JPH09506864A - レチノイド様生物学的活性を有するフェニルまたはヘテロアリールおよびテトラヒドロナフチル置換ジエン化合物 - Google Patents
レチノイド様生物学的活性を有するフェニルまたはヘテロアリールおよびテトラヒドロナフチル置換ジエン化合物Info
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Abstract
(57)【要約】
式：
［式中、mは１〜４であり；Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ、水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｃl、ＢrまたはＩであり；Ｒ5は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、炭素数１〜６の低級アルコキシまたは低級チオアルコキシであり；Ｒ6は水素、低級アルキル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、ＯＲ11、ＳＲ11、ＯＣＯＲ11、ＳＣＯＲ11、ＮＨ2、ＮＨＲ11、Ｎ(Ｒ11)2、ＮＨＣＯＲ11またはＮＲ11−ＣＯＲ11であり；Ｒ20はそれぞれ、水素または低級アルキルであり；Ｙはフェニルおよびナフチルから成る群から選択するアリール基であるか、またはピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから成る群から選択するヘテロアリール基であり；Ａは(ＣＨ2)n(nは０〜５)、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭素数３〜６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニル、炭素数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり；Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、またはＣＲ7ＯＲ13Ｏであり、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたはアルケニルであり、Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ、水素、炭素数１〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキルである。］で示される化合物はレチノイド様生物学的活性を有する。本発明の化合物において、Ａ−Ｂ基とブタジエン基とは、基Ｙ上の隣接する芳香族炭素に結合している。
Description
【発明の詳細な説明】
レチノイド様生物学的活性を有するフェニルまたはヘテロアリールおよびテト
ラヒドロナフチル置換ジエン化合物
発明の背景
１．発明の分野
本発明は、レチノイド様生物学的活性を有する新規化合物に関する。本発明は
とりわけ、置換基として、フェニルまたは複素環基を有し(この環結合は、複素
環上でもう一つの置換基と隣接した位置に存在する)、更にテトラヒドロナフチ
ルまたは同様の基をも有するジエン化合物に関する。本発明は、該化合物を活性
成分として含有する薬剤組成物、並びに該化合物および組成物を使用する方法に
も関する。
２．従来技術の簡単な説明
レチノイン酸の生物学的活性は既知であり、多くの文献に論じられている。
従来技術において、レチノイン酸類似体(レチノイド様化合物)が比較的多数合
成されており、多くの特許および科学文献に記載されている。例えば、米国特許
４３２６０５５には、置換フェニル環と、置換インダンまたはテトラヒドロナフ
タレン基とを有するエテン誘導体が開示されている。その化合物は、腫瘍抑制剤
であり、皮膚疾患およびリューマチ疾患の処置に有用であると記載されている。
米国特許４７２３０２８には、レチノイン酸様活性を有するジフェニルエテン
(スチルベン)誘導体が開示されている。
米国特許４７４０５１９には、レチノイン酸様活性を有するある種の芳香族性
複素環誘導体が開示されている。
公開された欧州特許出願０１３０７９５には、置換フェニル基と、置換クロマ
ン、チオクロマンまたはキノリン基とでエテン部分が置換されているエテン誘導
体が開示されている。この化合物は、哺乳動物の軟骨の退化を抑制するのに有用
である。
欧州特許出願１７６０３４Ａ(１９８６年４月２日公開)には、エチニル安息香
酸基を有するテトラヒドロナフタレン化合物が開示されている。米国特許４７３
９０９８には、レチノイン酸の酸含有部分の三つのオレフィン単位をエチニルフ
ェニル官能基で置き替えた化合物が開示されている。そのような化合物は、レチ
ノイン酸様の生物学的活性を有する。
公開されたドイツ連邦共和国特許出願ＤＥ３５２９０３２Ａ１には、レチノイ
ド様活性を有するジフェニル置換ブタジエン化合物が開示されている。
米国特許４８１０８０４(１９８９年３月７日発行；本発明者の出願に基づく
もので、本願と同じ譲受人に譲渡された)には、ジ置換アセチレン化合物であっ
て、アセチレン基上の第一の置換基は置換フェニル基であり、第二の置換基は置
換または不置換の６−クロマニル、６−チオクロマニルまたは６−テトラヒドロ
キノリニル基である化合物が開示されている。米国特許４８１０８０４に開示さ
れ、特許請求された化合物は、レチノイン酸様の生物学的活性を有する。
カンサー・リサーチ(Ｃancer Ｒesearch)、４４、１９０−１９５、１９８４
年１月、ドーソン(Ｄawson)らには、一連の新規レチノイドの、細胞のレチノイ
ン酸結合タンパク質への結合親和性と、生物学的活性との関連が論じられている
。そのような化合物の合成法は、ドーソン、ジャーナル・オブ・メディシナル・
ケミストリー(Ｊournal of Ｍedicinal Ｃhemistry)、１９８１、第２４巻、
第５号、５９１に開示されている。
「アロマティック・レチノイック・アシッド・アナログズ・シンセシス・アン
ド・ファーマコロジカル・アクティビティ(Ａromatic Ｒetinoic Ａcid Ａna
logues Ｓynthesis and Ｐharmacological Ａctivity)」、エム・アイ・ド
ーソン(Ｍ．Ｉ．Ｄawson)ら、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー
、１９８１、第２４巻、第５８３−５９２頁には、ある種の合成レチノイドの構
造活性相関が論じられており、レチノイド類似体としてのある種のフェニルおよ
びシクロヘキシル置換ブタジエンおよびヘキサトリエンの合成法が記載されてい
る。
エル・ダブリュ・スプルース（Ｌ．Ｗ．Ｓpruce）ら、「ノーベル・ヘテロアロ
チノイズ：シンセシス・アンド・バイオロジカル・アクティビティ(Ｎovel Ｈe
teroarotinoids: Ｓynthesis and Ｂioｌogical Ａctivity)」、ジャーナル・
オブ・メディシナル・ケミストリー、１９９１、第３４巻、第４３０頁には、レ
チノイド類似体として、ある種のチオクロマニルおよびシクロプロピル置換ブタ
ジエンが記載されている。
テトラヘドロン(Ｔetrahedron)、４５(２３)、７６３１−４０(Ｅng)１９８９
には、２−フランカルボン酸,５−(メチルチオ)−３−(４−フェニル−１,３−
ブタジエニル)−,エチルエステルが開示されている。
本発明者のいくつかの同時係属出願および最近発行された特許(本願の譲受人
に譲渡されている)も、レチノイン酸様活性を有する化合物に関する。
発明の概要
本発明は、式１：
［式中、
mは１〜４であり、
Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ、水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｆ、Ｃl、Ｂrまた
はＩであり；
Ｒ5は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ、炭素数１〜６
の低級アルコキシまたは低級チオアルコキシであり；
Ｒ6は水素、低級アルキル、Ｆ、Ｃl、Ｂr、Ｉ、ＯＲ11、ＳＲ11、ＯＣＯＲ11
、ＳＣＯＲ11、ＮＨ2、ＮＨＲ11、Ｎ(Ｒ11)2、ＮＨＣＯＲ11またはＮＲ11−ＣＯ
Ｒ11であり；
Ｒ20はそれぞれ、水素または低級アルキルであり；
Ｙは芳香族基、例えばフェニルもしくはナフチルであるか、またはピリジル、
チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリルおよ
びオキサゾリルから成る群から選択するヘテロアリール基であり；
Ａは(ＣＨ2)n(nは０〜５)、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭素数３〜
６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニル、炭素
数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり；
Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ
Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2
、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、またはＣＲ7ＯＲ13Ｏであり、
Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたはアルケニルであり、Ｒ8は
炭素数１〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは
低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ、水素、炭素数１〜１
０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級アルキル
フェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルで
あり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキルである。
］
で示される化合物に関する。
本発明の化合物において、ジエン基とＡ−Ｂ基とは、隣接する芳香環炭素に結
合しており、例えばＹがフェニルである化合物において、フェニル基はオルト置
換されている。
更に、本発明は、式Ｉで示される化合物の用途であって、細胞増殖および分化
の調整剤として、並びに特に、皮膚病(例えばアクネ、ダリエー病、乾癬、魚鱗
癬、湿疹およびアトピー性皮膚炎)の処置剤、悪性過剰増殖性疾患(例えば上皮癌
、乳癌、前立腺癌、頭部および頸部癌、および骨髄性白血病)の治療および予防
剤、アテローム性動脈硬化症および再発狭窄症(新内膜過剰増殖による)の治療お
よび予防剤、他の非悪性過剰増殖性疾患(例えば子宮内膜過形成、良性前立腺肥
大、増殖性硝子体網膜症および形成異常)の治療および予防剤、自己免疫疾患お
よび免疫性疾患(例えば紅斑性狼瘡)の処置剤、慢性炎症性疾患(例えば肺線維症)
の処置剤、脂質代謝および輸送に関与する疾患(例えば脂血症)の治療および予防
剤、
創傷治癒の促進剤、ドライアイ症候群の処置剤、および日光による皮膚損傷の治
療および予防剤としての用途にも関する。
本発明は、式Ｉで示される化合物を薬学的に許容し得る賦形剤と共に含んで成
る薬剤組成物にも関する。
式Ｉで示される本発明の化合物は、下記工程を含んで成る方法によって合成し
得る：
式２：
で示される化合物を、塩基および次いで式３：
で示される化合物と反応させて、対応する式１で示される化合物を生成し[式２
および式３中、記号は式１のものと同意義である。ただし、この反応の場合、Ｂ
はＨ、または保護した酸、アルコール、アルデヒドもしくはケトンである。環Ｙ
上で、基Ａ−Ｂと基Ｒ4−ＣＯとは、芳香族結合１個分、離れているだけである
。]；またはＡが(ＣＨ2)nで、nが０〜４である式１で示される化合物を同族体化
して、式１で示される酸を生成し；式１で示される酸を塩に変換し；または酸付
加塩を形成し；式１で示される酸をエステルに変換し；または式１で示される酸
をアミドに変換し；または式１で示される酸をアルコールもしくはアルデヒ
ドに還元し；または式１で示されるアルコールをエーテルもしくはエステルに変
換し；または式１で示されるアルコールをアルデヒドに酸化し；または式１で示
されるアルデヒドをアセタールに変換し；または式１で示されるケトンをケター
ルに変換する。
一般的な態様
定義
アルキルとは、直鎖アルキル、分枝鎖アルキルおよびシクロアルキルとして知
られる全ての基を包含する。アルケニルとは、１個またはそれ以上の不飽和部分
を有する直鎖アルケニル、分枝鎖アルケニルおよびシクロアルケニル基を包含す
る。低級アルキルは、上記の広範なアルキル基のうち、炭素数１〜６のものを意
味する(低級の分枝鎖およびシクロアルキル基の場合は、炭素数は３〜６である)
。同様に、低級アルケニルは、直鎖アルケニルの場合は炭素数２〜６、分枝鎖お
よびシクロアルケニル基の場合は、炭素数３〜６のものと定義する。
本発明において「エステル」とは、有機化学における古典的なエステルの定義に
含まれるすべての化合物を包含する。Ｂ(式１の)が−ＣＯＯＨの場合、エステル
とは、この基をアルコール、好ましくは炭素数１〜６の脂肪族アルコールで処理
して得られる生成物を包含する。Ｂが−ＣＨ2ＯＨである化合物からエステルを
誘導する場合は、エステルとは、式: −ＣＨ2ＯＯＣＲ11[Ｒ11は置換または不置
換の脂肪族、芳香族または脂肪族−芳香族基(好ましくは、脂肪族部分の炭素数
１〜６)である。]で示される化合物を包含する。
好ましいエステルは、炭素数１０もしくはそれ以下の飽和脂肪族アルコールも
しくは酸、または炭素数５〜１０の環式もしくは飽和脂肪族環式アルコールもし
くは酸から誘導したものである。特に好ましい脂肪族エステルは、低級アルキル
酸またはアルコールから誘導したものである。フェニルまたは低級アルキルフェ
ニルエステルも好ましい。
アミドとは、有機化学における古典的なアミドの意義を有する。アミドには、
不置換アミド並びに脂肪族および芳香族モノ−およびジ置換アミドが含まれる。
好ましいアミドは、炭素数１０もしくはそれ以下の飽和脂肪族基、または炭素数
５〜１０の環式もしくは飽和脂肪族−環式基から誘導するモノ−およびジ置換ア
ミドである。特に好ましいアミドは、低級アルキルアミンから誘導したものであ
る。フェニルまたは低級アルキルフェニルアミンから誘導したモノ−およびジ置
換アミドも好ましい。不置換アミドも好ましい。
アセタールおよびケタールは、式: −ＣＫ[Ｋは(−ＯＲ)2で、Ｒは低級アルキ
ルであるか、Ｋは−ＯＲ1−Ｏであり、Ｒ1は炭素数２〜５の直鎖または分枝状低
級アルキルである。]で示される基を有する。
薬学的に許容し得る塩は、そのような塩を形成し得る官能基(例えば酸または
アミン官能基)を有するものであれば、本発明の処置方法に使用するいずれの化
合物に対しても形成し得る。薬学的に許容し得る塩は、親化合物の活性を保持し
ており、被投与体および環境に対して有害または不都合な作用を及ぼさない塩で
ある。
そのような塩は、有機または無機の酸または塩基から誘導し得る。このような
塩は、一価または多価イオンから生成し得る。酸官能基に対して特に好ましいも
のは、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムのような無機イオ
ンである。有機アミン塩は、例えばモノ−、ジ−およびトリ−アルキルアミンま
たはエタノールアミンのようなアミンから得られ、特にアンモニウム塩である。
カフェイン、トロメタミンなどの分子から塩を生成することもできる。酸付加塩
を形成し得るほど充分に塩基性の窒素が存在する場合は、いずれの無機もしくは
有機酸またはアルキル化剤(例えばヨウ化メチル)と酸付加塩を形成してもよい。
塩酸、硫酸またはリン酸のような無機酸との塩が好ましい。多くの単純な有機酸
、例えば−塩基性、二塩基性または三塩基性酸のいずれかを使用することもでき
る。
新規構造を有する本発明の化合物は二重結合を少なくとも２個有するので、ト
ランスおよびシス(ＥおよびＺ)異性体が存在し得る。更に、本発明の処置方法に
おいて使用する化合物のいくつかは１個またはそれ以上のキラル中心を有し得、
それ故、エナンチオマーおよびジアステレオマーの形態で存在し得る。そのよう
な個々の異性体、並びにシスおよびトランス異性体の混合物、ジアステレオマー
の混合物、およびエナンチオマー(光学異性体)のラセミ混合物のいずれも、本発
明の範囲に包含される。
投与方法
本発明の化合物は、症状、器官特異的処置の必要性、投与量などを考慮して、
全身的に、または局所的に投与し得る。
皮膚病の処置においては特に、局所投与を行い得るが、重篤な嚢胞性アクネの
ような場合には、経口投与が好ましい場合もある。局所投与用の通常の剤形、例
えば溶液、懸濁液、ゲル、軟膏などのいずれを使用してもよい。このような局所
投与用製剤の調製は、薬剤の分野における文献、例えば、レミントンズ・ファー
マシューティカル・サイエンス(Ｒemington's Ｐharmaceutical Ｓcience)、
第１７版、マック・パブリッシング社(Ｍack Ｐublishing Ｃompany；イース
トン、ペンシルベニア)に詳細に説明されている。本発明の化合物を局所投与す
るには、粉末またはスプレー(とりわけエアロゾル形のもの)として投与すること
もできる。
本発明の薬剤を全身的に投与する場合には、経口投与に適した、散剤、丸薬、
錠剤など、またはシロップ剤もしくはエリクシル剤の形態に調製することができ
る。静脈内または腹腔内投与を行うには、化合物を、注射によって投与し得る溶
液または懸濁液に調製し得る。坐剤の形、または皮下徐放性製剤もしくは筋肉内
注射剤の形に調製することが有用である場合もある。
皮膚乾燥を処置し；遮光し；他の手段により皮膚病を処置し；感染を防止し、
刺激や炎症を緩和する、などの副次的な目的で、前記のような局所投与用製剤に
他の薬物を加えることができる。
本発明の化合物１種またはそれ以上の処置有効量を投与することによって、レ
チノイド様化合物によって処置できることがわかっている皮膚病または他の症状
を処置することができる。処置濃度は、特定の症状を軽減するか、または病状の
進行を遅延させる濃度であり得る。場合によっては、本発明の薬物は、特定の症
状の発現を防止するために予防的に使用し得る可能性もある。処置濃度は症状に
よって変化し得、処置しようとする症状の重さ、および処置に対する患者の感受
性によっても異なり得る。従って、処置濃度は、場合に応じて、通常の試験によ
っ
て好ましく決定し得る。例えばアクネまたは同様の皮膚病の処置においては、約
０.００１〜５重量％、好ましくは約０.０１〜１％の濃度の製剤が、通例、処置
に有効であると考えられる。全身的に投与する場合は、０.０１〜１００mg／kg
体重／日、好ましくは約０.１〜１０mg／kgの量が、多くの場合有効であり得る
。
生物学的活性
本発明の化合物のレチノイド様活性は、オルニチンデカルボキシラーゼにレチ
ノイン酸を作用させて行う従来のレチノイン酸活性測定法によって確認する。レ
チノイン酸と細胞増殖抑制との相関に関する研究は、ヴェルマ(Ｖerma)およびボ
ウトウェル(Ｂoutwell)[カンサー・リサーチ(Ｃancer Ｒesearch)、１９７７、
３７、２１９６〜２２０１]によって最初に行なわれた。該文献には、ポリアミ
ン生合成に先立ってオルニチンデカルボキシラーゼ(ＯＤＣ)活性が高まると記載
されている。別に、ポリアミン合成の増加が、細胞増殖に関連し得ることがわか
っている。すなわち、ＯＤＣ活性を抑制すれば、細胞の過剰増殖を調節すること
ができる。ＯＤＣ活性上昇の原因はすべてはわかっていないが、１２−Ｏ−テト
ラデカノイルホルボール−１３−アセテート(ＴＰＡ)がＯＤＣ活性を誘導するこ
とがわかっている。レチノイン酸は、ＴＰＡによるＯＤＣ活性誘導を阻害する。
実質的にカンサー・リサーチ、１６６２〜１６７０、１９７５に記載の方法に従
ったアッセイにより、本発明の化合物が、ＴＰＡによるＯＤＣの誘導を阻害する
ことを示し得る。いくつかの本発明化合物を用いて行ったこのアッセイの結果を
、下記第１表に示す。
好ましい態様
式１中のmに関して、好ましい本発明の化合物は、mが２である５,６,７,８−
テトラヒドロナフタレン誘導体である。
Ｙに関しては、Ｙがフェニル、フリルまたはチエニルである化合物が好ましい
。
置換基Ｒ1は、好ましくはＨまたは低級アルキル、より好ましくは低級アルキ
ル、最も好ましくはメチルである。置換基Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、好ましくはＨ
または低級アルキル、より好ましくはＨである。置換基Ｒ5は、好ましくはＨま
たは低級アルキル、より好ましくはＨである。置換基Ｒ6は、好ましくはＨ、低
級アルキルまたはハロゲン、より好ましくはＨまたはメチルである。
置換基Ｒ20は、好ましくは低級アルキル、より好ましくはメチルである。
フェニルまたはヘテロアリール基Ｙ上の側鎖（置換基）に関しては、Ａが
(ＣＨ2)nで、nが０であり、Ｂが−ＣＯＯＨ、そのアルカリ金属塩、有機アミン
塩もしくは低級アルキルエステル、または−ＣＨ2ＯＨ、その低級アルキルエス
テルもしくはエーテル(低級アルカノールとの)、または−ＣＨＯもしくはそのア
セタール誘導体である化合物が好ましい。
最も好ましい本発明の化合物を、式４に関して第２表に示す。式４中、および
本明細書の他の箇所において、エチレン部分(二重結合炭素)に結合する波線は、
その二重結合に関する配置がシス(Ｚ)またはトランス(Ｅ)であり得ることを意味
する。式４(および本明細書中の他の同様の箇所)において、ブタジエン部分の位
置番号は、テトラヒドロナフタレン環に近い方の二重結合炭素を、４位および３
位の炭素とする。従って、式４(および他の同様の箇所)において、左から右に向
かって最初の二重結合がトランス配置であれば、化学名および第２表において「
３Ｅ」と示し、左から右に向かって二番目の二重結合がトランス配置であれば、
化学名および第２表において「１Ｅ」と示す。第２表において、置換基Ｙは、ブタ
ジエン部分の１位炭素に結合するアリールまたはヘテロアリール基の位置をまず
示し、その後に、第二の置換基(式４においては、基ＣＯＯＲ8)の位置を示すよ
うに記載する。例えば化合物１については、「２−フリル(３−置換)」とは、フラ
ン環の２位がブタジエン部分に結合し、フラン環の３位に基Ｒ8(ＣＨ3)が置換し
ていることを意味する。化合物番号は、本発明の説明において便宜のために付与
した番号である。
本発明化合物の合成法
本発明の化合物は、多くの異なる化学合成経路で合成し得る。本発明を説明す
るために、mが２である式１で示される化合物(テトラヒドロナフタレン誘導体)
を導き得る一連の工程を示す。本明細書中に示す条件は特定の態様であって、式
１で示されるいずれの化合物にも一般化し得ることを、当業者は容易に理解する
であろう。とりわけ、mが１、３または４である本発明の化合物を合成するには
、式５の出発物質をインダン、シクロヘプタノベンゼンまたはシクロオクタノベ
ンゼン類似体として、反応式１に示す反応を行う。
反応式１には、本発明化合物の合成経路を示す。所望の置換基Ｒ5、Ｒ6および
Ｒ20(式１に関して定義した通り)を有する式５の５,６,７,８−テトラヒドロナ
フタレン化合物を、フリーデル・クラフツ様条件下にＲ1ＣＯＣl(Ｒ1は式１に関
して定義した通り)のような試薬と反応させて、テトラヒドロナフタレン核の２
位にケトン基Ｒ1−ＣＯを導入する。Ｒ1がメチルの場合、フリーデル・クラフツ
型反応に用いる試薬は通例、塩化アセチルである。式６のケトンをビニルマグネ
シウムブロミドと反応させて、式７の第三級アルコールを得る。式７のアルコー
ルを、トリフェニルホスフィンヒドロブロミドと反応させる。この反応により、
二重結合が移動し、トリフェニルホスホニウム基が第一級炭素に結合した式８の
トリフェニルホスホニウム塩が生成する。この工程において生じる二重結合は通
例、主としてトランス(Ｅ)配置である。式８のトリフェニルホスホニウム塩はヴ
ィッティッヒ試薬であり、これを式９の芳香族または複素環アルデヒドまたはケ
トンと反応させて、式１０のジエン化合物を生成する。式９中、Ｙ、Ｒ4および
Ｒ8は式１のものと同意義であり、カルボニル（Ｒ4ＣＯ−）およびカルボン酸エ
ステル（ＣＯＯＲ8）置換基は、芳香環または複素環上の隣接する炭素に結合し
ている（オルト置換）。このヴィッティッヒ反応は通例、１,２−エポキシブタ
ンのような塩基の存在下に行う。このヴィッティッヒ反応において生じる二重結
合は、シス(Ｚ)およびトランス(Ｅ)異性体の混合物である。しかし、ヨウ素で異
性化することにより、トランス(Ｅ)異性体の割合を高め得る。シスおよびトラン
ス異性体は通例、高圧液体クロマトグラフィー(ＨＰＬＣ)のような適当な方法で
分離し得る。
式８のトリフェニルホスホニウム塩と、式９のアルデヒドまたはケトンとの間
のヴィッティッヒ反応は、n-ＢuＬiまたは他の適当な塩基の存在下に行ってもよ
い。
ヴィッティッヒ反応の結果生成した式１０の化合物は、本発明に従って使用す
る化合物に必須の構造を有する。従って、式１０の化合物が、本発明に従って合
成する目的化合物であり得る(この場合、式１０は式１の化合物を示す)。あるい
は式１０の化合物を、塩形成、エステル化、エステル分解、同族体化、アミド生
成などのような工程によって、目的化合物に変換し得る。そのような工程につい
て、以下説明する。
特に、式１０の化合物は、とりわけＣＯＯＲ8基の合成変換に関して、更なる
変換に付すことができる。式１０とは異なるＡ−Ｂ官能基（例えば、式１参照）
を有する式１０類似の化合物(および更に拡張して本発明のすべての化合物)の合
成に関して、以下のようなよく知られた文献記載の一般原理および合成法を更に
参照し得る。
カルボン酸は通例、塩化水素または塩化チオニルのような酸触媒の存在下に、
適当なアルコール溶液中で酸を還流することによってエステル化する。また、ジ
シクロヘキシルカルボジイミドおよびジメチルアミノピリジンの存在下に、カル
ボン酸を適当なアルコールと縮合させてもよい。エステルは、常套の方法で回収
および精製する。アセタールおよびケタールは、マーチ(Ｍarch)、「アドバンス
ド・オーガニック・ケミストリー(Ａdvanced Ｏrganic Ｃhemistry)」、第２版
、マッグロー−ヒル・ブック社(ＭcＧraw-Ｈill Ｂook Ｃompany)、８１０頁
に記載の方法により容易に得られる。アルコール、アルデヒドおよびケトンは、
例えばマッコーミー(ＭcＯmie)、プレナン・パブリシング・プレス(Ｐlenum Ｐu
blishing Ｐress)、１９７３およびプロテクティング・グループス(Ｐrotectin
g Ｇroups)、グリーン(Ｇreene)編、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ(Ｊohn
Ｗiley ＆ Ｓons)、１９８１に記載されているような既知の方法で、それぞ
れエーテルおよびエステル、アセタールまたはケタールを形成することによって
保護し得る。
Ｂが酸基または他の基である式１（または式１０）の化合物を、よく知られた
アルント−アイシュテルト法または他の方法による同族体化に付すことによって
、Ａが(ＣＨ2)nでnが１〜５の化合物を得ることができる。
Ａが二重結合を１個またはそれ以上有するアルケニル基である式１の化合物は
、例えば、アルデヒドまたはケトンとして式８のトリフェニルホスホニウム塩と
カップリングするアリールまたはヘテロアリール中間体に必要な数の二重結合を
組み込むことによって合成し得る。Ａが不飽和炭素鎖であるそのような化合物は
通例、
有機化学分野においてよく知られた合成経路によって、例えばヴィッティッヒ反
応などの反応によって、またはα−ハロ−カルボン酸、エステルもしくはカルボ
キシアルデヒドからハロゲンを脱離して二重結合を導入することによって得るこ
とができる。Ａが三重(アセチレン)結合を有する式１の化合物は、対応するアリ
ールまたはヘテロアリールアルデヒドまたはケトン中間体を用いて合成し得る。
そのような中間体は、当分野でよく知られた反応、例えば対応するメチルケトン
と強塩基(例えばリチウムジイソプロピルアミド)との反応によって得ることがで
きる。
式１および式１０の化合物から誘導する酸および塩は、対応するエステルから
容易に得られる。アルカリ金属塩基で塩基性ケン化することにより、酸が得られ
る。例えば、好ましくは不活性ガス雰囲気中、室温で、約３モル過剰の塩基(例
えば水酸化カリウム)と共に、式１または式１０のエステルをアルカノールのよ
うな極性溶媒に溶解し得る。この溶液を１５〜２０時間撹拌し、冷却し、酸性化
し、常套の方法で加水分解物を回収する。
アミドは、対応するエステルまたはカルボン酸から、当業者既知の適当ないず
れのアミド化方法で生成してもよい。このような化合物を調製する一方法におい
ては、酸を酸クロリドに変換し、次いで水酸化アンモニウムまたは適当なアミン
で処理する。例えば、酸を塩基のアルコール溶液、例えばＫＯＨ(約１０モル％
過剰)エタノール溶液で、室温で約３０分間処理する。溶媒を除去し、残渣をジ
エチルエーテルのような有機溶媒に溶解し、ジアルキルホルムアミドで処理し、
次いで１０倍過剰の塩化オキサリルで処理する。これらは、すべて約−１０〜＋
１０℃の中程度の低温で行う。得られた溶液を低温で１〜４時間、好ましくは２
時間撹拌する。溶媒除去によって得られた残渣を不活性溶媒(例えばベンゼン)に
溶解し、約０℃に冷却し、濃水酸化アンモニウムで処理する。この混合物を低温
で１〜４時間撹拌する。生成物を従来の方法で回収する。
アルコールは、対応する酸を塩化チオニルまたは他の手段によって酸クロリド
に変換し[ジェイ・マーチ、「アドバンスド・オーガニック・ケミストリー」、第
２版、マッグロー−ヒル・ブック社]、次いで酸クロリドを水素化ホウ素ナトリ
ムで還元する[マーチ、前掲書、１１２４頁]ことによって得られる。また、低温
において、エステルを水素化リチウムアルミニウムで還元してもよい。これらの
アルコールを、ウィリアムソン反応条件下に適当なハロゲン化アルキルでアルキ
ル化することによって、対応するエーテルが得られる[マーチ、前掲書、３５７
頁]。これらのアルコールを、酸触媒またはジシクロヘキシルカルボジイミドお
よびジメチルアミノピリジンの存在下に適当な酸と反応させることによって、エ
ステルに変換し得る。
アルデヒドは、穏やかな酸化剤、例えば塩化メチレン中のピリジニウムジクロ
メート[コレイ、イー・ジェイ(Ｃorey，Ｅ．Ｊ.)、シュミット、ジー(Ｓchmidt
，Ｇ.)、テトラヘドロン・レターズ(Ｔet．Ｌett.)、３９９、１９７９]または
塩化メチレン中のジメチルスルホキシド／塩化オキサリル[オムラ、ケイ(Ｏmura
，Ｋ.)、スワーン、ディ(Ｓwern，Ｄ．)、テトラヘドロン(Ｔetrahedron)、１９
７８、３４、１６５１]を用いて、対応する第一級アルコールから調製すること
ができる。
ケトンは、適当なアルデヒドを、アルキルグリニヤール試薬または同様の試薬
で処理し、次いで酸化することによって調製し得る。
アセタールまたはケタールは、マーチ、前掲書、８１０頁に記載の方法により
、対応するアルデヒドまたはケトンから得られる。
式９のアリールまたはヘテロアリール中間体化合物は、化学文献に記載の方法
によって入手し得るので、有機合成化学者が容易に合成し得るか、または文献記
載の方法を応用して容易に合成し得る。式９で示されるいくつかの中間体（例え
ば２−カルボエトキシ−３−フルアルデヒド、３−カルボメトキシ−２−チオフ
ェンカルバルデヒド、２−カルボメトキシベンズアルデヒド、２−カルボエトキ
シ−３−チオフェンカルバルデヒド）の実際の合成法を、後述する。
実施例
１−[８,８−ジメチル−(５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル] エタノール
および１−[８,８−ジメチル−(５,６,７,８−テトラヒドロナフタレ ン)−３−イル]エタノール
塩化メチレン(１５ml)中の無水塩化アルミニウム(４．２７g、３２．０ミリモ
ル)の撹拌した溶液に、０℃で、塩化メチレン(５ml)中の、１,１−ジメチルテト
ラリン[デヴィッドソン(Ｄavidson)ら、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサエティ(Ｊ．Ａmer．Ｃhem．Ｓoc．)、１９３４、５６、第９６２頁](４
．０g、２５．０ミリモル)および塩化アセチル(２．３５g、３０．０ミリモル)
の溶液を加えた。その混合物を１時間にわたって室温に昇温後、氷水(７０ml)で
処理した。有機相を分離し、希ＨＣl(２０ml)、水(４０ml)および塩水(４０ml)
で洗い、乾燥(ＭgＳＯ4)した。溶媒を減圧除去し、残渣を分別蒸留(９７〜９９
℃、０．１mm)により精製した。得られるメチル[８,８−ジメチル−(５,６,７,
８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル]ケトンと、メチル[８,８−ジメチル−
(５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン)−３−イル]ケトンとの異性体は、対応
するアルコールに還元してからでなければ、分離できない。この目的のために、
無水エーテル(１０ml)中のメチル[８,８−ジメチル−(５,６,７,８−テトラヒド
ロナフタレン)−２−イル]ケトンおよびメチル[８,８−ジメチル−(５,６,７,８
−テトラヒドロナフタレン)−３−イル]ケトン(４．０g、１９．８ミリモル)の
溶液に、乾燥エーテル(３０ml)中の水素化アルミニウムリチウム(０．２５０g、
６．７ミリモル)を滴下した。その混合物を３０分間穏やかに還流し、酢酸エチ
ル、水および希塩酸で処理した。有機相を、水、塩水で洗い、乾燥(ＭgＳＯ4)し
た。溶媒を減圧除去し、得られた異性体混合物を、ＨＰＬＣ[ワットマンＭ２０
パーティシル(partisil)、１０％酢酸エチル／ヘキサン、９．９ml／分]によっ
て精製および分離して、標記化合物を無色油状物として得た：
１−[８,８−ジメチル−(５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル]
エタノール、ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ１．２８(６Ｈ、s)、１．４７(３Ｈ、d、Ｊ〜
６．７Ｈz)、１．６５(２Ｈ、m)、１．７８(２Ｈ、m)、２．７４(２Ｈ、t、Ｊ〜
６．３Ｈz)、４．８２(１Ｈ、q、Ｊ〜６．７Ｈz)、７．０２(１Ｈ、d、Ｊ〜７．
８Ｈz)、７．０８(１Ｈ、dd、Ｊ〜１．８Ｈz)Ｊ〜７．８Ｈz)、７．３２(１Ｈ、
d、Ｊ〜１．８Ｈz)、および
１−[８,８−ジメチル−(５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン)−３−イル]
エタノール、ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ１．２７(６Ｈ、s)、１．４７(３Ｈ、d、Ｊ〜
６．７Ｈz)、１．６５(２Ｈ、m)、１．７８(２Ｈ、m)、２．７４(２Ｈ、t、Ｊ〜
６．３Ｈz)、４．７８(１Ｈ、q、Ｊ〜６．７Ｈz)、７．０２(１Ｈ、d、Ｊ〜１．
８Ｈz)、７．１１(１Ｈ、dd、Ｊ〜８．１Ｈz、Ｊ〜１．８Ｈz)、７．２(１Ｈ、d
、Ｊ〜８．１Ｈz)
メチル[８,８−ジメチル−(５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン)−２−イ ル]ケトン
塩化メチレン(３５ml)中の１−[８,８−ジメチル−(５,６,７,８−テトラヒド
ロナフタレン)−２−イル]エタノール(２．４４g、１１．９６ミリモル)の撹拌
した溶液に、ピリジニウムジクロメート(６．７５g、１７．９ミリモル)および
ピリジニウムトリフルオロアセテート(０．３３g、１．６８ミリモル)を室温で
加えた。その混合物を１６時間撹拌し、等体積の石油エーテルで希釈することに
よって、沈澱を生成した。その懸濁液を、無水ＭgＳＯ4およびシリカゲル(６mm)
で濾過した。溶媒を減圧除去して、標記化合物を無色液体として得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ１．３(６Ｈ、s)、１．６７(２Ｈ、m)、１．８(２Ｈ、m)
、２．５５(３Ｈ、s)、２．７８(２Ｈ、m)、７．０８(１Ｈ、d、Ｊ〜８．０Ｈz)
、７．６０(１Ｈ、dd、Ｊ〜８．０Ｈz、Ｊ〜１．８Ｈz)、７．９３(１Ｈ、d、Ｊ
〜１．８Ｈz)。
メチル[３,５,５,８,８−ペンタメチル−(５,６,７,８−テトラヒドロナフタ レン)−２−イル]ケトン
(化合物３０)
アルゴン雰囲気中、０℃で、塩化メチレン中の塩化アルミニウム６．７１g(５
０．３ミリモル)の懸濁液に、塩化メチレン中の、塩化アセチル３．９５g(３．
５８ml、５０．３ミリモル)および３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８
−テトラヒドロナフタレン１０．２１g(４１．９ミリモル)の溶液を加えた。得
られた混合物を撹拌しながら、３時間にわたって室温に昇温した。混合物を０℃
に再冷却し、１Ｎ−ＨＣlを滴下した。次いで、混合物を水に溶解し、塩化メチ
レンで３回抽出した。有機相を１Ｎ−ＨＣl、水、塩水で洗い、ＭgＳＯ4で乾燥
した。溶媒を減圧除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して
、
象牙色固体として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ１．２８(６Ｈ、s)、１．３０(６Ｈ、s)、１．６９(４Ｈ
、s)、２．４９(３Ｈ、s)、２．５７(３Ｈ、s)、７．１５(１Ｈ、s)、７．６７(
１Ｈ、s)。
２−[３,５,５,８,８−ペンタメチル−(５,６,７,８−テトラヒドロナフタレ ン)−２−イル]−ブタ−３−エン−２−オール
(化合物３１)
新たに蒸留したテトラヒドロフラン３８ml中のメチル[３,５,５,８,８−ペン
タメチル−(５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル]ケトン(化合物
２０)５．３６g(２１．９ミリモル)の撹拌した溶液に、アルゴン雰囲気中、０℃
で、テトラヒドロフラン中の１．０Ｍビニルマグネシウムブロミド溶液３７．４
mlを、シリンジから滴下した。得られた混合物を、２時間にわたって撹拌しなが
ら室温に昇温した。混合物を０℃に再冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を滴
下した。次いで、混合物をエーテルで抽出し、エーテル相を水、飽和炭酸水素ナ
トリウム、塩水で洗い、ＭgＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去し、残渣をフラッ
シュクロマトグラフィー(ＳｉＯ2、３％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して
、白色固体として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ１．２６(６Ｈ、s)、１．２７(６Ｈ、s)、１．６６(４Ｈ
、s)、１．７０(３Ｈ、s)、２．４０(３Ｈ、s)、５．１４(１Ｈ、dd、Ｊ〜１１
Ｈz、Ｊ〜１．２Ｈz)、５．２３(１Ｈ、dd、Ｊ〜１７Ｈz、Ｊ〜１．２Ｈz)、６
．１６(１Ｈ、dd、Ｊ〜１１Ｈz、Ｊ〜１７Ｈz)、７．０４(１Ｈ、s)、７．４０(
１Ｈ、s)。
トリフェニル[３−(５,６,７,８−テトラヒドロ−３,５,５,８,８−ペンタメ チル−２−ナフタレニル)−２−ブテニル]ホスホニウムブロミド(Ｅ)
(化合物３
２)
メタノール５０ml中のトリフェニルホスホニウムヒドロブロミド６．３０g(１
８．４ミリモル)の溶液に、メタノール５０ml中の２−[３,５,５,８,８−ペンタ
メチル−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル]−ブタ−３−エン
−２−オール(化合物３１)５．０２g(１８．４ミリモル)を、アルゴン雰囲気中
、
室温で、滴下漏斗から滴下した。１６時間撹拌後、溶媒を減圧除去し、残渣をフ
ラッシュクロマトグラフィー(ＳiＯ2、５％メタノール／塩化メチレン)により精
製して、白色泡状物として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):１．２１(６Ｈ、s)、１．２３（６Ｈ、s)、１．６３(４Ｈ
、s)、１．８０(３Ｈ、d、Ｊ〜６Ｈz)、２．０６(３Ｈ、m)、４．８４(２Ｈ、m)
、５．３１(１Ｈ、s)、６．７８(１Ｈ、s)、７．０(１Ｈ、s)、７．６５−７．
９７(１５Ｈ、m)。
２,５−ジクロロ−２,５−ジメチルヘキサン
濃塩酸６００ml中の２,５−ジメチル−２,５−ヘキサンジオール４８g(０．３
３モル)の懸濁液に、溶液が飽和するまで塩化水素ガスを吹き込んだ。得られた
結晶生成物を濾取し、繰り返し水洗し、減圧乾燥して、白色結晶固体として標記
化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ１．６０(１２Ｈ、s)、１．９４(４Ｈ、s)。
５,５,８,８−テトラメチル−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン
ベンゼン３００ml中の２,５−ジクロロ−２,５−ジメチルヘキサン１００g(０
．５５モル)の激しく撹拌した溶液を氷浴内で冷却し、無水塩化アルミニウム４
５g(０．３４モル)を少量ずつ加えた。この混合物を室温で３時間撹拌し、１時
間還流し、冷却し、氷と塩化水素との混合物中に注いだ。有機相を分離し、水相
をエーテルで抽出した。有機抽出物を合し、水、飽和Ｎa2ＣＯ3および飽和ＮaＣ
l溶液で洗い、ＭgＳＯ4で乾燥した。
溶媒を除去後、残渣を分別蒸留(７８℃、０．８mm)して、無色液体として標記
化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ１．３(１２Ｈ、s)、１．７(４Ｈ、s)、７．１(２Ｈ、m)
、７．５(２Ｈ、m)。
メチル[５,５,８,８−テトラメチル−(５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン )−２−イル]ケトン
(化合物３３)
塩化メチレン１５ml中の塩化アルミニウム３．４５g(２５．９ミリモル)の懸
濁液を、アルゴン雰囲気中、氷／塩浴内で冷却し、５,５,８,８−テトラメチル
−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン４g(２１．２ミリモル)および塩化アセ
チル１．９４g(２４．７ミリモル)の混合物を、撹拌下に滴下漏斗から３０分間
にわたって加えた。次いで、冷却浴を取り除き、混合物を室温で２時間撹拌し、
氷で反応を停止した。有機相を分離し、水相を塩化メチレン２×５０mlで抽出し
た。
有機抽出物を合し、水および飽和ＮaＨＣＯ3溶液で洗い、ＭgＳＯ4で乾燥した
。溶媒を減圧除去後、残渣を球管蒸留(９０℃、０．４５mm)して、無色油状物と
して標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ１．３２(６Ｈ、s)、１．３３(６Ｈ、s)、１．７２(４Ｈ
、s)、２．６０(３Ｈ、s)、７．４１(１Ｈ、d、Ｊ〜８．８Ｈz)、７．７１(１Ｈ
、dd、Ｊ〜８．８、２．６Ｈz)、７．９６(１Ｈ、d、Ｊ〜２．６Ｈz)。
２−[５,５,８,８−テトラメチル−(５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン) −２−イル]−２−ブタ−３−エノール
(化合物３４)
新たに蒸留したテトラヒドロフラン３０ml中の[５,５,８,８−テトラメチル−
(５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル]ケトン(化合物３３)５．０
g(２１．６ミリモル)の撹拌した溶液に、アルゴン雰囲気中、０℃で、ビニルマ
グネシウムブロミド４３ml(４３．２ミリモル)を滴下した。得られた溶液を、７
２時間にわたって撹拌しながら室温に昇温した。混合物に、飽和塩化アンモニウ
ム水溶液を加えて反応を停止し、混合物をエーテルで抽出した。エーテル相を水
、塩水で洗い、ＭgＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧除去し、残渣をフラッシュクロ
マトグラフィー(シリカゲル、５％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、黄色
油状物として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ１．２８(６Ｈ、s)、１．３０(６Ｈ、s)、１．６４(３Ｈ
、s)、１．６８(３Ｈ、s)、１．８４(１Ｈ、s)、５．３２(１Ｈ、d、Ｊ〜１７Ｈ
z)、５．１３(１Ｈ、d、Ｊ〜１０Ｈz)、６．１８(１Ｈ、dd、Ｊ〜１７Ｈz、Ｊ〜
１０Ｈz)、７．２(１Ｈ、dd、Ｊ〜２Ｈz、Ｊ〜８Ｈz)、７．２８(１Ｈ、d、Ｊ〜
８Ｈz)、７．４(１Ｈ、d、Ｊ〜２Ｈz)。
トリフェニル[３−(５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５,８,８−テトラメチル −２−ナフタレニル)−２−ブテニル]ホスホニウムブロミド(Ｅ)
(化合物３５)
メタノール３０ml中のトリフェニルホスフィンヒドロブロミド３．２３g(９．
４４ミリモル)の溶液に、メタノール３０ml中の２−[５,５,８,８−テトラメチ
ル−(５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル]−２−ブタ−３−エノ
ール(化合物３４)２．４５g(９．４４ミリモル)を、室温で滴下した。１６時間
撹拌後、溶媒を減圧除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー(ＳiＯ2、５
％メタノール／塩化メチレン)により精製して、灰白色固体として標記化合物を
得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ１．２３(６Ｈ、s)、１．２５(６Ｈ、s)、１．６４(３Ｈ
、s)、１．６５(４Ｈ、s)、４．８８(２Ｈ、dd、Ｊ〜１５Ｈz、Ｊ〜８．０Ｈz)
、５．５４−５．６２(１Ｈ、m)、６．９３(１Ｈ、dd、Ｊ〜８Ｈz、Ｊ〜２Ｈz)
、７．０７(１Ｈ、d、Ｊ〜２Ｈz)、７．２０(１Ｈ、d、Ｊ〜８Ｈz)、７．６６−
７．９５(１５Ｈ、m)。
２−カルボエトキシ−３−フルアルデヒド(化合物４０)
無水テトラヒドロフラン(１００ml)中のＮ,Ｎ'−トリメチルエチレンジアミン
(７．０２ｇ)６８．７ミリモル)の懸濁液(−７８℃に冷却したもの)に、ヘキサ
ン中の１．６Ｍ n−ＢuＬi(４４．６ml、７１．４ミリモル)を加えた。暗黄色
溶液が生成した。この溶液を、アルゴン雰囲気中、−７８℃で１５分間撹拌した
。この溶液に、蒸留した３−フルアルデヒド(６．２４g、６４．９ミリモル)を
加え、−７８℃で２０分間撹拌した。その溶液に、ヘキサン中の１．３Ｍ Ｂu
Ｌi溶液(５５．０ml、７１．４ミリモル)を加え、−７８℃で３時間撹拌した。
生成したアニオンを、無水テトラヒドロフラン(２０ml)中のクロロギ酸エチル(
７．７５g、６．８ml、７１．４ミリモル)の溶液(−７８℃に冷却したもの)に、
カニューレで移した。得られた溶液を室温に昇温し、一晩(１６．３３時間)撹拌
した。溶液を１０％ＨＣl:氷(１：１０、v／v)に注ぎ、相を分離した。水相をエ
ーテルで抽出し、有機相を合し、ＭgＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮して
、褐色油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、５％酢酸エ
チル／ヘキサン)により精製して、白色固体として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ１．４５(３Ｈ、t、Ｊ＝７．１Ｈz)、４．４７(２Ｈ、q
、Ｊ＝７．１Ｈz)、６．９２(１Ｈ、d、Ｊ＝１．８Ｈz)、７．５６(１Ｈ、d、１
．８Ｈz)、１０．５５(１Ｈ、s)。
２−メチル−３−チオフェンカルボン酸
無水テトラヒドロフラン(１００ml)中の３−チオフェンカルボン酸(５．３２g
、４１．５ミリモル)の懸濁液(−７８℃に冷却したもの)に、ヘキサン中の１．
６Ｍ n−ＢuＬi(５７．１ml、９１．４ミリモル)を加えた。その曇った懸濁液
を、アルゴン雰囲気中、−７８℃で４０分間撹拌し、次いで、無水テトラヒドロ
フラン(２０ml)中のヨウ化メチル(５９．０５g、２５．９ml、４１６ミリモル)
の溶液(−７８℃に冷却したもの)に、カニューレで移した。得られた無色透明の
溶液を室温に昇温し、２０時間撹拌した。白色固体が生成した。反応混合物を減
圧下に濃縮し、飽和ＮＨ4Ｃl溶液(７５ml)およびエチルエーテル(１５０ml)に分
配し、相を分離した。水相をエチルエーテル(１００ml)で洗い、エチルエーテル
(１００ml)の層と重ねて、黄色乳濁液が全部無くなるまで１Ｎ硫酸溶液で酸性化
した。すべての有機相を合し、塩水で洗い、ＭgＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下
に濃縮して、灰白色固体を得た。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、
７５％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、灰白色固体として標記化合物を
得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ２．７８(３Ｈ、s)、７．０１(１Ｈ、d、Ｊ＝５．４Ｈz)
、７．４５(１Ｈ、d、５．４Ｈz)。
メチル(２−メチル)−３−チオフェンカルボキシレート
アセトン(１００ml)中の２−メチル−３−チオフェンカルボン酸(３．３０g、
２３．２ミリモル)の溶液に、無水炭酸カリウム(１６．０４g、１１６．１ミリ
モル)およびヨウ化メチル(１６．４７g、７．２ml、１１６．１ミリモル)を加え
た。反応混合物を、室温で２０．２５時間撹拌した。白色沈澱が生成した。白色
沈澱を濾過し、エチルエーテルで洗い、廃棄した。濾液を減圧下に濃縮し、水(
２５０ml)およびペンタン(２５０ml)に分配し、相を分離した。有機相を飽和Ｎa2
ＳＯ3溶液で洗い、Ｎa2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、回転蒸発器で濃縮して、黄色
油状物として標記化合物を得、これを更に精製することなく使用した。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ２．７４(３Ｈ、s)、３．８５(３Ｈ、s)、６．９８(１Ｈ
、d、Ｊ＝５．４Ｈz)、７．３８(１Ｈ、d、５．４Ｈz)。
メチル３−[２−(イミノ−(Ｎ−オキシド)−４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン)] チオフェンカルボキシレート
ＣＣl4(５５ml)中のメチル(２−メチル)−３−チオフェンカルボキシレート(
３．７９g、２４．３ミリモル)の懸濁液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド(５．１
８g、２９．１ミリモル)およびベンゾイルパーオキシド(０．０６g、０．２４ミ
リモル)を加えた。不均質な黄色混合物が生成した。混合物を３時間還流すると
、暗橙色に変色した。混合物を室温で一晩撹拌した。混合物に、Ｎ−ブロモスク
シンイミド(１．２８g、７．２ミリモル)を加えた後、３時間加熱還流した。白
色固体沈澱を濾去し、得られた溶液を冷１５％ＮaＯＨ溶液(w／v)および冷水で
洗った。有機相をＣＣl4(１００ml)で希釈し、ＮaSＯ4で乾燥し、濾過し、減圧
下に濃縮して、黄色油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル
、２％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、メチル３−(２−メチルブロモ)
チオフェンカルボキシレートを黄色油状物として得た。この粗チオフェンカルボ
キシレート(１．７６g、７．５ミリモル)をＣＣl4(２０ml)に溶解し、ピリジン(
２．０ml、２４．７ミリモル)を加えた。溶液を８５℃に１時間加熱後、減圧下
に濃縮して、固体残渣を得た。残渣をメタノール(２０ml)に溶解し、メタノール
(３０ml)中の４−ニトロソジメチルアニリンの溶液(０℃に冷却したもの)に加え
た。溶液を数分間撹拌した。この暗緑色溶液に、１Ｎ−ＮaＯＨ溶液(１１．３ml
、１１．３ミリモル)を加え、０℃で１時間撹拌した。橙色沈澱が生成した。そ
の懸濁液を−１０℃で一晩放置することによって、更に沈澱を生成させた。橙色
固体を濾取し、水(２００ml)で洗い、減圧下に乾燥して、橙色固体として標記化
合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ３．０５(６Ｈ、s)、３．９３(３Ｈ、s)、６．７１(２Ｈ
、d、Ｊ＝９．２Ｈz)、７．３７(１Ｈ、d、５．４Ｈz)、７．６４(１Ｈ、d、５
．４Ｈz)、７．８０(２Ｈ、d、Ｊ＝９．２Ｈz)、９．７０(１Ｈ、s)。
３−カルボエトキシ−２−チオフェンカルバルデヒド(化合物４１)
１Ｎ−Ｈ2ＳＯ4およびエチルエーテルの１：１混合物を０℃に冷却したものに
、メチル３−[２−(イミノ−(Ｎ−オキシド)−４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン)]
チオフェンカルボキシレート(０．９４g、３．０９ミリモル)を、１５分間にわ
たって少しずつ加えた。その懸濁液を、０℃で１時間撹拌した。透明な二相の混
合物が生成した。相を分離し、水相をエチルエーテル(１００ml)で１回洗った。
有機相を合し、塩水(７５ml)で１回洗い、Ｎa2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下
に濃縮して、橙色固体として標記化合物を得、それを更に精製することなく使用
した。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3)：δ３．９６(３Ｈ、s)、７．５９(１Ｈ、d、４．９Ｈz)、
７．６４(１Ｈ、dd、Ｊ＝４．９、１．１Ｈz)、１０．６３(１Ｈ、d、Ｊ＝１．
１Ｈz)。
３−カルボメトキシ−２−フルアルデヒド(化合物４２)
この化合物は、エム・ヴァレンタ(Ｍ．Ｖalenta)、コレクションズ・オブ・チ
ェコスロヴァク・ケミカル・コミュニケーションズ(Ｃollect．Ｃzech．Ｃhem．
Ｃommun．)、１９６９、(６)１８１４−１８に記載の方法に実質的に従って合成
した。
２−カルボメトキシベンズアルデヒド(化合物４３)
２−カルボキシベンズアルデヒド(４．５g、３０ミリモル)、ヨードメタン(１
７．１g、１２０ミリモル)および炭酸カリウム(１２．４g、９０ミリモル)を、
アセトン(８５ml)中で２４時間撹拌した。溶媒を蒸発により除去し、残渣を水(
５０ml)およびエーテル(５０ml)に分配した。水相をエーテル(３×５０ml)で洗
った。合した有機抽出物を、１Ｍチオ硫酸ナトリウム(３０ml)および飽和塩化ナ
トリウム溶液(３０ml）で洗い、ＭgＳＯ4で乾燥した。溶媒を蒸発により除去し
た。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、１０％酢酸エチル／ヘ
キサン)に付して、無色透明油状物として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ３．９８(３Ｈ、s)、７．６５−７．６８(２Ｈ、m)、７.
９４−８．００(２Ｈ、m)、１０．６３(１Ｈ、s)。
２−カルボエトキシベンズアルデヒド(化合物４４)
２−カルボキシベンズアルデヒド(５．０g、３３ミリモル)、ヨードエタン(２
３．４g、１５０ミリモル)およびＫ2ＣＯ3(１３．８g、１００ミリモル)を用い
、２−カルボメトキシベンズアルデヒド(化合物４３)と同様の合成法によって、
無色透明油状物として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ１．４２(３Ｈ、t、Ｊ＝７．１Ｈz)、４．４５(２Ｈ、q
、Ｊ＝７．１Ｈz)、７．６４−７．６７(２Ｈ、m)、７．９２−８．００(２Ｈ、
m)。
３−(１,３−ジオキソラン−２−イル)−チオフェン
３−チオフェンカルバルデヒド(２８．０４g、２５０ミリモル)、エチレング
リコール(２０．２g、３３０ミリモル)、p−トルエンスルホン酸−水和物(１０m
g、０．０５ミリモル)およびベンゼン(２５ml)から成る溶液を、計算量の水がデ
ィーン−スターク(Ｄean−Ｓtark)トラップから除去されるまで、加熱還流した(
５時間)。反応混合物を室温に冷却し、飽和ＮaＨＣＯ3溶液(３０ml)で洗った。
有機相をＭgＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発により除去して、無色透明油状物として
標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ３．９８−４．１５(４Ｈ、m)、５．９８(１Ｈ、s)、７.
１６(１Ｈ、dd、Ｊ＝５．０、１．２Ｈz)、７．３２(１Ｈ、dd、Ｊ＝５．０、３
．０Ｈz)、７．４２(１Ｈ、dd、Ｊ＝３．０、１．２)。
２−カルボエトキシ−３−チオフェンカルバルデヒド(化合物４５)
エチルエーテル(２０ml)中の３−(１,３−ジオキソラン−２)−チオフェン(５
．０g、３２ミリモル)の溶液に、n−ブチルリチウム(ヘキサン中、１．６Ｍ;２
２m１、３５ミリモル)を加えた。反応混合物を、１５分間加熱還流した。次いで
、溶液を０℃に冷却し、エチルエーテル(２０ml)中のクロロギ酸エチル(３．９g
、３５ミリモル)の冷(０℃)溶液に、カニューレで移した。溶液を室温に昇温し
、飽和塩化ナトリウム溶液(２０ml)に加えた。有機相を分離し、溶媒を蒸発によ
り除去し、残渣をテトラヒドロフラン(２０ml)に溶解した。１０％ＨＣl溶液(１
０ml)を加え、溶液を撹拌しながら２４時間還流した。溶媒の大部分を蒸発によ
り除去し、残渣をエチルエーテル(３０ml)および飽和ＮaＨＣＯ3溶液(３０ml)に
分配した。エーテル相を飽和ＮaＣl溶液で洗い、ＭgSＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発
により除去して、黄色透明油状物として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ１．４３(３Ｈ、t、Ｊ＝６．１Ｈz)、４．４３(２Ｈ、q
、Ｊ＝６．１Ｈz)、７．４６(１Ｈ、d、Ｊ＝５．０Ｈz)、７．５９(１Ｈ、d、Ｊ
＝５．０Ｈz)、１０．６６(１Ｈ、s)。
メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８ −テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]− フラン−３−カルボキシレート
(化合物１)
[３−(５,６,７,８−テトラヒドロ−３,５,５,８,８−ペンタメチルナフタレ
ン−２−イル)ブタ−３−エン−１−イル]トリフェニルホスホニウムブロミド(
化合物３２)(１．５g、２．５１ミリモル)、３−カルボメトキシ−２−フルアル
デヒド(化合物４２)(３８７mg、２．５１ミリモル)および１,２−エポキシブタ
ン(７ml)をアルゴン雰囲気中で合した懸濁液を、２４時間加熱還流した。得られ
た溶液を減圧下に濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、
１０％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、幾何異性体の混合物を得た。ジ
置換二重結合に関してトランス異性体の収量を高めるために、トルエン(３０ml)
およびエーテル(４０ml)中の異性体混合物の溶液を、ヨウ素(３０mg、０．０１
ミリモル)で処理し、アルゴン雰囲気中で２４時間撹拌した。溶媒を蒸発によっ
て除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、１０％酢酸エチ
ル／ヘキサン)により精製した。異性体を、逆相ＨＰＬＣ[パーティシル(Ｐartis
il)ＯＤＳ−２；１１％Ｈ2Ｏ／アセトニトリル]により分離して、淡黄色透明油
状物として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3);δ１．２６(１２Ｈ、s)、１．６７(４Ｈ、s)、２．２０(３
Ｈ、d、Ｊ＝１．０Ｈz)、２．２６(３Ｈ、s)、３．８４(３Ｈ、s)、６．２０(１
Ｈ、dd、Ｊ＝１１．５、１．０Ｈz)、６．７２(１Ｈ、d、Ｊ＝１．９Ｈz)、７．
０６(１Ｈ、s)、７．０７(１Ｈ、d、Ｊ＝１５．６Ｈz)、７．１０(１Ｈ、s)、７
．３０(１Ｈ、d、Ｊ＝１．９Ｈz)、７．３５(１Ｈ、dd、Ｊ＝１１．５、１５．
６Ｈz)。
メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８ −テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]− フラン−３−カルボキシレート
(化合物２)
メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８
−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−
フラン−３−カルボキシレート(化合物１)と同様の合成法により、淡黄色透明油
状物として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3);δ１．２５(６Ｈ、s)、１．３０(６Ｈ、s)、１．６９(４Ｈ
、s)、２．１２(３Ｈ、s)、２．１６(３Ｈ、s)、３．８３(３Ｈ、s)、６．３４(
１Ｈ、d、Ｊ＝１１Ｈz)、６．６４(１Ｈ、d、Ｊ＝２Ｈz)、６．６５(１Ｈ、dd、
Ｊ＝１１、１６Ｈz)、６．９７(１Ｈ、s)、７．００(１Ｈ、d、Ｊ＝１６Ｈz)、
７．１１(１Ｈ、s)、７．１６(１Ｈ、d、２Ｈz)。
エチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８ −テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]ベ ンゾエート
（化合物３）
[(５,６,７,８−テトラヒドロ−３,５,５,８,８−ペンタメチルナフタレン−
２−イル)ブタ−３−エン−１−イル]トリフェニルホスホニウムブロミド(化合
物３２)(７．５０g、１２．５ミリモル)および２−カルボエトキシベンズアルデ
ヒド(化合物４４)(２．４７g)を、１，２−エポキシブタン(３０ml)に懸濁させ
て、メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,
８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]
−フラン−３−カルボキシレート(化合物１)と同様の合成法により、淡黄色透明
油状物として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3);δ１．２８(６Ｈ、s)、１．２９(６Ｈ、s)、１．３９(３Ｈ
、t、Ｊ＝７．１Ｈz)、１．６８(４Ｈ、s)、２．１７(３Ｈ、s)、２．２７(３Ｈ
、s)、４．３５(２Ｈ、q、Ｊ＝７．１Ｈz)、６．２１(１Ｈ、d、Ｊ＝１１．１Ｈ
z)、７．０５(１Ｈ、s)、７．０７(１Ｈ、dd、Ｊ＝１１．１、１５．４Ｈz)、７
．０９(１Ｈ、s)、７．２９(１Ｈ、dd、Ｊ＝１．６、７．８Ｈz)、７．３４(１
Ｈ、d、Ｊ＝１５．４Ｈz)、７．４５−７．５０(１Ｈ、m)、７．７０(１Ｈ、d、
Ｊ＝７．３Ｈz)、７．８６(１Ｈ、dd、Ｊ＝１．６、７．８Ｈz)。
エチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８ −テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]ベ ンゾエート
(化合物４)
エチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８
−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]ベ
ンゾエート(化合物３)と同様の合成法により、無色油状物として標記化合物を得
た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ１．２６(６Ｈ、s)、１．２９(６Ｈ、s)、１．３７(３Ｈ
、t、Ｊ＝７．１Ｈz)、１．６９(４Ｈ、s)、２．０８(３Ｈ、s)、２．１６(３Ｈ
、s)、４．３３(２Ｈ、q、Ｊ＝７．１Ｈz)、６．３２−６．４５(２Ｈ、m)、６.
９９(１Ｈ、s)、７．１０(１Ｈ、s)、７．１５−７．２２(１Ｈ、m)、７．３１
−７．３５(３Ｈ、m)、７．８０(１Ｈ、d、Ｊ＝７．２Ｈz)。
メチル２−[４−メチル−４−(５,５,８,８−テトラメチル−５,６,７,８−テ トラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]ベンゾ エート
(化合物５)
[(５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５,８,８−テトラメチルナフタレン−２−
イル)ブタ−３−エン−１−イル]トリフェニルホスホニウムブロミド(化合物３
５)(１．５g、２．５７ミリモル)および２−カルボメトキシベンズアルデヒド(
化合物４４)(４２２mg、２．５７ミリモル)を用いて、メチル２−[４−メチル−
４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン)
−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−フラン−３−カルボキシレー
ト(化合物１)と同様の合成法により、淡黄色透明油状物として標記化合物を得た
。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3);δ１．３１(１２Ｈ、s)、１．６９(４Ｈ、s)、２．１８(３
Ｈ、s)、３．８５(３Ｈ、s)、６．３６(１Ｈ、d、Ｊ＝１１．１Ｈz)、６．９６(
１Ｈ、dd、１５．６、１１．１Ｈz)、７．０７(１Ｈ、dd、Ｊ＝８．１、１．９
Ｈz)、７．１５−７．２１(１Ｈ、m)、７．２６(１Ｈ、d、Ｊ＝１．７Ｈz)、７
．２９(１Ｈ、d、Ｊ＝８．１Ｈz)、７．２８−７．３３(１Ｈ、m)、７．３８(１
Ｈ、d、Ｊ＝１５．６Ｈz)、７．４９(１Ｈ、d、Ｊ＝８．１Ｈz)、７．８１(１Ｈ
、dd、
Ｊ＝７．８、１．４Ｈz)。
メチル２−[４−メチル−４−(５,５,８,８−テトラメチル−５,６,７,８−テ トラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]ベンゾ エート
(化合物６)
メチル２−[４−メチル−４−(５,５,８,８−テトラメチル−５,６,７,８−テ
トラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]ベンゾ
エート(化合物５)と同様の合成法により、淡黄色透明油状物として標記化合物を
得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3)；δ１．２８(６Ｈ、s)、１．３２(６Ｈ、s)、１．６８(４
Ｈ、s)、２．２５(３Ｈ、s)、３．８７(３Ｈ、s)、６．７１(１Ｈ、d、Ｊ＝１０
．２)、７．２４(１Ｈ、dd、Ｊ＝１５．２、１０．２Ｈz)、７．２２−７．２８
(３Ｈ、m)、７．４１−７．４５(２Ｈ、m)、７．５２(１Ｈ、d、Ｊ＝１５．２Ｈ
z)、７．６９(１Ｈ、d、Ｊ＝７．５Ｈz)、７．８６(１Ｈ、dd、Ｊ＝７．５、１
．４Ｈz)。
２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−テト ラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]安息香酸
(
化合物７)
エチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８
−テトラヒドロナフタレン)−２−イル]−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−
ベンゾエート(化合物３)(６１０mg、１．５２ミリモル)を、テトラヒドロフラン
(５ml)、および０．５Ｍ ＬiＯＨ溶液(６．１ml、３．０ミリモル)に懸濁した
。懸濁液を、１８時間加熱還流した。溶液を蒸発乾固した。残渣をＨ2Ｏ(２５０
ml)に溶解し、エチルエーテル(１００ml)で洗った。この水相にエチルエーテル(
１００ml)を加え、１２Ｍ ＨＣlでpＨ＝１とした。水相をエチルエーテル(３×
１００ml)で更に洗った。有機相を合し、塩水で洗い、ＭgＳＯ4で乾燥し、蒸発
させて、白色固体として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(d6−ＤＭＳＯ);δ１．２３(１２Ｈ、s)、１．６２(４Ｈ、s)、２．１
５(３Ｈ、s)、２．２０(３Ｈ、s)、６．０８(１Ｈ、d、Ｊ＝１０．４Ｈz)、７．
０３(１Ｈ、s)、７．１１(１Ｈ、s)、７．１８(１Ｈ、dd、Ｊ＝１６．６、１０
．４Ｈz)、７．３１(１Ｈ、d、Ｊ＝１６．６Ｈz)、７．３２−７．３６(１Ｈ、m
)、７．５１−７．５７(１Ｈ、m)、７．７７(１Ｈ、dd、Ｊ＝７．８、１．２Ｈz
)、７．８８(１Ｈ、d、Ｊ＝７．８Ｈz)。
２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−テト ラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]安息香酸
(
化合物８)
エチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８
−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]ベ
ンゾエート(化合物５)(０．５g、１．２ミリモル)、テトラヒドロフラン(５ml)
、および０．５Ｍ ＬiＯＨ(５ml、２．５ミリモル)を用い、２−[４−メチル−
４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン)
−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]安息香酸(化合物７)と同様の合
成法で、白色固体として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3);δ１．２７(６Ｈ、s)、１．３０(６Ｈ、s)、１．６９(４Ｈ
、s)、２．１２(３Ｈ、s)、２．１９(３Ｈ、s)、６．３８−６．４９(２Ｈ、m)
、７．００(１Ｈ、s)、７．１１(１Ｈ、s)、７．２０−７．２５(１Ｈ、m)、７
．３８−７．４３(３Ｈ、m)、７．９７(１Ｈ、d、Ｊ＝１．２Ｈz)。
２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−テト ラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]フラン− ３−カルボン酸
(化合物９)
メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８
−テトラヒドロナフタレン)−２−イル]−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]−
フラン−３−カルボキシレート(化合物２)(２６６mg、０．６９ミリモル)、テト
ラヒドロフラン(５．５ml)、および０．５Ｍ ＬiＯＨ(２．７５ml、１．３７ミ
リモル)を用い、２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６
,７,８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イ
ル]安息香酸(化合物７)と同様の合成法で、白色固体として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3);δ１．２６(６Ｈ、s)、１．３１(６Ｈ、s)、１．７０(４Ｈ
、s)、２．１４(３Ｈ、s)、２．１７(３Ｈ、s)、６．３６(１Ｈ、d、Ｊ＝１１．
３Ｈz)、６．７０(１Ｈ、dd、Ｊ＝１５．６、１１．３Ｈz)、６．７２(１Ｈ、d
、Ｊ＝２．０Ｈz)、６．９８(１Ｈ、s)、７．０４(１Ｈ、d、Ｊ＝１５．６Ｈz)
、７．１３(１Ｈ、s)、７．１９(１Ｈ、d、Ｊ＝２．０Ｈz)。
２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−テト ラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]フラン− ３−カルボン酸
(化合物１０)
メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８
−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−
フラン−３−カルボキシレート(化合物１)(４８０mg、１．２７ミリモル)、テト
ラヒドロフラン(１０ml)、および０．５Ｍ ＬiＯＨ(５．０ml、２．５０ミリモ
ル)を用い、２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,
８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]
安息香酸(化合物７)と同様の合成法で、白色固体として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3);δ１．２８(６Ｈ、s)、１．２９(６Ｈ、s)、１．６８(４Ｈ
、s)、２．２１(３Ｈ、s)、２．２５(３Ｈ、s)、６．２０(１Ｈ、d、Ｊ＝１２．
０Ｈz)、６．７７(１Ｈ、d、Ｊ＝１．９Ｈz)、７．０５(１Ｈ、s)、７．０８(１
Ｈ、d、Ｊ＝１５．０Ｈz)、７．０９(１Ｈ、s)、７．３３(１Ｈ、d、Ｊ＝１．９
Ｈz)、７．３８(１Ｈ、dd、Ｊ＝１５．０、１２．０Ｈz)。
メチル２−[４−メチル−４−(５,５,８,８−テトラメチル−５,６,７,８−テ トラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]フラン −３−カルボキシレート
(化合物１１)
[(５,６,７,８−テトラヒドロ−５,５,８,８−テトラメチルナフタレン−２−
イル)ブタ−３−エン−１−イル]トリフェニルホスホニウムブロミド(化合物３
５)(２．５３g、４．３４ミリモル)および３−カルボメトキシ−２−フルアルデ
ヒド(化合物４２)(０．６７g、４．３４ミリモル)を、１，２−エポキシブタン(
３０ml)に懸濁させて、メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタ
メ
チル−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジ
エン−１−イル]−フラン−３−カルボキシレート(化合物１)と同様の合成法に
より、無色透明油状物として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3);δ１．２９(６Ｈ、s)、１．３３(６Ｈ、s)、１．７０(４Ｈ
、s)、２．２８(３Ｈ、s)、３．８６(３Ｈ、s)、６．６８(１Ｈ、d、Ｊ＝１１．
５Ｈz)、６．７２(１Ｈ、d、Ｊ＝２．０Ｈｚ)、７．１５(１Ｈ、d、Ｊ＝１５．
５Ｈz)、７．２５−７．３１(３Ｈ、m)、７．４０(１Ｈ、dd、Ｊ＝１１．５、１
５．５Ｈz)、７．４５(１Ｈ、s)。
メチル２−[４−メチル−４−(５,５,８,８−テトラメチル−５,６,７,８−テ トラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]フラン −３−カルボキシレート
(化合物１２)
メチル２−[４−メチル−４−(５,５,８,８−テトラメチル−５,６,７,８−テ
トラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]フラン
−３−カルボキシレート(化合物１１)と同様の合成法により、無色透明油状物と
して標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3);δ１．３０(６Ｈ、s)、１．３１(６Ｈ、s)、１．７１(４Ｈ
、s)、２．２１(３Ｈ、s)、３．８４(３Ｈ、s)、６．３３(１Ｈ、d、Ｊ＝１１．
５Ｈz)、６．６６(１Ｈ、d、Ｊ＝２．０Ｈz)、７．０３(１Ｈ、d、Ｊ＝１５．８
Ｈz)、７．０７(１Ｈ、dd、Ｊ＝２．０、８．６Ｈz)、７．１５(１Ｈ、dd、Ｊ＝
１１．５、１５．８Ｈz)、７．１６(１Ｈ、d、Ｊ＝２．０Ｈz)、７．２３(１Ｈ
、d、Ｊ＝２．０Ｈz)、７．３０(１Ｈ、d、Ｊ＝８．６Ｈz)。
２−[４−メチル−４−(５,５,８,８−テトラメチル−５,６,７,８−テトラヒ ドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]フラン−３− カルボン酸
(化合物１３)
メチル２−[４−メチル−４−(５,５,８,８−テトラメチル−５,６,７,８−テ
トラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−フラ
ン−３−カルボキシレート(化合物１１)(７１０mg、１．９ミリモル)を、テトラ
ヒドロフラン(２０ml)、および２Ｎ−ＫＯＨ溶液(２．０ml、３．０ミリモル)に
懸濁した。懸濁液を、室温で２４時間撹拌した。溶液を蒸発乾固した。残渣をＨ2
Ｏ(２５０ml)に溶解し、エチルエーテル(１００ml)で洗った。この水相にエチ
ルエーテル(１００ml)を加え、１２Ｍ ＨＣlでpＨ＝１とした。水相をエチルエ
ーテル(３×１００ml)で洗った。有機相を合し、塩水で洗い、ＭgＳＯ4で乾燥し
、蒸発させて、白色固体として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3);δ１．３０(６Ｈ、s)、１．３４(６Ｈ、s)、１．７１(４Ｈ
、s)、２．２６(３Ｈ、s)、６．７１(１Ｈ、d、Ｊ＝１１Ｈz)、６．７８(１Ｈ、
d、Ｊ＝２Ｈz)、７．１６(１Ｈ、d、Ｊ＝１５．５Ｈz)、７．２５−７．３１(３
Ｈ、m)、７．４５(１Ｈ、dd、Ｊ＝１１、１５．５Ｈz)、７．４６(１Ｈ、s)。
２−[４−メチル−４−(５,５,８,８−テトラメチル−５,６,７,８−テトラヒ ドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]フラン−３− カルボン酸
(化合物１４)
メチル２−[４−メチル−４−(５,５,８,８−テトラメチル−５,６,７,８−テ
トラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]フラン
−３−カルボキシレート(化合物１２)(１２０mg、０．３２ミリモル)を用い、２
−[４−メチル−４−(５,５,８,８−テトラメチル−５,６,７,８−テトラヒドロ
ナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]フラン−３−カル
ボン酸(化合物１３)と同様の合成法で、白色固体として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3);δ１．３１(６Ｈ、s)、１．３２(６Ｈ、s)、１．７２(４Ｈ
、s)、２．２３(３Ｈ、s)、６．３６(１Ｈ、d、Ｊ＝１１．５Ｈz)、６．７１(１
Ｈ、d、Ｊ＝２．０Ｈz)、７．０７(１Ｈ、d、Ｊ＝１５．８Ｈz)、７．０８(１Ｈ
、dd、Ｊ＝２．０、８．６Ｈz)、７．１８−７．２４(３Ｈ、m)、７．３０(１Ｈ
、d、Ｊ＝８．５Ｈz)。
エチル３−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８ −テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]チ オフェン−２−カルボキシレート
(化合物１５)
[(５,６,７,８−テトラヒドロ−３,５,５,８,８−ペンタメチルナフタレン−
２−イル)ブタ−３−エン−１−イル]トリフェニルホスホニウムブロミド(化合
物３２)(３．５６g、５．９８ミリモル)および２−カルボエトキシ−３−チオフ
ェンカルバルデヒド(化合物４５)(１．１g、５．９８ミリモル)を、１,２−エポ
キシブタン(２０ml)に懸濁させて、メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,
８−ペンタメチル−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,
３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−フラン−３−カルボキシレート(化合物１)と同
様の合成法により、淡黄色透明油状物として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3);δ１．２８(６Ｈ、s)、１．２９(６Ｈ、s)、１．３７(３Ｈ
、t、Ｊ＝７．１Ｈz)、１．６８(４Ｈ、s)、２．１７(３Ｈ、s)、２．２６(３Ｈ
、s)、４．３３(２Ｈ、q、Ｊ＝７．１Ｈz)、６．２１(１Ｈ、d、Ｊ＝１１．５Ｈ
z)、７．０６(１Ｈ、s)、７．０９(１Ｈ、s)、７．１４(１Ｈ、dd、Ｊ＝１１．
５、１５．５Ｈz)、７．４０(１Ｈ、d、Ｊ＝５．３Ｈz)、７．４２(１Ｈ、d、Ｊ
＝５．３Ｈz)、７．５２(１Ｈ、d、Ｊ＝１５．５Ｈz)。
エチル３−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８ −テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]チ オフェン−２−カルボキシレート
(化合物１６)
エチル３−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８
−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]チ
オフェン−２−カルボキシレート(化合物１５)と同様の合成法により、黄色透明
油状物として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3);δ１．２５(６Ｈ、s)、１．３１(６Ｈ、s)、１．３８(３Ｈ
、t、Ｊ＝７．１Ｈz)、１．６９(４Ｈ、s)、２．１１(３Ｈ、s)、２．１６(３Ｈ
、s)、４．３４(２Ｈ、q、Ｊ＝７．１Ｈz)、６．３５(１Ｈ、d、Ｊ＝１０．９Ｈ
z)、６．４５(１Ｈ、dd、Ｊ＝１０．９、１５．３Ｈz)、６．９７(１Ｈ、s)、７
．０１(１Ｈ、d、Ｊ＝５．３Ｈz)、７．１１(１Ｈ、s)、７．２６(１Ｈ、d、Ｊ
＝５．３Ｈz)、７．５２(１Ｈ、d、Ｊ＝１５．３Ｈz)。
３−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−テト ラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]チオフェ ン−２−カルボン酸
(化合物１７)
エチル３−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８
−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]チ
オフェン−２−カルボキシレート(化合物１５)(５２５mg、１．２ミリモル)、テ
トラヒドロフラン(５ml)、および０．５Ｍ ＬiＯＨ(５ml、２．５ミリモル)を
用い、２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−
テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]安息
香酸(化合物７)と同様の合成法で、白色固体として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3);δ１．２３(６Ｈ、s)、１．２４(６Ｈ、s)、１．６２(４Ｈ
、s)、２．１６(３Ｈ、s)、２．２０(３Ｈ、s)、６．０７(１Ｈ、d、Ｊ＝９．５
Ｈz)、７．０３(１Ｈ、s)、７．１２(１Ｈ、s)、７．３３(１Ｈ、dd、Ｊ＝９．
５、１５．５Ｈz)、７．４３(１Ｈ、d、Ｊ＝１５．５Ｈz）、７．７４(１Ｈ、d
、Ｊ＝５．４Ｈz)、７．７７(１Ｈ、d、Ｊ＝５．４z)。
３−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−テト ラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]チオフェ ン−２−カルボン酸
(化合物１８)
エチル３−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８
−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]チ
オフェン−２−カルボキシレート(化合物１６)(１１３mg、０．２７ミリモル)、
テトラヒドロフラン(５ml)、および０．５Ｍ ＬiＯＨ(５ml、２．５ミリモル)
を用い、２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８
−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]安
息香酸(化合物７)と同様の合成法で、白色固体として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3);δ１．２６(６Ｈ、s)、１．３２(６Ｈ、s)、１．７０(４Ｈ
、s)、２．１３(３Ｈ、s)、２．１７(３Ｈ、s)、６．３８(１Ｈ、d、Ｊ＝１１Ｈ
z)、６．５０(１Ｈ、dd、Ｊ＝１１、１５．３Ｈz)、７．００(１Ｈ、s)、７．０
５(１Ｈ、d、Ｊ＝５．３Ｈz)、７．１２(１Ｈ、s)、７．３７(１Ｈ、d、Ｊ＝５
．３Ｈz)、７．４５(１Ｈ、d、Ｊ＝１５．３Ｈz)。
エチル３−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８ −テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｚ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]− ２−フラノエート
(化合物１９)
[(５,６,７,８−テトラヒドロ−３,５,５,８,８−ペンタメチルナフタレン−
２−イル)ブタ−３−エン−１−イル]トリフェニルホスホニウムブロミド(化合
物３２)(３．６８g、６．２ミリモル)、２−カルボエトキシ−３−フルアルデヒ
ド(化合物４０)(０．６９g、４．１ミリモル)および１,２−エポキシブタン(３
５ml)を、アルゴン雰囲気中で合して得た懸濁液を、１４．５時間加熱還流した
。得られた溶液を減圧下に濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリ
カゲル、３％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、灰白色固体として標記化
合物を得た。不純なクロマトグラフィーフラクションから、順相ＨＰＬＣ(パー
ティシル１０、１％酢酸エチル／ヘキサン)によって更に標記化合物を分離した
。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ１．２６(６Ｈ、s)、１．２９(６Ｈ、s)、１．４１(３Ｈ
、t、Ｊ＝７．１Ｈz)、１．６７(４Ｈ、s)、２．１５(３Ｈ、s)、２．２５(３Ｈ
、s)、４．３９(２Ｈ、q、Ｊ＝７．１Ｈz)、６．４６(１Ｈ、d、Ｊ＝１１．７Ｈ
z)、６．６９(１Ｈ、dd、Ｊ＝１１．７、１１．３Ｈz)、６．７２(１Ｈ、d)Ｊ＝
１．８Ｈz)、６．８８(１Ｈ、d、Ｊ＝１１．３Ｈz)、７．０３(１Ｈ、s)、７．
０９(１Ｈ、s)、７．４４(１Ｈ、d、Ｊ＝１．８Ｈz)。
メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８ −テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｚ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]− ３−チオフェンカルボキシレート
(化合物２０)
エチル３−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８
−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｚ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−
２−フラノエート(化合物１９)と同様の方法を行った。ただし、[(５,６,７,８
−テトラヒドロ−３,５,５,８,８−ペンタメチルナフタレン−２−イル)ブタ−
３−エン−１−イル]トリフェニルホスホニウムブロミド(化合物３２)(２．４２
g、４．０５ミリモル)および３−カルボメトキシ−２−チオフェンカルバルデヒ
ド(化合物４１)(０．４６g、２．７ミリモル)を、１,２−エポキシブタン(３０m
l)に懸濁し、１９時間還流して、異性体混合物を得た。フラッシュクロマトグ
ラフィー(シリカ、２％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、幾何異性体混合
物を得た。異性体を順相ＨＰＬＣ(パーティシル１０ＰＡＣ、１％酢酸エチル／
ヘキサン)により精製して、黄色泡状固体として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ１．２７(６Ｈ、s)、１．２９(６Ｈ、s)、１．６７(４Ｈ
、s)、２．１８(３Ｈ、s)、２．２８(３Ｈ、s)、３．８６(３Ｈ、s)、６．７６(
１Ｈ、d、Ｊ＝１２．０Ｈz)、６．６９(１Ｈ、dd、Ｊ＝１２．０、１０．３Ｈz)
、７．０９(２Ｈ、s)、７．１４(１Ｈ、d、Ｊ＝５．４Ｈz)、７．３９(１Ｈ、d
、Ｊ＝１０．３Ｈz)、７．４３(１Ｈ、d、Ｊ＝５．４Ｈz)。
メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８ −テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]− ３−チオフェンカルボキシレート
(化合物２１)
メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８
−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｚ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−
３−チオフェンカルボキシレート(化合物２０)と同様の合成法により、黄色泡状
固体として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3):δ１．２８(６Ｈ、s)、１．２９(６Ｈ、s)、１．６８(４Ｈ
、s)、２．１８(３Ｈ、s)、２．２６(３Ｈ、s)、３．８５(３Ｈ、s)、６．２０(
１Ｈ、d、Ｊ＝１１．６Ｈz)、７．０４(１Ｈ、d、Ｊ＝４．８Ｈz)、７．０５(１
Ｈ、s)、７．０９(１Ｈ、s)、７．１２(１Ｈ、dd、Ｊ＝１１．６、１５．５Ｈz)
、７．３９(１Ｈ、d、Ｊ＝５．４Ｈz)、７．６０(１Ｈ、d、Ｊ＝１５．５Ｈz)。
２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−テト ラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−３−チ オフェンカルボン酸
(化合物２２)
テトラヒドロフラン(３６ml)中のメチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,
８−ペンタメチル−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,
３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−３−チオフェンカルボキシレート(化合物２１)(
０．７３g、１．７９ミリモル)の溶液に、１．０Ｍ ＬiＯＨ溶液(９ml、９ミリ
モル)を加えた。溶液を暗所で、室温で１週間撹拌した。溶液を減圧下に濃縮
し、水で希釈し、少量のヘキサンと共に撹拌した。相を分離した。水相をエチル
エーテル(２００ml)と分配し、１Ｎ−Ｈ2ＳＯ4溶液でpＨ＜１に酸性化し、塩水
で希釈した。有機相をＮa2ＳＯ4で乾燥し、減圧下に濃縮して、黄色泡状物を得
た。フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、１０％酢酸エチル／ヘキサン)
に付し、次いで沸騰アセトニトリルから再結晶することにより精製して、黄色結
晶固体として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(d6 ＤＭＳＯ−):δ１．２７(６Ｈ、s)、１．２８(６Ｈ、s)、１．６
８(４Ｈ、s)、２．１９(３Ｈ、s)、２．２６(３Ｈ、s)、６．２０(１Ｈ、d、Ｊ
＝１１．４Ｈz)、７．０４(１Ｈ、s)、７．０７(１Ｈ、d、Ｊ＝５．５Ｈz)、７
．０８(１Ｈ、s)、７．１６(１Ｈ、dd、Ｊ＝１１．４、１５．４Ｈz)、７．４５
(１Ｈ、d、Ｊ＝５．３Ｈz)、７．６１(１Ｈ、d、Ｊ＝１５．４Ｈz)。
２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−テト ラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｚ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−３−チ オフェンカルボン酸
(化合物２３)
メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８
−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｚ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−
３−チオフェンカルボキシレート(化合物２０)(０．３７g、０．９０ミリモル)
、１．０Ｍ ＬiＯＨ溶液(４．５ml、４．５ミリモル)およびＴＨＦ(１８ml)を
用い、処理(pＨ＝２)を行って、２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペン
タメチル−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブ
タジエン−１−イル]−３−チオフェンカルボン酸(化合物２２)と同様の合成法
で、黄色固体として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(d6 ＤＭＳＯ−):δ１．２３(６Ｈ、s)、１．２４(６Ｈ、s)、１．６
２(４Ｈ、s)、２．１４(３Ｈ、s)、２．２３(３Ｈ、s)、６．６３(１Ｈ、d、Ｊ
＝１１．９Ｈz)、６．７３(１Ｈ、dd、Ｊ＝１１．５、１１．９Ｈz)、７．０７(
１Ｈ、s)、７．１４(１Ｈ、s)、７．３８(１Ｈ、d、Ｊ＝５．４Ｈz)、７．４３(
１Ｈ、d、Ｊ＝１１．５Ｈz)、７．５１(１Ｈ、d、Ｊ＝５．４Ｈz)。
メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８ −テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]ベ ンゾエート
(化合物２４)
[(５,６,７,８−テトラヒドロ−３,５,５,８,８−ペンタメチルナフタレン−
２−イル)ブタ−３−エン−１−イル]トリフェニルホスホニウムブロミド(化合
物３２)(０．７５０g、１．２５ミリモル)および２−カルボメトキシベンズアル
デヒド(化合物４３)(０．２０７g、１．２６ミリモル)を、１,２−エポキシブタ
ン(３．５ml)に懸濁させて、メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペ
ンタメチル−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−
ブタジエン−１−イル]−フラン−３−カルボキシレート(化合物１)と同様の合
成法により、淡黄色透明油状物として標記化合物を得た。
ＰＭＲ(ＣＤＣl3);δ１．２８(１２Ｈ、s)、１．６８(４Ｈ、s)、２．１７(３
Ｈ、s)、２．２７(３Ｈ、s)、３．８９(３Ｈ、s)、６．２３(１Ｈ、d、Ｊ＝１１
Ｈz)、７．０８(１Ｈ、s)、７．０７(１Ｈ、dd、Ｊ＝１１．１、１６Ｈz)、７．
１０(１Ｈ、s)、７．２９(１Ｈ、dd、Ｊ＝１．６、７．８Ｈz)、７．３７(１Ｈ
、d、Ｊ＝１６Ｈz)、７．４６−７．５１(１Ｈ、m)、７．７２(１Ｈ、d、Ｊ＝７
．８Ｈz)、７．８７(１Ｈ、dd、Ｊ＝１．６、７．８Ｈz)。
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フロントページの続き
(51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ
Ａ６１Ｋ 31/425 9454−4Ｃ Ａ６１Ｋ 31/425
31/44 9454−4Ｃ 31/44
31/495 9454−4Ｃ 31/495
31/50 9454−4Ｃ 31/50
31/505 9454−4Ｃ 31/505
Ｃ０７Ｃ 25/02 7106−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 25/02
33/34 9155−4Ｈ 33/34 Ｚ
33/50 9155−4Ｈ 33/50
43/215 7419−4Ｈ 43/215
62/30 2115−4Ｈ 62/30
62/34 2115−4Ｈ 62/34
63/66 2115−4Ｈ 63/66
63/74 2115−4Ｈ 63/74
65/28 2115−4Ｈ 65/28
69/76 9279−4Ｈ 69/76 Ａ
233/11 9547−4Ｈ 233/11
327/20 7106−4Ｈ 327/20
Ｃ０７Ｄ 237/08 8615−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 237/08
239/26 8615−4Ｃ 239/26
241/12 8615−4Ｃ 241/12
263/32 9051−4Ｃ 263/32
277/56 9283−4Ｃ 277/56
307/68 7822−4Ｃ 307/68
333/24 9455−4Ｃ 333/24
// Ｃ０７Ｍ 9:00
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ
Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ
，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，
ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，
ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，Ｇ
Ｂ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＬＶ
，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，
ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＺ，ＶＮ
【要約の続き】
香族炭素に結合している。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １．式： ［式中、 mは１〜４であり； Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ、水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｃl、ＢrまたはＩ であり； Ｒ5は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、炭素数１〜６の低 級アルコキシまたは低級チオアルコキシであり； Ｒ6は水素、低級アルキル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、ＯＲ11、ＳＲ11、ＯＣＯＲ11、Ｓ ＣＯＲ11、ＮＨ2、ＮＨＲ11、Ｎ(Ｒ11)2、ＮＨＣＯＲ11またはＮＲ11−ＣＯＲ11 であり； Ｒ20はそれぞれ、水素または低級アルキルであり； Ｙはフェニルおよびナフチルから成る群から選択するアリール基であるか、ま たはピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、 チアゾリルおよびオキサゾリルから成る群から選択するヘテロアリール基であり ； Ａは(ＣＨ2)n(nは０〜５)、炭素数３〜６の低級分枝鎖アルキル、炭素数３〜 ６のシクロアルキル、炭素数２〜６／二重結合数１または２のアルケニル、炭素 数２〜６／三重結合数１または２のアルキニルであり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(Ｏ Ｒ12)2、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、またはＣＲ7ＯＲ13Ｏであ り、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたはアルケニルであり、 Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニル または低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ、水素、炭素数 １〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級ア ルキルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェ ニルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキルで あり； ジエン基とＡ−Ｂ基とは、アリールまたはヘテロアリール基Ｙ上の隣接する炭 素に結合している。］ で示される化合物。 ２．Ｙはフェニルである請求項１記載の化合物。 ３．Ｙはチエニルである請求項１記載の化合物。 ４．Ｙはフリルである請求項１記載の化合物。 ５．Ｙはピリジルである請求項１記載の化合物。 ６．Ｒ1はＨまたはメチルである請求項１記載の化合物。 ７．Ｒ2、Ｒ3およびＲ4はＨまたはメチルである請求項１記載の化合物。 ８．Ｒ5はＨである請求項１記載の化合物。 ９．Ｒ6はＨまたはメチルである請求項１記載の化合物。 １０．mは２である請求項１記載の化合物。 １１．Ｒ20はＨまたはメチルである請求項１記載の化合物。 １２．基Ａ−Ｂは(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ8、または(ＣＨ2)n −ＣＯＮＲ9Ｒ10であり、nは０である請求項１記載の化合物。 １３．mは２であり、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6およびＲ20はＨまたはメチルで あり、Ｒ5はＨであり、Ｙはフェニル、フリル、チエニルおよびピリジルから成 る群から選択する基であり、基Ａ−Ｂは(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ、(ＣＨ2)n−ＣＯＯ Ｒ8、または(ＣＨ2)n−ＣＯＮＲ9Ｒ10であり、nは０である請求項１記載の化合 物。 １４．式： ［式中、 Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ、水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｃl、ＢrまたはＩ であり； Ｒ5は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、炭素数１〜６の低 級アルコキシまたは低級チオアルコキシであり； Ｒ6は水素、低級アルキル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、ＯＲ11、ＳＲ11、ＯＣＯＲ11、Ｓ ＣＯＲ11、ＮＨ2、ＮＨＲ11、Ｎ(Ｒ11)2、ＮＨＣＯＲ11またはＮＲ11−ＣＯＲ11 であり； Ｒ20はそれぞれ、水素または低級アルキルであり； Ａは(ＣＨ2)n(nは０〜５)であり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2 、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、またはＣＲ7ＯＲ13Ｏであり、 Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたはアルケニルであり、Ｒ8は 炭素数１〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは 低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ、水素、炭素数１〜１ ０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級アルキル フェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルで あり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキルである。 ］ で示される化合物。 １５．基Ａ−Ｂは(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ8、または(ＣＨ2)n −ＣＯＮＲ9Ｒ10であり、nは０であり、Ｒ1〜Ｒ4およびＲ6はＨまたはメチルで あり、Ｒ5はＨであり、Ｒ20はメチルである請求項１４記載の化合物。 １６．メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６, ７,８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イ ル]ベンゾエート、 エチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８− テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]ベン ゾエート、 エチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８− テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]ベン ゾエート、 メチル２−[４−メチル−４−(５,５,８,８−テトラメチル−５,６,７,８−テト ラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]ベンゾエ ート、 メチル２−[４−メチル−４−(５,５,８,８−テトラメチル−５,６,７,８−テト ラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]ベンゾエ ート、 ２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−テトラ ヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]安息香酸、 および ２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−テトラ ヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]安息香酸か ら成る群から選択する請求項１５記載の化合物。 １７．式： ［式中、 Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ、水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｃl、ＢrまたはＩ であり； Ｒ5は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、炭素数１〜６の低 級アルコキシまたは低級チオアルコキシであり； Ｒ6は水素、低級アルキル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、ＯＲ11、ＳＲ11、ＯＣＯＲ11、Ｓ ＣＯＲ11、ＮＨ2、ＮＨＲ11、Ｎ(Ｒ11)2、ＮＨＣＯＲ11またはＮＲ11−ＣＯＲ11 であり； Ｒ20はそれぞれ、水素または低級アルキルであり； Ａは(ＣＨ2)n(nは０〜５)であり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2 、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12)2、またはＣＲ7ＯＲ13Ｏであり、 Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたはアルケニルであり、Ｒ8は 炭素数１〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは 低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ、水素、炭素数１〜１ ０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級アルキル フェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルで あり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキルである。 ］ で示される化合物。 １８．基Ａ−Ｂは(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ8、または(ＣＨ2)n −ＣＯＮＲ9Ｒ10であり、nは０であり、Ｒ1〜Ｒ4およびＲ6はＨまたはメチルで あり、Ｒ5はＨであり、Ｒ20はメチルである請求項１７記載の化合物。 １９．メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６, ７,８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イ ル]−フラン−３−カルボキシレート、 メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８− テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]−フ ラン−３−カルボキシレート、 ２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−テトラ ヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]−フラン− ３−カルボン酸、 ２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−テトラ ヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−フラン− ３−カルボン酸、 メチル２−[４−メチル−４−(５,５,８,８−テトラメチル−５,６,７,８−テト ラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−フラン −３−カルボキシレート、 メチル２−[４−メチル−４−(５,５,８,８−テトラメチル−５,６,７,８−テト ラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]−フラン −３−カルボキシレート、 ２−[４−メチル−４−(５,５,８,８−テトラメチル−５,６,７,８−テトラヒド ロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−フラン−３− カルボン酸、および ２−[４−メチル−４−(５,５,８,８−テトラメチル−５,６,７,８−テトラヒド ロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]−フラン−３− カルボン酸 から成る群から選択する請求項１８記載の化合物。 ２０．式： ［式中、 Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ、水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｃl、ＢrまたはＩ であり； Ｒ5は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、炭素数１〜６の低 級アルコキシまたは低級チオアルコキシであり； Ｒ6は水素、低級アルキル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、ＯＲ11、ＳＲ11、ＯＣＯＲ11、Ｓ ＣＯＲ11、ＮＨ2、ＮＨＲ11、Ｎ(Ｒ11)2、ＮＨＣＯＲ11またはＮＲ11−ＣＯＲ11 であり； Ｒ20はそれぞれ、水素または低級アルキルであり； Ａは(ＣＨ2)n(nは０〜５)であり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2 、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7（ＯＲ12)2、またはＣＲ7ＯＲ13Ｏであり、 Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたはアルケニルであり、Ｒ8は 炭素数１〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは 低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ、水素、炭素数１〜１ ０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級アルキル フェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルで あり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキルである。 ］ で示される化合物。 ２１．基Ａ−Ｂは(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ8、または(ＣＨ2)n −ＣＯＮＲ9Ｒ10であり、nは０であり、Ｒ1〜Ｒ4およびＲ6はＨまたはメチルで あり、Ｒ5はＨであり、Ｒ20はメチルである請求項２０記載の化合物。 ２２．エチル３−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６, ７,８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｚ,３Ｅ−ブタジエン−１−イ ル]−２−フラノエートである請求項２１記載の化合物。 ２３．式： ［式中、 Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ、水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｃl、ＢrまたはＩ であり； Ｒ5は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、炭素数１〜６の低 級アルコキシまたは低級チオアルコキシであり； Ｒ6は水素、低級アルキル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、ＯＲ11、ＳＲ11、ＯＣＯＲ11、Ｓ ＣＯＲ11、ＮＨ2、ＮＨＲ11、Ｎ(Ｒ11)2、ＮＨＣＯＲ11またはＮＲ11−ＣＯＲ11 であり； Ｒ20はそれぞれ、水素または低級アルキルであり； Ａは(ＣＨ2)n(nは０〜５)であり； Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、Ｈ(ＯＲ12)2 、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7(ＯＲ12）2、またはＣＲ7ＯＲ13Ｏであ り、Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたはアルケニルであり、 Ｒ8は炭素数１〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニル または低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ、水素、炭素数 １〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級ア ルキルフェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェ ニルであり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキルで ある。］ で示される化合物。 ２４．基Ａ−Ｂは(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ8、または(ＣＨ2)n −ＣＯＮＲ9Ｒ10であり、nは０であり、Ｒ1〜Ｒ4およびＲ6はＨまたはメチルで あり、Ｒ5はＨであり、Ｒ20はメチルである請求項２３記載の化合物。 ２５．メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６, ７,８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｚ,３Ｅ−ブタジエン−１−イ ル]−３−チオフェンカルボキシレート、 メチル２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８− テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−３ −チオフェンカルボキシレート、 ２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−テトラ ヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−３−チオ フェンカルボン酸、および ２−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−テトラ ヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｚ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−３−チオ フェンカルボン酸 から成る群から選択する請求項２４記載の化合物。 ２６．式： ［式中、 Ｒ1〜Ｒ4はそれぞれ、水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｃl、ＢrまたはＩ であり； Ｒ5は水素、炭素数１〜６の低級アルキル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、炭素数１〜６の低 級アルコキシまたは低級チオアルコキシであり； Ｒ6は水素、低級アルキル、Ｃl、Ｂr、Ｉ、ＯＲ11、ＳＲ11、ＯＣＯＲ11、Ｓ ＣＯＲ11、ＮＨ2、ＮＨＲ11、Ｎ(Ｒ11)2、ＮＨＣＯＲ11またはＮＲ11−ＣＯＲ11 であり； Ｒ20はそれぞれ、水素または低級アルキルであり； Ａは(ＣＨ2)n(nは０〜５)であり; Ｂは水素、ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容し得るその塩、ＣＯＯＲ8、ＣＯＮ Ｒ9Ｒ10、−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＲ11、ＣＨ2ＯＣＯＲ11、ＣＨＯ、ＣＨ(ＯＲ12)2 、ＣＨＯＲ13Ｏ、−ＣＯＲ7、ＣＲ7（ＯＲ12)2、またはＣＲ7ＯＲ13Ｏであり、 Ｒ7は炭素数１〜５のアルキル、シクロアルキルまたはアルケニルであり、Ｒ8は 炭素数１〜１０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは 低級アルキルフェニルであり、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ、水素、炭素数１〜１ ０のアルキル、炭素数５〜１０のシクロアルキル、フェニルまたは低級アルキル フェニルであり、Ｒ11は低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルで あり、Ｒ12は低級アルキルであり、Ｒ13は炭素数２〜５の２価アルキルである。 ］ で示される化合物。 ２７．基Ａ−Ｂは(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＲ8、または(ＣＨ2)n −ＣＯＮＲ9Ｒ10であり、nは０であり、Ｒ1〜Ｒ4およびＲ6はＨまたはメチルで あり、Ｒ5はＨであり、Ｒ20はメチルである請求項２６記載の化合物。 ２８．エチル３−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６, ７,８−テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イ ル]−チオフェン−２−カルボキシレート、 エチル３−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８− テトラヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]−チ オフェン−２−カルボキシレート、 ３−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−テトラ ヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｅ−ブタジエン−１−イル]−チオフェ ン−２−カルボン酸、および ３−[４−メチル−４−(３,５,５,８,８−ペンタメチル−５,６,７,８−テトラ ヒドロナフタレン)−２−イル−１Ｅ,３Ｚ−ブタジエン−１−イル]−チオフェ ン−２−カルボン酸 から成る群から選択する請求項２７記載の化合物。 ２９．レチノイド様化合物で処置し得る哺乳動物の疾病または症状を処置する 方法であって、請求項１記載の化合物を有効量で含有する薬剤組成物によって処 置する方法。
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