JPH10273486A - ４−（２−アルケニル）−２，５−オキサゾリジンジオン類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】本発明は、α位に水素を持たないα−アミノ酸
類の中間体として有用な４−置換−４−（２−アルケニ
ル）−２，５−オキサゾリジンジオン類の製法を提供す
ることを課題とする。 【解決手段】α−アミノ酸 ２−アルケニルエステル類
とクロロホルミル化剤とを、塩基（１）の存在下、溶媒
中で反応させてＮ−クロロカルボニル α−アミノ酸
２−アルケニルエステル類とし、次いで塩基（２）存在
下、分子内環化反応させることにより、４−（２−アル
ケニル）−２，５−オキサゾリジンジオン類を得る方法
により課題を解決する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、４−（２−アルケ
ニル）−２，５−オキサゾリジンジオン類の製造方法に
関する。前述の４−（２−アルケニル）−２，５−オキ
サゾリジンジオン類は、α−アミノ酸誘導体の１種であ
るが、アミノ基が保護されており、またカルボキシル基
が活性化されている点などで、ペプチド等の合成原料と
して、α−アミノ酸と比べるとより有用である。また、
４−（２−アルケニル）−２，５−オキサゾリジンジオ
ン類は、例えば参考例に示したように、加水分解または
水素還元等により対応するα−アミノ酸へと容易に誘導
できる。

【０００２】特に本製造法は、原料のα−アミノ酸エス
テルとしてα−置換−α−アミノ酸エステルを使用する
ことにより、従来製造が困難であったα位に水素を持た
ないα−アミノ酸への誘導が可能な４−置換−４−（２
−アルケニル）−２，５−オキサゾリン類の効率的製造
法である。

【０００３】

【従来の技術】従来の４−（２−アルケニル）−２，５
−オキサゾリジンジオン類を製造する方法としては、例
えば下記に記載の方法がある。

【０００４】：Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ、３７４，（１９６２）およびＪ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌＳｏｃｉｅｔｙ、７８，５８８３，（１９５６）に
はα−アミノ酸とホスゲンとを、トリエチルアミンの存
在下、反応させることにより、２，５−オキサゾリジン
オン類を、６０〜８５％の収率で得る方法が記載されて
いる。しかしながら、この方法は、４−位に置換基の付
いた２，５−オキサゾリジンオン類を合成する場合、原
料として、製造の困難な、それに相当するα位置換型ア
ミノ酸が必要な点で、工業的製造方法としては不満があ
った。

【０００５】：Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉ
ｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５７，２７５６，（１９９
２）には、Ｎ−ＢＯＣ−α−アミノ酸とビストリクロロ
メチルカ−ボナ−トとをトリエチルアミンの存在下、反
応させることにより、２，５−オキサゾリジンオン類
を、７５％の収率で得る方法が記載されている。しかし
ながら、この方法は、４−位に置換基の付いた２，５−
オキサゾリジンオン類を合成する場合、原料として、製
造の困難な、それに相当するα位置換型Ｎ−ＢＯＣ−ア
ミノ酸が必要な点で、工業的製造方法としては不満があ
った。

【０００６】：Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉ
ｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、６１，４４００，（１９９
６）には、触媒量のＴＥＭＰＯ（２，２，６，６−テト
ラメチルピペリジル−１−オキシル）の存在下、α−ケ
ト−β−ラクタム類を、ＮａＯＣｌ水溶液中で酸化する
ことにより、２，５−オキサゾリジンオン類を、９５〜
９８％の収率で得る方法が記載されている。

【０００７】しかしながら、この方法は、原料のα−ケ
ト−β−ラクタム類が工業的に入手が困難な点で、工業
的製造方法としては不満があった。 ：Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ、８５，１８３９，（１９
６３）には、カルボベンゾイル−Ｌ−グルタミン酸
１，５−無水物を、触媒量のＰｄ−カ−ボン存在下、水
素添加により、を水素化することにより開環し、次いで
再環化することにより、Ｎ−カルボキシル−Ｌ−グルタ
ミン酸無水物を６８％の収率で得る方法が記載されてい
る。

【０００８】しかしながら、この方法は、原料のアミノ
酸がグルタミン酸である化合物に限定されており、原料
のアミノ酸が他のアミノ酸である化合物に適用できない
点で不満があった。

【０００９】従って、公知の製造方法、、及び
のいずれもが、４位が２−アルケニル基で置換された
２，５−オキサゾリジンジオン類を合成するためには、
原料のそれぞれの対応する位置に予めアルケニル基を導
入する操作が必要となる点で、工業的製造方法としては
不満があった。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】本発明者ら、前記の公
知の製法における問題点を解決すべく、原料のα−アミ
ノ酸エステルとして、α−アミノ酸 ２−アルケニルエ
ステルを使用し、塩基（１）の存在下、溶媒中で、クロ
ロホルミル化剤と反応させて、一般式〔ＩＩＩ〕で表さ
れるＮ−クロロカルボニル α−アミノ酸 ２−アルケ
ニルエステル類とし、ついで塩基（２）の存在下、分子
内環化反応させると、４−（２−アルケニル）−２，５
−オキサゾリジンジオン類が効率的に製造可能なことを
見出して、本発明を完成するに至った。

【００１１】したがって、本発明は、α−アミノ酸 ２
−アルケニルエステル類を用いるＮ−クロロカルボニル
α−アミノ酸 ２−アルケニルエステル類の製法、お
よびＮ−クロロカルボニル α−アミノ酸 ２−アルケ
ニルエステル類を用いる４−（２−アルケニル）−２，
５−オキサゾリジンジオン類の製造方法を提供すること
を目的とする。

【００１２】

【課題を解決するための手段】本発明の第一の製造方法
は、一般式〔ＩＩ〕

【００１３】

【化８】

【００１４】〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一または異なって、水素原子、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀のアル
キル基又はアリ−ル基を示し、Ｒ⁶ は水素原子、置換さ
れていてもよいＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基を示し、Ｒ⁷ は
水素原子、置換されていてもよいＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル
基、置換されていてもよいアリ−ル基、Ｃ₃ 〜Ｃ₁₀のシ
クロアルキル基、Ｃ₂ 〜Ｃ₁₀のアルケニル基、アシル
基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、ト
リアルキルシリル基を示す。）で表されるα−アミノ酸
２−アルケニルエステル類とクロロホルミル化剤と
を、塩基（１）の存在下、溶媒中で反応させて一般式
〔ＩＩＩ〕

【００１５】

【化９】

【００１６】(式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、
Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は前記と同じ意味を有する）で表わされる
Ｎ−クロロカルボニル α−アミノ酸 ２−アルケニル
エステル類の製造方法に関し、

【００１７】本発明の第二の製造方法は、一般式〔ＩＩ
Ｉ〕で表されるＮ−クロロカルボニル α−アミノ酸
２−アルケニルエステル類を塩基（２）の存在下、溶媒
中で分子内環化反応させることを特徴する一般式〔Ｉ〕

【００１８】

【化１０】

【００１９】(式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、
Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は前記と同じ意味を有する）で表わされる
４−（２−アルケニル）−２，５−オキサゾリジンジオ
ン類の製造方法に関し、

【００２０】本発明の第三の製造方法は、一般式〔Ｉ
Ｉ〕

【００２１】

【化１１】

【００２２】〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 及びＲ⁵
は、同一または異なって、水素原子、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀のアル
キル基又はアリ−ル基を示し、Ｒ⁶ は水素原子、置換さ
れていてもよいＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基を示し、Ｒ⁷ は
水素原子、置換されていてもよいＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル
基、置換されていてもよいアリ−ル基、Ｃ₃ 〜Ｃ₁₀のシ
クロアルキル基、Ｃ₂ 〜Ｃ₁₀のアルケニル基、アシル
基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、ト
リアルキルシリル基を示す）で表されるα−アミノ酸
２−アルケニルエステル類とクロロホルミル化剤とを、
塩基（１）の存在下、溶媒中で反応させて一般式〔ＩＩ
Ｉ〕

【００２３】

【化１２】

【００２４】(式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、
Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は前記と同じ意味を有する）で表わされる
化合物〔ＩＩＩ〕とし、ついで塩基（２）の存在下、溶
媒中で分子内環化反応させることを特徴する一般式
〔Ｉ〕

【００２５】

【化１３】

【００２６】(式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、
Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は前記と同じ意味を有する）で表わされる
４−（２−アルケニル）−２，５−オキサゾリジンジオ
ン類の製造方法に関するものである。

【００２７】本発明者らは、例えばα−アミノ酸アルキ
ルエステルのような、２位が不飽和でない置換基を持つ
化合物を原料として、本発明の反応と同様の操作を行っ
た場合、５−アルコキシ−２（３Ｈ）−オキサゾロン類
が得られることを見出している。（特願平８−３０４９
３０号参照）

【００２８】上記のことから、本発明の反応は、下記の
反応式（１）

【００２９】

【化１４】

【００３０】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、
Ｒ⁷ 及びＲ⁸ は前記と同じ意味を有する）のように推定
される。すなわち、一般式〔ＩＩＩ〕で表される
類は、式（Ｖ）で表される
ような、２−（２−アルケノキシ）−２（３Ｈ）−２，
５−オキサゾロン類を経て、直ちにクライゼン転位によ
り、一般式〔Ｉ〕で表される４−（２−アルケニル）−
２，５−オキサゾリジンジオン類を生成するものと考え
られる。

【００３１】

【発明の実施の形態】本発明の製法において、一般式
〔ＩＩ〕で表されるα−アミノ酸 ２−アルケニルエス
テル類〔以下、化合物（２）ともいう〕から一般式〔Ｉ
ＩＩ〕で表されるＮ−クロロカルボニル α−アミノ酸
２−アルケニルエステル類〔以下、化合物（３）とも
いう〕を合成する反応は、例えば、以下に記載する、反
応式（２）

【００３２】

【化１５】

【００３３】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、
Ｒ⁷ 及びＲ⁸ は前記と同じ意味を有する）の方法に従っ
て製造される（以下、第１工程ともいう）。

【００３４】一般式〔ＩＩ〕で表されるα−アミノ酸
２−アルケニルエステル類においてＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、
Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ の示すＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基としては、例
えばメチル基、エチル基、プロピル基（異性体を含
む）、ブチル基（各異性体を含む）、ペンチル基（各異
性体を含む）、ヘキシル基（各異性体を含む）、ヘプチ
ル基（各異性体を含む）、オクチル基（各異性体を含
む）、ノニル基（各異性体を含む）又はデシル基（各異
性体を含む）のような炭素数１〜１０の直鎖状または分
枝状のアルキル基を挙げることができる。

【００３５】化合物（２）においてＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、
Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ の示すアリ−ル基としては、例えばフェニル
基、ナフチル基、アントリル基又はフェナントリル基な
どを挙げることができる。

【００３６】化合物（２）においてＲ⁶ の示す「置換さ
れていてもよいＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基」は、「置換
されていないＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基」又は「置換さ
れているＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基」を意味する。

【００３７】の「置換されていないＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアル
キル基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピ
ル基（異性体を含む）、ブチル基（各異性体を含む）、
ペンチル基（各異性体を含む）、ヘキシル基（各異性体
を含む）、ヘプチル基（各異性体を含む）、オクチル基
（各異性体を含む）、ノニル基（各異性体を含む）又は
デシル基（各異性体を含む）のような炭素数１〜１０の
直鎖状または分枝状のアルキル基を挙げることができ、
好ましくはメチル基、イソプロピル基、２−メチルプロ
ピル基、１−メチルプロピル基である。

【００３８】の「置換されているＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキ
ル基」としては、例えば、ヒドロキシメチル基、１−ヒ
ドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基のようなヒ
ドロキシ基が置換したＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基；メルカ
プトメチル基、１−メルカプトエチル基、２−メルカプ
トエチル基のようなメルカプト基が置換したＣ₁ 〜Ｃ ₁₀
のアルキル基；アミノカルボキニルメチル基、２−アミ
ノカルボキニルエチル基、１−アミノカルボキニルエチ
ル基のようなアミノカルボキニル基が置換したＣ₁ 〜Ｃ
₁₀のアルキル基；フェニルメチル基、２−フェニルエチ
ル基、ｐ−ヒドロキシフェニルメチル基、ｍ−ヒドロキ
シフェニルメチル基のような置換されていてもよいフェ
ニル基が置換したＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基；３−インド
リルメチル基、３−インドリル−２−エチル基のような
「置換されていてもよいフェニル基」が置換したＣ₁ 〜
Ｃ₁₀のアルキル基などを挙げることができ、好ましくは
ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、メルカ
プトメチル基、アミノカルボキニルメチル基、２−アミ
ノカルボキニルエチル基、フェニルメチル基、ｐ−ヒド
ロキシフェニルメチル基、３−インドリルメチル基であ
る。

【００３９】化合物（２）においてＲ⁷ の示す「置換さ
れていてもよいＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基」は、「置換
されていないＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基」又は「置換さ
れているＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基」を意味する。

【００４０】の「置換されていないＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアル
キル基」としては、例えばメチル基、エチル基、プロピ
ル基（異性体を含む）、ブチル基（各異性体を含む）、
ペンチル基（各異性体を含む）、ヘキシル基（各異性体
を含む）、ヘプチル基（各異性体を含む）、オクチル基
（各異性体を含む）、ノニル基（各異性体を含む）又は
デシル基（各異性体を含む）のような炭素数１〜１０の
直鎖状または分枝状のアルキル基を挙げることができ、
好ましくは炭素数１〜６のアルキル基であり、更に好ま
しくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基又はｔ
ｅｒｔ−ブチル基である。

【００４１】の「置換されているＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキ
ル基」の置換基としては、例えばフェニル基、４−メチ
ルフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナント
リル基のようなアリ−ル基；ホルミル基；アセチル基、
ベンゾイル基のようなアシル基；ニトロ基；シアノ基；
メトキシ基、エトキシ基のようなアルコキシ基；メトキ
シカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル基のようなアルコキシカルボニ
ル基；トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオ
キシ基のようなトリアルキルシリル基などを挙げること
ができる。

【００４２】の「置換されているＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキ
ル基」の具体例としては、ベンジル基、１−フェニルエ
チル基、１−フェニル−１−メチル−エチル基、ジフェ
ニルメチル基、トリチル基、１−ナフチルメチル基、１
−（１−ナフチル）エチル基、３−フェニルプロピル
基、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基、２
−ベンジルオキシエチル基などが好ましい。

【００４３】化合物（２）においてＲ⁷ の示す「置換さ
れていてもよいアリ−ル基」は、「置換されていない
アリ−ル基」又は「置換されているアリ−ル基」を意
味する。

【００４４】の「置換されていないアリ−ル基」とし
ては、例えばフェニル基、ナフチル基、アントリル基又
はフェナントリル基などを挙げることができる。

【００４５】の「置換されているアリ−ル基」の置換
基としては、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基のようなアルキル基；；ホルミ
ル基；アセチル基、ベンゾイル基のようなアシル基；ニ
トロ基；シアノ基；メトキシ基、エトキシ基のようなア
ルコキシ基；メトキシカルボニル基、ベンジルオキシカ
ルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基のような
アルコキシカルボニル基；トリメチルシリルオキシ基、
トリエチルシリルオキシ基のようなトリアルキルシリル
基などを挙げることができる。

【００４６】の「置換されているアリ−ル基」の具体
例としては、例えば４−メトキシフェニル基、４−アセ
チルフェニル基、４−シアノフェニル基、４−ニトロフ
ェニル基、４−メトキシフェニル基、２−メチルフェニ
ル基、２，６−ジメチルフェニル基、２，４，６−トリ
メチルフェニル基を挙げることができる。

【００４７】化合物（２）においてＲ⁷ の示す「Ｃ₃ 〜
Ｃ₁₀のシクロアルキル基」としては、例えばシクロプロ
ピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基、シクロペ
ンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シク
ロオクチル基、シクロノニル基又はシクロデシル基を挙
げることができ、好ましくはシクロプロピル基、シクロ
ブチル基、シクロヘキシル基である。

【００４８】化合物（２）においてＲ⁷ の示す「アシル
基」としては、例えばホルミル基、アセチル基、プロピ
オニル基、ベンゾイル基、フェニルアセチル基、２−メ
チルプロピオニル基、２，２−ジメチルプロピオニル基
などを挙げることができる。

【００４９】化合物（２）においてＲ⁷ の示す「アルコ
キシカルボニル基」としては、例えばメトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、イソプロポキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基又はフェノ
キシカルボニル基などを挙げることができる。

【００５０】化合物（２）においてＲ⁷ の示す「アミノ
カルボニル基」としては、例えばカルバモイル基、Ｎ−
メチルアミノカルボニル基、Ｎ−エチルアミノカルボニ
ル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル基、Ｎ，Ｎ−
ジエチルアミノカルボニル基、Ｎ−ベンジルアミノカル
ボニル基、Ｎ−フェニルアミノカルボニル基などを挙げ
ることができる。

【００５１】化合物（２）においてＲ⁷ の示す「トリア
ルキルシリル基」としては、例えばトリメチルシリル
基、トリエチルシリル基、トリイソプロポキシシリル
基、ジメチルイソプロポキシシリル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリル基、トリペンチルシリル基又はトリヘ
キシルシリル基などを挙げることができる。

【００５２】化合物（２）においてＲ⁷ が一般式〔Ｉ
Ｖ〕で表される１−アリ−ルアルキル基である場合、Ｒ
⁸ 、Ｒ⁹ 、Ｒ¹⁰の示す、置換されていてもよいアリ−ル
基、Ｃ ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基及びＣ₃ 〜Ｃ₁₀のシクロア
ルキル基は、前記と同じ意味を有する。

【００５３】本発明の製法において使用する一般式〔Ｉ
Ｉ〕で表されるα−アミノ酸 ２−アルケニルエステル
類において、このようなＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、
Ｒ⁵ 、Ｒ ⁶ およびＲ⁷ を有する「一般式〔ＩＩ〕で表さ
れるα−アミノ酸 ２−アルケニルエステル類」とし
て、以下のような化合物が好ましい。

【００５４】Ｎ−ジフェニルメチルグリシン ２−プロ
ペニルエステル、Ｎ−ジフェニルメチルグリシン １−
メチル−２−プロペニルエステル、Ｎ−ジフェニルメチ
ルグリシン ２−メチル−２−プロペニルエステル、Ｎ
−ジフェニルメチルグリシン２−ブテニルエステル、Ｎ
−ジフェニルメチルグリシン １−メチル−２−ブテニ
ルエステル、Ｎ−ジフェニルメチルグリシン １−エチ
ル−２−プロペニルエステル、Ｎ−ジフェニルメチルグ
リシン １，２−ジメチル−２−プロペニルエステル、
Ｎ−ジフェニルメチルグリシン ３−メチル−２−ブテ
ニルエステル、Ｎ−ジフェニルメチルグリシン ２−ペ
ンテニルエステル、Ｎ−ジフェニルメチルグリシン １
−メチル−２−ペンテニルエステル、

【００５５】Ｎ−ジフェニルメチルグリシン １−プロ
ピル−２−プロペニルエステル、Ｎ−ジフェニルメチル
グリシン １−エチル−２−メチル−２−プロペニルエ
ステル、Ｎ−ジフェニルメチルグリシン １，３−ジメ
チル−２−ブテニルエステル、Ｎ−ジフェニルメチルグ
リシン ２−ヘキセニルエステル、Ｎ−ジフェニルメチ
ルグリシン １−メチル−２−ヘキセニルエステル、Ｎ
−ジフェニルメチルグリシン １−ブチル−２−プロペ
ニルエステル、Ｎ−ジフェニルメチルグリシン１−プロ
ピル−２−メチル−２−プロペニルエステル、Ｎ−ジフ
ェニルメチルグリシン １−プロピル−２−ブテニルエ
ステル、Ｎ−ジフェニルメチルグリシン ２−ヘプチル
エステル、Ｎ−ジフェニルメチルグリシン １−メチル
−２−ヘプチルエステル、

【００５６】Ｎ−ジフェニルメチルグリシン １−ペン
チル−２−プロペニルエステル、Ｎ−ジフェニルメチル
グリシン １−ブチル−２−メチル−２−プロペニルエ
ステル、Ｎ−ジフェニルメチルグリシン １−ブチル−
２−ブテニルエステル、Ｎ−ジフェニルメチルグリシン
２−オクテニルエステル、Ｎ−ジフェニルメチルグリ
シン ３−フェニル−２−プロペニルエステル、Ｎ−ジ
フェニルメチルグリシン ２−フェニル−２−プロペニ
ルエステル、Ｎ−ジフェニルメチルグリシン１−フェニ
ル−２−プロペニルエステル、

【００５７】Ｎ−ジフェニルメチルアラニン ２−プロ
ペニルエステル、Ｎ−ジフェニルメチルアラニン ２−
ブテニルエステル、Ｎ−ジフェニルメチルバリン ２−
プロペニルエステル、Ｎ−ジフェニルメチルイソロイシ
ン ２−プロペニルエステル、Ｎ−ジフェニルメチルセ
リン ２−プロペニルエステル、Ｎ−ジフェニルメチル
トレオニン ２−プロペニルエステル、Ｎ−ジフェニル
メチルシステイン ２−プロペニルエステル、Ｎ−ジフ
ェニルメチルアスパラギン ２−プロペニルエステル、
Ｎ−ジフェニルメチルグルタミン ２−プロペニルエス
テル、Ｎ−ジフェニルメチルトリプトファン ２−プロ
ペニルエステル、

【００５８】Ｎ−ジフェニルメチルグリシン ２−プロ
ペニルエステル、Ｎ−（１−フェニルエチル）グリシン
２−プロペニルエステル、Ｎ−（１−（１−ナフチル
エチル）グリシン ２−プロペニルエステル、Ｎ−メチ
ルグリシン ２−プロペニルエステル、Ｎ−エチルグリ
シン ２−プロペニルエステル、Ｎ−プロピルグリシン
２−プロペニルエステル、Ｎ−イソプロピルグリシン
２−プロペニルエステル、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルグリ
シン ２−プロペニルエステル、Ｎ−フェニルグリシン
２−プロペニルエステル、Ｎ−（１−ナフチル）グリ
シン ２−プロペニルエステル、Ｎ−（２−ナフチル）
グリシン ２−プロペニルエステル、Ｎ−トリメチルシ
リルグリシン ２−プロペニルエステル。

【００５９】本発明の製法における、第１工程は、一般
式〔ＩＩＩ〕で表されるＮ−クロロカルボニル α−ア
ミノ酸 ２−アルケニルエステル類を製造する工程で、
一般式〔ＩＩ〕で表されるα−アミノ酸 ２−アルケニ
ルエステル類を、クロロカルボニル化剤と、塩基（１）
の存在下、溶媒中で反応させることにより達成される。

【００６０】第１工程において、使用するクロロホルミ
ル化剤としては、例えばホスゲン、トリクロロメチルク
ロロホルメ−ト又はビストリクロロメチルカーボネート
を挙げることができ、好ましくはホスゲン又はビストリ
クロロメチルカーボネートであり、更に好ましくはホス
ゲンである。その使用量は、通常、化合物（２）１モル
に対してホスゲン換算にして、１．０〜１．５当量の割
合を挙げることができ、好ましくは１．０〜１．３当量
の割合である。

【００６１】第１工程において使用する塩基（１）とし
ては、第１工程において発生するＨＣｌを中和する塩基
であればよく、有機塩基又は無機塩基を挙げることがで
きる。有機塩基として、例えばトリエチルアミン、トリ
−ｎ−プロピルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチル−ピペリジン又は
ピリジン等の第３級アミンを挙げることができ、好まし
くはトリエチルアミン又はトリ−ｎ−プロピルアミンで
あり、更に好ましくはトリエチルアミンである。

【００６２】第１工程において使用する無機塩基として
は、例えば、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムのような
アルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素
カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩、水酸化ナト
リウム又は水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化
物等を挙げることができ、好ましくは炭酸塩または炭酸
水素塩であり、更に好ましくは炭酸ナトリウム又は炭酸
カリウムである。

【００６３】第１工程において使用する塩基（１）の使
用量としては、通常化合物（２）１モルに対して、１〜
２当量を挙げることができ、好ましくは、１．２〜１．
７当量の割合である。

【００６４】第１工程において使用される溶媒として
は、本反応に直接関与しないものであれば特に限定され
ず、有機溶媒単独又は「有機溶媒＋水」を挙げることが
できる。

【００６５】有機溶媒としては、例えばベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼン、塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等の塩素化炭化水
素類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステ
ル類又は、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテ
ル、ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン等のエーテル類を挙げることができ、好ましくは芳香
族炭化水素類又はエ−テル類であり、更に好ましくはト
ルエンである。

【００６６】「有機溶媒＋水」における有機溶媒は前記
の有機溶媒を挙げることができる。「有機溶媒＋水」の
混合比率は、自由である。

【００６７】有機溶媒又は「有機溶媒＋水」の使用量と
しては、通常それぞれ化合物（２）１モルに対して０．
１〜６．０リットルの範囲を挙げることができ、好まし
くは０．２〜３．０リットルの範囲である。この上限よ
り多量の溶媒を使用することもできるがそれによる利点
はない。また、塩基として有機塩基を使用する場合は、
有機溶媒単独が好ましく、無機塩基を使用する場合に
は、「有機溶媒＋水」の混合溶媒が好ましい。

【００６８】反応温度は、化合物（２）、クロロカルボ
ニル化剤、塩基（１）および溶媒の種類によって異なる
が、通常０〜８０℃を挙げることができ、好ましくは０
〜５０℃である。反応時間は、反応温度などにより異な
るが、通常０．５〜１０時間を挙げることができ、好ま
しくは０．５〜５時間の範囲である。

【００６９】反応は、窒素、アルゴン、ヘリウム等の不
活性ガス存在下に行ってもさし支えない。

【００７０】本発明において生成した化合物（３）は、
すべて対応する化合物（２）によって規定される。本発
明において生成した化合物（３）を含む反応混合物を得
る方法は、通常の洗浄操作、分離操作を組み合わせて行
えばよく、例えば、生成した塩を濾過操作によって除去
し、その濾液を水洗、乾燥剤による脱水、有機溶媒の濃
縮等による除去操作で、化合物（３）の粗製物が得られ
る。さらに精製する場合には、例えばカラムクロマトグ
ラフィー、再結晶などの公知の手段で精製すればよい。

【００７１】また、本発明の化合物（３）は実施例に記
載される具体的な製造法を応用して得ることもできる。

【００７２】本発明の製法において、一般式〔ＩＩＩ〕
で表される化合物（３）から一般式〔Ｉ〕で表される４
−（２−アルケニル）−２，５−オキサゾリジンジオン
類〔以下、化合物（１）ともいう〕を合成する反応は、
例えば、以下に記載する、反応式（３）

【００７３】

【化１６】

【００７４】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、
Ｒ⁷ 及びＲ⁸ は前記と同じ意味を有する）の方法に従っ
て製造される（以下、第２工程ともいう）。

【００７５】第２工程は、化合物（１）を製造する工程
で、塩基（２）の存在下、化合物（３）を、溶媒中で、
分子内環化反応させることによって達成される。

【００７６】第２工程の原料としての前記第１工程の化
合物（３）を使用する場合、化合物（３）は単離しても
しなくてもよく、「有機溶媒＋水」の混合溶媒の場合、
分液操作により水層を分離して得た有機溶媒の溶液とし
て本工程へ移行することができる。さらに必要に応じ
て、溶媒の水洗、有機溶媒の乾燥剤による脱水等を組み
入れてもよい。

【００７７】有機溶媒を単独で使用した場合は、生成し
た塩基の塩酸塩等を濾過操作等で除去し、溶液の水洗、
乾燥剤による脱水等の操作を組み入れてもよい。

【００７８】第２工程の実施方法としては、第１工程で
得た化合物（３）を含む有機溶媒混合物に塩基（２）を
加えて加熱又は非加熱で反応させるか、第１工程で塩基
（１）として有機塩基を、化合物（２）に対して２当量
以上使用して得た化合物（３）を含む有機溶媒混合物を
加熱するか、又は第１工程で得た化合物（３）の有機溶
媒混合液を塩基（２）を含む有機溶媒溶液に加えて加熱
又は非加熱で反応させてもよい。この場合有機塩基を溶
解させる溶媒の使用量は、化合物（３）１モルに対し
て、０．１〜０．５リットルである。さらに第１工程で
得た化合物（３）を含む有機溶媒混合液を濃縮し、化合
物（３）を単離し、そこに有機溶媒、塩基（２）を加え
て加熱又は非加熱で反応させてもよい。この場合に用い
る有機溶媒は、第１工程で使用する有機溶媒及びその使
用量と同様である。

【００７９】第２工程において、使用する塩基（２）
は、化合物（３）の分子内環化反応に必要である。使用
する塩基（２）としては、例えばトリエチルアミン、ト
リ−ｎ−プロピルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、ジ
イソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチル−ピペリジン又
はピリジン等の第３級アミンのような有機塩基、炭酸ナ
トリウム又は炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸
塩、水素化ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物、
ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リ
チウムビストリメチルシリルアミドのようなアルカリ金
属アミドを挙げることができ、好ましくは第３級アミン
である。

【００８０】塩基（２）の使用量は、化合物（３）１モ
ルに対して、通常１．０〜５．０等量の範囲であり、好
ましくは、１．０〜３．０等量の範囲である。

【００８１】反応温度は、使用する塩基（２）によって
異なる。前記のナトリウムアミド、リチウムジイソプロ
ピルアミド、リチウムビストリメチルシリルアミドのよ
うなアルカリ金属アミドを使用する場合、通常−７８〜
１５０℃、好ましくは、室温〜１２０℃の範囲である。
前記の有機塩基、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ金属
水素化物を使用した場合、通常８０〜１５０℃、好まし
くは８０〜１２０℃の範囲である。

【００８２】反応時間は、反応温度により適宜選択する
ことができるが、一般的に１〜１２時間の範囲を選ぶこ
とができる。反応雰囲気は、窒素、アルゴン、ヘリウム
等の不活性ガス存在下に行ってもさし支えない。

【００８３】なお、化合物（３）を分離せず第２工程を
行う場合、前記の塩基（２）の使用量は化合物（２）１
モルに対して、通常１．０〜５．０等量の範囲であり、
好ましくは、１．０〜３．０等量の範囲であり、有機溶
媒の使用量は、化合物（２）１モルに対して０．１〜
６．０リットルの範囲を挙げることができ、好ましくは
０．２〜３．０リットルの範囲である。

【００８４】本発明において生成した化合物（１）は、
すべて対応する化合物（３）によって規定される。本発
明において生成した化合物（１）を含む反応混合物を得
る方法は、通常の洗浄操作、分離操作を組み合わせて行
えばよく、例えば、生成した塩を濾過操作によって除去
し、その濾液を水先、乾燥剤による脱水、有機溶媒の濃
縮等による除去操作で、化合物（１）の粗製物が得られ
る。さらに精製する場合には、例えばカラムクロマトグ
ラフィー、再結晶などの公知の手段で精製すればよい。

【００８５】また、本発明の化合物（１）は実施例に記
載される具体的な製造法を応用して得ることもできる。

【００８６】

【発明の効果】本発明によれば、α−アミノ酸 ２−ア
ルケニルエステル類とクロロカルボニル化剤とを塩基
（１）の存在下、溶媒中で反応させて化合物（３）を得
る反応を行い、単離した化合物（３）又は化合物（３）
を含む反応混合液を、塩基（２）の存在下、分子内環化
反応を行うことにより４−（２−アルケニル）−２，５
−オキサゾリジンジオン類を高収率で得ることができ
る。得られた４−（２−アルケニル）−２，５−オキサ
ゾリジンジオン類は医薬原体・中間体・原料として有用
である。

【００８７】

【実施例】

実施例１：３−ジフェニルメチル−４−（１−メチル−
２−プロペニル）−２，５−オキサゾリジンジオンの合
成 Ｎ−ジフェニルメチル−グリシン クロチルエステル
１．４８ｇ（５．０ｍｍｏｌ）をトルエン５ｍｌに溶解
してトルエン溶液を得た。得られたトルエン溶液に、無
水炭酸ナトリウム０．３３ｇを水７ｍｌに溶解した水溶
液を加え、室温下、攪拌しながら、ホスゲンガス０．５
９ｇ（６ｍｍｏｌ）を吹き込んで反応させた。ホスゲン
ガス吹き込み終了後、さらに１時間攪拌した。

【００８８】反応終了後、得られた反応混合物（１）か
ら水層を分離し、無水硫酸マグネシウムでトルエン層を
乾燥、濾過後、濾液にトリエチルアミン２．００ｇ（２
０．０ｍｍｏｌ）を加えて、１２０℃で８時間加熱して
反応させた。反応終了後、得られた反応混合物（２）か
ら、不溶物を濾別した後、塩化アンモニウム飽和水溶液
１０ｍｌを加え分液し、有機層を塩化ナトリウム飽和水
溶液１０ｍｌで洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水
し、濾過した後、濾液を濃縮したところ、３−ジフェニ
ルメチル−４−（１−メチル−２−プロペニル）−２，
５−オキサゾリジンジオン（２種のジアステレオマ−
５８：４２の混合物）１．２４ｇ（３．８５ｍｍｏｌ）
が褐色油状物として得られた。〔Ｎ−ジフェニルメチル
−グリシン クロチルエステルに対する収率＝７７％〕

【００８９】（混合物） ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ₄ Ｈ₁₀）
ｍ／ｚ ３２２（ＭＨ⁺ ） （主生成物）¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ₃ ）：１．１２（ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，３Ｈ）、２．４８（ｍ，１Ｈ）、４．１９
（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．９８（ｄｄ，Ｊ＝
１．０Ｈｚ，１８．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．１９（ｄ，１
０．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ，１０．３Ｈｚ，１８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．００
（ｓ，１Ｈ）、７．２５−７．４１（ｍ，１０Ｈ） （副生成物）¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ₃ ）：０．９９（ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，３Ｈ）、２．３０（ｍ，１Ｈ）、４．２５
（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１（ｄ，Ｊ＝１
７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．０７（ｄ，１０．３Ｈｚ，１
Ｈ）、５．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１０．３Ｈ
ｚ，１７．１Ｈｚ ，１Ｈ）、６．１２（ｓ，１Ｈ）、
７．２５−７．４１（ｍ，１０Ｈ）

【００９０】実施例２：３−ジフェニルメチル−４−
（１−メチル−２−プロペニル）−２，５−オキサゾリ
ジンジオンの合成 Ｎ−ジフェニルメチル−グリシン クロチルエステル４
９９ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン１７２
ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）とをトルエン５ｍｌに溶解して
トルエン溶液を得た。室温下、得られたトルエン溶液
に、ビストリクロロメチルカ−ボナ−ト５９０ｍｇ
（２．０ｍｍｏｌ）をトルエン５ｍｌに溶解させた溶液
を０．５時間かけて滴下し、さらに１時間攪拌して反応
させた。

【００９１】反応終了後、得られた反応混合物（１）を
塩化ナトリウム飽和水溶液１０ｍｌで洗浄した。得られ
た有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した
後、濾液にトリエチルアミン７２６ｍｇ（７．２ｍｍｏ
ｌ）を加え、１００℃で１３時間、１２０℃で８時間攪
拌して反応させた。反応終了後、得られた反応混合物
（２）から、不溶物を濾別した後、炭酸水素ナトリウム
飽和水溶液１０ｍｌおよび塩化ナトリウム飽和水溶液１
０ｍｌで洗浄して洗浄済有機層を得た。得られた洗浄済
有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した後、
濾液を濃縮したところ、３−ジフェニルメチル−４−
（１−メチル−２−プロペニル）−２，５−オキサゾリ
ジンジオン（２種のジアステレオマ− ６９：３１の混
合物）４３４ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ）が褐色油状物とし
て得られた。〔Ｎ−ジフェニルメチル−グリシン クロ
チルエステルに対する収率＝８０％〕

【００９２】実施例３：３−ジフェニルメチル−４−
（２−[ Ｅ] −ブテニル）−２，５−オキサゾリジンジ
オンの合成 Ｎ−ジフェニルメチル−グリシン １−メチル−２−プ
ロペニルエステル７６８ｍｇ（２．６ｍｍｏｌ）とトリ
エチルアミン６０６ｍｇ（６．０ｍｍｏｌ）とをトルエ
ン１０ｍｌに溶解してトルエン溶液を得た。室温下、得
られたトルエン溶液に、ビストリクロロメチルカ−ボナ
−ト５９０ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）をトルエン１０ｍｌ
に溶解させた溶液を０．５時間かけて滴下し、さらに
１．５時間攪拌して反応させた。

【００９３】反応終了後、得られた反応混合物（１）を
塩化ナトリウム飽和水溶液２０ｍｌで洗浄した。得られ
た有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した
後、濾液にトリエチルアミン７２６ｍｇ（７．２ｍｍｏ
ｌ）を加え、１２０℃で７時間攪拌して反応させた。反
応終了後、得られた反応混合物（２）から、不溶物を濾
別した後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２０ｍｌおよ
び塩化ナトリウム飽和水溶液２０ｍｌで洗浄して洗浄済
有機層を得た。得られた洗浄済有機層を無水硫酸マグネ
シウムで脱水し、濾過した後、濾液を濃縮したところ、
３−ジフェニルメチル−４−（２−[Ｅ] −ブテニル）
−２，５−オキサゾリジンジオン６４３ｍｇ（２．０ｍ
ｍｏｌ）が褐色油状物として得られた。〔Ｎ−ジフェニ
ルメチル−グリシン １−メチル−２−プロペニルエス
テルに対する収率＝７７％〕

【００９４】ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ₄ Ｈ₁₀）ｍ／ｚ ３２
２（ＭＨ⁺ ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ₃ ）：１．６２（ｄｄ，Ｊ
＝１．５Ｈｚ，６．４Ｈｚ，３Ｈ）、２．１４（ｍ，１
Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、４．２４（ｄｄ，Ｊ＝
３．４Ｈｚ，５．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．１８（ｍ，１
Ｈ）、５．３９（ｍ，１Ｈ）、６．０９（ｓ，１Ｈ）、
７．１３−７．４１（ｍ，１０Ｈ）

【００９５】実施例４：３−ジフェニルメチル−４−
（２−[ Ｅ] −ブテニル）−２，５−オキサゾリジンジ
オンの合成 Ｎ−ジフェニルメチル−グリシン １−メチル−２−プ
ロペニルエステル２６０ｍｇ（０．８８ｍｍｏｌ）とピ
リジン１５８ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）とをトルエン３．
３ｍｌに溶解してトルエン溶液を得た。室温下、得られ
たトルエン溶液に、ビストリクロロメチルカ−ボナ−ト
１９６ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ）をトルエン３．３ｍｌ
に溶解させた溶液を０．５時間かけて滴下し、さらに
１．５時間攪拌して反応させた。

【００９６】反応終了後、得られた反応混合物（１）を
塩化ナトリウム飽和水溶液７ｍｌで洗浄した。得られた
有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した後、
濾液にピリジン１５８ｍｇ（１．７ｍｍｏｌ）を加え、
１２０℃で６時間攪拌して反応させた。反応終了後、得
られた反応混合物（２）から、不溶物を濾別した後、炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液７ｍｌおよび塩化ナトリウ
ム飽和水溶液７ｍｌで洗浄して洗浄済有機層を得た。得
られた洗浄済有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、
濾過した後、濾液を濃縮したところ、３−ジフェニルメ
チル−４−（２−[ Ｅ]−ブテニル）−２，５−オキサ
ゾリジンジオン２４５ｍｇ（０．７６ｍｍｏｌ）が褐色
油状物として得られた。〔Ｎ−ジフェニルメチル−グリ
シン １−メチル−２−プロペニルエステルに対する収
率＝８７％〕

【００９７】実施例５：３−ジフェニルメチル−４−メ
チル−４−（１−メチル−２−プロペニル）−２，５−
オキサゾリジンジオンの合成 ビストリクロロメチルカ−ボナ−ト１４８ｍｇ（１．５
ｍｍｏｌ）をトルエン５ｍｌと混合してトルエン溶液を
得た。得られたトルエン溶液を０℃に冷却した後、Ｎ−
ジフェニルメチル−アラニン クロチルエステル３０９
ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン１５２ｍｇ
（１．５ｍｍｏｌ）とをトルエン５ｍｌに溶解させた溶
液を、１時間かけて滴下し、さらに２時間攪拌して混合
溶液を得た。得られた混合溶液を６０℃に昇温させて攪
拌し、２時間毎に２０℃に昇温させることを繰り返し、
最終的に１２０℃までに昇温させ、１２０℃で１時間攪
拌することにより反応させた。

【００９８】反応終了後、得られた反応混合物（１）
を、室温まで冷却後、ビストリクロロメチルカ−ボナ−
ト１４８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン３
０４ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）とを滴下し、１００℃まで
昇温させ、１時間攪拌して反応させた。反応終了後、得
られた反応混合物（２）から、不溶物を濾別した後、炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液１０ｍｌおよび塩化ナトリ
ウム飽和水溶液１０ｍｌで洗浄して洗浄済有機層を得
た。得られた洗浄済有機層を無水硫酸マグネシウムで脱
水し、濾過した後、濾液を濃縮したところ、３−ジフェ
ニルメチル−４−メチル−４−（１−メチル−２−プロ
ペニル）−２，５−オキサゾリジンジオン（２種のジア
ズテレオマ− ８１：１９の混合物）３１９ｍｇ（０．
９５ｍｍｏｌ）が褐色油状物として得られた。〔Ｎ−ジ
フェニルメチル−アラニン クロチルエステルに対する
収率＝９５％〕

【００９９】（混合物） ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ₄ Ｈ₁₀）
ｍ／ｚ ３３６（ＭＨ⁺ ） （主生成物）¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ₃ ）：１．１３（ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．７０（ｓ，３Ｈ）、２．６３
（ｄｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．８
４（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、
５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，１
Ｈ）、５．４１（ｓ，１Ｈ）、５．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、
７．１８−７．５１（ｍ，１０Ｈ） （副生成物）¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ₃ ）：０．８３（ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１，６２（ｓ，３Ｈ）、２．５３
（ｄｑ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，６，８Ｈｚ，１Ｈ）、５．１
２（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１０．７Ｈｚ，１Ｈ）、
５．１３（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．４２
（ｓ，１Ｈ）、５．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１
０．７ Ｈｚ，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８−７．
５１（ｍ，１０Ｈ）

【０１００】実施例６：３−（（Ｓ）−１−フェニルエ
チル）−４−（２−プロペニル）−２，５−オキサゾリ
ジンジオンの合成 ビストリクロロメチルカ−ボナ−ト４５０ｍｇ（１．５
ｍｍｏｌ）をトルエン１０ｍｌと混合してトルエン溶液
を得た。得られたトルエン溶液を０℃に冷却した後、Ｎ
−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−グリシン ２−プ
ロペニルエステル６５８ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）とトリ
エチルアミン３６４ｍｇ（３．６ｍｍｏｌ）とをトルエ
ン１０ｍｌに溶解させた溶液を、１時間かけて滴下し、
さらに１時間攪拌して反応させた。

【０１０１】反応終了後、得られた反応混合物（１）
を、塩化ナトリウム飽和水溶液２０ｍｌで洗浄した。得
られた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し
た後、濾液にトリエチルアミン６０６ｍｇ（６．０ｍｍ
ｏｌ）を加えて、１２０℃で９時間加熱して反応させ
た。反応終了後、得られた反応混合物（２）から、不溶
物を濾別した後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２０ｍ
ｌおよび塩化ナトリウム飽和水溶液２０ｍｌで洗浄し
た。得られた洗浄済有機層を無水硫酸マグネシウムで脱
水し、濾過した後、濾液を濃縮したところ、３−
（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−４−（２−プロペニ
ル）−２，５−オキサゾリジンジオン（２種のジアステ
レオマ− ５７：４３の混合物）４８６ｍｇ（２．０ｍ
ｍｏｌ）が褐色油状物として得られた。〔Ｎ−（（Ｓ）
−１−フェニルエチル）−グリシン ２−プロペニルエ
ステルに対する収率＝６６％〕

【０１０２】（混合物） ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ₄ Ｈ₁₀）
ｍ／ｚ ２４６（ＭＨ⁺ ） （主生成物）¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ₃ ）：１．７８（ｄ，Ｊ＝
１２．９Ｈｚ，３Ｈ）、２．２７（ｍ，１Ｈ）、４．２
８（ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．
９５（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、
５．０２（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．１０
（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．３４（ｄｄｔ，
Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１７．１Ｈｚ，７．３Ｈｚ，１
Ｈ）、７．１６−７． ４６（ｍ，５Ｈ） （副生成物）¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ₃ ）：１．７５（ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ）、２．５６（ｍ，１Ｈ）、３．９４
（ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，５．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１
５（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、
５．２２（ｄ，Ｊ ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．２８
（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．６（ｄｄｔ，Ｊ＝
１０．３Ｈｚ，１７．１Ｈ ｚ，７．３Ｈｚ，１Ｈ）、
７．１６−７．４６（ｍ，５Ｈ）

【０１０３】実施例７：３−（（Ｓ）−１−フェニルエ
チル）−４−（１−メチル−２−プロペニル）−２，５
−オキサゾリジンジオンの合成 ビストリクロロメチルカ−ボナ−ト２２５ｍｇ（０．７
５ｍｍｏｌ）をトルエン７．５ｍｌと混合してトルエン
溶液を得た。得られたトルエン溶液を０℃に冷却した
後、Ｎ−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−グリシン
クロチルエステル３５０ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）とトリ
エチルアミン２２８ｍｇ（２．３ｍｍｏｌ）とをトルエ
ン７．５ｍｌに溶解させた溶液を、１時間かけて滴下
し、さらに１時間攪拌して反応させた。

【０１０４】反応終了後、得られた反応混合物（１）
を、塩化ナトリウム飽和水溶液１５ｍｌで洗浄した。得
られた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し
た後、濾液にトリエチルアミン３０３ｍｇ（３．０ｍｍ
ｏｌ）を加えて、１２０℃で８時間加熱して反応させ
た。反応終了後、得られた反応混合物（２）から、不溶
物を濾別した後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液１５ｍ
ｌおよび塩化ナトリウム飽和水溶液１５ｍｌで洗浄し
た。得られた洗浄済有機層を無水硫酸マグネシウムで脱
水し、濾過した後、濾液を濃縮したところ、３−
（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−４−（１−メチル−
２−プロペニル）−２，５−オキサゾリジンジオン（４
種のジアステレオマ−４０：３３：１２：１５の混合
物）３２６ｍｇ（１．３ｍｍｏｌ）が褐色油状物として
得られた。〔Ｎ−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−グ
リシン クロチルエステルに対する収率＝８４％〕 （混合物） ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ₄ Ｈ₁₀）ｍ／ｚ ２６
０（ＭＨ⁺ ）

【０１０５】実施例８：３−ベンジル−４−（１−メチ
ル−２−プロペニル）−２，５−オキサゾリジンジオン
の合成 ビストリクロロメチルカ−ボナ−ト１４８ｍｇ（０．５
ｍｍｏｌ）をトルエン５ｍｌと混合してトルエン溶液を
得た。得られたトルエン溶液を０℃に冷却した後、Ｎ−
ベンジル−グリシン クロチルエステル２１９ｍｇ
（１．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン１５２ｍｇ
（１．５ｍｍｏｌ）とをトルエン５ｍｌに溶解させた溶
液を、１時間かけて滴下し、さらに２時間攪拌して反応
させた。

【０１０６】反応終了後、得られた反応混合物（１）
を、塩化ナトリウム飽和水溶液２０ｍｌで洗浄した。得
られた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し
た後、濾液にピリジン２３７ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）を
加えて、１２０℃で１８時間加熱して反応させた。反応
終了後、得られた反応混合物（２）から、不溶物を濾別
した後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２０ｍｌおよび
塩化ナトリウム飽和水溶液２０ｍｌで洗浄した。得られ
た洗浄済有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過
した後、濾液を濃縮したところ、３−ベンジル−４−
（１−メチル−２−プロペニル）−２，５−オキサゾリ
ジンジオン（２種のジアステレオマ− ７４：２６の混
合物）１４７ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）が褐色油状物と
して得られた。〔Ｎ−ベンジル−グリシン クロチルエ
ステルに対する収率＝６０％〕

【０１０７】（混合物） ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ₄ Ｈ₁₀）
ｍ／ｚ ２４６（ＭＨ⁺ ） （主生成物）¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ₃ ）：１．２０（ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ）、２．８３（ｍ，１Ｈ）、３．９８
（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，２
Ｈ）、５．１７（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．
２４（ｄ，Ｊ＝１ ０．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．６７（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，１ ７．６Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．２２−７．４１（ｍ，５Ｈ） （副生成物）¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ₃ ）：１．０６（ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，３Ｈ）、２．７６（ｍ，１Ｈ）、４．００
（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５（ｍ，２
Ｈ）、５．１３（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．
１６（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．８５（ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１０．２Ｈｚ，１７．１Ｈｚ，１
Ｈ）、７．２２−７．４１（ｍ，５Ｈ）

【０１０８】実施例９：３−（ｐ−トルイルメチル）−
４−メチル−４−（１−メチル−２−プロペニル）−
２，５−オキゾサゾリジンジオンの合成 Ｎ−（ｐ−トルイルメチル）−グリジン クロチルエス
テル３．７１ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）をトルエン１５ｍ
ｌに溶解してトルエン溶液を得た。得られたトルエン溶
液に、無水炭酸ナトリウム０．８８ｇを水２０ｍｌに溶
解した水溶液を加え、室温下、攪拌しながら、ホスゲン
ガス１．６３ｇ（１６．５ｍｍｏｌ）を吹き込んで反応
させた。ホスゲンガス吹き込み終了後、さらに１時間攪
拌した。

【０１０９】反応終了後、得られた反応混合物（１）か
ら水層を分離し、無水硫酸マグネシウムでトルエン層を
乾燥、濾過後、濾液にトリエチルアミン３．０３ｇ（３
０ｍｍｏｌ）を加えて、１２０℃で２時間加熱して反応
させた。反応終了後、得られた反応混合物（２）から、
不溶物を濾別した後、塩化アンモニウム飽和水溶液１５
ｍｌを加え分液し、有機層を塩化ナトリウム飽和水溶液
１５ｍｌで洗浄した。無水硫酸マグネシウムで脱水し、
濾過した後、濾液を濃縮したところ、３−（ｐ−トルイ
ルメチル）−４−メチル−４−（１−メチル−２−プロ
ペニル）−２，５−オキゾサゾリジンジオン（２種のジ
アステレオマ−７７：２３の混合物）３．０７ｇ（１
１．２ｍｍｏｌ）が褐色油状物として得られた。〔Ｎ−
（ｐ−トルイルメチル）−グリジン クロチルエステル
に対する収率＝７５％〕

【０１１０】（混合物） ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ₄ Ｈ₁₀）
ｍ／ｚ ２７４（ＭＨ⁺ ） （主生成物）¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ₃ ）：１．１６（ｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．３４（ｓ，３Ｈ）、２．３４
（ｓ，３Ｈ）、２．６５（ｍ，１Ｈ）、４．２１（ｄ，
Ｊ＝１５．４ Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０（ｄ，Ｊ＝１
５．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１０（ｄｄ， １．５Ｈｚ，
１６．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．２０（ｄ，１０．３Ｈｚ，
１Ｈ）、 ５．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１０．
３Ｈｚ，１６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７ ．１３−７．２８
（ｍ，４Ｈ） （副生成物）¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ₃ ）：０．９１（ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．３２（ｓ，３Ｈ）、２．３４
（ｓ，３Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、４．３３（ｄ，
Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．６０（ｄ，Ｊ＝１５．
４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１１（ｍ，２Ｈ）、５．８７（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，１６．９Ｈｚ，
１Ｈ）、７．１３−７．２８（ｍ，４Ｈ）

【０１１１】実施例１０：３−ベンジル−４−メチル−
４−（１−メチル−２−プロペニル）−２，５−オキゾ
サゾリジンジオンの合成 ビストリクロロメチルカ−ボナ−ト１４８ｍｇ（０．５
０ｍｍｏｌ）をトルエン５ｍｌと混合してトルエン溶液
を得た。得られたトルエン溶液を０℃に冷却した後、Ｎ
−ベンジルアラニン クロチルエステル２３３ｍｇ
（１．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン１５２ｍｇ
（１．５ｍｍｏｌ）とをトルエン５ｍｌに溶解させた溶
液を、０．５時間かけて滴下し、さらに１時間攪拌して
反応させた。

【０１１２】反応終了後、得られた反応混合物（１）
を、塩化ナトリウム飽和水溶液１０ｍｌで洗浄した。得
られた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し
た後、濾液にトリエチルアミン３０３ｍｇ（３．０ｍｍ
ｏｌ）を加えて、１００℃で６時間加熱して反応させ
た。反応終了後、得られた反応混合物（２）から、不溶
物を濾別した後、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液１０ｍ
ｌおよび塩化ナトリウム飽和水溶液１０ｍｌで洗浄し
た。得られた洗浄済有機層を無水硫酸マグネシウムで脱
水し、濾過した後、濾液を濃縮したところ、３−ベンジ
ル−４−メチル−４−（１−メチル−２−プロペニル）
−２，５−オキゾサゾリジンジオン（２種のジアステレ
オマ− ７９：２１の混合物）２３０ｍｇ（０．８９ｍ
ｍｏｌ）が褐色油状物として得られた。 〔Ｎ−ベンジルアラニン クロチルエステルに対する収
率＝８９％〕

【０１１３】（混合物） ＭＳ（ＣＩ，ｉ−Ｃ₄ Ｈ₁₀）
ｍ／ｚ ２６０（ＭＨ⁺ ） （主生成物）¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ₃ ）：１．１７（ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．３５（ｓ，３Ｈ）、２．６６
（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１
Ｈ）、４．７４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．
１０（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、
５．２０（ｄｄ，１．０Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，１Ｈ）、
５．５９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，１
７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ，５Ｈ） （副生成物）¹ Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ₃ ）：０．９１（ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．３３（ｓ，３Ｈ）、２．４５
（ｍ，１Ｈ）、４．３８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１
Ｈ）、４．６４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）５．１
０（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、
５．１３（ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，１
Ｈ）、５．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１０．３Ｈ
ｚ，１７．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１−７．３８（ｍ，
５Ｈ）

【０１１４】実施例１１：Ｎ−ベンジル−Ｎ−クロロカ
ルボニル−グリシン クロチルエステルの合成 ビストリクロロメチルカ−ボナ−ト２９７ｍｇ（３．０
ｍｍｏｌ）をトルエン１０ｍｌと混合してトルエン溶液
を得た。得られたトルエン溶液を０℃に冷却した後、Ｎ
−ベンジル−グリシン クロチルエステル４３９ｍｇ
（２．０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン３０４ｍｇ
（３．０ｍｍｏｌ）とをトルエン１０ｍｌに溶解させた
溶液を、１時間かけて滴下し、さらに２時間攪拌して反
応させた。

【０１１５】反応終了後、得られた反応混合物（１）
を、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液２０ｍｌで洗浄し
た。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水し、
濾過した後、濾液を濃縮して、Ｎ−ベンジル−Ｎ−クロ
ロカルボニル−グリシン クロチルエステル５３２ｍｇ
（１．８９ｍｍｏｌ）が褐色油状物として得られた。
〔Ｎ−ベンジル−グリシン クロチルエステルに対する
収率＝９５％〕

【０１１６】¹Ｈ−ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ₃ ）：１．７
２（ｍ，３Ｈ）、４．０１（ｓ，１Ｈ）、４．０７
（ｓ，１Ｈ）、４．５６（ｍ，２Ｈ）、４．６６（ｓ，
１Ｈ）、４．８１（ｓ，１Ｈ）、５．５５（ｍ，１
Ｈ）、５．７９（ｍ，１Ｈ）、７．２５−７．３９
（ｍ，５Ｈ）

【０１１７】参考例 １：イソロイシンの合成（３−ジ
フェニルメチル−４−（１−メチル−２−プロペニル）
−２，５−オキサゾリジンジオンのアミノ酸誘導） ３−ジフェニルメチル−４−（１−メチル−２−プロペ
ニル）−２，５−オキサゾリジンジオン（ジアステレオ
マ−；６０：４０の混合物）３２１ｍｇ（１．０ｍｍｏ
ｌ）を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｌに混合し
て水溶液を得た。得られた水溶液を、室温（２０℃）で
１６時間攪拌して反応させた。

【０１１８】得られた反応混合物（１）を濾過し、濾紙
上の結晶をトルエン１０ｍｌで洗浄した後、減圧乾燥し
て、洗浄済結晶を得た。得られた洗浄済結晶をメタノ−
ル５ｍｌと混合して混合液を得た。得られた混合液に、
Ｐｄ（ＯＨ）₂ ／カ−ボン７０ｍｇ（Ｐｄ２０ｗｔ％含
有）を添加し、室温（２０℃）で、水素雰囲気下、５時
間攪拌して反応させた。

【０１１９】得られた反応混合物（２）を濾過し、濾紙
上の不溶物を精製水１０ｍｌで洗浄した。濾液と洗浄液
とを混合し、濃縮して、ＤＬ−アロイソロイシンとＤＬ
−イソロイシンとの混合物（６０：４０）７０．５（ｍ
ｇ）（０．５４ｍｍｏｌ）が白色結晶として得られた。
〔３−ジフェニルメチル−４−（１−メチル−２−プロ
ペニル）−２，５−オキサゾリジンジオンに対する収率
＝５４％〕

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式〔ＩＩ〕 【化１】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同一また
   は異なって、水素原子、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基又はア
   リ−ル基を示し、Ｒ⁶ は水素原子、置換されていてもよ
   いＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基を示し、Ｒ⁷ は水素原子、置
   換されていてもよいＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基、置換され
   ていてもよいアリ−ル基、Ｃ₃ 〜Ｃ₁₀のシクロアルキル
   基、Ｃ₂ 〜Ｃ₁₀のアルケニル基、アシル基、アルコキシ
   カルボニル基、アミノカルボニル基、トリアルキルシリ
   ル基を示す）で表されるα−アミノ酸 ２−アルケニル
   エステル類とクロロホルミル化剤とを、塩基（１）の存
   在下、溶媒中で反応させて一般式〔ＩＩＩ〕 【化２】 (式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 及びＲ⁷
   は前記と同じ意味を有する）で表わされるＮ−クロロカ
   ルボニル α−アミノ酸 ２−アルケニルエステル類の
   製造方法。
2. 【請求項２】一般式〔ＩＩＩ〕で表されるＮ−クロロカ
   ルボニル α−アミノ酸 ２−アルケニルエステル類を
   塩基（２）の存在下、溶媒中で分子内環化反応させるこ
   とを特徴する一般式〔Ｉ〕 【化３】 (式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 及びＲ⁷
   は前記と同じ意味を有する）で表わされる４−（２−ア
   ルケニル）−２，５−オキサゾリジンジオン類の製造方
   法。
3. 【請求項３】一般式〔ＩＩ〕 【化４】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は、同一また
   は異なって、水素原子、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基又はア
   リ−ル基を示し、Ｒ⁶ は水素原子、置換されていてもよ
   いＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基を示し、Ｒ⁷ は水素原子、置
   換されていてもよいＣ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基、置換され
   ていてもよいアリ−ル基、Ｃ₃ 〜Ｃ₁₀のシクロアルキル
   基、Ｃ₂ 〜Ｃ₁₀のアルケニル基、アシル基、アルコキシ
   カルボニル基、アミノカルボニル基、トリアルキルシリ
   ル基を示す）で表されるα−アミノ酸 ２−アルケニル
   エステル類とクロロホルミル化剤とを、塩基（１）の存
   在下、溶媒中で反応させて一般式〔ＩＩＩ〕 【化５】 (式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 及びＲ⁷
   は前記と同じ意味を有する）で表わされる化合物〔ＩＩ
   Ｉ〕とし、ついで塩基（２）の存在下、溶媒中で分子内
   環化反応させることを特徴する一般式〔Ｉ〕 【化６】 (式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ 及びＲ⁷
   は前記と同じ意味を有する）で表わされる４−（２−ア
   ルケニル）−２，５−オキサゾリジンジオン類の製造方
   法。
4. 【請求項４】クロロホルミル化剤が、ホスゲン、トリク
   ロロメチルクロロホルメート（クロロギ酸トリクロロメ
   チル）又はビストリクロロメチルカーボネート（炭酸ビ
   ストリクロロメチル）である請求項１に記載の製造方
   法。
5. 【請求項５】Ｒ⁷ が、 一般式〔ＩＶ〕 【化７】 (式中、Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ 及びＲ¹⁰は、少なくとも１つは置換
   されていてもよいアリ−ル基である、置換されていても
   よいアリ−ル基、水素原子、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀のアルキル基、
   Ｃ₃ 〜Ｃ₁₀のシクロアルキル基より成る群から選ばれる
   置換基を示す。）で表される１−アリ−ルエステル類で
   ある請求項１、２及び３に記載の製造方法。
6. 【請求項６】Ｒ⁷ が、ジフェニルメチル基、１−フェニ
   ルエチル基又はベンジル基示す１−アリ−ルエステル類
   である請求項１、２及び３に記載の製造方法。
7. 【請求項７】塩基が、同一または異なって、トリアルキ
   ルアミン、ピリジン又はアルカリ金属炭酸塩である請求
   項１、２及び３に記載の製造方法。