JPH10502641A - 脱毛治療方法および治療用化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ジプロピオン酸ベタメタゾンおよびオールトランスレチノール酸を有する一つの方法および化合物が脱毛治療のために開示される。この方法は更に、脱毛を生じさせる内在的状況を確認し、またジプロピオン酸ベタメタゾンおよびオールトランスレチノール酸の軟膏を患部に投与することを含む。

Description

【発明の詳細な説明】 脱毛治療方法および治療用化合物 Ｉ．発明の分野 この発明は脱毛治療用化合物および治療方法に関し、より詳細にはオールトラ ンスレチノール酸およびジプロピオン酸ベタメタゾンを持つ化合物を用いる化合 物および方法に関する。 II．従来の技術の説明 ヒトの毛髪の修復は何世紀にもわたり試みられてきた。多くの場合、脱毛は単 にかつらあるいは入れ髪によりカバーされている。多くの内科治療も多年にわた り試みられた。しかし今日に到るまで、脱毛症を含む多種多様の事例に対し毛髪 の成長を十分に刺激する治療法は見出されなかった。 各頭髪は毛嚢と呼ばれるチューブ状くぼみから伸びる。毛嚢は皮膚の表面から 真皮に伸び、場合により皮下層に達する。一群の表皮細胞が毛嚢の基部に存在し 、それは毛嚢の基部にある結合組織の突起として生じる血管からの養分を受け入 れる。 表皮細胞が分裂し成長するにつれて、古い細胞は表面に押し出される。表面に 出てきて栄養分補給から遠ざかる細胞は角質化し失活する。かくして毛髪は鱗屑 などのような失活ケラチンとなり、前もって定められた割合で形成される。 毛髪の通常の成長率は１ケ月で１cmである。各毛嚢は成長段階（発育相毛髪） および衰退あるいは休息段階（休止期毛髪）の周期を経る。発育相段階は約３年 継続するが、一方休止期段階は約３ケ月継続するだけである。一度毛嚢が休止段 階に達す ると、毛髪は抜け落ちる。結局毛嚢は新しく成長する毛髪を作り出す。 毛嚢に対する毛髪活性の周期は各毛嚢に対し独立していて無関係である。しか し毛嚢が毛髪の再生に失敗すると禿頭になる。 脱毛に関する数多くの原因が知られている。化学療法での被曝、Ｘ線療法、有 毒薬品への被曝および頭皮への局所薬品は発育相毛髪の脱毛を生じ得る。ホルモ ン不均衡、ストレス、栄養不足、および薬物の多用は休止期悪臭を起こす。円形 脱毛症の原因は知られていないが、男性女性の男性ホルモン脱毛症は遺伝的現象 より起こされる。同様にその他数多くの脱毛の原因が存在する。 毛嚢は免疫特権器官であるとして知られており、毛髪の成長は免疫系で制御さ れることが主張されてきた（フラスゲート他、治験皮膚科学ジャーナル、９７巻 ：４１７−４２０ページ、１９９１年）。かくして毛髪を修復するために、疾病 、ストレス、ホルモン不均衡あるいは栄養不足などのような内在する脱毛の原因 を治療することが必要になる。オルソンにより開示されたように（脱毛症の評価 、プライマリーケアー、１９８９年：１６巻（３号）７６５−７８７ページ）、 患者の病歴、身体検査、および実験室研究を含む患者の評価を行い、治療できる すべての脱毛の内在原因を治療し、ミノキシジルおよび抗男性ホルモンの局所投 与を行って脱毛症を治療することにより脱毛治療を行うことが知られている。し かしミノキシジルによる治療は好ましくない多くの副作用を伴い、また毛髪の成 長が 生じる場合、それはミノキシジルが使用される間だけ生じる。かくして毛髪の成 長を修復するためには、脱毛症の原因を克服し、ミノキシジルなどのような継続 的刺激が行われることなく毛嚢が毛髪を成長させることが望ましい。 毛髪を強化するために各種商業シャンプー調合剤を使用することが知られてい る。これらのシャンプーは典型的にはタンパク質を含み、毛嚢ではなく失活ケラ チンにのみ使用するので、脱毛を防止することはできない。 発明の概要 毛髪を修復するための出願人の方法および化合物は、前に列挙したこの条件の ためのすべての原因から起こる脱毛のすべての場合において、毛髪の成長を生じ る。毛髪成長率は既知の方法および化合物による場合よりも大きい。この方法は 患者の脱毛の原因をまげ確認することを含む。この確認段階は、食物問題、スト レス、遺伝因子、および薬物使用を確認する患者のの完全な履歴を含む。更にホ ルモン不均衡および疾病を確認するために、患者は身体検査を受ける。次いで頭 皮および毛髪状態の外部検査が行われる。 この確認段階の後に診断が行われる。診断に続き、ジプロピオン酸ベタメタゾ ンおよびオールトランスレチノール酸が患者に適用される。ジプロピオン酸ベタ メタゾンおよびオールトランスレチノール酸は化合物の形で一緒に頭皮に局所的 に投与される。この化合物および方法は、この化合物の使用を中止した後におい てもなお毛髪の成長を効果的に修復することが発見されている。 図面の簡単な説明 図１はこの発明に基づく治療法のブロックダイヤグラムである。 望ましい実施例の詳細な説明 ここで開示されるものは、コルチコステロイドをビタミンＡ誘導体と併用して 使用する毛髪成長促進方法である。図１で十分に示されるように、本出願人によ る方法は、脱毛の内在的原因の確認１０、身体検査の実施１４、および患者の頭 皮へのオールトランスレチノール酸およびジプロピオン酸ベタメタゾンよりなる 化合物の投与３０を含む。 前記の通り、脱毛の原因として数多くのものが知られている。これらの原因は 遺伝的疾患、ホルモン不均衡、栄養不足、およびストレスを含む。更に化学療法 、有毒薬品被曝、薬物、およびＸ線治療などのような外部的事件が脱毛を生じさ せる。かくして確認段階１０は患者の完全な履歴の作成を含むことになる。患者 の履歴は薬物、主だった疾病、体重の増減、主なストレスの発生、同じく遺伝子 評価のための家族的背景に関する情報獲得を含む。 確認段階１０は更に頭皮および毛髪の検査また患者の身体的状態の検査１４を 行うことも含む。身体検査は血圧測定、甲状腺検査、および実験研究を含み、い ずれかの生理的不均衡が脱毛の原因となっていないかどうかを測定する。 患者の状態を評価した後に、脱毛の原因に関して診断がなされる。診断の後、 患者はコルチコステロイドを含む化合物をビタミンＡ誘導体と併用して治療を受 ける。以下で示すように、 望ましい実施例は、望ましいコルチコステロイドとしてジプロピオン酸ベタメタ ゾン、および望ましいビタミンＡ誘導体としてオールトランスレチノール酸の懸 濁液を含む局所用ゲルの形態をとる。 ジプロピオン酸ベタメタゾンはステロイドの一種であり、真皮を薄くする傾向 がある。オールトランスレチノール酸もジプロピオン酸ベタメタゾンと併用して 投与される。しかし良く知られているオールトランスレチノール酸の副作用の一 つは、それが皮膚を厚くするように作用することである。かくしてお互いを併用 して用いる場合には、ジプロピオン酸ベタメタゾンおよびオールトランスレチノ ール酸の負の副作用がお互いを帳消しにするように作用し、一方相乗作用的に大 量の毛髪を生み出す。望ましい実施例において、ジプロピオン酸ベタメタゾンお よびオールトランスレチノール酸はお互いに併用してゲル形態での局所調剤とし て適用される。ジプロピオン酸ベタメタゾン対オールトランスレチノール酸の割 合は１：１から１５：１までの範囲にあり、４：１が望ましい割合である。 最初は使用者はこの発明の軟膏を１日１回適用すべきである。出願人の実験デ ータによれば、オールトランスレチノール酸の量を変えることなく、ジプロピオ ン酸ベタメタゾンの量を倍に（すなわち２：１から４：１の比率に）増やすこと により、軟膏の効率が著しく増加することが開示された。この発明の軟膏はゲル 、膏薬、クリーム、あるいは液体の形態で提供される。 実施例１ この化合物の望ましい実施例において、ジプロピオン酸ベタメタゾンおよびオ ールトランスレチノール酸を主たる活性成分として持つ局所用ゲルが形成された 。このゲルは４８００ｇのバッチで作られる。純粋なオールトランスレチノール 酸粉末６００ｍｇ、純粋なジプロピオン酸ベタメタゾン粉末１２００ｇ、０．０ ５％のジプロピオン酸ベタメタゾンローション２４００ｇ（ペンシルバニア、セ ラーズビルのレンモンラボラトリーで入手可能）およびリクアーゲル^TM２４００ ｇ（ミネソタ、ミネアポリスのパドックラボラトリーで入手可能）が分析用天秤 で計量された。オールトランスレチノール酸粉末およびジプロピオン酸ベタメタ ゾン粉末はさじで攪拌され、乳鉢乳棒で更に混ぜられた。次いでそれを懸濁液と するためにジプロピオン酸ベタメタゾンローションおよびリクアーゲルが基礎粉 末に加えられた。生成する化合物はジプロピオン酸ベタメタゾン０．０５重量％ およびオールトランスレチノール酸０．０１２５重量％を含み、コルチコステロ イド対ビタミンＡ誘導体の比率は４：１となる。 このゲルは男性型禿頭症と診断された患者の頭皮に適用された。この患者は頭 皮整復手術で生じた傷跡組織を有していた。ゲルは薄層で患者の頭皮に１日１回 適用された。１ケ月後には毛髪のない部分の外縁に目に見えて毛髪の再生が明ら かとなった。４ケ月後には、事実上前の毛髪のない部分のすべてが毛髪でおおわ れ、新しい毛髪の成長は傷跡組織全体をおおっていた。 実施例２ 実施例１で略述されたものと同じ実験記録が次に行われ、但し生成する化合物 がジプロピオン酸ベタメタゾン０．０２５重量％およびオールトランスレチノー ル酸０．０１２５重量％を含み、コルチコステロイド対ビタミンＡ誘導体の割合 が２：１である点が異なっていた。 この化合物はジプロピオン酸ベタメゾン対オールトランスレチノール酸の比率 が４：１のものを含む化合物に比べて脱毛に悩む患者に対して有効性が約半分で あり、前者の４：１のものはどのような原因であろうと脱毛に悩む患者に１００ ％有効であることが判明した。 ジプロピオン酸ベタメタゾン対オールトランスレチノール酸の割合を２：１で 含む化合物が有効であった患者において、４：１の割合で含む化合物は約３−４ 倍もの長さの毛髪の成長という目に見えた成果を示した。結局２：１の比率を含 む化合物は傷跡組織を消滅させなかった。 ゲルが病に冒された頭皮に１日１回適用される。過剰のゲルは頭皮および傷跡 上で乾燥するので、ゲルはでき得る限り薄く塗らねばならない。頭皮の患部にゲ ルを擦り込むことは可能であるが、頭皮へのゲルの単なる接触が望ましい結果を 生じることか分ったためその必要はない。化合物を適用後１週間で毛髪の成長を 見るという目覚ましい成果が観察された。コルチコステロイドとビタミンＡ誘導 体の組み合わせで異なったものでも同じように、活性成分の他の割合のものを用 いても治療は有効であったであろうと考えられる。 コルチコステロイドおよびビタミンＡ誘導体は頭皮の毛嚢を若返らせるために お互いに有害な副作用を帳消しにするようにお互いに相乗作用するものと考えら れる。 もちろん、この発明は前記の特定の実施例に限定されるものでないことは理解 されねばならない。例えば、いずれのコルチコステロイドあるいはいずれかのビ タミンＡ誘導体を使用することも、また前記の割合を変更することもこの発明の 意図するものの範囲内にある。 私は請求する：

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，Ｍ Ｎ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．脱毛治療のための一つの組成物であって、 コルチコステロイド、 ビタミンＡ誘導体、および 前記コルチコステロイドおよび前記ビタミンＡ誘導体のための担体作用薬 の有効量よりなることを特徴とする組成物。 ２．請求の範囲第１項記載の組成物であって、ここでコルチコステロイドがジプ ロピオン酸ベタメタゾンよりなることを特徴とする組成物。 ３．請求の範囲第１項記載の組成物であって、ここでビタミンＡ誘導体がオール トランスレチノール酸よりなることを特徴とする組成物。 ４．請求の範囲第１項記載の組成物であって、ここで担体作用薬が前記コルチコ ステロイドおよび前記ビタミンＡ誘導体を懸濁するのに使用されることを特徴と する組成物。 ５．請求の範囲第２項記載の組成物であって、ここでジプロピオン酸ベタメゾン の有効量が０．０５重量％であることを特徴とする組成物。 ６．請求の範囲第３項記載の組成物であって、ここでオールトランスレチノール 酸の有効量が０．０１２５重量％であることを特徴とする組成物。 ７．請求の範囲第１項記載の組成物であって、ここで前記コルチコステロイド対 前記ビタミンＡ誘導体の割合の範囲が約１：１と１５：１の間にあることを特徴 とする組成物。 ８．請求の範囲第１項記載の組成物であって、ここで前記コルチコステロイドと 前記ビタミンＡ誘導体の割合が約４：１であることを特徴とする組成物。 ９．請求の範囲第８項記載の組成物であって、ここで前記コルチコステロイドが ジプロピオン酸ベタメタゾンよりなりまた前記ビタミンＡ誘導体がオールトラン スレチノール酸よりなることを特徴とする組成物。 １０．患者の毛髪修復治療のための一つの方法であって、 担体作用薬内にコルチコステロイドおよびビタミンＡ誘導体を併用して持つ化 合物を患者の患部に適用する、 という段階よりなる方法。 １１．請求の範囲第１０項に従う治療方法であって、ここで前記コルチコステロ イドと前記ビタミンＡ誘導体の割合の範囲が約１：１および１５：１の間にある ことを特徴とする方法。 １２．請求の範囲第１０項に従う治療方法であって、ここで前記コルチコステロ イドと前記ビタミンＡ誘導体の割合が約４：１であることを特徴とする方法。 １３．請求の範囲第１０項に従う治療方法であって、ここで前記コルチコステロ イドがジプロピオン酸ベタメタゾンよりなることを特徴とする方法。 １４．請求の範囲第１０項に従う治療方法であって、ここで前記ビタミンＡ誘導 体がオールトラトンスレチノール酸よりなることを特徴とする方法。 １５．患者の毛髪修復治療のための一つの方法であって、 コルチコステロイドを患者の毛のない部分に投与し、また ビタミンＡ誘導体を前記患者の前記毛のない部分に投与する、 という段階よりなる治療方法。