JPH1135501A - ベンゼン誘導体の製造工程 - Google Patents

ベンゼン誘導体の製造工程

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JPH1135501A
JPH1135501A JP10106958A JP10695898A JPH1135501A JP H1135501 A JPH1135501 A JP H1135501A JP 10106958 A JP10106958 A JP 10106958A JP 10695898 A JP10695898 A JP 10695898A JP H1135501 A JPH1135501 A JP H1135501A
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acid
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propionic acid
reaction
agent
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Sang Hoo Park
サン−フー パーク
Maeng Sup Kim
マエン−スプ キム
Sung Min Cho
サン−ミン チャオ
Ki Sug Kim
キ−スグ キム
Jeong Soo Kim
ジュオン−スー キム
Eun Jung Cho
エウン−ジュン チョー
Tae Gun Choi
タエ−グン チョイ
In Soo Park
イン−スー パーク
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 下記化学構造式（Ｉ）で示されるベンゼン誘
導体を、商品化されている出発物質から、高純度で製造
することができる方法を開発する 【解決手段】ハロゲン化剤の存在下、下記構造式（Ｉ
Ｉ）で表される化合物とヒドロホルミル化剤を反応させ
ることを特徴とする、下記構造式（Ｉ）で表されるベン
ゼン誘導体の製造方法。 【化１】 構造式（Ｉ）及び（ＩＩ）中、Ｘはハロゲン原子、Ｒ1
及びＲ2 は同一もしくはそれぞれ異なって、Ｒ1 は水素
原子もしくは炭素数１から６の低級アルキル基、Ｒ2 は
水素原子もしくはＣＯＯＲ3 である（Ｒ3 は水素原子も
しくは炭素数１から６の低級アルキル基である）。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、農薬、ファインケ
ミカルもしくは抗炎症鎮痛剤のような薬剤の中間体とし
て使用される、下記構造式（Ｉ）で示されるベンゼン誘
導体の製造方法に関する。
【０００２】
【化２】
【０００３】構造式（Ｉ）及び（ＩＩ）中、Ｘはハロゲ
ン原子、Ｒ1 及びＲ2 は同一もしくはそれぞれ異なっ
て、Ｒ1 は水素原子もしくは炭素数１から６の低級アル
キル基、Ｒ2 は水素原子もしくはＣＯＯＲ3 である（Ｒ
3 は水素原子もしくは炭素数１から６の低級アルキル基
である）。
【０００４】上記構造式（Ｉ）で示されるベンゼン誘導
体は、抗炎症剤として使用される２−[ ４−（２−オキ
ソシクロペンチニルメチル）フェニル］プロピオン酸の
製造のための出発物質として特に有用である。
【０００５】
【従来の技術】前記構造式（Ｉ）で示されるベンゼン誘
導体については、いくつかの合成例が報告されている。
【０００６】日本国特許公開公報８７−１２９２５０号
（特開昭６２−１２９２５０号）と８７−１５５２３７
号（特開昭６２−１５５２３７号）によれば、ラジカル
発生剤存在下での２−（パラ−メチルフェニル）プロピ
オン酸とハロゲン化剤の反応が開示されている。
【０００７】更に、日本国特許公開公報８１−１３８４
０号（特開昭５６−１３８４０号）では、塩化アルミニ
ウム（ＡｌＣｌ3 ）や塩化スズ（ＳｎＣｌ4 ）のような
強いルイス酸の存在下での２−フェニルプロピオン酸と
メチラールの反応による、２−（４−ハロメチルフェニ
ル）プロピオン酸の合成方法が開示されている。
【０００８】今まで述べた通常の方法は、ラジカル反応
の間に副生産物が大量に生ずるため、最終生産物の純度
が悪くなるという問題がある。従って、最終生産物の純
度を上げるために、複雑な精製工程が必要となる。更
に、２−（パラ−メチルフェニル）プロピオン酸（出発
物質）を製造するために、いくつかの化学反応を経なけ
ればならず、実際に、この複雑な製造プロセスが生産コ
ストを高くしている。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】このようなことから、
化学構造式（Ｉ）で示されるベンゼン誘導体を、商品化
されている出発物質から、高純度で製造することができ
る方法を開発することが必要となる。
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明は、農薬、ファイ
ンケミカルもしくは抗炎症鎮痛剤のような薬剤の中間体
として使用される、構造式（Ｉ）で示されるベンゼン誘
導体の製造方法に関する。特に本発明は、ハロゲン化剤
の存在下、下記構造式（ＩＩ）で表される化合物とヒド
ロホルミル化剤を反応させることを特徴とする、下記構
造式（Ｉ）で示されるベンゼン誘導体の製造方法に関す
る。
【００１１】
【化３】
【００１２】構造式（Ｉ）及び（ＩＩ）中、Ｘはハロゲ
ン原子、Ｒ1 及びＲ2 は同一もしくはそれぞれ異なっ
て、Ｒ1 は水素原子もしくは炭素数１から６の低級アル
キル基、Ｒ2 は水素原子もしくはＣＯＯＲ3 である（Ｒ
3 は水素原子もしくは炭素数１から６の低級アルキル基
である）。
【００１３】
【発明の実施の形態】以下に、本発明について更に詳細
に記述する。
【００１４】本発明の反応は、ヒドロホルミル化剤をハ
ロゲン化剤の存在下で反応させることにより、一つの電
子供与性の官能基が結合したベンゼン核の当該電子供与
性官能基に対するパラ位にモノハロメチル基を導入する
のに極めて有効な反応であり、以下の反応式１で示され
る反応経路を経るものと考えられる。
【００１５】
【化４】
【００１６】上記反応式中、Ｘはハロゲン原子、Ｒ1 及
びＲ2 は同一もしくはそれぞれ異なって、Ｒ1 は水素原
子もしくは炭素数１から６の低級アルキル基、Ｒ2 は水
素原子もしくはＣＯＯＲ3 である（Ｒ3 は水素原子もし
くは炭素数１から６の低級アルキル基である）。
【００１７】前述した反応は広い条件で行うことがで
き、反応時間と生成物の純度は、使用されるヒドロホル
ミル化剤の量とハロゲン化剤の量に応じて変化する。こ
れについては、前述した反応は、４０〜１４０℃で、２
〜３０時間の間で行うのが好ましく、８０〜１２０℃
で、１０〜１５時間の間で行うのがより好ましい。
【００１８】本発明において、ヒドロホルミル化剤の例
としては、気相中もしくは液相中でホルムアルデヒドを
発生するポリマー、パラホルムアルデヒド、ホルマリ
ン、トリオキサン、またはメチラールがある。
【００１９】前記ヒドロホルミル化剤の添加量は、前記
構造式（ＩＩ）で表される化合物（出発物質）の１当量
に対して１〜１０当量であるのが好ましく、２〜４当量
であればより好ましい。この添加量が１当量未満であっ
た場合には、反応が容易に起こらなくなる。この一方
で、添加量が１０当量を越えた場合には、経済的効果が
低下してしまう。
【００２０】ハロゲン化剤の例としては、塩酸、臭化水
素酸、ヨウ化水素酸、または酸存在下の金属ハロゲン化
物がある。ハロゲン化剤としての金属ハロゲン化物とし
ては、例えば塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、ヨウ化
ナトリウム、塩化カリウム、臭化カリウム、ヨウ化カリ
ウム、塩化リチウム、もしくは臭化リチウムがある。
【００２１】加えられる前記ハロゲン化剤の量は、前記
構造式（ＩＩ）で表される化合物（出発物質）の１当量
に対して１．２〜２０当量であることが好ましく、５〜
１０当量であればより好ましい。この添加量が１．２当
量未満であった場合には、反応が容易に起こらなくな
る。この一方で、添加量が２０当量を越えた場合には、
経済的効果が低下してしまう。
【００２２】本発明では、この反応は相間移動触媒のあ
る場合でも、無い場合でも行うことができる。相間移動
触媒としては、例えば、テトラメチルアンモニウム臭化
物、テトラメチルアンモニウム塩化物、メチルトリエチ
ルアンモニウム臭化物、ベンジルトリメチルアンモニウ
ム塩化物、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミ
ド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウム臭化物、また
はフェニルトリメチルアンモニウム塩化物などのテトラ
アルキルアンモニウムハロゲン化物を用いることができ
る。添加される相間移動触媒の量は、出発物質に対して
約２〜２０モルパーセントである。
【００２３】前述した反応は溶媒系の有無にかかわらず
行うことができ、この溶媒系は反応条件に不活性であ
る。溶媒系の組成は、例えば、有機溶媒、または、有機
溶媒及び有機酸（もしくは無機酸）の混合物、または、
有機酸（もしくは無機酸）と水の混合物、または、有機
溶媒と有機酸（もしくは無機酸）と水との混合物で構成
される。有機溶媒の例としては、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、アセ
トニトリル、４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、シ
クロヘキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどである。有機酸（も
しくは無機酸）の例としては、そして、硫酸、酢酸、リ
ン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、メタンスルホン酸また
はトリフルオロメタンスルホン酸などがある。溶媒の量
は、化学構造式（ＩＩ）で示される化合物（出発物質）
１当量に対して０〜５０当量であるのが好ましい。
【００２４】トルエン、フェニル酢酸、２−フェニルプ
ロピオン酸、または２−フェニルプロピオン酸ジメチル
エステルは、化学構造式（ＩＩ）の化合物のために使用
される。
【００２５】反応が終了したとき、生成した化合物は、
抽出と濃縮を経た後に、溶媒により結晶化するか、或い
はシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製す
る。
【００２６】化学構造式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、
低級アルキル基は、メチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基、ｎ−ブチル基及びイソブチル基を含む
直鎖もしくは分技鎖のアルキル基を意味し、ハロゲン原
子は塩素、臭素、フッ素及びヨウ素を意味する。
【００２７】化学構造式（Ｉ）で示されるベンゼン誘導
体の例としては、２−（４−クロロメチルフェニル）プ
ロピオン酸、２−（４−クロロメチルフェニル）プロピ
オン酸メチルエステル、２−（４−クロロメチルフェニ
ル）プロピオン酸エチルエステル、２−（４−ブロモメ
チルフェニル）プロピオン酸、２−（４−ブロモメチル
フェニル）プロピオン酸メチルエステル、または２−
（４−ブロモメチルフェニル）プロピオン酸エチルエス
テルがある。
【００２８】本発明に係るプロセスで製造される化学構
造式（Ｉ）で示されるベンゼン誘導体は、薬剤、農薬ま
たはファインケミカルの重要な中間体として使用され
る。
【００２９】化学構造式（Ｉ）で示されるベンゼン誘導
体は、Ｒ1 とＲ2 が互いに異なった場合の非対称炭素原
子に起因する光学異性体を含むことになるが、便宜上、
全ての光学異性体及びその混合物は単一の構造で表現さ
れる。
【００３０】
【実施例】以下の実施例により、本発明のより詳細な説
明がなされるが、本発明はこの実施例に限定されるるも
のではない。
【００３１】
【実施例１】トルエン（１６ｇ）を、酢酸（２５ｍｌ）
と臭化水素酸（９５ｍｌ）の混合物に加え、続いて、パ
ラホルムアルデヒド（１２ｇ）、ベンジルトリエチルア
ンモニウム臭化物（１．０ｇ）を加える。次に、この混
合物が７０℃まで加熱され、同温度で２４時間、十分に
撹拌された。室温にまで冷却した後、ジクロロメタンで
抽出し、次いで濃縮し、オイル状の残渣を得た。このオ
イル状の残渣は、減圧下で蒸留され、目的物のブロモメ
チルトルエン（２９ｇ）を得た。
【００３２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）による測定
結果は、２．４（３Ｈ，ｓ）、４．５（２Ｈ，ｓ）、
７．３（５Ｈ，ｍ）であった。
【００３３】
【実施例２】トルエン（１８ｇ）が、酢酸（２５ｍｌ）
と臭化水素酸（９５ｍｌ）の混合物に加えられ、続いて
トリオキサン（６．６ｇ）とベンジルトリエチルアンモ
ニウム臭化物（２．０ｇ）が加えられた。次に、この混
合物が７０℃まで加熱され、同温度で２０時間、十分に
撹拌された。室温まで冷却した後、ジクロロメタンで抽
出し、次いで濃縮し、オイル状の残渣を得た。このオイ
ル状の残渣は、減圧下で蒸留され、目的物の４−ブロモ
メチルトルエン３０．０ｇを得た。
【００３４】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）による測定
結果は、２．４（３Ｈ，ｓ）、４．５（２Ｈ，ｓ）、
７．３（４Ｈ，ｄｄ）であった。
【００３５】
【実施例３】フェニル酢酸（２７ｇ）が、酢酸（２５ｍ
ｌ）と塩酸（９５ｍｌ）の混合物に加えられ、続いてパ
ラホルムアルデヒド（１２ｇ）及びヘキサデシルトリメ
チルアンモニウム臭化物（３．０ｇ）が加えられた。次
に、この混合物が７０℃にまで加熱され、同温度で２６
時間、十分に撹拌された。
【００３６】室温にまで冷却した後、この混合物はジク
ロロメタンで抽出され、油状残渣になるまで濃縮され
た。この油状残渣は真空化で蒸留され、標的生成物であ
る４−（クロロメチル）フェニル酢酸メチルエステル
（１２．０ｇ）を得た。
【００３７】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）による測定
結果は、３．５（２Ｈ，ｓ）、３．６（３Ｈ，ｓ）、
４．５（２Ｈ，ｓ）、７．３（４Ｈ，ｄｄ）であった。
【００３８】
【実施例４】１２．０ｇの２−［（４−クロロメチル）
フェニル］プロピオン酸及び１５．０ｇのヨウ化ナトリ
ウムを１３０ｍｌのメチルエチルケトン中に注ぎ、１０
時間リフラックスした。減圧下で溶媒を除去し、エーテ
ルで抽出した。エーテル層をチオ硫酸ナトリウム溶液及
び水で洗浄した後、１３．４ｇの２−［（４−ヨウ化メ
チル）フェニル］プロピオン酸が、乾燥及び濃縮により
得られた。
【００３９】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）による測定
結果は、１．５（３Ｈ，ｄ）、３．７（１Ｈ，ｑ）、
４．５（２Ｈ，ｓ）、７．３（４Ｈ，ｄｄ）であった。
【００４０】
【実施例５】２−フェニルプロピオン酸（８．２ｇ）
が、酢酸（７ｍｌ）と臭化水素酸（４０ｍｌ）の混合物
に加えられ、続いてトキサン（４．５ｇ）及びヘキサデ
シルトリメチルアンモニウム臭化物（０．５ｇ）が加え
られた。次に、この混合物が１２０℃にまで加熱され、
同温度で１９時間、十分に撹拌された。
【００４１】室温にまで冷却した後、この混合物は酢酸
エチルで抽出され、油状残渣になるまで濃縮された。こ
の油状残渣は真空化で蒸留されて精製され、標的生成物
である４−（ブロモメチル）フェニルプロピオン酸
（１．５ｇ）を得た。
【００４２】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）による測定
結果は、１．５（３Ｈ，ｄ）、３．７（１Ｈ，ｑ）、
４．５（２Ｈ，ｓ）、７．３（４Ｈ，ｄｄ）であった。
【００４３】
【実施例６】１６２ｇの塩酸、７５ｇの塩化カリウム、
３ｇのテトラメチルアンモニウム塩化物、１８ｇのパラ
ホルムアルデヒドが順に、３０ｇの２−フェニルプロピ
オン酸に加えられ、１００℃で１２時間反応させられ
た。そしてその後、常温にまで冷却され、２００ｇの純
水及び酢酸エチルが反応溶液にそれぞれ加えられ、有機
層で抽出した後、濃縮された。２５０ｇのヘキサン添加
による結晶化の後、生じた結晶はろ過され、乾燥され、
３３．３ｇの２−［（４−クロロメチル）フェニル］プ
ロピオン酸が得られた。
【００４４】この実験の収率は８４％で、ＨＰＬＣで測
定された純度は９８．０％であった。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
3 ，ｐｐｍ）による測定結果は、１．５（３Ｈ，ｄ）、
３．７（１Ｈ，ｑ）、４．７（２Ｈ，ｓ）、７．３（４
Ｈ，ｄｄ）であった。
【００４５】
【実施例７】１６２ｇの塩酸、７５ｇの塩化カリウム、
３ｇのテトラメチルアンモニウム塩化物、１８ｇのパラ
ホルムアルデヒドが順に、２−フェニルプロピオン酸メ
チルに加えられ、８０℃で１２時間反応させられた。そ
してその後、常温にまで冷却され、２００ｇの純水及び
酢酸エチルが反応溶液にそれぞれ加えられ、有機層で抽
出した後、濃縮された。反応液を蒸留することにより、
２９．５ｇの２−［（４−クロロメチル）フェニル］プ
ロピオン酸メチルが得られた。
【００４６】この実験の収率は７４．３％で、ＨＰＬＣ
で測定された純度は９８．５％であった。ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ3 ，ｐｐｍ）による測定結果は、１．５（３Ｈ，
ｄ）、３．６５（３Ｈ，ｓ）、３．７（１Ｈ，ｑ）、
４．７（２Ｈ，ｓ）、７．３（４Ｈ，ｄｄ）であった。
【００４７】下表に、実施例の総括を示す。
【００４８】
【表１】
【００４９】この表から明らかなように、本発明に係る
方法によれば、化学構造式（Ｉ）で示されるベンゼン誘
導体を、商品化されている出発物質から、高純度で容易
に製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 67/307 Ｃ０７Ｃ 67/307 67/343 67/343 69/65 69/65 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 キム マエン−スプ 大韓民国 ソウル カンドン−グ キル− ドン 298−１ ジンハン アパート ５ −607 (72)発明者 チャオ サン−ミン 大韓民国 キュンギ−ド ヨンギン−シ グセオン−ミュン マブク−リ 143 シ ンチャン アパート 101−1003 (72)発明者 キム キ−スグ 大韓民国 キュンギ−ド ヨンギン−シ スジ−エウブ ジュクジュン−リ 501 ダンサン アパート 105−504 (72)発明者 キム ジュオン−スー 大韓民国 ソウル カナク−グ シンリン −ドン 10−108 (72)発明者 チョー エウン−ジュン 大韓民国 キュンギ−ド グンポ−シ サ ンボン−ドン セジョン アパート 649 −1502 (72)発明者 チョイ タエ−グン 大韓民国 キュンギ−ド ファスゥン−グ ン ヒャンナム−ミュン バクト−リ 352 (72)発明者 パーク イン−スー 大韓民国 キュンギ−ド ヨンギン−シ キヘウン−エウプ クガル−リ 380 ハ ンスン アパート 110−103

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ハロゲン化剤の存在下、下記構造式（Ｉ
    Ｉ）で表される化合物とヒドロホルミル化剤を反応させ
    ることを特徴とする、下記構造式（Ｉ）で表されるベン
    ゼン誘導体の製造方法。 【化１】 構造式（Ｉ）及び（ＩＩ）中、Ｘはハロゲン原子、Ｒ1
    及びＲ2 は同一もしくはそれぞれ異なって、Ｒ1 は水素
    原子もしくは炭素数１から６の低級アルキル基、Ｒ2 は
    水素原子もしくはＣＯＯＲ3 である（Ｒ3 は水素原子も
    しくは炭素数１から６の低級アルキル基である）。
  2. 【請求項２】請求項１記載の製造方法において、前記反
    応は相間移動触媒の存在下で行われることを特徴とする
    方法。
  3. 【請求項３】 請求項１記載の製造方法において、前記
    ヒドロホルミル化剤は、気相中もしくは液相中でホルム
    アルデヒドを生ずる重合体、パラホルムアルデヒド、ホ
    ルマリン、トリオキサン、またはメチラールであること
    を特徴とする方法。
  4. 【請求項４】 請求項１記載の製造方法において、前記
    ハロゲン化剤は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、ま
    たは酸存在下の金属ハロゲン化物であることを特徴とす
    る方法。
  5. 【請求項５】 請求項２記載の製造方法において、前記
    相間移動触媒はテトラアルキルアンモニウムのハロゲン
    化物であることを特徴とする方法。
  6. 【請求項６】 請求項１記載の製造方法において、加え
    られる前記ヒドロホルミル化剤の量は、前記構造式（Ｉ
    Ｉ）で表される化合物の１当量に対して１．０〜１０．
    ０当量であることを特徴とする方法。
  7. 【請求項７】 請求項１記載の製造方法において、加え
    られる前記ハロゲン化剤の量は、前記構造式（ＩＩ）で
    表される化合物の１当量に対して１．２〜２０当量であ
    ることを特徴とする方法。
  8. 【請求項８】 請求項１記載の製造方法において、反応
    温度は４０℃から１４０℃であり、反応時間は２時間か
    ら３０時間であることを特徴とする方法。
  9. 【請求項９】 請求項１記載の製造方法において、前記
    ベンゼン誘導体は、２−（４−クロロメチルフェニル）
    プロピオン酸、２−（４−クロロメチルフェニル）プロ
    ピオン酸メチルエステル、２−（４−クロロメチルフェ
    ニル）プロピオン酸エチルエステル、２−（４−ブロモ
    メチルフェニル）プロピオン酸、２−（４−ブロモメチ
    ルフェニル）プロピオン酸メチルエステル、もしくは２
    −（４−ブロモメチルフェニル）プロピオン酸エチルエ
    ステルであることを特徴とする方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110461805A (zh) * 2017-03-29 2019-11-15 卡斯蒂利亚-拉曼查大学 用于合成9,10-双(氯甲基)蒽的方法

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR19990015053A (ko) * 1997-08-01 1999-03-05 구광시 2-(4-할로메틸페닐)프로피온산의 제조방법
KR100448642B1 (ko) * 1997-08-01 2004-11-16 주식회사 코오롱 페닐프로피온산 유도체의 제조방법
KR19990015050A (ko) * 1997-08-01 1999-03-05 구광시 페닐프로피온산 유도체의 제조방법
KR100448641B1 (ko) * 1997-08-01 2004-11-16 주식회사 코오롱 2-(4-할로메틸페닐)프로피온산의 제조 방법
KR100448640B1 (ko) * 1997-08-01 2004-11-16 주식회사 코오롱 페닐프로피온산 유도체의 제조방법
ITMI20012434A1 (it) 2001-11-20 2003-05-20 Dompe Spa Acidi 2-aril-propionici e composizioni farmaceutiche che li contengono
CN104744237B (zh) * 2015-02-16 2016-08-24 浙江博聚新材料有限公司 一种2-（4-溴甲基苯基）丙酸制备方法
CN105294386A (zh) * 2015-09-18 2016-02-03 苏州顺唐化纤有限公司 一种对叔丁基氯苄的合成方法
CN105753685A (zh) * 2016-03-30 2016-07-13 浙江丽水有邦新材料有限公司 一种洛索洛芬中间体的制备方法
CN106349051A (zh) * 2016-08-25 2017-01-25 宁波博撷化学科技有限公司 一种2‑(4‑氯甲基苯基)丙酸甲酯的制备方法
CN106866404A (zh) * 2017-01-04 2017-06-20 昆山力田医化科技有限公司 一种4‑溴甲基异苯丙酸的合成方法
CN109180464B (zh) * 2018-09-10 2020-08-07 浙江大学 气相循环法制备2-(4-溴甲基苯基)丙酸

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3919206A (en) * 1973-09-25 1975-11-11 Yeda Res & Dev 7-(Halomethylaryl)acetamidocephalosporin derivatives
JPS56138140A (en) * 1980-03-31 1981-10-28 Sankyo Co Ltd Preparation of 2- p-halomethylphenyl propionic acid or its ester
US5503841A (en) * 1985-09-20 1996-04-02 Cetus Oncology Corporation Human IL-2 as a vaccine adjuvant
JP2955314B2 (ja) * 1988-10-27 1999-10-04 リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・ミネソタ Ｉｌ―２含有リポソーム免疫アジュバント
US5530101A (en) * 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5116964A (en) * 1989-02-23 1992-05-26 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
US5225538A (en) * 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
US5703055A (en) * 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5073627A (en) * 1989-08-22 1991-12-17 Immunex Corporation Fusion proteins comprising GM-CSF and IL-3
US5026687A (en) * 1990-01-03 1991-06-25 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Treatment of human retroviral infections with 2',3'-dideoxyinosine alone and in combination with other antiviral compounds
US6641809B1 (en) * 1990-03-26 2003-11-04 Bristol-Myers Squibb Company Method of regulating cellular processes mediated by B7 and CD28
US5349053A (en) * 1990-06-01 1994-09-20 Protein Design Labs, Inc. Chimeric ligand/immunoglobulin molecules and their uses
US5643578A (en) * 1992-03-23 1997-07-01 University Of Massachusetts Medical Center Immunization by inoculation of DNA transcription unit
US5656297A (en) * 1992-03-12 1997-08-12 Alkermes Controlled Therapeutics, Incorporated Modulated release from biocompatible polymers
US5593972A (en) * 1993-01-26 1997-01-14 The Wistar Institute Genetic immunization
US5419900A (en) * 1993-05-19 1995-05-30 The United States Of America As Represented By The Department Of Of Health And Human Services Immunologic enhancement with intermittent interleukin-2 therapy
JPH09509054A (ja) * 1994-02-01 1997-09-16 アメリカ合衆国 抗体部分および非抗体部分を含む融合タンパク質
WO1997014433A1 (en) * 1995-10-17 1997-04-24 Wayne State University Chicken interleukin-15 and uses thereof
JPH09176086A (ja) * 1995-12-22 1997-07-08 Daito Kk ２−（ｐ−ハロメチルフェニル）プロピオン酸またはそのエステルの製造方法
FI103340B (fi) * 1996-02-13 1999-06-15 Kemira Oyj Menetelmä alkenyylimeripihkahappoanhydridin valmistamiseksi

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110461805A (zh) * 2017-03-29 2019-11-15 卡斯蒂利亚-拉曼查大学 用于合成9,10-双(氯甲基)蒽的方法
JP2020515549A (ja) * 2017-03-29 2020-05-28 ウニヴェルシダッド デ カスティーリャ ラ マンチャ ９，１０−ビス（クロロメチル）アントラセンの合成方法

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