JPH09507210A - 新規なｘ線造影剤，組成物および方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 化合物Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−グリコールアミド〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨードイソフタルアミドおよび同様のこのような化合物はＸ線造影剤として使用することができ、これらは水溶性かつ安全であり、その水溶液は非粘性である、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−グリコールアミド〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨードイソフタルアミドおよび類似化合物の製造法が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】 新規なＸ線造影剤，組成物および方法 本発明はＸ線造影剤、さらに詳しくは新規な非イオン性Ｘ線造影剤、このよう な造影剤を含有する放射線学的組成物およびこのような組成物を使用するＸ線映 像化法に関する。 脈管内および中枢神経系映像化用非イオン性造影剤は錯体分子である。知られ ているように、分子中の沃素はＸ線不透明性を与える。残りの分子は沃素原子の 運搬のためのフレーム構造を与える。しかしながら、分子の構造配置は様々な臓 器の安定性、溶解性および生物学的安定性を与えるという点で重要である。安定 な炭素−沃素結合はそれを芳香核に結合させることにより殆どの化合物において 達成される。分子に適当な可溶性および解毒性の基を加えることにより、溶解度 および安全度が高められる。 さらに、幾つかの特徴が脈管内および中枢神経系非イオン性造影剤に関して望 ましい。これらには(1)最大Ｘ線不透明度、(2)件物学的安定性、(3)高い水溶性 、(4)化学安定性、(5)低い浸透性、(6)非イオン電荷、および(7)低い粘度が含ま れる。 上記の基準をすべて、または実質的に満たず非イオン性造影剤が引き続き必要 とされる。安定で水溶性の安全な造影剤の製造の他に、最近の研究は低い浸透性 の造影剤の開発に向けられている。これらの研究により、高い浸透性はＸ線造影 剤の静脈注射後の多くの望ましくない生理学的に有害な作用、例えば悪心、嘔吐 、発熱および痛と関連があることがわかった。極く最近の主要な開発はイオパミ ドール(iopamidol)、イオヘキソール(iohexol)およびイオベルソール(ioversol) のような低浸透性の非イオン性造影剤の導入である。これらの新規な低浸透性の 造影剤は静脈注射後の悪心および嘔吐を少なくし、特に末梢の動脈注射後の痛み を緩和することにより患者を楽にする。 本発明の幾つかの目的の中で、特に新規な非イオン性造影剤、放射線学的組成 物およびＸ線映像化法の提供；並びに実質的に非毒性で、また、非毒性の造影剤 に関して望ましい他の基準を満たすこのような造影剤の提供に言及する。他の目 的および特徴は下記で部分的に明らかにし、また部分的に言及する。 簡単に言えば、本発明は式 （式中、Ｘ基は同一または異なってヒドロキシおよびアルコキシからなる群よ り選択され、そしてアルコキシ基は１〜６個の炭素原子を含有し、例えば親油性 を減少するようなメトキシである）の化合物に関する。 本発明の他の化合物は一般構造式 （式中、Ｘ基はヒドロキシおよびＣ₁〜₆アルコキシ例えば親油性を減少するよ うなメトキシからなる群より選択され；Ｒ基は水素、-CH₃および-CH₂OHからなる 群より選択され；そしてＲ₂基は-CH₂CH₂OHおよび-CH₂CH(OH)CH₂OHからなる群よ り選択される）で表される。 本発明は特に、化合物Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（ ２−ヒドロキシエチル）−グリコールアミド〕−Ｎ′ −メチル−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド、Ｎ−（２，３−ジヒドロ キシプロピル）−５−〔Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−グリコールア ミド〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨードイソフタルアミドおよびＮ−（ ２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２， ３−ジヒドロキシプロビオニルアミノ〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨー ドイソフタルアミドに関する。 本発明はまた、このような化合物を含有する放射線学的組成物およびこのよう な化合物をＸ線映像化に使用するための方法に関する。 本発明によれば、上記式の化合物は非イオン性Ｘ線造影剤として使用するのに 適していることが見い出された。さらに詳しくは、本発明の実施において、化合 物Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル ）−グリコールアミド〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨードイソフタルア ミドを非イオン性Ｘ線造影剤として使用することができる。この化合物は水溶性 で安全（静脈内投与に。よるマウスのＬＤ50値は16.1ｇＩ／kg）であり、そして その水溶液は非粘性（32％Ｉ溶液として25℃で6.3cps）である。特に、これは非 常に低い浸透性（32％Ｉ溶液として400mosm／kg）を示す。この造影剤は種々の 放射線透過写真法、例えばカルジオグラフィ、冠状動脈撮影法、大動脈撮影法、 大脳および末梢の血管撮影法、正写法、静脈内腎盂撮影法および尿路撮影法に使 用することができる。 さらに、本発明によれば、Ｘ線造影剤としての上記化合物を薬学的に許容しう る放射線学的賦形剤とともに含有する放射線学的絹成物を製造することができる 。 薬学的に許容しうる放射線学的賦形剤には水性緩衝剤溶液、例えばトリス（ヒ ドロキシメチル）アミノメタン（およびその塩）、リン酸塩、クエン酸塩、重炭 酸塩など；注射用滅菌水；生理学的食塩水；並びにCa，Na，ＫおよびMgのような 通常の血漿カチオンの塩化 物および／または重炭酸塩を含有する平衡イオン溶液のような注射に適したもの が含まれる。他の緩衝剤溶液は、レミングトン(Remington)のプラクテース オ ブ パーマシイ(Practice of Pharmacy)、第11版、第170頁に記載されている。 賦形剤はキレート化する量、例えば少量のエチレンジアミン四酢酸、カルシウム ニナトリウム塩または他の薬学的に許容しうるキレート化剤を含有してもよい。 薬学的に許容しうる賦形剤、例えば水性媒体中における本発明のＸ線造影剤の 濃度は特定の使用分野に応じて変わる。良好なＸ線映像化を行なうには十分な量 が必要である。例えば血管撮影法に水溶液を使用する場合、沃素濃度は一般に14 0〜400mg／mlであり、そして投与量は25〜300mlである。 放射線学的組成物は造影剤が動物の体内に約２〜３時間残るように投与され、 また残留時間の多少の長短は通常許容範囲内である。したがって、Ｎ−（２，３ −ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−グリコール アミド〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−１−リヨードイソフタルアミドおよび他 の類似化合物は血管の映像化のために好都合には10〜500mlの水溶液を含有する バイアルまたはアンプル中に製剤化することができる。 本発明の放射線学的組成物はＸ線法において通常のやり方で使用することがで きる。例えば選択的な冠状動脈撮影法の場合、良好な映像化を行なうのに十分な 量の放射線学的組成物が冠状系に注射され、次いでこの系は蛍光鏡のような適当 な装置で走査される。 化合物Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシ エチル）−グリコールアミド〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨードイソフ タルアミド、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２，３−ジ ヒドロキシプロピル）−グリコールアミド〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリ ヨードイソフタルアミド、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ− （２−ヒドロキシエチル）−２，３−ジヒドロキシプロピオニルア ミノ〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨードイソフタルアミドおよびこれら の中間体は下記の操作に従って製造することができる。すべての温度は摂氏度で 示される。 次の実施例を用いて本発明の実施を詳しく説明する。 〔実施例〕 〔実施例１〕 Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２−ヒド ロキシエチル）−グリコールアミド〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨード イソフタルアミド Ａ． ５−アミノ−３−メチルカルバモイル−２，４，６−トリヨードベンゾイ ル クロライド(2)の製造 フラスコに塩化チオニル（600ml、978.6g、8.23モル）を入れ、そして５−ア ミノ−３−メチルカルバモイル−２，４，６−トリヨード安息香酸（320g，0.56 モル）を攪拌しながら少しづつ加えた。混合物を１時間還流し、追加の100mlの 塩化チオニルを加えた。TLCが反応の完了を示すまで還流を1.5時間続けた（総還 流時間：2.5時間）。残留物の稠度がペースト状になるまで塩化チオニルを真空 蒸留（30℃、75mmHg）により除去した。残留する痕跡量の塩化チオニルを200ml のTHFとの３連続真空共蒸留により除去した。得られた黄色のペーストを600mlの THFに溶解し、そして500mlの飽和NaClを加えながら氷浴中に浸漬した。水相のp Ｈ（＜1）を固体炭酸ナトリウム（173g,1.63モル）で約6.9に調整した。混合物 をろ過し、そしてろ過ケークを200mlのTHFで洗浄した。洗浄物を母液と合一し、 そしてそれを２相に分離した。有機相を200mlの飽和NaCl、水相を 150mlのTHFで洗浄した。有機相を合一し、そして180gの粒状塩化カルシウム上１ 時間乾燥した。溶液を400ml容量に濃縮し、そして200mlの乾燥トルエンで16時間 攪拌した。このようにして生成したクリーム状の白色固体をろ過し、２×100ml の乾燥冷トルエンで洗浄し、そして真空下乾燥して228gの生成物２（0.39モル， 69％）を淡黄色の固体として得た。¹³C-NMR(75.5MHz,DMSO,基準DMSO39.5ppm)：1 70.2、150.4、148.9、148.7、83.0、75.3、70.1、25.8、TLC：１スポット(EtoAc /MeOH/HOAc，10/5/1)． Ｂ． ５−アセトキシアセトアミド−３−メチルカルバモイル−２，４，６−ト リヨードベンゾイルクロライド(3)の製造 350mlのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド(DMAc)中における(2)（１70g,0.29モル ）のスラリーに４−ジメチルアミノピリジン(DMAP)（1.86g,0.015モル）を加え た。混合物を０℃に冷却し、そしてアセトキシアセチルクロライド（62ml、78.6 g、0.58モル）を５℃以下の温度に維持しながら滴加した。混合物を30℃で16時 間攪拌した。固体白色生成物を含有する反応混合物を氷浴中に２時間浸漬し、ろ 過し、冷THF(1100ml)で１時間攪拌し、ろ過し、そして真空下２日間乾燥して190 gの生成物３（0.30モル、95％）を白色の固体として得た。¹³C-NMR(75.5MHz、DM SO、基準DMSO 39.5ppm)：170.6、170.2、169.9、166.1、166.0、151.7、149.8、 143.6、143.5、103.4、97.0、88.8、62.4、26.0、20.6． Ｃ． Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−アセトキシアセトアミド− Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨードイソフタルア ミド(4)の製造 100mlの乾燥DMAc中における３−アミノ−１，２−プロパンジオール(APD)（36 g，0.40モル）の溶液を氷浴を施して25℃の温度に維持しながら450mlの乾燥DMAc 中における(3)（200g、0.29モル）および炭酸ナトリウム（42g、0.40モル）のス ラリーに滴加した。添加後、混合物を35℃で22時間攪拌した。 出発物質の痕跡がまだあるため、40mlのDMAc中における4.2g（0.04モル）のNa₂ CO₃および3.6g（0.04モル）のAPDを加えた。この混合物を35℃で3.5時間攪拌し 、反応を完了した。約450gのDMAcを回転蒸発によって除去した。残留する油状物 を氷浴中に浸漬させた1000mlのアセトンに攪拌しなから適加した。4.5時間放置 した後、得られた固体をろ過し、３×200mlのヘキサンで洗浄し、そして真空下2 .5日間乾燥して153gの生成物４（0.21モル、71％）をオフホワイト色の粉末とし て得た(TLC：１スポット、CHCl₃/MeOH:75/25)。 Ｄ． Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−グリコールアミド−Ｎ′− メチル−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド(5)の製造 800mlのMeOH中における(4)（100g、0.13モル）のスラリーに200mlの1.0N NaOH （8.0g、0.2モル）を５分間にわたって定流で加えた。溶液を16時間攪拌した。p H(10.8)を濃HClで7.0に調整し、溶媒を回転蒸発によって除去してクリーム色の ペーストを得た。200mlの冷水で10分間攪拌した後、固形生成物をろ過し、２×3 00mlの冷水で洗浄し、真空デシケーター中で24時間乾燥して59gの生成物５（0.0 8モル、63％）を白色の固体として得た。 ¹³C-NMR(75.5MHz、DMSO、基準DMSO 39.5ppm)：170.9、170.4、170.1、150.7、 150.4、143.3、99.3、90.3、90.28、70.1、64.0、61.9、42.6、25.9、TLC：１ス ポット(CHCl₃/MeOH,75/25)． Ｅ． Ｎ−（２，３−ジアセトキシプロピル）−５−アセトキシアセトアミド− Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド(6)の製造 ４−ジメチルアミノピリジン（0.42g、0.0035モル）を140mlの乾燥DMAc中にお ける(5)（52g，0.074モル）のスラリーに加えた。氷浴を施し、無水酢酸（35ml 、37g,0.37モル）を10℃以下の温度に維持 する速度で加えた。氷浴を取り外し、混合物を45℃で4.5時間攪拌して、さらに1 4ml（14.8g，.015モル）の無水酢酸を加え、そして溶液を45℃で16時間攪拌した 。得られた淡黄色の溶液（TLCによって純度を試験した）を溶媒除去してオフホ ワイト色の泡状物(68g)を得、これを次の反応に用いた。¹³C-NMR(75.5MHz,DMSO ，基準DMSO 39.5ppm)：171.5、170.6、170.4、170.0、169.9、168.4、151.9、15 1.2、143.0、100.2、99.9、69.7、69.6、64.5、63.0、25.8、21.3、21.0、20.5 、20.2、TLC：１スポット(CHCl₃/MeOH,90/10)． Ｆ． Ｎ−（２，３−ジアセトキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２−アセトキシエ チル）アセトキシアセトアミド〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨードイソ フタルアミド(7)の製造 40mlのDMSO中における(6)（47.4g 0.057モル）の溶液にK₃CO₃（18.35g、0.133 モル）を加えることによってスラリーを生成した。ブロモエチルアセテート（11 .0ml、16.58g、0.099モル）を一度に加え、そして反応混合物を40℃で16時間攪 拌した。この時点で5.64ｇ（0.04モル）のK₂CO₃および5.64ml（0.03モル）のプ ロモエチルアセテートを加え、そして混合物を40℃でさらに７時間、次いで室温 （〜22℃）で４日間攪拌した。添加（同一量）を繰り返し、混合物を40℃で７時 間、次いで室温で16時間攪拌した。ろ過、次いで濃縮を行うことにより褐色のゴ ム状(58g)の粗生成物(7)が得られ、これを精製することなく次の段階に用いた。 Ｇ． Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２− ヒドロキシエチル−グリコールアミド〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨー ドイソフタルアミド(8)(MP-871)の製造 225mlのMeOH中における上記のゴム状物（(7)を含有する）の溶液にナトリウム メトキシドのメタノール溶液（2.7g（0.068モル）のナトリウム金属および225ml MeOHから製造される）をイソプロパノール−ドライアイス浴で０℃以下の温度に 維持しながら30分間にわたって滴加した。反応物を−５〜０℃で2.5時間攪拌し 、pHを濃HOAcで4.0に調整し、そして溶液をゴム状物(52.4g)に濃縮した。２連続 分取用HPLC処理により19gの白色のガラス状固体を得た（HPLCにより98.1％純度 ）。固体を約400mlの水に溶解し、0.38gの活性炭とともに60℃で２時間、次いで 室温で１６時間攪拌した。溶液をろ過し、アンバーライトIR-458およびIR-120イ オン交換樹脂カラム（各10ml、Rohm＆Haas社製）を通過させた。水を蒸発させて 15gの生成物８（0.02モル）を白色のガラス状固体として得た。 HPLC：99.9面積％、後肩に１ピーク、31.5分；1.7ml／分；H₂O/MeOH：98/2：O DS充填． ¹³C-NMR(75.5MHz,DMSO，基準DMSO 39.5ppm)：171.8、171.6、170.4、170.1、1 70.0、 151.9、152.0、151.9、151.7、145.6、100.7、100.5、100.2、92.4、70. 4、70.3、70.0、64.1、64.0、61.8、58.6、58.5、51.4、51.3、42.5、42.4、26. 0、25.9． 〔実施例２〕 Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２，３− ジヒドロキシプロピル）−グリコールアミド〕−Ｎ′ −メチル−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド Ａ． Ｎ−（２，３−ジアセトキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２，３−ジヒドロ キシプロピル）アセトキシアセトアミド〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨ ードイソフタルアミド(9)の製造 50mlのDMSO中における(6)（47.4g,0.057モル）の溶液にk₂CO₃（18.35g，0.133 モル）を加えることによりスラリーを生成した。３−クロロ−１，２−プロパン ジオール（11g,0.1モル）を加え、反応混合物を40℃で２日間攪拌した。次いで 反応混合物をろ過して無機物質を除去し、そしてろ液を真空下で蒸発させて褐色 のゴム状の粗生成物(9)を得た。粗生成物はさらに精製することなく次の段階に 用いられる。 Ｂ． Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２，３−ジヒドロ キシプロピル）グリコールアミド〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨードイ ソフタルアミド(10)の製造 250mlのMeOH中におけるゴム状物（上記(9)を含む）の溶液にナ トリウムメトキシド（2.7gのナトリウム金属および250mlのMeOHから製造される ）のメタノール溶液をイソプロピル−ドライアイス浴で０℃以下の温度に維持し ながら30分間にわたって滴加した。次いで溶液を約０℃で2.5時間攪拌し、pHを 酢酸で４に調整し、そして溶液をゴム状物に濃縮した（約55g）。ゴム状物を250 mlの水に溶解し、そしてアンバーライトIRA-458およびIR-120のカラム（Rohm ＆ Haas社製）を通過させた。次いで水を蒸発させ、得られた固体を２連続分取用H PLCによって精製して20gの白色固体を得た（(10)の精製生成物）。 〔実施例３〕 Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２−ヒド ロキシエチル）−２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ〕−Ｎ′−メチル− ２，４，６−トリヨードイソフタルアミド(14) Ａ． ５−（２，３−ジアセトキシプロピオニルアミノ）−３−メチルカルバモ イル−２，４，６−トリヨードベンゾイル クロライド(11)の製造 実施例１Ｂに記載の化合物(3)と同様の方法により化合物(2)から化合物(11)を 製造した。このようにDMAc中における２，３−ジアセトキシプロピオニル クロ ライドと反応した５−アミノ−３−メチルカルバモイル−２，４，６−トリヨー ドベンゾイル クロライド(2)から５−（２，３−ジアセトキシプロピオニルア ミノ）−３−メチルカルバモイル−２，４，６−トリヨードベンゾイル クロラ イド(11)を約90％収率で得た。 Ｂ． Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔２，３−ジアセトキシプ ロピオニルアミノ）−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨードイソフタルアミド (12)の製造。 化合物(3)からの化合物(4)の製造についての実施例１Ｃに記載の方法と同様に して化合物(11)から化合物(12)を製造した。 Ｃ． Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２−アセトキシエ チル）−２，３−ジアセトキシプロピオニルアミノ〕−Ｎ′−メチル−２，４， ６−トリヨードイソフタルアミド(13)の製造 45mlのDMSO中における(12)（41g，0.05モル）の溶液にk₂CO₃（18.35g，0.133 モル）を加えることによりスラリーを生成した。ブロモエチルアセテート（11ml ，16.6g，0.1モル）を一度に加え、そして反応混合物を40℃で24時間攪拌した。 次いで混合物をろ過し、そしてろ液を化合物(13)を含む褐色のゴム状物(60g)に 濃縮した。粗生成物はさらに精製することなく次の段階に使用される。 Ｄ． Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエ チル）−２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ〕−Ｎ′−メチル−２，４， ６−トリヨードイソフタルアミド(14)の製造 化合物(8)の製造についての実施例１Ｇの記載と同様の方法により化合物(13) から化合物(14)を製造した。このように分取用HPLCで精製した後、精製生成物(1 4)を約80％収率で得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ウォレース，レベッカ・アバーナシィー アメリカ合衆国、63021 ミズーリ州、マ ンチェスター、サニートゥリー・レーン 1444 (72)発明者 ホワイト，デイヴィッド・ヒル アメリカ合衆国、63031 ミズーリ州、フ ロリッサント、グリーンウェイ・チェー ス・ドライブ 3610

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 式 （式中、Ｘ基は同一または異なって、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群 より選択される）の化合物。 ２． Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエ チル）−グリコールアミド〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨードイソフタ ルアミドである請求の範囲第１項記載の化合物。 ３． 良好なＸ線映像化を可能にするのに十分な量の式 （式中、Ｘ基は同一または異なって、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群 より選択される）の化合物を薬学的に許容しうる放射線学的賦形剤とともに含有 する放射線学的組成物。 ４． 該化合物がＮ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２−ヒ ドロキシエチル）−グリコールアミド〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨー ドイソフタルアミドである請求の範囲第３項記載の放射線学的組成物。 ５． 薬学的に許容しうる放射線学的賦形剤中にＸ線造影剤を含有 する放射線学的組成物を良好な映像化を可能にするのに十分な量で投与し、その 後Ｘ線映像化を行うＸ線映像化法であって、放射線学的組成物として式 （式中、Ｘ基は同一または異なって、ヒドロキシおよびアルコキシからなる群 より選択される）の化合物を含有する組成物を使用する方法。 ６． 該化合物がＮ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２−ヒ ドロキシエチル）−グリコールアミド〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨー ドイソフタルアミドである請求の範囲第５項記載の方法。 ７． 式 （式中、Ｘ基はヒドロキシおよびＣ_1-6アルコキシからなる群より選択され； Ｒ基はＨ、CH₃およびCH₂OHからなる群より選択されそしてR₂基はCH₂CH₂OHおよび CH₂CH(OH)CH₂OHからなる群より選択される）の化合物。 ８． Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２，３−ジヒドロ キシプロピル）−グリコールアミド〕−Ｎ′−メチル −２，４，６−トリヨードイソフタルアミドである請求の範囲第７項記載の化合 物。 ９． Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエ チル）−２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ〕−Ｎ′−メチル−２，４， ６−トリヨードイソフタルアミドである請求の範囲第７項記載の化合物。 １０． 良好なＸ線映像化を可能にするのに十分な量の式 （式中、Ｘ基はヒドロキシおよびＣ_1-6アルコキシからなる群より選択され； Ｒ基はＨ、CH₃およびCH₂OHからなる群より選択されそしてR₂基はCH₂CH₂OHおよび CH₂CH(OH)CH₂OHからなる群より選択される）の化合物を薬学的に許容しうる放射 線学的賦形剤とともに含有する放射線学的組成物。 １１． Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２，３−ジヒド ロキシプロピル）−グリコールアミド〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨー ドイソフタルアミドである請求の範囲第10項記載の放射線学的組成物。 １２． Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシ エチル）−２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ〕−Ｎ′−メチル−２，４ ，６−トリヨードイソフタルアミドである請求の範囲第10項記載の放射線学的組 成物。 １３． 薬学的に許容しうる放射線学的賦形剤中にＸ線造影剤を含有する放射線 学的組成物を良好な映像化を可能にするのに十分な量 で投与し、その後Ｘ線映像化を行うＸ線映像化法であって、放射線学的組成物と して式 （式中、Ｘ基はヒドロキシおよびＣ_1-6アルコキシからなる群より選択され； Ｒ基はＨ、CH₃およびCH₂OHからなる群より選択されそしてR₂基はCH₂CH₂OHおよび CH₂CH(0H)CH₂OHからなる群より選択される）の化合物を含有する組成物を使用す る方法。 １４． Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２，３−ジヒド ロキシプロピル）−グリコールアミド〕−Ｎ′−メチル−２，４，６−トリヨー ドイソフタルアミドである請求の範囲第13項記載の方法。 １５． Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−５−〔Ｎ−（２−ヒドロキシ エチル）−２，３−ジヒドロキシプロピオニルアミノ〕−Ｎ′−メチル−２，４ ，６−トリヨードイソフタルアミドである請求の範囲第13項記載の方法。