JPH10316564A - 鎮痒鎮痛外用剤 - Google Patents
鎮痒鎮痛外用剤Info
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- JPH10316564A JPH10316564A JP9131236A JP13123697A JPH10316564A JP H10316564 A JPH10316564 A JP H10316564A JP 9131236 A JP9131236 A JP 9131236A JP 13123697 A JP13123697 A JP 13123697A JP H10316564 A JPH10316564 A JP H10316564A
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- Japan
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- antipruritic
- acid
- weight
- local anesthetic
- vitamin
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 皮膚疾患治療において局所麻酔剤使用時にお
ける副作用を軽減するために、低用量の局所麻酔剤の使
用で十分な治療効果を有する鎮痒鎮痛外用剤を提供す
る。 【解決手段】 局所麻酔剤（例、４−アミノ安息香酸エ
チル、塩酸リドカインなど）、ビタミンＥ及びスクワラ
ンを含有する鎮痒鎮痛外用剤。局所麻酔剤の含有量が
０．０１〜３０重量％、ビタミンＥの含有量が１．０〜
９９．８重量％及びスクワランの含有量が０．１〜９８
重量％である上記の鎮痒鎮痛外用剤。更に、特定の経皮
吸収促進剤を含有する上記の鎮痒鎮痛外用剤。
ける副作用を軽減するために、低用量の局所麻酔剤の使
用で十分な治療効果を有する鎮痒鎮痛外用剤を提供す
る。 【解決手段】 局所麻酔剤（例、４−アミノ安息香酸エ
チル、塩酸リドカインなど）、ビタミンＥ及びスクワラ
ンを含有する鎮痒鎮痛外用剤。局所麻酔剤の含有量が
０．０１〜３０重量％、ビタミンＥの含有量が１．０〜
９９．８重量％及びスクワランの含有量が０．１〜９８
重量％である上記の鎮痒鎮痛外用剤。更に、特定の経皮
吸収促進剤を含有する上記の鎮痒鎮痛外用剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚の痒み、痛
み、炎症に対して高い治療効果を有する鎮痒鎮痛外用剤
に関する。
み、炎症に対して高い治療効果を有する鎮痒鎮痛外用剤
に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、皮膚の痒みや痛みに対しては、局
所麻酔剤を含有した製剤が多く用いられている（石田尚
志ら、腎と透析、３６巻、１１３５〜１１３９頁、１９
９４年）。しかしながら、局所麻酔剤の副作用として、
蕁麻疹、浮腫、発疹、掻痒などがあるため（第１３改正
日本薬局方解説書（廣川書店））、治療においてはこれ
らの副作用を軽減し、効果をさらに上げることが重要で
ある。
所麻酔剤を含有した製剤が多く用いられている（石田尚
志ら、腎と透析、３６巻、１１３５〜１１３９頁、１９
９４年）。しかしながら、局所麻酔剤の副作用として、
蕁麻疹、浮腫、発疹、掻痒などがあるため（第１３改正
日本薬局方解説書（廣川書店））、治療においてはこれ
らの副作用を軽減し、効果をさらに上げることが重要で
ある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は上記に鑑み、
皮膚疾患治療において局所麻酔剤使用時における副作用
を軽減するために、低用量の局所麻酔剤の使用で十分な
治療効果を有する鎮痒鎮痛外用剤を提供することを目的
とする。
皮膚疾患治療において局所麻酔剤使用時における副作用
を軽減するために、低用量の局所麻酔剤の使用で十分な
治療効果を有する鎮痒鎮痛外用剤を提供することを目的
とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】請求項１記載の鎮痒鎮痛
外用剤は、局所麻酔剤、ビタミンＥ及びスクワランを含
有することを特徴とする。
外用剤は、局所麻酔剤、ビタミンＥ及びスクワランを含
有することを特徴とする。
【０００５】請求項２記載の鎮痒鎮痛外用剤は、局所麻
酔剤の含有量が０．０１〜３０重量％、ビタミンＥの含
有量が１．０〜９９．８重量％及びスクワランの含有量
が０．１〜９８重量％であることを特徴とする請求項１
記載の鎮痒鎮痛外用剤である。
酔剤の含有量が０．０１〜３０重量％、ビタミンＥの含
有量が１．０〜９９．８重量％及びスクワランの含有量
が０．１〜９８重量％であることを特徴とする請求項１
記載の鎮痒鎮痛外用剤である。
【０００６】請求項３記載の鎮痒鎮痛外用剤は、さら
に、Ｎ−アシルサルコシン（塩）、炭素数１０〜１８の
高級脂肪酸と炭素数１〜２０のアルコールとの反応生成
物である高級脂肪酸エステル、炭素数２〜１０のジカル
ボン酸（塩）、炭素数３〜６のヒドロキシカルボン酸と
炭素数１〜２０のアルコールとの反応生成物であるヒド
ロキシカルボン酸エステル、及び脂肪酸エタノールアミ
ドからなる群より選ばれる少なくとも一種の経皮吸収促
進剤を含有することを特徴とする請求項１又は２記載の
鎮痒鎮痛外用剤である。
に、Ｎ−アシルサルコシン（塩）、炭素数１０〜１８の
高級脂肪酸と炭素数１〜２０のアルコールとの反応生成
物である高級脂肪酸エステル、炭素数２〜１０のジカル
ボン酸（塩）、炭素数３〜６のヒドロキシカルボン酸と
炭素数１〜２０のアルコールとの反応生成物であるヒド
ロキシカルボン酸エステル、及び脂肪酸エタノールアミ
ドからなる群より選ばれる少なくとも一種の経皮吸収促
進剤を含有することを特徴とする請求項１又は２記載の
鎮痒鎮痛外用剤である。
【０００７】上記局所麻酔剤としては、アミノ安息香酸
エチル、塩酸テトラカイン、塩酸プロカイン、塩酸ジブ
カイン、塩酸リドカイン、塩酸リドカイン・エピネフリ
ン、塩酸オキシブプロカイン、テーカイン、塩酸ブピバ
カイン、塩酸メピバカイン、塩酸プロピトカイン、塩酸
プロピトカイン・エピネフリン、オキセサゼイン、ピペ
リジノアセチルアミノ安息香酸エチル、塩酸ピリドキシ
ン、塩酸ジメチソキン、塩酸ブロモキシン、リドカイ
ン、ベンゾカイン、プロカイン、ジブカイン、塩酸ピペ
ロカイン、塩酸ヘキソチオカイン、ベンジルアルコー
ル、塩酸テーカイン、塩酸コカイン、塩酸カタカイン、
塩酸ブタニカイン、塩酸オキシブタニカイン、塩酸メブ
リルブタニカイン、塩酸ピペロカイン、クロロブタノー
ル、塩酸メプリルカイン、塩酸エピロカイン、塩酸アミ
ロカイン、塩酸イソブカイン、塩酸クロロプロカイン、
塩酸トリカイン、塩酸パレトキシカイン、塩酸ピロカイ
ン、塩酸プリロカイン、塩酸プロカイン・アミド、塩酸
プロパラカイン、塩酸プロポキシカイン、塩酸ヘキシル
カイン、塩酸メタブテタミン、塩酸メタブトキシカイ
ン、キシロカインなどが挙げられるが、これらに限定さ
れない。
エチル、塩酸テトラカイン、塩酸プロカイン、塩酸ジブ
カイン、塩酸リドカイン、塩酸リドカイン・エピネフリ
ン、塩酸オキシブプロカイン、テーカイン、塩酸ブピバ
カイン、塩酸メピバカイン、塩酸プロピトカイン、塩酸
プロピトカイン・エピネフリン、オキセサゼイン、ピペ
リジノアセチルアミノ安息香酸エチル、塩酸ピリドキシ
ン、塩酸ジメチソキン、塩酸ブロモキシン、リドカイ
ン、ベンゾカイン、プロカイン、ジブカイン、塩酸ピペ
ロカイン、塩酸ヘキソチオカイン、ベンジルアルコー
ル、塩酸テーカイン、塩酸コカイン、塩酸カタカイン、
塩酸ブタニカイン、塩酸オキシブタニカイン、塩酸メブ
リルブタニカイン、塩酸ピペロカイン、クロロブタノー
ル、塩酸メプリルカイン、塩酸エピロカイン、塩酸アミ
ロカイン、塩酸イソブカイン、塩酸クロロプロカイン、
塩酸トリカイン、塩酸パレトキシカイン、塩酸ピロカイ
ン、塩酸プリロカイン、塩酸プロカイン・アミド、塩酸
プロパラカイン、塩酸プロポキシカイン、塩酸ヘキシル
カイン、塩酸メタブテタミン、塩酸メタブトキシカイ
ン、キシロカインなどが挙げられるが、これらに限定さ
れない。
【０００８】上記ビタミンＥとは、トコフェロール（ビ
タミンＥ）及びその誘導体をいい、日本薬局方に収載さ
れているものとしては、例えば、ｄｌ−α−トコフェロ
ール、酢酸トコフェロール（ビタミンＥ酢酸エステ
ル）、コハク酸トコフェロール（ビタミンＥコハク酸エ
ステル）等が挙げられる。日本薬局方収載外のものとし
ては、例えば、ｄ−α−トコフェロール、β−トコフェ
ロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、ニ
コチン酸トコフェロール（ビタミンＥニコチン酸エステ
ル）、リン酸トコフェロール（ビタミンＥリン酸エステ
ル）などが挙げられる。
タミンＥ）及びその誘導体をいい、日本薬局方に収載さ
れているものとしては、例えば、ｄｌ−α−トコフェロ
ール、酢酸トコフェロール（ビタミンＥ酢酸エステ
ル）、コハク酸トコフェロール（ビタミンＥコハク酸エ
ステル）等が挙げられる。日本薬局方収載外のものとし
ては、例えば、ｄ−α−トコフェロール、β−トコフェ
ロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、ニ
コチン酸トコフェロール（ビタミンＥニコチン酸エステ
ル）、リン酸トコフェロール（ビタミンＥリン酸エステ
ル）などが挙げられる。
【０００９】上記スクワランとは、深海産の魚類、特
に、サメ類の肝油中、又は植物油、例えばオリーブ油、
コメヌカ油、小麦胚芽油、ゴマ油、綿実油などに存在す
る不飽和炭化水素であるスクワレンを還元してなる飽和
炭化水素である。
に、サメ類の肝油中、又は植物油、例えばオリーブ油、
コメヌカ油、小麦胚芽油、ゴマ油、綿実油などに存在す
る不飽和炭化水素であるスクワレンを還元してなる飽和
炭化水素である。
【００１０】上記経皮吸収促進剤としては、Ｎ−アシル
サルコシン（塩）、高級脂肪酸エステル、ジカルボン酸
（塩）、ヒドロキシカルボン酸エステル、及び脂肪酸エ
タノールアミドからなる群より選ばれる少なくとも一種
である。
サルコシン（塩）、高級脂肪酸エステル、ジカルボン酸
（塩）、ヒドロキシカルボン酸エステル、及び脂肪酸エ
タノールアミドからなる群より選ばれる少なくとも一種
である。
【００１１】上記Ｎ−アシルサルコシンとしては、例え
ば、Ｎ−ラウロイルサルコシン、Ｎ−オレオイルサルコ
シン、Ｎ−パルミトイルサルコシン、ヤシ油脂肪酸サル
コシンなどが挙げられ、その塩としては、例えば、上記
Ｎ−アシルサルコシンのナトリウム塩、カリウム塩、マ
グネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩などが挙
げられる。
ば、Ｎ−ラウロイルサルコシン、Ｎ−オレオイルサルコ
シン、Ｎ−パルミトイルサルコシン、ヤシ油脂肪酸サル
コシンなどが挙げられ、その塩としては、例えば、上記
Ｎ−アシルサルコシンのナトリウム塩、カリウム塩、マ
グネシウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩などが挙
げられる。
【００１２】上記高級脂肪酸エステルは、高級脂肪酸と
アルコールとの反応生成物である。上記高級脂肪酸の炭
素数は、小さくなると生成物の高級脂肪酸エステルが揮
発し易くなり、大きくなると経皮吸収効果が低下するの
で１０〜１８であり、また上記アルコールの炭素数は、
大きくなると経皮吸収効果が低下するので１〜２０であ
る。上記炭素数１０〜１８の高級脂肪酸としては、例え
ば、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチ
ン酸、ステアリン酸などの飽和脂肪族モノカルボン酸；
パルミトレイン酸、オレイン酸、バクセン酸、リノール
酸、リノレン酸などの不飽和脂肪族モノカルボン酸；セ
バシン酸等の飽和脂肪族ジカルボン酸などが挙げられ
る。
アルコールとの反応生成物である。上記高級脂肪酸の炭
素数は、小さくなると生成物の高級脂肪酸エステルが揮
発し易くなり、大きくなると経皮吸収効果が低下するの
で１０〜１８であり、また上記アルコールの炭素数は、
大きくなると経皮吸収効果が低下するので１〜２０であ
る。上記炭素数１０〜１８の高級脂肪酸としては、例え
ば、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチ
ン酸、ステアリン酸などの飽和脂肪族モノカルボン酸；
パルミトレイン酸、オレイン酸、バクセン酸、リノール
酸、リノレン酸などの不飽和脂肪族モノカルボン酸；セ
バシン酸等の飽和脂肪族ジカルボン酸などが挙げられ
る。
【００１３】上記炭素数１〜２０のアルコールとして
は、例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、プ
ロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルア
ルコール、イソブチルアルコール、ターシャリィーブチ
ルアルコール、ペンチルアルコール、ヘキシルアルコー
ル、ヘプチルアルコール、オクチルアルコール、カプリ
ルアルコール、ノニルアルコール、デシルアルコール、
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチ
ルアルコール、ステアリルアルコールなどの脂肪族飽和
アルコールなどが挙げられる。 上記高級脂肪酸エステ
ルとしては、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、パル
ミチン酸イソプロピル、ラウリン酸イソプロピル、ステ
アリン酸イソプロピルなどが挙げられる。
は、例えば、メチルアルコール、エチルアルコール、プ
ロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルア
ルコール、イソブチルアルコール、ターシャリィーブチ
ルアルコール、ペンチルアルコール、ヘキシルアルコー
ル、ヘプチルアルコール、オクチルアルコール、カプリ
ルアルコール、ノニルアルコール、デシルアルコール、
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、パルミチ
ルアルコール、ステアリルアルコールなどの脂肪族飽和
アルコールなどが挙げられる。 上記高級脂肪酸エステ
ルとしては、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、パル
ミチン酸イソプロピル、ラウリン酸イソプロピル、ステ
アリン酸イソプロピルなどが挙げられる。
【００１４】上記ジカルボン酸（塩）の炭素数は、小さ
すぎても大きすぎても経皮吸収効果が低下するので２〜
１０である。上記炭素数２〜１０のジカルボン酸として
は、例えば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル
酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸などの飽和脂
肪族ジカルボン酸；フマル酸、マレイン酸などの不飽和
脂肪族ジカルボン酸；フタル酸、イソフタル酸、テレフ
タル酸などの芳香族ジカルボン酸などが挙げられ、その
塩としては、例えば、上記ジカルボン酸のナトリウム
塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アル
ミニウム塩などが挙げられる。
すぎても大きすぎても経皮吸収効果が低下するので２〜
１０である。上記炭素数２〜１０のジカルボン酸として
は、例えば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル
酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸などの飽和脂
肪族ジカルボン酸；フマル酸、マレイン酸などの不飽和
脂肪族ジカルボン酸；フタル酸、イソフタル酸、テレフ
タル酸などの芳香族ジカルボン酸などが挙げられ、その
塩としては、例えば、上記ジカルボン酸のナトリウム
塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アル
ミニウム塩などが挙げられる。
【００１５】上記ヒドロキシカルボン酸エステルとは、
ヒドロキシカルボン酸とアルコールとの反応生成物であ
る。上記ヒドロキシカルボン酸の炭素数は、小さくなる
と生成物のヒドロキシカルボン酸エステルが揮発し易く
なり、大きくなると経皮吸収効果が低下するので３〜６
であり、また上記アルコールの炭素数は、大きくなると
経皮吸収効果が低下するので１〜２０である。
ヒドロキシカルボン酸とアルコールとの反応生成物であ
る。上記ヒドロキシカルボン酸の炭素数は、小さくなる
と生成物のヒドロキシカルボン酸エステルが揮発し易く
なり、大きくなると経皮吸収効果が低下するので３〜６
であり、また上記アルコールの炭素数は、大きくなると
経皮吸収効果が低下するので１〜２０である。
【００１６】上記炭素数３〜６のヒドロキシカルボン酸
としては、例えば、乳酸、グリセリン酸などのモノカル
ボン酸、リンゴ酸、酒石酸などのジカルボン酸などが挙
げられる。上記炭素数１〜２０のアルコールとしては、
前記の高級脂肪酸エステルの反応に用いられるものと同
様のものが挙げられる。上記ヒドロキシカルボン酸エス
テルとしては、例えば、乳酸ミリスチル、乳酸セチルな
どが挙げられる。
としては、例えば、乳酸、グリセリン酸などのモノカル
ボン酸、リンゴ酸、酒石酸などのジカルボン酸などが挙
げられる。上記炭素数１〜２０のアルコールとしては、
前記の高級脂肪酸エステルの反応に用いられるものと同
様のものが挙げられる。上記ヒドロキシカルボン酸エス
テルとしては、例えば、乳酸ミリスチル、乳酸セチルな
どが挙げられる。
【００１７】上記脂肪酸エタノールアミドとしては、脂
肪酸モノエタノールアミド又は脂肪酸ジエタノールアミ
ド、及びこれらのアルキレンオキサイド付加物を用いる
ことができる。上記脂肪酸エタノールアミドとしては、
例えば、ラウリン酸モノエタノールアミド、ラウリン酸
ジエタノールアミド、ラウロイルモノエタノールアミ
ド、パルミチン酸モノエタノールアミド、パルミチン酸
ジエタノールアミド、ミリスチン酸モノエタノールアミ
ド、ミリスチン酸ジエタノールアミド、ラウリン酸・ミ
リスチン酸モノエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸モノエ
タノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ポ
リオキシエチレン付加ラウロイルモノエタノールアミ
ド、ポリオキシエチレン付加ヤシ油脂肪酸モノエタノー
ルアミドなどが挙げられる。
肪酸モノエタノールアミド又は脂肪酸ジエタノールアミ
ド、及びこれらのアルキレンオキサイド付加物を用いる
ことができる。上記脂肪酸エタノールアミドとしては、
例えば、ラウリン酸モノエタノールアミド、ラウリン酸
ジエタノールアミド、ラウロイルモノエタノールアミ
ド、パルミチン酸モノエタノールアミド、パルミチン酸
ジエタノールアミド、ミリスチン酸モノエタノールアミ
ド、ミリスチン酸ジエタノールアミド、ラウリン酸・ミ
リスチン酸モノエタノールアミド、ヤシ油脂肪酸モノエ
タノールアミド、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、ポ
リオキシエチレン付加ラウロイルモノエタノールアミ
ド、ポリオキシエチレン付加ヤシ油脂肪酸モノエタノー
ルアミドなどが挙げられる。
【００１８】経皮吸収促進剤としては、上記のうち特
に、Ｎ−ラウロイルサルコシン、ミリスチン酸イソプロ
ピル、パルミチン酸イソプロピル、フマル酸、マレイン
酸、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、ラウリン酸ジエタノ
ールアミドが好ましい。また経皮吸収促進剤としては、
上記のものが好ましいがこれに限定されるものではな
く、従来公知のものを用いることができる。
に、Ｎ−ラウロイルサルコシン、ミリスチン酸イソプロ
ピル、パルミチン酸イソプロピル、フマル酸、マレイン
酸、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、ラウリン酸ジエタノ
ールアミドが好ましい。また経皮吸収促進剤としては、
上記のものが好ましいがこれに限定されるものではな
く、従来公知のものを用いることができる。
【００１９】本発明の鎮痒鎮痛外用剤中の局所麻酔剤の
含有量は、少なすぎるとビタミンＥ及びスクワランとの
効果の増強が弱くなり、多すぎると副作用の発現等があ
るため、０．０１〜３０重量％が好ましく、０．１〜１
０重量％がより好ましい。
含有量は、少なすぎるとビタミンＥ及びスクワランとの
効果の増強が弱くなり、多すぎると副作用の発現等があ
るため、０．０１〜３０重量％が好ましく、０．１〜１
０重量％がより好ましい。
【００２０】本発明の鎮痒鎮痛外用剤中のビタミンＥの
含有量は、少なくなると治療効果が十分でなくなり、多
くなっても効果が含有量に応じて著しく高くなることは
ないので、１．０〜９９．８重量％が好ましく、２〜８
０重量％がより好ましく、５〜３０重量％が最も好まし
い。
含有量は、少なくなると治療効果が十分でなくなり、多
くなっても効果が含有量に応じて著しく高くなることは
ないので、１．０〜９９．８重量％が好ましく、２〜８
０重量％がより好ましく、５〜３０重量％が最も好まし
い。
【００２１】本発明の鎮痒鎮痛外用剤中のスクワランの
含有量は、少なくなると治療効果が十分でなくなり、多
くなっても効果が含有量に応じて著しく高くなることは
ないので、０．１〜９８重量％が好ましく、０．２〜８
０重量％がより好ましく、１０〜３０重量％が最も好ま
しい。
含有量は、少なくなると治療効果が十分でなくなり、多
くなっても効果が含有量に応じて著しく高くなることは
ないので、０．１〜９８重量％が好ましく、０．２〜８
０重量％がより好ましく、１０〜３０重量％が最も好ま
しい。
【００２２】本発明の鎮痒鎮痛外用剤中の各成分の含有
量の好ましい組み合わせは、局所麻酔剤０．０１〜３０
重量％、ビタミンＥ１．０〜９９．８重量％及びスクワ
ラン０．１〜９８重量％であり、特に好ましい組み合わ
せは、局所麻酔剤０．１〜１０重量％、ビタミンＥ５〜
３０重量％及びスクワラン１０〜３０重量％である。
量の好ましい組み合わせは、局所麻酔剤０．０１〜３０
重量％、ビタミンＥ１．０〜９９．８重量％及びスクワ
ラン０．１〜９８重量％であり、特に好ましい組み合わ
せは、局所麻酔剤０．１〜１０重量％、ビタミンＥ５〜
３０重量％及びスクワラン１０〜３０重量％である。
【００２３】本発明の鎮痒鎮痛外用剤中に経皮吸収促進
剤が含有される場合、その含有量は、少なくなると経皮
吸収促進効果が低くなり、多くなると皮膚刺激性が発現
したり、流動性が高くなりすぎて基剤（後述）によって
は剤型の保持が困難になる場合があるので、局所麻酔
剤、ビタミンＥ、スクワラン及び基剤（後述）の合計１
００重量部に対して、０．１〜２５重量部が好ましく、
１〜１２重量部がより好ましい。
剤が含有される場合、その含有量は、少なくなると経皮
吸収促進効果が低くなり、多くなると皮膚刺激性が発現
したり、流動性が高くなりすぎて基剤（後述）によって
は剤型の保持が困難になる場合があるので、局所麻酔
剤、ビタミンＥ、スクワラン及び基剤（後述）の合計１
００重量部に対して、０．１〜２５重量部が好ましく、
１〜１２重量部がより好ましい。
【００２４】本発明の鎮痒鎮痛外用剤の剤型は、特に限
定されるものではないが、例えば、基剤中に上記局所麻
酔剤、ビタミンＥ、スクワラン及び必要に応じて経皮吸
収促進剤などを溶解又は混合分散させてクリーム状、ペ
ースト状、ジェリー状、ゲル状、乳液状、液状等の形状
になされたもの（軟膏剤、リニメント剤、ローション剤
など）、基剤中に上記局所麻酔剤、ビタミンＥ、スクワ
ラン及び必要に応じて経皮吸収促進剤などを溶解又は混
合分散させたものを支持体上に展延したもの（パップ剤
等）、粘着剤中に上記局所麻酔剤、ビタミンＥ、スクワ
ラン及び必要に応じて経皮吸収促進剤などを溶解又は混
合分散させたものを支持体上に展延したもの（プラスタ
ー剤、テープ剤など）などが挙げられる。
定されるものではないが、例えば、基剤中に上記局所麻
酔剤、ビタミンＥ、スクワラン及び必要に応じて経皮吸
収促進剤などを溶解又は混合分散させてクリーム状、ペ
ースト状、ジェリー状、ゲル状、乳液状、液状等の形状
になされたもの（軟膏剤、リニメント剤、ローション剤
など）、基剤中に上記局所麻酔剤、ビタミンＥ、スクワ
ラン及び必要に応じて経皮吸収促進剤などを溶解又は混
合分散させたものを支持体上に展延したもの（パップ剤
等）、粘着剤中に上記局所麻酔剤、ビタミンＥ、スクワ
ラン及び必要に応じて経皮吸収促進剤などを溶解又は混
合分散させたものを支持体上に展延したもの（プラスタ
ー剤、テープ剤など）などが挙げられる。
【００２５】上記基剤としては、薬学的に許容しうるも
のであればよく、軟膏剤、リニメント剤、ローションな
どの基剤として従来公知のものを用いることができ、例
えば、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、コーンスター
チ、トラガントガム、メチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロース、デキス
トリン、カルボキシメチルデンプン、ポリビニルアルコ
ール、ポリアクリル酸ナトリウム、メトキシエチレン−
無水マレイン酸共重合体、ポリビニルエーテル、ポリビ
ニルピロリドンなどのポリマー；ミツロウ、オリーブ
油、カカオ油、ゴマ油、ダイズ油、ツバキ油、ラッカセ
イ油、牛油、豚油、ラノリンなどの油脂類；白色ワセリ
ン；パラフィン；ゲル化炭化水素（例えば、商品名プラ
スチベース、ブリストル・マイヤーズスクイブ社製）；
ステアリン酸等の高級脂肪酸；セチルアルコール、ステ
アリルアルコールなどの高級アルコール；ポリエチレン
グリコール；界面活性剤；水などが挙げられる。
のであればよく、軟膏剤、リニメント剤、ローションな
どの基剤として従来公知のものを用いることができ、例
えば、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、コーンスター
チ、トラガントガム、メチルセルロース、ヒドロキシエ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロース、デキス
トリン、カルボキシメチルデンプン、ポリビニルアルコ
ール、ポリアクリル酸ナトリウム、メトキシエチレン−
無水マレイン酸共重合体、ポリビニルエーテル、ポリビ
ニルピロリドンなどのポリマー；ミツロウ、オリーブ
油、カカオ油、ゴマ油、ダイズ油、ツバキ油、ラッカセ
イ油、牛油、豚油、ラノリンなどの油脂類；白色ワセリ
ン；パラフィン；ゲル化炭化水素（例えば、商品名プラ
スチベース、ブリストル・マイヤーズスクイブ社製）；
ステアリン酸等の高級脂肪酸；セチルアルコール、ステ
アリルアルコールなどの高級アルコール；ポリエチレン
グリコール；界面活性剤；水などが挙げられる。
【００２６】上記界面活性剤としては、例えば、レシチ
ン誘導体、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリ
セリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン
脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソル
ビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルホルム
アルデヒド縮合物、ポリオキシエチレンヒマシ油・硬化
ヒマシ油、ポリオキシエチレンステロール・水素添加ス
テロール、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレ
ンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシ
エチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレ
ンラノリン・ラノリンアルコール・ミツロウ誘導体、ポ
リオキシエチレンアルキルアミン・脂肪酸アミド、ポリ
オキシエチレンアルキルエーテルリン酸・リン酸塩、高
分子乳化剤などが挙げられるが、これらに限定されるも
のではない。
ン誘導体、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリ
セリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン
脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソル
ビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルホルム
アルデヒド縮合物、ポリオキシエチレンヒマシ油・硬化
ヒマシ油、ポリオキシエチレンステロール・水素添加ス
テロール、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレ
ンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシ
エチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレ
ンラノリン・ラノリンアルコール・ミツロウ誘導体、ポ
リオキシエチレンアルキルアミン・脂肪酸アミド、ポリ
オキシエチレンアルキルエーテルリン酸・リン酸塩、高
分子乳化剤などが挙げられるが、これらに限定されるも
のではない。
【００２７】上記界面活性剤のうち、高い安全性が確認
されている、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル（例えば、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビ
タン）、ポリオキシエチレンヒマシ油・硬化ヒマシ油な
どが、特に本発明に適している。
されている、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル（例えば、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビ
タン）、ポリオキシエチレンヒマシ油・硬化ヒマシ油な
どが、特に本発明に適している。
【００２８】さらに必要に応じて、カオリン、ベントナ
イト、酸化亜鉛、酸化チタンなどの無機充填剤；粘度調
整剤；老化防止剤；ｐＨ調整剤；グリセリン、プロピレ
ングリコールなどの保湿剤、緩衝剤、防腐剤、香料など
を添加してもよい。
イト、酸化亜鉛、酸化チタンなどの無機充填剤；粘度調
整剤；老化防止剤；ｐＨ調整剤；グリセリン、プロピレ
ングリコールなどの保湿剤、緩衝剤、防腐剤、香料など
を添加してもよい。
【００２９】上記支持体は、その剤型に応じて適宜選択
されるが、有効成分が不透過又は難透過性で柔軟なもの
が好ましく、例えば、酢酸セルロース、エチルセルロー
ス、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、
酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、エチレン−酢酸ビニ
ル共重合体、エチレン−酢酸ビニル−一酸化炭素共重合
体、エチレン−ブチルアクリレート−一酸化炭素共重合
体、ポリ塩化ビニリデン、ポリウレタン、ナイロン、ポ
リエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレー
トなどの樹脂フィルム；アルミニウムシート、織布、不
織布など、及びこれらの積層シートなどが挙げられる。
されるが、有効成分が不透過又は難透過性で柔軟なもの
が好ましく、例えば、酢酸セルロース、エチルセルロー
ス、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、
酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、エチレン−酢酸ビニ
ル共重合体、エチレン−酢酸ビニル−一酸化炭素共重合
体、エチレン−ブチルアクリレート−一酸化炭素共重合
体、ポリ塩化ビニリデン、ポリウレタン、ナイロン、ポ
リエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレー
トなどの樹脂フィルム；アルミニウムシート、織布、不
織布など、及びこれらの積層シートなどが挙げられる。
【００３０】上記粘着剤は、薬学的に許容しうるもので
あればよく、従来公知のものを用いることができ、例え
ば、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコン系粘着
剤、ウレタン系粘着剤などが挙げられ、アクリル系粘着
剤、ゴム系粘着剤が好適に用いられる。また上記支持体
上に展延する際には、粘着剤の性状としては、溶剤系、
エマルジョン系、ホットメルト系などの任意のものを用
いることができる。
あればよく、従来公知のものを用いることができ、例え
ば、アクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコン系粘着
剤、ウレタン系粘着剤などが挙げられ、アクリル系粘着
剤、ゴム系粘着剤が好適に用いられる。また上記支持体
上に展延する際には、粘着剤の性状としては、溶剤系、
エマルジョン系、ホットメルト系などの任意のものを用
いることができる。
【００３１】上記アクリル系粘着剤としては、アルキル
（メタ）アクリレートを共重合して得られるポリアルキ
ル（メタ）アクリレートを主体とする粘着剤が挙げら
れ、アルキル（メタ）アクリレートと共重合可能な多官
能性モノマーやその他のビニルモノマーとの共重合体で
もよい。
（メタ）アクリレートを共重合して得られるポリアルキ
ル（メタ）アクリレートを主体とする粘着剤が挙げら
れ、アルキル（メタ）アクリレートと共重合可能な多官
能性モノマーやその他のビニルモノマーとの共重合体で
もよい。
【００３２】上記アルキル（メタ）アクリレートとして
は、例えば、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレー
ト、ドデシル（メタ）アクリレートなどが挙げられる。
上記多官能性モノマーとしては、例えば、１，６−ヘキ
サングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリ
コールジアクリレートなどが挙げられ、上記その他のビ
ニルモノマーとしては、例えば、Ｎ−ビニル−２−ピロ
リドン、酢酸ビニル等がなどが挙げられる。
は、例えば、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレー
ト、ドデシル（メタ）アクリレートなどが挙げられる。
上記多官能性モノマーとしては、例えば、１，６−ヘキ
サングリコールジメタクリレート、テトラエチレングリ
コールジアクリレートなどが挙げられ、上記その他のビ
ニルモノマーとしては、例えば、Ｎ−ビニル−２−ピロ
リドン、酢酸ビニル等がなどが挙げられる。
【００３３】上記ゴム系粘着剤としては、天然ゴム、ス
チレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチ
レン−オレフィン−スチレンブロック共重合体などを主
体とする粘着剤が挙げられ、一般に、ロジン、水添ロジ
ン、ロジンエステル、テルペン樹脂、テルペンフェノー
ル樹脂、石油系樹脂、クマロン樹脂、クマロン−インデ
ン樹脂などの粘着付与剤が添加されてなる。
チレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、スチ
レン−オレフィン−スチレンブロック共重合体などを主
体とする粘着剤が挙げられ、一般に、ロジン、水添ロジ
ン、ロジンエステル、テルペン樹脂、テルペンフェノー
ル樹脂、石油系樹脂、クマロン樹脂、クマロン−インデ
ン樹脂などの粘着付与剤が添加されてなる。
【００３４】本発明の鎮痒鎮痛外用剤の使用量は、疾患
の種類や症状の程度、患部の大きさなどによって異なる
が、１日当たり好ましくは０．１〜１０ｇであり、これ
を１回又は適当な回数に分けて患部に適用する。
の種類や症状の程度、患部の大きさなどによって異なる
が、１日当たり好ましくは０．１〜１０ｇであり、これ
を１回又は適当な回数に分けて患部に適用する。
【００３５】本発明の鎮痒鎮痛外用剤による治療の対象
となる疾患としては、例えば、あせも、ただれ、虫ささ
れ、おむつかぶれ、蕁麻疹、湿疹、アレルギー性皮膚
炎、かみそり負け、陰部肛門掻痒症、靴ずれ、接触性皮
膚炎、アトピー性皮膚炎、手掌角化症、老人性皮膚掻痒
症などの皮膚疾患、慢性腎不全等による掻痒症などが挙
げられる。
となる疾患としては、例えば、あせも、ただれ、虫ささ
れ、おむつかぶれ、蕁麻疹、湿疹、アレルギー性皮膚
炎、かみそり負け、陰部肛門掻痒症、靴ずれ、接触性皮
膚炎、アトピー性皮膚炎、手掌角化症、老人性皮膚掻痒
症などの皮膚疾患、慢性腎不全等による掻痒症などが挙
げられる。
【００３６】
【作用】本発明の鎮痒鎮痛外用剤は、局所麻酔剤、ビタ
ミンＥ及びスクワランを含有してなり、低用量の局所麻
酔剤を含有する製剤でも十分な治療効果を有するため、
蕁麻疹、浮腫、発疹などの局所麻酔剤の副作用を抑制す
ることができ、安全で高い治療効果を有する。さらに、
上記特定の経皮吸収促進剤を含有すると、薬効成分（局
所麻酔剤、ビタミンＥ、スクワラン）が皮膚に吸収され
易くなり、治療効果をより向上させることができる。
ミンＥ及びスクワランを含有してなり、低用量の局所麻
酔剤を含有する製剤でも十分な治療効果を有するため、
蕁麻疹、浮腫、発疹などの局所麻酔剤の副作用を抑制す
ることができ、安全で高い治療効果を有する。さらに、
上記特定の経皮吸収促進剤を含有すると、薬効成分（局
所麻酔剤、ビタミンＥ、スクワラン）が皮膚に吸収され
易くなり、治療効果をより向上させることができる。
【００３７】
【発明の実施の形態】以下に実施例をあげて本発明を更
に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定
されるわけではない。
に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定
されるわけではない。
【００３８】（実施例１〜４及び比較例１〜３）表１に
示した所定量（重量％）の４−アミノ安息香酸エチル
（シグマ社製）、塩酸リドカイン（シグマ社製）、ビタ
ミンＥ〔酢酸トコフェロール（ＢＡＳＦ社製）〕、スク
ワラン（マルハ社製）、ゲル化炭化水素（商品名、プラ
スチベース、ブリストル・マイヤーズスクイブ社製）及
びミリスチン酸イソプロピル（ナカライテスク社製）を
乳鉢に供給し、全体が均一になるまで混練して軟膏剤を
得た。
示した所定量（重量％）の４−アミノ安息香酸エチル
（シグマ社製）、塩酸リドカイン（シグマ社製）、ビタ
ミンＥ〔酢酸トコフェロール（ＢＡＳＦ社製）〕、スク
ワラン（マルハ社製）、ゲル化炭化水素（商品名、プラ
スチベース、ブリストル・マイヤーズスクイブ社製）及
びミリスチン酸イソプロピル（ナカライテスク社製）を
乳鉢に供給し、全体が均一になるまで混練して軟膏剤を
得た。
【００３９】上記で得られた軟膏剤を試料として、以下
の方法によって試験を行った。６週令のｄｄＹ系雄性マ
ウスの背部にｃｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０（シグマ社
製）の生理食塩水溶液を１００μｇ／ｍｏｕｓｅ皮下注
射して掻痒動作を惹起させた。試料の投与方法は、試料
をパッチテスト用絆創膏のリント布に含浸させ、ｃｏｍ
ｐｏｕｎｄ４８／８０投与部位に貼付する方法とした。
コントロール群はゲル化炭化水素のみを試料として用い
た。各試料について５頭のマウスを用いて試験し、１５
分間の掻痒動作回数を測定し、その５頭のマウスの平均
値を表１に示した。
の方法によって試験を行った。６週令のｄｄＹ系雄性マ
ウスの背部にｃｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０（シグマ社
製）の生理食塩水溶液を１００μｇ／ｍｏｕｓｅ皮下注
射して掻痒動作を惹起させた。試料の投与方法は、試料
をパッチテスト用絆創膏のリント布に含浸させ、ｃｏｍ
ｐｏｕｎｄ４８／８０投与部位に貼付する方法とした。
コントロール群はゲル化炭化水素のみを試料として用い
た。各試料について５頭のマウスを用いて試験し、１５
分間の掻痒動作回数を測定し、その５頭のマウスの平均
値を表１に示した。
【００４０】
【表１】
【００４１】表１より、低濃度の局所麻酔剤のみを投与
した場合よりも、ビタミンＥ及びスクワランを添加した
場合の方が掻痒行動の抑制に優れていることがわかる。
従って、本発明の鎮痒鎮痛外用剤は、上記の疾患の治療
に有用である。
した場合よりも、ビタミンＥ及びスクワランを添加した
場合の方が掻痒行動の抑制に優れていることがわかる。
従って、本発明の鎮痒鎮痛外用剤は、上記の疾患の治療
に有用である。
【００４２】
【発明の効果】請求項１記載の鎮痒鎮痛外用剤の構成
は、上述のとおりであり、ビタミンＥ及びスクワランが
含まれているので、低用量の局所麻酔剤を含有する製剤
でも十分な治療効果を有するため、蕁麻疹、浮腫、発疹
などの局所麻酔剤の副作用を抑制することができ、安全
で高い治療効果を有する。
は、上述のとおりであり、ビタミンＥ及びスクワランが
含まれているので、低用量の局所麻酔剤を含有する製剤
でも十分な治療効果を有するため、蕁麻疹、浮腫、発疹
などの局所麻酔剤の副作用を抑制することができ、安全
で高い治療効果を有する。
【００４３】請求項２記載の鎮痒鎮痛外用剤の構成は、
上述のとおりであり、ビタミンＥ、スクワラン及び局所
麻酔剤が特定範囲で含有されているので、低用量の局所
麻酔剤を含有する製剤でも十分な治療効果を有するた
め、蕁麻疹、浮腫、発疹などの局所麻酔剤の副作用を抑
制することができ、安全で高い治療効果を有する。
上述のとおりであり、ビタミンＥ、スクワラン及び局所
麻酔剤が特定範囲で含有されているので、低用量の局所
麻酔剤を含有する製剤でも十分な治療効果を有するた
め、蕁麻疹、浮腫、発疹などの局所麻酔剤の副作用を抑
制することができ、安全で高い治療効果を有する。
【００４４】請求項３記載の鎮痒鎮痛外用剤の構成は、
上述のとおりであり、請求項１又は２記載の鎮痒鎮痛外
用剤に経皮吸収促進剤が含有されているので、薬効成分
が皮膚に吸収され易くなり、治療効果をより向上させる
ことができる。
上述のとおりであり、請求項１又は２記載の鎮痒鎮痛外
用剤に経皮吸収促進剤が含有されているので、薬効成分
が皮膚に吸収され易くなり、治療効果をより向上させる
ことができる。
Claims (3)
- 【請求項１】 局所麻酔剤、ビタミンＥ及びスクワラン
を含有することを特徴とする鎮痒鎮痛外用剤。 - 【請求項２】 局所麻酔剤の含有量が０．０１〜３０重
量％、ビタミンＥの含有量が１．０〜９９．８重量％及
びスクワランの含有量が０．１〜９８重量％であること
を特徴とする請求項１記載の鎮痒鎮痛外用剤。 - 【請求項３】 さらに、Ｎ−アシルサルコシン（塩）、
炭素数１０〜１８の高級脂肪酸と炭素数１〜２０のアル
コールとの反応生成物である高級脂肪酸エステル、炭素
数２〜１０のジカルボン酸（塩）、炭素数３〜６のヒド
ロキシカルボン酸と炭素数１〜２０のアルコールとの反
応生成物であるヒドロキシカルボン酸エステル、及び脂
肪酸エタノールアミドからなる群より選ばれる少なくと
も一種の経皮吸収促進剤を含有することを特徴とする請
求項１又は２記載の鎮痒鎮痛外用剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9131236A JPH10316564A (ja) | 1997-05-21 | 1997-05-21 | 鎮痒鎮痛外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9131236A JPH10316564A (ja) | 1997-05-21 | 1997-05-21 | 鎮痒鎮痛外用剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10316564A true JPH10316564A (ja) | 1998-12-02 |
Family
ID=15053198
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9131236A Withdrawn JPH10316564A (ja) | 1997-05-21 | 1997-05-21 | 鎮痒鎮痛外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10316564A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002128699A (ja) * | 2000-10-26 | 2002-05-09 | Sankyo Co Ltd | 消炎鎮痛外用剤組成物 |
| WO2009154147A1 (ja) | 2008-06-16 | 2009-12-23 | 帝國製薬株式会社 | オキシブプロカイン含有鎮痛・鎮痒用外用剤 |
| US7718701B2 (en) | 2002-08-09 | 2010-05-18 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Antipruritic agent |
| US7737182B2 (en) | 2002-08-09 | 2010-06-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceuticals for xerosis |
| JP2019206496A (ja) * | 2018-05-30 | 2019-12-05 | 小林製薬株式会社 | 外用医薬組成物 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995028030A1 (en) * | 1994-04-08 | 1995-10-19 | Asea Brown Boveri Ab | Enclosed valve means for high voltage and high power |
| JPH07291856A (ja) * | 1994-04-28 | 1995-11-07 | Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk | 皮膚疾患治療乳剤 |
| JPH09110696A (ja) * | 1995-10-18 | 1997-04-28 | Sekisui Chem Co Ltd | 皮膚疾患治療用外用剤 |
-
1997
- 1997-05-21 JP JP9131236A patent/JPH10316564A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995028030A1 (en) * | 1994-04-08 | 1995-10-19 | Asea Brown Boveri Ab | Enclosed valve means for high voltage and high power |
| JPH07291856A (ja) * | 1994-04-28 | 1995-11-07 | Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk | 皮膚疾患治療乳剤 |
| JPH09110696A (ja) * | 1995-10-18 | 1997-04-28 | Sekisui Chem Co Ltd | 皮膚疾患治療用外用剤 |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002128699A (ja) * | 2000-10-26 | 2002-05-09 | Sankyo Co Ltd | 消炎鎮痛外用剤組成物 |
| US7718701B2 (en) | 2002-08-09 | 2010-05-18 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Antipruritic agent |
| US7737182B2 (en) | 2002-08-09 | 2010-06-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceuticals for xerosis |
| WO2009154147A1 (ja) | 2008-06-16 | 2009-12-23 | 帝國製薬株式会社 | オキシブプロカイン含有鎮痛・鎮痒用外用剤 |
| JP2019206496A (ja) * | 2018-05-30 | 2019-12-05 | 小林製薬株式会社 | 外用医薬組成物 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050202 |
|
| A761 | Written withdrawal of application |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761 Effective date: 20050404 |