JPH10287537A

JPH10287537A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH10287537A
Application number: JP11189397A
Authority: JP
Inventors: Masaaki Iwata; 正明岩田; Kiyoshi Morohara; 潔諸原
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1997-04-14
Filing date: 1997-04-14
Publication date: 1998-10-27

Abstract

(57)【要約】【課題】ハイドロキシアパタイトの結晶生成抑制活性
が優れた歯石形成抑制効果を有し、更に安全性上の問題
もなく、各種剤型に調製して幅広く使用することができ
る口腔用組成物を得る。【解決手段】無水グルコースを構成単位とする多糖類
から誘導されるポリカルボン酸又はその塩を配合する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れたハイドロキ
シアパタイトの結晶生成抑制活性を有し、歯石予防効果
の高い口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】歯石形
成過程の詳細については必ずしも明らかにされているわ
けではないが、歯面に存在するプラークを構成する細菌
あるいは粘着性デキストラン等の有機基質に、唾液や浸
出液から供給されるカルシウム及びリンが吸着し、これ
が結晶化するプラークの石灰化現象ととらえることがで
きる。そして、その無機成分はハイドロキシアパタイト
様の石灰化物である。従って、プラーク中に沈着したリ
ン酸カルシウム分がハイドロキシアパタイト結晶に転移
し、更に成長していくのを抑制することにより、歯石の
形成を抑制することができる。

【０００３】従来、このような考えのもとに歯石形成の
予防に対する可溶性リン酸塩の効果が報告されている
〔アーカイブ・オーラル・バイオロジー（Ａｒｃｈ．Ｏ
ｒａｌ．Ｂｉｏｌ．）Ｖｏｌ．１５、ｐ．８９３〜８９
６（１９７０）〕。更に、特開昭５２−１０８０２９号
公報や特開昭５９−４２３１１号公報等にはピロリン酸
塩、ポリリン酸塩等の縮合リン酸塩による歯石予防法
が、特開昭４９−１１８８３９号公報や特開平４−３３
４３１４号公報等には、縮合リン酸と類似の化学構造を
有するジホスホネート化合物を使用した歯石予防法が提
案されている。

【０００４】また、構成単位中にカルボン酸基、ホスホ
ン酸基を持っていたり、構成単位に酸性アミノ酸を使用
した合成高分子化合物を単独で又は上記の縮合リン酸塩
と組み合わせて使用することにより、ハイドロキシアパ
タイトの結晶成長を抑制する方法が提案されている（特
開昭６１−１６５３１７号公報、特開平４−２７５２１
２号公報、特開昭６４−７１８０８号公報、特開平２−
４７０８号公報）。

【０００５】また、上記のアニオン性物質による歯石予
防法以外の方法としては、アルカリ土類金属塩を利用す
る方法が特開昭５２−１０８０２９号公報、特開昭６１
−３６２１１号公報等に提案されており、これらは縮合
リン酸塩との併用を訴求したものである。亜鉛塩を利用
する方法も特開昭６０−２３３００８号公報、特開昭６
２−２５２７１４号公報、特開昭６４−１３０１５号公
報等に提案されている。

【０００６】一方、口腔用組成物が人の口腔内で使用さ
れることを考慮したとき、高安全性に加えて味の良さ、
味覚への影響の無さが重要な特性となるが、縮合リン酸
塩等の無機塩類は、多量に配合したとき、塩味、苦味等
の不快味を呈するという問題があった。このため、より
使用感及び安全性に優れた高い歯石形成抑制効果を有す
る口腔用組成物の開発が望まれる。

【０００７】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、優れたハイドロキシアパタイトの結晶生成抑制活性
を有し、歯石予防効果が高い上、使用感及び安全性に優
れた口腔用組成物を提供することを目的とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は上記の目的を達成するため鋭意検討を行った結
果、無水グルコースを構成単位とする多糖類から誘導さ
れるポリカルボン酸又はその塩、特に無水グルコースを
構成単位とする多糖類を遷移金属触媒の存在下に酸化す
ることにより誘導されるものであって、酸型のポリカル
ボン酸を中和滴定するのに要するアルカリが、水酸化ナ
トリウム換算で該ポリカルボン酸１ｇ当たり４３５ｍｇ
以上で、且つその分子量が重量平均で２，０００以上の
ものが、優れたハイドロキシアパタイト結晶生成抑制活
性を有し、更に２価金属イオンを併用することにより、
ハイドロキシアパタイト結晶生成抑制活性を相乗的に向
上させることができ、しかもこれら成分は不快味を呈す
ることがなく人体への悪影響もほとんどないこと、それ
故、上記ポリカルボン酸又はその塩、更には２価金属イ
オンを配合することにより、優れた歯石形成抑制効果を
有し、かつ使用感及び安全性の良好な口腔用組成物が得
られることを見出した。

【０００９】なお、特開昭６３−１３０５２２号公報に
は、水溶性アニオン性高分子化合物と多価金属イオンの
併用が示されており、ポリアクリル酸ナトリウム、カル
ボキシメチルセルロース或いはカラギナンとアルカリ土
類金属塩又は亜鉛塩との併用が例示されているが、この
提案は、研磨剤、顔料等の粉体を造粒するときの粘結剤
に関するものであり、歯石予防を目的としたものではな
い。

【００１０】更に、多糖類の酸化生成物については、特
公昭４９−１２８１号公報、特開昭６０−２２６５０２
号公報、特開昭６２−２４７８３７号公報、特開平４−
１７５３０１号公報、特開平４−２３３９０１号公報等
に記載が見られるが、これら記載にはハイドロキシアパ
タイトの結晶生成抑制作用及び歯石形成抑制作用に関す
る記述は認められない。

【００１１】また、本出願人は、特願平７−３５１５７
２号に分子量１，０００〜１００，０００の低分子量ア
ニオン性高分子化合物と２価金属イオンとを併用するこ
とにより、高いハイドロキシアパタイト結晶生成抑制活
性を得られることを提案したが、低分子量アニオン性高
分子化合物について更に検討を行った結果、意外にも無
水グルコースを構成単位とする多糖類から誘導されるポ
リカルボン酸又はその塩が、他の低分子量アニオン性高
分子化合物に比べて単独使用においても非常に高いハイ
ドロキシアパタイト結晶生成抑制活性を有すること、更
に上記ポリカルボン酸又はその塩と２価金属イオンとを
併用すると、ハイドロキシアパタイト結晶生成抑制活性
を相乗的に向上させることができ、極めて高い歯石形成
抑制効果が発揮されることを知見し、本発明をなすに至
ったものである。

【００１２】従って、本発明は、無水グルコースを構成
単位とする多糖類から誘導されるポリカルボン酸又はそ
の塩を配合してなることを特徴とする口腔用組成物を提
供する。

【００１３】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明の口腔用組成物は、練歯磨、潤製歯磨、液状歯磨等の
歯磨類、洗口液、チューインガム、うがい用錠剤、義歯
用洗浄剤などとして調製、適用されるもので、歯石形成
抑制有効成分として無水グルコースを構成単位とする多
糖類から誘導されるポリカルボン酸又はその塩を配合し
たものである。

【００１４】ここで、本発明に使用される無水グルコー
スを構成単位とする多糖類から誘導されるポリカルボン
酸又はその塩は、上記多糖類を遷移金属触媒の存在下に
次亜ハロゲン酸塩又はサラシ粉等の既存の酸化剤で酸化
することにより得ることができる。

【００１５】ここで、無水グルコースを構成単位とする
多糖類としては、特に限定はないが、例えば澱粉、デキ
ストリン、セルロースやこれらの加水分解物、あるいは
澱粉を分画して得られるアミロースやアミロペクチン等
が挙げられ、これらを単独で又は２種以上混合して使用
することができる。これらの多糖類のうち、入手の容易
さや経済性から澱粉、セルロースの使用が好ましく、特
に澱粉の使用が好ましい。

【００１６】なお、これらの多糖類の起源も特に限定さ
れず、澱粉の場合には、例えばトウモロコシ澱粉、小麦
澱粉、米澱粉、タピオカ澱粉等が、セルロースの場合に
は、例えば針葉樹、広葉樹、綿等から得られるセルロー
スを使用することができる。

【００１７】また、遷移金属触媒としては、例えばＲ
ｕ、Ｏｓ、Ｒｈ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ｐｄ等が好適に使用され
るが、特にルテニウム触媒、オスミウム触媒が好適であ
る。これらの遷移金属触媒は、塩化物、硫化物、酸化物
のような形でも、あるいは金属元素のままで使用しても
差し支えない。

【００１８】遷移金属触媒の使用量は、多糖類の無水グ
ルコース単位に対して０．０５〜１０モル％、特に０．
１〜７モル％が好適である。

【００１９】更に、酸化剤としては、次亜ハロゲン酸塩
（例えば、Ｎａ塩、Ｋ塩、Ｃａ塩、Ｍｇ塩等）又はサラ
シ粉を好適に使用することができ、中でも次亜ハロゲン
酸塩が好適である。

【００２０】上記酸化剤の使用量は、最終的に得ようと
するポリカルボン酸中のカルボキシル基の含有量によっ
て異なるが、多糖類の無水グルコース単位当たり通常
３．５〜１２倍モル、特に４〜９倍モルが好適である。

【００２１】本発明に使用される無水グルコースを構成
単位とする多糖類から誘導されるポリカルボン酸又はそ
の塩は、無水グルコースを構成単位とする多糖類と遷移
金属触媒を水に分散し、この分散液のｐＨを一定の範囲
に保ちながら、上記酸化剤を添加することにより製造す
ることができる。この場合、酸化剤の添加方法は、通常
連続的に又は分割して添加される。

【００２２】上記酸化反応条件は特に制限されないが、
通常１０〜５０℃で２〜８時間とすることができる。

【００２３】また、反応時のｐＨは６〜１３、特に７〜
１２の範囲に保たれることが望ましい。ｐＨの調整は、
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチ
ウム等のアルカリ金属の水酸化物、アンモニア、アルキ
ルアミン、アルカノールアミン等のアミン類を用いて行
うことができるが、特に水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムが好適である。

【００２４】無水グルコースを構成単位とする多糖類か
ら誘導されるポリカルボン酸は、カルボキシル基が酸の
状態のものでも、アルカリ金属、アンモニウム、アミン
等との塩の状態のものでも使用することができる。な
お、塩として具体的には、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉ等のアルカリ
金属、アンモニア、アルキルアミン、アルカノールアミ
ン等のアミンが例示されるが、製造上の容易さからＮａ
塩、Ｋ塩が好ましい。また、カルボキシル基の一部だけ
が塩になっていてもよい。

【００２５】無水グルコースを構成単位とする多糖類か
ら誘導されるポリカルボン酸又はその塩は、反応条件を
適当に選択することで、重量平均分子量や反応前の無水
グルコース単位当たりに導入される平均カルボキシル基
数を適宜変化させることができる。

【００２６】上記ポリカルボン酸又はその塩は、反応前
の無水グルコース単位当たりに導入される平均カルボキ
シル基数にも特に限定はないが、酸型のポリカルボン酸
を中和滴定するのに要する水酸化ナトリウムがポリカル
ボン酸１ｇ当たり４１７ｍｇ以上、特に４３５ｍｇ以上
となるものが好ましく、２２０ｍｇ未満では満足なハイ
ドロキシアパタイト抑制効果が得られない場合がある。

【００２７】上記ポリカルボン酸又はその塩の重量平均
分子量は特に制限されないが、１，０００〜１００，０
００が好ましく、特に２，０００〜２０，０００が好ま
しい。重量平均分子量が１，０００よりも小さかった
り、１００，０００より大きいと、歯石予防効果が低下
する場合がある。

【００２８】本発明で得られるポリカルボン酸は、その
構造が複雑なため、明確な構造式を示すことは困難であ
るが、澱粉を原料とした場合に、一般式で表示すると、
下記の式（１）のように表わされ、中和滴定に要する水
酸化ナトリウムの量から推定すると、無水グルコース単
位当たり、平均して２．１個以上のカルボキシル基を有
するポリカルボン酸であるといえる。

【００２９】

【化１】

【００３０】その理由は、例えば、無水グルコースのＣ
₂〜Ｃ₃結合が酸化開裂して生じる、無水グルコース当た
り２個のカルボキシル基を有するポリカルボン酸（即
ち、ジカルボキシル多糖、上記の構造式ｐ＝０、ｎ＝０
に相当する）の場合は、中和滴定に要する水酸化ナトリ
ウムの量は、酸型のポリカルボン酸１ｇ当たり、４１７
ｍｇにしかならないからである。

【００３１】本発明組成物において、無水グルコースを
構成単位とする多糖類から誘導されるポリカルボン酸又
はその塩の配合量は、組成物全体に対し０．０１〜１０
％（重量％、以下同じ）、特に０．０５〜５％が好まし
い。配合量が０．０１％より少ないとハイドロキシアパ
タイト結晶生成抑制活性が十分でない場合があり、１０
％より多いと口腔用組成物の安定性を劣化させる場合が
ある。

【００３２】本発明の口腔用組成物は、無水グルコース
を構成単位とする多糖類から誘導されるポリカルボン酸
又はその塩を必須成分とするものであるが、更に、２価
金属イオンを併用することによりハイドロキシアパタイ
ト結晶生成抑制活性を相乗的に向上させることができ
る。

【００３３】この場合、２価金属イオンとしては、例え
ばマグネシウム、ストロンチウム、バリウム等のアルカ
リ土類金属イオン、亜鉛、銅、鉄等の２価の遷移金属イ
オンが挙げられ、これらの２価金属イオンの１種を単独
で又は２種以上を混合して使用することができる。本発
明では、これらの２価金属イオンの中でもマグネシウ
ム、ストロンチウム、バリウム、亜鉛イオン、特にマグ
ネシウムイオン、亜鉛イオンの使用が好ましい。

【００３４】これらの２価金属イオンを与える物質とし
て具体的には、塩化マグネシウム、塩化ストロンチウ
ム、塩化バリウム、塩化亜鉛、塩化銅（ＩＩ）、塩化鉄
（ＩＩ）等の塩化物、硫酸マグネシウム、硫酸ストロン
チウム、硫酸バリウム、硫酸亜鉛、硫酸銅（ＩＩ）、硫
酸鉄（ＩＩ）等の硫酸塩、硝酸マグネシウム、硝酸スト
ロンチウム、硝酸バリウム、硝酸亜鉛、硝酸銅（Ｉ
Ｉ）、硝酸鉄（ＩＩ）等の硝酸塩、酢酸マグネシウム、
クエン酸マグネシウム、酢酸亜鉛、クエン酸亜鉛、グル
コン酸銅（ＩＩ）等の有機酸塩などが例示されるが、こ
れらの塩に限定されるものではない。

【００３５】上記２価金属イオンの配合量は、組成物全
体に対し０．０００１〜１％、特に０．００１〜０．１
％の範囲が好ましい。配合量が０．０００１％より少な
いと、上記ポリカルボン酸又はその塩との併用による相
乗効果が十分でない場合があり、１％より多いと口腔用
組成物の安定性や味を劣化させる場合がある。

【００３６】更に、上記２価金属イオンの配合量は、ポ
リカルボン酸に対して０．００１〜２倍重量、好ましく
は０．０１〜１倍重量、特に０．０５〜０．５倍重量の
範囲が好ましく、０．００１倍重量に満たないと上記ポ
リカルボン酸又はその塩との併用による相乗効果が十分
でない場合があり、２倍重量より多いと口腔用組成物の
安定性や味を劣化させる場合がある。

【００３７】本発明の口腔用組成物は、上記必須成分以
外にその他の成分として組成物の種類等に応じた適宜な
成分を本発明の効果を損ねない範囲で使用し、剤型に応
じて通常の方法で調製することができる。任意成分とし
ては、例えばリン酸水素カルシウム二水和物、リン酸水
素カルシウム無水物、炭酸カルシウム、水酸化アルミニ
ウム、酸化アルミニウム、無水ケイ酸等の研磨剤、グリ
セリン、ソルビット、プロピレングリコール等の粘稠
剤、通常の分子量１０万を越えるカルボキシメチルセル
ロースナトリウム、カラギナン、キサンサンガム等の粘
結剤、ラウリル硫酸ナトリウム等の界面活性剤、サッカ
リン等の甘味剤、その他防腐剤、香料、着色剤、ｐＨ調
整剤、賦形剤、各種薬効成分等を配合することができ
る。なお、これら任意成分の配合量は、本発明の効果を
妨げない範囲で通常量とすることができる。

【００３８】

【発明の効果】本発明の口腔用組成物は、ハイドロキシ
アパタイトの結晶生成抑制活性が優れた歯石形成抑制効
果を有し、更に安全性上の問題もないもので、各種剤型
に調製して幅広く使用することができる。

【００３９】

【実施例】以下、実験例及び実施例を示し本発明を具体
的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるも
のではない。なお、以下において、「重量平均分子量」
は「ＭＷ］、「カルボキシル基含有量」は「Ｃ含有量」
と省略して記載する。

【００４０】〔実験例１〕撹拌機、酸化剤滴下ロート、
水酸化ナトリウム水溶液滴下口、ｐＨ電極、温度計を取
り付けた５００ｍｌ容のセパラブルフラスコに、絶乾重
量で１０ｇのトウモロコシ澱粉と、イオン交換水１００
ｇ及びＲｕＣｌ₃・ｎＨ₂Ｏ（Ｒｕ含有量３８重量％）
０．４９ｇ（澱粉の無水グルコース単位に対して３モル
％）を秤り取った。次いで、２０℃の水浴で冷却し、内
温が２０℃になった時点で１２重量％の次亜塩素酸ナト
リウム水溶液２３０ｇ（澱粉の無水グルコース単位に対
して６倍モル）を３時間にわたって添加した。この間、
ｐＨスタットを用いて２規定の水酸化ナトリウム溶液を
添加し、系内のｐＨを９にコントロールした。

【００４１】次亜塩素酸ナトリウムの添加後、更に２時
間撹拌を続けた後、約１リットルのエタノール中に反応
混合液をゆっくり注ぎ、反応生成物を沈殿させた。得ら
れた沈殿を１５０ｍｌのイオン交換水に溶解し、イオン
交換水で５日間拡散透析を行って精製した後、凍結乾燥
によりポリカルボン酸（１）ナトリウムの粉末７．５ｇ
を得た。

【００４２】得られたポリカルボン酸ナトリウムのＣ含
有量、ＭＷを以下に示す方法により求めた結果、Ｃ含有
量は５２１ｍｇ、ＭＷは５，８００であった。

【００４３】カルボキシル基の含有量（Ｃ含有量）の測
定法：酸型のポリカルボン酸約０．２ｇ（絶乾重量）を
精秤して２００ｍｌ容のコニカルビーカーに秤り取り、
イオン交換水約５０ｍｌを加えて溶解し、フェノールフ
タレインを指示薬として、１／１０規定の水酸化ナトリ
ウム標準液で滴定した。酸型のポリカルボン酸１ｇを中
和するのに要する水酸化ナトリウムのｍｇとしてＣ含有
量を表示する。

【００４４】Ｃ含有量を測定しようとするポリカルボン
酸の一部又は全部が塩の形になっていることが明らかな
場合には、ポリカルボン酸塩の約１重量％水溶液を調製
し、カチオン交換樹脂（ＤＯＷＥＸ５０Ｗ−Ｘ１８）を
充填したカラム中に流し、カチオン交換を行うことによ
り、酸型のポリカルボン酸に変換した。溶出液を凍結乾
燥或いは減圧乾燥（４０℃以下）することにより酸型の
ポリカルボン酸を粉末状で得た。なお、カチオン交換樹
脂は、ポリカルボン酸の１重量％水溶液１ｇ当たり１０
ｍｌ使用した。

【００４５】重量平均分子量（ＭＷ）の測定法：Ｃ含有
量の測定に使用したのと同一のポリカルボン酸粉末約５
ｍｇを０．３モル／ｌの塩化ナトリウムを含む０．１モ
ル／ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７）５ｍｌに溶解し、以下に
示す条件でＧＰＣにより測定し、重量平均分子量で表示
した。使用カラム：東ソー（株）製Ｇ−４０００ＰＷ＋Ｇ−
２５００ＰＷ溶離液：０．３モル／ｌの塩化ナトリウムを含む
０．１モル／ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７）溶離速度：０．５ｍｌ／分カラム温度：４０℃ サンプル注入量：２００μｌ検量線：ポリサイエンス社製標準ポリアクリル酸ナ
トリウム（重量平均分子量２，１００、５，０００、２
０，０００、３５，０００、１６５，３００）を使用

【００４６】次に、表１に示すように、上記の方法で得
たポリカルボン酸（１）ナトリウム、アルギン酸ナトリ
ウムをアルカリ加水分解した後、透析により分子量分布
を１，０００〜１０，０００とした低分子量アルギン酸
ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウムを
アルカリ加水分解した後、透析により分子量分布を１，
０００〜１０，０００とした低分子量カルボキシメチル
セルロースナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍ
Ｗ約２０万）及びメトキシエチレン・マレイン酸ナトリ
ウム共重合体（ＭＷ約７万）を用い、インビトロ（ｉｎ
ｖｉｔｒｏ）におけるハイドロキシアパタイト結晶の
生成に対する抑制効果を下記方法で評価した。結果を表
１に示す。

【００４７】ハイドロキシアパタイト結晶の生成に対す
る抑制効果評価方法：上記各成分を表１に示す濃度で含
む４ｍＭリン酸ナトリウム溶液２４ｍｌに４ｍＭ塩化カ
ルシウム溶液１ｍｌを加え、析出した不定形のリン酸カ
ルシウムが転移してハイドロキシアパタイト結晶を生成
するまでの時間に及ぼす効果を測定した。

【００４８】評価は、下記反応式１−（ｂ）に示すハイ
ドロキシアパタイトへの転移反応で消費されたＯＨイオ
ンを補給するために滴下された０．１規定水酸化ナトリ
ウム溶液の経時変化を測定することにより行った。な
お、コントロールとしては、上記各成分の代わりに蒸留
水を添加したリン酸ナトリウム溶液を用いた。下記反応
式１にカルシウムイオンとリン酸イオンからハイドロキ
シアパタイトの生成する反応を示した。下記反応式１−
（ａ）は不定形のリン酸カルシウムの生成反応であり、
下記反応式１−（ｂ）は不定形のリン酸カルシウムから
ハイドロキシアパタイト結晶への転移反応である。カル
シウムイオンとリン酸イオンが接触すると、瞬時に下記
式１−（ａ）の反応が起こり、引き続いて下記式１−
（ｂ）の転移反応が徐々に進行する。これらはいずれも
反応の進行と共にＯＨイオンが消費され、溶液は酸性に
変化していく。このＯＨイオンの消費量は、溶液のｐＨ
を常に一定に保つために外部より加えられる水酸化ナト
リウム溶液の添加量をモニターすることにより知ること
ができる。

【００４９】反応の進行と水酸化ナトリウム溶液の添加
量との関係を図１に示した。ここで、の変化は、式１
−（ａ）の不定形リン酸カルシウムの形成に対応する。
また、の変化は、式１−（ｂ）の不定形リン酸カルシ
ウムが転移してハイドロキシアパタイト結晶が生成する
反応に対応する。即ち、式１−（ａ）の反応後、式１−
（ｂ）の反応が始まるまでの時間（以後、Ｔｈａｐと記
載する）が長いほど、ハイドロキシアパタイト結晶の生
成が抑えられている。

【００５０】

【化２】

【００５１】表１の結果より、無水グルコースを構成単
位とする多糖類から誘導されるポリカルボン酸（１）ナ
トリウム（括弧中の数字は実験例で得たポリカルボン酸
のＮｏ．である。以下、同様）は、表１に示すような低
分子量化したアニオン性多糖類や比較的大きな分子量の
合成アニオン性高分子化合物に比べて、ハイドロキシア
パタイト結晶が生成するまでの時間（Ｔｈａｐ）が非常
に大きく、高いハイドロキシアパタイト結晶生成抑制効
果のあることがわかった。

【００５２】

【表１】

【００５３】〔実験例２〕表２に示すように多糖類の種
類、触媒の種類・量、次亜塩素酸ナトリウム（ＮａＣｌ
Ｏ）の量、反応時のｐＨ等の反応条件を変化させて、実
験例１と同様にしてポリカルボン酸（２）〜（７）ナト
リウムを得た。

【００５４】得られたポリカルボン酸を使用し、実験例
１と同様の実験条件でインビトロでのハイドロキシアパ
タイト結晶の生成に対する抑制効果を評価した。ポリカ
ルボン酸の合成条件と性状及びインビトロ評価の溶液組
成と結果をまとめて表２に示す。

【００５５】表２の結果より、反応条件を変化させるこ
とで得られた種々の性状の本発明に係るポリカルボン酸
（２）〜（７）ナトリウムは、いずれも高いハイドロキ
シアパタイト結晶生成抑制効果を有することが明らかと
なった。

【００５６】

【表２】

【００５７】〔実験例３〕撹拌機、酸化剤滴下ロート、
水酸化ナトリウム水溶液滴下口、ｐＨ電極、温度計を取
り付けた５００ｍｌ容のセパラブルフラスコに、絶乾重
量で１０ｇのトウモロコシ澱粉と、イオン交換水１００
ｇを秤り取った。次いで２０℃の水浴で冷却し、内温が
２０℃になった時点で、１２重量％の次亜塩素酸ナトリ
ウム水溶液２３０ｇ（澱粉の無水グルコース単位に対し
て６倍モル）を１８時間にわたって添加した。この間、
ｐＨスタットを用いて２規定の水酸化カリウム溶液を添
加し、系内のｐＨを１０にコントロールした。次亜塩素
酸ナトリウムの添加後、反応溶液を約１リットルのエタ
ノール中にゆっくり注ぎ込み、反応生成物を沈殿させ
た。得られた沈殿を１５０ｍｌのイオン交換水に溶解
し、イオン交換水で５日間拡散透析を行って精製した
後、凍結乾燥によりポリカルボン酸（８）カリウムの粉
末８ｇを得た。得られたポリカルボン酸（８）カリウム
のＣ含有量は２３４ｍｇであり、ＭＷは５，５００であ
った。

【００５８】同様に、次亜塩素酸ナトリウムの量、反応
時のｐＨ、反応温度、ｐＨ調整剤の種類を変えてポリカ
ルボン酸（９）塩及びポリカルボン酸（１０）塩を得
た。反応条件、ポリカルボン酸塩の性状及びインビトロ
評価の溶液組成と結果をまとめて表３に示す。

【００５９】

【表３】

【００６０】表３の結果より、金属触媒を用いず、既存
の酸化剤だけで反応させて得たポリカルボン酸塩（本発
明品（８）〜（１０））も、Ｔｈａｐを延長させる効果
のあることが明らかとなった。但し、金属触媒を使用し
て調製した本発明品（１）〜（７）のポリカルボン酸塩
に比較してＣ含有量が小さく、ハイドロキシアパタイト
結晶生成抑制効果が低いことがわかった。

【００６１】〔実験例４〕実験例１で調製したポリカル
ボン酸（１）ナトリウムを使用し、表４に示すように種
々の金属イオンと併用したときのインビトロでのハイド
ロキシアパタイト結晶生成抑制効果を評価した。なお、
実験条件等は実験例１と同様である。結果を表４に示
す。

【００６２】表４の結果より、ポリカルボン酸（１）ナ
トリウムを２価金属イオンであるマグネシウムイオン又
は亜鉛イオンと併用した場合、Ｔｈａｐが大きく延長
し、ポリカルボン酸との相乗作用によるハイドロキシア
パタイト結晶生成抑制効果の大きな向上が確認された。
一方、１価金属イオンであるカリウムイオン又は３価金
属イオンである鉄（ＩＩＩ）イオンと併用した場合に
は、ポリカルボン酸単独使用の場合のＴｈａｐとほぼ等
しく、両者の相乗作用は認められないことがわかった。

【００６３】

【表４】

【００６４】次に、実施例を示す。なお、下記実施例中
のポリカルボン酸（１）〜ポリカルボン酸（１０）は、
それぞれ上記実験例で合成したポリカルボン酸を示す。〔実施例１〕練歯磨リン酸水素カルシウム２水和物５０％グリセリン２０プロピレングリコール５．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５サッカリンナトリウム０．２香料１．０パラオキシ安息香酸メチル０．１ポリカルボン酸（１）ナトリウム１．０精製水残部計１００．０％

【００６５】〔実施例２〕練歯磨リン酸水素カルシウム２水和物４５％６０％ソルビット液２５プロピレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５カルボキシメチルセルロース０．７カラギナン０．５サッカリンナトリウム０．２香料１．０安息香酸ナトリウム０．２モノフルオロリン酸ナトリウム０．７８塩化マグネシウム六水和物０．２５４（マグネシウムイオンとして０．０３）ポリカルボン酸（２）カリウム２．０精製水残部計１００．０％

【００６６】〔実施例３〕練歯磨無水ケイ酸２５％グリセリン３０６０％ソルビット液２５ポリエチレングリコール４００５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０サッカリンナトリウム０．１香料１．０フッ化ナトリウム０．２２硫酸マグネシウム七水和物１．５６（マグネシウムイオンとして０．１５）ポリカルボン酸（７）ナトリウム１．０精製水残部計１００．０％

【００６７】〔実施例４〕練歯磨水酸化アルミニウム４５％６０％ソルビット液２５プロピレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５ヒドロキシエチルセルロース１．５サッカリンナトリウム０．１香料１．０モノフルオロリン酸ナトリウム０．７８ポリカルボン酸（４）ナトリウム５．０精製水残部計１００．０％

【００６８】〔実施例５〕液状歯磨無水ケイ酸１５％グリセリン３５６０％ソルビット液３５プロピレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５キサンタンガム０．２ポリアクリル酸ナトリウム０．２サッカリンナトリウム０．１香料１．０フッ化ナトリウム０．２２塩化マグネシウム六水和物０．０５（マグネシウムイオンとして０．００６）ポリカルボン酸（３）カリウム１．０精製水残部計１００．０％

【００６９】〔実施例６〕練歯磨リン酸水素カルシウム２水和物４５％グリセリン２０プロピレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．０Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム０．５カラギナン０．５サッカリンナトリウム０．１香料１．０パラオキシ安息香酸ブチル０．１トラネキサム酸０．１ポリカルボン酸（８）ナトリウム１．０精製水残部計１００．０％

【００７０】〔実施例７〕洗口剤エタノール２０％サッカリンナトリウム０．０５香料１．０ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０ＥＯ）０．３ポリカルボン酸（６）カリウム０．５クエン酸ナトリウム０．５クエン酸０．３精製水残部計１００．０％

【００７１】〔実施例８〕洗口剤エタノール３０％第２リン酸ナトリウム０．８第１リン酸カリウム０．１サッカリンナトリウム０．０５香料０．５グリチルリチン酸塩０．１塩化マグネシウム六水和物０．１３（マグネシウムイオンとして０．０１５）ポリカルボン酸（９）ナトリウム０．２精製水残部計１００．０％

【００７２】〔実施例９〕チューインガムガムベース４０％炭酸カルシウム２．０水アメ１５．０砂糖３５．０香料０．５クエン酸マグネシウム九水和物２．５５（マグネシウムイオンとして０．０３）ポリカルボン酸（１）ナトリウム０．３精製水残部計１００．０％

【００７３】〔実施例１０〕うがい用錠剤炭酸水素ナトリウム５５％第２リン酸ナトリウム１０．０ポリエチレングリコール４００３．０香料１．０オレイン酸０．１塩酸クロルヘキシジン０．０５クエン酸１７．０硫酸マグネシウム七水和物３．１（マグネシウムイオンとして０．３）ポリカルボン酸（５）ナトリウム５．０精製水残部計１００．０％

【００７４】〔実施例１１〕義歯洗浄用ペースト無水ケイ酸３．０％増粘性シリカ１０．０ポリエチレングリコール４００５．０グリセリン３５６０％ソルビット液３０ラウリル硫酸ナトリウム２．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．５香料１．０塩化亜鉛０．４２（亜鉛イオンとして０．２）ポリカルボン酸（７）アンモニウム５．０精製水残部計１００．０％

【００７５】実施例１〜１１に示した口腔用組成物は、
いずれも優れた歯石形成抑制効果を示した。

【図面の簡単な説明】

【図１】図１は、カルシウムイオンとリン酸イオンから
ハイドロキシアパタイトが形成されるとき、溶液のｐＨ
を一定に保つために添加された水酸化ナトリウム溶液の
経時による変化を示したグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】無水グルコースを構成単位とする多糖類
から誘導されるポリカルボン酸又はその塩を含有してな
ることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】ポリカルボン酸に対して０．００１倍重
量から２倍重量の２価金属イオンを含有する請求項１記
載の口腔用組成物。