JPH10279515A - ２−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノンの製造方法 - Google Patents
２−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノンの製造方法Info
- Publication number
- JPH10279515A JPH10279515A JP9978697A JP9978697A JPH10279515A JP H10279515 A JPH10279515 A JP H10279515A JP 9978697 A JP9978697 A JP 9978697A JP 9978697 A JP9978697 A JP 9978697A JP H10279515 A JPH10279515 A JP H10279515A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methoxyacetophenone
- hydroxy
- dihydroxyacetophenone
- dimethyl sulfate
- reacting
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- UILPJVPSNHJFIK-UHFFFAOYSA-N Paeonol Chemical compound COC1=CC=C(C(C)=O)C(O)=C1 UILPJVPSNHJFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 14
- SULYEHHGGXARJS-UHFFFAOYSA-N 2',4'-dihydroxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(O)C=C1O SULYEHHGGXARJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- KLAKIAVEMQMVBT-UHFFFAOYSA-N p-hydroxy-phenacyl alcohol Natural products OCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 KLAKIAVEMQMVBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 12
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- HEJLFBLJYFSKCE-UHFFFAOYSA-N 2',3'-Dihydroxyacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(O)=C1O HEJLFBLJYFSKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 claims description 5
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 24
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 10
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 2
- NTPLXRHDUXRPNE-UHFFFAOYSA-N 4-methoxyacetophenone Chemical compound COC1=CC=C(C(C)=O)C=C1 NTPLXRHDUXRPNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- VQTDPCRSXHFMOL-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dimethoxyacetophenone Chemical compound COC1=CC=C(C(C)=O)C(OC)=C1 VQTDPCRSXHFMOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YRNDGUSDBCARGC-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyacetophenone Chemical compound COCC(=O)C1=CC=CC=C1 YRNDGUSDBCARGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- SXGBREZGMJVYRL-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine;hydrobromide Chemical compound [Br-].CCCC[NH3+] SXGBREZGMJVYRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】２−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノン
を簡便かつ工業的に有利に製造しうる方法を提供するこ
と。 【解決手段】２，４−ジヒドロキシアセトフェノンとジ
メチル硫酸とを反応させて２−ヒドロキシ−４−メトキ
シアセトフェノンを製造する方法において、２，４−ジ
ヒドロキシアセトフェノンとジメチル硫酸とを水または
アルカリ性水溶液と芳香族炭化水素との２相系において
相間移動触媒の存在下に反応させることを特徴とする２
−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノンの製造方
法。
を簡便かつ工業的に有利に製造しうる方法を提供するこ
と。 【解決手段】２，４−ジヒドロキシアセトフェノンとジ
メチル硫酸とを反応させて２−ヒドロキシ−４−メトキ
シアセトフェノンを製造する方法において、２，４−ジ
ヒドロキシアセトフェノンとジメチル硫酸とを水または
アルカリ性水溶液と芳香族炭化水素との２相系において
相間移動触媒の存在下に反応させることを特徴とする２
−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノンの製造方
法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、２−ヒドロキシ−
４−メトキシアセトフェノンの製造方法に関する。さら
に詳しくは、医薬品および化粧品等において有用な原料
となる２−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノンの
製造方法に関する。
４−メトキシアセトフェノンの製造方法に関する。さら
に詳しくは、医薬品および化粧品等において有用な原料
となる２−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノンの
製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、２−ヒドロキシ−４−メトキシア
セトフェノンは、主として、２，４−ジヒドロキシアセ
トフェノンをアルカリ性水溶液中でジメチル硫酸により
メチル化させる方法によって製造されている（J. Chem.
Soc., 738〜744)。
セトフェノンは、主として、２，４−ジヒドロキシアセ
トフェノンをアルカリ性水溶液中でジメチル硫酸により
メチル化させる方法によって製造されている（J. Chem.
Soc., 738〜744)。
【０００３】しかし、前記方法では２−ヒドロキシ−４
−メトキシアセトフェノンの収率は、約５３％程度と低
く、しかも副反応により生成する２，４−ジメトキシア
セトフェノンが分離するため、減圧下での蒸留による精
製を要するという欠点がある。したがって、２−ヒドロ
キシ−４−メトキシアセトフェノンを高収率で効率よく
収得しうる工業的製造方法の確立が要望されている。
−メトキシアセトフェノンの収率は、約５３％程度と低
く、しかも副反応により生成する２，４−ジメトキシア
セトフェノンが分離するため、減圧下での蒸留による精
製を要するという欠点がある。したがって、２−ヒドロ
キシ−４−メトキシアセトフェノンを高収率で効率よく
収得しうる工業的製造方法の確立が要望されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、前記従来技
術に鑑みてなされたものであり、２−ヒドロキシ−４−
メトキシアセトフェノンを簡便かつ工業的に有利に製造
しうる方法を提供することを目的とする。
術に鑑みてなされたものであり、２−ヒドロキシ−４−
メトキシアセトフェノンを簡便かつ工業的に有利に製造
しうる方法を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、２−ヒドロ
キシ−４−メトキシアセトフェノンを簡便かつ工業的に
有利に製造するべく、鋭意検討を重ねたところ、驚くべ
きことに、従来法における２−ヒドロキシ−４−メトキ
シアセトフェノンの製造方法において、２，４−ジヒド
ロキシアセトフェノンとジメチル硫酸とを水またはアル
カリ性水溶液と芳香族炭化水素との２相系において相間
移動触媒の存在下に反応させることにより、前記従来法
と比較して高収率で２−ヒドロキシ−４−メトキシアセ
トフェノンを収得することができ、しかも副生成物の
２，４−ジメトキシアセトフェノンの生成を抑制し、選
択的に２−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノンを
生成させることができるため、蒸留等の煩雑な操作によ
る精製を必要としないという、まったく新しい事実を見
出した。本発明は、かかる事実に基づき完成されたもの
である。
キシ−４−メトキシアセトフェノンを簡便かつ工業的に
有利に製造するべく、鋭意検討を重ねたところ、驚くべ
きことに、従来法における２−ヒドロキシ−４−メトキ
シアセトフェノンの製造方法において、２，４−ジヒド
ロキシアセトフェノンとジメチル硫酸とを水またはアル
カリ性水溶液と芳香族炭化水素との２相系において相間
移動触媒の存在下に反応させることにより、前記従来法
と比較して高収率で２−ヒドロキシ−４−メトキシアセ
トフェノンを収得することができ、しかも副生成物の
２，４−ジメトキシアセトフェノンの生成を抑制し、選
択的に２−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノンを
生成させることができるため、蒸留等の煩雑な操作によ
る精製を必要としないという、まったく新しい事実を見
出した。本発明は、かかる事実に基づき完成されたもの
である。
【０００６】すなわち、本発明の要旨は、（１） ２，
４−ジヒドロキシアセトフェノンとジメチル硫酸とを反
応させて２−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノン
を製造する方法において、２，４−ジヒドロキシアセト
フェノンとジメチル硫酸とを水またはアルカリ性水溶液
と芳香族炭化水素との２相系において相間移動触媒の存
在下に反応させることを特徴とする２−ヒドロキシ−４
−メトキシアセトフェノンの製造方法、（２） アルカ
リ性水溶液を添加してｐＨを８．０〜１０．５に保ちな
がら反応を行なう前記（１）記載の製造方法、ならびに
（３） 相間移動触媒がテトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ムブロミドである前記（１）または（２）記載の製造方
法、に関する。
４−ジヒドロキシアセトフェノンとジメチル硫酸とを反
応させて２−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノン
を製造する方法において、２，４−ジヒドロキシアセト
フェノンとジメチル硫酸とを水またはアルカリ性水溶液
と芳香族炭化水素との２相系において相間移動触媒の存
在下に反応させることを特徴とする２−ヒドロキシ−４
−メトキシアセトフェノンの製造方法、（２） アルカ
リ性水溶液を添加してｐＨを８．０〜１０．５に保ちな
がら反応を行なう前記（１）記載の製造方法、ならびに
（３） 相間移動触媒がテトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ムブロミドである前記（１）または（２）記載の製造方
法、に関する。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明の製造方法によれば、２，
４−ジヒドロキシアセトフェノンとジメチル硫酸とを反
応させて２−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノン
を製造する方法において、２，４−ジヒドロキシアセト
フェノンとジメチル硫酸とを水またはアルカリ性水溶液
と芳香族炭化水素との２相系において相間移動触媒の存
在下に反応させることにより２−ヒドロキシ−４−メト
キシアセトフェノンを製造することができる。
４−ジヒドロキシアセトフェノンとジメチル硫酸とを反
応させて２−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノン
を製造する方法において、２，４−ジヒドロキシアセト
フェノンとジメチル硫酸とを水またはアルカリ性水溶液
と芳香族炭化水素との２相系において相間移動触媒の存
在下に反応させることにより２−ヒドロキシ−４−メト
キシアセトフェノンを製造することができる。
【０００８】前記２，４−ジヒドロキシアセトフェノン
は、例えば、住友化学工業（株）製の「ＲＡＰ」として
入手することができる。
は、例えば、住友化学工業（株）製の「ＲＡＰ」として
入手することができる。
【０００９】前記ジメチル硫酸は、例えば、辻本化学
（株）製の「ジメチル硫酸」として入手することができ
る。その使用量は、２，４−ジヒドロキシアセトフェノ
ン１モルに対して、通常１．０〜１．５モル、好ましく
は１．２〜１．４モルであることが望ましい。
（株）製の「ジメチル硫酸」として入手することができ
る。その使用量は、２，４−ジヒドロキシアセトフェノ
ン１モルに対して、通常１．０〜１．５モル、好ましく
は１．２〜１．４モルであることが望ましい。
【００１０】本発明においては、溶媒として水またはア
ルカリ性水溶液と芳香族炭化水素を用い、２相系で相間
移動触媒の存在下に２，４−ジヒドロキシアセトフェノ
ンとジメチル硫酸とを反応させる点に１つの大きな特徴
がある。
ルカリ性水溶液と芳香族炭化水素を用い、２相系で相間
移動触媒の存在下に２，４−ジヒドロキシアセトフェノ
ンとジメチル硫酸とを反応させる点に１つの大きな特徴
がある。
【００１１】前記芳香族炭化水素としては、例えば、ト
ルエン、キシレン、ベンゼン等が挙げられるが、なかで
も特にトルエンが好適に用いられる。かかる芳香族炭化
水素の使用量は、特に限定されないが、通常、芳香族炭
化水素１００重量部に対して、２，４−ジヒドロキシア
セトフェノンが５０〜３００重量部となるように調整す
ることが好ましい。
ルエン、キシレン、ベンゼン等が挙げられるが、なかで
も特にトルエンが好適に用いられる。かかる芳香族炭化
水素の使用量は、特に限定されないが、通常、芳香族炭
化水素１００重量部に対して、２，４−ジヒドロキシア
セトフェノンが５０〜３００重量部となるように調整す
ることが好ましい。
【００１２】前記アルカリ性水溶液としては、例えば、
水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液等が挙
げられる。かかるアルカリ性水溶液の濃度は、通常１０
〜３０重量％、好ましくは２０〜２８重量％であること
が望ましい。前記アルカリ性水溶液または水の使用量
は、特に限定されないが、通常、芳香族炭化水素１００
重量部に対して、５０〜２００重量部程度であることが
好ましい。
水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液等が挙
げられる。かかるアルカリ性水溶液の濃度は、通常１０
〜３０重量％、好ましくは２０〜２８重量％であること
が望ましい。前記アルカリ性水溶液または水の使用量
は、特に限定されないが、通常、芳香族炭化水素１００
重量部に対して、５０〜２００重量部程度であることが
好ましい。
【００１３】前記相間移動触媒としては、例えば、テト
ラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリエ
チルアンモニウムクロリド等が挙げられるが、触媒活性
が強いため、少量の使用でよい点から、なかでも特にテ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミドが好適に用いら
れる。かかる相間移動触媒の使用量は、２，４−ジヒド
ロキシアセトフェノン１モルに対して、通常０．００１
〜０．０１０モルであることが好ましい。
ラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリエ
チルアンモニウムクロリド等が挙げられるが、触媒活性
が強いため、少量の使用でよい点から、なかでも特にテ
トラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミドが好適に用いら
れる。かかる相間移動触媒の使用量は、２，４−ジヒド
ロキシアセトフェノン１モルに対して、通常０．００１
〜０．０１０モルであることが好ましい。
【００１４】本発明においては、反応溶液のｐＨを８．
０〜１０．５に保ちながら２，４−ジヒドロキシアセト
フェノンとジメチル硫酸とを反応させることが好まし
い。ｐＨを８以上とすることが好ましいのは、２，４−
ジヒドロキシアセトフェノンとジメチル硫酸との反応を
十分に進行させるためであり、ｐＨを１０．５以下とす
ることが好ましいのは、副生成物の２，４−ジメトキシ
アセトフェノンの生成を抑制するためである。
０〜１０．５に保ちながら２，４−ジヒドロキシアセト
フェノンとジメチル硫酸とを反応させることが好まし
い。ｐＨを８以上とすることが好ましいのは、２，４−
ジヒドロキシアセトフェノンとジメチル硫酸との反応を
十分に進行させるためであり、ｐＨを１０．５以下とす
ることが好ましいのは、副生成物の２，４−ジメトキシ
アセトフェノンの生成を抑制するためである。
【００１５】しかしながら、反応溶液は、２，４−ジヒ
ドロキシアセトフェノンとジメチル硫酸との反応により
酸性に変化する。従って、本発明においては、適量のア
ルカリ性水溶液を滴下して反応溶液を中和し、さらにア
ルカリ性にすることによって、反応溶液のｐＨを前記範
囲に調整することが好ましい。かかるアルカリ性水溶液
としては、前記したアルカリ性水溶液と同様のものを使
用することができる。アルカリ性水溶液の滴下時間は、
反応温度等によっても異なるが、通常、０．５〜４時間
程度であればよい。
ドロキシアセトフェノンとジメチル硫酸との反応により
酸性に変化する。従って、本発明においては、適量のア
ルカリ性水溶液を滴下して反応溶液を中和し、さらにア
ルカリ性にすることによって、反応溶液のｐＨを前記範
囲に調整することが好ましい。かかるアルカリ性水溶液
としては、前記したアルカリ性水溶液と同様のものを使
用することができる。アルカリ性水溶液の滴下時間は、
反応温度等によっても異なるが、通常、０．５〜４時間
程度であればよい。
【００１６】２，４−ジヒドロキシアセトフェノンとジ
メチル硫酸とを反応させる際の温度は特に限定されない
が、通常３０〜５０℃、好ましくは３５〜４０℃である
ことが望ましい。また、２，４−ジヒドロキシアセトフ
ェノンとジメチル硫酸とを反応させる際の雰囲気は、特
に限定されず、例えば、大気であってもよく、また窒素
ガス等の不活性ガス雰囲気であってもよい。
メチル硫酸とを反応させる際の温度は特に限定されない
が、通常３０〜５０℃、好ましくは３５〜４０℃である
ことが望ましい。また、２，４−ジヒドロキシアセトフ
ェノンとジメチル硫酸とを反応させる際の雰囲気は、特
に限定されず、例えば、大気であってもよく、また窒素
ガス等の不活性ガス雰囲気であってもよい。
【００１７】反応時間は、特に限定されず、反応が終了
するまでであればよい。反応の終了は、例えば、液体ク
ロマトグラフィーによる分析にて、前記２，４−ジヒド
ロキシアセトフェノンの残量を分析することにより確認
することができる。
するまでであればよい。反応の終了は、例えば、液体ク
ロマトグラフィーによる分析にて、前記２，４−ジヒド
ロキシアセトフェノンの残量を分析することにより確認
することができる。
【００１８】本発明の製造方法により得られた反応生成
物は、例えば、反応終了後、得られた反応溶液を静置し
て分液し、有機層を分取することにより単離することが
できる。
物は、例えば、反応終了後、得られた反応溶液を静置し
て分液し、有機層を分取することにより単離することが
できる。
【００１９】その後、得られた反応生成物を精密蒸留す
ることにより、目的とする２−ヒドロキシ−４−メトキ
シアセトフェノンを液状で得ることができる。
ることにより、目的とする２−ヒドロキシ−４−メトキ
シアセトフェノンを液状で得ることができる。
【００２０】また、得られた２−ヒドロキシ−４−メト
キシアセトフェノンは、反応溶液より分取した有機層の
芳香族炭化水素を一部濃縮後、ヘキサン、ヘプタン等の
脂肪族炭化水素を加えた後に冷却することにより、結晶
として取り出すこともできる。
キシアセトフェノンは、反応溶液より分取した有機層の
芳香族炭化水素を一部濃縮後、ヘキサン、ヘプタン等の
脂肪族炭化水素を加えた後に冷却することにより、結晶
として取り出すこともできる。
【００２１】かくして、医薬品および化粧品等において
有用な原料となる２−ヒドロキシ−４−メトキシアセト
フェノンを得ることができる。
有用な原料となる２−ヒドロキシ−４−メトキシアセト
フェノンを得ることができる。
【００２２】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はかかる実施例等によりなんら限定さ
れるものではない。
明するが、本発明はかかる実施例等によりなんら限定さ
れるものではない。
【００２３】実施例１ 温度計、還流コンデンサー、滴下ロートおよびｐＨメー
ターを取り付けた１リットル容の五つ口フラスコに、
２，４−ジヒドロキシアセトフェノン１５０ｇ（１００
０ミリモル）、ジメチル硫酸１５０ｇ（１１９０ミリモ
ル）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド０．６
ｇ（１．９ミリモル）、トルエン３００ｍｌおよび水１
５０ｍｌを仕込み、混合したのち加熱した。
ターを取り付けた１リットル容の五つ口フラスコに、
２，４−ジヒドロキシアセトフェノン１５０ｇ（１００
０ミリモル）、ジメチル硫酸１５０ｇ（１１９０ミリモ
ル）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド０．６
ｇ（１．９ミリモル）、トルエン３００ｍｌおよび水１
５０ｍｌを仕込み、混合したのち加熱した。
【００２４】液温が３５℃になってから、２５重量％水
酸化ナトリウム水溶液１８０ｇ（１１２５ミリモル）を
ｐＨ８．０〜１０．５に保ちながら約３時間かけて滴下
した。反応終了後、反応混合物を静置し、分液させた
後、水層を除去した。トルエン層は、水１５０ｍｌで２
回洗浄した後に、減圧下にてトルエンを２１０ｍｌ留去
した。減圧の際、トルエンの留出温度が７０〜８０℃と
なるように、圧力を調整した。トルエンの留去後、７０
〜８０℃でヘプタン３３０ｍｌを加え、約２時間で１０
℃にまで冷却し、結晶を析出させた。生成した結晶を１
０〜１５℃で濾過により分離した後、ヘプタン１２０ｍ
ｌにて洗浄し、乾燥により２−ヒドロキシ−４−メトキ
シアセトフェノン１３５ｇを得た。２−ヒドロキシ−４
−メトキシアセトフェノンの収率は２，４−ジヒドロキ
シアセトフェノンに対して８１．３％であり、液体クロ
マトグラフィーによる分析では、２−ヒドロキシ−４−
メトキシアセトフェノンの純度は９９．５％であった。
酸化ナトリウム水溶液１８０ｇ（１１２５ミリモル）を
ｐＨ８．０〜１０．５に保ちながら約３時間かけて滴下
した。反応終了後、反応混合物を静置し、分液させた
後、水層を除去した。トルエン層は、水１５０ｍｌで２
回洗浄した後に、減圧下にてトルエンを２１０ｍｌ留去
した。減圧の際、トルエンの留出温度が７０〜８０℃と
なるように、圧力を調整した。トルエンの留去後、７０
〜８０℃でヘプタン３３０ｍｌを加え、約２時間で１０
℃にまで冷却し、結晶を析出させた。生成した結晶を１
０〜１５℃で濾過により分離した後、ヘプタン１２０ｍ
ｌにて洗浄し、乾燥により２−ヒドロキシ−４−メトキ
シアセトフェノン１３５ｇを得た。２−ヒドロキシ−４
−メトキシアセトフェノンの収率は２，４−ジヒドロキ
シアセトフェノンに対して８１．３％であり、液体クロ
マトグラフィーによる分析では、２−ヒドロキシ−４−
メトキシアセトフェノンの純度は９９．５％であった。
【００２５】得られた結晶が２−ヒドロキシ−４−メト
キシアセトフェノンであることは、以下の物性により確
認された。 （１）融点：50.1〜51.0℃ 〔文献値：51℃（Ann. 456, 304), 50℃（J. pr. [2]13
6 (1933)205)〕 （２）元素分析値（Ｃ9 Ｈ10Ｏ3 ） 実測値：Ｃ 65.0 ；Ｈ 6.1 〔計算値：Ｃ 65.051；Ｈ 6.065 〕
キシアセトフェノンであることは、以下の物性により確
認された。 （１）融点：50.1〜51.0℃ 〔文献値：51℃（Ann. 456, 304), 50℃（J. pr. [2]13
6 (1933)205)〕 （２）元素分析値（Ｃ9 Ｈ10Ｏ3 ） 実測値：Ｃ 65.0 ；Ｈ 6.1 〔計算値：Ｃ 65.051；Ｈ 6.065 〕
【００２６】以上の結果より、実施例１によれば、２−
ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノンを簡便、かつ
高収率で工業的に有利に製造することができることがわ
かる。
ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノンを簡便、かつ
高収率で工業的に有利に製造することができることがわ
かる。
【００２７】
【発明の効果】本発明の２−ヒドロキシ−４−メトキシ
アセトフェノンの製造方法によれば、２−ヒドロキシ−
４−メトキシアセトフェノンを簡便、かつ高収率で工業
的に有利に製造することができるという効果が奏され
る。
アセトフェノンの製造方法によれば、２−ヒドロキシ−
４−メトキシアセトフェノンを簡便、かつ高収率で工業
的に有利に製造することができるという効果が奏され
る。
Claims (3)
- 【請求項１】 ２，４−ジヒドロキシアセトフェノンと
ジメチル硫酸とを反応させて２−ヒドロキシ−４−メト
キシアセトフェノンを製造する方法において、２，４−
ジヒドロキシアセトフェノンとジメチル硫酸とを水また
はアルカリ性水溶液と芳香族炭化水素との２相系におい
て相間移動触媒の存在下に反応させることを特徴とする
２−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノンの製造方
法。 - 【請求項２】 アルカリ性水溶液を添加してｐＨを８．
０〜１０．５に保ちながら反応を行なう請求項１記載の
製造方法。 - 【請求項３】 相間移動触媒がテトラ−ｎ−ブチルアン
モニウムブロミドである請求項１または２記載の製造方
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9978697A JPH10279515A (ja) | 1997-04-01 | 1997-04-01 | ２−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9978697A JPH10279515A (ja) | 1997-04-01 | 1997-04-01 | ２−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10279515A true JPH10279515A (ja) | 1998-10-20 |
Family
ID=14256624
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9978697A Pending JPH10279515A (ja) | 1997-04-01 | 1997-04-01 | ２−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10279515A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102010314A (zh) * | 2010-12-09 | 2011-04-13 | 湖北美凯化工有限公司 | 一种2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮粗品的制备方法 |
| CN105348063A (zh) * | 2014-08-18 | 2016-02-24 | 合肥立方制药股份有限公司 | 一种药用丹皮酚合成和精制新方法 |
| CN115650836A (zh) * | 2022-10-02 | 2023-01-31 | 宜都市华阳化工有限责任公司 | 2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮的合成工艺 |
| CN116124916A (zh) * | 2022-11-21 | 2023-05-16 | 成都大帝汉克生物科技有限公司 | 一种饲料香味剂中对甲氧基苯乙酮的检测方法 |
-
1997
- 1997-04-01 JP JP9978697A patent/JPH10279515A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102010314A (zh) * | 2010-12-09 | 2011-04-13 | 湖北美凯化工有限公司 | 一种2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮粗品的制备方法 |
| CN105348063A (zh) * | 2014-08-18 | 2016-02-24 | 合肥立方制药股份有限公司 | 一种药用丹皮酚合成和精制新方法 |
| CN115650836A (zh) * | 2022-10-02 | 2023-01-31 | 宜都市华阳化工有限责任公司 | 2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮的合成工艺 |
| CN115650836B (zh) * | 2022-10-02 | 2024-04-19 | 宜都市华阳化工有限责任公司 | 2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮的合成工艺 |
| CN116124916A (zh) * | 2022-11-21 | 2023-05-16 | 成都大帝汉克生物科技有限公司 | 一种饲料香味剂中对甲氧基苯乙酮的检测方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5306402B2 (ja) | ３−（メチルチオ）プロパナールの製造方法 | |
| JPH05213838A (ja) | フルオキセチンの製法 | |
| JPH10279515A (ja) | ２−ヒドロキシ−４−メトキシアセトフェノンの製造方法 | |
| JP4186404B2 (ja) | ３，４−メチレンジオキシマンデル酸の製造方法 | |
| JP5060700B2 (ja) | １，１−ビス−（４−ヒドロキシフェニル）−３，３，５−トリメチルシクロヘキサンの製造方法 | |
| JPS59196843A (ja) | シクロヘキシルアミン類の製造方法 | |
| JP2008537950A (ja) | アセト酢酸のアリールアミドの製造方法 | |
| JP2001206883A (ja) | ３，４−メチレンジオキシマンデル酸の製造法 | |
| JPH07258246A (ja) | ピペロナールの製造法 | |
| JPS63295562A (ja) | ４−メチルイミダゾールの製法 | |
| JP3884572B2 (ja) | ４’−メチル−２−ビフェニルカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造方法 | |
| JPS58121270A (ja) | インド−ル類の製法 | |
| JPS642093B2 (ja) | ||
| JP2949428B2 (ja) | ２−シアノビフェニル化合物の製造方法 | |
| JP4858897B2 (ja) | ジヒドロキシジフェニルスルホン異性体混合物の製造方法 | |
| JPS61215358A (ja) | ｍ−アミノフエノ−ルの製造方法 | |
| JPS58128371A (ja) | インド−ル類の製法 | |
| JP2004519513A5 (ja) | ||
| JPH0314298B2 (ja) | ||
| JPH062230B2 (ja) | Ｎ―アルキルアニリンの製造方法およびその製造方法用触媒 | |
| JPH11322676A (ja) | ４’−メチル−２−ビフェニルカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造方法 | |
| JP2002528530A (ja) | α−クロロニトリルの改良された製造方法 | |
| JPS6317853A (ja) | ２−メトキシメチレン−３，３−ジメトキシプロパンニトリルの製造法 | |
| JPH0291053A (ja) | Ｎ―メチルベンズアミドの製造法 | |
| JPH06345737A (ja) | ナファゾリンまたはその塩の製造方法 |