JPH10139601A

JPH10139601A - 抗菌剤及びこれを含有して成る抗菌性化粧料

Info

Publication number: JPH10139601A
Application number: JP8318626A
Authority: JP
Inventors: Taizo Seki; 泰三関; Hideji Mori; 秀司森; Hitoshi Masaki; 仁正木
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 1996-11-13
Filing date: 1996-11-13
Publication date: 1998-05-26
Anticipated expiration: 2016-11-13
Also published as: JP3699543B2

Abstract

(57)【要約】【課題】優れた抗菌活性を有し、安定性及び安全性の
高い抗菌剤、及び低刺激性の抗菌性化粧料を得る。【解決手段】シラカンバ属植物の１種又は２種以上の
樹皮抽出物より得られる、抗菌性を有する画分、それら
より分画，精製して得られる、(+)-リオニレシノール3
α-Ｏ-α-L-ラムノピラノシド，(-)-リオニレシノール3
α-Ｏ-β-D-キシロピラノシド，9,9'-ジ-Ｏ-フェルロイ
ル-(-)-セコイソラリシレシノール，アセロゲニンＥ，
3,4,5-トリメトキシフェノールβ-D-アピオフラノシル-
(1,6)-β-D-グルコピラノシド，4-(4-ヒドロキシフェニ
ル)-2-ブタノール2-Ｏ-β-D-アピオフラノシル-(1,6)-
β-D-グルコピラノシド，(+)-カテキン7-Ｏ-β-D-キシ
ロピラノシド，ルペオール及びモノギノールＡより成る
群から選ばれる１種又は２種以上を溶媒や基剤に含有さ
せて抗菌剤とし、或いはこれらを化粧料に含有させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は優れた抗菌活性を有
し、且つ安定性及び安全性の高い抗菌剤、及び優れた抗
菌性を有し、細菌，かび等の微生物により汚染されるこ
とのない、安定で且つ皮膚に対する刺激性の低い化粧料
に関する。さらに詳しくは、シラカンバ属植物の１種又
は２種以上の樹皮抽出物より得られる抗菌活性を有する
画分、或いはシラカンバ属植物の１種又は２種以上の樹
皮抽出物より分画，精製して得られる抗菌性を有する化
合物を含有して成る抗菌剤、及びこれら或いはこれらと
多価アルコール，多価アルコールのアルキルエーテルを
含有して成る抗菌性化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、医薬品，化粧料及び食品等の
分野において、特にローション剤，乳剤，軟膏，化粧
水，乳液，クリーム等、水を含有する剤型のものにおい
ては、製造時及び使用時における細菌，かび等の微生物
の混入による変質を防止するため、種々の防腐防黴剤が
使用されてきた。かかる防腐剤としては、イソプロピル
メチルフェノール，パラオキシ安息香酸エステル，フェ
ノキシエタノール，ヒノキチオール等のフェノール類、
安息香酸及びその塩，サリチル酸及びその塩，デヒドロ
酢酸及びその塩，ソルビン酸及びその塩等の酸類、塩化
ベンザルコニウム，塩化ベンゼトニウム，塩化アルキル
トリメチルアンモニウム等の第４級アンモニウム類、塩
酸アルキルアミノエチルグリシン，塩化ステアリルヒド
ロキシエチルベタインナトリウム等の両性界面活性剤、
感光素等が用いられている。

【０００３】しかし、上記の防腐防黴剤には、急性毒性
等の他、皮膚に対する一次刺激性，感作性或いは光感作
性の報告されているものが多く、安全性の面から日本薬
局方，化粧品原料基準，食品添加物公定書において配合
量が規制されており、実際に有効な抗菌活性を示す量を
配合できないことが多い。さらに、皮膚外用剤や化粧料
に添加した時、皮膚に対して発赤，発疹，浮腫といった
刺激或いは感作反応を示さなくても、これらを使用する
際に刺すような痛みやヒリヒリする感じ又はチクチクす
る感じといった不快感を与えるものが多いことも知られ
ている。また、医薬品等の基剤や組成物中の他の配合成
分との相互作用により、十分な抗菌活性を示さない場合
もある。

【０００４】たとえば、イソプロピルメチルフェノー
ル，パラオキシ安息香酸エステル，ソルビン酸等の油溶
性防腐防黴剤は、高分子増粘剤や粉体を含む組成物に配
合した場合、吸着等により抗菌活性が低下する。また、
界面活性剤を含有する組成物においては、界面活性剤ミ
セルへの取り込みによりやはり抗菌活性の低下が見られ
る。かといって、十分な抗菌活性を期待して多量を配合
すると、低温での結晶析出等、製品の安定性上の問題が
生じる。

【０００５】また、安息香酸塩，サリチル酸塩，デヒド
ロ酢酸塩等の水溶性防腐防黴剤は、組成物のｐＨが弱酸
性でないと有効ではなく、酸性下にて使用する場合であ
っても、酸性が強くなるに従い水に対する溶解度が低下
し、結晶の析出を来すことがある。

【０００６】さらに、第４級アンモニウム類や両性界面
活性剤については、皮膚刺激性，眼粘膜刺激性が認めら
れたり、発泡しやすい，酸性側で抗菌活性が低下する，
陰イオン性物質との相互作用等の実使用上の問題があ
る。一方、親水性の陽イオン性界面活性剤として汎用さ
れるN-長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体及びその酸付加
塩は、殺菌性洗浄剤として古くから知られており（特公
昭５１−５４１３）、それらの１種であるN-ココイル-L
-アルギニンエチルエステル-DL-ピロリドンカルボン酸
塩は、「ＣＡＥ」の商品名で市販されているが、医薬品
や化粧料のように他種類の原料を含有する複雑な系で
は、配合した濃度に対して期待した通りの抗菌効果が得
られず、十分な抗菌作用を示すまで増量した場合には系
の安定性が低下するという問題があった。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】そこで本発明において
は、医薬品，化粧料等の基剤や組成物中の他の配合成分
により抗菌活性が低下することなく、優れた抗菌活性を
有し、安定性及び安全性の高い抗菌剤を得ることを目的
とした。そしてさらに、可能な限り抗菌剤の添加量を少
なくして、皮膚に対し一次刺激性や感作性を示さないだ
けではなく、化粧料使用時の刺すような痛みやヒリヒリ
感，チクチク感といった不快感をも与えない化粧料を得
ることをも目的とした。

【０００８】

【課題を解決するための手段】以前に本発明者らは、抗
菌活性を有し且つ安定性及び安全性が高い植物の抽出物
を見い出しているが、上記課題を解決するため、前記植
物抽出物について抗菌活性の高いもののスクリーニング
を行った。その結果、シラカンバ属植物の１種又は２種
以上の樹皮抽出物より、高い抗菌活性を有する画分を見
い出し、さらにシラカンバ属植物の１種又は２種以上の
樹皮抽出物より抗菌活性を有する化合物を精製，単離
し、それらを抗菌剤に含有させることにより、本発明を
完成するに至った。

【０００９】すなわち本発明においては、シラカンバ属
植物の１種又は２種以上の樹皮抽出物より得られる、抗
菌性を有する画分、或いはシラカンバ属植物の１種又は
２種以上の樹皮抽出物より分画，精製して得られる、
(+)-リオニレシノール3α-Ｏ-α-L-ラムノピラノシド
（(+)-lyoniresinol 3α-Ｏ-α-L-rhamnopyranosid
e），(-)-リオニレシノール3α-Ｏ-β-D-キシロピラノ
シド（(-)-lyoniresinol 3α-Ｏ-β-D-xylopyranosid
e），9,9'-ジ-Ｏ-フェルロイル-(-)-セコイソラリシレ
シノール（9,9'-di-Ｏ-feruloyl-(-)-secoisolaricires
inol），アセロゲニンＥ（acerogenin Ｅ），3,4,5-ト
リメトキシフェノールβ-D-アピオフラノシル-(1,6)-β
-D-グルコピラノシド（3,4,5-trimethoxyphenol β-D-a
piofuranosyl-(1,6)-β-D-glucopyranoside），4-(4-ヒ
ドロキシフェニル)-2-ブタノール2-Ｏ-β-D-アピオフラ
ノシル-(1,6)-β-D-グルコピラノシド（4-(4-hydroxyph
enyl)-2-butanol 2-Ｏ-β-D-apiofuranosyl-(1,6)-β-D
-glucopyranoside），(+)-カテキン7-Ｏ-β-D-キシロピ
ラノシド（(+)-catechin 7-Ｏ-β-D-xylopyranosid
e），ルペオール（lupeol）及びモノギノールＡ（monog
ynol Ａ）より成る群から選ばれる１種又は２種以上を
溶媒や基剤に含有させて抗菌剤とする。

【００１０】また、上記のシラカンバ属植物の１種又は
２種以上の樹皮抽出物より得られる抗菌性画分、或いは
前記樹皮抽出物より分画精製して得られる抗菌性化合物
の１種又は２種以上を化粧料基剤に含有させて抗菌性化
粧料とする。抗菌性化粧料には、さらに多価アルコール
及び多価アルコールのアルキルエーテルより選ばれる１
種又は２種以上を併用して含有させてもよい。

【００１１】

【作用】本発明に係る抗菌剤は、広い抗菌スペクトルと
優れた抗菌活性を有し、安定性及び安全性が高く、基剤
や組成物中の他の配合成分により抗菌活性が低下するこ
とがない。また、これらを含有させて抗菌性化粧料とし
た場合、優れた防腐防黴効果が得られるとともに、皮膚
に対する刺激性及び感作性が見られないだけでなく、皮
膚に適用した際の刺すような痛み，ヒリヒリ感，チクチ
ク感といった不快感も著しく低減される。

【００１２】

【発明の実施の形態】本発明において抗菌性画分を得る
のに用いられるシラカンバ属植物としては、シラカンバ
（Betula platyphylla Sukatchev var. japonica Har
a），ダケカンバ（Betula ermani Cham.），ジゾウカン
バ（Betula globispica Shirai），ヤエガワカンバ（Be
tula davurica Pall.），ウダイカンバ（Betula maximo
wicziana Regel），アズサ（Betula grossa Sieb. et Z
ucc. var. ulmifolia Makino），ミズメ（Betula gross
a Sieb. et Zucc.），ウラジロカンバ（Betula corylif
olia Regel et Maxim.），オノオレ（Betula schmidtii
Regel）等が挙げられ、これらより１種又は２種以上を
選択して用いる。

【００１３】上記植物の１種又は２種以上の樹皮抽出物
は、これら植物の樹皮をそのまま、或いは細切，乾燥，
粉砕等の処理を行った後に、水，メタノール，エタノー
ル，プロパノール，イソプロパノール，ブタノール，エ
チレングリコール，プロピレングリコール，1,3-ブチレ
ングリコール，ジエチレングリコール，ジプロピレング
リコール，イソプレングリコール，ヘキシレングリコー
ル，グリセリン，酢酸メチル，酢酸エチル，酢酸イソプ
ロピル，エチルエーテル，イソプロピルエーテル，アセ
トン等の高極性溶媒の１種又は２種以上を抽出溶媒と
し、浸漬，蒸留，圧搾，環流等の抽出操作により得るこ
とができる。得られた抽出物を濃縮し、又は抽出溶媒を
除去後乾固し、水，エタノール，プロピレングリコー
ル，1,3-ブチレングリコール，グリセリン等の溶媒に再
溶解させて抗菌性画分とする。さらに抗菌作用を失わな
い範囲で脱臭，脱色，分画等の精製操作を加えてもよ
い。

【００１４】また本発明において用いる抗菌性化合物
は、上記のシラカンバ属植物の１種又は２種以上の樹皮
抽出物を濃縮後、水-エーテル分配し、水層をシリカゲ
ルクロマトグラフィーにより分画し、得られた画分をさ
らにセファデックスＬＨ-２０カラムクロマトグラフィ
ー，オクタデシルシリカ（ＯＤＳ）カラムを使用した高
速液体クロマトグラフィー等により精製，単離された化
学式（１）で示される(+)-リオニレシノール3α-Ｏ-α-
L-ラムノピラノシド（(+)-lyoniresinol 3α-Ｏ-α-L-r
hamnopyranoside），化学式（２）で示される(-)-リオ
ニレシノール3α-Ｏ-β-D-キシロピラノシド（(-)-lyon
iresinol 3α-Ｏ-β-D-xylopyranoside），化学式
（３）で示される9,9'-ジ-Ｏ-フェルロイル-(-)-セコイ
ソラリシレシノール（9,9'-di-Ｏ-feruloyl-(-)-secois
olariciresinol），化学式（４）で示されるアセロゲニ
ンＥ（acerogenin Ｅ），化学式（５）で示される3,4,5
-トリメトキシフェノールβ-D-アピオフラノシル-(1,6)
-β-D-グルコピラノシド（3,4,5-trimethoxyphenol β-
D-apiofuranosyl-(1,6)-β-D-glucopyranoside），化学
式（６）で示される4-(4-ヒドロキシフェニル)-2-ブタ
ノール2-Ｏ-β-D-アピオフラノシル-(1,6)-β-D-グルコ
ピラノシド（4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanol 2-Ｏ-β-
D-apiofuranosyl-(1,6)-β-D-glucopyranoside），化学
式（７）で示される(+)-カテキン7-Ｏ-β-D-キシロピラ
ノシド（(+)-catechin 7-Ｏ-β-D-xylopyranoside），
化学式（８）で示されるルペオール（lupeol），及び化
学式（９）で示されるモノギノールＡ（monogynol Ａ）
であり、これらより１種又は２種以上を選択して用い
る。

【化１】

【化２】

【化３】

【化４】

【化５】

【化６】

【化７】

【化８】

【化９】

【００１５】抗菌剤としては、上記の抗菌性画分又は抗
菌性化合物を、水，メタノール，エタノール，プロピレ
ングリコール，1,3-ブチレングリコール，グリセリン等
の溶媒や、水性基剤，乳剤，クリーム，軟膏等の基剤に
溶解させて提供する。

【００１６】また本発明においては、上記抗菌性画分又
は抗菌性化合物の１種又は２種以上を含有する抗菌性化
粧料を提供する。本発明は特に水を多く含有する系や、
外相が水相であるＯ／Ｗ型の乳化系に有用であり、化粧
水，乳液，ジェル，クリーム，パック等の皮膚化粧料、
メイクアップベースローション若しくはクリーム，乳液
状又はクリーム状ファンデーション，乳化型アイカラー
又はチークカラー，水性懸濁型のアイライナー，乳化型
のアイライナー又はマスカラ等のメイクアップ化粧料、
シャンプー，リンス，整髪料等の毛髪化粧料、或いはク
レンジング剤，洗顔料，液体石鹸，ハンドソープ等の洗
浄剤などとして提供できる。かかる抗菌性化粧料への配
合量としては、化粧料全量に対し、抗菌性画分で０．１
〜１０．０重量％、抗菌性化合物で０．１〜１．０重量
％程度が適当である。

【００１７】さらに本発明に係る抗菌性化粧料において
は、上記の抗菌性画分又は抗菌性化合物の１種又は２種
以上に加えて、多価アルコール及び多価アルコールのア
ルキルエーテルの１種又は２種以上を併用することによ
り、抗菌作用の増強を図ることができる。本発明におい
ては通常化粧料原料として使用される多価アルコールで
あれば用い得るが、特に分子内に４個以下の水酸基を有
するものが、相乗的な抗菌活性を得る上で好ましい。た
とえば、エチレングリコール，ジエチレングリコール，
トリエチレングリコール，プロピレングリコール，ジプ
ロピレングリコール，1,3-ブチレングリコール，3-メチ
ル-1,3-ブタンジオール（イソプレングリコール），ヘ
キシレングリコール，グリセリン，ジグリセリン等が例
示され、これらより、１種又は２種以上を選択して用い
る。

【００１８】また、本発明において用いる多価アルコー
ルのアルキルエーテルとしては、グリコール類又はグリ
セリンのアルキルエーテルが好適に使用でき、特に、エ
チレングリコールモノメチルエーテル，エチレングリコ
ールモノエチルエーテル（エチルセロソルブ），エチレ
ングリコールモノブチルエーテル（ブチルセロソル
ブ），エチレングリコールジメチルエーテル，ジエチレ
ングリコールモノメチルエーテル（メチルカルビトー
ル），ジエチレングリコールモノエチルエーテル（エチ
ルカルビトール），ジエチレングリコールモノブチルエ
ーテル，ジエチレングリコールジメチルエーテル，ジエ
チレングリコールジエチルエーテル，プロピレングリコ
ールモノメチルエーテル，プロピレングリコールモノエ
チルエーテル，プロピレングリコールモノイソプロピル
エーテル，ジプロピレングリコールモノメチルエーテ
ル，ジプロピレングリコールモノエチルエーテル，グリ
セリルモノパルミチルエーテル（キミルアルコール），
グリセリルモノステアリルエーテル（バチルアルコー
ル），グリセリルモノオレイルエーテル（セラキルアル
コール）等が好ましいものとして例示され、これらより
１種又は２種以上を選択して用いる。これら多価アルコ
ール等の抗菌性化粧料への配合量は通常用いられる量で
あるが、抗菌作用の増強を得るには５．０重量％以上の
配合が好ましい。

【００１９】なお、本発明に係る抗菌性化粧料には、通
常化粧料に用いられる油脂類，ロウ類，炭化水素類，脂
肪酸類，低級アルコール類，高級アルコール類，エステ
ル類，界面活性剤，水溶性高分子化合物，保湿剤，抗炎
症剤，美白剤，皮膚細胞賦活剤，紫外線吸収剤，香料等
を配合することができる。本発明に係る抗菌性化粧料に
おいては、これらの併存成分により抗菌活性が影響を受
けることが少なく、良好な抗菌作用が維持される。特
に、これまで抗菌性が問題となりやすかった糖類，多糖
類，ペプチド類，タンパク質，動植物抽出物等を配合し
たい場合には本発明は有用である。

【００２０】

【実施例】さらに本発明について、実施例により詳細に
説明する。

【００２１】シラカンバ樹皮７００ｇを５ｌのメタノー
ルにて６時間環流抽出し、抽出液を濃縮後水に分散し、
エチルエーテルとの分配を経て水層を分取し、これを濃
縮した後シリカゲルクロマトグラフィーにより、クロロ
ホルム及びメタノールを用いて分画を行った。抗菌性を
有する画分を分取し、さらにセファデックスＬＨ-２０
カラムクロマトグラフィーにより８０重量％メタノール
を用いて精製単離して得られる(+)-リオニレシノール3
α-Ｏ-α-L-ラムノピラノシド（(+)-lyoniresinol 3α-
Ｏ-α-L-rhamnopyranoside），(-)-リオニレシノール3
α-Ｏ-β-D-キシロピラノシド（(-)-lyoniresinol 3α-
Ｏ-β-D-xylopyranoside），9,9'-ジ-Ｏ-フェルロイル-
(-)-セコイソラリシレシノール（9,9'-di-Ｏ-feruloyl-
(-)-secoisolariciresinol），アセロゲニンＥ（acerog
enin Ｅ），3,4,5-トリメトキシフェノールβ-D-アピオ
フラノシル-(1,6)-β-D-グルコピラノシド（3,4,5-trim
ethoxyphenol β-D-apiofuranosyl-(1,6)-β-D-glucopy
ranoside），4-(4-ヒドロキシフェニル)-2-ブタノール2
-Ｏ-β-D-アピオフラノシル-(1,6)-β-D-グルコピラノ
シド（4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanol 2-Ｏ-β-D-apio
furanosyl-(1,6)-β-D-glucopyranoside），(+)-カテキ
ン7-Ｏ-β-D-キシロピラノシド（(+)-catechin7-Ｏ-β-
D-xylopyranoside），ルペオール（lupeol）及びモノギ
ノールＡ（monogynol Ａ）を、それぞれ１５重量％の1,
3-ブチレングリコール水溶液に１．０重量％となるよう
に溶解させ、実施例１〜実施例９とした。

【００２２】上記の実施例１〜実施例９の抗菌活性を、
細菌として大腸菌（Escherichia co li），黄色ブドウ球
菌（Staphylococcus aureus），表皮ブドウ球菌（Staph
ylococcus epidermis），緑膿菌（Pseudomonas aerugin
osa），Pseudomonas cepacia，変形菌（Proteus vulgar
is），アクネ菌（Propyonibacterium acnes）、真菌と
して黒カビ（Aspergillus niger），カンジダ菌（Candi
da albicans）及びフケ菌（Pityrosporum ovale）を用
いて評価した。各実施例に前記試験菌を細菌については
１．０×１０⁶個／ｇ、真菌については１．０×１０⁵個
／ｇをそれぞれ植菌し、細菌については３７℃、真菌に
ついては２５℃で培養して経時的に生菌数を測定した。
なお、１５重量％の1,3-ブチレングリコール水溶液を対
照とした。結果は細菌については表１〜表４に、真菌に
ついては表５及び表６に示した。

【００２３】

【表１】

【表２】

【表３】

【表４】表１〜表４より明らかなように、本発明の実施例１〜実
施例９においては、試験菌は１４日後にすべて死滅して
おり、多種の細菌に対して優れた抗菌活性を有すること
が示された。

【００２４】

【表５】

【表６】表５及び表６においても、全実施例で試験した真菌の生
菌数は１４日後には１０²個／ｇ以下となっており、十
分な抗菌活性を有することが認められる。

【００２５】以上のように、本発明の実施例１〜実施例
９は広い抗菌スペクトルを有し、グラム陰性菌，グラム
陽性菌，黴類及び酵母類に対し、いずれも有効な抗菌活
性を示す。

【００２６】続いて、本発明に係る抗菌性化粧料の実施
例を示す。

【００２７】［実施例１０〜実施例１３］化粧水 (1)エタノール１０．０（重量％） (2)ヒドロキシエチルセルロース１．０ (3)ヒアルロン酸ナトリウム０．１ (4)シラカンバ属植物樹皮由来抗菌性画分１．０ (5)精製水８７．９製法：(1)〜(4)を順次(5)に添加し、混合溶解する。各
実施例に配合したシラカンバ属植物樹皮由来抗菌性画分
は表７に示した。

【表７】

【００２８】［実施例１４］乳液 (1)スクワラン４．０（重量％） (2)トリ2-エチルヘキサン酸グリセリル２．０ (3)2-エチルヘキサン酸セチル３．０ (4)セタノール０．６ (5)ステアリルアルコール０．４ (6)ソルビタンモノステアリン酸エステル１．２ (7)1,3-ブチレングリコール６．０ (8)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン０．８モノステアリン酸エステル (9)(+)-リオニレシノール3α-Ｏ-α-L-ラムノ０．５ピラノシド (10)精製水８１．４ (11)香料０．１製法：(1)〜(6)の油相成分を混合し、加熱融解して７５
℃に保つ。一方、(9)を(7)に溶解し、(8)とともに(10)
に加え、７５℃に加熱して水相とする。これに前記油相
を攪拌しながら添加して乳化する。冷却後、４０℃にて
(11)を添加，混合する。

【００２９】［実施例１５］クリーム (1)ステアリルアルコール６．０（重量％） (2)ステアリン酸２．０ (3)水素添加ラノリン４．０ (4)スクワラン９．０ (5)オクチルドデカノール１０．０ (6)ポリオキシエチレン(25E.O.)セチルエーテル３．０ (7)グリセリルモノステアリン酸エステル２．０ (8)プロピレングリコール６．０ (9)アセロゲニンＥ０．８ (10)精製水５７．１ (11)香料０．１製法：(1)〜(7)の油相成分を混合し、加熱融解して７５
℃に保つ。一方、(9)を(8)に溶解して(10)に加え、７５
℃に加熱して水相とする。これに前記油相を攪拌しなが
ら添加して乳化する。冷却後、４０℃にて(11)を添加，
混合する。

【００３０】［実施例１６］皮膚用ゲル (1)ジプロピレングリコール１０．０（重量％） (2)カルボキシビニルポリマー０．５ (3)水酸化カリウム０．１ (4)4-(4-ヒドロキシフェニル)-2-ブタノール０．５ 2-Ｏ-β-D-アピオフラノシル-(1,6)-β-D- グルコピラノシド (5)精製水８６．８ (6)胎盤抽出物２．０ (7)香料０．１製法：(5)に(2)を均一に溶解させた後、(4)を(1)に溶解
して添加し、次いで(3)を加えて増粘させ、(6)，(7)を
添加する。

【００３１】［実施例１７］ゼリー状ピールオフパック (1)ポリビニルアルコール１５．０（重量％） (2)カルボキシメチルセルロース５．０ (3)1,3-ブチレングリコール６．０ (4)エタノール６．０ (5)ポリオキシエチレン(20E.O.)オレイルエーテル０．５ (6)ルペオール１．０ (7)香料０．１ (8)精製水６６．４製法：(8)に(3)を加えて７０〜８０℃に加熱する。これ
に(1)，(2)を添加して溶解させる。次いで、(5)，(6)を
(4)に溶解させて前記水相に添加して可溶化し、冷却後
４０℃にて(7)を加える。

【００３２】［実施例１８］メイクアップベースクリーム (1)ステアリン酸１２．０（重量％） (2)セタノール２．０ (3)自己乳化型グリセリルモノステアリン酸エステル２．０ (4)プロピレングリコール１０．０ (5)グリセリン３．０ (6)水酸化カリウム０．３ (7)9,9'-ジ-Ｏ-フェルロイル-(-)-セコイソ１．０ラリシレシノール (8)精製水６８．１ (9)香料０．１ (10)二酸化チタン１．０ (11)ベンガラ０．１ (12)黄酸化鉄０．４製法：(7)を(5)に溶解し、(6)とともに(8)に加える。こ
れに(10)〜(12)を(4)で練って添加，混合し、７０℃に
加熱する。一方、(1)〜(3)の油相成分を混合，加熱して
７０℃とし、これを前記水相に攪拌しながら添加して乳
化する。乳化後冷却して４０℃にて(9)を添加，混合す
る。

【００３３】［実施例１９］乳液状ファンデーション (1)ステアリン酸２．４（重量％） (2)モノステアリン酸プロピレングリコール２．０ (3)セトステアリルアルコール０．２ (4)液状ラノリン２．０ (5)流動パラフィン３．０ (6)ミリスチン酸イソプロピル８．５ (7)グリセリルモノステアリルエーテル３．５ (8)カルボキシメチルセルロースナトリウム０．２ (9)ベントナイト０．５ (10)イソプレングリコール４．０ (11)トリエタノールアミン１．１ (12)(-)-リオニレシノール3α-Ｏ-β-D-キシロ０．５ピラノシド (13)(+)-カテキン7-Ｏ-β-D-キシロピラノシド０．５ (14)精製水５３．５ (15)香料０．１ (16)酸化チタン８．０ (17)タルク４．０ (18)ベンガラ３．０ (19)黄酸化鉄２．５ (20)黒酸化鉄０．５製法：(16)〜(20)の顔料を混合後、粉砕機により粉砕す
る。(14)を７０℃に加熱し、(9)を加えてよく膨潤さ
せ、これにあらかじめ(8)を(10)に分散させたものを加
え、さらに(11)〜(13)を添加し、溶解させる。(1)〜(7)
の油相は混合し、加熱，融解して８０℃とする。前記顔
料を水相に攪拌しながら加え、コロイドミルを通して７
５℃とし、前記油相を攪拌しながら加えて乳化し、冷却
後４０℃にて(15)を添加する。

【００３４】［実施例２０］クリーム状ファンデーション (1)ステアリン酸５．０（重量％） (2)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル２．５ (3)モノラウリン酸プロピレングリコール３．０ (4)セトステアリルアルコール１．０ (5)流動パラフィン７．０ (6)ミリスチン酸イソプロピル８．０ (7)ジグリセリン３．０ (8)トリエチレングリコール２．０ (9)トリエタノールアミン１．２ (10)モノギノールＡ０．６ (11)精製水４５．６ (12)香料０．１ (13)酸化チタン８．０ (14)カオリン５．０ (15)タルク２．０ (16)ベントナイト１．０ (17)ベンガラ２．６ (18)黄酸化鉄２．１ (19)黒酸化鉄０．３製法：(13)〜(19)の顔料を混合後、粉砕機により粉砕す
る。(10)を(8)に溶解し、(7)，(9)とともに(11)に添
加，溶解し、加熱する。(1)〜(6)の油相は混合し、加
熱，融解して８０℃とする。前記顔料を水相に攪拌しな
がら加え、コロイドミルを通して７５℃とし、前記油相
を攪拌しながら加えて乳化し、冷却後４０℃にて(12)を
添加する。

【００３５】［実施例２１］乳化型アイカラー (1)ステアリン酸８．００（重量％） (2)白色ワセリン１５．００ (3)パルミチン酸イソプロピル５．００ (4)ラノリン５．００ (5)1,3-ブチレングリコール５．００ (6)ヘキシレングリコール５．００ (7)トリエタノールアミン２．００ (8)3,4,5-トリメトキシフェノールβ-D-アピオ０．８０フラノシル-(1,6)-β-D-グルコピラノシド (9)精製水５２．５３ (10)香料０．１５ (11)赤色２２１号０．０２ (12)グンジョウ１．５０製法：(8)を(5)に溶解して(6)，(7)とともに(9)に添
加，混合，溶解して加熱し、さらにあらかじめ混合，粉
砕した(11)，(12)を添加，分散し、７５℃に加熱する。
これにあらかじめ混合，加熱して均一とした(1)〜(4)を
攪拌しながら添加して乳化し、冷却後(10)を添加，混合
する。

【００３６】［実施例２２］乳化型チークカラー (1)ミツロウ３．００（重量％） (2)ステアリン酸２．００ (3)セタノール３．００ (4)ラノリン３．００ (5)流動パラフィン１５．００ (6)ミリスチン酸イソプロピル７．００ (7)ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン４．２０モノステアリン酸エステル (8)ソルビタンモノステアリン酸エステル１．８０ (9)グリセリルモノステアリン酸エステル２．００ (10)グリセリルモノパルミチルエーテル２．００ (11)プロピレングリコール５．００ (12)トリエタノールアミン０．６０ (13)ウラジロカンバ樹皮由来抗菌性画分１．００ (14)オノオレ樹皮由来抗菌性画分１．００ (15)精製水４６．９５ (16)香料０．１５ (17)赤色２０２号０．０５ (18)黄酸化鉄２．２５製法：(13)，(14)のシラカンバ属植物樹皮由来抗菌性画
分は、各植物樹皮よりエタノール中圧搾して得た抽出物
を濃縮し、精製水に分散してエチルエーテルにて洗浄
後、シリカゲルクロマトグラフィーにおいてクロロホル
ム，メタノールにより溶出される画分を乾固し、エタノ
ールに再溶解して調製する。(11)〜(15)の水相を混合，
溶解して加熱し、これにあらかじめ混合，粉砕した(1
7)，(18)を添加，分散し、７５℃に加熱する。これにあ
らかじめ混合，加熱して均一とした(1)〜(10)を攪拌し
ながら添加して乳化し、冷却後(16)を添加，混合する。

【００３７】［実施例２３］エマルション型アイライナー (1)ステアリン酸３．５（重量％） (2)ミツロウ２．０ (3)カルナウバロウ０．５ (4)マイクロクリスタリンワックス５．０ (5)1,3-ブチレングリコール７．０ (6)エチレングリコールモノブチルエーテル２．５ (7)トリエタノールアミン１．５ (8)9,9'-ジ-Ｏ-フェルロイル-(-)-セコイソ０．１ラリシレシノール (9)アセロゲニンＥ０．１ (10)4-(4-ヒドロキシフェニル)-2-ブタノール０．１ 2-Ｏ-β-D-アピオフラノシル-(1,6)-β-D- グルコピラノシド (11)精製水４７．６ (12)香料０．１ (13)３．０重量％ベントナイト分散液２０．０ (14)酸化チタン８．０ (15)カーボンブラック２．０製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱して溶解させ
る。一方、(8)〜(10)を(5)に溶解し、(6)，(7)とともに
(11)に加えて水相とする。この水相を加熱し、攪拌しな
がら前記油相に加えて乳化する。次いで、この乳化物に
(13)〜(15)を加え、コロイドミルを通して分散させた後
冷却し、４０℃にて(12)を加える。

【００３８】［実施例２４］エマルション樹脂型マスカラ (1)５０．０重量％酢酸ビニルエマルション３０．０（重量％） (2)カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０ (3)1,3-ブチレングリコール３．５ (4)エチレングリコールモノメチルエーテル３．５ (5)(+)-リオニレシノール3α-Ｏ-α-L-ラムノ０．２ピラノシド (6)4-(4-ヒドロキシフェニル)-2-ブタノール０．１ 2-Ｏ-β-D-アピオフラノシル-(1,6)-β-D- グルコピラノシド (7)モノギノールＡ０．２ (8)酸化チタン８．０ (9)カーボンブラック１．６ (10)ベンガラ０．４ (11)精製水５１．５製法：(5)〜(7)を(3)に溶解し、(2)，(4)とともに(11)
に添加して溶解させ、次いで(8)〜(10)を添加し、コロ
イドミルを通して分散させる。これに(1)を加え、均一
に分散させる。

【００３９】［実施例２５］クレンジングジェル (1)グリセリン１５．００（重量％） (2)1,3-ブチレングリコール１０．００ (3)無水ケイ酸７．００ (4)ポリオキシエチレン(20E.O.)ラウリルエーテル５．００ (5)ポリオキシエチレン(50E.O.)硬化ヒマシ油２．５０ (6)ジエチレングリコールモノエチルエーテル５．００ (7)カルボキシビニルポリマー０．５０ (8)水酸化カリウム０．４５ (9)3,4,5-トリメトキシフェノールβ-D-アピオ０．５０フラノシル-(1,6)-β-D-グルコピラノシド (10)(+)-カテキン7-Ｏ-β-D-キシロピラノシド１．００ (11)香料０．１０ (12)精製水５２．９５製法：(3)，(7)を(12)に添加し均一とした後、(1)及び
(2)に(4)〜(6)及び(9)，(10)を溶解させて加え、７０℃
に加熱して均一に溶解させる。次いで冷却して４０℃に
て(11)を添加し、最後に(8)を加えて中和する。

【００４０】［実施例２６］ヘアーリンス (1)セタノール２．０００（重量％） (2)塩化ステアリルトリメチルアンモニウム２．０００ (3)シリコーン油３．０００ (4)ポリオキシエチレン(10E.O.)オレイル１．０００エーテル (5)グリセリン５．０００ (6)4-(4-ヒドロキシフェニル)-2-ブタノール０．５００ 2-Ｏ-β-D-アピオフラノシル-(1,6)-β-D- グルコピラノシド (7)ルペオール１．２５０ (8)緑色３号０．００２ (9)香料０．１００ (10)精製水８５．１４８製法：(10)に(6)，(7)を(5)に溶解して加え、７０℃に
加熱する。一方、(1)〜(4)を混合，溶解し、７０℃に加
熱する。この油相を攪拌しながら先に調製した水相に徐
々に加えて予備乳化し、ホモミキサーを加えて均一とし
た後冷却し、４０℃にて(9)を添加する。

【００４１】［実施例２７］ハンドクリーム（Ｗ／Ｏ型） (1)流動パラフィン３０．０（重量％） (2)マイクロクリスタリンワックス２．０ (3)ワセリン５．０ (4)ジグリセリルオレイン酸エステル５．０ (5)酢酸トコフェロール０．５ (6)ビタミンＤ０．１ (7)L-グルタミン酸ナトリウム１．６ (8)L-セリン０．４ (9)プロピレングリコール３．０ (10)グリセリン１０．０ (11)ジエチレングリコールモノエチルエーテル２．５ (12)(-)-リオニレシノール3α-Ｏ-β-D-キシロ０．５ピラノシド (13)ルペオール１．５ (14)香料０．１ (15)精製水３７．８製法：(7)，(8)を(15)の一部に溶解して５０℃とし、５
０℃に加熱した(4)に攪拌しながら徐々に添加する。こ
れをあらかじめ混合し７０℃に加熱溶解した(1)〜(3)及
び(5)，(6)に均一に分散して油相とする。一方、(12)，
(13)を(9)〜(11)に溶解し、次いで(15)の残部に添加，
溶解して７０℃に加熱し、水相とする。この水相を前記
油相に攪拌しながら徐々に添加し、ホモミキサーにて乳
化する。冷却後４０℃にて(14)を添加する。

【００４２】次に、上記の実施例につき、抗菌活性，皮
膚刺激性及び使用時の不快感について評価を行った。試
料としては、実施例１０と実施例１４〜実施例２７を用
いた。また同時に、表８に示す比較例についても同様に
評価を行った。これら比較例においては、各比較対象実
施例中の抗菌性画分又は抗菌性化合物を表に示す代替物
に代替し、精製水にて全量を１００重量％とした。

【表８】

【００４３】(1)抗菌活性の評価実施例１０と実施例
１４〜実施例２７、及び比較例１〜比較例１５につい
て、細菌として、大腸菌（Escherichia coli），黄色ブ
ドウ球菌（Staphylococcus aureus），緑濃菌（Pseudom
onas aeruginosa）及びアクネ菌（Propionibacterium a
cnes）を、真菌としてカンジダ菌（Candida albican
s），黒カビ（Aspergillus niger）及びフケ菌（Pityro
sporum ovale）を用い、試料１g当たり細菌は１×１０⁶
個，真菌は１×１０⁵個を植菌し、３７℃及び２５℃で
それぞれ培養して、２週間後の生菌数を測定した。結果
は表９において、細菌については生菌が認められなかっ
た場合を○、真菌については生菌が植菌数の１／１００
０に相当する１０²個以下となった場合を○として示し
た。

【００４４】

【表９】表９より、本発明の実施例においては、いずれも細菌及
び真菌の双方に対して十分な抗菌活性が認められてい
た。これに対し、抗菌剤成分としてシラカンバ属植物樹
皮抽出物由来の抗菌性画分或いは抗菌性化合物を含有し
ない比較例１，４，５，９〜１１及び１３においては、
ほとんどの細菌及び真菌に対して十分な抗菌活性が認め
られていなかった。また、比較例６〜８，１２，１４及
び１５においては、パラオキシ安息香酸エステル，2-フ
ェノキシエタノールといった抗菌剤を含有するにもかか
わらず、一部の試験菌に対して十分な抗菌活性が得られ
ていなかった。

【００４５】(2)皮膚刺激性の評価各試料について、
男性パネラー３０名を用いて４８時間の閉塞貼付試験を
行い、表１０に示す判定基準により評価し、３０名の皮
膚刺激指数の平均値を求めた。なお、実施例２５，実施
例２６と比較例１３，比較例１４については、１．０重
量％水溶液にて評価を行った。

【表１０】

【００４６】(3)使用時の不快感の評価女性パネラー
２０名を１群とし、各群に各試料をそれぞれ両頬に塗布
させ、塗布後３０秒から１分の間に感じる刺すような痛
み，ヒリヒリ感，チクチク感といった不快感について評
価させた。評価結果は、「非常に強く感じる；５点」，
「やや強く感じる；４点」，「感じる；３点」，「少し
感じる；２点」，「微妙に感じる；１点」，「感じな
い；０点」として評価し、２０名の平均値にて示した。
なお本評価においても、実施例２５，実施例２６と比較
例１３，比較例１４については、１．０重量％水溶液に
て評価を行った。以上の結果は表１１にまとめて示し
た。

【００４７】

【表１１】表１１において、本発明の実施例については、いずれも
皮膚刺激性はほとんど認められておらず、使用時の不快
感についても、実施例２４及び実施例２６で少し感じら
れた他は、微妙に感じられた程度であった。これに対し
て、抗菌剤成分としてパラオキシ安息香酸エステル或い
は2-フェノキシエタノールを相当量含有する比較例２，
３，８及び１２においては、わずかな紅斑及び浮腫の発
生が認められ、若干の皮膚刺激性が認められていた。ま
た、これらにおいては、使用時の不快感について顕著に
高い評価点を示し、使用時にかなり強い不快感が認めら
れていた。前記抗菌剤成分の含有量が少ない比較例６，
７及び１５においても、化粧料塗布後の不快感が明確に
認められていた。

【００４８】上記の通り、本発明に係る実施例におい
て、シラカンバ属植物樹皮抽出物由来抗菌性画分又は抗
菌性化合物を、パラオキシ安息香酸エステル類，2-フェ
ノキシエタノールといった従来の抗菌剤に代替した場
合、十分な抗菌活性を得るにはかなり高濃度の配合を要
し、高濃度を用いた場合には、皮膚刺激性や使用時の顕
著な不快感の発現といった好ましくない影響が生じた。
比較例１４におけるように、安全性が高く、皮膚刺激性
が低いといわれるN-ココイル-L-アルギニンエチルエス
テル-DL-ピロリドンカルボン酸塩を用いた場合も、これ
単独では十分な抗菌活性は得られなかった。

【００４９】なお、本発明に係る実施例のいずれについ
ても、２５℃で６カ月間保存した場合に、異臭や変色，
凝集物，沈降物の発生、相分離等の状態の変化は見られ
なかった。

【００５０】

【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、医
薬品，化粧料等の基剤や組成物中の他の配合成分により
抗菌活性が低下することなく、優れた抗菌活性を有し、
安定性及び安全性の高い抗菌剤を得ることができた。そ
して、皮膚に対し一次刺激性や感作性を示さないだけで
はなく、化粧料使用時の刺すような痛みやヒリヒリ感，
チクチク感といった不快感をも与えない化粧料を得るこ
とができた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】シラカンバ属植物の１種又は２種以上の
樹皮抽出物より得られる、抗菌性を有する画分を含有す
る抗菌剤。
【請求項２】シラカンバ属植物の１種又は２種以上の
樹皮抽出物より分画，精製して得られる、(+)-リオニレ
シノール3α-Ｏ-α-L-ラムノピラノシド（(+)-lyonires
inol 3α-Ｏ-α-L-rhamnopyranoside），(-)-リオニレ
シノール3α-Ｏ-β-D-キシロピラノシド（(-)-lyonires
inol 3α-Ｏ-β-D-xylopyranoside），9,9'-ジ-Ｏ-フェ
ルロイル-(-)-セコイソラリシレシノール（9,9'-di-Ｏ-
feruloyl-(-)-secoisolariciresinol），アセロゲニン
Ｅ（acerogenin Ｅ），3,4,5-トリメトキシフェノール
β-D-アピオフラノシル-(1,6)-β-D-グルコピラノシド
（3,4,5-trimethoxyphenol β-D-apiofuranosyl-(1,6)-
β-D-glucopyranoside），4-(4-ヒドロキシフェニル)-2
-ブタノール2-Ｏ-β-D-アピオフラノシル-(1,6)-β-D-
グルコピラノシド（4-(4-hydroxyphenyl)-2-butanol 2-
Ｏ-β-D-apiofuranosyl-(1,6)-β-D-glucopyranosid
e），(+)-カテキン7-Ｏ-β-D-キシロピラノシド（(+)-c
atechin 7-Ｏ-β-D-xylopyranoside），ルペオール（lu
peol）及びモノギノールＡ（monogynol Ａ）より成る群
から選ばれる１種又は２種以上を含有する抗菌剤。
【請求項３】シラカンバ属植物の１種又は２種以上の
樹皮抽出物より得られる、抗菌性を有する画分を含有し
て成る抗菌性化粧料。
【請求項４】 (+)-リオニレシノール3α-Ｏ-α-L-ラム
ノピラノシド（(+)-lyoniresinol 3α-Ｏ-α-L-rhamnop
yranoside），(-)-リオニレシノール3α-Ｏ-β-D-キシ
ロピラノシド（(-)-lyoniresinol 3α-Ｏ-β-D-xylopyr
anoside），9,9'-ジ-Ｏ-フェルロイル-(-)-セコイソラ
リシレシノール（9,9'-di-Ｏ-feruloyl-(-)-secoisolar
iciresinol），アセロゲニンＥ（acerogenin Ｅ），3,
4,5-トリメトキシフェノールβ-D-アピオフラノシル-
(1,6)-β-D-グルコピラノシド（3,4,5-trimethoxypheno
l β-D-apiofuranosyl-(1,6)-β-D-glucopyranosid
e），4-(4-ヒドロキシフェニル)-2-ブタノール2-Ｏ-β-
D-アピオフラノシル-(1,6)-β-D-グルコピラノシド（4-
(4-hydroxyphenyl)-2-butanol 2-Ｏ-β-D-apiofuranosy
l-(1,6)-β-D-glucopyranoside），(+)-カテキン7-Ｏ-
β-D-キシロピラノシド（(+)-catechin 7-Ｏ-β-D-xylo
pyranoside），ルペオール（lupeol）及びモノギノール
Ａ（monogynol Ａ）より成る群から選ばれる１種又は２
種以上を含有して成る抗菌性化粧料。
【請求項５】シラカンバ属植物の１種又は２種以上の
樹皮抽出物より得られる、抗菌性を有する画分と、多価
アルコール及び多価アルコールのアルキルエーテルより
選ばれる１種又は２種以上を含有して成る抗菌性化粧
料。
【請求項６】 (+)-リオニレシノール3α-Ｏ-α-L-ラム
ノピラノシド（(+)-lyoniresinol 3α-Ｏ-α-L-rhamnop
yranoside），(-)-リオニレシノール3α-Ｏ-β-D-キシ
ロピラノシド（(-)-lyoniresinol 3α-Ｏ-β-D-xylopyr
anoside），9,9'-ジ-Ｏ-フェルロイル-(-)-セコイソラ
リシレシノール（9,9'-di-Ｏ-feruloyl-(-)-secoisolar
iciresinol），アセロゲニンＥ（acerogenin Ｅ），3,
4,5-トリメトキシフェノールβ-D-アピオフラノシル-
(1,6)-β-D-グルコピラノシド（3,4,5-trimethoxypheno
l β-D-apiofuranosyl-(1,6)-β-D-glucopyranosid
e），4-(4-ヒドロキシフェニル)-2-ブタノール2-Ｏ-β-
D-アピオフラノシル-(1,6)-β-D-グルコピラノシド（4-
(4-hydroxyphenyl)-2-butanol 2-Ｏ-β-D-apiofuranosy
l-(1,6)-β-D-glucopyranoside），(+)-カテキン7-Ｏ-
β-D-キシロピラノシド（(+)-catechin 7-Ｏ-β-D-xylo
pyranoside），ルペオール（lupeol）及びモノギノール
Ａ（monogynol Ａ）より成る群から選ばれる１種又は２
種以上と、多価アルコール及び多価アルコールのアルキ
ルエーテルより選ばれる１種又は２種以上を含有して成
る抗菌性化粧料。