JPH0959169A

JPH0959169A - メラニン生成抑制剤

Info

Publication number: JPH0959169A
Application number: JP8114979A
Authority: JP
Inventors: Ron Hashizume; 論橋爪; Yoshikazu Otsuki; 美和大月; Hironobu Kamoda; 博伸鴨田
Original assignee: ADVANCED SUKIN RES KENKYUSHO KK
Current assignee: ADVANCED SUKIN RES KENKYUSHO KK
Priority date: 1995-06-15
Filing date: 1996-05-09
Publication date: 1997-03-04

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明は、新規且つ有効なメラニン生成抑制
剤を提供することを目的とする。【解決手段】本発明に係るメラニン生成抑制剤は、チ
ョウトウコウ( 鈞藤鈎)の抽出エキスを有効成分として
含有する。また、本発明に係るメラニン生成抑制剤は、
優れた美白効果、日焼け等によるシミ・ソバカスの予防
及び治療効果を有し、且つ安全性の高いものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、チョウトウコウの
抽出エキスを有効成分として含有するメラニン生成抑制
剤に関する。メラニン生成抑制剤は、美白化粧料、皮膚
老化防止剤、等として有用である。

【０００２】

【従来の技術】皮膚の老化現象の1 つにシミ・ソバカス
の色素沈着が在る。その成因は、未だ完全に解明されて
はいないが、その成因の1 つは、太陽光等からの紫外線
がメラニンを産生するメラノサイトを活性化し、それに
よりメラニンが過剰に産生されることであると考えられ
ている。このような観点から、シミ・ソバカスの治療剤
又は防止剤として、紫外線吸収剤の他に、アスコルビン
酸やハイドロキノン誘導体等の還元剤、コウジ酸やリノ
ール酸等のチロシナーゼ阻害剤( 例えば、特開昭63-284
109 号公報、特開平1-85907 号公報を参照のこと。) 、
カテコール配糖体等を主成分とする美白剤( 例えば、特
開平4-1115号公報を参照のこと。) 、フラボノイドを主
成分とする美白剤( 例えば、特開昭55-92305号公報を参
照のこと。) 、イソフエルラ酸を主成分とする美白剤(
例えば、特開昭62-10312号公報を参照のこと。) 、アゼ
ライン酸を主成分とする美白剤( 例えば、特開昭61-853
07号公報を参照のこと。) 、等が開発されてきた。一
方、チョウトウコウ( 鈞藤鈎) は、カギカズラ(Uncaria
rhynchophylla Miq.)又はトウカギカズラ(Uncaria sin
ensis)( アカネ科) の主軸に付いた鈎刺( かぎ) であ
り、インドール型アルカロイドのリンコフィリン(rhync
hophylline, isorhynchophyllineを含み、鎮痛・鎮痙薬
として高熱による痙攣、小児の癇、等に使用される。そ
してチョウトウコウは、血圧降下作用があり、高血圧に
よる頭痛、眩暈、しびれ感、等にも効果がある( 天然薬
物辞典奥田拓男編廣川書店) 。しかしながら、チ
ョウトウコウ抽出エキスがメラニン産生抑制作用をもつ
こと、そしてこれを有効成分として含有せしめて美白剤
を作り出すことは、現在、当業者に知られていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】先に列挙した従来技術
の美白剤は、いずれもその効果が不十分であり、シミ・
ソバカスの予防及び治療に対する市場の関心が非常に高
まってきた今日においては、より強いメラニン産生抑制
作用をもつ美白剤の開発が望まれている。従って、本発
明の目的は、より強いメラニン産生抑制作用をもつメラ
ニン生成抑制剤を提供することである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記の課
題を解決することができるメラニン生成抑制物質の探索
を続けた結果、チョウトウコウ抽出エキスが顕著なメラ
ニン産生抑制作用をもつ化合物であることを発見し、本
発明を完成するに至った。すなわち、本発明に従って、
チョウトウコウ抽出エキスを有効成分として含有するメ
ラニン生成抑制剤を提供する。本発明に係るメラニン生
成抑制剤は、日焼けによるシミ・ソバカス、色黒、等の
発生並びに色素沈着症を予防及び治療することを目的と
した皮膚外用剤の形態で、使用されることもできる。本
発明に係るチョウトウコウ抽出エキスとは、a)乾燥後粉
砕した30〜150gのチョウトウコウに、1 リッターのエタ
ノールを加え、70℃に加熱し、そして還流しながら3 時
間、温浸したエタノール抽出物; b)乾燥後粉砕した30〜
150gのチョウトウコウに、1 リッターのエタノール/ 水
混合溶媒を加え、時々攪拌しながら室温〜50℃において
浸漬した後、圧搾分離して得た抽出物; c)乾燥後粉砕し
た30〜150gのチョウトウコウに、1 リッターのメタノー
ルを加え、70℃に加熱し、そして還流しながら3 時間、
温浸したメタノール抽出物; d)ジエチルエーテル、アセ
トン、酢酸エチル、ヘキサン、等による抽出物；ｅ）乾
燥後粉砕した３０ｇ〜１５０ｇのチョウトウコウに、１
リッターの水を加え、７０℃に加熱し、そして還流しな
がら３時間、温浸した水抽出物、等をいう。場合によ
り、このように調製した抽出エキスの濃度を調整する目
的でその抽出溶媒をエバポレーターによりさらに留去さ
せて、その濃度を高めたもの又は粉末化した有効成分を
そのまま製剤に混合することもできる。

【０００５】本発明に係るメラニン生成抑制剤を適用す
る場合、チョウトウコウの抽出エキスの配合量は、特に
制限されないが、その皮膚外用剤の全重量当たり、抽出
エキスの乾燥重量として、好ましくは0.0001〜1 重量%
、より好ましくは0.005 〜0.1 重量% であることがで
きる。この配合量が0.0001重量% 未満である場合、色素
沈着症の予防又は治療の目的を十分に達成することがで
きないことがあり、また、その配合量が1 重量% を超え
る場合、以下に述べるような剤形に調製する際に、溶解
性、分散性、等の点でその調製が困難になる恐れがあ
る。本発明に係るメラニン生成抑制剤を、公知の方法で
軟膏剤、クリーム、乳液、パック剤、化粧水、等の剤形
に調製することができる。また、これらの剤形の調製に
おいて使用することができる構成成分の種類、配合量、
等は、慣用例に従って当業者により適宜決定されること
ができる。これらの構成成分の種類、配合量、等は、以
下の実施例により限定されるべきではなく、その目的の
剤形を調製し得ることが知られている任意の種類、配合
量、等であることができる。尚、これらの皮膚外用剤、
薬剤、等の調製において、慣用のメラニン生成抑制剤、
紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、抗炎症剤、等を合わせて
配合してもよい。

【０００６】

【実施例】以下の実施例によって本発明をさらに説明す
るが、本発明の範囲は、これらの実施例により限定され
てはならない。

【０００７】実施例1 及び実施例１′並びに比較例1 及
び2 まず、本発明に係るメラニン生成抑制剤の成分であるチ
ョウトウコウの抽出エキスのメラニン産生抑制作用に対
する効果を評価する実験の結果を示す。チョウトウコウ
を、株式会社金井藤吉商店( 東京都千代田区鍛冶町1-
9-11)から入手した。入手したチョウトウコウは、中国
産であり、8 〜9 月に茎にあるカギ状の棘を中心に上下
数センチメートルを切り取り、陽乾したものであった。
30g のチョウトウコウに、240ml のエタノールを加え、
70℃に加熱し、そして還流しながら3 時間温浸し、そし
て濾過して、エタノール抽出溶液を得て、これを実施例
１に用いた。また、３０ｇのチョウトウコウに、１００
mlの水を加え、７０℃に加熱し、そして還流しながら３
時間温浸し、そして濾過して、水抽出溶液を得て、これ
を実施例１′に用いた。HM3KO 細胞白色化効果細胞白色化効果の評価実験に使用した細胞は、ヒト皮膚
由来のメラノーマ細胞系HM3KO である。この細胞系は、
従来この種の実験において多用されてきたマウス由来の
B16 メラノーマ細胞系と同様に、通常の条件下でその細
胞内にメラニンを多く産生する性質を有し、本試験に使
用する細胞として適するものである。また、本実験にお
いてヒト皮膚由来の細胞系を使用することは、人体への
応用を考慮した薬物評価法として、より適当であること
ができる。HM3KO 細胞を直径10cmの培養皿内に1 x 10⁵
個/ 皿の密度で蒔き、そしてウシ胎児血清を10% 含むダ
ルベッコ変法イーグル培地を使用して37℃において24時
間培養した。その後、チョウトウコウ抽出エキスをその
培地中濃度が( 抽出エキス乾燥重量として)0.0001 〜0.
01% となるように添加し、そして6 日間培養した。培養
後、その細胞を回収し、遠心分離により細胞ペレットを
作り、そしてその色調を、肉眼観察により以下の4 段階
評価法: ＋＋＋ : 顕著な白色化を認める＋＋ : 十分な白色化を認める＋ : 僅かな白色化を認める ± : 白色化を認めないにおいて白色化度を測定することにより評価した。

【０００８】一方、比較例1 及び2 としてメラニン産生
抑制作用有することが知られているハイドロキノン・モ
ノベンジル・エーテル( 特開昭61-227516 号公報を参照
のこと。) とコウジ酸( 特開昭63-2770619号公報を参照
のこと。) をそれぞれ使用して実施例1 及び実施例１′
と比較した。結果を表1 中に示す。

【０００９】表1 ────────────────────────────────── 実施例1 実施例１′ 比較例1 比較例2 チョウトウコウチョウトウコウハイドロキノン濃度(%) 抽出エキス水抽出エキスモノベンジルエコウジ酸ーテル ────────────────────────────────── 0.0001 ＋＋ ± ± 0.0005 ＋＋＋＋＋ ± 0.001 ＋＋＋＋＋＋＋＋ ± 0.01 ＋ ────────────────────────────────── 表1 中から見られるように、チョウトウコウ抽出エキス
は、ハイドロキノン・モノベンジル・エーテル及びコウ
ジ酸よりも強い白色化作用を有している。

【００１０】実施例2 及び比較例3 PUVA処置により有色モルモットA-1 において誘導される
色素沈着の抑制試験チョウトウコウ抽出エキスがインビトロにおいて培養細
胞(HM3KO) の白色化作用を示すことは前述の通りである
が、さらに実験動物を使用したインビボにおける試験に
おいても同様の作用を示すか否かを調べるために、次の
ような試験を行った。本試験に使用した有色モルモット
A-1 は、English 系の有色モルモットJY-8とハートレー
系アルビノ・モルモットとの交配種であり、シナモン色
の被毛をもち、紫外線により色素沈着を誘導されること
ができる。48週齢の雄性のA-1 の背部被毛をバリカンと
シェーバーにより剃毛した後、その背部に色素沈着を起
こさせる部位を2 x 2 cmの正方形に区切って設けた。こ
の部位に、30ppm の8-メトキシソラーレン(8-Methoxyps
oralen) 50μl を塗布後、30分間放置し、そしてその部
位に長波長紫外線UV-Aを、10J/cm² のエネルギー量にお
いて照射した。照射直後からその試験部位に0.5%チョウ
トウコウ抽出エキスのエタノール溶液100 μl を塗布
し、その後この塗布を1 日2 回の頻度で40日間連続して
行い、そしてその色素沈着の程度を、ACI ジャパンのTI
ASによるデンシトメトリー解析を用いて、エタノールだ
けを塗布した対照と比較した。その結果、チョウトウコ
ウ抽出エキスを塗布した部位が、対照に比較して、明ら
かに色素沈着の程度が軽減されていたことが、観察され
た。

【００１１】以下の表2 中に、色素沈着の程度を、色素
沈着が弱い順に[1] 〜[5] の5 段階の等級により評価し
た結果を示す。皮膚の明度は、使用した動物の個体間で
の差異があるため、明度の絶対値による評価を行わず
に、動物個体毎に相対的に評価した。ここで、等級[1]
は、色素沈着が誘導されていない、すなわち、紫外線が
照射されていない皮膚の明度(A₁ ) を指し、等級[5]
は、薬剤を全く塗布されずに紫外線が照射された色素沈
着の度合いが最も大きい皮膚の明度(A₅ ) を指し、そし
て等級[2] 〜[4] は、それぞれ、上記等級[1] の明度と
等級[5] の明度との差を3 段階に内分する明度(A₂ 〜A
₄ ) を指す。すなわち A ₂ = A ₁ + (A ₅ - A ₁ ) × 1/4 A ₃ = A ₁ + (A ₅ - A ₁ ) × 2/4 A ₄ = A ₁ + (A ₅ - A ₁ ) × 3/4 である。

【００１２】また、本試験においては、チョウトウコウ
抽出エキスを塗布した部位に、副作用、例えば、炎症性
の過敏反応の発生、例えば、紅斑の発生、は、見られ
ず、それ故、チョウトウコウ抽出エキスが副作用を呈さ
ない範囲内で有効にメラニンの生成を抑制することがで
きることを確認した。表2 実施例2 比較例3 個体番号チョウトウコウ抽出エキスエタノールのみ、対照 1 4 5 2 3 5 3 2 5 4 3 5 5 3 4 6 3 4

【００１３】以下の実施例3 〜7 において、本発明に係
るメラニン生成抑制剤の配合の例を挙げる。実施例3 ( 軟膏剤1) 成分重量部 A チョウトウコウ抽出エキス 0.001 白色ワセリン 25 ステアリルアルコール 22 B プロピレングリコール 12 ラウリル硫酸ナトリウム 1.5 防腐剤・酸化防止剤適量香料適量精製水残量 ────────────────────────── 全量 100 A に属する成分を湯浴上で溶かし( 油相) 、そして別に
B に属する成分を加熱溶解する( 水相) 。得られた油相
に水相を添加し、攪拌して乳化させ、そして冷却して、
軟膏剤1 を得た。

【００１４】実施例4 ( 軟膏剤2) 成分重量部 A チョウトウコウ抽出エキス 0.05 白色ワセリン 40 セタノール 15 セスキオレイン酸ソルビタン 5 ラウロマクロゴール 0.5 B 防腐剤・酸化防止剤適量香料適量精製水残量 ────────────────────────── 全量 100 A に属する成分を湯浴上で溶かし( 油相) 、そして別に
B に属する成分を加熱溶解する( 水相) 。得られた油相
に水相を添加し、攪拌して乳化させ、そして冷却して、
軟膏剤2 を得た。

【００１５】実施例5 ( 乳液 ) 成分重量部 A チョウトウコウ抽出エキス 0.5 シリコーンKF56 2 ミリスチン酸イソプロピル 3 POE(20)POP(4) セチルエーテル 1 B グリセリン 3 ハイビスワコー105 0.2 エタノール 5 防腐剤・酸化防止剤適量香料適量精製水残量 ────────────────────────── 全量 100 上記配合物群A 及びB を70℃においてそれぞれ溶かし、
そしてB にA を添加し、そして均一に乳化させて、乳液
とした。

【００１６】実施例6 ( パック剤) 成分重量部チョウトウコウ抽出エキス 0.1 エタノール 10 グリセリン 5 ジプロピレングリコール 5 ポリエチレングリコール4000 1 ポリビニルアルコール 10 酢酸ビニル樹脂エマルジョン 13 酸化チタン 12 オリーブ油 3 スクワレン 0.5 防腐剤・酸化防止剤適量香料適量精製水残量 ────────────────────────── 全量 100 上記の各成分を均一に溶かしてパック剤を得た。

【００１７】実施例6 ( 化粧水) 成分重量部チョウトウコウ抽出エキス 0.5 グリセリン 4 1,3 ブチレングリコール 4 エタノール 7 POE(20) オレイルアルコール 0.5 防腐剤・酸化防止剤適量香料適量精製水残量 ────────────────────────── 全量 100 精製水に、グリセリン及び1,3-ブチレングリコールを溶
解して、水溶液を得た。一方、別にエタノール、チョウ
トウコウ抽出エキス及びPOE(20) オレイルアルコールを
混合した。この混合物を上記水溶液に添加し、溶解し、
そして濾過して、化粧水を得た。

【００１８】

【発明の効果】これまで説明してきたように、本発明
は、新規且つ有効なメラニン生成抑制剤を提供すること
ができ、そしてこれらを配合した化粧料は、優れた美白
効果と、日焼け等によるシミ・ソバカスの予防及び治療
効果を有し、且つ安全性の高いものである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 7/48 Ａ６１Ｋ 7/48

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】チョウトウコウ( 鈞藤鈎) の抽出エキス
を有効成分として含有するメラニン生成抑制剤。
【請求項２】皮膚外用剤の形態にある、請求項１に記
載のメラニン生成抑制剤。