JPH10330264A

JPH10330264A - 脂質代謝促進組成物

Info

Publication number: JPH10330264A
Application number: JP9160514A
Authority: JP
Inventors: Kotaro Muroyama; 幸太郎室山; Takeaki Iguchi; 武明井口; Kenro Yamamoto; 憲朗山本; Shinji Murozaki; 伸二室▲崎▼; Yoshihiro Yamamoto; 佳弘山本
Original assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-06-02
Filing date: 1997-06-02
Publication date: 1998-12-15

Abstract

(57)【要約】【課題】肥満傾向にあるものは脂肪代謝が緩慢であり、
運動によっても体脂肪を減少させることが難しい。した
がって、体脂肪の代謝促進に効果のある組成物が望まれ
ていた。【解決手段】グリシン、ヒスチジン、リジン、セリン、
スレオニンの少なくとも１種のアミノ酸とキサンチン誘
導体を含む組成物は脂肪の代謝を促進し、体脂肪減少に
効果を発揮する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は生体内における脂肪
の分解を促進する働きのある脂質代謝促進組成物および
それを含有してなる飲食品または医薬品に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年食生活の欧米化にともなって脂肪の
摂取量が増加し、その結果肥満、糖尿病、高血圧症等に
罹患する人の数が増えつつある。肥満の原因は言うまで
もなく摂取カロリーが消費カロリーを上回ることによ
り、過剰なカロリーが体脂肪として体内に蓄積されるこ
とによる。そこで摂取カロリーを少なくするため脂肪や
糖質をよりカロリーの少ない代替品に代えるといった工
夫がなされてはいるが、食品としての味や加工性の点で
必ずしも十分な成果が得られていない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】肥満を解消するには余
分なカロリーを摂取しないで、運動エネルギー源として
体脂肪をできるだけ多く消費すればよい。しかし一般に
肥満気味の人は正常の人に比べて脂肪の分解が遅く且つ
少ない傾向にあり、同じ運動を行っても糖質の分解が先
行して体脂肪はあまり消費されない。そこでより効果的
に脂肪を消費し、また同じ運動量においても消費エネル
ギーが増大するような組成物およびそれを含む飲食品、
医薬品の開発が望まれていた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、脂肪の分
解を促進し、体脂肪を効果的に減少させるような組成物
について鋭意研究を行ったところ、グリシン、ヒスチジ
ン、リジン、セリンおよびスレオニンのアミノ酸の少な
くとも１種とカフェイン等のキサンチン誘導体を含有す
る組成物が意外にも高い脂肪分解促進作用のあることを
見いだし、さらに検討を重ねて本発明を完成するにいた
った。すなわち、本発明は（１）キサンチン誘導体の少
なくとも１種およびグリシン、ヒスチジン、リジン、セ
リンおよびスレオニンから選ばれたアミノ酸の少なくと
も１種を含有してなる脂質代謝促進組成物、（２）キサ
ンチン誘導体がカフェイン、テオフィリンまたはテオブ
ロミンである前記（１）記載の脂質代謝促進組成物、
（３）キサンチン誘導体がカフェインであり、アミノ酸
がグリシンまたはヒスチジンである前記（１）記載の脂
質代謝促進組成物、および（４）前記（１）の脂質代謝
促進組成物を含有してなる飲食品または医薬品、であ
る。

【０００５】

【発明の実施の形態】本発明の脂質代謝促進組成物にお
けるキサンチン誘導体としては天然由来のキサンチン誘
導体がより好ましく、具体的にはカフェイン、テオフィ
リン、テオブロミンなどがあげられる。なかでもカフェ
インが最も好ましい。アミノ酸はグリシン、ヒスチジ
ン、リジン、セリンおよびスレオニンから選ばれる少な
くとも１種である。これらの中でもグリシンとヒスチジ
ンがより好ましい。これらのアミノ酸は遊離のアミノ酸
でもよいし、塩の形態でもよい。塩としてはナトリウム
塩、カルシウム塩などの金属塩、塩酸塩、炭酸塩、硫酸
塩などの無機酸塩、酢酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩な
どの有機酸塩などがあげられる。上記アミノ酸に対する
キサンチン誘導体の配合比（重量比）は1：0.01〜5、好
ましくは1：0.02〜1、より好ましくは1：0.05〜0.5であ
る。

【０００６】本発明の組成物は更に所望に応じて飲食
品、医薬品として許容される各種の担体および／又は添
加剤を添加配合することができる。該担体は、脂肪代謝
の促進に悪影響を与えない限りいかなるものでもよい。
このような担体の例としては、各種のキャリアー担体、
イクステンダー剤、希釈剤、増量剤、分散剤、賦形剤、
結合剤、溶媒（例えば、水、エタノール、植物油な
ど）、溶解補助剤、緩衝剤、溶解促進剤、ゲル化剤（例
えば、ナトリウムＣＭＣ、ＨＰＭＣなど）、懸濁化剤
（例えば、ナトリウムＣＭＣ、ナトリウムアルギネート
など）などがあげられる。該添加剤は脂肪代謝促進作用
に悪影響を与えない限りいかなるものでもよい。そのよ
うな例としてはビタミン類（例えば、ビタミンＡ、ビタ
ミンＢ₁、ビタミンＢ₂、ビタミンＢ₆、パントテン酸、
ニコチン酸、ビタミンＣ、ビタミンＥなど）、甘味料、
有機酸（例えば、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、マロ
ン酸、コハク酸、酒石酸、乳酸など）、着色剤、香料
（例えば、バニリン、リナロール、天然香料など）、湿
気防止剤、ファイバー、電解質、ミネラル、栄養素、抗
酸化剤、保存剤、芳香剤、湿潤剤、天然の植物抽出物
（例えば、茶抽出物、コーヒー抽出物、ココア抽出物、
オレンジ、グレープ、アップル、モモ、パイナップル、
ナシ、プラム、サクランボ、パパイヤ、トマト、メロ
ン、イチゴ、ラズベリーなどのフルーツ抽出物など）な
どがあげられる。

【０００７】本発明の組成物は、飲食品、医薬品に適し
た各種の形態に調製することができる。飲食品として
は、例えばダイエット食品、缶詰食品、ジュース、シロ
ップなどを含めた飲食品製造に通常用いられる方法で調
合したり、製造したりすることができる。例えば飲料
は、本発明組成物の必須成分および所望に応じて上記の
添加剤の所定量を適当な希釈剤（通常は水）に溶解して
調製される。飲料全量に対する必須成分の配合量は特に
制限はないが、全量100ｇあたり必須成分の配合量は0.0
1〜15ｇ、好ましくは0.05〜10ｇ、最も好ましくは0.1〜
3ｇである。また、本発明の飲料は炭酸飲料の形態に調
製してもよい。本発明の飲料は、飲む直前にすぐに調製
しうるに適した粉末形態のものであってもよい。非飲料
食品形態としては例えば、アメ、ドロップ、チョコレー
ト、ゼリー、ビスケット、ヨーグルト及び菓子などの各
種の形態をとることができる。これらの非飲料食品形態
への調製は、本発明の必須成分および所望に応じて上記
の添加剤の所定量を適宜混合して賦形するか、またはさ
らに適当な担体を適宜混合して賦形することにより行わ
れる。

【０００８】担体としては例えば、小麦粉、米粉、澱
粉、コーンスターチ、ポリサッカライド、ミルクタンパ
ク質、コラーゲン、米油、レシチンなどが挙げられる。
非飲料食品全量に対する必須成分と添加剤の配合量は特
に制限はないが、全量１００ｇあたり必須成分の配合量
は0.01〜20ｇ、好ましくは0.05〜10ｇ、最も好ましくは
0.1〜3ｇである。医薬品としては錠剤、カプセル剤、液
剤、散剤、注射剤などの中から常法に従って任意の剤形
に製剤化することができる。成人１日あたりの投与量
は、経口投与の場合、アミノ酸が100ｍｇ以上、好まし
くは200mｇ〜20ｇ、特に好ましくは300〜2000ｍｇ、キ
サンチン誘導体が通常1〜200ｍｇ、好ましくは5〜100ｍ
ｇ、特に好ましくは20〜80ｍｇ程度である。投与時期は
特に限定されず、運動の前でも後でも運動中でもよい。

【０００９】

〔散剤〕

カフェイン０.０２ｇヒスチジン０.３３ｇクエン酸０.１３５ｇジベンゾイルチアミン塩酸塩０.０００５ｇビタミンＣ０.０１４５ｇ合成ケイ酸アルミニウム１０.０ｇリン酸水素カリウム５.０ｇ乳糖８４.５ｇ粉末状の上記成分を均一に混合して、散剤とする。

【００１０】実施例２〔顆粒剤〕カフェイン０.０２ｇヒスチジン０.３３ｇクエン酸０.１３５ｇジベンゾイルチアミン塩酸塩０.０００５ｇビタミンＣ０.０１４５ｇ結晶セルロース４０.０ｇ乳糖３５.０ｇ澱粉１９.５ｇポリビニルアルコール５.０ｇ水３０.０ｇ粉末状の上記成分を均一に混練し、破砕造粒した後、乾
燥して顆粒剤とする。実施例３実施例２で得られた顆粒剤99ｇにステアリン酸カルシウ
ム１ｇを混合し、打錠機で圧縮成形して直径6.0mmの錠
剤とする。

【００１１】実施例４〔配合茶〕緑茶、ハト麦、大麦、玄米、ウーロン茶、ド
クダミおよび杜仲茶の７種類を原料とする乾燥茶葉１ｇ
を100mlの水で抽出し、この抽出液にカフェイン20mg、
グリシン350mg、クエン酸150mg、ジベンゾイルチアミン
塩酸塩0.4mgおよびビタミンＣ 15mgを配合し、配合茶を
得た。（原料由来のカフェインが４mg入っている。）実施例５〔キャンディー〕カフェイン20mg、セリン350mg、クエ
ン酸1000mg、ジベンゾイルチアミン塩酸塩0.4mg、ビタ
ミンＣ 15mg、水飴65ｇ、蔗糖10ｇ、マレイン酸300mg、
コハク酸200mg、リンゴ酸150mg、香料0.3ｇおよび水少
量とを混合し、常法により加熱冷却し、キャンディーを
製造した。実施例６〔キャンディー〕カフェイン5mg、スレオニン100mg、ク
エン酸100mg、ジベンゾイルチアミン塩酸塩0.1mg、ビタ
ミンＣ 400mg、蔗糖18ｇ、蜂蜜2ｇ、ソルビトール500m
g、マレイン酸50mg、コハク酸50mg、リンゴ酸50mg、香
料150mgを混合し、常法により加熱冷却してキャンディ
ーを製造した。

【００１２】試験例１脂肪分解ホルモンのエピネフリンを皮下投与すると、中
性脂肪が遊離脂肪酸とグリセロールに分解され、脂肪分
解の指標となる血中グリセロールが上昇する。このよう
な条件下で、本発明のカフェイン・アミノ酸併用による
効果を調べた。サンプル濃度2mg／mlのカフェイン溶液
を調整し、この溶液にサンプル濃度4mg、10mgあるいは2
0mg／mlとなるようにヒスチジンを添加して試験サンプ
ルを調製した。７週齢、雄性ＫＫマウスを４群（１群６
匹または７匹）に分け、上記の試験サンプル0.5mlをマ
ウスに経口投与した。また、カフェイン溶液のみ投与し
たものを対照群とした。投与60分後にエピネフリンを皮
下投与し、試験開始後0、60および120分に採血を行い、
除脂肪した血漿グリセロール量（μmol）を中性脂肪測
定用試液イアトロ−ＭＡ７０１ＴＧ（株式会社ヤト
ロン製）を用いて測定した。結果を〔表１〕に示す。エ
ピネフリン投与前60分間、すなわち、試験サンプル経口
投与後0〜60分間の脂肪分解とエピネフリン投与後60分
間、すなわち60〜120分間の脂肪分解はカフェイン単独
に比べてヒスチジン4mg併用と10mg併用で上昇し、20mg
併用では更に上昇し、有意差が認められた。エピネフリ
ン投与前と投与後の脂肪分解による総増加量、すなわち
0〜120分間の脂肪分解はカフェイン単独に比べてヒスチ
ジン4mg併用と10mg併用で有意に上昇し、20mg併用では
その上昇が更に顕著であった。

【００１３】

【表１】

【００１４】試験例２カフェイン濃度2mg／mlのカフェイン溶液、ヒスチジン
濃度20mg／mlのヒスチジン溶液、あるいはカフェイン濃
度2mg／mlのカフェイン溶液にヒスチジン濃度20mg／ml
となるようにヒスチジンを添加したカフェイン・ヒスチ
ジン溶液を調製し、試験サンプルとした。１２週齢、雄
性ＫＫマウスを４群（１群５匹から７匹）に分け、上記
の試験サンプル0.5mlをマウスに経口投与した。また、
生理食塩水のみ投与したものを対照群とした。投与６０
分後にエピネフリンを皮下投与し、試験例１と同様に試
験開始後0、60および120分に採血を行い、血漿グリセロ
ール量（μmol）を測定した。結果を〔表２〕に示す。
エピネフリン投与後60〜120分間の脂肪分解では、カフ
ェイン単独あるいはヒスチジン単独と同程度であった
が、エピネフリン投与前0〜60分間の脂肪分解、および0
〜120分間の総増加量はカフェイン・ヒスチジン併用が
カフェイン単独あるいはヒスチジン単独に比べて有意に
上昇し、併用による脂肪分解の促進が認められた。

【００１５】

【表２】

【００１６】試験例３カフェイン濃度2mg／mlのカフェイン溶液、グリシン濃
度20mg／mlのグリシン溶液、あるいはカフェイン濃度2m
g／mlのカフェイン溶液に20mg／mlとなるようにグリシ
ンを添加したカフェイン・グリシン溶液を調製し、試験
サンプルとした。８週齢、雄性ＫＫマウスを４群（１群
６匹から７匹）に分け、上記の試験サンプル0.5ｍｌを
マウスに経口投与した。また、生理食塩水のみ投与した
ものを対照群とした。投与60分後にエピネフリンを皮下
投与し、試験例１と同様に試験開始後0、60および120分
に採血を行い、血漿グリセロール量（μmol)を測定し
た。結果を〔表３〕に示す。エピネフリン投与後60〜12
0分間の脂肪分解では、カフェイン・グリシン併用はカ
フェイン単独と同程度であったが、0〜120分間の総増加
量はカフェイン・グリシン併用がカフェイン単独あるい
はグリシン単独に比べて上昇し、併用による脂肪分解の
促進が認められた。

【００１７】

【表３】

【００１８】試験例４ 3T3-L1 細胞（CCL 92.1）をコラーゲンコート24ウエル
平底プレートに5×10⁴個／ウエルになるように10％の牛
胎児血清（和光純薬工業（株）製）、デキサメサゾン0.
25μM/ml、イソブチルメチルキサンチン0.5mM及び５μM
/mlインシュリン（GIBCO BRL 製）を含むダルベッコ改
変イーグル培地（ICN 製）で48時間37℃、5％炭酸ガス
雰囲気下で培養した。さらに、10％牛胎児血清を含むダ
ルベッコ改変イーグル培地で7日間培養し、脂肪細胞へ
と分化させた。その後リン酸10mM、NaCl 128mM、KCl 4.
7mM、CaCl₂ 1.25mM および MgSO₄ 1.25mM からなる KRP
緩衝液で数回洗浄し、試験用脂肪細胞を調製した。ま
た、HEPES 50mM、牛血清アルブミン4.2％リン酸10mM、N
aCl 128mM、KCl 4.7mM、CaCl₂ 1.25mM 及び MgSO₄ 1.25
mM からなる KRH 緩衝液に本発明のアミノ酸が1mg/ml
になるように調整したものを試験群Ａとした。つぎに
同じ KRH 緩衝液を用いて、アミノ酸濃度 1mg/ml 及び
カフェイン濃度が0.5mg/ml となるように調製したもの
を試験群Ａ′とした。またカフェイン濃度 0.5mg/ml 含
む KRH 緩衝液を調製してこれを対照群Ｂとし、KRH 緩
衝液のみからなるものを盲検とした。各ウエルに試験群
Ａ、Ａ′、対照群Ｂまたは盲検を加え、37℃、5％炭酸
ガス雰囲気下90分間静置培養した。なお、本試験では、
本発明のアミノ酸であるL-グリシン、L-ヒスチジン、L-
リジン、L-スレオニン、L-セリン及びカフェインはいず
れも和光純薬工業(株)製を使用した。脂質代謝促進活性
は、培養終了後の上清中に放出されるグリセロール量
（mg／dl）をトリグリセライドＥ−テストワコー(和光
純薬工業製)を用いて測定した。ブランクとして各濃度
の試験群Ａ、Ａ′、対照群Ｂおよび盲検のグリセロール
量を測定した。そして以下に示す式によって求めた値を
比活性として、脂質代謝促進活性の強さを表す指標とし
た。

【数１】

【００１９】

【表４】〔表４〕に示したとおり、本発明のアミノ酸は全てそれ
ぞれ単独では脂質代謝促進作用が認められなかった。し
かし、カフェインを同時に添加することにより脂質代謝
促進作用が認められ、この作用は相乗的であった。

【００２０】

【発明の効果】本発明の組成物は脂質代謝を促進し体脂
肪を減少させるのに効果を発揮する。したがって本発明
の組成物またはそれを含む食品や医薬は人または動物の
肥満の予防、解消に有効であり、特に運動の前後や運動
中に経口投与または摂食するのがより効果的である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者室▲崎▼ 伸二奈良県奈良市芝辻町三丁目６番27−208号 (72)発明者山本佳弘兵庫県伊丹市荻野８丁目21番地の２ハイツマインド203号

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】キサンチン誘導体の少なくとも１種および
グリシン、ヒスチジン、リジン、セリンおよびスレオニ
ンから選ばれたアミノ酸の少なくとも１種を含有してな
る脂質代謝促進組成物。
【請求項２】キサンチン誘導体がカフェイン、テオフィ
リンまたはテオブロミンである請求項１記載の脂質代謝
促進組成物。
【請求項３】キサンチン誘導体がカフェインであり、ア
ミノ酸がグリシンまたはヒスチジンである請求項１記載
の脂質代謝促進組成物。
【請求項４】請求項１の脂質代謝促進組成物を含有して
なる飲食品または医薬品。