JPH10226636A - ２室容器入り経静脈用総合栄養輸液製剤 - Google Patents
２室容器入り経静脈用総合栄養輸液製剤Info
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- JPH10226636A JPH10226636A JP9047181A JP4718197A JPH10226636A JP H10226636 A JPH10226636 A JP H10226636A JP 9047181 A JP9047181 A JP 9047181A JP 4718197 A JP4718197 A JP 4718197A JP H10226636 A JPH10226636 A JP H10226636A
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- chamber
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- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】連通可能な隔離手段により２室に区画された可
撓性容器の第１室にグルコース及びビタミンＢ1を含有
する輸液が収容され、第２室にアミノ酸を含有する輸液
が収容され、その第１室及び第２室に収容されている輸
液の一方又は両方に電解質が配合された輸液入り容器に
おいて、第１室の輸液にビタミンＢ1として塩酸チアミ
ン又は硝酸チアミン１．２５〜１５．０ｍｇ／Ｌを含有
し、且つ第２室の輸液に安定剤として亜硫酸塩０．０５
〜０．２ｇ／Ｌを含有した２室容器入り経静脈用総合栄
養輸液製剤である。 【効果】本発明の２室容器入り経静脈用総合栄養輸液製
剤は、加熱滅菌時及び長期保存の安定性に卓越し、簡便
な操作で必要量を迅速に投与でき、更に乳酸性アシドー
シスを惹起することがないので連続して投与可能であ
る。
撓性容器の第１室にグルコース及びビタミンＢ1を含有
する輸液が収容され、第２室にアミノ酸を含有する輸液
が収容され、その第１室及び第２室に収容されている輸
液の一方又は両方に電解質が配合された輸液入り容器に
おいて、第１室の輸液にビタミンＢ1として塩酸チアミ
ン又は硝酸チアミン１．２５〜１５．０ｍｇ／Ｌを含有
し、且つ第２室の輸液に安定剤として亜硫酸塩０．０５
〜０．２ｇ／Ｌを含有した２室容器入り経静脈用総合栄
養輸液製剤である。 【効果】本発明の２室容器入り経静脈用総合栄養輸液製
剤は、加熱滅菌時及び長期保存の安定性に卓越し、簡便
な操作で必要量を迅速に投与でき、更に乳酸性アシドー
シスを惹起することがないので連続して投与可能であ
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ビタミンＢ1を含
有する２室容器入り経静脈用総合栄養輸液製剤、より詳
しくは連通可能な隔離手段で２室に区画された可撓性容
器の第１室にグルコースとビタミンＢ1を含有する輸液
を収容し、第２室にアミノ酸を含有する輸液を収容した
２室容器入り経静脈用総合栄養輸液製剤に関する。
有する２室容器入り経静脈用総合栄養輸液製剤、より詳
しくは連通可能な隔離手段で２室に区画された可撓性容
器の第１室にグルコースとビタミンＢ1を含有する輸液
を収容し、第２室にアミノ酸を含有する輸液を収容した
２室容器入り経静脈用総合栄養輸液製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、経静脈栄養療法は著しい進歩を遂
げ、経口摂取の不足分を補うための栄養管理や、あまり
重篤でない上部消化管手術、さらには悪性腫瘍の根治手
術、重度の感染症例、肝機能障害等の重症例にも適用さ
れるようになった。このような重症例の患者に経静脈栄
養療法を施行し、大量の糖による負荷がかかると、糖代
謝に大きな異常をきたし、乳酸性アシドーシスを引き起
こすことがある（岡田正，Annual Report 1991：高カロ
リー輸液の投与とアシドーシス，中外医学社，東京，，
991，P83）。乳酸性アシドーシスは呼吸不全、血圧低下
等の循環不全の症状出現によりはじめて疑われ、血中乳
酸濃度の測定により診断される。しかし、臨床上迅速な
血中乳酸値の測定は、しばしば困難を伴うことが多い。
乳酸性アシドーシスの治療においては、循環動態及び低
酸素血症の改善が必要とされ、症例に応じて昇圧剤、重
炭酸ナトリウム等のアルカリ化剤が使用されている。と
ころが、これらの対処法では根本的治療とはならず、こ
れらの処置のみでは重症の乳酸性アシドーシスの場合、
症状がさらに悪化する場合が多い（石田尚志ら，輸液ガ
イド：乳酸アシドーシスの輸液療法，文光堂，東京，19
92，p214）。そのため、経静脈栄養療法施行時に、糖代
謝異常による乳酸性アシドーシスの発症に留意すること
は非常に重要である。
げ、経口摂取の不足分を補うための栄養管理や、あまり
重篤でない上部消化管手術、さらには悪性腫瘍の根治手
術、重度の感染症例、肝機能障害等の重症例にも適用さ
れるようになった。このような重症例の患者に経静脈栄
養療法を施行し、大量の糖による負荷がかかると、糖代
謝に大きな異常をきたし、乳酸性アシドーシスを引き起
こすことがある（岡田正，Annual Report 1991：高カロ
リー輸液の投与とアシドーシス，中外医学社，東京，，
991，P83）。乳酸性アシドーシスは呼吸不全、血圧低下
等の循環不全の症状出現によりはじめて疑われ、血中乳
酸濃度の測定により診断される。しかし、臨床上迅速な
血中乳酸値の測定は、しばしば困難を伴うことが多い。
乳酸性アシドーシスの治療においては、循環動態及び低
酸素血症の改善が必要とされ、症例に応じて昇圧剤、重
炭酸ナトリウム等のアルカリ化剤が使用されている。と
ころが、これらの対処法では根本的治療とはならず、こ
れらの処置のみでは重症の乳酸性アシドーシスの場合、
症状がさらに悪化する場合が多い（石田尚志ら，輸液ガ
イド：乳酸アシドーシスの輸液療法，文光堂，東京，19
92，p214）。そのため、経静脈栄養療法施行時に、糖代
謝異常による乳酸性アシドーシスの発症に留意すること
は非常に重要である。
【０００３】一方、経静脈栄養療法施行時に発症した乳
酸性アシドーシスに対して、ビタミンＢ1（３００ｍｇ
／日）が著しい効果を示したとの臨床報告もなされてい
る（S.Mattiol et al.，JPEN：Wernicke's Encephalopa
thy during total parenteralnutrition，12，626 (198
8)）。ところが、ビタミンＢ1が糖代謝と深い関係があ
り、糖負荷によりビタミンＢ1欠乏症をおこすことは古
くから知られてはいるものの、神経症状を主徴とするも
のから循環器障害を中心にもつもの、さらには急性型か
ら慢性型まで、様々な臨床像を呈する（J.Zak et al.，
JPEN：Dry beriberi:unusual complication of prolong
ed parenteral nutrition，15，200 (1991)等多数）た
め、臨床上的確な診断を下すには困難な場合が多い。ま
た、経静脈栄養療法施行時に発症する乳酸性アシドーシ
スを実質的に予防するためのビタミン投与量に関しても
充分な知見が得られていない。さらに、ビタミンを添加
するとしても、輸液調製ごとにビタミン注射液アンプル
をあけ注射器により輸液中に混注する必要があり、繁雑
なばかりか誤投薬、微生物汚染、ガラス微細片の混入等
の危険性が避けられない（高松英夫ら，日本臨床，静脈
経腸栄養：ビタミン製剤，629，1991年特別号，P13
0）。そのため臨床においては、乳酸性アシドーシスに
対して実質的な予防効果があるビタミンを、簡便な操作
で迅速に投与することは、乳酸性アシドーシスの複雑な
要因を少なからず排除できる点からも非常に重要であ
る。このような問題により、ビタミンを予め混合した輸
液剤の開発が進められているが、これらのビタミン群は
非常に不安定である（斉藤和好ら，日本臨床，静脈経腸
栄養：静脈・経腸栄養と必須ビタミン，629，1991年特
別号，P27)等多数）。これを、加熱滅菌した保存安定性
に優れた経静脈用総合栄養輸液製剤の調製は、なお困難
な状況にある。
酸性アシドーシスに対して、ビタミンＢ1（３００ｍｇ
／日）が著しい効果を示したとの臨床報告もなされてい
る（S.Mattiol et al.，JPEN：Wernicke's Encephalopa
thy during total parenteralnutrition，12，626 (198
8)）。ところが、ビタミンＢ1が糖代謝と深い関係があ
り、糖負荷によりビタミンＢ1欠乏症をおこすことは古
くから知られてはいるものの、神経症状を主徴とするも
のから循環器障害を中心にもつもの、さらには急性型か
ら慢性型まで、様々な臨床像を呈する（J.Zak et al.，
JPEN：Dry beriberi:unusual complication of prolong
ed parenteral nutrition，15，200 (1991)等多数）た
め、臨床上的確な診断を下すには困難な場合が多い。ま
た、経静脈栄養療法施行時に発症する乳酸性アシドーシ
スを実質的に予防するためのビタミン投与量に関しても
充分な知見が得られていない。さらに、ビタミンを添加
するとしても、輸液調製ごとにビタミン注射液アンプル
をあけ注射器により輸液中に混注する必要があり、繁雑
なばかりか誤投薬、微生物汚染、ガラス微細片の混入等
の危険性が避けられない（高松英夫ら，日本臨床，静脈
経腸栄養：ビタミン製剤，629，1991年特別号，P13
0）。そのため臨床においては、乳酸性アシドーシスに
対して実質的な予防効果があるビタミンを、簡便な操作
で迅速に投与することは、乳酸性アシドーシスの複雑な
要因を少なからず排除できる点からも非常に重要であ
る。このような問題により、ビタミンを予め混合した輸
液剤の開発が進められているが、これらのビタミン群は
非常に不安定である（斉藤和好ら，日本臨床，静脈経腸
栄養：静脈・経腸栄養と必須ビタミン，629，1991年特
別号，P27)等多数）。これを、加熱滅菌した保存安定性
に優れた経静脈用総合栄養輸液製剤の調製は、なお困難
な状況にある。
【０００４】ビタミンＢ1等を含む各種ビタミン剤があ
らかじめ配合された経静脈用栄養輸液製剤としては、特
開平8−182739号公報が開示されている。しかし、この
輸液製剤は各製剤を３つの室に分配して収容しなければ
ならず、３室からなる新たな輸液容器の開発が必要であ
る。また、２室からなる輸液容器にビタミン類を収容す
ることを特徴とする輸液製剤も開示されている（特開平
8−191873号公報）が、この輸液製剤は脂肪をカロリー
源として用いたものであり、必須脂肪酸の欠乏状態を防
止できるものの、脂肪の投与により臓器への蓄積や血中
トリグリセリドの濃度上昇を招く危険性がある（礒野可
一ら，輸液ガイド：高カロリー輸液製剤，文光堂，東
京，1992，p106）。更に、脂肪乳剤とアミノ酸を同一の
容器で保存すれば、脂肪粒子が粗大化して相分離を起こ
す。一方、水溶性ビタミンＢ類が配合された用時混合型
の輸液も提案されているが（特開平8−143459号公
報）、亜硫酸塩を含まないため、滅菌時又は保存時にお
けるアミノ酸輸液剤の着色等の品質劣化は避けられな
い。
らかじめ配合された経静脈用栄養輸液製剤としては、特
開平8−182739号公報が開示されている。しかし、この
輸液製剤は各製剤を３つの室に分配して収容しなければ
ならず、３室からなる新たな輸液容器の開発が必要であ
る。また、２室からなる輸液容器にビタミン類を収容す
ることを特徴とする輸液製剤も開示されている（特開平
8−191873号公報）が、この輸液製剤は脂肪をカロリー
源として用いたものであり、必須脂肪酸の欠乏状態を防
止できるものの、脂肪の投与により臓器への蓄積や血中
トリグリセリドの濃度上昇を招く危険性がある（礒野可
一ら，輸液ガイド：高カロリー輸液製剤，文光堂，東
京，1992，p106）。更に、脂肪乳剤とアミノ酸を同一の
容器で保存すれば、脂肪粒子が粗大化して相分離を起こ
す。一方、水溶性ビタミンＢ類が配合された用時混合型
の輸液も提案されているが（特開平8−143459号公
報）、亜硫酸塩を含まないため、滅菌時又は保存時にお
けるアミノ酸輸液剤の着色等の品質劣化は避けられな
い。
【０００５】また、ビタミンＢ1類で注射剤に用いられ
ているものだけでも、チアミン、フルスルチアミン、シ
コチアミン、チアミンジスルフィド、ビスブチチアミ
ン、プロスルチアミン、チアミン二リン酸クロリド及び
その塩酸塩等が、また、経口剤として用いられているも
のを含めれば、ジセチアミン、オクトチアミン、ビスイ
ブチアミン、ビスベンチアミン、ベンフォチアミン等多
数あげることができる。更に、これらのビタミンＢ1類
の製剤学的な安定性は栄養輸液に配合すると大きく異な
り、注射剤の原料として用いられるように開発されたビ
タミンＢ1でさえ、経静脈用総合栄養輸液製剤中で安定
性を維持できないのである。
ているものだけでも、チアミン、フルスルチアミン、シ
コチアミン、チアミンジスルフィド、ビスブチチアミ
ン、プロスルチアミン、チアミン二リン酸クロリド及び
その塩酸塩等が、また、経口剤として用いられているも
のを含めれば、ジセチアミン、オクトチアミン、ビスイ
ブチアミン、ビスベンチアミン、ベンフォチアミン等多
数あげることができる。更に、これらのビタミンＢ1類
の製剤学的な安定性は栄養輸液に配合すると大きく異な
り、注射剤の原料として用いられるように開発されたビ
タミンＢ1でさえ、経静脈用総合栄養輸液製剤中で安定
性を維持できないのである。
【０００６】更に、経静脈栄養療法を施行する際、体蛋
白合成や窒素平衡に利用され、生体の代謝機構を正常化
するために、各種のアミノ酸を投与する必要がある。し
かし、アミノ酸の中には反応性の高いアミノ酸、例えば
Ｌ−システインはビタミンＢ1に対して強い還元作用を
もつことが明らかであるが、総合的な栄養効果を高める
ためには、これらのアミノ酸も含有しなければならな
い。また、Ｌ−システインを含有するアミノ酸輸液は、
Ｌ−システイン自身が分解しやすいばかりか、輸液その
ものが黄褐色に着色しやすいため、従来より亜硫酸塩等
の安定化剤が配合されている。そのため、臨床使用時に
可撓性容器（ダブルバッグ）の隔壁を開通し、Ｌ−シス
テインを含有するアミノ酸輸液とビタミンＢ1を含有す
る輸液とを混合すれば、ビタミンＢ1の安定性が充分に
確保できず、必要量を投与できない等の問題点もあっ
た。
白合成や窒素平衡に利用され、生体の代謝機構を正常化
するために、各種のアミノ酸を投与する必要がある。し
かし、アミノ酸の中には反応性の高いアミノ酸、例えば
Ｌ−システインはビタミンＢ1に対して強い還元作用を
もつことが明らかであるが、総合的な栄養効果を高める
ためには、これらのアミノ酸も含有しなければならな
い。また、Ｌ−システインを含有するアミノ酸輸液は、
Ｌ−システイン自身が分解しやすいばかりか、輸液その
ものが黄褐色に着色しやすいため、従来より亜硫酸塩等
の安定化剤が配合されている。そのため、臨床使用時に
可撓性容器（ダブルバッグ）の隔壁を開通し、Ｌ−シス
テインを含有するアミノ酸輸液とビタミンＢ1を含有す
る輸液とを混合すれば、ビタミンＢ1の安定性が充分に
確保できず、必要量を投与できない等の問題点もあっ
た。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、加熱
滅菌時及び長期保存における安定性に卓越し、しかも臨
床においては簡便な操作で必要量を迅速に投与でき、且
つ乳酸性アシドーシスを惹起することなく連続して投与
可能な２室容器入り経静脈用総合栄養輸液製剤を提供す
ることにある。
滅菌時及び長期保存における安定性に卓越し、しかも臨
床においては簡便な操作で必要量を迅速に投与でき、且
つ乳酸性アシドーシスを惹起することなく連続して投与
可能な２室容器入り経静脈用総合栄養輸液製剤を提供す
ることにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記問題
点について鋭意検討した結果、２室容器入り経静脈用総
合栄養輸液製剤の糖源としてグルコースを用い、且つビ
タミンＢ1のみを至適量添加すれば、経静脈栄養療法施
行による乳酸性アシドーシスの発症は実質的に予防で
き、またビタミンＢ1として塩酸チアミン又は硝酸チア
ミンを用いれば、混合後も安定性が維持できることを見
いだし、本発明の２室容器入り経静脈総合栄養輸液製剤
を完成するに至った。
点について鋭意検討した結果、２室容器入り経静脈用総
合栄養輸液製剤の糖源としてグルコースを用い、且つビ
タミンＢ1のみを至適量添加すれば、経静脈栄養療法施
行による乳酸性アシドーシスの発症は実質的に予防で
き、またビタミンＢ1として塩酸チアミン又は硝酸チア
ミンを用いれば、混合後も安定性が維持できることを見
いだし、本発明の２室容器入り経静脈総合栄養輸液製剤
を完成するに至った。
【０００９】すなわち、本発明は、連通可能な隔離手段
により２室に区画された可撓性容器の第１室にグルコー
ス及びビタミンＢ1を含有する輸液が収容され、第２室
にアミノ酸を含有する輸液が収容され、その第１室及び
第２室に収容されている輸液の一方又は両方に電解質が
配合された輸液入り容器において、第１室の輸液にビタ
ミンＢ1として塩酸チアミン又は硝酸チアミン１．２５
〜１５．０ｍｇ／Ｌを含有し、且つ第２室の輸液に安定
剤として亜硫酸塩０．０５〜０．２ｇ／Ｌを含有したこ
とを特徴とする２室容器入り経静脈用総合栄養輸液製剤
である。
により２室に区画された可撓性容器の第１室にグルコー
ス及びビタミンＢ1を含有する輸液が収容され、第２室
にアミノ酸を含有する輸液が収容され、その第１室及び
第２室に収容されている輸液の一方又は両方に電解質が
配合された輸液入り容器において、第１室の輸液にビタ
ミンＢ1として塩酸チアミン又は硝酸チアミン１．２５
〜１５．０ｍｇ／Ｌを含有し、且つ第２室の輸液に安定
剤として亜硫酸塩０．０５〜０．２ｇ／Ｌを含有したこ
とを特徴とする２室容器入り経静脈用総合栄養輸液製剤
である。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明の２室容器入り経静脈用総
合栄養輸液製剤の第１室及び第２室に収容される輸液の
容量の比は、適宜調整することができるが、第１室と第
２室の容量の比は４：１〜１：１（Ｖ／Ｖ）が好ましい
範囲である。更に、それぞれの個室に収容された輸液が
混合された際の全容量は、０．５〜３．０Ｌが好ましい
範囲である。
合栄養輸液製剤の第１室及び第２室に収容される輸液の
容量の比は、適宜調整することができるが、第１室と第
２室の容量の比は４：１〜１：１（Ｖ／Ｖ）が好ましい
範囲である。更に、それぞれの個室に収容された輸液が
混合された際の全容量は、０．５〜３．０Ｌが好ましい
範囲である。
【００１１】従って、それぞれの個室に収容された輸液
が混合された際に、好ましくは下記の組成範囲に調製さ
れる。 グルコース ２５ 〜３５０ ｇ／Ｌ アミノ酸総量 １０ 〜 ４５ ｇ／Ｌ Ｌ−イソロイシン ０．５ 〜 ５．６ ｇ／Ｌ Ｌ−ロイシン ０．９ 〜 ７．４ ｇ／Ｌ Ｌ−リジン ０．３ 〜 ７．１ ｇ／Ｌ Ｌ−メチオニン ０．０５〜 ６．９ ｇ／Ｌ Ｌ−フェニルアラニン ０．０４〜 ６．９ ｇ／Ｌ Ｌ−スレオニン ０．２ 〜 ３．３ ｇ／Ｌ Ｌ−トリプトファン ０．０８〜 １．９ ｇ／Ｌ Ｌ−バリン ０．４ 〜 ６．２ ｇ／Ｌ Ｌ−アルギニン ０ 〜 ９．２ ｇ／Ｌ Ｌ−ヒスチジン ０ 〜 ３．５ ｇ／Ｌ アミノ酢酸 ０ 〜 ７．２ ｇ／Ｌ Ｌ−アラニン ０ 〜 ５．０ ｇ／Ｌ Ｌ−システイン ０．０２〜 ０．５ ｇ／Ｌ Ｌ−アスパラギン酸 ０ 〜 ２．４ ｇ／Ｌ Ｌ−グルタミン酸 ０ 〜 ２．９ ｇ／Ｌ Ｌ−プロリン ０ 〜 ４．６ ｇ／Ｌ Ｌ−セリン ０ 〜 ２．９ ｇ／Ｌ Ｌ−チロシン ０ 〜 ０．４ ｇ／Ｌ ナトリウム ２０ 〜１５０ ｍＭ カリウム ０ 〜 ５０ ｍＭ カルシウム ０ 〜 ２０ ｍＭ マグネシウム ０ 〜 ２０ ｍＭ リン ０ 〜 ２０ ｍＭ 塩素 ２０ 〜１５０ ｍＭ 亜鉛 ０ 〜１００ μＭ ビタミンＢ1 ０．８ 〜 １２．０ ｍｇ／Ｌ 亜硫酸塩 ０．０１〜 ０．０７ ｇ／Ｌ
が混合された際に、好ましくは下記の組成範囲に調製さ
れる。 グルコース ２５ 〜３５０ ｇ／Ｌ アミノ酸総量 １０ 〜 ４５ ｇ／Ｌ Ｌ−イソロイシン ０．５ 〜 ５．６ ｇ／Ｌ Ｌ−ロイシン ０．９ 〜 ７．４ ｇ／Ｌ Ｌ−リジン ０．３ 〜 ７．１ ｇ／Ｌ Ｌ−メチオニン ０．０５〜 ６．９ ｇ／Ｌ Ｌ−フェニルアラニン ０．０４〜 ６．９ ｇ／Ｌ Ｌ−スレオニン ０．２ 〜 ３．３ ｇ／Ｌ Ｌ−トリプトファン ０．０８〜 １．９ ｇ／Ｌ Ｌ−バリン ０．４ 〜 ６．２ ｇ／Ｌ Ｌ−アルギニン ０ 〜 ９．２ ｇ／Ｌ Ｌ−ヒスチジン ０ 〜 ３．５ ｇ／Ｌ アミノ酢酸 ０ 〜 ７．２ ｇ／Ｌ Ｌ−アラニン ０ 〜 ５．０ ｇ／Ｌ Ｌ−システイン ０．０２〜 ０．５ ｇ／Ｌ Ｌ−アスパラギン酸 ０ 〜 ２．４ ｇ／Ｌ Ｌ−グルタミン酸 ０ 〜 ２．９ ｇ／Ｌ Ｌ−プロリン ０ 〜 ４．６ ｇ／Ｌ Ｌ−セリン ０ 〜 ２．９ ｇ／Ｌ Ｌ−チロシン ０ 〜 ０．４ ｇ／Ｌ ナトリウム ２０ 〜１５０ ｍＭ カリウム ０ 〜 ５０ ｍＭ カルシウム ０ 〜 ２０ ｍＭ マグネシウム ０ 〜 ２０ ｍＭ リン ０ 〜 ２０ ｍＭ 塩素 ２０ 〜１５０ ｍＭ 亜鉛 ０ 〜１００ μＭ ビタミンＢ1 ０．８ 〜 １２．０ ｍｇ／Ｌ 亜硫酸塩 ０．０１〜 ０．０７ ｇ／Ｌ
【００１２】上記輸液製剤の第２室に収容される輸液は
安定剤として亜硫酸塩が含まれ、その濃度は適宜調整す
ることができるが、好ましくは０．０５〜０．２ｇ／Ｌ
の範囲である。更に２室を開通し混合したときの好まし
い濃度としては０．０１〜０．０７ｇ／Ｌである。使用
される亜硫酸塩としては、例えば、亜硫酸水素ナトリウ
ム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、チオ硫
酸ナトリウム、ロンガリット等が挙げられる。
安定剤として亜硫酸塩が含まれ、その濃度は適宜調整す
ることができるが、好ましくは０．０５〜０．２ｇ／Ｌ
の範囲である。更に２室を開通し混合したときの好まし
い濃度としては０．０１〜０．０７ｇ／Ｌである。使用
される亜硫酸塩としては、例えば、亜硫酸水素ナトリウ
ム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、チオ硫
酸ナトリウム、ロンガリット等が挙げられる。
【００１３】また、上記第１室に収容される輸液は、塩
酸、酢酸、クエン酸、マレイン酸、水酸化ナトリウム等
のｐＨ調整剤を加えてｐＨ２．０〜６．０、好ましくは
酢酸又はマレイン酸を用いてｐＨ３．０〜５．０に調整
される。
酸、酢酸、クエン酸、マレイン酸、水酸化ナトリウム等
のｐＨ調整剤を加えてｐＨ２．０〜６．０、好ましくは
酢酸又はマレイン酸を用いてｐＨ３．０〜５．０に調整
される。
【００１４】第１室に収容される輸液に使用されるビタ
ミンＢ1は塩酸チアミン又は硝酸チアミンであり、好ま
しくは塩酸チアミンである。その好ましい濃度としては
１．２５〜１５．０ｍｇ／Ｌであり、２室を開通し混合
したときの濃度が０．８〜１２．０ｍｇ／Ｌである。
ミンＢ1は塩酸チアミン又は硝酸チアミンであり、好ま
しくは塩酸チアミンである。その好ましい濃度としては
１．２５〜１５．０ｍｇ／Ｌであり、２室を開通し混合
したときの濃度が０．８〜１２．０ｍｇ／Ｌである。
【００１５】第２室に収容される輸液に使用されるアミ
ノ酸は、遊離アミノ酸のみならずナトリウム塩等の金属
塩、酢酸塩等の有機酸塩、塩酸塩等の鉱酸塩等の薬理学
的に許容される塩の形態でも良く、更には一部のアミノ
酸をペプチドにしてもよい。
ノ酸は、遊離アミノ酸のみならずナトリウム塩等の金属
塩、酢酸塩等の有機酸塩、塩酸塩等の鉱酸塩等の薬理学
的に許容される塩の形態でも良く、更には一部のアミノ
酸をペプチドにしてもよい。
【００１６】本発明に用いられる電解質としては、従来
使用されているものは何れも可能であり、例えば、炭酸
水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリ
ウム、リン酸水素二ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸
ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、硫
酸ナトリウム、塩化カリウム、ヨウ化カリウム、リン酸
二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、乳酸カリウ
ム、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、乳酸カリウム、
乳酸カルシウム、グリセロリン酸ナトリウム、グリセロ
リン酸カリウム、グリセロリン酸カルシウム、グルコン
酸カルシウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、硫
酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、塩化亜鉛、硫酸亜
鉛、硫酸鉄、塩化第一鉄、塩化第二鉄、グルコン酸鉄、
硫酸銅、硫酸マンガン等を挙げることができる。
使用されているものは何れも可能であり、例えば、炭酸
水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリ
ウム、リン酸水素二ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸
ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、硫
酸ナトリウム、塩化カリウム、ヨウ化カリウム、リン酸
二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、乳酸カリウ
ム、クエン酸カリウム、酢酸カリウム、乳酸カリウム、
乳酸カルシウム、グリセロリン酸ナトリウム、グリセロ
リン酸カリウム、グリセロリン酸カルシウム、グルコン
酸カルシウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、硫
酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、塩化亜鉛、硫酸亜
鉛、硫酸鉄、塩化第一鉄、塩化第二鉄、グルコン酸鉄、
硫酸銅、硫酸マンガン等を挙げることができる。
【００１７】更に、本発明の２室容器入り経静脈用総合
栄養輸液製剤には、必要に応じて、微量元素、その他の
ビタミン類等の栄養素を、一日摂取量を考慮して配合す
ることができる。
栄養輸液製剤には、必要に応じて、微量元素、その他の
ビタミン類等の栄養素を、一日摂取量を考慮して配合す
ることができる。
【００１８】本発明に用いられる輸液容器としては、例
えばプラスチック製の柔軟な可撓性容器であって、その
中央部が帯状に剥離可能に熱疑似溶着法により溶着さ
れ、厳密に隔離された個室のそれぞれに輸液注入口叉は
排出口が設けられたものが使用できる。前記輸液容器
は、輸液投与直前に隔離された個室間を連通することに
よって、臨床においても簡便な操作で迅速に輸液を投与
できる。
えばプラスチック製の柔軟な可撓性容器であって、その
中央部が帯状に剥離可能に熱疑似溶着法により溶着さ
れ、厳密に隔離された個室のそれぞれに輸液注入口叉は
排出口が設けられたものが使用できる。前記輸液容器
は、輸液投与直前に隔離された個室間を連通することに
よって、臨床においても簡便な操作で迅速に輸液を投与
できる。
【００１９】本発明の２室容器入り経静脈用総合栄養輸
液製剤は、通常用いられている製剤学的添加剤を使用
し、公知の方法に準拠して製造できる。
液製剤は、通常用いられている製剤学的添加剤を使用
し、公知の方法に準拠して製造できる。
【００２０】
【実施例】以下、実施例に基づいて本発明をより詳細に
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。
【００２１】〔実施例１〕下記表１に示した第１室組成
物を、蒸留水に溶解して７００ｍｌとし、酢酸でｐＨを
４．５に調整した後、全量を８００ｍｌとした。この溶
液をメンブランフィルターで濾過し、イージーピーシー
ルによって区画されたダブルバッグの第１室に充填し、
空間部を窒素ガスで置換後密栓した。次に、下記表２に
示した第２室組成物を、蒸留水に溶解して全量を３００
ｍｌとした。この溶液をメンブランフィルターで濾過
し、ダブルバッグの第２室に充填し、空間部を窒素ガス
で置換後密栓した。調製の終わったダブルバッグは、常
法にしたがって高圧蒸気滅菌を行った。冷後、脱酸素剤
を封入してエバールフィルムにて外包装を行った。
物を、蒸留水に溶解して７００ｍｌとし、酢酸でｐＨを
４．５に調整した後、全量を８００ｍｌとした。この溶
液をメンブランフィルターで濾過し、イージーピーシー
ルによって区画されたダブルバッグの第１室に充填し、
空間部を窒素ガスで置換後密栓した。次に、下記表２に
示した第２室組成物を、蒸留水に溶解して全量を３００
ｍｌとした。この溶液をメンブランフィルターで濾過
し、ダブルバッグの第２室に充填し、空間部を窒素ガス
で置換後密栓した。調製の終わったダブルバッグは、常
法にしたがって高圧蒸気滅菌を行った。冷後、脱酸素剤
を封入してエバールフィルムにて外包装を行った。
【００２２】
【表１】
【００２３】
【表２】
【００２４】〔実施例２〕硝酸チアミンを用いた以外は
実施例１と同様にして製造した。
実施例１と同様にして製造した。
【００２５】〔実施例３〕下記表３に示した第１室組成
物を、蒸留水に溶解して７００ｍｌとし、酢酸でｐＨを
４．５に調整した後、全量を８００ｍｌとした。この溶
液をメンブランフィルターで濾過し、イージーピーシー
ルによって区画されたダブルバッグの第１室に充填し、
空間部を窒素ガスで置換後密栓した。次に、下記表４に
示した第２室組成物を、蒸留水に溶解して３５０ｍｌと
し、酢酸でｐＨを７．０に調整した後、全量を４００ｍ
ｌとした。この溶液をメンブランフィルターで濾過し、
ダブルバッグの第２室に充填し、空間部を窒素ガスで置
換後密栓した。調製の終わったダブルバッグは、常法に
したがって高圧蒸気滅菌を行った。冷後、脱酸素剤を封
入してエバールフィルムにて外包装を行った。
物を、蒸留水に溶解して７００ｍｌとし、酢酸でｐＨを
４．５に調整した後、全量を８００ｍｌとした。この溶
液をメンブランフィルターで濾過し、イージーピーシー
ルによって区画されたダブルバッグの第１室に充填し、
空間部を窒素ガスで置換後密栓した。次に、下記表４に
示した第２室組成物を、蒸留水に溶解して３５０ｍｌと
し、酢酸でｐＨを７．０に調整した後、全量を４００ｍ
ｌとした。この溶液をメンブランフィルターで濾過し、
ダブルバッグの第２室に充填し、空間部を窒素ガスで置
換後密栓した。調製の終わったダブルバッグは、常法に
したがって高圧蒸気滅菌を行った。冷後、脱酸素剤を封
入してエバールフィルムにて外包装を行った。
【００２６】
【表３】
【００２７】
【表４】
【００２８】〔実施例４〕下記表５に示した第１室組成
物を、蒸留水に溶解して７００ｍｌとし、酢酸でｐＨを
４．５に調整した後、全量を８００ｍｌとした。この溶
液をメンブランフィルターで濾過し、イージーピーシー
ルによって区画されたダブルバッグの第１室に充填し、
空間部を窒素ガスで置換後密栓した。次に、下記表６に
示した第２室組成物を、蒸留水に溶解して全量を４００
ｍｌとした。この溶液をメンブランフィルターで濾過
し、ダブルバッグの第２室に充填し、空間部を窒素ガス
で置換後密栓した。調製の終わったダブルバッグは、常
法にしたがって高圧蒸気滅菌を行った。冷後、脱酸素剤
を封入してエバールフィルムにて外包装を行った。
物を、蒸留水に溶解して７００ｍｌとし、酢酸でｐＨを
４．５に調整した後、全量を８００ｍｌとした。この溶
液をメンブランフィルターで濾過し、イージーピーシー
ルによって区画されたダブルバッグの第１室に充填し、
空間部を窒素ガスで置換後密栓した。次に、下記表６に
示した第２室組成物を、蒸留水に溶解して全量を４００
ｍｌとした。この溶液をメンブランフィルターで濾過
し、ダブルバッグの第２室に充填し、空間部を窒素ガス
で置換後密栓した。調製の終わったダブルバッグは、常
法にしたがって高圧蒸気滅菌を行った。冷後、脱酸素剤
を封入してエバールフィルムにて外包装を行った。
【００２９】
【表５】
【００３０】
【表６】
【００３１】〔実施例５〜７〕上記表５に示した第１室
組成物のうち、塩酸チアミンの添加量を２．５ｍｇ（実
施例５）、６．０ｍｇ（実施例６）、１２．０ｍｇ（実
施例７）とした以外は、実施例４と同様に製造した．
組成物のうち、塩酸チアミンの添加量を２．５ｍｇ（実
施例５）、６．０ｍｇ（実施例６）、１２．０ｍｇ（実
施例７）とした以外は、実施例４と同様に製造した．
【００３２】〔実施例８〕下記表７に示した第１室組成
物を、蒸留水に溶解して７００ｍｌとし、酢酸でｐＨを
４．５に調整した後、全量を８００ｍｌとした。この溶
液をメンブランフィルターで濾過し、イージーピーシー
ルによって区画されたダブルバッグの第１室に充填し、
空間部を窒素ガスで置換後密栓した。次に、下記表８に
示した第２室組成物を、蒸留水に溶解して２５０ｍｌと
し、酢酸でｐＨを７．０に調整した後、全量を３００ｍ
ｌとした。この溶液をメンブランフィルターで濾過し、
ダブルバッグの第２室に充填し、空間部を窒素ガスで置
換後密栓した。調製の終わったダブルバッグは、常法に
したがって高圧蒸気滅菌を行った。冷後、脱酸素剤を封
入してエバールフィルムにて外包装を行った。
物を、蒸留水に溶解して７００ｍｌとし、酢酸でｐＨを
４．５に調整した後、全量を８００ｍｌとした。この溶
液をメンブランフィルターで濾過し、イージーピーシー
ルによって区画されたダブルバッグの第１室に充填し、
空間部を窒素ガスで置換後密栓した。次に、下記表８に
示した第２室組成物を、蒸留水に溶解して２５０ｍｌと
し、酢酸でｐＨを７．０に調整した後、全量を３００ｍ
ｌとした。この溶液をメンブランフィルターで濾過し、
ダブルバッグの第２室に充填し、空間部を窒素ガスで置
換後密栓した。調製の終わったダブルバッグは、常法に
したがって高圧蒸気滅菌を行った。冷後、脱酸素剤を封
入してエバールフィルムにて外包装を行った。
【００３３】
【表７】
【００３４】
【表８】
【００３５】〔実施例９，１０〕上記表８に示した第２
室組成物のうち、亜硫酸水素ナトリウムの添加量を０．
０３ｇ（実施例９）、０．０６ｇ（実施例１０）とした
以外は、実施例８と同様に製造した。
室組成物のうち、亜硫酸水素ナトリウムの添加量を０．
０３ｇ（実施例９）、０．０６ｇ（実施例１０）とした
以外は、実施例８と同様に製造した。
【００３６】〔対照例１〜４〕試験例１で用いた対照例
１〜４の製造は、ビタミンＢ1供給源として塩酸フルス
ルチアミン（対照例１）、チアミンジスルフィド（対照
例２）、シコチアミン（対照例３）、チアミン二リン酸
クロリド（対照例４）を用いた以外は、実施例１と同様
に行った。
１〜４の製造は、ビタミンＢ1供給源として塩酸フルス
ルチアミン（対照例１）、チアミンジスルフィド（対照
例２）、シコチアミン（対照例３）、チアミン二リン酸
クロリド（対照例４）を用いた以外は、実施例１と同様
に行った。
【００３７】〔対照例５〕試験例２で用いた対照例５の
製造は、塩酸チアミンを添加しなかった以外は実施例３
と同様に行った。
製造は、塩酸チアミンを添加しなかった以外は実施例３
と同様に行った。
【００３８】〔対照例６，７〕試験例３で用いた対照例
６、７の製造は、塩酸チアミンの添加量を０ｍｇ（対照
例６）、２４．０ｍｇ（対照例７）とした以外は実施例
４と同様に行った。
６、７の製造は、塩酸チアミンの添加量を０ｍｇ（対照
例６）、２４．０ｍｇ（対照例７）とした以外は実施例
４と同様に行った。
【００３９】〔対照例８〜１０〕試験例４で用いた対照
例８〜１０の製造は、亜硫酸水素ナトリウムの添加量を
０ｇ（対照例８）、０．００３ｇ（対照例９）０．１５
ｇ（対照例１０）とした以外は実施例８と同様に行っ
た。
例８〜１０の製造は、亜硫酸水素ナトリウムの添加量を
０ｇ（対照例８）、０．００３ｇ（対照例９）０．１５
ｇ（対照例１０）とした以外は実施例８と同様に行っ
た。
【００４０】〔試験例１〕実施例１、２及び対照例１〜
４の第１室の保存安定性は、４０℃（７５％ＲＨ）１カ
月保存後のビタミンＢ1の残存率、透過率（４３０ｎ
ｍ）及び性状の測定により評価した（表９）。その結
果、シコチアミン、チアミン二リン酸クロリドを用いた
対照例３及び４では、透過率及び性状の変化は認められ
ないものの、保存後のビタミンＢ1の安定性を維持でき
ないことが明らかとなった。また、塩酸チアミン（実施
例１）、硝酸チアミン（実施例２）、塩酸フルスルチア
ミン（対照例１）及びチアミンジスルフィド（対照例
２）は９０％以上の残存率を維持することが示された。
そこで、更にダブルバッグの第１室及び第２室を連通す
ることによって、混合後のビタミンＢ1の残存率を測定
した（表１０）。その結果、塩酸フルスルチアミン（対
照例１）、チアミンジスルフィド（対照例２）は、混合
直後より残存率が急激に低下し、５０％以下となった。
しかし、実施例１及び２では９０％以上の残存率を維持
することが明らかとなった。以上のように、ビタミンＢ
1として塩酸チアミン又は硝酸チアミンを用いた輸液
が、保存安定性に卓越し、更にダブルバッグ開通後も安
定性を維持できることが明らかとなった。
４の第１室の保存安定性は、４０℃（７５％ＲＨ）１カ
月保存後のビタミンＢ1の残存率、透過率（４３０ｎ
ｍ）及び性状の測定により評価した（表９）。その結
果、シコチアミン、チアミン二リン酸クロリドを用いた
対照例３及び４では、透過率及び性状の変化は認められ
ないものの、保存後のビタミンＢ1の安定性を維持でき
ないことが明らかとなった。また、塩酸チアミン（実施
例１）、硝酸チアミン（実施例２）、塩酸フルスルチア
ミン（対照例１）及びチアミンジスルフィド（対照例
２）は９０％以上の残存率を維持することが示された。
そこで、更にダブルバッグの第１室及び第２室を連通す
ることによって、混合後のビタミンＢ1の残存率を測定
した（表１０）。その結果、塩酸フルスルチアミン（対
照例１）、チアミンジスルフィド（対照例２）は、混合
直後より残存率が急激に低下し、５０％以下となった。
しかし、実施例１及び２では９０％以上の残存率を維持
することが明らかとなった。以上のように、ビタミンＢ
1として塩酸チアミン又は硝酸チアミンを用いた輸液
が、保存安定性に卓越し、更にダブルバッグ開通後も安
定性を維持できることが明らかとなった。
【００４１】
【表９】
【００４２】
【表１０】
【００４３】〔試験例２〕７週齢Crj:CD系雄性ラットを
用い（１群７匹）、一夜絶食した後に、エーテル麻酔下
にて、右外頸静脈よりカテーテル留置術を施行した。次
いで、実施例３及び対照例５の被験液を１日目は1.0 ml
/hr、２日目は2.0 ml/hr、３日目以降は2.5 ml/hrの投
与速度で１４日間にわたって持続注入した（輸液は毎日
交換した）。なお、対照例５の投与群では１０日目にお
いて１例、１２日目において１例の動物が乳酸性アシド
ーシスで死亡した。輸液投与終了後の血液ｐＨを測定し
たところ、対照例５の投与群では血液ｐＨも7.154±0.1
04（５例の平均値）と、実施例３の投与群の7.401±0.0
17と比べ、明らかにアシドーシスの症状を示した。ま
た、血中乳酸値も71.3±5.12 mg/dlと、実施例３の22.1
±4.35 mg/dlと比べ、明らかに高値を示した。上記の結
果から、ビタミンＢ1として塩酸チアミンのみを添加し
た輸液を用いれば、経静脈栄養療法施行時の乳酸性アシ
ドーシスを防止できるので、連続して投与可能であるこ
とが明らかとなった。また、使用に際して誤投薬、微生
物汚染、ガラス微細片の混入等の危険性もなく、簡便な
操作で投与可能であった。
用い（１群７匹）、一夜絶食した後に、エーテル麻酔下
にて、右外頸静脈よりカテーテル留置術を施行した。次
いで、実施例３及び対照例５の被験液を１日目は1.0 ml
/hr、２日目は2.0 ml/hr、３日目以降は2.5 ml/hrの投
与速度で１４日間にわたって持続注入した（輸液は毎日
交換した）。なお、対照例５の投与群では１０日目にお
いて１例、１２日目において１例の動物が乳酸性アシド
ーシスで死亡した。輸液投与終了後の血液ｐＨを測定し
たところ、対照例５の投与群では血液ｐＨも7.154±0.1
04（５例の平均値）と、実施例３の投与群の7.401±0.0
17と比べ、明らかにアシドーシスの症状を示した。ま
た、血中乳酸値も71.3±5.12 mg/dlと、実施例３の22.1
±4.35 mg/dlと比べ、明らかに高値を示した。上記の結
果から、ビタミンＢ1として塩酸チアミンのみを添加し
た輸液を用いれば、経静脈栄養療法施行時の乳酸性アシ
ドーシスを防止できるので、連続して投与可能であるこ
とが明らかとなった。また、使用に際して誤投薬、微生
物汚染、ガラス微細片の混入等の危険性もなく、簡便な
操作で投与可能であった。
【００４４】〔試験例３〕５週齢Crj:CD系雄性ラットを
用い（１群６匹）、ビタミンＢ1欠乏飼料及び水を１２
日間自由に経口摂取させ、ビタミンＢ1欠乏ラット（７
週齢）を作製した。一夜絶食したビタミンＢ1欠乏ラッ
トをエーテル麻酔下にて、右外頸静脈よりカテーテル留
置術を施行した。次いで、各被験液を１日目は1.0 ml/h
r、２日目は2.0 ml/hr、３日目以降は2.5 ml/hrの投与
速度で７日間にわたって持続注入した。なお、対照例６
の投与群は、４日目において６例中４例の動物が乳酸性
アシドーシスで死亡したため、投与を中止して解剖し
た。輸液投与終了後の血中ビタミンＢ1濃度及び最終日
のビタミンＢ1出納測定結果を、表１１にまとめた。ま
た、同週齢の自由摂餌群の値を測定し正常値とした。そ
の結果、対照例６の投与群では４例が脱落し、残り２例
の血中ビタミンＢ1濃度及びビタミンＢ1出納も17 ng/ml
（４日目）及び−0.3 μg/dayと（３〜４日）、自由摂
餌群の272.2 ng/ml（７日目）及び68.4 μg/day（６〜
７日）と比べ、明らかな低値を示した。また、対照例７
の投与群では333.2 ng/ml（７日目）及び96.3 μg/day
（６〜７日）と、自由摂餌群に対して有意に高値を示し
た。一方、実施例４〜７の投与群では252.5〜271.3 ng/
ml（７日目）及び67.7〜70.3 μg/day（６〜７日）と自
由摂餌群と同等の値を示すことが明らかとなった。以上
のように、ビタミンＢ1の添加量には至適な範囲があ
り、至適量添加すれば経静脈栄養療法施行時の乳酸性ア
シドーシスを惹起することなく、連続して安全に投与可
能であることが明らかとなった。
用い（１群６匹）、ビタミンＢ1欠乏飼料及び水を１２
日間自由に経口摂取させ、ビタミンＢ1欠乏ラット（７
週齢）を作製した。一夜絶食したビタミンＢ1欠乏ラッ
トをエーテル麻酔下にて、右外頸静脈よりカテーテル留
置術を施行した。次いで、各被験液を１日目は1.0 ml/h
r、２日目は2.0 ml/hr、３日目以降は2.5 ml/hrの投与
速度で７日間にわたって持続注入した。なお、対照例６
の投与群は、４日目において６例中４例の動物が乳酸性
アシドーシスで死亡したため、投与を中止して解剖し
た。輸液投与終了後の血中ビタミンＢ1濃度及び最終日
のビタミンＢ1出納測定結果を、表１１にまとめた。ま
た、同週齢の自由摂餌群の値を測定し正常値とした。そ
の結果、対照例６の投与群では４例が脱落し、残り２例
の血中ビタミンＢ1濃度及びビタミンＢ1出納も17 ng/ml
（４日目）及び−0.3 μg/dayと（３〜４日）、自由摂
餌群の272.2 ng/ml（７日目）及び68.4 μg/day（６〜
７日）と比べ、明らかな低値を示した。また、対照例７
の投与群では333.2 ng/ml（７日目）及び96.3 μg/day
（６〜７日）と、自由摂餌群に対して有意に高値を示し
た。一方、実施例４〜７の投与群では252.5〜271.3 ng/
ml（７日目）及び67.7〜70.3 μg/day（６〜７日）と自
由摂餌群と同等の値を示すことが明らかとなった。以上
のように、ビタミンＢ1の添加量には至適な範囲があ
り、至適量添加すれば経静脈栄養療法施行時の乳酸性ア
シドーシスを惹起することなく、連続して安全に投与可
能であることが明らかとなった。
【００４５】
【表１１】
【００４６】〔試験例４〕実施例８〜１０及び対照例８
〜１０の第１室及び第２室を連通することによって、混
合後のビタミンＢ1の残存率を測定した（表１２）。そ
の結果、対照例１０では、２日間にわたり混合後の安定
性を維持できないことが明らかとなった。一方、実施例
８〜１０及び対照例８、９は９０％以上の残存率を維持
することが明らかとなった。そこで更に、実施例８〜１
０及び対照例８、９の第２室の保存安定性を４０℃（７
５％ＲＨ）１カ月保存後の４３０ｎｍの透過率、性状及
びＬ−システインの残存率の測定により評価した（表１
３）。その結果、対照例８及び対照例９では、透過率及
び性状に大きな変化が認められたうえに、Ｌ−システイ
ンの含量も十分に維持することができなかったのに対
し、実施例８〜１０は、いずれにおいても安定であっ
た。以上のことから、第１室のビタミンＢ1の添加量と
第２室の亜硫酸水素ナトリウムの添加量に至適な範囲が
あり、アミノ酸の安定性を維持しつつ、且つダブルバッ
グ開通後のビタミンＢ1を安定に投与できる安定性の良
い添加量を見いだすことができたのは特筆すべきことで
ある。
〜１０の第１室及び第２室を連通することによって、混
合後のビタミンＢ1の残存率を測定した（表１２）。そ
の結果、対照例１０では、２日間にわたり混合後の安定
性を維持できないことが明らかとなった。一方、実施例
８〜１０及び対照例８、９は９０％以上の残存率を維持
することが明らかとなった。そこで更に、実施例８〜１
０及び対照例８、９の第２室の保存安定性を４０℃（７
５％ＲＨ）１カ月保存後の４３０ｎｍの透過率、性状及
びＬ−システインの残存率の測定により評価した（表１
３）。その結果、対照例８及び対照例９では、透過率及
び性状に大きな変化が認められたうえに、Ｌ−システイ
ンの含量も十分に維持することができなかったのに対
し、実施例８〜１０は、いずれにおいても安定であっ
た。以上のことから、第１室のビタミンＢ1の添加量と
第２室の亜硫酸水素ナトリウムの添加量に至適な範囲が
あり、アミノ酸の安定性を維持しつつ、且つダブルバッ
グ開通後のビタミンＢ1を安定に投与できる安定性の良
い添加量を見いだすことができたのは特筆すべきことで
ある。
【００４７】
【表１２】
【００４８】
【表１３】
【００４９】
【発明の効果】以上のように、本発明の２室容器入り経
静脈用総合栄養輸液製剤は、ビタミンＢ1濃度と安定剤
である亜硫酸塩濃度の添加量を考慮したので、加熱滅菌
時及び長期保存における安定性に卓越し、また臨床にお
いては簡便な操作で必要量を迅速に、且つ安定に投与で
き、更に乳酸性アシドーシスを惹起することがないので
連続して投与可能である。
静脈用総合栄養輸液製剤は、ビタミンＢ1濃度と安定剤
である亜硫酸塩濃度の添加量を考慮したので、加熱滅菌
時及び長期保存における安定性に卓越し、また臨床にお
いては簡便な操作で必要量を迅速に、且つ安定に投与で
き、更に乳酸性アシドーシスを惹起することがないので
連続して投与可能である。
Claims (1)
- 【請求項１】連通可能な隔離手段により２室に区画され
た可撓性容器の第１室にグルコース及びビタミンＢ1を
含有する輸液が収容され、第２室にアミノ酸を含有する
輸液が収容され、その第１室及び第２室に収容されてい
る輸液の一方又は両方に電解質が配合された輸液入り容
器において、第１室の輸液にビタミンＢ1として塩酸チ
アミン又は硝酸チアミン１．２５〜１５．０ｍｇ／Ｌを
含有し、且つ第２室の輸液に安定剤として亜硫酸塩０．
０５〜０．２ｇ／Ｌを含有したことを特徴とする２室容
器入り経静脈用総合栄養輸液製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04718197A JP4120018B2 (ja) | 1997-02-14 | 1997-02-14 | ２室容器入り経静脈用総合栄養輸液製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04718197A JP4120018B2 (ja) | 1997-02-14 | 1997-02-14 | ２室容器入り経静脈用総合栄養輸液製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10226636A true JPH10226636A (ja) | 1998-08-25 |
| JP4120018B2 JP4120018B2 (ja) | 2008-07-16 |
Family
ID=12767925
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04718197A Expired - Lifetime JP4120018B2 (ja) | 1997-02-14 | 1997-02-14 | ２室容器入り経静脈用総合栄養輸液製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4120018B2 (ja) |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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