JPH1045533A - レチノール長鎖不飽和脂肪酸エステルを有する化粧品組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 実質的に炎症を起こさずに、皮膚の輝きを促
進させ、皺等の年代老化現象、並びに、にきび、小胞状
および病変丘疹、光線性角化症、オイリースキンおよび
酒さ等の皮膚疾患を治療するのに有用な化粧品組成物お
よびその製造方法の提供。 【解決手段】 本発明による化粧品組成物は、（ｉ）安
全で効果的な量の不飽和のレチノールのＣ₁₈〜Ｃ₃₀脂肪
酸エステル；および、（ｉｉ）安全で効果的な量の化粧
品に許容される担体とを含有し、かつ、この組成物が４
３℃で少なくとも４週間安定であるものである。レチノ
ールの不飽和Ｃ₁₈〜Ｃ₃₀脂肪酸エステルは、化粧品に許
容される担体中において、皮膚に塗布される活性成分で
ある。最も好ましいレチノール不飽和脂肪酸エステル
は、リノール酸レチニルである。この組成物は安定で、
４３℃で少なくとも４週間、活性を持続させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、年代老化現象およ
び皮膚疾患に対するスキンケアー治療に有用で、実質的
に炎症を起こすことなく皮膚に輝きを与える、特定のレ
チノール長鎖不飽和脂肪酸エステルを含有する化粧品組
成物に関する。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】皮膚
は、皮膚疾患や通常の老化（年代老化）および外因子
（環境的な）によって衰える。年代老化以外の皮膚疾患
としては、にきび、小胞状および病変丘疹、光線性角化
症、オイリースキンおよび酒さ等が挙げられる。

【０００３】年代老化により、皮膚は薄くなり一般的な
退化をもたらす。皮膚が自然に老化するにつれ、皮膚を
供給する細胞や血管が減少する。また、表皮真皮接合部
が平らになり、物理的な抵抗が弱くなる。年老いてきた
人では、ますます顔の細かい皮膚線、皺、ごわつき感、
黄化又は土色化、たるみ、斑点形成（色素沈着過度)、
老化ぼくろ又はじみおよび一般的な老化の兆候が進行す
る。

【０００４】外因子は主に、太陽に晒されることによっ
て引き起こされるものである。変化は、簡単に日焼けで
赤くなりあまり褐色に焼けない色白の人に、最も顕著に
現れる。光による損傷の結果は、速い速度という点を除
けば、老化による結果と同じであろう。皺、黄化、ごわ
つき感、斑点形成および色素沈着過度は、全て太陽によ
る損傷に関連している。多くの人を最も悩ませているの
は、皺である。その結果、皺の減少を目的とした化粧品
用トリートメントを報告する論文が多くある。

【０００５】レチノイドを含有するスキンケアー組成物
は、最近極めて顕著になってきている。ビタミンＡ酸又
はトレチノインとしても知られるレチノイン酸は、にき
びの治療でよく知られている。更に最近では、レチノイ
ドは、光老化や太陽による損傷に対する治療剤として提
案されている。例えば、米国特許第４６０３１４６号明
細書には、皮膚軟化薬のビヒクル中のビタミンＡ酸が、
皮膚の老化を予防するものとして記載されている。米国
特許第４８７７８０５号明細書には、人間の皮膚におい
て、太陽による損傷を回復させ、改善させるのに有用な
ものとして、多くのレチノイドが提案されている。欧州
特許第０６３１７７２号明細書には、レチノールを、炎
症を改善させる量のグリコール酸と組み合わせて使用す
ることが開示されている。

【０００６】正常な皮膚のレチノールに対する反応をレ
チノイン酸と比較した最近の臨床試験によると、レチノ
イン酸はレチノールよりも皮膚に炎症を起こさせ、紅斑
発生剤であることが指摘されている。Kangらの「Ｉｎ
Ｖｉｖｏにおけるレチノールの人間の皮膚への使用」
(「Induces Epidermal Hyperplasia and Cellular Reti
nold Binding Proteins Characteristic of Retinoic A
cid but Without Measurable Retinoic Acid Levels or
Irritation」、調査皮膚科学誌（Journal of Investig
ative Dermatology）、第４巻、（９５年１０月）、５
４９〜５５５頁参照)。表皮中の細胞性レチノール結合
タンパク質（ＣＲＢＰ）は、レチノールのレチノイン酸
への合成を抑制することによって、レチノールをレチノ
ールエステルに変換すると思われる（上述）。消費者が
皮膚にレチノールを塗布するだけで，皮膚の炎症をコン
トロールするレチノイン酸の濃度の調節は失われる。

【０００７】レチノール類はレチノール（ビタミンＡ）
および多くのそのエステルと同様に、貯蔵中に活性を失
わない製品を提供するために、安定化させる必要のある
ことが、当該技術分野において知られている。ジョンソ
ン・エンド・ジョンソン・コンシューマ・プロダクツ会
社によって、１９９２年８月６日に出願された、米国出
願番号第９２６６０６号明細書を記載した、Chem. Ab
s.、１２０：３３０８２５ｓ；資生堂株式会社に所有さ
れている、日本特許特公平６−３２７７４号明細書を記
載した、Chem. Abs.、１２０：３３０８２０ｍを参照さ
れたい。

【０００８】酢酸レチニルおよびプロピオン酸レチニル
等の短鎖レチノール誘導体は、貯蔵中に活性を失うこと
が知られている。Ｃ₁₆鎖を有するパルミチン酸レチニル
はまた、利用可能なビタミンＡエステルの中では、最も
安定なものとして知られている(Idson,B の「ビタミン
と皮膚（Vitamins and the Skin）」、Cosmetics & Toi
letries、第１０８巻、１９９３年１２月、７９および
８６頁参照。）。

【０００９】ここで、レチノールの不飽和でかつ長鎖
（Ｃ₁₈〜Ｃ₃₀）皮膚脂肪酸エステルが、貯蔵中に活性保
持のため系を安定化させる必要なく配合され得ること
が、見い出された。飽和結合を含有する化合物は、不飽
和結合を含有する化合物よりも活性をより長く保持する
と思われ、不飽和でなく飽和の結合がより安定であると
いう従来の教示に逆らうものであることから、この発見
は特に驚くべきことである。

【００１０】これらのエステルはまた、皮膚の炎症を起
こさずに、皮膚全体の輝きを促進させ、皮膚の状態およ
び年代老化現象を治療することが、認められている。

【００１１】本発明の他の目的は、皮膚疾患（にきび、
小胞状および病変丘疹、光線性角化症、オイリースキン
および酒さ等）、および、年代老化現象（皺および細か
い皮膚線、ごわつき感、黄化、たるみ、土色化、斑点形
成（色素沈着過度)、老化ぼくろ又はじわおよび一般的
な老化の兆候等）を、飽和のレチノールおよびそのエス
テルと、少なくとも同等又はそれより効果的に治療す
る、皮膚用組成物を提供することである。

【００１２】本発明のこれらの目的や他の目的は、以下
の要約および詳細な説明から、より容易に明らかになる
であろう。

【００１３】

【課題を解決するための手段】実質的に炎症を起こさず
に皮膚の輝きを促進させるのに有用であり、安全で効果
的な量のレチノールのＣ₁₈〜Ｃ₃₀不飽和脂肪酸エステル
と、安全で効果的な量の化粧品に許容される担体とを含
有する化粧品組成物を提供する。その組成物を用いて、
皮膚の輝きを促進させ、年代老化現象を治療する方法も
また、記載されている。

【００１４】

【発明の実施の形態】本発明の配合を使用する組成物お
よび方法に必須の活性は、レチノールのＣ_18〜30不飽和
脂肪酸エステルである。パルミチン酸レチニル、酢酸レ
チニル、プロピオン酸レチニルおよびレチノールは安定
ではないので、本発明の配合では、活性を失う。従っ
て、飽和のレチノールエステル誘導体もまた、本発明の
範囲外である。

【００１５】効果的なレチノールエステルとしては、リ
ノール酸レチニル、リノレン酸レチニル、オレイン酸レ
チニル、アラキドン酸レチニル、およびその異性体、並
びに、それらの混合物等が挙げられる。最も好ましいも
のは、リノール酸レチニルである。

【００１６】「安全で効果的な量」のＣ₁₈〜Ｃ₃₀の不飽
和エステルは、本発明の化粧品組成物の中で使用される
ものである。「安全で効果的な量」なる用語は、健全な
る医学的判断の範疇で、治療される皮膚の表皮を積極的
に厚くするのに十分な量であり、十分深刻な副作用を避
けられる量（妥当な利益／危険比で）を意味する。安全
で効果的なエステルの量は、消費者の年齢および健康状
態、皮膚の状態、治療期間、併用しているものの性質、
使用される特定のエステル、使用される特定の化粧品に
許容される担体、および、関わる医師の知識および経験
における因子等によって変わるであろう。一般に、不飽
和エステルの量は、０．０００１重量％〜１０重量％、
好ましくは０．１〜５重量％、より好ましくは０．２〜
０．５重量％の範囲である。

【００１７】本発明の不飽和エステルの他に、本発明の
組成物は、化粧品に許容される担体を使用する。担体
は、水性、無水又はエマルジョンのいずれでもよい。組
成物は水性であるのが好ましく、特にＷ／Ｏ又はＯ／Ｗ
型の水と油のエマルジョンが好ましい。水が存在する場
合、５〜９５重量％、好ましくは２０〜７０重量％、最
適には３５〜６０重量％の範囲である。

【００１８】水の他に、相対的に揮発性の溶媒もまた、
本発明の組成物中で、担体として使用できる。一価のＣ
₁〜Ｃ₃アルカノールが最も好ましい。これらのアルカノ
ールとしては、エチルアルコール、メチルアルコールお
よびイソプロピルアルコール等が挙げられる。一価のア
ルカノールの量は、１〜７０重量％、好ましくは１０〜
５０重量％、最適には２５〜４０重量％の範囲である。

【００１９】皮膚軟化物質もまた、化粧品に許容される
担体として使用できる。皮膚軟化物質は、シリコーンオ
イルおよび合成エステルの形態のものである。皮膚軟化
物質の量は、０．１〜５０重量％、好ましくは１〜４５
重量％、最適には１０〜４０重量％の範囲である。

【００２０】シリコーンオイルは、揮発性および不揮発
性の種類に分けられる。本明細書中で使用される「揮発
性」なる用語は、周囲温度下で、測定可能な蒸気圧を有
する物質を意味する。揮発性のシリコーンオイルは、３
〜９、好ましくは４〜５のケイ素原子を含有する、環状
又は直鎖状のポリジメチルシロキサンから選択されるの
が好ましい。

【００２１】直鎖状の揮発性シリコーン物質は一般に、
２５℃で約５センチストーク未満の粘度を有し、環状の
物質は約１０センチストーク未満の粘度を有するのが典
型的である。

【００２２】皮膚軟化物質として有用な不揮発性シリコ
ーンオイルとしては、ポリアルキルシロキサン、ポリア
ルキルアリールシロキサンおよびポリエーテルシロキサ
ン共重合体等が挙げられる。本明細書中で有用な、本質
的に不揮発性のポリアルキルシロキサンとしては、例え
ば、２５℃で約５〜約１０００００センチストークの粘
度を有するポリジメチルシロキサン等が挙げられる。

【００２３】本発明の組成物に有用な好ましい不揮発性
の皮膚軟化薬は、２５℃で約１０〜約４００センチスト
ークの粘度を有するポリジメチルシロキサンである。

【００２４】エステル系の皮膚軟化薬としては、 （１）炭素数１０〜２０の脂肪酸のアルケニル又はアル
キルエステル。例えば、ネオペンタン酸イソアラキジ
ル、イソナノン酸イソノニル、ミリスチン酸オレイル、
ステアリン酸オレイル、および、オレイン酸オレイル
等。

【００２５】（２）エトキシ化脂肪族アルコールの脂肪
酸エステル等のエーテル−エステル。

【００２６】（３）多価アルコールエスエル。エチレン
グリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ジエチレ
ングリコールモノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリエ
チレングリコール（２００〜６０００）モノ−およびジ
−脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ−および
ジ−脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール２００
０モノオレイン酸エステル、ポリプロピレングリコール
２０００モノステアリン酸エステル、エトキシ化プロピ
レングリコールモノステアリン酸エステル、グリセリル
モノ−およびジ−脂肪酸エステル、ポリグリセロールポ
リ脂肪酸エステル、エトキシ化グリセリルモノステアリ
ン酸エステル、１，３−ブチレングリコールモノステア
リン酸エステル、１，３−ブチレングリコールジステア
リン酸エステル、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸
エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、および、ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、並びに、スク
アランが、満足のいく多価アルコールエステルである。
また、サリチル酸トリデシル等の、サリチル酸のＣ₁₁〜
Ｃ₃₀非環状エステル誘導体も有用である。

【００２７】（４）蜜蝋、鯨蝋、ミリスチン酸ミリスチ
ル、ステアリン酸ステアリル等のワックスエステル。

【００２８】（５）ステロールエステル、その中では、
コレステロール脂肪酸エステルがその例である。

【００２９】最も好ましいエステルは、サリチル酸トリ
デシル等の、サリチル酸のＣ₁₁〜Ｃ₃₀非環状エステル誘
導体である。

【００３０】炭素数１０〜３０の脂肪酸も、本発明の組
成物用に、化粧品に許容できる担体として含有してもよ
い。このカテゴリーの例としては、ペラルゴン酸、ラウ
リン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、
イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、オレイン
酸、リノール酸、リシノール酸、アラキジン酸、ベヘン
酸およびエルカ酸である。

【００３１】多価アルコール型の湿潤剤も、本発明の組
成物において、化粧品に許容できる担体として使用でき
る。湿潤剤は皮膚軟化薬の効果を増加させるのを助け、
落屑を減少させ、たまった鱗屑の除去を促進し、皮膚の
感触を向上させる。典型的な多価アルコールとしては、
グリセロール、ポリアルキレングリコールが挙げられ、
より好ましくはアルキレンポリオールおよびそれらの誘
導体、例えばプロピレングリコール、ジプロピレングリ
コール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリ
コールおよびそれらの誘導体、ソルビトール、ヒドロキ
シプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，
３−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキサネトリオ
ール、エトキシ化グリセロール、プロポキシ化グリセロ
ールおよびそれらの混合物等が挙げられる。最良の結果
を得るには、湿潤剤がブチレングリコールであるのが好
ましい。湿潤剤の量は、組成物中、０．５〜３０重量
％、好ましくは１〜１５重量％の範囲である。

【００３２】増粘剤も、本発明による組成物の化粧品に
許容できる担体の一部として使用できる。典型的な増粘
剤としては、架橋されたアクリル酸エステル（例えば、
カルボポール９８２ョ）、疎水性に変性されたアクリル
酸エステル（例えば、カルボポール１３８２ョ）、ポリ
アクリルアミド、セルロース系誘導体および天然ゴム等
が挙げられる。有用なセルロース系誘導体としては、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、ポリアクリルアミドヒドロキシ
プロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エ
チルセルロースおよびヒドロキシメチルセルロース等が
挙げられる。本発明に適する天然ゴムとしては、グアー
ル、キサンタン、菌核（sclerotium）、カラゲーニン、
ペクチンおよびこれらのゴムの組み合わせ等が挙げられ
る。増粘剤の量は、０．０００１〜５重量％、通常０．
００１〜１重量％、最適には０．０１〜０．５重量％の
範囲である。

【００３３】総合して、水、溶媒、シリコーン、エステ
ル、脂肪酸、湿潤剤および／又は増粘剤は、１〜９９．
９重量％、好ましくは８０〜９９重量％の量で、化粧品
に許容できる担体を構成するであろう。

【００３４】本発明の化粧品組成物は、いかなる形態で
あってもよい。これらの形態としては、ローション、ク
リーム、ロールオン形態、ムース、噴霧推進剤を用いる
および用いないスプレー、並びに、パッドによる適用形
態等が挙げられる。

【００３５】界面活性剤も、本発明の化粧品組成物中に
使用できる。界面活性剤の総濃度は、組成物中、０．１
〜４０重量％、好ましくは１〜２０重量％、最適には１
〜５重量％の範囲である。界面活性剤は、陰イオン性、
非イオン性、陽イオン性および両性活性剤からなる群か
ら選択され得る。特に好ましい非イオン性界面活性剤
は、疎水性物質１モル当たり酸化エチレン又は酸化プロ
ピレン２〜１００モルと縮合したＣ₁₀〜Ｃ₂₀脂肪族アル
コール又は酸の疎水性物質；酸化アルキレン２〜２０モ
ルと縮合したＣ₂〜Ｃ₁₀アルキルフェノール；エチレン
グリコールのモノ−およびジ−脂肪酸エステル；脂肪酸
モノグリセリド；ソルビタン、モノ−およびジ−Ｃ₈〜
Ｃ₂₀脂肪酸；および、ポリオキシエチレンソルビタン、
並びに、それらの組み合わせである。アルキルポリグリ
コシドおよびサッカライド脂肪族アミド（例えば、メチ
ルグルコナミド）もまた、適する非イオン性界面活性剤
である。

【００３６】好ましい陰イオン性界面活性剤としては、
石鹸、硫酸アルキルエーテルおよびスルホン酸アルキル
エーテル、硫酸アルキルおよびスルホン酸アルキル、ア
ルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキルおよびジアルキ
ルスルホ琥珀酸塩、Ｃ₈〜Ｃ₂₀イセチオン酸アシル、Ｃ₈
〜Ｃ₂₀リン酸アルキルエーテル、および、それらの組み
合わせ等が挙げられる。

【００３７】日焼け止め活性剤も、本発明の組成物中に
含有されてもよい。ＰａｒｓｏｌＭＣＸとして入手可能
な、エチルヘキシルｐ−メトキシケイ皮酸エステル、お
よび、オキシベンゾンとしても公知な、ベンゾフェノン
−３等の物質が特に好ましい。微細二酸化チタン等の無
機系の日焼け止め活性剤を使用してもよい。日焼け止め
剤の量は一般に、０．１〜３０重量％、好ましくは２〜
２０重量％、最適には４〜１０重量％の範囲である。

【００３８】防腐剤を、可能性のある有害な微生物の増
殖から保護するために、本発明の化粧品組成物中に混合
するのが好ましい。本発明の組成物に適する常用の伝統
的な防腐剤は、パラ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエ
ステルである。より最近用いられるようになった他の防
腐剤としては、ヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩、
および、様々な第４級アンモニウム化合物等が挙げられ
る。化粧品の化学者は、適当な防腐剤に精通しており、
防腐剤要求試験に合格し、製品に安定性を与えるような
防腐剤を、日常的に選択する。特に好ましい防腐剤は、
フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラ
ベン、尿素イミダゾリジニル、デヒドロ酢酸ナトリウム
およびベンジルアルコールである。防腐剤は、組成物の
使用、および、エマルジョン中の防腐剤と他の成分との
可能性のある不親和性を考慮して選択されるべきであ
る。防腐剤は、組成物中、０．０１重量％〜２重量％の
量で使用されるのが好ましい。

【００３９】本発明の組成物はまた、水可溶性ビタミン
を含有していてもよい。「水可溶性」なる用語は、水
中、少なくとも０．１重量％、好ましくは少なくとも１
重量％、最適には少なくとも５重量％の溶解度を有する
物質を意味する。例えば、水可溶性ビタミンには、例え
ば、ナイアシン、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミ
ンＣおよびビオチンがある。ビタミンＣの１つの供給源
は、ブルックス社から入手可能なＶｉｔａｚｙｍｅとい
う商品名で販売されている製品である。ナイアシン、ビ
タミンＢおよびビオチンは、ロシュ製薬会社から入手可
能である。本発明による組成物中のビタミンの全量は、
０．００１〜１重量％、好ましくは０．０１〜０．６重
量％、最適には０．１〜０．５重量％の範囲である。

【００４０】Ｃ₂〜Ｃ₂₅α−ヒドロキシアルカン酸等の
ケラチン溶解剤（keratolytic agent）も、本発明の組
成物に混合してよい。このグループの物質の例として
は、グリコール酸、乳酸、α−ヒドロキシオクタン酸、
それらのエステルおよび塩が挙げられる。塩は、アルカ
リ金属、アンモニウムおよびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル又はア
ルカノールアンモニウム対イオンから選択され得る。α
−ヒドロキシアルカン酸の量は、０．００１〜１０重量
％、好ましくは０．２〜１重量％、最適には０．４〜
０．５重量％の範囲である。使用され得るベーターヒド
ロキシアルカン酸としては、サリチル酸等が挙げられ
る。

【００４１】他の補助成分は、酵素からなる成分であ
る。スーパーオキシドジスムターゼが特に好ましく、こ
れは、米国のブルックス社から、Ｂｉｏｃｅｌｌ ＳＯ
Ｄとして市販されている。

【００４２】セラミド化合物も本発明の組成物に含有で
きる。例えばエリザベスアーデン社に所有されている米
国特許第５４７６６６１号明細書に記載されているもの
であり、本明細書中にも参照により取り入れられてい
る。

【００４３】再生可能な源の天然の植物性物質が、化粧
品組成物に望ましいことが多い。例えば、本発明の化粧
品組成物は、オートムギ由来のβ−グルカンを含有して
いてもよい。

【００４４】着色剤、芳香剤、乳白剤および研磨剤も、
本発明の組成物に含有させることができる。これらの物
質はそれぞれ、約０．０５〜約５重量％、好ましくは
０．１〜３重量％の範囲である。

【００４５】以下の実施例は、本発明の実施態様をより
完全に説明するであろう。本明細書に引用されたり、添
付の特許請求の範囲に記載される、全ての部、％および
割合は、別に記載が無いかぎり、重量基準によるもので
ある。

【００４６】

【実施例】

実施例１ 本発明による水中油型のスキンクリームの配合を、表１
に記載する。

【００４７】

【表１】

【００４８】実施例２ 本発明による水中油型の他のスキンクリームの配合を、
表２に記載する。

【００４９】

【表２】

【００５０】実施例３ 本発明による水中油型の更なる他のスキンクリームの配
合を、表３に記載する。

【００５１】

【表３】

【００５２】実施例４ 本発明によるマイクロエマルジョンの配合を、表４に記
載する。

【００５３】

【表４】

【００５４】実施例５ 本発明による油中水型のスキンクリームの配合を、表５
に記載する。

【００５５】

【表５】

【００５６】実施例６ 本発明による無水ゼラムの配合を、表６に記載する。

【００５７】

【表６】

【００５８】実施例７ 本発明による水中油型の日焼け止めローションの配合
を、表７に記載する。

【００５９】

【表７】

【００６０】実施例８ 本発明の組成物の可能性のある累積炎症を測定するため
に、本発明の組成物と本発明外の組成物の、合わせて６
つのスキンクリーム試料を、以下の通り、様々な量のリ
ノール酸レチニル、酢酸レチニルおよびレチノールを使
用して、実施例１に従って調製した。

【００６１】

【表８】

【００６２】対照試料を含む試料を、１４日間、２９人
の被験者のそれぞれの上背に塗布した。試験部位の炎症
を、調整された等級によって評価した。それぞれの試料
に、バーガー＆ボウマンスコアーを与え、カテゴリーに
よってランク付けした。カテゴリー１は、実験的には炎
症を起こさない穏やかな物質であることを表し、カテゴ
リー２は、かなり穏やかであることを表し、カテゴリー
３は、程々に穏やかであることを表す。Ｎ＝１０に基づ
く累積点および試料のカテゴリーは以下の通りである。

【００６３】

【表９】

【００６４】この様に、本発明によるリノール酸レチニ
ルを含有する試料は、酢酸レチニルを単独で含有する試
料又はリノール酸レチニルおよびレチノールと組み合わ
せて酢酸レチニルを含有する試料よりも、非常に炎症が
少ないことが判る。

【００６５】実施例９ リノール酸レチニルを含有する本発明の組成物の安定性
を、以下の通りレチノール又は酢酸レチニルのどちらか
を含有する組成物の安定化値と比較した。

【００６６】レチノール、酢酸レチニルおよびリノール
酸レチニルをそれぞれ０．３ｗｔ％含有する、３つの基
本になる組成物を、実施例２に記載される通りに調製し
た。試料を、６℃、４３℃および５０℃で、少なくとも
４週間貯蔵し、それぞれの週の終わりに、試料を分析し
て、それぞれの活性に対して残っている活性の割合を測
定したところ、以下の結果が得られた。

【００６７】

【表１０】

【００６８】

【表１１】

【００６９】

【表１２】

【００７０】この様に、リノール酸レチニルでは、過酷
な条件下でさえも、少なくとも４週間配合物中で活性１
００％を保持したが、レチノールおよび酢酸レチニルで
は、活性で３５％程の安定性を失ったことが判る。

【００７１】実施例１０ 以下の活性成分を有する３種類の組成物を調製した。：
（１）０．０５％のトレチノイン（全てがトランスのレ
チノイン酸）、（２）０．７５％のレチノールと８％の
Ｌ−乳酸、および、（３）０．３％のリノール酸レチニ
ル。細かい皮膚線、粗い皺、飛び飛びにある色素沈着、
斑点形成のある色素沈着、たるみ、土色化、粗い手触
り、孔が詰まった状態、全体に光による損傷、光線性角
化症、小胞状丘疹、病変丘疹、病変膿疱、四方に広がっ
た赤み、および、全体に酒さを有する、２００人のボラ
ンティアに、試料を与えた。ボランティアは試料を顔に
局所的に塗った。臨床写真を取った。上記に列挙した皮
膚の状態の改善は、臨床的に認められ、６か月に渡って
（３、８、１３、１６および２４週間の時点で）、等級
付けしたところ、以下の様な結果が得られた。

【００７２】細かい皮膚線は、リノール酸レチニル製品
を用いた場合、僅か８週間の治療で、実質的に、少なく
ともレチノール又はレチノイン酸を含有する試料のレベ
ルまで、改善された。

【００７３】飛び飛びにある色素沈着および斑点形成の
ある色素沈着、粗い手触りおよび孔が詰まった状態は、
６か月後には明らかに改善され、本発明の配合物は、少
なくとも、比較のレチノール又はレチノイン酸を含有す
る試料と同じ程度には効果があった。

【００７４】本発明の配合物を用いて治療された皮膚の
臨床評価はまた、全体的に光による損傷をもつ皮膚にお
いても、レチノール又はレチノイン酸を含有する試料を
用いて、１６週間治療された皮膚で観察された改良と同
じ程度まで、改良が見られた。２４週間では、全ての試
料の結果は同じであった。

【００７５】光線性角化症は、全ての試料で、６か月後
にはベースラインの０と評定された。

【００７６】本発明の配合物で治療された、小胞状丘疹
および病変丘疹の両方を含む丘疹は、レチノール又はレ
チノイン酸を含有する配合物で治療された皮膚と同様の
程度まで、６か月後には明らかに改善された。

【００７７】四方に広がった赤みおよび全体にある酒さ
は、レチノール又はレチノイン酸と比較して、本発明の
配合物によると、より改善された。

【００７８】患者に、治療後の皮膚の状態を自己評価す
るように依頼したところ、以下の結果が得られた。

【００７９】比較試料に対抗して、本発明の配合物を用
いて肌を治療した場合、皮膚の全体的な透明感と明るさ
は、実質的に同じであると評価された。

【００８０】肌の弾力性、むらのある皮膚の色、皮膚の
孔、吹き出物、乾燥、肌の感触、細かい皮膚線および全
体の輝きは、レチノール又はレチノイン酸を含有する試
料に対して、リノール酸レチニルを含有する製品を用い
ると、同等か又はそれ以上に評価された。

【００８１】要約すると、レチノールを含有する製品と
比較して、本発明の製品の臨床試験の結果では、様々な
皮膚の状態および世代老化している皮膚の状態に対し
て、同等かそれ以上にまで改良されることが示された。

フロントページの続き (72)発明者 アラン・ジヨエル・メイヤーズ アメリカ合衆国、コネチカツト・06611、 トランブル、フレデリツク・ストリート・ 68 (72)発明者 アンソニー・バーガス アメリカ合衆国、コネチカツト・06469、 モンロー、ステイル・メドウ・サークル・ 46

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 実質的に炎症を起こさずに皮膚の輝きを
   促進させ、皺および細かい皮膚線、ごわつき感、黄化、
   たるみ、斑点形成（色素沈着過度）および老化ぼくろ等
   の年代老化現象、並びに、にきび、小胞状および病変丘
   疹、光線性角化症、オイリースキンおよび酒さ等の皮膚
   疾患を治療するのに有用な化粧品組成物であって、 （ｉ）安全で効果的な量のレチノールの不飽和Ｃ₁₈〜Ｃ
   ₃₀脂肪酸エステル；および、 （ｉｉ）安全で効果的な量の化粧品に許容される担体と
   を含有し、かつ、該組成物が４３℃で少なくとも４週間
   安定であることを特徴とする化粧品組成物。
2. 【請求項２】 該レチノール不飽和脂肪酸エステルが、
   リノール酸レチニル、リノレン酸レチニル、オレイン酸
   レチニル、アラキドン酸レチニル、およびそれらの異性
   体、並びに、それらの混合物からなる群から選択され
   る、請求項１記載の化粧品組成物。
3. 【請求項３】 該レチノール不飽和脂肪酸エステルがリ
   ノール酸レチニルである、請求項２に記載の化粧品組成
   物。
4. 【請求項４】 実質的に炎症を起こさずに皮膚の輝きを
   増加させ、皺および細かい皮膚線、ごわつき感、黄化、
   たるみ、斑点形成（色素沈着過度) および老化ぼくろ等
   の年代老化現象、並びに、にきび、小胞状および病変丘
   疹、光線性角化症、オイリースキンおよび酒さ等の皮膚
   疾患を治療するための方法であって、実質的に炎症を起
   こさずに皮膚の輝きを増加させ、年代老化現象および皮
   膚疾患を治療するために、 （ｉ）安全で効果的な量のレチノールのＣ₁₈〜Ｃ₃₀の不
   飽和脂肪酸エステル；および、 （ｉｉ）安全で効果的な量の化粧品に許容される担体と
   を含有し、かつ、４３℃で少なくとも４週間安定である
   組成物を適用することを特徴とする方法。
5. 【請求項５】 該レチノール不飽和脂肪酸エステルが、
   リノール酸レチニル、リノレン酸レチニル、オレイン酸
   レチニル、アラキドン酸レチニル、およびそれらの異性
   体、並びに、それらの混合物からなる群から選択され
   る、請求項４記載の方法。
6. 【請求項６】 該レチノール不飽和脂肪酸エステルが、
   リノール酸レチニルである、請求項５に記載の方法。