JPH10101653A - ピリミジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】特に鎮痛剤として有用な誘導体を提供。 【解決手段】一般式 【化１】 〔式中、Ｒ¹ 及びＲ² はそれぞれ水素原子、低級アルキ
ル基、フェニル基又は置換もしくは無置換のフェニル低
級アルキル基、Ｒ³ は低級アルキル基又はフェニル基、
Ｒ⁴ は低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、ヒド
ロキシ低級アルキル基、置換カルバモイル低級アルキル
基、ジ低級アルキルホスホロ低級アルキル基、オキソ低
級アルキル基又は置換フェニル基を示し、またＲ³ 及び
Ｒ⁴ は互いに結合してそれらが結合する硫黄原子と共に
１，４−チオキサン環、置換基を有し得る４−ベンゾイ
ルテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン環、４−フロ
イルテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン環、テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チオピラン環又は１，４−ジチアン環を
形成してもよい。〕で表されるピリミジン誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規なピリミジン誘
導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】本発明誘導体は文献未載の新規化合物で
ある。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は医薬品として
有用な化合物を提供することを目的とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、下記一
般式（１）で表される新規なピリミジン誘導体が提供さ
れる。

【０００５】

【化２】

【０００６】〔式中、Ｒ¹ 及びＲ² は同一又は異なって
水素原子、低級アルキル基、フェニル基又は置換基とし
て低級アルコキシ基の１〜３個を有することのあるフェ
ニル低級アルキル基を示す。Ｒ³ は低級アルキル基又は
フェニル基を、Ｒ⁴ は低級アルコキシカルボニル低級ア
ルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、置換基として低
級アルコキシ基の１〜３個を有することのあるフェニル
基及び低級アルキル基から選ばれる少なくとも１種を窒
素原子上に有するカルバモイル低級アルキル基、ジ低級
アルキルホスホロ低級アルキル基、オキソ低級アルキル
基又は置換基として低級アルキル基、ヒドロキシル基、
低級アルコキシ基、ハロゲン原子及びＮ−低級アルカノ
イルアミノ基から選ばれる基の１〜３個を有するフェニ
ル基をそれぞれ示すか、あるいはＲ³ 及びＲ⁴ は互いに
結合してそれらが結合する硫黄原子と共に１，４−チオ
キサン環、ベンゼン環上に低級アルコキシ基の１〜３個
を有することのある４−ベンゾイルテトラヒドロ−４Ｈ
−１，４−チアジン環、４−フロイルテトラヒドロ−４
Ｈ−１，４−チアジン環、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピ
ラン環又は１，４−ジチアン環を形成する基を示す。〕

【０００７】

【発明の実施の形態】上記一般式（１）中の各基として
は、次の各基を例示できる。即ち、低級アルキル基とし
ては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル基
等の直鎖又は分枝鎖状低級アルキル基を例示できる。

【０００８】低級アルコキシ基としては、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペン
チルオキシ、ヘキシルオキシ基等を例示できる。

【０００９】低級アルコキシカルボニル低級アルキル基
としては、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボ
ニルメチル、プロポキシカルボニルメチル、イソプロポ
キシカルボニルメチル、ブトキシカルボニルメチル、ペ
ンチルオキシカルボニルメチル、ヘキシルオキシカルボ
ニルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、３−メト
キシカルボニルプロピル、４−メトキシカルボニルブチ
ル、５−メトキシカルボニルペンチル、６−メトキシカ
ルボニルヘキシル基等を例示できる。

【００１０】ヒドロキシ低級アルキル基としては、ヒド
ロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシ
プロピル、４−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペン
チル、６−ヒドロキシヘキシル基等を例示できる。

【００１１】ジ低級アルキルホスホロ低級アルキル基と
しては、ジメチルホスホロメチル、ジエチルホスホロメ
チル、ジプロピルホスホロメチル、ジイソプロピルホス
ホロメチル、ジブチルホスホロメチル、ジペンチルホス
ホロメチル、ジヘキシルホスホロメチル、２−（ジメチ
ルホスホロ）エチル、２−（ジエチルホスホロ）エチ
ル、３−（ジエチルホスホロ）プロピル、４−（ジエチ
ルホスホロ）ブチル、５−（ジエチルホスホロ）ペンチ
ル、６−（ジエチルホスホロ）ヘキシル基等を例示でき
る。

【００１２】Ｎ−低級アルカノイルアミノ基としては、
Ｎ−アセチルアミノ、Ｎ−プロピオニルアミノ、Ｎ−ブ
チリルアミノ、Ｎ−バレリルアミノ、Ｎ−ピバロイルア
ミノ、Ｎ−ヘキサノイルアミノ、Ｎ−ヘプタノイルアミ
ノ基等を例示できる。

【００１３】置換基として低級アルコキシ基の１〜３個
を有することのあるフェニル基及び低級アルキル基から
選ばれる少なくとも１種を窒素原子上に有するカルバモ
イル低級アルキル基としては、Ｎ−メチルカルバモイル
メチル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、Ｎ−プロピル
カルバモイルメチル、Ｎ−ブチルカルバモイルメチル、
Ｎ−ペンチルカルバモイルメチル、Ｎ−ヘキシルカルバ
モイルメチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチ
ル、３−（Ｎ−メチルカルバモイル）プロピル、４−
（Ｎ−メチルカルバモイル）ブチル、５−（Ｎ−メチル
カルバモイル）ペンチル、６−（Ｎ−メチルカルバモイ
ル）ヘキシル、Ｎ−フェニルカルバモイルメチル、２−
（Ｎ−フェニルカルバモイル）エチル、３−（Ｎ−フェ
ニルカルバモイル）プロピル、４−（Ｎ−フェニルカル
バモイル）ブチル、５−（Ｎ−フェニルカルバモイル）
ペンチル、６−（Ｎ−フェニルカルバモイル）ヘキシ
ル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル、Ｎ
−エチル−Ｎ−フェニルカルバモイルメチル、Ｎ−フェ
ニル−Ｎ−プロピルカルバモイルメチル、Ｎ−ブチル−
Ｎ−フェニルカルバモイルメチル、Ｎ−ペンチル−Ｎ−
フェニルカルバモイルメチル、Ｎ−ヘキシル−Ｎ−フェ
ニルカルバモイルメチル、Ｎ−（４−メトキシフェニ
ル）カルバモイルメチル、Ｎ−（３−メトキシフェニ
ル）カルバモイルメチル、Ｎ−（２−メトキシフェニ
ル）カルバモイルメチル、２−〔Ｎ−（４−メトキシフ
ェニル）カルバモイル〕エチル、２−〔Ｎ−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）カルバモイル〕エチル、３
−〔Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）カルバ
モイル〕プロピル、４−〔Ｎ−（３，４，５−トリメト
キシフェニル）カルバモイル〕ブチル、５−〔Ｎ−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）カルバモイル〕
ペンチル、６−〔Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）カルバモイル〕ヘキシル、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）カルバモイ
ル〕エチル、２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（３，４−ジリメ
トキシフェニル）カルバモイル〕エチル基等を例示でき
る。

【００１４】置換基として低級アルキル基、ヒドロキシ
ル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子及びＮ−低級ア
ルカノイルアミノ基から選ばれる基の１〜３個を有する
フェニル基としては、２−メチルフェニル、３−メチル
フェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、
４−プロピルフェニル、４−ブチルフェニル、４−ペン
チルフェニル、４−ヘキシルフェニル、２−ヒドロキシ
フェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフ
ェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニ
ル、４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、４
−プロポキシフェニル、４−ブトキシフェニル、４−ペ
ンチルオキシフェニル、４−ヘキシルオキシフェニル、
２−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル、３−（Ｎ−アセ
チルアミノ）フェニル、４−（Ｎ−アセチルアミノ）フ
ェニル、４−（Ｎ−プロピオニルアミノ）フェニル、４
−（Ｎ−ブチリルアミノ）フェニル、４−（Ｎ−バレリ
ルアミノ）フェニル、４−（Ｎ−ピバロイルアミノ）フ
ェニル、４−（Ｎ−ヘキサノイルアミノ）フェニル、４
−（Ｎ−ヘプタノイルアミノ）フェニル、２，３−ジメ
チルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、３，４−ジ
メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，５−
ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，３
−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、
３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェ
ニル、２，５−ジメトキシフェニル、２，６−ジメトキ
シフェニル、２，３−ジヒドロキシフェニル、２，４−
ジヒドロキシフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニ
ル、３，５−ジヒドロキシフェニル、２，５−ジヒドロ
キシフェニル、２，６−ジヒドロキシフェニル、２，４
−ビス（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル、３，４，５−
トリメチルフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニ
ル、３，４，５−トリヒドロキシフェニル、２，４，６
−トリス（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル、４−ヒドロ
キシ−３−メチルフェニル、３−ヒドロキシ−４−メチ
ルフェニル、４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシフェ
ニル、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、４
−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル、４−
メトキシ−３，５−ジメチルフェニル、４−（Ｎ−アセ
チルアミノ）−３−メトキシフェニル、３−（Ｎ−アセ
チルアミノ）−４−メトキシフェニル、４−（Ｎ−アセ
チルアミノ）−３−メチルフェニル、３−（Ｎ−アセチ
ルアミノ）−４−メチルフェニル、２−クロロフェニ
ル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−フ
ルオロフェニル、４−ブロモフェニル、４−ヨードフェ
ニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフ
ェニル、３，５−ジクロロフェニル、２，４，６−トリ
クロロフェニル、３，４，５−トリクロロフェニル基等
を例示できる。

【００１５】オキソ低級アルキル基としては、２−オキ
ソプロピル、２−オキソブチル、３−オキソブチル、２
−オキソペンチル、３−オキソペンチル、４−オキソペ
ンチル、２−オキソヘキシル、３−オキソヘキシル、４
−オキソヘキシル、５−オキソヘキシル基等を例示でき
る。

【００１６】ベンゼン環上に低級アルコキシ基の１〜３
個を有することのあるフェニル低級アルキル基として
は、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチ
ル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−
フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル、２−メトキ
シベンジル、３−メトキシベンジル、４−メトキシベン
ジル、４−エトキシベンジル、４−プロポキシベンジ
ル、４−ブトキシベンジル、４−ペンチルオキシベンジ
ル、４−ヘキシルオキシベンジル、２，４−ジメトキシ
ベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、３，５−ジメ
トキシベンジル、３，４，５−トリメトキシベンジル、
２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル基等
を例示することができる。

【００１７】ベンゼン環上に低級アルコキシ基の１〜３
個を有することのある４−ベンゾイルテトラヒドロ−４
Ｈ−１，４−チアジン環としては、４−ベンゾイルテト
ラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン、４−（２−メトキ
シベンゾイル）テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジ
ン、４−（３−メトキシベンゾイル）テトラヒドロ−４
Ｈ−１，４−チアジン、４−（４−メトキシベンゾイ
ル）テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン、４−（４
−エトキシベンゾイル）テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−
チアジン、４−（４−プロポキシベンゾイル）テトラヒ
ドロ−４Ｈ−１，４−チアジン、４−（２，４−ジメト
キシベンゾイル）テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジ
ン、４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）テトラヒド
ロ−４Ｈ−１，４−チアジン、４−（３，５−ジメトキ
シベンゾイル）テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジ
ン、４−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）テト
ラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン等を例示できる。

【００１８】フロイル基には２−フロイル及び３−フロ
イル基が包含される。そして、４−フロイルテトラヒド
ロ−４Ｈ−１，４−チアジン環には、４−（２−フロイ
ル）テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン及び４−
（３−フロイル）テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジ
ンが包含される。

【００１９】本発明のピリミジン誘導体は、医薬として
有用である。特に、本発明誘導体は、鎮痛剤（術後疼
痛、偏頭痛、痛風、慢性疼痛、神経因性疼痛、癌性疼痛
等）、抗炎症剤、鎮静剤、抗菌剤、抗ウイルス剤、血糖
降下剤、脂質低下剤、血圧低下剤、制癌剤等として有用
であり、なかでも、鎮痛剤として好ましく用いられ、こ
れは従来の鎮痛剤に見られる副作用を示さない特徴を有
している。

【００２０】更に本発明のピリミジン誘導体は、誘導型
一酸化窒素合成酵素を選択的に阻害する作用を有してお
り、その作用に基づき、例えば敗血症、エンドトキシン
ショック、慢性関節リウマチ等の予防及び治療剤として
も有用である。

【００２１】上記鎮痛剤等として有効な本発明誘導体の
好ましい例としては、上記一般式（１）中、Ｒ¹ が水素
原子又は低級アルキル基で、Ｒ² が水素原子、低級アル
キル基又はフェニル基であるものを挙げることができ
る。

【００２２】之等の内でも、Ｒ³ が低級アルキル基で、
Ｒ⁴ が置換基として低級アルキル基、ヒドロキシル基及
び低級アルコキシ基から選ばれる基の１〜３個を有する
フェニル基を示すか、あるいはＲ³ 及びＲ⁴ は互いに結
合してそれらが結合する硫黄原子と共に１，４−チオキ
サン環を形成する基を示すものである本発明ピリミジン
誘導体は、好適である。

【００２３】特に好ましい本発明誘導体としては、前記
一般式（１）中、Ｒ¹ 及びＲ² がそれぞれ水素原子であ
るか又はそれぞれ低級アルキル基であり且つＲ³ 及びＲ
⁴ が上記のものである化合物を挙げることができる。そ
れらの好ましい本発明ピリミジン誘導体の内でも、Ｒ⁴
が４−低級アルキルフェニル基、４−ヒドロキシフェニ
ル基又は３，４，５−トリ低級アルコキシフェニル基で
あるか、あるいはＲ³と互いに結合してそれらが結合す
る硫黄原子と共に１，４−チオキサン環を形成する基を
示すものであるピリミジン誘導体は、最も好適である。

【００２４】上記本発明誘導体は、各種方法により製造
できる。その具体例を以下に反応工程式を挙げて説明す
る。

【００２５】

【化３】

【００２６】〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ は前記
に同じ。Ｐｈはフェニル基を示す。〕上記工程式によれ
ば、まず化合物（２）を、アルカリの存在下に、ヨード
ベンゼンジアセテートと反応させることにより化合物
（３）を得る。該反応においては、溶媒として水を好適
に使用でき、アルカリとしては炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等を使
用できる。上記アルカリ及びヨードベンゼンジアセテー
トの使用量は、それぞれ原料化合物を基準として等モル
量〜少過剰量とするのが好ましい。反応は０℃〜室温付
近の温度で約１〜１０時間を要して行われる。

【００２７】次に、上記で得られる化合物（３）をチオ
エーテル誘導体（４）と反応させることにより本発明化
合物（１）を得ることができる。該反応は、メタノー
ル、エタノール、２，２，２−トリフルオロエタノール
等の低級アルコール等を溶媒として用いて、ｐ−トルエ
ンスルホン酸、酢酸等の酸触媒を適量添加して行なうこ
とができる。チオエーテル誘導体（４）の使用量は、化
合物（３）に対して１〜１０倍モル量程度とするのがよ
く、反応は室温〜還流温度にて約１０分〜３０時間で完
了する。

【００２８】

【化４】

【００２９】〔式中、Ｒ³ 及びＲ⁴ は前記に同じ。Ｒ^1a
は低級アルキル基、フェニル基又は置換基として低級ア
ルコキシ基の１〜３個を有することのあるフェニル低級
アルキル基を、Ｒ^2aは置換基として低級アルコキシ基の
１〜３個を有することのあるフェニル低級アルキル基
を、Ｘはハロゲン原子をそれぞれ示す。〕 上記工程式−２に示すように、本発明化合物（１ａ）
は、これを等モル量〜少過剰量の化合物（５）と反応さ
せることにより、本発明化合物（１ｂ）に変換させるこ
とができる。該反応は、一般にはＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
（ＤＭＡ）等の不活性溶媒中、脱酸剤の存在下に行なわ
れる。上記脱酸剤としては水素化ナトリウム、水素化カ
リウム等のアルカリ金属水酸化物やナトリウムエトキシ
ド等を好適に使用できる。之等の使用量は、原料化合物
（１ａ）に対して１〜１．５当量程度とするのが好まし
い。反応は通常０℃〜室温付近の温度で約２０分〜５時
間で完了する。

【００３０】上記の如くして得られる本発明化合物
（１）は、下記に示す共鳴構造をとると考えられる。従
って、本発明化合物はそれらのいずれの構造式でも表し
得る。

【００３１】

【化５】

【００３２】かくして得られる本発明化合物は、通常の
分離手段により容易に単離精製できる。該手段としては
例えば吸着クロマトグラフィー、プレパラティブ薄層ク
ロマトグラフィー、再結晶、溶媒抽出等を例示できる。

【００３３】尚、本発明化合物の一部には、硫黄原子及
び／又は炭素原子を不斉中心とする光学異性体が存在す
るものがあり、本発明は当然ラセミ体、光学活性体の両
方を包含し、上記光学異性体は、慣用の分割法、例えば
公知の光学分割剤を使用する方法等で分離することがで
きる。

【００３４】また、本発明化合物は、医薬的に許容され
る酸付加塩とすることができ、之等の塩も本発明化合物
に包含される。上記酸付加塩を形成させ得る酸として
は、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸、シュウ
酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸等の有機酸を例示でき、この酸付加塩
の形成反応は、常法に従うことができる。

【００３５】

【実施例】以下、本発明を更に詳しく説明するため、本
発明化合物の原料化合物の製造例を参考例として挙げ、
次いで本発明化合物の製造例を実施例として挙げる。

【００３６】また、各例で得られた化合物の構造、融点
及び ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータ（δ：ｐｐｍ）を第
１表に記載する。尚、 ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、特に
記載のない限り、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）−
ｄ₆ 溶液で、内部基準としてＴＭＳ（テトラメチルシラ
ン）を用いて測定した。

【００３７】

【参考例１】 ２，６−ジオキソ−５−フェニルヨード
ニウム−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４
−オラートの製造 １１．１ｇの炭酸ナトリウムを水２００ｍｌに溶解し、
この水溶液に１１．２ｇのバルビツル酸を溶かし、更に
室温下、ヨードベンゼンジアセテート３２．２ｇを加
え、室温で２時間攪拌した。反応終了後、析出した結晶
を濾取し、メタノール及びジエチルエーテルで順次洗浄
し、室温で２４時間減圧乾燥して、目的化合物の結晶３
０．２ｇ（融点：２２５〜２２７℃）を得た。

【００３８】¹Ｈ−ＮＭＲ： 7.13-7.90(6H,m), 11.94(1
H,brs)

【００３９】

【参考例２〜６】参考例１と同様にして、下記参考例２
〜６の各化合物を製造した。

【００４０】参考例２の化合物： １−メチル−２，６−ジオキソ−５−フェニルヨードニ
ウム−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−
オラート 融点：２５３〜２５５℃¹ Ｈ−ＮＭＲ： 3.11(3H,s), 7.37-7.58(3H,m), 7.78(1
H,d,J=8.4), 10.48(1H,brs)。

【００４１】参考例３の化合物： １−エチル−２，６−ジオキソ−５−フェニルヨードニ
ウム−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−４−
オラート 融点：１６７〜１７０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ： 1.04(3H,t,J=6.9), 3.77(2H,q,J=6.9),
7.38-7.55(3H,m), 7.77(2H,d,J=8.4), 10.44(1H,brs)
。

【００４２】参考例４の化合物： １，３−ジメチル−２，６−ジオキソ−５−フェニルヨ
ードニウム−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン
−４−オラート 融点：３００℃以上¹ Ｈ−ＮＭＲ： 3.17(6H,s), 7.37-7.56(3H,m), 7.80(2
H,d,J=8.6)。

【００４３】参考例５の化合物： ３−メチル−２，６−ジオキソ−１−フェニル−５−フ
ェニルヨードニウム−１，２，３，６−テトラヒドロピ
リミジン−４−オラート 融点：１０８〜１１０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ： 3.20(3H,s), 7.15(2H,d,J=7.4), 7.30-
7.58(6H,m), 7.84(2H,d,J=7.9)。

【００４４】参考例６の化合物： １−ｎ−ブチル−３−メチル−２，６−ジオキソ−５−
フェニルヨードニウム−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリミジン−４−オラート 融点：１２０〜１２２℃¹ Ｈ−ＮＭＲ： 0.89(3H,t,J=7.4), 1.21-1.40(2H,m),
1.42-1.58(2H,m), 1.91(3H,s), 3.20(3H,s), 3.77(2H,
t,J=7.4), 7.14-7.23(2H,m), 7.40(1H,dd,J=7.4,7.4),
7.74(2H,d,J=7.4)。

【００４５】参考例７の化合物： １−ｎ−ブチル−２，６−ジオキソ−５−フェニルヨー
ドニウム−１，２，３，６−テトラヒドロピリミジン−
４−オラート 融点：１２９〜１３０℃¹ Ｈ−ＮＭＲ： ０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４），
１．１４−１．３０（２Ｈ，ｍ）， １．３５−１．
５１（２Ｈ，ｍ）， ３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．
４）， ７．４０−７．８１（５Ｈ，ｍ）， １０．４
２（１Ｈ，ｓ）

【００４６】

【実施例１】 ２，６−ジオキソ−５−〔メチル−（４
−メチルフェニル）スルホニオ〕−１，２，３，６−テ
トラヒドロピリミジン−４−オラートの製造 ２，２，２−トリフルオロエタノール２５ｍｌに参考例
１で得た化合物２．５ｇ、メチル−（４−メチルフェニ
ル）スルフィド１．３ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸１
００ｍｇを溶かし、６０℃で２０時間攪拌した。反応終
了後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒…メタノール：クロロホルム＝
１：１０）で精製して結晶を得、これを更にジエチルエ
ーテルで洗浄して、目的化合物の結晶１．７ｇを得た。
得られた化合物の構造及び物性を第１表に示す。

【００４７】

【実施例２〜３５】実施例１と同様にして、第１表に示
す構造及び物性の各化合物を合成した。

【００４８】

【表１】

【００４９】

【表２】

【００５０】

【表３】

【００５１】

【表４】

【００５２】

【表５】

【００５３】

【表６】

【００５４】

【表７】

【００５５】

【表８】

【００５６】

【実施例３６〜５１】実施例１と同様にして、第２表に
示す構造及び物性の各化合物を合成した。

【００５７】

【実施例５２】１−ベンジル−２，６−ジオキソ−５−
メチルプロピルスルホニオ−１，２，３，６−テトラヒ
ドロピリミジン−４−オラートの製造 ６０％水素化ナトリウム３１０ｍｇをＤＭＦ２０ｍｌに
溶かし、この溶液に実施例５で得た化合物１．５ｇを０
℃下に加え、０℃で１０分間攪拌した次にこの混合液
に、臭化ベンジル１．４ｇを加え、室温で１時間攪拌し
た。反応終了後、反応液に水を加え、クロロホルム３０
ｍｌで３回抽出した。有機層を集めて水洗した後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；メタノー
ル：クロロホルム＝１：２５）で精製し、更に、ジエチ
ルエーテル−ｎ−ヘキサンで洗浄して、目的化合物の結
晶１．９２ｇを得た。得られた化合物の構造及び物性を
第２表に示す。

【００５８】

【実施例５３及び５４】実施例１と同様にして、第２表
に示す構造及び物性の各化合物を合成した。

【００５９】

【表９】

【００６０】

【表１０】

【００６１】

【表１１】

【００６２】

【表１２】

【００６３】

【表１３】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＤＮ Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＤＮ ＡＤＰ ＡＤＰ ＡＤＵ ＡＤＵ ＡＤＹ ＡＤＹ ＡＤＺ ＡＤＺ

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ｒ¹ 及びＲ² は同一又は異なって水素原子、低
   級アルキル基、フェニル基又は置換基として低級アルコ
   キシ基の１〜３個を有することのあるフェニル低級アル
   キル基を示す。Ｒ³ は低級アルキル基又はフェニル基
   を、Ｒ⁴ は低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
   ヒドロキシ低級アルキル基、置換基として低級アルコキ
   シ基の１〜３個を有することのあるフェニル基及び低級
   アルキル基から選ばれる少なくとも１種を窒素原子上に
   有するカルバモイル低級アルキル基、ジ低級アルキルホ
   スホロ低級アルキル基、オキソ低級アルキル基又は置換
   基として低級アルキル基、ヒドロキシル基、低級アルコ
   キシ基、ハロゲン原子及びＮ−低級アルカノイルアミノ
   基から選ばれる基の１〜３個を有するフェニル基をそれ
   ぞれ示すか、あるいはＲ³ 及びＲ⁴ は互いに結合してそ
   れらが結合する硫黄原子と共に１，４−チオキサン環、
   ベンゼン環上に低級アルコキシ基の１〜３個を有するこ
   とのある４−ベンゾイルテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−
   チアジン環、４−フロイルテトラヒドロ−４Ｈ−１，４
   −チアジン環、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン環又は
   １，４−ジチアン環を形成する基を示す。〕で表される
   ピリミジン誘導体。
2. 【請求項２】 請求項１に記載の一般式中、Ｒ¹ が水素
   原子又は低級アルキル基で、Ｒ² が水素原子、低級アル
   キル基又はフェニル基である請求項１に記載のピリミジ
   ン誘導体。
3. 【請求項３】 請求項１に記載の一般式中、Ｒ³ が低級
   アルキル基で、Ｒ⁴が置換基として低級アルキル基、ヒ
   ドロキシル基及び低級アルコキシ基から選ばれる基の１
   〜３個を有するフェニル基を示すか、あるいはＲ³ 及び
   Ｒ⁴ は互いに結合してそれらが結合する硫黄原子と共に
   １，４−チオキサン環を形成する基を示すものである請
   求項２に記載のピリミジン誘導体。
4. 【請求項４】 Ｒ¹ 及びＲ² がそれぞれ水素原子である
   か又はそれぞれ低級アルキル基である請求項３に記載の
   ピリミジン誘導体。
5. 【請求項５】 Ｒ⁴ が４−低級アルキルフェニル基、４
   −ヒドロキシフェニル基又は３，４，５−トリ低級アル
   コキシフェニル基であるか、あるいはＲ³ と互いに結合
   してそれらが結合する硫黄原子と共に１，４−チオキサ
   ン環を形成する基を示すものである請求項４に記載のピ
   リミジン誘導体。