JPH10259153A

JPH10259153A - フルオロアルキル基置換芳香族ケトン誘導体の新規製造法

Info

Publication number: JPH10259153A
Application number: JP10018309A
Authority: JP
Inventors: Kazuhisa Narita; 和久成田; Akira Shiozawa; 明塩沢
Original assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Priority date: 1997-01-20
Filing date: 1998-01-16
Publication date: 1998-09-29

Abstract

(57)【要約】【課題】４′−トリフルオロメチルプロピオフェノンあ
るいは５−メトキシ−４′−トリフルオロメチルバレロ
フェノン等のフルオロアルキル基で置換された芳香族ケ
トンの経済的な合成法を提供すること。【解決手段】４′−ハロゲノプロピオフェノンあるいは
５−メトキシ−４′−ハロゲノバレロフェノン等のハロ
ゲノ芳香族ケトン誘導体にハロゲン化銅の存在下有機溶
媒中でトリフルオロ酢酸又はその塩等のフルオロ低級脂
肪酸又はその塩を反応させて４′−トリフルオロメチル
プロピオフェノンあるいは５−メトキシ−４′−トリフ
ルオロメチルバレロフェノン等のフルオロアルキル基で
置換された芳香族ケトンを得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬、農薬等の中
間体等として有用な、フルオロアルキル基で置換された
芳香族ケトン誘導体の新規製造方法に関する。例えば、
中枢性筋弛緩作用、排尿反射抑制作用等を有する２─メ
チル─３─ピロリジノ─４’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノンおよびその重要な中間体である４’─トリ
フルオロメチルプロピオフェノンや抗うつ作用を有する
５─メトキシ─４’─（トリフルオロメチル）バレロフ
ェノン（Ｅ）─Ｏ−（２─アミノエチル）オキシムおよ
びその重要な中間体である５─メトキシ─４’─（トリ
フルオロメチル）バレロフェノン等が工業的に安全でか
つ安価に製造できる新規合成法である。

【０００２】

【従来の技術】４’─トリフルオロメチルプロピオフェ
ノン、４’─ペンタフルオロエチルプロピオフェノン等
のフルオロアルキル基で置換された芳香族ケトンを製造
する場合、４─トリフルオロメチルベンズアルデヒド、
４─ペンタフルオロエチルベンズアルデヒド等のフルオ
ロアルキル基で置換されたベンズアルデヒド等に沃化メ
チルマグネシウム、臭化エチルマグネシウム等のグリニ
ヤール試薬を反応させるか、または４─トリフルオロメ
チルブロモベンゼン、４─ペンタフルオロエチルブロモ
ベンゼン等のフルオロアルキル基で置換されたブロム、
クロル等のハロゲノベンゼンをマグネシウムと反応させ
て得られるグリニヤール試薬にアセトアルデヒド、プロ
ピオンアルデヒド等の低級アルキルアルデヒドを反応さ
せることにより得られるベンジルアルコール誘導体を更
に酸化して製造する方法が知られている。さらに、４─
トリフルオロメチル安息香酸、４─ペンタフルオロエチ
ル安息香酸等のフルオロアルキル基で置換された安息香
酸等から誘導する方法も知られているが、これらの方法
は反応収率が悪く工業的な製造法としては向いていな
い。又、原料として使用される４─トリフルオロメチル
ベンズアルデヒド、４─ペンタフルオロエチルベンズア
ルデヒド等のフルオロアルキル基で置換されたベンズア
ルデヒドや４─トリフルオロメチルブロモベンゼン、４
─ペンタフルオロエチルブロモベンゼン等のフルオロア
ルキル基で置換されたブロム、クロル等のハロゲノベン
ゼンは原料としては高価で入手も困難である。また、フ
ルオロアルキル置換芳香族ケトン誘導体を得るまでの工
程数も長く複雑である。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】芳香族ケトンの一般的
製造方法は置換ベンゼン類と脂肪酸あるいはその酸ハロ
ゲン化物をルイス酸触媒存在下にフリーデルクラフト反
応させる方法が一般的であるが、フルオロアルキル基で
置換されたベンゼン類の場合は反応が困難である。例え
ば、トリフルオロメチルベンゼンにフリーデルクラフト
反応を行っても目的のトリフルオロメチル芳香族ケトン
誘導体は得られずトリクロロメチルベンゼンが得られる
ことが知られている。４’─トリフルオロメチルアセト
フェノン、４’─ペンタフルオロエチルアセトフェノ
ン、４’─トリフルオロメチルプロピオフェノン、４’
─ペンタフルオロエチルプロピオフェノン、４’─トリ
フルオロメチルブチロフェノン、４’─ペンタフルオロ
エチルブチロフェノン等のフルオロアルキル基で置換さ
れた芳香族ケトンを製造する方法として、前記したよう
にトリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基等の
フルオロアルキル基で置換されたベンズアルデヒド、ハ
ロゲノベンゼン、安息香酸等の原料からグリニヤール反
応あるいは酸化などの方法により誘導して製造する方法
やトリクロロメチル基、トリブロモメチル基、ペンタク
ロロエチル基、ペンタブロモエチル基等のハロゲン原子
をふっ化アンチモン等で直接ふっ素化する方法が知られ
ているが、これらの製造法は反応条件が厳しく（腐食
性、猛毒、気体等）また高価な原料を使用するため工業
化は非常に困難である。そのため、グリニヤール反応で
ベンジルアルコール体とし、次いで酸化してケトン体と
するという工程で製造を行っている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討し
た結果、フルオロアルキル基置換芳香族ケトン誘導体を
工業的に安全で、かつ安価に製造できる方法を見出し、
本発明を完成するに至った。

【０００５】すなわち、本発明は、（１）一般式（２）

【０００６】

【化４】

【０００７】〔式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ₁は
アルキル基又はアルコキシ基を示し、ｐは０〜４の整数
であり２以上の場合はＲ₁は同一の置換基でも異なる置
換基でもよく又、ｐが２の場合はＲ₁同志が結合してア
ルキレン基を構成してもよい。Ｒ₂は水酸基又はアルコ
キシ基で置換されていてもよいアルキル基を示す。〕で
示されるハロゲノ芳香族ケトン誘導体にハロゲン化銅の
存在下有機溶媒中で一般式（３）

【０００８】

【化５】Ｒ₃ＣＯＯＨ（３）

【０００９】〔式中、Ｒ₃は低級フルオロアルキル基を
示す。〕で表わされるフルオロ低級脂肪酸又はその塩を
反応させることを特徴とする、一般式（１）

【００１０】

【化６】

【００１１】〔式中、Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃及びｐは前記と
同じ〕で表されるフルオロアルキル基置換芳香族ケトン
誘導体の製造法、（２）フルオロ低級脂肪酸の塩がアル
カリ金属塩又はアンモニウム塩である上記（１）の製造
法、（３）ｐが０であり、Ｒ₂が水酸基又は炭素数１〜
３のアルコキシ基で置換されていてもよい炭素数１〜６
のアルキル基であり、フルオロ低級脂肪酸又はその塩
が、トリフルオロ酢酸又はその塩である上記（１）又は
（２）の製造法、に関する。

【００１２】上記一般式（１）、（２）、及び（３）に
おいて、Ｘのハロゲン原子としては、塩素、臭素、沃素
等が挙げられ、好ましくは臭素又は沃素である。Ｒ₁の
アルキル基、アルコキシ基としては、炭素数１〜５のア
ルキル基又はアルコキシ基が挙げられ、好ましくは炭素
数１〜３のアルキル基、アルコキシ基が挙げられる。
又、ｐが２の場合でＲ₁同志が結合してアルキレン基を
構成する時、アルキレン基の炭素数は２〜６が好まし
く、特に好ましくはアルキレン基の炭素数は３〜４であ
る。ｐは０〜２が好ましく、特に０が好ましい。Ｒ₂の
アルキル基としては炭素数１〜６のアルキル基が挙げら
れ、特に炭素数１〜５のアルキル基が好ましい。Ｒ₂の
アルキル基に置換基として存在しうるアルコキシ基とし
ては炭素数１〜５のアルコキシ基が挙げられ、炭素数１
〜３のアルコキシ基が好ましい。

【００１３】Ｒ₃の低級フルオロアルキル基はＣ_mＨ_n
Ｆ₀-で示すことができ、ｍは通常１〜５の整数、好まし
くは１〜３の整数、特に好ましくは１を示し、ｎは０〜
８の整数、好ましくは０〜３の整数、特に好ましくは０
を示し、ｏは通常１〜１１の整数、好ましくは３〜９の
整数、特に好ましくは３を示す。好ましいものとしては
トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基等が挙
げられる。フルオロ低級脂肪酸の塩としては、リチウム
塩、ナトリウム塩、カリウム塩又はアンモニウム塩等が
好ましい。

【００１４】本発明を実施する際に、一般式（３）で示
されるフルオロ低級脂肪酸又はその塩（例えば、トリフ
ルオロ酢酸ナトリウム、トリフルオロ酢酸カリウム、ト
リフルオロ酢酸リチウム、トリフルオロ酢酸アンモニウ
ム、トリフルオロ酢酸、ペンタフルオロプロピオン酸、
ペンタフルオロ酪酸、ノナフルオロ吉草酸等）を一般式
（２）で表わされるハロゲノ芳香族ケトン誘導体に対し
通常０．５〜２０倍当量、好ましくは、１〜５倍当量使
用する。触媒として用いるハロゲン化銅としては、例え
ば、沃化銅、臭化銅、塩化銅等が挙げられ、特に沃化銅
が好ましく、ハロゲン化銅は、一般式（２）で表わされ
るハロゲノ芳香族ケトン誘導体に対し通常０．５〜２０
倍当量、好ましくは１〜５倍当量用いる。有機溶媒とし
ては、特に制限はないがＮ−メチルピロリドン、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチル
ホスホルアミド、ジエチルベンゼン等が挙げられる。反
応温度は、通常室温〜溶媒の沸点付近の温度で行ない、
好ましくは１０〜１６０℃で、特に好ましくは１３０〜
１６０℃である。反応時間は、通常１〜２４時間、好ま
しくは３〜８時間程度が実用的である。反応により得ら
れるフルオロアルキル基置換芳香族ケトン誘導体の単離
は、抽出、濃縮、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフ
ィー等の常法により行なうことができる。

【００１５】本発明により、グリニヤール反応、酸化工
程を経由せず、フルオロアルキル基置換芳香族ケトン誘
導体の製造が可能になった。また、原料は容易に入手で
き安価で、効率よく製造できるため経済性の点でも非常
に有利である。以下に、本発明により製造される化合物
を例示する。１）２’─トリフルオロメチルアセトフェノン２）３’─トリフルオロメチルアセトフェノン３）４’─トリフルオロメチルアセトフェノン４）２’─トリフルオロメチルプロピオフェノン５）３’─トリフルオロメチルプロピオフェノン６）４’─トリフルオロメチルプロピオフェノン７）２’─トリフルオロメチルブチロフェノン８）３’─トリフルオロメチルブチロフェノン９）４’─トリフルオロメチルブチロフェノン１０）２’─トリフルオロメチルバレロフェノン１１）３’─トリフルオロメチルバレロフェノン１２）４’─トリフルオロメチルバレロフェノン１３）２’─ペンタフルオロエチルプロピオフェノン１４）３’─ペンタフルオロエチルプロピオフェノン１５）４’─ペンタフルオロエチルプロピオフェノン１６）２’─ヘキサフルオロプロピルプロピオフェノン１７）３’─ヘキサフルオロプロピルプロピオフェノン１８）４’─ヘキサフルオロプロピルプロピオフェノン１９）２’─ノナフルオロブチルプロピオフェノン２０）３’─ノナフルオロブチルプロピオフェノン２１）４’─ノナフルオロブチルプロピオフェノン２２）２’─メチル─４’─トリフルオロメチルプロピ
オフェノン２３）３’─メチル─４’─トリフルオロメチルプロピ
オフェノン２４）２’─エチル─４’─トリフルオロメチルプロピ
オフェノン２５）３’─エチル─４’─トリフルオロメチルプロピ
オフェノン２６）２’─プロピル─４’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン２７）３’─プロピル─４’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン２８）２’─イソプロピル─４’─トリフルオロメチル
プロピオフェノン２９）３’─イソプロピル─４’─トリフルオロメチル
プロピオフェノン３０）２’，３’─ジメチル─４’─トリフルオロメチ
ルプロピオフェノン３１）２’，５’─ジメチル─４’─トリフルオロメチ
ルプロピオフェノン３２）２’，６’─ジメチル─４’─トリフルオロメチ
ルプロピオフェノン３３）３’，５’─ジメチル─４’─トリフルオロメチ
ルプロピオフェノン３４）２’─メトキシ─４’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン３５）３’─メトキシ─４’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン３６）２’─エトキシ─４’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン３７）３’─エトキシ─４’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン３８）２’─プロポキシ─４’─トリフルオロメチルプ
ロピオフェノン３９）３’─プロポキシ─４’─トリフルオロメチルプ
ロピオフェノン４０）２’─ブトキシ─４’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン４１）３’─ブトキシ─４’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン４２）２’─イソプロポキシ─４’─トリフルオロメチ
ルプロピオフェノン４３）３’─イソプロポキシ─４’─トリフルオロメチ
ルプロピオフェノン４４）２’─イソブチルオキシ─４’─トリフルオロメ
チルプロピオフェノン４５）３’─イソブチルオキシ─４’─トリフルオロメ
チルプロピオフェノン４６）２’─シクロプロピルメチルオキシ─４’─トリ
フルオロメチルプロピオフェノン４７）３’─シクロプロピルメチルオキシ─４’─トリ
フルオロメチルプロピオフェノン４８）２’─メトキシ─３’─メチル─４’─トリフル
オロメチルプロピオフェノン４９）３’─メトキシ─２’─メチル─４’─トリフル
オロメチルプロピオフェノン５０）２’─メトキシ─５’─メチル─４’─トリフル
オロメチルプロピオフェノン５１）２’─メトキシ─６’─メチル─４’─トリフル
オロメチルプロピオフェノン５２）３’─メトキシ─５’─メチル─４’─トリフル
オロメチルプロピオフェノン５３）３’─メチル─２’─トリフルオロメチルプロピ
オフェノン５４）４’─メチル─２’─トリフルオロメチルプロピ
オフェノン５５）５’─メチル─２’─トリフルオロメチルプロピ
オフェノン５６）６’─メチル─２’─トリフルオロメチルプロピ
オフェノン５７）３’─エチル─２’─トリフルオロメチルプロピ
オフェノン５８）４’─エチル─２’─トリフルオロメチルプロピ
オフェノン５９）５’─エチル─２’─トリフルオロメチルプロピ
オフェノン６０）６’─エチル─２’─トリフルオロメチルプロピ
オフェノン６１）３’─プロピル─２’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン６２）４’─プロピル─２’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン６３）５’─プロピル─２’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン６４）６’─プロピル─２’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン６５）３’，４’─ジメチル─２’─トリフルオロメチ
ルプロピオフェノン６６）３’，５’─ジメチル─２’─トリフルオロメチ
ルプロピオフェノン６７）３’，６’─ジメチル─２’─トリフルオロメチ
ルプロピオフェノン６８）４’，５’─ジメチル─２’─トリフルオロメチ
ルプロピオフェノン６９）４’，６’─ジメチル─２’─トリフルオロメチ
ルプロピオフェノン７０）２’，３’─ジメチル─６’─トリフルオロメチ
ルプロピオフェノン７１）３’─メトキシ─２’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン７２）４’─メトキシ─２’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン７３）５’─メトキシ─２’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン７４）２’─メトキシ─６’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン７５）３’─エトキシ─２’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン７６）４’─エトキシ─２’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン７７）５’─エトキシ─２’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン７８）２’─エトキシ─６’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン７９）３’─プロポキシ─２’─トリフルオロメチルプ
ロピオフェノン８０）４’─プロポキシ─２’─トリフルオロメチルプ
ロピオフェノン８１）５’─プロポキシ─２’─トリフルオロメチルプ
ロピオフェノン８２）２’─プロポキシ─６’─トリフルオロメチルプ
ロピオフェノン８３）３’─メトキシ─４’─メチル─２’─トリフル
オロメチルプロピオフェノン８４）３’─メトキシ─５’─メチル─２’─トリフル
オロメチルプロピオフェノン８５）３’─メトキシ─６’─メチル─２’─トリフル
オロメチルプロピオフェノン８６）４’─メトキシ─３’─メチル─２’─トリフル
オロメチルプロピオフェノン８７）４’─メトキシ─５’─メチル─２’─トリフル
オロメチルプロピオフェノン８８）４’─メトキシ─６’─メチル─２’─トリフル
オロメチルプロピオフェノン８９）５’─メトキシ─３’─メチル─２’─トリフル
オロメチルプロピオフェノン９０）５’─メトキシ─４’─メチル─２’─トリフル
オロメチルプロピオフェノン９１）３’─メトキシ─２’─メチル─６’─トリフル
オロメチルプロピオフェノン９２）６’─メトキシ─３’─メチル─２’─トリフル
オロメチルプロピオフェノン９３）２’─メトキシ─３’─メチル─６’─トリフル
オロメチルプロピオフェノン９４）２’─メトキシ─４’─メチル─６’─トリフル
オロメチルプロピオフェノン９５）２’─メチル─３’─トリフルオロメチルプロピ
オフェノン９６）４’─メチル─３’─トリフルオロメチルプロピ
オフェノン９７）５’─メチル─３’─トリフルオロメチルプロピ
オフェノン９８）２’─メチル─５’─トリフルオロメチルプロピ
オフェノン９９）２’─エチル─３’─トリフルオロメチルプロピ
オフェノン１００）４’─エチル─３’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン１０２）５’─エチル─３’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン１０３）６’─エチル─２’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノン１０４）２’─プロピル─３’─トリフルオロメチルプ
ロピオフェノン１０５）４’─プロピル─３’─トリフルオロメチルプ
ロピオフェノン１０６）５’─プロピル─３’─トリフルオロメチルプ
ロピオフェノン１０７）２’─プロピル─５’─トリフルオロメチルプ
ロピオフェノン１０８）２’，４’─ジメチル─３’─トリフルオロメ
チルプロピオフェノン１０９）２’，５’─ジメチル─３’─トリフルオロメ
チルプロピオフェノン１１０）２’，６’─ジメチル─３’─トリフルオロメ
チルプロピオフェノン１１１）４’，５’─ジメチル─３’─トリフルオロメ
チルプロピオフェノン１１２）２’，４’─ジメチル─５’─トリフルオロメ
チルプロピオフェノン１１３）２’，３’─ジメチル─５’─トリフルオロメ
チルプロピオフェノン１１４）２’─メトキシ─３’─トリフルオロメチルプ
ロピオフェノン１１５）４’─メトキシ─３’─トリフルオロメチルプ
ロピオフェノン１１６）３’─メトキシ─５’─トリフルオロメチルプ
ロピオフェノン１１７）２’─メトキシ─５’─トリフルオロメチルプ
ロピオフェノン１１８）２’─エトキシ─３’─トリフルオロメチルプ
ロピオフェノン１１９）４’─エトキシ─３’─トリフルオロメチルプ
ロピオフェノン１２０）３’─エトキシ─５’─トリフルオロメチルプ
ロピオフェノン１２１）２’─エトキシ─５’─トリフルオロメチルプ
ロピオフェノン１２２）２’─プロポキシ─３’─トリフルオロメチル
プロピオフェノン１２３）４’─プロポキシ─３’─トリフルオロメチル
プロピオフェノン１２４）３’─プロポキシ─５’─トリフルオロメチル
プロピオフェノン１２５）２’─プロポキシ─５’─トリフルオロメチル
プロピオフェノン１２６）２’─メトキシ─４’─メチル─３’─トリフ
ルオロメチルプロピオフェノン１２７）２’─メトキシ─５’─メチル─３’─トリフ
ルオロメチルプロピオフェノン１２８）２’─メトキシ─６’─メチル─３’─トリフ
ルオロメチルプロピオフェノン１２９）４’─メトキシ─２’─メチル─３’─トリフ
ルオロメチルプロピオフェノン１３０）４’─メトキシ─５’─メチル─３’─トリフ
ルオロメチルプロピオフェノン１３１）４’─メトキシ─２’─メチル─５’─トリフ
ルオロメチルプロピオフェノン１３２）５’─メトキシ─２’─メチル─３’─トリフ
ルオロメチルプロピオフェノン１３３）３’─メトキシ─４’─メチル─５’─トリフ
ルオロメチルプロピオフェノン１３４）３’─メトキシ─２’─メチル─５’─トリフ
ルオロメチルプロピオフェノン１３５）６’─メトキシ─２’─メチル─３’─トリフ
ルオロメチルプロピオフェノン１３６）２’─メトキシ─４’─メチル─５’─トリフ
ルオロメチルプロピオフェノン１３７）２’─メトキシ─３’─メチル─５’─トリフ
ルオロメチルプロピオフェノン１３８）５─メトキシ─４’─（トリフルオロメチル）
バレロフェノン１３９）５─メトキシ─４’─（ペンタフルオロエチ
ル）バレロフェノン１４０）５─ヒドロキシ─４’─（トリフルオロメチ
ル）バレロフェノン１４１）５─エトキシ─４’─（トリフルオロメチル）
バレロフェノン１４２）４─メトキシ─４’─（トリフルオロメチル）
ブチロフェノン１４３）４─メトキシ─４’─（ペンタフルオロエチ
ル）ブチロフェノン１４４）４─ヒドロキシ─４’─（トリフルオロメチ
ル）ブチロフェノン１４５）４─エトキシ─４’─（トリフルオロメチル）
ブチロフェノン１４６）５─メトキシ─２’─（トリフルオロメチル）
バレロフェノン１４７）５─メトキシ─２’─（ペンタフルオロエチ
ル）バレロフェノン１４８）５─ヒドロキシ─２’─（トリフルオロメチ
ル）バレロフェノン１４９）５─エトキシ─２’─（トリフルオロメチル）
バレロフェノン１５０）４─メトキシ─２’─（トリフルオロメチル）
ブチロフェノン１５１）４─メトキシ─２’─（ペンタフルオロエチ
ル）ブチロフェノン１５２）４─ヒドロキシ─２’─（トリフルオロメチ
ル）ブチロフェノン１５３）４─エトキシ─２’─（トリフルオロメチル）
ブチロフェノン１５４）５─メトキシ─３’─（トリフルオロメチル）
バレロフェノン１５５）５─メトキシ─３’─（ペンタフルオロエチ
ル）バレロフェノン１５６）５─ヒドロキシ─３’─（トリフルオロメチ
ル）バレロフェノン１５７）５─エトキシ─３’─（トリフルオロメチル）
バレロフェノン１５８）４─メトキシ─３’─（トリフルオロメチル）
ブチロフェノン１５９）４─メトキシ─３’─（ペンタフルオロエチ
ル）ブチロフェノン１６０）４─ヒドロキシ─３’─（トリフルオロメチ
ル）ブチロフェノン１６１）４─エトキシ─３’─（トリフルオロメチル）
ブチロフェノン１６２）１─（４─トリフルオロメチル─５，６，７，
８─テトラヒドロ─１─ナフチル）─プロパノン１６３）１─（４─トリフルオロメチル─５，６，７，
８─テトラヒドロ─１─ナフチル）─ブタノン

【００１６】

【実施例】以下に、実施例をあげて本発明を具体的に説
明する。

【００１７】実施例１４’─トリフルオロメチルアセトフェノンの製造アルゴン不活性ガス雰囲気下、２００ｍｌのフラスコに
４’─ブロモアセトフェノン０．９９５ｇ（５ｍｍｏ
ｌ）、沃化銅１．９０ｇ（１０ｍｍｏｌ）、トリフルオ
ロ酢酸ナトリウム２．７２ｇ（２０ｍｍｏｌ）およびＮ
─メチルピロリドン４０ｍｌを加えた後、１６０℃で６
時間攪拌する。反応終了後、ヘキサン２００ｍｌと水１
００ｍｌを加えヘキサン抽出し、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、減圧濃縮して、粗生成物を得る。次い
で、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製することよ
り、目的とする４’─トリフルオロメチルアセトフェノ
ンを０．４０５ｇ（収率４３．１％）得た。

【００１８】実施例２４’─トリフルオロメチルプロピオフェノンの製造アルゴン不活性ガス雰囲気下、２００ｍｌのフラスコに
４’─ブロモプロピオフェノン１．０７ｇ（５ｍｍｏ
ｌ）、沃化銅１．９０ｇ（１０ｍｍｏｌ）、トリフルオ
ロ酢酸ナトリウム２．７２ｇ（２０ｍｍｏｌ）およびＮ
─メチルピロリドン４０ｍｌを加えた後、１６０℃で６
時間攪拌する。反応終了後、ヘキサン３００ｍｌと水１
５０ｍｌを加えヘキサン抽出し、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥、減圧濃縮して、粗生成物を得る。次い
で、得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー
（ヘキサン／トルエン＝３／２）および減圧蒸留で精製
することより目的とする４’─トリフルオロメチルプロ
ピオフェノンを０．７５ｇ（収率７４．３％）得た。

【００１９】実施例３１─（４─トリフルオロメチル─５，６，７，８─テト
ラヒドロ─１─ナフチル）─ブタノンの製造アルゴン不活性ガス雰囲気下、２００ｍｌのフラスコに
１─（４─ブロモ─５，６，７，８─テトラヒドロ─１
─ナフチル）─ブタノン１．２４ｇ（４．４１ｍｍｏ
ｌ）、沃化銅１．６８ｇ（８．８２ｍｍｏｌ）、トリフ
ルオロ酢酸ナトリウム２．４０ｇ（１７．６５ｍｍｏ
ｌ）およびＮ─メチルピロリドン３６ｍｌを加えた後、
１６０℃で５時間攪拌する。反応終了後、ジエチルエ─
テル４００ｍｌと水２００ｍｌを加えエ─テル抽出し、
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮して、
粗生成物を得る。次いで、得られた粗生成物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／
１）で精製することより目的とする１─（４─トリフル
オロメチル─５，６，７，８─テトラヒドロ─１─ナフ
チル）─ブタノンを０．８５７ｇ（収率７１．９％）得
た。

【発明の効果】本発明によれば、工業的に安全でかつ安
価に目的とするフルオロアルキル基置換芳香族ケトン誘
導体を得ることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（２）【化１】〔式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ₁はアルキル基又
はアルコキシ基を示し、ｐは０〜４の整数であり２以上
の場合はＲ₁は同一の置換基でも異なる置換基でもよく
又、ｐが２の場合はＲ₁同志が結合してアルキレン基を
構成してもよい。Ｒ₂は水酸基又はアルコキシ基で置換
されていてもよいアルキル基を示す。〕で示されるハロ
ゲノ芳香族ケトン誘導体にハロゲン化銅の存在下有機溶
媒中で一般式（３）【化２】Ｒ₃ＣＯＯＨ（３）〔式中、Ｒ₃は低級フルオロアルキル基を示す。〕で表
わされるフルオロ低級脂肪酸又はその塩を反応させるこ
とを特徴とする、一般式（１）【化３】〔式中、Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ₃及びｐは前記と同じ〕で表わ
されるフルオロアルキル基置換芳香族ケトン誘導体の製
造法。
【請求項２】フルオロ低級脂肪酸の塩がアルカリ金属塩
又はアンモニウム塩である請求項１の製造法。
【請求項３】ｐが０であり、Ｒ₂が水酸基又は炭素数１
〜３のアルコキシ基で置換されていてもよい炭素数１〜
６のアルキル基であり、フルオロ低級脂肪酸又はその塩
がトリフルオロ酢酸又はその塩である請求項１又は２の
製造法。