JPH10279422A

JPH10279422A - 皮膚外用剤

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Publication number: JPH10279422A
Application number: JP9098200A
Authority: JP
Inventors: Wataru Tokue; 渡徳江; Seiji Nishiyama; 聖二西山
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1997-03-31
Filing date: 1997-03-31
Publication date: 1998-10-20
Anticipated expiration: 2017-03-31
Also published as: JP3634113B2

Abstract

(57)【要約】【課題】ハイドロキノン配糖体の経皮吸収性に優れ、
かつ安全性に優れた皮膚外用製剤を提供することを目的
とする。【解決手段】ハイドロキノン配糖体と、アセチル化ヒ
アルロン酸とを含有することを特徴とする皮膚外用製
剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は皮膚外用剤、とくに
薬剤の経皮吸収効果の改良に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来から薬物の投与方法として、経皮投
与による外用剤が開発されている。しかしそのような外
用剤においては、薬物の経皮吸収性が十分に得られない
場合が多く、その目的が達成されることは少ない。すな
わち皮膚の最表層は皮膚角質層と呼ばれ、本来体外から
の異物の侵入を防ぐ障壁としての生理的機能を有する物
であるため、単に従来外用剤に常用されてきた基剤中に
薬物を配合しただけでは、十分な経皮吸収性が得られな
い場合が多い。

【０００３】これを改良するために近年、各種の経皮吸
収促進剤を外用剤の基剤に配合することが一般に行われ
ている。そのような経皮吸収促進剤としては、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセト
アミド、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン、
ミリスチン酸イソプロピル等が公知である。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながらこれらの
経皮吸収促進剤を用いても薬物の十分な経皮吸収性が得
られない場合があり、特に美白剤として用いられるハイ
ドロキノン配糖体のような親水性薬物に対して有効な経
皮吸収促進剤はほとんど見いだされていない。また、上
記の経皮吸収促進剤の多くは皮膚刺激性が強く、これを
配合した製剤を適用することによって皮膚に紅斑を生じ
るなど、安全性の面においても満足できる経皮吸収促進
剤は得られていないのが現状である。

【０００５】

【発明を解決するための手段】本発明者らは上記問題点
に鑑み、ハイドロキノン配糖体に対する経皮吸収促進効
果に優れ、かつ安全性に優れた経皮吸収促進剤を開発す
べく鋭意研究を行った結果、アセチル化ヒアルロン酸を
経皮吸収進剤として用いることにより、優れたハイドロ
キノン配糖体の経皮吸収性が得られ、かつ皮膚刺激性が
低く安全性に優れていることを見いだし、本発明を完成
するに至った。

【０００６】すなわち本発明は、ハイドロキノン配糖体
０．０１〜２０重量％と、ヒアルロン酸構成単位当たり
のアセチル基の置換数が２〜４であるアセチル化ヒアル
ロン酸０．０００１〜１０重量％とを含有し、アセチル
化ヒアルロン酸とハイドロキノン配糖体の配合重量比が
１０／１〜１／１００００であることを特徴とする皮膚
外用剤である。

【０００７】また、本発明にかかる皮膚外用剤におい
て、ハイドロキノン配糖体がアルブチンであることが好
適である。本発明の経皮吸収促進剤によって経皮吸収量
が増大し得るハイドロキノン配糖体としては、以下のも
のがあげられる。ハイドロキノン配糖体は以下の一般式
で表される。

【０００８】

【化１】［化１でＲ₆は五炭糖残基、六炭糖残基、アミノ糖残
基、ウロン酸残基またはそれらのメチル化合物、アセチ
ル化合物を示す。］

【０００９】式中でＲ₆はＬ−アラビノース、Ｄ−キシ
ロース、Ｄ−リボース、Ｄ−キシルロース、Ｄ−リキソ
ース、Ｄ−リブロース等の五炭糖残基、Ｄ−グルコー
ス、Ｄ−ガラクトース、Ｄ−マンノース、Ｄ−タガトー
ス、Ｄ−フルクトース、Ｌ−ソルボース、Ｄ−タガトー
ス、Ｄ−プシコース等の六炭糖残基、Ｄ−グルコサミ
ン、Ｄ−ガラクトサミン、シアル酸、ムラミン酸等のア
ミノ糖残基、Ｄ−グルクロン酸、Ｄ−ガラクツロン酸、
Ｄ−マンヌロン酸、Ｌ−イズロン酸等のウロン酸残基ま
たはそれらのメチル化合物、アセチル化合物を示すが、
薬理効果、安定性、安全性の面から、Ｒ₆が、Ｄ−グル
コースがβ−グリコシド結合した、すなわちハイドロキ
ノン−β−Ｄ−グルコシド（一般名：アルブチン、以下
アルブチンという）が最も好ましい。これらの薬物は、
本発明の経皮吸収促進剤中に混合して用いて皮膚に塗布
することにより、速やかに皮膚に吸収される。局所作用
を目的とする薬物であれば、皮膚内に深く浸透して優れ
た効果を発揮する。

【００１０】上記のハイドロキノン配糖体と、アセチル
化ヒアルロン酸は、適当な皮膚外用剤中に配合して用い
られる。皮膚外用剤の剤型としては、クリーム製剤、軟
膏製剤、ゲル製剤、ローション製剤、乳剤、テープ製
剤、パップ製剤、エアゾール製剤などが用いられる。

【００１１】その場合の各々の成分の配合量は、ハイド
ロキノン配糖体の種類、剤型の種類、投与の方法、投与
の目的などによって異なるものであり一概には決められ
ないが、概ね以下の範囲が好ましい配合量である。すな
わち、ハイドロキノン配糖体の配合量は外用剤中０．０
１〜２０重量％、より好ましくは０．１〜１０重量％
である。０．０１重量％より少ないとハイドロキノン配
糖体の効果が十分えられないことがあり、また、１０重
量％を超えて配合しても、それ以上薬剤の効果の顕著な
向上は期待できず、費用面で不利益を生じることがあ
る。さらには使用性が劣ることがあるため好ましくはな
い。

【００１２】本発明に使用されるアセチル化ヒアルロン
酸の分子量は、ヒアルロン酸換算で１万から１００万程
度のものが好適である。また、本発明に使用されるアセ
チル化ヒアルロン酸は、アセチル化ヒアルロン酸の構成
単位当たりのアセチル基の置換数が２〜４のものが好適
である。アセチル基の置換数が２より少ないと経皮吸収
促進剤としての効果が弱い場合があり、アセチル基の置
換数が４より多いものは製法上困難である。

【００１３】本発明にかかるアセチル化ヒアルロン酸の
製法は次の通りである。粉末状のヒアルロン酸を酢酸に
分散し、触媒として無水トリフルオロ酢酸を加て反応さ
せる方法や、酢酸に分散しｐ−トルエンスルホン酸を加
えさらに無水酢酸を加えて反応させる方法、無水酢酸溶
媒に懸濁させ濃硫酸を加えて反応させる方法等が知られ
ている（特開平６−９７０７、特開平８−５３５０
１）。

【００１４】本発明においてアセチル化ヒアルロン酸を
配合する場合の配合量は、皮膚外用剤全量中、０．００
０１〜１０重量％、好ましくは０．００１〜５重量％で
ある。０．０００１重量％未満では経皮吸収促進剤とし
ての効果が発揮されないことがあり、１０重量％を越え
て配合してもそれ程顕著な薬剤の効果の向上は期待でき
ず、費用面で不利益を生じることがある。さらには使用
性面でべたつきを生じることがあり好ましくない。

【００１５】本発明に係る皮膚外用剤中のアセチル化ヒ
アルロン酸とハイドロキノン配糖体の配合重量比は、１
０／１〜１／１００００が好適である。この比をはずれ
ると薬剤の十分な効果が得られなかったり、必要以上に
ハイドロキノン配糖体またはアセチル化ヒアルロン酸が
配合されていることになり費用面で不利益を生じること
がある。すなわち、１０／１より多くアセチル化ヒアル
ロン酸が配合されても薬剤の効果としてはそれ程の顕著
な向上は期待できないことがあり、費用面でも不利益を
生じることになる。また、１／１００００より多くハイ
ドロキノン配糖体が多く配合されても美白効果の顕著な
向上は期待できないため、費用面で不利益を生じること
がある。また、この最適比をはずれると場合によって
は、使用性が著しく悪くなることがあるため好ましくな
い。

【００１６】本発明に係る皮膚外用剤中には、上記の必
須構成成分の他に一般的に医薬品、医薬部外品、化粧料
等に配合される成分を配合することができる。それらの
成分としては、グリセリン、プロピレングリコール、
１，３−ブタンジオールなどの多価アルコール、流動パ
ラフィン、スクワラン、高級アルコール、高級脂肪酸な
どの油分、クエン酸、乳酸などの有機酸類、苛性カリ、
トリエタノールアミンなどのアルカリ類、高級アルキル
硫酸エステル塩、高級アルキルエーテル硫酸エステル塩
などのアニオン性界面活性剤、高級アルキル四級アンモ
ニウム塩、アルキルピリジニウム塩などのカチオン性界
面活性剤、高級アルキルジメチルアミンオキサイドなど
の両性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸
エステルなどの非イオン性界面活性剤、アスコルビン酸
誘導体、トコフェロール誘導体などの薬剤、紫外線吸収
剤、キレート剤、酸化防止剤、防腐剤、増粘剤、保湿
剤、香料、アルコールなどがあげられる。

【００１７】

【実施例】以下に本発明を実施例、比較例および試験例
によりさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより
限定されるものではない。なお、以下に示す配合量はす
べて重量％である。また、アセチル化度は、アセチル化
ヒアルロン酸のヒアルロン酸構成単位当たりのアセチル
基の置換数を示す。まず、本発明者等は、ハイドロキノ
ン配糖体と経皮吸収促進剤を配合した皮膚外用剤を検討
する過程で、下記のような試験を行った。

【００１８】本発明と従来技術の比較〔実施例１および比較例１〕表１に示す組成の液剤を調
製し、実施例１および比較例１とした。

【００１９】

【表１】 ───────────────────────────── 組成（液剤）実施例１比較例１ ───────────────────────────── （１）アルブチン１．０１．０（２）アセチル化ヒアルロン酸 ^*1 ０．５ − （３）精製水残余残余（４）ミリスチン酸イソプロピル − ０．５（５）ＰＯＥ（60）硬化ヒマシ油 − １．０ ───────────────────────────── *1：アセチル化度３．７ −製法− （３）に（１）、（２）を溶解し、試料とした（実施例
１）。（３）に（１）、（４）、（５）を乳化し、試料
とした（比較例１）。

【００２０】＜薬剤皮膚透過性試験＞実施例１、比較例
１を用いてハイドロキノン配糖体の皮膚透過性試験を行
った。 −試験方法− ハイドロキノン配糖体に対する経皮吸収促進効果を評価
するため、モデル皮膚を用いた生体外での皮膚透過試験
を行った。モデル皮膚は、コラーゲン処理したナイロン
膜上でヒト表皮細胞を培養し、増殖分化させることによ
って得られた分化表皮細胞膜を用いた。直径１０mmの膜
表面に薬物試料を５０μl塗布し、ＣＯ₂インキュベータ
ー内で３７℃に保った。２４時間後に培養液をサンプリ
ングし、高速液体クロマトグラフィーにより膜を透過し
たハイドロキノン配糖体を定量した。結果は薬剤透過率
（％）として表した。結果を表２に示す。

【００２１】

【表２】表２の結果から明らかなように、ハイドロキノン配糖体
とアセチル化ヒアルロン酸を配合した液剤（実施例１）
は、ハイドロキノン配糖体と従来経皮吸収促進剤として
用いられてきたミリスチン酸イソプロピルを配合した液
剤（比較例１）と比較して、ハイドロキノン配糖体の皮
膚透過促進効果に優れ、アセチル化ヒアルロン酸を組み
合わせることにより、はるかにその効果が増大している
ことがわかる。

【００２２】アセチル化ヒアルロン酸の配合〔試験例１〜３〕表３に示す種々の組成の液剤を実施例
１に準じて調製し、試験例１〜３とした。また、ハイ
ドロキノン配糖体の皮膚透過性試験を実施例１に準じて
行い、薬剤（ハイドロキノン配糖体）の透過率を合わせ
て表３に示した。

【００２３】

【表３】 ──────────────────────────────────── 組成（液剤）試験例番号１２３ ──────────────────────────────────── （１）アルブチン 1.0 1.0 1.0 （２）アセチル化ヒアルロン酸 ^*1 0.5 - - （３）精製水残余残余残余（４）ヒアルロン酸 - - 0.5 ──────────────────────────────────── 薬剤透過率（％） 11.99 0.10 0.25 ────────────────────────────────────

【００２４】表３の結果から明らかなように、アセチル
化ヒアルロン酸を配合した液剤（試験例１）は、経皮吸
収促進剤をなにも配合しない液剤（試験例２）と比較し
て優れたハイドロキノン配糖体の経皮吸収効果を示し
た。また、通常のヒアルロン酸を配合した液剤（試験例
３）は、顕著なハイドロキノン配糖体の経皮吸収効果を
示さなかった。

【００２５】アセチル化ヒアルロン酸のアセチル化度〔試験例４〜７〕表４に示すアセチル化度の異なるアセ
チル化ヒアルロン酸を配合した種々の組成の液剤を実施
例１に準じて調製し、試験例４〜７とした。また、ハイ
ドロキノン配糖体の皮膚透過性試験を実施例１に準じて
行い、薬剤の透過率を合わせて表４に示した。

【００２６】

【表４】 ──────────────────────────────────── 組成（液剤）試験例番号４５６７ ──────────────────────────────────── （１）アルブチン１．０１．０１．０１．０（２）アセチル化ヒアルロン酸アセチル化度１０．５アセチル化度１．５０．５アセチル化度２０．５アセチル化度４０．５（３）精製水残余残余残余残余 ──────────────────────────────────── 薬剤透過率（％） 3.57 4.38 10.75 12.87 ────────────────────────────────────

【００２７】表４の結果から明らかなように、アセチル
化度が２より小さいアセチル化ヒアルロン酸を配合した
液剤（試験例４、５）は、アセチル化度２以上のアセチ
ル化ヒアルロン酸を配合した液剤（試験例６、７）と比
較して、ハイドロキノン配糖体の顕著な経皮吸収効果が
みられないことがわかる。

【００２８】アセチル化ヒアルロン酸の配合量と薬剤の
透過率〔試験例８〜１１〕表５に示すアセチル化ヒアルロン酸
の配合量を変えた種々の組成の液剤を実施例１に準じて
調製し、試験例８〜１１とした。また、ハイドロキノン
配糖体の皮膚透過性試験を実施例１に準じて行い、薬剤
の透過率を合わせて表５に示した。

【００２９】

【表５】 ──────────────────────────────────── 組成（液剤）試験例番号８９１０１１１２１３ ──────────────────────────────────── （１）アルブチン 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 （２）アセチル化ヒアルロン酸 ^*1 0.00005 0.0001 0.001 5.0 10 15 （３）精製水残余残余残余残余残余残余 ──────────────────────────────────── 薬剤透過率（％） 3.49 8.73 10.97 18.26 17.53 18.02 ────────────────────────────────────

【００３０】表５の結果から明らかなように、アセチル
化ヒアルロン酸の配合量が０．０００１より少ない液剤
（試験例８）は、アセチル化ヒアルロン酸の配合量が
０．０００１以上の液剤（試験例９〜１３）と比較し
て、顕著なハイドロキノン配糖体の経皮吸収効果が得ら
れないことがわかる。また、アセチル化ヒアルロン酸の
配合量が１０重量％より多く配合された液剤（試験例１
３）は、１０重量％配合された液剤（試験例１２）と比
較して、薬剤透過率の顕著な向上が期待できないことが
わかる。したがって、アセチル化ヒアルロン酸の配合量
は、０．０００１〜１０重量％が好適であることがわか
る。

【００３１】つぎに、本発明者らは、ハイドロキノン配
糖体とアセチル化ヒアルロン酸を配合した皮膚外用剤を
実際に使用したときの美白効果および使用性について調
べた。

【００３２】本発明の皮膚外用剤による美白効果〔実施例２および比較例２、３〕表６に示す組成の乳液
を調製し、実施例２、比較例２、３とした。

【００３３】

【表６】 ──────────────────────────────────── 組成（乳液）実施例２比較例２比較例３ ──────────────────────────────────── Ａ．アルブチン８．０８．０ − アセチル化ヒアルロン酸 ^*2 ０．０１ − ０．０１エタノール５．０５．０５．０精製水適量適量適量Ｂ．ワセリン１．５１．５１．５スクワラン１．０１．０１．０流動パラフィン５．０５．０５．０セタノール０．５０．５０．５ＰＯＥ(25)セチルエーテル２．０２．０２．０グリセリルモノステアレート２．０２．０２．０パラオキシ安息香酸メチル０．１５０．１５０．１５香料適量適量適量Ｃ．カルボキシビニルポリマー０．２０．２０．２苛性カリ０．０７０．０７０．０７ジプロピレングリコール５．０５．０５．０ソルビット液（７０％）５．０５．０５．０精製水残余残余残余 ──────────────────────────────────── *2：アセチル化度 3.4

【００３４】−製法− Ｃの成分を７０℃に加熱溶解し、Ｂの成分を７０℃に加
熱溶解したもの加え、ホモミキサーで乳化する。乳化
後、かきまぜながら３０℃まで冷却し、Ａの成分を溶解
したものを加え、均一に混合する。

【００３５】＜美白効果試験＞実施例２、比較例２およ
び実施例２からハイドロキノン配糖体を除いたコントロ
ールとしての比較例３の乳液全３品について、しみ、そ
ばかす等に悩む被験者に適用し、その美白効果を調べ
た。被験者は３０〜５０代の女性を一群２０名として、
一つの乳液を３ヶ月１日２回、一回につき約０．５ｇを
顔面に塗布し、期間終了時に被験者に対する問診によ
り、その美白効果を判定した。判定は、以下の基準に従
ってスコアをつけ、平均スコアとして結果を表７に示
す。〔美白効果の判定スコア〕４しみ、そばかすがほとんど目立たなくなった２非常にうすくなった１ややうすくなった０変化なし

【００３６】

【表７】

【００３７】表７の結果から明らかなように、ハイドロ
キノン配糖体のみを配合した乳液（比較例２）は、ハイ
ドロキノン配糖体を配合しない乳液（比較例４）と比較
すると若干美白効果を認めることができる。しかしなが
ら、ハイドロキノン配糖体とアセチル化ヒアルロン酸を
配合した乳液（実施例２）は、ハイドロキノン配糖体の
みを配合した乳液（比較例２）と比較するとさらに顕著
な美白効果が認められることがわかる。

【００３８】ハイドロキノン配糖体の配合量と美白効果〔試験例１４〜１９〕表８に示すハイドロキノン配糖体
の配合量を変えた種々の組成の乳液を実施例２に準じて
調製し、試験例１４〜１９とした。また、美白効果の試
験を実施例２に準じて行い、その評価を表８に合わせて
示した。

【００３９】

【表８】 ──────────────────────────────────── 組成（乳液）試験例番号１４１５１６１７１８１９ ──────────────────────────────────── Ａ．アルブチン 0.005 0.01 0.1 10 20 25 アセチル化ヒアルロン酸^*2 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 エタノール 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 精製水適量適量適量適量適量適量Ｂ．ワセリン 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 スクワラン 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 流動パラフィン 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 セタノール 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 ＰＯＥ(25)セチルエーテル 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 グリセリルモノステアレート 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 パラオキシ安息香酸メチル 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 香料適量適量適量適量適量適量Ｃ．カルボキシビニルポリマー 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 苛性カリ 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 ジプロピレングリコール 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 ソルビット液（７０％） 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 精製水残量残量残量残量残量残量 ──────────────────────────────────── 美白効果のスコア 0.8 1.8 2.3 2.9 3.2 3.1 ────────────────────────────────────

【００４０】表８の結果から明らかなように、ハイドロ
キノン配糖体の配合量が０．０１重量％以上の乳液（試
験例１５〜１９）は、美白効果に優れていることがわか
る。これに対して、ハイドロキノン配糖体の配合量が
０．０１重量％より少ない乳液（試験例１４）は、美白
効果が極端に劣ることがわかる。また、ハイドロキノン
配糖体を２０重量％を超えて配合された乳液（試験例１
９）は、２０重量％配合された乳液（試験例１８）と比
較して、顕著な美白効果の向上がないことがわかる。し
たがって、ハイドロキノン配糖体の配合量は、０．０
１〜２０重量％が好適であることがわかる。

【００４１】アセチル化ヒアルロン酸とハイドロキノン
配糖体の配合重量比〔試験例２０〜２５〕表９に示すアセチル化ヒアルロン
酸（ＡｃＨＡ）とハイドロキノン配糖体（ＨｑＧ）の配
合重量比を変えた種々の組成の液剤を実施例２に準じて
調製し、試験例２０〜２５とした。また、美白効果の試
験を実施例２に準じて行い、その評価を表９に合わせて
示した。

【００４２】

【表９】 ──────────────────────────────────── 組成（乳液）試験例番号２０２１２２２３２４２５ ──────────────────────────────────── Ａ．アルブチン 0.1 0.1 0.1 0.2 2.0 20 アセチル化ヒアルロン酸 ^*2 10 1.0 0.1 0.0002 0.0002 0.0002 エタノール 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 精製水適量適量適量適量適量適量Ｂ．ワセリン 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 スクワラン 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 流動パラフィン 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 セタノール 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 ＰＯＥ(25)セチルエーテル 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 グリセリルモノステアレート 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 パラオキシ安息香酸メチル 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 香料適量適量適量適量適量適量Ｃ．カルボキシビニルポリマー 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 苛性カリ 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 0.07 ジプロピレングリコール 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 ソルビット液（７０％） 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 精製水残量残量残量残量残量残量 ──────────────────────────────────── 配合重量比（AcHA／HqG） 100/1 10/1 1/1 1/1000 1/10000 1/100000 ──────────────────────────────────── 美白効果 2.5 2.6 2.3 2.6 3.2 2.9 ────────────────────────────────────

【００４３】表９の結果から明らかなように、アセチル
化ヒアルロン酸とハイドロキノン配糖体の配合重量比が
１０／１の乳液（試験例２１）は、１／１の乳液（試験
例２２）と比較して美白効果の向上が見られる。これに
対して１０／１より多くアセチル化ヒアルロン酸の割合
を増やした乳液（試験例２０）は、１０／１の乳液（試
験例２１）と比較して、美白効果の向上はみられない。
また、１／１００００の乳液（試験例２４）は、１／１
０００の乳液（試験例２３）と比較して美白効果の向上
が見られる。これに対して１／１００００より多くハイ
ドロキノン配糖体の割合を増やしてた乳液（試験例２
５）は、１／１００００の乳液（試験例２４）と比較し
て、美白効果の向上はみられない。したがって、アセチ
ル化ヒアルロン酸とハイドロキノン配糖体の配合重量比
は、１０／１〜１／１００００が好適であることがわか
る。

【００４４】次に、本発明の皮膚外用剤をより具体的に
するため、さらに実施例を示す。なお、配合量は重量％
を示す。以下の各実施例は、実施例２に準じて美白効果
の試験を行った結果、実施例２と同様優れた美白効果を
示した。

【００４５】〔実施例３〕クリーム組成配合量（％）Ａ．ステアリン酸１４．０セタノール３．０モノステアリン酸ソルビタン２．０モノステアリン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン１．５パラオキシ安息香酸プロピル０．２香料適量Ｂ．プロピレングリコール８．０グリセリン２．０苛性カリ０．２ハイドロキノン-Ｎ-アセチル-β-Ｄ-グルコサミニド１．０アセチル化ヒアルロン酸（アセチル化度３．３）２．０精製水残余 −製法− Ｂの成分を７０℃に加熱溶解し、Ａの成分を７０℃に加
熱溶解したもの加え、ホモミキサーで乳化する。乳化
後、熱交換装置で冷却し、クリームを得る。

【００４６】〔実施例４〕化粧水組成配合量（％）Ａ．アルブチン３．０アセチル化ヒアルロン酸（アセチル化度３．０）０．２クエン酸０．２クエン酸ナトリウム０．８エデト酸三ナトリウム０．１ヒドロキシプロピルβシクロデキストリン１．０グリセリン５．０ジプロピレングリコール５．０精製水残余Ｂ．エタノール１０．０ＰＯＥ(60)硬化ヒマシ油１．０パラオキシ安息香酸メチル０．１５香料適量 −製法− Ａのアルコール相をＢの水相に添加し、可溶化して化粧
水を得た。

【００４７】

【発明の効果】本発明に係る皮膚外用剤は、ハイドロキ
ノン配糖体の経皮吸収促進効果に優れ、かつ安全性にも
優れた皮膚外用剤である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ハイドロキノン配糖体０．０１〜２０重
量％と、ヒアルロン酸構成単位当たりのアセチル基の置
換数が２〜４であるアセチル化ヒアルロン酸０．０００
１〜１０重量％とを含有し、かつアセチル化ヒアルロン
酸とハイドロキノン配糖体の配合重量比が１０／１〜１
／１００００であることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】請求項１に記載の皮膚外用剤において、
ハイドロキノン配糖体がアルブチンであることを特徴と
する皮膚外用剤。