロ）メチルモルホリン； 354)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 355)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 356)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリ ン； 357)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモル ホリン； 358)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチルモルホリン； 359)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 360)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 361)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 362)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 363)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 364)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 365)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 366)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 367)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 368)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 369)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 370)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン ； 371)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 372)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリ ン； 373)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモル ホリン； 374)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４− イル）メチルモルホリン； 375)４−（４−イミダゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ −ブチル）−５−（トリフルオロメチル）−ベンジロキシ−３−フェニルモルホ リン； 376)２−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジルモルホリン； 377)２−（Ｒ）−（１−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エテ ニロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジルモルホリン ； 378)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン； 379)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 380)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 381)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 382)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 383)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリ アゾロ）メチル）モルホリン； 384)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリ ン； 385)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル） モルホリン； 386)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 387)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５− （トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン ； 388)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 389)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 390)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチル） −２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ルモルホリン； 391)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチル） −２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル） モルホリン； 392)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５ −（チオメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリ ン； 393)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチル） −２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 394)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 395)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 396)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； 397)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チル）モルホリン； 398)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン ； 399)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフェニル）−５−（トリフル オロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３− （５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 400)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフェニル）−５−（トリフル オロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３− （１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 401)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフェニル）−５−（トリフル オロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 402)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）−５−（トリフルオロメチル） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン； 403)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロフェニル）− ５−（トリフルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ ル）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル ）モルホリン； 404)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロフェニル）−５−（トリフルオロ メチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（ １，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 405)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロフェニル）−５−（トリフルオ ロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 406)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）モルホリン； 407)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 408)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 409)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 410)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 411)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 412)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 413)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル）−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モル ホリン； 414)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 415)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（５−オキ ソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 416)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 417)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（４−（２−オキ ソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 418)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニルモルホリン； 419)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 420)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 421)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 422)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 423)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 424)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 425)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 426)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホ リン； 427)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリ ン； 428)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 429)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 430)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 431)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 432)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 433)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 434)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 435)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（ ５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 436)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（ １，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 437)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（ ２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 438)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 439)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホ リン； 440)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 441)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 442)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ ン； 443)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）（４−フルオロ）フェニル−４−（３ −（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 444)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５− （トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 445)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（ ４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 446)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 447)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 448)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 449)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４ −（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 450)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 451)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５− オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 452)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 453)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２− オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 454)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニルモルホリン； 455)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル− ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モル ホリン； 456)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル− ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 457)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル− ４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 458)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモル ホリン； 459)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 460)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 461)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 462)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 463)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 464)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 465)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチル）モルホリン； 466)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 467)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 468)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 469)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジフルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホリン； 470)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）− （４−フルオロ）フェニルモルホリン； 471)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）− （４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 472)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）− （４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； 473)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）− （４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チル）モルホリン； 474)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 475)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル）エトキシ ））−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 476)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリ アゾロ）メチル）モルホリン；477)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（ フルオロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル− ４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 478)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 479)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 480)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリ アゾロ）メチル）モルホリン；481)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（ フルオロ）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェ ニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 482)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 483)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 484)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 485)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 486)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 487)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 488)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 489)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 490)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフチル ））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 491)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフチル ））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 492)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロ メチル）ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 493)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフチル ））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 494)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 495)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ− １，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 496)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 497)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 498)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ ン； 499)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（ ３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン ； 500)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）（４−フルオロ）フェニル−４−（３− （１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 501)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４ −（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 502)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチル） −２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 503)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチル） −２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリ アゾロ）メチル）モルホリン； 504)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチル） −２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリ ン； 505)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチル） −２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル） モルホリン； 506)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 507)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 508)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 509)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 510)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）フェニル モルホリン； 511)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル） モルホリン； 512)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 513)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 514)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニルモルホリン； 515)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリ アゾロ）メチル）モルホリン； 516)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリ ン； 517)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル） モルホリン； 518)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニルモルホリン； 519)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 520)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリ ン； 521)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル） モルホリン； 522)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 523)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ− １，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 524)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 525)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 526)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニルモルホリン； 527)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリ アゾロ）メチル）モルホリン； 528)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリ ン； 529)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル） モルホリン； 530)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 531)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ− １，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 532)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 533)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチル）モルホリン； 534)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニルモルホリン； 535)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 536)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 537)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 538)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニルモルホリン； 539)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニル−４−（３−（ ５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 540)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニル−４−（３−（ １，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 541)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニル−４−（４−（ ２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 542)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニルモルホリン； 543)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 544)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 545)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 546)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニルモルホリン； 547)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニル −４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； 548)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 549)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 550)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−３，４−メチレンジオキシフェニルモルホリン； 551)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−３，４−メチレンジオキシフェニル−４−（３− （５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 552)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，−ビス（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−３，４−メチレンジオキシフェ ニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 553)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−３，４−メチレンジオキシフェニル−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 554)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）モルホリン； 555)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 556)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 557)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 558)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 559)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ− １，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 560)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメチル ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 561)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメチル ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 562)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モル ホリン； 563)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ル）モルホリン； 564)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 565)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチル）モルホリン； 566)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チル）モルホリン； 567)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチル）モルホリ ン； 568)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チル）モルホリン； 569)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチル）モルホリン； 570)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； 571)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チル）モルホリン； 572)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 573)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）− ５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 574)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 575)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 576)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１Ｈ，４Ｈ−１， ２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 577)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 578)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 579)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチル）モルホリン； 580)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）フェニル−４−（３−（１Ｈ，４Ｈ− １，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 581)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）フェニル−４−（４−（２−オキソ− １，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 582)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 583)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 584)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１Ｈ，４Ｈ−１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 585)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホリン； 586)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 587)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２− オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチル）モルホリン； 588)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 589)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 590)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 591)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ル）モルホリン； 592)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； 593)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 594)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）− フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 595)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）− フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン ； 596)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル） モルホリン； 597)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ） メチル）モルホリン； 598)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル） モルホリン； 599)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 600)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン；および 601)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チル）モルホリン。 ここで用いた命名の代表例が以下に与えられる： 439)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 449)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン；および 468)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン。 タキキニン拮抗アッセイ 本発明の化合物は、胃腸疾患、中枢神経系疾患、炎症性疾患、痛みまたは片頭 痛および喘息の治療の必要な哺乳動物におけるそのような治療において、タキキ ニン、特にサブスタンスＰおよびニューロキニンＡの拮抗に有用である。この活 性は次のアッセイにより示すことができる。 Ａ．ＣＯＳにおける受容体発現 クローン化したヒトニューロキニン−１受容体（ＮＫ１Ｒ）をＣＯＳにおいて 一時的に発現するために、アンピシリン耐性遺伝子（ＢＬＵＥＳＣＲＩＰＴ Ｓ Ｋ+からのヌクレオチド１９７３〜２９６４）をＳａｃII部位に挿入することに より、ｐＣＤＭ８（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ）から得た発現ベクターｐＣＤＭ９内 中にてヒトＮＫ１ＲのｃＤＮＡをクローン化した。プラスミドＤＮＡ２０μｇの １０7ＣＯＳ細胞内へのトランスフェクションを、ＩＢＩ ＧＥＮＥＺＡＰＰＥ Ｒ（コネチカット州ニューヘブン在ＩＢＩ製）を用いてトランスフェク ション緩衝液（ＮａＣｌ１３５ｍＭ，ＣａＣｌ2１．２ｍＭ，ＭｇＣｌ2１．２ｍ Ｍ，Ｋ2ＨＰＯ4２．４ｍＭ，ＫＨ2ＰＯ4０．６ｍＭ，グルコース１０ｍＭ，ＨＥ ＰＥＳ１０ｍＭ，ｐＨ７．４）８００μｌ中において、２６０Ｖかつ９５０μＦ でのエレクトロポレイションにより達成した。結合アッセイの前に、細胞を１０ ％ウシ胎児血清、グルタミン２ｍＭ、ペニシリン−ストレプトマイシン１００Ｕ ／ｍｌおよび９０％ＤＭＥＭ培地（ニューヨーク州グランドアイランド在ＧＩＢ ＣＯ製）の５％ＣＯ2中で３７℃において３日間培養した。 Ｂ．ＣＨＯにおける安定発現 クローン化したヒトＮＫ１Ｒを発現する安定細胞ラインを得るために、ｃＤＮ ＡをベクターｐＲｃＣＭＶ（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ）内にサブクローン化した。 プラスミドＤＮＡ２０μｇのＣＨＯ細胞内へのトランスフェクションを、ＩＢＩ ＧＥＮＥＺＡＰＰＥＲ（ＩＢＩ製）を用いて、ニシン精子ＤＮＡ０．６２５ｍ ｇ／ｍｌを補足したトランスフェクション緩衝液８００μｌ中において、３００ Ｖかつ９５０μＦでのエレクトロポレイションにより達成した。トランスフェク トした細胞をＣＨＯ培地［１０％ウシ胎児血清、ペニシリン−ストレプトマ イシン１００Ｕ／ｍｌ、グルタミン２ｍＭ、１／５００ヒポキサンチン−チミジ ン（ＡＴＣＣ）、９０％ＩＭＤＭ培地（カンザス州Ｌｅｎｅｘａ在、ＪＲＨ Ｂ ＩＯＳＣＩＥＮＣＥＳ製）、Ｇ４１８の０．７ｍｇ／ｍｌ（ＧＩＢＣＯ製）］の ５％ＣＯ2中で３７℃において、コロニーが見えるようになるまで培養した。各 コロニーを分離し増殖させた。薬剤選択等の以後の適用のために、ヒトＮＫ１Ｒ が最も多い細胞クローンを選択した。 Ｃ．ＣＯＳまたはＣＨＯを用いるアッセイ手順 ＣＯＳまたはＣＨＯ細胞において発現されるヒトＮＫ１Ｒの結合アッセイは、 標識されていないサブスンスＰまたはヒトＮＫ１Ｒに結合するための他の配位子 に競合する放射線標識された125Ｉ−サブスタンスＰ配位子（マサチューセッツ 州ボストン在、デュポン製125Ｉ−ＳＰ）の使用に基づく。ＣＯＳまたはＣＨＯ の単層細胞培養物を、非酵素溶液（ニュージャージー州Ｌｉｖａｌｌｅｔｔｅ在 、ＳＰＥＣＩＡＬＴＹ ＭＥＤＩＡ製）により分離し、２００μｌの細胞懸濁液 が約１００００ｃｐｍの特異的125Ｉ−ＳＰ結合（約５００００〜２０００００ 細胞）を生じさせるように、適する量の結合緩衝液（トリス５０ｍＭ，ｐＨ７． ５，ＭｎＣｌ2５ｍＭ， ＮａＣｌ １５０ｍＭ，バシトラシン０．０４ｍｇ／ｍｌ，ロイペプチン０．０ ０４ｍｇ／ｍｌ，ＢＳＡ０．２ｍｇ／ｍｌ，ホスホルアミドン０．０１ｍＭ）に 再懸濁させた。この結合アッセイにおいては、２００μｌの細胞を、２０μｌの １．５〜２．５ｎＭの125Ｉ−ＳＰおよび２０μｌの非標識サブスタンスＰまた は他の試験化合物を含む管に添加した。この管を、４℃または室温において穏や かに振盪させながら１時間培養した。０．１％ポリエチレンイミンで予め湿らせ たＧＦ／Ｃフィルター（メリーランド州Ｇａｉｔｈｅｒｂｕｒｇ在、ＢＲＡＮＤ ＥＬ製）により、結合放射性物質を非結合放射性物質と分離した。このフィルタ ーを洗浄緩衝液（トリス５０ｍＭ，ｐＨ７．５，ＭｎＣｌ2５ｍＭ，ＮａＣｌ１ ５０ｍＭ）３ｍｌで３回洗い、γカウンターにより放射能を判定した。 また、ＩＰ3の分解生成物であるイノシトールモノリン酸の蓄積を測ることに より、ヒトＮＫ１Ｒを発現するＣＨＯ細胞内におけるＮＫ１Ｒによるホスホリパ ーゼＣの活性化も測定することができる。ＣＨＯ細胞を、ウエル当たり２５００ ００細胞の割合で１２個のウエルプレートに接種する。ＣＨＯ培地で４日間培養 した後、０．０２５μＣｉ／ｍｌの3Ｈ−ミオイノシ トールを一晩培養することにより細胞に付与する。リン酸塩緩衝食塩水で洗うこ とにより細胞外放射能を除去する。試験化合物と一緒にまたは試験化合物無しで 、ＬｉＣｌを最終濃度０．１ｍＭでウエルに添加し、培養を３７℃において１５ 分間続ける。ヒトＮＫ１Ｒを活性化するために、サブスタンスＰを最終濃度０． ３ｎＭでウエルに添加する。３７℃で３０分間培養した後、培地を除去し、０． １ＮのＨＣｌを添加する。各ウエルを４℃で超音波処理し、ＣＨＣｌ3／メタノ ール（１：１）で抽出する。水相を１ｍｌＤｏｗｅｘ ＡＧ １×８イオン交換 カラムに付する。このカラムを、０．１Ｎ蟻酸により、続いて０．０２５Ｍ蟻酸 アンモニウム−０．１Ｎ蟻酸により洗った。イノシトールモノリン酸を０．２Ｍ 蟻酸アンモニウム−０．１Ｎ蟻酸で溶出し、βカウンターにより定量する。 本発明の化合物の活性を、ＬｅｉらのＢｒｉｔｉｓｈ Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏ ｌ． ，１０５，２６１〜２６２（１９９２）により開示されているアッセイによ り表すこともできる。 本発明の化合物は、過剰のタキキニン、特にサブスタンスＰの活性が過剰なこ とに基づく、種々の臨床的疾患の予防および治療において有用である。これらの 疾患は、不安、うつ病、精 神病および精神分裂病のような中枢神経系の疾患；てんかん；アルツハイマー型 の老人性痴呆症を含む痴呆症、アルツハイマー病およびダウン症候群のような精 神退化疾患；多発性硬化（ＭＳ）および筋萎縮性側索硬化（ＡＬＳ；Ｌｏｕ Ｇ ｅｈｒｉｇ病）のような髄鞘脱落疾患、ならびに、末梢神経障害、例えばＡＩＤ Ｓ関連神経障害、糖尿病性神経障害、化学療法誘因神経障害並びにヘルペス後遺 症および他の神経痛のような他の神経病理学的疾患；小細胞肺癌のような小細胞 癌；呼吸疾患、特に過剰粘液分泌に関する疾患、例えば慢性閉塞性気道疾患、気 管支肺炎、慢性気管支炎、急性気管支炎、散在性全気管支炎（ｄｉｆｆｕｓｅ ｐａｎｂｒｏｎｃｈｉｌｉｔｉｓ）、気腫、嚢胞性線維症、喘息および気管支痙 攣；神経性炎症により変性される気道疾患；咽頭喉頭炎；気管支拡張；円錐症（ ｃｏｎｏｉｓｉｓ）；百日咳；肺結核；涙液分泌を含む腺分泌の減少に関する病 気、例えばシェーグレン症候群、高リポ蛋白血症IVおよびＶ、ヘモクロマトーシ ス、類肉腫症またはアミロイド症；虹彩炎；炎症性腸疾患、炎症性胃腸疾患、乾 癬、結合組織炎、眼炎症、変形性間接炎、リューマチ性関節炎、かゆみおよび日 焼けのような炎症性疾患；肝炎；湿疹および鼻炎の ようなアレルギー；ウルシかぶれのような過敏症疾患；結膜炎、春季結膜炎、眼 乾燥症候群等のような眼疾患；増殖性硝子体網膜症のような細胞増殖に関する眼 疾患；接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹および他の湿疹様皮膚炎のよう な皮膚病；血液透析に関するかゆみ；扁平苔癬；熱傷により引き起こされる水腫 のような水腫；アルコール症のような嗜癖疾患；精神病、特に不安およびうつ病 ；ストレス関連身体傷害；肩／手症候群のような交感神経反射性ジストロフィー ；気分変調疾患；高脂血症に伴う腱痛；術後、特に乳房切断後の神経腫；外陰前 庭症（ｖｅｓｔｉｂｕｌｉｔｉｓ）；移植組織の拒絶のような免疫副作用および 全身性狼瘡紅斑のような免疫増強または抑制に関する疾患；内蔵のニューロン制 御に関する障害のような胃腸（ＧＩ）疾患および胃腸管の病気、例えば潰瘍性大 腸炎、クローン病、過敏腸症候群、悪心、および急性、遅発、術後、晩期および 先行嘔吐を含む嘔吐、例えば、化学療法、照射、手術、片頭痛、代謝または微生 物毒素のような毒素、ウイルスまたは細菌感染、妊娠、前庭疾患、運動、機械的 刺激、胃腸閉塞、胃腸自立運動性低下、内臓痛、心理的ストレスまたは障害、高 標高、無重力感、オピオイド鎮痛薬、例えばアルコール消費によ り生じる中毒、および頭内圧力変化により誘発される嘔吐または悪心、特に例え ば薬剤または照射誘発嘔吐あるいは術後の悪心および嘔吐；膀胱炎、膀胱排尿筋 反射亢進および失禁のような膀胱機能障害；強皮症および好酸球増加肝蛭症のよ うな線維症および膠原病；狭心症、片頭痛およびＲｅｙｎａｕｄ病のような血管 拡張および血管痙攣疾患により引き起こされる血流の疾患；痛みまたは侵害受容 、例えば、前述のいずれかの疾患に関するまたは起因する痛みまたは慢性痛、特 に片頭痛の痛みまたは頭痛、歯痛、癌痛、背中痛および凝固時の皮相痛、火傷、 帯状ヘルペスまたは糖尿病生神経障害の痛みの伝達を含む。従って、これらの化 合物は、タキキニン受容体、特にニューロキニン−１の過剰刺激に関する生理的 疾患の治療のための用途に、およびニューロキニン−１拮抗薬としてヒトを含む 哺乳動物の前述の臨床的疾患の制御および／または治療において、容易に適用す ることができる。 本発明の化合物は、また、他剤と組み合わされた前述の疾患の治療において、 特に術後の痛みならびに術後の悪心および嘔吐の組み合わせ治療においても価値 がある。 本発明の化合物は、特に、急性、遅発、術後、晩期および先 行嘔吐を含む嘔吐または悪心、例えば、化学療法、照射、手術、片頭痛、代謝ま たは微生物毒素のような毒素、ウイルスまたは細菌感染、妊娠、前庭疾患、運動 、機械的刺激、胃腸閉塞、胃腸自立運動性低下、内臓痛、精神的ストレスまたは 障害、高標高、無重力感、オピオイド鎮痛剤、例えばアルコール消費により生じ る中毒、および頭内圧力変化により誘発される嘔吐または悪心の治療において有 用である。さらには、本化合物は、癌の治療において通常用いられるものを含む 抗腫瘍性（細胞毒性）薬剤により誘発される嘔吐の治療に有用である。 そのような化学療法薬剤の例はアルキル化剤、例えば、窒素マスタード、エチ レンイミン化合物、アルキルスルホネート、および、ニトロソ尿素、シスプラチ ンおよびダカルバジンのようなアルキル化作用を有する他の化合物；代謝拮抗物 質、例えば、葉酸、プリンまたはピリミジン拮抗薬；有糸分裂抑制剤、例えば、 ビンカアルカロイド、ポドフィロトキシンの誘導体；および細胞毒抗生物質を含 む。 化学療法薬剤の特定例が、例えば、Ｄ．Ｊ．Ｓｔｅｗａｒｔの「Ｎａｕｓｅａ ａｎｄ Ｖｏｍｉｔｉｎｇ：Ｒｅｃｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｃｌ ｉｎｉｃａｌ Ａｄｖａｎ ｃｅｓ」，Ｊ．Ｋｕｃｈａｒｃｚｙｋら編，米国フロリダ州Ｂｏｃａ Ｒａｔｏ ｎ在、ＣＲＣＰｒｅｓｓ Ｉｎｃ．，１９９１年，１７７〜２０３頁、特に１８ ８頁に記載されている。通常用いられる化学療法薬剤はシスプラチン、ダカルバ ジン（ＤＴＩＣ）、ダクチノマイシン、メクロレタミン（窒素マスタード）、ス トレプトゾシン、シクロホスファミド、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン （ＣＣＮＵ）、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、ダウノルビシン、プロカ ルバジン、マイトマイシン、シタラビン、エトポシド、メトトレキサート、５− フルオロウラシル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ブレオマイシン、および クロラムブシル［Ｒ．Ｊ．ＧｒａｌｌａらのＣａｎｃｅｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｒｅｐｏｒｔｓ ，６８（１），１６３〜１７２（１９８４）］。 本発明の化合物は、癌の治療での照射療法を含む照射により誘発される嘔吐、 すなわち放射線宿酔の治療、および術後の悪心および嘔吐の治療においても有用 である。 本発明の化合物は、不安、精神病および精神分裂病のような中枢神経系の疾患 ；アルツハイマー型の老人性痴呆症、アルツハイマー病およびダウン症候群のよ うな精神退化疾患；呼吸疾 患、特に過剰粘液分泌に関する疾患、例えば慢性閉塞性気道疾患、気管支肺炎、 慢性気管支炎、嚢胞性線維症、喘息および気管支痙攣；炎症性腸疾患、変形性間 接炎、リューマチ性関節炎のような炎症性疾患；移植組織の拒絶のような免疫副 作用；内臓のニューロン制御障害のような胃腸（ＧＩ）疾患および胃腸管の病気 、例えば潰瘍性大腸炎、クローン病および失禁；血管拡張による血流の疾患；痛 みまたは侵害受容、例えば、前述のいずれかの疾患に関するまたは起因する痛み または片頭痛の痛みの伝達（予防と緊急治療の両方）、の予防または治療におい ても有用である。 カルシウム通路遮断薬として、本発明の化合物は、細胞の血漿薄膜を通過する カルシウムイオンの移動を抑制する、臨床的疾患の予防または治療において有用 である。これらは、心臓および血管系の病気および疾患、狭心症、心筋梗塞、不 整脈、心臓肥大、心臓血管痙攣、高血圧、脳血管性痙攣および他の虚血疾患を含 む。さらに、これらの化合物は、適当な眼用媒体中の溶液として高眼圧に局所的 に投与すると眼内圧を低下させることができる。また、これらの化合物は、化学 療法薬剤の効能を向上させることにより、腫瘍細胞内における多薬耐性の逆転に おいて有用であり得る。さらに、これら化合物は昆虫脳内薄膜のカルシム通路の 遮断活性を有しており、よって殺虫剤として有用であり得る。 本発明の化合物は、特に、痛みまたは侵害受容および／またはそれらに関する 炎症および疾患、例えば、糖尿性または末梢性神経障害および化学療法誘発神経 障害のような神経障害；ヘルペス後遺症および他の神経痛；喘息；変形性関節炎 ；リューマチ性関節炎；および特に片頭痛の治療において有用である。本発明の 化合物は、神経的粘膜分泌により特徴付けられる疾患、特に嚢胞性線維症の治療 に特に有用である。 前述の臨床的疾患の治療において、本発明の化合物は、経口投与のための錠剤 、カプセルまたはエリキシル、直腸投与のための座剤、非経口または筋内投与の ための無菌溶液または懸濁液等のような組成物として利用することができる。 本発明の医薬組成物は、活性成分として本発明の化合物の一またはそれ以上を 、有機もしくは無機キャリアまたは外部、内部もしくは非経口適用に好適な賦形 剤と混合して含む、例えば固体、半固体または液体の剤型で用いることができる 。活性成分は、例えば、錠剤、ペレット、カプセル、座剤、溶液、乳濁 液、懸濁液または使用に適当な他の形状にするための通常の非毒性の医薬的に許 容できるキャリアと混合することができる。使用できるキャリアは水、グルコー ス、ラクトース、アラビアゴム、ゼラチン、マンニトール、デンプンペースト、 三ケイ酸マグネシウム、タルク、コーンスターチ、ケラチン、コロイド状シリカ 、ジャガイモデンプン、尿素、および固体、半固体または液体の製剤の製造に適 する他のキャリアであり、さらに、助剤、安定化剤、増粘剤および冷却剤ならび に芳香剤も用いることができる。対象となる活性化合物は、疾患の過程または症 状に望ましい効果を与えるのに充分な量で医薬組成物に含まれる。 錠剤のような固体組成物の製造のためには、主活性成分は医薬キャリア、例え ば、コーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステア リン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウムまたはガムのような通 常の錠剤化成分、および他の医薬希釈剤、例えば水と混合されて、本発明の化合 物またはその非毒の医薬的に許容できる塩の均質混合物を含む固体製剤組成物を 形成する。これらの予備製剤組成物を均質と呼ぶとき、均等に効果的な錠剤、丸 剤およびカプセル のような単位投与形状に組成物が容易に分割されるように、活性成分が組成物中 に均一に分散していることを意味する。この固体予備製剤組成物を、次に、本発 明の活性成分を０．１〜約５００ｍｇ含む前述した種類の単位投与形状に分割す る。新規組成物の錠剤または丸剤は、被覆してまたは他の方法で配合して、延長 された作用の利益をもたらす投与形状とすることができる。例えば、錠剤または 丸剤は、内側投与成分および外側投与成分を外側投与成分が内側投与成分を覆う ように含むことができる。二つの成分は、胃の中での分解に抵抗し内側成分を完 全な状態で十二指腸に送らせるかまたは遅れて放出するのに役立つ、腸層により 分離することができる。そのような腸層または被膜のために、多くのポリマー酸 およびポリマー酸とシェラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースとの混 合物を含む材料のような種々の材料を用いることができる。 経口投与または注射するために本発明の新規組成物が組み込まれる液体形状は 、水溶液、適当に風味付けされたシロップ、水性または油性懸濁液、および、綿 実油、ゴマ油、ヤシ油もしくは落花生油のような許容できる油との乳濁液、また は静脈内での使用に適当な安定化剤もしくは乳化剤との乳濁液、および エリキシルおよび同様の薬剤媒体を含む。水性懸濁液のための適当な分散または 懸濁剤は、トラガカント、アラビアゴム、アルギン酸塩、デキストラン、ナトリ ウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンま たはゼラチンのような合成および天然ガムを含む。 吸入またはガス注入のための組成物は、医薬的に許容できる水性もしくは有機 溶媒またはそれらの混合物中の溶液および懸濁液、および粉末を含む。液体また は固体組成物は、前述のような適当な医薬的に許容できる賦形剤を含むことがで きる。好ましくは、組成物は、局所的または全身効果のために口または鼻の吸引 経路により投与される。好ましい無菌の医薬的に許容できる溶媒中の組成物は、 不活性ガスの使用により霧状にすることができる。霧化溶液は、霧化装置から直 接吸い込むか、または霧化装置を顔マスク、テントまたは間欠正圧呼吸機に取り 付けることができる。溶液、懸濁液または粉末組成物は、組成物を適当な方法で 分出する装置から、好ましくは口または鼻を通して投与することができる。 前述の臨床的症状および疾患の治療のために、本発明の化合物を通常の非毒性 の医薬的に許容できるキャリア、補助剤およ び媒体を含む投与単位製剤として吸入スプレーにより経口的に、局所的に、非経 口的に、または直腸から投与することができる。ここで用いられる非経口という 用語は、皮下注入、静脈内、筋肉内、胸骨内注射または温浸法を含む。 ある症状の治療のために、本発明の化合物を別の医薬的に活性な薬剤と組み合 わせて用いることが望ましいことがある。例えば、本発明の化合物は、別の治療 薬剤と一緒に、嘔吐の軽減のための同時、分離または順次使用する組み合わせ製 剤として存在することができる。そのような組み合わせ製剤は、例えば、双包の 形態とすることができる。好ましい組み合わせは、本発明の化合物と、前述のア ルキル化剤、代謝拮抗物質、有糸分裂抑制剤または細胞毒抗生物質とを含む。通 常、そのような組み合わせ使用のための既知の治療薬の現行の投与形状が適当で ある。 同様に、喘息のような呼吸疾患の治療のために、本発明の化合物は、β2アド レナリン受容体作用薬のような気管支拡張薬またはニューロキニン−２受容体と して作用するタキキニン拮抗薬と一緒に用いることができる。また、喘息、慢性 気管支炎、気道疾患または嚢胞線維症のような気管支収縮および／または 気道における血漿管外遊出に関する疾患を含む、ニューロキニン−１とニューロ キニン−２の両方の拮抗を必要とする疾患の治療のために、本発明の化合物はニ ューロキニン−２受容体として作用するタキキニン拮抗薬と組み合わせて、また はニューロキニン−１およびニューロキニン−２受容体の両方に作用するタキキ ニン受容体拮抗薬と組み合わせて用いることができる。同様に、嘔吐の予防また は治療のために、本発明の化合物は、他の抗嘔吐薬、特に５ＨＴ3受容体拮抗薬 、例えばオンダンセトロン、グラニセトロン、トロピセトロン、デカドロンおよ びザチセトロンと組み合わせて使用することができる。同様に、片頭痛の予防ま たは治療のために、本発明の化合物は、エルゴタミンまたは５ＨＴ1作用薬のよ うな他の抗片頭痛薬、特にスマトリプタンと組み合わせて用いることができる。 同様に、行動感覚過敏の治療のために、本発明の化合物は、ジゾシルピンのよう なＮ−メチル Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）と組み合わせて用いることがで きる。下方尿管における炎症性疾患、特に膀胱炎の治療または予防のために、本 発明の化合物はブラジキニン受容体拮抗薬のような抗炎症性薬剤と組み合わせて 用いることができる。本発明の化合物および他の薬理活性薬は、 患者に同時に、順次、または組み合わせて投与することができる。 本発明の化合物は、治療の必要な患者（動物および人）に最適の医薬効能が得 られるような量で投与することができる。特定の用途に用いるために必要な投与 量は患者により変化し、選択される特定の化合物または組成物のみならず、投与 経路、治療される疾患の性質、患者の年齢および症状、併行する薬物治療または 患者が従う特別の治療食、および当業者が認識する他の要因により変化し、適当 な投与量は究極的には担当医が判断する。 過剰タキキニンに関する疾患の治療において、適当な投与量水準は、通常、１ 日に患者の体重Ｉｋｇ当たり約０．００１〜５０ｍｇであり、その量が一回また は複数回の服用で投与される。好ましくは、投与水準は１ｋｇ当たり１日に約０ ．０１〜約２５ｍｇ、より好ましくは１日に約０．０５〜約１０ｍｇである。例 えば、痛感の神経伝達を含む症状の治療において、適当な投与水準は１ｋｇ当た り１日に約０．００１〜約２５ｍｇ、好ましくは１日に約０．０５〜約１０ｍｇ 、特に１日に約０．１〜約５ｍｇである。化合物は、１日当たり１〜４回、好 ましくは１日当たり１または２回の投薬計画において投与することができる。注 射可能な製剤を用いる嘔吐の治療において、適当な投与量水準は、１ｋｇ当たり １日に約０．００１〜約１０ｍｇ、好ましくは１日に約０．００５〜約５ｍｇ、 特に１日に約０．０５〜５ｍｇである。化合物は、１日当たり１〜４回、好まし くは１日当たり１または２回の投薬計画において投与することができる。 本発明の化合物の幾つかの調製方法を以下の図式および実施例（そこでＲ1、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は前述 のように定義される。）において説明する。 図式および実施例で用いられる略号 本発明の化合物（Ｘ＝Ｙ＝Ｏ）は、図式１に概説される一般経路により調製す ることができる。すなわち、適当に置換されたα−ブロモフェニルアセトアルデ ヒド，ジメチルアセタールＩ（ＪａｃｏｂｓのＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ，１９５３，７５，５５ ００に記載された方法を用いて調製）を、Ｉと僅かに過剰のベンジルアルコール とを、酸触媒の存在下に攪拌しつつメタノールを除去することにより、ジベンジ ルアセタールIIに転化することができる。置換アミノアルコールを臭化ベンジル IIでアルキル化すると、Ｎ−アルキルアミノアルコールIIIを得ることができ； キラルアミノアルコールを使用すればジアステレオマーが形成され、これらをこ の工程（または後の工程）において標準的クロマトグラフィー法により分離する ことができる。IIIのＮ−アルキル化またはＮ−アシル化によりジアルキルまた はアシル／アルキル−アミノアルコールIVを得ることができ、そのＲ1は保護基 として作用し得るか、または最終的な目的化合物中にそのまままたは処理を施し て置換基とすることができる。置換モルホリンＶへの環化は、IVと酸触媒の溶液 を温めることにより実施することができる。形成され得 るＶのジアステレオマーは、標準的クロマトグラフィー法を用いて分離すること ができる。Ｒ1が保護基の場合、既知の方法により除去することができる（Ｇｒ ｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．のＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏ ｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版，Ｊｏｈｎ Ｗｉ ｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ニューヨーク，１９９１）。Ｉ−Ｖの調製に より鏡像異性体が形成される場合、これらは、キラル助剤でＶ（Ｒ1＝Ｈ）をア ルキル化またはアシル化し、形成されたジアステレオマーを既知のクロマトグラ フィー法を用いて分離し、およびキラル助剤を除去してＶの鏡像異性体を得るこ とにより分割することができる。また、Ｖおよびキラル有機酸により形成される ジアステレオマー塩の適当な溶媒から分別結晶化によりＶのジアステレオマーを 分離することができる。 本発明の化合物（Ｘ＝ＯおよびＹ＝ＣＨ2）は、図式２に概説される一般経路 により調製することができる。すなわち、保護フェニルグリシンVIのＮ−メトキ シ−Ｎ−メチルアミド（ＲａｐｏｐｏｒｔのＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎ ｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ，１９８５，５０，３９７２の手順に従 って、混合無水物を介してカルボン酸から調製）を用いて、メチルジエチルホス ホネートのリチウムエノレートをアシル化して、ケトホスホネートVIIを得るこ とができる。VIIのナトリウム塩を適当に置換されたベンズアルデヒドと縮合し て、α，β−不飽和ケトンVIIを得ることができる。ケトンを還元しｔ−ブチル カルバメート保護基を除去すると、アミノアルコールIXを得ることができ；形成 されるジアステレオマーはこの工程（または後の工程）において標準的クロマト グラフィー技術を用いて分離することができる。置換されたクロロ酢酸塩を用い たIXのウィリアムソンエーテル化の後に温めることにより、モルホリノンＸを形 成することができる。二重結合およびアミドカルボニルの還元を直接実施して置 換モルホリンXIを得ることができる。VI−XIの調製により鏡像異性体が形成され る場合、これらは、キラル助剤でXI（Ｒ1＝Ｈ）をアルキル化またはアシル化し 、形成されたジアステレオマーを既知のクロマトグラフィー法を用いて分離し、 およびキラル助剤を除去してXIの鏡像異性体を得ることにより分割することがで きる。また、XIおよびキラル有機酸により形成されるジアステレオマー塩を適当 な溶媒から分別結晶化して、XIのジアステレオマーを分離することが できる。Ｒ1がＨ以外であることが望まれる場合、XIのモルホリン窒素を、第２ 級アミンでアルキル化またはアシル化する標準的方法を用いてさらに官能化する ことができる。Ｒ2がＨ以外であることが望まれる場合、モルホリノンＸを処理 してカルビノールカルバメート（Ｒ1＝ＲＯ2Ｃ，Ｒ2＝ＯＨ）にすることができ 、この中間体はアルキル化してＲ2を変化させることができる。 本発明の化合物（Ｘ＝Ｓ（Ｏ）n（ｎ＝０，１，２）およびＹ＝Ｏ）を図式３ に概説する一般経路により調製することができる。すなわち、アルコールIV（図 式１において調製）を既知の手順（Ｖｏｌａｎｔｅ，Ｒ．Ｐ．のＴｅｔｒａｈｅ ｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９８１，２２，３１１９）を用いてチオアセテー トXIIに転化することができる。エステル部分の開裂によるチオールXIIIの形成 は、存在する他の官能基により課せられる束縛により、水性塩基を用いてまたは 還元により行うことができる。XIIIのチオモルホリンXIVへの環化は、XIIIおよ び酸触媒の溶液を温めることにより行うことができる。酢酸中においてメタ過ヨ ウ素酸ナトリウムを用いてXIVを酸化することによりスルホキシドまたはスルホ ンＸＶを得ることができる。形成さ れ得るXIVまたはXVのジアステレオマーは、標準的クロマトグラフィー法を用い て分離することができる。Ｒ1が保護基の場合、既知の手順により除去すること ができる（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．のＰｒｏｔｅｃｔ ｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ニューヨーク，１９９１）。 XII−XVの調製により鏡像異性体が形成される場合、これらは、キラル助剤でXIV またはXV（Ｒ1＝Ｈ）をアルキル化またはアシル化し、そのように形成されたジ アステレオマーを既知のクロマトグラフィー法を用いて分離し、およびキラル助 剤を除去してXIVまたはXVの鏡像異性体を得ることにより分割することができる 。また、XIVまたはXVおよびキラル有機酸により形成されるジアステレオマー塩 を適当な溶媒から分別結晶化して、XIVまたはXVのジアステレオマーを分離する ことができる。 本発明の化合物（Ｘ＝Ｙ＝Ｏ）は、図式４に概説される一般経路により調製す ることができる。すなわち、適当に置換されたα−ブロモフェニルアセトアルデ ヒド，ジメチルアセタール（ＪａｃｏｂｓのＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａ ｍｅｒｉ ｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ，１９５３，７５，５５００に記載 された方法を用いて調製）を、僅かに過剰の適当なアルコールと酸触媒の存在下 に攪拌しつつメタノールを除去することにより、アセタールに転化することがで きる。置換アミノアルコールの臭化物によるアルキル化により、Ｎ−アルキルア ミノアルコールを得ることができ；キラルアミノアルコールの使用によりジアス テレオマーが形成され、これらをこの工程（または後の工程）において標準的ク ロマトグラフィー法により分離することができる。Ｎ−アルキル化またはＮ−ア シル化によりジアルキルまたはアシル／アルキル−アミノアルコールを得ること ができ、そのＲ1は保護基として作用し得るか、または最終的な目的化合物中に そのまままたは処理を施して置換基にすることができる。置換モルホリンへの環 化は、酸触媒との溶液を温めることにより実施することができる。形成され得る ジアステレオマーは、標準的クロマトグラフィー法を用いて分離することができ る。Ｒ1が保護基の場合、既知の手順により除去することができる（Ｇｒｅｅｎ ｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．のＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ニューヨーク，１９９１）。 そのような化合物の調製により鏡像異性体が形成される場合、これらは、キラル 助剤で最終生成物（Ｒ1＝Ｈ）をアルキル化またはアシル化し、形成されたジア ステレオマーを既知のクロマトグラフィー法を用いて分離し、およびキラル助剤 を除去して所望の鏡像異性体を得ることにより分割することができる。また、キ ラル有機酸の化合物により形成されるジアステレオマー塩を適当な溶媒から分別 結晶化して、ジアステレオマーを分離することができる。 鏡像異性体的に純粋な置換モルホリンを合成する一つの方法が図式５に示され ている。Ｎ−ベンジル誘導体として鏡像異性体的に純粋なフェニルグリシンを保 護し、次いで１，２−ジブロモエタン誘導体による二重アルキル化によりモルホ リノンが得られる。水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化リチウムアルミニ ウム、ホウ水素化リチウムトリ（第２級ブチル）（Ｌ−選択剤：登録商標）また は他の還元剤のような活性水素化物試薬による還元により、主に２，３−トラン スモルホリン誘導体が得られる。このアルコールをアルキル化し、窒素上の保護 基を除去（例えば、パラジウム水素化触媒または１−クロロエチルクロロホルメ ート（ＯｌｏｆｓｏｎのＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ ｍ． ，１９８４，２０８１および２７９５）を用いて）し、窒素をアルキル化（ Ｒ1ＣＨ2−またはＲ1ＣＨＯ＝Ｒ1の適当な定義、およびＬＧは適当な離脱基）す ることにより２，３−トランス化合物を製造する。 鏡像異性体的に純粋な２，３−シスモルホリンを製造するための一つの方法が 図式６に示されている。第１工程において、適当なベンジルアルコール（特に、 −ＮＯ2、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＯＲ、−ＣＦ3等のような電子吸引基で置 換されたベンジルアルコール）のトリフルオロメタン−スルホネートエステルの 形成が、不活性溶媒中において非反応性塩基の存在下に行われる。ヨージド、メ シレート、トシレート、ｐ−ニトロフェニルスルホネート等の他の離脱基も用い ることができる。適当な塩基は、２，６−ジ−ｔ−ブチルピリジン、２，６−ジ −ｔ−ブチル−４−メチルピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウ ム、炭酸ナトリウム等を含む。適当な溶媒は、トルエン、ヘキサン、ベンゼン、 四塩化炭素、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等、およびそれら の混合物を含む。次に、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化リチウムアル ミニウムまたはホウ水素化リチウムトリ（第２級ブチル）（Ｌ−選択剤：登録商 標）のような活性水素化物試薬にモルホ リンを低温で、好ましくは−７８℃〜−２０℃で接触させて形成される中間体の 溶液に、トリフレートの濾過溶液を添加する。低温で数時間後、さらに精製する ことにより主に２，３−シス置換生成物を得、それを図式６に示されるように最 終化合物にすることができる。 フェニル環が置換されている鏡像異性体的に純粋なフェニルグリシンは、図式 ７に示される手順により調製することができる（Ｄ．Ａ．ＥｄｖａｎｓらのＪ． Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． ，１９９０，１１２，４０１１）。 図式５および図式６で用いられる窒素アルキル化試薬Ｒ1ＣＨ2Ｘを調製する方 法は、既知の文献の方法による（Ｒ1＝３−（１，２，４−トリアゾリル）また は５−（１，２，４−トリアゾール−３−オン）−イルおよびＸ＝Ｃｌについて はＹａｎａｇｉｓａｗａ，Ｉ．；Ｈｉｒａｔａ，Ｙ．；Ｉｓｈｉｉ，Ｙ．のＪｏ ｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ，２７，８４９（ １９８４）；Ｒ1＝４−（（２Ｈ）−イミダゾール−２−オン）−イルまたは５ −（４−エトキシカルボニル−（２Ｈ）−イミダゾール−２−オン）−イルおよ びＸ＝ＢｒについてはＤｕｃｓｃｈｉｎｓｋｙ，Ｒ．，Ｄｏｌａｎ，Ｌ．Ａ．のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ，７０，６５７（１９ ４８）を参照）。 Ｃ２ベンジルエーテルのα位において置換されている鏡像異性体的に純粋な２ ，３−シスモルホリンを製造するための一つの方法が図式８に示されている。す わわち、置換２−モルホリノン（図式５に記載されているように調製）を、水素 化ジイソブチルアルミニウム、水素化リチウムアルミニウムまたはホウ水素化リ チウムトリ（第２級ブチル）のような活性水素化物試薬と反応させ、得られる反 応中間体を置換ベンゾイルハライド無水物または活性化アシル転移試薬により反 応停止する。水性で処理することにより図式８に示されるように２−ベンゾイロ キシ化合物を得る。この化合物を、μ−クロロ−μ−メチレン−［ビス（シクロ ペンタジエニル）チタン］ジメチルアルミニウム（「Ｔｅｂｂｅ試薬」，Ｔｅｂ ｂｅ，Ｆ．Ｎ．，Ｐａｒｓｈａｌｌ，Ｇ．Ｗ．，Ｒｅｄｄｙ，Ｇ．Ｓ．のＪｏｕ ｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔ ｙ ，１００，３６１１（１９７８））、ジメチルチタノセン（Ｐｅｔａｓｉｓ， Ｎ．Ａ．，Ｂｚｏｗｅｊ，Ｅ．Ｉ．のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒ ｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ，１１２，６３９２ （１９９０））またはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミンの存 在下における１，１−ジブロモアルカンの亜鉛および四塩化チタンによる還元に より調製される試薬（Ｔａｋａｉ，ＫらのＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉ ｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ，５２，４４１２（１９８７））のような試薬から発生 した「チタンイリド」を用いることにより対応するエノールエーテルに転化する 。得られるエノールエーテルを、アルミナ担持ロジウムまたは炭素担持ロジウム のようなロジウム系触媒の存在下に水素化して還元し、その飽和類似体にする； モルホリン窒素上のＮ−ベンジル基を同時に除去することが望まれる場合は、水 素化は炭素担持パラジウム触媒の存在下に行うことができる。この時点にジアス テレオマーが得られる場合、それらはクロマトグラフィー法を用いることにより 、またはジアステレオマーの混合物の再結晶により分離することができる。この ように得られるモルホリンを処理して最終生成物にする操作は、図式５および６ に記載の方法に類似の方法により行われる。 本発明のモルホリンのＣ−３フェニル環上に置換基が導入されまたは変化され る方法が図式９に示されている。すなわち、置換モルホリンを、鏡像異性体的に 純粋なベンジロキシ置換 アリールグリシン（文献に記載されているように調製（例えばＬ−ｐ−ベンジロ キシフェニルグリシンをＫａｍｉｙａらのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，３５，３２ ３（１９７９）の手順に従って調製することができる）または図式７に記載され ている手法を用いて調製）から、図式５，６または８に記載されているように調 製することができる。水素化分解または非選択的水素化分解の後に図式９に示さ れるように一連の合成手順によるベンジルエーテルを選択的開裂して、適当に保 護されたフェノール性中間体を得ることができる。このフェノールを（示される ように、またはＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドをメチレンクロ ライド中第３級アミン塩基の存在下に用いて）対応するアリールトリフレートに 転化することができ、トリフレートをＲｉｔｔｅｒのＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，７３ ５（１９９３）（およびその中の参照文献）に記載のパラジウムまたはニッケル 触媒法を用いて所望の官能基に転化することができる。図式５または６に記載の ように処理して所望の最終生成物を得ることができる。 先に説明した反応に従って得られる式Ｉの目的の化合物は、通常の方法、例え ば抽出、沈殿、分別結晶、再結晶、クロマトグラフィー等により単離および精製 することができる。 本発明の化合物は、種々の無機および有機酸ならびに塩基との塩を形成するこ とができ、そのような塩も本発明の範囲に含まれる。そのような酸付加塩の例は 、アセテート、アジペート、ベンゾエート、ベンゼンスルホネート、ビスルフェ ート、ブチレート、シトレート、カンフォレート、カンフォルスルホネート、ジ ホスフェート、エタンスルホネート、フマレート、ヘミスルフェート、ヘプタノ エート、ヘキサノエート、ハイドロクロリド、ハイドロブロミド、ハイドロヨー ジド、２−ヒドロキシエチルスルホネート、メタンスルホネート、ラクテート、 マレート、マレエート、メタンスルホネート、２−ナフタレンスルホネート、ナ イトレート、オキサレート、パモエート、ペルスルフェート、ホスフェート、ピ クレート、ピバレート、プロピオネート、サリチレート、ステアレート、スクシ ネート、スルフェート、タルトレート、トシレートおよびウンデカノエートを含 む。塩基塩は、アンモニウム塩、ナトリウム，リチウムおよびカリウム塩のよう なアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属 塩、アルミニウムまたは亜鉛との塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メチル− Ｄ−グルカミン（メグルミン）のような有機塩基との塩、および アルギニン，リシン等のようなアミノ酸との塩を含む。また、塩基性窒素含有基 は、低級アルキルハライド、例えばメチル、エチル、プロピルおよびブチルのク ロライド、ブロミドおよびヨージド；ジメチル、ジエチル、ジブチルのようなジ アルキルスルフェート；ジアミルスルフェート；長鎖ハライド、例えばデシル、 ラウリル、ミリスチルおよびステアリルのクロライド、ブロミドおよびヨージド ；ベンジルブロミドその他のようなアラルキルハライド、のような試薬により四 級化することができる。生成物の単離または精製においてはそうでない塩も有用 であるが、非毒性の生理的に許容できる塩が好ましい。 塩は通常の手段により形成することができ、例えば、遊離塩基状の生成物を一 またはそれ以上の当量の適当な酸と、塩が不溶性の媒体または溶媒中において、 または減圧によりもしくは凍結乾燥により除去される水のような溶媒中において 反応させることにより、あるいは存在する塩のアニオンを適当なイオン交換樹脂 上において別のアニオンに交換することにより形成することができる。 ここに記載の反応図式は合理的一般的なものであるが、有機合成の当業者は、 所定の化合物Ｉに存在する一またはそれ以上 の官能基によっては、特定の合成経路が不適合となり得ることを理解するであろ う。そのような場合、別の経路、別の工程順序、または保護および脱保護のため の方法を用いることができる。いずれの場合にも、試薬、溶媒、温度および時間 を含む特定の反応条件を、分子内に存在する官能基の性質に調和するように選択 すべきである。 以下の実施例は本発明を説明する目的で与えられたものであり、本発明の精神 または範囲を限定することを意図しない。 実施例１ （±）−α−ブロモフェニルアセトアルデヒド，３，５−ビス（トリフルオロメ チル）ベンジルアセタール ２．５０ｇ（１０．２ｍｍｏｌ）のα−ブロモフェニルアセトアルデヒドジメ チルアセタールと８．００ｇ（３２．８ｍｍｏｌ）の３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジルアルコールと０．５０ｇ（２．６ｍｍｏｌ）のｐ−トルエン スルホン酸一水和物とのトルエン１０ｍＬ中溶液を、減圧（３５ｍｍＨｇ）下に 室温で３日間攪拌した。反応混合物を１００ｍＬのエーテルと５０ｍＬの飽和重 炭酸ナトリウム水溶液に分配し、層を分離した。有機層を２５ｍＬの飽和塩化ナ トリウム水溶液で 洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。９：１ｖ／ｖのヘキサン ／塩化メチレンを溶離液として用いて２００ｇのシリカゲルによるフラッシュク ロマトグラフィーを行うことにより、５．４１ｇ（８１％）の表記化合物を固形 物（融点７９〜８２℃）として得た。1 Ｈ ＮＭＲ ４．４７および４．６２（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５），４ ．７８〜４．９３（２Ｈ），５．０９および５．２１（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７ ．７），７．３１〜７．４４（ｍ，７Ｈ），７．７０（見かけ ｓ，１Ｈ），７ ．８２（見かけ ｓ，１Ｈ），７．８４（見かけ ｓ，２Ｈ）； ＩＲ（薄膜）１３６３，１２７８，１１７４，１１３０，７０４，６８２ Ｃ26Ｈ17ＢｒＦ12Ｏ2について計算した分析値： Ｃ，４６．７６；Ｈ，２．２３；Ｂｒ，１１．６４；Ｆ，３３．７０ 実測値： Ｃ，４６．６５；Ｈ，２．５６；Ｂｒ，１１．９４；Ｆ，３４．０６ 実施例２ （±）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）フェニルグリシナール，３，５−ビス（ トリフルオロメチル）ベンジルアセタール １．５０ｇ（２．２ｍｍｏｌ）の（±）−α−ブロモフェニルアセトアルデヒ ド３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタール（実施例１）と１０ ０ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ）のヨウ化ナトリウムと３ｍＬのエタノールアミンと のイソプロパノール６ｍＬ中溶液を、還流下に２０時間加熱した。溶液を冷却し 減圧下に最初の容積の約２５％まで濃縮した。濃縮溶液を５０ｍＬのエーテルと ２０ｍＬの２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に分配し、層を分離した。有機層を２０ ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に 濃縮した。６５：３５ｖ／ｖのエーテル／ヘキサンを溶離液として用いて５０ｇ のシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーを行うことにより、１．１８ ｇ（８３％）の表記化合物を油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ ２．６６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．６１および２．６８（ｄｄＡ Ｂ ｑ，２Ｈ，ＪAB＝１２．４，Ｊ2.61＝ ６．８，６．２，Ｊ2.68＝６．２，６．２），３．５７および３．６６（ｄｄＡ Ｂ ｑ，２Ｈ，ＪAB＝１０．８，Ｊ3.57＝６．２，６．２，Ｊ，3.66＝６．８， ６．２），４．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０），４．３７および４．６４（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５），４．８０および４．８７（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝ １２．８），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０），７．３１〜７．４０（７Ｈ） ，７．７３（見かけ ｓ，１Ｈ），７．８１（見かけ ｓ，３Ｈ）； ＩＲ（ニート）３３４２，１４５６，１３７３，１２７８，１１７３，１１２８ ，７０４，６８２； ＦＡＢ−ＭＳ ６５０（Ｍ＋１）+ Ｃ28Ｈ23Ｆ12ＮＯ3について計算した分析値： Ｃ，５１．７８；Ｈ，３．５７；Ｎ，２．１６；Ｆ，３５．１１ 実測値： Ｃ，５１．８０；Ｈ，３．６７；Ｎ，２．１０；Ｆ，３５．４１ 実施例３ （±）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（プロプ−２−エニル）−フェニ ルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタール １．４５ｇ（２．２ｍｍｏｌ）の（±）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）フェ ニルグリシナール３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタール（実 施例２）と１．０ｇ（７．２ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムと３．０ｍＬ（３５．０ ｍｍｏｌ）の臭化アリルとのエタノール１５ｍＬ中混合物を、６０℃で２０時間 攪拌した。混合物を冷却し、１００ｍＬのエーテルと２５ｍＬの水に分配し、層 を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水した。水層を１００ｍＬのエーテ ルで抽出し、エーテル抽出物を脱水し、最初の有機層と併せた。併せた有機層を 減圧下に濃縮した。４：１ｖ／ｖのヘキサン／エーテルを溶離液として用いて５ ０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーを行うことにより、１． ３６ｇ（８８％）の表記化合物を油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ ２．４０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２，２．８），２．９３〜３ ．０８（３Ｈ），３．３０（ｄｄｔ， １Ｈ，Ｊ＝１２．０，２．８，１．６），３．５４（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．６ ５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，２．８），４．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４） ，４．５２および４．５８（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．４），４．８５および ４．９５（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．４），５．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６ ），５．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４），５．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４） ，５．８１（ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．４０（７Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ） ，７．８３（ｓ，１Ｈ）７．８６（ｓ，２Ｈ）； ＩＲ（ニート）３４５７，１３６２，１２７８，１１７４，１１３２，１０５６ ，７５９，７０５，６８２；ＦＡＢ−ＭＳ６９０（Ｍ＋１）+ Ｃ31Ｈ27Ｆ12ＮＯ3について計算した分析値： Ｃ，５３．９９；Ｈ，３．９５；Ｎ，２．０３；Ｆ，３３．０７ 実測値： Ｃ，５４．１１；Ｈ，４．０８；Ｎ，１．７８；Ｆ，３２．７５ 実施例４ （±）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−フェ ニルモルホリン 工程Ａ ８５０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）の（±）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ −（プロプ−２−エニル）−フェニルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジルアセタール（実施例３）と７００ｍｇ（３．７ｍｍｏｌ）の ｐ−トルエンスルホン酸一水和物とのトルエン１５ｍＬ中溶液を、還流下に１． ５時間攪拌した。反応混合物を冷却し、１００ｍＬのエーテルと２５ｍＬの飽和 重炭酸ナトリウム水溶液に分配した。層を分離し、有機層を２５ｍＬの飽和塩化 ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。５０ ：１ｖ／ｖのヘキサン／エーテルを溶離液として用いて３０ｇのシリカゲルによ るフラッシュクロマトグラフィーを行うことにより、４２６ｍｇ（７８％）のＮ −アリルモルホリンを得、それをさらに精製することなく次の工程に用いた。工程Ｂ 栓および短路蒸留装置を備えた５０ｍＬの二口フラスコに、 Ｎ−アリルモルホリン（実施例４、工程Ａ）（５４０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）と ８０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）のトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムク ロライド（ウィルキンソン触媒）との４：１ｖ／ｖアセトニトリル／水２５ｍＬ 中溶液を仕込んだ。反応混合物を加熱沸騰させ、溶媒を反応混合物から留出させ た。栓付き入口から溶媒を添加することにより反応混合物の容積を１０〜２０ｍ Ｌに維持した。１時間後および４時間後、反応液をさらに８０ｍｇのウィルキン ソン触媒で処理した。６時間後、反応混合物を冷却し、７５ｍＬのエーテルと５ ０ｍＬの水に分配した。層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで脱水した。水 層を７５ｍＬのエーテルで抽出し、抽出物を脱水し最初の有機層と併せた。併せ た有機層を減圧下に濃縮した。１：１ｖ／ｖのエーテル／ヘキサンを溶離液とし て用いて３５ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーを行うことに より、２００ｍｇのトランス異性体および１３０ｍｇのシスとトランス異性体と の混合物（合計６８％）を得た。４：１ｖ／ｖのヘキサン／エーテルを溶離液と して用いて８ｇのシリカゲルによるクロマトグラフィーをその混合物について行 うことにより、６４ｍｇの表記化合物のシス異性体および ５７ｍｇの表記化合物のシスとトランス異性体との混合物を得た。 トランス型： ２．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１ １．０，２．５，２．５），３．０８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０，３．２）， ３．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０），３．８３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２，２ ．８），４．０５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２，３．２，３．２），４．４３ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０），４．５３および４．８８（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１ ３．３），７．２６〜７．４５（７Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）； ＩＲ（ニート）３３３３，２８５９，１４５６，１３７４，１２７８，１１７３ ，１１３１，１０８２，７５７，７０２，６８２； ＦＡＢ−ＭＳ ４０６（Ｍ＋１）+ Ｃ19Ｈ17Ｆ6ＮＯ2について計算した分析値： Ｃ，５６．３０；Ｈ，４．２３；Ｎ，３．４６；Ｆ，２８．１２ 実測値： Ｃ，５６．３９：Ｈ，４．２８；Ｎ，３．３６；Ｆ，２８．３２ シス型：1 Ｈ ＮＭＲ ２．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２ ．４，３．０），３．２６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４，３．６），３．６５（ ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６，３．６），４．０７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６， ３．０），４．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４），４．５２および４．８２（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３．６），４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４），７．３０〜 ７．４２（６Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ） ＦＡＢ−ＭＳ ４０６（Ｍ＋１）+ 実施例５ （±）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−フェ ニル−４−メチルカルボキサミドモルホリン １０５ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）の（±）−２−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン（実施例４）のトランス異 性体と０．０９ｍＬ（０．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ ンとのアセトニトリル３ｍＬ中溶液を、９０ｍｇ（０．５０ｍｍ ｏｌ）のヨードアセトアミドで処理し、得られる溶液を室温で１６時間攪拌した 。溶液を減圧下に濃縮し、残渣を２０ｍＬの酢酸エチルと１０ｍＬの０．５Ｎ硫 酸水素カリウム水溶液に分配した。層を分離し、有機層を１０ｍＬの５％チオ硫 酸ナトリウム水溶液、１０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液および１０ｍＬの 飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮し た。２：１ｖ／ｖの酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用いて５ｇのシリカゲ ルによるフラッシュクロマトグラフィーを行うことにより、９９ｍｇ（８２％） の表記化合物のトランス異性体を油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ ２．５６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，１１．６），２．６７およ び３．１６（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１６．４），２．９６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１ ２．０，１．６），３．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０），３．８６（ｄｔ，１Ｈ ，Ｊ＝３．２，１２．０），４．０８（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６，３．２， １．６），４．４８および４．８４（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２），４．４ ９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０），５．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３３（見かけ ｓ，７Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）； ＩＲ（ニート）３４４５，２８３８，１６８２，１２７８，１１７３，１１３２ ，７６０，７０４，６８２；ＦＡＢ−ＭＳ ４６３（Ｍ＋１）+ Ｃ21Ｈ20Ｆ6ＮＯ3について計算した分析値： Ｃ，５４．５４；Ｈ，４．３６；Ｎ，６．０６；Ｆ，２４．６５ 実測値： Ｃ，５４．５４；Ｈ，４．５２；Ｎ，５．６１；Ｆ，２４．４５ 反応において０．０３５ｍＬ（０．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエ チルアミンおよび３７ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）のヨードアセトアミドを用いて、 ４０ｍｇ（０．９９ｍｍｏｌ）の（±）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメ チル）ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン（実施例４）のシス異性体につ いて同様の実験を行った。一連の操作およびフラッシュクロマトグラフィーによ り３０ｍｇ（６５％）の表記化合物のシス異性体を油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ ２．５４および３．０４（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１６．８），２ ．６３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．６， １２．０），３．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６），３．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ２．８），３．７１（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６，３．２，１．２），４．２ １（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６，２．４），４．４４および４．８９（ＡＢ ｑ ，２Ｈ，Ｊ＝１３．６），４．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８），５．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２７〜７．４５（７Ｈ），７ ．７３（ｓ，１Ｈ）；ＦＡＢ−ＭＳ４６３（Ｍ＋１）+ 実施例６ （±）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−フェニ ル−４−（メトキシカルボニルメチル）モルホリン １５０ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）の（±）−２−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン（実施例４）のトランス異 性体と０．１８ｍＬ（１．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ ンとのアセトニトリル２ｍＬ中溶液を、０．０９５ｍＬ（１．００ｍｍｏｌ）の ブロモ酢酸メチルで処理し、得られる溶液を室温で２０時間攪拌した。溶液を減 圧下に濃縮し、残渣 を２０ｍＬの酢酸エチルと５ｍＬの０．５Ｎ硫酸水素カリウム水溶液に分配した 。層を分離し、有機層を１０ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグ ネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。４：１ｖ／ｖのヘキサン／エーテルを溶 離液として用いて１０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーを行 うことにより、１６４ｍｇ（９３％）の表記化合物のトランス異性体を油状物と して得た。1 Ｈ ＮＭＲ ２．７９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，１１．２），２．９３（ｄ ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２，１．６），３．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２），３． ６３（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，１１．６），４．０４ （ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６，３．２，１．６），４．４５および４．８４（ ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２），４．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２），７．３ １〜７．３８（ｍ，６Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）； ＩＲ（ニート）２８６１，１７４４，１４５５，１３７５，１３４６，１２７８ ，１１７０，８８７，７５９，７０４，６８２； ＦＡＢ−ＭＳ ４７８（Ｍ＋１）+ Ｃ22Ｈ21Ｆ6ＮＯ4について計算した分析値： Ｃ，５５．３５；Ｈ，４．４３；Ｎ，２．９３；Ｆ，２３．８８ 実測値： Ｃ，５５．７４；Ｈ，４．５０；Ｎ，２．７９；Ｆ，２４．０１ 実施例７ Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）フェニルグリシン アミド ２０．０ｇ（７９．７ｍｍｏｌ）の（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）フェニル グリシンを酢酸エチル１５０ｍＬ中に含む−１０℃の溶液を、８．８ｍＬ（７９ ．７ｍｍｏｌ）の４−メチルモルホリンで処理した。温度を−１０℃に維持しつ つクロロ蟻酸イソブチル（１０．３ｍＬ，７９．７ｍｍｏｌ）を１０分間で滴下 して加え、得られる懸濁液を１５分間攪拌冷却した。混合物を１１．６ｇ（１１ ９．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩で処理した。４ −メチルモルホリンの第２回分（１３．０ｍＬ，１１９．０ｍｍｏｌ）を添加し 、反応液を−１０℃で１５分間、２５℃で２時間攪 拌した。反応混合物を１００ｍＬの酢酸エチルと１００ｍＬの１０％クエン酸水 溶液に分配し、層を分離した。有機層を１００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶 液および１００ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで 脱水し、減圧下に濃縮した。−２０℃でヘキサンから７２時間結晶化させること により、８．０ｇ（３４％）の表記化合物を固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ １．４０（ｓ，９Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ， ３Ｈ），５．８０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ） 実施例８ （２−オキソ−３−ｔ−ブトキシカルバミド−３−フェニル）プロピルホスホン 酸ジエチル ７．４５ｍＬ（５１．０ｍｍｏｌ）のメチルホスホン酸ジエチルをテトラヒド ロフラン中に含む−７８℃の溶液を、３１．８ｍＬ（５１．０ｍｍｏｌ）のｎ− ブチルリチウム１．６Ｍヘキサン溶液で処理し、得られる混合物を３０分間攪拌 冷却した。４．０ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）のＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−（Ｎ− ｔ−ブトキシカルボニル）フェニルグリシンアミド（実 施例７）のテトラヒドロフラン２０ｍＬ中溶液を添加し、反応液を−７８℃で１ ５分間、２５℃で１５分間攪拌した。反応を１５０ｍＬの飽和塩化アンモニウム 水溶液で停止し、３００ｍＬの酢酸エチルで希釈し、層を分離した。有機層を硫 酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。最初に７：３ｖ／ｖ、次に４：１ ｖ／ｖの酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用いてシリカゲルによるフラッシ ュクロマトグラフィーを行うことにより、４．８ｇ（９２％）の表記化合物を油 状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ １．２０〜１．４２（１５Ｈ），２．８４（ｄｄ，１Ｈ），３． ２０（ｄｄ，１Ｈ），４．００〜４．２０（ｍ，４Ｈ），５．５０（ｄ，１Ｈ） ，５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，５Ｈ） 実施例９ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−フェニル−２−オキソ−４−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）フェニル）−ブト−３−エンアミン ４．８０ｇ（１２．５ｍｍｏｌ）の（２−オキソ−３−ｔ−ブトキシカルバミ ド−３−フェニル）プロピルホスホン酸ジエ チル（実施例８）のテトラヒドロフラン２０ｍＬ中溶液を、１．０５ｇ（２６． ３ｍｍｏｌ，鉱油中６０％分散液）の水素化ナトリウムのテトラヒドロフラン３ ０ｍＬ中懸濁液に、０℃で滴下して加えた。１５分後、２．０６ｍＬ（１２．５ ｍｍｏｌ）の３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドをゆっくり 添加し、得られる混合物を１５分間攪拌冷却した。反応を５０ｍＬの飽和塩化ア ンモニウム水溶液で停止し、５０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、層を分離した。有 機層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。最初に１９：１ｖ／ｖ、 次に９：１ｖ／ｖの酢酸エチル／石油エーテルを溶離液として用いてシリカゲル によるフラッシュクロマトグラフィーを行うことにより、３．３０ｇ（５６％） の表記化合物を固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ １．４０（ｓ，９Ｈ），５．３８（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｄ， １Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｍ，５Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ） ，７．８４（ｓ，３Ｈ） 実施例１０ １−フェニル−２−ヒドロキシ−４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）−ブト−３−エンアミン塩酸塩 １．００ｇ（２．１ｍｍｏｌ）のＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−フェニル −２−オキソ−４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−ブト− ３−エンアミン（実施例８）をメタノール３０ｍＬ中に含む０℃の溶液を、２４ １ｍｇ（６．３ｍｍｏｌ）のホウ水素化ナトリウムで処理した。３０分後、反応 を５０ｍＬの水で停止し、減圧下に濃縮してメタノールを除去した。混合物を１ ００ｍｌの酢酸エチルと５０ｍＬの水とに分配し、層を分離した。有機層を硫酸 マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。エーテル／ヘキサンから結晶化させ ることにより６８０ｍｇ（６８％）の表記化合物をジアステレオマーの５：１混 合物（いずれもｔ−ブチルカルバメートとして保護されている。）として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（*少量ジアステレオマーの共鳴を示す。）１．４０（ｓ，９Ｈ）， ４．６０（ｄｄ，１Ｈ），４．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．２０（ｂｒ ｄ， １Ｈ），６．３０（ｄｄ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，１Ｈ*），６．７０（ｄｄ ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ*），７．４０（ｍ，５Ｈ），７．８０（ｍ， ３Ｈ） ＢＯＣ保護表記化合物のメタノール中溶液（ＨＣｌで飽和） を７２時間放置した。溶液を減圧下に濃縮した。得られる固形分をエーテル／ヘ キサンから再結晶させることにより５００ｍｇ（８０％）の表記化合物塩酸塩を 固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ ４．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），６．２０ （ｄｄ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．８０（ ｍ，３Ｈ） 表記化合物の塩酸塩を酢酸エチルおよび１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶解し た。層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮して表記化 合物を遊離塩基として得た。 実施例１１ ２−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エテニル）−３− フェニル−５−オキソモルホリン １．９５ｇ（５．２ｍｍｏｌ）の１−フェニル−２−ヒドロキシ−４−（３， ５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−ブト−３−エンアミン（実施例１ ０）のトルエン２０ｍＬ中溶液を、２５０ｍｇ（６．２ｍｍｏｌ，鉱油中６０％ 分散液）の水素化ナトリウムのトルエン３０ｍＬ中懸濁液に添加し、得られる混 合物を室温で１５分間攪拌した。０．６０ｍＬ（１．１５ｍｏｌ）のクロロ酢酸 エチルのトルエン５ｍＬ中溶 液をゆっくり添加し、得られる混合物を還流下に３時間加熱した。反応液を冷却 し、５０ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液で停止し、５０ｍＬの酢酸エチルで 希釈し、層を分離した。有機層を硫酸マグネジウムで脱水し、減圧下に濃縮した 。最初に酢酸エチル／ヘキサン（最初に４：１ｖ／ｖ）次に３：１ｖ／ｖ、次に １：１ｖ／ｖ）、次に酢酸エチルを溶離液として用いてフラッシュクロマトグラ フィーを行うことにより３００ｍｇのトランス表記化合物および８００ｍｇのシ ス表記化合物（合計５５％）をいずれも固形物として得た。 シス異性体：1 Ｈ ＮＭＲ １．２０〜１．４０（ｍ，１Ｈ），１．５０〜１．６２（ｍ，１ Ｈ），２．６０〜２．９８（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｄｔ，１Ｈ），４．２４（ ｄ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｓ， ２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ） 実施例１２ ３−フェニル−２−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エ チル）モルホリン ９５ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）の２−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメ チル）フェニル）エテニル）−３−フェニル−５−オキソモルホリン（実施例１ １）の１：１ｖ／ｖエタノール／酢酸エチル１０ｍＬ中溶液を、１０ｍｇの水酸 化パラジウムで処理し、得られる混合物を水素雰囲気下に２時間攪拌した。触媒 を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく直接使 用した。 ６５ｍｇの上記粗モルホリンを１０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解した溶液 を、ボラン・テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン中１Ｍ溶液の０．８ ４ｍＬで処理し、得られる溶液を１６時間加熱還流した。反応を１０ｍＬのメタ ノールおよび７０ｍｇの炭酸カリウムを添加することにより停止し、得られる混 合物を３時間加熱還流した。全ての揮発分を減圧下に除去し、残渣を２０ｍＬの 酢酸エチルと１０ｍＬの飽和塩化アンモニウム溶液に分配した。有機層を分離し 炭酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。残渣をＨＣｌのメタノール中飽和 溶液に溶解し、減圧下に濃縮した。残渣をエーテルと研和し、得られる固形分を 濾過し、乾燥して３２ｍｇ（４６％）の表記化合物の塩酸塩（融点１１４〜１１ ６℃）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ １．４２（ｍ，１Ｈ），１．６６〜１．８４（ｍ，１Ｈ），２． ７０〜２．９４（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），３．３０〜３．４６（ｍ ，１Ｈ），３．８０〜３．９４（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．２０ （ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｍ，５Ｈ）；ＣＩ−ＭＳ ４ ０２（Ｍ＋１）+ 実施例１３ Ｎ−ベンジル−（Ｓ）−フェニルグリシン １．５１ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−フェニルグリシンの２Ｎ水酸化ナ トリウム水溶液５ｍＬ中溶液を、１．０ｍＬ（１０．０ｍｍｏｌ）のベンズアル デヒドで処理し、室温で２０分間攪拌した。溶液を５ｍＬのメタノールで希釈し 、０℃に冷却し、２００ｍｇ（５．３ｍｍｏｌ）のホウ水素化ナトリウムで注意 深く処理した。冷却浴を除去し、反応混合物を室温で１．５時間攪拌した。反応 液を２０ｍＬの水で希釈し、２×２５ｍＬの塩化メチレンで抽出した。水層を濃 塩酸でｐＨ６に酸性化し、沈殿した固形分を濾取し、５０ｍＬの水、５０ｍＬの １：１ｖ／ｖメタノール／エチルエーテルおよび５０ｍＬのエーテルで洗い、乾 燥して１．８３ｇ（７６％）の生成物（融点 ２３０〜２３２℃）を得た。 Ｃ15Ｈ15ＮＯ2について計算した分析値： Ｃ，７４．６６；Ｈ，６．２７；Ｎ，５．８１ 実測値： Ｃ，７４．１７；Ｈ，６．１９；Ｎ，５．８６ 実施例１４ ３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジル−２−モルホリン ４．００ｇ（１６．６ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジル−（Ｓ）−フェニルグリシン （実施例１３から）と５．００ｇ（３６．０ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムと１０． ０ｍＬの１，２−ジブロモエタンと２５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと の混合物を、１００℃で２０時間攪拌した。混合物を冷却し２００ｍＬのエチル エーテルと１００ｍＬの水に分配した。層を分離し、有機層を３×５０ｍＬの水 で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。１２５ｇのシリカゲル によるフラッシュクロマトグラフィーにおいて最初に９：１ｖ／ｖ、次に４：１ ｖ／ｖのヘキサン／エチルエーテルで溶離することにより残渣を精製して２．４ １ｇ（５４％）の生成物を固形物（融点９８〜１００℃）として得た。 マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ２６８（Ｍ＋Ｈ，１００％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．５４〜２．６８（ｍ ，１Ｈ），２．９６（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，２．８，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ ＝１３．３，１Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１３．３，１Ｈ），４．２３（ｓ，１ Ｈ），４．２９〜４．３７（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｄ ｔ，Ｊ＝３．２，１１ ．０），７．２０〜７．５６（ｍ，１０Ｈ） Ｃ17Ｈ17ＮＯ2について計算した分析値： Ｃ，７６．３８；Ｈ，６．４１；Ｎ，５．２４ 実測値： Ｃ，７６．０６；Ｈ，６．４０；Ｎ，５．７８ 実施例１５ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリン 工程Ａ； ３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアルコール，トリフルオロメタン スルホン酸エステル １．００ｇ（４．１ｍｍｏｌ）の３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ ルアルコールと１．０５ｇ（５．１２ｍｍｏ ｌ）の２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルピリジンとの乾燥四塩化炭素４５ｍ Ｌ中溶液を、窒素雰囲気下、室温において０．７４ｍＬ（４．３８ｍｍｏｌ）の トリフルオロメタンスルホン酸無水物で処理した。その無水物の添加直後、白色 沈殿が形成された。９０分後、スラリーを窒素雰囲気下、シュレンクフィルター で濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。二相油状物である残渣を窒素雰囲気下、１ ０ｍＬの乾燥トルエンに溶解した。得られる透明溶液を直ちに次の工程Ｂに用い た。工程Ｂ； ４−ベンジル−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキ シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン ０．５００ｇ（１．８７ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジル−３−（Ｓ）−フェニルモ ルホリン−２−オン（実施例１４から）の乾燥ＴＨＦ１０ｍＬ中溶液を、窒素雰 囲気下−７５℃に冷却し、リチウムトリ（第２級ブチル）ボロハイドライド（Ｌ −選択剤：登録商標））のＴＨＦ中１Ｍ溶液の２．０６ｍＬ（２．０６ｍｍｏｌ ）を滴下することにより処理した。溶液を−７５℃で３０分間攪拌下後、３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベン ジルアルコール，トリフルオロメタンスルホン酸エステルのトルエン中溶液を内 部温度が−６０℃以下に維持されるようにカニューレにより添加した。得られる 溶液を−７５℃で１時間、次に−３８℃〜−５０℃で２時間攪拌した。次に溶液 を、２５ｍＬの酢酸エチルと２０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液との混合液 中に注ぎ、層を分離した。水層を２×３０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、併せた有 機層を硫酸ナトリウムで脱水し、混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。１ ３０ｇのシリカによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて１００：５ヘキサ ン：酢酸エチルの２Ｌで溶離することにより残渣を精製して、０．６８ｇ（７３ ％）の油状物（1Ｈ ＮＭＲによるとシス：トランスモルホリンの２０：１混合 物）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ多量（シス）異性体：２ ．３７（ｔｄ，Ｊ＝１２，３．６，１Ｈ），２．８６（見かけ ｔ，Ｊ＝１３， ２Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），３．６３（ｄｑ，Ｊ＝１１．３， １．６，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１３．３，１Ｈ），４．１２（ｔｄ，Ｊ＝ １１．６，２．４，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），４．６９（ ｄ，Ｊ＝２．９，１Ｈ），４．７７ （ｄ，Ｊ＝１３．６），７．２〜７．４（ｍ，８Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ）， ７．５５（ｂｒ ｄ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）工程Ｃ； ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリン ０．６８ｇ（１．３７ｍｍｏｌ）の４−ベンジル−２−（Ｓ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリンと 、１０％Ｐｄ／Ｃの２８０ｍｇとの９７：３エタノール：水３６ｍＬ中の混合物 を、１気圧の水素雰囲気下に１５時間攪拌した。混合物をセライトを通して濾過 し、フィルターケーキをエタノールを豊富に用いて洗い、濾液を減圧下に濃縮し た。残渣を、６８ｇのシリカによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて３３ ：６７ヘキサン：ジエチルエーテルの１Ｌ、次に２５：７５ヘキサン：ジエチル エーテルの１Ｌで溶離することにより精製して０．４４３ｇ（８０％）の油状物 （1Ｈ ＮＭＲによると純粋なシスモルホリン）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，２． ９，１Ｈ），３．２４（ｔｄ，Ｊ＝１２．２，３．６，１Ｈ），３．６２（ｄｄ ，Ｊ＝１１．３，２．５，１Ｈ），４．０４（ｔｄ，Ｊ＝１１．７，３，１Ｈ） ，４．１１（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ）， ４．７４（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１３．３，１Ｈ），７ ．２５〜７．４０（ｍ，５Ｈ），７．４０（ｓ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ） Ｃ19Ｈ17Ｆ6ＮＯ2について計算した分析値： Ｃ，５６．３０；Ｈ，４．２３；Ｎ，３．４６；Ｆ，２８．１２ 実測値： Ｃ，５６．２０；Ｈ，４．２９；Ｎ，３．３４；Ｆ，２７．９４ 実施例１６ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ ）−フェニルモルホリン 実施例１３、１４および１５の手順を用いて、（Ｒ）−フェニルグリシンから 表記化合物を調製した。 実施例１７ ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン 工程Ａ： Ｎ−ホルミル−２−クロロアセトアミドラゾン ５ｇ（６６．２ｍｍｏｌ）のクロロアセトニトリルの乾燥メタノール３０ｍＬ 中溶液を窒素雰囲気下に０℃に冷却し、０．１ｇ（１．８ｍｍｏｌ）のナトリウ ムメトキシドで処理した。混合物を室温まで温め３０分間攪拌し、０．１０６ｍ Ｌ（１．８ｍｍｏｌ）の酢酸を添加した。次に、得られる混合物に、３．９ｇ（ ６４．９ｍｍｏｌ）のホルミックヒドラジドを添加し、３０分間攪拌した。反応 混合物を減圧下に濃縮して固形物を得、以下の工程Ｂにおいてそのまま用いた。工程Ｂ： ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン ０．２９５ｇ（０．７３ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ ン（実施例１５から）の乾燥ＤＭＦ１０ｍＬ中溶液を、０．３０２ｇ（２．１８ ｍｍｏｌ）の無水炭酸カリウム、続いて０．１６８ｇ（１．２４ｍｍｏｌ）のＮ −ホルミル−２−クロロアセトアミドラゾン（実施例１７，工程Ａから）で処理 し、懸濁液を６０℃で４時間攪拌した。混合物を次に１２０℃に４．５時間加熱 した。冷却後、反応液を８０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、有機層を３×２０ｍＬ の水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した 。残渣を、６７ｇのシリカによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて１００ ：２塩化メチレン：メタノールの１．５Ｌで溶離することにより精製して０．２ ２ｇの黄色固体を得、これをヘキサン／塩化メチレンから再結晶して０．２１３ ｇ（６０％）の白色結晶性固体（融点１３４〜１３５℃）を得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４８７（Ｍ＋Ｈ，１００％），２５９（ ３５％），２４３（６５％），２２７（４０％），１７４（２５％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．６７（ｔｄ，Ｊ＝１ １．９，３．４，１Ｈ），２．９０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７，１Ｈ），３．４ ３（ｄ，Ｊ＝１５．２， １Ｈ），３．６６（見かけ ｄｄ，Ｊ＝１３，１．９，２Ｈ），３．８８（ｄ， Ｊ＝１５．１，１Ｈ），４．１７（ｔｄ，Ｊ＝１１．７，２．３，１Ｈ），４． ４２（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），４．７ ７（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ），７．３０〜７．５０（ｍ，７Ｈ），７．７０（ ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ） 実施例１８ ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２ −（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ） −フェニルモルホリン 工程Ａ： Ｎ−メチルカルボキシ−２−クロロアセトアミドラゾン ５．０ｇ（６６．２ｍｍｏｌ）のクロロアセトニトリルの乾燥メタノール３５ ｍｌ中溶液を０℃に冷却し、０．１０５ｇ（１．９ｍｍｏｌ）のナトリウムメト キシドで処理した。氷浴を除去し、混合物を室温で３０分間攪拌した。次にこの 反応液に０．１１０ｍＬ（１．９ｍｍｏｌ）の酢酸を添加し、続いて５．８ｇ（ ６４．９ｍｍｏｌ）のヒドラジンカルボン酸メチルを添加した。室温で３０分間 攪拌した後、懸濁液を減圧 下に濃縮し、高真空ラインに一晩置いて１０．５ｇ（９８％）の黄色粉末を得、 これを下記工程Ｃにおいて用いた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ３．７１（ｓ，３Ｈ）， ４．０６（ｓ，２Ｈ）工程Ｂ： ４−（２−（Ｎ−メチルカルボキシアセトアミドラゾノ）−２−（Ｓ）−（３， ５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホ リン ２．３０ｇ（５．７ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（実施例１５から） と１．１３ｇ（６．８ｍｍｏｌ）のＮ−メチルカルボキシ−２−クロロアセトア ミドラゾン（工程Ａから）と１．５０ｍＬ（８．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソ プロピルエチルアミンとのアセトニトリル２５ｍＬ中溶液を室温で２０時間攪拌 した。沈殿した生成物を濾別し、５ｍＬの氷冷アセトニトリルで洗い、乾燥して １．８３ｇの白色固形物を得た。濾液を減圧下に濃縮して、残渣を５０ｍＬの塩 化メチレンと２０ｍＬの水とに分配した。層を分離し、有機層を硫酸マグネシウ ムで脱水した。水層を５０ｍＬの塩化メチレ ンで抽出し、抽出物を脱水し、最初の有機層と併せ、併せた有機層を減圧下に濃 縮した。残渣を、３０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにお いて５０：１：０．１ｖ／ｖ／ｖ塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウ ムで溶離することにより精製してさらに１．０９ｇの生成物（合計９６％）を得 た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５３５（Ｍ＋Ｈ，１００％），４６２（ １６％），２９１（３０％），２２６（３５％），１７３（２５％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．５３（ｄｔ，Ｊ＝３ ．５，１２．２，１Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１４．６，１Ｈ），２．９４（ｄ ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１４．６，１Ｈ），３．５８（ｄ ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），３．６２〜３．７２（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ ），４．１６（ｄｔ，Ｊ＝２．２，１１．８，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１３ ．２，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１３． ２），５．５５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．３０〜７．４６（ｍ，７Ｈ），７．７ ２（ｓ，１Ｈ）工程Ｃ： ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（３ −（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−３−（Ｓ） −フェニルモルホリン ２．８９ｇ（５．４ｍｍｏｌ）の４−（２−（Ｎ−メチルカルボキシアセトア ミドラゾノ）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキ シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（工程Ｂから）のキシレン３６ｍＬ中溶 液を、１．５時間加熱還流した。溶液を冷却し、減圧下に濃縮した。残渣を５０ ｍＬの３：１ｖ／ｖヘキサン／酢酸エチルに入れて生成物を結晶させた。生成物 を濾別し、乾燥して１．８５ｇの固形物を得た。この固形物を３０ｍＬの４：１ ｖ／ｖヘキサン／酢酸エチルから再結晶させて１．１９ｇの純生成物を白色固形 物（融点１５６〜１５７℃）として得た。結晶液の全てを併せ、減圧下に濃縮し た。残渣を、３０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて ５０：１：０．１ｖ／ｖ／ｖ塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウムで 溶離することにより、さらに０．６９ｇの固形物を得た。２０ｍＬの４：１ｖ／ ｖヘキサン／酢酸エチルから３回再結晶させること により、さらに０．３９ｇの純生成物を白色固形物（合計５８％）として得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５０３（Ｍ＋Ｈ），２５９（５５％）， ２２６（４０％），１６０（３０％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．５７（見かけ ｔ， Ｊ＝９．６，１Ｈ），２．８７〜２．９７（ｍ，２Ｈ），３．５８〜３．７１（ ｍ，３Ｈ），４．１８（見かけ ｔ，Ｊ＝１０．４，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ ＝１３．６），４．６８（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１３． ６，１Ｈ），７．３０〜７．４５（ｍ，７Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），１０． ４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ） 実施例１９ Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）フェニルグリシナール，３，５−ビス （トリフルオロメチル）ベンジルアセタール １．００ｇ（１．５ｍｍｏｌ）の（±）−α−ブロモフェニルアセトアルデヒ ド，３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタール（実施例１２から ）と１．２５ｍＬの（Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノールと２２５ｍｇ（１． ５ｍｍｏ ｌ）のヨウ化ナトリウムと３．７５ｍＬのイソプロパノールとの混合物を、２０ 時間加熱還流した。溶液を冷却し、減圧下に最初の容積の〜２５％まで濃縮した 。濃縮された溶液を５０ｍＬのエーテルと２０ｍＬの２Ｎ水酸化ナトリウム水溶 液とに分配し、層を分離した。有機層を２０ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液で 洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。５０ｇのシリカゲルによ るフラッシュクロマトグラフィーにおいて６５：３５ｖ／ｖエチレン／ヘキサン を溶離液として用いることにより９４８ｍｇ（９５％）の生成物を分離不可能な ジアステレオマーの１：１混合物として得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ６６４（Ｍ＋Ｈ，２５％），４２０（２ ０％），２２６（１００％） 実施例２０ Ｎ−（２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）フェニルグリシナール，３，５−ビス （トリフルオロメチル）ベンジルアセタール 前記実施例と同様の実験において（Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノールの代 わりに（Ｓ）−１−アミノ−２−プロパノールを用いて、９４０ｍｇ（９５％） の生成物をジアステレオマーの１：１混合物として得た。 実施例２１ Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（プロプ−２−エニル）−（Ｒ ）−フェニルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセ タールおよびＮ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（プロプ−２−エ ニル）−（Ｓ）−フェニルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンジルアセタール ９３３ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）のＮ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル） フェニルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセター ル（実施例１９から）と１ｍＬの臭化アリルと６００ｍｇ（４．３ｍｍｏｌ）の 炭酸カリウムと５ｍＬのエタノールとの混合物を、６０℃で２０時間攪拌した。 混合物を冷却し、１００ｍＬのエチルエーテルと２５ｍＬの水とに分配し、層を 分離した。５０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて２ ０：１ｖ／ｖエーテル／ヘキサンを溶離液として用いることにより３８０ｍｇの （Ｒ，Ｒ）−アミノアルコール（溶離液として３：２ｖ／ｖエーテル／ヘキサン を用いたときにＲf＝０．７２）、２２０ｍｇの（Ｒ，Ｓ）−アミノアルコール （溶離液として３：２ｖ ／ｖエーテル／ヘキサンを用いたときにＲf＝０．６２）、および２８５ｍｇの アミノアルコールジアステレオマー混合物を得た。（Ｒ，Ｒ）−アミノアルコ−ル： マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ７０４（Ｍ＋Ｈ）ＩＲ（ニ−ト）３４７ ６，２９３２，１６２４，１４５４，１３６１，１２７８，１１７５，１１３２ ，７６０，７０４，６８２1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６ ．４），２．１９および２．６２（ｄＡＢ ｑ，２Ｈ，ＪAB＝１３．０，Ｊ2.19 ＝２．３，Ｊ2.62＝１０．４），２．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．０，８．８ ），３．２５〜３．３０（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，１Ｈ），３．７７〜３． ８５（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８），４．４９および４．５ ５（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．４），４．８６および４．９２（ＡＢ ｑ，２ Ｈ，Ｊ＝１２．４），５．２７〜５．３３（ｍ，２Ｈ），５．３９（ｄ，１Ｈ， Ｊ＝８．８），５．７９〜５．８９（ｍ，１Ｈ），７．２１〜７．２６（ｍ，４ Ｈ），７．３５〜７．４０（ｍ，３Ｈ），７． ６７（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，２Ｈ） Ｃ32Ｈ29Ｆ12ＮＯ3について計算した分析値： Ｃ，５４．６３；Ｈ，４．１５；Ｎ，１．９９；Ｆ，３２．４１ 実測値： Ｃ，５４．７２；Ｈ，３．９４；Ｎ，１．９５；Ｆ，３２．１７（Ｒ，Ｓ）−アミノアルコ−ル： マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ７０４（Ｍ＋１） ＩＲ（ニ−ト）３４５１，２９３１，１６２４，１４５４，１３６２，１２７７ ，７０４，６８３1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６ ．０），２．４８および２．７１（ｄＡＢ ｑ，２Ｈ，ＪAB＝１３．２，Ｊ2.48 ＝９．６，Ｊ2.62＝３．６），３．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４，６．８） ，３．３４〜３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，１Ｈ），３．７６〜３．８ １（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４），４．５０および４．５４ （ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２． ８），４．８６および４．９６（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．４），５．１０〜 ５．１７（ｍ，２Ｈ），５．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４），５．６８〜５．７ ８（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７．３２（ｍ，４Ｈ），７．３４〜７．３９（ｍ， ３Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，２Ｈ） Ｃ32Ｈ29Ｆ12ＮＯ3について計算した分析値： Ｃ，５４．６３；Ｈ，４．１５；Ｎ，１．９９；Ｆ，３２．４１ 実測値： Ｃ，５４．８０；Ｈ，４．１６；Ｎ，１．９０；Ｆ，３２．３６ 実施例２２ Ｎ−（２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（プロプ−２−エニル）−（Ｓ ）−フェニルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセ タールおよびＮ−（２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（プロプ−２−エ ニル）−（Ｒ）−フェニルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンジルアセタール 前記実施例の手順において、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）フェニ ルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタールの代 わりに８８０ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）のＮ−（２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピ ル）フェニルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセ タールを用いることにより２８１ｍｇの（Ｓ，Ｓ）−アミノアルコール（溶離液 として３：２ｖ／ｖエーテル／ヘキサンを用いたときにＲf＝０．７２）、３６ ７ｍｇの（Ｓ，Ｒ）−アミノアルコール（溶離液として３：２ｖ／ｖエーテル／ ヘキサンを用いたときにＲf＝０．６２）、および１９７ｍｇのアミノアルコー ルジアステレオマー混合物を得た。 実施例２３ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリンおよび２−（Ｓ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｒ） −メチルモルホリン 工程Ａ： ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロ キシ）−３−（Ｒ）−フェニル−４−（２−プロペニル）−６−（Ｒ）−メチル モルホリンおよび２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロ キシ）−３−（Ｒ）−フェニル−４−（２−プロペニル）−６−（Ｒ）−メチル モルホリン ３５５ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）のＮ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル） −Ｎ−（２−プロペニル）−（Ｒ）−フェニルグリシナール，３，５−ビス（ト リフルオロメチル）ベンジルアセタール（実施例２１から）と２８５ｍｇ（１． ５ｍｍｏｌ）のｐ−トルエンスルホン酸一水和物とのトルエン５ｍＬ中溶液を、 ４０分間加熱還流した。溶液を冷却し、４０ｍＬのエーテルと１５ｍＬの飽和重 炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。層を分離し、有機層を１０ｍＬの飽和塩化 ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。１０ ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて１９：１ｖ／ｖヘ キサン／エーテルを溶離液として用いることにより１２２ｍｇの（２Ｒ，３Ｒ， ６Ｒ）生成物（溶離液として４：１ｖ／ｖヘキサン／エーテルを用いたときにＲf ＝０．５３）、および６２ｍｇの（２Ｓ，３Ｒ，６Ｒ）生成物 （溶離液として４：１ｖ／ｖヘキサン／エーテルを用いたときにＲf＝０．２３ ）を得た。（２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）生成物： マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４６０（Ｍ＋Ｈ，６５％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６ ．４），２．５３および２．６３（ｄＡＢ ｑ，２Ｈ，ＪAB＝１２．０，Ｊ2.53 ＝３．２，Ｊ2.63＝６．８），２．８３〜２．９６（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝４．０），４．２７〜４．３２（ｍ，１Ｈ），４．５７および４． ８４（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０）， ５．０８〜５．１３（ｍ，２Ｈ），５．７６〜５．８６（ｍ，１Ｈ），７．３１ 〜７．３７（ｍ，３Ｈ），７．５０〜７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，２ Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ）（２Ｓ，３Ｒ，６Ｒ）生成物： マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４６０（Ｍ＋Ｈ，６５％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）１．３７ （ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８），２．４８〜２．５０（ｍ，２Ｈ），２．７４および ３．０１（ｄｔＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．４，１．２，１２．４）３．８４（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝３．６），３．９２〜３．９９（ｍ，１Ｈ），４．７０および４． ９３（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３．６），４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６）， ５．０８〜５．１４（ｍ，２Ｈ），５．７４〜５．８４（ｍ，１Ｈ），７．２８ 〜７．３６（ｍ，３Ｈ），７．４３〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｓ，２ Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ）工程Ｂ： ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン １１５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−４−（２−プロペニル）− ６−（Ｒ）−メチルモルホリン（実施例２３、工程Ａから）と２３０ｍｇ（０． ２５ｍｍｏｌ）のトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムクロライドとの４ ：１ｖ／ｖアセトニトリル／水１５ｍＬ中溶液を、 ３０分間加熱還流した。反応液を冷却し、５０ｍＬの酢酸エチルと１５ｍＬの水 とに分配した。層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで脱水した。水層を２× ２５ｍＬの酢酸エチルで抽出し、抽出液を脱水し、最初の有機層と併せた。併せ た有機層を減圧下に濃縮した。残渣を、溶媒として２：１ｖ／ｖエーテル／ヘキ サンを用いてシリカゲル（〜２０ｇ）のパッドを通して濾過した。濾液を濃縮し 、５ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて１７：３ｖ／ ｖヘキサン／エーテルを溶離液として用いることにより６７ｍｇ（６４％）の２ −（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ） −フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリンを油状物として得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ，９０％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）１．２１（ｄ．３Ｈ，Ｊ＝６ ．４），２．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．６７および２．７７（ｄＡＢ ｑ， ２Ｈ，ＪAB＝１３．２，Ｊ2.67＝８．８，Ｊ2.77＝３．２），３．８９（ｄ，１ Ｈ，Ｊ＝２．４），４．０７〜４．１５（ｍ，１Ｈ），４．６８およ び４．９０（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２． ４），７．２８〜７．３８（ｍ，３Ｈ），７．５１〜７．５３（ｍ，２Ｈ），７ ．７７（ｓ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ）工程Ｃ： ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン ５５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−４−（２−プロペニル）−６ −（Ｒ）−メチルモルホリン（実施例２３、工程Ａから）と１１１ｍｇ（０．１ ２ｍｍｏｌ）のトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムクロライドとの４： １ｖ／ｖアセトニトリル／水１２ｍＬ中溶液を用いて同様の反応を行った。４ｇ のシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて５０：１ｖ／ｖ塩化 メチレン／アセトニトリルを溶離液として用いることにより１４ｍｇ（２８％） の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（ Ｒ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホ リンを油状物として得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ，９０％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）１．３９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６ ．８），１．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．８４および２．９５（ｄＡＢ ｑ， ２Ｈ，ＪAB＝１２．８，Ｊ2.84＝６．４，Ｊ2.95＝３．６），３．９３〜４．０ ０（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８），４．６８および４．９５ （ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２），４．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８），７． ２８〜７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４８〜７．５２（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ） 実施例２４ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリンおよび２−（Ｒ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｓ） −メチルモルホリン 前記実施例と同様の実験において、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒド ロキシプロピル）−Ｎ−（２−プロペニル）−（Ｒ）−フェニルグリシナール， ３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタールの代わりに３５０ｍｇ のＮ−（２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（２−プロペニル）−（Ｓ） −フェニルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタ ール（実施例２２から）を用いることにより、５０ｍｇの２−（Ｓ）−（３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（ Ｓ）−メチルモルホリンおよび１４ｍｇの２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモ ルホリンを得た。 実施例２５ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリンおよび２−（Ｓ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ） −メチルモルホリン 工程Ａ： ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロ キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−プロペニル）−６−（Ｒ）−メチル モルホリンおよび２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロ キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−プロペニル）−６−（Ｒ）−メチル モルホリン 実施例２３，工程Ａと同様の方法により表記化合物を調製した。３００ｍｇ（ ０．４３ｍｍｏｌ）のＮ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（プロプ −２−エニル）−（Ｓ）−フェニルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジルアセタール（実施例２３から）の環化を、２４６ｍｇ（１．２ ９ｍｍｏｌ）のｐ−トルエンスルホン酸一水和物と５ｍＬのトルエンを用いて行 った。８ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて２０：１ ｖ／ｖヘキサン／エーテルを溶離液として用いることにより１４９ｍｇ（７５％ ）の生成物を分離できないジアステレオマーとして得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４６０（Ｍ＋Ｈ，６５％）工程Ｂ： ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロ キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリンおよび２−（Ｓ ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェ ニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン １５０ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−プロペニル）− ６−（Ｒ）−メチルモルホリンおよび２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−プロペニル）− ６−（Ｒ）−メチルモルホリン（実施例２５，工程Ａから）と３１８ｍｇ（０． ３２ｍｍｏｌ）のトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムクロライドとの４ ：１ｖ／ｖアセトニトリル／水２０ｍＬ中溶液を、１時間加熱還流した。５ｇの シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて９：１ｖ／ｖヘキサン ／エーテルを溶離液として用いることにより３５ｍｇの生成物を混合物として、 および２６ｍｇの２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロ キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン（溶離液として ３：２ｖ／ｖヘキサン／エーテルを用いたときにＲf＝ ０．２２）を得た。２０：１ｖ／ｖを用いる５ｇのシリカゲルによるクロマトグ ラフィーに混合物を付することにより１４ｍｇの２−（Ｓ）−（３，５−ビス（ トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メ チルモルホリン（溶離液として３：２ｖ／ｖヘキサン／エーテルを用いたときに Ｒf＝０．１４）および１７ｍｇの２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリ ン（合計収率４１％）を得た。（２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ）生成物： マス スペクトル（ＦＡＢ） ：ｍ／Ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ，９０％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）１．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６ ．４），１．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．７３および２．９８（ｄＡＢ ｑ， ２Ｈ，ＪAB＝１１．６，Ｊ2.73＝１０．０，Ｊ2.98＝２．４），３．６５（ｄ， １Ｈ，Ｊ＝７．２），３．８９〜３．９４（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ， Ｊ＝７．２），４，５３および４．９０（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２），７ ．２８〜７．３８（ｍ，３Ｈ）， ７．４１〜７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ ）．（２Ｓ，３Ｓ，６Ｒ）生成物： マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ，９０％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）１．２０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６ ．４），２．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．８４および３．１５（ｄＡＢ ｑ， ２Ｈ，ＪAB＝１２．８，Ｊ2.84＝１０．８，Ｊ3.15＝２．８），４．０８（ｄ， １Ｈ，Ｊ＝２．８），４．０８〜４．１５（ｍ，１Ｈ），４．５３および４．８ ０（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２），４．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８），７ ．２８〜７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ） 実施例２６ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリンおよび２−（Ｒ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｓ） −メチルモルホリン 前記実施例と同様の実験において、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル） −Ｎ−（２−プロペニル）−（Ｒ）−フェニルグリシナール，３，５−ビス（ト リフルオロメチル）ベンジルアセタールの代わりに２５０ｍｇのＮ−（２−（Ｓ ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（２−プロペニル）−（Ｓ）−フェニルグリシ ナール，３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタール（実施例２２ から）を用いることにより、４２ｍｇの２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフル オロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモル ホリンおよび１７ｍｇの２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ ンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリンを得た。 実施例２７ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン，２−（Ｓ）−（３，５−ビス（ トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−メ チルモルホリン，２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ） −メチルモルホリン，および２−（ＳまたはＲ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホ リン （Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノールの代わりに（Ｒ）−２−アミノ−１− プロパノールを用いて実施例１９に記載の手順を実施することにより、５５ｍｇ の高Ｒf物質と５６ｍｇの低Ｒf物質との混合物を得た。高Ｒf物質を前記実施例 ２３，工程Ａに従って加工して１０ｍｇの高Ｒf物質である２−（Ｒ）−（３， ５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５− （Ｒ）−メチルモルホリンおよび７ｍｇの低Ｒf物質である２−（Ｓ）−（３， ５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５− （Ｒ）−メチルモルホリンを得た。低Ｒf物質を（さらに３０ｍｇの物質と併せ た後）実施例２３，工程Ａに従って加工して２４ｍｇの高Ｒf物質である２−（ ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（ Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリンおよび１８ｍｇの低Ｒf物質で ある２−（ＳまたはＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ ）−３−（Ｒ）−フェニル−５− （Ｒ）−メチルモルホリンを得た。２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ，１００％），２２７（ ５０％），１９２（７５％），１７６（６５％） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝ ６．３Ｈz），３．１６〜３．２０（ｍ，１Ｈ），３．４３〜３．４７（ｍ，１ Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈz），３．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３ ．２および１１．５Ｈz），４．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．４Ｈz），４．８５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈz），７．２９〜７．４５（ｍ，７Ｈ），７．６７ （ｓ，１Ｈ）．２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ，４８％），２２７（３ ５％），１９２（３９％），１７６（１００ ％） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝ ６．４Ｈz），３．２３〜３．２６（ｍ，１Ｈ），３．５６〜３．６１（ｍ，２ Ｈ），４．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈz），４．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３ ．７Ｈz），４．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈz），４．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ １３．５Ｈz），７．２８〜７．３９（ｍ，７Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ）２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）− ３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ２８１（３５％），２２１（５５％）， ２０７（４５％），１９２（４０％），１４７（１００％） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝ ６．６Ｈz），３．１０〜３．１４（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ６．６および１１．４Ｈz），３．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５および１１． ２Ｈz），４．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈz），４．６１ （ｄ，１Ｈ， Ｊ＝１３．２Ｈz），４．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈz），４．８９（ｄ，１ Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈz），７．２６〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４７〜７．４ ９（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ）２−（ＳまたはＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）− ３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝ ６．７Ｈz），３．２７〜３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ２．２および１１．３Ｈz），４．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２および１１． ０Ｈz），４．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈz），４．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１ ３．５Ｈz），４．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈz），４．８１（ｄ，１Ｈ，１ ３．６Ｈz），７．２６〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２６〜７．４３（ｍ，７ Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ） 実施例２８ ２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン，２− （ＳまたはＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン，および２−（Ｒ）−（３， ５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５− （Ｓ）−メチルモルホリン （Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノールの代わりに（Ｓ）−２−アミノ−１− プロパノールを用いて実施例１９に記載の手順を実施することにより、７８ｍｇ の高Ｒf物質と７０ｍｇの低Ｒf物質との混合物を得た。高Ｒf物質を前記実施例 ２３，工程Ａに従って加工して１ｍｇ未満の高Ｒf物質である２−（Ｒ）−（３ ，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５ −（Ｓ）−メチルモルホリンおよび９ｍｇの低Ｒf物質である２−（Ｓ）−（３ ，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５ −（Ｓ）−メチルモルホリンを得た。低Ｒf物質を実施例２３，工程Ａに従って 加工して２０ｍｇの高Ｒf物質である２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（ト リフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）− メチルモルホリンおよび１４ｍｇの低Ｒf物質である２−（ＳまたはＲ）−（３ ，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５ −（Ｓ）−メチルモルホリンを得た。２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ，６０％），２２７（６ ８％），１９２（５６％），１７６（１００％） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝ ６．６Ｈz），３．０９〜３．１４（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ６．６および１１．０Ｈz），３．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６および１１． １Ｈz），４．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈz），４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１ ３．２Ｈz），４．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈz），４．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ ＝１３．２Ｈz），７．２８〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ ＝７．０Ｈz），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ）２−（ＳまたはＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ，５０％），２２７（４ ５％），１９２（４０％），１７６（１００％） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝ ６．９Ｈz），３．２７−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ２．２および１１．１Ｈz），４．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３および１１． １Ｈz），４．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈz），４．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１ ３．３Ｈz），４．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈz），４．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ ＝１３．５Ｈz），７．２８〜７．４３（ｍ，７Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝ ６．４Ｈz），３．２２〜３．２５（ｍ，１ Ｈ），３．５５〜３．６０（ｍ，２Ｈ），４．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈz ），４．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈz），４．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２． ４Ｈz），４．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈz），７．２８〜７．３８（ｍ， ７Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ） 実施例２９ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモルホリン，２−（Ｓ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）− フェニルモルホリン，および２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモル ホリン （Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノールの代わりに（Ｒ）−２−アミノ−２− フェニルエタノールを用いて実施例１９に記載の手順を実施することにより、６ ２ｍｇの高Ｒf物質と５２ｍｇの低Ｒf物質との混合物を得た。高Ｒf物質を前記 実施例２３，工程Ａに従って加工して１６ｍｇの高Ｒf物質である２−（Ｒ）− （３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロ キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモルホリンおよび４ｍｇ の低Ｒf物質である２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ ロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリンを得た。低 Ｒf物質を実施例２３，工程Ａに従って加工して４ｍｇの生成物である２−（Ｒ またはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモルホリンを得た。２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモルホリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ３．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１ ０．７および２１．５Ｈｚ），３．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９ ９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１および１１．２Ｈｚ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ ＝３．０および１０．２Ｈｚ），４．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４． ５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ ），７．２８〜７．５５（ｍ，１２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモルホリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ３．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ３．５および１１．０Ｈｚ），３．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８および２１． ６Ｈｚ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３および１１．０Ｈｚ），４．３４ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），４．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４ ．７８〜４．８７（ｍ，２Ｈ），７．２８〜７．５１（ｍ，１２Ｈ），７．６９ （ｓ，１Ｈ）２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）− ３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモルホリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ４．１０〜４．２５（ｍ， ２Ｈ），４．３０〜４．３８（ｍ，１Ｈ），４．４８〜４．５４（ｍ，１Ｈ）， ４．５９〜４．６６（ｍ，１Ｈ），４．８６〜５．００（ｍ，２Ｈ），７．２５ 〜７．７４（ｍ，１３Ｈ） 実施例３０ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン，２−（Ｒ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）− フェニルモルホリン，２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチ ル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン ，および２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロ キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン （Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノールの代わりに（Ｓ）−２−アミノ−２− フェニルエタノールを用いて実施例１９に記載の手順を実施することにより、７ ５ｍｇの高Ｒf物質と６４ｍｇの低Ｒf物質との混合物を得た。高Ｒf物質を前記 実施例２３，工程Ａに従って加工して２３ｍｇの高Ｒf物質である２−（Ｓ）− （３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル −５−（Ｓ）−フェニルモルホリン［Ｌ−７４０，９３０］および７ｍｇの低Ｒf 物質である２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニル モルホリンを得た。低Ｒf物質を実施例２３，工程Ａに従って加工して２６ｍｇ の高Ｒf物質である２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル ）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリンお よび６ｍｇの低Ｒf物質である２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフル オロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモ ルホリンを得た。２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ３．６０〜３．７４（ｍ， １Ｈ），３．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ３．２および１１．３Ｈｚ），４．１８〜４．２１（ｍ，１Ｈ），４．５０〜４ ．５５（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｍ，１Ｈ），７．２６〜７．５５（ｍ，１２Ｈ ），７．６９（ｓ，１Ｈ）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ３．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ ＝３．０および１１．０Ｈｚ），３．８８〜３．９４（ｍ，１Ｈ），４．２６〜 ４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３ ．５Ｈｚ），４．７７〜４．８６（ｍ，２Ｈ），７．２７〜７．５１（ｍ，１２ Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ３．９３〜３．９５（ｍ，１ Ｈ），４．０６〜４．２１（ｍ，２Ｈ），４．３８〜４．４２（ｍ，１Ｈ），４ ．５９〜４．６８（ｍ，２Ｈ），４．８３〜４．９４（ｍ，２Ｈ），７．２５〜 ７．８１（ｍ，１３Ｈ）２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ３．４３〜３．５９（ｍ，２ Ｈ），３．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈ ｚ），４．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．５２〜４．６３（ｍ，３ Ｈ），４．８０〜４．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１１〜７．８１（ｍ，１３ Ｈ） 実施例３１ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−６−（Ｒ ）−メチル−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チル）モルホリン 実施例１７，工程Ｂの手順に従って、９８ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）の２−（ Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン（前記実施例２５から）と３８ｍｇ（０ ．２８ｍｍｏｌ）のＮ−ホルミル−２−クロロアセトアミドラゾン（前記実施例 １７，工程Ａから）と９７ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）の無水炭酸カリウムとから、 ２８ｇのシリカによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて１Ｌの１００：４ ：０．５塩化メチレン：メタノール：アンモニア水で溶離することにより、淡黄 色の固形物を得、それをヘキサン／塩化メチレンから再結晶させて７７ｍｇ（６ ６％）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）− ６−（Ｒ）−メチル−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン を白色粉末として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．１７（ｄ，Ｊ＝６．３ ，３Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝１１．１，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１１．１ ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝１５．３，１Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３． ８８（ｄ，Ｊ＝１５．４，１Ｈ），４．２０〜４．３３（ｍ，１Ｈ），４．４３ （ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），４．７４（ ｄ，Ｊ＝１３．３，１Ｈ），７．３０〜７．５５（ｍ，７Ｈ），７．６９（ｓ， １Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ） 実施例３２ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−６−（Ｒ ）−メチル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ） メチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン ９６ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリ ン（前記実施例２５から） と４６ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）のＮ−メチルカルボキシ−２−クロロアセトア ミドラゾンと９５ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）の無水炭酸カリウムとの乾燥ＤＭＦ ３ｍＬ中混合物を、室温で２０分間、６０℃で９０分間、そして１２０℃で２時 間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、１５ｍＬの酢酸エチル中に入れて３×１ ０ｍＬの水で洗った。併せた水層を１０ｍＬの酢酸エチルで逆抽出し、併せた有 機層を１０ｍＬのブラインで洗い、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に 濃縮した。残渣を、２８ｇのシリカによるフラッシュクロマトグラフィーにおい て１００：４塩化メチレン：メタノール１Ｌで溶離することにより精製して、６ ５ｍｇ（５５％）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ ロキシ）−６−（Ｒ）−メチル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリンを淡黄色粉末と して得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．１８（ｄ，Ｊ＝６．２ ，３Ｈ），２．１５（ｔ，Ｊ＝１１．１，１Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１４，２ Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１４．４，１Ｈ ），４． ２０〜４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），４．６７ （ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ），７．２５〜 ７．５０（ｍ，７Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ），１０ ．３５（ｓ，１Ｈ） 実施例３３ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ ）−フェニルモルホリン 工程Ａ： ４−ベンジル−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン （Ｒ）−フェニルグリシンから実施例１４に記載のように調製した４−ベンジ ル−３−（Ｒ）−フェニル−２−モルホリノン３．７２ｇ（１３．９ｍｍｏｌ） のＣＨ2Ｃｌ2２８ｍＬ中溶液を、Ｎ2雰囲気下−７８℃の浴中で冷却し、ＤＩＢ ＡＬ−Ｈ（２１ｍｍｏｌ）のトルエン中１．５Ｍ溶液の１４ｍＬを添加した。得 られる溶液を０．５時間攪拌した後、−５０℃まで温め、その温度に０．５時間 維持した。反応混合物を１０ｍＬの水性酒石酸ナトリウムカリウムを添加して停 止した。混合物 をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、層を分離した。水層をＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。ＣＨ2 Ｃｌ2層をブラインで洗い、Ｎａ2ＳＯ4で脱水、濾過した。濾液を濃縮して次の 工程に用いるのに好適な３．３２ｇ（８８％）の４−ベンジル−２−（Ｓ）−ヒ ドロキシ−３−（Ｒ）−フェニルモルホリンを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２．２８（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．９１ （ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｔｄ，Ｊ＝１０Ｈｚおよび２Ｈｚ，１Ｈ ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ） ，７．２〜７．５２（ｍ，１０Ｈ）工程Ｂ： ４−ベンジル−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキ シ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン ０．５９２ｇ（１４．８ｍｍｏｌ）のＮａＨの乾燥ＴＨＦ３０ｍＬ中懸濁液に 、０℃で、３．３２ｇ（１２．３ｍｍｏｌ）の工程Ａで調製した４−ベンジル− ２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−（Ｒ）−フェニルモルホリンを添加した。１５分 後、０．９１５ｇのヨウ化テトラブチルアンモニウム（２．４７ｍ ｍｏｌ）および２．４ｍＬ（１３ｍｍｏｌ）の３，５−ビス（トリフルオロメチ ル）ベンジルブロミドを添加した。得られる混合物を氷浴温度で１時間攪拌し、 次に飽和ＮａＨＣＯ3溶液に注ぎ、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で抽出した。有機 層を併せ、ブラインで洗い、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濾過した。濾液を減圧下に濃 縮し、残渣を、Ｗａｔｅｒｓ分取５００ ＨＰＬＣシステムによるクロマトグラ フィーにおいて５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて３．６ｇ（５９％）の４− ベンジル−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ） −３−（Ｒ）−フェニルモルホリンを単離した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２．３（ｔｄ，Ｊ＝１１Ｈｚおよび３Ｈｚ，１Ｈ）， ２．７１（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ）， ３．２２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｍ ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ ｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．５（ｍ，１ ２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ）工程Ｃ： ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ ）−フェニルモルホリン ３．６ｇ（７．２７ｍｍｏｌ）の４−ベンジル−２−（Ｓ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリンを１ ００ｍＬのエタノールと５ｍＬの水中に含んでなり、０．７２ｇの１０％Ｐｄ／ Ｃを含む溶液を、パール装置において３６時間水素化した。触媒を濾過し、Ｅｔ ＯＡｃで充分に洗った。濾液を濃縮し、残渣を水とＥｔＯＡｃに分配した。Ｅｔ ＯＡｃ層をブラインで洗い、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濾過し、濃縮した。残渣を、 フラッシュクロマトグラフィーにおいて１０→６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン勾配 を用いることにより２．０５ｇ（７０％）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリ フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリンを得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ） ，３．０５（ｔｄ，Ｊ＝１１Ｈｚおよび３Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝７ Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｔｄ，Ｊ＝１１Ｈｚおよび３Ｈｚ，１Ｈ），４．０１ （ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，），４．５（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１ Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８〜７．４２（ｍ，７Ｈ） ，７．６７（ｓ，１Ｈ） 実施例３４ ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン 出発物質として実施例３３，工程Ｃの生成物を用いて実施例１７，工程Ｂの手 順により表記化合物を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．６１（ｔｄ，Ｊ＝ １２Ｈｚおよび２Ｈｚ，１Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），３．３ ３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．７８ （ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ）， ４．４４（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４ ．８１（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３〜７．４５（ｍ，７Ｈ），７．６ ７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ） 実施例３５ ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２ −（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ） −フェニルモルホリン 出発物質として実施例３３，工程Ｃの生成物を用いて実施例１８，工程Ｂおよ びＣの手順により表記化合物を調製した。 実施例３６ ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン １０１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（実施例１５）と ９８ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のイミダゾール−２−カルボキサルデヒドと５滴の 氷酢酸とのメタノール３ｍＬ中溶液を、シアノホウ水素化ナトリウムの１ＭＴＨ Ｆ中溶液１．５ｍＬで処理した。１６時間後、反応を５ｍＬの飽和重炭酸ナトリ ウム水溶液で停止し、４０ｍＬの酢酸エチルと２０ｍＬの水に分配した。有機層 を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。８ｇのシリカゲルに よるフラッシュクロマトグラフィーにおいて５０：１：０．１塩化メチレン／メ タノール／水酸化アンモニウムを溶離液として用いることにより５４ｍｇ（収率 ４４％）の表記化合物を 白色固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２．６０（ｄｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚおよび１２．４Ｈｚ ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝１４ ．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ， Ｊ＝２．０，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ） ，３．９４（見かけ ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝２． ８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（見かけ ｓ，２Ｈ），７．２５〜７．４８（ｍ，６Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ） マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４８６（１００％，Ｍ＋Ｈ） 実施例３７ ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン 適当な出発物質を用いて実施例３６の手順により表記化合物を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２．５３（ｔｄ，Ｊ＝１１Ｈｚおよび３Ｈｚ，１Ｈ） ，２．７４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）， ３．３２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ）， ３．７７（ｔｄ，Ｊ＝１１Ｈｚおよび２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ）， ４．４４（ｍ，２Ｈ），４．８（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，２ Ｈ），７．２〜７．４５（ｍ，７Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ） 実施例３８ ４−（５−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン 適当な出発物質を用いて実施例３６の手順により表記化合物を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２．４７（ｔｄ，Ｊ＝１２Ｈｚおよび３Ｈｚ，１Ｈ） ，２．８３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）， ３．２（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｔｄ， Ｊ＝１２Ｈｚおよび２Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｍ，２ Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．２８ 〜７．４５（ｍ，７Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ） 実施例３９ ４−（アミノカルボニルメチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン 適当な出発物質を用いて実施例１５の手順により表記化合物を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２．５４（ｔｄ，Ｊ＝１１Ｈｚおよび２Ｈｚ，１Ｈ） ，２．６４（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ） ，３．１４（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）， ３．８３（ｔｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，および２Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ） ，４．４６（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１ ３Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）， ７．２８〜７．３２（ｍ，７Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ） 実施例４０−４３ ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチ ル）−５−メチルベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン，４−（３−（５− オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒ ｔ−ブチル）−５−メチルベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン，４−（２ −（イミダゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチルベン ジロキシ）−３−フェニルモルホリン，４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２ −（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチルベンジロキシ）−３−フェニルモル ホリン 適当に置換された出発物質および試薬を用いて実施例１５、１７および１８の 手順により表記化合物をそれぞれ調製した。 実施例４４ ２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホ リン 工程Ａ ：３，５−ジクロロベンジルアルコール，トリフルオロメタンスルホン酸エステル ６．０９ｇ（３４．４ｍｍｏｌ）の３，５−ジクロロベンジルアルコールと８ ．４８ｇ（４１．３ｍｍｏｌ）の２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルピリジン との乾燥四塩化炭素２８０ｍＬ中溶液を、窒素雰囲気下、室温で５．９５ｍＬ（ ３５．４ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸無水物で処理した。無水物 の添加後短時間で白色沈殿が形成された。９０分後、スラリーを窒素雰囲気下、 シュレンクフィルターで濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。二相油状物である残 渣を、窒素雰囲気下６０ｍＬの乾燥トルエンに溶解した。得られる溶液を直ちに 以下の工程Ｂに用いた。工程Ｂ ：４−ベンジル−２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジロキシ）−３−（Ｓ）− フェニルモルホリン ５．１１ｇ（１９．１ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジル−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン−２−オン（実施例１４から）の乾燥ＴＨＦ１００ｍｌ中溶液を、窒素雰 囲気下−７５℃に冷却し、 ホウ水素化リチウムトリ（第２級ブチル）（Ｌ−選択剤：登録商標）のＴＨＦ中 １Ｍ溶液の２０．５ｍＬ（２０．５ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。この溶液を −７５℃で３０分間攪拌下後、３，５−ジクロロベンジルアルコール，トリフル オロメタンスルホン酸エステルのトルエン中溶液（実施例４４，工程Ａから）を 内部温度が−６０℃以下に維持されるようにカニューレにより添加した。得られ る溶液を−３８℃〜−５０℃の温度で９時間攪拌し、次に１４ｍＬの水性アンモ ニアで処理し、−２０℃で１２時間貯蔵した。溶液を、５０ｍＬの酢酸エチルと １００ｍＬの水との混合物に注ぎ、層を分離した。水相を、２×１００ｍＬの酢 酸エチルで抽出し、各抽出物をブラインで洗い、併せた有機層を硫酸ナトリウム で脱水し、混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残渣を、２３５ｇのシリ カによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて最初に１００：２ヘキサン：酢 酸エチル１．５Ｌ、次に１００：３ヘキサン：酢酸エチル１．５Ｌ、その次に１ ００：５ヘキサン：酢酸エチル１．９Ｌを用いることにより精製して、４．４ｇ （５４％）の油状物（1Ｈ ＮＭＲによるとシス：トランスモルホリンの８：１ 混合物）を得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４３０，４２８，４２６（Ｍ＋Ｈ，〜６ ０％），２６８（Ｍ−ＡｒＣＨ2，１００％），２５２（Ｍ−ＡｒＣＨ2Ｏ，７５ ％），２２２（２０％），１５９（４５％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨz，ｐｐｍ）：δ 多量（シス）異性体： ２．３２（ｔｄ，Ｊ＝１２，３．６，１Ｈ），２．８４（見かけ ｔ，Ｊ＝１３ ，２Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），３．５５（ｄｑ，Ｊ＝１１．３ ，１．６，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１３．３，１Ｈ），４．１２（ｔｄ，Ｊ ＝１１．６，２．４，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），４．５９ （ｄ，Ｊ＝２．９，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１３．６），６．７０（ｓ，２ Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．２〜７．６（ｍ，８Ｈ），７． ５３（ｂｒ ｄ，２Ｈ）工程Ｃ： ２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホ リン ０．３３ｇ（０．７７ｍｍｏｌ）の４−ベンジル−２−（Ｓ）−（３，５−ジ クロロベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル モルホリン（実施例４４，工程Ｂから）と０．２２ｇ（１．５４ｍｍｏｌ）のク ロロ蟻酸１−クロロエチルとの１，２−ジクロロエタン４．５ｍＬ中溶液を圧力 壜中に仕込み、それを油浴中に下ろし１１０℃に加熱した。６０時間攪拌後、溶 液を冷却し減圧下に濃縮した。残渣を７ｍＬのメタノール中に溶解し、得られる 溶液を３０分間加熱還流した。混合物を冷却し、濃アンモニア水の数滴で処理し 、溶液を濃縮した。残渣を、６７ｇのシリカによるフラッシュクロマトグラフィ ーにおいて１００：１塩化メチレン：メタノール１．５Ｌで溶離することにより 部分的に精製し、豊富な画分を、３２ｇのシリカによるフラッシュクロマトグラ フィーにおいて最初に５０：５０ヘキサン：酢酸エチル、次に５０：５０：５ヘ キサン：酢酸エチル：メタノールで溶離することにより０．０５１ｇ（２０％） の油状物（1Ｈ ＮＭＲによると純粋なシスモルホリン）を得た。マス スペク トル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４６８，４６６，４６４（最大 ８％），３３８，３ ４０（Ｍ＋Ｈ，２５％），１７８（２０％），１６２（１００％），１３２（２ ０％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．８９（ｂｒ ｓ， １Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，２． ９，１Ｈ），３．２３（ｔｄ，Ｊ＝１２．２，３．６，１Ｈ），３．５９（ｄｄ ，Ｊ＝１１．３，２．５，１Ｈ），４．０３（ｔｄ，Ｊ＝１１．７，３，１Ｈ） ，４．０９（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ）， ４．６２（ｄ，Ｊ＝１３．３，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），６ ．７２（ｄ，Ｊ＝１．８，２Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．２ ５〜７．４０（ｍ，５Ｈ） 実施例４５ ２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジロキシ）−４−（３−（５−オキソ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン 工程Ａ ：Ｎ−メチルカルボキシ−２−クロロアセトアミドラゾン ５．０ｇ（６６．２ｍｍｏｌ）のクロロアセトニトリルの乾燥メタノール３５ ｍＬ中溶液を０℃に冷却し、０．１０５ｇ（１．９ｍｍｏｌ）のナトリウムメト キシドで処理した。氷浴を除去し、混合物を室温で３０分間攪拌した。次に反応 液に、０．１１０ｍＬ（１．９ｍｍｏｌ）の酢酸を添加し、次に５．８ｇ（６４ ．９ｍｍｏｌ）のヒドラジンカルボン酸メチル を添加した。室温で３０分間攪拌した後、懸濁液を減圧下に濃縮し、高真空ライ ンに一晩置いて１０．５ｇ（９８％）の黄色粉末を得、その一部を以下の工程Ｃ において用いた。工程Ｂ ：４−（２−（Ｎ−メチルカルボキシアセトアミドラゾノ）−２−（Ｓ）−（３， ５−ジクロロベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン ０．０５０ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジ ロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（実施例４４，工程Ｃから）と０． ０３４ｇ（０．２１ｍｍｏｌ）のＮ−メチルカルボキシ−２−クロロアセトアミ ドラゾン（工程Ａから）と０．０４４ｍＬ（０．２５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイ ソプロピルエチルアミンとのアセトニトリル１ｍＬ中溶液を室温で３時間攪拌し た。混合物を２０ｍＬの塩化メチレンと１０ｍＬの水とに分配した。層を分離し 、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、次に減圧下に濃縮した。残渣を、３５ｇの シリカによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて最初に５０：１塩化メチレ ン：メタノール１Ｌ、次に２５：１：０．０５塩化メチレン：メタノール：水性 アンモニア５００ ｍＬで溶離することにより７０ｍｇ（〜１００％）の生成物を白色固形物として 得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４６９（Ｍ＋Ｈ，６０％），４６７（Ｍ ＋Ｈ，１００％），２９１（４０％），１６０（２０％），１５８（２５％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．４８（ｔｄ，Ｊ＝３ ．５，１２．２，１Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝１４．６，１Ｈ），２．９０（ｄ ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１４．６，１Ｈ），３．５２（ｄ ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），３．６２（ｄｍ，Ｊ＝１１．４，１Ｈ），３．７５（ｓ ，３Ｈ），４．１４（ｔｄ，Ｊ＝２．２，１１．８，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ ＝１３．５，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝１３．６），４．６０（ｄ，Ｊ＝２． ８，１Ｈ），５．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝１．９，２Ｈ） ，７．１５（ｔ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．３０〜７．４６（ｍ，６Ｈ）工程Ｃ ：２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジロキシ）−４−（３−（５−オキソ−１ ，２，４−トリアゾロ）−メチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン ０．０６９ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）の４−（２−（Ｎ−メチルカルボキシアセ トアミドラゾノ）−２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジロキシ）−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリン（工程Ｂから）のキシレン６ｍＬ中溶液を２時間加熱還 流した。溶液を冷却し減圧下に濃縮した。残渣を、３５ｇのシリカゲルによるフ ラッシュクロマトグラフィーにおいて最初に５０：１：０．１塩化メチレン／メ タノール／水性アンモニア５００ｍＬ、次に２０：１：０．１塩化メチレン／メ タノール／水性アンモニア５００ｍＬで溶離することにより５６ｍｇ（８８％） の生成物を白色粉末として得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４３７（Ｍ＋Ｈ，６５％），４３５（Ｍ ＋Ｈ，１００％），２５９（８５％），１６１（５５％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．５３（ｔ，Ｊ＝１１ ．７，３．６，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ ＝１１．６，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１４．３，１Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ ＝２．６，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．９，１Ｈ），３．６８ （ｄ，Ｊ＝１４．６，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝１１．７，２．２，１Ｈ）， ４．３０（ｄ，Ｊ＝１３．６），４．５８（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），４．６７ （ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１．８，２Ｈ），７．０７（ ｔ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．２９〜７．４４（ｍ，５Ｈ），１０．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ） 実施例４６ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（メ トキシカルボニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン ３００ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（実施例１５，工 程Ｃから）と３５ｍＬ（２．０ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡとのアセトニトリル５ｍＬ 中溶液を、０．１９ｍＬ（２．０ｍｍｏｌ）のブロモ酢酸メチルで処理し、混合 物を室温で１６時間攪拌した。次に溶液を減圧下 に濃縮し、残渣を３０ｍＬのエーテルと１５ｍＬの０．５Ｎ水性ＫＨＳＯ4とに 分配した。層を分離し、有機層を１０ｍＬのブラインで洗い、硫酸マグネシウム で脱水した。濾過に続いて、有機層を減圧下に濃縮し、残渣を、２０ｇのシリカ によるフラッシュクロマトグラフィーにおいて８０：２０ヘキサン：エーテルで 溶離することにより３５１ｍｇ（９９％）の生成物を得た。［α］D＝＋１４７ ．３°（ｃ＝１．６，ＣＨＣｌ3） マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４７８（Ｍ＋Ｈ，４０％），４７７（６ ５％），４１８（５０％），２５０（９５％），２３４（９０％），２２７（１ ００％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ３．０２（ｂｒ ｄ，２ Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝１６．９，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１６．８）， ３．６２（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，２．２，１Ｈ），４． ０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．２３〜４．３２（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ ＝１３．３，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝ １３．５，１Ｈ），７．３０〜７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４〜７．５（ｍ，３ Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ） Ｃ22Ｈ21Ｆ6ＮＯ4について計算した分析値： Ｃ，５５．３５；Ｈ，４．４３；Ｎ，２．９３；Ｆ，２３．８８ 実測値： Ｃ，５５．０９；Ｈ，４．４３；Ｎ，２．８３；Ｆ，２４．０５ 実施例４７ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（カ ルボキシメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン ０．０１６ｇ（０．０３４ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（メトキシカルボニルメチル）−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリン（実施例４６から）を２ｍＬのＴＨＦおよび０．５ｍＬ の水中に含む溶液を、０．０２７ｍＬ（０．０６７ｍｍｏｌ）の２．５Ｎ水性水 酸化ナトリウムで処理し、混合物を室温で５時間攪拌した。混合物を、２滴の２ Ｎ水性ＨＣｌおよび３ｍＬの水で処理し、溶液を１：１ヘキサン：酢酸エチル１ ５ｍＬで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し減圧下に濃縮 した。残渣を、１３ｇのシリカによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて最 初に１００：３：０．１塩化メチレン：メタノール：酢酸２５０ｍＬ、次に５０ ：２：０．１塩化メチレンメタノール：酢酸１００ｍＬで溶離することにより０ ．０１４ｇ（９０％）の油状物を得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４６４（Ｍ＋Ｈ，９０％），４２０（Ｍ −ＣＯ2，１０％），２２７（ＡｒＣＨ2，３５％），２２０（Ｍ−ＯＣＨ2Ａｒ ，１００％），１６１（２０％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．９（見かけ ｄ，２ Ｈ），３．０３（ｄ，１Ｈ），３．３３（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｄ，１Ｈ）， ３．９０（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｔ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．７ １（ｄ，１Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ），７．３〜７．４（ｍ，５Ｈ），７．４ ４（ｓ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ） 実施例４８ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（（ ２−アミノエチル）アミノカルボニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ ン塩酸塩 ５４ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジロキシ）−４−（カルボキシメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモ ルホリン（実施例４６から）と０．１５ｍＬのエチレンジアミン（２．３ｍｍｏ ｌ）とのメタノール１ｍＬ中溶液を５５℃で４８時間攪拌した。混合物を濃縮し 、残渣を、１６ｇのシリカによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて５０： ４：０．１塩化メチレン：メタノール：水性アンモニア５００ｍＬで溶離するこ とにより５７ｍｇ（１００％）の油状物を得た。この油状物をエーテルに溶解し 、気体ＨＣｌで飽和したエーテルで処理した。減圧下に濃縮した後、５８ｍｇ（ ９５％）の固い油状物を得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ；遊離塩基）：ｍ／Ｚ ５０６（Ｍ＋Ｈ，１００％） ，４１８（１５％），２６２（３５％），２２７（３０％），１７３（４０％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．５６（ｄ，Ｊ＝１５ ．５，１Ｈ），２．５９（ｔｄ，Ｊ＝１２．０，３．６，１Ｈ），２．８２（ｔ ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ），３．２１（ｄ， Ｊ＝１５．８，１Ｈ），３．２５〜３．４０（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｄ， Ｊ＝２．６，１Ｈ），３．６７（見かけ ｄｔ，Ｊ＝１１．４，〜２，１Ｈ）， ４．１８（ｔｄ，Ｊ＝１１．８，２．６，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１３．５ ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１３．５， １Ｈ），７．２５〜７．４０（ｍ，５Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），７．５９（ ｂｒ ｔ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ） 実施例４９ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（（ ３−アミノプロピル）アミノカルボニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホ リン塩酸塩 ５９ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジロキシ）−４−（カルボキシメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモ ルホリン（実施例４６から）と０．２１ｍＬの１，３−プロピレンジアミン（２ ．５ｍｍｏｌ）とのメタノール１ｍＬ中溶液を５５℃で７２時間攪拌した。混合 物を濃縮し、残渣を、１６ｇのシリカによるフラッシュクロマトグラフィーにお いて１０：１：０．０５塩化メチレン：メタノール：水性アンモニア５００ｍＬ で溶離することにより５６ｍｇ（８８％）の油状物を得た。この油状物を塩化メ チレ ンに溶解し、気体ＨＣｌで飽和した塩化メチレンで処理した。減圧下に濃縮した 後、白色ペーストを得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ；遊離塩基）：ｍ／Ｚ ５２０（Ｍ＋Ｈ，１００％） ，４１８（１０％），２７６（３０％），２２７（２０％），１７４（３０％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．６４（五重線，Ｊ＝ ６．６，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝１５．５，１Ｈ），２．５８（ｔｄ，Ｊ＝ １２．０，３．６，１Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），２．９２（ｄ ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１５．８，１Ｈ），３．２５〜３ ．４０（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），３．６５（見かけ ｄｔ，Ｊ＝１１．４，〜２，１Ｈ），４．１６（ｔｄ，Ｊ＝１１．８，２．６， １Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝２．７，１ Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ），７．２５〜７．４０（ｍ，５Ｈ） ，７．４５（ｓ，２Ｈ），７．５７（ｂｒ ｔ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ） 実施例５０ ４−ベンジル−５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリノンおよび４−ベンジル−５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル−３−（Ｓ） −フェニルモルホリノン １．７ｇ（７．０ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジル−（Ｓ）−フェニルグリシン（実 施例１３）の塩化メチレン１５ｍＬ中溶液に、０℃で、６．９ｍＬ（１３．９ｍ ｍｏｌ）のトリメチルアルミニウム（トルエン中２．０Ｍ）を添加した。０℃で １時間後、０．６２５ｍＬ（７．０ｍｍｏｌ）の（±）−トランス−２，３−エ ポキシブタン（塩化メチレン２．０ｍＬ中に溶解）を滴下して加え、次に２２℃ で１６時間攪拌した。次に反応液を１：１ヘキサン：塩化メチレン３０ｍＬおよ び１Ｍ酒石酸ナトリウムカリウム３０ｍＬを含む別のフラスコに移し、２２℃で ２時間攪拌した。層を分離し、水層を塩化メチレン（３×１００ｍＬ）で抽出し た。併せた有機層を２５ｍＬの飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、無水硫酸ナトリ ウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。 粗アルコールを２５ｍＬのトルエン中に溶解し、９３ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ ）のｐ−トルエンスルホン酸で処理し、５ ０℃で２０時間加熱した。反応液を次に冷却し減圧下に濃縮した。残渣を１５ｍ Ｌのジエチルエーテルと１０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウムに分配した。層を分離 し、有機層を水（３×１０ｍＬ）で洗った。併せた有機層を２５ｍＬの飽和塩化 ナトリウム溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した 。１４５ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて１：４ｖ ／ｖ酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用いることにより５６７ｍｇの高Ｒf ラクトン（異性体Ａ）と３８８ｍｇの低Ｒfラクトン（異性体Ｂ）とを得た。1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ 異性体Ａ：１．０４（ｄ，３Ｈ ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．２４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．９２（ｂｒ ｑｄ，１Ｈ），３．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．６２（ｄ，１ Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．３８（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｂｒ ｑｄ，１Ｈ ），７．２０〜７．４２（ｍ，８Ｈ），７．５８〜７．６４（ｍ，２Ｈ）；異性 体Ｂ：１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），１．３９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１ ０．０Ｈｚ），３．０６（ｂｒ ｑｄ，１Ｈ），３．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６ ．０Ｈｚ），３．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．３３ （ｓ，１Ｈ），４．６７（ｂｒ ｑｄ，１Ｈ），７．１８〜７．５０（ｍ，１０ Ｈ） マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ 異性体Ａ：２９６（Ｍ＋Ｈ，１００％） ，２９４（５０％）；異性体Ｂ：２９６（Ｍ＋Ｈ，１００％），２９４（５０％ ） 実施例５１ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−［５−（ Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フ ェニルモルホリノン 工程Ａ ：４−ベンジル−２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキ シ）−［５−（Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］− ３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン 実施例１５，工程Ｂの手順に従って、２５１ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）の実施 例５０からの異性体Ａ（４−ベンジル−［５−（Ｓ），６−（Ｒ）または５−（ Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン）から２３ ８ｍｇ（５３％）の生成物を油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６． ７Ｈz），１．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈz），２．６１（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ２．２および６．６Ｈｚ），３．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．５ ５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）， ４．０１（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３および６．６Ｈｚ），４．４４（ｄ，１Ｈ， Ｊ＝１３．１Ｈｚ），４．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．７１（ｓ， １Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），７．２０〜７．３５（ｍ， ９Ｈ），７．４６〜７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．８１（ ｓ，１Ｈ） マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５２３（Ｍ＋Ｈ，１００％），２９６（ ９５％），２８０（４０％），２２７（５０％）工程Ｂ： ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−［５−（ Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フ ェニルモルホリノン 実施例１５，工程Ｃの手順に従って、２６０ｍｇの工程Ａか らの出発物質［実施例５０の異性体Ａから誘導される４−ベンジル−２−（Ｒ） −（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−［５−（Ｓ），６− （Ｒ）または５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリノン］から１２２ｍｇ（５７％）の生成物を油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．１９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６． ５Ｈｚ），１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．９７（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ ＝２．９および６．９Ｈｚ），３．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．０ ８〜４．１１（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．５０ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），４．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）， ７．２７〜７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４０〜７．４２（ｍ，４Ｈ），７．６７ （ｓ，１Ｈ） マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４３４（Ｍ＋Ｈ，４５％），２２７（３ ５％），２０６（４０％），１９０（１００％） 実施例５２ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−［５−（ Ｒ），６−（Ｓ）または５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フ ェニルモルホリノン 工程Ａ ：４−ベンジル−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキ シ）−［５−（Ｒ），６−（Ｓ）または５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］− ３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン 実施例１５，工程Ｂの手順に従って、４４９ｍｇ（１．５２ｍｍｏｌ）の実施 例５０の異性体Ｂ（４−ベンジル−［５−（Ｒ），６−（Ｓ）または５−（Ｓ） ，６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン）から４００ｍ ｇ（５１％）の生成物を油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ3）：δ ０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６． ８Ｈｚ），１．３７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８６〜２．８９（ｂｒ ｑｄ，１Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），３．８２〜３．８ ５（ｍ，２Ｈ），３．９９〜４．０２（ｂｒ ｑｄ，１Ｈ），４．４５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４ ．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７．１７〜７．８３（ｍ，１３Ｈ）工程Ｂ ：２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−［５−（ Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フ ェニルモルホリノン 実施例１５，工程Ｃの手順に従って、４００ｍｇの工程Ａからの出発物質［実 施例５０の異性体Ｂから誘導される４−ベンジル−２−（Ｓ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−［５−（Ｒ），６−（Ｓ）または５− （Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン］から２ ３０ｍｇ（６９％）の生成物を油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６． ７Ｈｚ），１．３８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４１〜３．４５（ｂｒ ｑｄ，１Ｈ），３．８５〜３．８９（ｂｒ ｑｄ，１Ｈ），４．１６（ｄ，１ Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），４．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．７１（ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），４．８２（ｄ，１Ｈ， Ｊ＝１３．６Ｈｚ），７．２５〜７．３６（ｍ，７Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ） マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４３４（Ｍ＋Ｈ，３５％），２２７（４ ０％），２０６（４０％），１９０（１００％） 実施例５３ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（３ −（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−［５−（Ｓ），６−（Ｒ）または５− （Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン ６２ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジロキシ）−［５−（Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６−（ Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン（実施例５１，工程Ｂか ら）と６２ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）の無水炭酸カリウムと２６ｍｇ（０．１９ ｍｍｏｌ）のＮ−ホルミル−２−クロロアセトアミドラゾン（実施例１７，工程 Ａから）とのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬ中混合物を６０℃で２時間、 次に１１８℃で１．５時間加熱した。次に混合物を室温まで冷却し、 ５ｍＬの水で停止し、１５ｍＬの酢酸エチルで希釈した。層を分離し、有機層を 酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で洗った。併せた有機層を１０ｍＬのブラインで洗 い、無水硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。４２ｇのシリカゲルに よるフラッシュクロマトグラフィーにおいて９５：５ｖ／ｖ塩化メチレン／メタ ノールを溶離液として用いることにより４２ｍｇ（５７％）の透明油状物を得た 。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ3）：δ １．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６． ５Ｈｚ），１．１９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈz），２．６５（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ ＝１．９および６．５Ｈｚ），３．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），３． ６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ） ，４．０６（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２および６．６Ｈｚ），４．４５（ｄ，１Ｈ ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．８４（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），７．２８〜７．３７（ｍ，７Ｈ），７．６７（ｓ ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ） マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５１６（Ｍ＋Ｈ，５２％），２８７（２ ８％），２７１（１００％），２２７（４０ ％），２０２（３８％） 実施例５４ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（３ −（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−［５−（Ｓ），６−（Ｒ ）または５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ ノン ９６ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジロキシ）−［５−（Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６−（ Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン（実施例５１，工程Ｂか ら）と９２ｍｇ（０．６６ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムと４８ｍｇ（０．２９ｍｍ ｏｌ）のＮ−メチルカルボキシ−２−クロロアセトアミドラゾン（実施例１８， 工程Ａから）とのＤＭＦ４ｍＬ中溶液を６０℃で１．５時間、１２０℃で３．５ 時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、１５ｍＬの水と２５ｍＬの酢酸エチル とに分配した。水層を３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出し、併せた有機層を１０ ｍＬのブラインで洗い、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下に濃縮した。 残渣を、４２ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて９８ ： ２ｖ／ｖ塩化メチレン／メタノール２Ｌを溶離液として用いることにより精製し 、豊富な画分を同じ条件下に精製して３８ｍｇ（３３％）の透明油状物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６． ５Ｈｚ），１．２０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６４（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ ＝２．４および６．６Ｈｚ），３．３３（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ ＝７．６Ｈｚ），４．１１（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および６．６Ｈｚ），４． ４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ） ，４．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），７．２５〜７．３０（ｍ，５Ｈ） ，７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．６５（ｓ，１Ｈ），９．４６（ ｓ，１Ｈ），１０．５１（ｓ，１Ｈ） マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５３１（Ｍ＋Ｈ，９８％），２８７（１ ００％），２２７（８０％），１８９（６５％） 実施例５５ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（３ −（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−［５−（Ｒ），６−（Ｓ）または５− （Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン 実施例５３の手順に従って、７５ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（ ３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−［５−（Ｒ），６−（Ｓ ）または５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ ノン（実施例５２，工程Ｂから）から、７３ｇのシリカゲルによるフラッシュク ロマトグラフィーにおいて９８：２ｖ／ｖ塩化メチレン／メタノールを溶離液と して用いて、４６ｍｇ（５２％）の黄色油状物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６． ６Ｈｚ），１．４６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．０５〜３．０８（ｍ， １Ｈ），３．７４〜３．８１（ｍ，２Ｈ），３．９１〜３．９５（ｍ，２Ｈ）， ４．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈ ｚ），４．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ）， ７．３１〜７．３５（ｍ，５Ｈ），７．４３〜７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６８ （ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ） マス スペクトル（ＥＩ）：ｍ／Ｚ ４３２（３６％），２８７（６０％），２ ７０（６５％），２２７（３０％），１８７（４８％），８３（１００％） 実施例５６ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（３ −（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）−メチル）−［５−（Ｒ），６−（ Ｓ）または５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホ リノン 実施例５４の手順に従って、８６ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３ ，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−［５−（Ｒ），６−（Ｓ） または５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノ ン（実施例４７，工程Ｂから）から、７３ｇのシリカゲルによるフラッシュクロ マトグラフィーにおいて９５：５ｖ／ｖ塩化メチレン／メタノールを溶離液とし て用いて、３２ｍｇ（３０％）の黄色油状物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．０３ （ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．４０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３． ００（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８および６．８Ｈｚ），３．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ １６．１Ｈｚ），３．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．８２（ｄ，１ Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．９５（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７および６．７Ｈｚ） ，４．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３ Ｈｚ），４．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），７．２８〜７．４７（ｍ， ７Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｄ，２Ｈ） マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５３１（Ｍ＋Ｈ，１００％），２８７（ ５５％），２２７（２５％），１４７（５０％） 実施例５７ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（２ −（１−（４−ベンジル）ピペリジノ）エチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホ リン ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（ Ｓ）−フェニルモルホリン（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）と４−ベンジル−１ −（２−クロロエチル）ピ ペリジン塩酸塩（５０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）とのアセトニトリル（０．５ｍ Ｌ）中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．０６５ｍＬ，０．３６ｍｍｏ ｌ）を室温で添加した。６０時間後、ＴＬＣ（５％ＭｅＯＨ／２％Ｅｔ3Ｎ／９ ３％ＥｔＯＡｃ）は反応が部分的にしか進んでいないことを示した。反応液を塩 化メチレンで希釈し、水で洗い、次にブラインで洗い、硫酸ナトリウムで脱水し 、蒸発させた。分取ＴＬＣ（５％ＭｅＯＨ／２％Ｅｔ3Ｎ／９３％ＥｔＯＡｃ） により３６ｍｇ（５０％）の表記化合物を油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．１〜１．４（ｍ，２Ｈ）， １．４〜１．６５（２ｍ，４Ｈ），１．６５〜２．０５（ｍ，３Ｈ），２．０５ 〜２．３（ｍ，１Ｈ），２．３５〜２．５（ｍおよびｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）， ２．５５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），２．６５〜２．８（ｍ，２Ｈ）， ３．０９（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ） ，３．６６（ｄｄ，Ｊ＝２および１１Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｔ，Ｊ＝２お よび１２Ｈｚ，１Ｈ），４．３８および４．７５（ＡＢ ｑ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２ Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．２〜７．３５（ ｍ，５Ｈ），７．３６（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ） 実施例５８ （Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシン キラル合成経由 工程Ａ ：３−（４−フルオロフェニル）アセチル−４−（Ｓ）−ベンジル−２−オキサゾ リジノン 隔壁、窒素入り口、温度計および磁気攪拌棒を備え、オーブン乾燥した１リッ トル三ツ口フラスコを窒素でフラッシュし、５．０９ｇ（３３．０ｍｍｏｌ）の ４−フルオロフェニル酢酸の無水エーテル１００ｍＬ中溶液を仕込んだ。溶液を −１０℃に冷却し、５．６０ｍＬ（４０．０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンで処 理し、続いて４．３０ｍＬ（３５．０ｍｍｏｌ）のトリメチルアセチルクロライ ドで処理した。直ちに白色沈殿が形成された。得られる混合物を−１０℃で４０ 分間攪拌し、次に−７８℃に冷却した。 隔壁および磁気攪拌棒を備え、オーブン乾燥した２５０ｍＬ 丸底フラスコを窒素でフラッシュし、５．３１ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）の４−（ Ｓ）−ベンジル−２−オキサゾリジノンの乾燥ＴＨＦ４０ｍＬ中溶液を仕込んだ 。溶液をドライアイス／アセトン浴中で１０分間攪拌し、次にｎ−ブチルリチウ ムのヘキサン中１．６Ｍ溶液１８．８ｍＬをゆっくり添加した。１０分後、リチ オ化したオキサゾリジノン溶液を、三ツ口フラスコ中の混合物に、カニューレを 介して添加した。得られる混合物から冷却浴を除去し、温度を０℃まで上げた。 反応を１００ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液で停止し、１リットルフラスコ に移し、エーテルおよびＴＨＦを減圧下に除去した。濃縮した混合物を３００ｍ Ｌの塩化メチレンと５０ｍＬの水とに分配し、層を分離した。有機層を２００ｍ Ｌの２Ｎ塩酸水溶液、３００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マ グネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。４００ｇのシリカゲルによるフラッシ ュクロマトグラフィーにおいて３：２ｖ／ｖヘキサン／エーテルを溶離液として 用いることにより８．９５ｇの油状物を得、それを放置するとゆっくりと固化し た。１０：１ヘキサン／エーテルから再結晶させることにより７．８９ｇ（８３ ％）の表記化合物を白色固形物（融点６４〜６６℃）として得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ３１４（Ｍ＋Ｈ，１００％），１７７（ Ｍ−ＡｒＣＨ2ＣＯ＋Ｈ，８５％）1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ２．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１ ３．２，９．２），３．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２，３．２），４．１６ 〜４．３４（ｍ，４Ｈ），４．６５〜４．７０（ｍ，１Ｈ），７．０２〜７．３ ３（ｍ，９Ｈ） Ｃ18Ｈ16ＦＮＯ3について計算した分析値： Ｃ，６９．００；Ｈ，５．１５；Ｎ，４．４７；Ｆ，６．０６ 実測値： Ｃ，６８．８６；Ｈ，５．１４；Ｎ，４．４８；Ｆ，６．０８工程Ｂ ：３−（Ｓ）−アジド−（４−フルオロフェニル）アセチル−４−（Ｓ）−ベンジ ル−２−オキサゾリジノン 隔壁、窒素入り口、温度計および磁気攪拌棒を備え、オーブン乾燥した１リッ トル三ツ口フラスコを窒素でフラッシュし、カリウムビス（トリメチルシリル） アミドのトルエン中１Ｍ溶液５８．０ｍＬおよびＴＨＦ８５ｍＬを仕込み、−７ ８℃に冷却した。隔壁および磁気攪拌棒を備え、オーブン乾燥した２５０ｍＬ丸 底フラスコを窒素でフラッシュし、７．２０ｇ （２３．０ｍｍｏｌ）の３−（４−フルオロフェニル）アセチル−４−（Ｓ）− ベンジル−２−オキサゾリジノン（実施例５８，工程Ａから）のＴＨＦ４０ｍＬ 中溶液を仕込んだ。アシルオキサゾリジノン溶液をドライアイス／アセトン浴中 で１０分間攪拌し、次にカリウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液に混合物 の内部温度が−７０℃以下に維持されるような割合でカニューレを介して移した 。アシルオキサゾリジノンのフラスコを１５ｍＬのＴＨＦで濯ぎ、濯ぎ液を反応 混合物にカニューレを介して加え、得られる混合物を−７８℃で３０分間攪拌し た。隔壁および磁気攪拌棒を備え、オーブン乾燥した２５０ｍＬ丸底フラスコを 窒素でフラッシュし、１０．８９ｇ（３５．０ｍｍｏｌ）の２，４，６−トリイ ソプロピルフェニルスルホニルアジドのＴＨＦ４０ｍＬ中溶液を仕込んだ。アジ ド溶液をドライアイス／アセトン浴中で１０分間攪拌し、次に反応混合物にカニ ューレを介して混合物の内部温度が−７０℃以下に維持されるような割合で移し た。２分後、反応を６．０ｍＬの氷酢酸で停止し、冷却浴を除去し、混合物を室 温で１８時間攪拌した。停止された反応混合物を３００ｍＬの酢酸エチルと３０ ０ｍＬの５０％飽和重炭酸ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、硫酸 マグネシウムで脱水し、減圧下に濃 縮した。５００ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて最 初に２：１ｖ／ｖ、次に１：１ｖ／ｖのヘキサン／塩化メチレンを溶離液として 用いることにより５．４５ｇ（６７％）の表記化合物を油状物として得た。 ＩＲスペクトル（ニート、ｃｍ-1）：２１０４，１７８１，１７０２1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ２．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１ ３．２，９．６），３．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２，３．２），４．０９ 〜４．１９（ｍ，２Ｈ），４．６２〜４．６８（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１ Ｈ），７．０７〜７．４７（ｍ，９Ｈ） Ｃ18Ｈ15ＦＮ4Ｏ3について計算した分析値： Ｃ，６１．０１；Ｈ，４．２７；Ｎ，１５．８１；Ｆ，５．３６ 実測値： Ｃ，６０．９９；Ｈ，４．１９；Ｎ，１５．８０；Ｆ，５．３４工程Ｃ ：（Ｓ）−アジド−（４−フルオロフェニル）酢酸 ５．４０ｇ（１５．２ｍｍｏｌ）の３−（（Ｓ）−アジド−（４−フルオロフ ェニル））アセチル−４−（Ｓ）−ベンジル−２−オキサゾリジノン（実施例５ ８，工程Ｂから）の３：１ｖ／ｖＴＨＦ／水２００ｍＬ中溶液を氷浴中で１０分 間攪拌した。１．２８ｇ（３０．４ｍｍｏｌ）の水酸化リチウム一水和物を一度 に加え、得られる混合物を３０分間攪拌冷却した。反応混合物を１００ｍＬの塩 化メチレンと１００ｍＬの２５％飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配し、層を 分離した。水層を２×１００ｍＬの塩化メチレンで洗い、２Ｎ塩酸水溶液でｐＨ ２に酸性化した。得られる混合物を２×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、抽出 液を併せ、５０ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱 水し、減圧下に濃縮して２．３０ｇ（７７％）の表記化合物を油状物として得、 それをさらに精製することなく次の工程で用いた。 ＩＲ スペクトル（ニ−ト、ｃｍ-1）：２１１１，１７２４1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ５．０６（ｓ，１Ｈ），７．０ ８〜７．４５（ｍ，４Ｈ），８．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）工程Ｄ ：（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシン ２．３０ｇ（１１．８ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−アジド−（４−フルオロフェニル ）酢酸（実施例５８，工程Ｃから）と２５０ｍｇの炭素担持１０％パラジウム触 媒と１６０ｍＬの３：１ｖ／ｖ水／酢酸との混合物を水素雰囲気下１８時間攪拌 した。反応混合物をセライトを介して濾過し、フラスコとフィルターケーキを３ ：１ｖ／ｖ水／酢酸〜１Ｌで十分に濯いだ。濾液を減圧下に容積約５０ｍＬまで 濃縮した。３００ｍＬのトルエンを添加し、混合物を濃縮して固形物を得た。こ の固形物を１：１ｖ／ｖメタノール／エーテル中に懸濁させ、濾過し、乾燥して １．９９ｇ（１００％）の表記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＯＤ）：δ３．９７（ｓ，１Ｈ），６ ．７７（見かけ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），７．０１（見かけ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝ ５．６）分割経由 工程Ａ’ ：４−フルオロフェニルアセチルクロライド １５０ｇ（０．９７４ｍｏｌ）の４−フルオロフェニル酢酸 と１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとのトルエン５００ｍＬ中溶液を４０ ℃で塩化チオニル２０ｍＬにより処理し、４０℃に加熱した。さらに６１．２ｍ Ｌの塩化チオニルを１．５時間かけ滴下して加えた。添加後、溶液を５０℃で１ 時間加熱し、溶媒を減圧除去し、残渣の油状物を減圧（１．５ｍＨｇ）下に蒸留 して１５０．４ｇ（８９．５％）の表記化合物（沸点６８〜７０℃）を得た。工程Ｂ’ ：２−ブロモ−２−（４−フルオロ）フェニル酢酸メチル １５０．４ｇ（０．８７２ｍｏｌ）の４−フルオロフェニルアセチルクロライ ド（実施例５８，工程Ａ’から）と１７４．５ｇ（１．０９ｍｏｌ）の臭素との 混合物に、４０〜５０℃で、石英ランプを５時間照射した。反応混合物を４００ ｍＬのメタノールに滴下して加え、溶液を１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除 去し、残りの油状物を減圧（１．５ｍｍＨｇ）下に蒸留して１９８．５ｇ（９２ ％）の表記化合物（沸点１０６〜１１０℃）を得た。工程Ｃ’ ：（±）−（４−フルオロフェニル）グリシンメチル ２４．７ｇ（０．１ｍｏｌ）の２−ブロモ−２−（４−フルオロ）フェニル酢 酸メチル（実施例５８，工程Ｂ’から）と２．２８ｇ（０．０１ｍｏｌ）のベン ジルトリエチルアンモニウムクロライドとのメタノール２５ｍＬ中溶液を、６． ８ｇ（０．１０５ｍｏｌ）のナトリウムアジドで処理し、得られる混合物を室温 で２０時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を５０ｍＬのメタノールで希釈 し、１０％Ｐｄ／Ｃ０．５ｇの存在下、５０ｐｓｉで１時間水素化した。溶液を 濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残渣を１０％炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エ チルとに分配した。有機相を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネ シウムで脱水し、減圧下に濃縮して９．８ｇの表記化合物を油状物として得た。工程Ｄ’ ：（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシン酸メチル ５８．４ｇの（±）−４−フルオロフェニルグリシン酸メチル（実施例５８， 工程Ｃ’から）の７：１ｖ／ｖエタノ酸メチル／水１１０ｍＬ中溶液を、２８． ６ｇ（０．０７９９ｍｏｌ） のＯ，Ｏ’−（＋）−ジベンゾイル酒石酸（（＋）−ＤＢＴ）（２８．６ｇ，０ ．０７９９ｍｏｌ）の７：１ｖ／ｖエタノール／水１１０ｍＬ中溶液と混合し、 得られる溶液を室温で熟成させた。結晶化が完了した後、酢酸エチル（２２０ｍ Ｌ）を添加し、得られる混合物を−２０℃に冷却し、濾過して３２．４ｇの（Ｓ ）−（４−フルオロフェニル）グリシン酸メチル，（＋）−ＤＢＴ塩（ｅｅ＝９ ３．２％）を得た。母液を減圧下に濃縮し、酢酸エチルと炭酸ナトリウム水溶液 に分配することにより遊離塩基を取り出した。得られた遊離塩基の７：１ｖ／ｖ エタノール／水１１０ｍＬ中溶液を、２８．６ｇ（０．０７９９ｍｏｌ）のＯ， Ｏ’−（−）−ジベンゾイル酒石酸（（−）−ＤＢＴ）（２８．６ｇ，０．０７ ９９ｍｏｌ）の７：１ｖ／ｖエタノール／水１１０ｍＬ中溶液と混合し、得られ る溶液を室温で熟成させた。結晶化の完了後に酢酸エチル（２２０ｍＬ）を添加 し、得られる混合物を−２０℃に冷却し、濾過して４７．０ｇの（Ｒ）−（４− フルオロフェニル）グリシン酸メチル，（−）−ＤＢＴ塩（ｅｅ＝７５．８％） を得た。母液を循環させ、（＋）−ＤＢＴを添加することにより、第２ の生成物である７．４ｇの（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシネート，（ ＋）−ＤＢＴ塩（ｅｅ＝９６．４％）を得た。（Ｓ）−アミノエステル（３９． ８ｇ）の二つの生成物を７：１ｖ／ｖエタノール／水２００ｍＬ中で併せ、３０ 分間加熱し、室温に冷却した。酢酸エチルを添加し、冷却し、濾過することによ り３１．７ｇの（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシネート，（＋）−ＤＢ Ｔ塩（ｅｅ＞９８％）を得た。鏡像異性過剰を、キラルＨＰＬＣ（Ｃｒｏｗｎｐ ａｋＣＲ（＋），水性ＨＣｌＯ4中５％ＭｅＯＨ，ｐＨ２，１．５ｍＬ／分，４ ０℃，２００ｎｍ）で決定した。 １７．５ｇの（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシネート，（＋）−ＤＢ Ｔ塩と３２ｍＬの５．５ＮＨＣｌ（３２ｍＬ）との混合物を１．５時間加熱還流 した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を４０ｍＬの水に溶解した。水溶液を ３×３０ｍＬの酢酸エチルで洗い、層を分離した。水層のｐＨを水酸化アンモニ ウムを用いて７に調節し、沈殿した固形分を濾別して７．４ｇの表記化合物（ｅ ｅ＝９８．８％）を得た。 実施例５９ ３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジル−２−モルホリン 工程Ａ ：Ｎ−ベンジル（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシン １．８７ｇ（１１．０５ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリ シン（実施例５８から）と１．１２ｍＬ（１１．１ｍｍｏｌ）のベンズアルデヒ ドとを、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１１．１ｍＬおよびメタノール１１ｍＬ中 に含む溶液を、０℃で、１６５ｍｇ（４．４ｍｍｏｌ）のホウ水素化ナトリウム で処理した。冷却浴を除去し、得られる混合物を室温で３０分間攪拌した。第２ 回のベンズアルデヒド１．１２ｍＬ（１１．１ｍｍｏｌ）とホウ水素化ナトリウ ム１６５ｍｇ（４．４ｍｍｏｌ）とを反応混合物に添加し、１．５時間攪拌を続 けた。反応混合物を１００ｍＬのエーテルと５０ｍＬの水とに分配し、層を分離 した。水層を分離し、濾過して少量の不溶性物質を除去した。濾液のｐＨを２Ｎ 塩酸水溶液で５に調節し、沈殿した固形分を濾別し、水で、次にエーテルで充分 に濯ぎ、乾燥して１．９５ｇの表記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2Ｏ＋ＮａＯＤ）：δ ３．３３（ＡＢ ｑ，２ Ｈ，Ｊ＝８．４），３．８５（ｓ，１Ｈ），６．７９〜７．１６（ｍ，４Ｈ）工程Ｂ ：３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジル−２−モルホリノン １．９５ｇ（７．５ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジル（Ｓ）−（４−フルオロフェニ ル）グリシンと３．９０ｍＬ（２２．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエ チルアミンと６．５０ｍＬ（７５．０ｍｍｏｌ）の１，２−ジブロモエタンと４ ０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を、１００℃で２０時間攪拌 した（温めたとき全ての固形分が溶解）。反応混合物を冷却し、減圧下に濃縮し た。残渣を２５０ｍＬのエーテルと１００ｍＬの０．５Ｎ硫酸水素カリウム溶液 とに分け、層を分離した。有機層を１００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液、 ３×１５０ｍＬの水で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮した。１ ２５ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて３：１ｖ／ｖ ヘキサン／エーテルを溶離液として用いることにより１．５８ｇ（７４％）の表 記化 合物を油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ２．６５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３ ．２，１２．８），３．００（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，２．８），３．１６ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６），３．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６），４．２４ （ｓ，１Ｈ），４．３７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２，３．２），４．５４（ｄ ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，１３．２），７．０７〜７．５６（ｍ，９Ｈ） 実施例６０ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジルモルホリン 実施例１５，工程ＡおよびＢと同様の手順を用いて、３−（Ｓ）−（４−フル オロフェニル）−４−ベンジル−２−モルホリノン（実施例５９から）から７２ ％の収率で表記化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ２．３７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３ ．６，１１．８），２．８３〜２．９０（ｍ，２Ｈ），３．５５〜３．６３（ｍ ，２Ｈ），３．８５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４），４．１４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，１１．８） ，４．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６），４．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８）， ４．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４），７．００〜７．７０（１２Ｈ） 実施例６１ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン 実施例１５，工程Ｃと同様の手順を用いて２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリ フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４ −ベンジルモルホリン（実施例６０から）から７０％の収率で表記化合物を調製 した。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４２４（Ｍ＋Ｈ，４０％）1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）， ３．１１（見かけ ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，１２．４），３．２５（ｄｔ，１ Ｈ，Ｊ＝３．６，１２．４），３．６５（見かけ ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，１ １．４），４．０５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，１１．８），４．１１（ｄ，１ Ｈ，Ｊ＝２．２），４．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ ＝１３．６），４．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２），４．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ １３．６），７．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２），７．３３〜７．３７（ｍ，２ Ｈ），７．４２（ｓ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ） 実施例６２ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン 実施例１８と同様の手順を用いて２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン（ 実施例６１から）から６９％の収率で表記化合物を調製した。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５２１（Ｍ＋Ｈ，１００％）1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ２．５５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３ ．６，１２．０），２．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６），２．９３（ｄ，１Ｈ ，Ｊ＝１４．４），３．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８），３．５９（ｄ，１Ｈ， Ｊ ＝１４．４），３．６７〜３．７０（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝ ２．４，１１．６），４．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６），４．６５（ｄ，１ Ｈ，Ｊ＝２．８），４．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６），７．０７（ｔ，２Ｈ ，Ｊ＝８．４），７．４０（ｓ，２Ｈ），７．４５〜７．４８（ｍ，２Ｈ），７ ．６８（ｓ，１Ｈ），１０．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．６９（ｂｒ ｓ， １Ｈ） Ｃ22Ｈ19Ｆ7Ｎ4Ｏ3について計算した分析値： Ｃ，５０．７８；Ｈ，３．６８；Ｎ，１０．７７；Ｆ，２５．５５ 実測値： Ｃ，５０．８９；Ｈ，３．７６；Ｎ，１０．６２；Ｆ，２５．５６ 実施例６３ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（（ ３−ピリジル）メチルカルボニル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン ５５ｍｇ（０．３１５ｍｍｏｌ）の４−ピリジル酢酸を１ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2中 に含んでなり、０．０７９ｍＬ（０．７１ ５ｍｍｏｌ）のＮ−メチルモルホリン、５３ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）のＨＯＢ ｔおよび７３ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）のＥＤＣを含む溶液を１０分間攪拌した 。２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（ Ｒ）−フェニルモルホリン（実施例３３から）のＣＨ2Ｃｌ2１ｍＬ中溶液を添加 した。混合物を２時間攪拌した後、水とＣＨ2Ｃｌ2とに分配した。有機層を水、 ブラインで洗い、Ｎａ2ＳＯ4を通して濾過することにより脱水した。濾液を濃縮 し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーにおいて７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン を用いることにより精製して１５２ｍｇ（収率１００％）の生成物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ３．０〜３．８５（ｍ，５Ｈ） ，３．９５および４．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１ Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），５．０および５．９（ｂｒ ｓ， １Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），７．１〜７．６５（ｍ，７Ｈ），７．８（ｍ， ３Ｈ），８．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ） 実施例６４ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（メ トキシカルボニルペンチル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン ０．２５９ｇ（０．６４ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフル オロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン（実施例３３か ら）のＤＭＦ２ｍＬ中溶液に、０．１６ｇ（０．７７ｍｍｏｌ）の６−ブロモヘ キサン酸メチル、０．１５５ｇ（１．１２ｍｍｏｌ）のＫ2ＣＯ3および結晶２個 分のｎＢｕ4ＮＩを添加した。得られる溶液を６０℃の浴中で３６時間加熱し、 この時点で薄層クロマトグラフィーは不完全な反応を示した。浴温度を１００℃ に上げた。３時間後、反応混合物を冷却しＥｔＯＡｃで希釈した。ＥｔＯＡｃ溶 液を水（２×）、ブラインで洗い、Ｎａ2ＳＯ4で脱水した。濾液を濃縮し、残渣 をクロマトグラフィーにおいて３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いることにより ２２０ｍｇ（６５％）の生成物を単離した。1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．０〜１．４（ｍ，４Ｈ）， １．４７（ｍ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）， １．９５（ｍ，１Ｈ），２．２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ ），２．９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）， ３．６２（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚおよび２Ｈｚ，１Ｈ），４ ．０４（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚおよび２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ ，１Ｈ），４．４（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ， １Ｈ），７．２〜７．４（ｍ，７Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ） 実施例６５ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（カ ルボキシペンチル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン ０．１５ｇ（０．２８ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジロキシ）−４−（メトキシカルボニルペンチル）−３−（Ｒ） −フェニルモルホリン（実施例６４から）のＭｅＯＨ３ｍＬ中溶液を、６５℃で ０．５ｍＬの５Ｎ ＮａＯＨにより４０分間処理することにより鹸化した。溶液 を冷却し、濃縮し、残渣を水で希釈した。水溶液のｐＨを２Ｎ ＨＣｌを添加す ることにより６に調節し、それを ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗い、脱水し濃縮した。フラッシュ カラムによるクロマトグラフィーにおいて５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いる ことにより０．１３ｇ（８９％）の生成物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．０〜１．５（ｍ，４Ｈ）， １．５（ｍ，２Ｈ），２．２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．９（ｄ ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ ），４．４（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ） ，７．２〜７．４（ｍ，７Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ） 実施例６６ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４−（メ チルアミノカルボニルペンチル）−６−オキソ−ヘキシル）−３−（Ｒ）−フェ ニルモルホリン １１６ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジロキシ）−４−（カルボキシペンチル）−３−（Ｒ）−フェニ ルモルホリン（実施例６５ から）のＣＨ2Ｃｌ2１ｍＬ中溶液を、４０ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）のＨＯＢｔ 、５７ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）のＥＤＣおよび０．０３７ｍＬのＮ−メチルモ ルホリンで処理した。１０分後、０．０２７ｍＬ（０．３ｍｍｏｌ）の水性メチ ルアミン（４０％）を添加し、得られる混合物を４時間攪拌した。反応混合物を 水で希釈しＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。併せたＣＨ2Ｃｌ2層を水、ブラインで洗い、 Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濾液を濃縮した。フラッシュカラム上の残渣をＥｔＯＡｃ で精製することにより０．１０ｇの生成物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．０〜１．４（ｍ，４Ｈ）， １．４７（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２ Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，３Ｈ），２．８９（ ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｔ ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２〜７．４（ｍ，７Ｈ ），７．６５（ｓ，１Ｈ） 実施例６７ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイロキシ）−３−（ Ｓ）−フェニル−４−ベンジルモルホリン ２．６７ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）の３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジル−２ −モルホリノン（実施例１４から）の乾燥ＴＨＦ４０ｍＬ中溶液を−７８℃に冷 却した。冷たい溶液を、内部反応温度を−７０℃以下に維持しつつ、Ｌ−選択剤 （登録商標）のＴＨＦ中１．０Ｍ溶液１２．５ｍＬで処理した。得られる溶液を ４５分間攪拌冷却し、反応液に３．６０ｍＬ（２０．０ｍｍｏｌ）の３，５−ビ ス（トルフルオロメチル）ベンゾイルクロライドを加えた。得られる黄色混合物 を３０分間攪拌冷却し、反応を５０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液で停止し た。停止された混合物を、３００ｍＬのエーテルと５０ｍＬの水とに分配し、層 を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水した。水層を３００ｍＬのエーテ ルで抽出し、抽出物を脱水し、最初の有機層を併せた。併せた有機物を減圧下に 濃縮した。１５０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて ３７：３ｖ／ｖヘキサン／エーテルを溶離液として用いることにより４．０６ｇ （８０％）の表記化合物を 固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ２．５０（ｄｔ，Ｊ＝ ３．４，１２．０，１Ｈ），２．９７（見かけ ｄ，Ｊ＝１２．０，１Ｈ），２ ．９９（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），３．７２〜３．７９（ｍ，１Ｈ），３．８ ２（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），４．２０ （ｄｔ，Ｊ＝２．４，１１．６），６．２２（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．２ ２〜７．３７（ｍ，７Ｈ），７．５７（見かけ ｄ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），８． ０７（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，２Ｈ） Ｃ26Ｈ21Ｆ6ＮＯ3について計算した分析値： Ｃ，６１．２９；Ｈ，４．１６；Ｎ，２．７５；Ｆ，２２．３８ 実測値： Ｃ，６１．１８；Ｈ，４．１４；Ｎ，２．７０；Ｆ，２２．１３ 実施例６８ ２−（Ｒ）−（１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エテニロ キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジルモルホリン 工程Ａ： ジメチルチタノセン ２．４９ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）のチタノセンジクロライドのエーテル５０ｍ Ｌ中溶液を、暗所にて０℃で、内部温度を５℃以下に維持しつつメチルリチウム のエーテル中１．４Ｍ溶液１７．５ｍＬで処理した。得られる黄色／オレンジ色 混合物を室温で３０分間攪拌し、反応を２５ｇの氷をゆっくり加えることにより 停止した。停止反応混合物を５０ｍＬのエーテルと２５ｍＬの水とで希釈し、層 を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に濃縮して２．０３ｇ （９８％）の表記化合物を感光性固形物として得た。ジメチルチタノセンは、明 らかな化学的分解を示すことなく、トルエン中溶液として０℃で少なくとも２週 間貯蔵することができた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ−０．１５（ｓ，６Ｈ） ，６．０６（ｓ，１０Ｈ）工程Ｂ： ２−（Ｒ）−（１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エテニロ キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジルモルホリン ２．５０ｇ（４．９ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジルモルホリン（実 施例６７から）と２．５０ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）のジメチルチタノセン（実施 例６８，工程Ａから）との１：１ｖ／ｖＴＨＦ／トルエン３５ｍＬ中溶液を、油 浴中で８０℃にて１６時間攪拌した。反応混合物を冷却し、減圧下に濃縮した。 １５０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて３：１ｖ／ ｖヘキサン／塩化メチレンを溶離液として用いることにより１．７１ｇ（６９％ ）の表記化合物を固形物として得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５０８（Ｍ＋Ｈ，２５％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ２．４２（ｄｔ，Ｊ＝ ３．６，１２．０，１Ｈ），２．８９（見かけ ｄ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ），２ ．９２（ｄ，Ｊ＝ １３．６，１Ｈ），３．６１〜３．６６（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝２． ８，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），４．０９（ｄｔ，Ｊ＝２． ４，１１．６，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ ＝２．８，１Ｈ），５．３６（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．２３〜７．４１（ ｍ，７Ｈ），７．６３（見かけ ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ ），７．９１（ｓ，２Ｈ） Ｃ27Ｈ23Ｆ6ＮＯ2について計算した分析値： Ｃ，６３．９０；Ｈ，４．５７；Ｎ，２．７６；Ｆ，２２．４６ 実測値： Ｃ，６３．７１；Ｈ，４．５３；Ｎ，２．６８；Ｆ，２２．６６ 実施例６９ ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリンおよび２−（Ｓ）−（１−（Ｒ） −（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）− フェニルモルホリン １．５０ｇ（２．９ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（１−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）フェニル）エテニロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジ ルモルホリン（実施例６８から）と炭素担持１０％パラジウム触媒７５０ｍｇと の３：２ｖ／ｖイソプロパノール／酢酸エチル２５ｍＬ中混合物を、水素雰囲気 下に４８時間攪拌した。触媒をセライトパッド上に濾取し、反応フラスコとフィ ルターパッドを５００ｍＬの酢酸エチルで濯いだ。濾液を減圧下に濃縮した。６ ０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて最初に２：１ｖ ／ｖヘキサン／エーテル、続いて１：１ｖ／ｖヘキサン／エーテルを用いること により１０６ｍｇの２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリンおよび８９９ ｍｇの２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリンをいずれも油状物（合計収 率８４％）として得た。 ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリンについて： マス スペクトル（ＣＩ）：ｍ／Ｚ ４２０（Ｍ+，２０％），１７８（１００ ％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．４６（ｄ，Ｊ＝６ ．８），１．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１２．６ ，１Ｈ），３．２４（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２．６，１Ｈ），３．６２（ｄｄ， Ｊ＝３．６，１１．２），４．０４（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），４．１４（ｄｔ ，Ｊ＝３．０，１１．２，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），４．９ ０（ｑ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），７．２１〜７．３２（ｍ，７Ｈ），７．６４（ｓ ，１Ｈ） Ｃ20Ｈ19Ｆ6ＮＯ2について計算した分析値： Ｃ，５７．２８；Ｈ，４．５７；Ｎ，３．３４；Ｆ，２７．１８ 実測値： Ｃ，５７．４１；Ｈ，４．６１；Ｎ，３．２９；Ｆ，２７．２３ 実施例７０ ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン 工程Ａ： ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−（Ｎ−メチルカルボキシアセト アミドラゾノ）モルホリン ９４５ｍｇ（２．３ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ ン（実施例６９から）と４４７ｍｇ（２．７ｍｍｏｌ）のＮ−メチルカルボキシ −２−クロロアセトアミドラゾン（実施例４５，工程Ａ）と０．７８ｍＬ（４． ５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンとのアセトニトリル１７ｍ Ｌ中溶液を、室温で２０時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣を５０ｍ Ｌの塩化メチレンと２５ｍＬの水とに分配した。有機層を分離し、硫酸マグネ シウムで脱水し、減圧下に濃縮した。５０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロ マトグラフィーにおいて５０：１：０．１塩化メチレン／メタノール／水酸化ア ンモニウムを溶離液として用いることにより１．１２ｇ（９０％）の表記化合物 を泡状物として得た。工程Ｂ： ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン １．０１ｇ（１．８ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ２−（Ｎ−メチルカルボキシアセトアミドラゾノ）モルホリン（実施例７０，工 程Ａから）のキシレン１５ｍＬ中溶液を、２時間加熱還流した。反応液を冷却し 、減圧下に濃縮した。５０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィー において５０：１：０．１塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウムを溶 離液として用いることにより７８１ｍｇ（７６％）の表記化合物を固形物として 得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５１７（Ｍ＋Ｈ，１８％），１７８（１ ００％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．４７（ｄ，Ｊ＝６ ．８），２．０１〜２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２ ．０，１Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１４ ．８，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝１４． ８，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），４．２９（ｄｔ，Ｊ＝２． ４，１０．０），４．３８（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），４．８８（ｑ，Ｊ＝６． ８，１Ｈ），７．１４（ｓ，２Ｈ），７．３３〜７．４０（ｍ，５Ｈ），７．６ ２（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ） Ｃ23Ｈ22Ｆ6Ｎ4Ｏ3について計算した分析値： Ｃ，５３．４９；Ｈ，４．０６；Ｎ，１０．８５；Ｆ，２２．０７ 実測値： Ｃ，５３．６４；Ｈ，４．３３；Ｎ，１０．８１；Ｆ，２２．２７ 実施例７１ ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン 実施例７０と同様の手順を用いて、２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホ リン（実施例６９から）から表記化合物を収率３２％で調製した。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５１７（Ｍ＋Ｈ，１００％），２５９（ ５０％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．０９（ｄ，Ｊ＝６ ．４，３Ｈ），２．４７〜２．５３（ｍ，１Ｈ），２．８３（見かけ ｄ，Ｊ＝ １１．６，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１４．０，１Ｈ），３，５１〜３．６５ （ｍ，３Ｈ），４．０１（見かけ ｔ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ），４．６０（ｑ， Ｊ＝６．４，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．３３〜７．５１ （ｍ，５Ｈ），７．７４（ｓ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｂｒ ｓ， １Ｈ），１０．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ） 実施例７２ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−ベンジルモルホリン 実施例６７と同様の手順を用いて、３−（Ｒ）−（４−フルオロ）フェニル− ４−ベンジル−２−モルホリン（実施例５９から）から表記化合物を収率８３％ で調製した。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５２８（Ｍ＋Ｈ，２５％），２７０（１ ００％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ２．５０（ｄｔ，Ｊ＝ ３．２，１２．０，１Ｈ），２．９６（見かけ ｄ，Ｊ＝１２．０，１Ｈ），２ ．９８（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），３，７４〜３．７８（ｍ，１Ｈ），３．８ １（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），４．１９ （ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０），６．２０（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），６．９ ９（ｔ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．２７〜７．３８（ｍ，５Ｈ），７．５２〜７ ．５６（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．４６ （ｓ，２Ｈ） 実施例７３ ２−（Ｒ）−（１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エテニロ キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−ベンジルモルホリン 実施例６８と同様の手順を用いて、２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンゾイロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−ベ ンジルモルホリン（実施例７２から）から表記化合物を６０％の収率で調製した 。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５２６（Ｍ＋Ｈ，７５％），２７０（１ ００％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ２．４２（ｄｔ，Ｊ＝ ３．６，１２．０），２．９０（見かけ ｄ，Ｊ＝１２．０，１Ｈ），２．９１ （ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），３．６２〜３．６６（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄ ，Ｊ＝２．６），３．９４（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），４．０９（ｄｔ，Ｊ＝ ２．４，１２．０，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），４．８２（ｄ ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ ＝ ８．８，２Ｈ），７．２４〜７．３３（ｍ，５Ｈ），７．５８〜７．６２（ｍ， ２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ） 実施例７４ ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリンおよび２−（Ｓ ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン １．８３ｇ（３．５ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（１−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）フェニル）エテニロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェ ニル−４−ベンジルモルホリン（実施例７３から）とアルミナ担持５％ロジウム 触媒８００ｍｇとの無水エタノール４０ｍＬ中混合物を、水素雰囲気下に２４時 間攪拌した。触媒をセライトパッド上に濾取し、反応フラスコおよびフィルター ケーキを２００ｍＬの酢酸エチルで濯いだ。濾液を減圧下に濃縮し、残渣を高真 空（１ｍｍＨｇ，室温）に吸引して乾燥させた。 残渣を４０ｍＬのイソプロパノールに再溶解し、炭素担持 １０％パラジウム触媒８００ｍｇを添加し、得られる混合物を水素雰囲気下に２ ４時間攪拌した。触媒をセライトパッド上に濾取し、反応フラスコおよびフィル ターケーキを２００ｍＬの酢酸エチルで濯いだ。濾液を減圧下に濃縮した。５０ ｇのシリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィーにおいてまず２：１ｖ／ ｖヘキサン／エーテル、次に３：２ｖ／ｖエーテル／ヘキサンを溶離液として用 いて、２８３ｍｇの２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホ リンおよび７６３ｍｇの２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフル オロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモ ルホリンをいずれも油状物（合計収率６８％）として得た。 ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリンについて： マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４３８（Ｍ＋Ｈ，６５％）１８０（１０ ０％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．４７（ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ），１．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．０３（ ｄｄ，Ｊ＝２．８，１２．８），３．１７（ｄｔ，Ｊ＝４．０，１２．４，１Ｈ ），３．４３〜３．４７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｄｔ，Ｊ＝３．２，１１．６ ），４．１０（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），４．７０（ｑ，Ｊ＝６．８，１Ｈ）， ４．８７（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），６．９９〜７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２ ３〜７．２７（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｓ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリンについて： マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４３８（Ｍ＋Ｈ，７５％），１８０（１ ００％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．１６（ｄ，Ｊ＝６ ．８），１．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１２．４ ），３．２３（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２．４），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．４， １１．２），４．０１（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），４．１３（ｄｔ，Ｊ＝３．２ ，１２．０），４．４２（ｄ，Ｊ＝２．４， １Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），７．０４〜７．０９（ｍ，２Ｈ） ，７．２７〜７．４０（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ） 実施例７５ ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ −１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例７０と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニルモルホリン（実施例７４から）から表記化合物を７９％の収率で調製し た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５３５（Ｍ＋Ｈ，１００％），２７７（ ６０％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．４８ （ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ），２．５２（見かけ ｔ，Ｊ＝１０．４，１Ｈ），２ ．８５〜２．８８（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），３．６３ （ｄ，Ｊ＝１４．４，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．０， １１．６，１Ｈ），４．２４（見かけ ｔ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），４．３５（ ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），４．９１（ｑ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），７．０７（見か け ｔ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．１５（ｓ，２Ｈ），７．３７〜７．４０（ｍ ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ） Ｃ23Ｈ21Ｆ7Ｎ4Ｏ3について計算した分析値： Ｃ，５１．６９；Ｈ，３．９６；Ｎ，１０．４８；Ｆ，２４．８８ 実測値： Ｃ，５１．７４；Ｈ，４．０４；Ｎ，１０．５０；Ｆ，２４．５９ 実施例７６ ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ −１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例７０と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニルモルホリン（実施例 ７４から）から表記化合物を６０％の収率で調製した。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５３５（Ｍ＋Ｈ，５０％），２９３（１ ００％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．１１ （ｄ，Ｊ＝６．４，３Ｈ），２．４９（ｄｔ，Ｊ＝２．４，１１．２），２．８ ３（見かけ ｄ，Ｊ＝１１．２，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１４．４，１Ｈ） ，２．４８〜２．５８（ｍ，３Ｈ），３．９９（見かけ ｔ，Ｊ＝９．６，１Ｈ ），４．６１（ｑ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ）， ７．０９（ｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．５０〜７．５３（ｍ，２Ｈ），７．７ ５（見かけ ｓ，３Ｈ），１０．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ） 実施例７７ ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン 工程Ａ： ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン 実施例６７〜６９と同様の手順により、３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジル −２−モルホリノン（実施例１４から）から表記化合物を２５％の収率で調製し た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．３９（ｄ，Ｊ＝６ ．６，３Ｈ），１．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１ ２．７，１Ｈ），３．２０（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２．４，１Ｈ），３．５８（ ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，３．８，１１．２，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝２．４， １Ｈ），４．１２（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１１．２，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝ ２．４，１Ｈ），４．７９（ｑ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７． ７，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７． １８〜７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２５〜７．３（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ， Ｊ＝７．７，１Ｈ） Ｃ19Ｈ19Ｆ3ＮＯ2について計算した分析値： Ｃ，６５．１４；Ｈ，５．４７；Ｎ，４．００；Ｆ，１６．２７ 実測値： Ｃ，６４．８９；Ｈ，５．７３；Ｎ，３．８３；Ｆ，１５．９５工程Ｂ： ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン 実施例７０と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（実施 例７７，工程Ａから）から表記化合物を９０％の収率で調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．４０（ｄ，Ｊ＝６ ．３，３Ｈ），２．５３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１１．２，１Ｈ），２．８６（見かけ ｄ，Ｊ＝１２．２，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１４．３，１Ｈ），３．４４ （ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４，２Ｈ），４．２７（見か け ｔ，Ｊ＝１１．５，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），４．７６ （ｑ，Ｊ＝６．７，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），６．９３（ｓ ，１Ｈ）， ７．０６（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．２５〜７．４５（ｍ，６Ｈ），９．６ ３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ） Ｃ22Ｈ22Ｆ3Ｎ4Ｏ3について計算した分析値： Ｃ，５９．０６；Ｈ，４．９６；Ｎ，１２．５２；Ｆ，１２．７４ 実測値： Ｃ，５８．８４；Ｈ，５．１７；Ｎ，１２．３７；Ｆ，１２．５０ 実施例７８ ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチル） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン 工程Ａ： ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチル） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン 実施例６７〜６９と同様の手順により、３−（Ｓ）−フェニ ル−４−ベンジル−２−モルホリノン（実施例１４から）から表記化合物を４４ ％の収率で調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．３８（ｄ，Ｊ＝６ ．６，３Ｈ），１．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１ ２．７，１Ｈ），３．１８（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２．７，１Ｈ），３．５８（ ｄｄｄ，Ｊ＝１．１，３．８，１１．２，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝２．３， １Ｈ），４．１１（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１１．２，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝ ２．３，１Ｈ），４．７８（ｑ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝９． ２，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７． １８〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２６〜７．３（ｍ，３Ｈ） Ｃ19Ｈ18Ｆ4ＮＯ2について計算した分析値： Ｃ，６１．９５；Ｈ，４．９３；Ｎ，３．８０；Ｆ，２０．６３ 実測値： Ｃ，６１．７８；Ｈ，５．１４；Ｎ，３．７１；Ｆ，２０．３５工程Ｂ： ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチル） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例７０と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオ ロ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ルモルホリン（実施例７８，工程Ａから）から表記化合物を７７％の収率で調製 した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．４０（ｄ，Ｊ＝６ ．３，３Ｈ），２．５４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１１，１Ｈ），２．８７（見かけ ｄ ，Ｊ＝１２，１Ｈ），２．９４（見かけ ｄ，Ｊ＝１４，１Ｈ），３．４７（ｂ ｒ ｓ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１４，２Ｈ），４．２５（見かけ ｔ，Ｊ＝１１，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），４．７５（ｑ，Ｊ ＝６．３，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝６．７，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ） ，７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．９，１Ｈ），７ ．３５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），９．６１ （ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ） Ｃ22Ｈ21Ｆ4Ｎ4Ｏ3について計算した分析値： Ｃ，５６．７７；Ｈ，４．５５；Ｎ，１２．０４；Ｆ，１６．３３ 実測値： Ｃ，５６．５７；Ｈ，４．６５；Ｎ，１１．９４；Ｆ，１６．１３ 実施例７９ ２−（Ｓ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンゾイロキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−ベンジルモルホリン 実施例６７と同様の手順により、３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −ベンジル−２−モルホリノン（実施例５９から）から表記化合物を５７％の収 率で調製した。 マス スペクトル（ＣＩ）：ｍ／Ｚ ４７８（Ｍ＋Ｈ，１００％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ２．５０（ｄｔ，Ｊ＝ ３．３，１２．０，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１２．０，１Ｈ），２．９８（ ｄ，Ｊ＝１３．６， １Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１１．５，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝ ２．５，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），４．１９（ｄｔ，Ｊ＝ ２．１，１２．０，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），６．９９（ｔ ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．２〜７．３７（ｍ，５Ｈ），７．５１〜７．５５（ ｍ，３Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ） 実施例８０ ２−（Ｓ）−（１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニル）エテ ニロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−ベンジルモルホリン 実施例６８と同様の手順により、２−（Ｓ）−（３−フルオロ−５−トリフル オロメチル）ベンゾイロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− ベンジルモルホリン（実施例７９から）から表記化合物を８５％の収率で調製し た。 マス スペクトル（ＣＩ）：ｍ／Ｚ ４７６（Ｍ＋Ｈ，１００％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ２．４２（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１２ ．０，１Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），３．６０〜３．６２（ｍ ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１３．６， １Ｈ），４．０９（ｄｔ，Ｊ＝２．４，１２．０，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝ ２．９，１Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝２．９，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝２． ６，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．２〜７．３７（ｍ，７Ｈ ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．５７〜７．６１（ｍ，２Ｈ） 実施例８１ ２−（Ｓ）−（１−（Ｓ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリンおよび２− （Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン 木炭上１０％パラジウムを触媒として用いる以外は実施例７４と同様の手順に より、２−（Ｓ）−（１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニル ）エテニロキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−ベンジルモルホリン（実施例８０から ）から表記化合物を調製した。 ２−（Ｓ）−（１−（Ｓ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリンについて： マス スペクトル（ＣＩ）：ｍ／Ｚ ３８８（Ｍ＋Ｈ，１００％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．１２（ｄ，Ｊ＝６ ．５，１Ｈ），１．８３（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１０．１，１Ｈ）， ３．１６（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２．５，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．７ ，１１．４，１Ｈ），３．８１（ｄｔ，Ｊ＝２．９，１１．７，１Ｈ），４．０ ９（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），４．６２（ｑ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），４．８４（ ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．２（ｄ，Ｊ ＝８．８，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，８． ５，２Ｈ） ２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニルモルホリンについて： マス スペクトル（ＣＩ）：ｍ／Ｚ ３８７（Ｍ+，１００％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．４２（ｄ，Ｊ＝６ ．６，３Ｈ），１．９１（ｓ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１２．４ ，１Ｈ），３．２２（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２．４，１Ｈ），３．５８〜３．６ ２（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），４．１１（ｄｔ，Ｊ＝３ ．２，１２．０，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），４．８０（ｑ， Ｊ＝６．６，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ）， ７．２１〜７．２６（ｍ，２Ｈ） 実施例８２ ２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例７０と同様の手順により、２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ −５−トリフルオロメチル）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン（実施例８１から） から表記化合物を調製した（融点２０９〜２１１℃）。 ［α］D＝＋６５．１（ｃ＝１．０，メタノール）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．３２（ｄ，Ｊ＝６ ．４，１Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝１１．９，１Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝１３ ．９，１Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝１１．５，１Ｈ），３．３２（ｓ，１Ｈ）， ３．４０（ｄ，Ｊ＝１３．９，１Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｄ， Ｊ＝１１．２，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ），４．８（ｑ，Ｊ ＝６．４，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ） ，７．１（ｔ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７． ５１（ｓ，２Ｈ），１１．２６（ｓ，１Ｈ），１１．３８（ｓ，１Ｈ） 実施例８３ ２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン 工程Ａ： Ｎ，Ｎ−ジアセチル−４−ブロモメチル−２−イミダゾロン ＤｏｌａｎおよびＤｕｓｈｉｎｓｋｙ）の手順（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈ ｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，７０，６５７（１ ９４８））に従って表記化合物を調製した。工程Ｂ： ２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン １．００ｇ（２．２８ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ ）フェニルモルホリン（実施例７４から）と０．６２ｇ（２．４０ｍｍｏｌ）の Ｎ，Ｎ−ジアセチル−４−ブロモメチル−２−イミダゾロン（実施例８３，工程 Ａから）と０．６３ｇ（４．５６ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムとのＮ，Ｎ−ジメチ ルホルムアミド１０ｍＬ中混合物を、室 温で１５分間攪拌した。反応液を１００ｍＬの酢酸エチルで希釈し、水、飽和塩 化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで脱水し、減圧下に蒸発させた。 得られる油状物を１０ｍＬのエタノール中に溶解し、得られる溶液を１．０５ｍ Ｌの３３％メチルアミンエタノール溶液で処理し、室温で１０分間攪拌した。反 応混合物を減圧下に濃縮して固形物を得た。酢酸エチル／メタノールから再結晶 させることにより０．６３ｇの表記化合物（融点１９２〜１９４℃）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ，３６０ＭＨz，ｐｐｍ）：δ １．３５（ｄ，Ｊ ＝６．５，３Ｈ），２．２５（ｄｔ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝ １３．８，１Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ），３．２８〜３．３６ （ｍ，２Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１０．２，１Ｈ），４．１（ｔ，Ｊ＝１０． ０，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），４．９２（ｑ，Ｊ＝６．５， １Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．３６ （ｓ，２Ｈ），７．６５〜７．８５（ｍ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），９． ５８（ｓ，１Ｈ），９．８（ｓ，１Ｈ） 実施例８４ ２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２− オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン 実施例８３と同様の手順により、２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ −５−トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニルモルホリン（実施例８２から）から表記化合物を調製した（融点２ ０９〜２１０℃）。 ［α］D＝＋９２．８（ｃ＝１．０，メタノール）1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．３１（ｄ，Ｊ ＝６．５，３Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１１．９，１Ｈ），２．６（ ｄ，Ｊ＝１３．９，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１１．２，１Ｈ），４．１（ｔ ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），４．８（ｑ，Ｊ ＝６．５，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ） ，６．９４（ｓ，１Ｈ）， ７．１１（ｔ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７． ５１（ｓ，２Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ，１Ｈ） 実施例８５ ２−（Ｓ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例５９、６７、６８、６９および７０と同様の手順により、（Ｒ）−（４ −フルオロ）フェニルグリシンから表記化合物を調製した。 ［α］D＝−６７．７（ｃ＝０．７，ＭｅＯＨ，２０℃） 実施例８６ 実施例１５、６７〜６９および７４と同様の手順により、３−（Ｓ）−フェニ ル−４−ベンジル−２−モルホリノン（実施例１４から）または３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニル−４−ベンジル−２−モルホリノン（実施例５９から） から以下の化合物を調製する。炭素担持１０％パラジウム（実施例７０） またはアルミナ担持５％ロジウム触媒（実施例７４）を用いて１−（置換アリー ル）エテニロキシ中間体の水素化を行ってエノールエーテルを迅速に還元するこ とができる。４−ベンジル置換体の除去は、炭素担持１０％パラジウムまたはア ルミナ担持５％ロジウム触媒を用いて触媒的に、または（エーテルの解裂または 脱ハロゲン化が生じる場合には）実施例４４，工程Ｃのように１−クロロエチル クロロホルメートを用いる第２工程において行うことができる。 １）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメチル ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； ２）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； ３）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； ４）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ ン； ５）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； ６）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； ７）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； ８）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； ９）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン： 10）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 11）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 12）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 13）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 14）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 15）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 16）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 17）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 18）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 19）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）− フェニルモルホリン； 20）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 21）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 22）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 23）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 24）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフチル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 25）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−フェニルモルホリン； 26）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 27）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 28）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 29）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン； 30）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 31）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 32）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフル オロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホ リン； 33）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ ン； 34）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニルモルホリン； 35）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ） −フェニルモルホリン； 36）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 37）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ ン； 38）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニルモルホリン； 39）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ−３−（Ｓ） −フェニルモルホリン； 40）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 41）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ ン； 42）２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニルモルホリン； 43）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリン； 44）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 45）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェ ニルモルホリン； 46）２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４ −フルオロ）フェニルモルホリン； 47）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン； 48）２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニルモルホリン； 49）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 50）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５− トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン ； 51）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチル） −２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ルモルホリン； 52）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 53）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 54）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン ； 55）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメチル ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 56）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 57）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 58）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 59）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 60）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 61）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモル ホリン； 62）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ−５−（イソプロポキシ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 63）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５− （イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェ ニルモルホリン； 64）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 65）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 66）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ ン； 67）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 68）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 69）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 70）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモル ホリン； 71）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 72）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 73）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）− （４−フルオロ）フェニルモルホリン； 74）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 75）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 76）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフ チル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 77）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 78）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフチル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 79）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 80）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ ン； 81）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチル） −２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニルモルホリン； 82）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 83）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ルモルホリン； 84）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニルモルホリン； 85）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニルモルホリン； 86）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 87）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニルモルホリン； 88）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 89）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニルモルホリン； 90）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニルモルホリン； 91）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニルモルホリン； 92）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニルモルホリン； 93）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−メチレンジオキシフェニルモルホリン ；および 94）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−モルホリン 実施例８７ 実施例１７、１８、３６、３８、８３と同様の手順により、対応する２−（Ｓ ）−（置換ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−アリールモルホリンまたは２−（Ｒ） −（１−（Ｒ）−（置換ア リール）エトキシ）−３−（Ｓ）−アリールモルホリン（実施例８６から）から 下記化合物を調製する、また、４−（５−テトラゾリル）メチル置換モルホリン の場合には、アセトニトリル中第３級アミン塩基の存在下にモルホリン（実施例 ８６から）をクロロアセトニロリルでアルキル化し、続いて、得られるニトリル を適当な溶媒中、ナトリウムアジドまたはトリメチルシリルアジドと反応させる ことにより最終生成物を形成することにより調製する。 １）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメチル ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； ２）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４− トリアゾロ）メチルモルホリン； ３）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１ ，２，４−トリアゾロ） メチルモルホリン； ４）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）−５−（メチル）フェニル）エ トキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； ５）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）−５−（メチル）フェニル）エ トキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； ６）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４ −トリアゾロ）メチルモルホリン； ７）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； ８）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル −４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモル ホリン； ９）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 10）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフチル ））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（−１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン； 11）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 12）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 13）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル −４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモル ホリン； 14）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 15）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５− オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 16）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 17）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４− トリアゾロ）メチルモルホリン； 18）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 19）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）− フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 20）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２， ４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 21）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２， ４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 22）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４ −トリアゾロ）メチルモルホリン； 23）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフ チル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 24）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフチル ））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 25）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン ； 26）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ） メチルモルホリン； 27）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン； 28）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチ ル）モルホリン； 29）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリ アゾロ）メチルモルホリン； 30）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ− １，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 31）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 32）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５− オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 33）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモ ルホリン； 34）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチルモルホリン； 35）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチルモルホリン； 36）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２− オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 37）２−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 38）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリ ン； 39）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 40）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダ ゾロ）メチルモルホリン； 41）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 42）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリ ン； 43）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモル ホリン； 44）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダ ゾロ）メチルモルホリン； 45）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 46）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリ ン； 47）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキン−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホ リン； 48）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラ ゾロ）メチルモルホリン； 49）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロ−ル−４−イル）メチルモ ルホリン； 50）２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロ−ル−４ −イル）メチルモルホリン； 51）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロ−ル −４−イル）メチルモルホリン； 52）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ −５Ｈ−ピロ−ル−４−イル）メチルモルホリン； 53）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 54）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 55）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 56）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 57）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキ ソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 58）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ− １，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 59）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 60）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 61）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモ ルホリン； 62）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチルモルホリン； 63）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチルモルホリン； 64）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 65）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 66）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 67）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 68）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 69）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 70）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 71）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 72）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾ ロ）メチルモルホリン； 73）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 74）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン ； 75）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホ リン； 76）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾ ロ）メチルモルホリン； 77）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモル ホリン； 78）２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４− イル）メチルモルホリン； 79）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール− ４−イル）メチルモルホリン； 80）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ− ５Ｈ−ピロール−４−イル） メチルモルホリン； 81）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 82）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 83）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 84）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル モルホリン； 85）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 86）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 87）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 88）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 89）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）フェニル−４−（４ −（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 90）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 91）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ） −フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 92）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ） メチルモルホリン； 93）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 94）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 95）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 96）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 97）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 98）２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 99）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 100)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 101)２−（Ｒ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 102)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 103)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 104)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 105)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 106)２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロー ル−４−イル）メチルモルホリン； 107)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリ ン； 108)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル ）メチルモルホリン； 109)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 110)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 111)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 112)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル モルホリン； 113)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 114)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 115)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 116)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 117)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）フェニル−４−（４ −（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 118)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 119)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリ ン； 120)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチルモルホリン； 121)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 122)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 123)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 124)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 125)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 126)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 127)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 128)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 129)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 130)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 131)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 132)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５− テトラゾロ）メチルモルホリン； 133)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 134)２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 135)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリ ン； 136)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロ−ル−４−イル ）メチルモルホリン； 137)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 138)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 139)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 140)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル モルホリン； 141)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）フェニル−４−（３ −（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 142)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 143)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 144)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 145)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 146)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 147)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリ ン； 148)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチルモルホリン； 149)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 150)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 151)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチ ルモルホリン； 152)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 153)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 154)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 155)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 156)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 157)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 158)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモ ルホリン； 159)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 160)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 161)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 162)２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 163)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリ ン； 164)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル ）メチルモルホリン； 165)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェ ニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 166)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４ −フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリ ン； 167)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモル ホリン； 168)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチルモルホリン； 169)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェ ニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル モルホリン； 170)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４ −フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン； 171)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフチル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチルモルホリン； 172)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 173)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェ ニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 174)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４ −フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル モルホリン； 175)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チルモルホリン； 176)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチルモル ホリン； 177)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェ ニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 178)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４ −フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 179)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 180)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモ ルホリン； 181)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェ ニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 182)２−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４ −フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 183)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 184)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモ ルホリン； 185)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェ ニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 186)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４ −フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 187)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 188)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモ ルホリン； 189)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチル モルホリン； 190)２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４ −フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチル モルホリン； 191)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メ チルモルホリン； 192)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロー ル−４−イル）メチルモルホリン； 193)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 194)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 195)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニル エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 196)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 197)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 198)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモル ホリン； 199)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチル モルホリン； 200)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン； 201)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ） −フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 202)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリ ン； 203)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモル ホリン； 204)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチルモルホリン； 205)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 206)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 207)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 208)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 209)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 210)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 211)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 212)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 213)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 214)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 215)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 216)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン ； 217)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 218)２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリ ン； 219)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモル ホリン； 220)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４− イル）メチルモルホリン； 221)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−チオメチルフェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 222)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−チオメチルフェニル）エトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 223)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−チオメチルフェニル）エトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモル ホリン； 224)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−チオメチル−５−（トリフルオロメチル ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 225)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）フェニル−４−（３−（１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン； 226)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メ チルモルホリン； 227)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチル） −２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモ ルホリン； 228)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチル） −２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 229)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチル） −２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 230)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４ −トリアゾロ）メチルモルホリン； 231)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 232)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チルモルホリン； 233)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 234)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチ ル）エトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２， ４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 235)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチ ル）エトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキ ソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 236)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメチル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキ ソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４ −トリアゾロ）メチルモルホリン； 237)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメチル ）エトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４ −トリアゾロ）メチルモルホリン 238)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメチル ）エトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 239)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 240)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン； 241)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチルモルホ リン； 242)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキ ソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 243)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２， ４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 244)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキ ソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 245)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 246)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 247)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 248)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 249)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４ −トリアゾロ）メチルモルホリン； 250)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 251)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 252)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチルモルホリン； 253)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチルモルホリン； 254)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリ ン； 255)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 256)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）− ５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリ ン； 257)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 258)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 259)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 260)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（ ５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 261)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（ １，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 262)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（ ２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 263)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 264)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 265)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ） メチルモルホリン； 266)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（ ３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 267)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（ ３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 268)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（ ４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 269)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 270)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フ ルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 271)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 272)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５− オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 273)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 274)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２− オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 275)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン； 276)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル− ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 277)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル− ４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 278)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリ ン； 279)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 280)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 281)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 282)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 283)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチルモルホリン； 284)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 285)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 286)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチルモルホリン； 287)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）− （４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４ −トリアゾロ）メチルモルホリン； 288)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）− （４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモル ホリン； 289)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）− （４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チルモルホリン； 290)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ ル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモ ルホリン； 291)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリ アゾロ）メチルモルホリン； 292)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 293)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 294)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリ アゾロ）メチルモルホリン； 295)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチルモ ルホリン； 296)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 297)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチルモルホリン； 298)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチルモルホリン； 299)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 300)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチルモルホリン； 301)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチルモルホリン； 302)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフチル ））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 303)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフチル ））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 304)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフチル ））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 305)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ− １，２，４−トリアゾロ） メチルモルホリン； 306)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ） メチルモルホリン； 307)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチルモルホリン； 308)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）（４−フルオロ）フェニル−４−（３− （５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 309)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３ −（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 310)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４ −（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 311)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチル） −２，３−ジヒゾロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリ アゾロ）メチルモルホリン； 312)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチル） −２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン ； 313)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチル） −２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモ ルホリン； 314)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 315)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 316)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチルモルホリン； 317)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモ ルホリン； 318)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 319)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 320)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリ アゾロ）メチルモルホリン； 321)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２， ４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 322)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモ ルホリン； 323)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリ アゾロ）メチルモルホリン； 324)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン ； 325)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモ ルホリン； 326)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ− １，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 327)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 328)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチルモルホリン； 329)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリ アゾロ）メチルモルホリン； 330)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン ； 331)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモ ルホリン； 332)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ− １，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 333)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 334)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 335)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 336)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 337)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニル−４−（３−（ ５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 338)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジ フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン ； 339)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニル−４−（４−（ ２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 340)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 341)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 342)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 343)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニル −４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモル ホリン； 344)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 345)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 346)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−メチレンジオキシフェニル−４−（３ −（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 347)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−メチレンジオキシフェニル−４−（３ −（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 348)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−メチレンジオキシフェニル−４−（４ −（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 349)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 350)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン； 351)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 352)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ）−５−（トリフルオロメチル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ） メチルモルホリン； 353)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ）−５−（トリフルオロメチル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチルモルホリン； 354)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）−５−（トリフルオロメチル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 355)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）−５−（トリフルオロメチル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチルモルホリン； 356)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホ リン； 357)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ルモルホリン； 358)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 359)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５− （メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 360)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 361)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチルモルホリン； 362)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 363)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチルモルホリン； 364)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモル ホリン； 365)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチルモルホリン； 366)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 367)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 368)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチルモルホリン； 369)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチルモルホリン； 370)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェ ニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 371)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 372)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 373)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチルモルホリン； 374)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４ −トリアゾロ）メチルモルホリン； 375)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）− フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 376)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチルモルホリン； 377)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチルモルホリン； 378)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン； 379)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチルモルホリン； 380)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 381)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２− オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 382)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 383)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 384)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホ リン； 385)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ルモルホリン； 386)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモル ホリン； 387)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チルモルホリン； 388)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）− フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 389)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）− フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 390)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−フルオロ）ナフチル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホ リン； 391)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−フルオロ）ナフチル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ルモルホリン； 392)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−フルオロ）ナフ チル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチルモルホリン； 393)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−フルオロ）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チルモルホリン； 394)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−クロロ）ナフチル））エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホ リン； 395)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−クロロ）ナフチル））エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ルモルホリン； 396)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−メチル）ナフチル））エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホ リン；および 397)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−メチル）ナフチル））エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ルモルホリン 実施例８８ ２−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジルモルホリン 実施例６７と同様の手順により、３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４ −ベンジル−２−モルホリノン（実施例５９から）から表記化合物を調製した。 マス スペクトル（ＣＩ）：ｍ／Ｚ ５２８（Ｍ＋Ｈ）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ２．４６（ｄｔ，１Ｈ ），２．９０（ｄｄ，２Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．０，１Ｈ） ，３．８８（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），４．１８（ｔ，１Ｈ），６．２０（ｄ ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．２４〜７．３ ２（ｍ，５Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ ｄ，２Ｈ） 実施例８９ ２−（Ｒ）−（１−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エテニロ キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジルモルホリン 実施例６８と同様の手順により、２−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンゾイロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベン ジルモルホリン（実施例８８から）から表記化合物を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ２．３０（ｄｔ，Ｊ＝ ３．５，１１．９，１Ｈ），２．７４（見かけ ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ），２． ８２（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ），３．５５〜３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７２ （ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ），４．１０（ｄｔ，Ｊ＝２．４，１１．７，１Ｈ） ，４．２２（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），５ ．１８（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．０ ８（ｓ，１Ｈ），７．１３〜７．２３（ｍ，５Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５． ６，８．７，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝ ８．４，１Ｈ） 実施例９０ ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン 実施例７４と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−（２，５−ビス（トリフ ルオロメチル）フェニル）エテニロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニ ル）−４−ベンジルモルホリン（実施例８９から）から表記化合物を調製した。 マス スペクトル（ＣＩ）：ｍ／Ｚ ４３８（Ｍ＋Ｈ）1 Ｈ ＮＭＲ スペクトル（塩酸塩，ｄ6−ＤＭＳＯ，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）： δ １．４７（ｄ，Ｊ＝８．７，３Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ） ，４．２０（ｄｔ，Ｊ＝３．７，１１．８，１Ｈ），４．５０（ｓ，１Ｈ），４ ．５８（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．２３ （ｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．１ ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），１０．１（ｂｒ ｓ，１Ｈ） 実施例９１ ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例７０と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス （トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフ ェニル）モルホリン（実施例９０から）から表記化合物を調製した（融点１６２ 〜１６８℃）。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．３７（ｄ，Ｊ ＝６．４，３Ｈ），２．４０（ｄｔ，Ｊ＝３．３，１１．９，１Ｈ），２．７７ （ｄ，Ｊ＝１４．０，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝１１．５，１Ｈ），３．３７ （ｄ，Ｊ＝１４．４，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），３．６４（ ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝９．８，１Ｈ），４．１８（ｄ ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），５．１６（ｑ，Ｊ＝６．２，１Ｈ），６．９０（ｓ，１ Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．５０（ｂｒ ｔ，１Ｈ），７． ７４（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），１１．２ ５（ｓ，１Ｈ），１１．３５（ｓ，１Ｈ） 実施例９２ ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（１，２，４ −トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例１７と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス （トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフ ェニル）モルホリン（実施例９０から）から表記化合物を調製した（融点９８〜 １００℃）。 マス スペクトル（ＣＩ）：ｍ／Ｚ ５１９（Ｍ＋Ｈ）1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．３６（ｄ，Ｊ ＝６．４，３Ｈ），２．４６（ｄｔ，Ｊ＝３．２６，１１．９，１Ｈ），２．８ ９（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１３．９，１Ｈ），３．５ ７〜３．６４（ｍ，３Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝１０．５，１Ｈ），４．１８（ ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），５．１４（ｑ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），６．９０（ｓ， １Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．７２ （ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ）， ８．３６（ｂｒ ｓ），１３．８（ｓ，１Ｈ） 実施例９３ ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン 実施例８３と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス （トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフ ェニル）モルホリン（実施例９０から）から表記化合物を調製した。水性エタノ ールから試料を再結晶させた（融点２０３〜２０５℃）。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．３５（ｄ，Ｊ ＝６．４，３Ｈ），２．２５（ｄｔ，Ｊ＝３．１，１１．８，１Ｈ），２．５８ （ｄ，Ｊ＝１３．９，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ），３．２４ （ｄ，Ｊ＝１４．０，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），３．６４（ ｄｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝９．８，１Ｈ），４．１６（ｄ ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），５．１４（ｑ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），５．９７（ｓ，１ Ｈ）， ６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），７．４９（ｍ，１ Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ） ，９．５７（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ） 実施例９４ 本発明の化合物を含む典型的医薬組成物 Ａ： カプセル当たり５ｍｇの活性成分を含む乾燥充填カプセル 成 分 カプセル当たりの量（ｍｇ） 活性成分 ５ ラクトース １９４ ステアリン酸マグネシウム １ カプセル（Ｎｏ．１サイズ） ２００ 活性成分はＮｏ．６０粉末にすることができ、ラクトースおよびステアリン酸 マグネシウムはＮｏ．６０吸収布（ｂｌｏｔｔｉｎｇ ｃｌｏｔｈ）を通過させ て粉末に加えることができる。次に併せた成分を約１０分間混合しＮｏ．１乾燥 ゼラチンカプセルに詰めることができる。Ｂ ： 錠剤 典型的錠剤は活性成分（２５ｍｇ）、予めゼラチン化された 澱粉ＵＳＰ（８２ｍｇ）、微晶セルロース（８２ｍｇ）およびステアリン酸マグ ネシウム（１ｍｇ）を含む。Ｃ ： 座薬 直腸投与用の典型的座薬組成物は活性成分（０．０８〜１．０ｍｇ）、二ナト リウムカルシウムエデテート（ｅｄｅｔａｔｅ）（０．２５〜０．５ｍｇ）およ びポリエチレングリコール（７７５〜１６００ｍｇ）を含む。他の座薬組成物を 、例えば、二ナトリウムカルシウムエデテートの代わりにブチル化ヒドロキシト ルエン（０．０４〜０．０８ｍｇ）を用い、ポリエチレングリコールの代わりに Ｓｕｐｐｏｃｉｒｅ Ｌ、Ｗｅｃｏｂｅｅ ＦＳ、Ｗｅｃｏｂｅｅ Ｍ、Ｗｉｔ ｅｐｓｏｌｓ等のような水素化植物油（６７５〜１４００ｍｇ）を用いることに より製造することができる。Ｄ ： 注射 典型的な注射用組成物は活性成分、リン酸ナトリウム二塩基無水物（１１．４ ｍｇ）、ベンジルアルコール（０．０１ｍＬ）および注射用水（１．０ｍＬ）を 含む。 発明を特定の態様を参照して記載および説明してきたが、当業者は、本発明の 精神および範囲から外れることなく手順およ びプロトコールの種々の適用、変化、修正、置換、削除または添加を行いうるこ とを理解するであろう。例えば、本発明の化合物に関して先に示した症状を治療 される哺乳動物の応答性に変化があれば、ここに記載の特定の投与量以外の効果 的投与量を適用することができる。同様に、観察される特定の薬理的反応は、選 択される特定の活性化合物に、または薬剤キャリアが存在するかどうかに、また 製剤の種類および用いられる投与様式に従っておよび依存して変化し得、そのよ うな予期される結果の変化または相違は、本発明の目的および実施に従って考慮 される。従って、本発明は以下の請求の範囲により定義され、そのような請求の 範囲はできるだけ広く合理的に解されることを意図する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＢＵ Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＢＵ ＡＣＤ ＡＣＤ ＡＣＰ ＡＣＰ Ｃ０７Ｄ 413/00 9159−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 413/00 417/00 9053−4Ｃ 417/00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ， ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，Ｅ Ｅ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｓ，ＵＺ (72)発明者 フインク，ポール・イー アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ヘイル，ジエフリー・ジエイ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 マツコス，マルコム アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ミルズ，サンダー・ジー アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 シヤー，シユレニツク・ケイ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 チエンバース，マーク・スチユワート イギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、 ハーロー、イ ーストウイツク・ロード、ターリングス・ パーク（番地なし) (72)発明者 ハリソン，テイモシー イギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、 ハーロー、イ ーストウイツク・ロード、ターリングス・ パーク（番地なし) (72)発明者 ラデユワヘテイ，タマラ イギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、 ハーロー、イ ーストウイツク・ロード、ターリングス・ パーク（番地なし) (72)発明者 ウイリアムズ，ブライアン・ジヨン イギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、 ハーロー、イ ーストウイツク・ロード、ターリングス・ パーク（番地なし)

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． 下記構造式で示される化合物、または医薬的に許容できるその塩： 〔式中、 Ｒ1は、下記（１）〜（５）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｎ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ（ここで、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを表す。 ） （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は独立して、 （ｉ）水素、 （ii）Ｃ1-6アルキル、 （iii）ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル、および （iv）フェニル から選択される。） （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｎ）下記（Ａ）〜（ＡＤ）からなる群より選択され、下記（ｉ）〜（ｘｖ） から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換さ れていないヘテロ環： （Ａ）ベンズイミダゾリル、 （Ｂ）ベンゾフラニル、 （Ｃ）ベンゾチオフェンイル、 （Ｄ）ベンゾキサゾリル、 （Ｅ）フラニル、 （Ｆ）イミダゾリル、 （Ｇ）インドリル、 （Ｈ）イソオキサゾリル、 （Ｉ）イソチアゾリル、 （Ｊ）オキサジアゾリル、 （Ｋ）オキサゾリル、 （Ｌ）ピラジニル、 （Ｍ）ピラゾリル、 （Ｎ）ピリジル、 （Ｏ）ピリミジル、 （Ｐ）ピロリル、 （Ｑ）キノリル、 （Ｒ）テトラゾリル、 （Ｓ）チアジアゾリル、 （Ｔ）チアゾリル、 （Ｕ）チエニル、 （Ｖ）トリアゾリル、 （Ｗ）アゼチジニル、 （Ｘ）１，４−ジオキサニル、 （Ｙ）ヘキサヒドロアゼピニル、 （Ｚ）ピペラジニル、 （ＡＡ）ピペリジニル、 （ＡＢ）ピロリジニル、 （ＡＣ）テトラヒドロフラニル、および （ＡＤ）テトラヒドロチエニル： （ｉ）ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3またはフェニルにより置換されている かまたは置換されていないＣ1-6アルキル、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）オキソ、 （iv）ヒドロキシ、 （ｖ）チオキソ、 （vi）−ＳＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （vii）ハロ、 （viii）シアノ、 （ix）フェニル、 （ｘ）トリフルオロメチル、 （xi）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍは０、１または２、Ｒ9お よびＲ10は前述のように定義される。）、 （xii）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義 される。）、 （xiii）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義 される。）、 （xiv）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、およ び （xv）−（ＣＨ2）m−ＯＲ9（ここで、ｍおよび Ｒ9は前述のように定義される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｋ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｋ）ヘテロ環（ここで、ヘテロ環は前述のように定義される。）、 （４）Ｃ2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 Ｒ2およびＲ3は独立して下記（１）〜（５）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ， （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （４）Ｃ2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 および、Ｒ1とＲ2とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｇ）からなる群より選択さ れるヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は下記（ｉ）〜（vi）から選択される一また はそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換されていなくて良く： （ａ）ピロリジニル、 （ｂ）ピペリジニル、 （ｃ）ピロリル、 （ｄ）ピリジニル、 （ｅ）イミダゾリル、 （ｆ）オキサゾリル、および （ｇ）チアゾリル： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） 、 （ｖ）ハロ、および （vi）トリフルオロメチル、 および、Ｒ2とＲ3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｃ）からなる群より選択さ れる炭素環を形成し、該炭素環は下記（ｉ）〜（ｖ）から選択される一またはそ れ以上の置換基により置換されているかまたは置換されていなくて良く： （ａ）シクロペンチル、 （ｂ）シクロヘキシル、および （ｃ）フェニル： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （iv）ハロ、および （ｖ）トリフルオロメチル、 および、Ｒ2とＲ3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｉ）からなる群より選択さ れるヘテロ環であるとともに下記（ｉ）〜（vi）から選択される一またはそれ以 上の置換基により置換されているまたは置換されていないヘテロ環を形成して良 く： （ａ）ピロリジニル、 （ｂ）ピペリジニル、 （ｃ）ピロリル、 （ｄ）ピリジニル、 （ｅ）イミダゾリル、 （ｆ）フラニル、 （ｇ）オキサゾリル、 （ｈ）チエニル、および （ｉ）チアゾリル： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） 、 （ｖ）ハロ、および （vi）トリフルオロメチル、 Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、独立して、下記（１）〜（２６）からなる群より選択さ れ： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1ー3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （４）Ｃ2-6アルキニル、 （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換 されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （６）ハロ、 （７）−ＣＮ、 （８）−ＣＦ3、 （９）−ＮＯ2 、 （10）−ＳＲ14（ここで、Ｒ14は水素またはＣ1-5アルキルを表す。）、 （11）−ＳＯＲ14（ここで、Ｒ14は前述のように定義される。）、 （12）−ＳＯ2Ｒ14（ここで、Ｒ14は前述のように定義される。）、 （13）ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （14）ＣＯＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （15）ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （16）ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） 、 （17）ヒドロキシ、 （18）Ｃ1-6アルコキシ、 （19）ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （20）ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （21）２−ピリジル、 （22）３−ピリジル、 （23）４−ピリジル、 （24）５−テトラゾリル、 （25）２−オキサゾリル、および （26）２−チアゾリル、 Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、独立して、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の定義から選択され、 Ｘは、下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１）−Ｏ−、 （２）−Ｓ−、 （３）−ＳＯ−、および （４）−ＳＯ2−、 Ｙは、下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）一重結合、 （２）−Ｏ−、 （３）−Ｓ−、 （４）−ＣＯ−、 （５）−ＣＨ2−、 （６）−ＣＨＲ15−、および （７）−ＣＲ15Ｒ16−（ここで、Ｒ15およびＲ16は、独立して、下記（ａ）およ び（ｂ）からなる群より選択される： （ａ）下記（ｉ）〜(xiii)から選択される一またはそれ以上の置換基により置 換されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｖ）フェニル、 （vi）−ＣＮ、 （vii）ハロ、 （viii）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ix）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述 のように定義される。）、 （ｘ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xi）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （xii）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （xiii）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｂ）下記（ｉ）〜（ｘｖ）から選択される一またはそれ以上の置換基により 置換されているかまたは置換されていないフェニル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）Ｃ1-6アルキル、 （iv）Ｃ2-5アルケニル、 （ｖ）ハロ、 （vi）−ＣＮ、 （vii）−ＮＯ2、 （viii）−ＣＦ3、 （ix）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のよう に定義される。）、 （ｘ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （xi）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xii）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xiii）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義さ れる。）、 （xiv）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （xv）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 Ｚは、Ｃ1-6アルキルである。〕。 ２． Ｒ1は、下記（Ａ）〜（Ｍ）からなる群より選択され、下記（ｉ）〜（ｘ ｉｉ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されているかまたは 置換されていないヘテロ環 から選択される置換基の一またはそれ以上により置換されているＣ1-6アルキル である請求項１に記載の化合物： （Ａ）ベンズイミダゾリル、 （Ｂ）イミダゾリル、 （Ｃ）イソオキサゾリル、 （Ｄ）イソチアゾリル、 （Ｅ）オキサジアゾリル、 （Ｆ）ピラジニル、 （Ｇ）ピラゾリル、 （Ｈ）ピリジル、 （Ｉ）ピロリル、 （Ｊ）テトラゾリル、 （Ｋ）チアジアゾリル、 （Ｌ）トリアゾリル、および （Ｍ）ピペリジニル： （ｉ）ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3またはフェニルにより置換されているかま たは置換されていないＣ1-6アルキル、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）オキソ、 （iv）チオキソ、 （ｖ）シアノ、 （vi）−ＳＣＨ3、 （vii）フェニル、 （viii）ヒドロキシ、 （ix）トリフルオロメチル、 （ｘ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍは０、１または２、Ｒ9および Ｒ10は独立して下記（Ｉ）〜（IV）から選択される： （Ｉ）水素、 （II）Ｃ1-6アルキル、 （III）ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル、および （IV）フェニル。）、 （xi）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、および （xii）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）。 ３． Ｒ2およびＲ3は、独立して、下記（１）〜（４）から なる群より選択され： （１）水素、 （２）Ｃ1-6アルキル、 （３）Ｃ2-6アルケニル、および （４）フェニル、 Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、独立して、下記（１）〜（７）からなる群より選択され ： （１）水素 （２）Ｃ1-6アルキル、 （３）フルオロ、 （４）クロロ、 （５）ブロモ、 （６）ヨード、および （７）−ＣＦ3、 Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、独立して、下記（１）〜（７）からなる群より選択さ れ： （１）水素 （２）Ｃ1-6アルキル、 （３）フルオロ、 （４）クロロ、 （５）ブロモ、 （６）ヨード、および （７）−ＣＦ3、 Ｘは−Ｏ−、 Ｙは−Ｏ−、および ＺはＣ1-4アルキルを表す請求項１に記載の化合物。 ４． ＺはＣ1-4アルキルを表す請求項１に記載の化合物。 ５． Ｚは−ＣＨ3を表す請求項１に記載の化合物。 ６． Ｒ1は下記化合物からなる群より選択される請求項１に記載の化合物： ７． Ｒ1は（１，２，４−トリアゾロ）メチルおよび（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルからなる群より選択される請求項１に記載 の化合物。 ８． Ｒ1は（１，３−イミダゾロ）メチルおよび（２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチルからなる群より選択される請求項１に記載の化合物。 ９． 下記構造式で示される請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容でき るその塩： 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、ＹおよびＺは請求 項１のように定義される。〕。 １０． 下記構造式IIで示される請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容 できるその塩： 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＺは請求項１ のように定義される。〕。 １１． 下記構造式ＩＩＩで示される請求項１に記載の化合物、または医薬的に 許容できるその塩： 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＺは請求項１ のように定義される。〕。 １２． 下記構造式で示される請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容で きるその塩： 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、ＹおよびＺは請求 項１のように定義される。〕。 １３． 下記構造式で示される請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容で きるその塩： 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、ＹおよびＺは請求 項１のように定義される。〕。 １４． 下記構造式で示される請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容で きるその塩： 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、ＹおよびＺは請求 項１のように定義される。〕。 １５． 下記化合物からなる群より選択される化合物、または医薬的に許容でき るそれらの塩： 87）２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 88）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 89）２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 90）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 93）２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモル ホリン； 94）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 95）２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 96）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 98）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チルモルホリン； 99）２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 100)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ− １Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 101)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメチル ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 102)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメチル ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 103)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 104)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン； 105)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン； 106)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ− １，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 107)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 108)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 109)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 110)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 111)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 112)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 113)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 114)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 115)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 116)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 117)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 118)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 121)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 122)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 123)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 124)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５− （トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）フェニル−４−（３ −（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 125)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 126)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 127)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 128)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 129)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン； 130)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５− オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 131)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 132)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 133)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 134)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン； 135)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 136)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 153)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 154)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 157)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ ）メチル）モルホリン； 158)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 161)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフ ルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 162)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 165)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホリン； 166)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２− オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 169)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 170)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフ ルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 173)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 174)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾ ロ）メチルモルホリン； 177)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモル ホリン； 178)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラ ゾロ）メチルモルホリン； 181)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール −４−イル）メチルモルホリン； 182)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフ ルオロメチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 185)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 186)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 189)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 190)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 193)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 194)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 197)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチル）モルホリン； 198)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 201)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４（２−イミダゾロ）メチル）モルホ リン； 202)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾ ロ）メチル）モルホリン； 205)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 206)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾ ロ）メチルモルホリン； 209)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチル）モル ホリン； 210)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾ ロ）メチルモルホリン； 213)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール− ４−イル）メチルモルホリン； 214)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ− ５Ｈ−ピロール−４−イル） メチルモルホリン； 217)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリン； 218)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 221)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 222)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル ）モルホリン； 225)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； 226)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 229)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 230)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチル）モルホリン； 233)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 234)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 237)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 238)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 241)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 242)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 245)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリ ン； 246)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル ）メチルモルホリン； 249)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリン； 250)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 253)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 254)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル モルホリン； 257)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 258)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 261)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホ リン； 262)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチル）モルホリン； 265)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 266)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 269)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 270)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 273)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 274)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 277)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリ ン； 278)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル ）メチルモルホリン； 281)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 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309)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリ ン； 310)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル ）メチルモルホリン； 313)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 314)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 317)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ） メチルモルホリン； 318)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−１Ｈ，４Ｈ−１，２， ４−トリアゾロ）メチルモ ルホリン； 321)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 322)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 325)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チル）モルホリン； 326)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 329)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 330)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル） モルホリン； 333)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 334)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル） モルホリン； 337)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチル）モルホリン； 338)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチル） モルホリン； 341)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メ チルモルホリン； 342)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキ ソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 345)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン； 346)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 349)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 350)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 353)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリア ゾロ）メチルモルホリン； 354)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン ； 357)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモル ホリン； 358)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチルモルホリン； 361)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 362)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 365)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 366)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 369)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 370)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホ リン； 373)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチル モルホリン； 374)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール− ４−イル）メチルモルホリン；378)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス （トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフ ェニル）モルホリン； 379)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 380)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 381)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 382)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 383)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリ アゾロ）メチル）モルホリン； 384)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリ ン； 385)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 386)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 387)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 388)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 389)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 394)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 395)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 396)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； 397)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チル）モルホリン； 398)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）（４−フルオロフェニル）モルホリン； 399)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフェニル）−５−（トリフル オロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３− （５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 400)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフェニル）−５−（トリフル オロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３− （１，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 401)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフェニル）−５−（トリフル オロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 402)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）−５−（トリフルオロメチル） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 403)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロフェニル）−５−（トリフルオ ロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３− （５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 404)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロフェニル）−５−（トリフルオロ メチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（ １，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 405)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロフェニル）−５−（トリフルオ ロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（４− （２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチル）モルホリン； 406)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）モルホリン； 407)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 408)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 409)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 410)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 411)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５− （メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）− ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モル ホリン； 412)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 413)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 414)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 415)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（５−オキ ソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 416)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４− （３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 417)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（４−（２−オキ ソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 418)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 419)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 420)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 421)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（ ４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 422)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 423)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 424)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 425)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 426)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 427)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホ リン； 428)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 429)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 430)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 431)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１， ２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 432)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 433)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 434)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 435)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（ ５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 436)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（ １，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 437)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（ ２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 438)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 439)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 440)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 441)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ） メチル）モルホリン； 442)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ ン； 443)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（ ３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン ； 444)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（ ３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 445)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（ ４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 446)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 447)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 448)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 449)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 450)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 451)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 452)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 453)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２− オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 454)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモ ルホリン； 455)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル− ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モル ホリン； 456)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル− ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 457)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル− ４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 458)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモル ホリン； 459)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホ リン； 460)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 461)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 462)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 463)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 464)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ ）メチル）モルホリン； 465)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチル）モルホリン； 466)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 467)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； 468)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 469)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジフルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホリン； 494)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 495)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ− １，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 496)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 497)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチル）モルホリン； 498)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ ン； 499)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（ ３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン ； 500)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）（４−フルオロ）フェニル−４−（３− （１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 501)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４ −（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 506)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 507)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 508)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 509)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 510)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）フェニル モルホリン； 511)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル） モルホリン； 512)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 513)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 514)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニルモルホリン； 515)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリ アゾロ）メチル）モルホリン； 516)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリ ン； 517)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル） モルホリン； 518)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 519)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリ アゾロ）メチル）モルホリン； 520)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ 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−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 533)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチル）モルホリン； 534)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニルモルホリン； 535)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 536)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニル−４ −（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 537)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 538)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニルモルホリン； 539)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニル−４−（３−（ ５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 540)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニル−４−（３−（ １，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 541)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニ ル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 542)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニルモルホリン； 543)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 544)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 545)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 546)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニル モルホリン； 547)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 548)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 549)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 550)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−３，４−メチレンジオキシフェニルモルホリン； 551)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−３，４−メチ レンジオキシフェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 552)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−３，４−メチレンジオキシフェニル−４−（３− （１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 553)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−３，４−メチレンジオキシフェニル−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 554)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）モルホリン； 555)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 556)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチ ル）−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 557)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 558)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン； 559)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ− １，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 560)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメチル ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 561)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（ト リフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 562)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モル ホリン； 563)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ル）モルホリン； 564)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 565)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチル）モルホリン； 566)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チル）モルホリン； 567)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチル）モルホリン； 568)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チル）モルホリン； 569)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチル）モルホリン； 570)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； 571)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チル）モルホリン； 572)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ） −フェニル−４−（３−（１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モル ホリン； 573)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 574)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 575)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 576)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１Ｈ，４Ｈ−１， ２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 577)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェ ニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 578)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１Ｈ，４Ｈ−１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 579)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチル）モルホリン； 580)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 581)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 582)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４ −（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 583)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 584)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１Ｈ，４Ｈ−１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 585)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホリン； 586)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 587)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 588)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 589)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４− （クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 590)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 591)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ル）モルホリン； 592)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン；および 593)２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チル）モルホリン。 １６． 医薬的に許容できるキャリアおよび請求項１の化合物の有効量を含んで なる薬剤組成物。 １７． 下記構造式IVで示される化合物または医薬的に許容できるその塩の調製 方法であって： 〔式中、 Ｒ1は、下記（１）〜（５）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｎ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ（ここで、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを表す。 ） （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は独立して、 （ｉ）水素、 （ii）Ｃ1-6アルキル、 （iii）ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル、および （iv）フェニル から選択される。） （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｎ）下記（Ａ）〜（ＡＤ）からなる群より選択され、下記（ｉ）〜（ｘｖ） から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換さ れていないヘテロ環： （Ａ）ベンズイミダゾリル、 （Ｂ）ベンゾフラニル、 （Ｃ）ベンゾチオフェニル、 （Ｄ）ベンゾキサゾリル、 （Ｅ）フラニル、 （Ｆ）イミダゾリル、 （Ｇ）インドリル、 （Ｈ）イソオキサゾリル、 （Ｉ）イソチアゾリル、 （Ｊ）オキサジアゾリル、 （Ｋ）オキサゾリル、 （Ｌ）ピラジニル、 （Ｍ）ピラゾリル、 （Ｎ）ピリジル、 （Ｏ）ピリミジル、 （Ｐ）ピロリル、 （Ｑ）キノリル、 （Ｒ）テトラゾリル、 （Ｓ）チアジアゾリル、 （Ｔ）チアゾリル、 （Ｕ）チエニル、 （Ｖ）トリアゾリル、 （Ｗ）アゼチジニル、 （Ｘ）１，４−ジオキサニル、 （Ｙ）ヘキサヒドロアゼピニル、 （Ｚ）ピペラジニル、 （ＡＡ）ピペリジニル、 （ＡＢ）ピロリジニル、 （ＡＣ）テトラヒドロフラニル、および （ＡＤ）テトラヒドロチエニル： （ｉ）ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3またはフェニルにより置換されている かまたは置換されていないＣ1-6アルキル、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）オキソ、 （iv）ヒドロキシ、 （ｖ）チオキソ、 （vi）−ＳＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （vii）ハロ、 （viii）シアノ、 （ix）フェニル、 （ｘ）トリフルオロメチル、 （xi）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍは０、 １または２、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （xii）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義 される。）、 （xiii）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義 される。）、 （xiv）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、およ び （xv）−（ＣＨ2）m−ＯＲ9（ここで、ｍおよびＲ9は前述のように定義 される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｋ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｋ）ヘテロ環（ここで、ヘテロ環は前述のように定義される。）、 （４）Ｃ2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 Ｒ2およびＲ3は独立して下記（１）〜（５）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6 アルキル、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ， （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義され る。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （４）Ｃ2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一またはそ れ以上により置換されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述 のように定義される。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 および、Ｒ1とＲ2とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｇ）からなる群より選択さ れるヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は下記（ｉ）〜（ｖｉ）から選択される一ま たはそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換されていなくて良く： （ａ）ピロリジニル、 （ｂ）ピペリジニル、 （ｃ）ピロリル、 （ｄ）ピリジニル、 （ｅ）イミダゾリル、 （ｆ）オキサゾリル、および （ｇ）チアゾリル： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） 、 （ｖ）ハロ、および （vi）トリフルオロメチル、 および、Ｒ2とＲ3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｃ）からなる群より選択さ れる炭素環を形成し、該炭素環は下記（ｉ）〜（ｖ）から選択される一またはそ れ以上の置換基により置換されているかまたは置換されていなくて良く： （ａ）シクロペンチル、 （ｂ）シクロヘキシル、および （ｃ）フェニル： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉｖ）ハロ、および （ｖ）トリフルオロメチル、 および、Ｒ2とＲ3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｉ）からなる群より選択さ れるヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は下記 （ｉ）〜（vi）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されている かまたは置換されていなくて良く： （ａ）ピロリジニル、 （ｂ）ピペリジニル、 （ｃ）ピロリル、 （ｄ）ピリジニル、 （ｅ）イミダゾリル、 （ｆ）フラニル、 （ｇ）オキサゾリル、 （ｈ）チエニル、および （ｉ）チアゾリル： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） 、 （ｖ）ハロ、および （vi）トリフルオロメチル、 Ｘは、下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１）−Ｏ−、 （２）−Ｓ−、 （３）−ＳＯ−、および （４）−ＳＯ2−、 Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、独立して、下記（１）〜（２６）からなる群より選択さ れ： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9 （ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （４）Ｃ2-6アルキニル、 （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換 されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （６）ハロ、 （７）−ＣＮ、 （８）−ＣＦ3、 （９）−ＮＯ2、 （10）−ＳＲ14（ここで、Ｒ14は水素またはＣ1-5アルキルを 表す。）、 （11）−ＳＯＲ14（ここで、Ｒ14は前述のように定義される。）、 （12）−ＳＯ2Ｒ14（ここで、Ｒ14は前述のように定義される。）、 （13）ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （14）ＣＯＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （15）ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （16）ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） 、 （17）ヒドロキシ、 （18）Ｃ1-6アルコキシ、 （19）ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （20）ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （21）２−ピリジル、 （22）３−ピリジル、 （23）４−ピリジル、 （24）５−テトラゾリル、 （25）２−オキサゾリル、および （26）２−チアゾリル、 Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、独立して、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の定義から選択され、 Ｙは、下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）一重結合、 （２）−Ｏ−、 （３）−Ｓ−、 （４）−ＣＯ−、 （５）−ＣＨ2−、 （６）−ＣＨＲ15−、および （７）−ＣＲ15Ｒ16−（ここで、Ｒ15およびＲ16は、独立して、下記（ａ）およ び（ｂ）からなる群より選択される： （ａ）下記（ｉ）〜（ｘiii）から選択される一またはそれ以上の置換基によ り置換されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｖ）フェニル、 （vi）−ＣＮ、 （vii）ハロ、 （viii）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ix）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｘ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （ｘｉ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xii）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （xiii）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｂ）下記（ｉ）〜（ｘｖ）から選択される一またはそれ以上の置換基により 置換されているかまたは置換されていないフェニル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）Ｃ1-6アルキル、 （ｉｖ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｖ）ハロ、 （vi）−ＣＮ、 （vii）−ＮＯ2、 （viii）−ＣＦ3、 （ix）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のよう に定義される。）、 （ｘ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （xi）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xii）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xiii）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義さ れる。）、 （xiv）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （xv）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 Ｚは、Ｃ1-6アルキルである。〕、 式Ｖ： 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は前述のように 定義される。〕 で示される化合物と、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸、塩酸およ びそれらの混合物からなる群より選択される無機または有機酸とを、トルエン、 ベンゼン、ジメチルホルムア ミド、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、酢酸エチル およびそれらの混合物からなる群より選択される非プロトン性溶媒中において、 ０℃ないし溶媒還流温度の温度で、前記構造式IVで示される化合物の製造に充分 な時間接触させることを含んでなる調製方法。 １８． 下記構造式XIで示される化合物または医薬的に許容できるその塩の調製 方法であって： 〔式中、 Ｒ1は、下記（１）〜（５）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｎ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は独立して、 （ｉ）水素、 （ii）Ｃ1-6アルキル、 （iii）ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル、および （iv）フェニル から選択される。） （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｎ）下記（Ａ）〜（ＡＤ）からなる群より選択され、下記（ｉ）〜（ｘｖ） から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換さ れていないヘテロ環： （Ａ）ベンズイミダゾリル、 （Ｂ）ベンゾフラニル、 （Ｃ）ベンゾチオフェンイル、 （Ｄ）ベンゾキサゾリル、 （Ｅ）フラニル、 （Ｆ）イミダゾリル、 （Ｇ）インドリル、 （Ｈ）イソオキサゾリル、 （Ｉ）イソチアゾリル、 （Ｊ）オキサジアゾリル、 （Ｋ）オキサゾリル、 （Ｌ）ピラジニル、 （Ｍ）ピラゾリル、 （Ｎ）ピリジル、 （Ｏ）ピリミジル、 （Ｐ）ピロリル、 （Ｑ）キノリル、 （Ｒ）テトラゾリル、 （Ｓ）チアジアゾリル、 （Ｔ）チアゾリル、 （Ｕ）チエニル、 （Ｖ）トリアゾリル、 （Ｗ）アゼチジニル、 （Ｘ）１，４−ジオキサニル、 （Ｙ）ヘキサヒドロアゼピニル、 （Ｚ）ピペラジニル、 （ＡＡ）ピペリジニル、 （ＡＢ）ピロリジニル、 （ＡＣ）テトラヒドロフラニル、および （ＡＤ）テトラヒドロチエニル： （ｉ）ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3またはフェニルに より置換されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）オキソ、 （iv）ヒドロキシ、 （ｖ）チオキソ、 （vi）−ＳＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （vii）ハロ、 （viii）シアノ、 （ix）フェニル、 （ｘ）トリフルオロメチル、 （Xi）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍは０、または２、Ｒ9およ びＲ10は前述のように定義される。）、 （xii）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義 される。）、 （xiii）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義 される。）、 （xiv）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、およ び （xv）−（ＣＨ2）m−ＯＲ9（ここで、ｍおよびＲ9は前述のように定義 される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｋ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｋ）ヘテロ環（ここで、ヘテロ環は前述のように定義され る。）、 （４）Ｃ2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 Ｒ2およびＲ3は独立して下記（１）〜（５）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （４）Ｃ2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3 、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 および、Ｒ1とＲ2とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｇ）か らなる群より選択されるヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は下記（ｉ）〜（vi）か ら選択される一またはそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換され ていなくて良く： （ａ）ピロリジニル、 （ｂ）ピペリジニル、 （ｃ）ピロリル、 （ｄ）ピリジニル、 （ｅ）イミダゾリル、 （ｆ）オキサゾリル、および （ｇ）チアゾリル： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｖ）ハロ、および （vi）トリフルオロメチル、 および、Ｒ2とＲ3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｃ）からなる群より選択さ れる炭素環を形成し、該炭素環は下記（ｉ） 〜（ｖ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されているかまた は置換されていなくて良く： （ａ）シクロペンチル、 （ｂ）シクロヘキシル、および （ｃ）フェニル： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （iv）ハロ、および （ｖ）トリフルオロメチル、 および、Ｒ2とＲ3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｉ）からなる群より選択さ れるヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は下記（ｉ）〜（vi）から選択される一また はそれ以上の置換基により置換されているかまたは置換されていなくて良く： （ａ）ピロリジニル、 （ｂ）ピペリジニル、 （ｃ）ピロリル、 （ｄ）ピリジニル、 （ｅ）イミダゾリル、 （ｆ）フラニル、 （ｇ）オキサゾリル、 （ｈ）チエニル、および （ｉ）チアゾリル： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） 、 （ｖ）ハロ、および （vi）トリフルオロメチル、 Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、独立して、下記（１）〜（26）からなる群より選択され ： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される一またはそれ以上の 置換基により置換されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （４）Ｃ2-6アルキニル、 （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換 されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義され る。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （６）ハロ、 （７）−ＣＮ、 （８）−ＣＦ3、 （９）−ＮＯ2、 （10）−ＳＲ14（ここで、Ｒ14は水素またはＣ1-6アルキルを表す。）、 （11）−ＳＯＲ14（ここで、Ｒ14は前述のように定義される。）、 （12）−ＳＯ2Ｒ14（ここで、Ｒ14は前述のように定義される。）、 （13）ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （14）ＣＯＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （15）ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定 義される。）、 （16）ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） 、 （17）ヒドロキシ、 （18）Ｃ1-6アルコキシ、 （19）ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （20）ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （21）２−ピリジル、 （22）３−ピリジル、 （23）４−ピリジル、 （24）５−テトラゾリル、 （25）２−オキサゾリル、および （26）２−チアゾリル、 Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、独立して、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の定義から選択され、 Ｚは、Ｃ1-6アルキルである。〕、 式IX： 〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は前述のように定義される。〕 で示される化合物と、水素化ジイソブチルアルミニウム、ホウ水素化リチウムト リ（第２級ブチル）および水素化リチウムアルミニウムからなる群より選択され る水素化物還元剤とを、有機溶媒中において低温で接触させ、続いて、得られる アルコール／アルコキシドの、置換ハロゲン化ベンゾイル、置換無水安息香酸、 置換混合無水安息香酸または置換活性化安息香酸エステル（例えば、ｐ−ニトロ フェニルエステルまたはＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル）（ここで、こ れらアシル化剤のフェニル環は前述のように定義されたＲ6、Ｒ7およびＲ8で置 換されている。）によるアシル化を、有機溶媒中低温で、構 造式Ｘ： で示される化合物の製造に充分な時間行い、続いて式Ｘで示される化合物をチタ ニウムイリド（μ−クロロ−μ−メチレン（ビス（シクロペンタジエニル）チタ ン）ジメチルアルミニウム；もしくはジメチルチタノセン；またはＮ，Ｎ，Ｎ’ ，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミンの存在下における１，１−ジブロモアル カンの四塩化チタンおよび亜鉛による還元により調製される試薬：から選択され る試薬から得られる）に接触させてエノールエーテルを得、それを次に、炭素担 持パラジウム、炭素担持白金または炭素担持ロジウムから選択される触媒の存在 下に水素化して式XIで示される化合物を得ることを含んでなる調製方法。
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