JPH04501425A - ロラタジン、イブプロフェンおよびプソイドエフェドリンを含む薬剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ロラタジン、イブプロフェンおよびプソイドエフェドリンを含む薬剤組成物立型 Ω背量 本発明は、概して、非鎮静性抗ヒスタミン薬のロラタジン（ｌｏｒａｔａｄｉｎ ｅ）ｔたはその脱カルボアルコキシル生成物（すなわち、６−クロロ−６，１１ −ジヒドロ−１１−（４−ビベリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘ プタ［１，２−ｂ］−ピリジン）を、非ステロイド抗炎症薬であるイブプロフェ ンと、うっ血除去薬であるプソイドエフェドリンと、適当な薬学的に容認可能な 無毒性担体まなは添加剤と一緒に含む物質の新規な薬剤（組成物および前記の組 成物を咳、風邪、風邪様およびインフルエンザの症状およびそれらに伴う不快、 痛み、発熱および全身の倦怠感の治療、処１および緩和に使用する方法に関する 。

非麻薬性鎮Ｓ薬は、その大部分がイブプロフェンなどの非ステロイド抗炎症薬と しても知られており、激痛を緩和する治療において広範に経口投与が行われてお り、ある種の抗ヒスタミン薬およびうっ血除去薬と併用して咳／風邪の症状を治 療するのに有用であると開示されている１例えば、いずれもサンシャイン（Ｓｕ ｎ、５ｈｔｎｃ）らによる、米国特許第４，５５２，８９９号明細書、第４゜６ １９．９３４号明細書および第４．７８３゜４６５号明細書を参照されない、魚 ５Ω！朽 本発明の主要な目的は、鎮痛有効Ｉのイブプロフェン、抗しスタミ〉・有効量の １ニアう７ジンおよびラフ血除大存効薫のプソイドエフェドリンの組合わせを薬 学的（こ容認可能な担体中に含む物質の新規な持効性薬剤組成物を提供すること である。

本兆明のむう一一一つの目的は、予め決められた用量の本発明の薬剤組成物の投 与により咳、風邪、風邪様およびインフルエンザの症状の症状軽減のための方法 を礎供することである６本明細書中で用いた風邪様症状とは、鼻感冒、鼻５つ血 、Ｌ部呼吸器感染、アレルギー性鼻炎、耳炎、副鼻腔炎等を意味する。

ル四」ひ瞠鳳朋 イブプロフェン、ロラタジンまたはその脱カルボアルコキシル生成物、およびプ ソイドエフェドリンまたは薬学的に容認可能なその塩から成る組合わせの投与に 特に適当な配合剤形を開示する。その剤形は、イブプロフェンおよびプソイドエ フェドリンまたはその塩（好ましくは、硫酸塩）の持効性を与え、そしてロラタ ジンまたはその脱カルボアルコキシル生成物は本質的に長時間作用形であるとい う理由でその速効性を与える。イブプロフェンおよびプソイドエフェドリンの放 出は２〜１６時間、好ましくは５〜１２時間にわなって生じる。１個または２個 、好ましくは２個の錠剤を一度に投手する。有効成分の濃度範囲は下記の通りで ある。すなわち、プソイドエフェドリン塩は３０〜・２４０ｍｇ／錠；イブグロ ７エンは１００〜８００ｍｇ／錠：そしてロラタジンまたはその脱カルｉｉｅア ルコキシル生成物は０．５〜ｉｏｍｇ／錠である。その濃度範囲は、プソイドエ フェドリン塩についてはコーティング錠重量の約３〜約２５％であり、イブプロ フェンについては約１０〜約５５％、そしてロラタジンについＣは約０．０５〜 １．５％である。

好ましい剤形は、ロラタジンまたはその脱カルボアルコキシル生成物が錠剤コー ティング中に存在し且つイブプロフェンおよびプソイドエフェドリン塩が錠剤合 部中に存在するコーディング錠であり、その合部には、更に、膨潤可能な親水性 ポリマーが結合剤として含まれる。剤形が胃内媒質または水性媒質と接触するよ うになると２そのコーティングは急速６：溶解してロラタジンを放出し、その合 部は水和し、そしてその水和した層の浸蝕および／または各部全体への薬剤の拡 散によって徐々にイブプロフェンおよびプソイドエフェドリンを放出する７放出 め速度および期間は親水性ポリマーの相対濃度Ｇによって並びに選択されに親水 性ポリマーの特定の性質によって制御される。

ロラタジンは、４−　（８−クロロ−５，６−シヒドロー１ｌＨ−ベンゾ「５゜ ６］シクロへブタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジン カルボン酸エチルのＵＳＡＮ化字名であり、米国特許第４，２８２．２３３号明 細書の請求の範囲に記載されており、そしてその脱カルボアルコキシル生成物で ある８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ− ベンゾ［５，６］シクロへブタ［１，２−ｂ］ピリジンは米国特許第４，６５９ ゜７１６号明細書の請求の範囲に記載されている。ロラタジンおよびその脱カル ボアルコキシル生成物の薬学的に容認可能な塩を本発明で用いることも考えられ る。

ロラタジンおよびその脱カルボアルコキシル生成物双方の投与量範囲は、患者の 年齢、体重、症状等に応じて、約０．５〜約１０ｍｇ７日、好ましくは約５〜約 １０ｍｇ／日て゛ある。

典型的な膨潤可能親水性ポリマーとしては、セルロースエーテル、例えばメチル セルロース、ヒドロキシ１０ビルセルロース、ビトロキシメチルセルロース、ヒ ドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースおよびカルボキシエチ ルセルロースまたはそれらの混合物が挙げられ、しドロキシグロピルメチルセル ロース（ＨＰＭＣ）が好適である。特に有用なＨＰＭＣポリマーは米国薬局方（ ＵＳＰ）２９１０およびＵＳＰ２２０８のＨＰＭＣｌ例えばダウ・ケミ力／に一 カンパニーー（Ｄｏｗ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｍｐａｎｙ）のメトセル＜ＭＥ ＴＨＯＣＥＬ）Ｅ４Ｍ、Ｅ１５ＭおよびＫ１００Ｍであり、但し、表示「Ｅ」は ＵＳＰ２９１０を意味し、表示「ＫｊはＵＳＰ２２０８を意味し、表示番号は２ ％水溶液中での粘度を意味しく例えば、４Ｍは粘度４０００ｃｐｓを示す）、そ してポリマーの数平均分子量（Ｍｎ）を示す（Ｅ４ＭのＭｎは８６．０００、Ｅ １５ＭのＭｎは１２０，０００、Ｋ１００ＭのＭｎは２４６．０００である）、 親水性ポリマーまたはポリマー混合物は錠剤合部重量の約５〜約１５％の濃度で 存在する。

更に、錠剤合部には、不溶性ポリマー、可溶性または不溶性賦形剤、粘着防止剤 、滑沢剤および他の結合剤などの添加剤が任意に含まれる。典型的な賦形剤とし て、第ニリン酸カルシウムおよびその二水和物、微結晶性セルロースおよびラク トースが挙げられ、微結晶性セルロースが好適である。賦形剤は錠剤合部重量の 約１０％〜約２０％の濃度で存在する０錠剤が錠剤成形機に粘着するのを防止す るのに用いられる粘着防止剤として、典型的に、シリカ、例えば二酸化ケイ素お よびタルクか挙げられ、錠剤合部重量の０〜約５％の濃度で存在する。典型的な 滑沢剤はステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸であり、錠剤合部重量の 約０．２５〜約５％の濃度で存在する。薬剤−ポリマー混合物の造粒で用いられ る他の結合剤として、典型的に、ポビドンおよびコーンスターチが挙げられる。

この種の結合剤は錠剤合部重量の約０．５〜約３％の濃度で存在する。

錠剤コーティングは、有効成分に加えて、前記に記載の親水性ポリマー、好まし くはＨＰＭＣおよびポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの可塑剤を含む。

錠剤コーティング用に好ましいＨＰＭＣは、２％水溶液中で粘度が４〜６０ｃｐ ｓである、更に好ましくは、粘度が６ｃｐｓであるＨＰＭＣ２９１０である。

好ましくは、ＰＥＧの分子量は３００〜６０００である。ポリマーの可塑剤に対 する比率は約２：１〜約５：１であり、５：１が好適である。

本発明の好ましい組成物については、イブプロフェンおよびプソイドエフェドリ ンの物理的不相溶性から生じる安定性の問題を避けるために、イブプロフェンか または１ソイドエフエドリン（またはその塩）のどちらかを、錠剤コーティング 用に記載したＨＰＭＣ−ＰＥＧで更にコートする。

本発明の組成物を製造する方法、例えば造粒、錠剤成形および錠剤コーティング はいずれも当業者に周知である。

太旌区上 Ａ、院創合部 プソイドエフェドリン硫酸塩　１２０ ９０％イブプロフェ／　５５５ ＨＰＭＣＫ１００Ｍ　１００ ポビドン　１０ 微結晶性セルロース　１５４ ＨＰＭＣ／ＰＥ０　２８ ステアリン酸マグネシウム　５ ＊イブプロフェン５００ｍｇに相当する。

Ｂ−１勤むが七ゴヱ２グ ＨＰＭＣ／ＰＥＧ　１０ 晟童方法 Ａ−Ω都 １、プソイドエフェドリンｉｔ塩、微結晶性セルロースおよびＨＰＭＣ−Ｋ１０ ０Ｍを適当なミキサー中で５〜３０分間混合する。

２、ポビドンをヒドロアルコール混合物中に溶解させ且つそれを用いて粉末配合 物を造粒する。

３．１ソイド工フエドリン硫酸塩顆粒を、適当なサイズスクリーンを用いて乾燥 し且つ粉砕する。

４、適当なコーター中でイブプロフェンをＨＰＭＣ／ＰＥＧでコーティングする （下記の項目Ｂを参照されたい）。

５、篩分けされたグツイドエフェドリン硫酸塩顆粒を、コーティングされたイブ プロフェンおよび残りの成分と一緒に３〜１５分間混合する。

６、適当な寸法の錠剤に成形する。

Ｂ、イブプロフェンコーーイング １、ＨＰＭＣおよびＰＥＧを適当な量の水に溶解させる。

２．３ｉ！ｉ当なコーター中て゛イブプロフェンをＨＰＭＣ／ＰＥＧでコーティ ングする。

Ｃ０のロラタジンコーティング １、ＨＰＭＣ／ＰＥＧを適当な量の水または水／アルコール混合物中に溶解させ る。

２、ロラタジンをＨＰＭＣ／ＰＥＧ溶液中に分散させる。

３、その分散液で錠剤をコーティングし且つコーティングされた錠剤を標準法を 用いて研磨する。

犬姐己ｌ Ａ−合部 ｍｇ／錠 プソイドエフェドリン硫酸塩　１２０ ９０％イブプロフェン＊　５５５ ＨＰＭＣＥ４Ｍ　１５０ ポビドン　７．５ 微結晶性セルロース　１４８．５ 二酸化ケイ素　１４ ステアリン酸マグネシウム　５ ＊イブプロフ工ン５００ｍｇに相当する。

ＨＰＭＣ／ＰＥＧ　１０ 艷潰友抹 Ａ０分心 脛、プソイドエフェドリン硫酸塩、微結晶性セルロースおよびＨＰＭＣ−Ｅ４Ｍ を適当なミキサー中で５〜３０分間混合する。

２、ポビドンをヒドロアルコール混合物中に溶解させ且つそれを用いて粉末配合 物を造粒する。

３、プソイドエフェドリン硫酸塩顆粒を、適当なサイズスクリーンを用いて乾燥 し且つ粉砕する。

４、プソイドエフェドリン硫酸塩顆粒、イブプロフェンおよび残りの成分を３〜 １５分間混合する。

５、適当な寸法の錠剤に成形する。

Ｂ、有　のロラタジンコーティング １、ＨＰＭＣおよびＰＥＧを適当な量の水に溶解させる。

２、ロラタジンをＨＰＭＣ／ＰＥＧ溶液中に分散させる。

３、その分散液で錠剤をコーティングし且つコーティングされた錠剤を標準法を 用いて研磨する。

イブプロフェンの代わりに非ステロイド抗炎症薬であるアセトアミノフェンを含 む類似の剤形も本発明の一部である。その剤形はアセトアミノフェンおよびプソ イドエフェドリンを２〜１６時間にわたって、好ましくは５〜１２時間にわたっ て放出し、そして直ちにロラタジンを放出する。有効成分の濃度範囲は下記の通 りである。すなわち、プソイドエフェドリン塩は３０〜２４０ｍｇ／錠；アセト アミノフェンは１００〜５００ｍｇ／錠；そしてロラタジンまたはその脱カルボ アルコキシル生成物は０．５〜１０ｍｇ／錠である。その濃度範囲は、プソイド エフェドリン塩ついてはコーティング錠重量の約３〜約３５％であり、アセトア ミノフェンについては約１０〜約６５％、そしてロラタジンについては約０．０ ５〜約１．５％である。

親水性ポリマーは約５〜約１５％の濃度で存在し、賦形剤は約１０〜約２０％で 、粘着防止剤はＯ〜約５％で、滑沢剤は０．２５〜約５％で、そして結合剤は０ 〜約３％で存在し、％はいずれも錠剤心部重量に相対する。

錠剤コーティングには、ロラタジンまたはその脱カルボアルコキシル生成物、前 記の親水性ポリマーおよび可塑剤が含まれ、すなわち、好ましいポリマーはＨＰ ＭＣＵＳＰ−２９１０であり且つ好ましい可塑剤はＰＥＧであり、５：１の好ま しい比率で存在する。

下記の実施例は、ロラタジン、アセトアミノフェンおよびプソイドエフェドリン Ｋｎ塩の配合剤形に関する。

犬肢例旦 Ａ７促剋必都 ｍｇ／錠 プソイドエフェドリン硫酸塩　６０ ９０％アセトアミノフェン＄　５５５ 第ニリン酸カルシウムニ水和物　９８ ＨＰＭＣ８４Ｍ　４８ ステアリン酸　１０ ステアリン酸マグネシウム　４ ネアセトアミノフェン５００ｍｇに相当する。

Ｂ−１幻むト辷泣ヱ２グ ロラタジン　２．５ ＨＰＭＣ／ＰＥＧ　５．０ 艷遣方法 Ａ、受部 １、プソイドエフェドリンａｈ塩、アセトアミノフェン、第二リン酸カルシウム ニ水和物およびＨＰＭＣＥ４Ｍを、適当なミキサー中で５〜３０分間混合する。

２、粉末混合物をヒドロアルコール混合物と一緒に造粒する。

３、顆粒を適当なサイズスクリーンを用いて乾燥し且つ粉砕する。

４、）ｌ！当な寸法の錠剤に成形する。

Ｂ、宜沙広立Ｏ三之２２ンユニテ並２／１、ＨＰＭＣ／ＰＥＧを適当な量の水ま たは水／アルコール混合物中に溶解させる。

２、ロラタジンをＨＰＭＣ／ＰＥＧ溶液中に分散させる。

３、その分散液を錠剤にコーティングし且つコーティングされた錠剤を標準法を 用いて研磨する。

本発明をそのいくつかの好ましい実施態様に関して記載し且つ例証したが、発明 の精神を逸脱することなくそれらの種々の変更、修正および代替を行うことがで きるということは当業者に明らかである８例えば、本明細書中前記に記載した好 ましい範囲以外の有効成分の有効な投与量を、患者の年齢、体重および症状など の因子に基づいて用いてもよい１発明は下記の特許請求の範囲の範囲によっての み制限されるものである。

手続補正書 １、事件の表示 ＰＣＴ／ＵＳ９０１０２３２６ ２８発明の名称 ロラタジン、イブプロフェンおよびプソイドエフェドリンを含む薬剤組成物 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 名　称　シェリングｅコーポレーション５、補正の対象 請求の範囲の欄 （１）請求の範囲を以下の通り補正する。

「１．コーティング錠の錠剤コーティングが抗ヒスタミン有効量のロラタジンま たは６−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−＜４−ビベリジリデン）−５Ｈ− ベンゾ［５，６］シクロへブタ［１゜２−ｂ〕ピリジンおよび親水性ポリマーを 含み且つその錠剤合部が鎮痛有効量のイブプロフェン、うっ血除去有効量のプソ イドエフェドリンまたは薬学的に容認可能なその塩、および膨潤可能な親水性ポ リマーを含み、そしてその錠剤コーティングおよび錠剤合部が薬学的に容認可能 な添加剤を更に含むコーティング錠から成る特効性薬剤組成物。

２、風邪、風邪様およびインフルエンザの症状の治療を必要としている哺乳動物 に対して請求項１に記載の組成物を投与することを含む、前記の症状を治療する 方法。

３、コーティング錠の錠剤コーティングが抗ヒスタミン有効量のロラタジンまた は６−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベ ンゾ［５，６］シクロヘグタ［１゜２−ｂ］ピリジンおよび親水性ポリマーを含 み且つその錠剤合部が鎮痛有効量のアセトアミノフェン、うっ血除去有効量の１ ソイドエフエドリンまたは薬学的に容認可能なその塩、および膨潤可能な親木性 ポリマーを含み、そしてその錠剤コーティングおよび錠剤合部が薬学的に容認可 能な添加剤を更に含むコーティング錠から成る特効性薬剤組成物。

土、風邪、風邪様およびインフルエンザの症状の治療を必要としている哺乳動物 に対して請求項３に記載の組成物を投与することを含む、前記の症状を治療する 方法、ｊ 以　上 国際調査報告 １ｍ＊１１１１１＋、ｏ、１＋ＩＡｓ＋自、＋１．＋＋Ｉ＋＋、ｐＣ〒／ＩＩＱ Ｑ「１１ＬＩｊｌｊ＋−コ

Claims (15)

【特許請求の範囲】
1. １．　コーティング錠の錠剤コーティングが抗ヒスタミン有効量のロラタジンま たは６−クロロー６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ− ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジンおよび親水性ポリマーを 含み且つその錠剤心部が鎮痛有効量のイブプロフェン、うっ血除去有効量のプソ イドエフェドリンまたは薬学的に容認可能なその塩、および膨潤可能な親水性ポ リマーを含み、そしてその錠剤コーティングおよび錠剤心部が薬学的に容認可能 な添加剤を更に含むコーティング錠から成る持効性薬剤組成物。
2. ２．　錠剤心部が、そのコーティング錠重量の約１０〜約５５％のイブプロフェ ン、コーティング錠重量の約３〜約２５％のプソイドエフェドリンまたは薬学的 に容認可能なその塩、およびその錠剤心部重量の約５〜約１５％の親水性ポリマ ーから成る請求項１に記載の組成物。
3. ３．　錠剤心部が、約１０〜約２０％の賦形剤、０〜約５％の粘着防止剤、約０ ．２５〜約５％の滑沢剤および約０．５〜約３％の結合剤を更に含む請求項２に 記載の組成物。
4. ４．　親水性ポリマーが、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、 ビトロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチル セルロース、カルボキシエチルセルロースおよびそれらの混合物から成る群より 選択されるセルロースエーテルであり；賦形剤が第二リン酸カルシウム若しくは その二水和物、微結晶性セルロースまたはラクトースであり；粘着防止剤が二酸 化ケイ素またはタルクであり；滑沢剤がステアリン酸マグネシウムまたはステア リン酸であり；そして結合剤がポビドンまたはコーンスターチである請求項３に 記載の組成物。
5. ５．　親水性ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロースＵＳＰ−２９１０ であるかまたは２％水溶液中の粘度が１００，０００ｃｐｓのヒドロキシプロピ ルメチルセルロースＵＳＰ−２２０８であり；賦形剤が微結晶性セルロースであ り；滑沢剤がステアリン酸マグネシウムであり；そして結合剤がポビドンである 請求項３に記載の組成物。
6. ６．　錠剤心部がプソイドエフェドリン硫酸塩１２０ｍｇ、９０％イブプロフェ ン５５５ｍｇ、２％水溶液中の粘度が１００，０００ｃｐｓのヒドロキシプロピ ルメチルセルロースＵＳＰ−２２０８を１００ｍｇ、ポビドン１０ｍｇ、微結晶 性セルロース１５４ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム５ｍｇから成り、錠剤 コーティングはロラタジン５ｍｇおよび２％水溶液中の粘度が６ｃｐｓのヒドロ キシプロピルメチルセルロースＵＳＰ−２９１０と分子量３００〜６０００のポ リエチレングリコールとの５：１混合物１０ｍｇから成る請求項１に記載の組成 物。
7. ７．　錠剤心部がプソイドエフェドリン硫酸塩１２０ｍｇ、９０％イブプロフェ ン５５５ｍｇ、２％水溶液中の粘度が４０００ｃｐｓのヒドロキシプロピルメチ ルセルロースＵＳＰ−２９１０を１５０ｍｇ、ポビドン７５ｍｇ、微結晶性セル ロース１４８．５ｍｇ、二酸化ケイ素１４ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム ５ｍｇから成り、錠剤コーティングはロラタジン５ｍｇおよび２％水溶液中の粘 度が６ｃｐｓのヒドロキシプロピルメチルセルロースＵＳＰ−２９１０と分子量 ３００〜６０００のポリエチレングリコールとの５：１混合物１０ｍｇから成る 請求項１に記載の組成物。
8. ８．　風邪、風邪様およびインフルエンザの症状の治療を必要としている哺乳動 物に対して請求項１に記載の組成物を投与することを含む、前記の症状を治療す る方法。
9. ９．　コーティング錠の錠剤コーティングが抗ヒスタミン有効量のロラタジンま たは６−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ− ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジンおよび親水性ポリマーを 含み且つその錠剤心部が鎮痛有効量のアセトアミノフェン、うっ血除去有効量の プソイドエフェドリンまたは薬学的に容認可能なその塩、および膨潤可能な親水 性ポリマーを含み、そしてその錠剤コーティングおよび錠剤心部が薬学的に容認 可能な添加剤を更に含むコーティング錠から成る特効性薬剤組成物。
10. １０．　錠剤心部が、そのコーティング錠重量の約１０〜約６５％のアセトアミ ノフェン、コーティング錠重量の約３〜約３５％のプソイドエフェドリンまたは 薬学的に容認可能なその塩、およびその錠剤心部重量の約５〜約１５％の親水性 ポリマーから成る請求項１３に記載の組成物。
11. １１．　錠剤心部が約１０〜約２０％の賦形剤、０〜約５％の粘着防止剤、約０ ．２５〜約５％の滑沢剤および０〜約３％の結合剤を更に含む請求項１４に記載 の組成物。
12. １２．　親水性ポリマーが、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース 、ビトロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチ ルセルロース、カルボキシエチルセルロースおよびそれらの混合物から成る群よ り選択されるセルロースエーテルであり；賦形剤が第二リン酸カルシウム若しく はその二水和物、微結晶性セルロースまたはラクトースであり；そして滑沢剤が ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸である請求項１４に記載の組成物 。
13. １３．　親水性ポリマーが、ヒドロキシプロヒルメチルセルロースＵＳＰ−２９ １０であるかまたは２％水溶液中の粘度が１００，０００ｃｐｓのヒドロキシプ ロピルメチルセルロースＵＳＰ−２２０８であり；賦形剤が第二リン酸カルシウ ム二水和物であり；そして滑沢剤がステアリン酸マグネシウムおよびステアリン 酸である請求項１５に記載の組成物。
14. １４．　錠剤心部が、プソイドエフェドリン硫酸塩６０ｍｇ、９０％アセトアミ ノフェン５５５ｍｇ、２％水溶液中の粘度が４０００ｃｐｓのヒドロキシプロピ ルメチルセルロースＵＳＰ−２９１０を４８ｍｇ、第二リン酸カルシウム二水和 物９８ｍｇ、ステアリン酸１０ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム４ｍｇから 成り、錠剤コーティングがロラタジン２．５ｍｇおよび２％水溶液中の粘度が６ ｃｐｓのヒドロキシプロピルメチルセルロースＵＳＰ−２９１０と分子量３００ 〜６０００のポリエチレングリコールとの５：１混合物５ｍｇから成る請求項１ ３に記載の組成物。
15. １５．　風邪、風邪様およびインフルエンザの症状の治療を必要としている哺乳 動物に対して請求項１３に記載の組成物を投与することを含む、前記の症状を治 療する方法。