JPH10501253A - ヘリコバクター−細菌の撲滅のためのチオフィリジン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ヘリコバクター−細菌の撲滅のために好適な、式Ｉの

Description

【発明の詳細な説明】 ヘリコバクター−細菌の撲滅 のためのチオフィリジン本発明の適用範囲 本発明は、製薬工業において医薬剤の製造のための作用物質として使用すべき 化合物に関する。公知技術水準 欧州特許出願第１５０５８６号明細書に、分子のピリジン部分における４−位 で特にアルキルチオ−又はアリールチオ基によって置換されていてよい２−（ピ リジルメチルチオ−もしくは−スルフィニル）−ベンズイミダゾールが公開され ている。記載された化合物については、持続性の胃酸分泌抑制が述べられている 。世界知的所有権機関（internationale Patentanmeldung）ＷＯ８９／０３８３ ０号明細書に、それと同じもの、並びに構造的に類似の他の化合物が骨粗鬆症の 治療に適しているということが記載されている。世界知的所有権機関（internat ionale Patentanmeldung）ＷＯ９２／１２９７６号明細書に、ヘリコバクター− 細菌に対して有効であるという、一定の方法で置換された２−（ピリジルメチル チオ−もしくは−スルフィニル）−ベンズイミダゾールが記載されていて、かつ これについては更に、多数の胃疾患の予防及び治療に適していると いうことが公開されている。更に、世界知的所有権機関（internationale Paten tanmeldung）ＷＯ９３／２４４８０号明細書に、ヘリコバクター−細菌に対して 有効であるという、一定の方法で置換された、その他の２−（ピリジルメチルチ オ−もしくは−スルフィニル）−ベンズイミダゾールが記載されている。本発明の説明 本発明の目的は、式Ｉ： ［式中、 Ｒ１は、水素、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ又はハロゲンを表わ し、 Ｒ２は、水素、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、又はト リフルオルメチルを表わし、 Ｒ３は、水素、１−４Ｃ−アルキル、Ｒ４によって置換された１−４Ｃ−アルキ ル、１−４Ｃ−アルキルカルボニル、２−４Ｃ−アルケニルカルボニル、ハロゲ ン−１−４Ｃ−アルキルカルボニル、Ｎ（Ｒ１ ４）Ｒ１５−１−４Ｃ−アルキルカルボニル、ジ−１−４Ｃ−アルキルカルバモ イル又は１−４Ｃ−アルキルスルホニルを表わし、 Ｒ４は、ヒドロキシ、１−４Ｃ−アルコキシ、カルボシ、１−４Ｃ−アルコキシ カルボニル又は−Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５を表わし、 Ｒ５は、水素、１−４Ｃ−アルキル又は１−４Ｃ−アルコキシを表わし、 Ｒ６は、１−７Ｃ−アルキル、３−７Ｃ−シクロアルキル、３−７Ｃ−アルケニ ル、Ｒ８及びＲ９によって置換されたフェニル又は基Ｃ_mＨ_2m−Ｒ６ａを表し、 Ｒ６ａは、モノ−又はジ−１−４Ｃ−アルキルカルバモイル−又は−チオカルバ モイル基、Ｎ−１−４Ｃ−アルキル−Ｎ’−シアン−アミジノ基、１−Ｎ−１− ４Ｃ−アルキルアミノ−２−ニトロエチレン基、Ｎ−２−プロピニル−Ｎ’−シ アン−アミジノ基を表わすか又は、アミノスルホニル−アミジノ基、又はベンゾ ール、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チア ゾール、チアゾリン、イソチアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、ピラゾー ル、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、チアジアゾール−１−オキ シド、オキサジアゾール、ピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピリミジン、ピ リアジン、ピリドン、ベン ズイミダゾール、イミダゾピリジン、ベンズチアゾール及びベンズオキサゾール から成る群から選択されている、Ｒ８及びＲ９によって置換された環状体又は二 環状体を表わし、 Ｒ７は、水素、１−４Ｃ−アルキル又は１−４Ｃ−アルコキシを表わし、 Ｒ８は、水素、１−４Ｃ−アルキル、ヒドロキシ、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロ ゲン、ニトロ、グアニジノ、カルボキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル、Ｒ １０によって置換された１−４Ｃ−アルキル又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし 、 Ｒ９は、水素、１−４Ｃ−アルキル、ヒドロキシ、１−４Ｃ−アルコキシ、弗素 又はトリフルオルメチル、を表わし、 Ｒ１０は、ヒドロキシ、１−４Ｃ−アルコキシ、カルボキシ、１−４Ｃ−アルコ キシカルボニル又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、この際、 Ｒ１１は、水素、１−４Ｃ−アルキル又は−ＣＯ−Ｒ１３を表わし、かつ Ｒ１２は、水素又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、又はこの際、 Ｒ１１及びＲ１２は一緒になって、かつ双方に結合している窒素原子を包含して 、ピペリジノ−又はモルホリノ基を表わし、 Ｒ１３は、水素、１−４Ｃ−アルキル又は１−４Ｃ− アルコキシを表わし、 Ｒ１４は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、かつ Ｒ１５は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、又はこの際、Ｒ１４及びＲ１５は一緒 になって、かつ双方に結合している窒素原子を包含して、ピペリジノ−又はモル ホリノ基を表わし、 ｎは、数字０又は１を表わし、 ｍは、数字１〜７を表わし、かつ Ｘは、ＣＨ又はＮを表わす］ の化合物及びその塩であり、この際、式中ＸがＣＨを表わし、かつ同時に、 Ｒ１が、水素、１−４Ｃ−アルキル又は１−４Ｃ−アルコキシを表わし、 Ｒ３が、水素又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ６ａが、ベンゾール、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオ キサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、トリア ゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピリジン及びピリミジンから成る群か ら選択されている、Ｒ８及びＲ９によって置換された環状体又は二環状体を表わ し、 Ｒ８は、水素、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、グアニ ジノ、Ｒ１０によって置換された１−４Ｃ−アルキル又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２ を表わし、 Ｒ９は、水素、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、弗素又はトリフル オルメチルを表わし、 Ｒ１０は、ヒドロキシ、１−４Ｃ−アルコキシ又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わ し、かつ Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、ｎ及びｍ は前記のものである式Ｉの化合物は除外されている。 １−４Ｃ−アルキルは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキ ル基を表わす。例として、ブチル−、イソブチル−、ｓ−ブチル−、ｔ−ブチル −、プロピル−、イソプロピル−、エチル−及びメチル基が挙げられる。 １−４Ｃ−アルコキシは、酸素原子の他に前記の１−４Ｃ−アルキル基の１個 を有する基を表わす。例として、メトキシ−及びエトキシ基が挙げられる。 本発明の意味におけるハロゲンは、臭素、塩素及び特に弗素である。 １−４Ｃ−アルキルカルボニルは、カルボニル基の他に、前記の１−４Ｃ−ア ルキル基の１個を有する基を表わす。例として、アセチル基が挙げられる。 ２−４Ｃ−アルケニルカルボニルは、カルボニル基の他に１個の２−４Ｃ−ア ルケニル基、例えばプロペニル基又はブテニル基を含有する基を表わす。例とし て、アクリロイル基が挙げられる。 ハロゲン−１−４Ｃ−アルキルカルボニルは、カル ボニル基の他に、ハロゲンで置換された１個の１−４Ｃ−アルキル基を有する基 を表わす。例として、γ−クロルブチリル基が挙げられる。 Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６−１−４Ｃ−アルキルカルボニルは、カルボニル基の他に 、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６によって置換された１個の１−４Ｃ−アルキル基を有す る基を表わす。例として、３−ジメチルアミノ−プロピオニル基が挙げられる。 ジ−１−４Ｃ−アルキルカルバモイルは、カルボニル基の他に、１個のジ−１ −４Ｃ−アルキルアミノ基を有する基を表わす。ジ−１−４Ｃ−アルキルアミノ 基は、前記の１−４Ｃ−アルキル基の２個の同じもの又は異なるものによって置 換されているアミノ基である。例として、ジメチルアミノ−、ジエチルアミノ− 及びジイソブチルアミノ基が挙げられる。ジ−１−４Ｃ−アルキルカルバモイル 基としては、例えばジメチルカルバモイル−及びジエチルカルバモイル基が挙げ られる。 １−４Ｃ−アルキルスルホニルは、スルホニル基（−ＳＯ₂−）の他に、前記 の１−４Ｃ−アルキル基の１個を含有する基を表わす。例として、メチルスルホ ニル基が挙げられる。 １−４ｃ−アルコキシカルボニルは、カルボニル基の他に、前記の１−４Ｃ− アルコキシ基の１個を有する基を表わす。例として、メトキシカルボニル−及び エトキシカルボニル基が挙げられる。 Ｒ４によって置換された１−４Ｃ−アルキル基の例として、２−メトキシカル ボニルエチル−、２−エトキシカルボニルエチル−、メトキシカルボニルメチル −、カルボキシメチル−、２−ヒドロキシエチル−、メトキシメチル−、２−メ トキシエチル−、ジメチルアミノメチル−及び２−ジメチルアミノエチル基が挙 げられる。 Ｒ６のための１−７Ｃ−アルキルは、１〜７個の炭素原子を有する直鎖又は分 枝鎖のアルキル基を表わす。例えば、ヘプチル−、イソヘプチル−（２−メチル ヘキシル−）、ヘキシル−、イソヘキシル−（２−メチルペンチル−）、ネオヘ キシル−（２，２−ジメチルブチル−）、ペンチル−、イソペンチル−（３−メ チルブチル−）、ネオペンチル−（２，２−ジメチルプロピル−）、ブチル−、 イソブチル−、ｓ−ブチル−、ｔ−ブチル−、プロピル−、イソプロピル−、エ チル−及びメチル基が挙げられる。 ３−７Ｃ−シクロアルキル基は、３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル 基、要するに、シクロプロピル−、シクロブチル−、シクロペンチル−、シクロ ヘキシル−及びシクロヘプチル基を表わす。 ３−７Ｃ−アルケニルは、３〜７個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアル ケニル基を表わす。有利な３−７Ｃ−アルケニル基として、２−ブテニル−、３ −ブテニル−、１−プロペニル−及び２−プロペニル基（アリル基）が挙げられ る。 モノ−又はジ−１−４Ｃ−アルキルカルバモイル基は、前記の１個又は２個の 同じ又は異なる１−４Ｃ−アルキル基によって置換されているカルバモイル基（ −ＣＯ−ＮＨ₂）である。例として、メチルカルバモイル−、イソプロピルカル バモイル−及びジメチルカルバモイル基が挙げられる。 モノ−又はジ−１−４Ｃ−アルキルチオカルバモイル基は、前記の１個又は２ 個の同じ又は異なる１−４Ｃ−アルキル基によって置換されているチオカルバモ イル基（−ＣＳ−ＮＨ₂）である。例として、メチルチオカルバモイル−、イソ プロピルチオカルバモイル−及びジメチルチオバルバモイル基が挙げられる。 Ｎ−１−４Ｃ−アルキル−Ｎ’−シアン−アミジノ基として、例えば特にＮ− メチル−Ｎ’−シアン−アミジノ基［−Ｃ（＝ＮＣＮ）−ＮＨ−ＣＨ₃］が挙げ られる。 １−Ｎ−１−４Ｃ−アルキルアミノ−２−ニトロエチレン基として、例えば特 に、１−Ｎ−メチルアミノ−２−ニトロエチレン基［−Ｃ（ＮＨＣＨ₃）＝ＣＨ ＮＯ₂］が挙げられる。 環状体もしくは二環状体Ｒ６ａとしては、例えば次の基が挙げられる：フェニ ル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、３−ピロリル、２ −オキサゾリル、４−オキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾ リル、２−チアゾリル、３−イソチアゾリル、２−イミダゾリル、３−ピラゾリ ル、４−ピラゾリル、１，２，３−トリアゾル−４−イル、１，２，５−チアジ アゾル−４−イル、１，２，５−チアジアゾル−４−イル−１−オキシド、１、 ２，４−チアゾル−３−イル、テトラゾル−５−イル、１，３，４−チアジアゾ ル−２−イル、１，２，３−チアジアゾル−４−イル、１，２，５−チアジアゾ ル−４−イル、１，２，５−チアジアゾル−４−イル−１−オキシド、１，３， ４−オキサジアゾル−２−イル、２−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニ ル、１，３，４−トリアジン−２−イル、２−ベンズイミダゾリル、２−イミダ ゾピリジル、２−ベンズチアゾリル及び２−ベンズオキサゾリル。 置換基Ｒ８及びＲ９は、環状体もしくは二環状体Ｒ６ａ中で各々可能な位置に 結合していてよい。Ｒ８及びＲ９によって置換された基Ｒ６ａの例としては、次 のものが挙げられる：４−メチルフェニル、３−ジメチルアミノメチルフェニル 、３−ピペリジノメチルフェニル、３−カルボキシメチルフェニル、２−ジメチ ルアミノメチル−５−メチル−３−フリル、１−メチルピロル−３−イル、４， ５−ジメチル−オキサゾル−２−イル、３，５−ジメチル−イソオキサゾル−４ −イル、４，５−ジメチル−チアゾル−２−イル、４ −メチル−５−カルボキシメチル−チアゾル−２−イル、１−メチル−イミダゾ ル−２−イル、１−メチル−ピラゾル−３−イル、１−（２−ジメチルアミノエ チル）−ピラゾル−３−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル−２− イル、１−メチル−１，２，３−トリアゾル−４−イル、１−メチル−１，２， ４−トリアゾル−３−イル、１−（２−ジメチルアミノエチル）−１，２，３− トリアゾル−４−イル、１−メチル−テトラゾル−５−イル、１−（２−ジメチ ルアミノエチル）−テトラゾル−５−イリ、１−カルボキシメチル−テトラゾル −５−イル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル、５−トリフル オルメチル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル、１−（２−ヒドロキシエチ ル）−テトラゾル−５−イル、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イ ル、３−アミノ−１，２，４−トリアゾル−５−イル、４−メチル−５−トリフ ルオルメチル−１，２，４−チアジアゾル−３−イル、４−アミノ−ピリミジン −２−イル、３−メチル−２−フリル、２−メチル−３−フリル、５−メチル− ２−フリル、５−エチル−２−フリル、３−メトキシ−２−フリル、５−メチル アミノメチル−２−フリル、５−Ｎ−モルホリノメチル−２−フリル、５−メト キシメチル−２−フリル、５−ヒドロキシメチル−２−フリル、５−Ｎ−ピペリ ジノメチル−２−フリル、５−クロル−２−フリル、 ５−フルオル−２−フリル、５−メチル−２−チエニル、５−クロル−２−チエ ニル、３−メチル−２−チエニル、３−アミノ−２−チエニル、３−グアニジノ −２−チエニル、３−メトキシ−２−チエニル、２−メチル−３−チエニル、５ −ジメチルアミノメチル−２−チエニル、５−Ｎ−モルホリノメチル−２−チエ ニル、５−メチル−２−ピロリル、２，５−ジメチル−１−ピロリル、１，５− ジメチル−２−ピロリル、１−メチル−２−ピロリル、２−アミノ−４−チアゾ リル、２−メチル−４−チアゾリル、２−アミノ−５−メチル−４−チアゾリル 、４−メチル−５−チアゾリル、２−ジメチルアミノメチル−４−チアゾリル、 ２−グアニジノ−４−チアゾリル、２−ホルミルアミノ−４−チアゾリル、２− Ｎ−モルホリノメチル−４−チアゾリル、４−メチル−５−オキサゾリル、３− グアニジノ−１−ピラゾリル、３−グアニジノ−４−ピラゾリル、２−メチル− ４−イミダゾリル、５−メチル−４−イミダゾリル、２−メチル−１−イミダゾ リル、４，５−ジメチル−２−イミダゾリル、４−ヒドロキシメチル−５−メチ ル−１−イミダゾリル、３−メチル−１−ピラゾリル、５−アミノ−１，２，４ −チアジアゾル−３−イル、４−メトキシ−２−ピリジニル、４−メトキシ−３ −メチル−２−ピリジニル及び３，４−ジメトキシピリジニル。 Ｒ６ａによって置換されている基−Ｃ_mＨ_2mとし ては、直鎖又は分枝鎖の基が重要である。例えば、ヘプチル−、イソヘプチル− （２−メチルヘキシル−）、ヘキシル−、イソヘキシル−（２−メチルペンチル −）、ネオヘキシル−（２，２−ジメチルブチル−）、ペンチル−、イソペンチ ル−（３−メチルブチル−）、ネオペンチル−（２，２−ジメチルプロピル−） 、ブチル−、イソブチル−、ｓ−ブチル−、ｔ−ブチル−、プロピル−、イソプ ロピル−、エチル−及びメチル基が挙げられる。例えば基−Ｃ_mＨ_2m−Ｒ６ａと して、次の基が挙げられる：３−メチル−２−フリル−メチル、３−メチル−２ −フリル−エチル、２−フリル−メチル、２−フリル−エチル、２−フリル−プ ロピル、２−フリル−ブチル、５−ジメチルアミノメチル−２−フリル−メチル 、５−ジメチルアミノメチル−２−フリル−エチル、５−ジメチルアミノメチル −２−フリル−プロピル、２−メチル−３−フリル−メチル、２−メチル−３− フリル−エチル、５−Ｎ−モルホリノメチル−２−フリル−メチル、５−Ｎ−モ ルホリノメチル−２−フリル−エチル、５−Ｎ−ピペリジノメチル−２−フリル −メチル、５−Ｎ−ピペリジノメチル−２−フリル−エチル、３−メトキシ−２ −フリル−メチル、３−メトキシ−２−フリル−エチル、３−アミノ−２−チエ ニル−メチル、３−アミノ−２−チエニル−エチル、３−グアニジノ−２−チエ ニル−メチル、５−ジメチルアミノメチル−２−チ エニル−メチル、５−Ｎ−モルホリノメチル−２−チエニル−メチル、１−メチ ル−２−ピロリル−メチル、２−アミノ−４−チアゾリル−メチル、２−ジメチ ルアミノメチル−４−チアゾリル−メチル、２−グアニジノ−４−チアゾリル− メチル、２−Ｎ−モルホリノメチル−４−チアゾリル−メチル、５−メチル−４ −イミダゾリル−４−メチル、４−ヒドリキシメチル−５−メチル−１−イミダ ゾリル−メチル、３−グアニジノ−２−チエニル−エチル、５−ジメチルアミノ メチル−２−チエニル−エチル、５−Ｎ−モルホリノメチル−２−チエニル−エ チル、１−メチル−２−ピロリル−エチル、２−アミノ−４−チアゾリル−エチ ル、２−ジメチルアミノメチル−４−チアゾリル−エチル、２−グアニジノ−４ −チアゾリル−エチル、２−Ｎ−モルホリノメチル−４−チアゾリル−エチル、 ５−メチル−４−イミダゾリル−エチル、４−ヒドロキシメチル−５−メチル− １−イミダゾリル−エチル、５−アミノ−（１，２，４−チアジアゾル−３−イ ル）−メチル、５−アミノ−（１，２，４−チアジアゾル−３−イル）−エチル 、（１，２，５−チアジアゾル−４−イル）−エチル、（１，２，５−チアジア ゾル−４−イル）−プロピル、２−ピリジルエチル、２−ピリジル−プロピル、 ４−ピリジルプロピル、４−ピリジルメチル、５，６−ジヒドロキシ−（１，３ ，４−トリアジン−２−イル）−メチル、２−ベンズ イミダゾリル−エチル、２−イミダゾピリジル−メチル、ジメチルチオカルバモ イル−メチル、ジメチルチオカルバモイル−エチル、イソプロピルチオカルバモ イル−エチル、Ｎ−メチル−Ｎ’−シアン−アミジノ−メチル［−ＣＨ₂−Ｃ（ ＝ＮＣＮ）ＮＨ−ＣＨ₃］、Ｎ−メチル−Ｎ’−シアン−アミジノ−エチル［− ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＨ−ＣＨ₃］、３−Ｎ−メチルアミノ−４−ニト ロ−ブト−３−エン−１−イル［−ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｃ（ＮＨＣＨ₃）＝ＣＨＮＯ₂］ 、Ｎ−２−プロピニル−Ｎ’−シアンアミジノ−エチル［−ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｃ（＝ ＮＣＮ）ＮＨ−ＣＨ₂Ｃ≡ＣＨ］及びアミノスルホニルアミジノ−エチル［−Ｃ Ｈ₂ＣＨ₂−Ｃ（ＮＨ₂）＝Ｎ−ＳＯ₂−ＮＨ₂］。 式中ｎが数字０を表わす式Ｉの化合物のための塩としては、全ての酸付加塩が これに該当する。特に、製剤学で常用の無機及び有機酸の、薬物学的に認容性の 塩が挙げられる。例えば本発明による化合物の製造において、工業的規模で、方 法生成物として先ず得られる、薬物学的に非認容性の塩は、当業者に公知の方法 によって、薬物学的に認容性の塩に変えられる。そのようなものとしては、酸、 例えば塩酸、臭化水素酸、燐酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸 、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−安息香酸、酪酸、スルホサリ チル酸、マレイン酸、ラウ リン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、蓚酸、酒石酸、、エンボン酸、ステア リン酸、トルオールスルホン酸、メタンスルホン酸又は３−ヒドロキシ−２−ナ フトエ酸との水溶性及び水に不溶性の酸付加塩が好適であり、この際、塩製造の 際の酸は、それが１塩基酸であるか又は多塩基酸であるかによって、及びどんな 塩を所望するかによって、等モル量で又はそれから離れた量比で使用される。 式中のｎが数字１を表わす式Ｉの化合物について及び／又はカルボキシ基を有 する化合物について、塩としては、塩基との塩もこれに該当する。塩基性塩の例 として、リチウム−、ナトリウム−、カリウム−、カルシウム−、アルミニウム −、マグネシウム−、チタン−、、アンモニウム−、メグルミン−又はグアニジ ニウム塩が挙げられ、この際、この場合にも塩製造の際には塩基は等モル量で又 はそれから離れた量比で使用される。 本発明の一つの実施態様は、式中のＸがＣＨを表わす式Ｉの化合物である。 本発明のもう一つの実施態様は、式中のＸがＮを表わす式Ｉの化合物である。 本発明のもう一つの実施態様は、式中のＲ３がＲ４によって置換された１−４ Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルキルカルボニル、２−４Ｃ−アルケニルカルボニ ル、ハロゲン−１−４Ｃ−アルキルカルボニル、Ｎ（ Ｒ１４）Ｒ１５−１−４Ｃ−アルキルカルボニル、ジ−１−４Ｃ−アルキルカル バモイル又は１−４Ｃ−アルキルスルホニル基を表わす式Ｉの化合物である。 本発明のもう一つの実施態様は、式中のＲ６ａがモノ−又はジ−１−４Ｃ−ア ルキルカルバモイル−又は−チオカルバモイル基、Ｎ−１−４Ｃ−アルキル−Ｎ ’−シアン−アミジノ基、１−Ｎ−１−４Ｃ−アルキルアミノ−２−ニトロ−エ チレン基、Ｎ−２−プロピニル−Ｎ’−シアン−アミド基又はアミノスルホニル アミジノ基を表わす式Ｉの化合物である。 本発明のもう一つの実施態様は、式中のＸがＣＨを表わし、かつＲ３がＲ４に よって置換された１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルキルカルボニル、２−４ Ｃ−アルケニルカルボニル、ハロゲン−１−４Ｃ−アルキルカルボニル、Ｎ（Ｒ １４）Ｒ１５−１−４Ｃ−アルキルカルボニル、ジ−１−４Ｃ−アルキルカルバ モイル又は１−４Ｃ−アルキルスルホニルを表わす式Ｉの化合物である。 本発明のもう一つの実施態様は、式中のＸがＣＨを表わし、かつＲ６ａがモノ −又はジ−１−４Ｃ−アルキルカルバモイル−又は−チオカルバモイル基、Ｎ− １−４Ｃ−アルキル−Ｎ’−シアン−アミジノ基、１−Ｎ−１−４Ｃ−アルキル アミノ−２−ニトロエチレン基、Ｎ−２−プロピニル−Ｎ’−シアン−アミジノ 基又はアミノスルホニル−アミジノ基を表わす式Ｉの 化合物である。 卓越した式Ｉの化合物は、式中、 Ｒ１は、水素、１−４Ｃ−アルコキシ又はハロゲンを表わし、 Ｒ２は、水素、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ又はハロゲンを表わ し Ｒ３は、水素、１−４Ｃ−アルキル、Ｒ４によって置換された１−４Ｃ−アルキ ル、１−４Ｃ−アルキルカルボニル、２−４Ｃ−アルケニルカルボニル、ハロゲ ン１−４Ｃ−アルキルカルボニル、Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５−１−４Ｃ−アルキルカ ルボニル、ジ−１−４Ｃ−アルキルカルバモイル又は１−４Ｃ−アルキルスルホ ニルを表わし、 Ｒ４は、ヒドロキシ、カルボキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル又は−Ｎ（ Ｒ１４）Ｒ１５を表わし、 Ｒ５は、水素、１−４Ｃ−アルキル又は１−４Ｃ−アルコキシを表わし、 Ｒ６は、Ｒ８及びＲ９によって置換されたフェニル又は基Ｃ_mＨ_2m−Ｒ６ａを表 わし、 Ｒ６ａは、モノ−又はジ−１−４Ｃ−アルキルカルバモイル−又はチオカルバモ イル基、Ｎ−１−４Ｃ−アルキル−Ｎ’−シアン−アミジノ基、１−Ｎ−１−４ Ｃ−アルキルアミノ−２−ニトロエチレン基、Ｎ−２−プロピニル−Ｎ’−シア ン−アミジノ基、 アミノスルホニル−アミジノ基を表わすか、又はベンゾール、フラン、チオフェ ン、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、 テトラゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ト リアジン、ピリドン、ベンズイミダゾール及びイミダゾピリジンから成る群から 選択された、Ｒ８及びＲ９によって置換された環状体、又は二環状体を表わし、 Ｒ７は、水素又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ８は、水素、１−４Ｃ−アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、グアニジノ、カルボ キシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル又はＲ１０によって置換された１−４Ｃ −アルキルを表わし、 Ｒ９は、水素、１−４Ｃ−アルキル、ヒドロキシ、１−４Ｃ−アルコキシ又は弗 素を表わし、 Ｒ１０は、ヒドロキシ、１−４Ｃ−アルコキシ、カルボニル、１−４Ｃ−アルコ キシカルボニル又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、この際、 Ｒ１１は、１−４Ｃ−アルキル又は−ＣＯ−Ｒ１３を表わし、かつ Ｒ１２は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、又はこの際、 Ｒ１１及びＲ１２は一緒になって、かつ双方に結合している窒素原子を包含して 、ピペリジノ−又はモルホリノ基を表わし、 Ｒ１３は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ１４は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、かつ Ｒ１５は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、又はこの際、 Ｒ１４及びＲ１５は一緒になって、かつ双方に結合している窒素原子を包含して 、ピペリジノ−又はモルホリノ基を表わし、 ｎは、数字０又は１を表わし、 ｍは、数字１〜４を表わし、かつ Ｘは、ＣＨ又はＮを表わす］ の化合物及びその塩であり、この際、式中のＸがＣＨを表わし、かつ同時に、 Ｒ１が、水素又は１−４Ｃ−アルコキシを表わし、 Ｒ３が、水素又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ６ａが、ベンゾール、フラン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、イ ミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピリ ジン及びピリミジンから成る群から選択されている、Ｒ８及びＲ９によって置換 された環状体を表わし、 Ｒ８は、水素、１−４Ｃ−アルキル、グアニジノ又はＲ１０によって置換された １−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ９は、水素、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ又は弗素を表わし、 Ｒ１０は、ヒドロキシ、１−４Ｃ−アルコキシ又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わ し、かつ Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、ｎ及びｍ は前記のものである式Ｉの化合物は除外されている。 特に卓越した式Ｉの化合物は、式中、 Ｒ１は、水素、１−４Ｃ−アルコキシ又はハロゲンを表わし、 Ｒ２は、水素又はハロゲンを表わし、 Ｒ３は、水素、Ｒ４によって置換された１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルキ ルカルボニル、２−４Ｃ−アルケニルカルボニル、ハロゲン−１−４Ｃ−アルキ ルカルボニル、Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５−１−４Ｃ−アルキルカルボニル、ジ−１− ４Ｃ−アルキルカルバモイル又は１−４Ｃアルキルスルホニルを表わし、 Ｒ４は、カルボキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル又は−Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１ ５を表わし、 Ｒ５は、１−４Ｃ−アルキル又は１−４Ｃ−アルコキシを表わし、 Ｒ６は、Ｒ８及びＲ９によって置換されたフェニル又は基Ｃ_mＨ_2m−Ｒ６ａを表 わし、 Ｒ６ａは、モノ−又はジ−１−４Ｃ−アルキルカルバモイル−又は−チオカルバ モイル基、Ｎ−１−４Ｃ−アルキル−Ｎ’−シアン−アミジノ基、１−Ｎ− １−４Ｃ−アルキルアミノ−２−ニトロエチレン基を表わすか、又はベンゾール 、フラン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾー ル、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジ ン、ピリミジン、トリアジン、ピリドン、ベンズイミダゾール及びイミダゾピリ ジンから成る群から選択された、Ｒ８及びＲ９によって置換された環状体、又は 二環状体を表わし、 Ｒ７は、水素又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ８は、水素、１−４Ｃ−アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、グアニジノ、カルボ キシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル又はＲ１０によって置換された１−４Ｃ −アルキルを表わし、 Ｒ９は、水素、１−４Ｃ−アルキル、ヒドロキシ又は弗素を表わし、 Ｒ１０は、ヒドロキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ １２を表わし、この際、Ｒ１１は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、かつ Ｒ１２は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、又はこの際、 Ｒ１１及びＲ１２は一緒になって、かつ双方に結合している窒素原子を包含して 、ピペリジノ−又はモルホリノ基を表わし、 Ｒ１４は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、かつ Ｒ１５は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、又はこの際、 Ｒ１４及びＲ１５は一緒になって、かつ双方に結合している窒素原子を包含して 、ピペリジノ−又はモルホリノ基を表わし、 ｎは、数字０又は１を表わし、 ｍは、数字１〜４を表わし、かつ Ｘは、ＣＨ又はＮを表わす］ の化合物及びその塩であり、この際、式中のＸがＣＨを表わし、かつ同時に、 Ｒ１が、水素又は１−４Ｃ−アルコキシを表わし、 Ｒ３が、水素を表わし、 Ｒ６ａが、ベンゾール、フラン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、イ ミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピリ ジン及びピリミジンから成る群から選択されている、Ｒ８及びＲ９によって置換 された環状体を表わし、 Ｒ８は、水素、１−４Ｃ−アルキル、グアニジノ又はＲ１０によって置換された １−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ９は、水素、１−４Ｃ−アルキル又は弗素を表わし、 Ｒ１０は、ヒドロキシ又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、かつ Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、ｎ及びｍ は前記のものである式Ｉの化合物は除外されている。 有利な式Ｉの化合物は、式中、 Ｒ１は、水素、１−４Ｃ−アルコキシ又は弗素を表わし、 Ｒ２は、水素又は弗素を表わし、 Ｒ３は、水素、Ｒ４によって置換された１−４Ｃ−アルキル、Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１ ５−１−４Ｃ−アルキルカルボニル、ジ−１−４Ｃ−アルキルカルバモイル又は １−４Ｃアルキルスルホニルを表わし、 Ｒ４は、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル又は−Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５を表わし、 Ｒ５は、１−４Ｃ−アルキルを表わし Ｒ６は、Ｒ８及びＲ９によって置換されたフェニル又は基Ｃ_mＨ_2m−Ｒ６ａを表 し、 Ｒ６ａは、ベンゾール、フラン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、トリ アゾール、テトラゾール、ピリジン及びトリアジンから成る群から選択された、 Ｒ８及びＲ９によって置換された環状体を表わし、 Ｒ７は、水素を表わし、 Ｒ８は、水素、ニトロ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル又はＲ１０によって置 換された１−２Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ９は、水素又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ１０は、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし 、この際、 Ｒ１１は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、かつ Ｒ１２は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、又はこの際、 Ｒ１１及びＲ１２は一緒になって、かつ双方に結合している窒素原子を包含して 、ピペリジノ−又はモルホリノ基を表わし、 Ｒ１４は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、かつ Ｒ１５は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、又はこの際、 Ｒ１４及びＲ１５は一緒になって、かつ双方に結合している窒素原子を包含して 、ピペリジノ−又はモルホリノ基を表わし、 ｎは、数字０を表わし、 ｍは、数字１〜４を表わし、かつ Ｘは、ＣＨ又はＮを表わす］ の化合物及びその塩であり、この際、式中のＸがＣＨを表わし、かつ同時に、 Ｒ１が、水素又は１−４Ｃ−アルコキシを表わし、 Ｒ３が、水素を表わし、 Ｒ６ａが、ベンゾール、フラン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、トリ アゾール、テトラゾール及びピリジンから成る群から選択されている、Ｒ８ 及びＲ９によって置換された環状体を表わし、 Ｒ８は、水素又はＲ１０によって置換された１−２Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ９は、水素又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ１０は、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、かつ Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、ｎ及びｍ は前記のものである式Ｉの化合物は除外されている。 有利な化合物の実施態様は、式中のＸがＣＨを表わすものである。 有利な化合物のもう一つの実施態様は、式中のＸがＮを表わすものである。 有利な化合物のもう一つの実施態様は、式中のＲ３がＲ４によって置換された１ −４Ｃ−アルキル、Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５−１−４Ｃ−アルキルカルボニル、ジ− １−４Ｃ−アルキルカルバモイル又は１−４Ｃ−アルキルスルホニルを表わすも のである。 有利な化合物のもう一つの実施態様は、式中のＸがＣＨを表わし、かつＲ３が Ｒ４によって置換された１−４Ｃ−アルキル、Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５−１−４Ｃ− アルキルカルボニル、ジ−１−４Ｃ−アルキルカルバモイル又は１−４Ｃ−アル キルスルホニルを表わすものである。 特に有利な式Ｉの化合物は、式中、 Ｒ１が、水素を表わし、 Ｒ２が、水素を表わし、 Ｒ３が、水素を表わし、 Ｒ５が、１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ６が、基Ｃ_mＨ_2m−Ｒ６ａを表わし、 Ｒ６ａが、ベンゾール、フラン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、トリ アゾール、テトラゾール、ピリジン及びトリアジンから成る群から選択されてい る、Ｒ８及びＲ９によって置換された環状体を表わし、 Ｒ７は、水素を表わし、 Ｒ８は、ニトロを表わし、 Ｒ９は、水素又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、 ｎは、数字０を表わし、 ｍは、数字１〜４を表わし、かつ Ｘは、ＣＨ又はＮを表わす もの、及びその塩である。 特に極めて有利な式Ｉの化合物は、式中、 Ｒ１が、水素を表わし、 Ｒ２が、水素を表わし、 Ｒ３が、水素を表わし、 Ｒ５が、１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ６が、基Ｃ_mＨ_2m−Ｒ６ａを表わし、 Ｒ６ａが、フラン、イミダゾール及びチアゾールから成る群から選択されている 、Ｒ８及びＲ９によって置換された環状体を表わし、 Ｒ７は、水素を表わし、 Ｒ８は、ニトロを表わし、 Ｒ９は、水素又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、 ｎは、数字０を表わし、 ｍは、数字１〜４を表わし、かつ Ｘは、ＣＨ又はＮを表わす もの、及びその塩である。 例えば本発明による化合物を、次の表に挙げる： 及び前記の表に挙げた化合物の塩。 本発明のもう一つの目的は、式Ｉの化合物及びその塩の製法である。 この方法は、次のことを特徴とする、即ち、 ａ）式ＩＩ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＸは前記のものである］のメルカプトベンズイミ ダゾールを、ピコリン誘導体ＩＩＩ ［式中Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は前記のものであり、かつＡは適当な離脱基である］ と反応させるか、又は ｂ）式ＩＶ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＸは前記のものであり、かつＡは適当な離脱基で ある］のベンズイミダゾールを、式Ｖ ［式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は前記のものである］のピリジンと反応させるか、 又は ｃ）式ＶＩ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｘ及びｎは前記のものであり、かつＨ ａｌはハロゲン原子である］の化合物を、チオールＲ６ＳＨと反応させ、かつ（ ｎ＝１である式Ｉの化合物が所望の最終生成物である場合には）引続いて、得ら れたｎ＝０である式Ｉの ２−ベンズイミダゾリル−２−ピリジルメチル−スルフィドを酸化し、かつ／又 は得られた化合物を所望の場合には引続いて塩に変え、かつ／又は得られた塩を 所望の場合には引続いて遊離の化合物に変える。 前記の反応の際に、化合物ＩＩ〜ＶＩをそのものとして、又は場合によりその 塩の形で使用してよい。 ＩＩとＩＩＩとの反応は、適当な、有利に極性のプロトン性又は中性溶剤（例 えばメタノール、イソプロパノール、ジメチルスルホキシド、アセトン、ジメチ ルホルムアミド又はアセトニトリル）中で、水の添加下で又は水の遮断下で行な われる。これは、例えばプロトン受容体の存在で実施される。そのようなものと しては、アルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、アルカリ金属炭酸塩 、例えば炭酸カリウム、又は三級アミン、例えばピリジン、トリエチルアミン又 はエチルジイソプロピルアミンが好適である。選択的に、反応はプロトン受容体 無しに実施することもでき、その場合には（出発化合物の種類に応じて）場合に より先ず酸付加塩が特に純粋な形で分離され得る。反応温度は０〜１５０℃であ ってよく、この際、プロトン受容体の存在では、２０〜８０℃の温度、及びプロ トン受容体無しでは、６０〜１２０℃（特に使用溶剤の沸騰温度）の温度が有利 である。反応時間は０．５〜１２時間である。 化合物ＩＶと化合物Ｖとの反応は、原則的に化合物 ＩＩと化合物ＩＩＩとの反応と同様の方法で行なわれる。 化合物ＶＩとチオールＲ６ＳＨとの反応は、自体公知の、例えばチオール及び ハロゲン化芳香族体からのスルフィドの製造のために当業者に公知である方法で 行なわれる。ハロゲン原子Ｈａｌは、塩素原子が有利である。 スルフィド（ｎ＝０である式Ｉの化合物）を酸化してスルホキシド（ｎ＝１で ある式Ｉの化合物）にすることは、スルフィドを酸化してスルホキシドにするた めに当業者に周知である条件下で行なわれる［これについては、例えばJ.Drabow icz及びM.Mikolajczyk、Organic preparations and procedures int.14(1-2)、45- 89(1982)又はE.Block in S.Patai、The Chemistry of Functional Groups、Supple ment E.Part1、S.539-608、John Wiley and Sons(Interscience Publication)、198 0参照］。酸化剤としては、スルフィドを酸化してスルホキシドにするために常 用の全ての試薬、特にペルオキシ酸、例えばペルオキシ酢酸、トリフルオルペル オキシ酢酸、３，５−ジニトロペルオキシ安息香酸、ペルオキシマレイン酸、マ グネシウムモノペルオキシフタレート又は有利にｍ−クロルペルオキシ安息香酸 が重要である。 反応温度は（酸化剤の反応性及び希釈度によって）−７０℃及び使用溶剤の沸 騰温度の間にあるが、−３０〜＋２０℃が有利である。また、０〜５０℃の温度 で有利に実施される、ハロゲンもしくは次亜ハロゲン酸塩を用いる（例えば次亜 塩素酸ナトリウム水溶液を用いる）酸化が有利であることが実証された。反応は 、不活性溶剤、例えば芳香族又は塩素化炭化水素、例えばベンゾール、トルオー ル、ジクロルメタン又はクロロホルム中で、有利にエステル又はエーテル、例え ば酢酸エチルエステル、酢酸イソプロピルエステル又はジオキサン中で、又はア ルコール、有利にイソプロパノール中で有利に実施される。 本発明によるスルホキシドは光学活性化合物である。置換基の種類に応じて、 更に他のキラル中心が分子中にあってよい。従って本発明は、エナンチオマー及 びジアステレオマー、並びにその混合物及びラセミ化合物も包含する。エナンチ オマーは、自体公知の方法で（例えば、相応するジアステレオ異性化合物の製造 及び分割によって）分割され得る（例えば、世界知的所有権機関（ＷＯ）第９２ ／０８７１６号明細書参照）。 化合物ＩＩは、例えば世界知的所有権機関（ＷＯ）第８６／０２６４６号明細 書、欧州特許（ＥＰ）第１３４４００号明細書又は欧州特許（ＥＰ）第１２７７ ６３号明細書から公知である。化合物ＩＩＩは、例えば次の例で記載されたよう に製造され得る。 ＩＩＩもしくはＶの製造のために必要なチオールＲ６ＳＨは、例えば相応する ハロゲン化合物から、J.Me d.Chem.14(1971)349によって製造され得る。 化合物、ＩＶ、Ｖ及びＶＩは、同様に公知であるか、又は自体公知の方法によ って、公知の出発化合物から、同様の方法で製造され得る。即ち、例えば式ＶＩ の化合物は、式ＩＩの化合物と、式ＩＩＩの化合物に相応する４−ハロゲンピリ ジンとの反応によって得られる。 次の実施例につき、本発明による化合物の製造を詳説する。特に、選択された 出発化合物の製造を例として記載するためにも実施例を用いる。同様に、その製 造が明確に記載されていない他の式Ｉの化合物並びに他の出発化合物は、同様の 方法で、又は当業者に自体公知の方法で、通常の方法技術の使用下で製造され得 る。略字ＲＴは室温を表わし、ｈは時間を表わし、Schmp.は融点を表わし、Zers .は分解を表わす。例 最終生成物 １．２−｛［［４−（２−フリルメチルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］ メチル］チオ｝−１Ｈ−イミダゾ−［２，３−ｂ］−ピリジン ２−クロルメチル−４−（２−フリルメチルチオ）−３−メチル−ピリジン− 塩酸塩を、エタノール／水（１：１）中の２−メルカプト−１Ｈ−イミダゾ−［ ２，３−ｂ］−ピリジン（１．０５当量）及び苛性ソーダ溶液（２．２当量）と 一緒に、６０℃で、２０時 間撹拌し、引続きエタノールを留去し、酢酸エチルで抽出し、かつ珪酸ゲルでの クロマトグラフィーにかける（ジクロルメタン／メタノール２０：１〜３：１） 。メタノール／トルオールからの結晶化後に、表題化合物を得る；融点１８４〜 １８６℃；無色の結晶；収率：理論値の７１％。 ２．２−｛［［３−メチル−４−［２−（４−メチル−５−チアゾリル）−エチ ルチオ］−２−ピリジニル］メチルチオ｝−１Ｈ−イミダゾ−［２，３−ｂ］− ピリジン 例１に記載した操作法によって、２−クロルメチル−３−メチル−４−［２− （４−メチル−５−チアゾリル）−エチルチオ］−ピリジン−塩酸塩との反応に よって表題化合物を得る；融点１５５℃（分解）；収率：理論値の３８％。 ３．２−｛［［４−（２−フリルメチルチオ）−３−メトキシ−２−ピリジニル ］メチル］チオ｝−１Ｈ−イミダゾ−［２，３−ｂ］−ピリジン 例１に記載した操作法によって、２−クロルメチル−４−［２−フリルメチル チオ）−３−メトキシ−ピリジン−塩酸塩を用いて表題化合物を得る；融点１７ ０〜１７２℃；収率：理論値の６９％。 ４．１−（２−ジメチルアミノエチル）−２−｛［［４−（２−フリルメチルチ オ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル］チオ｝−ベンズイミダゾール ２−｛［［４−（２−フリルメチルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メ チル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾールを、アセトニトリル中の２−ジメチル アミノ−エチルクロリド−塩酸塩（１．５当量）、炭酸カリウム（５当量）及び 沃化カリウム（０．０５当量）と、２４時間１００℃で撹拌し、濾過し、ロタ（ Rota）で濃縮させ、水を加えかつジクロルメタンで抽出する。合一した有機相を 水で洗浄し、乾燥させかつ濃縮する。残渣をジクロルメタン／ジイソプロピルエ ーテルから結晶させる。表題化合物を無色の粉末として得る；融点８７〜８９℃ ；収率：理論値の７４％。 ５．１−（２−エトキシカルボニル−エチル）−２−｛［［４−（２−フリルメ チルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル］チオ｝−ベンズイミダゾー ル 例４に記載した操作法によって、３−ブロムプロピオン酸エチルエステルとの 反応により表題化合物を得る；融点８４〜８５℃；収率：理論値の８４％。 ６．２−｛［［４−（２−フリルメチルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］ メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾル−１−（２−カルボキシラト−エチル ）−ナトリウム １−（２−エトキシカルボニル−エチル）−２−｛［［４−（２−フリルメチ ルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダ ゾール（１．０ｇ）を、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中で、１Ｎ苛性ソーダ 溶液２．２ｍｌと、４日間２５℃で撹拌する。生成した固体を濾過し、テトラヒ ドロフランで後洗浄し、かつ真空中で乾燥させる。表題化合物を得る；融点１４ ３〜１４５℃；収率：理論値の７７％。 ７．１−アセチル−２−｛［［４−（２−フリルメチルチオ）−３−メチル−２ −ピリジニル］メチル］チオ｝−ベンズイミダゾール ２−｛［［４−（２−フリルメチルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メ チル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール（５．０ミリモル）を、無水のジクロ ルメタン（５０ｍｌ）中に懸濁させ、トリエチルアミン（１１ミリモル）及び塩 化アセチル（８ミリモル）を添加し、かつ２０時間２０℃で撹拌する。澄明な反 応溶液を炭酸水素ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥さ せ、濃縮させ、かつジイソプロピルエーテルの添加によって結晶させる。表題化 合物を無色の粉末として得る；融点１６８〜１６９℃（分解）；収率：理論値の ９７％。 ８．１−アクリロイル−２−｛［［４−（２−フリルメチルチオ）−３−メチル −２−ピリジニル］メチル］チオ｝ベンズイミダゾール 例７に記載した操作法によって、３−クロルプロピオニルクロリドとの反応に より表題化合物を得る；融 点：１３３〜１３５℃（分解）；収率：理論値の８７％。 ９．１−ｎ−ブチロイル−２−｛［［４−（２−フリルメチルチオ）−３−メチ ル−２−ピリジニル］メチル］チオ｝ベンズイミダゾール 例７に記載した操作法によって、４−クロル酪酸クロリドを用いて表題化合物 を得る；融点：１６８〜１７０℃；収率：理論値の９６％。 １０．２−｛［［４−（２−フリルメチオチオ）−３−メチル−２−ピリジニル ］メチル］チオ｝−１−メチルスルホニル−ベンズイミダゾール 例７に記載した操作法によって、メタンスルホン酸クロリドを用いて表題の化 合物を無色の粉末として得る；融点：１６４〜１６４℃（分解）；収率：理論値 の９４％。 １１．２−｛［［４−（２−フリルメチルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル ］メチル］スルフィニル｝−１Ｈ−イミダゾ［２，３−ｂ］−ピリジン ２−｛［［４−（２−フリルメチルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］−メ チル］チオ｝−１Ｈ−イミダゾ−［２，３−ｂ］−ピリジン（１．０ミリモル） をジオキサン（１０ｍｌ）中に溶かし、２Ｎ苛性ソーダ溶液（４．４ミリモル） を加え、かつ２０℃で次亜塩素酸ナトリウム溶液を滴加する。完全な反応後に、 チオ硫酸ナトリウム溶液を添加し、ジオキサンを留去 し、ｐＨ値を８に調整し、ジクロルメタンで抽出し、有機相を硫酸マグネシウム 上で乾燥させ、濃縮させ、かつジイソプロピルエーテルから結晶させる。表題化 合物を黄灰色の粉末として得る；融点：１６６〜１６７℃（分解）；収率：理論 値の３７％。 １２．２−｛３−メチル−４−［３−（２−メチル−５−ニトロ−イミダゾル− １−イル）−プロピルチオ］−ピリジン−２−イルメチルチオ｝−１Ｈ−ベンズ イミダゾール ２−［４−（３−クロル−プロピオチオ）−３−メチル−ピリジン−２−イル メチルチオ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール１．１ｇ（３ミリモル）、２−メチル −５−ニトロイミダゾール０．３８ｇ（３ミリモル）、炭酸カリウム２．０７ｇ （１５ミリモル）及びスパーテル先１杯分の沃化ナトリウムを、アセトニトリル １５ｍｌ中に懸濁させ、かつ４０時間還流煮沸させる。引続き、回転蒸発器で濃 縮し、かつ残渣を水１００ｍｌ中に入れる。ジクロルメタン各５０ｍｌで３回抽 出する。合一した有機相を水２０ｍｌで３回洗浄する。有機相を硫酸マグネシウ ム上で乾燥させ、濾過しかつ濃縮する。残渣を珪酸ゲルを介して酢酸エステル／ メタノール／濃アンモニア＝８９／１０／１でクロマトグラフィーにかける。こ の方法で得た粗生成物から、ジイソプロピルエーテルとの研磨の際に、表題化合 物が結晶する。融点１３５℃（分解）；収率０．３７ ｇ（理論値の２７％）。 １３．２−｛３−メチル−４−［３−（２−メチル−５−ニトロ−イミダゾル− １−イル）−プロピルチオ］−ピリジン−２−イルメタンスルフィニル｝−１Ｈ −ベンズイミダゾール ２−｛３−メチル−４−［３−（２−メチル−５−ニトロ−イミダゾル−１− イル）−プロピルチオ］−ピリジン−２−イルメチルチオ｝−１Ｈ−ベンズイミ ダゾール０．６ｇ（１．３２ミリモル）を、ジオキサン３０ｍｌ及びＮａＯＨ（ ６Ｎ）０．９ｍｌ（５．３ミリモル）から成る混合物中に溶かす。次亜塩素酸ナ トリウム溶液（１２％の）２ｍｌ（４ミリモル）を徐々に滴加する。反応の終了 後に、ジオキサンを回転蒸発器で除去する。残留した水溶液を２Ｍ燐酸水素ナト リウム溶液で中和し、かつ引続いてジクロクメタンで４回抽出する。合一した有 機相を水で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、かつ濃縮 させる。残渣を珪酸ゲルを介して、酢酸エステル／メタノール／濃アンモニア＝ ７５／２０／５でクロマトグラフィーにかける。この方法で得られた粗生成物か ら、ジイソプロピルエーテルとの研磨の際に、表題化合物が結晶する。融点６４ 〜６６℃；収率０．３５ｇ（理論値の５６％）。 出発化合物 Ａ．２−クロルメチル−４−（２−フルオルメチルチ オ）−３−メチルピリジン−塩酸塩 ａ）２，３−ジメチル−４−（２−フリルメチルチオ）ピリジン−Ｎ−オキシド 無水ジオキサン５０ｍｌに、ＮａＨ（６０％の）６ｇを少量づつ添加し、１５ 分間撹拌し、２−フリルメチルメルカプタン１１．７ｇ（０．１１モル）を、２ ０分間にわたって供給し、かつガス発生が終了するまで改めて３０分間撹拌する 。引続き、ジオキサン１００ｍｌ中の４−クロル−２，３−ジメチルピリジン− Ｎ−オキシド１４．４ｇ（０．１モル）の溶液を、２０分間かけて滴加し、反応 混合物を室温で１時間、引続き７０℃で１時間、次いで更に１００℃で１時間撹 拌する。反応の終了後に、冷却し、水５００ｍｌで希釈し、かつ酢酸エチル各３ ００ｍｌで４回抽出する。合一した有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で 乾燥させ、濃縮しかつジイソプロピルエーテルの添加によって結晶させる。融点 １１１〜１１２℃の２，３−ジメチル−４−（２−フリルメチルチオ）−ピリジ ン−Ｎ−オキシド１８．８ｇ（理論値の８０％）を得る。 ｂ）２−アセトキシメチル−４−（２−フリルメチルチオ）−３−メチルピリジ ン ａ）で得た生成物１８．０ｇ（０．７７モル）を、無水酢酸１００ｍｌ中で加 熱し（１００℃）かつ２時間撹拌する。真空中での濃縮後に、褐色の油状残渣を 球管蒸留装置中で蒸留する。２−アセトキシメチル−４−（２−フリルメチルチ オ）−３−メチルピリジン１７．０ｇを得て、これを直接更に反応させる。 ｃ）４−（２−フリルメチルチオ）−２−ヒドロキシメチル−３−メチルピリジ ン ｂ）からの生成物（１７．０ｇ）を、２ｎ苛性ソーダ溶液１００ｍｌ及びイソ プロパノール１００ｍｌ中で２時間撹拌下で還流温度に加熱し、イソプロパノー ルを留去し、かつ残渣をジクロルメタン各１００ｍｌで３回抽出する。合一した 有機相を水で洗浄し、炭酸カリウム上で乾燥させ、真空中で濃縮させ、かつ少量 のトルオールから結晶させる。融点６０〜６２℃のクリーム色の固体として、４ −（２−フリルメチルチオ）−２−ヒドロキシメチル−３−メチルピリジン１３ ．４ｇ（９３％）を得る。 ｄ）２−クロルメチル−４−（２−フリルメチルチオ）−３−メチルピリジン− 塩酸塩 ４−（２−フリルメチルチオ）−２−ヒドロキシメチル−３−メチルピリジン １０．０ｇ（０．０４２モル）を、ジクロルメタン（１００ｍｌ）中に溶かし、 室温で塩化チオニル１．２当量を滴加し、かつ室温で２０時間撹拌する。完全に 濃縮させ、表題化合物を油状の、徐々に結晶する残査として得て、これを所望の 場合には、エタノール中の溶液として、置換された２−メルカプトベンズイミダ ゾールとの反応のために直 接使用することもできる。精製のために、熱イソプロパノールから活性炭の添加 下で再結晶させる。融点１５９〜１６１℃（分解）の無色の結晶として、表題化 合物９．０ｇ（理論値の７４％）を得る。 Ｂ）２−クロルメチル−３−メチル−４−［２−（４−メチル−５−チアゾリル ）−エチルチオ］ピリジン−塩酸塩 ａ）２，３−ジメチル−４−［２−（４−メチル−５−チアゾリル）−エチルチ オ］−ピリジン−Ｎ−オキシド 例Ａａ）で記載した操作法によって、水素化ナトリウムの存在で、４−クロル −２，３−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシドと、５−（２−メルカプトエチル） −４−メチルチアゾールとの反応によって、２，３−ジメチル−４−［２−（４ −メチル−５−チアゾリル）−エチルチオ］−ピリジン−Ｎ−オキシドを得る； 融点：１３５〜１３７℃（収率：７９％）。 ｂ）２−アセトキシメチル−３−メチル−４−［２−（４−メチル−５−チアゾ リル）−エチルチオ］ピリジン 例Ａｂ）で記載した操作法によって、Ｂａ）生成物から２−アセトキシメチル −３−メチル−４−［２−（４−メチル−５−チアゾリル）−エチルチオ］ピリ ジンを黄色の油状物として得て、これを直接更に反応させる。 ｃ）２−ヒドロキシメチル−３−メチル−４−［２−（４−メチル−５−チアゾ リル）−エチルチオ］−ピリジン Ａｃ）に記載した操作法によって、生成物Ｂｂ）から表題化合物を得て、これ を粗生成物として、結晶化なしに、直接更に反応させる。 ｄ）２−クロルメチル−３−メチル−４−「２−（４−メチル−５−チアゾリル ）−エチルチオ］ピリジン−塩酸塩 Ａｄ）に記載した操作法によって、生成物Ｂｃ）から表題化合物を得て、これ を粗生成物として、結晶化なしに、直接更に反応させる。 Ｃ）２−クロルメチル−４−｛［（５−ジメチルアミノメチル−２−フリル）メ チル］チオ｝−３−メチルピリジン−塩酸塩 ａ）４−｛［（５−ジメチルアミノメチル−２−フリル）メチル］チオ｝−２− ヒドロキシメチル−３−メチルピリジン ５−（２−フリルメチルチオ）−２−ヒドロキシメチル−３−メチル−ピリジ ン（例Ａｃによって製造）１．５ｇ（６．４ミリモル）を、アセトニトリル４０ ｍｌ中に溶かし、Ｎ，Ｎ−ジメチル−メチレンイムモニウム−沃化物１．５ｇ（ ８．０ミリモル）を加え、かつ４時間８０℃で撹拌する。真空中でアセトニトリ ルの留去後に、残査に水（１０ｍｌ）を加え、炭酸ナ トリウム溶液でｐＨ１０に調整し、かつ酢酸エチルで抽出（３×２０ｍｌ）する 。合一した有機相を水で洗浄し、炭酸カリウム上で乾燥させ、濃縮しかつ残査を 珪酸ゲルでのクロマトグラフィーにかける（ジクロルメタン／メタノール／トリ エチルアミン４／１／０．１）。表題化合物１．０６ｇ（５７％）を黄色の油状 物として得る。 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：ｐｐｍ２．１３（ｓ，３Ｈ）；２．２５（ｓ，６Ｈ ；３．４２（ｓ，２Ｈ）；４．１９（ｓ，２Ｈ）；４．６８（ｓ，２Ｈ）；６． １０−６．１９（ＡＢ−Ｓｙｓｔｅｍ，２Ｈ）；７．１５（ｄ，Ｊ＝５．４ Ｈ ｚ，１Ｈ）；８．２３（ｄ，１Ｈ） ジエチルエーテル中での溶解後に、エーテル性塩酸の添加によって、表題化合 物を無色の吸湿性の二塩酸塩を得る。９０℃以上で分解。 ｂ）２−クロルメチル−４−｛［（５−ジメチルアミノメチル−２−フリル）メ チル］チオ｝−３−メチルピリジン−二塩酸塩 Ａｄ）に記載した操作法によって、例Ｃａ）の化合物から、表題化合物を粗生成 物として得て、これをエタノールに溶かし、かつ直接更に反応させる。イソプロ パノールからの結晶化で、結晶性の無色の二塩酸塩を得る；融点１８５℃以上（ 分解）。 同様の方法で（例えば、例Ａａ）〜Ａｄ）に記載し たような）、次の化合物の塩酸塩を得る： ２−クロルメチル−３−メチル−４−（２−チエニルメチルチオ）−ピリジン、 ２−クロルメチル−３−メチル−４−（３−チエニルメチルチオ）−ピリジン、 ２−クロルメチル−３−メトキシ−４−（２−チエニルメチルチオ）−ピリジン 、２−クロルメチル−４−（２−チエニルメチルチオ）−ピリジン、２−クロル メチル−４−（２−フリルメチルチオ）−ピリジン、２−クロルメチル−４−［ （３，４−ジメトキシ）−２−ピリジニル−メチルチオ）］−３−メチルピリジ ン及び２−クロルメチル−４−［２−ピリジニル−２−エチルチオ］−３−メチ ルピリジン。 Ｄ）２−クロルメチル−４−（２−フリルメチルチオ）−３−メトキシピリジン −塩酸塩 Ａａ）〜Ａｃ）に記載した操作法によって、４−クロル−３−メトキシ−２− メチルピリジン−Ｎ−オキシドから、中間生成物４−（２−フリルメチルチオ） −２−ヒドロキシメチル−３−メトキシピリジンを得る；融点５６〜５８℃。例 Ａｄ）に記載した操作法による塩化チオニルでの塩素化によって、表題化合物を 黄灰色の粉末として得る；融点１３５℃（分解）。工業的使用可能性 ヘリコバクター−細菌に対する式Ｉの化合物及びその塩の特徴的な作用は、ヘ リコバクター−細菌に起因する病気の治療のための有効物質としてのヒトの医薬 剤中でのその使用を可能にする。 従って、本発明のもう一つの目的は、ヘリコバクター−細菌に起因する病気に かかっている哺乳動物、殊にヒトの治療法である。この方法は、羅病した個体に 、１種又は数種の式Ｉの化合物及び／又はその薬物学的に認容性の塩の、治療的 に有効な、かつ薬物学的に認容性の量を投与することを特徴とする。 従って、本発明の目的は、ヘリコバクターに起因する病気の治療の際の使用の ための、式Ｉの化合物及びその薬物学的に認容性の塩である。 本発明は同様に、ヘリコバクター−細菌に起因するような病気の治療のために 使用される医薬品の製造の際の、式Ｉの化合物及びその薬物学的に認容性の塩の 使用を包含する。 本発明のもう一つの目的は、１種又は数種の一般式Ｉの化合物及び／又はその 薬物学的に認容性の塩を含有する、ヘリコバクター−細菌の撲滅のための医薬品 である。 式Ｉの化合物がそれに対して有効であると実証されたヘリコバクター−菌株に ついては、殊にヘリコバクター・ピロリ菌株（Stamm Helicobacter pylori）が 挙げられる。 医薬品は、当業者に周知の自体公知の方法で製造される。医薬品として、薬物 学的に有効な式Ｉの化合物及びその塩（＝作用物質）をそのものとして、又は有 利に、適当な製薬学的助剤と組合わせて、例えば錠剤、糖衣錠、カプセル剤、エ マルジョン、懸濁液、ゲル又は溶液の形で使用され、この際、作用物質含量は、 有利に０．１〜９５％である。 所望の医薬品組成物についてどんな助剤が適当であるかは、当業者にはその知 識に基づいて周知である。溶解剤、ゲル化剤、錠剤助剤及び他の作用物質賦形剤 の他に、例えば抗酸化剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、矯味剤、保存剤、溶解助剤 、色料又は浸透促進剤及び錯化剤（例えばシクロデキストリン）を使用すること もできる。 作用物質を、例えば腸管外（例えば静脈内）又は殊に経口で投与してよい。 一般に、ヒト用の医薬品では、作用物質は約０．２〜５０、有利に１〜３０ｍ ｇ／体重ｋｇの１日投与量で、場合によっては数回、有利に２〜６回の投与で、 所望の結果の達成のために投与される。 これに関連して、本発明の本質的な観点として、式中のｎが数字０を表わす式 Ｉの化合物は、ヘリコバクター−細菌に対して、（治療目的に十分な）胃酸分泌 抑制の達成のために使用されるべき用量以下の用量の投与で既に、有効であると 実証されることが、殊に言及される。 式中ｎが数字１を表わす式Ｉの化合物は、（ヘリコバクター−細菌に対するそ の有効性の他に）卓越した 胃酸分泌抑制作用も有する。この化合物は、高められた胃酸分泌に起因するよう な病気の治療にも相応して使用できる。 本発明による化合物は、胃酸を中和する及び／又は胃酸の分泌を抑制する物質 と、及び／又はヘリコバクター・ピロリの典型的な撲滅のために好適な物質と一 緒に、固定されて又は自由に組合わされて投与することができる。 胃酸を中和する物質として、例えば炭酸水素ナトリウム又は他の制酸剤（例え ば水酸化アルミニウム、アルミン酸マグネシウム又はマガルドレート(Magaldrat )）が挙げられる。胃酸の分泌を抑制する物質としては、例えばＨ₂−遮断剤（例 えば、シメチジン(Cimetidin)、ラニチジン（Ranitidin））、Ｈ⁺／Ｋ⁺−ＡＴＰ ase−抑制物質（例えばランソプラゾール(Lansoprazol)、オメプラゾール(Omep razol)、又は殊にパン トプラゾール(Pantoprazol)）並びにいわゆる末梢性コリ ン抑制剤(例えば、ピレンゼピン（Pirenzepin）、テレンゼンピン(Telenzenpin) )が挙げられる。 ヘリコバクター・ピロリの典型的な撲滅のために好適な物質として、殊に殺菌 作用を有する物質、例えばペニシリンＧ、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、 ニトロフラゾン、チニダゾール、ニトロフラントイン、フラゾリドン、メトロニ ダゾール及び殊にアモキシシリン、又はビスマス塩、例えばクエン酸ビスマスも 挙げられる。生物学的検査 式Ｉの化合物を、ヘリコバクター・ピロリに対するその有効性に関して、Tomo yuki Iwahi et al.(Antimicrobial Agents and Chemotherapy、1991、490-496)に よって記載された方法に依り、コロンビア(Columbia)-寒天(オキソイド(Oxoid)) の使用下で、かつ４日間の増殖期間で検査した。その際、検査化合物について、 次の表Ａに挙げた、ｃａ．ＭＩＣ５０−値が得られた（記載された化合物番号は 、明細書中の例番号と一致する）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 405/14 ２１３ 9053−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 405/14 ２１３ 409/14 ２１３ 9053−4Ｃ 409/14 ２１３ 417/14 ２１３ 9053−4Ｃ 417/14 ２１３ 471/04 １０７ 9053−4Ｃ 471/04 １０７Ａ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＧ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｎ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＬＴ，ＬＶ ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ (72)発明者 ペーター ツィマーマン ドイツ連邦共和国 Ｄ−78462 コンスタ ンツ トゥルニールシュトラーセ ２アー (72)発明者 ヴォルフガング オプファークーフ ドイツ連邦共和国 Ｄ−44801 ボッフム シンケルシュトラーセ 31

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉ： ［式中、 Ｒ１は、水素、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ又はハロゲンを表 わし、 Ｒ２は、水素、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、又は トリフルオルメチルを表わし、 Ｒ３は、水素、１−４Ｃ−アルキル、Ｒ４によって置換された１−４Ｃ−アル キル、１−４Ｃ−アルキルカルボニル、２−４Ｃ−アルケニルカルボニル、ハロ ゲン−１−４Ｃ−アルキルカルボニル、Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５−１−４Ｃ−アルキ ルカルボニル、ジ−１−４Ｃ−アルキルカルバモイル又は１−４Ｃアルキルスル ホニルを表わし、 Ｒ４は、ヒドロキシ、１−４Ｃ−アルコキシ、カルボキシ、１−４Ｃ−アルコ キシカルボニル又は− Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５を表わし、 Ｒ５は、水素、１−４Ｃ−アルキル又は１−４Ｃ−アルコキシを表わし、 Ｒ６は、１−７Ｃ−アルキル、３−７Ｃ−シクロアルキル、３−７Ｃ−アルケ ニル、Ｒ８及びＲ９によって置換されたフェニル又は基Ｃ_mＨ_2m−Ｒ６ａを表し 、 Ｒ６ａは、モノ−又はジ−１−４Ｃ−アルキルカルバモイル−又は−チオカル バモイル基、Ｎ−１−４Ｃ−アルキル−Ｎ’−シアン−アミジノ基、１−Ｎ−１ −４Ｃ−アルキルアミノ−２−ニトロエチレン基、Ｎ−２−プロピニル−Ｎ’− シアン−アミジノ基、アミノスルホニル−アミジノ基を表わすか、又はベンゾー ル、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾ ール、チアゾリン、イソチアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、ピラゾール 、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、チアジアゾール−１−オキシ ド、オキサジアゾール、ピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピリミジン、トリ アジン、ピリドン、ベンズイミダゾール、イミダゾピリジン、ベンズチアゾール 及びベンズオキサゾールから成る群から選択された、Ｒ８及びＲ９によって置換 された環状体又は二環状体を表わし、 Ｒ７は、水素、１−４Ｃ−アルキル又は１−４Ｃ−アルコキシを表わし、 Ｒ８は、水素、１−４Ｃ−アルキル、ヒドロキシ、１−４Ｃ−アルコキシ、ハ ロゲン、ニトロ、グアニジノ、カルボキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル、 Ｒ１０によって置換された１−４Ｃ−アルキル又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わ し、 Ｒ９は、水素、１−４Ｃ−アルキル、ヒドロキシ、１−４Ｃ−アルコキシ、弗 素又はトリフルオルメチル、を表わし、 Ｒ１０は、ヒドロキシ、１−４Ｃ−アルコキシ、カルボキシ、１−４Ｃ−アル コキシカルボニル又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、この際、 Ｒ１１は、水素、１−４Ｃ−アルキル又は−ＣＯ−Ｒ１３を表わし、かつ Ｒ１２は、水素又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、又はこの際、 Ｒ１１及びＲ１２は一緒になって、かつ双方に結合している窒素原子を包含し て、ピペリジノ−又はモルホリノ基を表わし、 Ｒ１３は、水素、１−４Ｃ−アルキル又は１−４Ｃ−アルコキシを表わし、 Ｒ１４は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、かつ Ｒ１５は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、又はこの際、Ｒ１４及びＲ１５は一 緒になって、かつ双方 に結合している窒素原子を包含して、ピペリジノ−又はモルホリノ基を表わし、 ｎは、数字０又は１を表わし、 ｍは、数字１〜７を表わし、かつ Ｘは、ＣＨ又はＮを表わす］ の化合物及びその塩（この際、式中ＸがＣＨを表わし、かつ同時に、 Ｒ１が、水素、１−４Ｃ−アルキル又は１−４Ｃ−アルコキシを表わし、 Ｒ３が、水素又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ６ａが、ベンゾール、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソ オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、トリ アゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピリジン及びピリミジンから成る群 から選択されている、Ｒ８及びＲ９によって置換された環状体又は二環状体を表 わし、 Ｒ８は、水素、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、ハロゲン、グア ニジノ、Ｒ１０によって置換された１−４Ｃ−アルキル又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１ ２を表わし、 Ｒ９は、水素、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ、弗素又はトリフ ルオルメチルを表わし、 Ｒ１０は、ヒドロキシ、１−４Ｃ−アルコキシ又は −Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、かつ Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、ｎ及び ｍは前記のものである式Ｉの化合物は除外されている）。 ２．式中のＸがＮを表わす、請求項１に記載の式１の化合物。 ３．式中のＸがＣＨを表わし、かつＲ３がＲ４によって置換された１−４Ｃ−ア ルキル、１−４Ｃ−アルキルカルボニル、２−４Ｃ−アルケニルカルボニル、ハ ロゲン−１−４Ｃ−アルキルカルボニル、Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５−１−４Ｃ−アル キルカルボニル、ジ−１−４Ｃ−アルキルカルバモイル又は１−４Ｃ−アルキル スルホニルを表わす、請求項１に記載の式Ｉの化合物。 ４．式中のＸがＣＨを表わし、かつＲ６ａがモノ−又はジ−１−４Ｃ−アルキル カルバモイル−又は−チオカルバモイル基、Ｎ−１−４Ｃ−アルキル−Ｎ’−シ アン−アミジノ基、１−Ｎ−１−４Ｃ−アルキルアミノ−２−ニトロエチレン基 、Ｎ−２−プロピニル−Ｎ’−シアン−アミジノ基又はアミノスルホニル−アミ ジノ基を表わす、請求項１に記載の式Ｉの化合物。 ５．式中、 Ｒ１は、水素、１−４Ｃ−アルコキシ又はハロゲンを表わし、 Ｒ２は、水素、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ又はハロゲンを表 わし、 Ｒ３は、水素、１−４Ｃ−アルキル、Ｒ４によって置換された１−４Ｃ−アル キル、１−４Ｃ−アルキルカルボニル、２−４Ｃ−アルケニルカルボニル、ハロ ゲン−１−４Ｃ−アルキルカルボニル、Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５−１−４Ｃ−アルキ ルカルボニル、ジ−１−４Ｃ−アルキルカルバモイル又は１−４Ｃアルキルスル ホニルを表わし、 Ｒ４は、ヒドロキシ、カルボキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル、又は− Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５を表わし、 Ｒ５は、水素、１−４Ｃ−アルキル又は１−４Ｃ−アルコキシを表わし、 Ｒ６は、Ｒ８及びＲ９によって置換されたフェニル又は基Ｃ_mＨ_2m−Ｒ６ａを 表し、 Ｒ６ａは、モノ−又はジ−１−４Ｃ−アルキルカルバモイル−又は−チオカル バモイル基、Ｎ−１−４Ｃ−アルキル−Ｎ’−シアン−アミジノ基、１−Ｎ−１ −４Ｃ−アルキルアミノ−２−ニトロエチレン基、Ｎ−２−プロピニル−Ｎ’− シアン−アミジノ基、アミノスルホニル−アミジノ基を表わすか、又はベンゾー ル、フラン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾ ール、トリアゾール、テトラゾール、チアジ アゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリミジン、トリアジン、ピリドン、 ベンズイミダゾール及びイミダゾピリジンから成る群から選択された、Ｒ８及び Ｒ９によって置換された環状体、又は二環状体を表わし、 Ｒ７は、水素又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ８は、水素、１−４Ｃ−アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、グアニジノ、カル ボキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル又はＲ１０によって置換された１−４ Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ９は、水素、１−４Ｃ−アルキル、ヒドロキシ、１−４Ｃ−アルコキシ又は 弗素を表わし、 Ｒ１０は、ヒドロキシ、１−４Ｃ−アルコキシ、カルボキシ、１−４Ｃ−アル コキシカルボニル又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、この際、 Ｒ１１は、１−４Ｃ−アルキル又は−ＣＯ−Ｒ１３を表わし、かつ Ｒ１２は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、又はこの際、 Ｒ１１及びＲ１２は一緒になって、かつ双方に結合している窒素原子を包含し て、ピペリジノ−又はモルホリノ基を表わし、 Ｒ１３は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ１４は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、かつ Ｒ１５は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、又はこの 際、 Ｒ１４及びＲ１５は一緒になって、かつ双方に結合している窒素原子を包含し て、ピペリジノ−又はモルホリノ基を表わし、 ｎは、数字０又は１を表わし、 ｍは、数字１〜４を表わし、かつ Ｘは、ＣＨ又はＮを表わす、請求項１に記載の式Ｉの化合物及びその塩（この 際、式中ＸがＣＨを表わし、かつ同時に、 Ｒ１が、水素又は１−４Ｃ−アルコキシを表わし、 Ｒ３が、水素又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ６ａが、ベンゾール、フラン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、 イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピ リジン及びピリミジンから成る群から選択されている、Ｒ８及びＲ９によって置 換された環状体を表わし、 Ｒ８は、水素、１−４Ｃ−アルキル、グアニジノ又はＲ１０によって置換され た１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ９は、水素、１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アルコキシ又は弗素を表わし 、 Ｒ１０は、ヒドロキシ、１−４Ｃ−アルコキシ又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表 わし、かつ Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３ 、Ｒ１４、Ｒ１５、ｎ及びｍは前記のものである式Ｉの化合物は除外されている ）。 ６．式中、 Ｒ１は、水素、１−４Ｃ−アルコキシ又はハロゲンを表わし、 Ｒ２は、水素又はハロゲンを表わし、 Ｒ３は、水素、Ｒ４によって置換された１−４Ｃ−アルキル、１−４Ｃ−アル キルカルボニル、２−４Ｃ−アルケニルカルボニル、ハロゲン−１−４Ｃ−アル キルカルボニル、Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５−１−４Ｃ−アルキルカルボニル、ジ−１ −４Ｃ−アルキルカルバモイル又は１−４Ｃ−アルキルスルホニルを表わし、 Ｒ４は、カルボキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル又は−Ｎ（Ｒ１４）Ｒ １５を表わし、 Ｒ５は、１−４Ｃ−アルキル又は１−４Ｃ−アルコキシを表わし、 Ｒ６は、Ｒ８及びＲ９によって置換されたフェニル又は基Ｃ_mＨ_2m−Ｒ６ａを 表し、 Ｒ６ａは、モノ−又はジ−１−４Ｃ−アルキルカルバモイル−又は−チオカル バモイル基、Ｎ−１−４Ｃ−アルキル−Ｎ’−シアン−アミジノ基、１−Ｎ−１ −４Ｃ−アルキルアミノ−２−ニトロエチレン基を表わすか、又はベンゾール、 フラン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、イミ ダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、オキサ ジアゾール、ピリジン、ピリミジン、トリアジン、ピリドン、ベンズイミダゾー ル及びイミダゾピリジンから成る群から選択された、Ｒ８及びＲ９によって置換 された環状体、又は二環状体を表わし、Ｒ７は、水素又は１−４Ｃ−アルキルを 表わし、 Ｒ８は、水素、１−４Ｃ−アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、グアニジノ、カル ボキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル又はＲ１０によって置換された１−４ Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ９は、水素、１−４Ｃ−アルキル、ヒドロキシ又は弗素を表わし、 Ｒ１０は、ヒドロキシ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル又は−Ｎ（Ｒ１１） Ｒ１２を表わし、この際、 Ｒ１１は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、かつ Ｒ１２は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、又はこの際、 Ｒ１１及びＲ１２は一緒になって、かつ双方に結合している窒素原子を包含し て、ピペリジノ−又はモルホリノ基を表わし、 Ｒ１４は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、かつ Ｒ１５は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、又はこの際、 Ｒ１４及びＲ１５は一緒になって、かつ双方に結合している窒素原子を包含し て、ピペリジノ−又はモルホリノ基を表わし、 ｎは、数字０又は１を表わし、 ｍは、数字１〜４を表わし、かつ Ｘは、ＣＨ又はＮを表わす、請求項１に記載の式Ｉの化合物及びその塩（この 際、式中のＸがＣＨを表わし、かつ同時に、 Ｒ１が、水素又は１−４Ｃ−アルコキシを表わし、 Ｒ３が、水素を表わし、 Ｒ６ａが、ベンゾール、フラン、チオフェン、チアゾール、イソチアゾール、 イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピ リジン及びピリミジンから成る群から選択されている、Ｒ８及びＲ９によって置 換された環状体を表わし、 Ｒ８は、水素、１−４Ｃ−アルキル、グアニジノ又はＲ１０によって置換され た１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ９は、水素、１−４Ｃ−アルキル又は弗素を表わし、 Ｒ１０は、ヒドロキシ又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、かつ Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、ｎ及び ｍは前記のものである式 Ｉの化合物は除外されている）。 ７．式中、 Ｒ１は、水素、１−４Ｃ−アルコキシ又は弗素を表わし、 Ｒ２は、水素又は弗素を表わし、 Ｒ３は、水素、Ｒ４によって置換された１−４Ｃ−アルキル、Ｎ（Ｒ１４）Ｒ １５−１−４Ｃ−アルキルカルボニル、ジ−１−４Ｃ−アルキルカルバモイル又 は１−４Ｃアルキルスルホニルを表わし、 Ｒ４は、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル又は−Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５を表わし 、 Ｒ５は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ６は、Ｒ８及びＲ９によって置換されたフェニル又は基Ｃ_mＨ_2m−Ｒ６ａを 表し、 Ｒ６ａは、ベンゾール、フラン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ト リアゾール、テトラゾール、ピリジン及びトリアジンから成る群から選択された 、Ｒ８及びＲ９によって置換された環状体を表わし、 Ｒ７は、水素を表わし、 Ｒ８は、水素、ニトロ、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル又はＲ１０によって 置換された１−２Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ９は、水素又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ１０は、１−４Ｃ−アルコキシカルボニル又は−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わ し、この際、 Ｒ１１は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、かつ Ｒ１２は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、又はこの際、 Ｒ１１及びＲ１２は一緒になって、かつ双方に結合している窒素原子を包含し て、ピペリジノ−又はモルホリノ基を表わし、 Ｒ１４は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、かつ Ｒ１５は、１−４Ｃ−アルキルを表わし、又はこの際、 Ｒ１４及びＲ１５は一緒になって、かつ双方に結合している窒素原子を包含し て、ピペリジノ−又はモルホリノ基を表わし、 ｎは、数字０を表わし、 ｍは、数字１〜３を表わし、かつ Ｘは、ＣＨ又はＮを表わす、請求項１に記載の式Ｉの化合物及びその塩（この 際、式中ＸがＣＨを表わし、かつ同時に、 Ｒ１が、水素又は１−４Ｃ−アルコキシを表わし、 Ｒ３が、水素を表わし、 Ｒ６ａが、ベンゾール、フラン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ト リアゾール、テトラゾール及びピリジンから成る群から選択されている、Ｒ８及 びＲ９によって置換された環状体を表わ し、 Ｒ８は、水素又はＲ１０によって置換された１−２Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ９は、水素又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ１０は、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２を表わし、かつ Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、ｎ及び ｍは前記のものである式Ｉの化合物は除外されている）。 ８．式中、 Ｒ１が、水素を表わし、 Ｒ２が、水素を表わし、 Ｒ３が、水素を表わし、 Ｒ５が、１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ６が、基Ｃ_mＨ_2m−Ｒ６ａを表わし、 Ｒ６ａが、ベンゾール、フラン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、ト リアゾール、テトラゾール、ピリジン及びトリアジンから成る群から選択されて いる、Ｒ８及びＲ９によって置換された環状体を表わし、 Ｒ７は、水素を表わし、 Ｒ８は、ニトロを表わし、 Ｒ９は、水素又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、 ｎは、数字０を表わし、 ｍは、数字１〜４を表わし、かつ Ｘは、ＣＨ又はＮを表わす、請求項１に記載の式Ｉ の化合物及びその塩。 ９．式中、 Ｒ１が、水素を表わし、 Ｒ２が、水素を表わし、 Ｒ３が、水素を表わし、 Ｒ５が、１−４Ｃ−アルキルを表わし、 Ｒ６が、基Ｃ_mＨ_2m−Ｒ６ａを表わし、 Ｒ６ａが、フラン、イミダゾール及びトリアゾールから成る群から選択されて いる、Ｒ８及びＲ９によって置換された環状体を表わし、 Ｒ７は、水素を表わし、 Ｒ８は、ニトロを表わし、 Ｒ９は、水素又は１−４Ｃ−アルキルを表わし、 ｎは、数字０を表わし、 ｍは、数字１〜４を表わし、かつ Ｘは、ＣＨ又はＮを表わす、請求項１に記載の式Ｉの化合物及びその塩。 10．請求項１に記載の式Ｉの化合物を製造するために、 ａ）式ＩＩ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＸは請求項１に記載したものである］のメルカ プトベンズイミダゾールを、ピコリン誘導体ＩＩＩ ［式中Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は請求項１に記載したものであり、かつＡは適当な 離脱基である］と反応させるか、又は ｂ）式ＩＶ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＸは請求項１に記載したものであり、かつＡは 適当な離脱基である］のベンズイミダゾールを、式Ｖ ［式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は請求項１に記載したものである］のピリジンと 反応させるか、又は ｃ）式ＶＩ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｘ及びｎは請求項１に記載したもの であり、かつＨａｌはハロゲン原子である］の化合物を、チオールＲ６ＳＨと反 応させ、かつ（ｎ＝１である式Ｉの化合物が所望の最終生成物である場合には） 引続いて、得られたｎ＝０である式Ｉの２−ベンズイミダゾリル−２−ピリジル メチル−スルフィドを酸化し、かつ／又は得られた化合物を所望の場合には引続 いて塩に変え、かつ／又は得られた塩を所望の場合には引続いて遊離の化合物に 変えることを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物及びその塩の製法。 11．ヘリコバクター−細菌の撲滅の際の、請求項１に記載の式Ｉの化合物及び／ 又は薬物学的に認容性のその塩の使用。 12．ヘリコバクター−細菌の撲滅のための医薬品の製造のための、請求項１に記 載の式Ｉの化合物及び 薬物学的に認容性のその塩の使用。