JPH10509706A

JPH10509706A - エンドセリン拮抗剤

Info

Publication number: JPH10509706A
Application number: JP8515920A
Authority: JP
Inventors: 正博閨; 龍哉善光; 仁澤田; 千義笠原; 正好村田; 恵次逸見
Original assignee: 藤沢薬品工業株式会社
Priority date: 1994-11-14
Filing date: 1995-11-13
Publication date: 1998-09-22
Also published as: AU3856295A; WO1996015109A1; US6207686B1; EP0792265A1

Abstract

(57)【要約】式［式中、Ｒ¹は低級アルキル基、シクロ（低級）アルキル基、任意に置換されたアリール基、任意に置換された複素環基、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル基、またはアル（低級）アルキル基、Ｒ²は水素、ヒドロキシ基、または保護されたヒドロキシ基、Ｒ³は低級アルキル基、アリール基、アル（低級）アルキル基、または任意に置換された複素環（低級）アルキル基、Ｒ⁴はカルボキシ基、保護されたカルボキシ基、またはアルキルスルホニルカルバモイル基、Ｒ⁵は水素、または（低級）アルキル基、Ｒ⁶は水素、または複素環基、Ａは単結合または低級アルキレン基、Ａｒは任意に置換されたアリール基、をそれぞれ意味する。］で表される化合物または医薬として許容されるそれらの塩であって、エンドセリン拮抗作用を有する。

Description

【発明の詳細な説明】エンドセリン拮抗剤技術分野この発明は新規化合物および医薬として許容されるそれらの塩に関する。より詳しくは、この発明は、エンドセリン（ＥＴ）拮抗作用などの薬理活性を有する新規化合物および医薬として許容されるそれらの塩、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、ならびにそれらを高血圧症などのエンドセリン介在疾患の治療と予防に使用する治療方法に関する。薬理学的および構造上の根拠により、少なくとも２個のエンドセリン受容体のサブタイプ、すなわちＥＴ_AとＥＴ_Bの存在が確認されている。ＥＴ_A受容体は主として、血管性平滑筋、心臓および腸内に分布しており、一方、ＥＴ_B受容体は、大脳皮質、肺や腎臓に見られる。最近、ＥＴ_A受容体に加えて、血管収縮ＥＴ_B 受容体も、血管性平滑筋に存在することが見出されている。ＥＴ_A受容体は、ＥＴ−３やサラホトキシンＳ６ｃよりも、ＥＴ−１に対してより高い親和性を有しており、一方、ＥＴ_B受容体は、ＥＴおよびサラホトキシンペプチドのすべての同等物に同一の親和性を示す。この発明の化合物はＥＴ_Aおよび／またはＥＴ_B拮抗作用を有している。この発明の一つの目的は、エンドセリン、特にＥＴ_AおよびＥＴ_B両拮抗作用などの薬理活性を有する新規で有用な化合物および医薬として許容されるそれらの塩を提供することである。この発明の他の目的は、前記の化合物およびそれらの塩の製造法を提供することである。この発明のさらに他の目的は、前記の化合物または医薬として許容されるそれらの塩を有効成分として含有する医薬組成物を提供することである。この発明のいま一つの目的は、それらを高血圧症などのエンドセリン介在疾患の治療と予防に使用する方法を提供することである。発明の開示この発明の目的化合物は、下記の一般式（Ｉ）［式中、Ｒ¹は低級アルキル基、シクロ（低級）アルキル基、任意に置換されたアリール基、任意に置換された複素環基、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル基、またはアル（低級）アルキル基、Ｒ²は水素、ヒドロキシ基、または保護されたヒドロキシ基、Ｒ³は低級アルキル基、アリール基、アル（低級）アルキル基、または任意に置換された複素環（低級）アルキル基、Ｒ⁴はカルボキシ基、保護されたカルボキシ基、または低級アルキルスルホニルカルバモイル基、Ｒ⁵は水素、または（低級）アルキル基、Ｒ⁶は水素、または複素環基、Ａは単結合または低級アルキレン基、Ａｒは任意に置換されたアリール基、をそれぞれ意味する。］で表される化合物または医薬として許容されるそれらの塩。下記の式（ＩＡ）で表される化合物が好ましい。さらに、下記の式（ＩＢ）で表される相対配置を有する化合物がより好ましい。［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、ＡおよびＡｒはそれぞれ前記定義の通りである。］この発明に従って、新規な化合物（Ｉ）またはその塩は、下記の式で示す諸方法によって製造することができる。製造法１製造法２製造法３製造法４製造法５製造法６製造法７製造法８製造法９（上記各式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、ＡおよびＡｒはそれぞれ前記定義の通りであり、なくとも保護されたイミノ部分を有し、適当な置換基で任意に置換された複素環基；ミノ部分を有し、適当な置換基で任意に置換された複素環基；環（低級）アルキル基；または少なくとも保護されたイミノ部分を有し、適当な置換基で任意に置換された複素環（低級）アルキル基；アルキル基；または少なくともイミノ部分を有し、適当な置換基で任意に置換された複素環（低級）アルキル基；アルキル基、素環（低級）アルキル基、（低級）アルキル基、換された複素環（低級）アルキル基、Ａｒ¹は保護されたヒドロキシおよび保護されたカルボキシからなる群で置換され、適当な置換基で任意に置換されたアリール基、Ａｒ²はヒドロキシおよびカルボキシからなる群で置換され、適当な置換基で任意に置換されたアリール基、をそれぞれ示す。）前記製造法で用いる出発化合物のいくつかは、新規であり、下記の製造例に記載されている手順により、および／または慣用の方法により製造することができる。目的化合物（Ｉ）の医薬として許容される好適な塩は、慣用の無毒性の塩であって、有機酸塩（たとえば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、蟻酸塩、トルエンスルホン酸塩など）および無機酸塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩など）などの酸付加塩、またはアミノ酸（たとえばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）などの塩基との塩、アルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとばカルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム塩、有機塩基塩（たとえばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など）などを挙げることができる。この明細書の以上および以下の記述において、この発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例および実例を次に詳細に説明する。特記ない限り、「低級」とは、炭素原子数１ないし６、好ましくは１ないし４を意味する。好適な「シクロ（低級）アルキル基」としては、シクロ（Ｃ₃−Ｃ₇）アルキル、たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを挙げることができ、最も好ましいものとしては、シクロプロピルおよびシクロヘキシルを挙げることができる。好適な「低級アルキル基」としては、直鎖または分岐状のもの、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、１ −エチルプロピル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどを挙げることができ、最も好ましいものとしては、Ｒ¹としてエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、１−エチルプロピル、イソブチルおよびネオペンチルを、Ｒ³ としてイソブチルを挙げることができる。好適な「保護されたカルボキシ基」としては、エステル化されたカルボキシを挙げることができ、「エステル化されたカルボキシ」としては、下記に示すものを挙げることができる。エステル化されたカルボキシのエステル部分の好適な例としては、低級アルキルエステル（たとえばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、第三級ブチルエステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステルなど）、この低級アルキルエステルは適当な置換基を少なくとも１個有していてもよく、その例としては、たとえば低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル［たとえばアセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステル、１−（または２−）アセトキシエチルエステル、１ −（または２−、または３−）アセトキシプロピルエステル、１−（または２− 、または３−、または４−）アセトキシブチルエステル、１−（または２−）プロピオニルオキシエチルエステル、１−（または２−、または３−）プロピオニルオキシプロピルエステル、１−（または２−）ブチリルオキシエチルエステル、１−（または２−）イソブチリルオキシエチルエステル、１−（または２−）ピバロイルオキシエチルエステル、１−（または２−）ヘキサノイルオキシエチルエステル、イソブチリルオキシメチルエステル、２−エチルブチリルオキシメチルエステル、３，３−ジメチルブチリルオキシメチルエステル、１−（または２−）ペンタノイルオキシエチルエステルなど］、低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエステル（たとえば２−メシルエチルエステルなど）、モノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル（たとえば２−ヨードエチルエステル、２，２，２−トリクロロエチルエステルなど）；低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）アルキルエステル［たとえばメトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシメチルエステル、プロポキシカルボニルオキシメチルエステル、第三級ブトキシカルボニルオキシメチルエステル、１− （または２−）メトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−（または２−）エトキシカルボニルオキシエチルエステル、１−（または２−）イソプロポキシカルボニルオキシエチルエステルなど］、フタリジリデン（低級）アルキルエステル、または（５−低級アルキル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）（低級）アルキルエステル［たとえば（５−メチル−２−オキソ−１，３− ジオキソール-４−イル）メチルエステル、（５−エチル−２−オキソ−１，３ −ジオキソール−４−イル）メチルエステル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）エチルエステルなど］；低級アルケニルエステル（たとえばビニルエステル、アリルエステルなど）；低級アルキニルエステル（たとえばエチニルエステル、プロピニルエステルなど）；適当な置換基を少なくとも１個有していてもよいアル（低級）アルキルエステル（たとえばベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ第三級ブチルベンジルエステルなど）；適当な置換基を少なくとも１個有していてもよいアリールエステル（たとえばフェニルエステル、４− クロロフェニルエステル、トリルエステル、第三級ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメニルエステルなど）；フタリジルエステル；などを挙げることができる。このように定義される保護されたエステル化されたカルボキシの好ましい例としては、低級アルコキシカルボニルおよびフェニル（またはニトロフェニル）（Ｃ₁−Ｃ₄）アルコキシカルボニルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルを挙げることができる。好適な「任意に置換された複素環基」または「任意に置換された複素環（低級）アルキル」の好適な複素環基部分は、酸素原子、硫黄原子、窒素原子などの少なくとも１個の複素原子を有する飽和または不飽和の単環または多環複素環基を意味する。より好ましい例としては、下記の複素環基、 −窒素原子１ないし５個を有する７ないし１２員、好ましくは９または１０員の不飽和縮合複素環基（好ましくは二環基）、たとえばインドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル（たとえばテトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニルなど）、ジヒドロトリアゾロピリダジニルなど； −硫黄原子１ないし３個を有する７ないし１２員、好ましくは９または１０員の不飽和縮合複素環基（好ましくは二環基）またはそのＳ，Ｓ−二酸化物、たとえばジチアナフタレニル（たとえば４Ｈ−１，３−ジチアナフタレニル、１，４− ジチアナフタレニルなど）、ベンゾチオフェニルまたはそのＳ，Ｓ−二酸化物（たとえばベンゾ［ａ］チオフェニルまたはそのＳ，Ｓ−二酸化物、ベンゾ［ｂ］チオフェニルまたはそのＳ，Ｓ−二酸化物など）など； −窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびそのＮ−オキサイド、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（たとえば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）、ジヒドロトリアジニル（たとえば４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル、２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニルなど）など； −窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の飽和複素単環基、たとえばアゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル、ピペラジニルなど； −酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１２員、好ましくは９または１０員の不飽和縮合複素環基（好ましくは二環基）、たとえばベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルなど； −酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル(たとえば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど)など； −酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の飽和複素単環基、たとえばモルホリニルなど； −硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１２員、好ましくは９または１０員の不飽和縮合複素環基（好ましくは二環基）、たとえば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど； −硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばチアゾリル、１，２−チアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル（たとえば１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリルなど）など； −硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の飽和複素単環基、たとえばチアゾリジニルなど； −硫黄原子１個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばチエニルなど；などを挙げることができ、前記の複素環基は、１個またはそれ以上、好ましくは１個または２個の適当な置換基で置換されていてもよく、置換基の例としては： −ヒドロキシ基； −保護されたヒドロキシ基、このヒドロキシ基は、下記のようなアシル、アル（低級）アルキル（たとえばベンジルなど）、トリ（低級）アルキルシリルなどの慣用のヒドロキシ保護基により保護されており； −ハロゲン、たとえば塩素、臭素、ヨウ素、フッ素など； −低級アルコキシ基、この低級アルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど、より好ましくはＣ₁−Ｃ₄アルコキシ（たとえばメトキシなど）などの直鎖または分岐状のものであってもよい； −カルボキシ基； −保護されたカルボキシ基、たとえば低級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニルなど）、フェニル（またはニトロフェニル）（低級）アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカルボニルなど）など； −低級アルキレンジオキシ基、より好ましくはＣ₁−Ｃ₄アルキレンジオキシ（たとえばメチレンジオキシ、エチレンジオキシなど）； −カルバモイル（低級）アルキル基、（たとえばカルバモイルメチルなど）； −Ｎ−またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル基、より好ましくはＮ，Ｎ−ジ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルカルバモイル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルなど）； −カルボキシ（低級）アルキル基、より好ましくはカルボキシ（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキル（たとえばカルボキシメチル、２−カルボキシエチルなど）； −保護されたカルボキシ（低級）アルキル基、たとえば低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル（たとえばメトキシカルボニルメチル、２−エトキシカルボニルメチル、第三級ブトキシカルボニルメチル、２−エトキシカルボニルエチルなど）、アル（低級）アルコキシカルボニル（低級）アルキル（たとえばベンジルオキシカルボニルメチルなど）など； −Ｃ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルキル基、たとえばモノ−またはジ−またはトリフェニル（低級）アルキル（たとえばトリフェニルメチルなど）； −ハロ（低級）アルキル基、これは１個またはそれ以上、より好ましくは１ないし３個の前記のハロゲンで置換された前記の低級アルキル基であり； −ハロ（低級）アルコキシ基、これは前記のハロ（低級）アルキルで置換されたヒドロキシ基であり、； −下記の低級アルカノイル基（たとえばホルミルなど）； −上記の低級アルキル基、より好ましくはＣ₁−Ｃ₄アルキル（たとえばメチル、エチル、イソプロピルなど）； −アミノ基； −ニトロ基； −シアノ基；などを挙げることができる。さらに、前記の複素環基は、その環内にイミノ部分を有しており、イミノ部分は、好適な置換基で置換されていてもよく、その置換基の例としては、 −イミノ保護基、たとえばアシル、より好ましくは低級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチルなど）、低級アルコキシカルボニル（たとえば第三級ブトキシカルボニルなど）、ニトロアル（低級）アルコキシカルボニル；などを挙げることができる。このように定義される任意に置換された複素環（低級）アルキル基の好ましい例としては、窒素原子１ないし５個を有する９または１０員の不飽和複素二環基で置換され、低級アルカノイル、カルバモイル（低級）アルキル、Ｎ−またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル、ヒドロキシ、Ｃ₆− Ｃ₁₀アル（低級）アルコキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルキル、アル（低級）アルコキシカルボニル（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル、フェニル（低級）アルコキシカルボニル、低級アルキレンジオキシ、または低級アルキルで任意に置換された低級アルキル（たとえばインドリルなど）；硫黄原子１ないし３個を有する９または１０員の不飽和複素二環環基で置換され、低級アルカノイル、カルバモイル（低級）アルカノイル、Ｎ−またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル、ヒドロキシ、Ｃ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルコキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルキル、アル（低級）アルコキシカルボニル（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル、フェニル（低級）アルコキシカルボニル、低級アルキレンジオキシ、または低級アルキルで任意に置換された低級アルキル、またはそのＳ，Ｓ−二酸化物（たとえばベンゾチオフェニル、Ｓ，Ｓ−二酸化ベンゾチオフェニルなど）；を挙げることができ、最も好ましいものとしては、Ｒ³ として、メチルで任意に４−、５−、６−または７−置換された、またはメチル、エチル、イソプロピル、ホルミル、カルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、メトキシカルボニル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、第三級ブトキシカルボニルメチル、２−エトキシカルボニルエチル、ベンジルオキシカルボニルメチル、カルボキシメチルおよび２−カルボキシエチルからなる群で任意にＮ−置換されたインドール−３−イルメチル、およびベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチルまたはそのＳ，Ｓ−二酸化物を挙げることができる。このように定義される「複素環基」または「任意に置換された複素環基」の好ましい例としては、窒素原子１ないし４個を有する５または６員の不飽和複素単環基であって、ヒドロキシ、Ｃ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルコキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、フェニル（低級）アルコキシカルボニル、トリフェニル（低級）アルキル、低級アルキレンジオキシ、または低級アルキルで任意に置換されたもの（たとえばピリジル、イミダゾリルなど）を挙げることができ、最も好ましいものとしては、Ｒ¹としてピリジン−２−イル、およびメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、トリフェニルメチルと第三級ブトキシカルボニルからなる群で任意に置換されたイミダゾール−４（または５）−イルを、Ｒ⁶としてピリジン−２−イルを挙げることができる。好適な「低級アルキレン基」としては、直鎖または分岐状のもの、たとえばメチレン、エチレン、トリメチレン、メチルエチレンなどを挙げることができ、より好ましい例としては、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレンを挙げることができ、最も好ましいものとしては、メチレンおよびエチレンを挙げることができる。「アリール基」または「任意に置換されたアリール基」の好適なアリール部分としては、フェニル、トリル、キシリル、クメニル、ナフチルなどのＣ₆−Ｃ₁₀ アリールを挙げることができ、前記のアリールは、上記の「任意に置換された複素環基」および上記のアリールなどの説明中に挙げられた好適な置換基で置換されていてもよい。アリール基または任意に置換されたアリール基の好ましい例としては、フェニルおよびナフチルを挙げることができ、その各々は、ヒドロキシ、下記の保護されたヒドロキシ（たとえばＣ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルコキシなど）、低級アルキレンジオキシ、カルボキシ、保護されたカルボキシ（たとえば低級アルコキシカルボニル、Ｃ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルコキシカルボニルなど）、低級アルコキシ、アリールなどで任意に置換されており、最も好ましいものとしては、Ｒ¹として、フェニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、４−カルボキシフェニル、４−メトキシカルボニルフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニルおよび４−（または２−）ビフェニルイルを、Ｒ³としてフェニルを、Ａｒとして２−ヒドロキシフェニル、２−ベンジルオキシフェニル、２−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、３，４ −エチレンジオキシフェニル、２−（または４−）カルボキシフェニル、４−メトキシカルボニルフェニル、２−ベンジルオキシカルボニルフェニルおよび２− ナフチルを挙げることができる。好ましい「保護されたヒドロキシ基」とは、下記のアシルなどの慣用のヒドロキシ保護基により保護されたヒドロキシ基を意味し、例として、モノ−またはジ −またはトリフェニル（低級）アルキル（たとえばベンジル、ベンズヒドリル、トリチルなど）などの（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アル（低級）アルキル；トリ（低級）アルキルシリル（たとえばトリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、第三級ブチルジメチルシリル、ジイソプロピルジメチルシリルなど）、トリ（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールシリル（たとえばトリフェニルシリルなど）、トリス［（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アル（低級）アルキル］シリルなどのトリ置換されたシリル、たとえばトリス［フェニル（低級）アルキル］シリル（たとえばトリベンジルシリルなど）など；などを挙げることができ、より好ましい例としては、低級アルカノイルオキシおよびＣ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルコキシを挙げることができ、最も好ましいものとしては、Ｒ²としてアセチルを、Ａｒとしてベンジルオキシを挙げることができる。好適なアシル基としては、脂肪族アシル、芳香族アシル、複素環アシル、ならびに芳香族基または複素環基で置換された脂肪族アシルであって、カルボン酸、炭酸、スルホン酸、カルバミン酸などから誘導されたアシルを挙げることができる。この脂肪族アシルとしては、飽和または不飽和の非環式または環式のもの、たとえば低級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイルなど）などのアルカノイル、低級アルキルスルホニル（たとえばメシル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルなど）などのアルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル（たとえばメチルカルバモイル、エチルカルバモイルなど）、低級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニルなど）などのアルコキシカルボニル、低級アルケニルオキシカルボニル（たとえばビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルなど）などのアルケニルオキシカルボニル、低級アルケノイル（たとえばアクリロイル、メタアクリロイル、クロトノイルなど）などのアルケノイル、シクロ（低級）アルカンカルボニル（たとえばシクロプロパンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニルなど）などのシクロアルカンカルボニルなどを挙げることができる。芳香族アシルとしては、Ｃ₆−Ｃ₁₀アロイル（たとえばベンゾイル、トルオイル、キシロイルなど）、Ｎ−（Ｃ₆−Ｃ₁₀）アリールカルバモイル（たとえばＮ −フェニルカルバモイル、Ｎ−トリルカルバモイル、Ｎ−ナフチルカルバモイルなど）、Ｃ₆−Ｃ₁₀アレーンスルホニル（たとえばベンゼンスルホニル、トシルなど）などを挙げることができる。芳香族基で置換された脂肪族アシルとしては、フェニル（低級）アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなど）などのアラルコキシカルボニルなどを挙げることができる。これらのアシル基は、１個またはそれ以上の適当な置換基、例えばニトロなどでさらに置換されていてもよく、そのような置換基を有する好ましいアシルとしては、ニトロアラルコキシカルボニル（たとえばニトロベンジルオキシカルボニルなど）などを挙げることができる。好適な「シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル基」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどのＣ₃− Ｃ₇シクロ（低級）アルキルで置換された上記の低級アルキルを意味し、より好ましい例としては、Ｃ₄−Ｃ₆シクロ（低級）アルキル（低級）アルキルを、最も好ましいものとしては、シクロヘキシルメチルを挙げることができる。好適な「アル（低級）アルキル基」としては、Ｃ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルキル、たとえばフェニル（低級）アルキル（たとえばベンジル、フェネチルなど）、トリル（低級）アルキル、キシリル（低級）アルキル、クメニル（低級）アルキル、ナフチル（低級）アルキルなどを挙げることができ、より好ましい例としては、フェニル（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルを、最も好ましいものとしては、Ｒ¹またはＲ³としてベンジルを、Ｒ³として１−（または２−）ナフチルメチルを挙げることができる。好適な「低級アルコキシ基」としては、慣用の直鎖または分岐状のもの、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることができ、最も好ましいものとしては、メトキシを挙げることができる。好適な「低級アルキルスルホニルカルバモイル基」としては、メチルスルホニルなどの低級アルキルスルホニルで置換されたカルバモイルを挙げることができ、より好ましい例としては、Ｃ₁−Ｃ₄アルキルスルホニルカルバモイルを、最も好ましいものとしては、メチルスルホニルカルバモイルを挙げることができる。Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、ＡおよびＡｒの好ましい態様としては、下記のものを挙げることができる。Ｒ¹はシクロ（Ｃ₃−Ｃ₇）アルキル基、Ｒ²は水素、Ｒ³は窒素原子１ないし５個を有する７ないし１２員の不飽和複素二環基で置換され、低級アルキルで任意にＮ置換された低級アルキル基（たとえばメチルでＮ置換されたインドール−３−イルメチル）、Ｒ⁴はカルボキシ基またはＣ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルコキシカルボニル基、Ｒ⁵は水素、Ｒ⁶は水素、Ａは単結合または低級アルキレン基、Ａｒはフェニル基、ヒドロキシフェニル基、Ｃ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルコキシフェニル基、低級アルコキシフェニル基、カルボキシフェニル基、またはＣ₆ −Ｃ₁₀アル（低級）アルコキシカルボニルフェニル基。Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、ＡおよびＡｒの他の好ましい態様としては、下記のものを挙げることができる。Ｒ¹は低級アルキル基；シクロ（低級）アルキル基；低級アルキレンジオキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシおよびアリールからなる群で任意に置換されたアリール基；１ないし４個の窒素原子を有し、低級アルキルおよび低級アルコキシカルボニルからなる群で任意に置換された５または６員の不飽和複素単環基；シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル基、またはアル（低級）アルキル基、Ｒ²は水素またはヒドロキシ基、Ｒ³は低級アルキル基、アリール基、アル（低級）アルキル基、または窒素原子１ないし５個を有する９または１０員の不飽和複素二環基で置換された低級アルキル基、前記複素環基は低級アルキルで任意に置換され、Ｒ⁴はカルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、またはＣ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルコキシカルボニル基、Ｒ⁵は水素、Ｒ⁶は水素、Ａは単結合または低級アルキレン基、Ａｒは、ヒドロキシ、Ｃ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルコキシ、低級アルキレンジオキシ、カルボキシ、Ｃ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルコキシカルボニルおよび低級アルコキシからなる群で任意に置換されたアリール基。Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、ＡおよびＡｒのさらに好ましい態様としては、下記のものを挙げることができる。Ｒ¹は低級アルキル基；シクロ（低級）アルキル基；低級アルキレンジオキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルコキシおよびアリールからなる群で任意に置換されたアリール基；１ないし４個の窒素原子を有し、低級アルキル、低級アルコキシカルボニルおよびトリフェニル（低級）アルキルからなる群で任意に置換された５または６員の不飽和複素単環基；シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル基；またはアル（低級）アルキル基、Ｒ²は水素、ヒドロキシ基または保護されたヒドロキシ基、Ｒ³は低級アルキル基；Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基；Ｃ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルキル基；窒素原子１ないし５個を有する９または１０員の不飽和複素二環基からなる群で置換された低級アルキル基、前記複素環基は低級アルキルで任意に４−、５−、６−または７置換され、または低級アルキル、カルバモイル（低級）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル、低級アルコキシカルボニル、カルボキシ（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキルおよびＣ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルコキシカルボニル（低級）アルキルからなる群で任意にＮ置換され；硫黄原子１ないし３個を有する９または１０員の不飽和複素二環基またはそのＳ，Ｓ−二酸化物で置換された低級アルキル基、Ｒ⁴はカルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、Ｃ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルコキシカルボニル基、または低級アルキルスルホニルカルバモイル基、Ｒ⁵は水素、Ｒ⁶は水素、または窒素原子１ないし４個を有する５または６員の不飽和複素単環基、Ａは単結合または低級アルキレン基、Ａｒは、ヒドロキシ、Ｃ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルコキシ、低級アルキレンジオキシ、カルボキシ、Ｃ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルコキシカルボニルおよび低級アルコキシからなる群で任意に置換されたＣ₆−Ｃ₁₀アリール基。目的化合物（Ｉ）の製造法を次に詳細に説明する。製造法１目的化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、化合物（ＩＩＩ）またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩と反応させることにより製造することができる。化合物（ＩＩＩ）のアミノ基における好適な反応性誘導体としては、化合物（ＩＩＩ）をアルデヒド、ケトンなどのカルボニル化合物と反応させて生成されるシッフ塩基型イミノまたはその互変異性エンアミン型異性体；化合物（ＩＩＩ）をビス（トリメチルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチルシリル）アセトアミド、ビス（トリメチルシリル）ウレアなどのシリル化合物と反応させて生成されるシリル誘導体；化合物（ＩＩＩ）を三塩化燐またはホスゲンと反応させて生成される誘導体などを挙げることができる。化合物（ＩＩＩ）およびその反応性誘導体の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について示した酸付加塩を挙げることができる。化合物（ＩＩ）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができる。反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；置換された燐酸［たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など］、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸［たとえばメタンスルホン酸など］、脂肪族カルボン酸［たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など］、または芳香族カルボン酸［たとえば安息香酸など］などの酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性アミド；または活性エステル［たとえばシアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ −ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８ −キノリルチオエステルなど］、またはＮ−ヒドロキシ化合物［たとえばＮ，Ｎ −ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ −ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ− １Ｈ−ベンゾトリアゾールなど］とのエステルなどを挙げることができる。これらの反応性誘導体は、使用する化合物（ＩＩ）の種類に応じて任意に選択できる。化合物（ＩＩ）およびその反応性誘導体の好適な塩としては、アルカリ金属塩［たとえばナトリウム塩、カリウム塩など］、アルカリ土類金属塩［たとばカルシウム塩、マグネシウム塩など］、アンモニウム塩、有機塩基塩［たとえばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など］などの塩基塩を挙げることができる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、または他の有機溶媒中で行われる。これらの慣用の溶媒は水と混合して使用してもよい。この反応において、化合物（ＩＩ）が遊離酸またはその塩の形で使用される場合、この反応は慣用の縮合剤の存在下で行われることが好ましく、縮合剤の例としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ ’−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ− １−クロロエチレン；トリアルキル亜燐酸塩；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；ジフェニルホスホリルアジド；塩化チオニル；塩化オキサリル；低級アルキルハロホルメート［たとえばエチルクロロホルメート、イソプロピルクロロホルメートなど］；トリフェニルホスフィン；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソキサゾリウム塩；水酸化２ −エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウム分子内塩；Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６ −クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを塩化チオニル、ホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐などと反応させて調製されるいわゆるビルスマイヤー試薬など；などを挙げることができる。この反応は、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン（たとえばＮ−メチルモルホリンなど）、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミンなどの無機または有機の塩基の存在下でも実施可能である。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加温下で行われる。製造法２目的化合物（Ｉ−ｂ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ａ）またはその塩をＡｒ¹ のヒドロキシまたはカルボキシ保護基の脱離反応に付すことによって製造することができる。化合物（Ｉ−ａ）および（Ｉ−ｂ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について示したものを挙げることができる。この反応は、加水分解、還元などの慣用の方法にしたがって行われる。この加水分解は、塩基または酸の存在下で行われることが好ましい。好適な塩基としては、アルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムなど］；アルカリ土類金属［たとえばマグネシウム、カルシウムなど］；それらの水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩；ヒドラジン；トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど］；ピコリン；１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン；１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン；１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン；などの無機および有機の塩基を挙げることができる。好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］、および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素、フッ化水素など］を挙げることができる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、それらの混合物または他の溶媒中で行われる。液体の塩基または酸も溶媒として使用できる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。脱離反応に適用できる還元方法としては、化学還元および触媒性還元を挙げることができる。化学還元に使用される好適な還元剤としては、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄など］または金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど］と有機または無機の酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合せを挙げることができる。触媒性還元に使用される好適な触媒としては、慣用の触媒、たとえば白金触媒［たとえば白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム− 炭酸バリウムなど］、ニッケル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど］、コバルト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など］などを挙げることができる。還元は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、メタノール、エタノール、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、またはそれらの混合物中で行われる。さらに、化学還元に使用する上記の酸が液体である場合、それらもまた溶媒として使用できる。また、触媒性還元に使用する好適な溶媒としては、上記の溶媒、および他の慣用の溶媒、たとえばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど、またはそれらの混合物を挙げることができる。この還元の反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。製造法３目的化合物（Ｉ−ｄ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｃ）またはその塩を、Ｒ化合物（Ｉ−ｃ）および（Ｉ−ｄ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について示したものを挙げることができる。この反応は、加水分解、還元などの、当技術分野における慣用の方法にしたがって実施でき、その詳細は、製造法２の記載を参照すればよい。製造法４目的化合物（Ｉ−ｆ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｅ）またはその塩を、Ｒすることができる。化合物（Ｉ−ｅ）および（Ｉ−ｆ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について示したものを挙げることができる。この脱離反応は、加水分解、還元などの、当技術分野における慣用の方法にしたがって実施でき、その詳細は、製造法２の記載を参照すればよい。製造法５目的化合物（Ｉ−ｈ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｇ）またはその塩を、Ｒ化合物（Ｉ−ｇ）および（Ｉ−ｈ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について示したものを挙げることができる。この反応は、加水分解、還元などの、当技術分野における慣用の方法にしたがって実施でき、その詳細は、製造法２の記載を参照すればよい。製造法６目的化合物（Ｉ−ｃ）またはその塩は、目的化合物（Ｉ−ｄ）またはその塩にカルボキシ保護基を導入することによって製造することができる。この反応は、上記の慣用のカルボキシ保護基を導入可能にする当技術分野における慣用の方法、たとえば、上記の好適な塩基の存在下で、アルコールまたはその反応性同等物（たとえばハロゲン化物など）と反応させるか、または好適なアルコール（たとえばメタノールなど）の存在下で、トリ（低級）アルキルシリルジアゾメタン（たとえばトリメチルシリルジアゾメタンなど）と反応させることによって実施できる。還元は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒、たとえばベンゼン、ヘキサン、アルコール（たとえばメタノール、エタノール、プロパノールなど）、Ｎ，Ｎ −ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど、またはそれらの混合物中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。製造法７目的化合物（Ｉ−ｊ）またはその塩は、目的化合物（Ｉ−ｉ）またはその塩の化合物（Ｉ−ｉ）および（Ｉ−ｊ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について示したものを挙げることができる。この脱離反応は、製造法６と同様な方法で実施でき、その詳細は、製造法６の記載を参照すればよい。製造法８化合物（Ｉ−ｌ）またはその塩は、化合物（Ｉ−ｋ）またはその塩にヒドロキシ保護基を導入することによって製造することができる。化合物（Ｉ−ｋ）および（Ｉ−ｌ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について示したものを挙げることができる。この反応に用いられるヒドロキシ保護基の好適な導入剤としては、前記のアシル基を導入可能にする慣用のアシル化剤、例として、カルボン酸、炭酸、スルホン酸およびそれらの反応性誘導体、たとえば酸ハロゲン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができる。このような反応性誘導体の好ましい例としては、酸塩化物；酸臭化物；置換された燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など）などの酸との混合酸無水物；ジアルキル亜燐酸；亜硫酸；チオ硫酸；硫酸；アルキル炭酸塩（たとえば炭酸メチル、炭酸エチル、炭酸プロピルなど）；脂肪族カルボン酸（たとえばピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など）；芳香族カルボン酸（たとえば安息香酸など）；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールおよびテトラゾールなどのイミノ官能基を含む複素環化合物との活性酸アミド；活性エステル（たとえばｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フエニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピリジルエステル、ピペリジニルエステル、８−キノリルチオエステル；またはＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシ−６−クロロベンゾトリアゾールなど）などのＮ−ヒドロキシ化合物とのエステル；などを挙げることができる。この反応は、有機または無機の塩基の存在下で実施してもよく、例として、アルカリ金属（たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなど）、アルカリ土類金属（たとえばカルシウムなど）、アルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナトリウムなど）、アルカリ土類金属水素化物（たとえば水素化カルシウムなど）、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、アルカリ金属重炭酸塩（たとえば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど）、アルカリ金属アルコキシド（たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三級ブトキシドなど）、アルカリ金属アルカン酸（たとえば酢酸ナトリウムなど）、トリアルキルアミン（たとえばトリエチルアミンなど）、ピリジン化合物（たとえばピリジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチルアミノピリジンなど）、キノリンなどを挙げることができる。ヒドロキシ保護基の導入剤が、遊離形態またはその塩の形で使用される場合、反応は、縮合剤の存在下で行われることが好ましく、縮合剤の例としては、カルボジイミド化合物［たとえばＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ− シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドなど］；ケテンイミン化合物（たとえばＮ，Ｎ’−カルボニルビス（２−メチルイミダゾール）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミンなど）；オレフィンまたはアセチレンエーテル化合物（たとえばエトキシアセチレン、β−クロロビニルエチルエーテル）；Ｎ− ヒドロキシベンゾトリアゾール誘導体［たとえば１−（４−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールなど］のスルホン酸エステル；トリアルキル亜燐酸塩または亜燐酸トリフェニルと四塩化炭素、ジスルフィドまたはジアゼンジカルボン酸塩（たとえばジアゼンジカルボン酸ジエチルなど）との組合せ；燐化合物（たとえばポリ燐酸エチル、ポリ燐酸イソプロピル、オキシ塩化燐、三塩化燐など）；塩化チオニル；塩化オキサリル；Ｎ−エチルベンズイソキサゾリウム塩；Ｎ−エチル−５−フェニルイソキサゾリウム−３−スルホン酸塩；Ｎ，Ｎ’−ジ（低級）アルキルホルムアミド（たとえばジメチルホルムアミドなど）、Ｎ−メチルホルムアミドなどのアミド化合物を塩化チオニル、オキシ塩化燐、ホスゲンなどのハロゲン化合物と反応させて調製される試薬（いわゆる「ビルスマイヤー試薬」）などを挙げることができる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、アセトン、ジクロロメタン、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、テトラヒドロフラン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、またはそれらの混合物中で行われ、さらに、ヒドロキシ保護基導入剤が液体である場合、それもまた溶媒として使用できる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。製造法９のチア部分を酸化することによって製造することができる。化合物（Ｉ−ｍ）および（Ｉ−ｎ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について示したものを挙げることができる。この反応は、当技術分野で用いられる慣用の酸化方法によって、たとえば好適な酸化剤（たとえばｍ−クロロ過安息香酸など）と反応させることによって実施できる。この反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえばベンゼン、ヘキサン、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど、またはそれらの混合物中で行われる。反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。上記の製造法により得られる化合物は、粉末化、再結晶、カラムクロマトグラフィー、再沈殿などの慣用の方法で分離し精製することができる。目的化合物（Ｉ）は、慣用の方法でその塩に転換できる。目的化合物（Ｉ）、中間化合物（ＩＩ）および医薬として許容されるそれらの塩は、エンドセリン拮抗作用（通常、化合物（Ｉ）はＥＴ_AおよびＥＴ_B二重拮抗作用を有し、化合物（ＩＩ）は主にＥＴ_A拮抗作用を有している。）、たとえば血管の弛緩作用などの薬理作用を有し、エンドセリン介在疾患、たとえば高血圧症；狭心症、心筋症、心筋梗塞などの心臓疾患；脳動脈痙攣、脳虚血、脳血管単収縮などの脳卒中；クモ膜下出血後の遅発相脳痙攣；気管支喘息などの喘息；急性腎不全、医薬（たとえばシスプラチン、サイクロスポリンなど）により生じる腎機能不全などの腎不全；レイノー病、バージャー病などの末梢循環障害；動脈硬化症；糖尿病性腎障害；糖尿病性網膜症；出血性ショック、エンドトキシンによるショックなどのショック；血管内皮腫；再潅流後の［たとえば臓器および組織の移植、経皮冠動脈形成（ＰＴＣＡ）または経皮的冠動脈血栓溶解（ＰＴＣＲ）などの後の］臓器障害；手術後の血流障害；潰瘍；過敏性腸症候群（ＩＢＳ）；排尿障害；網膜障害；月経困難症；早期分娩、切迫流産などの早産；緑内障；ＰＴＣＡ手術後の再閉塞；などの治療と予防に有用である。治療のために投与する場合、この発明の化合物（Ｉ）、（ＩＩ）およびそれらの医薬として許容される塩を、前記化合物の一つを有効成分として、経口投与、非経口投与または外用（局所適用）に適した有機または無機の固体または液体賦形剤などの医薬として許容される担体との混合物として含有する医薬製剤の形で用いことができる。上記医薬製剤は、カプセル剤、錠剤、糖衣錠、顆粒、液剤、懸濁剤、乳剤、舌下錠、坐剤、軟膏剤、エアロゾール、注入液、点眼液、膣坐薬などであってもよい。必要ならば、上記製剤に、補助剤、安定化剤、湿潤または乳化剤、緩衝剤および他の常用添加剤を配合してもよい。化合物（Ｉ）および（ＩＩ）の用量は、患者の年令および症状によって変動するが、一般的には、静脈内投与の場合、１日当たり０．０１ないし１００ｍｇの範囲の有効成分量をヒトの体重１ｋｇ当たりとし、筋内投与の場合、１日当たり０．０５ないし１００ｍｇの範囲の有効成分量をヒトの体重１ｋｇ当たりとし、経口投与の場合、１日当たり０．１ないし１００ｍｇの範囲の有効成分量をヒトの体重１ｋｇ当たりとして、エンドセリン媒介疾患の治療のために投与すればよい。目的化合物（Ｉ）および（ＩＩ）の有効性を示すために、化合物（Ｉ）および（ＩＩ）の代表的化合物の薬理試験データを以下に示す。試験１（ＥＴ_B拮抗作用）放射リガンド結合検定（１）試験化合物ａ．化合物Ａ［実施例１２−２）の化合物］ｂ．化合物Ｂ［実施例１４−１０）の化合物］（２）試験方法（ａ）粗受容体膜試料エンドセリン受容体としての膜をブタの腎臓の内髄から切除した。ブタの腎臓の内髄を氷冷緩衝液（０．２５Ｍの蔗糖、５ｍＭのトリス塩酸、０．１ｍＭのＥＤＴＡ、ｐＨ７．５）に入れた。ブリンクマンポリトロンＰＴ−１０を用い、１６，０００ｒｐｍで１０秒間３回の設定にて、内髄を５容（ｗ／ｖ）の氷冷緩衝液にホモジナイズした。ホモジネートを、４℃にて１０，０００ｘｇで２０分間遠心分離した。ペレットを捨て、上清を４℃にて１００，０００ｘｇで６０分間遠心分離した。最終ペレットを、検定用の１００ｍＭの塩化ナトリウム、５ｍＭの塩化マグネシウム、１．５μｇ／ｍｌの（ｐ−アミジノフェニル）メタンスルホニルフルオリド、１２０μｇ／ｍｌのバシトラシン、１２μｇ／ｍｌのロイペプチン、６μｇ／ｍｌのキモスタチンおよび１０μｇ／ｍｌのホスホラミドを含有する最初の湿潤重量の３容の５０ｍＭのトリス塩酸、ｐＨ７．５緩衝液（緩衝液１）に再懸濁した。（ｂ）¹²⁵Ｉ−エンドセリン（ＥＴ）−１結合検定腎臓への［¹²⁵Ｉ］ＥＴ−１結合を測定するために、腎臓（１０μｇのタンパク質）から調製された膜懸濁液を、０．１ｍｇ／ｍｌのウシ血清アルブミンを含有する全容積２５０μｌの緩衝液１内の［¹²⁵Ｉ］ＥＴ−１（範囲、４ないし９００ｐＭ）を用いて、２３℃にて６０分間、一定の振盪を与えてインキューベートした。この研究において、［¹²⁵Ｉ］ＥＴ−１が各試料における結合部位の一つの部類を有することを確認するために、広範囲の［¹²⁵Ｉ］ＥＴ−１濃度を使用した。二度行なったインキューベーションを、ワットマンＧＦ／Ｃガラスフィルターディスクにより急速濾過して終了した。フィルターディスクを０．１ｍｌの氷冷５０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）で３回洗浄し、放射能を７１％の効率でガンマカウンター（ヒューレットパッカード社製）で計測した。非特異的結合を、３．２μＭＥＴ−１の非置換結合として定義し、特異的結合を、総結合と非特異的結合との間の差違として定義した。Ｋ_dをスキャッチャード分析により測定した。試験化合物の抑制曲線を測定するために、ブタの腎臓の内髄から調製された膜懸濁液を、濃度を上げた試験化合物および［¹²⁵Ｉ］ＥＴ−１（１６ｐＭ）を用いてインキューベートした。特異的結合は、ブタの腎臓内の１６ｐＭ［¹²⁵Ｉ］ＥＴ−１を用いると、全結合の８５％を示した。タンパク質濃度を、色素結合検定法（バイオラッドタンパク質検定キット）により測定した。各化合物の結合部位との相互作用のためのＫ_iを、ウィリアムズらの式（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２５１、６９１５−６９２３、１９７６）から計算した。（３）試験結果結果を表１に示す。試験２（ＥＴ_A拮抗作用）放射リガンド結合検定（１）試験化合物ａ．化合物Ｂｂ．化合物Ｃ［製造例１１−２）の化合物］（２）試験方法（ａ）粗受容体膜試料ブタの大動脈を、ペルーフリーズバイオロジカル社（アメリカ）から購入し、使用するまで−８０℃で保存した。ブタの大動脈（５０ｇ）を解凍し、脂肪組織を切除し、ハサミで細かく切った後、ポリトリン（ブリンクマンＰＴ−２０、３ｘ１０秒間の最大速度）を用いて、１００ｍｌ緩衝液（０．２５Ｍの蔗糖、１０ｍＭのトリス塩酸、０．１ｍＭのＥＤＴＡ）にホモジナイズした。ホモジネートを、４℃にて１０，０００ｇで２０分間遠心分離した。細胞質膜画分を含む上清を、４℃にて１００，０００ｇで６０分間遠心分離後、生じたペレットを粗膜画分とした。ペレットを、２５ｍｌの結合検定緩衝液（５０ｍＭのトリス塩酸、１００ｍＭの塩化ナトリウム、５ｍＭの塩化マグネシウム、１．５μｇ／ｍｌのフェニルメチルスルホニルフルオリド（ＰＭＳＦ）、１２０μｇ／ｍｌのバシトラシン、１２μｇ／ｍｌのロイペプチン、６μｇ／ｍｌのキモスタチン、０．１％のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、ｐＨ７．５）に再懸濁した。大動脈膜画分を、使用するまで−８０℃で保存した。（ｂ）¹²⁵Ｉ−エンドセリン−１結合検定 ¹²⁵Ｉ−エンドセリン−１（１．６７ｘ１０^-11Ｍ）（アマーシャムジャパン、比活性：２０００Ｃｉ／ｍモル）を、５０μｌの大動脈膜試料を用いて、室温（２０ないし２２℃）で６０分間かけて結合検定緩衝液にインキューベートし、最終容量を２５０μｌとした。インキューベーション後、インキューベーション混合物を、セルハーベスター（ブランデルＭ−２４Ｓ）を用いるガラスファイバーＧＦ／Ｃフィルター（使用前に、０．１％ポリエチレンイミンで３時間かけて前処理した）で濾過した。次いでフィルターを、合計３ｍｌの洗浄緩衝液（５０ｍＭのトリス塩酸、ｐＨ７．５）を０℃で１０回洗浄した。フィルターをガンマカウンター（パッカードオートガンマ型式５６５０）で計測した。（３）試験結果結果を表２に示す。上記の生物学的試験結果から、化合物（Ｉ）がエンドセリン拮抗作用を有していることは明らかであり、したがって、高血圧症；狭心症、心筋症、心筋梗塞など心臓疾患；再潅流後の［たとえば臓器および組織の移植、心筋再潅流損傷、ＰＴＣＡ、ＰＴＣＲなどの後の］臓器障害；脳動脈痙攣、脳虚血、脳血管単収縮などの脳卒中；クモ膜下出血後の遅発相脳痙攣；気管支喘息などの喘息；慢性または急性腎不全、医薬（たとえばシスプラチン、サイクロスポリンなど）により生じる腎機能不全などの腎不全；などのエンドセリン介在疾患の治療と予防に有用である。この明細書の全体を通して、アミノ酸、ペプチド、保護基、縮合剤などは、この技術分野で一般的に使用されているＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ（生物学的命名法委員会）にしたがって略語により示される。さらに、この明細書で使用される他の略語は、下記の通りである。ＨＣｌ：塩酸ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィーＨＯＢＴ：Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール −ＯＭｅ：メトキシＷＳＣＤ：１−エチル-３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドＭｅ：メチルＥｔ：エチル ⁱＰｒ：イソプロピル ^tＢｕ：第三級ブチルＢｚｌ：ベンジルＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー以下の製造例および実施例は、この発明をさらに詳しく説明するために示したものである。製造例１−１）２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２．４４ｇ）のトルエン（２５ｍｌ）中の溶液に、メトキシカルボニルメチレン−トリフェニルホスホラン（６．６８ｇ）を加え、混合物を室温で３時間撹拌する。混合物を濾過し、減圧下で濾液を濃縮する。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）で溶離］で精製して、３−（２−ヒドロキシフェニル）アクリル酸メチル（２．４７ｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 3.83(3H，s)，6.64(1H，d，J=16.2Hz)，6.89-6.95(2H ，m)，7.19-7.26(1H，m)，7.21(1H，dd，J=7.7および1.6Hz)，8.05(1H，d，J=16 .2Hz)製造例１−２）３−（２−ヒドロキシフェニル）アクリル酸メチル（２．４７ｇ）と１０％パラジウム炭（０．５０ｇ）のメタノール（３０ｍｌ）中の混合物を、水素雰囲気下で３時間撹拌する。混合物を濾過し、濾液から減圧下で溶媒を留去して、３− （２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチル（２．５０ｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.65(1H，s)，2.69-2.80(2H，m)，2.88-3.01(2H，m) ，3.69(3H，s)，6.82-6.90(2H，m)，7.07-7.16(2H，m)製造例１−３）水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散、０．４０ｇ）のジメチルホルムアミド（１８ｍｌ）中の氷浴冷却懸濁液に、３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチル（１．８０ｇ）と臭化ベンジルを順次滴下する。３０分間撹拌後、混合物を、ジエチルエーテル（２０ｍｌ）と１Ｎ塩酸溶液（９０ｍｌ）の混合物に注ぐ。有機層を分離し、水層をジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機層を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、真空中で乾燥後、濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）で溶離］で精製して、３−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピオン酸メチル（２．３３ｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 2.65(2H，t，J=7.4Hz),3.01(2H，t，J=7.4Hz)，3.65( 3H，s)，5.10(2H，s)，6.86-6.93(2H，m)，7.13-7.20(2H，m)，7.31-7.45(5H，m )製造例１−４）リチウムジイソプロピルアミド（ｎ−ヘキサン中１．５５Ｍ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）中の冷却した（−７８℃）溶液に、３−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピオン酸塩（１４０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．４ｍｌ）中の溶液を加え、混合物を３０分間攪拌する。シクロヘキサンカルブアルデヒド（８０ｍｇ）を加える。同温度で３０分間攪拌後、混合物を１Ｎ塩酸で急冷する。有機層を分離し、水層をジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機層を重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去する。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、６０％ジエチルエーテル− ヘキサン）で精製して、（２ＲＳ，３ＳＲ）−２−（２−ベンジルオキシフェニルメチル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸メチルの弱極性異性体（異性体Ａ）（５６．２ｍｇ）および（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（２−ベンジルオキシフェニルメチル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸メチルの強極性異性体（異性体Ｂ）（７４．４ｍｇ）を得る。異性体Ａ： NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-1.80(10H，m)，2.01(1H，d，J=19.9Hz)，2.87-2 .94(1H，m)，3.03-3.18(3H，m)，3.44(3H，s)，3.51-3.55(1H，m)，5.07(2H，s) ，6.82-7.01(2H，m)，7.07-7.43(7H，m) 異性体Ｂ： NMR（CDCl₃，δ）： 0.88-1.32(5H，m)，1.55-1.70(5H，m)，1.87(1H，d， J=13.2Hz)，2.90-3.17(3H，m)，3.29-3.42(1H，m)，3.53(3H，s)，5.09(2H，s) ，6.82-6.92(1H，m)，7.10-7.46(8H，m) 製造例１−５）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（２−ベンジルオキシフェニルメチル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸（７１１ｍｇ）を製造例１−６）と実質的に同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.75-1.62(10H，m)，1.90(1H，d，J=11.4Hz)，2.93-3 .26(4H，m)，5.09(2H，s)，6.86-6.97(2H，m)，7.13-7.44(7H，m)製造例１−６）（２ＲＳ，３ＳＲ）−２−（２−ベンジルオキシフェニルメチル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸メチル（１．１４ｇ）を、水酸化カリウム（１１ｍｌ）の１Ｍメタノール溶液に溶解し、混合物を環流しながら４時間加熱する。溶液を真空中で濃縮し、残留物を水に溶解し、ジエチルエーテルで洗浄する。水層を１Ｎ塩酸水溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去して、（２ＲＳ，３ＳＲ）−２−（２−ベンジルオキシフェニルメチル）−３−シクロヘキシル-３−ヒドロキシプロピオン酸（０．９９８ｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.92-1.26(5H，m)，1.26-1.80(5H，m)，1.90(1H，d， J=12Hz)，2.83-3.19(3H，m)，3.55-3.60(1H，m)，5.08(2H，s)，6.82-6.98(2H， m)，7.14-7.44(7H，m)製造例２−１）（２−ヒドロキシフェニル）酢酸（１２５ｇ）のジメチルホルムアミド（１．９ｌ）中の溶液に、炭酸カリウム（９０９ｇ）と臭化ベンジル（２８１ｇ）を順次加える。１８時間攪拌後、混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮する。残留物を酢酸エチルに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、乾燥後、真空中で溶媒を留去する。ジクロロメタンを残留物に加え、溶液を活性炭で処理する。混合物を濾過し、溶媒を留去して、（２−ベンジルオキシフェニル）酢酸ベンジル（１３２ｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 3.73(2H,s)，5.05(2H，s)，5.09(2H，s)，6.71-7.39( 14H，m) 製造例２−２）（２−ベンジルオキシフェニル）酢酸ベンジル（１００ｇ）のエタノール（５００ｍｌ）中の懸濁液に、水酸化ナトリウム（３６ｇ）の水（３００ｍｌ）中の溶液に加える。１６時間撹拌後、混合物を減圧下で濃縮する。水を残留物に加え、混合物をジエチルエーテルで洗浄する。水層を濃塩酸溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留油状物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、（２−ベンジルオキシフェニル）酢酸（２８ｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 3.71(2H，s)，5.07(2H，s)，6.90-7.40(9H，m)製造例２−３）（２−ベンジルオキシフェニル）酢酸（３６ｇ）のジメチルホルムアミド（３６０ｍｌ）中の溶液に、炭酸カリウム（６１．２ｇ）とヨウ化メチル（３１．６ｇ）を順次加える。１７時間撹拌後、混合物を濾過し、濾液を１Ｎ塩酸水溶液（１．８ｌ）に注ぐ。分離した油状物をジエチルエーテルで抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）で溶離］で精製して、（２−ベンジルオキシフェニル）酢酸メチル（２３ｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 3.63(3H，s)，3.69(2H，s)，5.08(2H，s)，6.90-7.41 (9H，m)製造例２−４）ジイソプロピルアミン（４．８４ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中のドライアイス−アセトン浴冷却溶液に、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン（２４．８ｍｌ）中の１．６１Ｍ溶液を加え、混合物を同温度で３０分間撹拌する。（２−ベンジルオキシフェニル）酢酸メチル（５．１２ｇ）を加え、混合物を −７０℃で３０分間撹拌し、０℃まで温度上昇させる。シクロヘキサンカルブアルデヒド（２．２４ｇ）を加え、溶液を３０分間に撹拌する。反応混合物を１Ｎ塩酸水溶液（８０ｍｌ）で急冷し、重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、乾燥後、真空中で濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン中の２０％ジエチルエーテルで溶離）で精製して、（２ＲＳ，３ＳＲ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸メチルの弱極性異性体（異性体Ａ）（３９４ｍｇ）および（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸メチルの強極性異性体（異性体Ｂ）（２．６７ｇ）を得る。異性体Ａ： NMR（CDCl₃，δ）： 0.9-1.95(11H，m)，2.46(1H，d，J=4.3Hz)，3.63(3H ，s)，3.97-4.05(1H，m)，4.57(1H，d，J=5.7Hz)，5.06(1H，d，J=11.8Hz)，5.1 3(1H，d，J=11.8Hz)，6.94-7.01(2H，m)，7.16-7.53(7H，m)．異性体Ｂ： NMR（CDCl₃，δ）： 0.85-1.90(11H，m)，3.16(1H，d，J=5.8Hz)，3.64(3H ，s)，3.93-3.99(1H，m)，4.32(1H，d，J=7.9Hz)，5.05(1H，d，J=11.8Hz)，5.1 0(1H，d，J=11.8Hz)，6.90-6.98(2H，m)，7.19-7.42(7H，m)製造例２−５）（２ＲＳ，３ＳＲ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸メチル（５００ｍｇ）のエタノール（１０ｍｌ）中の溶液に、水酸化ナトリウムの１Ｎ水溶液（５ｍｌ）を加える。２４時間撹拌後、混合物を減圧下で濃縮する。残留物をジエチルエーテルで洗浄し、１Ｎ塩酸水溶液で酸性化する。分離した油状生成物を酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去して、（２ＲＳ，３ＳＲ）−２ −（２−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸（３２１ｍｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.90-1.40(5H，m)，1.40-1.80(5H，m)，1.80-2.04(1H ，m)，3.99-4.05(1H，m)，4.46(1H，d，J=5.4Hz)，5.06(1H，d，J=13Hz)，5.13( 1H，d，J=12Hz)，6.9-7.01(2H，m)，7.20-7.56(7H，m)製造例２−６）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸（９６４ｍｇ）を製造例２−５）と実質的に同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.90-1.40(5H，m)，1.40-1.85(6H，m)，3.98(1H，d， J=6.4Hz)，4.31(1H，d，J=7.8Hz)，5.03(1H，d，J=11.6Hz)，5.10(1H，d，J=11. 6Hz)，6.91-6.98(2H，m)，7.22-7.40(7H，m)製造例３−１）（２−ベンジルオキシフェニル）酢酸メチル（９３５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（９．４ｍｌ）中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（６００ｍｇ）を加え、懸濁液を４５℃まで加熱する。混合物にメタノール（３ｍｌ）とテトラヒドロフラン（６ｍｌ）の混合物を滴下し、混合物を２時間攪拌する。反応混合物を減圧下で濃縮する。残留物をジクロロメタンに溶解し、１Ｎ塩酸水溶液で急冷する。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）で溶離］で精製して、２−（２−ベンジルオキシフェニル）エタノール（７６４ｍｇ）を得る。 IR（ニート）： 3350，1610，1500，1460，1250，1130，1050，1030cm^-1 製造例３−２）２−（２−ベンジルオキシフェニル）エタノール（１．０ｇ）のジメチルスルホキシド（１１ｍｌ）中の氷水浴冷却溶液に、三酸化硫黄ピリジン錯体（２．４７ｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（２．０ｇ）を順次加え、混合物を室温で１時間攪拌する。混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出する。有機層を１Ｎ塩酸水溶液と食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去する。残留物をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、溶液にメトキシカルボニルメチレントリフェニルホスホラン（１．４７ｇ）を加える。１４時間撹拌後、混合物を減圧下で濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）で溶離］で精製して、４−（２−ベンジルオキシフェニル）クロトン酸メチル（０．６０ｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 3.57(2H，dd，J=1.5および6.7Hz)，3.71(3H，s)，5.0 8(2H，s)，5.78(1H，dt，J=15.6および1.5Hz)，6.88-7.43(10H，m)製造例３−３）４−（２−ベンジルオキシフェニル）クロトン酸メチル（１４．４ｇ）と塩化ニッケルヘキサ水和物（１．１９ｇ）のメタノール（２００ｍｌ）中の混合物に、水素化ホウ素ナトリウム（３．７８ｇ）を少しずつ加える。付加中、氷冷却により反応温度を２０℃に保持する。付加終了後、混合物を室温で１時間攪拌し、濾過する。濾液を減圧下で濃縮する。残留物に、水（１００ｍｌ）を加え、溶液をジエチルエーテルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥後、真空中で溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［酢酸エチル−ｎ− ヘキサン（１：１）で溶離］で精製して、４−（２−ベンジルオキシフェニル）酪酸メチル（１１．５ｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.89-2.12(2H,m)，2.33(2H，t，J=7.7Hz)，2.72(2H， t，J=7.7Hz)，3.62(3H，s)，5.08(2H，s)，6.86-7.45(9H，m)製造例３−４）ジイソプロピルアミン（２２２ｍｇ）とｎ−ブチルリチウムの１．６１Ｍヘキサン溶液（１．２４ｍｌ）から調製されたリチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン（５．６ｍｌ）中のドライアイス−アセトン浴冷却溶液に、４− （２−ベンジルオキシフェニル）酪酸メチル（２８４ｍｇ）を加え、混合物を同温度で３０分間撹拌する。塩化シクロヘキサンカルボニル（１７６ｍｇ）を加える。３０分間撹拌後、反応混合物を１Ｎ塩酸溶液で急冷し、有機層を分離する。水層を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、乾燥する。真空中で溶媒を留去し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー［シリカゲル、エーテル−ｎ−ヘキサン（１：４）］で精製して、４−（２−ベンジルオキシフェニル）−２−（シクロヘキシルカルボニル）酪酸メチル（１９０ｍｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.05-1.45(5H，m)，1.57-1.80(5H，m)，2.08-2.26(2H ，m)，2.26-2.52(1H，m)，2.68(2H，t，J=7.2Hz)，3.61 (1H，t，J=6.5Hz)，3.6 4(3H，s)，5.07(2H，s)，6.87-7.45(9H，m)製造例３−５）４−（２−ベンジルオキシフェニル）−２−（シクロヘキシルカルボニル）酪酸メチル（１．１９ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）中の溶液に、塩化カルシウム（１．１１ｇ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌する。水素化ホウ素ナトリウム（０．２０ｇ）を氷冷しながら滴下する。１５分間攪拌後、混合物を酢酸エチルと１Ｎ塩酸水溶液の混合物に注ぐ。水層を分離し、水溶液を酢酸エチルで抽出する。合わせた有機層を重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン中の１ないし４％のジエチルエーテルで溶離）で精製して、（２ＲＳ，３ＳＲ）− ４−（２−ベンジルオキシフェニル）−２−［１−シクロヘキシル−１−（ヒドロキシ）メチル］酪酸メチルの弱極性異性体（異性体Ａ）（１．１４ｇ）およびその（２ＲＳ，３ＲＳ）異性体の強極性異性体（異性体Ｂ）（０．１０ｇ）を得る。異性体Ａ： NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-1.80(11H，m)，1.91-2.06(2H，m)，2.30(1H，d ，J=4.2Hz)，2.55-2.83(2H，m)，3.49-3.56(1H，m)，3.63(3H，s)，5.10(2H，s) ，6.86-7.46(9H，m) 異性体Ｂ： NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-1.80(11H，m)，1.80-2.10(2H，m)，2.45(1H，d ，J=8.7Hz)，2.60-2.72(2H，m)，3.36-3.43(1H，m)，3.64(3H，s)，5.08(2H，s) ，6.86-7.46(9H，m)製造例３−６）４−（２−ベンジルオキシフェニル）−２−（シクロヘキシルカルボニル）酪酸メチル（２．８ｇ）のメタノール（２８ｍｌ）中の溶液に、テトラブチルアンモニウムホウ水素化物（２．２ｇ）を氷冷しながら加える。同温度で１．５時間攪拌後、反応混合物を１Ｎ塩酸水溶液で急冷し、酢酸エチルで抽出する。有機層を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去して、（２ＲＳ，３ＲＳ）−および（２ＲＳ，３ＳＲ）−４−（２−ベンジルオキシフェニル）−２−［１−シクロヘキシル−１−（ヒドロキシ）メチル］酪酸メチル（２．９ｇ）のジアステレオ異性体混合物（（２ＲＳ，３ＲＳ）：（２ＲＳ，３ＳＲ）＝３．３７：１）を得る。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル− ｎ−ヘキサン（１：１）で溶離）で生成物を精製して、上記のものの純粋の（２ＲＳ，３ＲＳ）−異性体（７１２ｍｇ）を得る。（２ＲＳ，３ＲＳ）−異性体： NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-1.80(11H，m)，1.80-2.10(2H，m)，2.45(1H，d ，J=8.7Hz)，2.60-2.72(2H，m)，3.36-3.43(1H，m)，3.64(3H，s)，5.08(2H，s) ，6.86-7.46(9H，m)製造例３−７）（２ＲＳ，３ＳＲ）−４−（２−ベンジルオキシフェニル）−２−［１−シクロヘキシル−１−（ヒドロキシ）メチル］酪酸（１．０５ｇ）を製造例２−５）と実質的に同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-1.80(11H，m)，1.80-2.10(2H，m)，2.61-2.86(3 H，m)，3.55-3.65(1H，m)，5.07(2H，s)，6.86-7.45(9H，m)製造例３−８）（２ＲＳ，３ＲＳ）−４−（２−ベンジルオキシフェニル）−２−（１−シクロヘキシル−１−（ヒドロキシ）メチル］酪酸（５６３ｍｇ）を製造例３−７）と実質的に同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-1.82(11H，m)，1.92-2.08(2H，m)，2.60-2.78(3 H，m)，3.41-3.47(1H，m)，5.06(2H，s)，6.84-7.47(9H，m)製造例４−１）３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸メチル（５．０１ｇ）を３−（２ −ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチル（４．９５ｇ）とヨウ化メチル（３．９ｇ）から製造例２−１）と実質的に同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 2.61(2H，q，J=7.4および11.2Hz)，2.93(2H，q，J=7. 4および11.2Hz)，3.66(3H，s)，3.82(3H，s)，6.82-6.91(2H，m)，7.12-7.25(2H ，m)製造例４−２）３−（２−メトキシフェニル）プロピオン酸メチル（１．８０ｇ）を、製造例１−４）と実質的に同様にしてシクロヘキサンカルブアルデヒド（１．２５ｇ）と反応させて、（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−２ −（２−メトキシフェニルメチル）プロピオン酸メチルの弱極性異性体（異性体Ａ）（０．７０６ｇ）およびその（２ＲＳ，３ＲＳ）−異性体の強極性異性体（異性体Ｂ）（０．９４０ｇ）を得る。異性体Ａ： NMR（CDCl₃，δ）： 0.95-1.78(10H，m)，2.04(1H，d，J=12.7Hz)，2.64-3. 14(4H，m)，3.51(3H，s)，3.57-3.61(1H，m)，3.87(3H，s)，6.81-6.88(2H，m) ，7.05-7.23(2H，m) 異性体Ｂ： NMR（CDCl₃，δ）： 0.95-1.82(10H，m)，1.96(1H，d，J=13.4Hz)，2.66(1 H，d，J=9.0Hz)，2.93-3.01(3H，m)，3.20-3.38(1H，m)，3.57(3H，s)，3.94(3H ，s)，6.82-6.90(2H，m)，7.08-7.25(2H，m)製造例４−３）（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−２−（２−メトキシフェニルメチル）プロピオン酸（３４０ｍｇ）を製造例１−６）と実質的に同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.85-1.40(5H，m)，1.40-1.85(5H，m)，2.03(1H，d， J=12.4Hz)，2.83-3.10(3H，m)，3.64(1H，dd，J=3.3および7.4Hz)，3.79(3H，s) ，6.81-6.89(2H，m)，7.12-7.25(2H，m)製造例５−１）（第三級ブトキシカルボニルメチル）トリフェニルホスホニウムクロライド（２０．７ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）中の懸濁液に、カリウム第三級ブトキシド（５．６０ｇ）を少しずつ加え、混合物を室温で３０分間攪拌する。２−カルボキシベンズアルデヒドを混合物に加える。１時間攪拌後、反応混合物を濾過し、減圧下で濾液から溶媒を留去する。残留物を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、酢酸エチルで洗浄する。水層を濃塩酸溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下で濃縮して、３−（２−カルボキシフェニル）アクリル酸第三級ブチル（８．３ｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.55(9H，s)，6.27(1H，d，J=15.9Hz)，7.26-7.65(3H ，m)，8.09(1H，dd，J=0.8および7.5Hz)，8.47(1H，d，J=15.9Hz)製造例５−２）３−（２−カルボキシフェニル）プロピオン酸第三級ブチルを製造例１−２）と実質的に同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.42(9H，s)，2.58-2.83(2H，m)，3.24-3.50(2H，m) ，7.26-7.53(3H，m)，8.04-8.11(1H，m)製造例５−３）２−（２−カルボキシフェニルメチル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸第三級ブチル（１．４ｇ）のジアステレオ異性体混合物を製造例１−４）と実質的に同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-1.50(5H，m)，1.21(4.5H，s)，1.29(4.5H，s)， 1.35-1.85(5H，m)，1.85-2.10(1H，m)，3.01-3.70(4H，m)，7.25-7.49(3H，m)， 8.06(1H，d，J=7.5Hz)製造例５−４）２−（２−カルボキシフェニルメチル）−３−シクロヘキシル-３−ヒドロキシプロピオン酸第三級ブチル（２００ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の溶液に、臭化ベンジル（１００ｍｇ）と炭酸カリウム（２７０ｍｇ）を順次加える。３０分間攪拌後、混合物を濾過し、減圧下で濾液から溶媒を留去する。残留物を分取薄層クロマトグラフィー［シリカゲル、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）］で精製して、２−（２−ベンジルオキシカルボニルフェニルメチル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸第三級ブチル（１０８ｍｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-1.25(5H，m)，1.20(4.5H，s)，1.25(4.5H，s)， 1.50-1.80(5H，m)，1.80-2.07(1H，m)，2.81-3.75(4H，m)，5.28-5.41(2H，m)， 7.22-7.46(8H，m)，7.96(1H，d，J=7.3Hz)製造例５−５）２−（２−ベンジルオキシカルボニルフェニルメチル）−３−シクロヘキシル −３−ヒドロキシプロピオン酸第二級ブチル（１００ｍｇ）を１０％トリフルオロ酢酸のジクロロメタン（１ｍｌ）中の溶液に溶解し、混合物を５時間攪拌する。減圧下で溶液から溶媒を留去し、残留物をクロマトグラフィー［メタノール− ジクロロメタン（１：１９）で溶離］で精製して、２−（２−ベンジルオキシカルボニルフェニルメチル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸（３５ｍｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.75-2.10(11H，m)，2.95-3.30(2H，m)，3.47-3.66(1 H，m)，5.32および5.35(2H，各 s)，7.26-7.42(8H，m)，7.92(1H，d，J=7.7Hz)製造例６−１）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸（３５４ｍｇ）のジクロロメタン（７ｍｌ）中の溶液に、ヒドロキニン（３２６ｍｇ）を加え、混合物を撹拌して、透明な溶液とする。減圧下で溶媒を留去して、残留物を酢酸エチルから結晶化する。沈殿物を酢酸エチルとエタノール（５０：１）の混合物から再結晶して、（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸のヒドロキニン塩を結晶（１５０ｍｇ）として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.75(3H，t，J=7.0Hz)，0.90-1.30 10H，m)，1.45-1. 80(8H，m)，1.80-2.05(3H，m)，2.45-2.60(1H， m)，2.70-2.90(1H，m)，3.10-3.30(2H，m)，3.52(3H，s)，3.83-3.87(1H，m)，4 .00-4.20(2H，m)，4.82(1H，d，J=11.7Hz)，4.96(1H，d，J=11.7Hz)，6.03(1H， s)，6.80-6.89(2H，m)，7.08-7.49(9H，m)，7.86(1H，d，J=9.2Hz)，8.62(1H，d ，J=4.5Hz) 再結晶の母液から減圧下で溶媒を留去して、上記のものの（２Ｒ，３Ｒ）−異性体のヒドロキニン塩を油状の主成分として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.75(3H，t，J=7.0Hz)，0.95-1.30(10H，m)，1.45-1. 80(8H，m)，1.80-2.10(3H，m)，2.45-2.60(1H，m)，2.85-2.95(1H，m)，3.10-3. 20(1H，m)，3.34(3H，s)，3.65-3.70(1H，m)，4.83-5.09(2H，m)，6.05(1H，s) ，6.67(1H，d，J=2.5Hz)，6.82-7.48(10H，m)，7.75(1H，d，J=9.2Hz)，8.52(1H ，d，J=4.5Hz) 製造例６−２）（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロヘキシル −３−ヒドロキシプロピオン酸（４０ｍｇ）のヒドロキニン塩を酢酸エチルに懸濁し、１Ｎ塩酸水溶液で洗浄する。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去して、（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２−ベンジルオキシフェニルメチル） −２−カルボキシ−２−ヒドロキシプロピオン酸（２１ｍｇ）を得る。製造例６−１）で得られた（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２−ベンジルオキシフェニルメチル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸（４０ｍｇ）のヒドロキニン塩を酢酸エチルに溶解する。溶液を１Ｎ塩酸水溶液と食塩水で洗浄し、乾操後、真空中で溶媒を留去して、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２−ベンジルオキシフェニルメチル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸を含む生成物を主要異性体（２０ｍｇ）として得る。製造例７リチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフランとｎ−ヘキサンの混合物中のドライアイス−アセトン浴冷却した１．４５Ｍ溶液（１．４ｍｌ）に、（２ −ベンジルオキシフェニル）酢酸メチル（２５６ｍｇ）を加える。混合物を同温度で３０分間撹拌し、さらに０℃で３０分間撹拌する。溶液を−７８℃に冷却後、クロロトリメチルシラン（０．３ｍｌ）を加え、混合物を室温まで温度上昇させる。溶液をｎ−ヘキサン（５０ｍｌ）で希釈し、セライトで濾過し、減圧下で濃縮して、２−（２−ベンジルオキシフェニル）−１−メトキシ−１−トリメチルシリルオキシエチレンを得る。（２Ｓ）−３−メチル−２−（ｐ−トリルスルホニルアミノ）ブタノール（２８８ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の氷浴冷却溶液に、ボラン− テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）中の１Ｍ溶液を加え、混合物を室温で３０分間撹拌する。溶液を−７８℃に冷却後、シクロヘキサンカルブアルデヒド（１１２ｍｇ）と上記のように調製された２−（２−ベンジルオキシフェニル）−１−メトキシ−１−トリメチルシリルオキシエチレンのジクロロメタン（１ｍｌ）中の溶液とを加える。溶液を−７８℃で１時間攪拌し、重炭酸ナトリウム水溶液を用いて０℃で反応を停止させる。混合物をジエチルエーテルで抽出し、乾燥後、真空中で溶媒を留去する。残留物をテトラヒドロフラン（４ｍｌ）と１Ｍ塩酸水溶液（２ｍｌ）の混合物に溶解して、生じた溶液を３０分間静置させる。それに、重炭酸ナトリウム水溶液を加え、混合物をエーテルで抽出する。有機層を乾燥し、溶媒を留去する。分取薄層クロマトグラフィー［シリカゲル、エーテル−ヘキサン（１：４）］に付して、（２Ｒ，３Ｒ）−２− （２−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸メチル（１８７ｍｇ）を得る。高圧液体クロマトグラフィー分析（ダイセルＡＤカラム、２０％イソプロピルアルコール−ヘキサンで溶離）は、９５％（Ｒｔ：主１０．５１分、副８．６０分）の鏡像異性過剰を示した。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.85-1.90(11H，m)，3.16(1H，d，J=5.8Hz)，3.64(3H ，s)，3.93-3.99(1H，m)，4.32(1H，d，J=7.9Hz)，5.05(1H，d，J=11.8Hz)，5.1 0(1H，d，J=11.8Hz)，6.90-6.98(2H，m)，7.19-7.42(7H，m)製造例８−１）３，４−メチレンジオキシフェニル酢酸（１０ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）中の溶液に、濃硫酸（３ｍｌ）を加える。９０分間環流後、混合物を真空中で濃縮する。残留物をジエチルエーテル（１５０ｍｌ）に溶解する。溶液を１Ｍ重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃縮して、３，４−メチレンジオキシフェニル酢酸エチル（１１．０ｇ）を油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.25(3H，t，J=7Hz)，3.52(2H，s)，4.15(2H，q，J=7 Hz)，5.94(2H，s)，6.70-6.82(3H，m)製造例８−２）Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−Ｎ−エチルアミン（４．４９ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の溶液に、１．６Ｍｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（２７．６ｍｌ）を窒素雰囲気下で０℃より低い温度で攪拌しながら加える。混合物を氷浴内で３０分間撹拌後、３，４−メチレンジオキシフェニル酢酸エチル（３．８５ｇ）のテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）中の溶液を−７８℃で加える。混合物を３０分間撹拌し、シクロヘキサンカルブアルデヒド（２．４９ｇ）を加える。同温度で１５分間撹拌後、混合物を飽和酢酸アンモニウム水溶液で急冷する。混合物をジエチルエーテル（１００ｍｌ）で抽出し、溶液を１Ｍ塩酸と食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製して、（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸エチル（４．４５ｇ）を油状物としてを得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.92-1.80(14H，m)，2.55(1H，d，J=6.5Hz)，3.62-3. 70(1H，m)，3.85-3.95(1H，m)，4.02-4.22(2H，m)，5.94(1H，s)，6.75(2H，s) ，6.80(1H，s) FAB MS m/z : 321 [M+H]⁺ 製造例８−３）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸エチル（４．２ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）中の溶液に、１Ｍ水酸化ナトリウム溶液（２６．２ｍｌ）を室温で加える。同温度で１．５時間撹拌後、混合物を真空中で濃縮する。残留物を１Ｎ塩酸（５０ｍｌ）と酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶解し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃縮する。残留物をｎ−ヘキサンから結晶化して、（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸（１．４３ｇ）を得る。 mp： 162-163℃ NMR（CDCl₃，δ）： 0.96-1.76(11H，m)，3.72(1H，d，J=8Hz)，3.94(1H， d，J=8Hz)，5.93(1H，s)，6.75(2H，s)，6.82(1H，s) FAB MS m/z : 293[M+H]⁺ 製造例９（２−メトキシフェニル）酢酸エチル（１１．１ｇ）を製造例８−１）と実質的に同様にして得る。この生成物を次の工程で直ちに使用する。製造例９−２）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（２−メトキシフェニル）−３−シクロヘキシル− ３−ヒドロキシプロピオン酸エチル（２．５６ｇ）を製造例８−２）と実質的に同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.96-1.41(6H，m)，1.18(3H，t，J=8Hz)，1.48-1.90( 5H，m)，3.20(1H，d，J=7Hz)，3.82(3H，s)，3.86-3.95(1H，m)，4.10-4.20(2H ，m)，4.22(1H，d，J=8Hz)，6.88(1H，d，J=8Hz)，9.64(1H，d，J=8Hz)，7.20-7 .32(2H，m) FAB MS m/z : 307[M+H]⁺ 製造例９−３）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（２−メトキシフェニル）−３−シクロヘキシル− ３−ヒドロキシプロピオン酸（１．３４ｇ）を製造例８−３）と実質的に同様にして得る。 mp： 99-101℃ NMR（CDCl₃，δ）： 0.98-1.38(6H，m)，1.48-1.85(5H，m)，3.82(1H，s) ，3.94(1H，m)，4.28(1H，d，J=7Hz)，7.86-7.96 (2H，m)，7.18-7.30(2H，m) FAB MS m/z : 279[M+H]⁺ 下記の化合物を製造例８−２）と実質的に同様にして得る。製造例１０−１）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタン酸エチル（３７０ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.84(3H，t，J=7Hz)，1.21(3H，t，J=7Hz)，1.20-1.5 5(6H，m)，2.70(1H，d，J=6.5Hz)，3.45(1H，d，J=8Hz)，4.00-4.25(3H，m)，5. 95(2H，s)，6.70-6.82(3H，m) FAB MS m/z : 295[M+H]⁺ 製造例１０−２）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘキサン酸エチル（３５０ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.84(3H，t，J=8Hz)，1.22(3H，t，J=7Hz)，1.24-1.6 0(4H，m)，3.45(1H，d，J=8Hz)，4.02-4.22(3H，m)，5.95(2H，s)，6.70-6.80(3 H，m) FAB MS m/z : 281[M+H]⁺ 製造例１０−３）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシオクタン酸エチル（４１５ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.84(3H，t，J=8Hz)，1.14-1.55(8H，m)，2.70(1H，d ，J=7Hz)，3.45(1H，d，J=8Hz)，4.02-4.28(3H，m)，5.95(2H，s)，6.70-6.82(3 H，m) FAB MS m/z : 309[M+H]⁺ 製造例１０−４）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−４−エチルヘキサン酸エチル（６７７ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-1.02(7H，m)，1.15-1.60(7H，m)，2.45(1H，d， J=7Hz)，3.70(1H，d，J=8Hz)，4.05-4.28(3H，m)，5.95(2H， s)，6.70-6.85(3H，m) FAB MS m/z : 309[M+H]⁺ 製造例１０−５）（２ＲＳ，３ＲS）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン酸エチル（３３９ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.88-0.90(6H，m)，0.90-1.06(1H，m)，1.18-1.37(4H ，m)，1.76-1.90(1H，m)，2.64(1H，d，J=6Hz)，3.40(1H，d，J=8Hz)，4.02-4.2 2(3H，m)，5.95(2H，s)，6.68-6.80(3H，m) FAB MS m/z : 295[M+H]⁺ 製造例１０−６）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−４−シクロヘキシル酪酸エチル（３５２ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.60-1.80(16H，m)，2.64(1H，d，J=6Hz)，3.40(1H， d，J=8Hz)，4.05-4.25(3H，m)，5.94(2H，s)，6.65-6.80(3H，m) FAB MS m/z : 335[M+H]⁺ 製造例１０−７）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシ吉草酸エチル（５５５ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.92(3H，t，J=7Hz)，1.22(3H，t，J=8Hz)，1.25-1.5 0(2H，m)，2.19(1H，d，J=6Hz)，3.48(1H，d，J=8Hz)，3.95-4.25(3H，m)，5.95 (2H，s)，6.70-6.80(3H，m) FAB MS m/z : 267[M+H]⁺ 製造例１０−８）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−５，５−ジメチルヘキサン酸エチル（９３０ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.87(9H，s)，1.21(3H，t，J=7Hz)，1.20-1.33(2H，m )，2.57(1H，d，J=7Hz)，3.40(1H，d，J=8Hz)，4.02-4.25(3H，m)，5.95(2H，s) ，6.70-6.80(3H，m) FAB MS m/z : 309[M+H]⁺ 製造例１０−９）（２ＲＳ，３ＲＳ）−および（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）吉草酸エチルを製造例８−２）と実質的に同様にして得る。立体異性体をシリカゲル（３０ｇ）カラムクロマトグラィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で分離して、強極性異性体（１．０２ｇ）および弱極性異性体（３３０ｍｇ）を得る。強極性および弱極性異性体の立体構造は、それぞれ（２ＲＳ，３ＲＳ）−および（２ＲＳ，３ＳＲ）−配置とされる。強極性異性体： NMR（CDCl₃，δ）： 0.87(3H，d，J=8Hz)，0.96(3H，d，J=8Hz)，1.22(3H ，t，J=8Hz)，1.44-1.53(1H，m)，2.50(1H，d，J=7Hz)，3.61(1H，d，J=10Hz)， 3.93-4.00(1H，m)，4.06-4.22(2H，m)，5.95(2H，s)，6.76(2H，s)，6.82(1H，s ) 弱極性異性体： NMR（CDCl₃，δ）： 0.98(3H，d，J=4Hz)，1.00(3H，d，J=4Hz)，1.02(3H ，t，J=8Hz)，1.59-1.70(1H，m)，2.26(1H，d，J=4Hz)，3.62(1H，d，J=8Hz)，3 .87-3.94(1H，m)，4.06-4.21(2H，m)，5.95(2H，s)，6.77(1H，d，J=9Hz)，6.85 (1H，d，J=9Hz)，6.99(1H，s) 下記の化合物を製造例８−２）と実質的に同様にして得る。製造例１０−１０）３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−フェニルプロピオン酸ベンジル（１．１６ｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 2.40(0.3H，d，J=1Hz)，2.99(0.7H，d，J=3Hz)，3.82 -3.86(1H，m)，4.84-5.26(3H，m)，5.88-5.95(2H，m)，6.48-7.03(3H，m)，7.10 -7.34(10H，m)製造例１０−１１）３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−３−フェニルプロピオン酸ベンジル（２．８８ｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 2.65-3.10(4H，m)，4.81-5.05(3H，m)，5.89，5.90( 合計 2H，s)，6.49-6.68(3H，m)，6.96-7.06(2H，m)，7.25-7.39(8H，m)製造例１０−１２）（２ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−フェニルプロピオン酸エチル NMR（CDCl₃，δ）： 1.13(3H，t，J=8Hz)，2.98(1H，dd，J=7，14Hz)，3.3 4(1H，dd，J=9，14Hz)，3.74(1H，dd，J=7，9Hz)，4.00-4.12(2H，m)，5.95(2H ，s)，6.74(2H，s)，6.88(1H，s)，7.10-7.17(2H，m)，7.18-7.28(3H，m) FAB MS : 298.3[M]⁺ 下記の化合物を製造例８−３）と実質的に同様にして得る。製造例１１−１）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタン酸（３００ｍｇ） mp： 107-108℃ NMR（CDCl₃，δ）： 0.84(3H，t，J=8Hz)，1.16-1.55(6H，m)，3.50(1H，d ，J=8Hz)，4.10(1H，m)，5.95(2H，s)，6.70-6.85(3H，m) FAB MS m/z : 267[M+H]⁺ 製造例１１−２）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘキサン酸（１７４ｍｇ） mp： 138-139℃ NMR（CDCl₃，δ）： 0.85(3H，t，J=8Hz)，1.29(3H，m)，1.42-1.60(1H，m )，3.50(1H，d，J=8Hz)，4.05-4.20(1H，m)，5.96(2H，s)，6.70-6.88(3H，m) FAB MS m/z : 253[M+H]⁺ 製造例１１−３）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシオクタン酸（３００ｍｇ） mp： 121-122℃ NMR（CDCl₃，δ）： 0.84(3H，t，J=8Hz)，1.10-1.55(8H，m)，3.50(1H，d ，J=8Hz)，4.05-4.15(1H，m)，5.96(2H，s)，6.70-6.85(3H，m) FAB MS m/z : 281[M+H]⁺ 製造例１１−４）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−４−エチルヘキサン酸（３３０ｍｇ） mp： 155-156℃ NMR（CDCl₃，δ）： 0.82(6H，t，J=7Hz)，0.90-1.00(1H，m)，1.13-1.58( 4H，m)，3.74(1H，d，J=8Hz)，4.22(1H，dd，J=3，8Hz)，5.97(2H，s)，6.72-6. 80(2H，m)，6.82(1H，s) FAB MS m/z : 281[M+H]⁺ 製造例１１−５）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−５−メチルヘキサン酸（２２９ｍｇ） mp： 141-143℃ NMR（CDCl₃，δ）： 0.78-0.90(6H，m)，0.95-1.08(1H，m)，1.18-1.37(1H ，m)，1.73-1.90(1H，m)，3.46(1H，d，J=8Hz)，4.10-4.19(1H，m)，5.95(2H，s )，6.70-6.90(3H，m) FAB MS m/z : 267[M+H]⁺ 製造例１１−６）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−４−シクロヘキシル酪酸（１７５ｍｇ） mp： 171℃ NMR（CDCl₃，δ）： 0.60-1.80(13H，m)，3.45(1H，d， J=9Hz)，4.15-4.25(1H，m)，5.94(2H，s)，6.70-6.80(3H，m) FAB MS m/z : 307[M+H]⁺ 製造例１１−７）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシ吉草酸（３６２ｍｇ） mp： 124-126℃ NMR（CDCl₃，δ）： 0.92(3H，t，J=8Hz)，1.20-1.50(2H，m)，3.50(1H，d ，J=8Hz)，4.00-4.10(1H，m)，5.95(2H，s)，6.70-6.80(3H，m) FAB MS m/z : 239[M+H]⁺ 製造例１１−８）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシ−５，５−ジメチルヘキサン酸（３２０ｍｇ） mp： 186-187℃ NMR（CDCl₃，δ）： 0.87(9H，s)，1.27(2H，t，J=8Hz)，3.48(1H，d，J=8 Hz)，4.15-4.25(1H，m)，5.95(2H，s)，6.70-6.80(3H，m) FAB MS m/z : 279[M-H]^- 製造例１１−９）（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）吉草酸（７１０ｍｇ） mp： 105-1100℃ NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.68(3H，d，J=8Hz)，0.81(3H，d，J=8Hz)，3.40(1 H，d，J=10Hz)，3.88(1H，dd，J=1，10Hz)，5.98(2H，s)，6.78(1H，d，J=8Hz) ，6.84(1H，d，J=8Hz)，6.90(1H，s) FAB MS : 252[M+H]⁺ 製造例１１−１０）（２ＲＳ，３ＳＲ）−および（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−フェニルプロピオン酸を製造例１４−１）と実質的に同様にして得る。立体異性体をシリカゲルカラムクロマトグラィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で分離して、強極性異性体（２２０ｍｇ）および弱極性異性体（１６４ｍｇ）を得る。強極性および弱極性異性体の立体構造は、それぞれ（２ＲＳ，３ＲＳ）−および（２ＲＳ，３ＳＲ）−配置とされる。強極性異性体： NMR（CDCl₃，δ）： 3.84(1H，d，J=9Hz)，5.12(1H，d，J=9Hz)，5.88(2H ，d，J=5Hz)，6.53(1H，dd，J=1，8Hz)，6.60(1H，d，J=8Hz)，6.69(1H，d，J=1 Hz)，7.12-7.17(2H，m)，7.18-7.25(3H，m) FAB MS : 269.2[M-OH]⁺ 弱極性異性体： mp： 145-148℃ NMR（CDCl₃，δ）： 3.80(1H，d，J=8Hz)，5.22(1H，d，J=8Hz)，5.96(2H ，s)，6.76(2H，s)，6.92(1H，s)，7.25-7.34(5H，m) FAB MS : 269.1[M-OH]⁺ 製造例１１−１１）（２ＲＳ，３ＳＲ）−および（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−３−フェニルプロピオン酸を製造例１４− １）と実質的に同様にして得る。立体異性体をシリカゲルカラムクロマトグラィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で分離して、強極性異性体（３３５ｍｇ）および弱極性異性体（６１５ｍｇ）を得る。強極性および弱極性異性体の立体構造は、それぞれ（２ＲＳ，３ＲＳ）−および（２ＲＳ，３ＳＲ）−配置とされる。強極性異性体： mp： 130-133℃ NMR（DMSO-d₆，δ）： 2.20(1H，dd，J=4，14Hz)，2.54(1H， d，J=14Hz)，2.74-2.81(1H，m)，4.63(1H，d，J=8Hz)，5.93(2H，s)，6.47(1H， dd，J=1，8Hz)，6.57(1H，d，J=1Hz)，6.73(1H，d，J=8Hz)，7.22-7.40(5H，m) FAB MS : 300[M]⁺ 弱極性異性体： NMR（DMSO-d₆，δ）： 2.70-2.82(2H，m)，2.93-3.03(1H，m)，4.65(1H，d ，J=8Hz)，5.93(2H，s)，6.57(1H，d，J=8Hz)，6.66(1H，d，J=1Hz)，6.76(1H， d，J=8Hz)，7.19-7.37(5H，m) FAB MS : 300[M]⁺ 製造例１１−１２）（２ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−フェニルプロピオン酸（４２２ｍｇ）を製造例８−３）と実質的に同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 3.00(1H，dd，J=7，14Hz)，3.35(1H，dd，J=9，14Hz) ，3.78(1H，dd，J=7，9Hz)，5.95(2H，t，J=1Hz)，6.73(2H，s)，6.86(1H，s)， 7.07-7.13(2H，m)，7.17-7.28(3H，m) FAB MS : 270.2[M]⁺ 製造例１２−１）１，４−ベンゾジオキサン−６−酢酸（５．０ｇ）と炭酸カリウム（２．１３ｇ）のジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中の溶液に、臭化ベンジル（４．８４ｇ）を室温で加える。同温度で３時間撹拌後、混合物を水（２００ｍｌ）に注ぎ、ジエチルエーテル（１５０ｍｌ）で抽出する。有機層を５％塩酸溶液、１Ｍ重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃縮して、１，４−ベンゾジオキサン−６−酢酸ベンジル（７．０８ｇ）を油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 3.54(2H，s)，4.22(4H，s)，5.10(2H，s)，6.70-6.82 (3H，m)，7.28-7.40(5H，m) 下記の化合物を製造例１２−１）と実質的に同様にして得る。製造例１２−２）２−ナフチル酢酸ベンジル（５．３８ｇ）この生成物を次の工程で直ちに使用する。製造例１２−３）３，４−ジメトキシフェニル酢酸ベンジル（６．８０ｇ）この生成物を次の工程で直ちに使用する。下記の化合物を製造例８−２）と実質的に同様にして得る。製造例１３−１）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−３−ヒドロキシヘプタン酸ベンジル（７４２ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.78-0.90(3H，m)，1.20-1.52(6H，m)，3.46-3.52(1H ，m)，4.06-4.20(1H，m)，4.24(4H，s)，5.02-5.23(2H，m)，6.70-6.92(3H，m) ，7.20-7.40(5H，m) FAB MS m/z : 371[M+H]⁺ 製造例１３−２）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（２−ナフチル）−３−ヒドロキシヘプタン酸ベンジル（７４２ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.78(3H，t，J=7Hz)，1.10-1.52(6H，m)，2.74(1H，d ，J=7Hz)，3.30(1H，d，J=8Hz)，4.22-4.35(1H，m)，5.08(1H，d，J=11Hz)，5.2 0(1H，d，J=11Hz)，7.15-7.28(5H，m)，7.35-7.51(3H，m)，7.70-7.88(4H，m) FAB MS m/z : 363[M+H]⁺ 製造例１３−３）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタン酸ベンジル（６８２ｍｇ） mp： 64-65℃ NMR（CDCl₃，δ）： 0.88(3H，t，J=8Hz)，1.20-1.52(6H，m)，3.55(1H，d ，J=7Hz)，3.82(3H，s)，3.88(3H，s)，4.10-4.21(1H，m)，5.08(1H，d，J=11Hz )，5.18(1H，d，J=11Hz)，6.80-6.92(3H，m)，7.20-7.35(5H，m) FAB MS m/z : 373[M+H]⁺ 製造例１４−１）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−３−ヒドロキシヘプタン酸ベンジル（７２０ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）中の溶液を、３気圧の水素雰囲気下で１時間かけて、１０％パラジウム炭（１００ｍｇ）を用いて触媒還元する。触媒を濾去し、濾液をから溶媒を留去して、（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）−３−ヒドロキシヘプタン酸（５２１ｍｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-0.92(3H，m)，1.08-1.55(6H，m)，3.45-3.50(1H ，m)，4.03-4.20(1H，m)，4.24(4H，s)，6.70-6.92(3H，s) FAB MS m/z : 281[M+H]⁺ 下記の化合物を製造例１４−１）と実質的に同様にして得る。製造例１４−２）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（２−ナフチル）−３−ヒドロキシヘプタン酸（４７４ｍｇ） mp： 127-128℃ NMR（CDCl₃，δ）： 0.77(3H，t，J=7Hz)，1.10-1.52(6H，m)，3.76(1H，d ，J=8Hz)，4.24-4.53(1H，m)，7.38-7.52(3H，m)，7.75-7.85(4H，m) FAB MS m/z : 273[M+H]⁺ 製造例１４−３）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタン酸（５２１ｍｇ） mp： 125-126℃ NMR（CDCl₃，δ）： 0.89(3H，t，J=8Hz)，1.25-1.57(6H，m)，3.53(1H，d ，J=8Hz)，3.87(6H，s)，4.12-4.22(1H，m)，6.80-6.96(3H，m) FAB MS m/z : 282[M+H]⁺ 下記の化合物を製造例８−２）と実質的に同様にして得る。製造例１５−１）３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−４−フェニル酪酸ベンジル（１．７７ｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 2.30-2.79(4H，m)，3.55-3.62(1H，m)，5.04-5.21(2H ，m)，5.96，5.97(合計 2H，s)，6.79(2H，s)，6.88，6.93(合計 1H，s)，7.13- 7.33(10H，m)製造例１５−２）３−ヒドロキシ−２，３−ビス（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ベンジル（１．８７ｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 3.77-3.82(1H，m)，5.02-5.27(3H，m)，5.88-5.99(5H ，m)，6.50-7.08(6H，m)，7.22-7.34(5H，m)製造例１５−３）３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピオン酸ベンジル（２．１０ｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 2.45(0.3H，d，J=1Hz)，3.02(0.7H，d，J=3Hz)，3.72 ，3.78(合計 9H，s)，4.90(0.3H，d，J=14Hz)，5.03-5.12(1H，m)，5.08(0.3H， d，J=14Hz)，5.13(0.7H，d，J=14Hz)，5.25(0.7H，d，J=14Hz)，5.90(1.4H，s) ，5.98(0.6H，s)，6.33(1.4H，s)，6.52-6.66(2H，m)，6.63(0.6H，s)，6.76-7. 07(1H，m)，7.24-7.35(5H，m)製造例１５−４）３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（４−メトキシカルボニルフェニル）プロピオン酸ベンジル（２．０２ｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 3.76-3.94(4H，m)，4.85-5.18(3H，m)，5.89-6.00(3H ，m)，6.57-7.04(3H，m)，7.18-7.49(7H，m)，7.72-7.93(2H，m)製造例１５−５）３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（４−ビフェニリル）プロピオン酸ベンジル（６７０ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 3.06(0.7H，d，J=4Hz)，3.86-3.92(1H，m)，4.70(0.3 H，d，J=6Hz)，4.87(0.3H，d，J=12Hz)，5.04(0.3H，d，J=12Hz)，5.12(0.7H，d ，J=12Hz)，5.15-5.25(1H，m)，5.24(0.7H，d，J=12Hz)，5.88-5.99(2H，m)，6. 53-7.02(3H，m)，7.18-7.60(14H，m)製造例１５−６）３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（２−ｎ −ブチル−１−第三級ブトキシカルボニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピオン酸ベンジル（２．３９ｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.90-0.97(3H，m)，1.31-1.42(2H，m)，1.56，1.57( 合計 9H，s)，1.58-1.71(2H，m)，2.75(0.5H，d，J=5Hz)，2.89-2.98(2H，m)，3 .38(0.5H，d，J=7Hz)，4.17(0.5H，d，J=7Hz)，4.23(0.5H，d，J=9Hz)，4.96-5. 05(3H，m)，5.92，5.95(合計 2H，s)，6.66-6.94(3H，m)，7.09-7.30(6H，m)製造例１６−１）（２ＲＳ，３ＲＳ）−および（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−４−フェニル酪酸を製造例１４−１）と実質的に同様にして得る。立体異性体をシリカゲルカラムクロマトグラィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で分離して、強極性異性体（１３６ｍｇ）および弱極性異性体（４００ｍｇ）を得る。強極性および弱極性異性体の立体構造は、それぞれ（２ＲＳ，３ＲＳ）−および（２ＲＳ，３ＳＲ）−配置とされる。強極性異性体： mp： 70-75℃ NMR（DMSO-d₆，δ）： 2.50-2.60(2H，m)，3.12(1H，d，J=7Hz)，3.79-3.8 8(1H，m)，5.92(2H，s)，6.69(1H，d，J=8Hz)，6.76(1H，d，J=8Hz)，6.88(1H， s)，7.10-7.18(3H，m)，7.20-7.27(2H，m) 弱極性異性体： mp： 134-137℃ NMR（DMSO-d₆，δ）： 2.54(1H，dd，J=9，15Hz)，2.70(1H，dd，J=4，15H z)，3.40(1H，d，J=8Hz)，4.19(1H，ddd，J=4，8，9Hz)，5.98(2H，s)，6.76(1H ，d，J=8Hz)，6.83(1H，d，J=8Hz)，6.92(1H，s)，7.16-7.21(3H，m)，7.24-7.3 0(2H，m)製造例１６−２）（２ＲＳ，３ＳＲ）−および（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−２，３− ビス（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸を製造例１４−１）と実質的に同様にして得る。立体異性体をシリカゲルカラムクロマトグラィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で分離して、強極性異性体（３０９ｍｇ）および弱極性異性体（３１０ｍｇ）を得る。強極性および弱極性異性体の立体構造は、それぞれ（２ＲＳ，３ＳＲ）−および（２ＲＳ，３ＲＳ）−配置とされる。強極性異性体： NMR（DMSO-d₆，δ）： 3.62(1H，d，J=10Hz)，4.90(1H，d，J=10Hz)，5.89 -5.92(4H，m)，6.57(2H，dt，J=1，6Hz)，6.67(2H，t，J=6Hz)，6.80(2H，d，J= 1Hz) FAB MS : 330[M]⁺ 弱極性異性体： mp： 167-170℃ NMR（DMSO-d₆，δ）： 3.67(1H，d，J=9Hz)，4.89(1H，d，J=9Hz)，5.98(4 H，s)，6.77-6.86(4H，m)，6.90(1H，s)，6.99(1H，s)製造例１６−３）（２ＲＳ，３ＳＲ）−および（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピオン酸を製造例１４−１）と実質的に同様にして得る。立体異性体をシリカゲルカラムクロマトグラィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）で分離して、強極性異性体（２２７ｍｇ）および弱極性異性体（１９０ｍｇ）を得る。強極性および弱極性異性体の立体構造は、それぞれ（２ＲＳ，３ＳＲ）−および（２ＲＳ，３ＲＳ）−配置とされる。強極性異性体： mp： 139-142℃ NMR（DMSO-d₆，δ）： 3.56(3H，s)，3.62(1H，d，J=10Hz)，3.64(6H，s) ，4.92(1H，d，J=10Hz)，5.92(2H，s)，6.42(2H，s)，6.59(1H，dd，J=1，8Hz) ，6.69(1H，d，J=8Hz)，6.79(1H，d，J=1Hz) FAB MS : 376[M]⁺ 弱極性異性体： mp： 188-192℃ NMR（DMSO-d₆，δ）： 3.62(3H，s)，3.70(1H，d，J=9Hz)，3.73(6H，s)， 4.96(1H，d，J=9Hz)，5.98(2H，s)，6.63(2H，s)，6.75-6.84(2H，m)，6.99(1H ，s)製造例１６−４）（２ＲＳ，３ＳＲ）−および（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（４−メトキシカルボニルフェニル）プロピオン酸を製造例１４−１）と実質的に同様にして得る。立体異性体をシリカゲルカラムクロマトグラィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で分離して、強極性異性体（２６０ｍｇ）および弱極性異性体（１８０ｍｇ）を得る。強極性および弱極性異性体の立体構造は、それぞれ（２ＲＳ，３ＳＲ）−および（２ＲＳ，３ＲＳ）−配置とされる。強極性異性体： NMR（DMSO-d₆，δ）： 3.60(1H，d，J=9Hz)，3.82(3H，s)，5.03(1H，d，J =9Hz)，5.90，5.91(合計 2H，s)，6.55(1H，d，J=9Hz)，6.66(1H，d，J=9Hz)，6 .80(1H，s)，7.29(2H，d，J=8Hz)，7.75(2H，d，J=8Hz) FAB MS : 327.1[M-OH]⁺ 弱極性異性体： mp： 180-188℃ NMR（DMSO-d₆，δ）： 3.76(1H，d，J=8Hz)，3.83(3H，s)，5.10(1H，d，J =8Hz)，5.98(2H，s)，6.75(1H，d，J=8Hz)，6.79(1H，d，J=8Hz)，6.98(1H，s) ，7.48(2H，d，J=9Hz)，7.88(2H，d，J=9Hz)製造例１６−５）（２ＲＳ，３ＳＲ）−および（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（４−ビフェニリル）プロピオン酸を製造例１４−１）と実質的に同様にして得る。立体異性体をシリカゲルカラムクロマトグラィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１ないし酢酸エチルないしメタノール）で分離して、強極性異性体（２９０ｍｇ）および弱極性異性体（１５５ｍｇ）を得る。強極性および弱極性異性体の立体構造は、それぞれ（２ＲＳ，３ＳＲ）−および（２ＲＳ，３ＲＳ）−配置とされる。強極性異性体： NMR（DMSO-d₆，δ）： 3.42(1H，d，J=7Hz)，4.78(1H，d，J=7Hz)，5.91， 5.93(合計 2H，s)，6.69(2H，s)，6.94(1H，s)，7.29-7.36(3H，m)，7.39-7.48( 2H，m)，7.50(2H，d，J=9Hz)，7.61(2H，d，J=9Hz) 弱極性異性体： NMR（DMSO-d₆，δ）： 3.77(1H，d，J=8Hz)，5.03(1H，d，J=8Hz)，5.99(2 H，s)，6.84(2H，s)，7.02(1H，s)，7.32-7.37(1H，m)，7.42-7.49(4H，m)，7.6 0(2H，d，J=9Hz)，7.67(2H，d，J=9Hz)製造例１６−６）（２ＲＳ，３ＳＲ）−および（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（２−ｎ−ブチル−１−第三級ブトキシカルボニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピオン酸を製造例１４−１）と実質的に同様にして得る。立体異性体をシリカゲルカラムクロマトグラィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で分離して、強極性異性体（８２４ｍｇ）および弱極性異性体（５１０ｍｇ）を得る。強極性および弱極性異性体の立体構造は、それぞれ（２ＲＳ，３ＳＲ）−および（２ＲＳ，３ＲＳ）−配置とされる。強極性異性体： NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.89(3H，t，J=8Hz)，1.24-1.36(2H，m)，1.50-1.6 3(2H，m)，1.56(9H，s)，2.77-2.88(2H，m)，3.60-3.64(1H，br)，4.54-4.59(1H ，br)，5.91(2H，s)，6.64-7.10(4H，m) 弱極性異性体： NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.90(3H，t，J=7Hz)，1.23-1.39(2H，m)，1.54-1.6 5(2H，m)，1.56(9H，s)，2.88(2H，t，J=8Hz)，3.89(1H，d，J=9Hz)，4.90(1H， d，J=9Hz)，5.98(2H，s)，6.69-7.03(4H，m)製造例１７（２ＲＳ，３ＳＲ）−および（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（２−ピリジル）プロピオン酸ベンジルを製造例８−２）と実質的に同様にして得る。立体異性体をシリカゲルカラムクロマトグラィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１ないし２：１）で分離して、強極性異性体（３６０ｍｇ）および弱極性異性体（７４２ｍｇ）を得る。強極性および弱極性異性体の立体構造は、それぞれ（２ＲＳ，３ＳＲ）−および（２ＲＳ，３ＲＳ）−配置とされる。強極性異性体： NMR（CDCl₃，δ）： 3.92(1H，d，J=8Hz)，4.41(1H，d，J=8Hz)，5.10-5.1 9(1H，m)，5.12(1H，d，J=14Hz)，5.25(1H，d，J=14Hz)，5.91(2H，t，J=1Hz)， 6.56-6.87(4H，m)，7.12-7.22(2H，m)，7.25-7.36(4H，m)，7.44(1H，dt，J=1， 8Hz)，8.52(1H，d，J=6Hz) 弱極性異性体： NMR（CDCl₃，δ）： 3.85(1H，d，J=7Hz)，4.04(1H，d，J=8Hz)，5.00(1H ，d，J=13Hz)，5.13(1H，d，J=13Hz)，5.36(1H，dd，J=7，8Hz)，5.93(2H，s)， 6.67(2H，d，J=1Hz)，6.86(1H，s)，7.11-7.20(4H，m)，7.26-7.32(3H，m)，7.5 4(1H，dt，J=1，8Hz)，8.50(1H，dd，J=1，6Hz)製造例１８（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（２−ピリジル）プロピオン酸を製造例１４−１）と実質的に同様にして得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 3.90(1H，d，J=10Hz)，5.03(1H，d，J=10Hz)，5.90 (2H，d，J=1Hz)，6.57(1H，d，J=8Hz)，6.65(1H，d，J=8Hz)，6.77(1H，s)，7.1 4(1H，dd，J=6，8Hz)，7.30(1H，d，J=8Hz)，7.63(1H，dt，J=1，8Hz)，8.37(1H ，d，J=6Hz) FAB MS : 288.1[M+H]⁺ 製造例１９（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（２−ピリジル）プロピオン酸を製造例１４−１）と実質的に同様にして得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 4.03(1H，d，J=8Hz)，5.14(1H，d，J=8Hz)，5.95(2 H，t，J=1Hz)，6.62(1H，d，J=9Hz)，6.72(1H，d，J=9Hz)，6.88(1H，s)，7.18- 7.23(1H，m)，7.27-7.31(1H，m)，7.68(1H，dt，J=1，8Hz)，8.48(1H，d，J=6Hz ) FAB MS : 288.1[M+H]⁺ 製造例２０（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（４−メトキシカルボニルフェニル）プロピオン酸（８０ｍｇ）の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．２ｍｌ）とメタノール（５ｍｌ）中の溶液を室温で１８時間撹拌する。１Ｎ塩酸を用いて反応を停止し、生じた混合物を酢酸エチルで希釈する。層を分離し、有機層を食塩水で洗浄する。有機層を乾燥し、溶媒を留去して、（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（４−カルボキシフェニル）プロビオン酸（６０ｍｇ）を得る。 mp： >250℃ NMR（DMSO-d₆，δ）： 3.66(1H，d，J=1Hz)，5.07(1H，d，J=11Hz)，5.90 ，5.92(合計 2H，s)，6.55(1H，d，J=10Hz)，6.65(1H，d，J=10Hz)，6.78(1H，s )，7.26(2H，d，J=9Hz)，7.72(2H，d，J=9Hz)製造例２１２−ｎ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒド（８００ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（６５ｍｇ）のアセトニトリル（１５ｍｌ）中の溶液に、ジ炭酸ジ第三級ブチル（１．２０ｇ）を加え、溶液を室温で２０分間攪拌する。混合物から真空中で溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルで希釈する。有機溶液を、飽和塩化アンモニウム水溶液と飽和重炭酸ナトリウム水溶液で順次洗浄する。有機層を乾燥し、溶媒を留去して、２−ｎ−ブチル−１−第三級ブトキシカルボニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドを得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.97(3H，t，J=8Hz)，1.38-1.51(2H，m)，1.65(9H，s )，1.70-1.82(2H，m)，3.04(2H，t，J=8Hz)，7.99(1H，s)，9.89(1H，s)製造例２２（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（２−ｎ−ブチル−１−第三級ブトキシカルボニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピオン酸（２５０ｍｇ）の４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（３ｍｌ）中の溶液を室温で１８時間撹拌する。溶液から真空中で溶媒を留去し、残留物をエーテルで固形化する。生じた粉末を濾過により集め、乾燥して、（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（２−ｎ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピオン酸塩酸塩（６５ｍｇ）を得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.80-0.90(3H，m)，1.03-1.12(2H，m)，1.53-1.66( 2H，m)，2.73-2.85(2H，m)，3.90(1H，d，J=10Hz)，5.12(1H，d，J=10Hz)，5.92 ，5.95(合計 2H，s)，6.62-6.84(3H，m)，7.12(1H，s) FAB MS : 333.1[M+H]⁺ 製造例２３−１）ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂ ^tＢｕ）−ＯＨを製造例２９−１）と同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.39(9H，s)，3.30-3.38(2H，m)，4.62(2H，s)，4.68 -4.77(1H，m)，5.02-5.15(2H，m)，5.31(1H，d，J=7Hz)，6.89(1H，s)，7.03-7. 09(1H，m)，7.15-7.19(2H，m)，7.27-7.36(4H，m)，7.55(1H，d，J=7Hz)，7.98( 1H，s) ESI-MS（m/z）： 453[M+H]製造例２３−２）ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂ ^tＢｕ）−ＯＭｅを実施例３０−２）と同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.40(9H，s)，3.25-3.30(2H，m)，3.67(3H，s)，4.62 -4.73(3H，m)，5.00-5.15(2H，m)，5.25-5.32(1H，m)，6.80-6.87(1H，m)，7.05 -7.11(1H，m)，7.15-7.38(7H，m)，7.50(1H，d，J=7Hz) ESI-MS（m/z）： 467[M+H]製造例２３−３）ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂ ^tＢｕ）−ＯＭｅ（１．００ｇ）のトリフルオロ酢酸（２００ｍｌ）中の溶液を室温で３０分間攪拌する。溶液を真空中で濃縮し、残留物に０．５Ｎ塩酸（３０ｍｌ）と酢酸エチル（３０ｍｌ）を加える。有機層を０．５Ｎ塩酸（３０ｍｌ）と食塩水（３０ｍｌ）で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶液を真空中で濃縮して、ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ）−ＯＭｅ（１．５７ｇ）を油状物としてを得る。 Rf： 0.61（シリカゲル、クロロホルム:メタノール:酢酸 = 16:1:1）製造例２３−４）ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ）−ＯＭｅ（７００ｍｇ）、ジメチルアミンモノ塩酸塩（１６７ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２７７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（３１８ｍｇ）を氷浴冷却下で加える。室温で一夜撹拌後、混合物を水（２０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出する。有機層を、０．５Ｎ塩酸（２０ｍｌｘ２）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍｌｘ２）と食塩水（２０ｍｌ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶液を真空中で濃縮して、残留物を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製して、ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯＮＭｅ₂）−ＯＭｅ（３２３ｍｇ）を油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 2.93(6H，s)，3.20-3.32(2H，m)，3.68(3H，s)，4.65 -4.74(1H，m)，4.82(2H，s)，4.97-5.16(2H，m)，5.28-5.37(1H，m)，6.87(1H， s)，7.02-7.10(1H，m)，7.15-7.38(7H，m)，7.50(1H，d，J=7Hz) ESI-MS（m/z）： 438[M+H]製造例２３−５）ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯＮＭｅ₂）−ＯＭｅ（３０５ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（３００ｍｇ）のメタノール（２０ｍｌ）、水（２ｍｌ）と塩化水素（０．２５ｍｌ、４Ｎ酢酸エチル溶液）中の混合物を水素雰囲気（３気圧）中室温で１時間振盪する。混合物をセライトベッドで濾過し、濾液を真空中で濃縮する。残留物を酢酸エチルで粉砕して、ＨＣｌ・Ｈ−Ｌ− Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯＮＭｅ₂）−ＯＭｅ（２１１ｍｇ）を非晶質粉末として得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 2.84(3H，s)，3.09(3H，s)，3.18-3.35(2H，m)，3. 63(3H，s)，4.12-4.23(1H，s)，5.08(2H，s)，6.98-7.17(3H，s)，7.34(1H，d， J=7Hz)，7.53(1H，d，J=7Hz)， 8.64(2H，s) ESI-MS（m/z）： 304[M+H]製造例２４−１）第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＭｅを実施例３０−２）と同様にして淡褐色油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.21(3H，t，J=7Hz)，1.45(9H，s)，2.78(2H，t，J=8 Hz)，3.23-3.27(2H，m)，3.70(3H，s)，4.12(2H，q，J=7Hz)，4.40(2H，t，J=8H z)，4.57-4.66(1H，m)，5.00-5.07(1H，m)，6.93(1H，s)，7.10(1H，t，J=8Hz) ，7.21(1H，t，J=8Hz)，7.28-7.37(1H，m)，7.53(1H，d，J-8Hz)製造例２４−２）ＨＣｌ・Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＭｅを製造例２５−２）と同様にして淡黄色固形物として得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 1.14(3H，t，J=8Hz)，2.80(2H，t，J=7Hz)，3.27(2 H，t，J=7Hz)，3.67(3H，s)，4.03(2H，q，J=8Hz)，4.21(1H，t，J=7Hz)，4.38( 2H，t，J=7Hz)，7.06(1H，t，J=8Hz)，7.17(1H，t，J=8Hz)，7.23(1H，s)，7.49 (1H，d，J=8Hz)，7.52(1H，d，J=8Hz)，8.50-8.56(2H，br s)製造例２５−１）Ｂｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−ＯＨ（１．００ｇ）とトリエチルアミン（３９６ｍｇ）のＴＨＦ（テトラヒドロフラン）（１０ｍｌ）中の溶液に、塩化ピバロイル（３９９ｍｇ）を窒素雰囲気中−７８℃で加える。混合物を氷浴内で３０分間撹拌する。溶液に、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）（１０ｍｌ）内のメタンスルホンアミド（４３０ｍｇ）とＴＨＦ（９．１ｍｌ）内の１．０Ｍリチウムビス（トリメチルンリル）アミドの混合物を室温で加える。同温度で５時間撹拌後、反応混合物を１．０Ｍ塩酸で急冷する。混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、溶液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃縮する。残留物をジエチルエーテルとｎ−ヘキサンから結晶化して、Ｂｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₃（５６８ｍｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.30(9H，s)，2.88-3.14(3H，m)，3.22 (3H，s)，4.30-4.42(1H，m)，7.16-7.42(3H，m)，7.56-7.74(1H，m)，7.82-7.92 (1H，m)，8.18-8.30(1H，m) ESI-MS： 410[M+H]製造例２５−２）Ｂｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₃（５６８ｍｇ）の４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（２０ｍｌ）中の溶液を、室温で３０分間攪拌する。真空中で溶媒を留去後、残留物をジエチルエーテルで固形化して、ＨＣｌ・Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₃（４２０ｍｇ）を得る。製造例２６−１）３−ヒドロキシ−３，３−ジ（２−ピリジル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ベンジルを製造例１５−６）と同様にして淡黄色非晶質粉末として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 4.86(1H，d，J=13Hz)，5.09(1H，d，J=13Hz)，5.38(1 H，s)，5.86(2H，t，J=1Hz)，6.24(1H，s)，6.52(1H，d，J=8Hz)，6.60(1H，d， J=8Hz)，6.87(1H，s)，7.01(1H，dd，J=5，7Hz)，7.07-7.16(3H，m)，7.23-7.28 (3H，m)，7.48-7.60(2H，m)，7.68(1H，d，J=8Hz)，7.76(1H，d，J=8Hz)，8.42( 2H，dd，J=1，8Hz) ESI-MS： 454.9[M+H]製造例２６−２）３−ヒドロキシ−３，３−ジ（２−ピリジル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸を、製造例１６−６）と同様にして、わずかに非晶質の粉末として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 5.23(1H，s)，5.89(2H，s)，6.57(1H，d，J=8Hz)，6. 62(1H，d，J=8Hz)，6.80(1H，s)，7.09(1H，dd，J=4，7Hz)，7.24(1H，dd，J=4 ，7Hz)，7.53-7.64(3H，m)，7.73(1H，t，J=8Hz)，8.38(1H，d，J=4Hz)，8.52(1 H，d，J=4Hz) ESI-MS： 365[M+H]製造例２７−１）２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−シクロプロピル−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルを製造例８−２）と同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： -0.10-0.03(1H，m)，0.20-0.58(3H，m)，0.72-0.92(1 H，m)，1.18-1.29(3H，m)，2.33-2.62(1H，m)，3.36-3.57(1H，m)，3.64(1H，t ，J=6Hz)，4.07-4.23(2H，m)，5.95(2H，s)，6.73-6.96(3H，m) ESI-MS（m/z）： 479[M+H]製造例２７−２）（２ＲＳ，３ＳＲ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−シクロプロピル−３−ヒドロキシプロピオン酸を製造例８−３）と同様にして得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： -0.05-0.03(1H，m)，0.10-0.30(3H，m)，0.68-0.92 (1H，m)，2.50(1H，s)，3.13(1H，t，J=6Hz)，3.22(1H，d，J=6Hz)，5.93(2H，s )，6.74(2H，s)，6.91(1H，s) ESI-MS（m/z）： 249[M+H]製造例２８−１）（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−３−（２−ビフェニリル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ベンジルを製造例１５−６）と同様にして無色油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 3.18(1H，d，J=5Hz)，3.87(1H，d，J=9Hz)，5.02(1H ，d，J=14Hz)，5.13(1H，d，J=14Hz)，5.32(1H，dd，J=5，9Hz)，5.96-5.99(2H ，m)，6.16(1H，d，J=8Hz)，6.20(1H，d，J=2Hz)，6.48(1H，d，J=8Hz)，6.93-6 .98(2H，br s)，7.08(1H，d，J=9Hz)，7.12-7.17(2H，m)，7.22-7.40(12H，m)， 7.65(1H，d，J=9Hz)製造例２８−２）（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−３−（２−ビフェニリル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸を製造例１６−６）と同様にして白色非晶質粉末として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 3.69(1H，d，J=11Hz)，5.17(1H，d， J=11Hz)，5.90(2H，d，J=5Hz)，6.17(1H，d，J=8Hz)，6.18(1H，s)，6.53(1H，d ，J=8Hz)，6.92(1H，d，J=7Hz)，6.98-7.05(2H，br s)，7.18(1H，t，J=7Hz)，7 .29-7.46(4H，m)，7.66(1H，d，J=7Hz) ESI-MS： 363[M+H]製造例２９−１）Ｂｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＯＢｚｌ（５．００ｇ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム硫酸塩（４３ｍｇ）とＮａＯＨ（水酸化ナトリウム）（１．２７ｇ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）中の溶液に、ブロモ酢酸エチル（５．２９ｇ）の塩化メチレン中の溶液（５０ｍｌ）を氷浴冷却下で加える。室温で２日間攪拌後、混合物を５％硫酸水素カリウム水溶液、１Ｍ重炭酸ナトリウム水溶液溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃縮して、Ｂｏｃ−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯＯＥｔ）−ＯＢｚｌ（６．１０ｇ）を油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.30(3H，t，J=7Hz)，1.42(9H，s)，3.29(2H，d，J=6 Hz)，4.23(2H，q，J=7Hz)，4.09-4.26(3H，m)，5.01-5.22(2H，m)，7.08-7.40(9 H，m)，7.54(1H，d，J=9Hz) ESI-MS： 481[M+H]製造例２９−２）ＨＣＩ・Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯＯＥｔ）−ＯＢｚｌ（４．５０ｇ）を製造例２５−２）と同様にして非晶質粉末として得る。 NMR（DMSO-d₆，6）： 1.22(3H，t，J=7Hz)，3.19-3.30(2H，m)，4.14(2H， q，J=7Hz)，4.23-4.31(1H，m)，5.05(2H，s)，5.10(2H，dd，J=9，18Hz)，7.08( 1H，t，J=8Hz)，7.12-7.22(4H，m)，7.29-7.36(3H，m)，7.48(1H，d，J=9Hz)，7 .58(1H，d，J=9Hz) ESI-MS： 381[M+H]製造例３０−１）Ｂｏc−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯＯＥｔ）−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₃（２．０８ｇ）を製造例２５−１）と同様にして非晶質粉末として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.25(9H，s)，1.27(3H，t，J=7Hz)， 3.10(2H，s)，3.30(3H，s)，4.22(2H，q，J=7Hz)，4.40-4.52(1H，m)，4.82(2H ，s)，5.05-5.18(1H，m)，6.95-7.04(1H，m)，7.12-7.28(3H，m)，7.60(1H，d， J=7Hz)，8.06-8.16(1H，m) ESI-MS： 468[M+H]製造例３０−２）ＨＣｌ・Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯＯＥｔ）−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₃（１．００ｇ）を製造例２５−２）と同様にして非晶質粉末として得る。 ESI-MS： 368[M+H]製造例３１−１）（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ベンジル（４．２７ｇ）とトリエチルアミン（９０９ｍｇ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）中の溶液に、塩化メタンスルホニル（１．０３ｇ）を室温で滴下し、混合物を２時間撹拌する。反応が終了しないので、塩化メタンスルホニル（５００ｍｇ）とトリエチルアミン（４５０ｍｇ）を混合物に加え、室温でさらに２時間攪拌する。溶液を、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄する。乾燥、濾過および溶媒除去により、粗製中間メタンスルホン酸塩化合物を得る。上記のメタンスルホン酸塩化合物と１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（３．４７ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中の混合物を室温で３０分間撹拌する。生じた混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄する。乾燥、濾過および溶媒除去により、粗製生成物を得る。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１ないし４：１）に付して、（ＥおよびＺ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペン酸ベンジル（３．２１ｇ）を黄色の油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.87-0.96(3H，m)，1.26-1.44(2H，m)，1.52，1.59( 合計 9H，s)，1.56-1.75(2H，m)，2.89-2.98(2H，m)， 5.23(1H，s)，5.37(1H，s)，5.96(1H，s)，5.98(1H，s)，6.39(0.5H，s)，6.69( 0.5H，s)，6.70-6.95(3H，m)，7.29-7.38(5H，m)，7.41(0.5H，s)，7.79(0.5H， s) ESI-MS： 505[M+H]製造例３１−２）３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸を製造例１６− ６）と同様にして白色非晶質粉末として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.92(3H，t，J=7Hz)，1.32-1.41(2H，m)，1.59(9H，s )，1.60-1.71(2H，m)，2.88-2.97(3H，m)，3.17-3.27(1H，m)，3.95-4.01(1H，b r)，5.92(2H，s)，6.72(2H，s)，6.81(1H，s)，6.98(1H，s) ESI-MS： 417[M+H]製造例３２１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−プロピル−４−（ヒドロキシメチル）イミダゾールを製造例３３−１）と同様にして淡黄色油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.00(3H，t，J=8Hz)，1.59(9H，s)，1.69-1.81(2H，m )，2.68(1H，t，J=6Hz)，2.95(2H，dd，J=8，9Hz)，4.55(2H，d，J=6Hz)，7.24( 1H，s) ESI-MS： 241[M+H]製造例３３−１）２−ｎ−ブチル−４−（ヒドロキシメチル）イミダゾール（２．９５ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２３４ｍｇ）のアセトニトリル（３０ｍｌ）中の溶液に、ジ炭峻ジ第三級ブチル（４．１８ｇ）を０℃で加える。溶液を室温で４０分間撹拌し、次いで真空中で溶媒を除去する。残留物を酢酸エチルで希釈し、有機溶液を、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶夜と食塩水で順次洗浄する。乾操、濾過および溶媒除去により、粗製生成物を得る。粗製生成物をシリカゲル（５０ｇ）クロマトグラフィー（溶離剤；クロロホルム中の１０％メタノール）に付して、１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチル−４−（ヒドロキシメチル）イミダゾール（４．４８ｇ）を無色油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.95(3H，t，J=8Hz)，1.36-1.46(2H，m)，1.62(9H，s )，1.66-1.75(2H，m)，2.59(1H，dd，J=4，7Hz)，2.98(2H，dd，J=7，9Hz)，4.5 4(2H，d，J=7Hz)，7.23(1H，s) ESI-MS： 255[M+H]製造例３３−２）１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチル−４−（ヒドロキシメチル）イミダゾール（４．４３ｇ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）中の溶液に、トリフェニルホスフィン（５．４８ｇ）を、次いで四臭化炭素（６．９３ｇ）を室温で加え、混合物を３０分間撹拌する。真空中で溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチル−４−（ブロモメチル）イミダゾール（５．０９ｇ）を無色油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.96(3H，t，J=7Hz)，1.37-1.48(2H，m)，1.60(9H，s )，1.67-1.76(2H，m)，2.98(2H，dd，J=7，10Hz)，4.40(2H，s)，7.32(1H，s)． ESI-MS： 317[M+H]製造例３４−１）３，４−メチレンジオキシフェニル酢酸（２０．０ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）のジクロロメタン（２５０ｍｌ）中の溶液に、塩化オキサリル（１１．６ｍｌ）を０℃で滴下する。反応混合物を室温で２０分間攪拌する。溶媒を除去して、粗製中間酸塩化化合物を得る。（４Ｓ）−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン（１３．７ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）中の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（６６．３ｍｌ、１．６Ｍｎ−ヘキサン溶液）を−６５ないし−５０℃で１５分かけて滴下し、溶液を−６5℃で２０分間攪拌する。混合物を、上記の酸塩化物のジクロロメタン中の溶液（５０ｍｌ）に −６５℃で加え、混合物を１時間攪拌する。温度を室温まで上げ、反応を飽和塩化アンモニウム水溶液で停止する。生じた溶液を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄する。乾燥、濾過および溶媒除去により、粗製生成物（３５ｇ）を得る。粗製生成物をシリカゲル（３５０ｇ）クロマトグラフィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）に付して、（４Ｓ）−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）アセチル−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン（２３．３６ｇ）を白色固形物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.80(3H，d，J=7Hz)，0.88(3H，d，J=7Hz)，2.30-2.4 0(1H，m)，4.09-4.29(4H，m)，4.40-4.46(1H，m)，5.94(2H，s)，5.76(1H，s)， 5.78(2H，d，J=14Hz)製造例３４−２）（４Ｓ）−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）アセチル−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン（４．２４ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）中の溶液に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（２６．２ｍｌ、１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液）を−６０℃で滴下し、溶液をに０℃で１時間撹拌する。１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチル−４−（ブロモメチル）イミダゾール（５．０８ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の溶液を、上記の混合物に−５０ないし−４０℃で加え、生じた混合物を−２５ないし−２０℃で４．５時間攪拌する。反応を飽和塩化アンモニウム水溶液で停止し、溶液を酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄する。乾燥、濾過および溶媒除去により、粗製生成物を得る。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、（４Ｓ）−３−［３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン（４．８８ｇ）を黄色油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.72-0.90(6H，m)，0.95(3H，t，J=8Hz)，1.35-1.43( 2H，m)，1.59，1.61(合計 9H，s)，1.60-1.70(2H，m)，2.27-2.37(1H，m)，2.80 -2.95(3H，m)，3.31-3.40(1H，m)，4.10-4.40(3H，m)，5.46(1H，dd，J=6，10Hz )，5.92，5.94(合計 2H，s)，6.71-6.96(4H，m) ESI-MS： 528[M+H]製造例３４−３）ベンジルアルコール（１．２９ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）中の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（６．６ｍｌ、１．６Ｍｎ−ヘキサン溶液）を２ないし８℃で滴下し、混合物を２０分間攪拌する。（４Ｓ）−３−［３−（１−第三級ブトキシカルボニル-２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オン（４．８６ｇ）の溶液を混合物に滴下し、生じた溶液を２℃で２時間撹拌する。反応を飽和塩化アンモニウム水溶液で停止し、溶液を酢酸エチルで抽出する。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄する。乾燥、濾過および溶媒除去により、粗製生成物を得る。粗製生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して、３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４ −イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ベンジル（２Ｒ：２Ｓ＝１：４）（３．６７ｇ）を淡黄色油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.94(3H，t，J=8Hz)，1.35-1.43(2H，m)，1.58(9H， s)，1.62-1.71(2H，m)，2.83-2.97(3H，m)，3.20-3.30(1H，m)，4.03-4.10(1H， m)，5.00(1H，d，J=14Hz)，5.13(1H，d，J=14Hz)，5.94(2H，s)，6.70-6.91(4H ，m)，7.17-7.38(5H，m) ESI-MS： 507[M+H]製造例３４−４）（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ベンジル（２Ｒ：２Ｓ＝１：４、３．６５ｇ）と１０％パラジウム活性炭（１．０ｇ）のメタノール（５０ｍｌ）と水（５ｍｌ）中の混合物を、水素雰囲気（３気圧）中室温で１時間振盪する。触媒をセライトベッドで濾過し、濾液から真空中で溶媒を留去する。残留物をＡｃＯＥｔ（酢酸エチル）で希釈し、有機層を食塩水で洗浄する。乾燥、濾過および溶媒除去により、（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル）−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸（２Ｒ：２Ｓ＝１：４）（２．６３ｇ）を白色固形物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.90(3H，t，J=8Hz)，1.25-1.38(2H，m)，1.56-1.68( 2H，m)，1.59(9H，s)，2.86-2.95(3H，s)，3.19-3.28(1H，m)，3.93-3.99(1H，m )，5.92(2H，s)，6.70(2H，s)，6.79(1H，s)，6.96(1H，s) ESI-MS： 417[M+H]製造例３５−１）第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＨを製造例２９−１）と同様にして淡黄色油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.20(3H，t，J=7Hz)，1.43(9H，s)，2.88(2H，t，J=7 Hz)，3.25-3.35(2H，m)，4.10(2H，q，J=7Hz)，4.39(2H，t，J=7Hz)，4.58-4.66 (1H，br)，5.00-5.06(1H，br)，7.00(1H，s)，7.11(1H，t，J=8Hz)，7.22(1H，t ，J=8Hz)，7.31(1H，d，J=8Hz)，7.58(1H，d，J=8Hz)製造例３５−２）第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＢｚｌを製造例３６−１）と同様にして無色油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.20(3H，t，J=7Hz)，1.44(9H，s)，2.70(2H，t，J=7 Hz)，3.23-3.28(2H，m)，4.07-4.15(2H，m)，4.32(2H，t，J=7Hz)，4.63-4.70(1 H，m)，5.02-5.13(1H，m)，5.07(1H，d，J=13Hz)，5.13(1H，d，J=13Hz)，6.69( 1H，s)，7.09(1H，t，J=8Hz)，7.18-7.40(7H，m)，7.52(1H，d，J=8Hz)製造例３５−３）ＨＣｌ・Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＢｚｌ塩酸塩を製造例２５−２）と同様にして淡黄色固形物として得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 1.12(3H，t，J=8Hz)，2.76(2H，t，J=8Hz)，3.20-3. 34(2H，m)，4.02(2H，q，J=8Hz)，4.28(1H，t，J=8Hz)，4.34(2H，t，J=8Hz)，5 .05(1H，d，J=13Hz)，5.12(1H，d，J=13Hz)，7.05(1H，t，J=8Hz)，7.13-7.20(4 H，m)，7.30-7.36 (3H，m)，7.49(1H，d，J=8Hz)，7.53(1H，d，J=8Hz)，8.56-8.62(2H，br s)製造例３６−１）第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＨ（９００ｍｇ）と炭酸カリウム（４７８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）中の懸濁液に、臭化ベンジル（３９５ｍｇ）を室温で加え、混合物を２時間攪拌し、生じた混合物を濾過する。濾液を酢酸エチルで希釈し、次いで０．５Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順欠洗浄する。乾操、濾過および溶媒除去により、第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＢｚｌ（１．１５ｇ）を褐色油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.24(3H，t，J=8Hz)，1.42(9H，s)，3.27-3.30(2H，m )，4.28(2H，q，J=8Hz)，4.65-4.73(3H，m)，5.02-5.17(3H，m)，7.08-7.13(1H ，m)，7.18-7.35(8H，m)，7.53(1H，d，J-8Hz)製造例３６−２）第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＢｚｌ（１．１０ｇ）の酢酸エチル（４ｍｌ）中の溶液に、４Ｎ塩化水素の酢酸エチル（２．３ｍｌ）を加え、溶液を室温で３時間撹拌する。生じた懸濁液をｎ−ヘキサンで希釈し、次いで濾過して、ＨＣｌ・Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＢｚｌ（６９６ｍｇ）を淡掲色固形物として得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 1.21(3H，t，J=8Hz)，3.20-3.40(2H，m)，4.13(2H ，q，J-8Hz)，4.23-4.32(1H，br s)，5.03(2H，s)，5.04(1H，d，J=14Hz)，5.13 (1H，d，J=14Hz)，7.07(1H，t，J=８Hz)，7.12-7.20(4H，m)，7.29-7.36(3H，m) ，7.39(1H，d，J=8Hz)，7.56(1H，d，J=8Hz)，8.56-8.64(2H，br s)製造例３７−１）第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｍｅ）−ＯＢｚｌを製造例３６−１）と同様にして無色油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.42(9H，s)，3.28(2H，d，J=4Hz)，3.65(3H，s)，4. 65-4.72(1H，m)，5.05(1H，d，J=14Hz)，5.14(1H，d，J=14Hz)，6.58(1H，s)，7 .09(1H，t，J=8Hz)，7.18-7.35(6H，m)，7.52(1H，d，J=8Hz)，8.01(1H，s)製造例３７−２）ＨＣｌ・Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｍｅ）−ＯＢｚｌを製造例２５−２）と同様にして白色固形物として得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 3.20-3.38(2H，m)，3.69(3H，s)，4.22-4.29(1H，b r)，5.06(1H，d，J=12Hz)，5.10(1H，d，J=12Hz)，7.00-7.21(5H，m)，7.29-7.3 6(3H，m)，7.40(1H，d，J=8Hz)，7.54(1H，d，J=8Hz)，8.57-8.64(2H，br s)製造例３８−１）第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂ＢＺｌ）−ＯＢｚｌを製造例３６−１）と同様にして淡黄色油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.43(9H，s)，3.26-3.29(2H，br)，4.65-4.72(3H，br s)，4.99-5.16(4H，m)，6.55(1H，s)，7.08-7.38(14H，m)，7.53(1H，d，J=8Hz )製造例３８−２）ＨＣｌ・Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｂｚｌ）−ＯＢｚｌを製造例２５−２）と同様にして淡黄色固形物として得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 3.20-3.32(2H，m)，4.26-4.33(1H，m)，5.02(1H，d ，J=13Hz)，5.09-5.18(5H，m)，7.07(1H，t，J=8Hz)，7.13-7.20(4H，m)，7.29- 7.34(9H，m)，7.56(1H，d，J=8Hz)，8.52-8.60(2H，br s) ESI-MS： 443[M+H]製造例３９−１）第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｅｔ）−ＯＢｚｌを、ヨウ化エチルを用いて製造例３５−１）と同様に、ならびに製造例３６−１）と同様にして、淡黄色油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.37(3H，t，J=8Hz)，1.40(9H，s)，3.28(2H，d，J=6 Hz)，4.02(2H，q，J=8Hz)，4.65-4.72(1H，m)，5.06(1H，d，J=11Hz)，5.14(1H ，d，J=11Hz)，7.08(1H，t，J=8Hz)，7.16-7.36(9H，m)，7.53(1H，d，J=8Hz)製造例３９−２）ＨＣｌ・Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｅｔ）−ＯＢｚｌを製造例２５−２）と同様にして白色固形物として得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 1.30(3H，t，J=8Hz)，3.20-3.36(2H，m)，4.10(2H ，q，J=8Hz)，4.28(1H，t，J=7Hz)，5.07(1H，d，J=11Hz)，5.13(1H，d，J=11Hz )，7.04(1H，t，J=8Hz)，7.12-7.20(4H，m)，7.30-7.35(3H，m)，7.47(1H，d，J =9Hz)，7.54(1H，d，J=9Hz)，8.52-8.58(2H，br s)製造例４０−１）３−（１−第三級ブトキシカルボニルイミダゾール−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルを製造例８−２）と同様にして黄色非晶質粉末として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.14-1.28(3H，m)，1.59,1.60(合計 9H，s)，2.94(0. 5H，d，J=4Hz)，3.55(0.5H，d，J=8Hz)，4.04-4.21(3H，m)，5.06(0.5H，t，J=8 Hz)，5.26(0.5H，dd，J=4，8Hz)，5.92(0.5H，s)，5.95(0.5H，s)，6.68-6.78(2 H，m)，6.84(0.5H，d，J=2Hz)，6.88(0.5H，s)，7.07(0.5H，s)，7.21(0.5H，s) ，7.97(0.5H，s)，8.03(0.5H，s) ESI-MS： 405[M+H]製造例４０−２）（ＥおよびＺ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−プロペン酸エチルを製造例３１−１）と同様にして白色固形物として得る。弱極性ジアステレオ異性体： NMR（CDCl₃，δ）： 1.36(3H，t，J=7Hz)，1.62(9H，s)，4.40(2H，q，J=7 Hz)，5.98(2H，s)，6.72(1H，s)，6.80(1H，d，J=8Hz)，6.94(1H，d，J=8Hz)，6 .98(1H，s)，7.48(1H，s)，8.03(1H，s) ESI-MS： 387[M+H] 強極性ジアステレオ異性体： NMR（CDCl₃，δ）： 1.30(3H，t，J=8Hz)，1.56(9H，s)，4.24(2H，q，J=8 Hz)，6.00(2H，s)，6.52(1H，s)，6.69-6.73(2H，m)，6.89(1H，d，J=8Hz)，7.7 9(1H，s)，7.98(1H，s) ESI-MS： 387[M+H]製造例４０−３）３−（１−第三級ブトキシカルボニルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチルを製造例１６−６）と同様にして黄色油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.18(3H，t，J=8Hz)，1.59(9H，s)，2.90(1H，dd，J= 7，15Hz)，3.28(1H，dd，J=9，15Hz)，3.88(1H，dd，J=7，9Hz)，4.02-4.17(2H ，m)，5.94(2H，s)，6.73(1H，d，J=8Hz)，6.78(1H，d，J=8Hz)，6.86(1H，s)， 7.01(1H，s)，7.97(1H，s) ESI-MS： 389[M+H]製造例４０−４）３−（１−第三級ブトキシカルボニルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチル（６３３ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）中の溶液を室温で１０分間攪拌する。トリフルオロ酢酸を留去し、残留物を酢酸エチルで希釈し、次いで飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄する。乾燥、濾過および溶媒除去により、粗製中間化合物を得る。上記の化合物とトリエチルアミン（２１４ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）中の溶液に、塩化トリフェニルメチル（５４５ｍｇ）を少しずつ加え、混合物を室温で２０分間攪拌する。生じた溶液を、飽和塩化アンモニウム水溶液と飽和重炭酸ナトリウム水溶液で順次洗浄する。乾燥、濾過および溶媒除去により、３− ［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−４−イル］−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチル（７４０ｍｇ）を淡黄色の油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.15(3H，t，J=8Hz)，2.90(1H，dd，J=8，14Hz)，3.2 5(1H，dd，J=7，14Hz)，3.92(1H，dd，J=7， 8Hz)，3.99-4.14(2H，m)，5.92(2H，s)，6.33(1H，s)，6.70(2H，s)，6.81(1H， s)，7.00-7.05(6H，m)，7.25-7.32(10H，m)製造例４０−５）３−［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−４−イル］−２−（３，４ −メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸エチル（７３０ｍｇ）の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．１ｍｌ）とエタノール（１０ｍｌ）中の混合物を室温で３時間撹拌する。生じた溶液を１Ｎ塩酸（４ｍｌ）で中和し、次いで酢酸エチルで希釈し、有機層を食塩水で洗浄する。乾操、濾過および溶媒除去により、３− ［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−４−イル］−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸（６５０ｍｇ）を白色固形物として得る。 Rf： 0.19（クロロホルム中の１９％メタノール）製造例４１−１）３−［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−４−イル］−２−（３，４ −メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸メチルを実施例３０−２）と同様にして白色粉末として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 2.93(1H，dd，J=7，15Hz)，3.25(1H，dd，J=8，15Hz) ，3.59(3H，s)，3.96(1H，dd，J=7，8Hz)，5.93(2H，s)，6.34(1H，s)，6.70(2H ，s)，6.80(1H，s)，7.00-7.06(5H，m)，7.26-7.36(11H，m) ESI-MS： 517[M+H]製造例４１−２）（３−［１−（トリフェニルメチル）イミダゾール−４−イル］−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオ］酸メチル（４３０ｍｇ）のアセトニトリル（３０ｍｌ）中の溶液に、ヨウ化メチル（７０８ｍｇ）を加え、混合物を室温で６０時間撹拌する。溶媒を除去してヨードニウム塩を得る。上記のヨードニウム塩の８０％酢酸−水（１０ｍｌ）中の混合物を６０℃で１．５時間撹拌する。生じた混合物を室温まで冷却し、溶液を水で希釈する。カルビノールを濾去し、濾液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で中和する。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄する。乾操、濾過および溶媒除去により、相製生成物を得る。相製生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤；クロロホルム中の３％メタノール）に付して、３−（１−メチルイミダゾール−５−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸メチル（１７６ｍｇ）を無色油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 2.90(1H，dd，J=7，15Hz)，3.29(1H，dd，J=9，15Hz) ，3.48(3H，s)，3.65(1H，s)，3.79(1H，dd，J=7，9Hz)，5.96(2H，s)，6.73-6. 77(3H，m)，6.82(1H，s)，7.33(1H，s) ESI-MS： 289[M+H]製造例４１−３）３−（１−メチルイミダゾール−５−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸を製造例４０−５）と同様にして淡黄色粉末として得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 2.75(1H，dd，J=7，15Hz)，3.13(1H，dd，J=8，15H z)，3.48(3H，s)，3.64(1H，dd，J=7，8Hz)，5.96(2H，s)，6.52(1H，s)，6.76( 1H，d，J=8Hz)，6.79(1H，d，J=8Hz)，6.92(1H，s)，7.39(1H，s) ESI-MS： 275[M+H]製造例４２−１）１−第三級ブトキシカルボニル−２−エチル−４−（ヒドロキシメチル）イミダゾールを製造例３３−１）と同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.30(3H，t，J=7Hz)，1.10(9H，s)，3.00(2H，q，J=8 Hz)，3.08-3.22(1H，m)，4.54(2H，s)，7.24(1H，s) ESI-MS（m/z）： 227[M+H]製造例４２−２）１−第三級ブトキシカルボニル−２−エチル−４−（ブロモメチル）イミダゾールを製造例３３−２）と同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.31(3H，t，J=7Hz)，1.60(9H，s)，3.00(2H，q，J=6 Hz)，4.39(2H，s)，7.33(1H，s)製造例４２−３）（４Ｓ）−３−［３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−エチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−４−イソプロピルオキサゾリジノンを製造例３４−２）と同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.72(3H，d，J=7Hz)，0.85(3H，d，J=7Hz)，1.24-1.2 9(3H，m)，1.58(4.5H，s)，1.65(4.5H，s)，2.25-2.37(1H，m)，2.81-2.98(3H， m)，3.33-3.41(1H，m)，4.08-4.15(2H，m)，4.33-4.38(1H，m)，5.43-5.50(1H， m)，5.91(2H，s)，6.73(1H，d，J=7Hz)，6.88-6.97(3H，m) ESI-MS（m/z）： 500[M+H]製造例４２−４）３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−エチルイミダゾール−４−イル） −２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ベンジルを製造例３４−３）と同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.27(3H，t，J=7Hz)，1.57(4.5H，s)，1.63(4.5H，s) ，2.82-2.98(3H，m)，3.21-3.30(1H，m)，4.02-4.15(1H，m)，4.98-5.16(2H，m) ，5.92(2H，s)，6.70-6.90(4H，m)，7.15-7.27(4H，m)，7.37(1H，d，J=6Hz) ESI-MS（m/z）： 479[M+H]製造例４２−５）３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−エチルイミダゾール−４−イル） −２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸を製造例１６−６）と同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.21(3H，t，J=7Hz)，1.68(9H，s)，2.82-2.97(3H，m )，3.18-3.28(1H，m)，3.90-3.98(1H，m)，5.90(2H，s)，6.69(2H，s)，6.79(1H ，s)，6.96(1H，s) ESI-MS（m/z）： 389[M+H]製造例４３−１）１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−プロピル−４−ブロモメチルイミダゾールを製造例３３−２）と同様にして淡黄色油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 1.00(3H，t，J=8Hz)，1.60，1.63(合計 9H，s)，1.67 -1.81(2H，m)，2.96(2H，dd，J=8，9Hz)，4.39 (2H，s)，7.33(1H，s)製造例４３−２）（４Ｓ）−３−［３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−プロピルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オンを製造例３４−２）と同様にして淡黄色油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.70-1.00(6H，m)，0.98(3H，t，J=8Hz)，1.58，1.61 (合計 9H，s)，1.66-1.77(2H，m)，2.26-2.36(1H，m)，2.82-2.93(3H，m)，3.32 -3.40(1H，m)，4.08-4.40(4H，m)，5.47(1H，dd，J=4，9Hz)，5.92，5.95(合計 2H，s)，6.74(1H，t，J=8Hz)，6.87-6.96(2H，m) ESI-MS： 514[M+H]製造例４３−３）（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−プロピルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸ベンジル（２Ｒ：２Ｓ＝１：４）を製造例３４−３）と同様にして淡黄色油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.98(3H，t，J=8Hz）,1.58，1.62(合計 9H，s)，1.66 -1.74(2H，m)，2.85-2.94(2H，m)，3.20-3.29(1H，m)，4.04-4.10(1H，m)，5.01 (1H，d，J=12Hz)，5.14(1H，d，J=12Hz)，5.94(2H，s)，6.70-f5.81(2H，m)，6. 84-6.91(1H，m)，7.16-7.20(1H，m)，7.25-7.39(6H，m) ESI-MS： 493[M+H]製造例４３−４）（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−プロピルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオ］酸（２Ｒ：２Ｓ＝１：４）を製造例１６−６）と同様にして白色固形物として得る。 mp： 129-132℃ NMR（CDCl₃，δ）： 0.94(3H，t，J=9Hz)，1.57(9H，s)，1.62-1.73(2H，m )，2.85-2.95(3H，br)，3.18-3.29(1H，m)，3.89-3.97(1H，br)，5.88-5.92(2H ，br s)，6.68-6.73(2H,br s)，6.80(1H，s)，6.94-6.98 (1H，br s) ESI-MS： 403[M+H]製造例４４−１）１−第三級ブトキシカルボニル−２−ペンチル−４−（ヒドロキシメチル）イミダゾールを製造例３３−１）と同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.89(3H，t，J=7Hz)，1.27-1.42(4H，m)，1.60(9H，s )，1.65-1.78(2H，m)，2.42(1H，t，J=6Hz)，2.98(2H，t，J=1Hz)，4.53(2H，d ，J=6Hz)，7.24(1H，d，J=6Hz) ESI-MS（m/z）： 269[M+H]製造例４４−２）１−第三級ブトキシカルボニル−２−ペンチル−４−（ブロモメチル）イミダゾールを製造例３３−２）と同様にして得る。 Rf： 0.53（ヘキサン:酢酸エチル = 4:1）製造例４４−３）（４Ｓ）−３−［３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ペンチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−４−イソプロピルオキサゾリジン−２−オンを製造例３４−２）と同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.72-0.93(9H，m)，1.30-1.40(4H，m)，1.55-1.61(9H ，m)，1.62-1.80(2H，m)，2.25-2.38(1H，m)，2.81-2.95(3H，m)，3.32-3.40(1H ，m)，4.08-4.38(3H，m)，5.42-5.48(1H，m)，5.91-5.93(2H，m)，6.70-6.97(4H ，m) ESI-MS（m/z）： 542[M+H]製造例４４−４）３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ペンチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオ酸ベンジルを製造例３４−３）と同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.86-0.91(3H，m)，1.27-1.36(4H，m)，1.57(9H，s) ，1.57-1.75(2H，m)，2.82-2.92(3H，m)，3.19-3.28(1H，m)，4.02-4.12(1H，m) ，4.97-5.15(2H，m)，5.93(2H，s)，6.70-6.90(4H，m)，7.15-7.35(5H，m) ESI-MS（m/z）： 521[M+H]製造例４４−５）３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ペンチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸を製造例１６−６）と同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.87-0.92(3H，m)，1.28-1.35(4H，m)，1.57(9H，s) ，1.60-1.73(2H，m)，2.89-2.95(3H，m)，3.18-3.27(1H，m)，3.95-4.00(1H，m) ，5.91(2H，s)，6.70(2H，s)，6.78(1H，s)，6.95(1H，s) ESI-MS（m/z）： 431[M+H]実施例１−１）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（２−ベンジルオキシフェニルメチル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸（１１１ｍｇ）のジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中の溶液に、Ｌ−トリプトファンベンジルエステル塩酸塩（１９８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（６０．８ｍｇ）、１，３− ジシクロヘキシルカルボジイミド（８０．５ｍｇ）と４−メチルモルホリン（９１ｍｇ）を順次加える。室温で１６時間攪拌後、混合物をジエチルエーテルと１Ｎ塩酸水溶液の混合物に注ぐ。有機層を分離し、水層をジエチルエーテルで抽出する。合わせた有機層を重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、乾燥後、減圧下で溶媒を留去する。残留物をクロマトグラフィーで精製して、Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（２−ベンジルオキシフェニルメチル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル（１７１ｍｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.60-2.00(12H，m)，2.68-3.47(6H，m)，4.81-5.06(5 H，m)，6.12-7.83(21H，m) 下記の化合物を実施例１−１）と実質的に同様にして得る。実施例１−２）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−２−（２−ベンジルオキシフェニルメチル）−３ −シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 0.57-2.03(12H，m)，2.63-3.46(6H，m)，4.61-5.06(5 H，m)，5.82-7.91(21H，m)実施例２−１）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 0.85-1.80(10H，m)，1.95-2.10(1H，m)，3.12-3.20(2 H，m)，3.96-4.25(3H，m)，4.69-5.04(5H，m)，6.02(0.5H，d，J=2.4Hz)，6.43( 1H，d，J=7.4Hz)，6.52(0.5H，d，J=2.4Hz)，6.80-7.41(18H，m)，7.56(0.5H，s )，7.67(0.5H，s)，7.83-7.94(1H，m)実施例２−２）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-1.75(11H，m)，3.13-3.22(2H，m)，3.96-4.11(3 H，m)，4.78-5.04(5H，m)，6.16(0.5H，d，J=2.4Hz)，6.30(0.5H，d，J=6.1Hz) ，6.33(0.5H，d，J=7.3Hz)，6.63(0.5H，d，J=2.4Hz)，6.79-7.48(18H，m)，7.6 5(0.5H，s)，7.75(0.5H，s)実施例３−１）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−４−（２−ベンジルオキシフェニル）−２−［１ −シクロヘキシル−１−（ヒドロキシ）メチル］ブチリル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-1.80(11H，m)，1.80-2.10(2H，m)，2.10-2.25(1 H，m)，2.51-2.63(2H，m)，3.23-3.55(4H，m)，4.93-5.18(5H，m)，6.32(0.5H， d，J=8.2Hz)，6.40(0.5H，d，J=8.0Hz)，6.73-7.54(18H，m)，7.81(0.5H，s)，7 .93(0.5H，s) 実施例３−２）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−４−（２−ベンジルオキシフェニル）−２−［１ −シクロヘキシル−１−（ヒドロキシ）メチル］ブチリル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-2.10(13H，m)，2.20-2.35(1H，m)，2.54-2.80(2 H，m)，3.01-3.08(1H，m)，3.21-3.31(3H，m)，4.93-5.10(5H，m)，6.26(0.5H， d，J=8.0Hz)，6.40(0.5H，d，J=8.2Hz)，6.80-7.54(18H，m)，7.83(0.5H，s)，7 .92(0.5H，s)実施例４Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−２−（２ −メトキシフェニルメチル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 0.70-1.80(10H，m)，2.05-2.11(1H，m)，2.67-3.26(4 H，m)，3.52-3.60(1H，m)，3.61(1.5H，s)，3.76(1.5H，s)，3.98(0.5H，d，J=1 .7Hz)，4.14(0.5H，d，J=2Hz)，4.62-4.90(1H，m)，4.97-5.01(3H，m)，5.97(0. 5H，d，J=8.0Hz)，6.09(0.5H，d，J=8.0Hz)，6.26-7.57(14H，m)，7.90(0.5H，s )，7.99(0.5H，s)実施例５Ｎ−［２−（２−ベンジルオキシカルボニルフェニルメチル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-1.80(11H，m)，1.85-2.05(1H，m)，2.71-2.81(1 H，m)，2.98-3.52(5H，m)，3.80(0.5H，d，J=3.1Hz)，4.00(0.5H，d，J=3.0Hz) ，4.68-4.74(1H，m)，4.98(2H，s)，5.19(1H，s)，5.31(1H，dd，J=12.3および1 8.6Hz)，6.02(0.5H，d，J=7.9Hz)，6.32(0.5H，d，J=2.4Hz)，6.49(0.5H，d，J= 7.6Hz)，6.66(0.5H，d，J=2.3Hz)，7.02-7.46(16H，m)，7.70(0.5H，s)，7.75(0 .5H，d，J=7.5Hz)，7.84(0.5H，d，J=7.5Hz)，7.89(0.5H，s) 実施例６−１）Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-1.75(11H，m)，3.12-3.16(2H，m)，3.95-4.15(3 H，m)，4.79(2H，s)，4.85-4.98(1H，m)，5.04(2H，s)，6.18(1H，d，J=2.4Hz) ，6.29(1H，d，J=7.6Hz)，6.81-7.37(20H，m)，7.65(1H，s) 実施例６−２）Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-1.40(5H，m)，1.40-1.75(6H，m)，3.20(2H，d， J=5.7Hz)，4.08-4.14(3H，m)，4.79-5.04(5H，m)，6.32(1H，d，J=7.9Hz)，6.63 (1H，d，J=2.4Hz)，6.79-7.48(20H，m)，7.74(1H，s) 実施例６−３）Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２−ベンジルオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−１−メチル−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 0.9-1.80(11H，m)，3.19(2H，d，J=5.6Hz)，3.55(1H ，s)，4.05(2H，s)，4.20(1H，s)，4.71-5.02(6H，m)，6.30(1H，d，J=8.0Hz)， 6.44(1H，s)，6.78-7.46(17H，m) 実施例７−１）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（２−ベンジルオキシフェニルメチル）−３ −シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロビオニル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル（１５０ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）中の溶液に、１０％パラジウム炭（４５ｍｇ）を加え、混合物を水素雰囲気中３時間撹拌する。混合物を濾過し、濾液から減圧下で溶媒を留去して、Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシフェニルメチル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファン（１２８ｍｇ）を得る。 NMR（CD₃OD，δ）： 0.77-1.80(11H，m)，2.65-3.51(6H，m)，4.56-4.64(1 H，m)，6.54-7.56(10H，m) 下記の化合物を実施例７−１）と実質的に同様にして得る。実施例７−２）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−２−（２ −ヒドロキシフェニルメチル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファン NMR（CD₃OD，δ）： 0.75-2.00(12H，m)，2.60-3.76(6H，m)，4.64-4.77(1 H，m)，6.53-7.62(10H，m)実施例８−１）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−２−（２ −ヒドロキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファン NMR（CD₃OD，δ）： 0.85-1.95(11H，m)，3.18-3.25(2H，m)，3.93-4.30(3 H，m)，4.50-4.71(1H，m)，6.69-7.59(10H，m)実施例８−２）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−２−（２ −ヒドロキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファン NMR（CD₃OD，δ）： 0.80-1.90(11H，m)，3.17-3.23(2H，m)，3.83-4.15(3 H，m)，4.69-4.81(1H，m)，6.62-7.61(10H，m)実施例９−１）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−２−［１−シクロヘキシル−１−（ヒドロキシ）メチル］ブチリル］−Ｌ−トリプトファン NMR（CD₃OD，δ）： 0.80-2.20(11H，m)，2.20-2.70(3H，m)，3.18-3.39(5 H，m)，5.00-5.04(1H，m)，6.65-7.61(10H，m)実施例９−２）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−４−（２−ベンジルオキシフェニル）−２−［１ −シクロヘキシル−１−（ヒドロキシ）メチル］ブチリル］−Ｌ−トリプトファン NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-2.00(11H，m)，2.20-2.66(3H，m)，4.75-4.85(1 H，m)，6.61-7.84(10H，m)実施例１０Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−２−（２ −メトキシフェニルメチル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファン NMR（CD₃OD，δ）： 0.80-1.90(11H，m)，2.54-3.54(6H，m)，3.70(1.5H， s)，3.72(1.5H，s)，4.48-4.61(1H，m)，6.52-7.55(10H，m)実施例１１Ｎ−［２−（２−カルボキシフェニルメチル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファン NMR（CD₃OD，δ）： 0.80-2.00(11H，m)，2.84-3.09(3H，m)，3.22-3.68(3 H，m)，4.49-4.62(1H，m)，6.65-7.85(10H，m)実施例１２−１）Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−シクロヘキシル−２−（２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファン NMR（CD₃OD，δ）： 0.80-1.80(11H，m)，3.10-3.22(2H，m)，4.01-4.11(2 H，m)，4.77(1H，t，J=6.3Hz)，6.62(1H，s)，6.76-7.27(8H，m)，7.40(1H，d， J=7.8Hz) 実施例１２−２）Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロヘキシル−２−（２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファン NMR（CD₃OD，δ）： 0.80-1.80(11H，m)，3.17-3.50(2H，m)，3.97-4.11(2 H，m)，4.72(1H，t，J=6.9Hz)，6.64-6.78(2H，m)，6.94-7.11(6H，m)，7.31 (1 H，d，J=7.6Hz)，7.58(1H，d，J=7.9Hz) 実施例１２−３）Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ）−３−シクロヘキシル−２−（２−ヒドロキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピオニル］−１−メチル−Ｌ−トリプトファン NMR（CD₃OD，δ）： 0.80-1.80(11H，m)，3.15-3.37(2H，m)，3.67(3H，s) ，3.98(1H，d，J=8.4Hz)，4.12(1H，d，J=6.6Hz)，4.67(1H，t，J=6.6Hz)，6.65 -7.17(6H，m)，7.22(1H，d，J=8.0Hz)，7.59(1H，d，J=7.7Hz) 実施例１３−１）（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオン酸（１００ｍｇ）、ＨＣｌ・Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ−ＯＭｅ（１３６ｍｇ）とＨＯＢＴ（５５ｍｇ）のジメチルホルムアミド（６ｍｌ）中の溶液に、ＷＳＣＤ（６４ｍｇ）を氷浴冷却下で加える。室温で一夜撹拌後、混合物を水（２０ｍｌ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出する。有機層を５％塩酸溶液、１Ｍ重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃縮して、Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（１６５ｍｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.95-1.76(11H，m)，3.20(1H，t，J=4Hz)，3.28(1H， t，J=4Hz)，3.42(1H，d，J=8Hz)，3.62，3.69(1H，s)，3.75-3.92(1H，m)，4.80 -4.98(1H，m)，5.92(1H，s)，5.97(1H，s)，6.07-6.18(1H，m)，6.52-6.91(4H， m)，7.00-7.22(2H，m)，7.30-7.50(2H，m)，7.95-8.10(1H，m) FAB MS m/z : 493[M+H]⁺ 下記の化合物を実施例１３−１）と実質的に同様にして得る。実施例１３−２）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−１−ナフチルアラニンベンジルエステル（１７０ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.87-1.72(11H，m)，3.33-3.60(3H，m)，3.65-3.75(1 H，m)，3.75-3.85(1H，m)，4.90-5.09(3H，m)，5.90-6.00(2H，m)，6.08(1H，d ，J=8Hz)，6.45-6.70(3H，m)，6.85-7.35(7H，m)，7.40-7.55(2H，m)，7.70(1H ，t，J=8Hz)，7.80-7.90(1H，m)，7.95-8.05(1H，m) FAB MS m/z : 580[M+H]⁺ 実施例１３−３）Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−２−ナフチルアラニンエチルエステル（１２９ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.98-1.70(14H，m)，3.21，3.29(1H，dd，J=8，8Hz) ，3.45(1H，d，J=8Hz)，3.78(1H，d，J=6Hz)，3.85(1H，m)，4.12(2H，m)，4.85 (1H，q，J=8Hz)，5.87，5.90(2H，s)，6.12(1H，d，J=8Hz)，6.55-6.61(2H，m) ，6.68(1H，s)，7.17(1H，d，J=8Hz)，7.46(3H，m)，7.69-7.80(3H，m) FAB MS m/z : 518[M+H]⁺ 実施例１３−４）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−フェニルアラニンベンジルエステル（１４３ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.95-1.73(11H，m)，2.92-3.13(2H，m)，3.40-3.50(1 H，m)，3.68-3.75(1H，m)，3.80-3.90(1H，m)，4.79-4.93(1H，m)，5.04-5.20(2 H，m)，5.95(3H，m)，6.57-6.77(4H，m)，6.93(1H，m)，7.03-7.37(8H，m) FAB MS m/z : 530[M+H]⁺ 実施例１３−５）Ｎ−Ｎ-［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル） −３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロビオニル］−Ｌ−ロイシンベンジルエステル（１５５ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-0.90(6H，m)，0.98-1.73(14H，m)，3.45-3.55(1 H，m)，3.75-3.88(2H，m)，4.60-4.70(1H，m)，5.03-5.18(2H，m)，5.95(3H，m) ，6.65-6.77(3H，m)，7.23-7.35(5H，m) FAB MS m/z : 496[M+H]⁺ 実施例１３−６）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−フェニルグリシンメチルエステル（１５６ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.95-1.77(11H，m)，3.55(2H，m)，3.68，3.72(3H，s )，3.85(1H，m)，5.49(1H，d，J=8Hz)，5.97(2H，m)，6.57-6.80(4H，m)，7.17( 1H，m)，7.30(4H，m) FAB MS m/z : 440[M+H]⁺ 実施例１３−７）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｍｅ）−ＯＭｅ（１８５ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.95-1.75(11H，m)，3.10-3.29(2H，m)，3.40-3.45(1 H，m)，3.63-3.72(6H，m)，3.85-3.95(2H，m)，4.78-4.92(1H，m)，5.92，5.98( 2H，s)，6.09，6.12(1H，d，J=8Hz)，6.28-6.75(4H，m)，7.00-7.50(4H，m) FAB Ms m/z : 507[M+H]⁺ 実施例１３−８）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（２−メトキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（１４４ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.90-1.32(5H，m)，1.48-1.80(6H，m)，3.10-3.30(1H ，m)，3.58-3.60(3H，s)，3.63，3.70(3H，s)， 4.00-4.12(3H，m)，4.82-4.92(1H，m)，6.38，6.42(1H，d，J=7Hz)，6.20-7.52( 9H，m)，7.77，8.05(1H，s) FAB MS m/z : 555[M+H]⁺ 実施例１３−９）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（２６０ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.76-0.86(3H，m)，1.10-1.50(6H，m)，3.12-3.30(3H ，m)，3.62，3.68(3H，s)，4.00-4.12(1H，m)，4.82-4.96(1H，m)，5.92，5.98( 2H，s)，6.02-6.13(1H，m)，6.53-6.92(4H，m)，7.02-7.50(4H，m)，8.00，8.08 (1H，s) FAB MS m/z : 467[M+H]⁺ 実施例１３−１０）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシヘキサノイル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（１７２ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.76-0.86(3H，m)，1.12-1.40(3H，m)，1.40-1.58(1H ，m)，3.18-3.24(2H，m)，3.28(1H，t，J=7Hz)，3.65，3.70(3H，s)，3.85-4.12 (2H，m)，4.72-4.98(1H，m)，5.92，5.98(2H，s)，6.02-6.15(1H，m)，6.52-6.9 0(4H，m)，7.02-7.22(2H，m)，7.30-7.48(2H，m)，8.00，8.08(1H，s) FAB MS m/z : 453[M+H]⁺ 実施例１３−１１）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシオクタノイル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（１７０ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-0.88(3H，m)，1.10-1.56(8H，m)，3.18-3.24(2H ，m)，3.28(1H，t，J=7Hz)，3.72，3.78(3H，s)，3.98-4.10(1H，m)，4.80-4.96 (1H，m)，5.92，5.98(2H，s)，6.02-6.12(1H，m)，6.52-6.92(4H，m)，7.02-7.5 0(4H，m)，7.96，8.10(1H，s) FAB MS m/z : 481[M+H]⁺ 実施例１３−１２）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシ−４−エチルヘキサノイル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（１６８ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.70-0.92(7H，m)，1.15-1.54(4H，m)，3.18-3.25(1H ，m)，3.26-3.30(1H，m)，3.42-3.48(1H，dd，J=3，8Hz)，3.64，3.68(3H，s)， 3.80-4.25(2H，m)，4.82-5.00(1H，m)，5.92，5.98(2H，s)，6.03-6.18(1H，m) ，6.50-6.90(4H，m)，7.02-7.55(4H，m)，7.96，8.08(1H，s) FAB MS m/z : 481[M+H]⁺ 実施例１３−１３）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシ−５−メチルヘキサノイル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（１９６ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.73-0.93(6H，m)，1.20-1.30(2H，m)，1.75-1.90(1H ，m)，3.15(1H，d，J=7Hz)，3.14，3.18(3H，s)，3.75-3.95(1H，m)，4.05-4.15 (1H，m)，4.80-4.95(1H，m)，5.92-5.98(2H，s)，6.00-6.10(1H，m)，6.50-6.90 (4H，m)，7.00-7.50(4H，m)，7.98，8.06(1H，s) FAB MS m/z : 467[M+H]⁺ 実施例１３−１４）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシ−４−シクロヘキシルブチリル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（１７５ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.55-1.30(13H，m)，3.03(1H，d，J=8Hz)，3.21，3.2 8(2H，t，J=7Hz)，3.64，3.6(3H，s)，3.80-3.95(1H，m)，4.05-4.20(1H，m)，4 .80-4.95(1H，m)，5.92，5.97(2H，s)，6.02，6.08(1H，d，J=8Hz)，6.50-6.90( 4H，m)，7.00-7.40(4H，m)，7.97，8.04(1H，s) FAB MS m/z : 507[M+H]⁺ 実施例１３−１５）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシバレリル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（２０１ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.88，0.90(3H，t，J=7Hz)，1.15-1.40(2H，m)，3.15 -3.30(3H，m)，3.65，3.68(3H，s)，3.85-4.10(2H，m)，4.80-4.95(1H，m)，5.9 1，5.97(2H，s)，6.02，6.08(1H，d，J=8Hz)，6.50-6.93(4H，m)，7.00-7.50(4H ，m)，7.97，8.06(1H，s) FAB MS m/z : 439[M+H]⁺ 実施例１３−１６）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシ−５，５−ジメチルヘキサノイル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（１９３ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.83，0.86(9H，s)，0.98-1.35(2H，m)，3.10-3.35(3 H，m)，3.63，3.68(3H，s)，4.10-4.25(2H，m)，4.80-4.95(1H，m)，5.92，5.98 (2H，s)，6.08，6.12(1H，d，J=8Hz)，6.55-6.95(4H，m)，7.00-7.50(4H，m)，7 .98，8.08(1H，s) FAB MS m/z : 481[M+H]⁺ 実施例１３−１７）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）バレリル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（１．０８ｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.78-0.86(3H，m)，0.90-0.96(3H，m)，1.34-1.48(1H ，m)，3.19-3.39(3H，m)，3.66，3.69(合計 3H，s)，3.72-3.76(0.5H，m)，3.87 -3.98(1.5H，m)，4.82-4.95(1H，m)，5.92，5.97(合計 2H，s)，6.08(0.5H，d， J=8Hz)，6.12(0.5H，d，J=8Hz)，6.54-6.74(3H，m)，6.92-7.22(3H，m)，7.29-7 .38(1.5H，m)，7.49(0.5H，d，J=8Hz)，7.99-8.04(1H，br s) 実施例１３−１８）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）− ３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（２４１ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.78-0.90(3H，m)，1.10-1.48(6H，m)，3.12-3.30(3H ，m)，3.14，3.16(3H，s)，4.03-4.18(1H，m)，4.20，4.28(4H，s)，4.82-4.99( 1H，m)，6.08-6.25(1H，m)，6.55-6.92(3H，m)，7.00-7.50(3H，m)，7.98，8.08 (1H，s) FAB MS m/z : 481[M+H]⁺ 実施例１３−１９）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（２−ナフチル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（２５６ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.75-0.82(3H，m)，1.05-1.50(6H，m)，3.05-3.30(2H ，m)，3.48(1H，d，J=8Hz)，3.60-3.68(1H，s)，4.04-4.18(1H，m)，4.22-4.32( 1H，m)，4.78-4.95(1H，m)，5.99，6.08(1H，d，J=7Hz)，6.12，6.70(1H，d，J= 3Hz)，6.80-7.30(4H，m)，7.38-7.92(8H，m) FAB MS m/z : 473[M+H]⁺ 実施例１３−２０）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（２４４ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.84(3H，t，J=7Hz)，1.18-1.45(6H，m)，3.08，3.15 (1H，d，J=4Hz)，3.18-3.22(1H，m)，3.25-3.32(2H，m)，3.68，3.70(3H，s)，3 .71，3.76(3H，s)，3.86，3.89(3H，s)，4.18-4.30(1H，m)，4.80-4.94(1H，m) ，6.10，6.18(1H，d，J=8Hz)，6.45-6.87(3H，m)，6.96-7.46(5H，m)，7.92，8. 05(1H，s) FAB MS m/z : 483[M+H]⁺ 実施例１３−２１）Ｎ−［（２ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−フェニルプロピオニル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（６３０ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 2.86-2.97(1H，m)，3.08-3.28(2H，m)，3.39-3.53(2H ，m)，3.59，3.63(合計 3H，s)，4.80-4.93(1H，m)，5.88-5.98(3H，m)，6.36-6 .82(4H，m)，6.98-7.07(2H，m)，7.10-7.33(7H，m)，7.90-8.00(1H，m)実施例１３−２２）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−フェニルブチリル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（１５０ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 2.50-2.70(2H，m)，3.19-3.30(3H，m)，3.66，3.69( 合計 3H，s)，3.75-3.85(1H，m)，4.24-4.36(1H，m)，4.85-4.97(1H，m)，5.94 ，5.98(合計 2H，s)，6.07-6.22(1H，m)，6.57-6.76(3H，m)，7.02-7.26(7H，m) ，7.30-7.50(2H，m)，7.98-8.08(1H，m)実施例１３−２３）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（２−ピリジル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（５０ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 3.22-3.26(2H，m)，3.66，3.67(合計 3H，s)，3.86-3 .89(1H，m)，4.57-4.68(1H，m)，4.85-4.98(1H，m)，5.38-5.47(1H，m)，5.85， 5.90(合計 2H，s)，6.38-6.70(4H，m)，6.97-7.58(7H，m)，7.96-8.10(1H，m)， 8.39-8.46(1H，m)実施例１３−２４）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２，３−ビス（３、４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（４３８ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 3.20-3.30(2H，m)，3.40-3.48(1H，m)， 3.67，3.70(合計 3H，s)，4.37(0.5H，d，J=3Hz)，4.66(0.5H，d，J=3Hz)，4.87 -5.03(2H，m)，5.85-5.94(4H，m)，6.06(0.5H，d，J=8Hz)，6.11(0.5H，d，J=8H z)，6.34-6.50(1H，m)，6.52-6.87(5H，m)，6.99-7.22(2H，m)，7.29-7.49(2H， m)，7.96-8.08(2H，m)実施例１３−２５）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ −トリプトファンメチルエステル（２７ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 3.22-3.29(2H，m)，3.42-3.47(1H，m)，3.66-3.79(12 H，m)，4.85-5.03(2H，m)，5.89(1H，s)，5.93(1H，s)，6.06(0.5H，d，J=8Hz) ，6.12(0.5H，d，J=8Hz)，6.28(1H，s)，6.37(1H，s)，6.38(0.5H，dd，J=1，8H z)，6.47(0.5H，dd，J=1，8Hz)，6.53-6.73(3H，m)，6.98-7.21(3H，m)，7.29-7 .48(2H，m)，7.98-8.02(0.5H，br)，8.08-8.12(0.5H，br)実施例１３−２６）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（４−メトキシカルボニルフェニル）プロピオニル］−Ｌ− トリプトファンメチルエステル（１９５ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 3.22-3.29(2H，m)，3.44-3.49(1H，m)，3.68，3.70( 合計 3H，s)，3.87，3.89(合計 3H，s)，4.68(0.5H，d，J=3Hz)，4.85-4.98(1H ，m)，4.94(0.5H，d，J=3Hz)，5.87-5.95(2H，m)，6.02-6.10(2H，m)，6.30(0.5 H，dd，J=2，9Hz)，6.37(0.5H，dd，J=2，9Hz)，6.50-6.74(3H，m)，6.98-7.48( 6H，m)，7.83(1H，d，J=8Hz)，7.88(1H，d，J=8Hz)，7.97-8.09(1H，m)実施例１３−２７）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（４−ビフェニルイル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（２９３ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 3.22-3.31(2H，m)，3.52-3.58(1H，m)，3.66，3.70( 合計 3H，s)，4.38-4.43(0.5H，br s)，4.80-5.18(2.5H，m)，5.88-5.97(2H，m) ，6.08-6.17(1H，m)，6.38-6.50(1H，m)，6.55-6.62(2H，m)，6.67，6.74(合計 1H，s)，7.03-7.59(13H，m)，7.95-8.03(1H，m)実施例１３−２８）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（２−ｎ−ブチル−１−第三級ブトキシカルボニル−１Ｈ− イミダゾール−４−イル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（１３０ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.86-0.96(3H，m)，1.27-1.40(2H，m)，1.54，1.59( 合計 9H，s)，1.56-1.68(2H，m)，2.84-2.96(2H，m)，3.20-3.29(2H，m)，3.60( 3H，s)，3.86-4.03(1.5H，m)，4.50(0.5H，d，J=7Hz)，4.84-5.03(1H，m)，5.90 ，5.95(合計 2H，s)，6.24-6.36(1H，m)，6.58-6.69(2H，m)，6.79(1H，s)，6.9 3-7.20(3H，m)，7.27-7.50(3H，m)，8.06-8.16(1H，m)実施例１４−１）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（１６０ｍｇ）のＭｅＯＨ（２ｍｌ）中の溶液に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を室温で加える。同温度で１時間攪拌後、混合物を真空中で濃縮する。残留物を１Ｎ塩酸（５ｍｌ）と酢酸エチル（１０ｍｌ）に溶解し、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃縮して、Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファン（１５０ｍｇ）を得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.88-1.75(11H，m)，3.18-3.25(1H，m)，3.30(1H，t ，J=7Hz)，3.40-3.48(1H，m)，3.85-3.96(1H，m)，4.78-4.92(1H，m)，5.90(1H ，m)，5.98(1H，m)，6.37(1H，t， J=8Hz)，6.46-6.92(4H，m)，7.00-7.55(4H，m)，8.14，8.22(1H，s) FAB MS m/z : 479[M+H]⁺ 下記の化合物を実施例１４−１）と実質的に同様にして得る。実施例１４−２）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−１−ナフチルアラニン（１１７ｍｇ） NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.90-1.65(11H，m)，3.20-3.50(2H，m)，3.55-3.65 (1H，m)，3.70-3.80(1H，m)，4.45-4.60(1H，m)，5.94(2H，s)，6.60-6.90(3H， m)，7.05-7.15(1H，m)，7.30-7.40(1H，m)，7.40-7.60(2H，m)，7.60-7.95(2H， m)，8.00-8.20(1H，m)，8.30-8.40(1H，d，J=8Hz) FAB MS m/z : 490[M+H]⁺ 実施例１４−３）Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−２−ナフチルアラニン（１１２ｍｇ） NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.75-1.65(11H，m)，3.05-3.25(2H，m)，3.16(1H， d，J=8Hz)，3.70-3.80(1H，m)，4.53(1H，q，J=7Hz)，5.97(2H，s)，6.74(2H，s )，6.89(1H，s)，7.35-7.50(3H，m)，7.75-7.90(3H，m)，8.21(1H，d，J=8Hz)， 7.71(1H，s) FAB MS m/z : 490[M+H]⁺ 実施例１４−４）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−フェニルアラニン（１０３ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.95-1.71(1H，m)，2.88-3.21(2H，m)，3.47-3.57(2H ，m)，3.60-4.10(1H，m)，4.60-4.80(1H，m)，5.93，5.98(2H，s)，6.32-6.47(1 H，m)，6.55-6.73(3H，m)，6.82-6.85(1H，m)，7.01-7.13(2H，m)，7.20-7.25(1 H，m) FAB MS m/z : 440[M+H]⁺ 実施例１４−５）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−ロイシン（１０５ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.85-0.94(6H，m)，0.98-1.80(14H，m)，3.47-3.68(1 H，m)，3.87-4.03(1H，m)，4.35-4.57(1H，m)，5.93(2H，s)，6.30(1H，m)，6.6 3-6.93(3H，m) FAB MS m/z : 406[M+]⁺ 実施例１４−６）Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル−Ｌ−フェニルグリシン（１１１ｍｇ） NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.80-1.70(11H，m)，3.77，3.80(3H，s)，5.23-5.3 0(1H，m)，5.90-6.00(2H，m)，6.70-6.95(3H，m)，7.20-7.40(5H，m)，8.50-8.6 5(1H，m) FAB MS m/z : 426[M+]⁺ 実施例１４−７）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｍｅ）−ＯＨ（１６５ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.85-1.78(11H，m)，3.10-3.30(3H，m)，4.70-4.80(1 H，m)，3.60，3.68(3H，s)，3.83-3.98(1H，m)，5.88，5.92(1H，s)，6.30-6.80 (5H，m)，6.95-7.50(4H，m) FAB MS m/z : 493[M+]⁺ 実施例１４−８）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（２−メトキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファン（９８ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.85-1.20(5H，m)，1.22-1.73(6H，m)，3.22(1H，d， J=7Hz)，3.28(1H，t，J=7Hz)，3.50，3.53(3H，s)，3.95-4.10(1H，m)，4.76-4. 88(1H，m)，6.40，6.53(1H，d，J=8Hz)，6.46-7.56(9H，m)，7.94，8.18(1H，s) FAB MS m/z : 465[M+]⁺ 実施例１４−９）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−トリプトファン（２２０ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.75-0.85(3H，m)，1.06-1.50(6H，m)，3.14-3.38(3H ，m)，3.98-4.12(1H，m)，4.78-4.92(1H，m)，5.86-5.92(1H，m)，5.94-5.98(1H ，m)，6.32，6.40(1H，d，J=7Hz)，6.44-6.90(4H，m)，6.98-7.52(4H，m)，8.20 ，8.28(1H，s) FAB MS m/z : 453[M+H]⁺ 実施例１４−１０）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシヘキサノイル］−Ｌ−トリプトファン（１３０ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.75-0.86(3H，m)，1.10-1.30(3H，m)，1.35-1.55(1H ，m)，3.15-3.38(3H，m)，4.00-4.18(2H，m)，4.76-4.95(1H，m)，5.88，5.96(1 H，s)，6.32，6.40(1H，d，J=7Hz)，6.45-6.60(2H，m)，6.68-6.90(2H，m)，7.0 0-7.20(2H，m)，7.30-7.52(2H，m)，8.20，8.28(1H，s) FAB MS m/z : 439[M+H]⁺ 実施例１４−１１）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシオクタノイル］−Ｌ−トリプトファン（１４０ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.78-0.86(3H，m)，1.02-1.50(8H，m)，3.10-3.30(3H ，m)，4.00-4.12(1H，m)，4.75-4.92(1H，m)，5.85-5.96(2H，m)，6.30-6.90(4H ，m)，6.96-7.52(4H，m)，8.18，8.28(1H，s) FAB MS m/z : 467[M+H]⁺ 実施例１４−１２）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシ−４−エチルヘキサノイル］−Ｌ−トリプトファン（１４３ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.68-0.92(7H，m)，1.05-1.50(4H，m)， 3.16-3.38(2H，m)，3.40-3.50(1H，m)，4.15-4.30(1H，m)，4.76-4.92(1H，m)， 5.87-5.97(2H，m)，6.30，6.39(1H，d，J=8Hz)，6.45-6.90(4H，m)，7.00-7.54( 4H，m)，8.12，8.24(1H，s) FAB MS m/s : 467[M+H]⁺ 実施例１４−１３）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシ−５−メチルヘキサノイル］−Ｌ−トリプトファン（１６１ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.65-0.95(6H，m)，1.10-1.35(2H，m)，1.65-1.85(1H ，m)，3.00-3.35(3H，m)，4.05-4.20(1H，m)，4.70-4.90(1H，m)，5.82，5.83(1 H，s)，5.93，5.94(1H，s)，6.35-6.90(5H，m)，6.95-7.55(4H，m)，8.26，8.35 (1H，m) FAB MS m/z : 453[M+H]⁺ 実施例１４−１４）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシ−４−シクロヘキシルブチリル］−Ｌ−トリプトファン（１４４ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.50-1.75(13H，m)，3.05-3.35(3H，m)，4.10-4.25(1 H，m)，4.75-4.90(1H，m)，5.82，5.83(1H，s)，5.92，5.93(1H，s)，6.35-6.90 (5H，m)，6.95-7.53(4H，m)，8.20，8.30(1H，s) FAB MS m/z : 493[M+H]⁺ 実施例１４−１５）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシバレリル］−Ｌ−トリプトファン（１８８ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.75-0.90(3H，m)，1.00-1.30(2H，m)，3.10-3.30(3H ，m)，3.90-4.05(1H，m)，4.70-4.90(1H，m)，5.80，5.92(2H，s)，6.35-6.90(5 H，m)，6.90-7.50(4H，m)，8.29，8.38(1H，s) FAB MS m/z : 425[M+H]⁺ 実施例１４−１６）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシ−５，５−ジメチルヘキサノイル］−Ｌ−トリプトファン（１２５ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.79，0.82(9H，s)，1.00-1.35(2H，m)，3.10-3.40(3 H，m)，4.10-4.25(1H，m)，4.75-4.90(1H，m)，5.88，5.95(2H，s)，6.27，6.32 (1H，d，J=7Hz)，6.45-6.90(4H，m)，7.00-7.55(4H，m)，8.12，8.19(1H，s) FAB MS m/z : 467[M+H]⁺ 実施例１４−１７）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）バレリル］−Ｌ−トリプトファン（１．００ｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.73(1.5H，d，J=8Hz)，0.80(1.5H，d，J=8Hz)，0.87 (1.5H，d，J=7Hz)，0.91(1.5H，d，J=7Hz)，1.29-1.45(1H，m)，3.19-3.38(3H， m)，3.92(0.5H，dd，J=4，10Hz)，3.99(0.5H，dd，J=4，10Hz)，4.78-4.88(1H， m)，5.88(1H，d，J=2Hz)，5.96(1H，s)，6.29(0.5H，d，J=8Hz)，6.35(0.5H，d ，J=8Hz)，6.49(0.5H，d，J=9Hz)，6.58(1.5H，d，J=8Hz)，6.70(1.5H，d，J=9H z)，6.90(0.5H，d，J=1Hz)，6.98-7.22(2H，m)，7.27-7.35(1.5H，m)，7.51(0.5 H，d，J=8Hz)，8.10-8.14(0.5H，br s)，8.20-8.23(0.5H，br s) FAB MS : 439.0[M+H]⁺ 実施例１４−１８）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（１，４−ベンゾジオキサン−６−イル）− ３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−トリプトファン（１４８ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.75-0.88(3H，m)，1.10-1.42(6H，m)，3.15-3.38(3H ，m)，4.00-4.12(1H，m)，4.15，4.22(4H，s)，4.38-4.96(1H，m)，6.30-6.46(1 H，m)，6.50-6.90(3H，m)，6.96-7.52(3H，m)，8.15，8.22(1H，s) FAB MS m/z : 467[M+H]⁺ 実施例１４−１９）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（２−ナフチル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−トリプトファン（２１８ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.70-0.80(3H，m)，1.03-1.48(6H，m)，3.09-3.35(2H ，m)，3.42，3.48(1H，d，J=8Hz)，4.20-4.35(1H，m)，4.72-4.92(1H，m)，6.28 ，6.34(1H，d，J=8Hz)，6.40，6.68(1H，d，J=3Hz)，6.75-7.30(4H，m)，7.44-7 .60(4H，m)，7.63-7.92(4H，m) FAB MS m/z : 459[M+H]⁺ 実施例１４−２０）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−トリプトファン（２０５ｍｇ） NMR（CDCl₃-CD₃OD，δ）： 0.83(3H，m)，1.15-1.42(6H，m)，3.22(1H，d ，J=7Hz)，3.30(2H，t，J=6Hz)，3.68，3.74(3H，s)，3.85，3.90(3H，s)，4.16 -4.28(1H，m)，4.72-4.88(1H，m)，6.55-6.85(3H，m)，6.93-7.50(5H，m) FAB MS m/z : 469[M+H]⁺ 実施例１４−２１）Ｎ−［（２ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−フェニルプロピオニル］−Ｌ−トリプトファン（５２２ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 2.84-2.95(1H，m)，3.10-3.28(2H，m)，3.36-3.50(2H ，m)，4.77-4.85(1H，m)，5.86-5.98(2H，m)，6.47-6.75(4H，m)，6.95-7.07(2H ，m)，7.10-7.34(7H，m)，7.99-8.05(1H，br) FAB MS : 457.3[M+H]⁺ 実施例１４−２２）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−４−フェニルブチリル］−Ｌ−トリプトファン（１１０ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 2.42-2.68(2H，m)，3.17-3.31(3H，m)，4.22-4.35(1H ，m)，4.78-4.90(1H，m)，5.87-5.90(1H，m)，5.95-5.99(1H，m)，6.33-6.42(1H ，m)，6.50-6.76(3H，m)，6.98-7.52(9H，m)，8.06-8.09 0.5H，br s)，8.12-8. 16(0.5H，br s) FAB MS : 487.5[M+H]⁺ 実施例１４−２３）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（２−ピリジル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファン（３０ｍｇ） NMR（DMSO-d₆，δ）： 2.82-3.08(2H，m)，4.08(1H，t，J=8Hz)，4.28-4.3 6(1H，m)，5.06-5.19(1H，m)，5.96，5.97(2H，s)，6.58-6.78(2H，m)，6.85-7. 42(9H，m)，8.16-8.20(1H，m)，8.44-8.54(1H，m) FAB MS : 474.2[M+H]⁺ 実施例１４−２４）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２，３−ビス（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファン（３３３ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 3.15-3.44(3H，m)，4.80-5.00(2H，m)，5.78-5.93(4H ，m)，6.30-6.42(2H，m)，6.44-6.58(4H，m)，6.68-6.88(1H，m)，6.94-7.19(2H ，m)，7.24-7.50(3H，m)，8.14-8.24(1H，m) FAB MS : 517[M]⁺，539.3[M+Na]⁺ 実施例１４−２５）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ −トリプトファン（２１２ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）：3.22-3.43(2H，m)，3.64(3H，s)，3.71(3H，s)，3.76 ，3.78(合計 3H，s)，4.83-5.03(2H，m)，5.83(1H，d，J=3Hz)，5.91(1H，d，J= 3Hz)，6.23-6.40(4H，m)，6.50-6.58 (2H，m)，6.72(0.5H，d，J=1Hz)，6.78(0.5H，d，J=1Hz)，6.96-7.18(3H，m)，7 .27-7.50(2H，m)，8.15-8.18(0.5H，br s)，8.22-8.25(0.5H，br s) FAB MS : 545.4[M-OH]⁺ 実施例１４−２６）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（４−カルボキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファン（１５０ｍｇ） NMR（DMSO-d₆，δ）： 2.95-3.16(3H，m)，3.87(1H，dd，J=2，10Hz)，4.4 8-4.58(1H，m)，5.08(1H，d，J=10Hz)，5.87-5.93(2H，m)，6.50-6.66(2H，m)， 6.77-6.90(2H，m)，6.96-7.10(2H，m)，7.20-7.58(4H，m)，7.69-7.75(2H，m)， 8.22-8.30(1H，m) FAB MS : 517.2[M+H]⁺ 実施例１４−２７）Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（４−ビフェニリル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファン（２４０ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 3.22-3.32(2H，m)，3.46-3.55(1H，m)，4.85-5.00(1H ，m)，5.09-5.17(1H，m)，5.82，5.84(合計 1H，s)，5.89，5.91(合計 1H，s)， 6.29-6.62(4H，m)，6.73，6.80(合計 1H，s)，6.99-7.54(13H，m)，8.07-8.11(1 H，br s) FAB MS : 571.4[M+Na]⁺ 実施例１５Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ）−、（２Ｓ，３Ｓ）−、（２Ｒ，３Ｓ）−および（２Ｓ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−シクロヘキシル− ３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファンの粗製混合物（４２９ｍｇ）をＨＰＬＣ［カラム：ＹＭＣＯＤＳ−ＡＭ、２５０ｘ２０ｍｍＩ．Ｄ.、４０ないし８０％アセトニトリルの０．１％トリフルオロ酢酸／水（１２０分配）、ギルソンＨＰＬＣ装」で精製して、４画分１０９ｍｇ（異性体Ａ）、９６ｍｇ（異性体Ｂ）、９４ｍｇ（異性体Ｃ）と９９ｍｇ（異性体Ｄ）を得る。（異性体ＡとＢ；保持時間：それぞれ１２．５および１４．０分）Ｎ−［（２ＳＲ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル−Ｌ−トリプトファン異性体Ａ： NMR（CDCl₃-CD₃OD，δ）： 0.80-1.20(6H，m)，1.50-1.88(5H，m)，3.28(2 H，d，J=8Hz)，3.52(1H，d，J=7Hz)，3.80-3.90(1H，m)，4.88-4.97(1H，m)，5. 97(2H，s)，6.54(1H，d，J=9Hz)，6.65-6.88(4H，m)，7.02-7.10(1H，m)，7.17- 7.22(1H，m)，7.30-7.42(2H，m)，8.14(1H，s) 異性体Ｂ： NMR（CDCl₃-CD₃OD，δ）： 0.86-1.20(6H，m)，1.48-1.78(4H，m)，1.92-2 .00(1H，m)，3.30(1H，d，J=7Hz)，3.40-3.48(1H，m)，3.85-3.94(1H，m)，4.75 -4.81(1H，m)，5.93(2H，s)，6.52(1H，d，J=9Hz)，6.60-6.72(2H，m)，6.90(2H ，s)，7.04-7.56(4H，m)，8.78(1H，s) （異性体Ｃ；保持時間：１５．０分）：Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファン異性体Ｃ： NMR（CDCl₃-CD₃OD，δ）： 0.88-1.15(5H，m)，1.24-1.70(6H，m)，3.22(2 H，d，J=7Hz)，3.50(1H，d，J=8Hz)，3.96(1H，dd，J=7Hz)，4.85(1H，m)，5.98 (2H，s)，6.52-6.78(5H，m)，7.04(1H，t，J=8Hz)，7.18(1H，t，J=8Hz)，7.32( 1H，d，J=8Hz)，7.38(1H，d，J=8Hz)，8.10(1H，s) FAB MS m/z : 479[M+H]⁺ （異性体Ｄ；保持時間：１５．７分）Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファン異性体Ｄ： NMR（CDCl₃-CD₃OD，δ）： 0.92-1.74(11H，m)，3.20-3.45(2H，m)，3.85( 1H，d，J=8Hz)，4.72-4.80(1H，m)，5.93(2H，s)，6.50-6.92(5H，m)，7.02-7.4 0(4H，m)，8.10(1H，s)実施例１６Ｎ−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｍｅ）−ＯＭｅ（１．３３ｇ）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤；ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｍｅ）−ＯＭｅ（１．３９ｇ）およびＮ−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）− ３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｍｅ）−ＯＭｅ（１．３５ｇ）を得る。Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｍｅ）−ＯＭｅ Rf： 0.56（溶離剤; ヘキサン:酢酸エチル = 1:1） NMR（CDCl₃，δ）： 0.81(3H，t，J=7Hz)，1.10-1.50(6H，m)，3.20(1H，d ，J=8.5Hz)，3.28(2H，t，J=7.5Hz)，3.62(3H，s)，4.05(2H，m)，4.82(1H，m) ，5.90(2H，s)，6.18(1H，d，J=7.5Hz)，6.52(1H，d，J=8Hz)，6.64(2H，m)，6. 88(1H，d，J=3Hz)，7.10(1H，t，J=8Hz)，7.18(1H，t，J=8Hz)，7.32(1H，d，J= 8Hz)，7.48(1H，d，J=8Hz)，8.28(1H，s) FAB MS m/z : 467[M+H]⁺ Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｍｅ）−ＯＭｅ Rf : 0.42（溶離剤; ヘキサン：酢酸エチル = 1:1） NMR（CDCl₃，δ）： 0.80(3H，t，J=7Hz)，1.10-1.50(6H，m)，3.12-3.30( 3H，m)，3.68(3H，s)，3.75-4.10(2H，m)，4.92(1H，m)，5.98(2H，s)，6.05(1H ，d，J=8Hz)，6.59(2H，d，J=7Hz)，6.68-6.75(2H，m)，7.04(1H，t，J=8Hz)，7 .18(1H，t，J=8Hz)，7.32(2H，d，J=8Hz)，7.99(1H，s) FAB MS m/z : 467[M+H]⁺ 下記の化合物を実施例１４−１）と実質的に同様にして得る。実施例１７Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｍｅ）−ＯＨ（１．２２ｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.78(3H，t，J=7Hz)，1.04-1.47(6H，m)，3.08-3.32( 3H，m)，4.00-4.10(1H，m)，4.75-4.85(1H，m)，5.80，5.82(2H，s)，6.43(2H， d，J=8Hz)，6.50-6.60(2H，m)，6.80(1H，s)，7.03(1H，t，J=7Hz)，7.13(1H，t ，J=8Hz)，7.23(1H，d，J=7Hz)，7.47(1H，d，J=8Hz)，8.32(1H，s) FAB MS m/z : 453[M+H]⁺ 実施例１８Ｎ−［（２Ｓ，３Ｓ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｍｅ）−ＯＨ（１．１７ｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.78(3H，t，J=7Hz)，1.05-1.46(6H，m)，3.10-3.23( 3H，m)，4.00-4.10(1H，m)，4.80-4.90(1H，m)，5.91(2H，s)，6.50(1H，d，J=8 Hz)，6.58(1H，d，J=8Hz)，6.61-6.68(3H，m)，6.98(1H，t，J=8Hz)，7.11(1H， t，J=8Hz)，7.25(1H，d，J=7Hz)，7.30(1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，s) FAB MS m/z : 453[M+H]⁺ 実施例１９−１）Ｎ−［（２Ｒ，３Ｓ）−および（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−フェニルプロピオニル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステルを実施例１３−１）と実質的に同様にして得る。立体異性体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１ないし３：２）で分離して、強極性異性体（１５８ｍｇ）および弱極性異性体（１６８ｍｇ）を得る。強極性および弱極性異性体の立体構造は、それぞれ（２Ｓ，３Ｒ）−および（２Ｒ，３Ｓ）−配置とされる。強極性異性体： NMR（CDCl₃，δ）： 3.20-3.26(2H，m)，3.49-3.54(1H，m)，3.70(3H，s) ，4.37(1H，d，J=4Hz)，4.94-5.00(1H，m)，5.08 (1H，dd，J=4，10Hz)，5.90-5.94(2H，m)，6.08(1H，d，J=8Hz)，6.35(1H，dd， J=1，8Hz)，6.54-6.58(3H，m)，6.99-7.34(9H，m)，7.94-7.98(1H，br) 弱極性異性体： NMR（CDCl₃，δ）： 3.27(2H，d，J=5Hz)，3.48-3.51(1H，m)，3.65(3H，s )，4.73(1H，d，J=3Hz)，4.86-4.93(1H，m)，5.10(1H，dd，J=3，7Hz)，5.86-5. 89(2H，m)，6.12(1H，d，J=8Hz)，6.41(1H，dd，J=1，8Hz)，6.55(1H，d，J=8Hz )，6.60(1H，d，J=1Hz)，6.76(1H，d，J=1Hz)，7.18-7.24(7H，m)，7.34(1H，d ，J=8Hz)，7.44(1H，d，J=8Hz)，7.99-8.03(1H，br)実施例１９−２）Ｎ−［（２Ｒ，３Ｓ）−および（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−３−フェニルプロピオニル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステルを実施例１３ー１）と実質的に同様にして得る。立体異性体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離して、強衝性異性体（９０ｍｇ）および弱極性異性体（２０５ｍｇ）を得る。強極性および弱極性異性体の立体構造は、それぞれ（２Ｓ，３Ｒ）−および（２Ｒ，３Ｓ）−配置とされる。強極性異性体： NMR（CDCl₃，δ）： 2.50-2.61(2H，m)，2.88-3.07(2H，m)，3.13-3.22(1H ，m)，3.57(3H，s)，3.82(1H，d，J=5Hz)，4.76-4.86(2H，m)，5.83-5.92(3H，m )，6.52-6.58(2H，m)，6.61(1H，s)，6.67(1H，d，J=8Hz)，7.08(1H，t，J=8Hz) ，7.17(1H，t，J=8Hz)，7.24-7.35(7H，m)，7.98-8.03(1H，br) 弱極性異性体： NMR（CDCl₃，δ）： 2.50-2.58(1H，m)，2.87-3.00(3H，m)，3.14-3.21(1H ，m)，3.55(3H，s)，3.59(1H，d，J=5Hz)，4.72-4.85(2H，m)，5.78-5.85(1H，m )，5.88(2H，s)，6.23(1H，d，J=2Hz)，6.57-6.68(3H，m)，7.03(1H，d，J=8Hz) ，7.14(1H，t，J=8Hz)，7.23-7.38(7H，m)，7.83-7.88(1H，br) 下記の化合物を実施例１４ー１）と実質的に同様にして得る。実施例２０−１）Ｎ−［（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−フェニルプロピオニル］−Ｌ−トリプトファン（１２４ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 3.29(2H，d，J=5Hz)，4.88(1H，dd，J=5，14Hz)，5.0 6(1H，d，J=9Hz)，5.83(2H，d，J=7Hz)，6.23(1H，d，J=8Hz)，6.33(1H，dd，J= 1，8Hz)，6.47(1H，d，J=8Hz)，6.53(1H，d，J=1Hz)，6.81(1H，d，J=1Hz)，7.0 6-7.23(7H，m)，7.30(1H，d，J=8Hz)，7.47(1H，d，J=8Hz)，8.08-8.12(1H，br) FAB MS : 473.0[M+H]⁺ 実施例２０−２）Ｎ−［（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−３−フェニルプロピオニル］−Ｌ−トリプトファン（１６５ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 2.49-2.58(1H，m)，2.69-2.80(1H，m)，2.86-3.06(2H ，m)，3.15-3.24(1H，m)，4.74-4.80(2H，m)，5.80(2H，s)，5.88-5.96(1H，m) ，6.43-6.60(4H，m)，7.05(1H，t，J=8Hz)，7.18(1H，t，J=8Hz)，7.26-7.38(8H ，m)，7.95-7.98(1H，br s) FAB MS : 487[M+H]⁺ 実施例２１−１）Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−フェニルプロピオニル］−Ｌ−トリプトファン（１１９ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 3.20(1H，dd，J=6，14Hz)，3.27(1H，dd，J=7，14Hz) ，3.43-3.51(1H，m)，4.90-4.98(1H，m)，5.071H，d，J=9Hz)，5.86，5.90(合計 2H，s)，6.28(1H，dd，J=1，8Hz)，6.46-6.52(2H，m)，6.56(1H，d，J=1Hz)，6 .71(1H，d，J=1Hz)，6.93-7.00(3H，m)，7.06-7.16(4H，m)，7.24(1H，d，J=9Hz )，7.29(1H，d，J=9Hz)，8.08-8.12(1H，br) FAB MS : 473.0[M+H]⁺ 実施例２１−２）Ｎ−［（２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシベンジル）−３−フェニルプロピオニル］−Ｌ−トリプトファン（８１ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 2.25-2.32(1H，m)，2.50-2.59(1H，m)，2.72-2.82(1H ，m)，2.94-3.02(1H，m)，3.10-3.20(1H，m)，4.70(1H，d，J=8Hz)，4.88-4.96( 1H，m)，5.83，5.86(合計 2H，s)，6.28(1H，t，J=8Hz)，6.46(1H，dd，J=1，9H z)，6.52(1H，s)，6.59-6.67(2H，m)，7.08(1H，t，J=8Hz)，7.14-7.31(9H，m) ，8.08-8.12(1H，br s) FAB MS : 487[M+H]⁺ 実施例２２Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（４−カルボキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファン（１５０ｍｇ）を、（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４ −メチレンジオキシフェニル）−３−（４−カルボキシフェニル）プロピオン酸から実施例１３−１）および１４−１）と実質的に同様にして得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 2.95-3.16(3H，m)，3.87(1H，dd，J=2，10Hz)，4.4 8-4.58(1H，m)，5.08(1H，d，J=10Hz)，5.87-5.93(2H，m)，6.50-6.66(2H，m)， 6.77-6.90(2H，m)，6.96-7.10(2H，m)，7.20-7.58(4H，m)，7.69-7.75(2H，m)， 8.22-8.30(1H，m) FAB MS : 517.2[M+H]⁺ 実施例２３Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（２−ｎ−ブチル−１−第三級ブトキシカルボニル−１Ｈ− イミダゾール−４−イル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（１１８ｍｇ）の１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ）とメタノール（５．０ｍｌ）中の溶液を室温で２時間撹拌する。溶液を１Ｎ塩酸で酸性化し、混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで食塩水で洗浄する。有機層を乾燥し、溶媒を留去して、粗製のＮ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（２−ｎ−ブチル−１−第三級ブトキシカルボニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファンを得る。上記の粗製生成物のトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）中の溶液を室温で２時間撹拌する。溶媒を除去し、残留物に４Ｎ塩化水素−酢酸エチルを加える。酢酸エチルから真空中で溶媒を留去し、残留物をエーテルで固化する。生じた粉末を濾過して集め、乾燥して、Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（２−ｎ−ブチル−１−第三級ブトキシカルボニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファン（６８ｍｇ）を得る。 FAB MS : 519.2[M+H]⁺ 実施例２４Ｎ−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−（２−ｎ−ブチル−１−第三級ブチルオキシカルボニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファンを、（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）− ３−（２−ｎ−ブチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピオン酸塩酸塩から実施例１３−１）および１４−１）と実質的に同様にして得る。 FAB MS : 519.2[M+H]⁺ 下記の化合物を実施例１３−１）と実質的に同様にして得る。実施例２５−１）［（２ＲＳ，３ＳＲ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−１−Ｎａｌ−ＯＢｚｌ（８３０ｍｇ） NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.82(3H，t，J=7Hz)，1.02-1.42(6H，m)，3.15-3.5 5(3H，m)，3.83-4.00(1H，m)，4.51-4.78(2H，m)，4.85-5.12(2H，m)，5.99，6. 02(2H，s)，6.60-6.92(3H，m)，6.95-7.40(6H，m)，7.48-8.16(5H，m)，8.51-8. 65(1H，m) ESI-MS : 554[M+H]実施例２５−２）Ｎ^α−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）− ３−ヒドロキシヘプタノイル］−３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）− Ｌ−アラニンメチルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 0.83(1.5H，t，J=7Hz)，0.87(1.5H，t，J=7Hz)，1.13 -1.53(6H，m)，3.18-3.32(2H，m)，3.32-3.47(1H，m)，3.63(1.5H，s)，3.68(1. 5H，s)，3.82(0.5H，d，J=6Hz)，3.87(0.5H，d，J=6Hz)，4.01-4.13(1H，m)，4. 87-5.00(1H，m)，5.90-6.00(2H，m)，6.05(0.5H，d，J=8Hz)，6.12(0.5H，d，J= 8Hz)，6.53-6.60(1H，m)，6.62-7.08(3H，m)，7.28-7.42(2H，m)，7.56-7.72(1H ，m)，7.79-7.78(1H，m) ESI-MS（m/z）： 484[M+H]実施例２５−３）［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｍｅ）−ＯＭｅ NMR（CDCl₃，δ）： 0.82(3H，t，J=7Hz)，1.13-1.52(6H，m)，3.1-3.28(3 H，m)，3.65(3H，s)，3.71(3H，s)，4.00-4.13(2H，m)，4.78-4.87(1H，m)，5.9 2(2H，s)，6.07(1H，d，J=8Hz)，6.52-6.58(1H，m)，6.62-6.68(2H，m)，6.72(1 H，s)，7.08(1H，t，J=7Hz)，7.27(1H，d，J=6Hz)，7.43(1H，d，J=8Hz) ESI-MS（m/z）： 481[M+H]実施例２５−４）［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｍｅ）−ＯＭｅ NMR（CDCl₃，δ）： 0.78-0.83(3H，m)，1.10-1.48(9H，m)，3.10-3.30(3H ，m)，3.63(1.5H，s)，3.67(1.5H，s)，3.83-4.17(4H，m)，4.78-4.93(1H，m)， 5.93(1H，s)，5.97(1H，s)，6.02-6.08(1H，m)，6.39-6.80(4H，m)，6.98-7.46( 4H，m) ESI-MS（m/z）： 495[M+H]実施例２５−５）［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘフタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ⁱＰｒ）−ＯＭｅ NMR（CDCl₃，δ）： 0.82(3H，t，J=7Hz)，1.11-1.45(6H，m)，1.46(3H，d ，J=7Hz)，1.48(3H，d，J=7Hz)，3.19(1H，d，J=7Hz)，3.26(1H，d，J=6Hz)，3. 63(3H，s)，4.01-4.15(2H，m)，4.59(0.5H，q，J=7Hz)，4.62(0.5H，q，J=7Hz) ，4.79-4.86(1H，m)，5.92(2H，s)，6.03(1H，d，J=7Hz)，6.52(1H，d，J=7Hz) ，6.62(1H，s)，6.65(1H，d，J=6Hz)，6.91(1H，s)，7.08(1H，t，J=7Hz)，7.45 (1H，d，J=7Hz) ESI-MS（m/z）： 509[M+H]実施例２５−６）［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−ＤＬ−Ｔｒｐ（５−Ｍｅ）−ＯＭｅ NMR（CDCl₃，δ）： 0.78-0.84(3H，m)，1.10-1.47(6H，m)，2.42(1.5H，s )，2.46(1.5H，s)，3.17-3.32(3H，m)，3.66（1.5H，s)，3.69(1.5H，s)，3.89- 4.08(2H，m)，4.80-4.89(1H，m)，5.92(1H，s)，5.95(1H，s)，6.03(0.5H，d，J =7Hz)，6.07(0.5H，d，J=7Hz)，6.52-6.86(4H，m)，6.98-7.02(1H，m)，7.20-7. 27(2H，m)，7.88(0.5H，s)，7.97(0.5H，s) ESI-MS（m/z）： 481[M+H]実施例２５−７）［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−ＤＬ−Ｔｒｐ（４−Ｍｅ）−ＯＭｅ NMR（CDCl₃，δ）： 0.82(3H，t，J=7Hz)，1.10-1.47(6H，m)，2.63(3H，s )，3.18-3.29(2H，m)，3.48(0.5H，d，J=6Hz)，3.53(0.5H，d，J=6Hz)，3.68(3H ，s)，3.92-4.06(2H，m)，4.78-4.85(1H，m)，5.93(2H，s)，6.02(1H，d，J=7Hz )，6.55(1H，d，J=7Hz)，6.63-6.68(2H，m)，6.82-6.84(2H，m)，7.07(1H，t，J =7Hz)，7.17(1H，d，J=7Hz)，8.02(1H，s) ESI-MS（m/z）： 481[M+H]実施例２５−８）［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−ＤＬ−Ｔｒｐ（６−Ｍｅ）−ＯＭｅ NMR（CDCl₃，δ）： 0.80-0.88(3H，m)，1.12-1.48(6H，m)，2.45(3H，s) ，3.17-3.27(3H，m)，3.64(3H，s)，4.00-4.08(2H，m)，4.80-4.86(1H，m)，5.9 2(2H，s)，6.08(1H，d，J=8Hz)，6.62-6.93(4H，m)，7.12(1H，s)，7.34(1H，d ，J=7Hz)，7.91(1H，s) ESI-MS（m/z）： 481[M+H]実施例２５−９）［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−ＤＬ−Ｔｒｐ（７−Ｍｅ）−ＯＭｅ NMR（CDCl₃，δ）： 0.83(3H，t，J=7Hz)，1.16-1.47(6H，m)，2.47(3H，s )，3.19-3.30(3H，m)，3.65(3H，s)，4.00-4.08(2H，m)，4.80-4.87(1H，m)，5. 92(2H，s)，6.08(1H，d，J=7Hz)，6.53-6.66(3H，m)，6.91-7.06(3H，m)，7.31( 1H，d，J=6Hz)，7.97(1H，s) ESI-MS（m/z）： 481[M+H]実施例２５−１０）Ｎ^α−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）− ３−ヒドロキシヘプタノイル］−DL-7-アザトリプトファンメチルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 0.77-0.84(3H，m)，1.12-1.50(6H，m)，3.18-3.37(3H ，m)，3.67(1.5H，s)，3.68(1.5H，s)，3.95-4.18(2H，m)，4.88-4.98(1H，m)， 5.90-5.98(2H，m)，6.32-7.04(6H，m)，7.63(0.5H，d，J=7Hz)，7.80(0.5H，d， J=7Hz)，8.21-8.26(1H，m)，9.60(1H，s) ESI-MS（m/z）： 468[M+H]実施例２５−１１）［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノール］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−ＯＢｚｌ（２４８ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.81，0.84(3H，t，J=7Hz)，1.10-1.48(6H，m)，3.14 -3.27(3H，m)，3.66-3.95(1H，m)，4.02-4.13(1H，m)，4.88-5.20(3H，m)，5.93 -5.98(2H，s)，6.12-6.18(1H，d，J=8Hz)，6.53-6.75(3H，m)，7.18-7.42(5H，m )，8.28-8.72(1H，m) ESI-MS : 571[M+H]実施例２５−１２）［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＯＢｚｌ（２６８ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.79，0.82(3H，t，J=7Hz)，1.07-1.50(6H，m)，3.09 ，3.25(3H，m)，4.00(3H，s)，4.02-4.12(1H，m)，4.88-5.03(1H，m)，5.04，5. 09(2H，s)，5.88-5.96(2H，m)，6.03-6.15(1H，m)，6.49-6.68(3H，m)，7.01-7. 46(10H，m)，8.08-8.19(1H，m) ESI-MS : 601[M+H]実施例２５−１３）［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＢｚｌ NMR（CDCl₃，δ）： 0.78(1.5H，t，J=7Hz)，0.82(1.5H，t，J=7Hz)，1.09 -1.46(8H，m)，1.26(3H，t，J=8Hz)，3.12-3.32(3H，m)，3.96-4.08(1H，m)，4. 19(2H，q，J=8Hz)，4.61(1H，s)，4.68(1H，s)，4.87-5.02(1H，m)，5.03-5.12( 2H，m)，5.88-5.98(2H，m)，6.13-6.74(5H，m)，6.98-7.48(8H，m) ESI-MS（m/z）： 629[M+H]実施例２５−１４）［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯＮＭｅ₂）−ＯＭｅ NMR（CDCl₃，δ）： 0.80(3H，t，J=7Hz)，1.12-1.47(6H，m)，2.98(3H，s )，3.06(3H，s)，3.21-3.37(3H，m)，3.67(3H，s)，3.95-4.08(2H，m)，4.82-4. 90(3H，m)，5.91(2H，s)，6.48(1H，d，J=7Hz)，6.57-6.67(2H，m)，6.72(1H，s )，6.90(1H，s)，7.07-7.13(1H，m)，7.18-7.20(2H，m)，7.48(1H，d，J=7Hz) ESI-MS（m/z）： 552[M+H]実施例２５−１５）［（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＭｅ NMR（CDCl₃，δ）： 0.83(3H，t，J=8Hz)，1.17-1.31（6H，m)，1.20(3H， t，J=8Hz)，2.77(2H，t，J=8Hz)，3.22-3.28(3H，m)，3.67(3H，s)，4.04-4.14( 4H，m)，4.38(2H，t，J=8Hz)，4.82(1H，dd，J=6，14Hz)，5.94(2H，s)，6.11(1 H，d，J=8Hz)，6.54-6.58(1H，m)，6.64-6.67(2H，m)，6.87(1H，s)，7.09(1H， t，J=8Hz)，7.21(1H，dd，J=6，7Hz)，7.26-7.32(1H，m)，7.44(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 567[M+H]実施例２５−１６）［３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ペンチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂ ^tＢＵ）−ＯＢｚｌを実施例２５−５７）と同様にして得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.85-0.92(3H，m)，1.24-1.38(4H，m)，1.42(9H，s) ，1.50(4.5H，s)，1.53(4.5H，s)，1.55-1.72(2H，m)，2.77-2.97(3H，m)，3.08 -3.32(3H，m)，3.73-3.80(1H，m)，4.49(1H，s)，4.56(1H，s)，4.86-4.93(1H， m)，4.95(1H，s)，5.00(1H，s)，5.87-5.97(2H，m)，6.13-7.43(15H，m) ESI-MS（m/z）： 821[M+H] 下記の化合物を実施例１３−１）と実質的に同様にして得る。実施例２５−１７）Ｎ^α−［３−ヒドロキシ−３，３−ジ（２−ピリジル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 2.98-3.09(1H，m)，3.13-3.18(1H，m)，3.47，3.57( 合計 3H，s)，4.69-4.80(1H，m)，5.22(1H，d，J=8Hz)，5.81-5.88(2H，m)，6.3 9-6.68(3H，m)，6.77-6.84(2H，m)，6.92-7.76(9H，m)，7.94-8.09(2H，m)，8.3 6(1H，t，J=6Hz)，8.43-8.47(1H，br s) ESI-MS : 565[M+H]実施例２５−１８）Ｎ^α−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）− ３−シクロプロピル-３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファンメチルエステル NMR（CDCl₃，δ）： -0.10-0.02(1H，m)，0.15-0.45(3H，m)，0.62-0.82(1 H，m)，3.20-3.26(1H，m)，3.30(1H，t，J=6Hz)，3.33-3.50(2H，m)，3.67(1.5H ，s)，3.70(1.5H，s)，3.80-3.92(1H，m)，4.87-4.98(1H，m)，5.92(1H，s)，5. 97(1H，s)，6.18(0.5H，d，J=7Hz)，6.27(0.5H，d，J=7Hz)，6.60-7.50(8H，m) ，8.01(0.5H，s)，8.09(0.5H，s) ESI-MS（m/z）： 451[M+H]実施例２５−１９）Ｎ^α−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−３−ヒドロキシ−３−（２−ビフェニリル）− ２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル−Ｌ−トリプトファンメチルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 3.13-3.22(3H，m)，3.42-3.56(2H，m)，3.60(1.5H，s )，3.67(1.5H，s)，4.63(0.5H，d，J=5Hz)，4.78-4.87(1H，m)，5.06(0.5H，d， J=6Hz)，5.26-5.33(1H，m)，5.85(1H，d，J=4Hz)，5.88-5.95(2H，m)，6.00(1H ，dd，J=2，8Hz)，6.11(1H，s)，6.42(1H，d，J=8Hz)，6.47(0.5H，d，J=2Hz)， 6.61(0.5H，d，J=2Hz)，6.92-7.40(10H，m)，7.60(0.5H，d，J=8Hz)， 7.69(0.5H，d，J=8Hz)，7.83-7.86(0.5H，br s)，7.97-8.00(0.5H，br s)実施例２５−２０）［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシオクタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ−ＯＭｅ（２４８ｍｇ）を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝１：１）により弱極性異性体として実施例１３−１）と同様にして得る。 Rf： 0.51（シリカゲル、ヘキサン:ＡｃＯＥｔ = 1:1） NMR（CDCl₃，δ）： 0.82(3H，t，J=7Hz)，1.08-1.52(8H，m)，3.20(1H，d ，J=8Hz)，3.28(2H，t，J=7Hz)，3.65(3H，s)，4.00-4.08(1H，m)，4.81-4.89(1 H，m)，5.92(2H，s)，6.09(1H，d，J=9Hz)，6.54(1H，d，J=8Hz)，6.65(1H，s) ，6.67(1H，d，J=9Hz)，6.91(1H，d，J=3Hz)，7.11(1H，t，J=7Hz)，7.20(1H，t ，J=7Hz)，7.34(1H，d，J=9Hz)，7.48(1H，d，J=9Hz)，8.07(1H，s) ESI-MS : 481[M+H] 下記の化合物を実施例１３−１）と実質的に同様にして得る。実施例２５−２１）［（２ＲＳ，３ＳＲ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシオクタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯＯＥｔ）−ＯＢｚｌ（４４８ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.84，0.87(3H，t，J=7Hz)，1.25(1H，t，J=8Hz)，1. 05-1.48(8H，m)，3.10-3.32(3H，m)，3.78-4.08(2H，m)，4.20(1H，q，J=8Hz)， 4.62(2H，dd，J=2，15Hz)，4.85-5.01(1H，m)，5.02-5.13(2H，m)，5.86-5.99(2 H，m)，6.15-6.55(2H，m)，6.57-6.75(3H，m)，6.98-7.48(9H，m) ESI-MS : 643[M+H]実施例２５−２２）［（２ＲＳ，３ＳＲ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシオクタノイル］−Ｌ−１−Ｎａｌ−ＯＢｚｌ（５３２ｍｇ） NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.82(3H，t，J=7Hz)，0.93-1.40(8H，m)，3.20-3.5 3(3H，m)，3.82-3.96(1H，m)，4.55-4.76(2H，m)，4.82-5.10(2H，m)，5.97，6. 00(2H，s)，6.63-6.88(3H，m)，6.98-7.05(1H，m)，7.12- 7.38(5H，m)，7.45-7.60(2H，m)，7.68-8.13(3H，m)，8.54-8.62(1H，m) ESI-MS : 568[M+H]実施例２５−２３）［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシオクタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯＯＥｔ）−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₃（１７０ｍｇ）を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃中の１０％ＭｅＯＨ）により実施例１３−１）と同様にして弱極性異性体として得る。 Rf : 0.50（10% MeOH in OHCl₃） NMR（DMSO-d₃，δ）： 0.80(3H，t，J=7Hz)，0.98-1.42(8H，m)，1.20(3H ，t，J=7Hz)，2.98-3.18(2H，m)，3.01(3H，s)，3.32-3.48(1H，m)，3.87-4.00( 1H，m)，4.15(2H，q，J=8Hz)，4.53-4.66(1H，m)，4.72-4.87(1H，m)，5.02(2H ，m)，5.97(2H，s)，6.72(1H，d，J=7Hz)，6.80(1H，d，J=7Hz)，6.86(1H，s)， 6.89-7.25(3H，m)，7.32(1H，d，J=7Hz)，7.63(1H，d，J=7Hz)，8.28(1H，d，J= 7Hz) ESI-MS : 630[M+H]実施列２５−２４）３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオ酸（２５０ｍｇ）、Ｌ−トリプトファンベンジルエステル塩酸塩（２０９ｍｇ）とトリエチルアミン（１２８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の溶液に、ジフェニルホスホリルアジド（１９８ｍｇ）を加え、混合物を室温で５．５時間撹拌する。生じた混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を０．５Ｎ塩化水素水溶液、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で順次洗浄する。乾操、濾過および溶媒除去により粗製生成物を得る。粗製生物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）に付して、［３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル（１２５ｍｇ）を黄色油状物として得る。 Rf : 0.47（ベンゼン:酢酸エチル:酢酸＝20:20:1） ESI-MS : 693[M+H] 下記の化合物を実施例２５−２７）と実質的に同様にして得る。実施例２５−２５）Ｎ^α−［３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール −４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ −トリプトファンエチルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 0.88-0.96(3H，m)，1.04-1.18(3H，m)，1.33-1.41(2H ，m)，1.52，1.56(合計 9H，s)，1.58-1.68(2H，m)，2.78-2.98(3H，m)，3.15-3 .30(3H，m)，3.74-3.80(1H，m)，3.95-4.16(3H，m)，4.80-4.89(1H，m)，5.90-5 .97(2H，m)，6.12-6.18(1H，m)，6.65-6.70(2H，m)，6.78-6.95(2H，m)，6.99-7 .19(2H，m)，7.28-7.49(2H，m)，7.94-8.03(1H，m) ESI-MS : 631[M+H]実施例２５−２６）Ｎ−［（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−３−（１−ナフチル）アラニンベンジルエステル（２Ｒ：２Ｓ＝１：４） NMR（CDCl₃，δ）： 0.95(3H，t，J=8Hz)，1.30-1.42(2H，m)，1.48，1.56 (合計 9H，s)，1.60-1.70(2H，m)，2.79-2.98(3H，m)，3.20-3.32(2H，m)，3.40 -3.57(2H，m)，3.80(1H，t，J=8Hz)，4.83(1H，d，J=11Hz)，4.91(1H，d，J=11H z)，4.92-5.00(1H，m)，5.89-5.96(2H，m)，6.29(1H，d，J=8Hz)，6.63-6.70(2H ，m)，6.82-7.07(4H，m)，7.19-7.31(4H，m)，7.42-7.53(2H，m)，7.66-7.71(1H ，m)，7.79-7.85(1H，m)，8.10(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 704[M+H]実施例２５−２７）（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオン酸（２Ｒ：２Ｓ＝１：４、２５０ｍｇ）とＨＣｌ・Ｈ−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＢｚｌ（２５０ｍｇ）のジクロロメタン（８ｍｌ）中の溶液に、水に可溶のカルボジイミド（ＷＳＣＤ）（１１２ｍｇ）を０℃で少しずつ加え、混合物を室温で２時間撹拌する。生じた溶液をジクロロメタンで希釈し、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液と飽和重炭酸ナトリウム水溶液で順次洗浄する。乾燥、濾過および溶媒除去により粗製生成物を得る。粗製生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶離剤；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付して、［（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４ −イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＢｚｌ（２Ｒ：２Ｓ＝１：４）（３０５ｍｇ）を白色非晶質粉末として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.93(3H，t，J=8Hz)，1.24(3H，t，J=8Hz)，1.32-1.4 2(2H，m)，1.53，1.58(合計 9H，s)，1.60-1.70(2H，m)，2.80-2.97(3H，m)，3. 08-3.17(1H，m)，3.20-3.31(2H，m)，3.79(1H，t，J=8Hz)，4.18(2H，q，J=8Hz) ，4.57，4.66(合計 2H，s)，4.87-4.97(1H，m)，4.96，5.01(合計 2H，s)，5.88 -5.97(2H，m)，6.17-6.23(1H，m)，6.48-6.93(3H，m)，7.04-7.34(10H，m)，7.4 2(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 779[M+H] 下記の化合物を実施例２５−２７）と実質的に同様にして得る。実施例２５−２８）［（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＢｚｌ（２Ｒ：２Ｓ＝１：４） NMR（CDCl₃，δ）： 0.89-0.95(3H，m)，1.16-1.23(3H，m)，1.30-1.42(2H ，m)，1.53，1.56(合計 9H，s)，1.57-1.69(2H，m)，2.60-2.69(2H，m)，2.80-2 .97(3H，m)，3.06-3.32(3H，m)，3.80(1H，t，J=8Hz)，4.06-4.17(3H，m)，4.27 (1H，t，J=7Hz)，4.85-4.97(1H，m)，4.96，5.02(合計 2H，s)，5.87-5.97(2H， m)，6.18-6.25(1H，m)，6.57-6.67(2H，m)，6.72-6.93(2H，m)，7.02- 7.12(2H，m)，7.16-7.35(7H，m)，7.42(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 793[M+H]実施例２５−２９）［（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｍｅ）−ＯＢｚｌ（２Ｒ：２Ｓ＝１：４） NMR（CDCl₃，δ）： 0.88-0.96(3H，m)，1.30-1.44(2H，m)，1.52，1.58( 合計 9H，s)，1.60-1.72(2H，m)，2.80-2.97(3H，m)，3.07-3.32(3H，m)，3.56 ，3.62(合計 3H，s)，3.74-3.81(1H，m)，4.86-4.93(1H，m)，4.97，5.03(合計 2H，s)，5.88-6.05(2H，m)，6.12-6.19(1H，m)，6.59-6.67(2H，m)，6.72-7.33( 11H，m)，7.42(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 707[M+H]実施例２５−３０）［（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｂｚｌ）−ＯＢｚｌ（２Ｒ：２Ｓ＝１：４） NMR（CDCl₃，δ）： 0.88-0.95(3H，m)，1.30-1.40(2H，m)，1.53，1.62( 合計 9H，s)，1.59-1.69(2H，m)，2.78-2.96(3H，m)，3.09-3.30(3H，m)，3.74- 3.80(1H，m)，4.60，4.69(合計 2H，s)，4.86-5.00(3H，m)，5.16(2H，s)，5.86 -5.89(2H，m)，6.25(1H，d，J=8Hz)，6.48(1H，s)，6.58-6.68(2H，m)，6.78，6 .82(合計 1H，s)，6.88，6.90(合計 1H，s)，7.06-7.35(13H，m)，7.44(1H，d， J=8Hz) ESI-MS : 841[M+H]実施例２５−３１）［（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂ ^tＢＵ）−ＯＢＺｌ（２Ｒ：２Ｓ＝１：４） NMR（CDCl₃，δ）： 0.89-0.96(3H，m)，1.32-1.40(2H，m)，1.45，1.57( 合計 9H，s)，1.55，1.63(合計 9H，s)，1.64-1.70(2H，m)， 2.84-2.97(3H，m)，3.09-3.30(3H，m)，3.75-3.80(1H，m)，4.47，4.56(合計 2H ，s)，4.86-4.95(1H，m)，4.96，5.02(合計 2H，s)，5.87-5.96(2H，m)，6.13-6 .22(1H，m)，6.50-6.90(5H，m)，7.05-7.42(4H，m) ESI-MS : 807[M+H]実施例２５−３２）［（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｅｔ）−ＯＢｚｌ（２Ｒ：２Ｓ＝１：４） Rf : 0.75（クロロホルム中の１０％メタノール）実施例２５−３３）Ｎ^α−［３−（１−トリフェニルメチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 2.85-2.94(1H，m)，3.13-3.30(3H，m)，3.70-3.80(1H ，m)，4.87-4.96(1H，m)，4.95，5.00(合計 2H，s)，5.89，5.93(合計 2H，s)， 6.24-6.47(2H，m)，6.53-6.75(3H，m)，6.97-7.00(6H，m)，7.07-7.32(20H，m) ，7.87-7.95(1H，m) ESI-MS : 779[M+H]実施例２５−３４）Ｎ^α−［３−（１−メチルイミダゾール−５−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 2.78-2.88(1H，m)，3.19-3.26(2H，m)，3.36-3.50(4H ，m)，4.83-4.92(1H，m)，5.05，5.08(合計 2H，s)，5.90-5.96(2H，m)，6.01-6 .07(1H，m)，6.38-6.40(1H，m)，6.56-6.73(4H，m)，6.98-7.40(11H，m)，8.27- 8.30(1H，br) ESI-MS : 551[M+H]実施例２５−３５）Ｎ^α−［３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−エチルイミダゾール−４ −イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 1.22-1.30(3H，m)，1.52(4.5H，s)，1.55(4.5H，s)， 2.78-2.99(3H，m)，3.10-3.33(3H，m)，3.74-3.80(1H，m)，4.85-5.01(3H，m)， 5.88-5.94(2H，m)，6.18-6.24(1H，m)，6.60-7.33(13H，m)，7.45(1H，d，J=7Hz )，7.90(0.5H，s)，7.98(0.5H，s) ESI-MS（m/z）： 665[M+H]実施例２５−３６）Ｎ^α−［（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−プロピルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル（２Ｒ：２Ｓ＝１：４） NMR（CDCl₃，δ）： 0.97(3H，t，J=8Hz)，1.53，1.56(合計 9H，s)，1.65 -1.75(2H，m)，2.79-2.98(3H，m)，3.02-3.31(3H，m)，3.79(1H，t，J=9Hz)，4. 87-4.95(1H，m)，4.96，5.02(合計 2H，s)，5.88-5.95(2H，m)，6.20(1H，d，J= 8Hz)，6.60-6.70(2H，m)，6.79-6.95(2H，m)，7.03-7.20(3H，m)，7.26-7.35(5H ，m)，7.45(1H，d，J=8Hz)，7.95-7.99(1H，br s) ESI-MS : 679[M+H]実施例２５−３７）Ｎ^α−［３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ペンチルイミダゾール− ４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ− トリプトファンベンジルエステル NMR（CDCl₃，δ）： 0.87-0.93(3H，m)，1.23-1.38(4H，m)，1.50(4.5H，s )，1.54(4.5H，s)，1.60-1.79(2H，m)，2.79-2.98(3H，m)，3.10-3.32(3H，m)， 3.72-3.81(1H，m)，4.70-5.02(3H，m)，5.87-5.95(2H，m)，6.16-6.21(1H，m)， 6.40-7.45(14H，m)，7.87(0.5H，s)，7.95(0.5H，s) ESI-MS（m/z）： 707[M+H]実施例２５−３８）［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₃（２４５ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.73-0.90(3H，m)，1.09-1.49(6H，m)，3.03-3.45(3H ，m)，3.11，3.38(3H，s)，4.00-4.19(1H，m)，4.62-4.92(1H，m)，5.91-5.99(2 H，m)，6.28(1H，d，J=8Hz)，6.52-6.79(3H，m)，6.82-7.50(5H，m)，8.23-8.27 (1H，s) ESI-MS : 530[M+H] 実施例２６−１）ないし３）、１４）ないし１６）、２２）ないし２４）および２６）ないし３４）の化合物を実施例７−１）と実質的に同様にして得る。さらに、実施例２６−４）ないし１３）および１７）ないし２１）の化合物を実施例１４−１）と実質的に同様にして得る。実施例２６−１）Ｎ^α−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）− ３−アセトキシヘプタノイル］−Ｌ−トリプトファン NMR（CDCl₃，δ）： 0.73-0.83(3H，m)，1.03-1.50(6H，m)，1.81(1.5H，s )，1.90(1.5H，s)，3.08-3.48(3H，m)，4.73-4.90(1H，m)，5.40-5.53(1H，m)， 5.83-5.96(2H，m)，6.22-7.33(10H，m)，8.33-8.48(1H，m) ESI-MS（m/z）： 495[M+H]実施例２６−２）［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシオクタノイル］−Ｌ−１−Ｎａｌ−ＯＨ（１４８ｍｇ）［分取薄層クロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝２０：１：１）により得られた弱極性異性体］ mp : 183-184℃ Rf : 0.71（CHCl₃:MeOH:AcOH＝16:1:1） NMR（DMSO-d₆，δ） : 0.80(3H，t，J=7Hz)，0.94-1.42(8H，m)，3.20-3.5 2(4H，m)，3.79-3.92(1H，m)，4.50-4.60(1H，m)，5.98(2H，s)，6.72(1H，d，J =8Hz)，6.82(1H，d， J=8Hz)，6.87(1H，s)，7.32-7.42(2H，m)，7.50-7.63(2H，m)，7.81(1H，d，J=8 Hz)，7.94(1H，d，J=8Hz)，8.18(1H，d，J=8Hz)，8.39(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 478[M+H]実施例２６−３）Ｎ^α−［３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ペンチルイミダゾール− ４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ− トリプトファン NMR（CDCl₃，δ）： 0.84-0.92(3H，m)，1.18-1.38(4H，m)，1.40-1.67(11 H，m)，2.75-3.43(6H，m)，3.98-4.08(1H，m)，4.73-4.97(1H，m)，5.87-5.97(2 H，m)，6.53-7.58(9H，m)，7.63-7.90(1H，m) ESI-MS（m/z）： 617[M+H]実施例２６−４）Ｎ^α−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）− ３−ヒドロキシヘプタノイル］−３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）− Ｌ−アラニン NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.77(3H，t，J=6Hz)，0.97-1.40(6H，m)，3.00-3.4 8(5H，m)，3.87-3.98(1H，m)，4.49-4.65(1H，m)，5.98(2H，s)，6.68-7.48(6H ，m)，7.70-8.00(2H，m)，8.35(1H，t，J=7Hz) ESI-MS（m/z）： 470[M+H]実施例２６−５）Ｎ^α−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）− ３−ヒドロキシヘプタノイル］−３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−１，１−ジオキサイド−３−イル）−Ｌ−アラニン NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.63-.95(3H，m)，0.97-1.50(6H，m)，2.93-3.70(4 H，m)，3.82-4.07(1H，m)，4.10-4.36(1H，m)，4.93-5.12(1H，m)，5.82-65.17( 2H，m)，6.50-8.10(8H，m)，8.45-8.70(1H，m) ESI-MS（m/z）： 502[M+H]実施例２６−６）（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｍｅ）−ＯＨ NMR（CDCl₃，δ）： 0.80(3H，t，J=7Hz)，1.10-1.50(6H， m)，3.20(1H，d，J=8Hz)，3.25-3.32(2H，m)，3.69(3H，s)，3.98-4.08(1H，m) ，4.72-4.82(1H，m)，5.90(1H，s)，5.91(1H，s)，6.16(1H，d，J=7Hz)，6.48(1 H，d，J=8Hz)，6.57-6.63(2H，m)，6.76(1H，s)，7.07(1H，t，J=7Hz)，7.18-7. 28(2H，m)，7.48(1H，d，J=7Hz) ESI-MS（m/z）： 467[M+H]実施例２６−７）［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｅｔ）−ＯＨ NMR（CDCl₃，δ）： 0.79(1.5H，t，J=7Hz)，0.80(1.5H，t，J=7Hz)，1.05 -1.47(9H，m)，3.15-3.30(3H，m)，3.97-4.10(3H，m)，4.73-4.89(1H，m)，5.89 -5.97(2H，m)，6.17(0.5H，d，J=7Hz)，6.30(0.5H，d，J=7Hz)，6.45-6.83(4H， m)，6.97-7.50(4H，m) ESI-MS（m/z）： 481[M+H]実施例２６−８）［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘフタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ⁱＰｒ）−ＯＨ NMR（CDCl₃，δ）：0.81(3H，t，J=7Hz)，1.08-1.45(6H，m)，1.45(3H，d ，J=7Hz)，1.48(3H，d，J=7Hz)，3.18(1H，d，J=7Hz)，3.20-3.37(2H，m)，3.98 -4.05(1H，m)，4.58(0.5H，q，J=7Hz)，4.60(0.5H，q，J=7Hz)，4.77-4.82(1H， m)，5.90(2H，s)，6.13(1H，d，J=7Hz)，6.46(1H，d，J=7Hz)，6.56(1H，s)，6. 60(1H，d，J=6Hz)，6.98(1H，s)，7.06(1H，t，J=7Hz)，7.18(1H，t，J=7Hz)，7 .32(1H，d，J=7Hz)，7.48(1H，d，J=8Hz) ESI-MS（m/z）： 495[M+H]実施例２６−９）［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−ＤＬ−Ｔｒｐ（５−Ｍｅ）−ＯＨ NMR（CDCl₃，δ）： 0.74-0.83(3H，m)，1.07-1.48(6H，m)，2.40(1.5H，s )，2.45(1.5H，s)，3.15-3.37(3H，m)，4.00-4.10(1H，m)，4.75-4.88(1H，m)， 5.85-5.92(2H，m)，6.29-6.83(5H，m)，7.00-7.03(1H，m)，7.18-7.31(2H，m)， 8.08-8.19(1H，s) ESI-MS（m/z）： 467[M+H]実施例２６−１０）［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−ＤＬ−Ｔｒｐ（４−Ｍｅ）−ＯＨ NMR（CDCl₃，δ）： 0.74-0.82(3H，m)，1.08-1.48(6H，m)，2.60(3H，s) ，3.15-3.33(2H，m)，3.50-3.60(1H，m)，3.94-4.07(1H，m)，4.68-4.80(1H，m) ，5.86-5.92(2H，m)，6.25-6.38(1H，m)，6.45-6.53(1H，m)，6.55-6.63(2H，m) ，6.79-6.82(2H，m)，7.05(1H，t，J=7Hz)，7.17(1H，d，J=7Hz)，8.22(1H，s) ESI-MS（m/z）： 467[M+H]実施例２６−１１）［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−ＤＬ−Ｔｒｐ（６−Ｍｅ）−ＯＨ NMR（CDCl₃，δ）： 0.78-0.87(3H，m)，1.03-1.48(6H，m)，2.42(3H，s) ，3.17-3.33(3H，m)，3.98-4.07(1H，m)，4.77-4.83(1H，m)，5.88(1H，s)，5.9 0(1H，s)，6.23(1H，d，J=7Hz)，6.48(1H，d，J=7Hz)，6.59-6.82(3H，m)，6.91 (1H，d，J=7Hz)，7.10(1H，s)，7.38(1H，d，J=7Hz)，8.03(1H，s) ESI-MS（m/z）： 467[M+H]実施例２６−１２）［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−ＤＬ−Ｔｒｐ（７−Ｍｅ）−ＯＨ NMR（CDCl₃+CD₃OD，δ）： 0.80-0.85(3H，m)，1.10-1.50(6H，m)，2.47(3 H，s)，3.18-3.43(3H，m)，3.98-4.08(1H，m)，4.73-4.83(1H，m)，5.90-5.93(2 H，m)，6.52-6.67(4H，m)，6.93- 7.05(3H，m)，7.25-7.40(2H，m) ESI-MS（m/z）： 467[M+H]実施例２６−１３）Ｎ^α−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）− ３−ヒドロキシヘプタノイル］−ＤＬ−７−アザトリプトファン NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.76(3H，t，J=6Hz)，0.97-1.40(6H，m)，2.95-3.1 5(2H，m)，3.46-3.50(1H，m)，3.90-3.97(1H，m)，4.45-4.55(1H，m)，5.96-5.9 9(2H，m)，6.70-7.32(6H，m)，7.70(0.5H，d，J=7Hz)，7.93(0.5H，d，J=7Hz)， 8.10-8.17(2H，m) ESI-MS（m/z）： 454[M+H]実施例２６−１４）［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨＯ）−ＯＨ（１５２ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.79，0.80(3H，t，J=7Hz)，1.05-1.48(6H，m)，3.02 -3.38(4H，m)，4.02-4.16(1H，m)，4.71-4.95(1H，m)，5.89-5.98(2H，s)，6.52 -6.85(5H，m)，7.00-7.62(4H，m)，8.22-8.95(1H，m) ESI-MS : 481[M+H]実施例２６−１５）［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＯＯＭｅ）−ＯＨ（２０６ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.72-0.85(3H，m)，1.08-1.50(6H，m)，3.00-3.24(3H ，m)，3.97，3.99(3H，s)，4.02-4.13(1H，m)，4.73-4.96(1H，m)，5.88，5.93( 2H，s)，6.34-6.66(4H，m)，7.10-7.51(14H，m)，8.02-8.18(1H，m) ESI-MS : 511[M+H]実施例２６−１６）［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＨ NMR（CDCl₃，δ）： 0.78(1.5H，t，J=7Hz)，0.81(1.5H，t， J=7Hz)，1.07-1.47(11H，m)，3.19-3.42(3H，m)，3.90-4.09(1H，m)，4.12(1H， q，J=7Hz)，4.20(1H，q，J=7Hz)，4.68(1H，s)，4.76(1H，s)，4.77-4.91(1H，m )，5.88-5.97(2H，m)，6.40-6.85(5H，m)，7.00-7.22(3H，m)，7.40(0.5H，d，J =7Hz)，7.52(0.5H，d，J=7Hz) ESI-MS（m/z）： 539[M+H]実施例２６−１７）［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯＮＭｅ₂）−ＯＨ NMR（CDCl₃，δ）： 0.79(3H，t，J=6Hz)，1.08-1.63(6H，m)，2.93(3H，s )，2.98(3H，s)，3.22-3.37(3H，m)，3.86-3.92(1H，m)，4.48-4.72(2H，m)，4. 77-4.83(1H，m)，5.87(2H，s)，6.47-6.57(2H，m)，6.68(1H，s)，6.93(1H，s) ，7.06-7.22（4H，m)，7.55(1H，d，J=7Hz) ESI-MS（m/z）： 538[M+H]実施例２６−１８）Ｎ^α−［３−ヒドロキシ−３，３−ジ（２−ピリジル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファン NMR（CDCl₃，δ）： 3.13-3.20(2H，m)，4.58-4.75(1H，m)，5.26，5.47( 合計 1H，s)，5.77-5.87(2H，m)，6.29-6.72(4H，m)，6.84-7.69(10H，m)，8.12 -8.39(4H，m) ESI-MS : 551[M+H]実施例２６−１９）Ｎ^α−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）− ３−シクロプロピル−３−ヒドロキシプロピオニル］−Ｌ−トリプトファン NMR（CDCl₃，δ）： -0.10-0.40(4H，m)，0.52-0.78(1H，m)，3.10-3.50(5 H，m)，4.70-4.93(1H，m)，5.83-5.94(1H，m)，6.50-6.72(4H，m)，6.87-7.50(4 H，m)，8.26(0.5H，s)，8.35(0.5H，s) ESI-MS（m/z）： 437[M+H]実施例２６−２０）Ｎ^α−［（２ＲＳ，３ＳＲ）−３−ヒドロキシ−３−（２−ビフェニリル）− ２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファン NMR（CDCl₃，δ）： 3.16-3.26(2H，m)，3.45-3.53(2H，m)，4.78-4.86(1H ，m)，5.24(0.5H，d，J=8Hz)，5.32(0.5H，d，J=9Hz)，5.82(1H，d，J=7Hz)，5. 88(1H，d，J=5Hz)，5.97-6.11(3H，m)，6.36-6.44(0.5H，m)，6.66(0.5H，dd，J =3，13Hz)，6.94-7.47(14H，m)，7.96-8.07(1H，m) ESI-MS : 549[M+H]実施例２６−２１）［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシオクタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ−ＯＨ（１１８ｍｇ） NMR（CDCl₃，δ）： 0.82(3H，t，J=7Hz)，1.01-1.52(8H，m)，3.10-3.38( 3H，m)，3.94-4.10(1H，m)，4.73-4.88(1H，m)，5.87(2H，d，J=5Hz)，6.32(1H ，d，J=9Hz)，6.48(1H，d，J=7Hz)，6.58(1H，d，J=8Hz)，6.74(1H，d，J=3Hz) ，7.08(1H，t，J=7Hz)，7.18(1H，t，J=7Hz)，7.29(1H，d，J=7Hz)，7.48(1H，d ，J=7Hz)，8.26(1H，s) ESI-MS : 467[M+H]実施例２６−２２）Ｎ^α−［３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール −４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ −トリプトファン Rf： 0.13（ベンゼン:酢酸エチル:酢酸=20:20:1） ESI-MS : 603(M+H)実施例２６−２３）［３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ペンチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂ ^tＢＵ）−ＯＨ NMR（CDCl₃，δ）： 0.83-0.90(3H，m)，1.16-1.34(4H，m)，1.37(4.5H，s )，1.40(4.5H，s)，1.47-1.63(11H，m)，2.78-3.02(2H，m)，3.05-3.38(3H，m) ，3.82-3.98(1H，m)，4.40-4.50(2H，m)，4.68-4.87(1H，m)，5.85-5.98(2H，m) ，6.37-7.60(10H，m) ESI-MS（m/z）： 731[M+H]実施例２６−２４）Ｎ−［（２Ｓ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−３−（１−ナフチル）アラニン NMR（CDCl₃，δ）： 0.79(3H，t，J=8Hz)，1.09-1.19(2H，m)，1.33-1.46( 2H，m)，1.55(9H，s)，2.70-2.92(3H，m)，3.06-3.13(1H，m)，3.34-3.42(1H，m )，3.62-3.71(1H，m)，4.01-4.08(1H，m)，4.77-4.85(1H，m)，5.90(2H，d，J=2 Hz)，6.58-6.63(2H，m)，6.70(1H，s)，6.90(1H，s)，7.19-7.23(2H，m)，7.40- 7.50(2H，m)，7.66-7.80(3H，m)，8.33(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 614[M+H]実施例２６−２５）［３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４− イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯＥｔ）−ＯＢｚｌ（３００ｍｇ）と１０％パラジウム活性炭（３００ｍｇ）のエタノール（２０ｍｌ）と水（２ｍｌ）中の混合物を水素雰囲気（３気圧）中室温で１時間振盪する。混合物をセライトベッドで濾過し、濾液から真空中で溶媒を留去する。残留物を酢酸エチルで希釈し、溶液を硫酸マグネシウムで乾燥する。濾過および溶媒除去により、粗製生成物を得る。粗製ジアステレオ異性体を、分取ＴＬＣ（ベンゼン：酢酸エチル：酢酸＝２０：２０：１）で分離して、［（２Ｓ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＨ（７０ｍｇ）を淡黄色粉末として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.87(3H，t，J=7Hz)，1.22(3H，t，J=8Hz)，1.23-1.3 2(2H，m)，1.58-1.67(2H，m)，1.57(9H，s)，2.82-2.93(3H，m)，3.02-3.18(2H ，m)，3.27-3.35(1H，m)，3.90(1H，t，J=8Hz)，4.14(2H，q，J=8Hz)，4.68(2H ，s)，4.69-4.77(1H，m)，5.90(2H，d，J=2Hz)，6.63(2H，s)，6.77(1H，s)，6. 81(1H，s)，6.84(1H，s)，6.99-7.16(4H，m)，7.58(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 689[M+H] 下記の化合物を実施例２６−２５）と実質的に同様にして得る。実施例２６−２６）［（２Ｓ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］ −Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＨを白色固形物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.86(3H，t，J=8Hz)，1.19(3H，t，J=8Hz)，1.21-1.3 0(2H，m)，1.45-1.56(2H，m)，1.54(9H，s)，2.63-2.71(2H，m)，2.80-2.93(3H ，m)，3.06-3.16(2H，m)，3.23-3.32(1H，m)，3.90-3.97(1H，m)，4.08(2H，q， J=8Hz)，4.24-4.29(2H，m)，4.67-4.75(1H，m)，5.89-5.95(2H，m)，6.62(2H，s )，6.79(1H，s)，6.83-6.87(2H，m)，6.97-7.25(4H，m)，7.57(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 703[M+H]実施例２６−２７）［（２Ｓ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］ −Ｌ−Ｔｒｐ（Ｍｅ）−ＯＨ NMR（CDCl₃，δ）： 0.84(3H，t，J=8Hz)，1.20-1.31(2H，m)，1.42-1.55( 2H，m)，1.56(9H，s)，2.80-2.92(3H，m)，3.00-3.18(2H，m)，3.26-3.34(1H，m )，3.60(3H，s)，3.95-4.02(1H， m)，4.68-4.74(1H，m)，5.99，6.01(合計 2H，s)，6.63(2H，s)，6.73(1H，s)， 6.77(1H，s)，6.87(1H，s)，6.98(1H，t，J=8Hz)，7.09-7.26(3H，m)，7.55(1H ，d，J=8Hz) ESI-MS : 617[M+H]実施例２６−２８）［（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂ｔＢｕ）−ＯＨ（２Ｒ：２Ｓ＝１：４） Rf : 0.28（クロロホルム中の１０％メタノール） ESI-MS : 575[M+H]実施例２６−２９）［（２Ｓ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］ −Ｌ−Ｔｒｐ（Ｅｔ）−ＯＨ NMR（CDCl₃，δ）： 0.84(3H，t，J=8Hz)，1.19-1.29(2H，m)，1.35(3H，t ，J=8Hz)，1.44-1.55(2H，m)，1.56(9H，s)，2.76-2.93(3H，m)，3.03-3.17(2H ，m)，3.26-3.34(1H，m)，3.95-4.06(3H，m)，4.68-4.76(1H，m)，5.89-6.03(2H ，m)，6.62(2H，s)，6.77(1H，s)，6.82(1H，s)，6.86(1H，s)，7.00(1H，t，J= 8Hz)，7.13(1H，t，J=8Hz)，7.20-7.27(2H，m)，7.57(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 631[M+H]実施例２６−３０）Ｎ^α−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファン塩酸塩 NMR（DMSO-d₆，δ）： 2.83-3.13(4H，m)，3.88-3.97(1H，m)，4.37-4.46( 1H，m)，5.98(2H，s)，6.70-7.45(11H，m)，8.37(1H，d，J=8Hz)，8.58-8.65(1H ，m) ESI-MS : 447[M+H]実施例２６−３１）Ｎ^α−［３−（１−メチルイミダゾール−５−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファン NMR（DMSO-d₆，δ）： 2.72-2.98(4H，m)，3.09-3.18(1H，m)，3.43，3.47 (合計 3H，s)，3.80-3.90(1H，br)，4.30-4.39(1H，br)，5.94，5.96(合計 2H， s)，6.47-6.50(1H，br s)，6.74-7.05(6H，m)，7.28-7.53(3H，m)，7.93-8.00(1 H，br) ESI-MS : 461[M+H]実施例２６−３２）［３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−エチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファン NMR（DMSO-d₆，δ）： 1.11-1.19(3H，m)，1.45(4.5H，s)，1.52(4.5H，s) ，2.62-2.73(1H，m)，2.80-2.89(2H，m)，2.94-3.10(3H，m)，3.90-3.97(1H，m) ，4.37-4.46(1H，m)，5.95(2H，s)，6.70-6.78(2H，m)，6.82-7.07(5H，m)，7.3 2(1H，d，J=7Hz)，7.47(1H，d，J=6Hz)，8.21-8.29(1H，m) ESI-MS（m/z）： 575[M+H]実施例２６−３３）Ｎ^α−［（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−プロピルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファン（２Ｒ：２Ｓ＝１：４） Rf : 0.10（クロロホルム中の１０％メタノール） ESI-MS : 589[M+H] 下記の化合物を実施例２８−３）と実質的に同様にして得る。実施例２７−１）Ｎ^α−［３−（２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファンエチルエステル塩酸塩 NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.81-0.90(3H，m)，0.95-1.11(3H， m)，1.16-1.27(2H，m)，1.56-1.68(2H，m)，2.77-2.90(3H，m)，2.98-3.18(4H， m)，3.86-3.98(3H，m)，4.36-4.49(1H，m)，5.98(2H，s)，6.73(1H，t，J=8Hz) ，6.80(1H，t，J=8Hz)，6.86-7.12(5H，m)，7.29-7.45(2H，m)，8.52-8.59(1H， m) ESI-MS : 531[M+H]実施例２７−２）Ｎ−［（２Ｓ）−３−（２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−３−（１−ナフチル）アラニントリフルオロ酢酸塩 NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.83(3H，t，J=8Hz)，1.13-1.23(2H，m)，1.51-1.6 1(2H，m)，2.77(2H，t，J=8Hz)，2.78-2.87(1H，m)，2.99-3.10(1H，m)，3.17-3 .25(1H，m)，3.50-3.80(3H，m)，4.45-4.53(1H，m)，6.00(2H，s)，6.72(1H，d ，J=8Hz)，6.82(1H，d，J=8Hz)，6.86(1H，s)，7.01(1H，s)，7.19(1H，d，J=8H z)，7.32(1H，t，J=8Hz)，7.50-7.60(2H，m)，7.79(1H，d，J=8Hz)，7.92(1H，d ，J=8Hz)，8.08(1H，d，J=8Hz)，8.52(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 514[M+H]実施例２７−３）［（２Ｓ）−３−（２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４ −メチレンジオキシフェニル）プロビオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｍｅ）−ＯＨトリフルオロ酢酸塩 NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.83(3H，t，J=8Hz)，1.13-1.25(2H，m)，1.53-1.6 3(2H，m)，2.77(2H，t，J=8Hz)，2.86-3.18(4H，m)，3.67(3H，m)，3.75-3.88(2 H，m)，4.41(1H，dd，J=8，14Hz)，5.98(2H，s)，6.74(1H，d，J=8Hz)，6.83(1H ，d，J=8Hz)，6.89(2H，d，J=5Hz)，7.00(1H，t，J=8Hz)，7.08-7.16(2H，m)，7 .36(1H，d，J=8Hz)，7.48(1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 517[M+H] 実施例２７−４）［（２ＲＳ）−３−（２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｍｅ）−ＯＭｅ塩酸塩（２Ｒ：２Ｓ＝１：４） NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.80-0.89(3H，m)，1.17-1.25(2H，m)，1.58-1.67( 2H，m)，2.76-3.15(7H，m)，3.49(3H，s)，3.64(3H，s)，3.85-3.93(1H，m)，4. 39-4.48(1H，m)，5.03-5.06(2H，br s)，5.96-5.99(2H，br s)，6.70-6.88(3H， m)，6.98-7.14(4H，m)，7.29-7.36(1H，m)，7.43-7.48(1H，m)，8.53-8.58(1H， m) ESI-MS : 589[M+H]実施例２７−５）Ｎ^α−［（２Ｓ）−３−（２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（Ｅｔ）−ＯＨトリフルオロ酢酸塩 NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.82(3H，t，J=8Hz)，1.12-1.23(2H，m)，1.28(3H ，t，J=8Hz)，1.52-1.62(2H，m)，2.77(2H，t，J=8Hz)，2.85-3.15(4H，m)，3.8 0-3.88(1H，m)，4.05-4.13(2H，m)，4.36-4.45(1H，m)，5.98(2H，s)，6.73(1H ，d，J=8Hz)，6.82(1H，d，J=8Hz)，6.90(1H，s)，6.96-7.02(2H，m)，7.08-7.1 5 (2H，m)，7.39(1H，d，J=8Hz)，7.48(1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 531[M+H]実施例２７−６）Ｎ^α−［３−（１−トリフェニルメチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル（２９０ｍｇ）の８０％酢酸−水（５ｍｌ）中の混合物を５０℃で５時間攪拌する。生じた混合物を室温まで冷却し、溶液を水で希釈する。カルビノールを濾去し、濾液を飽和水酸化ナトリウム水溶液で中和し、水層を酢酸エチルで抽出する。乾燥、濾過および溶媒除去により、Ｎ^α−［３−（イミダゾール− ４ーイル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル（１８０ｍｇ）を黄色粉末として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 2.77-2.88(1H，m)，3.18-3.32(2H，m)，3.86-3.97(1H ，m)，4.75-4.86(1H，m)，4.98-5.06(2H，m)，5.83-5.89(2H，m)，6.57-6.77(5H ，m)，6.98(1H，t，J=8Hz)，7.08-7.40(10H，m)，7.88-7.95(1H，m)，8.67-8.70 (1H，br) ESI-MS : 537[M+H]実施例２７−７）Ｎ^α−［（２Ｓ）−３−（２−エチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファントリフルオロ酢酸塩を実施例２８−３）と同様にして得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 1.18(3H，t，J=6Hz)，2.68-3.17(6H，m)，3.82-3.8 8(1H，m)，4.41-4.49(1H，m)，5.98(2H，s)，6.73-7.08(8H，m)，7.32(1H，d，J =7Hz)，7.44(1H，d，J=7Hz)，8.35(1H，d，J=7Hz) ESI-MS（m/z）： 475[M+H]実施例２７−８）Ｎ^α−［（２Ｓ）−３−（２−ｎ−プロピルイミダゾール−４−イル）−２− （３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファントリフルオロ酢酸塩を製造例３６−２１）と同様にして得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.79(3H，t，J=8Hz)，1.63(2H，q，J=8Hz)，2.76(2 H，t，J=8Hz)，2.82-3.25(6H，m)，3.85(1H，t，J=8Hz)，4.45(1H，dd，J=7，15 Hz)，5.98(2H，s)，6.75(1H，d，J=9Hz)，6.82(1H，d，J=9Hz)，6.89(1H，s)，6 .93-6.99(2H，m)，7.02-7.08(2H，m)，7.33(1H，d，J=8Hz)，7.47(1H，d，J=8Hz )，8.39(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 489.1[M+H]実施例２７−９）Ｎ^α−［（２Ｓ）−３−（２−ペンチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファントリフルオロ酢酸塩を実施例２８−３）と同様にして得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.81(3H，t，J=7Hz)，1.07-1.30(4H，m)，1.52-1.6 6(2H，m)，2.70-3.13(6H，m)，3.83-3.88(1H，m)，4.40-4.50(1H，m)，5.97(2H ，s)，6.72-7.07(8H，m)，7.33(1H，d，J=8Hz)，7.47(1H，d，J=7Hz)，8.38(1H ，d，J=7Hz) ESI-MS（m/z）： 517[M+H]実施例２７−１０）Ｎ^α−［（２Ｓ）−３−（２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファン塩酸塩を、Ｎ^α−［（２Ｓ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−トリプトファンエチルエステルから実施例２８−１）と同様にして得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.83(3H，t，J=8Hz)，1.16-1.24(2H，m)，1.56-1.6 7(2H，m)，2.78(2H，t，J=8Hz)，2.82-2.99(2H，m)，3.06-3.15(2H，m)，3.30-3 .40(1H，m)，3.93(1H，dd，J=8，10Hz)，4.45(1H，dd，J=8，14Hz)，5.98(2H，s )，6.76(1H，d，J=8Hz)，6.81(1H，d，J=8Hz)，6.90(1H，s)，6.95-7.08(4H，m) ，7.34(1H，d，J=8Hz)，7.47(1H，d，J=8Hz)，8.43(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 503[M+H]実施例２８−１）［（２Ｓ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］ −Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＨ（６０ｍｇ）のエタノール（４ｍｌ）と１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）中の混合物を室温で１時間攪拌する。反応を１Ｎ塩酸（２ｍｌ）で停止させ、生じた混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で洗浄する。乾燥、濾過および溶媒除去により、［（２Ｓ）−３−（２−ｎ −ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ）−ＯＨ（４０ｍｇ）を淡黄色粉末として得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.83(3H，t，J=8Hz)，1.13-1.25(2H，m)，1.50-1.6 3(2H，m)，2.73(2H，t，J=8Hz)，2.80-3.17(5H，m)，3.87(1H，t，J=8Hz)，4.38 -4.48(1H，m)，4.87(2H，s)，5.97(2H，s)，6.73(1H，d，J=8Hz)，6.81(1H，d， J=8Hz)，6.86-6.92(2H，m)，6.97-7.13(3H，m)，7.32(1H，d，J=8Hz)，7.49(1H ，d，J=8Hz)，8.36(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 561[M+H] 下記の化合物を実施例２８−１）と実質的に同様にして得る。実施例２８−２）［（２Ｓ）−３−（２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４ −メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂ Ｈ）−ＯＨ NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.80-0.88(3H，m)，1.10-1.25(2H，m)，1.56-1.65( 2H，m)，2.66-3.12(8H，m)，3.84-3.92(1H，m)，4.26-4.43(3H，m)，5.97(2H，s )，6.71-7.02(6H，m)，7.08-7.15(1H，m)，7.38-7.49(2H，m)，8.30-8.36(1H，m ) ESI-MS : 575[M+H]実施例２８−３）［（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂ ^tＢｕ）−ＯＭｅ（１９０ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）中の溶液を室温で３０分間攪拌する。トリフルオロ酢酸から真空中で溶媒を留去し、残留物をエーテル−ｎ−ヘキサン（１：３）で粉砕して、［（２ＲＳ）−３−（２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ）−ＯＭｅトリフルオロ酢酸塩（２Ｒ：２Ｓ＝１：４）（１７３ｍｇ）を淡黄色粉末として得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.80-0.89(3H，m)，1.17-1.30(2H，m)，1.57-1.67( 2H，m)，2.75-3.18(9H，m)，3.48，3.55(合計 3H，s)，3.79-3.86(1H，m)，4.40 -4.48(1H，m)，4.80，4.90(合計 2H，s)，5.98(2H，s)，6.70-6.86(3H，m)，6.9 5-7.13(3H，m)，7.28-7.38(1H，m)，7.45(1H，d，J=8Hz)，8.52-8.58(1H，m) ESI-MS : 575[M+H]実施例２８−４）［（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ペンチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］ −Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂ ^tＢｕ）−ＯＨ（１６０ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（２０ｍｌ）中の溶液を室温で３０分間攪拌する。溶液を真空中で濃縮し、ジアステレオ異性体を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：酢酸＝８：１：１）で分離し、［（２Ｓ）−３−（２−ペンチルイミダゾール−４− イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ）−ＯＨ酢酸塩（７０ｍｇ）を非晶質粉末として得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.87-0.90(3H，m)，1.13-1.35(4H，m)，1.43-1.70( 2H，m)，2.60-2.78(2H，m)，2.95-3.22(5H，m)，3.35-3.45(1H，m)，4.05-4.18( 2H，m)，4.52-4.68(1H，m)，5.93(2H，s)，6.30-6.45(1H，m)，6.65-6.75(3H，m )，6.85-6.95(3H，m)，7.02-7.10(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.35-7.44(1H，m ) ESI-MS（m/z）： 575[M+H] 下記の化合物を実施例１４−１）と実質的に同様にして得る。実施例２９−１）［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ）−ＯＨを［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＢｚｌから得る。 Rf : 0.30，0.40（クロロホルム：メタノール:酢酸 = 8:1:1） ESI-MS（m/z）： 509[M-H]実施例２９−２）［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ）−ＯＨを［（２Ｒ，３Ｒ）− ２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］− Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｍｅ）−ＯＭｅから得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.78(3H，t，J=7Hz)，1.00-1.40(6H，m)，2.95-3.2 0(3H，m)，3.42(1H，d，J=8Hz)，3.88-3.98(1H，m)，4.48-4.56(1H，m)，4.92(2 H，s)，5.96(1H，s)，5.97(1H，s)，6.72-6.83(2H，m)，6.90(1H，s)，7.00-7.1 5(2H，m)，7.18(1H，s)，7.31(1H，d，J=7Hz)，7.56(1H，d，J=7Hz)，8.23(1H， d，J=7Hz) ESI-MS（m/z）： 511[M+H]実施例２９−３）［（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ）−ＯＨを［（２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＭｅから得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.78(3H，t，J=7Hz)，1.05-1.34(6H，m)，2.67-2.7 4(2H，m)，2.98-3.16(2H，m)，3.39-3.46(2H，m)，3.88-3.96(1H，br)，4.32(2H ，t，J=8Hz)，4.49(1H，dd，J=7，14Hz)，5.96(2H，s)，6.74(1H，d，J=7Hz)，6 .80(1H，d，J=7Hz)，6.88(1H，s)，7.00(1H，t，J=8Hz)，7.12(1H，t，J=8Hz)， 7.19(1H，s)，7.42(1H，d，J=8Hz)，7.52(1H，d，J=8Hz)，8.17(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 525[M+H]実施例２９−４）［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシオクタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯＯＨ）−ＯＨ（５５ｍｇ）を、分取薄層クロマトグラフィー（ＣＨＣｌ₃：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ＝１６：１：１）により［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシオクタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯＯＥｔ）−ＯＢｚｌから弱極性異性体として得る。 mp： 116-118℃ Rf： 0.40（CHCl₃:MeOH:AcOH = 8:1:1） NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.80(3H，t，J=7Hz)，1.01-1.45(8H，m)，2.98(2H ，m)，3.23-3.38(1H，m)，3.88-3.98(1H，m)，4.45-4.57(1H，m)，4.90(2H，s) ，5.92-6.02(2H，m)，6.75(1H，d，J=8Hz)，6.82(1H，d，J=8Hz)，7.02(1H，t， J=8Hz)，7.12(1H，t，J=8Hz)，7.18(1H，s)，7.32(1H，d，J=8Hz)，7.57(1H，d ，J=8Hz)，8.23(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 525[M+H]実施例２９−５）［（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ）−ＯＨ（２Ｒ：２Ｓ＝１：４）を［（２ＲＳ） −３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂ＢＺｌ）−ＯＢｚｌから実施例２６−２５）と同様にして白色粉末として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.86-0.93(3H，m)，1.22-1.33(4H，m)，1.52，1.57( 合計 9H，s)，2.80-3.05(3H，m)，3.55-3.80(2H，m)，4.60-4.72(3H，m)，5.80- 5.85(2H，br s)，6.44-6.52(3H，m)，6.68-6.76(3H，m)，6.88-7.22(4H，m)，7. 50-7.56(1H，m) ESI-MS : 661[M+H]実施例３０−１）Ｎ^α−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３− ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−トリプトファン（３００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の溶液に、炭酸カリウム（６９ｍｇ）とヨウ化エチル（１５５ｍｇ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌する。混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、溶液を、０．５Ｎ塩酸（２０ｍｌｘ２）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍｌｘ２）と食塩水（２０ｍｌ）で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶液を真空中で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して、Ｎ^α −［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−トリプトファンエチルエステルを非晶質粉末（２６０ｍｇ）として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.82(3H，t，J=7Hz)，1.18(3H，t，J=7Hz)，1.20-1.5 3(6H，m)，3.13-3.36(3H，m)，3.97-4.16(4H，m)，4.78-4.88(1H，m)，5.90(2H ，s)，6.10(1H，d，J=8Hz)，6.53(1H，d，J=8Hz)，6.58-6.68(2H，m)，6.87-6.9 3(1H，m)，7.10(1H，t，J=7Hz)，7.18(1H，t，J=7Hz)，7.32(1H，d，J=8Hz)，7. 48(1H，d，J=8Hz)，8.10(1H，s) ESI-MS（m/z）： 481[M+H]実施例３０−２）［（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル −Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂ ^tＢｕ）−ＯＨ（１９０ｍｇ）のベンゼン（７ｍｌ）とメタノール（２ｍｌ）中の溶液に、トリメチルシリルジアゾメタン（０．２ｍｌ、２．０Ｍｎ−ヘキサン溶液）を滴下する。混合物を室温で２時間攪拌する。混合物から真空中で溶媒を留去して、［（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂ ^tＢｕ）−ＯＭｅ（２Ｒ：２Ｓ＝１：４）（２００ｍｇ）を淡黄色非晶質粉末として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.86-0.96(3H，m)，1.26-1.69(6H，m)，1.46，1.57( 合計 9H，s)，1.52，1.62(合計 9H，s)，2.80-2.96(3H，m)，3.10-3.30(3H，m) ，3.56，3.60(合計 3H，s)，3.76-3.83 (1H，m)，4.55，4.66(合計 2H，s)，5.90(2H，s)，6.18-6.30(1H，m)，6.65-6.9 4(4H，m)，7.04-7.19(3H，m)，7.30，7.44(合計 1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 731[M+H]実施例３１−１）［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ）−ＯＨ（１．１５ｇ）のメタノール（２０ｍｌ）中の溶液にトリメチルシリルジアゾメタン（２ｍｌ、２．０Ｍｎ−ヘキサン溶液）を滴下し、混合物を室温で３０分間撹拌する。溶液を真空中で濃縮し、ジアステレオ異性体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で分離して、［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４ −メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｍｅ）−ＯＭｅ（３１３ｍｇ）を非晶質粉末として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.82(3H，t，J=7Hz)，1.12-1.50(6H，m)，3.20-3.35( 3H，m)，3.65(3H，s)，3.75(3H，s)，3.96-3.98(1H，m)，4.00-4.10(1H，m)，4. 78(2H，s)，4.81-4.89(1H，m)，5.91(1H，s)，5.92(1H，s)，6.19(1H，d，J=7Hz )，6.55-6.68(3H，m)，6.81(1H，s)，7.09-7.26(3H，m)，7.48(1H，d，J=6Hz) ESI-MS（m/z）： 539[M+H]実施例３１−２）［（２ＲＳ）−３−（１−第三級ブトキシカルボニル−２−ｎ−ブチルイミダゾール−４−イル）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロピオニル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｍｅ）−ＯＭｅ（２Ｒ：２Ｓ＝１：４）を実施例３１−１）と同様にして白色非晶質粉末として得る。 Rf： 0.72（クロロホルム中の１０％メタノール） NMR（CDCl₃，δ）：0.88-.97(3H，m)，1.32-1.42(2H，m)，1.53，1.62(合計 9H，s)，1.58-1.69(2H，m)，2.83-2.97(3H，m)，3.10-3.30(3H，m)，3.56，3 .60(合計 3H，s)，3.73(3H，s)，3.76-3.82(1H，m)，4.78(2H，s)，4.79-4.86(1 H，m)，5.90(2H，s)，6.18-6.27(1H，m)，6.65-6.72(3H，m)，6.89-6.93(2H，m) ，7.08-7.20(3H，m)，7.47(1H，d，J=8Hz) ESI-MS : 689[M+H] 実施例３２Ｎ^α−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）− ３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステル（２５５ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の溶液に、ピリジン（７４ｍｇ）、無水酢酸（７２ｍｇ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１１ｍｇ）を５℃で加え、混合物を室温で１８時間撹拌する。混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、溶液を０．５Ｎ塩酸（２０ｍｌｘ２）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍｌｘ２）と食塩水（２０ｍｌ）で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶液を濾過し、真空中で濃縮して、Ｎ^α−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−アセトキシヘプタノイル］−Ｌ−トリプトファンベンジルエステルを油状物として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.73-0.85(3H，m)，1.07-1.55(6H，m)，1.92(1.5H，s )，1.96(1.5H，s)，3.12-3.30(2H，m)，3.38-3.54 (1H，m)，4.92-5.03(2H，m) ，5.05-5.13(1H，m)，5.43-5.52(1H，m)，5.88-6.00(2H，m)，6.10(0.5H，d，J= 8Hz)，6.22(0.5H，d，J=8Hz)，6.43-6.88(4H，m)，6.98-7.60(9H，m)，7.92(0.5 H，s)，8.00(0.5H，s) ESI-MS（m/z）： 585[M+H]実施例３３Ｎ^α−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）− ３−ヒドロキシヘプタノイル］−３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）− Ｌ−アラニンメチルエステル（２８０ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍｌ）中の溶液に、ｍ−クロロ過安息香酸（２５０ｍｇ）を加え、混合物を室温で２時間撹拌する。混合物を真空中で濃縮後、残留物を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ）に加える。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍｌｘ２）と食塩水（２０ｍｌ）で順次洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥する。溶液を濾過し、真空中で濃縮して、Ｎ^α−［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−１，１−ジオキサイド−３−イル）− Ｌ−アラニンメチルエステルを非晶質粉末（３２３ｍｇ）として得る。 NMR（CDCl₃，δ）： 0.80(3H，t，J=7Hz)，1.10-1.50(6H，m)，2.95-3.21( 2H，m)，3.22-3.33(1H，m)，3.40-3.53(1H，m)，5.92-5.98(2H，m)，6.10(0.5H ，s)，6.54(0.5H，s)，6.32(0.5H，d，J=7Hz)，6.39(0.5H，d，J=7Hz)，6.66-6. 80(3H，m)，7.40-7.77(4H，m) ESI-MS（m/z）： 516[M+H]実施例３４［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ）−ＯＨ（７２ｍｇ）のアンモニア溶液（５ｍｌ、７．５Ｎメタノール溶液）中の溶液を室温で７２時間撹拌する。溶液を真空中で濃縮して、［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ ＣＯＮＨ₂）−ＯＨ（６０ｍｇ）を非晶質粉末として得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.73-0.79(3H，m)，1.02-1.40(6H，m)，2.90-3.20( 3H，m)，3.32(1H，d，J=8Hz)，3.82-3.98(1H，m)，4.12-4.22(1H，m)，4.55(1H ，s)，4.65(1H，s)，5.95(1H，s)，5.96(1H，s)，6.70-7.18(12H，m) ESI-MS（m/z）： 510[M+H]実施例３５［（２ＲＳ，３ＲＳ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₃（１９０ｍｇ）を分取ＴＬＣ（ベンゼン：酢酸エチル：酢酸＝２０：２０：１）で分離して、［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシヘプタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₃（７５ｍｇ）を弱極性異性体の非品質粉末として得る。 Rf： 0.57（ベンゼン:酢酸エチル:酢酸 = 20:20:1） NMR（CDCl₃，δ）： 0.84(3H，t，J=7Hz)，1.11-1.42(6H，m)，3.09(3H，s )，3.13-3.38(3H，m)，3.98-4.09(1H，m)，4.63- 4.72(1H，m)，5.94(2H，s)，6.32(1H，d，J=8Hz)，6.52-6.68(3H，m)，6.90(1H ，d，J=4Hz)，7.09(1H，t，J=7Hz)，7.20(1H，t，J=7Hz)，7.35(1H，d，J=8Hz) ，7.43(1H，d，J=8Hz)，8.26(1H，s) ESI-MS : 530[M+H]実施例３６［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３−ヒドロキシオクタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯＯＨ）−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₃（１１８ｍｇ）を、［（２Ｒ，３Ｒ）−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−３ −ヒドロキシオクタノイル］−Ｌ−Ｔｒｐ（ＣＨ₂ＣＯＯＥｔ）−ＮＨＳＯ₂ＣＨ₃ から実施例１４−１）と同様にして得る。 NMR（DMSO-d₆，δ）： 0.80(3H，t，J=7Hz)，0.94-1.46(8H，m)，3.00(3H ，s)，3.02-3.18(2H，m)，3.37-3.48(1H，m)，3.86-3.98(1H，m)，4.50-4.70(1H ，m)，4.75-5.00(3H，m)，5.96(1H，s)，6.74(1H，d，J=7Hz)，6.80(1H，d，J=7 Hz)，6.86(1H，s)，6.96-7.40(5H，m)，7.56-7.72(1H，m)，8.27(1H，d，J=7Hz) ESI-MS（m/z）: 602[M+H]

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 31/415 ＡＢＵＡ６１Ｋ 31/415 ＡＢＵＣ０７Ｄ 317/60 Ｃ０７Ｄ 317/60 405/06 ２０９ 405/06 ２０９２３３２３３ 405/14 ２０９ 405/14 ２０９ 411/06 411/06 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＣＮ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＭＸ，ＮＯ，ＲＵ，ＵＳ (72)発明者逸見恵次茨城県つくば市下広岡668−37

Claims

【特許請求の範囲】１．式［式中、Ｒ¹は低級アルキル基、シクロ（低級）アルキル基、任意に置換されたアリール基、任意に置換された複素環基、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル基、またはアル（低級）アルキル基、Ｒ²は水素、ヒドロキシ基、または保護されたヒドロキシ基、Ｒ³は低級アルキル基、アリール基、アル（低級）アルキル基、または任意に置換された複素環（低級）アルキル基、Ｒ⁴はカルボキシ基、保護されたカルボキシ基、または低級アルキルスルホニルカルバモイル基、Ｒ⁵は水素、または（低級）アルキル基、Ｒ⁶は水素、または複素環基、Ａは単結合または低級アルキレン基、Ａｒは任意に置換されたアリール基、をそれぞれ意味する。］で表される化合物または医薬として許容されるそれらの塩。２．Ｒ¹が低級アルキル基；シクロ（低級）アルキル基；ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、カルボキシ、保護されたカルボキシ、低級アルキレンジオキシ、カルバモイル（低級）アルキル、Ｎ−またはＮ，Ｎ −ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルキル、保護されたカルボキシ（低級）アルキル、Ｃ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルキル、ハロ（低級）アルキル、ハロ（低級）アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルキルおよびＣ₆−Ｃ₁₀アリールからなる群で任意に置換されたＣ₆−Ｃ₁₀アリール基；ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、カルボキシ、保護されたカルボキシ、低級アルキレンジオキシ、カルバモイル（低級）アルキル、Ｎ−またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルキル、保護されたカルボキシ（低級）アルキル、Ｃ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルキル、ハロ（低級）アルキル、ハロ（低級）アルコキシ、低級アルカノイルおよび低級アルキルからなる群で任意に置換された複素環基；前記複素環基は、窒素原子１ないし５個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、硫黄原子１ないし３個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基またはそのＳ，Ｓ−二酸化物、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、または硫黄原子１個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、Ｒ³が低級アルキル基；Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基；Ｃ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルキル基；またはヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、カルボキシ、保護されたカルボキシ、低級アルキレンジオキシ、カルバモイル（低級）アルキル、Ｎ−またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルキル、保護されたカルボキシ（低級）アルキル、Ｃ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルキル、ハロ（低級）アルキル、ハロ（低級）アルコキシ、低級アルカノイルおよび低級アルキルからなる群で任意に置換された複素環（低級）アルキル基；前記複素環基は、窒素原子１ないし５個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、硫黄原子１ないし３個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基またはそのＳ，Ｓ−二酸化物、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、または硫黄原子１個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、Ｒ⁵が水素、Ｒ⁶が水素、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、硫黄原子１ないし３個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基またはそのＳ，Ｓ−二酸化物、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員の飽和複素単環基、または硫黄原子１個を有する３ないし８員の不飽和複素単環基、Ａｒが、ヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシ、カルボキシ、保護されたカルボキシ、低級アルキレンジオキシ、カルバモイル（低級）アルキル、Ｎ−またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルキル、保護されたカルボキシ（低級）アルキル、Ｃ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルキル、ハロ（低級）アルキル、ハロ（低級）アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルキルおよびＣ₆−Ｃ₁₀アリールからなる群で任意に置換されたＣ₆−Ｃ₁₀アリール基、である請求項１に記載の化合物。３．Ｒ¹が低級アルキル基；シクロ（低級）アルキル基；低級アルコキシ、カルボキシ、保護されたカルボキシ、低級アルキレンジオキシおよびＣ₆−Ｃ₁₀アリールからなる群で任意に置換されたＣ₆−Ｃ₁₀アリール基；保護されたカルボキシ、低級アルキルおよびＣ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルキルからなる群で任意に置換された複素環基；前記複素環基は、窒素原子１ないし５個を有する５または６員の不飽和複素単環基、Ｒ³が低級アルキル基；Ｃ₆−Ｃ₁₀アリール基；Ｃ₆−Ｃ₁₀アル（低級）アルキル基；または保護されたカルボキシ、カルバモイル（低級）アルキル、Ｎ−またはＮ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルキル、保護されたカルボキシ（低級）アルキル、低級アルカノイルおよび低級アルキルからなる群で任意に置換された複素環（低級）アルキル基；前記複素環基は、窒素原子１ないし５個を有する９または１０員の不飽和複素二環基、または硫黄原子１ないし３個を有する９または１０員の不飽和複素二環基またはそのＳ，Ｓ−二酸化物、Ｒ⁶が水素またはピリジル基、Ａｒがヒドロキシ、保護されたヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、保護されたカルボキシおよび低級アルキレンジオキシからなる群で任意に置換されたＣ₆−Ｃ₁₀アリール基、である請求項２に記載の化合物。４．Ｒ¹が低級アルキル基；シクロ（低級）アルキル基；低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキレンジオキシおよびフェニルからなる群で任意に置換されたフェニル基；低級アルコキシカルボニル、低級アルキルおよびトリフェニル（低級）アルキルからなる群で任意に置換された複素環基；前記複素環基はイミダゾリルまたはピリジル、Ｒ²が水素、ヒドロキシ基または低級アルカノイルオキシ基、Ｒ³が低級アルキル基；フェニル基；フェニル（低級）アルキル基；ナフチル（低級）アルキル基；または低級アルコキシカルボニル、カルバモイル（低級）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル、フェニル（低級）アルコキシカルボニル（低級）アルキル、低級アルカノイルおよび低級アルキルからなる群で任意に置換された複素環（低級）アルキル基；前記複素環基はインドリル、ベンゾチエニルまたはそのＳ，Ｓ−二酸化物、Ｒ⁴がカルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基またはフェニル（低級）アルコキシカルボニル基、Ｒ⁶が水素、Ａｒが、その各々が、ヒドロキシ、フェニル（低級）アルコキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、フェニル（低級）アルコキシカルボニルおよび低級アルキレンジオキシからなる群で任意に置換された、フェニル基またはナフチル基、である請求項３に記載の化合物。５．Ｒ¹が低級アルキル基；シクロ（低級）アルキル基；低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキレンジオキシおよびフェニルからなる群で任意に置換されたフェニル基；ピリジル基；または低級アルコキシカルボニル、低級アルキルおよびトリフェニル（低級）アルキルからなる群で任意に置換されたイミダゾリル基、Ｒ²が水素、ヒドロキシ基または低級アルカノイルオキシ基、Ｒ³が低級アルキル基；フェニル基；フェニル（低級）アルキル基；ナフチル（低級）アルキル基；低級アルコキシカルボニル、カルバモイル（低級）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル、カルボキシ（低級）アルキル、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル、フェニル（低級）アルコキシカルボニル（低級）アルキル、低級アルカノイルおよび低級アルキルからなる群で任意に置換されたインドリル（低級）アルキル基；またはベンゾチエニル（低級）アルキル基またはそのＳ，Ｓ−二酸化物、Ａｒが、ヒドロキシ、フェニル（低級）アルコキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、フェニル（低級）アルコキシカルボニルおよび低級アルキレンジオキシからなる群で任意に置換されたフェニル基；またはナフチル基、である請求項４に記載の化合物。６．式［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁶、ＡおよびＡｒは、それぞれ請求項１に定義の通りである。］で表される化合物またはその塩。７．式［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、ＡおよびＡｒは、それぞれ請求項１に定義の通りである。］で表される化合物またはその塩の製造法であって、（ａ）式で表される化合物またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩を、式で表される化合物またはアミノおけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させて、式（Ｉ）の化合物またはその塩を得るか；または（ｂ）式で表される化合物またはその塩を、Ａｒ¹のヒドロキシまたはカルボキシ保護基の脱離反応に付して、式で表される化合物またはその塩を得るか；または（ｃ）式式で表される化合物またはその塩を得るか；または（ｄ）式基の脱離反応に付して、式で表される化合物またはその塩を得るか；または（ｅ）式基の脱離反応に付して、式で表される化合物またはその塩を得るか；または（ｆ）式で表される化合物またはその塩にカルボキシ保護基を導入して、式で表される化合物またはその塩を得るか；または（ｇ）式で表される化合物またはその塩を得るか；または（ｈ）式で表される化合物またはその塩にヒドロキシ保護基を導入して、式で表される化合物またはその塩を得るか；または（ｉ）式で表される化合物またはその塩（上記各式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、ＡおよびＡｒは、それぞれ前記定義の通りであり、なくとも保護されたイミノ部分を有し、適当な置換基で任意に置換された複素環基；ミノ部分を有し、適当な置換基で任意に置換された複素環基；環（低級）アルキル基；または少なくとも保護されたイミノ部分を有し、適当な置換基で任意に置換された複素環（低級）アルキル基；アルキル基；または少なくともイミノ部分を有し、適当な置換基で任意に置換された複素環（低級）アルキル基；アルキル基、環（低級）アルキル基、（低級）アルキル基、に置換された複素環（低級）アルキル基、Ａｒ¹は保護されたヒドロキシおよび保護されたカルボキシからなる群で置換され、適当な置換基で任意に置換されたアリール基、Ａｒ²はヒドロキシおよびカルボキシからなる群で置換され、適当な置換基で任意に置換されたアリール基、をそれぞれ示す。）を得ることを特徴とする前記製造法。８．請求項１または２に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を、医薬として許容される担体または賦形剤と共に含有する医薬組成物。９．請求項１または２に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を、医薬として許容される担体または賦形剤と混合することからなる医薬組成物の製造方法。 10．請求項１または２に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の医薬としての用途。 11．請求項１または２に記載の化合物または医薬として許容されるその塩のエンドセリン拮抗作用剤としての用途。 12．請求項１または２に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の、エンドセリン介在疾患を治療するための医薬の製造への利用。 13．請求項１または２に記載の化合物または医薬として許容されるその塩をヒトまたは動物に投与することからなる、エンドセリン介在疾患の治療方法。