JPH09511167A - 電気的移送式投与中の皮膚刺激状態の軽減 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 薬物の電気的移送式投与に付随する皮膚刺激状態を軽減するために抗炎症剤を投与する電気的移送式薬物役与デバイスを提供する。抗災症剤はヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾンのエステル及びその塩から選択される。

Description

【発明の詳細な説明】 電気的移送式投与中の皮膚刺激状態の軽減 技術分野 本発明は電気的移送式作用剤投与デバイス、組成物及び方法に関する。さらに 詳しくは、本発明は経皮電気的移送式作用剤投与中の皮膚刺激状態(skin irrita tion)を軽減する方法に関する。 背景技術 本明細書で用いる“電気的移送”なる用語は一般に、電位の適用によって誘導 される、例えば皮膚、粘膜又は爪のような膜を通しての作用剤（例えば、薬物） の投与を意味する。例えば、皮膚を通しての電気的移送式投与によって有益な治 療剤を人体の全身循環中に導入することができる。広範囲に用いられる電気的移 送プロセスであるイオン導入(iontophoresis)は荷電イオンの電気的に誘導され る輸送を含む。他の種類の電気的移送である電気浸透(electroosmosis)は電界の 影響下での、投与されるべき作用剤を含有する液体の流動を含む。さらに他の種 類の電気的移送プロセスであるエレクトロポレーションは、電界の適用によって 生物学的膜に一時的に存在する孔を形成し、この孔を通して作用剤を受動的に（ すなわち、電気的補助なしに）又は能動的に（すなわち、電位の影響下で）投与 することができることを含む。しかし、いずれの特定の電気的移送プロセスにお いても、これらのプロセスの１つ以上がある程度まで同時に生じる可能性がある 。 したがって、本明細書で用いるかぎり、“電気的移送”とは、荷電作用剤、無 荷電作用剤又はこれらの混合物である少なくとも１種の作用剤の電気的に誘導さ れる又は強化される駆動(transport)を、作用剤が実際に駆動される特定の１種 以上の機構に拘わらず、含むように、その最も広範囲に可能な解釈を与えられる べきである。 電気的移送式デバイスは一般に、皮膚、爪、粘膜又は身体の他の表面の一部と 電気的に接触する少なくとも２個の電極を用いる。一般に“ドナー”又は“アク ティブ”電極と呼ばれる、１つの電極は、それから作用剤が身体中に投与される 電極である。典型的に、“カウンター”又は“リターン”電極と呼ばれる、他方 の電極は、身体を通して電気回路を閉じるために役立つ。例えば、投与されるべ き作用剤は正に荷電し、すなわち、カチオンである場合には、アノードはアクテ ィブ又はドナー電極であり、カソードは回路を完成するために投立つ。或いは、 作用剤が負に荷電する，すなわち、アニオンである場合には、カソードがドナー 電極になる。さらに、アニオン作用剤イオンとカチオン作用剤イオンの両方を投 与すべき場合には、アノードとカソードの両方をドナー電極と見なすことができ る。 さらに、電気的移送式投与系は一般に、身体に投与すべき作用剤の少なくとも １個の溜め若しくは供給源を必要とする。このようなドナー溜めの例には、ポウ チ若しくはキャビティ、多孔質スポンジ若しくはパッド、及び親水性ポリマー又 はゲルマトリックスを含む。このようなドナー溜めはアノード若しくはカソード と体表とに電気的に結合して、これらの間に配置されて、１種以上の作用剤又は 薬物の固定した若しくは再生可能な供給源を形成する。さらに、電気的移送式デ バイスは例えば１個以上の電池のような電源をも有する。典型的に、電源の１極 はドナー電極に接続し、反対の極はカウンター電極に接続する。さらに、一部の 電気的移送式デバイスは、電極を通して供給される電流を制御する電気的制御器 を有し、それによって薬物投与速度を調節する。さらに、受動的流量制御膜(pas sive flux control membrane)、デバイスを体表と接触させて維持するための接 着剤、絶縁膜及び不透性バッキング要素が、電気的移送式デバイスの他の可能な 要素の一部である。 電気的移送式投与の利点は無数に存在するが（例えば、受動的すなわち非電気 的補助流動に比べて強化された、有効剤の膜通過流量(transmembrane flux)；パ ターン化投与を含めた作用剤投与の正確な制御等）、ある一定の投与条件下では 、欠点が存在する。電気的移送式経皮投与に付随する可能な問題の１つは皮膚の 刺激状態(irritation)である。例えば、ある一定の条件下での皮膚を通しての電 流供給が皮膚の刺激状態を惹起することが知られている。例えば、“電気的に強 化される経皮投与における皮膚の生物学的問題”Ｐ．Ｌｅｄｇｅr，Ａｄｖａｎ ｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，９巻（１９９２），２ ８９〜３０７頁を参照のこと。 投与される薬物又は作用剤の溶液のｐＨ（すな わ ち、電気的移送式デバイスのドナー溜めのｐＨ）が皮膚刺激状態に影響を及ぼし うることを、先行技術は認めている。Ｙｏｓｈｉｄａ等による“経皮イオン導入 における構造−駆動の関係”Ａｄ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌ．Ｒｅｖ．（１９９２）， ９，２３９〜２６４頁によると、皮膚刺激状態を避けるためのドナー溜めの好ま しいｐＨ範囲は３〜８である。この参考文献によると、このｐＨ範囲外では、角 質層の刺激状態及び／又は損傷が生ずる可能性がある。さらに、電気的移送式デ バイスからの皮膚刺激状態を最小にすることに関する以前の開示はアクティブ又 はドナー溜めに集中している。しかし、電気的移送式デバイスはドナー電極によ る電流と同量の電流をカウンター電極から供給するので、電流の供給のみによる 皮膚刺激状態、紅斑及び／又は損傷がカウンター溜め又はカウンター電極の真下 でも生ずる。典型的な電気的移送式デバイスでは、カウンター溜めの真下のデバ イス／皮膚接触面積はドナー溜めの真下の面積にほぼ等しい。それ故、カウンタ ー溜め接触面積における皮膚紅斑、刺激状態及び／又は損傷は、大きさにおいて 、ドナー溜め接触面積のおけるものと同じである。 発明の開示 それ故、体表（例えば、皮膚）を通しての作用剤の電気的移送中及び後に組織 刺激状態、紅斑及び／又は損傷を減ずる又は無くすことができる手段を提供する ことが、本発明の目的である。 本発明の他の目的は、経皮電気的移送式薬物投与によって惹起される皮膚刺激 状態を減ずる又は防止することによって、電気的移送式薬物投与スケジュールに 対する患者のコンプライアンスを改良することである。 本発明のこれらの目的及び他の利益が満たされることは、本発明の電気的移送 式デバイス及び方法から明らかになるであろう。電気的移送式デバイスは、動物 の例えば皮膚又は粘膜のような体表とイオン伝達関係に配置されるのに適したド ナー溜めとカウンター溜めとを含む。ドナー溜めは投与されるべき薬物を含む。 このデバイスは、このデバイスから前記体表を通して所定レベルの電流を供給す るために、ドナー溜め及びカウンター溜めを横切って電圧を印加することができ る電力源を含む。溜めの少なくとも１つはヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン のエステル及びその塩から成る群から選択される抗炎症剤の溶液を含む。抗炎症 剤の流量は前記供給レベルの電流に関連した体表の刺激状態を減ずるために充分 である。電気的移送式薬物投与によって経験される組織刺激状態を減ずるために 必要な抗炎症剤の流量は、典型的に、約０．０３〜１０μｇ／ｃｍ²・時の範囲 内であり、好ましくは約０．１〜５μｇ／ｃｍ²・時の範囲内である。 好ましくは、抗炎症剤はヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾン及び／又 はコハク酸ヒドロコルチゾンであり、最も好ましくはヒドロコルチゾンである。 抗炎症剤がヒドロコルチゾンである場合に、ヒドロコルチゾンを含む溜めがアル コール類、グリセロール類、グリコール類、シクロデキストリン類及び界面活性 剤水溶液から成る群から選択される液体溶媒を含むことが好ましい。 本発明の他の実施態様では、薬物の（例えば、経皮）電気的移送式投与中の体 表（例えば、皮膚）の刺激状態を減ずる方法を提供する。この方法は電気的移送 式投与デバイスのドナー溜めとカウンター溜めとを体表とイオン伝達関係に置く ことを含み、ドナー溜めは投与されるべき薬物を含む。前記ドナー溜めと前記カ ウンター溜めとの少なくとも一方に抗炎症剤を入れる。抗炎症剤はヒドロコルチ ゾン、ヒドロコルチゾンのエステル及びその塩から成る群から選択される。この 方法はまた、体表を通して供給レベルの電流を発生させ、薬物を電気的移送によ って体表を通して投与するためにドナー溜めとカウンター溜めとを横切って電位 を印加することを含む。供給レベルの電流と電気的移送式薬物投与とに関連する 体表刺激状態を減ずるために充分である流量で、抗炎症剤を体表に投与する。電 気的移送式薬物投与によって経験される組織刺激状態を減ずるために必要な抗炎 症剤の流量は、典型的に、約０．０３〜１０μｇ／ｃｍ²・時の範囲内であり、 好ましくは約０．１〜５μｇ／ｃｍ²・時の範囲内である。 好ましくは、抗炎症剤はヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾン及び／又 はコハク酸ヒドロコルチゾンであり、最も好ましくはヒドロコルチゾンである。 抗炎症剤がヒドロコルチゾンである場合に、ヒドロコルチゾンを含む溜めがアル コール類、グリセロール類、グリコール類、シクロデキストリン類及び界面活性 剤水溶液から成る群から選択される液体溶媒を含むことが好ましい。 好ましい抗炎症剤であるヒドロコルチゾンは、溶液中にあるときに、無荷電(u ncharged)（すなわち、電気的に中性であり、カチオンでもアニオンでもない） 化学種(species)である。したがって、ヒドロコルチゾンは、エレクトロマイグ レーション(electromigration)ではなく、受動的拡散と電気浸透との組合せによ って体表を通して投与される。ヒドロコルチゾンの電気浸透による流量は、他の 無荷電化学種と同様に、カソード溜めからよりもアノードからの方が大きい。ヒ ドロコルチゾンの電気浸透流量は溶液中の化学種の濃度と、該溶液のｐＨとイオ ン強度と、電極の電流密度と分極とを含めた、幾つかの要素に依存する。体表刺 激状態の充分な軽減又は除去を達成するために必要なヒドロコルチゾン濃度は、 ヒドロコルチゾンがアノード溜め又はカソード溜めのいずれに含まれるかに依存 する。一般に、いずれの溜めからのヒドロコルチゾン流量も約０．０３〜１０μ ｇ／ｃｍ²・時の範囲内であり、好ましくは約０．１〜５μｇ／ｃｍ²・時の範囲 内であるべきである。 図面の簡単な説明 添付図面に関連して、本発明をさらに詳細に説明する。 図１は、本発明によって有用な電気的移送式デバイスの１実施態様の断面図で ある。 図２は、皮膚から電気的移送系を除去した後の時間（ｔ_FR）の関数としての、 アノード（ドナー）溜めに隣接する皮膚部位における皮膚刺激状態（α）のグラ フである。 図３は、電気的移送系の皮膚への装着中の時間（ｔ_w）の関数としての、被験 者(study volunteer)の血液中の薬物の濃度のグラフである。 図４は、皮膚から電気的移送系を除去した後の時間（ｔ_FR）の関数としての、 アノード（ドナー）溜めに隣接する皮膚部位における皮膚刺激状態（α）のグラ フである。 図５は、電気的移送系の皮膚への装着中の時間（ｔ_w）の関数としての、カソ ード（カウンター）溜めに隣接する皮膚部位における皮膚刺激状態（α）のグラ フである。 図６は、皮膚から電気的移送系を除去した後の時間（ｔ_FR）の関数としての、 アノード（ドナー）溜めに隣接する皮膚部位における皮膚刺激状態（α）のグラ フである。 図７は、皮膚から電気的移送系を除去した後の時間（ｔ_FR）の関数としての、 カソード溜めに隣接する皮膚部位における皮膚刺激状態（α）のグラフである。 図８は、皮膚から電気的移送系を除去した後の時間（ｔ_FR）の関数としての、 アノード溜め及びカソート溜めに隣接する皮膚部位における皮膚刺激状態（α） のグラフである。 本発明の実施態様 本明細書で用いるかぎり、“刺激状態”なる用語は、限定する訳ではなく、組 織への電流供給、組織への刺激性物質（例えば、刺激性薬物）の投与、電気的移 送式投与による組織のｐＨ変化、電気的移送式デバイスによる組織閉塞及び／又 は電気的移送式デバイスと組織との間の閉塞と摩擦とによって惹起される細菌の 異常増殖を含む、１種以上の刺激(stimulus)によって生ずる身体組織（特に、皮 膚）の炎症反応を意味する。皮膚の場合には、刺激状態は一般に、赤み又は紅斑 を示す炎症反応によって実証される。 本明細書で用いる“刺激状態”なる用語は、誘導期(induction phase)とその 後の誘発期(elicitation phase)とを含む２段階プロセスである感作を意味しな い。誘導期は、身体が感作剤(sensitizing agent)に暴露されるときに生じ、こ の段階中には、感作剤に対する有害な反応は発現しない。誘発期が生ずるまでの 時間の長さは広範囲に変化する。例えば、ツタウルシ(poison ivy)のような、一 部の作用剤は最初の暴露後非常に短時間内に誘導期を完了する。他の作用剤は、 誘導期を完了するまでに数週間から数か月にわたる反復暴露又は連続暴露を必要 とする可能性がある。如何なる期間が関係するとしても、誘導期の発生が終了す る後までは、有害な体表（例えば、皮膚又は粘膜）反応は誘発されない。その後 に、感作剤への次の暴露が通常は施用(application)の部位において、但し、し ばしばは以前の暴露の部位若しくは身体上の他の箇所においても焼成(burning) 、 イッチング(itching)、潮紅及び／又は水疱によって一般的に発現されるアレル ギー反応（誘発と呼ばれる）を誘発する。 本発明は非常に多様な電気的移送式デバイスにおいて利用されることができる 。一般に、電気的移送式デバイスは投与されるべき作用剤の液体溶液又は懸濁液 を保持することができる溜めを含むドナー電極と、電解質塩の液体溶液又は懸濁 液を含むカウンター電極とに電気的に接続する又は接続することができる電力源 （例えば、１個以上の電池）を有する。電気的移送式デバイス１０の１例を図１ に説明する。デバイス１０は、本明細書でドナー電極１２及びカウンター電極１ ４と呼ばれる、導電性物質から製造される２つの電極を有する。 ドナー電極１２及びカウンター電極１４は、それぞれ、ドナー溜め１６及びカ ウンター溜め１８とに隣接してかつ電気的に接続して配置される。ドナー溜め１ ６は投与されるべき作用剤を含み、カウンター溜め１８は生体適合性電解質塩又 は投与されるべき他の作用剤を含むことができる。（ｉ）ドナー電極１２及びド ナー溜め１６と（ii）カウンター電極１４及びカウンター溜め１８との間には、 電気絶縁体２０が配置される。絶縁体２０はエアギャップであることができるか 、又は電子もイオンも伝導しない物質から構成されることもできる。絶縁体２０ はデバイス１０を施用する体表４０を含まない路(path)を通してデバイス１０が 短絡するのを防止する。デバイス１０は、液体不透性の非導電性物質から成るバ ッキング層２２を任意に含む。デバイス１０は、図１に層２４として概略的に示 す、ＤＣ電源（例えば、１個以上の電池）を含む電子回路を有する。典型的に、 電子回路層２４は比較的薄く、好ましくは、例えばフィルム又はポリマーシート のような、薄いフレキシブル基板上に印刷された又は描かれた又は他の方法で付 着された電子伝導性経路から成る。電子回路層２４は、電源の他に、デバイス１ ０によって供給される電流のレベル、波形の形状、極性、タイミング等を制御す る１種以上の電子要素を含むことができる。例えば、回路層２４は下記電子要素 ：例えば電流制御器（例えば、抵抗体又はトランジスターに基づく電流制御回路 ）のような制御回路要素、オン／オフスイッチ、及び／又は電源の電流出力を経 時的に制御するのに適合したマイクロプロセッサーの１種以上を含むことができ る。 回路層２４の出力は電極１２と１４に、最も典型的には、各電極が回路層２４内 の電源の反対極に電気的に接続するように、電気的に接続する。この実施態様で は、デバイスは周辺接着剤層２８によって体表に接着する。任意に、このデバイ スはイン−ライン接着剤層、すなわち、溜め１６、１８の体表−接触面に塗布さ れた又は膜３０、３２の体表−接触面に塗布された接着剤を含むことができる。 イン−ライン接着剤は作用剤伝達物質から構成されなければならない、すなわち 、投与される作用剤は接着剤層に浸透して、体表４０に達することができなけれ ばならない。体表４０への作用剤の受動的（すなわち、電気的に補助されない） 流量を制限する又は制御するためにドナー溜め１６と体表４０との間及びカウン ター溜め１８と体表４０との間に、それぞれ、任意の流量制御膜３０と３２が配 置される。 図１のデバイス１０は本発明によって有用な電気的移送式デバイスの１例に過 ぎない。本発明はユニタリ(unitary)ではないデバイス、すなわちデスク−トッ プ型電源ユニットと、患者に装着され、この電源ユニットに長い（例えば、１〜 ２ｍ）導電性ワイヤー又はケーブルによって接続する２個のリモート電極アセン ブリとを有するデバイスを含めた、非常に広範囲な電気的移送式デバイスに有用 である。リモート電極を有する非ユニタリ電気的移送式デバイスの例は、Ｐｅｔ ｅｌｅｎｚ等の米国特許第４，７５２，２８５号（図６参照）に開示され、この 特許は本明細書に援用される。さらに、デバイス１０は、例えば、接着剤層２８ 及び／又はデバイスの体表接触面上の除去可能な剥離ライナー（図示せず）のよ うな他の特徴を含むことができる。さらに、デバイス１０のある種の要素は本発 明の実施のために不必要であるか又は任意である。例えば、電池対物質(galvani c couple)が存在するように、電極１２と１４を選択する場合には、回路層２４ 中の独立的電源は任意の要素でありうる。したがって、図１のデバイス１０は、 本発明の実施に用いることができる電気的移送式デバイスの１実施態様を説明す るためにのみ提供されるにすぎない。 投与されるべき作用剤がアニオンである、すなわち、負に帯電する場合には、 カソード電極がドナー電極であり、カソード溜めが作用剤を含むドナー溜めであ り、アノード溜めが生体適合性電解質塩を含むカウンター溜めである。或いは、 投与されるべき作用剤がカチオンである、すなわち、正に帯電する場合には、ア ノード電極が“ドナー”電極であり、アノード溜めが投与されるべき作用剤を含 むドナー溜めであり、カソード溜めがカウンター溜めである。 ドナー溜めとカウンター溜めの少なくとも一方は、ヒドロコルチゾン、ヒドロ コルチゾンのエステル又はその塩から成る群から選択される抗炎症剤の溶液を含 む。好ましくは、抗炎症剤はヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾン、コハ ク酸ヒドロコルチゾン及びこれらの混合物から選択される。最も好ましいのはヒ ドロコルチゾン（すなわち、１１，１７，２１−トリヒドロキシプレグン−４− エン−３，２０−ジオン）である。ヒドロコルチゾンの１つの重要な利点は、長 時間暴露が例えば皮膚希薄化(skin thinning)のような、許容されない局所副作 用を生じないことであり、このことは１０ｍｇ／ｍｌまでの濃度における店頭で の売買による(over-the-counter)使用に関して実証されている。 一般に、電気的移送式デバイスは例えば無傷の皮膚のような体表と、間隔を置 いた位置においてイオン伝達関係に配置されるのに適した少なくとも２個の溜め （すなわち、アノード溜めとカソード溜め）を用いる。本発明によると、これら の溜めの少なくとも１つは、電流の供給、皮膚への刺激性薬物若しくは他の物質 の投与、又は両方によって惹起される刺激状態を軽減又は防止するために充分で ある、体表中への抗炎症剤の電気的移送流量及び／又は受動的拡散流量を誘導す る濃度での抗炎症剤を含む。最も好ましくは、抗炎症剤の溶液はドナー溜めに含 まれ、最も好ましくは、アノードのドナー溜めに含まれる。 皮膚の刺激状態を典型的に軽減及び／又は解消するために必要である抗炎症剤 の経皮流量は一般に約０．０３〜１０μｇ／ｃｍ²・時の範囲内、より好ましく は約０．１〜５μｇ／ｃｍ²・時の範囲内である。経皮電気的移送式薬物投与の 分野に熟練した人は、溶液中の抗炎症剤の濃度、電極の極性、該溶液のｐＨとイ オン強度、供給電流のレベル、溜めの皮膚接触面積及びその他の要素を含めた、 幾つかの要素が抗炎症剤の経皮電気的移送流量に影響を及ぼすことを理解するで あろう。しかし、ヒドロコルチゾン／エステル流速度は、標準の分析方法を用い て、血漿中のヒドロコルチゾン濃度を測定することによって知ることができ、こ れらの濃度から、該流速度が容易に算出される。 典型的に、電気的移送式薬物投与デバイスは、薬物又は電解質塩の水溶液を含 む、ドナー溜めとカウンター溜めとを用いる。水は完全に生体適合性であり、皮 膚に対して非刺激性であるので、水が好ましい溶媒である。しかし、ヒドロコル チゾンの水溶解度は不良であり、一般に０．３ｍｇ／ｍｌ未満である。したがっ て、抗炎症剤としてヒドロコルチゾンを用いる場合には、溜めに含まれる液体溶 媒はアルコール類、グリセロール類、グリコール類、シクロデキストリン類及び 界面活性剤から成る群から選択される物質の水溶液を含むことが好ましい。この ような水溶液の特定の例は、例えばエタノール、プロパノール及びイソプロパノ ールのようなアルコール類の水溶液；グリセロール類の水溶液；例えばプロピレ ングリコール及びポリエチレングリコールのようなグリコール類の水溶液；例え ばα、β又はγシクロデキストリン並びにアニオン又はカチオンのシクロデキス トリン誘導体のようなシクロデキストリンの水溶液；並びに例えばＴＷＥＥＮ（ 登録商標）２０（化学名：ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレー ト）、ＴＷＥＥＮ（登録商標）４０（化学名 ポリオキシエチレン（２０）ソル ビタンモノパルミテート）、ＴＲＩＴＯＮ（登録商標）Ｘ−１００及びＴＲＩＴ ＯＮ（登録商標）Ｘ−１１４のようなポリオキシエチレン類を含む非イオン界面 活性剤の水溶液；６より大きいｐＨにおける、例えばドデシルジメチルアミンオ キシドのような、アルキルジメチルアミンオキシドの水溶液；例えばデシル−β −Ｄ−グルコピラノシド、ノニル−β−Ｄ−グルコピラノシド、オクチル−β− Ｄ−グルコピラノシド、ヘプチル−β−Ｄ−グルコピラノシド、ヘキシル−β− Ｄ−グルコピラノシドのような、アルキルグルコシドの水溶液；例えばドデシル −β−Ｄ−マルトシド及びデシル−β−Ｄ−マルトシドのようなアルキル−β− Ｄ−マルトシドの水溶液；例えばオクチル−β−Ｄ−チオグルコピラノシド及び ヘプチル−β−Ｄ−チオグルコピラノシドのようなアルキル−チオグルコシドの 水溶液；例えばデオキシＢｉｇＣＨＡＰ及びＢｉｇＣＨＡＰのような、ＢｉｇＣ ＨＡＰシリーズ化学種の水溶液；及びこれらの混合物を含む。非イオン界面活性 剤の ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０及びＴＷＥＥＮ（登録商標）４０の水溶液が好まし い。 最も好ましい抗炎症剤であるヒドロコルチゾンの場合には、この作用剤は溶液 中で無荷電である。このため、ヒドロコルチゾンの経皮流量は（１）受動的拡散 と；（２）体表中へのヒドロコルチゾンの電気浸透流量とによる。例えばヒドロ コルチゾンのような電気的に中性な化学種の電気浸透流量は、例えば溶液の濃度 、ｐＨ及びイオン強度と、電流の供給レベルのような他の条件が同じである場合 には、カソード溜めからよりもアノード溜めからの方が有意に大きい。一般に、 中性ｐＨでは、アノード溜めからの電気的中性化学種の電気浸透流量はカソード 溜めからの同じ化学種の電気浸透流量よりも約２〜１０倍大きい。それ故、刺激 状態を軽減又は防止するために必要なヒドロコルチゾン流速度を得るために、中 性ｐＨにおいてアノード溜めに入れられなければならないヒドロコルチゾンの濃 度が中性ｐＨにおいてカソード溜めに入れられなければならないヒドロコルチゾ ンの濃度よりも非常に低いことを、当業者は理解するであろう。 所定の溜めへの抗炎症剤の添加は、その溜めに直接隣接する（例えば、接触す る）皮膚に主として影響を与える。このように、カソード溜めへの抗炎症剤の添 加はカソード溜めに隣接する皮膚部位の刺激状態に影響を与え、アノード溜めへ の抗炎症剤の添加はアノード溜めに隣接する皮膚部位の刺激状態に影響を与える 。したがって、本発明は抗炎症剤を（ｉ）カソード溜め、（ii）アノード溜め及 び（iii）両方の溜めに添加するようなデバイスを包含する。しかし、本発明の 好ましい実施では、抗炎症剤をアノード溜めとカソード溜めの両方に加える。さ らに好ましくは、ヒドロコルチゾンをアノード溜めとカソード溜めの両方に加え る。 場合によっては、ドナー溜めに隣接する体表部位の刺激状態を軽減するために 、本明細書で述べるように、電気的移送式デバイスのドナー溜めに抗炎症剤を加 えることが困難又は不可能であることもある。例えば、電気的移送系から投与さ れるべき薬物が抗炎症剤と化学的に非相容性（例えば、抗炎症剤の存在下では不 安定）である場合には、又は所望の薬物流量を得るために必要な供給電流レベル が抗炎症剤の刺激状態軽減流量を生じるために不充分である場合には、このよう な ドナー溜めに対する本発明の適用は利益が殆ど又は全くない。しかし、このよう な電気的移送系に対しても、本発明はカウンター溜めに用いることが可能である 。したがっで、本発明は、それから薬物が投与されないカウンター溜めに抗炎症 剤を加える場合にも、特別な有用性を有する。このようにして、カチオン薬物が アノード溜めから投与される場合には、本発明はカウンターカソード溜めに抗炎 症剤を入れることに特に有用である。この逆に、アニオン薬物をカソード溜めか ら投与する場合には、本発明はアノードカウンター溜めに抗炎症剤を入れること に特に有用である。抗炎症剤をドナー溜めに加えることができないような場合に も、カウンター溜めに隣接する皮膚の刺激状態を実質的に軽減することができる 。したがって、少なくとも、本発明は電気的移送式薬物投与のために起こりうる 皮膚刺激状態（すなわち、カウンター電極溜めに隣接する皮膚部位）を少なくと も約半分を軽減又は除去する方法を提供する。もちろん、カウンター電極溜めに 隣接する皮膚部位とドナー電極溜めに隣接する皮膚部位の両方に関して可能な刺 激状態を軽減するために、ドナー溜めとカウンター溜めの両方に抗炎症剤を加え ることが最も好ましい。 電気的移送式作用剤投与中にアノード溜め、カソード溜め又は両方の溜めに抗 炎症剤溶液を入れることによって、抗炎症剤を含む溜めに隣接する皮膚部位の皮 膚刺激状態は軽減する。皮膚刺激状態の軽減は、患者によるこの治療計画の良好 な受け入れを招来する。したがって、電気的移送式デバイスを用いる所定(presc ribed)治療に対する患者コンプライアンスは改良される。 電気的移送による作用剤の溜めを通る輸送を可能にするために、充分な量の液 体を溜めに吸収し、保持するために適した任意の材料から、ドナー溜めとカウン ター溜めとを形成することができる。例えば、綿又は他の吸収性布帛（天然と合 成の両方）から成るガーゼ、パッド又はスポンジが使用可能である。好ましくは 、溜めのマトリックスは、少なくとも一部は、親水性ポリマー物質から構成する 。水が好ましいイオン輸送媒質であり、親水性ポリマーは比較的大きい平衡水含 量を有するので、水が典型的に好ましい。溜めのマトリックスが、不溶性の親水 性ポリマーから少なくとも一部が成る固体ポリマーマトリックスであることがさ ら に好ましい。不溶性の親水性ポリマーマトリックスが溶解性の親水性ポリマーよ りも構造的理由から好ましい、すなわち、水溶性のポリマー又はゲルから構成さ れるマトリックスに比べて、水不溶性のポリマーから構成される親水性ポリマー マトリックスの水和時には溜めの形状が保持されやすい。 例えばシラスティック(silastic)マトリックスのように、マトリックスを作用 剤によって適所で架橋させることができる、又はセルロース、織物の繊維パッド 及びスポンジの場合のように、ポリマーを予め製造して、溶液からの成分を吸着 させることができる。或いは、溜めはポリマーマトリックス構造と同様に形成さ れた、ゲルマトリックス構造であることができ、この場合にゲルは水中で膨潤又 は溶解することができる親水性ポリマーから形成される。このようなポリマーは 任意の比で成分とブレンドすることができるが、好ましくは溜めの数％から約５ ０重量％までを占める。ポリマーは線状であることも、架橋されることもできる 。適当な親水性ポリマーは、例えばＨＹＴＥＬ（ＤｕＰｏｎｔ Ｄｅ Ｎｅｍｏ ｕｒｓ ＆ Ｃｏ．，デラウェア州，ウィルミントン）のようなコポリエステル 、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、例えばＰＯＬＹＯＸ（Ｕｎｉ ｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ Ｃｏｒｐ．）のようなポリエチレンオキシド、ＣＡＲＢ ＯＰＯＬ（ＢＦ Ｇｏｏｄｒｉｃｈ，オハイオ州，アクロン）、例えばＣＡＲＢ ＯＰＯＬをブレンドしたＰＯＬＹＯＸのような、ポリオキシエチレン又はポリエ チレングリコールとポリアクリル酸とのブレンド、ポリアクリルアミド、ＫＬＵ ＣＥＬ、例えばＳＥＰＨＡＤＥＸ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉ ｃａｌｓ，ＡＢ，スウェーデン，アップセラ）のような架橋デキストラン、澱粉 −グラフト−ポリ（アクリル酸ナトリウム−コ−アクリルアミド）ポリマーであ るＷＡＴＥＲ ＬＯＣＫ（Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐ．，ア イオワ州，ムスカチン）、例えばヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロ ピルメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース及び例えばＡｃ− Ｄｉ−Ｓｏｌ（ＦＭＣ Ｃｏｒｐ．ペンシルバニヤ州，フィラデルフィア）のよ うな架橋したＮａ−カルボキシメチルセルロースのようなセルロース誘導体、例 えばポリヒドロキシルエチルメタクリレート（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｐａｔｅｎｔ Ｄ ｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｏｒｐ．）のようなヒドロゲル、天然ガム、キトサン 、ペクチン、澱粉、グアーガム、イナゴマメガム等を、それらのブレンドと共に 含む。このリストは本発明への使用に適した物質の単なる例示である。他の適当 な親水性ポリマーはＪ．Ｒ．ＳｃｏｔｔとＷ．Ｊ．Ｒｏｆ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｏｍｍｏｎ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ（ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，１９７１）に見 いだすことができ、この文献は本明細書にに援用される。 任意に、溜めのマトリックスは構造剛性を強化するために又は結合特性を改良 するために疎水性ポリマーを含むことができる。例えば絶縁体又は速度制御膜の ような要素を調節するように溜めの積層を改良するために、疎水性ポリマーは熱 融合性であることが好ましい。溜めマトリックスに用いるために適した疎水性ポ リマーには、限定する訳ではなく、ポリイソブチレン、ポリエチレン、ポリプロ ピレン、ポリイソプレンとポリアルケン、ゴム、例えばＫＲＡＴＯＮ（登録商標 ）のようなコポリマー、ポリ酢酸ビニル、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、例 えばナイロンのようなポリアミド、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、例えばｎ− ブタノール、１−メチルペンタノール、２−メチルペンタノール、３−メチルペ ンタノール、２−エチルブタノール、イソオクタノール、ｎ−デカノールのよう なアルコールと、アクリル酸又はメタクリル酸とのエステルの単独のポリマー又 は、例えばアクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ −アルコキシメチルアクリルアミド、Ｎ−アルコキシメチルメタクリルアミド、 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアクリルアミド、イタコン酸、アルキル基が炭素数１０〜 ２４であるＮ−分枝アルキルーマレインアミド酸、グリコールジアクリレートの ようなエチレン系不飽和モノマーと共重合したポリマーのようなアクリル酸樹脂 又はメタクリル酸樹脂、並びにこれらのブレンドがある。上記疎水性ポリマーの 大部分は熱融合性である。 溜めマトリックスは所望の作用剤、薬物、電解質又は他の成分に不活性ポリマ ーを例えばメルトブレンディング(melt blending)、溶液流延又は押出成形のよ うな方法によってブレンドすることによって形成されるポリマーマトリックス構 造体であることができる。ドナー溜めは投与されるべき作用剤を含み、カウンタ ー溜めは電解質（例えば，塩化ナトリウムのような水溶性生体適合性塩）を含む ことができる。投与作用剤と電解質との他に、溜めは例えば水、透過促進剤、染 料、顔料、不活性フィラー等を含むこともできる。 本発明の電極は例えば金属のような導電性物質から構成される。例えば、金属 ホイル、金属スクリーン、適当なバッキング(backing)上に付着若しくは塗布さ れた金属から、カレンダーリング、フィルム蒸発(film evaporation)、又は結合 剤マトリックス中の金属粉末の埋封によって、電極を形成することができる。適 当な金属の例には、銀、亜鉛、塩化銀、アルミニウム、白金、ステンレス鋼、金 及びチタンがある。例えば、アノード電極を銀から構成し、カソード電極を塩化 銀から構成することができる。 さらに、電極を異なる物質から選択する場合には、電池対物質を形成すること ができる。電池対物質はデバイスの操作のために必要な電位の全て又は少なくと も一部を供給することができる。このような電池対物質の例は銀と塩化亜鉛とか ら形成される電極対である。 或いは、電極を例えば金属粉末、粉状黒鉛、炭素繊維又は他の導電性フィラー (filler)物質のような導電性フィラーを含むポリマーマトリックスから形成する ことができる。ポリマーベース(polymer-based)電極は、溜め中に存在する水と の相互作用を最小にするために好ましくは疎水性である、ポリマーマトリックス 中に導電性フィラーを混入することによって製造することができる。 好ましくは、本発明の電極を電気化学的に反応性の物質から構成する、すなわ ち、アノードを電気化学的に酸化可能な物質（例えば、銀）から構成し、及び／ 又はカソードを電気化学的に還元可能な物質（例えば、塩化銀）から構成する。 電気化学的に反応性の電極物質の使用は、ヒドロキシルイオン（ＯＨ^-）とヒド ロニウムイオン（Ｈ⁺）との発生を生じ、溜めのｐＨを変化させ、ドナー溜め中 に競合イオンを導入することにもなる水加水分解を最小にするので、電気化学的 反応性の電極物質が好ましい。ヒドロキシルイオン又はヒドロニウムイオンは皮 膚中に駆動されて、それぞれ、皮膚中に高いｐＨ又は低いｐＨを生じて、それに よって紅斑、刺激状態及び／又は損傷を惹起する可能性がある。好ましい電気化 学的反応性電極は上記の銀電極と塩化銀電極である。 本発明は、皮膚、粘膜及び爪を含めた体表を通して投与可能である、広範囲な 種類内の作用剤の投与に関連して、有用性を有する。”薬物”及び“作用剤”な る表現は本明細書において相互交換可能に用いられ、生体に投与されて、所望の （通常は有益な）効果を生じる任意の物質として、それらの最も広い解釈を有す るように意図される。一般に、これは以下に挙げる、あらゆる主要治療分野にお ける治療剤を含む。しかし、“薬物”及び治療“作用剤”なる表現は、薬物又は 他の治療剤の電気的補助投与に関連する体表刺激状態を軽減するために、本発明 によって投与される抗炎症剤を含まない。主要治療分野における薬物及び治療剤 は、限定する訳ではなく、抗生物質と抗ウイルス剤のような抗感染薬、フェンタ ニル、スフェンタニル、ブプレノルフィンを含めた鎮痛薬と鎮痛複合薬、麻酔薬 、食欲減退薬、抗関節炎薬、例えばテルブタリンのような抗喘息薬、抗痙攣薬、 抗うつ薬、抗糖尿病薬、下痢止め、抗ヒスタミン薬、抗炎症薬、抗偏頭痛薬、例 えばスコポラミン及びオンダンセトロンのような乗り物酔い治療剤、抗おう吐薬 、抗腫瘍薬(antineoplastics)、抗パーキンソン病薬、かゆみ止め、抗精神病薬 、解熱薬、胃腸及び尿路を含む鎮痙薬、抗コリン作動薬、例えばラニチジンのよ うな抗潰瘍薬、交感神経興奮剤(sympathomimetric)、キサンチン誘導体、例えば ニフェジペンのようなカルシウムチャンネル遮断薬を含む心血管系製剤、ベータ 遮断薬、例えばドブタミン及びリトドリンのようなベータアゴニスト、抗不整脈 薬、例えばアテノロールのような抗高血圧薬、例えばエナラプリルのようなＡＣ Ｅ阻害剤、例えばフルマゼニルのようなベンゾジアゼピンアンタゴニスト、利尿 薬、全身、冠状、末梢及び脳血管を含む血管拡張薬、中枢神経系刺激薬、咳き薬 及び風邪薬、うっ血除去薬、診断薬、例えば上皮小体ホルモンのようなホルモン 、催眠薬、免疫抑制薬、筋弛緩薬、副交感神経遮断薬、副交感神経作用薬(paras ympathomimetric)、プロスタグランジン、タンパク質、ペプチド、精神刺激薬、 鎮静薬及びトランキライザーを含む。 本発明はまた、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質及び他の高分子(macromo lecule)の制御投与に有用である。これらの高分子物質は典型的に少なくとも約 ３００ダルトン、さらに典型的には約３００〜４０，０００ダルトンの範囲内の 分子量を有する。ペプチドと、このサイズ範囲内のタンパク質と高分子の特別の 例には、限定する訳ではなく、ＬＨＲＨ、例えばブセレリン、ゴナトルリン、ナ ファレリン及びロイプロリドのようなＬＨＲＨ類似体、ＧＨＲＨ、ＧＨＲＦ、イ ンシュリン、インスロトロピン、ヘパリン、カルシトニン、オクトレオチド、エ ンドルフィン、ＴＲＨ、ＮＴ−３６（化学名：Ｎ＝［［（Ｓ）−４−オキソ−２ −アゼチジニル］カルボニル］−Ｌ−ヒスチジル−Ｌ−プロリナミド）、リプレ シン、下垂体ホルモン（例えば、ＨＧＨ，ＨＭＧ，ＨＣＧ，酢酸デスモプレッシ ン等）、卵胞ルテオイド、αＡＮＦ、例えば成長因子放出因子（ＧＦＲＦ）のよ うな成長因子、βＭＳＨ、ソマトスタチン、心房性ナトリウム利尿ペプチド、ブ ラディキニン、ソマトトロピン、血小板誘導成長因子、アスパラギナーゼ、硫酸 ブレオマイシン、キモパパイン、コレシストキニン、絨毛性性腺刺激ホルモン、 コルチコトロピン（ＡＣＴＨ）、上皮成長因子、エリスロポイエチン、エポプロ ステノール（血小板凝固阻害因子）、卵胞刺激ホルモン、グルカゴン、ヒルログ (hirulog)、ヒアルロニダーゼ、インターフェロン、インシュリン様成長因子、 インターロイキンー１、インターロイキンー２、メノトロピン類（ウロフォリト ロピン（ＦＳＨ）とＬＨ）、オキシトシン、ストレプトキナーゼ、組織プラスミ ノーゲン活性因子、ウロキナーゼ、バソプレシン、デスモプレッシン、ＡＣＴＨ 類似体、ＡＮＰ、ＡＮＰクリアランス阻害因子、アンギオテンシンＩＩアンタゴ ニスト、抗利尿ホルモンアゴニスト、抗利尿ホルモンアンタゴニスト、ブラディ キニンアンタゴニスト、ＣＤ４、セレダーゼ、ＣＳＦ類、エンケファリン類、Ｆ ＡＢフラグメント、ＩｇＥペプチド抑制因子、ＩＧＦ−１、ノイロペプチドＹ、 神経栄養因子、オリゴデオキシヌクレオチドと例えばアンチセンスＲＮＡ、アン チセンスＤＮＡ及びアンチージーン核酸(anti-gene nucleic acid)のような、そ れらの類似体、オピエートペプチド(oplate peptide)、コロニー刺激因子、上皮 小体ホルモンとアゴニスト、上皮小体ホルモンアンタゴニスト、プロスタグラン ジンアンタゴニスト、ペンチゲチド(Pentigetide)、プロテインＣ、プロテイン Ｓ、ラモプラニン、レニン阻害因子、チモシンα−１、血栓溶解薬、ＴＮＦ、 ワクチン、バソプレッシンアンタゴニスト類似体、α−１抗トリプシン（組換え 体）及びＴＧＦ−βがある。 本発明をこのように一般的に説明したが、次に、下記実施例は本発明をどのよ うに利用して、皮膚刺激状態、紅斑及び／又は損傷を軽減して、有効な経皮電気 的移送式作用剤投与を達成するかを説明する。 実施例Ｉ 胃食道逆流の治療と、吐気及び嘔吐の防止とに用いられ、これらの試験で皮膚 刺激薬と同定された制吐作用処方薬であるメトクロプラミドＨＣｌ（ＭＣＰ）の ｉｎ ｖｉｖｏ電気的補助投与を、注文製の電気的移送系を用いて実施した。Ｍ ＣＰは水溶性薬物塩である。この系はＭＣＰの１０％水溶液と、ヒドロコルチゾ ン（ＨＣ）の０．５％水溶液と、ゲルを形成するための３％ヒドロキシエチルセ ルロース（ＨＥＣ）とを含有するアノード（ドナー）溜めゲルを有した。この系 はカウンター溜めゲルのｐＨを約ｐＨ４に維持するための緩衝剤（クエン酸又は Ｌ−ヒスチジン）の０．１Ｍ水溶液と、ゲルを形成するための３％ＨＥＣとを含 むカソード（カウンター）溜めゲルを有した。この系は銀ホイルアノードと、塩 化銀カソードとを有した。溜めのゲル（すなわち、アノードゲルとカソードゲル の両方）のサイズは各々、約６００μｌであり、約５ｃｍ²の皮膚接触面積を有 した。電極を、５００μＡ又は１００μＡ／ｃｍ²の定常レベルの電流を供給す るＤＣ電源に接続した。対照として、各対象にＨＣを含まないアノード溜め以外 は上記電気的移送系と同じである第２電気的移送系を装着した。 ７人の白色人種男性の被験者（年齢２５〜３９歳）に対してｉｎ ｖｉｖｏで 実験を実施した。対象の上腕に電気的移送系を装着して、除去した。２つの溜め は一般に約５〜７．５ｃｍ間隔を置いて配置された。系の施用前に施用部位をア ルコールで拭いた。各週に、各対象は２個の電気的移送系（１つの系はＨＣを含 むアノード溜めを有し、他方の系はＨＣを含まないアノード溜めを有する）を、 １つの腕につき１つの系で４時間装着した。系の施用後の０．５、１、２、３及 び４時間目に電圧と電流を測定した。系の施用の直前（０時間目）と系の施用後 の０．５、１、２、３、４、４．５、５、６、８及び２０時間目とに各患者から 血液サンプル（１０ｍｌ）を採取した。系の施用後の４時間目に系を除去した。 高性能液体クロマトグラフィーによってＭＣＰの血漿濃度を測定した。系の除去 後の１、４、２４及び４８時間目にＭｉｎｏｌｔａ Ｃｈｒｏｍａ Ｍｅｔｅｒ モデルＮｏ．ＣＲ２００（Ｍｉｎｏｌｔａ Ｃａｍｅｒａ Ｃｏｒｐ．社，日本 ，大阪によって販売）によって、皮膚刺激状態（α）に関して皮膚部位を評価し た。Ｍｉｎｏｌｔａ Ｃｈｒｏｍａ Ｍｅｔｅｒは、Ｌ*ａ*ｂ*色表示系を用い て、ヒトの知覚しうる範囲内の全ての色を数値コード(numericalcode)に転換す るポータブルの三刺激色分析計である。Ｌ*（輝度）は黒−白軸に輝度（brightn ess）を表し；ａ*は赤−緑軸上の色相(hue)を表し；ｂ*は黄−青軸上の色度(chr oma)を表すので、特定の数値コードが物体の正確な色表示を可能にする。これら の試験に関する皮膚刺激状態の測定値はαとして与えられ、これは本明細書では 電気的移送式処理サンプルの平均ａ*読取り値マイナス未処理サンプルの平均ａ* 読取り値の差として定義される、すなわち、α＝ａ*_treated−ａ*_untreatedであ る。Ｍｉｎｏｌｔａ測定値は、隣接する未処理部位における３読取り値の平均ａ *値を算出し、処理部位における３読取り値の平均ａ*値からこの値を控除するこ とによって、得られた。発赤強度の変化はａ*読取り値から分かるので、電極除 去後の皮膚部位検査のためにはａ*値のみを用いた。αの数値はＭｉｎｏｌｔａ Ｃｈｒｏｍａ Ｍｅｔｅｒによって得られ、特定の単位を有さない。Ｍｉｎｏ ｌｔａ Ｃｈｒｏｍａ Ｍｅｔｅｒはａ*色相に関して−６０（緑）〜＋６０（ 赤）の数値範囲を用いる。典型的に、ヒトの皮膚はａ*色相スケール上で０〜１ ０の範囲である。１〜２のα値は軽度の発赤又は紅斑を表し、３．５〜４．５の α値は中等度の発赤又は紅斑を表し、７を越えるα値は重度な発赤又は紅斑を表 す。 メトクロプラミドのみを含む系を装着した対象と、メトクロプラミドとヒドロ コルチゾンとを含む系を装着した対象とのメトクロプラミド血漿濃度を図３に別 々にプロットする。図３は、２曲線が相互に密接に接近することを明白に示し、 このことは電気的移送系のメトクロプラミド含有薬物溜め中へのヒドロコルチゾ ンの添加が血流中へのメトクロプラミドの投与に有意に影響を与えないことを実 証する。図２はアノードのドナー溜めと接触する皮膚部位に関する皮膚からの 系の除去後の時間に対する皮膚刺激状態（α）のプロットを示す。図２が示すよ うに、電気的移送系のアノード溜めへのヒドロコルチゾンの添加はヒドロコルチ ゾンを含まないアノード溜めを有する重気的移送系に比べて軽度の皮膚刺激状態 を生じた。 実施例ＩＩ これらの実験はアノード溜めとカソード溜めの両方へのヒドロコルチゾンの使 用に関した。この試験の目的は、電気的移送系のアノード溜め（０．０５重量％ と０．５０重量％のＨＣ）とカソード溜め（０．０３％ＨＣ）とに加えた場合の 、メトクロプラミドＨＣｌ（ＭＣＰ）電気的移送に関連した皮膚刺激状態に及ぼ すヒドロコルチゾン（ＨＣ）の効果を評価することであった。 ＭＣＰと水とを混合し、０．５Ｎ ＮａＯＨによってｐＨを７に調節し、次に この混合物にヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ，３％）を加えることによっ て、ＭＣＰ含有ゲル（１０％ＭＣＰ）を臨床用に調製した。０．０５重量％ＨＣ とＭＣＰを含むゲル及び０．５０重量％ＨＣとＭＣＰを含むゲルを、ＭＣＰ溶液 に適当量のＨＣを加え、ｐＨを０．５Ｍ ＮａＯＨによって７に調節し、ＨＥＣ を加えることによって調製した。ＭＣＰ含有ゲル（ＨＣを含むものと含まないも の）は電気的移送系のアノード溜めに用いられ、ｐＨ７．０のＤｕｌｂｅｃｃｏ リン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）ＨＥＣゲル（０．０３％ＨＣを含むものと含 まないもの）はカソード溜めに用いた。アノード材料は銀ホイルであり、カソー ド材料は塩化銀であった。供給電流レベルは実施例Ｉと同じであった。 ６人の正常な男性被験者（２４〜３７歳）がこの試験に参加した。電気的移送 系を被験者の背中に施用し、背中から除去した。系の施用前に施用部位をアルコ ールで拭いた。各対象は４種類の電気的移送系を８時間装着した：１つの系はＭ ＣＰを０．０５％ＨＣと共にアノード溜めに含有し、ＰＢＳを０．０３％ＨＣと 共にカソード溜めに含有し；もう１つの系はＭＣＰを０．５％ＨＣと共にアノー ド溜めに含有し、ＰＢＳを０．０３％ＨＣと共にカソード溜めに含有し；２つの 系はＭＣＰをアノード溜めに含有し、ＰＢＳをカソード溜めに含有した。２つの “メトクロプラミドのみ”電気的移送系を、同じ患者におけるＭＣＰに対する皮 膚反応の部位変化性を検査するために装着させた。全ての電気的移送系に関して 、各ゲル溜めの皮膚接触面積は１．２７ｃｍ²であり、電流の供給レベルは１２ ７μＡ又は１００μＡ／ｃｍ²であった。アノードのドナー溜めに隣接する皮膚 部位の刺激状態（α）値を図４において電気的移送系の除去後の時間に対してプ ロットする。カソードのカウンター溜めに隣接する皮膚部位の刺激状態（α）値 を図５において電気的移送系の除去後の時間に対してプロットする。 実施例ＩＩＩ メトクロプラミド（ＭＣＰ）のｉｎ ｖｉｖｏ電気的補助投与を、アノードの ＭＣＰ含有ゲルがヒドロコルチゾン（ＨＣ）を０．０５又は０．２５重量％の負 荷率で含有し、カソード溜めゲルが全て、ＨＣを含有しないことを除いて、実施 例ＩＩで用いた同じ電気的移送系によって実施した。 ６人の正常な男性被験者（２０〜４６歳）がこの試験に参加した。系の施用前 に皮膚をアルコールで浄化した。各対象は３個の電気的移送系を装着した。各対 象が装着した３種類の電気的移送系のアノード溜めはＭＣＰ単独、ＭＣＰと０． ０５％ＨＣ、及びＭＣＰと０．２５％ＨＣを含有した。全ての系のカソード溜め は生理食塩水ゲルを含有した。系は４時間装着された。系の除去の直前に電圧と 電流とを測定した。皮膚部位の評価は系の除去後の１、４、２４及び４８時間目 に実施例１で述べたようなＭｉｎｏｌｔａ Ｃｈｒｏｍａ Ｍｅｔｅｒを用いて 実施した。図６は皮膚から系の除去後の時間の関数としての皮膚刺激状態（α） のプロットを示す。 実施例ＩＶ プラセボ薬物（塩化ナトリウム）と種々な液体溶媒とのｉｎ ｖｉｖｏ電気的 補助投与を実施例ＩＩに述べた系と実質的に同じな電気的移送系を用いて、抗炎 症剤（ヒドロコルチゾン）を同時投与して及び同時投与なしで実施した。４種類 の異なる電気的移送系の形態を構成した。４種類の電気的移送系の形態において 、アノード電極アセンブリは１．１７ｍｇ／ｍｌのＮａＣｌ（水性）溶液と、ゲ ルを形成するための３％ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）とを含有する 溜めゲルを有した。４種類の電気的移送系の各々は異なるカソード溜めゲルを有 した。カソード溜めゲルは表１に記載する物質を含む水性溶液であった。 各系に用いられるアノード材料は銀ホイルであり、各系の用いられるカソード 材料は塩化銀であった。ゲルのサイズと供給電流レベルとは実施例ＩＩと同じで あった。 カソード溜めに隣接する皮膚部位の刺激状態（α）値を電気的移送系の除去後 に装着時間(wearing time)に対して図７にプロットする。図７は、４０％エタノ ールを含み、ヒドロコルチゾンを含まないカソード溜めが皮膚の中程度〜重度の 紅斑を惹起したことを明らかに示す。これとは対照的に、エタノール含有カソー ド溜めに対する５ｍｇ／ｍｌのヒドロコルチゾンの添加（すなわち、系１）はカ ソード溜めに接触する皮膚の発赤の有意な軽減を生じた。 両方ともエタノールを含有しない系３と４では、紅斑値は実質的に同じであり （すなわち、せいぜい約１α単位のみの差）、このことは系３からのヒドロコル チゾン流量が皮膚の赤みを軽減するほど大きくなかったことを実証する。このこ との理由の１つはヒドロコルチゾンが無荷電化学種であり、カソード溜めからの ヒドロコルチゾンの電気浸透流量が他の点では同じのアノード溜めからの流量よ りも実質的に低いことである。したがって、水中ヒドロコルチゾンの０．２５ｍ ｇ／ｍｌ負荷率はカソード溜めと接触する皮膚の紅斑を減ずるために不充分であ るが、この濃度のヒドロコルチゾンが、アノード溜めと接触する皮膚の紅斑を減 ずるためには充分であることが考えられる。 実施例Ｖ プラセボ薬物（塩化ナトリウム）と、ヒドロコルチゾンが良好な溶解度を有す る液体溶媒とのｉｎ ｖｉｖｏ電気的補助投与を実施例ＩＩに述べた系と実質的 に同じであり、下記組成のアノード／カソード溜めゲルを有する電気的移送系を 用いて、ヒドロコルチゾンを同時投与して及び同時投与なしの両方で実施した： Ｉ． プロピレングリコール： ５０％（ｖ／ｖ） ＮａＣｌ： ０．９％（ｗ／ｖ） ヒドロキシメチルセルロース： ３％（ｗ／ｖ） （ミシガン州，ミッドランドの Ｄｏｗ Ｃｈｃｍｉｃａｌ Ｃｏ．によって 販売されるＭｅｔｈｏｃｅｌｌ Ｋ１５Ｍ） 水： 残部 ＩＩ．プロピレングリコール： ５０％（ｖ／ｖ） ＮａＣｌ： ０．９％（ｗ／ｖ） ヒドロキシメチルセルロース： ３％（ｗ／ｖ） ヒドロコルチゾン： ０．５％（ｗ／ｖ） 水： 残部 ３５０μｌのゲル組成Ｉから成るアノード溜めとカソード溜めとを有する電気 的移送系を構成した。この系をヒト被験者(human volunteer)の左前腕に施用し た。各電極ゲルの皮膚接触面積は２ｃｍ²であった。系に用いたアノード材料は 銀ホイルであり、各系に用いたカソード材料は塩化銀であった。１００μＡ／ｃ ｍ²の定常電流を供給するように予めセットされたガルバノスタット(galvanosta t)に、電極を接続した。同時に、同じサイズと電流密度とを有するが、そのアノ ード溜めとカソード溜めとが３５０μｌのゲル組成ＩＩから構成された、別の電 気的移送系を同じ被験者の右前腕に施用した。これらの系は３時間装着された。 除去後に、Ｍｉｎｏｌｔａ Ｃｈｒｏｍａ Ｍｅｔｅｒを用いて、皮膚刺激状態 （α）をモニターした。 両方の系のアノード溜めとカソード溜めとに接触する皮膚部位の刺激状態（α ）値を測定し、図８において電気的移送系の除去後の時間に対してプロットした 。図８は、ヒドロコルチゾン（ＨＣ）を含むカソード溜めとアノード溜めの両方 がヒドロコルチゾンを含まない溜めに比べて実質的に軽度の紅斑を生じたことを 明らかに示す。 エタノール以外に、水溶液中のヒドロコルチゾンの溶解度を改良する他の物質 は、例えばイソプロパノールのような他のアルコール、例えばポリエチレングリ コールとプロピレングリコールのようなグリコール、例えばＴＷＥＥＮ（登録商 標）種類の界面活性剤のような界面活性剤及びシクロデキストリンを含む。 このように、本発明を一般的に述べ、ある一定の好ましいその実施態様を詳述 したが、本発明の種々な修正が当業者によって、以下の請求の範囲によってのみ 限定される、本発明の範囲から逸脱せずに、実施され得ることは容易に理解され るであろう。

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９６年２月２９日 【補正内容】差し替え用紙第３頁〜第３ａ頁の翻訳文：原翻訳文第２頁第１６行〜第３頁第１ １行（さらに、・・・・・カウンター電極の真下でも生じる。）と差し替える。 さらに、受動的流量制御膜(passive flux control membrane)、デバイスを体 表と接触させて維持するための接着剤、絶縁膜及び不透性バッキング要素が、電 気的移送式デバイスの他の可能な要素の一部である。 電気的移送式投与の利点は無数に存在するが（例えば、受動的すなわち非電気 的補助流動に比べて強化された、有効剤の膜通過流量(transmembrane flux)；パ ターン化投与を含めた作用剤投与の正確な制御等）、ある一定の投与条件下では 、欠点が存在する。電気的移送式経皮投与に付随する可能な問題の１つは、イオ ン導入式(iontophoretic)デバイスによって供給される電流を患者が感じること である。提案されている、この問題の解決策には、大型の陽電極の使用（Ｔａｐ ｐｅｒに発行された米国特許第４，２１１，２２２号）；電気的ショックの可能 性を減ずるために治療期間を徐々に設定（Ｔａｐｐｅｒに発行された米国特許第 ４，３４０，０４７号）；電極の極性の逆転（Ｌａｔｉｎａ等に発行された米国 特許第４，４０６，６５８号）；及び薬物溜めに多価イオンの添加（Ｐｈｉｐｐ ｓ，ＷＯ９２／１７２３９）がある。しかし、これらの解決策はイオン導入式デ バイスによって供給される電流の感覚(sensation)を弱めることに関し、必ずし も、投与部位における刺激状態を軽減することではない。 電気的移送式経皮投与に付随する他の可能な問題は皮膚刺激である。例えば、 ある一定の条件下での皮膚を通しての電流供給が皮膚の刺激状態を惹起すること が知られている。例えば、“電気的に強化される経皮投与における皮膚の生物学 的問題”Ｐ．Ｌｅｄｇｅｒ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ，９巻（１９９２），２８９〜３０７頁を参照のこと。 投与される薬物又は作用剤の溶液のｐＨ（すなわち、電気的移送式デバイスの ドナー溜めのｐＨ）が皮膚刺激状態に影響を及ぼしうることを、先行技術は認め ている。Ｙｏｓｈｉｄａ等による“経皮イオン導入における構造−駆動の関係”Ａｄ．Ｄｒｕｇ Ｄｅｌ．Ｒｅｖ ．（１９９２），９，２３９〜２６４頁による と、皮膚刺激状態を避けるためのドナー溜めの好ましいｐＨ範囲は３〜８である 。 この参考文献によると、このｐＨ範囲外では、角質層の刺激状態及び／又は損傷 が生ずる可能性がある。さらに、電気的移送式デバイスからの皮膚刺激状態を最 小にすることに関する以前の開示はアクティブ又はドナー溜めに集中している。 しかし、電気的移送式デバイスはドナー電極による電流と同量の電流をカウンタ ー電極から供給するので、電流の供給のみによる皮膚刺激状態、紅斑及び／又は 損傷がカウンター溜め又はカウンター電極の真下でも生ずる。差し替え用紙第１０頁の翻訳文：原翻訳文第８頁第６行〜第８頁第２６行（イン −ライン接着剤は・・・・・提供されるにすぎない。） イン−ライン接着剤は作用剤伝達物質から構成されなければならない、すなわ ち、投与される作用剤は接着剤層に浸透して、体表４０に達することができなけ ればならない。体表４０への作用剤の受動的（すなわち、電気的に補助されない ）流量を制限する又は制御するためにトナー溜め１６と体表４０との間及びカウ ンター溜め１８と体表４０との間に、それぞれ、任意の流量制御膜３０と３２が 配置される。 図１のデバイス１０は本発明によって有用な電気的移送式デバイスの１例に過 ぎない。本発明はユニタリ(unitary)ではないデバイス、すなわちデスク−トッ プ型電源ユニットと、患者に装着され、この電源ユニットに長い（例えば、１〜 ２ｍ）導電性ワイヤー又はケーブルによって接続する２個のリモート電極アセン ブリとを有するデバイスを含めた、非常に広範囲な電気的移送式デバイスに有用 である。リモート電極を有する非ユニタリ電気的移送式デバイスの例は、Ｐｅｔ ｅｌｅｎｚ等の米国特許第４，７５２，２８５号（図６参照）に見られる。さら に、デバイス１０は、例えば、接着剤層２８及び／又はデバイスの体表接触面上 の除去可能な剥離ライナー（図示せず）のような他の特徴を含むことができる。 さらに、デバイス１０のある種の要素は本発明の実施のために不必要であるか又 は任意である。例えば、電池対物質(galvanic couple)が存在するように、電極 １２と１４を選択する場合には、回路層２４中の独立的電源は任意の要素であり うる。したがって、図１のデバイス１０は、本発明の実施に用いることができる 電気的移送式デバイスの１実施態様を説明するためにのみ提供されるにすぎない 。差し替え用紙第１６頁の翻訳文：原翻訳文の第１３頁第５行〜第１４頁第６行（ 例えば、シラスティック・・・・・に援用される。）と差し替える。 例えばシラスティック(silastic)マトリックスのように、マトリックスを作用 剤によって適所で架橋させることができる、又はセルロース、織物の繊維パッド 及びスポンジの場合のように、ポリマーを予め製造して、溶液からの成分を吸着 させることができる。或いは、溜めはポリマーマトリックス構造と同様に形成さ れた、ゲルマトリックス構造であることができ、この場合にゲルは水中で膨潤又 は溶解することができる親水性ポリマーから形成される。このようなポリマーは 任意の比で成分とブレンドすることができるが、好ましくは溜めの数％から約５ ０重量％までを占める。ポリマーは線状であることも、架橋されることもできる 。適当な親水性ポリマーは、例えばＨＹＴＥＬ（ＤｕＰｏｎｔ Ｄｅ Ｎｅｍｏ ｕｒｓ ＆ Ｃｏ．，デラウェア州，ウィルミントン）のようなコポリエステル 、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、例えばＰＯＬＹＯＸ（Ｕｎｉ ｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ Ｃｏｒｐ．）のようなポリエチレンオキシド、ＣＡＲＢ ＯＰＯＬ（ＢＦ Ｇｏｏｄｒｉｃｈ，オハイオ州，アクロン）、例えばＣＡＲＢ ＯＰＯＬをブレンドしたＰＯＬＹＯＸのような、ポリオキシエチレン又はポリエ チレングリコールとポリアクリル酸とのブレンド、ポリアクリルアミド、ＫＬＵ ＣＥＬ、例えばＳＥＰＨＡＤＥＸ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉ ｃａｌｓ，ＡＢ，スウェーデン，アップセラ）のような架橋デキストラン、澱粉 −グラフト−ポリ（アクリル酸ナトリウム−コ−アクリルアミド）ポリマーであ るＷＡＴＥＲ ＬＯＣＫ（Ｇｒａｉｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｃｏｒｐ．，ア イオワ州，ムスカチン）、例えばヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロ ピルメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース及び例えばＡｃ− Ｄｉ−Ｓｏｌ（ＦＭＣ Ｃｏｒｐ．ペンシルバニヤ州，フィラデルフィア）のよ うな架橋したＮａ−カルボキシメチルセルロースのようなセルロース誘導体、例 えばポリヒドロキシルエチルメタクリレート（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｐａｔｅｎｔ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｃｏｒｐ．）のようなヒドロゲル、天然ガム、キトサ ン、ペクチン、澱粉、グアーガム、イナゴマメガム等を、それらのブレンドと共 に含 む。このリストは本発明への使用に適した物質の単なる例示である。他の適当な 親水性ポリマーはＪ．Ｒ．ＳｃｏｔｔとＷ．Ｊ．Ｒｏｆ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏ ｆ Ｃｏｍｍｏｎ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ（ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，１９７１）に見い だすことができる。 請求の範囲 （請求項１、４〜１８を変更し、請求項１９〜２８を削除する） １．ドナー溜め（１６）とカウンター溜め（１８）とを含み、前記溜め（１ ６、１８）の各々が体表（４０）とイオン伝達関係に配置されるのに適し、前記 ドナー溜め（１６）が投与されるべき薬物を含有し、ドナー及びカウンター溜め （１６、１８）及び体表（４０）を通して所定レベルの電流を供給するために、 ドナー及びカウンター溜め（１６、１８）を横切って電圧を印加することができ る電力源（２４）を含む電気的移送式デバイス（１０）において、 前記溜め（１６、１８）の少なくとも一方がヒドロコルチゾンと、ヒドロコル チゾンのエステルとから成る群から選択される，投与されるべき薬物以外の抗炎 症剤の溶液を含み、 電力源（２４）が、０．０３〜１０μｇ／Ｃｍ²・時の範囲内の抗炎症剤の流 量を得るために充分なレベルで、溜め及び前記体表を通して電気的移送電流を供 給することを特徴とする前記デバイス。 ２．抗炎症剤がヒドロコルチゾンを含む、請求項１記載のデバイス。 ３．ヒドロコルチゾンの前記エステルがリン酸ヒドロコルチゾンとコハク酸 ヒドロコルチゾンとから成る群から選択される、請求項１又は２に記載のデバイ ス。 ４．抗炎症剤の流量が約０．１〜５μｇ／ｃｍ²・時の範囲内である、請求 項１〜３のいずれかに記載のデバイス。 ５．前記供給レベルの電流が約１０〜２５０μＡ／ｃｍ²の範囲内である、 請求項１〜４のいずれかに記載のデバイス。 ６．供給レベルの電流が約５０〜１５０μＡ／ｃｍ²の範囲内である、請求 項１〜５のいずれかに記載のデバイス。 ７．前記抗炎症剤がヒドロコルチゾンを含み、ヒドロコルチゾンを含有する 溜め（１６又は１８）がアルコール類、グリセロール類、グリコール類、シクロ デキストリン類及び界面活性剤から成る群から選択される物質の水溶液をも含む 、請求項１〜６のいずれかに記載のデバイス。 ８．（ａ）前記ドナー溜め（１６）が抗炎症剤を含む；又は （ｂ）前記カウンター溜め（１８）が抗炎症剤を含む；又は （ｃ）前記溜め（１６、１８）の両方が抗災症剤を含む、請求項１〜７のいずれ かに記載のデバイス。 ９．体表（４０）が皮膚を含む、請求項１〜８のいずれかに記載のデバイス 。 １０．電気的移送式薬物投与デバイス（１０）の、投与されるべき薬物を含 有するドナー溜め（１６）と、カウンター溜め（１８）とを体表（４０）とイオ ン伝達関係に配置し；体表（４０）を通して供給レベルの電流を生じさせ、電気 的移送によって体表（４０）を通して薬物を投与するために、ドナー及びカウン ター溜め（１６、１８）を横切って電位を印加することを含む、体表（４０）を 通して電気的移送によって薬物を投与する方法において、 前記ドナー及びカウンター溜め（１６、１８）の少なくとも一方に、ヒドロコ ルチゾンと、ヒドロコルチゾンのエステルとから成る群から選択される抗炎症剤 の溶液を入れることを含み、 溜めと前記体表とを通して、０．０３〜１０μｇ／ｃｍ²・時の範囲内の抗炎 症剤の流量を得るために充分なレベルで、電気的移送電流を供給することを特徴 とする前記方法。 １１．前記抗炎症剤がヒドロコルチゾンを含む、請求項１０記載の方法。 １２．ヒドロコルチゾンの前記エステルがリン酸ヒドロコルチゾンとコハク 酸ヒドロコルチゾンとから成る群から選択される、請求項１０に記載の方法。 １３．抗炎症剤の流量が約０．１〜５μｇ／ｃｍ²・時の範囲内である、請 求項１０〜１２のいずれかに記載の方法。 １４．前記供給レベルの電流が約１０〜２５０μＡ／ｃｍ²の範囲内である 、請求項１０〜１３のいずれかに記載の方法。 １５．供給レベルの電流が約５０〜１５０μＡ／ｃｍ²の範囲内である、請 求項１０〜１４のいずれかに記載の方法。 １６．前記抗炎症剤がヒドロコルチゾンを含み、ヒドロコルチゾンを含有す る溜め（１６又は１８）がアルコール類、グリセロール類、グリコール類、シク ロテキストリン類及び界面活性剤から成る群から選択される物質の水溶液をも含 む、請求項１０〜１６のいずれかに記載の方法。 １７．（ａ）前記ドナー溜め（１６）が抗炎症剤を含む；又は （ｂ）前記カウンター溜め（１８）が抗炎症剤を含む；又は （ｃ）前記溜め（１６、１８）の両方が抗災症剤を含む、請求項１０〜１６のい ずれかに記載の方法。 １８．体表（４０）が皮膚を含む、請求項１０〜１７のいずれかに記載の方 法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 キャンベル，パトリシア・エス アメリカ合衆国カリフォルニア州94301, パロ・アルト，ミドルフィールド・ロード 1410

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ドナー溜め（１６）とカウンター溜め（１８）とを含み、前記溜め（１ ６、１８）の各々が体表（４０）とイオン伝達関係に配置されるのに適し、前記 ドナー溜め（１６）が投与されるべき薬物を含有し、ドナー及びカウンター溜め （１６、１８）及び体表（４０）を通して所定レベルの電流を供給するために、 ドナー及びカウンター溜め（１６、１８）を横切って電圧を印加することができ る電力源（２４）を含む電気的移送式デバイス（１０）において、 前記溜め（１６、１８）の少なくとも一方がヒドロコルチゾンと、ヒドロコル チゾンのエステルと、その塩とから成る群から選択される抗炎症剤の溶液を、前 記供給レベルの電流に付随する体表（４０）刺激状態を軽減するために充分であ る抗災症剤の流量を誘導するような濃度で含むことを特徴とする前記デバイス。 ２．抗炎症剤がヒドロコルチゾンを含む、請求項１記載のデバイス。 ３．ヒドロコルチゾンの前記エステルがリン酸ヒドロコルチゾンとコハク酸 ヒドロコルチゾンとから成る群から選択される、請求項１又は２に記載のデバイ ス。 ４．塩がヒドロコルチゾンのエステルのナトリウム塩である、請求項１〜３ のいずれかに記載のデバイス。 ５．塩がヒドロコルチゾンのエステルのナトリウム塩であり、抗炎症剤を含 有する溜め（１６又は１８）がカソード溜めである、請求項１〜４のいずれかに 記載のデバイス。 ６．前記濃度が約０．１〜５０ｍｇ／ｍｌである、請求項１〜５のいずれか に記載のデバイス。 ７．前記濃度が約３〜１０ｍｇ／ｍｌである、請求項１〜６のいずれかに記 載のデバイス。 ８ 抗炎症剤の流量が約０．０３〜１０μｇ／ｃｍ²・時の範囲内である、 請求項１〜７のいずれかに記載のデバイス。 ９．抗炎症剤の流量が約０．１〜５μｇ／ｃｍ²・時の範囲内である、請求 頃１〜８のいずれかに記載のデバイス。 １０．前記供給レベルの電流が約１０〜２５０μＡ／ｃｍ²の範囲内である 、請求項１〜９のいずれかに記載のデバイス。 １１．供給レベルの電流が約５０〜１５０μＡ／ｃｍ²の範囲内である、請 求項１〜１０のいずれかに記載のデバイス。 １２．前記抗炎症剤がヒドロコルチゾンを含み、ヒドロコルチゾンを含有す る溜め（１６又は１８）がアルコール類、グリセロール類、グリコール類、シク ロデキストリン類及び界面活性剤から成る群から選択される物質の水溶液をも含 む、請求項１〜１１のいずれかに記載のデバイス。 １３．（ａ）前記ドナー溜め（１６）が抗炎症剤を含む；又は （ｂ）前記カウンター溜め（１８）が抗炎症剤を含む；又は （ｃ）前記溜め（１６、１８）の両方が抗炎症剤を含む、請求項１〜１２のいず れかに記載のデバイス。 １４．体表（４０）が皮膚を含む、請求項１〜１３のいずれかに記載のデバ イス。 １５．電気的移送式薬物投与デバイス（１０）の、投与されるべき薬物を含 有するドナー溜め（１６）と、カウンター溜め（１８）とを体表（４０）とイオ ン伝達関係に配置し；体表（４０）を通して供給レベルの電流を生じさせ、電気 的移送によって体表（４０）を通して薬物を投与するために、ドナー及びカウン ター溜め（１６、１８）を横切って電位を印加することを含む、体表（４０）を 通して電気的移送によって薬物を投与する方法において、 前記ドナー及びカウンター溜め（１６、１８）の少なくとも一方に、ヒドロコ ルチゾンと、ヒドロコルチゾンのエステルと、その塩とから成る群から選択され る抗災症剤の溶液を入れることを含み、前記溶液が前記電気的移送式薬物投与に 付随する体表（４０）刺激状態を軽減するために充分である抗災症剤の流量を誘 導するような濃度を有することを特徴とする前記方法。 １６．前記抗炎症剤がヒドロコルチゾンを含む、請求項１５記載の方法。 １７．ヒドロコルチゾンの前記エステルがリン酸ヒドロコルチゾンとコハク 酸ヒドロコルチゾンとから成る群から選択される、請求項１５又は１６に記載の 方法。 １８．塩がヒドロコルチゾンのエステルのナトリウム塩である、請求項１５ 〜１７のいずれかに記載の方法。 １９．塩がヒドロコルチゾンのエステルのナトリウム塩であり、抗炎症剤を 含有する溜め（１６又は１８）がカソード溜めである、請求項１５〜１８のいず れかに記載の方法。 ２０．前記濃度が約０．１〜５０ｍｇ／ｍｌである、請求項１５〜１９のい ずれかに記載の方法。 ２１．前記濃度が約３〜１０ｍｇ／ｍｌである、請求項１５〜２０のいずれ かに記載の方法。 ２２．抗炎症剤の流量が約０．０３〜１０μｇ／ｃｍ²・時の範囲内である 、請求項１５〜２１のいずれかに記載の方法。 ２３．抗炎症剤の流量が約０．１〜５μｇ／ｃｍ²・時の範囲内である、請 求項１５〜２２のいずれかに記載の方法。 ２４．前記供給レベルの電流が約１０〜２５０μＡ／ｃｍ²の範囲内である 、請求項１５〜２３のいずれかに記載の方法。 ２５．供給レベルの電流が約５０〜１５０μＡ／ｃｍ²の範囲内である、請 求項１５〜２４のいずれかに記載の方法。 ２６．前記抗炎症剤がヒドロコルチゾンを含み、ヒドロコルチゾンを含有す る溜め（１６又は１８）がアルコール類、グリセロール類、グリコール類、シク ロデキストリン類及び界面活性剤から成る群から選択される物質の水溶液をも含 む、請求項１５〜２６のいずれかに記載の方法。 ２７．（ａ）前記ドナー溜め（１６）が抗炎症剤を含む；又は （ｂ）前記カウンター溜め（１８）が抗炎症剤を含む；又は （ｃ）前記溜め（１６、１８）の両方が抗炎症剤を含む、請求項１５〜２６のい ずれかに記載の方法。 ２８．体表（４０）が皮膚を含む、請求項１５〜２７のいずれかに記載の方 法。