JPH09507472A

JPH09507472A - アミノスルホニル−フェニル−１ｈ−ピロール誘導体類、それらの製造方法およびそれらの使用

Info

Publication number: JPH09507472A
Application number: JP7516539A
Authority: JP
Inventors: マークウェル，ロジャー・エドワード; ステンプ，ジェフリー; ワッズワース，ハリー・ジョン; ワッツ，エリック・アルフレッド
Original assignee: スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー
Priority date: 1993-12-17
Filing date: 1994-12-16
Publication date: 1997-07-29
Also published as: GB9325827D0; EP0734378A1; ZA9410004B; WO1995016674A1; AU1314995A

Abstract

(57)【要約】式(Ｉ)で示される化合物およびその塩［式中、Ｒ¹は、Ｃ_1-4アルキルを表し；Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵のうちの１つは、スルホンアミド基Ｒ⁶Ｒ⁷ＮＳＯ₂−を表し、ここで、Ｒ⁶は、水素、Ｃ_1-6アルキルまたはＣ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキルを表し；Ｒ⁷は、基(Ｒ^a)_p−(Ａr)−(ＣＨ₂)_j−を表し、ここで、Ａrは、フェニル、ナフチル、５員もしくは６員の複素環式アリール基、またはフェニル環と縮合した５員もしくは６員の複素環式アリール基を表し；ｊは、０または１〜４の整数を表し；Ｒ^aは、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルカノイル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アルキルスルフィニル、Ｃ_1-4アルキルスルホニルおよびフェニルＣ_1-4アルコキシから選択された置換基を表し；ｐは、０または１〜４の整数を表すか；またはＲ⁶Ｒ⁷Ｎ−は、フェニル基と縮合もしくはフェニル基によって置換されているか、または５員もしくは６員の複素環式アリール基によって置換されている５−７員の複素環式環を表し、ここで、フェニルまたはヘテロアリール基は、所望により基(Ｒ^a)_pによって置換されていてもよく、ここで、Ｒ^aおよびｐは、前記定義と同じであり；Ｙは、（ａ）〜（ｅ）から選択された基を表す］は、ドーパミンレセプターで活性を有し、精神分裂病などの精神病の治療において有用である。

Description

【発明の詳細な説明】アミノスルホニル−フェニル−１Ｈ−ピロール誘導体類、それらの製造方法およびそれらの使用本発明は、新規ピロール誘導体類、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物および治療における、特に抗精神薬としてのそれらの使用に関する。欧州特許出願第２４１０５３号には、式：［式中、Ａは、２,５−ピロリル、または３,５−もしくは１,４−ピラゾリルなどの不飽和５員複素環式環であり；Ｘは、窒素または炭素原子であり；Ｒ₁、Ｒ₂ 、Ｒ₃は、各々、水素またはアルキルであり；Ｒ₄は、アリール、ヘテロアリール、アリールカルボニルまたはヘテロアリール−カルボニルであり；Ｒは、種々の置換基から選択され；ｎは、０−４である］で示される化合物が開示されている。欧州特許出願第２５９９３０号には、式：［式中、Ａは、２,５−ピロリル、１,４−ピラゾリルまたは２,５−フリルなどの不飽和５員複素環式環であり；Ｒは、水素、アルキルまたは所望により置換されていてもよいフェニルであり；Ｒ¹は、アルキル、アルケニルであるか、または、フェニル基と環を形成し；Ｒ²は、水素、ヒドロキシまたはアルコキシであり；Ｒ³は、種々の置換基から選択され；ｎは、０−３である］で示される化合物が開示されている。これらの化合物もまた、抗精神薬特性を有すると言われている。欧州特許出願第５３９２８１号には、式：［式中、Ｚは、２−アミノメチル−Ｎ−アルキル−ピロリジン、２−アミノエチル−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミン、２−アミノエチル−モルホリン、２−アミノエチル−Ｎ,Ｎ−ジブチルアミン、４−アミノ−Ｎ−ブチル（またはＮ−ベンジル）ピペリジンまたは２−アミノエチル−ピロリジンから誘導される残基であり；Ｙは、アルキルまたはアルケニルであり；Ｘは、Ｈ、Ｃl、Ｂr、アミノ、アミノアルキル、アミノスルファモイル、Ｓ含有基（例えば、チオシアナート、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル）メトキシ、ニトロ、シアノ、または電子吸引基であり；Ｒは、Ｈまたはメトキシである］で示される化合物が開示されている。該化合物は、Ｄ₃レセプターで作用するドーパミン拮抗薬であり、とりわけ抗精神薬として有用であると言われている。本発明者らは、ドーパミンレセプターに対して親和性を有し、かくして、抗精神薬として有効である新規ピロール誘導体を見いだした。第１の態様では、本発明は、式(Ｉ)：［式中、Ｒ¹は、Ｃ_1-4アルキルを表し；Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵のうちの１つは、スルホンアミド基Ｒ⁶Ｒ⁷ＮＳＯ₂− を表し、ここで、Ｒ⁶は、水素、Ｃ_1-6アルキルまたはＣ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキルを表し；Ｒ⁷は、基(Ｒ^a)_p−(Ａr)−(ＣＨ₂)_j−を表し、ここで、Ａrは、フェニル、ナフチル、５員もしくは６員の複素環式アリール基、またはフェニル環と縮合した５員もしくは６員の複素環式アリール基を表し；ｊは、０または１〜４の整数を表し；Ｒ^aは、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4 アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルカノイル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アルキルスルフィニル、Ｃ_1-4アルキルスルホニル、およびフェニルＣ_1-4アルコキシから選択された置換基を表し、ｐは、０または１〜４の整数を表すか；またはＲ⁶Ｒ⁷Ｎ−は、フェニル基と縮合もしくはフェニル基によって置換されているか、または５員もしくは６員の複素環式アリール基によって置換されている５− ７員の複素環式環を表し、ここで、フェニルまたはヘテロアリール基は、所望により基(Ｒ^a)_pによって置換されていてもよく、ここで、Ｒ^aおよびｐは、前記定義と同じであり；Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵のうちの残りは、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_1-4 アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルキルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル；所望により置換されていてもよいアリールスルホニル、所望により置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、所望により置換されていてもよいアラルキルスルホニル、所望により置換されていてもよいヘテロアラルキルスルホニル、ニトロ、シアノ、アミノ、モノ −もしくはジ−アルキルアミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アルカノイルまたはＣ_1-4アルコキシカルボニルを表すか；またはＲ¹およびＲ²は、一緒になって、Ｃ_2-4アルキル鎖を形成し、該鎖は、所望により１または２個のＣ_1-4アルキル基によって置換されていてもよく、この場合、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵のうちの１つは、前記定義のスルホンアミド基であり、他の２つは、前記定義と同じであるか；または、Ｒ²およびＲ³は、一緒になって、フェニル環を形成し、この場合、Ｒ⁴は、前記定義のスルホンアミド基を表し、Ｒ⁵は、水素を表し；Ｙは、(ａ)〜(ｅ)：（式中、基(ａ)においては、Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、Ｃ_1-6アルキル、所望により置換されていてもよいアリールＣ_1-6アルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-6アルキルを表し；Ｒ¹⁰は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6アルケニルまたはＣ_3-6シクロアルキルＣ₁ _-4 アルキルを表し；Ｒ¹¹は、Ｃ_1-6アルキル；Ｃ_3-6アルケニル；Ｃ_3-6シクロアルキルＣ_1-4アルキル、所望により置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキルを表すか；またはＮＲ¹⁰Ｒ¹¹は、複素環式環を形成し；基(ｂ)においては、Ｒ¹²は、Ｃ_1-6アルキル；Ｃ_3-6アルケニル；Ｃ_3-6シクロアルキルＣ_1-4アルキル、所望により置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキルを表し；ｑは、１〜４であり；基(ｃ)においては、Ｒ¹³およびＲ¹⁴は、独立して、水素、Ｃ_1-6アルキル、所望により置換されていてもよいアリールＣ_1-6アルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-6アルキルを表し；Ｒ¹⁵は、所望により置換されていてもよいアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリール基を表し；Ｚは、−(ＣＨ₂)_u（ここで、ｕは、１〜８である）または−(ＣＨ₂)_vＣＨ＝ＣＨ(ＣＨ₂)_w（ここで、ｖおよびｗは、独立して、１〜３を表す）を表し；基(ｄ)においては、ｒおよびｓの各々は、独立して１〜３の整数を表し；基(ｅ)においては、Ｒ¹⁶は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6アルケニルまたはＣ_3-6シクロアルキルＣ_1-4アルキルを表し；Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹およびＲ²⁰は、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-4アルカノイル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、アミノまたはモノ−もしくはジアルキルアミノを表し；Ｘは、ＣＨ₂、ＳまたはＯであり；ｔは、０、１または２である）から選択される基を表す］で示される化合物およびその塩を提供するものである。式(Ｉ)で示される化合物において、アルキル基または部分は、直鎖状であっても分枝鎖状であってもよい。用いられるアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、およびイソプロピル、ｔ−ブチル、sec−ペンチルなどのそれらの分枝鎖状異性体が挙げられる。式(Ｉ)で示される化合物に存在するハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。Ａrが５員または６員の複素環式アリール環またはフェニルと縮合したかかる環を表す場合、複素環式環または部分は、酸素、硫黄または窒素から選択される１個以上、例えば、１、２、３または４個のヘテロ原子を含有する。かくして、適切な例としては、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジル、ピリミジルおよびピラゾリルが挙げられる。好ましくは、複素環式アリール基Ａr は、１〜３個のヘテロ原子を含有する。式(Ｉ)で示される化合物における他の置換基Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵のいずれにも存在する代表的なアリール基または部分としては、フェニル、ナフチルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられる。ヘテロアリール基の好適な例としては、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジル、ピリミジルおよびピラゾリルなどの、１個以上の酸素原子、硫黄原子または窒素原子を含有する５員および６員の複素環が挙けられる。アリール基およびヘテロアリール基についての置換基としては、ハロゲン、Ｃ_1-4 アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_1-4 アルキル、Ｃ_1-4アルカノイル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、アミノおよびモノ −またはジＣ_1-4アルキルアミノが挙げられる。前記定義のヘテロアリール環に存在する窒素原子は、水素原子、または、前記定義の置換基から選択された適当な置換基、例えば、Ｃ_1-4アルキルを有してもよい。Ｒ⁶Ｒ⁷Ｎ−が、所望により置換されていてもよいフェニル環と縮合しているか、または、所望により置換されていてもよい５員または６員の複素環式環と縮合もしくは該複素環式環によって置換されている５〜７員環を表す場合、スルホンアミド基は、式(ｆ)または(ｇ)：［式中、Ｒ^aおよびｐは、前記定義と同じであり；Ａr'は、フェニルまたは５員もしくは６員の複素環式環を表し；Ｒ²¹は、−(ＣＨ₂)_m−または−(ＣＨ₂)_kＷ(ＣＨ₂)₂−を表し；ｍは、０または１〜４の整数を表し；ｋは、０または１を表し；Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ₂を表し；ｎは、０または１〜４の整数を表す；ただし、基(ｆ)において、ｎ＋ｍの合計は、２〜４であり、ｎ＋ｋの合計は、０または１であり、基(ｇ)において、ｎ＋ｍの合計は、３〜５であり、ｎ＋ｋの合計は、１または２である］で示される。基(ｇ)において、Ａr'は、好ましくは、フェニルを表す。基(ｆ)において、Ｒ²¹ が−(ＣＨ₂)_m−を表す場合、ｎ＋ｍの合計が２または３を表すように、ｍは、好ましくは、０または１を表し、ｎは、好ましくは、２または３を表す。Ｒ²¹が −(ＣＨ₂)_kＷ(ＣＨ₂)₂−を表す場合、Ｗは、好ましくは、Ｏを表し、ｋおよびｎは、好ましくは、各々、０を表す。Ｒ⁶Ｒ⁷Ｎ−が５〜７員環を表す場合、一般に、基(ｆ)を含む縮合スルホンアミドが好ましい。Ｒ⁶Ｒ⁷ＮＳＯ₂−が単環式スルホンアミド基を表す場合、Ｒ⁶は、好ましくは、水素またはＣ_1-4アルキル、例えば、メチルまたはエチルを表す。Ｒ⁷は、基(Ｒ^a )_p−(Ａr)−(ＣＨ₂)_jであり、ここで、Ａrは、好ましくは、フェニル、または、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２または３個の原子を含有する５員もしくは６員の複素環式アリール基を表す。Ｒ^aは、好ましくは、ハロゲン、Ｃ_1-4アルコキシ(例えば、メトキシ)、シアノ、Ｃ_1-4アルキルチオ(例えば、メチルチオ)、Ｃ_1-4アルキルスルフィニル(例えば、メチルスルフィニル)、フェニルＣ_1-4アルコキシ(例えば、ベンジルオキシ)、ヒドロキシおよびＣ_1-4アルキル（例えば、メチル）から選択される１個以上の置換基を表す。ｐは、好ましくは、０、１または２を表し、ｎは、好ましくは、０、１または２を表す。好適には、スルホンアミド基Ｒ⁶Ｒ⁷ＮＳＯ₂−は、Ｒ³またはＲ⁴によって、好ましくは、Ｒ⁴によって表される。残りの置換基Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴またはＲ⁵は、好ましくは、水素またはＣ_1-4アルキル、例えば、メチルを表す。好都合には、Ｒ⁴ は、基Ｒ⁶Ｒ⁷ＮＳＯ₂−を表し、Ｒ³は、水素またはメチルを表し、Ｒ²およびＲ⁵ は、各々、水素を表す。Ｒ¹は、好ましくは、メチル、エチルまたはイソプロピルを表す。Ｙが基(ａ)である場合、Ｒ⁸およびＲ⁹のうち少なくとも一方は、好ましくは、水素である。好適には、Ｒ⁸およびＲ⁹のうち一方は、水素であり、他方は、水素、Ｃ_1-6アルキルおよび所望により置換されていてもよいアリールＣ_1-6アルキルから選択される。−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹が複素環式環を形成する場合、これは、好ましくは、４〜１０、例えば、５〜８個の環原子を有し、それは、完全に、または、一部飽和している。複素環式環−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹は、例えば、Ｃ_1-3アルキレン鎖、例えば、メチレンまたはエチレン基によって架橋されていてもよい。さらにまた、複素環式環は、１個以上のＣ_1-4アルキル基によって置換されていても、または、フェニルなどの芳香族環と縮合していてもよい。最も好ましくは、Ｙが基(ａ)である場合、Ｒ⁸およびＲ⁹のうちの一方は、水素であり、他方は、水素またはＣ_1-6 アルキルを表し；Ｒ¹⁰は、Ｃ_1-6アルキルを表し；Ｒ¹¹は、Ｃ_1-6アルキルまたはフェニルＣ_1-4アルキルを表すか、または、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹は、５員または６員の飽和複素環式環を形成する。Ｙが基(ｂ)である場合、ｑは、好ましくは、１または２であり、Ｒ¹²は、好ましくは、Ｃ_1-6アルキル、例えば、エチルである。Ｙが基(ｃ)である場合、Ｒ¹³およびＲ¹⁴のうち少なくとも一方は、好ましくは、水素を表す。好適には、Ｒ¹³およびＲ¹⁴のうち一方は、水素であり、他方は、水素、Ｃ_1-6 アルキルおよび所望により置換されていてもよいアリールＣ_1-6アルキルから選択される。Ｒ¹⁵は、好ましくは、所望により置換されていてもよいフェニルまたは所望により置換されていてもよいフリルを表す。Ｚは、好ましくは、(ＣＨ₂)_u （ここで、ｕは、３、４または５である）を表す。最も好ましくは、Ｒ¹³およびＲ¹⁴のうち一方は、水素であり、他方は、水素またはＣ_1-6アルキルであり；Ｒ¹⁵は、フェニルまたは所望により置換されていてもよいフリルを表し、ｚは、 (ＣＨ₂)_u（ここで、ｕは、３または５である）を表す。Ｙが基(ｄ)である場合、ｒおよびｓは、好ましくは、独立して、１または２を表す。好都合には、Ｙは、基(ａ)、(ｂ)または(ｃ)であり、最も好ましくは、(ｃ)である。医薬における使用について、式(Ｉ)で示される塩は、生理学的に許容されるべきであることが認識されるであろう。好適な生理学的に許容される塩は、当業者に明らかであり、例えば、塩酸塩、臭化水素酸、硫酸、硝酸またはリン酸などの無機酸；およびコハク酸、マレイン酸、酢酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはナフタレンスルホン酸などの有機酸で形成される酸付加塩が挙げられる。シュウ酸塩などの他の生理学的に許容されない塩は、例えば、式(Ｉ)で示される化合物の単離において用いられ、本発明の範囲内に含まれる。式(Ｉ)で示される化合物の溶媒和物および水和物も本発明の範囲内に含まれる。不斉中心が式(Ｉ)で示される化合物に存在する場合、該化合物は、光学異性体（鏡像異性体）の形態で存在するであろう。本発明は、全てのかかる鏡像異性体および、ラセミ混合物を含むその混合物をその範囲内に含む。さらに、式(Ｉ)で示される化合物の全ての可能な立体異性体形（個々のジアステレオマーおよびその混合物）も本発明の範囲に含まれる。さらなる態様では、本発明は、式(ＩＡ)：［式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵のうち１つは、スルホンアミド基：（式中、点線は、水素原子、またはフェニル環に結合した置換基Ｒ²³を表し；Ｒ²²は、水素、Ｃ_1-6アルキル、またはＣ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキルを表し；ｎは、０または１〜４の整数を表すか；または点線は、単結合を表し；Ｒ²²は、−(ＣＨ₂)_m−を表し；ｎおよびｍは、各々、ｎ＋ｍの合計が２〜４となるような、０または１〜４の整数を表し；いずれの場合も、Ｒ²³は、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルカノイル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、アミノおよびモノ−またはジＣ_1-4アルキルアミノから選択される置換基を表し；ｐは、０または１〜４の整数を表す）を表し、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵のうちの残り、ならびにＲ¹およびＹは、式(Ｉ)における定義と同じである］で示される化合物を提供するものでもある。本発明の特定の化合物としては、以下の化合物が挙げられる：２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)−メチル)−１Ｈ−ピロール；２−[５−((Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−[１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル]−１Ｈ −ピロール；２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(Ｒ,Ｓ)−(２−フェニルピロリジニル)メチル)−１Ｈ−ピロール； (−)−２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(２−フェニルピロリジニルメチル)−１Ｈ−ピロール; (＋)−２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(２−フェニルピロリジニル)メチル)−１Ｈ-ピロール; (−)−２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(２−フェニルピペリジニルメチル)−１Ｈ−ピロール; (＋)−２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(２−フェニルピペリジニル)メチル)−１Ｈ-ピロール; ２−(５−((Ｎ−(４−ブロモフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)−２ −メトキシフェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル) メチル)−１Ｈ−ピロール；２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−メチル)アミノ −スルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール；２−(５−((Ｎ−(４−シアノフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)−２ −メトキシフェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル) メチル)−１Ｈ−ピロール；２−(５−(４−(３,４−ジヒドロ−１,４−ベンゾオキサジニル)スルホニル) −２−メトキシ−フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール；２−(５−((Ｎ−(３,４−ジメトキシベンジル)−Ｎ−エチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール；２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(４−メチルチオ)フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール；２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ− ピロール；２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール；２−[５−((Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ −ピロール；２−[５−((Ｎ−(２,４−ジフルオロフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル−２−メトキシフェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール；２−[２−メトキシ−５−((１−(２−フェニルピロリジニル)スルホニル)フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ− ピロール；２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フェニル)エチル)アミノスルホニル)−フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル) メチル)−１Ｈ−ピロール；２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(５−メチル−３−イソオキサゾリル))アミノ−スルホニル)フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール；２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(Ｒ,Ｓ)−(１−ピペリジニル)エチル)−１Ｈ−ピロール；２−[５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピリジル)メチル)アミノスルホニル)−２ −メトキシ−フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル )メチル)−１Ｈ−ピロール；２−[５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フリル)メチル)アミノスルホニル)−２− メトキシ−フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル) メチル−１Ｈ−ピロール；２−[５−((Ｎ−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)− ２−メトキシフェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル )メチル)−１Ｈ−ピロール；２−[２−メトキシ−４−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−[１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル]−１Ｈ −ピロール；２−[５−((Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−[１−(２−(Ｒ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル]−１Ｈ− ピロール；２−[５−((Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−[１−(２−(Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル]−１Ｈ− ピロール；２−[２−メトキシ−５−((２−(１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル) )スルホニル)フェニル]−５−[１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル )メチル]−１Ｈ−ピロール；２−[２−メトキシ−５−((１−(１,２,３,４−テトラヒドロキノリニル))スルホニル)フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル−１Ｈ−ピロール；２−[５−((Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ −ピロール；２−[２−(Ｒ,Ｓ)−(１−エチルピロリジニル)]−５−[(２−メトキシ−４− メチル−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ −ピロール；２−[２−(Ｒ,Ｓ)−(１−エチルピロリジニル))−５−(２−メトキシ−５−(( Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル]アミノスルホニル)フェニル)−１Ｈ−ピロール；２−(２−(Ｒ,Ｓ)−(１−エチルピロリジニル))−５−[２−メトキシ−５−(( １−(１,２,３,４−テトラヒドロキノリニル))アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール；２−(２−(Ｒ,Ｓ)−(１−エチルピロリジニル))−５−(１−メトキシ−４−(( Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)−２−ナフチル)−１Ｈ−ピロール；２−(２−(Ｒ,Ｓ)−(１−ｎ−ブチルピロリジニル))−５−[２−メトキシ−５ −((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール; ２−[２−(Ｒ,Ｓ)−(１−エチルピロリジニル)]−５−[２−メトキシ−４−(( Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール；２−[２−メトキシ−４−メチル−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール；２−[５−((Ｎ−(４−ヒドロキシフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル) −２−メトキシフェニル]−５−[１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル]−１Ｈ−ピロール；２−(５−((Ｎ−(４−ヨードフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)−２ −メトキシフェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル) メチル)−１Ｈ−ピロール；２−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル)アミノメチル−５−(２−メトキシ−５−(( Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−１Ｈ−ピロール；２−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル)アミノメチル−５−[２−メトキシ−４−(( Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール；２−[２−メトキシ−４−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−[１−(Ｒ,Ｓ)−(１−ピペリジニル)エチル]−１Ｈ−ピロール；２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(４−メチルスルフィニル)フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール；およびそれらの塩。本発明は、（ａ）ホルムアルデヒドの存在下、式(II)：で示される化合物および式(III)、(IV)または(Ｖ)：で示されるアミンによるマンニッヒ反応を行って、Ｙが基(ａ)または(ｃ)（ここで、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹³およびＲ¹⁴は、水素である）またはＹが基(ｅ)である式(Ｉ) で示される化合物を製造するか；（ｂ）式(II)で示される化合物および式(VI)、(VII)または(VIII)：で示されるアミドまたは基(ｂ)または(ｃ)の適当なオキソ誘導体によるフィルスマイヤー反応を行い、次いで、該中間生成物を、例えば、ホウ水素化ナトリウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムで還元させて、Ｙが基(ａ)(ここで、Ｒ⁸およびＲ⁹のうち少なくとも１つは、水素である)、基(ｃ)(ここで、Ｒ¹³またはＲ¹⁴ のうち少なくとも１つは、水素である)、基(ｅ)または式(ｂ)もしくは(ｄ)で示される基である化合物を製造するか；（ｃ）式(IX)：で示される化合物の式(III)、(IV)または(Ｖ)で示されるアミンによる還元アミノ化によって、Ｙが基(ａ)または(ｃ)であるか(ここで、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹³およびＲ¹⁴は、水素である)、または、Ｙが基(ｅ)である化合物を製造するか；（ｄ）チオール官能基のスルフィニルもしくはスルホニル官能基への酸化、またはベンジルオキシ基のヒドロキシへの水素添加などの式(Ｉ)で示されるある化合物の式(Ｉ)で示される別の化合物への転換を行うことからなることを特徴とする式(Ｉ)で示される化合物の製造方法を提供するものでもある。工程（ａ）によるマンニッヒ反応は、慣用の方法に従って行われてもよい。かくして、例えば、式(III)、(IV)または(Ｖ)で示されるアミンを、まず、ホルムアルデヒドと反応させ、次いで、該生成物を式(II)で示される化合物と反応させる。該反応は、好ましくは、プロトン性溶媒、例えば、エタノールなどのアルコール中で行われる。有機酸または無機酸、例えば、酢酸を触媒として用いてもよい。工程（ｂ）によるフィルスマイヤー反応もまた、慣用の方法に従って行われてもよい。かくして、例えば、式(VI)、(VII)もしくは(VIII)で示されるアミドまたは基(ｂ)または(d)のオキソ誘導体を、まず、酸塩化リン（ＰＯＣl₃）と反応させ、次いで、得られた生成物を、好都合には、ジクロロメタンまたはジクロロエタンなどの溶媒中、式(II)で示される化合物と反応させる。次いで、この反応の生成物を、例えば、ホウ水素化ナトリウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムで還元させる。該還元は、好適な溶媒中、例えば、ジクロロエタン、ジクロロメタン、メタノール、エタノール、水またはその混合物中で行われる。工程（ｃ）による還元アミノ化は、一般に、ホウ水素化ナトリウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムなどの還元剤を用いて、塩化チタン(IV)などのルイス酸の存在下で行われるであろう。化合物(IX)とアミンとの反応は、好都合には、ジクロロメタンまたはジクロロエタンなどの溶媒中で行われる。工程（ｄ）による相互転換は、標準的な方法を用いて行われる；例えば、チオールの酸化は、過酸化水素を用いて行われる。ベンジルオキシ基のヒドロキシ基への転換は、例えば、パラジウム−炭を用いるなどの水素添加によって行われる。式(II)で示される化合物は、式(Ｘ)：で示されるジカルボニル化合物の環化によって製造される。該反応は、エタノールなどの溶媒中、酢酸アンモニウムなどのアンモニウム塩を用いて行われる［例えば、シー・ジー・クルーズ（Ｃ.Ｇ.Ｋruse）ら、ヘテロサイクルズ(Ｈeterocycles)、第２６巻、第３１４１頁、１９８７を参照]。式(Ｘ)で示される化合物は、それ自体、式(XI)：［式中、Ｒ²⁴は、ハロゲン原子、例えば、塩素、または、基−Ｎ(ＣＨ₃)ＯＣＨ₃ を表し、Ｒ¹−Ｒ⁵は、前記定義と同じである］で示される適当に置換されたハロゲン化アロイルまたはメトキシアミドを２−( ２−ハロエチル)−１,３−ジオキソランまたは２−(２−ハロエチル)−１,３− ジオキサンのメタロ誘導体と反応させ、次いで、酸加水分解させることによって製造される。Ｒ²⁴が水素原子を表す式(XI)で示される化合物は、標準的な方法を用いて、対応する安息香酸から製造される。Ｒ²⁴が−Ｎ(ＣＨ₃)ＯＣＨ₃を表す場合、かかる化合物は、トリエチルアミンなどの塩基およびジクロロメタンなどの溶媒の存在下、対応するハロゲン化アロイルまたは無水物をＮ−(メトキシ)メチルアミンと反応させることによって製造される。無水物は、適当な安息香酸またはナフトエ酸誘導体をハロギ酸アルキル、例えば、クロロギ酸イソブチルと反応させることによって製造され、好都合には、in situで用いられる。式(II)で示される化合物もまた、式(XII)：［式中、Ｈalは、ハロゲン原子、例えば、臭素である］で示されるハロ置換アリール誘導体を式(ＸIII)：［式中、Ｒ²⁵は、Ｎ保護基、例えば、ｔ−ブトキシカルボニルを表す］で示されるＮ保護ピロール誘導体と反応させ、次いで、保護基Ｒ²⁵を除去することによって製造される。該反応は、ベンゼン、トルエン、水性ジメトキシエタン、水性テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中、炭酸ナトリウムなどの塩基およびＰd(ＰＰh₃)₄またはパラジウムジベンジリデンアセトンおよびトリフェニルホスフィンなどのパラジウム触媒の存在下で行われる。Ｎ保護基は、当該技術分野でよく知られた方法によって除去される。例えば、ｔ−ブトキシカルボニル基は、テトラヒドロフラン中のナトリウムメトキシドまたはジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸を用いて切断される。式(III)および(IV)で示される化合物は、商業的に入手可能であるか、または、標準的な方法によって製造される。アミン(Ｖ)は、工程（ｃ）について前記したように、塩化チタン(IV)の存在下、式(ＸIV)：で示されるケトンのアミンＲ¹⁶ＮＨ₂による還元アミノ化、次いで、シアノホウ水素化ナトリウムによるような還元によって得られる。各々、Ｒ⁸およびＲ¹³が水素以外である式(VI)および(VII)で示される化合物は、例えば、対応するハロゲン化アシルを用いて、式(III)または(IV)で示される適当なアミンのアシル化によって製造される。各々、Ｒ⁸およびＲ¹³が水素を表す式(VI)および(VII)で示される化合物ならびに式(VIII)で示される化合物は、式(III)、(IV)または(Ｖ)で示される適当なアミンをホルミル化剤、例えば、ギ酸中の酢酸無水物と反応させることによって製造される。式(IX)で示される化合物は、ジエチルホルムアミドを酸塩化リンと反応させ、ジクロロメタンなどの溶媒中、該生成物を式(II)で示される化合物と反応させ、次いで、加水分解する、フィルスマイヤー反応を行うことによって製造される。置換基Ｒ¹〜Ｒ⁵は、合成のいずれの適当な段階でも、好ましくは、当該技術分野で知られている方法を用いて、ピロール部分の形成またはピロール部分とのカップリングの前の初期の段階で、導入される。かくして、例えば、置換基Ｒ⁶Ｒ⁷ ＮＳＯ₂−は、式(ＸＶ)：［式中、Ｒ²⁷は、カルボキシル基またはハロゲン原子、例えば、臭素を表し、Ｒ²⁸ は、ＯＲ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵から選択される任意の環置換基を表す］で示される化合物をアミンＲ⁶Ｒ⁷ＮＨと反応させることによって形成される。該反応は、好都合には、テトラヒドロフランまたは水などの溶媒の存在下、および、所望により塩基の存在下で行われる。過剰のアミンＲ⁶Ｒ⁷ＮＨが塩基として作用するのが好都合である。式(ＸＶ)で示される化合物は、知られているか( 例えば、ドイツＯＬＳ２,７２１,６４３)、または標準的な方法によって製造される。Ｒ⁶が水素以外である化合物を製造するために、式(ＸＶ)で示される化合物を前記条件と同様の条件を用いてアミンＲ⁷ＮＨ₂と反応させ、該生成物を、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、Ｒ⁶ に対応するアルキル化剤、例えば、ハロゲン化物またはトシル誘導体と反応させてもよい。Ｒ⁷が基(Ｒ^a)_p−(Ａr)−(ＣＨ₂)_j−を表し(ここで、ｊは、０を表す)、Ｒ⁶がＣ_1-6アルキルまたはＣ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキルを表す場合、アミンＲ⁶Ｒ⁷ ＮＨは、トリフルオロ酢酸などの酸触媒の存在下、対応する第１アミン(Ｒ^a)_p− (Ａr)−ＮＨ₂をＲ⁶のオルトエステルＲ⁶'Ｃ(ＯＥt)₃と反応させ、次いで、得られたイミド化エステル誘導体(Ｒ^a)_p−(Ａr)Ｎ＝Ｃ(Ｒ)ＯＥtをエタノール中のホウ水素化ナトリウムで還元させることによって製造される。別法としては、ｎが０または１〜４を表す場合、アミンＲ⁶Ｒ⁷ＮＨは、トリエチルアミンなどの塩基およびジクロロメタンなどの好適な溶媒の存在下、第１アミン(Ｒ^a)_p−(Ａr)−( ＣＨ₂)_j−ＮＨ₂をＲ⁶に対応するハロゲン化アシルＲ⁶'ＣＯＣlと反応させ、テトラヒドロフラン中の水素化アルミニウムリチウムなどを用いて還元させることによって製造される。所望により、化合物(Ｉ)の製造で用いる反応のいずれにも敏感である置換基Ｒ¹ 〜Ｒ⁵のいずれかまたは基Ｙに存在する基または部分は、当該技術分野でよく知られている方法によって反応の間じゅう保護されていてもよく、該保護基は、標準的な方法によって、合成のいずれの好都合な段階でも、例えば、最終段階で、除去される。かくして、例えば、ヒドロキシ基は、ベンジルオキシ基として保護され、脱保護は、例えばパラジウム−炭を用いて、水素添加によって行われる。式(Ｉ)で示される化合物が鏡像異性体の混合物として得られる場合、これらは、分割剤の存在下での結晶化、または、例えばキラルＨＰＬＣカラムを用いるようなクロマトグラフィーなどの慣用の方法によって分離される。別法としては、式(Ｉ)で示される化合物は、合成において、工程（ａ）または（ｃ）で直接、または、工程（ｂ）で用いるためのアミドの製造において、キラルアミンを用いることによって、単一の鏡像異性体として製造される。式(III) 、(IV)または(Ｖ)で示されるキラルアミンは、適当なアミンの鏡像異性体混合物を分割することによって、例えば、(Ｓ)−(＋)−α−メトキシフェニル酢酸などのキラル補助剤にカップリングさせ、得られたジアステレオ異性体をクロマトグラフィーによって分離することによって製造される。補助剤部分は、標準的な方法によって除去されて、所望のキラルアミンが得られる。かくして、例えば、( Ｓ)−(＋)−α−メトキシフェニルアセチル部分は、塩基性条件下、好ましくは、ヘキサンまたはテトラヒドロフラン中のメチルリチウムを用いて、切断される。式(Ｉ)で示される化合物は、ドーパミンレセプター、特に、Ｄ₃レセプターに対する親和性を示すことが判明しており、精神病的症状などの、かかるレセプターの調節を必要とする病状の治療において有用であることも予想される。現在入手可能な抗精神病薬（神経弛緩薬）の治療効果は、一般に、Ｄ₂レセプターの遮断を介して発揮されるが；しかしながら、このメカニズムは、多くの神経弛緩薬に関連する望ましくない錐体外路系副作用（ｅｐｓ）の原因であるとも考えられる。仮説によって縛られたいと望まないならば、最近特徴付けられたドーパミンＤ₃レセプターの遮断が有意なｅｐｓなしで有益な抗精神病活性を生じると思われる[例えば、ソコロフ（Ｓokoloff）ら、ネイチャー(Ｎature)、１９９０；３４７：１４６−１５１；およびシュヴァルツ（Ｓchwartz）ら、クリニカル・ニューロファーマコロジー(Ｃlinical Ｎeuropharmacology)、第１６巻、第４号、２９５−３１４、１９９３を参照]。したがって、本発明の好ましい化合物は、ドーパミンＤ₂レセプターに対してよりもドーパミンＤ₃レセプターに対して方が高い親和性を有するものである(かかる親和性は、標準的な方法を用いて、例えば、クローン化されたドーパミンレセプターを用いて、測定することができる) 。該化合物は、好都合には、Ｄ₃レセプターの選択的な調節剤として用いられる。特に、式(Ｉ)で示される化合物は、ドーパミンＤ₃レセプター拮抗薬であり、そのままで、例えば、精神分裂病、分裂−情動精神病、精神病的鬱病および躁病の治療における抗精神病薬として有用である。ドーパミンＤ₃レセプターの調節によって治療される他の症状としては、パーキンソン病、精神弛緩薬誘発性パーキンソン症候群および向遅発性ジスキネジーなどの運動障害；鬱病；および薬物（例えば、コカイン）依存症が挙げられる。したがって、さらなる態様では、本発明は、治療を必要とする患者に、式(Ｉ) で示される化合物またはその生理学的に許容される塩の有効な量を投与することからなるドーパミンＤ₃レセプターの調節を必要とする症状、例えば、精神分裂病などの精神病の治療方法を提供するものであります。本発明は、ドーパミンＤ₃レセプターの調節を必要とする症状、例えば、精神分裂病などの精神病の治療薬の製造における式(Ｉ)で示される化合物またはその生理学的に許容される塩の使用を提供するものでもある。医薬における使用について、本発明化合物は、通常、標準的な医薬組成物として投与される。したがって、本発明は、さらなる態様では、式(Ｉ)で示される新規化合物またはその生理学的に許容される塩および生理学的に許容される担体からなる医薬組成物を提供するものである。式(Ｉ)で示される化合物は、好都合な方法によって、例えば、経口投与、非経口投与、口腔内投与、舌下投与、鼻腔内投与、直腸投与または経皮投与によって投与され、該医薬組成物は、それに応じて適合される。経口投与されると活性である式(Ｉ)で示される化合物およびそれらの生理学的に許容される塩は、液体または固体として、例えば、シロップ剤、懸濁液剤または乳剤、錠剤、カプセル剤およびロゼンジ剤として製剤化することができる。液体製剤は、一般に、当該化合物またはその生理学的に許容される塩の、適切な液体担体、例えば、水、エタノールまたはグリセリンなどの水性溶媒、または、ポリエチレングリコールまたは油などの非水性溶媒中での懸濁液または溶液からなるであろう。該製剤は、懸濁化剤、保存剤、フレーバーリング剤または着色剤を含有してもよい。錠剤の形態の組成物は、固体製剤を調製するために慣用的に用いられる適切な医薬担体を用いて調製することができる。かかる担体の例としては、ステアリン酸マグネシウム、デンプン、ラクトース、シュークロースおよびセルロースが挙げられる。カプセルの形態における組成物は、慣用の被包方法を用いて調製することができる。例えば、標準的な担体を用いて活性成分を含有するペレットを調製し、次いで、ゼラチン硬カプセル中に充填することができる；別法としては、適切な医薬担体、例えば、水性ガム、セルロース、シリケートまたは油を用いて分散物または懸濁液を調製し、次いで、該分散物または懸濁液をゼラチン軟カプセル中に充填することができる。典型的な非経口組成物は、当該化合物またはその生理学的に許容される塩の、無菌水性担体または非経口的な許容される油、例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、レシチン、落花生油、またはゴマ油中の溶液または懸濁液からなる。別法としては、該溶液を凍結乾燥させ、次いで、投与直前に適切な溶媒で再構成することができる。鼻腔内投与用組成物は、好都合には、エアゾール剤、点滴剤、ゲル剤および粉末剤として製剤化される。エアロゾル製剤は、活性物質の、生理学的に許容される水性または非水性溶媒中の溶液または微細懸濁液からなり、通常、噴霧装置と一緒に用いるためのカートリッジまたはリフィルの形を取り得る密閉容器中で無菌形態の単投与または多投与量で存在する。別法としては、密閉容器は、容器の内容物が消耗されてしまうと処分される定量バルブを装着した単投与鼻腔内吸入器またはエアゾールディスペンサーなどのユニット式調剤装置であってもよい。投与形態がエアゾールディスペンサーからなる場合、圧縮空気などの圧縮ガスまたはフルオロクロロ炭化水素などの有機噴射剤である噴射剤を含有するであろう。エアゾール投与形態は、ポンプ式アトマイザーの形態も取り得る。口腔内投与または舌下投与に適している組成物としては、錠剤、ロゼンジ剤および香剤が挙げられ、ここで、活性成分は、糖およびアラビアガム、トラガカントまたはゼラチンおよびグリセリンなどの担体を用いて製剤化される。直腸投与用組成物は、好都合には、ココアバターなどの慣用の坐剤基剤を含有する坐剤の形態である。経皮投与に適している組成物としては、軟膏剤、ゲル剤およびパッチ剤が挙げられる。好ましくは、当該組成物は、錠剤、カプセル剤またはアンプル剤などの単一投与形態である。経口投与のための各投与単位は、好ましくは、遊離塩基として計算して式(Ｉ) で示される化合物またはその生理学的に許容される塩１〜２５０mgを含有する( 非経口投与については、好ましくは、０.１〜２５mgを含有する)。本発明の生理学的に許容される化合物は、通常、例えば、遊離塩基として計算して、式(Ｉ)で示される化合物またはその生理学的に許容される塩１mg〜５００ mg、好ましくは、１０mg〜４００mg、例えば、１０〜２５０mgの経口投与量、または、０.１mg〜１００mg、好ましくは、０.１〜５０mg、例えば、１〜２５mgの静脈内、皮下、または筋肉内投与量の日用量方針（成人患者について）で投与され、当該化合物は、１日当たり１〜４回投与される。好適には、当該化合物は、連続治療の期間じゅう、例えば、１週間以上、投与されるであろう。以下の非限定的実施例によって、本発明をさらに説明する。ディスクリプション１２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプタンアルゴン下の１−アザ−２−メトキシ−１−シクロヘプテン（５０.９g）のベンゼン（６００ml）中溶液に臭化フェニルマグネシウム（エーテル中３Ｍ溶液３００ml）を添加し、該混合物を還流させながら４時間加熱した。該反応混合物を冷却（氷／水）し、ＬiＡlＨ₄（１６.９g）を滴下した。次いで、該混合物を還流させながらさらに５時間加熱した後、室温に冷却した。該混合物を、強い泡立ちを伴って、砕氷上に注いだ。得られたスラリーを１０％水酸化ナトリウム水溶液で塩基性化し、キーゼルグール（kieselguhr）を介して濾過し、次いで、エーテルで洗浄した。層を分離させ、水性フラクションをさらにエーテルで抽出した。合わせたエーテル層を乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄)、真空中、蒸発乾固させて、橙− 金色の液体を得、蒸留（０.５mmＨg）後、無色の液体として標記化合物を得た( ４６.４３g、６６％)。沸点８２−９℃。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.５０−２.０９(８Ｈ,br m)、２.７５−２.９５(１Ｈ,m)、３.０６−３.２４(１Ｈ,m)、３.６５−３.８１(１Ｈ,dd,Ｊ＝４,１０Ｈz)、および７.１３−７.４５(５Ｈ,m)。ディスクリプション（２ａ）および（２ｂ）１−[(Ｓ)−２−メトキシ−２−フェニル]アセチル−２−(Ｒ)−フェニルアザシクロヘプタン（Ｄ２ａ）および１−[(Ｓ)−２−メトキシ−２−フェニル]アセチル−２−(Ｓ)−フェニルアザシクロヘプタン（Ｄ２ｂ） (Ｓ)−(＋)−２−メトキシ−２−フェニル酢酸（３.６５g、２２mmol）のジクロロメタン（３５ml）およびジメチルホルムアミド（１滴）中溶液に、アルゴン下、室温で、塩化オキサリル（２.８ml、３３mmol）を滴下した。２時間後、揮発成分を真空除去し、残留物をジクロロメタン（９０ml）に溶解させた。該溶液を２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプタン（３.８８g、２２mmol）のジクロロメタン（９０ml）および５％ＮaＯＨ水溶液（１９０ml）中溶液に、機械的に強く撹拌しつつ、室温で滴下した。０.２５時間後、層が分離され、有機層を水で洗浄し、乾燥させ、真空蒸発させて、無色の油状物を得た。シリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して２０−３０％酢酸エチル／ペンタンで溶離して、２種類のジアステレオ異性体として標記化合物を得た［合計収率８８％］：早く溶出する異性体（Ｄ２ａ）（３.１８g、４５％） ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）（Ｅ／Ｚ異性体の混合物として存在する）δ：０.８０−１.０６(幅広m)および１.１４−１.４７(br m)(一緒に１Ｈ)、１.５５−１. ９０(６Ｈ,br m)、２.１７−２.４０(１Ｈ,br m)、２.８０−２.９７(１Ｈ,br m )、３.１４(s)および３.４７(s)(一緒に３Ｈ)、３.９０−４.０５(br d,Ｊ＝１３Ｈz)および４.２９−４.４５(br d,Ｊ＝１３Ｈz)(一緒に１Ｈ)、４.９８(s)および５.０８(s)(一緒に１Ｈ)、５.１２(q,Ｊ＝５Ｈz)および５.４２(q,Ｊ＝５Ｈ z)(一緒に１Ｈ)、ならびに７.０２−７.４８(１０Ｈ,m)。遅く溶出する異性体（Ｄ２ｂ）（３.０４g、４３％） ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）（Ｅ／Ｚ異性体の混合物として存在する）δ：０.５４−０.７９(br m)および１.１０−１.４５(br m)(一緒に１Ｈ)、１.５０−１. ９８(６Ｈ,br m)、２.１３−２.４９(br m)および２.７６−３.１０ (br m)(一緒に２Ｈ)、３.１８(s)および３.４０(s)(一緒に３Ｈ)、３.７８および４.５８(br d,Ｊ＝１６Ｈz)(一緒に１Ｈ)、４.６４(s)および５.０３(s)(一緒に１Ｈ)、４.７２(q,Ｊ＝５Ｈz)および５.６４(q,Ｊ＝５Ｈz)(一緒に１Ｈ)、ならびに６.９４−７.５０(１０Ｈ,m)。ディスクリプション３２−(Ｒ)−フェニルアザシクロヘプタン室温でアルゴン下の早く溶出したアミドジアステレオ異性体（Ｄ２ａ）（３. １８g、９.８mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（３２ml）中溶液にメチルリチウム（エーテル中１.５Ｍ溶液２５.４ml、４当量）を添加した。４０分後、該反応物を炭酸カリウム飽和水溶液で塩基性化し、エーテル中に抽出した。エーテルフラクションを５Ｎ塩酸水溶液中に抽出し、再度塩基性化し、エーテル中に抽出した。乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄)、真空中、蒸発乾固させて、黄色油状物として粗製生成物を得、これを、クーゲルロール（Ｋugelrohr）を用いて蒸発させて、無色油状物として標記化合物を得た(０.６７g、３９％)。沸点１００℃(０.３mmＨg)、 [α]²⁰ _D＝３５°(ｃ，０.８９％，ＭeＯＨ)、ｅｅ＞９２.６％(溶離液としてヘキサン／エタノールを用いるＣhiralcel ＯＪカラム上でのＨＰＬＣに付すことによる)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.５４−２.０４(８Ｈ,br m)、２.７８−２.９６(１Ｈ,m)、３.０７-３.２３(１Ｈ,m)、３.６８−３.８４(１Ｈ,m)、および７. １８−７.４７(５Ｈ,m)。ディスクリプション４２−(Ｓ)−フェニルアザシクロヘプタンディスクリプション３と同様の方法で、遅く溶出するジアステレオ異性体（Ｄ２ｂ）（３.０４mg、９.４mmol）を用いて、標記化合物を収率３３％で得た。 [α]²⁰ _D−３０.１°(ｃ，０.９％，ＭeＯＨ)、ｅｅ＞９８.８％(溶離液としてヘキサン／エタノールを用いるＣhiralcel ＯＪカラム上でのＨＰＬＣに付すことによる)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.４９−２.１０(８Ｈ,br m)、２.７６−２. ９７(１Ｈ,m)、３.０５−３.２３(１Ｈ,m)、３.６８−３．８４(１Ｈ,m)、および７.１２−７.５０(５Ｈ,m)。ディスクリプション５１−ホルミル−２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプタン９８−１００％ギ酸（３０ml）および酢酸無水物（１００ml）の混合物に２− (Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプタン（１０g、５７.１mmol）を添加し、該混合物を２時間、７０℃に加温した。次いで、該反応混合物を冷却し、真空中、蒸発乾固させ、残留物をエーテルおよび炭酸カリウム飽和水溶液に分配させた。エーテル層を分離し、真空中、蒸発乾固させて、Ｅ／Ｚ異性体の混合物として標記化合物を得た(１１.２４g；９７％)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ １.２−２.１(５Ｈ,m)、２.３−２.６(１.５Ｈ,m )、２.７−２.９５(０.５Ｈ,m)、２.８(t,Ｊ＝１２Ｈz)および２.９５(t,Ｊ＝１２Ｈz)(一緒に１Ｈ)、３.１５(m)および３.７７(m)(一緒に１Ｈ)、３.６５(br d ,Ｊ＝１２Ｈz)および４.２４(br d,Ｊ＝１２Ｈz)(一緒に１Ｈ)、４.６７(dd,Ｊ＝１２,４Ｈz)および５.３(dd,Ｊ=１２,４Ｈz)(一緒に１Ｈ)、７.１３−７.４５ (５Ｈ,m)、８.１５(s)および８.３(s)(一緒に１Ｈ)。ディスクリプション６１−ホルミル−２−(Ｒ)−フェニルアザシクロヘプタン９８−１００％ギ酸（８.３ml）および酢酸無水物（２.７ml）の混合物を、アルゴン下、２−(Ｒ)−フェニルアザシクロヘプタン（０.９２g）に滴下し、該溶液を７０℃で２時間撹拌した。該反応混合物を冷却し、真空中、揮発成分を除去した。残留油状物を水中に取り、ジクロロメタン中に抽出した。合わせた有機抽出物を重炭酸ナトリウム飽和水溶液、水、食塩水で洗浄し、乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄ )、真空中、蒸発させて、麦藁色の油状物として標記化合物を得た(０.７５g、７１％)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）（Ｅ／Ｚ異性体の混合物として存在する）δ：１.１９−２.０９(７Ｈ,m)、２.３９(m)および２.５７(m)(一緒に１Ｈ)、２.８１(t, Ｊ＝１３Ｈz)および３.３４(t,Ｊ＝１３Ｈz)(一緒に１Ｈ)、３.６８(br d, Ｊ＝１３Ｈz)および４.２４(br d,Ｊ＝１３Ｈz)(一緒に１Ｈ)、４.６８(q,Ｊ＝７Ｈz)および５.３１(q,Ｊ＝７Ｈz)(一緒に１Ｈ)、７.１３−７.５０(５Ｈ,m)、８.１５(s)および８.２９(s)(一緒に１Ｈ)。ディスクリプション７１−ホルミル−２−(Ｓ)−フェニルアザシクロヘプタンディスクリプション６の方法と同様の方法を用いて、２−(Ｓ)−フェニルアザシクロヘプタンから標記化合物を収率８５％で製造した。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）（Ｅ／Ｚ異性体の混合物として存在する）δ：１.２６−２.１２(７Ｈ,m)、２.３６(m)および２.５７(m)(一緒に１Ｈ)、２.８１(dt, Ｊ＝１３,１Ｈz)および３.３４(dt,Ｊ＝１３,１Ｈz)(一緒に１Ｈ)、３.７０(br d,Ｊ＝１３Ｈz)および４.２５(br d,Ｊ＝１３Ｈz)(一緒に１Ｈ)、４.６９(ｑ,Ｊ＝５Ｈz)および５.３２(q,Ｊ＝５Ｈz)(一緒に１Ｈ)、７.１３−７.４５(５Ｈ,m) 、８.１６(s)および８.２９(s)(一緒に１Ｈ)。ディスクリプション８２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)安息香酸０℃での５−クロロスルホニル−２−メトキシ安息香酸［ダブリユ・リーベノウ（Ｗ.Ｌiebenow）ら、Ｇer.Ｏffen ２,７２１,６４３(ＣＡ９０１０３６７３ｊ)］（１０g、４３mmol）の水（７０ml）中懸濁液をＮ−メチルアニリン（１８.２g、１７２mmol）と一緒に１０分間撹拌し、該混合物を１時間かけて室温に加温した。次いで、該反応混合物を５Ｎ塩酸でpＨ１に調節した。該生成物をジクロロメタン中への抽出によって回収し、該抽出物を乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄)、真空中、ガム状物に濃縮し、該ガム状物をエーテルから結晶化させて、針状物として標記化合物を得た(８.３g；６０％)。融点１６０−１６１℃。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：３.２(３Ｈ,s)、４.１(３Ｈ,s)、７.０８(１Ｈ,d ,Ｊ＝８.５Ｈz)、７.１(２Ｈ,m)、７.３(３Ｈ,m)、７.６(１Ｈ,dd,Ｊ＝８.５,２ .５Ｈz)、および８.３５(１Ｈ,d,Ｊ＝２.５Ｈz)。ディスクリプション８と同様の方法で、以下の化合物を製造した：（ａ）５−[(Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル)アミノスルホニル]−２−メトキシ安息香酸融点１４２−１４４℃(エーテル)。測定値：Ｃ,５５.２８；Ｈ,４.９６；Ｎ, ４.２７。Ｃ₁₆Ｈ₁₇ＮＯ₅Ｓ・０.７５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,５５.０８；Ｈ,５.３４；Ｎ,４.０５％。（ｂ）５−[(Ｎ−(４−ベンジルオキシフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル]−２−メトキシ安息香酸融点１５５−１５７℃(エーテル)。測定値：Ｃ,６１.８８；Ｈ,４.９３；Ｎ，３.４５。Ｃ₂₂Ｈ₂₁ＮＯ₆Ｓの理論値：Ｃ,６１.８１；Ｈ,４.９５；Ｎ,３.２８％。（ｃ）５−[(Ｎ−(２,４−ジフルオロフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル]−２−メトキシ安息香酸 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：３.２２(３Ｈ,s)、４.１５(３Ｈ,s)、６.７３− ６.９５(２Ｈ,m)、７.１５(１Ｈ,d)、７．３５(１Ｈ,m)、７.８５(１Ｈ,m)、８. ４８(１Ｈ,d)。（ｄ）５−[(Ｎ−(４−ブロモフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル]−２ −メトキシ安息香酸融点１７８−１８０℃。測定値：Ｃ,４４.７７；Ｈ,３.５９；Ｎ,３.５２。Ｃ₁₅ Ｈ₁₄ＢrＮＯ₅Ｓの理論値：Ｃ,４５.０１；Ｈ,３.５３；Ｎ,３.５０％。（ｅ）２−メトキシ−５−[(Ｎ−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−メチル)アミノースルホニル]安息香酸質量分析：測定値Ｍ⁺３５１.０７８７。Ｃ₁₆Ｈ₁₇ＮＯ₆Ｓの理論値：３５１.０７７６。（ｆ）５−[(Ｎ−(４−シアノフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル]−２ −メトキシ安息香酸質量分析：測定値Ｍ⁺３４６.０６０９。Ｃ₁₆Ｈ₁₄Ｎ₂Ｏ₅Ｓの理論値：３４６. ０６２３。（ｇ）５−[４−(３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンゾオキサジニル)]スルホニル−２−メトキシ安息香酸測定値：Ｃ,５４.８３；Ｈ,４.４４；Ｎ,４.１６。Ｃ₁₆Ｈ₁₅ＮＯ₆Ｓの理論値：Ｃ,５５.０１；Ｈ,４.３３；Ｎ,４.０１％。（ｈ）２−メトキシ−５−(１−(２−フェニル)ピロリジニル)スルホニル安息香酸 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.７０−２.０(３Ｈ,m)、２.１０(１Ｈ,m)、３. ５２(１Ｈ,m)、３.６５(１Ｈ,m)、４.１３(３Ｈ,s)、４.８０(１Ｈ,m)、７.０６ (１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)、７.２５(５Ｈ,m)、７.８８(１Ｈ,dd,Ｊ＝９,３Ｈz)および８.５０(１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)。（ｉ）２−メトキシ−５−(Ｎ−エチル−Ｎ−((２−フェニル)エチル)アミノスルホニル)安息香酸質量分析：測定値Ｍ⁺３６３.１１４９。Ｃ₁₈Ｈ₂₁ＮＯ₅Ｓの理論値：３６３.１１５８。（ｊ）５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(３−ピリジル)メチル)アミノスルホニル)−２ −メトキシ安息香酸 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.００(３Ｈ,t,Ｊ＝７Ｈz)、３.１５(２Ｈ,q,Ｊ＝７Ｈz)、４.００(３Ｈ,s)、４.３５(２Ｈ,s)、７.０５(１Ｈ,d,Ｊ＝８Ｈz)、７.３０(１Ｈ,m)、７.７０(２Ｈ,m)、８.２５(１Ｈ,d,Ｊ＝２Ｈz)、８.５５(２Ｈ,m)。（ｋ）２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(５−メチル−３−イソオキサゾリル))アミノスルホニル)安息香酸 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：２.４０(３Ｈ,s)、３.２９(３Ｈ,s)、４.１５(３Ｈ,s)、６.５０(１Ｈ,s)、７.１６(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)、７.９２(１Ｈ,dd,Ｊ＝９,３Ｈz)、８.５３(１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)。（ｌ）５−[(Ｎ−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル]− ２−メトキシ安息香酸 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：３.１５(３Ｈ,s)、４.００(３Ｈ,s)、７.００(５Ｈ,m)、７.５５(１Ｈ,dd,Ｊ＝９Ｈz)、８.０８(１Ｈ,d,Ｊ＝２Ｈz)。（ｍ）２−メトキシ−５−[(Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジル)アミノスルホニル]安息香酸 ¹ＨＮＭＲ（d₆−ＤＭＳＯ）δ：３.１５(３Ｈ,s)、３.９１(３Ｈ,s)、７.３３(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)、７.４０(１Ｈ,dd,Ｊ＝９,６Ｈz)、７.５６(１Ｈ,m)、７ .６３(１Ｈ,dd,Ｊ＝９,３Ｈz)、７.７１(１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)、８.４０(１Ｈ,d, Ｊ＝３Ｈz)、８.４８(１Ｈ,d,Ｊ＝６Ｈz)。（ｎ）５−[(Ｎ−エチル−Ｎ−(４−ピリジル)メチル)アミノスルホニル]−２ −メトキシ安息香酸 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.００(３Ｈ,t,Ｊ＝８Ｈz)、３.２６(２Ｈ,q,Ｊ＝８Ｈz)、４.０９(３Ｈ,s)、４.４１(２Ｈ,s)、７.１５(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)、７.３９(２Ｈ,d,Ｊ＝６Ｈz)、７.６０−８.５０(１Ｈ,br s)、７.９９(１Ｈ,dd, Ｊ＝９,３Ｈz)、８.４５(１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)、８.６５(２Ｈ,d,Ｊ＝６Ｈz)。（ｏ）５(１−インドリンスルホニル)−２−メトキシ安息香酸 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：２.９(２Ｈ,t,Ｊ＝８Ｈz)、３.９５(２Ｈ,t,Ｊ＝８Ｈz)、４.１０(３Ｈ,s)、７.０(１Ｈ,t,Ｊ＝８Ｈz)、７.１(２Ｈ,t,Ｊ＝８Ｈz )、７.２(１Ｈ,t,Ｊ＝８Ｈz)、７.６(１Ｈ,d,Ｊ＝８Ｈz)、７.９５(１Ｈ,d,Ｊ＝８Ｈz)、８.５５(１Ｈ,d,Ｊ＝２Ｈz)、８.５−９.５(１Ｈ,br s)。（ｐ）５−[(Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フリル)メチル)アミノスルホニル]−２− メトキシ安息香酸 ¹ＨＮＭＲ（d₆−ＤＭＳＯ）δ：０.９５(３Ｈ,t,Ｊ＝７Ｈz)、３.１０(２Ｈ, q,Ｊ＝７Ｈz)、３.９０(３Ｈ,s)、４.４０(２Ｈ,s)、６.４０(２Ｈ,m)、７.３０ (１Ｈ,d,８Ｈz)、７.５０(２Ｈ,m)、７.９０(１Ｈ,dd,Ｊ＝８,２Ｈz)、８.００( １Ｈ,d,Ｊ＝２Ｈz)。ディスクリプション９３−[３−(２−(１,３−ジオキサニル))プロピオニル]４−メトキシ−(Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)ベンゼンスルホンアミドアルゴン雰囲気下、室温で、ジクロロメタン（５０ml）中の２−メトキシ−５ −((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)安息香酸(７g、２１.８mmol) を塩化オキサリル（８.２g、６５mmol）および１滴のジメチルホルムアミドで、ガスの発生が止むまで２時間連続撹拌しつつ、処理した。次いで、該反応混合物を真空中、ガム状物に蒸発乾固させ、該ガム状物をトルエンと一緒に繰り返し共沸して、塩化オキサリルおよび塩酸の最終痕跡量を除去して、酸塩化物を得、これを次工程で直接用いた。アルゴン下のマグネシウム（１０g、０.４１mol）の乾燥テトラヒドロフラン（２５０ml）中撹拌懸濁液に２−(２−ブロモエチル)−１,３−ジオキサン（５いで、還流下、該反応物をさらに０.５時間加熱した。次いで、該溶液を冷却し、シリンジによって未反応マグネシウムから分離し、アルゴン雰囲気下、０℃で貯蔵して、テトラヒドロフラン（０.８９３Ｍ溶液２７８ml）中の臭化１−(２− (２−(１,３−ジオキサニル))エチル)マグネシウムを得た。アルゴン下、−７８ ℃で、臭化１−(２−(２−(１,３−ジオキサニル))エチル)マグネシウム（２７m l、２４mmol）の溶液を、内部温度を−７０℃以上に上昇しないような速度で、２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)ベンゾイルクロリド（前記）の乾燥テトラヒドロフラン（１５０ml）中溶液に添加した。該反応物をこの温度で０.５時間保持し、次いで、１時間かけて室温に上昇させた。次いで、真空中、該反応混合物を蒸発させ、ジクロロメタンおよび１０％クエン酸水溶液に分配させた。有機相を分離し、乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄)、真空中、ガム状物に蒸発乾固させ、該ガム状物をシリカ上でクロマトグラフィーに付してジクロロメタン中５％−１０％酢酸エチルで溶離して、ガム状物として標記化合物を得た(４.０３g；４６％)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ.１.３３(１Ｈ,m)、２.０(３Ｈ,m)、３.０３(２Ｈ, t,Ｊ＝７Ｈz)、３.２(３Ｈ,s)、３.７５(２Ｈ,t,Ｊ＝１２Ｈz)、３.９８(３Ｈ,s )、４.０８(２Ｈ,m)、４.６２(１Ｈ,t,Ｊ＝５Ｈz)、６.９５(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz) 、７.１(２Ｈ,m)、７.３(３Ｈ,m)、７.５３(１Ｈ,dd,Ｊ＝９,２Ｈz)、および７. ８５(１Ｈ,d,Ｊ＝２Ｈz)。ディスクリプション１０４−メトキシ−３−(４−オキソブタノイル)−(Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)ベンゼンスルホンアミドメタノール（２００ml）中の３−[３−(２−(１,３−ジオキサニル))プロピオニル]−４−メトキシ−(Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)ベンゼンスルホンアミド（４.０g、１０mmol）を４−トルエンスルホン酸（０．５g）で処理し、還流下、該溶液を１時間加熱し、次いで、冷却した。過剰の炭酸カリウム水溶液を添加し、真空中、該混合物を蒸発させ、該残留物を炭酸カリウム水溶液およびジクロロメタンに分配させた。有機相を分離し、水で洗浄し、真空中、ガム状物に蒸発乾固させた。該ガム状物をテトラヒドロフラン（２５ml）および５ＮＨＣl（２５ ml）に溶解させ、次いで、還流下、１時間加熱した。該反応混合物を冷却し、真空中、蒸発させた。該生成物をジクロロメタン中への抽出によって回収し、真空中、該生成物を蒸発乾固させて、ガム状物として標記化合物を得(３.４３g；９５％)、これをさらなる精製をせずに用いた。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：２.８８(２Ｈ,t,Ｊ＝６Ｈz)、３.１８(３Ｈ,s)、３.３(２Ｈ,t,Ｊ＝６Ｈz)、４.０(３Ｈ,s)、７.１(２Ｈ,m)、７.３(４Ｈ,m)、７ .５７(１Ｈ,dd,Ｊ＝９,２.５Ｈz)、８.０(１Ｈ,d,Ｊ＝２.５Ｈz)、および９.８８(１Ｈ,s)。ディスクリプション１１２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−１Ｈ−ピロールテトラヒドロフラン（２０ml）中の４−メトキシ−３−(４−オキソブタノイル)−(Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)ベンゼンスルホンアミドを酢酸アンモニウム（７g）のエタノール（１００ml）中溶液に添加し、アルゴン下、還流下、該反応物を２時間加熱した。該反応混合物を室温に冷却し、真空中、エタノールを除去して、ガム状物を得、これを炭酸カリウム飽和水溶液およびエーテルに分配させた。エーテル溶液をＮa₂ＳＯ₄で乾燥させ、真空中、ガム状物に蒸発させ、該ガム状物をエーテルから結晶化させて、かすかに黄色の固体として標記化合物を得た(２.０７g、５３％)。融点１３６−１３８℃。測定値：Ｃ,６２.４４；Ｈ, ５.４１；Ｎ,７.８１。Ｃ₁₈Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓ・０.２５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６２.３２；Ｈ,５.３８；Ｎ,８.０７％。ディスクリプション１２２−(５−((Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピロールディスクリプション８の方法を用いて、５−クロロスルホニル−２−メトキシ安息香酸をＮ−ベンジルエチルアミンと反応させて、５−((Ｎ−ベンジル−Ｎ− エチル)アミノスルホニル)−２−メトキシ安息香酸（融点９４−９６℃）を得、この生成物をディスクリプション９−１１に記載した経路によってさらに反応させて、標記化合物を得た。融点１１５−１１７℃(エーテル)。測定値：Ｃ,６４. ６１；Ｈ,６.０９；Ｎ,７.５９。Ｃ₂₀Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,６４.８４；Ｈ ,５.９９；７.５％。ディスクリプション１３２−[２−メトキシ−５−(２−(１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル)) スルホニル]フェニル−１Ｈ−ピロールディスクリプション８の方法を用いて、５−クロロスルホニル−２−メトキシ安息香酸を２−(１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンと反応させて、２−[ ２−メトキシ−５−[２−(１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル)スルホニル]安息香酸（融点１５８−１６０℃、酢酸エチル）を得、この生成物をディスクリプション９−１１に記載の経路によってさらに反応させて、標記化合物を得た。融点１６９−１７２℃(エーテル)。測定値：Ｃ,６５.０１；Ｈ,５.４７；Ｎ ,７.５４。Ｃ₂₀Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,６５.２０；Ｈ,５.４７；７.６０％。ディスクリプション１４２−メトキシ−５−(１−(１,２,３,４−テトラヒドロキノリニル)スルホニル )−２−メトキシ安息香酸ディスクリプション８に記載の方法に従って、５−クロロスルホニル−２−メトキシ安息香酸を１,２,３,４−テトラヒドロキノリンで処理して、標記化合物を収率７７％で得た。融点１３５−１３７℃。測定値：Ｃ,５９.０５；Ｈ,５.０８；Ｎ,３.９７；Ｃ₁₇Ｈ₁₇ＮＯ₅Ｓの理論値：Ｃ,５８.７８；Ｈ,４.９３；Ｎ,４ .０３％。ディスクリプション１５２−(２−メトキシ−５−(１−(１,２,３,４−テトラヒドロキノリニル)スルホニル)フェニル)−１Ｈ−ピロールディスクリプション９−１１の方法に従って２−メトキシ−５−(１−(１,２, ３,４−テトラヒドロキノリニル)スルホニル)−２−メトキシ安息香酸を反応させて、標記化合物を収率３１％で得た。融点１６２.５-１６３.５℃(エーテル) 。測定値：Ｃ,６４.９；Ｈ,５.５２；Ｎ,７.５５；Ｃ₂₀Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値；Ｃ,６５.２,Ｈ,５.４７；Ｎ,７.６０％。ディスクリプション１６５−((Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)−２−メトキシ安息香酸ディスクリプション８に記載の方法に従って５−クロロスルホニル−２−メトキシ安息香酸をＮ−エチルアニリンで処理して、標記化合物を得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.１(３Ｈ,t,Ｊ＝７Ｈz)、３.６４(２Ｈ,q,Ｊ＝７Ｈz)、４.１３(３Ｈ,s)、７.０５(１Ｈ,m)、７.１(２Ｈ,m)、７.３３(３Ｈ,m) 、７.７１(１Ｈ,dd,Ｊ＝９,２Ｈz)および８.４９(１Ｈ,d,Ｊ＝２Ｈz)。ディスクリプション１７２−[５−((Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−１Ｈ−ピロールディスクリプション９−１１の方法に従って５−((Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル )アミノスルホニル)−２−メトキシ安息香酸を反応させて、標記化合物を得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.０８(３Ｈ,t,Ｊ＝７Ｈz)、３.６０(２Ｈ,q,Ｊ＝７Ｈz)、４.０４(３Ｈ,s)、６.２７(１Ｈ,m)、６.５４(１Ｈ,m)、６.８９(１Ｈ,m)、６.９７(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)、７.０８(２Ｈ,m)、７.３４(４Ｈ,m)、７. ８１(１Ｈ,d,Ｊ＝２Ｈz)、および９.７０(１Ｈ,br s)。ディスクリプション９−１１の方法に従って、以下の化合物を対応する置換安息香酸から製造した。（ａ）２−[５−((Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−１Ｈ−ピロール融点１１３−１１５℃(エーテル)。測定値：Ｃ,６３.２７；Ｈ,５.６６；Ｎ, ７.８６。Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓ・０.２５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６３.４；Ｈ,５.８５；Ｎ,７.７５％。（ｂ）２−[５−((Ｎ−(４−ベンジルオキシ)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル )−２−メトキシフェニル]−１Ｈ−ピロール融点１２３−１２４℃(エーテル)。測定値：Ｃ,６６.７７；Ｈ,５.５２；Ｎ, ６.４９。Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₄Ｓの理論値：Ｃ,６６.９５；Ｈ,５.３９；Ｎ,６.２５％。（ｃ）２−[５−((Ｎ−(２,４−ジフルオロフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−１Ｈ−ピロール測定値：Ｃ,５６.２１；Ｈ,４.２６；Ｎ,７.３２％。Ｃ₁₈Ｈ₁₆Ｆ₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓ・０.５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,５５.８１；Ｈ,４.４２；Ｎ,７.２３％。（ｄ）２−[５−((Ｎ−(４−ブロモフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル )−２−メトキシフェニル]−１Ｈ−ピロール融点１５８−１５９℃。測定値：Ｃ,５１.２３；Ｈ,４.１９；Ｎ,６.５３。Ｃ₁₈ Ｈ₁₇ＢrＮ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,５１.３１；Ｈ,４.０７；Ｎ,６.６５％。（ｅ）２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−メチル) アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール測定値：Ｃ,６１.１８；Ｈ,５.３７；Ｎ,７.６１。Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₄Ｓの理論値：Ｃ,６１.２７；Ｈ,５.４１；Ｎ,７.５２％。（ｆ）２−[５−((Ｎ−(４−シアノフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル )−２−メトキシフェニル]−１Ｈ−ピロール測定値：Ｃ,６２.００；Ｈ,４.８１；Ｎ,１１.３５。Ｃ₁₉Ｈ₁₇Ｎ₃Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,６２.１１；Ｈ,４.６６；Ｎ,１１.４４％。（ｇ）２−[５−((４−(３,４−ジヒドロ−１,４−ベンゾオキサジニル))スルホニル)−２−メトキシフェニル]−１Ｈ−ピロール融点１１５−１１７℃。測定値：Ｃ,６１.６３；Ｈ,４.９８；Ｎ,７.５４。Ｃ₁₉ Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₄Ｓ理論値：Ｃ,６１.６１；Ｈ,４.９０；７.５６％。（ｈ）２−[５−((Ｎ−(３,４−ジメトキシベンジル)−Ｎ−エチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−１Ｈ−ピロール測定値：Ｃ,６１.１７；Ｈ,６.０２；Ｎ,６.６７。Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₅Ｓの理論値：Ｃ,６１.３８；Ｈ,６.０９；Ｎ,６.５１％。（ｉ）２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルフェニル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：２.４４(３Ｈ,s)、３.１４(３Ｈ,s)、４.０６(３Ｈ,s)、６.２７(１Ｈ,m)、６.５８(１Ｈ,m)、６.６６(１Ｈ,d,Ｊ=８Ｈz)、６.９１(１Ｈ,m)、７.０４(２Ｈ,m)、７.２５(２Ｈ,m)、７.４７(１Ｈ,dd,Ｊ＝８,３Ｈz)、７.９３(１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)および９.７４(１Ｈ,br s)。（ｊ）２−[２−メトキシ−５−((２−(７−メチルチオ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル))スルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール（１５−２０％位置異性体により汚染されていた−ディスクリプション２１を参照） ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：２.４４(３Ｈ,s)、２.８８(２Ｈ,t,Ｊ＝６Ｈz)、３.３６(２Ｈ,t,Ｊ＝６Ｈz)、４.０４(３Ｈ,s)、４.２４(２Ｈ,s)、６.３２(１Ｈ,m)、６.７０(１Ｈ,m)、７.００(５Ｈ,m)、７.６０(１Ｈ,dd,Ｊ＝８,３Ｈz)、８.０６(１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)、９.７４(１Ｈ,br s)。（ｋ）２−[１−メトキシ−４−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)]−２−ナフチル−１Ｈ−ピロール融点１１３−１１５℃。（ｌ）２−[２−メトキシ−５−((１−(２−フェニルピロリジニル))スルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール質量分析：測定値Ｍ⁺３８２.１３７２。Ｃ₂₁Ｈ₂₂Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：３８２. １３９３。（ｍ）２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フェニル)エチル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.１２(３Ｈ,t,Ｊ＝７Ｈz)、２.８５(２Ｈ,m)、３.２５(２Ｈ,q,Ｊ＝７Ｈz)、３.３８(２Ｈ,m)、４.０４(３Ｈ,s)、６.３２(１Ｈ,m)、６.７２(１Ｈ,m)、６.９０(１Ｈ,m)、７.０２(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)、７. ２５(５Ｈ,m)、７.５９(１Ｈ,dd,Ｊ＝９,３Ｈz)、８.０８(１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)および９.７２(１Ｈ，br s)。（ｎ）２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(５−メチル−３−イソオキサゾリル))アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール ¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ：２.４１(３Ｈ,s)、３.２９(３Ｈ,s)、４.０４(３Ｈ ,s)、６.３１(１Ｈ,m)、６.５３(１Ｈ,s)、６.６３(１Ｈ,m)、６.９１(１Ｈ,m) 、７.０２(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)、７.４９(１Ｈ,dd,Ｊ＝９,３Ｈz)、７.９９(１Ｈ ,d,Ｊ＝３Ｈz)、９.６９(１Ｈ,br s)。（ｏ）２−[５−((Ｎ−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−１Ｈ−ピロール ¹ＨＮＭＲ(ＣＤＣl₃)δ：３.１５(３Ｈ,s)、４.０５(３Ｈ,s)、６.２９(１Ｈ ,m)、６.５３(１Ｈ,m)、６.９０(１Ｈ,m)、６.９２−７.１８(５Ｈ,m)、７.３０ (１Ｈ,dd,Ｊ＝９,３Ｈz)、７.７８(１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)、９.５３(１Ｈ,br s)。（ｐ）２−(５−(１−インドリンスルホニル)−２−メトキシフェニル)−１Ｈ −ピロール測定値：Ｃ,６４.３７；Ｈ,５.２７；Ｎ,７.８５。Ｃ₁₉Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,６４.３９；Ｈ,５.１２；Ｎ,７.８０％。（ｑ）２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(４−メチルチオ)フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−１Ｈ−ピロール融点１２５−１２７℃(エーテル)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：２.５(３Ｈ,s)、３.１５(３Ｈ,s)、４.０(３Ｈ,s )、６.３(１Ｈ,m)、６.５(１Ｈ,m)、６.８−７.４(７Ｈ,m)、７.７５(１Ｈ,m)、９.７(１Ｈ,s)。（ｒ）２−[２−メトキシ−４−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：３.１６(３Ｈ,s)、３.７４(３Ｈ,s)、６.２９(１Ｈ,m)、６.７２(１Ｈ,m)、６.９０(２Ｈ,m)、７.２(６Ｈ,m)、７.７０(１Ｈ,d, Ｊ＝９Ｈz)、９.９０(１Ｈ,br s)。（ｓ）２−[５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フリル)メチル)アミノスルホニル) −２−メトキシフェニル]−１Ｈ−ピロール ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.０５(３Ｈ,t,Ｊ＝７Ｈz)、３.２０(２Ｈ,q,Ｊ＝７Ｈz)、４.００(３Ｈ,s)、４.４５(２Ｈ,s)、６.２５(３Ｈ,m)、６.７０(１Ｈ,m)、６.９０(１Ｈ,m)、７.００(１Ｈ,d,Ｊ＝８Ｈz)、７.２５(１Ｈ,m)、７. ５５(１Ｈ,dd,Ｊ＝８,２Ｈz)、８.０５(１Ｈ,d,Ｊ＝２Ｈz)、９.７５(１Ｈ,br s )。ディスクリプション１８２−メトキシ−４−メチル−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)安息香酸２−メトキシ−４−メチル安息香酸[エム・ジュリア（ＭＪulia）およびマダム・チェイストレット（Ｍme.Ｃhastrette）Ｂull.Ｓoc.Ｃhim.Ｆr １９６２、２２５５]（１６.６g、１００mmol）および塩化ナトリウム（６g）のジクロロエタン（４０ml）中混合物にクロロスルホン酸（３５ml）を２時間かけて滴下した。該混合物を４０℃に１時間加温し、次いで、６５℃に１７時間加熱した。冷却した混合物を氷／水（約５００ml）中に注ぎ、得られた固体を濾過し、水およびヘキサンで洗浄し、乾燥させた(約２４g)。この固体（１１.５g、４３mmol）をＮ−メチルアニリン（１４ｇ、１３０mmol）の水（１００ml）中撹拌混合物に添加した。該混合物を室温で２４時間撹拌した。得られた油状混合物をジクロロメタン（１００ml）および水（１００ml）に分配させた。有機層を水で洗浄し、２ .５Ｍ水酸化ナトリウムで抽出し、分離した。水性アルカリ抽出物をジクロロメタン（５０ml）で洗浄し、５ＭＨＣlで酸性化し、ジクロロメタン（２×１００ ml）で再抽出した。合わせた抽出物をＮa₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、真空中、蒸発させた。得られた油状物を乾燥エーテルと一緒に粉砕して、無色結晶性固体として標記化合物を得た(８.０g；５７％)。融点１４７−１４８℃。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ；２.２３(３Ｈ,s)、３.２３(３Ｈ,s)、４.０７(３Ｈ,s)、６.８５(１Ｈ,s)、７.１５−７.３２(５Ｈ,m)、８.５７(１Ｈ,s)。ディスクリプション１９５−[３−(２−(１,３−ジオキサニル))プロピオニル]−４−メトキシ−２− メチル−(Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)ベンゼンスルホンアミドアルゴン雰囲気下、室温で、ジクロロメタン（５０ml）中の２−メトキシ−４ −メチル−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)安息香酸（５. ０g、１４.９mmol）を塩化オキサリル（２.４g、１９.５mmol）およびジメチルホルムアミド２滴で、ガスの発生が止んだ後に２時間連続撹拌しつつ、処理した。該反応混合物をトルエンと一緒に繰り返し共沸させて、最終痕跡量の塩化オキサリルおよび塩酸を除去し、次いで、ヘキサンと一緒に粉砕して、酸塩化物（５ .３g）を得た。アルゴン下、乾燥した酸塩化物（５．３g、１５mmol）を新しく蒸留したテトラヒドロフラン（５０ml）に溶解させ、次いで、−７５℃に冷却した。冷却したグリニャール試薬（１５mmol）（還流させながら１時間、マグネシウム（０.５g）に２−(２−ブロモエチル)−１,３−ジオキサン（２.９g、５mmo l）を添加することにより製造した）を、内部温度が−７０℃以上に上昇しないような速度で添加した。該反応物をこの温度で０.５時間保持し、次いで、１時間かけて室温に上昇させた。真空中、該反応混合物を濃縮し、次いで、ジクロロメタンおよび１０％クエン酸水溶液とに分配させた。有機相を分離し、Ｎa₂ＳＯ₄ で乾燥させ、濾過し、真空中、油状物に蒸発させ、該油状物をシリカ上でのクロマトグラフィーに付してペンタン中２０−３０％酢酸エチルで溶離して、無色結晶性固体として標記化合物を得た(２.３g；３５％)。融点９０−９１℃。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.２２−１.３６(１Ｈ,m)、１.７１−２.０４( ３Ｈ,m)、２.２０(３Ｈ,s)、２.９９−３.０６(２Ｈ,t,Ｊ＝７.２Ｈz)、３.２１ (３Ｈ,s)、３.６９−３.８１(２Ｈ,m)、３.９４(３Ｈ,s)、４.０４−４.１７(２Ｈ,m)、４.５９−４.６５(１Ｈ,t,Ｊ＝５Ｈz)、６.７６(１Ｈ,s)、７. １５−７.３２(５Ｈ,m)、８.１８(１Ｈ,s)。ディスクリプション２０２−[２−メトキシ−４−メチル−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロールアルゴン下、５−[３−(２−(１,３−ジオキサニル))プロピオニル]−４−メトキシ−２−メチル−(Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)ベンゼンスルホンアミド（２ .０g、４.６mmol）を温酢酸（３０ml）に溶解させ、水（５.０ml）中の酢酸アンモニウム（５.０g）で処理した。還流下、該混合物を１.５時間加熱した。該混合物を冷却し、真空中、蒸発させ、酢酸エチルおよび水に分配させた。有機層を分離し、水、食塩水で洗浄し、Ｎa₂ＳＯ₄で乾燥させ、濾過し、真空中、蒸発させた。得られた油状物をシリカ上でクロマトグラフィーに付してペンタン中２０ −３０％酢酸エチルで溶離して、無色結晶性固体として標記化合物を得た(１.５ g、９１％)。融点１４６−１４７℃。測定値：Ｃ,６３.２３；Ｈ,５.６９；Ｎ, ７.６３。Ｃ₁₉Ｈ₂₀Ｎ₂Ｏ₃Ｓ・(０.２５Ｈ₂Ｏ)の理論値：Ｃ,６３.２５；Ｈ,５. ６８；Ｎ,７.７７％。ディスクリプション２１１−ホルミル−２−(Ｒ,Ｓ)−(２−(５−メチルフリル))−アザシクロヘプタンエム・マルムバーグ（Ｍ.Ｍalmberg）およびケイ・ナイバーグ（Ｋ.Ｎyberg）アクタ・ケミカ・スカンジナビア（Ａcta Ｃhemica Ｓcandinavia）１９８１、Ｂ３５、４１１−４１７を参照。室温で、１−ホルミル−２−メトキシ−アザシクロヘプタン（２.２４g）および２−メチルフラン（１５g）を撹拌し、アルゴン下、４−トルエンスルホン酸（２.０g）を一度に添加した。室温で１.５時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム(４０ml)、次いで、ジエチルエーテル（１００ml）を添加した。有機層を分離し、水性層をジエチルエーテル（２×４０ml）で再抽出した。合わせた有機層を水（３０ml）で洗浄し、乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄)、真空中、溶媒を除去した。これにより油状物を得(２.５ｇ)、これを、溶離液として酢酸エチル：ペンタン（１：１）を用いてクロマトグラフィー（シリカゲル）に付した。これにより標記化合物を収率１００％で得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）（Ｅ／Ｚ異性体の混合物として存在する）δ：１.２ −２.０(６Ｈ,m)、２.２５(３Ｈ,s)、２.３−２.５、２.６５−２.７５および３ .２−３.３５(一緒に３Ｈ,３×m)、３.４５−３.５５および３.９２−４.０５− 緒に(１Ｈ,２×m)、４.５−４.６および５.３２−５.４５(一緒に１Ｈ,２×m)、５.８７(１Ｈ,m)、６.０５(１Ｈ,m)および８.２０(１Ｈ,s)。ディスクリプション２２２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(４−メチルチオ）フェニル)アミノスルホニル)安息香酸５−クロロスルホニル−２−メトキシ安息香酸（１０g、４０mmol）を水（７０ml）に懸濁させ、０℃に冷却した。これに、撹拌しつつ、Ｎ−メチル−４−メチルチオアニリン(６.１２g、４０mmol)、次いで、水（５０ml）中の炭酸カリウム（１６.５６g、１２０mmol）を１時間かけて添加した。次いで、該反応物を５ＮＨＣlでpＨ０に酸性化し、ジクロロメタン中に抽出した。有機相を乾燥させ( Ｎa₂ＳＯ₄)、真空中、ガム状物に蒸発させ、該ガム状物をエーテルと一緒に粉砕して、標記化合物を得(１１.６５g、８５.９％)、これを針状物として結晶化させた。融点１５３−１５７℃。測定値：Ｃ,５２.２１；Ｈ,４.６５；Ｎ,３.９１。Ｃ₁₆Ｈ₁₇ＮＯ₅Ｓ₂の理論値：Ｃ,５２.３０；Ｈ,４.６６；Ｎ,３.８１％。ディスクリプション２２の方法と同様の方法を用いて、以下の化合物を製造した：（ａ）２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルフェニル))アミノスルホニル)安息香酸測定値：Ｃ,５７.０２；Ｈ,５.０７；Ｎ,４.２０。Ｃ₁₆Ｈ₁₇ＮＯ₅Ｓの理論値：Ｃ,５７.３０；Ｈ,５.１１；Ｎ,４.１８％。（ｂ）２−メトキシ−５−[(２−(７−メチルチオ)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル)スルホニル]安息香酸Ｕ.Ｓ.特許第４,２２８,１７０号に従って、必要とする出発７−メチルチオ− １,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンを製造し、１５−２０％不純物（−ＳＭe位置異性体）と一緒に用いて、同様の位置異性体不純物レベルを有する標記化合物を得た。質量分析：測定値Ｍ⁺３９３.０７１５。Ｃ₁₈Ｈ₁₉ＮＯ₅Ｓ₂の理論値：３９３.０７０４。（ｃ）１−メトキシ−４−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)− ２−ナフトエ酸質量分析：測定値Ｍ⁺３７１.０８３１。Ｃ₁₉Ｈ₁₇ＮＯ₅Ｓの理論値：３７１.０８２７。（ｄ）５−[(Ｎ−(３,４−ジメトキシベンジル)−Ｎ−エチル)アミノスルホニル]−２−メトキシ安息香酸融点１２６−１２7℃。測定値：Ｃ,５５.４３；Ｈ,５.５０；Ｎ,３.４６。Ｃ₁₉Ｈ₂₃ＮＯ₇Ｓの理論値：Ｃ,５５.７５；Ｈ,５.６２；Ｎ,３.４２％。ディスクリプション２３Ｎ−(３−ピリジル)メチル−エチルアミン３−ピリジルメチルアミン（１００g、０.９２４mol）およびトリエチルアミン（１３５ml；０.９７１mol）のテトラヒドロフラン（０.５l）中撹拌溶液に塩化アセチル（６９ml；０.９７１mol）を、氷−メタノール冷却しつつ、滴下した。得られた混合物を室温で１８時間撹拌し、濾過し、真空中、濾液を蒸発させて、油状物を得た。後者をアルゴン飛沫同伴を用いて１.５mmＨgで蒸留して、１５８−１６８℃で沸騰するフラクションを得た（９８g）。この物質の乾燥テトラヒドロフラン（１００ml）中溶液を水素化アルミニウムリチウム（２７.２５g、０.７１８mol）の乾燥テトラヒドロフラン（４００ml）中氷冷懸濁液に＜２０℃の内部温度を維持するように滴下した。得られた溶液を還流させながら３時間加熱し、次いで、室温に冷却した。次いで、氷冷しつつ、水のテトラヒドロフラン（２００ml）中１％溶液を滴下し、次いで、酒石酸カリウムナトリウムの水（１２０ml）中飽和溶液を滴下した。得られた混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで、キーゼルグール（kieselguhr）を介して濾過した。真空中、濾液を蒸発させ、残留物を、アルゴン飛沫同伴を用いて１.０mmＨgで蒸留することによって精製した。標記化合物を油状物として得た(２３.６g、２６％)。沸点１８６−１９０℃(１.０mmＨg)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.１５(３Ｈ,t,Ｊ＝７Ｈz)、２.７０(２Ｈ,q,Ｊ＝７Ｈz)、３.８０(２Ｈ,s)、７.２８(１Ｈ,m)、７.７０(１Ｈ,d,Ｊ＝６Ｈz)、８.４５−８.６０(２Ｈ,m)。ディスクリプション２３と同様の方法で以下の化合物を製造した：（ａ）Ｎ−エチル−(２−フェニル)エチルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.１０(３Ｈ,t,Ｊ＝７Ｈz)、２.６６(２Ｈ,q,Ｊ＝７Ｈz)、２.８８(４Ｈ,m)および７.２５(５Ｈ,m)。（ｂ）Ｎ−(４−ピリジル)メチル−エチルアミン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.１６(３Ｈ,t,Ｊ＝８Ｈz)、２.６８(２Ｈ,q,Ｊ＝８Ｈz)、３.８３(２Ｈ,s)、７.２８(２Ｈ,d,Ｊ＝６Ｈz)、８.５５(２Ｈ,d,Ｊ＝６Ｈz)。ディスクリプション２４３−ブロモ−４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド撹拌および１０℃以下の内部温度に氷冷しつつ、２−ブロモアニソール（９３ .５g、０.５mol）をクロロスルホン酸（１６５ml）に滴下した。該混合物を室温に加温し、２３時間撹拌した。得られた溶液を、強く撹拌しつつ、砕氷（１kg）上に注意深く注ぎ、沈殿した固体を濾過して、標記化合物を得た(１２６g、９９％)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：４.０４(３Ｈ,s)、７.０５(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)、７.９９(１Ｈ，dd，Ｊ＝９,３Ｈz)、８.２３(１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)。ディスクリプション２５３−ブロモ−４−メトキシ−Ｎ−(２−ピリジル)メチルベンゼンスルホンアミド室温での３−ブロモ−４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド（２３g、０. ０９mol）のテトラヒドロフラン（１００ml）中撹拌溶液にテトラヒドロフラン（２０ml）中の２−ピリジルメチルアミン（２０g、０.１８６mol）を添加した。該反応混合物を室温で１.５時間撹拌し、水（３００ml）および酢酸エチル− エーテル（１：１）（２００ml）に分配させた。有機相を乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄) 、真空中、蒸発させて、酢酸エチル溶離液を用いてシリカ上でクロマトグラフィーに付して、標記化合物を得た(１８.５g、５７％)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：３.９３(３Ｈ,s)、４.２６(２Ｈ,d,Ｊ＝６Ｈz)、６.０９(１Ｈ,br t,Ｊ＝６Ｈz)、６.８９(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)、７.１７(２Ｈ,m) 、７.６２(１Ｈ,dt,Ｊ＝８,２Ｈz)、７.７８(１Ｈ,dd,Ｊ＝９,３Ｈz)、７.９９( １Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)、８.４５(１Ｈ,m)。ディスクリプション２５と同様の方法によって製造した。（ａ）(３−ブロモ−４−メトキシ−Ｎ−フェニル)ベンゼンスルホンアミド ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：３.９３(３Ｈ,s)、６.３５−７.００(１Ｈ,br s) 、６.８６(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)、７.０９(２Ｈ,m)、７.１６(１Ｈ,m)、７.２７( ２Ｈ,m)、７.６５(１Ｈ，dd，Ｊ＝９,３Ｈz)、７.９７(１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)。ディスクリプション２６３−ブロモ−(Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピリジル）メチル)−４−メトキシベンゼン−スルホンアミドアルゴン下、室温で、水素化ナトリウム（８０％；０.６６g、２２mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（１００ml）中撹拌懸濁液に３−ブロモ−４−メトキシ− Ｎ−(２−ピリジル)メチルベンゼンースルホンアミド（７.１４g、２０mmol）を０.１時間かけて滴下した。該混合物を０.７５時間撹拌し、次いで、硫酸ジエチル（２.９ml；２２mmol）を一度に添加し、２時間撹拌し続け、次いで、２時間還流させた。次いで、得られた混合物を水（４００ml）および酢酸エチル（３× ２００ml）に分配させた。有機抽出物を合わせ、１％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄)、真空中、蒸発させて、油状物を得た。シリカ上でクロマトグラフィーに付して酢酸エチル−ヘキサン（１：１）で溶離して、油状物として標記化合物を得た(６.２４g、８１％)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.０１(３Ｈ,t,Ｊ＝８Ｈz)、３.３０(２Ｈ,q,Ｊ＝８Ｈz)、３.９７(３Ｈ,s)、４.４８(２Ｈ,s)、６.９７(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)、７.２１(１Ｈ,m)、７.５５(１Ｈ,d,Ｊ＝８Ｈz)、７.７０(１Ｈ,dt,Ｊ＝８,２Ｈz )、７.７８(１Ｈ,dd,Ｊ＝９,３Ｈz)、８.０３(１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)、８.５０(１Ｈ,m)。ディスクリプション２７１−(tert−ブトキシカルボニル)ピロール−２−ボロン酸ＷＯ９３／１０１２７に開示されている方法と同様の方法によって製造した( ８０％)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.６２(９Ｈ,s)、６.２９(１Ｈ,t,Ｊ＝３Ｈz)、７.１２(１Ｈ,m)、７.２２(２Ｈ,s)および７.４６(１Ｈ,m)。ディスクリプション２８１−(tert−ブトキシカルボニル)−２−(２−メトキシ−５−(Ｎ−フェニルアミノスルホニル)フェニル)−１Ｈ−ピロール室温でアルゴン下の１−(tert−ブトキシカルボニル)ピロール−２−ボロン酸（１.７４g、８.２mmol）および(３−ブロモ−４−メトキシ−Ｎ−フェニル)ベンゼンスルホンアミド（２.１２g、６.２mmol）の１,２−ジメトキシエタン（１３０ml）中混合物に２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液(９.４ml、１８.８mmol)、次いで、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(０)（０.３６g、０.３mmol、５mol％）を添加した。還流下、得られた混合物を３時間加熱した。冷却後、水（１００ml）を添加し、該混合物をジクロロメタン（２×１００ml）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄)、真空中、蒸発乾固させ、シリカゲル上でクロマトグラフィーに付して、ヘキサン／酢酸エチル(９：１)、次いで、ヘキサン／酢酸エチル（７：３）で溶離した。白色固体として標記化合物を得た(１.６６g、６３％)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.２５(９Ｈ,s)、３.８０(３Ｈ,s)、６.０４(１Ｈ,m)、６.２２(１Ｈ,t,Ｊ＝３Ｈz)、６.６０(１Ｈ,s)、６.８５(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)、７.０８−７.４０(５Ｈ,m)、７.６６(１Ｈ,d,Ｊ＝２Ｈz)および７.７６(１Ｈ,dd,Ｊ＝９,２Ｈz)。ディスクリプション２８の方法と同様の方法によって製造した：（ａ）１−(tert−ブトキシカルボニル)−２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−(５ −(１−エチル)ピラゾリル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)フェニル)−１Ｈ− ピロール ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.４０(９Ｈ,s)、１.５２(３Ｈ,t,Ｊ＝７Ｈz)、３.１０(３Ｈ,s)、３.８８(３Ｈ,s)、４.２８(２Ｈ,q,Ｊ＝７Ｈz)、５.６５(１Ｈ,d,Ｊ＝２Ｈz)、６.１８(１Ｈ,m)、６.２８(１Ｈ,t,Ｊ＝３Ｈz)、６.９６(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)、７.３８(１Ｈ,m)、７.４２(１Ｈ,d,Ｊ＝２Ｈz)、７.６２(１Ｈ,d,Ｊ＝２Ｈz)および７.６９(１Ｈ,dd,Ｊ＝９,２Ｈz)。（ｂ）１−(tert−ブトキシカルボニル)−２−(５−(Ｎ−メチル−Ｎ−(５− メチル−２−(１,３,４−チアジアゾリル))アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピロール ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.３０(９Ｈ,s)、２.７０(３Ｈ,s)、３.４７(３Ｈ,s)、３.８０(３Ｈ,s)、６.１５(１Ｈ,m)、６.２５(１Ｈ,m)、６.９０(１Ｈ,d ,Ｊ＝９Ｈz)、７.３８(１Ｈ,m)、７.６８(１Ｈ,d,Ｊ＝Ｈz)、７.７５(１Ｈ,dd, Ｊ＝９.２.Ｈz)。ディスクリプション２９２−(２−メトキシ−５−(Ｎ−フェニルアミノスルホニル)フェニル)−１Ｈ− ピロールアルゴン下の１−(tert−ブトキシカルボニル)−２−(２−メトキシ−５−(Ｎ −フェニルアミノスルホニル)フェニル)−１Ｈ−ピロール（０.６０g、１.４０m mol）の無水テトラヒドロフラン（１.４ml）中溶液にナトリウムメトキシドのメタノール（８.４ml、８.４mmol）中ＩＭ溶液を室温で添加した。該混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、５０℃で２時間撹拌して、反応を終了した。室温に冷却した後、水（２０ml）を添加し、該混合物をpＨ７にし、エーテル（２×２０m l）で抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水（２０ml）で洗浄し、乾燥させ(Ｎ a₂ＳＯ₄)、真空中、蒸発させた。粗製生成物をシリカ上でクロマトグラフィーに付して、ヘキサン／酢酸エチル(９：１)、次いで、ヘキサン／酢酸エチル（７：３）で溶離して、白色固体として標記化合物（０.３７g、８０％）を得た。質量分析：測定値Ｍ⁺３２８.０８７０。Ｃ₁₇Ｈ₁₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓの理論値３２８.０８５９。ディスクリプション２９の方法と同様の方法によって製造した：（ａ）２−[５−((Ｎ−(５−(１−エチル)ピラゾリル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール質量分析；測定値Ｍ⁺３６０.１２６０。Ｃ₁₇Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₃Ｓの理論値３６０.１２６５。ディスクリプション３０２−[２−メトキシ−５−(Ｎ−メチル−Ｎ−(５−メチル−２−(１,３,４−チアジアゾリル))アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−１Ｈ−ピロール０℃でアルゴン下、１−(tert−ブトキシカルボニル)−２−[２−メトキシ− ５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(５−メチル−２−(１,３,４−チアジアゾリル)))アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール（０.６ｇ、１.２９mmol）のジクロロメタン（１２ml）中撹拌溶液にトリフルオロ酢酸（６ml）を添加した。該混合物を室温で１時間撹拌した後、氷／希炭酸カリウム水溶液上に注いだ。ジクロロメタン（２×３５ml）で抽出し、有機抽出物を乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄)、次いで、真空中、蒸発させて、粗製標記化合物を得た。ヘキサン中１０−５０％酢酸エチルを用いてシリカ上でクロマトグラフィーに付して標記化合物を収率８０％で得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：２.６８(３Ｈ,s)、３.４８(３Ｈ,s)、４.００(３Ｈ,s)、６.３０(１Ｈ,m)、６.６５(１Ｈ,m)、６.９０(１Ｈ,m)、７.００(１Ｈ,d ,Ｊ＝９Ｈz)、７.５０(１Ｈ,dd,Ｊ＝９,２Ｈz)、８.０５(１Ｈ,d,Ｈ＝２Ｈz)、９.７０(１Ｈ,br s)。ディスクリプション３１５−メチル−３−メチルアミノイソオキサゾール３−アミノ−５−メチルイソオキサゾール（２６g、０.２７mmol）およびオルトギ酸トリエチル（１３０ml）の混合物を加温して、溶液にした。トリフルオロ酢酸（１ml）を添加し、得られたものを、アルゴン下、激しく還流させながら、エタノールを２時間蒸留させつつ、加熱した。真空中、過剰のオルトギ酸トリエチルを蒸発させ、得られた油状物をエタノール（１l）に溶解させた。ホウ水素化ナトリウム（１１.８g、０.３１mol）を、氷冷しつつ、滴下した。得られた混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで、真空中、蒸発させて、残留物を得、これを水（５００ml）およびジクロロメタン（３×２００ml）に分配させた。合わせた抽出物を乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄)、真空中、蒸発させて、標記化合物を得た(２７ g、９１％)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：２.２９(３Ｈ,s)、２.８８(３Ｈ,d,Ｊ＝７Ｈz)、３.８９(１Ｈ，br s)、５.４８(１Ｈ,s)。ディスクリプション３１の方法と同様の方法によって標記化合物を製造した：（ａ）Ｎ−メチル−４−フルオロアニリン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：２.８０(３Ｈ,s)、３.６０(１Ｈ,br s)、６.５０ (２Ｈ,m)、６.９０(２Ｈ,m)。（ｂ）(３−メチルアミノ)ピリジン ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：２.８６(３Ｈ,d,Ｊ＝７Ｈz)、３.８４(１Ｈ,br s )、６.８６(１Ｈ,m)、７.１０(１Ｈ,m)、７.９５(１Ｈ,m)、８.０２(１Ｈ,d，Ｊ＝３Ｈz)。ディスクリプション３２３−ブロモ−(Ｎ−(１−エチル−(５−ピラゾリル))−Ｎ−メチル)−４−メトキシベンゼンスルホンアミドディスクリプション２５および３１の方法によって５−アミノ−１−エチル− １Ｈ−ピラゾールから収率３９％で製造した。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.５０(３Ｈ,t,Ｊ＝９Ｈz)、３.０９(３Ｈ,s)、４.００(３Ｈ,s)、４.２８(２Ｈ,q,Ｊ＝８Ｈz)、５.５９(１Ｈ,d,Ｊ＝２Ｈz)、６.９８(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)、７.４４(１Ｈ,d,Ｊ＝２Ｈz)、７.６３(１Ｈ,dd,Ｊ＝９,３Ｈz)、７.９３(１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)。ディスクリプション３３２−[５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(３−ピリジル)メチル)アミノスルホニル)−２ −メトキシ)−フェニル]−１Ｈ−ピロール０℃でアルゴン下の５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(３−ピリジル)メチル)アミノスルホニル)−２−メトキシ安息香酸（１０.８g、３０.９mmol）のジクロロメタン（２５０ml）中撹拌溶液にトリエチルアミン（４.８ml、３３.９mmol）を添加し、次いで、クロロギ酸イソブチル（４.２g、３３.９mmol）を滴下した。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、次いで、Ｎ,Ｏ−ジメチルヒドロキシアンモニウムクロリドを添加し、次いで、トリエチルアミン（９.５４ml；６７.８mmol）を添加した。得られた混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（０.５l）で洗浄した。水性相をジクロロメタン（２×２００ml）で抽出し、合わせた有機相を乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄)、真空中、蒸発させて、油状物を得、これをシリカ上でクロマトグラフィーに付して５０−１００％酢酸エチル− ヘキサンで溶離した。かくして得られたメトキシアミド（４.４２g、１１.２mmo l）を乾燥テトラヒドロフラン（１００ml）に溶解させ、臭化１−(２−(２−(１ ,３−ジオキサニル))エチル)マグシウムのテトラヒドロフラン（０.９９Ｍ；２５.６ml、２５.３mmol）中溶液で処理した。得られた混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで、１０％クエン酸水溶液（１００ml）でクエンチした。該混合物を水（２００ml）およびジクロロメタン（３×１００ml）に分配させた。合わせた有機抽出物を乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄)、真空中、蒸発させて、油状物を得た(５.３４g)。後者を氷酢酸（１００ml）に溶解させ、酢酸アンモニウム（７.３４g、９５.４mmol）の溶液で処理した。この溶液を、アルゴン下、還流させながら２時間加熱し、次いで、真空中、蒸発させた。残留物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（０.５Ｌ）およびジクロロメタン（３×１００ml）に分配させた。合わせた抽出物を乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄)、真空中、蒸発させて、油状物を得、これを、酢酸エチル溶離液を用いて中性アルミナ上でクロマトグラフィーに付すことによって精製して、油状物として標記化合物を得た(０.３５g、８％)。質量分析：測定値Ｍ⁺３７１.１３１２。Ｃ₁₉Ｈ₂₁Ｎ₃Ｏ₃Ｓの理論値３７１.１３０２。ディスクリプション３３に記載の方法と同様の方法によって製造した：（ａ）２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジル))アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：３.２２(３Ｈ,s)、４.０３(３Ｈ,s)、６.２８(１Ｈ,m)、６.５４(１Ｈ,m)、６.８９(１Ｈ,m)、６.９８(１Ｈ,d,Ｊ=９Ｈz)、７.２５(２Ｈ,m)、７.５６(１Ｈ,m)、７.８２(１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)、８.３５(１Ｈ,d) 、８.５３(１Ｈ,m)、９.７１(１Ｈ,br s)。（ｂ）２−[５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(４−ピリジル)メチル)アミノスルホニル )−２−メトキシ−フェニル]−１Ｈ−ピロール ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：０.９８(３Ｈ,t,Ｊ＝８Ｈz)、３.２５(２Ｈ,q，Ｊ＝８Ｈz)、４.０５(３Ｈ,s)、４.３５(２Ｈ,s)、６.３２(１Ｈ,m)、６.７２( １Ｈ,m)、６.９３(１Ｈ,m)、７.０５(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)、７.２７(２Ｈ,d,Ｊ＝６Ｈz)、７.６２(１Ｈ,dd,Ｊ＝９,３Ｈz)、８.１０(１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)、８.５８(２Ｈ,d,Ｊ＝６Ｈz)、９.７８(１Ｈ,br s)。ディスクリプション３４２−[５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピリジル)メチル)アミノスルホニル)−２ −メトキシフェニル]−１Ｈ−ピロールディスクリプション２８および３０の方法と同様の方法によって製造した。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.００(３Ｈ,t,Ｊ＝８Ｈz)、３.２９(２Ｈ,q，Ｊ＝８Ｈz)、４.０４(３Ｈ,s)、４.４９(２Ｈ,s)、６.３２(１Ｈ,m)、６.７１( １Ｈ,m)、６.９３(１Ｈ,m)、７.０５(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)、７.２０(１Ｈ,m)、７ .５５−７.７７(３Ｈ,m)、８.１２(１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)、８.５０(１Ｈ,m)、９. ７５(１Ｈ,br s)。ディスクリプション３５３−ブロモ−４−メトキシ−Ｎ−メチル−Ｎ−(５−メチル−２−(１,３,４− チアジアゾリル))ベンゼンスルホンアミドディスクリプション２５および３１の方法によって２−アミノ−５−メチル− １,３,４−チアジアゾールから収率２１％で製造した。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：２.７０(３Ｈ,s)、３.４８(３Ｈ,s)、３.９７(３Ｈ,s)、６.９７(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)、７.７１(１Ｈ,dd,Ｊ＝９,３Ｈz)、７.９７ (１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)。ディスクリプション３６Ｎ−ホルミル−４−メチルチオアニリン酢酸無水物（３００ml）およびギ酸（１l）の混合物に４−メチルチオアニリン（２５g、０.１８mol）を添加し、該反応物を７０℃に２時間加温した。次いで、真空中、該反応物を蒸発させ、次いで、５ＮＨＣlおよびジクロロメタンに分配させた。有機相を分離し、Ｋ₂ＣＯ₃飽和水溶液で洗浄し、真空中、蒸発させて、ガム状物を得、これをエーテルから結晶化させて、針状物として標記化合物を得た(２８.５g、９３％)。融点８３−８４℃。測定値：Ｃ,５７.３２；Ｈ,５. ４３；Ｎ,８.２２；Ｃ₈Ｈ₉ＮＯＳの理論値：Ｃ,５７.４６；Ｈ,５.４２；Ｎ,８. ３８％。ディスクリプション３７Ｎ−メチル−４−メチルチオアニリンＬiＡlＨ₄（５.５g、１５０mmol）のエーテル（５００ml）中溶液にＴＨＦ（１００ml）中のＮ−ホルミル−４−メチルチオアニリン（２５g、０.１４８mol ）を添加した。還流下、該反応物を２時間加熱し、過剰の１０％ＮaＯＨ溶液の添加によってクエンチした。次いで、有機相を分離し、乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄)、真空中、蒸発させて、標記化合物を得た(２２.１６g、９７％)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：２.４(３Ｈ,s)、２.８５(３Ｈ,s)、３.７５(１Ｈ ,ｓ)、６.５(２Ｈ,d,Ｊ＝８Ｈz)、７.２５(２Ｈ,d,Ｊ＝８Ｈz)。ディスクリプション３８２−メトキシ−４−クロロスルホニル安息香酸のエチルエステル４−アミノ−２−メトキシ安息香酸のエチルエステル（３０.０g、０.１５４m ol）を濃塩酸（１５０ml）および酢酸（３６ml）の混合物と一緒に溶解するまで撹拌した。該混合物を−１０℃に冷却した。亜硝酸ナトリウム（１０.８０g、０ .１５４mol）の水（１５ml）中溶液を、該反応温度を−１０℃に維持しつつ、４５分間かけて添加した。該反応物をこの温度でさらに３時間撹拌した。室温で、塩化第一銅（３.８４g、０.０４mol）の酢酸（１５４.５ml）中懸濁液を二酸化硫黄で飽和させた。該混合物を１０℃に冷却し、前記で製造したジアゾニウム塩の溶液を４５分間かけて添加した。該反応温度を３０℃以下に維持した。該反応混合物を１０℃で３０分間撹拌し、次いで、水（１l）中に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機相を水で洗浄し、乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄)、蒸発させて、油状物を得た(３８.０８g)。溶離液としてジクロロメタンを用いてクロマトグラフィー（Ｓiゲル）に付して、油状物を得た(２６.５１g、７３％)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.４０(３Ｈ,t,Ｊ＝７Ｈz)、４.０１(３Ｈ,s)、４.３９(２Ｈ,q,Ｊ＝７Ｈz)、７.５６(１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)、７.６４(１Ｈ,dd,Ｊ＝９,３Ｈz)、７.９０(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)。ディスクリプション３９２−メトキシ−４−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)安息香酸のエチルエステルアルゴン下、２−メトキシ−４−クロロスルホニル安息香酸のエチルエステル（１５.００g、０.０６４mol）をジクロロメタン（１３０ml）に溶解させた。Ｎ −メチルアニリン（２０.８０ml、０.１９mol）を添加し、該混合物を室温で４時間撹拌した。該反応混合物を５Ｎ塩酸、次いで、水で抽出した。有機相を乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄)、蒸発させて、油状物を得た(１９.４５ｇ、収率７７％)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.３８(３Ｈ,t,Ｊ＝７Ｈz)、３.１９(３Ｈ,s)、３.７２(３Ｈ,s)、４.３６(２Ｈ,q,Ｊ＝７Ｈz)、６.９３(１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)、７.２１(６Ｈ,m)、７.８０(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)。ディスクリプション４０２−メトキシ−４−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)安息香酸２−メトキシ−４−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)安息香酸のエチルエステル（１９.４５ｇ、０.０４９mol）をメタノール（４００ml）に溶解させた。水酸化ナトリウムの水（５１ml）中４０％ｗ／ｖ溶液を添加し、該混合物を室温で１時間撹拌した。真空中、メタノールを蒸発させ、残留物を水に溶解させた。該混合物を濃塩酸で酸性化し、得られた固体を濾過し、水で洗浄し、真空中、五酸化リンで乾燥させて、白色固体として標記化合物を得た(１６.１１ g、８３％)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：３.２２(３Ｈ,s)、３.８９(３Ｈ,s)、７.０２(１Ｈ,d,Ｊ＝３Ｈz)、７.０９(２Ｈ,m)、７.２７(４Ｈ,m)、８.２１(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)。ディスクリプション４１４−クロロスルホニル−１−メトキシ−２−ナフトエ酸クロロスルホン酸（１２５ml）に１−メトキシ−２−ナフトエ酸（２５g、０. １２４mol）を撹拌しつつ滴下し、氷−メタノール浴で冷却した。次いで、該反応混合物を室温で４時間撹拌し、砕氷（５０ｇ）に滴下した。濾過により、オフホワイト色の固体として標記化合物を得た(８.３ｇ)。ＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ４.２７(３Ｈ,s)、７.８１(１Ｈ,t,Ｊ＝７Ｈz)、７.９５(１Ｈ,dt,Ｊ＝７,１Ｈz)、８.５０(１Ｈ,d,Ｊ＝７Ｈz)、８.８１(１Ｈ,d,Ｊ＝７Ｈz)、８.９５(１Ｈ,s)。実施例１２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)−メチル)−１Ｈ−ピロール・シュウ酸塩アルゴン下、０℃で、連続撹拌しつつ、１−ホルミル−２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプタン（１.１８５g、５.８４mmol）を酸塩化リン（０.８８７g 、５.８４mmol）で処理した。該反応物を１時間かけて室温に加温し、１,２−ジクロロエタン（１０ml）で希釈した。該溶液を０℃に冷却し、次いで、２−（２ −メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)− １Ｈ−ピロール（１g、２.９２mmol）で処理し、該反応物を０℃で３時間撹拌し、次いで、一晩、室温に加温した。該反応混合物を０℃に冷却し、次いで、ホウ水素化ナトリウム（１ｇ）で処理し、この温度で１時間撹拌した。該反応混合物をメタノール（５ml）で、温度が１０℃以上に上昇しないような速度で処理し、過剰の泡立ちを回避した。次いで、水（１０ml）の添加によってクエンチし、該反応混合物を水および炭酸カリウム飽和水溶液に分配した。有機相を分離し、Ｎa₂ ＳＯ₄で乾燥させ、真空中、ガム状物に濃縮した。シリカ上でのクロマトグラフィーに付してジクロロメタン中１０％酢酸エチルで溶離して、ガム状物として標記化合物の遊離塩基を得た。該ガム状物をエーテルに溶解させ、エーテル中の過剰のシュウ酸で処理して、粉末状物として標記化合物を得た(１.１６g、６５％) 。融点８６−８９℃(半融)。測定値：Ｃ,６２.３６；Ｈ,５.９１；Ｎ,６.５；Ｃ₃₁ Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄・Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６２.１５；Ｈ,６.０２；Ｎ, ６.７８％。実施例１の方法に従って、以下の化合物を対応するピロールから製造した：（ａ）２−[５−((Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−[１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル] −１Ｈ−ピロール・シュウ酸塩融点９２−９６℃(エーテル)。測定値：Ｃ,６２.９６；Ｈ,６.０４；Ｎ,６.５１。Ｃ₃₂Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄・Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６２.６６；Ｈ,６.３４；Ｎ,６.４５％。（ｂ）２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(Ｒ,Ｓ)−(２−フェニルピロリジニル）メチル)−１Ｈ −ピロール・シュウ酸塩融点１３３−１３５℃。¹ＨＮＭＲ（ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ：１.８９−２.１０( ３Ｈ，br m)、２.２３−２.４１(１Ｈ，br m)、２.９３−３.０９(１Ｈ,br m)、３.１１(３Ｈ,s)、３.３１−３.４６(１Ｈ,br s)、３.９２(３Ｈ,s)、３.９５− ４.２７(３Ｈ,br m)、６.１８(１Ｈ,br s)、６.４３(１Ｈ,m)、７.０８−７.４２(１０Ｈ,m)、７.４９(２Ｈ,d,Ｊ＝７Ｈz)、７.６２(１Ｈ,s)、１１.２０(１Ｈ，br s)。（ｃ）(−)−２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(２−フェニルピロリジニルメチル)−１Ｈ−ピロール・シュウ酸塩融点８６−８８℃。¹ＨＮＭＲ（d₆−ＤＭＳＯ）δ：１.９０−２.１１(３Ｈ, br m)、２.２８−２.４３(１Ｈ,br m)、２.９７−３.１０(１Ｈ,br m)、３.１５ (３Ｈ,s)、３.３５−３.４９(１Ｈ,br s)、３.９２(３Ｈ,s)、３.９５−４.２８ (３Ｈ,br m)、６.１９(１Ｈ,m)、６.４５(１Ｈ,m)、７.０８−７.５２(１２Ｈ,m )、７.６１(１Ｈ,d,Ｊ=２Ｈz)、１１.２０(１Ｈ,br s)。（ｄ）(＋)−２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(２−フェニルピロリジニル)メチル)−１Ｈ−ピロール・シュウ酸塩融点８８−９０℃。¹ＨＮＭＲ（d₆−ＤＭＳＯ）δ：１.９０−２.１０(３Ｈ, br m)、２.２４−２.４１(１Ｈ,br m)、２.９３−３.０９(１Ｈ,br m)、３.１４ (３Ｈ,s)、３.３３−３.４８(１Ｈ,br m)、３.９２(３Ｈ,s)、３.９６-４.２９( ３Ｈ,br m)、６.１８(１Ｈ,br s)、６.４５(１Ｈ,br s)、７.０８−７.５４(１２Ｈ,m)、７.６３(１Ｈ,s)、１１.２０(１Ｈ,br s)。（ｅ）(−)−２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(２−フェニルピペリジニルメチル)−１Ｈ−ピロール・シュウ酸塩融点１１１−１１３℃。¹ＨＮＭＲ（d₆−ＤＭＳＯ）δ：１.３９−１.６１( １Ｈ,br m)、１.７３−２.０１(６Ｈ，br m)、２.５５−２.７２(１Ｈ,br m)、３.１４(３Ｈ,s)、３.２４(１Ｈ,br d,Ｊ＝１１Ｈz)、３.７５(１Ｈ,br d,Ｊ＝１５Ｈz)、３.９１(１Ｈ,br d,Ｊ＝１５Ｈz)、３.９５(３Ｈ,s)、６.１１(１Ｈ, m)、６.４７(１Ｈ,m)、７.１０−７.６８(１３Ｈ,m)、１１.２８(１Ｈ，br s)。（ｆ）(＋)−２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(２−フェニルピペリジニル)メチル)−１Ｈ−ピロール・シュウ酸塩融点１１２−１１４℃。¹ＨＮＭＲ（d₆−ＤＭＳＯ)δ：１.３９−１.６１ (１Ｈ,br m)、１.７１−２.０２(６Ｈ,br m)、２.５３−２.７１(１Ｈ,br m)、３.１４(３Ｈ,s)、３.２５(１Ｈ,br d,Ｊ＝１１Ｈz)、３.７４(１Ｈ,br d,Ｊ＝１４Ｈz)、３.９０(１Ｈ,br d,Ｊ＝１４Ｈz)、３.９５(３Ｈ,s)、６.１１(１Ｈ, m)、６.４８(１Ｈ,m)、７.０９−７.６９(１３Ｈ,m)、１１.２６(１Ｈ,br s)。（ｇ）２−(５−((Ｎ−(４−ブロモフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル )−２−メトキシフェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・シュウ酸塩融点１００−１０２℃。測定値：Ｃ,５５.５１；Ｈ,５.０４；Ｎ,５.７８。Ｃ₃₁ Ｈ₃₄ＢrＮ₃Ｏ₃Ｓ・Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄・Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,５５.３１；Ｈ,５.３４；Ｎ,５.８６％。（ｈ）２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−メチル) アミノ−スルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・シュウ酸塩融点９１−９２℃。測定値：Ｃ,６１.８５；Ｈ,５.８９；Ｎ,６.３８。Ｃ₃₂Ｈ₃₇ Ｎ₃Ｏ₄Ｓ・Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄・０.５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６１.９９；Ｈ,６.１２；Ｎ, ６.３８％。（ｉ）２−(５−((Ｎ−(４−シアノフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル )−２−メトキシフェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・シュウ酸塩融点１０１−１０２℃。質量分析：測定値ＭＨ⁺５５５。Ｃ₃₂Ｈ₃₄Ｎ₄Ｏ₃Ｓの理論値ＭＨ⁺５５５。（ｊ）２−(５−(４−(３,４−ジヒドロ−１,４−ベンゾオキサジニル)スルホニル)−２−メトキシ−フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール融点１２３−１２４℃。測定値：Ｃ,６８.８１；Ｈ,６.３４；Ｎ,７.６８。Ｃ₃₂ Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₄Ｓの理論値：Ｃ,６８.９２；Ｈ,６.３３；Ｎ,７.５３％。標記化合物の少量試料をシュウ酸塩に変換した。融点１０３−１０５℃。（ｋ）２−(５−((Ｎ−(３,４−ジメトキシベンジル)−Ｎ−エチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・シュウ酸塩融点９０−９４℃。質量分析：測定値Ｍ⁺６１７.２９３４。Ｃ₃₅Ｈ₄₃Ｎ₃Ｏ₅Ｓの理論値Ｍ⁺６１７.２９２３。（ｌ）２−(２−メトキシ−５−(２−(７−メチルチオ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル)スルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ) −フェニルアザシクロヘプチル)メチル−１Ｈ−ピロール（１５−２０％位置異性体で汚染されていた）融点７０−７１℃。測定値：Ｃ,６７.２０；Ｈ,６.４４；Ｎ,６.８５。Ｃ₃₄Ｈ₃₉ Ｎ₃Ｓ₂Ｏ₃・０.５Ｈ₂Ｏの理論値；Ｃ,６６.８５；Ｈ,６.６０；Ｎ,６.８８％。（ｍ）２−(５−(１−インドリンスルホニル)−２−メトキシフェニル)−５− (１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・シュウ酸塩融点１０６−１０９℃(エーテル)。測定値：Ｃ,６３.５４；Ｈ,５.９１；Ｎ, ６.５３。Ｃ₃₂Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄・０.５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６３.７３；Ｈ,５.９８；Ｎ,６.５６％。（ｎ）２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(４−メチルチオ)フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・シュウ酸塩融点１０４−１０７℃。測定値：Ｃ,６０.６３；Ｈ,５.７３；Ｎ,６.４７。Ｃ₃₂ Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₃Ｓ₂・Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄・０.５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６０.５２；Ｈ,５.９７；Ｎ,６.２３％。実施例２２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ− ピロール・シュウ酸塩実施例１の方法と同様の方法を用いて、１−ホルミル−２−(Ｒ)−フェニルアザシクロヘプタン（０.２１ｇ）および２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル− Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−１Ｈ−ピロール（０.３１ｇ）を反応させて、標記化合物を得た(０.２６g、４２％)。融点９５−９７℃。 ¹ＨＮＭＲ（d₆−ＤＭＳＯ）δ：１.４５−２.１４(８Ｈ,br m)、２.９３−３ .３１(２Ｈ,br m)、３.１２(３Ｈ,s)、３.７９(２Ｈ，br s)、３.９５(３Ｈ,s) 、４.１２(１Ｈ,br s)、６.１０(１Ｈ,br s)、６.４５(１Ｈ,br s)、７.０８− ７.４６(１０Ｈ,m)、７.５２(２Ｈ,d,Ｊ＝７Ｈz)、７.６２(１Ｈ,br s)、および１０.８６−１１.０２(１Ｈ,br s)。[α]²⁰ _D＋１９.３°(c,０.８６％,ＭeＯＨ) 。実施例３２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ− ピロール・シュウ酸塩実施例１の方法と同様の方法を用いて、１−ホルミル−２−(Ｓ)−フェニルアザシクロヘプタン（０.２１g）および２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル− Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−１Ｈ−ピロール（０.３１g）を反応させて、標記化合物を得た(０.２４４g、３９％)。融点９６−９８℃。 ¹ＨＮＭＲ（d₆−ＤＭＳＯ）δ：１.４６−２.１８(８Ｈ,br m)、２.９６−３ .３４(２Ｈ，br m)、３.１２(３Ｈ,s)、３.８１(２Ｈ，br s)、３.９５(３Ｈ,s) 、４.１６(１Ｈ,br s)、６.１２(１Ｈ,br s)、６.４５(１Ｈ,br m)、７.１０− ７.４８(１０Ｈ,m)、７.５３(２Ｈ,d,Ｊ＝７Ｈz)、７.６３(１Ｈ,s)、および１０.９０−１１.１０(１Ｈ,br s)。[α]²⁰ _D−２０.１°(c,０.７２％ＭeＯＨ)。実施例４２−[５−((Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ −ピロール・塩酸塩アルゴン下、０℃で、１−ホルミル−２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプタン（０.６５g、３.２mmol）に塩化ホスホリル（０.３３ml、０.５４g、３.５m mol）を滴下し、次いで、室温で０.５時間撹拌した。１,２−ジクロロエタン（２０ml）を添加し、該溶液を冷却（氷／塩）した後、２−(５−((Ｎ−ベンジル −Ｎ−エチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピロール（０.６g、１.６mmol）の１，２−ジクロロエタン（２０ml）中溶液を滴下した。該混合物を室温で１８時間撹拌した。該反応混合物を０℃に冷却（氷）し、ホウ水素化ナトリウム（０.６６g）を滴下した。該混合物を室温で２時間撹拌した。過剰の水素化物を、メタノール（５ml）および水（１０ml）の滴下によって分解した。該混合物を水とジクロロメタンに分配し、水性フラクションをジクロロメタンでさらに抽出した。合わせた有機フラクションを乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄)、真空中、蒸発させ、シリカゲル上でのクロマトグラフィーに付して、ヘキサン、次いで、ヘキサン／エーテル（１：１）で溶離して、油状物として標記化合物の遊離塩基を得た(０.５g、５５％)。該生成物を一度に（０.３５g）クロロホルムに溶解させ、次いで、０.５Ｎ塩酸と一緒に振盪した。有機相を乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄ )、真空中、蒸発乾固させて、半固体を得、これをエーテルと一緒に粉砕して、標記化合物を得た(０.３２g)。融点８２−８５℃。測定値：Ｃ,６６.５５；Ｎ, ６.５３；Ｎ,７.０１。Ｃ₃₃Ｈ₃₉Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・ＨＣlの理論値：Ｃ,６６.７０；Ｈ, ６.７９；７.０７％。実施例４の方法に従って、以下の化合物を対応するピロールから製造した。（ａ）２−[５−((Ｎ−(４−ベンジルオキシフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−[１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル]−１Ｈ−ピロール融点１３７−１３９℃(ＣＨＣl₃−Ｅt₂Ｏ)。測定値：Ｃ,７１,３８；Ｈ,６.４８；Ｎ,６.６１。Ｃ₃₈Ｈ₄₁Ｎ₃Ｏ₄Ｓの理論値：Ｃ,７１.７８；Ｈ,６.５０；Ｎ, ６.６１％。（ｂ）２−[５−((Ｎ−(２,４−ジフルオロフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル−２−メトキシフェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩測定値：Ｃ,６１.２２；Ｈ,５.９１；Ｎ,６.６５％。Ｃ₃₁Ｈ₃₃Ｆ₂Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・ＨＣl・０.５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６０.９２；Ｈ,５.７７；Ｎ,６.８８％。（ｃ）２−[２−メトキシ−５−(Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩融点１０６−１０８℃。 ¹ＨＮＭＲ（d₆−ＤＭＳＯ）（プロトマーとして）δ：１.６０−２.１２(７Ｈ,br m)、２.２３−２.４６(１Ｈ,br m)、３.１５(３Ｈ,s)、３.２１−３.３２ (１Ｈ,br m)、３.４５-３.５９(１Ｈ,br m)、３.９６および４.００一緒に(３Ｈ ,s)、４.０１−４.１７(２Ｈ,m)、４.４１(１Ｈ,t,Ｊ＝８Ｈz)、６.２１および６.２６一緒に(１Ｈ,t,Ｊ＝２Ｈz)、６.３７および６.４４一緒に(１Ｈ,t,Ｊ＝２Ｈz)、７.１６(２Ｈ,d,Ｊ＝８Ｈz)、７.２０−７.５２(９Ｈ,m)、７.６３(１Ｈ,s)、７.７４(１Ｈ,d,Ｊ＝７Ｈz)、１１.０２(１Ｈ,br s)、１１.４７および１１.８６一緒に(１Ｈ,br s)。（ｄ）２−[２−メトキシ−５−((１−(２−フェニルピロリジニル))スルホニル)フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル) −１Ｈ−ピロール・塩酸塩測定値：Ｃ,６６.８７；Ｈ,６.６６；Ｎ,６.８５。Ｃ₃₄Ｈ₃₉Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・ＨＣl ・０.５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６６.８７；Ｈ,６.６８；Ｎ,６.８８％。（ｅ）２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フェニル)エチル)アミノスルホニル)−フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩測定値：Ｃ,６６.１４；Ｈ,６.８２；Ｎ,６.６２。Ｃ₃₄Ｈ₄₁Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・Ｃl・０.５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６６.１６；Ｈ,７.０２；Ｎ,６.８１％。（ｆ）２−[２−メトキシ−５−(Ｎ−フェニルアミノスルホニル)フェニル]− ５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩測定値：Ｃ,６４.４４；Ｈ,６.３２；Ｎ,７.２６。Ｃ₃₀Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₃Ｓの理論値：Ｃ,６４.２１；Ｈ,６.２９；Ｎ,７.４９％。（ｇ）２−[５−((Ｎ−(５−(１−エチル)ピラゾリル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩測定値：Ｃ,６０.６０；Ｈ,６.５５；Ｎ,１１.６３。Ｃ₃₀Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₃Ｓ・ＨＣ l・０.５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６０.７４；Ｈ,６.６３；Ｎ,１１.８１％。（ｈ）２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(５−メチル−３−イソオキサゾリル))アミノ−スルホニル)フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩ＦＡＢ質量分析：ＭＨ⁺５３５.２３１０。Ｃ₂₉Ｈ₃₅Ｎ₄Ｏ₄Ｓの理論値：５３５ ,２３７９。（ｉ）２−[５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(３−ピリジル)メチル)アミノスルホニル )−２−メトキシフェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩ＦＡＢ質量分析：Ｍ⁺５５８.２６９０。Ｃ₃₂Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₃Ｓの理論値：５５８. ２６６４。（ｊ）２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(３−ピリジル))アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩測定値：Ｃ,６１.３５；Ｈ,６.１７；Ｎ,９.４２。Ｃ₃₀Ｈ₃₄Ｎ₄Ｏ₃Ｓ・ＨＣl ・Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６１.５８；Ｈ,６.３７；Ｎ,９.５７％。（ｋ）２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(Ｒ,Ｓ)−(１−ピペリジニル)エチル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩融点１２０−３０℃。測定値：Ｃ,５９.４７；Ｈ,６.４２；Ｎ,８.４５。Ｃ₂₅ Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・ＨＣl・Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,５９.１０；Ｈ,６.７５；Ｎ,８.２７％。（ｌ）２−[５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(４−ピリジル)メチル)アミノスルホニル )−２−メトキシ)フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩融点１３０−１６０℃分解。質量分析：測定値Ｍ⁺５５８.２７０８。Ｃ₃₂Ｈ₃₈ Ｎ₄Ｏ₃Ｓの理論値５５８.２６６４。（ｍ）２−[５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピリジル)メチル)アミノスルホニル )−２−メトキシ−フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩融点１３５−１５０℃分解。ＦＡＢ質量分析：測定値Ｍ⁺５５８.２６６９。Ｃ₃₂ Ｈ₃₈Ｎ₄Ｏ₃Ｓの理論値５５８.２６６４。（ｎ）２−[５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フリル)メチル)アミノスルホニル) −２−メトキシ−フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩測定値：Ｃ,６３.２０；Ｈ,６.３３；Ｎ,７.０７。Ｃ₃₁Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₄Ｓ・ＨＣl ・０.２５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６３.２５；Ｈ,６.５９；Ｎ,７.１４％。（ｏ）２−[５−((Ｎ−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩融点１１６−１２０℃。測定値：Ｃ,６１.７９；Ｈ,５.７９；Ｎ,６.９７。Ｃ₃₁ Ｈ₃₄ＦＮ₃Ｏ₃Ｓ・ＨＣl・Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６１.８３；Ｈ,６.１９；Ｎ,６. ９８％。（ｐ）２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(５−メチル−２−(１,３ ,４−チアジアゾリル))アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)− フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩融点１２３.５−１２６℃。質量分析：測定値ＭＨ⁺５５２.２０６７。Ｃ₂₈Ｈ₃ ₃ Ｎ₅Ｏ₃Ｓ₂の理論値ＭＨ⁺５５２.２１０３。（ｑ）２−[２−メトキシ−４−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−[１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル] −１Ｈ−ピロール・塩酸塩融点１２２−１３２℃(エーテル)。測定値：Ｃ,６４.７３；Ｈ,６.１６；Ｎ, ７.２９。Ｃ₃₁Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・ＨＣl・０.５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６４.７３；Ｈ, ６.４８；Ｎ,７.３６％。（ｒ）２−[２−メトキシ−４−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニル−１−ピロリジニル)メチル) −１Ｈ−ピロール・塩酸塩融点９９−１１０℃(エーテル)。測定値：Ｃ,６２.２８；Ｈ,５.７５；Ｎ,７. ５２。Ｃ₂₉Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・ＨＣl・Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６２.６３；Ｈ,５.９８；Ｎ,７.５６％。（ｓ）２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチルフェニル))アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩融点１２５−１３０℃。測定値：Ｃ,６４.９６；Ｈ,６.４６；Ｎ,７.２２。Ｃ₃₂ Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・ＨＣl・０.５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６５.２４；Ｈ,６.６６；Ｎ, ７.１３％。実施例５２−[５−((Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−[１−(２−(Ｒ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル]−１Ｈ− ピロール・シュウ酸塩実施例１の方法と同様の方法を用いて、１−ホルミル−２−(Ｒ)−フェニルアザシクロヘプタンおよび２−[５−((Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−１Ｈ−ピロールを反応させて、標記化合物を収率２７％で得た。融点７８−７９℃。 ¹ＨＮＭＲ（d₆−ＤＭＳＯ）δ：０.８３(３Ｈ,t,Ｊ＝７Ｈz)、１.５０−１. ８３(６Ｈ,br m)、１.８９−２.１２(２Ｈ,br m)、３.０１−３.１７(１Ｈ,br m )、３.１１(２Ｈ,t,Ｊ＝７Ｈz)、３.２２−３.３４(１Ｈ,br m)、３.８２(２Ｈ, br s)、３.９８(３Ｈ,s)、４.１０−４.２２(１Ｈ,br m)、４.３２(２Ｈ,s)、６.１４(１Ｈ,br s)、６.６７(１Ｈ,t,Ｊ＝３Ｈz)、７.２１ −７.４３(９Ｈ,m)、７.５２(２Ｈ,d,Ｊ＝７Ｈz)、７.６６(１Ｈ,dd,Ｊ＝８,２Ｈz)、７.９７(１Ｈ,d,Ｊ＝２Ｈz)、および１０.９３−１１.１０(１Ｈ,br s)。 [α]²⁰ _D＋２２.７°(c,０.４８％ＭeＯＨ)。実施例６２−[５−((Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−[１−(２−(Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル]−１Ｈ− ピロール・シュウ酸塩実施例１の方法と同様の方法を用いて、１−ホルミル−２−(Ｓ)−フェニルアザシクロヘプタンおよび２−[５−((Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−１Ｈ−ピロールを反応させて、標記化合物を収率２９％で得た。融点７８−７９℃。 ¹ＨＮＭＲ（d₆−ＤＭＳＯ）δ：０.８３(３Ｈ,t,Ｊ＝８Ｈz)、１.４９−１. ８４(６Ｈ,br m)、１.８８−２.００(１Ｈ,br m)、２.０１−２.１５(１Ｈ,br m )、３.００−３.１６(１Ｈ,br m)、３.１１(２Ｈ,q,Ｊ＝８Ｈz)、３.２０−３. ３３(１Ｈ,br m)、３.８２(２Ｈ,br s)、３.９８(３Ｈ,s)、４.１０−４.２１( １Ｈ,br m)、４.３２(２Ｈ,s)、６.１４(１Ｈ,br s)、６.６８(１Ｈ,t,Ｊ＝３Ｈ z)、７.２１−７.４４(９Ｈ,m)、７.５３(２Ｈ,d,Ｊ＝７Ｈz)、７.６６(１Ｈ,dd ,Ｊ＝７,２Ｈz)、７.９６(１Ｈ,d,Ｊ＝２Ｈz)、および１０.９６−１１.１１(１Ｈ,br s)。[α]²⁰ _D−１９.１°(c,１％ＭeＯＨ)。実施例７２−[２−メトキシ−５−((２−(１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル) )スルホニル)フェニル]−５−[１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル )メチル]−１Ｈ−ピロール・シュウ酸塩実施例１の方法と同様の方法を用いて、１−ホルミル−２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプタンおよび２−[２−メトキシ−５−((２−(１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル))スルホニル)フェニル)−１Ｈ−ピロールを反応させて、標記化合物を収率５０％で得た。融点１１６−１１８℃(エーテル)。測定値：Ｃ,６４.１２；Ｈ,５.９５；Ｎ,６.４６。Ｃ₃₃Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄・０. ５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６４.２０；Ｈ,６.１５；６.４２％。実施例８２−[２−メトキシ−５−((１−(１,２,３,４−テトラヒドロキノリニル))スルホニル)フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・シュウ酸塩実施例１の方法によって、１−ホルミル−２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプタン（０.７７g、３.８mmol）および２−[２−メトキシ−５−((１−(１,２ ,３,４−テトラヒドロキノリニル))スルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール（１ g、２.７１mmol）を反応させて、針状物として標記化合物を得た(１.４５g、８３％)。融点１０２−１０５℃。測定値：Ｃ,６３.６８；Ｈ,５.８９；Ｎ,６.３８。Ｃ₃₃Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄・Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６３.３３；Ｈ,６.２３；Ｎ,６.３３％。実施例９２−[５−((Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ −ピロール・塩酸塩実施例４の方法によって、２−(５−((Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピロールおよび１−ホルミル−２−( Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプタンを反応させて、標記化合物を得た。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）（プロトマーの混合物）δ：１.０７(３Ｈ,t,Ｊ＝７Ｈz)、１.４５(m)および１.７０(m)(一緒に１Ｈ)、１.８−２.１８(５Ｈ,m)、２ .３３(m)および２.４７(m)(一緒に１Ｈ)、２.５５(m)および２.８２(m)(一緒に１Ｈ)、３.０３(m)および３.２５(m)(一緒に１Ｈ)、３.１５(m)および３.６０(m )(一緒に１Ｈ)、３.４５(m)および４.２７(m)(一緒に１Ｈ)、３.６０(２Ｈ,m)、３.９６(m)および５.０３(m)(一緒に１Ｈ)、４.１３(s)および４.２０(s)(一緒に３Ｈ)、６.００(m)および６.３３(m)(一緒に１Ｈ)、６. １４(m)および６.３３(m)(一緒に１Ｈ)、６.９３(d,Ｊ＝９Ｈz)および６.９６(d ,Ｊ＝９Ｈz)(一緒に１Ｈ)、７.０８(m)および７.７０(m)(一緒に１Ｈ)、７.０８ (１Ｈ,m)、７.２７−７.５４(９Ｈ,m)、７.７７(１Ｈ,d,Ｊ＝９Ｈz)、１１.３９ (br s)および１１.９５(br s)(一緒に１Ｈ)、１１.４５(br s)および１２.２７( br s)(一緒に１Ｈ)。実施例１０２−[２−(Ｒ,Ｓ)−(１−エチルピロリジニル)]−５−[(２−メトキシ−４− メチル−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ −ピロールアルゴン下、０℃で、１−エチル−２−ピロリジノン（０.３１g、２.７mmol ）を酸塩化リン（０.５５g、２.７mmol）で、連続撹拌しつつ、処理した。該反応物を１時間かけて室温に加温し、ジクロロエタン（１０ml）で希釈した。該溶液を０℃に冷却し、２−(２−メトキシ−４−メチル−５−((Ｎ−メチル−Ｎ− フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−１Ｈ−ピロール（０.７５g、２.１mmol ）で処理し、該反応物を０℃で３時間撹拌し、一晩、室温に加温した。該反応物を０℃に冷却し、次いで、ホウ水素化ナトリウム（０.７５g）で処理し、この温度で１時間撹拌した。該反応混合物を０℃に冷却し、撹拌しつつ、メタノール（３ml）で処理した。水（１０ml）の添加によってクエンチし、炭酸カリウム飽和水溶液（２０ml）およびジクロロメタン（３×５０ml）に分配させた。有機相を分離し、食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎa₂ＳＯ₄）させ、真空中、蒸発させた。得られた油状物をシリカ上でのクロマトグラフィーに付してジクロロメタン中３−５％メタノールで溶離して、泡状物として標記化合物を得た(０.３２２g、３４％) 。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.０６−１.２１(３Ｈ,m)、１.８０−２.６０( ９Ｈ,m)、２.７２−２.９５(１Ｈ,m)、３.２０(３Ｈ,s)、３.４７−３.７２(２Ｈ,m)、４.０３(３Ｈ,s)、６.１１(１Ｈ,m)、６.４６(１Ｈ,m)、６.７３(１Ｈ,s )、７.２１−７.３１(５Ｈ,m)、８.００(１Ｈ,s)、９.９０−１０.３０(１Ｈ,br s)。実施例１０の方法と同様の方法によって、以下の化合物を製造した：（ａ）２−[５−((Ｎ−(４−シアノフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル )−２−メトキシフェニル]−５−(２−(Ｒ,Ｓ)−(１−エチルピロリジニル))− １Ｈ−ピロール・塩酸塩融点１０８−１１０℃。質量分析測定値Ｍ⁺４６４.１８９４。Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｏ₃ Ｎ₄Ｓの理論値：４６４_.１８８３。（ｂ）２−[２−(Ｒ,Ｓ)−(１−エチルピロリジニル))−５−(２−メトキシ− ５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル]アミノスルホニル)フェニル)−１Ｈ−ピロール融点５５−５７℃。質量分析：測定値Ｍ⁺４３９.１９４７。Ｃ₂₄Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₃Ｓの理論値４３９.１９１０。（ｃ）２−(２−(Ｒ,Ｓ)−(１−エチルピロリジニル))−５−[２−メトキシ− ５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(４−メチルチオ)フェニル)アミノスルホニル)フェニル ]−１Ｈ−ピロール・塩酸塩融点１０６−１０８℃。測定値：Ｃ,５５.３８；Ｈ,６.０５；Ｎ,７.６８。Ｃ₂₅ Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₃Ｓ₂・ＨＣl・Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,５５.５９；Ｈ,６.３４；Ｎ,７. ７８％。（ｄ）２−(２−(Ｒ,Ｓ)−(１−エチルピロリジニル))−５−[２−メトキシ− ５−((１−(１,２,３,４−テトラヒドロキノリニル))アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール融点５１−５３℃。質量分析：測定値Ｍ⁺４６５.２０８７。Ｃ₂₆Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₃Ｓの理論値４６５.２０８６。（ｅ）２−(２−(Ｒ,Ｓ)−(１−エチルピロリジニル))−５−(１−メトキシ− ４−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)−２−ナフチル)−１Ｈ− ピロール・塩酸塩融点１６１−１６３℃。質量分析：測定値Ｍ⁺４８９.２１００。Ｃ₂₈Ｈ₃₁Ｎ₃ Ｏ₃Ｓの理論値４８９.２０８７。（ｒ）２−(２−(Ｒ,Ｓ)−(１−ｎ−ブチルピロリジニル))−５−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール・塩酸塩融点９７−９９℃。質量分析：測定値Ｍ⁺４６７.２２４０。Ｃ₂₆Ｈ₃₃Ｎ₃Ｏ₃Ｓの理論値４６７.２２４３。（ｇ）２−[２−(Ｒ,Ｓ)−(１−エチルピロリジニル)]−５−[２−メトキシ− ４−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール・塩酸塩融点１９５−１９６℃(酢酸エチル)。測定値：Ｃ,６０.３０；Ｈ,６.２１；Ｎ ,８.７５。Ｃ₂₄Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・ＨＣlの理論値：Ｃ,６０.５６；Ｈ,６.３５；Ｎ, ８.８３％。実施例１１２−[２−メトキシ−４−メチル−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール実施例４の方法と同様の方法を用いて、１−ホルミル−２−(Ｒ)−フェニルアザシクロヘプタン（０.３６５g、１.７６mmol）および５−[２−メトキシ−４− メチル−５−[(Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ −ピロール（０.４９２g、１.３８mmol）を反応させて、泡状物として標記化合物を得た(０.４０g、５３％)。 ¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣl₃）δ：１.４５−２.０５(８Ｈ,m)、２.１８(３Ｈ,s)、２.７２−３.１２(２Ｈ,m)、３.２０(３Ｈ,s)、３.４７−３.７２(３Ｈ,m)、４. ０３(３Ｈ,s)、５.９９(１Ｈ,m)、６.４２(１Ｈ,m)、６.７４(１Ｈ,s)、７.１５ −７.５１(１０Ｈ,m)、８.００(１Ｈ,s)、９.６５−９.７０(１Ｈ,br s)。実施例１２２−[５−((Ｎ−(４−ヒドロキシフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル) −２−メトキシフェニル]−５−[１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル]−１Ｈ−ピロール２−[５−((Ｎ−(４−ベンジルオキシフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−[１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル]−１Ｈ−ピロール（０.４５g）の５ＮＨＣl（０.５ml）を含有するエタノール（２００ml）中溶液を、大気圧下、１８時間、５％パラジウム− 炭で水素添加した。該混合物を濾過し、真空中、濾液を蒸発乾固させた。ジクロロメタン中の残留物を重炭酸ナトリウム水溶液、水で洗浄し、Ｎa₂ＳＯ₄で乾燥させた。生成物をシリカ上でのクロマトグラフィーに付して１０−３０％酢酸エチル−ジクロロメタンで溶離して、標記化合物を得た(０.３５g)。融点５０-７０℃(エーテル−ペンタン)。質量分析：測定値Ｍ⁺５４５.２３６５。Ｃ₃₁Ｈ₃₅Ｎ₃ Ｏ₄Ｓの理論値５４５.２３９８。実施例１３２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−(２−(５−メチルフリル))アザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩実施例４に記載の方法に従って、２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ −フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−１Ｈ−ピロールおよび１−ホルミル一２−(Ｒ,Ｓ)−(２−(５−メチルフリル))アザシクロヘプタンを収率９％で製造した。ＦＡＢ質量分析：測定値ＭＨ⁺５３４。Ｃ₃₀Ｈ₃₅Ｎ₃Ｏ₄Ｓの理論値：Ｍ⁺５３３。実施例１４２−(５−((Ｎ−(４−ヨードフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)−２ −メトキシフェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル) メチル)−１Ｈ−ピロール・シュウ酸塩２−(５−((Ｎ−(４−ブロモフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)−２ −メトキシフェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル) メチル)−１Ｈ−ピロール（０.７３０g、１.２mmol）およびテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)（０.１４０g、０.１２mmol）の乾燥トリエチルアミン（１５ml）中混合物にビス(トリブチルスズ)（０.７３ml、１.４mmol）を添加した。還流下、アルゴン下、該反応物を６時間加熱した。得られた混合物を室温に冷却し、真空中、トリエチルアミンを除去して、油状物を得、これをシリカ上でのクロマトグラフィーに付してペンタン中０−２０％酢酸エチルで溶離した。得られたスズ（０.３５６、０.４mmol、収率２９％）をクロロホルム（２０ ml）に溶解させ、−５℃で、撹拌しつつ、ヨウ素（０.１０７g、０.４mmol）のクロロホルム（１０ml）中溶液で滴下処理した。次いで、すぐにチオ硫酸ナトリウム飽和水溶液（１０ml）を添加した。有機相を分離し、次いで、チオ硫酸ナトリウム飽和水溶液および食塩水で連続して洗浄した。有機相をＮa₂ＳＯ₄で乾燥させ、真空中、溶媒を除去して、黄色油状物を得た。これをシリカ上でのクロマトグラフィーに付してペンタン中０−３０％酢酸エチルで溶離した。得られた油状物をアセトニトリル（２０ml）に溶解させ、ヘキサン（３×１０ml）で洗浄して、如何なる残留アルキルスズ不純物をも除去した。真空中、溶媒を除去して、無色の油状物を得、これをシュウ酸で処理して、標記化合物を得た(０.１１０g 、４２％)。融点１０７−１０９℃。測定値：Ｃ,５２.３５；Ｈ,４.８５；Ｎ,５ .５７。Ｃ₃₁Ｈ₃₄ＩＮ₃Ｏ₃Ｓ・Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄・０.５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,５２.５２；Ｈ,４.９４；Ｎ,５.５７％。実施例１５２−[２−メトキシ−５−((２−(７−メチルスルフィニル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ, Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール実施例１７に従って、２−(２−メトキシ−５−((２−(７−メチルチオ)−１, ２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１ −(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロールを過酸化水素により処理して、標記化合物を製造した。融点８７−８９℃。質量分析：Ｍ⁺６１７.２３７６。Ｃ₃₄Ｈ₃₉Ｎ₃Ｏ₄Ｓ₂の理論値：６１７_.２３７６。実施例１６２−[５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フラニル)メチル)アミノスルホニル)−２ −メトキシフェニル]−５−(１−ピペリジニルメチル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩ピペリジン（０.１４ml、１.３９mmol）のエタノール（１０ml）中撹拌溶液に３７−４０％ホルムアルデヒド水溶液（０.１２ml、１.３９mmol）を添加し、該混合物を室温で０.５時間撹拌した。氷酢酸（０.１２ml、１.９４mmol）を添加し、１６時間後、２−(５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フラニル)メチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル)−１Ｈ−ピロール（０.５g、１.３９mmol）を添加した。さらに２０時間後、真空中、該反応混合物を蒸発させ、残留物をジエチルエーテルおよび０.５ＮＨＣlに分配させた。酸性層を２.５ＮＮaＯＨで塩基性化し、ジクロロメタン（３×５０ml）中に抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(Ｎa₂ＳＯ₄)、真空中、蒸発させた。ジクロロメタン中０−２％メタノールを用いてシリカ上でのクロマトグラフィーに付して、遊離塩基として標記化合物を得た。これをジエチルエーテルに溶解させ、０.５ＮＨＣl（２×５０m l）中に抽出した。酸性抽出物を合わせ、ジクロロメタン（４×４０ml）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、真空中、蒸発させた。ジエチルエーテルと一緒に粉砕して、標記化合物を収率５６％で得た。測定値：Ｃ,５８.０４；Ｈ,６.３９；Ｎ,８.４７。Ｃ₂₄Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₄Ｓ・ＨＣl の理論値：Ｃ,５８.３５；Ｈ,６.５３：Ｎ,８.５１％。実施例１６の方法と同様の方法によって製造した：（ａ）２−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル)アミノメチル−５−(２−メトキシ− ５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩融点８５−９５℃。測定値：Ｃ,６２.９６；Ｈ,６.２５；Ｎ,７.７９。Ｃ₂₈Ｈ₃₁ Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・ＨＣl・０.４Ｈ₂Ｏの理論値Ｃ,６３.０４；Ｈ,６.２０；Ｎ,７.８８％。（ｂ）２−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル)アミノメチル−５−[２−メトキシ− ４−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール・塩酸塩融点１１０−１１４℃。測定値：Ｃ,６３.０８；Ｈ,６.０８；Ｎ,７.９３。Ｃ₂₈ Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・ＨＣl・０.５Ｈ₂Ｏの理論値：Ｃ,６２.８５；Ｈ,６.０３；Ｎ,７.８５％。（ｃ）２−[２−メトキシ−４−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−ピペリジニルメチル)−１Ｈ−ピロール・塩酸塩融点１６５−１６７℃(エーテル)。測定値：Ｃ,６０.３４；Ｈ,６.１１；Ｎ, ８.８９。Ｃ₂₄Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・ＨＣlの理論値Ｃ,６０.５６；Ｈ,６.３５；Ｎ,８. ８３％。（ｄ）２−(Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノメチル)−５−[２−メトキシ−４−((Ｎ− メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール・塩酸塩測定値：Ｃ,５９.６２；Ｈ,５.９３；Ｎ,９.０５、Ｃ₂₃Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・ＨＣl の理論値Ｃ,５９.５３；Ｈ,６.５２；Ｎ,９.０６％。（ｅ）２−[２−メトキシ−４−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−[１−(Ｒ,Ｓ)−(１−ピペリジニル)エチル]−１Ｈ−ピロール・塩酸塩融点１４７−１４８℃(酢酸エチル)。測定値：Ｃ,６１.０６；Ｈ,６.４０；Ｎ ,８.５３。Ｃ₂₅Ｈ₃₁Ｎ₃Ｏ₃Ｓ・ＨＣlの理論値：Ｃ,６１.２７；Ｈ,６.５８；Ｎ, ８.５７％。実施例１７２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル-Ｎ−(４−メチルスルフィニル)フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール室温で２時間、酢酸（２０ml）中の２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル− Ｎ(４−メチルチオ)フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール（５００mg、０. ７５mmol）を過酸化水素（２８０mg、２７％溶液、２.２mmol）で処理した。次いで、該反応物を過剰の炭酸カリウム水溶液中に注ぎ、エーテルで抽出した。有機相を分離し、Ｎa₂ＳＯ₄で乾燥させ、真空中、蒸発させて、泡状物として標記化合物を得た。融点７３−７８℃(半融)。測定値：Ｃ,６４.５７；Ｈ,６.２８；Ｎ,６.９６。Ｃ₃₂Ｈ₃₇Ｎ₃Ｏ₄Ｓ₂の理論値：Ｃ,６４.９５；Ｈ,６.３０；Ｎ,７.１０％。生物学的試験方法化合物の、ヒトＤ₃ドーパミンレセプターに選択的に結合する能力は、それらのクローン化レセプターへの結合を測定することによって示すことができる。ＣＨＯ細胞中で発現したＤ₃ドーパミンレセプターへの[¹²⁵Ｉ]ヨードスルプリド（ iodosulpride）結合の置換について試験化合物の阻害定数（ＩＣ₅₀）を測定した。細胞系は、細菌、真菌類およびマイコプラズマ汚染をうけないことを示し、各母液は、液体窒素中で冷凍貯蔵された。標準的な細胞培養培地中で、培養物を、単層として、または、懸濁液中で増殖させた。細胞を、（単層から）擦り落とすことによって、または、（懸濁培養物から）遠心分離によって回収し、リン酸緩衝生理食塩水に懸濁させた後に遠心分離により回収することによって、２または３回洗浄した。細胞ペレットを−４０℃で冷凍貯蔵した。ホモジナイゼーション、次いで、高速遠心分離によって、粗製細胞膜を調製し、放射性リガンド結合によって、クローン化レセプターの特徴付けを行った。ＣＨＯ細胞膜の調製細胞ペレットを室温で徐々に解凍し、約２０容量の氷冷した５０mＭトリス塩( pＨ７.４＠３７℃)、２０mＭＥＤＴＡ、０.２Ｍシュークロース中に再懸濁させた。Ｕltra−Ｔurraxを全速で１５秒間用いて、該懸濁液をホモジナイズした。Ｓorvall ＲＣ５Ｃ遠心分離器中、４℃で２０分間、１８,０００r.p.m.で、該ホモジネートを遠心分離器にかけた。膜ペレットを、Ｕltra−Ｔurraxを用いて氷冷５０mＭトリス塩（pＨ７.４＠３７℃）に再懸濁させ、Ｓorvall ＲＣ５Ｃ中、４℃で１５分間、１８,０００r.p.m.で再度遠心分離器にかけた。膜を氷冷５０m Ｍトリス塩（pＨ７.４＠３７℃）でさらに２回洗浄した。最終ペレットを５０m Ｍトリス塩（pＨ７.４＠３７℃）中に再懸濁させ、標準試料としてウシ血清アルブミンを用いてタンパク含量を測定した[ブラッドフォード,エム・エム（Ｂradf ord,Ｍ.Ｍ.）（１９７６）Ａnal.Ｂiochem．７２、２４８−２５４]。クローン化ドーパミンレセプターに関する結合実験粗製細胞膜を０.１nＭ[¹²⁵Ｉ]ヨードスルプリド（−２０００Ｃi／mmol；アマーシャム(Ａmersham)、イギリス国）および５０mＭトリス塩(pＨ７.４＠３７℃) 、１２０mＭＮaＣl、５mＭＫＣl、２mＭＣaＣl₂、１mＭＭgＣl₂、０.１％（ｗ／ｖ）ウシ血清アルブミンを含有する緩衝液中の試験化合物と一緒に合計体積１mlで３７℃で３０分間インキュベートした。インキュベーション後、Ｂrandel Ｃell Ｈarvesterを用いて試料を濾過し、氷冷５０mＭトリス塩(pＨ７.４＠３７℃)、１２０mＭＮaＣl、５mＭＫＣl、２mＭＣaＣl₂、１mＭＭgＣl₂で３回洗浄した。Ｃobraガンマカウンター［キャンベラ・パッカード(Ｃanberra Ｐack ard)］を用いて、フィルター上の放射能を測定した。非特異的結合は、１００μ Ｍヨードスルプリドの存在下でのインキュベーション後に残存する放射性リガンド結合と定義した。競合曲線について、１４種類の濃度（半−log希釈）の競争する風邪薬を用いた。１、２または３種類の部位モデルを適合させる能力を有する非線形最小二乗適合法を用いることが可能である場合はいつでも、競合曲線を同時に分析した。実施例の化合物（実施例１１、ｍ；４ａ、ｆ、ｇ、ｉ、ｊ、ｌ、ｐ、ｒ、ｓ；１０ａ、ｃ；１３、１５、１６、１６ｃおよびｄを除く）は、ヒトＤ₃レセプターで５〜５０nmのＩＣ₅₀値を有した。医薬製剤標準的な方法を用いて調製した本発明による典型的な医薬組成物を以下に示す。ＩＶ輸液式(Ｉ)で示される化合物１−４０mg 緩衝液約pＨ７に調整溶媒／錯化剤１００mlに調整ボーラス注射式(Ｉ)で示される化合物１−４０mg 緩衝液約pＨ７に調整共溶媒５mlに調整緩衝液：好適な緩衝液としては、クエン酸塩、リン酸塩、水酸化ナトリウム／塩酸が挙げられる。溶媒：典型的には、水以外に、シクロデキストリン（１−１００mｇ）ならびにプロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびアルコールなどの共溶媒が挙げられる。錠剤化合物１−４０mg 希釈剤／充填剤５０−２５０mg 結合剤５−２５mg 崩壊剤５−５０mg 滑沢剤１−５mg シクロデキストリン１−１００mg は、シクロデキストリンも含む。希釈剤：例えば、微結晶性セルロース、ラクトース、デンプン。結合剤：例えば、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース。崩壊剤：例えば、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン（crospovidone）。滑沢剤：例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリルフマル酸ナトリウム。経口懸濁液剤化合物１−４０mg 懸濁化剤０.１−１０mg 希釈剤２０−６０mg 保存剤０.０１−１.０mg 緩衝液 pＨ約５−８に調整共溶媒０−４０mg フレーバー０.０１−１.０mg 着色剤０.００１−０.１mg 懸濁化剤：例えば、キサンタンガム、微結晶性セルロース。希釈剤：例えば、ソルビトール溶液、典型的には、水。保存剤：例えば、安息香酸ナトリウム。緩衝液：例えば、クエン酸塩。共溶媒：例えば、アルコール、ピロピレングリコール、ポリエチレングリコール、シクロデキストリン。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０７Ｄ 207/335 9159−4ＣＣ０７Ｄ 207/335 401/12 ２０７ 9159−4Ｃ 401/12 ２０７ 405/12 ２０７ 9159−4Ｃ 405/12 ２０７ 409/12 ２０７ 9159−4Ｃ 409/12 ２０７ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ステンプ，ジェフリーイギリス国エセックス・シーエム19・５エイディー、ハーロウ、ザ・ピナクルズ、コールドハーバー・ロード（番地の表示なし）スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ (72)発明者ワッズワース，ハリー・ジョンイギリス国エセックス・シーエム19・５エイディー、ハーロウ、ザ・ピナクルズ、コールドハーバー・ロード（番地の表示なし）スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ (72)発明者ワッツ，エリック・アルフレッドイギリス国エセックス・シーエム19・５エイディー、ハーロウ、ザ・ピナクルズ、コールドハーバー・ロード（番地の表示なし）スミスクライン・ビーチャム・ファーマシューティカルズ【要約の続き】

Claims

【特許請求の範囲】１．式(Ｉ)：［式中、Ｒ¹は、Ｃ_1-4アルキルを表し；Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵のうちの１つは、スルホンアミド基Ｒ⁶Ｒ⁷ＮＳＯ₂− を表し、ここで、Ｒ⁶は、水素、Ｃ_1-6アルキルまたはＣ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキルを表し；Ｒ⁷は、基(Ｒ^a)_p−(Ａr)−(ＣＨ₂)_j−を表し、ここで、Ａrは、フェニル、ナフチル、５員もしくは６員の複素環式アリール基、またはフェニル環と縮合した５員もしくは６員の複素環式アリール基を表し；ｊは、０または１〜４の整数を表し；Ｒ^aは、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4 アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルカノイル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アルキルスルフィニル、Ｃ_1-4アルキルスルホニル、およびフェニルＣ_1-4アルコキシから選択された置換基を表し、ｐは、０または１〜４の整数を表すか；またはＲ⁶Ｒ⁷Ｎ−は、フェニル基と縮合もしくはフェニル基によって置換されているか、または５員もしくは６員の複素環式アリール基によって置換されている５− ７員の複素環式環を表し、ここで、フェニルまたはヘテロアリール基は、所望により基(Ｒ^a)_pによって置換されていてもよく、ここで、Ｒ^aおよびｐは、前記定義と同じであり；Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵のうちの残りは、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_1-4 アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルキルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル；所望により置換されていてもよいアリールスルホニル、所望により置換されていてもよいヘテロアリールスルホニル、所望により置換されていてもよいアラルキルスルホニル、所望により置換されていてもよいヘテロアラルキルスルホニル、ニトロ、シアノ、アミノ、モノ −もしくはジ−アルキルアミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-4アルキルチオ、Ｃ_1-4アルカノイルまたはＣ_1-4アルコキシカルボニルを表すか；またはＲ¹およびＲ²は、一緒になって、Ｃ_2-4アルキル鎖を形成し、該鎖は、所望により１または２個のＣ_1-4アルキル基によって置換されていてもよく、この場合、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵のうちの１つは、前記定義のスルホンアミド基であり、他の２つは、前記定義と同じであるか；または、Ｒ²およびＲ³は、一緒になって、フェニル環を形成し、この場合、Ｒ⁴は、前記定義のスルホンアミド基を表し、Ｒ⁵は、水素を表し；Ｙは、(ａ)〜(ｅ)：（式中、基(ａ)においては、Ｒ⁸およびＲ⁹は、独立して、水素、Ｃ_1-6アルキル、所望により置換されていてもよいアリールＣ_1-6アルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-6アルキルを表し；Ｒ¹⁰は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6アルケニルまたはＣ_3-6シクロアルキルＣ₁ _-4 アルキルを表し；Ｒ¹¹は、Ｃ_1-6アルキル；Ｃ_3-6アルケニル；Ｃ_3-6シクロアルキルＣ_1-4アルキル、所望により置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキルを表すか；またはＮＲ¹⁰Ｒ¹¹は、複素環式環を形成し；基(ｂ)においては、Ｒ¹²は、Ｃ_1-6アルキル；Ｃ_3-6アルケニル；Ｃ_3-6シクロアルキルＣ_1-4アルキル、所望により置換されていてもよいアリールＣ_1-4アルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-4アルキルを表し；ｑは、１〜４であり；基(ｃ)においては、Ｒ¹³およびＲ¹⁴は、独立して、水素、Ｃ_1-6アルキル、所望により置換されていてもよいアリールＣ_1-6アルキルまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリールＣ_1-6アルキルを表し；Ｒ¹⁵は、所望により置換されていてもよいアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロアリール基を表し；Ｚは、−(ＣＨ₂)_u（ここで、ｕは、１〜８である）または−(ＣＨ₂)_vＣＨ＝ＣＨ(ＣＨ₂)_w（ここで、ｖおよびｗは、独立して、１〜３を表す）を表し；基(ｄ)においては、ｒおよびｓの各々は、独立して１〜３の整数を表し；基(ｅ)においては、Ｒ¹⁶は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_3-6アルケニルまたはＣ_3- ₆ シクロアルキルＣ_1-4アルキルを表し；Ｒ¹⁷、Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹およびＲ²⁰は、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、Ｃ_1-4アルカノイル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、アミノまたはモノ−もしくはジアルキルアミノを表し；Ｘは、ＣＨ₂、ＳまたはＯであり；ｔは、０、１または２である）から選択される基を表す］で示される化合物およびその塩。２．Ｒ¹がメチル、エチル、またはイソプロピルを表す請求項１記載の化合物。３．Ｒ³またはＲ⁴のいずれかが請求項１で定義した基Ｒ⁶Ｒ⁷ＮＳＯ₂を表す請求項１または２記載の化合物。４．Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁴から選択される残りの環置換基が水素またはＣ_1- ₄ アルキルを表す請求項３記載の化合物。５．Ｒ⁷が基(Ｒ^a)_p−(Ａr)−(ＣＨ₂)を表し、ここで、Ａrは、フェニル、またはＯ、ＮまたはＳから選択される１、２または３個の原子を含有する５員または６員の複素環式アリール基を表し、Ｒ^a、ｐおよびｊは、請求項１における定義と同じである請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。６．Ｒ⁶Ｒ⁷ＮＳＯ₂が式(ｆ)または(ｇ)：［式中、Ｒ^aおよびｐは、前記定義と同じであり；Ａr'は、フェニルまたは５員もしくは６員の複素環式環を表し；Ｒ²¹は、−(ＣＨ₂)_m−または−(ＣＨ₂)_kＷ(ＣＨ₂)₂−を表し；ｍは、０または１〜４の整数を表し；ｋは、０または１を表し；Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ₂を表し；ｎは、０または１〜４の整数を表す；ただし、基(ｆ)において、ｎ＋ｍの合計は、２〜４であり、ｎ＋ｋの合計は、０または１であり、基(ｇ)において、ｎ＋ｍの合計は、３〜５であり、ｎ＋ｋの合計は、１または２である］で示される基を表す請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。７．式(ＩＡ)：［式中、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵のうち１つは、スルホンアミド基：（式中、点線は、水素原子、またはフェニル環に結合した置換基Ｒ²³を表し；Ｒ²²は、水素、Ｃ_1-6アルキル、またはＣ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキルを表し；ｎは、０または１〜４の整数を表すか；または点線は、単結合を表し；Ｒ²²は、−(ＣＨ₂)_m−を表し；ｎおよびｍは、各々、ｎ＋ｍの合計が２〜４となるような、０または１〜４の整数を表し；いずれの場合も、Ｒ²³は、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルカノイル、Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、アミノおよびモノ−またはジＣ_1-4アルキルアミノから選択される置換基を表し；ｐは、０または１〜４の整数を表す）を表し、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵のうちの残り、ならびにＲ¹およびＹは、式(Ｉ)における定義と同じである］で示される化合物。８．Ｙが基(ｃ)（ここで、Ｒ¹³およびＲ¹⁴のうち少なくとも１つは、水素である）を表す請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。９．Ｒ¹³およびＲ¹⁴のうち１つが水素であり、他方が水素、Ｃ_1-6アルキルおよび所望により置換されていてもよいアリールＣ_1-6アルキルから選択される請求項８記載の化合物。１０．Ｒ¹⁵が所望により置換されていてもよいフェニルである請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。１１．Ｚが(ＣＨ₂)_u（ここで、ｕは、３、４または５である）を表す請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。１２．以下の化合物から選択される請求項１記載の化合物：２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)−メチル)−１Ｈ−ピロール；２−[５−((Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−[１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル]−１Ｈ −ピロール；２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(Ｒ,Ｓ)−(２−フェニルピロリジニル)メチル)−１Ｈ−ピロール； (−)−２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(２−フェニルピロリジニルメチル)−１Ｈ−ピロール; (＋)−２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(２−フェニルピロリジニル)メチル)−１Ｈ-ピロール; (−)−２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(２−フェニルピペリジニルメチル)−１Ｈ−ピロール; (＋)−２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(２−フェニルピペリジニル)メチル)−１Ｈ-ピロール; ２−(５−((Ｎ−(４−ブロモフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)−２ −メトキシフェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル) メチル)−１Ｈ−ピロール；２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−(４−メトキシフェニル)−Ｎ−メチル)アミノ −スルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール；２−(５−((Ｎ−(４−シアノフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)−２ −メトキシフェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル) メチル)−１Ｈ−ピロール；２−(５−(４−(３,４−ジヒドロ−１,４−ベンゾオキサジニル)スルホニル) −２−メトキシ−フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール；２−(５−((Ｎ−(３,４−ジメトキシベンジル)−Ｎ−エチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール；２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(４−メチルチオ)フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール；２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ− ピロール；２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ− ピロール；２−[５−((Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ −ピロール；２−[５−((Ｎ−(２,４−ジフルオロフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル−２−メトキシフェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール；２−[２−メトキシ−５−((１−(２−フェニルピロリジニル)スルホニル)フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ− ピロール；２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フェニル)エチル)アミノスルホニル)−フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル) メチル)−１Ｈ−ピロール；２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(５−メチル−３−イソオキサゾリル))アミノ−スルホニル)フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール；２−[２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−(１−(Ｒ,Ｓ)−(１−ピペリジニル)エチル)−１Ｈ−ピロール；２−[５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピリジル)メチル)アミノスルホニル)−２ −メトキシ−フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル )メチル)−１Ｈ−ピロール；２−[５−((Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フリル)メチル)アミノスルホニル)−２− メトキシ−フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル) メチル−１Ｈ−ピロール；２−[５−((Ｎ−(４−フルオロフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)− ２−メトキシフェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル )メチル)−１Ｈ−ピロール；２−[２−メトキシ−４−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−[１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル]−１Ｈ −ピロール；２−[５−((Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル）アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−[１−(２−(Ｒ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル]−１Ｈ− ピロール；２−[５−((Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−[１−(２−(Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル]−１Ｈ− ピロール；２−[２−メトキシ−５−((２−(１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル) )スルホニル)フェニル]−５−[１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル ) メチル]−１Ｈ−ピロール；２−[２−メトキシ−５−((１−(１,２,３,４−テトラヒドロキノリニル）)スルホニル)フェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル−１Ｈ−ピロール；２−[５−((Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)−２−メトキシフェニル]−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ −ピロール；２−[２−(Ｒ,Ｓ)−(１−エチルピロリジニル)]−５−[(２−メトキシ−４− メチル−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ −ピロール；２−[２−(Ｒ,Ｓ)−(１−エチルピロリジニル))−５−(２−メトキシ−５−(( Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル]アミノスルホニル)フェニル)−１Ｈ−ピロール；２−(２−(Ｒ,Ｓ)−(１−エチルピロリジニル))−５−[２−メトキシ−５−(( １−(１,２,３,４−テトラヒドロキノリニル))アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール；２−(２−(Ｒ,Ｓ)−(１−エチルピロリジニル))−５−(１−メトキシ−４−(( Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)−２−ナフチル)−１Ｈ−ピロール；２−(２−(Ｒ,Ｓ)−(１−ｎ−ブチルピロリジニル))−５−[２−メトキシ−５ −((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール; ２−[２−(Ｒ,Ｓ)−(１−エチルピロリジニル)]−５−[２−メトキシ−４−(( Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール；２−[２−メトキシ−４−メチル−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール；２−[５−((Ｎ−(４−ヒドロキシフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル) −２−メトキシフェニル]−５−[１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル]−１Ｈ−ピロール；２−(５−((Ｎ−(４−ヨードフェニル)−Ｎ−メチル)アミノスルホニル)−２ −メトキシフェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル) メチル)−１Ｈ−ピロール；２−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル)アミノメチル−５−(２−メトキシ−５−(( Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−１Ｈ−ピロール；２−(Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル)アミノメチル−５−[２−メトキシ−４−(( Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−１Ｈ−ピロール；２−[２−メトキシ−４−((Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル)アミノスルホニル)フェニル]−５−[１−(Ｒ,Ｓ)−(１−ピペリジニル)エチル]−１Ｈ−ピロール；２−(２−メトキシ−５−((Ｎ−メチル−Ｎ−(４−メチルスルフィニル)フェニル)アミノスルホニル)フェニル)−５−(１−(２−(Ｒ,Ｓ)−フェニルアザシクロヘプチル)メチル)−１Ｈ−ピロール；およびそれらの塩。１３．（ａ）ホルムアルデヒドの存在下、式(II)：で示される化合物および式(III)、(IV)または(Ｖ)：で示されるアミンによるマンニッヒ反応を行って、Ｙが基(ａ)または(ｃ)（ここで、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹³およびＲ¹⁴は、水素である）またはＹが基(ｅ)である式(Ｉ) で示される化合物を製造するか；（ｂ）式(II)で示される化合物および式(VI)、(VII)または(VIII)：で示されるアミドまたは基(ｂ)または(ｃ)の適当なオキソ誘導体によるフィルスマイヤー反応を行い、次いで、該中間生成物を、例えば、ホウ水素化ナトリウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムで還元させて、Ｙが基(ａ)(ここで、Ｒ⁸およびＲ⁹のうち少なくとも１つは、水素である)、基(ｃ)(ここで、Ｒ¹³またはＲ¹⁴ のうち少なくとも１つは、水素である)、基(ｅ)または式(ｂ)もしくは(ｄ)で示される基である化合物を製造するか；（ｃ）式(IX)：で示される化合物の式(III)、(IV)または(Ｖ)で示されるアミンによる還元アミノ化によって、Ｙが基(ａ)または(ｃ)であるか(ここで、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹³およびＲ¹⁴は、水素である)、または、Ｙが基(ｅ)である化合物を製造するか；（ｄ）チオール官能基のスルフィニルもしくはスルホニル官能基への酸化、またはベンジルオキシ基のヒドロキシへの水素添加などの式(Ｉ)で示されるある化合物の式(Ｉ)で示される別の化合物への転換を行うことからなることを特徴とする式(Ｉ)で示される化合物の製造方法。１４．ドーパミンレセプターの調節を必要とする症状の治療薬の製造における式(Ｉ)で示される化合物またはその生理学的に許容される塩の使用。１５．ドーパミンレセプターがドーパミンＤ₃レセプターである請求項１４記載の使用。１６．ドーパミン拮抗薬が必要とされる請求項１４または１５記載の使用。１７．症状が精神病的症状である請求項１４〜１６のいずかれ１項記載の使用。１８．治療を必要とする患者に式(Ｉ)で示される化合物またはその生理学的に許容される塩の有効量を投与することからなるドーパミンレセプターの調節を必要とする症状の治療方法。１９．式(Ｉ)で示される化合物またはその生理学的に許容される塩および生理学的に許容される担体からなる医薬組成物。２０．式(II)、(IX)、(Ｘ)、(XI)および(XII)から選択される新規中間体。