JPH0977677A - フォスファチジルコリンステロールアシルトランスフェラーゼ活性促進剤及びそれを含有する組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 ボタン科ボタン属の植物のエッセンスからな
る、フォスファチジルコリンステロールアシルトランス
フェラーゼ活性促進剤。これを、食品、医薬品、化粧料
に配合する。 【効果】 本発明のフォスファチジルコリン−ステロー
ル−アシルトランスフェラーゼ活性促進剤は脂質代謝異
常を改善する。これを配合した組成物は、脂質代謝異常
に起因する疾病を改善する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、高脂血性疾患の治
療及び予防に好適なフォスファチジルコリンステロール
アシルトランスフェラーゼ活性促進剤及びそれを配合し
た組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】レシチンコレステロールアシルトランス
フェラーゼに代表される、フォスファチジルコリンステ
ロールアシルトランスフェラーゼは血中のコレステロー
ルをレシチンと反応させて、コレステロールエステルと
リゾレシチンを生成せしめ、コレステロールエステルの
形でコレステロールを血中より除去する役目を負った酵
素である。従って、この酵素の働きが充分でなかった
り、この酵素の活性以上にコレステロールが血中に存在
した場合には、血中コレステロール量が増加し高脂血性
疾患を引き起こす。

【０００３】現在高脂血症薬としては、メバロチンをは
じめ数種の薬物が既に使用されているが、フォスファチ
ジルコリンステロールアシルトランスフェラーゼ活性作
用を薬理メカニズムに持つものはなく、従って、フォス
ファチジルコリンステロールアシルトランスフェラーゼ
活性低下に起因する高脂血症に対しては有効な治療及び
予防手段は知られていない。又、フォスファチジルコリ
ンステロールアシルトランスフェラーゼ活性作用を有す
る物質としては、中枢作動薬である、三環系化合物が知
られているが、これらは強い中枢作動作用を有するの
で、フォスファチジルコリンステロールアシルトランス
フェラーゼ活性促進剤として用いた場合には、抗欝作用
のような、主薬効である、中枢作動作用が副作用になる
ので、実際的には、フォスファチジルコリンステロール
アシルトランスフェラーゼ活性促進剤としては用いるこ
とはできなかった。即ち、フォスファチジルコリンステ
ロールアシルトランスフェラーゼ活性促進作用を有する
新たな素材の登場が待たれていた。

【０００４】一方、ボタン科ボタン属の植物のエッセン
スに脂質のバランスを整える作用が備わっているのは知
られていたが、フォスファチジルコリンステロールアシ
ルトランスフェラーゼ活性促進作用を有することは全く
知られていなかった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、この様な状
況を踏まえて為されたものであり、新たなフォスファチ
ジルコリンステロールアシルトランスフェラーゼ活性促
進剤を提供することを課題とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記実状に鑑みて、新た
なフォスファチジルコリンステロールアシルトランスフ
ェラーゼ活性促進剤を求めて、各種素材を対象にフォス
ファチジルコリンステロールアシルトランスフェラーゼ
活性促進作用を指標に、鋭意スクリーニング研究を重ね
た結果、ボタン科ボタン属の植物のエッセンスにその様
な作用があることを見いだし、発明を完成させた。以
下、発明について詳細に説明する。

【０００７】（１）本発明のフォスファチジルコリンス
テロールアシルトランスフェラーゼ活性促進剤 本発明のフォスファチジルコリンステロールアシルトラ
ンスフェラーゼ活性促進剤は、ボタン科ボタン属の植物
のエッセンスからなる。ボタン科ボタン属の植物として
は、例えばボタン等が挙げられ、この根皮は漢方生薬店
等で市販されており容易に入手できる。ここで、エッセ
ンスとは植物体の全部又は一部そのもの、植物体の全部
又は一部を乾燥、粉砕、細切した加工物、植物体の全部
又は一部或いはその加工物を溶剤抽出したもの、水蒸気
蒸留等により、揮発分のみを集めたもの、それらをシリ
カゲル、ＯＤＳ、イオン交換樹脂等を担体に用いたカラ
ムクロマトグラフィーや液液抽出で分画精製したものの
総称である。抽出の方法であるが、例えば、極性溶媒を
植物体或いはその加工物に１〜１０倍量加え、室温であ
れば数日、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すれば良
い。必要に応じて濾過等で不溶物を取り除いたり、減圧
濃縮などで溶剤を除去しても良い。溶剤としては特段の
限定はないが、水、エタノールやメタノール、１，３−
ブタンジオール等のアルコール類、アセトンやメチルエ
チルケトン等のケトン類、ジエチルエーテルやテトラヒ
ドロフラン等のエーテル類、塩化メチレンやクロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチルや蟻酸メチル
等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類が好適
に例示できる。これらの溶剤は唯一種のみを用いても良
いし、２種以上を混合して用いても構わない。この様な
エッセンスの内最も好ましいものは、根皮部を温湯で抽
出しこれをダイアイオンＨＰ−２０（三菱化成製）に吸
着させエタノール又はエタノール−水混液で溶出させこ
れを減圧濃縮したものが好ましい。かくして得られたエ
ッセンスは優れたフォスファチジルコリンステロールア
シルトランスフェラーゼ活性促進作用を有する上、基源
植物が長年漢方生薬として用いられてきた歴史があるこ
とから、安全性にも優れるのでフォスファチジルコリン
ステロールアシルトランスフェラーゼ活性（ＬＣＡＴ）
の不足に起因する高脂血性疾患の治療及び予防に大変有
益である。このものの投与量は、経口投与の場合１日成
人１人当たり５〜５００ｍｇを数回に分けて投与するの
が適当である。注射剤として用いる場合は、１〜１００
ｍｇが適当である。他の投与経路についてはこれらに準
ずれば良い。

【０００８】（２）本発明の組成物 本発明の組成物は、上記ボタン科ボタン属の植物のエッ
センスから選ばれる一種以上を、配合されたことを特徴
とする。これらのエッセンスを配合することによりＬＣ
ＡＴの不足に起因する、コレステロールの恒常性の不調
を正常に戻すことが出来る。即ち、血中のコレステロー
ル量が多く高脂血症の人に食品又は医薬組成物として投
与すれば血中のコレステロール量を低下せしめ、動脈硬
化の人に食品又は医薬組成物として投与すればこれを改
善し、動脈アテロームの人に食品或いは医薬組成物とし
て投与すればやはりこれを改善する。更に、未発症の人
に同様に投与すれば、発症を未然に防ぐことが出来る。

【０００９】本発明の医薬組成物は、本発明のフォスフ
ァチジルコリンステロールアシルトランスフェラーゼ活
性促進剤である、上記ボタン科ボタン属の植物のエッセ
ンスと通常医薬組成物で用いられている製剤化の為の任
意成分を含有する。任意成分としては、賦形剤、増量
剤、結合剤、被覆剤、糖衣剤、安定剤、崩壊剤、着色
剤、滑沢剤、ｐＨ調製剤、可溶化剤、分散剤、増粘剤、
等張剤等が例示できる。これら任意成分とボタン科ボタ
ン属の植物のエッセンスを通常の方法に製剤化すれば本
発明の医薬組成物が得られる。又、必要に応じて本発明
の医薬組成物は、メバロチン等の高脂血症剤やクロロプ
ロマジン等の循環器用薬を配合することも可能である。

【００１０】本発明の食品組成物は、フォスファチジル
コリンステロールアシルトランスフェラーゼ活性促進剤
である、ボタン科ボタン属の植物のエッセンスと通常食
品で用いられている任意成分を含有することを特徴とす
る。食品の種類としては、特段の限定はされず、例え
ば、パンやスパゲッティー等の主食類、クッキー、キャ
ンディー、グミ等の菓子類、ジュースや清涼飲料等の飲
料等が例示できる。これらの製造方法は、通常の食品類
の製造法に則れば良い。

【００１１】

【発明の実施の態様】以下に例を挙げて発明の実施の態
様について説明するが、本発明がこれらの例のみに限定
されないことは言うまでもない。尚、ここで記載してあ
るフォスファチジルコリンステロールアシルトランスフ
ェラーゼ活性促進剤であるＬＣＡＴ−１及び２は後記実
施例に記したように作成されたものである。

【００１２】（例１）キャンディー 下記処方にしたがってキャンディーを作成した。即ち、
Ａ成分を１５０℃で加熱溶解し１２０℃に冷却後、Ｂ成
分を添加、攪拌後、均一としたものを成型、冷却してキ
ャンディーとした。 Ａ 砂糖 ５９重量部 水飴 ３０重量部 Ｂ クエン酸 １重量部 ＬＣＡＴ−１ １０重量部

【００１３】（例２）キャンディー 下記処方にしたがってキャンディーを作成した。即ち、
Ａ成分を１５０℃で加熱溶解し１２０℃に冷却後、Ｂ成
分を添加、攪拌後、均一としたものを成型、冷却してキ
ャンディーとした。 Ａ 砂糖 ５９重量部 水飴 ３０重量部 Ｂ クエン酸 １重量部 ＬＣＡＴ−２ １０重量部

【００１４】（例３）グミ Ａ成分を１１０℃で加熱溶解させ、別途膨潤溶解させた
Ｂ成分を添加し、更にＣ成分を流し込み攪拌し、型に流
し込み一昼夜放置し、型から外してグミを得た。 Ａ 砂糖 ４０重量部 水飴 ４０重量部 Ｂ ゼラチン ８重量部 水 ５重量部 Ｃ クエン酸 ２重量部 ＬＣＡＴ−１ ５重量部

【００１５】（例４）グミ Ａ成分を１１０℃で加熱溶解させ、別途膨潤溶解させた
Ｂ成分を添加し、更にＣ成分を流し込み攪拌し、型に流
し込み一昼夜放置し、型から外してグミを得た。 Ａ 砂糖 ４０重量部 水飴 ４０重量部 Ｂ ゼラチン ８重量部 水 ５重量部 Ｃ クエン酸 ２重量部 ＬＣＡＴ−２ ５重量部

【００１６】（例５）パン 下記の処方にしたがってパンを作成した。即ち、処方成
分を全て秤込み、良く混練りし４０℃で１時間一次発酵
させた後、１５分のベンチタイムをとり、成型し４０℃
で４５分二次発酵させ、２３０℃のオーブンで蒸気入れ
をしながら２５分焼いてパンを得た。 強力粉 ５００重量部 ドライイースト １０重量部 溶かしバター ５０重量部 塩 ８重量部 砂糖 １５重量部 ３８℃のぬるま湯 ３２０重量部 ＬＣＡＴ−１ １０重量部 ＬＣＡＴ−２ １０重量部

【００１７】（例６）顆粒剤 下記の処方にしたがって顆粒剤を作成した。即ち、処方
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。 Ａ 結晶セルロース ４０重量部 乳糖 ４０重量部 アルミニウムステアレート ２重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８重量部 ＬＣＡＴ−１ １０重量部 Ｂ ５０％エタノール水溶液 ２０重量部

【００１８】（例７）顆粒剤 下記の処方にしたがって顆粒剤を作成した。即ち、処方
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。 Ａ 結晶セルロース ４０重量部 乳糖 ４０重量部 アルミニウムステアレート ２重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８重量部 ＬＣＡＴ−２ １０重量部 Ｂ ５０％エタノール水溶液 ２０重量部

【００１９】（例８）顆粒剤 下記の処方にしたがって顆粒剤を作成した。即ち、処方
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。 Ａ 結晶セルロース ４０重量部 乳糖 ４０重量部 アルミニウムステアレート ２重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８重量部 ＬＣＡＴ−１ ５重量部 ＬＣＡＴ−２ ５重量部 Ｂ ５０％エタノール水溶液 ２０重量部

【００２０】（例９）顆粒剤 下記の処方にしたがって顆粒剤を作成した。即ち、処方
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。 Ａ 結晶セルロース ４０重量部 乳糖 ４０重量部 アルミニウムステアレート ２重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８重量部 ＬＣＡＴ−２ ５重量部 メバロチン ５重量部 Ｂ ５０％エタノール水溶液 ２０重量部

【００２１】

【実施例】

実施例１ 製造例 ボタンの根皮１００ｇに水１ｌを加えて３時間加熱しな
がら抽出した。冷却後濾過により不溶物を除去し、凍結
乾燥してフォスファチジルコリンステロールアシルトラ
ンスフェラーゼ活性促進剤（ＬＣＡＴ−１）を４０ｇ得
た。これを水５００ｍｌに分散させ、ダイアイオンＨＰ
−２０（三菱化成製）を充填したカラムを通し、純水、
２０％エタノール水溶液、エタノールを３ｌずつ流し分
画した。２０％エタノール水溶液分画を濃縮しフォスフ
ァチジルコリンステロールアシルトランスフェラーゼ活
性促進剤（ＬＣＡＴ−２）を４．２ｇ得た。

【００２２】実施例２ フォスファチジルコリンステロールアシルトランスフェ
ラーゼ活性の測定 次に示す方法に基づいて、本発明のフォスファチジルコ
リンステロールアシルトランスフェラーゼ活性促進剤で
ある、ＬＣＡＴ−１及び２についてフォスファチジルコ
リンステロールアシルトランスフェラーゼ活性促進作用
を測定した。即ち、ＩＣＲ−ＭＣＨ雄性マウス（７週
齢）を１群６匹で４群用意し、２週間、第１群は日本ク
レア（株）製ＣＥ−２と水を自由摂取させて飼育し、第
２群〜第４群はＣＥ−（８０％）とラード（２０％）の
混合食（高ラード食）と水を自由摂取させて飼育し、そ
の間第２群には０．１％ＣＭＣ水溶液を、第３群にはＬ
ＣＡＴ−１の１０％の０．１％ＣＭＣ溶液を、第４群に
はＬＣＡＴ−２の１０％の０．１％ＣＭＣ溶液をそれぞ
れ０．５ｍｌ／日／匹のドーズで投与した。実験終了
後、各動物より採血し、日本商事（株）製ＬＣＡＴ測定
キッドを用いて、フォスファチジルコリンステロールア
シルトランスフェラーゼ活性値（単位：ユニット）を測
定した。このキットは化１に示す反応でフォスファチジ
ルコリンステロールアシルトランスフェラーゼ活性を測
定するものである。結果を表１に示す。これより本発明
のフォスファチジルコリンステロールアシルトランスフ
ェラーゼ活性促進剤にフォスファチジルコリンステロー
ルアシルトランスフェラーゼ活性促進作用があることが
判る。

【００２３】

【化１】

【００２４】

【表１】

【００２５】

【発明の効果】本発明によれば、新たなフォスファチジ
ルコリンステロールアシルトランスフェラーゼ活性促進
剤が提供できる。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ボタン科ボタン属の植物の植物体のエッ
   センスからなるフォスファチジルコリンステロールアシ
   ルトランスフェラーゼ活性促進剤。
2. 【請求項２】 ボタン科ボタン属の植物がボタンであ
   る、請求項１記載のフォスファチジルコリンステロール
   アシルトランスフェラーゼ活性促進剤。
3. 【請求項３】 エッセンスが極性溶剤抽出物又はその溶
   媒溜去物である、請求項１又は２記載のフォスファチジ
   ルコリンステロールアシルトランスフェラーゼ活性促進
   剤。
4. 【請求項４】 植物体の使用部位が根皮部である、請求
   項１〜３の何れか一項に記載のフォスファチジルコリン
   ステロールアシルトランスフェラーゼ活性促進剤。
5. 【請求項５】 エッセンスがボタン科ボタン属の植物の
   根皮部を、熱湯で抽出し、ダイアイオンＨＰ−２０にこ
   の抽出物を吸着させ、エタノール又はエタノール−水混
   液で溶出させたことを特徴とする、請求項１〜４の何れ
   か一項に記載のフォスファチジルコリンステロールアシ
   ルトランスフェラーゼ活性促進剤。
6. 【請求項６】 請求項１〜５の何れか一項に記載のフォ
   スファチジルコリンステロールアシルトランスフェラー
   ゼ活性促進剤を配合したフォスファチジルコリンステロ
   ールアシルトランスフェラーゼ活性の不調による高脂血
   性疾患の治療又は予防用の組成物。
7. 【請求項７】 形態が食品である、請求項６記載の組成
   物。
8. 【請求項８】 形態が医薬品である、請求項６記載の組
   成物。