JPH10279421A

JPH10279421A - 皮膚外用剤

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Publication number: JPH10279421A
Application number: JP9819997A
Authority: JP
Inventors: Wataru Tokue; 渡徳江; Seiji Nishiyama; 聖二西山
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1997-03-31
Filing date: 1997-03-31
Publication date: 1998-10-20
Anticipated expiration: 2017-03-31
Also published as: JP3634112B2

Abstract

(57)【要約】【課題】Ｌ−アスコルビン酸およびその誘導体の経皮
吸収性に優れ、かつ安全性に優れた皮膚外用製剤を提供
することを目的とする。【解決手段】Ｌ−アスコルビン酸およびその誘導体
と、アセチル化ヒアルロン酸とを含有することを特徴と
する皮膚外用製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は皮膚外用剤、とくに
薬剤の経皮吸収効果の改善に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来から薬物の投与方法として、経皮投
与による外用剤が開発されている。しかしそのような外
用剤においては、薬物の経皮吸収性が十分に得られない
場合が多く、その目的が達成されることは少ない。すな
わち皮膚の最表層は皮膚角質層と呼ばれ、本来体外から
の異物の侵入を防ぐ障壁としての生理的機能を有するも
のであるため、単に従来外用剤に常用されてきた基剤中
に薬物を配合しただけでは、十分な経皮吸収性が得られ
ない場合が多い。

【０００３】これを改良するために近年、各種の経皮吸
収促進剤を外用剤の基剤に配合することが一般に行われ
ている。そのような経皮吸収促進剤としては、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセト
アミド、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン、
ミリスチン酸イソプロピル等が公知である。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
の経皮吸収促進剤を用いても薬物の十分な経皮吸収性が
得られない場合があり、特に美白剤として用いられるＬ
−アスコルビン酸およびその誘導体のような親水性薬物
に対して有効な経皮吸収促進剤はほとんど見いだされて
いない。また、上記の経皮吸収促進剤の多くは皮膚刺激
性が強く、これを配合した製剤を適用することによって
皮膚に紅斑を生じるなど、安全性の面においても満足で
きる経皮吸収促進剤は得られていないのが現状である。

【０００５】

【発明を解決するための手段】本発明者らは上記問題点
に鑑み、Ｌ−アスコルビン酸およびその誘導体に対する
経皮吸収促進効果に優れ、かつ安全性に優れた経皮吸収
促進剤を開発すべく鋭意研究を行った結果、アセチル化
ヒアルロン酸を経皮吸収進剤として用いることにより、
優れたＬ−アスコルビン酸およびその誘導体の経皮吸収
性が得られ、かつ皮膚刺激性が低く安全性に優れている
ことを見いだし、本発明を完成するに至った。

【０００６】すなわち本発明は、Ｌ−アスコルビン酸お
よびその誘導体０．０１〜２０重量％と、ヒアルロン酸
構成単位当たりのアセチル基の置換数が２〜４であるア
セチル化ヒアルロン酸０．０００１〜１０重量％とを含
有し、アセチル化ヒアルロン酸とＬ−アスコルビン酸お
よびその誘導体の配合重量比が１００／１〜１／５００
０であることを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の
経皮吸収促進剤によって経皮吸収量が増大し得るＬ−ア
スコルビン酸およびその誘導体としては、以下のものが
あげられる。

【０００７】Ｌ−アスコルビン酸誘導体としては、Ｌ−
アスコルビン酸アルキルエステル、Ｌ−アスコルビン酸
リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等が
挙げられ、具体例としては、パルミチン酸Ｌ−アスコル
ビル、イソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ジパルミチ
ン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソパルミチン酸Ｌ−アスコ
ルビル、ステアリン酸Ｌ−アスコルビル、イソステアリ
ン酸Ｌ−アスコルビル、ジステアリン酸Ｌ−アスコルビ
ル、ジイソステアリン酸Ｌ−アスコルビル、ミリスチン
酸Ｌ−アスコルビル、イソミリスチン酸Ｌ−アスコルビ
ル、ジミリスチン酸Ｌ−アスコルビル、ジイソミリスチ
ン酸Ｌ−アスコルビル、２−エチルヘキサン酸Ｌ−アス
コルビル、ジ２−エチルヘキサン酸Ｌ−アスコルビル、
オレイン酸Ｌ−アスコルビル、ジオレイン酸Ｌ−アスコ
ルビル等のＬ−アスコルビン酸アルキルエーテル、Ｌ−
アスコルビン酸−２−リン酸エステル、Ｌ−アスコルビ
ン酸−３−リン酸エステル、ＤＬ−α−トコフェノール
−２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステル等のＬ−ア
スコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２
−硫酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−３−硫酸エステ
ル等のＬ−アスコルビン酸硫酸エステル等が挙げられ
る。また、本発明においては、これらの塩も使用可能で
あり、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、
カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩
等が好適に用いられる。上記Ｌ−アスコルビン酸または
その誘導体は、主として公知の合成的手法により得られ
るものであるが、もちろん、その他の方法により得られ
たものでも使用可能であり、市販されているビタミンＣ
の誘導体が使用可能である。

【０００８】上記のＬ−アスコルビン酸およびその誘導
体と、アセチル化ヒアルロン酸は、適当な皮膚外用剤中
に配合して用いられる。皮膚外用剤の剤型としては、ク
リーム製剤、軟膏製剤、ゲル製剤、ローション製剤、乳
剤、テープ製剤、パップ製剤、エアゾール製剤などが用
いられる。

【０００９】その場合の各々の成分の配合量は、Ｌ−ア
スコルビン酸およびその誘導体の種類、剤型の種類、投
与の方法、投与の目的などによって異なるものであり一
概には決められないが、概ね以下の範囲が好ましい配合
量である。すなわち、Ｌ−アスコルビン酸およびその誘
導体の配合量は外用剤中０．０１〜２０重量％、より好
ましくは０．０１〜１０重量％である。０．０１重量
％より少ないとＬ−アスコルビン酸およびその誘導体の
効果がえられないことがあり、また、１０重量％を超え
て配合しても薬剤の効果の向上は期待できず、さらに使
用性が劣ることがある。

【００１０】本発明に使用されるアセチル化ヒアルロン
酸の分子量は、ヒアルロン酸換算で１万から１００万程
度のものが好適である。また、本発明に使用されるアセ
チル化ヒアルロン酸は、アセチル化ヒアルロン酸の構成
単位当たりのアセチル基の置換数が２〜４のものが好適
である。アセチル基の置換数が２より少ないと使用感が
悪くなることがあり、アセチル基の置換数が４より多い
ものは製法上困難である。

【００１１】本発明にかかるアセチル化ヒアルロン酸の
製法は次の通りである。粉末状のヒアルロン酸を酢酸に
分散し、触媒として無水トリフルオロ酢酸を加て反応さ
せる方法や、酢酸に分散しｐ−トルエンスルホン酸を加
えさらに無水酢酸を加えて反応させる方法、無水酢酸溶
媒に懸濁させ濃硫酸を加えて反応させる方法等が知られ
ている（特開平６−９７０７、特開平８−５３５０
１）。

【００１２】本発明においてアセチル化ヒアルロン酸を
配合する場合の配合量は、皮膚外用剤全量中、０．００
０１〜１０重量％、好ましくは０．００１〜５重量％で
ある。０．０００１重量％未満ではその効果は発揮され
ないことがあり、１０重量％を越えて配合しても薬剤の
効果の向上は期待できず、さらには使用性面でべたつき
を生じることがあり好ましくない。

【００１３】本発明に係る皮膚外用剤中のアセチル化ヒ
アルロン酸とＬ−アスコルビン酸およびその誘導体の配
合重量比は、１００／１〜１／５０００が好適である。
この比をはずれると薬剤の十分な効果が得られなかった
り、必要以上にＬ−アスコルビン酸誘導体またはアセチ
ル化ヒアルロン酸が配合されていることになり費用面で
不利益を生じることがある。すなわち、１００／１より
多くアセチル化ヒアルロン酸が配合されても薬剤の効果
としてはそれ程の顕著な向上は期待できないことがあ
り、費用面でも不利益を生じることになる。また、１／
５０００より多くＬ−アスコルビン酸およびその誘導体
が多く配合されても美白効果の顕著な向上は期待できな
いため、費用面で不利益を生じることになる。また、こ
の最適比をはずれると場合によっては、使用性が著しく
悪くなることがあるため好ましくない。

【００１４】本発明に係る皮膚外用剤中には、上記の必
須構成成分の他に一般的に医薬品、医薬部外品、化粧料
等に配合される成分を配合することができる。それらの
成分としては、グリセリン、プロピレングリコール、
１，３−ブタンジオールなどの多価アルコール、流動パ
ラフィン、スクワラン、高級アルコール、高級脂肪酸な
どの油分、クエン酸、乳酸などの有機酸類、苛性カリ、
トリエタノールアミンなどのアルカリ類、高級アルキル
硫酸エステル塩、高級アルキルエーテル硫酸エステル塩
などのアニオン性界面活性剤、高級アルキル四級アンモ
ニウム塩、アルキルピリジニウム塩などのカチオン性界
面活性剤、高級アルキルジメチルアミンオキサイドなど
の両性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸
エステルなどの非イオン性界面活性剤、アスコルビン酸
誘導体、トコフェロール誘導体などの薬剤、紫外線吸収
剤、キレート剤、酸化防止剤、防腐剤、増粘剤、保湿
剤、香料、アルコールなどがあげられる。

【００１５】

【実施例】以下に本発明を実施例、比較例および試験例
によりさらに詳しく説明するが、本発明はこれにより限
定されるものではない。なお、以下に示す配合量はすべ
て重量％である。また、アセチル化度は、アセチル化ヒ
アルロン酸のヒアルロン酸構成単位当たりのアセチル基
の置換数を示す。まず、本発明者等は、Ｌ-アスコルビ
ン酸およびその誘導体と経皮吸収促進剤とを配合した皮
膚外用剤を検討する過程で、下記のような試験を行っ
た。

【００１６】本発明と従来技術の比較〔実施例１および比較例１〕表１に示す組成の液剤を調
製し、実施例１および比較例１とした。

【００１７】

【表１】 ────────────────────────────── 組成（液剤）実施例１比較例１ ────────────────────────────── （１）Ｌ-アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム１．０１．０（２）アセチル化ヒアルロン酸 ^*1 ０．５ − （３）精製水残余残余（４）ミリスチン酸イソプロピル − ０．５（５）ＰＯＥ(60)硬化ヒマシ油 − １．０ ────────────────────────────── *1：アセチル化度３．５ −製法− （３）に（１）、（２）を溶解し、試料とした（実施例
１）。（３）に（１）、（４）、（５）を乳化し、試料
とした（比較例１）。

【００１８】＜薬剤皮膚透過性試験＞実施例１、比較例
１を用いてＬ−アスコルビン酸誘導体の皮膚透過性試験
を行った。 −試験方法− Ｌ−アスコルビン酸誘導体に対する経皮吸収促進効果を
評価するため、モデル皮膚を用いた生体外での皮膚透過
試験を行った。モデル皮膚は、コラーゲン処理したナイ
ロン膜上でヒト表皮細胞を培養し、増殖分化させること
によって得られた分化表皮細胞膜を用いた。直径１０mm
の膜表面に薬物試料を５０μl塗布し、ＣＯ₂インキュベ
ーター内で３７℃に保った。２４時間後に培養液をサン
プリングし、高速液体クロマトグラフィーにより膜を透
過したＬ−アスコルビン酸誘導体を定量した。結果は薬
剤透過率（％）として表２に示す。

【００１９】

【表２】 ──────────────────────────────────── 薬剤透過率（％） ──────────────────────────────────── 実施例１１３．３６比較例１５．３８ ────────────────────────────────────

【００２０】表２の結果から明らかなように、Ｌ−アス
コルビン酸誘導体とアセチル化ヒアルロン酸を配合した
液剤（実施例１）は、Ｌ−アスコルビン酸誘導体と従来
経皮膚外用剤吸収促進剤として用いられてきたミリスチ
ン酸イソプロピルを配合した液剤（比較例１）と比較し
て、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の皮膚透過促進効果に優
れ、アセチル化ヒアルロン酸を組み合わせることによ
り、はるかにその効果が増大していることがわかる。

【００２１】アセチル化ヒアルロン酸の配合〔試験例１〜３〕表３に示す種々の組成の液剤を実施例
１に準じて調製し、試験例１〜３とした。また、Ｌ−ア
スコルビン酸誘導体の皮膚透過性試験を実施例１に準じ
て行い、薬剤（Ｌ−アスコルビン酸誘導体）の透過率を
合わせて表３に示した。

【００２２】

【表３】 ──────────────────────────────────── 組成（液剤）試験例番号１２３ ──────────────────────────────────── (1)L-アスコルヒ゛ン酸硫酸エステル2ナトリウム 1.0 1.0 1.0 (2)アセチル化ヒアルロン酸 0.5 - - (3)精製水残余残余残余 (4)ヒアルロン酸 - - 0.5 ──────────────────────────────────── 薬剤透過率（％） 13.36 0.25 0.53 ────────────────────────────────────

【００２３】表３の結果から明らかなように、アセチル
化ヒアルロン酸を配合した液剤（試験例１）は、経皮吸
収促進剤をなにも配合しない液剤（試験例２）と比較し
て優れたＬ−アスコルビン酸誘導体の経皮吸収効果を示
した。また、通常のヒアルロン酸を配合した液剤（試験
例３）は、顕著なＬ−アスコルビン酸誘導体の経皮吸収
効果を示さなかった。

【００２４】アセチル化ヒアルロン酸のアセチル化度〔試験例４〜７〕表４に示すアセチル化度の異なるアセ
チル化ヒアルロン酸を配合した種々の組成の液剤を実施
例１に準じて調製し、試験例４〜７とした。また、Ｌ−
アスコルビン酸誘導体の皮膚透過性試験を実施例１に準
じて行い、薬剤の透過率を合わせて表４に示した。

【００２５】

【表４】 ─────────────────────────────── 組成（液剤）試験例番号４５６７ ─────────────────────────────── (1)L-アスコルヒ゛ン酸硫酸エステル2ナトリウム 1.0 1.0 1.0 1.0 (2)アセチル化ヒアルロン酸アセチル化度 1 0.5 アセチル化度 1.5 0.5 アセチル化度 2 0.5 アセチル化度 4 0.5 (3)精製水残余残余残余残余 ─────────────────────────────── 薬剤透過率（％） 1.86 3.29 11.38 14.75 ───────────────────────────────

【００２６】表４の結果から明らかなように、アセチル
化度が２より小さいアセチル化ヒアルロン酸を配合した
液剤（試験例４、５）は、アセチル化度２以上のアセチ
ル化ヒアルロン酸を配合した液剤（試験例６、７）と比
較して、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の顕著な経皮吸収効
果がみられないことがわかる。

【００２７】アセチル化ヒアルロン酸の配合量〔試験例８〜１３〕表５に示すアセチル化ヒアルロン酸
の配合量を変えた種々の組成の液剤を実施例１に準じて
調製し、試験例８〜１３とした。また、Ｌ−アスコルビ
ン酸誘導体の皮膚透過性試験を実施例１に準じて行い合
わせて表５に示した。

【００２８】

【表５】 ──────────────────────────────────── 組成（液剤）試験例番号８９１０１１１２１３ ──────────────────────────────────── (1)L-アスコルヒ゛ン酸硫酸エステル2ナトリウム 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 (2)アセチル化ヒアルロン酸 ^*1 0.00005 0.0001 0.001 5 10 15 (3)精製水残余残余残余残余残余残余 ──────────────────────────────────── 薬剤透過率（％） 2.53 10.86 11.34 14.97 15.86 14.85 ────────────────────────────────────

【００２９】表５の結果から明らかなように、アセチル
化ヒアルロン酸の配合量が０．０００１重量％より少な
い液剤（試験例８）は、アセチル化ヒアルロン酸の配合
量が０．０００１重量％以上の液剤（試験例９〜１３）
と比較して、顕著なＬ−アスコルビン酸誘導体の経皮吸
収効果が得られないことがわかる。また、アセチル化ヒ
アルロン酸の配合量が１０重量％以上の液剤（試験例１
３）は、配合量が１０重量％の液剤（試験例１２）と比
較して、薬剤透過率の向上がないことがわかる。

【００３０】つぎに、本発明者らはＬ−アスコルビン酸
およびその誘導体とアセチル化ヒアルロン酸を配合した
皮膚外用剤を実際に使用したときの美白効果について調
べた。

【００３１】本発明の皮膚外用剤による美白効果〔実施例２および比較例２、３〕表６に示す組成の乳液
を調製し、実施例２、比較例２、３とした。

【００３２】

【表６】 ──────────────────────────────────── 組成（乳液）実施例２比較例２比較例３ ──────────────────────────────────── Ａ．ＤＬ-α-トコフェロール- ２-Ｌ-アスコルビン酸リン酸ジエステル８．０８．０ − アセチル化ヒアルロン酸 ^*2 ０．０１ − ０．０１エタノール５．０５．０５．０精製水適量適量適量Ｂ．ワセリン１．５１．５１．５スクワラン１．０１．０１．０流動パラフィン５．０５．０５．０セタノール０．５０．５０．５ＰＯＥ(25)セチルエーテル２．０２．０２．０グリセリルモノステアレート２．０２．０２．０パラオキシ安息香酸メチル０．１５０．１５０．１５香料適量適量適量Ｃ．カルボキシビニルポリマー０．２０．２０．２苛性カリ０．０７０．０７０．０７ジプロピレングリコール５．０５．０５．０ソルビット液（７０％）５．０５．０５．０精製水残余残余残余 ──────────────────────────────────── *2：アセチル化度3.8

【００３３】−製法− Ｃの成分を７０℃に加熱溶解し、Ｂの成分を７０℃に加
熱溶解したもの加え、ホモミキサーで乳化する。乳化
後、かきまぜながら３０℃まで冷却し、Ａの成分を溶解
したものを加え、均一に混合する。

【００３４】＜美白効果試験＞実施例２、比較例２およ
び実施例２からＬ−アスコルビン酸誘導体を除いたコン
トロールとしての比較例３の乳液全３品について、し
み、そばかす等に悩む被験者に適用し、その美白効果を
調べた。被験者は３０〜５０代の女性を一群２０名とし
て、一つの乳液を３ヶ月１日２回、一回につき約０．５
ｇを顔面に塗布し、期間終了時に被験者に対する問診に
より、その美白効果を判定した。判定は、以下の基準に
従ってスコアをつけ、平均スコアとして表した。結果を
表７に示す。〔美白効果の判定スコア〕４：しみ、そばかすがほとんど目立たなくなった２：非常にうすくなった１：ややうすくなった０：変化なし

【００３５】

【表７】

【００３６】表７の結果から明らかなように、Ｌ−アス
コルビン酸誘導体のみを配合した乳液（比較例２）は、
Ｌ−アスコルビン酸誘導体を配合しない乳液（比較例
３）と比較すると若干美白効果を認めることができる。
しかしながら、Ｌ−アスコルビン酸誘導体とアセチル化
ヒアルロン酸を配合した乳液（実施例２）は、Ｌ−アス
コルビン酸誘導体のみを配合した乳液（比較例２）と比
較するとさらに顕著な美白効果が認められる。

【００３７】Ｌ−アスコルビン酸およびその誘導体の配
合量〔試験例１４〜１９〕表８に示すＬ−アスコルビン酸誘
導体の配合量を変えた種々の組成の乳液を実施例２に準
じて調製し、試験例１４〜１９とした。また、美白効果
の試験を実施例２に準じて行い、その評価を表８に合わ
せて示した。

【００３８】

【表８】 ──────────────────────────────────── 組成（乳液）試験例番号１４１５１６１７１８１９ ──────────────────────────────────── A.DL-α-トコフェロール-2- L-アスコルヒ゛ン酸リン酸シ゛エステル 0.005 0.01 0.1 10.0 20.0 25.0 アセチル化ヒアルロン酸^*2 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 エタノール 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 精製水適量適量適量適量適量適量 B.ワセリン 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 スクワラン 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 流動パラフィン 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 セタノール 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 ＰＯＥ(25)セチルエーテル 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 グリセリルモノステアレート 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 パラオキシ安息香酸メチル 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 香料適量適量適量適量適量適量 C.カルボキシビニルポリマー 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 苛性カリ 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 ジプロピレングリコール 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 ソルビット液（７０％） 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 精製水残量残量残量残量残量残量 ──────────────────────────────────── 美白効果のスコア 1.2 2.0 2.2 2.8 3.1 3.0 ────────────────────────────────────

【００３９】表８の結果から明らかなように、Ｌ−アス
コルビン酸誘導体の配合量が０．０１〜２０重量％の乳
液（試験例１５〜１８）は、美白効果に優れていること
がわかる。これに対して、Ｌ−アスコルビン酸誘導体の
配合量が０．０１重量％より少ない乳液（試験例１４）
は美白効果が極端に劣り、２０重量％を超えて配合され
た乳液（試験例１９）は、２０重量％配合された乳液
（試験例１８）と比較して、薬剤の顕著な向上がないこ
とがわかる。

【００４０】アセチル化ヒアルロン酸とＬ−アスコルビ
ン酸およびその誘導体の配合重量比〔試験例２０〜２５〕表９に示すアセチル化ヒアルロン
酸とＬ−アスコルビン酸誘導体の配合重量比を変えた種
々の組成の乳液を実施例２に準じて調製し、試験例２０
〜２５とした。また、美白効果の試験を実施例２に準じ
て行い、それらの評価を表９に合わせて示した。

【００４１】

【表９】 ──────────────────────────────────── 組成（乳液）試験例番号２０２１２２２３２４２５ ──────────────────────────────────── A.DL-α-トコフェロール-2- L-アスコルヒ゛ン酸リン酸シ゛エステル 0.05 0.05 0.05 0.5 5.0 10.0 アセチル化ヒアルロン酸 ^*2 10.0 5.0 0.5 0.001 0.001 0.001 エタノール 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 精製水適量適量適量適量適量適量 B.ワセリン 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 スクワラン 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 流動パラフィン 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 セタノール 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 ＰＯＥ(25)セチルエーテル 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 グリセリルモノステアレート 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 パラオキシ安息香酸メチル 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 香料適量適量適量適量適量適量 C.カルボキシビニルポリマー 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 苛性カリ 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 ジプロピレングリコール 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 ソルビット液（７０％） 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 精製水残量残量残量残量残量残量 ──────────────────────────────────── 配合重量比（AcHA：AsAD） 200/1 100/1 10/1 1/500 1/5000 1/10000 ──────────────────────────────────── 美白効果のスコア 2.5 2.5 2.3 2.3 2.8 2.7 ────────────────────────────────────

【００４２】表９の結果から明らかなように、アセチル
化ヒアルロン酸とＬ−アスコルビン酸誘導体の配合重量
比が１００／１の乳液（試験例２１）は、１０／１の乳
液（試験例２２）と比較して美白効果の向上が見られ
る。これに対して１００／１より多くアセチル化ヒアル
ロン酸の割合を増やした乳液（試験例２０）は、１００
／１の乳液（試験例２１）と比較して、美白効果の向上
はみられない。また、１／５０００の乳液（試験例２
４）は、１／５００の乳液（試験例２３）と比較して美
白効果の向上が見られる。これに対して１／５０００よ
り多くＬ−アスコルビン酸誘導体の割合を増やした乳液
（試験例２５）は、１／５０００の乳液（試験例２４）
と比較して、美白効果の向上はみられない。したがっ
て、アセチル化ヒアルロン酸とＬ−アスコルビン酸およ
びその誘導体の配合重量比は、１００／１〜１／５００
０が好適であることがわかる。

【００４３】次に、本発明の皮膚外用剤をより具体的に
するため、さらに実施例を示す。なお、配合量は重量％
を示す。これらの実施例の皮膚外用剤は実施例２と同様
優れた美白効果を示した。

【００４４】〔実施例３〕クリーム組成配合量（％）Ａ．ステアリン酸１．４セタノール３．０モノステアリン酸ソルビタン２．０モノステアリン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン１．５パラオキシ安息香酸プロピル０．２香料適量Ｂ．プロピレングリコール８．０グリセリン２．０苛性カリ０．２Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステル１．０アセチル化ヒアルロン酸（アセチル化度３．３）２．０精製水残余 −製法− Ｂの成分を７０℃に加熱溶解し、Ａの成分を７０℃に加
熱溶解したもの加え、ホモミキサーで乳化する。乳化
後、熱交換装置で冷却し、クリームを得る。

【００４５】〔実施例４〕化粧水組成配合量（％）Ａ．イソステアリン酸Ｌ−アスコルビル３．０アセチル化ヒアルロン酸（アセチル化度３．０）０．２クエン酸０．２クエン酸ナトリウム０．８エデト酸三ナトリウム０．１ヒドロキシプロピルβシクロデキストリン１．０グリセリン５．０ジプロピレングリコール５．０精製水残余Ｂ．エタノール１０．０ＰＯＥ(60)硬化ヒマシ油１．０パラオキシ安息香酸メチル０．１５香料適量 −製法− Ａのアルコール相をＢの水相に添加し、可溶化して化粧
水をえた。

【００４６】

【発明の効果】本発明に係る皮膚外用剤は、Ｌ−アスコ
ルビン酸およびその誘導体の経皮吸収促進効果に優れ、
かつ安全性にも優れた皮膚外用剤である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】Ｌ−アスコルビン酸およびその誘導体
０．０１〜２０重量％と、ヒアルロン酸構成単位当たり
のアセチル基の置換数が２〜４であるアセチル化ヒアル
ロン酸０．０００１〜１０重量％とを含有し、かつアセ
チル化ヒアルロン酸とＬ−アスコルビン酸およびその誘
導体の配合重量比が１００／１〜１／５０００であるこ
とを特徴とする皮膚外用剤。