JPH10338631A - 抗不安剤 - Google Patents

抗不安剤

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JPH10338631A
JPH10338631A JP14674497A JP14674497A JPH10338631A JP H10338631 A JPH10338631 A JP H10338631A JP 14674497 A JP14674497 A JP 14674497A JP 14674497 A JP14674497 A JP 14674497A JP H10338631 A JPH10338631 A JP H10338631A
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JP
Japan
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anxiolytic
honokiol
present
effect
magnolol
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JP14674497A
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English (en)
Inventor
Yuji Maruyama
悠司 丸山
Hisashi Kurihara
久 栗原
Makoto Morita
誠 森田
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Tsumura and Co
Original Assignee
Tsumura and Co
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 マグノロールもしくはその薬学的に許容され
る塩および/またはホノキオールもしくはその薬学的に
許容される塩を有効成分として含有することを特徴とす
る抗不安剤。 【効果】 本発明で用いるマグノロールおよびホノキオ
ールは鎮静作用が現れるよりはるかに少ない投与量で抗
不安効果を示し、ベンゾジアゼピン系抗不安剤の有する
副作用を発現せず、極めて安全性の高いものである。従
って、本発明の抗不安剤によれば、心因的障害によって
誘起される不安神経症および関連諸疾患の改善および治
療に極めて有利なものである。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、不安神経症および
その関連諸疾患の治療薬である新規抗不安剤に関するも
のである。
【0002】
【従来の技術】抗不安薬の一般的な臨床的効果は、神経
症や心身症を発現する心因的障害としての不安感や緊張
感を、ねむけや意識レベルの低下をまねかない程度の量
で緩和、改善させるものである。現在臨床上、抗不安薬
としてはベンゾジアゼピン系薬物が広範に適用されてい
るが、同薬物による身体依存性や中枢性筋弛緩作用等の
副作用が深刻な問題として指摘されている。
【0003】すなわち、神経症をはじめとする不安が前
景にあるような患者の治療において、薬物はあくまでも
補助手段であり、必要最少量を必要最短期間使用するこ
とが望ましいにもかかわらず、ベンゾジアゼピン系薬物
の依存例、乱用例、長期漫然服用例の報告が増加してい
る。従って、催眠作用、筋弛緩作用等の副作用をはじ
め、健忘、耐性、依存性等を発現しない薬剤が求められ
ている。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、これまでの
抗不安薬が持つ副作用を発現せず、優れた抗不安効果を
有する薬剤を提供することを目的とする。
【0005】
【課題を解決するための手段】本発明者等は抗不安作用
を有する漢方製剤である柴朴湯から、その作用の活性成
分を探索した結果、当該製剤中に含まれるマグノロール
およびホノキオールが、その活性本体であることを見出
した。これらは、柴朴湯の2000〜5000倍の効力
を有し、その有効量の範囲内では、ベンゾジアゼピン系
薬物が有する副作用(筋弛緩、鎮静、催眠、依存性、健
忘等の作用)がないことを見出した。
【0006】すなわち、本発明は、マグノロールもしく
はその薬学的に許容される塩および/またはホノキオー
ルもしくはその薬学的に許容される塩(以下「本発明の
有効成分」と言う。)を有効成分として含有することを
特徴とする抗不安剤を提供することを目的とする。
【0007】
【発明の実施の形態】本発明の抗不安剤において、有効
成分として用いられるマグノロール(Magnolo
l)とは、5,5´−ジ−2−プロペニル−[1,1´
−ビフェニル]−2,2´−ジオールであり、ホノキオ
ール(Honokiol)とは、3´,5−ジ−2−プ
ロペニル−[1,1´−ビフェニル]−2,4´−ジオ
ールである。
【0008】これらは、柴朴湯中から分画、精製したも
のを用いてもよいが、他の天然物中に存在し、それらか
ら単品として分離精製されて市販されているもの、また
は市販されている合成品を用いても良い。
【0009】本発明の抗不安剤を調整するには、本発明
の有効成分をそのままあるいは慣用の医薬用担体と共に
製剤化し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、
液剤等の経口剤や、注射剤、点滴剤、坐剤等の非経口剤
とすればよい。
【0010】経口剤として所期の効果を発揮するために
は、患者の年齢、体重、疾患の程度により異なるが、通
常成人で本発明の有効成分の重量として20mg〜20
gを1日数回に分けて服用することが適当である。
【0011】医薬用担体は、投与形態及び剤型に応じて
選択することができるが、経口剤の場合は、例えばデン
プン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセル
ロース、コーンスターチ、無機塩等を用いて常法に従っ
て製造される。また、経口剤の調製にあたっては、更に
結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、
矯味剤、着色剤、香料等を配合することができる。これ
らの具体的例としては、以下に示すものが挙げられる。
【0012】(結合剤)デンプン、デキストリン、アラ
ビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロー
ス、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロ
ゴール。 (崩壊剤)デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロー
ス、低置換ヒドロキシプロピルセルロース。
【0013】(界面活性剤)ラウリル硫酸ナトリウム、
大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベート
80。 (滑沢剤)タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂
肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン
酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレ
ングリコール。
【0014】(流動性促進剤)軽質無水ケイ酸、乾燥水
酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ
酸マグネシウム。また、経口用の液剤として、懸濁液、
エマルジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤としても投
与することができ、これらの各種剤形には、矯味矯臭
剤、着色剤を配合しても良い。
【0015】一方、非経口剤として、所期の効果を発揮
するためには、患者の年齢、体重、疾患の程度により異
なるが、通常成人で本発明の有効成分の重量として1日
0.1mg〜1gまでの静脈内注射、点滴による静脈内
注射、皮下注射、筋肉内注射等により投与することが適
当である。
【0016】この非経口剤は、常法に従って製造され、
希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ
糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイ
ズ油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール等を用いることができる。更に、必要
に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。
【0017】また、この非経口剤は安定性の点から、バ
イアル等に充填後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水
分を除去し、使用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製す
ることもできる。更に、必要に応じて適宜、等張化剤、
安定剤、防腐剤、無痛化剤等を加えてもよい。その他の
非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤、直腸内
投与のための坐剤等が挙げられ、常法に従って製造され
る。
【0018】
【発明の効果】本発明の抗不安剤は、後記試験例で示す
ように優れた抗不安作用を示すものである。また、本発
明の有効成分は、いずれも生薬である厚朴等に含まれて
いることが知られているものであり、例えば、マウスに
対し0.1〜100mg/kgの連続3週間経口投与で
死亡例が認められないことから明らかなように、安全性
も高いものである。同時に、ベンゾジアゼピン系薬物で
みられる副作用(依存性、耐性)も認められないことか
ら、極めて安全性の高い薬物である。
【0019】従って、本発明の抗不安剤によれば、副作
用もおこさずに不安を取り除くことができるので、抗不
安剤として極めて有利なものである。更に、本発明の有
効成分は、ベンゾジアゼピン系薬物の増強作用も認めら
れるため、同時に服用することによりベンゾジアゼピン
系薬物の服用量を減らすことも可能になる。
【0020】
【実施例】次に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明
するが、本発明はこれら実施例になんら制約されるもの
ではない。
【0021】実験例1 ホノキオールおよびマグノロー
ルの抗不安作用効果 本実験は、高架式十字迷路実験および自発運動測定実験
により抗不安効果を検討した。
【0022】(1)実験動物 実験には、ddY系雄マウス(日本医科学資材研究所)
を用いた。マウスを6週齢で購入し、以後ウッドチップ
床敷きを敷きつめたポリカーボネート製ケージ(30
(W)×20(D)×15(H)cm)内で10〜11
匹ずつ、固形飼料(MF:オリエンタル酵母)と水道水
を与えて飼育した。動物飼育室内の環境は14時間明
期:10時間暗期(人工照明;午前5時〜午後7時)、
室温を22±2℃および湿度を50±2%に調節した。
【0023】(2)実験装置 高架式十字迷路装置:直交する2本のクローズドアーム
および2本のオープンアーム(それぞれ6(W)×30
(L)cm)と、それらが交差する部分のプラットホー
ム(9×9cm)から構成されている。クローズドアー
ムは黒色不透明の側壁(10(H)cm)付きで、床は
灰色不透明である。オープンアームは側壁がなく、床は
透明である。プラットホームの床は灰色不透明である。
本装置は40cmの高さに設置した。
【0024】自発運動測定装置:直径20cmのアクリ
ル樹脂製測定ケージを有する群馬大学式アンビュロメー
ター(AMB−10;小原医科産業)で測定した。本装
置は、マウスの水平方向の運動(移所運動)のみによっ
て生じる測定ケージの微細な振動をマイクロスイッチで
記録する方法をとっているので、移所運動を選択的に測
定し、垂直方向および旋回運動は記録されないという特
徴をもつ。
【0025】(3)投与方法 薬物投与は溶媒(1%のTween−80を含む蒸留
水)、ホノキオール(0.19および0.38mg/k
g)およびマグノロール(0.49および0.98mg
/kg)を1日1回、7日間にわたって経口投与し、最
終投与の翌日に上記測定実験を行った。迷路中央プラッ
トホーム上にマウスを乗せ、5分間にわたってオープン
アームでの滞在時間の累積を測定した。高架式十字迷路
実験の終了直後に、マウスの自発運動をアンビュロメー
ターで5分間にわたって測定した。
【0026】薬物によって一般活動性が著しく影響され
る場合は、オープンアームへの移行のチャンスレベルに
変化が生じ、抗不安効果の変化と誤認される危険があ
り、その相違を明らかにするため、上記薬物の投与によ
る自発運動の変化を併せて検討した。結果を表1に示
す。
【0027】
【表1】
【0028】この結果から明らかなように、有意な抗不
安効果が認められた。また、自発運動量について有意な
変化を認めなかったため、抗不安効果の判定に支障をき
たすほどではないことを示している。この実験中、ベン
ゾジアゼピン系抗不安薬では肉眼的に例外なく観察され
る行動上の変化および症状(特に筋弛緩、鎮静・催眠な
ど)は全く認められなかった。
【0029】実施例1 錠剤:以下の処方、製法により抗不安剤(錠剤)を製造
した。 [処方] デキストリン 40g 結晶セルロース 20g カルボキシメチルセルロースカルシウム 5g ポリエチレングリコール6000 5g ホノキオール 30g 計 100g [製法]上記の処方に従って〜を均一に混合し、打
錠機にて圧縮成型して一錠100mgの錠剤を得た。こ
の錠剤一錠には、ホノキオール30mgが含有されてお
り、成人1日1〜20錠を数回にわけて服用する。
【0030】実施例2 顆粒剤:以下の処方、製法により抗不安剤(顆粒剤)を
製造した。 [処方] デキストリン 82g ポリエチレングリコール6000 2.5g カルボキシメチルセルロースカルシウム 5g 軽質無水ケイ酸 0.5g マグノロール 10g 計 100g [製法]上記の処方に従って〜を均一に混合し、圧
縮成型機にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別し
て顆粒剤を得た。この顆粒剤1gには、マグノロール1
00mgが含有されており、成人1日0.3〜6gを数
回にわけて服用する。
【0031】実施例3 カプセル剤:以下の処方、製法により抗不安剤(カプセ
ル剤)を製造した。 [製法]上記の処方に従って〜を均一に混合し、2
00mgを2号カプセルに充填した。このカプセル剤1
カプセルには、ホノキオール20mgが含有されてお
り、成人1日1〜30カプセルを数回にわけて服用す
る。
【0032】実施例4 注射剤:以下の処方、製法により抗不安剤(注射剤)を
製造した。 [製法]上記の処方に従ってをおよびに溶解し、
これにとの溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 マグノロールもしくはその薬学的に許容
    される塩および/またはホノキオールもしくはその薬学
    的に許容される塩を有効成分として含有することを特徴
    とする抗不安剤。
JP14674497A 1997-06-04 1997-06-04 抗不安剤 Pending JPH10338631A (ja)

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