JPH10500958A - Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒの感染症の治療および予防 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療または予防で用いるための抗原製剤であって、Helicobacter細菌のカタラーゼ酵素、特にH.pyloriまたはH ．felisのカタラーゼ酵素またはその免疫原性フラグメントを含んでなる、抗原製剤。

Description

【発明の詳細な説明】 Helicobacterの感染症の治療および予防 発明の分野 本発明は、防御用のHelicobacter抗原、特にH ．pylori抗原、およびヒトのH ． pylori 感染に伴う胃十二指腸の疾患を治療および予防するためのこれらの抗原の 使用に関する。 発明の背景 Helicobacter pyloriは、世界人口のおよそ半数の胃内層（または胃粘膜）に 感染する細菌である。螺旋状生物は、１９０６年にヒトの胃粘膜で最初に顕微鏡 により観察された。しかしながら、H.pyloriは、１９８２年までは培養には成功 しなかった。この生物による感染症は通常は慢性的であり、胃粘膜の継続的炎症 を生じる。この感染症は、無症候性であることが多い。しかしながら、他の共同 因子と関連して、感染した人々の一部では、続けて胃または十二指腸の消化性潰 瘍、胃腺癌および胃リンパ腫などの続発症に罹る。消化性潰瘍の治療の研究では 、H.pylori感染症の治癒がこの通常は慢性疾患の再発率が著しく減少することと 関連していることが示されている。H.pyloriに長期間感染していると、慢性の萎 縮性胃炎になり、これは胃癌の発生における前駆的病変であると長い間認められ てきた。従って、研究の多くは、胃癌を発生する危険性の大きい先行的H.pylori 感染症と関連している。それ故、この生物による一般に知られている感染症を撲 滅しおよび新たな感染症を予防することは、罹患率および死亡率がかなり高い疾 患の発生を著しく減少させる可能性がある^1,2。 H ．pyloriによる感染症は、治療が困難である。この感染症を治療する現在行 なわれている実験的な治療法は、有効性および副作用がかなり大きいという問題 を有する。利用できる予防法は全くない。H ．pylori感染症の予防および治療に 対する解決策は、免疫治療剤として、発症した感染症を治療し、かつワクチンと して、新たなまたは再発感染症の発症を防止する免疫原製剤の開発であろう。こ のような製剤は防御的抗原に対して効果的な免疫応答を誘発し、自己抗原に対す る応答または他の潜在的に有害な免疫応答を誘発しないことが必要である。これ は、１種類または複数の特異的な防御性成分を同定し、これらの（１種類又は複 数の）成分を含む免疫治療またはワクチン製剤を処方することによって達成する ことができる。 生物のこのような防御性成分の同定は、感染症の動物モデルを用いることによ って行なうことが多い。H ．pyloriは、自然には実験室動物に感染しない。しか しながら、ヒトH ．pylori感染症の動物モデルは、関連性の極めて高い生物であ るH ．felisおよび特異的な無病原体（ＳＰＦ）マウス³を用いて開発されてきた 。これらの生物は、ＳＰＦマウスの胃粘膜にコロニーを形成することができ、そ こでヒトのH ．pylori感染症の特徴の多くを有する慢性感染症を生じる。マウス でのH ．felis感染症は、慢性胃炎を誘発し、免疫応答を上昇させる。ヒトの場合 と同様に、この応答は、この感染症の治癒には有効ではない。 このモデルを用いて、破壊されたH ．pylori細胞とコレラ毒素を粘膜アジュバ ントとして含む製剤をH ．felisに感染したマウスの経口治療によって、感染した マウスのかなりの部分を治癒することができることが示された⁴。この効果は、 関連性の高い種のそれぞれが有する交差反応性抗原に対する免疫応答によって媒 介されると思われる。 本発明の発明者らによる研究において、これらの交差反応性抗原は、H.pylori 破壊細胞を用いるウェスターンブロットを行ない、このブロットをH ．felisおよ びコレラ毒素アジュバントで免疫したマウス由来の血清でプロービング(probing )することによって認識された。交差反応性であると認識されたタンパク質を含 む 膜の切片を膜から取り出し、これに結合したタンパク質を溶出させ、そのＮ−末 端アミノ酸配列をミクロ配列決定(microsequencing)によって決定した。 配列データーを得るのに成功した２種類のタンパク質の一つのＮ−末端アミノ 酸配列は、微生物酵素であるウレアーゼの以前に公表された配列とよく適合して いた⁵。この酵素は、感染予防のワクチンに用いられるときには防御性抗原であ ることが既に示されている。 他のタンパク質のＮ−末端アミノ酸配列は、微生物酵素であるカタラーゼの以 前に公表されたＮ−末端配列とよく合っていた⁶。この酵素は、これまではH ．py lori の防御性抗原であることは示されていなかった。 発明の概要 一つの態様では、本発明は、Helicobacter感染症の治療または予防に用いる抗 原製剤であって、Helicobacter細菌のカタラーゼの少なくとも部分的に精製した 調製物を含んでなる製剤を提供する。 ここで用いられる「少なくとも部分的に精製した」という用語は、カタラーゼ 含量が、Helicobacter細菌の全細胞の（超）音波処理物のカタラーゼ含量より高 く、好ましくは少なくとも３０％、更に好ましくは少なくとも５０％高い製剤を 表す。好ましくは、この製剤は、カタラーゼが「実質的に純粋」である製剤であ り、すなわち、カタラーゼ含量が製剤の全Helicobacter抗原の少なくとも８０％ であり、更に好ましくは少なくとも９０％である製剤である。 本発明は、Helicobacter細菌のカタラーゼを含んでなる抗原製剤だけでなく、 このカタラーゼの免疫原性フラグメント、すなわち哺乳動物宿主における特異的 な防御的免疫応答を誘発することができるカタラーゼフラグメントにも拡張され ることを理解すべきである。このような免疫原性フラグメントは、Helicobacter に特異的な抗体、特にHelicobacter感染症に関して防御または治療効果を有する モノクローン性抗体、またはHelicobacter感染症に対するワクチン接種を受けた 哺乳動物宿主からの免疫血清に含まれるポリクローン性抗体によっても認識され ることができる。 もう一つの態様では、本発明は、哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療 または予防に用いられるワクチン組成物であって、１種類以上の薬学上許容可能 なキャリヤーおよび／または希釈剤と共に、場合によってはアジュバントと共同 で、上記に広汎に記載した抗原製剤の免疫学的に有効量を含んでなる組成物を提 供する。更にもう一つの態様では、本発明は、哺乳動物宿主でのHelicobacter感 染症の治療または予防法であって、この宿主に、上記に広汎に記載された抗原製 剤の免疫学的に有効量を、場合によってはアジュバントと共同で投与することを 特徴とする方法を提供する。 関連の態様では、本発明は、哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療また は予防のために、場合によってはアジュバントと共同で、上記に広汎に記載され た抗原製剤の免疫学的に有効量を含んでなるワクチン組成物の使用を提供する。 更にもう一つのの態様では、本発明は、哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症 の治療または予防のためのワクチン組成物の製造における、場合によってはアジ ュバントと共同での上記に広汎に記載された抗原製剤の使用を提供する。 本発明の抗原製剤は、宿主に経口投与し、粘膜アジュバントと共同で投与する のが好ましいが、必須ではない。しかし、本発明は抗原製剤の非経口投与にも及 ぶものである。 本発明は、Helicobacter細菌のカタラーゼまたはその免疫原性フラグメントを 発現するベクターを用いる宿主への本発明の抗原製剤の送達(delivery)にも拡張 される。従ってもう一つの態様では、本発明は、哺乳動物宿主でのHelicobacter 感染症の治療または予防に用いられる製剤であって、Helicobacter細菌のカタラ ーゼまたはその免疫原性フラグメントを発現するベクターを含んでなる製剤を提 供する。 この態様では、本発明は、哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療または 予防法であって、Helicobacter細菌のカタラーゼまたはその免疫原性フラグメン トを発現するベクターを上記宿主へ投与することを特徴とする方法にも拡張され る。 更に、本発明は、哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療または予防のた めの、Helicobacter細菌のカタラーゼまたはその免疫原性フラグメントを発現す るベクターの使用にも拡張される。 本発明は、上記に広汎に記載された抗原製剤に特異的なモノクローン性または ポリクローン性抗体のいずれでもよい抗体にも拡張される。 この態様では、本発明は、更に哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療ま たは予防法であって、上記に広汎に記載された抗原製剤に特異的な抗体、特にモ ノクローン性抗体の免疫学的に有効量を投与することによる上記宿主の受動免疫 を含む方法も提供する。 Helicobacter感染症の治療に関連し、ここでいう「免疫学的に有効な量」とい う用語の使用では、個々の感染した宿主への単回投与量または一連の投与量の一 部としてのその量の投与がHelicobacter感染症の治療に有効であることを意味す る。Helicobacter感染症の予防(prevention)に関連してここで用いられる「免疫 学的に有効量」という用語は、個々の宿主への単回投与量または一連の投与量の 一部としてのその量の投与がHelicobacter感染症を遅延、抑制または防止する(p revent)のに有効であることを意味する。この有効量は、治療を受ける個人の健 康および肉体的条件、治療を受ける個人の分類群、個人の免疫系の抗体を合成す る能力、所望な防御の程度、ワクチンの処方物、医学的状態の評価、および他の 関連要因によって変化する。この量は比較的広範囲にあり、日常の試用によって 決定することができると思われる。 本明細書では、特に断らない限り、「含んでなる(comprise)」という用語、ま たは「含んでなる(comprises)」または「含んでなり(comprising)」のような変 化体は、記述した完全体(integer)または完全体の群を包含することを意味する が、任意の他の完全体または完全体の群を除外するものではないと理解すべきで ある。 発明の詳細な説明 好ましくは、本発明の抗原製剤(preparation)は、H.pyloriまたはH ．felisの カタラーゼ、最も好ましくはH.pyloriカタラーゼの調製物(preparation)を含ん でなる。また、この抗原製剤は、粘膜アジュバントを含む経口投与用のワクチン 組成物で用いるのが好ましい。 本発明の特に好ましい態様では、少なくとも部分的に精製したH.pyloriカタラ ーゼの抗原製剤を粘膜アジュバントとと共に含んでなる経口ワクチン組成物を、 ヒト宿主でのH.pylori感染症の治療または予防に用いる。 随意に、また好ましくは、感染した宿主に少なくとも部分的に精製したHelico bacterカタラーゼ調製物と共に投与される粘膜アジュバントは、コレラ毒素が好 ましい。本発明により用いることができるコレラ毒素以外の粘膜アジュバントと しては、コレラ毒素の非毒性誘導体、例えばＢサブユニット（ＣＴＢ）、化学修 飾したコレラ毒素、またはコレラ毒素アミノ酸配列の修飾によって生成した関連 タンパク質が挙げられる。これらは、Helicobacterカタラーゼ調製物に添加し、 またはこれと抱合させることができる。同じ技法を、Escherichia coliの熱に不 安定な毒素のような粘膜アジュバントまたはデリバリー(delivery)特性を有する 他の分子に適用することができる。粘膜アジュバントまたはデリバリー活性を有 する他の化合物、例えば胆汁；ＤＥＡＥ−デキストランおよびポリオルニチンの ようなポリカチオン；ドデシルベンゼン硫酸ナトリウムのような界面活性剤；脂 質抱合材料；ストレプトマイシンのような抗生物質；ビタミンＡ；および粘膜表 面の構造上または機能上の完全性(integrity)を変更させる他の化合物等 を用いることができる。他の粘膜活性化合物としては、ＭＤＰのような微生物構 造の誘導体、アクリジンおよびシメチジン(cimetidine)等が挙げられる。 Helicobacterカタラーゼ調製物は、本発明によりＩＳＣＯＭＳ（免疫刺激複合 体）、ＣＴＢを含むＩＳＣＯＭＳ、リポソーム、またはＭ細胞が吸着するのに適 した大きさのミクロスフェアを形成するためアクリレートまたはポリ（ＤＬ−ラ クチド−コ−グリコシド(PL-lactide-co-glycoside)のような化合物にカプセル 化されたものに送り込む(deliver)ことができる。或いは、ミクロまたはナノ粒 子を、特異的な腸レセプターを有するビタミンＢ１２のような分子に共有結合す ることもできる。Helicobacterカタラーゼ製剤は油性エマルジョンに配合して、 経口的に送達することもできる。詳細ではあるが余すところがないものではない アジュバントのリストは、CoxおよびCoulterの文献に挙げられている⁷。 他のアジュバント、ならびに通常の薬学上許容可能なキャリヤー、賦形剤、緩 衝剤または希釈剤を、本発明の予防または治療用ワクチン組成物に含有させるこ ともできる。ワクチン組成物は、例えば重炭酸ナトリウム緩衝剤をHelicobacter カタラーゼ製剤およびコレラ毒素粘膜アジュバントと共に含む腸溶性コーティン グしたゼラチンカプセルに処方することができる。 このような治療組成物の処方物は、当業者には周知である。好適な薬学上許容 可能なキャリヤーおよび／または希釈剤としては、任意かつ総ての通常の溶媒、 分散媒質、増量剤(fillers)、固体キャリヤー、水溶液、コーティング剤、抗菌 および抗真菌剤、等張性の吸収遅延剤などが挙げられる。薬学活性を有する物質 に対するこれらの媒質および薬剤の使用は、当該技術分野では周知であり、例え ばRemington's Pharmaceutical Sclences,第１８版、Mack Publishing Company 、ペンシルバニア州、米国に記載されている。任意の通常の媒質または薬剤が活 性成分と適合しない場合を除き、本発明の医薬組成物でのそれらの使用を意図す る。補足活性成分(supplementary active ingredients)を、これらの組成物に配 合す ることもできる。 治療用または予防用の経口ワクチン組成物の形態でのHelicobacterカタラーゼ 調製物の投与(delivery)のためのもう一つのものとしては、カタラーゼまたはそ の免疫原性フラグメントを、生ワクチンベクターを用いて、特に、異種抗原とし てのカタラーゼまたは免疫原性フラグメントの発現に必要な遺伝物質を含む生の 組換細菌、ウイルスまたは他の生きた薬剤(live agents)を用いて宿主に送り込 むことができる。特に、胃腸管にコロニー形成するSalmonella、Yershinia、Vib rio 、EscherichiaおよびBCGのような細菌が、ワクチンベクターとして開発され ており、これらおよび他の例は、Holmgrenらの文献⁸およびMcGheeらの文献⁹に記 載されている。 本発明のHelicobacterカタラーゼ調製物は、ワクチン組成物の唯一の活性免疫 原として投与することができ、または生のベクターによって発現することができ る。しかしながら、ワクチン組成物は、Helicobacter細菌のウレアーゼまたはリ ポポリサッカライド（ＬＰＳ）のような他のHelicobacter抗原（国際特許出願第 ＰＣＴ／ＡＵ９５／０００７７号明細書を参照されたい）、並びに他の病原性の 種に対して免疫学的に活性な抗原などの他の活性な免疫原を含むことができ、ま たは生ベクターはこれらの他の活性な免疫原を発現することもできる。 投与を容易にし、投薬量を均一にするため、投与量単位形態の組成物を処方す るのが特に有利である。ここで用いられる投与量単位形態とは、治療を受けるヒ ト被験者に統一された投与量として適する物理的に分離されている単位を表し、 それぞれの単位は、所望な治療効果を生じるように計算された活性成分の所定量 を、必要な製薬キャリヤーおよび／または希釈剤と共に含んでいる。本発明の新 規な投与量単位形態の仕様は、(a)活性成分の独特な特徴および達成しようとす る特定の治療効果、および(b)特定の治療用のこのような活性成分の調合の技術 分野に本来ある制限によって決定され、これによって直接に変化する。 上記のウェスターンブロットから得られたデーターには、H.pyloriカタラーゼ が、H.felis抗原製剤（＋コレラ毒素アジュバント）でワクチン接種したマウス の血清によって認識されることが示されている。これらのマウスは、H ．felis感 染症に対して防御されていることを示すことができる。このデーターは、ヒトのH ．pylori 感染症の防御抗原としてのH ．pyloriカタラーゼの使用を示しており、 精製したまたは組換えのカタラーゼは、治療または予防ワクチンの抗原成分とし て、それ自身で、または他の抗原、キャリヤー、アジュバント、デリバリー・ビ ヒクル(vehicles)または賦形剤(excipients)と組合せて用いることができる。 本発明の異なる詳細内容を、単に例示のために、下記の実施例に記載する。し かしながら、この詳細な説明は、本発明を例示するためだけに包含されるものと 理解すべきであり、上記の本発明の一般的な説明に対する制限として決して理解 すべきではない。 実施例１ Ａ． 方法 超音波処理した(sonicated)H.pylori細胞を、Mini-Protean II 装置(Bio-Rad) を用いる変性条件下で１２％不連続（すなわち、均質な）ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲル で分離した。タンパク質をMini transblotシステム(Bio-Rad)中でＣＡＰＳ緩衝 液（３−（シクロヘキシルアミノ）−１−プロパンスルホン酸緩衝液）を用いて 、ゲルからProBlott（Applied Bioscience ＰＶＤＦ−ポリビニリデンジフルオ リド）に移した。 ストリップをＰＶＤＦの両端から外して、H ．felis＋コレラ毒素でワクチン接 種したマウス由来の免疫血清と反応させ、ＨＲＰ標識した抗−マウス血清でトレ ースし、標準ウェスターンブロット法通りに４−クロロ−１−ナフトールを用い て展開した。ＰＶＤＦの残りをCoomassie blue(Bio-Rad)で染色し、タンパク質 バンドを可視化した。免疫血清によって認識された６種類のタンパク質を選択し 、 ＰＶＤＦ上の相当するCoomassieで染色されたバンドを注意深く切り取り、配列 決定を行なった。 ＰＶＤＦの６種類の切り取ったバンドを切断して小さな切片（長さ、約０．５ ｃｍ）として、Applied Biosystems Model 476A Protein Sequencerシステムの 反応カートリッジに入れた。総ての化学的性質、ＨＰＬＣ分離、データーの定量 化、およびタンパク質配列決定記録は、この装置で自動的に行なわれる。 Ｂ． 結果 ４個の試料は、Protein Sequencer Systemで信号が得られなかった。２個の試 料では、明確なアミノ酸配列データーが得られ、試料５では、約５３ｋＤのタン パク質（±１０％）であり、試料３では約６６ｋＤのタンパク質（±１０％）で あった。このデーターを下記に示す。 (i) 試料３： ＤＤＮ ＭＫＫＩＶＦＫＥＹＶ ＡＰ 注： 最初の３サイクルでは、紛らわしい結果が得られた。 試料３の配列データーは、酵素ウレアーゼについて以前に公表されたＮ−末端 配列⁵とかなり一致しているが、正確には一致しない。この酵素は、H ．Ielis／ マウスモデルを用いた研究で防御抗原であることが示されている。 (ii) 試料５： ＭＶＮＫＤＶＫＱＴＴＡＦＧＴＰ 試料５の配列データーは、酵素カタラーゼの以前に公表されたＮ−末端配列⁶ とかなり一致するが、１か所の相違がある。この酵素は、防御抗原であることは 以前は示されていないが、H ．felis感染症から防御するためのH ．felis抗原製剤 をワクチン接種したマウスの免疫血清によってこの酸素が認識されるという事実 を、H.pylori抗原製剤をワクチン接種したマウスがH ．felisの感染から防御され るという事実と組合せることによって、H.pyloriカタラーゼはヒトのH.pylori感 染症での防御抗原であることを示している。 実施例２ １． H.pyloriカタラーゼの精製¹⁰ 約６０プレート（ＣＳＡ）のH.pylori（臨床菌株９２１０２３）を、１０％Ｃ Ｏ₂中、３７℃で４８時間成育した。カラムに載荷(loading)するまでの総ての以 後の工程は、氷上で行なった。H.pylori細胞を、０．１Ｍリン酸ナトリウム緩衝 液、ｐＨ７．２中で回収し、懸濁液を緩やかに遠心分離し、０．１Ｍリン酸ナト リウム緩衝液５ｍｌだけに再懸濁した。次に、この懸濁液を、６ｋＨｚ ４０％ 単位サイクル(duty cycle)で５分間超音波処理した。次いで、超音波処理物を１ ０，０００ｇで５分間遠心分離し、上清液を集めて０．２２μｍフィルターで濾 過して、無菌容器に入れた。 濾液を、Sephacryl S-300 HRのK26/100ゲル濾過カラムに載荷し、リン酸ナト リウム緩衝液を用いて１．０ｍｌ・分^-1の流速で溶出した。溶出液を画分毎に集 め（１００滴／画分）、カタラーゼを含む画分をカタラーゼ活性試験によって同 定した（画分１滴を、蒸留水で１：１０に希釈したＨ₂０₂に入れ、気泡について 検討した）。最強のカタラーゼ活性を含む画分をプールした後、０．０１Ｍリン 酸ナトリウム（濾過済み）で１：１０に希釈した。次に、これらの画分を、MEMS EP 1000 cmイオン交換カプセルを通した。次いで、０．０１Ｍリン酸ナトリウム 緩衝液１００ｍｌをイオン交換カプセル中を流して、過剰のタンパク質を総て除 去した。１Ｍ ＮａＣｌ／０．１Ｍリン酸ナトリウム緩衝液をイオン交換カプセ ル中を流して、カタラーゼを溶出させた。カタラーゼ陽性画分は、その強い黄色 によって同定し、Ｈ₂Ｏ₂中での発泡反応のｂ試験によって確かめた。 カタラーゼ陽性画分を４℃で保存し、光から防護した。それぞれの画分を、 Bio-Rad DCタンパク質分析法を用いてタンパク質濃度を試験し、これがタンパク 質１．５ｍｇ／ｍｌを超えるものを含むものを選択して、マウスの免疫を行なっ た。マウスの免疫を行なう前に、精製したカタラーゼを１２％ＳＤＳ−ＰＡＧＥ を用いて汚染物質についてチェックした。タンパク質をCoomassie Blueで染色し て可視化したところ、カタラーゼ調製物の純度は少なくとも９５％であることを 示した。画像(image)分析を行なったところ、カタラーゼの分子量は５２〜５３ ｋＤａであることを示した。精製カタラーゼは、カタラーゼモノクローン性抗体 によっても明確に認識された。 ２． H.pyleriカタラーゼによる免疫 １０匹のマウスを免疫するのに十分な精製カタラーゼを得て、プールした。マ ウスに、０．２ｍｇの精製カタラーゼ＋１０μｇのコレラ毒素（ＣＴ）を０、７ 、１４および２１日目に４回投与した。コントロール群には、コレラ毒素のみま たはＰＢＳ緩衝液のみを投与した。投与量は、総ての群について１５０μｌであ った。各免疫投与の日には、カタラーゼを活性について₂を用いて、または分解 の徴候についてはＳＤＳ−ＰＡＧＥおよびCoomassie Blue染色を用いてチェック した。免疫中には、活性の低下または分解の徴候は見られなかった。最後の免疫 投与の３週間後に、総ての群を約１０⁸のH ．felisを用いて２回抗原投与(challe nge)した。３週間後に、マウスを安楽死させ、試料（血清、唾液、胆汁、および 胃−半分は組織学用に、また半分の幽門洞(antrum)は直接ウレアーゼ試験のため ）を集めた。 実験の概要 ３． 結果 ウレアーゼ ウェスターンブロッティング マウス由来の血清のウェスターンブロットでは、免疫したマウスによるH.pylo ri カタラーゼが強力に認識されたが、他の群からのマウスでは、弱いかまたは全 く認識されなかった。 当業者であれば、本明細書に詳細に記載した本発明は、具体的に記載したもの を除き、本発明の思想および範囲から離反することなく変更および修飾を行なう ことができることを理解されるであろう。本発明は、これら総ての変更および修 飾を包含することまで含むことを理解すべきである。

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９６年２月２３日 【補正内容】 ２８． 請求の範囲第１〜６項のいずれか１項に記載の抗原製剤に特異的な抗 体。 ２９． モノクローン性抗体である、請求の範囲第２８項に記載の抗体。 ３０． 哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療または予防に用いるため のワクチン組成物であって、請求の範囲第２８項または第２９項に記載の抗体を １種類以上の薬学上許容可能なキャリヤーおよび／または希釈剤と共に含んでな る、ワクチン組成物。 ３１． 哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療または予防法であって、 請求の範囲第２８項または第２９項に記載の抗体の免疫学的に投与することによ る前記宿主を受動免疫することを特徴とする、方法。 ３２． 哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療または予防のための、請 求の範囲第２８項または第２９項に記載の抗体の免疫学的に有効量の使用。 ３３． 哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療または予防のためのワク チン組成物の製造における、請求の範囲第２８項または第２９項に記載の抗体の 使用。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 リー，エイドリアン オーストラリア連邦 ニューサウスウェー ルズ州、レイン、コウブ、オースティン、 ストリート、68 (72)発明者 ラドクリフ，フィオウナ ジェイン オーストラリア連邦 ニューサウスウェー ルズ州、シドニー、インターナショナル、 ハウス（番地なし） ザ、ユニバーシテ ィ、オブ、ニュー、サウス、ウェイルズ内 (72)発明者 ヘイゼル，ステュアート ロイド オーストラリア連邦 ニューサウスウェー ルズ州、グレンフィールド、トラファルガ ー、ストリート、42

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． Helicobacter感染症の治療または予防に用いるための抗原製剤であって 、Helicobacter細菌のカタラーゼまたはその免疫原性フラグメントを含んでなる 製剤。 ２． H.pyloriまたはH ．felisのカタラーゼまたはその免疫原性フラグメント を含んでなる、請求の範囲第１項に記載の抗原製剤。 ３． 少なくとも部分的に精製したカタラーゼ調製物を含んでなる、請求の範 囲第１項または第２項に記載の抗原製剤。 ４． 少なくとも１種類の追加の活性な免疫原を更に含んでなる、請求の範囲 第１〜３項のいずれか１項に記載の抗原製剤。 ５． １種または複数種の追加の免疫原が少なくとも１種類の他のHelicobact er 抗原を含んでなる、請求の範囲第４項に記載の抗原製剤。 ６． 前記の他のHelicabacter抗原が、HelicobacterウレアーゼおよびHelico bacter リポポリサッカライドから選択される、請求の範囲第５項に記載の抗原製 剤。 ７． 哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療または予防に用いるための ワクチン組成物であって、請求の範囲第１〜６項のいずれか１項に記載の抗原製 剤の免疫学的に有効量を、１種類以上の薬学上許容可能なキャリヤーおよび／ま たは希釈剤と共に含んでなる、ワクチン組成物。 ８． 更にアジュバントを含んでなる、請求の範囲第７項に記載のワクチン組 成物。 ９． アジュバントが粘膜アジュバントである、請求の範囲第８項に記載のワ クチン組成物。 １０． 哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療または予防法であって、 請求の範囲第１〜６項のいずれか１項に記載の抗原製剤の免疫学的に有効量を上 記宿主に投与することを特徴とする、方法。 １１． 上記抗原製剤をアジュバントと共に投与する、請求の範囲第１０項に 記載の方法。 １２． 上記アジュバントが粘膜アジュバントである、請求の範囲第１１項に 記載の方法。 １３． 上記抗原製剤を上記宿主に経口投与する、請求の範囲第１０項〜第１ ２項のいずれか１項に記載の方法。 １４． 上記抗原製剤を非経口的に上記宿主に投与する、請求の範囲第１０項 〜第１２項のいずれか１項に記載の方法。 １５． 上記宿主がヒトである、請求の範囲第１０項〜第１４項のいずれか１ 項に記載の方法。 １６． 哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療または予防用の、請求の 範囲第１項〜第６項のいずれか１項に記載の抗原製剤の免疫学的に有効量の使用 。 １７． 上記抗原製剤をアジュバントと共に投与する、請求の範囲第１６項に 記載の使用。 １８． 上記アジュバントが粘膜アジュバントである、請求の範囲第１７項に 記載の使用。 １９． 上記抗原製剤を上記宿主に経口投与する、請求の範囲第１６項〜第１ ８項のいずれか１項に記載の使用。 ２０． 上記抗原製剤を非経口的に上記宿主に投与する、請求の範囲第１６項 〜第１８項のいずれか１項に記載の使用。 ２１． 上記宿主がヒトである、請求の範囲第１６項〜第２０項のいずれか１ 項に記載の使用。 ２２． 必要に応じてアジュバントと共同の、哺乳動物宿主でのHelicobacter 感染症の治療または予防用のワクチン組成物の製造における、請求の範囲第１項 〜第６項のいずれか１項に記載の抗原製剤の使用。 ２３． 哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療または予防に用いる製剤 であって、Helicobacter細菌のカタラーゼまたはその免疫原性フラグメントを発 現するベクターを含んでなる、製剤。 ２４． 上記ベクターが、哺乳動物宿主の胃腸管でコロニー形成する細菌であ る、請求の範囲第２３項に記載の製剤。 ２５． 上記ベクターがSalmonella、Yersinia、Vibrio、EscherichiaまたはB CG細菌である、請求の範囲第２４項に記載の製剤。 ２６． 哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療または予防法であって、 上記宿主に請求の範囲第２３項〜第２５項のいずれか１項に記載の製剤を投与す ることを特徴とする、方法。 ２７． 哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療または予防用の、請求の 範囲第２３項〜第２５項のいずれか１項に記載の製剤の使用。 ２８． 請求の範囲第１〜６項のいずれか１項に記載の抗原製剤に特異的な抗 体。 ２９． モノクローン性抗体である、請求の範囲第２８項に記載の抗体。 ３０． 哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療または予防に用いるため のワクチン組成物であって、請求の範囲第２８項または第２９項に記載の抗体を １種類以上の薬学上許容可能なキャリヤーおよび／または希釈剤と共に含んでな る、ワクチン組成物。 ３１． 哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療または予防法であって、 請求の範囲第２８項または第２９項に記載の抗体の免疫学的に投与することによ る前記宿主を受動免疫することを特徴とする、方法。 ３２． 哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療または予防のための、請 求の範囲第２８項または第２９項に記載の抗体の免疫学的に使用。 ３３． 哺乳動物宿主でのHelicobacter感染症の治療または予防のためのワク チン組成物の製造における、請求の範囲第２８項または第２９項に記載の抗体の 使用。