JPH10168079A

JPH10168079A - 尿素誘導体

Info

Publication number: JPH10168079A
Application number: JP31694197A
Authority: JP
Inventors: Kiyotaka Ito; 清隆伊藤; W Spears Glen; Ｗスピアースグレン; Toshio Yamanaka; 敏夫山中; Keiko Harada; 敬子原田; Yuka Noda; 由香野田; Masayuki Kato; 眞行加藤
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1996-11-29
Filing date: 1997-11-18
Publication date: 1998-06-23
Also published as: AUPO390996A0

Abstract

(57)【要約】【課題】５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）拮
抗作用を有する優れた医薬品を提供する。【解決手段】【化１】［式中、（ｉ）Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ水素、Ｒ³は低
級アルキル基、Ｒ⁴およびＲ⁵は共に結合してビニレンを
形成するか；（ｉｉ）Ｒ¹およびＲ²は共に結合してエチレンを形成
し、Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ低級アルキル基または共
に結合して１，３−ブタジエニレンを形成し、Ｒ⁵は水
素であるか；または（ｉｉｉ）Ｒ¹およびＲ²は共に結合してエチレンを形成
し、Ｒ³は低級アルキル基、Ｒ⁴およびＲ⁵は共に結合し
てビニレンを形成し、Ｒ⁶はアミノ（低級）アルキル
基、アシル基、任意に置換されたアリール（低級）アル
キル基またはイミノ（アリール）メチル基、Ｘは結合ま
たはＮＨ、Ｙは結合または低級アルキレン基、をそれぞ
れ意味する。］で表される化合物および医薬として許容
されるその塩を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】この発明は新規の尿素誘導体
および医薬として許容されるそれらの塩に関する。より
詳しくは、この発明は、５−ヒドロキシトリプタミン
（５−ＨＴ）拮抗作用などの薬理活性を有する新規の尿
素誘導体および医薬として許容されるそれらの塩に関す
る。前記の尿素誘導体または医薬として許容されるそれ
らの塩は、ヒトまたは動物における中枢神経系（ＣＮ
Ｓ）疾患、たとえば不安；鬱病；強迫性障害：偏頭痛；
無食症；アルツハイマー病；睡眠障害；過食症；パニッ
ク発作；コカイン、エタノール、ニコチンおよびベンゾ
ジアゼピンなどの薬物乱用からの禁断症状；分裂病；さ
らには脊髄損傷および／または水頭症などの頭部損傷な
どに関連する疾患の治療または予防のための５−ＨＴ拮
抗薬として有用である。

【０００２】

【従来の技術】この分野における技術の現状に関して、
たとえば下記の式が知られている。

【化２】

【０００３】

【発明の構成】広範な研究の結果、この発明の発明者
は、強力な薬理活性を有する尿素誘導体を得ることがで
きた。この発明の尿素誘導体は新規であり、下記の式
（Ｉ）

【化３】

【０００４】［式中、（ｉ）Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ水
素、Ｒ³は低級アルキル基、Ｒ⁴およびＲ⁵は共に結合し
てビニレンを形成するか；（ｉｉ）Ｒ¹およびＲ²は共に結合してエチレンを形成
し、Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ低級アルキル基または共
に結合して１，３−ブタジエニレンを形成し、Ｒ⁵は水
素であるか；または（ｉｉｉ）Ｒ¹およびＲ²は共に結合してエチレンを形成
しＲ³は低級アルキル基、Ｒ⁴およびＲ⁵は共に結合して
ビニレンを形成し、Ｒ⁶はアミノ（低級）アルキル基、
アシル基、任意に置換されたアリール（低級）アルキル
基またはイミノ（アリール）メチル基、Ｘは結合または
ＮＨ、Ｙは結合または低級アルキレン基、をそれぞれ意
味する。］で表すことができる。

【０００５】この発明にしたがって、目的化合物（Ｉ）
は、下記の主要製造法によって製造することができる。製造法１

【化４】

【０００６】製造法２

【化５】

【０００７】（上記各式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、
Ｒ⁵、Ｒ⁶、ＸおよびＹはそれぞれ前記定義の通りであ
る。）さらに、上記の製造法１ないし２によって製造された目
的化合物（Ｉ）は、下記の実施例に示すように、この発
明の化合物の範囲内で、それらの側鎖の転換によって達
成することができる。

【０００８】化合物（Ｉ）、（Ｉ−ａ）、（ＩＩ）、
（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）および（ＶＩ）の好適な
塩は、慣用の無毒の医薬として許容される塩であって、
塩基との塩または酸付加塩、たとえば無機塩基との塩、
たとえばアルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリ
ウム塩、セシウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たと
えばカルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウ
ム塩；有機塩基との塩、たとえば有機アミン塩（たとえ
ばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタ
ノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘ
キシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミ
ン塩など）など；無機酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化
水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など）；有
機カルボン酸またはスルホン酸付加塩（たとえば蟻酸
塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石
酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ
−トルエンスルホン酸塩など）；塩基性または酸性のア
ミノ酸（たとえばアルギニン、アスパラギン酸、グルタ
ミン酸など）との塩などを挙げることができ、好ましい
例としては、酸付加塩を挙げることができる。

【０００９】この明細書の以上および以下の記述におい
て、この発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例
および実例を次に詳細に説明する。「低級」とは、特記
ない限り、炭素原子数１ないし６、好ましくは１ないし
４を意味する。「アミノ（低級）アルキル」および「任
意に置換されたアリール（低級）アルキル」の好適な
「低級アルキル基」および低級アルキル部分としては、
炭素原子１ないし６個を有する直鎖または分岐状のも
の、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシルを挙げ
ることができ、より好ましいものとしては炭素原子１な
いし４個を有するものなどを挙げることができ、最も好
ましいものとしてはメチル、エチル、プロピルまたはブ
チルを挙げることができる。

【００１０】好適な「低級アルキレン基」としては、炭
素原子１ないし６個を有するものであって、メチレン、
エチレン、メチルメチレン、トリメチレン、プロピレ
ン、テトラメチレン、メチルトリメチレン、ヘキサメチ
レンなどを挙げることができ、より好ましいものとして
はメチレンまたはメチルメチレンを挙げることができ
る。

【００１１】「任意に置換されたアリール（低級）アル
キル」の好適な「任意に置換されたアリール基」として
は、適当な置換基、たとえば前記の低級アルキル、低級
アルコキシ（たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ
など）、ハロゲン（たとえばフッ素、塩素、臭素な
ど）、トリハロ（低級）アルコキシ（たとえばトリフル
オロメトキシなど）、Ｎ，Ｎ−ジ（低級アルキル）アミ
ノ（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルアミノなど）などを有し
ていてもよいアリール（たとえばフェニル、ナフチルな
ど）を挙げることができる。

【００１２】好適な「イミノ（アリール）メチル基」と
しては、イミノ（フェニル）メチルなどを挙げることが
できる。好適な「アシル基」としては、カルバモイル、
脂肪族アシル、芳香環を有するアシル（芳香族アシルと
称される）または複素環を有するアシル（複素環アシル
と称される）などを挙げることができる。

【００１３】前記アシル基の好適な例としては、カルバ
モイル；チオカルバモイル；脂肪族アシル、たとえば低
級または高級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチ
ル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイ
ル、ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘ
キサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイ
ル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリ
デカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘ
キサデカノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイ
ル、ノナデカノイル、イコサノイルなど）；低級または
高級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、
第三級ペンチルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカル
ボニルなど）；低級または高級アルキルスルホニル（た
とえばメチルスルホニル、エチルスルホニルなど）；低
級または高級アルコキシスルホニル（たとえばメトキシ
スルホニル、エトキシスルホニルなど）；シクロ（低
級）アルキルカルボニル（たとえばシクロペンチルカル
ボニル、シクロヘキシルカルボニルなど）；など；

【００１４】芳香族アシル、たとえばアロイル（たとえ
ばベンゾイル、トルオイル、ナフトイル、など）；アル
（低級）アルカノイル［たとえばフェニル（低級）アル
カノイル（たとえばフェニルアセチル、フェニルプロパ
ノイル、フェニルブタノイル、フェニルイソブタノイ
ル、フェニルペンタノイル、フェニルヘキサノイルな
ど）、ナフチル（低級）アルカノイル（たとえばナフチ
ルアセチル、ナフチルプロパノイル、ナフチルブタノイ
ルなど）など；アル（低級）アルケノイル［たとえばフ
ェニル（低級）アルケノイル（たとえばフェニルプロペ
ノイル、フェニルブテノイル、フェニルメタクリロイ
ル、フェニルペンタノイル、フェニルヘキセノイルな
ど）、ナフチル（低級）アルケノイル（たとえばナフチ
ルプロペノイル、ナフチルブテノイルなど）など；アル
（低級）アルコキシカルボニル［たとえばフェニル（低
級）アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカ
ルボニルなど）など］；アリールオキシカルボニル［た
とえばフェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニ
ルなど；アリールオキシ（低級）アルカノイル（たとえ
ばフェノキシアセチル、フェノキシプロピオニルな
ど）；アリールグリオキシロイル（たとえばフェニルグ
リオキシロイル、ナフチルグリオキシロイルなど）；ア
リールスルホニル（たとえばフェニルスルホニル、ｐ−
トリルスルホニルなど）；など；

【００１５】複素環アシル、たとえば複素環カルボニ
ル；複素環（低級）アルカノイル（たとえば複素環アセ
チル、複素環プロパノイル、複素環ブタノイル、複素環
ペンタノイル、複素環ヘキサノイルなど）；複素環（低
級）アルケノイル（たとえば複素環プロペノイル、複素
環ブテノイル、複素環ペンテノイル、複素環ヘキセノイ
ルなど）；複素環グリオキシロイル；など；を挙げるこ
とができ、前記「複素環カルボニル」、「複素環（低
級）アルカノイル」、「複素環（低級）アルケノイル」
および「複素環グリオキシロイル」の好適な「複素環部
分」とは、より詳しくは、酸素原子、硫黄原子、窒素原
子などのヘテロ原子を少なくとも１個有する飽和または
不飽和の単環式または多環式複素環基を意味する。

【００１６】さらに、特に好ましい複素環基としては、
下記の複素環基、たとえば窒素原子１ないし４個を有す
る３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽
和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダ
ゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピ
リミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル
（たとえば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−
１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリア
ゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テト
ラゾリル（たとえば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラ
ゾリルなど）など；窒素原子１ないし４個を有する３な
いし８員（より好ましくは５または６員）の飽和複素単
環基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペ
リジル、ピペラジニルなど；窒素原子１ないし４個を有
する不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、イソイ
ンドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンズイミ
ダゾリル（たとえば１Ｈ−ベンズイミダゾリルなど）、
キノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル
（たとえば１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル
など）、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、キナゾリ
ニル、キノキサリニル、フタルアジニルなど；

【００１７】酸素原子１ないし２個および窒素原子１な
いし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５また
は６員）の不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリル、
イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（たとえば１，
２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾ
リル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）など；酸素
原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する
３ないし８員（より好ましくは５または６員）の飽和複
素単環基、たとえばモルホリニル、シドノニルなど；酸
素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有す
る不飽和縮合複素環基、たとえばベンズオキサゾリル、
ベンズオキサジアゾリルなど）；硫黄原子１ないし２個
および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（よ
り好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たと
えばチアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（た
とえば１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チア
ジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５
−チアジアゾリルなど）、ジヒドロチアジニルなど；硫
黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有す
る３ないし８員（より好ましくは５または６員）の飽和
複素単環基、たとえばチオモルホリニル、チアゾリジニ
ルなど；硫黄原子１ないし２個を有する３ないし８員
（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、
たとえばチエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチ
オニルなど；

【００１８】硫黄原子１ないし２個および窒素原子１な
いし３個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾ
チアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど；酸素原子１個
を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）
の不飽和複素単環基、たとえばフリルなど；酸素原子１
個および硫黄原子１ないし２個を有する３ないし８員
（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、
たとえばジヒドロオキサチイニルなど；硫黄原子１ない
し２個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチ
エニル、ベンゾジチイニルなど；酸素原子１個および硫
黄原子１ないし２個を有する不飽和縮合複素環基、たと
えばベンズオキサチイニルなど；などを挙げることがで
きる。

【００１９】これらのアシル基は、適当な置換基、たと
えばヒドロキシ、アミノ、グアニジノ、カルボキシ、低
級アルキル（たとえばメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシルなど）、低級ア
ルケニル（たとえばビニル、アリルなど）、ハロゲン
（たとえば塩素、臭素、ヨウ素、フッ素）、低級アルコ
キシ（たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキ
シなど）、低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキ
シ（たとえばメトキシカルボニルメトキシなど）、低級
アルキルチオ（たとえばメチルチオ、エチルチオ、プロ
ピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチ
オ、ヘキシルチオなど）、複素環（低級）アルキルチオ
（たとえばフリルメチルチオ、チアゾリルメチルチオな
ど）、複素環（低級）アルキルスルフィニル（たとえば
フリルメチルスルフィニル、チアゾリルメチルスルフィ
ニルなど）、ニトロ、前記アシル、保護されたアミノ
（アミノ保護部分としては、本書に記載のものと同じも
のを挙げることができる）、アリール（たとえばフェニ
ルなど）、アロイル（たとえばベンゾイルなど）、アリ
ールオキシ（たとえばベンジルオキシ、トリルオキシな
ど）、アシルオキシなどの保護されたヒドロキシ、たと
えば低級アルカノイルオキシ（たとえばホルミルオキ
シ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオ
キシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレ
リルオキシ、ピバロイルオキシ、ヘキサノイルオキシな
ど）、低級アルキルアミノ（たとえばメチルアミノ、ジ
メチルアミノ、エチルアミノなど）、前記複素環基など
でさらに置換されていてもよい。

【００２０】Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵の好ましい
例としては、以下のものを挙げることができる。（ｉ）Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ水素、Ｒ³は低級アルキ
ル基、Ｒ⁴およびＲ⁵は共に結合してビニレンを形成、
（ｉｉ）Ｒ¹およびＲ²は共に結合してエチレンを形成、
Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ低級アルキル基または共に結
合して１，３−ブタジエニレンを形成、Ｒ⁵は水素、
（ｉｉｉ）Ｒ¹およびＲ²は共に結合してエチレンを形
成、Ｒ³は低級アルキル基、Ｒ⁴およびＲ⁵は共に結合し
てビニレンを形成、をそれぞれ意味する。

【００２１】さらに、Ｒ⁶、ＸおよびＹの好ましい例と
しては、以下のものを挙げることができる。（ｉ）Ｒ⁶はアミノ（低級）アルキル基、カルバモイル
基、Ｎ−フェニルカルバモイル基、Ｎ−フェニル（低
級）アルキルカルバモイル基、Ｎ−低級アルキル−Ｎ−
フェニル（低級）アルキルカルバモイル基または（低
級）アルコキシカルボニル基、ＸおよびＹは、それぞ
れ結合、（ｉｉ）Ｒ⁶は、ジ（低級）アルキルアミノを
有するインドリン−１−イルカルボニル基またはＮ−
（１−低級アルキルインドリル）カルバモイル基、Ｘは
ＮＨ、Ｙは結合、（ｉｉｉ）Ｒ⁶はフェニル（低級）ア
ルキル基、低級アルコキシフェニル（低級）アルキル
基、ジ（低級）アルコキシフェニル（低級）アルキル
基、ベンゾイル基、ジ（低級）アルコキシベンゾイル
基、フェニル（低級）アルコキシカルボニル基またはイ
ミノ（フェニル）メチル基、ＸはＮＨ、Ｙは低級アルキ
レン基、をそれぞれ意味する。

【００２２】この発明の目的化合物（Ｉ）の製造法１な
いし２を次に詳細に説明する。製造法１目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）また
はその塩をクルチウス転位反応に付し、さらに続いて、
得られた化合物（ＩＩＩ）またはその塩を化合物（Ｉ
Ｖ）またはその塩と反応させることによって製造するこ
とができる。クルチウス転位反応は、ジフェニルホスホ
リルアジドなどの慣用の試薬を用いて実施できる。この
反応は、有機または無機の塩基、たとえばアルカリ金属
重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ
−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）ア
ルキルベンジルアミンなどの存在下で実施してもよい。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で
行われる。

【００２３】製造法２目的化合物（Ｉ−ａ）またはその塩は、化合物（Ｖ）ま
たはその塩をクルチウス転位反応に付し、さらに続い
て、得られた化合物（ＶＩ）またはその塩を化合物（Ｉ
Ｖ）またはその塩と反応させることによって製造するこ
とができる。この反応は、前記の製造例１に記載の方法
と同様の方法で実施できる。この発明の目的化合物
（Ｉ）は、慣用の方法、たとえば抽出、沈殿、分別晶
出、再結晶、クロマトグラフィーなどにより分離・精製
できる。したがって、目的化合物（Ｉ）は、慣用の方法
によってその塩に転換できる。目的化合物（Ｉ）および
医薬として許容されるその塩としては、溶媒和［たとえ
ば包接化合物（たとえば水和物など）］を挙げることが
できる。

【００２４】この発明の目的化合物（Ｉ）は、新規であ
り、５−ＨＴ拮抗作用、特に５−ＨＴ_2C拮抗作用などの
薬理活性を示し、したがって、中枢神経系（ＣＮＳ）疾
患、たとえば不安；鬱病；強迫性障害：偏頭痛；無食
症；アルツハイマー病；睡眠障害；過食症；パニック発
作；コカイン、エタノール、ニコチンおよびベンゾジア
ゼピンなどの薬物乱用からの禁断症状；分裂病；さらに
は脊髄損傷および／または水頭症などの頭部損傷などに
関連する疾患の治療または予防のための５−ＨＴ拮抗薬
として有用である。

【００２５】目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、
この発明の代表的化合物の薬理活性を以下に示す。試験方法［³Ｈ］−メスラーギン結合５−ＨＴ_2C結合部位に対する被験薬の親和性は、ラット
の前前頭皮質における［³Ｈ］−メスラーギン置換能力
を評価することによって測定できる。用いた方法は、パ
ゾス（Ｐａｚｏｓ）らの１９８４年の方法と同様であっ
た。膜懸濁液（５００μｌ）を、ＣａＣｌ₂ ４ｍＭおよ
びアスコルビン酸０．１％を含むトリス塩酸緩衝液（ｐ
Ｈ７．４）中の［³Ｈ］−メスラーギン（１ｎＭ）と共
に３７℃で３０分間インキューベートした。非特異結合
をミアンセリン（１μＭ）の存在下で測定した。３０ｎ
Ｍスピペロンを用いて、５−ＨＴ２Ａ部位への結合を防
止した。被験薬（１０^-6Ｍ）を１００μｌ容積に加え
た。全アッセイ容積は１０００μｌであった。ブランデ
ルセルハーベスターを用いる高速濾過によって、インキ
ューベーションを停止し、放射能をシンチレーション計
測法で測定した。

【００２６】試験化合物（１）Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イ
ル）−Ｎ’−（３−ピリジル）ウレア（対照化合物
（Ａ））（２）１−［５−（Ｎ−ベンジルアミノメチル）ピリ
ジン−３−イル］カルバモイル］−５−メチル−２，３
−ジヒドロピロロ［２，３−ｆ］インドール（３）Ｎ−［３−［［イミノ（フェニル）メチル］ア
ミノメチル］ピリジン−５−イル］−Ｎ’−（１−メチ
ルインドール−５−イル）ウレア（４）Ｎ−（５−ジメチルアミノインドリン−１−イ
ル）−Ｎ’−（５−メトキシカルボニルピリジン−３−
イル）ウレア

【００２７】試験結果

【表１】

【００２８】治療または予防のための投与には、この発
明の目的化合物（Ｉ）を、前記化合物を有効成分とし
て、経口投与、非経口投与および外用に適した有機また
は無機の固体または液体の賦形剤などの医薬として許容
される担体との混合物として含有する慣用の医薬製剤の
形で用いる。前記医薬製剤は、錠剤、顆粒、粉末、カプ
セル剤などの固体であってもよく、または液剤、懸濁
剤、シロップ、乳剤、レモナーデ剤などの液体であって
もよい。必要に応じて、上記製剤に、補助剤、安定化
剤、湿潤剤、他の常用添加剤、たとえば乳糖、クエン
酸、酒石酸、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウ
ム、白土、蔗糖、トウモロコシ澱粉、タルク、ゼラチ
ン、寒天、ペクチン、落花生油、オリーブ油、カカオ
脂、エチレングリコールなどを配合してもよい。

【００２９】化合物（Ｉ）の用量は、患者の年令および
症状、疾患の種類または症状、適用せんとする化合物
（Ｉ）の種類などにより変化し、それらにも依存する。
一般的には、１日当たり０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇま
たはそれ以上の量を患者一人当たりに投与すればよい。
この発明の目的化合物（Ｉ）の平均１回量を約０．０５
ｍｇ、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍ
ｇ、２０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇとして、疾患の治
療に用いればよい。

【００３０】以下の製造例および実施例は、この発明を
説明するために示したものである。製造例１５−［５−（ジメチルアミノ）インドリン−１−イルカ
ルボニルアミノ］−３−ピリジンカルボン酸メチル
（０．４９ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の溶液に、
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．５８ｍｌ）を加え
た。溶液を８時間環流し、冷却した。１Ｎ塩酸塩水溶液
（１．５８ｍｌ）を溶液に加え、室温で１時間攪拌し
た。生じた沈殿物を集め、水とメタノールで順次洗浄し
て、５−［５−（ジメチルアミノ）インドリン−１−イ
ルカルボニルアミノ］−３−ピリジンカルボン酸（０．
３８ｇ）を得た。 IR (ヌジョール) : 1675 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 2.83 (6H, s), 3.15 (2H, t, J=
8Hz), 4.11 (2H, t,J=8Hz), 6.55 (1H, d, J=9Hz), 6.6
8 (1H, s), 7.72 (1H, d, J=9Hz),8.54 (1H, dd, J=2H
z, 3Hz), 8.69 (1H, d, J=2Hz), 8.78 (1H, s),8.97 (1
H, d, J=3Hz)

【００３１】製造例２３，５−ピリジンジカルボン酸モノメチルエステル（３
００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍ
ｌ）中の溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
（３３６ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）
−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４１４ｍｇ）とＮ
−メチル−Ｎ−ベンジルアミン（２６２ｍｇ）を加え
た。混合物を室温で一夜攪拌した。この溶液を水と酢酸
エチルとの間に分配した。有機層を水で洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、濾過し、溶媒を留去した。生じた
油状物のメタノール（５ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加えた。この溶液を７０
℃で２時間攪拌し、冷却した。この溶液に、１Ｎ塩酸塩
水溶液（２ｍｌ）を加え、次にクロロホルムと水との間
に分配した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過
し、溶媒を留去した。残留物を、クロロホルム−ヘキサ
ンから再結晶して、５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルカ
ルバモイル）−３−ピリジンカルボン酸（２９８ｍｇ）
を得た。 IR (ヌジョール) : 1640, 3450 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 2.87-2.96 (3H, m), 4.50 (1H,
s), 4.71 (1H, s),7.21-7.38 (5H, m), 8.2-8.29 (1H,
m), 8.83-8.92 (1H, m), 9.13(1H, s) 質量分析 : 271 (M+1)

【００３２】実施例１５−（ベンジルカルバモイル）−３−ピリジンカルボン
酸（０．１５ｇ）のベンゼン（５ｍｌ）中の懸濁液に、
トリエチルアミン（０．０８２ｍｌ）とジフェニルホス
ホラスアジド（０．１２ｍｌ）を加えた。混合物を２時
間環流した。冷却後、５−アミノ−１−メチルインドー
ル（１０３ｍｇ）を混合物に加え、２時間環流した。冷
却後、混合物を水と酢酸エチルとの間に分配した。有機
層を集め、重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥後、クロロホルム−メタノール（０〜２
％、Ｖ／Ｖ）を溶離溶媒として用いるシリカゲルクロマ
トグラフィーに付して、Ｎ−［５−（ベンジルカルバモ
イル）ピリジン−３−イル］−Ｎ’−（１−メチルイン
ドール−５−イル）ウレア（８１ｍｇ）を得た。 mp : 212-214℃ IR (ヌジョール) : 1665, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 3.76 (3H, s), 4.50 (2H, d, J=
6Hz), 6.35 (1H, d,J=3Hz), 7.10-7.40 (8H, m), 7.70
(1H, br s), 8.39 (1H, br s),8.63 (2H, br s), 8.73
(1H, d, J=2Hz), 8.92 (1H, s), 9.21 (1H,t-like br) 質量分析 : 400 (M+1)

【００３３】実施例２下記の化合物を実施例１と同様にして得た。（１）Ｎ−［５−カルバモイルピリジン−３−イル］−
Ｎ’−（１−メチルインドール−５−イル）ウレア mp : 235-237℃ IR (ヌジョール) : 1620 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 3.76 (3H, s), 6.35 (1H, d, J=
2.9Hz), 7.17 (1H,dd, J=1.9Hz, 8.8Hz), 7.28 (1H, d,
J=3.0Hz), 7.35 (1H, d,J=8.7Hz), 7.54 (1H, s), 7.7
0 (1H, d, J=1.6Hz), 8.11 (1H, s),8.34 (1H, d, J=2.
1Hz), 8.62 (1H, d, J=1.7Hz), 8.65 (1H, s),8.73 (1
H, d, J=2.4Hz), 8.91 (1H, s) 質量分析 : 310 (M+1) （２）Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’
−［５−（フェニルカルバモイル）ピリジン−３−イ
ル］ウレア mp : 235-240℃ IR (ヌジョール) : 1650, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 3.76 (3H, s), 6.37 (1H, s),
7.12-7.41 (6H, m),7.71-7.79 (3H, m), 8.42 (1H, s),
8.66-8.79 (3H, m), 8.97 (1H,s), 10.42 (1H, s) 質量分析 : 386 (M+1)

【００３４】（３）Ｎ−［５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メ
チルカルバモイル）ピリジン−３−イル］−Ｎ’−（１
−メチルインドール−５−イル）ウレア mp : 68-75℃ IR (ヌジョール) : 1610 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 2.89 (3H, s), 3.76 (3H, s),
4.52 (1H, s), 4.70(1H, s), 6.35 (1H, d, J=2.9Hz),
7.13-7.37 (10H, m), 7.68 (1H,d, J=1.6Hz), 8.09 (1
H, s), 8.20-8.25 (1H, m), 8.61 (1H, d,J=2.3Hz), 8.
64 (1H, s), 8.91 (1H, s) 質量分析 : 414 (M+1) （４）Ｎ−（１−メチルインドール−５−イル）−Ｎ’
−［５−（フェネチルカルバモイル）ピリジン−３−イ
ル］ウレア mp : 192-195℃ IR (ヌジョール) : 1680, 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 2.86 (2H, t, J=7.0Hz), 3.45-
3.55 (2H, m), 3.76(3H, s), 6.35 (1H, d, J=2.9Hz),
7.15-7.38 (8H, m), 7.70 (1H, d,J=1.7Hz), 8.32 (1H,
s), 8.54 (1H, d, J=1.7Hz), 8.70-8.71 (3H,m), 8.99
(1H, s) 質量分析 : 414 (M+1)

【００３５】（５）Ｎ−［５−［５−（ジメチルアミ
ノ）インドリン−１−イルカルボニルアミノ］ピリジン
−３−イル］−Ｎ’−（１−メチルインドール−５−イ
ル）ウレア mp : 162-172℃ IR (ヌジョール) : 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 2.83 (6H, s), 3.14 (2H, t, J=
8Hz), 3.76 (3H,s), 4.10 (2H, t, J=8Hz), 6.35 (1H,
d, J=3Hz), 6.53 (1H, dd,J=9Hz, 2Hz), 6.68 (1H, br
s), 7.16 (1H, dd, J=9Hz, 2Hz), 7.27(1H, d, J=3Hz),
7.35 (1H, d, J=9Hz), 7.69 (1H, s), 7.72 (1H, d,J=
9Hz), 8.20-8.30 (2H, m), 8.38 (1H, br s), 8.50 (1
H, br s),8.56 (1H, br s), 8.77 (1H, br s) 質量分析 : 470 (M+1) （６）Ｎ−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノメ
チル）ピリジン−３−イル］−Ｎ’−（１−メチルイン
ドール−５−イル）ウレア mp : 203-205℃ IR (ヌジョール) : 1680, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 3.76 (3H, s), 4.22 (2H, d, J=
6Hz), 5.06 (2H,s), 6.35 (1H, d, J=3Hz), 7.15 (1H,
dd, J=9Hz, 2Hz), 7.25-7.40(7H,m), 7.70 (1H, d, J=2
Hz), 7.85-7.95 (2H, m), 8.08 (1H, d,J=2Hz), 8.48
(1H, d, J=2Hz), 8.53 (1H, s), 8.77 (1H, s) 質量分析 : 430 (M+1)

【００３６】（７）Ｎ−（５−ジメチルアミノインドリ
ン−１−イル）−Ｎ’−（５−メトキシカルボニルピリ
ジン−３−イル）ウレア mp : 138-143℃ IR (ヌジョール) : 1710, 1670, 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 2.83 (6H, s), 3.15 (2H, t, J=
9Hz), 3.90 (3H,s), 4.11 (2H, t, J=9Hz), 6.55 (1H,
dd, J=9Hz, 2Hz), 6.68 (1H,d, J=2Hz), 7.72 (1H, d,
J=2Hz), 8.58 (1H, t, J=2Hz), 8.70 (1H,d, J=2Hz),
8.82 (1H, br s), 9.00 (1H, d, J=2Hz) 質量分析 : 341 (M+1) （８）１−［（５−メトキシカルボニルピリジン−３−
イル）カルバモイル］−５−（１−ピロリル）インドリ
ン mp : 196-199℃ IR (ヌジョール) : 1695, 1670 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 3.26 (2H, t, J=8.7Hz), 3.91
(3H, s), 4.21 (2H,t, J=8.4Hz), 6.23 (2H, t, J=2.1H
z), 7.27 (1H, t, J=2.2Hz), 7.34(1H, dd, J=2.4Hz,
8.6Hz), 7.44 (1H, s), 7.92 (1H, d, J=8.6Hz),8.59
(1H, t, J=2.2Hz), 8.74 (1H, d, J=1.9Hz), 8.98 (1H,
s),9.03 (1H, d, J=2.5Hz) 質量分析 : 363 (M+1)

【００３７】（９）１−［［５−（ベンゾイルアミノメ
チル）ピリジン−３−イル］カルバモイル］−５−メチ
ル−２，３−ジヒドロピロロ［２，３−ｆ］インドール mp : 136-137℃ IR (ヌジョール) : 1640, 1600 cm^-1 NMR (CDCl3, δ) : 3.09 (2H, t, J=8Hz), 3.68 (3H,
s), 3.95 (2H, t,J=8Hz), 4.46 (2H, d, J=6Hz), 6.33
(1H, d, J=3Hz), 7.10 (11H,m), 7.83 (4H, m), 7.99
(1H, s), 8.07 (1H, br s), 8.49 (1H,br s) 質量分析 : 426 (M+1)

【００３８】実施例３３，５−ピリジンジカルボン酸（０．３０ｇ）のベンゼ
ン（２０ｍｌ）中の懸濁液に、トリエチルアミン（０．
５０ｍｌ）とジフェニルホスホラスアジド（０．７６ｍ
ｌ）を加えた。混合物を２時間環流した。冷却後、５−
アミノ−１−メチルインドール（０．５８ｇ）をベンゼ
ン（５ｍｌ）と共に混合物に加えた。混合物を４時間環
流し、冷却後、水−酢酸エチル混合物に注いだ。生じた
油状物をデカンテーションにより集め、メタノールで結
晶化して、３，５−ビス［Ｎ’−（１−メチルインドー
ル−５−イル）ウレイド］ピリジン（０．３４ｇ）を得
た。 mp : 225-230℃ IR (ヌジョール) : 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 3.76 (6H, s), 6.35 (2H, d, J=
3Hz), 7.10-7.40(6H, m), 7.70 (2H, br s), 8.20-9.00
(7H, m) 質量分析 : 454 (M+1)

【００３９】実施例４下記の化合物を実施例３と同様にして得た。３，５−ビス［（５−ジメチルアミノインドリン−１−
イル）カルボニルアミノ］ピリジン mp : 211-215℃ IR (ヌジョール) : 1635 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 2.83 (12H, s), 3.14 (4H, t, J
=9Hz), 4.10 (4H,t, J=9Hz), 6.54 (2H, dd, J=9Hz, 2H
z), 6.69 (2H, d, J=2Hz), 7.72(2H, d, J=9Hz), 8.30-
8.40 (3H, m), 8.57 (2H, br s) 質量分析 : 486 (M+1)

【００４０】実施例５Ｎ−［５−（ベンジルオキシカルボニルアミノメチル）
ピリジン−３−イル］−Ｎ’−（１−メチルインドール
−５−イル）ウレア（０．９０ｇ）を、テトラヒドロフ
ラン（１２０ｍｌ）とメタノール（４０ｍｌ）の混合物
中で、パラジウム炭（１０％、０．２ｇ）を用いて８時
間水素化した。結晶を濾去し、濾液から溶媒を留去し
た。残留物をジイソプロピルエーテルで粉砕して、Ｎ−
（５−アミノメチルピリジン−３−イル）−Ｎ’−（１
−メチルインドール−５−イル）ウレア（０．５２ｇ）
を得た。 mp : 115-125℃ IR (ヌジョール) : 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 3.74 (2H, d, J=5Hz), 3.76 (3
H, s), 6.34 (1H, d,J=3Hz), 7.15 (1H, dd, J=9Hz, 2H
z), 7.27 (1H, d, J=3Hz), 7.34(1H, d, J=9Hz), 7.70
(1H, d, J=2Hz), 7.85-7.95 (1H, m), 8.10-8.15 (1H,
m), 8.47 (1H, d, J=2Hz), 8.60 (1H, s), 8.76 (1H,
s) 質量分析 : 296 (M+1)

【００４１】実施例６Ｎ−（５−アミノメチルピリジン−３−イル）−Ｎ’−
（１−メチルインドール−５−イル）ウレア（０．１５
ｇ）のトルエン（１５ｍｌ）中の懸濁液に、ベンズアル
デヒド（５２ｍｌ）を加えた。混合物を窒素雰囲気下で
４時間環流し、溶媒を留去した。残留物をエタノール
（１５ｍｌ）に懸濁し、水素化ホウ素ナトリウム（５８
ｍｇ）を加えた。懸濁液を５０℃で２時間攪拌し、溶媒
を留去した。残留物をクロロホルム−水に加えた。有機
層を硫酸ナトリウムで乾燥後、クロロホルム−メタノー
ル（０〜１５％、Ｖ／Ｖ）を溶離溶媒として用いるシリ
カゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［５−（Ｎ−
ベンジルアミノメチル）ピリジン−３−イル］−Ｎ’−
（１−メチルインドール−５−イル）ウレア（３４ｍ
ｇ）を得た。 mp : 70-80℃ IR (ヌジョール) : 1650 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 3.60-3.80 (4H, m), 3.76 (3H,
s), 6.34 (1H, d,J=3Hz), 7.10-7.40 (8H, m), 7.69 (1
H, s), 7.95 (1H, br s), 8.12(1H, s), 8.40-8.60 (3
H, m), 8.75 (1H, s) 質量分析 : 386 (M+1)

【００４２】実施例７Ｎ−（５−アミノメチルピリジン−３−イル）−Ｎ’−
（１−メチルインドール−５−イル）ウレア（０．１０
ｇ）のクロロホルム（５ｍｌ）中の懸濁液に、トリエチ
ルアミン（０．０９４ｍｌ）と塩化ベンゾイル（０．０
４３ｍｌ）を加えた。懸濁液を室温で２時間攪拌し、水
と重炭酸ナトリウム水溶液で順次洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、クロロホルム−メタノール（０〜５％、Ｖ
／Ｖ）を溶離溶媒として用いるシリカゲルクロマトグラ
フィーに付して、Ｎ−［５−（Ｎ−ベンゾイルアミノメ
チル）ピリジン−３−イル］−Ｎ’−（１−メチルイン
ドール−５−イル）ウレア（７４ｍｇ）を得た。 mp : 218-220℃ IR (ヌジョール) : 1705, 1635 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 3.75 (3H, s), 4.48 (2H, d, J=
6Hz), 6.34 (1H, d,J=3Hz), 7.14 (1H, dd, J=8Hz, 2H
z), 7.26 (1H, d, J=3Hz), 7.33(1H, d, J=8Hz), 7.45-
7.60 (3H, m), 7.67 (1H, s), 7.80-7.95 (3H,m), 8.15
(1H, s), 8.45-8.55 (2H, m), 8.76 (1H, s), 9.10 (1
H,br t, J=6Hz) 質量分析 : 400 (M+1)

【００４３】実施例８Ｎ−（５−アミノメチルピリジン−３−イル）−Ｎ’−
（１−メチルインドール−５−イル）ウレア（０．１０
ｇ）のメタノール（５ｍｌ）中の溶液に、酢酸（０．０
２ｍｌ）とメチルチオ（イミノ）メチルベンゼン・ヨウ
化水素（０．１９ｇ）を加えた。溶液を６０℃で７時間
攪拌した。冷却後、反応混合物から溶媒を留去し、クロ
ロホルム−メタノール（０〜２０％、Ｖ／Ｖ）を溶離溶
媒として用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付し
て、Ｎ−［３−［［イミノ（フェニル）メチル］アミノ
メチル］ピリジン−５−イル］−Ｎ’−（１−メチルイ
ンドール−５−イル）ウレア（７５ｍｇ）を得た。 mp : 165-180℃ IR (ヌジョール) : 1660, 1610 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 3.76 (3H, s), 4.67 (2H, s),
6.34 (1H, d,J=3Hz), 7.15 (1H, dd, J=9Hz, 3Hz), 7.2
8 (1H, d, J=3Hz), 7.35(1H, d, J=9Hz), 7.60-7.85 (6
H, m), 8.24 (1H, s), 8.31 (1H, s),8.53 (1H, d, J=2
Hz), 8.68 (1H, s), 8.96 (1H, s), 9.6-10.0(3H, br
s) 質量分析 : 399 (M+1)

【００４４】実施例９下記の化合物を実施例６と同様にして得た。Ｎ−［５−［Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）アミ
ノメチル］ピリジン−３−イル］−Ｎ’−（１−メチル
インドール−５−イル）ウレア mp : 145-147℃ IR (ヌジョール) : 1650 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 3.64 (2H, s), 3.67 (2H, s),
3.73 (3H, s), 3.76(6H, s), 6.36 (1H, d, J=3Hz), 6.
87 (2H, m), 6.99 (1H, s), 7.18(1H, d, J=9Hz), 7.27
(1H, d, J=3Hz), 7.35 (1H, d, J=9Hz), 7.70(1H, s),
7.99 (1H, br s), 8.11 (1H, s), 8.45 (1H, s), 8.56
(1H,br s), 8.74 (1H, br s) 質量分析 : 446 (M+1)

【００４５】実施例１０１−［（５−アミノメチルピリジン−３−イル）カルバ
モイル］−５−メチル−２，３−ジヒドロピロロ［２，
３−ｆ］インドール（０．１ｇ）のメタノール中の懸濁
液に、３−メトキシベンズアルデヒド（０．０３８ｍ
ｌ）を加えた。パラジウム炭（５％、０．０２５ｇ）を
用いて混合物を９．５時間水素化した。結晶を濾去後、
濾液から溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー
（クロロホルム：メタノール＝４：１）に付した。次に
生成物をジイソプロピルエーテルで粉砕して、１−［５
−［［Ｎ−（３−メトキシベンジル）アミノメチル］ピ
リジン−３−イル］カルバモイル］−５−メチル−２，
３−ジヒドロピロロ［２，３−ｆ］インドール（６５
ｇ）を得た。 mp : 124-126℃ IR (ヌジョール) : 1650 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 3.29 (2H, t, J=8Hz), 3.73 (3
H, s), 3.76 (3H,s), 3.83 (4H, br s), 4.18 (2H, t,
J=8Hz), 6.31 (1H, d, J=3Hz),6.91 (1H, m), 6.96 (1
H, br s), 7.00 (1H, d, J=5Hz), 7.19 (1H,d, J=3Hz),
7.27 (1H, s), 7.28 (1H, m), 8.04 (1H, br s), 8.11
(1H, br s), 8.20 (1H, br s), 8.67 (2H, m) 質量分析 : 442 (M+1)

【００４６】実施例１１下記の化合物を実施例１０と同様にして得た。１−［５−（Ｎ−ベンジルアミノメチル）ピリジン−３
−イル］カルバモイル］−５−メチル−２，３−ジヒド
ロピロロ［２，３−ｆ］インドール mp : 125-126℃ IR (ヌジョール) : 1660 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 3.28 (2H, t, J=8Hz), 3.73 (3
H, s), 3.84 (4H,m), 4.18 (2H, t, J=8Hz), 6.31 (1H,
d, J=3Hz), 7.19 (1H, d,J=3Hz), 7.35 (7H, m), 8.05
(1H, br s), 8.08 (1H, br s), 8.20(1H, br s), 8.68
(2H, br s) 質量分析 : 412 (M+1)

【００４７】実施例１２下記の化合物を実施例７と同様にして得た。（１）Ｎ−［５−［Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゾイ
ル）アミノメチル］ピリジン−３−イル］−Ｎ’−（１
−メチルインドール−５−イル）ウレア mp : 189-190℃ IR (ヌジョール) : 1630 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 3.75 (3H, s), 3.81 (6H, s),
4.47 (2H, d,J=6Hz), 6.34 (1H, d, J=3Hz), 7.03 (1H,
d, J=9Hz), 7.13 (1H, dd,J=2Hz, 9Hz), 7.27 (1H, d,
J=3Hz), 7.34 (1H, d, J=9Hz), 7.55(2H, m), 7.67 (1
H, d, J=2Hz), 7.90 (1H, br s), 8.15 (1H, d,J=2Hz),
8.51 (2H, br s), 8.78 (1H, br s), 8.99 (1H, br s) 質量分析 : 460 (M+1) （２）１−［［５−［Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゾ
イル）アミノメチル］ピリジン−３−イル］カルバモイ
ル］−５−メチル−２，３−ジヒドロピロロ［２，３−
ｆ］インドール mp : 144-145℃ IR (ヌジョール) : 1640 cm^-1 NMR (DMSO-d₆, δ) : 3.26 (2H, t, J=8Hz), 3.73 (3
H, s), 3.81 (6H,br s), 4.15 (2H, t, J=8Hz), 4.49
(2H, br s), 6.31 (1H, d,J=3Hz), 7.04 (1H, d, J=8H
z), 7.18 (1H, d, J=3Hz), 7.26 (1H,br s), 7.50 (2H,
m), 7.97 (1H, br s), 8.01 (1H, br s), 8.19(2H, br
s), 8.65 (1H, br s) 質量分析 : 486 (M+1)

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/44 ＡＡＭＡ６１Ｋ 31/44 ＡＡＭＡＡＮＡＡＮＡＤＲＡＤＲＡＥＤＡＥＤＣ０７Ｄ 401/14 ２０９Ｃ０７Ｄ 401/14 ２０９ 487/04 １３７ 487/04 １３７ (72)発明者加藤眞行京都市西京区御陵大枝山町６−16−12

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式【化１】［式中、（ｉ）Ｒ¹およびＲ²はそれぞれ水素、Ｒ³は低級アルキル基、Ｒ⁴およびＲ⁵は共に結合してビニレンを形成するか；（ｉｉ）Ｒ¹およびＲ²は共に結合してエチレンを形成
し、Ｒ³およびＲ⁴は、それぞれ低級アルキル基または共に結
合して１，３−ブタジエニレンを形成し、Ｒ⁵は水素であるか；または（ｉｉｉ）Ｒ¹およびＲ²は共に結合してエチレンを形成
し、Ｒ³は低級アルキル基、Ｒ⁴およびＲ⁵は共に結合してビニレンを形成し、Ｒ⁶はアミノ（低級）アルキル基、アシル基、任意に置
換されたアリール（低級）アルキル基またはイミノ（ア
リール）メチル基、Ｘは結合またはＮＨ、Ｙは結合または低級アルキレン基、をそれぞれ意味す
る。］で表される化合物および医薬として許容されるそ
の塩。