JPH10120678A

JPH10120678A - Ｎ−（１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジニリデン）−４−ピリジンアミン

Info

Publication number: JPH10120678A
Application number: JP28059196A
Authority: JP
Inventors: Toshio Isobe; 敏男磯部; Keiko Fukuda; 恵子福田
Original assignee: SHIRATORI SEIYAKU KK; Shiratori Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: SHIRATORI SEIYAKU KK; Shiratori Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1996-10-23
Filing date: 1996-10-23
Publication date: 1998-05-12

Abstract

(57)【要約】【解決手段】次の一般式（１）【化１】〔式中、Ｒ¹及びＲ²は同一又は異なってアルキル基を
示す〕で表わされるＮ−（１，３−ジアルキル−２−イ
ミダゾリジニリデン）−４−ピリジンアミン。【効果】この化合物を触媒として用いれば、穏やかな
反応条件でかつ高収率でエステル類等を製造することが
できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、エステル化反応等
における塩基性触媒として有用なＮ−（１，３−ジアル
キル−２−イミダゾリジニリデン）−４−ピリジンアミ
ンに関する。

【０００２】

【従来の技術】医薬品や農薬等の産業上有用な有機化合
物中にはエステル結合を有する化合物が多く存在する。
そして、エステル結合を有する化合物を製造する方法と
しては、アルコールとカルボン酸とを出発原料とし、両
化合物を縮合させることによりエステルを生成する方法
が一般的に用いられている。それゆえに縮合反応は有機
化合物を合成する反応の中で最も重要な反応の一つとし
て知られている。

【０００３】カルボン酸とアルコールとを縮合させる方
法としては、カルボン酸を酸ハロゲン化物やカルボン酸
無水物等の活性な誘導体に変換した後、アルコールと反
応させる方法やジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮
合剤を使用する方法、酸触媒や熱による脱水反応等多く
の方法が報告されている。この中でも特に、ジシクロヘ
キシルカルボジイミドを縮合剤として用いる方法は、試
薬が安価であること、カルボン酸をそのまま使用可能で
あること、反応条件が穏和であること等のために汎用さ
れている。また、カルボン酸無水物法も該無水物が入手
可能な場合には、反応操作が容易であるために広く用い
られている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ジシク
ロヘキシルカルボジイミドを縮合剤として用いる方法
は、例えば安息香酸とフェノールとの縮合反応では収率
が１０％程度〔Tetrahedron Letters,4475〜4478(197
8)〕であるなど化合物によっては適用できない場合があ
る。また、立体障害の大きな化合物をエステル化する場
合には低収率であることや転位化合物を副生する等の問
題点を有していることが知られている。カルボン酸無水
物を用いる方法も立体障害の大きな化合物をエステル化
する場合には低収率であり、例えばトリエチルアミン存
在下、無水酢酸とｌ−メチルシクロヘキサノールとの反
応では目的生成物が全く得られないことが知られている
〔Tetrahedron,34,2069〜2076(1978)〕。

【０００５】このため立体障害の大きな化合物からでも
収率良くエステル化合物が得られるなど、エステル化さ
れる化合物の種類が限定されない製造方法が望まれてい
た。従って、本発明の目的は、エステル化反応に代表さ
れる縮合反応を収率良く進行させることのできる試薬を
提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者らは、鋭意研究を行った結果、下記一般式（１）で表
わされる新規化合物を触媒として用いれば、エステル化
反応がスムーズに進行し、高収率でエステル化合物を製
造できることを見出し本発明を完成した。

【０００７】すなわち、本発明は、次の一般式（１）

【０００８】

【化２】

【０００９】〔式中、Ｒ¹及びＲ²は同一又は異なって
アルキル基を示す〕で表わされるＮ−（１，３−ジアル
キル−２−イミダゾリジニリデン）−４−ピリジンアミ
ンを提供するものである。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明のＮ−（１，３−ジアルキ
ル−２−イミダゾリジニリデン）−４−ピリジンアミン
は前記一般式（１）で表わされるものであり、式中のＲ
¹及びＲ²で示されるアルキル基としては炭素数１〜２
４の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が挙げられる。具体的
には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、
ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ
−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウン
デシル基、ｎ−ドデシル基等が挙げられる。このうち、
炭素数１〜６のものが好ましく、炭素数１〜４のものが
特に好ましい。Ｒ¹及びＲ²は同一でも異なっていても
よい。

【００１１】本発明化合物（１）は、例えば次の反応式
に従って、１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノン
（２）にハロゲン化剤を反応させることによって得られ
る１，３−ジアルキル−２−ハロゲノイミダゾリニウム
ハロゲニド（３）に４−ピリジンアミン（４）を反応せ
しめることにより製造することができる。

【００１２】

【化３】

【００１３】〔式中、Ｒ¹、Ｒ²は前記と同じものを示
し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｂは塩基を示す〕

【００１４】以下、上記反応を工程毎に説明する。

【００１５】（１）工程１ハロイミニウム塩（３）は、例えば入手容易な溶剤とし
て知られている１，３−ジアルキル−２−イミダゾリジ
ノン（２）に、オキザリルハロゲニド、三ハロゲン化リ
ン、五ハロゲン化リン、オキシハロゲン化リン、ホスゲ
ン、トリクロロメチルクロロホルメート等の公知のハロ
ゲン化剤を反応せしめることにより容易に得られる。こ
の反応は、化合物（２）又はハロゲン化剤の何れか一方
を四塩化炭素等の適当な溶媒に溶かしておき、これに他
方を少量ずつ添加し、更に室温〜７０℃で数時間〜十数
時間反応させることによって行われる。斯くして得られ
たハロイミニウム塩（３）は単離することもできるが、
単離することなく、その反応液を次の反応に使用するこ
ともできる。

【００１６】（２）工程２ハロイミニウム塩（３）と４−ピリジンアミン（４）の
反応は、アセトニトリル、ジクロロメタン、トルエン、
テトラヒドロフラン等の溶媒中、塩基存在下に室温付近
で攪拌することによって行われる。塩基としては、トリ
メチルアミン、トリエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルア
ミン、ジメチルアニリン、ピリジン等の有機塩基、炭酸
カリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基が使用でき
る。

【００１７】本発明化合物（１）は、種々のエステル化
反応に触媒として用いることができる。本発明化合物
（１）を使用してエステル化反応を行うには、カルボン
酸、アルコール及びジシクロヘキシルカルボジイミド等
の縮合剤の混液中に触媒量の化合物（１）を加え室温付
近で攪拌すればよい。また、カルボン酸無水物を用いる
場合には、カルボン酸無水物、アルコール及びトリエチ
ルアミン等の塩基の存在下に触媒量の化合物（１）を加
えればよい。

【００１８】エステル化反応に用いられる化合物（１）
は、カルボン酸又はカルボン酸無水物に対して０．１〜
１００モル％加えれば良く、特に５〜２５モル％加える
のが好ましい。

【００１９】斯くして、本発明化合物（１）を触媒とし
て用いれば、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合
剤のみでは低収率であるエステル化反応やカルボン酸無
水物と塩基のみでは反応しないアルコールからでも高収
率でエステルが得られる。また、本発明化合物（１）は
エステル化反応以外の反応においても塩基性触媒として
有用である。

【００２０】

【発明の効果】本発明化合物を触媒として用いれば、穏
やかな反応条件でかつ高収率でエステル類等を製造する
ことができる。

【００２１】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。

【００２２】実施例１Ｎ−（１，３−ジメチル−２−
イミダゾリジニリデン）−４−ピリジンアミンの製造：
塩化メチレン１００ml中に４−ピリジンアミン５．０ｇ
（５３mmol）及びトリエチルアミン１０．７ｇ（１０６
mmol）を加え、この中に２−クロロ−１，３−ジメチル
イミダゾリニウムクロライド９．０ｇ（５３mmol）の塩
化メチレン４０ml溶液を滴下し、終了後更に室温で２４
時間攪拌を続けた。次いで、反応液に水酸化ナトリウム
水溶液を加え塩化メチレンで抽出し、抽出液を無水炭酸
カリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して８．１ｇの
赤色油状物である残渣を得た。この残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（溶媒：クロロホルム／メタノール）
にて精製し、標記化合物を３．８ｇ（収率３８％）得
た。

【００２３】油状物ＵＶλ_max ^MeOH nm: 289.2(ε19300), 206.0(ε14300) ＩＲν_max ^neat: 1615, 1570, 1280, 1030, 980, 965, 8
30¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ: 2.70(6H,s), 3.38(4H,
s),6.70(2H,d,J=4.7Hz), 8.25(2H,d,J=4.7Hz)¹³ Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ: 35.13, 48.31, 117.49,
149.74, 157.36,157.50

【００２４】参考例１安息香酸フェニルエステルの製
造：塩化メチレン２０ml中に安息香酸１．００ｇ（８．
１９mmol）、フェノール０．８５ｇ（９．０１mmol）、
ジシクロヘキシルカルボジイミド１．８６ｇ（９．０１
mmol）及びＮ−（１，３−ジメチル−２−イミダゾリジ
ニリデン）−４−ピリジンアミン０．１６ｇ（０．８２
mmol）を加え室温で１８時間攪拌した。析出したジシク
ロヘキシル尿素を濾別し、塩化メチレンで洗浄した。濾
洗液は、水、５％酢酸水溶液、水で順次洗浄し無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。次いで減圧下に溶媒を留去し
て得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒：ｎ−ヘキサン／クロロホルム）で精製し、標記化合
物を１．５４ｇ（収率９５％）得た。

【００２５】ＩＲν_max ^KBr: 1720

【００２６】前記のように、本発明化合物を用いずに、
この反応を行った場合には安息香酸フェニルエステルの
収率は１０％程度であった（Tetrahedron Letters,4475
〜4478））のであるから、本発明化合物によりエステル
化反応が極めて促進されていることがわかる。

【００２７】参考例２ジフェニル酢酸エチルエステル
の製造：アセトニトリル４０ml中にジフェニル酢酸２．
００ｇ（９．４２mmol）、エタノール０．４８ｇ（１
０．４０mmol）、ジシクロヘキシルカルボジイミド２．
１５ｇ（１０．４０mmol）及びＮ−（１，３−ジメチル
−２−イミダゾリジニリデン）−４−ピリジンアミン
０．１８ｇ（０．９４mmol）を加え室温で２１時間攪拌
した。以下参考例１と同様の操作を行い標記化合物を
１．９７ｇ（収率８７％）得た。

【００２８】ＩＲν_max ^neat: 1730

【００２９】参考例３酢酸１−メチルシクロヘキシル
エステルの製造：アセトニトリル１５ml中に１−メチル
シクロヘキサノール１．５０ｇ（１３．１６mmol）、無
水酢酸２．６８ｇ（２６．２７mmol）、トリエチルアミ
ン２．６５ｇ（２６．２４mmol）及びＮ−（１，３−ジ
メチル−２−イミダゾリジニリデン）−４−ピリジンア
ミン０．２５ｇ（１．３２mmol）を加え室温で２４時間
攪拌した。以下参考例１と同様の操作を行い標記化合物
を０．８８ｇ（収率４３％）得た。

【００３０】ＩＲν_max ^neat: 1725

【００３１】前記のように、本発明化合物を用いずに、
この反応を行った場合には酢酸１−メチルシクロヘキシ
ルエステルは得られなかった（Tetrahedron,34,2069〜2
076(1978)）のであるから、本発明化合物によりエステ
ル化反応が極めて促進され、本発明化合物を用いれば立
体障害の大きい原料を用いたエステル化反応も可能とな
ることがわかる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の一般式（１）【化１】〔式中、Ｒ¹及びＲ²は同一又は異なってアルキル基を
示す〕で表わされるＮ−（１，３−ジアルキル−２−イ
ミダゾリジニリデン）−４−ピリジンアミン。