JPH10504545A

JPH10504545A - ベンゾジアゼピン誘導体

Info

Publication number: JPH10504545A
Application number: JP8506388A
Authority: JP
Inventors: 良也佐藤; 和夫坂根; 精一郎田渕; 均三井; 育代勝見; 裕一佐藤
Original assignee: Nippon Shokubai Co Ltd
Current assignee: Nippon Shokubai Co Ltd
Priority date: 1994-07-29
Filing date: 1995-07-27
Publication date: 1998-05-06
Also published as: WO1996004254A3; EP0804425A2; WO1996004254A2; CA2196062A1; US5763437A

Abstract

(57)【要約】医薬として有用な、下記式（Ｉ）［式中、Ｒ¹は、１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよいアリール、Ｒ²は、１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよいＣ₃−Ｃ₈シクロアルキル、Ａは、低級アルキレン、Ｒ³は、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾピラニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルよりなる群から選択される複素環基であり、これらの基は、いずれも１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよい、で示される基を夫々意味する］で示される化合物または医薬として許容されるその塩類。

Description

【発明の詳細な説明】ベンゾジアゼピン誘導体技術分野この発明は、医薬として有用な新規のベンゾジアゼピン誘導体または医薬として許容されるその塩類に関するものである。従来技術ベンゾジアゼピン誘導体の幾つかは、例えば欧州特許出願公開公報第349949号に記載されている様に既知の化合物である。発明の開示この発明は、新規なベンゾジアゼピン誘導体または医薬として許容されるその塩類に関するものである。詳細には、この発明は、選択的コレシストキニン−Ｂ（ＣＣＫ−Ｂ）拮抗剤またはコレシストキニン−ＡおよびＢ（ＣＣＫ−Ａ／Ｂ）拮抗剤として有用な新規のベンゾジアゼピン誘導体および医薬として許容されるその塩類に関するものである。従って、これらの化合物は、食欲調節系の障害（例えば、食欲不振等）、腸管平滑筋機能亢進に関する疾患（例えば、過敏性腸症候群、括約筋痙縮等）、不安、精神病（例えば、精神分裂病等）、膵炎等の予防薬および／または治療薬として、更には鎮痛薬としても有用である。この発明のベンゾジアゼピン誘導体は、下記式（Ｉ）［式中、Ｒ¹は、アリールまたはＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルであり、これらの基は、いずれも１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよい、Ｒ²は、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、アリール、インダニルまたは複素二環式基であり、これらの基は、いずれも１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよい、Ａは、低級アルキレン、Ｒ³は、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾピラニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルよりなる群から選択される複素環基であり、これらの基は、いずれも１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよいか、または式：−Ｘ−Ｒ⁴ （式中、ＸはＲ⁴は、チオモルホリニル；ピリジル；１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよい、少なくとも１個の窒素原子を含有する架橋複素環基；または架橋された環式炭化水素基、Ｙは、ＯまたはＳ、 −Ｚ−は、炭素原子とＲ²の間を直接単結合するか、（式中、Ｒ⁸は、水素または低級アルキル）、で示される基を夫々意味する］で示される化合物または医薬として許容されるその塩類である。この発明によれば、新規なベンゾジアゼピン誘導体（Ｉ）は、以下の方法により製造することができる。製造法１製造法２製造法３式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ａ、ＹおよびＺは、夫々前に定義した通りであり、いてもよい、少なくとも１個の窒素原子を含有する架橋複素環基、Ｒ⁷は、架橋された環式炭化水素基を夫々意味する。次に、出発物質（II）および（IV）の製造法を以下に説明する。製造法Ａ製造法Ｂ製造法Ｃ製造法Ｄ製造法Ｅ製造法Ｆ前に定義した通りであり、Ｒ⁵は、保護されたアミノ、Ｒ⁶は、保護されたカルボキシ、Ｘ¹は、ハロケンを夫々意味する。目的化合物（Ｉ）のＲ²が以下の基：を有する場合には、この基は互変異性体として存在することができる。この様な互変異性体は、下記構造式で表すことができる。これらの互変異性体は、いずれもこの発明の範囲内に包含される。この発明の明細書および請求の範囲において、上記互変異性体として存在することのできる基を含む化合物は、便宜上、上式（Ａ）の基で代表させることにする。更に、上記化合物（工）のＲ²が以下の基：を有する場合も、この基は互変異性体として存在することができる。この様な互変異性体は、下記構造式で表すことができる。これらの互変異性体は、いずれもこの発明の範囲内に包含される。この発明の明細書および請求の範囲においては、上記互変異住体として存在することのできる基を含む化合物は、便宜上、上式（Ｃ）の基で代表させることにする。発明を実施するための最良の形態目的化合物（Ｉ）の医薬として許容される好適な塩類は常用の無毒性の塩類であり、その様な例としては、例えばアルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等）、アンモニウム塩、有機塩基塩（例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等）、有機酸塩（例えば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等）、無機酸塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等）、アミノ酸との塩（例えばアルギニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等）等が含まれる。この明細書の上記および後記の説明において、この発明の範囲内に包含される種々の定義の好適な例および具体例を、以下詳細に説明する。「低級」とは、特に指示がない限り、炭素原子数１〜６個を意味するものとする。好適な「アリール」としては、フェニル、ナフチル等が挙げられる。「アリール」、「Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル」、「インダニル」または「複素二環式基」における好適な「置換基」としては以下のものが挙げられる。アシル（後記する）、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ（例えば、以下に記載のアシルオキシ等）、ニトロ、シアノ、低級アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、第三級ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）、アミノ、保護されたアミノ（例えば、以下に記載のアシルアミノ等）、カルボキシ、保護されたカルボキシ（後記する）、カルボキシ（低級）アルキル、保護されたカルボキシ（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルコキシ、保護されたカルボキシ（低級）アルコキシ、低級アルキル（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、第三級ペンチル、ヘキシル等）、ハロゲン（例えば塩素、臭素、フッ素およびヨウ素）、低級アルキルチオ（例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ等）、トリハロ（低級）アルキル（例えばトリフルオロメチル、トリフルオロエチル、トリフルオロプロピル、トリフルオロブチル、トリクロロメチル、トリクロロエチル、トリクロロプロピル、トリクロロブチル等）、シクロ（低級）アルキル（低級）アルコキシ（例えばシクロプロピルメトキシ、２−シクロプロピルエトキシ、３−シクロプロピルプロポキシ、４−シクロプロピルブトキシ、５−シクロプロピルペンチルオキシ等）、低級アルキルチオ（低級）アルコキシ（例えばメチルチオメトキシ、２−メチルチオエトキシ、３−メチルチオプロポキシ、４−メチルチオブトキシ、エチルチオメトキシ、２−エチルチオエトキシ、３−エチルチオプロポキシ、４−エチルチオブトキシ等）、低級アルコキシ（低級）アルキル（例えばメトキシメチル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、４−メトキシブチル、エトキシメチル、２−エトキシエチル、３−エトキシプロピル、４−エトキシブチル等）、低級アルカノイル（例えば、以下に記載のホルミル、アセチル等）、低級アルキルチオ（低級）アルコキシカルボニル（例えばメチルチオメトキシカルボニル、２−メチルチオエトキシカルボニル、３−メチルチオプロポキシカルボニル、４−メチルチオブトキシカルボニル、エチルチオメトキシカルボニル、２−エチルチオエトキシカルボニル、３ −エチルチオプロポキシカルボニル、４−エチルチオブトキシカルボニル等）、低級アルコキシイミノ（低級）アルキル（例えばメトキシイミノメチル、エトキシイミノメチル、プロポキシイミノメチル、ブトキシイミノメチル、２−メトキシイミノエチル、２−エトキシイミノエチル、プロポキシイミノエチル、ブトキシイミノエチル等）、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル（例えばメトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル等）、低級アルコキシカルボニル（低級）アルケニル（例えば２−メトキシカルボニルビニル、２−エトキシカルボニルビニル、２−プロポキシカルボニルビニル、２−ブトキシカルボニルビニル、３−メトキシカルボニル−１−プロペニル等）、オキソ、ヒドロキシ（低級）アルキル（例えばヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル等）、トリハロ（低級）アルコキシ（例えばトリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ等）、カルバモイル、モノ−またはジ−置換カルバモイル（後記する）、ジヒドロキシボリル、スルホ、スルホ（低級）アルキル（例えばスルホメチル、スルホエチル等）、１個以上の適当な置換基［例えばアシル（後記する）、低級アルカンスルホニル（例えばメタンスルホニル、エタンスルホニル等）、アリール、低級アルキル等］を有していても良いスルファモイル、複素環基（後記する）および複素環（低級）アルキル基（これら「複素環基」および「複素環（低級）アルキル基」は１個以上の適当な置換基（後記する）によって置換されていても良い）、ヒドロキシイミノ（低級）アルキル（例えばヒドロキシイミノメチル等）、１−アミノ−１−（ヒドロキシイミノ）メチル、低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ等。上記「アシル」、「アシルオキシ」および「アシルアミノ」中の好適な「アシル」としては、脂肪族アシル、および芳香環または複素環を含むアシルが挙げられる。上記アシルの好適な例としては、低級アルカノイル（例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、オキサリル、スクシニル、ピバロイル等）；低級アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等）；低級アルカンスルホニル（例えばメシル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニル等）；アレーンスルホニル（例えばベンゼンスルホニル、トシル等）；アロイル（例えばベンゾイル、トルオイル、キシロイル、ナフトイル、フタロイル、インダンカルボニル等）；アル（低級）アルカノイル（例えばフェニルアセチル、フェニルプロピオニル等）；アル（低級）アルコキシカルボニル（例えばベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル等）等が挙げられる。好適な「複素環基」としては、酸素原子、硫黄原子、窒素原子等のヘテロ原子を少なくとも１個含有する飽和または不飽和の単環式または多環式複素環基が挙げられる。このうち、特に好ましい複素環基としては、１〜４個の窒素原子を含有する３〜８損の不飽和複素単環基、例えばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびそのＮ−オキシド、ピリミジル、ピラジニル、ジヒドロピリダジニル、テトラヒドロピリダジニル、トリアゾリル（例えば１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等）、テトラゾリル（例えば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等）、ジヒドロトリアジニル（例えば４，５−ジヒドロ −１，２，４−トリアジニル、２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル等）等；１〜４個の窒素原子を含有する３〜８員の飽和複素単環基、例えばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ、ピペラジニル等；１〜５個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基、例えばインドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル（例えばテトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル等）、ジヒドロトリアゾロピリダジニル等；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子を含有する３〜８員の不飽和複素単環基、例えばオキサゾリル、イソオキサゾリル、ジヒドロイソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、２，５−オキサジアゾリル等）等；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子を含有する３〜８員の飽和複素単環基、例えばモルホリニル等；１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基、例えばベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル等；１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子を含有する３〜８員の不飽和複素単環基、例えば１，３−チアゾリル、１，２−チアゾリル、チアゾリニル、チアジアゾリル（例えば１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３，−チアジアゾリル等）等；１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子を含有する３〜８員の飽和複素単環基、例えばチアゾリジニル等；１個の酸素原子を含有する３〜８員の不飽和複素単環基、例えばフリル等；１個の硫黄原子を含有する３〜８員の不飽和複素単環基、例えばチエニル等；１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素単環基、例えばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル等；等が挙げられる。好適な「モノ−またはジ−置換カルバモイル」の例としては、モノ−またはジ −（低級）アルキルカルバモイル（例えばメチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル等）、複素環カルバモイル（例えばテトラゾリルカルバモイル等）、モノ− またはジ−（カルボキシ）（低級）アルキルカルバモイル（例えばカルボキシメチルカルバモイル、１−カルボキシエチルカルバモイル、２−カルボキシエチルカルバモイル、１，３−ジカルボキシプロピルカルバモイル等）、モノ−またはジ−（低級アルコキシカルボニル）（低級）アルキルカルバモイル（例えば１，３−ジエトキシカルボニルプロピルカルバモイル等）、モノ−またはジ−（保護されたカルボキシ）（低級）アルキルカルバモイル(この中の「保護されたカルボキシ」については後記する)、モノ−またはジ−｛（低級）アルキル｝−アミノ（低級）アルキルカルバモイル（例えば２−ジメチルアミノエチルカルバモイル等）等が挙げられる。上記「１個以上の適当な置換基によって置換されていても良い複素環基および複素環（低級）アルキル基」中の好適な「置換基」としては、アミノ、保護されたアミノ（後記する）、オキソ、ヒドロキシ、イミノ保護基（後記する）、低級アルキル（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、第三級ペンチル、ヘキシル等）等が挙げられる。好適な「Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル」としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。好適な「複素二環式基」としては、ベンゾチアジアゾリル［例えば１，２，３ −ベンゾチアジアゾリル（例えば１，２，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、１，２，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル等）または、２，１，３−ベンゾチアジアゾリル（例えば２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル、２，１，３−ベンゾチアジアゾール−５−イル等）］、ベンゾジオキサニル［例えば１，４−ベンゾジオキサニル（例えば１，４−ベンゾジオキサン−５−イル、１，４−ベンゾジオキサン−６−イル等）、１，３−ベンゾジオキサニル（例えば１，３−ベンゾジオキサン−５−イル、１，３−ベンゾジオキサン−６−イル等）］、テトラヒドロキノリル［例えば１，２，３，４−テトラヒドロキノリル（例えば１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル等）等］、メチレンジオキシフェニル（例えば２，３，−メチレンジオキシフェニル、３，４−メチレンジオキシフェニル等）、インドリル（例えば４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル等）、インダゾリル（例えば４−インダゾリル、５−インダゾリル、６−インダゾリル等）等が挙げられる。「テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾピラニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルよりなる群から選択される複素環基であり、これらの基は、いずれも１個以上の適当な置換基によって置換されていても良い」、および「１個以上の適当な置換基によって置換されていても良い、少なくとも１個の窒素原子を含有する架橋複素環基」中の好適な「置換基」としては、アミノ、保護されたアミノ（前と同じ）、オキソ、ヒドロキシ、イミノ保護基（後記する）、低級アルキル（例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、第三級ペンチル、ヘキシル等）、オキシ、ハロゲン（前と同じ）、低級アルコキシ（前と同じ）、低級アルカノイル（前と同じ）、複素環カルボニル（例えばピロリジニル− カルボニル等）、カルボキシ、保護されたカルボキシ（後記する）、カルバモイル、モノ−またはジ−（低級）アルキルで置換されたカルバモイル（前と同じ）、アシル（前と同じ）、架橋された窒素含有複素環カルボニル（このうち、「架橋された窒素含有複素環基」については、後記する「少なくとも１個の窒素原子を含有する架橋複素環基」を参照すれば良い）、アル（低級）アルキル（例えばベンジル、フェネチル等）等が挙げられる。上記「イミノ保護基」の好適な例としては、アシル基（前と同じ）、モノ（− またはジ−またはトリ−）フェニル（低級）アルキル（例えばベンジル、トリチル等）、テトラヒドロピラニル等が挙げられる。好適な「少なくとも１個の窒素原子を含有する架橋複素環基」としては、２− アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト− ２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル、２，５− ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクト−５−エン−２−イル、３−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル、６ −アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル、６−アザビシクロ［３．２．２］ノン−６−イル、３，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル、３，６−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル、３，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル、３，６−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−６−イル、３ −アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−エン−３−イル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−６−エン−３−イル、６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エン−６−イル、６−アザビシクロ［３．２．２］ノン−２−エン− ６−イル、３，６−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−６−エン−３−イル、３，６−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−６−エン−３−イル、３，６− ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−２−エン−６−イル、３，６−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−２−エン−６−イル、２−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8］ウンデック−２−イル、５−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8 ］ウンデック−５−イル、７−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8］ウンデック−７−イル、９−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8］ウンデック−９−イル等が挙げられる。好適な「低級アルキレン」としては、例えば炭素原子１〜６個を有する直鎖または分枝鎖のものが挙げられ、その様な例としては例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン等が挙げられる。より好ましくは炭素原子１〜４個を有するものである。好適な「架橋された環式炭化水素基」としては、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、ビシクロ［３．２．１］オクト−２−イル、ビシクロ［３．２．２］ノン−２−イル、ビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル、ビシクロ［４．３．２］ウンデック−２−イル、ビシクロ［４．３．２］ウンデック−３−イル、ビシクロ［２．２．２］オクト−２−エン−２−イル、ビシクロ［３．２．２］ノン−３−エン−３−イル、トリシクロ［５．３．１．１］ドデック−２−イル、トリシクロ［５．３．１．１］ドデック−３−イル、アダマンチル等が挙げられる。好適な「保護されたカルボキシ」としては、エステル化されたカルボキシ基が挙げられる。エステル化されたカルボキシの好適なエステル部分としては、例えばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、第三級ブチルエステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステル等の低級アルキルエステルが挙げられ、これらは１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよい。その様な例としては、低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル［例えば、アセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、１（または２）−アセトキシエチルエステル、１（または２または３）−アセトキシプロピルエステル、１（または２または３または４）−アセトキシブチルエステル、１（または２）−プロピオニルオキシエチルエステル、１（または２または３）−プロピオニルオキシプロピルエステル、１（または２）− ブチリルオキシエチルエステル、１（または２）−イソブチリルオキシメチルエステル、１（または２）−ピバロイルオキシエチルエステル、１（または２）− ヘキサノイルオキシエチルエステル、イソブチリルオキシメチルエステル、２− エチルブチリルオキシメチルエステル、３，３−ジメチルブチリルオキシメチルエステル、１（または２）−ペンタノイルオキシエチルエステル等］、低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエステル（例えば２−メシルエチルエステル等）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル（例えば、２− ヨードエチルエステル、２，２，２−トリクロロエチルエステル等）、低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル（例えば、メトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル、２−メトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−エトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−イソプロポキシカルボニルオキシエチルエステル等）、低級アルキルチオ（低級）アルキルエステル（例えばメチルチオメチルエステル、１−（または２−）メチルチオエチルエステル、１−（または２−または３−）メチルチオプロピルエステル、１−（または２−または３−または４−）メチルチオブチルエステル、１−（または２−または３−または４−または５−）メチルチオペンチルエステル、１−（または２−または３−または４−または５−または６− ）メチルチオヘキシルエステル、エチルチオメチルエステル、１−（または２− ）エチルチオエチルエステル、１−（または２−または３−）エチルチオプロピルエステル、プロピルチオメチルエステル、１−（または２−）プロピルチオエチルエステル、１−（または２−または３−）プロピルチオプロピルエステル等）、フタリジリデン（低級）アルキルエステル、または（５−低級アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソ−ル−４−イル）（低級）アルキルエステル［例えば、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ−ル−４−イル）メチルエステル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ−ル−４−イル）メチルエステル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３ −ジオキソ−ル−４−イル）エチルエステル等］；低級アルケニルエステル（例えばビニルエステル、アリルエステル等）；低級アルキニルエステル（例えば、エチニルエステル、プロピニルエステル等）：１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよいアル（低級）アルキルエステル［例えば、ベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ− ３，５−ジ第三級ブチルベンジルエステル等の様に、１個以上の適当な置換基によって置換されていても良いモノ（またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルキルエステル等］；１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよいアリールエステル（例えば、フェニルエステル、４−クロロフェニルエステル、トリルエステル、第三級ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメニルエステル等）；フタリジルエステル等が挙げられる。目的化合物（Ｉ）の好ましい例は以下の通りである。式中、Ｒ¹は、１個以上のハロゲンを有していてもよいアリール；シクロヘキシル；シクロペンチル；またはシクロヘプチル；Ｒ²は、シクロヘキシル；インダニル；またはアリールまたは複素二環式基であり、これらの基は、以下の基よりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていても良い：低級アルキル；低級アルキルチオ；ハロゲン；トリハロ（低級）アルキル；低級アルコキシ；シクロ（低級）アルキル（低級）アルコキシ；低級アルキルチオ（低級）アルコキシ；低級アルコキシ（低級）アルキル；ヒドロキシ；低級アルカノイル；低級アルキルチオ（低級）アルコキシカルボニル；低級アルコキシイミノ（低級）アルキル：低級アルコキシカルボニル（低級）アルケニル；オキソ；アミノ；低級アルカノイルアミノ；低級アルコキシカルボニル；低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル；シアノ；ニトロ；ヒドロキシ（低級）アルキル；トリハロ（低級）アルコキシ；低級アルキル，テトラゾリル，モノ− またはジ−カルボキシ（低級）アルキル，モノ−またはジ−（低級アルコキシカルボニル）（低級）アルキルおよびフェニル（低級）アルコキシカルボニル（低級）アルキルよりなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いカルバモイル；ジヒドロキシボリル；スルホ（低級）アルキル；スルホ；低級アルカノイル，低級アルカンスルホニル，フェニルおよび低級アルキルよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていても良いスルファモイル；オキソ−ジヒドロピリダジニル；オキソ−ジヒドロオキサジアゾリル；テトラゾリル；テトラゾリル（低級）アルキル；カルボキシ；カルボキシ（低級）アルキル；カルボキシ（低級）アルコキシ；ヒドロキシイミノ（低級）アルキル；１−アミノ−１−（ヒドロキシイミノ）メチル；および低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ；Ａは、低級アルキレン、Ｒ³は、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾピラニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルよりなる群から選択される複素環基であり、これらの基は、低級アルキル、オキソ、低級アルコキシ、低級アルカノイル、ハロゲン、ピロリジニルカルボニル、オキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、モノ−またはジ−｛（低級）アルキル｝−アミノ−（低級）アルキルカルバモイルおよび架橋された窒素含有複素環カルボニルよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていても良い；または式：−Ｘ−Ｒ⁴ （式中、 −Ｘ−はＲ⁴は、チオモルホリニル；ピリジル；低級アルキルおよびフェニル（低級）アルキルよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていても良い、少なくとも１個の窒素原子を含有する架橋複素環基；または架橋された環式炭化水素基）、Ｙは、ＯまたはＳ、 −Ｚ−は、炭素原子とＲ²の間を直接単結合するか、または（式中、Ｒ⁸は、水素または低級アルキル）、で示される化合物または医薬として許容されるその塩類である。目的化合物（Ｉ）のより好ましい例は以下の通りである。式中、Ｒ¹は、１個以上のハロゲンを有していてもよいフェニル；シクロヘキシル；シクロペンチル；またはシクロヘプチル；Ｒ²は、シクロヘキシル；インダニル；またはフェニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾジオキサニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、メチレンジオキシフェニルまたはインドリルであり、これらの基は、以下の基から選択される１個以上の置換基で置換されていても良い：低級アルキル；低級アルキルチオ；ハロゲン；トリハロ（低級）アルキル；低級アルコキシ；シクロ（低級）アルキル（低級）アルコキシ；低級アルキルチオ（低級）アルコキシ；低級アルコキシ（低級）アルキル；ヒドロキシ；低級アルカノイル；低級アルキルチオ（低級）アルコキシカルボニル；低級アルコキシイミノ（低級）アルキル；低級アルコキシカルボニル（低級）アルケニル；オキソ；アミノ；低級アルカノイルアミノ；低級アルコキシカルボニル；低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル；シアノ；ニトロ；ヒドロキシ（低級）アルキル；トリハロ（低級）アルコキシ；低級アルキル，テトラゾリル，モノ −またはジ−カルボキシ（低級）アルキル、モノ−またはジ−（低級アルコキシカルボニル）（低級）アルキル、およびフェニル（低級）アルコキシカルボニル（低級）アルキルよりなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いカルバモイル；ジヒドロキシボリル；スルホ（低級）アルキル；スルホ；低級アルカノイル，低級アルカンスルホニル，フェニルおよび低級アルキルよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていても良いスルファモイル；オキソ−ジヒドロピリダジニル；オキソ−ジヒドロオキサジアゾリル；テトラゾリル；テトラゾリル（低級）アルキル；カルボキシ；カルボキシ（低級）アルキル；カルボキシ（低級）アルコキシ；ヒドロキシイミノ（低級）アルキル；１−アミノ−１−（ヒドロキシイミノ）メチル；および低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ、Ａは、メチレンまたはエチレン、Ｒ³は、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾピラニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルよりなる群から選択される複素環基であり、これらの基は、低級アルキル、オキソ、低級アルコキシ、低級アルカノイル、ハロゲン、ピロリジニルカルボニル、オキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、モノ−またはジ−｛（低級）アルキル｝−アミノ−（低級）アルキルカルバモイルおよび架橋された窒素含有複素環カルボニルよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていても良いか、または式：−Ｘ−Ｒ⁴ （式中、 −Ｘ−は、Ｒ⁴はチオモルホリニル；ピリジル；３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル，６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル，２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イル，２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル，２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル，３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト −３−イルまたは２−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8］ウンデック−２− イルであり、これらの基は、低級アルキルおよびフェニル（低級）アルキルよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていても良い；またはアダマンチルを夫々意味する）Ｙは、ＯまたはＳ、 −Ｚ−は、炭素原子とＲ²の間を直接単結合するか、または（式中、Ｒ⁸は、水素またはメチル）、で示される化合物または医薬として許容されるその塩類である。目的化合物（Ｉ）の更により好ましい例は以下の通りである。式中、Ｒ¹は、１個以上のフッ素を有していてもよいフェニル；シクロヘキシル；シクロペンチル；またはシクロヘプチル；Ｒ²は、シクロヘキシル；インダニル；またはフェニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾジオキサニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、メチレンジオキシフェニルまたはインドリルであり、これらの基は、以下の基から選択される１個以上の置換基で置換されていても良い：メチル、エチル、メチルチオ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、メトキシ、シクロプロピルメトキシ、メチルチオエトキシ、メトキシエチル、ヒドロキシ、アセチル、メチルチオエトキシカルボニル、メトキシイミノメチル、メトキシカルボニルビニル、フェニルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、ホルミル、ヒドロキシメチル、アミノ、アセチルアミノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、オキソ−ジヒドロピリダジニル、ジヒドロキシボリル、スルホメチル、スルホ、スルホエチル、テトラゾリルカルバモイル、カルボキシエチル、オキソ−ジヒドロオキサジアゾリル、アセチルスルファモイル、メタンスルホニルスルファモイル、ヒドロキシイミノメチル、カルボキシメトキシ、エトキシカルボニルメトキシ、１−アミノ−１−（ヒドロキシイミノ）メチル、メトキシカルボニル、カルボキシ、メトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、テトラゾリル、テトラゾリルメチル、ベンジルオキシカルボニルメチルカルバモイル、カルボキシメチルカルバモイル、ベンジルオキシカルボニルエチルカルバモイル、カルボキシエチルカルバモイル、ジ（エトキシカルボニル）プロピルカルバモイル、ジ（カルボキシ）プロピルカルバモイル、スルファモイル、シアノ、ニトロおよび第三級ブトキシカルボニルＡは、メチレンまたはエチレン、Ｒ³は、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾピラニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルよりなる群から選択される複素環基であり、これらの基は、メチル、メトキシ、塩素、オキシ、メトキシカルボニル、オキソ、ピロリジニルカルボニル、カルボキシ、アミノカルボニル、アセチル、（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニル、ジメチルアミノエチルアミノカルボニルおよび第三級ブチルよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていても良い；または式：−Ｘ−Ｒ⁴ （式中、 −Ｘ−は、Ｒ⁴はチオモルホリニル；ピリジル；３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル，６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル，２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イル，２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル，２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル，３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルまたは２−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8］ウンデック−２−イルであり、これらの基は、ベンジルおよびメチルよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていても良い；またはアダマンチルを夫々意味する）Ｙは、ＯまたはＳ、 −Ｚ−は、炭素原子とＲ²の間を直接単結合するか、または（式中、Ｒ⁸は、水素またはメチル）、で示される化合物または医薬として許容されるその塩類である。この発明の目的化合物（Ｉ）および出発化合物の製造法を以下に詳述する。製造法１：化合物（Ｉ）またはその塩類は、化合物（II）またはそのアミノ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩類を、化合物（III）またはその反応性誘導体もしくはそれらの塩類と反応させることによって製造することができる。化合物（II）のアミノ基における好適な反応性誘導体としては、化合物（II）をアルデヒド、ケトン等のカルボニル化合物と反応させることによって得られるシッフ塩基型イミノ化合物またはそのエナミン型互変異性本；化合物（II）をＮ，Ｎ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ−トリメチルシリルアセトアミド等のシリル化合物と反応させることによって得られるシリル誘導体；化合物（II）を三塩化リンやホスゲン等と反応させることによって得られる誘導体等が含まれる。化合物（III）の好適な反応性誘導体としては、酸ハライド、酸無水物、チオ酸無水物、活性アミド、活性チオアミド、活性エステル、活性チオエステル、イソシアネート、イソチオシアネート等が挙げられる。その好適な例としては酸クロリド、チオイルクロリド、酸アジド；置換されたリン酸（例えばジアルキルリン酸、フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲン化リン酸等）、ジアルキル亜リン酸、亜硫酸、チオ硫酸、アルカンスルホン酸（例えばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸等）、硫酸、炭酸アルキル、脂肪族カルボン酸（例えばピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸等）または芳香族カルボン酸（例えば安息香酸等）の様な酸との混合酸無水物または混合チオ酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性アミドまたは活性チオアミド；活性エステルまたは活性チオエステル（例えばシアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ₃）2Ｎ⁺＝ＣＨ−］エステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、フェニルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレシルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステル等）；またはＮ−ヒドロキシ化合物（例えばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシこはく酸イミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール等）とのエステル；式：Ｒ²−Ｎ＝Ｃ＝Ｙ（式中、Ｒ²およびＹは上述した通りである）で示されるイソシアネート等が含まれる。これらの反応性誘導体は化合物（III）の種類によって適宜選択される。化合物（II）及び（III）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）の塩類として例示した様なものを挙げることができる。この反応は、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、あるいは反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒等の常用の溶媒中で、通常行なわれる。これら常用の溶媒は水と混合して使用してもかまわない。化合物（III）を遊離酸もしくはその塩類の形態で上記反応に使用する際には、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス−（２−メチルイミダゾール）、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、ペンタメチレンケテン−Ｎ −シクロヘキシルイミン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、エトキシアセチレン、１−アルコキシ−１−クロロエチレン、トリアルキル亜リン酸、ポリリン酸エチル、ポリリン酸イソプロピル、オキシ塩化リン（塩化ホスホリル）、三塩化リン、塩化チオニル、塩化オキサリル、トリフェニルホスフィン、２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩、２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウム水酸化物の分子内塩、１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを塩化チオニル、ホスゲン、オキシ塩化リン等と反応させることによって得られる通称ビルスマイヤー試薬等の常用の縮合剤の存在下に反応を実施するのが好ましい。この反応は、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン等の様な無機塩基もしくは有機塩基の存在下に行なうこともできる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却下ないし加熱下に行なわれる。化合物（III）またはその反応性誘導体、もしくはそれらの塩類は、後述する製造例と実質的に同じ方法で製造することができる。製造法２：化合物（Ｉａ）またはその塩類は、化合物（IV）またはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩類を、化合物(V)またはそのイミノ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩類と反応させることによって製造することができる。化合物（IV）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、上記製造法１で例示したのと同じものが挙げられる。上記化合物(V)のイミノ基における好適な反応性誘導体としては、上記製造法１で例示したアミノ基における反応性誘導体の中から適当に選択することができる。化合物（IV）及び（V）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）で例示したものを参照すればよい。この反応は、通常塩基の存在下に行われる。好適な塩基としては、アルカリ金属水素化物（例えば水素化ナトリウム等）、アルカリ金属水酸化物（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ土類金属水酸化物（例えば水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等）、アルカリ金属炭酸塩（例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ土類金属炭酸塩（例えば炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等）、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属酢酸塩（例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等）、アルカリ土類金属リン酸塩（例えばリン酸マグネシウム、リン酸カルシウム等）、アルカリ金属水素リン酸塩（例えばリン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム等）等の様な無機塩基；トリアルキルアミン（例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン等）、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の様な有機塩基が挙げられる。この反応は、通常アルコール（例えばメタノール、エタノール等）、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、あるいは反応に悪影響を及ぼさない他の溶媒中に行われる。この反応温度は特に限定されないが、通常は冷却ないし加熱下に行われる。製造法３：化合物（Ib）またはその塩類は、化合物（IV）またはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩類を、化合物（XIII）またはそのアミノ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩類と反応させることによって製造することができる。化合物（IV）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体および化合物（XIII ）のアミノ基における好適な反応性誘導体としては、上記製造法１で例示したのと同じものが挙げられる。化合物（IV）及び（XIII）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）で例示したものを参照すればよい。この反応は、上記製造法２を参照すれば良い。製造法Ａ化合物（VIII）またはその塩類は、化合物（VI）またはその塩類を化合物(VII )またはその塩類と反応させることによって得られる。詳細には、後述する製造例１−１、２−１、３−１および４−１を参照すればよい。製造法Ｂ化合物（VIIIa）またはその塩類は、化合物（IX）またはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩類を、化合物（V）またはそのイミノ基における反応性誘導体またはその塩類と反応させることによって得られる。この反応については、前述した製造法２を参照すればよい。製造法Ｃ化合物（VIIIb）またはその塩類は、化合物（X）またはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩類を、化合物（V）またはそのイミノ基における反応性誘導体またはその塩類と反応させることによって得られる。この反応については、前述した製造法２を参照すればよい。製造法Ｄ化合物（II）またはその塩類は、化合物（VIII）またはその塩類をアミノ保護基の脱離反応に付すことによって得られる。詳細には、この脱離反応は後述する製造例１−２、２−２および５−２を参照すればよい。製造法Ｅ化合物（XII）またはその塩類は、化合物（XI）またはそのアミノ基における反応性誘導体その塩類を、化合物（III）またはその応性誘導体またはその塩類と反応させることによって得られる。この反応については、前述した製造法１を参照すればよい。製造法Ｆ化合物（IV）またはその塩類は、化合物（XII）またはその塩類をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことによって得られる。詳細には、この脱離反応は後述する製造例１８−４を参照すればよい。目的化合物（Ｉ）及び医薬として許容されるその塩類は、選択的ＣＣＫ−Ｂ拮抗剤またはＣＣＫ−Ａ／Ｂ拮抗剤である。更に、目的化合物（Ｉ）及び医薬として許容されるその塩類はガストリン拮抗作用を有し、潰瘍、胃液分泌過多、ゾリンジャー・エリソン（Zollinger−Ellis on）症候群等の治療薬及び／または予防薬としての有用性も期待される。目的化合物（Ｉ）の有用性を明らかにするため、その代表的化合物の薬理活性を以下に示す。［Ｉ］試験化合物：Ｎ−［（３ＲＳ）−１−［３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３− イル）カルボニルメチル］−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル） −２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素［II］試験：［¹²⁵Ｉ］ＣＣＫ−８のモルモット大脳皮質膜への結合試験方法（ｉ）膜の調製モルモットを断頭して殺した後、大脳皮質を取り出し、少量の５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）に入れて細かく切り刻んだ。これを２０容量の緩衝液に入れ、ガラス−テフロンホモゲナイザーでホモゲナイズした。得られたホモゲネートを30000×g(16000rpm)で１０分間遠心分離した。この様にして得られたペレットを、ガラス−テフロンホモゲナイザーを用いて上記緩衝液中に再度懸濁させ、30000×gで１０分間遠心分離した。この洗浄工程を更に２回繰り返した。この様にして得られた最終ペレット（膜）を下記に示すインキュベーション液中に、最終タンパク質濃度が４ｍｇ／ｍｌとなる様に懸濁し、−８０℃で凍結した。これら一連の操作は、全て０〜４℃で行った。（ii）レセプター結合の検定インキュベーション液の組成は、以下の通りである：１０ｍＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ６．５），５ｍＭＭｇＣｌ₂，１ｍＭＥＧＴＡ，１３０ｍＭＮａＣｌおよび０．２５ｍｇ／ｍｌバシトラシン。凍結した膜標品を解凍した後、その少量（タンパク質400μｇを含有）を採取し、試験化合物（１×１０^-8Ｍ）が入った或は入っていない５０ｐＭ¹²⁵Ｉ−ＣＣＫ−８含有インキュベーション液（５００μｌ）を入れたプラスチック試験管内で、３７℃で６０分間振とうしながらインキュベートした。非特異的結合を測定するために、１μＭのＣＣＫ−８を加えた。夫々の測定は２回ずつ行った。反応混合物をワットマンＧＦ／Ｂガラスフィルターで濾過することにより反応を止めた。フィルターを０．１％ＢＳＡ（牛血清アルブミン）含有５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（pH 7.4）で洗浄した後、フィルター放射能をカウントした。全結合量から非特異的結合量を差し引くことにより、特異的結合量を算出した。試験化合物の効果は、特異的な¹²⁵Ｉ−ＣＣＫ−８結合の阻害率（％）で評価した。試験結果阻害率（％）：９８．０この目的化合物（Ｉ）及び医薬として許容されるその塩類は、カプセル、マイクロカプセル、錠剤、顆粒、粉末、トローチ、シロップ、エアロゾル、吸入剤、溶液、注射液、懸濁液、エマルジョン、坐剤等の様な常用の医薬組成物の形態で、ヒトを含む哺乳動物に適用することができる。この発明の医薬組成物は、種々の有機質担体もしくは無機質担体等の医薬として許容される担体を含むものであってもよい。その様な担体としては賦形剤（例えばショ糖、デンプン、マンニット、ソルビット、ラクトース、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等）、結合剤（セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、ショ糖、デンプン等）、崩壊剤（例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースのカルシウム塩、ヒドロキシプロピルデンブン、ナトリウムグリコールデンプン、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウム等）、滑沢剤(例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム等) 、芳香剤（例えばクエン酸、メントール、グリシン、オレンジ粉末等）、防腐剤（例えば安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン等）、安定剤（例えばクエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸等）、懸濁剤（例えばメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウム等）、分散剤、水性希釈剤（例えば水等）、ベースワックス（例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、白色ワセリン等）が挙げられる。この発明の薬剤の投与量は、患者の年齢や体重、患者の症状、または投与方法等を考慮して適宜決定されるものであるが、有効成分を、通常１回当たりの投与量で０．０１ｍｇ／ｋｇから５０ｍｇ／ｋｇの範囲内で１日当たり１〜４回投与される。以下の製造例及び実施例は、この発明をより詳細に示すことを目的として提供されるものである。製造例１−１水素化ナトリウム（鉱油の６０％懸濁液，０．１１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）懸濁液を氷冷中で冷却しながら、これに（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．００ｇ）を窒素雰囲気中で少しずつ加えた。この混液を同一条件で０．５時間撹拌した後、室温で更に１時間撹拌した。得られた混液を氷浴中で冷却し、これに６−ブロモメチルクマリン（０．６６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を滴下した後、同一温度で１時間撹拌してから、更に室温で一晩撹拌した。この反応混液に、酢酸（０．５ｇ）を氷浴で冷却しながら加えた後、これを酢酸エチル（１００ｍｌ）と水（５０ｍｌ）の混液中に撹拌しながら加えた。この混液に炭酸水素ナトリウムを加え、ｐＨを７．５に調整した後、有機層を分離した。この有機層と、水層を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出して分離した有機層を合わせてブライン（３０ｍｌ）で洗浄した。この混液を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過して濾液を減圧濃縮することにより粗製物を得た。この化合物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム）で精製すると、無色の固形結晶として（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（２−オキソ −２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）メチル−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．３０ｇ）が得られた。製造例１−２（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（２− オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）メチル−３−フタルイミド−１Ｈ −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）懸濁液中に、ヒドラジン１水和物（０．１２ｇ）を室温で撹拌しながら滴下した後、更に同温度で２時間撹拌してから、撹拌下で２時間還流した。この反応混液を氷浴中で冷却した後、生成した沈殿物を濾去してからテトラヒドロフランで洗浄した。得られた濾液と洗浄液を合わせて、減圧濃縮することにより残渣を得た。この残渣をクロロホルム（１００ｍｌ）中に溶解した後１Ｎ−塩酸溶液で抽出した（２５ｍｌ×２回）。得られた水層に炭酸水素ナトリウムを加え、アルカリ性にした後、クロロホルムで抽出した（１００ｍｌ×２回）。更に、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過して得られた濾液を減圧濃縮することにより粗製物を得た。この粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルムと酢酸エチルの混液）で精製すると、無色の固形結晶として（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル） −１−（２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．３０ｇ）が得られた。製造例２−１水素化ナトリウム（鉱油の６０％懸濁液，０．１１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）懸濁液を氷冷中で冷却しながら、これに（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．００ｇ）を窒素雰囲気中で少しずつ加えた。この混液を同一条件で０．５時間撹拌した後、室温で更に１時間撹拌した。得られた混液を氷浴中で冷却し、これに２−ブロモメチル−ベンゾチアゾール（０．６３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を滴下した。この混液を同一温度で１時間撹拌した後、室温で更に一晩撹拌した。この反応混液に、酢酸（０．５ｇ）を氷浴で冷却しながら加えた後、酢酸エチル（１００ｍｌ）と水（５０ｍｌ）の混液中に撹拌しながら加えた。この混液に炭酸水素ナトリウムを加え、ｐＨを７．５〜８．０に調整した後、有機層を分離した。この有機層と、水層を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出して分離した有機層を合わせてブライン（５０ｍｌ）で洗浄した。次いで、この混液を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、得られた沈殿物を濾過して濾液を減圧濃縮すると（３ＲＳ）−１−（ベンゾチアゾール−２−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼビン−２−オンが得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例２−２（３ＲＳ）−１−（ベンゾチアゾール−２−イル）メチル−２，３−ジヒドロ −５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．３０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）懸濁液中に、ヒドラジン１水和物（０．１２ｇ）を室温で撹拌しながら滴下した後、更に同温度で２時間撹拌してから、撹拌下で２時間還流した。この反応混液を氷浴中で冷却した後、生成した沈殿物を濾去してからテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）で洗浄した。この濾液と洗浄液を合わせて減圧濃縮することにより粗製物を得た。この化合物を酢酸エチル（１５０ｍｌ）中に溶解した後、１Ｎ−塩酸溶液で抽出した（２５ｍｌ×３回）。得られた水層に炭酸水素ナトリウムを加えてアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出した（１００ｍｌ×２回）。この抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過して得られた濾液を減圧濃縮すると、無色の固形結晶として（３ＲＳ）−３−アミノ−（１−ベンゾチアゾール−２−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１１０ｍｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例３−１水素化ナトリウム（鉱油の６０％懸濁液，０．０７３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）懸濁液を氷冷中で冷却しながら、これに（３ＲＳ）− ２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．６６５ｇ）を窒素雰囲気中で少しずつ加えた。この混液を同一条件で１５分間撹拌した後、室温で更に２時間撹拌した。得られた混液を氷冷で冷却しながら、この混液に４−ブロモアセチル−チオモルホリン（０．４１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を少しずつ加えた。添加終了後、室温まで戻してから一晩撹拌した。この反応混液を減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸（３．５ｍｌ）で処理した後、更に０．５時間撹拌した。これを酢酸エチル（７０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）の混液中に注ぎ、有機層を分離した。残りの水層を酢酸エチルで抽出した後、有機層と合わせてから炭酸水素ナトリウム飽和水溶液と水で洗浄した。更に硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過して濾液を減圧濃縮すると（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２ −フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１−（チオモルホリン−４−イル）カルボニルメチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．８２ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例３−２製造例２−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（チオモルホリン−４−イル）カルボニルメチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例４−１水素化ナトリウム（鉱油の６０％懸濁液，０．３２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）懸濁液を氷冷中で冷却しながら、これに（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（２．８７ｇ）を窒素雰囲気中で少しずつ加えた。この混液を同一条件で０．５時間攪拌した後、室温で更に１時間攪拌した。得られた混液を氷冷で冷却しながら、この混液にヨウ化ナトリウム（１．１８ｇ）を少しずつ加えた。この混液中に、３−クロロメチルピリジン（１．００ｇ）溶液を滴下した後、同温度で更に０．５時間攪拌した。この混液を室温で一晩攪拌した後、氷浴で氷冷しながら酢酸（１．５ｇ）を加えた。この混液を水（１００ｍｌ）中に注いだ後、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。得られた水層に炭酸ナトリウムを加えてｐＨを７．０〜８．０に調整した後、酢酸エチルで抽出した（５０ｍｌ×２回）。これらの有機層を合わせてブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させてから濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた粗製物をシリカゲル充填のフラッシュクロマトグラフィー［溶出液（クロロホルム：酢酸エチル＝１：１）］で精製すると、無色の固形結晶として（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１−（ピリジン−３−イル）メチル−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．６７ｇ）が得られた。製造例４−２製造例２−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２ −オン製造例５−１製造例３−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−１−（３，５−ジメチルイソキサゾール− ４−イル）メチル−５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例５−２（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−１−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４ −イル）メチル−５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．３ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液中に、ヒドラジン１水和物（０．２４ｇ）溶液を滴下した。添加終了後、同温度で２時間撹拌してから、更に同温度で３時間還流した。次に、この混液を室温まで冷却した後、生成した白色沈殿物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで処理した後、１Ｎ−塩酸溶液で３回抽出した。得られた水層を合わせた後、炭酸水素ナトリウムでアルカリ性にしてから酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせて水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過した。この濾液を減圧濃縮すると（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチル−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．７２ｇ）が得られた。この粗製物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例６−１製造例３−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１−（３−チエニル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２ −オン製造例６−２製造例５−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（３−チエニル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例７−１製造例３−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１−（キノリン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例７−２製造例２−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（キノリン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２ −オン（粗製物０．７３ｇ）製造例８−１製造例４−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（２ −フリル）メチル−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２− オン製造例８−２製造例２−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（２−フリル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例９−１製造例４−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−１−［２−（１，３−ジオキソラン−２− イル）エチル］−５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例９−２製造例２−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１−［２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４− ベンゾジアゼピン−２−オン製造例１０−１製造例４−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１−（ピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例１０−２製造例２−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２ −オン製造例１１−１製造例４−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１−（ピリジン−４−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンこの粗製物をシリカゲル充填のフラッシュクロマトグラフィー［溶出液（クロロホルム：酢酸エチル＝１：１）］で精製すると、無色の固形結晶として上記化合物が得られた。製造例１１−２製造例２−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−４−イル）メチル−１Ｈ −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンこの粗製物を予備的薄層クロマトグラフィーにかけて検査した後、それ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例１２製造例２−１および製造例７−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−１−（ベンズオキサゾール−２−イル）メチル− ２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例１３−１製造例１−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例１３−２（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル） −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（２．４３ｇ）およびトリエチルアミン（１．００ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）混液を氷浴で氷冷しながら、これに、ベンジルオキシカルボニルクロリド（１．６９ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を滴下した後、室温で一晩撹拌した。この混液を酢酸エチル（２００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の混液中に溶解した後、分離した有機層を１Ｎ−塩酸溶液（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）で洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過して得られた濾液を減圧濃縮すると（３ＲＳ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２− オン（２．７１ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例１３−３水素化ナトリウム（鉱油の６０％懸濁液，０．２９４ｇ，７．３６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）懸濁液を氷冷中で冷却しながら、これに（３ＲＳ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ− ５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（２．７０ｇ）をゆっくり加えた。この混液を同温度で０．５時間撹拌した後、室温で更に１時間撹拌した。得られた混液を氷浴中で冷却し、これにブロモ酢酸メチル（１．１３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を滴下した後、室温で一晩撹拌した。この反応混液に酢酸（１ｍｌ）を加えて０．５時間撹拌した後、水（１００ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、濾液を減圧濃縮すると（３ＲＳ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− １−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（３．４ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例１３−４室温下、（３ＲＳ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（メトキシカルボニルメチル）−１Ｈ −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（３．４５ｇ）の１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）溶液中に０．１Ｎの水酸化リチウム水溶液（５０ｍｌ）を加えて処理した後、この混液を一晩攪拌した。この混液を減圧濃縮した後、得られた残渣に１Ｎ塩酸水溶液を加えてｐＨを７以下に調整した。分離した水層を酢酸エチルで抽出した（１００ｍｌ×２回）後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させてから濾過し、濾液を減圧濃縮した。この残渣をイソプロピルエーテルで粉砕した後、残りの結晶物を吸引して集めると、無色の固形結晶として（３ＲＳ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ヒドロキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンが得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例１３−５（３ＲＳ）−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−１−（ヒドロキシカルボニルメチル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．５０ｇ）の乾燥塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を氷浴で氷冷しながら、これにＮ，Ｎ−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニック＝クロリド（０．３６７ｇ）およびトリエチルアミン（０．１１５ｇ）を加えて処理した後、同一条件で０．５時間撹拌した。この混液中に３−アザビシクロ［３．２．２］ノナンの乾燥塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を同温度で滴下した後、室温で一晩撹拌した。この反応混液を減圧濃縮して得られた残渣を、酢酸エチル（５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）の混液中に溶解し、有機層を分離してから１０％クエン酸水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、濾液を減圧濃縮すると粗製物が得られた。この粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム）で精製すると、白色の固形結晶として（３ＲＳ）−１−［（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル］−３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンが得られた。製造例１３−６エタノール（１０ｍｌ）および酢酸（６ｍｌ）の混液中に、（３ＲＳ）−１− ［（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル］−３ −ベンジルオキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．２４ｇ）を加えた溶液をＰｅａｒｌｍａｎ触媒（水酸化パラジウム−炭，７０ｍｇ，２０ｗ／ｗ％）で処理した。この混液を水素雰囲気下、２５℃で一晩攪拌してから濾過した後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をクロロホルム（５０ｍｌ）中に溶解した後、炭酸水素ナトリウム飽和溶液で洗浄した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過して得られた濾液を減圧濃縮すると、無色の固形結晶として（３ＲＳ） −３−アミノ−１−［（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル］−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンが得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例１４製造例１−１および２−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンこの粗製物を予備的薄層クロマトグラフィーにかけると１個のスポットが得られたことから、それ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例１５製造例９−１および２−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−１−（ベンズイミダゾール−２−イル）メチル− ５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例１６−１（３ＲＳ）−３−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（７．６６ｇ）、トリエチルアミン（９．３１ｇ）および触媒量のヒドロキシルアミン塩酸塩を塩化メチレン（２００ｍｌ）中に加えた懸濁液を室温で攪拌しながら、これにジ−第三級ブチルジカーボネート（９．３１ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を滴下した。この混液を同一条件で４．５時間攪拌した後、溶媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水で数回洗浄した。この溶液を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去して結晶物を得た。これをジエチルエーテルで粉砕した後、濾過して集め、エーテルで洗浄して減圧乾固すると、白色の結晶粉末として（３ＲＳ）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１０．１３ｇ）が得られた。製造例１６−２（３ＲＳ）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．１０７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液を氷冷下で攪拌しながら、これに水素化ナトリウム（鉱油の６０％懸濁液，０．１３２ｇ）を少しずつ添加した。この混液を同一条件で０．５時間攪拌した後、更に室温で１時間攪拌した。再度、氷浴で氷冷した後、この反応混液を攪拌しながら２−アセトキシエチルブロミド（０．３７ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）を滴下し、更に室温で２３時間攪拌した。この反応混液を水（１００ｍｌ）中に注いだ後、酢酸エチルで２回抽出した。得られた抽出物を水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧乾固すると粗製の油状物を得た。この油状物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフイー［溶出液：クロロホルムとメタノール（１００：１）の混液］で精製した。目的物を含む画分を合わせて溶媒を減圧留去することにより油状物（１．１１ｇ）を得た。更に、ジイソプロピルエーテルを加えて処理し、結晶化した後、濾過して集めると、白色の結晶粉末として（３ＲＳ）−１−（２−アセトキシエチル）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．９５ｇ）が得られた。製造例１６−３（３ＲＳ）−１−（２−アセトキシエチル）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．８３ｇ）の８５％エタノール（２０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（０．１９ｇ）を加えた後、この溶液を３時間攪拌しながら６５〜７０℃まで加温した。この反応混液からエタノールを減圧留去した後、残りの溶液に水（５０ｍｌ）を加え、生成した沈殿物を濾過して集めた。次いで、水で洗浄した後、溶媒を減圧乾固すると、白色の結晶粉末として（３ＲＳ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．７５ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例１６−４（３ＲＳ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（７３１．９ｍｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）懸濁液を０℃で攪拌しながら、これにホスゲン（１９２．９ｍｇ）を加えた後、同一条件でピリジン（１４０．０ｍｇ）の塩化メチレン（７ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、この混液を室温で２時間撹拌した。この反応混液を再度氷浴で氷冷した後、撹拌しながら３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン（２２２．０ｍｇ）およびトリエチルアミン（１８０ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を滴下した。この混液を室温で５時間撹拌した後、水で２回洗浄した。分離した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧乾固すると、非晶質の（３ＲＳ）−１−｛２−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルオキシエチル｝−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４− ベンゾジアゼピン−２−オン（０．９９ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例１６−５（３ＲＳ）−１−｛２−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルオキシエチル｝−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−（２− フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２ −オン（１．０ｇ）の酢酸エチル（２２．１ｍｌ）溶液を氷浴中で攪拌しながら、４Ｎ−塩化水素の酢酸エチル（２２．１ｍｌ）を滴下した。この混液を同一条件で２時間攪拌した後、反応混液を攪拌しながら炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。分離した有機層を水で２回洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を留去して得られた非晶質物（０．８３ｇ）をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルムとメタノール（１００：１）の混液］で精製した後、所望の化合物を含む画分を合わせ、溶媒を減圧留去すると、非晶質の（３ＲＳ） −１−｛２−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルオキシエチル｝−３−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．７５ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例１７−１製造例１６−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−１−（１−アダマンチルオキシカルボニルメチル）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例１７−２製造例１６−５と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−１−（１−アダマンチルオキシカルボニルメチル）−３−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例１８−１（３ＲＳ）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（５．８８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液を５℃に冷却しながら攪拌し、これに水素化ナトリウム（鉱油の６０％懸濁液，０．７６ｇ）を少しずつ加えた。この混液を同一条件で０．５時間攪拌した後、室温で更に１時間攪拌した。得られた混液を氷浴中で冷却し、これにブロモ酢酸エチル（３．１９ｇ）のＮ，Ｎ− ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、この混液を室温で３時間攪拌してから、水（３００ｍｌ）中に激しく攪拌しながら注いだ。生成した沈殿物を濾過して集め、水で洗浄した後、五酸化リン上で減圧乾固すると、結晶粉末の（３ＲＳ）−１−エトキシカルボニルメチル−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（７．２５ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例１８−２（３ＲＳ）−１−エトキシカルボニルメチル−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（７．２ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液を室温で攪拌し、これに４Ｎ塩化水素の酢酸エチル（５５ｍｌ）溶液を加えた。この混液を同一条件で４時間撹拌した後、１時間放置した。溶媒を減圧留去して得られた残渣に水を加えた後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨを８に調整し、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせて水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去すると、非晶質の（３ＲＳ）−３−アミノ−１−エトキシカルボニルメチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（５．４６ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例１８−３（３ＲＳ）−３−アミノ−１−エトキシカルボニルメチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（５．４５ｇ）のテトラヒドロフラン（５５ｍｌ）溶液に、３−メチルフェニルイソシアネート（２．０４ｇ）を室温で撹拌しながら加えた後、２時間攪拌した。この懸濁液にジイソプロピルエーテル（１００ｍｌ）を加えて更に０．５時間撹拌した後、得られた沈殿物を濾過して集め、ジイソプロピルエーテルで洗浄してから溶媒を減圧乾固すると、白色の結晶粉末としてＮ−［（３ＲＳ）−１−エトキシカルボニルメチル−５ −（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４− ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（５．７２ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例１８−４エタノール（５７ｍｌ）とテトラヒドロフラン（４３ｍｌ）の混液中にＮ−［（３ＲＳ）−１−エトキシカルボニルメチル−５−（２−フルオロフェニル）− ２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］ −Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（５．７１ｇ）を加えた懸濁液中に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４７ｍｌ）を室温で攪拌しながら加えた。この混液を同一条件下で１時間攪拌した後、有機層を減圧留去し、得られた水層を６Ｎ塩酸水溶液で酸性にした後、酢酸エチルで２回抽出した。抽出液を合わせて水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を留去して得られた非晶質物を、メタノールとジイソプロピルエーテルの混液で粉砕した後、濾過して集めると、白色の結晶粉末としてＮ−［（３ＲＳ）−１−カルボキシメチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（５．２１ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例１９Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−アラニン（３．１１ｇ）のアセトニトリル（１５０ｍｌ）溶液に、（３ＲＳ）−３−アミノ−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（７．１４ｇ）の塩化メチレン（４０ｍｌ）溶液を室温で攪拌しながら加えた後、約４ ℃に冷却しながら一晩放置した。得られた沈殿物を濾過して集めた。濾液を減圧濃縮して、クロロホルムと０．５Ｎ水酸化ナトリウムの間で分配した後、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して濾液を減圧乾固してラセミ体のアミン（４．０ｇ）を回収した。このアミンをアセトニトリル中に溶解した後、Ｎ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アラニン（１．７４ｇ）を攪拌しながら加えた。この混液を３０分間攪拌した後、３，５−ジクロロサリチルアルデヒド（１０ｍｇ）を加え、約４℃に冷却して一晩放置した。得られた沈殿物を濾過して集めた。沈殿物を合わせて、塩化メチレンと０．５Ｎ水酸化ナトリウムの間で分配した後、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。次いで、濾過して溶媒を減圧留去すると、無色の結晶として（３Ｒ）−３−アミノ−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ− ５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（５．５５ｇ）が得られた。製造例２０Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−トリプトファン（０．７０ｇ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液に、（３ＲＳ）−３−アミノ−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ− ５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．００ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を室温で攪拌しながら滴下した後、更に一晩攪拌した。生成した沈殿物を濾過して集め、得られた無色の固形物を塩化メチレンと０．５Ｎ水酸化ナトリウムの間で分配した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して濾液を減圧濃縮すると、無色の結晶として（３Ｓ）−３−アミノ−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．４６ｇ）が得られた。製造例２１−１製造例１６−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−フェニル−２，３ −ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例２１−２製造例１８−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−１−エトキシカルボニルメチル−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −２−オン製造例２１−３製造例１８−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−１−エトキシカルボニルメチル−５−フェニル− ２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例２１−４製造例１８−３と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−エトキシカルボニルメチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ ’−（３−メチルフェニル）尿素製造例２１−５製造例１８−４と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−カルボキシメチル−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３− メチルフェニル）尿素製造例２２−１２−アダマンタノン（２．００ｇ）のギ酸（１０ｍｌ）溶液を室温で攪拌しながら、ヒドロキシアミン−Ｏ−スルホン酸（２．２６ｇ）のギ酸（７ｍｌ）懸濁液を滴下した。この混液を３．５時間加熱還流した後、室温まで冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にしてからクロロホルムで２回抽出した。抽出液を合わせて水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去すると、２−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8］ウンデカン−３−オン（２．１４ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例２２−２ジボランのテトラヒドロフラン（１Ｍ，２０ｍｌ）に２−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8］ウンデカン−３−オン（１．０１ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を氷浴で撹拌しながら滴下した。この混液を同一条件で２時間攪拌した後、更に室温で一晩攪拌した。この反応混液に１Ｎ塩酸水溶液（２０ｍｌ）を加えた後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を酢酸エチルで洗浄した。この水層を１Ｎ水酸化ナトリウムでアルカリ性にした後、酢酸エチルで３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させてから溶媒を減圧留去すると、２−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8］ウンデカン（０．４８ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例２２−３塩化メチレン（４ｍｌ）と水（０．４ｍｌ）の混液中に２−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8］ウンデカン（０．３０ｇ）を加えた溶液に、クロロアセチルクロリド（０．２６ｇ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液を氷浴で攪拌しながら滴下した。この混液を同一条件で２時間攪拌した後、更に室温で一晩攪拌した。この反応混液を１Ｎ塩酸水溶液および炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去するとＮ−クロロメチルカルボニル−２−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8］ウンデカン（０．３３ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例２２−４水素化ナトリウム（鉱油の６０％懸濁液，０．０３５ｇ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）懸濁液を氷冷中で冷却しながら、これに（３ＲＳ） −３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．２９３ｇ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、この混液を室温で放置してから２時間攪拌し、ヨウ化ナトリウム（０．１２９ｇ）を加えた。次いで、この溶液を氷浴で氷冷しながら、Ｎ−クロロメチルカルボニル−２−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8］ウンデカン（０．２１５ｇ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）を加えて１時間攪拌した後、更に室温で一晩攪拌した。この反応混液を減圧濃縮した後、得られた残渣を酢酸エチルと水で処理し、分離した有機層を水で洗浄した。これを硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去すると、（３ＲＳ）− １−［（２−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8］ウンデック−２−イル）カルボニルメチル］−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ− ５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．５３７ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例２２−５（３ＲＳ）−１−［（２−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8］ウンデック −２−イル）カルボニルメチル］−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．４４５ｇ）のニトロメタン溶液を氷冷中で冷却しながら、これに塩化水素を加えた処理した後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルに溶解した後、１Ｎ塩酸溶液で３回抽出した。分離した水層を合わせ、炭酸水素ナトリウムでアルカリ性にした後、酢酸エチルで２回抽出した。この抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去すると、（３ＲＳ）−３−アミノ− １−［（２−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8］ウンデック−２−イル）カルボニルメチル］−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．２６５ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例２３−１製造例２２−４と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−１ −エトキシカルボニルメチル−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４− ベンゾジアゼピン−２−オン製造例２３−２製造例２２−５と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１−エトキシカルボニルメチル−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例２３−３（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１−エトキシカルボニルメチル −５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．９７２ｇ）の塩化メチレン（１５ｍｌ）溶液にｍ−トリルイソシアネート（０．８８４ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を攪拌しながら滴下した。滴下終了後、この混液を室温で４時間攪拌した後、生成した白色沈殿物を吸引して集めると、無色の固体結晶として、Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−１−エトキシカルボニルメチル−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（１．５３３ｇ）が得られた。濾液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルムとイソプロピルエーテルで処理することにより、所望の化合物（０．８９７ｇ）を回収した。製造例２３−４テトラヒドロフラン（１８ｍｌ）とエタノール（２４ｍｌ）の混液中にＮ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−１−エトキシカルボニルメチル−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］ −Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（２．４４４ｇ）を加えた溶液を攪拌しながら、これに１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２０ｍｌ）を加えた。この混液を１時間攪拌し、有機溶媒を除去した後、得られた残渣を酢酸エチルで２回洗浄した。水層を１Ｎ塩酸溶液で酸性にした後、酢酸エチルで２回抽出した。この抽出液を水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去すると粗製物が得られた。この粗製物をメタノールで洗浄すると、無色の固体結晶として、Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシカルボニルメチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼビン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（１．７６４ｇ）が得られた。洗浄液を減圧濃縮した後、得られた残渣をイソプロピルエーテルで洗浄することにより、黄色の固体結晶として所望の化合物（０．４０４ｇ）を回収した。製造例２４−１水素化ナトリウム（鉱油の６４％懸濁液，０．１１ｇ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液に（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２ −フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ２−オン（１．００ｇ）を加え、これを室温で２時間撹拌した。この混液にヨウ化ナトリウム（０．４２ｇ）を加えた後、２−クロロメチル−３−メチルピリジン（０．３８９ｇ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液を室温で滴下した後、室温で一晩撹拌した。この混液を減圧濃縮した後、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、分離した有機層を炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄した。次いで、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過して得られた濾液を減圧濃縮すると、（３ＲＳ）−２，３ −ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（３−メチルピリジン−２− イル）メチル−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．２４ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例２４−２（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（３− メチルピリジン−２−イル）メチル−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．２４ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液にヒドラジン一水和物（０．１２９ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を加えて室温で３時間攪拌した後、更に７０℃で１時間攪拌した。この反応混液を室温まで冷却した後、得られた沈殿物を吸引濾去し、濾液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解した後、１Ｎ塩酸溶液で抽出し、分離した水層を炭酸水素ナトリウムでアルカリ性にしてからクロロホルムで２回抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過して得られた濾液を減圧濃縮すると、（３ＲＳ）− ３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（３−メチルピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．８７ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例２５−１製造例２４−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−１−（ベンゾチオフェン−３−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例２５−２（３ＲＳ）−１−（ベンゾチオフェン−３−イル）メチル−２，３−ジヒドロ −５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．９８０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を室温で攪拌しながら、これにヒドラジン一水和物（０．１０９ｇ）を滴下した後、同一温度で１時間攪拌した。更にこの混液を２時間攪拌しながら還流した後、室温に放置して得られた残渣を濾去してからテトラヒドロフランで洗浄した。この濾液と洗浄液を合わせ、減圧濃縮して得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルムとメタノール）で精製すると、（３ＲＳ）−３−アミノ−１−（ベンゾチオフェン−３−イル）メチル−２，３− ジヒドロ−５-（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ２−オンが得られた。製造例２６−１２−ピコリン−１−オキシド（５．２２ｇ）を氷浴で攪拌しながら、これに９８％硫酸（１７．５ｍｌ）を滴下した後、同一条件で硝酸（発煙硝酸、１５ｍｌ）を滴下した。滴下終了後、この混液を８０〜９０℃で２時間加熱してから室温まで冷却し、水（１００ｍｌ）中に注いでから、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えてアルカリ性にし、クロロホルムで４回抽出した。抽出液を合わせた後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を除去すると４−ニトロ−２−ピコリン−１−オキシド（６．５２ｇ）が得られた。製造例２６−２４−ニトロ−２−ピコリン−１−オキシド（０．９５２ｇ）の乾燥メタノール（２０ｍｌ）懸濁液を氷浴で攪拌しながら、これにナトリウムメトキシド［ナトリウム（０．６０ｇ）とメタノール（１０ｍｌ）から調製］を滴下した後、同一条件で３時間撹拌した。この混液を減圧濃縮した後、得られた残渣にクロロホルムと水を加えて処理した。分離した有機層を水およびブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を留去すると４−メトキシ−２− ピコリン−１−オキシド（０．９５８ｇ）が得られた。製造例２６−３４−メトキシ−２−ピコリン−１−オキシド（０．８５９ｇ）のベンゼン懸濁液に乾燥モレキュラーシーブス４Ａ（商標、和光純薬製）を加えた後、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１．３０１ｇ）を徐々に加え、室温で２時間撹拌した。この混液を減圧濃縮した後、９０℃で３．５時間加熱した。この混液に水を加えて処理した後、酢酸エチルで洗浄し、分離した水層に炭酸水素ナトリウムを加えてアルカリ性にしてから、クロロホルムで３回抽出した。抽出液を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を留去すると２−クロロメチル−４−メトキシピリジン（０．２７５ｇ）が得られた。製造例２６−４製造例２４−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（４ −メトキシピリジン−２−イル）メチル−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例２６−５製造例２５−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（４−メトキシピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例２７−１アセチルクロリド（４．５ｍｌ）を氷浴で撹拌しながら、これに４−ニトロ− ２−ピコリン−１−オキシド（１．５２６ｇ）を滴下した後、同一条件で２時間攪拌した。この反応混液に水を加えて処理した後、炭酸水素ナトリウムでアルカリ性にしてからクロロホルムで抽出した。分離した有機層を炭酸ナトリウムの飽和水溶液およびブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去して得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルム、次にクロロホルムとメタノールの混液（１０：１）］で精製すると、４−クロロ−２−ピコリン−１−オキシド（１．１７ｇ）が得られた。製造例２７−２製造例２６−３と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。４−クロロ−２−クロロメチルピリジン製造例２７−３製造例２４−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−１−（４−クロロピリジン−２−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例２７−４製造例２５−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−１−（４−クロロピリジン−２−イル）メチル− ２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例２８−１四塩化炭素（１０ｍｌ）中に２−メチルベンゾフラン（０．７０８ｇ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（０．９６３ｇ）を加えた懸濁液を２．５時間加熱還流した後、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（０．１ｇ）を加え、同温度で更に１時間加熱した。この反応混液を室温まで戻した後、生成した沈殿物を吸引濾過し、得られた濾液を減圧濃縮すると２−ブロモメチルベンゾフラン（１．１６ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例２８−２水素化ナトリウム（鉱油の６０％懸濁液，０．１８５ｇ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）懸濁液を氷浴中で攪拌しながら、これに（３ＲＳ） −２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１Ｈ −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．７００ｇ）を加えた。この混液を同一条件で１時間攪拌した後、更に室温で１．５時間攪拌した。この溶液を氷浴で氷冷しながら、これに、２−ブロモメチルベンゾフラン（１．７０６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を滴下した後、室温で一晩放置した。この溶液を減圧濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルおよび水を加えて処理し、分離した有機層を水およびブラインで洗浄した。次いで、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を留去すると、（３ＲＳ）−１−（ベンゾフラン−２−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．０１８ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例２８−３製造例２５−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−１−（ベンゾフラン−２−イル）メチル−２，３ −ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −２−オン製造例２９−１製造例２８−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。２−アセチル−３−ブロモメチルチオフェン製造例２９−２水素化ナトリウム（鉱油の６０％懸濁液，０．１１９ｇ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）懸濁液を氷浴中で攪拌しながら、これに（３ＲＳ） −３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．００５ｇ）を滴下した。この混液を同温度で３０分間攪拌した後、更に室温で１．５時間撹拌した。この溶液に２−アセチル−３−ブロモメチルチオフェン（０．８２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液を氷浴で氷冷しながら加えた後、同温度で３０分間攪拌し、更に室温で一晩攪拌した。この反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣に酢酸エチルおよび水を加えて処理した後、分離した有機層を水およびブラインで洗浄した。次いで、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム）で精製すると、（３ＲＳ）−１−（２−アセチルチオフェン−３−イル）メチル−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．８０ｇ）が得られた。製造例２９−３製造例２２−５と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−１−（２−アセチルチオフェン−３−イル）メチル−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例３０−１製造例２２−４と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −（２−フルオロフェニル）−１−（１−オキシピリジン−２−イル）メチル− １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンこの化合物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルムとメタノールの混液（１００：１）］で精製した。製造例３０−２製造例２２−５と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（１−オキシピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例３１−１塩化メチレン（３０ｍｌ）中に２−メチルニコチン酸−１−オキシド（０．７０１ｇ）およびＮ，Ｎ−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニック＝クロリド（１．２４３ｇ）を加えた懸濁液にトリエチルアミン（０．５７０ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を滴下した。この溶液を氷浴で撹拌しながら、これにピロリジン（０．４０７ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、この混液を室温で一晩放置してから水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルムとメタノールの混液（５０：１）］で精製すると、３−（１−ピロリジニルカルボニル）−２− メチルピリジン−１−オキシド（０．５３０ｇ）が得られた。製造例３１−２製造例２６−３と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。２−クロロメチル−３−（１−ピロリジニルカルボニル）−ピリジン製造例３１−３製造例２２−４と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −（２−フルオロフェニル）−１−［３−（１−ピロリジニルカルボニル）ピリジン−２−イル］メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例３１−４製造例２２−５と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−［３−（１−ピロリジニルカルボニル）ピリジン−２−イル］メチル− １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例３２−１製造例２４−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−１−（４−メチルピリジン −２−イル）メチル−５−フェニル−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例３２−２製造例２４−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１−（４−メチルピリジン− ２−イル）メチル−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例３３−１水素化ナトリウム（鉱油の６４％懸濁液，０．１１ｇ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）懸濁液に（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．００ｇ）を室温で加えた後、２時間攪拌した。この混液にヨウ化ナトリウム（０．４１３ｇ）を加えた後、１−クロロメチルイソキノリン（０．６９５ｇ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を室温で滴下し、一晩攪拌した。この混液を減圧濃縮した後、得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、分離した有機層を炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄した。次いで、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過して得られた濾液を減圧濃縮し、生成した粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム）で精製すると、無色の（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−１−（イソキノリン−１−イル）メチル−５−フェニル−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．５４ｇ）が得られた。製造例３３−２製造例２４−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１−（イソキノリン−１−イル）メチル−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例３４−１以下の反応は全て窒素雰囲気下で行った。ｐ−キシレン（１．０Ｍ溶液，１３７．７ｍｌ）と乾燥トルエン（３１ｍｌ）の混液中に三塩化ホウ素を加え、氷冷下（約５℃）で攪拌しながら、アニリン（１０．７ｇ）とシクロヘキシルカルボニトリル（２５．０ｇ）の乾燥トルエン（５６ｍｌ）混液を滴下した。この混液を同一条件で１時間攪拌した後、無水塩化アルミニウム（１６．９ｇ）を３０分間にわたってゆっくり加えた。この混液を同一条件で３０分間撹拌してから更に室温で３０分間撹拌した後、最終的に１６時間撹拌しながら還流した。この混液を氷浴で撹拌しながら、これに１．７Ｎ塩酸（１１６ｍｌ）を滴下した後、撹拌しながら２．５時間加熱還流した。室温まで冷却した後、この混液を酢酸エチルおよび水に溶解し、有機層を分離し、残りの水層を酢酸エチルで抽出した。これらの有機層を合わせて水およびブラインで順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧乾固すると、黄色油状物として２−シクロヘキシルカルボニルアニリン（２２．８ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例３４−２塩化メチレン（１５０ｍｌ）と水（１１．３ｍｌ）の混液中に２−シクロヘキシルカルボニルアニリン（２２．８ｇ）を加え、この溶液を氷浴で撹拌しながら、これにブロモアセチルブロミド（２５．０ｇ）の塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液を滴下した後、同一条件で１時間撹拌した。有機層を分離し、減圧濃縮して得られた粗製物をシリカゲル充填のフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサンと酢酸エチル）で精製すると、黄色油状物としてＮ−ブロモメチルカルボニル−２−シクロヘキシルカルボニルアニリン（２７．４ｇ）が得られた。製造例３４−３２．６３Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍｌ）中にヒドロキシアミン塩酸塩（８．７０ｇ）およびエタノール（４０ｍｌ）を加えた後、４０℃に加熱してからＮ−ブロモメチルカルボニル−２−シクロヘキシルカルボニルアニリン（５．２５ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液を同温度で滴下し、更に２０時間攪拌した。この混液に濃塩酸（７．３ｍｌ）を同温度で滴下した後、１時間攪拌した。次いで、この溶液を室温まで冷却した後、減圧濃縮して得られた沈殿物を酢酸エチルおよび水に溶解した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、有機層を濃縮して得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチルとクロロホルム）で精製し、所望の画分を集め、溶媒を減圧濃縮すると、５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン−４−オキシドが得られた。製造例３４−４５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ２−オン−４−オキシド（０．７０ｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）懸濁液に無水酢酸（３．７ｍｌ）を室温で加えた後、７０℃で４時間加熱した。冷却後、減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルムに溶解し、分離した有機層を炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム）で精製すると、（３ＲＳ）− ３−アセトキシ−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンが得られた。製造例３４−５（３ＲＳ）−３−アセトキシ−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（２．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液にフタルイミドカリウム（１．８５ｇ）を攪拌しながら加えた後、６０℃に加熱してからヨウ化ナトリウム（１２．６４ｇ）を加え、１００℃で３時間撹拌した。この加温混液を氷水中に注ぎ、得られた粗製物を濾過して集め、４０℃で溶媒を減圧乾固すると黄色粉末として（３ＲＳ）−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．８０ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例３４−６水素化ナトリウム（鉱油の６４％懸濁液，５４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）懸濁液に（３ＲＳ）−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．５０ｇ）を室温でゆっくり加えた後、同温度で２時間攪拌した。この混液にヨウ化ナトリウム（０．２１３ｇ）を加えた後、同温度で２−クロロメチルピリジン（０．２１３ｇ）溶液を滴下し、室温で一晩撹拌した。この混液に酢酸（０．４ｍｌ）を加えた後、１０分間撹拌し、溶媒を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルおよび水に溶解した。この水層に炭酸ナトリウムを加えてアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過して濾液を減圧濃縮し、得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルムとメタノール）で精製すると、（３ＲＳ）−５− シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−３−フタルイミド−１−（ピリジン−２− イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンが得られた。製造例３４−７（３ＲＳ）−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−３−フタルイミド−１ −（ピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．２２ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を攪拌しながら、これにヒドラジン一水和物（２３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を室温で加えて処理した後、同温度で２時間攪拌してから１時間加熱還流した。冷却後、得られた沈殿物を濾去し、濾液を減圧濃縮した後、沈殿物を１Ｎ塩酸に溶解してからイソプロピルエーテルで洗浄した。この水層に炭酸ナトリウムを加えてアルカリ性にした後、クロロホルムで抽出した。この抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過し、溶媒を減圧濃縮すると、黄色油状物として、（３ＲＳ）−３−アミノ−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１−（ピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．１２ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例３５−１製造例３３−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（４ −メチルピリジン−２−イル）メチル−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例３５−２製造例２４−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（４−メチルピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例３６−１水素化ナトリウム（鉱油の６４％懸濁液，０．３０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）懸濁液に（３ＲＳ）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（２．５３ｇ）を室温でゆっくり加えた後、同温度で１時間撹拌した。この混液にヨウ化ナトリウム（１．１３ｇ）を加えた後、攪拌しながら、これに２−クロロメチル−３−メトキシカルボニルピリジン（１．４０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を滴下した。この混液を室温で一晩攪拌した後、溶媒を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルおよび水に溶解し、分離した水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過し、濾液を減圧濃縮して粗製物を得た。この粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルムとメタノール）で精製すると、無色の（３ＲＳ）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−１−（３−メトキシカルボニルピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（２．７６ｇ）が得られた。製造例３６−２室温下、（３ＲＳ）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（３−メトキシカルボニルピリジン− ２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．８０ｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液に塩酸を加えて処理した後、同温度で１時間撹拌した。この混液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルムに溶解し、分離した有機層を炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過して得られた濾液を減圧濃縮すると、無色の（３ＲＳ）−３−アミノ −２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（３−メトキシカルボニルピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．６４ｇ）が得られた。製造例３７−１室温下、（３ＲＳ）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（３−メトキシカルボニルピリジン− ２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．００ｇ）の１，４−ジオキサン（４０ｍｌ）溶液に水酸化カリウム水溶液（１．０４ｇ／水１５ｍｌ）を加えて処理した後、同温度で一晩撹拌した。この混液を減圧濃縮した後、得られた残渣を水（１５ｍｌ）中に溶解し、分離した水層をイソプロピルエーテルで洗浄してから１０％クエン酸溶液を加えて酸性にした。生成した沈殿物をクロロホルムで抽出した後、分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。これを濾過して濾液を減圧濃縮すると、褐色の油状物として（３ＲＳ）−３− 第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシカルボニルピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．７１ｇ）が得られた。製造例３７−２室温下、（３ＲＳ）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（３−ヒドロキシカルボニルピリジン −２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．７１ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液中に、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．２９ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（０．２１５ｇ）を加えて処理した後、同温度で２時間撹拌した。この混液を攪拌しながら、これに、水酸化アンモニウム溶液(２８％アンモニア水，０．３５９ｇ)のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）溶液を室温で滴下した後、更に室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルに溶解した。分離した有機層をブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して濾液を減圧乾固して得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルムとメタノール）で精製すると、黄色の（３ＲＳ）−１−（３−アミノカルボニルピリジン−２−イル）メチル−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２ −フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．３２ｇ）が得られた。製造例３７−３製造例３６−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−１−（３−アミノカルボニルピリジン−２−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４− ベンゾジアゼピン−２−オン製造例３８−１製造例３７−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−１ −（３−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピリジン−２−イル）メチル− ５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例３８−２製造例３６−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−１−（３−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルピリジン−２−イル）メチル−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例３９−１４−第三級ブチルピリジン（１９．０ｇ）の酢酸（９０ｍｌ）溶液を攪拌しながら、これに５０％過酸化水素水溶液（２０ｍｌ）を室温で滴下した後、同一条件で３０分間攪拌してから、更に約８０℃で３時間撹拌した。室温まで冷却した後、更に５０％過酸化水素水溶液（２０ｍｌ）を滴下してから３０分間攪拌し、約８０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却した後、減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルム中に溶解し、水（５０ｍｌ）、炭酸ナトリウムの飽和水溶液（５０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）で洗浄した。分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過し、濾液を減圧濃縮してからイソプロピルエーテルで結晶化すると、無色の粉末として４−第三級ブチル−１−オキシピリジン（１９．１ｇ）が得られた。製造例３９−２硫酸ジメチル（６．７０ｇ）を氷浴で攪拌しながら、これに４−第三級ブチル −１−オキシピリジン（８．０ｇ）を約１０℃でゆっくり加えた後、８０℃で３時間攪拌した。この混液を室温まで冷却した後、攪拌しながら、エタノールと水の混液（１：１，６０ｍｌ）を加えた。次にシアン化カリウム水溶液［６．９ｇ／水(２０ｍｌ)］を１０℃以下で滴下した後、同温度で１時間撹拌してから更に室温で一晩攪拌した。この混液に水（１５０ｍｌ）を加えた後、クロロホルムで抽出し、分離した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。これを濾過して濾液を減圧濃縮し、得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー（溶出液：酢酸エチルとｎ−ヘキサン）で精製すると、黄色油状物として４−第三級ブチル−２−シアノピリジン（４．６ｇ）が得られた。製造例３９−３室温下、４−第三級ブチル−２−シアノピリジン（２．０ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液をＨＣｌガスで飽和させた後、５時間加熱還流してから、濾過して塩化アンモニウムを除去した。この濾液を減圧濃縮して得られた残渣を水中に溶解し、分離した水層を炭酸ナトリウムでアルカリ性にした。得られた有機層をイソプロピルエーテルで抽出した後、硫酸マグネシウムで乾燥させてから濾過し、濾液を減圧濃縮すると、黄色油状物として、４−第三級ブチルピコリン酸エチル（２．２ｇ）が得られた。製造例３９−４水素化アルミニウムリチウム（０．３６６ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液に、４−第三級ブチルピコリン酸のエチル（１．０ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を室温で滴下した後、同温度で１．５時間攪拌してから１時間加熱還流した。室温まで冷却した後、水を注意深く加えて過剰の水素化物を分解した。次に、これを濾過して得られた濾液を減圧濃縮し、その残渣をメタノールに溶解した。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過して濾液を減圧濃縮して得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルムとメタノール）で精製すると、黄色油状物として４−第三級ブチル−２−ヒドロキシメチルピリジン（０．３６ｇ）が得られた。製造例３９−５４−第三級ブチル−２−ヒドロキシメチルピリジン（０．３６ｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液中に、塩化チオニル（１ｍｌ）のクロロホルム（５ｍｌ）溶液を室温で滴下した後、約５０℃で３時間撹拌した。室温まで冷却した後、混液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルムに溶解し、炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過して得られた濾液を減圧濃縮すると、褐色の油状物として、４−第三級ブチル−２−クロロメチルピリジン（０．３７ｇ）が得られた。製造例３９−６製造例３３−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−１−（４−第三級ブチルピリジン−２−イル）メチル−２，３ −ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４ −ベンゾジアゼピン−２−オン製造例３９−７製造例２４−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−１−（４−第三級ブチルピリジン−２−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例４０−１製造例３９−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。１−メチル−２−オキシイソキノリン製造例４０−２氷浴下５℃で、１−メチル−２−オキシイソキノリン（０．５５ｇ）のクロロホルム（３０ｍｌ）溶液に塩化ホスホリル（２．８ｍｌ）を滴下した後、１４時間加熱還流してから、氷水（５０ｍｌ）中に注いだ。分離した水層を炭酸ナトリウムでアルカリ性にした後、クロロホルムで抽出した。有機層を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過して得られた濾液を減圧濃縮すると、褐色油状物として１−クロロメチルイソキノリン（０．４６ｇ，純度５７％）が得られた。製造例４０−３製造例３３−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（イソキノリン−１−イル）メチル−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例４０−４製造例２４−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（イソキノリン−１−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −２−オン製造例４１−１室温下、１−メチルイソキノリン（１．０ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液を塩化水素ガスで飽和させた後、酸化白金（IV）（０．２ｇ）を加えて処理し、水素の吸収が終わるまで、この混液を室温下、水素雰囲気中で激しく撹拌した。この反応混液を濾過して触媒を除去し、濾液を減圧濃縮して得られた残渣を水中に溶解した。この混液を炭酸ナトリウムでアルカリ性にした後、得られた沈殿物をイソプロピルエーテルで抽出した。次いで、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過して得られた濾液を減圧濃縮すると、褐色の油状物として１−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン（１．０３ｇ）が得られた。製造例４１−２製造例３９−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。１−メチル−２−オキシ−５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン製造例４１−３１−メチル−２−オキシ−５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン（１．１ｇ）の無水酢酸（５ｍｌ）混液を１００℃で１７時間加熱した後、更に無水酢酸（５ｍｌ）を加え、同温度で３時間撹拌した。室温まで冷却した後、この混液を減圧濃縮して得られた残渣をイソプロピルエーテルと１Ｎ塩酸水溶液の混液中に溶解した。水層を分離し、炭酸ナトリウムを加えてアルカリ性にした後、クロロホルムで抽出した。この抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して濾液を濃縮して得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム）で精製すると、褐色油状物として１−アセトキシメチル−５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン（０．４４ｇ）が得られた。製造例４１−４１−アセトキシメチル−５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン（０．４４ｇ）の６Ｎ塩酸（１０ｍｌ）溶液を約１００℃で４時間加熱した後、冷却し、溶媒を減圧濃縮すると、褐色の固形物として１−ヒドロキシメチル−５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩（０．４２ｇ）が得られた。製造例４１−５室温で、１−ヒドロキシメチル−５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン塩酸塩（０．４２ｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液に、塩化チオニル（１．１ｍｌ）のクロロホルム（５ｍｌ）溶液を滴下した後、約５０℃で２時間加熱した。この反応混液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、分離した有機層を炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄した。次いで、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過して得られた濾液を減圧濃縮すると、褐色の油状物として１− クロロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン（０．２２ｇ）が得られた。製造例４１−６製造例３３−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル） −３−フタルイミド−１−（５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−１− イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例４１−７製造例２４−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例４２−１イソキサゾール（３．０ｇ）の乾燥メタノール（３０ｍｌ）溶液に５％パラジウム炭素（０．６ｇ）を加えて処理した後、水素の吸収が終了するまで、水素雰囲気下、室温で撹拌した。この混液を濾過して触媒を除去し、得られた濾液を減圧濃縮すると、褐色の固形物として３−アミノアクロレイン（２．９６ｇ）が得られた。製造例４２−２３−アミノアクロレイン（４．５２）およびアセチルアセトン（７．６４ｇ）の混液中に触媒量の酢酸アンモニウムを加えた後、約１１０℃で１９時間加熱した。室温まで冷却した後、イソプロピルエーテル（１００ｍｌ）中に注ぎ、硫酸マグネシウムで乾燥させた。この混液を減圧下で吸引濾去して不溶性物質を除去し、濾液を減圧濃縮して得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム）で精製すると、黄色油状物として３−アセチル −２−メチルピリジン（３．５８ｇ）が得られた。製造例４２−３製造例３９−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。３−アセチル−２−メチル−１−オキシピリジン製造例４２−４製造例４１−３と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。２−アセトキシメチル−３−アセチルピリジン製造例４２−５２−アセトキシメチル−３−アセチルピリジン（１．０３ｇ）および６Ｎ塩酸（３０ｍｌ）の混液を約１００℃で３時間加熱した後、室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた残渣を炭酸ナトリウムの飽和水溶液に溶解してから、クロロホルムで抽出した。この抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過して得られた濾液を減圧濃縮すると、褐色の油状物として３−アセチル−２−ヒドロキシメチルピリジン（０．８１ｇ）が得られた。製造例４２−６３−アセチル−２−ヒドロキシメチルピリジン（０．２ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）に触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）を加えて処理した後、塩化チオニル（１ｍｌ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液を氷浴下、約５ ℃で滴下し、同温度で１時間撹拌した後、更に室温で４０分間撹拌した。この混液を氷浴中で撹拌しながら、これに炭酸ナトリウムの飽和水溶液を注意深く滴下した。この溶液をクロロホルムに溶解した後、水で洗浄し、得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して濾液を減圧濃縮すると、黒色油状物として３−アセチル−２−クロロメチルピリジン（０．１１ｇ）が得られた。製造例４２−７製造例３６−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −（２−フルオロフェニル）−１−（３−メチルカルボニルピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例４２−８製造例３６−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（３−メチルカルボニルピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４− ベンゾジアゼピン−２−オン製造例４３−１製造例２９−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５ −（２−フルオロフェニル）−１−（２−フタルイミド−２−イル）エチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン得られた粗製物をシリカゲル充填のフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム）で精製すると無色の固形結晶物が得られた。製造例４３−２（３ＲＳ）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−１−（２−フタルイミド −２−イル）エチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．４８６ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液にヒドラジン一水和物（０．１２１ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を撹拌しながら加えた後、室温で１時間撹拌してから更に２時間加熱還流した。この混液を減圧濃縮して得られた残渣をクロロホルムで処理した後、生成した沈殿物を濾去し、濾液を１０％クエン酸水溶液で３回抽出した。得られた抽出液を合わせて、炭酸ナトリウムでアルカリ性にした後、更にクロロホルムで２回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させてから、濾過し、濾液を減圧乾固すると、（３ＲＳ）−１−（２−アミノエチル）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．１７ｇ）が得られた。製造例４３−３ニコチン酸（０．０５６ｇ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．１０２ｇ）および１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール一水和物（０．０８０ｇ）をクロロホルム（１０ｍｌ）中に加えた懸濁液を室温で２時間撹拌した後、（３ＲＳ）−１−（２−アミノエチル）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ− ２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．１６６ｇ）のクロロホルム（１０ｍｌ）溶液を滴下した後、一晩撹拌した。この混液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィーで精製すると、（３ＲＳ）−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−｛２−（ピリジン−３−イル）カルボニルアミノエチル｝−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．１８ｇ）が得られた。製造例４３−４製造例３６−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−｛２−（ピリジン−３−イル）カルボニルアミノエチル｝−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例４４−１製造例２９−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−１−（５−アセチルフラン−２−イル）メチル−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ− １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例４４−２製造例３６−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−１−（５−アセチルフラン−２−イル）メチル−３−アミノ− ５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例４５−１水素化ナトリウム（鉱油の６４％懸濁液，０．０７６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）懸濁液を氷浴で氷冷しながら、これに（３ＲＳ）−３− 第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．４９８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）を滴下した後、室温で２時間撹拌した。この混液に２− アセチル−３−ブロモメチルチオフェン（１．３８９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）溶液を氷浴で氷冷しながら加えた後、同一条件で３０分間撹拌してから室温で一晩撹拌した。この混液を減圧濃縮して得られた残渣に酢酸エチルを加えて処理した後、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。これを濾過し、濾液を減圧乾固して得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルムとメタノールの混液（１００：１）］で精製すると、（３ＲＳ）−１−（２−アセチルチオフェン−３−イル）メチル−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．３８ｇ）が得られた。製造例４５−２（３ＲＳ）−１−（２−アセチルチオフェン−３−イル）メチル−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．３７９ｇ）の酢酸エチル（１０ｍｌ）溶液を撹拌しながら、これに塩化水素を加えて処理した後、水で２回、および１Ｎ塩酸水溶液で順次抽出した。抽出液を合わせた後、炭酸水素ナトリウムを加えてアルカリ性にしてから、クロロホルムで３回抽出した。この抽出液を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を減圧乾固すると（３ＲＳ）−１−（２− アセチルチオフェン−３−イル）メチル−３−アミノ−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．２５ｇ）が得られた。製造例４６−１製造例２２−４と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−１−（３−アセチルピリジン−２−イル）メチル−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン得られた化合物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：ｎ− ヘキサンと酢酸エチルの混液（４：１）］で精製した。製造例４６−２製造例３６−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−１−（３−アセチルピリジン−２−イル）メチル−３−アミノ −５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ２−オン製造例４７−１水素化ナトリウム（鉱油の６３．８％懸濁液，０．３８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）懸濁液を氷浴下、０〜５℃で撹拌しながら、これに（３ＲＳ）−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−３−フタルイミド−１Ｈ −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（３．５７ｇ）を加えた。この混液を同温度で３０分間撹拌した後、更に室温で１時間撹拌してから、再度氷浴で冷却した。冷却した混液にブロモ酢酸エチル（１．６９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を滴下した後、室温まで加温してから一晩撹拌した。この溶液に室温で酢酸（０．５ｇ）を加えて３０分間処理した後、溶媒を減圧濃縮して得られた残渣に、酢酸エチル（４００ｍｌ）および水（１００ｍｌ）を加えて処理した。分離した有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）で洗浄した後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣を、エタノール（４５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（３５ｍｌ）に溶解した後、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（３７ｍｌ）を室温で滴下してから同温度で２時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮してエタノールとテトラヒドロフランを留去し、残りの水層に６Ｎ塩酸水溶液を加えて酸性にしてから酢酸エチルで抽出した（１５０ｍｌ×２回）。この抽出液を水（５０ｍｌ）で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾液を減圧乾固すると、黄色の固体結晶として、（３ＲＳ）−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−３−フタルイミド−１−ヒドロキシカルボニルメチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（２．９２ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例４７−２（３ＲＳ）−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−３−フタルイミド−１ −ヒドロキシカルボニルメチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．９０ｇ）の酢酸エチル（８０ｍｌ）懸濁液に１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール一水和物（０．７６ｇ）およびジシクロヘキシルカルボジイミド（０．９４ｇ）を室温で加えた後、同温度で３時間撹拌してから３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン（０．５７ｇ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液を滴下した。生成した沈殿物を室温で一晩撹拌した後、吸引濾過し、濾液を減圧濃縮して得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルム、およびクロロホルムとメタノールの混液（１０：１）］で精製すると、黄色の固体結晶として（３ＲＳ）−１−［（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン −３−イル）カルボニルメチル−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−３− フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．０ｇ）が得られた。製造例４７−３（３ＲＳ）−１−［（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液にヒドラジン一水和物（０．０９ｇ）を室温で加えた後、同温度で２時間撹拌してから、更に２時間加熱還流した。この反応混液を室温まで冷却した後、生成した沈殿物を吸引濾過し、得られた濾液を減圧濃縮した。この残渣を２Ｎ塩酸（２０ｍｌ）溶液で処理した後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗浄した。水層を分離した後、炭酸水素ナトリウムを加えてアルカリ性にし、生成した結晶を酢酸エチルで抽出した（１５０ｍｌ×２回）。抽出液を合わせてブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して得られた濾液を減圧乾固すると、（３ＲＳ）−３−アミノ−１−［（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン− ３−イル）カルボニルメチル−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．７７ｇ）が得られた。製造例４８−１ブロモシクロペンタン（２Ｍ／ジエチルエーテル，３１７ｍｌ）溶液を５〜１０℃で撹拌しながら、これに２−アミノベンゾニトリル（２５．０ｇ）の乾燥ジエチルエーテル（４００ｍｌ）溶液を２時間にわたって滴下した。滴下終了後、室温まで加温してから一晩撹拌し、これに１０〜２０℃で５Ｎ塩酸水溶液（１５０ｍｌ）を加えて処理してから更に室温で３０分間撹拌した。この混液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を滴下した後、吸引濾過して不溶性の無機物質を留去した。濾液から有機層を分離し、残りの水層を酢酸エチルで抽出した（２００ｍｌ× ２回）。分離した有機層および抽出液を合わせてブライン（１００ｍｌ）で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧乾固して得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混液（１０：１）］で精製すると、黄色油状物として２−シクロペンチルカルボニルアニリン（３７．４ｇ）が得られた。製造例４８−２製造例３４−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−ブロモメチルカルボニル−２−シクロペンチルカルボニルアニリン製造例４８−３製造例３４−３と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。５−シクロペンチル−４−オキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例４８−４製造例３４−４と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アセトキシ−５−シクロペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例４８−５製造例３４−５と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−５−シクロペンチル−２，３−ジヒドロ−３−フタルイミド− １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例４８−６３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン（１．２５ｇ）を塩化メチレン（２０ｍｌ）および水（０．７５ｍｌ）に加え、これにブロモアセチルブロミド（２．０２ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液を５〜１０℃で滴下した。この混液を室温まで加温した後、同温度で１時間撹拌してから、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（１０ｍｌ）およびブラインで順次洗浄した。分離した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過して濾液を減圧乾固すると、Ｎ−ブロモメチルカルボニル−３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン（１．１５ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例４８−７製造例１−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−５−シクロペンチル−２，３−ジヒドロ−３−フタルイミド−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例４８−８製造例４７−３と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アミノ−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３ −イル）カルボニルメチル−５−シクロペンチル−１，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例４９−１製造例５−２と実質的に同じ方法で下記の粗製物を得た。得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルム、およびクロロホルムと酢酸エチルの混液（５：１）］で精製した。（３ＲＳ）−３−アミノ−５−シクロペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例４９−２製造例４７−１と実質的に同じ方法で下記の粗製物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−５−シクロペンチル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ− １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素製造例５０−１マグネシウム（６．４９ｇ）および少量のヨウ素を乾燥ジエチルエーテル（１００ｍｌ）に加えた懸濁液を撹拌しながら、これに、ブロモシクロヘプタン（４７．３０ｇ）の乾燥ジエチルエーテル（２００ｍｌ）溶液を撹拌しながら加えて２時間還流した。添加終了後、同一条件で更に３時間撹拌した後２−アミノベンゾニトリル（１５．７０ｇ）の乾燥ジエチルエーテル（２００ｍｌ）溶液を滴下して１時間還流した。この反応混液を同一条件で更に２時間撹拌した後、室温まで冷却し、３Ｎ塩酸水溶液（１５０ｍｌ）を５〜１０℃で２時間かけて滴下した。この反応混液を１時間加熱還流した後、室温まで冷却して有機層を分離してから残りの水層に３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）を加えてアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した（２００ｍｌ×２回）。分離した有機層と抽出液を合わせた後、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄してから硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧乾固し、得られた褐色油状物の粗製物（３０．０ｇ）をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム）で精製すると黄色油状物として２−シクロ−ヘプチルカルボニルアニリン（１７．４ｇ）が得られた。製造例５０−２製造例３４−２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−ブロモメチルカルボニル−２−シクロヘプチルカルボニルアニリン製造例５０−３製造例３４−３と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。５−シクロヘプチル−４−オキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例５０−４製造例３４−４と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−３−アセトキシ−５−シクロヘプチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例５０−５製造例３４−５と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。（３ＲＳ）−５−シクロヘプチル−２，３−ジヒドロ−３−フタルイミド− １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例５０−６製造例５−２と実質的に同じ方法で下記粗製物を得た。得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルムと酢酸エチルの混液（５：１）］で精製した。（３ＲＳ）−３−アミノ−５−シクロヘプチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−２−オン製造例５０−７製造例４７−１と実質的に同じ方法で下記粗製物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−５−シクロヘプチル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ− １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素製造例５１（３ＲＳ）−３−アミノ−１−［（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３ −イル］カルボニルメチル］−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．２ｇ）およびカルボニルジイミダゾール（８９５ｍｇ）の混液を室温で一晩撹拌した後、酢酸エチルおよび水を加えて有機層を分離し、水およびブラインで順次洗浄した。次いで、硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧乾固し、得られた非晶質の粉末をイソプロピルエーテルで洗浄すると、（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−３−（イミダゾール−１−イル）カルボニルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１．４３ｇ）が得られた。製造例５２テトラヒドロフラン中に６−アミノ−１Ｈ−インダゾール（２．００ｇ）およびピリジン（２．６７ｍｌ）を加えた混液を０℃で撹拌した後、クロロギ酸−ｐニトロフェニル（３．１８ｇ）を加え、更に同温度で２時間撹拌した。この反応混液を減圧乾固し、酢酸エチルと水の間で分配させた後、分離した有機層を水およびブラインで順次洗浄した。次いで、硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を減圧乾固した。得られた暗黄色の粉末をイソプロピルエーテルおよびジエチルエーテルで順次洗浄した後、減圧濃縮すると、Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）カルバミン酸の４−ニトロフェニルエステル（２．６７ｇ）が得られた。製造例５３製造例５４と実質的に同じ方法でＮ−（３−アミノスルホニルフェニル）カルバミン酸の４−ニトロフェニルエステルを得た。製造例５４３−ヒドロキシアニリン（２．０ｇ）、およびピリジン（３．３ｍｌ）のテトラヒドロフラン混液を０℃で撹拌しながら、これにクロロギ酸−ｐ−ニトロフェニル（３．８８ｇ）を加えた後、同温度で５時間撹拌した。この反応混液に酢酸エチルおよび１Ｎ塩酸を加えた後、有機層を分離して水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧乾固して得られた黄色の粉末を酢酸エチルで洗浄すると、Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）カルバミン酸の４−ニトロフェニルエステル（５５４ｍｇ）が得られた。製造例５５−１２−ホルミル−５−メチルチオフェン（１２．６ｇ，０．１モル）、オルトギ酸メチル（３１．８ｇ）および触媒量のｐ−トルエンスルホン酸をトルエン（１２０ｍｌ）に加えて６時間還流した後、冷却してから酢酸エチルを加え、水で２回洗浄した。分離した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を留去し、得られた褐色状の油状物を減圧蒸留して精製すると、黄色の油状物として２− ジメトキシメチル−５−メチルチオフェン（１３．５４ｇ，収率７８．５％）が得られた。製造例５５−２２−ジメトキシメチル−５−メチルチオフェン（３．４４ｇ，２０ｍｍｏｌ）およびＮ−ブロモスクシンイミド（４．６３ｇ，２６ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（５０ｍｌ）中に加えた混液に、触媒量の過酸化ベンゾイルを加えた後、１時間還流した。不溶性物質を濾去した後、濾液および洗浄液を合わせて減圧乾固すると、黄色の油状物として、２−メトキシカルボニル−５−ブロモメチルチオフェン（４．６５ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例５５−３製造例１６−２と実質的に同じ方法で、非晶質の（３ＲＳ）−１−（５−メトキシカルボニルチオフェン−２−イル）メチル−３−第三級ブトキシカルボニルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを得た。製造例５５−４製造例１６−５と実質的に同じ方法で、非晶質の（３ＲＳ）−３−アミノ−１ −（５−メトキシカルボニルチオフェン−２−イル）メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを得た。製造例５６製造例５４と実質的に同じ方法で、Ｎ−［３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６−イル）フェニル］カルバミン酸の４−ニトロフェニルエステルを得た。製造例５７５−（３−ニトロベンゾイルアミノ）テトラゾール（４．０ｇ）、１０％パラジウム炭（１．０ｇ）をエタノール（２００ｍｌ）に加えた混液を水素ガス雰囲気下、３気圧で、室温にて４時間撹拌した後、１Ｎ塩酸中に注いでから濾過した。この濾液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加えた後、ｐＨを５〜６に調整し、濾過して水で洗浄してから減圧乾固すると、白色粉末として５−（３−アミノベンゾイルアミノ）テトラゾールが得られた。製造例５８製造例５４と実質的に同じ方法で、Ｎ−（３−メトキシカルボニルフェニル）カルバミン酸の４−ニトロフェニルエステルを得た。製造例５９製造例５４と実質的に同じ方法で、Ｎ−（３−第三級ブトキシカルボニルフェニル）カルバミン酸の４−ニトロフェニルエステルを得た。製造例６０製造例５４と実質的に同じ方法で、Ｎ−（３−メトキシカルボニルメチルフェニル）カルバミン酸の４−ニトロフェニルエステルを得た。製造例６１−１３−ニトロベンゾニトリル（３．７０ｇ，２５ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（４．８８ｇ，７５ｍｍｏｌ）およびトリニチルアミン塩酸塩（１０．３２ｇ，７５ｍｍｏｌ）をＮ−メチルピロリドン（５５ｍｌ）に加え、この混液を撹拌しながら１３０℃で２時間加熱した。この反応混液を氷水中に注いだ後、６Ｎ塩酸を滴下して酸性にし、生成した沈殿物を濾過して集め、水で洗浄して乾燥すると、５−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−テトラゾール（４．４５ｇ，９３．１％）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例６１−２水素雰囲気下、３気圧、１０％パラジウム炭（０．４ｇ）の存在下にて室温で５−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−テトラゾール（４．４１ｇ）をエタノール（５０ｍｌ）中に水素添加した後、セライト（登録商標、Johns Manville）を用いて濾過してからエタノールで洗浄した。この濾液および洗浄液を合わせて減圧乾固すると、結晶粉末の５−（３−アミノフェニル）−１Ｈ−テトラゾールが得られた。これをジイソプロピルエーテルで粉砕した後、濾過して集めると白色粉末状の所望の化合物が得られた（３．１９ｇ，８５．８％）。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例６１−３製造例５４と実質的に同じ方法で、Ｎ−［３−（テトラゾール−５−イル）フェニル］カルバミン酸の４−ニトロフェニルエステルを得た。製造例６２−１製造例６１−１と実質的に同じ方法で、５−（３−ニトロフェニル）メチル− １Ｈ−テトラゾールを得た。製造例６２−２製造例６１−２と実質的に同じ方法で、５−（３−アミノベンジル）−１Ｈ− テトラゾールを得た。製造例６２−３製造例５４と実質的に同じ方法で、Ｎ−［３−（テトラゾール−５−イル）メチルフェニル］カルバミン酸の４−ニトロフェニルエステルを得た。製造例６３−１ｏ−ベンジルグリシンのｐ−トルエンスルホン酸塩（６．４１ｇ）およびトリエチルアミン（４．０４ｇ）を塩化メチレン（１００ｍｌ）に加えた混液を氷浴で撹拌しながら、これに３−ニトロ安息香酸クロリド（３．７１ｇ）を少しずつ滴下した。この反応混液を同一条件で１時間撹拌した後、更に室温で１時間撹拌した。塩化メチレンを減圧留去し、得られた残渣を撹拌しながら、これに水および酢酸エチルを加えた。分離した有機層を希塩酸、炭酸水素ナトリウム溶液、および水（２回）で夫々洗浄した。この抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧乾固すると、Ｎ−（３−ニトロベンゾイル）グリシンベンジルエステル（５．９８ｇ）が得られた。製造例６３−２Ｎ−（３−ニトロベンゾイル）グリシンベンジルエステル（５．９８ｇ）の９０％エタノール（１５０ｍｌ）溶液に塩化アンモニウム（３．５６ｇ）を加えて撹拌しながら、この混液に鉄粉末（５．３１ｇ）を滴下しながら還流した。滴下終了後、この混液を撹拌しながら２時間還流し、加温下で濾過して得られた濾液および洗浄液を合わせて溶媒を減圧乾固した。残りの水溶液を撹拌しながら、これに水および酢酸エチルを加えた後、分離した有機層を水で２回洗浄してから硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去すると、粘性の油状物として、Ｎ− （３−アミノベンゾイル）グリシンベンジルエステル（４．０３ｇ）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例６３−３製造例５４と実質的に同じ方法で、Ｎ−［３−（ベンジルオキシカルボニルメチルアミノカルボニル）フェニル］カルバミン酸の４−ニトロフェニルエステルを得た。製造例６４−１Ｌ−アラニンベンジルエステルのｐ−トルエンスルホン酸塩（７．０３ｇ，０．０２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４．５５ｇ，０．０４５ｍｏｌ）を塩化メチレン（８０ｍｌ）に加えた混液を氷浴で撹拌しながら３−ニトロ安息香酸クロリド（３．７１ｇ，０．０２ｍｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、同一条件で０．５時間撹拌した後、室温で更に０．５時間撹拌した。次いで、希塩酸で洗浄した後、更に水で２回洗浄してから、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去すると、無色の固形結晶としてＮ−（３ −ニトロベンゾイル）−Ｌ−アラニンベンジルエステル（６．５４ｇ，収率９９．６％）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例６４−２Ｎ−（３−ニトロベンゾイル）−Ｌ−アラニンベンジルエステル（５．０ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（８．２ｇ，０．１５２ｍｏｌ）を９０％エタノール溶液（１５０ｍｌ）に加え、この溶液を撹拌しながら、鉄粉末（４．２５ｇ，７６．１ｍｍｏｌ）を少しずつ加えて撹拌しながら還流し、更に１時間還流した。セライト（登録商標、 Johns Manville）を用いて加温下で濾過した後、加温したエタノール溶液で洗浄した。濾液を減圧留去し、得られた残渣を酢酸エチルで抽出した後、分離した有機層をブラインで２回洗浄した。これを硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去し、得られた粘性の油状物を放置すると直ちに結晶化し、Ｎ−（３− アミノベンゾイル）−Ｌ−アラニンベンジルエステル（４．５ｇ，収率９９．２％）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例６４−３Ｎ−（３−アミノベンゾイル）−Ｌ−アラニンベンジルエステル（３．９４ｇ，１３．２１ｍｍｏｌ）およびピリジン（１．１５ｇ，１４．５３ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中に加え、この溶液を０℃以下の氷浴中で撹拌しながら、４−クロロギ酸ニトロフェニル（２．８８ｇ，１３．８７ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、この混液を同一条件下で３時間撹拌した後、テトラヒドロフランを減圧留去し、得られた残渣に酢酸エチルおよび水を加えて激しく撹拌した。分離した有機層を水で２回洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去すると、非晶質のＮ−［３−［（（１Ｌ）−１−ベンジルオキシカルボニルエチル）アミノカルボニル］フェニル］カルバミン酸の４−ニトロフェニルエステル（６．０５ｇ，収率９８．８％）が得られた。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応に用いた。製造例６５−１製造例６４−１と実質的に同じ方法で、Ｎ−（３−ニトロベンゾイル）−Ｌ− グルタミン酸ジエチルエステルを得た。製造例６５−２製造例６１−２と実質的に同じ方法で、Ｎ−（３−アミノベンゾイル）−Ｌ−グルタミン酸ジエチルエステルを得た。製造例６５−３製造例５４と実質的に同じ方法で、Ｎ−［３−（１，３−ジエトキシカルボニルプロピルアミノカルボニル）フェニル］カルバミン酸の４−ニトロフェニルエステルを得た。この化合物をそれ以上精製することなく次の反応（実施例１０８）に用いた。実施例１（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル） −１−（２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（２１４ｍｇ）の乾燥塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下、氷浴中で冷却しながら、これに、３−メチルフェニルイソシアネート（７３ｍｇ）の乾燥塩化メチレン（１０ｍｌ）を滴下した。この混液を同温度で１時間撹拌した後、更に、室温で一晩撹拌した。沈殿物を濾過して集め、得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム、およびタロロホルムと酢酸エチルの混液）で精製すると、無色の固体結晶としてＮ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（２−オキソ−２Ｈ−１− ベンゾピラン−６−イル）メチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（２００ｍｇ）が得られた。実施例２（３ＲＳ）−３−アミノ−１−（ベンゾチアゾール−２−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１１０ｍｇ）の乾燥塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下、氷浴中で冷却しながら、これに、３−メチルフェニルイソシアネート（３９ｍｇ）の乾燥塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を滴下した。この混液を同一温度で１時間撹拌した後、更に室温で一晩撹拌した。沈殿物を濾過して集め、得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルムと酢酸エチルの混液（１０：１）］で精製した後、クロロホルムとイソプロピルエーテルで再結晶させると、無色の固体結晶としてＮ−［（３ＲＳ）−１−（ベンゾチアゾール−２−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル） −２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（６４ｍｇ）が得られた。実施例３（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル） −１−（チオモルホリン−４−イル）カルボニルメチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．１１ｇ）の乾燥塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、３−メチルフェニルイソシアネート（０．０４３ｇ）の乾燥塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を室温で滴下した後、同温度で一晩撹拌した。この反応混液を減圧濃縮し、得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルムとメタノールの混液（１００：１）］で精製すると、無色の固体結晶としてＮ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１−（チオモルホリン−４−イル）カルボニルメチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．１０ｇ）が得られた。実施例４窒素雰囲気下、（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（ピリジン−３−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．４８ｇ）の乾燥塩化メチレン（３０ｍｌ）溶液を氷浴中で冷却しながら、これに３−メチルフェニルイソシアネート（０．１９５ｇ）の乾燥塩化メチレン（５ｍｌ）溶液を滴下した後、同温度で１時間撹拌し、更に一晩撹拌した。得られた沈殿物を濾過して集めた後、イソプロピルエーテルで洗浄すると、Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素が得られた。実施例５実施例３と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−１−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル）メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例６実施例３と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２ −オキソ−１−（３−チエニル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例７実施例３と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２ −オキソ−１−（キノリン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例８実施例３と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１ −（２−フリル）メチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例９実施例３と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−１−｛２−（１，３−ジオキソラン −２−イル）エチル｝−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例１０実施例３と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２ −オキソ−１−（ピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例１１実施例３と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２ −オキソ−１−（ピリジン−４−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例１２実施例２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（ベンズオキサゾール−２−イル）メチル−２，３ −ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例１３−１実施例２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２ −オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例１３−２実施例１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルチオフェニル）尿素実施例１３−３実施例１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（４−ブロモフェニル）尿素実施例１３−４実施例１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（４−クロロフェニル）尿素実施例１３−５実施例１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）尿素実施例１３−６実施例１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）尿素実施例１３−７（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−３−アミノ−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１００ｍｇ）およびＮ−（３ −トリフルオロメチルフェニル）カルバミン酸の４−ニトロフェニルエステル（９０．１ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液を室温で撹拌しながら、これにトリエチルアミン（２８ｍｇ）を加えた後、同温度で３．５時間撹拌した。この反応混液を水中に注いだ後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で３回洗浄してから硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得られた非晶質にジイソプロピルエーテルを加え、激しく撹拌しながら粉砕した。得られた粉末を濾過して集めた後、ジイソプロピルエーテルで洗浄すると、Ｎ−［（３ＲＳ）− １−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝ −２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−トリフルオロメチルフェニル）尿素（１２４．４ｍｇ）が得られた。実施例１３−８実施例１３−７と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（インダン −５−イル）尿素実施例１３−９実施例１３−７と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−イル）尿素実施例１３−１０実施例１３−７と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３，５− ジメチルフェニル）尿素実施例１３−１１実施例１３−７と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（１，４− ベンゾジオキサン−６−イル）尿素実施例１３−１２実施例１３−７と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−シクロプロピルメトキシフェニル）尿素実施例１３−１３実施例１３−７と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−［３−（２ −メチルチオエトキシ）フェニル］尿素実施例１３−１４実施例１３−７と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）尿素実施例１３−１５実施例１３−７と実質的に同じ方法で下記化合物を得た後、シリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルムとメタノール（１００：１）の混液］で精製した。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−［３−（２ −メトキシエチル）フェニル］尿素実施例１３−１６実施例１３−７と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）尿素実施例１３−１７実施例１３−７と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３，４− メチレンジオキシフェニル）尿素実施例１３−１８実施例１３−７と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−アセチルフェニル）尿素実施例１３−１９実施例１３−７と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−［３−（２ −メチルチオエトキシカルボニル）フェニル］尿素実施例１３−２０実施例１３−７と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−［３−（（Ｅ）−メトキシイミノメチル）フェニル］尿素実施例１３−２１実施例１３−７と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−［３−（（Ｅ）−２−メトキシカルボニルビニル）フェニル］尿素実施例１３−２２実施例１３−７と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（５−インドリル）尿素実施例１３−２３Ｎ−［（３ＲＳ）−１−ヒドロキシカルボニルメチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．２９５ｇ）および８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン・二塩酸塩（０．１８９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）懸濁液に、１−エチル−３− （３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（０．１５０ｇ），１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール一水和物（０．１２０ｇ）およびトリエチルアミン（０．２５５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液を加えた後、室温で一晩撹拌し、８０℃で１時間加熱した。この混液を減圧濃縮した後、得られた残渣を水で処理してから炭酸ナトリウムでアルカリ性にした。これをクロロホルムで抽出した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルムとメタノール（５０：１）の混液］で精製すると、無色の結晶としてＮ−［（３ＲＳ）−５−（２ −フルオロフェニル）−１−（８−メチル−３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）］カルボニルメチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．３００ｇ）が得られた。実施例１４実施例１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１ −（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例１５実施例３と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（ベンズイミダゾール−２−イル）メチル−２，３ −ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例１６−１室温下、（３ＲＳ）−３−アミノ−１−｛２−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルオキシエチル｝−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．７３ｇ）のテトラヒドロフラン（１４ｍｌ）溶液に３−メチルフェニルイソシアネート（０．２１ｇ）を撹拌しながら加えた後、同温度で０．５時間撹拌した。この反応混液を減圧蒸発させて非晶質を得た後、ジイソプロピルエーテルで粉砕すると白色の粉末が得られた。この粉末を集めてジイソプロピルエーテルで洗浄した後、溶媒を減圧乾固すると、白色粉末としてＮ−［（３ＲＳ）−１−｛２−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルオキシエチル｝−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．８３ｇ）が得られた。実施例１６−２実施例１６−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−［（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル］−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（シクロヘキシル）尿素実施例１７実施例１６と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（１−アダマンチルオキシカルボニルメチル）−５ −（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４− ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例１８−１Ｎ−［（３ＲＳ）−１−カルボキシメチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（２２９ｍｇ）および１，３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタン（８８．７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液を室温で撹拌しながら、これに、１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール（７４．３ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（１０５．４ｍｇ）およびトリエチルアミン（５５．７ｍｇ）を順次加えた。この混液を同一条件下で１２時間撹拌した後、反応混液を撹拌しながら水中に注ぎ、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液でｐＨを８に調整した。この混液を酢酸エチルで２回抽出した後、有機層を合せて水、およびブラインで順次洗浄してから硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去した後、得られた粘性の油状物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルムとメタノール（３０：１）の混液］で精製した後、所望の化合物を含む画分を合わせ、溶媒を減圧留去すると、非晶質が得られた。これをジイソプロピルエーテルで粉砕した後、濾過して集め、乾燥すると、結晶粉末として、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（１，３，３−トリメチル− ６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル）カルボニルメチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．２９ｇ）が得られた。実施例１８−２実施例１８−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イル）カルボニルメチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’-（３−メチルフェニル）尿素実施例１８−３実施例１８−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）カルボニルメチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２ −オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例１８−４実施例１８−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（５−ベンジル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）カルボニルメチル−５−（２−フルオロフェニル）− ２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’− （３−メチルフェニル）尿素実施例１９（３Ｒ）−３−アミノ−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３− イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル） −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（５．８０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液を室温で撹拌しながら、これに、３−メチルフェニルイソシアネート（１．９６ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下した後、室温で一晩撹拌した。得られた混液を減圧濃縮して粗製物を得た。この粗製物をシリカゲル充填のフラッシュクロマトグラフィー［溶出液：酢酸エチルとｎ−ヘキサン（１：１）の混液］で精製してＮ−［（３Ｒ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３ −ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素を得た後、ジイソプロピルエーテルで粉砕すると、無色の固体結晶（７．４０ｇ）が得られた。実施例２０実施例２２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た後、シリカゲル充填のフラッシュクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム）で精製した。Ｎ−［（３Ｓ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２ −オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例２１実施例１８−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−｛（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル｝−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−２−オキソ−１Ｈ −１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例２２（３ＲＳ）−３−アミノ−１−［（２−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8 ］ウンデック−２−イル）カルボニルメチル］−２，３−ジヒドロ−５−（２− フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．２６５ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）懸濁液を撹拌しながら、これに、ｍ−トリルイソシアネート（０．１０１ｇ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液を滴下した後、室温で一晩撹拌した。この混液を減圧濃縮し、得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルムとメタノール（１００：１）の混液］で精製すると、無色の固体結晶として、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（２−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8 ］ウンデック−２−イル）カルボニルメチル］−２，３−ジヒドロ−５−（２− フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．２４８ｇ）が得られた。実施例２３Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１− ヒドロキシカルボニルメチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．３０１ｇ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．１６３ｇ）および１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール一水和物（０．１２２ｇ）をテトラヒドロフランに加え、この溶液を室温で２時間撹拌した後、２−アミノアダマンタン（０．１２３ｇ）のテトラヒドロフラン懸濁液を徐々に加えた。この反応混液を室温で一晩撹拌した後、減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルムとメタノール（５０：１）の混液］で精製すると、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（２−アダマンチルアミノカルボニルメチル）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．３９６ｇ）が得られた。実施例２４（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル） −１−（３−メチルピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．８７ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、ｍ− トリルイソシアネート（０．３５５ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液を室温で滴下した後、一晩撹拌した。この混液を減圧濃縮した後、シリカゲル充填のフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルムとメタノール）で精製した。所望の画分を集めて減圧濃縮した後、得られた残渣をイソプロピルエーテルで粉砕し、吸引して集めると、Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− １−（３−メチル−ピリジン−２−イル）メチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４− ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．４２ｇ）が得られた。実施例２５実施例２２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（ベンゾチオフェン−３−イル）メチル−２，３− ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例２６実施例２２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１ −（４−メトキシピリジン−２−イル）メチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例２７（３ＲＳ）−３−アミノ−１−（４−クロロピリジン−２−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．１１７ｇ）の塩化メチレン（８ｍｌ）溶液に、ｍ−トリルイソシアネート（０．０４９ｇ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液を滴下した後、室温で一晩撹拌した。得られた沈殿物を吸引して集めた後、イソプロピルエーテルで洗浄すると、無色の固体結晶として、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（４−クロロピリジン−２−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３− メチルフェニル）尿素（１００ｍｇ）が得られた。実施例２８実施例２２と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（ベンゾフラン−２−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例２９実施例２６と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（２−アセチルチオフェン−３−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル） −２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例３０実施例２６と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１ −（オキシピリジン−２−イル）メチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例３１実施例２６と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１ −［３−（１−ピロリジニルカルボニル）ピリジン−２−イル］メチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例３２実施例２４と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−１−（４−メチルピリジン−２−イル）メチル−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例３３実施例２４と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−１−（イソキノリン−１−イル）メチル−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例３４（３ＲＳ）−３−アミノ−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１−（ピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．１２０ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、ｍ−トリルイソシアネート（４９ｍｇ）の塩化メチレン（１ｍｌ）溶液を室温で滴下した後、一晩撹拌した。この混液を減圧濃縮した後、シリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム）で精製すると、無色の粗製物が得られた。これをイソプロピルエーテルで粉砕した後、吸引して集めると、Ｎ−［（３ＲＳ）−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１−（ピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ −１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．０８ｇ）が得られた。実施例３５（３ＲＳ）−３−アミノ−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル） −１−（４−メチルピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．５７ｇ）の塩化メチレン（５ｍｌ）溶液に、ｍ−トリルイソシアネート（０．２１４ｇ）の塩化メチレン（１ｍｌ）溶液を室温で滴下した後、同一条件で一晩撹拌した。この混液減圧濃縮して得られた粗製物を、シリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルムとメタノール（１００：１）の混液］で精製すると、無色の固体結晶として、Ｎ−［（３ＲＳ）− ２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（４−メチルピリジン −２−イル）メチル−２− オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．３６０ｇ）が得られた。実施例３６−１実施例３５と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１ −（３−メトキシカルボニルピリジン−２−イル）メチル−２−オキソ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例３６−２Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１− （３−メトキシカルボニルピリジン−２−イル）メチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．３５ｇ）の１，４−ジオキサン（１３ｍｌ）溶液に、水酸化カリウム溶液（０．３５ｇ／５ｍｌ水）を室温で加えた後、同温度で一晩撹拌した。この混液を減圧濃縮し、得られた残渣を水１０ｍｌ中に加えた後、イソプロピルエーテルで洗浄した。得られた水層に１０％クエン酸溶液を加えてｐＨを７．０に調整した後、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した後、溶媒を減圧濃縮した。この様にして得られた粗製物を、シリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルムとメタノールの混液］で精製した後、イソプロピルエーテルで粉砕してから吸引して集めると、黄色の固体としてＮ− ［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１−（３− ヒドロキシカルボニルピリジン−２−イル）メチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４ −ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．０８ｇ）が得られた。実施例３７実施例３５と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アミノカルボニルピリジン−２−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例３８実施例３５と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−１−｛３−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニル）ピリジン−２−イル｝メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例３９実施例３５と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（４−第三級ブチルピリジン−２−イル）メチル− ２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４ −ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例４０実施例３５と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１ −（イソキノリン−１−イル）メチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例４１実施例３５と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２ −オキソ−１−（５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例４２実施例３５と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２ −オキソ−１−（３−メチルカルボニルピリジン−２−イル）メチル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例４３実施例２７と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２ −オキソ−１−｛（２−（ピリジン−３−イル）カルボニルアミノエチル｝−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例４４実施例２７と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（５−アセチルフラン−２−イル）メチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例４５（３ＲＳ）−１−（２−アセチルチオフェン−３−イル）メチル−３−アミノ −５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ２−オン（０．２５２ｇ）の塩化メチレン（８ｍｌ）溶液を撹拌しながら、これに３−メチルフェニルイソシアネート（０．１１３ｇ）の塩化メチレン（３ｍｌ）溶液を滴下した後、室温で一晩撹拌した。得られた沈殿物を濾過して集めた後、イソプロピルエーテルで洗浄すると、Ｎ −［（３ＲＳ）−１−（２−アセチルチオフェン−３−イル）メチル−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．１６０ｇ）が得られた。実施例４６実施例４５と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アセチルピリジン−２−イル）メチル−５− シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例４７−１（３ＲＳ）−３−アミノ−１−［（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３ −イル）カルボニルメチル］−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（０．１９ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液にｍ−トリルイソシアネート（０．０６４ｇ）を室温で加えた後、一晩撹拌した。この反応混液を減圧濃縮した後、得られた残渣をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルム、およびクロロホルムと酢酸エチル（５：１）の混液］で精製すると白色の非晶質としてＮ−［（３ＲＳ）−１− ［（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル］−５ −シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．０７５ｇ）が得られた。実施例４７−２実施例４７−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−［（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル］−５−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（シクロヘキシル）尿素実施例４８実施例４７−１と実質的に同じ方法で下記化合物を得た。Ｎ−［（３ＲＳ）−１−［（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル］−５−シクロペンチル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素実施例４９５〜１０℃で、水素化ナトリウム（鉱油の６３．８％懸濁液，０．０１５ｇ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）懸濁液にＮ−［（３ＲＳ）− ５−シクロペンチル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．１３０ｍｇ）を加えた後、同温度で１時間撹拌し、更に室温で一時間撹拌した。この混液にヨウ化ナトリウム（０．０５２ｇ）を加えた後、２−クロロメチル− ３−メチルピリジン（０．０５６ｇ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を加えた。この混液を室温で一晩撹拌した後、減圧濃縮すると褐色の油状物を得た。この油を酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶解した後、１０％クエン酸水溶液（５０ｍｌ）、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（５０ｍｌ）、およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄した。分離した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過し、濾液を減圧乾固して得られた粗製物を、シリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルム、およびクロロホルムと酢酸エチル（５：１）の混液］で精製すると、Ｎ−［（３ＲＳ）−５−シクロペンチル−２，３−ジヒドロ−１−（３−メチルピリジン−２−イル）メチル−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．０６５ｇ）が得られた。実施例５０５〜１０℃で、Ｎ−［（３ＲＳ）−５−シクロヘプチル−２，３−ジヒドロ− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．１０２ｇ）およびＮ−ブロモメチルカルボニル−３−アザビシクロ［３．２．２］ノナン（０．０７９ｇ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油の６３．８％懸濁液，０．０１１ｇ）を加え、同温度で３０分間撹拌した後、更に、室温で一晩撹拌した。この混液に室温で酢酸（０．１ｇ）を加えて３０分間処理した後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）中に溶解した後、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（２０ｍｌ）、およびブライン（２０ｍｌ）で洗浄した。分離した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過し、濾液を乾燥して得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルム、およびクロロホルムと酢酸エチル（５：１）の混液］で精製すると、Ｎ− ［（３ＲＳ）−１−［（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル］−５−シクロヘプチル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素（０．０９０ｇ）が得られた。実施例５１実施例５８と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル］−Ｎ’−［３−（Ｎ−フェニルアミノスルホニル）フェニル］尿素を得た。実施例５２室温下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）にＮ−［（３ＲＳ）− １−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−アミノスルホニルフェニル）尿素（２００ｍｇ）を加えて撹拌した後、同温度で水素化ナトリウム（２５．６ｍｇ）を加え、更に１時間撹拌した。この反応混液に酢酸エチルおよび水を加え、分離した有機層を水及びブラインで洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させた。これを減圧乾固した後、イソプロピルエーテルで洗浄し、溶媒を減圧濃縮すると、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）フェニル］尿素が得られた。実施例５３実施例１３−７と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル］−Ｎ’−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）尿素を得た。実施例５４実施例５８と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル］−Ｎ’−（３−トリフルオロメトキシフェニル）尿素を得た。実施例５５実施例５８と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル］−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素を得た。実施例５６実施例５８と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル］−Ｎ’−（３−エトキシフェニル）尿素を得た。実施例５７Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−ヒドロキシメチルフェニル）尿素および二酸化マンガンをアセトンに加えた溶液を室温で３時間撹拌した後、この二酸化マンガンを濾去した。濾液を減圧乾固し、イソプロピルエーテルで洗浄すると、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］ −Ｎ’−（３−ホルミルフェニル）尿素が得られた。実施例５８［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−３−（イミダゾール−１−イル）カルボニルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２ −オン（５００ｍｇ）および３−アミノベンジルアルコール（１２８ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）の混液を１００℃で５時間撹拌した後、この混液に酢酸エチルおよび水を室温で加えた。分離した有機層を水およびブラインで洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、シリカゲル充填のカラムクロマトグラフィーで精製すると、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−［（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル］−２，３−ジヒドロ−５−（２− フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−ヒドロキシメチルフェニル）尿素が得られた。実施例５９１気圧、水素ガス雰囲気下で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２ −フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−ニトロフェニル）尿素および１０％パラジウム炭のエタノール溶液を数時間撹拌した。１０％パラジウム炭を濾去した後、濾液を減圧乾固してから、シリカゲル充填のカラムクロマトグラフィーで精製するとＮ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル］−Ｎ’−（３−アミノフェニル）尿素が得られた。実施例６０実施例１と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル］−Ｎ’−（２−クロロフェニル）尿素を得た。実施例６１実施例１と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル］−Ｎ’−（２−メチルフェニル）尿素を得た。実施例６２実施例１と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）チオ尿素を得た。実施例６３実施例１３−７と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル］−Ｎ’−（３−アミノスルホニルフェニル）尿素を得た。実施例６４実施例１と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル］−Ｎ’−（３−エチルフェニル）尿素を得た。実施例６５実施例１と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル］−Ｎ’−（３−シアノフェニル）尿素を得た。実施例６６実施例１と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル］−Ｎ’−（３−ニトロフェニル）尿素を得た。実施例６７実施例１と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル］−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素を得た。実施例６８実施例１と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル− ２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４ −ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）尿素を得た。実施例６９実施例７１と実質的に同じ方法で、（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−３−（３− シアノフェニル）カルボニルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを得た。実施例７０実施例７１と実質的に同じ方法で、（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−３−（３− メトキシカルボニルフェニル）カルボニルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンを得た。実施例７１室温下、塩化メチレン中に（３ＲＳ）−３−アミノ−１−［（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル］−２，３−ジヒドロ−５ −（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、３ −ヒドロキシ安息香酸およびＷＳＣ−ＨＣｌを加えて一晩撹拌した後、この溶液に酢酸エチルおよび１ＮのＨＣｌを加えた。分離した有機層を水およびブラインで洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧濃縮した。得られた無色の粉末をイソプロピルエーテルで洗浄すると（３ＲＳ）−１−（３ −アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−３−（３−ヒドロキシフェニル）カルボニルアミノ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンが得られた。実施例７２実施例１３−７と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル］−Ｎ’−（３−ヒドロキシフェニル）尿素を得た。実施例７３実施例１３−７と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル］−Ｎ’−（３−アミノカルボニルフェニル）尿素を得た。実施例７４実施例１と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル］−Ｎ’−フェニル尿素を得た。実施例７５実施例１と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル］−Ｎ’−（３−クロロフェニル）尿素を得た。実施例７６実施例１と実質的に同じ方法で、白色の結晶粉末としてＮ−［（３ＲＳ）−１ −（５−メトキシカルボニルチオフェン−２−イル）メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素を得た。実施例７７製造例１８−４と実質的に同じ方法で、白色の結晶粉末であるＮ−［（３ＲＳ）−１−（５−カルボキシチオフェン−２−イル）メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル］−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素を得た。実施例７８実施例１８−１と実質的に同じ方法で、白色の結晶粉末であるＮ−｛（３ＲＳ）−１−［５−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルチオフェン−２−イル］メチル−５−（２−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル｝−Ｎ’−（３ −メチルフェニル）尿素を得た。実施例７９実施例１３−７と実質的に同じ方法で、淡黄色の結晶粉末であるＮ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−［３−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］尿素を得た。実施例８０実施例１３−７と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル］−Ｎ’−［３−（３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−６− イル）フェニル］尿素を得た。実施例８１実施例５８と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル］−Ｎ’−（３−ジヒドロキシボリルフェニル）尿素を得た。実施例８２実施例５８と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル］−Ｎ’−（３−スルホメチルフェニル）尿素のカリウム塩を得た。実施例８３実施例５８と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル］−Ｎ’−［３−（１−スルホエチル）フェニル］尿素のカリウム塩を得た。実施例８４実施例５８と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル］−Ｎ’−（３−スルホフェニル］尿素のカリウム塩を得た。実施例８５実施例５８と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル］−Ｎ’−［３−（５−テトラゾリルアミノカルボニル）フェニル］尿素を得た。実施例８６実施例５８と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル］−Ｎ’−［３−（１−カルボキシエチル）フェニル］尿素を得た。実施例８７実施例５８と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル］−Ｎ’−［３−（４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル］尿素を得た。実施例８８実施例５２と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル］−Ｎ’−（３−アセチルアミノスルホニルフェニル）尿素を得た。実施例８９実施例５２と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル］−Ｎ’−（３−メタンスルホニルアミノスルホニルフェニル）尿素を得た。実施例９０Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−ホルミルフェニル）尿素、ヒドロキシアミン塩酸塩、およびトリエチルアミンをテトラヒドロフラン中に加えて室温で一晩撹拌した後、酢酸エチルおよび水を加え、分離した有機層を水、およびブラインで洗浄した。これを硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧乾固して得られた白色粉末をイソプロピルエーテルで洗浄すると、Ｎ −［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−ヒドロキシイミノメチルフェニル）尿素が得られた。実施例９１Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−［３−（エトキシカルボニルメトキシ）フェニル］尿素および０．１Ｎ水酸化ナトリウムをテトラヒドロフラン中に加え、室温で６時間撹拌した後、１Ｎ塩酸を加え、更に酢酸エチルおよび水を加えてから、分離した有機層を除去した。次いで、水およびブラインで洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶液を減圧乾固してからイソプロピルエーテルおよびジエチルエーテルで洗浄するとＮ−［（３ＲＳ）−１− （３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−カルボキシメトキシフェニル）尿素が得られた。実施例９２Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン −３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３ −ヒドロキシフェニル）尿素、炭酸カリウム、およびブロモ酢酸エチルをジメチルホルムアミド中に加え、室温で４時間撹拌した後、酢酸エチルおよび水を加えて分離した有機層を除去した。更に、水およびブラインで洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、分離した有機層を減圧乾固してからイソプロピルエーテルで洗浄し、溶媒を減圧留去すると、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル］−Ｎ’−［３−（エトキシカルボニルメトキシ）フェニル］尿素が得られた。実施例９３Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］ −Ｎ’−（３−シアノフェニル）尿素、ヒドロキシアミン塩酸塩およびトリエチルアミンをジメチルスルホキシド中に加え、７０℃で一晩撹拌した後、酢酸エチルおよび水を加えて分離した有機層を水およびブラインで洗浄した。次に、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧乾固して得られた粗製物をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィーで精製するとＮ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル］−Ｎ’−｛３−［１−アミノ−１−ヒドロキシイミノメチル］フェニル｝尿素が得られた。実施例９４実施例１３−７と実質的に同じ方法で、Ｎ−［１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メトキシカルボニルフェニル）尿素を得た。実施例９５Ｎ−［１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−メトキシカルボニルフェニル）尿素（３１２．５ｍｇ）および０．１Ｎ水酸化ナトリウム（７．７ｍｌ，１．５モル当量）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）中に加え、７時間撹拌しながら還流した。テトラヒドロフランを除去した残りの水層を酢酸エチルで抽出した後、分離した水層を酢酸エチルで洗浄した。希塩酸を加えて酸性にして生じた沈殿物を濾過して集め、水で洗浄してから減圧乾固すると、白色の結晶性粉末として、Ｎ−［１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル］−Ｎ’−（３−カルボキシフェニル）尿素（０．１９ｇ，６２．２％）が得られた。実施例９６−１実施例１３−７と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３Ｒ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５ −（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ３−イル］−Ｎ’−（３−第三級ブトキシカルボニルフェニル）尿素を得た。実施例９６−２実施例９６−１の非晶質物（０．２６ｇ）の塩化メチレン（４ｍｌ）溶液中にトリフルオロ酢酸（１．０ｍｌ）を氷浴下で撹拌しながら加えた後、同一条件で０．５時間撹拌してから、更に室温で０．５時間撹拌した。塩化メチレンを減圧留去した後、得られた残渣に水を加えて酢酸エチルで抽出した。この抽出物を水で２回洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させてから、溶媒を減圧留去して得られた橙色の油状物（０．４０ｇ）を、シリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルムとメタノール（２０：１）の混液］で精製した。所望の生成物を含む画分を集めて乾燥させると、非晶質として、Ｎ−［（３Ｒ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３− イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）− ２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−カルボキシフェニル）尿素（０．２５ｇ）が得られた。これをジイソプロピルエーテルで粉砕すると結晶性粉末が得られたので、濾過して集めた（１７４．２ｍｇ，収率８４．５％）。実施例９７−１実施例１０３と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３Ｓ）−１−［（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５ −（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ３−イル］−Ｎ’−（３−第三級ブトキシカルボニルフェニル）尿素を得た。実施例９７−２実施例９６−２と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３Ｓ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５ −（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ３−イル］−Ｎ’−（３−カルボキシフェニル）尿素を得た。実施例９８−１実施例１３−７と実質的に同じ方法で、Ｎ−［１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］ −Ｎ’−［３−（メトキシカルボニルメチル）フェニル］尿素を得た。実施例９８−２実施例９５と実質的に同じ方法で、Ｎ−［１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ ’−［３−（カルボキシメチル）フェニル］尿素を得た。実施例９９Ｎ−［１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−シアノフェニル）尿素（４９１．６ｍｇ）、アジ化ナトリウム（３３１．４ｍｇ，６モル当量）、およびトリエチルアミン塩酸塩（７７２．２ｍｇ，６．６モル当量）をＮ−メチルピロリドン（１０ｍｌ）中に加えて１２０℃で８．５時間撹拌しながら加熱した後、水中に注ぎ、６Ｎ塩酸で酸性にした。この混液を酢酸エチルで２回抽出した後、得られた抽出物を水で洗浄してから硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を留去して得られた油状物（０．３６ｇ）をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルムとメタノール（２０：１）の混液］で精製した。所望の化合物を含む画分を合わせた後、減圧乾固すると、油状物としてＮ−［１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−［３−（テトラゾール−５−イル）フェニル］尿素（０．１３ｇ，２４．６％）が得られた。これを放置して結晶化させた。実施例１００実施例１３−７と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３Ｒ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５ −（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ３−イル］−Ｎ’−［３−（テトラゾール−５−イル）フェニル］尿素を得た。実施例１０１実施例１０３と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３Ｓ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル −２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−［３−（テトラゾール−５−イル）フェニル］尿素を得た。実施例１０２実施例１３−７と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル］−Ｎ’−［３−（テトラゾール−５−イル）メチルフェニル］尿素を得た。実施例１０３ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液中に、（３Ｓ）−３−アミノ−１−［（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル］−２，３ −ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −２−オンのＮ−第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−トリプトファン塩（３６９．６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２６．５ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加えた溶液を室温で撹拌しながら、これに［３−（テトラゾール− ５−イル）メチルフェニル］カルバミン酸の４−ニトロフェニルエステル（２０４．２ｍｇ，０．６ｍｍｏｌ）を加えた後、同一条件下で４時間撹拌してから水中に注ぎ、１Ｎ−ＨＣｌで酸性にした。この混液を酢酸エチルで２回抽出した後、分離した有機層を水、およびブラインで順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥させてから溶媒を減圧留去して得られた油状物（０．５８ｇ）をシリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルムとメタノール（５０：１）の混液］で精製すると、非晶質としてＮ−［（３Ｓ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２− オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−［３−（テトラゾール−５−イル）メチルフェニル］尿素（２１２．２ｍｇ）が得られた。これをジイソプロピルエーテルで粉砕すると、無色の粉末（１９３．０ｍｇ，収率６０．７％）が得られた。実施例１０４実施例１０３と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３Ｒ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル］−Ｎ’−［３−（テトラゾール−５−イル）メチルフェニル］尿素を得た。実施例１０５実施例１３−７と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル］−Ｎ’−［３−（ベンジルオキシカルボニルメチルアミノカルボニル）フェニル］尿素を得た。実施例１０６実施例９５と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３ −アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−［３−（カルボキシメチルアミノカルボニル）フェニル］尿素を得た。実施例１０７−１実施例１０３と実質的に同じ方法で、Ｎ−［１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］− Ｎ’−［３−［（１Ｌ）−１−ベンジルオキシカルボニルエチル）アミノカルボニル］フェニル］尿素を得た。実施例１０７−２実施例１０７−１の非晶質物および１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２モル当量）のテトラヒドロフラン溶液を室温で３時間撹拌した後、該テトラヒドロフランを減圧留去し、残りの溶液に更に水を加えてから希塩酸で酸性にした。酢酸エチルで２回抽出した後、有機層を合わせて水で洗浄してから硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を留去して得られた結晶性粉末を、シリカゲル充填のカラムクロマトグラフィー［溶出液：クロロホルムとメタノール（１０：１）の混液］で精製した。所望の画分を合わせて減圧乾固すると、結晶性粉末として、Ｎ−［１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−［３−［（１Ｌ）−１−カルボキシエチル）アミノカルボニル］フェニル］尿素のジアステレオマー混合物（４５２．０ｍｇ，収率６７．６％）が得られた。実施例１０８実施例１３−７と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル］−Ｎ’−［３−（（１Ｌ）−１，３−ジエトキシカルボニルプロピルアミノカルボニル）フェニル］尿素のジアステレオマー混合物を得た。実施例１０９実施例９５と実質的に同じ方法で、Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５− （２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル］−Ｎ’−［３−（１，３−ジカルボキシプロピルアミノカルボニル）フェニル］尿素を得た。実施例１１０Ｎ−［（３ＲＳ）−１−（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−（３−アミノフェニル）尿素（２００ｍｇ）および無水酢酸（２．０ｍｌ）の塩化メチレン（２．０ｍｌ）溶液を室温で４日間撹拌した後、乾燥させると、黄色の粗製粉末が得られた。この粉末をイソプロピルエーテルで洗浄すると、Ｎ−［（３ＲＳ）−１− （３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−５−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル］−Ｎ’−［３−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル］尿素（２１２ｍｇ）が得られた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＣ０７Ｄ 243/26 ５１１Ｃ０７Ｄ 243/26 ５１１ 401/06 ２４３ 401/06 ２４３ 403/06 ２３５ 403/06 ２３５ 405/06 ２４３ 405/06 ２４３ 409/06 ２４３ 409/06 ２４３ 413/06 ２４３ 413/06 ２４３ 417/06 ２４３ 417/06 ２４３ 487/08 487/08 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＣＡ，ＣＮ，ＪＰ，ＫＲ，ＵＳ (72)発明者勝見育代大阪府大阪市福島区海老江１−６−13 (72)発明者佐藤裕一大阪府吹田市中の島町４−52

Claims

【特許請求の範囲】１．下記式（Ｉ）［式中、Ｒ¹は、アリールまたはＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルであり、これらの基は、いずれも１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよい、Ｒ²は、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、アリール、インダニルまたは複素二環式基であり、これらの基は、いずれも１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよい、Ａは、低級アルキレン、Ｒ³は、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾピラニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルよりなる群から選択される複素環基であり、これらの基は、いずれも１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよいか、または式：−Ｘ−Ｒ⁴ Ｒ⁴は、チオモルホリニル；ピリジル；１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよい、少なくとも１個の窒素原子を含有する架橋複素環基；または架橋された環式炭化水素基、Ｙは、ＯまたはＳ、 −Ｚ−は、炭素原子とＲ²の間を直接単結合するか、または（式中、Ｒ⁸は、水素または低級アルキル）、で示される基を夫々意味する］で示される化合物または医薬として許容されるその塩類。２．請求項１に記載の化合物であって、式中、Ｒ¹は、１個以上のハロゲンを有していてもよいアリール；シクロヘキシル；シクロペンチル；またはシクロヘプチル；Ｒ²は、シクロヘキシル；インダニル；またはアリールまたは複素二環式基であり、これらの基は、以下の基よりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていても良い：低級アルキル；低級アルキルチオ；ハロゲン；トリハロ（低級）アルキル；低級アルコキシ；シクロ（低級）アルキル（低級）アルコキシ；低級アルキルチオ（低級）アルコキシ；低級アルコキシ（低級）アルキル；ヒドロキシ；低級アルカノイル；低級アルキルチオ（低級）アルコキシカルボニル；低級アルコキシイミノ（低級）アルキル；低級アルコキシカルボニル（低級）アルケニル；オキソ；アミノ；低級アルカノイルアミノ；低級アルコキシカルボニル；低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル；シアノ；ニトロ；ヒドロキシ（低級）アルキル；トリハロ（低級）アルコキシ；低級アルキル，テトラゾリル，モノ −またはジ−カルボキシ（低級）アルキル，モノ−たはジ−（低級アルコキシカルボニル）（低級）アルキルおよびフェニル（低級）アルコキシカルボニル（低級）アルキルよりなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いカルバモイル；ジヒドロキシボリル；スルホ（低級）アルキル；スルホ；低級アルカノイル，低級アルカンスルホニル，フェニルおよび低級アルキルよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていても良いスルファモイル；オキソ−ジヒドロピリダジニル；オキソ−ジヒドロオキサジアゾリル；テトラゾリル；テトラゾリル（低級）アルキル；カルボキシ；カルボキシ（低級）アルキル；カルボキシ（低級）アルコキシ；ヒドロキシイミノ（低級）アルキル；１−アミノ−１−（ヒドロキシイミノ）メチル；および低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ；Ａは、低級アルキレン、Ｒ³は、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、ビリジル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾピラニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルよりなる群から選択される複素環基であり、これらの基は、低級アルキル、オキソ、低級アルコキシ、低級アルカノイル、ハロゲン、ピロリジニルカルボニル、オキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、モノ−またはジ−｛（低級）アルキル｝−アミノ−（低級）アルキルカルバモイルおよび架橋された窒素含有複素環カルボニルよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていても良い；または式：−Ｘ−Ｒ⁴ （式中、 −Ｘ−は、Ｒ⁴は、チオモルホリニル；ピリジル；低級アルキルおよびフェニル（低級）アルキルよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていても良い、少なくとも１個の窒素原子を含有する架橋複素環基；または架橋された環式炭化水素基）、Ｙは、ＯまたはＳ、 −Ｚ−は、炭素原子とＲ²の間を直接単結合するか、または（式中、Ｒ⁸は、水素または低級アルキル）、で示される化合物または医薬として許容されるその塩類。３．請求項１に記載の化合物であって、式中、Ｒ¹は、１個以上のハロゲンを有していてもよいフェニル；シクロヘキシル；シクロペンチル；またはシクロヘプチル；Ｒ²は、シクロヘキシル；インダニル；またはフェニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾジオキサニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、メチレンジオキシフェニルまたはインドリルであり、これらの基は、以下の基から選択される１個以上の置換基で置換されていても良い：低級アルキル；低級アルキルチオ；ハロゲン；トリハロ（低級）アルキル；低級アルコキシ；シクロ（低級）アルキル（低級）アルコキシ；低級アルキルチオ（低級）アルコキシ；低級アルコキシ（低級）アルキル；ヒドロキシ；低級アルカノイル；低級アルキルチオ（低級）アルコキシカルボニル；低級アルコキシイミノ（低級）アルキル；低級アルコキシカルボニル（低級）アルケニル；オキソ；アミノ；低級アルカノイルアミノ；低級アルコキシカルボニル；低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル；シアノ；ニトロ；ヒドロキシ（低級）アルキル；トリハロ（低級）アルコキシ；低級アルキル，テトラゾリル，モノ−またはジ−カルボキシ（低級）アルキル、モノ−またはジ−（低級アルコキシカルボニル）（低級）アルキル、およびフェニル（低級）アルコキシカルボニル（低級）アルキルよりなる群から選択される１個または２個の置換基で置換されていても良いカルバモイル；ジヒドロキシボリル；スルホ（低級）アルキル；スルホ；低級アルカノイル，低級アルカンスルホニル，フェニルおよび低級アルキルよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていても良いスルファモイル；オキソ−ジヒドロピリダジニル；オキソ−ジヒドロオキサジアゾリル；テトラゾリル；テトラゾリル（低級）アルキル；カルボキシ；カルボキシ（低級）アルキル；カルボキシ（低級）アルコキシ；ヒドロキシイミノ（低級）アルキル；１−アミノ−１−（ヒドロキシイミノ）メチル；および低級アルコキシカルボニル（低級）アルコキシ、Ａは、メチレンまたはエチレン、Ｒ³は、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾピラニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルよりなる群から選択される複素環基であり、これらの基は、低級アルキル、オキソ、低級アルコキシ、低級アルカノイル、ハロゲン、ピロリジニルカルボニル、オキシ、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ、カルバモイル、モノ−またはジ−｛（低級）アルキル｝−アミノ−（低級）アルキルカルバモイルおよび架橋された窒素含有複素環カルボニルよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていても良いか、または式：−Ｘ−Ｒ⁴ （式中、−Ｘ−は、Ｒ⁴は、チオモルホリニル；ピリジル；３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル，６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル，２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イル，２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−２−イル，２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト −２−イル，３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルまたは２−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8］ウンデック−２−イルであり、これらの基は、低級アルキルおよびフェニル（低級）アルキルよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていても良い；またはアダマンチルを夫々意味する）Ｙは、ＯまたはＳ、 −Ｚ−は、炭素原子とＲ²の間を直接単結合するか、または（式中、Ｒ⁸は、水素またはメチル）、で示される化合物または医薬として許容されるその塩類。４．請求項１に記載の化合物であって、式中、Ｒ¹は、１個以上のフッ素を有していてもよいフェニル；シクロヘキシル；シクロペンチル；またはシクロヘプチル；Ｒ²は、シクロヘキシル；インダニル；またはフェニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾジオキサニル、インダゾリル、テトラヒドロキノリル、メチレンジオキシフェニルまたはインドリルであり、これらの基は、以下の基から選択される１個以上の置換基で置換されていても良い：メチル、エチル、メチルチオ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、メトキシ、シクロプロピルメトキシ、メチルチオエトキシ、メトキシエチル、ヒドロキシ、アセチル、メチルチオエトキシカルボニル、メトキシイミノメチル、メトキシカルボニルビニル、フェニルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、トリフルオロメトキシ、エトキシ、ホルミル、ヒドロキシメチル、アミノ、アセチルアミノ、カルバモイル、メチルカルバモイル、オキソ−ジヒドロピリダジニル、ジヒドロキシボリル、スルホメチル、スルホ、スルホエチル、テトラゾリルカルバモイル、カルボキシエチル、オキソ−ジヒドロオキサジアゾリル、アセチルスルファモイル、メタンスルホニルスルファモイル、ヒドロキシイミノメチル、カルボキシメトキシ、エトキシカルボニルメトキシ、１−アミノ −１−（ヒドロキシイミノ）メチル、メトキシカルボニル、カルボキシ、メトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、テトラゾリル、テトラゾリルメチル、ベンジルオキシカルボニルメチルカルバモイル、カルボキシメチルカルバモイル、ベンジルオキシカルボニルエチルカルバモイル、カルボキシエチルカルバモイル、ジ（エトキシカルボニル）プロピルカルバモイル、ジ（カルボキシ）プロピルカルバモイル、スルファモイル、シアノ、ニトロおよび第三級ブトキシカルボニルＡは、メチレンまたはエチレン、Ｒ³は、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾピラニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルよりなる群から選択される複素環基であり、これらの基は、メチル、メトキシ、塩素、オキシ、メトキシカルボニル、オキソ、ピロリジニルカルボニル、カルボキシ、アミノカルボニル、アセチル、（３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル）カルボニル、ジメチルアミノエチルアミノカルボニルおよび第三級ブチルよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていても良い；または式：−Ｘ−Ｒ⁴ （式中、−Ｘ−は、Ｒ⁴はチオモルホリニル；ピリジル；３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル，６−アザビシクロ［３．２．１］オクト−６−イル，２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イル，２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル，２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル，３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルまたは２−アザトリシクロ［４．３．１．１^4,8］ウンデック−２−イルであり、これらの基は、ベンジルおよびメチルよりなる群から選択される１個以上の置換基で置換されていても良い；またはアダマンチルを夫々意味する）Ｙは、ＯまたはＳ、 −Ｚ−は、炭素原子とＲ²の間を直接単結合するか、または（式中、Ｒ⁸は、水素またはメチル）、で示される化合物または医薬として許容されるその塩類。５．下記式（Ｉ）［式中、Ｒ¹は、アリールまたはＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルであり、これらの基は、いずれも１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよい、Ｒ²は、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル、アリール、インダニルまたは複素二環式基であり、これらの基は、いずれも１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよい、Ａは、低級アルキレン、Ｒ³は、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、フリル、チエニル、イソキサゾリル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾピラニル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾチエニルおよびベンゾフリルよりなる群から選択される複素環基であり、これらの基は、いずれも１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよいか、または式：−Ｘ−Ｒ⁴ （式中、ＸはＲ⁴は、チオモルホリニル；ピリジル；１個以上の適当な置換基によって置換されていてもよい、少なくとも１個の窒素原子を含有する架橋複素環基；または架橋された環式炭化水素基、Ｙは、ＯまたはＳ、 −Ｚ−は、炭素原子とＲ²の間を直接単結合するか、または（式中、Ｒ⁸は、水素または低級アルキル）、で示される基を夫々意味する］で示される化合物またはその塩類を、下記（１）〜（３）のいずれかの方法で製造する方法。（１）式（II）（式中、Ｒ¹，Ｒ³およびＡは夫々前と同じ意味）で示される化合物またはそのアミノ基における反応性誘導体またはその塩類を、式（III）（式中、Ｒ²，ＹおよびＺは夫々前と同じ意味）で示される化合物またはその反応性誘導体またはその塩類と反応させて式（Ｉ）（式中、Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ａ，ＹおよびＺは夫々前と同じ意味）の化合物またはその塩類を得るか；（２）式（IV）（式中、Ｒ¹，Ｒ²，Ｙ，ＺおよびＡは夫々前と同じ意味）で示される化合物またはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩類を、式（Ｖ）（式中、置換されていても良い、少なくとも１個の窒素原子を含有する架橋複素環基）で示される化合物またはそのイミノ基における反応性誘導体またはその塩類と反応させて式（Ｉａ）と同じ意味）の化合物またはその塩類を得るか；（３）式（IV）（式中、Ｒ¹，Ｒ²，Ｙ，ＺおよびＡは夫々前と同じ意味）で示される化合物またはそのカルボキシ基における反応性誘導体またはその塩類を、式（XIII）（式中、Ｒ⁷は架橋された環式炭化水素基で示される化合物またはそのアミノ基における反応性誘導体またはその塩類）と反応させて式（Ｉｂ）（式中、Ｒ¹，Ｒ²，Ｙ，Ｚ，ＡおよびＲ⁷は夫々前と同じ意味）の化合物またはその塩類を得る。６．活性成分として請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩類、および医薬として許容される担体を含有してなる医薬粗製物。７．請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩類をコレストキニン拮抗剤として使用する方法。８．請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩類を、ヒトまたは動物に投与する工程を包含するコレストキニン由来の疾病を治療および予防する方法。９．請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩類を、医薬として許容されるその担体と混合する工程を包含する医薬組成物を調整する方法。