JPH10279478A

JPH10279478A - シスプラチンカプセル剤

Info

Publication number: JPH10279478A
Application number: JP9962697A
Authority: JP
Inventors: Minoru Aoki; 稔青木; Mineaki Okada; 峯明岡田; Hisao Yokumoto; 久雄浴本; Yukio Aoda; 幸雄粟生田; Hideko Kawai; 英子河合
Original assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Kayaku Co Ltd
Priority date: 1997-04-03
Filing date: 1997-04-03
Publication date: 1998-10-20
Anticipated expiration: 2017-04-03
Also published as: JP4082627B2

Abstract

(57)【要約】【課題】生体内への吸収が高く、副作用が少なく、且つ
製造時都及び使用時のケミトカルハザードによる汚染の
心配のないシスプラチンカプセル剤が望まれている。【解決手段】混合溶媒中に５〜６ｍｇ／ｍｌ濃度のシス
プラチン及び０．５ｍｇ／ｍｌ濃度以上の無機塩化物を
含む、平均分子量が約２００〜約１５００を有すポリエ
チレングリコール９３〜９９．５Ｗ／Ｗ％及び水０．５
〜７Ｗ／Ｗ％よりなる混合溶媒を内容液とするシスプラ
チンカプセル剤を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はシスプラチンカプセル剤
に関する。

【０００２】

【従来の技術】現在、臨床で用いられているシスプラチ
ンの製剤は水溶液注射剤及び凍結乾燥製剤がある。ま
た、経口又は直腸投与の試みもなされており、例えばマ
ウスにおける経口投与は長谷川ら（癌と化学療法、７、
６２１〜６３０、１９８０）、ウサギにおける直腸投与
は平田ら（病院薬学、１６、Ｎｏ５、２６９〜２７６、
１９９０）により報告されている。前者の文献での製剤
形態については具体的な開示がなく、また後者の文献で
はポリエチレングリコール４００を溶媒とし、ポリエチ
レングリコール１５００及び４０００を基剤として加
え、溶融法で作成した坐剤が開示されている。また、シ
スブラチンを落花生油中に懸濁液として胃管を介してマ
ウスに経口投与したが、吸収率が１５％（尿中）と低い
値であったことが報告されている（特開昭６０−１０９
５２１）。又、注射用溶液としてはポリエチレングリコ
ール約３０〜約９５％、水を約５〜約７０％よりなる溶
媒に約２．５〜２５ｍｇ／ｍｌ濃度のシスプラチン及び
シスプラチンの量の少なくとも１当量の塩化物イオン源
を含む溶液が開示されている（特公昭６３─６０００
８）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】シスプラチンは優れた
坑悪性腫瘍剤として、世界中で広く使用されているが、
副作用も強く、注射剤として実用化されているのみであ
る。経口剤としての要望もあるが、シスプラチン自体が
発癌性を有し、取扱いが難しいことなどからまだ実用的
な経口剤の開発はなされていない。即ち、原薬粉末を経
口的に投与する方法では粉末の飛散によるケミカルハザ
ードや薬剤を扱う人が直接粉末に接触する危険があり実
用的ではない。

【０００４】又、上記平田らの報告によると、ポリエチ
レングリコールを溶媒や基剤として用いた坐剤は、生体
内への吸収性（バイオアベイラビィリティ）が低く、静
脈内投与に比べてＡＵＣ（血中濃度下面積）で２４．５
％と低い値であった。そのため、ケミカルハザードや薬
剤への直接接触の危険がなく、吸収性もよく、かつ副作
用の少ない実用的な経口製剤の開発が望まれている。

【０００５】

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは種
々検討した結果、シスプラチンを濃厚に溶解し経口吸収
性もよいポリエチレングリコール類、１０Ｗ／Ｗ％以下
の水及び無機塩化物からなる組成物が吸収性において優
れており、この組成物を内容液とするカプセル剤は、上
記目的を達成する経口剤となることが判った。水分はシ
スプラチンの溶解度を高めるために組成物中に含まれる
ことが好ましく、一方では軟カプセル及び硬カプセルは
内容液中の水分により保存中に軟化や変形、液洩れを生
じ易いので水分含量は極力低いレベルに制限するのが好
ましい。具体的には水分含量は１０％Ｗ／Ｗ以下であれ
ばよく、約０、５％Ｗ／Ｗ以上がよく７％Ｗ／Ｗ以下程
度が望ましい。本発明によるカプセル剤は製造時及び使
用時においてもケミカルハザードの心配がなく、経口又
は直腸投与を目的とした製剤となり得る。又、高いバイ
オアベラビィリティも期待されるものである。

【０００６】すなわち、本発明はシスプラチン、ポリエ
チレングリコール類及び無機塩化物を必須成分とする組
成物を内容物とするシスプラチンカプセル剤、より好ま
しくはシスプラチン、ポリエチレングリコール類、無機
塩化物及び混合溶媒に対して１０％Ｗ／Ｗ以下の水分を
必須成分とする組成物を内容物とするシスプラチンカプ
セル剤、更に好ましくは平均分子量約２００〜約１５０
０を有すポリエチレングリコール類９３〜９９．５Ｗ／
Ｗ％及び水０．５〜７Ｗ／Ｗ％よりなる混合溶媒中に５
〜６５ｍｇ／ｍｌ濃度のシスプラチン及び０．５ｍｇ／
ｍｌ濃度以上の無機塩化物を含むシスプラチンカプセル
剤に関する。

【０００７】また、シスプラチン、ポリエチレングリコ
ール類、無機塩化物及び混合溶媒に対して１０Ｗ／Ｗ％
以下の水分を必須成分とするシスプラチンカプセル剤組
成物に関する。本発明においてのシスプラチンは通常の
製造で得られた粉末でよく、例えば特開昭５５─１４４
４２２に記載された方法により得られる。又、本発明で
の無機塩化物とは塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化
マグネシウム、塩化カルシウム、塩酸等を示す。本願発
明では特に塩化カルシウムを用いる場合はシスプラチン
を高濃度に溶解できることで好ましい。これらは２種以
上併用してもよく、特に塩酸は製剤の安定性向上のため
に溶媒のｐＨを１．５〜５好ましくはｐＨ２．５〜４．
５とするために添加してもよい。

【０００８】本発明において、ポリエチレングリコール
類とはポリエチレングリコール及びメトキシポリエチレ
ングリコールなどを示す。更に、本発明で平均分子量約
２００〜約１５００を有すポリエチレングリコール類と
は具体的には、日本薬局方及び日本薬局方外医薬品成分
規格に記載されたポリエチレングリコール（マクロゴー
ル）２００、３００、４００、６００、１００、１５０
０、１５４０、を示し、これらは基本的には１種を用い
るが、場合によっては２種以上用いてもさしつかえな
い。実用的には平均分子量３００、４００、６００、１
０００、１５４０のポリエチレングリコールが好まし
く、更には室温で溶液状の平均分子量３００、４００、
６００のものが好ましい。

【０００】次に本発明のシスプラチンカプセル剤中の
混合溶媒の成分割合について述べる。まず、ポリエチレ
ングリコール及び水の混合溶媒については、本願ではシ
スプラチンを多量にかつ安定に溶存させる量比であるこ
と、軟カプセル及び硬カプセルが水分により軟化、変形
しない適切な水分量であることが必要である。この目的
を満たす本願での混合溶媒における水の割合は上限が約
１０Ｗ／Ｗ％以下好ましくは約７Ｗ／Ｗ％以下（以下Ｗ
／Ｗ％は単に％と略す）、より好ましくは５％未満、更
に好ましくは４％以下が望ましい。一方、下限は特に限
定はないが通常は約０．５％以上、より好ましくは約１
％以上が望ましい。ポリエチレングリコールの割合につ
いては混合溶媒に対して上限は１００％まででもよい
が、通常は約９９・５％以下、より好ましくは約９９％
以下が望ましく、一方、下限は通常約９０％以上、好ま
しくは約９３％以上、より好ましくは約９５％以上、カ
プセル剤皮への影響がより少ないという点では約９６％
以上が好ましい。

【００１０】すなわち、本願カプセル剤の混合溶媒にお
けるポリエチレングリコールと水の割合比（Ｗ／Ｗ％）
は、好ましくはポリエチレングリコール約９３〜約９
９．５％程度及び水が約０．５〜約７％程度、より好ま
しくはポリエチレングリコール約９５〜約９９．５％及
び水が約０．５〜約５％、更に好ましくはポリエチレン
グリコール約９６〜約９９．５％及び水が約０．５〜約
４％が更に好ましい。本願の水分７％以下の混合溶媒を
用いたカプセル剤は、例えば４０°Ｃの過酷な保存条件
下においても軟化、変形及び液洩れは認められず、保存
安定性に優れている。

【００１１】一方、本願におけるシスプラチンカプセル
剤は、シスプラチンがカプセル１個当たり１ｍｇ以上、
好ましくは５ｍｇ以上含まれることが望ましく、又、カ
プセルの容量から算出すると（臨床適用には小型カプセ
ルが望ましい）混合溶媒中には約５ｍｇ／ｍｌ〜約６５
ｍｇ／ｍｌ程度、より好ましくは約１０ｍｇ／ｍｌ〜約
６５ｍｇ／ｍｌのシスプラチンが含有されることが望ま
しい。

【００１２】混合溶媒中の無機塩化物の量は、下限は約
０．５ｍｇ／ｍｌ以上、好ましくは約１ｍｇ／ｍｌ以
上、より好ましくは約３ｍｇ／ｍｌ以上が好ましく、上
限は本願カプセル剤の場合、無機塩化物が溶媒中に懸濁
していても可能であるが、望ましくは溶解していた方が
よく、好ましくは約１５０ｍｇ／ｍｌ以下、更に好まし
くは約１２０ｍｇ／ｍｌ以下である。即ち、本願での無
機塩化物の含量は約０．５ｍｇ／ｍｌ以上、好ましくは
約１ｍｇ／ｍｌ〜約１５０ｍｇ／ｍｌ、更に好ましくは
約３ｍｇ／ｍｌ〜約１２０ｍｇ／ｍｌ程度である。無機
塩化物は２種以上併用しても何ら差し障りがない。又、
塩酸を併用する場合は、特にシスプラチンの安定性の向
上を目的とするもので、溶媒のｐＨを１．５〜５程度、
好ましくは２．５〜４．５程度にするように塩酸量を調
整すればよい。

【００１３】次に、本願カプセル剤の好ましい溶液組成
物の処方割合を以下にしめす。

【００１４】更に、本願カプセル剤で好ましい処方の成
分及び割合は次の通りである。混合溶媒中に１０〜６５
ｍｇ／ｍｌ濃度のシスプラチン及び３〜１２０ｍｇ／ｍ
ｌ濃度の塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシ
ウム、塩化カルシウム、塩酸の１種以上を含む、平均分
子量約３００〜約６００を有すポリエチレングリコール
９６〜９９．５％及び水０．５〜４％よりなる混合溶媒
を内容液として、カプセルに充填したシスプラチン硬カ
プセル剤。本願では、特に塩化カルシウムを３〜１２０
ｍｇ／ｍｌの濃度で用いた場合にはシスプラチンを高濃
度に、たとえば２５〜６５ｍｇ／ｍｌ、好ましくは３０
〜６５ｍｇ／ｍｌ含むことが可能となった。

【００１５】更に、本願においてカプセルへ充てんする
為の溶液は、原料溶液として重要であり、特に次の組成
よりなる混合溶媒はシスプラチンを高濃度に溶解するこ
とができる。即ち、本願第２の発明は、シスプラチン、
ポリエチレングリコール類、無機塩化物及び１０％以下
の水分を必須成分とする組成物に関する。好ましくは平
均分子量約２００〜約１５００を有すポリエチレングリ
コール９３〜９９．５％及び水０．５〜７％よりなる混
合溶媒中に、５〜６５ｍｇ／ｍｌ濃度のシスプラチン及
び０．５ｍｇ／ｍｌ以上の無機塩化物を含む組成物に関
する。更に好ましくは、平均分子量約３００〜約６００
を有すポリエチレングリコール９５〜９９．５％及び水
０．５〜５％よりなる混合溶媒中に、５〜６５ｍｇ／ｍ
ｌ濃度のシスプラチン及び０．５ｍｇ／ｍｌ以上の無機
塩化物を含む組成物に関する。

【００１６】本発明のシスプラチンカプセル剤は次の方
法で製造する。即ち平均分子量が２００、３００、４０
０、６００のポリエチレングリコールを用いる場合は室
温下で、又、１０００、１５００、１５４０のポリエチ
レングリコールを用いる場合は液体状態となす為に約４
２°Ｃ以上に加熱しつつ、塩化ナトリウム、塩化カルシ
ウム等の無機塩化物を固体状態あるいは、無機塩化物を
含む水溶液として加えた後、シスプラチンカプセル原薬
を加え均一になるまで攪拌し溶解する。次いで調製され
た混合組成溶液の一定量を充填機にてハード又はソフト
カプセルに充填する。ハードカプセルは充填後、ゼラチ
ンを主成分とした溶液を用いて、カプセル頭部と胴部の
接合部をバンド状にシールを施す。なお、たとえば塩化
カルシウム等を用いる場合は、その水和物を用いて本願
組成物を製造するのが好ましい。

【００１７】次に実験例及び実施例を挙げて本発明を具
体的に説明する。

【００１８】実験例：本発明のカプセル剤からのシス
プラチンの経口吸収性．実験方法：実施例１の硬カプセル剤（シスプラチ
ンを５mg含有) １個及び比較例としてシスプラチン粉末
５mgの各々をビーグル犬に経口投与し、更に比較例とし
てシスプラチン０．１％水溶液５ｍｌを静脈内投与（Ｉ
Ｖ）し、得られたシスプラチンの血中濃度の値( 非蛋白
結合型シスプラチン及び結合型・非結合型シスプラチン
の総量) から薬物動力学的パラメーターを計算し、各投
与系を比較した。実験結果：各投与系の血中濃度下面積値（ＡＵＣ :μ
ｇｈｒ／ｍｌ）、最高血中濃度値（Ｃｍａｘ：μｇ／ｍ
ｌ）及び最高血中濃度（Ｔｍａｘ：分）を表１及び表２
に示す。発明実施例１の硬カプセル剤はイヌへの経口投
与により粉末の経口投与に比べて、バイオアベイラビリ
テビィーが高く吸収速度も速い事が明らかであり、シス
プラチンの経口投与製剤として有用である。また、表３
に示すように本発明のカプセル剤は注射剤（静脈内投
与）に比べて嘔吐も少なく、副作用の低減からも有用で
ある。

【００１９】

【表１】

【００２０】

【表２】

【００２１】

【表３】経口及び静脈内投与における嘔吐の比較 ──────────────────────────────────── 投与経路嘔吐潜伏時間嘔吐回数嘔吐の詳細 ──────────────────────────────────── 静脈内（比較）３時間５回３時間後２回４時間後１回５時間後１回 ──────────────────────────────────── 経口（実施例１）４時間２回４時間後１回５時間後１回 ──────────────────────────────────── 潜伏時間；初回嘔吐までの時間

【００２１】次に実施例をあげて本発明の製剤及びその
製造方法を具体的に説明する。

【００２２】実施例１．ポリエチレングリコール（以
下、ＰＥＧと略す）４００を２８５ｇ、２５％塩化ナト
リウム水溶液（０．１Ｎの塩酸でｐＨを３．５に調整し
たもの）１０ｇを加えた混合溶媒を調製する。この混合
溶媒にシスプラチン原薬５ｇを加え攪拌し均一に溶解さ
せ、ＰＥＧ及び水の混合比が９７．４％対２．６％、塩
化ナトリウム濃度９．６ｍｇ／ｍｌ、比重１．１５の溶
液を得た。この溶液を日本薬局方カプセルのサイズ３号
（以下、単に３号硬カプセルと略す）に１個あたり０．
２６ｍｌ（比重１．１５として３００ｍｇ相当量) を充
填し、シスプラチン５ｍｇを含有するカプセル剤を得
た。更に、ゼラチン溶液を用いて、カプセル頭部と胴部
の接合部をバンド状にシールを施した後、ＰＴＰ包装し
製品とする。

【００２３】実施例２．ＰＥＧ３００を３８７ｇ、２５
％塩化ナトリウム水溶液（０．１Ｎの塩酸でｐＨを４．
０に調整したもの）８ｇを加えた混合溶媒を調製する。
この混合溶媒にシスプラチン原薬５ｇを加え攪拌し均一
に溶解させ、ＰＥＧ及び水の混合比が９８．５％対１．
５％、塩化ナトリウム濃度５．７ｍｇ／ｍｌ、比重１．
１４の溶液を得た。この溶液を２号硬カプセルに１個あ
たり０．３５ｍｌ（比重１．１４として４００ｍｇ相当
量) を充填し、シスプラチン５ｍｇを含有するカプセル
剤を得た。更に、シールを施した後、ＰＴＰ包装し製品
とする。

【００２４】実施例３．ＰＥＧ４００を２３２ｇ、塩化
カルシウム・２水塩１２ｇを加え、攪拌溶解した混合溶
媒にシスプラチン原薬６．３ｇを加え攪拌し均一に溶解
させ、ＰＥＧ及び水の混合比が９８．５％対１．２％
（塩化カルシウム・２水塩の水分）、塩化カルシウム濃
度５．７ｍｇ／ｍｌ、比重１．１５の溶液を得た。この
溶液を２号硬カプセルに１個あたり０．３５ｍｌ（比重
１．１５として４００ｍｇ相当量)を充填し、シスプラ
チン１０ｍｇを含有するカプセル剤を得た。更に、シー
ルを施した後、ＰＴＰ包装し製品とする。

【００２５】実施例４．実施例３の溶液を４号硬カプセ
ルに１個あたり０．１７ｍｌ（比重１．１５として２０
０ｍｇ相当量) を充填し、シスプラチン５ｍｇを含有す
るカプセル剤を得た。更に、シールを施した後、ＰＴＰ
包装し製品とする。

【００２６】実施例５．ＰＥＧ６００を３７５ｇ、３５
％塩化マグネシウム水溶液（０．１Ｎの塩酸でｐＨを
４．０に調整したもの）２０ｇを加えた混合溶媒を調製
する。この混合溶媒にシスプラチン原薬５ｇを加え攪拌
し均一に溶解させ、ＰＥＧ及び水の混合比が９６．６％
対３．４％、塩化マグネシウム濃度２０ｍｇ／ｍｌ、比
重１．１４の溶液を得た。この溶液を２号硬カプセルに
１個あたり０．３５ｍｌ（比重１．１４として４００ｍ
ｇ相当量) を充填し、シスプラチン５ｍｇを含有するカ
プセル剤を得た。更に、シールを施した後、ＰＴＰ包装
し製品とする。

【００２７】実施例６．ＰＥＧ４００を２６５ｇ、塩化
カルシウム・２水塩２０ｇ、２０％塩化ナトリウム水溶
液（０．１Ｎの塩酸でｐＨを３．５に調整したもの）５
ｇを加えた混合溶媒を調製する。この混合溶媒にシスプ
ラチン原薬１０ｇを加え攪拌し均一に溶解させ、ＰＥＧ
及び水の混合比が９６．７％対３．３％、塩化カルシウ
ム及び塩化ナトリウムの合計濃度が５３．３ｍｇ／ｍ
ｌ、比重１．１５の溶液を得た。この溶液を３号硬カプ
セルに１個あたり０．２６ｍｌ（比重１．１５として３
００ｍｇ相当量) を充填し、シスプラチン１０ｍｇを含
有するカプセル剤を得た。更に、シールを施した後、Ｐ
ＴＰ包装し製品とする。

【００２８】実施例７．実施例６の溶液を４号硬カプセ
ルに１個あたり０．１３ｍｌ（比重１．１５として１５
０ｍｇ相当量) を充填し、シスプラチン５ｍｇを含有す
るカプセル剤を得た。更に、シールを施した後、ＰＴＰ
包装し製品とする。

【００２９】実施例８．マクロゴール１５００の３８４
ｇを４５°Ｃで加温溶融しつつ、これに２０％塩化ナト
リウム溶液１８ｇを加えて混合溶媒を調製する。次にこ
の混合溶媒を加温した状態下でシスプラチン原薬５グラ
ムを加えて溶解させ、ＰＥＧ及び水の混合比が９６．７
％対３．３％、塩化ナトリウムの濃度が８ｍｇ／ｍｌ、
比重１．１４の溶液を得た。この溶液を２号硬カプセル
に１個あたり０．３５ｍｌ（比重１．１４として４００
ｍｇ相当量) を充填し、シスプラチン５ｍｇを含有する
カプセル剤を得た。更に、シールを施した後、ＰＴＰ包
装し製品とする。

【００３０】実施例９．ＰＥＧ４００を２８０ｇ、２５
％塩化カリウム水溶液（０．１Ｎの塩酸でｐＨを４．５
に調整したもの）１５ｇを加えた混合溶媒を調製する。
この混合溶媒にシスプラチン原薬５ｇを加え攪拌し均一
に溶解させ、ＰＥＧ及び水の混合比が９６．１％対３．
９％、塩化カリウム濃度１４．３ｍｇ／ｍｌ、比重１．
１５の溶液を得た。この溶液を３号硬カプセルに１個あ
たり０．２６ｍｌ（比重１．１５として３００ｍｇ相当
量) を充填し、シスプラチン５ｍｇを含有するカプセル
剤を得た。更に、ゼラチン溶液を用いて、カプセル頭部
と胴部の接合部をバンド状にシールを施した後、ＰＴＰ
包装し製品とする。

【００３１】実施例１０．ＰＥＧ４００を１７６ｇ、塩
化カルシウム・２水塩２４ｇを加え、攪拌溶解した混合
溶媒にシスプラチン原薬１０ｇを加え攪拌し均一に溶解
させ、ＰＥＧ及び水の混合比が９６．８％対３．２％
（塩化カルシウム・２水塩の水分）、塩化カルシウム濃
度１０５．１ｍｇ／ｍｌ、比重１．１７の溶液を得た。
この溶液を４号硬カプセルに１個あたり０．１８ｍｌ
（比重１．１７として２１０ｍｇ相当量) を充填し、シ
スプラチン１０ｍｇを含有するカプセル剤を得た。更
に、シールを施した後、ＰＴＰ包装し製品とする。

【００３２】実施例１１．実施例９の溶液を２号硬カプ
セルに１個あたり０．３６ｍｌ（比重１．１７として４
２０ｍｇ相当量) を充填し、シスプラチン２０ｍｇを含
有するカプセル剤を得た。更に、シールを施した後、Ｐ
ＴＰ包装し製品とする。

【００３３】実施例１２．ＰＥＧ４００を２９５．５
ｇ、微粉末にした塩化ナトリウム１．５ｇ、２５％塩化
ナトリウム水溶液（０．１Ｎの塩酸でｐＨを３．０に調
整したもの）３ｇを加えた混合溶媒を調製する。この混
合溶媒にシスプラチン原薬５ｇを加え攪拌し均一に溶解
させ、ＰＥＧ及び水の混合比が９９．２％対０．８％、
塩化ナトリウムの濃度が８．５ｍｇ／ｍｌ、比重１．１
３の溶液を得た。この溶液を３号硬カプセルに１個あた
り０．２７ｍｌ（比重１．１３として３０５ｍｇ相当
量) を充填し、シスプラチン５ｍｇを含有するカプセル
剤を得た。更に、シールを施した後、ＰＴＰ包装し製品
とする。

【００３４】実施例１３．ＰＥＧ４００を３９３ｇ、微
粉末にした塩化ナトリウム２ｇを加えた混合溶媒にシス
プラチン原薬５ｇを加え攪拌し均一に溶解させ、塩化ナ
トリウムの濃度が５ｍｇ／ｍｌ、比重１．１３の溶液を
得た。この溶液を２号硬カプセルに１個あたり０．３５
ｍｌ（比重１．１３として４００ｍｇ相当量) を充填
し、シスプラチン５ｍｇを含有するカプセル剤を得た。
更に、シールを施した後、ＰＴＰ包装し製品とする。
尚、実施例１〜１３で得られたシスプラチンカプセル剤
は、製造より室温保存６カ月後において、シスプラチン
の結晶析出や溶状に変化は認められなかった。又高速液
体クロマトグラフイー法での含量測定でも、含量は９５
％以上を保持しており保存安定性にも優れたものであ
る。

【００３５】

【発明の効果】本願発明によるシスプラチンカプセル剤
は高濃度溶解型であり小型で服用し易く、生体内への吸
収（バイオアベラビィリティ）も良好であり、また嘔吐
等の副作用も少なく、且つ製造時及び使用時のケミカル
ハザード等の汚染による心配もないものである。また、
保存安定性にも優れたものである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】シスプラチン、ポリエチレングリコール
類及び無機塩化物を必須成分とする組成物を内容物とす
る、シスプラチンカプセル剤
【請求項２】シスプラチン、ポリエチレングリコール
類及び無機塩化物の組成に対して、１０Ｗ／Ｗ％以下の
水分を必須成分とする組成物を内容物とする、シスプラ
チンカプセル剤
【請求項３】平均分子量が約２００〜約１５００を有
すポリエチレングリコール類９３〜９９．５Ｗ／Ｗ％及
び水分０．５〜７Ｗ／Ｗ％よりなる混合溶媒中に１０〜
６５ｍｇ／ｍｌ濃度のシスプラチン及び０．５ｍｇ／ｍ
ｌ濃度以上の無機塩化物を含むシスプラチンカプセル剤
【請求項４】経口投与用である請求項１又は２いずれ
かに記載された、シスプラチンカプセル剤
【請求項５】硬カプセル剤である請求項１又は２いず
れかに記載された、シスプラチンカプセル剤
【請求項６】無機塩化物が、塩化ナトリウム、塩化カ
リウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、塩酸の１
種以上を含むことよりなる請求項１又は２いずれかに記
載された、シスプラチンカプセル剤
【請求項７】混合溶媒が、平均分子量が約２００〜約
１５００を有すポリエチレングリコール類９６〜９９．
５Ｗ／Ｗ％及び水分０．５〜４Ｗ／Ｗ％の割合比であ
る、請求項２に記載されたシスプラチンカプセル剤
【請求項８】混合溶媒中における無機塩化物が１ｍｇ
／ｍｌ〜１５０ｍｇ／ｍｌ含まれる、請求項１又は２い
ずれかに記載のシスプラチンカプセル剤
【請求項９】混合溶媒中に、１０〜６５ｍｇ／ｍｌ濃
度のシスプラチン及び１〜１５０ｍｇ／ｍｌの塩化ナト
リウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシ
ウム、塩酸の１種以上を含む、平均分子量が約３００〜
６００を有すポリエチレングリコール９６〜９９．５Ｗ
／Ｗ％及び水分０．５〜４Ｗ／Ｗ％よりなる混合溶媒を
内容液とするシスプラチン硬カプセル剤
【請求項１０】混合溶媒中に、２５〜６５ｍｇ／ｍｌ
濃度のシスプラチン及び３〜１２０ｍｇ／ｍｌの塩化カ
ルシウムを含む、請求項９記載のシスプラチン硬カプセ
ル剤。
【請求項１１】シスプラチン、ポリエチレングリコール
類、無機塩化物及び１０Ｗ／Ｗ％未満の水分を必須成分
とする経口投与用シスプラチン組成物。