JPH02117611A - 口内用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は亜塩素酸遊離物質及び抗脱石灰化剤を含有した
口内用組成物に関し、かかる組成物はプラーク及び歯肉
炎に対して有効であってかつ歯エナメル質の脱石灰化（
ｄｅｍｌｎｅｒａｌ　１ｚａｔｌｏｎ）を抑制する。

背景技術 プラーク／歯肉炎及び口臭を抑制するための抗菌剤の使
用については、長年にわたり認識されてきた。抗菌剤を
含有した口内用組成物について開示した参考文献として
は、ハリソン（Ｈａｒｒｉｓｏｎ）の１９７６年２月１
０日付米国特許第３．　９３７゜８０５号；へフィール
（Ｈａｅｆｃｌｅ）の１９７６年２月１０日付米国特許
第３，９３７，８０７号：ガッフ−ｒ　−（Ｇａｆｌ’
ａｒ）らの１９７８年３月２１日付米国特許第４，０８
０，４４１号；ガラファーらの１９７８年１０月３日付
米国特許第４．１１８゜４７４号；コロドニ−（Ｃｏｌ
ｏｄｎｅｙ）らの１９８０年１２月２３日付米国特許第
４，２４１，０４９号；トノヒユー　（Ｄｏｎｏｈｕｅ
）の１９７５年１２月９［］付米国特許第３，９２５，
５４３号；及びカーチス（Ｃｕｒｔｌｓ）らの１９８１
年３月１７日付米国特許第４．２５６，７３１号の各明
細書がある。

上記特許で記述された物質に加えて、先行技術では口内
用製品において二酸化塩素（ＣＩＯ２）又は亜塩素酸（
ＨＣｌＯ４）遊離物質の使用を開示している。１つのか
かる参考文献としては、ナショナル・パテント・デベロ
ップメント社（Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｐａｔｅｎｔ　Ｄｅ
ｖｅｌｏｐＩｌｌｅｎｔ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）の
１９７３年１２月１３日付西独特許出願第２３２９７５
３号明細書がある。この寥考文献中の組成物は主にアル
カリ性であるが、但し酸性であってもよい。

口内用製品において二酸化塩素又は亜塩素酸遊離物質を
開示した西独参考文献及び他の先行技術文献では、それ
らがその有効性を最大に発揮するため酸性ｐＨで処方さ
れた場合にかかる系に伴う問題を認識していない。低ｐ
Ｈ（即ち、約５．５以下）だと、歯エナメル質の脱石灰
化を引き起こす可能性がある。

先行技術において歯エナメル質の脱石灰化を抑制するた
めに認識された方法は、インジウム（ＩＩＩ）イオンの
使用によるものである。かかる系について開示した参考
文献としては、参考のため本明細書に組み込まれるタッ
カ−（Ｔｕｃｋｅｒ）の１９６５年３月３０日付米国特
許第３，１７５，９５１号明細書がある。本発明者らは
、二酸化塩素又は亜塩素酸遊離剤と一絡に抗脱石灰化剤
を使用した場合、遊離剤の有効性を妨げずになお抗脱石
灰化作用を発揮しうることを、驚くべきことに発見した
のであった。

以上のように、プラーク及び歯肉炎に対して有効な口内
用製品を１＝　洪することが目的である。

本発明のもう１つの目的は、プラーク及び歯肉炎に対し
て有効であってかつ口腔の硬組織表面に有害でない口内
用製品を提供することである。

本発明の更にもう１つの目的は、活性剤として亜塩素酸
遊離剤を用いた製品を提供することである。

本発明の更にもう１つの目的は、プラーク及び歯肉炎の
有効な治療方法を提供することである。

これらの及び他の目的は、下記の詳細な説明から容易に
明らかとなるであろう。本明細書におけるすべ′Ｃのパ
ーセンテージ及び比率は、他に指摘のない限り重量によ
る。しかも、すべての測定は他に指摘のない限り２５℃
で行われている。

発明の要旨 本発明は、抗プラーク及び抗歯肉炎効果を発揮する一方
で硬組織に障害を与えない口内用組成物に関し、この組
成物は： ａ）安全有効量の亜塩素酸遊離化合物；ｂ）組成物のｐ
Ｈを約５．５以下に低下かつ緩衝化させるために十分な
量のプロトン酸（ｐｒｏＬｊｃａｃｉｄ）　　； Ｃ）抗脱石灰化剤；及び ｄ）薬学上許容される担体 を含んでいる。

これらの及び他の成分は、以下で詳細に説明されている
。

本明細書で用いられる“安全ａ動量“とは、プラーク／
歯肉炎及び口臭を抑制する上で十分であって一方硬及び
軟組織又は口腔にとって安全な量の化合物を意味する。

本明細書で用いられる“含む（含有する）“という用語
は、活性成分がそれら本来の機能を発揮しうる限り様々
な付加成分が本発明の組成物中で共に使用可能であるこ
とを意味する。

本明細書で用いられる“薬学上許容される担体“という
用語は、本組成物を口腔内で適用するために使用可能な
適切なビヒクルを意味する。

亜塩素酸遊離化合物 本発明では、本明細書で特許請求される組成物の諸成分
の一つとして亜塩素酸遊離化合物を用いる。“亜塩素酸
’ｉ１Ｍ化合物”とは、適切に処理された場合に亜塩素
酸を遊離するのであればいかなる化合物も意味する。い
かなる亜塩素酸遊離化合物も使用可能であるが、水溶性
亜塩素酸塩が容易に人手可能でかつ安価であることから
好ましい。

典型的な水溶性亜塩素酸塩としては、アルカリ金属亜塩
素酸塩及びアルカリ土類金属亜塩素酸塩がある。亜塩素
酸ナトリウム及び亜塩素酸カリウムが好ましい。亜塩素
酸ナトリウムが特に好ましい。

本組成物で用いられる亜塩素酸遊離化合物の量は、全組
成物中通学的０．０１〜約１０、典型的には約０．】０
〜約３．０、好ましくは約０．２０〜約１．０重量％で
ある。

プロトン酸 本発明で用いられるプロトン酸は、他の多くの化合物の
中でα−ヒドロキシカルボン酸及びアミノ酸のようない
ずれのプロトン酸であってもよい。

例示される酸としては、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、
グリコール酸、マンデル酸、サリチル酸、アスパラギン
酸、炭酸、リン酸又は他の構造上類似の酸がある。グリ
シン又はグリシン塩酸塩のような物質も使用可能である
。２種以上のかかるプロトン酸の混合物も使用可能であ
る。

これら有機酸のｐＫは、通常的２．　０〜約５．０１好
ましくは約２，５〜約４，０である。

使用されるプロトン酸の量は、組成物のｐＨを約５．５
以下、典型的には約２〜約５、好ましくは約２，５〜約
３．０に低下させるために十分であるべきである。しか
も、この量は全組成物中通学的０．０１〜約６、典型的
には約０，０５〜約３、好ましくは約０．　１〜約２重
量９６である。

亜塩素酸遊離化合物は、諸成分の早期反応を避けるため
使用前にプロトン酸と通常分離させておかれる。

抗脱石灰化剤 本組成物で用いられる抗脱石灰化剤は、第一スズ、イン
ジウム（ＩＩＩ）もしくはカルシウム又は無機リン酸塩
のようにいかなる水溶性塩であってもよい。インジウム
（ｍ）又は第一スズ塩の瓜は約１〜約１１０００ｐｐの
インジウム（ＩＩＩ）又は第一スズを示す上で十分であ
るべきてあり、一方力ルシウム塩の回は同量のカルシウ
ムイオンを示す上で十分であるべきである。無機リン酸
塩の■は、約１〜約５０，０００ｐｐｍのリン酸イオン
を示す上で十分であるべきである。リン酸塩は、カルシ
ウム塩と共にしかも不溶性塩の沈澱を避けうる量で用い
られることが好ましい。

インジウム、第一スズ及びカルシウム塩は、必要レベル
のイオンを示すのであればいかなる塩であってもよい。

適切な対イオンとしては、インジラムの場合に塩化物、
臭化物及びフッ化物、カルシウムの場合に塩化物及び臭
化物、並びにカルシウムの有機酸塩がある。

リン酸塩は、必要レベルのイオンを示すのであればいか
なるリン酸塩であってもよい。適切な対イオンとしては
、アルカリ金属塩がある。ナトリウム及びカリウムが好
ましい。

これら物質の作用は、フッ化物イオンと共に用いられた
場合に高められる。Ｉ　（ＩＩＩ）対Ｆ−の玉量比を約
１：１〜約１７５００．好ましくは約１；５の範囲内に
することが好ましい。Ｃａ２＋対Ｆ−の重量比は、約１
＝１〜約１：１００の範囲内である。

薬学上許容される担体 亜塩素酸遊離化合物及びプロトン酸化合物のだめの担体
は、口腔内用に適切であればいかなるビヒクルであって
もよい。かかる担体としては、洗口液、練歯磨、歯磨粉
、予防用ペースト、ロゼンジ、ガム等の常用成分があり
、以下で更に十分に説明されている。歯磨剤及び洗口液
が好ましい系である。

歯磨剤は、約０．０５〜１０重量％の亜塩素酸遊離化合
物を含有していることが好ましい。歯磨剤は研磨物質も
含有しており、典型的には起泡剤、香味剤及び甘味剤も
含有している。練歯磨組成物は更に結合剤、保湿剤及び
水を含有している。

歯磨研磨剤は約０．１〜約１０ミクロンの粒径を通常有
しており、過度に歯象牙質を研磨しないのであればいか
なる研磨物質であってもよい。これらには、例えばシリ
カ（沈降性及びゲルの双方とも）、炭酸カルシウム、オ
ルトリン酸二カルシウムニ水和物、ピロリン酸カルシウ
ム、ポリメタリン酸カルシウム並びに不溶性ポリメタリ
ン酸ナトリウムがある。しかしながら、研磨剤は亜塩素
酸遊離化合物及びフッ化物イオンと低ｐＨにおいて高度
の適合性を有するものであることが好ましい。これらに
は、例えば１９７０年１１月３日付で発行されたペーダ
ー（Ｐａｄｃｒ）らの米国特許第３゜５３８．２３０号
明細書で記載されているようなシリカキセロゲル、１９
７５年１月２１日付で発行されたジギリオ（ＤＩＧｌｕ
ｌｌｏ）の米国特許第３，８６２．３０７号明細書で記
載されているようなフッ化水素酸処理非晶質シリカ研磨
剤、１９７９年６月５日付で発行された米国特許第４，
１５７゜３８７号明細書中でＪ、　　Ｊ、ベネディクト
（Ｊ、Ｊ、Ｂｃｎｅｄｉｃｔ）により開示されているよ
うなカチオン性ポリマーでコーティングされた無機研磨
剤；及び１９７２年１２月２４日付で発行された米国特
許第３，０７０，５１０号明細書中でクーリー（Ｃｏｏ
ｌｃｙ）らにより開示されているような尿素及びホルム
アルデヒドの縮合生成物がある。これら特許明細書のす
べては、参考のため本明細書に組み込まれる。

本発明の歯磨剤形式における研磨物質の全量は、歯磨剤
巾約０．５〜約９５重二％の範囲内である。

好ましくは、練歯磨剤は研磨剤を約６〜約６０重量％含
有し、歯磨粉は研磨剤を約２０〜約９５重量％を含有し
ている。

歯磨剤は乳化剤を含有していてもよい。適切な乳化剤は
広いｐＨ範囲にわたり適度に安定であってかつ泡立つも
のであり、非石鹸ノニオン系、カチオン系、双極性及び
両性有機合成界面活性剤がある。これらの適切な界面活
性剤の多くは、参考のため本明細書に組み込まれる１９
７７年９月２７日付米国特許第４．０５１．２３４号明
８Ｉ１１書中でギースキー（Ｇｌｅｓｋｅ）らにより開
示されている。

抗虫歯有効性を発揮させるためには、 約０．００２５〜約５．０重量％、好ましくは約０．０
０５〜約２．０重量％のフッ化物濃度を示す上で十分な
量で歯磨剤中に存在する水溶性フッ化物化合物を含有さ
せることが普通である。フッ化物化合物は、歯エナメル
質の脱石灰化に対して保護を与えかつその再石灰化を助
けると考えられている。好ましいフッ化物は、フッ化ナ
トリウム、フッ化第−スズ、フッ化インジウム及びモノ
フルオロリン酸ナトリウムがある。１９６０年７月２６
日付で発行されたノリス（Ｎｏｒｒｉｓ）らの米国特許
第２．９４６，７２５号及び１９７２年７月１８日付で
発行されたライダー（ＩＪｉｄｄｅｒ）らの米国特許第
３，６７８，１５４号の各明細書は、このような塩及び
その他について開示している。

練歯磨を製造する場合、望ましい粘稠度を得るために少
量の増粘物質を加えることが必要である。

好ましい増粘剤は、カルボキシビニルポリマーヒドロキ
シエチルセルロース及びセルロースエーテルの水溶性塩
、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム及びカ
ルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウム
である。カラヤゴム、アラビアゴム及びトラガカントゴ
ムのような天然ゴムも使用可能である。コロイド性ケイ
酸アルミニウムマグネシウム又は微細シリカは、更にテ
キスチャーを改善するため増粘剤の一部として使用する
ことができる。全組成物中０．５〜５．０重塁９６の量
で増粘剤が使用可能である。

練歯磨が硬化するのを防ぐため練歯磨中に少量の保湿物
質を含何させておくことも望ましい。適切な保湿剤とし
ては、グリセリン、ソルビトール及び他の食用多価アル
コール類がある。

保湿剤は、練歯磨組成物巾約６５重量９６以下である。

保湿剤及び結合剤の双方とも、これらが亜塩素酸遊離化
合物と混合される場合には、製品が使用される前にそれ
らが化合物を活性化させてしまわないように注意されね
ばならない。

香味剤も歯磨剤組成物に加えることができる。

適切な香味剤としては、冬緑油、ペパーミント曲、スペ
アミントのメントール油、サツサフラス油及び丁子油が
ある。使用可能な甘味剤としては、アスパルテーム、ア
セスルフニーム、サッカリン、デキストロース、レブロ
ース及びナトリウムシクラメートがある。香味剤及び甘
味剤は、通常的０．００５〜約２重量％のレベルで歯磨
剤中に用いられる。

本発明の他の好ましい態様は、洗口液組成物である。慣
用的洗口液組成物成分は、本発明の亜塩素酸遊離成分の
ための担体を含むことができる。

洗口液は、通常的２０；１〜約２：１で水／エチルアル
コール溶液並びに好ましくは歯磨剤に関して前記された
フッ化物イオン源、香味剤、甘味剤、保湿剤及び起泡剤
のような他の成分を含んでいる。

グリセリン及びソルビトールのような保湿剤は、口内に
湿潤感を与える。通常、重量ベースで本発明の洗口液は
、エチルアルコール５〜６０％（好ましくは１０〜２５
％）、保湿剤０〜２０％（好ましくは５〜２０％）、乳
化剤０〜２％（好ましくは０．０１〜０．１５％）、サ
ッカリンのような甘味剤０〜０．５％（好ましくは０．
００５〜０．０６％）、フッ化物イオン０〜約１．６７
％（好ましくは約０．００１７〜約０．６７０６）、香
味剤０〜０．３９６（好ましくは０．０３〜０、　３％
）及び水残部を含んでいる。洗口液中の亜塩素酸遊離化
合物の量は、典型的には約０．０１〜約０，５重量％で
ある。

適切なロゼンジ及びチュインガム成分は、り考のため本
明細書に組み込まれるグラ−ベンステツタ−（Ｇｒａｂ
ｅｎｓｔｅｔＬｅｒ）らの１９７８年４月１１０付米国
特許第４，０８３，９５５号明細書で開示されている。

製造方法 本発明の担体組成物は、口内用製品分野で一般的な方法
を用いて製造することができる。

組成物の用途 本発明では、その方法面において、口腔内に安全有効量
の組成物を適用することを要する。通常、少なくとも約
５０　ｐｐｍの亜塩素酸を与える組成物量か６効である
。

下記例は、本発明の籟囲内に属する好ましい態様を更に
説明かつ実証している。本例は単に説明のためたけであ
って、本発明の限定として解釈されるべきてはなく、そ
の多くのバリエーションかその精神及び範囲から逸脱せ
ずに可能である。すべての例は、リンスが好ましいビヒ
クルであることから、リンスに関する。

例１ リンゴ酸 グリセリン エタノール メントール ０、７５ ２０、０ １６、０ ０、０３ サッカリンＮａ Ｉ　ｎ　Ｃｌ　３ ＦＤ＆Ｃブルー＃１ 水 ０、０５ ０、０２ ０、０２ 適量 ベース 成分　　　　　Ｗｔ１％ Ｎ　ａ　Ｃ１０２０、３０ ＮａＦ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，１
０水　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量１　：
　１　ｖｏｌ：ｖｏｌ比でミックス後、最終ｐＨ−３±
０．２、最終Ｆ　　−２２５ｐｐｍ及び最終Ｉｎ（ｍ）
＝５０ｐｐＩ１１ 例２ クエン酸 クエン酸Ｎ　ａ　３ グリセリン エタノール メントール ０、３０ ０、４２ ２０、０ １６、　００ ０、　０２５ サッカリンＮａ Ｄ−リボース ＮａＨ２ＰＯ４ ＣａＣｌ２−２Ｈ２０ ＦＤ＆Ｃブルー＃１ 水 ベース ０、　０２５ ２、００ ２、００ ０、０３ ０、０２ 適量 成分 Ｎ　ａ　０１０２ ａＦ 水 １　：　１　ｖｏｌ：ｖｏｌ比でミ ４．５±０．２、最終Ｆ Ｃａ２”−４０ｐｐｍ Ｗｔ、　　％ ０、３０ ０、１０ 適量 ックス後、最終ｐＨ− 一２２５ｐｐＩ１１及び最終 例３ グリシン ソルビトール 安息香酸Ｎａ １、０ ２０、　００ ０、０５ サリチル酸メチル サッカリンＮａ Ｉ　ｎ　Ｃｌ　３ ＦＤ＆Ｃブルー＃Ｉ ＦＤ＆Ｃイエロー＃５ ＣＩ 水 ０、１０ ０、１０ ０、０２ ０、０３ ０、０３ ｐＨ３に調整する量 適量 ベース 成分　　　　　Ｗｔ、％ Ｎ　ａ　Ｃｌ　０２　　　　　　　　０．３０ＮａＦ　
　　　　　　　　　　　　　　　　Ｏ，１０水　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　適量１　：　１　ｖｏ
ｌ：ｖｏｌ比でミックス後、最終ｐＨ−３，２±０．２
、最終Ｆ　　−２２５ｐｐｍ及び最終Ｉ　ｎ　（ｍ）　
＝５０ｐｐｍ 例４ アクチベーター 成分 アスパラギン酸 ソルビトール Ｗｔ、　％ ０．５ ２０、０ １６、０ ８、０ ０、　２ ０、０１ １．０ ０、０５ エタノール キシリトール ペパーミント油 Ｉ　ｎ　Ｃｌ　Ｂ ＮａＨ２ＰＯ４ ＦＤ＆Ｃブルー＃１ ｐＨ３，５に調整する 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量ベース 成分　　　　　Ｗ　ｔ　、　９゜ ＮａＣ１０つ　　　　　　　　　　　０．４５水　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　適量１　：　１　ｖ
ｏｌ：ｖｏｌ比でミックス後、最終ｐＨ−３，５±０．
２、最終Ｉ　ｎ　（ｍ）　＝２５１）１ｍインジウム塩
及びカルシウム塩は、溶解を助けるためリンスが最低ｐ
Ｈである場合に加えられることが好ましい。

ＮａＣ１０以外にも、ＫＣｌＯ２もしくはＬ　Ｉ　Ｃ１
０２のような他のアルカリ金属塩又はＣａ　Ｃ１０２の
ようなアルカリ土類金属塩が使用可能であり、同様の結
果が得られる。酒石酸、マンデル酸、サリチル酸及び炭
酸のような前記以外の酸類も使用可能である。酸類の混
合物も使用可能である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、抗プラーク及び抗歯肉炎効果を発揮する一方で硬組
   織に障害を与えない口内用組成物であって、 ａ）安全有効量の亜塩素酸遊離化合物； ｂ）組成物のｐＨを約５．５以下に低下かつ緩衝化させ
   るために十分な量のプロトン酸；ｃ）抗脱石灰化剤；及
   び ｄ）薬学上許容される担体 を含む組成物。 ２、組成物の総重量に対して約０．０１〜約１０重量％
   の亜塩素酸金属を含有した、請求項１に記載の組成物。 ３、組成物の総重量に対して約０．１０〜約３．０重量
   ％の亜塩素酸金属を含有した、請求項１又は２に記載の
   組成物。 ４、組成物の総重量に対して約０．３重量％以下の亜塩
   素酸金属、及び組成物のｐＨを約２．０〜約５．０の範
   囲内に緩衝化させるため約２．０〜約５．０のｐＫを有
   する適切量の酸を含有した、請求項１〜３のいずれか一
   項に記載の組成物。 ５、組成物の総重量に対して約０．０３〜約０．３重量
   ％の亜塩素酸金属を含有した、請求項１〜４のいずれか
   一項に記載の組成物。 ６、組成物の総重量に対して約０．０００１〜約０．０
   ３重量％の亜塩素酸金属を含有した、請求項１〜５のい
   ずれか一項に記載の組成物。 ７、プロトン酸がクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、グリコ
   ール酸、マンデル酸、アスパラギン酸、サリチル酸、リ
   ン酸、炭酸及びグリシンからなる群より選択される少な
   くとも１種の酸である、請求項１〜６のいずれか一項に
   記載の組成物。 ８、抗脱石灰化剤がインジウム（III）、第一スズ、カ
   ルシウム、リン酸及びそれらの混合物の水溶性塩からな
   る群より選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記
   載の組成物。 ９、可溶性フッ化物イオン塩も含有される、請求項１〜
   ８のいずれか一項に記載の組成物。 １０、抗脱石灰化剤がインジウム（III）塩及びリン酸
   塩の混合物、カルシウム塩及びリン酸塩の混合物、並び
   にカルシウム塩、リン酸塩及びインジウム塩の混合物か
   らなる群より選択される、請求項１〜９のいずれか一項
   に記載の組成物。 １１、抗脱石灰化剤が水溶性インジウム（III）塩であ
   る、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。 １２、Ｉ（III）対Ｆ＾−の重量比が約１：１〜約１：
   ５００である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の
   組成物。