JPH101480A - 新規なヘテロアリール−オキサゾリジノン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 殺バクテリア性薬剤として有用なヘテロアリ
ール−オキサゾリジノン類を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ）： ［式中、Ｒ¹は式Ｄ−Ｒ²、−ＣＯ−Ｒ³又は−ＣＯ−Ｎ
Ｒ⁴Ｒ⁵の基であり；Ａは少なくとも１個の窒素原子を有
し且つ炭素原子を介して直接結合している６−員芳香族
複素環、少なくとも１個の窒素−含有環を有し且つ炭素
原子を介して直接結合している６−員二環式もしくは三
環式芳香族基、６−員環を介して直接結合しているβ−
カルボリン−３−イル又はインドリジニルなどを示す］
の新規なヘテロアリール−オキサゾリジノン類。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は新規なヘテロアリール−オキサゾ
リジノン類、それらの製造法、及び薬剤として、特に殺
バクテリア性薬剤としてのそれらの利用に関する。

【０００２】文献米国特許第５ ２５４ ５７７号、米
国特許第４ ７０５ ７９９号、ＥＰ ３１１ ０９
０、ＥＰ ３１２ ０００及びＣ．Ｈ．Ｐａｒｋ ｅｔ
ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３５，１１５６（１
９９２）には、殺バクテリア作用を有するＮ−アリール
オキサゾリジノン類が開示されている。３−（窒素−置
換）−フェニル−５−ベータ−アミドメチルオキサゾリ
ジン−２−オン類もＥＰ６０９ ９０５ Ａ１から既知
である。

【０００３】モノアミンオキシダーゼへの阻害作用を有
するオキサゾリジノン誘導体はＥＰ６０９ ４４１及び
ＥＰ ６５７ ４４０において公開されており、付着レ
セプター拮抗薬として作用するオキサゾリジノン誘導体
はＥＰ ６４５ ３７６において公開されている。

【０００４】殺バクテリア作用を有するオキサゾリジノ
ン誘導体も本願出願人による特許出願ＥＰ ６９４ ５
４３、ＥＰ ６９３ ４９１、ＥＰ ６９４ ５４４及
びＥＰ ６９７ ４１２において開示されている。

【０００５】本発明は一般式（Ｉ）：

【０００６】

【化６】

【０００７】［式中、Ｒ¹は式Ｄ−Ｒ²、−ＣＯ−Ｒ³又
は−ＣＯ−ＮＲ⁴Ｒ⁵の基であり、ここでＤはＣＯ₂又は
ＳＯ₂基であり、Ｒ²はフェニル又は炭素数が最高７の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ³はトリフル
オロメチルあるいはハロゲン又はトリフルオロメチルに
より置換されている炭素数が最高６の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであり、Ｒ⁴及びＲ⁵は同一又は異なり、
水素、フェニル又は炭素数が最高５の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであり、Ａは少なくとも１個の窒素原子
を有し且つ炭素原子を介して直接結合している６−員芳
香族複素環、あるいは少なくとも１個の窒素−含有環を
有し且つ炭素原子を介して直接結合している６−員二環
式もしくは三環式芳香族基、あるいは６−員環を介して
直接結合しているβ−カルボリン−３−イル又はインド
リジニル、あるいはＳ、Ｎ及び／又はＯの群からの最高
３個の複素原子を有し且つ炭素原子を介して直接結合し
ており、さらに縮合したベンゼン又はナフチル環を有す
ることができ、すべての環が場合によりそれぞれの場合
にカルボキシル、ハロゲン、シアノ、メルカプト、ホル
ミル、トリフルオロメチル、ニトロ、それぞれ炭素数が
最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、アルコキ
シカルボニル、アルキルチオ又はアシル、及びそれ自身
がヒドロキシルにより、それぞれ炭素数が最高５の直鎖
状もしくは分枝鎖状アルコキシ又はアシルにより、又は
式−ＮＲ⁶Ｒ⁷の基により置換されていることができる炭
素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルから選
ばれる最高３個の同一又は異なる置換基により置換され
ていることができる５−員芳香族複素環であり、ここで
Ｒ⁶及びＲ⁷は同一又は異なり、水素、炭素数が３〜６の
シクロアルキル、炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルキル又はフェニルであるか、あるいは窒素原子
と一緒になって、場合によりＮ、Ｓ及び／又はＯからの
他の複素原子を有することができ、それ自身が場合によ
りまた他の窒素原子上においてそれぞれ炭素数が最高３
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアシルにより置
換されていることができる５−もしくは６−員飽和複素
環を形成し、ならびに／あるいは環は場合により式−Ｎ
Ｒ⁶’Ｒ⁷’の基により置換されていることができ、ここ
でＲ⁶’及びＲ⁷’は同一又は異なり、Ｒ⁶及びＲ⁷に関し
て上記で定義されている通りであり且つそれらと同一で
あるか又はそれらと異なり、ならびに／あるいは環は場
合により（Ｃ₂−Ｃ₈）−アルケニルフェニル、フェニル
又はＳ、Ｎ及び／又はＯの群からの最高３個の複素原子
を有する５−もしくは６−員飽和もしくは不飽和複素環
により置換されていることができ、その置換基はそれ自
身場合により式−ＣＯ−Ｎ⁸Ｒ⁹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ
¹²−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ¹³、Ｒ¹⁴Ｒ¹⁵Ｎ−ＳＯ₂−又はＲ¹⁶−
Ｓ（Ｏ）_a−により置換されていることができ、ここで
ａは０、１又は２の数であり、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹²、Ｒ¹⁴及
びＲ¹⁵は同一又は異なり、水素、炭素数が最高６の直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルであり、Ｒ¹⁰
及びＲ¹¹は同一又は異なり、Ｒ⁶及びＲ⁷に関して上記で
定義されている通りであり且つそれらと同一であるか又
はそれらと異なり、Ｒ¹³及びＲ¹⁶は同一又は異なり、炭
素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又は場
合により炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
キルにより置換されていることができるフェニルであ
る、ならびに／又は場合によりそれ自身がカルボキシ
ル、ハロゲン、シアノ、メルカプト、ホルミル、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、フェニル、それぞれ炭素数が最
高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、アルコキシ
カルボニル、アルキルチオ又はアシル、及び炭素数が最
高６であり、それ自身がヒドロキシルにより、それぞれ
炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又
はアシルにより、又は式−ＮＲ¹⁷Ｒ¹⁸の基により置換さ
れていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
から選ばれる最高２個の同一又は異なる置換基により置
換されていることができ、ここでＲ¹⁷及びＲ¹⁸は同一又
は異なり、Ｒ⁶及びＲ⁷に関して上記で定義されている通
りであり且つそれらと同一であるか又はそれらと異な
り、ならびに／あるいは環は場合により式

【０００８】

【化７】

【０００９】の基により置換されていることができ、こ
こでｎは０、１又は２の数である］の新規なヘテロアリ
ール−オキサゾリジノン類及び塩に関する。

【００１０】本発明の化合物は像と鏡像として挙動する
（エナンチオマー）か、又は像と鏡像として挙動しない
（ジアステレオマー）立体異性体の形態で存在すること
ができる。本発明はエナンチオマー又はジアステレオマ
ー、及びそれらのそれぞれの混合物の両方に関する。ラ
セミ体及びジアステレオマーは既知の方法で立体異性体
的に純粋な成分に分割することができる。

【００１１】新規なヘテロアリール−オキサゾリジノン
類の生物適合性塩（biocompatiblesalts）は、無機酸、
カルボン酸又はスルホン酸との本発明の物質の塩である
ことができる。特に好ましい塩の例は、塩酸、臭化水素
酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタ
レンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、
クエン酸、フマル酸、マレイン酸又は安息香酸との塩で
ある。

【００１２】挙げることができる塩は、従来の塩基との
塩、例えばアルカリ金属塩（例えばナトリウム又はカリ
ウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム又は
マグネシウム塩）、あるいはアンモニアから、又は有機
アミン類、例えばジエチルアミン、トリエチルアミン、
エチルジイソプロピルアミン、プロカイン、ジベンジル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジヒドロアビエチルア
ミン、１−エフェナミン又はメチル−ピペリジンから誘
導されるアンモニウム塩である。

【００１３】本発明の枠内で、置換基Ａにおける複素環
はオキサゾリジノン骨格に直接結合している場合、一方
で最高３個の酸素、硫黄及び／又は窒素原子を複素原子
として含有することができ、さらに縮合したベンゼン又
はナフチル環を有することができる５−員芳香族環であ
ることができる。挙げることができる例は、ピロリル、
イミダゾリル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサ
ゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、フラザニ
ル、インドリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，
３−ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］チアゾリル、ベンゾ
［ｂ］フラニル又はベンゾ［ｂ］イミダゾリルである。
ピロリル、イミダゾリル、フリル、チエニル、イソチア
ゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、フラザニル、
オキサゾリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］イ
ミダゾリル及びベンゾ［ｂ］チアゾリルが好ましい。

【００１４】本発明の枠内で、置換基Ａにおける複素環
はオキサゾリジノン骨格に直接結合している場合、他方
で一般に少なくとも１個の窒素原子を有し且つ炭素原子
を介して直接結合している６−員芳香族複素環、あるい
は少なくとも１個の窒素−含有環を有し且つ炭素原子を
介して直接結合している６−員の二環式又は３環式芳香
族基、あるいは６−員環を介して直接結合しているβ−
カルボリン−３−イル又はインドリジニルであることも
できる。挙げることができる例は、６−員環を介して直
接結合しているシノリニル、プテリジニル、フェナント
リジニル、アクリジニル、フェナントロリニル、キナゾ
リニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、フタラジニ
ル、キノリル、イソキノリル、４Ｈ−キノリジニル、フ
ェナジニル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピ
リダジニル、インドリジニル、β−カルボリン−３−イ
ル及びインドリジニルである。

【００１５】置換基のより広い定義において、複素環は
最高３個の酸素、硫黄及び／又は窒素原子を複素原子と
して含有することができる５−もしくは６−員飽和もし
くは不飽和環であることができる。好ましいものとして
チエニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジル、
ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、チアゾリル、
オキサゾリル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジ
ニル又はピペラジニルを挙げることができる。

【００１６】これらはＮを介して結合している５−もし
くは６−員飽和複素環も含み、それらは最高２個の酸
素、硫黄及び／又は窒素原子を複素原子として含有する
ことができ、その例はピペリジル、モルホリニル、ピペ
ラジニル又はピロリジニルである。ピペリジル及びピロ
リジニルが特に好ましい。

【００１７】上記の定義の枠内で、ヒドロキシル−保護
基は一般に以下のトリメチルシリル、トリイソプロピル
シリル、ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチルシリル、ベンジ
ル、ベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジル、
４−ニトロベンジル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、
アリルオキシカルボニル、４−メトキシベンジル、４−
メトキシベンジルオキシカルボニル、テトラヒドロピラ
ニル、ホルミル、アセチル、トリクロロアセチル、２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニル、メトキシエト
キシメチル、［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メ
チル、ベンゾイル、４−メチルベンゾイル、４−ニトロ
ベンゾイル、４−フルオロベンゾイル、４−クロロベン
ゾイル又は４−メトキシベンゾイルから選ばれる保護基
である。アチセル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル又
はテトラヒドロピラニルが好ましい。

【００１８】本発明の枠内で、アミノ−保護基はペプチ
ドの化学において用いられる従来のアミノ−保護基であ
る。

【００１９】これらには好ましくはベンジルオキシカル
ボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル、アリルオキシカルボニル、フタロイル、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、９−フル
オレニル−メトキシカルボニル、ホルミル、アセチル、
２−クロロアセチル、２，２，２−トリフルオロアセチ
ル、２，２，２−トリクロロアセチル、ベンゾイル、４
−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニト
ロベンゾイル、フタルイミド、イソバレロイル又はベン
ジルオキシメチレン、４−ニトロベンジル、２，４−ジ
ニトロベンジル、４−ニトロフェニル、４−メトキシフ
ェニル又はトリフェニルメチルが含まれる。

【００２０】一般式（Ｉ）の好ましい化合物は、Ｒ¹が
式Ｄ−Ｒ²、−ＣＯ−Ｒ³又は−ＣＯ−ＮＲ⁴Ｒ⁵の基であ
り、ここでＤはＣＯ₂又はＳＯ₂基であり、Ｒ²はフェニ
ル又は炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ルであり、Ｒ³はトリフルオロメチル又は炭素数が最高
５であり、フッ素、塩素、臭素又はトリフルオロメチル
により置換されている直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
であり、Ｒ⁴及びＲ⁵は同一又は異なり、水素、フェニル
又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
であり、Ａが炭素原子を介して結合しているシノリニ
ル、プテリジニル、アクリジニル、キナゾリニル、キノ
キサリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、キノリ
ル、イソキノリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニ
ル又はピリダジニル、あるいは炭素原子を介して直接結
合しているピロリル、イミダゾリル、フリル、チエニ
ル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソ
オキサゾリル又はフラザニル、あるいは５−員環の炭素
原子を介してやはり直接結合しているインドリル、ベン
ゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、ベ
ンゾ［ｂ］チアゾリル、ベンゾ［ｂ］イミダゾリル又は
ベンゾ［ｂ］フラニルであり、それらの置換基は場合に
よりフッ素、塩素、臭素、それぞれ炭素数が最高５の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アシル又はアルコキ
シ、それら自身がそれぞれ炭素数が最高５の直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキル、アルコキシ又はアシルにより、
あるいは式−ＮＲ⁶Ｒ⁷の基により置換されていることが
できるフェニル、ピリミジル、ピリダジニル及びピリジ
ルから選ばれる最高３個の同一又は異なる置換基により
置換されていることができ、ここでＲ⁶及びＲ⁷は同一又
は異なり、水素、フェニル、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は炭素数が最
高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルである化合物及
びそれらの塩である。

【００２１】本発明の一般式（Ｉ）の特に好ましい化合
物は、Ｒ¹が式Ｄ−Ｒ²、−ＣＯ−Ｒ³又は−ＣＯ−ＮＲ⁴
Ｒ⁵の基であり、ここでＤはＣＯ₂又はＳＯ₂基であり、
Ｒ²はフェニル又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであり、Ｒ³はトリフルオロメチル又は
炭素数が最高３であり、フッ素、塩素、臭素又はトリフ
ルオロメチルにより置換されている直鎖状もしくは分枝
鎖状アルキルであり、Ｒ⁴及びＲ⁵は同一又は異なり、水
素、フェニル又は炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルキルであり、Ａがそれぞれ場合により塩素、臭
素、それぞれ炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキル又はアルコキシ、それら自身がそれぞれ炭素数
が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキ
シ又はアシル、あるいは式−ＮＲ⁶Ｒ⁷の基により置換さ
れていることができるフェニル、ピリダジニル、ピリミ
ジル及びピリジルから選ばれる最高２個の同一又は異な
る置換基により置換されていることができるチエニル、
ピリジル又はキノリルであり、ここでＲ⁶及びＲ⁷は同一
又は異なり、水素、フェニル、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は炭素数が
最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルである化合物
及びそれらの塩である。

【００２２】他の特に好ましい本発明の一般式（Ｉ）の
化合物は、Ｒ¹が式Ｄ−Ｒ²の基であり、ここでＤはＳＯ
₂基であり、Ｒ²は上記の通りに定義される化合物であ
る。

【００２３】他の特に好ましい本発明の一般式（Ｉ）の
化合物は、Ｒ¹が式Ｄ−Ｒ²の基であり、ここでＤはＣＯ
₂基であり、Ｒ²は上記の通りに定義される化合物であ
る。

【００２４】他の特に好ましい本発明の一般式（Ｉ）の
化合物は、Ｒ¹が式ＣＯ−Ｒ³の基であり、ここでＲ³は
上記の通りに定義される化合物である。

【００２５】他の特に好ましい本発明の一般式（Ｉ）の
化合物は、Ｒ¹が式ＣＯ−ＮＲ⁴Ｒ⁵の基であり、ここで
Ｒ⁴及びＲ⁵は上記の通りに定義される化合物である。

【００２６】他の特に好ましい一般式（Ｉ）の化合物
は、Ａが場合により上記の通りに置換されていることが
できるチエニルである化合物である。

【００２７】他の特に好ましい一般式（Ｉ）の化合物
は、Ａが場合により上記の通りに置換されていることが
できるキノリルである化合物である。

【００２８】他の特に好ましい一般式（Ｉ）の化合物
は、Ａが場合により上記の通りに置換されていることが
できるピリジルである化合物である。

【００２９】特別に好ましいこれらの化合物の例は、ピ
リジルがピリミジル又はピリジルにより置換されてお
り、そのそれぞれ自身がそれぞれ炭素数が最高５の直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルコキシにより置換
されていることができる化合物である。

【００３０】本発明の一般式（Ｉ）の化合物の製造法も
見いだされ、それは一般式（ＩＩ）

【００３１】

【化８】

【００３２】［式中、Ａは上記で定義されている通りで
ある］の化合物を一般式（ＩＩＩ）： Ｒ¹−Ｅ （ＩＩＩ） ［式中、Ｒ¹は上記で定義されている通りであり、Ｅは
ハロゲン、あるいはそれぞれ炭素数が最高５の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルチオ、アルコキシ又はヒドロキ
シアルコキシカルボニルである］の化合物と不活性溶媒
中で、場合により塩基の存在下において反応させること
を特徴とする。

【００３３】本発明の方法は以下の式により例示するこ
とができる：

【００３４】

【化９】

【００３５】適した溶媒は個々のプロセス段階に依存し
て反応条件により影響されない従来の溶媒である。これ
らには好ましくはアルコール類、例えばメタノール、エ
タノール、プロパノール又はイソプロパノール、エーテ
ル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−
ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、グリコールジ
メチルエーテル又はｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、
ケトン類、例えばアセトン又はブタノン、アミド類、例
えばジメチルホルムアミド又はヘキサメチルホスホロト
リアミド、炭化水素、例えばヘキサン、ベンゼン、ジク
ロロベンゼン、キシレン又はトルエン、ジメチルスルホ
キシド、アセトニトリル、酢酸エチル、ハロゲン化炭化
水素、例えばメチレンクロリド、クロロホルム又は四塩
化炭素、ピリジン、ピコリン、あるいはＮ−メチルピペ
リジンが含まれる。該溶媒の混合物も用いることができ
る。

【００３６】適した塩基は個々のプロセス段階に依存し
て従来の無機又は有機塩基である。これらには好ましく
はアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム又は
カリウム、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム
又はカリウム、アルカリ金属アルコレート類、例えばナ
トリウムもしくはカリウムメチレート又はナトリウムも
しくはカリウムエチレート、有機アミン類、例えばエチ
ルジイソプロピルアミン、トリエチルアミン、ピコリ
ン、ピリジン類又はＮ−メチルピペリジン、アミド類、
例えばナトリウムアミド又はリチウムジイソプロピルア
ミド、リチウムＮ−シリルアルキルアミド類、例えばリ
チウムＮ−（ビス）トリフェニルシリルアミド、あるい
はリチウムアルキル類、例えばｎ−ブチルリチウムが含
まれる。

【００３７】塩基は一般式（ＩＩＩ）の化合物の１モル
に基づいて１モル〜１０モル、好ましくは１モル〜３モ
ルの量で用いられる。

【００３８】反応は一般に常圧、高圧又は減圧において
（例えば０．５〜５バール）行われる。一般に反応は常
圧で行われる。

【００３９】一般式（ＩＩＩ）の化合物は既知である
か、又は従来の方法により製造することができる。

【００４０】一般式（ＩＩ）の化合物のいくつかは新規
であり、それらは一般式（ＩＶ）：

【００４１】

【化１０】

【００４２】［式中、Ａは上記で定義された通りであ
る］の化合物を不活性溶媒中で、塩基の存在下に（Ｃ₁
−Ｃ₄）−アルキル−もしくはフェニル−スルホニルク
ロリド類と反応させることにより一般式（Ｖ）：

【００４３】

【化１１】

【００４４】［式中、Ａは上記で定義された通りであ
り、Ｒ¹⁹はＣ₁−Ｃ₄−アルキルである］の対応する化合
物に転化し、次いで不活性溶媒中でナトリウムアジドを
用い、一般式（ＶＩ）：

【００４５】

【化１２】

【００４６】［式中、Ａは上記で定義された通りであ
る］のアジドを製造し、続く段階において不活性溶媒中
で酸を用い、（Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル−Ｏ）₃−Ｐ又はＰ
Ｐｈ₃、好ましくは（ＣＨ₃Ｏ）₃Ｐと反応させることに
より該アジドをアミンに転化することにより製造するこ
とができる。

【００４７】適した溶媒は個々のプロセス段階に依存し
て反応条件により影響されない従来の溶媒である。これ
らには好ましくはアルコール類、例えばメタノール、エ
タノール、プロパノール又はイソプロパノール、エーテ
ル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−
ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、グリコールジ
メチルエーテル又はｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、
ケトン類、例えばアセトン又はブタノン、アミド類、例
えばジメチルホルムアミド又はヘキサメチルホスホロト
リアミド、炭化水素、例えばヘキサン、ベンゼン、ジク
ロロベンゼン、キシレン又はトルエン、ジメチルスルホ
キシド、アセトニトリル、酢酸エチル、ハロゲン化炭化
水素、例えばメチレンクロリド、クロロホルム又は四塩
化炭素、ピリジン、ピコリン、あるいはＮ−メチルピペ
リジンが含まれる。該溶媒の混合物も用いることができ
る。

【００４８】適した塩基は個々のプロセス段階に依存し
て従来の無機又は有機塩基である。これらには好ましく
はアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム又は
カリウム、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム
又はカリウム、アルカリ金属アルコレート類、例えばナ
トリウムもしくはカリウムメチレート又はナトリウムも
しくはカリウムエチレート、有機アミン類、例えばエチ
ルジイソプロピルアミン、トリエチルアミン、ピコリ
ン、ピリジン類又はＮ−メチルピペリジン、アミド類、
例えばナトリウムアミド又はリチウムジイソプロピルア
ミド、リチウムＮ−シリルアルキルアミド類、例えばリ
チウムＮ−（ビス）トリフェニルシリルアミド、あるい
はリチウムアルキル類、例えばｎ−ブチルリチウムが含
まれる。

【００４９】塩基は一般式（ＩＶ）の化合物の１モルに
基づいて１モル〜１０モル、好ましくは１モル〜３モル
の量で用いられる。

【００５０】すべての反応は一般に常圧、高圧又は減圧
において（例えば０．５〜５バール）行われる。一般に
反応は常圧で行われる。

【００５１】アジド類は（ＣＨ₃Ｏ）₃Ｐ及び塩酸を用い
て還元される。

【００５２】還元は一般に−５０℃から問題の溶媒の沸
点の温度範囲、好ましくは−２０℃〜＋９０℃において
行われる。

【００５３】この場合の適した溶媒は反応条件により影
響されないいずれかの不活性有機溶媒である。これらに
は好ましくはアルコール類、例えばメタノール、エタノ
ール、プロパノール又はイソプロパノール、エーテル
類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒド
ロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレン
グリコールジメチルエーテル、アミド類、例えばヘキサ
メチルホスホロトリアミド又はジメチルホルムアミド、
あるいは酢酸が含まれる。該溶媒の混合物を用いること
もできる。

【００５４】一般式（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物は新規
であり、上記の通りに製造することができる。

【００５５】一般式（ＩＶ）の化合物のいくつかは新規
であり、それらは［Ｂ］一般式（ＶＩＩ）又は（ＶＩＩ
Ｉ）： Ａ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ （ＶＩＩ）又はＡ−ＣＯ−Ｎ₃ （ＶＩＩＩ） ［式中、Ａは上記で定義した通りである］の化合物をリ
チウムブロミド／（Ｃ₄Ｈ₉）₃Ｐ（Ｏ）及び一般式（Ｉ
Ｘ）：

【００５６】

【化１３】

【００５７】［式中、ＱはＣ₁−Ｃ₆−アシルオキシであ
る］のエポキシドと、不活性溶媒中で、場合により塩基
の存在下で反応させ、典型的エステルけん化反応によ
り、又は典型的エステル交換反応によりヒドロキシル基
を遊離させる、あるいは［Ｃ］一般式（Ｘ）： Ａ−ＮＨ−ＣＯ₂−Ｘ （Ｘ） ［式中、Ａは上記で定義された通りであり、Ｘは典型的
保護基、好ましくはベンジルである］の化合物を不活性
溶媒中で、及び塩基、例えばリチウムアルキル類、リチ
ウムＮ−アルキルアミド類又はリチウムＮ−シリルアル
キルアミド類、好ましくはｎ−ブチルリチウムの存在下
に、一般式（ＩＸ）のエポキシドと反応させる、あるい
は最初に一般式（ＶＩＩＩ）の化合物をアルコール中に
おける窒素の切断により一般式（Ｘａ）： Ａ−ＮＨ−ＣＯ₂−Ｙ （Ｘａ） ［式中、Ａは上記で定義された通りであり、Ｙは直鎖状
もしくは分枝鎖状Ｃ₂−Ｃ₆−アルキル、好ましくはｎ−
ブチルである］の化合物に転化し、第２段階で一般式
（Ｘａ）の該化合物を［Ｂ］において記載された通りに
不活性溶媒中で、及び塩基、好ましくはリチウムＮ−ア
ルキルアミド類又はＮ−シリルアルキルアミド類又はｎ
−ブチルリチウムの存在下に、一般式（ＩＸ）のエポキ
シドと反応させる、あるいは［Ｄ］一般式（ＸＩ）：

【００５８】

【化１４】

【００５９】［式中、Ａは上記で定義された通りであ
る］の化合物を酸及びジエチルカーボネートと直接反応
させるか、あるいは最初に一般式（ＸＩ）の化合物を酸
と反応させて一般式（ＸＩＩ）：

【００６０】

【化１５】

【００６１】［式中、Ａは上記で定義された通りであ
る］の化合物を製造し、次いで一般式（ＸＩＩ）の該化
合物を助剤の存在下に、不活性溶媒中で環化させること
により製造することができる。

【００６２】適した溶媒は個々のプロセス段階に依存し
て反応条件により影響されない従来の溶媒である。これ
らには好ましくはアルコール類、例えばメタノール、エ
タノール、プロパノール又はイソプロパノール、エーテ
ル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−
ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、グリコールジ
メチルエーテル又はｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、
ケトン類、例えばアセトン又はブタノン、アミド類、例
えばジメチルホルムアミド又はヘキサメチルホスホロト
リアミド、炭化水素、例えばヘキサン、ベンゼン、ジク
ロロベンゼン、キシレン又はトルエン、ジメチルスルホ
キシド、アセトニトリル、酢酸エチル、ハロゲン化炭化
水素、例えばメチレンクロリド、クロロホルム又は四塩
化炭素、ピリジン、ピコリン、あるいはＮ−メチルピペ
リジンが含まれる。該溶媒の混合物も用いることができ
る。

【００６３】適した塩基は個々のプロセス段階に依存し
て従来の無機又は有機塩基である。これらには好ましく
はアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム又は
カリウム、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム
又はカリウム、アルカリ金属アルコレート類、例えばナ
トリウムもしくはカリウムメチレート又はナトリウムも
しくはカリウムエチレート、有機アミン類、例えばエチ
ルジイソプロピルアミン、トリエチルアミン、ピコリ
ン、ピリジン類又はＮ−メチルピペリジン、アミド類、
例えばナトリウムアミド又はリチウムジイソプロピルア
ミド、リチウムＮ−シリルアルキルアミド類、例えばリ
チウムＮ−（ビス）トリフェニルシリルアミド、あるい
はリチウムアルキル類、例えばｎ−ブチルリチウムが含
まれる。

【００６４】塩基は一般式（ＩＸ）及び（Ｘ）の化合物
の１モルに基づいて１モル〜１０モル、好ましくは１モ
ル〜３モルの量で用いられる。

【００６５】すべての反応は一般に常圧、高圧又は減圧
において（例えば０．５〜５バール）行われる。一般に
反応は常圧で行われる。

【００６６】方法［Ｂ］はキシレン又はジクロロベンゼ
ン中で、場合によりトリエチルアミンの存在下に、還流
下で行うのが好ましい。

【００６７】塩基−触媒エステル交換反応は上記のアル
コール類の１つ、好ましくはメタノールを用い、−１０
℃〜＋４０℃の温度範囲、好ましくは室温において行わ
れる。

【００６８】適した塩基は一般に炭酸水素ナトリウム、
ナトリウムメチレート、ヒドラジンハイドレート、炭酸
カリウム又は炭酸セシウムである。炭酸セシウムが好ま
しい。

【００６９】方法［Ｃ］は上記のエーテル類の１つにお
いて、リチウムアルキル化合物又はリチウムＮ−シリル
アミド類、例えばｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソ
プロピルアミド又はリチウムビス−トリメチルシリルア
ミドを用いて、好ましくはテトラヒドロフラン中でリチ
ウムビス−トリメチルシリルアミド又はｎ−ブチルリチ
ウムを用いて、−１００℃〜＋２０℃、好ましくは−７
５℃〜−４０℃の温度範囲で行われる。

【００７０】上記のアルコール類は方法［Ｄ］の第１段
階に選択的に適しており、テトラヒドロフランは続く環
化に選択的に適している。

【００７１】環化に適した塩基は好ましくは上記のリチ
ウムＮ−シリルアルキルアミド化合物又はｎ−ブチルリ
チウムである。ｎ−ブチルリチウムが特に好ましい。

【００７２】第１反応段階は問題のアルコールの沸点に
おいて行われ、環化は−７０℃から室温の温度範囲にお
いて行われる。

【００７３】環化［Ｄ］は助剤の存在下で、及び／又は
酸の存在下で行われる。

【００７４】適した酸は一般に無機酸、例えば塩酸又は
硫酸、場合によりフッ素、塩素及び／又は臭素により置
換されていることができる炭素数が１〜６の有機カルボ
ン酸、例えば酢酸、三フッ化酢酸、三塩化酢酸又はプロ
ピオン酸、あるいはＣ₁−Ｃ₄−アルキル基又はアリール
基を有するスルホン酸、例えばメタンスルホン酸、エタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はルトエンスルホ
ン酸である。塩酸が特に好ましい。

【００７５】酸は一般式（ＸＩ）の化合物の１モルに基
づいて１モル〜１０モル、好ましくは１モル〜２モルの
量で用いられる。

【００７６】適した助剤は、ホスゲン、カルボニルジイ
ミダゾール、ジエチルカーボネート又はトリクロロメチ
ルクロロホルメートなどの従来の試薬である。カルボニ
ルジイミダゾール、ジエチルカーボネート又はトリクロ
ロメチルクロロホルメートが好ましい。

【００７７】適した溶媒は上記のハロゲン化炭化水素で
ある。メチレンクロリドが好ましい。

【００７８】一般式（ＶＩＩＩ）の化合物は既知である
か、又は従来の方法により製造することができる。

【００７９】一般式（ＸＩＩ）の化合物のほとんどは新
規であり、それらは例えば上記の通りにして製造するこ
とができる。

【００８０】一般式（ＶＩＩ）の化合物のいくつかは既
知であるか、又はそれらは新規であり、その場合例えば
適したアミンを上記の溶媒の１つにおいて、好ましくは
キレシン中で、還流温度でトリクロロエチルクロロホル
メートと反応させることにより製造することができる。

【００８１】一般式（ＶＩＩＩ）の化合物のいくつかは
既知であるか、又はそれらは新規であり、その場合例え
ば適したカルボン酸をイソブチルクロロホルメート／ア
セトンと、ナトリウムアジド／水と、ジフェニルホスホ
リルアジド／テトラヒドロフランと、又はキシレンもし
くはメチレンクロリドと、上記の塩基の１つ、好ましく
はトリエチルアミンの存在下に、−１０℃から室温にお
いて反応させることにより製造することができる。

【００８２】一般式（Ｘ）及び（Ｘａ）の化合物のいく
つかは既知であるか、又はそれらは新規であり、適した
カルボン酸アジドから窒素を切断し、生成物を適したア
ルコールと反応させることにより、あるいは適したアミ
ンをクロロ蟻酸エステル、好ましくはベンジルクロロホ
ルメートと、上記の溶媒の１つ、好ましくはテトラヒド
ロフラン又はジオキサン中で、−１０℃〜２００℃、好
ましくは０℃〜１５０℃の温度範囲において反応させる
ことにより製造することができる。

【００８３】Ｉｓｏ−Ｓｅｎｓｉｔｅｓｔ寒天（Ｏｘｏ
ｉｄ）上における連続希釈法により最小阻害濃度（ＭＩ
Ｃ）を決定した。各試験物質に関し、１つのプレートか
ら次のプレートに２倍の希釈をすることにより得られ
る、減少する濃度の活性物質を含有する１系列の寒天プ
レートを調製した。寒天プレートにＭｕｌｔｉｐｏｉｎ
ｔ接種器（Ｄｅｎｌｅｙ）を用いて接種した。接種は、
各接種点が約１０⁴コロニー形成粒子を含有するように
あらかじめ希釈された病原体の終夜培養物を用いて行っ
た。接種された寒天プレートを３７℃においてインキュ
ベートし、バクテリアの増殖を約２０時間後に評価し
た。ＭＩＣ値（μｇ／ｍｌ）は、裸眼で増殖が検出でき
ない最低の活性化合物濃度を示す。

【００８４】

【表１】

【００８５】急速に増殖するマイコバクテリウム（Ｍｙ
ｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）に関し、Ｓｗｅｎｓｏｎ
［Ｊ．Ｍ．Ｓｗｅｎｓｏｎ，Ｃ．Ｔｈｏｒｎｂｅｒｒ
ｙ，Ｕ．Ａ．Ｓｉｌｃｏｘ，Ｒａｐｉｄｌｙ ｇｒｏｗ
ｉｎｇ ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ．Ｔｅｓｔｉｎｇ
ｏｆ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ３４ ａ
ｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｇｅｎｔｓ ｂｙ ｂｒ
ｏｔｈ ｍｉｃｒｏｄｉｌｕｔｉｏｎ．Ａｎｔｉｍｉｃ
ｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈ
ｅｒａｐｙ，ｖｏｌ．２２，１８６−１９２（１９８
２）を参照されたい］により記載のブロス微量希釈法
（ｂｒｏｔｈ ｍｉｃｒｏｄｉｌｕｔｉｏｎ ｍｅｔｈ
ｏｄ）に基づいてＭＩＣ値を決定した。０．１体積％の
Ｔｗｅｅｎ ８０で処理された脳−心臓抽出培地は除い
た（ｗａｓ ａｎ ｅｘｃｅｐｔｉｏｎ）。

【００８６】用いるマイコバクテリウム株はＤＳＭ（Ｄ
ｅｕｔｓｃｈｅ Ｓａｍｍｌｕｎｇｖｏｎ Ｍｉｋｒｏ
ｏｒｇａｎｉｓｍｅｎ（Ｇｅｒｍａｎ Ｃｏｌｌｅｃｔ
ｉｏｎ ｏｆ Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ），Ｂｒ
ｕｎｓｗｉｃｋ）から得た。それらは３７℃において高
湿度室（ｍｏｉｓｔ ｃｈａｍｂｅｒ）中でインキュベ
ートした。

【００８７】調剤を含まない標準が増殖のために不透明
にとなる２〜４日後にＭＩＣ値を評価した。ＭＩＣ値は
肉眼的に可視の増殖を完全に阻害する調剤の最低濃度と
して定義される。

【００８８】

【表２】

【００８９】マイコプラズマ・ニューモニアエ（Ｍｙｃ
ｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）を用いたＭＩ
Ｃ決定 マイコプラズマ・ニューモニアエ株ＰＩ １４２８を、
１％のグルコース、２．５％の酵母抽出物、２０％のド
ナーウマ血清（ｄｏｎｏｒ ｈｏｒｓｅ ｓｅｒｕｍ）
及び０．００２％のフェノールレッドが加えられたＰＰ
ＬＯ培地中で、好気的条件下において培養した。Ｌａａ
ｋ ｅｔ ａｌ．（Ｅ．Ａ．ｔｅｒ Ｌａａｋ，Ａ．Ｐ
ｉｊｐｅｒｓ，Ｊ．Ｈ．Ｎｏｏｒｄｅｒｇｒａａｆ，
Ｅ．Ｓｃｈｏｅｖｅｒｓ，Ｊ．Ｈ．Ｍ．Ｖｅｒｈｅｉｊ
ｄｅｎ：Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｆｏｒ ｉｎ ｖｉｔｒｏ Ｔｅｓｔｉｎｇ ｏｆ
Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｐｏｒｃｉｎｅ
Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ Ｓｐｅｃｉｅｓ ｔｏ Ａｎ
ｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ；Ａｎｔｉｍｉ
ｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔ
ｈｅｒａｐｙ，ｖｏｌ．３５，２２８−２３３（１９９
１））に記載の液体培地中における連続微量希釈法に基
づいてＭＩＣを決定した。調剤を含まない標準の培地の
色が赤から黄色に変化し始める点において、１０体積％
のアラマルブルー（ａｌａｍａｒ ｂｌｕｅ）を加え
た。３７℃におけるインキュベーションを約１０時間続
け、最小濃度の調剤を含む培地の青色が変化しないで残
る値としてＭＩＣを定義した。

【００９０】

【表３】

【００９１】一般式（Ｉ）の本発明の化合物は低い毒性
ならびに、特にグラム−陽性バクテリア及びマイコバク
テリア、ヘモフィルス・インフルエンザエ（Ｈａｅｍｏ
ｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）及び急速に増殖
するマイコバクテリアのための嫌気性バクテリアに対し
て広い殺バクテリア範囲を有する。これらの性質は、人
間の医学及び獣医学における化学療法活性物質としてそ
れらが用いられることを可能にする。

【００９２】本発明の化合物はバクテリア、及びマイコ
プラズマタのようなバクテリオイド微生物に対して特に
有効である。従ってそれらは人間の医学及び獣医学にお
いて、そのような病原体により引き起こされる局所的及
び全身的感染の予防及び化学療法のために特に適してい
る。

【００９３】本発明は１種又はそれ以上の本発明の化合
物を、無毒性、不活性の製薬学的に許容され得る賦形剤
に加えて含有する、あるいは１種又はそれ以上の本発明
の活性物質から成る製薬学的調剤、ならびにこれらの調
剤の製造法を含む。

【００９４】活性物質は場合により１種又はそれ以上の
上記の賦形剤中にマイクロカプセル封入された形態で存
在することもできる。

【００９５】治療的活性化合物は好ましくは上記の製薬
学的調剤において、混合物全体の約０．１〜９９．５重
量％、好ましくは約０．５〜９５重量％の濃度で存在し
なければならない。

【００９６】上記の製薬学的調剤は、本発明の化合物に
加えて他の製薬学的活性物質を含有することもできる。

【００９７】一般に人間の医学及び獣医学の両方におい
て所望の結果を得るために、本発明の活性物質を２４時
間毎に体重の１ｋｇ当たり約０．５〜約５００ｍｇ、好
ましくは体重の１ｋｇ当たり５〜１００ｍｇの合計量
で、場合により数個の単投薬量の形態で投与するのが有
利であることが証明された。単投薬量は好ましくは体重
１ｋｇ当たり約１〜約８０ｍｇ、特に体重１ｋｇ当たり
３〜３０ｍｇの量で本発明の活性物質を含有する。

【００９８】作用の範囲を広げ、作用を向上させるため
に、本発明の化合物を他の抗生物質と組み合わせること
もできる。

【００９９】

【実施例】実験部分への付録 クロマトグラフィーに用いられる溶媒混合物のリスト： Ｉ ジクロロメタン：メタノール ＩＩ トルエン：酢酸エチル ＩＩＩ アセトニトリル：水 ＩＶ 酢酸エチル Ｖ 石油エーテル：酢酸エチル ＶＩ ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ：ＮＨ_3(aq) ＶＩＩ ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ略字： Ｚ ベンジルオキシカルボニル Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル ＤＭＦ ジメチルホルムアミド Ｐｈ フェニル Ｍｅ メチル ＴＨＦ テトラヒドロフラン ＣＤＩ カルボニルジイミダゾール ＤＣＥ ジクロロエタン出発化合物 実施例Ｉ ５−ブロモ−２−イソシアナート−ピリジン塩酸塩

【０１００】

【化１６】

【０１０１】７８．１ｍｌ（０．６４モル）のトリクロ
ロエチルクロロホルメートを４００ｍｌの１，２−ジク
ロロエタン中の１００ｇ（０．５８モル）の２−アミノ
−５−ブロモピリジンの撹拌溶液に沸騰させながら滴下
する。滴下が終了したら混合物を２時間還流し、次いで
室温に冷ます。生成される沈澱を濾過し、１００ｍｌの
１，２−ジクロロエタンで十分に洗浄し、水酸化ナトリ
ウム上において高真空下で乾燥し、９８．３ｇ（７２
％）の標題化合物を黄色の固体の形態で得る。

【０１０２】融点：２４８〜２５４℃（分解） Ｒ_f＝０．２３（酢酸エチル） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ＝１９８（Ｍ）⁺ 実施例ＩＩ （５Ｒ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
５−ブチリルオキシ−メチル−オキサゾリジン−２−オ
ン

【０１０３】

【化１７】

【０１０４】７３ｍｌのキレシン中の２．１７ｇ（２５
ミリモル）のリチウムブロミド及び５．４６ｇ（２５ミ
リモル）のトリブチルホスフィンオキシドの懸濁液を水
分離器中で１時間煮沸する。５８．５ｍｌ（０．４２モ
ル）のトリエチルアミン及び６６．６ｇ（０．４２モ
ル）の（Ｒ）−グリシジルブチレートの混合物を沸騰さ
せながら滴下する。同時に９８．２ｇ（０．４２モル）
の実施例Ｉの化合物を２０分かけて分けて加える。添加
が終了したら混合物を還流下でさらに１時間撹拌する。
それを室温に冷まし、溶媒を真空下で蒸発させる。残留
物を１ｋｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ
（トルエン：酢酸エチル ９５：５）、３７．９ｇ（２
６％）の標題化合物を油の形態で得る。

【０１０５】 Ｒ_f＝０．４３（トルエン：酢酸エチル ４：１） ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝３４３（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝
０．８１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ ₃ＣＨ₂）；１．
５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ ₃ＣＨ ₂ＣＨ₂ＣＯ）；２．２９
（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ₂ＣＨ ₂ＣＨ ₂ＣＯ）；
３．９１（ｄｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４
トランス）；４．２５（ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１０Ｈｚ，
１Ｈ，Ｈ−４シス）；４．３６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ
₂Ｏ）；４．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；８．０８
（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，２Ｈ，ピリジルＨ−３，４）；８．
５０（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ，ピリジルＨ−６） 実施例ＩＩＩ （５Ｒ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−オン

【０１０６】

【化１８】

【０１０７】１８５ｍｇ（０．５７ミリモル）の炭酸セ
シウムを１２５ｍｌの無水メタノール中の１９．６ｇ
（５７．３ミリモル）の実施例Ｉの化合物の溶液に加
え、混合物を室温で５時間撹拌する。溶媒を真空下で蒸
発させ、残留物を３０ｍｌのエーテルと共に撹拌する。
沈澱を濾過し、２５ｍｌの水及び５ｍｌのエーテルで洗
浄し、高真空下で乾燥して１０．７３ｇ（６９％）の標
題化合物を明色の結晶の形態で得る。

【０１０８】 融点：０．０９（トルエン：酢酸エチル ４：１） ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ₃）ｍ／ｚ＝２７３（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：δ＝３．６
８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ₂Ｏ）；３．８７
（ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ₂Ｏ）；４．０６
（ｄｄ，Ｊ＝７，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４トランス）；
４．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４シ
ス）；４．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；７．９２（ｄ
ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジルＨ−
３）；８．１２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ，ピリジルＨ
−４）；８．４０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ピリジ
ルＨ−６） 実施例ＩＶ ５−（２−ピリジル）−チオフェン−２−カルボン酸ア
ジド

【０１０９】

【化１９】

【０１１０】２０ｇ（９７．４５ミリモル）の５−（２
−ピリジル）−チオフェン−２−カルボン酸を２００ｍ
ｌのアセトンに溶解し、１５．９４ｍｌ（１１５ミリモ
ル）のトリエチルアミンを加え、反応溶液を０℃に冷却
する。８８ｍｌのアセトン中の１４．８５ｍｌ（１１５
ミリモル）のイソブチルクロロホルメートの溶液を撹拌
しながらゆっくり滴下する。０℃において１時間後、４
４ｍｌの水中の９．５ｇ（１４６ミリモル）のナトリウ
ムアジドの溶液を滴下し、続いて反応混合物を０℃にお
いて１時間撹拌し、室温に温める。それを氷−水中に１
度に注ぎ、生成物を吸引濾過し、そのままさらに反応さ
せる。

【０１１１】収量：２１ｇの含水粉末 実施例Ｖ ５−（２−ピリジル）−ブトキシカルボニルアミノ−チ
オフェン

【０１１２】

【化２０】

【０１１３】２１ｇの実施例ＩＶの化合物を４００ｍｌ
の煮沸ｎ−ブタノール中に分けて導入する。気体の発生
が止んだら、混合物を還流下で１５分間撹拌する。室温
に冷却した後、それを濃縮し、残留物をエーテルと共に
撹拌し、吸引濾過し、循環空気乾燥室において５０℃で
乾燥する。

【０１１４】収量：１８．８ｇ（理論値の７５％）¹ Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝１
０．８（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１
Ｈ）；７．６８−７．８５（ｍ，２Ｈ）；７．５（ｄ，
Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）；７．１−７．２（ｍ，１Ｈ）；
６．５７（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）；４．１４（ｔ，Ｊ
＝７Ｈｚ，２Ｈ）；１．６２（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２
Ｈ）；１．３９（ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）；０．９２
（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ） 実施例ＶＩ （５Ｒ）−３−（５−（２−ピリジル）−チエン−２−
イル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾリジン−２−
オン

【０１１５】

【化２１】

【０１１６】１８．８ｇ（６８ミリモル）の実施例Ｖの
化合物を１９０ｍｌの無水ＴＨＦに溶解し、１０ｍｇの
１，１０−フェナントロリン水和物を加え、混合物を−
７０℃に冷却する。次いでヘキサン中のｎ−ブチルリチ
ウムの２．５Ｎ溶液の約２７ｍｌを、色が赤に変化する
までゆっくり滴下する。次いで９．６ｍｌ（６８ミリモ
ル）の（Ｒ）−グリシジルブチレートを滴下する。混合
物を室温に温め、飽和塩化アンモニウム溶液を加え、有
機相を分離し、水相をメチレンクロリドで２回抽出す
る。合わせた有機相を乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濃縮す
る。残留物をエーテルと共に撹拌し、吸引濾過する。

【０１１７】収量：１５．３ｇ（理論値の８１．５％） Ｒ_f＝０．０９（ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＣＨ₃ＯＨ＝１００：３） 融点：１９１℃¹ Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝
８．４５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）；７．７−７．９
（ｍ，２Ｈ）；７．６（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）；７．
１５−７．２５（ｍ，１Ｈ）；６．５８（ｄ，Ｊ＝５Ｈ
ｚ，１Ｈ）；５．２８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）；４．
７７−４．９（ｍ，１Ｈ）；４．１３（ｄｄ，Ｊ＝１０
Ｈｚ，９Ｈｚ，１Ｈ）；３．８６（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ，６Ｈｚ，１Ｈ）；３．５５−３．７８（ｍ，２Ｈ） 表Ｉに挙げられている化合物を実施例Ｉ〜ＶＩの指示と
同様にして製造する：

【０１１８】

【表４】

【０１１９】実施例ＸＩＩ （５Ｒ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
５−メタンスルホニルオキシ−メチル−オキサゾリジン
−２−オン

【０１２０】

【化２２】

【０１２１】３．２７ｍｌ（４２．２８ミリモル）のメ
タンスルホニルクロリドを０℃に冷却された３６ｍｌの
無水ジクロロメタン中の１０．５ｇ（３８．４４ミリモ
ル）の実施例ＩＩＩの化合物及び６．４０ｍｌ（４６．
１４ミリモル）のトリエチルアミンの撹拌溶液にゆっく
り加える。続いて混合物を０〜５℃において１０分間撹
拌し、次いで５０ｍｌの氷−水中に撹拌して入れる。有
機相を分離し、２０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ₃溶液及び２
０ｍｌの氷−水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥する。溶
媒を真空下で蒸発させ、残留物を５０ｍｌのエーテルと
共に撹拌し、吸引濾過し、高真空下で乾燥し、１２．８
ｇ（９５％）の標題化合物を無色の結晶の形態で得る。

【０１２２】融点：１３８〜１３８．５℃ Ｒ_f＝０．６５（ジクロロメタン：エタノール ９５：
５） ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ₃）ｍ／ｚ＝３５１（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝
３．２５（ｓ，３Ｈ，ＯＳＯ₂ＣＨ₃）；３．９１（ｄ
ｄ，Ｊ＝７，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４トランス）；４．
２７（ｄｄ，Ｊ＝１０，１０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４シ
ス）；４．５２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂Ｏ）；５．０２
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；８．０９（ｓ，２Ｈ，ピリジル
Ｈ−３，４）；８．５２（ｓ，１Ｈ，ピリジルＨ−６） 実施例ＸＩＩＩ （５Ｒ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
５−アジドメチル−オキサゾリジン−２−オン

【０１２３】

【化２３】

【０１２４】３．０１ｇ（４６．２８ミリモル）のナト
リウムアジドを４８ｍｌの無水ＤＭＦ中の１２．５ｇ
（３５．６ミリモル）の実施例ＸＩＩの化合物の撹拌溶
液に加え、混合物を７０℃で３時間撹拌する。それを室
温に冷まし、１００ｍｌの氷−水中に撹拌して入れる。
生成される沈澱を濾過し、４０ｍｌの水及び２０ｍｌの
石油エーテルで洗浄し、空気中で乾燥し、１０．１ｇ
（９５％）の標題化合物を明色の結晶の形態で得る。

【０１２５】融点：６４〜６７℃ Ｒ_f＝０．６３（トルエン：酢酸エチル ２：３） ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ₃）ｍ／ｚ＝２９８（Ｍ＋Ｈ）^{+ 1} Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝
３．７３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ₂Ｎ₃）；３．８７（ｄｄ，Ｊ
＝６，８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４トランス）；４．２２（ｄ
ｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４シス）；４．９２
（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；８．０８（ｓ，２Ｈ，ピリジル
Ｈ−３，４）；８．５１（ｓ，１Ｈ，ピリジルＨ−６） 実施例ＸＩＶ （５Ｓ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
５−アミノメチル−オキサゾリジン−２−オン塩酸塩

【０１２６】

【化２４】

【０１２７】１６５．ｍｌの１，２−ジメトキシエタン
中の１０．１ｇ（３３．９ミリモル）の実施例ＸＩＩＩ
の化合物の撹拌溶液を５０℃に加熱する。４．６８ｍｌ
（４．７０ミリモル）のトリメチルホスファイトをゆっ
くり滴下し（気体の発生）、滴下が終了したら混合物を
９０℃においてさらに２時間撹拌する。次いで６．６ｍ
ｌの６Ｎ塩酸を滴下し、混合物を９０℃でさらに２時間
撹拌する。それを室温に冷まし、沈澱を濾過し、２ｘ１
０ｍｌの１，２−ジメトキシエタンで洗浄し、高真空下
で、ＮａＯＨ上において乾燥し、８．９ｇ（８５％）の
標題化合物を無色の結晶の形態で得る。

【０１２８】融点：２６０〜２６２℃ Ｒ_f＝０．５３（アセトニトリル：水 ４：１） ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ＝２７１（Ｍ⁺）¹ Ｈ ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝
３．２８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ ₂ＮＨ₂）；３．９３（ｄｄ，
Ｊ＝７，９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４トランス）；４．２８
（ｄｄ，Ｊ＝９，９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４シス）；５．０
０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）；８．０５（ｓ，２Ｈ，ピリジ
ルＨ−３，４）；８．５（ｍ，３Ｈ，ＮＨ₂，ピリジル
Ｈ−６） 実施例ＸＶ （５Ｓ）−３−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−
５−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル）アミノメチ
ルオキサゾリジン−２−オン

【０１２９】

【化２５】

【０１３０】４．７ｇ（１５ミリモル）の実施例ＸＩＶ
の化合物を１００ｍｌのＣＨ₂Ｃｌ₂に懸濁させる。次い
で２．２ｍｌ（１６ミリモル）のトリエチルアミンを加
え、溶液を生成する。それを０℃に冷却する。次いで
３．５ｇ（１６ミリモル）の無水Ｂｏｃを、温度が＋５
℃を越えないようにして加え、続いて混合物を室温で終
夜撹拌する。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ₄上で乾燥し、濃縮して５．４ｇ（理論値の９７
％）の生成物を白色の固体の形態で得る。

【０１３１】融点：１８４℃ Ｒ_f値（石油エーテル：酢酸エチル １０：４）＝０．
３０ 実施例ＸＶＩ （５Ｓ）−３−（５−［３−ピリジル］−ピリジン−２
−イル）−５−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル）
アミノメチル−オキサゾリジン−２−オン

【０１３２】

【化２６】

【０１３３】５．２ｇ（１４．２４ミリモル）の実施例
ＸＶの化合物及び２．８１ｇのジエチル−（３−ピリジ
ル）−ボランをアルゴン下で１００ｍｌの無水ＴＨＦ中
に入れる。９０ｍｌのＴＨＦ中の０．５ｇ（０．４３ミ
リモル）の［（ＰＰｈ₃）₄Ｐｄ］の溶液及び４．９ｍｌ
（９．８３ミリモル）の２Ｍ炭酸ナトリウム溶液を加え
る。混合物を還流下で５日間撹拌する。冷却後、１０ｇ
のキーゼルグールを加え、混合物を濃縮する。残留物を
シリカゲルが充填されたカラムに移し、酢酸エチルで溶
離する。

【０１３４】４ｇ（理論値の７６％）の標題化合物が得
られる。

【０１３５】融点：１６３℃ Ｒ_f値＝０．３６（ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＭｅＯＨ １００：
５） 実施例ＸＶＩＩ （５Ｓ）−３−（５−［３−ピリジル］−ピリジン−２
−イル）−５−アミノメチル−オキサゾリジン−２−オ
ン三塩酸塩

【０１３６】

【化２７】

【０１３７】３．８ｇ（１０．３ミリモル）の実施例Ｘ
ＶＩの化合物を２５ｍｌのジオキサンに懸濁させる。ジ
オキサン中のＨＣｌの４Ｍ溶液の３２．１ｍｌを加え、
混合物を室温で終夜撹拌する。それを濃縮し、エーテル
と共に撹拌することによりそれを抽出する。次いで固体
をフリット上で吸引濾過し、エーテルで濯ぐ。それを高
真空下で乾燥し、３．７ｇ（理論値の９５％）の標題化
合物を得る。

【０１３８】融点：＞２５０℃ ＭＳ（ＥＩ）：２７１（Ｍ⁺），１７２¹ Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝
９．３５（ｂｓ，１Ｈ）；８．９３（ｍ，３Ｈ）；８．
６（ブロード，３Ｈ）；８．４２（ｄｄ，Ｊ＝９，Ｊ＝
３，１Ｈ）；８．２４（ｄ，Ｊ＝９，１Ｈ）；８．１１
（ｄｄ，Ｊ＝７．５，Ｊ＝６．５，１Ｈ）；６．７−
５．３（ブロード，２Ｈ）；５．０６（ｍ，１Ｈ）；
４．３８（ｔｒ，Ｊ＝１０，１Ｈ）；４．０３（ｄｄ，
Ｊ＝１０，Ｊ＝７．５，１Ｈ）；３．２９（ｍ，２Ｈ） 表ＩＩに挙げられている化合物を実施例ＸＩＩ〜ＸＶＩ
Ｉの指示と同様にして製造した：

【０１３９】

【表５】

【０１４０】表ＩＩＩに挙げられている化合物を実施例
Ｉ〜ＶＩの指示と同様にして製造する：

【０１４１】

【表６】

【０１４２】表ＩＶに挙げられている化合物を実施例Ｘ
ＩＶの指示と同様にして製造し、水性の仕上げの後に遊
離の塩基の形態で単離する：

【０１４３】

【表７】

【０１４４】製造実施例 実施例１ （５Ｒ）−３−（５−（２−ピリジル）チエン−２−イ
ル）−５−エトキシカルボニル−アミノメチル−オキサ
ゾリジン−２−オン

【０１４５】

【化２８】

【０１４６】２ｍｌのメチレンクロリド及び０．３３ｍ
ｌ（２．４ミリモル）のトリエチルアミンを３４８ｍｇ
（１ミリモル）の実施例ＸＸＶＩＩＩの化合物に加え
る。得られる反応混合物を０℃に冷却し、１１５μｌ
（１．２ミリモル）のエチルクロロホルメートを加え
る。混合物を終夜室温に温め、濃縮し、シリカゲル上の
クロマトグラフィーにかける（メチレンクロリド：メタ
ノール １００：２）。

【０１４７】収量：１７０ｍｇ（理論値の４９％） 融点：分解を伴って１８７℃ Ｒ_f＝０．４８（Ｉ，１００：５） ＭＳ（ＥＩ）：３４８（Ｍ＋Ｈ）⁺（１００％） 表１に挙げられている化合物を実施例１の指示と同様に
して製造する：

【０１４８】

【表８】

【０１４９】

【表９】

【０１５０】

【表１０】

【０１５１】

【表１１】

【０１５２】

【表１２】

【０１５３】

【表１３】

【０１５４】

【表１４】

【０１５５】表２に挙げられている化合物を実施例ＸＶ
Ｉの指示と同様にして製造する：

【０１５６】

【表１５】

【０１５７】＊ 化合物６１〜６４は適したトリメチル
錫化合物からＸＶＩの指示と同様にして製造した。

【０１５８】実施例６５ （５Ｓ）−３−（５−（４−ピリジル）−ピリジン−２
−イル）−３−（メトキシカルボニルアミノメチル）−
２−オキサゾリジノン塩酸塩

【０１５９】

【化２９】

【０１６０】ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌの２．０４ｍ
ｌ（８．１６ミリモル）及び次いで２００ｍｌのエーテ
ルを６０ｍｌのジオキサン中の５００ｍｇ（１．６ミリ
モル）の実施例６１の化合物の溶液に加える。生成され
る沈澱を吸引濾過し、エーテルで洗浄し、高真空下で乾
燥する。

【０１６１】収量：０．５５５ｇ（９０％）¹ Ｈ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ＝
８．９−９．２（ｍ，３Ｈ）；８．４５−８．５５
（ｍ，３Ｈ）；８．３０（ｂｔ，１Ｈ，ＮＨ）；８．２
０（ｄ，２Ｈ）；４．７０（ｍ，１Ｈ）；４．３０（ｄ
ｄ，１Ｈ）；３．９５（ｄｄ，１Ｈ）；３．５２（ｓ，
３Ｈ）；３．４５（ｍ，２Ｈ） 表３に挙げられている化合物を実施例６５の指示と同様
にして製造した：

【０１６２】

【表１６】

【０１６３】本発明の主たる特徴及び態様は以下の通り
である。

【０１６４】１．一般式（Ｉ）：

【０１６５】

【化３０】

【０１６６】［式中、Ｒ¹は式Ｄ−Ｒ²、−ＣＯ−Ｒ³又
は−ＣＯ−ＮＲ⁴Ｒ⁵の基であり、ここでＤはＣＯ₂又は
ＳＯ₂基であり、Ｒ²はフェニル又は炭素数が最高７の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ³はトリフル
オロメチルあるいはハロゲン又はトリフルオロメチルに
より置換されている炭素数が最高６の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであり、Ｒ⁴及びＲ⁵は同一又は異なり、
水素、フェニル又は炭素数が最高５の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルキルであり、Ａは少なくとも１個の窒素原子
を有し且つ炭素原子を介して直接結合している６−員芳
香族複素環、あるいは少なくとも１個の窒素−含有環を
有し且つ炭素原子を介して直接結合している６−員二環
式もしくは三環式芳香族基、あるいは６−員環を介して
直接結合しているβ−カルボリン−３−イル又はインド
リジニル、あるいはＳ、Ｎ及び／又はＯの群からの最高
３個の複素原子を有し且つ炭素原子を介して直接結合し
ており、さらに縮合したベンゼン又はナフチル環を有す
ることができ、すべての環が場合によりそれぞれの場合
にカルボキシル、ハロゲン、シアノ、メルカプト、ホル
ミル、トリフルオロメチル、ニトロ、それぞれ炭素数が
最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、アルコキ
シカルボニル、アルキルチオ又はアシル、及びそれ自身
がヒドロキシルにより、それぞれ炭素数が最高５の直鎖
状もしくは分枝鎖状アルコキシ又はアシルにより、又は
式−ＮＲ⁶Ｒ⁷の基により置換されていることができる炭
素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルから選
ばれる最高３個の同一又は異なる置換基により置換され
ていることができる５−員芳香族複素環であり、ここで
Ｒ⁶及びＲ⁷は同一又は異なり、水素、炭素数が３〜６の
シクロアルキル、炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルキル又はフェニルであるか、あるいは窒素原子
と一緒になって、場合によりＮ、Ｓ及び／又はＯからの
他の複素原子を有することができ、それ自身が場合によ
りまた他の窒素原子上においてそれぞれ炭素数が最高３
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアシルにより置
換されていることができる５−もしくは６−員飽和複素
環を形成し、ならびに／あるいは環は場合により式−Ｎ
Ｒ⁶’Ｒ⁷’の基により置換されていることができ、ここ
でＲ⁶’及びＲ⁷’は同一又は異なり、Ｒ⁶及びＲ⁷に関し
て上記で定義されている通りであり且つそれらと同一で
あるか又はそれらと異なり、ならびに／あるいは環は場
合により（Ｃ₂−Ｃ₈）−アルケニルフェニル、フェニル
又はＳ、Ｎ及び／又はＯの群からの最高３個の複素原子
を有する５−もしくは６−員飽和もしくは不飽和複素環
により置換されていることができ、その置換基はそれ自
身場合により式−ＣＯ−Ｎ⁸Ｒ⁹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ
¹²−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ¹³、Ｒ¹⁴Ｒ¹⁵Ｎ−ＳＯ₂−又はＲ¹⁶−
Ｓ（Ｏ）_a−により置換されていることができ、ここで
ａは０、１又は２の数であり、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹²、Ｒ¹⁴及
びＲ¹⁵は同一又は異なり、水素、炭素数が最高６の直鎖
状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルであり、Ｒ¹⁰
及びＲ¹¹は同一又は異なり、Ｒ⁶及びＲ⁷に関して上記で
定義されている通りであり且つそれらと同一であるか又
はそれらと異なり、Ｒ¹³及びＲ¹⁶は同一又は異なり、炭
素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又は場
合により炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
キルにより置換されていることができるフェニルであ
る、ならびに／又は場合によりそれ自身がカルボキシ
ル、ハロゲン、シアノ、メルカプト、ホルミル、トリフ
ルオロメチル、ニトロ、フェニル、それぞれ炭素数が最
高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、アルコキシ
カルボニル、アルキルチオ又はアシル、及び炭素数が最
高６であり、それ自身がヒドロキシルにより、それぞれ
炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又
はアシルにより、又は式−ＮＲ¹⁷Ｒ¹⁸の基により置換さ
れていることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
から選ばれる最高２個の同一又は異なる置換基により置
換されていることができ、ここでＲ¹⁷及びＲ¹⁸は同一又
は異なり、Ｒ⁶及びＲ⁷に関して上記で定義されている通
りであり且つそれらと同一であるか又はそれらと異な
り、ならびに／あるいは環は場合により式

【０１６７】

【化３１】

【０１６８】の基により置換されていることができ、こ
こでｎは０、１又は２の数である］のヘテロアリール−
オキサゾリジノン類、ならびにそれらの立体異性体、立
体異性体混合物及び塩。

【０１６９】２．Ｒ¹が式Ｄ−Ｒ²、−ＣＯ−Ｒ³又は−
ＣＯ−ＮＲ⁴Ｒ⁵の基であり、ここでＤはＣＯ₂又はＳＯ₂
基であり、Ｒ²はフェニル又は炭素数が最高５の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ³はトリフルオロ
メチル又は炭素数が最高５であり、フッ素、塩素、臭素
又はトリフルオロメチルにより置換されている直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ⁴及びＲ⁵は同一又は
異なり、水素、フェニル又は炭素数が最高４の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルであり、Ａが炭素原子を介して
結合しているシノリニル、プテリジニル、アクリジニ
ル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、
フタラジニル、キノリル、イソキノリル、ピリジル、ピ
ラジニル、ピリミジニル又はピリダジニル、あるいは炭
素原子を介して直接結合しているピロリル、イミダゾリ
ル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イ
ソチアゾリル、イソオキサゾリル又はフラザニル、ある
いは５−員環の炭素原子を介してやはり直接結合してい
るインドリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３
−ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］チアゾリル、ベンゾ
［ｂ］イミダゾリル又はベンゾ［ｂ］フラニルであり、
それらの置換基は場合によりフッ素、塩素、臭素、それ
ぞれ炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ル、アシル又はアルコキシ、それら自身がそれぞれ炭素
数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコ
キシ又はアシルにより、あるいは式−ＮＲ⁶Ｒ⁷の基によ
り置換されていることができるフェニル、ピリミジル、
ピリダジニル及びピリジルから選ばれる最高３個の同一
又は異なる置換基により置換されていることができ、こ
こでＲ⁶及びＲ⁷は同一又は異なり、水素、フェニル、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル又は炭素数が最高４の直鎖状もしくは分枝鎖状
アルキルである上記１項に記載の一般式（Ｉ）の化合
物、ならびにそれらの立体異性体、立体異性体混合物及
び塩。

【０１７０】３．Ｒ¹が式Ｄ−Ｒ²、−ＣＯ−Ｒ³又は−
ＣＯ−ＮＲ⁴Ｒ⁵の基であり、ここでＤはＣＯ₂又はＳＯ₂
基であり、Ｒ²はフェニル又は炭素数が最高４の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ³はトリフルオロ
メチル又は炭素数が最高３であり、フッ素、塩素、臭素
又はトリフルオロメチルにより置換されている直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルであり、Ｒ⁴及びＲ⁵は同一又は
異なり、水素、フェニル又は炭素数が最高３の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルであり、Ａがそれぞれ場合によ
り塩素、臭素、それぞれ炭素数が最高５の直鎖状もしく
は分枝鎖状アルキル又はアルコキシ、それら自身がそれ
ぞれ炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ル、アルコキシ又はアシル、あるいは式−ＮＲ⁶Ｒ⁷の基
により置換されていることができるフェニル、ピリダジ
ニル、ピリミジル及びピリジルから選ばれる最高２個の
同一又は異なる置換基により置換されていることができ
るチエニル、ピリジル又はキノリルであり、ここでＲ⁶
及びＲ⁷は同一又は異なり、水素、フェニル、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル又は炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ルである上記１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物、なら
びにそれらの立体異性体、立体異性体混合物及び塩。

【０１７１】４．一般式（Ｖ）：

【０１７２】

【化３２】

【０１７３】［式中、Ａは上記１項において定義されて
いる通りであり、Ｒ¹⁹はＣ₁−Ｃ₄−アルキルである］の
化合物、ならびにそれらの立体異性体、立体異性体混合
物及び塩。

【０１７４】５．一般式（ＶＩ）：

【０１７５】

【化３３】

【０１７６】［式中、Ａは上記１項において定義されて
いる通りである］の化合物、ならびにそれらの立体異性
体、立体異性体混合物及び塩。

【０１７７】６．一般式（ＩＩ）

【０１７８】

【化３４】

【０１７９】［式中、Ａは上記１項において定義されて
いる通りである］の化合物を一般式（ＩＩＩ）： Ｒ¹−Ｅ （ＩＩＩ） ［式中、Ｒ¹は上記１項において定義されている通りで
あり、Ｅはハロゲン、あるいはそれぞれ炭素数が最高５
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルチオ、アルコキシ又
はヒドロキシアルコキシカルボニルである］の化合物と
不活性溶媒中で、場合により塩基の存在下において反応
させ、得られる化合物を場合により通常の方法でそれら
の塩に転化するか、又はそれらの塩から遊離させ、そし
て立体異性体を場合により通常の方法で分割することを
特徴とする上記１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の製
造法。

【０１８０】７．疾患の防除において用いるための上記
１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物。

【０１８１】８．薬剤の製造のための上記１項に記載の
一般式（Ｉ）の化合物の利用。

【０１８２】９．上記１項に記載の一般式（Ｉ）の化合
物を含有する薬剤。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 413/04 ２１３ Ｃ０７Ｄ 413/04 ２１３ ２１５ ２１５ ３３３ ３３３ // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 アンドレアス・シユトーレ ドイツ42115ブツペルタール・パールケシ ユトラーセ80 (72)発明者 マルテイン・ルツペルト ドイツ42329ブツペルタール・フオンデア ゴルツ−シユトラーセ７ (72)発明者 シユテフアン・バルテル ドイツ51465ベルギツシユグラートバツ ハ・マルガレテンヘーエ７ (72)発明者 ワルテル・グアルニーリ ドイツ53909ツユルピヒ・ビーゼンシユト ラーセ３ (72)発明者 ライナー・エンデルマン ドイツ42113ブツペルタール・インデンビ ルケン152アー (72)発明者 ハイン−ペーター・クロル ドイツ42115ブツペルタール・パールケシ ユトラーセ96

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒ¹は式Ｄ−Ｒ²、−ＣＯ−Ｒ³又は−ＣＯ−Ｎ
   Ｒ⁴Ｒ⁵の基であり、 ここでＤはＣＯ₂又はＳＯ₂基であり、 Ｒ²はフェニル又は炭素数が最高７の直鎖状もしくは分
   枝鎖状アルキルであり、 Ｒ³はトリフルオロメチルあるいはハロゲン又はトリフ
   ルオロメチルにより置換されている炭素数が最高６の直
   鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、 Ｒ⁴及びＲ⁵は同一又は異なり、水素、フェニル又は炭素
   数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルであり、
   Ａは少なくとも１個の窒素原子を有し且つ炭素原子を介
   して直接結合している６−員芳香族複素環、あるいは少
   なくとも１個の窒素−含有環を有し且つ炭素原子を介し
   て直接結合している６−員二環式もしくは三環式芳香族
   基、あるいは６−員環を介して直接結合しているβ−カ
   ルボリン−３−イル又はインドリジニル、あるいはＳ、
   Ｎ及び／又はＯの群からの最高３個の複素原子を有し且
   つ炭素原子を介して直接結合しており、さらに縮合した
   ベンゼン又はナフチル環を有することができ、すべての
   環が場合によりそれぞれの場合にカルボキシル、ハロゲ
   ン、シアノ、メルカプト、ホルミル、トリフルオロメチ
   ル、ニトロ、それぞれ炭素数が最高６の直鎖状もしくは
   分枝鎖状アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル
   チオ又はアシル、及びそれ自身がヒドロキシルにより、
   それぞれ炭素数が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状アル
   コキシ又はアシルにより、又は式−ＮＲ⁶Ｒ⁷の基により
   置換されていることができる炭素数が最高６の直鎖状も
   しくは分枝鎖状アルキルから選ばれる最高３個の同一又
   は異なる置換基により置換されていることができる５−
   員芳香族複素環であり、 ここでＲ⁶及びＲ⁷は同一又は異なり、水素、炭素数が３
   〜６のシクロアルキル、炭素数が最高５の直鎖状もしく
   は分枝鎖状アルキル又はフェニルであるか、 あるいは窒素原子と一緒になって、場合によりＮ、Ｓ及
   び／又はＯからの他の複素原子を有することができ、そ
   れ自身が場合によりまた他の窒素原子上においてそれぞ
   れ炭素数が最高３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又
   はアシルにより置換されていることができる５−もしく
   は６−員飽和複素環を形成し、 ならびに／あるいは環は場合により式−ＮＲ⁶’Ｒ⁷’の
   基により置換されていることができ、 ここでＲ⁶’及びＲ⁷’は同一又は異なり、Ｒ⁶及びＲ⁷に
   関して上記で定義されている通りであり且つそれらと同
   一であるか又はそれらと異なり、 ならびに／あるいは環は場合により（Ｃ₂−Ｃ₈）−アル
   ケニルフェニル、フェニル又はＳ、Ｎ及び／又はＯの群
   からの最高３個の複素原子を有する５−もしくは６−員
   飽和もしくは不飽和複素環により置換されていることが
   でき、その置換基はそれ自身場合により式−ＣＯ−Ｎ⁸
   Ｒ⁹、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、−ＮＲ¹²−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ¹³、Ｒ¹⁴
   Ｒ¹⁵Ｎ−ＳＯ₂−又はＲ¹⁶−Ｓ（Ｏ）_a−により置換され
   ていることができ、 ここでａは０、１又は２の数であり、 Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹²、Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は同一又は異なり、水
   素、炭素数が最高６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
   又はフェニルであり、 Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は同一又は異なり、Ｒ⁶及びＲ⁷に関して上
   記で定義されている通りであり且つそれらと同一である
   か又はそれらと異なり、 Ｒ¹³及びＲ¹⁶は同一又は異なり、炭素数が最高４の直鎖
   状もしくは分枝鎖状アルキル又は場合により炭素数が最
   高４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルにより置換され
   ていることができるフェニルであり、 ならびに／又は場合によりそれ自身がカルボキシル、ハ
   ロゲン、シアノ、メルカプト、ホルミル、トリフルオロ
   メチル、ニトロ、フェニル、それぞれ炭素数が最高６の
   直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ、アルコキシカルボ
   ニル、アルキルチオ又はアシル、及び炭素数が最高６で
   あり、それ自身がヒドロキシルにより、それぞれ炭素数
   が最高５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又はアシ
   ルにより、又は式−ＮＲ¹⁷Ｒ¹⁸の基により置換されてい
   ることができる直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルから選
   ばれる最高２個の同一又は異なる置換基により置換され
   ていることができ、 ここでＲ¹⁷及びＲ¹⁸は同一又は異なり、Ｒ⁶及びＲ⁷に関
   して上記で定義されている通りであり且つそれらと同一
   であるか又はそれらと異なり、 ならびに／あるいは環は場合により式 【化２】 の基により置換されていることができ、 ここでｎは０、１又は２の数である］のヘテロアリール
   −オキサゾリジノン類、ならびにそれらの立体異性体、
   立体異性体混合物及び塩。
2. 【請求項２】 一般式（Ｖ）： 【化３】 ［式中、Ａは請求項１において定義されている通りであ
   り、Ｒ¹⁹はＣ₁−Ｃ₄−アルキルである］の化合物、なら
   びにそれらの立体異性体、立体異性体混合物及び塩。
3. 【請求項３】 一般式（ＶＩ）： 【化４】 ［式中、Ａは請求項１において定義されている通りであ
   る］の化合物、ならびにそれらの立体異性体、立体異性
   体混合物及び塩。
4. 【請求項４】 一般式（ＩＩ） 【化５】 ［式中、Ａは請求項１において定義されている通りであ
   る］の化合物を一般式（ＩＩＩ）： Ｒ¹−Ｅ （ＩＩＩ） ［式中、Ｒ¹は請求項１において定義されている通りで
   あり、Ｅはハロゲンあるいはそれぞれ炭素数が最高５の
   直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルチオ、アルコキシ又は
   ヒドロキシアルコキシカルボニルである］の化合物と不
   活性溶媒中で、場合により塩基の存在下において反応さ
   せ、得られる化合物を場合により通常の方法でそれらの
   塩に転化するか、又はそれらの塩から遊離させ、そして
   立体異性体を場合により通常の方法で分割することを特
   徴とする請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物の製造
   法。
5. 【請求項５】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）の化合物
   を含有する薬剤。