JPH0680577A - 鎮咳剤 - Google Patents

鎮咳剤

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JPH0680577A
JPH0680577A JP4258884A JP25888492A JPH0680577A JP H0680577 A JPH0680577 A JP H0680577A JP 4258884 A JP4258884 A JP 4258884A JP 25888492 A JP25888492 A JP 25888492A JP H0680577 A JPH0680577 A JP H0680577A
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JP
Japan
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present
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keishi
koshi
antitussive
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JP4258884A
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Takeshi Miyata
健 宮田
Kazuo Takahama
和夫 高濱
Yasushi Sekiguchi
泰 関口
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Tsumura and Co
Original Assignee
Tsumura and Co
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Abstract

(57)【要約】 【目的】本発明は、副作用が少なく、顕著な鎮咳効果を
有する医薬を提供することを目的とする。 【構成】本発明は、小青竜湯合麻杏甘石湯、桂枝二越婢
一湯及び越婢加半夏湯から選ばれる少なくとも一つの漢
方処方を有効成分として含有する鎮咳剤である。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、副作用が少ない、新規
な鎮咳剤に関する。
【0002】
【従来の技術および課題】現在用いられている鎮咳剤
は、麻薬性と非麻薬性とに分類される。麻薬性のもの
は、鎮咳・鎮静、鎮痛、下痢症状の改善等の強力な作用
を有するが、その反面、不整脈、胃腸障害、依存性等の
注意すべき重篤な副作用もまた多い。一方、非麻薬性の
ものとして、麻薬性のものに比べて副作用が少ない合成
鎮咳薬が知られているが、中枢性の副作用(眠気、ふら
つき、倦怠感)が問題になることがあり、また、一般に
作用が緩和で臨床的にその効果が不十分であるとされて
いる。
【0003】従って、副作用が少なく、顕著な鎮咳効果
を有する医薬の開発が望まれていた。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、上記の課
題を解決すべく、種々の漢方処方について、鋭意研究を
重ねた結果、小青竜湯合麻杏甘石湯、桂枝二越婢一湯及
び越婢加半夏湯に優れた鎮咳効果を有することを見い出
し本発明を完成するに至った。
【0005】すなわち、本発明は小青竜湯合麻杏甘石
湯、桂枝二越婢一湯及び越婢加半夏湯(以下、まとめて
本発明の有効成分という。)から選ばれる少なくとも一
つの漢方処方を有効成分として含有する鎮咳剤である。
【0006】本発明の有効成分である小青竜湯合麻杏甘
石湯、桂枝二越婢一湯及び越婢加半夏湯は、漢方処方の
古典(金匱要略等)に記載されており、若干の差異がある
が生薬の配合範囲は一般に次の通りである。
【0007】小青竜湯合麻杏甘石湯 麻黄 3.0〜6.0 細辛 2.0〜3.0 芍薬 2.0〜9.0 五味子 1.5〜6.0 乾姜 1.5〜3.0 半夏 3.0〜9.0 甘草 2.0〜3.0 杏仁 4.0〜6.0 桂枝 2.0〜6.0 石膏 10.0〜30.0 桂枝二越婢一湯 桂枝 0.75〜3.0 生姜 0.5〜3.5 芍薬 0.75〜3.0 大棗 1.0〜4.0 甘草 0.75〜3.0 石膏 1.0〜5.0 麻黄 0.75〜3.0 越婢加半夏湯 麻黄 4.0〜6.0 大棗 3.0〜6.0 石膏 8.0〜10.0 甘草 1.0〜3.0 生姜 1.0〜6.0 半夏 1.0〜8.0
【0008】本発明の有効成分は、上記配合の小青竜湯
合麻杏甘石湯、桂枝二越婢一湯及び越婢加半夏湯から選
ばれる少なくても一つの漢方処方をそのまま、もしくは
その抽出物を有効成分とし、これを公知の医薬用担体と
組合せ製剤化すればよい。
【0009】抽出物としては各種水系溶剤抽出物が挙げ
られるが、水抽出物を用いることが好ましい。具体的
な、抽出物の調整例としては上記配合の小青竜湯合麻杏
甘石湯、桂枝二越婢一湯及び越婢加半夏湯から選ばれる
少なくても一つの漢方処方を10倍量の熱水で抽出し、得
られた抽出液を濾過する方法が挙げられる。この抽出物
は必要に応じて乾燥させ、乾燥粉末として用いることが
できる。
【0010】本発明の有効成分の具体例を示して、詳細
に説明する。
【0011】具体例1 麻黄4.0g、芍薬3.0g、乾姜3.0g、甘草3.0g、桂枝 3.
0g、細辛3.0g、五味子3.0g、半夏6.0g、杏仁4.0g及び石
膏10.0gの混合生薬(小青竜湯合麻杏甘石湯:42.0g)に420
gの精製水を加え、100°Cで1時間加熱抽出した。得られ
た抽出液を濾過後、スプレードライして9.45gの乾燥エ
キス粉末を得た。
【0012】具体例2 桂枝2.5g、芍薬2.5g、甘草2.5g、麻黄2.5g、生姜 1.
0g、大棗3.0g及び石膏3.0gの混合生薬(桂枝二越婢一湯:
17.0g)に170gの精製水を加え、100°Cで1時間加熱抽出
した。得られた抽出液を濾過後、スプレードライして4.
68gの乾燥エキス粉末を得た。
【0013】具体例3 麻黄6.0g、石膏8.0g、生姜1.0g、大棗3.0g、甘草2.0g及
び半夏5.0gの混合生薬(越婢加半夏湯:25.0g)に250gの精
製水を加え、100°Cで1時間加熱抽出した。得られた抽
出液を濾過後、スプレードライして5.91gの乾燥エキス
粉末を得た。
【0014】次に、実験例を示して、本発明の有効成分
が鎮咳効果を有することについて説明する。
【0015】実験例1 動物 ハートレイ(Hartley)系雄性モルモット(300〜400g)を用
いた。気管支炎羅患動物は、モルモットに200ppmの亜硫
酸ガスを1日2時間7日間曝露して作成した。
【0016】実験方法 1)正常動物における咳反射に対する作用(化学的刺激) プレスチモグラフ(容積2355ml)内に健常なモルモットを
1匹ずつ入れ、20%クエン酸水溶液又は10-8Mのカプサイ
シン水溶液を超音波ネブライザー(日本光電、MEP-1100)
により2分間噴霧して咳を惹起した。咳反射は呼吸流量
計を介して、咳曲線としてペンレコーダー上に記録し、
同時に症状を観察しながら、マイクロフォンで咳嗽音を
確認した。反応の観察は噴霧中とその後13分間の計15分
間行った。本発明の有効成分の投与は、精製水に溶解
し、クエン酸又はカプサイシン噴霧30分前に経口投与し
た。動物は、経口投与に先立ち12時間以上絶食させた。
作用は投与前と投与30分後のそれぞれ15分間の咳反射の
数の変化を、本発明の有効成分の代わりに0.5%カルボキ
シメチルセルロース-ナトリウム(CMC-Na)を投与した群
(対照群)のそれと比較して検討した。カプサイシン誘発
咳に対する結果を表1に、クエン酸誘発咳に対する結果
を表2に示す。
【0017】表1
【0018】表2
【0019】2)気管支炎病態動物における咳反射に対す
る作用(単回投与) 1)で上述した方法と同様に、プレスチモグラフ内に病態
モルモットを1匹ずつ入れ、20%クエン酸水溶液の噴霧に
より惹起した咳に対する本発明の有効成分の単回投与に
よる作用を検討した。結果を表3に示す。
【0020】表3
【0021】3)気管支炎病態動物における咳反射に対す
る作用(連続投与) 本発明の有効成分100mg/kg及び対照群として精製水を連
日経口投与し、その直後に亜硫酸ガスの曝露を行った。
曝露7日目において、1)で上述した方法と同様に化学的
刺激(20%クエン酸)により惹起した咳反射の数をその日
の曝露終了後、4時間以上放置した後に測定した。結果
を表4に示す。
【0022】表4
【0023】上記の結果より明らかなように、本発明の
有効成分は顕著な鎮咳効果を有することが確認された。
従って、本発明の有効成分である小青竜湯合麻杏甘石
湯、桂枝二越婢一湯及び越婢加半夏湯は、鎮咳剤として
有用である。
【0024】次に、本発明の有効成分の投与量及び製剤
化について説明する。
【0025】本発明の有効成分の投与形態としては、特
に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用され、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経口剤、注
射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。
【0026】所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本発
明の有効成分の重量として3〜15gを、1日数回に分けて
の服用が適当と思われる。
【0027】本発明の有効成分は、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤等の経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マ
ンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスター
チ、無機塩類等を用いて常法に従って製造される。
【0028】この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他
に、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進
剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することができる。
それぞれの具体例は以下に示すごとくである。
【0029】[結合剤]デンプン、デキストリン、アラビ
アゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、メ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、
エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴー
ル。
【0030】[崩壊剤]デンプン、ヒドロキシプロピルス
ターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カル
ボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチル
セルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース。
【0031】[界面活性剤]ラウリル硫酸ナトリウム、大
豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベート8
0。
【0032】[滑沢剤]タルク、ロウ類、水素添加植物
油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウ
ム、ポリエチレングリコール。
【0033】[流動性促進剤]軽質無水ケイ酸、乾燥水酸
化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸
マグネシウム。
【0034】また、本発明の有効成分は、懸濁液、エマ
ルジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤としても投与す
ることができ、これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着
色剤を含有してもよい。
【0035】一方、非経口剤は常法に従って製造され、
希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ
糖水溶液、注射用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイ
ズ油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール等を用いることができる。さらに必要
に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。ま
た、この非経口剤は安定性の点から、バイアル等に充填
後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使
用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもでき
る。さらに、必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防
腐剤、無痛化剤等を加えても良い。
【0036】次に本発明の有効成分の製剤の実施例を示
して、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれ
により何ら制限されるものではない。
【0037】実施例1 コーンスターチ 21g 結晶セルロース 10g カルボキシメチル セルロースカルシウム 7g 軽質無水ケイ酸 1g ステアリン酸マグネシウム 1g 具体例1で得られた小青竜湯合麻杏甘石湯 160g 計200g 上記の処方に従って〜を均一に混合し、打錠機にて
圧縮成型して一錠200mgの錠剤を得た。この錠剤一錠に
は、具体例1でえられた小青竜湯合麻杏甘石湯160mgが含
有されており、成人1日20〜80錠を数回にわけて服用す
る。
【0038】実施例2 コーンスターチ 29g ステアリン酸マグネシウム 2g カルボキシメチル セルロースカルシウム 8g 軽質無水ケイ酸 1g 具体例2で得られた桂枝二越婢一湯 160g 計200g 上記の処方に従って〜を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。この顆粒剤1gには、具体例2で得られた桂枝二
越婢一湯800mgが含有されており、成人1日4〜18gを数回
にわけて服用する。
【0039】実施例3 コーンスターチ 19g 軽質無水ケイ酸 1g 具体例3で得られた越婢加半夏湯 180g 計200g 上記の処方に従って〜を均一に混合し、200mgを2号
カプセルに充填した。このカプセル剤1カプセルには、
具体例3で得られた越婢加半夏湯20mgが含有されてお
り、成人1日20〜80カプセルを数回にわけて服用する。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】小青竜湯合麻杏甘石湯、桂枝二越婢一湯及
    び越婢加半夏湯から選ばれる少なくとも一つの漢方処方
    を有効成分として含有する鎮咳剤。
JP4258884A 1992-09-03 1992-09-03 鎮咳剤 Pending JPH0680577A (ja)

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