JPS60231645A - Ｏ―置換オキシム化合物の合成方法および相当ヒドロキシルアミンｏ―置換化合物への転化方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明はＯ−置換オキシムの新規製造方法に関するもの
であり、その方法は０−アルキルオキシムの製造におい
て特に有用である。さらに特定的にいえば、本発明は無
水条件の下で〇−置換オキシムを製造する方法に関する
ものである。

従来の技術 Ｏ−アルキルオキシムの古典的製造方法はオキシムを例
えばメチルブロマイドまたはメチルヨーダイトのような
オルガノハライドおよびナトリウムメトキサイドのよう
なアルカリ金属アルコキサイドと反応させることから成
る。例えば、ダンスタンおよびゴウルデインクはＪ、　
Ｃｈｕｍ、　Ｓｏｃ、９１．６２８．１９０１において
、アセトンオキシムをメチルヨーダイトおよびナトリウ
ムメトキサイドと反応させることによるアセトンオキシ
ムのＯ−メチル化を開示している。

ＥＰＯ特許出願第２８，５６０号（リンハルドラ、１９
８０）はＯ−アルキルオキシムを製造する二つの方法を
開示している。第一の方法は古典的方法の一つの変形に
関するもので、二段法である。

その工程の第一段階においてオキシムはそれをアルカリ
金属アルコキサイドと反応させることによつて塩型へ転
化される。工程の第二段階において、相当するアルカリ
金属。オキシムの塩を次に精製し、中性（ａｐｒｏｔｉ
ｃ　）双極性Ｃｄ１ｐｏｌａｒ）　蹄Ｊの中でアルキル
ブロマイド′！りはアルキルクロライドと反応させる。

実際には、リンハルトらはオキシムを相当するナトリウ
ム塩へ転化するためにナトリウムメトキサイドを用い、
次いでメチルクロライドをアルキル化剤として使用した
。リンハルトらによって開示される第二の方法はオキシ
ムを粉状水酸化ナトリウムおよびオルガノハライドと水
の存在下で中性双極性溶剤の中で反応させることによっ
てオキシムのＯ−アルキル化を達成した。

同様に、Ｉｉ、Ｓ、アンカーおよびＨ，Ｔ、クラークの
＠Ｏｒｇ、　５ｙｎｔｈ、　Ｃａｌ　、第ｍ巻”、１７
８頁は、α−ブロモ酢酸とアセトオキシムとを水酸化ナ
トリウムの存在下で水性反応媒体中で反応させそして得
られるアセトオキシム〇−酢酸を加水分解することによ
って、ヒドロキシアミンｏ−酢ａを製造する方法を開示
している。その上、ボレクとクラークのＪ、　Ａｍ、　
Ｃｈｕｍ、　Ｓｏｃ、　＊　５８．２０２０（１９８６
）はアセトオキシムとの反応におけるクロロ酢酸の使用
を記述しており、その中で、精製しにくい生成物の悪い
収率（４６−４９９６）が記録されている。

我々は予想外に、アルカリ金属またはアルカリ土類金属
の水酸化物を過剰のオキシム反応剤と反応させてオキシ
ム塩を形成し、水をこの系から共沸黒部によって除き、
その後オキシム塩をオルガノハライド化合物と実質上無
水の条件下で反応させることによって、〇−置換オキシ
ム化合物を製造する簡単な方法を見出したのである。こ
の方法は〇−置換オキシム、特にＯ−アルキル置換オキ
シムを好収率で生成する。この方法の経済性は高価なア
ルコキサイドを避け、ブロマイドおよびヨーダイトの代
りにオルガノクロライドを用い得るという点においてす
ぐれている。

３、発明の詳細な説明 本発明は式 の〇−置換オキシム化合物の製造方法に関するものであ
り、その方法は、 （α）式 のオキシム化合物をアルカリ金属またはアルカリ土類金
属の水酸化物と上記オキシムの過剰において反応させて
、上記オキシム化合物のアルカリ金属塩′またはアルカ
リ土類金属塩、水、および上記過剰オキシムの混合物を
形成し くｂ）　段階（α）の反応混合物を共沸黒部にかけて上
記の水の全部あるいは一部を上記混合物から除去し、（
Ｃ）　上記オキシム化合物のアルカリ金属塩またはアル
カリ土類金属塩を式 の化合物と反応させる、 各段階から成り；これらの式において、Ｘはハロゲンで
あり、 Ｒ，とＲ７は同種または異種であり、そして、水ル、ア
ルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキルスルフ
ィニル、アリールスルフォニル、アリールチオ、アルコ
キシアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフォニル、
筐たはアルアルキルでおり、あるいはＲ，とＲ１は一緒
に置換または非置換のアルキレン鎖またはアルケニレン
鎖を形成して環構造内に８個から約７個の炭素原子をも
つシクロアルキル基またはシクロアルケニル基を完成し
てもよく、この場合、許容できる置換基は１個または１
個より多くのアルキルチオ、アルキルスルフィニル、ア
ルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル
、アルキルチオカルボニル、アルキル、アルキルスルフ
ォニル、フェノキシ、カルボキシ、アミド、アルコキシ
カルボニル、ニトロ、アルコキシ、アリールチオ、アリ
ールスルフィニル、ノで一フルオｐアルキル、シアンあ
るいは弗素の基であり、 Ｒ３は上記オルガノハライドのハロゲンへ結合した一級
、二級、または三級の炭素原子をもつ有原子が工程中で
不活性である１個または１個より多くの置換成分で任意
的に置換されていてもよい。

本発明の方法は二段の本質的段階から成る。本発明の方
法の第一の本質的段階（反応段階Ａ）の好ましい態様に
ついてまず大要を説明する。

反応段階Ａ Ｒ，Ｒ２（財）−Ｈ＋　ＭＯＨ→Ｒ、Ｒ，→啼ＯＮ　＋
　Ｈ，０（１）　’（１） 式中、Ｒ１とＲ１は上記定義のとおりでるり、Ｍはアル
カリ金属またはアルカリ土類金属である。オキシム化合
物の相当するアルカリ貧属塩またはアルカリ土類金属塩
を形成する本発明の方法の第一の本質的段階は、アルカ
リ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物と式Ｒ
，Ｒ，Ｃ＝ＮＯＨのオキシム化合物の過剰との反応によ
って便利に実施される。

オキシムが反応条件下で液体である場合には、オキシム
は反応溶剤として用いることができ、あるいはオキシム
と適当な有機補助溶剤との組合せが反応溶剤となること
ができる。オキシムが反応混合物下で固体である場合に
は、補助溶剤が用いられ、オキシム／補助溶剤が反応溶
剤として機能する。ここで使用する場合、「適当な有機
溶剤」とはこの方法の反応条件下で水酸化物およびオキ
シム反応剤と反応しない有機溶剤のいずれかであり、そ
れはオキシムおよび水酸化物反応剤の溶液を形成するこ
とができかつ水と黒部するときに共沸混合物の形成を助
けるものである。本発明の好ましい具体化においては、
反応は補助溶剤で以て実施される。有用な補助溶剤の例
は非極性溶剤例エバヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタ
ン、シクロペンタン、ペンタン、イソオクタンなどのよ
うな脂肪族および脂環族炭化水素；ベンゼン、トルエン
、キシレンなどのような芳香族溶剤；および、四塩化炭
素、メチレンジクロライド、クロロフルオロメタン、ジ
クロロジフルオロメタン、トリクロロトリフルオロエタ
ン、クロロホルムなどのようなハロ炭化水素である。゛
本発明の実際において使用する好ましい非極性有機溶剤
はフルオロ炭化水素溶剤、炭化水素溶剤、および芳香族
溶剤であり、本号法における使用に特に好ましいのはト
ルエンおよびキシレンのような芳香族溶剤およびペンタ
ン、イソオクタン、シクロヘキサンなどのような炭化水
素溶剤である。

溶剤の量は臨界的ではなく広く変り得る。通常は、溶剤
の量はオキシム反応剤の合計重量を基準にして約５から
約２００重量％の間で変る。好ましい溶剤量はオキシム
反応剤の重量で約５０から１００重量％である。より多
くの量の溶剤を勿論使用できるが、このような量は反応
物質の成分を単に薄めるだけでらり、特別な利点が得ら
れない。

本発明の方法の実施において反応剤として有用であるオ
キシム化合物は式 ％式％ をもつものであり、Ｒ１およびＲ２は上述のとおりであ
る。このような化合物は画業熟練者にはよく知られてお
り、アセトアルデヒドオキシム、プロピオンアルデヒド
オキシム、ｎ−ブチルアルデヒドオキシム、イソブチル
アルデヒドオキシム、ｎ−バレルアルデヒドオキシム、
ピバルアルデヒドオキシム、アセトオンオキシム、メチ
ルエチルケトンオキシム、２−ペンタノンオキシム、８
−ペンタノンオキシム、２−へキサノンオキシム、エチ
ルインブチルケトンオキシム、バニリンオキシム、フェ
ニルアセトアルデヒドオキシム、メチルイソブチルケト
ンオキシム、ベンズアルデヒドオキシム、アセトフェノ
ンオキシム、プロピオフェノンオキシム、ｎ−ブチロフ
ェノンオキシム、シクロヘプタンカルボキシアルデヒド
オキシム、シクロペンタンカルボキシアルデヒドオキシ
ム、２．２−ジメチルシクロヘキサンカルボキシアルデ
ヒドオキシム、シクロヘプタンカルボキシアルデヒドオ
キシム、２−メトキシアセトアルデヒドオキシム、２−
エトキシプロピオンアルデヒド、８−ブトキシブチルア
ルデヒドオキシム、ベンジルエチルケトンオキシム、シ
クロヘキシルメチルケトンオキシム、２−プロボキシバ
レルアルデヒドオキシム、などを含む。その他の有用な
オキシム反応剤は２−フェニルブロピオンアルデヒドオ
キシム、３−フェニルバレルアルデヒドオキシム、ベン
ゾフェノンオキシム、シクロヘキサノンオキシム、シク
ロペンタノンオキシム、０−トルアルデヒドオキシム、
悟−トルアルデヒドオキシム、２−ペンジルブロビオン
アルデヒドオギシム、２−エチル−２−フェニルアセト
アルデヒドオキシムなどを含む。上記のとおり、前述化
合物のＲ２およびＲ１置換基は工程中で用いられる反応
条件下で比較的非反応性でるる１個または１個より多く
の官能基で以て置換することができる。こσ〕ような非
反応性官能基の例は弗素、アルコキシ、ニトロ、シアノ
、アルキルチオ、アリールスルフィニル、了り−ルスル
フオニル、アルキル、アリールチオ、アルキルスルフィ
ニル、アルキルスルフォニル、フェノキシ、カルボキシ
、アミド、アルコキシカルボニル、パー／＼ロアルキル
、および類似の非反応性官能基である。

不発明の実際において使用するのに好貰い鴬のは、Ｒ１
とＲ７が同種または異種でありそして水素でおるか、あ
るいは置換または非置換の、フェニル、７個から約１４
個の炭素原子をもつアルキルフェニル、１個から約７個
の炭素原子をもつアルキルおよび７個から約１４個の炭
素原子をもつフェニルアルキルである、上記式のオキシ
ム化合物である。本発明の方法における使用に特に好ま
しいのは、Ｒ８とＲ７とが水素でめるか、あるいは置換
または非置換の、１個から約４個の炭素原子をもつアル
キル、７個から約１１個の炭素原子をもつアルキルフェ
ニル、めるいは７個から約１１個の炭素原子をもつフェ
ニルアルキルであるオキシム化合物であって、許容でき
る置換基が１個または１個より多くのアルコキシカルボ
ニル、カルボキシ、アルキルチオ、−トロ、シアノ、お
よびトリフルオロメチルである。これらの特に好ましい
具体化の中で、最も好ましいのは、Ｒ１と８２とが水素
であるかめるいは炭素原子数が約１個から約４個である
、置換されていないアルキルまたは１個または１個より
多くのアルコキシカルボニルまたはカルボキシ置換基で
以て置換されたアルキルであるものであり、前述の特に
好ましい化合物の中のＲ２および／またはＲ２が非置換
または置換されたメチルまたはエチルであるものか特別
に好ましい。

本発明の方法において反応剤として利用されるオキシム
化合物は慣用的方法によって便利につくることができる
。例えば、これらの化合物は適切なアルデヒドまたはケ
トンをヒドロキシルアミン塩と、任意的にはアルカリ金
属水酸化物、アルカリ釡属炭酸塩あるいはアンモニアの
存在において反応させることによって便利につくること
ができ゛る。もう一つの方法は相当するアルデヒドまた
はケトンを水媒体中で亜硝酸ナトリウム、重亜硫酸ナト
リウム、および二酸化硫黄と反応させることを含む。

アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物化合物
は本発明の方法の第一段階において用いることができ、
例えに、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化カル
シウム、水酸化マグ坏シウム、および水酸化ナトリウム
である。アルカリ金属京嶋作物什介物飛本発明の実際に
おいて使用するのに好ましい。使用に特に好ましいのは
水酸化カリウムおよび水酸化ナトリウムであり、不発明
の実際における使用に命も好ましいのは水酸化ナトリウ
ムである。アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸
化物の形態は臨界的ではない。水酸化物は固体の形で添
加することができ、わるいは例えはオキシム反応剤中ま
たは水中に溶解したような溶液の形で添加することがで
きる。

本発明の方法の第一段階の反応温度は反応混合物の凝固
点からオキシム塩反応生成物が分解され易くなる温度ま
での間で変えることができる。本発明の好ましい態様に
おいては、反応温度は約０℃から約１５０℃までの間で
変化させることができ、本発明の特に好ましい具体化に
おいては、反応温度は約２５℃から約１２０℃の範囲で
ある。

これらの特に好ましい具体化の中で、最も好ましいのは
反応温度が約５０℃から約１００℃の範囲である場合で
ある。

本発明の方法の第一段階の完了後に、反応混合物を慣用
的方法を用いて共沸蓋部にかけ、反応混合物へ添加した
水または第一段階反応中に形成される水の全部または一
部を除去する。このような工程は当業者によく知られて
おり、ここでは詳細には述べない。ある場合には、過剰
オキシムと副生物の水とは黒部時に共沸混合物を形成し
てよい。

他の場合には、上記言及補助共沸混合物の形成を助ける
ことができる溶剤の一つを添加する。本発明の好ましい
具体化においては、黒部は、反応混合物が含む水が約２
００　ｐｐｍ以下になるまで継続し、特に好ましい具体
化においては、反応混合物が約１０００　ｐｐｍ以下の
水を含む１で継続する。

本発明のこれらの特に好ましい場合の中で、最も好まし
いのは混合物が約１００　ｐｐｍ以下の水を含むまで共
沸黒部が継続される場合である。

オキシム化合物のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金
属塩は本発明の方法の第二の本質的段階において適切な
オルガノハライド化合物とその場で反応させることがで
き、あるいは、反応混合物から単離し、少しあとで本発
明の第二段階において使用するために、画業熟練者に既
知の慣用的技法を用いて精製することができる。本発明
の好ましい具体化においては塩とオルガノハライド化合
物とをその場で反応させる。

次に本発明の方法の第二の不質的段階（反応段設Ａ）に
ついて説明する。

反応段階Ｂ Ｒ，Ｒ，Ｃ＝ＮＯＭ　＋　Ｒ，Ｘ　−＋　Ｒ，Ｒ，Ｃ＝
ＮＯＲ，＋　ｆｆこの式において、Ｒ，、Ｒｔ、Ｍおよ
びＸは上述のとおりである。本発明の方法の段階Ｂにお
いては、オキシム化合物のアルカリ金属塩またはアルカ
リ土類金属塩とオルガノハライド化合物との反応はオキ
シムの塩およびオルガノハライド反応剤と非反応性でる
る有機溶剤の中で実施される。本発明の好ましい態様に
おいて、この溶剤は本発明の方法の第一段階における使
用に許容される溶剤から成る群から選ばれる。一般的に
は、本質上はぼ化学量論的の量のオルガノハライドとオ
キシム塩の反応剤を用いるが、ただし、両反応剤はほぼ
化学量論的から５０Ｘ＃ｔとまたはそれ以上にも大きい
過剰まで変り得るということが理解されるべきでらる。

本発明の好ましい態様においては、反応剤使用量はほぼ
化学量論的から１０３１６過剰まで変動する。

本発明の方法における使用に有用でおるオルガノハライ
ド化合物は、上式のＲ８がメチル、エチル、プロピル、
ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、デシル、ペンチ
ルなどのようなアルキルでおる化合物、Ｒ３がアリル、
２−ペンテニル、８−ブテニル、３−ペンテニル、４−
ヘキセニルなどのよりなアルケニルである化合物、およ
びＲｓカ例エハフロバギル、２−ペンチニル、８−へキ
シニル、２−７−）ニル、８−ｆシェル、２−へキシニ
ル、４−へキシニル、４−オクテニルなどのようなアル
キニルである化合物を含む。他の有用なオルガノハライ
ド反応剤は、上式の８３が例えばシクロヘプチル、シク
ロヘキシル、シクロブチル、シクロペンチルなどのよう
な環状基、らるいは２−シクロヘキセニル、３−シクロ
ヘキシル、２−シクロペンテニルなどのようなシクロア
ルケニル基であるものである。本発明の方法における使
用に有用なさらに他のオルガノハライド反応剤の例は、
Ｒｓがベンゼン、２−メチルベンゼン、ベンジル、フェ
ネチルなどのような芳香族官能基；メチルチオカルボニ
ル、エチルチオカルボニルなどのようなアルキルチオカ
ルボニル；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
フロボキシヵルボニルなどのようなアルコキシカルボニ
ル；フェニルカルボニル、フェノキシカルボニル、２．
４−シクロロー６−メドキシフエニルカルボニル、２＊
　４−　シクロロー６−メドキシフエノキシカルポニル
などのような了り−ルヵルボニルおよびアリールオキシ
カルボニル；１−チェニルカルボニル、ｌ−フラニルカ
ルボニルなどのようなヘテロカルボニル；メチルアミノ
カルボニル、ジメチルアミノカルボニルなどのようなメ
チルアミノカルボニルおよびジアルキルアミノカルボニ
ル；メチルスルフォニル、エチルスルフォニルなどのよ
うなアルキルスルフォニル；メチルアミノスルフォニル
、ジメチルアミノスルフォニルナトのようなアルキル了
ミノスルフォニル；およヒ、アセチル、プロピオニル、
２−≠エニルカルボニル、ヘキサノイル、ブタノイル、
ペンタノイル、オクタノイル、インプロパノイル、２−
フラニルカルボニル、２−ピラニルカルボニル、４−ピ
リジルカルボニル、８−シクロヘキシルカルボニル、フ
ェネチルカルボニル、などのような脂肪族、芳香脂肪族
、複素環または脂環族のアシル基；でめる反応剤である
。もちろん、前記のとおり、これらのＲ３官能基は非置
換のものでもよくるるいは本発明の方法の第二の本質的
段階の工程条件の下で不活性である１個または１個より
多くの官能基で以て置換されていてもよい。このような
許容できる官能基はパーフルオロアルキル、アルキル、
アリール、アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミド、アリ
ールチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニ
ル、アミノカルボニル、カルボキシ、アルキルチオ、ア
ルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、などを含む
。好ましい置換基はアミド、カルボキシ、およびアルコ
キシカルボニルであり、好ましくは１個から約７個の炭
素原子をもつアルキル基へ置換されているものでおる。

式Ｒ３Ｘのオルガノハライド化合物はいずれも本発明の
方法において使用できるが、オルガノクロライド化合物
が大きい入手容易さと低コストのために本発明の好まし
い具体化において使用される。

本発明の特に好ましい具体化においては、Ｒ１が置換ま
たは非置換の、１個から約７個の炭素原子をもつアルキ
ル、７個から約１４個の炭素原子をもつフェニルアルキ
ル化合物、および、２個から７個の炭素原子をもつアル
ケニルでめり、七の際、許容できる置換基が１個または
１個より多くのアルコキシカルボニル、カルボキシ、ア
ルキルチオ、アミド、アミノカルボニル、アルキルカル
ボニル、ニトロ、シアン、あるいはトリフルオロメチル
の基でめる、式Ｒ，Ｃ７ｌのオルガノクロライド化合物
が使用される。本発明の特に好ましい具体化において使
用するオルガノクロライドの中で、最も好ましいのは、
Ｒ，が１個から約５個の炭素原子をもつアルキル１，２
個から約５個の炭素原子をもつアルケニル、およびｌ＠
から約１１個の炭素原子ヲモつフェニルアルキルであり
、いずれも非置換のものであるかあるいは１個または１
個より多くのアルコキシカルボニル、アミドあるいはカ
ルボキシの置換基で以て置換されている、オルガノクロ
ライドである。

本発明の方法において反応剤として利用するオルガノハ
ライド化合物並びにそれらの製造方法は画業においてよ
く知られている。例えは、このような化合物は例えば塩
素のようなハロゲンと適切な有機化合物との反応によっ
て容易につくることができる。

オルガノハライド付加段階で用いる温度は通常は本発明
の第一段階において用いた温度と同じ範囲にある。約０
℃から約１００℃の範囲内の温度が好１しく、約２５℃
から約８０℃の反応温度が特に好ましい。

本発明の方法は所望化合物を適切な収率で生成させるの
に十分な時間にわたって実施する。反応時間は反応剤、
反応温度、反応剤の濃度と選択、れているその他の因子
によってかなりの程度に影響される。一般に、滞留時間
は数分から２４時間ま′ｆＴ−はそれ以上の範囲で変り
得る。＃１とんどの場合、好ましい反応条件を用いると
き、反応時間は約１時間から約８時間の範囲で変ること
が見出されている。

本発明の方法は回分式、半連続式、あるいは連続式で実
施できる。反応剤と試薬ははじめに反応命中へ回分式で
導入して％＞Ｌ＜、あるいは本発明の工程中にその帯域
へ連続的または間けつ的に導入することができる。反応
工程中に反応命中へ間けつ的ま７’Ｃは連続的に導入さ
れる反応剤の量を導入および／または調節する手段は、
反応溶剤、反応剤および試薬の所望モル比を保つために
特に、この方法の中で便利に利用できる。反応は単−反
応帯の中で実施するか、複数個の反応帯の中で直列式筐
たは並列式で実施することができ、あるいは細長い管状
帯あるいはそれらの一連のものの中で間けつ的または連
続式で実施してよい。使用構きで、設備の構造は反応の
温度および圧力に耐えることができるものであるべきで
ある。

反応帯には、不適切な温度変動を制御しあるいはおこり
得る「暴走」反応温度を防ぐために、１個または１個以
上の内部お工び／または外部熱交換器をとりつけること
ができる。本発明の方法の好ましい具体化においては、
反応混合物の混合度を変える撹拌手段を採用できる。振
動、振とり、撹拌、回転、超音波振動などによる混合は
期待される撹拌手段の種類のすべてを例示する。このよ
うな手段は画業熟練者にとって入手可能でありよく知ら
れている。

生成物のＯ−置換オキシム化合物は慣用的技法を使って
反応混合物から単離し精製することができる。このよう
な技法の例は、蒸発、黒部、溶剤抽出および再結晶であ
る。さらに特定的にいえば、〇−置換オキシム化合物の
単離はハライド塩を沖過し、ろ液を共沸蓋部にかけるこ
とによって達成することができる。釜残角物を適当な溶
剤で以て抽出し、抽出物を減圧下で濃縮して所望のＯ−
置換オキシム化合物を提供することができる。

本発明の方法によってつくることができるＯ−置換オキ
シムは〇−置換ヒドロキシルアミン例えはＯ−メチルヒ
ドロキシルアミン、〇−エチルヒドロキシルアミン、Ｏ
−ベンジルヒドロキシルアミン、Ｏ−アリルヒドロキシ
ルアミン、〇−カルボキシメチルヒドロキシルアミン、
〇−エトキシーカルボニルメチルヒドロキシルアミンな
どの製造の中間体として有用であり、これらはそれ自体
、医薬および農薬の製品および中間体として価値がある
。Ｏ−を換ヒドロキシルアミンは本発明に工ってつくら
れる〇−置換オキシムの加水分解（好ましくは、塩酸、
硫酸、燐酸、ｐ−トルエンスルホン酸、などのような非
酸化性の酸を使用する酸性加水分解）によって製造する
ことができ、その場合、加水分解は数分と約２５時間の
間の時間にわたって室温と約１５０℃の間の温度におい
て実施され、約４０℃から約１２０℃が一般的に好まし
い。ある場合には、加水分解は〇−置換オキシムの単離
なしでオキシム生成物溶液中で実施できる。例えば、Ｏ
−メチルヒドロキシルアミン、Ｏ−カルボキシメチルヒ
ドロキシルアミン、〇−エトキシカルボニルメチルヒド
ロキシルアミン、〇−アリルヒドロキシルアミン、お工
びＯ−ベンジルヒドロキシルアミンは生成物溶液中の相
当Ｏ−置換オキシムの加水分解によってつくることがで
きる。しかし、最良の結果は一般的には〇−置換オキシ
ムを単離し次いでこのオキシムを加水分解することによ
って得られる。本発明の方法に従ってつくられるＯ−ア
リル２−ブタノンオキシム、Ｏ−メチルベンズアルデヒ
ドオキシム、〇−カルボキシメチル２−ブタノンオキシ
ムおよびエトキシカルボニルメチル２−プロパノンオキ
シムの加水分解は相当する〇−置換ヒドロキシルアミン
を好収率で生成する。

本発明の好ましい具体化においては、Ｏ−メチルベンズ
アルデヒドオキシム、および、メチルエチルケトンオキ
シムｕｎはジメチルケトンオキシムの〇−カルボキシメ
チルおよび〇−エトキシカルボニルメチル誘導体も、農
薬製造の価値ある中間体のＮ、Ｏ−置換ヒドロキシルア
ミンの製造の中間体として用いることができる。Ｎ、Ｏ
−置換ヒドロキシルアミンは本発明に従ってつくられる
０−置換オキシム化合物を硫酸ジメチルと反応させてサ
ルフェート塩中間体を生成させ、このサルフェート塩中
間体を単離することなくこの中間体を次に加水分解によ
り好筐しくは酸性加水分解によって転化してＮ、Ｏ−ジ
メチルヒドロキシルアミンおよびアルデヒド葦たはケト
ンから成る生成物混合物を生成させることができる。Ｎ
、Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンのよりなＮ、Ｏ−置
換ヒドロキシルアミンは慣用的方法を使用して生成物混
合物から分離してよい。

以下の実施例は不発明の方法をさらに具体的に解説する
よう提示されているが、本発明の方法に対する制約と考
える実施例では決してない。

メチルエチルケトオキシム（１００／；過剰）を水酸化
ナトリウム５０Ｘ溶液（４０ｐ；０．５０モル）および
トルエン（１００ｍりと温度計、還流コンデンサーおよ
びディーン・シュタルク水分離器をとりつけた三つ口５
００ｍフラスコの中で混合した。混合物は磁気撹拌棒を
使って撹拌し還流下で加熱マントル上で加熱した。約１
時間後、ディーン・シュタルク装置ｉ中でもはや水（２
８ＩＩ）が捕集されなくなったとき、澄明溶液がフラス
コ中に得られた。それを約５０℃へ冷却し、これへトル
エン（１００ｍ）中のモノクロロ酢酸（１８，９ｇ　；
　０．２モル）の溶液を撹拌しながら添加した。

添加完了後、混合物を、これは徐々に一／ｃｔ濁状に変
ったが、約８０℃において８時間加熱した。

帯黄色スラリーを次に冷却し、水（５００ｓ＋ｔ）で以
て稀釈し、ｐＨを濃ＨＣｉｌＯｇ）を使って７へ（ｐＨ
１２，８から）調節し、液−液混合物を温度計、クライ
ゼン・ヘッド・コンデンサーをとりつけｇ１ノの三つロ
フラスコの中に入れた。無色の共沸黒部物をボンド温度
が１００−１００．５℃に達し維持される１で捕集した
（６４０−の二相混合物）。黒部物の大部分は８７−８
８℃のポット温度において溜出した。溜出可能の全有機
物の除去光子はコンデンサー先端からの溜出物の一滴の
ガスクロマトグラフィ分析によって検査したＣＭＥＫオ
キシムあるいはトルエンが検出されなかった）。

帯黄褐色の水性ポット残留物を水浴中（０−５℃）で冷
却し、ゆっくりと濃ｎｃｌ（２５ｇ）で以て酸性化した
。溶液のｐＨは０．６でめった。冷溶敢を次に塩化ナト
リウムで飽和させトルエン（８ｘ１００ｍ）で以て抽出
し、澄明で事実上無色のトルエン抽出物を減圧下で濃縮
した。得られた明るい帯黄色油状液体（２８，５９）は
ガスクロマトグラフィにより８８．５Ｃ）６の純度のメ
チルエチルケトオキシム〇−酢酸であることが分析され
、他の二つの主要成分はトルエンとメチルエチルケトオ
キシムであった。収率は使用クロロ酢酸を基準に８２．
１Ｘでめった。

液の黒部は無色油状液体（沸点、９２−９５℃、０、９
　、　Ｈｌｌにおいて）を与え、それの同定は１Ｈおよ
び１３ＣのＮＭＲ分析によってメチルエチルケトオキシ
ム〇−酢酸でめることが確認された。

実施例２ ５００−の三つロフラスコにコンデンサー付キティーン
・シュタルク水分離器をとりつけ、滴下漏斗、温度計お
よび磁気撹拌棒をその中に置いた。

窒素雰囲気で蔽い、ヘキサン（７５ｍ）と混合したメチ
ルエチルケトオキシム（１００ＩＩ；１．１６モル〕を
フラスコへ添加した。水酸化ナトリウムのフレーク（４
，５ｇ；　０．１１モル）を添加し、混合物を還流下で
撹拌しながら撹拌プレート上で加熱した。１時間以内で
澄明溶液が得られ、ディーン・シュタルク分離器中で捕
集される水はもはや見出されなかった。合計で２．５艷
の水が除去された。

１０℃へ冷却し、水分離器を系から取外したのち、１−
クロロプロパン（７，９，９；　０．１モル）を撹拌し
ながらゆっくりと滴下漏斗から添加した。

発熱は認めなかった。混合物を次に還流下で合計４０時
間５日間にわたって加熱し、その時間までに塩化ナトリ
ウム白色沈澱を捕集した。反応混合物を冷却しν過し、
ヘキサン溶液の澄明ヂ液を２０％水酸化ナトリウム溶液
で以て繰返しく８ｘ２５ｄ）洗滌して過剰のメチルエチ
ルケトオキシムを除去した。無色のヘキサン溶液をガス
クロマトグラフィによって分析し、メチルエチルケトオ
キシムＯ−プロピルエーテル（９，２ｇ）を含むことが
見出された。収率は７１．８．９６であった。

実施例ａ 実施例２と同様に設定した５００−の三つロフラスコの
中へ、トルエン（１５０ｍ）中の溶液状シクロヘキサノ
ンオキシム（７５，ｌｉｔ；０．６６モル）を装填した
。水酸化ナトリウムのペレツ）（４，５ｐ；０．１１モ
ル）を添加し、混合物を還流下で撹拌しながら撹拌プレ
ート上で水がもはや水分離器の中へ集まらなくなるまで
加熱した。溶液を次に室温へ冷却し、ベンジルクロライ
ド（１２，７ｇ；０．１モル）を撹拌しながらゆっくり
と添加シた。

発熱は認めなかった。澄明溶液を次ｖｃ９０℃において
加熱し、半時間以内に混濁状となった。合計で２時間９
０℃において撹拌しながら加熱後、その白色スラリーを
冷却し水（５０ｍ）と混合した。

上層の有機相を分離し２〇九水酸化ナトリウム溶１（３
ｘ８５−）で以て洗滌した。この澄明トルエン溶液をガ
スクロマトグラフィによって分析し、シクロヘキサノン
オキシムＯ−ベンジルエーテル（１５，５，９）を含む
ことが見出された。収率は７１．８九であった。

実施倒毛 実施例２のとおり設定した５００ｍ１の三つロアラスコ
ノ中へ、ヘキサン（１００＋ｄ）中のメチルエチルケト
オキシム（１００Ｉ！；１．１５モル）の溶液を装填し
た。この溶液へ水酸化ナトＩＪウム（５９；０．１：１
１モル）を添加し、混合物を還流下で水がもはや水分離
器中で捕集されなくなるまで加熱した。

澄明溶液を５００艷のステンレス鋼オートクレーブ中に
置き、ドライアイス浴中で冷却した。一方、エチルクロ
ライド（６，５９；　０．１モル）をドライアイス冷却
トラップ中でレフチャー瓶から捕集した。このエチルク
ロライドを急速にオートクレーブへ添加し、装置を密封
した。撹拌を開始し、オートクレーブをゆっくりと９０
℃へ加熱し、その温度において合計５時間保った。今後
、オートクレーブ内容物（白色スラリー）を水（５０ｗ
Ｉｔ）を使って移した。上層のへキサン相を集め１５Ｘ
ＮαＯＨ水溶液（８ｘ８５ｙ）で洗滌し、洗液を上記の
底部水相で以て洗滌した。澄明で無色のへキサン溶液を
ガスクロマトグラフィによって分析し、メチルエチルケ
トオキシム〇−エチルエーテル（ｓ、ｓ　ｇ　）を含む
ことが見出され、収率は７６．５先でめった。

水性相とＮａＯＨ水性洗液とを塩酸を使つ℃冷却しなが
ら中和し、ヘキサンで以て抽出して使用したメチルエチ
ルケトオキシムを全部回収した。

実施例ａ アセトアルデヒドオキシム（１０，９；０．１７モル）
とヘキサン（１５０ｙ）との混合物を温度計、ディーン
・シュタルク水分離器および還流水凝縮器を備えた２５
０−の三つロフラスコの中に入れた。窒素雰囲気で蔽い
、水酸化ナトリウムのペレツ）　（８９；　０．０７５
モル）を添加した。混合物を撹拌し還流下でティーン・
シュタルク分離器中で水の捕集かとする１で還流下で加
熱した。得られた澄明で無色の溶ａを冷却し、ペンシル
クロライド（７５；０．０５５モル）を撹拌しながらゆ
っくりと添加した。溶液を還流下（７０℃〕で６時間加
熱し、薄い白色スラリーが形成された。溶液を水（５０
ｖ）で以て撹拌し、上層のへキサン相を捕集した。ヘキ
サン溶液を次に８回１５九ＮａＯＨ溶敢で以て仇滌して
過剰のアセトアルデヒドオキシムを除去した。得られた
ヘキサン溶液をガスクロマトグラフィによって分析し、
アセトアルテヒドオキシムーＯ−ベンジルエーテル（５
，８！Ｉ）を含むことが見出された。収率は７０．７′
）６でめった。

水性相と水酸化す）　リウム水性洗液を濃ＨＣＩＩで以
てｐＨ７へ処理し、次いでヘキサンで抽出して未使用ア
セトアルデヒドオキシムをすべて回収した。

実施例６ 窒素雰囲気で蔽い温度計、ディーン・シュタルク水分離
器および還流コンデンサーをとりつけた５００ｍの三つ
ロフラスコの中に、メチルエチルケトオキシム（１００
ｇ；１．１５モル）とトルエｙ（１００ｍ）の混合物を
入れた。水酸化す）　ＩＪウムのペレツ）（Ｊｙ；０．
２２５モル）を添加し、混合物を還流下で加熱しながら
磁気撹拌棒を使って撹拌した。合計４．５９の水が捕集
された。水の捕集が止んだのち、得られた澄明浴液を２
４℃へ冷却し、３−クロロプロペン（１５，８ｇ；　０
．２モル）を滴下漏斗から撹拌しながらゆっくりと添加
した。得られた溶層は還流下（１１５℃）で４時間加熱
した。冷却後、反応混合物を水酸化ナトリウム（８ｘ８
５１Ｒｔ）の２０先水溶ｇ（８ｘ８５ｍ）で以て洗滌し
て未反応のメチルエチルケトオキシムを除去した。洗滌
したトルエン溶液をガスクロマトグラフィによって分析
して未反応メチルエチルケトオキシム全部が除かれたこ
とを確めた。トルエン蒸発後、明るい黄色の油状液が捕
集され（１８９ｐ）、ぐれは質量分光分析によってメチ
ルエチルクトオキシムＯ−アルキルエーテルトシて同定
された。収率は７４．４５１６であった。

未使用メチルエチルケトオキシムは、濃塩酸で以てｐＨ
７へ中和しトルエンで以て抽出することに工って、Ｎａ
ＯＨ水洗液と混合した水性相から回収された。

実施例７ アセトンオキシム（７Ｊ！；１．０８モル）トへキサン
（１５０ｍ）との混合物を温度計、ティーン・シュタル
ク装置、還流コンデンサーおよび滴下漏斗をとりつけｙ
ｃ５００−三つロフラスコの中に入れた。磁気撹拌棒を
フラスコの中に入れ、窒素雰囲気を与えた。この混合物
へ撹拌しながら撹拌プレート上で水酸化ナトリウム（４
，５ｆｌ　；０．１１モル）を添加し、混合物を還流下
で、水がディーン・シュタルク装置の中で捕集されなく
なるまで加熱した。得られた乾燥澄明俗ｇ、を２０℃へ
冷却し、３−クロロプロペン（７，７ｊｉ　；　０．１
モル）を撹拌しながら添加した。ｍ敵を還流下（７１℃
）で８時間加熱し、次いで室温へ冷却した。混合物を水
酸化す）　リウムの２０．％水溶液（３ｘ８５ｄ）で以
て洗滌後、ヘキサン相を集めて＋’ａｍした。濃縮ヘキ
サン相をガスクロマトグラフィに工って分析し、アセト
ンオキシムＯ−アルキルエーテル（８，２，１を含むこ
とが見出された。収率は７ム６％であった。

実施例＆ 温度計、ディーン・シュタルク水分離器および還流コン
デンサーを備えた２）三つロフラスコを窒素雰囲気で蔽
った。アセトンオキシム（６２５ｇ　；　８．５６モル
）とトルエン（６００１ｎｔ）の混合物をフラスコの中
に入れた。この混合物へ水酸化ナトリウムのペレット＜
１ｓ２ｙ；ｓ、ｓモル）を添加し、内容物を還流下で撹
拌しながら頭頂撹拌器を使って加熱した。合計６０１７
の水が除かれた。

水がもはや溜出しなくなったとき、内容物を２５℃へ冷
却し、クロロ酢酸（１４１，８９；１５モル）の溶液を
滴下漏斗からゆっくりと添加した。発熱反応を工温度が
７０℃をこえないよう制御された。

添加後、得られたスラリーを１時間６０−７０℃におい
て撹拌した。

冷却後、スラリーを氷および水と混合し、濃塩酸を添加
してｐＨをｌＯとした。上層の有機相を底の水相から分
離し、水性相をトルエン（６Ｘ１００１ｔ１１）で以て
抽出してすべての７セトンオキシムを除いた。この澄明
水溶ｇ、を次に０℃へ氷浴中で冷却し、さらに塩酸（１
５５ｇ）を添加し又ｐＨを１へ下げた。水性＃液を終始
冷たく保ってトルエン抽出（６Ｘ１００−）を迅速に実
施した。

手笑止無色のトルエン抽出合成はロートパップ（ｒｏｔ
ｏｖａｐ）上で溶剤を追い出し、アセトンオキシム〇−
酢酸が融Ａ７５−７６℃の白色結晶固体（１４９，９，
９）として捕集された。収率は７６．８先でめった。生
成物の同定は１８ｃとプロトンのＮＭＲ分析によって確
認された。

上記結晶性固体（１００，ｐ）の一部を濃塩酸（２２５
，９）、黒部水（６Ｕ　０１ｄ）、および少量（２０ｍ
９）のハイドロキノンと混合した。漬明溶准を、系の中
へ窒素を送り込みながら減圧（〜６０能Ｈｇ　）下テ、
クライゼン・ヘッド・コンテンサーで以℃黒部するよう
設定した。ポット温度を終始５０℃以下に保ち、アセト
ンがもはや溜去されなくなるまで黒部を継続した。（合
計溜出物、８８７ｙ）。澄明水性のポット残留物ｆ”Ｃ
−ＮＭＲＶＣよって分析し、１４．２Ｎのヒドロキシル
アミンＯ−酢酸・ｒ塩酸塩を含むことが見出された。収
率は９１、ｉｈＸでめった。

実施例ａ メチルエチルケトオキシム（１００ｐ；１．１５モル）
とトルエン（１５０ｍ）との混合物を三つ口の５００ｍ
フラスコ中に入れた。フラスコにはティーン・シュタル
ク装置、還流コンデンサーお工び温度計をとりつけた。

窒素雰囲気を与え、水酸化ナトリウムのペレット（４，
５，９；　０．１１モル）を添加した。得られた混合物
を還流下で磁気撹拌器を使って撹拌しながら加熱し、２
．５−の水を捕集した。混合物は乾いて見え、室温へ冷
却した。

上の溶液を５００艷のオートクレーブ中に入しドライア
イス浴中で冷却した。シリンダーから成体として集めた
メチルクロライド（６，ｌｉｔ；０．１２モル）をオー
トクレーブへ迅速に添加し、密封した。オートクレーブ
を次に撹拌しながらゆっくりと加温し、９０℃へ加熱し
、七の温度で５時間保った。冷却後、さらさらしたスラ
リーをオートクレーブから集め、これを水酸化ナトリウ
ム２〇九水溶液の８５ｍ１！と混合した。上層の有機相
を捕集し、環部の水酸化ナトＩＪウム浴柩で以て２回抽
出し、ロートパップ上で蒸溜してトルエンを除いた。

得られた無色液体（７，８，ｌｉ＋）は質量分光分析に
よってメチルエチルケトオキシムＯ−メチルエーテルと
して特性つけられた。

実施例１０゜ 実施例１の手順に従って、トルエン中のメチルエチルケ
トオキシムを水酸化ナトリウムと、温度計、還流コンデ
ンサーおよびディーン・シュタルク水分離器を備えた三
つ口５００−フラスコの中で、水の捕集がもはやとまる
１で反応させた。得られた混合物を次にクロロ酢酸と反
応させた。クロロ酢酸との反応の終りにおいて、得られ
る帯黄色スラリーを冷却し、水（５００ｄ）で稀めた。

ｐＨを塩酸の添加に工って１０へ調節した。主としてト
ルエンと過剰メチルエチルケトオキシムとから成る上層
の有機相を捕集した。底の水性相をトルエンで以て繰返
しく６Ｘ１００ｓｄ）抽出し、有機抽出物は主体の有機
部分と混合した。

洗滌した水性溶液のｐＨを濃ＨＣＩのふ加により、注意
深く冷却（０−５℃）および撹拌しながら、０．８へ調
節した。この冷溶液を塩化ナトリウムで以て飽和させ、
新しいトルエン（６Ｘ　ｌ　００ｍ）で以て急速に抽出
した。トルエン抽出液を組合せ、次いでロートパップ上
で減圧下で蒸発させて、メチルエチルケトオキシムＱ−
酢１！（２０，２，ｉを含む明黄色油が得られた。収率
は８５．８％であった。

このメチルエチルケトオキシム〇−酢酸を濃塩酸（５０
ｇ）、黒部水（１５０ｍ）、およびハイドロキノン（１
０Ｉ９）と混合し、混合物を減圧下（６０−６０ｍＨ＆
）下で４０−４５℃のポット温度において室索雰囲気で
以て蒸溜した。２時間後、メチルエチルケトンは溜出物
中でもはや検出されなかった（ガスクロマトグラフィ）
。残留液を冷却し回収した（８５．４．９）。１３ＣＮ
ＭＨによる水性液の分析は１９．８３％のヒドロキシル
アミン〇−酢酸・−塩酸塩の存在を示した。収率は９０
．９９６であった。

特許出願人　アライド・コーボレーショ／（外４名）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 の〇−置換オキシム化合物の調造方法であって、（ａ）
   式 のオキシム化合物をアルカリ金属またはアルカリ土類金
   属の水酸化物化合物と、上記オキシム化合物の過剰にお
   いて反応させて、上記オキシム化合物のアルカリ金属塩
   捷たはアルカリ土類金属塩、水、および上記過剰のオキ
   シムの混合物を形成し、＜ｂ）　段階（ｃＬ）の反応混
   合物を共沸蒸溜にかけて上そして、 （Ｃ）　上記オキシム化合物のアルカ１Ｊｆｉ属塩また
   はアルカリ土類金属塩を式 の化合物と反応させる、 各段階から成り、上記の式において、 Ｘはハロゲンでおり、 ＲＩとＲ１は同種筒たは異種であり、そして、水素ある
   いは置換筐たは非置換の、アリールチオ、アリールスル
   フオール、アリールスルフィニル、アルキルスルフィニ
   ル、アルキルスルフォニル、アルキル、アルキニル、シ
   クロアルキル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシア
   ルキル、アルキルチオ、アリールあるいはアルアルキル
   でアルカ、あるいはＲ１とＲ１とが一緒に、環構造内に
   ８個から約７個の炭素原子を含むシクロアルキルまたは
   シクロアルケニルを完成する置換または非置換のアルキ
   レンまたはアルケニレン鎖を形成することができ、その
   場合、許容できる置換基は１個また１−２それ以上のア
   ルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アミド、カルボキ
   シ、フルオロ、ニトロ、シアノ、アルコキシカルボニル
   、パーフルオロアルキル、アリールチオ、フェノキシ、
   アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、了り−
   ルスルフイニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキ
   ルアミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、あるい
   は了り−ルスルフォールの基であり、Ｒ８は上記オルガ
   ノハライドのハロゲンへ結合した一級、二級あるいは三
   級の炭素原子をもつ有機成分であって、その場合、゛上
   記Ｒ３基の上記炭素原子が本方法を通じて不活性である
   １個またはそれ以上の置換基で任意的に置換されていて
   よい；製造方法。 ２　段階（６）において共沸黒部にかけた上記反応混合
   物が、水および上記オキシム化合物と一緒に黒部される
   ときに共沸混合物を形成する一つまたはそれ以上の非極
   性非反応性有機溶剤を含む、特許請求の範囲第１項に記
   載の方法。 ａ　段階（Ｃ）の上記反応を１水および上記オキシム化
   合物と−１ＲＶｃ蒸溜するときに共沸混合物全形成する
   一つまたは一つより多くの非反応性非極性有機溶剤の存
   在下で実施する、特許請求の範囲第２項に記載の方法。 生　上記溶剤が脂肪族および脂環族炭化水素溶剤、芳香
   族溶剤、およびハロ炭化水素溶剤から成る群から選はれ
   る、特許請求の範囲第８項に記載の方法。 ＆　Ｒ，がアルケニル、アルキル、あるいは１個または
   １個より多くのカルボキシ、アミド、シアノ、あるいは
   アルコキシカルボニル基で置換されたアルキルである、
   特許請求の範囲第１項に記載の方法。 仏　上記オキシム化合物をアルカリ金属水酸化物と反応
   させて上記オキシム化合物の相当するアルカリ金属塩を
   特徴する特許請求の範囲第１項に記載の方法。 Ｉ　上記の方法を２０℃と１５０℃の間の温度において
   実施する、特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ＆　Ｅ、とＲ２が同種筐たはＪ！種でめり、水素、アル
   キル、フェニルあるいはフェニルアルキルである、特許
   請求の範囲第１項に記載の方法。 ａ式 ノ上記〇−置換オキシムを加水分解させて弐Ｈ，Ｎ−Ｏ
   Ｒ。 の〇−置換ヒドロキシルアミンを形成することからさら
   に成る、特許請求の範囲第１項に記載の方法。 １０、上記オキシムを硫酸ジメチルと反応させてサルフ
   ェート塩中間体を生成させ、このサルフェート塩中間体
   を次に加水分解して相当するＮ、Ｑ−置換ヒドロキシル
   アミンおよびアルデヒドまたはケトン化合物を生成させ
   る、特許請求の範囲第１項に記載の方法。