JPH1036249A - メリナミドおよびレチノイドを含有するスキンケア組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明の課題は、皮膚に対するレチノイン酸
の作用に類似したスキンケア組成物を提供することにあ
る。 【解決手段】 レチノールもしくはレチニルエステルと
組合せたメリナミドを含むスキンケア組成物は、ケラチ
ン生成細胞増殖における相乗的向上をもたらす。脂肪酸
酸アミドと組合せたレチノールもしくはレチニルエステ
ルの作用はレチノイン酸での処置に類似する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、メリナミドとレチ
ノールもしくはレチニルエステルとを含有するスキンケ
ア組成物に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】レチノール（ビタミンＡ）は、人体にて
天然に生ずると共に通常の表皮細胞分化につき必須であ
る内生化合物である。天然および合成のビタミンＡ誘導
体は各種の皮膚障害の処置に広範に使用されており、皮
膚回復剤もしくは更新剤として使用されている。レチノ
イン酸は各種の皮膚状態、たとえば座瘡、皺、乾癬、老
斑および変色を処置すべく使用されている［たとえば
Ａ．バールキスト等、ジャーナル・インベスト・ダーマ
トロジー、第９４巻、Ｄ．Ｂ．ホーランドおよびＷ．
Ｊ．クンリッフ（１９９０）、第４９６〜４９８頁；
Ｃ．Ｎ．エリス等、「皮膚におけるレチノールの薬理
学」、バーゼル、カルガー、第３巻（１９８９）、第２
４９〜２５２頁；Ｎ．Ｊ．ローウェ等、「皮膚における
レチノールの薬理学」、第３巻（１９８９）、第２４０
〜２４８頁；ＰＣＴ特許出願ＷＯ ９３／１９７４３号
参照］。レチノールおよびレチニルエステル（たとえば
酢酸レチニルおよびパルミチン酸レチニル）はレチノイ
ン酸よりも処方が容易であると共に安定である。残念な
がら、レチノールおよびレチニルエステルは皮膚に利益
を与える際レチノイン酸よりも効果が低い。本発明は部
分的に、レチノールもしくはレチニルエステルとメリナ
ミドとの組合せがケラチン生成細胞増殖における相乗的
向上をもたらすという知見に基づいている。レチノール
もしくはレチニルエステルと組合せたメリナミドの作用
はレチノイン酸の作用と類似した。したがってメリナミ
ドとレチノールもしくはレチニルエステルとの混合物は
レチノイン酸に類似するが、レチノイン酸よりも使用が
容易である。

【０００３】ソーンフェルド（米国特許第５，０５７，
５０１号）は、セスキテルペン化合物と約０．０２５〜
約３５％のモノカルボキシル脂肪酸、エステルもしくは
アミドとを含有する組成物による丘疹鱗屑症および湿疹
症の処置方法を開示している。組成物はレチノイドをも
含むことができる。ソーンフェルドは、或る種のレチノ
イド（すなわちイソトレチノイン、トレチノイン、エト
レチン（これらは全てレチノイン酸の立体異性型であ
る）およびエトレチネート（トリメトキシフェニルレチ
ノイン酸のエステル）が丘疹鱗屑症に対し効果を示すこ
とを教示している。ＰＣＴ出願ＷＯ／９３２５１７７号
（プロクタ・アンド・ギャンブル社）は特定種類の非環
式カルボキサミド冷却剤を含有する皮膚へ局部的に施す
ための組成物を開示しており、たとえばレチノイン酸お
よびその誘導体（たとえばｃｉｓおよびｔｒａｎｓ）の
ようなレチノイドを含むことができる。ＰＣＴ出願ＷＯ
／９４０３１５６号（ローン・プーラン社）は、汚れた
皮膚（たとえばニキビ、膿疱もしくは面疱）の処置およ
び予防のための活性成分としてリノール酸もしくはその
誘導体を含有する局部組成物を開示している。この組成
物は０．０２５〜０．１重量％のトレチノインをも含有
することができる。ヨーロッパ特許出願第０３８８ ２
７５号（ピエール・ファブレ・コスメチク社）は、アル
キルカルボキサミドと亜鉛塩（レチノイン酸亜鉛としう
る）とを含有する脂漏症を処置するための組成物を開示
している。

【０００４】クラウス等（米国特許第５，２１６，１４
８号）は新形成、皮膚病および皮膚の老化を処置および
予防するための特定の複合カルボキサミドの使用を開示
している。バン・スコット等（米国特許第４，３８０，
５４９号）およびユー等（米国特許第４，３６３，８１
５号）は、ヒドロキシ酸もしくはそのアミドによる座
瘡、乾燥肌、フレーク肌、鱗皮肌の処置につき開示して
いる。ＥＰ ０ ５８２４５８号はＮ，Ｎ−（１，４Ｃ
アルキル）ラウラミドの使用を開示している。ＥＰ ０
５５９ ３０４号は、皮膚平滑化剤としての少なくと
も２５個の炭素原子を有するヒトロカルビル鎖を含有し
たアミドの使用につき開示している。ボウケイ等（米国
特許第５，３０８，５５１号）は、特に成分として８〜
１６Ｃ脂肪酸の１〜４Ｃアルカノールアミドを含有する
皮膚洗浄用およびコンディショニング用組成物を開示し
ている。英国特許出願第１，１２６，２８９号（ホフマ
ン・ラ・ロッシェ社）は、ビタミンＡアルコールもしく
はビタミンＡエステルと乳化剤とアルコールもしくはモ
ノカルボン酸のジアルキルアミド（たとえばＮ，Ｎ−ジ
エチル−アセタミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミドもし
くはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）から選択される溶
剤とを含有する保存ビタミン製剤を開示している。この
ビタミン製剤は極めて高いビタミン含有量を有し、すな
わち最小濃度が２５０，０００ Ｉ．Ｕ．ビタミンＡ／
ｍＬである。さらに英国特許出願第１，１２６，２８９
号に開示されたアミドはメリナミドを含まず或いはメリ
ナミドを挙げていない。

【０００５】１９９６年１１月１３日付け公開（本出願
の優先権主張日より後）の先行出願であるヨーロッパ特
許出願ＥＰ ０ ７４２ ００５号（ユニレバー社、優
先権主張日１９９５年５月８日）は脂肪酸アミドとレチ
ノールもしくはレチニルエステルとの組合せを開示して
いる。

【０００６】しかしながら、ヨーロッパ特許出願第 ０
７４２ ００５号は、メリナミドもメリナミドを包含
するアミド（すなわち芳香族環を有する脂肪酸アミド）
の一般的構造をも教示していない。

【０００７】上記に引用した技術は、メリナミドとレチ
ノールもしくはレチニルエステルとの相乗性組合せ物に
基づくスキンコンディショニング組成物を開示していな
い。上記に引用した技術はいずれもレチノイン酸に対す
る効果的代案の必要性につき対処していない。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、皮膚
に対するレチノイン酸の作用を模倣したスキンケア組成
物を提供することにある。

【０００９】

【課題を解決するための手段】上記課題は皮膚コンディ
ショニング組成物を部分的に包含する本発明により解決
され、この組成物は： （ａ） 約０．００１〜約１０％のレチノール、レチニ
ルエステルおよびその混合物よりなる群から選択される
レチノイドと； （ｂ） 約０．０００１〜約５０％のメリナミドと； （ｃ） 化粧上許容しうるベヒクルとを含有する。

【００１０】ここで使用する「コンディショニング」と
いう用語は乾燥肌、日焼け肌、皺、老斑、老齢肌、座
瘡、日焼け乾癬、アトピー性皮膚炎の外観の予防および
処置を意味し、角質層の柔軟性を増大させると共に一般
に皮膚の品質を向上させる。この組成物は、皮膚剥落お
よび細胞増殖を改善するための化粧方法に使用すること
ができる。

【００１１】さらに本発明は皺肌、乾燥肌、フレーク
肌、老齢肌、日焼け肌の処置および皮膚障害（たとえば
座瘡もしくは乾癬）の処置に関する薬剤を製造するため
レチノールもしくはレチニルエステルと組合せたメリナ
ミドの使用をも包含する。

【００１２】さらに本発明は皮膚におけるケラチン生成
細胞増殖を増大させるための化粧方法をも提供し、この
方法は上記した本発明による組成物を皮膚に施すことか
らなっている。

【００１３】本発明の生成物におけるメリナミドの存在
はレチノールもしくはレチニルエステルの性能を実質的
に向上させ、すなわちメリナミドは細胞増殖に影響を及
ぼすレチノールもしくはレチニルエステルの能力を実質
的に増大させる。メリナミドは、単独で使用すれば皮膚
利益を改善する作用を全くまたは殆ど持たない。皮膚利
益におる実質的な向上は、メリナミドをレチノールもし
くはレチニルエステルと組合せた場合のみ実現される。
要するに本発明は、少なくとも部分的に、レチノールも
しくはレチニルエステルとメリナミドとの間の相乗的相
互作用を見出したことに基づいている。

【００１４】本発明の好適具体例において、レチノイド
はレチノールもしくはレチニルエステルよりなる群から
選択される。本発明によれば、有効量のメリナミドをレ
チノールもしくはレチニルエステルを含有する組成物に
含ませることにより、組成物の性能を実質的に向上させ
る。或いは、より少量のレチノールもしくはレチニルエ
ステルをメリナミドを含有する組成物に含ませて、アミ
ドなしの同様な処方物の性能に等しくすることもでき
る。

【００１５】

【発明の実施の形態】特記しない限り％は全て最終組成
物の重量に基づく。

【００１６】本発明の組成物は第１必須成分としてレチ
ノールおよび／またはレチニルエステルよりなる群から
選択される化合物を含有する。

【００１７】「レチノール」という用語は次のレチノー
ルの異性体を包含する：全−ｔｒａｎｓ−レチノール、
１３−ｃｉｓ−レチノール、１１−ｃｉｓ−レチノー
ル、９−ｃｉｓ−レチノール、３，４−ジデヒドロ−レ
チノール。好適異性体は全−ｔｒａｎｓ−レチノール、
１３−ｃｉｓ−レチノール、３，４−ジデヒドロ−レチ
ノール、９−ｃｉｓ−レチノールである。全−ｔｒａｎ
ｓ−レチノールがその広い産業上の入手性に基づき最も
好適である。

【００１８】レチニルエステルはレチノールのエステル
である。「レチノール」という用語は上記の意味を有す
る。本発明で使用するのに適するレチニルエステルはレ
チノールのＣ₁ 〜Ｃ₃₀エステル、好ましくはＣ₂ 〜Ｃ₂₀
エステル、特に好ましくはＣ₂ ，Ｃ₃ およびＣ₁₆エステ
ルである。何故なら、これらはより一般的に入手しうる
からである。レチニルエステルの例は限定はしないがパ
ルミチン酸レチニル、蟻酸レチニル、酢酸レチニル、プ
ロピオン酸レチニル、酪酸レチニル、バレリン酸レチニ
ル、イソバレリン酸レチニル、ヘキサン酸レチニル、ヘ
プタン酸レチニル、オクタン酸レチニル、ノナン酸レチ
ニル、デカン酸レチニル、ウンデカン酸レチニル、ラウ
リン酸レチニル、トリデカン酸レチニル、ミリスチン酸
レチニル、ペンタデカン酸レチニル、ヘプタデカン酸レ
チニル、ステアリン酸レチニル、イソステアリン酸レチ
ニル、ノナデカン酸レチニル、アラキドン酸レチニル、
ベヘン酸レチニル、リノール酸レチニル、オレイン酸レ
チニル、乳酸レチニル、グリコール酸レチニル、ヒドロ
キシカプリル酸レチニル、ヒドロキシラウリン酸レチニ
ル、酒石酸レチニルを包含する。

【００１９】本発明での使用に好適なエステルはパルミ
チン酸レチニル、酢酸レチニルおよびプロピオン酸レチ
ニルから選択される。何故なら、これらは最も産業上入
手し易く、したがって最も安価なためである。リノール
酸レチニルもその優秀な効能に基づき好適である。

【００２０】レチノイドは本発明の組成物中に約０．０
０１〜約１０％の量、好ましくは約０．０１〜約１％の
量、特に好ましくは約０．０１〜約０．５％の量にて使
用される。

【００２１】本発明による組成物の第２必須成分はメリ
ナミドである。メリナミドの構造は次の通りである：

【００２２】

【化１】

【００２３】メリナミドは本発明の組成物中に約０．０
００１〜約５０％の範囲の量、好ましくは約０．０１〜
約１０％、特に好ましくは約０．１〜約５％の量にて含
ませる。

【００２４】化粧上許容しうるベヒクル 本発明による組成物は、この組成物におけるＴＣＣのた
めの希釈剤、分散剤もしくはキャリヤとして作用するこ
とにより組成物を皮膚に施した際に分配を容易化させる
化粧上許容しうるベヒクルをも含む。

【００２５】水以外または水に加えるベヒクルは液体も
しくは固体の皮膚軟化剤、溶剤、保湿剤、増粘剤および
粉末を包含する。特に好適な非水性キャリヤはポリジメ
チルシロキサンおよび／またはポリジメチルフェニルシ
ロキサンである。本発明のシリコーン類はいずれの場合
も２５℃にて約１０〜１０，０００，０００ｍｍ² ／ｓ
（センチストークス）の範囲の粘度を有するものとする
ことができる。特に望ましくは低粘度シリコーンと高粘
度シリコーンとの混合物である。これらシリコール類は
ゼネラル・エレクトリック社から商標ビカシルＳＥおよ
びＳＦとして、並びにダウ・コーニング社から２００お
よび５５０シリーズとして入手することができる。本発
明の組成物中に使用しうるシリコーンの量はいずれの場
合も組成物に対し５〜９５重量％、好ましくは２５〜９
０重量％の範囲である。

【００２６】化粧上許容しうるベヒクルは一般に組成物
の５〜９９．９重量％、好ましくは２５〜８０重量％を
構成し、他の化粧補助剤の不存在下で組成物の残部を構
成する。好ましくは、ベヒクルはベヒクルの重量に対し
少なくとも８０重量％の水である。好ましくは、水は本
発明による組成物の少なくとも５０重量％、特に好まし
くは組成物の６０〜８０重量％を占める。

【００２７】適宜の皮膚有益材料および化粧補助剤 油もしくは油性物質を乳化剤と一緒に存在させて、油中
水型エマルジョンもしくは水中油型エマルジョンのいず
れかを、主として用いる乳化剤の平均親水性−親油性バ
ランス（ＨＬＢ）に応じて与えることができる。

【００２８】本発明の組成物は好ましくは日焼止め剤を
含む。日焼止め剤は、紫外線を遮蔽すべく一般的に用い
られる物質を包含する。化合物の例はＰＡＢＡの誘導
体、桂皮酸化合物およびサリチル酸化合物である。たと
えばメトキシ桂皮酸オクチルおよび２−ヒドロキシ−４
−メトキシベンゾフェノン（オキシベンゾンとしても知
られる）を使用することができる。メトキシ桂皮酸オク
チルおよび２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノ
ンはそれぞれ商標パルゾールＭＣＸおよびベンゾフェノ
ン−３として市販入手しうる。乳液に用いられる日焼止
め剤の正確な量は、日光の紫外線からの所望保護程度に
応じて変化することができる。

【００２９】他の好適な適宜成分は必須脂肪酸（ＥＦ
Ａ）、すなわち全ての細胞の血漿膜形成に必須であり、
ケラチン生成細胞ＥＦＡ欠乏に際し細胞を過大増殖させ
るような脂肪酸から選択される。ＥＦＡの補充はこれを
修正する。さらにＥＦＡは表皮の脂質生合成をも増大さ
せると共に、表皮のバリヤ形成につき脂質を供給する。
必須脂肪酸は好ましくはリレール酸、γ−リノレン酸、
ホモγ−リノレン酸、コロンビン酸、エイコサ−（ｎ−
６，９，１３）−トリエン酸、アラキドン酸、γ−リノ
レン酸、チムノドン酸、ヘキサエン酸およびその混合物
から選択される。

【００３０】さらに他の好適な適宜成分はアゾール類、
たとえばクリムバゾール、ビフォナゾール、クロトリマ
ゾール、ケトコナゾール、ニコナゾール、エコナゾー
ル、イトラコナゾール、フルコナゾール、テルコナゾー
ル、ブトコナゾール、スルコナゾール、リオナゾールお
よびその混合物から選択される。本発明の組成物に対す
るアゾールの添加は、皮膚増殖作用における更らなる相
乗的向上をもたらす。アゾールは本発明の組成物中に
０．００１〜５０重量％、好ましくは０．００１〜１０
重量％、特に好ましくは０．１〜５重量％の量にて含ま
せることができる。本発明の化粧組成物にはしばしば皮
膚軟化剤が混入される。この種の皮膚軟化剤の量は全組
成物に対し約０．５〜約５０重量％、好ましくは約５〜
３０重量％の範囲とすることができる。皮膚軟化剤はエ
ステル、脂肪酸、並びにアルコール、ポリオールおよび
炭化水素のような一般的な化学種類として分類すること
ができる。

【００３１】エステルはモノエステルもしくはジエステ
ルとすることができる。脂肪酸ジエステルの許容しうる
例はアジピン酸ジブチル、セバシン酸ジエチル、ダイマ
ー酸ジイソプロピルおよびコハク酸ジオクチルを包含す
る。許容しうる分枝鎖脂肪酸エステルはミリスチン酸２
−エチル−ヘキシル、ステアリン酸イソプロピルおよび
パルミチン酸イソステアリルを包含する。許容しうる三
塩基性酸エステルはトリリノール酸トリイソプロピルお
よびクエン酸トリラウリルを包含する。許容しうる直鎖
脂肪酸エステルはパルミチン酸ラウリル、乳酸ミリスチ
ル、オレイルユールケイト（ｅｕｒｃａｔｅ）およびオ
レイン酸ステアリルを包含する。好適エステルはココ−
カプリレート／カプレート（ココ−カプリレートとココ
−カプレートとの配合物）、プロピレングリコール ミ
リスチルエーテル アセテート、アジピン酸ジイソプロ
ピルおよびオクタン酸セチルを包含する。

【００３２】適する脂肪族アルコールおよび脂肪酸は１
０〜２０個の炭素原子を有するような化合物を包含す
る。特に好適なものはたとえばセチル、ミリスチル、パ
ルミチンおよびステアリル アルコールおよび酸のよう
な化合物である。

【００３３】皮膚軟化剤として作用しうるポリオールに
は線状および分枝鎖のアルキルポリヒドロキシル化合物
がある。たとえばプロピレングリコール、ソルビトール
およびグリセリンが好適である。たとえばポリプロピレ
ングリコールおよびポリエチレングリコールのような高
分子ポリオールも有用である。ブチレングリコールおよ
びプロピレングリコールも浸透向上剤として特に好適で
ある。

【００３４】皮膚軟化剤として作用しうる炭化水素の例
はいずれの場合も１２〜３０個の炭素原子の炭化水素鎖
を有するものである。その特定例は鉱油、石油ゼリー、
スクワレンおよびイソパラフィンを包含する。

【００３５】本発明による化粧組成物の範囲内で他の機
能成分の種類は増粘剤である。増粘剤は一般に組成物の
重量に対しいずれの場合も０．１〜２０重量％、好まし
くは約０．５〜１０重量％の量にて存在させる。増粘剤
の例はＢ．Ｆ．グッドリッチ社から商標カルボポールと
して入手しうる架橋したポリアクリレート物質である。
たとえばキサンタンガム、カラギーナンガム、ゼラチ
ン、カラヤガム、ペクチンおよびイナゴマメガムのよう
なガム類も使用することができる。或る種の状況下で、
増粘機能はシリコーンもしくは皮膚軟化剤としても作用
する物質により得ることもできる。たとえば、１０セン
チストークスを越えるシリコーンガムおよびたとえばス
テアリン酸グリセリンのようなエステルは二重の機能を
有する。

【００３６】本発明の化粧組成物には粉末を混入するこ
とができる。これら粉末はチョーク、タルク、白土、カ
オリン、澱粉、スメクタイト粘土、化学改変された珪酸
マグネシウムアルミニウム、有機改変されたモンモリロ
ナイト粘土、水和珪酸アルミニウム、ヒュームドシリ
カ、オクテニルコハク酸アルミニウム澱粉およびその混
合物を包含する。

【００３７】他の補助微量成分も化粧組成物中に混入す
ることができる。これら成分は着色料、乳白剤および香
料を包含する。これら他の補助微量成分の量は組成物の
重量に対しいずれの場合も０．００１〜２０重量％の範
囲とすることができる。

【００３８】組成物の使用 本発明による組成物は、主として人間皮膚に局部的に施
すための製品として、特に皮膚をコンディショニングお
よび平滑化すると共に皺肌もしくは老齢肌の外観を予防
もしくは減少させる作用物質として使用される。

【００３９】使用に際し、たとえば１〜１００ｍＬのよ
うな少量の組成物を適する容器もしくはアプリケータか
ら皮膚の露出領域に施し、次いで必要に応じ手もしくは
指または適する用具を用いて皮膚に展延させ或いは擦り
込む。

【００４０】製品形態および包装 本発明による局部皮膚処置組成物はローション、クリー
ムもしくはゲルとして処方することができる。組成物
は、粘土に適する共に消費者の目的とする用途に応じ適
する容器に包装することができる。たとえばローション
もしくはクリームは壜またはロール・ボール アプリケ
ータ或いは噴射剤によるエアロゾル装置または指操作に
適するポンプを装着した容器に包装することができる。
組成物がクリームであれば、これは単にたとえばチュー
ブもしくは蓋付ジャーのような変形しない壜もしくは絞
り容器に貯蔵することができる。さらに組成物はたとえ
ば米国特許第５，０６３，５０７号（参考のためここに
引用する）に記載されたようなカプセルに含ませること
もできる。

【００４１】したがって本発明は、ここに規定した化粧
上許容しうる組成物を含有する密閉容器をも提供する。

【００４２】

【実施例】以下、限定はしないが本発明を特定実施例に
よりさらに説明する。

【００４３】材料および方法 細胞培養： トリプシン処理により新生児の包皮から分離
したヒト ケラチン生成細胞をジュルベッコ改変イーグ
ル（ＤＭＥ）ハムスＦ１２（１：１）培地／１０％胎児
牛血清にて照射３Ｔ３マウス繊維芽細胞の存在下に増殖
させて、ケラチン生成細胞コロニーの分裂を確立した。
これら細胞を上記の条件下でその第２パッセージまで増
殖させ、将来の使用につき凍結保存した。凍結された第
２パッセージのケラチン生成細胞を解凍させると共に上
記培地に塗沫し、５日間にわたり増殖させた後、クロネ
チックス・コーポレーション社、サンジエゴ、ＣＡから
の０．１５ｍＭのＣａを含有する血清フリーのＭＣＤＢ
１５３系培地、すなわちケラチン生成細胞増殖培地
（ＫＧＭ）または０．０９ｍＭのＣａを含有するギブコ
社からのケラチン生成細胞血清フリー培地（ＫＳＦＭ）
に切り換えた。細胞が８０〜９０％融合した７日目に、
これらをトリプシン処理し、次いで各種の実験につき血
清フリーの培地に塗沫した。

【００４４】チミジン分析 ³ Ｈ−チミジン組込およびケラチン生成細胞増殖 培養ケラチン生成細胞による ³Ｈ−チミジンの組込をケ
ラチン生成細胞増殖の分析として使用した。チミジンは
ＤＮＡのモノマー単位である４種のデオキシヌクレオシ
ド（動物界における遺伝子情報の普遍的保存物）の１種
である。たとえばケラチン生成細胞のような体細胞の細
胞分裂に先立ち、細胞分裂を受ける細胞の完全ゲノムが
複製される。これは細胞による大規模ＤＮＡ合成を含
み、両娘細胞が遺伝子物質の同一コピーを受けることを
可能にする。 ³Ｈ−チミジンを細胞分裂の準備につきＤ
ＮＡを合成しつつあるケラチン生成細胞の培地に含ませ
れば、標識されたヌクレオシドが新たな合成ＤＮＡに組
込まれる。細胞集団への ³Ｈ−チミジンの組込み程度は
この細胞集団によるＤＮＡ合成の割合に比例し、したが
って細胞増殖の指標となる。

【００４５】ケラチン生成細胞（上記のように培養）を
２４穴プレートに１ｍＬの培地における穴１個当たり４
０，０００個の細胞の密度にて塗沫した。４日間にわた
り培養した後、または細胞が６０〜７０％融合するまで
培地を交換した。培地を交換してから２４時間後に試験
化合物を穴に添加し（３反復）、その４時間後に５０μ
Ｌの培地における１μＣｉ ³Ｈ−チミジンを穴１個当た
りに添加した。細胞をさらに２４時間にわたり培養し
た。培地を細胞から除去し、１０％氷冷トリクロル酢酸
（ＴＣＡ）を添加し、プレートを氷上で３０分間にわた
り培養した。これら細胞を５％ＴＣＡで５回洗浄し、次
いで少なくとも１時間（一般に１晩）にわたり５００μ
Ｌの０．１Ｍで ＮａＯＨに溶解させた。これら調製物
を０．１ＭのＨＣｌで中和した。５０μＬの細胞調製物
を用いて全蛋白質含有量を測定した。ＤＮＡの ³Ｈ標識
からの崩壊／１分間（ＤＰＭ）を９００μＬの細胞調製
物の液体シンチレーション計数により決定した。チミジ
ン組込みの結果をＤＰＭ／μｇ蛋白質として現した。

【００４６】

【実施例】実施例１ レチノイン酸はケラチン生成細胞増殖を増大させる際に
レチノールよりも効果的である Ａ． 種々の濃度にてレチノイン酸もしくはレチノール
を添加してから２４時間後における ³Ｈ−チミジンμｇ
可溶性蛋白質の組込みに対する作用を検査した。得られ
た結果を表１に要約する。

【００４７】

【表１】

【００４８】試験したレチノイン酸の濃度（すなわち
２．５×１０^-7Ｍ、２．５×１０^-8Ｍおよび２．５×１
０^-9Ｍ）は全てエタノール比較、並びに２．５×１０^-7
Ｍ、２．５×１０^-8Ｍおよび２．５×１０^-9Ｍのレチノ
ール処理のそれぞれに比べケラチン生成細胞増殖を顕著
に増大させ、これは投与量依存的であった。これは、レ
チノイン酸がレチノールよりも表皮増殖に対する一層高
い刺激効果を有するという結果に一致する。

【００４９】実施例２ メリナミドおよびレチノールはケラチン生成細胞増殖を
増大させるよう相乗的に作用する 試験化合物を添加してから２４時間後における ³Ｈ−チ
ミジン／μｇ可溶性蛋白質の組込みに対する効果を検査
し、３回の独立実験の組合せ結果を各エタノール比較に
対し基準化した。得られた結果を表２に要約する。

【００５０】

【表２】

【００５１】２．５×１０^-8Ｍのレチノイン酸はエタノ
ール比較および２．５×１０^-8Ｍのレチノール処理の両
者に比べケラチン生成細胞チミジン組込みを顕著に増大
させた。１０^-7Ｍのメリナミドはそれ自身ではケラチン
生成細胞増殖に対し作用を示さなかった。しかしなが
ら、２．５×１０^-8Ｍレチノール＋１０^-7Ｍメリナミド
の組合せはエタノールおよび２．５×１０^-8Ｍのレチノ
ール処理の両者に比べケラチン生成細胞増殖をそれぞれ
１２％および３６％だけ顕著に増大させた。したがっ
て、メリナミドおよびレチノールはレチノイン酸の刺激
作用に類似するケラチン生成細胞増殖を増大させるよう
相乗的に作用する。

【００５２】実施例３ メリナミドおよびパルミチン酸レチニルはケラチン生成
細胞増殖を相乗的に増大させた ³ Ｈチミジンの組込みに対するメリナミドおよびレチニ
ルエステル（パルミチン酸レチニル）の効果を検査し
た。得られた結果を表３に要約する。

【００５３】

【表３】

【００５４】２．５×１０^-7Ｍのレチノイン酸はエタノ
ール比較および２．５×１０^-7Ｍのパルミチン酸レチニ
ル処理の両者に比べケラチン生成細胞チミジン組込みを
顕著に増大させた。１０^-7Ｍのメリナミドはそれ自身で
はケラチン生成細胞増殖に対し作用を示さなかった。し
かしながら、２．５×１０^-7Ｍパルミチン酸レチニル＋
１０^-7Ｍメリナミドの組合せはエタノールの比較処理に
比べ（１６％）および２．５×１０^-7Ｍのパルミチン酸
レチニルの比較処理に比べ（１２％）てケラチン生成細
胞増殖を顕著に増大させた。したがってメリナミドとパ
ルミチン酸レチニルとはレチノイン酸の刺激作用に類似
してケラチン生成細胞増殖を増大させるよう相乗的に作
用する。

【００５５】実施例１〜３は、レチノイン酸が投与量に
依存して皮膚ケラチン生成細胞におけるチミジン組込み
を増大させたことを示す。換言すれば、レチノイン酸は
ケラチン生成細胞増殖を増大させた。実施例１〜３にお
いては、レチノイン酸を陽性比較および分析下にある他
の化合物を比較する参照化合物として使用した。レチノ
ールはケラチン生成細胞増殖の増大に全く無効果であっ
た。

【００５６】しかしながら、実施例１〜３の予想外の結
果は、培養ケラチン生成細胞に対するレチノールの作用
がレチノールもしくはレチニルエステルをメリナミド
（すなわち、それ自身では殆どまたは全く効果を示さな
い化合物）と組合せることによりレチノイン酸の作用に
達するレベルまで増大しうることである。上記の結果
は、メリナミドがレチノイン酸の作用に類似してケラチ
ン生成細胞増殖を増大させるべくレチノールもしくはレ
チニルエステルと共に相乗的に作用することを示す。

【００５７】実施例４〜９は本発明による局部組成物を
例示する。これら組成物は常法にて処理することができ
る。これらは化粧用途に適している。特に、これら組成
物は皺肌、荒肌、乾燥肌、フレーク肌、老齢肌および／
またはＵＶ損傷肌に施してその外観および感触を向上さ
せ或いは健康肌に施してその劣化を予防もしくは阻止す
るのに適する。

【００５８】実施例４ この実施例は本発明の組成物を混入した高内相油中水型
エマルジョンを例示する。

【００５９】

【表４】

【００６０】実施例５ この実施例は本発明の組成物を混入した水中油型クリー
ムを例示する。

【００６１】

【表５】

【００６２】実施例６ この実施例は本発明の組成物を混入したアルコール性ロ
ーションを例示する。

【００６３】

【表６】

【００６４】実施例７ この実施例は本発明の組成物を含有する他のアルコール
性ローションを例示する。

【００６５】

【表７】

【００６６】実施例８ この実施例は本発明の組成物を混入したサンケア クリ
ームを例示する。

【００６７】

【表８】

【００６８】実施例９ この実施例は本発明の組成物を混入した非水性スキンケ
ア組成物を例示する。

【００６９】

【表９】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アンソニー・ビンセント・ロウリングス イギリス国、チエシヤー・シー・ダブリ ユ・９・８・エフ・エイチ、ノースウイツ チ、キングズミード、シエイビントン・ウ エイ・26 (72)発明者 イアン・リチヤード・スコツト アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07401、アリンデイル、パイン・ロード・ ９

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 （ａ） ０．００１〜約１０％のレチノ
   ール、レチニルエステルおよびその混合物よりなる群か
   ら選択される化合物と； （ｂ） ０．０００１〜約５０％のメリナミドと； （ｃ） 化粧上許容しうるベヒクルとを含むスキンコン
   ディショニング組成物。
2. 【請求項２】 レチニルエステルがリノール酸レチニ
   ル、パルミチン酸レチニル、酢酸レチニル、プロピオン
   酸レチニルおよびその混合物よりなる群から選択される
   請求項１に記載の組成物。
3. 【請求項３】 成分（ａ）がレチノールである請求項１
   に記載の組成物。
4. 【請求項４】 成分（ａ）がレチニルエステルである請
   求項１に記載の組成物。
5. 【請求項５】 請求項１〜４のいずれか一項に記載の組
   成物を皮膚に局部的に施すことを特徴とする皮膚をコン
   ディショニングする化粧方法。
6. 【請求項６】 請求項１〜４のいずれか一項に記載の組
   成物を皮膚に施すことを特徴とする皺肌、乾燥肌、荒
   肌、フレーク肌、老齢肌もしくは日焼け肌の外観を処置
   するための化粧方法。
7. 【請求項７】 請求項１〜４のいずれか一項に記載の組
   成物を皮膚に施すことを特徴とする皮膚に対するレチノ
   イン酸の作用を模倣する化粧方法。