JPH0977676A

JPH0977676A - アシルコエンザイムａコレステロールアシルトランスフェラーゼ活性阻害剤及びそれを配合した組成物

Info

Publication number: JPH0977676A
Application number: JP7262092A
Authority: JP
Inventors: Toshiyuki Fukuda; 寿之福田; Yoshio Kitada; 好男北田; Shinmin Chin; 新民陳; Rai You; 磊楊
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1995-09-14
Filing date: 1995-09-14
Publication date: 1997-03-25

Abstract

(57)【要約】【構成】モクセイ科イボタノキ属の植物のエッセンス
からなる、アシルコエンザイムＡコレステロールアシル
トランスフェラーゼ活性阻害剤。これを、食品、医薬
品、化粧料に配合する。【効果】本発明のアシルコエンザイムＡコレステロー
ルアシルトランスフェラーゼ活性阻害剤は脂質代謝異常
を改善する。これを配合した組成物は、脂質代謝異常に
起因する疾病を改善する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、食品や医薬品に有
用なアシルコエンザイムＡコレステロールアシルトラン
スフェラーゼ活性阻害剤及びそれを配合した組成物に関
する。

【０００２】

【従来の技術】コレステロールは生体にとって重要な物
質であり、このものは様々な酵素反応を介して色々な生
体に必要な物質へと変換されている。従って、これらコ
レステロール関連物質の恒常性が崩れると様々な疾病の
原因となる。かかるコレステロール関連物質の恒常性失
調の疾患で近年最も問題になっているのは、アシルコエ
ンザイムＡコレステロールアシルトランスフェラーゼ活
性（ＡＣＡＴ）の亢進に起因する動脈アテロームであ
る。又、ＡＣＡＴの亢進により肌の脂質のバランスが崩
れるとも言われている。

【０００３】この様な疾病に対して、ＡＣＡＴ阻害作用
を有する物質の投与が有効であることが見いだされ、ト
リメトキシフェニルドデカンアミドやアンドロステノン
誘導体等の各種のＡＣＡＴ阻害剤が見いだされてきた
が、細胞毒性やリポ蛋白、アポリポ蛋白の抑制などの好
ましくない作用の為に、実用にはまだ至っていない。即
ち、ＡＣＡＴ阻害作用を有する新たな物質が求められて
いるのが現状である。

【０００４】一方、苦丁茶の植物体のエッセンスに血中
脂質を調節する作用があることは知られていたが、ＡＣ
ＡＴ阻害作用があることは全く知られていなかった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明はこの様な状況
を踏まえて為されたものであり、ＡＣＡＴ阻害作用を有
する新たな素材を提供することを課題とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記実状に鑑みて、本発
明者らは各種漢方生薬についてＡＣＡＴ阻害作用を指標
にスクリーニングを重ねた結果、苦丁茶の極性溶媒抽出
物にその様な作用があることを見いだし、発明を完成さ
せた。

【０００７】（１）本発明のアシルコエンザイムＡコレ
ステロールアシルトランスフェラーゼ活性阻害剤（ＡＣ
ＡＴ阻害剤）本発明のＡＣＡＴ阻害剤は、モクセイ科イボタノキ属の
植物のエッセンスからなる。モクセイ科イボタノキ属の
植物としては、例えば四川苦丁茶（リグストルムペド
ンクラレ）や雲南苦丁茶（リグストルムプルプラセン
ス）等が挙げられ、これらは中華材料店等で市販されて
おり容易に入手できる。ここで、エッセンスとは植物体
の全部又は一部そのもの、植物体の全部又は一部を乾
燥、粉砕、細切した加工物、植物体の全部又は一部或い
はその加工物を溶剤抽出したもの、水蒸気蒸留等によ
り、揮発分のみを集めたもの、それらをシリカゲル、Ｏ
ＤＳ、イオン交換樹脂等を担体に用いたカラムクロマト
グラフィーや液液抽出で分画精製したものの総称であ
る。抽出の方法であるが、例えば、極性溶媒を植物体或
いはその加工物に１〜１０倍量加え、室温であれば数
日、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すれば良い。必
要に応じて濾過等で不溶物を取り除いたり、減圧濃縮な
どで溶剤を除去しても良い。溶剤としては特段の限定は
ないが、水、エタノールやメタノール、１，３−ブタン
ジオール等のアルコール類、アセトンやメチルエチルケ
トン等のケトン類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフ
ラン等のエーテル類、塩化メチレンやクロロホルム等の
ハロゲン化炭化水素類、酢酸エチルや蟻酸メチル等のエ
ステル類、アセトニトリル等のニトリル類が好適に例示
できる。これらの溶剤は唯一種のみを用いても良いし、
２種以上を混合して用いても構わない。この様なエッセ
ンスの内最も好ましいものは、葉部を温湯で抽出しこれ
をダイアイオンＨＰ−２０（三菱化成製）に吸着させエ
タノールで溶出させこれを減圧濃縮したものが好まし
い。かくして得られたエッセンスは優れたＡＣＡＴ阻害
作用を有する上、基源植物が日常多量に摂取される茶で
あることから、安全性にも優れるのでＡＣＡＴの亢進に
起因する脂質代謝異常症の治療及び予防に大変有益であ
る。このものの投与量は、経口投与の場合１日成人１人
当たり５〜５００ｍｇを数回に分けて投与するのが適当
である。注射剤として用いる場合は、１〜１００ｍｇが
適当である。他の投与経路についてはこれらに準ずれば
良い。

【０００８】（２）本発明の組成物本発明の組成物は、上記ＡＣＡＴ阻害剤である、苦丁茶
等のモクセイ科イボタノキ属の植物のエッセンスから選
ばれる一種以上を、配合されたことを特徴とする。これ
らのエッセンスを配合することによりＡＣＡＴを阻害
し、コレステロールの恒常性の不調を正常に戻すことが
出来る。即ち、血中のコレステロール量が多く高脂血症
の人に食品又は医薬組成物として投与すれば血中のコレ
ステロール量を低下せしめ、動脈硬化の人に食品又は医
薬組成物として投与すればこれを改善し、動脈アテロー
ムの人に食品或いは医薬組成物として投与すればやはり
これを改善する。更に、未発症の人に同様に投与すれ
ば、発症を未然に防ぐことが出来る。又、ＡＣＡＴの亢
進により、脂性に偏った肌に塗布すれば、これを正常の
状態に戻すことが出来る。

【０００９】本発明の医薬組成物は、本発明のＡＣＡＴ
阻害剤である、上記苦丁茶等のモクセイ科イボタノキ属
の植物のエッセンスと通常医薬組成物で用いられている
製剤化の為の任意成分を含有する。任意成分としては、
賦形剤、増量剤、結合剤、被覆剤、糖衣剤、安定剤、崩
壊剤、着色剤、滑沢剤、ｐＨ調製剤、可溶化剤、分散
剤、増粘剤、等張剤等が例示できる。これら任意成分と
苦丁茶のエッセンスを通常の方法に製剤化すれば本発明
の医薬組成物が得られる。又、必要に応じて本発明の医
薬組成物は、メバロチン等の高脂血症剤やクロロプロマ
ジン等の循環器用薬を配合することも可能である。

【００１０】本発明の食品組成物は、ＡＣＡＴ阻害剤で
ある、苦丁茶等のモクセイ科イボタノキ属の植物のエッ
センスと通常食品で用いられている任意成分を含有する
ことを特徴とする。食品の種類としては、特段の限定は
されず、例えば、パンやスパゲッティー等の主食類、ク
ッキー、キャンディー、グミ等の菓子類、ジュースや清
涼飲料等の飲料等が例示できる。これらの製造方法は、
通常の食品類の製造法に則れば良い。

【００１１】本発明の化粧料は、ＡＣＡＴ阻害剤であ
る、苦丁茶等のモクセイ科イボタノキ属の植物のエッセ
ンスと化粧料で通常用いられる任意成分を含有すること
を特徴とする。任意成分としては、マイクロクリスタリ
ンワックス等の炭化水素類、ホホバ油やゲイロウ等のエ
ステル類、牛脂、オリーブ油等のトリグリセライド類、
ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸、セタノール、オ
レイルアルコール等の高級アルコール類、非イオン界面
活性剤、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両
性界面活性剤、多価アルコール類、防腐剤、紫外線吸収
剤、抗酸化剤、ビタミン類、西洋、東洋、漢方の各種ハ
ーブエキス等が例示できる。化粧料の種類としては、特
段の限定はされず、例えば、化粧水、乳液、クリーム等
の基礎化粧料、ファンデーションやリップカラー、ネイ
ルカラー等のメークアップ化粧料、ボディーローション
や汗抑え等のボディー用化粧料、石鹸やボディーシャン
プー等の洗浄料、シャンプー、リンス、ヘアローション
等の頭髪用化粧料等が挙げられる。これらの製造は通常
の方法によれば良い。

【００１２】

【発明の実施の態様】以下に例を挙げて発明の実施の態
様について説明するが、本発明がこれらの例のみに限定
されないことは言うまでもない。尚、ここで記載してあ
るＡＣＡＴ阻害剤であるＡＣＡＴ−１〜４は後記実施例
に記したように作成されたものである。

【００１３】（例１）キャンディー下記処方にしたがってキャンディーを作成した。即ち、
Ａ成分を１５０℃で加熱溶解し１２０℃に冷却後、Ｂ成
分を添加、攪拌後、均一としたものを成型、冷却してキ
ャンディーとした。Ａ砂糖５９重量部水飴３０重量部Ｂクエン酸１重量部ＡＣＡＴ−１１０重量部

【００１４】（例２）キャンディー下記処方にしたがってキャンディーを作成した。即ち、
Ａ成分を１５０℃で加熱溶解し１２０℃に冷却後、Ｂ成
分を添加、攪拌後、均一としたものを成型、冷却してキ
ャンディーとした。Ａ砂糖５９重量部水飴３０重量部Ｂクエン酸１重量部ＡＣＡＴ−２１０重量部

【００１５】（例３）グミＡ成分を１１０℃で加熱溶解させ、別途膨潤溶解させた
Ｂ成分を添加し、更にＣ成分を流し込み攪拌し、型に流
し込み一昼夜放置し、型から外してグミを得た。Ａ砂糖４０重量部水飴４０重量部Ｂゼラチン８重量部水５重量部Ｃクエン酸２重量部ＡＣＡＴ−３５重量部

【００１６】（例４）グミＡ成分を１１０℃で加熱溶解させ、別途膨潤溶解させた
Ｂ成分を添加し、更にＣ成分を流し込み攪拌し、型に流
し込み一昼夜放置し、型から外してグミを得た。Ａ砂糖４０重量部水飴４０重量部Ｂゼラチン８重量部水５重量部Ｃクエン酸２重量部ＡＣＡＴ−４５重量部

【００１７】（例５）パン下記の処方にしたがってパンを作成した。即ち、処方成
分を全て秤込み、良く混練りし４０℃で１時間一次発酵
させた後、１５分のベンチタイムをとり、成型し４０℃
で４５分二次発酵させ、２３０℃のオーブンで蒸気入れ
をしながら２５分焼いてパンを得た。強力粉５００重量部ドライイースト１０重量部溶かしバター５０重量部塩８重量部砂糖１５重量部３８℃のぬるま湯３２０重量部ＡＣＡＴ−１１０重量部ＡＣＡＴ−２１０重量部

【００１８】（例６）顆粒剤下記の処方にしたがって顆粒剤を作成した。即ち、処方
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。Ａ結晶セルロース４０重量部乳糖４０重量部アルミニウムステアレート２重量部ヒドロキシプロピルメチルセルロース８重量部ＡＣＡＴ−１１０重量部Ｂ５０％エタノール水溶液２０重量部

【００１９】（例７）顆粒剤下記の処方にしたがって顆粒剤を作成した。即ち、処方
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。Ａ結晶セルロース４０重量部乳糖４０重量部アルミニウムステアレート２重量部ヒドロキシプロピルメチルセルロース８重量部ＡＣＡＴ−２１０重量部Ｂ５０％エタノール水溶液２０重量部

【００２０】（例８）顆粒剤下記の処方にしたがって顆粒剤を作成した。即ち、処方
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。Ａ結晶セルロース４０重量部乳糖４０重量部アルミニウムステアレート２重量部ヒドロキシプロピルメチルセルロース８重量部ＡＣＡＴ−３５重量部ＡＣＡＴ−４５重量部Ｂ５０％エタノール水溶液２０重量部

【００２１】（例９）顆粒剤下記の処方にしたがって顆粒剤を作成した。即ち、処方
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。Ａ結晶セルロース４０重量部乳糖４０重量部アルミニウムステアレート２重量部ヒドロキシプロピルメチルセルロース８重量部ＡＣＡＴ−３５重量部メバロチン５重量部Ｂ５０％エタノール水溶液２０重量部

【００２２】（例１０）化粧水下記処方に従って化粧水を作成した。即ち、処方成分を
秤量し、８０℃で加熱攪拌溶解し、冷却して化粧水を得
た。ＡＣＡＴ−１０．１重量部エタノール８重量部１，３−ブタンジオール８重量部グリセリン４重量部燐酸２水素１ナトリウム０．１重量部ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油０．１重量部香料０．１重量部メチルパラベン０．２重量部水７９．４重量部

【００２３】（例１１）ファンデーション下記処方に従ってファンデーションを作成した。即ち、
処方成分をニーダーに秤込み、８０℃で加熱混練りし、
金皿に充填し加熱プレスして成型し、コンパクトにはめ
込みファンデーションをえた。水５重量部ＡＣＡＴ−２１重量部グリセリン５重量部ＰＯＥ（４）オレート１重量部カルナウバワックス５重量部キャンデリラワックス５重量部マイクロクリスタリンワックス５重量部ひまし油１０重量部スクワラン１０重量部ベンガラ１重量部黄色酸化鉄５重量部酸化チタン１５重量部セリサイト１２重量部タルク２０重量部

【００２４】（例１２）シャンプー下記処方に従ってシャンプーを作成した。即ち、処方成
分を秤込み、８０℃で加熱攪拌し可溶化し、冷却してシ
ャンプーを得た。ＰＯＥ（１０）ラウリル硫酸ナトリウム１０重量部ラウリル硫酸ナトリウム５重量部ラウリルベタインナトリウム５重量部ラノリン１重量部１，３−ブタンジオール８重量部エチルパラベン０．１重量部ＡＣＡＴ−３０．５重量部水７０．４重量部

【００２５】（例１３）浴用剤下記処方に従って浴用剤を作成した。即ち、処方成分を
ヘンシルミキサーに秤込み高速回転で混合し、浴用剤を
得た。硫酸ナトリウム５０重量部炭酸水素ナトリウム４０重量部ＡＣＡＴ−４５重量部ＡＣＡＴ−１５重量部

【００２６】

【実施例】

実施例１製造例四川苦丁茶（乾燥葉）１００ｇに水１ｌを加えて３時間
加熱しながら抽出した。冷却後濾過により不溶物を除去
し、凍結乾燥してＡＣＡＴ阻害剤（ＡＣＡＴ−１）を２
５ｇ得た。これを水５００ｍｌに分散させ、ダイアイオ
ンＨＰ−２０（三菱化成製）を充填したカラムを通し、
純水、２０％エタノール水溶液、エタノールを３ｌずつ
流し分画した。エタノール分画を濃縮しＡＣＡＴ阻害剤
（ＡＣＡＴ−２）を１３．１ｇ得た。

【００２７】実施例２製造例雲南苦丁茶（乾燥葉）１００ｇに水１ｌを加えて３時間
加熱しながら抽出した。冷却後濾過により不溶物を除去
し、凍結乾燥してＡＣＡＴ阻害剤（ＡＣＡＴ−３）を３
３ｇ得た。これを水５００ｍｌに分散させ、ダイアイオ
ンＨＰ−２０（三菱化成製）を充填したカラムを通し、
純水、２０％エタノール水溶液、エタノールを３ｌずつ
流し分画した。エタノール分画を濃縮しＡＣＡＴ阻害剤
（ＡＣＡＴ−４）を２１．８ｇ得た。

【００２８】実施例３ＡＣＡＴ活性阻害作用の測定ＡＣＡＴ−１〜４のＡＣＡＴ活性阻害作用を測定した。
即ち、チューブに８０μＭのウシ血清アルブミン水溶液
４μｌ、２ｍＭジチオスレイトール水溶液０．８μｌ、
１５０ｍＭ燐酸２水素１カリウムバッファー（ｐＨ
７．）８μｌ、１２０μｇ／８μｌのラット肝ミクロソ
ーム水分散液８μｌ、１００μＭの［１−¹⁴Ｃ］オレオ
イルＣｏＡ水溶液５μｌ、水１５．２μｌ、検体（ＡＣ
ＡＴ−１〜４の最終濃度が５ｍｇ／ｍｌになるような水
溶液）４μｌを秤込み、３０℃で５分インキュベート
し、メタノール２００μｌ、コレステリルオレート１０
０μｇ、［７−¹⁴Ｃ］コレステリルオレート２μｌ、ヘ
キサン９００μｌを順次加え混合した。ヘキサン相０．
６ｍｌを採取し窒素ガスで乾固しクロロホルムに溶かし
薄層クロマトグラフ板にスポットし石油エーテル：ジエ
チルエーテル：酢酸＝８５：１５：３で展開した。沃素
でコレステリルオレートを発色させ、切りとり液体シン
チレーターで放射線量を測定し生成したコレステリルオ
レート量を算出し、（コントロールのコレステリルオレ
ート量−検体存在時のコレステリルオレート量）×１０
０／（コントロールのコレステリルオレート量）の式か
らＡＣＡＴ阻害値（％）を算出した。これより本発明の
ＡＣＡＴ阻害剤はＡＣＡＴ阻害作用に優れることが判
る。

【００２９】

【表１】

【００３０】実施例４使用テスト脂性に悩む２０名のパネラーを用いて、例１０の化粧水
及び例１０の化粧水中の化合物１を水に置き換えた比較
化粧水について、それぞれを１週間づつ使用して使用テ
ストして貰った。どちらの方が脂性を改善したかを問う
たところ、１０名が例１０の化粧水と答え、７名が同程
度と答え、３名が比較化粧水が良いと答えた。これより
本発明の化粧料は脂性肌に対応していることが判る。

【００３１】

【発明の効果】本発明によれば、ＡＣＡＴ阻害作用を有
する新たな物質が提供できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ２３Ｌ 1/30 Ａ２３Ｌ 1/30 ＢＡ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｋ 7/075 7/075 7/48 7/48 7/50 7/50 Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者楊磊中華人民共和国四川省成都市人民南路４段９号中国科学院成都生物研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】モクセイ科イボタノキ属の植物の植物体
のエッセンスからなるアシルコエンザイムＡコレステロ
ールアシルトランスフェラーゼ活性阻害剤。
【請求項２】モクセイ科イボタノキ属の植物が雲南苦
丁茶（リグストラムプルプラセンス）又は四川苦丁茶
（リグストラムペドンクラレ）の何れかである、請求
項１記載のアシルコエンザイムＡコレステロールアシル
トランスフェラーゼ活性阻害剤。
【請求項３】エッセンスの使用部位が葉部である、請
求項１又は２記載のアシルコエンザイムＡコレステロー
ルアシルトランスフェラーゼ活性阻害剤。
【請求項４】エッセンスが極性溶媒抽出物である、請
求項１〜３の何れか一項に記載のアシルコエンザイムＡ
コレステロールアシルトランスフェラーゼ活性阻害剤。
【請求項５】エッセンスが植物体の熱湯抽出物又はそ
の分画物である、請求項１〜４の何れか一項に記載のア
シルコエンザイムＡコレステロールアシルトランスフェ
ラーゼ活性阻害剤。
【請求項６】請求項１〜５の何れか一項に記載のアシ
ルコエンザイムＡコレステロールアシルトランスフェラ
ーゼ活性阻害剤を含有する医薬組成物。
【請求項７】請求項１〜５の何れか一項に記載のアシ
ルコエンザイムＡコレステロールアシルトランスフェラ
ーゼ活性阻害剤を含有する食品組成物。
【請求項８】請求項１〜５の何れか一項に記載のアシ
ルコエンザイムＡコレステロールアシルトランスフェラ
ーゼ活性阻害剤を含有する化粧料。
【請求項９】用途が生体内のコレステロールの恒常性
の不調に起因する疾病の治療又は予防である、請求項６
〜８記載の組成物。
【請求項１０】生体内のコレステロールの恒常性の不
調に起因する疾病が動脈硬化症又は動脈閉塞症である、
請求項９記載の組成物。
【請求項１１】生体内のコレステロールの恒常性の不
調に起因する疾病が動脈アテロームである、請求項９は
１０記載の組成物。