JPH10203959A

JPH10203959A - 中心静脈投与用輸液

Info

Publication number: JPH10203959A
Application number: JP9010150A
Authority: JP
Inventors: Koichi Muraoka; 浩一村岡; Haruhito Tani; 晴仁谷
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Factory Inc
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Factory Inc
Priority date: 1997-01-23
Filing date: 1997-01-23
Publication date: 1998-08-04

Abstract

(57)【要約】【解決手段】還元糖を含有する溶液（Ａ）と、アミノ
酸を含有する溶液（Ｂ）の２液からなる輸液において、
溶液（Ｂ）がビタミンＢ₂及びビタミンＣを含有し、か
つpH５．０〜７．０である中心静脈投与用輸液。【効果】複数のビタミン類を長期間安定に含有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、糖輸液とアミノ酸
輸液の２液からなり、ビタミン類を安定に含有する中心
静脈投与用輸液に関する。

【０００２】

【従来の技術】消化器手術の術後患者等は、経口摂取が
不可能な場合が多いので、このような患者の栄養管理
は、一般に中心静脈からの高カロリー輸液（ＩＶＨ）に
より行われている。ＩＶＨは、上記患者の栄養状態を改
善し且つ良好に保つことにより、患者の回復、治癒を促
進し、その効果は絶大なものであるので、今や外科治療
の分野で広く普及している。

【０００３】ＩＶＨでは、通常、栄養源である糖質及び
アミノ酸と、電解質が投与される。そして、ＩＶＨ用の
輸液製剤としては、これらを全て含んだものが開発され
ており、一般に、メイラード反応を起こすブドウ糖とア
ミノ酸を２室容器に分別収容したタイプの製剤が市販さ
れている。

【０００４】ところで、ＩＶＨを施行する際、その期間
が比較的長期になると、輸液製剤に含まれていない微量
元素やビタミンの欠乏症が問題となってくる。特に、ビ
タミンＢ₁は、糖代謝において消費されるために欠乏に
陥り易く、それにより重篤なアシドーシスが惹起する。
従って、ＩＶＨが短期間（１週間程度）で終わらない場
合は、ビタミンを併用することが不可欠である。しかし
て、ビタミンは、安定性に欠けるため、専ら混合ビタミ
ン剤や総合ビタミン剤の形態で単独に製剤化され、用事
にＩＶＨ製剤に混注されている。しかし、混注操作は煩
雑なうえに、操作時に細菌汚染の虞があるので、作業に
効率性と慎重性の両方が要求され、担当者に多大な負担
を強いているのが現状である。

【０００５】このため、上記のような混注作業を簡便に
すべく、２室容器タイプのＩＶＨ製剤にビタミンを配合
することが試みられている。例えば、２室の一方に脂肪
と糖を、他方にアミノ酸と電解質を収容し、種々のビタ
ミンをそれぞれどちらかに収容することが行われている
（特開平６−２０９９７９号公報、特開平８−７０９号
公報）。しかして、ここで用いられる脂肪は重要な栄養
源ではあるが、脂肪の投与は必ずしも全ての患者に許容
されるものではなく、例えば高脂血症、肝障害、血栓
症、糖尿病ケトーシス等の患者には、脂肪の投与は禁忌
とされている。また、脂肪は患者によってその至適投与
量が異なる場合があり、単独投与が望まれることもあ
る。しかしながら、前記のような製剤では脂肪を配合す
ることによって特定のビタミンが安定化されているた
め、脂肪を除いた場合には、ある種のビタミン（例えば
ビタミンＢ₂）を安定に保持することは困難であった。

【０００６】また、水溶性ビタミンＢ類を安定に配合す
るために、輸液のpHを酸性にしたり亜硫酸イオンを配合
しない試みがなされている（特開平８−１４３４５９号
公報）。しかしながら、当該輸液においては、ビタミン
Ｂ₁は安定に配合されているが、他のビタミン類につい
ては具体的に示されていない。

【０００７】ＩＶＨにおいて、ビタミンＢ₁の欠乏は上
記の通り大きな問題であるが、他のビタミンの欠乏も決
して無視できるものではない。例えば、病態によって
は、ビタミンＣの欠乏で粘膜など組織での出血が起こっ
たり、ビタミンＢ₂の欠乏により口内炎、口角炎、舌炎
等が発症する虞がある。更に、ビタミンＢ₁₂欠乏や葉酸
欠乏による貧血等の合併症も報告されている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、複数のビタミン類を長期間安定に含有する中心静脈
投与用輸液を提供することにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは鋭意研究を行った結果、糖輸液とアミノ酸輸
液の２液からなる輸液において、ビタミンＢ₂とビタミ
ンＣをアミノ酸輸液側に配合して特定pHに調整すること
により、ビタミン類を長期間安定に含有する中心静脈投
与用輸液が得られることを見出し、本発明を完成した。

【００１０】すなわち、本発明は、還元糖を含有する溶
液（Ａ）と、アミノ酸を含有する溶液（Ｂ）の２液から
なる輸液において、溶液（Ｂ）がビタミンＢ₂及びビタ
ミンＣを含有し、かつpH５．０〜７．０であることを特
徴とする中心静脈投与用輸液を提供するものである。

【００１１】

【発明の実施の形態】本発明の中心静脈投与用輸液は、
還元糖を含有する溶液（Ａ）と、アミノ酸を含有する溶
液（Ｂ）の２液からなり、用時に混合して使用されるも
のである。溶液（Ａ）に配合される還元糖としては、ブ
トウ糖、フルクトース、マルトース等が挙げられ、血糖
管理などの点で、特にブドウ糖が好ましい。また、これ
らの還元糖以外にキシリトール、ソルビトール、グリセ
リン等の非還元糖を配合することもできる。還元糖は、
１種又は２種以上を組合わせて用いることができ、溶液
（Ａ）中に１２０〜４５０ｇ／ｌ、特に１５０〜３００
ｇ／ｌ配合するのが好ましい。

【００１２】また、溶液（Ｂ）に配合されるアミノ酸と
しては、必須アミノ酸、非必須アミノ酸の各種アミノ酸
で、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ
−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−スレオニ
ン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、Ｌ−アラニン、
Ｌ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−システイ
ン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−プロリ
ン、Ｌ−セリン、Ｌ−チロシン、グリシン等が挙げられ
る。これらのアミノ酸は、純粋結晶状アミノ酸であるの
が好ましい。また、これらのアミノ酸は、通常遊離アミ
ノ酸の形態で用いられるが、特に遊離形態でなくてもよ
く、薬理学的に許容される塩、エステル、Ｎ−アシル誘
導体や、２種アミノ酸の塩、ペプチドの形態で用いるこ
ともできる。

【００１３】これらのアミノ酸の溶液（Ｂ）における好
ましい配合量（遊離形態で換算）は以下のとおりであ
る。

【００１４】

【表１】

【００１５】本発明の輸液においては、ビタミンＢ₂及
びビタミンＣを溶液（Ｂ）に配合する。これらのビタミ
ンは、必要に応じて塩や、エステル等の誘導体の形であ
ってもよく、例えばビタミンＢ₂（リボフラビン）は、
リン酸エステル、そのナトリウム塩、フラビンモノヌク
レオチド等を使用することができ、ビタミンＣ（アスコ
ルビン酸）は、ナトリウム塩等を使用することができ
る。また、これらのビタミンの溶液（Ｂ）中における配
合量は、ビタミンＢ₂が１〜１０mg、特に２〜７mgが好
ましく、ビタミンＣは２０〜２５０mg、特に３０〜１５
０mgが好ましい。

【００１６】溶液（Ｂ）はpH５．０〜７．０、好ましく
はpH５．８〜６．５に調整される。pHの調整は、通常用
いられる種々の有機酸、無機酸、有機塩基、無機塩基を
適宜使用することができる。

【００１７】本発明の中心静脈投与用輸液には、更に他
のビタミン類等を溶液（Ａ）及び／又は溶液（Ｂ）に適
宜配合することができる。葉酸を配合する場合には、溶
液（Ｂ）に配合するのが好ましく、溶液（Ｂ）中に０．
１〜１mg、特に０．２〜０．７mg配合するのが好まし
い。

【００１８】ビタミンＢ₁₂を配合する場合は溶液（Ａ）
に配合するのが好ましく、溶液（Ａ）中に１〜３０μg
、特に２〜１０μg 配合するのが好ましい。また、溶
液（Ａ）はpH３．５〜４．５、特にpH３．７〜４．０に
調整するのが好ましく、通常用いられる種々の有機酸、
無機酸等を用いて調整することができる。

【００１９】また、ビタミンＢ₁を配合する場合には溶
液（Ａ）に配合するのが好ましく、溶液（Ａ）中に１〜
１０mg、特に１．５〜６mg配合するのが好ましい。ビタ
ミンＢ₁（チアミン）としては、塩酸チアミン、硝酸チ
アミン、プロスルチアミン、オクトオチアミン等を使用
することができる。ビタミンＢ₁を配合する場合には、
これが分解されるのを防ぐため、ビタミンＢ₁を配合し
た溶液（Ａ）中に亜硫酸塩及び亜硫酸水素塩を実質的に
配合しないのが好ましい。

【００２０】ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ及び
ビタミンＫから選ばれる脂溶性ビタミンを配合する場合
は溶液（Ａ）に配合するのが好ましい。ビタミンＡ（レ
チノール）としては、パルミチン酸エステル、酢酸エス
テル等のエステル形態であっても良く；ビタミンＤとし
ては、ビタミンＤ₁、ビタミンＤ₂、ビタミンＤ₃（コ
レカルシフェロール）及びそれらの活性型（ヒドロキシ
誘導体）のいずれでも良く；ビタミンＥ（トコフェロー
ル）としては、酢酸エステル、コハク酸エステル等のエ
ステル形態であっても良く；ビタミンＫ（フィトナジオ
ン）としては、メナテトレノン、メナジオン等の誘導体
であっても良い。これらの脂溶性ビタミンは、１種又は
２種以上を組合わせて用いることができ、溶液（Ａ）中
に、ビタミンＡは１２５０〜５０００ＩＵ、特に１４０
０〜４５００ＩＵ；ビタミンＤは１０〜１０００ＩＵ、
特に５０〜５００ＩＵ；ビタミンＥは２〜２０mg、特に
３〜１５mg；ビタミンＫは０．２〜１０mg、特に０．５
〜５mg配合するのが好ましい。

【００２１】また、これら脂溶性ビタミンを配合する場
合には、界面活性剤（１０〜１０００mg／ｌ）の存在
下、溶液（Ａ）中に可溶化させるのが好ましい。かかる
界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル（ツイーン８０、ツイーン２０等の
市販品）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＨＣＯ６
０等の市販品）、エチレングリコール・プロピレングリ
コールブロックコポリマー（プルロニックＦ６８等の市
販品）などを使用することができる。

【００２２】更に、ビタミンＢ₆、ビオチン、パントテ
ン酸誘導体及びニコチン酸誘導体から選ばれる水溶性ビ
タミンは、溶液（Ａ）及び溶液（Ｂ）のいずれにも配合
することができる。ビタミンＢ₆（ピリドキシン）とし
ては、塩酸ピリドキシン等の塩の形態であっても良く；
パントテン酸誘導体としては、カルシウム塩、還元体
（パンテノール）等の形態であっても良く；ニコチン酸
誘導体としては、アミド、ナトリウム塩、メチルエステ
ル等の形態であっても良い。これらの水溶性ビタミンの
配合量は、例えばＡＭＡ（American Medical Associati
on）提示の１日所要量に基づき、必要量が投与できるよ
うに決定される。例えば、ビタミンＢ₆：１〜１０mg、
ビオチン：０．０１〜０．３mg、パントテン酸：１〜３
０mg、ニコチン酸：１０〜５０mgを、好適配合例として
示すことができる。

【００２３】また、電解質は溶液（Ａ）及び溶液（Ｂ）
のいずれにも配合することができる。かかる電解質とし
ては、通常の電解質輸液などに用いられるものであれば
特に制限されず、ナトリウム、カリウム、カルシウム、
マグネシウム、リン、塩素、亜鉛等が挙げられ、例えば
以下の化合物を、水和物、無水物を問わず使用すること
ができる。

【００２４】ナトリウム源としては、塩化ナトリウム、
酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸二水素ナ
トリウム、リン酸水素二ナトリウム、硫酸ナトリウム、
乳酸ナトリウム等が挙げられ、溶液（Ａ）と溶液（Ｂ）
の混合後に２５〜７０ｍＥｑ／ｌとなるように配合する
のが好ましい。カリウム源としては、塩化カリウム、酢
酸カリウム、クエン酸カリウム、リン酸二水素カリウ
ム、リン酸水素二カリウム、硫酸カリウム、乳酸カリウ
ム等が挙げられ、混合後に１５〜５０ｍＥｑ／ｌとなる
ように配合するのが好ましい。カルシウム源としては、
塩化カルシウム、グルコン酸カルシウム、パントテン酸
カルシウム、乳酸カルシウム、酢酸カルシウム等が挙げ
られ、混合後に３〜１５ｍＥｑ／ｌとなるように配合す
るのが好ましい。

【００２５】マグネシウム源としては、硫酸マグネシウ
ム、塩化マグネシウム、酢酸マグネシウム等が挙げら
れ、混合後に３〜１０ｍＥｑ／ｌとなるように配合する
のが好ましい。リン源としては、リン酸二水素ナトリウ
ム、リン酸水素二ナトリウム、グリセロリン酸ナトリウ
ム等が挙げられ、混合後に５〜２０mmol／ｌとなるよう
に配合するのが好ましい。塩素源としては、塩化ナトリ
ウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウ
ム等が挙げられ、混合後に２５〜７０ｍＥｑ／ｌとなる
ように配合するのが好ましい。亜鉛源としては、塩化亜
鉛、硫酸亜鉛等が挙げられ、混合後に０〜３０μmol／
ｌとなるように配合するのが好ましい。

【００２６】これらの電解質のうち、カルシウム塩及び
マグネシウム塩はリン化合物と分離して、異なる溶液に
配合しておくのが好ましい。その他の電解質は特に制限
されず、溶液（Ａ）及び溶液（Ｂ）のいずれに配合して
もよい。

【００２７】なお、溶液（Ｂ）には、安定化剤として亜
硫酸塩及び／又は亜硫酸水素塩を添加することもでき、
その場合、溶液（Ｂ）中に５０mg／ｌ以下配合するのが
好ましい。

【００２８】本発明の輸液を収容するための容器として
は、連通可能な隔壁で隔てられた２室容器であれば特に
制限されず、例えば、隔壁が易剥離性溶着により形成さ
れたもの（特開平２−４６７１号公報、実開平５−５１
３８号公報等参照）、室間をクリップで挟むことにより
隔壁が形成されたもの（特開昭６３−３０９２６３号公
報等参照）、隔壁に開封可能な種々の連通手段を設けた
もの（特公昭６３−２０５５０号公報等参照）などが挙
げられる。これらのうち、特に隔壁が易剥離性溶着によ
り形成されたものが、大量生産に適しておりまた連通作
業も容易であるので好ましい。

【００２９】また、上記容器の材質は、従来より医療用
容器等に慣用されている各種のガス透過性プラスチック
のいずれでも良く、例えばポリエチレン、ポリプロピレ
ン、ポリ塩化ビニル、架橋エチレン・酢酸ビニル共重合
体、エチレン・α−オレフィン共重合体、これらのポリ
マーのブレンド、これらのポリマーの積層体などのいず
れであってもよい。

【００３０】なお、各室への各成分の充填、収容は、常
法に従って行うことができ、例えば、各液を各室に不活
性ガス雰囲気下で充填した後、施栓し、加熱滅菌する方
法が挙げられる。ここで、加熱滅菌の方法としては、高
圧蒸気滅菌、熱水シャワー滅菌等の公知の方法を採用し
得る。また、加熱滅菌は、必要に応じて二酸化炭素や窒
素等の不活性ガス雰囲気中で行ってもよい。

【００３１】更に、上記のような容器に収容された本発
明の輸液は、変質、酸化等を確実に防止するために、該
容器を脱酸素剤と共にガス非透過性外装容器で包装する
のがよく、とりわけ容器として、隔壁が易剥離性溶着に
より形成されたものを採用した場合は、外圧により隔壁
が連通しないように該隔壁部にて折り畳まれた状態で包
装するのが好ましい。また、必要に応じて不活性ガス充
填包装等を行うこともできる。

【００３２】なお、包装に適したガス非透過性外装容器
の材質としては、一般に汎用されている各種材質のフィ
ルム乃至シートを使用することができ、例えばエチレン
・ビニルアルコール共重合体、ポリ塩化ビニリデン、ポ
リアクリロニトリル、ポリビニルアルコール、ポリアミ
ド、ポリエステル等及びこれらの少なくとも１種を含む
フィルム乃至シートなどが挙げられる。また、外装容器
に遮光性をもたせるとより好適であり、例えば上記フィ
ルム乃至シートにアルミラミネートを施すことにより実
施できる。

【００３３】また、脱酸素剤としては、公知の各種のも
の、例えば水酸化鉄、酸化鉄、炭化鉄等の鉄化合物を有
効成分とするものを利用でき、例えば「エージレス」
（三菱瓦斯化学社製）、「モジュラン」（日本化薬社
製）、「セキュール」（日本曹達社製）等の市販品を使
用することができる。

【００３４】なお、本発明の輸液の投与時には、必要に
応じて他の配合薬、例えば微量元素（鉄、マンガン、
銅、ヨウ素など）、抗生物質等を、配合変化等が起こら
ない範囲で任意に添加配合することもできる。

【００３５】

【発明の効果】本発明の中心静脈投与用輸液は、複数の
ビタミン類を長期間安定に含有するものである。

【００３６】

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を更に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

【００３７】実施例１注射用蒸留水にブドウ糖及び電解質を溶解し、酢酸でpH
４として、糖電解質液を調製した。一方、ビタミンＢ₁
（塩酸チアミン）及びビタミンＢ₁₂（シアノコバラミ
ン）を注射用蒸留水に溶解し、更にこれとは別に、ビタ
ミンＡ（パルミチン酸レチノール）、ビタミンＤ（コレ
カルシフェロール）、ビタミンＥ（酢酸トコフェロー
ル）及びビタミンＫ（フィトナジオン）をポリソルベー
ト８０（溶液（Ａ）中の濃度＝３３mg／ｌ）により可溶
化した後注射用蒸留水に溶解した。これら各液を混合
し、無菌濾過して、表２に示した組成の溶液（Ａ）を調
製した。

【００３８】他方、各結晶アミノ酸及び電解質を注射用
蒸留水に溶解し、酢酸でpH６とした後、葉酸を加えてア
ミノ酸電解質液を調製した。更に、ビタミンＢ₂（リン
酸リボフラビン）、ビタミンＢ₆（塩酸ピリドキシ
ン）、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ニコチン酸アミ
ド、パンテノール及びビオチンを注射用蒸留水に溶解
し、これを上記アミノ酸電解質液と混合し、無菌濾過し
て、表２に示した組成の溶液（Ｂ）を調製した。なお、
溶液（Ｂ）には、安定化剤として亜硫酸水素ナトリウム
を濃度５０mg／ｌとなるように添加した。

【００３９】溶液（Ａ）の６００ml及び溶液（Ｂ）の２
００mlを、それぞれ窒素置換下、ポリエチレン製２室容
器の各室に充填し、密封した後、常法に従い高圧蒸気滅
菌を行って、本発明の中心静脈投与用輸液を得た。

【００４０】実施例２注射用蒸留水にブドウ糖及び電解質を溶解し、酢酸でpH
４として、糖電解質液を調製した。一方、ビタミンＢ₁
（塩酸チアミン）、ビタミンＢ₆（塩酸ピリドキシ
ン）、ニコチン酸アミド、パンテノール、ビオチン及び
ビタミンＢ₁₂（シアノコバラミン）を注射用蒸留水に溶
解し、更にこれとは別に、ビタミンＡ（パルミチン酸レ
チノール）、ビタミンＤ（コレカルシフェロール）、ビ
タミンＥ（酢酸トコフェロール）及びビタミンＫ（フィ
トナジオン）をポリソルベート８０（溶液（Ａ）中の濃
度＝３３mg／ｌ）により可溶化した後注射用蒸留水に溶
解した。これら各液を混合し、無菌濾過して、表２に示
した組成の溶液（Ａ）を調製した。

【００４１】他方、各結晶アミノ酸及び電解質を注射用
蒸留水に溶解し、酢酸でpH６とした後、葉酸を加えてア
ミノ酸電解質液を調製した。更に、ビタミンＢ₂（リン
酸リボフラビン）及びビタミンＣ（アスコルビン酸）を
注射用蒸留水に溶解し、これを上記アミノ酸電解質液と
混合し、無菌濾過して、表２に示した組成の溶液（Ｂ）
を調製した。なお、溶液（Ｂ）には、安定化剤として亜
硫酸水素ナトリウムを濃度５０mg／ｌとなるように添加
した。

【００４２】溶液（Ａ）の６００ml及び溶液（Ｂ）の３
００mlを、それぞれ窒素置換下、ポリエチレン製２室容
器の各室に充填し、密封した後、常法に従い高圧蒸気滅
菌を行って、本発明の中心静脈投与用輸液を得た。

【００４３】

【表２】

【００４４】比較例１注射用蒸留水にブドウ糖及び電解質を溶解し、酢酸でpH
４として、糖電解質液を調製した。一方、ビタミンＢ₁
（塩酸チアミン）、ビタミンＢ₂（リン酸リボフラビ
ン）、ビタミンＢ₆（塩酸ピリドキシン）、ニコチン酸
アミド、パンテノール、ビオチン及びビタミンＢ₁₂（シ
アノコバラミン）を注射用蒸留水に溶解し、更にこれと
は別に、ビタミンＡ（パルミチン酸レチノール）、ビタ
ミンＤ（コレカルシフェロール）、ビタミンＥ（酢酸ト
コフェロール）及びビタミンＫ（フィトナジオン）をポ
リソルベート８０（溶液（Ａ）中の濃度＝３３mg／ｌ）
により可溶化した後注射用蒸留水に溶解した。これら各
液を混合し、無菌濾過して、表３に示した組成の溶液
（Ａ）を調製した。

【００４５】他方、各結晶アミノ酸及び電解質を注射用
蒸留水に溶解し、酢酸でpH６とした後、葉酸を加えてア
ミノ酸電解質液を調製した。更に、ビタミンＣ（アスコ
ルビン酸）を注射用蒸留水に溶解し、これを上記アミノ
酸電解質液と混合し、無菌濾過して、表３に示した組成
の溶液（Ｂ）を調製した。なお、溶液（Ｂ）には、安定
化剤として亜硫酸水素ナトリウムを濃度５０mg／ｌとな
るように添加した。

【００４６】溶液（Ａ）の６００ml及び溶液（Ｂ）の３
００mlを、それぞれ窒素置換下、ポリエチレン製２室容
器の各室に充填し、密封した後、常法に従い高圧蒸気滅
菌を行って、中心静脈投与用輸液を得た。

【００４７】比較例２注射用蒸留水にブドウ糖及び電解質を溶解し、酢酸でpH
４として、糖電解質液を調製した。更に、ビタミンＢ₂
（リン酸リボフラビン）、ビタミンＣ（アスコルビン
酸）及び葉酸を注射用蒸留水に溶解し、これを上記糖電
解質液と混合し、無菌濾過して、表３に示す組成の溶液
（Ａ）を調製した。

【００４８】他方、各結晶アミノ酸及び電解質を注射用
蒸留水に溶解し、酢酸でpH６として、アミノ酸電解質液
を調製した。これとは別に、ビタミンＢ₁（塩酸チアミ
ン）、ビタミンＢ₆（塩酸ピリドキシン）、ニコチン酸
アミド、パンテノール、ビオチン及びビタミンＢ₁₂（シ
アノコバラミン）を注射用蒸留水に溶解し、更にこれと
は別に、ビタミンＡ（パルミチン酸レチノール）、ビタ
ミンＤ（コレカルシフェロール）、ビタミンＥ（酢酸ト
コフェロール）及びビタミンＫ（フィトナジオン）をポ
リソルベート８０（溶液（Ｂ）中の濃度１００mg／ｌ）
により可溶化した後注射用蒸留水に溶解した。これら各
液を混合し、無菌濾過して、表３に示した組成の溶液
（Ｂ）を調製した。なお、溶液（Ｂ）には、安定化剤と
して亜硫酸水素ナトリウムを濃度５０mg／ｌとなるよう
に添加した。

【００４９】溶液（Ａ）の６００ml及び溶液（Ｂ）の２
００mlを、それぞれ窒素置換下、ポリエチレン製２室容
器の各室に充填し、密封した後、常法に従い高圧蒸気滅
菌を行って、中心静脈投与用輸液を得た。

【００５０】

【表３】

【００５１】試験例実施例１及び２、並びに比較例１及び２で得られた輸液
について、滅菌後及び更に４０℃で４カ月放置した後の
各ビタミンの含量を、日本薬局方に基づくバイオアッセ
イ（ビタミンＢ₁₂及びビオチン）又はＨＰＬＣ（その他
のビタミン）により測定した。含量低下をきたしたビタ
ミンについて、結果を表４に示す。なお、表４には、配
合量に対する割合を百分率で示す。

【００５２】

【表４】

【００５３】表４の結果より、本発明の輸液では、各ビ
タミンの含量は４カ月放置後も、それぞれ許容範囲内で
あった。これに対し、比較例１では、ビタミンＢ₂を溶
液（Ａ）中に配合したので、その含量低下が著しい。ま
た、比較例２では、ビタミンＢ₂は溶液（Ａ）中でもビ
タミンＣが共存しているため比較的安定であるものの、
ビタミンＣが溶液（Ａ）に配合されているため、その含
量低下が著しい。なお、ビタミンＢ₁やビタミンＢ
₁₂は、溶液（Ｂ）では不安定で、葉酸は溶液（Ａ）中で
不安定であることが判る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/355 Ａ６１Ｋ 31/375 31/375 31/44 31/44 31/455 31/455 31/525 31/525 31/59 31/59 31/68 31/68 31/70 ＡＤＤ 31/70 ＡＤＤＡ６１Ｊ 1/00 ３５１Ｚ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】還元糖を含有する溶液（Ａ）と、アミノ
酸を含有する溶液（Ｂ）の２液からなる輸液において、
溶液（Ｂ）がビタミンＢ₂及びビタミンＣを含有し、か
つpH５．０〜７．０であることを特徴とする中心静脈投
与用輸液。
【請求項２】葉酸を溶液（Ｂ）に配合した請求項１記
載の中心静脈投与用輸液。
【請求項３】ビタミンＢ₁₂を溶液（Ａ）に配合し、pH
３．５〜４．５に調整した請求項１又は２記載の中心静
脈投与用輸液。
【請求項４】ビタミンＢ₁を溶液（Ａ）に配合し、か
つ溶液（Ａ）が亜硫酸塩及び亜硫酸水素塩を実質的に含
有しない請求項１〜３のいずれか１項記載の中心静脈投
与用輸液。
【請求項５】ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ及
びビタミンＫから選ばれる１種以上を溶液（Ａ）に配合
した請求項１〜４のいずれか１項記載の中心静脈投与用
輸液。
【請求項６】ビタミンＢ₆、ビオチン、パントテン酸
誘導体及びニコチン酸誘導体から選ばれる１種以上を溶
液（Ａ）及び／又は溶液（Ｂ）に配合した請求項１〜５
のいずれか１項記載の中心静脈投与用輸液。
【請求項７】更に、電解質を溶液（Ａ）及び／又は溶
液（Ｂ）に配合した請求項１〜６のいずれか１項記載の
中心静脈投与用輸液。