JPH09512805A

JPH09512805A - Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンまたはｏ−フェノキシアルキルオキシム異性体混合物を製造する方法

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Publication number: JPH09512805A
Application number: JP7528643A
Authority: JP
Inventors: ラング，ハーラルト; ゲツ，ノルベルト; ハロイス，アルブレヒト; ボルヒェルス，ディルク; ハルトマン，ホルスト; マイヴァルト，フォルカー; ハイマン，フランク; ブシュルテ，トーマス
Original assignee: BASF SE
Current assignee: BASF SE
Priority date: 1994-05-05
Filing date: 1995-04-26
Publication date: 1997-12-22
Anticipated expiration: 2023-06-25
Also published as: CA2189584C; AU2408595A; PT788475E; JP4108743B2; ES2137510T3; KR970702842A; WO1995030648A1; GR3031778T3; ATE185793T1; US5739402A; CA2189584A1; CN1177812C; EP0788475A1; ZA953583B; IL113602A0; TW449576B; MX9605361A; HU9603054D0; EP0788475B1; DE4415887A1

Abstract

(57)【要約】Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミン（Ｉａ）および（Ｉｂ）（Ｒ¹＝アルキル、Ａｒ=非置換もしくは置換フェニル）の異性体または対応する塩の異性体の混合物を製造する方法であって、（ａ）Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）オキシム（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）（Ｒ²＝アルキル、Ｒ³＝アルキルまたはアルコキシ、あるいはＲ²、Ｒ³が共通炭素原子と共に合体して５員から７員環を形成）の異性体混合物を、塩基の存在下に、スルホニルハロゲン化物（ＩＩＩ）（Ｒ⁴は有機基、Ｈａｌはハロゲンを意味する）と反応させて、対応するスルホナート（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）に転化し、（ｂ）このスルホナート混合物を、塩基の存在下に、下式のフェノール（Ｖ）と反応させて、下式のＯ−フェノキシアルキルオキシム（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）

Description

【発明の詳細な説明】Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンまたはＯ−フェノキシアルキルオキシム異性体混合物を製造する方法本発明は、以下の一般式ＩａおよびＩｂで表され、Ｒ¹がアルキル基を、Ａｒが非芳香族置換基を有してもよいフェニル基および対応する塩の混合物を意味するＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミン異性体混合物の製造法に関する。更に本発明は、一般式ＶＩａおよびＶＩｂで表され、Ｒ２がアルキル基を、Ｒ３がアルキル基またはアルコキシ基を示すか、或いはＲ２およびＲ３が共通の炭素原子と共に合体して５員から７員の同素環式環を形成する各Ｏ−フェノキシアルキルオキシム混合物の製造法に関する。また、ある種の異性体の新規混合物が発見されている。先に、ドイツ特許出願公開第４２４４３９０号公報により、オキシムとフェニルオキシアルキル化剤との塩基の存在下における反応により、Ｏ−フェニルオキシアルキルオキシムが得られることが開示されている。更に英国特許出願公開第２１１５８１２号公報により、塩基を用いてＯ−アルキル化オキシムのメシレートまたはトシレートをフェノールと反応させるＯ−フェノキシアルキルオキシムの製造法が開示されている。一般的には、ヒドロキシルアミンのアルキル化は酸素原子上で選択的に起こるものではないため、Ｏ−フェニルオキシアルキルヒドロキシルアミンの製造法の大部分は保護基の技術を利用して行われる（ｈｏｗｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、ＭｅｔｈｏｄｅｎｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｍｉｅ、ＴｈｉｅｍｅＶｅｒｌａｇ出版、シュトゥットガルト、１９９０、第Ｅ１６ａ／１巻、第２１４ −２５０頁参照）。この点について、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドのＮ−保護されたヒドロキシルアミンを利用することが特に重要とされる。所望のＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンはヒドロキシル基をアルキル化することにより後者より出発し、次いでフタル酸成分を除去することにより得られる。しかしながらこの方法段階によると、収率が低く、保護基の化合物を損失するために満足な合成とはされていない。しかるに、本発明はより経済的なＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンおよびＯ−フェノキシアルキルオキシムの製造法を提供することを、その課題とする。本発明の上記課題は（ａ）以下の一般式（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）で表わされ、かつＲ²がアルキル基を、Ｒ³がアルキルまたはアルコキシを意味するか、またはＲ²およびＲ³が共通の炭素原子と共に合体して、５から７員の同素環式環を形成するＯ−（２−ヒドロキシエチル）オキシムの異性体混合物を、塩基の存在下に、以下の一般式（ＩＩＩ）で表わされ、かつＲ⁴有機基を、Ｈａｌがハロゲンを意味するスルホニルハロゲン化物と反応させて、以下の一般式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）で表わされるスルホナートの対応する混合物に転化し、かつ（ｂ）このスルホナートの混合物を、塩基の存在下に、以下の式（Ｖ）で表わされるフェノールと反応させて、以下の式（Ｖｌａ）および（Ｖｌｂ）で表わされるＯ−フェノキシアルキルオキシム混合物を形成し、（ｃ）この混合物を酸の存在下において、加水分解し、かつ必要に応じて（ｄ）この生成塩から、無機塩基を使用して、Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミン（Ｉａ）および（Ｉｂ）を分離することを包含する式ＩのＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミン混合物の製造方法により解決されることが、本発明者等により見出された。更に、上記工程（ａ）−（ｂ）を含む一般式ＶｌａおよびＶｌｂで表されるＯ −フェノキシアルキルオキシムの混合物の製造法が見出された。本発明は更に以下の異性体混合物を包含するものである。すなわちＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）−プロピル］ヒドロキシルアンモニウム重硫酸塩およびＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］ヒドロキシルアンモニウム重硫酸塩、Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）−プロピル］ヒドロキシルアンモニウム塩化物およびＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］ヒドロキシルアンモニウム塩化物、２−プロパノン−Ｏ−［２−メチルスルホニルオキシプロピル］オキシムおよび２−プロパノン−Ｏ−［２−メチルスルホニルオキシ−１−メチルエチル］オキシム。本発明による方法は以下のように簡単に示すことができる。生成物ＶＩおよびＩから製造される活性物質に関して、置換基はそれぞれ単独でまたは組み合わせて以下の意味を有すると好ましい。すなわち、Ａｒが非置換か、或いはニトロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、またはＣ₁-Ｃ₄ハロアルキル、ことに好ましくは４−ハロフェニル、とりわけ４−クロロフェニルからそれぞれ選択される１−３個の置換基を有してもよいフェニル基を、Ｒ¹がＣ₁−Ｃ₄アルキル基、ことに好ましくはメチル基を、Ｒ²がＣ₁−Ｃ₄アルキル基を、Ｒ³がＣ₁−Ｃ₄アルキル基またはＣ₁−Ｃ₆アルコキシ基をそれぞれ示すか、またはＲ²およびＲ³が共通の炭素原子と共に５員から７員の同素環式環を意味すると好ましい。ことにＲ¹およびＲ²がＣ₁−Ｃ₄アルキル基、特にメチルおよび/ またはエチル基、またはｎ−プロピル基およびｎ−ブチル基を意味するＯ−フェニルオキシアルキルオキシムＶＩがことに好ましく用いられる。極めて好ましいＯ−フェニルオキシアルキルオキシムＶＩは、アセトンＯ−フェニルオキシアルキルオキシム誘導されたもの、ことに２−プロパンＯ−［２− （４−クロロフェノキシ）プロピル］オキシムである。ことに好ましいＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンＩは、上述のことに好ましいＯ−フェノキシアルキルオキシムＶＩから誘導される。スルホナートＩＶは、Ｏ−（２−ヒドロキシアルキル）オキシムＩＩをスルホニルハロゲン化物ＩＩＩと、塩基の存在に反応させて得られる。Ｏ−（２−ヒドロキシアルキル）オキシムＩＩは公知であり、例えば公知方法により対応するケトオキシムＶＩＩをアルキレンオキシドＶＩＩＩ（ＵＳ３０４００９７、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８１、（１９５９）、４２２３）または対応するカーボネートＩＸと反応させることにより製造可能である。一般的に，ＩＩａとＩＩｂとの異性体混合物が得られる。好適であり好ましいスルホニルハロゲン化物ＩＩＩにおいて、Ｒ４がＣ₁−Ｃ₄ アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルフェニル基を意味し、Ｈａｌが好ましくは塩素および付加的に臭素を、ことに好ましくは塩化メチルスルホニル、塩化トリフルオロメチルスルホニルおよび塩化４−メチルフェニルスルホニルを意味する。スルホニルハロゲン化物ＩＩＩは市販されいるが、公知方法により、例えば対応する有機スルホン酸を五塩化隣などの無機ハロゲン化剤と反応させて得ることもできる。Ｏ−（２−ヒドロキシアルキル）オキシムＩＩ（すなわちＩＩａ＋ＩＩｂの総量）のスルホニルハロゲン化物ＩＩＩに対するモル比は、１：１から１：１．５、ことに１：１から１：１．２であると好ましい。反応は溶媒を用いずに、または特に有機溶媒中で実施することができる。適する有機溶媒の例には、脂肪族炭化水素、例えば４を超過する炭素原子を有するｎ−アルカン、特にｎ−ペンタンおよびｎ−ヘキサン、シクロアルカン、例えばシクロヘキサン、芳香族炭化水素、特にトルエンおよびキシレン、二極性中性溶媒、例えばエーテル類、特にジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよび１，４−ジオキサン、スルホキシド類、例えばジメチルスルホキシドおよびジエチルスルホキシド、スルホン類、例えばジメチルスルホン、ジエチルスルホンおよびテトラメチレンスルホン、ニトリル類、例えばアセトニトリルおよびベンゾニトリル、Ｎ，Ｎ−二置換カルボキシアミド、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゾアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−アルキルラクタム類、例えばＮ−メチルピロリドンおよびＮ−ブチルピロリドン、テトラ置環式および非環式尿素類、例えばＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−および−ｎ−ブチル尿素、およびこれらの溶媒の混合物がある。しかしながら、反応を溶媒として適する過剰量のアミン塩基中で実施することも可能である。一般的にＯ−（２−ヒドロキシアルキル）オキシムＩＩの１モルあたりに、０．１−２ｋg、好ましくは０．３−１ｋgの量の上記溶媒または溶媒混合物を用いる。好ましい塩基は無機、および好ましくは有機塩基であり、ことに脂肪族第三級アミン、例えばトリエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、およびＮ，Ｎ−ジメチルシクロヘキシルアミンおよび付加的に芳香族第三級アミン、例えばピリジンおよびピリミジンが挙げられる。Ｏ−（２−ヒドロキシアルキル）オキシムＩＩの１モルに対して、塩基１−２当量、ことに１−１．５当量を用いると有利である。塩基を更に溶媒としても用いる場合には、通常は更に過剰として用いる。溶媒を用いて、または用いずに、スルホニルハロゲン化物ＩＩＩを異性体ＩＩａ、ＩＩｂおよび塩基の混合物に添加し、混合物を反応温度まで加熱する方法により本発明の方法を有利に行うことができる。一般的に、反応は−２０℃−１００℃で、好ましくは０℃−４０℃で、０．５ −２ｂａｒの加圧下に行われる。大気圧で反応を実施することも好ましい。通常、出発材料は０．５−３時間後に完全に反応する。後処理として、水を反応混合物に添加し、スルホナートＩＶａおよびＩＶｂを含有する有機相を、通常はトルエンまたはジエチルエーテル等の有機溶媒を用いて単離すると有利である。溶媒を蒸留により除去すると好適であり、この後、蒸留または再結晶等の慣用の精製操作を更に行い、スルホナートＩＶ（ＩＶａおよびＩＶｂの純粋な混合物または別個の異性体として）を純粋な形で得る。本発明の方法による好ましい実施態様において、抽出後の有機相を次の工程に施し、スルホナートＩＶａおよびＩＶｂの混合物を塩基の存在下にフェノールＶと反応させ、Ｏ−フェノキシアルキルオキシムＩＶａおよびＩＶｂの混合物を得る。本発明のことに好ましい実施態様においては、粗反応混合物をそのまま次の工程で用いる。フェノールＶは市販されているものを入手可能であるが公知方法またはこれに類似する方法により製造することも可能である。スルホナートＩＶ（すなわちＩＶａとＩＶｂの合計）の１モルに対して１−１．５モル、ことに等モル量のフェノールＶを用いると有利である。無機塩基、特にアルカリン土類金属水酸化物、またはアルカリ金属水酸化物、ことに水酸化カリウム、および付加的に水酸化ナトリウムまたは水酸化カルシウムを塩基として用いると好ましい。炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウムおよび重炭酸カリウムを用いることも好適である。一般的にスルホナートＩＶ（ＩＶａ＋ＩＶｂ）の１モルあたり、１−５モル、好ましくは１．５−３モルの塩基を用いる。反応は溶媒を使用せずに、または有機溶媒ないし溶媒混合物中で実施される。好適に用いられる溶媒には、特にメタノール、エタノール、およびイソプロパノール、または上記工程（ａ）に関して挙げた溶媒がある。通常は、溶媒または溶媒混合物をスルホナートＩＶの１モル当たり２ｋｇまで、ことに１ｋｇまでの量で使用する。一般的に、反応は２０℃−180℃、好ましくは４０℃−100℃で行なわれる。反応は通常約１−20時間行われる。Ｏ−フェノキシアルキルオキシムＩの反応混合物の後処理において、一般的にはまず揮発成分、ことに水と、必要に応じて溶媒を蒸留により除去し、得られた粗Ｏ−フェノキシアルキルオキシムＩを必要に応じて、再結晶、温浸、抽出などの慣用の精製操作により有機溶媒を用いて更に精製する。Ｏ−フェニルオキシアルキルオキシムＶＩ（ＶＩａとＶＩｂの混合物）の収量は通常６０−９０％である。Ｏ−フェニルオキシアルキルオキシムＶＩの混合物をその製造直後に酸性加水分解に付し、ＩａおよびＩｂの塩を得る場合は、一般的には精製を省略する。加水分解に使用される適する酸としては、好ましくはプロトン酸、ことに硫酸および塩酸、更に燐酸、トリフルオロ酢酸およびメタンスルホン酸を、ことに水溶液の形態で用いる。上記酸は、通常Ｏ−フェニルオキシアルキルオキシムＶＩ（すなわちＶＩａとＶＩｂの合計）に対して１：１から１０：１、特に５：１から７：１のモル比で用いられる。ＶＩａとＶＩｂの混合物の酸性的な開裂は不活性溶媒中、ことに水中で有利に行われる。反応は一般的に５０−１３０℃、好ましくは６０−８０℃で、０．１−１バール、ことに０．３−０．５バールで行われ、バッチ式に行うことも連続的に行うことも可能である。反応所要時間は通常４−２４時間、ことに６−１２時間である。反応の終了時に、通常まず遊離ケトン（Ｒ²−ＣＯ−Ｒ³）を、および必要に応じて溶媒を粗反応生成物から、ことに蒸留により除去する。本発明の方法による好ましい実施態様において、ことに有利な方法として、Ｒ² およびＲ³がメチルを示すＶＩａとＶＩｂの混合物から開始し、後者を硫酸または塩酸の存在下に加水分解する。これにより得られるアセトンを反応混合物から連続的に除去すると有利であり、この間に水の一部分と、塩酸が用いられる場合は塩化水素を次工程に持ち越してもよい。次いで粗反応混合物を慣用の方法で後処理し、Ｏ−フェニルオキシアルキルヒドロキシルアミンの塩を得る。塩酸が使用される場合は、反応終了時に未だ反応容器に存在する塩化水素と水を共に、共沸蒸留により可能な限り除去するように後処理を行うと好適である。回収された過剰の酸は、ことに硫酸および塩酸の場合、Ｏ−フェノキシアルキルオキシムＶＩａ／ＶＩｂの開裂に返還することが可能である。次いで得られたＯ−フェニルオキシアルキルヒドロキシルアミンの酸性塩ＩａおよびＩｂを通常は水中に取り出す。塩ＩａおよびＩｂは、必要に応じて塩の水溶液から例えば溶液を濃縮し、晶出させるような慣用の方法で、塩として得ることが可能である。加水分解において３０−６０重量％の硫酸が使用される場合は、一般的に反応混合物を約２０℃に冷却することのみでＩａおよびＩｂの重硫酸塩の結晶化が起こる。上記方法により沈殿したＯ−フェニルオキシアルキルヒドロキシルアミンの塩Ｉａ／Ｉｂを慣用の方法、ことに濾過および結晶の水やトルエンによる洗浄等により上層溶液から分離する。ＩａおよびＩｂを分離と同時または分離後に無機塩基を用いて塩から遊離させる。ことに適する無機塩基はアルカリ金属、アルカリ土類金属水酸化物、炭酸塩および重炭酸塩であり、このうち水酸化物が好ましく、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムがことに好ましく用いられる。Ｏ−フェニルオキシアルキルヒドロキシルアミンＩ（すなわちＩａおよびＩｂの合計）の１モル当たりに、１−３当量、ことに１．１−１．５当量の無機塩基が用いられると有利である。中性化は慣用の方法で行われるため、この詳細の説明は省略する。一般的にＯ −フェニルオキシアルキルヒドロキシルアミンＩａおよびＩｂを含有する有機相と塩を含有する水性相が得られる。個々のＯ−フェニルオキシアルキルヒドロキシルアミンＩａまたはＩｂの後処理は慣用の技術、特に相分離、トルエンまたはジエチルエーテル等の有機溶媒を用いた水性相の抽出、有機相の混合とこれに次ぐ特に蒸留による溶媒の除去により行われる。この後、必要に応じて蒸留、再結晶等の慣用の精製操作を更に行うことも可能である。Ｏ−フェニルオキシアルキルヒドロキシルアミンＩ（ＩａおよびＩｂの合計）の収率は通常８０−９０％である。本発明による製造法の重要な利点は、Ｉから得られる活性物質のために好ましくない場合の多い異性体ｂの含有量が、段階ａ）、ｂ）およびｃ）で減少するということである。従って、異性体ＩＩａの含有量が７０−１００％、ことに７０ −９９．５％、特に７０−９８％である場合のＩＩａとＩＩｂとの混合物から出発して、得られる異性体ＩａおよびＩｂの混合物では異性体ｂの含有率が７５− ９８％低下していることがわかっている。更に異性体ｂの含有率の低下は通常、段階ａ）およびｂ）で、すなわちＶＩａおよびＶＩｂの混合物の製造中に部分的に起こること、および硫酸を用いて酸性加水分解を行うことにより、または加水分解に次いで他の無機酸が用いられる場合はこのように得れた溶液からＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンＩａおよびＩｂ硫酸塩として沈殿させることによりその異性体ｂの含有率を更に低下させることも明らかにされている。本発明の方法によると、異性体ＩＩａおよびＩＩｂの分離が不要である。この方法により得られる混合物が好ましい目的生成物であるＶＩａ及びＩａに富むことにより、精製を全く行わずに済ませることができない場合も、精製に関する手間が大幅に軽減される。生成物ＩおよびＶＩはシクロヘキサノン型除草剤用の前駆物質として適している（例えばヨーロッパ特許出願公開第４５６１１２号公報参照）。製造実施例実施例１２−プロパノン−Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］オキシムおよびＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアミン（式Ｉａ、ＶＩａのＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３＝メチル、Ａｒ＝４−クロロフェニル）の製造方法。（第１実施態様）（ａ）Ｏ−スルホニルオキシアルキルオキシム（ＩＶ）の製造９１．２重量％の２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）オキシムと、８．７重量％の２−プロパノン−Ｏ−（１−ヒドロキシル−１−メチルエチル）オキシムとの混合物５７．３ｋｇ（４−３７モル）を、６６．３ｋｇ（６５６モル）のトリエチルアミンと、１７５ｋｇのトルエン中に導入した。この混合物に、１０−２０℃において、５５．１ｋｇ（４８１モル）のメチルスルホニルクロリドを添加し、この混合物を２５℃において１時間撹拌した。この粗生成物を処理して以下の２種類の主生成物とした。２−プロパノン−Ｏ−［２−メチルスルホニルオキシプロピル］オキシム（ｎ_D ²²＝１．４５３８） ¹Ｈ−ＮＭＲ（４００．１ＭＨｚ、ｄ⁶−ジメチルスルホキシド中）、δ（ｐｐｍ）＝４．８８（１Ｈ、ｍ）、４．０５（２Ｈ、ｄ）、３．１（３Ｈ、ｓ）、１．８３（３Ｈ、ｓ）、１．８２（３Ｈ、ｓ）、１．３２（３Ｈ、ｄ） ¹³Ｃ−ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ、ｄ⁶−ジメチルスルホキシド中）、δ（ｐｐｍ）＝１５５．４（ｔｅｒｔＣ）、７７．６（ＣＨ）、７４．７（ＣＨ₂）、３７．８（ＣＨ₃）、２１.２（ＣＨ₂）、１７．４（ＣＨ₃）、１５．４（ＣＨ₃ ）２−プロパノン−Ｏ−［２−メチルスルホニルオキシ−１−メチルエチル］オキシム（ｎ_D ²²＝１．４５２０） ¹Ｈ−ＮＭＲ（２７０．１ＭＨｚ、ｄ⁶−ジメチルスルホキシド中）、δ（ｐｐｍ）＝４．３（１Ｈ、ｍ）、４．２５（２Ｈ、ｍ）、３．１５（３Ｈ、ｓ）、１．８２（３Ｈ、ｓ）、１．７７（３Ｈ、ｓ）、１．２（３Ｈ、ｄ） ¹³Ｃ−ＮＭＲ（１２５．７ＭＨｚ、ｄ⁶−ジメチルスルホキシド中）、δ（ｐｐｍ）＝１５４．９（ｔｅｒｔＣ）、７５．０（ＣＨ）、７１．３（ＣＨ₂）、３６．６（ＣＨ₃）、２１．３（ＣＨ₃）、１５．７（ＣＨ₃）、１５．３（ＣＨ₃）（ｂ）Ｏ−フェノキシアルキルオキシム（ＶＩ）の製造次いで、撹拌下に、これに４０％濃度の水酸化カリウム溶液（１．０５０モル）１４７ｋｇ中に５６．４ｋｇ（４３９モル）の４−クロロフェノール溶液を添加した。トルエンおよびトリエチルアミンを、６０℃、０．２バールで蒸留除去し、次いで反応混合物をこの温度で１６時間撹拌した。粗生成物を１５０リットルの水と混合し、水性相と有機相とを分離し、水性相を１５０リットルのトルエンで抽出した。この有機相からトルエンを減圧下に蒸留除去し、６７．２ｋｇ（２７８モル）の２−プロパノン−Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）−プロピル］オキシド（収率７０％）と、２．１ｋｇ（９モル）の２−プロパノン−Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］オキシムとの混合物約９６．３重量％を含む油状体が得られ、これは３８℃で固化した（異性体割合、（ＶＩａ）／（ＶＩｂ）＝９７：３）。（ｃ）Ｏ−フェノキシアルキルオキシムの酸裂開この混合物７１．９ｋｇを、４０％濃度（１．４３０モル）の硫酸３５０ｋｇと混合し、この反応混合物を８０℃に加熱し、３００ミリバールの減圧下に、１７７ｋｇのアセトンと水を１２時間にわたり蒸留除去し、反応容器中の酸の濃度を一定に維持するため、絶えず除去された水分を補給した。残存溶液を２０℃に冷却し、６０．９ｋｇの析出沈澱物を得たが、これは９９．５重量％の、Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアミン（９８．９重量％、収率８５％）のビスアンモニウム硫酸塩と、Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］ヒドロキシルアミン（０．６重量％）のビスアンモニウム硫酸塩から成るものであった。この沈澱物をそれぞれ１７５ｋｇの水とトルエンで洗浄し、これにより得られた結晶を４０℃、減圧で乾燥した（異性体割合＝９９．４：０．６）。ビス−｛Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアンモニウム｝スルファート ¹Ｈ−ＮＭＲ（２５０．１ＭＨｚ、ｄ⁶−ジメチルスルホキシド中）、δ（ｐｐｍ）＝８．５５（３Ｈ、ｓ）、７．３３（２Ｈ、ｄ）、７．０（２Ｈ、ｄ）、４．７（１Ｈ、ｍ）、３．９（２Ｈ、ｍ）、１．２２（３Ｈ、ｄ） ¹³Ｃ−ＮＭＲ（１２５．７ＭＨｚ、ｄ⁶−ジメチルスルホキシド中）、δ（ｐｐｍ）＝１５６．４（tｅｒｔＣ）、１２９．４（２ＣＨ）、１２４．５（ｔｅｒｔＣ）、１１７．６（２ＣＨ）、７７．２（ＣＨ₂）、７１.６（ＣＨ）、１６．２（ＣＨ₃）（ｄ）Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミン（Ｉ）の製造上記粗生成物に、２５％濃度のナトリウムヒドロキシド溶液５０ｋｇ（３１２．５モル）を撹拌下に添加し、有機相を分離し、水性相５０ｋｇのトルエンで抽出した。このトルエンを蒸留により合併有機相から除去して、Ｏ−［２ −（４−クロロフェノキシ）プロピル］−ヒドロキシルアミン（Ｉａ、９９．４重量％、収率９９％）およびＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］ヒドロキシルアミン（Ｉｂ０．６重量％）の異性体混合物４８．３ｋｇを得た。Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）ヒドロキシルアミンの収率は、使用された２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）オキシムに対して５９％であった。実施例２実施例１と同様に、出発材料として、２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）オキシムと、２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）オキシムの混合物を使用したが、その量割合は９９．４：０．６とした。その他の諸条件は、実施例１と同様にして処理した。これによりＯ−［２−（４ −クロロフェノキシ）プロピル］−ヒドロキシルアミン（収率５４％）とＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］ヒドロキシルアミンを９９．９８：０．０２の割合で得た。実施例３実施例１と同様に、出発材料として、２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）オキシムと、２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）オキシムの混合物を使用したが、その量割合は７６．２：２３．８とした。その他の諸条件は、実施例１と同様にして処理した。これによりＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］−ヒドロキシルアミン（収率５６％）とＯ− ［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］ヒドロキシルアミンを９８．５：０．６の割合で得た。実施例４Ｏ−（２−フェノキシブチル）ヒドロキシルアミン（ＶＩａ、Ｒ¹はエチル、Ｒ²、Ｒ³＝メチル、Ａｒ＝４−ヒドロキシフェニル）の製造出発材料として、２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシブチル）オキシムおよび２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシ−１−エチルエチル）オキシムを９６．７：３．３の割合で使用し、４−クロロフェノールの代りにフェノールを使用したほかは、実施例１と同様に処理した。Ｏ−（２−フェノキシブチル）ヒドロキシルアミン（収率５０％）と、Ｏ−フェノキシ−１−エチルエチル）ヒドロキシルアミンとを９９．８：０．２の割合で得た。実施例５Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアミン（ＶＩａ、Ｒ¹、Ｒ²はメチル、Ｒ³＝エチル、Ａｒ＝４−クロロフェニル）の製造出発材料として、２−ブタノン−Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）オキシムと２−ブタノン−Ｏ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）オキシムの割合９３．７：７．３の混合物を使用したほかは、実施例１と同様に処理した。Ｏ−［２ −（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアミン（収率２５％）とＯ −［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］ヒドロキシルアミンの、割合９９．９：０．１の混合物が得られた。実施例６２−プロパノン−Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］オキシムと、Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアミン（Ｉａ、ＶＩａ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、＝メチル、Ａｒ＝４−クロロフェニル）の製造実施態様２（ａ）Ｏ−スルフォニルオキシアルキルオキシムの製造７２．６重量％の２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）オキシムと２２．７重量％の２−プロパノン−Ｏ−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）オキシムとの混合物（異性体割合ＩＩａ／ＩＩｂ＝７６．２：２３．８）４ｋｇ（２９モル）を、４．６ｋｇ（３６モル）のＮ，Ｎ−ジメチルシクロヘキシルアミンと、２０ｋｇのｏ−キシレン中に導入した。この混合物に、５−２０℃において、５ｋｇのｏ−キシレン中、３．８ｋｇ（３３モル）のメチルスルホニルクロリドの溶液に添加し、次いでこの混合物を２５℃で１時間撹拌した。（ｂ）Ｏ−フォノキシアルキルオキシムの製造上記粗生成物を７．５ｋｇの水と混合した後、有機相を分離し、次いで１５ｋｇのイソプロパノール、３．９ｋｇ（３０モル）の４−クロロフェノール、８．４ｋｇの４０％濃度（５９モル）の水酸化カリウム溶液と共に、８０℃に１０時間加熱下。次いで大部分のイソプロパノールと水を減圧下に蒸留除去し、反応器中に２相を形成した。有機相を分離し、ｏ−キシレンの大部分を蒸留除去して、９３．６重量％（１７．９モル）の２−プロパノン−Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］オキシム（収率８５％）と、６．４重量％（１．２モル）の２−プロパノン−Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］オキシムとの９３．８重量％の混合物から成る油状体４．９２ｋｇを得た。（ｃ１）Ｏ−フェノキシオキシムの酸裂開９６．９重量％（０．６４モル）の２−プロパノン−Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］オキシムと、３．１重量％（０．０２モル）の２−プロパノン−Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］オキシム（異性体量割合ＶＩａ／ＶＩｂ＝９７：３）を含有する混合物１６０ｇを、２７％濃度の塩酸溶液（４．２モル）７３０と混合物し、８０℃、３１５ミリバール、還流比１２：１で蒸留処理し、大部分が水とアセトンである液体２０２ｇを除去した。次いで、還流させることなく、５８℃、１８０ミリバールで共沸的蒸留処理し、４４０ｇの塩酸を除去した。残渣（１８４ｇ）は、７０．６重量％のＯ− ［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアミン塩化物（収率８５％）と、１．１重量％のＯ−［２−（４−クロロフェノキシ−１−メチルエチル］ヒドロキシルアミン塩化物とを含有することが確認された（異性体量割合Ｉａ／Ｉｂ＝９８．５：１．５）。Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアンモニウムクロリド ¹Ｈ−ＮＭＲ（２７０．１ＭＨｚ、ｄ⁶−ジメチルスルホキシド中）、δ（ｐｐｍ）＝１１．２５（３Ｈ、ｓ）、７．３（２Ｈ、ｄ）、７．０５（２Ｈ、ｄ）、４．８５（１Ｈ、ｍ）、４．２５（２Ｈ、ｍ）、１．２５（３Ｈ、ｄ） ¹³Ｃ−ＮＭＲ（１２５．７ＭＨｚ、ｄ⁶−ジメチルスルホキシド中）、δ（ｐｐｍ）＝１５６．１（ｔｅｒｔＣ）、１２９．４（２ＣＨ）、１２４．８（ｔｅｒｔＣ）、１１７．７（２ＣＨ）、７６．４（ＣＨ₂）、７１．３（ＣＨ）、１５．９（ＣＨ₃）（ｃ２）硫酸による析出沈澱この残渣に１２０ｇの水、１２４ｇの２５％濃度水酸化ナトリウム溶液（７７５ミリモル）、１２６ｇのトルエンを添加し、混合後、有機相を分離し、７６ｇ（２．３８モル）のメタノール、６４ｇの５０％濃度硫酸（３２７ミリモル）を添加して、１３２．８ｇの、Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］− ヒドロキシルアミン（９８．９重量％）と、Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ −１−メチルエチル］ヒドロキシルアミン（１．１重量％）のビスアンモニウムスルファートを析出沈澱させ、これを濾別し、１９０ｇのトルエンで洗浄し、乾燥した（２−プロパノン［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］オキシムに対して８２％、異性体量割合９８．９：１．１）。（ｄ）Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンの分離実施例１と同様にしてヒドロキシルアミンを分離した。Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］−ヒドロキシルアミンの収率は９８％であった。Ｏ− ［２−（４−クロロフェノキシ−１−メチルエチル］ヒドロキシルアミンに対する割合は９８．９：１．１であった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ハロイス，アルブレヒトドイツ国、Ｄ−67063、ルートヴィヒスハーフェン、タイヒガセ、13 (72)発明者ボルヒェルス，ディルクドイツ国、Ｄ−67134、ビルケンハイデ、ブルフヴェーク、２ (72)発明者ハルトマン，ホルストドイツ国、Ｄ−67459、ベール−イゲルハイム、リンデンシュトラーセ、45 (72)発明者マイヴァルト，フォルカードイツ国、Ｄ−67069、ルートヴィヒスハーフェン、ベルナー、ヴェーク、24 (72)発明者ハイマン，フランクドイツ国、Ｄ−67065、ルートヴィヒスハーフェン、イム、ランゲン、ヴィンケル、 63 (72)発明者ブシュルテ，トーマスドイツ国、Ｄ−67459、ベール−イゲルハイム、イム、コルンガルテン、14 【要約の続き】の混合物を形成し、（ｃ）この混合物を酸の存在下に加水分解し、かつ必要に応じて（ｄ）Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミン（Ｉａ）および（Ｉｂ）を、無機塩基を使用して、生成塩から単離することを特徴とする方法。上記Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミン（Ｉａ）および（Ｉｂ）およびその前駆物質（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）は、栽培植物保護剤および医薬製造のために重要な中間生成物である。

Claims

【特許請求の範囲】１．以下の一般式（Ｉａ）および（Ｉｂ）で表わされ、かつＲ¹がアルキル基を、Ａｒが非芳香族置換基を持っていてもよいフェニル基をそれぞれ意味するＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミン異性体混合物または対応する塩混合物を製造する方法であって、（ａ）以下の一般式（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）で表わされ、かつＲ²がアルキル基を、Ｒ³がアルキルまたはアルコキシを意味するか、またはＲ²およびＲ³が共通の炭素原子と共に合体して、５から７員の同素環式環を形成するＯ−（２−ヒドロキシエチル）オキシムの異性体混合物を、塩基の存在下に、以下の一般式（ＩＩＩ）で表わされ、かつＲ⁴有機基を、Ｈａｌがハロゲンを意味するスルホニルハロゲン化物と反応させて、以下の一般式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）で表わされるスルホナートの対応する混合物に転化し、かつ（ｂ）このスルホナートの混合物を、塩基の存在下に、以下の式（Ｖ）で表わされるフェノールと反応させて、以下の式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）で表わされるＯ−フェノキシアルキルオキシム混合物を形成し、（ｃ）この混合物を酸の存在下において、加水分解し、かつ必要に応じて（ｄ）この生成塩から、無機塩基を使用して、Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミン（Ｉａ）および（Ｉｂ）を分離することを特徴とする方法。２．以下の一般式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）で表わされ、かつＲ¹からＲ³およびＡｒが請求項１に記載されている意味を有するＯ−フェノキシアルキルオキシムの混合物を製造する方法であって、（ａ）以下の一般式（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）で表わされ、Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）オキシムの異性体混合物を、以下の一般式（ＩＩＩ）で表わされ、かつＲ⁴有機基を、Ｈａｌがハロゲンを意味するスルホニルハロゲン化物と、塩基の存在下に反応させて、以下の一般式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）で表わされるスルホナートの対応する混合物に転化し、かつ（ｂ）このスルホナートの混合物を、塩基の存在下に、以下の式（Ｖ）で表わされるフェノールと反応させることを特徴とする方法。３．以下の一般式（Ｉａ）および（Ｉｂ）で表わされ、かつＲ¹およびＡｒが請求項１に記載されている意味を有するＯ− フェノキシアルキルヒドロキシルアミン異性体混合物を製造する方法であって、以下の一般式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）で表わされ、かつＲ²がアルキル基を、Ｒ³がアルキルまたはアルコキシを意味するか、またはＲ²およびＲ³が共通の炭素原子と共に合体して、５から７員の同素環式環を形成するＯ−フェノキシアルキルオキシムを、酸の存在下に加水分解し、かつ必要に応じて、得られた（Ｉａ）および（Ｉｂ）の塩を塩基と反応させることを特徴とする方法。４．方法段階（ａ）における塩基として、脂肪族３級アミンを、方法段階（ｂ）において無機塩基を使用することを特徴とする、請求項１または２の方法。５．スルホナート（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）混合物を、単離することなく、そのままフェノール（Ｖ）と反応させて、Ｏ−フェノキシアルキルオキシム（Ｉａ）および（Ｉｂ）を形成することを特徴とする請求項１または２の方法。６．ケトオキシム（ＶＩＩ）と、アルキレンオキシド（ＶＩＩＩ）または対応するカルボナート（ＩＸ）との反応により得られる（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）の混合物から出発することを特徴とする、請求項１または２の方法。７．（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の混合物の加水分解を、塩酸、硫酸または燐酸で行うことを特徴とする、請求項１または３の方法。８．出発材料混合物の式中のＲ¹、Ｒ²およびＲ³が、それぞれメチルを表わすことを特徴とする、請求項１から３のいずれかの方法。９．請求項１または３における（Ｉａ）および（Ｉｂ）のヒドロクロリドまたはスルファートを含有する異性体混合物の製造方法であって、式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）で表わされ、かつＲ²およびＲ³がメチルを意味するＯ−フェノキシアルキルオキシムの混合物を、塩酸または硫酸の水溶液で加水分解し、これにより生成するアセトンを絶えず反応混合物から除去することを特徴とする方法。１０．下式のＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアンモニウム重硫酸塩異性体および下式のＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］ヒドロキシルアンモニウム重硫酸塩異性体の混合物。１１．下式のＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアンモニウム塩化物異性体および下式のＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］ヒドロキシルアンモニウム塩化物異性体の混合物。１２．下式の２−プロパノン-Ｏ−［２−メチルスルホニルオキシプロピル］オキシム異性体および下式の２−プロパノン−Ｏ−［２−メチルスルホニルオキシ−１−メチルエチル］オキシム異性体の混合物。