JPH10501001A - ヒスタミンｈ▲下３▼受容体−（アンタ）アゴニストイミダゾール誘導体類 - Google Patents

ヒスタミンｈ▲下３▼受容体−（アンタ）アゴニストイミダゾール誘導体類

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JPH10501001A
JPH10501001A JP8528146A JP52814696A JPH10501001A JP H10501001 A JPH10501001 A JP H10501001A JP 8528146 A JP8528146 A JP 8528146A JP 52814696 A JP52814696 A JP 52814696A JP H10501001 A JPH10501001 A JP H10501001A
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Abstract

(57)【要約】 ヒスタミン受容体Ｈ3アンタゴニスト及び／又はアゴニストとしての新規イミダゾール誘導体類、それらの調製及びそれらの治療的使用に関する。式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）を有する、ヒスタミン受容体Ｈ3アゴニスト、部分的アゴニスト又はアンタゴニストとして使用するための化合物類、薬剤の製造のためへのそれらの使用、及びそのような化合物類のアゴニスト、部分的アゴニスト又はアンタゴニスト活性を示すための方法が開示されている。

Description

【発明の詳細な説明】 ヒスタミンＨ3受容体−（アンタ）アゴニストイミダゾール誘導体類 本発明は、新規イミダゾール誘導体類、それらの調製、及びヒスタミンＨ3受 容体アンタゴニスト、アゴニスト又は部分的アゴニストである化合物としてのそ れらの治療用途に関する。 ヒスタミン、すなわち既知の態様においては、脱カルボキシル化によりヒスチ ジンから誘導されたアミン化された塩基は、ヒト及び動物において平滑筋収縮、 二次性低血圧症、及び過敏性ショックに類似する現象（浮腫、ジン麻疹、等）を 引き起こす。 ヒスタミンはまた、いくつかのヒスタミン感作性細胞により放出される化学メ ディエーターでもある。 従って、特に医学分野において、ヒスタミン放出を制御することができること において、特に疾病の場合において存在する興味が容易に理解される。 この効果はＨ3受容体（シナプス前部自己受容体）の刺激により得られるが、 一方、後者の遮断は特に大脳ヒスタミン性ニューロンでヒスタミン放出の上昇を 誘発する(Nature，1983，302：832)。さらに、Ｈ3受容体はまた、シナプス前部 異種受容体としての役割を有し、そしてそれら自体、それらはたとえば、いくら かの組織においてプロ炎症性ペプチドの放出を制御することがつい最近、明らか になって来ており；Ｈ3アゴニストによるそれらの刺激は抗炎症、ぜん息鎮静及 び抗反頭痛効果の生成を可能にし、そして緑内障、睡眠関連問題、アルツハイマ ー病、精神分裂症、うつ病、高血圧症、性機能不全及び同様のものの攻撃を可能 にするであろう。 Ｈ3受容体は、ラットの脳の断片からの内因性ヒスタミンの放出に対してそれ らを刺激する効果を評価することによって薬理学的に定義されている（Nature 1 987，327：117-123）。さらに、Ｈ3受容体のエフェクターの研究の他のモデルが それ以来、提案されて来たが(Physiol．Rev．1991，71：1-51)、しかしそれらの モデルのすべてが、低い固有の活性の部分的アゴニストの効果が示されることを 容易には可能にするわけではなく、後者はアンタゴニストのために容易に取られ るであろう。実際には、それらの部分的アゴニストは、純粋なアゴニストの徴候 に類似する徴候のために医薬製品として使用され得、そしてアンタゴニストが保 有されるための徴候のためではない。従って、臨床前相においてこれを明確にす ることがその用途のためにひじょうに重要である。 さらに、特許出願WO93/14070は、ヒスタミンの開放及び合成を制御する、ヒス タミンＨ3受容体−アンタゴニスト性質を示すイミダゾール化合物を記載する。 前記特許出願WO93/14070に記載されるイミダゾール化合物のファミリーから、 ヒスタミンＨ3受容体に関してそれらの高い活性のために注目すべきである化合 物のグループを、医薬製品の調製にそれらの薬理学的性質の結果として一般的に 特別に十分に適合しながら、選択することが本発明の目的である。 さらに、本発明者は、低い固有の活性を示すアゴニストの純粋なアンタゴニス トからの明白な分化を可能にする敏感な生物学的試験を開発した。彼らは、結果 として、それらの化学構造及びそれらの従来の試験に基づいて、アンタゴニスト であることが予測された化合物間からインビボで強い生物学的活性を有する部分 的アゴニストを同定した。彼らはまた、特にインビボで、これまで知られている 化合物のＨ3アンタゴニスト活性よりも強いＨ3アンタゴニスト活 性を有するイミダゾール誘導体を合成し、そしてこれは治療用量での毒性効果又 は副作用さえもたぶん低め、そして従って、それらの臨床的使用を促進する。 従って、本発明は、下記一般式： 〔式中、 −鎖Ａは枝なし、枝分れした又は不飽和のアルキル基−(CH2)n−（ここで、ｎ は１〜８の間で変化し、そして好ましくは１〜４の間で変化する整数である）； １〜８個の炭素原子そして好ましくは１〜４個の炭素原子を含んで成る、枝なし 又は枝分れしたアルケン基；１〜４個の炭素原子を含んで成る、枝なし又は枝分 れしたアルキン基を表わし； −基Ｘは−OCONH−；−OCON（アルキル）−；−OCON（アルケン）−；−OCO− ；−OCSNH−；−CH2−；−Ｏ−；−OCH2CO−；−Ｓ−；−CO−；−CS−；アミン ；アルケンを表わし； −鎖Ｂは１〜８個の炭素原子そして好ましくは１〜５個の炭素原子を含んで成 る、枝なし、枝分れした又は不飽和の低級アルキル；−(CH2)n（ヘテロ原子）（ ここで、前記ヘテロ原子は好ましくは硫黄又は酸素原子であり；ｎは０〜５の間 で変化し、好ましくは０ 〜４の間で変化する整数である）を表わし； −基Ｙは、ハロゲン原子、OCF3，CHO，CF3，SO2N（アルキル）2，SO2N(CH3)2 ，NO2，Ｓ（アルキル），Ｓ（アリール），SCH2（フェニル）、枝なし又は枝分 れしたアルケン、トリアルキルシリル基により任意に置換された枝なし又は枝分 れしたアルキン、−Ｏ（アルキル），−Ｏ（アリール），−CH2CN、ケトン、ア ルデヒド、スルホン、アセタール、アルコール、低級アルキル、−CH＝CH−CHO ，−Ｃ（アルキル）＝Ｎ−OH，−Ｃ（アルキル）−Ｎ−Ｏ（アルキル）及び他の ケト誘導体類、−CH＝NOH，−CH＝NO（アルキル）及び他のアルデヒド誘導体類 、−Ｃ（アルキル）＝NH−NH−CONH2，Ｏ−フェニル又は−OCH2（フェニル）基 、−Ｃ（シクロアルキル）＝NOH，−Ｃ（シクロアルキル）＝Ｎ−Ｏ（アルキル ）、任意に置換された複素環から選択された１又は複数の同一の又は異なった置 換基により一又は多置換されているか又は置換されていないフェニル基；硫黄ヘ テロ原子を含んで成る複素環；シクロアルキル；二環式基及び好ましくはノルボ ルニル基；窒素ヘテロ原子を含んで成る複素環に又はケト機能を担持する炭素環 又は複素環に融合されたフェニル環；１〜８個の炭素原子を含んで成る、枝なし 又は枝分れした低級アルキル；１〜８個の炭素原子そして好ましくは１〜５個の 炭素原子を含んで成る、枝なし又は枝分れしたアルキン；置換されていないか又 は一もしくは多置換されているフェニル基により一又は多置換された線状又は枝 分れしたアルキル；アルキル基が枝分れしているか又は枝なしであるか又は環状 であるフェニルアルキルケトン；置換された又は置換されているベンゾフェノン ；置換されているか又は置換されていない、枝なしか又は枝分れしているか又は 環状のフェニルアルコール；枝なし又は枝分れしたアルケン；ピペリジル基；フ ェニルシクロアルキル基；多環基、特にフルオレニル 基、ナフチル又はポリヒドロナフチル基、又はインダニル基；フェノール基；ケ トン又はケト誘導体；ジフェニル基、フェノキシフェニル基；ベンジルオキシフ ェニル基を表わす〕で表わされる、ヒスタミンＨ3受容体アゴニスト、部分的ア ゴニスト又はアンタゴニストである化合物類、及びそれらの医薬的に許容できる 塩類、それらの水和物類、それらの水和された塩類、それらの化合物の多形結晶 構造体及び互変異性体に関する。 それらの化合物のアンタゴニスト、アゴニスト又は部分的アゴニスト活性は、 生物学的試験法、特に本発明に定義される方法により容易に実証され得る。 本発明の対象は、特許出願WO93/14070を包含する従来技術において知られてい ない式Ｉａ及びＩｂの化合物類である。 本発明によれば、アミンを表わす基Ｘは、第二又は第三アミンを意味するもの として理解される。 上記並びに本発明の記載の残り及び請求の範囲に記載されるアルキル、アルケ ン、アルキン、ケト、アルデヒド、シクロアルキル、Ｓ−アルキル、Ｏ−アルキ ル、フェニルアルコール及びフェニルシクアルキル基は、１〜８個の炭素原子及 び好ましくは１〜５個の炭素原子を含んで成る。 同様に、ケト誘導体類とは、いづれかのオキシム、アルキルオキシム、ヒドラ ゾン、アセタール、アミナール、ケタール、チオン、カルバゾン又はセミカルバ ゾン基及びそれらの誘導体類のチオ類似体を意味するものとして理解される。 同様に、一又は多置換されたフェニル及び／又はベンゾフェン基によれば、そ れらの基は、ハロゲン原子、OCF3，CHO，CF3，SO2N（アルキル），SO2N(CH3)2， NO2，Ｓ（アルキル），Ｓ（アリール），SCH2（フェニル）、枝なし又は枝分れ したアルケン、トリアルキ ルシリル基により任意に置換された枝なし又は枝分れしたアルキン、−Ｏ（アル キル），−Ｏ（アリール），−CH2CN、ケトン、アルデヒド、スルホン、アセタ ール、アルコール、低級アルキル、−CH＝CH−CHO，−Ｃ（アルキル）＝Ｎ−OH ，−Ｃ（アルキル）＝Ｎ−Ｏ（アルキル）及び他のケト誘導体類、−CH＝NOH， −CH＝NO（アルキル）及び他のアルデヒド誘導体類、−Ｃ（アルキル）−NH−NH −CONH2，Ｏ−フェニル又は−OCH2（フェニル）基、−Ｃ（シクロアルキル）＝N OH，−Ｃ（シクロアルキル）＝Ｎ−Ｏ（アルキル）、任意に置換された複素環か ら選択された１又は複数の同一の又は異なった置換基により置換されることを意 味するものとして理解される。 ケト置換基は好ましくは、線状又は枝分れ鎖の脂肪族ケトンから選択され、前 記鎖は１〜８個の炭素原子を含んで成り、そして任意に、ヒドロキシル基、シク ロアルキルケトン、アリールアルキルケトン又はアリールアルケニルケトン（こ こで、前記アリール基は置換されていないか、又は一又は多置換されている）、 又はヘテロアリールケトン（ここで、前記ヘテロアリール単位は好ましくは、単 環である）を担持することが可能である。 アセタール置換基は好ましくは、１〜８個の炭素原子を含んで成り、そして任 意にヒドロキシル基を担持する脂肪族アセタールから成る。 ケトンを表わす基Ｙは、特に、アルキル又はアリール基により置換されたケト ンを意味するものとして理解され、それらの基は置換されても又は置換されなく ても良い。 複素環に関しては、それらは１〜３個のヘテロ原子、好ましくは硫黄、酸素又 は窒素原子を含んで成る。 複素環置換基は好ましくは、オキサジアゾール又はイミダゾール から選択される。 本発明はまた、式Ｉａ及びＩｂの化合物と医薬的に許容できる酸とから形成さ れる付加塩にも関する。医薬的に許容できる塩は、無機又は有機酸の非毒性塩、 たとえば塩酸塩、臭酸塩又はマレイン酸塩を含んで成る。 本発明はまた、式Ｉａ又はＩｂの化合物の水和物、それらの化合物の水和塩及 び多形結晶構造体にも関する。さらに、式Ｉａ及びＩｂにより例示されるような 本発明の化合物の構造体は、それらの化合物の可能な互変異性体の１つのみを表 わし、そして後者は他の互変異性体で存在し得ることが注目されるべきである。 従って、本発明はまた、それらの互変異性体が単離された形で又は混合物の形で 存在しても、問題の化合物のすべての可能な互変異性体を包含する。 式Ｉａ又はＩｂの化合物は、分子における不斉中心の数に依存して、１又は複 数の異性体で存在することができる。従って、本発明はすべての光学異性体及び そのラセミ混合物及びその対応するジアステレオマーにも関する。ジアステレオ マー及び／又は光学異性体の分離は、それ自体既知である方法に従って行なわれ 得る。 本発明の化合物の好ましいグループは、鎖Ａが(CH2)3基であり；Ｘが０又はOC ONH基であり；鎖Ｂが基(CH2)nであり、ここでｎは０，２又は３であり；そして Ｙがシクロペンチル基、−CH(CH3)2，−CH（フェニル）2，−Ｃ(CH3)3、又はフ ェニル基（ここで前記基は、−COC3H7，−OCH2，−CO（シクロプロピル），−Ｃ (CH3)＝Ｎ−OH，−Ｃ（シクロプロピル）＝NOH，−Ｃ(CH3)＝NOCH3又は−Ｃ（シ クロプロピル）−Ｎ−OCH3によりｐ−置換され又は−COCH2又は−CF3によりｍ− 置換されている）である化合物から成るグループである。 本発明の化合物の好ましいグループは、Ｙが一又は多置換されたフェニル基を 表わす式（Ｉｂ）の化合物から構成される。 本発明はまた、ヒスタミンＨ3受容体アゴニスト又は部分的アゴニストであり 、そして一般式（Ｉｂ）： 〔式中、 −Ａは−(CH2)n（ここでｎは１〜８の間で変化し、好ましくは２〜４の間で変 化する整数である）又は−CH2CH（CH3）−を表わし； −Ｘは酸素原子；硫黄原子又は−OCONH−；アミンを表わし； −Ｙはフェニル基により任意に一又は多置換された枝分れした又は枝なしの低 級アルキル；アリール基、たとえば低級アルキル、CF3，NO2，OCF3，アルコール 、アルデヒド、ケトン、−Ｃ（アルキル）＝Ｎ−OHにより置換されたフェニル基 を表わす〕で表わされる化合物類、及びそれらの医薬的に許容できる塩類、それ らの水和物類、それらの水和された塩類、それらの化合物の多形結晶構造体及び 互変異性体にも関する。 そのような化合物は、ヒト又は動物の組織におけるヒスタミン又は他の神経伝 達物質、たとえば神経ペプチド又はノルアドレナリンの合成及び／又は開放のそ の作用による阻害を可能にする、Ｈ3受容体アゴニスト又は部分的アゴニストと して作用する医薬製品の製造のために使用され得る。 部分的アゴニストである化合物は、それらが、それぞれ完全なアゴニスト及び アンタゴニストにより生じるような、Ｈ3受容体の最大の活性化又は完全な遮断 を伴わないで伝達の標準化を提供することにおいて特別に興味あるものである。 前記化合物はまた、前記ヒスタミン受容体に対してのアゴニスト又は部分的ア ゴニストの作用を意図する、医薬的に許容できる賦形 剤と共に治療的に有効な量のそのような化合物（又はいくつかの化合物、組合さ れた化合物、又は別な状態での化合物）を含んで成る医薬組成物の形でも使用さ れ得る。 本発明のアゴニスト又は部分的アゴニストである化合物の好ましいグループは 、鎖Ａが基(CH2)n（ここでｎは２，３又は４である）であり；ＸがＯ，Ｓ又はOC ONH基であり；そしてＹが−Ｃ(CH3)3又は−CH（フェニル）2基、又は−COCH3， −CF3，−OCF3又は−CH(CH3)2基によりｍ−置換されたフェニル基である化合物 から成るグループである。 それらの間で、本発明の部分的アゴニストである好ましい化合物は、特に、本 発明の記載において下記に記載される例１，３，５，６，７，８，10，11，12， 13，14，16，17，110，111，154及び157に対応する。 例６の化合物は特に好ましい。 本発明のアゴニスト又は部分的アゴニストである化合物の他の好ましいグルー プは、Ａが−(CH2)3−であり、Ｘがアミン基であり、そしてＹが好ましくはCF3 ，COCH3又はC2H5基により置換されている、特にメター置換されているフェニル 基である式（Ｉｂ）の化合物から成るグループである。 それらの中で、アゴニストである好ましい化合物は、特に例154及び156に対応 し、例154の化合物が特に好ましい。 本発明の対象は、一般式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）： 〔式中、−鎖Ａは枝なしのアルキル基−(CH2)n−（ここで、ｎは１〜８の間で変 化し、好ましくは１〜４で変化する整数である）；１〜４個の炭素原子を含んで 成る枝なしのアルケン基を表わし； −基Ｘは−OCONH−；−OCON（アルキル）−；−OCON（アルケン）−；−OCO− ；−OCSNH−；−CH2−；−Ｏ−；−OCH2CO−；− Ｓ−；−CO−；アミン；アルケンを表わし； −鎖Ｂは１〜８個の炭素原子を含んで成る、枝なし又は枝分れした低級アルキ ル；−(CH2)n（ヘテロ原子）（ここで、前記ヘテロ原子は好ましくは硫黄又は酸 素原子であり；ｎは０〜４の間で変化する整数である）を表わし； −基Ｙは、ハロゲン原子、線状又は枝分れしたアルキル、CF3，SO2N（アルキ ル）2，Ｓ（アルキル），Ｓ（アリール），SCH2（フェニル），SO2N(CH3)2，SCH3 、枝なし又は枝分れしたアルケン、トリアルキルシリル基により任意に置換さ れた枝なし又は枝分れしたアルキン、OCH3，NO2，OCF3，ケトン、アルコール、 スルホン、アセタール、CH2CN、アルデヒド、−（アルキル）Ｃ＝NOH，−CH＝Ｎ −Ｏ（アルキル），−（アルキル）Ｃ＝NO（アルキル），−Ｃ（アルキル）＝Ｎ −NHCONH2，−CH＝CH−CHO，−Ｏ（アルキル），−Ｏ（アリール），−CH＝NOH ，−OCH2（フェニル）、任意に置換された複素環から選択された１又は複数の同 一の又は異なった置換基により一又は多置換されているか又は置換されていない フェニル基；硫黄ヘテロ原子を含んで成る複素環；シクロアルキル；二環式基そ して好ましくはノルボルニル基；窒素ヘテロ原子を含んで成る複素環に又はケト 機能を担持する炭素環又は複素環に融合されたフェニル環；１〜８個の炭素原子 を含んで成る、枝なし又は枝分れしたアルキル；置換されていないか又は一又は 多置換されているフェニル基により多置換されたアルキル；アルキル基が枝分れ されているか又は枝なしであるか又は環状であるフェニルアルキルケトン；置換 された又は置換されていないベンゾフェノン；置換されているか又は置換されて いない、枝なしか又は枝分れしているか又は環状のフェニルアルコール；枝なし 又は枝分れしたアルキン；枝なしか又は枝分れしたアルケン；ピペリジル基；フ ェニルシクロアルキ ル；多環基、特にフルオレニル基、ナフチルもしくはポリヒドロナフチル基、又 はインダニル基；フェノール基；ケトン又はケト誘導体；ジフェニル基；フェノ キシフェニル基；ベンジルオキシフェニル基を表わす〕で表わされる、ヒスタミ ンＨ3受容体アンタゴニストである化合物類、及びそれらの医薬的に許容できる 塩類、それらの水和物類、それらの水和化された塩類、それらの化合物の多形結 晶構造体及び互変異性体である。 そのような化合物は、ヒト又は動物の組織におけるヒスタミン又は他の神経伝 達物質、たとえば神経ペプチド又はノルアドレナリンの合成及び／又は開放のそ の作用による促進を可能にする、ヒスタミンＨ3受容体アンタゴニストとして作 用する医薬製品の製造のために使用され得る。 前記化合物はまた、前記ヒスタミン受容体に対してアンタゴニスト作用を意図 する、医薬的に許容できる賦形剤と共に、治療的に有効な量のそのような化合物 （又はいくつかの化合物、組合された化合物又は別な状態での化合物）を含んで 成る医薬組成物の形でも使用され得る。 本発明のアンタゴニストである化合物の好ましいグループは、鎖Ａが−(CH2)3 −基であり；ＸがＯ又はOCONH基であり；鎖Ｂが−(CH2)2−又は−(CH2)3−基で あり；そしてＹが−CO（シクロプロピル），−COC3H7，−OCH3，−CHOH（シクロ プロピル），−Ｃ(CH3)＝Ｎ−OH，−Ｃ（シクロプロピル）＝Ｎ−OH，−Ｃ(CH3) ＝Ｎ−OCH3又は−Ｃ（シクロプロピル）＝Ｎ−OCH3によりｐ−置換された、シク ロペンチル基又はフェニル基である化合物から成るグループである。 アンタゴニストである化合物のもう１つの好ましいグループは、Ｙがケトン、 オキシム、アセタール、スルホン、任意に置換され たオキサジアゾール基又は不飽和脂肪族基、特にトリアルキルシリル基により任 意に置換された線状又は枝分れしたアルキル基により少なくとも一置換されたフ ェニル基を表わす、式（Ｉｂ）に対応する化合物から成る。 それらの化合物の中で、Ｙがハロゲン原子及び低級アルキル基から好ましくは 選択された基により二置換されたフェニル基を表わす化合物が好ましい。 アンタゴニストである化合物のさらにもう１つのグループは、Ｙがケト機能を 担持する炭素環に融合されたフェニル基を表わす、式（Ｉｂ）に対応する化合物 から成る。 上記グループの化合物の中で、Ａが−(CH2)3−基を表わし、そしてＸが−Ｏ− を表わす化合物が特に好ましい。 それらの化合物の中で、本発明のアンタゴニストである好ましい化合物は特に 、例30，68，78，81，82，85，88，92，93，95，112，115，122，125，126，127 ，128，129，134，135，136，138，139，141，142，143，144，145，146，147， 149，160，163，166，174，175及び176に対応する。 例81の化合物が特に好ましい。 例25，107及び108の化合物は好ましくない。 下記表Ｉに与えられる例は、本発明を例示する。 例１〜20，110，111及び154〜159の化合物は、前記受容体のためのアゴニスト 又は部分的アゴニストであり、そして例21〜109，112〜153及び160〜183の化合 物は、前記受容体のためのアンタゴニストである。 表Ｉにおける化合物の合成の異なった路又は方法が下記に記載される。 ＊下記構造成分を有する化合物の合成方法： −１−（トリフェニルメチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−イミダゾー ルの合成 水素化のために備え付けられた反応フラスコにおいて、ウロカニン酸10ｇ（72 .4ｍモル）を水200mlに溶解する。Pd／Ｃ １ｇ（10％）を添加し、そして水素 化を50℃で４時間行なう。触媒を濾過し、そして水を蒸発し、白色粉末(8.8ｇ； 86％；ｍ．ｐ．＝209〜211℃)の形で現われる３−（４−イミダゾリル）プロピ オン酸を得る。 （３−イミダゾール−４−イル）プロピオン酸（６ｇ，42ｍモル）を、無水エ タノール(204ml)に溶解し、そして触媒量の濃硫酸（２ml）を添加する。得られ た混合物を16時間、還流下で加熱する。溶媒を蒸発し、得られる油状残留物を水 45mlに溶解する。その溶液を炭酸水素ナトリウムにより中和し、そして４−（３ −カルボエトキシプロピル）−1H−イミダゾールを酢酸エチルにより抽出し；油 状物(5.1ｇ；72％)を得る。４−（３−カルボエトキシプロピル）−1H−イミダ ゾール(5.4ｇ，32ｍモル)を、無水ジメチルホルムアミド４mlに溶解する。トリ エチルアミン3.4ｇ（33.6ｍモル）及びトリフェニルメチルクロリド9.3ｇ（33.6 ｍモル）を添加し、そしてその混合物を窒素下で４時間、室温で撹拌する。その 混合物を粉砕された氷（60ｇ）上に注ぎ、白色沈殿物を得、これをジエチルエー テルから再結晶化し、１−（トリフェニルメチル）−４−（３− カルボエトキシプロピル）−1H−イミダゾール（ｍ．ｐ．＝134℃）（9.2ｇ；70 ％）を得る。 新たに蒸留されたTHF(75ml)に溶解された上記エステル(7.5ｇ；18.3ｍモル)を 、新たに蒸留されたTHF(45ml)中、水素化リチウムアルミニウム0.8ｇの溶液に撹 拌しながら滴下する。撹拌を室温で12時間続け、そして次に水素化リチウムアル ミニウムを飽和硫酸ナトリウム溶液の滴下により分解する。得られる複合体を濾 過し、そしてTHFを硫酸マグネシウム上で乾燥し、油状物を得、これを酢酸エチ ルにおいて還元し、白色粉末(5.8ｇ；87％；ｍ．ｐ．＝130℃)の形で１−（トリ フェニルメチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−1H−イミダゾールを得る 。 −方法Ａ −４−（３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル）−1H−イミダゾ ールオキサレート １−（トリフェニルメチル）−４−（３−ヒドロキシプロピル）−1H−イミダ ゾール（0.81ｍモル）を新たに蒸留されたTHF８mlに 溶解し、トリフェニルホスフィン277mg（1.06ｍモル）及びｍ−トリフルオロメ チルフェノール145mgをそれに添加し、そして得られる混合物を冷却し、そして 窒素下で５分間撹拌する。新たに蒸留されたTHF(４ml）に溶解されたジエチルア ゾジカルボキシレート(184mg；1.06ｍモル)を反応混合物に徐々に添加し、そし て撹拌を室温で12時間続ける。真空下での溶媒の除去の後、カラムクロマトグラ フィー処理（SiO2；第１溶離剤：ペトロリウムスピリット；第２溶離剤：ペトロ リウムスピリット／ジエチルエーテル（50：50））を粗反応混合物に対して行な い、白色粉末を得、これをペトロリウムエーテルにおいて還元し、１−（トリフ ェニルメチル）−４−〔３−（トリフルオロメチルフェノキシ）−プロピル〕− 1H−イミダゾールの油状物を得る。後者(210mg；0.4lｍモル)をTHF(５ml）及び ２ＮのHCl(12ml)において70℃で３時間加熱する。THFを減圧下で除去し、そして Ph3COHをジエチルエーテルにより抽出する。水性相を炭酸カリウムにより中和し 、そして生成物をジエチルエーテル又はクロロホルム中に抽出する。この溶液を 乾燥せしめ、そして蒸発し、油状物を得、これを２−プロパノールに溶解する。 蓚酸(1.5当量)を添加し、そしてオキサレートの形での上記生成物（ジエチルエ ーテルの添加に基づく）（ｍ．ｐ．＝204〜208℃）を得る。 方法Ａで使用されるべき適切な置換フェノールを市場において得る。但し、合 成される次の化合物（但し、既知の化合物である）を除く： ＊例18のための３−プロパノイルフェノール（ｍ．ｐ．＝78〜80℃）（文献、 T．Geoffrey，P．Bruneau，G．C．Crawley，M．P．Edwards，S．J．Foster，J． M．Girodeau，J．F．Kingston及びR．M．McMillan，J．Med．Chem．1991，34，2 176） ＊例19のための３−（１−ヒドロキシプロピル）フェノール（ｍ ．ｐ．＝106〜108）（文献、Geoffreyなど．、上記参照のこと） ＊例20のための３−プロピルフェノール（ｂ．ｐ．＝24mmHgで125℃）（文献 、C．F．Carvalho及びM．V．Sargent，J．Chem．Soc．Perk．Trans．1，1984，1 621-1627）。 −方法Ｂ −４−〔２−（３−トリフルオロメチルフェニル）チオエチル〕−1H−イミダゾ ールオキサレート 水素化ナトリウム0.18ｇ(4.5ｍモル)（鉱油中、60％懸濁液）を、ジメチルホ ルムアミド中、３−トリフルオロメチルチオフェノール(1.6ｇ；8.9ｍモル)の冷 溶液に徐々に添加する。その混合物を窒素下で室温で１時間撹拌する。４−（２ −クロロエチル）−1H−イミダゾール0.15ｇ（0.89ｍモル）及びテトラブチルア ンモニウムヨージド0.010ｇを添加し、そしてその混合物を80℃で１時間撹拌す る。溶媒を蒸発し、そして油状残留物をジエチルエーテルにより還元し、そして 次に、濾過する。次に、生成物を希HClによりその 濾液から抽出する。水性相をジエチルエーテルにより再び洗浄し、そして次に炭 酸カリウムによりアルカリ化し、生成物をクロロホルムにより抽出し、油状物を 得、これをカラムクロマトグラフィー処理し（SiO2；第１溶離剤：クロロホルム ；第２溶離剤：クロロホルム／メタノール（97：３））、そして次に、生成物を オキサレート塩（ｍ．ｐ．＝158〜160℃）に転換する。 −方法Ｃ −４−〔４−（３−エタノイルフェノキシ）ブチル〕−1H−イミダゾールオキサ レート 無水DMF(30ml)中、３−エタノイルフェノール2.87ｇ（21ｍモル）を、アルゴ ン雰囲気下で５℃に冷却し（氷浴において）、そして水素化ナトリウム0.37ｇ（ 鉱油中、60％懸濁液；9.25ｍモル）を添加する。その混合物を５℃で10分間、そ して次に20℃で２時間撹拌する。２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−５−（４ −クロロブチル）−１−（ジメチルスルファモイル）イミダゾール0.70ｇ（1.85 ｍモル）（R．C．Vollinga，W．M．P．B．Menge及びH．Timmerman，Rec.，Trav. ，Chem．Pays-Bas，1993，123-125により記載されるようにして合成された）及 びテトラブチルアンモニウムヨージド45mgを添加し、そしてその混合物をアルゴ ン下で80℃で３日間加熱し、次に20℃に冷却し、そしてその溶液が雲るまでジエ チルエーテルにより希釈する。得られる固体を濾過し、そして濾液を真空下で蒸 発乾燥せしめ、濃オレンジ色の油状物を得る。後者をカラムクロマトグラフィー 処理にゆだね（SiO2；９：１の比での酢酸エチル／メタノール混合物を用いる） 、黄色の油状物の形で１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−５−〔４（３ −エタノイルフェノキシ）ブチル〕イミダゾールを得る。 この油状物(0.408ｇ，1.17ｍモル)を、２ＭのHCl 30mlにおいて還流下で12時 間加熱し、次に冷却し、ジエチルエーテルにより洗浄し、炭酸カリウムによりア ルカリ性にし、そしてクロロホルムにより抽出する（３×50ml）。組合されたク ロロホルム抽出物を乾燥せしめ(MgSO4)、そして蒸発し、黄色の油状物（0.28ｇ ）の形で遊離塩基を得、これを1.5モル当量の蓚酸（エタノール10mｌにおいて） を用いてエタノール（10ml）においてオキサレート塩に転換する。得られる固形 物を集め、EtOHにより還元し、そしてEtOHから再結晶化し、所望する生成物（ｍ ．ｐ．＝168〜170°C）を得る。 −方法Ｄ −４−〔３−（３−ヒドロキシフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾールオキ サレートの調製 レソルシノールモノアセテート（0.41ｇ，2.71ｍモル）、１−（トリフェニル メチル−４−（３−ヒドロキシプロピル）−1H−イミダゾール（１ｇ，2.71ｍモ ル）、及びトリフェニルホスフィン（1.06ｇ，4.07ｍモル、1.5当量）の無水THF (30ml)における混合物を冷却し、そして窒素下で10分間撹拌する。 新たに蒸留されたTHF 10mlに溶解されたジエチルアゾジカルボキシレート0.71 ｇ（4.07ｍモル、1.5当量）を反応混合物に徐々に添加し、そして連続的な撹拌 を20℃で16時間続ける。減圧下で溶媒を除去した後、得られる油状物をカラムク ロマトグラフィー（SiO2；酢酸エチル／ヘキサン、３：７）にゆだね、黄色の油 状物を得る。エタノール（15ml）及び５％水酸化カリウム（10ml）におけるこの 油状物(0.5ｇ；9.96ｍモル)を還流下で30分間加熱する。この混合物を２ＮのHCl により酸性化し（氷浴上て冷却する）、そしてクロロホルムにより抽出し、有機 抽出物を乾燥せしめ、そして溶媒を減 圧下で除去し、油状物を得る。この油状物をカラムクロマトグラフィー（SiO2； クロロホルム）により精製し、次にTHF８mlに溶解し、そして２ＮのHCl(12ml)に おいて80℃で５時間加熱する。冷却の後、THFを減圧下で除去し、そしてPh3COH をジエチルエーテルにより抽出する。水性相を炭酸カリウム溶液により中和し、 そして生成物をクロロホルムにより抽出する(３×100ml)。組合されたクロロホ ルム抽出物を乾燥せしめ(MgSO4)、そして減圧下で蒸発し、油状物を得、これを ２−プロパノール（２ml）に溶解し、そして1.5当量の蓚酸を用いてオキサレー トに転換し、そしてジエチルエーテルの添加により生成物（ｍ．ｐ．＝138〜140 ℃）を沈殿せしめる。 −方法Ｅ −４−｛３−〔３−（２−ペンテン−３−イル）フェノキシ〕プロピル｝−1H− イミダゾールトリフルオロアセテート ３−（３−ヒドロキシ−３−ペンタニル）フェノール（ｍ．ｐ．＝78〜80℃） を、日本特許0482867A2(Chem．Abstr.，1992，117，130911)においてM．Satomur aにより記載しているようにして合成する。 このフェノール(0.3ｇ，1.66ｍモル)、１−（トリフェニルメチル）−４−（ ３−ヒドロキシプロピル）イミダゾール（0.61ｇ，1. 66ｍモル）及びトリフェニルホスフィン（0.65ｇ，2.5ｍモル、1.5当量）の無水 THF 30mlにおける混合物を冷却し、そして窒素下で10分間撹拌する。新たに蒸留 されたTHF 10mlに溶解されたジエチルアゾジカルボキシレート0.57ｇ(2.5ｍモル 、1.5当量)を前記反応混合物にゆっくり添加し、そして室温で16時間、連続して 撹拌する。減圧下で溶媒を除去した後、得られる油状物をカラムクロマトグラフ ィーにより精製する（SiO2；溶離剤：酢酸エチル／ヘキサン、３：７）。 精製された油状物をTHF(８ml)に溶解し、そして２ＮのHClと共に80℃で５時間 加熱する。 冷却の後、THFを減圧下で除去し、そしてPh3COHをジエチルエーテルにより抽 出する。水性相を炭酸カリウム溶液により中和し、そして生成物をクロロホルム 中に抽出する(３×100ml)。組合されたクロロホルム抽出物を乾燥せしめ、そし て減圧下で蒸発し、油状物を得る。２−プロパノール２ml中、この油状物を、オ キサレートに転換し、そしてジエチルエーテルにより沈殿せしめる。固形生成物 を集め、そして分離用HPLCにより精製し、白色結晶の形でトリフルオロアセテー ト塩（ｍ．ｐ．＝169〜171℃）を得る。 1Ｈ NMR及びHPLCは、化合物が４：１の比で２種の異性体（Ｅ／Ｚ）を含むこ とを示す。 −方法Ｆ −78℃でのTHFにおける1.5Ｍのｎ−ブチルリチウム６mlを、無水THF 20ml中、 ２−（tert−ブチルジメチルシリル）−１−（ジメチルスルファモイル）イミダ ゾール（6.92ｍモル）の溶液にゆっくり添加し、冷却し、そして−78℃で窒素下 で撹拌する。その混合物を０℃に暖める。無水THF 10ml中、酸化エチレン（３ｇ ，0.068ｍモル，10当量）の溶液を０℃でゆっくり添加し、そしてその混合物を 室温で一晩撹拌する。その反応混合物を水50ml中に注ぎ、そしてTHFを減圧下で 蒸発する。生成物をCHCl3により抽出し(３×150ml)、乾燥せしめ（Na2SO4）、そ して真空下で濃縮し、褐色の油状物を得る。後者を、溶離剤としてジエチルエー テル／40〜60℃の石油エーテル（１：１）を用いてカラムクロマトグラフィー（ シリカゲル）により精製し、二重に保護されたヒドロキシエチル化合物(1.2ｇ， 52％の収率)を得る。 無水THF 20ml中、２−（tert−ブチルジメチルシリル）−１−（ ジメチルスルファモイル）−５−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾール(0.7ｇ ，2.10ｍモル)、トリフェニルホスフィン（0.82ｇ，3.15ｍモル）及び３−プロ パノイルフェノール（0.32ｇ，2.10ｍモル）の溶液を冷却し、そして窒素下で０ ℃で撹拌する。次に、無水THF 10ml中、ジエチルアゾジカルボキシレート（DEAD ）（0.55ｇ，3.15ｍモル）の溶液を０℃で滴下し、そしてその混合物を０℃で10 分間撹拌し、そして次に、溶媒を減圧下で除去し、そして得られる油状物を、溶 離剤として酢酸エチル／ヘキサン（３：７）を用いてカラムクロマトグラフィー （シリカゲル）上で精製し、２−（tert−ブチルジメチルシリル）−１−（ジメ チルスルファモイル）−５−〔３−（３−プロパノイルフェノキシエチル〕イミ ダゾールを得る。 上記化合物(0.3ｇ，6.72×10-4ｍモル)を、２ＮのHClと共に80℃で４時間加熱 する。冷却の後、THFを減圧下で除去する。水性相をジエチルエーテルにより洗 浄し(３×100ml)、次に炭酸カリウムによりアルカリ性にし、そしてクロロホル ムにより抽出する（３×）。組合されたクロロホルム抽出物を乾燥せしめ(MgSO4 )、そして次に、蒸発し、油状物を得、これを２−プロパノール（２ml）に溶解 し、そして２−プロパノール（２ml）中、過剰の蓚酸(1.5当量)により処理する 。生成物を、ジエチルエーテルの添加により沈殿せしめ、濾過により集め、そし てジエチルエーテルにより洗浄する。エタノールからの結晶化は、純粋な４−〔 ２−（プロパノールフェノキシ）エチル〕−1H−イミダゾールオキサレート（ｍ ．ｐ．＝148〜150℃）を与える。 ＊下記構造成分を有する化合物の合成法： Ａ＝−(CH2)3−及びＸ＝−NH−−方法Ｇ ４−〔３−（トリフルオロメチルフェニルアミノ）プロピル〕−1H−イミダゾー ルオキサレート アセトニトリル及びジクロロメタンの無水混合物（10：４）中、１−（トリフ ェニルメチル）−４−〔３−ヒドロキシプロピル〕イミダゾール１ｇ（2.72ｍモ ル）、酸化モルホリン0.55ｇ（4.07ｍモル、1.5当量）及び粉末化された４Å分 子篩1.36ｇの混合物を、窒素下で室温で撹拌する。テトラプロピルアンモニウム ペルルテネート（VII）0.047ｇ(0.135ｍモル、５モル％)を一回で添加し、そし てその混合物を室温で48時間撹拌する。その反応混合物をシリカゲ ルを通して濾過し（酢酸エチルにより前配合されている）、そして濾液を減圧下 で蒸発する。得られる油状物を、溶離剤としてジエチルエーテルを用いて、シリ カゲルのゲルクロマトグラフィー上で精製し、３−（１−トリフェニルメチル− ４−イミダゾリル）プロピオンアルデヒドを得る。 上記アルデヒド0.5ｇ（1.36ｍモル）を、無水トルエン50mlにおいて３−トリ フルオロメチルアニリン0.22ｇ（1.36ｍモル）と共に50℃で30分間加熱する。溶 媒を減圧下で除去し、油状物0.6ｇ（86％）を得、これをメタノールに溶解し、 ０℃に冷却し、そして次に、０℃でゆっくり添加される硼水素化ナトリウム1.06 ｇ(0.027ｍモル，20当量)により処理する。その混合物を室温で一晩撹拌し、次 に溶媒を減圧下で除去し、水20mlを添加し、そしてその混合物をクロロホルムに より抽出する。そのクロロホルム抽出物を乾燥し(MgSO4)、そして溶媒を減圧下 で蒸発し、油状物を得、これをシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精 製し（溶離剤：ジエチルエーテル）、無色の油状物の形で１−トリフェニルメチ ル−４−〔３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）プロピル〕イミダゾ ール0.4ｇを得る。テトラヒドロフラン８ml及び２ＭのHCl 12ml中、後者の化合 物（0.35ｇ，6.85ｍモル）を80℃で５時間加熱する。テトラヒドロフランを減圧 下で蒸発し、そしてPh3COHをジエチルエーテルにより抽出する。水性相を炭酸カ リウムにより中和し、そして生成物をクロロホルム中に抽出する。クロロホルム 溶液を乾燥せしめ、そして蒸発し、褐色の油状物を得、これを溶離剤として酢酸 エチル／メタノールの５：１混合物を用いてシリカゲルのカラムクロマトグラフ ィーにより精製する。得られる油状物を２−プロパノール４mlに溶解し、そして ２−プロパノール３ml中、1.5当量の蓚酸溶液により処理し、そしてその混合物 を４時間冷却する。ジエチ ルエーテルの添加に基づいて形成される沈殿物を集め、そしてエーテルにより洗 浄し、白色固体の形で所望するオキサレート（ｍ．ｐ．＝150〜151℃）をえる。 ＊下記構造成分を有する化合物の合成法： Ａ＝−CH2−CH(CH3)−及びＸ＝−Ｓ−−方法Ｈ ４−〔２−（３−トリフルオロメチルフェニルチオ）プロピル〕−1H−イミダゾ ールオキサレート １−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−２−tert−ブチルジメチルシリル イミダゾール5.426ｇ（18.7ｍモル）を、新たに蒸留 されたTHF 100mlに窒素下で溶解し、そして−78℃に冷却し、そしてヘキサン中 、ｎ−ブチルリチウムの溶液(2.5Ｍ；15ml；37.5ｍモル)を10分間にわたって滴 下する。その混合物を−78℃で30分間撹拌する。その溶液を急速な撹拌を伴って ０℃に暖め、そして新たに蒸留されたTHF 20ml中、酸化プロピレン3.0ml（2.49 ｇ，42.9ｍモル）の溶液を15分間にわたって滴下する。その混合物を、20℃で加 熱しながら、18時間撹拌し、そして次にその混合物を、飽和NH4Cl溶液100mlの添 加により加水分解する。THFを減圧下で除去し、そして得られる混合物をジクロ ロメタン100mlにより３度抽出する。有機相を組合し、乾燥せしめ(MgSO4)、そし て減圧下で蒸発し、油状物を得、これを、溶離剤としてジエチルエーテルを用い てカラムクロマトグラフィーにゆだね、粘性の黄色の油状物の形で１−（Ｎ，Ｎ −ジメチルスルファモイル）−２−tert−ブチルジメチルシリル−５−（２−ヒ ドロキシプロピル）イミダゾールを得る。 上記油状物(11.28ｇ，32.5ｍモル)を無水四塩化炭素50mlに溶解し、そして無 水四塩化炭素50ml中、無水トリフェニルホスフィン9.18ｇ（35.0ｍモル）を添加 する。その混合物を窒素雰囲気下で50℃で撹拌し、そして次に、16時間還流する 。溶媒を真空下で蒸発し、そして得られる固形物を、溶離剤としてジクロロメタ ンを用いてシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにゆだね、固化する淡黄色の 油状物の形で１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−２−tert−ブチルジメ チルシリル−５−（２−クロロプロピル）イミダゾール（ｍ．ｐ．＝51〜53℃） を得る。 ３−トリフルオロメチルチオフェノール(0.298ｇ，1.67ｍモル)を無水DMF 20m lに溶解し、そして０℃に窒素雰囲気下で冷却し、そしてNaH(鉱油中、60％の懸 濁液；0.0393ｇ，1.638ｍモル)を少しづつ添加する。その反応混合物を０℃で15 分間、そして次に、20℃ でさらに1.5時間撹拌し、そしてDMF ５mlに溶解された１−（Ｎ，Ｎ−ジメチル スルファモイル）−２−tert−ブチルジメチルシリル−５−（２−クロロプロピ ル）イミダゾール0.293ｇ（0.80ｍモル）及びｎ−Bu4NI 10mgを添加し、そして その混合物を80℃で３日間加熱する。溶媒を減圧下で除去し、褐色の油状物を得 、これを水100mlにより処理し、そしてジクロロメタン40mlにより３度抽出する 。抽出物を乾燥せしめ(MgSO4)、そして濃縮し、そして得られる油状物を２：１ 及び１：１のペトロリウムスピリット／酢酸エチルを用いてカラムクロマトグラ フィーにゆだね、次に２ＭのHCl 10mlに溶解し、そして100℃で還流下で３時間 加熱する。次に、その反応混合物を10％のNaOH（pHは約11である）の添加により アルカリ性にし、そしてジクロロメタン40mlにより３度抽出する。抽出物を乾燥 せしめ(MgSO4)、そして蒸発し、透明な油状物を形成し、これを溶離剤として酢 酸エチルを用いてのカラムクロマトグラフィーにゆだね、そして２−プロパノー ルにおいて所望の生成物のオキサレート（ｍ．ｐ．＝166〜168℃）に転換する。 ＊化合物１〜７及び28〜183の合成及び化合物８〜27についての要約 −本発明の化合物の例 ＋化合物１〜20，110，111及び154〜159はアゴニスト又は部分的アゴニストであ る。 ＋化合物21〜109，112〜153及び160〜182はアンタゴニストである。例１ Ｎ−ｔ−ブチル−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルカルバメート 無水アセトニトリル10ml中、３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノー ル・HCl ５ｍモル及びｔ−ブチルイソシアネート５ｍモルを１〜３時間還流する 。溶媒を蒸発し、そして次に残留物を回転クロマトグラフィーにより精製する（ 溶離剤：クロロホルム／メタノール（99：１〜90：10）、アンモニア性雰囲気） 。減圧下での溶媒の除去の後、残留物をジエチルエーテル及びエタノールからマ レイン酸水素塩として結晶化する。 EF：Ｃ11Ｈ19Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（345.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 52.1 Ｈ 6.85 Ｎ 12.2 実測値 Ｃ 52.0 Ｈ 6.78 Ｎ 12.0 収率：40％ Ｍ．Ｐ．＝106〜107.5℃例２ ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−（ジフェニルメチル）カル バメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及びジフェ ニルメチルイソシアネート５ｍモルを、例１に記載のようにして処理する。 EF：Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（456.0） CHN 分析 計算値 Ｃ 63.2 Ｈ 5.64 Ｎ 9.22 実測値 Ｃ 63.5 Ｈ 5.64 Ｎ 9.19 収率：85％ Ｍ．Ｐ．＝126〜127℃例３ ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチ ル）カルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及び２，２ −ジフェニルエチルイソシアネート５ｍモルを例１に記載のようにして処理する 。 EF：Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（465.5） CHN 分析 計算値 Ｃ 64.5 Ｈ 5.85 Ｎ 9.03 実測値 Ｃ 64.5 Ｈ 5.75 Ｎ 8.94 収率：60％ Ｍ．Ｐ．＝103〜104℃例４ ２−（1H−イミダゾール−４−イル）エチル−Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル ）カルバメート ２−（1H−イミダゾール−４−イル）エタノール・HCl ５ｍモル及び２，２− ジフェニルエチルイソシアネート５ｍモルを、例１に記載のようにして処理する 。 EF：Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（451.5） CHN 分析 計算値 Ｃ 63.9 Ｈ 5.58 Ｎ 9.31 実測値 Ｃ 63.7 Ｈ 5.77 Ｎ 9.13 収率：40％ Ｍ．Ｐ．＝150〜152℃例５ ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル３−メチルブチルエーテル 無水トルエン10mlに溶解された、ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル− 1H−イミダゾール−４−イル）プロパノレート５ｍモル、３−メチルブタンブロ ミド５ｍモル及び15−クラウン−15（１，４，７，10，13−ペンタオキサシクロ −エンタデカン）0.5ｍモルを24時間還流する。次に、溶媒を蒸発し、そして残 留物をTHF 10ml及び２ＮのHCl 30mlに溶解し、そして次に70℃で２時間加熱する 。THFを減圧下で蒸発し、そしてトリフェニルメタノールをジエチルエーテルに より抽出する。水性相を炭酸カリウムにより中和し、そして生成物をジエチルエ ーテルにより抽出する。有機抽出物を乾燥せしめ、そして蒸発し、油状物を得、 これをジエチルエーテル及びエタノールからマレイン酸水素塩として結晶化する 。 EF：Ｃ11Ｈ20Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（312.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 57.7 Ｈ 7.74 Ｎ 8.97 実測値 Ｃ 57.5 Ｈ 7.66 Ｎ 8.89 収率：55％ Ｍ．Ｐ．＝74℃例６ ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル３，３−ジメチルブチルエーテル ナトリウム３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノレート５ｍモル及び ３，３−ジメチルブタンクロリド５ｍモルを例５に記載のようにして処理する。 EF：Ｃ12Ｈ22Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（326.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 58.9 Ｈ 8.03 Ｎ 8.58 実測値 Ｃ 58.5 Ｈ 7.80 Ｎ 8.37 収率：60％ Ｍ．Ｐ．＝91℃例７ ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−メチルペンチル エーテル ナトリウム３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノレート５ｍモル及び ４−メチルペンタンクロリド５ｍモルを例５に記載のようにして処理する。 EF：Ｃ12Ｈ22Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（326.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 58.9 Ｈ 8.03 Ｎ 8.58 実測値 Ｃ 58.8 Ｈ 7.77 Ｎ 8.41 収率：50％ Ｍ．Ｐ．＝86℃例８ ４−〔３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾー ル この方法は合成路Ａに記載の通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：Et2Oによる沈殿により２−PrOHから。 EF：Ｃ13Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ・Ｃ2Ｈ4Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 50.0 Ｈ 4.20 Ｎ 7.78 実測値 Ｃ 50.2 Ｈ 4.19 Ｎ 8.26 Ｍ．Ｐ．＝204〜208℃例９ ４−〔３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール この方法は合成路Ａに記載の通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：Et2Oによる沈殿により２−PrOHから。 EF：Ｃ12Ｈ13Ｎ3Ｏ3・0.9Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 50.4 Ｈ 4.54 Ｎ 12.8 実測値 Ｃ 50.4 Ｈ 4.43 Ｎ 12.6 Ｍ．Ｐ．＝189〜191℃例10 ４−〔２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）チオエチル〕−1H−イミダゾ ール この方法は合成路Ｂに記載の通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：Et2Oによる沈殿により２−PrOHから。 EF：Ｃ12Ｈ11Ｆ3Ｎ2Ｓ・0.85Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 47.0 Ｈ 3.66 Ｎ 8.01 実測値 Ｃ 47.1 Ｈ 3.70 Ｎ 8.35 Ｍ．Ｐ．＝158〜160℃例11 ４−〔３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾ ール この方法は合成路Ａに記載の通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：Et2Oによる沈殿により２−PrOHから。 EF：Ｃ13Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｏ2・0.9Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 48.4 Ｈ 4.06 Ｎ 7.63 実測値 Ｃ 48.5 Ｈ 4.15 Ｎ 7.64 Ｍ．Ｐ．＝177〜179℃例12 ４−〔３−（３−イソプロピルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール この方法は合成路Ａに記載される通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：２−PrOH。 EF：Ｃ15Ｈ20Ｎ2Ｏ・0.8Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 63.0 Ｈ 6.88 Ｎ 8.85 実測値 Ｃ 63.0 Ｈ 6.89 Ｎ 8.86 Ｍ．Ｐ．＝180〜182℃例13 ４−〔３−（３−tert−ブチルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール この方法は合成路Ａに記載の通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：Et2Oによる沈殿により２−PrOHから。 EF：Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ・0.8Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 63.9 Ｈ 7.26 Ｎ 8.47 実測値 Ｃ 64.2 Ｈ 7.00 Ｎ 8.57 Ｍ．Ｐ．＝183〜185℃例14 ４−〔３−（３−エタノイルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール この方法は合成路Ａに記載される通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：MeOH。 EF：Ｃ14Ｈ16Ｎ2Ｏ2・0.8Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 59.2 Ｈ 5.61 Ｎ 8.86 実測値 Ｃ 59.1 Ｈ 5.87 Ｎ 8.80 Ｍ．Ｐ．＝156〜158℃例15 ４−〔３−（３−エチルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール この方法は合成路Ａに記載される通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：MeOH。 EF：Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ・0.85Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 61.5 Ｈ 6.47 Ｎ 9.13 実測値 Ｃ 61.7 Ｈ 6.36 Ｎ 9.39 Ｍ．Ｐ．＝173〜175℃例16 ４−〔３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチル〕−1H−イミダゾール この方法は合成路Ｃに記載される通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：EtOH EF：Ｃ14Ｈ15Ｆ3Ｎ2Ｏ・0.8Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 52.6 Ｈ 4.70 Ｎ 7.86 実測値 Ｃ 52.5 Ｈ 4.72 Ｎ 7.72 Ｍ．Ｐ．＝175〜176℃例17 ４−〔４−（３−エタノイルフェノキシ）ブチル〕−1H−イミダゾール この方法は合成路Ｃに記載される通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：EtOH EF：Ｃ15Ｈ18Ｎ2Ｏ2・0.75Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 60.8 Ｈ 6.03 Ｎ 8.60 実測値 Ｃ 60.7 Ｈ 6.12 Ｎ 8.59 Ｍ．Ｐ．＝168〜170℃例18 ４−〔３−（３−プロパノイルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール この方法は合成路Ａに記載される通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：２−PrOH EF：Ｃ15Ｈ18Ｎ2Ｏ2・0.8Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 60.4 Ｈ 5.98 Ｎ 8.48 実測値 Ｃ 60.6 Ｈ 5.73 Ｎ 8.26 Ｍ．Ｐ．＝156〜158℃例19 ４−〔３−（３−（１−ヒドロキシプロピル）フェノキシ）プロピル〕−1H−イ ミダゾール この方法は合成路Ａに記載される通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：２−PrOH EF：Ｃ15Ｈ20Ｎ2Ｏ2・0.8Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 60.0 Ｈ 6.55 Ｎ 8.43 実測値 Ｃ 60.2 Ｈ 6.61 Ｎ 8.49 Ｍ．Ｐ．＝141〜142℃例20 ４−〔３−（３−プロピルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール この方法は合成路Ａに記載される通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：２−PrOH EF：Ｃ15Ｈ20Ｎ2Ｏ・1.1Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 60.3 Ｈ 6.03 Ｎ 9.20 実測値 Ｃ 60.6 Ｈ 6.15 Ｎ 9.35 Ｍ．Ｐ．＝166〜168℃例21 ４−〔３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ナフチルオキシ）プロピル〕 −1H−イミダゾール この方法は合成路Ａに記載される通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：MeOH EF：Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ・0.85Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 63.9 Ｈ 6.56 Ｎ 8.42 実測値 Ｃ 63.9 Ｈ 6.42 Ｎ 8.50 Ｍ．Ｐ．＝171〜173℃例22 ４−〔３−（５−インダニルオキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール この方法は合成路Ａに記載される通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：MeOH EF：Ｃ15Ｈ18Ｎ2Ｏ・0.8Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 63.4 Ｈ 6.28 Ｎ 8.91 実測値 Ｃ 63.4 Ｈ 6.05 Ｎ 8.89 Ｍ．Ｐ．＝188〜190℃例23 ４−〔３−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホンアミドフェノキシ）プロピル〕−1H −イミダゾール この方法は合成路Ａに記載される通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：EtOH EF：Ｃ14Ｈ19Ｎ3Ｏ3Ｓ・Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 48.1 Ｈ 5.30 Ｎ 10.5 実測値 Ｃ 48.3 Ｈ 4.94 Ｎ 10.4 Ｍ．Ｐ．＝142〜144℃例24 ４−〔３−（３−ヒドロキシフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール この方法は合成路Ｄに記載される通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：２−PrOH EF：Ｃ12Ｈ14Ｎ2Ｏ2・Ｃ2Ｈ2Ｏ4・0.2Ｈ2Ｏ CHN 分析 計算値 Ｃ 53.9 Ｈ 5.30 Ｎ 8.98 実測値 Ｃ 54.0 Ｈ 5.31 Ｎ 8.78 Ｍ．Ｐ．＝138〜140℃例25 ４−｛３−〔３−（２−ペンテン−３−イル）フェノキシ〕プロピル｝−1H−イ ミダゾール この方法は合成路Ｅに記載される通りである。 塩の形：ジトリフルオロアセテート 結晶化溶媒：２−PrOH EF：Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ・２ＣＦ3ＣＯ2Ｈ CHN 分析 計算値 Ｃ 50.6 Ｈ 4.85 Ｎ 5.62 実測値 Ｃ 50.5 Ｈ 4.82 Ｎ 5.40 Ｍ．Ｐ．＝169〜171℃例26 ４−〔３−（４−シアノメチルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール この方法は合成路Ａに記載される通りである。 塩の形：塩基 結晶化溶媒：− EF：Ｃ14Ｈ15Ｎ3Ｏ・0.5Ｈ2Ｏ CHN 分析 計算値 Ｃ 67.2 Ｈ 6.44 Ｎ 16.8 実測値 Ｃ 67.4 Ｈ 6.44 Ｎ 16.5 Ｍ．Ｐ．＝125〜127℃例27 ４−〔３−（４−フェノキシフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール この方法は合成路Ａに記載される通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：EtOH EF：Ｃ18Ｈ18Ｎ2Ｏ2・0.9Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 63.4 Ｈ 5.32 Ｎ 7.46 実測値 Ｃ 63.6 Ｈ 5.35 Ｎ 7.48 Ｍ．Ｐ．＝186〜188℃例28 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−プロピルカルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及びプロピ ルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ10Ｈ17Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（327.3） CHN 分析 計算値 Ｃ 51.4 Ｈ 6.47 Ｎ 12.8 実測値 Ｃ 51.4 Ｈ 6.55 Ｎ 12.7 収率：20％ Ｍ．Ｐ．＝97〜99℃例29 Ｎ−ブチル−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルカルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及びブチル イソシアネート５ｍモルを例１に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ11Ｈ19Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（341.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 52.8 Ｈ 6.79 Ｎ 12.3 実測値 Ｃ 52.9 Ｈ 6.78 Ｎ 12.2 収率：25％ Ｍ．Ｐ．＝95〜96℃例30 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−ペンチルカルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及びペンチ ルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるようにして処理する。 EF：C12Ｈ21Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（359.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 53.4 Ｈ 7.14 Ｎ 11.7 実測値 Ｃ 53.7 Ｈ 7.24 Ｎ 12.0 収率：85％ Ｍ．Ｐ．＝91℃例31 Ｎ−ヘキシル−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルカルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及びヘキシ ルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるように して処理する。 EF：Ｃ13Ｈ23Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（373.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 54.6 Ｈ 7.41 Ｎ 11.2 実測値 Ｃ 54.4 Ｈ 7.70 Ｎ 11.0 収率：80％ Ｍ．Ｐ．＝86℃例32 Ｎ−ヘプチル−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルカルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及びヘプチ ルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ14Ｈ25Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（387.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 55.7 Ｈ 7.66 Ｎ 10.8 実測値 Ｃ 56.0 Ｈ 7.68 Ｎ 10.8 収率：40％ Ｍ．Ｐ．＝103〜104℃例33 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−オクチルカルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及びオクチ ルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ15Ｈ27Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（402.0） CHN 分析 計算値 Ｃ 56.8 Ｈ 7.90 Ｎ 10.5 実測値 Ｃ 56.8 Ｈ 7.93 Ｎ 10.5 収率：40％ Ｍ．Ｐ．＝103〜104℃例34 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−（２−ヘプチ ル）カルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及び２−ヘ プチルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ14Ｈ25Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（383.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 56.4 Ｈ 7.62 Ｎ 11.0 実測値 Ｃ 56.2 Ｈ 7.75 Ｎ 10.7 収率：65％ Ｍ．Ｐ．＝117〜119℃例35 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−（２−オクチル）カルバメ ート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及び２−オ クチルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ15Ｈ27Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（397.5） CHN 分析 計算値 Ｃ 57.4 Ｈ 7.86 Ｎ 10.6 実測値 Ｃ 57.3 Ｈ 7.72 Ｎ 10.5 収率：80％ Ｍ．Ｐ．＝118〜119℃例36 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−（３−メチルブチル）カル バメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及び３−メ チルブチルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ12Ｈ21Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（359.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 53.4 Ｈ 7.14 Ｎ 11.7 実測値 Ｃ 53.7 Ｈ 7.17 Ｎ 11.8 収率：30％ Ｍ．Ｐ．＝99〜100℃例37 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−（２−メチルブチル）カル バメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及び２−メ チルブチルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ12Ｈ21Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（359.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 53.4 Ｈ 7.14 Ｎ 11.7 実測値 Ｃ 53.5 Ｈ 7.08 Ｎ 11.4 収率：55％ Ｍ．Ｐ．＝98〜100.5℃例38 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−（２−ペンチル）カルバメ ート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及び２−ペ ンチルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ12Ｈ21Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（359.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 53.4 Ｈ 7.14 Ｎ 11.7 実測値 Ｃ 53.7 Ｈ 7.09 Ｎ 11.6 収率：35％ Ｍ．Ｐ．＝114〜116℃例39 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバメー ト ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及びＮ，Ｎ −ジプロピルカルバモイルクロリド５ｍモルを例１に記載されるようにして処理 し、そしてジエチルエーテル及びエタノ ールから蓚酸水素塩として結晶化する。 EF：Ｃ13Ｈ23Ｎ3Ｏ2・Ｃ2Ｈ2Ｏ4（343.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 52.5 Ｈ 7.34 Ｎ 12.2 実測値 Ｃ 52.4 Ｈ 7.33 Ｎ 12.2 収率：35％ Ｍ．Ｐ．＝145〜147℃例40 Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルカルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及びＮ，Ｎ −ジアリルカルバモイルクロリド５ｍモルを例１に記載されるようにして処理す る。 EF：Ｃ31Ｈ19Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（369.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 55.2 Ｈ 6.40 Ｎ 11.4 実測値 Ｃ 55.2 Ｈ 6.13 Ｎ 11.6 収率：20％ Ｍ．Ｐ．＝56〜57℃例41 Ｎ−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルボニル）ピペリ ジン ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及びピペリ ジンカルバモイルクロリド５ｍモルを例１に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ12Ｈ19Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（357.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 53.7 Ｈ 6.62 Ｎ 11.7 実測値 Ｃ 54.0 Ｈ 6.61 Ｎ 11.7 収率：70％ Ｍ．Ｐ．＝97〜99℃例42 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−トランス−（ ２−フェニルシクロプロピル）カルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及びトラン ス−２−フェニルシクロプロピルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるよ うにして処理する。 EF：Ｃ16Ｈ19Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（405.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 59.2 Ｈ 5.84 Ｎ 10.4 実測値 Ｃ 59.4 Ｈ 5.96 Ｎ 10.2 収率：45％ Ｍ．Ｐ．＝107〜109℃例43 Ｎ−（４−フルオロフェニルメチル）−２−（1H−イミダゾール−４−イル）エ チルカルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）エタノール・HCl ５ｍモル及び４−フル オロフェニルメチルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるようにして処理 する。 EF：Ｃ13Ｈ14Ｎ3Ｏ2Ｆ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（379.3） CHN 分析 計算値 Ｃ 53.8 Ｈ 4.78 Ｎ 11.1 実測値 Ｃ 53.8 Ｈ 4.80 Ｎ 11.0 収率：60％ Ｍ．Ｐ．＝139℃例44 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−（２−フェニルプロピル） カルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及び２−フ ェニルプロピルイソシアネート５ｍモル（酢酸エチルにおける２−フェニルプロ ピルアミン及びジホスゲンから新たに調製された（日本公開特許公報JP，60，16 2，262（05．07．1985）：Chem．Abstr．103，215012）を例１に記載されるよう にして処理する。 Ｃ16Ｈ21Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（407.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 58.9 Ｈ 6.30 Ｎ 10.3 実測値 Ｃ 58.6 Ｈ 6.14 Ｎ 10.3 収率：40％ Ｍ．Ｐ．＝90℃例45 Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニルメチル）−３−（1H−イミダゾール −４−イル）プロピルカルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及び３−（ トリフルオロメチル）フェニルメチルイソシアネート５ｍモルを例１に記載され るようにして処理する。 EF：Ｃ15Ｈ16Ｎ3Ｏ2Ｆ3・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（443.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 51.5 Ｈ 4.55 Ｎ 9.48 実測値 Ｃ 51.6 Ｈ 4.46 Ｎ 9.36 収率：20％ Ｍ．Ｐ．＝97〜98℃例46 Ｎ−フルオレン−９−イル−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルカル バメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及び９−フ ルオレニルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ20Ｈ19Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（454.0） CHN 分析 計算値 Ｃ 63.5 Ｈ 5.22 Ｎ 9.26 実測値 Ｃ 63.6 Ｈ 5.23 Ｎ 9.38 収率：50％ Ｍ．Ｐ．＝174〜175℃例47 Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（1H−イミダゾール−４ −イル）プロピルカルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及び４−（ トリフルオロメトキシ）フェニルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるよ うにして処理する。 EF：Ｃ14Ｈ14Ｎ3Ｏ3Ｆ3・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（449.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 48.1 Ｈ 4.14 Ｎ 9.34 実測値 Ｃ 48.3 Ｈ 4.19 Ｎ 9.32 収率：95％ Ｍ．Ｐ．＝119〜121℃例48 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−（２−テニル）カルバメー ト ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及び２−テ ニルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ12Ｈ15Ｎ3Ｏ2Ｓ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（385.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 49.8 Ｈ 5.04 Ｎ 10.9 実測値 Ｃ 50.2 Ｈ 5.09 Ｎ 10.9 収率：80％ Ｍ．Ｐ．＝103〜105℃例49 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−ペンチルチオカルバメート ナトリウム３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノレート５ｍモル及び フェニルチオシアネート５ｍモルを例１に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ13Ｈ15Ｎ3ＯＳ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（377.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 54.1 Ｈ 5.07 Ｎ 11.1 実測値 Ｃ 53.7 Ｈ 5.12 Ｎ 11.1 収率：55％ Ｍ．Ｐ．＝129〜131℃例50 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）−１−（４−メチルフェニル）プロパノン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロピオン酸 メチルエステル５ｍモルを０℃で塩化チオニル10mlに溶解する。室温で１時間の 撹拌の後、溶媒を減圧下で排気する。残留物をトルエンに溶解し、そしてトルエ ン20ml中、15ｍモルのAlCl3の溶液に添加する。０℃で30分後、その反応を５時 間還流する。トルエンを蒸発し、そして残留物を水により加水分解する。ジエチ ルエーテルにより抽出の後、濃縮し、油状物を得、これを２ＮのHCl 30ml及びTH F 10mlにおいて加熱する。 THFを減圧下で蒸発し、そしてトリフェニルメタノールをジエチルエーテルに より抽出する。水性相をアンモニアによりアルカリ性にし、そして粗生成物をジ エチルエーテルにより抽出し、そして回転クロマトグラフィーにより精製する（ 溶離剤：クロロホルム／メタノール（99：１〜90：10）、アンモニア性雰囲気） 。減圧下での溶媒の排気の後、生成物をジエチルエーテル及びエタノールからマ レイン酸水素塩として再結晶化する。 EF：Ｃ13Ｈ14Ｎ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（330.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 61.8 Ｈ 5.49 Ｎ 8.48 実測値 Ｃ 61.8 Ｈ 5.52 Ｎ 8.50 収率：35％ Ｍ．Ｐ．＝121℃例51 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）−４−フェニル−１−ブタン ３−フェニルプロピルトリフェニルホスホニウムブロミド10ｍモル、（１−ト リフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）メタノール10ｍモル（J．L． Kelley，C．A．Miller，E．W．Mc Lean， J．Med．Chem．1977，20，721）及びｔ−ブタノレートのカリウム12ｍモルを、T HF 50mlにおいて24時間撹拌する。溶媒を減圧下で蒸発し、水により加水分解し 、そしてクロロホルムを用いて抽出する。濃縮された有機抽出物を２ＮのHCl 30 ml及びアセトン30mlにおいて１時間、加熱還流する。溶媒を減圧下で蒸発し、そ してトリフェニルメタノールをジエチルエーテルを用いて抽出する。水性相をア ンモニアを用いてアルカリ性にし、そして粗生成物をジエチルエーテルを用いて 抽出する。水性相をジエチルエーテルを用いてアルカリ性にし、そしてジエチル エーテル及びエタノールからマレイン酸水素塩として結晶化する。 EF：Ｃ13Ｈ14Ｎ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（314.3） CHN 分析 計算値 Ｃ 65.0 Ｈ 5.77 Ｎ 8.91 実測値 Ｃ 65.0 Ｈ 5.74 Ｎ 8.81 収率：40％ Ｍ．Ｐ．＝114℃例52 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）−４−フェニルブタン （1H−イミダゾール−４−イル）−４−フェニル−１−ブテン（例51）３ｍモ ルをメタノール50mlに溶解する。70mgのPd／Ｃ（10％）を添加し、そして還元を 水素下で10バールの圧力で12時間実施する。 溶液を濾過し、そして回転クロマトグラフィーにより精製する。生成物をジエ チルエーテル及びエタノールからマレイン酸水素塩として結晶化する。 EF：Ｃ13Ｈ16Ｎ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（316.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 64.5 Ｈ 6.37 Ｎ 8.86 実測値 Ｃ 64.7 Ｈ 6.36 Ｎ 8.73 収率：95％ Ｍ．Ｐ．＝128〜129℃例53 シクロヘキシルメチル（1H−イミダゾール−４−イル）メチルエーテル ナトリウム（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）メタノ レート５ｍモル及びシクロヘキシルメタンクロリド５ｍモルを例５に記載される ようにして処理する。 EF：Ｃ11Ｈ18Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（319.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 56.4 Ｈ 7.26 Ｎ 8.77 実測値 Ｃ 56.3 Ｈ 7.19 Ｎ 8.94 収率：40％ Ｍ．Ｐ．＝104℃例54 （ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）メチル（1H−イミダゾール−４− イル）メチルエーテル ナトリウム（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）メタノ レート５ｍモル及び（ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）メタンクロリ ド５ｍモルを例５に記載されているようにして処理する。 EF：Ｃ12Ｈ18Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（322.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 59.6 Ｈ 6.88 Ｎ 8.69 実測値 Ｃ 59.2 Ｈ 6.86 Ｎ 8.66 収率：50％ Ｍ．Ｐ．＝114℃例55 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル３−（４−メチルフェニル）プロ ピルエーテル ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及び３−（４−メチルフェニル）プロパンクロリド５ｍモ ルを例５に記載されるようにして処理す る。 EF：Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（374.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 64.2 Ｈ 7.00 Ｎ 7.48 実測値 Ｃ 64.0 Ｈ 7.25 Ｎ 7.70 収率：20％ Ｍ．Ｐ．＝125〜126℃例56 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル２−ナフチルメチルエーテル ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及び２−ナフチルメタンクロリド５ｍモルを例５に記載さ れているようにして処理する。 EF：Ｃ17Ｈ18Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（382.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 66.0 Ｈ 5.80 Ｎ 7.33 実測値 Ｃ 65.8 Ｈ 5.76 Ｎ 7.06 収率：40％ Ｍ．Ｐ．＝93℃例57 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル（４−ビフェニル）メチルエーテ ル ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及び４−ビフェニルメタンクロリド５ｍモルを例５に記載 されるようにして処理する。 EF：Ｃ19Ｈ20Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（417.5） CHN 分析 計算値 Ｃ 66.2 Ｈ 6.04 Ｎ 6.71 実測値 Ｃ 66.0 Ｈ 5.88 Ｎ 6.74 収率：30％ Ｍ．Ｐ．＝122℃例58 ３−（４−トリフルオロメチル）フェニル）プロピル−３−（1H− イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及び３−（４−トリフルオロメチル）フェニルプロパンク ロリド５ｍモルを例５に記載されているようにして処理する。 EF：Ｃ16Ｈ19Ｎ2ＯＦ3・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（428.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 56.1 Ｈ 5.41 Ｎ 6.54 実測値 Ｃ 56.2 Ｈ 5.62 Ｎ 6.61 収率：35％ Ｍ．Ｐ．＝104℃例59 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−２−キノリルメチルエーテル ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及び２−キノリルメタンクロリド５ｍモルを例５に記載さ れるようにして処理する。 EF：Ｃ16Ｈ17Ｎ3Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（383.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 62.7 Ｈ 5.52 Ｎ 11.0 実測値 Ｃ 62.4 Ｈ 5.71 Ｎ 10.7 収率：35％ Ｍ．Ｐ．＝97℃例60 ３−（２，４−ジクロロフェニル）プロピル−３−（1H−イミダゾール−４−イ ル）プロピルエーテル ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及び３−（２，４−ジクロロフェニル）プロパンクロリド ５ｍモルを例５に記載されているようにして処理する。 EF：Ｃ15Ｈ18Ｎ2ＯＣｌ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（429.3） CHN 分析 計算値 Ｃ 53.2 Ｈ 5.17 Ｎ 6.53 実測値 Ｃ 53.2 Ｈ 5.33 Ｎ 6.23 収率：30％ Ｍ．Ｐ．＝119〜120℃例61 ２−（ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）エチル３−（1H−イミダゾー ル−４−イル）プロピルエーテル ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及び２−（ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）エ タンクロリド５ｍモルを例５に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ15Ｈ24Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（368.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 61.9 Ｈ 7.79 Ｎ 7.59 実測値 Ｃ 61.6 Ｈ 7.72 Ｎ 7.72 収率：55％ Ｍ．Ｐ．＝94℃例62 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル３−（４−メトキシフェニル）プ ロピルエーテル ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及び３−（４−メトキシフェニル）プロパンクロリド５ｍ モルを例５に記載されているようにして処理する。 EF：Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（394.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 60.8 Ｈ 6.76 Ｎ 7.09 実測値 Ｃ 60.6 Ｈ 6.69 Ｎ 7.09 収率：50％ Ｍ．Ｐ．＝116℃例63 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−２−フェニルエチ ルエーテル 塩化チオニルにより３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４− イル）プロパノールから調製された３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダ ゾール−４−イル）プロパンクロリド５ｍモル及びナトリウム２−フェニルエタ ノレート15ｍモルを例５に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ14Ｈ19Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（346.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 62.4 Ｈ 6.40 Ｎ 8.09 実測値 Ｃ 62.2 Ｈ 6.47 Ｎ 8.06 収率：15％ Ｍ．Ｐ．＝89〜91℃例64 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルヘプチルエーテル ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及びヘプタンクロリド５ｍモルを例５に記載されるように して処理する。 EF：Ｃ13Ｈ24Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（340.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 60.0 Ｈ 8.29 Ｎ 8.23 実測値 Ｃ 59.6 Ｈ 8.23 Ｎ 8.18 収率：55％ Ｍ．Ｐ．＝88℃例65 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル２−メチルプロピルエーテル ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及び２−メチルプロパンクロリド５ｍモルを例５に記載さ れているようにして処理する。 EF：Ｃ10Ｈ18Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（298.3） CHN 分析 計算値 Ｃ 56.4 Ｈ 7.43 Ｎ 9.39 実測値 Ｃ 56.6 Ｈ 7.23 Ｎ 9.21 収率：30％ Ｍ．Ｐ．＝82℃例66 ２−シクロヘキシルエチル３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテ ル ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパンクロ リド（例６３を参照のこと）５ｍモル及びナトリウム２−シクロヘキシルエタノ レート15ｍモルを例５に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ14Ｈ24Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（352.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 61.4 Ｈ 8.01 Ｎ 7.95 実測値 Ｃ 61.2 Ｈ 8.05 Ｎ 7.95 収率：45％ Ｍ．Ｐ．＝96℃例67 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−ペンチニルエーテル ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及び４−ペンチンクロリド５ｍモルを例５に記載されてい るようにして処理する。 EF：Ｃ11Ｈ16Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（317.3） CHN 分析 計算値 Ｃ 56.8 Ｈ 6.67 Ｎ 8.83 実測値 Ｃ 56.9 Ｈ 6.42 Ｎ 8.77 収率：40％ Ｍ．Ｐ．＝74℃例68 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル２−（フェノキシ）エチルエーテ ル ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール− ４−イル）プロパノレート５ｍモル及び２−フェノキシエタンクロリド５ｍモル を例５に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（366.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 58.9 Ｈ 6.18 Ｎ 7.64 実測値 Ｃ 58.7 Ｈ 6.15 Ｎ 7.64 収率：40％ Ｍ．Ｐ．＝96℃例69 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−（メチルチオ）フェニルメチ ルエーテル ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及び４−（メチルチオ）フェニルメタンクロリド５ｍモル を例５に記載されているようにして処理する。 EF：Ｃ14Ｈ18Ｎ2ＯＳ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（378.5） CHN 分析 計算値 Ｃ 57.1 Ｈ 5.86 Ｎ 7.40 実測値 Ｃ 57.2 Ｈ 5.84 Ｎ 7.25 収率：50％ Ｍ．Ｐ．＝108℃例70 ３−（４−フルオロフェニル）プロピル３−（1H−イミダゾール−４−イル）− ２−プロペニルエーテル ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）− ２−プロパノレート５ｍモル及び３−（４−フルオロフェニル）プロパンリド５ ｍモルを例５に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ15Ｈ17Ｎ2ＯＦ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（376.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 60.6 Ｈ 5.62 Ｎ 7.44 実測値 Ｃ 60.4 Ｈ 5.55 Ｎ 7.69 収率：20％ Ｍ．Ｐ．＝130〜132℃例71 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルジフェニルメチルエーテル アセトニトリル50ml中、３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・ HCl ５ｍモル及びジフェニルメタンクロリド５ｍモルを４〜５時間還流し、溶媒 を蒸発し、そして残留物を回転クロマトグラフィーにより精製する（溶離剤：ク ロロホルム／メタノール（90〜99：10〜１）、アンモニア性雰囲気）。減圧下で の溶媒の排気の後、残留物をジエチルエーテル及びエタノールからマレイン酸水 素塩として結晶化する。 EF：Ｃ19Ｈ20Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（408.5） CHN 分析 計算値 Ｃ 67.6 Ｈ 5.92 Ｎ 6.85 実測値 Ｃ 67.4 Ｈ 5.92 Ｎ 6.86 収率：55％ Ｍ．Ｐ．＝105〜107℃例72 （４−フルオロフェニル）フェニルメチル３−（1H−イミダゾール−４−イル） プロピルエーテル ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及び（４− フルオロフェニル）フェニルメタンクロリド５ｍモルを例71に記載されるように して処理する。 EF：Ｃ19Ｈ19Ｎ2ＯＦ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（426.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 64.8 Ｈ 5.44 Ｎ 6.57 実測値 Ｃ 64.7 Ｈ 5.34 Ｎ 6.76 収率：65％ Ｍ．Ｐ．＝90℃例73 ビス（４−フルオロフェニル）メチル３−（1H−イミダゾール−４ −イル）プロピルエーテル ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及びビス（ ４−フルオロフェニル）メタンクロリド５ｍモルを例71に記載されるようにして 処理する。 EF：Ｃ19Ｈ18Ｎ2ＯＦ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（444.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 62.2 Ｈ 4.98 Ｎ 6.30 実測値 Ｃ 61.9 Ｈ 4.98 Ｎ 6.29 収率：40％ Ｍ．Ｐ．＝107〜109℃例74 ２−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）−１−フェニルエ タノン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び２−ブロモ−１−フェニルエタン５ｍモルを、塩化メチレンにおい て72時間撹拌する。溶媒を減圧下で蒸発し、そして残留物を２ＮのHCl 30ml及び アセトン30mlにおいて１時間還流する。溶媒を減圧下で蒸発し、そしてトリフェ ニルメタノールをジエチルエーテルを用いて抽出する。水性相をアンモニアによ りアルカリ性にし、そして粗生成物をジエチルエーテルにより抽出し、回転クロ マトグラフィーにより精製し、そしてジエチルエーテル及びエタノールからマレ イン酸水素塩として結晶化する。 EF：Ｃ14Ｈ16Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（360.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 60.0 Ｈ 5.59 Ｎ 7.77 実測値 Ｃ 60.0 Ｈ 5.73 Ｎ 7.77 収率：80％ Ｍ．Ｐ．＝85〜86℃例75 ２−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）−１−（３−ニト ロフェニル）エタノン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び２−ブロモ−１−（３−ニトロフェニル）エタノン５ｍモルを例74 に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ14Ｈ15Ｎ3Ｏ4・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・Ｈ2Ｏ（423.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 51.1 Ｈ 5.00 Ｎ 9.92 実測値 Ｃ 51.4 Ｈ 4.73 Ｎ 10.1 収率：35％ Ｍ．Ｐ．＝117〜118℃例76 ４−（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル） −２−ブタノン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル、トリフェニルホスフィン６ｍモル及び４−（４−ヒドロキシフェニル ）−２−ブタノン５ｍモルを、冷たいまま窒素下で溶解する。THF ４mlに溶解さ れたジエチルアゾジカルボキシレート６ｍモルを添加し、そしてその反応混合物 を室温で48時間撹拌する。減圧下で溶媒を排気し、そしてカラムクロマトグラフ ィー処理（溶離剤：酢酸エチル）した後、残留物をTHF 10ml及び２ＮのHCl 30ml に溶解し、そして70℃に２時間加熱する。溶媒を減圧下で蒸発し、そしてトリフ ェニルメタノールをジエチルエーテルを用いて抽出する。水性相を炭酸カリウム により中和し、そして生成物をジエチルエーテルにより抽出する。エーテル溶液 を乾燥せしめ、そして蒸発し、油状物を得、これをジエチルエーテル及びエタノ ールからマレイン酸水素塩として結晶化する。 EF：Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（397.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 60.4 Ｈ 6.34 Ｎ 7.05 実測値 Ｃ 60.5 Ｈ 6.28 Ｎ 7.43 収率：75％ Ｍ．Ｐ．＝104℃例77 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）カル バアルデヒド ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び４−ヒドロキシフェニルカルバアルデヒド６ｍモルを例76に記載の ようにして処理する。 EF：Ｃ13Ｈ14Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（346.3） CHN 分析 計算値 Ｃ 59.0 Ｈ 5.24 Ｎ 8.08 実測値 Ｃ 58.9 Ｈ 5.51 Ｎ 8.24 収率：85％ Ｍ．Ｐ．＝120℃例78 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）エタ ノン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び（４−ヒドロキシフェニル）エタノン６ｍモルを例76に記載のよう にして処理する。 EF：Ｃ14Ｈ16Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（360.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 60.0 Ｈ 5.59 Ｎ 7.77 実測値 Ｃ 59.8 Ｈ 5.86 Ｎ 7.56 収率：80％ Ｍ．Ｐ．＝118℃例79 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）プロ パノン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び（４−ヒドロキシフェニルプロパン６ｍモルを例76に記載のように して処理する。 EF：Ｃ15Ｈ18Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（374.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 61.0 Ｈ 5.92 Ｎ 7.46 実測値 Ｃ 61.0 Ｈ 5.88 Ｎ 7.42 収率：80％ Ｍ．Ｐ．＝136℃例80 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）−２ −メチルプロパノン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び（４−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノン６ｍモルを例 76に記載のようにして処理する。 EF：Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（397.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 60.4 Ｈ 6.34 Ｎ 7.05 実測値 Ｃ 60.5 Ｈ 6.03 Ｎ 7.03 収率：85％ Ｍ．Ｐ．＝95℃例81 シクロプロピル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フ ェニルケトン 方法１：ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４− イル）プロパノレート５ｍモル、４−クロロ−４′−フルオロブチロフェノン10 ｍモル及びNaH(鉱油において60％懸濁液)30ｍモルをトルエン中において48時間 、還流下で加熱する。その反応混合物を例５に記載のようにして処理する。収率 ：40％。 方法２：３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロ パノール５ｍモル及びシクロプロピル４−ヒドロキシフェニルケトン６ｍモルを 例76に記載のようにして処理する。収率：80％。 方法３：ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４− イル）プロパノレート５ｍモル、シクロプロピル４− フルオロフェニルケトン10ｍモル及びNaH(鉱油において60％懸濁液)10ｍモルを トルエン中において４時間、還流下で加熱する。次に、その反応混合物を例５に 記載のようにして処理する。収率：40％。 EF：Ｃ16Ｈ18Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（386.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 62.2 Ｈ 5.74 Ｎ 7.25 実測値 Ｃ 62.5 Ｈ 5.81 Ｎ 7.20 Ｍ．Ｐ．＝118〜125℃例82 シクロブチル−４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フ ェニルケトン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及びシクロブチル４−ヒドロキシフェニルケトン６ｍモルを例76に記載 のようにして処理する。 EF：Ｃ17Ｈ20Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（404.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 62.3 Ｈ 6.10 Ｎ 6.92 実測値 Ｃ 62.0 Ｈ 6.02 Ｎ 7.18 収率：80％ Ｍ．Ｐ．＝130℃例83 シクロペンチル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フ ェニルケトン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及びシクロペンチル４−ヒドロキシフェニルケトン６ｍモルを例76に記 載のようにして処理する。 EF：Ｃ18Ｈ22Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（419.0） CHN 分析 計算値 Ｃ 63.1 Ｈ 6.38 Ｎ 6.69 実測値 Ｃ 63.3 Ｈ 6.46 Ｎ 6.94 収率：80％ Ｍ．Ｐ．＝141℃例84 シクロヘキシル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フ ェニルケトン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及びシクロヘキシル４−ヒドロキシフェニルケトン６ｍモルを例76に記 載のようにして処理する。 EF：Ｃ19Ｈ24Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（428.5） CHN 分析 計算値 Ｃ 64.5 Ｈ 6.59 Ｎ 6.54 実測値 Ｃ 64.6 Ｈ 6.32 Ｎ 6.82 収率：80％ Ｍ．Ｐ．＝103℃例85 ４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニルフェニル ケトン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び４−ヒドロキシベンゾフェノン６ｍモルを例76に記載のようにして 処理する。 EF：Ｃ19Ｈ18Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（426.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 64.7 Ｈ 5.31 Ｎ 6.56 実測値 Ｃ 64.7 Ｈ 5.23 Ｎ 6.59 収率：70％ Ｍ．Ｐ．＝126℃例86 ４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル４−フル オロフェニルケトン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び４−フルオロ−４′−ヒドロキシベンゾフェノン５ｍモルを例76に 記載のようにして処理する。 EF：Ｃ19Ｈ17Ｎ2Ｏ2Ｆ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（440.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 62.7 Ｈ 4.81 Ｎ 6.36 実測値 Ｃ 62.6 Ｈ 4.83 Ｎ 6.43 収率：80％ Ｍ．Ｐ．＝125〜127℃例87 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）メタ ノール （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）カ ルバアルデヒド（例77）２ｍモルを、無水THF 10ml中、0.5ｍモルのLiAlH4の懸 濁液に置き、そして次にその反応混合物を１時間還流する。２ＮのNaOH ５mlを 添加し、そして有機相を分離し、水により洗浄し、そして炭酸ナトリウム上で乾 燥せしめる。 溶媒を減圧下で除去した後、残留物をジエチルエーテル及びエタノールからマ レイン酸水素塩として結晶化する。 EF：Ｃ13Ｈ16Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（352.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 57.9 Ｈ 5.86 Ｎ 7.94 実測値 Ｃ 58.0 Ｈ 5.83 Ｎ 7.77 収率：50％ Ｍ．Ｐ．＝134℃例88 １−（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル） エタノール （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）エ タノン（例78）２ｍモルを例87に記載のようにして処理する。 EF：Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（366.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 58.9 Ｈ 6.18 Ｎ 7.64 実測値 Ｃ 58.8 Ｈ 6.22 Ｎ 7.62 収率：55％ Ｍ．Ｐ．＝95℃例89 １−（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル− ２−メチルプロパノール （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）− ２−メチルプロパノン（例80）２ｍモルを例87に記載のようにして処理する。 EF：Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（390.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 61.5 Ｈ 6.71 Ｎ 7.71 実測値 Ｃ 61.2 Ｈ 6.63 Ｎ 7.42 収率：55％ Ｍ．Ｐ．＝139℃例90 シクロプロピル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フ ェニル）メタノール シクロプロピル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ） フェニルケトン（例81）２ｍモルを例87に記載のようにして処理する。 EF：Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（388.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 61.9 Ｈ 6.23 Ｎ 7.21 実測値 Ｃ 61.9 Ｈ 6.29 Ｎ 7.12 収率：70％ Ｍ．Ｐ．＝84〜85℃例91 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）ブタ ノン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び（４−ヒドロキシフェニル）ブタノン６ｍモルを例76に記載のよう にして処理する。 EF：Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・Ｈ2Ｏ（406.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 59.1 Ｈ 6.45 Ｎ 6.89 実測値 Ｃ 59.2 Ｈ 6.23 Ｎ 7.30 収率：78％ Ｍ．Ｐ．＝87℃例92 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）エタ ノンオキシム （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）エ タノン（例78）1.2ｍモル、ヒドロキシルアミン塩酸塩2.4ｍモル及びNaOH 4.8ｍ モルを、水10ml及びエタノール10mlにおいて還流下で７時間、加熱する。その混 合物を減圧下で濃縮し、そして飽和K2CO3溶液によりアルカリ性にし、そして粗 生成物を濾過し、そして水により洗浄する。生成物をジエチルエーテル及びエタ ノールからマレイン酸水素塩として結晶化する。 EF：Ｃ14Ｈ17Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（384.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 56.2 Ｈ 5.76 Ｎ 10.9 実測値 Ｃ 56.4 Ｈ 5.60 Ｎ 10.9 収率：31％ Ｍ．Ｐ．＝141〜144℃例93 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）エタ ノン０−メチルオキシム （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）エ タノン（例78）1.2ｍモル及び０−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩2.4ｍモルを 例92に記載のようにして処理する。 EF：Ｃ15Ｈ19Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・Ｈ2Ｏ（389.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 58.6 Ｈ 5.95 Ｎ 10.8 実測値 Ｃ 58.3 Ｈ 5.96 Ｎ 10.9 収率：42％ Ｍ．Ｐ．＝124〜126℃例94 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）−２ −プロパノン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び（４−ヒドロキシフェニル）−２−プロパノン６ｍモルを例76に記 載のようにして処理する。 EF：Ｃ15Ｈ18Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（383.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 59.9 Ｈ 6.05 Ｎ 7.31 実測値 Ｃ 59.3 Ｈ 6.00 Ｎ 7.66 収率：70％ Ｍ．Ｐ．＝89℃例95 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−メトキシフェニルエーテル ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び４−メトキシフェノール６ｍモルを例76に記載のようにして処理す る。 EF：Ｃ13Ｈ16Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（352.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 57.9 Ｈ 5.86 Ｎ 7.94 実測値 Ｃ 57.7 Ｈ 5.71 Ｎ 8.01 収率：85％ Ｍ．Ｐ．＝126℃例96 Ｎ−（４−アセチルフェニル）−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピ ルカルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及びアセチ ルフェニルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ15Ｈ17Ｎ3Ｏ3・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（407.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 56.0 Ｈ 5.31 Ｎ 10.3 実測値 Ｃ 56.0 Ｈ 5.20 Ｎ 10.3 収率：36％ Ｍ．Ｐ．＝158〜159℃例97 Ｎ−（３−アセチルフェニル）−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピ ルカルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及び３−ア セチルフェニルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるようにして処理する 。 EF：Ｃ15Ｈ17Ｎ3Ｏ3・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（407.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 56.0 Ｈ 5.31 Ｎ 10.3 実測値 Ｃ 56.2 Ｈ 5.29 Ｎ 10.2 収率：46％ Ｍ．Ｐ．＝136〜137℃例98 ４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）−２−ブタノン ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及び３−ブ テン−２−オン10ｍモルを、アセトニトリル20ml及び一滴の濃硫酸において40℃ で１時間、加熱する。その混合物をNa2CO3により中和し、溶媒を蒸発し、そして 残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製する（溶離剤：塩基メチレン／メ タノール（90：10）、アンモニア性雰囲気）。溶媒を減圧下で除去した後、生成 物をジエチルエーテル及びエタノールからマレイン酸水素塩として再結晶化する 。 EF：Ｃ10Ｈ16Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（321.3） CHN 分析 計算値 Ｃ 52.3 Ｈ 6.59 Ｎ 9.16 実測値 Ｃ 51.9 Ｈ 6.45 Ｎ 9.07 収率：30％ Ｍ．Ｐ．＝56℃例99 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル２−メトキシエチルエーテル ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及び２−メトキシエタンクロリド７ｍモルを例５に記載さ れるようにして処理する。 EF：Ｃ9Ｈ16Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（247.3） CHN 分析 計算値 Ｃ 48.2 Ｈ 6.61 Ｎ 10.2 実測値 Ｃ 48.6 Ｈ 6.98 Ｎ 10.6 収率：20％ Ｍ．Ｐ．＝130〜132℃例100 ３−シクロペンチルプロピル３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルエー テル ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及び３−シクロペンチルフェニルプロパンクロリドを例５ に記載されているようにして処理する。 EF：Ｃ14Ｈ24Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（352.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 61.4 Ｈ 8.01 Ｎ 7.95 実測値 Ｃ 61.2 Ｈ 8.05 Ｎ 7.98 収率：70％ Ｍ．Ｐ．＝101℃例101 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−イソプロピルカルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及びイソプ ロピルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるよ うにして処理する。 EF：Ｃ10Ｈ17Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（331.8） CHN 分析 計算値 Ｃ 50.7 Ｈ 6.53 Ｎ 12.7 実測値 Ｃ 50.8 Ｈ 6.29 Ｎ 12.6 収率：45％ Ｍ．Ｐ．＝118〜119℃例102 Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プ ロピルカルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及び３，３ −ジフェニルプロピルイソシアネート５ｍモルを例１に記載されるようにして処 理する。 EF：Ｃ22Ｈ25Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（479.5） CHN 分析 計算値 Ｃ 65.1 Ｈ 6.10 Ｎ 8.76 実測値 Ｃ 65.0 Ｈ 6.18 Ｎ 8.63 収率：61％ Ｍ．Ｐ．＝126〜128℃例103 （1H−イミダゾール−４−イル）ノナン ノニルトリフェニルホスホニウムブロミド10ｍモル及び（１−トリフェニルメ チル−1H−イミダゾール−４−イル）メタナール10ｍモル（例５１を参照のこと ）を例51に記載されるようにして処理する。この反応の生成物（（1H−イミダゾ ール−４−イル）−１−ノネン）を例52に記載されるようにして処理する。 EF：Ｃ12Ｈ22Ｎ2・Ｃ2Ｈ2Ｏ4・Ｈ2Ｏ（284.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 59.1 Ｈ 8.51 Ｎ 9.85 実測値 Ｃ 59.1 Ｈ 8.39 Ｎ 9.79 収率：10％ Ｍ．Ｐ．＝137〜138℃例104 ３−（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル） プロペナール （４−（３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロ ピルオキシ）フェニル）カルバアルデヒド（例77の中間体）５ｍモル及びエチニ ルマグネシウムブロミド５ｍモルを、THF 20mlに溶解し、そして１時間還流する 。溶媒を蒸発し、そして残留物を２ＮのHCl 50mlにおいて２時間、加熱する。親 油性副生成物をジエチルエーテルにより抽出する。水性相をアンモニアによりア ルカリ性にし、そして粗生成物をジエチルエーテルにより抽出し、そして回転ク ロマトグラフィーにより精製する（溶離剤：クロロホルム／メタノール（99：１ 〜90：10）、アンモニア性雰囲気）。減圧下で溶媒を除去した後、生成物をジエ チルエーテル及びエタノールからマレイン酸水素塩として再結晶化する。 EF：Ｃ15Ｈ16Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（381.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 59.8 Ｈ 5.55 Ｎ 7.35 実測値 Ｃ 59.5 Ｈ 5.37 Ｎ 7.99 収率：36％ Ｍ．Ｐ．＝119〜121℃例105 ４−〔３−（４−エトキシフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール この方法は合成路Ａに記載されるとおりである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：２−PrOH：Et2O EF：Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ2・0.8Ｃ2Ｈ2Ｏ CHN 分析 計算値 Ｃ 58.8 Ｈ 6.21 Ｎ 8.80 実測値 Ｃ 59.0 Ｈ 6.35 Ｎ 8.94 Ｍ．Ｐ．＝191〜193℃例106 ４−〔２−（３−プロパノイルフェノキシ）エチル〕−1H−イミダゾール この方法は合成路Ｆに記載されるとおりである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：EtOH EF：Ｃ14Ｈ16Ｎ2Ｏ2・0.8Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 59.2 Ｈ 5.61 Ｎ 8.86 実測値 Ｃ 59.5 Ｈ 5.62 Ｎ 8.85 Ｍ．Ｐ．＝148〜150℃例107 ４−〔３−（３−ヒドロキシイミノメチレンフェノキシ）プロピル〕−1H−イミ ダゾール この方法は下記合成路に記載される通りである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：２−PrOH：Et2OH EF：Ｃ13Ｈ15Ｎ3Ｏ2・Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 53.7 Ｈ 5.50 Ｎ 12.5 実測値 Ｃ 53.7 Ｈ 5.11 Ｎ 12.5 Ｍ．Ｐ．＝120〜122℃ ４−〔３−（３−ヒドロキシイミノメチレンフェノキシ）−プロピル〕−1H−イ ミダゾールオキシレート 水10ml中、ヒドロキシルアミン塩酸塩(0.5ｇ：7.24ｍモル)及び酢酸ナトリウ ム（１ｇ：0.012ｍモル）の混合物を10分間撹拌する。次に、エタノール３ml中 、４−〔３−（３−ホルミルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール（0.25 ｇ；1.08ｍモル）の溶液をゆっくり添加し、そしてその混合物を80℃で２時間加 熱する。溶媒 を減圧下で除去し、白色残留物を得、これをクロロホルム(３×100ml)により抽 出する。組合されたクロロホルム抽出物を乾燥せしめ(MgSO4)、そして減圧下で 蒸発し、油状物（0.11ｇ）を得る。後者を２−プロパノール（３ml）に溶解し、 そして２−プロパノール２ml中、過剰の蓚酸(1.5当量)により処理する。ジエチ ルエーテルの添加により沈殿される生成物を濾過し、そしてジエチルエーテルに より洗浄し、そして120〜122℃の融点を生成物を得る。例108 ４−〔３−（３−ホルミルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール この方法は合成路Ａに記載されるとおりである。 塩の形：オキサレート 結晶化溶媒：EtOH EF：Ｃ13Ｈ14Ｎ2Ｏ2・0.85Ｃ2Ｈ2Ｏ4・0.1Ｈ2Ｏ CHN 分析 計算値 Ｃ 57.6 Ｈ 5.22 Ｎ 9.31 実測値 Ｃ 57.3 Ｈ 4.89 Ｎ 9.65 Ｍ．Ｐ．＝158〜160℃例109 ４−〔３−（４−ベンジルオキシフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール この方法は合成路Ａに記載される通りである。 塩の形：塩基 結晶化溶媒：EtOH EF：Ｃ19Ｈ20Ｎ2Ｏ2・0.85Ｈ2Ｏ CHN 分析 計算値 Ｃ 70.9 Ｈ 6.73 Ｎ 8.70 実測値 Ｃ 70.9 Ｈ 6.44 Ｎ 8.55 Ｍ．Ｐ．＝135〜137℃例110 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルＮ−（２−メチル−２−ブチル） カルバメート 無水アセトニトリル30ml中、２，２−ジメチル酪酸５ｍモル、トリエチルアミ ン５ｍモル及びジフェニルホスホラジデート５ｍモルを20℃で45分間撹拌し、そ して次に、30分間還流する。３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ・HCl ６ｍモルを添加し、そして40時間還流する。その混合物を蒸発し、そして 残留物をジエチルエーテルに溶解する。その溶液を、５％水性クエン酸30ml、水 30ml及び飽和水性NaHCO330mlにより連続的に洗浄する。有機相を蒸発し、そして 残留物を回転クロマトグラフィーにより精製する（溶離剤：クロロホルム／メタ ノール（99：１〜90：10）。減圧下での溶媒の除去の後、残留物をジエチルエー テル及びエタノールから蓚酸水素塩の形で結晶化する。 Ｃ12Ｈ21Ｎ3Ｏ2・Ｃ2Ｈ2Ｏ4（329.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 51.1 Ｈ 7.04 Ｎ 12.8 実測値 Ｃ 51.1 Ｈ 6.93 Ｎ 13.1 収率：15％ Ｍ．Ｐ．＝129〜130℃例111 Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロ ピルカルバメート ３，３−ジメチル酪酸５ｍモル、トリエチルアミン５ｍモル及びジフェニルホ スホラジデート５ｍモルを例110に記載される通りに処理する。 Ｃ12Ｈ21Ｎ3Ｏ2・Ｃ2Ｈ2Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（338.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 49.7 Ｈ 7.15 Ｎ 12.4 実測値 Ｃ 49.8 Ｈ 6.81 Ｎ 12.3 収率：20％ Ｍ．Ｐ．＝131〜132℃例112 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−（２−プロペニル）カルバ メート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及び２−プ ロペニルイソシアネート５ｍモルを例１に記載される通りに処理する。 Ｃ10Ｈ15Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（325.3） CHN 分析 計算値 Ｃ 51.7 Ｈ 5.89 Ｎ 12.9 実測値 Ｃ 51.5 Ｈ 5.84 Ｎ 12.8 収率：90％ Ｍ．Ｐ．＝88℃例113 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−（３−フェニル−３−ペン チル）カルバメート ２−エチル−２−フェニル酪酸５ｍモル、トリエチルアミン５ｍモル及びジフ ェニルホスホラジデート５ｍモルを例110に記載される通りに処理する。 Ｃ18Ｈ25Ｎ3Ｏ2・Ｃ2Ｈ2Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（414.5） CHN 分析 計算値 Ｃ 58.0 Ｈ 6.81 Ｎ 10.1 実測値 Ｃ 57.7 Ｈ 6.87 Ｎ 9.77 収率：35％ Ｍ．Ｐ．＝147〜148℃例114 Ｎ−（１，１−ジフェニルエチル）−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロ ピルカルバメート ２，２−ジフェニルプロピオン酸５ｍモル、トリエチルアミン５ｍモル及びジ フェニルホスホラジデート５ｍモルを例110に記載される通りに処理する。 Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ2・Ｃ2Ｈ2Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（444.0） CHN 分析 計算値 Ｃ 62.2 Ｈ 5.79 Ｎ 9.46 実測値 Ｃ 62.4 Ｈ 5.80 Ｎ 9.46 収率：45％ Ｍ．Ｐ．＝131〜132℃例115 Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロ ピルカルバメート ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール・HCl ５ｍモル及び３，５ −ジメチルフェニルイソシアネート５ｍモルを例１に記載される通りに処理する 。 Ｃ15Ｈ19Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（393.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 57.9 Ｈ 6.01 Ｎ 10.7 実測値 Ｃ 57.9 Ｈ 6.22 Ｎ 10.6 収率：40％ Ｍ．Ｐ．＝107〜108℃例116 １，１−ジメチルエチル２−（1H−イミダゾール−４−イル）エチルエーテル ２−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）エタノール２ ｍモル及びtert−ブチルトリクロロアセトイミデート４ｍモルを、シクロヘキサ ン４ml及びジクロロメタン２mlに溶解する。三弗化硼素エーテレート120μｌの 添加の後、その溶液を60〜70℃で18時間、撹拌する。反応混合物の濾過及び溶媒 の蒸発に続いて、エタノール２ml、アセトン２ml及び２ＮのHCl 15mlにおいて70 ℃で脱トリチル化する。エタノール及びアセトンを減圧下で除去し、そしてトリ フェニルメタノールをジエチルエーテルにより抽出する。水性相をアンモニアに よりアルカリ性にし、そしてジエチルエーテルにより抽出する。溶媒の蒸発及び カラムクロマトグラフィー による最終精製（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール、90：10）は、油状物の 形で生成物を生成し、これをエタノール及びジエチルエーテルにより蓚酸水素塩 の形で結晶化する。 Ｃ9Ｈ16Ｎ2Ｏ・0.8Ｃ2Ｈ2Ｏ4（240.3） CHN 分析 計算値 Ｃ 53.0 Ｈ 7.38 Ｎ 11.7 実測値 Ｃ 53.1 Ｈ 7.38 Ｎ 11.6 収率：15％ Ｍ．Ｐ．＝168℃例117 １，１−ジメチルエチル３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及びtert−ブチルトリクロロアセトイミデート10ｍモルを例116に記載 される通りに処理する。標記化合物をエタノール及びジエチルエーテルにおいて マレイン酸水素塩の形で結晶化する。 Ｃ10Ｈ18Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（302.8） CHN 分析 計算値 Ｃ 55.5 Ｈ 7.49 Ｎ 9.25 実測値 Ｃ 55.8 Ｈ 7.30 Ｎ 9.12 収率：15％ Ｍ．Ｐ．＝132℃例118 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル２−プロペニルエーテル ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び３−ブロモ−１−プロペン５ｍモルを例５に記載される通りに処理 する。標記化合物をエタノール及びジエチルエーテルから蓚酸水素塩の形で結晶 化する。 Ｃ9Ｈ14Ｎ2Ｏ・0.8Ｃ2Ｈ2Ｏ4（238.3） CHN 分析 計算値 Ｃ 53.4 Ｈ 6.60 Ｎ 11.8 実測値 Ｃ 53.3 Ｈ 6.61 Ｎ 11.6 収率：20％ Ｍ．Ｐ．＝158〜159℃例119 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−ペンテニルエーテル ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び５−ブロモ−１−ペンテン５ｍモルを例５に記載される通りに処理 する。標記化合物をエタノール及びジエチルエーテルから蓚酸水素塩の形で結晶 化する。 Ｃ11Ｈ18Ｎ2Ｏ・Ｃ2Ｈ2Ｏ4・0.75Ｈ2Ｏ（297.8） CHN 分析 計算値 Ｃ 52.4 Ｈ 7.28 Ｎ 9.41 実測値 Ｃ 52.6 Ｈ 7.03 Ｎ 9.56 収率：15％ Ｍ．Ｐ．＝156℃例120 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル２−プロピニルエーテル ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び３−ブロモ−１−プロピン５ｍモルを例５に記載される通りに処理 する。標記化合物をエタノール及びジエチルエーテルから蓚酸水素塩の形で結晶 化する。 Ｃ9Ｈ12Ｎ2Ｏ・0.75Ｃ2Ｈ2Ｏ4（231.7） CHN 分析 計算値 Ｃ 54.4 Ｈ 5.87 Ｎ 12.1 実測値 Ｃ 54.2 Ｈ 5.85 Ｎ 12.0 収率：20％ Ｍ．Ｐ．＝148℃例121 ４−ブチルフェニル３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル エーテル シクロプロピル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ） フェニルケトン（例61）0.8ｍモル、ヒドラジン水和物４ｍモル及びKOH 3.2ｍモ ルをトリエチレングリコール30mlにおいて２時間、還流する。溶媒を減圧下で蒸 留し、そして粗生成物をジクロロメタンにより抽出し、そして回転クロマトグラ フィーにより精製する（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール（99：１〜90：10 ）、アンモニア性雰囲気）。生成物をジエチルエーテル及びエタノールからマレ イン酸水素塩の形で結晶化する。 Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ・0.75Ｃ2Ｈ2Ｏ4（325.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 64.5 Ｈ 7.27 Ｎ 8.60 実測値 Ｃ 64.2 Ｈ 7.54 Ｎ 8.41 収率：20％ Ｍ．Ｐ．＝193℃例122 ４−（１−エチニル）フェニル３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルエ ーテル ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール10ｍモルとジ−tert−ブチ ルジカーボネート12ｍモルとを、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン１ｍ モルの存在下でアセトニトリル20ml、トリエチルアミン５ml及び水５mlにおいて 室温で２時間反応せしめる。溶媒の蒸発及びカラムクロマトグラフィー（溶離剤 ：ジクロロメタン／メタノール、90：10）による最終精製は、油状物の形で４− （３−ヒドロキシプロピル）−1H−イミダゾール−１−カルボン酸tert−ブチル エステルを生成する。 ４−（２−（トリメチルシリル）−１−エチニル）フェノールを、Sonogashir a K.など.，Tetrahedron Lett．1975，50，4467及びFeutrill，G．I．など.,前 記、1970，16，1327に従って、４−ヨー ドアニソールから調製する。 後者の化合物５ｍモルを、例56に記載される通りに前者の化合物５ｍモルと反 応せしめる。 Ｃ14Ｈ14Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（346.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 62.3 Ｈ 5.38 Ｎ 8.08 実測値 Ｃ 62.4 Ｈ 5.28 Ｎ 8.07 収率：70％ Ｍ．Ｐ．＝150℃例123 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−（１−ペンチニル）フェニル エーテル ４−（３−ヒドロキシプロピル）−1H−イミダゾール−１−カルボン酸tert− ブチルエステル５ｍモル及び４−（１−ペンチニル）フェノール５ｍモルを例12 2に記載される通りに処理する。 Ｃ17Ｈ20Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（388.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 64.9 Ｈ 6.35 Ｎ 7.20 実測値 Ｃ 64.9 Ｈ 6.54 Ｎ 7.22 収率：85％ Ｍ．Ｐ．＝126℃例124 ４−（３，３−ジメチル−１−ブチニル）フェニル３−（1H−イミダゾール−４ −イル）プロピルエーテル ４−（３−ヒドロキシプロピル）−1H−イミダゾール−１−カルボン酸tert− ブチルエステル５ｍモル及び４−（３，３−ジメチル−１−ブチニル）フェノー ル５ｍモルを例122に記載される通りに処理する。 Ｃ18Ｈ22Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（407.5） CHN 分析 計算値 Ｃ 64.9 Ｈ 6.68 Ｎ 6.87 実測値 Ｃ 64.9 Ｈ 6.67 Ｎ 6.64 収率：95％ Ｍ．Ｐ．＝132℃例125 ４−（フルオロフェニル）−４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピ ルオキシ）ブタノン ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及び２−（３−クロロプロピル）−２−（４−フルオロフ ェニル）−１，３−ジオキソラン５ｍモルを例５に記載されるようにして処理す る。但し、分離溶媒はHCl／H2SO4(１：１)30mlから成り、そして油状物はジエチ ルエーテル及びエタノールから蓚酸水素塩の形で結晶化される。 Ｃ16Ｈ19Ｎ2Ｏ2Ｆ・Ｃ2Ｈ2Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（384.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 56.2 Ｈ 5.63 Ｎ 7.28 実測値 Ｃ 55.9 Ｈ 5.67 Ｎ 7.39 収率：30％ Ｍ．Ｐ．＝119℃例126 シクロプロピル４−（２−（1H−イミダゾール−４−イル）エチルオキシ）フェ ニルケトン ナトリウム２−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）エ タノレート５ｍモル及びシクロプロピル４−フルオロフェニルケトン10ｍモルを 例61（方法Ａ）に記載される通りに処理する。 Ｃ15Ｈ16Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（372.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 61.3 Ｈ 5.41 Ｎ 7.52 実測値 Ｃ 61.3 Ｈ 5.32 Ｎ 7.43 収率：20％ Ｍ．Ｐ．＝133℃例127 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フ ェニル）ペンタノン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及びシクロプロピル４−フルオロフェニルケトン10ｍモルを例61（方法 Ａ）に記載される通りに処理する。 Ｃ17Ｈ22Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（411.5） CHN 分析 計算値 Ｃ 61.3 Ｈ 6.61 Ｎ 6.81 実測値 Ｃ 60.9 Ｈ 6.40 Ｎ 6.55 収率：80％ Ｍ．Ｐ．＝85℃例128 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）ヘキ サノン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び（４−ヒドロキシフェニル）ヘキサノン（標準の方法（Friedel-Ga ftsアシル化）に従ってヘキサン酸から調製された）６ｍモルを例56に記載され るとおりに処理する。 Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（416.5） CHN 分析 計算値 Ｃ 63.4 Ｈ 6.78 Ｎ 6.73 実測値 Ｃ 63.2 Ｈ 6.78 Ｎ 6.70 収率：70％ Ｍ．Ｐ．＝114℃例129 ３，３−ジメチル−（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキ シ）フェニル）ブタノン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び４−（３，３−ジメチル−１−ブチニル）フェノール５ｍモルを例 56に記載される通りに処理する。２ＮのHClにおける脱トリチル化が標記化合物 を生成する。 Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（416.5） CHN 分析 計算値 Ｃ 63.5 Ｈ 6.78 Ｎ 6.73 実測値 Ｃ 63.3 Ｈ 6.88 Ｎ 6.63 収率：60％ Ｍ．Ｐ．＝139℃例130 ４−ヒドロキシ−（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ ）フェニル）ブタノン ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及び２−（４−（４−フルオロフェニル）−４−オキソブ チル）マロン酸ジエチルエステル（標準の方法に従って２−（３−クロロプロピ ル）−２−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジオキソランとマロン酸から調 製された）10ｍモルを例61（方法Ａ）に記載される通りに処理する。 Ｃ16Ｈ20Ｎ2Ｏ3・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（404.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 59.4 Ｈ 5.98 Ｎ 6.93 実測値 Ｃ 59.1 Ｈ 6.08 Ｎ 7.01 収率：20％ Ｍ．Ｐ．＝107℃例131 ４−ヒドロキシ−（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ ）フェニル）ブタノンエチレンアセタール エチレングリコール15ml中、シクロプロピル４−（３−（1H−イミダゾール− ４−イル）プロピルオキシ）フェニルケトン（例61）1.3ｍモル及び触媒量の４ −トルエンスルホン酸を５時間、還流する。溶媒を減圧下で蒸発し、そして残留 物を水10mlに溶解し、そしてアンモニアによりアルカリ性にする。粗生成物をジ クロロメタンにより抽出し、そして回転クロマトグラフィーにより精製する（溶 離剤：ジクロロメタン／メタノール（99：１〜90：10）、アンモニア性雰囲気） 。生成物をジエチルエーテル及びエタノールからマレ イン酸水素塩の形で結晶化する。 Ｃ18Ｈ24Ｎ2Ｏ4・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（448.5） CHN 分析 計算値 Ｃ 58.9 Ｈ 6.29 Ｎ 6.25 実測値 Ｃ 59.0 Ｈ 6.32 Ｎ 6.19 収率：55％ Ｍ．Ｐ．＝104℃例132 ５−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）−１−インダノン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び５−ヒドロキシ−１−インダノン６ｍモルを例56に記載される通り に処理する。 Ｃ15Ｈ16Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・Ｈ2Ｏ（390.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 58.5 Ｈ 5.68 Ｎ 7.17 実測値 Ｃ 58.8 Ｈ 5.87 Ｎ 7.30 収率：70％ Ｍ．Ｐ．＝144℃例133 ３，４−ジヒドロ−６−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ ）−2H−ナフタレン−１−オン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−2H−ナフタレン−１−オン６ ｍモルを例56に記載されるようにして処理する。 Ｃ16Ｈ18Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（395.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 60.8 Ｈ 5.86 Ｎ 7.08 実測値 Ｃ 60.5 Ｈ 5.72 Ｎ 7.15 収率：40％ Ｍ．Ｐ．＝100〜102℃例134 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）−２−メチルフ ェニル）エタノン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）エタノン６ｍモルを例56 に記載されるようにして処理する。但し、遊離塩基の形で単離する。 Ｃ15Ｈ18Ｎ2Ｏ2（258.3） CHN 分析 計算値 Ｃ 69.7 Ｈ 7.02 Ｎ 10.8 実測値 Ｃ 69.4 Ｈ 7.07 Ｎ 10.5 収率：70％ Ｍ．Ｐ．＝143℃例135 （２−フルオロ−４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ） フェニル）エタノン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノン６ｍモルを例 56に記載のとおりに処理する。 Ｃ14Ｈ15Ｎ2Ｏ2Ｆ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（382.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 56.5 Ｈ 5.13 Ｎ 7.32 実測値 Ｃ 56.4 Ｈ 5.27 Ｎ 7.20 収率：70％ Ｍ．Ｐ．＝115℃例136 （２−フルオロ−４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ） フェニル）プロパノン ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及び（２，４−ジフルオロフェニル）プロパノン10ｍモル を例61（方法Ａ）に記載のとおりに処理する。 Ｃ15Ｈ17Ｎ2Ｏ2Ｆ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（396.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 57.5 Ｈ 5.46 Ｎ 7.06 実測値 Ｃ 57.7 Ｈ 5.55 Ｎ 7.06 収率：30％ Ｍ．Ｐ．＝122℃例137 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）２− チエニルケトン ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及び４−フルオロフェニル２−チエニルケトン10ｍモルを 例61（方法Ａ）に記載のとおりに処理する。 Ｃ17Ｈ16Ｎ2Ｏ2Ｓ・Ｃ2Ｈ2Ｏ4（402.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 56.7 Ｈ 4.51 Ｎ 6.96 実測値 Ｃ 56.8 Ｈ 4.57 Ｎ 6.97 収率：10％ Ｍ．Ｐ．＝174℃例138 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）カル バアルデヒドオキシム （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）カ ルバアルデヒド（例57）1.2ｍモル及びヒドロキシアミン塩酸塩2.4ｍモルを無水 エタノール20mlにおいて３時間、加熱還流する。その混合物を減圧下で濃縮し、 そして飽和K2CO3溶液によりアルカリ性にし、そして粗生成物を単離し、そして 水により洗浄する。生成物をジエチルエーテル及びエタノールからマレイン酸水 素塩の形で結晶化する。 Ｃ13Ｈ15Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（370.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 55.1 Ｈ 5.44 Ｎ 11.4 実測値 Ｃ 54.8 Ｈ 5.27 Ｎ 11.0 収率：70％ Ｍ．Ｐ．＝154℃例139 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）プロ パノンオキシム （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）プ ロパノン（例59）1.2ｍモルを例138に記載されるとおりに処理する。 Ｃ15Ｈ19Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（398.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 57.3 Ｈ 6.07 Ｎ 10.6 実測値 Ｃ 57.3 Ｈ 6.25 Ｎ 10.7 収率：80％ Ｍ．Ｐ．＝114℃例140 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）ブタ ノンオキシム （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）ブ タノン（例71）1.2ｍモルを例138に記載のようにして処理する。 Ｃ16Ｈ21Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（407.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 58.9 Ｈ 6.30 Ｎ 10.3 実測値 Ｃ 58.7 Ｈ 6.61 Ｎ 10.4 収率：80％ Ｍ．Ｐ．＝129℃例141 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）ペン タノンオキシム （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）ペ ンタノン（例127）1.2ｍモルを例138に記載のように して処理する。但し、遊離塩基の形で単離する。 Ｃ17Ｈ23Ｎ3Ｏ2・0.25Ｈ2Ｏ（305.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 66.8 Ｈ 7.74 Ｎ 13.7 実測値 Ｃ 66.6 Ｈ 7.82 Ｎ 13.7 収率：80％ Ｍ．Ｐ．＝131℃例142 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）ヘキ サノンオキシム （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）ヘ キサノン（例128）1.2ｍモルを例138に記載のとおりに処理する。但し、遊離塩 基の形で単離する。 Ｃ18Ｈ25Ｎ3Ｏ2・0.5Ｈ2Ｏ（324.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 66.6 Ｈ 8.08 Ｎ 13.0 実測値 Ｃ 66.4 Ｈ 7.81 Ｎ 12.8 収率：80％ Ｍ．Ｐ．＝138℃例143 シクロプロピル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フ ェニルケトンオキシム シクロプロピル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ） フェニルケトン（例61）1.2ｍモル及びヒドロキシルアミン塩酸塩2.4ｍモルを、 無水エタノール20mlにおいて60℃で５時間加熱する。その混合物を例138に記載 のとおりに処理する。但し、遊離塩基の形で単離する。 Ｃ16Ｈ19Ｎ3Ｏ2・0.25Ｈ2Ｏ（289.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 66.3 Ｈ 6.78 Ｎ 14.5 実測値 Ｃ 66.6 Ｈ 6.62 Ｎ 14.6 収率：55％ Ｍ．Ｐ．＝213℃例144 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）−２−メチルフ ェニル）エタノンオキシム （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）−２−メチル フェニル）エタノン（例134）1.2ｍモルを例138に記載のとおりに処理する。但 し、遊離塩基の形で単離する。 Ｃ15Ｈ19Ｎ3Ｏ2（273.3） CHN 分析 計算値 Ｃ 65.9 Ｈ 7.01 Ｎ 15.4 実測値 Ｃ 65.6 Ｈ 7.06 Ｎ 15.2 収率：80％ Ｍ．Ｐ．＝190℃例145 （２−フルオロ−４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ） フェニル）エタノンオキシム （２−フルオロ−４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ ）フェニル）エタノン（例135）1.2ｍモルを例138に記載のとおりに処理する。 Ｃ14Ｈ16Ｎ3Ｏ2Ｆ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（393.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 55.0 Ｈ 5.12 Ｎ 10.7 実測値 Ｃ 54.9 Ｈ 5.40 Ｎ 10.7 収率：70％ Ｍ．Ｐ．＝134℃例146 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）カル バアルデヒドＯ−メチルオキシム （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）カ ルバアルデヒド（例57）1.2ｍモル及びＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩2.4 ｍモルを例138に記載されるとおりに処理する。 Ｃ14Ｈ17Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（379.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 56.9 Ｈ 5.70 Ｎ 11.1 実測値 Ｃ 56.7 Ｈ 5.54 Ｎ 11.0 収率：85％ Ｍ．Ｐ．＝131〜132℃例147 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）エタ ノンセミカルバゾン （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）エ タノン（例58）1.2ｍモル及びセミカルバジド塩酸塩2.4ｍモルを例138に記載さ れるとおりに処理する。 Ｃ15Ｈ19Ｎ5Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（426.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 53.5 Ｈ 5.67 Ｎ 16.4 実測値 Ｃ 53.5 Ｈ 5.62 Ｎ 16.4 収率：85％ Ｍ．Ｐ．＝159℃例148 ６−（３（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）−2H−１，３−ベン ゾキサゾン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び６−ヒドロキシ−2H−１，３−ベンゾキサチオール−２−オン６ｍ モルを例56に記載されるとおりに処理する。 Ｃ13Ｈ12Ｎ3Ｏ3Ｓ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・1.75Ｈ2Ｏ（423.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 48.2 Ｈ 4.64 Ｎ 6.61 実測値 Ｃ 48.0 Ｈ 4.48 Ｎ 6.38 収率：40％ Ｍ．Ｐ．＝147℃例149 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−（５−メチル− １，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルエーテル ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェノ ール（Swain，C．J.など．J．Med．Chem．1991，34，140に従って調製された） ６ｍモルを例56に記載のようにして処理する。但し、遊離塩基の形で単離する。 Ｃ15Ｈ16Ｎ4Ｏ2・Ｈ2Ｏ（302.3） CHN 分析 計算値 Ｃ 59.6 Ｈ 6.00 Ｎ 18.5 実測値 Ｃ 59.8 Ｈ 5.84 Ｎ 18.2 収率：60％ Ｍ．Ｐ．＝146℃例150 ４−フルオロフェニル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキ シ）フェニルスルホン ナトリウム３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プ ロパノレート５ｍモル及びビス（４−フルオロフェニル）スルホン10ｍモルを例 61（方法Ａ）に記載されるようにして処理する。 Ｃ18Ｈ17Ｎ2Ｏ3ＦＳ・ＨＣｌ（396.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 54.5 Ｈ 4.57 Ｎ 7.06 実測値 Ｃ 54.7 Ｈ 4.67 Ｎ 6.69 収率：40％ Ｍ．Ｐ．＝238℃例151 ４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル−３−フ ェニル−２−プロペノン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び（４−ヒドロキシフェニル）３−フェニル−２−プロペノン（Shri ner，R．L.など.，J．Am．Chem．Soc.， 1930，52，2538に従って調製された）６ｍモルを例56に記載されるようにして処 理する。但し、ジエチルエーテル及びエタノールから蓚酸水素塩の形で結晶化す る。 Ｃ21Ｈ20Ｎ2Ｏ2・Ｃ2Ｈ2Ｏ4・0.75Ｈ2Ｏ（435.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 63.4 Ｈ 5.43 Ｎ 6.43 実測値 Ｃ 63.6 Ｈ 5.83 Ｎ 6.54 収率：70％ Ｍ．Ｐ．＝170℃例152 ４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）ヘプタ ノン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び（４−ヒドロキシフェニル）ヘプタノン（標準の方法（Friedel-Cr aftsアシル化）に従ってヘプタン酸から調製された）６ｍモルを例56に記載され るとおりに処理する。 Ｃ19Ｈ26Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（435.0） CHN 分析 計算値 Ｃ 63.5 Ｈ 7.06 Ｎ 6.44 実測値 Ｃ 63.3 Ｈ 7.04 Ｎ 6.30 収率：70％ Ｍ．Ｐ．＝119℃例153 ４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル−２−フ ェニルエタノン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び（４−ヒドロキシフェニル）−２−フェニルエタノン６ｍモルを例 56に記載されるようにして処理する。但し、ジエチルエーテル及びエタノールか ら蓚酸水素塩の形で結晶化する。 Ｃ20Ｈ20Ｎ2Ｏ2・Ｃ2Ｈ2Ｏ4・0.75Ｈ2Ｏ（423.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 62.3 Ｈ 5.59 Ｎ 6.61 実測値 Ｃ 62.3 Ｈ 5.45 Ｎ 6.48 収率：65％ Ｍ．Ｐ．＝185℃例154 ４−〔３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）プロピル〕−1H−イミダ ゾールオキサレート アセトニトリル及びジクロロメタンの無水混合物（10：４）における１−（ト リフェニルメチル）−４−〔３−ヒドロキシプロピル〕イミダゾール１ｇ（2.72 ｍモル）、酸化モルホリン0.55ｇ（4.07ｍモル、1.5当量）及び粉末化された４ Å分子篩1.36ｇの混合物を、窒素下で室温で撹拌する。テトラプロピルアンモニ ウムペルルテネート（VII）0.047ｇ（0.135ｍモル、５モル％）を一回で添加し 、そしてその混合物を室温で48時間撹拌する。その反応混合物をシリカゲル（酢 酸エチルにより前配合された）を通して濾過し、そして濾液を減圧下で蒸発する 。得られる油状物を、溶離剤としてジエチルエーテルを用いてシリカゲルのカラ ムクロマトグラフィーにより精製し、３−（１−トリフェニルメチル−４−イミ ダゾリル）プロピオンアルデヒドを得る。 上記アルデヒド0.5ｇ（1.36ｍモル）を、無水トルエン50mlにおいて３−トリ フルオロメチルアニリン0.22ｇ（1.36ｍモル）と共に50℃で30分間、加熱する。 溶媒を減圧下で除去し、油状物0.6ｇ（86％）を得、これをメタノールに溶解し 、０℃に冷却し、そして次に、０℃でゆっくり添加される硼水素化ナトリウム1. 06ｇ(0.027モル；20当量)により処理する。混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を 減圧下で除去し、水20mlを添加し、そしてその混合物をクロロホルムにより抽出 する。クロロホルム抽出物を乾燥せしめ(MgSO4)、そして溶媒を減圧下で蒸発し 、油状物を得、これをシリカゲルのカラ ムクロマトグラフィーにより精製（溶離剤：ジエチルエーテル）、無色の油状物 の形で１−トリフェニルメチル−４−〔３−（３−トリフルオロメチルフェニル アミノ）プロピル〕イミダゾール0.4ｇを得る。テトラヒドロフラン８ml及び２ ＭのHCl 12ml中、後者の化合物（0.35ｇ，6.85ｍモル）を80℃で５時間、加熱す る。テトラヒドロフランを減圧下で蒸発し、そしてPh3COHをジエチルエーテルに より抽出する。水性相を炭酸カリウムにより抽出し、そして生成物をクロロホル ム中に抽出する。クロロホルム溶液を乾燥せしめ、そして蒸発し、褐色の油状物 を得、これを溶離剤として酢酸エチル／メタノール（５：１）の混合物を用いて シリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製する。得られる油状物を２− プロパノール４mlに溶解し、そして２−プロパノール３ml中、蓚酸1.5当量の溶 液により処理し、そしてその混合物を４時間、冷却する。ジエチルエーテルの添 加に基づいて形成される沈殿物を集め、そしてエーテルにより洗浄し、ｍ．ｐ． 150〜151℃の白色固形物の形で所望するオキサレートを得る。 Ｃ13Ｈ14Ｆ3Ｎ3・1.5Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 47.18 Ｈ 3.76 Ｎ 9.96 実測値 Ｃ 47.08 Ｈ 4.15 Ｎ 10.17例155 ４−〔３−（４−エタノイルフェニルアミノ）プロピル〕−1H−イミダゾールオ キサレート 無水ベンゼン60ml中、３−アミノアセトフェノン４ｇ(0.029モル)、エチレン グリコール2.47ml(0.044モル、1.5当量)及び少量の４−トルエンスルホン酸の混 合物を、４時間加熱し、水を共沸除去する。その溶液を冷却し、20％の水性炭酸 ナトリウム及び水により連続的に洗浄し、そして次に、乾燥せしめる(MgSO4)。 溶媒を減圧 下で蒸発し、黄色の油状物を得、これを溶離剤としてジエチルエーテル／石油エ ーテル（１：１）混合物を用いてシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより 精製し、そして次に、ヘキサンにおいて結晶化し、ｍ．ｐ．75〜77℃の３−（２ −メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）アニリンを得る。 後者の化合物(0.096ｇ，1.64ｍモル)を、無水トルエン50ml中、３−〔１−（ トリフェニルメチル）−４−イミダゾリル〕プロピオンアルデヒド0.6ｇ（1.64 ｍモル）と共に50℃で30分間、加熱する。溶媒を減圧下で除去し、油状物を得、 これを例154に記載のようにしてメタノール中、硼水素化ナトリウム0.064ｇ(0.0 16モル)により還元し、無色の油状物の形でＮ−｛３−〔１−（トリフェニルメ チル）−４−イミダゾリル〕プロピル｝−３−（２−メチル−１，３−ジオキソ ラン−２−イル）アニリンを得る。後者の化合物(0.5ｇ，0.95ｍモル)を、テト ラヒドロフラン８mlにおいて、２ＭのHCl 12mlと共に80℃で５時間、加熱する。 テトラヒドロフランを減圧下で蒸発し、そしてPh3COHをジエチルエーテル中に抽 出する。水性相を炭酸カリウムにより中和し、そして生成物をクロロホルム中に 抽出する。そのクロロホルム溶液を乾燥せしめ、そして蒸発し、褐色の油状物を 得、これをシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにより精製し（溶離剤：酢酸 エチル／メタノール、５：１）、そして次に、例154に記載のようにして、２− プロパノール中、蓚酸により処理し、エタノールによる再結晶化の後、ｍ．ｐ． 152〜154℃の所望するオキサレートを得る。 Ｃ14Ｈ17Ｎ3Ｏ・Ｃ2Ｈ2Ｏ4・0.1Ｈ2Ｏ CHN 分析 計算値 Ｃ 57.34 Ｈ 5.77 Ｎ 12.54 実測値 Ｃ 57.18 Ｈ 5.78 Ｎ 12.39例156 ４−〔３−（３−エチルフェニルアミノ）プロピル〕−1H−イミダゾールオキサ レート ３−（１−トリフェニルメチル−４−イミダゾリル）プロピオンアルデヒド0. 4ｇ（1.10ｍモル）を、無水トルエン中、３−エチルアニリン0.13ｇ（1.10ｍモ ル）により処理し、そして次に、例154に記載されるようにして還元し、無色の 油状物の形で１−トリフェニルメチル−４−〔３−（３−エチルフェニルアミノ ）プロピル〕イミダゾールを得る。後者の化合物をテトラヒドロフラン中、HCl により脱保護し、そして得られる油状物を例154に記載されるようにしてオキサ レートに転換し、２−プロパノール及びジエチルエーテルの混合物からの再結晶 化の後、ｍ．ｐ．189〜191℃の生成物を得る。 Ｃ14Ｈ19Ｎ3・1.5Ｃ2Ｈ2Ｏ4・0.4Ｈ2Ｏ CHN 分析 計算値 Ｃ 54.95 Ｈ 6.18 Ｎ 11.13 実測値 Ｃ 55.03 Ｈ 5.80 Ｎ 10.77例157 ４−〔２−（３−エタノイルフェニルチオ）エチル〕−1H−イミダゾールオキサ レート ３−エタノイルチオフェノール0.223ｇ（1.53ｍモル）を無水ジメチルホルム アミド20ｍモル中に溶解し、そして窒素雰囲気下で４℃以下に氷において冷却す る。水素化ナトリウム0.153ｇ（3.83ｍモル）を５℃以下で少量づつ添加する。1 0分後、その混合物を室温に暖める。４−（２−クロロエチル）−1H−イミダゾ ール塩酸塩0.128ｇ（0.76ｍモル）及びテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヨージ ドから成る触媒10mgを添加し、そしてその混合物を80℃で３日間加熱する。溶媒 を減圧下で除去し、褐色のガム状物を得、これを10％HCl 50〜60mlに溶解し、エ ーテル40mlにより４度洗浄し、固体炭酸 カリウムによりpH７〜８のアルカリ性にし、次にジクロロメタン40mlにより３度 抽出する。組合された抽出物を蒸発し、そして得られる油状物を、酢酸エチル／ メタノール（95：５）混合物を溶離剤として用いてシリカゲルのカラムクロマト グラフィーにより精製し、そして次に、冷２−プロパノール中への抽出の後、エ タノールにおいてオキサレートに転換し、ｍ．ｐ．138〜140℃の白色結晶性固体 を得る。 Ｃ13Ｈ14Ｎ2ＯＳ・0.95Ｃ2Ｈ2Ｏ4・0.1Ｃ3Ｈ7ＯＨ CHN 分析 計算値 Ｃ 54.03 Ｈ 4.98 Ｎ 8.29 実測値 Ｃ 54.25 Ｈ 4.99 Ｎ 7.83例158 ４−〔３−（３−（１−ヒドロキシイミノエチル）フェノキシ）プロピル〕−1H −イミダゾールオキサレート 水10ml中、ヒドロキシルアミン塩酸塩0.125ｇ（1.81ｍモル）及び酢酸ナトリ ウム0.5ｇ(0.006モル)の溶液を10分間、撹拌し、そして次に、エタノール３ml中 、４−〔３−（３−エタノイルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール0.12 5ｇ(0.512ｍモル)の溶液をゆっくり添加する。この混合物を室温で１時間撹拌し 、そして次に、80℃で２時間加熱する。冷却の後、溶媒を減圧下で除去し、そし て得られる白色の残留物をクロロホルムにより抽出する。クロロホルムを乾燥せ しめ(MgSO4)、そして次に、蒸発する。得られる油状物を２−プロパノール４ml に溶解し、そして２−プロパノール３ml中、蓚酸1.3当量により処理する。ジエ チルエーテルの添加により生成物を得、これを濾過により分離し、エーテルによ り洗浄し、そして２−プロパノール／ジエチルエーテル混合物により再結晶化す る（ｍ．ｐ．＝149〜151℃）。 Ｃ14Ｈ17Ｎ3Ｏ2・Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 55.01 Ｈ 5.45 Ｎ 12.03 実測値 Ｃ 54.87 Ｈ 5.01 Ｎ 12.16例159 ４−〔２−（３−トリフルオロメチルフェニルチオ）プロピル〕−1H−イミダゾ ールオキサレート １−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−２−tert−ブチルジメチルシリル イミダゾール5.426ｇ（18.7ｍモル）を窒素下で新しく蒸留したTHF 100mlに溶解 し、そして−78℃に冷却し、そしてヘキサン中、ｎ−ブチルリチウムの溶液(2.5 Ｍ；15ml；37.5ｍモル)を10分間にわたって滴下する。その混合物を−78℃で30 分間撹拌する。溶液を急速な撹拌により０℃に暖め、そして新しく蒸留されたTH F 20ml中、酸化プロピレン2.49ｇ（42.9ｍモル）の溶液3.0mlを15分間にわたっ て滴下する。その混合物を20℃っで加熱しながら、18時間撹拌し、そして次に、 その混合物を、飽和NH4Cl溶液100mlの添加により加水分解する。THFを減圧下で 除去し、そして得られる混合物をジクロロメタン100mlにより３度抽出する。有 機相を組合し、乾燥せしめ(MgSO4)、そして減圧下で蒸留し、油状物を得、これ を溶離剤としてジエチルエーテルを用いてカラムクロマトグラフィーにゆだね、 粘性の黄色の油状物の形で１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−２−tert −ブチルジメチルシリル−５−（２−ヒドロキシプロピル）イミダゾールを得る 。 上記油状物(11.28ｇ，32.5ｍモル)を無水四塩化炭素50mlに溶解し、そして無 水四塩化炭素50ml中、無水トリフェニルホスフィン9.18ｇ（35.0ｍモル）を添加 する。その混合物を窒素雰囲気下で50℃で撹拌し、そして次に16時間還流する。 溶媒を真空下で蒸発し、そして得られる固形物を、溶離剤としてジクロロメタン を用いてシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにゆだね、固化する淡黄色の油 状物（ｍ．ｐ．51〜53℃）の形で１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−２ −tert−ブチルジメチルシリル−５−（２−クロロプロピル）イミダゾールを得 る。 ３−トリフルオロメチルチオフェノール(0.298ｇ，1.67ｍモル)を無水DMF 20m lに溶解し、そして窒素雰囲気下で０℃に冷却し、そしてNaH(鉱油中、60％懸濁 液、0.0393ｇ，1.638ｍモル)を少量づつ添加する。反応混合物を０℃で15分間撹 拌し、そして次に、20℃でさらに1.5時間撹拌し、そしてDMF ５mlに溶解された １−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）−２−tert−ブチルジメチルシリル− ５−（２−クロロプロピル）イミダゾール0.293ｇ（0.80ｍモル）及びｎ−Bu4NI 10mgを添加し、そしてその混合物を80℃で３日間加熱する。溶媒を減圧下で除 去し、褐色の油状物を得、これを水100mlにより処理し、そしてジクロロメタン4 0mlにより３度抽出する。抽出物を乾燥せしめ(MgSO4)、そして濃縮し、そして得 られる油状物を、ペトロリウムスピリット／酢酸エチル（２：１及び１：１）を 用いてのカラムクロマトグラフィーにゆだね、次に２ＭのHCl 10mlに溶解し、そ して100℃で還流下で３時間加熱する。次に、反応混合物を、10％ NaOH（pH約1 1）を添加することによってアルカリ性にし、そしてジクロロメタン40mlにより ３度抽出する。抽出物を乾燥せしめ(MgSO4)、そして蒸発し、透明な油状物を形 成し、これを溶離剤として酢酸エチルを用いて、カラムクロマトグラフィー処理 し、そして２−プロパノールにおいて所望する生成物（ｍ．ｐ．＝166〜168℃） のオキサレートに転換する。 Ｃ13Ｈ13Ｆ3Ｎ2Ｓ・Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 47.87 Ｈ 4.02 Ｎ 7.44 実測値 Ｃ 47.43 Ｈ 4.04 Ｎ 7.22例160 ４−〔２−（４−メチルフェノキシ）エチル〕−1H−イミダゾールオキサレート （方法Ａに類似する） 無水テトラヒドロフラン20ml中、ｐ−クレゾール0.18ｇ（1.68ｍモル）、１− （トリフェニルメチル）−４−（２−ヒドロキシエチル）イミダゾール0.6ｇ（1 .69ｍモル）及びトリフェニルホスフィン0.44ｇ（1.69ｍモル）の混合物を冷却 し、そして窒素下で10分間撹拌する。新しく蒸留されたTHF 10mlに溶解されたジ エチルアゾジカルボキシレート0.66ｇ（3.44ｍモル）を反応混合物にゆっくり添 加し、そして撹拌を室温で16時間続ける。真空下で溶媒を除去した後、シリカゲ ル上での粗反応混合物のカラムクロマトグラフィー処理（溶離剤：ヘキサン／酢 酸エチル、２：１）は無色の油状物の形で生成物0.45ｇ（60％）を生成する。後 者の化合物を80℃で５時間、THF ８ml及び２Ｍの塩酸1.3当量中で加熱する。冷 却の後、THFを減圧下で除去し、そしてPh3COHをジエチルエーテル30mlにより３ 度抽出する。水性相を炭酸カリウムにより中和し、そして生成物をクロロホルム 30ml中に３度抽出する。組合されたクロロホルム相を乾燥せしめ(MgSO4)、そし て減圧下で蒸発し、油状物を得、これを蓚酸のプロパノール溶液により処理し、 真空下で乾燥せしめ、ｍ．ｐ．＝188〜189℃の生成物を得る。 Ｃ12Ｈ14Ｎ2Ｏ・0.8Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 59.56 Ｈ 5.73 Ｎ 10.21 実測値 Ｃ 59.80 Ｈ 5.77 Ｎ 10.17例161 ４−〔２−（４−プロピオニルフェノキシ）エチル〕−1H−イミダゾールオキサ レート 例160に類似する態様で、４−プロピオニルフェノール0.254ｇ （1.69ｍモル）を、ｍ．ｐ．＝185〜187℃の上記オキサレートに転換する。 Ｃ14Ｈ16Ｎ2Ｏ2・0.9Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 58.33 Ｈ 5.52 Ｎ 8.61 実測値 Ｃ 58.30 Ｈ 5.45 Ｎ 8.55例162 ４−〔３−（４−sec−ブチルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾールオキ サレート 例160に類似する態様で、１−（トリフェニルメチル）−４−（３−ヒドロキ シプロピル）イミダゾール0.6ｇ（1.63ｍモル）を、４−sec−ブチルフェノール 0.245ｇ（1.63ｍモル）により処理し、ｍ．ｐ．＝202〜203℃の上記オキサレー トを得る。 Ｃ16Ｈ22Ｎ2Ｏ・0.8Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 63.98 Ｈ 7.20 Ｎ 8.48 実測値 Ｃ 63.85 Ｈ 7.24 Ｎ 8.52例163 ４−〔３−（４−エチルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾールオキサレー ト 例160に類似する態様で、１−（トリフェニルメチル）−４−（３−ヒドロキ シプロピル）イミダゾール0.80ｇ（2.17ｍモル）を、４−エチルフェノール0.33 ｇ（2.70ｍモル）により処理し、エタノールでの再結晶化の後、ｍ．ｐ．＝199 〜200℃の上記オキサレートを得る。 Ｃ14Ｈ18Ｎ2Ｏ・0.8Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 61.97 Ｈ 6.53 Ｎ 9.27 実測値 Ｃ 62.16 Ｈ 6.39 Ｎ 9.38例164 ４−〔３−（４−イミダゾール−１−イルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダ ゾールトリフルオロアセテート 例160に類似する態様で、１−（トリフェニルメチル）−４−（３−ヒドロキ シプロピル）イミダゾール0.5ｇ（1.36ｍモル）を、４−（１−イミダゾリル） フェノール0.27ｇ（1.70ｍモル）により処理し、オキシレート塩の形で上記化合 物を生成する。後者の化合物は不純物を含み、そして従って、それを、４：１の 比での0.1％トリフルオロ酢酸及びメタノール中、0.1％トリフルオロ酢酸を用い て、Kromasil Ｃ18上での分離用高圧液体クロマトグラフィーにゆだねる。得ら れる生成物は、ｍ．ｐ．＝259℃（分解）の水和化トリフルオロアセテートであ る。 Ｃ15Ｈ16Ｎ4Ｏ・0.6ＣＦ3ＣＯ2Ｈ・2.1Ｈ2Ｏ CHN 分析 計算値 Ｃ 51.95 Ｈ 5.60 Ｎ 14.96 実測値 Ｃ 51.92 Ｈ 5.66 Ｎ 14.76例165 ４−〔３−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェノキシ）プロピル〕 −1H−イミダゾールオキサレート 例160に類似する態様で、１−（トリフェニルメチル）−４−（３−ヒドロキ シプロピル）イミダゾール0.60ｇ（1.63ｍモル）を、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルス ルファモイル）フェノール(ｍ．ｐ．94〜96℃；Steinkopf，J．prakt．Chem．〔 ２〕1927，117，59)0.39ｇ（1.95ｍモル）により処理し、ｍ．ｐ．＝178〜180℃ の上記オキサレートを生成する。 Ｃ14Ｈ19Ｎ3Ｏ3Ｓ・0.85Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 48.86 Ｈ 5.41 Ｎ 10.89 実測値 Ｃ 48.81 Ｈ 5.67 Ｎ 10.81例166 ４−〔３−（４−トリメチルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾールオキサ レート 例160に類似する態様で、１−（トリフェニルメチル）−４−（３−ヒドロキ シプロピル）イミダゾール0.50ｇ（1.35ｍモル）を、４−チオメチルフェノール 0.19ｇ（1.35ｍモル）により処理し、エタノールからの再結晶化の後、ｍ．ｐ． ＝202〜204℃の上記オキサレートを生成する。 Ｃ13Ｈ16Ｎ2ＯＳ・Ｃ2Ｈ2Ｏ4・0.1Ｈ2Ｏ CHNS分析 計算値 Ｃ 52.96 Ｈ 5.39 Ｎ 8.23 Ｓ 9.42 実測値 Ｃ 52.73 Ｈ 5.38 Ｎ 8.12 Ｓ 9.66例167 ４−〔３−（４−チオベンジルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール塩酸 塩 例160に類似する態様で、１−（トリフェニルメチル）−４−（３−ヒドロキ シプロピル）イミダゾール0.70ｇ(1.9ｍモル)を、４−チオベンジルフェノール0 .41ｇ(1.9ｍモル)により処理し、そして次に、テトラヒドロフラン中、２ＭのHC lにより保護解除する。溶媒の除去の後、固形物が残り、これをジエチルエーテ ルにより洗浄し、そして２−プロパノール及びジエチルエーテルから結晶化し、 166〜168℃のｍ．ｐ．を有する上記塩酸塩を生成する。 Ｃ19Ｈ20Ｎ2ＯＳ・ＨＣｌ CHN 分析 計算値 Ｃ 63.32 Ｈ 5.87 Ｎ 7.77 実測値 Ｃ 63.73 Ｈ 5.77 Ｎ 8.13例168 ４−〔３−（３−アセチルフェニルチオ）プロピル〕−1H−イミダゾールオキサ レート （方法Ｃに類似） ３−アセチルチオフェノール(0.256ｇ，1.68ｍモル)を無水ジメチルホルムア ミド20mlに溶解し、そして窒素雰囲気下で４℃以下に冷却し、そして水素化ナト リウム0.067ｇ（1.68ｍモル）を少しづつ４℃以下で添加する。その混合物を４ ℃で15分間撹拌し、そして次に、20℃で1.5時間撹拌する。ジメチルホルムアミ ド10ml中、２−tert−ブチルジメチルシリル−５−（３−クロロプロピル）−１ −（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）イミダゾール（Vollinga，R．C.，Menge ，W．M．P．B．及びTimmerman，H．Rec．trav．chim．Pays-Bas．1993，112，12 3〜125）（0,283ｇ，0.84ｍモル）及び触媒としてのテトラ−ｎ−ブチルアンモ ニウムヨージド10mgを添加し、そしてその混合物を80℃で３日間加熱する。溶媒 を減圧下で除去し、そして反応混合物を水100mlにより維持し、そしてジクロロ メタン40mlにより３度抽出し；抽出物を乾燥せしめ(MgSO4)、そして油状物に濃 縮し、これをペトロリウムスピリット／酢酸エチル（60：40）混合物を用いての カラムクロマトグラフィーにより精製し、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイ ル）−４−〔３−（３−アセチルフェニルチオ）プロピル〕イミダゾールを得る 。後者の化合物を２ＭのHCl 15mlにおいて還流下で５時間加熱する。反応物を冷 却し、次に10％水性水酸化ナトリウムによりpH10のアルカリ性にし、そしてジク ロロメタン50mlにより３度抽出する。抽出物を乾燥せしめ(MgSO4)、そして油状 物に濃縮し、これを、酢酸エチル／メタノール混合物（95：５）を用いてカラム クロマトグラフィーにより精製する。油状生成物をエタノールにおいてオキサレ ートに転換し、122〜124℃のｍ．ｐ．を有する白色結晶性固体を得る。 Ｃ14Ｈ16Ｎ2ＯＳ・1.2Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 54.14 Ｈ 5.10 Ｎ 7.79 実測値 Ｃ 54.57 Ｈ 5.21 Ｎ 7.41 例169 ４−〔３−（４−エチルフェニルアミノ）プロピル〕−1H−イミダゾールオキサ レート 例154に類似する態様で、４−エチルアニリンを上記化合物に転換し、これは エタノールからの結晶化の後、154〜156℃のｍ．ｐ．を有する。 Ｃ14Ｈ19Ｎ3・1.85Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 53.70 Ｈ 5.74 Ｎ 10.61 実測値 Ｃ 53.74 Ｈ 5.98 Ｎ 10.56例170 ４−〔３−（４−クロロフェニルアミノ）プロピル〕−1H−イミダゾールオキサ レート 例154に類似する態様で、４−クロロアニリンを上記化合物に転換し、これは エタノールからの結晶化の後、130〜134℃のｍ．ｐ．を有する。 Ｃ12Ｈ14ＣｌＮ3・2.2Ｃ2Ｈ2Ｏ4 CHN 分析 計算値 Ｃ 45.41 Ｈ 4.28 Ｎ 9.69 実測値 Ｃ 45.48 Ｈ 4.40 Ｎ 9.80例171 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−（２−（トリメチルシリル） −１−エチニル）フェニルエーテル ４−（３−ヒドロキシプロピル）−1H−イミダゾール−１−カルボン酸tert− ブチルエステル５ｍモル及び４−（２−（トリメチルシリル）−１−エテニル） フェノール（調製のためには、例122に言及される文献を参照のこと）５ｍモル を、例122に記載されるようにして処理する。 Ｃ17Ｈ22Ｎ2ＯＳｉ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.75Ｈ2Ｏ（428.1） CHN 分析 計算値 Ｃ 58.9 Ｈ 6.48 Ｎ 6.54 実測値 Ｃ 58.7 Ｈ 6.04 Ｎ 6.89 収率：30％ Ｍ．Ｐ．＝126℃例172 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−（１−プロピニル）フェニル エーテル ４−（３−ヒドロキシプロピル）−1H−イミダゾール−１−カルボン酸tert− ブチルエステル５ｍモル及び４−（１−プロピニル）フェノール５ｍモルを例12 2に記載されるようにして処理する。 Ｃ15Ｈ16Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.5Ｈ2Ｏ（365.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 62.5 Ｈ 5.79 Ｎ 7.67 実測値 Ｃ 62.3 Ｈ 5.83 Ｎ 7.53 収率：87％ Ｍ．Ｐ．＝137℃例173 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−イソプロピルフェニルエーテ ル ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及び４−イソプロピルフェノール６ｍモルを例56に記載されるようにし て処理する。 Ｃ15Ｈ20Ｎ2Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（364.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 62.5 Ｈ 6.77 Ｎ 7.68 実測値 Ｃ 62.5 Ｈ 6.70 Ｎ 7.79 収率：70％ Ｍ．Ｐ．＝110℃例174 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルメチルエーテル ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロピル・HC lクロリド（THFにおいて塩化チオニル及び３−（１ −トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノールから調製さ れた）2.5ｍモルを、メタノール50ml中、ナトリウム22ｍモルの溶液に添加する 。その反応混合物を100時間、還流し、そしてその後、例５に記載のようにして 精製する。標記化合物をエタノール及びジエチルエーテルから蓚酸水素塩の形で 結晶化する。 Ｃ7Ｈ12Ｎ2Ｏ・Ｃ2Ｈ2Ｏ4（230.7） CHN 分析 計算値 Ｃ 47.0 Ｈ 6.13 Ｎ 12.2 実測値 Ｃ 47.1 Ｈ 6.01 Ｎ 12.1 収率：40％ Ｍ．Ｐ．＝139℃例175 エチル３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及びブロモエタン５ｍモルを例５に記載のようにして処理する。標記化 合物をエタノール及びジエチルエーテルから蓚酸水素塩の形で結晶化する。 Ｃ8Ｈ14Ｎ2Ｏ・0.75Ｃ2Ｈ2Ｏ4（221.7） CHN 分析 計算値 Ｃ 51.5 Ｈ 7.05 Ｎ 12.6 実測値 Ｃ 51.4 Ｈ 6.85 Ｎ 12.7 収率：20％ Ｍ．Ｐ．＝167℃例176 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルプロピルエーテル ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及びブロモプロパン５ｍモルを例５に記載のとおりに処理する。標記化 合物をエタノール及びジエチルエーテルから蓚酸水素塩の形で結晶化する。 Ｃ9Ｈ16Ｎ2Ｏ・0.75Ｃ2Ｈ2Ｏ4（235.8） CHN 分析 計算値 Ｃ 53.5 Ｈ 7.48 Ｎ 11.9 実測値 Ｃ 53.1 Ｈ 7.26 Ｎ 11.8 収率：20％ Ｍ．Ｐ．＝169℃例177 シクロプロピル３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロピル・HC lクロリド（例174を参照のこと）５ｍモル及びナトリウムシクロプロパノレート （シクロプロパノールにおいてナトリウムから調製された）30ｍモルを、例174 に記載されるようにして、シクロプロパノール20mlにおいて処理する。標記化合 物をエタノール及びジエチルエーテルから蓚酸水素塩の形で結晶化する。 Ｃ9Ｈ14Ｎ2Ｏ・Ｃ2Ｈ2Ｏ4（256.3） CHN 分析 計算値 Ｃ 51.6 Ｈ 6.29 Ｎ 10.9 実測値 Ｃ 51.3 Ｈ 5.98 Ｎ 10.7 収率：10％ Ｍ．Ｐ．＝158℃例178 シクロプロピルメチル３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール ５ｍモル及びシクロプロピルメチルナトリウムクロリド10ｍモルを例５に記載さ れるようにして処理する。標記化合物を、エタノール及びジエチルエーテルから マレイン酸水素塩の形で結晶化する。 Ｃ10Ｈ16Ｎ2Ｏ・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（296.3） CHN 分析 計算値 Ｃ 56.7 Ｈ 6.80 Ｎ 9.45 実測値 Ｃ 56.7 Ｈ 6.70 Ｎ 9.38 収率：10％ Ｍ．Ｐ．＝85℃例179 １−（1H−イミダゾール−４−イル）−６−フェニルヘキサン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル）プロパノール （DMSO中において−45℃で、３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール −４−イル）プロパノール及び塩化オキサリルにより標準の方法（Swern酸化） に従って調製された）５ｍモル及び３−フェニルプロピルトリフェニルホスホニ ウムブロミド（12時間の還流下でトルエン中、トリフェニルホスフィン及び３− フェニルプロピルブロミドから調製された）５ｍモルを、例51に記載のようにし て処理する。１−（1H−イミダゾール−４−イル）−６−フェニル−３−ヘキセ ンを例52に記載のようにして水素化する。標記化合物を、エタノール及びジエチ ルエーテルから蓚酸水素塩の形で結晶化する。 Ｃ15Ｈ20Ｎ2・Ｃ2Ｈ2Ｏ4（318.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 64.1 Ｈ 6.97 Ｎ 8.80 実測値 Ｃ 64.1 Ｈ 7.19 Ｎ 9.09 収率：25％ Ｍ．Ｐ．＝175℃例180 Ｎ−〔３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−（1H−イミダゾール −４−イル）プロピルカルバメート ３，５−ジ（トリフルオロメチル）安息香酸５ｍモル、トリエチルアミン５ｍ モル及びジフェニルホスホルアジテート５ｍモルを例110に記載のようにして処 理する。 Ｃ15Ｈ13Ｎ3Ｏ2Ｆ6・Ｃ2Ｈ2Ｏ4（471.1） 収率：16％ Ｍ．Ｐ．＝215℃（分解） 高解析の質量スペクトル、MAT 711/19.944装置、ピークマッチング法(80eV，0,8 mA)、温度150℃： 理論値：381.091210 実測値：381.091180例181 Ｎ−（１−tert−ブチル−２−フェニル）エチル−３−（1H−イミダゾール−４ −イル）プロピルカルバメート ２−tert−ブチル−３−フェニルプロピオン酸５ｍモル、トリエチルアミン５ ｍモル及びジフェニルホスホルアジデート５ｍモルを例110に記載のようにして 処理する。 Ｃ19Ｈ27Ｎ3Ｏ2・Ｃ2Ｈ2Ｏ4・0.25Ｈ2Ｏ（424.0） CHN 分析 計算値 Ｃ 59.5 Ｈ 7.01 Ｎ 9.91 実測値 Ｃ 59.3 Ｈ 6.71 Ｎ 9.82 収率：15％ Ｍ．Ｐ．＝158℃例182 Ｎ−（１−エチルプロピル）−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルカ ルバメート ２−エチル酪酸５ｍモル、トリエチルアミン５ｍモル及びジフェニルホスホル アジデート５ｍモルを例110に記載のようにして処理する。標記化合物を、ジエ チルエーテル及びエタノールからマレイン酸水素塩の形で結晶化する。 Ｃ12Ｈ21Ｎ3Ｏ2・Ｃ4Ｈ4Ｏ4（355.4） CHN 分析 計算値 Ｃ 54.1 Ｈ 7.09 Ｎ 11.8 実測値 Ｃ 53.7 Ｈ 6.92 Ｎ 11.6 収率：22％ Ｍ．Ｐ．＝108℃例183 １−（1H−イミダゾール−４−イル）−６−フェニル−３−ヘキサン ３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミダゾール−４−イル） プロパノール（DMSOにおいて−45℃で３−（１−トリフェニルメチル−1H−イミ ダゾール−４−イル）プロパノール及び塩化オキサリルにより標準の方法（Swer n酸化）に従って調製された；例179及び154を参照のこと）５ｍモル及び３−フ ェニルプロピルトリフェニルホスホニウムブロミド（例179を参照のこと）５ｍ モルを、例51に記載のようにして処理する。標記化合物をエタノール及びジエチ ルエーテルから蓚酸水素塩の形で結晶化する。 Ｃ15Ｈ18Ｎ2・0.75Ｃ2Ｈ2Ｏ4（293.9） CHN 分析 計算値 Ｃ 67.4 Ｈ 6.69 Ｎ 9.53 実測値 Ｃ 67.3 Ｈ 6.92 Ｎ 9.69 収率：30％ Ｍ．Ｐ．＝140℃薬理学的な研究 ・アンタゴニスト化合物 Ｈ3受容体と化合物との相互作用は、ラット大脳皮質のシナプトソームによる 〔3Ｈ〕ヒスチジンから合成される〔3Ｈ〕ヒスタミンの開放を測定することによ ってインビトロで立証されている(Garbargなど.，J．Pharmacol．Exp．Ther．19 92，263：304)。 化合物のＨ3アンタゴニスト力は、（Ｒ）−メチルヒスタミン、すなわち選択 的Ｈ3アゴニストにより〔3Ｈ〕ヒスタミンの開放の阻害の進行的な逆転により評 価される(Arrangなど.，Nature，1987，327：117〜123)。 インビボでの化合物のアンタゴニスト効果は、マウスにおける大脳テレ−メチ ルヒスタミンのレベルの変化を測定することによって評価される（Garbargなど. ，J．Neurochem．1989，53：1724）。化合物の投与に続いての時間の種々の経過 の後、Ｈ3アンタゴニスの効果が、それが誘発する大脳テレ−メチルヒスタミン のレベルの上昇により実証される。結果は、下記表II及びIIIに示されている。 それらの種々の化合物を10mg／kgの用量でｐ．ｏ．投与し、そして90分後にマ ウスを殺害した。対照化合物は、同じ条件下で平均＋75％〜100％の変化を誘発 するチオペラミドであった。 活性的であるＨ3アンタゴニストのこの性質は、ヒト及び獣医学において本発 明の化合物を組織的に有用にする。それらの治療用途は特に、中枢神経系に関す る（精神刺激薬としても包含される）。式Ｉａ又はＩｂのヒスタミンＨ3受容体 アンタゴニストである化合物は、アルツハイマー病及び年輩者の他の認識障害の ような状態、及び抑うつ性又は単純な無力状態の処置において、精神性及び不眠 性−、注意−、記憶−及び気分−活性化作用を有する医薬製品の活 性成分として都合良く使用される。それらのヌートロピック効果は、健康な対象 の機敏性又は学習能力を刺激するために利用され得る。平衡中枢の活性の調節に 対するそれらの正の効果はめまいの処置に利用されるであろう。それらはまた、 特に年輩者において、平衡障害及びめまい、特にMeniere'ｓ病の処置のために向 けられた医薬製品の活性成分としても使用され得る。それらは、それらの活性を 高め、そしてそれらの副作用を低めるために他の精神医学剤、たとえば神経弛緩 薬と共に有用に組合され得る。それらはまた、分泌及び胃腸運動機能の刺激剤と して末梢器官に適用できる。 従って、本発明はまた、治療的有効量の式Ｉａ又はＩｂのアンタゴニスト化合 物の１つを活性成分として含む医薬組成物にも関する。 本発明の医薬組成物は、経口、経舌、鼻腔、皮膚、経皮、眼、膣、局部、直腸 及び非経口路を通してヒトに投与され得、そして活性成分は治療的に適切な賦形 剤又は担体と共に組合される。 個々の１回の投与量は好都合には、0.03〜３mg／kgである。 本発明の対象はまた、上記方法に従ってのＨ3アンタゴニスト医薬製品の調製 のためへの本発明の誘導体の使用でもある。 ・アゴニスト又は部分的アゴニスト化合物 Ｈ3受容体との化合物の相互作用は、ラット大脳皮質のシナプトソームによる 〔3Ｈ〕ヒスチジンから合成される〔3Ｈ〕ヒスタミンの開放を測定することによ ってインビトロで立証されている。 化合物のＨ3アゴニスト効果は、Ｈ3アンタゴニスト、たとえばチオペラミドの 存在下で、それらの化合物が可逆的に誘発する、〔3Ｈ〕ヒスタミンの開放の阻 害により示される。化合物の部分的アゴニスト効果は、外因性ヒスタミン又は〔 Ｒ〕−α−メチルヒスタミンにより誘発される最大の阻害に対しての、それらの 化合物が誘 発する最大の阻害の比較により評価され；それらの２つの値の割合はシステムに 関して化合物の固有活性を与える。 インビボでの部分的アゴニストの効果は、それが高い用量で誘発するテレ−メ チルヒスタミンのレベルの最大の低下が対照のＨ3アゴニストにより誘発される 低下よりも小さい事実により特徴づけられる。 しかしながら、低いか又は適度な固有活性（ヒスタミンの活性の10％以下）を 示すいくつかの部分的アゴニスト化合物に関して、インビトロ試験はアゴニスト 効果の容易な立証を可能にしない。対照的に、本発明者は、テレ−メチルヒスタ ミン、すなわち開放されるヒスタミンの特徴的な代謝物のレベルにより影響され る、インビボでの大脳ヒスタミン性ニューロンの活性の測定がアゴニスト活性の より敏感な試験を構成することを発見した。実質的には、インビトロで25％以下 の固有活性を示す化合物は、インビボで、テレ−メチルヒスタミンのレベルの最 大又は実質的に最大の低下を引き起こす。末梢器官に関して、Ｈ3アゴニスト活 性のもう１つの敏感な試験は、カプサイシン（90μｇ／kg ｉ．ｖ．）の影響下 でラットにおいて誘発され、そしてエバンスブルー、すなわちカプサイシンと同 じ時間で、すなわち注入及び殺害の５分前に投与される染料の組織レベルを測定 することによって決定される血漿溢出を測定することから成る(Sariaなど.，Nau nyn-Schmiedeberg's Arch．Pharmacol．1983，324：212)。従って、それらの２ 種の試験において、例２の化合物は（Ｒ）−α−メチルヒスタミンの応答に類似 する応答を誘発するが、ところがインビトロにおいて、その固有のアゴニスト活 性は20％の領域で存在し、そして従って、それはアンタゴニストとして実質的に 機能する。 その結果は下記表IV及びＶに示される。 それらの種々の化合物を、10mg／kgの用量でｐ．ｏ．投与し、そして90分後に マウスを殺害した。対照化合物は、同じ条件下で平均−45％〜−60％の変化を誘 発するImetitであった。 活性的であるＨ3アゴニストのこの性質は、ヒト及び獣医学において本発明の 化合物を組織的に有用にする。 Ｈ3受容体アゴニスト及び部分的アゴニストは、それらの大脳効果を通して、 特に種々の精神身体障害において軽い鎮静精神作用剤としてのそれらの用途を示 す、鎮静、精神安定、抗ストレス及び無痛活性を主に発揮する。 Ｈ3アゴニスト及び部分的アゴニストはまた、片頭痛状態及び他の頭痛の処理 においても必要を示されている。 それらの末梢効果を通して、Ｈ3受容体アゴニスト及び部分的アゴニストは、 呼吸、アレルギー又は炎症状態（ぜん息、気管支炎、 鼻炎、気管炎及び同様のもの）、強心状態（心筋不全及び血栓）、それらの抗分 泌及び抗炎症作用の結果としての胃腸の状態（胃及び十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸 炎、Crohn's病、刺激反応性腸、便失禁及び同様のもの）、尿生殖器系の状態（ 膀胱炎、子宮炎、月経前症候群、前立腺炎症、尿失禁、生殖障害）及び皮膚系の 状態（じんま疹、かゆみ）の処理において主に必要を示されているであろう。抗 炎症及び鎮痛効果は、関節炎及び他のリウマチ性状態、結膜炎及び他の接眼レン ズ炎症、及び流ぜん症の処理に利用され得る。 ヒスタミンＨ3受容体アゴニスト又は部分的アゴニストである化合物は、特に 軽い鎮静、抗分泌、抗炎症、睡眠調節及び抗痙攣効果、視床下部下垂体分泌に対 する調節効果、抗うつ効果、大脳循環に対する調節効果、免疫系に対する調節効 果、及び抗アレルギー及び抗片頭痛効果を有する医薬製品の活性成分として都合 良く使用される。 従って、本発明はまた、治療的に有効な量の式（Ｉｂ）のアゴニスト又は部分 的アゴニスト化合物の１つを活性成分として含む医薬組成物にも関する。 本発明の医薬組成物は、経口、経舌、皮膚、経皮、眼、膣、皮下、鼻腔、直腸 及び非経口路を通してヒトに投与され得、そして活性成分は治療的に適切な賦形 剤又は担体と共に組合される。 本発明のアゴニスト又は部分的アゴニスト化合物は、齧歯動物において経口路 を通して0.1〜10mg／kgの一回の用量で活性的であり、これは、ヒトにおいては0 .03〜３mg／kgの用量に対応する。たとえば軟膏又は眠薬の形での局部的な適用 のためには、活性濃度は10-8Ｍ〜10-5Ｍであろう。 本発明の対象はまた、上記方法に従ってのＨ3アゴニスト生成物の調製のため への本発明の誘導体の使用にも関する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/415 ＡＢＮ 9454−4Ｃ Ａ６１Ｋ 31/415 ＡＢＮ ＡＣＢ 9454−4Ｃ ＡＣＢ ＡＣＬ 9454−4Ｃ ＡＣＬ ＡＥＭ 9454−4Ｃ ＡＥＭ 31/47 ＡＡＥ 9454−4Ｃ 31/47 ＡＡＥ 31/535 ＡＡＨ 9454−4Ｃ 31/535 ＡＡＨ ＡＢＦ 9454−4Ｃ ＡＢＦ ＡＢＧ 9454−4Ｃ ＡＢＧ ＡＢＬ 9454−4Ｃ ＡＢＬ ＡＣＤ 9454−4Ｃ ＡＣＤ ＡＣＪ 9454−4Ｃ ＡＣＪ ＡＣＶ 9454−4Ｃ ＡＣＶ ＡＤＡ 9454−4Ｃ ＡＤＡ Ｃ０７Ｄ 233/58 9551−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 233/58 233/64 １０４ 9551−4Ｃ 233/64 １０４ １０５ 9551−4Ｃ １０５ 401/06 ２３３ 9159−4Ｃ 401/06 ２３３ 409/12 ２３３ 9053−4Ｃ 409/12 ２３３ 413/12 ２３３ 9053−4Ｃ 413/12 ２３３ Ｇ０１Ｎ 33/15 0276−2Ｊ Ｇ０１Ｎ 33/15 Ｚ (72)発明者 アラン，ジャン−ミシェル フランス国，エフ−91190 ジフ−スール −イブット，レジダンス デュ シャトー −ドゥ−クールスル，11 (72)発明者 ガールバル，モニク フランス国，エフ−75017 パリ，ブール バール グービオン−サン−シール，26 (72)発明者 クムヌール，アニュ フランス国，エフ−75013 パリ，リュ ドゥ レム，11 (72)発明者 ルコント，ジャンヌ−マリ フランス国，エフ−75003 パリ，リュ デ フランク−ブルジョワ，30 (72)発明者 リニョー，サビエール フランス国，エフ−75013 パリ，リュ デ タンヌリエ，10 (72)発明者 シュナック，バルター，ゲー. ドイツ連邦共和国，デー−14129 ベルリ ン，スパニッシェ アレ 95 (72)発明者 スターク，ホルガー ドイツ連邦共和国，デー−12157 ベルリ ン，ロター−ブーヒャー−シュトラーセ 19 (72)発明者 プラント，カトヤ ドイツ連邦共和国，デー−12249 ベルリ ン，フロベンシュトラーセ 22 (72)発明者 ヒュルス，アンネット ドイツ連邦共和国，デー−12163 ベルリ ン，マルケルシュトラーセ 57 (72)発明者 ライデマイスター，シビル ドイツ連邦共和国，デー−12205 ベルリ ン，ベルナー シュトラーセ（番地なし) (72)発明者 アズマニ，サラー イギリス国，グラスゴー ジーワイ３ ２ ピーエス，ルザーグレン，１／２，ジョン ストーン ドライブ ６ (72)発明者 ガネリン，チャロン ロビン イギリス国，ハートフォードシャー エー エル６ ０ティーディー，ウェルウィン, ブライアリー ウッド エンド，キンウッ ド（番地なし) (72)発明者 プルー−レオン，ナディア フランス国，エフ−38240 メイラン，ア ブニュ ドゥ ラ プレーヌ−フルーリ, 18 (72)発明者 ターティウックス，ワシル イギリス国，ハートフォードシャー エー エル７ ４アールゼット，ウェルウィン ガーデン シティ，ザ コモンズ 81 (72)発明者 クロウゼ，ミカエル ツェー．オー. ドイツ連邦共和国，デー−10717 ベルリ ン，プリンツレゲンテンシュトラーセ １ アー (72)発明者 バセム，サデック ドイツ連邦共和和国，デー−12167 ベル リン，セダンシュトラーセ 27

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．下記一般式： 〔式中、 −鎖Ａは枝なし；枝分れした又は不飽和アルキル基−(CH2)n−（ここで、ｎは １〜８の間で変化し、そして好ましくは１〜４の整数である）；１〜８個の炭素 原子そして好ましくは１〜４個の炭素原子を含んで成る、枝なし又は枝分れした アルケン基；１〜４個の炭素原子を含んで成る、枝なし又は枝分れしたアルキン 基を表わし； −基Ｘは−OCONH−；−OCON（アルキル）−；−OCON（アルケン）−；−OCO− ；−OCSNH−；−CH2−；−Ｏ−；−OCH2CO−；−Ｓ−；−CO−；−CS−；アミン ；アルケンを表わし； −鎖Ｂは１〜８個の炭素原子そして好ましくは１〜５個の炭素原子を含んで成 る、枝なし、枝分れした又は不飽和の低級アルキル；−(CH2)n（ヘテロ原子）（ ここで、前記ヘテロ原子は好ましくは硫黄又は酸素原子であり；ｎは０〜５の間 で変化し、好ましくは０〜４の間で変化する整数である）を表わし； −基Ｙは、ハロゲン原子、OCF3，CHO，CF3，SO2N（アルキル）2，SO2N(CH3)2 ，NO2，Ｓ（アルキル），Ｓ（アリール），SCH2（フェニル）、枝なし又は枝分 れしたアルケン、トリアルキルシリル基により任意に置換された枝なし又は枝分 れしたアルキン、−Ｏ（アルキル），−Ｏ（アリール），−CH2CN、ケトン、ア ルデヒド、スルホン、アセタール、アルコール、低級アルキル、−CH＝CH−CHO ，−Ｃ（アルキル）＝Ｎ−OH，−Ｃ（アルキル）＝Ｎ−Ｏ（アルキル）及び他の ケト誘導体類、−CH＝NOH，−CH＝NO（アルキル）及び他のアルデヒド誘導体類 、−Ｃ（アルキル）＝NH−NH−CONH2，Ｏ−フェニル又は−OCH2（フェニル）基 、−Ｃ（シクロアルキル）＝NOH，−Ｃ（シクロアルキル）＝Ｎ−Ｏ（アルキル ）、任意に置換された複素環から選択された１又は複数の同一の又は異なった置 換基により一又は多置換されているか又は置換されていないフェニル基；硫黄ヘ テロ原子を含んで成る複素環；シクロアルキル；二環式基及び好ましくはノルボ ルニル基；窒素ヘテロ原子を含んで成る複素環に又はケト機能を担持する炭素環 又は複素環に融合されたフェニル環；１〜８個の炭素原子を含んで成る、枝なし 又は枝分れした低級アルキル；１〜８個の炭素原子そして好ましくは１〜５個の 炭素原子を含んで成る、枝なし又は枝分れしたアルキン；置換されていないか又 は一もしくは多置換されているフェニル基により一又は多置換された線状又は枝 分れしたアルキル；アルキル基が枝分れしているか又は枝なしであるか又は環状 であるフェニルアルキルケトン；置換された又は置換されているベンゾフェノン ；置換されているか又は置換されていない、枝なしか又は枝分れしているか又は 環状のフェニルアルコール；枝なし又は枝分れしたアルケン；ピペリジル基；フ ェニルシクロアルキル基；多環基、特にフルオレニル基、ナフチル又はポリヒド ロナフチル基、又はインダニル基；フェ ノール基；ケトン又はケト誘導体；ジフェニル基、フェノキシフェニル基；ベン ジルオキシフェニル基を表わす〕で表わされる、ヒスタミンＨ3受容体アゴニス ト、部分的アゴニスト又はアンタゴニストである化合物類、及びそれらの医薬的 に許容できる塩類、それらの水和物類、それらの水和された塩類、それらの化合 物の多形結晶構造体及び互変異性体；並びにそれらの光学異性体類、前記異性体 類及びその対応するジアステレオマーのラセミ混合物。 ２．下記一般式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）： 〔式中、 −鎖Ａは枝なし；枝分れした又は不飽和アルキル基−(CH2)n−（ここで、ｎは ０〜８の間で変化し、そして好ましくは０〜４の間で変化する整数である）；１ 〜８個の炭素原子及び好ましくは１〜４個の炭素原子を含んで成る、枝なし又は 枝分れしたアルケン基；１〜４個の炭素原子を含んで成る、枝なし又は枝分れし たアルキン基を表わし； −基Ｘは−OCONH−；−OCON（アルキル）−；−OCON（アルケン）−；−OCO− ；−OCSNH−；−CH2−；−Ｏ−；−OCH2CO−；−Ｓ−；−CO−；−CS−； −鎖Ｂは１〜８個の炭素原子及び好ましくは１〜５個の炭素原子を含んで成る 、枝なし、枝分れした又は不飽和低級アルキル；−(CH2)n（ヘテロ原子）（ここ で、前記ヘテロ原子は好ましくは硫黄又は酸素原子であり；ｎは０〜５の間で変 化し、好ましくは０〜４の間で変化する整数である）を表わし； −基Ｙは、フェニル基、置換された又は一又は多置換されたハロゲン（Ｆ，Cl ），OCF3，CHO，CF3，SO2N（アルキル）2，NO2，Ｓ（アルキル）、枝なし又は枝 分れしたアルケン、Ｏ（アルキル），−CH2-CN、ケトン、アルデヒド、アルコー ル、低級アルキル、−CH＝NOH，−Ｏ（フェニル）又は−OCH2（フェニル）基、 −（シクロアルキル）＝Ｎ−OH，−Ｃ（シクロアルキル）＝Ｎ−（アルキル）， −Ｃ（アルキル）＝NOH，−Ｃ（アルキル）＝NOCH3、及び他のケト誘導体、−CH ＝CHCHOにより一又は多置換されているか又は置換されていないフェニル基；硫 黄ヘテロ原子を含んで成る複素環；シクロアルキル；二環式基及び好ましくはノ ルボルニル基；窒素ヘテロ原子を含んで成る複素環に融合されたフェニル環；１ 〜８個の炭素原子を含んで成る、枝なし又は枝分れした低級アルキル；１〜８個 の炭素原子及び好ましくは１〜５個の炭素原子を含んで成る、アルキン；置換さ れていないか又は一又は多置換されているフェニル基により一又は多置換された 線状又は枝分れしたアルキル；アルキル基が枝分れしているか又は枝なしである か又は環状であるフェニルアルキルケトン；置換された又は置換されていないベ ンゾフェノン；置換されているか又は置換されていない、枝なしか又は枝分れし ているか又は環状のフェニルアルコール；枝なし又は枝分れしたアルケン；枝な し又は枝分れしたアレキン；ピペリジル基；フェニルシクロアルキル基；多環基 、特にフルオレニル基、ナフチル又はポリヒドロナフチル基、又はインダニル基 ；フェノール基；ケト ン；ジフェニル基、フェノキシフェニル基；ベンジルオキシフェニル基を表わす 〕で表わされる化合物類、及びそれらの医薬的に許容できる塩類、それらの水和 物類、それらの水和された塩類、それらの化合物の多形結晶構造体及び互変異性 体；並びにそれらの光学異性体類、前記異性体類及びその対応するジアステレオ マーのラセミ混合物に対応する請求の範囲第１項記載の化合物。 ３．Ｘが−OCONH−を表わすことを特徴とする請求の範囲第１又は２項記載の 化合物。 ４．Ｘが−OCON（アルキル）を表わすことを特徴とする請求の範囲第１又は２ 項記載の化合物。 ５．Ｘが−OCON（アルケン）を表わすことを特徴とする請求の範囲第１又は２ 項記載の化合物。 ６．Ｘが−OCO−を表わすことを特徴とする請求の範囲第１又は２項記載の化 合物。 ７．Ｘが−OCSNH−を表わすことを特徴とする請求の範囲第１又は２項記載の 化合物。 ８．Ｘが−CH2−を表わすことを特徴とする請求の範囲第１又は２項記載の化 合物。 ９．Ｘが酸素を表わすことを特徴とする請求の範囲第１又は２項記載の化合物 。 10．Ｘが−OCH2CO−を表わすことを特徴とする請求の範囲第１又は２項記載の 化合物。 11．Ｘが硫黄を表わすことを特徴とする請求の範囲第１又は２項記載の化合物 。 12．Ｘが−CO−を表わすことを特徴とする請求の範囲第１又は２項記載の化合 物。 13．Ｘが−CS−を表わすことを特徴とする請求の範囲第１又は２ 項記載の化合物。 14．Ｘがアミンを表わすことを特徴とする請求の範囲第１項記載の化合物。 15．Ａが−(CH2)n−を表わし、ここでｎが１〜４であることを特徴とする請求 の範囲１〜14のいづれか１項記載の化合物。 16．Ａが−(CH2)3−を表わすことを特徴とする請求の範囲第15項記載の化合物 。 17．Ａが−CH＝CH−CH2−を表わすことを特徴とする請求の範囲１〜14のいづ れか１項記載の化合物。 18．前記ケト置換基が、直鎖又は枝分れ鎖の脂肪族ケトン（前記鎖は１〜８個 の炭素原子を含み、そして場合によっては、ヒドロキシル基を担持することが可 能である）、シクロアルキルケトン、アリールアルキルケトン又はアリールアル ケニルケトン（ここで、前記アリール基は置換されておらず又は一又は多置換さ れており）、又はヘテロアリールケトン（ここで、前記ヘテロアリール単位は好 ましくは単環である）から選択されることを特徴とする請求の範囲第１又は２項 記載の化合物。 19．前記鎖Ａが(CH2)n基であり；ＸがＯ又はOCONH基であり；鎖Ｂが基(CH2)n であり、ここでｎは０，２又は３であり；そしてＹがシクロペンチル基、−CH(C H3)2，−CH（フェニル）2，−Ｃ(CH3)3又はフェニル基であり、ここで前記フェ ニル基は−COC3H7，−OCH3，−CO（シクロプロピル），−Ｃ(CH3)＝Ｎ−OH，− Ｃ（シクロプロピル）＝NOH，−Ｃ(CH3)＝NOCH3又は−Ｃ（シクロプロピル）＝ Ｎ−OCH3によりｐ−置換され、又は−COCH3又は−CF3によりｍ−置換されている ことを特徴とする請求の範囲第２項記載の化合物。 20．ヒスタミンＨ3受容体アゴニスト又は部分的アゴニストであ り、そして一般式（Ｉｂ）：〔式中、 −Ａは−(CH2)n−（ここで、ｎは１〜８、好ましくは２〜４の整数である）、 又は−CH2CH（CH3）−を表わし； −Ｘは酸素原子；硫黄原子又は−OCONH−；アミンを表わし； −Ｙはフェニル基により任意に一又は多置換された枝分れした又は枝なしの低 級アルキル；アリール基、たとえば低級アルキル、CF3，NO2，OCF3，アルコール 、アルデヒド、ケトン、−Ｃ（アルキル）＝Ｎ−OHにより置換されたフェニル基 を表わす〕、及びそれらの医薬的に許容できる塩類、それらの水和物類、それら の水和された塩類、それらの化合物の多形結晶構造体及び互変異性体；並びにそ れらの光学異性体類及びその対応するジアステレオマーのラセミ混合物に対応す ることを特徴とする請求の範囲第１項記載の化合物。 21．ヒスタミンＨ3受容体アゴニスト又は部分的アゴニストであり、そして一 般式（Ｉｂ）：〔式中、−Ａは−(CH2)n−（ここでｎは０〜８好ましくは２〜４ の整数である）を表わし； −Ｘは酸素原子；硫黄原子又は−OCONH−を表わし； −Ｙはフェニル基により任意に一又は多置換された枝分れした又は枝なしの低 級アルキル；アリール基、たとえば低級アルキル、CF3，NO2，OCF3、アルコール 又はアルデヒドにより置換されたフェニル；ケトンを表わす〕；及びそれらの医 薬的に許容できる塩類、それらの水和物類、それらの水和された塩類、それらの 化合物の多形結晶構造体及び互変異性体；並びにそれらの光学異性体類及びその 対応するジアステレオマーのラセミ混合物に対応することを特徴とする請求の範 囲第20項記載の化合物。 22．前記鎖Ａが基(CH2)nであり、ここでｎは２，３又は４であり；ＸがＯ，Ｓ 又はOCONH基であり；そしてＹが−Ｃ(CH3)3又は−CH（フェニル）2基、又は−CO CH3，−CF3，−OCF3又は−CH( CH3)2基によりｍ−置換されたフェニル基であることを特徴とする請求の範囲第2 1項記載の化合物。 23．前記鎖Ａが−(CH2)3−であり、Ｘがアミン基を表わし、そしてＹがメタ− 置換されたフェニル基を表わすことを特徴とする請求の範囲第20項記載の化合物 。 24．前記ＹがCF3，COCH3及びC2H5から選択された基によりメタ−置換されたフ ェニル基を表わすことを特徴とする請求の範囲第23項記載の化合物。 25．ヒスタミンＨ3受容体アゴニスト又は部分的アゴニストであり、そして、 ＊Ｎ−ｔ−ブチル−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルカルバメー ト、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルＮ−（ジフェニルメチル）カ ルバメート、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルＮ−（２，２−ジフェニルメ チル）カルバメート、 ＊２−（1H−イミダゾール−４−イル）エチルＮ−（２，２−ジフェニルエチ ル）カルバメート、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル３−メチルブチルエーテル、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル３，３−ジメチルブチルエー テル、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−メチルペンチルエーテル 、 ＊４−〔３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダ ゾール、 ＊４−〔３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダ ゾール、 ＊４−〔２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）チオエチル〕−1H−イミ ダゾール、 ＊４−〔３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）プロピル〕−1H−イミ ダゾール、 ＊４−〔３−（３−イソプロピルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール 、 ＊４−〔３−（３−tert−ブチルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール 、 ＊４−〔３−（３−エタノイルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール、 ＊４−〔３−（３−エチルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール、 ＊４−〔４−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチル〕−1H−イミダゾ ール、 ＊４−〔４−（３−エタノイルフェノキシ）ブチル〕−1H−イミダゾール、 ＊４−〔３−（３−プロパノイルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール 、 ＊４−〔３−（３−（１−ヒドロキシプロピル）フェノキシ）プロピル〕−1H −イミダゾール、 ＊４−〔３−（３−プロピルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール、 から成る群から選択されることを特徴とする請求の範囲第１〜24のいづれか１項 記載の化合物。 26．ヒスタミンＨ3受容体アゴニスト又は部分的アゴニストであり、そして、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルＮ−（２−メチル−２−ブチル ）カルバメート、 Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プ ロピルカルバメート、 ４−〔３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）プロピル〕−1H−イミ ダゾールオキサレート、 ４−〔３−（３−エタノイルフェニルアミノ）プロピル〕−1H−イミダゾール オキサレート、 ４−〔３−（３−エチルフェニルアミノ）プロピル〕−1H−イミダゾールオキ サレート、 ４−〔２−（３−エタノイルフェニルチオ）エチル〕−1H−イミダゾールオキ サレート、 ４−〔３−（３−（１−ヒドロキシイミノエチル）フェノキシ）プロピル〕− 1H−イミダゾールオキサレート、 ４−〔２−（３−トリフルオロメチルフェニルチオ）プロピル〕−1H−イミダ ゾールオキサレート、 から成る群から選択されることを特徴とする請求の範囲第１〜24のいづれか１項 記載の化合物。 27．ヒスタミンＨ3受容体アゴニスト又は部分的アゴニストであり、そして、 Ｎ−ｔ−ブチル−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルカルバメート 、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルＮ−（２，２−ジフェニルエチ ル）カルバメート、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル３−メチルブチルエーテル、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル３，３−ジメチル ブチルエーテル、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−メチルペンチルエーテル、 ４−〔３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾ ール、 ４−〔２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）チオエチル〕−1H−イミダ ゾール、 ４−〔３−（３−イソプロピルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール、 ４−〔３−（３−tert−ブチルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール、 ４−〔３−（３−エタノイルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール、 ４−〔４−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブチル〕−1H−イミダゾー ル、 ４−４−（３−エタノイルフェノキシ）ブチル〕−1H−イミダゾール、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルＮ−（２−メチル−２−ブチル ）カルバメート、 Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プ ロピルカルバメート、 ４−〔３−（３−トリフルオロメチルフェニルアミノ）プロピル〕−1H−イミ ダゾールオキサレート、 ４−〔３−（３−エチルフェニルアミノ）プロピル〕−1H−イミダゾールオキ サレート、 ４−〔２−（３−エタノイルフェニルチオ）エチル〕−1H−イミダゾールオキ サレート から成る群から選択されることを特徴とする請求の範囲第１〜24のいづれか１項 記載の化合物。 28．ヒスタミンＨ3受容体アゴニスト又は部分的アゴニストとして作用する医 薬製品の製造のためへの請求の範囲第１〜27のいづれか１項記載の化合物の使用 。 29．ヒスタミン及びいくつかの他のメディエーター、たとえば神経ペプチド又 はノルアドレナリンのヒト又は動物組織における合成及び／又は開放を阻害する ように意図された医薬製品の製造のためへの請求の範囲第１〜27のいづれか１項 記載の化合物の使用。 30．ヒスタミン受容体に対してのアゴニスト又は部分的アゴニストの作用のた めに意図された、治療的に有効な量の請求の範囲第１〜27のいづれか１項記載の 化合物及び医薬的に許容できる賦形剤を含んで成る医薬組成物。 31．鎮静、精神安定、抗ストレス、鎮痛及び抗片頭痛活性を発揮するためへの 及び精神身体障害、呼吸、アレルギー及びリウマチ状態、又は眼、尿生殖器系、 消化管、皮膚、呼吸器系及び気管支の炎症状態の処理のためへの請求の範囲第１ 〜27のいづれか１項記載のヒスタミンＨ3受容体アゴニスト又は部分的アゴニス トである化合物の使用。 32．ぜん息、気管支炎、鼻炎、気管炎、心筋不全及び血栓、胃及び十二指腸潰 瘍、潰瘍性大腸炎、Crohn's病、刺激反応性腸症候群、膀胱炎、子宮炎、尿及び 便失禁、じんま疹、かゆみ、関節炎、結膜炎及び月経前症候群の処理のために意 図された医薬製品の製造のためへの請求の範囲第１〜27及び31のいづれか１項記 載のヒスタミンＨ3受容体アゴニスト又は部分的アゴニストである化合物の使用 。 33．軟膏、眼薬、又は皮膚を通して又は経皮的吸収のための装置 の形で全身的に又は局部的に投与され得ることを特徴とする請求の範囲第１〜27 ，28，29，31及び32のいづれか１項記載の医薬製品。 34．特に経口投与される場合、その単位用量は、ヒトにおいて0.03〜３mg／kg であることを特徴とする請求の範囲第33項記載の医薬製品。 35．一般式（Ｉａ）及び（Ｉｂ）： 〔式中、 −鎖Ａは枝なしのアルキル基−(CH2)n−（ここで、ｎは１〜８、好ましくは１ 〜４の整数である）；１〜４個の炭素原子を含んで成る枝なしのアルケン基を表 わし； −基Ｘは−OCONH−；−OCON（アルキル）−；−OCON（アルケン）−；−OCO− ；−OCSNH−；−CH2−；−Ｏ−；−OCH2CO−；−CO−；−Ｓ−；アミン；アルケ ンを表わし； −鎖Ｂは１〜８個の炭素原子を含んで成る枝なし又は枝分れした低級アルキル ；−(CH2)n（ヘテロ原子）−（ここでヘテロ原子は好ましくは、酸素又は硫黄原 子であり、そしてｎは０〜４の整数である）を表わし； −基Ｙは、ハロゲン原子、線状又は枝分れ鎖のアルキル、CF3，SO2N（アルキ ル）2，Ｓ（アルキル），Ｓ（アリール），SCH2（フェニル），SO2N(CH3)2，SCH3 、枝なし又は枝分れ鎖のアルケン、トリアルキルシリル基により任意に置換さ れた、枝なし又は枝分れ鎖のアルキン、OCH3，NO2，OCF3、ケトン、アルコール 、スルホン、アセタール、CH2CN、アルデヒド、−（アルキル）Ｃ＝NOH，−CH＝ Ｎ−Ｏ（アルキル），−（アルキル）Ｃ＝NO（アルキル），Ｃ（アルキル）＝Ｎ −NHCONH2，−CH＝CH−CHO，−Ｏ（アルキル），−Ｏ（アリール），−CH＝NOH ，−OCH2（フェニル）、任意に置換された複素環から選択された１又は複数の同 一の又は異なった 置換基により一又は多置換されているか又は置換されていないフェニル基；硫黄 ヘテロ原子を含んで成る複素環；シクロアルキル；二環基、好ましくはノルボル ニル基；窒素ヘテロ原子を含んで成る複素環に又はケト機能を担持する炭素環又 は複素環に融合されたフェニル環；１〜８個の炭素原子を含んで成る、枝なし又 は枝分れしたアルキル；置換されていないか又は一又は多置換されているフェニ ル基により多置換されたアルキル；フェニルアルキルケトン（ここで前記アルキ ル基は枝分れした又は枝なしの又は環状であるフェニルアルキルケトン；置換さ れた又は置換されていないベンゾフェノン；置換された又は置換されていない、 枝なしか又は枝分れした又は環状フェニルアルコール；枝なし又は枝分れしたア ルキル；枝なし又は枝分れしたアルケン；ピペリジル基；フェニルシクロアルキ ル；多環基、特にフルオレニル基、ナフチル又はポリヒドロナフチル基又はイン ダニル基；フェノール基；ケトン又はケト誘導体；ジフェニル基、フェノキシフ ェニル基；ベンジルオキシフェニル基を表わす〕に対応するヒスタミンＨ3受容 体アンタゴニスト、及びそれらの医薬的に許容できる塩類、それらの水和物類、 それらの水和された塩類、それらの化合物の多形結晶構造体及び互変異性体；並 びにそれらの光学異性体類、前記異性体類及びその対応するジアステレオマーの ラセミ混合物であることを特徴とする請求の範囲第１項記載の化合物。 36．ヒスタミンＨ3受容体アンタゴニストであり、そして一般式（Ｉａ）又は （Ｉｂ）：〔式中、 −鎖Ａは枝なしのアルキル基−(CH2)n−（ここでｎは０〜８の整数である）； １〜４個の炭素原子を含んで成る枝なしのアルケン基を表わし； −基Ｘが−OCONH−；−OCON（アルキル）−；−OCON（アルケン ）−；−OCO−；−OCSNH−；−CH2−；−Ｏ−；−OCH2CO−；−CO−；−Ｓ−を 表わし； −鎖Ｂが１〜５個の炭素原子を含んで成る低級アルキル；−(CH2)n（ヘテロ原 子）−（ここで前記ヘテロ原子は好ましくは硫黄又は酸素原子であり、そしてｎ は０〜４の整数である）を表わし； −基Ｙは、ハロゲン（Ｆ，Cl）、アルキル、CF3，SO2N（アルキル）2，Ｓ（ア ルキル）、枝なし又は枝分れしたアルケン、枝なし又は枝分れしたアルキン、OC H3，NO2，OCF3，CH2CN、ケトン、アルデヒド、アルコール、−（アルキル）Ｃ＝ NOH，−（アルキル）Ｃ＝NOCH3，−Ｏ（アルキル），−CH＝CH−CHO，−CH＝NOH ，Ｃ（アルキル）＝NOH，−Ｃ（アルキル）＝NOCH3，−OCH2（フェニル）により 一又は多置換されているか又は置換されていないフェニル基；硫黄ヘテロ原子を 含んで成る複素環；二環式基、好ましくはノルボルニル基；窒素ヘテロ原子を含 んで成る複素環に融合されたフェニル環；１〜８個の炭素原子を含んで成る、枝 なし又は枝分れしたアルキル；置換されていないか又は一又は多置換されている フェニル基により多置換されたアルキル；フェニルアルキルケトン（ここで、ア ルキル基は枝分れされているか又は枝なしか又は環状である）；置換されている か又は置換されていないベンゾフェノン；置換されているか又は置換されていな い、枝なしか又は枝分れした、又は環状フェニルアルコール；枝なし又は枝分れ したアルケン；枝なし又は枝分れしたアルキン；ピペリジル基；フェニルシクロ アルキル基；多環式基、特にフルオレニル基、ナフチル又はポリヒドロナフチル 基又はインダニル基；フェノール基；ジフェニル基、フェノキシフェニル基；ベ ンジルオキシフェニル基を表わす〕で表わされる化合物数、及びそれらの医薬的 に許容できる塩類、それらの水和物類、それらの水和された塩類、それらの化合 物の多形結晶 構造体及び互変異性体；並びにそれらの光学異性体類、前記異性体類及びその対 応するジアステレオマーのラセミ混合物に対応することを特徴とする請求の範囲 第35項記載の化合物。 37．前記鎖Ａが−(CH2)3−基であり；ＸがＯ又はOCONH基であり；鎖Ｂが−(CH2 )2−又は−(CH2)3−基であり、そしてＹはシクロペンチル基、又は−CO（シク ロプロピル），−COC3H7，−OCH3，−CHOH（シクロプロピル），−Ｃ(CH3)＝Ｎ −OH，−Ｃ（シクロプロピル）＝Ｎ−OH，−Ｃ(CH3)＝Ｎ−OCH3又は−Ｃ（シク ロプロピル）＝Ｎ−OCH3によりｐ−置換されたフェニル基であることを特徴とす る請求の範囲第36項記載の化合物。 38．式Ｉｂ〔式中、Ａ及びＸは上記の通りであり；そしてＹはケトンにより少 なくとも一置換されたフェニル基を表わす〕に対応することを特徴とする請求の 範囲第35項記載の化合物。 39．前記ケト置換基が、線状又は枝分れした鎖の脂肪族ケトン（前記鎖は１〜 ８個の炭素原子を含んで成り、そしてヒドロキシル基を任意に担持することが可 能である）、シクロアルキルケトン、アリールアルキルケトン又はアリールアル ケニルケトン（ここで、アリール基は置換されていないか又は一又は多置換され ている）、又はヘテロアリールケトン（ここで、前記ヘテロアリール単位は好ま しくは単環である）から選択されることを特徴とする請求の範囲第38項記載の化 合物。 40．式（Ｉｂ）〔式中、Ａ及びＸは上記の通りであり、そしてＹはオキシム基 により少なくとも一置換されたフェニル基を表わす〕に対応することを特徴とす る請求の範囲第35項記載の化合物。 41．前記Ｙが二置換されたフェニル基を表わし、前記置換基の１つがハロゲン 原子及び低級アルキル基から選択されることを特徴とする請求の範囲第38〜40の いづれか１項記載の化合物。 42．式（Ｉｂ）〔式中、Ａ及びＸは上記の通りであり、そしてＹはアセタール により少なくとも一置換されたフェニル基を表わす〕に対応することを特徴とす る請求の範囲第35項記載の化合物。 43．式（Ｉｂ）〔式中、Ａ及びＸは上記の通りであり、そしてＹはスルホンに より少なくとも一置換されたフェニル基を表わす〕に対応することを特徴とする 請求の範囲第35項記載の化合物。 44．式（Ｉｂ）〔式中、Ａ及びＸは上記の通りであり、そしてＹは任意に置換 されたオキサジアゾール基により少なくとも一置換されたフェニル基を表わす〕 に対応することを特徴とする請求の範囲第35項記載の化合物。 45．式（Ｉｂ）〔式中、Ａ及びＸは上記の通りであり、そしてＹは不飽和脂肪 族置換基により少なくとも一置換されたフェニル基を表わす〕に対応することを 特徴とする請求の範囲第35項記載の化合物。 46．前記Ｙがトリアルキルシリル基により任意に置換された線状又は枝分れし たアルキン基により置換されたフェニル基を表わすことを特徴とする請求の範囲 第45項記載の化合物。 47．式（Ｉｂ）〔式中、Ａ及びＸは上記の通りであり、そしてＹはケト機能を 担持する炭素環に融合されたフェニル基を表わす〕に対応することを特徴とする 請求の範囲第35項記載の化合物。 48．式（Ｉｂ）〔式中、Ａ及びＸは上記の通りであり、そしてＹはケト機能を 担持する複素環に融合されたフェニル基を表わす〕に対応することを特徴とする 請求の範囲第35項記載の化合物。 49．前記Ａが−(CH2)3−を表わすことを特徴とする請求の範囲第38〜48のいづ れか１項記載の化合物。 50．前記Ｘが酸素を表わすことを特徴とする請求の範囲第38〜49のいづれか１ 項記載の化合物。 51． ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−プロピルカルバメート 、 ＊Ｎ−ブチル−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルカルバメート、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−ペンチルカルバメート 、 ＊Ｎ−ヘキシル−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルカルバメート 、 ＊Ｎ−ヘプチル−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルカルバメート 、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−オクチルカルバメート 、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−（２−ヘプチル）カル バメート、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−（２−オクチル）カル バメート、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−（３−メチルブチル） カルバメート、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−（２−メチルブチル） カルバメート、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−（２−ペンチル）カル バメート、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバ メート、 ＊Ｎ，Ｎ−ジアリル−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルカルバメ ート、 ＊Ｎ−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシカルボニル）ピ ペリジン、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルＮ−trans−（２−フェニル シクロプロピル）カルバメート、 ＊Ｎ−（４−フルオロフェニルメチル）−２−（1H−イミダゾール−４−イル ）エチルカルバメート、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルＮ−（２−フェニルプロピル ）カルバメート、 ＊Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニルメチル）−３−（1H−イミダゾ ール−４−イル）プロピルカルバメート、 ＊Ｎ−フルオレン−９−イル−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル カルバメート、 ＊Ｎ−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−（1H−イミダゾール −４−イル）プロピルカルバメート、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−（２−テニル）カルバ メート、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−フェニルチオンカルバ メート、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）−１−（４−メチルフェニル）プロパ ノン、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）−４−フェニル−１−ブテン、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）−４−フェニルブタン、 ＊シクロヘキシルメチル（1H−イミダゾール−４−イル）メチルエーテル、 ＊（ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）メチル（1H−イミダゾール− ４−イル）メチルエーテル、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル３−（４−メチルフェニル） プロピルエーテル、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル２−ナフチルメチルエーテル 、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル（４−ビフェニル）メチルエ ーテル、 ＊（３−（４−トリフルオロメチル）フェニル）プロピル３−（1H−イミダゾ ール−４−イル）プロピルエーテル、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル２−キノリルメチルエーテル 、 ＊３−（２，４−ジクロロフェニル）プロピル３−（1H−イミダゾール−４− イル）プロピルエーテル、 ＊２−（ビシクロ〔２．２．１〕ヘプト−２−イル）エチル３−（1H−イミダ ゾール−４−イル）プロピルエーテル、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル３−（４−メトキシフェニル ）プロピルエーテル、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル２−フェニルエチルエーテル 、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルヘプチルエーテル、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル２−メチルプロピルエーテル 、 ＊２−シクロヘキシルエチル３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルエ ーテル、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−ペンチニルエーテル、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル２−（フェノキ シ）エチルエーテル、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−（メチルチオ）フェニル メチルエーテル、 ＊３−（４−フルオロフェニル）プロピル３−（1H−イミダゾール−４−イル ）−２−プロペニルエーテル、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルジフェニルメチルエーテル、 ＊（（４−フルオロフェニル）フェニルメチル）３−（1H−イミダゾール−４ −イル）プロピルエーテル、 ＊ビス（４−フルオロフェニル）メチル）３−（1H−イミダゾール−４−イル ）プロピルエーテル、 ＊２−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ−１−フェニル エタノン、 ＊２−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）−１−（３− ニトロフェニル）エタノン、 ＊４−（４−（３−1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル ）−２−ブタノン、 ＊（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル） カルバアルデヒド、 ＊（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル） エタノン、 ＊（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル） プロパノン、 ＊（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル） −２−メチルプロパノン、 ＊シクロプロピル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ ）フェニルケトン、 ＊シクロブチル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ） フェニルケトン、 ＊シクロペンチル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ ）フェニルケトン、 ＊シクロヘキシル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ ）フェニルケトン、 ＊４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニルフェ ニルケトン、 ＊４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル４− フルオロフェニルケトン、 ＊（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル） メタノール、 ＊１−（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニ ル）エタノール、 ＊１−（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニ ル）−２−メチルプロパノール、 ＊シクロプロピル−（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオ キシ）フェニル）メタノール、 ＊４−〔３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−６−ナフチルオキシ）プロピ ル〕−1H−イミダゾール、 ＊４−〔３−（５−インダニルオキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール、 ＊４−〔３−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホンアミドフェノキシ）プロピル〕 −1H−イミダゾール、 ＊４−〔３−（３−ヒドロキシフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−メトキシフ ェニルエーテル、 ＊３−シクロペンチルプロピル−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピ ルエーテル、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル−Ｎ−イソプロピルカルバメ ート、 ＊４−〔３−（４−シアノメチルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール 、 ＊４−〔３−（４−フェノキシフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール、 ＊（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル） ブタノン、 ＊（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル） −２−プロパノン、 ＊Ｎ−（４−アセチルフェニル）−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プ ロピルカルバメート、 ＊Ｎ−（３−アセチルフェニル）−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プ ロピルカルバメート、 ＊４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）−２−ブタノ ン、 ＊３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル２−メトキシエチルエーテル 、 ＊Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−３−（1H−イミダゾール−４−イル ）プロピルカルバメート、 ＊（1H−イミダゾール−４−イル）ノナン ＊３−（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニ ル）プロペナール、 ＊４−〔３−（４−エトキシフェノキシ）プロピル〕−1H−イミ ダゾール、 ＊４−〔２−（３−プロパノイルフェノキシ）エチル〕−1H−イミダゾール、 ＊（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル） エタノンオキシム、 ＊（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル） エタノンＯ−メチルオキシム、 ＊（４−〔３−（４−ベンジルオキシフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾ ール、 から成る群から選択されることを特徴とする請求の範囲第１〜19及び35〜50のい づれか１項記載の化合物。 52．３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルＮ−（２−プロペニル）カ ルバメート、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルＮ−（３−フェニル−３−ペン チル）カルバメート、 Ｎ−（１，１−ジフェニルエチル）−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プ ロピルカルバメート、 Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プ ロピルカルバメート、 （１，１−ジメチルエチル）−２−（1H−イミダゾール−４−イル）エチルエ ーテル、 （１，１−ジメチルエチル）−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル エーテル、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル２−プロペニルエーテル、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−ペンテニルエーテル、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル２−プロピニルエーテル、 ４−ブチルフェニル３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、 ４−（１−エチニル）フェニル３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル エーテル、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−（１−ペンチニル）フェニ ルエーテル、 ４−（３，３−ジメチル−１−ブチニル）フェニル３−（1H−イミダゾール− ４−イル）プロピルエーテル、 （４−フルオロフェニル）−４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロ ピルオキシ）ブタノン、 シクロプロピル４−（２−（1H−イミダゾール−４−イル）エチルオキシ）フ ェニルケトン、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）ペ ンタノン、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）ヘ キサノン、 ３，３−ジメチル−（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオ キシ）フェニル）ブタノン、 ４−ヒドロキシ−４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ ）フェニル）ブタノン、 ４−ヒドロキシ−（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキ シ）フェニル）ブタノンエチレンアセタール、 ５−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）−１−インダノ ン、 ３，４−ジヒドロ−６−（３−（1H−イミダゾール−４−イル） プロピルオキシ）−2H−ナフタレン−１−オン、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）−２−メチル フェニル）エタノン、 （２−フルオロ−４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ ）フェニル）エタノン、 （２−フルオロ−４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ ）フェニル）プロパノン、 ４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル２−チ エニルケトン、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）カ ルバアルデヒドオキシム、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）プ ロパノンオキシム、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）ブ タノンオキシム、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）ペ ンタノンオキシム、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）ヘ キサノンオキシム、 シクロプロピル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ） フェニルケトンオキシム、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）−２−メチル フェニル）エタノンオキシム、 （２−フルオロ−４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ ）フェニル）エタノンオキシム、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）カ ルバアルデヒドＯ−メチルオキシム、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）エ タノンセミカルバゾン、 ６−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）−2H−１，３− ベンゾキサチオール−２−オン、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−（５−メチル−１，２，４ −オキサジアゾール−３−イル）フェニルエーテル、 ４−フルオロフェニル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオ キシ）フェニルスルホン、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル−３ −フェニル−２−プロペノン、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）ヘ プタノン、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）− ２−フェニルエタノン、 ４−〔２−（４−（メチルフェノキシ）エチル〕−1H−イミダゾールオキサレ ート、 ４−〔２−（４−プロピオニルフェノキシ）エチル〕−1H−イミダゾールオキ サレート、 ４−〔３−（４−sec−ブチルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾールオ キサレート、 ４−〔３−（４−エチルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾールオキサレ ート、 ４−〔３−（４−イミダゾール−１−イルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミ ダゾールトリフルオロアセテート、 ４−〔３−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルファモイル）フェノキシ）プロピル〕− 1H−イミダゾールオキサレート、 ４−〔３−（４−チオメチルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミ ダゾールオキサレート、 ４−〔３−（４−（チオベンジルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾール 塩酸塩、 ４−〔３−（３−アセチルフェニルチオ）プロピル〕−1H−イミダゾールオキ サレート、 ４−〔３−（４−エチルフェニルアミノ）プロピル〕−1H−イミダゾールオキ サレート、 ４−〔３−（４−クロロフェニルアミノ）プロピル〕−1H−イミダゾールオキ サレート、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−（２−（トリメチルシリル ）−１−エチニル）フェニルエーテル、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−（１−プロピニル）フェニ ルエーテル、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−イソプロピルフェニルエー テル、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルメチルエーテル、 エチル３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルプロピルエーテル、 シクロプロピル３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、 シクロプロピルメチル３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル 、 １−（1H−イミダゾール−４−イル）−６−フェニルヘキサン、 Ｎ−〔３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル〕−３−（1H−イミダゾー ル−４−イル）プロピルカルバメート、 Ｎ−〔１−ｔ−ブチル−２−フェニル）エチル−３−（1H−イミ ダゾール−４−イル）プロピルカルバメート、 Ｎ−〔１−エチルプロピル）−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル カルバメート、 １−（1H−イミダゾール−４−イル）−６−フェニル−３−ヘキセン、 から成る群から選択されることを特徴とする請求の範囲第１〜19及び35〜50のい づれか１項記載の化合物。 53．３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルＮ−ペンチルカルバメート 、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル２−（フェノキシ）エチルエー テル、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）エ タノン、 シクロプロピル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ） フェニルケトン、 シクロプロピル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ） フェニルケトン、 ４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）エタ ノール、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）エ タノンオキシム、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）エ タノンＯ−メチルオキシム、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−メトキシフェニルエーテル 、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルＮ−（２−プロペニル）カルバ メート、 Ｎ−（３，５−ジメチルフェニル）−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プ ロピルカルバメート、 ４−（１−エチニル）フェニル３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル エーテル、 ４−フルオロフェニル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオ キシ）ブタノン、 シクロプロピル４−（２−（1H−イミダゾール−４−イル）エチルオキシ）フ ェニルケトン、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）ペ ンタノン、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）ヘ キサノン、 ３，３−ジメチル−（４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオ キシ）フェニル）ブタノン、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）−２−メチル フェニル）エタノン、 （２−フルオロ−４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ ）フェニル）エタノン、 （２−フルオロ−４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ ）フェニル）プロパノン、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）カ ルバアルデヒドオキシム、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）プ ロパノンオキシム、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）ペ ンタノンオキシム、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ） フェニル）ヘキサノンオキシム、 シクロプロピル４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ） フェニルケトンオキシム、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）−２−メチル フェニル）エタノンオキシム、 （２−フルオロ−４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ ）フェニル）エタノンオキシム、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）カ ルバアルデヒドＯ−メチルオキシム、 （４−（３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルオキシ）フェニル）エ タノンセミカルバゾン、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピル４−（５−メチル−１，２，４ −オキサジアゾール−３−イル）フェニルエーテル、 ４−〔２−（４−メチルフェノキシ）エチル〕−1H−イミダゾールオキサレー ト、 ４−〔３−（４−エチルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾールオキサレ ート、 ４−〔３−（４−チオメチルフェノキシ）プロピル〕−1H−イミダゾールオキ サレート、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルメチルエーテル、 エチル−３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルエーテル、 ３−（1H−イミダゾール−４−イル）プロピルプロピルエーテル、 から成る群から選択されることを特徴とする請求の範囲第１〜19及び35〜50のい づれか１項記載の化合物。 54．ヒスタミンＨ3受容体アンタゴニストとして作用する医薬製 品の製造のためへの請求の範囲第１〜19及び35〜53のいづれか１項記載の化合物 の使用。 55．ヒスタミン及び他のいくつかのメディエーター、たとえば神経ペプチド又 はノルアドレナリンのヒト又は動物組織における合成及び／又は開放を促進する ように意図された医薬製品の製造のためへの請求の範囲第１〜19及び35〜53のい づれか１項記載の化合物の使用。 56．ヒスタミン受容体に対してのアンタゴニスト作用のために意図された、治 療的に有効な量の請求の範囲第１〜19及び35〜53のいづれか１項記載の化合物及 び医薬的に許容できる賦形剤を含んで成る医薬組成物。 57．精神性、及び不眠性−、注意−、記憶−、気分−及び機敏性−活性化作用 を発揮し、又は抑うつ性及び無力状態、及び認識、特に精神病性障害を処置する ために特に意図された医薬製品の製造のためへの、請求の範囲第１〜19及び35〜 53のいづれか１項記載のヒスタミンＨ3受容体アンタゴニストである化合物の使 用。 58．アルツハイマー病の処置のために意図された医薬製品の製造のためへの請 求の範囲第１〜19，35〜53及び57のいづれか１項記載のヒスタミンＨ3受容体ア ンタゴニストである化合物の使用。 59．平衡障害及びめまいの処置のために意図された医薬製品の製造のためへの 請求の範囲第１〜19，35〜53及び57のいづれか１項記載のヒスタミンＨ3受容体 アンタゴニストである化合物の使用。 60．0.03〜３mg／kgの１回の用量でヒトに投与されることを特徴とする請求の 範囲第54，55及び57〜59のいづれか１項記載の医薬製品。 61．請求の範囲第１〜27及び35〜53のいづれか１項記載の化合物のヒスタミン Ｈ3受容体アゴニスト、部分的アゴニスト又はアンタ ゴニスト効果をインビボで実証するための方法であって、 ａ−前記化合物をマウスに投与し、 ｂ−テレ−メチルヒスタミンのレベルの変化を大脳ヒスタミン作動性ニューロ ンにおいてインビボで測定し、 ｃ−段階ｂの結果に従って、前記化合物のアゴニスト、部分的アゴニスト又は アンタゴニスト特性を決定する連続的な段階を特徴とする方法。 62．請求の範囲第１〜27及び35〜53のいづれか１項記載の化合物のヒスタミン Ｈ3受容体アゴニスト、部分的アゴニスト又はアンタゴニスト効果をインビボで 実証するための方法であって、 ａ−麻酔されたラットに血漿溢出のインデューサー及び色素を静脈内投与し、 ｂ−ラットの殺害の後、色素の組織レベルにより影響される、末梢器官におい て誘発された血漿溢出を測定し、 ｃ−段階ｂの結果に従って、前記化合物のアゴニスト、部分的アゴニスト又は アンタゴニスト特性を決定する連続的な段階を特徴とする方法。 63．前記血漿溢出のインデューサーがカプサイシンであり、そして／又は前記 色素がエバンスブルーであることを特徴とする請求の範囲第62項記載の方法。 64．前記カプサイシンが約90μｇ／kgの濃度で使用されることを特徴とする請 求の範囲第63項記載の方法。
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