JPH10501254A - 置換アリールアルキルチオアルキルチオピリジン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式Ｉ

Description

【発明の詳細な説明】 置換アリールアルキルチオアルキルチオピリジン 発明の使用分野 本発明は、製薬産業において、医薬品の製造のための作用物質として使用され るべき化合物に関する。 公知技術の背景 欧州特許第１５０５８６号明細書中には、分子のピリジン部分中で、４位で、 就中、アルキルチオ基またはアリールチオ基によって置換されていてもよい２− （ピリジルメチルチオ）−ベンズイミダゾールもしくは２−（ピリジルメチルス ルフィニル）ベンズイミダゾールが開示されている。記載された化合物について は、持続性の胃酸分泌抑制が記載されている。国際公開番号ＷＯ８９／０３８３ ０には、前記化合物並びに他の類似構造の化合物が骨粗鬆症の治療に適している と記載されている。国際公開番号ＷＯ９２／１２９７６には、ヘリコバクター菌 に対して有効性を有しているとされる特定の方法で置換された２−（ピリジルメ チルチオ）−ベンズイミダゾールもしくは２−（ピリジルメチルスルフィニル） −ベンズイミダゾールが記載されており、更に、該化合物が多数の胃の疾病の予 防および治療に適していることが開示されている。国 際公開番号ＷＯ９３／２４４８０には、ヘリコバクター菌に対して有効性を有し ているとされる特定の方法で置換された他の２−（ピリジルメチルチオ−もしく はスルフィニル）−ベンズイミダゾールが記載されている。 発明の記載 本発明の対象は、式Ｉ 〔式中、 Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、 Ｙは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、ＮＨまたはＮ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシまたはハロゲン原子 を表し、 Ｒ²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ハロゲン原子、ト リフルオロメチルを表すか 、フッ素によって完全にかまたは主として置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ク ロロジフルオロメトキシ、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエトキシを表 すかまたはＲ³と一緒になって望ましい場合にはフッ素によって完全にかまたは 部分的に置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシもしくはクロロトリフルオロ エチレンジオキシを表し、 Ｒ³は、水素を表すか、フッ素によって完全にかまたは主として置換されたＣ₁〜 Ｃ₄−アルコキシ、クロロジフルオロメトキシ、２−クロロ−１，１，２−トリ フルオロエトキシを表すかまたはＲ²と一緒になって望ましい場合にはフッ素に よって完全にかまたは部分的に置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシもしく はクロロトリフルオロエチレンジオキシを表し、 Ｒ⁴は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｒ¹⁴によって置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキ ル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニルカルボニル、ハロゲ ン−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁶−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカル ボニル、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルバモイルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルスルホ ニルを表し、 Ｒ⁵は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシを表し、 Ｒ⁶は、モノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルバモイル基もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アル キルカルバモイル基あるい はモノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオカルバモイル基もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキ ルチオカルバモイル基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル−Ｎ′−シアン−アミジノ基、 １−Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−２−ニトロ−エチレン基、Ｎ−２−プロピ ニル−Ｎ′−シアン−アミジノ基、アミノスルホニル−アミジノ基を表すかまた はベンゾール、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソキサゾール 、チアゾール、チアゾリン、イソチアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、ピ ラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、チアジアゾール−１ −オキシド、オキサジアゾール、ピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピリミジ ン、トリアジン、ピリドン、ベンズイミダゾール、イミダゾピリジン、ベンズチ アゾールおよびベンズオキサゾルからなる群から選択されているＲ⁸およびＲ⁹に よって置換された環式基もしくは二環式基を表し、 Ｒ⁷は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシを表し、 Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ハロ ゲン原子、ニトロ、グアニジノ、カルボキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル を表すか、Ｒ¹⁰によって置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキルまたは−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹² を表し、 Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、フッ 素またはトリフルオロメチ ルを表し、 Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキ シカルボニルまたは−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹²を表し、この場合、 Ｒ¹¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたは−ＣＯ−Ｒ¹³を表し、 Ｒ¹²は、水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表すかまたはこの場合、 Ｒ¹¹とＲ¹²は一緒になって、かつこれらの双方に結合している窒素原子の作用下 に、ピペリジノ基またはモルホリノ基を表し、 Ｒ¹³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシを表し、 Ｒ¹⁴は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキ シカルボニルまたは−Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁶を表し、この場合、 Ｒ¹⁵は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ¹⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表すかまたはこの場合、 Ｒ¹⁵とＲ¹⁶は一緒になって、これらの双方が結合している窒素原子の作用下に、 ピペリジノ基またはモルホリノ基を表し、 ｍは、２〜７の数を表し、 ｎは、０または１の数を表し、 ｐは、０または１の数を表し、 ｑは、０、１または２の数を表し、 ｒは、２〜７の数を表し、 ｔは、０または１の数を表し、 ｕは、０〜７の数を表す〕 で示される化合物およびその塩であり、但し、ＹがＳまたはＳＯを表し、同時に ＸがＣＨを表し、ｔが０の数を表し、ｕが０の数を表し、Ｒ⁴が水素またはＣ₁〜 Ｃ₄−アルキルを表し、Ｒ⁶が、ベンゾール、フラン、チオフェン、ピロール、オ キサゾール、イソキサゾール、チアゾール、チアゾリン、イソチアゾール、イミ ダゾール、イミダゾリン、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジア ゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピリミジンお よびベンズイミダゾールからなる群から選択されているＲ⁸およびＲ⁹によって置 換された環式基もしくは二環式基を表すような式Ｉの化合物を除くものとし、か つ更に、ＹがＮＨまたはＮ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、同時にｔが０の数を表 し、Ｒ⁵が水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表すような式Ｉの化合物を除くもの とする。 Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルは、炭素原子１〜４個を有する直鎖状または分枝鎖状のア ルキル基である。例えば、ブチル基、イソブチル基、第二ブチル基、第三ブチル 基、プロピル基、イソプロピル基、エチル基およびメチル基が挙げられる。 Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシは、酸素原子とともに前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基の１ つを有する基である。例えば、メトキシ基およびエトキシ基が挙げられる。 本発明の範囲内でのハロゲン原子は、臭素、塩素およびフッ素である。 フッ素によって完全にかまたは主として置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシとし ては、例えば１，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，３，３，３−ペンタ フルオロプロポキシ基、ペルフルオロエトキシ基および殊に１，１，２，２−テ トラフルオロエトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロ エトキシ基およびジフルオロメトキシ基が挙げられる。 望ましい場合には、フッ素によって完全にかまたは部分的に置換されたＣ₁〜 Ｃ₂−アルキレンジオキシとしては、例えばメチレンジオキシ基（−Ｏ−ＣＨ₂− Ｏ−）、エチレンジオキシ基（−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−）、１，１−ジフルオ ロエチレンジオキシ基（−Ｏ−ＣＦ₂−ＣＨ₂−Ｏ−）、１，１，２，２−テトラ フルオロエチレンジオキシ基（−Ｏ−ＣＦ₂−ＣＦ₂−Ｏ−）および殊にジフルオ ロメチレンジオキシ基（−Ｏ−ＣＦ₂−Ｏ−）および１，１，２−トリフルオロ エチレンジオキシ基（−Ｏ−ＣＦ₂−ＣＨＦ−Ｏ−）が挙げられる。 Ｒ²とＲ³が一緒になって望ましい場合にはフッ素に よって完全にかまたは部分的に置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシもしく はクロロトリフルオロエチレンジオキシを表す場合には、置換基Ｒ²およびＲ³は 、隣接した位置で、有利に５位および６位でベンズイミダゾール環のベンゾ部分 に結合している。 例えば、Ｒ¹⁴によって置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基としては、２−メトキ シカルボニルエチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、メトキシカルボニル メチル基、カルボキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、メトキシメチル基、 ２−メトキシエチル基、ジメチルアミノメチル基および２−ジメチルアミノエチ ル基が挙げられる。 Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルは、カルボニル基とともに、前記のＣ₁〜Ｃ₄− アルキル基を有する基のことである。例えば、アセチル基が挙げられる。 Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニルカルボニル基は、カルボニル基とともにＣ₂〜Ｃ₄−アル ケニル基、例えばプロペニル基またはブテニル基を有する基である。例えば、ア クリロイル基が挙げられる。 ハロゲン−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルは、カルボニル基とともにハロゲン 置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を有する基である。例えば、γ−クロロブチリ ル基が挙げられる。 Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁶−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル基は、カルボニル基とともに −Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁶によって 置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を有する基である。例えば、３−ジメチルアミ ノ−プロピオニル基が挙げられる。 ジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルバモイルは、カルボニル基とともに、ジ−Ｃ₁〜 Ｃ₄−アルキルアミノ基を有する基である。ジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ基は 、前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基の同一かまたは異なる２個によって置換されてい るアミノ基である。例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基およびジイソ プロピルアミノ基が挙げられる。ジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルバモイル基として は、例えばジメチルカルバモイル基およびジエチルカルバモイル基が挙げられる 。 Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルスルホニルは、スルホニル基（−ＳＯ₂−）とともに、前 記のＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基を有する基である。例えば、メチルスルホニル基が挙 げられる。 モノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルバモイル基もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカ ルバモイル基は、前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基の同一かまたは異なる１個または ２個によって置換されているカルバモイル基（−ＣＯ−ＮＨ₂）である。例えば 、メチルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基およびジメチルカルバモ イル基が挙げられる。 モノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオカルバモイル基もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキ ルチオカルバモイル基は、 前記のＣ₁〜Ｃ₄−アルキル基の同一かまたは異なる１個または２個によって置換 されているチオカルバモイル基（−ＣＳ−ＮＨ₂）である。例えばメチルチオカ ルバモイル基、イソプロピルチオカルバモイル基およびジメチルチオカルバモイ ル基が挙げられる。 Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル−Ｎ′−シアン−アミジノ基は、例えば殊にＮ−メチ ル−Ｎ′−シアン−アミジノ基［−Ｃ（＝ＮＣＮ₃）−ＮＨ−ＣＨ₃］が挙げられ る。 １−Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−２−ニトロエチレン基としては、例えば 殊に１−Ｎ−メチルアミノ−２−ニトロエチレン基［−Ｃ（ＮＨＣＨ₃）＝ＣＨ ＮＯ₂ｃ］が挙げられる。 例えばＲ⁶がＮ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル−Ｎ′−シアン−アミジノ基、１−Ｎ− Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−２−ニトロエチル基またはＮ−２−プロピニル−Ｎ ′−シアン−アミジノ基である基−Ｙ−Ｃ_uＨ_2u−Ｒ⁶としては、殊にＹがＮＨの 意味を有し、ｕが０の数を表すような基が挙げられる。前記の関連して、基−Ｙ −Ｃ_uＨ_2u−Ｒ⁶としては、基−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＨ−ＣＨ₃、−ＮＨ−Ｃ （ＮＨＣＨ₃）＝ＣＨＮＯ₂および−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＨ−ＣＨ₂Ｃ≡ＣＨ が挙げられる。 基Ｃ_uＨ_2uは、有利に当該の環式基もしくは二環式基Ｒ⁶の炭素原子に結合して おり、その結果、基Ｒ⁶（ Ｒ⁶が環式基もしくは二環式基を表す場合）としては、例えば以下の基が挙げら れる：フェニル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、３− ピロリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イ ソキサゾリル、２−チアゾリル、３−イソチアゾリル、２−イミダゾリル、３− ピラゾリル、４−ピラゾリル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２， ５−チアジアゾール−４−イル、１，２，５−チアジアゾール−４−イル−１− オキシド、１，２，４−トリアゾール−３−イル、テトラゾール−５−イル、１ ，３，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル 、１，２，５−チアジアゾール−４−イル、１，２，５−チアジアゾール−４− イル−１−オキシド、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、２−ピリジル 、４−ピリジル、２−ピリミジニル、１，３，４−トリアジン−２−イル、２− ベンズイミダゾリル、２−イミダゾピリジル、２−ベンズチアゾリルおよび２− ベンズオキサゾリル。 Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルは、カルボニル基とともに、前記のＣ₁〜Ｃ₄ −アルコキシ基の１個を有している基である。例えば、メトキシカルボニル基お よびエトキシカルボニル基が挙げられる。 置換基Ｒ⁸およびＲ⁹は、環式基もしくは二環式基中で、それぞれ考えられる位 置で結合していてもよい。 例えばＲ⁸およびＲ⁹によって置換されたＲ⁶としては、次のものが挙げられる： ４−メチルフェニル、３−ジメチルアミノメチルフェニル、３−ピペリジノメチ ルフェニル、３−カルボキシメチルフェニル、２−ジメチルアミノメチル−５− メチル−３−フリル、１−メチルピロール−３−イル、４，５−ジメチル−オキ サゾール−２−イル、３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル、４，５− ジメチル−チアゾール−２−イル、４−メチル−５−カルボキシメチル−チアゾ ール−２−イル、１−メチル−イミダゾール−２−イル、１−メチル−ピラゾー ル−３−イル、１−（２−ジメチルアミノエチル）−ピラゾール−３−イル、５ −メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１−メチル−１，２，３ −トリアゾール−４−イル、１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−イル 、１−（２−ジメチルアミノエチル）−１，２，３−トリアゾール−４−イル、 １−メチル−テトラゾール−５−イル、１−（２−ジメチルアミノエチル）−テ トラゾール−５−イル、１−カルボキシメチル−テトラゾール−５−イル、５− メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、５−トリフルオロメチル−１ ，３，４−チアジアゾール−２−イル、１−（２−ヒドロキシエチル）−テトラ ゾール−５−イル、２−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、３− アミノ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、４− メチル−５−トリフルオロメチル−１，２，４−トリアゾール−３−イルおよび ４−アミノ−ピリミジン−２−イル。 基−Ｃ_mＨ_2m−、−Ｃ_rＨ_2r−および−Ｃ_uＨ_2u−としては、直鎖状または分枝 鎖状の基が該当する。例えば、ヘプチレン基、イソヘプチレン基（２−メチルヘ キシレン基）、ヘキシレン基、イソヘキシレン基（２−メチルペンチレン基）、 ネオヘキシレン基（２，２−ジメチルブチレン基）、ペンチレン基、イソペンチ レン基（３−メチルブチレン基）、ネオペンチレン基（２，２−ジメチルプロピ レン基）、ブチレン基、イソブチレン基、第二ブチレン基、第三ブチレン基、プ ロピレン基、イソプロピレン基、エチレン基および（−Ｃ_uＨ_2u−について）メ チレン基が挙げられる。 基−Ｃ_mＨ_2m−としては、有利にエチレン基（−ＣＨ₂ＣＨ₂−）およびブチレ ン基（−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−）およびおよび殊にプロピレン基（−ＣＨ₂Ｃ Ｈ₂ＣＨ₂−）が挙げられる。 基−Ｃ_rＨ_2r−としては、有利にエチレン基、プロピレン基およびブチレン基 が挙げられる。 基−Ｃ_uＨ_2u−としては、有利にメチレン基、エチレン基およびプロピレン基 が挙げられる。もう１つの有利な実施態様の場合、ｕは０の数であり、その結果 、Ｃ_uＨ_2uという表現はなくなるかもしくは結合符号を表し、かつ基Ｒ⁶は基Ｙに 直接結合している。 もう１つの有利な実施態様の場合、ｔは０の数であり、その結果、Ｓ（＝Ｏ）_q −Ｃ_rＨ_2rという表現はなくなるかもしくは結合符号を表し、かつ基Ｙは基Ｃ_m Ｈ_2mに直接結合している。 例えばピリジン環の４位で基Ｓ（＝Ｏ）_pに結合した基としては次のものが挙 げられる：フェニルチオペンチル、フェニルチオエチル、フェニルチオプロピル 、フェニルチオブチル、４−メチル−フェニルチオエチル、４−メチル−フェニ ルチオプロピル、３−ジメチルアミノメチル−フェニル−チオエチル、３−ジメ チルアミノメチル−フェニル−チオプロピル、３−ピペリジノメチル−フェニル チオエチル、３−ピペリジノメチル−フェニルチオプロピル、３−ピペリジノメ チル−フェニルチオブチル、１−メチルピロール−３−チオエチル、４，５−ジ メチルオキサゾール−２−チオプロピル、３，５−ジメチル−イソキサゾール− ５−チオエチル、３，５−ジメチル−イソキサゾール−５−チオプロピル、チア ゾール−２−チオエチル、チアゾール−２−チオプロピル、チアゾール−２−チ オブチル、４−メチル−５−カルボキシメチル−チアゾール−２−チオプロピル 、１−メチルイミダゾール−２−チオエチル、１−メチルイミダゾール−２−チ オプロピル、１−メチルイミダゾール−２−チオブチル、イミダゾール−２−チ オエチル、イミダゾール−２−チオプロピル、ピラゾール−３−チオプロピル、 １−（２−ジメチルアミノエチル）−ピラゾール−２−チオエチル、１，３，４ −オキサジアゾール−２−チオエチル、１，３，４−オキサジアゾール−２−チ オプロピル、１，２，３−トリアゾール−４−チオエチル、１，２，３−トリア ゾール−４−チオプロピル、１，２，３−トリアゾール−４−チオブチル、１− メチル−１，２，３−トリアゾール−４−チオエチル、１−メチル−１，２，３ −−トリアゾール−４−チオプロピル、１，２，４−トリアゾール−３−チオエ チル、１，２，４−トリアゾール−３−チオプロピル、３−アミノ−１，２，４ −トリアゾール−５−チオエチル、３−アミノ−１，２，４−トリアゾール−５ −チオプロピル、４−メチル−５−トリフルオロメチル−１，２，４−トリアゾ ール−３−チオエチル、４−メチル−５−トリフルオロメチル−１，２，４−ト リアゾール−３−チオプロピル、１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３− チオエチル、１−メチル−１，２，４−トリアゾール−３−チオプロピル、１− メチル−１，２，４−トリアゾール−３−チオブチル、テトラゾール−５−チオ エチル、テトラゾール−５−チオプロピル、テトラゾール−５−チオブチル、１ −メチル−テトラゾール−５−チオエチル、１−メチル−テトラゾール−５−チ オプロピル、１−メチル−テトラゾール−５−チオブチル、１−（２−ジメチル アミノエチル）−テトラゾール−５−チオエチル、１ −（２−ジメチルアミノエチル）−テトラゾール−５−チオプロピル、１−（２ −ヒドロキシエチル）−テトラゾル−５−チオエチル、１−（２−ヒドロキシエ チル）−テトラゾル−５−チオプロピル、１，３，４−チアジアゾール−２−チ オエチル、１，３，４−チアジアゾール−２−チオプロピル、５−メチル−１， ３，４−チアジアゾール−２−チオエチル、５−メチル−１，３，４−チアジア ゾール−２−チオプロピル、５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−チ オブチル、５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−チオエ チル、５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−チオプロピ ル、１，３，４−チアジアゾール−４−チオエチル、１，３，４−チアジアゾー ル−４−チオプロピル、１−カルボキシメチル−テトラゾール−５−チオエチル 、１−カルボキシメチル−テトラゾール−５−チオプロピル、２−ピリジル−チ オエチル、２−ピリジニル−チオプロピル、２−ピリジル−チオブチル、４−ピ リジル−チオエチル、４−ピリジル−チオプロピル、４−ピリジル−チオブチル 、２−ピリミジン−チオエチル、２−ピリミジン−チオプロピル、２−ピリミジ ン−チオブチル４−アミノ−ピリミジン−２−チオエチル、４−アミノ−ピリミ ジン−２−チオプロピル、２−ベンズイミダゾール−チオエチル、２−ベンズイ ミダゾール−チオプロピル、４−メチル−チアゾール −５−エチルチオプロピル、２−グアニジノ−チアゾール−４−メチルチオプロ ピル、フリル−２−メチルチオプロピル、５−ジメチルアミノメチル−フリル− ２−メチルチオプロピル、イミダゾピリジン−２−チオプロピル、ベンズオキサ ゾール−２−チオプロピル、ベンズチアゾール−２−チオプロピル、４−メチル フェニル−メチルチオプロピル、ジメチルカルバモイル、チオプロピル、ジメチ ルチオカルバモイル−チオプロピル、Ｎ−メチル−Ｎ′−シアンアミジノ−チオ プロピル、フェノキシエチル、フェノキシプロピル、メチル−チアゾール−５− エチルチオエチル、２−グアニジノ−チアゾール−４−メチルチオエチル、−フ リル−２−メチルチオエチル、５−ジメチルアミノメチル−フリル−２−メチル チオエチル、イミダゾピリジン−２−チオエチル、ベンズオキサゾール−２−チ オエチル、ベンズチアゾール−２−チオエチル、４−メチルフェニル−メチルチ オエチル、ジメチルカルバモイル−チオエチル、ジメチルチオカルバモイル−チ オエチル、Ｎ−メチル−Ｎ′−シアンアミジノ−チオエチル、４−メチル−チア ゾール−５−エチルチオブチル、２−グアニジノ−チアゾール−４−メチルチオ ブチル、フリル−２−メチルチオブチル、５−ジメチルアミノメチル−フリル− ２−メチルチオブチル、イミダゾピリジン−２−チオブチル、ベンズオキサゾー ル−２−チオブチル、ベンズチアゾール−２−チオブ チル、４−メチルフェニル−メチルチオブチル、ジメチルカルバモイル−チオブ チル、ジメチルチオカルバモイル−チオブチル、Ｎ−メチル−Ｎ′−シアンアミ ジノ−チオブチル、４−メチル−チアゾール−５−チオエチル、４−メチル−チ アゾール−５−チオプロピル、４−メチル−チアゾール−５−チオブチル、１− メトキシカルボニルメチルテトラゾール−５−チオエチル、１−メトキシカルボ ニルメチルテトラゾール−５−チオプロピル、１−メトキシカルボニルメチルテ トラゾール−５−チオブチル、チエニル−２−メチルチオエチル、チエニル−２ −メチルチオプロピル、チエニル−２−メチルチオブチル、チエニル−２−エチ ル−チオエチル、チエニル−２−エチル−チオプロピル、チエニル−２−エチル −チオブチル、５−クロロチエニル−２−メチルチオエチル、５−クロロチエニ ル−２−メチルチオプロピル、５−クロロチエニル−２−メチルチオブチル、４ −ピリジルメチルチオエチル、４−ピリジルメチルチオプロピル、４−ピリジル メチルチオブチル、２−ピリジルメチルチオエチル、２−ピリジルメチルチオプ ロピル、２−ピリジルメチルチオブチル、２−ピリジニルエチルチオエチル、２ −ピリジニルエチルチオプロピル、２−ピリジニルエチルチオブチル、３−ジメ チルアミノメチル−フェニルメチルチオエチル、３−ジメチルアミノメチル−フ ェニルメチルチオプロピル、３−ジメチルアミノメチ ル−フェニルメチルチオブチル、２−ベンズイミダゾールメチル−チオプロピル 、２−ベンズイミダゾールメチル−チオブチル、５−ニトロイミダゾール−１− エチルチオエチル、５−ニトロイミダゾール−１−エチルチオプロピル、５−ニ トロイミダゾール−１−エチルチオブチル、２−メチル−５−ニトロイミダゾー ル−１−エチルチオエチル、２−メチル−５−ニトロイミダゾール−１−エチル チオプロピル、２−メチル−５−ニトロイミダゾール−１−エチルチオブチル、 ５−ニトロイミダゾール−１−プロピルチオエチル、５−ニトロイミダゾール− １−プロピルチオプロピル、５−ニトロイミダゾール−１−プロピルチオブチル 、２−メチル−５−ニトロイミダゾール−１−プロピルチオエチル、２−メチル −５−ニトロイミダゾール−１−プロピルチオプロピル、２−メチル−５−ニト ロイミダゾール−１−プロピルチオブチル。 塩としては、ｎが０の数を表す式Ｉの化合物には、全ての酸付加塩が該当する 。特に、製剤学において通常使用される無機酸および有機酸の薬理学的に認容性 の塩が選択される。例えば、工業的な規模で本発明による化合物の製造の際に、 処理生成物として、最初に生じることがある薬理学的に非認容性の塩は、当業者 には公知の方法によって薬理学的に認容性の塩に変えられる。この種のものとし ては、例えば塩酸、臭化水素酸、燐酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グル コン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−安息香酸、酪酸、スル ホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、蓚酸 、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルオールスルホン酸、メタンスルホン 酸または３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸のような酸を有する水溶性酸付加塩お よび水不溶性酸付加塩が適しており、この場合、前記の酸は、塩製造の際に、一 塩基性もしくは多塩基性の酸であるか否かおよびいかなる塩が望ましいかに応じ て等モルもしくは等モルとは異なる量比で使用される。 ｎが１の数を表す式Ｉの化合物および／またはカルボキシ基を有する化合物に は、塩として、塩基を有する塩も該当する。塩基性の塩の例としては、リチウム 塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、マグネシウム 塩、チタン塩、アンモニウム塩、メグルミン塩またはグアニジニウム塩が記載さ れ、この場合にも、塩製造の際に、塩基は等モルもしくは等モルとは異なる量比 で使用される。 本発明の１つの実施態様は、ＸがＣＨの意味を有する式Ｉの化合物である。 本発明のもう１つの実施態様は、ＸがＮの意味を有する式Ｉの化合物である。 本発明のもう１つの実施態様は、ｔが１の数を表す式Ｉの化合物である。 本発明のもう１つの実施態様は、ｕが１〜７の数を表す式Ｉの化合物である。 本発明のもう１つの実施態様は、Ｙが酸素である式Ｉの化合物である。 本発明のもう１つの実施態様は、ＸがＣＨの意味を有し、ＹがＳの意味を有し 、ｔが０の数を表し、かつｕが１〜７の数を表す式Ｉの化合物である。 本発明のもう１つの実施態様は、ＸがＣＨの意味を有し、ＹがＳの意味を有し 、ｔが０の数を表し、ｕが０の数を表し、Ｒ⁴がＲ¹⁴によって置換されたＣ₁〜Ｃ₄ −アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニルカルボニ ル、ハロゲン−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁶−Ｃ₁〜Ｃ₄−ア ルキルカルボニル、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルバモイルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アル キルスルホニルを表す式Ｉの化合物である。 本発明のもう１つの実施態様は、ＹがＳの意味を有し、ｔが０の数を表し、ｕ が０の数を表し、Ｒ⁶がモノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルバモイル基もしくはジ− Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルバモイル基またはモノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオカルバ モイル基もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオカルバモイル基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄− アルキル−Ｎ′−シアン−アミジノ基、１−Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−２ −ニトロエチル基、Ｎ−２−プロピニル−Ｎ′−シアン−アミジノ基、アミノ スルホニル−アミジノ基を表すかまたはチアジアゾル−１−オキシド、トリアジ ン、ピリドン、イミダゾピリジン、ベンズチアゾールおよびベンズオキサゾール からなる群から選択されているＲ⁸およびＲ⁹によって置換された環式基を表す式 Ｉの化合物である。 本発明のもう１つの実施態様は、ＹがＮＨまたはＮ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表 し、ｔが０の数を表し、かつＲ⁵がＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシを表す式Ｉの化合物で ある。 式Ｉの指摘すべき化合物は、 Ｘが、ＣＨまたはＮを表し、 Ｙは、Ｓ、ＳＯ₂、ＯまたはＮ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシまたはハロゲン原子を表し、 Ｒ²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシまたはハロゲン原子 を表し、 Ｒ³は、水素を表し、 Ｒ⁴は、水素を表すかＲ¹⁴によって置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｎ（Ｒ¹⁵） Ｒ¹⁶−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルスルホニルを表 し、 Ｒ⁵は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシを表し、 Ｒ⁶は、モノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオカルバモイル 基もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオカルバモイル基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキ ル−Ｎ′−シアン−アミジノ基、１−Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−２−ニト ロエチレン基、Ｎ−２−プロぴりに−Ｎ′−シアンアミジノ基を表すかまたはベ ンゾール、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、 チアゾリン、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テト ラゾール、チアジアゾール、チアジアゾール−１−オキシド、オキサジアゾール 、ピリジン、ピリミジン、トリアジン、ピリドン、ベンズイミダゾール、イミダ ゾピリジン、ベンズチアゾールおよびベンズオキサゾールからなる群から選択さ れているＲ⁸およびＲ⁹によって置換された環式基もしくは二環式基を表し、 Ｒ⁷は、水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ、トロ、グアニジノ、カルボキ シ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルを表すかまたはＲ¹⁰によって置換されたＣ₁ 〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシまたは フッ素を表し、この場合、 Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキ シカルボニルまたは−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹²を表し、この場合、 Ｒ¹¹は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたは−ＣＯ−Ｒ¹³を表 し、 Ｒ¹²は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表すかまたはこの場合、 Ｒ¹¹とＲ¹²は一緒になって、かつこれらの双方に結合している窒素原子の作用下 に、ピペリジノ基またはモルホリノ基を表し Ｒ¹³は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ¹⁴は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルまたは−Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁶ を表し、この場合、 Ｒ¹⁵は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ¹⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表すかまたはこの場合、 Ｒ¹⁵とＲ¹⁶は一緒になって、これらの双方が結合している窒素原子の作用下に、 ピペリジノ基またはモルホリノ基を表し、 ｍは、２〜４の数を表し、 ｎは、０または１の数を表し、 ｐは、０の数を表し、 ｑは、０または２の数を表し、 ｒは、２〜４の数を表し、 ｔは、０または１の数を表し、 ｕは、０〜３の数を表すものまたはその塩であり、 この場合、ＹがＳを表し、同時にＸがＣＨを表し、ｔが０の数を表し、ｕが０の 数を表し、Ｒ⁴が水素を表し、Ｒ⁶が、ベンゾール、フラン、チオフェン、オキ サゾール、イソキサゾール、チアゾール、チアゾリン、イソチアゾール、イミダ ゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、オキサジ アゾール、ピリジン、ピリミジンおよびベンズイミダゾールからなる群から選択 されているＲ⁸およびＲ⁹によって置換された環式基もしくは二環式基を表すよう な式Ｉの化合物を除くものとし、かつ更に、ＹがＮ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルであり 、同時にｔが０の数を表し、かつＲ⁵が水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表すよ うな式Ｉの化合物を除くものとする。 式Ｉの特に指摘すべき化合物は、 Ｘが、ＣＨまたはＮを表し、 Ｙは、ＳまたはＳＯ₂を表し、 Ｒ¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシまたはフッ素を表し、 Ｒ²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはフッ素を表し、 Ｒ³は、水素を表し、 Ｒ⁴は、水素を表すかまたはＲ¹⁴によって置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキルまたは Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルスルホニルを表し、 Ｒ⁵は、水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ⁶は、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオカルバモイル基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル −Ｎ′−シアン−アミジノ基を表すかまたはベンゾール、フラン、チオフェン、 チアゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピ リジン、ピリミジンおよびトリアジンからなる群から選択されているＲ⁸および Ｒ⁹によって置換された環式基を表し、 Ｒ⁷は、水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、グアニジノ、カルボ キシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルを表すかまたはＲ¹⁰によって置換された Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシまたはフッ素を表し、 Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルまたは−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹² を表し、この場合、 Ｒ¹¹は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ¹²は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表すかまたはこの場合、 Ｒ¹¹とＲ¹²は一緒になって、かつこれらの双方に結合している窒素原子の作用下 に、ピペリジノ基またはモルホリノ基を表し、 Ｒ¹⁴は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルまたは−Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁶を表し、この 場合、 Ｒ¹⁵は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ¹⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表すかまたはこの場合、 Ｒ¹⁵とＲ¹⁶は一緒になって、これらの双方に結合して いる窒素原子の作用下に、ピペリジノ基またはモルホリノ基を表し、 ｍは、２〜４の数を表し、 ｎは、０の数を表し、 ｐは、０の数を表し、 ｔは、０の数を表し、 ｕは、０〜３の数を表すものおよびその塩であり、 この場合、ＹがＳを表し、同時にＸがＣＨを表し、ｕが０の数を表し、Ｒ⁴が水 素を表し、Ｒ⁶が、ベンゾール、フラン、チオフェン、チアゾール、イミダゾー ル、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピリジンおよびピリミジン からなる群から選択されているＲ⁸およびＲ⁹によって置換された環式を表すよう な式Ｉの化合物は除くものとする。 式Ｉの有利な化合物は、 Ｘが、ＣＨまたはＮを表し、 Ｙは、ＳまたはＳＯ₂を表し、 Ｒ¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシまたはフッ素を表し、 Ｒ²は、水素またはフッ素を表し、 Ｒ³は、水素を表し、 Ｒ⁴は、水素を表し、 Ｒ⁵は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ⁶は、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオカルボニル基を表すかまたはベンゾール、 フラン、チオフェン、チア ゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピリジ ンおよびピリミジンからなる群から選択されているＲ⁸およびＲ⁹によって置換さ れた環式基を表し、 Ｒ⁷は、水素を表し、 Ｒ⁸は、水素、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルを表すかまたはＲ¹⁰に よって置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ⁹は、水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ¹⁰は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルまたは−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹²を表し、この 場合、 Ｒ¹¹は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ¹²は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表すかまたはこの場合、 Ｒ¹¹とＲ¹²は一緒になって、かつＲ¹¹とＲ¹²は一緒になって、かつこれらの双方 に結合している窒素原子の作用下に、ピペリジノ基またはモルホリノ基を表し、 ｍは、２または３の数を表し、 ｎは、０の数を表し、 ｐは、０の数を表し、 ｔは、０の数を表し、 ｕは、１〜３の数を表すものおよびその塩である。 有利な化合物の１つの実施態様は、ＸがＣＨの意味を有するものである。 有利な化合物のもう１つの実施態様は、ＸがＮの意 味を有するものである。 有利な化合物のもう１つの実施態様は、ＹがＳの意味を有するものである。 有利な化合物のもう１つの実施態様は、Ｒ¹およびＲ²が水素を表すものである 。 有利な化合物のもう１つの実施態様は、ｕが１の数を表すものである。 有利な化合物のもう１つの実施態様は、ｕが２の数を表すものである。 有利な化合物のもう１つの実施態様は、ｍが２の数を表すものである。 有利な化合物のもう１つの実施態様は、ｍが３の数を表すものである。 式Ｉの特に有利な化合物は、 Ｘが、ＣＨまたはＮを表し、 Ｙは、Ｓを表し、 Ｒ¹は、水素を表し、 Ｒ²は、水素を表し、 Ｒ³は、水素を表し、 Ｒ⁴は、水素を表し、 Ｒ⁵は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ⁶は、ベンゾール、フラン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、トリア ゾール、テトラゾル、チアジアゾール、ピリジンおよびピリミジンからなる群か ら選択されているＲ⁸およびＲ⁹によって置換された環 式基を表し、 Ｒ⁷は、水素を表し、 Ｒ⁸は、ニトロを表し、 Ｒ⁹は、水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 ｍは、２または３の数を表し、 ｎは、０の数を表し、 ｐは、０の数を表し、 ｔは、０の数を表し、 ｕは、１〜３の数を表すものおよびその塩である。 式Ｉの殊に有利な化合物は、 Ｘが、ＣＨまたはＮを表し、 Ｙは、Ｓを表し、 Ｒ¹は、水素を表し、 Ｒ²は、水素を表し、 Ｒ³は、水素を表し、 Ｒ⁴は、水素を表し、 Ｒ⁵は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ⁶は、Ｒ⁸およびＲ⁹によって置換されたイミダゾールを表し、 Ｒ⁷は、水素を表し、 Ｒ⁸は、ニトロを表し、 Ｒ⁹は、水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 ｍは、２または３の数を表し、 ｎは、０の数を表し、 ｐは、０の数を表し、 ｔは、０の数を表し、 ｕは、１〜３の数を表すものおよびその塩である。 例示的に本発明による化合物は、以下の表中に記載されている： および前記の表中に記載された化合物の塩。 本発明のもう１つの対象は、式Ｉの化合物およびその塩の製造法である。 この方法は、 ａ）式ＩＩ 〔式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴が上記の意味を有する〕で示されるメルカ プトベンズイミダゾールと、ＩＩＩ 〔式中、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｙ、ｍ、ｐ、ｑ、ｒ、ｔおよびｕが上記の意味を有し 、Ａは適当な脱離基を表す〕で示されるピコリン誘導体とを反応させるかまたは ｂ）式ＩＶ 〔式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁷、ｍ、ｒおよびｔが上記の意味を有 し、ｎ、ｐおよびｑが０を表す〕で示される化合物と、化合物Ｒ⁶−Ｃ_uＨ_2u−Ｙ Ｈ（Ｙは、Ｓ、Ｏ、ＮＨまたはＮ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルである）とを反応させる かまたは ｃ）式Ｖ 〔式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁷およびｎが上記の意味を有し、Ｈａ ｌがハロゲン原子を表す〕で示される化合物と、ＶＩ 〔式中、Ｒ⁶、Ｙ、ｍ、ｑ、ｒ、ｔおよびｕが上記の意味を有する〕で示される チオールとを反応させるかまたは ｄ）式ＶＩＩ 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＸが上記の意味を有し、Ａは適当な脱離基を 表す〕で示されるベンズイミダゾールと、式ＶＩＩＩ 〔式中、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｙ、ｍ、ｐ、ｑ、ｒ、ｔおよびｕが上記の意味を有す る〕で示されるピリジンとを反応させ、（ｎ＝１もしくはｐ＝１および／または ｑ＝１または２および／またはＹがＳＯもしくはＳＯ₂である式Ｉの化合物が望 ましい最終生成物である場合には）引き続き、Ｎ＝０および／またはｐ＝１およ び／またはｑ＝０および／またはＹがＳである得られた化合物を酸化させるかま たは得られた化合物を、望ましい場合には引き続き、塩に変換するかまたは得ら れた塩を、望ましい場合には引き続き、有利化合物に変換することによって特徴 付けられている。 前記の反応の場合、出発化合物は、前記のものとしてかまたは場合によっては その塩の形で使用することができる。 適当な脱離基Ａとしては、例えばハロゲン原子、殊に塩素または（例えば、ｐ −トルオールスルホン酸を用いる）エステル化によって活性化されたヒドロキシ ル基が挙げられる。 ＩＩとＩＩＩとの反応は、適当な、有利には極性のプロトン性もしくは非プロ トン性の溶剤（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ジメチル スルホキシド、アセトン、ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル）中で、 水を添加しながらかまたは水を遮断しながら行われる。前記の反応は、例えばプ ロトン受容体の存在下に実施される。この種のものとしては、アルカリ金属ヒド ロキシド、例えば水酸化ナトリウム、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸カリウム または第三級アミン、例えばピリジン、トリエチルアミンまたはエチルジイソプ ロピルアミンが適している。また、この反応は、プロトン受容体なしに実施する こともでき、この場合、出発化合物の種類に応じて、場合によっては先ず、酸付 加塩を、特に純粋な形で分離することができる。反応温度は、０℃〜１５０℃の 間であってもよく、この場合、プロトン受容体の存在下では、２０℃〜８０℃の 間の温度およびプロトン受容体がない場合には６０℃〜１２０℃の間、殊に、使 用された溶剤の沸点が有利である。反応時間は、０．５〜３０時間の間である。 化合物ＩＶと化合物Ｒ⁶−Ｃ_uＨ_2u−ＹＨとの反応は、化合物ＩＩと化合物ＩＩ Ｉとの反応と同様の方法で行われる。 化合物ＶとチオールＶＩとの反応は、チオールおよ びハロゲン化された芳香族化合物からの硫化物の製造について当業者に知られて いるような自体公知の方法で行われる。ハロゲン原子Ｈａｌは、有利に塩素原子 である。 化合物ＶＩＩと化合物ＶＩＩＩとの反応は、原理的には、化合物ＩＩと化合物 ＩＩＩとの反応と同様の方法で行われる。 硫化物をスルホキシドもしくはスルホンにする酸化は、硫化物をスルホキシド もしくはスルホンにする酸化について当業者に普及しているのと同様の条件下で 行われる［これについては、例えばJ．Drabowicz および M．Mikolajczyk、Orga nicpreparations and procedures int．１４（１〜２）、４５〜８９（１９８２ 年）またはS．Patai、The Chemistry of Functional Groups，Supplement E．Pa rt 1、第５３９〜６０８頁中の E．Block、John Wiley and Sons（Interscience Publication）、１９８０年を見よ］。酸化剤としては、硫化物をスルホキシド もしくはスルホンにする酸化のための全ての常法により使用された反応剤、殊に ペルオキソ酸、例えばペルオキシ酢酸、トリフルオロペルオキシ酢酸、３，５− ジニトロペルオキシ安息香酸、ペルオキシマレイン酸、マグネシウムモノペルオ キシフタル酸塩または有利にｍ−クロロペルオキシ安息香酸が該当する。 反応温度は、（酸化剤の反応性および希釈率に応じ て）−７０℃から使用された溶剤の沸点の間、しかし有利に、−３０℃から＋２ ０℃である。好ましい場合には０℃〜５０℃の間の温度で実施されるハロゲン原 子もしくは次亜ハロゲン化物（例えば次亜塩素酸ナトリウム水溶液）を用いる酸 化は、有利であることも判明した。反応は、好ましい場合には、不活性溶剤中、 例えば芳香族炭化水素もしくは塩素化された炭化水素、例えばベンゾール、トル オール、ジクロロメタンまたはクロロホルム中、有利にエステルまたはエーテル 、例えば酢酸エチルエステル、酢酸イソプロピルエステルまたはジオキサン中ま たはアルコール中、有利にイソプロパノール中で実施される。 本発明によるスルホキシドは、光学活性化合物である。置換基の種類に応じて 、分子中に更に他のキラル中心が存在することがある。従って、本発明は、エナ ンチオマーおよびジアステレオマー並びにその混合物およびラセミ体を包含して いる。エナンチオマーは、自体公知の方法で（例えば、相応するジアステレオ異 性体化合物の製造および分離によって）分離することができる（例えば、国際公 開番号ＷＯ９２／０８７１６を見よ）。 化合物ＩＩは、例えば国際公開番号ＷＯ８６／０２６４６、欧州特許第１３４ ４００号明細書または同第１２７７６３号明細書の記載から公知である。ｐ＝０ もしくはｑ＝０である化合物ＩＩＩは、例えば以下の 実施例中に記載されているようにして製造することができる。 ｐ＝１もしくはｑ＝１または２もしくはＹがＳＯまたはＳＯ₂である化合物Ｉ ＩＩのためには、相応する２−ヒドロキシメチル−４−メルカプト置換されたピ リジンは、例えばｍ−クロロペルオキシ安息香酸で酸化され、かつ引き続き例え ば、塩化チオニルで塩素化される。２−メルカプトベンズイミダゾールとの反応 により、ｐ＝１もしくはｑ＝１または２もしくはＹがＳＯまたはＳＯ₂である式 Ｉの化合物が生じる。 置換基Ｒ⁶の種類に応じて、スルホキシドもしくはスルホンは、スルホキシド ｎ＝１にする酸化の際にも得られる。その他の点では、それぞれの硫化物もしく はスルホキシドまたはスルホンは、適当な出発化合物の選択によってかもしくは 選択性の酸化剤の使用によって製造することができる。 ＩＩＩの製造のために必要とされた出発化合物は、例えば相応するハロゲン化 合物から、J．Med．Chem．１４（１９７１）３４９と同様にして製造することが できる。 化合物Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩおよびＶＩＩＩは、同様に公知であるかまたはこれら は、自体公知の方法により、公知の出発化合物から同様の方法で製造することが できる。こうして、例えば式Ｖの化合物は、式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物 に相応する４−ハロゲンピ リジンとの反応によって得られる。 以下の実施例は、本発明を詳細に説明するものであるが、本発明はそれによっ て制限されるものではない。本発明による化合物および出発化合物は、実施例中 に記載されたのと同様の方法で製造することができる。 実施例 最終生成物 １．２−｛［［３−メチル−４−［（２−フェノキシ）−エチルチオール］−２ −ピリジニル］メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール ２−｛［［４−（２−クロロエチルチオ］−３−メチル−２−ピリジニル］メ チル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１０ミリモル）を、フェノール（２ ０ミリモル）および炭酸カリウム（６０ミリモル）と一緒に、１００℃で２４時 間、アセトニトリル（２５ｍｌ）中で撹拌する。濾過後に、濃縮し、残分をジク ロロメタン中に入れ、０．１Ｎの苛性ソーダ溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムに より乾燥させ、濃縮し、かつシリカゲルによりクロマトグラフィー処理する（Ｅ Ｅ／ＭｅＯＨ）。 純粋な画分から、ジイソプロピルエーテルからの晶出後に目的化合物が、無色 の結晶体の形で得られる； 融点７２〜７３℃；収率：理論値の６４％。 ２．２−｛［［３−メチル−４−［（４−フェノキシ）−ブチルチオール−２− ピリジニル］メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール 例１中に記載された作業方法により、２−｛［［４−（４−クロロブチルチオ ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール とフェノールとの反応によって目的化合物が得られる；融点１２２〜１２３℃； 収率：理論値の６９％。 ３．２−｛［［３−メチル−４−［５−（４−メチルフェニル）−１，４−ジチ アペント−１−イル］−２−ピリジニル］−メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミ ダゾール 例１中に記載された作業方法により、２−｛［［４−（２−クロロエチルチオ ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール と４−メチル−ベンジルメルカプタンとの反応によって、メタノール／トルオー ルからの再結晶後に目的化合物が得られる；融点１２９〜１３０℃；収率：理論 値の５５％。 ４．２−｛［［４−［３−ジメチルジチオカルバモイル−プロピルチオ］−３− メチル−２−ピリジニル］メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール 例５中に記載された作業方法により、水の添加なしに、エタノール中の２−｛ ［［４−（３−クロロプロ ピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミ ダゾールとジメチルカルバミド酸−Ｎａ塩との反応によって無色の結晶としての 目的化合物が得られる；融点１１５〜１１７℃；収率：理論値の９４％。 ５．２−｛［［４−［（６−フラン−２−イル）−１，５−ジチアヘクス−１− イル］−３−メチル−２−ピルイニル］メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾ ール ２−｛［［４−（３−クロロプロピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］ メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール（３ミリモル）を、２−フリルメチ ルチオール（３．６ミリモル）および１Ｎの苛性ソーダ溶液（４ｍｌ）と一緒に エタノール（２０ｍｌ）中で還流下に２０時間撹拌する。真空中でのエタノール の蒸発後に、水２０ｍｌを添加し、かつ酢酸エチル３×１０ｍｌで抽出する。合 わせた有機相を濃縮し、かつ残分をクロマトグラフィー処理する（ＥＥ／メタノ ール／トリエチルアミン）。ジクロロメタン／ジイソプロピルエーテルからの晶 出後に、ベージュ色の粉末としての目的化合物が得られる；融点１１３〜１１６ ℃；収率：理論値の６９％。 ６．２−｛［［４−［６−（２−ジメチルアミノフラン−５−イル）−１，５− ジチア−ヘクス−−１−イル］−３−メチル−２−ピリジニル］メチル］チオ｝ −１Ｈ−ベンズイミダゾール−トリヒドロクロリド 例５に記載された作業方法により、５−ジメチルアミノメチル−２−フリルメ チルチオールとの反応によって、油状物としての遊離した目的化合物が得られる 。ガス状の塩酸を用いて、目的化合物；融点１１２℃（分解）を、ヒドロクロリ ドとしてアセトンから沈殿させる。 ７．２−｛［［３−メチル−４−［７−（５−メチル−チアゾール−４−イル） −１，５−ジチアヘプト−１−イル］−２−ピリジニル］メチル］チオ｝−１Ｈ −ベンズイミダゾール−トリヒドロクロリド 例５に記載された作業方法により、２−（５−メチル−４−チアゾリル）−エ チルチオールとの反応によって、アセトン中での濃塩酸を用いる沈殿後に、目的 化合物が得られる；融点１５９〜１６２℃；収率：理論値の８３％。 ８．２−｛［［３−メチル−４−［６−（２−グアニジノ−チアゾール−４−イ ル）−１，５−ジチアヘクス−１−イル］−２−ピリジニル］メチル］チオ｝− １Ｈ−ベンズイミダゾール−トリヒドロクロリド 例５に記載された作業方法により、２−グアニジノ−チアゾール−４−メチル チオールを用いて、アセトン中でのエーテル系の塩酸を用いる沈殿後に、無色の 著しく吸湿性の粉末としての目的化合物が得られる；収率：理論値の２９％；融 点１８５℃（分解）。 ９．２−｛［［３−メチル−４−［５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル ）−１，５−ジチアペント−１−イル］−２−ピリジニル］メチル］チオ｝−１ Ｈ−ベンズイミダゾール ２−｛［［４−（３−クロロプロピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］ メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１ミリモル）を、２−メルカプト −１Ｈ−ベンズイミダゾール（１．０５ミリモル）および１Ｎの苛性ソーダ溶液 （３ｍｌ）と一緒にエタノール１０ｍｌ中で６０℃で２０時間撹拌し、引き続き 、更に水１０ｍｌで希釈する。冷却し、沈殿した固体から濾過し、エタノール水 １／１で後洗浄し、かつ真空中で５０℃で乾燥させる。灰色の粉末としての目的 化合物が得られる；融点８５〜８７℃；収率：理論値の８３％。 １０．２−｛［［４−［（５−ベンゾチアゾール−２−イル）−１，５−ジチア ペント−１−イル］−３−メチル−２−ピリジニル］メチル］チオ｝−１Ｈ−ベ ンズイミダゾール 例９に記載された作業方法により、２−メルカプト−ベンズチアゾールとの反 応によって目的化合物が得られる；融点１２６〜１２８℃；収率：理論値の８５ ％。 １１．２−｛［［４−［（５−ベンズオキサゾール−２−イル）−１，５−ジチ アペント−１−イル］−３ −メチル−２−ピリジニル］−メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール 例９に記載された作業方法により、２−メルカプトベンズオキサゾールとの反 応によって、目的化合物が得られる；融点７３〜７６℃；収率：理論値の７２％ 。 １２．ナトリウム−２−｛［５−［２−［１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イ ル−チオメチル］−３−メチル−４−ピリジニル］−１，５−ジチアペント−１ −イル｝−ピリジン−３−カルボキシレート ２−｛［［４−（３−クロロプロピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］ メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール、２−メルカプトニコチン酸メチル エステル（１．２当量）および炭酸カルシウム（５当量）を、メタノール中で還 流下に沸騰するまで２０時間加熱する。冷却後に、濾過し、乾燥物になるまで濃 縮し、水を添加し、ジクロロメタンで抽出し、かつ残留ジクロロメタンを水相か ら留去する。水相から生じた固体を吸引濾過し、水で洗浄し、かつ乾燥させる。 目的化合物が得られる；融点１２９〜１３１℃；収率：理論値の４７％。 １３．２−｛［［４−［３−（２−カルボキシフェニルチオ）−プロピルチオ］ −３−メチル−２−ピリジニル］メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール 例１２に記載された作業方法により、２−メルカプ ト安息香酸との反応によって、水相への水性塩酸の添加後に、ベージュ色の固体 としての目的化合物が得られる；融点１４２℃（分解）；収率：理論値の５７％ 。 １４．２−｛［［３−メチル−４−（３−（ピリジン−４−イル−チオ）−プロ ピルチオ）−２−ピリジニル］メチル］チオ｝−１Ｈ−イミダゾー［４，５−ｂ ］−ピリジン ２−｛［［４−（３−クロロプロピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］ メチル］チオ｝−１Ｈ−イミダゾ−［２，３−ｂ］−ピリジンを、４−メルカプ ト−ピリジン（１．３当量）および苛性ソーダ溶液（２当量）と一緒に、エタノ ール／水２：１中で２４時間加熱する。水で希釈し、かつ冷却する。生じた固体 を吸引濾過し、かつ乾燥させる。目的化合物が得られる；融点６９〜７２℃；収 率：理論値の３９％。 １５．２−｛［［３−メチル−４−（３−（１−メチル−テトラゾル−５−イル −チオ）−プロピルチオ）−２−ピリジニル］メチル］チオ｝−１Ｈ−イミダゾ −［４，５−ｂ］−ピリジン 例１４に記載された作業方法により、１−メチル−２−メルカプトテトラゾー ルとの反応によって、目的化合物が得られる；融点５６℃（分解）；収率：理論 値の７８％。 １６．２−｛［［３−メチル−４−（３−（ピリミ ジン−２−イル−チオ）−プロピルチオ）−２−ピリジニル］メチル］チオ｝− １Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］−ピリジン 例１４に記載された作業方法により、２−メルカプトピリミジンとの反応によ って目的化合物が得られる；融点１３６℃（分解）；収率：理論値の９０％。 １７．２−｛［［４−［３−（１−（２−ジメチルアミノエチル）−テトラゾー ル−５−イル−糸）−プロピルチオール−２−ピリジニル］メチル］チオ｝−１ Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］−ピリジン−トリヒドロクロリド 例１４に記載された作業方法により、１−［（２−ジメチルアミノ）−エチル ］−５−メルカプトテトラゾールとの反応によって、油状物としての目的化合物 の遊離塩基が得られる。該遊離塩基から、濃塩酸を用いて、アセトン中でを製造 し、かつ無色の固体としての目的化合物が得られる；融点８１〜８３℃；収率： 理論値の３９％。 １８．２−｛［［４−［５−（Ｎ−シアン−Ｎ′−メチル−アミノ）−１，５− ジチアペント−１−イル］−３−メチル−２−ピリジニル］メチル］チオ｝−１ Ｈ−ベンズイミダゾール 例５に記載された作業方法により、イソプロパノール中でのＮ−シアン−Ｎ′ −メチル−イソチオ尿素−Ｎａ塩との反応によって、反応混合物への水の添加後 に、淡黄色の固体としての目的化合物が直接得られる；融点１３６〜１３８℃； 収率：理論値の７９％。 １９．２−｛４−［３−５−クロロ−チオフェン−２−イルメチルチオ）−プロ ピルチオ］−３−メチル−ピリジン−２−イルメチルチオ｝−１Ｈ−ベンズイミ ダゾール ２−｛［［４−（３−クロロプロピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル］ メチル］−チオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール３６４ｍｇ（１ミリモル）、５− クロロ−２−チオフェン−２−イルメチル−イソチウロニウム−クロリド３４０ ｍｇ（１．４ミリモル）および２ＮのＮａＯＨ１．８ｍｇ（３．５ミリモル）を 、エタノール１０ｍｌ中で還流下に３時間沸騰させる。水で希釈し、エタノール を留去する。残分を、ジクロロメタンで３回抽出する。合わせた有機相を水で洗 浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥させ、濾過し、かつ濃縮する。残分を、酢酸 エステル／濃アンモニア＝９９／１を用いて、シリカゲルによりクロマトグラフ ィー処理する。目的化合物を、ジイソプロピルエーテルで粉砕する際に晶出させ る。融点７４〜７７℃；終了２４０ｍｇ（理論値の４９％）。 ２０．２−（３−メチル−４−（３−［２−（２−メチル−５−ニトロ−イミダ ゾール−１−イル）−エチルチオ］−プロピルチオ｝−ピリジン−２−イルメチ ルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−トリヒドロク ロリド ２−［２−（２−メチル−５−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−エチル］ −イソチウロニウムヨウ化物４．３ｇ（１２ミリモル）を、エタノール８０ｍｌ 中に溶解する。水素化硼素ナトリウム０．９６ｇ（２４ミリモル）を添加する。 ガス発生の終了後に、２−｛［［４−（３−クロロプロピルチオ）−３−メチル −２−ピリジニル］メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール２．９ｇ（８ミ リモル）を添加する。ＲＴで８時間撹拌する。反応の終了後に、過剰量の水素化 硼素ナトリウムを除去するために酸性化する。引き続き、水で希釈し、エタノー ルを留去し、かつｐＨを約１１に調節する。ジクロロメタンで３回抽出する。合 わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥させ、濾過し、かつ濃 縮する。残分を、酢酸エステル／メタノール／濃アンモニア＝８９／１０／１を 用いてシリカゲルによりクロマトグラフィー処理する。粗製生成物をイソプロパ ノール中に溶解し、かつ濃厚なＨＣｌで酸性にする。完全に濃縮する。目的化合 物をアセトンで粉砕する際に晶出させる。融点１４４〜１４９℃；収量１．６ｇ （理論値の３２％）。 ２１．２−（３−メチル−４−１３−［３−（２−メチル−５−ニトロ−イミダ ゾール−１−イル）−プロピルチオ］−プロピルチオ｝−ピリジン−２−イルメ チルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−ジヒドロク ロリド 例２０に記載された作業方法により、２−［３−（２−メチル−５−ニトロ− イミダゾール−１−イル）−プロピル］−イソチウロニウム−クロリドとの反応 によって目的化合物が得られる。融点１１８℃（分解；収率理論値の１３％。 ２２．２−（３−メチル−４−１２−［２−（２−メチル−５−ニトロ−イミダ ゾール−１−イル）−エチルチオ］−エチルチオ｝−ピリジン−２−イルメチル チオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール 例１９に記載された作業方法により、２−｛［［４−（２−クロロエチルチオ ）−３−メチル−２−ピリジニル］メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール と２−［２−（２−メチル−５−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−エチル］ −イソチウロニウムヨウ化物との反応によって目的化合物が得られる。融点１４ ２〜１４５℃；収率理論値の３３％。 ２３．２−（３−メチル−４−１４−［２−（２−メチル−５−ニトロ−イミダ ゾール−１−イル）−エチルチオ］−ブチルチオ｝−ピリジン−２−イルメチル チオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール ２−クロロメチル−３−メチル−４−１４−［２−（２−メチル−５−ニトロ −イミダゾール−１−イル）−エチルチオ］−ブチルチオ｝−ピリジン２．５ｇ （６ミリモル）および２−メルカプトベンズイミダゾ ール０．９ｇ（６ミリモル）を、イソプロパノール２５ｍｌ中で還流下に１時間 沸騰させる。引き続き、氷浴中で冷却し、かつ生じた固体を吸引濾過する。固体 を水に入れ、かつ飽和炭酸水素ナトリウムを添加する。ジクロロメタンで抽出す る。有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムにより乾燥させ、濾過し、かつ濃縮す る。目的化合物を晶出させ、少量のメタノールから撹拌して取り出す。融点１６ ０〜１６２℃；収量０．６２ｇ（理論値の２０％）。 ２４．２−（３−メチル−４−１３−［２−（２−メチル−５−ニトロ−イミダ ゾール−１−イル）−エチルチオ］−プロピルチオ｝−ピリジン−２−イルメチ ルチオ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン ２−［２−（２−メチル−５−ニトロ−イミダゾール−１−イル）−エチル］ −イソチウロニウムヨウ化物２．６８ｇ（７．５ミリモル）をエタノール３０ｍ ｌ中に装入し、かつ水素化硼素ナトリウム０．５７ｇ（１５ミリモル）を添加す る。ガス発生の終了後に、２−｛［［４−（３−クロロプロピルチオ）−３−メ チル−２−ピリジニル］メチル］チオ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ ン１．８２ｇ（５ミリモル）を添加する。還流下に１０時間沸騰させる。反応の 終了後に、過剰量の水素化硼素ナトリウムを除去するために酸性化する。引き続 き、水で希釈し、エタノールを留去し、かつｐＨを１１に調節する。ジクロロメ タンで３回抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾 燥させ、濾過し、かつ濃縮する。残分を、酢酸エチル／メタノール／濃アンモニ ア＝７５／２０／５を用いてシリカゲルによりクロマトグラフィー処理する。粗 製生成物をイソプロパノール中に溶解し、かつ濃厚なＨＣｌで酸性にする。完全 に濃縮する。目的化合物を、アセトンで粉砕する際に晶出させる。融点７５℃（ 分解）、収量０．８１ｇ（理論値の２８％）。 出発化合物 Ａ１．２−｛［［４−（３−クロロプロピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニ ル］メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール エタノール４０ｍｌおよび１ｎの苛性ソーダ溶液２１ｍｌ中の２−メルカプト −１Ｈ−ベンズイミダゾール（１．５ｇ／１０ミリモル）の溶液に、２−クロロ メチル−４−（３−クロロプロピルチオ）−３−メチルピリジン−ヒドロクロリ ド（水１０ｍｌ中に溶解されている）の当量を、２０分間で、４０℃ででき化す る。引き続き、５０〜６０℃で２〜３時間撹拌し、更に室温で３〜４時間撹拌し 、回転蒸発器（１ｋＰａ／４０℃）によりエタノールを留去し、ジクロロメタン それぞれ２０ｍｌで３回抽出し、０．１ｎの苛性ソー ダ溶液で洗浄し、炭酸カリウムにより乾燥させ、かつ真空中で完全に濃縮する。 精製のために、粗製生成物をシリカゲルによりクロマトグラフィー処理し（ジク ロロメタン／メタノール２０：１〜３：１）；捕集した純粋画分を、一緒に真空 中で濃縮し、かつジクロロメタン／ジイソプロピルエーテルから晶出させる。引 き続き、メタノール／トルオールから再結晶させる。融点１１２〜１１４℃の無 色の固体としての目的化合物の収量２．６７ｇ（７４％）。 Ａ２．２−クロロメチル−４−（３−クロロプロピルチオ）−３−メチルピリジ ン−ヒドロクロリド ａ）２，３−ジメチル−４−（３−ヒドロキシプロピルチオ）ピリジン−Ｎ−オ キシド 無水Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）５０ｍｌに、６ｇ（６０％の）ＮａＨを 少量ずつ添加し、１５分間撹拌し、３−ヒドロキシ−プロピルメルカプタン９． ５ｇ（０．１１モル）を２０分間で供給し、かつ新たに３０分間、ガス発生が終 了するまで撹拌する。引き続き、２０分間で、ＮＭＰ１００ｍｌ中の４−クロロ −２，３−ジメチルピリジン−Ｎ−オキシド１４．４ｇ（０．１モル）の溶液を 滴加し、反応混合物を室温で１時間撹拌し、引き続き７０℃で１時間撹拌し、か つこの後、１００℃で更に１時間撹拌する。 反応の終了後に冷却し、水５００ｍｌで希釈し、かつジクロロメタンそれぞれ ３００ｍｌで４回抽出する 。合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥させ、濃縮し、か つトルオールから晶出させる。メタノール／トルオールからの再結晶化後に、融 点１０６〜１０７℃（昇華）：収率：理論値の６８％。 ｂ）２−ヒドロキシメチル−４−（３−ヒドロキシプロピルチオ）−３−メチル ピリジン ａ）で得られた黄色の油状物を無水酢酸１００ｍｌ中に溶解し、かつ１００℃ で２時間撹拌する。真空中での濃縮後に、褐色で油状の残分を球管蒸留装置中で 蒸留し、かつ精製せずに更に反応させる。 油状の蒸留物を、２ｎの苛性ソーダ溶液１００ｍｌおよびイソプロパノール１ ００ｍｌ中で２時間、還流下で還流温度に加熱し、イソプロパノールを留去し、 残分をジクロロメタンそれぞれ１００ｍｌで３回抽出し、合わせた有機相を水で 洗浄し、炭酸カリウムにより乾燥させ、かつ真空中で濃縮する。２−ヒドロキシ メチル−４−（３−ヒドロキシプロピルチオ）−３−メチルピリジン５．０ｇが 得られ、これを、精製せずに更に反応させる。イソプロパノールから、濃塩酸を 用いて目的化合物のモノヒドロクロリドを製造することができる；融点１８８〜 １９０℃（分解）。 ｃ）２−クロロメチル−４−（３−クロロプロピルチオ）−３−メチルピリジン −ヒドロクロリド ｂ）からの油状物５．０ｇをジクロロメタン（１０ ０ｍｌ）中に溶解し、４当量の塩化チオニルを滴加し、かつ室温で２０時間撹拌 する。完全に濃縮し、かつ油状で徐々に結晶化する残分としての目的化合物４． ５ｇが得られる。イソプロパノール／ジイソプロピルエーテルからの晶出により 、無色の固体としての目的化合物が得られる；融点１４２〜１４４℃（分解）。 Ｂ１．２−｛［［４−（２−クロロメチルチオ）−３−メチル−２−ピリジニル ］メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール 例Ａ１中に記載された作業方法により、２−メルカプト−１Ｈ−ベンズイミダ ゾールと４−（２−クロロエチルチオ）−２−クロロメチル−３−メチルピリジ ン−ヒドロクロリドおよびＮａＯＨとの反応によって、酢酸エステルからの晶出 後に、融点１７８〜１８０℃の無色の固体としての目的化合物（理論値の６２％ ）が得られる。 Ｂ２．４−（２−クロロエチルチオ）−２−クロロメチル−３−メチルピリジン −ヒドロクロリド ａ）２，３−ジメチル−４−（ヒドロキシエチルチオ）ピリジン−Ｎ−オキシド 例Ａ２．ａ）中に記載された作業方法により、４−クロロ−２，３−ジメチル ピリジン−Ｎ−オキシドと２−メルカプトエタノールおよび水素化ナトリウムと の反応によって油状の残分としての目的化合物が得られ、これを、更に精製せず に次の工程で使用する。 ｂ）４−（２−ヒドロキシエチルチオ）−２−ヒドロキシメチル−３−メチルピ リジン 例Ａ２．ｂ）中に記載された作業方法により、ａ）で得られた油状物と、無水 酢酸との反応および引き続くＮａＯＨを用いる鹸化によって、油状の残分として の目的化合物が得られ、これを、更に精製せずに次の工程で使用する。 ｃ）４−（２−クロロエチルチオ）−２−クロロメチル−３−メチルピリジン− ヒドロクロリド 例Ａ２．ｃ）中に記載された作業方法により、ｂ）で得られた油状物と塩化チ オニルとの反応によって、油状の残分としての目的化合物が得られ、これを、エ タノール中の溶液として、２−メルカプトベンズイミダゾールとの反応に直接使 用する。 Ｃ．３−クロロ−４−［Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２− クロロメチルピリジン−ヒドロクロリド ａ）３−クロロ−４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］− ２−ヒドロキシメチルピリジン ２−メチルアミノエタノール（３０ｍｌ）中の３，４−ジクロロ−２−ヒドロ キシメチルピリジン（J．Med．Chem．１９８９、３２、１９７０）（２．５ｇ） からなる混合物を、スチール製のオートクレーブ中で１６０℃で２．５時間昇温 させ、過剰量のアミンを、 高真空中で除去し、かつ残留残分をシリカゲルによりクロマトグラフィー処理す る（ジクロロメタン／メタノール９５／５）、収量：帯黄色の油状物として２． ３ｇ。 ｂ）３−クロロ−４−［Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２− クロロメチルピリジン−ヒドロクロリド ジクロロメタン（３０ｍｌ）中の３−クロロ−４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエ チル９−Ｎ−メチルアミノ］−２−ヒドロキシ−メチルピリジン（２．３ｇ）の 溶液を、０℃で、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の塩化チオニル（４ｍｌ）の溶 液を少量ずつ添加する。引き続き、温度を２０℃に上昇させ（２０分間）、この 後、温度を４０℃で３０分間保持する。真空中での溶剤の除去後に、残留残分を シリカゲルによりクロマトグラフィー処理する（石油エーテル／酢酸エチル７／ ３混合物、これは、１１当たり濃厚なＮＨ₃水１ｍｌを含有する）。収量：２． ６ｇ。 Ｄ１．２−｛［［４−（３−クロロプロピルチオ）−３−メトキシ−２−ピリジ ニル］メチル］チオ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−ジヒドロクロリド ２−メルカプト−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１０ｇ）および２−クロロメチ ル−４−（３−クロロプロピルチオ）−３−メトキシピリジン−ヒドロクロリド （１当量）を、イソプロパノール１５０ｍｌおよび見 ず１５ｍｌ中で８０℃で５時間撹拌し、冷却し、生じた固体を濾過し、かつイソ プロパノール／水から再結晶させる。淡褐色の粉末としての目的化合物が得られ る；融点１１７〜１１９℃（分解）；収率：理論値の６７％。 Ｄ２．２−クロロメチル−４−（３−クロロプロピルチオ）−３−メトキシ−ピ リジン−ヒドロクロリド 例Ａ２のａ、ｂ、ｃに記載された作業方法により、４−クロロ−３−メトキシ −２−メチルピリジン−Ｎ−オキシドから出発して、緩徐に結晶化する油状物と しての目的化合物が得られ、これを直接更に反応させる。 Ｅ１．２−｛［［４−（３−クロロプロピルチオ）−３−メチル−２−ピリジニ ル］メチル］チオ｝−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｂ］−ピリジン−ジヒドロク ロリド 例Ｄ１に記載された作業方法により、２−メルカプト−１Ｈ−イミダゾ−［２ ，３−ｂ］−ピリジンと２−クロロメチル−４−（３−クロロプロピルチオ）− ３−メチル−ピリジン−ヒドロクロリドとの反応の際に、無色の粉末としての目 的化合物が得られる；融点１８６〜１８８℃；収率：理論値の８８％。 Ｆ．２−クロロメチル−３−メチル−４−１４−［２−（２−メチル−５−ニト ロ−イミダゾール−１−イル）−エチルチオ］−ブチルチオ｝−ピリジン ａ）２−ヒドロキシメチル−４−（４−メルカプトブチルチオ）−３−メチル− ピリジン 水素化ナトリウム（パラフィン中で８０％のもの）４．２ｇ（１４５ミリモル ）を、ＤＭＦ１００ｍｌ中に氷冷却しながら装入する。１，４−ブタンジチオー ル３５．５ｇ（２９０ミリモル）を、緩徐に滴加する。ガス発生の終了後に、Ｄ ＭＦ２０ｍｌ中の４−クロロ−２−ヒドロキシメチル−３−メチル−ピリジン１ ５．３ｇ（９７ミリモル）を滴加する。約３０分後に、ＲＴにし、かつ前記温度 で１２時間撹拌する。氷水８００ｍｌで希釈し、かつ酢酸で中性にする。ジクロ ロメタンで３回抽出する。合わせた有機相を、水で４回洗浄し、硫酸マグネシウ ムにより乾燥させ、濾過し、かつ濃縮する。粗製生成物を、酢酸エステル／濃ア ンモニア＝９９／１を用いてシリカゲルによりクロマトグラフィー処理する。黄 色の結晶体として目的化合物が得られる。融点５８〜６３℃；収量１３ｇ（理論 値の５５％）。 ｂ）２−ヒドロキシメチル−３−メチル−４−｛４−［２−（２−メチル−５− ニトロ−イミダゾール−１−イル）−エチルチオ］−ブチルチオ｝−ピリジン 水素化ナトリウム０．４３ｇ（１５ミリモル）を、氷冷却しながらＤＭＦ２５ ｍｌ中に装入する。２−ヒドロキシメチル−４−（４−メルカプトブチルチオ） −３−メチル−ピリジン３．３３ｇ（１３．７ミリモ ル）を添加する。ガス発生の終了後に、ＤＭＦ１０ｍｌ中の１−（２−クロロエ チル）−２−メチル−５−ニトロ−イミダゾール２．６２ｇ（１３．７ミリモル ）を滴加する。氷冷却しながら１時間撹拌する。引き続き、氷水２００ｍｌで希 釈し、かつ酢酸で中性にする。ジクロロメタンで３回抽出する。合わせた有機相 を水で４回洗浄し、硫酸マグネシウムにより乾燥させ、濾過し、かつ濃縮する。 粗製生成物を、酢酸エステル／メタノール／濃アンモニア＝８９／１０／１を用 いてシリカゲルによりクロマトグラフィー処理する。目的化合物は、濃縮の際に 、黄色の結晶体として沈殿し、これを、ジエチルエーテルから撹拌して取り出す 。融点８６〜８７℃；収量４ｇ（理論値の７５％）。 ｃ）２−クロロメチル−３−メチル−４−１４−［２−（２−メチル−５−ニト ロ−イミダゾール−１−イル）−エチルチオ］−ブチルチオ｝−ピリジン ２−ヒドロキシメチル−３−メチル−４−１４−［２−（２−メチル−５−ニ トロ−イミダゾール−１−イル）−エチルチオ］−ブチルチオ｝−ピリジン４ｇ （１０ミリモル）を、ジクロロメタン４０ｍｌ中に溶解する。ジクロロメタン５ ｍｌ中の塩化チオニル１．５６ｇ（１３．１１ミリモル）を、氷冷却しながら滴 加する。０℃で２時間撹拌する。引き続き、氷水２５０ｍｌに入れ、かつ飽和炭 酸水素ナトリウム溶液で中性にする。ジクロロメタン相を分離し、かつ水相を、 ジクロロメタンで再度抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウ ムにより乾燥させ、濾過し、かつ濃縮する。黄色の油状物としての目的化合物が 得られ、これを、更に精製せずに反応させる。収量４．１５ｇ（理論値の１００ ％）。 工業上の使用法 ヘリコバクター菌に対する式Ｉの化合物およびその塩の卓越した有効性は、ヘ リコバクター菌による疾病の治療のための作用物質としてヒトの医薬品中での該 化合物の使用を可能にする。 従って、本発明のもう１つの対象は、ヘリコバクター菌による疾病に罹患して いる哺乳動物、殊に人間の治療のための方法である。この方法は、罹患した個体 に、１つまたはそれ以上の式Ｉの化合物および／またはその薬理学的に認容性の 塩の治療学的有効量および薬理学的に認容性の量を投与することによって特徴付 けられている。 更に、本発明の対象は、ヘリコバクター菌による疾病の治療の際に使用するた めの式Ｉの化合物およびその薬理学的に認容性の塩である。 同様に、本発明には、ヘリコバクター菌によるような疾病の撲滅のために使用 される医薬品の製造の際の式Ｉの化合物およびその薬理学的に認容性の塩の使用 が含まれる。 本発明のもう１つの対象は、一般式Ｉの１つまたはそれ以上の化合物および／ またはその薬理学的に認容性の塩を含有する、ヘリコバクター菌の撲滅のための 医薬品である。 式Ｉの化合物が有効であることが判明したヘリコバクター菌株については、殊 に、ヘリコバクター・ピロリ（Helicobactor pylori）菌株が記載される。 この医薬品は、自体公知の、当業者に普及している方法により製造される。医 薬品としては、式Ｉの薬理学的に有効な化合物およびその塩（＝作用物質）並び にそれ自体かまたは有利に適当な製薬学的助剤との組合せ物、例えば錠剤、糖衣 剤、カプセル剤、乳濁液、懸濁液、ゲルまたは溶液の形で使用され、この場合、 作用物質含量は、有利には０．１〜９５％である。 いかなる助剤が望ましい医薬品調製物に適しているかということは、当業者に は、その専門知識により周知である。溶剤、ゲル形成剤、錠剤助剤および他の作 用物質担持剤とともに、例えば酸化防止剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、矯味剤、 保存剤、可溶化剤、染料または透過促進剤および錯形成剤（例えばシクロデキス トリン）を使用することができる。 作用物質は、例えば腸管外（例えば静脈内）または殊に経口により投与するこ とができる。 一般に、ヒトの医薬品の場合、体重１ｋｇ当たり約 ０．２〜５０ｍｇ、有利に１〜３０ｍｇの一日量での作用物質は、場合によって は、望ましい結果の達成のために、複数回量、有利に２〜６回量の形で投与され る。 前記と関連して、本発明の本質的な実施態様としては、特にｎが０の数を表す 式Ｉの化合物が、ヘリコバクター菌に対して、既に治療学的目的に十分な胃酸分 泌抑制の達成のために使用されなければならない用量を下回っているような用量 の投与の際に有効であることが判明していることが記載される。 ｎが１を表す式Ｉの化合物は、ヘリコバクター菌に対する該化合物の有効性と ともに、顕著な胃酸分泌抑制作用をも有している。相応して、前記化合物は、高 められた胃酸分泌によるような疾病の試料にも使用することができる。 また、本発明による化合物は、固定もしくは遊離組合せ物中で、胃酸を中和す る物質および／または胃酸分泌を抑制する物質および／またはヘリコバクター・ ピロリの典型的な撲滅のために適する物質と一緒に投与することができる。 胃酸を中和する物質としては、例えば炭酸水素ナトリウムまたは他の制酸薬（ 例えば水酸化アルミニウム、アルミン酸マグネシウムまたはマガルドレート）が 挙げられる。胃酸分泌抑制物質としては、例えばＨ₂遮断薬（例えば、シメチジ ン、ラニチジン）、Ｈ⁺／ Ｋ⁺ＡＴＰａｓｅ抑制物質（例えば、ランソプラゾール、オメプラゾールまたは 殊にパントプラゾール）並びに並びにいわゆる抹消抗コリン作用薬（例えば、ピ レンツェピン、テレンツェピン）が挙げられる。 ヘリコバクター・ピロリの典型的撲滅に適する物質としては、殊に抗菌作用物 質、例えばペニシリン（Penicillin）Ｇ、ゲンタマイシン、エリスロマイシン、 ニトロフラゾン、チニダゾール、ニトロフラントイン、メトロニダゾールおよび 殊にアモキシシリンあるいはまたビスマス塩、例えばクエン酸ビスマスが挙げら れる。 生物学的試験 式Ｉの化合物を、ヘリコバクター・ピロリに対するその有効性に関して、トモ ユキ イワヒ（Tomoyuki Iwahi）他によって（Antimicrobial Agents and Chemo therapy、１９９１年、第４９０〜４９６頁）記載された方法により、コロンビ ア寒天培地（Columbia-agar）（オキソ化物）の使用下で、かつ４日間の成長期 間で試験した。この場合、試験された化合物については、以下の表Ａ中に記載さ れた約５０のＭＩＣ値が生じた（化合物の記載された番号は、発明の詳細な記載 における実施例の番号と一致する）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 401/14 ２１３ 9159−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 401/14 ２１３ ２３３ 9159−4Ｃ ２３３ ２３５ 9159−4Ｃ ２３５ 405/14 ２１３ 9053−4Ｃ 405/14 ２１３ 409/14 ２１３ 9053−4Ｃ 409/14 ２１３ 417/14 ２１３ 9053−4Ｃ 417/14 ２１３ 471/04 １０７ 9053−4Ｃ 471/04 １０７Ａ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＧ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｎ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＬＴ，ＬＶ ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ， ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ (72)発明者 ペーター ツィマーマン ドイツ連邦共和国 Ｄ−78462 コンスタ ンツ トゥルニールシュトラーセ ２アー (72)発明者 ヴォルフガング オプファークーフ ドイツ連邦共和国 Ｄ−44801 ボッフム シンケルシュトラーセ 31

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉ 〔式中、 Ｘは、ＣＨまたはＮを表し、 Ｙは、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂、Ｏ、ＮＨまたはＮ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシまたはハロゲン原子 を表し、 Ｒ²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ハロゲン原子、ト リフルオロメチルを表すか、フッ素によって完全にかまたは主として置換された Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、クロロジフルオロメトキシ、２−クロロ−１，１，２− トリフルオロエトキシを表すかまたはＲ³と一緒になって望ましい場合にはフッ 素によって完全にかまたは部分的に置換されたＣ₁〜 Ｃ₂−アルキレンジオキシもしくはクロロトリフルオロエチレンジオキシを表し 、 Ｒ³は、水素を表すか、フッ素によって完全にかまたは主として置換されたＣ₁〜 Ｃ₄−アルコキシ、クロロジフルオロメトキシ、２−クロロ−１，１，２−トリ フルオロエトキシを表すかまたはＲ²と一緒になって望ましい場合にはフッ素に よって完全にかまたは部分的に置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルキレンジオキシもしく はクロロトリフルオロエチレンジオキシを表し、 Ｒ⁴は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｒ¹⁴によって置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキ ル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニルカルボニル、ハロゲ ン−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁶−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカル ボニル、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルバモイルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルスルホ ニルを表し、 Ｒ⁵は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシを表し、 Ｒ⁶は、モノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルバモイル基もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アル キルカルバモイル基あるいはモノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオカルバモイル基もし くはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオカルバモイル基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル−Ｎ ′−シアン−アミジノ基、１−Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−２−ニトロ−エ チレン基、Ｎ−２−プロピニル−Ｎ′−シアン−アミ ジノ基、アミノスルホニル−アミジノ基を表すかまたはベンゾール、フラン、チ オフェン、ピロール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、チアゾリン 、イソチアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、ピラゾール、トリアゾール、 テトラゾール、チアジアゾール、チアジアゾール−１−オキシド、オキサジアゾ ール、ピリジン、ピリジン−Ｎ−オキシド、ピリミジン、トリアジン、ピリドン 、ベンズイミダゾール、イミダゾピリジン、ベンズチアゾールおよびベンズオキ サゾルからなる群から選択されているＲ⁸およびＲ⁹によって置換された環式基も しくは二環式基を表し、 Ｒ⁷は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシを表し、 Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、ハロ ゲン原子、ニトロ、グアニジノ、カルボキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニル を表すか、Ｒ¹⁰によって置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキルまたは−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹² を表し、 Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、フッ 素またはトリフルオロメチルを表し、 Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキ シカルボニルまたは−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹²を表し、この場合、 Ｒ¹¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたは−ＣＯ−Ｒ¹³ を表し、 Ｒ¹²は、水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表すかまたはこの場合、 Ｒ¹¹とＲ¹²は一緒になって、かつこれらの双方に結合している窒素原子の作用下 に、ピペリジノ基またはモルホリノ基を表し、 Ｒ¹³は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシを表し、 Ｒ¹⁴は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキ シカルボニルまたは−Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁶を表し、この場合、 Ｒ¹⁵は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ¹⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表すかまたはこの場合、 Ｒ¹⁵とＲ¹⁶は一緒になって、これらの双方が結合している窒素原子の作用下に、 ピペリジノ基またはモルホリノ基を表し、 ｍは、２〜７の数を表し、 ｎは、０または１の数を表し、 ｐは、０または１の数を表し、 ｑは、０、１または２の数を表し、 ｒは、２〜７の数を表し、 ｔは、０または１の数を表し、 ｕは、０〜７の数を表す〕 で示される化合物およびその塩、但し、 ＹがＳまたはＳＯを表し、同時にＸはＣＨを表し、ｔが０の数を表し、ｕは０の 数を表し、Ｒ⁴は水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、Ｒ⁶は、ベンゾール、フ ラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、チ アゾリン、イソチアゾール、イミダゾール、イミダゾリン、ピラゾール、トリア ゾール、テトラゾール、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリジ ン−Ｎ−オキシド、ピリミジンおよびベンズイミダゾールからなる群から選択さ れているＲ⁸およびＲ⁹によって置換された環式化合物または二環式化合物を表す ような式Ｉの化合物を除くものとし、かつ更に、ＹがＮＨまたはＮ−Ｃ₁〜Ｃ₄− アルキルを表し、同時にｔは０の数を表し、Ｒ⁵は水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキ ルを表すような式Ｉの化合物を除くものとする。 ２．Ｙが酸素の意味を有する、請求項１に記載の式Ｉの化合物。 ３．ＸがＣＨの意味を有し、ＹはＳの意味を有し、ｔは０の数を表し、ｕは１ 〜７の数を表す、請求項１に記載の式Ｉの化合物。 ４．ＸがＣＨの意味を有し、ＹはＳの意味を有し、ｔは０の数を表し、ｕは０ の数を表し、Ｒ⁴はＲ¹⁴によって置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−ア ルキルカルボニル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニルカルボニル、ハロゲン−Ｃ₁〜Ｃ₄−ア ルキルカルボニル、Ｎ（Ｒ¹⁵ ）Ｒ¹⁶−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルボニル、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルバモイ ルまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルスルホニルを表す、請求項１に記載の式Ｉの化合物 。 ５．ＹがＳの意味を有し、ｔは０の数を表し、ｕは０の数を表し、Ｒ⁶はモノ −Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルバモイル基もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルカルバモ イル基またはモノ−Ｃ₁〜Ｃ₄−チオカルバモイル基もしくはジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−チオ カルバモイル基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル−Ｎ′−シアン−アミジノ基、１−Ｎ −Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルアミノ−２−ニトロエチル基、Ｎ−２−プロピニル−Ｎ′ −シアン−アミジノ基、アミノスルホニル−アミジノ基を表すかまたはＲ⁸およ びＲ⁹によって置換された、チアジアゾール−１−オキシド、トリアジン、ピリ ドン、イミダゾピリジン、ベンズチアゾールおよびベンゾオキサゾールからなる 群から選択されている環を表す、請求項１に記載の式Ｉの化合物。 ６．ＹがＮＨまたはＮ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、ｔは０の数を表し、Ｒ⁵ はＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシを表す、請求項１に記載の式Ｉの化合物。 ７．Ｘが、ＣＨまたはＮを表し、 Ｙは、ＳまたはＳＯ₂を表し、 Ｒ¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシまたはフッ素を表し、 Ｒ²は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはフッ素を表し、 Ｒ³は、水素を表し、 Ｒ⁴は、水素を表すかまたはＲ¹⁴によって置換されたＣ₁〜Ｃ₄−アルキルまたは Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルスルホニルを表し、 Ｒ⁵は、水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ⁶は、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオカルバモイル基、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル −Ｎ′−シアン−アミジノ基を表すかまたはＲ⁸およびＲ⁹によって置換された、 ベンゾール、フラン、チオフェン、チアゾール、イミダゾール、トリアゾール、 テトラゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリミジンおよびトリアジンからな る群から選択されている環を表し、 Ｒ⁷は、水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ⁸は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、グアニジノ、カルボ キシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルを表すかまたはＲ¹⁰によって置換された Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ⁹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、ヒドロキシまたはフッ素を表し、 Ｒ¹⁰は、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルまたは−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹² を表し、この場合、 Ｒ¹¹は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ¹²は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表すかまたはこの場合 、 Ｒ¹¹とＲ¹²は一緒になって、かつこれらの双方に結合している窒素原子を包囲し ながら、ピペリジノ基またはモルホリノ基を形成し、 Ｒ¹⁴は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルまたは−Ｎ（Ｒ¹⁵）Ｒ¹⁶を表し、この 場合、 Ｒ¹⁵は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ¹⁶は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表すかまたはこの場合、 Ｒ¹⁵とＲ¹⁶は一緒になって、かつこれらの双方に結合している窒素原子を包囲し ながら、ピペリジノ基またはモルホリノ基を形成し、 ｍは、２〜４の数を表し、 ｎは、０の数を表し、 ｐは、０の数を表し、 ｔは、０の数を表し、 ｕは、０〜３の数を表し、但し、 ＹがＳを表し、同時にＸはＣＨを表し、ｕは０の数を表し、Ｒ⁴は水素を表し、 Ｒ⁶は、Ｒ⁸およびＲ⁹によって置換された、ベンゾール、フラン、チオフェン、 チアゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピ リジンおよびピリミジンからなる群から選択されている環を表すような式Ｉの化 合物を除くものとする、請求項１に記載の式Ｉの化合物およびその塩。 ８．Ｘが、ＣＨまたはＮを表し、 Ｙは、ＳまたはＳＯ₂を表し、 Ｒ¹は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシまたはフッ素を表し、 Ｒ²は、水素またはフッ素を表し、 Ｒ³は、水素を表し、 Ｒ⁴は、水素を表し、 Ｒ⁵は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ⁶は、ジ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオカルバモイル基を表すかまたはＲ⁸およびＲ⁹ によって置換された、ベンゾール、フラン、チオフェン、チアゾール、イミダ ゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピリジンおよびピリミ ジンからなる群から選択されている環を表し、 Ｒ⁷は、水素を表し、 Ｒ⁸は、水素、ニトロ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルを表すかまたはＲ¹⁰に よって置換されたＣ₁〜Ｃ₂−アルキルを表し、 Ｒ⁹は、水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ¹⁰は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシカルボニルまたは−Ｎ（Ｒ¹¹）Ｒ¹²を表し、この 場合、 Ｒ¹¹は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ¹²は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表すかまたはこの場合、 Ｒ¹¹とＲ¹²は一緒になって、かつこれらの双方に結合 している窒素原子を包囲しながら、ピペリジノ基またはモルホリノ基を形成し、 ｍは、２または３の数を表し、 ｎは、０の数を表し、 ｐは、０の数を表し、 ｔは、０の数を表し、 ｕは、１〜３の数を表す、請求項１に記載の式Ｉの化合物およびその塩。 ９．Ｘが、ＣＨまたはＮを表し、 Ｙは、Ｓを表し、 Ｒ¹は、水素を表し、 Ｒ²は、水素を表し、 Ｒ³は、水素を表し、 Ｒ⁴は、水素を表し、 Ｒ⁵は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ⁶は、Ｒ⁸およびＲ⁹によって置換された、ベンゾール、フラン、チオフェン、 チアゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、チアジアゾール、ピ リジンおよびピリミジンからなる群から選択されている環を表し、 Ｒ⁷は、水素を表し Ｒ⁸は、ニトロを表し、 Ｒ⁹は、水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 ｍは、２または３の数を表し、 ｎは、０の数を表し、 ｐは、０の数を表し、 ｔは、０の数を表し、 ｕは、１〜３の数を表す、請求項１に記載の式Ｉの化合物およびその塩。 １０．Ｘが、ＣＨまたはＮを表し、 Ｙは、Ｓを表し、 Ｒ¹は、水素を表し、 Ｒ²は、水素を表し、 Ｒ³は、水素を表し、 Ｒ⁴は、水素を表し、 Ｒ⁵は、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 Ｒ⁶は、Ｒ⁸およびＲ⁹によって置換されたイミダゾールを表し、 Ｒ⁷は、水素を表し、 Ｒ⁸は、ニトロを表し、 Ｒ⁹は、水素またはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルを表し、 ｍは、２または３の数を表し、 ｎは、０の数を表し、 ｐは、０の数を表し、 ｔは、０の数を表し、 ｕは、１〜３の数を表す、請求項１に記載の式Ｉの化合物およびその塩。 １１．２−（３−メチル−４−｛３−［２−（２−メチル−５−ニトロ−イミ ダゾル−１−イル）−エチルチオ］−プロピルチオ｝−ピリジン−２−イルメチ ルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾールおよびこの化合物の塩。 １２．請求項１に記載の式Ｉの化合物およびその塩を製造するための方法にお いて、 ａ）式ＩＩ 〔式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴は、請求項１中に記載された意味を有する 〕で示されるメルカプトベンズイミダゾールと、ＩＩＩ 〔式中、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｙ、ｍ、ｐ、ｑ、ｒ、ｔお よびｕは、請求項１中に記載された意味を有し、Ａは、適当な脱離基を表す〕で 示されるピコリン誘導体とを反応させるか、または ｂ）式ＩＶ 〔式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁷、ｍ、ｒおよびｔは、請求項１中に 記載された意味を有し、ｎ、ｐおよびｑは、０の数を表し、Ａは、適当な脱離基 を表す〕で示される化合物と、Ｒ⁶−Ｃ_uＨ_2u−ＹＨ（この場合、Ｙは、Ｓ、Ｏ、 ＮまたはＮ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルを表す）で示される化合物とを反応させるか、 または ｃ）式Ｖ 〔式中、Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁷およびｎは、請求項１中に記載され た意味を有し、Ｈａｌは、ハロゲン原子を表す〕で示される化合物と、ＶＩ 〔式中、Ｒ⁶、Ｙ、ｍ、ｑ、ｒ、ｔおよびｕは、請求項１中に記載された意味を 有する〕で示されるチオールとを反応させるか、または ｄ）式ＶＩＩ 〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＸは、請求項１中に記載された意味を有し、 Ａは、適当な脱離基を表す〕で示されるベンズイミダゾールと、式ＶＩＩＩ 〔式中、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｙ、ｍ、ｐ、ｑ、ｒ、ｔおよびｕは、請求項１中に記 載された意味を有する〕で示されるピリジンとを反応させ、およびｎ＝１もしく はｐ＝１および／またはｑ＝１または２１および／またはＹ＝ＳＯもしくはＳＯ₂ である式Ｉの化合物が望ましい最終生成物である場合には、引き続き、ｎ＝０ および／またはｐ＝０および／またはｑ＝０および／またはＹ＝Ｓである得られ た化合物 を酸化させ、および／または得られた化合物を、望ましい場合には引き続き、塩 に変換し、および／または得られた塩を、望ましい場合には引き続き、遊離化合 物に変換することを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物およびその塩の 製造法。 １３．ヘリコバクター菌の撲滅の際の請求項１に記載の式Ｉの化合物および／ またはその製薬学的に認容性の塩の使用。 １４．ヘリコバクター菌の撲滅のための医薬品の製造のための請求項１に記載 の式Ｉの化合物およびその製薬学的に認容性の塩の使用。