JPH0967397A - 抗ｊｃウイルス抗体 - Google Patents
抗ｊｃウイルス抗体Info
- Publication number
- JPH0967397A JPH0967397A JP7223358A JP22335895A JPH0967397A JP H0967397 A JPH0967397 A JP H0967397A JP 7223358 A JP7223358 A JP 7223358A JP 22335895 A JP22335895 A JP 22335895A JP H0967397 A JPH0967397 A JP H0967397A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- virus
- antibody
- antigen
- jcv
- peptide fragment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/081—DNA viruses
- C07K16/084—Papillomaviridae (F); Polyomaviridae (F), e.g. SV40, BK virus or JC virus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/22011—Polyomaviridae, e.g. polyoma, SV40, JC
- C12N2710/22022—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ＪＣウイルス感染症の診断や予防・治療に
有効な新規な抗ＪＣウイルス抗体を提供することにあ
る。 【解決手段】ＪＣウイルスのＶＰ−１タンパク質の一部
である配列番号１、配列番号２または配列番号３記載の
ペプチド断片を抗原として得られた抗ＪＣウイルス抗体
およびこれを含むＪＣＶ検出試薬。
有効な新規な抗ＪＣウイルス抗体を提供することにあ
る。 【解決手段】ＪＣウイルスのＶＰ−１タンパク質の一部
である配列番号１、配列番号２または配列番号３記載の
ペプチド断片を抗原として得られた抗ＪＣウイルス抗体
およびこれを含むＪＣＶ検出試薬。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はＪＣウイルスの診断
や予防・治療に有効な抗ＪＣウイルス抗体に関する。
や予防・治療に有効な抗ＪＣウイルス抗体に関する。
【０００２】
〈発明の背景〉かつては、免疫不全患者でまれにしか見
ることのできなかった進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ：
Progressive multifocal leukoencephalopathy）が、近
年の後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ：Acquired immun
e deficiency syndrome）の発生の増加と共に増えてき
ている。ＰＭＬは脳神経組織の脱ミエリン病理像を特徴
とし、その原因はJCウイルス（ＪＣＶ：JC polyomaviru
s）の感染によりミエリン生成細胞である寡突起神経膠
細胞（oligodendrocyte）が損傷をうけることに起因す
ると考えられている。また最近では痴呆症の原因の一部
としてＪＣＶとの関係が指摘されている。
ることのできなかった進行性多巣性白質脳症（ＰＭＬ：
Progressive multifocal leukoencephalopathy）が、近
年の後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ：Acquired immun
e deficiency syndrome）の発生の増加と共に増えてき
ている。ＰＭＬは脳神経組織の脱ミエリン病理像を特徴
とし、その原因はJCウイルス（ＪＣＶ：JC polyomaviru
s）の感染によりミエリン生成細胞である寡突起神経膠
細胞（oligodendrocyte）が損傷をうけることに起因す
ると考えられている。また最近では痴呆症の原因の一部
としてＪＣＶとの関係が指摘されている。
【０００３】ＪＣＶは、ヒトのＤＮＡウイルスでパポー
バウイルス科ポリオーマウイルス属の一種で、幼・小児
期に過半数の人が感染し一生の持続感染を起こす。Fris
queらはＰＭＬ患者の脳組織よりＪＣＶ（Mad-1株）を分
離し、このウイルスのＤＮＡ配列などを解析したとこ
ろ、polyomavirusであるＢＫウイルス（ＢＫＶ）やＳＶ
４０とその構造が類似し、ＤＮＡ配列、アミノ酸配列と
も高いホモロジーを有していることを報告している(Fri
sque,R.J.et al.,J.Virol.,51,458-469,1984)。
バウイルス科ポリオーマウイルス属の一種で、幼・小児
期に過半数の人が感染し一生の持続感染を起こす。Fris
queらはＰＭＬ患者の脳組織よりＪＣＶ（Mad-1株）を分
離し、このウイルスのＤＮＡ配列などを解析したとこ
ろ、polyomavirusであるＢＫウイルス（ＢＫＶ）やＳＶ
４０とその構造が類似し、ＤＮＡ配列、アミノ酸配列と
も高いホモロジーを有していることを報告している(Fri
sque,R.J.et al.,J.Virol.,51,458-469,1984)。
【０００４】これまでに、脳組織中に存在するＪＣＶを
同定するために、多くの方法が応用・検討されてきた。
近年ＰＭＬの診断法はコンピュータ断層撮影（ＣＴ：Co
mputed tomography）や磁気共鳴映像法（ＭＲＩ：Magne
tic resonance imaging）などの技術の発達により大き
く進歩したが、ＰＭＬの確定診断には脳組織中のＪＣＶ
の存在を証明する必要があり、患者の血中の抗ＪＣＶ抗
体の検査の他、脳組織からのＪＣＶそのものの確認のた
め、ＤＮＡ解析、抗ＪＣＶ抗体を用いる抗原の検出・免
疫組織染色法など様々な方法が試みられている(E.O.Maj
or et al.,Clin. Microbiol. Rev.,5,49-73,1992)。
同定するために、多くの方法が応用・検討されてきた。
近年ＰＭＬの診断法はコンピュータ断層撮影（ＣＴ：Co
mputed tomography）や磁気共鳴映像法（ＭＲＩ：Magne
tic resonance imaging）などの技術の発達により大き
く進歩したが、ＰＭＬの確定診断には脳組織中のＪＣＶ
の存在を証明する必要があり、患者の血中の抗ＪＣＶ抗
体の検査の他、脳組織からのＪＣＶそのものの確認のた
め、ＤＮＡ解析、抗ＪＣＶ抗体を用いる抗原の検出・免
疫組織染色法など様々な方法が試みられている(E.O.Maj
or et al.,Clin. Microbiol. Rev.,5,49-73,1992)。
【０００５】これらの診断法のうち、サザンブロット解
析法やin situハイブリダイゼイション法などによるＤ
ＮＡ解析手法は、特異性、感度、擬陽性の頻度などが原
因で、解析データが変化するなど、信頼性・簡便性の観
点から問題があると考えられている。一方免疫組織化学
的手法は簡便で信頼性のある方法であるが、ＪＣＶの構
成タンパク質のアミノ酸配列がＢＫＶやＳＶ４０のそれ
と高い相同性を有するゆえ、使用する抗体の特異性がそ
の信頼性を左右する重要なポンイトとなる。
析法やin situハイブリダイゼイション法などによるＤ
ＮＡ解析手法は、特異性、感度、擬陽性の頻度などが原
因で、解析データが変化するなど、信頼性・簡便性の観
点から問題があると考えられている。一方免疫組織化学
的手法は簡便で信頼性のある方法であるが、ＪＣＶの構
成タンパク質のアミノ酸配列がＢＫＶやＳＶ４０のそれ
と高い相同性を有するゆえ、使用する抗体の特異性がそ
の信頼性を左右する重要なポンイトとなる。
【０００６】〈従来の技術〉Knowlesらは分離したＪＣ
Ｖをマウスに免疫し、抗ＪＣＶモノクロナール抗体を初
めて作成した(W.A.Knowels et al.,J.Med.Viol.,34,127
-131,1991)。Bollagらも同様に、ＪＣＶ株をマウスに免
疫し、ＪＣＶのlarge T protein・small t proteinに反
応性を有し、ＢＫＶおよびＳＶ４０のそれとは反応性を
有しないモノクロナール抗体（monoclonal antibody)
Pab2000を作成した(B.Bollaget al.,Virus Res.,25,223
-239,1992)。ここでlarge T proteinやsmall t protein
はＴ抗原と呼ばれ、パポーバウイルスおよびアデノウイ
ルスなどＤＮＡ型腫瘍ウイルスの遺伝子産物で、細胞の
形態学的あるいは造腫瘍性トランスフォーメーションに
寄与するタンパク質の総称である。それぞれのウイルス
はlarge T、small tなどの２〜３種のＴ抗原を有してい
る。次にStonerらはＪＣＶのキャプシド（頭殻）タンパ
ク質に対して家兎ポリクロナール抗体を作成し、抗T pr
oteinモノクロナール抗体とこの抗キャプシドタンパク
質ポリクロナール抗体を用いて、免疫組織化学的二重染
色を行い、ＰＭＬ患者脳組織切片で陽性を示したと報告
している(G.L.Stoner et al.,J.Neuroimmunol.,19,223-
236,1988)。このように、免疫学的組織染色を利用した
診断については、Ｔ抗原を抗原として用いたものや、ポ
リオーマウイルスキャプシド抗原を用いたものが開示さ
れている。
Ｖをマウスに免疫し、抗ＪＣＶモノクロナール抗体を初
めて作成した(W.A.Knowels et al.,J.Med.Viol.,34,127
-131,1991)。Bollagらも同様に、ＪＣＶ株をマウスに免
疫し、ＪＣＶのlarge T protein・small t proteinに反
応性を有し、ＢＫＶおよびＳＶ４０のそれとは反応性を
有しないモノクロナール抗体（monoclonal antibody)
Pab2000を作成した(B.Bollaget al.,Virus Res.,25,223
-239,1992)。ここでlarge T proteinやsmall t protein
はＴ抗原と呼ばれ、パポーバウイルスおよびアデノウイ
ルスなどＤＮＡ型腫瘍ウイルスの遺伝子産物で、細胞の
形態学的あるいは造腫瘍性トランスフォーメーションに
寄与するタンパク質の総称である。それぞれのウイルス
はlarge T、small tなどの２〜３種のＴ抗原を有してい
る。次にStonerらはＪＣＶのキャプシド（頭殻）タンパ
ク質に対して家兎ポリクロナール抗体を作成し、抗T pr
oteinモノクロナール抗体とこの抗キャプシドタンパク
質ポリクロナール抗体を用いて、免疫組織化学的二重染
色を行い、ＰＭＬ患者脳組織切片で陽性を示したと報告
している(G.L.Stoner et al.,J.Neuroimmunol.,19,223-
236,1988)。このように、免疫学的組織染色を利用した
診断については、Ｔ抗原を抗原として用いたものや、ポ
リオーマウイルスキャプシド抗原を用いたものが開示さ
れている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】以上のように免疫学的
組織染色によってＪＣＶ抗原を検出しようとする試みが
なされてきたが、１）ポリクロナール抗体または高力価
のヒト血清を使用するとＪＣＶとウイルスの性状が酷似
するＢＫＶなどと交差反応を起こしてしまうこと、２）
また、一般的にポリクロナール抗体は、同一抗原の複数
の抗原決定基と反応するため強い親和性（染色性）を示
すが、モノクロナール抗体は抗原の一つの抗原決定基と
特異的に反応するため、ポリクロナール抗体に比較する
と親和性は低いことなどから、実際に免疫組織化学的染
色を行う上で、特異性を高めようとすれば染色性が得ら
れず、染色性を高めようとすれば特異性が得られないと
いう問題があった。
組織染色によってＪＣＶ抗原を検出しようとする試みが
なされてきたが、１）ポリクロナール抗体または高力価
のヒト血清を使用するとＪＣＶとウイルスの性状が酷似
するＢＫＶなどと交差反応を起こしてしまうこと、２）
また、一般的にポリクロナール抗体は、同一抗原の複数
の抗原決定基と反応するため強い親和性（染色性）を示
すが、モノクロナール抗体は抗原の一つの抗原決定基と
特異的に反応するため、ポリクロナール抗体に比較する
と親和性は低いことなどから、実際に免疫組織化学的染
色を行う上で、特異性を高めようとすれば染色性が得ら
れず、染色性を高めようとすれば特異性が得られないと
いう問題があった。
【０００８】Knowlesらの作成した抗体はＪＣＶに対し
強く反応するもののＢＫＶにも弱いながら反応し、特異
性の点で満足しえるものではなかった。Bollagらの作成
した抗体はＴ抗原の一部のみを認識するため、検出でき
るのはＴ抗原のサブポピュレイション(Subpopulation)
だけであり、臨床応用には不十分であった。また、これ
らのモノクロナール抗体は上述のように、実際の組織染
色性の低さなどの点からも臨床応用には十分ではなかっ
た。Stonerらの作成した抗キャプシドタンパク質ポリク
ロナール抗体は、ＪＣＶのみならず、ＢＫＶやＳＶ４０
とも反応し特異性がなく、ＪＣＶの検出などには使用で
きない。
強く反応するもののＢＫＶにも弱いながら反応し、特異
性の点で満足しえるものではなかった。Bollagらの作成
した抗体はＴ抗原の一部のみを認識するため、検出でき
るのはＴ抗原のサブポピュレイション(Subpopulation)
だけであり、臨床応用には不十分であった。また、これ
らのモノクロナール抗体は上述のように、実際の組織染
色性の低さなどの点からも臨床応用には十分ではなかっ
た。Stonerらの作成した抗キャプシドタンパク質ポリク
ロナール抗体は、ＪＣＶのみならず、ＢＫＶやＳＶ４０
とも反応し特異性がなく、ＪＣＶの検出などには使用で
きない。
【０００９】さらに以下のような問題もあった。通常、
生体組織はホルマリン固定パラフィン埋設により機械的
に保存されているが、従来の抗体では、ホルマリン固定
パラフィン埋設組織切片では染色しえなかった(G.L.Sto
ner et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,83,2271-2275,198
6)ためアセトン固定組織を用いていたが、アセトン固定
では組織的に不安定であり、ホルマリン固定パラフィン
埋設組織で染色しえないのが大きな欠点となっていた。
また、従来作成された抗体は感染細胞を培養し、そこか
ら抽出した抗原を用いているため、正常な脳組織と交差
反応を生じる可能性を除去することができなかった。本
発明者等はこれらの問題点を解決すべく抗ＪＣＶ抗体に
ついて鋭意研究した結果、ＢＫＶやＳＶ４０とは反応せ
ず、組織染色性に優れる抗ＪＣＶ抗体を見出し本発明を
完成した。
生体組織はホルマリン固定パラフィン埋設により機械的
に保存されているが、従来の抗体では、ホルマリン固定
パラフィン埋設組織切片では染色しえなかった(G.L.Sto
ner et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,83,2271-2275,198
6)ためアセトン固定組織を用いていたが、アセトン固定
では組織的に不安定であり、ホルマリン固定パラフィン
埋設組織で染色しえないのが大きな欠点となっていた。
また、従来作成された抗体は感染細胞を培養し、そこか
ら抽出した抗原を用いているため、正常な脳組織と交差
反応を生じる可能性を除去することができなかった。本
発明者等はこれらの問題点を解決すべく抗ＪＣＶ抗体に
ついて鋭意研究した結果、ＢＫＶやＳＶ４０とは反応せ
ず、組織染色性に優れる抗ＪＣＶ抗体を見出し本発明を
完成した。
【００１０】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は、Ｊ
ＣウイルスのＶＰ−１タンパク質の一部である配列番号
１、配列番号２または配列番号３記載のペプチド断片を
抗原として得られた抗ＪＣウイルス抗体、詳細に述べれ
ばＪＣウイルスのＶＰ−１タンパク質の一部であるLys
Ser Ile Ser Ile Ser Asp Thr Phe Glu(配列番号１)、L
ys Ser Ile SerIle Ser Asp Thr Phe Glu Ser Asp Ser
Pro Asn Arg Asp Met(配列番号２)、またはVal His Ser
Asn Gly Gln Ala Thr His Asp Asn Gly Ala Gly Lys P
ro ValGln Gly Thr(配列番号３)のペプチド断片を抗原
として得られた抗ＪＣウイルス抗体であり、さらにＢＫ
ウイルスと交差反応を起こさないことを特徴とするＪＣ
ウイルスのＶＰ−１タンパク質の一部である配列番号１
記載のペプチド断片を抗原として得られた抗ＪＣウイル
ス抗体、およびこれらの抗ＪＣウイルス抗体を含有する
ＪＣウイルス検出試薬、ＰＭＬの予防・治療薬、痴呆症
の予防・治療薬およびＪＣウイルス感染病の予防・治療
薬に関する。
ＣウイルスのＶＰ−１タンパク質の一部である配列番号
１、配列番号２または配列番号３記載のペプチド断片を
抗原として得られた抗ＪＣウイルス抗体、詳細に述べれ
ばＪＣウイルスのＶＰ−１タンパク質の一部であるLys
Ser Ile Ser Ile Ser Asp Thr Phe Glu(配列番号１)、L
ys Ser Ile SerIle Ser Asp Thr Phe Glu Ser Asp Ser
Pro Asn Arg Asp Met(配列番号２)、またはVal His Ser
Asn Gly Gln Ala Thr His Asp Asn Gly Ala Gly Lys P
ro ValGln Gly Thr(配列番号３)のペプチド断片を抗原
として得られた抗ＪＣウイルス抗体であり、さらにＢＫ
ウイルスと交差反応を起こさないことを特徴とするＪＣ
ウイルスのＶＰ−１タンパク質の一部である配列番号１
記載のペプチド断片を抗原として得られた抗ＪＣウイル
ス抗体、およびこれらの抗ＪＣウイルス抗体を含有する
ＪＣウイルス検出試薬、ＰＭＬの予防・治療薬、痴呆症
の予防・治療薬およびＪＣウイルス感染病の予防・治療
薬に関する。
【００１１】
【発明の実施形態】以下に本発明を詳細に説明する。抗
原としてはＪＣＶのキャプシドを構成するＶＰ−１タン
パク質の部分ペプチドを用いた。なぜなら、Ｔ抗原はウ
イルスの感染初期（ＤＮＡ合成開始前）に合成される初
期タンパク質であり、これを抗原とする抗体（Ｐａｂ20
00など）を用いるよりもウイルスが活性化し、増殖する
ときに生合成される後期構造タンパク質のキャプシドを
抗原として調製した抗体の方が、疾患の発症とあいまっ
て正確にウイルスの活性化を判断することができると考
えられるからである。この抗原ペプチドの選定は以下の
ように行った。ＪＣＶのＶＰ−１タンパク質は３５４個
のアミノ酸からなり、そのアミノ酸配列はＢＫＶのＶＰ
−１タンパク質と７８％の相同性をもっている。それゆ
えＪＣＶ特異的抗体を調製するためにＢＫＶと相同性の
低い３つの範囲を抗原ペプチドとした（表１参照）。
原としてはＪＣＶのキャプシドを構成するＶＰ−１タン
パク質の部分ペプチドを用いた。なぜなら、Ｔ抗原はウ
イルスの感染初期（ＤＮＡ合成開始前）に合成される初
期タンパク質であり、これを抗原とする抗体（Ｐａｂ20
00など）を用いるよりもウイルスが活性化し、増殖する
ときに生合成される後期構造タンパク質のキャプシドを
抗原として調製した抗体の方が、疾患の発症とあいまっ
て正確にウイルスの活性化を判断することができると考
えられるからである。この抗原ペプチドの選定は以下の
ように行った。ＪＣＶのＶＰ−１タンパク質は３５４個
のアミノ酸からなり、そのアミノ酸配列はＢＫＶのＶＰ
−１タンパク質と７８％の相同性をもっている。それゆ
えＪＣＶ特異的抗体を調製するためにＢＫＶと相同性の
低い３つの範囲を抗原ペプチドとした（表１参照）。
【００１２】
【表１】 〔表中「・」はＪＣＶとＢＫＶで異なるアミノ酸残基部
を示し、「＊」はＪＣＶとＢＫＶで同一のアミノ酸残基
部を示す。〕
を示し、「＊」はＪＣＶとＢＫＶで同一のアミノ酸残基
部を示す。〕
【００１３】ペプチド＃１（配列番号１）は60Lysから
69Glu（Lys Ser Ile Ser Ile Ser Asp Thr Phe Glu）の
１０残基で、対応するＢＫＶペプチドと２つの共通アミ
ノ酸を有する。ペプチド＃２（配列番号２）は60Lysか
ら77Met（Lys Ser Ile Ser Ile Ser Asp Thr Phe Glu S
er Asp Ser Pro Asn Arg Asp Met）の１８残基で、末端
の１０残基がペプチド＃１とオーバーラップしており、
対応するＢＫＶペプチドと比較すると８つの共通アミノ
酸を有する。ペプチド＃３（配列番号３）は12 1Valから
140Thr（Val His Ser Asn Gly Gln Ala Thr His Asp As
n Gly Ala GlyLys Pro Val Gln Gly Thr）の２０残基
で、対応するＢＫＶペプチドと９つの共通アミノ酸を有
する。これらのペプチド配列は、以前から報告されてい
るコンピュータープログラムから予測される抗原性も考
慮して選択した（Hopp and Woods,PNAS USA,78,3824,19
81;Hopp,Methods in Enzymol.,178,571,1989;Chou and
Fasman,Ann Rev Biochem,47,251,1978;Krch'n et al.,M
ethods in Enzymol.,178,586,1989;Westhof et al.,Nat
ure,311,123,1984;Tainer et al.,Nature,312,127,198
4;Karplus and Schulz,Naturwissenschaften,72,212,19
85）。さらに、その合成にあたっては、高い抗原性を示
すことが期待されるTam JPによって開発されたＭＡＰ系
（Maltiple antigen peptide system）を使用して行っ
た（Tam JP,Synthetic Peptide:Approaches to Biologi
cal Problems,p3-18,1989;Tam JP,PNASUSA,85,5409,198
8;Tam et al.,J.Exp.Med.,171,299,1990;Tam and Lu.,P
NAS USA,86,9084,1989）。それぞれのペプチド断片の合
成は常法により、ペプチドシンセサイザーを用いて行っ
た。
69Glu（Lys Ser Ile Ser Ile Ser Asp Thr Phe Glu）の
１０残基で、対応するＢＫＶペプチドと２つの共通アミ
ノ酸を有する。ペプチド＃２（配列番号２）は60Lysか
ら77Met（Lys Ser Ile Ser Ile Ser Asp Thr Phe Glu S
er Asp Ser Pro Asn Arg Asp Met）の１８残基で、末端
の１０残基がペプチド＃１とオーバーラップしており、
対応するＢＫＶペプチドと比較すると８つの共通アミノ
酸を有する。ペプチド＃３（配列番号３）は12 1Valから
140Thr（Val His Ser Asn Gly Gln Ala Thr His Asp As
n Gly Ala GlyLys Pro Val Gln Gly Thr）の２０残基
で、対応するＢＫＶペプチドと９つの共通アミノ酸を有
する。これらのペプチド配列は、以前から報告されてい
るコンピュータープログラムから予測される抗原性も考
慮して選択した（Hopp and Woods,PNAS USA,78,3824,19
81;Hopp,Methods in Enzymol.,178,571,1989;Chou and
Fasman,Ann Rev Biochem,47,251,1978;Krch'n et al.,M
ethods in Enzymol.,178,586,1989;Westhof et al.,Nat
ure,311,123,1984;Tainer et al.,Nature,312,127,198
4;Karplus and Schulz,Naturwissenschaften,72,212,19
85）。さらに、その合成にあたっては、高い抗原性を示
すことが期待されるTam JPによって開発されたＭＡＰ系
（Maltiple antigen peptide system）を使用して行っ
た（Tam JP,Synthetic Peptide:Approaches to Biologi
cal Problems,p3-18,1989;Tam JP,PNASUSA,85,5409,198
8;Tam et al.,J.Exp.Med.,171,299,1990;Tam and Lu.,P
NAS USA,86,9084,1989）。それぞれのペプチド断片の合
成は常法により、ペプチドシンセサイザーを用いて行っ
た。
【００１４】抗体の調製は、上記のように合成したペプ
チド＃１〜３を抗原として、常法により行った。この結
果得られた抗体は、ＪＣＶ感染細胞およびＰＭＬ患者の
脳組織で優れた免疫学的組織染色性を示した。特に上記
ペプチド＃１を抗原として得られた抗体は、ＪＣＶにの
み反応し、ＢＫＶ，ＳＶ４０と交差反応を生じなかっ
た。また、ペプチド＃２，３を抗原として得られた抗体
は、ＪＣＶのみならずＢＫＶとも反応するがＳＶ４０と
は反応しなかった。従って、ＢＫＶ特異的な抗体とこれ
らの抗体を併用することによりＪＣＶの感染であるかＢ
ＫＶの感染であるかの判断が可能となる。また、従来の
ように感染細胞抽出物を抗原とせず、短いポリペプチド
断片を抗原に用いているため、ＪＣＶとの特異性が高く
正常脳組織などとは交差反応を生じない。
チド＃１〜３を抗原として、常法により行った。この結
果得られた抗体は、ＪＣＶ感染細胞およびＰＭＬ患者の
脳組織で優れた免疫学的組織染色性を示した。特に上記
ペプチド＃１を抗原として得られた抗体は、ＪＣＶにの
み反応し、ＢＫＶ，ＳＶ４０と交差反応を生じなかっ
た。また、ペプチド＃２，３を抗原として得られた抗体
は、ＪＣＶのみならずＢＫＶとも反応するがＳＶ４０と
は反応しなかった。従って、ＢＫＶ特異的な抗体とこれ
らの抗体を併用することによりＪＣＶの感染であるかＢ
ＫＶの感染であるかの判断が可能となる。また、従来の
ように感染細胞抽出物を抗原とせず、短いポリペプチド
断片を抗原に用いているため、ＪＣＶとの特異性が高く
正常脳組織などとは交差反応を生じない。
【００１５】本発明抗体は特に染色性に優れ、当該抗体
によれば通常用いられているホルマリン固定パラフィン
埋設組織でも、免疫組織化学的検定に利用することがで
き、ＪＣＶ感染症、例えばＰＭＬや痴呆症などの確定診
断が可能となる。また、キャプシドタンパク質の一部を
抗原としているのでホールウイルスで診断することがで
き、ウイルスが活性化したときに陽性検出ができる。さ
らに、本願発明抗体を中和抗体として使用することによ
り、ＪＣＶ感染症、例えばＰＭＬや痴呆症などを予防・
治療することができ、非常に有用である。
によれば通常用いられているホルマリン固定パラフィン
埋設組織でも、免疫組織化学的検定に利用することがで
き、ＪＣＶ感染症、例えばＰＭＬや痴呆症などの確定診
断が可能となる。また、キャプシドタンパク質の一部を
抗原としているのでホールウイルスで診断することがで
き、ウイルスが活性化したときに陽性検出ができる。さ
らに、本願発明抗体を中和抗体として使用することによ
り、ＪＣＶ感染症、例えばＰＭＬや痴呆症などを予防・
治療することができ、非常に有用である。
【００１６】本願発明抗体を、予防・治療薬として使用
する場合は、注射剤などとして用時調製用の凍結乾燥製
剤などとすることができる。投与量は患者の年齢、症状
の程度などの条件により異なるが、例えば1mg〜10g／k
g、好ましくは10mg〜１g／kg、さらに好ましくは50mg〜
500mg／kgであるが、この範囲には特に限定されず目的
とする薬理効果を発揮するのに必要な量を配合すればよ
い。本発明に係る予防・治療剤の剤型は本発明の目的を
達成できる限り特に限定されないが、通常用いられる方
法により、注射剤，輸液などの液体剤、軟膏剤，クリー
ム剤，ゲルなどの半固形製剤、錠剤，カプセル剤，坐剤
などの固形剤、その他ソフトカプセル、リポソームの
他、徐放性の製剤などとすることができる。以上のよう
な製剤を調製するためには、上記成分の他に、一般に医
薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して目的と
する剤形にすることができる。また、必要に応じて、防
腐剤、抗酸化剤などを添加することができる。
する場合は、注射剤などとして用時調製用の凍結乾燥製
剤などとすることができる。投与量は患者の年齢、症状
の程度などの条件により異なるが、例えば1mg〜10g／k
g、好ましくは10mg〜１g／kg、さらに好ましくは50mg〜
500mg／kgであるが、この範囲には特に限定されず目的
とする薬理効果を発揮するのに必要な量を配合すればよ
い。本発明に係る予防・治療剤の剤型は本発明の目的を
達成できる限り特に限定されないが、通常用いられる方
法により、注射剤，輸液などの液体剤、軟膏剤，クリー
ム剤，ゲルなどの半固形製剤、錠剤，カプセル剤，坐剤
などの固形剤、その他ソフトカプセル、リポソームの
他、徐放性の製剤などとすることができる。以上のよう
な製剤を調製するためには、上記成分の他に、一般に医
薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して目的と
する剤形にすることができる。また、必要に応じて、防
腐剤、抗酸化剤などを添加することができる。
【００１７】本発明抗体は、ヒト，マウス，家兎の他あ
らゆる動物などにも応用可能であり、本発明の目的を達
成しうる限り、抗体の部分構造、例えば（Ｆab')2やＦa
b部分だけでも構わない。本発明抗体を診断に応用する
場合は、通常使用されている、例えばＥＬＩＳＡ（enzy
me-linked immunosorbent assay）法などに応用が可能
である。
らゆる動物などにも応用可能であり、本発明の目的を達
成しうる限り、抗体の部分構造、例えば（Ｆab')2やＦa
b部分だけでも構わない。本発明抗体を診断に応用する
場合は、通常使用されている、例えばＥＬＩＳＡ（enzy
me-linked immunosorbent assay）法などに応用が可能
である。
【００１８】
【実施例】以下に実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
るが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
【００１９】実施例１．抗体の調製 前述のように設計し常法により製造したペプチド＃１：
Lys Ser Ile Ser IleSer Asp Thr Phe Glu（配列番号
１）、ペプチド＃２：Lys Ser Ile Ser Ile SerAsp Thr
Phe Glu Ser Asp Ser Pro Asn Arg Asp Met（配列番号
２）およびペプチド＃３：Val His Ser Asn Gly Gln Al
a Thr His Asp Asn Gly Ala Gly Lys Pro Val Gln Gly
Thr（配列番号３）のそれぞれのペプチド断片に対する
抗体は２匹の家兎（日本白色種）を使用して調製した。
まず、０日目に、免疫前血清の力価測定用血液をサンプ
リングした後、家兎に200μｇのペプチドを完全フロイ
ントアジュバント（ＣＦＡ：complete Freund's adjuva
nt）と共に皮下に注入した。次いで１４，２８および４
２日目に100μｇのペプチドと不完全フロイントアジュ
バント（ＩＦＡ：incomplete Freund's adjuvant）を皮
下に注入した。４９日目に注入したペプチドに対する抗
体を含む血液サンプルが得られた。さらに５６日目に10
0ｍｇのＩＦＡを皮下に注入し、６３日目に家兎から高
力価抗体を含む30から50ｍｌの血清を得た。血清の力価
検定はＥＬＩＳＡ法によって、抗体を得るときに使用し
たペプチド断片に対して行った。ペプチド＃１，＃２お
よび＃３を抗原として得られた抗体は、それぞれＪＣＡ
ｂ１，ＪＣＡｂ２およびＪＣＡｂ３とした。
Lys Ser Ile Ser IleSer Asp Thr Phe Glu（配列番号
１）、ペプチド＃２：Lys Ser Ile Ser Ile SerAsp Thr
Phe Glu Ser Asp Ser Pro Asn Arg Asp Met（配列番号
２）およびペプチド＃３：Val His Ser Asn Gly Gln Al
a Thr His Asp Asn Gly Ala Gly Lys Pro Val Gln Gly
Thr（配列番号３）のそれぞれのペプチド断片に対する
抗体は２匹の家兎（日本白色種）を使用して調製した。
まず、０日目に、免疫前血清の力価測定用血液をサンプ
リングした後、家兎に200μｇのペプチドを完全フロイ
ントアジュバント（ＣＦＡ：complete Freund's adjuva
nt）と共に皮下に注入した。次いで１４，２８および４
２日目に100μｇのペプチドと不完全フロイントアジュ
バント（ＩＦＡ：incomplete Freund's adjuvant）を皮
下に注入した。４９日目に注入したペプチドに対する抗
体を含む血液サンプルが得られた。さらに５６日目に10
0ｍｇのＩＦＡを皮下に注入し、６３日目に家兎から高
力価抗体を含む30から50ｍｌの血清を得た。血清の力価
検定はＥＬＩＳＡ法によって、抗体を得るときに使用し
たペプチド断片に対して行った。ペプチド＃１，＃２お
よび＃３を抗原として得られた抗体は、それぞれＪＣＡ
ｂ１，ＪＣＡｂ２およびＪＣＡｂ３とした。
【００２０】実施例２．抗体による組織の免疫学的染色 （実験方法）これらの抗体の特異性は、ＪＣＶおよびＢ
ＫＶ感染培養細胞並びにＰＭＬ患者の脳組織を免疫学的
に染色することにより決定した。ＪＣＶ感染ＩＭＲ３２
細胞，ＢＫＶ感染２９３細胞およびＳＶ４０感染ＩＭＲ
３２細胞をカバーグラス上で培養しアセトンで固定した
後、使用するまで−８０℃で保存した。対象としてホル
マリン固定したＰＭＬ患者の脳組織のパラフィン埋設断
片を使用した。これらの細胞の免疫学的染色には、ＬＳ
ＡＢキット（Dako社）および上述の高力価血清を５０倍
希釈の第一抗体として使用した。
ＫＶ感染培養細胞並びにＰＭＬ患者の脳組織を免疫学的
に染色することにより決定した。ＪＣＶ感染ＩＭＲ３２
細胞，ＢＫＶ感染２９３細胞およびＳＶ４０感染ＩＭＲ
３２細胞をカバーグラス上で培養しアセトンで固定した
後、使用するまで−８０℃で保存した。対象としてホル
マリン固定したＰＭＬ患者の脳組織のパラフィン埋設断
片を使用した。これらの細胞の免疫学的染色には、ＬＳ
ＡＢキット（Dako社）および上述の高力価血清を５０倍
希釈の第一抗体として使用した。
【００２１】（結果）ＪＣＶ感染ＩＭＲ３２細胞をＪＣ
Ａｂ１，２および３で染色すると、３−４％の細胞の核
が染色された。この結果は、これらの細胞について以前
報告された結果を支持するものである。また、ＪＣＶ感
染細胞の細胞質は染色されなかった。ＢＫＶ感染２９３
細胞をＪＣＡｂ２および３で染色すると、数％の細胞の
核が染色されたが、ＪＣＡｂ１では染色されなかった。
また、ＢＫＶ感染細胞においても細胞質は染色されなか
った。ＳＶ４０感染ＩＭＲ３２細胞をＪＣＡｂ１，２お
よび３で染色しても、どの抗体でも染色はみられなかっ
た。今回のホルマリン固定パラフィン埋設したＰＭＬ患
者脳組織のＪＣＡｂ１，２および３での免疫学的組織染
色の結果は、ＰＭＬ患者脳組織においてＪＣＶが特定の
部分に集中するという報告と一致しており、オリゴデン
ドロサイト（oligodendrocytes:寡突起神経膠細胞）と
幾つかのアストロサイト（astrocytes:神経膠星状細
胞）では典型的な核の染色が見られた。また、コントロ
ールとしてウイルスに感染していないＩＭＲ３２細胞，
２９３細胞でも染色を試みたが、染色はみられなかっ
た。上記の実験の結果を以下の表２にまとめて示す。
Ａｂ１，２および３で染色すると、３−４％の細胞の核
が染色された。この結果は、これらの細胞について以前
報告された結果を支持するものである。また、ＪＣＶ感
染細胞の細胞質は染色されなかった。ＢＫＶ感染２９３
細胞をＪＣＡｂ２および３で染色すると、数％の細胞の
核が染色されたが、ＪＣＡｂ１では染色されなかった。
また、ＢＫＶ感染細胞においても細胞質は染色されなか
った。ＳＶ４０感染ＩＭＲ３２細胞をＪＣＡｂ１，２お
よび３で染色しても、どの抗体でも染色はみられなかっ
た。今回のホルマリン固定パラフィン埋設したＰＭＬ患
者脳組織のＪＣＡｂ１，２および３での免疫学的組織染
色の結果は、ＰＭＬ患者脳組織においてＪＣＶが特定の
部分に集中するという報告と一致しており、オリゴデン
ドロサイト（oligodendrocytes:寡突起神経膠細胞）と
幾つかのアストロサイト（astrocytes:神経膠星状細
胞）では典型的な核の染色が見られた。また、コントロ
ールとしてウイルスに感染していないＩＭＲ３２細胞，
２９３細胞でも染色を試みたが、染色はみられなかっ
た。上記の実験の結果を以下の表２にまとめて示す。
【００２２】
【表２】 〔表中、（＋）は免疫学的に染色されたことを、（−）
は染色されなかったことをそれぞれ示す。併せて、染色
の様子を図面代用写真で示す。〕
は染色されなかったことをそれぞれ示す。併せて、染色
の様子を図面代用写真で示す。〕
【００２３】ＪＣＡｂ１は特異的にＪＣＶ感染細胞と反
応し（図１）、ＢＫＶ感染細胞およびＳＶ４０感染細胞
とは交差反応を生じなかった（図４，７）。ＪＣＡｂ２
および３はＳＶ４０感染細胞とは反応しなかったが、Ｊ
ＣＶおよびＢＫＶ感染細胞と反応した（図２，３，５，
６）。また、ＪＣＡｂ１〜３のどの抗体もＰＭＬ脳組織
と反応し（図８，９，１０）、コントロールとした未感
染細胞とは反応しなかった（図１１，１２）。また、非
感染家兎血清とＪＣＡｂ１は反応しなかった。
応し（図１）、ＢＫＶ感染細胞およびＳＶ４０感染細胞
とは交差反応を生じなかった（図４，７）。ＪＣＡｂ２
および３はＳＶ４０感染細胞とは反応しなかったが、Ｊ
ＣＶおよびＢＫＶ感染細胞と反応した（図２，３，５，
６）。また、ＪＣＡｂ１〜３のどの抗体もＰＭＬ脳組織
と反応し（図８，９，１０）、コントロールとした未感
染細胞とは反応しなかった（図１１，１２）。また、非
感染家兎血清とＪＣＡｂ１は反応しなかった。
【００２４】実施例３．希釈抗体によるＰＭＬ感染脳組
織の免疫学的染色 （実験方法）実施例２の方法にならい、段階的に希釈し
たＪＣＡｂ１を用いてＰＭＬ患者の脳組織を免疫学的に
染色した。対照として正常家兎血清を用いた。 （結果）上記の実験の結果を以下の表３にまとめて示
す。
織の免疫学的染色 （実験方法）実施例２の方法にならい、段階的に希釈し
たＪＣＡｂ１を用いてＰＭＬ患者の脳組織を免疫学的に
染色した。対照として正常家兎血清を用いた。 （結果）上記の実験の結果を以下の表３にまとめて示
す。
【００２５】
【表３】 〔表中、＊は高バックグラウンド下での測定であること
を、ＮＤは実施しなかったことをそれぞれ示す。〕
を、ＮＤは実施しなかったことをそれぞれ示す。〕
【００２６】ＪＣＡｂ１は１：５から１：２５００倍の
希釈で陽性細胞を認めた。正常家兎血清は１：５、１：
２５００倍では陰性であった。
希釈で陽性細胞を認めた。正常家兎血清は１：５、１：
２５００倍では陰性であった。
【００２７】実施例４．希釈抗体によるＪＣＶ感染細胞
及びＢＫＶ感染細胞の免疫学的染色 （実験方法）実施例３の方法と同様にして、段階的に希
釈したＪＣＡｂ１を用いてＪＣＶ感染細胞及びＢＫＶ感
染細胞を免疫学的に染色した。対照として正常家兎血清
を用いた。 （結果）上記の実験の結果を以下の表４にまとめて示
す。
及びＢＫＶ感染細胞の免疫学的染色 （実験方法）実施例３の方法と同様にして、段階的に希
釈したＪＣＡｂ１を用いてＪＣＶ感染細胞及びＢＫＶ感
染細胞を免疫学的に染色した。対照として正常家兎血清
を用いた。 （結果）上記の実験の結果を以下の表４にまとめて示
す。
【００２８】
【表４】 〔表中、＊は高バックグラウンド下での測定であること
を、ＮＤは実施しなかったことをそれぞれ示す。〕
を、ＮＤは実施しなかったことをそれぞれ示す。〕
【００２９】ＪＣＡｂ１は高濃度下（１：５）でもＢＫ
Ｖに交差反応を示さなかった。以上のように本願発明に
かかるＪＣＡｂ１，ＪＣＡｂ２およびＪＣＡｂ３は、ホ
ルマリン固定パラフィン埋設した組織でも反応し、臨床
応用可能な十分な免疫学的組織染色性を示すためＪＣＶ
の確定診断に有用である。特に、ＪＣＡｂ１はＢＫＶや
ＳＶ４０とは反応せずに、特異的にＪＣＶと反応するた
めＪＣＶの検出試薬として有用である。また、これらの
抗体はＪＣＶに特異的に反応するため、抗ＪＣＶ抗体と
してＪＣＶが引き起こす感染症、例えばＰＭＬや痴呆症
などの予防・診断・治療薬としても有用である。
Ｖに交差反応を示さなかった。以上のように本願発明に
かかるＪＣＡｂ１，ＪＣＡｂ２およびＪＣＡｂ３は、ホ
ルマリン固定パラフィン埋設した組織でも反応し、臨床
応用可能な十分な免疫学的組織染色性を示すためＪＣＶ
の確定診断に有用である。特に、ＪＣＡｂ１はＢＫＶや
ＳＶ４０とは反応せずに、特異的にＪＣＶと反応するた
めＪＣＶの検出試薬として有用である。また、これらの
抗体はＪＣＶに特異的に反応するため、抗ＪＣＶ抗体と
してＪＣＶが引き起こす感染症、例えばＰＭＬや痴呆症
などの予防・診断・治療薬としても有用である。
【００３０】
配列番号：1 配列の長さ：10 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列 Lys Ser Ile Ser Ile Ser Asp Thr Phe Glu 1 5 10
【００３１】配列番号：2 配列の長さ：18 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列 Lys Ser Ile Ser Ile Ser Asp Thr Phe Glu Ser Asp Ser Pro Asn Arg Asp Met 1 5 10 15
【００３２】配列番号：3 配列の長さ：10 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直鎖状 配列の種類：ペプチド 配列 Val His Ser Asn Gly Gln Ala Thr His Asp Asn Gly Ala Gly Lys Pro Val Gln 1 5 10 15 Gly Thr 20
【００３３】
【図１】生物の形態を示す図面の代用写真であり、具体
的にはＪＣＡｂ１で免疫学的に染色したＪＣＶ感染ＩＭ
Ｒ３２細胞の組織学的構造を示す写真である。
的にはＪＣＡｂ１で免疫学的に染色したＪＣＶ感染ＩＭ
Ｒ３２細胞の組織学的構造を示す写真である。
【図２】生物の形態を示す図面の代用写真であり、具体
的にはＪＣＡｂ２で免疫学的に染色したＪＣＶ感染ＩＭ
Ｒ３２細胞の組織学的構造を示す写真である。
的にはＪＣＡｂ２で免疫学的に染色したＪＣＶ感染ＩＭ
Ｒ３２細胞の組織学的構造を示す写真である。
【図３】生物の形態を示す図面の代用写真であり、具体
的にはＪＣＡｂ３で免疫学的に染色したＪＣＶ感染ＩＭ
Ｒ３２細胞の組織学的構造を示す写真である。
的にはＪＣＡｂ３で免疫学的に染色したＪＣＶ感染ＩＭ
Ｒ３２細胞の組織学的構造を示す写真である。
【図４】生物の形態を示す図面の代用写真であり、具体
的にはＪＣＡｂ１で免疫学的に染色したＢＫＶ感染２９
３細胞の組織学的構造を示す写真である。
的にはＪＣＡｂ１で免疫学的に染色したＢＫＶ感染２９
３細胞の組織学的構造を示す写真である。
【００３４】
【図５】生物の形態を示す図面の代用写真であり、具体
的にはＪＣＡｂ２で免疫学的に染色したＢＫＶ感染２９
３細胞の組織学的構造を示す写真である。
的にはＪＣＡｂ２で免疫学的に染色したＢＫＶ感染２９
３細胞の組織学的構造を示す写真である。
【図６】生物の形態を示す図面の代用写真であり、具体
的にはＪＣＡｂ３で免疫学的に染色したＢＫＶ感染２９
３細胞の組織学的構造を示す写真である。
的にはＪＣＡｂ３で免疫学的に染色したＢＫＶ感染２９
３細胞の組織学的構造を示す写真である。
【図７】生物の形態を示す図面の代用写真であり、具体
的にはＪＣＡｂ１で免疫学的に染色したＳＶ４０感染Ｉ
ＭＲ３２細胞の組織学的構造を示す写真である。
的にはＪＣＡｂ１で免疫学的に染色したＳＶ４０感染Ｉ
ＭＲ３２細胞の組織学的構造を示す写真である。
【図８】生物の形態を示す図面の代用写真であり、具体
的にはＪＣＡｂ１で免疫学的に染色したＰＭＬ感染脳組
織の組織学的構造を示す写真である。
的にはＪＣＡｂ１で免疫学的に染色したＰＭＬ感染脳組
織の組織学的構造を示す写真である。
【００３５】
【図９】生物の形態を示す図面の代用写真であり、具体
的にはＪＣＡｂ２で免疫学的に染色したＰＭＬ感染脳組
織の組織学的構造を示す写真である。
的にはＪＣＡｂ２で免疫学的に染色したＰＭＬ感染脳組
織の組織学的構造を示す写真である。
【図１０】生物の形態を示す図面の代用写真であり、具
体的にはＪＣＡｂ３で免疫学的に染色したＰＭＬ感染脳
組織の組織学的構造を示す写真である。
体的にはＪＣＡｂ３で免疫学的に染色したＰＭＬ感染脳
組織の組織学的構造を示す写真である。
【図１１】生物の形態を示す図面の代用写真であり、具
体的にはＪＣＡｂ１で免疫学的に染色した非感染ＩＭＲ
３２細胞の組織学的構造を示す写真である。
体的にはＪＣＡｂ１で免疫学的に染色した非感染ＩＭＲ
３２細胞の組織学的構造を示す写真である。
【図１２】生物の形態を示す図面の代用写真であり、具
体的にはＪＣＡｂ１で免疫学的に染色した非感染２９３
細胞の組織学的構造を示す写真である。
体的にはＪＣＡｂ１で免疫学的に染色した非感染２９３
細胞の組織学的構造を示す写真である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｋ 7/08 Ｃ０７Ｋ 7/08 14/025 ＺＮＡ 14/025 ＺＮＡ
Claims (9)
- 【請求項１】ＪＣウイルスのＶＰ−１タンパク質の一部
である配列番号１記載のペプチド断片を抗原として得ら
れた抗ＪＣウイルス抗体。 - 【請求項２】ＪＣウイルスのＶＰ−１タンパク質の一部
である配列番号２記載のペプチド断片を抗原として得ら
れた抗ＪＣウイルス抗体。 - 【請求項３】ＪＣウイルスのＶＰ−１タンパク質の一部
である配列番号３記載のペプチド断片を抗原として得ら
れた抗ＪＣウイルス抗体。 - 【請求項４】ＢＫウイルス抗原と交差反応を起こさない
ことを特徴とする請求項１記載の抗ＪＣウイルス抗体。 - 【請求項５】請求項１ないし４記載の抗ＪＣウイルス抗
体を含有するＪＣウイルス検出試薬。 - 【請求項６】請求項１ないし４記載の抗ＪＣウイルス抗
体を含有するＰＭＬ予防・治療薬。 - 【請求項７】請求項１ないし４記載の抗ＪＣウイルス抗
体を含有する痴呆症の予防・治療薬。 - 【請求項８】請求項１ないし４記載の抗ＪＣウイルス抗
体を含有するＪＣウイルス感染病の予防・治療薬。 - 【請求項９】請求項１ないし４記載の抗ＪＣウイルス抗
体からなる医薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22335895A JP3767755B2 (ja) | 1995-06-23 | 1995-08-31 | 抗ｊｃウイルス抗体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15659195 | 1995-06-23 | ||
| JP7-156591 | 1995-06-23 | ||
| JP22335895A JP3767755B2 (ja) | 1995-06-23 | 1995-08-31 | 抗ｊｃウイルス抗体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0967397A true JPH0967397A (ja) | 1997-03-11 |
| JP3767755B2 JP3767755B2 (ja) | 2006-04-19 |
Family
ID=26484287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22335895A Expired - Fee Related JP3767755B2 (ja) | 1995-06-23 | 1995-08-31 | 抗ｊｃウイルス抗体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3767755B2 (ja) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1852127A1 (en) * | 2006-05-02 | 2007-11-07 | Charité - Universitätsmedizin Berlin | Use of a B-cell-depleting antibody for treatment of polyoma virus infections |
| JP2012517017A (ja) * | 2009-02-05 | 2012-07-26 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | Ｊｃポリオーマウイルスの検出のための方法 |
| ITTO20120570A1 (it) * | 2012-06-27 | 2013-12-28 | Pomona Ricerca Srl | Anticorpo monoclonale diretto contro il virus jc |
| JP2014520877A (ja) * | 2011-07-22 | 2014-08-25 | ウニヴェルジテート・チューリッヒ | ワクチン接種および診断適用におけるポリオーマウイルスｊｃペプチドおよびタンパク質 |
| US9822171B2 (en) | 2010-04-15 | 2017-11-21 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Amyloid-beta binding proteins |
| IT201600083859A1 (it) * | 2016-08-09 | 2018-02-09 | Univ Degli Studi Di Ferrara | Immunosaggio per l’identificazione di anticorpi contro il virus Polioma JC (JCPyV) mediante l’uso di peptidi sintetici. |
| US9951125B2 (en) | 2006-11-30 | 2018-04-24 | Abbvie Inc. | Aβ conformer selective anti-Aβ globulomer monoclonal antibodies |
| US10047121B2 (en) | 2010-08-14 | 2018-08-14 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Amyloid-beta binding proteins |
| US10208109B2 (en) | 2005-11-30 | 2019-02-19 | Abbvie Inc. | Monoclonal antibodies against amyloid beta protein and uses thereof |
| US10464976B2 (en) | 2003-01-31 | 2019-11-05 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Amyloid β(1-42) oligomers, derivatives thereof and antibodies thereto, methods of preparation thereof and use thereof |
| US10538581B2 (en) | 2005-11-30 | 2020-01-21 | Abbvie Inc. | Anti-Aβ globulomer 4D10 antibodies |
-
1995
- 1995-08-31 JP JP22335895A patent/JP3767755B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10464976B2 (en) | 2003-01-31 | 2019-11-05 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Amyloid β(1-42) oligomers, derivatives thereof and antibodies thereto, methods of preparation thereof and use thereof |
| US10538581B2 (en) | 2005-11-30 | 2020-01-21 | Abbvie Inc. | Anti-Aβ globulomer 4D10 antibodies |
| US10208109B2 (en) | 2005-11-30 | 2019-02-19 | Abbvie Inc. | Monoclonal antibodies against amyloid beta protein and uses thereof |
| WO2007128482A1 (en) * | 2006-05-02 | 2007-11-15 | Charité - Universitätsmedizin Berlin | Use of a b-cell-depleting antibody for treatment of polyoma virus infections |
| US7718425B2 (en) | 2006-05-02 | 2010-05-18 | Charité-Universit{umlaut over ( )}ätsmedizin Berlin | Use of a B-cell-depleting antibody for treatment of polyoma virus infections |
| EP1852127A1 (en) * | 2006-05-02 | 2007-11-07 | Charité - Universitätsmedizin Berlin | Use of a B-cell-depleting antibody for treatment of polyoma virus infections |
| US9951125B2 (en) | 2006-11-30 | 2018-04-24 | Abbvie Inc. | Aβ conformer selective anti-Aβ globulomer monoclonal antibodies |
| JP2012517017A (ja) * | 2009-02-05 | 2012-07-26 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | Ｊｃポリオーマウイルスの検出のための方法 |
| US9822171B2 (en) | 2010-04-15 | 2017-11-21 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Amyloid-beta binding proteins |
| US10047121B2 (en) | 2010-08-14 | 2018-08-14 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Amyloid-beta binding proteins |
| JP2014520877A (ja) * | 2011-07-22 | 2014-08-25 | ウニヴェルジテート・チューリッヒ | ワクチン接種および診断適用におけるポリオーマウイルスｊｃペプチドおよびタンパク質 |
| US9738690B2 (en) | 2011-07-22 | 2017-08-22 | Universitaet Zuerich | Polyoma virus JC peptides and proteins in vaccination and diagnostic applications |
| KR20150023893A (ko) * | 2012-06-27 | 2015-03-05 | 포모나 리세르사 에스.알.엘. | Jc 바이러스의 vp1 단백질에 대한 인간 단클론 항체 |
| EA029346B1 (ru) * | 2012-06-27 | 2018-03-30 | Помона Ричерка С.Р.Л. | Моноклональное антитело человека против белка vp1 вируса jc |
| US10011648B2 (en) | 2012-06-27 | 2018-07-03 | Pomona Ricerca S.R.L. | Human monoclonal antibody against the VP1 protein of JC virus |
| WO2014002035A3 (en) * | 2012-06-27 | 2014-02-27 | Pomona Ricerca S.R.L. | A human monoclonal antibody against the vp1 protein of jc virus |
| WO2014002035A2 (en) | 2012-06-27 | 2014-01-03 | Pomona Ricerca S.R.L. | A human monoclonal antibody against the vp1 protein of jc virus |
| ITTO20120570A1 (it) * | 2012-06-27 | 2013-12-28 | Pomona Ricerca Srl | Anticorpo monoclonale diretto contro il virus jc |
| IT201600083859A1 (it) * | 2016-08-09 | 2018-02-09 | Univ Degli Studi Di Ferrara | Immunosaggio per l’identificazione di anticorpi contro il virus Polioma JC (JCPyV) mediante l’uso di peptidi sintetici. |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3767755B2 (ja) | 2006-04-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dale et al. | Sequence of myosin-crossreactive epitopes of streptococcal M protein. | |
| CA1326459C (en) | Diagnostic peptides of human papilloma virus | |
| JP3366350B2 (ja) | Ｈｐｖ‐１６ ｅ６およびｅ７‐遺伝子由来ペプチドの、診断のための使用 | |
| AU685121B2 (en) | Process for the preparation of immunogens or diagnostic reagents, and immunogens or diagnostic reagents thereby obtainable | |
| US10323069B2 (en) | Senecavirus A antigens and methods of use | |
| CA2179153A1 (en) | Methods and compositions for the detection and treatment of diseases associated with antigens of microorganisms | |
| JP3117695B2 (ja) | 医療目的の人体の乳頭腫ヴィールス（ｈｐｖ）防止方法 | |
| WO1983002897A1 (en) | Materials and methods for herpes simplex virus vaccination | |
| JP3767755B2 (ja) | 抗ｊｃウイルス抗体 | |
| Favorov et al. | Enzyme immunoassay for the detection of antibody to hepatitis E virus based on synthetic peptides | |
| WO1994006913B1 (en) | Recombinant proteins of a pakistani strain of hepatitis e and their use in diagnostic methods and vaccines | |
| WO2021233885A1 (en) | Mimotope peptides of the spike protein from the sars-cov-2 virus | |
| KR20220122467A (ko) | 사스-코로나바이러스-2에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도 | |
| US5665537A (en) | Herpes simplex virus type 2-glycoprotein G proteins and polypeptides | |
| DE69325943T2 (de) | Synthetische Polypeptide vom Hepatitis C-Virus, verwendbar für den Nachweis des Virus | |
| CA2109088A1 (en) | Methods to detect and treat diseases caused by bacterial allergens | |
| EP0313156A1 (en) | SnRNP-A antigen and fragments thereof | |
| JPH02119794A (ja) | ＨＩＶＩｇｐ４１に対するモノクローナル抗体およびそれを用いたＨＩＶＩｇｐ４１に対する抗体の免疫学的検出方法 | |
| US5149660A (en) | Diagnostic reagents relating to herpes simplex virus | |
| JPH08505125A (ja) | 抗ｅ型肝炎ウイルス活性を検出するための方法および組成物 | |
| US20030022158A1 (en) | Peptides from the TT virus sequence and monospecific antibodies binding to the TT virus | |
| JPH04507409A (ja) | 風疹ｅ１ペプチド | |
| JP2813768B2 (ja) | 口蹄疫診断用ペプチドおよび当該ペプチドを含有する口蹄疫診断用抗原 | |
| WO2005018538A2 (en) | Severe acute respiratory syndrome (sars) polypeptides, antibodies to sars polypeptides and the use thereof in diagnostic, vaccination and therapeutic applications | |
| JP2001506578A (ja) | 複合ペプチド、それを含む免疫製剤および免疫疾患を処置するためのそれらの使用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20051110 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20051206 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060126 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20060126 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090210 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100210 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100210 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110210 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110210 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120210 Year of fee payment: 6 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |