JPH10147524A - フォルスコリン誘導体含有経口製剤及び医薬製剤の製法 - Google Patents
フォルスコリン誘導体含有経口製剤及び医薬製剤の製法Info
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- JPH10147524A JPH10147524A JP9247533A JP24753397A JPH10147524A JP H10147524 A JPH10147524 A JP H10147524A JP 9247533 A JP9247533 A JP 9247533A JP 24753397 A JP24753397 A JP 24753397A JP H10147524 A JPH10147524 A JP H10147524A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】保存安定性の優れた塩酸コルホルシンダプロパ
ートの経口製剤を提供すること及び、保存安定性に優れ
た医薬製剤の製法を提供することを目的とする。 【解決手段】（１）塩酸コルホルシンダプロパート及び
（２）ハロゲン化アルカリ金属を含有することを特徴と
する塩酸コルホルシンダプロパート製剤。
ートの経口製剤を提供すること及び、保存安定性に優れ
た医薬製剤の製法を提供することを目的とする。 【解決手段】（１）塩酸コルホルシンダプロパート及び
（２）ハロゲン化アルカリ金属を含有することを特徴と
する塩酸コルホルシンダプロパート製剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は慢性心不全等に有用
なフォルスコリン誘導体の塩の保存安定性の良い医薬製
剤及び医療製剤の製法に関するものである。
なフォルスコリン誘導体の塩の保存安定性の良い医薬製
剤及び医療製剤の製法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】フォルスコリン誘導体及びその塩は、特
開昭６３─１０７８３号などにより陽性変力作用、血管
平滑筋弛緩作用、アデニル酸シクラーゼを活性化する等
の作用を有していることが知られている。また、フォル
スコリン誘導体及びその塩は特公平６−１０２６２５号
により水に対して不安定であることが知られている。ま
た特開平４─３４２５２６号には、乳糖や結晶セルロー
ス等を配合した顆粒剤、錠剤など開示されている。
開昭６３─１０７８３号などにより陽性変力作用、血管
平滑筋弛緩作用、アデニル酸シクラーゼを活性化する等
の作用を有していることが知られている。また、フォル
スコリン誘導体及びその塩は特公平６−１０２６２５号
により水に対して不安定であることが知られている。ま
た特開平４─３４２５２６号には、乳糖や結晶セルロー
ス等を配合した顆粒剤、錠剤など開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】塩酸コルホルシンダプ
ロパート等のフォルスコリン誘導体の塩は水に対して不
安定であるため、常法である水を用いる湿式造粒法で得
た製剤は保存安定性が悪く、経時的に分解物が増加する
欠点がある。水を使用しない乾式造粒法または直接粉末
圧縮法等で得た製剤は、保存安定性は比較的良好である
が含量均一性に問題がある。フォルスコリン誘導体の塩
の製剤は１製剤あたりのフォルスコリン誘導体の塩の含
有量が少ないため、製剤の含量均一性を保証するために
分級等が生じ難い湿式造粒法が適している。しかし、常
法の湿式造粒法では上述したように保存安定性が良好な
製剤を得ることができない。本発明は、これらの欠点を
改良した保存安定性の優れたフォルスコリン誘導体の塩
を含有する経口製剤を提供することを目的とする。又、
本発明は、保存安定性に優れた医薬製剤の製法を提供す
ることを目的とする。
ロパート等のフォルスコリン誘導体の塩は水に対して不
安定であるため、常法である水を用いる湿式造粒法で得
た製剤は保存安定性が悪く、経時的に分解物が増加する
欠点がある。水を使用しない乾式造粒法または直接粉末
圧縮法等で得た製剤は、保存安定性は比較的良好である
が含量均一性に問題がある。フォルスコリン誘導体の塩
の製剤は１製剤あたりのフォルスコリン誘導体の塩の含
有量が少ないため、製剤の含量均一性を保証するために
分級等が生じ難い湿式造粒法が適している。しかし、常
法の湿式造粒法では上述したように保存安定性が良好な
製剤を得ることができない。本発明は、これらの欠点を
改良した保存安定性の優れたフォルスコリン誘導体の塩
を含有する経口製剤を提供することを目的とする。又、
本発明は、保存安定性に優れた医薬製剤の製法を提供す
ることを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記目的を
達成するために種々検討した結果、ハロゲン化アルカリ
金属を用いることによって、安定性に優れたフォルスコ
リン誘導体の塩の経口製剤が得られること、湿式造粒法
により安定性に優れた医薬製剤が得られることを見出
し、本発明を完成した。即ち、本発明は、
達成するために種々検討した結果、ハロゲン化アルカリ
金属を用いることによって、安定性に優れたフォルスコ
リン誘導体の塩の経口製剤が得られること、湿式造粒法
により安定性に優れた医薬製剤が得られることを見出
し、本発明を完成した。即ち、本発明は、
【０００５】１）（１）薬効成分としてのフォルスコリ
ン誘導体の塩及び（２）ハロゲン化アルカリ金属を含有
することを特徴とする経口製剤。 ２）フォルスコリン誘導体の塩が、下記式（１）で表わ
されるフォルスコリン誘導体の塩である上記１）の経口
製剤。
ン誘導体の塩及び（２）ハロゲン化アルカリ金属を含有
することを特徴とする経口製剤。 ２）フォルスコリン誘導体の塩が、下記式（１）で表わ
されるフォルスコリン誘導体の塩である上記１）の経口
製剤。
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｒ1 は水素原子、Ｒ4 はビニル
基、エチル基またはシクロプロピル基を示し、Ｒ2 ，Ｒ
3 のいずれか一方は部分構造式−ＣＯ（ＣＨ2)ｍＮＲ5
Ｒ6 （ここでＲ5 ，Ｒ6 は水素原子、低級アルキル基ま
たは、Ｒ5 とＲ6 が結合し、その結合鎖中に酸素原子、
窒素原子を含んでいてもよい低級アルキレン基であり、
ｍは１〜５の整数である）を示し、他方は水素原子また
は部分構造式−ＣＯ（ＣＨ2)ｎＸで表わされる基（ここ
でＸは水素原子または式−ＮＲ7 Ｒ8 で示される基（こ
こでＲ7 ，Ｒ8 は水素原子、低級アルキル基またはＲ7
とＲ8 が結合し、結合鎖中に酸素原子または窒素原子を
含んでいてもよい低級アルキレン基であり、ｎは１〜５
の整数である。）を示す。）を示す）
基、エチル基またはシクロプロピル基を示し、Ｒ2 ，Ｒ
3 のいずれか一方は部分構造式−ＣＯ（ＣＨ2)ｍＮＲ5
Ｒ6 （ここでＲ5 ，Ｒ6 は水素原子、低級アルキル基ま
たは、Ｒ5 とＲ6 が結合し、その結合鎖中に酸素原子、
窒素原子を含んでいてもよい低級アルキレン基であり、
ｍは１〜５の整数である）を示し、他方は水素原子また
は部分構造式−ＣＯ（ＣＨ2)ｎＸで表わされる基（ここ
でＸは水素原子または式−ＮＲ7 Ｒ8 で示される基（こ
こでＲ7 ，Ｒ8 は水素原子、低級アルキル基またはＲ7
とＲ8 が結合し、結合鎖中に酸素原子または窒素原子を
含んでいてもよい低級アルキレン基であり、ｎは１〜５
の整数である。）を示す。）を示す）
【０００８】３）フォルスコリン誘導体の塩が塩酸コル
ホルシンダプロパート（６−（３−ジメチルアミノプロ
ピオニル）フォルスコリンの塩酸塩）である上記１）又
は２）の経口製剤、 ４）ハロゲン化アルカリ金属が塩化ナトリウムまたは塩
化カリウムである上記１）、２）又は３）の経口製剤、 ５）ハロゲン化アルカリ金属をフォルスコリン誘導体の
塩１重量部に対し０．０１〜２６重量部含有する上記
１）、２）、３）又は４）の経口製剤、 ６）ハロゲン化アルカリ金属をフォルスコリン誘導体の
塩１重量部に対し０．２５〜１０重量部含有する上記
１）、２）、３）又は４）の経口製剤、 ７）フォルスコリン誘導体の塩１重量部に対し医薬用添
加剤を１０〜５００重量部含有する上記１）、２）、
３）、４）、５）又は６）の経口製剤、
ホルシンダプロパート（６−（３−ジメチルアミノプロ
ピオニル）フォルスコリンの塩酸塩）である上記１）又
は２）の経口製剤、 ４）ハロゲン化アルカリ金属が塩化ナトリウムまたは塩
化カリウムである上記１）、２）又は３）の経口製剤、 ５）ハロゲン化アルカリ金属をフォルスコリン誘導体の
塩１重量部に対し０．０１〜２６重量部含有する上記
１）、２）、３）又は４）の経口製剤、 ６）ハロゲン化アルカリ金属をフォルスコリン誘導体の
塩１重量部に対し０．２５〜１０重量部含有する上記
１）、２）、３）又は４）の経口製剤、 ７）フォルスコリン誘導体の塩１重量部に対し医薬用添
加剤を１０〜５００重量部含有する上記１）、２）、
３）、４）、５）又は６）の経口製剤、
【０００９】８）製剤全体に対して 薬効成分としてのフォルスコリン誘導体の塩 ０．０１〜２６重量％ ハロゲン化アルカリ金属 ０．０５〜２２重量％ 医薬用添加剤 ５２〜９９．９重量％ 含有する経口製剤、９）製剤全体に対して 薬効成分としてのフォルスコリン誘導体の塩 ０．０３〜１３重量％ 塩化ナトリウムまたは塩化カリウム ０．２５〜１１重量％ 医薬用添加剤 ７６〜９９．７重量％ 含有する経口製剤、 １０）フォルスコリン誘導体の塩が塩酸コルホルシンダ
プロパートである上記８）又は９）の経口製剤、
プロパートである上記８）又は９）の経口製剤、
【００１０】１１）薬効成分及び医薬用添加剤を混合し
湿式造粒する際に、ハロゲン化アルカリ金属の水溶液を
使用することを特徴とする医薬製剤の製法、 １２）薬効成分、固形ハロゲン化アルカリ金属及び医薬
用添加剤を混合し、湿式造粒することを特徴とする医薬
製剤の製法。 １３）薬効成分がフォルスコリン誘導体の塩である上記
１１）又は１２）の製法、 １４）薬効成分が塩酸コルホルシンダプロパートである
上記１１）又は１２）の製法、 １５）ハロゲン化アルカリ金属が塩化ナトリウム又は塩
化カリウムである上記１１）、１２）、１３）又は１
４）の製法、
湿式造粒する際に、ハロゲン化アルカリ金属の水溶液を
使用することを特徴とする医薬製剤の製法、 １２）薬効成分、固形ハロゲン化アルカリ金属及び医薬
用添加剤を混合し、湿式造粒することを特徴とする医薬
製剤の製法。 １３）薬効成分がフォルスコリン誘導体の塩である上記
１１）又は１２）の製法、 １４）薬効成分が塩酸コルホルシンダプロパートである
上記１１）又は１２）の製法、 １５）ハロゲン化アルカリ金属が塩化ナトリウム又は塩
化カリウムである上記１１）、１２）、１３）又は１
４）の製法、
【００１１】１６）薬効成分１重量部に対し、医薬用添
加剤を１０〜５００重量部、ハロゲン化アルカリ金属を
０．０１〜２６重量部用いる上記１１）、１２）、１
３）、１４）又は１５）の製法、 １７）薬効成分１重量部に対し、医薬用添加剤を１０〜
５００重量部、ハロゲン化アルカリ金属を０．２５〜１
０重量部用いる上記１１）、１２）、１３）、１４）又
は１５）の製法、 １８）ハロゲン化アルカリ金属水溶液中のハロゲン化ア
ルカリ金属の濃度が１重量％以上で飽和濃度以下である
上記１１）及び１３）〜１７）のいずれかの製法、 １９）ハロゲン化アルカリ金属水溶液中のハロゲン化ア
ルカリ金属の濃度が５重量％以上で飽和濃度以下である
上記１１）及び１３）〜１７）のいずれかの製法、 ２０）固形ハロゲン化アルカリ金属が粉末状のものであ
る上記１２）〜１７）のいずれかの製法、に関する。
加剤を１０〜５００重量部、ハロゲン化アルカリ金属を
０．０１〜２６重量部用いる上記１１）、１２）、１
３）、１４）又は１５）の製法、 １７）薬効成分１重量部に対し、医薬用添加剤を１０〜
５００重量部、ハロゲン化アルカリ金属を０．２５〜１
０重量部用いる上記１１）、１２）、１３）、１４）又
は１５）の製法、 １８）ハロゲン化アルカリ金属水溶液中のハロゲン化ア
ルカリ金属の濃度が１重量％以上で飽和濃度以下である
上記１１）及び１３）〜１７）のいずれかの製法、 １９）ハロゲン化アルカリ金属水溶液中のハロゲン化ア
ルカリ金属の濃度が５重量％以上で飽和濃度以下である
上記１１）及び１３）〜１７）のいずれかの製法、 ２０）固形ハロゲン化アルカリ金属が粉末状のものであ
る上記１２）〜１７）のいずれかの製法、に関する。
【００１２】
【発明の実施の形態】以下、本発明について詳細に説明
する。フォルスコリン誘導体の塩としては、薬効成分と
なりうるものであればいずれも使用でき、好ましくは前
記式（１）で表わされるフォルスコリン誘導体が挙げら
れる。式（１）において、低級アルキル基としてはメチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜
４のアルキル基が挙げられる。又、結合鎖中に酸素原子
又は窒素原子を含んでいてもよい低級アルキレン基とし
ては、−（ＣＨ2)3 −、−（ＣＨ2)4 −、−（ＣＨ2)5
−、−（ＣＨ2)2 −ＮＨ−（ＣＨ2)2 −、−（ＣＨ2)2
−Ｏ−（ＣＨ2)2 −、等のＣ3 〜Ｃ5 のものが挙げられ
る。
する。フォルスコリン誘導体の塩としては、薬効成分と
なりうるものであればいずれも使用でき、好ましくは前
記式（１）で表わされるフォルスコリン誘導体が挙げら
れる。式（１）において、低級アルキル基としてはメチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等の炭素数１〜
４のアルキル基が挙げられる。又、結合鎖中に酸素原子
又は窒素原子を含んでいてもよい低級アルキレン基とし
ては、−（ＣＨ2)3 −、−（ＣＨ2)4 −、−（ＣＨ2)5
−、−（ＣＨ2)2 −ＮＨ−（ＣＨ2)2 −、−（ＣＨ2)2
−Ｏ−（ＣＨ2)2 −、等のＣ3 〜Ｃ5 のものが挙げられ
る。
【００１３】−ＣＯ（ＣＨ2)ｍＮＲ5 Ｒ6 としては、例
えば、ジメチルアミノアセチル基、ジエチルアミノアセ
チル基、ジエチルアミノプロピオニル基、ブチルアミノ
アセチル基、ジメチルアミノプロピオニル基、ジメチル
アミノブチリル基、ピロリジノブチリル基、ピロリジノ
アセチル基、ピペラジノアセチル基、モルホリノアセチ
ル基等が挙げられる。
えば、ジメチルアミノアセチル基、ジエチルアミノアセ
チル基、ジエチルアミノプロピオニル基、ブチルアミノ
アセチル基、ジメチルアミノプロピオニル基、ジメチル
アミノブチリル基、ピロリジノブチリル基、ピロリジノ
アセチル基、ピペラジノアセチル基、モルホリノアセチ
ル基等が挙げられる。
【００１４】又、−ＣＯ（ＣＨ2)ｎ−Ｘとしては、例え
ば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基及び上記
の各種アミノアシル基が挙げられる。
ば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基及び上記
の各種アミノアシル基が挙げられる。
【００１５】式（１）の化合物のうち好ましいものとし
ては、Ｒ2 が−ＣＯ（ＣＨ2)ｍＮＲ5 Ｒ6 でｍ＝１〜
４、Ｒ5 ，Ｒ6 が低級アルキル基であり、Ｒ3 がアセチ
ル基である化合物が挙げられる。
ては、Ｒ2 が−ＣＯ（ＣＨ2)ｍＮＲ5 Ｒ6 でｍ＝１〜
４、Ｒ5 ，Ｒ6 が低級アルキル基であり、Ｒ3 がアセチ
ル基である化合物が挙げられる。
【００１６】フォルスコリン誘導体の塩としては、塩酸
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩又は
ギ酸塩、酢酸塩、フマール酸塩、マレイン酸塩、クエン
酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機
酸塩が挙げられ、薬学的に許容されている塩であればい
ずれでもよいが、特に塩酸塩が好ましい。
塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩又は
ギ酸塩、酢酸塩、フマール酸塩、マレイン酸塩、クエン
酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩等の有機
酸塩が挙げられ、薬学的に許容されている塩であればい
ずれでもよいが、特に塩酸塩が好ましい。
【００１７】フォルスコリン誘導体の塩のうち、特に好
ましいものとしては、塩酸コルホルシンダプロパートが
挙げられる。
ましいものとしては、塩酸コルホルシンダプロパートが
挙げられる。
【００１８】ハロゲン化アルカリ金属としては特に限定
されるものではなく、医薬用の添加剤として使用可能の
ものであればよい。かかる具体例としては、たとえば塩
化ナトリウム、塩化カリウム、臭化ナトリウム、臭化カ
リウム等があげられ、これらのハロゲン化アルカリ金属
は単独で用いても、あるいは２種以上併用しても何ら差
し障りない。好ましくは塩化ナトリウム又は塩化カリウ
ムが用いられる。
されるものではなく、医薬用の添加剤として使用可能の
ものであればよい。かかる具体例としては、たとえば塩
化ナトリウム、塩化カリウム、臭化ナトリウム、臭化カ
リウム等があげられ、これらのハロゲン化アルカリ金属
は単独で用いても、あるいは２種以上併用しても何ら差
し障りない。好ましくは塩化ナトリウム又は塩化カリウ
ムが用いられる。
【００１９】これらのハロゲン化アルカリ金属の量は、
フォルスコリン誘導体の塩１重量部に対して、一般的に
は０．０１重量部以上、好ましくは０．２５重量部以上
であり、その上限は特に制限はないが、実用面から一般
的には２６重量部、好ましくは１０重量部である。従っ
て、ハロゲン化アルカリ金属の量は通常塩酸コルホルシ
ン１重量部に対して０．０１〜２６重量部、好ましくは
０．２５〜１０重量部である。
フォルスコリン誘導体の塩１重量部に対して、一般的に
は０．０１重量部以上、好ましくは０．２５重量部以上
であり、その上限は特に制限はないが、実用面から一般
的には２６重量部、好ましくは１０重量部である。従っ
て、ハロゲン化アルカリ金属の量は通常塩酸コルホルシ
ン１重量部に対して０．０１〜２６重量部、好ましくは
０．２５〜１０重量部である。
【００２０】本発明における経口製剤は、その製剤形態
について特に制限はなく、顆粒剤、カプセル製剤、錠剤
等いずれでもよい。これらの製剤化に際して、フォルス
コンン誘導体の塩及びハロゲン化アルカリ金属の他に通
常医薬製剤に使用される医薬用添加剤、例えば賦形剤、
結合剤、崩壊剤及び滑沢剤等を添加することができる。
これら添加剤は、単独で用いても、あるいは複数組み合
わせて用いてもよい。医薬用添加剤の添加量は、製剤中
における希望するフォルスコリン誘導体の塩の濃度によ
り異なり適宜変更しうるが、通常はフォルスコリン誘導
体の塩１重量部に対して１０〜５００重量部程度添加す
ることができる。
について特に制限はなく、顆粒剤、カプセル製剤、錠剤
等いずれでもよい。これらの製剤化に際して、フォルス
コンン誘導体の塩及びハロゲン化アルカリ金属の他に通
常医薬製剤に使用される医薬用添加剤、例えば賦形剤、
結合剤、崩壊剤及び滑沢剤等を添加することができる。
これら添加剤は、単独で用いても、あるいは複数組み合
わせて用いてもよい。医薬用添加剤の添加量は、製剤中
における希望するフォルスコリン誘導体の塩の濃度によ
り異なり適宜変更しうるが、通常はフォルスコリン誘導
体の塩１重量部に対して１０〜５００重量部程度添加す
ることができる。
【００２１】賦形剤としては、ブドウ糖、果糖等の単糖
類、乳糖、ショ糖、麦芽糖等の少糖類、トウモロコシデ
ンプン、ヒドロキシプロピルスターチ等の多糖類、また
マンニトール、キシリトール、ソルビトール等の糖アル
コールが挙げられる。
類、乳糖、ショ糖、麦芽糖等の少糖類、トウモロコシデ
ンプン、ヒドロキシプロピルスターチ等の多糖類、また
マンニトール、キシリトール、ソルビトール等の糖アル
コールが挙げられる。
【００２２】結合剤としては、ヒドロキシプロピルセル
ロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース等の水溶性セルロース誘導体等が挙げられ
る。
ロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース等の水溶性セルロース誘導体等が挙げられ
る。
【００２３】崩壊剤としては、カルボキシメチルセルロ
ース等の水膨潤性セルロース誘導体等が挙げられる。
ース等の水膨潤性セルロース誘導体等が挙げられる。
【００２４】滑沢剤としては、ステアリン酸及びステア
リン酸マグネシウム等のステアリン酸塩等が挙げられ
る。
リン酸マグネシウム等のステアリン酸塩等が挙げられ
る。
【００２５】上記以外の添加剤としては、製剤形態に応
じてコーティング基剤、矯味矯臭剤、着色剤などがあげ
られ、通常使用されるものがいずれも使用できる。医薬
用添加剤の配合量（合計配合量）は製剤の種類、添加剤
の種類によって異なるので一概にはいえないが、製剤全
体に対して通常５２〜９９．９、好ましくは７６〜９
９．７重量％である。
じてコーティング基剤、矯味矯臭剤、着色剤などがあげ
られ、通常使用されるものがいずれも使用できる。医薬
用添加剤の配合量（合計配合量）は製剤の種類、添加剤
の種類によって異なるので一概にはいえないが、製剤全
体に対して通常５２〜９９．９、好ましくは７６〜９
９．７重量％である。
【００２６】フォルスコリン誘導体の塩、ハロゲン化ア
ルカリ金属及び賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等のそ
の他の医薬用添加剤の製剤全体に対する含有割合は通常
次の通りである。 フォルスコリン誘導体の塩 ０．０１重量％以上、好ましくは０．０３重量％以 上で、上限は２６重量％、好ましくは１３重量％で ある。 ハロゲン化アルカリ金属 ０．０５重量％以上、好ましくは０．２５重量％以 上であり、上限は２２重量％、好ましくは１１重量 ％である。 医療用添加剤 ５２重量％以上、好ましくは７６重量％以上であり 、上限は９９．９重量％、好ましくは９９．７重量 ％である。
ルカリ金属及び賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等のそ
の他の医薬用添加剤の製剤全体に対する含有割合は通常
次の通りである。 フォルスコリン誘導体の塩 ０．０１重量％以上、好ましくは０．０３重量％以 上で、上限は２６重量％、好ましくは１３重量％で ある。 ハロゲン化アルカリ金属 ０．０５重量％以上、好ましくは０．２５重量％以 上であり、上限は２２重量％、好ましくは１１重量 ％である。 医療用添加剤 ５２重量％以上、好ましくは７６重量％以上であり 、上限は９９．９重量％、好ましくは９９．７重量 ％である。
【００２７】本発明の経口製剤は、通常、湿式造粒法に
より顆粒を製造し、必要に応じて錠剤化、カプセル化ま
たは顆粒化等をすることで得ることができる。特に、前
記１１）又は１２）に記載の医薬製剤の製法によって得
るのが好ましい。
より顆粒を製造し、必要に応じて錠剤化、カプセル化ま
たは顆粒化等をすることで得ることができる。特に、前
記１１）又は１２）に記載の医薬製剤の製法によって得
るのが好ましい。
【００２８】次に、前記１１）及び１２）に記載の本発
明の医薬製剤の製法について説明する。この製法は、各
種医薬製剤を製造する際に用いることができ、例えば、
前記経口製剤を製造する際に使用できる。湿式造粒法
は、原料粉体を液体で湿潤してその付着凝集力によって
造粒する方法であるが、前記１１）の製法では、この液
体としてハロゲン化アルカリ金属の水溶液を用いる。即
ち、薬効成分と医薬用添加剤とハロゲン化アルカリ金属
の水溶液を混合し造粒して顆粒を得、必要に応じて錠剤
化、カプセル化又は顆粒化等をして医薬製剤を得る。例
えば、薬効成分と医薬用添加剤を均一に混合した後、ハ
ロゲン化アルカリ金属の水溶液を練合水として造粒、乾
燥し、必要に応じて整粒を行い顆粒を調製する。練合水
としては、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、臭化
ナトリウム、臭化カリウム等の水溶液が使用できるが、
塩化ナトリウム及び／又は塩化カリウムの水溶液が好ま
しい。ハロゲン化アルカリ金属水溶液中のハロゲン化ア
ルカリ金属の濃度としては、一般的には１重量％以上、
好ましくは５重量％以上であり、その上限はハロゲン化
アルカリ金属の飽和溶解度であり、好ましくは３０％以
下である。
明の医薬製剤の製法について説明する。この製法は、各
種医薬製剤を製造する際に用いることができ、例えば、
前記経口製剤を製造する際に使用できる。湿式造粒法
は、原料粉体を液体で湿潤してその付着凝集力によって
造粒する方法であるが、前記１１）の製法では、この液
体としてハロゲン化アルカリ金属の水溶液を用いる。即
ち、薬効成分と医薬用添加剤とハロゲン化アルカリ金属
の水溶液を混合し造粒して顆粒を得、必要に応じて錠剤
化、カプセル化又は顆粒化等をして医薬製剤を得る。例
えば、薬効成分と医薬用添加剤を均一に混合した後、ハ
ロゲン化アルカリ金属の水溶液を練合水として造粒、乾
燥し、必要に応じて整粒を行い顆粒を調製する。練合水
としては、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、臭化
ナトリウム、臭化カリウム等の水溶液が使用できるが、
塩化ナトリウム及び／又は塩化カリウムの水溶液が好ま
しい。ハロゲン化アルカリ金属水溶液中のハロゲン化ア
ルカリ金属の濃度としては、一般的には１重量％以上、
好ましくは５重量％以上であり、その上限はハロゲン化
アルカリ金属の飽和溶解度であり、好ましくは３０％以
下である。
【００２９】ハロゲン化アルカリ金属水溶液は、薬効成
分と医薬用添加剤の合計量１００重量部に対し、通常５
〜４０重量部用いる。又、前記１２）の製法では、薬効
成分と医薬用添加剤と固形ハロゲン化アルカリ金属（好
ましくは粉末）を混合し、水を練合水として用い造粒、
乾燥し、必要に応じて整粒を行い顆粒を得、必要に応じ
て錠剤化、カプセル化又は顆粒化等をして医薬製剤を得
る。
分と医薬用添加剤の合計量１００重量部に対し、通常５
〜４０重量部用いる。又、前記１２）の製法では、薬効
成分と医薬用添加剤と固形ハロゲン化アルカリ金属（好
ましくは粉末）を混合し、水を練合水として用い造粒、
乾燥し、必要に応じて整粒を行い顆粒を得、必要に応じ
て錠剤化、カプセル化又は顆粒化等をして医薬製剤を得
る。
【００３０】本発明の経口製剤は、保存安定性に極めて
優れており、又、本発明の医薬製剤の製法により、保存
安定性に極めて優れた医薬製剤を得ることができる。
優れており、又、本発明の医薬製剤の製法により、保存
安定性に極めて優れた医薬製剤を得ることができる。
【００３１】
【作用】次に本発明の作用効果を試験例によって具体的
に示す。 試験例１．保存安定性試験（１） １．試料 対照 ：ハロゲン化アルカリ金属を用いずに湿式造粒
法により得た錠剤。 本発明 ：実施例１〜３の錠剤。 上記試料はそれぞれ下記のようにして製造された。 対照 ：塩酸コルホルシンダプロパート（以下、「塩
酸コルホルシン」と称する）、乳糖、カルボキシメチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースを均一に混
合した後、これに対し１５重量％の水を加えて湿式造粒
し、乾燥、整粒後ステアリン酸マグネシウムを加え圧縮
成形し、錠剤とした。対照の組成を以下に示す。 本発明 ：本発明の錠剤は、後記の実施例１〜３のもの
を用いた。
に示す。 試験例１．保存安定性試験（１） １．試料 対照 ：ハロゲン化アルカリ金属を用いずに湿式造粒
法により得た錠剤。 本発明 ：実施例１〜３の錠剤。 上記試料はそれぞれ下記のようにして製造された。 対照 ：塩酸コルホルシンダプロパート（以下、「塩
酸コルホルシン」と称する）、乳糖、カルボキシメチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースを均一に混
合した後、これに対し１５重量％の水を加えて湿式造粒
し、乾燥、整粒後ステアリン酸マグネシウムを加え圧縮
成形し、錠剤とした。対照の組成を以下に示す。 本発明 ：本発明の錠剤は、後記の実施例１〜３のもの
を用いた。
【００３２】２．試験方法及び試験結果 各試料を６５℃相対湿度７５％の条件下で１０日保存
し、純度試験として塩酸コルホルシンの分解物であるデ
アセチル体とアクリロイル体の生成量を測定した。生成
量は液体クロマトグラフ法により、塩酸コルホルシン、
デアセチル体、アクリロイル体の総面積に対する割合と
して求めた。結果を表１に示す。
し、純度試験として塩酸コルホルシンの分解物であるデ
アセチル体とアクリロイル体の生成量を測定した。生成
量は液体クロマトグラフ法により、塩酸コルホルシン、
デアセチル体、アクリロイル体の総面積に対する割合と
して求めた。結果を表１に示す。
【００３３】
【表１】 表１ 保存安定性 開始時 保存１０日 試料 デアセチル体 アクリロイル体 デアセチル体 アクリロイル体 対照 ０．２８％ ０．００％ ２．４８％ ０．４５％ 実施例１ ０．２４％ ０．００％ ０．２５％ ０．００％ 実施例２ ０．２８％ ０．０５％ ０．２４％ ０．００％ 実施例３ ０．２５％ ０．００％ ０．２５％ ０．００％
【００３４】試験例２．保存安定性試験（２） １．試料 対照 ：試験例１で示した対照。 本発明：実施例４〜６及び１１の錠剤
【００３５】２．試験方法及び試験結果 各試料を６５℃の条件下で２１日（実施例１１の試料に
ついては２８日）保存し、純度試験として塩酸コルホル
シンの分解物であるデアセチル体とアクリロイル体の生
成量を測定した。生成量は液体クロマトグラフ法によ
り、塩酸コルホルシン、デアセチル体、アクリロイル体
の総面積に対する割合として求めた。結果を表２に示
す。
ついては２８日）保存し、純度試験として塩酸コルホル
シンの分解物であるデアセチル体とアクリロイル体の生
成量を測定した。生成量は液体クロマトグラフ法によ
り、塩酸コルホルシン、デアセチル体、アクリロイル体
の総面積に対する割合として求めた。結果を表２に示
す。
【００３６】
【表２】 表２ 保存安定性 開始時 保存２１日 試料 デアセチル体 アクリロイル体 デアセチル体 アクリロイル体 対照 ０．２８％ ０．００％ １．３０％ ０．２１％ 実施例４ ０．２８％ ０．００％ ０．３５％ ０．００％ 実施例５ ０．２１％ ０．００％ ０．２５％ ０．００％ 実施例６ ０．１７％ ０．０３％ ０．２３％ ０．０３％ 実施例１１ ０．０９％ ０．００％ ０．２１％※ ０．１０％※ ※保存２８日
【００３７】
【実施例】次に本発明を実施例により具体的に示すが、
本発明はこれらによって限定されるものでない。なお、
実施例中、％及び部はいずれも重量％及び重量部を示
す。
本発明はこれらによって限定されるものでない。なお、
実施例中、％及び部はいずれも重量％及び重量部を示
す。
【００３８】実施例１ 塩酸コルホルシン１．１８部、乳糖１０４．５９部、カ
ルボキシメチルセルロース７．０５部、ヒドロキシプロ
ピルセルロース３．５２部を混合し、２５重量％の塩化
ナトリウム水溶液１２．２４部で湿式造粒し、造粒後、
５０℃で乾燥する。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネ
シウム０．６部を混合した後、圧縮成形して錠剤となし
本発明品を得た。実施例１の組成を表３に示した。
ルボキシメチルセルロース７．０５部、ヒドロキシプロ
ピルセルロース３．５２部を混合し、２５重量％の塩化
ナトリウム水溶液１２．２４部で湿式造粒し、造粒後、
５０℃で乾燥する。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネ
シウム０．６部を混合した後、圧縮成形して錠剤となし
本発明品を得た。実施例１の組成を表３に示した。
【００３９】
【表３】表３ 実施例１の組成 原料名 組成（％） 塩酸コルホルシン ０．９８ 乳糖 ８７．１６ カルボキシメチルセルロース ５．８８ ヒドロキシプロピルセルロース ２．９３ 塩化ナトリウム ２．５５ ステアリン酸マグネシウム ０．５０
【００４０】実施例２ 塩酸コルホルシン１．１６部、乳糖１０３．２６部、カ
ルボキシメチルセルロース６．９６部、ヒドロキシプロ
ピルセルロース３．４８部を混合し、２５重量％の塩化
ナトリウム水溶液１８．１６部で湿式造粒し、造粒後、
５０℃で乾燥する。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネ
シウム０．６部を混合した後、圧縮成形して錠剤となし
本発明品を得た。実施例２の組成を表４に示した。
ルボキシメチルセルロース６．９６部、ヒドロキシプロ
ピルセルロース３．４８部を混合し、２５重量％の塩化
ナトリウム水溶液１８．１６部で湿式造粒し、造粒後、
５０℃で乾燥する。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネ
シウム０．６部を混合した後、圧縮成形して錠剤となし
本発明品を得た。実施例２の組成を表４に示した。
【００４１】
【表４】表４ 実施例２の組成 原料名 組成（％） 塩酸コルホルシン ０．９７ 乳糖 ８６．０５ カルボキシメチルセルロース ５．８０ ヒドロキシプロピルセルロース ２．９０ 塩化ナトリウム ３．７８ ステアリン酸マグネシウム ０．５０
【００４２】実施例３ 塩酸コルホルシン１．１５部、乳糖１０１．９８部、カ
ルボキシメチルセルロース６．８７部、ヒドロキシプロ
ピルセルロース３．４４部を混合し、２５重量％の塩化
ナトリウム水溶液２３．８４部で湿式造粒し、造粒後、
５０℃で乾燥する。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネ
シウム０．６部を混合した後、圧縮成形して錠剤となし
本発明品を得た。実施例３の組成を表５に示した。
ルボキシメチルセルロース６．８７部、ヒドロキシプロ
ピルセルロース３．４４部を混合し、２５重量％の塩化
ナトリウム水溶液２３．８４部で湿式造粒し、造粒後、
５０℃で乾燥する。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネ
シウム０．６部を混合した後、圧縮成形して錠剤となし
本発明品を得た。実施例３の組成を表５に示した。
【００４３】
【表５】表５ 実施例３の組成 原料名 組成（％） 塩酸コルホルシン ０．９６ 乳糖 ８４．９８ カルボキシメチルセルロース ５．７３ ヒドロキシプロピルセルロース ２．８７ 塩化ナトリウム ４．９７ ステアリン酸マグネシウム ０．５０
【００４４】実施例４ 塩酸コルホルシン１．０部、乳糖２１６．８部、カルボ
キシメチルセルロース１４．４部、ヒドロキシプロピル
セルロース７．２部を混合し、２５重量％の塩化ナトリ
ウム水溶液３３．６部で湿式造粒し、造粒後、５０℃で
乾燥する。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネシウム
０．６部を混合した後、圧縮成形して錠剤となし本発明
品を得た。実施例４の組成を表６に示した。
キシメチルセルロース１４．４部、ヒドロキシプロピル
セルロース７．２部を混合し、２５重量％の塩化ナトリ
ウム水溶液３３．６部で湿式造粒し、造粒後、５０℃で
乾燥する。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネシウム
０．６部を混合した後、圧縮成形して錠剤となし本発明
品を得た。実施例４の組成を表６に示した。
【００４５】
【表６】表６ 実施例４の組成 原料名 組成（％） 塩酸コルホルシン ０．４０ 乳糖 ８７．２８ カルボキシメチルセルロース ５．８０ ヒドロキシプロピルセルロース ２．９０ 塩化ナトリウム ３．３８ ステアリン酸マグネシウム ０．２４
【００４６】実施例５ 塩酸コルホルシン１．０部、乳糖１０７．９部、カルボ
キシメチルセルロース７．２部、ヒドロキシプロピルセ
ルロース３．６部を混合し、２５重量％の塩化ナトリウ
ム水溶液１６．８部で湿式造粒し、造粒後、５０℃で乾
燥する。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネシウム０．
３部を混合した後、圧縮成形して錠剤となし本発明品を
得た。実施例５の組成を表７に示した。
キシメチルセルロース７．２部、ヒドロキシプロピルセ
ルロース３．６部を混合し、２５重量％の塩化ナトリウ
ム水溶液１６．８部で湿式造粒し、造粒後、５０℃で乾
燥する。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネシウム０．
３部を混合した後、圧縮成形して錠剤となし本発明品を
得た。実施例５の組成を表７に示した。
【００４７】
【表７】表７ 実施例５の組成 原料名 組成（％） 塩酸コルホルシン ０．８１ 乳糖 ８６．８８ カルボキシメチルセルロース ５．８０ ヒドロキシプロピルセルロース ２．９０ 塩化ナトリウム ３．３８ ステアリン酸マグネシウム ０．２４
【００４８】実施例６ 塩酸コルホルシン１．０部、乳糖１０３．４４部、カル
ボキシメチルセルロース８．２７部、ヒドロキシプロピ
ルセルロース６．９９部を混合し、１０重量％の塩化ナ
トリウム水溶液１６．８部で湿式造粒し、造粒後、５０
℃で乾燥する。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネシウ
ム０．３部を混合した後、圧縮成形して錠剤となし本発
明品を得た。実施例６の組成を表８に示した。
ボキシメチルセルロース８．２７部、ヒドロキシプロピ
ルセルロース６．９９部を混合し、１０重量％の塩化ナ
トリウム水溶液１６．８部で湿式造粒し、造粒後、５０
℃で乾燥する。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネシウ
ム０．３部を混合した後、圧縮成形して錠剤となし本発
明品を得た。実施例６の組成を表８に示した。
【００４９】
【表８】表８ 実施例６の組成 原料名 組成（％） 塩酸コルホルシン ０．８２ 乳糖 ８５．０１ カルボキシメチルセルロース ６．８０ ヒドロキシプロピルセルロース ５．７４ 塩化ナトリウム １．３８ ステアリン酸マグネシウム ０．２５
【００５０】実施例７ 塩酸コルホルシン１．０部、乳糖８９．３部、カルボキ
シメチルセルロース２．１部、ヒドロキシプロピルセル
ロース６．０部を混合し、１０重量％の塩化ナトリウム
水溶液１４部で湿式造粒し、造粒後、５０℃で乾燥す
る。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネシウム０．２部
を混合した後、圧縮成形して錠剤となし本発明品を得
た。実施例７の組成を表９に示した。
シメチルセルロース２．１部、ヒドロキシプロピルセル
ロース６．０部を混合し、１０重量％の塩化ナトリウム
水溶液１４部で湿式造粒し、造粒後、５０℃で乾燥す
る。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネシウム０．２部
を混合した後、圧縮成形して錠剤となし本発明品を得
た。実施例７の組成を表９に示した。
【００５１】
【表９】表９ 実施例７の組成 原料名 組成（％） 塩酸コルホルシン １．０ 乳糖 ８９．３ カルボキシメチルセルロース ２．１ ヒドロキシプロピルセルロース ６．０ 塩化ナトリウム １．４ ステアリン酸マグネシウム ０．２
【００５２】実施例８ 塩酸コルホルシン２．０部、乳糖８８．４部、カルボキ
シメチルセルロース２．１部、ヒドロキシプロピルセル
ロース５．９部を混合し、１０重量％の塩化ナトリウム
水溶液１４部で湿式造粒し、造粒後、５０℃で乾燥す
る。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネシウム０．２部
を混合した後、圧縮成形して錠剤となし本発明品を得
た。実施例８の組成を表１０に示した。
シメチルセルロース２．１部、ヒドロキシプロピルセル
ロース５．９部を混合し、１０重量％の塩化ナトリウム
水溶液１４部で湿式造粒し、造粒後、５０℃で乾燥す
る。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネシウム０．２部
を混合した後、圧縮成形して錠剤となし本発明品を得
た。実施例８の組成を表１０に示した。
【００５３】
【表１０】表１０ 実施例８の組成 原料名 組成（％） 塩酸コルホルシン ２．０ 乳糖 ８８．４ カルボキシメチルセルロース ２．１ ヒドロキシプロピルセルロース ５．９ 塩化ナトリウム １．４ ステアリン酸マグネシウム ０．２
【００５４】実施例９ 塩酸コルホルシン１．０部、乳糖８９．３部、カルボキ
シメチルセルロース２．１部、ヒドロキシプロピルセル
ロース６．０部を混合し、１０重量％の塩化ナトリウム
水溶液１４部で湿式造粒し、造粒後、５０℃で乾燥す
る。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネシウム０．２部
を混合した後、圧縮成形する。圧縮成形品にヒドロキシ
プロピルメチルセルロース２．２８部、酸化チタン０．
１５部、プロピレングリコール０．５７部を水／エタノ
ール混液に溶解、懸濁したフィルムコーティング液を噴
霧、乾燥しフィルムコート錠とした。実施例９の組成を
表１１に示した。
シメチルセルロース２．１部、ヒドロキシプロピルセル
ロース６．０部を混合し、１０重量％の塩化ナトリウム
水溶液１４部で湿式造粒し、造粒後、５０℃で乾燥す
る。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネシウム０．２部
を混合した後、圧縮成形する。圧縮成形品にヒドロキシ
プロピルメチルセルロース２．２８部、酸化チタン０．
１５部、プロピレングリコール０．５７部を水／エタノ
ール混液に溶解、懸濁したフィルムコーティング液を噴
霧、乾燥しフィルムコート錠とした。実施例９の組成を
表１１に示した。
【００５５】
【表１１】表１１ 実施例９の組成 原料名 組成（％） 塩酸コルホルシン ０．９７ 乳糖 ８６．７０ カルボキシメチルセルロース ２．０４ ヒドロキシプロピルセルロース ５．８３ 塩化ナトリウム １．３６ ステアリン酸マグネシウム ０．１９ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２．２１ 酸化チタン ０．１５ プロピレングリコール ０．５５
【００５６】実施例１０ 塩酸コルホルシン２．０部、乳糖８９．３部、カルボキ
シメチルセルロース２．１部、ヒドロキシプロピルセル
ロース６．０部を混合し、１０重量％の塩化ナトリウム
水溶液１４部で湿式造粒し、造粒後、５０℃で乾燥す
る。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネシウム０．２部
を混合した後、圧縮成形する。圧縮成形品にヒドロキシ
プロピルメチルセルロース２．２８部、酸化チタン０．
１５部、プロピレングリコール０．５７部を水／エタノ
ール混液に溶解、懸濁したフィルムコーティング液を噴
霧、乾燥しフィルムコート錠とした。実施例１０の組成
を表１２に示した。
シメチルセルロース２．１部、ヒドロキシプロピルセル
ロース６．０部を混合し、１０重量％の塩化ナトリウム
水溶液１４部で湿式造粒し、造粒後、５０℃で乾燥す
る。乾燥後、整粒しステアリン酸マグネシウム０．２部
を混合した後、圧縮成形する。圧縮成形品にヒドロキシ
プロピルメチルセルロース２．２８部、酸化チタン０．
１５部、プロピレングリコール０．５７部を水／エタノ
ール混液に溶解、懸濁したフィルムコーティング液を噴
霧、乾燥しフィルムコート錠とした。実施例１０の組成
を表１２に示した。
【００５７】
【表１２】表１２ 実施例１０の組成 原料名 組成（％） 塩酸コルホルシン １．９２ 乳糖 ８５．８７ カルボキシメチルセルロース ２．０２ ヒドロキシプロピルセルロース ５．７７ 塩化ナトリウム １．３５ ステアリン酸マグネシウム ０．１９ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２．１９ 酸化チタン ０．１４ プロピレングリコール ０．５５
【００５８】実施例１１ 塩酸コルホルシン１．０部、乳糖８９．３部、カルボキ
シメチルセルロース２．１部、ヒドロキシプロピルセル
ロース６．０部、塩化ナトリウム１．４部を混合し、水
１４．０部で湿式造粒し、造粒後５０℃で乾燥する。乾
燥後、整粒しステアリン酸マグネシウム０．２部を混合
した後、圧縮成形して錠剤となし本発明品を得た。組成
を表１３に示した。
シメチルセルロース２．１部、ヒドロキシプロピルセル
ロース６．０部、塩化ナトリウム１．４部を混合し、水
１４．０部で湿式造粒し、造粒後５０℃で乾燥する。乾
燥後、整粒しステアリン酸マグネシウム０．２部を混合
した後、圧縮成形して錠剤となし本発明品を得た。組成
を表１３に示した。
【００５９】
【表１３】組成 原料名 組成（％） 塩酸コルホルシン １．０ 乳糖 ８９．３ カルボキシメチルセルロース ２．１ ヒドロキシプロピルセルロース ６．０ 塩化ナトリウム １．４ ステアリン酸マグネシウム ０．２
【００６０】
【発明の効果】本発明の経口製剤は保存安定性に優れ、
又、本発明の製法によれば、保存安定性に優れた医薬製
剤が得られる。
又、本発明の製法によれば、保存安定性に優れた医薬製
剤が得られる。
Claims (20)
- 【請求項１】（１）薬効成分としてのフォルスコリン誘
導体の塩及び（２）ハロゲン化アルカリ金属を含有する
ことを特徴とする経口製剤。 - 【請求項２】フォルスコリン誘導体の塩が、下記式
（１）で表わされるフォルスコリン誘導体の塩である請
求項１の経口製剤。 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子、Ｒ4 はビニル基、エチル基ま
たはシクロプロピル基を示し、Ｒ2 ，Ｒ3 のいずれか一
方は部分構造式−ＣＯ（ＣＨ2 ）ｍＮＲ5 Ｒ6 （ここで
Ｒ5 ，Ｒ6 は水素原子、低級アルキル基または、Ｒ5 と
Ｒ6 が結合し、その結合鎖中に酸素原子、窒素原子を含
んでいてもよい低級アルキレン基であり、ｍは１〜５の
整数である）を示し、他方は水素原子または部分構造式
−ＣＯ（ＣＨ2 ）ｎＸで表わされる基（ここでＸは水素
原子または式−ＮＲ7 Ｒ8 で示される基（ここでＲ7 ，
Ｒ8 は水素原子、低級アルキル基またはＲ7 とＲ8 が結
合し、結合鎖中に酸素原子または窒素原子を含んでいて
もよい低級アルキレン基であり、ｎは１〜５の整数であ
る。）を示す。）を示す） - 【請求項３】フォルスコリン誘導体の塩が塩酸コルホル
シンダプロパートである請求項１又は２の経口製剤。 - 【請求項４】ハロゲン化アルカリ金属が塩化ナトリウム
または塩化カリウムである請求項１，２又は３の経口製
剤。 - 【請求項５】ハロゲン化アルカリ金属をフォルスコリン
誘導体の塩１重量部に対し０．０１〜２６重量部含有す
る請求項１、２、３又は４の経口製剤。 - 【請求項６】ハロゲン化アルカリ金属をフォルスコリン
誘導体の塩１重量部に対し０．２５〜１０重量部含有す
る請求項１、２、３又は４の経口製剤。 - 【請求項７】フォルスコリン誘導体の塩１重量部に対し
医薬用添加剤を１０〜５００重量部含有する請求項１、
２、３、４、５又は６の経口製剤。 - 【請求項８】製剤全体に対して薬効成分としてのフォル
スコリン 誘導体の塩 ０．０１〜２６ 重量％ ハロゲン化アルカリ金属 ０．０５〜２２ 重量％ 医薬用添加剤 ５２ 〜９９．９重量％ 含有する経口製剤。 - 【請求項９】製剤全体に対して薬効成分としてのフォル
スコリン 誘導体の塩 ０．０３〜１３ 重量％ 塩化ナトリウムまたは塩化カリウム ０．２５〜１１ 重量％ 医薬用添加剤 ７６〜９９．７重量％ 含有する経口製剤。 - 【請求項１０】フォルスコリン誘導体の塩が塩酸コルホ
ルシンダプロパートである請求項８又は９の経口製剤。 - 【請求項１１】薬効成分及び医薬用添加剤を混合し湿式
造粒する際に、ハロゲン化アルカリ金属の水溶液を使用
することを特徴とする医薬製剤の製法。 - 【請求項１２】薬効成分、固形ハロゲン化アルカリ金属
及び医薬用添加剤を混合し、湿式造粒することを特徴と
する医薬製剤の製法。 - 【請求項１３】薬効成分がフォルスコリン誘導体の塩で
ある請求項１１又は１２の製法。 - 【請求項１４】薬効成分が塩酸コルホルシンダプロパー
トである請求項１１又は１２の製法。 - 【請求項１５】ハロゲン化アルカリ金属が塩化ナトリウ
ム又は塩化カリウムである請求項１１、１２、１３又は
１４の製法。 - 【請求項１６】薬効成分１重量部に対し、医薬用添加剤
を１０〜５００重量部、ハロゲン化アルカリ金属を０．
０１〜２６重量部用いる請求項１１、１２、１３、１４
又は１５の製法。 - 【請求項１７】薬効成分１重量部に対し、医薬用添加剤
を１０〜５００重量部、ハロゲン化アルカリ金属を０．
２５〜１０重量部用いる請求項１１、１２、１３、１４
又は１５の製法。 - 【請求項１８】ハロゲン化アルカリ金属水溶液中のハロ
ゲン化アルカリ金属の濃度が１重量％以上で飽和濃度以
下である請求項１１及び１３〜１７のいずれかの製法。 - 【請求項１９】ハロゲン化アルカリ金属水溶液中のハロ
ゲン化アルカリ金属の濃度が５重量％以上で飽和濃度以
下である請求項１１及び１３〜１７のいずれかの製法。 - 【請求項２０】固形ハロゲン化アルカリ金属が粉末状の
ものである請求項１２〜１７のいずれかの製法。
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