JPH1017532A - アントラニル酸類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】高純度の４−クロルアントラニル酸を高収率で
容易に製造する。 【解決手段】２，４−ジクロル安息香酸を、アンモニア
水中、第二銅塩の存在下、ヒドラジンと、塩化マグネシ
ウムを添加して反応させ、反応完結後、冷却して、析出
してくる４−クロルアントラニル酸のアンモニウム塩を
濾別。アンモニア、銅化合物、副反応物を除いた後、酸
析して取り出し、水−イソプロピルアルコールで熱洗浄
して精製する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は医薬中間体に関す
る。更に詳しくはアントラニル酸類の製造方法に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】２，４−ジクロル安息香酸のアンモノリ
シスによる４−クロルアントラニル酸の製造方法とし
て、１）ＢＡＳＦ社の旧ドイツ特許（ＤＲＰ ２４４２
０７）では、３０％のアンモニア水中、銅粉を触媒にし
て、１２０℃で反応している。また、２）Ｐｈａｒｍ．
Ｃｈｅｍ．Ｊ．（Ｅｎｇｌ．Ｔｒａｎｓｌ．），２１
１（１９８７）３４−４５では、２５％アンモニア水中
で、酢酸銅を触媒にして１２６−１２９℃、５−１２気
圧、６時間反応して，収率８８％で目的物を得ている。
さらに、３）特開平４−３５６４４９では、２５％アン
モニア水で、塩化第一銅を触媒にして、１００℃で６時
間反応させ、収率８９．４％で目的物を得ている。しか
し、１）、２）の方法では、反応温度、圧力いずれも高
く、しかも未反応物の２，４−ジクロル安息香酸が残
り、精製が困難である。３）の方法では、アンモニア／
２，４ジクロル安息香酸のモル比が１７．７と高く、反
応容積の効率が悪く、且つ、アンモニアの処理費が割高
になり、コストアップになってしまう。容積効率アップ
とアンモニアの処理費ダウンの為に、詳細な説明の範囲
内のアンモニア／２，４−ジクロル安息香酸のモル比を
６にしてトレースしてみると、２量体（ジフェニルアミ
ン型の副生成物）の生成が著しく、収率が７０％程度に
低くなってしまう。しかも、水ーアルコールで再結晶す
ると、７０％程度と低く、総括収率（原料２、４ージク
ロル安息香酸に対して）は約５０％と低い。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】以上のように、２ーア
ミノ−４クロル安息香酸の従来の製造方法は、工業的に
経済的な方法でないので、安価で効率的な製造方法の確
立が望まれていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者は、２，４−ジ
クロル安息香酸をアンモニア水中、銅触媒の存在下、反
応させて、２−アミノ−４−クロル安息香酸を製造する
方法を鋭意検討した結果、ある種の化合物を反応系に添
加することにより、反応速度がアップすることが分か
り、且つ、副生成物の２量体の生成が著しく抑えられる
事がわかり、また、反応温度を２段に分けて、行うこと
により、圧力を低く抑え、且つ、副生成物の生成も抑え
られることが分かった。さらに、アンモニア／２，４−
ジクロル安息香酸のモル比を特定の範囲内に抑えること
により、反応容積の効率が向上するだけでなく、２−ア
ミノ−４クロル安息香酸のアンモニウム塩が、冷却時析
出し、且つ、副生成物の２量体のアンモニウム塩が溶解
していること、また、２量体のナトリウム塩が、低温度
で溶けにくいことが分かり、副生成物の分離が容易に行
うことができることを見いだした。更に、酸析して得ら
れた未乾燥の２−アミノ−４−クロル安息香酸を水−ア
ルコール類で熱洗浄することにより、収率よく、高純度
の２−アミノ−４−クロル安息香酸が得られることを見
いだし、さらには、他の２−クロル安息香酸類のアンモ
ノリシスにおいても、同様な効果が得られることが分か
り、本発明を完成した。

【０００５】即ち、本発明は、 （１）２−クロル安息香酸類とアンモニア水を、銅化合
物存在下、反応させて、アントラニル酸類を製造する方
法において、１）反応促進剤を添加する工程、２）１〜
２０時間かけて、４０〜９０℃に反応混合物を昇温し、
転化率を５０〜９５％にした後、９１〜１４０℃で１〜
１０時間、反応混合物を保持して、反応完結させる工
程、３）反応後、撹拌下、冷却し、アントラニル酸のア
ンモニウム塩を析出させる工程、４）酸析して得られる
粗アントラニル酸類を、ヒドラジン存在下、水−アルコ
ール類で熱洗浄する工程、から選択される一つ以上の工
程を包含することを特徴とするアントラニル酸類の製造
方法 （２）反応促進剤が、遷移金属化合物類、硫黄化合物、
含窒素化合物、アルカリ土類金属化合物である前項
（１）に記載のアントラニル酸類の製造方法 （３）反応後、冷却して、析出したアントラニル酸類の
アンモニウム塩を濾別後、該アンモニウム塩を水に溶解
させ、アルカリ金属水酸化物と還元剤を加えて、析出す
る銅化合物を濾別後、濾液を無機酸で酸析してアントラ
ニル酸類を製造することを特徴とする前項（１）乃至
（２）のいずれか一項に記載のアントラニル酸類の製造
方法 （４）還元剤が、硫化ソーダ、亜硫酸ソーダ、水硫化ソ
ーダ、チオ硫酸ソーダ、亜二チオン酸ナトリウム、ヒド
ラジン化合物である前項（３）に記載のアントラニル酸
類の製造方法 （５）アルコール類が、メタノール、イソプロパノー
ル、ｎ−プロパノールである前項（１）乃至（４）のい
ずれか一項に記載のアントラニル酸類の製造方法 （６）アンモニア／２ークロル安息香酸のモル比が２以
上で１０未満である前項（１）乃至（５）のいずれか一
項に記載のアントラニル酸類の製造方法 （７）アントラニル酸類が、４−クロルアントラニル酸
である前項（１）乃至（６）のいずれか一項に記載のア
ントラニル酸類の製造方法 に関する。芳香族化合物のクロル基をアンモニアでアミ
ノ基に置換するアンモノリシスにおいて、銅化合物、中
でも、第一銅塩が触媒として有効であることが記述され
ているが、（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒ
ｉｃａｎ ＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ ４２巻１
０３３−１０４２頁（１９２０））、第二銅塩にヒドラ
ジン化合物を加えて反応する例は見あたらず、全く新規
な事実であり、類推できない事柄である。アルカリ土類
金属を添加する例は、特開昭５０−１０００２８に開示
されているが、カルボキシル基含有ハロゲン化物には、
ふれていない。前記、特開平４−３５６４４９では、反
応温度５０〜１６０℃、好ましくは７０〜１２０℃とし
ているが、昇温時の温度−時間カーブについては、なん
ら明記されておらず、反応時間さえも記述無く、全く時
間のファクターが欠如している。従って、本発明者が、
この昇温時の温度−時間カーブにより、副生成物の量が
変化することを見いだしたことは、容易に類推すること
ができることではない。また、同特開平では、アンモニ
ア／２−クロル安息香酸類のモル比は、３〜４０倍、よ
り好ましくは６〜２５倍としているが、実施例として
は、１７〜１８で、通常のアンモノリシス、例えば、ｏ
−ジクロルベンゼン、ｐ−ジクロルベンゼンのアンモノ
リシスにおける条件に類似している。通常のアンモノリ
シスの条件からすると、６というモル比は、アンモニア
の使用量としては、少なく、副反応物が多量に生成し、
未反応物も残り、反応が円滑に進行するとは思われない
条件である。確かに、特開平４−３５６４４９に従っ
て、モル比６で行えば、前記したように、収率、純度と
も下がり、到底、工業化できるものではないが、本発明
に従えば、収率、純度とも良好であることは、驚くべき
ことである。また、反応時には溶解していても、冷却時
に、アントラニル酸類のアンモニウム塩が析出してくる
ことは、到底同特開平より読みとることはできない。ま
た、アントラニル酸類のアンモニウム塩と２量体のアン
モニウム塩のアンモニア水に対する溶解度差、アントラ
ニル酸類のナトリウム塩と２量体のナトリウム塩の水に
対する溶解度差で分離が容易にできること等は、全く新
規であり、驚くべきことで、類推の範囲を越えている。

【０００６】

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明では、例えばオートクレーブにアンモニア水、銅
化合物、反応促進剤、２−クロル安息香酸類を加え、窒
素置換後、撹拌、加熱して、反応を完結させる。２−ク
ロル安息香酸類としては、ニトロ基；メトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基等のアルコキ
シ基；シアノ基；カルボキシル基；メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、sec
−ブチル基、ｔ−ブチル基等のアルキル基；を１種以上
（同種であっても、異なっていても良い）を含有する２
−クロル安息香酸、又は１−クロルビフェニル−２−カ
ルボン酸、又は１−クロルナフタレン−２−カルボン酸
であれば使用可能であるが、具体例としては２−クロル
安息香酸；２，４−ジクロル安息香酸、２，３−ジクロ
ル安息香酸、２，５−ジクロル安息香酸、２，６−ジク
ロル安息香酸等のジクロル安息香酸；２、３、４ートリ
クロル安息香酸、２、４、６ートリクロル安息香酸等の
トリクロル安息香酸；２−クロルー４ーニトロ安息香
酸、２、６ージクロル−４−ニトロ安息香酸、２−クロ
ル−６−ニトロ安息香酸、２、４ージクロルー６ーニト
ロ安息香酸等のニトロ基含有２ークロル安息香酸；２−
クロル−４−メトキシ安息香酸、２−クロル−５−メト
キシ安息香酸、２−クロル−３−メトキシ安息香酸等の
メトキシ基含有２−クロル安息香酸；２ークロルベンゼ
ン−１，６−ジカルボン酸、２−クロルベンゼン−１，
４−ジカルボン酸、２，３−ジクロルベンゼン−１，４
−ジカルボン酸、２、６−ジクロルベンゼン−１，４−
ジカルボン酸等のカルボキシル基含有２−クロル安息香
酸を挙げる事ができる。

【０００７】アンモニア水の濃度は、１０〜５０重量％
であり、好ましくは、２０〜３０重量％である。濃度が
１０％未満であれば、副反応物のサリチル酸類が生成し
やすくなり、５０％を越えると、反応中のオートクレー
ブの圧力が高くなり、装置上、操作上問題多い。

【０００８】アンモニア／２ークロル安息香酸類のモル
比は、２以上２０未満、好ましくは、２以上１０未満、
より好ましくは２以上６未満である。２未満であれば、
副生成物の２量体（ジフェニルアミン−２，２’−ジカ
ルボン酸類）が生成しやすくなり、２０を越えると、反
応容積の効率が悪くなり、しかも、アンモニアの処理費
も高くなり、経済的でない。

【０００９】銅化合物は、金属銅；塩化第一銅、臭化第
一銅、沃化第一銅、酸化第一銅、チオシアン銅、シアン
化銅等の第一銅化合物；塩化第二銅、臭化第二銅、沃化
第二銅、フッ化第二銅、酸化第二銅、水酸化第二銅、蟻
酸銅、酢酸銅、クエン酸銅、蓚酸銅、ステアリン酸銅、
ピロリン酸銅、炭酸銅、硝酸銅、硫酸銅、燐酸銅、過塩
素酸銅等の第二銅化合物が挙げられる。これら１種以上
の混合物でもよい。銅化合物の使用量は、２ークロル安
息香酸に対し、２〜３０モル％、好ましくは、５〜２０
％、特に好ましくは、８〜１５％である。２％未満で
は、反応速度が遅く、３０％越えると銅の処理費がアッ
プし、経済的でない。

【００１０】反応促進剤は、加えても、加えなくとも良
いが、加えた方が、反応速度が速くなり、反応温度も下
げる事が出来、結果的には、副生成物が少なく、収率が
高くなる。反応促進剤としては、鉄、塩化第一鉄、水酸
化第一鉄、亜鉛、塩化第一亜鉛等の遷移金属化合物；
錫、塩化第一錫等の錫化合物；硫化ソーダ、亜硫酸ソー
ダ、水硫化ソーダ、チオ硫酸ソーダ、亜二チオン酸ナト
リウム等の硫黄化合物；フェノール、クレゾール、２、
６ージ−ｔ−ブチルフェノール、レゾルシン、ピロガロ
ール等のフェノール化合物；フェニレンジアミン、トリ
アミノベンゼン等のアミノ化合物；フォルマリン等のア
ルデヒド化合物；その他、ぶどう糖、ビタミンＣ、蓚
酸、蟻酸等を挙げる事ができる。更に、含窒素化合物、
アルカリ土類金属化合物を挙げることができる。含窒素
化合物としては、モノエタノールアミン、ジエタノール
アミン、トリエタノールアミン、ジエチルアミン、トリ
エチルアミン、ジプロピルアミン、トリプロピルアミ
ン、ジイソブチルアミン、３−メトキシプロピルアミ
ン、３−（ジメチルアミノ）プロピルアミン、３−（ジ
エチルアミノ）プロピルアミン、３−（ジブチルアミ
ノ）プロピルアミン、エチレンジアミン、ジエチレント
リアミン、トリエチレンテトラミン、テトラエチレンペ
ンタミン、ペンタエチレンヘキサミン、ジシクロヘキシ
ルアミン等の脂肪族アミン；ピペコリン、ピペラジン、
ピリジン、ピラジン、ピコリン等の複素環式化合物等の
含窒素有機化合物；ヒドラジン、ヒドラジン１水和物、
中性硫酸ヒドラジン、炭酸ヒドラジン、燐酸ヒドラジ
ン、臭化水素酸ヒドラジン、二臭化水素酸ヒドラジン、
塩酸ヒドラジン等のヒドラジン化合物等の含窒素無機化
合物を挙げることができる。アルカリ土類金属化合物
は、アルカリ土類金属の塩化物、臭化物のようなハロゲ
ン化アルカリ土類金属、水酸化アルカリ土類金属、酸化
アルカリ土類金属等が挙げられる。具体例としては、塩
化カルシウム、塩化バリウム、塩化マグネシウム、酸化
カルシウム、水酸化マグネシウムである。反応促進剤は
一種以上混ぜても良い。使用する反応促進剤の量は種類
によって異なるが、通常銅化合物に対し、１〜２００モ
ル％、好ましくは、５〜１００モル％、より好ましく
は、１０〜７０モル％、更に好ましくは、２０〜５０モ
ル％である。

【００１１】反応は、１〜２０時間かけて、好ましく
は、２〜１５時間かけて、より好ましくは、３〜１０時
間かけて、更に好ましくは、５〜８時間かけて、４０〜
９０℃、好ましくは、６０〜８５℃に反応混合物を昇温
し、転化率を５０〜９５％、好ましくは、７０〜９０％
にした後、９１〜１４０℃で１〜１０時間、反応混合物
を保持して、反応完結させる工程の二段反応にしても良
い。適切な反応速度を保つできるだけ低い温度で反応さ
せると、副反応の生成を抑えることができるが、温度が
低いと未反応物の２−クロル安息香酸が残りやすくなる
ので、温度を高めにして、反応を完結させることが望ま
しい。

【００１２】次に、反応生成物の取り出し、及び精製方
法について、説明する。 （１）Ａ法： 反応完結後、撹拌しながら、氷水で冷却
する。析出したアントラニル酸類のアンモニウム塩の濾
過後、ケーキ中に付着している銅化合物と副生成物の２
量体を冷アンモニア水で洗浄除去する。ケーキを水に溶
解させ、窒素気流下、水酸化アルカリ、還元剤を加え
て、減圧、あるいは常圧で加熱することにより、ケーキ
中に存在していた、アンモニアは系外に除去出来、微量
の銅金属化合物は、酸化銅、あるいは、硫化銅、あるい
は金属銅として、沈殿してくる。また、副生成物の２量
体は、ナトリウム塩あるいは、カリウム塩となり、析出
してくるので、金属化合物と一緒に濾別できる。濾液
は、無機酸でｐＨ５．６〜６．２で、酸析する。アント
ラニル酸類のアンモニウム塩を濾別した濾液は、繰り返
し、反応に使用しても良く、水酸化ナトリウム、還元剤
を加え、加熱して、アンモニアを回収、析出してくる銅
化合物、即ち、金属銅、あるいは、酸化銅、あるいは硫
化銅、あるいは、これらの混合物を濾別する。 （２）Ｂ法： 冷却した反応液をフラスコに移し、水酸
化アルカリ、還元剤を加え、窒素気流下に、加熱、撹拌
しながら、アンモニアを系外に除去する。以下Ａ法と同
様の操作でアントラニル酸類を得る。 Ａ法で処理しても良いし、Ｂ法で処理しても良い。Ａ法
は、アントラニル酸類のアンモニウム塩の溶解度（アン
モニア水にたいする）が小さく、副生成物の２量体の生
成量が比較的多い場合に好ましい方法である。また、副
生成物の生成を抑える為に、未反応物の２−クロル安息
香酸類を少量残しても、反応液に溶解しているため、Ａ
法で処理すれば、分離が容易であり、アントラニル酸類
のアンモニウム塩を濾別した濾液には、当然２−クロル
安息香酸類が含まれるので、該濾液をリサイクル使用し
ても良い。

【００１３】還元剤としては、硫化ソーダ、亜硫酸ソー
ダ、水硫化ソーダ、チオ硫酸ソーダ、亜二チオン酸ナト
リウム、ヒドラジン化合物が挙げられる。還元剤の使用
量は、銅化合物に対し、１０〜３００モル％であり、好
ましくは、５０〜２５０モル％、より好ましくは、１０
０〜２００モル％、更に好ましくは、１２０〜１５０モ
ル％である。

【００１４】水酸化アルカリは、通常水酸化ナトリウム
であるが、水酸化カリウムでも良い。使用する量は、２
−クロル安息香酸類に対し、通常、１００〜５００モル
％であり、好ましくは、２００〜４００モル％、より好
ましくは、２３０〜３００モル％、更に好ましくは２４
０〜２７０モル％である。

【００１５】アントラニル酸類は、酸素で着色しやすい
ので、オートクレーブから、反応混合物を取り出すとき
も、出来るだけ、空気との接触を防止し、アンモニアを
除去する場合も窒素気流下で加熱することが望ましい。
アンモニアを除去するのに、温度 ４０〜１００℃で２
〜２０時間、好ましくは５〜１５時間、より好ましく
は、８〜１２時間かける。アンモニアを加熱除去時、発
泡しやすいので、消泡剤を添加してもよい。消泡剤とし
ては、高級アルコール系、非イオン系ポリエーテル、変
性シリコンのエマルジョン等が挙げられる。その使用量
は媒体に対し、通常０．０００１〜１０重量％、好まし
くは０．０１〜１．０重量％である。

【００１６】アンモニア、銅化合物、大部分の２量体を
除いた反応液の酸析時、撹拌が困難になるので、分散剤
を添加してもよい。分散剤としては、アルキルベンゼン
スルフォン酸塩、アルキルナフタレンスルフォン酸塩、
アルキルジフェニルエーテルジスルフォン酸塩、ナフタ
レンスルフォン酸ホルマリン縮合物等の陰イオン性界面
活性剤；ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオ
キシエチレンアルキルアリルエーテル、ポリオキシエチ
レン誘導体等の非イオン性界面活性剤等を挙げることが
できる。その使用量は媒体に対し、通常０．０００１〜
１０重量％、好ましくは０．０１〜１．０重量％であ
る。

【００１７】酸析して得られた粗アントラニル酸類は、
ヒドラジン存在下、水−アルコール類で熱洗浄すること
により、高純度のアントラニル酸類を得る事が出来る。
ヒドラジンは、通常ヒドラジン１水和物が用いられる
が、中性硫酸ヒドラジン、炭酸ヒドラジン、燐酸ヒドラ
ジン、臭化水素酸ヒドラジン、二臭化水素酸ヒドラジ
ン、塩酸ヒドラジン等のヒドラジン化合物の水溶液を弱
塩基性にして添加してもよい。ヒドラジンの量は、ヒド
ラジン１水和物として乾燥換算アントラニル酸に対し、
通常 ０．５〜２０重量％、好ましくは、１〜１５重量
％、より好ましくは、２〜１０重量％、更に好ましく
は、３〜７重量％である。アルコール類は、メタノー
ル、イソプロパノール、ｎ−プロパノール等であり、好
ましくは、イソプロパノールである。アルコール類の使
用量は、乾燥換算アントラニル酸に対し、０．５〜５倍
（ｃｃ／ｇ）、好ましくは、０．７〜４倍（ｃｃ／
ｇ）、より好ましくは、１〜３倍（ｃｃ／ｇ）、更に好
ましくは、１．５〜２．５倍（ｃｃ／ｇ）である。水の
量は、乾燥換算アントラニル酸に対し、０．５〜１０倍
（ｃｃ／ｇ）、好ましくは、１〜７倍（ｃｃ／ｇ）、よ
り好ましくは、２〜５倍（ｃｃ／ｇ）、更に好ましく
は、３〜４倍（ｃｃ／ｇ）である。通常、３０℃−還流
温度、好ましくは５０℃−還流温度で、０．１〜２０時
間、好ましくは、１〜１０時間、より好ましくは、２〜
５時間撹拌し、その後、０〜４０℃、好ましくは、１０
〜３０℃、好ましくは、１５〜２０℃に冷却して、濾
過、フィルターケーキを水、あるいは、水−アルコール
類で洗浄しても良い。水−アルコールの比率は、熱洗浄
で使用した比率でも良いし、アルコールを少な目に使っ
ても良い。使用量は、通常、乾燥換算アントラニル酸に
対し、通常 ０〜３倍（ｃｃ／ｇ）である。ウエット品
の乾燥は、減圧でも良いし、常圧でも良い。温度は通
常、４０〜９０℃、好ましくは、５０〜７０℃である。
得られたアントラニル酸類の純度はＨＰＬＣ（高速液体
クロマトグラフィ−）で容易に測定できる。

【００１８】

【実施例】実施例によって本発明を更に具体的に説明す
るが、本発明がこれらの実施例のみに限定されるもので
ない。実施例において％は重量％を表し、ＨＰＬＣの純
度は面積％である。

【００１９】実施例１ 撹拌機、温度計を備えた５００ｃｃオートクレーブに、
２８％アンモニア水１７０ｇ、酢酸第二銅２水和物９．
３ｇ、亜硫酸ソ−ダ７水和物３ｇ、塩化マグネシウム６
水和物４．８ｇ、２，４−ジクロル安息香酸９０ｇを加
え、窒素で置換し、加熱し、６０℃で１時間、８０℃で
２時間、１００℃で３時間反応させた。撹拌しながら、
氷水で冷却し、析出した４−クロルアントラニル酸のア
ンモニウム塩を濾過した。フィルターケーキを１０％ア
ンモニア水３０ｇで洗浄した。１０００ｃｃの４口フラ
スコにフィルターケーキをいれ、硫化ソーダ９水和物２
ｇ、水２００ｇ、４８％水酸化ナトリウム９６ｇを加
え、窒素気流下で、４時間かけて、１００℃まで加熱し
た。その間、発泡が認められたので、消泡剤ＮＯ．１
（ポリエーテル系消泡剤 花王（株）製）を０．１ｃｃ
添加した。１００℃で３０分保持後、冷却した。氷水で
５℃まで冷却し、濾過した。濾液を１０００ｃｃのビー
カに移し、１５％塩酸を滴下し、ｐＨ６に３０分保っ
た。この間、随時ペレックスＳＳ−Ｈ（商品名 アニオ
ン性分散剤 花王（株）製）を滴下し、撹拌を良好に保
った。濾過し、水洗した。１０００ｃｃ４口フラスコ
に、ウエットケーキ ２０５ｇ（ドライ換算７６．６
ｇ、水１２８．４ｇ、ＨＰＬＣ純度 ９８．５％）を加
え、イソプロピルアルコール１５０ｃｃ、水１００ｃ
ｃ、８０％ヒドラジン１水和物３．８ｇを加え、還流
下、２時間保持後、冷却し、氷冷２時間後、濾過し、水
洗した。５０〜６０℃で減圧乾燥し、７２．６ｇ（収率
９０％対理論）の４−クロルアントラニル酸が得られ
た。 ＨＰＬＣ純度９９．９％、融点 ２３９℃（分解）

【００２０】実施例２ 撹拌機、温度計を備えた５００ｃｃオートクレーブに、
２８％アンモニア水１７０ｇ、塩化第二銅２水和物８
ｇ、８０％ヒドラジン１水和物０．５９ｇ、塩化カルシ
ウム１．３ｇ、２，４−ジクロル安息香酸９０ｇを加
え、窒素で置換し、加熱し、６０℃で１時間、８０℃で
４時間、１００℃で５時間反応させた。撹拌しながら、
室温まで冷却し、反応混合物を１０００ｃｃの４口フラ
スコにいれ、硫化ソーダ９水和物１７ｇ、水２００ｇ、
４８％水酸化ナトリウム９６ｇを加え、窒素気流下で、
７時間かけて、１００℃まで加熱した。その間、発泡が
認められたので、消泡剤ＮＯ．１を０．１ｃｃ添加し
た。１００℃で３０分保持後、冷却した。氷水で５℃ま
で冷却し、濾過した。濾液を１０００ｃｃのビーカに移
し、１５％塩酸を滴下し、ｐＨ６に３０分保った。この
間、随時ペレックスＳＳ−Ｈを滴下し、撹拌を良好に保
った。濾過し、水洗した。１０００ｃｃ４口フラスコ
に、ウエットケーキ １９７．１ｇ（ドライ換算７７．
１ｇ、水１２０ｇ、ＨＰＬＣ純度 ９８．３％）を加
え、イソプロピルアルコール１５０ｃｃ、水１００ｃ
ｃ、８０％ヒドラジン１水和物３．８ｇを加え、還流
下、２時間保持後、冷却し、氷冷２時間後、濾過し、水
洗した。５０〜６０℃で減圧乾燥し、７３．０ｇ（収率
９０．５％対理論）の４−クロルアントラニル酸が得
られた。 ＨＰＬＣ純度 ９９．９％、融点 ２３９℃（分解）

【００２１】

【発明の効果】高純度のアントラニル酸類を高収率で得
ることの出来る製造方法が確立された。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 227/08 9734−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 227/08 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】２−クロル安息香酸類とアンモニア水を、
   銅化合物存在下、反応させて、アントラニル酸類を製造
   する方法において、１）反応促進剤を添加する工程、
   ２）１〜２０時間かけて、４０〜９０℃に反応混合物を
   昇温し、転化率を５０〜９５％にした後、９１〜１４０
   ℃で１〜１０時間、反応混合物を保持して、反応完結さ
   せる工程、３）反応後、撹拌下、冷却し、アントラニル
   酸類のアンモニウム塩を析出させる工程、４）酸析して
   得られる粗アントラニル酸類を、ヒドラジン存在下、水
   −アルコール類で熱洗浄する工程、から選択される一つ
   以上の工程を包含することを特徴とするアントラニル酸
   類の製造方法。
2. 【請求項２】反応促進剤が、遷移金属化合物類、硫黄化
   合物、含窒素化合物、アルカリ土類金属化合物である請
   求項１に記載のアントラニル酸類の製造方法。
3. 【請求項３】反応後、冷却して、析出したアントラニル
   酸類のアンモニウム塩を濾別後、該アンモニウム塩を水
   に溶解させ、アルカリ金属水酸化物と還元剤を加えて、
   析出する銅化合物を濾別後、濾液を無機酸で酸析してア
   ントラニル酸類を製造することを特徴とする請求項１乃
   至２のいずれか一項に記載のアントラニル酸類の製造方
   法。
4. 【請求項４】還元剤が、硫化ソーダ、亜硫酸ソーダ、水
   硫化ソーダ、チオ硫酸ソーダ、亜二チオン酸ナトリウ
   ム、ヒドラジン化合物である請求項３に記載のアントラ
   ニル酸類の製造方法。
5. 【請求項５】アルコール類が、メタノール、イソプロパ
   ノール、ｎ−プロパノールである請求項１乃至４のいず
   れか一項に記載のアントラニル酸類の製造方法。
6. 【請求項６】アンモニア／２ークロル安息香酸のモル比
   が２以上で１０未満である請求項１乃至５のいずれか一
   項に記載のアントラニル酸類の製造方法。
7. 【請求項７】アントラニル酸類が、４−クロルアントラ
   ニル酸である請求項１乃至６のいずれか一項に記載のア
   ントラニル酸類の製造方法。