JPH1036269A - 月経困難症及び／又は月経前症候群の軽減用薬剤 - Google Patents

月経困難症及び／又は月経前症候群の軽減用薬剤

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JPH1036269A JP9110517A JP11051797A JPH1036269A JP H1036269 A JPH1036269 A JP H1036269A JP 9110517 A JP9110517 A JP 9110517A JP 11051797 A JP11051797 A JP 11051797A JP H1036269 A JPH1036269 A JP H1036269A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 月経困難症及び／又は月経前症候群の治療に
有用な薬剤を提供する。 【解決手段】 医薬成分として（ａ）アスピリン及びイ
ブプロフェンからなる群から選ばれる５０〜１０００ｍ
ｇの非ステロイド系抗炎症剤及び（ｂ）パマブロム及び
ヒドロクロロチアジドからなる群から選ばれる５〜５０
ｍｇの利尿剤のみを本質上含有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は月経困難症及び／又
は月経前症候群の治療に有用な医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術とその課題】Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌ
（１９７７）の９１０−１２頁及びＨａｎｄｂｏｏｋ
ｏｆ Ｎｏｎｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｄｒｕｇｓ
（６版、１９７９）の２３９−４５頁は月経前症候群
（または月経前緊張症として知られている）及び月経困
難症は別々の且つ区別される臨床症状であることを示唆
している。Ｍｅｒｃｋ Ｍａｎｕａｌは骨盤の痛み及び
腰痛を緩和するためのアスピリンの如き軽い鎮痛薬によ
る月経前緊張症の治療を記載し、そして流体停滞から体
重増加を緩和するための利尿薬としてのヒドロクロロチ
アジン（ＨＣＴＺ）を言及している（９１０頁）。しか
し、この文献にはアスピリン及びＨＣＴＺの両者を含有
する単一投与形態の組成物を示唆する記載はない。月経
困難症は下腹、大腿及び背中の痙攣様の軽い痛みから激
痛を特徴とする。他の症状は頻繁の排尿、月経前緊張症
及び被刺激性である。月経困難症はプロスタグラジン産
出増加及び苦痛を引き起こす月経血餅を特徴とする（９
１１頁）。既存の治療は月経前症候群及び／又は月経困
難症をアセトアミノフェン及びパマブロムの組合せで治
療した。この組合せはプロスタグランジン産出に影響を
持たない。月経困難症及び／又は月経前症候群の治療用
医薬組成物は当業者に知られており、市販されている。
然しこれらはその特性が複雑過ぎてそれらの価格を高く
するか、又は必須成分として非ステロイド系抗炎症剤を
欠いている。従って、例えば多数の市販されている製品
はアセトアミノフエン及びパマブロムの組合せ、又はア
セトアミノフエン、パマブロム及びマレイン酸ピリラミ
ンの組合せを含有している。この性質の製品の問題点は
非ステロイド系抗炎症剤、例えば月経困難症及び／又は
月経前症候群の症状の緩和には極めて重要であるが然し
最適ではないイブプロフェン又はアスピリンを含んでい
ないことである。かかる製品に使用されるアセトアミノ
フエンは効果的な鎮痛剤であるが有意の抗炎症特性を示
さない。
【０００３】月経困難症及び／又は月経前症候群を治療
するために使用される市販の非ステロイド系抗炎症剤例
えばアスピリンを含有する少なくとも１種の市販製品が
ある。この製品は月経困難症及び／又は月経前症候群の
症候の緩和に重要な他の因子である効力のある利尿剤を
含有していないという欠点を有している。この製品はア
スピリン、シンナメドリン及びカフェインの混合物であ
る。シンナメドリンは従来鎮痙薬と考えられている。カ
フェインは、利尿剤と考えられるが、大きな効力のある
利尿剤ではない。しかもカフェインは投与する客体に不
眠症を誘発する欠点を有し；夕刻の服用に対しては十分
な考慮を払うことが必要になる。
【０００４】月経困難症及び／又は月経前症候群の治療
に使用するために先行技術ではむしろ複雑な組成物が提
案されている。かかる教示の典型例はヨーロッパ特許出
願第８２１１１４４９．３号明細書（ヨーロッパ特許公
開第８１８２３号、１９８３年６月２２日公開）に教示
されており、このヨーロッパ特許出願は月経困難症の治
療用の典型的組成物がプロスタグラジン・シンターゼ抑
制剤例えばアスピリン、インドメタン及びイブプロフェ
ンを含む鎮痛剤、利尿剤、抗ヒスタミン剤並びに鎮痙薬
の組合せから成ることを教示している。このヨーロッパ
特許出願の発明には、これらの典型的な組合せの中に塩
化水素酸デキストロメトルファンをまた包含させること
が言及されている。以下の記載から明らかとなる様に、
本発明の組成物はこの参考文献で提案されたものよりも
単純化されており、従ってこの参考文献で提案された複
雑な処方よりも低価格となる。より重要なことは、より
少ない数の医薬的活性成分を含むので、月経困難症及び
／又は月経前症候群の治療に必要の無い薬物の投与を避
けることができる。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は医薬活性成分と
して、（ａ）アスピリン及びイブプロフェンからなる群
から選ばれる５０〜１０００ｍｇの非ステロイド系抗炎
症剤及び（ｂ）パマブロム及びヒドロクロロチアジドか
らなる群から選ばれる５〜５０ｍｇの利尿剤のみを本質
上含有するヒトの月経困難症及び／又は月経前症候群の
軽減用単位投薬量形態医薬を提供する。本発明の組成物
は月経困難症及び／又は月経前症候群の鎮痛作用のため
にアスピリン又はイブプロフェンを単に使用するだけで
なく、プロスタグラジン産出を通常のレベルに減少させ
るためにこれらのアスピリン又はイブプロフェンを使用
している。アスピリン及びイブプロフェンは抗凝固作用
を持ち、従って、血餅（クロット）の成長を緩和する。
パマブロム又はヒドロクロロチアジドの利尿薬はアスピ
リン及びイブプロフェンの周知の抗利尿効果を相殺する
ために使用される。ヒドロクロロチアジドは抗高血圧薬
として有用であり、また月経困難症の治療に重要であ
る。この同定された医薬活性剤のそれぞれの作用のメカ
ニズムは出願時に知られていた。本発明は、これらの試
薬が、アスピリン及びイブプロフェンが単独で投与され
た時に抗利尿作用を示したにもかかわらず、月経困難症
及び／又は月経前症候群の症候の複雑さを克服するため
に一緒に作用することができることを明らかにした。ア
スピリン又はイブプロフェンの抗利尿作用がパマブロム
又はヒドロクロロチアジドのわずかな量で相殺され得る
ことを明らかにした。本発明の組成物はさらなる医薬活
性成分として抗ヒスタミン剤であるピリラミン又はその
製薬上許容し得るその塩を含有しても良い。ピリラミン
は安全で有効な鎮痛剤で、月経困難症及び／又は月経前
症候群の緊張を緩和することが示されている。本発明の
組成物は有効な抗炎症剤及び効力のある利尿剤及びさら
なる薬剤として、有効な鎮痛剤を含有する効果をもち、
そして同時に各個々に投与される薬剤の数を最小に制限
することを特徴とする。
【０００６】上述の通り、本発明の目的にとって有用な
非ステロイド系抗炎症剤はイブプロフェン又はアスピリ
ンである。これらの薬剤の組合せも使用し得るが、通常
いずれか一方が用いられる。本発明の組成物に含まれる
該抗炎症剤の量はこの剤についての日平均用量の形態で
表される。本発明の組成物に含有する非ステロイド系抗
炎症剤の日平均用量は選ばれた抗炎症剤に依存する。一
般にイブプロフェンについてこれは約１００ｍｇ乃至約
２ｇ、好ましくは約２００ｍｇ乃至約８００ｍｇであ
る。アスピリンの場合は一般的平均日用量は約２００ｍ
ｇ乃至約５ｇであり、好ましい範囲は約５００ｍｇから
２ｇの範囲である。
【０００７】同様な方法で、本発明で使用し、且つ本発
明の組成物中に含有される特定の利尿剤の量も利尿剤
（即ちパマブロム、ヒドロクロロチアジド又はその組合
せ）について日平均用量を基準として表される。この場
合、同様に、組成物に含有される利尿剤についての日平
均用量は選ばれた特定利尿剤に依存する。利尿剤がヒド
ロクロロチアジドの場合には、この薬品についての製品
に含有される一般平均日用量は５ｍｇ乃至約２５０ｍｇ
そしてパマブロムの場合は５ｍｇ乃至約５００ｍｇであ
る。両方とも好ましい範囲は約２５ｍｇ乃至約２００ｍ
ｇである。
【０００８】本発明の実施で抗ヒスタミン剤（即ちピリ
ラミン又はその製薬上許容し得るその塩）を使用する時
は、そのレベルもその日平均用量を基準として示し得
る。この場合、日平均用量は約１５ｍｇ乃至約４００ｍ
ｇである。然しこの抗ヒスタミン剤についての好ましい
日平均用量は約３０ｍｇ乃至約２００ｍｇの範囲に該当
する。
【０００９】ピリラミンの製薬上許容し得る塩のいずれ
も本発明の目的の遂行に利用し得る。例示としてマレイ
ン酸塩、クエン酸塩、塩酸塩又は硫酸塩を挙げ得る。本
発明の組成物は一般に便利な単位投薬量形態で投与され
る。この単位投薬量形態に包含し得るそれぞれの成分の
量は下表に示される：
【００１０】 単位投薬量形態 一般的範囲 好ましい範囲 イブプロフエン、アスピリン ５０ｍｇ乃至1000ｍｇ 100 ｍｇ乃至500 ｍｇ 又は両者の組合せ パマブロム、ヒドロクロロチ １ｍｇ乃至100 ｍｇ １５ｍｇ乃至５０ｍｇ アジド又は両者の組合せ ピリラミン塩 ０ｍｇ乃至100 ｍｇ １５ｍｇ乃至５０ｍｇ
【００１１】最適には各単位投薬量形態は約２００ｍｇ
乃至約４００ｍｇのイブプロフエン又は約３２５ｍｇ乃
至５００ｍｇのアスピリンを含有する。
【００１２】上述の医薬的活性成分以外に本発明の製品
は他の成分も含有し得る。それらは、本発明の組成物を
投薬するために選ばれる単位投薬量形態の性質に大きく
依存している。本発明の組成物はカプセル、錠剤、粉
末、カプレット（ｃａｐｌｅｔｓ）にし得るし、またフ
イル被覆、腸内用被覆又は持続的放出用投薬形態にする
か又は液体投薬量組成物に調剤し得る。錠剤又はカプレ
ットに形成する時は、組成物のタブレット化を促進する
か又はそのエレガンス又は溶解速度を増す補助剤を含有
しても良い。本発明に包含されるさまざまの投薬量形態
に含有できる補助剤の一般的例示には次のものが示し得
る：崩壊剤、バインダー、潤滑剤、フイラー、滑剤（グ
リデント）、界面活性剤、芳香剤、甘味剤、溶剤、液体
キャリヤー、懸濁剤、防腐剤、等。より特には上のさま
ざまの投薬量形態及び上記活性成分に含有し得る補助剤
は次の通りである。
【００１３】カプレット及び錠剤： セルロース、ラク
トース、コーンスターチ、ステアリン酸、水、ゼラチ
ン、タルク、ステロテイック（ｓｔｅｒｏｔｉｘ）、ス
テアリン酸マグネシウム、白土、スクロース、寒天、ペ
クチン、カブ−オ−シル（Ｃａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ）、アカ
デイア（ａｃａｄｉａ）、等。
【００１４】カプセル： 噴霧乾燥ラクトース、ジメチ
ルシロキサン、コーンスターチ、水、ステアリン酸マグ
ネシウム、スクロース、寒天、ペクチン、カブ−オ−シ
ル、等。
【００１５】液体投薬量形態： ポリエチレングリコー
ル、スクロース、ポビドン（ｐｏｖｉｄｏｎｅ）、クエ
ン酸ナトリウム、クエン酸、香味料、色素、キニーネ、
サリチル酸、水、ピーナッツ油、オリーブ油、ごま油、
等。
【００１６】持続的放出用組成物は例えばモノステアリ
ン酸グリセリン又はジステアリン酸グリセリンを含有し
得る。一般に、本発明の製品は当業者に周知の標準的方
法例えば標準的タブレット化又はカプセル化又はカプセ
ル調製方法を用いて製造できる。然しパマブロムを利尿
剤として且つイブプロフェンを非ステロイド系抗炎症剤
として用いる場合には、イブプロフェンと混合する前に
パマブロムを造粒化するのが有利であることが見出され
た。これらの成分は標準的方法で混合すると、共融混合
物を形成する傾向があり、その結果かかる混合物を含む
錠剤は応力試験条件を課すと軟化し、カプセルは糊状に
なる。更にこれらの投薬量形態のいずれでも標準的方法
で製造すると白から黄又はオレンジ色への色変化もおこ
る。
【００１７】抗ヒスタミン剤例えばマレイン酸ピリラミ
ンをパマブロム及びイブプロフェンと共に使用する時
は、イブプロフェンと混合する前に、パマブロムと抗ヒ
スタミン剤の組合せを粒状化することが多くは好都合で
ある。この混合物は他の補助剤と共に又は補助剤無しで
投薬量形態例えばカプセル、錠剤の製造に引き続き使用
できる。
【００１８】本発明の組成物はさまざまの摂取方法を用
いて投与できる。通常、許された日用量を組成物を１日
２回、３回又は４回そして好ましくは食後に摂取するこ
とによって供給する。以下の実施例は本発明を更に例示
するために示した。発明がそれで制限されるものでは無
いことを理解されたい。
【００１９】以下は実施例中に使用した物質の化学的定
義とその商品名によるその同定である。 アビセル（Ａｖｉｃｅｌ）ｐＨ１０１及び１０２：マイ
クロクリスタリン・セルロース スターチ１５００：ペンシルベニア州ウエストポイント
のコロルコンインコーポレーション（Ｃｏｌｏｒｃｏｎ
Ｉｎｃ．）の予備ゲラチン化でん粉 シリコーン油：ジメチコン〔Ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ
（Ｕ．Ｓ．Ｐ．）、ジメチルポリシロキサン３５０Ｃ
Ｓ、ダウコーニング〕 ツウイーン（Ｔｗｅｅｎ）８０：ポリソルベート８０
（ＣＴＦＡ−Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ
Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏ
ｎ，ｐ．２４７） カブ−オ−シル：燻蒸シリカ（Ｃａｂ−Ｏ−Ｓｉｌ） プロビドン：ＰＶＰ（ＣＴＦＡ−Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉ
ｎｇｒｅｄｉｅｎｔ（Ｐｒｏｖｉｄｏｎｅ）Ｄｉｃｔｉ
ｏｎａｒｙ，Ｔｈｉｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐ．２６
３） クロスポビドンＸＬ１０：橋かけ結合したポリビニルピ
ロ（Ｃｒｏｓｐｏｖｉｄｏｎｅ）リドン、ＧＡＦコーポ
レーション。
【００２０】
【実施例】下記の実施例５及び６で使用した“イブプロ
フェン粒状化”は先ずイブプロフェン（２００ｍｇ）と
コーンスターチ（５０ｍｇ）を混合して製造する。プロ
ビドン（Ｋ２９−３２）（６ｍｇ）、アビセル（ｐＨ１
０１）（４１．５ｍｇ）及びクロスプロビドンＸＬ１０
（１．５ｍｇ）を含有する粒化用水溶液を作ってイブプ
ロフェン／スターチ混合物の粒化に用いた。
【００２１】 実施例１ イブプロフェン／パマブロム／マレイン酸ピリラミン： カプセル処方ＣＥ３３７５−７０ 成 分 用量当たりの量 ａ．イブプロフェン １５０．００ｍｇ ｂ．パマブロム ２５．００〃 ｃ．マレイン酸ピリラミン １５．００〃 ｄ．アビセルｐＨ１０１ ５０．００〃 ｅ．スターチ１５００ １１７．５０〃 ｆ．シリコーン油 ２．００〃 ｇ．ツウイーン８０ ０．５０〃 ｈ．カブ−Ｏ−シル ０．２５〃 ３６０．２５ｍｇ
【００２２】方法： Ａ．ａ，ｂ及びｃをブレンド Ｂ．ｄを水に溶かしＡの粒化に用い、次に乾燥 Ｃ．ｆ，ｇ，及びｈをブレンド Ｄ．Ｂ，Ｃをブレンドしサイズ＃１カプセルに充填。
【００２３】 実施例２ イブプロフェン／パマブロム：カプセン 処方ＣＳ３５７０−０５ 成 分 用量当たりの量 ａ．イブプロフェン １５０．００ｍｇ ｂ．パマブロム ２５．００〃 ｃ．アビセルｐＨ１０１ ８２．５０〃 ｄ．スターチ１５００ ９０．００〃 ｅ．シリコーン油 ２．００〃 ｆ．ツウイーン８０ ０．５０〃 ３５０．００ｍｇ
【００２４】方法： Ａ．ａ，ｂ及びｃを混合、水で粒化し乾燥 Ｂ．ｆ，ｇ，及びｈを混合 Ｃ．Ａ，Ｂ，ｄ及びｅを混合 Ｄ．Ｃをサイズ＃１カプセルに充填。
【００２５】 実施例３及び４ イブプロフェン／ヒドロクロロチアジドＨＣｌ：カプセル 処方３５７０−１４ 処方３５７０−３１ 成 分 用量当たりの量 用量当たりの量 イブプロフェン ２００．００ｍｇ ３００．００ｍｇ ヒドロクロロチアジドＨＣｌ １２．５０〃 １２．５０〃 スターチ１５００ １３４．５０〃 １８３．５０〃 シリコーン油 ２．００〃 ２．８０〃 ツウイーン８０ ０．５０〃 ０．７０〃 カブ−Ｏ−シル ０．２５〃 ０．５０〃 ３４９．７５ｍｇ ５００．００ｍｇ
【００２６】方法： Ａ．すべての成分をブレンド Ｂ．ＣＳ３５７０−１４についてはサイズ＃１カプセ
ル、ＣＳ３５７０−３１については＃０カプセルに充
填。
【００２７】 実施例５ イブプロフェン／パマブロム／マレイン酸ピリラミン錠剤 処方ＣＳ３５７０−３４ 成 分 用量当たりの量 ａ．パマブロム ２５．００ｍｇ ｂ．マレイン酸ピリラミン １５．００〃 ｃ．スターチ１５００ ７５．００〃 ｄ．プロビドンＵＳＰ（Ｋ２９−３２） ０．７５〃 ｅ．ヒドロキシプロピルメチルセルロース ４．１１〃 ｆ．Ｅ５プレミアムのプロピレングリコール ０．９０〃 ｇ．イブプロフェン粒化 ２２４．２４〃 （１５０ｍｇのイブプロフェン相当） ｈ．シリコーン油 ２．００〃 ｉ．ツウイーン８０ ０．５０〃 ｊ．スターチ１５００ ３５．００〃 ３８２．５０ｍｇ
【００２８】方法： Ａ．ａ，ｂ及びｃをブレンド、水で粒化し乾燥 Ｂ．ｄ，ｅ，及びｆを水にとかしＡの噴霧コートに使用 Ｃ．ｈ，ｉ，及びｊをブレンド Ｄ．Ｂ，Ｃ及びｇをブレンド、錠剤に圧縮 Ｅ．ａ，ｂ及びｃをブレンド Ｆ．ｄを水にとかしＡの粒化に使用、次に乾燥 Ｇ．ｅ，ｆ，及びｇを水にとかしＢの噴霧コートに使用 Ｈ．Ｃ，Ｄ及びｈをブレンドし錠剤に圧縮。
【００２９】 実施例６ イブプロフェン／パマブロム／マレイン酸ピリラミン錠剤 処方ＣＳ３５７０−３２ 成 分 用量当たりの量 パマブロム ２５．００ｍｇ マレイン酸ピリラミン １５．００〃 アビセルｐＨ１０１ ５０．００〃 プロビドンＵＳＰ（Ｋ２９−３２） ５．６０〃 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ６．６３〃 Ｅ５−プレミアムのプロピレングリコール １．２４〃 イブプロフェン粒化 ２２４．２４〃 （１５０ｍｇのイブプロフェン相当） スターチ１５００ ３５．００〃 シリコーン油 ２．００〃 ツウイーン８０ ０．５０〃 ３６６．３５ｍｇ
【００３０】方法： Ａ．全成分を幾何学的にブレンド Ｂ．錠剤に圧縮。
【００３１】 実施例７ イブプロフェン／ヒドロクロロチアジドＨＣｌ錠剤 処方ＣＳ３５７０−１５ 成 分 用量当たりの量 イブプロフェン ２００．００ｍｇ コーンスターチＮＦ ５０．００〃 プロビドン、Ｋ２９−３２ ６．００〃 アビセルｐＨ１０１ ４１．５０〃 アビセルｐＨ１０２ １３６．５０〃 ヒドロクロロチアジドＨＣｌ、ＵＳＰ １２．５０〃 クロスプロビドンＸＬ１０ ２．５０〃 カブ−Ｏ−シル ０．５０〃 ステアリン酸マグネシウム ０．５０〃 ４５０．００ｍｇ
【００３２】シャー（Ｓｈａｈ）他によれば、利尿の有
意な阻害は５：１のイブプロフェン／ヒドロクロロチア
ジドの割合のときに観測されている。これに反して、上
記実施例のカプセルでは、イブプロフェン及びヒドロク
ロロチアジドが１６：１及び２４：１のイブプロフェ
ン：ヒドロクロロチアジド（実施例３及び４）の割合で
使用されている。当業者は、利尿活性の阻害はイブプロ
フェン／ヒドロクロロチアジドの割合が増加したときに
より大きくなることを理論的に予測するであろう。しか
しながら、上記実施例は、予測に反して、イブプロフェ
ンの抗利尿作用の相殺が理論的推論に基づかないことを
明示している。
フロントページの続き (72)発明者 アリソン ビー ルーカスコ アメリカ合衆国ニュージャージー州 ウエ スト ウインザー ブロークフィールド ウエー 11 (72)発明者 トーマス エム テンザ アメリカ合衆国ニュージャージー州 ウォ ーリントン ワグナー アベニュー 31 (72)発明者 ベス エイ サースフィールド アメリカ合衆国ニュージャージー州 イー スト ブランスウィック ファーミングデ ール ロード 14 (72)発明者 マーシュ ケイ パテル アメリカ合衆国ニュージャージー州 エジ ソン ファーリントン ストリート ４

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 医薬成分として（ａ）アスピリン及びイ
    ブプロフェンからなる群から選ばれる５０〜１０００ｍ
    ｇの非ステロイド系抗炎症剤及び（ｂ）パマブロム及び
    ヒドロクロロチアジドからなる群から選ばれる５〜５０
    ｍｇの利尿剤のみを本質上含有するヒトの月経困難症及
    び／又は月経前症候群の軽減用単位投薬量形態医薬。
  2. 【請求項２】 ５０〜５００ｍｇのイブプロフェン及び
    ５〜５０ｍｇのパマブロムを含有する請求項１記載の医
    薬。
  3. 【請求項３】 １００〜５００ｍｇのアスピリン及び５
    〜５０ｍｇのパマブロムを含有する請求項１記載の医
    薬。
  4. 【請求項４】 ５０〜５００ｍｇのイブプロフェン及び
    ５〜５０ｍｇのヒドロクロロチアジドを含有する請求項
    １記載の医薬。
  5. 【請求項５】 １００〜５００ｍｇのアスピリン及び５
    〜５０ｍｇのヒドロクロロチアジドを含有する請求項１
    記載の医薬。
  6. 【請求項６】 １５〜５０ｍｇのマレイン酸ピリラミン
    をさらに含有する請求項１記載の医薬。
  7. 【請求項７】 平均日投薬量として１００ｍｇ〜２ｇの
    イブプロフェン及び（ｉ）５ｍｇ〜５００ｍｇのパマブ
    ロム又は（ii）５ｍｇ〜２５０ｍｇのヒドロクロロチア
    ジドを有する請求項１記載の医薬。
  8. 【請求項８】 平均日投薬量として１００ｍｇ〜２ｇの
    アスピリン及び（ｉ）５ｍｇ〜５００ｍｇのパマブロム
    又は（ii）５ｍｇ〜２５０ｍｇのヒドロクロロチアジド
    を有する請求項１記載の医薬。
  9. 【請求項９】 製薬用担体を含む請求項１記載の医薬。
  10. 【請求項１０】 単位投薬量形態がカプセルである請求
    項１〜８記載の医薬。
  11. 【請求項１１】 単位投薬量形態が錠剤である請求項１
    〜８記載の医薬。
  12. 【請求項１２】 単位投薬量形態がカプレットである請
    求項１〜８記載の医薬。
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