JPH1045686A - 光学活性１−フエニル−エチルアミン類の製造方法 - Google Patents
光学活性１−フエニル−エチルアミン類の製造方法Info
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- JPH1045686A JPH1045686A JP13449297A JP13449297A JPH1045686A JP H1045686 A JPH1045686 A JP H1045686A JP 13449297 A JP13449297 A JP 13449297A JP 13449297 A JP13449297 A JP 13449297A JP H1045686 A JPH1045686 A JP H1045686A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 殺菌・殺カビ特性または薬理学的性質を有す
る活性化合物の合成のための中間体として使用すること
ができる光学活性１−フェニル−エチルアミン類の新規
な製造方法を提供すること。 【解決手段】 式 【化１】 の光学活性１−フェニル−エチルアミン類は、ａ）式 【化２】 のラセミ体１−フェニル−エチルアミンの式Ｒ−ＯＨの
アルカノール中の溶液を、７０℃〜１００℃間の温度
で、式 【化３】 の光学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメートで処理し、次
にｂ）生ずる結晶性塩を分離しそしてそれを、アルカリ
金属水酸化物水溶液で処理することにより製造できる。
る活性化合物の合成のための中間体として使用すること
ができる光学活性１−フェニル−エチルアミン類の新規
な製造方法を提供すること。 【解決手段】 式 【化１】 の光学活性１−フェニル−エチルアミン類は、ａ）式 【化２】 のラセミ体１−フェニル−エチルアミンの式Ｒ−ＯＨの
アルカノール中の溶液を、７０℃〜１００℃間の温度
で、式 【化３】 の光学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメートで処理し、次
にｂ）生ずる結晶性塩を分離しそしてそれを、アルカリ
金属水酸化物水溶液で処理することにより製造できる。
Description
【０００１】本発明は殺菌・殺カビ特性または薬理学的
性質を有する活性化合物の合成のための中間体として使
用することができる既知の光学活性１−フェニル−エチ
ルアミン類の新規な製造方法に関する。
性質を有する活性化合物の合成のための中間体として使
用することができる既知の光学活性１−フェニル−エチ
ルアミン類の新規な製造方法に関する。
【０００２】ラセミ体１−(４−クロロ−フェニル)−エ
チルアミンのエタノール中の溶液および乳酸(Ｓ)−(−)
−Ｎ−フェニルカルバメートのエタノール中の溶液を６
０℃〜７０℃間の温度において一緒にし、生ずる結晶ス
ラリーを吸引濾過しそして生成物を塩化メチレンの存在
下で水酸化ナトリウム水溶液で処理することにより(Ｒ)
−１−(４−クロロ−フェニル)−エチルアミンが製造し
うることはすでに開示されている（ＥＰ−Ａ ０ ３４１
４７５参照）。この方法の欠点は、繰り返されたラセ
ミ体の分割後にのみ所望とする鏡像異性体が十分高い光
学純度で得られることである。他の欠点は、(Ｒ)−１−
(４−クロロ−フェニル)−エチルアミンを要求される純
度で単離するためには、相対的に大量の乳酸(Ｓ)−(−)
−Ｎ−フェニルカルバメートが必要であることである。
最後に、この分離方法は結晶化に時間がかかり且つ得ら
れる塩を濾過することが困難であるという事実によって
も制限される。
チルアミンのエタノール中の溶液および乳酸(Ｓ)−(−)
−Ｎ−フェニルカルバメートのエタノール中の溶液を６
０℃〜７０℃間の温度において一緒にし、生ずる結晶ス
ラリーを吸引濾過しそして生成物を塩化メチレンの存在
下で水酸化ナトリウム水溶液で処理することにより(Ｒ)
−１−(４−クロロ−フェニル)−エチルアミンが製造し
うることはすでに開示されている（ＥＰ−Ａ ０ ３４１
４７５参照）。この方法の欠点は、繰り返されたラセ
ミ体の分割後にのみ所望とする鏡像異性体が十分高い光
学純度で得られることである。他の欠点は、(Ｒ)−１−
(４−クロロ−フェニル)−エチルアミンを要求される純
度で単離するためには、相対的に大量の乳酸(Ｓ)−(−)
−Ｎ−フェニルカルバメートが必要であることである。
最後に、この分離方法は結晶化に時間がかかり且つ得ら
れる塩を濾過することが困難であるという事実によって
も制限される。
【０００３】今回、ａ）式
【０００４】
【化６】
【０００５】［式中、Ｘはハロゲンを表し、そしてｎは
数０、１または２を表す］のラセミ体１−フェニル−エ
チルアミンの式 Ｒ−ＯＨ （II） ［式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキルを表す］のアルカ
ノール中の溶液を、７０℃〜１００℃間の温度におい
て、適宜式（II）のアルカノールの存在下で、式
数０、１または２を表す］のラセミ体１−フェニル−エ
チルアミンの式 Ｒ−ＯＨ （II） ［式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキルを表す］のアルカ
ノール中の溶液を、７０℃〜１００℃間の温度におい
て、適宜式（II）のアルカノールの存在下で、式
【０００６】
【化７】
【０００７】の光学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメート
で処理し、ここで反応物の比は１モルの式（Ｉ）のラセ
ミ体１−フェニル−エチルアミン当たり０.４〜０.５モ
ルの式（III*）の光学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメー
トが存在するようなものであり、次に ｂ）生ずる結晶性塩を分離しそして、適宜水と微混和性
（sparingly miscible）である有機溶媒の存在下で、ア
ルカリ金属水酸化物水溶液で処理する場合に、式
で処理し、ここで反応物の比は１モルの式（Ｉ）のラセ
ミ体１−フェニル−エチルアミン当たり０.４〜０.５モ
ルの式（III*）の光学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメー
トが存在するようなものであり、次に ｂ）生ずる結晶性塩を分離しそして、適宜水と微混和性
（sparingly miscible）である有機溶媒の存在下で、ア
ルカリ金属水酸化物水溶液で処理する場合に、式
【０００８】
【化８】
【０００９】［式中、Ｘおよびｎは上記の意味を有す
る］の光学活性１−フェニル−エチルアミン類が得られ
ることが見いだされた。
る］の光学活性１−フェニル−エチルアミン類が得られ
ることが見いだされた。
【００１０】光学活性化合物を標識付けするために、上
記の式および以下におけるキラル中心に各場合とも
（*）マークを付す。
記の式および以下におけるキラル中心に各場合とも
（*）マークを付す。
【００１１】式（Ｉ*）の光学活性１−フェニル−エチ
ルアミン類が本発明に従う方法により非常に高い収率お
よび優れた光学純度で製造できることは非常に驚ろくべ
きことであるとみなすべきである。その理由は先行技術
では反応物を一緒にするというこの特別な方法がこの結
果の劇的な改良をもたらすという指摘はなされていなか
ったからである。
ルアミン類が本発明に従う方法により非常に高い収率お
よび優れた光学純度で製造できることは非常に驚ろくべ
きことであるとみなすべきである。その理由は先行技術
では反応物を一緒にするというこの特別な方法がこの結
果の劇的な改良をもたらすという指摘はなされていなか
ったからである。
【００１２】本発明に従う方法はいくつかの利点により
特徴づけられる。例えば、上記の如く、それは光学活性
１−フェニル−エチルアミンの製造を非常に高い収率お
よび顕著な光学純度で可能にする。他の利点は、対応す
る先行技術の方法におけるよりもかなり少量の光学活性
乳酸Ｎ−フェニルカルバメートがラセミ体分割のために
必要なことである。他の有利な面は各々の塩を結晶化さ
せるために相対的に短い時間を必要とするのみであり且
つ塩を容易に濾過できることである。さらに、本発明に
従う方法は、式（Ｉ*）の１−フェニル−エチルアミン
類の（Ｒ）および（Ｓ）鏡像異性体の両者を製造するの
に適している。
特徴づけられる。例えば、上記の如く、それは光学活性
１−フェニル−エチルアミンの製造を非常に高い収率お
よび顕著な光学純度で可能にする。他の利点は、対応す
る先行技術の方法におけるよりもかなり少量の光学活性
乳酸Ｎ−フェニルカルバメートがラセミ体分割のために
必要なことである。他の有利な面は各々の塩を結晶化さ
せるために相対的に短い時間を必要とするのみであり且
つ塩を容易に濾過できることである。さらに、本発明に
従う方法は、式（Ｉ*）の１−フェニル−エチルアミン
類の（Ｒ）および（Ｓ）鏡像異性体の両者を製造するの
に適している。
【００１３】１モルの乳酸(Ｓ)−(−)−Ｎ−フェニルカ
ルバメートのイソプロパノール中の溶液を２モルのラセ
ミ体１−(４−クロロ−フェニル)−エチルアミンのイソ
プロパノール中の還流溶液に加え、生ずる結晶性生成物
を次に冷却しながら濾別し、フィルターケーキを連続し
てイソプロパノールおよびトルエンで洗浄し、そして引
き続き水酸化ナトリウム水溶液で処理しそしてトルエン
で抽出する場合、本発明に従う方法の工程は下記の反応
式により示すことができる。
ルバメートのイソプロパノール中の溶液を２モルのラセ
ミ体１−(４−クロロ−フェニル)−エチルアミンのイソ
プロパノール中の還流溶液に加え、生ずる結晶性生成物
を次に冷却しながら濾別し、フィルターケーキを連続し
てイソプロパノールおよびトルエンで洗浄し、そして引
き続き水酸化ナトリウム水溶液で処理しそしてトルエン
で抽出する場合、本発明に従う方法の工程は下記の反応
式により示すことができる。
【００１４】
【化９】
【００１５】上記の式および以下において、キラル中心
に関する立体配置は各場合とも記号（Ｓ）および（Ｒ）
により示す。
に関する立体配置は各場合とも記号（Ｓ）および（Ｒ）
により示す。
【００１６】式（Ｉ）は本発明に従う方法を実施するた
めの出発物質として必要なラセミ体１−フェニル−エチ
ルアミン類の一般的な定義を与える。この式において、
Ｘは好適には弗素、塩素または臭素を表し、そしてｎは
数０、１または２を表す。
めの出発物質として必要なラセミ体１−フェニル−エチ
ルアミン類の一般的な定義を与える。この式において、
Ｘは好適には弗素、塩素または臭素を表し、そしてｎは
数０、１または２を表す。
【００１７】式
【００１８】
【化１０】
【００１９】および
【００２０】
【化１１】
【００２１】［式中、Ｘは弗素、塩素または臭素を表
す］の１−フェニル−エチルアミン類が特に好適であ
る。
す］の１−フェニル−エチルアミン類が特に好適であ
る。
【００２２】式（Ｉ）のラセミ体１−フェニル−エチル
アミン類はすでに開示されている（ＥＰ−Ａ ０ ３４１
４７５参照）。
アミン類はすでに開示されている（ＥＰ−Ａ ０ ３４１
４７５参照）。
【００２３】式（II）は本発明に従う方法を実施するた
めの溶媒として必要なアルカノール類の一般的定義を与
える。この式において、Ｒは好適にはメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブ
チル、ｔｅｒｔ−ブチルまたは２,２−ジメチル−プロ
ピルを表す。
めの溶媒として必要なアルカノール類の一般的定義を与
える。この式において、Ｒは好適にはメチル、エチル、
ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブ
チル、ｔｅｒｔ−ブチルまたは２,２−ジメチル−プロ
ピルを表す。
【００２４】イソプロパノールが特に好適である。
【００２５】式（III*）は本発明に従う方法を実施する
ための反応物として必要な光学活性乳酸Ｎ−フェニルカ
ルバメート類の定義を与える。それらは、特に、乳酸
(Ｓ)−(−)−Ｎ−フェニルカルバメートおよび乳酸(Ｒ)
−(＋)−Ｎ−フェニルカルバメートである。光学活性乳
酸Ｎ−フェニルカルバメート類も既知である。
ための反応物として必要な光学活性乳酸Ｎ−フェニルカ
ルバメート類の定義を与える。それらは、特に、乳酸
(Ｓ)−(−)−Ｎ−フェニルカルバメートおよび乳酸(Ｒ)
−(＋)−Ｎ−フェニルカルバメートである。光学活性乳
酸Ｎ−フェニルカルバメート類も既知である。
【００２６】光学活性１−フェニル−エチルアミン類を
遊離させるのに適するアルカリ金属水酸化物溶液は、好
適には、水酸化ナトリウム水溶液または水酸化カリウム
水溶液である。水酸化ナトリウム水溶液が特に好適であ
る。
遊離させるのに適するアルカリ金属水酸化物溶液は、好
適には、水酸化ナトリウム水溶液または水酸化カリウム
水溶液である。水酸化ナトリウム水溶液が特に好適であ
る。
【００２７】各場合とも光学活性１−フェニルエチルア
ミンを抽出するために適する有機溶媒は、好適には、塩
化メチレン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルまたはト
ルエンである。トルエンが特に好適である。
ミンを抽出するために適する有機溶媒は、好適には、塩
化メチレン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルまたはト
ルエンである。トルエンが特に好適である。
【００２８】本発明に従う方法を実施する場合には、反
応温度はある範囲内で変えることができる。一般的に
は、この方法は７０〜１００℃間の温度において、好適
には１００℃の温度を越えない限り１−フェニル−エチ
ルアミンとアルカノールとの混合物の還流温度において
実施される。低−沸点アルカノール類が使用する場合、
この方法を大気圧よりわずかに高い圧力において実施し
て所望とする温度範囲を得る。
応温度はある範囲内で変えることができる。一般的に
は、この方法は７０〜１００℃間の温度において、好適
には１００℃の温度を越えない限り１−フェニル−エチ
ルアミンとアルカノールとの混合物の還流温度において
実施される。低−沸点アルカノール類が使用する場合、
この方法を大気圧よりわずかに高い圧力において実施し
て所望とする温度範囲を得る。
【００２９】本発明に従う方法を実施する場合には、反
応物の量は１モルの式（Ｉ）のラセミ体１−フェニル−
エチルアミン当たり０.４〜０.５モルの式（III*）の光
学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメートが存在するように
選択される。しかしながら、それより多い量の光学活性
乳酸Ｎ−フェニルカルバメートを使用することもでき
る。
応物の量は１モルの式（Ｉ）のラセミ体１−フェニル−
エチルアミン当たり０.４〜０.５モルの式（III*）の光
学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメートが存在するように
選択される。しかしながら、それより多い量の光学活性
乳酸Ｎ−フェニルカルバメートを使用することもでき
る。
【００３０】本発明に従う方法を実施する場合には、光
学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメートを１−フェニルエ
チルアミンのアルカノール中の溶液に加える期間は実質
的な範囲内で変えることができる。一般的には、１モル
の光学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメートが対応する量
の１−フェニル−エチルアミンに対して１〜５時間にわ
たり加えられるような方法で計量添加する。好適には、
結晶性生成物がアミンのアルコール溶液から沈澱すると
すぐに、光学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメートの添加
を５〜６０分間にわたり中断するようにして工程を実施
する。
学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメートを１−フェニルエ
チルアミンのアルカノール中の溶液に加える期間は実質
的な範囲内で変えることができる。一般的には、１モル
の光学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメートが対応する量
の１−フェニル−エチルアミンに対して１〜５時間にわ
たり加えられるような方法で計量添加する。好適には、
結晶性生成物がアミンのアルコール溶液から沈澱すると
すぐに、光学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメートの添加
を５〜６０分間にわたり中断するようにして工程を実施
する。
【００３１】一般的には、本発明に従う方法は大気圧に
おいて実施される。しかしながら、低−沸点アルコール
類を使用する場合には、この方法を加圧下に実施するこ
と、または高−沸点アルコール類を使用する場合には、
減圧下に実施することもできる。
おいて実施される。しかしながら、低−沸点アルコール
類を使用する場合には、この方法を加圧下に実施するこ
と、または高−沸点アルコール類を使用する場合には、
減圧下に実施することもできる。
【００３２】本発明に従う方法を実施する時には、詳細
な工程は、式（Ｉ）のラセミ体１−フェニル−エチルア
ミンのアルコール溶液を反応容器中に加えそしてそれを
所望とする温度に加熱した後に必要な量の式（III*）の
光学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメートを選択された期
間内に加えることである。光学活性乳酸Ｎ−フェニルカ
ルバメートは固体形態でまたは式（II）のアルカノール
中の溶液状で加えてもよい。
な工程は、式（Ｉ）のラセミ体１−フェニル−エチルア
ミンのアルコール溶液を反応容器中に加えそしてそれを
所望とする温度に加熱した後に必要な量の式（III*）の
光学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメートを選択された期
間内に加えることである。光学活性乳酸Ｎ−フェニルカ
ルバメートは固体形態でまたは式（II）のアルカノール
中の溶液状で加えてもよい。
【００３３】添加が終了した後に、好適には予め冷却し
た後に、反応混合物を吸引濾別しそして生成物をアルコ
ールまたはトルエンで洗浄する。濾液中に含有されてお
りそして光学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメートと反応
しない１−フェニル−エチルアミンの鏡像異性体は、単
離してもよくまたはラセミ化にかけそして再循環しても
よい。フィルター残渣を、溶媒で湿ったまままたは予め
乾燥した後に、アルカリ金属水酸化物水溶液で処理して
もよく、アルカリ金属水酸化物水溶液を用いる処理は室
温において実施される。混合物のｐＨをアルカリ性範
囲、例えば１２〜１３に保つために少過剰量のアルカリ
金属水酸化物水溶液を使用することが好適である。
た後に、反応混合物を吸引濾別しそして生成物をアルコ
ールまたはトルエンで洗浄する。濾液中に含有されてお
りそして光学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメートと反応
しない１−フェニル−エチルアミンの鏡像異性体は、単
離してもよくまたはラセミ化にかけそして再循環しても
よい。フィルター残渣を、溶媒で湿ったまままたは予め
乾燥した後に、アルカリ金属水酸化物水溶液で処理して
もよく、アルカリ金属水酸化物水溶液を用いる処理は室
温において実施される。混合物のｐＨをアルカリ性範
囲、例えば１２〜１３に保つために少過剰量のアルカリ
金属水酸化物水溶液を使用することが好適である。
【００３４】その後の処理は一般的な方法により実施さ
れる。一般的には、混合物を水と微混和性である有機溶
媒で繰り返し抽出し、一緒にした有機相を減圧下で濃縮
し、そして残っている残渣を蒸留する工程が行われる。
れる。一般的には、混合物を水と微混和性である有機溶
媒で繰り返し抽出し、一緒にした有機相を減圧下で濃縮
し、そして残っている残渣を蒸留する工程が行われる。
【００３５】水相は本質的には使用された光学活性乳酸
Ｎ−フェニル−カルバメートをアルカリ金属塩の形態で
含んでなる。遊離酸を沈澱させそして混合物を酸性化す
ることにより回収してもよい。
Ｎ−フェニル−カルバメートをアルカリ金属塩の形態で
含んでなる。遊離酸を沈澱させそして混合物を酸性化す
ることにより回収してもよい。
【００３６】本発明に従う方法を実施する場合に乳酸
(Ｓ)−(−)−Ｎ−フェニルカルバメートを使用する場
合、これは使用された１−フェニル−エチルアミンの
(Ｒ)鏡像異性体との塩を生成する。生ずる生成物は従っ
てこのアミンの(Ｒ)鏡像異性体である。同様な方法で、
乳酸(Ｒ)−(＋)−Ｎ−フェニルカルバメートを使用する
ことにより使用された１−フェニル−エチルアミンの
(Ｓ)鏡像異性体が得られる。
(Ｓ)−(−)−Ｎ−フェニルカルバメートを使用する場
合、これは使用された１−フェニル−エチルアミンの
(Ｒ)鏡像異性体との塩を生成する。生ずる生成物は従っ
てこのアミンの(Ｒ)鏡像異性体である。同様な方法で、
乳酸(Ｒ)−(＋)−Ｎ−フェニルカルバメートを使用する
ことにより使用された１−フェニル−エチルアミンの
(Ｓ)鏡像異性体が得られる。
【００３７】本発明に従う方法により製造できる式（Ｉ
*）の光学活性１−フェニル−エチルアミン類は、殺菌
・殺カビ特性または薬理学的性質を有する活性化合物を
合成するための価値ある中間体である（ＥＰ−Ａ ０ ３
４１ ４７５およびＥＰ−Ａ０ ３００ ３１３参照）。
それ故、式
*）の光学活性１−フェニル−エチルアミン類は、殺菌
・殺カビ特性または薬理学的性質を有する活性化合物を
合成するための価値ある中間体である（ＥＰ−Ａ ０ ３
４１ ４７５およびＥＰ−Ａ０ ３００ ３１３参照）。
それ故、式
【００３８】
【化１２】
【００３９】および
【００４０】
【化１３】
【００４１】のＮ−(Ｒ)−[１−(４−クロロ−フェニ
ル)−エチル]−(１Ｒ)−２,２−ジクロロ−１−エチル
−３ｔ−メチル−１ｒ−シクロプロパンカルボキサミド
およびＮ−(Ｒ)−[１−(４−クロロ−フェニル)−エチ
ル]−(１Ｓ)−２,２−ジクロロ−１−エチル−３ｔ−メ
チル−１ｒ−シクロプロパンカルボキサミドの殺菌・殺
カビ活性ジアステレオマー混合物は、式
ル)−エチル]−(１Ｒ)−２,２−ジクロロ−１−エチル
−３ｔ−メチル−１ｒ−シクロプロパンカルボキサミド
およびＮ−(Ｒ)−[１−(４−クロロ−フェニル)−エチ
ル]−(１Ｓ)−２,２−ジクロロ−１−エチル−３ｔ−メ
チル−１ｒ−シクロプロパンカルボキサミドの殺菌・殺
カビ活性ジアステレオマー混合物は、式
【００４２】
【化１４】
【００４３】の(１Ｒ)−２,２−ジクロロ−１−エチル
−３ｔ−メチル−１ｒ−シクロプロパンカルボニルクロ
ライドおよび(１Ｓ)−２,２−ジクロロ−１−エチル−
３ｔ−メチル−１ｒ−シクロプロパンカルボニルクロラ
イドの１：１混合物を、例えば塩化メチルの如き希釈剤
の存在下でそして例えばトリエチルアミンの如き酸−結
合剤の存在下で式
−３ｔ−メチル−１ｒ−シクロプロパンカルボニルクロ
ライドおよび(１Ｓ)−２,２−ジクロロ−１−エチル−
３ｔ−メチル−１ｒ−シクロプロパンカルボニルクロラ
イドの１：１混合物を、例えば塩化メチルの如き希釈剤
の存在下でそして例えばトリエチルアミンの如き酸−結
合剤の存在下で式
【００４４】
【化１５】
【００４５】のＲ−１−(４−クロロ−フェニル)−エチ
ルアミンと反応させることにより製造することができ
る。
ルアミンと反応させることにより製造することができ
る。
【００４６】本発明に従う方法を以下の実施例によりさ
らに説明する。
らに説明する。
【００４７】
【実施例】製造実施例 実施例１
【００４８】
【化１６】
【００４９】２０５ｇ（０.９８モル）の乳酸(Ｓ)−
(−)−Ｎ−フェニルカルバメート（Ｒ：Ｓ比＝２：９
８）の５８５ｇのイソプロパノール中の溶液を、混合物
を４０℃に加熱することにより製造する。１２０ｇのこ
の溶液を２０分間にわたり３２０ｇ（２.０６モル）の
ラセミ体１−(４−クロロ−フェニル)−エチルアミンの
３５０ｇのイソプロパノール中の還流溶液の中に滴下す
る。混合物を最初にそれ以上添加せずに３０分間還流
し、そして乳酸(Ｓ)−(−)−Ｎ−フェニルカルバメート
のイソプロパノール中の溶液の残りを次に９０分間にわ
たり還流反応混合物中に滴下する。反応混合物を次に５
℃に冷却しそして圧力フィルターを通して吸引濾過し、
その際このフィルターには大気圧より０.５バール過剰
の圧力をかける。濾液の集められた量は２.５分後に６
００ｇに達しそして９分後に８７０ｇに達する。フィル
ターケーキを連続的にイソプロパノールおよびトルエン
で洗浄する。フィルターケーキを引き続き水中に懸濁さ
せ、水酸化ナトリウム水溶液を１２.５のｐＨに達する
まで加え、そして混合物を室温において５分間にわたり
撹拌しそしてトルエンで繰り返し抽出する。有機相を減
圧下で濃縮する。この方法で、１３０ｇ（理論値の８
１.２％）の(Ｒ)−１−(４−クロロ−フェニル)−エチ
ルアミン（Ｒ：Ｓ比＝９８.６：１.４）が得られる。
(−)−Ｎ−フェニルカルバメート（Ｒ：Ｓ比＝２：９
８）の５８５ｇのイソプロパノール中の溶液を、混合物
を４０℃に加熱することにより製造する。１２０ｇのこ
の溶液を２０分間にわたり３２０ｇ（２.０６モル）の
ラセミ体１−(４−クロロ−フェニル)−エチルアミンの
３５０ｇのイソプロパノール中の還流溶液の中に滴下す
る。混合物を最初にそれ以上添加せずに３０分間還流
し、そして乳酸(Ｓ)−(−)−Ｎ−フェニルカルバメート
のイソプロパノール中の溶液の残りを次に９０分間にわ
たり還流反応混合物中に滴下する。反応混合物を次に５
℃に冷却しそして圧力フィルターを通して吸引濾過し、
その際このフィルターには大気圧より０.５バール過剰
の圧力をかける。濾液の集められた量は２.５分後に６
００ｇに達しそして９分後に８７０ｇに達する。フィル
ターケーキを連続的にイソプロパノールおよびトルエン
で洗浄する。フィルターケーキを引き続き水中に懸濁さ
せ、水酸化ナトリウム水溶液を１２.５のｐＨに達する
まで加え、そして混合物を室温において５分間にわたり
撹拌しそしてトルエンで繰り返し抽出する。有機相を減
圧下で濃縮する。この方法で、１３０ｇ（理論値の８
１.２％）の(Ｒ)−１−(４−クロロ−フェニル)−エチ
ルアミン（Ｒ：Ｓ比＝９８.６：１.４）が得られる。
【００５０】比較例Ａ
【００５１】
【化１７】
【００５２】２０５ｇ（０.９８モル）の乳酸(Ｓ)−
(−)−Ｎ−フェニルカルバメート（Ｒ：Ｓ比＝２：９
８）の５８５ｇのイソプロパノール中の溶液を、混合物
を４０℃に加熱することにより製造する。この溶液を６
０℃に保たれた撹拌されている３２０ｇ（２.０６モ
ル）のラセミ体１−(４−クロロ−フェニル)−エチルア
ミンの３５０ｍｌのイソプロパノール中の溶液の中に滴
下する。次に、反応混合物を５℃に冷却しそして圧力フ
ィルターを通して吸引濾過し、その際このフィルターに
は大気圧より０.５バール過剰の圧力をかける。濾液の
集められた量は１５分後に６００ｇに達する。吸引濾過
の延長後でも８７０ｇの濾液は得られない。まだ湿って
いるフィルターケーキを水中に懸濁させ、水酸化ナトリ
ウム水溶液を１２.５のｐＨに達するまで加え、そして
混合物を室温において５分間にわたり撹拌しそしてトル
エンで繰り返し抽出する。有機相を減圧下で濃縮する。
この方法で、１３７ｇ（理論値の８５.６％）の(Ｒ)−
１−(４−クロロ−フェニル)−エチルアミン（Ｒ：Ｓ比
＝９４.３：５.７）が得られる。
(−)−Ｎ−フェニルカルバメート（Ｒ：Ｓ比＝２：９
８）の５８５ｇのイソプロパノール中の溶液を、混合物
を４０℃に加熱することにより製造する。この溶液を６
０℃に保たれた撹拌されている３２０ｇ（２.０６モ
ル）のラセミ体１−(４−クロロ−フェニル)−エチルア
ミンの３５０ｍｌのイソプロパノール中の溶液の中に滴
下する。次に、反応混合物を５℃に冷却しそして圧力フ
ィルターを通して吸引濾過し、その際このフィルターに
は大気圧より０.５バール過剰の圧力をかける。濾液の
集められた量は１５分後に６００ｇに達する。吸引濾過
の延長後でも８７０ｇの濾液は得られない。まだ湿って
いるフィルターケーキを水中に懸濁させ、水酸化ナトリ
ウム水溶液を１２.５のｐＨに達するまで加え、そして
混合物を室温において５分間にわたり撹拌しそしてトル
エンで繰り返し抽出する。有機相を減圧下で濃縮する。
この方法で、１３７ｇ（理論値の８５.６％）の(Ｒ)−
１−(４−クロロ−フェニル)−エチルアミン（Ｒ：Ｓ比
＝９４.３：５.７）が得られる。
【００５３】比較例Ｂ
【００５４】
【化１８】
【００５５】両者とも６０〜７０℃に加熱された９１ｇ
（０.５８７モル）のラセミ体１−(４−クロロ−フェニ
ル)−エチルアミンの３００ｍｌのイソプロパノール中
の溶液および１２２ｇ（０.５８３モル）の乳酸(Ｓ)−
(−)−Ｎ−フェニルカルバメートの８００ｍｌのイソプ
ロパノール中の溶液を一緒にしそして室温で１６時間に
わたり放置する。生成した結晶スラリーを吸引濾過しそ
して次に２００ｍｌの１０％濃度水酸化ナトリウム水溶
液および３００ｍｌの塩化メチレンの混合物で処理す
る。有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥しそして減圧下で濃縮する。この方法で、４４.
５ｇの８９.４％ｅｅの光学純度の(Ｒ)−１−(４−クロ
ロ−フェニル)−エチルアミンが得られる。
（０.５８７モル）のラセミ体１−(４−クロロ−フェニ
ル)−エチルアミンの３００ｍｌのイソプロパノール中
の溶液および１２２ｇ（０.５８３モル）の乳酸(Ｓ)−
(−)−Ｎ−フェニルカルバメートの８００ｍｌのイソプ
ロパノール中の溶液を一緒にしそして室温で１６時間に
わたり放置する。生成した結晶スラリーを吸引濾過しそ
して次に２００ｍｌの１０％濃度水酸化ナトリウム水溶
液および３００ｍｌの塩化メチレンの混合物で処理す
る。有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥しそして減圧下で濃縮する。この方法で、４４.
５ｇの８９.４％ｅｅの光学純度の(Ｒ)−１−(４−クロ
ロ−フェニル)−エチルアミンが得られる。
【００５６】４４ｇ（０.２８モル）の生じた(Ｒ)−１
−(４−クロロ−フェニル)−エチルアミンの１５０ｍｌ
のエタノール中の溶液を６０℃に加熱しそして同様に６
０℃に加熱された５９ｇ（０.２８２モル）の乳酸(Ｓ)
−(−)−Ｎ−フェニルカルバメートの４００ｍｌのエタ
ノール中の溶液と一緒にし、そして室温で１６時間にわ
たり放置する。生成した結晶スラリーを吸引濾過しそし
て次に２００ｍｌの１０％濃度水酸化ナトリウム水溶液
および３００ｍｌの塩化メチレンの混合物で処理する。
有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥しそして減圧下で濃縮する。この方法で、４０.４ｇ
（理論値の８８.８％）の９７.４％ｅｅの光学純度の
(Ｒ)−１−(４−クロロ−フェニル)−エチルアミンが得
られる。
−(４−クロロ−フェニル)−エチルアミンの１５０ｍｌ
のエタノール中の溶液を６０℃に加熱しそして同様に６
０℃に加熱された５９ｇ（０.２８２モル）の乳酸(Ｓ)
−(−)−Ｎ−フェニルカルバメートの４００ｍｌのエタ
ノール中の溶液と一緒にし、そして室温で１６時間にわ
たり放置する。生成した結晶スラリーを吸引濾過しそし
て次に２００ｍｌの１０％濃度水酸化ナトリウム水溶液
および３００ｍｌの塩化メチレンの混合物で処理する。
有機相を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥しそして減圧下で濃縮する。この方法で、４０.４ｇ
（理論値の８８.８％）の９７.４％ｅｅの光学純度の
(Ｒ)−１−(４−クロロ−フェニル)−エチルアミンが得
られる。
【００５７】本発明の主なる特徴および態様は以下のと
おりである。
おりである。
【００５８】１.ａ）式
【００５９】
【化１９】
【００６０】［式中、Ｘはハロゲンを表し、そしてｎは
数０、１または２を表す］のラセミ体１−フェニル−エ
チルアミンの式 Ｒ−ＯＨ （II） ［式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキルを表す］のアルカ
ノール中の溶液を、７０℃〜１００℃間の温度におい
て、適宜式（II）のアルカノールの存在下で、式
数０、１または２を表す］のラセミ体１−フェニル−エ
チルアミンの式 Ｒ−ＯＨ （II） ［式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキルを表す］のアルカ
ノール中の溶液を、７０℃〜１００℃間の温度におい
て、適宜式（II）のアルカノールの存在下で、式
【００６１】
【化２０】
【００６２】の光学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメート
で処理し、ここで反応物の比は１モルの式（Ｉ）のラセ
ミ体１−フェニル−エチルアミン当たり０.４〜０.５モ
ルの式（III*）の光学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメー
トが存在するようなものであり、次に ｂ）生ずる結晶性塩を分離しそして、適宜水と微混和性
である有機溶媒の存在下で、アルカリ金属水酸化物水溶
液で処理することを特徴とする式
で処理し、ここで反応物の比は１モルの式（Ｉ）のラセ
ミ体１−フェニル−エチルアミン当たり０.４〜０.５モ
ルの式（III*）の光学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメー
トが存在するようなものであり、次に ｂ）生ずる結晶性塩を分離しそして、適宜水と微混和性
である有機溶媒の存在下で、アルカリ金属水酸化物水溶
液で処理することを特徴とする式
【００６３】
【化２１】
【００６４】［式中、Ｘおよびｎは上記の意味を有す
る］の光学活性１−フェニル−エチルアミン類の製造方
法。
る］の光学活性１−フェニル−エチルアミン類の製造方
法。
【００６５】２．使用されるラセミ体１−フェニル−エ
チルアミン類が式
チルアミン類が式
【００６６】
【化２２】
【００６７】［式中、Ｘは弗素、塩素または臭素であ
る］の化合物であることを特徴とする上記１の方法。
る］の化合物であることを特徴とする上記１の方法。
【００６８】３．使用されるラセミ体１−フェニル−エ
チルアミン類が式
チルアミン類が式
【００６９】
【化２３】
【００７０】［式中、Ｘは弗素、塩素または臭素であ
る］または式
る］または式
【００７１】
【化２４】
【００７２】の化合物であることを特徴とする上記１の
方法。
方法。
【００７３】４．使用されるラセミ体１−フェニル−エ
チルアミンが式
チルアミンが式
【００７４】
【化２５】
【００７５】の化合物であることを特徴とする上記１の
方法。
方法。
【００７６】５．使用されるラセミ体１−フェニル−エ
チルアミンが式
チルアミンが式
【００７７】
【化２６】
【００７８】の化合物であることを特徴とする上記１の
方法。
方法。
【００７９】６．式
【００８０】
【化２７】
【００８１】の１−(４−クロロフェニル)−エチルアミ
ンおよび式
ンおよび式
【００８２】
【化２８】
【００８３】の乳酸(Ｓ)−(−)−Ｎ−フェニルカルバメ
ートを使用することを特徴とする上記１の方法。
ートを使用することを特徴とする上記１の方法。
【００８４】７．使用される溶媒がＲがメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたは２,２−ジメチル−
プロピルを表す式（II）のアルカノール類であることを
特徴とする上記１の方法。
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたは２,２−ジメチル−
プロピルを表す式（II）のアルカノール類であることを
特徴とする上記１の方法。
【００８５】８．使用される溶媒がイソプロパノールで
あることを特徴とする上記１の方法。
あることを特徴とする上記１の方法。
【００８６】９．使用されるアルカリ金属水酸化物溶液
が水酸化ナトリウム溶液または水酸化カリウム溶液であ
ることを特徴とする上記１の方法。
が水酸化ナトリウム溶液または水酸化カリウム溶液であ
ることを特徴とする上記１の方法。
【００８７】１０．水と微混和性である使用される有機
溶媒がトルエンであることを特徴とする上記１の方法。
溶媒がトルエンであることを特徴とする上記１の方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ウド・クラーツ ドイツ51375レーフエルクーゼン・アンド レアスシユトラーセ22アー
Claims (3)
- 【請求項１】 ａ）式 【化１】 ［式中、Ｘはハロゲンを表し、そしてｎは数０、１また
は２を表す］のラセミ体１−フェニル−エチルアミンの
式 Ｒ−ＯＨ （II） ［式中、Ｒは炭素数１〜５のアルキルを表す］のアルカ
ノール中の溶液を、７０℃〜１００℃間の温度におい
て、適宜式（II）のアルカノールの存在下で、式 【化２】 の光学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメートで処理し、こ
こで反応物の比は１モルの式（Ｉ）のラセミ体１−フェ
ニル−エチルアミン当たり０.４〜０.５モルの式（III
*）の光学活性乳酸Ｎ−フェニルカルバメートが存在す
るようなものであり、次に ｂ）生ずる結晶性塩を分離しそして、適宜水と微混和性
である有機溶媒の存在下で、アルカリ金属水酸化物水溶
液で処理することを特徴とする式 【化３】 ［式中、Ｘおよびｎは上記の意味を有する］の光学活性
１−フェニル−エチルアミン類の製造方法。 - 【請求項２】 使用されるラセミ体１−フェニル−エチ
ルアミンが式 【化４】 の化合物であることを特徴とする請求項１に記載の方
法。 - 【請求項３】 使用されるラセミ体１−フェニル−エチ
ルアミンが式 【化５】 の化合物であることを特徴とする請求項１に記載の方
法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19619447 | 1996-05-14 | ||
| DE19650081A DE19650081A1 (de) | 1996-05-14 | 1996-12-03 | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven 1-Phenyl-ethylaminen |
| DE19619447.4 | 1996-12-03 | ||
| DE19650081.8 | 1996-12-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1045686A true JPH1045686A (ja) | 1998-02-17 |
Family
ID=26025689
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13449297A Pending JPH1045686A (ja) | 1996-05-14 | 1997-05-09 | 光学活性１−フエニル−エチルアミン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1045686A (ja) |
-
1997
- 1997-05-09 JP JP13449297A patent/JPH1045686A/ja active Pending
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|---|---|---|---|
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