JPH11158052A

JPH11158052A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH11158052A
Application number: JP34446997A
Authority: JP
Inventors: Masaaki Iwata; 正明岩田; Isao Minemoto; 勲峰本
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1997-11-28
Filing date: 1997-11-28
Publication date: 1999-06-15

Abstract

(57)【要約】【課題】抗歯石効果に優れ、安全性の高い口腔用組成
物を提供する。【解決手段】無水グルコースを構成単位とする多糖類
から誘導されるポリカルボン酸又はその塩と、非カチオ
ン性抗菌物質とを併用する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、改良された抗歯石
効果を有し、安全性の高い口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】歯石は
歯面、歯間部、あるいは歯肉辺縁部に沈着した石灰質の
堆積物であり、口腔部の容貌を大きく損ねる原因とな
る。更に、歯石は非常に粗な表面を持つため、口腔内細
菌の定着あるいは歯垢の付着を促進し、種々の口腔内疾
患の加速要因になると言われている。

【０００３】歯石形成過程の詳細については必ずしも明
らかにされているわけではないが、歯面に存在するプラ
ークを構成する細菌あるいは粘着性デキストラン等の有
機基質に、唾液や浸出液から供給されるカルシウム及び
リンが吸着し、これが結晶化するプラークの石灰化現象
ととらえることができる。そして、その無機成分はハイ
ドロキシアパタイト様の石灰化物である。従って、プラ
ーク中に沈着したリン酸カルシウム分がハイドロキシア
パタイト結晶に転移し、更に成長していくのを抑制する
ことにより歯石の形成を抑制することができる。

【０００４】従来、このような考えのもとに歯石形成の
予防に対する可溶性リン酸塩の効果が報告されている
［アーカイブ・オーラル・バイオロジー（Ａｒｃｈ．Ｏ
ｒａｌ．Ｂｉｏｌ．）Ｖｏｌ．１５，ｐ８９３〜８９６
（１９７０）］。更に、特開昭５２−１０８０２９号公
報、特開昭５９−４２３１１号公報等には、ピロリン酸
塩、ポリリン酸塩等の縮合リン酸塩による歯石予防法、
特開昭４９−１１８８３９号公報、特開平４−３３４３
１４号公報等には、縮合リン酸と類似の化学構造を有す
るジホスホネート化合物を使用した歯石予防法が提案さ
れている。

【０００５】しかし、縮合リン酸塩は口腔内でのリン酸
加水分解酵素による有効性の低下という問題が存在し、
有効性を維持するために製品処方を複雑化している。ま
た、ジホスホネート化合物は高いカルシウム溶出性のた
め実用化には至っていない。

【０００６】歯石の前駆物質である歯垢の形成を抑制す
る抗菌物質を併用することで歯石予防効果の向上を行う
方法も提案されている。例えば、米国特許第４０２２８
８０号には、抗歯石物質として亜鉛イオンを与える化合
物と抗菌物質との併用が示されている。特開昭６３−２
５８４０４号公報には、抗歯石物質として縮合リン酸塩
と非カチオン系の抗菌物質との併用が記載されている。

【０００７】しかし、亜鉛イオンは多量に配合される
と、味の劣化、あるいは口腔用組成物で汎用されるフッ
素化合物との反応等の問題がある。

【０００８】非カチオン系の抗菌物質は、他成分との相
溶性が良いため種々の目的で口腔用組成物に応用されて
いる。例えば、２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロ
キシジフェニルエーテル（トリクロサン）は、特開昭６
０−２３９４０９号公報においてラメラ液晶を形成する
界面活性剤との併用による歯垢形成抑制効果が開示され
ている。トリクロサンとアニオン性高分子との併用につ
いては、特開平２−２８８８１９号公報及び特開平６−
１９２０６０号公報に、ポリビニルカルボン酸系高分
子、ポリビニルホスホン酸系高分子、あるいは合成架橋
型アニオン性高分子との併用による抗菌活性の増強が開
示され、更に、特開平４−１３９１１８号公報にはアル
ギン酸塩、ペクチン、シクロデキストリンあるいはキチ
ン等の多糖類との併用による口腔内滞留性の改善が、ま
た特開平７−１８７９７５号公報にはアルギン酸及びキ
サンタンガムとの併用による口腔内滞留性の改善が提案
されている。しかし、これらはいずれもトリクロサンの
抗菌力に関するものであり、歯石形成抑制に関する効果
については触れられていない。

【０００９】多糖類の酸化生成物については、特公昭４
９−１２８１号公報、特開昭６０−２２６５０２号公
報、特開昭６２−２４７８３７号公報、特開平４−１７
５３０１号公報、あるいは特開平４−２３３９０１号公
報等に記載がみられるが、ハイドロキシアパタイトの結
晶生成抑制作用及び歯石形成抑制作用に関する記述は認
められない。

【００１０】このように歯石形成抑制効果を有する口腔
用組成物は種々提案されているが、近年、口腔衛生意識
の高まりを反映して、より高い抗歯石効果を有する口腔
用組成物の開発が望まれている。

【００１１】一方、口腔用組成物が人の口腔内で使用さ
れることを考慮したとき、高安全性に加えて味の良さ、
味覚への影響のなさが重要な特性となる。縮合リン酸塩
等の無機塩類は多量に配合したとき、塩味、苦味等の不
快味を呈するという問題がある。

【００１２】本発明は上記事情に鑑みなされたもので、
歯垢を形成する細菌に対する高い抗菌活性を有すると共
に、優れたハイドロキシアパタイトの結晶生成抑制活性
を有し、歯石予防効果が高く、しかも安全性の高い口腔
用組成物を提供することを目的とする。

【００１３】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った
結果、無水グルコースを構成単位とする多糖類から誘導
されるポリカルボン酸又はその塩が優れたハイドロキシ
アパタイト結晶生成抑制活性を有すること、更に、歯石
の前駆物質である歯垢を形成する口腔内細菌に対し高い
抗菌活性を示す非カチオン性抗菌物質を併用すること
で、より効果的な歯石予防を図ることができることを見
出し、本発明を完成するに至った。

【００１４】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明の口腔用組成物は、練歯磨、潤製歯磨、液状歯磨等の
歯磨、洗口剤、チューインガム、うがい用錠剤、義歯用
洗浄剤などとして調製、適用されるものであって、歯石
形成抑制有効成分として無水グルコースを構成単位とす
る多糖類から誘導されるポリカルボン酸又はその塩から
選ばれる１種あるいは２種以上と非カチオン性抗菌物質
とを必須成分とする。

【００１５】本発明に使用される無水グルコースを構成
単位とする多糖類から誘導されるポリカルボン酸又はそ
の塩は、上記多糖類を既存の酸化剤で酸化することで得
られたものを使用することができるが、遷移金属触媒の
存在下に次亜ハロゲン酸塩又はサラシ粉等の酸化剤で酸
化する方法で合成したものを使用することが好ましい。

【００１６】ここで、無水グルコースを構成単位とする
多糖類としては、特に限定はないが、例えば澱粉、デキ
ストリン、セルロース、もしくはこれらの加水分解物、
又は澱粉を分画して得られるアミロースやアミロペクチ
ン等が挙げられ、これらを単独であるいは２種以上混合
して使用することができる。これらの多糖類の起源も特
に限定されず、例えば、澱粉の場合には、トウモロコシ
澱粉、小麦澱粉、米澱粉、タピオカ澱粉等が、セルロー
スの場合には、針葉樹、広葉樹、綿等から得られるセル
ロースを使用することができる。これらの多糖類のう
ち、入手の容易さや経済性より澱粉あるいはセルロース
の使用が好ましく、特に澱粉の使用が好ましい。

【００１７】遷移金属触媒としては、例えばＲｕ，Ｏ
ｓ，Ｒｈ，Ｉｒ，Ｐｔ，Ｐｄ等が挙げられるが、好まし
くはルテニウム触媒又はオスミニウム触媒である。これ
らの金属触媒は、塩化物、硫化物、酸化物のような形で
も、あるいは金属元素のままで使用しても差し支えな
い。

【００１８】遷移金属触媒の使用量は、多糖類の無水グ
ルコース単位に対して０．０５〜１０モル％、特に０．
１〜７モル％が好ましい。

【００１９】酸化剤としては、次亜ハロゲン酸塩（例え
ばＮａ塩，Ｋ塩，Ｃａ塩，Ｍｇ塩等）又はサラシ粉の使
用が好ましく、特に好ましくは次亜ハロゲン酸塩であ
る。

【００２０】上記酸化剤の使用量は、最終的に得ようと
するポリカルボン酸中のカルボキシル基の含有量によっ
て異なるが、多糖類の無水グルコース単位当たり通常
３．５〜１２倍モル、特に４〜９倍モルが好ましい。

【００２１】本発明に使用される無水グルコースを構成
単位とする多糖類から誘導されるポリカルボン酸又はそ
の塩は、無水グルコースを構成単位とする多糖類と遷移
金属触媒を水に分散し、この分散液のｐＨを一定の範囲
に保ちながら、上記酸化剤を添加することにより製造す
ることができる。この場合、酸化剤の添加方法は、通常
連続的に又は分割して添加される。

【００２２】上記酸化反応条件は特に制限はないが、通
常１０〜５０℃で２〜８時間とすることができる。

【００２３】また、反応時のｐＨは６〜１３、特に７〜
１２の範囲に保たれることが好ましい。ｐＨの調整は、
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチ
ウム等のアルカリ金属の水酸化物、アンモニア、アルキ
ルアミン、アルカノールアミン等のアミン類を用いて行
うことができるが、特に水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムの使用が好ましい。

【００２４】無水グルコースを構成単位とする多糖類か
ら誘導されるポリカルボン酸は、カルボキシル基が酸の
状態のものでも、アルカリ金属、アンモニウム又はアミ
ン等との塩の状態のものでも使用することができる。な
お、塩としては具体的には、Ｎａ，Ｋ，Ｌｉ等のアルカ
リ金属塩、アンモニウム塩、アルキルアミン、アルカノ
ールアミン等のアミン塩が例示されるが、製造上の容易
さからＮａ塩，Ｋ塩が好ましい。また、カルボキシル基
の一部だけが塩になっていてもよい。

【００２５】無水グルコースを構成単位とする多糖類か
ら誘導されるポリカルボン酸は、反応条件を適当に選択
することで、重量平均分子量や反応前の１グルコース単
位当たりに導入される平均カルボキシル基数を適宜変化
させることができる。

【００２６】上記ポリカルボン酸又はその塩は、反応前
の無水グルコース単位当たりに導入される平均カルボキ
シル基数にも特に限定はないが、酸型のポリカルボン酸
を中和滴定するに要する水酸化ナトリウムが、ポリカル
ボン酸１ｇ当たり４１７ｍｇ以上、特に４３５ｍｇ以上
となるものが好ましく、２２０ｍｇ未満では満足なハイ
ドロキシアパタイト結晶生成抑制効果が得られない場合
がある。

【００２７】上記ポリカルボン酸又はその塩の重量平均
分子量は特に制限はないが、１０００〜１０００００が
好ましく、特に２０００〜２００００が好ましい。重量
平均分子量が１０００よりも小さいか又は１０００００
より大きくなると、歯石予防効果が低下する場合があ
る。

【００２８】本発明で得られるポリカルボン酸は、その
構造が複雑なため、明確な構造式を示すのは困難である
が、澱粉を原料とした場合に、一般式で表示すると下記
の式（１）のように表され、中和滴定に要する水酸化ナ
トリウムの量から推定すると、無水グルコース単位当た
り、平均して２．１個のカルボキシル基を有するポリカ
ルボン酸であるといえる。

【００２９】

【化１】

【００３０】その理由は、例えば無水グルコースのＣ₂
−Ｃ₃結合が酸化開裂して生じる無水グルコース当たり
２個のカルボキシル基を有するポリカルボン酸（即ち、
ジカルボキシル多糖、上記の構造式ｐ＝０，ｎ＝０に相
当する）の場合は、中和滴定に要する水酸化ナトリウム
の量は、酸型ポリカルボン酸１ｇ当たり４１７ｍｇにし
かならないからである。

【００３１】上記ポリカルボン酸又はその塩の配合量は
特に制限されないが、組成物全体に対し０．０１〜１０
重量％が好ましく、より好ましくは０．０５〜５重量％
である。配合量が０．０１重量％に満たないとハイドロ
キシアパタイト結晶生成抑制活性が十分でない場合があ
り、１０重量％を超えると口腔用組成物の安定性を劣化
させる場合がある。

【００３２】本発明のもう一方の必須成分である非カチ
オン性抗菌物質としては、ハロゲン化されたジフェニル
エーテル、ハロゲン化されたサリチルアニリド、安息香
酸エステル、ハロゲン化されたカルバニリドあるいはフ
ェノール化合物を挙げることができるが、ここに記した
ものに限定されるものではない。非カチオン性抗菌物質
は、その１種を単独で又は２種以上を混合して使用する
ことができる。これらの非カチオン性抗菌物質のうち、
非イオン性の抗菌剤が好ましく、特にハロゲン化された
ジフェニルエーテル、例えば２，４，４’−トリクロロ
−２−ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）
の使用が好ましい。

【００３３】非カチオン性抗菌物質の配合量は必ずしも
制限されないが、組成物全体に対し０．０１〜５重量％
が好ましく、より好ましくは０．０５〜０．５重量％で
ある。配合量が０．０１重量％に満たないと満足な効果
が発揮されない場合があり、５重量％を超えると組成物
の使用感あるいは味に好ましくない影響を与える場合が
ある。

【００３４】本発明の口腔用組成物は、練歯磨、潤製歯
磨、液体歯磨等の歯磨剤、洗口液、口中清涼剤、うがい
用錠剤、義歯用洗浄剤、チューインガム等の形態とする
ことができ、それぞれの組成物は、特徴に応じその他の
成分を本発明の効果を損ねない範囲で使用し、通常の方
法で調製することができる。任意成分としては、例えば
歯磨を調製する場合、リン酸水素カルシウム二水和物、
リン酸水素カルシウム無水物、炭酸カルシウム、水酸化
アルミニウム、酸化アルミニウム、無水ケイ酸等の研磨
剤、グリセリン、ソルビット、プロピレングリコール等
の粘稠剤、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カ
ラギナン、キサンタンガム等の粘結剤、ラウリル硫酸ナ
トリウム等の界面活性剤、サッカリン等の甘味剤、その
他防腐剤、香料、着色剤、ｐＨ調整剤、賦形剤、各種薬
効成分等を配合することができる。

【００３５】

【発明の効果】本発明によれば、無水グルコースを構成
単位とする多糖類から誘導されるポリカルボン酸又はそ
の塩から選ばれる１種又は２種以上と、非カチオン性抗
菌物質とを必須成分としたことにより、歯石の前駆物質
である歯垢を形成する細菌に対し高い抗菌活性を示すと
共に、ハイドロキシアパタイト結晶生成抑制活性が高
く、極めて優れた歯石予防効果を有し、更に安全性上の
問題もない口腔用組成物を得ることができる。

【００３６】

【実施例】以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限される
ものではない。なお、以下の例中で、「重量平均分子
量」を「ＭＷ」、「カルボキシル基含有量」を「Ｃ含有
量」と省略して記載する。

【００３７】〔実験例１〕撹拌機、酸化剤滴下ロート、
水酸化ナトリウム水溶液滴下口、ｐＨ電極、温度計を取
り付けた５００ｍＬ容のセパラブルフラスコに、絶乾重
量で１０ｇのトウモロコシ澱粉と、イオン交換水１００
ｇ及びＲｕＣｌ₃・ｎＨ₂Ｏ（Ｒｕ含有量３８重量％）
０．４９ｇ（澱粉の無水グルコース単位に対して３モル
％）を秤りとった。次いで２０℃の水浴で冷却し、内温
が２０℃になった時点で、１２重量％の次亜塩素酸ナト
リウム水溶液２３０ｇ（澱粉の無水グルコース単位に対
して６倍モル）を３時間にわたって添加した。この間、
ｐＨスタットを用いて、２規定の水酸化ナトリウム水溶
液を添加し、系内のｐＨを９にコントロールした。

【００３８】次亜塩素酸ナトリウムの添加後、更に２時
間撹拌を続け、次いで約１Ｌのエタノール中に反応混合
液をゆっくり注ぎ、反応生成物を沈澱させた。得られた
沈澱を１５０ｍＬのイオン交換水に溶解し、イオン交換
水で５日間拡散透析を行って精製した後、凍結乾燥によ
りポリカルボン酸（１）のナトリウム塩の粉末７．５ｇ
を得た。

【００３９】得られたポリカルボン酸（１）ナトリウム
について、以下に示す方法により求めたＣ含有量は５２
１ｍｇであり、ＭＷは５８００であった。

【００４０】更に、表１に示すように多糖類の種類、触
媒の種類・量、酸化剤種類及び量、反応時のｐＨ等の反
応条件を変化させて、上記と同様にしてポリカルボン酸
（２）〜（７）の塩を得た。

【００４１】カルボキシル基の含有量（Ｃ含有量）測定
法酸型のポリカルボン酸約０．２ｇ（絶乾重量）を精秤し
て、２００ｍＬ容のコニカルビーカーに秤りとり、イオ
ン交換水約５０ｍＬを加えて溶解し、フェノールフタレ
インを指示薬として、１／１０規定の水酸化ナトリウム
標準液で滴定した。酸型のポリカルボン酸１ｇを中和す
るに要する水酸化ナトリウムのｍｇとしてＣ含有量を表
示した。

【００４２】Ｃ含有量を測定しようとするポリカルボン
酸の一部又は全部が塩の形になっていることが明らかな
場合には、ポリカルボン酸塩の約１重量％水溶液を調製
し、カチオン交換樹脂（ＤＯＷＥＸ５０Ｗ−Ｘ１８）を
充填したカラム中に流し、カチオン交換を行うことによ
り、酸型のポリカルボン酸に変換した。なお、カチオン
交換樹脂は、ポリカルボン酸の１重量％水溶液１ｇ当た
り１０ｍＬ使用した。

【００４３】重量平均分子量（ＭＷ）の測定法Ｃ含有量の測定に使用したのと同一のポリカルボン酸粉
末約５ｍｇを、０．３モル／Ｌの塩化ナトリウムを含む
０．１モル／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７）５ｍＬに溶解
し、以下に示す条件でＧＰＣにより測定し、重量平均分
子量で表示した。使用カラム：東ソー社製Ｇ−４０００ＰＷ＋Ｇ−２５
００ＰＷ溶離液：０．３モル／Ｌの塩化ナトリウムを含む
０．１モル／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ７）溶離速度：０．５ｍＬ／分カラム温度：４０℃ サンプル注入量：２００μＬ検量線：ポリサイエンス社製標準ポリアクリル酸ナ
トリウム（重量平均分子量２１００、５０００、２００
００、３５０００、１６５３００）を使用

【００４４】

【表１】

【００４５】次に、表２に示すように、上記の方法で得
たポリカルボン酸（１）〜（７）の塩、アルギン酸ナト
リウムをアルカリ加水分解した後、透析により分子量分
布を１０００〜１００００とした低分子量アルギン酸ナ
トリウム、カルボキシセルロースナトリウムをアルカリ
加水分解した後、透析により分子量分布を１０００〜１
００００とした低分子量カルボキシセルロースナトリウ
ム、ポリアクリル酸ナトリウム（ＭＷ約２０００００）
及びメトキシエチレン・マレイン酸ナトリウム共重合体
（ＭＷ約７００００）を用い、インビトロ（ｉｎｖｉ
ｔｒｏ）におけるハイドロキシアパタイト結晶の生成に
対する抑制効果を下記方法で評価した。結果を表２に示
す。

【００４６】ハイドロキシアパタイト結晶の生成に対す
る抑制効果評価方法上記各成分を表２に示す濃度で含む４ｍＭリン酸ナトリ
ウム溶液２４ｍＬに、４ｍＭ塩化カルシウム溶液１ｍＬ
を加え、析出した不定形のリン酸カルシウムが転移して
ハイドロキシアパタイト結晶を生成するまでの時間に及
ぼす効果を測定した。評価は、下記反応式１−（ｂ）に
示すハイドロキシアパタイトへの転移反応で消費された
ＯＨイオンを補給するために滴下された０．１規定水酸
化ナトリウム溶液の経時変化を測定することにより行っ
た。なお、コントロールとしては、上記各成分の代わり
に蒸留水を添加したリン酸ナトリウム溶液を用いた。下
記反応式１にカルシウムイオンとリン酸イオンからハイ
ドロキシアパタイトの生成する反応を示した。下記反応
式１−（ａ）は不定形のリン酸カルシウムの生成反応で
あり、下記反応式１−（ｂ）は不定形のリン酸カルシウ
ムからハイドロキシアパタイト結晶への転移反応であ
る。カルシウムイオンとリン酸イオンが接触すると、瞬
時に式１−（ａ）の反応が起こり、引き続いて式１−
（ｂ）の転移反応が徐々に進行する。これらはいずれも
反応の進行と共にＯＨイオンが消費され、溶液は酸性に
変化していく。このＯＨイオンの消費量は、溶液のｐＨ
を常に一定に保つために外部より加えられる水酸化ナト
リウム溶液の添加量をモニターすることにより知ること
ができる。反応の進行と水酸化ナトリウム溶液の添加量
との関係を図１に示した。ここで、の変化は式１−
（ａ）の不定形リン酸カルシウムの形成に対応する。ま
た、の変化は式１−（ｂ）の不定形リン酸カルシウム
が転移してハイドロキシアパタイト結晶が生成する反応
に対応する。

【００４７】即ち、式１−（ａ）の反応後、式１−
（ｂ）の反応が始まるまでの時間（以後、Ｔｈａｐと記
載する）が長いほど、ハイドロキシアパタイト結晶の生
成が抑えられている。

【００４８】

【数１】

【００４９】

【表２】

【００５０】表２の結果より、無水グルコースを構成単
位とする多糖類から誘導されたポリカルボン酸塩（括弧
内の数字は実験例で得たポリカルボン酸のＮｏ．であ
る。以下同様。）は、低分子量化したアニオン性多糖類
や比較的大きな分子量の合成高分子化合物に比べて、ハ
イドロキシアパタイト結晶が生成するまでの時間（Ｔｈ
ａｐ）が非常に長く、高いハイドロキシアパタイト結晶
生成抑制効果のあることがわかった。

【００５１】〔実験例２〕下記の歯磨組成中に実験例１
で調製したポリカルボン酸（１）ナトリウムとトリクロ
サン（以下、ＴＣと略す。）、チモール（以下、ＴＨと
略す。）、ヒノキチオール（以下、ＨＩと略す。）及び
口腔用組成物で汎用される塩化セチルピリジニウム（以
下、ＣＰＣと略す）を抗菌物質として表３に示す配合量
で添加した。これらの歯磨を４０℃，１週間保存した
後、３倍の水で希釈し、遠心分離を行った上清液を試験
溶液として、以下に示す方法で各種細菌に対するインビ
トロにおける抗菌力を評価した。結果を表３に示す。

【００５２】＜歯磨組成＞シリカ１５％６０％ソルビトール液２５カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０サッカリンナトリウム０．１５ラウリル硫酸ナトリウム１．５ポリカルボン酸（１）ナトリウム表３に示す量抗菌物質表３に示す量精製水残計１００．０％

【００５３】口腔内細菌に対する抗菌力評価法液体培地４ｍＬが入った試験管（１３×１００ｍｍ）
に、段階的に変えた試験溶液０．０４ｍＬを加え混合
し、１昼夜前培養した各菌液０．０４ｍＬを添加撹拌し
た。これを３７℃で３日間嫌気培養の後、５５０ｎｍに
おける吸光度により菌の発育量を測定した。吸光度０．
０５未満を有効とし、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を求
めた。なお、各抗菌物質の最小発育阻止濃度は試験溶液
の希釈率から算出した。

【００５４】使用菌株及び液体培地組成ストレプトコッカス・ミュータンス１０４４９（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｍｕｔａｎｓ１０４４９（以下、Ｓｍと略す。））培地：トッド・ヘウィット・ブロス（以下、ＴＨＢと略す。）３％ストレプトコッカス・サンギス１０５５８（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｓａｎｇｕｉｓ１０５５８（以下、Ｓｓと略す。））培地：ＴＨＢ３％アクチノマイセス・ビスコーサスＴ１４Ｖ（ＡｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓｖｉｓｃｏｓｕｓＴ１４Ｖ（以下、Ａｖと略す。））培地：ＴＨＢ３％ポルフィロモナス・ジンジバリス３８１（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ３８１（以下、Ｐｇと略す。））培地：ＴＨＢ３％ヘミン３ｐｐｍメナジオン０．５ｐｐｍ

【００５５】

【表３】

【００５６】表３に示すように、非カチオン性抗菌物質
はポリカルボン酸（１）ナトリウムと併用しても、歯垢
形成に関与している微生物に対し高い抗菌力を保持して
いる。

【００５７】〔実験例３〕実験例１で調製したポリカル
ボン酸（１）ナトリウム及び非カチオン性抗菌物質とし
てトリクロサンを使用し、表４に示す組成の含嗽液を調
製した。これらの含嗽液を使用し、喫煙習慣のない成人
男性２０名によるインジチュウ（ｉｎｓｉｔｕ）にお
ける歯石形成抑制効果を下記の方法で評価した。結果の
平均値を表４に示す。

【００５８】歯石形成に対する抑制効果評価方法下顎前歯舌側に嵌合し舌側面中央部に一定の面積を有す
るポリエステルフィルムを貼付した樹脂製マウスピース
を作成した。マウスピースを口腔内下顎前歯舌側部に１
日８時間装着し、その間に含嗽液を使用した洗口を２回
行った。１回の洗口は約１０ｍＬの含嗽液を使用し３０
秒間行った。これを５日間連続して行った後、マウスピ
ースに貼付したポリエステルフィルム上に沈着した付着
物に含まれるカルシウム量及びアミノ態窒素量を定量し
た。カルシウム量は歯石量の指標であり、カルシウム量
とアミノ態窒素量の比（以下、Ｃａ／Ｎと略す。）は、
付着物中の灰分と有機分の比率を示す指標となり、付着
物の石灰化（歯石化）の程度を示す。即ち、カルシウム
量の減少とＣａ／Ｎの低下は、歯石の形成抑制を示して
いる。

【００５９】

【表４】

【００６０】表４に示すように、ポリカルボン酸（１）
ナトリウムとトリクロサンとを併用した含嗽液を使用し
た実験群では、コントロール嗽液を使用した実験群に比
較して、カルシウム量及びＣａ／Ｎが大きく減少し、歯
石の付着量に対して大きな抑制効果を示すことが明らか
となった。有効成分としてポリカルボン酸（１）ナトリ
ウムあるいはトリクロサンをそれぞれ単独で使用した含
嗽液を使用した実験群においても、コントロール嗽液を
使用した実験群に比較して、カルシウム量及びＣａ／Ｎ
の減少が認められるが、両者を併用した場合に比較して
抑制効果は小さく、併用することにより歯石抑制効果の
相乗的向上が認められた。

【００６１】次に実施例を示し、本発明を具体的に説明
するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではな
い。

【００６２】〔実施例１〕練歯磨リン酸水素カルシウム二水和物５０重量％グリセリン２０プロピレングリコール５．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５サッカリンナトリウム０．２香料１．０パラベン０．１ポリカルボン酸（１）ナトリウム１．０トリクロサン０．１精製水残計１００．０重量％

【００６３】〔実施例２〕練歯磨リン酸水素カルシウム二水和物４５重量％６０％ソルビット液２５プロピレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５カルボキシメチルセルロース０．７カラギナン０．５サッカリンナトリウム０．２香料１．０安息香酸ナトリウム０．２モノフルオロリン酸ナトリウム０．７８ポリカルボン酸（２）カリウム２．０トリクロサン０．０５精製水残計１００．０重量％

【００６４】〔実施例３〕練歯磨無水ケイ酸２５重量％グリセリン３０６０％ソルビット液２５ポリエチレングリコール４００５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０サッカリンナトリウム０．１香料１．０フッ化ナトリウム０．２２硫酸マグネシウム七水和物１．５６ポリカルボン酸（７）ナトリウム５．０チモール０．２精製水残計１００．０重量％

【００６５】〔実施例４〕練歯磨水酸化アルミニウム４５重量％６０％ソルビット液２５プロピレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５ヒドロキシエチルセルロース１．５サッカリンナトリウム０．１香料１．０モノフルオロリン酸ナトリウム０．７８ヒノキチオール０．１ポリカルボン酸（４）ナトリウム５．０精製水残計１００．０重量％

【００６６】〔実施例５〕液状歯磨無水ケイ酸１５重量％グリセリン３５６０％ソルビット液３５プロピレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５キサンタンガム０．２ポリアクリル酸ナトリウム０．２サッカリンナトリウム０．１香料１．０フッ化ナトリウム０．２２トリクロサン０．１塩化マグネシウム六水和物０．０５ポリカルボン酸（３）カリウム１．０精製水残計１００．０重量％

【００６７】〔実施例６〕練歯磨リン酸水素カルシウム二水和物４５重量％グリセリン２０プロピレングリコール５．０ラウリル硫酸ナトリウム１．０Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム０．５カラギナン０．５サッカリンナトリウム０．１香料１．０パラベン０．１トラネキサム酸０．１ビサボロール０．２ポリカルボン酸（６）ナトリウム１．０精製水残計１００．０重量％

【００６８】〔実施例７〕洗口剤エタノール２０重量％サッカリンナトリウム０．０５香料１．０ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０ＥＯ）１．５ポリカルボン酸（６）カリウム０．５トリクロサン０．０５クエン酸ナトリウム適量精製水残計１００．０重量％

【００６９】〔実施例８〕洗口剤エタノール３０重量％第２リン酸ナトリウム０．８第１リン酸カリウム０．１サッカリンナトリウム０．０５香料０．５グリチルリチン酸塩０．１塩化マグネシウム六水和物０．１３ポリカルボン酸（１）ナトリウム０．２トリクロサン０．０５精製水残計１００．０重量％

【００７０】〔実施例９〕チューインガムガムベース４０重量％炭酸カルシウム２．０水アメ１５．０砂糖３５．０香料０．５クエン酸マグネシウム九水和物２．５５ポリカルボン酸（１）ナトリウム３．０ソルビン酸０．２精製水残計１００．０重量％

【００７１】〔実施例１０〕うがい用錠剤炭酸水素ナトリウム５５重量％第２リン酸ナトリウム１０．０ポリエチレングリコール４００３．０香料１．０オレイン酸０．１塩酸クロルヘキシジン０．０５クエン酸１７．０ヒノキチオール０．１硫酸マグネシウム七水和物３．１ポリカルボン酸（５）ナトリウム５．０精製水残計１００．０重量％

【００７２】〔実施例１１〕義歯洗浄用ペースト無水ケイ酸３．０重量％増粘性シリカ１０．０ポリエチレングリコール４００５．０グリセリン３５６０％ソルビット液３０ラウリル硫酸ナトリウム２．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．５香料１．０チモール０．５塩化亜鉛０．４２ポリカルボン酸（７）アンモニウム５．０精製水残計１００．０重量％

【図面の簡単な説明】

【図１】カルシウムイオンとリン酸イオンからハイドロ
キシアパタイトが形成されるとき、溶液のｐＨを一定に
保つために添加された水酸化ナトリウム溶液の経時によ
る変化を示したグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】無水グルコースを構成単位とする多糖類
から誘導されるポリカルボン酸又はその塩と非カチオン
性抗菌物質とを必須成分とする口腔用組成物。