JPH10510840A - ステロイド受容体モジュレーター化合物および方法 - Google Patents

ステロイド受容体モジュレーター化合物および方法

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JPH10510840A JP8519861A JP51986196A JPH10510840A JP H10510840 A JPH10510840 A JP H10510840A JP 8519861 A JP8519861 A JP 8519861A JP 51986196 A JP51986196 A JP 51986196A JP H10510840 A JPH10510840 A JP H10510840A
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プーリー，シャーロット・エル・エフ
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エドワーズ，ジェイムズ・イー
ウエスト，サラ・ジェイ
テグリー，クリストファー・エム
ツィ，リン
ハーマン，ローレンス・ジー
ファーマー，ルーク・ジェイ
デイビス，ロバート・ジェイ
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Abstract

(57)【要約】 ステロイド受容体に対する高親和性で高選択性のモジュレーターである非ステロイド化合物が開示される。該化合物を配合した医薬組成物、該開示した化合物および組成物を、ステロイド受容体アゴニストまたはアンタゴニスト療法を必要とする患者を治療するために用いる方法、該化合物の製造に有用な中間体、および該ステロイド受容体モジュレーター化合物の製造方法もまた開示される。

Description

【発明の詳細な説明】 ステロイド受容体モジュレーター化合物および方法 関連する特許出願 この出願は、１９９４年１２月２２日に出願した米国特許出願第０８／３６３ ，５２９号（その全開示を本明細書中に参照のため引用する）の一部継続出願で ある。 発明の技術分野 本発明は、ステロイド受容体（たとえば、プロゲステロン受容体、アンドロゲ ン受容体、エストロゲン受容体、グルココルチコイド受容体および鉱質コルチコ イド受容体）のモジュレーター（すなわち、アゴニストおよびアンタゴニスト） である非ステロイド化合物、および該化合物の製造方法および使用方法に関する 。 発明の背景 細胞内受容体（ＩＲｓ）は、科学者が「リガンド依存性転写因子（ligand dep endent transcription factors）」と名付けた（エバンス（Ｒ.Ｍ.Ｅvans）、２ ４０Ｓcience、８８９（１９８８））構造的に関連した遺伝子調節因子（geneti c regulators）のクラスを形成する。ステロイド受容体はＩＲｓの容認されたサ ブセットであり、プロゲステロン受容体（ＰＲ）、アンドロゲン受容体（ＡＲ） 、エストロゲン受容体（ＥＲ）、グルココルチコイド受容体（ＧＲ）および鉱質 コルチコイド受容体（ＭＲ）を含む。かかる因子による遺伝子の調節には、ＩＲ 自体と、遺伝子転写に影響を及ぼす仕方でＩＲに選択的に結合する能力を有する 対応リガンドとの両者が必要である。 ＩＲｓに対するリガンドには、ホルモンであるプロゲステロン、エストロゲン およびテストステロンなどの低分子量天然分子、並びに酢酸メドロキシプロゲス テロン、ジエチルスチルベストロールおよび１９−ノルテストステロンなどの合 成誘導体化合物が含まれる。これらリガンドは細胞の周囲の流体中に存在すると きに受動拡散によって外側の細胞膜を通り抜け、特定のＩＲタンパク質に結合し てリガンド／受容体複合体を形成する。ついで、この複合体は細胞の核に移動し 、そこで細胞ＤＮＡの特定の遺伝子に結合する。ＤＮＡに結合すると該複合体は 該 遺伝子によってコードされるタンパク質の産生を調節する。この観点から、ＩＲ に結合し天然のリガンドの作用を模倣する化合物は「アゴニスト」と呼ばれ、一 方、天然のリガンドの作用を抑制する化合物は「アンタゴニスト」と呼ばれる。 ステロイド受容体に対するリガンドは、女性および男性の両者の健康において 重要な役割を果たしていることが知られている。たとえば、天然の女性リガンド であるプロゲステロン並びにノルゲストレル（１８−ホモノルエチステロン）お よびノルエチステロン（１７α−エチニル−１９−ノルテストステロン）などの 合成アナログは、特に女性ホルモンのエストロゲンまたは合成エストロゲンアナ ログと組み合わせてＰＲおよびＥＲの両者の有効なモジュレーターとして避妊製 剤中に用いられる。他方、ＰＲに対するアンタゴニストは、乳房、卵巣および子 宮のある種のホルモン依存性癌などの慢性疾患の治療、および女性において不妊 を引き起こす主要な原因である子宮筋腫および子宮内膜症などの非悪性状態の治 療において潜在的に有用である。同様に、酢酸シプロテロンおよびフルタミドな どのＡＲアンタゴニストは、前立腺の過形成および癌の治療に有用であることが わかっている。 ステロイド受容体の公知モジュレーターの有効性は、とりわけ長期にわたる投 与の間に所望でない副作用プロフィールによってしばしば軽減されている。たと えば、ノルゲストレルやジエチルスチルベストロールなどのそれぞれプロゲステ ロンおよびエストロゲンのアゴニストの女性避妊薬としての有効性は、かかる薬 剤を投薬した女性への乳癌および心臓疾患の危険性が増大することと比較考量し なければならない。同様に、プロゲステロンアンタゴニストであるミフェプリス トン（ＲＵ４８６）は、子宮筋腫、子宮内膜症およびある種のホルモン依存性癌 などの慢性適応症に対して投与したときにＧＲアンタゴニストとしての本来の交 差反応性のために患者においてホメオスタシスの平衡失調を引き起こすことがあ った。従って、１またはそれ以上のステロイド受容体に対しては良好な特異性を 有するが、他のステロイドまたは細胞内受容体に対しては交差反応性が低減した もしくは交差反応性のない化合物を同定することは、男性および女性のホルモン 応答性疾患の治療において有意の価値を有するであろう。 インデンもしくはフルオレン系列の隣接多核環系または非イオン特性の置換基 を有する隣接多核ヘテロ環系を有する一群のキノリンアナログは、光伝導性還元 剤、安定化剤、レーザー染料および酸化防止剤として記載されている。たとえば 、米国特許第３,７９８,０３１号；同第３,８３０,６４７号；同第３,８３２,１ ７１号；同第３,９２８,６８６号；同第３,９７９,３９４号；同第４,９４３,５ ０２号および同第５,１４７,８４４号、並びにソビエト特許第５５５,１１９号 ；アトキンス（Ｒ.Ｌ.Ａtkins）およびブリス（Ｄ.Ｅ.Ｂliss）、「置換クマリ ンおよびアザクマリン：合成および蛍光特性」、４３ Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.、１９７ ５（１９７８）、ビッセル（Ｅ.Ｒ.Ｂissell）ら、「７−アミノ−４−（トリフ ルオロメチル）クマリンの合成および化学およびそのアミノ酸およびペプチド誘 導体」、４５ Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.、２２８３（１９８０）およびグロモバ（Ｇ.Ｎ． Ｇromova）およびピオトロブスキー（Ｋ.Ｂ.Ｐiotrovskii）、「ポリマー材料の ための安定化剤の相対揮発性」、４３ Ｋhim.Ｐrom-st.、９７（モスクワ、１９ ６７）を参照。しかしながら、これら化合物についていかなる種類の生物活性も 記載されていない。 発明の要約 本発明はステロイド受容体によって媒体されるプロセスの調節のための化合物 、医薬組成物および方法に関する。さらに詳しくは、本発明は、ＰＲ、ＡＲ、Ｅ Ｒ、ＧＲおよびＭＲステロイド受容体に対する高親和性、高特異性アゴニスト、 部分的アゴニストおよびアンタゴニスト、並びにこれら受容体の１またはそれ以 上に対して組み合わせ活性を有する化合物に関する。また、かかる化合物の製造 方法および医薬組成物、並びにその合成に用いる重要な中間体も提供される。 本発明を特徴付けるこれらおよび種々の他の利点および新規性の特性は本明細 書に添付した請求の範囲において詳細に指摘してあり、本発明の一部を構成する 。しかしながら、本発明、その利点、およびその使用によって得られる目的を一 層よく理解するには、本発明の一層好ましい態様が記載された添付の図面および 記載事項を参照すべきである。 定義および命名 特に断らない限り、本明細書においては下記術語は下記意味を有するものとし て定義される。さらに、類似の構造を有するが置換基が異なる化合物の命名にお いて一貫性を持たせるため、本明細書に記載する化合物は下記の一般的ガイドラ インに従って命名する。そのような化合物上の置換基の位置の番号付けシステム も提供される。 アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアリルなる語は、直鎖、分岐鎖、環 状、飽和および／または不飽和構造、およびそれらの組み合わせを包含する。 アリールなる語は、任意に置換された６員芳香環をいい、多核芳香族環を含む 。 ヘテロアリールなる語は、炭素、酸素、窒素および硫黄よりなる群から選ばれ たヘテロ原子を含む任意に置換された５員ヘテロ環（多核環を含む）、または炭 素および窒素よりなる群から選ばれた１またはそれ以上のヘテロ原子を含む６員 ヘテロ環（多核環を含む）をいう。 キノリンは下記構造を有し、ベンゼン付加した（benzannulated）ピリジンと して認識される。本明細書中の構造４、５、１３、７９、８３および８６を有す る化合物はキノリンとして命名される。 インデノ［１,２−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書にお いて構造１６（Ｘ＝Ｃ）および２０を有する化合物はインデノ［１,２−ｇ］キ ノリンとして命名される。 インデノ［１,２−ｆ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書にお いて構造１７（Ｘ＝Ｃ）を有する化合物はインデノ［１,２−ｆ］キノリンとし て命名される。 ベンゾ［ｂ］フラノ［３,２−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本 明細書において構造１６（Ｘ＝Ｏ）を有する化合物はベンゾ［ｂ］フラノ［３, ２−ｇ］キノリンとして命名される。 ベンゾ［ｂ］フラノ［２,３−ｆ］キノリンは下記構造により定義される。本 明細書において構造１７（Ｘ＝Ｏ）を有する化合物はベンゾ［ｂ］フラノ［２, ３−ｆ］キノリンとして命名される。 インドール［３,２−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書に おいて構造１６（Ｘ＝Ｎ）を有する化合物はインドール［３,２−ｇ］キノリン として命名される。 インドール［２,３−ｆ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書に おいて構造１７（Ｘ＝Ｎ）および２９を有する化合物はインドール［２,３−ｆ ］キノリンとして命名される。 クマリノ［３,４−ｆ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書にお いて化合物１５９および構造４１および８８を有する化合物はクマリノ［３,４ −ｆ］キノリンとして命名される。 ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリンは下記構造により定義される。本明細 書において構造３４、３５、４２、４５〜５４、９３、９５、９７〜９９、１Ａ 、４Ａ、７Ａ〜１１Ａ、１７Ａ〜１９Ａおよび２５Ａ〜２７Ａを有する化合物は クマリノ［３,４−ｆ］キノリンとして命名される。 ８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書 において構造５７（Ｙ＝Ｏ）、６０（Ｙ＝Ｏ）、６３（Ｙ＝Ｏ）、６９（Ｙ＝Ｏ ）、７３（Ｙ＝Ｏ）、２８Ａ（Ｙ＝Ｏ）、３３Ａ、３４Ａ、３７Ａ（Ｘ＝Ｏ）、 ３８Ａ（Ｘ＝Ｏ）、４０Ａ（Ｘ＝Ｏ）、４１Ａ（Ｘ＝Ｏ）、４５Ａ、６５Ａ（Ｘ ＝Ｏ）および６７Ａ（Ｘ＝Ｏ）を有する化合物は８−ピラノノ［５,６−ｇ］キ ノリンとして命名される。 １０−イソクマリノ［４,３−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本 明細書において構造５７（Ｒ2＝Ｒ3＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ）、６０（Ｒ2＝Ｒ3＝ベン ゾ、Ｙ＝Ｏ）、および６３（Ｒ2＝Ｒ3＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ）を有する化合物は１０ −イソクマリノ［４,３−ｇ］キノリンとして命名される。 １０−イソキノリノ［４,３−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本 明細書において構造５７（Ｒ2＝Ｒ3＝ベンゾ、Ｙ＝ＮＨ）、６０（Ｒ2＝Ｒ3＝ベ ンゾ、Ｙ＝ＮＨ）、および６３（Ｒ2＝Ｒ3＝ベンゾ、Ｙ＝ＮＨ）を有する化合物 は１０−イソキノリノ［４,３−ｇ］キノリンとして命名される。 ８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書 において構造５７（Ｙ＝Ｎ）、６０（Ｙ＝Ｎ）、６３（Ｙ＝Ｎ）、６９（Ｙ＝Ｎ ）、７３（Ｙ＝Ｎ）、２８Ａ（Ｙ＝Ｎ）、３７Ａ（Ｘ＝Ｎ）、３８Ａ（Ｘ＝Ｎ） 、４０Ａ（Ｘ＝Ｎ）、４１Ａ（Ｘ＝Ｎ）、４７Ａ、５３Ａ、６２Ａ、６３Ａ、６ ５Ａ（Ｘ＝Ｎ）、６７Ａ（Ｘ＝Ｎ）、７０Ａ、７２Ａ、７４Ａ、７９Ａ、８０Ａ 、８１Ａおよび８４Ａを有する化合物は８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリンと して命名される。 １０Ｈ−イソクロメノ［４,３−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。 本明細書において構造６１（Ｒ2＝Ｒ3＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ）および６２（Ｒ2＝Ｒ3 ＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ）を有する化合物は１０Ｈ−イソクロメノ［４,３−ｇ］キノ リンとして命名される。 ８Ｈ−ピラノ［３,２−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書 において構造６１（Ｙ＝Ｏ）および６２（Ｙ＝Ｏ）を有する化合物は８Ｈ−ピラ ノ［３,２−ｇ］キノリンとして命名される。 １０−チオイソキノリノ［４,３−ｇ］キノリンは下記構造により定義される 。本明細書において構造５８（Ｒ2＝Ｒ3＝ベンゾ、Ｙ＝ＮＨ）および７６（Ｒ2 ＝Ｒ3＝ベンゾ、Ｙ＝ＮＨ）を有する化合物は１０−チオイソキノリノ［４,３− ｇ］キノリンとして命名される。 ９−ピリド［３,２−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書に おいて構造７１（Ｙ＝Ｎ）および７５（Ｙ＝Ｎ）を有する化合物は９−ピリド［ ３,２−ｇ］キノリンとして命名される。 ８−チオピラノノ［５,６−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明 細書において構造５８（Ｙ＝Ｏ）、７６（Ｙ＝Ｏ）および２９Ａ（Ｙ＝Ｏ）を有 する化合物は８−チオピラノノ［５,６−ｇ］キノリンとして命名される。 ６−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリンは下記構造により定義される。本明細書 において構造７０（Ｙ＝Ｎ）および７４（Ｙ＝Ｎ）を有する化合物は６−ピリド ノ［５,６−ｇ］キノリンとして命名される。 ９−チオピラン−８−オノ［５,６−ｇ］キノリンは下記構造により定義され る。本明細書において構造５７（Ｙ＝Ｓ）、２８Ａ（Ｙ＝Ｓ）、３７Ａ（Ｘ＝Ｓ ）、３８Ａ（Ｘ＝Ｓ）、４０Ａ（Ｘ＝Ｓ）、４１Ａ（Ｘ＝Ｓ）、６５Ａ（Ｘ＝Ｓ ）および６７Ａ（Ｘ＝Ｓ）を有する化合物は９−チオピラン−８−オノ［５,６ −ｇ］キノリンとして命名される。 ７−ピリドノ［５,６−ｆ］インドリンは下記構造により定義される。本明細 書において構造４９Ａ、５０Ａ、５７Ａおよび８３Ａを有する化合物は７−ピリ ドノ［５,６−ｆ］インドリンとして命名される。 ５Ｈ−イソクロメノ［３,４−ｆ］キノリンは下記構造により定義される。本 明細書において構造２２Ａ、２３Ａおよび２４Ａを有する化合物は５Ｈ−イソク ロメノ［３,４−ｆ］キノリンとして命名される。 本発明の態様の詳細な記載 本発明の化合物は下記式を有する化合物として定義される。 上記式中、 Ｒ1は任意に置換されたヘテロアリール（置換基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｆ、Ｃ ｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ2、ＣＨＯ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨまたは ＣＯＣＨ3（式中、Ｒ2は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフルオロアルキル 、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル 、アルキニルまたはアルケニルである））であり、該Ｒ1ヘテロアリールは式Ｉ およびＸの化合物に炭素または窒素原子を介して結合している； Ｒ3は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフルオロアルキル、ヒドロキシメ チル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメ チル、アルキニルまたはアルケニルである； Ｒ4〜Ｒ6はそれぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、Ｃ Ｏ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフ ルオロアルキル、ＯＲ2、ＳＲ2、Ｓ(Ｏ)Ｒ2、ＳＯ2Ｒ2、ＳＯ3Ｈ、Ｓ(ＮＲ2Ｒ7) Ｒ2、Ｓ(Ｏ)(ＮＲ2Ｒ7)Ｒ2、ＮＲ2Ｒ7、アリール、ヘテロアリールもしくは任意 に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニル（式中、Ｒ2 は上記定義と同じ、Ｒ7は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフルオロアルキ ル、アリール、ヘテロアリール、任意に置換されたアリルもしくはアリールメチ ル、ＯＲ8またはＮＨＲ8（式中、Ｒ8は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくはペルフ ルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、任意に置換されたアリルもしくは アリールメチル、ＳＯ2Ｒ2またはＳ(Ｏ)Ｒ2））である； Ｒ9およびＲ10はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくはペルフル オロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、ア リールメチル、アルキニルまたはアルケニルであるか、またはＲ9とＲ10とは一 緒になって、水素、Ｆ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義 と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる； Ｒ11〜Ｒ15はそれぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、 ＣＯ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペル フルオロアルキル、ＯＲ2、ＳＲ2、Ｓ(Ｏ)Ｒ2、ＳＯ2Ｒ2、ＳＯ3Ｈ、Ｓ(ＮＲ2Ｒ7 ) Ｒ2、Ｓ(Ｏ)(ＮＲ2Ｒ7)Ｒ2、ＮＲ2Ｒ7、アリール、ヘテロアリールもしくは任意 に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニル（式中、Ｒ2 、Ｒ7およびＲ8は上記定義と同じ）である； ＷはＯ、ＮＨ、ＮＲ7、ＣＨ2、ＣＨＯＨ、Ｃ＝Ｏ、ＯＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＯ、ＮＲ7 Ｃ＝Ｏ、ＮＨＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＮＲ7、Ｏ＝ＣＮＨ）ＳＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＳまたはＣ ＨＯＣＯＲ7（式中、Ｒ7は上記定義と同じ）であり、ただし式IIIの化合物にお いてＷがＮＨ、ＣＨ2またはＯである場合には、Ｒ3、Ｒ9およびＲ10がすべてＣ Ｈ3であるときにＲ11〜Ｒ14およびＲ4のすべてが水素ではありえず、Ｒ3、Ｒ9お よびＲ10がすべてＣＨ3であるときにＲ11〜Ｒ14およびＲ4は単一のＦ、Ｃｌまた はＢｒ置換基ではありえず、残りの置換基はすべて水素であり、さらに式ＩＶの 化合物においてＷがＯまたはＮＨである場合には、Ｒ3、Ｒ9およびＲ10がすべて ＣＨ3であるときにＲ5〜Ｒ6およびＲ11〜Ｒ14のすべてが水素ではありえない； ＸはＣＨ2、Ｏ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7は上記定義と同じ）である； Ｒ16は水素、ＯＨ、ＯＲ17、ＳＲ17、ＮＲ2Ｒ7、任意に置換されたアリル、ア リールメチル、アルキニル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはＣ1 〜Ｃ10アルキル（式中、Ｒ17はＣ1〜Ｃ10アルキルもしくはペルフルオロアルキ ル、または任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロア リール、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）である； Ｒ18およびＲ19はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくはペルフルオ ロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリ ールメチル、アルキニルまたはアルケニルであるか、またはＲ18とＲ19とは一緒 になって、水素、Ｆ、ＯＲ2またはＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ2、Ｒ7およびＲ8は上記定 義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる； Ｒ20はＣ1〜Ｃ6アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、ア ルケニル、アリールまたはヘテロアリールである； Ｒ21は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチ ル、アリールまたはヘテロアリールである； Ｒ22は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ2、ＮＲ2Ｒ7また はＳＲ2（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）である； Ｒ23は水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ8、ＮＲ2Ｒ7、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペル ハロアルキル、または任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニル、 アルケニル、アリールまたはヘテロアリール（式中、Ｒ2、Ｒ7およびＲ8は上記 定義と同じ）である； Ｒ24は水素、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルハロアルキル、 アリール、ヘテロアリール、ＣＦ3、ＣＦ2ＯＲ25、ＣＨ2ＯＲ25またはＯＲ25（ 式中、Ｒ25はＣ1〜Ｃ4アルキル）であり、ただしＺがＯ、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ26およ びＲ29がすべて水素、かつＲ3、Ｒ27およびＲ28がすべてＣＨ3である場合にはＲ24 はＣＨ3ではない； Ｒ26は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ2、ＮＲ2Ｒ7また はＳＲ2（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）である； Ｒ27およびＲ28はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフル オロアルキル、ヘテロアリール、任意に置換されたアリル、アリールメチル、ア ルキニルもしくはアルケニル、または任意に置換されたアリール（置換基は水素 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7）であるか、またはＲ27とＲ28とは一 緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7（式中、Ｒ2およびＲ7 は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができ る； Ｒ29は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチ ル、アリールまたはヘテロアリールである； Ｒ30およびＲ31はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたは任意に置換 されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリールであるか、また はＲ30とＲ31とは一緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7（式中 、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成す ることができる； Ｒ32およびＲ33はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたは任意に置換 されたアリール（置換基は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7）であ るか、またはＲ32とＲ33とは一緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2また はＮＲ2Ｒ7（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜 ７員の環を形成することができる； ｎは０または１である； ＹはＯまたはＳである； ＺはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ2またはＮＣＯＲ2（式中、Ｒ2は上記定義と同じ）で ある； 式VII，ＸII、ＸIIIおよびＸVI中の波線はシスかまたはトランス配位のいずれ かのオレフィン結合を示す； 構造中の破線は任意の二重結合を示し、ただし式IIの化合物の窒素含有環中に Ｃ3−Ｃ4二重結合が存在する場合にはＲ11〜Ｒ15のすべてが水素ではありえず、 Ｒ3、Ｒ9およびＲ10のすべてがメチルではありえず、さらにＲ23がアリール、Ｒ22 、Ｒ24およびＲ29がすべて水素、Ｒ3がＣＨ3、かつＺがＮＲ2である場合には Ｒ2はＣ1〜Ｃ4アルキルではない。 好ましくは、式Ｉ、II、III、IV、ＸおよびＸＩの化合物はＰＲアンタゴニス トを含み、式ＶおよびＶＩの化合物はＰＲモジュレーター（すなわち、ＰＲアゴ ニストおよびアンタゴニストの両者）を含み、式ＶII、ＶIII、ＸII、ＸIII、Ｘ IV、ＸＶおよびＸＶＩの化合物はＰＲアゴニストを含み、式ＩＸ、ＸＶIIおよび ＸＶIIIの化合物はＡＲモジュレーター（すなわち、ＡＲアゴニストおよびアン タゴニストの両者）を含む。さらに好ましくは、式ＩＸおよびＸＶIIの化合物は ＡＲアンタゴニストを含む。 本発明はまた、下記式 ［式中、Ｒ1〜Ｒ3はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換され たアリル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロア リールである； Ｒ4は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはＲ5Ｃ＝Ｏ、ＯＲ6またはＮＲ6Ｒ7（式 中、Ｒ5は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル 、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリール、Ｒ6およびＲ7はそ れぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメ チル、アリールまたはヘテロアリール）である； Ｒ9〜Ｒ10はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたア リル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリー ルである； Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ6または任意に置換されたアリル、アリ ールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリールである（ 式中、Ｒ6は上記定義と同じ）； またはＲ1とＲ2、Ｒ2とＲ3、Ｒ1とＲ9、Ｒ10とＲ11、Ｒ1とＲ10および／また はＲ11とＲ2は一緒になったときに水素、Ｆ、ＯＲ6またはＮＲ6Ｒ7（式中、Ｒ6 およびＲ7は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成するこ とができるが、ただし、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ10およびＲ11は一度に２つを越える３員〜 ７員の環を形成することはできない； ＹはＯ、ＣＨＲ6またはＮＲ6（式中、Ｒ6は上記定義と同じ）である； Ｚは１またはそれ以上の位置で水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたア リル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、 Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｒ5Ｃ＝Ｏ、Ｒ6Ｒ7ＮＣ＝Ｏ、Ｒ6ＯＣ＝Ｏ、ペルフ ルオロアルキル、ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6直鎖ヒドロキシアルキル、ＨＯＣＲ5 Ｒ8、ニトロ、Ｒ6ＯＣＨ2、Ｒ6Ｏ、ＮＨ2またはＲ6Ｒ7Ｎ（式中、Ｒ5〜Ｒ7は上 記定義と同じ、Ｒ8は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは任意に置換されたアリル、 アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリール）で 任意に置換された単核および多核構造を含むアリールまたはヘテロアリールであ る］ で示されるステロイド受容体調節化合物の有効量および薬理学的に許容しうる担 体を含む医薬組成物をも提供する。 好ましいＺ基は下記のもの（式中、破線は窒素含有環への好ましい結合様式を 示す）を含む。 本発明はさらに、式： （式中、Ｒ1〜Ｒ11およびＺは上記定義と同じ） で示される化合物の有効量を患者に投与することからなる、ステロイド受容体に より媒体されたプロセスの調節方法をも提供する。 好ましい側面において本発明は、下記式で示されるステロイド受容体調節化合 物の有効量および薬理学的に許容しうる担体を含む医薬組成物を提供する。 上記式中、 Ｒ1は任意に置換されたヘテロアリール（置換基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｆ、Ｃ ｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ2、ＣＨＯ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨまたは ＣＯＣＨ3（式中、Ｒ2は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフルオロアルキル 、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル 、アルキニルまたはアルケニルである））であり、該Ｒ1ヘテロアリールは式Ｉ およびＸの化合物に炭素または窒素原子を介して結合している； Ｒ3は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフルオロアルキル、ヒドロキシメ チル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメ チル、アルキニルまたはアルケニルである； Ｒ4〜Ｒ6はそれぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、Ｃ Ｏ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフ ルオロアルキル、ＯＲ2、ＳＲ2、Ｓ(Ｏ)Ｒ2、ＳＯ2Ｒ2、ＳＯ3Ｈ、Ｓ(ＮＲ2Ｒ7) Ｒ2、Ｓ(Ｏ)(ＮＲ2Ｒ7)Ｒ2、ＮＲ2Ｒ7、アリール、ヘテロアリールもしくは任意 に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニル（式中、Ｒ2 は上記定義と同じ、Ｒ7は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフルオロアルキ ル、アリール、ヘテロアリール、任意に置換されたアリルもしくはアリールメチ ル、ＯＲ8またはＮＨＲ8（式中、Ｒ8は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくはペルフ ルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、もしくは任意に置換されたアリル 、アリールメチル、ＳＯ2Ｒ2またはＳ(Ｏ)Ｒ2））である； Ｒ9およびＲ10はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくはペルフル オロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、ア リールメチル、アルキニルまたはアルケニルであるか、またはＲ9とＲ10とは一 緒になって、水素、Ｆ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義 と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる； Ｒ11〜Ｒ15はそれぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、 ＣＯ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペル フルオロアルキル、ＯＲ2、ＳＲ2、Ｓ(Ｏ)Ｒ2、ＳＯ2Ｒ2、ＳＯ3Ｈ、Ｓ(ＮＲ2Ｒ7 )Ｒ2、Ｓ(Ｏ)(ＮＲ2Ｒ7)Ｒ2、ＮＲ2Ｒ7、アリール、ヘテロアリールもしくは任 意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニル（式中、 Ｒ2、Ｒ7およびＲ8は上記定義と同じ）である； ＷはＯ、ＮＨ、ＮＲ7、ＣＨ2、ＣＨＯＨ、Ｃ＝Ｏ、ＯＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＯ、ＮＲ7 Ｃ＝Ｏ、ＮＨＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＮＲ7、Ｏ＝ＣＮＨ、ＳＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＳまたはＣ ＨＯＣＯＲ7（式中、Ｒ7は上記定義と同じ）である； ＸはＣＨ2、Ｏ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7は上記定義と同じ）である； Ｒ16は水素、ＯＨ、ＯＲ17、ＳＲ17、ＮＲ2Ｒ7、任意に置換されたアリル、ア リールメチル、アルキニル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはＣ1 〜Ｃ10アルキル（式中、Ｒ17はＣ1〜Ｃ10アルキルもしくはペルフルオロアルキ ル、または任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロア リール、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）である； Ｒ18およびＲ19はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくはペルフルオ ロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリ ールメチル、アルキニルまたはアルケニルであるか、またはＲ18とＲ19とは一緒 になって、水素、Ｆ、ＯＲ2またはＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ2、Ｒ7およびＲ8は上記定 義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる； Ｒ20はＣ1〜Ｃ6アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、ア ルケニル、アリールまたはヘテロアリールである； Ｒ21は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチ ル、アリールまたはヘテロアリールである； Ｒ22は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ2、ＮＲ2Ｒ7また はＳＲ2（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）である； Ｒ23は水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ8、ＮＲ2Ｒ7、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペル ハロアルキル、または任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニル、 アルケニル、アリールまたはヘテロアリール（式中、Ｒ2、Ｒ7およびＲ8は上記 定義と同じ）である； Ｒ24は水素、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルハロアルキル、 アリール、ヘテロアリール、ＣＦ3、ＣＦ2ＯＲ25、ＣＨ2ＯＲ25またはＯＲ25（ 式中、Ｒ25はＣ1〜Ｃ4アルキル）である； Ｒ26は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ2、ＮＲ2Ｒ7また はＳＲ2（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）である； Ｒ27およびＲ28はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフル オロアルキル、ヘテロアリール、任意に置換されたアリル、アリールメチル、ア ルキニルもしくはアルケニル、または任意に置換されたアリール（置換基は水素 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7）であるか、またはＲ27とＲ28とは一 緒 になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7（式中、Ｒ2およびＲ7 は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる ； Ｒ29は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチ ル、アリールまたはヘテロアリールである； Ｒ30およびＲ31はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは任意に置換 されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリールであるか、また はＲ30とＲ31とは一緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7（式中 、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成す ることができる； Ｒ32およびＲ33はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたは任意に置換 されたアリール（置換基は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7）であ るか、またはＲ32とＲ33とは一緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2また はＮＲ2Ｒ7（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜 ７員の環を形成することができる； ｎは０または１である； ＹはＯまたはＳである； ＺはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ2またはＮＣＯＲ2（式中、Ｒ2は上記定義と同じ）で ある； 式VII，ＸII、ＸIIIおよびＸVI中の波線はシスかまたはトランス配位のいずれ かのオレフィン結合を示す； 構造中の破線は任意の二重結合を示す。 好ましくは、式Ｉ、II、III、IV、ＸおよびＸＩの化合物はＰＲアンタゴニス トを含み、式ＶおよびＶＩの化合物はＰＲモジュレーター（すなわち、ＰＲアゴ ニストおよびアンタゴニストの両者）を含み、式ＶII、ＶIII、ＸII、ＸIII、Ｘ IV、ＸＶおよびＸＶＩの化合物はＰＲアゴニストを含み、式ＩＸ、ＸＶIIおよび ＸＶIIIの化合物はＡＲモジュレーター（すなわち、ＡＲアゴニストおよびアン タゴニストの両者）を含む。さらに好ましくは、式ＩＸおよびＸＶIIの化合物は ＡＲアンタゴニストを含む。 さらに好ましい側面において、本発明は、式Ｉ〜ＸＶIII（式中、Ｒ1〜Ｒ35、 Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺはすべて本発明の好ましい医薬組成物についてした上記定義 と同じ）で示される化合物の有効量を患者に投与することからなる、ステロイド 受容体によって媒体されるプロセスの調節方法を包含する。 本発明の化合物はいずれも、種々の医薬組成物中に配合するために薬理学的に 許容しうる塩として合成することができる。本明細書において薬理学的に許容し うる塩としては、これらに限られるものではないが、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化 水素酸、フッ化水素酸、硫酸、クエン酸、マレイン酸、酢酸、乳酸、ニコチン酸 、コハク酸、シュウ酸、リン酸、マロン酸、サリチル酸、フェニル酢酸、ステア リン酸、ピリジン、アンモニウム、ピペラジン、ジエチルアミン、ニコチンアミ ド、ギ酸、尿素、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、リ チウム、桂皮酸、メチルアミノ、メタンスルホン酸、ピクリン酸、酒石酸、トリ エチルアミノ、ジメチルアミノ、およびトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ ンが挙げられるが、これらに限られるものではない。その他の薬理学的に許容し うる塩は当業者に知られている。 本発明のＰＲアゴニスト、部分的アゴニストおよびアンタゴニスト化合物は、 単独もしくはＥＲモジュレーターと組み合わせて、女性のホルモン置換療法に、 および受精能力のモジュレーター（たとえば、避妊薬、抗妊娠薬（contragestat ional agents）または堕胎薬）として特に有用である。ＰＲ活性化合物はまた、 機能不全性子宮出血、月経困難、子宮内膜症、平滑筋腫（子宮筋腫）、ホットフ ラッシュ、気分障害、髄膜炎、並びに卵巣、乳房、子宮内膜および前立腺の癌（ これらに限られるものではない）を含む種々のホルモン依存性の癌の治療にも有 用である。 本発明のＡＲアゴニスト、部分的アゴニストおよびアンタゴニスト化合物は、 アクネ、男性パターン禿げ頭症、男性ホルモン置換療法、消耗病、多毛症、造血 の刺激、性機能低下症、前立腺過形成、種々のホルモン依存性の癌（前立腺癌お よび乳癌を含むがこれらに限られるものではない）の治療および同化促進剤とし て有用であることがわかるであろう。 バランスを制御するのに有用であり、一方、ＡＲ作用は生じたアクネフレアの上 昇を制御するのに有用である。 さらに、本発明の化合物（これら化合物を含有する医薬組成物および製剤を含 む）が上記状態および疾患を治療するための広範囲の組み合わせ療法に用いるこ とができることが当業者により理解されるであろう。それゆえ、本発明の化合物 は、細胞増殖抑制剤や細胞毒性剤などの化学療法剤、インターフェロン、インタ ーロイキン、成長ホルモンや他のサイトカインなどの免疫調節剤、ホルモン療法 、外科療法および放射線療法など（これらに限られるものではない）の他のホル モンや他の療法と組み合わせて用いることができる。 本発明による代表的なＰＲアンタゴニスト化合物としては、１,２,３,４−テ トラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−フェニルキノリン（化合物１００）； １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,２,３−チアジアゾール− ５−イル）キノリン（化合物１０１）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−６−（１,３−オキサゾール−５−イル）キノリン（化合物１０２）；６− （４,５−ジクロロイミダゾール−１−イル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチルキノリン（化合物１０３）；６−（４−ブロモ−１−メチルピラゾール −３−イル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０ ４）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ピリジル）キノリ ン（化合物１０５）；６−（４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２ ,４−トリメチルキノリン（化合物１０６）；１,２−ジヒドロ−６−（３−トリ フルオロメチルフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０７）； １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（４−ニトロフェニル）キノリ ン（化合物１０８）；６−（２,３−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２ ,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０９）；１,２−ジヒドロ−６−（２− ヒドロキシカルボニル−４−ニトロフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン （化合物１１０）；６−（３,４−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチルキノリン（化合物１１１）；４−エチル−１,２−ジヒドロ− ２,２−ジメチル−６−フェニルキノリン（化合物１１２）；１,２−ジヒドロ− ２,２ −ジメチル−６−フェニル−４−プロピルキノリン（化合物１１３）；６−（２ −クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合 物１１４）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キ ノリン（化合物１１５）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［ ２,１−ｆ］キノリン（化合物１１６）；８−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２,２, ４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１１７）；１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチルベンゾ［ｂ］フラノ［３,２,ｇ］キノリン（化合物 １１８）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルベンゾ［ｂ］フラノ［２,３ −ｆ］キノリン（化合物１１９）；６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４ −トリメチルインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１２０）；９−フルオロ −１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化 合物１２１）；１,２−ジヒドロ−９−ヒドロキシメチル−２,２,４−トリメチ ルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１２２）；８−クロロ−１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１２３） ；８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ ］キノリン（化合物１２４）；８−アセチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１２５）；６−フルオロ−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物 １２６）；７−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２, １−ｆ］キノリン（化合物１２７）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル −７−ニトロインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１２８）；１,２−ジヒド ロ−２,２,４−トリメチル−８−ニトロインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合 物１２９）；６,９−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルイン デノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３０）；７−フルオロ−１,２−ジヒドロ −２,２,４−トリメチル−１１−（チオメチル）インデノ［２,１−ｆ］キノリ ン（化合物１３１）；５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ −２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３２）；７, ９−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル イ ンデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３３）；７,１０−ジフルオロ−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−オキソインデノ［３,２−ｆ］キノリ ン（化合物１３４）；７,９−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−１０−オキソインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３５）；８−フ ルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルインデノ ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３６）；８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２ ,２,４−トリメチル−１０−オキソインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１ ３７）；７−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ニトロ インデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３８）；５−クロロ−１,２−ジヒド ロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン （化合物１３９）；６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル− １０−オキソインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１４０）；６−フルオロ −１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２ −ｇ］キノリン（化合物１４１）；５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチル−１０−（トリフルオロアセトキシ）インデノ［１,２−ｇ］ キノリン（化合物１４２）；６−（３,５−ジフルオロフェニル）−１,２,３,４ −テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４３）；１,２−ジ ヒドロ−２,２,４−トリメチルインドロ［３,２−ｇ］キノリン（化合物１４４ ）；５−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインドロ［２,３−ｆ ］キノリン（化合物１４５）；６−（３−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ −２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４６）；６−（３,５−ジフルオロ フェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４７ ）；６−（３−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル キノリン（化合物１４８）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（ ４−ピリジル）キノリン（化合物１４９）；６−（３−シアノフェニル）−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１５０）；６−（３,５ −ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化 合物１５１）；６−（２,３−ジフルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２, ４−トリメチル キノリン（化合物１５２）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（ ペンタフルオロフェニル）キノリン（化合物１５３）；１,２−ジヒドロ−２,２ ,４−トリメチル−６−［４−（トリフルオロアセチル）フェニル］キノリン（ 化合物１５４）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,３−ピリ ミド−５−イル）キノリン（化合物１５５）；６−（３−シアノフェニル）−１ ,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１５６）； ５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２ −ｇ］キノリン（化合物１５７）；７,１０−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２ ,２,４−トリメチルインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１５８）；８−シ アノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［３,２−ｅ］キノリン （化合物２７０）；６−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７１）；６−（３−シアノ−４ −フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化 合物２７２）；６−（３−シアノ−６−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ −２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７３）；６−［５−フルオロ−３− （トリフルオロメチル）フェニル］−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル キノリン（化合物２７４）；６−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７５）；１,２−ジヒド ロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物２７ ６）；６−（３−アセチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチ ルキノリン（化合物２７７）；６−（３−シアノ−２−メチルフェニル）−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７８）；１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−メチルフェニル）キノリン（化合物２ ７９）；６−（５−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２ ,４−トリメチルキノリン（化合物２８０）；１,２−ジヒドロ−６−（３−メト キシフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８１）；６−（５− シアノ−３−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（ 化合物２８２）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（２−メチル −３−ニト ロフェニル）キノリン（化合物２８３）；６−（２−アミノ−３,５−ジフルオ ロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８ ４）；６−（３−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロフェニル）−１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８５）；６−（３−シアノ−５ −フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−３−キノロ ン（化合物２８６）；６−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−１,２−ジ ヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８７）；１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチル−６−（３−メチルチオフェニル）キノリン（化合物２８ ８）；６−（５−クロロ−２−チエニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチルキノリン（化合物２８９）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル− ６−（３−メチル−２−チエニル）キノリン（化合物２９０）；８−フルオロ− １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリ ン（化合物２９１）；１,２−ジヒドロ−６−（３−ニトロフェニル）−２,２, ４,８−テトラメチルキノリン（化合物２９２）；６−（５−ブロモ−３−ピリ ジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９３）； ６−（３−ブロモ−２−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル キノリン（化合物２９４）；６−（３−ブロモ−２−チエニル）−１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９５）；１,２−ジヒドロ−６ −（２,３,５,６−テトラフルオロ−４−ピリジル）−２,２,４−トリメチルキ ノリン（化合物２９６）；５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−６−（３−ニ トロフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９７）；２,４−ジ エチル−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２−メチル−６−（３−ニトロフェ ニル）キノリン（化合物２９８）；６−（３−ブロモフェニル）−１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９９）；１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチル−６−（５−ニトロ−２−チエニル）キノリン（化合物３０ ０）；１,２−ジヒドロ−６−（２,４,５−トリフルオロフェニル）−２,２,４ −トリメチルキノリン（化合物３０１）；６−（３−ブロモ−５−フルオロフェ ニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０２）； ６−（５−カルボキシアルデヒド−３−チエニル）−１,２−ジヒドロ−２,２, ４−トリメチルキノリン（化合物３０３）；１,２−ジヒドロ−２,２,４,７−テ トラメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３０４）；６−（５ −フルオロ−２−メトキシ−３−ニトロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２, ４−トリメチルキノリン（化合物３０５）；６−（３−クロロ−２−メトキシフ ェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０６） ；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（２,３,４−トリフルオロフ ェニル）キノリン（化合物３０７）；６−（３−ブロモ−２−メチルフェニル） −１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０８）；７−ク ロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル） キノリン（化合物３０９）；５−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３１０）；８−クロロ−１ ,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン （化合物３１１）；８−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６ −（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３１２）；９−クロロ−１,２−ジ ヒドロ−２,２−ジメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１３ ）；１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［ ３,４−ｆ］キノリン（化合物３１４）；９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２, ２,４,１１−テトラメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１ ５）；１,２−ジヒドロ−２,２,４,９−テトラメチル−５−クマリノ［３,４− ｆ］キノリン（化合物３１６）；７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１７）；（Ｒ／Ｓ） −９−クロロ−１,２−ジヒドロ−５−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ −クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１９）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオ ロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キ ノリン（化合物３２８）；６−（５−シアノ−２−チエニル）−１,２−ジヒド ロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物４５１）；６−（５−シアノ−３− チエニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物４５２ ）；６−（３ −ホルミルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化 合物４５３）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−［３−（メチル スルホニル）フェニル］キノリン（化合物４５４）；（Ｒ／Ｓ）−６−（３−シ アノ−５−フルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリ メチルキノリン（化合物４５５）；および（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１,２−ジ ヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−フェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］ キノリン（化合物４５６）が挙げられる。 本発明による代表的なＰＲモジュレーター化合物（すなわち、アゴニストおよ びアンタゴニスト）としては、（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６０）； （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−フェニル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６１）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４− テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５−フェニル−５Ｈ−クロ メノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６２）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロ フェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４ −ｆ］キノリン（化合物１６３）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）− １,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメ ノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６４）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−フルオロ フェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４ −ｆ］キノリン（化合物１６５）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−アセチルフェニル） −１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノ リン（化合物１６６）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル −５−（４−メチルフェニル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合 物１６７）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−（４−メトキシフェニル）− ２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６８ ）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−［４−（トリ フルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物 １６９）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（チオ フェ ン−３−イル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７０）；（ −）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（４−メチルフェニル） −５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７１）；（−）−５−（４ −クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメ ノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７２）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２ ,２,４−トリメチル−５−（３−メチルフェニル）−５Ｈ−クロメノ［３,４− ｆ］キノリン（化合物１７３）；（＋）−（４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフ ェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメ ノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７４）；（−）−（４ｌ,５ｌ）−５−（４ −クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５ Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７５）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｕ） −５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリ メチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７６）；（Ｒ／Ｓ） −５−（３−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５ Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７７）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３ −クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチ リデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７８）；（Ｒ／Ｓ） −５−（４−ブロモフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５ Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７９）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４ −ブロモフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチ リデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８０）；（Ｒ／Ｓ） −５−（３−ブロモフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５ Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８１）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３ −ブロモフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチ リデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８２）；（Ｒ／Ｓ） −５−（３,４−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル −５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８３）；（Ｒ／Ｓ）−５− （３−ブロモ−２−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５ Ｈ−クロメノ ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８４）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５− ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（ 化合物１８５）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５− メトキシ−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８６）；（Ｒ／Ｓ ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−プロポキシ−５Ｈ−クロメ ノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８７）；（Ｒ／Ｓ）−５−アリル−１，２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（ 化合物１８８）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５− プロピル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８９）；（Ｒ／Ｓ ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（２−ピリジル）−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９０）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フ ルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９１）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオロフ ェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５ Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９２）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジ ヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−プロピルチオ−５Ｈ−クロメノ［３,４− ｆ］キノリン（化合物１９３）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−（３−メ トキシフェニル）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノ リン（化合物１９４）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル −５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ ］キノリン（化合物１９５）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオロ−４−メチルフ ェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４− ｆ］キノリン（化合物１９６）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモ−３−ピリジル ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キ ノリン（化合物１９７）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−５−（３−ピリジル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１ ９８）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１,２−ジ ヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合 物１９９）；（Ｒ／Ｓ） −１,２−ジヒドロ−２,２,４,５−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ ］キノリン（化合物２００）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−ヘキシル− ２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０１ ）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キ ノリン（化合物２０２）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−（３−メチルブ チル）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合 物２０３）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロブチル）−１,２−ジヒドロ−２,２ ,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０４）；（ Ｒ／Ｓ）−５−ベンジル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０５）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロ モブチル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４ −ｆ］キノリン（化合物２０６）；（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−９−フルオロ−１ ,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物２１０）；（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ −２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１ １）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−９−フルオロ−１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物 ２１２）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−９−フルオ ロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キ ノリン（化合物２１３）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−９−フル オロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］ キノリン（化合物２１４）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５ −（４−メトキシフェニル）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４ −ｆ］キノリン（化合物２１５）；（Ｒ／Ｓ）−８−フルオロ−１,２−ジヒド ロ−５−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノ リン（化合物２１６）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−８−フルオ ロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キ ノリン（化合物２１７）；および（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５−（４−クロロフ ェニル） −１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノ リン（化合物２１８）；９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル −５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２０）；（Ｒ／Ｓ）−９− フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２２）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ− １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−チオプロポキシ−５Ｈ−クロメ ノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２３）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−プロポキシ−５Ｈ−クロメノ［３,４ −ｆ］キノリン（化合物３２４）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−９−メトキ シ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３ ２９）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４,９−テトラメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３３０）；（Ｒ／Ｓ）−７−クロロ−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物３３１）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモ−３−ピリジル）−１,２,３ ,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３, ４−ｆ］キノリン（化合物３４７）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３,５−ジフルオロフ ェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４− ｆ］キノリン（化合物３４８）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモ−５−フルオロ フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３５２）；（Ｚ）−１,２−ジヒ ドロ−５−（２,４,６−トリメチルベンジリデン）−２,２,４−トリメチル−５ Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３６４）；（Ｚ）−５−ベンジリ デン−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,１１−テトラメチル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３７７）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ク ロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−５Ｈ−クロメ ノ［３,４−ｆ］−４−キノリノン（化合物３７８）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４− クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,３,３−テトラメチル− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−４−キノリノン（化合物３７９）；（Ｒ／Ｓ） −５− （４−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−５Ｈ−クロメノ ［３,４−ｆ］−４−キノリン（化合物３８０）；（＋）−（Ｒ−４ｌ,５ｌ）− ５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３８１）；（− ）−（Ｒ−４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒ ドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン （化合物３８２）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４− テトラヒドロ−２,２−ジメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノ ン（化合物３８３）；（Ｒ／Ｓ）−３−（３−フルオロベンジル）−５−（３− フルオロベンジリデン）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２,２ ,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３８４）；（ Ｒ／Ｓ）−３,５−ジブチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２ ,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３８５） ；（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３８６）；（Ｒ／ Ｓ−４ｌ,５ｌ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−フ ェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３８７）；（ Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｕ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５ −フェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３８８） ；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,６ｕ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル −６−フェニル−５Ｈ−イソクロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物 ３９０）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,６ｌ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−ト リメチル−６−フェニル−５Ｈ−イソクロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン （化合物３９１）；（Ｒ／Ｓ−３ｌ,４ｕ,５ｕ）−５−（４−クロロフェニル） −１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３９７）；（Ｒ／Ｓ−３ｌ,４ｕ,５ｌ ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メトキシ −２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３９ ８）；（Ｒ／Ｓ 本発明による代表的なＰＲアンタゴニスト化合物としては、１,２,３,４−テ トラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−フェニルキノリン（化合物１００）； １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,２,３−チアジアゾール− ５−イル）キノリン（化合物１０１）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−６−（１,３−オキサゾール−５−イル）キノリン（化合物１０２）；６− （４,５−ジクロロイミダゾール−１−イル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチルキノリン（化合物１０３）；６−（４−ブロモ−１−メチルピラゾール −３−イル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０ ４）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ピリジル）キノリ ン（化合物１０５）；６−（４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２ ,４−トリメチルキノリン（化合物１０６）；１,２−ジヒドロ−６−（３−トリ フルオロメチルフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０７）； １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（４−ニトロフェニル）キノリ ン（化合物１０８）；６−（２,３−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２ ,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０９）；１,２−ジヒドロ−６−（２− ヒドロキシカルボニル−４−ニトロフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン （化合物１１０）；６−（３,４−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチルキノリン（化合物１１１）；４−エチル−１,２−ジヒドロ− ２,２−ジメチル−６−フェニルキノリン（化合物１１２）；１,２−ジヒドロ− ２,２−ジメチル−６−フェニル−４−プロピルキノリン（化合物１１３）：６ −（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン （化合物１１４）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２− ｇ］キノリン（化合物１１５）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルイン デノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１１６）；８−ブロモ−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１１７）；１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチルベンゾ［ｂ］フラノ［３,２,ｇ］キノリン（ 化合物１１８）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルベンゾ［ｂ］フラノ ［２,３−ｆ］キノリン（化合物１１９）；６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２ ,２,４− トリメチルインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１２０）；９−フルオロ− １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合 物１２１）；１,２−ジヒドロ−９−ヒドロキシメチル−２,２,４−トリメチル インデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１２２）；８−クロロ−１,２−ジヒド ロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１２３）； ８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］ キノリン（化合物１２４）；８−アセチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１２５）；６−フルオロ−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１ ２６）；７−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１ −ｆ］キノリン（化合物１２７）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル− ７−ニトロインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１２８）；１,２−ジヒドロ −２,２,４−トリメチル−８−ニトロインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物 １２９）；６,９−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデ ノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３０）；７−フルオロ−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチル−１１−（チオメチル）インデノ［２,１−ｆ］キノリン （化合物１３１）；５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ− ２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３２）；７,９ −ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルイ ンデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３３）；７,１０−ジフルオロ−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−オキソインデノ［３,２−ｆ］キノリ ン（化合物１３４）；７,９−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−１０−オキソインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３５）；８−フ ルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルインデノ ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３６）；８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２ ,２,４−トリメチル−１０−オキソインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１ ３７）；７−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ニトロ インデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３８）；５−クロロ−１,２−ジヒド ロ −１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（ 化合物１３９）；６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１ ０−オキソインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１４０）；６−フルオロ− １,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２− ｇ］キノリン（化合物１４１）；５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２, ４−トリメチル−１０−（トリフルオロアセトキシ）インデノ［１,２−ｇ］キ ノリン（化合物１４２）；６−（３,５−ジフルオロフェニル）−１,２,３,４− テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４３）；１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチルインドロ［３,２−ｇ］キノリン（化合物１４４） ；５−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインドロ［２,３−ｆ］ キノリン（化合物１４５）；６−（３−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４６）；６−（３,５−ジフルオロフ ェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４７） ；６−（３−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキ ノリン（化合物１４８）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（４ −ピリジル）キノリン（化合物１４９）；６−（３−シアノフェニル）−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１５０）；６−（３,５− ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合 物１５１）；６−（２,３−ジフルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４ −トリメチルキノリン（化合物１５２）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−６−（ペンタフルオロフェニル）キノリン（化合物１５３）；１,２−ジ ヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−［４−（トリフルオロアセチル）フェニル ］キノリン（化合物１５４）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６− （１,３−ピリミド−５−イル）キノリン（化合物１５５）；６−（３−シアノ フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化 合物１５６）；５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルイ ンデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１５７）；７,１０−ジフルオロ−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１ ５８）；８−シアノ− １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［３,２−ｅ］キノリン（化合 物２７０）；６−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７１）；６−（３−シアノ−４−フル オロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２ ７２）；６−（３−シアノ−６−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２ ,４−トリメチルキノリン（化合物２７３）；６−［５−フルオロ−３−（トリ フルオロメチル）フェニル］−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリ ン（化合物２７４）；６−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７５）；１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物２７６）； ６−（３−アセチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノ リン（化合物２７７）；６−（３−シアノ−２−メチルフェニル）−１,２−ジ ヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７８）；１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチル−６−（３−メチルフェニル）キノリン（化合物２７９） ；６−（５−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチルキノリン（化合物２８０）；１,２−ジヒドロ−６−（３−メトキシ フェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８１）；６−（５−シア ノ−３−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合 物２８２）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（２−メチル−３ −ニトロフェニル）キノリン（化合物２８３）；６−（２−アミノ−３,５−ジ フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合 物２８４）；６−（３−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロフェニル）−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８５）；６−（３−シア ノ−５−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−３− キノロン（化合物２８６）；６−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８７）；１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−メチルチオフェニル）キノリン（化合 物２８８）；６−（５−クロロ−２−チエニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４ −トリ メチルキノリン（化合物２８９）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル− ６−（３−メチル−２−チエニル）キノリン（化合物２９０）；８−フルオロ− １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリ ン（化合物２９１）；１,２−ジヒドロ−６−（３−ニトロフェニル）−２,２, ４,８−テトラメチルキノリン（化合物２９２）；６−（５−ブロモ−３−ピリ ジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９３）； ６−（３−ブロモ−２−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル キノリン（化合物２９４）；６−（３−ブロモ−２−チエニル）−１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９５）；１,２−ジヒドロ−６ −（２,３,５,６−テトラフルオロ−４−ピリジル）−２,２,４−トリメチルキ ノリン（化合物２９６）；５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−６−（３−ニ トロフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９７）；２,４−ジ エチル−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２−メチル−６−（３−ニトロフェ ニル）キノリン（化合物２９８）；６−（３−ブロモフェニル）−１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９９）；１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチル−６−（５−ニトロ−２−チエニル）キノリン（化合物３０ ０）；１,２−ジヒドロ−６−（２,４,５−トリフルオロフェニル）−２,２,４ −トリメチルキノリン（化合物３０１）；６−（３−ブロモ−５−フルオロフェ ニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０２）； ６−（５−カルボキシアルデヒド−３−チエニル）−１,２−ジヒドロ−２,２, ４−トリメチルキノリン（化合物３０３）；１,２−ジヒドロ−２,２,４,７−テ トラメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３０４）；６−（５ −フルオロ−２−メトキシ−３−ニトロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２, ４−トリメチルキノリン（化合物３０５）；６−（３−クロロ−２−メトキシフ ェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０６） ；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（２,３,４−トリフルオロフ ェニル）キノリン（化合物３０７）；６−（３−ブロモ−２−メチルフェニル） −１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０８）；７−ク ロ ロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キ ノリン（化合物３０９）；５−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３１０）；８−クロロ−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（ 化合物３１１）；８−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６− （３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３１２）；９−クロロ−１,２−ジヒ ドロ−２,２−ジメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１３） ；１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３, ４−ｆ］キノリン（化合物３１４）；９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２, ４,１１−テトラメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１５） ；１,２−ジヒドロ−２,２,４，９−テトラメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］ キノリン（化合物３１６）；７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１７）；（Ｒ／Ｓ）−９ −クロロ−１,２−ジヒドロ−５−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１９）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ− １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリ ン（化合物３２８）；６−（５−シアノ−２−チエニル）−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチルキノリン（化合物４５１）；６−（５−シアノ−３−チエ ニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物４５２）； ６−（３−ホルミルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノ リン（化合物４５３）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−［３− （メチルスルホニル）フェニル］キノリン（化合物４５４）；（Ｒ／Ｓ）−６− （３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２, ４−トリメチルキノリン（化合物４５５）；および（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１ ,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−フェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４ −ｆ］キノリン（化合物４５６）が挙げられる。 本発明による代表的なＰＲモジュレーター化合物（すなわち、アゴニストおよ びアンタゴニスト）としては、（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６０）； （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−フェニル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６１）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４− テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５−フェニル−５Ｈ−クロ メノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６２）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロ フェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４ −ｆ］キノリン（化合物１６３）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）− １,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメ ノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６４）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−フルオロ フェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４ −ｆ］キノリン（化合物１６５）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−アセチルフェニル） −１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノ リン（化合物１６６）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル −５−（４−メチルフェニル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合 物１６７）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−（４−メトキシフェニル）− ２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６８ ）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−［４−（トリ フルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物 １６９）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（チオ フェン−３−イル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７０） ；（−）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（４−メチルフェニ ル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７１）；（−）−５− （４−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７２）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ −２,２,４−トリメチル−５−（３−メチルフェニル）−５Ｈ−クロメノ［３, ４−ｆ］キノリン（化合物１７３）；（＋）−（４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロ ロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７４）；（−）−（４ｌ,５ｌ）−５− （４−クロロ フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロ メノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７５）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｕ）−５−（ ４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７６）；（Ｒ／Ｓ）−５−（ ３−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロ メノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７７）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−クロロ フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７８）；（Ｒ／Ｓ）−５−（ ４−ブロモフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロ メノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７９）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモ フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８０）；（Ｒ／Ｓ）−５−（ ３−ブロモフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロ メノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８１）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモ フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８２）；（Ｒ／Ｓ）−５−（ ３,４−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８３）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブ ロモ−２−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロ メノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８４）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ− ５−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリ ン（化合物１８５）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル− ５−メトキシ−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８６）；（Ｒ ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−プロポキシ−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８７）；（Ｒ／Ｓ）−５−アリル−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物１８８）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５ −プロピル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８９）；（Ｒ／ Ｓ）− １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（２−ピリジル）−５Ｈ−クロ メノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９０）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオ ロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３, ４−ｆ］キノリン（化合物１９１）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオロフェニル ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９２）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ −２,２,４−トリメチル−５−プロピルチオ−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キ ノリン（化合物１９３）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−（３−メトキシ フェニル）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（ 化合物１９４）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５− ［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノ リン（化合物１９５）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キ ノリン（化合物１９６）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモ−３−ピリジル）−１ ,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物１９７）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５ −（３−ピリジル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９８） ；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ −２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９ ９）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４,５−テトラメチル−５Ｈ−クロ メノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２００）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ− ５−ヘキシル−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物２０１）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０２）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５− （３−メチルブチル）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］ キノリン（化合物２０３）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロブチル）−１,２− ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化 合物２０４）；（Ｒ／Ｓ）−５−ベンジル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチル− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０５）；（Ｒ／Ｓ）−５−（ ４−ブロモブチル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメ ノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０６）；（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−９−フ ルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ ］キノリン（化合物２１０）；（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−８−フルオロ−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（ 化合物２１１）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−９−フルオロ−１ ,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物２１２）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−９ −フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４ −ｆ］キノリン（化合物２１３）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）− ９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３, ４−ｆ］キノリン（化合物２１４）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１,２−ジヒ ドロ−５−（４−メトキシフェニル）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１５）；（Ｒ／Ｓ）−８−フルオロ−１,２− ジヒドロ−５−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ ］キノリン（化合物２１６）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−８− フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４− ｆ］キノリン（化合物２１７）；および（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５−（４−ク ロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［ ３,４−ｆ］キノリン（化合物２１８）；９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２, ４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２０）；（ Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−メトキシ−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２２）；（Ｒ／Ｓ）− ９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−チオプロポキシ −５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２３）；（Ｒ／Ｓ）−９− フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−プロポキシ−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２４）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒド ロ− ９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物３２９）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４,９−テトラメチル −５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３３０）；（Ｒ／Ｓ）−７− クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ ］キノリン（化合物３３１）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモ−３−ピリジル） −１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロ メノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３４７）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３,５−ジフ ルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３４８）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモ−５ −フルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メ チリデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３５２）；（Ｚ）− １,２−ジヒドロ−５−（２,４,６−トリメチルベンジリデン）−２,２,４−ト リメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３６４）；（Ｚ）− ５−ベンジリデン−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,１１−テトラメ チル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３７７）；（Ｒ／Ｓ）− ５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−４−キノリノン（化合物３７８）；（Ｒ／Ｓ） −５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,３,３−テ トラメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−４−キノリノン（化合物３７９） ；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチ ル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−４−キノリン（化合物３８０）；（＋）− （Ｒ−４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ −２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化 合物３８１）；（−）−（Ｒ−４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１, ２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ ］−３−キノリノン（化合物３８２）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４− ｆ］−３−キノリノン（化合物３８３）；（Ｒ／Ｓ）−３−（３−フルオロベン ジル）−５ −（３−フルオロベンジリデン）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキ シ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３ ８４）；（Ｒ／Ｓ）−３,５−ジブチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒド ロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合 物３８５）；（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４ −トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３８６ ）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−５−フェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３ ８７）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｕ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリ メチル−５−フェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合 物３８８）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,６ｕ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４− トリメチル−６−フェニル−５Ｈ−イソクロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノ ン（化合物３９０）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,６ｌ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２ ,２,４−トリメチル−６−フェニル−５Ｈ−イソクロメノ［３,４−ｆ］−３− キノリノン（化合物３９１）；（Ｒ／Ｓ−３ｌ,４ｕ,５ｕ）−５−（４−クロロ フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メトキシ−２,２,４−トリメチ ル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３９７）；（Ｒ／Ｓ−３ｌ, ４ｕ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３− メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化 合物３９８）；（Ｒ／Ｓ−３ｌ,４ｕ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１ ,２,３,４；テトラヒドロ−３−プロピルオキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ −クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３９９）；（Ｒ／Ｓ−３ｌ,４ｕ,５ ｕ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−プロピ ルオキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化 合物４００）；および（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−３−ベンゼンジリデン−５−（ ４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物４０１）が挙げられる。 −３ｌ,４ｕ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒド ロ−３−プロピルオキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ ］キノリン（化合物３９９）；（Ｒ／Ｓ−３ｌ,４ｕ,５ｕ）−５−（４−クロロ フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−プロピルオキシ−２,２,４−ト リメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物４００）；および（ Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−３−ベンゼンジリデン−５−（４−クロロフェニル）− １,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４− ｆ］キノリン（化合物４０１）が挙げられる。 本発明の化合物はキノリン化合物のクラスおよびその誘導体を含むが、たとえ ば開示されたキノリン化合物の修飾により、または全合成法により、当業者によ って常法の化学的合成により得ることができる。 本発明の化合物を合成するための幾つかの一般的反応式のための工程を以下に 示す。各反応式においてＲ基（たとえば、Ｒ1、Ｒ2等々）は実施例中に示す特定 の置換パターンに対応する。しかしながら、式Ｉ〜ＸＶIIIに示す化合物の所定 の位置における本明細書に開示した他の官能基はまた、これら反応式中の他の構 造上の同様の位置における可能な置換基をも含むことが当業者により理解される であろう。反応式Ｉ 反応式Ｉの工程は、たとえば硝酸を硫酸と組み合わせて用いることによりアレ ーン（構造１）をニトロ化することから開始する。ついで、このニトロ化合物（ 構造２）を、たとえばパラジウム／炭素などの金属触媒上での水素を用いて対応 アニリン（構造３）に還元する。このアニリンをスクラウプ反応として知られる 方法においてアセトンおよび触媒で処理することにより１,２−ジヒドロ−２,２ , ４−トリメチルキノリン（構造４）に変換する。マンスク（Ｒ.Ｈ.Ｆ.Ｍanske） およびクルカ（Ｍ.Ｋulka）、「キノリンのスクラウプ合成」、Ｏrganic Ｒeact ions１９５３、７、５９（その開示を参照のため本明細書中に引用する）を参照 。触媒はｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、硫酸、またはトリフルオロ酢酸などの 酸であってよいが、好ましくは触媒はヨウ素である。このジヒドロキノリンを、 たとえばパラジウム／炭素などの金属触媒によって触媒した水素により還元して １,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（構造５）を得る 。多くのニトロ化合物（構造２）やアニリン（構造３）が市販されているので、 構造４の化合物の合成はこれら市販の物質を用いて開始することもできる。反応式II 反応式IIの工程は、４−ブロモアニリン（化合物６）を上記アセトンおよび触 媒で処理することにより（スクラウプ反応）６−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチルキノリン（化合物７）に変換することから開始する。ついで 、アニリン窒素を保護する。たとえば、ｔ−ブチルカルバメートとして保護する には、たとえばｎ−ブチルリチウムなどの強塩基で脱プロトンし、ついでジ−ｔ −ブチルジカーボネートと反応させて保護キノリン（化合物８）を得る必要があ る。ついで、アルキルリチウム、たとえばｔ−ブチルリチウムを用いたリチウム −ハロゲン交換反応により化合物８の臭素をリチウムで置換する。ついで、この 有機リチウム中間体をホウ酸トリメチルなどのホウ酸トリアルキルと反応させ、 穏やかな酸加水分解の後、ボロン酸（boronic acid）（化合物９）を得る。化合 物９を触媒量のパラジウム種、たとえばテトラキス（トリフェニルホスフィン） パラジウム、および水性塩基の存在下、臭化アリール、臭化ヘテロアリール、ま たは臭化ビニル化合物で処理し、いわゆるスズキ交差カップリング（Ｓuzuki cr ossed-coupling）により６−置換キノリン（構造１０）を得る。スズキ（Ａ.Ｓu zuki）、「有機ホウ素誘導体と有機ハロゲン化物との交差カップリング反応によ る合成研究」、Ｐure Ａppl.Ｃhem.１９９１、６３、４１９（その開示を本明細 書中に参照のため引用する）を参照。構造１０の化合物を酸、たとえばトリフル オロ酢酸で脱保護すると６−置換−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキ ノリン（構造４）が得られる。 別法として、構造１０の化合物のＣ（４）メチル基を、たとえば二酸化セレン で酸化して４−（ヒドロキシメチル）キノリン（構造１１）を得、これを今度は たとえばトリフェニルホスフィンおよび四塩化炭素で処理して対応ブロモ化合物 （構造１２）に変換する。構造１２の化合物の臭素原子は、ヨウ化銅（Ｉ）など の銅塩の存在下、対応有機マグネシウム化合物で処理することによりアルキル、 アリールまたはヘテロアリール基と置換することができる。保護基を酸、たとえ ばトリフルオロ酢酸で除去すると４,６−ジ置換−１,２−ジヒドロ−２,２−ジ メチルキノリン（構造１３）が得られる。反応式III 反応式IIIの工程は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなど のパラジウム触媒および炭酸カリウムなどの塩基の存在下、化合物８を有機ホウ 素種、たとえばフェニルボロン酸と直接カップリングすることを含む。ついで、 カップリングした化合物（構造１０）を酸、たとえばトリフルオロ酢酸で脱保護 してジヒドロキノリン４を得る。反応式IV 反応式IVの工程は、多核芳香族ニトロ化合物（構造１４）を出発物質とし、構 造２の化合物から構造４の化合物への変換（反応式Ｉ）と同様である。それゆえ 、ニトロ基をたとえばパラジウム／炭素などの金属触媒上の水素で還元し、つい でヨウ素などの触媒の存在下、アセトンで環化するとジヒドロキノリンの２つの 位置異性体（構造１６および１７）が得られる。反応式Ｖ 反応式Ｖの工程は、水素化金属試薬、たとえば水素化ジイソブチルアルミニウ ムや水素化リチウムアルミニウムを用いた、化合物１８などのエステルの対応メ チルアルコール（化合物１２２）への還元を含む。反応式ＶＩ 反応式ＶＩの工程は、還元剤、たとえば水素化ジイソブチルアルミニウム、水 素化ホウ素ナトリウムまたは水素化リチウムアルミニウムなどの水素化金属を用 いた、フルオレノン（構造１９）のフルオレノール（構造２０）への還元を含む 。反応式ＶII 反応式ＶIIの工程は、非環式前駆体からのフルオレノンの調製を含む。反応式 ＶIIの工程は、２−ブロモ−５−フルオロ安息香酸メチル（化合物２１）と２− フルオロヨードベンゼン（化合物２２）とを上昇温度でたとえば銅粉末を用いて 銅媒体カップリングする（ウルマンカップリング反応として知られる工程）こと から開始する。セインズベリー（Ｍ.Ｓainsbury）、「アリール−アリール結合 形成の近代法」、Ｔetrahedron１９８０、３６、３３２７（その開示を本明細書 中に参照のため引用する）を参照。メチルエステルを塩基、たとえば水酸化カリ ウムで加水分解すると対応２−ビフェニルカルボン酸（化合物２３）が得られる 。化合物２３をたとえば塩化チオニルで処理した後にトリフルオロメタンスルホ ン酸などの強酸で処理して調製される対応混合酸無水物の分子内フリーデル−ク ラフツアシル化（フリン（Ｂ.Ｈulin）およびコリーダ（Ｍ.Ｋoreeda）、「トリ フルオロメタンスルホン酸無水物誘導体による３−および４−アリールアルカン 酸 の便利で温和な環化法」、Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.１９８４、４９、２０７（その開示を 本明細書中に参照のため引用する）参照）により、２,５−ジフルオロフルオレ ノン（化合物２４）が得られる。化合物２４をたとえば濃硝酸でニトロ化すると ４,７−ジフルオロ−２−ニトロフルオレノン（化合物２５）が得られる。化合 物２５をたとえばパラジウム／炭素などの金属触媒上の水素で還元すると対応ア ニリン（化合物２６）が得られる。アセトンおよびヨウ素などの触媒を用いてジ ヒドロキノリンに変換し、ついで該ケトンを水素化ジイソブチルアルミニウムな どの還元剤を用いて還元して化合物１３２が得られる。 別法として、化合物２６のケトン官能基を、たとえば過ヨウ素酸、赤リン、お よび酢酸を用いてメチレン化合物（化合物２７）まで完全に還元することができ る。ナムクン（Ｍ.Ｊ.Ｎamkung）、フレッチャー（Ｔ.Ｌ.Ｆletcher）およびウ エッツェル（Ｗ.Ｈ.Ｗetzel）、「フルオレンの誘導体、ＸＸ.フルオロフルオレ ン、Ｖ.発癌機構の研究のための新規なジフルオロ−２−アセトアミドフルオレ ン」、Ｊ.Ｍed.Ｃhem.１９６５、８、５５１（その開示を本明細書中に参照のた め引用する）を参照。反応式ＶIII 反応式ＶIIIの工程は、強塩基、たとえば水素化ナトリウムで脱プロトン化し た後にヨードメタンなどのアルキル化剤を用いてアルキル化することによる、イ ンドロ［２,３−ｆ］キノリン（構造２８）のＮ（５）のアルキル化を含む。反応式ＩＸ 反応式ＩＸの工程は、たとえば濃硝酸を用いて２−ビフェニルカルボン酸をニ トロ化して、４,２'−ジニトロ−２−ビフェニルカルボン酸を含むニトロ化合物 の混合物を得ることから開始する。この粗製の物質をジメチルアセトアミドなど の高沸点溶媒中で１５０〜１７０℃に加熱して４,２'−ジニトロ−２−ビフェニ ルカルボン酸を環化して対応ベンゾクマリンを得る。ミガチェフ（Ｇ.Ｉ.Ｍigac hev）、「一連のオルト置換ビフェニルにおける研究、Ｉ．２−ビフェニルカル ボン酸のニトロ化およびそのニトロ誘導体の化学特性」、Ｚh.Ｏrganich.Ｋhim. １９７９、１５、５６７（その開示を本明細書中に参照のため引用する）を参照 。ニトロ基をたとえば金属触媒上の水素で還元すると化合物３１が得られる。化 合物３１を触媒、たとえばヨウ素の存在下、アセトンで処理すると化合物１５９ が得られる。化合物１５９に有機リチウム試薬や有機マグネシウム試薬などの有 機金属試薬を加えると中間体が得られ、これをトリフルオロ酢酸などの強プロト ン酸または三フッ化ホウ素などのルイス酸の存在下、トリエチルシランなどのト リアルキルシランにより還元する。かくして構造３２および３３の２つの位置異 性体生成物の 一方または両者が得られる。反応式Ｘ 反応式Ｘの工程は、たとえばパラジウム／炭素などの金属触媒上の水素により 、ジヒドロキノリン（構造３２）を２つのジアステレオマー、１,２,３,４−テ トラヒドロキノリン（構造３４および３５）の混合物に還元することを含む。反応式ＸＩ 反応式ＸＩの工程は、非環式前駆体からベンゾクマリンを調製することを含む 。すなわち、オルト−ブロモアニソール（構造３６）をアルキルリチウム、たと えばｎ−ブチルリチウムでリチウム化し（lithiated）、ついでホウ酸ドリメチ ルなどのホウ酸トリアルキルと反応させる。この中間体を酸、たとえば希塩酸で 加水分解すると対応ボロン酸（構造３７）が得られる。２−メトキシフェニルボ ロン酸（構造３７）をテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどの パラジウム触媒および炭酸カリウム水溶液などの塩基水溶液を用い、２−ブロモ −５−ニトロ安息香酸メチル（構造３８）とパラジウム触媒カップリングを行う とビフェニルカルボン酸エステル（構造３９）が得られる。このエステルを塩基 、たとえば水酸化カリウムで加水分解し、ついで得られた酸をたとえば塩化チオ ニルを用いて酸クロライドに変換する。ついで、三塩化アルミニウムなどのルイ ス 酸により分子内アシル化を行う。ニトロ基をたとえば金属触媒上の水素で還元す ると所望のアニリン（構造４０）が得られる。構造４０の化合物をアセトンおよ びヨウ素などの触媒で処理するとジヒドロキノリン（構造４１）が得られる。構 造４１の化合物に有機金属試薬、たとえば有機リチウム試薬または有機マグネシ ウム試薬を加え、ついで得られた中間体を強プロトン酸またはルイス酸およびト リアルキルシラン、たとえば三フッ化ホウ素およびトリエチルシランで処理する と構造４２の化合物が得られる。反応式ＸII 反応式ＸIIの工程は、構造４０の化合物の他の合成法である。すなわち、２− メトキシフェニルボロン酸（構造３７）を２−ブロモ−５−ニトロ安息香酸（化 合物４３）と直接カップリングするとビフェニルカルボン酸（構造４４）が得ら れる。構造４４の化合物をたとえば塩化チオニルで処理し、ついでルイス酸、た とえば三塩化アルミニウムを加え、たとえばパラジウム／炭素上の水素で還元す ると構造４０の化合物が得られる。構造４０の化合物は反応式ＸＩに記載したよ うに構造４２の化合物に変換できる。反応式ＸIII 反応式ＸIIIの工程は、構造４１の化合物に有機金属試薬、たとえば有機マグ ネシウム試薬または有機リチウム試薬を加えることを含む。かくして得られた中 間体の脱水素を酸、たとえばパラートルエンスルホン酸で触媒して構造４５の化 合物を得る。反応式ＸＩＶ 反応式ＸＩＶの工程は、構造４１の化合物を金属水素化物、たとえば水素化ジ イソブチルアルミニウムで還元して構造４６の化合物を得ることを含む。構造４ ６の化合物を酸、たとえばパラ−トルエンスルホン酸の存在下、メタノールなど のアルコールまたはプロパンチオールなどのチオールで処理すると構造４７の化 合物（Ｘ＝ＯまたはＳ）が得られる。構造４７のケタール（Ｘ＝Ｏ）をアリルシ ランおよびトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリルなどのルイス酸で処 理すると構造４８の化合物が得られる。反応式ＸＶ 反応式ＸＶの工程は、構造４２の化合物の窒素原子の保護から開始し、強塩基 、たとえばｎ−ブチルリチウムで脱保護し、ついで無水物、たとえばジtert−ブ チルジカーボネートと反応させることを含む。構造４９の化合物をボラン種、た とえばボラン−テトラヒドロフランでヒドロホウ素化し、ついでたとえば塩基性 の過酸化水素を用いて酸化処理すると、２つのジアステレオマーの混合物、３− ヒドロキシルテトラヒドロキノリン（構造５０および５１）が得られる。これら 異性体を分離した後、典型的な酸化剤、たとえばクロロギ酸ピリジニウムで酸化 し、 強酸、たとえばトリフルオロ酢酸で脱保護すると構造５２および５３の化合物が 得られる。 別法として、構造５０または５１の化合物をたとえばクロロギ酸ピリジニウム で酸化し、Ｃ（４）位において水素化ナトリウムなどの強塩基で脱保護し、ヨー ドメタンなどのアルキル化剤でアルキル化することができる。強酸、たとえばト リフルオロ酢酸で脱保護すると構造５４の化合物が得られる。反応式ＸＶＩ 反応式ＸＶＩの工程は、構造５５のニトロ芳香族化合物を、たとえばパラジウ ム／炭素などの金属触媒上の水素を用いて還元することから開始する。構造５６ のアニリンをアセトンおよびヨウ素などの触媒で処理すると構造５７の化合物が 得られる。構造５７の化合物はラウェッソン試薬（Ｌawesson's reagent）［２, ４−ビス（４−メトキシフェニル）−１,３−ジチア−２,４−ジホスフェタン− ２,４−ジスルフィド］で処理することにより対応チオ化合物（構造５８）に変 換できる。ペダーセン（Ｂ.Ｓ.Ｐedersen）、シャイビー（Ｓ.Ｓcheibye）、ク ラウゼン（Ｋ.Ｃlausen）およびラウェッソン（Ｓ.Ｏ.Ｌawesson）、「有機リン 化合物の研究、ＸＸII．チオ化試薬としてのｐ−メトキシフェニルチオノホスフ ィンスルフィドのダイマー、Ｏ−置換チオエステルおよびジチオエステルへの新 規合成経路」、Ｂull.Ｓoc.Ｃhim.Ｂelg.１９７８、８７、２９３（その開示を 本明細書中に参照のため引用する）を参照。 別法として、構造５７の化合物（Ｙ＝Ｎ）のＮ（９）を強塩基、たとえば水素 化ナトリウムを用いて脱プロトン化し、ついでヨードメタンなどのアルキル化剤 を用いてアルキル化することによりアルキル化できる。 別法として、構造５７の化合物（Ｙ＝Ｏ）のＮ（１）を強塩基、たとえば水素 化ナトリウムを用いて脱プロトン化し、ついでヨードメタンなどのアルキル化剤 を用いてアルキル化して構造６０の化合物を得ることによりアルキル化できる。 さらに、構造５７の化合物（Ｙ＝Ｏ）のＮ（１）は、水素化シアノホウ素ナトリ ウムおよび酢酸の存在下、アルデヒドまたはパラホルムアルデヒドで処理するこ とによりアルキル化できる。ハッチンス（Ｒ.Ｏ.Ｈutchins）およびナタレ（Ｎ. Ｒ.Ｎatale）、「水素化シアノホウ素：有機合成における用途および応用：概説 」、Ｏrg.Ｐrep.Ｐroced.Ｉnt.１９７９、１１、２０１（その開示を本明細書中 に参照のため引用する）を参照。 別法として、構造５７の化合物（Ｙ＝Ｏ）のＣ（８）エステル基を金属水素化 物、たとえば水素化ジイソブチルアルミニウムで還元することにより２つの化合 物（構造６１および６２）の一方または両者が得られる。 別法として、構造５７の化合物（Ｙ＝Ｏ）のＣ（３）−Ｃ（４）オレフィンを 、たとえばパラジウム／炭素などの金属触媒上の水素を用いて還元して１,２,３ , ４−テトラヒドロキノリン（構造６３）を得ることができる。反応式ＸＶII 反応式ＸＶIIの工程は、３−ニトロフェノール（構造６４、Ｙ＝Ｏ）または３ −ニトロアニリン（構造６４、Ｙ＝ＮＨ）をアシル化剤、たとえばジtert−ブチ ルジカーボネートまたはトリメチルアセチルクロライドを用いてアシル化して構 造６５の化合物を得ることから開始する。ニトロ基をたとえばパラジウム／炭素 などの金属触媒上の水素で還元すると対応アニリン（構造６６）が得られる。構 造６６の化合物をアセトンおよびヨウ素などの触媒で処理すると構造６７の化合 物が得られる。酸または塩基のいずれかで脱保護し、ついで対応アニリンまたは フェノールを塩化亜鉛などのルイス酸の存在下、β−ケトエステル（構造６８） で処理すると４つの化合物（構造５７、６９、７０および７１）の一つまたはそ れ以上が得られる。上記フェノールの環化はペヒマン反応として知られている。 セスナ（Ｓ.Ｓethna）およびパドケ（Ｒ.Ｐadke）、「ペヒマン反応」、Ｏrgani c Ｒeactions１９５３、７、１（その開示を本明細書中に参照のため引用する） を参照。上記アニリンの環化はクノール（Ｋnorr）環化として知られている。ジ ョーンズ（Ｇ.Ｊones）、「ピリジンおよびそのベンゾ誘導体：（ｖ）合成」、 ヘテロ環化学入門（Ｃomprehensive Ｈetrocyclic Ｃhemistry）、カトリツキー （Ｋatritzky,Ａ.Ｒ.）；リーズ（Ｒees,Ｃ.Ｗ.）編、パーガモン、ニューヨー ク、１９８４、第２巻、２.０８章、４２１〜４２６頁（その開示を本明細書中 に参照のため引用する）を参照。構造６９の化合物は酸、たとえばパラ−トルエ ンスルホン酸で処理することにより構造５７の化合物に変換できる。さらに、構 造７１の化合物は、たとえばパラ−クロロフェノールで処理することにより構造 ５７の化合物に変換できる。反応式ＸＶIII 反応式ＸＶIIIの工程は、構造６７の化合物をたとえばパラジウム／炭素など の金属触媒上の水素で還元することから開始する。上記反応式ＸＶIIと同様にし て、酸または塩基のいずれかで脱保護し、ついで対応アニリンまたはフェノール を塩化亜鉛などのルイス酸の存在下、β−ケトエステル（構造６８）で処理する ことにより４つの化合物（構造６３、７３、７４および７５）の一つまたはそれ 以上が得られる。反応式ＸＩＸ 反応式ＸＩＸの工程は、構造６３の化合物をラウェッソン試薬［２,４−ビス （４−メトキシフェニル）−１,３−ジチア−２,４−ジホスフェタン−２,４− ジスルフィド］で処理することにより対応チオ化合物（構造７８）に変換するこ とを含む。反応式ＸＸ 反応式ＸＸの工程は、保護した６−アリール−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチルキノリン（構造７７）（反応式IIに従って調製できる）を出発物質と して用いる。構造７７の化合物をボラン種、たとえばボラン−テトラヒドロフラ ンでヒドロホウ素化し、ついでたとえば過酸化水素を用いて酸化処理することに より、３−ヒドロキシルテトラヒドロキノリン（構造７８）が得られる。このア ルコールを典型的な酸化剤、たとえばクロロギ酸ピリジニウムで酸化し、ついで トリフルオロ酢酸などの強酸で脱保護して構造７９の化合物を得る。反応式ＸＸＩ 反応式ＸＸＩの工程は、たとえばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ ジウムを触媒として用い、アリールボロン酸（構造８０の化合物）を４−ブロモ アニリン（構造８１の化合物）とパラジウム触媒交差カップリング反応させて置 換４−アミノビフェニル（構造８２の化合物）を得ることから開始する。アルキ ルメチルケトン、たとえばアセトンまたは２−ブタノンを用いたスクラウプ反応 により構造８３の化合物が得られる。反応式ＸＸII 反応式ＸＸIIの工程は、４−ブロモ−２−メチルアニリン（化合物８４）およ びアセトンを用いて化合物８５を得るスクラウプ反応から開始する。たとえばテ トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを触媒として用い、アリールボ ロン酸（構造８０の化合物）と化合物８５との間のパラジウム触媒交差カップリ ング反応により構造８６の化合物を得る。反応式ＸＸIII 反応式ＸＸIIIの工程は、アミノベンゾクマリン（構造８７の化合物）を塩化 銅（Ｉ）などの銅塩の存在下、酢酸プロパルギルと反応させて構造８８の化合物 を得ることを含む。イーストン（Ｎ.Ｒ.Ｅaston）およびカサディ（Ｄ.Ｒ.Ｃass ady）、「キノリンおよびジヒドロキノリンの新規合成」、Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.１９ ６２、２７、４７１３、およびイーストンおよびヘニオン（Ｇ.Ｆ.Ｈennion）、 「α−アミノアセチレンのジヒドロキノリンへの金属触媒変換法」、米国特許第 ３,３３１,８４６号（１９６７）（その開示を本明細書中に参照のため引用する ）を参照。反応式ＸＸＩＶ 反応式ＸＸＩＶの工程は、非環式の前駆体からベンゾクマリンを調製すること を含む。すなわち、オルト−ブロモアニソール（構造８９）を、たとえばｎ−ブ チルリチウムを用いてリチウム化し、ついでホウ酸トリメチルなどのホウ酸トリ アルキルと反応させる。この中間体を、たとえば希塩酸を用いて加水分解すると 対応ボロン酸（構造９０）が得られる。２−メトキシフェニルボロン酸（構造９ ０）を、たとえばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムおよび炭酸 カリウムを用いて２−ブロモ−５−ニトロ安息香酸メチルとパラジウム触媒カッ プリングするとビフェニルカルボン酸エステル（構造９２）が得られる。このエ ステルを、たとえば水酸化カリウムで加水分解し、ついで得られた酸をたとえば 塩化チオニルを用いて酸クロライドに変換する。ついで、三塩化アルミニウムな どのルイス酸により分子内フリーデル−クラフツアシル化を行う。ニトロ基をた とえばパラジウム／炭素上の水素を用いて還元すると所望のアニリン（構造８７ ）が得られる。構造８７の化合物をアセトンおよびヨウ素で処理するとジヒドロ キノリン（構造８８）が得られる。構造８８の化合物をたとえば水素化ジイソブ チルアルミニウムで還元し、ついで得られた中間体をたとえば三フッ化ホウ素ト リエチルシランで処理すると構造９３の化合物が得られる。反応式ＸＸＶ 反応式ＸＸＶの工程は、構造８８の化合物を還元剤、たとえば水素化ジイソブ チルアルミニウムを用いて構造９４の化合物に還元することを含む。トリエチル アミンなどの塩基の存在下、たとえば塩化チオニルで処理することによりベンジ ルアルコールを脱離基に変換すると閉環され、構造９３の化合物が得られる。反応式ＸＸＶＩ 反応式ＸＸＶＩの工程は構造８８の化合物に有機リチウム試薬または有機マグ ネシウム試薬を加えることから開始し、ついで、かくして得られた中間体をパラ −トルエンスルホン酸などの酸で処理して構造９５の化合物が得られる。反応式ＸＸＶII 反応式ＸＸＶIIの工程は塩基、たとえばｎ−ブチルリチウムで処理することに より構造３３の化合物の窒素原子を保護することから開始し、ついでジ−tert− ブチルジカーボネートなどのアシル化剤を加える。このオレフィンをオゾン分解 すると構造９６の化合物が得られる。その後、たとえばトリフルオロ酢酸を用い て保護基を除去すると構造９７の化合物が得られる。反応式ＸＸＶIII 反応式ＸＸＶIIIの工程は構造９６の化合物をたとえば水素化ナトリウムまた はリチウムジイソプロピルアミドを用いて脱プロトン化することから開始し、つ いでヨードメタンなどのアルキル化剤を加えてモノアルキル化生成物、またはモ ノアルキル化生成物とジアルキル化生成物との混合物を得る。その後、たとえば トリフルオロ酢酸を用いて保護基を除去すると構造９８および９９の一方の化合 物または両者の化合物が得られる。反応式ＸＸＩＸ 反応式ＸＸＩＸの工程は、構造９７の化合物をたとえば水素化ホウ素ナトリウ ムを用いて還元することから開始し、ついで得られたアルコールをパラ−トルエ ンスルホン酸などの酸で処理することにより脱水して構造１Ａの化合物を得る。 ついで、塩基、たとえばｎ−ブチルリチウムで処理した後にジ−tert−ブチルジ カーボネートなどのアシル化剤を加えることにより構造１Ａの化合物の窒素原子 を保護して構造２Ａの化合物を得る。構造２Ａの化合物をボラン種、たとえばボ ラン−テトラヒドロフランでヒドロホウ素化し、ついでたとえば塩基性過酸化水 素を用いて酸化処理することにより３−ヒドロキシルテトラヒドロキノリンを得 る。このアルコールを典型的な酸化剤、たとえば三酸化クロムで酸化して構造３ Ａの化合物を得、トリフルオロ酢酸などの強酸で脱保護して構造４Ａの化合物を 得る。反応式ＸＸＸ 反応式ＸＸＸの工程は、塩基、たとえばｎ−ブチルリチウムで処理した後にジ −tert−ブチルジカーボネートなどのアシル化剤を加えることにより構造４１の 化合物の窒素原子を保護することから開始する。ボラン種、たとえばボラン−テ トラヒドロフランでヒドロホウ素化し、ついでたとえば塩基性過酸化水素を用い て酸化処理することにより構造５Ａの３−ヒドロキシルテトラヒドロキノリンが 得られる。このアルコールをたとえば三酸化クロムで酸化して構造６Ａの化合物 を得る。保護基をたとえばトリフルオロ酢酸を用いて除去して構造７Ａの化合物 を得る。構造７Ａの化合物に有機リチウム試薬または有機マグネシウム試薬を加 え、ついで得られた中間体のヘミケタールをたとえばパラ−トルエンスルホン酸 で脱水して構造８Ａの化合物を得る。反応式ＸＸＸＩ 反応式ＸＸＸＩの工程は、構造７Ａの化合物に有機リチウム試薬または有機マ グネシウム試薬を加えることから開始し、ついで得られた中間体のヘミケタール をたとえばパラ−トルエンスルホン酸およびトリエチルシランで還元して構造９ Ａの化合物を得る。反応式ＸＸＸII 反応式ＸＸＸIIの工程は、構造６Ａの化合物に有機リチウム試薬または有機マ グネシウム試薬を加えることから開始し、ついで得られた中間体のヘミケタール をたとえばトリフルオロ酢酸およびトリエチルシランで還元して構造１０Ａおよ び１１Ａの化合物のジアステレオマー混合物を得る。反応式ＸＸＸIII 反応式ＸＸＸIIIの工程は、塩基、たとえばｎ−ブチルリチウムで処理した後 にジ−tert−ブチルジカーボネートなどのアシル化剤を加えることにより構造４ ２の化合物の窒素原子を保護することから開始する。ボラン種、たとえばボラン −テトラヒドロフランでヒドロホウ素化し、ついでたとえば塩基性過酸化水素を 用いて酸化処理することにより構造１３Ａおよび１４Ａの２つのジアステレオマ ー として３−ヒドロキシルテトラヒドロキノリンが得られる。各ジアステレオマー を独立にたとえば三酸化クロムで酸化して３−ケトテトラヒドロキノリン１５Ａ および１６Ａを得、その後、これらをたとえばトリフルオロ酢酸を用いて脱保護 して構造１７Ａおよび１８Ａの化合物を得る。反応式ＸＸＸＩＶ 反応式ＸＸＸＩＶの工程は、構造６Ａの化合物に有機リチウム試薬または有機 マグネシウム試薬を加えることから開始する。たとえば、トリフルオロ酢酸を用 いて窒素原子を脱保護し、ヘミケタールの脱水を行って構造１９Ａの化合物を得 る。反応式ＸＸＸＶ 反応式ＸＸＸＶの工程は、化合物２０Ａおよびアセトンを用いたスクラウプ反 応により化合物２１Ａを生成することから開始する。構造２１Ａの化合物に有機 リチウム試薬または有機マグネシウム試薬を加え、ついで得られた中間体のヘミ ケタールをたとえば、トリフルオロ酢酸およびトリエチルシランを用いて還元し て構造２２Ａの化合物を得る。構造２２Ａの化合物の窒素原子の保護は、塩基、 たとえばｎ−ブチルリチウムで処理した後にジ−tert−ブチルジカーボネートな どのアシル化剤を加えることにより行う。ボラン種、たとえばボラン−テトラヒ ドロフランでヒドロホウ素化し、ついでたとえば塩基性過酸化水素を用いて酸化 処理することにより２つのジアステレオマー混合物として３−ヒドロキシルテト ラヒドロキノリンが得られ、これをたとえば三酸化クロムで酸化して３−ケトテ トラヒドロキノリンに酸化する。この３−ケトテトラヒドロキノリンの混合物を たとえばトリフルオロ酢酸を用いて脱保護して構造２３Ａおよび２４Ａの化合物 を得る。反応式ＸＸＸＶＩ 反応式ＸＸＸＶＩの工程は、構造１３Ａおよび１４Ａの化合物の酸素原子をア ルキル化することを含む。水素化ナトリウムなどの塩基およびヨードメタンなど のアルキル化剤を加え、ついでたとえばトリフルオロ酢酸で窒素原子を脱保護す ると構造２５Ａの化合物（構造１３Ａの化合物から）または構造２６Ａの化合物 （構造１４Ａの化合物から）が得られる。反応式ＸＸＸＶII 反応式ＸＸＸＶIIの工程は、構造１７Ａの化合物に有機リチウム試薬または有 機マグネシウム試薬を加えることから開始し、ついで第三級アルコールをたとえ ばバーゲス試薬（Ｂurgess reagent）［水酸化（メトキシカルボニルスルファモ イル）トリエチルアンモニウム、内部塩］で脱水すると構造２７Ａの化合物が得 られる。反応式ＸＸＸＶIII 反応式ＸＸＸＶIIIの工程は構造６３の化合物のＮ（１）のアルキル化を含み 、これは２つある方法の一つで行うことができる。構造６３の化合物を塩基、た とえば水素化ナトリウム、および臭化ベンジルなどのアルキル化剤で処理すると 構造２８Ａの化合物が得られる。別法として、構造６３の化合物を還元剤、たと えば水素化シアノホウ素ナトリウムまたは水素化（トリアセトキシ）ホウ素ナト リウムの存在下、アルデヒド、たとえばアセトアルデヒドまたはパラ−ホルムア ルデヒドで処理すると構造２８Ａの化合物が得られる。反応式ＸＸＸＩＸ 反応式ＸＸＸＩＸの工程は構造５８の化合物のＮ（１）のアルキル化を含み、 これは２つある方法の一つで行うことができる。構造５８の化合物を水素化ナト サウムなどの塩基、および臭化ベンジルなどのアルキル化剤で処理すると構造２ ９Ａの化合物が得られる。別法として、構造５８の化合物を還元剤、たとえば水 素化シアノホウ素ナトリウムまたは水素化（トリアセトキシ）ホウ素ナトリウム の存在下、アルデヒド、たとえばアセトアルデヒドまたはパラ−ホルムアルデヒ ドで処理すると構造２９Ａの化合物が得られる。反応式ＸＬ 反応式ＸＬの工程は３−メトキシアニリン（構造３０Ａの化合物）をアクリル 酸、たとえばクロトン酸と反応させることから開始し、ついでポリリン酸などの 酸で処理して４−キノロンを得る。塩基、たとえばｎ−ブチルリチウムで処理し た後にジ−tert−ブチルジカーボネートなどのアシル化剤を加えることにより窒 素原子を保護すると構造３１Ａの化合物が得られる。有機マグネシウム試薬や有 機リチウム試薬（Ｒ4＝アルキル、アリールなど）または水素化ホウ素ナトリウ ムなどの還元剤（Ｒ4＝水素）を加えるとアルコールが得られる。このアルコー ルをたとえばパラジウム／炭素上の水素で還元し、ついで窒素原子を脱保護を行 うと構造３２Ａの化合物が得られる。このメチルエーテルの脱メチル化をたとえ ば三臭化ホウ素を用いて行い、ついでβ−ケトエステルとたとえば塩化亜鉛によ りペッヒマン環化を行うと構造３３Ａの化合物が得られる。構造３３Ａの化合物 をさらに窒素原子をアルキル化することにより構造３４Ａの化合物に変換する（ こ のことは２つある方法の一つで行うことができる）。構造３３Ａの化合物を水素 化ナトリウムなどの塩基、および臭化ベンジルなどのアルキル化剤で処理すると 構造３４Ａの化合物が得られる。別法として、構造３３Ａの化合物を還元剤、た とえば水素化シアノホウ素ナトリウムまたは水素化（トリアセトキシ）ホウ素ナ トリウムの存在下、アルデヒド、たとえばアセトアルデヒドまたはパラ−ホルム アルデヒドで処理すると構造３４Ａの化合物が得られる。反応式ＸＬＩ 反応式ＸＬＩの工程は、構造３５Ａのアニリンを塩化銅（Ｉ）などの銅塩の存 在下、酢酸プロパルギルと反応させて構造３６Ａの化合物を得ることから開始す る。ヘテロ原子をたとえばエタノール性水酸化カリウムで脱保護し、ついでたと えば塩化亜鉛によりβ−ケトエステルとのペッヒマン環化（Ｘ＝ＯまたはＳ）ま たはクノール環化（Ｘ＝ＮＨ）を行うと構造３７Ａの化合物が得られる。構造３ ７Ａの化合物をさらに窒素原子をアルキル化することにより構造３８Ａの化合物 に変換する（このことは２つある方法の一つで行うことができる）。構造３７Ａ の化合物を水素化ナトリウムなどの塩基、および臭化ベンジルなどのアルキル化 剤で処理すると構造３８Ａの化合物が得られる。別法として、構造３７Ａの化合 物を還元剤、たとえば水素化シアノホウ素ナトリウムまたは水素化（トリアセト キシ）ホウ素ナトリウムの存在下、アルデヒド、たとえばアセトアルデヒドまた はパラ−ホルムアルデヒドで処理すると構造３８Ａの化合物が得られる。反応式ＸＬII 反応式ＸＬIIの工程は、構造３６Ａの化合物をたとえばパラジウム／炭素上の 水素を用いて還元することから開始する。ヘテロ原子をたとえばエタノール性水 酸化カリウムで脱保護し、ついでたとえば塩化亜鉛によりβ−ケトエステルとの ペッヒマン環化（Ｘ＝ＯまたはＳ）またはクノール環化（Ｘ＝ＮＨ）を行うと構 造３９Ａの化合物が得られる。構造３９Ａの化合物をさらに窒素原子をアルキル 化することにより構造４０Ａの化合物に変換する（このことは２つある方法の一 つで行うことができる）。構造３９Ａの化合物を水素化ナトリウムなどの塩基、 および臭化ベンジルなどのアルキル化剤で処理すると構造４０Ａの化合物が得ら れる。別法として、構造３９Ａの化合物を還元剤、たとえば水素化シアノホウ素 ナトリウムまたは水素化（トリアセトキシ）ホウ素ナトリウムの存在下、アルデ ヒド、たとえばアセトアルデヒドまたはパラ−ホルムアルデヒドで処理すると構 造４０Ａの化合物が得られる。反応式ＸＬIII 反応式ＸＬIIIの工程は６−メトキシ−１−テトラロン（化合物４２Ａ）を出 発物質とし、これを塩酸ヒドロキシルアミンと反応させて対応オキシムである化 合物４３Ａを得る。たとえば水素化リチウムアルミニウムにより還元的ベックマ ン転位を行うと化合物４４Ａが得られる。メチルエーテルをたとえば三臭化ホウ 素で脱メチル化し、ついでたとえば塩化亜鉛によりβ−ケトエステルとペッヒマ ン環化を行うと構造４５Ａの化合物が得られる。反応式ＸＬＩＶ 反応式ＸＬＩＶの工程は、塩基、たとえばｎ−ブチルリチウムで２連続処理し た後にアシル化剤、たとえばジ−tert−ブチルジカーボネートで処理することに より構造５７の化合物（Ｚ＝ＮＨ）の両窒素原子を保護することから開始する。 ボラン種、たとえばボラン−テトラヒドロフランでヒドロホウ素化し、ついでた とえば塩基性過酸化水素を用いて酸化処理することにより３−ヒドロキシルテト ラヒドロキノリンが得られ、これをたとえばクロロクロム酸ピリジニウムで酸化 して３−ケトテトラヒドロキノリンに酸化する。この３−ケトテトラヒドロキノ リンをたとえばトリフルオロ酢酸を用いて脱保護して構造４７Ａの化合物を得る 。反応式ＸＬＶ 反応式ＸＬＶの工程は、６−ニトロインドリン（化合物４８Ａ）をたとえばパ ラジウム／炭素上の水素を用いて還元することから開始する。たとえば塩化亜鉛 を用いてβ−ケトエステルとのペッヒマン環化を行うと構造４９Ａの化合物が得 られる。構造４９Ａの化合物はさらにキノリン窒素原子のアシル化により構造５ ０Ａの化合物に変換されるが、このことはたとえば水素化ナトリウムを用いて脱 プロトン化し、ついで３−ニトロベンゾイルクロライドなどのアシル化剤を加え ることにより行うことができる。反応式ＸＬＶＩ 反応式ＸＬＶＩの工程は、たとえば硫酸中の硝酸の作用により１,２,３,４− テトラヒドロキノリン（構造５１Ａの化合物）のニトロ化をすることから開始す る。ニトロ基をたとえばパラジウム／炭素上の水素により還元すると構造５２Ａ の７−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロキノリンが得られる。たとえば塩化 亜鉛によりβ−ケトエステルとのクノール環化を行うと構造５３Ａの化合物が得 られる。反応式ＸＬＶII 反応式ＸＬＶIIの工程は、２−ブロモ−５−ニトロアニリン（化合物５４Ａ） をアルキル化すること（このことは２つある方法の一つで行うことができる）か ら開始する。化合物５４Ａを水素化ナトリウムなどの塩基、およびたとえば１− ブロモ−３−メチル−２−ブテンなどのアリル化剤で処理すると構造５５Ａの化 合物が得られる。別法として、構造５４Ａの化合物を水素化トリアセトキシホウ 素ナトリウムなどの還元剤の存在下、α,β−不飽和アルデヒド、たとえばシン ナムアルデヒドで処理すると構造５５Ａの化合物が得られる。たとえば酢酸パラ ジウム（II）により触媒したパラジウム触媒環化反応により構造５６Ａの化合物 が得られる。ニトロ基をたとえばパラジウム／炭素上の水素により還元するとア ニリンが得られ、たとえば塩化亜鉛によりβ−ケトエステルとのクノール環化を 行うと構造５７Ａの化合物が得られる。反応式ＸＬＶIII 反応式ＸＬＶIIIの工程はアニリン（構造５８Ａ）をアクリル酸、たとえばク ロトン酸と反応させることから開始し、ついでたとえばポリリン酸により環化反 応を行うと構造５９Ａの４−キノリノンが得られる。ついで、塩基、たとえばｎ −ブチルリチウムで処理した後にジ−tert−ブチルジカーボネートなどのアシル 化剤を加えることにより窒素原子を保護する。有機マグネシウム試薬や有機リチ ウム試薬（Ｒ4＝アルキル、アリールなど）または水素化ホウ素ナトリウムなど の還元剤（Ｒ4＝水素）を加えるとアルコールが得られる。このアルコールをた と えばパラジウム／炭素上の水素で還元し、ついで窒素原子の脱保護を行うと構造 ６０Ａの化合物が得られる。たとえば硫酸の存在下での硝酸の作用により構造６ ０Ａの化合物をニトロ化し、ついでニトロ基をたとえばパラジウム／炭素上の水 素により還元すると構造６１Ａの７−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロキノ リンが得られる。たとえば塩化亜鉛によりβ−ケトエステルとのクノール環化を 行うと構造６２Ａの化合物が得られる。構造６２Ａの化合物をさらに窒素原子を アルキル化することにより構造６３Ａの化合物に変換する（このことは２つある 方法の一つで行うことができる）。構造６２Ａの化合物を水素化ナトリウムなど の塩基、および臭化ベンジルなどのアルキル化剤で処理すると構造６３Ａの化合 物が得られる。別法として、構造６２Ａの化合物を還元剤、たとえば水素化シア ノホウ素ナトリウムまたは水素化（トリアセトキシ）ホウ素ナトリウムの存在下 、アルデヒド、たとえばアセトアルデヒドまたはパラ−ホルムアルデヒドで処理 すると構造６３Ａの化合物が得られる。反応式ＸＬＩＸ 反応式ＸＬＩＸの工程は、構造６４Ａの化合物をトリフルオロ酢酸の存在下、 たとえばトリエチルシランで処理することにより構造６５Ａの化合物に還元する ことを含む。反応式Ｌ 反応式Ｌの工程は、構造６６Ａの化合物をたとえば二酸化セレンで処理するこ とによりベンジル置換基を酸化して構造６７Ａの化合物を得ることを含む。反応式ＬＩ 反応式ＬＩの工程はアニリン（構造５８Ａ）をアクリル酸、たとえばクロトン 酸と反応させることから開始し、ついでたとえばポリリン酸により環化反応を行 うと４−キノリノンが得られる。ついで、塩基、たとえば４−ジメチルアミノピ リジンで処理した後にジ−tert−ブチルジカーボネートなどのアシル化剤を加え ることにより窒素原子を保護すると構造６８Ａの化合物が得られる。ついで、塩 基、たとえば水素化ナトリウムを用いて４−キノロンを脱プロトン化し、ヨード メタンなどのアルキル化剤で処理すると構造６９Ａの化合物が得られる。有機マ グネシウム試薬や有機リチウム試薬（Ｒ4＝アルキル、アリールなど）または水 素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤（Ｒ4＝水素）を加えるとアルコールが得ら れる。このアルコールをたとえばパラジウム／炭素上の水素で還元し、ついで窒 素原子の脱保護を行うと構造６０Ａの化合物が得られる。構造６０Ａの化合物を 反応式ＸＬＶIIIと同様にして構造６２Ａの化合物に変換する。反応式ＬII 反応式ＬIIの工程は、塩基、たとえば水素化ナトリウムを用いて構造６９Ａの 化合物を脱プロトン化することから開始し、ヨードメタンなどのアルキル化剤で 処理すると構造７０Ａの化合物が得られる。有機マグネシウム試薬や有機リチウ ム試薬（Ｒ4＝アルキル、アリールなど）または水素化ホウ素ナトリウムなどの 還元剤（Ｒ4＝水素）を加えるとアルコールが得られる。このアルコールをたと えばパラジウム／炭素上の水素で還元し、ついで窒素原子の脱保護を行うと構造 ７１Ａの化合物が得られる。たとえば硫酸の存在下での硝酸の作用により構造７ １Ａの化合物をニトロ化し、ついでニトロ基をたとえばパラジウム／炭素上の水 素により還元すると構造７２Ａの７−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロキノ リンが得られる。たとえば塩化亜鉛によりβ−ケトエステルとのクノール環化を 行うと構造７３Ａの化合物が得られる。構造７３Ａの化合物をさらに窒素原子を アルキル化することにより構造７４Ａの化合物に変換する（このことは２つある 方法の一つで行うことができる）。構造７３Ａの化合物を水素化ナトリウムなど の塩基、および臭化ベンジルなどのアルキル化剤で処理すると構造７４Ａの化合 物が得られる。別法として、構造７３Ａの化合物を還元剤、たとえば水素化シア ノホウ素ナトリウムまたは水素化（トリアセトキシ）ホウ素ナトリウムの存在下 、アルデヒド、たとえばアセトアルデヒドまたはパラ−ホルムアルデヒドで処理 すると構造７４Ａの化合物が得られる。反応式ＬIII 反応式ＬIIIの工程は、アニリン（構造５８Ａ）を塩化銅（Ｉ）などの銅塩の 存在下、酢酸プロパルギルと反応させて構造７５Ａの化合物を得ることから開始 する。ついで、塩基、たとえば４−ジメチルアミノピリジンで処理した後にジ− tert−ブチルジカーボネートなどのアシル化剤を加えることにより窒素原子を保 護する。このオレフィンをたとえばボラン−テトラヒドロフランでヒドロホウ素 化し、ついでたとえば塩基性過酸化水素を用いて酸化処理することにより４−ヒ ドロキシ ルテトラヒドロキノリンが得られ、これをたとえばクロロギ酸ピリジニウムで酸 化すると構造７６Ａの化合物が得られる。ついで、構造７６Ａの化合物を塩基、 たとえば水素化ナトリウムを用いて脱プロトン化し、ついでヨードメタンなどの アルキル化剤で処理する。有機マグネシウム試薬や有機リチウム試薬（Ｒ4＝ア ルキル、アリールなど）または水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤（Ｒ4＝水 素）を加えるとアルコールが得られる。このアルコールをたとえばパラジウム／ 炭素上の水素で還元し、ついで窒素原子の脱保護を行うと構造７７Ａの化合物が 得られる。たとえば硫酸の存在下での硝酸の作用により構造７７Ａの化合物をニ トロ化し、ついでニトロ基をたとえばパラジウム／炭素上の水素により還元する と構造７８Ａの７−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロキノリンが得られる。 たとえば塩化亜鉛によりβ−ケトエステルとのクノール環化を行うと構造７９Ａ の化合物が得られる。構造７９Ａの化合物をさらに窒素原子をアルキル化するこ とにより構造８０Ａの化合物に変換する（このことは２つある方法の一つで行う ことができる）。構造７９Ａの化合物を水素化ナトリウムなどの塩基、および臭 化ベンジルなどのアルキル化剤で処理すると構造８０Ａの化合物が得られる。別 法として、構造７９Ａの化合物を還元剤、たとえば水素化シアノホウ素ナトリウ ムまたは水素化（トリアセトキシ）ホウ素ナトリウムの存在下、アルデヒド、た とえばアセトアルデヒドまたはパラ−ホルムアルデヒドで処理すると構造８０Ａ の化合物が得られる。反応式ＬＩＶ 反応式ＬＩＶの工程は、構造６２Ａの化合物をたとえば水素化ナトリウムを用 いて脱プロトン化し、ついでヨードメタンなどのアルキル化剤で処理して構造８ １Ａの化合物を得ることを含む。反応式ＬＶ 反応式ＬＶの工程は、構造８２Ａの化合物の窒素原子をアルキル化する（この ことは２つある方法の一つで行うことができる）ことにより構造８３Ａの化合物 に変換することを含む。構造８２Ａの化合物を水素化ナトリウムなどの塩基、お よび臭化ベンジルなどのアルキル化剤で処理すると構造８３Ａの化合物が得られ る。別法として、構造８２Ａの化合物を還元剤、たとえば水素化シアノホウ素ナ トリウムまたは水素化（トリアセトキシ）ホウ素ナトリウムの存在下、アルデヒ ド、たとえばアセトアルデヒドまたはパラ−ホルムアルデヒドで処理すると構造 ８３Ａの化合物が得られる。反応式ＬＶＩ 反応式ＬＶＩの工程は、構造５３Ａの化合物をたとえば水素化ナトリウムを用 いて脱プロトン化し、ついでヨードメタンなどのアルキル化剤で処理して構造８ ４Ａの化合物を得ることを含む。 当業者であれば上記方法にある種の修飾を加えることができ、これら修飾を加 えたものも本発明の範囲に包含されることを理解するであろう。 別の側面において、本発明は、本発明の化合物の幾つかの新規製造法を提供す る。これら各方法は上記反応式の１またはそれ以上に示したが、下記にさらに詳 しく記載する。 方法１は反応式IIに示してあり、アセトン（０.０１Ｍ〜１０Ｍ）および０.０ １〜１００モル％の１またはそれ以上の触媒（たとえば、パラ−トルエンスルホ ン酸、硫酸、塩酸、三フッ化ホウ素エーテレート、硫酸マグネシウムまたはヨウ 素）で−２０℃〜３００℃にて処理することにより４−ブロモアニリン（化合物 ６）を６−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物 ７）に変換することから開始する。重合反応を抑制する添加剤（たとえば、４− tert−ブチルカテコール）もまた上記触媒に加えて用いることができる。ついで 、アニリンの窒素を保護する。たとえば、ｔ−ブチルカルバメートとしての保護 には、化合物７の溶液（典型的な溶媒としては、トルエン、エーテル、ＴＨＦが 挙げられる）を強塩基（たとえば、ｎ−ブチルリチウム、水素化ナトリウム、水 素化カリウム）で−１００℃〜１００℃にて処理し、ついでジ−ｔ−ブチルジカ ーボネートと−１００℃にて反応させて６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キ ノリン（化合物８）を得ることが必要である。ついで、方法１の重要な工程が始 まるが、これは、化合物８のハロゲン（たとえば臭素）を、化合物８の溶液（典 型的な溶媒としてはトルエン、エーテル、ＴＨＦが挙げられる）をアルキルリチ ウム（たとえば、ｔ−ブチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム）で−１００℃〜１ ００℃にて処理することによるリチウム−ハロゲン交換反応によるリチウムか、 またはマグネシウム金属（削りくずまたは粉末）もしくは亜鉛で処理することに よるマグネシウムなどの反応性金属、および−２０℃〜２００℃の不活性溶媒（ 典型的な溶媒としてはエーテル、ＴＨＦ、ペンタンが挙げられる）中のヨウ素も しくはエチレンジブロマイドのいずれかで置換することである。ついで、有機リ チウムまたは有機マグネシウム中間体をホウ酸トリアルキル（たとえば、ホウ酸 トリメチル、ホウ酸トリイソプロピル）と−１００℃〜１００℃にて反応させる 。得られた有機ホウ酸エステル中間体を酸（たとえば、希塩酸水溶液または硫酸 ）で−４０℃〜１００℃にて加水分解してボロン酸（たとえば、６−ボロ−１， ２−ジヒドロＮ−１保護キノリン：化合物９）を得る。別法として、有機リチウ ムまたは有機マグネシウム中間体を有機スズ種（たとえば、塩化トリメチルスズ 、塩化トリブチルスズなど）で−１００℃〜２００℃にて処理してトリアルキル スズキノリノイル化合物を得ることができる。この化合物はスチル（Ｊ.Ｋ.Ｓti lle）らの「４−メトキシ−４’−ニトロビフェニル」、Ｏrganic Ｓyntheses１ ９９２、 ７１、９７、およびミッチェル（Ｔ.Ｎ.Ｍitchell）の「有機スズ化合物のパラ ジウム触媒反応」Ｓynthesis１９９２、８０３（その開示を本明細書中に参照の ため引用する）に記載されたカップリング法において有用な化学種である。化合 物９の溶液（典型的な溶媒としてはトルエン、ＤＭＥ、ＤＭＦが挙げられる）を 触媒量のパラジウム種［たとえば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ ジウム、アリルパラジウムクロライドダイマー、ビス（トリフェニルホスフィン ）パラジウムジクロライド］および水性塩基（たとえば、炭酸ナトリウム、炭酸 カリウム）の存在下、−４０℃〜２００℃にてカップリングパートナー（臭化ア リール、臭化ヘテロアリール、または臭化ビニル；ヨウ化アリール、ヨウ化ヘテ ロアリール、またはヨウ化ビニル；トリフルオロメタンスルホン酸アリール、ト リフルオロメタンスルホン酸ヘテロアリール、またはトリフルオロメタンスルホ ン酸ビニル）で処理すると６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリン（構造 １０）が得られる。構造１０の化合物をたとえば酸（たとえば、トリフルオロ酢 酸）で−８０℃〜２００℃にて脱保護すると対応６−置換１,２−ジヒドロキノ リン（たとえば、構造４）が得られる。 方法２は反応式IIIに示してあり、６−ハロ−１,２−ジヒドロＮ−１保護キノ リン（化合物８）の溶液（典型的な溶媒としてはトルエン、ＤＭＥ、ＤＭＦ）を カップリングパートナーおよび触媒量のパラジウム種［たとえば、テトラキス（ トリフェニルホスフィン）パラジウム、アリルパラジウムクロライドダイマー、 ビ又（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロライド］および水性塩基（た とえば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム）の存在下、−４０℃〜２００℃にて有 機ホウ素種（たとえば、フェニルボロン酸、３−ニトロフェニルボロン酸）また は有機スズ種［トリブチルフェニルスズまたはトリメチル（４−メトキシフェニ ル）スズ］で処理して６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリン（構造１０ ）を得ることを含む。化合物１０を酸（たとえば、トリフルオロ酢酸）で−８０ ℃〜２００℃にて脱保護すると６−置換１,２−ジヒドロキノリン（構造４）が 得られる。 方法３は反応式ＸＩに示してあり、非環式前駆体からベンゾクマリンを調製す ることを含む。すなわち、オルト−ブロモアニソール（構造３６）を不活性溶媒 （典型的な溶媒としては、トルエン、エーテル、ＴＨＦが挙げられる）中、−１ ００℃〜８０℃にてアルキルリチウム（たとえば、ｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブ チルリチウム）でリチウム化し、ホウ酸トリアルキル（たとえば、ホウ酸トリメ チル、ホウ酸トリイソプロピル）と−１００℃〜１００℃にて反応させる。この 中間体を酸（たとえば、希塩酸または硫酸）で−４０℃〜１００℃にて加水分解 すると対応２−メトキシフェニルボロン酸（構造３７）が得られる。別法として 、有機リチウムまたは有機マグネシウム中間体をハロゲン化トリアルキルスズ（ たとえば、塩化トリメチルスズ、塩化トリブチルスズなど）で−１００℃〜２０ ０℃にて処理してトリアルキルスズアリール化合物（上記方法１に記載したカッ プリング方法において有用な化学種）を得ることができる。方法３の重要な工程 が始まるが、これはパラジウム触媒（たとえば、テトラキス（トリフェニルホス フィン）パラジウム、アリルパラジウムクロライドダイマー、ビス（トリフェニ ルホスフィン）パラジウムジクロライド）および水性塩基（たとえば、炭酸ナト リウム、炭酸カリウム）を用いて−４０℃〜２００℃にて行う２−メトキシフェ ニルボロン酸（構造３７）と２−ハロ−５−ニトロ安息香酸誘導体（典型的な誘 導体としては、酸；メチルエステル、エチルエステル、アリルエステル、ｔ−ブ チルエステル、フェニルエステルを含む多くのエステルのいずれか；ジメチルア ミド、メチルアミド、ジアリルアミド、アリルアミド、ジベンジルアミドを含む 多くのアミドのいずれか）とのパラジウム触媒カップリングであり、カルボン酸 ビアリール（構造３９）が得られるものである。カップリングパートナーとして 酸を用いて得られる生成物は直接用いることができる。別法として、エステルま たはアミドの加水分解による脱保護を水性塩基（たとえば、水酸化カリウムまた は水酸化ナトリウム）または水性酸（たとえば、トリフルオロ酢酸、塩酸、硫酸 ）を用い、−６０℃〜３００℃にて行う。酸は不活性溶媒（典型的な溶媒として は、メチレンジクロライド、トルエン、または１,２−ジクロロエタンが挙げら れる）中、−８０℃〜３００℃にて、たとえば塩化チオニルを用いて酸クロライ ドに変換する。ついで、不活性溶媒（典型的な溶媒としては、メチレンジクロラ イド、 トルエン、または１,２−ジクロロエタンが挙げられる）中の該酸クロライドの 溶液をルイス酸（たとえば、三塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素）で−８０℃ 〜３００℃にて処理することにより分子内環化を行い、ニトロベンゾクマリンを 得る。該ニトロベンゾクマリンのニトロ基をたとえば金属触媒（たとえば、Ｐｄ ／Ｃ、ＰｔＯ2）上の１〜２００気圧の水素で還元すると所望のアミノベンゾク マリン（構造４０）が得られる。構造４０の化合物を上記方法１に記載したよう にアセトンおよびヨウ素などの触媒で処理するとクマリノ［３,４−ｆ］キノリ ン（構造４１）が得られる。不活性溶媒中の構造４１の化合物の溶液に有機金属 試薬、たとえば有機リチウム試薬または有機マグネシウム試薬を−１００℃〜１ ００℃にて加えると付加物が得られる。この付加物は、不活性溶媒（ジクロロメ タンやトルエンなど）中の該付加物の溶液を強プロトン酸またはルイス酸および トリアルキルシラン（たとえば、三フッ化ホウ素またはトリフルオロ酢酸および トリエチルシランまたはメチルジフェニルシラン）で−８０℃〜２００℃にて処 理することにより還元して、５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（構造４２ の化合物）が得られる。 方法４は反応式ＸIIIに示してあり、不活性溶媒（典型的な溶媒としては、エ ーテル、ＴＨＦ、トルエンが挙げられる）中の構造４１の化合物（すなわち、ク マリノ［３,４−ｆ］キノリン）の溶液に−１００℃〜１００℃にて有機金属試 薬、たとえば有機マグネシウム試薬または有機リチウム試薬を加えることを含む 。かくして得られた中間体の脱水を、該中間体の溶液（典型的な溶媒としては、 ジクロロメタン、エタノール、またはトルエンが挙げられる）を酸（たとえば、 パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸）で処理することにより行い、構 造４５の化合物（すなわち、５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン）を得る。 方法５は反応式ＸＶIIに示してあり、不活性溶媒（典型的な溶媒としては、ジ クロロメタン、ＴＨＦ、トルエンが挙げられる）中、−１００℃〜２００℃にて 塩基（たとえば、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ピリジン） を加え、または加えることなく、アシル化剤（たとえば、ジ−tert−ブチルジカ ーボネートまたはトリアセチルクロライド）を用いて３−ニトロアリール、すな わち３−ニトロフェノール（構造６４、Ｙ＝Ｏ）、３−ニトロアニリン（構造６ ４、Ｙ＝ＮＨ）、または３−ニトロチオフェノール（構造６４、Ｙ＝Ｓ）をアシ ル化して構造６５の５−保護３−ニトロアリール化合物を得ることから開始する 。ニトロ基をたとえば金属触媒（たとえば、Ｐｄ／Ｃ、ＰｔＯ2）上の１〜２０ ０気圧の水素で還元すると対応５−保護３−アミノアリール（構造６６）が得ら れる。構造６６の化合物を上記方法１に記載したようにアセトンおよびヨウ素な どの触媒で処理し、１,２−ジヒドロキノリンを付加すると構造６７の５−保護 １，２−ジヒドロキノリン化合物が得られる。酸（たとえば、塩酸、トリフルオ ロ酢酸、硫酸）かまたは塩基（たとえば、水酸化ナトリウム）のいずれかで−４ ０℃〜３００℃にて脱保護し、ついで対応アニリンまたはフェノールの溶液（典 型的な溶媒としては、エタノール、トルエン、メタノール）をルイス酸（たとえ ば、塩化亜鉛、三フッ化ホウ素、三塩化アルミニウム）の存在下、４０℃〜３０ ０℃にてβ−ケトエステル（構造６８）で処理すると４つの直線状３環１,２− ジヒドロキノリン化合物（構造５７、６９、７０および７１）のうちの１または それ以上が得られる。構造６９の化合物は、構造６９の化合物の溶液（典型的な 溶媒としては、トルエン、ジクロロメタンが挙げられる）を酸（たとえば、パラ −トルエンスルホン酸、塩酸）で−４０℃〜３００℃にて処理することにより構 造５７の化合物に変換することができる。さらに、構造７１の化合物は、構造７ １の化合物の溶液（典型的な溶媒としては、トルエン、ジクロロメタンが挙げら れる）をたとえばパラ−クロロフェノールで処理することにより構造５７の化合 物に変換することができる。 方法６は方法５の変法である。すなわち、３−アミノアリール、好ましくは３ −アミノチオアリールの溶液（典型的な溶媒としては、エーテル、ＴＨＦ、トル エンが挙げられる）を−１００℃〜１００℃にて強塩基（たとえば、水素化ナト リウム、ｎ−ブチルリチウム）で処理し、ついでアシル化剤（典型的なアシル化 剤としては、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート、トリメチルアセチルクロライド、 無水酢酸が挙げられる）を−１００℃〜２００℃にて加えると構造６６（Ｙ＝Ｓ ）の対応５−保護３−アミノアリール化合物が得られる。構造６６（Ｙ＝Ｓ）の 化 合物から構造５７、６９、７０および７１（Ｙ＝Ｓ）の直線状１,２−ジヒドロ キノリン化合物への変換は上記方法５と同様にして行う。 方法７は反応式ＸＬＶＩに示してあり、反応式ＸＬＶIII、ＬIIおよびＬIIIの 一部としても含まれる。方法７はニトロ化剤による１,２,３,４−テトラヒドロ キノリン（たとえば、反応式ＸＬＶＩ中の構造５１Ａの化合物、または反応式Ｘ ＬＶIII中の構造６０Ａの化合物など）のニトロ化で開始される。たとえば、硫 酸と硝酸との混合物を硫酸中、または硫酸およびニトロメタンなどの第二の不活 性溶媒中の該テトラヒドロキノリンの溶液に−８０℃〜＋４０℃にて加える。つ いで、得られた７−ニトロ−１,２,３,４−テトラヒドロキノリンのニトロ基を 金属触媒（たとえば、Ｐｄ／Ｃ、ＰｔＯ2）上、１〜２００気圧の水素により水 素化すると対応アニリン（反応式ＸＬＶＩ中の構造５２Ａの化合物、または反応 式ＬII中の構造７２Ａの化合物）が得られる。該アニリンの溶液（典型的な溶媒 としては、エタノール、トルエン、メタノール）をルイス酸（たとえば、塩化亜 鉛、三フッ化ホウ素、三塩化アルミニウム）の存在下、−４０℃〜＋３００℃に てｂ−ケトエステル（構造６８）で処理すると所望のキノリン、すなわち反応式 ＸＬＶＩ中の構造５３Ａまたは反応式ＬII中の構造７３Ａなどが得られる。 さらに別の側面において、本発明は、本発明のステロイドモジュレーター化合 物の製造に有用な新規中間体を提供する。本発明の中間体は、式： で示されるものとして定義される。上記式中、 ＺはＯ、ＳまたはＮＲ1（式中、Ｒ1は水素、Ｒ2Ｃ＝Ｏ、Ｒ2Ｃ＝Ｓ、Ｒ3ＯＣ ＝Ｏ、Ｒ3ＳＣ＝Ｏ、Ｒ3ＯＣ＝Ｓ、Ｒ3ＳＣ＝ＳまたはＲ3Ｒ4ＮＣ＝Ｏ、ここで Ｒ2は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはペルフルオロアルキル、任意に置換された アリルまたはアリールメチル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロ アリール、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換 されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリール）； Ｒ5は水素、Ｒ2Ｃ＝Ｏ、Ｒ2Ｃ＝Ｓ、Ｒ3ＯＣ＝Ｏ、Ｒ3ＳＣ＝Ｏ、Ｒ3ＯＣ＝Ｓ 、Ｒ3ＳＣ＝ＳまたはＲ3Ｒ4ＮＣ＝Ｏ、ここでＲ2、Ｒ3およびＲ4は上記と同じ； Ｒ6は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル 、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｒ3Ｏ、ＨＯＣＨ2、Ｒ3 ＯＣＨ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ3Ｒ4Ｎまたはペルフルオロアルキル 、ここでＲ3およびＲ4は上記と同じ； Ｒ7〜Ｒ9はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリルまたは任意に置換 されたアリル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテ ロアリールであるか、またはＲ8とＲ9とは一緒になって３員〜７員の炭素環また はヘテロ環を形成する； Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、 アリールまたはヘテロアリール、Ｒ2Ｃ＝Ｏ、Ｒ2Ｃ＝Ｓ、Ｒ3ＯＣ＝Ｏ、Ｒ3ＳＣ ＝Ｏ、Ｒ3ＯＣ＝Ｓ、Ｒ3ＳＣ＝ＳまたはＲ3Ｒ4ＮＣ＝Ｏ、ここでＲ2〜Ｒ4は上記 と同じ； Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換された アリル、アリールメチル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール 、Ｒ3Ｏ、ＨＯＣＨ2、Ｒ3ＯＣＨ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ3Ｒ4Ｎまた はペルフルオロアルキル、ここでＲ3およびＲ4は上記と同じ； Ｒ13は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、 アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｒ3Ｏ、ＨＯＣＨ2、Ｒ3 ＯＣＨ2、Ｒ3Ｒ4Ｎ、ＣＦ2Ｃｌ、ＣＦ2ＯＲ3またはペルフルオロアルキル、ここ でＲ3およびＲ4は上記と同じ； Ｒ14は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、 アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｒ3Ｏ、ＨＯＣＨ2、Ｒ3 ＯＣＨ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ3Ｒ4Ｎまたはペルフルオロアルキル 、ここでＲ3およびＲ4は上記と同じ； Ｒ15はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｂ(ＯＲ16)2、ＳｎＲ17Ｒ18Ｒ19またはＯＳＯ2Ｒ20 、ここでＲ16は水素またはＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｒ17〜Ｒ19はそれぞれ独立にＣ1 〜Ｃ6アルキル、Ｒ2Ｏまたはヘテロアリール、Ｒ20はＣ1〜Ｃ6アルキル、ペル フルオロアルキル、アリール、またはヘテロアリール、Ｒ2は上記と同じである 。 本発明のステロイドモジュレーター化合物の製造に有用な代表的な中間体化合 物としては、１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４− ｆ］キノリン（化合物１５９）；９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０７）；８−フル オロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キ ノリン（化合物２０８）；９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０９）；８−エトキシ−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリド［ ５,６−ｇ］キノリン（化合物２４８）；および１,２,６,７−テトラヒドロ−６ −ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２４９）が挙げられる。 本発明の化合物はまた、ラセミ体、立体異性体および該化合物の混合物を包含 し、放射性同位元素で標識した化合物および放射性標識した化合物を含む。かか る異性体の単離は、分別結晶およびキラルカラムクロマトグラフィーを含む標準 分割法により行うことができる。 上記のように、本発明のステロイドモジュレーター化合物は、哺乳動物、一層 好ましくはヒトにおいて本明細書に記載した生物学的状態または疾患の治療に有 用な医薬組成物を提供するため、薬理学的に許容しうる担体と混合して配合する ことができる。これら医薬組成物中に使用する特定の担体は、所望の投与形態、 たとえば静脈内、経口、局所、坐剤または非経口に依存して広範囲の剤型とする ことができる。 経口の液体剤型（たとえば、懸濁剤、エリキシル剤および液剤）の組成物を調 製するにあたっては、水、グリコール、油、アルコール、芳香剤、保存剤、着色 剤などの典型的な医薬媒体を用いることができる。同様に経口の固形剤型（たと えば、散剤、錠剤およびカプセル剤）を調製するにあたっては、デンプン、糖、 希釈剤、顆粒化剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などの担体を用いることができるで あろう。投与のしやすさの観点から錠剤およびカプセル剤が本発明の医薬組成物 のための最も都合のよい経口剤型を構成する。 非経口投与のためには、担体は一般に滅菌水を含むであろうが、溶解性を補助 したり保存剤として機能する他の成分をも配合できる。さらに、注射用懸濁剤も 調製でき、この場合は適当な液体担体、懸濁化剤などが用いられるであろう。 局所投与のためには、本発明の化合物を軟膏やクリーム剤などの刺激の少ない 加湿ベースを用いて調合することができる。適当な軟膏ベースの例は、ワセリン 、ワセリンと揮発性シリコーン、ラノリン、およびオイセリン（ＥucerinTM）（ バイエルスドルフ（Ｂeiersdorf））などのｗ／ｏ乳濁液である。適当なクリー ム剤ベースの例は、ニベア（Ｎivea）TMクリーム（バイエルスドルフ）、コール ドクリーム（ＵＳＰ）、パーポス（Ｐurpose）TMクリーム（ジョンソン＆ジョン ソン）、親水性軟膏（ＵＳＰ）、およびルブリダーム（Ｌubriderm）TM（ウォー ナー−ランバート（Ｗarner−Ｌambert））である。 本発明の医薬組成物および化合物は、一般に投与単位の形態（たとえば、錠剤 、カプセル剤など）にて約１μｇ／ｋｇ体重〜約５００ｍｇ／ｋｇ体重、さらに 好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約２５０ｍｇ／ｋｇ、最も好ましくは約２０μｇ ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇにて投与されるであろう。当業者には理解されるで あろうように、患者に投与する本発明による医薬組成物の特定量は、所望の生物 学的活性、患者の状態、および薬剤耐性を含む（これらに限られるものではない ）幾つかの要因に依存するであろう。 本発明の化合物はまた、細胞背景または抽出物中のＰＲ、ＡＲ、ＥＲ、ＧＲま たはＭＲの存在を決定するためのアッセイに使用するためのリガンドとして放射 性標識または同位元素標識したときに有用性を有する。本発明の化合物はプロゲ ステロン受容体およびアンドロゲン受容体を選択的に活性化する能力を有するた めに特に有用であり、それゆえこれら受容体の存在を他のステロイド受容体また は関連する細胞内受容体の存在下で決定するのに用いることができる。 ステロイド受容体に対する本発明の化合物の選択的な特異性のため、これら化 合物をステロイド受容体の試料をインビトロで精製するのに用いることができる 。かかる精製は、ステロイド受容体を含有する試料を１またはそれ以上の本発明 の化合物と混合して本発明の化合物を選択した受容体に結合させ、ついで当業者 に知られた分離法により結合したリガンド／受容体の組み合わせを分離すること により行うことができる。これら方法としては、とりわけ、カラム分離、濾過、 遠心分離、標識（tagging）および物理的分離、および抗体複合体形成が挙げら れる。 本発明の化合物および医薬組成物は、本明細書に記載した疾患および状態の治 療において有利に用いることができる。この観点から本発明の化合物および組成 物は、ヒト受精能のモジュレーターとして、およびホルモン置換療法、機能不全 性子宮出血、子宮内膜症、平滑筋腫、アクネ、男性パターン禿げ頭症、骨粗鬆症 、前立腺過形成、および乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌および前立腺癌などの種々の ホルモン依存性癌などの女性および男性の性ステロイド依存性の疾患および状態 の治療において特に有用であることがわかるであろう。本発明のＧＲおよびＭＲ 活性化合物および組成物はまた、炭水化物、タンパク質および脂質の代謝、電解 質と水とのバランスのエフェクターとして、並びに心血管系、腎臓系、中枢神経 系、免疫系、骨格筋系および他の器官および組織系の機能のモジュレーターとし て有用であることがわかるであろう。 本発明の化合物および医薬組成物は、これまでに同定されたステロイド性化合 物および非ステロイド性化合物に対して多くの利点を有する。 さらに、本発明の化合物および医薬組成物は、これまでに同定されたステロイ ドモジュレーター化合物に対して多くの利点を有する。たとえば、本発明の化合 物はＰＲおよびＡＲの極めて強力なアクチベーターであり、１００ｎＭ未満の濃 度、さらに好ましくは５０ｎＭ未満の濃度、さらに一層好ましくは２０ｎＭ未満 の濃度、最も好ましくは１０ｎＭまたはそれ以下の濃度でＰＲおよび／またはＡ Ｒの５０％最大活性を示す。さらに本発明の選択的化合物は一般に、公知のＰＲ アンタゴニストである化合物ミフェプリストン（mifepristone）（ＲＵ４８６： ラッセル・ウクラフ（Ｒoussel Ｕclaf））（ＧＲおよびＡＲに対して所望でな い交差反応性を示すために長期にわたる慢性的な投与が制限されている）におい て認められるような、他のステロイド受容体との所望でない交差反応性を示さな い。さらに、本発明の化合物は小さな有機分子として、他の公知のステロイド性 化合物に比べて合成が容易であり、安定性が優れ、経口剤型での投与が容易であ る。 本発明を下記の非限定実施例を参照してさらに説明する。 実施例 １ １,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−フェニルキノリン（ 化合物１００、反応式Ｉの構造５、Ｒ1＝フェニル） マグネチック撹拌子（magnetic stir bar）を備えた火炎乾燥（flame-dried） 丸底（r.b.）フラスコ中で１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−フェ ニルキノリン（１５ｍｇ、６０μモル）および無水ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ）中のＣ （１０ｍｇ）上１０％ Ｐdを溶かした。そのフラスコを繰り返し脱気して、Ｎ2 を充填させて残りのＯ2を除き、ついでＨ2ガスを導入した。その溶液を室温で１ ８時間撹拌して、セライトTMプラグ（ＣeliteTMplug）を通して濾過し、ついで 減圧下で濃縮して、７.８ｍｇ（５２％）の化合物１００をオフホワイトの固体 として得た。化合物１００のデータ：Ｒf＝０.７１(シリカゲル，ヘキサン／Ｅt ＯＡc，３：１)。1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，ＣＤＣl3)：７.５３(d，Ｊ＝４.０ ，１Ｈ)、７.４７(m，２Ｈ)、７.３５(m，２Ｈ)、６.５３(d，Ｊ＝４.１，１Ｈ) 、３.７１(bs，１Ｈ)、２.９８(m，１Ｈ)、１.７９(dd，Ｊ＝４.０，８.０，１ Ｈ)、１.４１(d，Ｊ＝４.０，３Ｈ)、１.２３（d，Ｊ＝８.０，６Ｈ）。 実施例 ２ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,２,３−チアジアゾール− ５−イル）キノリン（化合物１０１、反応式Ｉの構造４、Ｒ1＝２,３,４−チア ジアゾリル） マグネチック撹拌子および水冷還流コンデンサーを備えた乾燥した２５０−ｍ Ｌのｒ.ｂ.フラスコに、アセトン（ＨＰＬＣグレード、７０ｍＬ）に溶かした触 媒量（約５０ｍｇ）のＩ2とともに４−（１,２,３−チアジアゾリル）アニリン （０.９９０ｇ、５.５９ミリモル）を加えた。得た赤い溶液を６０時間、持続的 に撹拌しながら加熱還流した。その反応後、ＴＬＣ（ヘキサン／ＥtＯＡc、３： １、短波長ＵＶによって可視化し、その産物は明るい青いスポットとして現れる ）を行った。室温（rt）に冷却した後、セライトTM（２.０g）を加え、ついでそ の混合物を減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（７０g シリカゲル ６０、２４０メッシュ、ヘキサン／ＥtＯＡc、５：１）で精製し、２５８ｍｇ（ １８％）の化合物１０１を明るい黄色固体として、浮遊流動（free flowing）粉 末を得た：Ｒf＝０.３５（ヘキサン／酢酸エチル、３：１）。化合物１０１のデ ータ：1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，Ｃ6Ｄ6)：７.８６(d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、７. ７０(dd，Ｊ＝８.４，２.１，１Ｈ)、７.３４(s，１Ｈ)、６.１９(d，Ｊ＝８.４ ，１Ｈ)、５.０９(s，１Ｈ)、３.２９(br s，１Ｈ)、１.８７(d，Ｊ＝１.２，３ Ｈ)、１.０２（s，６Ｈ）。 実施例 ３ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,３−オキサゾル−５−イル ）キノリン（化合物１０２、反応式Ｉの構造４、Ｒ1＝５−オキサゾリル） この化合物を、実施例２の方法を用いて、４−（１,３−オキサゾル−５−イ ル）アニリン（４６０ｍｇ、２８７ミリモル）から製造し、浅茶色固体として化 合物１０２（２９９ｍｇ、１.２２ミリモル、４３％）を得た：Ｒf＝０.２３（ シリカゲル、ヘキサン／ＥtＯＡc、３：１）。化合物１０２のデータ：1Ｈ ＮＭ Ｒ(４００ＭＨz，Ｃ6Ｄ6)：７.４０(d，Ｊ＝１.９９，１Ｈ)、７.３２(s，１Ｈ) 、７.２６(dd，Ｊ＝８.２，２.０，１Ｈ)、７.１４(s，１Ｈ)、６.１０(d，Ｊ＝ ８.４，１Ｈ)、５.０６(ｓ，１Ｈ)、３.２３(br s，１Ｈ)、１.７９(d，Ｊ＝１. ２，３Ｈ)、１.００（s，６Ｈ）。 実施例 ４ ６−（４,５−ジクロロイミダゾール−１−イル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４ −トリメチルキノリン（化合物１０３、反応式Ｉの構造４、Ｒ1＝４,５−ジクロ ロイミダゾル−１−イル） この化合物を、実施例２の方法を用いて、４−（４,５−ジクロロイミダゾー ル−１−イル）アニリン（１.０g、４４ミリモル）から製造し、オフホワイトの 固体として化合物１０３（２３４ｍｇ、１７％）を得た：Ｒf＝０.２６（シリカ ゲル、ヘキサン／酢酸エチル、３：１）。化合物１０３のデータ：1Ｈ ＮＭＲ( ４００ＭＨz，Ｃ6Ｄ6)７.１２(s，１Ｈ)、６.６６(d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、６.４ ４(dd，Ｊ＝８.４，２.４，１Ｈ)、５.９０(ｄ，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.０５(s ，１Ｈ)、３.２０(br s，１Ｈ)、１.６６(d，Ｊ＝１.４，３Ｈ)、０.９９（s， ６Ｈ）。 実施例 ５ ６−（４−ブロモ−１−メチルピラゾール−３−イル）−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチルキノリン（化合物１０４、反応式Ｉの構造４、Ｒ1＝４−ブロ モ−１−メチルピラゾール−３−イル） この化合物を、実施例２の方法を用いて、４−（４−ブロモ−１−メチルピラ ゾール−３−イル）アニリン（１.０g、４４ミリモル）から製造し、オフホワイ トの固体として化合物１０４（５４０ｍｇ、４１％）を得た：Ｒf＝０.２３（シ リカゲル、ヘキサン／ＥtＯＡc、３：１）。化合物１０４のデータ：Ｒｆ＝０． ２３（シリカゲル，ヘキサン／ＥｔＯＡｃ，３：１）1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨｚ ，Ｃ6Ｄ6)７.６４(s，１Ｈ)、７．０１(d，Ｊ＝１.８，１Ｈ)、６.９０(dd，Ｊ ＝８.０，１.８，１Ｈ)、６.１０(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、５.０４(s，１Ｈ)、３ .３７(s，３Ｈ)、３.２３(br s，１Ｈ)、１.７５(d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、０.９ ９(ｓ，６Ｈ)。 実施例 ６ １，２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ピリジル）キノリン（化 合物１０５、反応式Ｉの構造４、Ｒ1＝３−ピリジル） ３−（４−ニトロフェニル）ピリジン（構造２、Ｒ1＝３−ピリジル） ：氷浴中 で０℃に冷却したＨ2ＳＯ4（６ｍＬ）の溶液に、３−フェニルピリジン（１.０ ｇ、６.４ミリモル）を加えた。そのオレンジ−赤溶液を、ＨＮＯ3（１ｍＬ）を ゆっくりと滴下する間、激しく撹拌して濁った浅黄色の溶液を得た。室温で２０ 分撹拌した後、その溶液を注意深く氷（２００ｇ）を充填したビーカーに注いだ 。その溶液を２０％ ＮaＯＨで中和して、白濁した懸濁液をＥtＯＡc（３×１５ ０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせ、食塩水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、 乾燥させ（ＮaＳＯ4）、ついで減圧下で濃縮して目的の化合物（１．２g、９９ ％）を浅黄色の固体として得た。３−(４−ニトロフェニル)ピリジンのデータ： Ｒf＝０.４７(シリカゲル，メタノール／ＣＨＣl3，５／９５)；1Ｈ ＮＭＲ（４ ００ＭＨz，アセトン−d6）８.９９(s，１Ｈ)、８.６７(s，１Ｈ)、８.３７(d， Ｊ＝７.０，２Ｈ)、８.１８(m，１Ｈ)、８.０２(d，Ｊ＝７.０，２Ｈ)、７.５３ (m，１Ｈ)。３−（４−アミノフェニル）ピリジン（構造３、Ｒ1＝３−ピリジル） ：マグネ チック撹拌子を備えた火炎乾燥 r.b.フラスコ中で３−（４−ニトロフェニル） ピリジン（１３１ｍｇ、０.６５５ミリモル）および無水ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍＬ） 中のＣ（１０ｍｇ）上１０％ Ｐdを溶かした。そのフラスコを繰り返し脱気して 、Ｎ2を充填させて残りのＯ2を除き、ついでＨ2ガスを導入した。その溶液を室 温で１８時間撹拌して、セライトTMプラグを通して濾過し、ついで減圧下で濃縮 して、目的のアミン（１０５ｍｇ、９５％）をオフホワイトの固体として得た。 ３−(４−アミノフェニル)ピリジンのデータ：Ｒf＝０.１７(シリカゲル，メタ ノール／ＣＨＣl3，５／９５)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８. ７７(d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、８.４２(dd，Ｊ＝６.４，１.６，１Ｈ)、７.８８(m ，１Ｈ)、７.４１(d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、７.３３(m，１Ｈ)、６.７８(d，Ｊ＝ ８.５，２Ｈ)、４.８６(br s，２Ｈ)。１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ピリジル）キノリン（化 合物１０５、構造４、Ｒ1＝３−ピリジル） ：この化合物を実施例２の方法を用 いて、３−（４−アミノフェニル）ピリジン（１０５ｍｇ、０.６２ミリモル） から製造し、オフホワイトの固体として化合物１０５（０.５ｍｇ、０.３％）を 得た。化合物１０５のデータ：Ｒf＝０.４４(シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc ，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）９.１３(s，１Ｈ)、８.５８( d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、７.４８(m，１Ｈ)、７.３６(s，１Ｈ)、７.２６(s，１Ｈ )、６.９６(s，１Ｈ)、６.８２(m，１Ｈ)、６.２６(d，Ｊ＝４.０，１Ｈ)、５. １２(s，１Ｈ)、１.８０(s，３Ｈ)、１.０６(s，６Ｈ)。 実施例 ７ ６−（４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノ リン（化合物１０６、反応式IIの構造４、Ｒ1＝４−フルオロフェニル） ６−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物７） ： マグネチック撹拌子および還流コンデンサーを備えた乾燥した５００ｍＬのr. b.フラスコに４−ブロモアニリン（３５.７ｇ、０.２０８モル）およびアセトン （２５０ｍＬ、アルドリッチ（Ａldrich）試薬グレード）を満たした。この溶液 に、Ｉ2（２.６３７ｇ、０.０５等量）を加えると鮮赤色に変色した。その混合 物を４日間（約９０時間）、持続的に撹拌しながら加熱還流した。その反応をＴ ＬＣ（２０％酢酸エチル／塩化メチレン；出発物質および化合物を短波長ＵＶの 下で観察した）によってモニターした。ＴＬＣによる判断としては、出発物質の ５０％がその反応の間に消費された。その反応混合物を、室温に冷却し、飽和Ｎ a2Ｓ2Ｏ3（２００ｍＬ）で停止させた。その水性混合物を酢酸エチル（２００ｍ Ｌ）を用いて２相に分配した。その有機層を飽和Ｎa2Ｓ2Ｏ3（３×７５−１００ ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で濯いだ。合わさった水層を酢酸エチル（１ ００ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで蒸発乾固さ せた。その暗い粗製物質をフラッシュクロマトグラフィー（８００ｍＬ、シリカ 、５０％酢酸エチル／塩化メチレン）によって精製し、再結晶化してキノリン（ ヘキサン）を単離し、８.２２g（１５％）の化合物７（白色結晶）として得た。 化合物７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.０６(d，Ｊ＝ ２，１Ｈ)、６.９９(dd，Ｊ＝８，２，１Ｈ)、６.４２(d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５. ３６(s，１Ｈ)、５.２８(br s，１Ｈ)、１.９２(d，Ｊ＝２,３Ｈ)、１.２４(s， ６Ｈ)。６−ブロモ−１−tert−ブトキシカルボニル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチルキノリン（化合物８） ：オーブン乾燥させたマグネチック撹拌子および 窒素注入孔を備えた２５０ｍＬのr.b.フラスコを化合物７（４.０４ｇ、１６.０ ミリモル）で満たした。その白色結晶を４０ｍＬのＴＨＦに溶かした。その透明 な溶液を持続的に撹拌しながら−７８℃まで冷却した。熱電対を使用して、その 反応温度をモニターした。ｎ−ブチルリチウム（１１.２ｍＬ、１６.８ミリモル 、１.５０Ｍ）をシリンジを使用してゆっくりと１５分かけて加えると（温度を −７０℃と−６５℃の間に維持した）、その反応混合液は鮮黄色に変化した。そ の反応物をさらに１５分間、−７５℃にて持続的に撹拌した。その反応物を０℃ にまで温め、ジ−tert−ブチル−ジカーボネート（３.８４６ｇ、１７.６２ミリ モル）を一部に加えた。注意：有意な発熱が、０℃から１２℃まででジカーボネ ートの添加に伴い見られた。その反応をＴＬＣによって室温にまで温めながら（ ５０％酢酸エチル／塩化メチレン）（３−５時間）モニターした。その反応を混 合物１.０Ｍ Ｎa2Ｓ2Ｏ3で冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で分配した。その 有機層を１.０Ｍ Ｎa2Ｓ2Ｏ3（２×５０ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で濯 いだ。その水層を合わせ、塩化メチレン（７５ｍＬ）で逆抽出した。その有機層 を合わせ、乾燥させた（Ｎa2ＳＯ4）。粗製混合物をフラッシュクロマトグラフ ィー（４００ｍＬ シリカ、２％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して化合物 ８（３.７６５ｇ、６６.７％）を油状物として得た。化合物８のデータ：1Ｈ Ｎ ＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.３０ppm(s，１Ｈ)、７.２８(d，Ｊ＝８ ，１Ｈ)、７.１１(d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５.６０(s，１Ｈ)、２.００(s，３Ｈ)、 １.４９(s，９Ｈ)、１.４８(s，６Ｈ)。一般的方法１：ボロン酸アリールと６−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチルキノリン（化合物８）とのビアリールカップリング ：マグネチック撹 拌子を備えた２５ｍＬのリカバリーフラスコをトルエン（０.１Ｍ）中の化合物 ８（１.０等量）で満たした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ ム（０.０３等量）、ボロン酸（Ｒ1Ｂ（ＯＨ）2）（１.３等量、エタノール中０ .１Ｍ）および炭酸カリウム（２.０等量、２.０Ｍ）を窒素雰囲気下で連続して 反 応フラスコに加えた。還流コンデンサーをフラスコに取り付け、赤く濁った溶液 を急速に撹拌し、出発物質がＴＬＣ（１５％ 酢酸エチル／ヘキサン）によって 判断されるように完全に消費されるまで約４時間加熱還流した。ついでその生成 混合物を室温にまで冷却して飽和ＮＨ4Ｃl（４−５ｍＬ）で停止させた。酢酸エ チル（５ｍＬ）を使用して混合物を分配した。その有機層を飽和ＮＨ4Ｃl（２× ５ｍＬ）で濯いだ。その水層を酢酸エチル（５ｍＬ）で抽出した。その有機層を 合わせ、乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4）、ついで指示されたように精製した。６−（４−フルオロフェニル）１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリ ン（化合物１０６、構造４、Ｒ1＝４−フルオロフェニル） ：この化合物を一般 的方法１により、化合物８（１１９.３ｍｇ、０.４７２ミリモル）および市販さ れており入手可能な４−フルオロベンゼンボロン酸（８４.１ｍｇ、０.６０１ミ リモル、ランカスター（Ｌancaster））から製造した。その化合物、化合物１０ ６（５.０ｍｇ、＜１％）を単離して、逆相ＨＰＬＣ（ＯＤＳ、８０％メタノー ル／水、３.０ｍＬ／分）によって精製した。化合物１０６のデータ：1Ｈ ＮＭ Ｒ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５７ppm(m，２Ｈ)、７.２７(d，Ｊ＝２， １Ｈ)、７.２０(dd，Ｊ＝１２，２，１Ｈ)、７.１３(dd，Ｊ＝１６，８，２Ｈ) 、６.５７(d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５.３８(s，１Ｈ)、５.２６(br s，１Ｈ)、２.０ ３(d，Ｊ＝１.６，３Ｈ)、１.２８(s，６Ｈ)。 実施例 ８ １,２−ジヒドロ−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２,２,４−トリ メチルキノリン（化合物１０７、反応式IIの構造４、Ｒ1＝３−トリフルオロメ チルフェニル） この化合物を一般的方法１（実施例７）により、化合物８（１００.０ｍｇ、 ０.３９６ミリモル）および市販されており入手可能な３−トリフルオロメチル ベンゼンボロン酸（９７.８ｍｇ、０.５１５ミリモル、ランカスター）から製造 した。化合物１０７（２.０ｍｇ、＜１％）を単離して、逆相高圧液体クロマト グラフィー（ＨＰＬＣ）（ＯＤＳ、８０％メタノール／水、３.０ｍＬ／min）に よって精製した。化合物１０７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン −d6）７.８６(d，Ｊ＝８，１Ｈ)、７.８５(s，１Ｈ)、７.６０(dd，Ｊ＝１６， ８，１Ｈ)、７.５４(d，Ｊ＝８，１Ｈ)、７.３８(d，Ｊ＝２，１Ｈ)、７.３２(d d，Ｊ＝８，２，１Ｈ)、６.６１(d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５.４０(s，１Ｈ)、５.４ ０(s，１Ｈ)、２.７８(s，３Ｈ)、１.３０(s，６Ｈ)。 実施例 ９ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（４−ニトロフェニル）キノリ ン（化合物１０８、反応式IIの構造４、Ｒ1＝４−ニトロフェニル） １−tert−ブチルオキシカルボニル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル −６−キノリニルボロン酸（化合物９）： マグネチック撹拌子を備えた２５ｍＬ のr.b.フラスコをＮ2下、化合物８（３.７６５ｍｇ、１０.６７ミリモル）で満 たした。その油状物を１１ｍＬのＴＨＦ（無水）中に溶かして−７８℃まで冷却 した。tert−ブチルリチウム（１２.６ｍＬ、２１.４ミリモル、１.７０Ｍ）を シリンジで１０分かけて加えると（温度を−７０℃より下に維持して）、その反 応混合物は淡黄色から鮮黄色に変化した。その反応を、ＴＬＣ（１５％酢酸エチ ル／ヘキサン）により判断されるように出発物質がすべて消費されるまで−７５ ℃で続けた。ホウ酸トリメチル（１.２２ｇ、１.３３ｍＬ、１１.７ミリモル、 １.１等量）を、シリンジで５〜１０分かけて（温度を−７０℃と−６５℃の間 にして）加えた。その反応をＴＬＣによってモニターした。完了後、その混合物 を飽和ＮＨ4Ｃｌ（２００ｍＬ）で停止させた。酢酸エチル（２００ｍＬ）を添 加してその混合物を２つの相に分配した。その有機相を飽和ＮＨ4Ｃｌ（１００ ｍＬ）および食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。その合わせた水層を酢酸エチル （１００ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせ、乾燥させた（Ｎa2ＳＯ4）。 その粗製混合物を２００ｍＬのシリカおよび１５％酢酸エチル／ヘキサンを含む 小さなカラムにアプライした。Ｒf不純度がより高いものを２Ｌの１０％酢酸エ チル／ヘキサンで溶出した。ボロン酸、化合物９を５００ｍＬの酢酸エチル、つ いで７５０ｍＬエタノールで抽出して１.４８３g（４４％）の化合物９を得た。 化合物９のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.７３(d，Ｊ＝ １.２，１Ｈ)、７.６６(dd，Ｊ＝８，１.２，１Ｈ)、７.１３(d，Ｊ＝８，１Ｈ) 、５. ４９(s，１Ｈ)、２.０１(d，Ｊ＝１.６，３Ｈ)、１.５０(s，９Ｈ)、１.４６(s ，６Ｈ)。一般的方法２：アリールブロミドと（１−tert−ブチルオキシカルボニル−１, ２−ジヒドロ−２，２,４−トリメチル−６−キノリニル）ボロン酸（化合物９ ）とのビアリールカップリング ：マグネチック撹拌子を備えた２５ｍＬのリカバ リーフラスコを（１.０等量、トルエン中０.１Ｍ）のアリールブロミドで満たし た。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０.０３−０.１等量） 、化合物９（１.０等量、エタノール中０.１Ｍ）およびＫ2ＣＯ3（２.０等量、 ２.０Ｍ）を窒素雰囲気下で連続して反応フラスコに加えた。還流コンデンサー をフラスコに取り付け、赤く濁った溶液を急速に撹拌し、出発物質がＴＬＣ（１ ５％酢酸エチル／ヘキサン）により判断されるように、完全に消費されるまで約 ４時間加熱還流した。ついで生成した混合物を室温にまで冷却して飽和塩化アン モニウム（４−５ｍＬ）で停止させた。酢酸エチル（５ｍＬ）を使用して混合物 を分配した。その有機層を飽和塩化アンモニウム（２×５ｍＬ）で濯いだ。その 水層を酢酸エチル（５ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎa2 ＳＯ4）、ついで濃縮した。ジクロロメタン（０.１−０.３Ｍ）中の粗製物の溶 液を−２０℃（氷／アセトン）まで冷却して、トリフルオロ酢酸（１０−４０等 量）で処理した。５−１５分間撹拌し続け、その反応混合物を過剰な飽和ＮaＨ ＣＯ3で処理した。その化合物を酢酸エチル（３×）で抽出した。その抽出物を 飽和ＮaＨＣＯ3（３×）で洗浄し、合わせ、乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4）、濃縮し、 ついで指示されたように精製した。１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（４−ニトロフェニル）キノリ ン（化合物１０８、反応式IIの構造４、Ｒ1＝４−ニトロフェニル） ：この化合 物を一般的方法２により、化合物９（３６.６ｍｇ、０.１１５ミリモル）および 市販されており入手可能なブロモニトロベンゼン（１９.４ｍｇ、０.９６ミリモ ル、アルドリッチ）から製造した。化合物１０８を単離して、ヘキサンから再結 晶化して精製し、９.４ｍｇ（３８％）の化合物１０８を得た。化合物１０８の データ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）８.２３(dd，Ｊ＝８，１.６， ２Ｈ)、７.６５(dd，Ｊ＝８，２，２Ｈ)、７.３３(d，Ｊ＝２，１Ｈ)、７.３１( dd，Ｊ＝８，２.４，１Ｈ)、６.５１(d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５.３８(s，１Ｈ)、３ .９４(br s，１Ｈ)、２.０６(d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.３３(s，６Ｈ)。 実施例 １０ ６−（２,３−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキ ノリン（化合物１０９、反応式IIの構造４、Ｒ1＝２,３−ジクロロフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により製造した。化合物９（６８.０ ｍｇ、０.２１ミリモル）および市販された入手可能な２,３−ジクロロブロモベ ンゼン（４０.１ｍｇ、０.１８ミリモル、ランカスター）から粗製物を単離して 、逆相ＨＰＬＣ（ＯＤＳカラム、９７％メタノール／水、３.０ｍＬ／分）によ って精製して２０ｍｇ（２９％）の化合物１０９を得た。化合物１０９のデータ ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.３９(dd，Ｊ＝８，１.６，１Ｈ)、 ７.１９(dd，Ｊ＝１６，８，１Ｈ)、７.２３(dd，Ｊ＝４，１.６，１Ｈ)、７.１ １(d，Ｊ＝１.６，１Ｈ)、７.０５(dd，Ｊ＝８，１.６，１Ｈ)、６.４６(d，Ｊ ＝８，１Ｈ)、５.３４(s，１Ｈ)、３.８２(br s，１Ｈ)、１.９９(s，３Ｈ)、１ .３２(s，６Ｈ)。 実施例 １１ １,２−ジヒドロ−６−（２−ヒドロキシカルボニル−４−ニトロフェニル）− ２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１１０）反応式IIの構造４、Ｒ1＝２− ヒドロキシカルボニル−４−ニトロフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により製造した。化合物９（６８.０ｍ ｇ、０.２１ミリモル）および２−ブロモ−５−ニトロ安息香酸メチル（４４６. ６ｍｇ、１.７２ミリモル）から７１２ｍｇ（９２％）のカップリングしたキノ リニルメチルエステルを得た。この中間体の一部（４８１ｍｇ、１.０６ミリモ ル）を３時間かけて４：１メタノール／水還流中で水酸化カリウム（１４９ｍｇ 、２.６ミリモル）を用いて加水分解した。その加水分解産物を酢酸エチルで抽 出して単離した。その粗製物をＳＧＣ（２００ｍＬシリカ、３０％〜５０％酢酸 エチル／ヘキサン）によって精製して、４９０ｍｇ（guant）のＮ−tert−ブチ ルオキシ カルボニル−１,２−ジヒドロ−６−（２−ヒドロキシカルボニル−４−ニトロ フェニル）−２,２,４−トリメチルキノリンを得た。Ｎ−tert−ブチルオキシカ ルボニル−１,２−ジヒドロ−６−（２−ヒドロキシカルボニル−４−ニトロフ ェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（４９.０ｍｇ、０.１ミリモル）をつ いでトリフルオロ酢酸（０.３４ｍＬ、４.５ミリモル）で処理して、tert−ブチ ルカルボン酸基（１−５分、０℃）を除去した。その停止した反応混合物をシリ カゲルクロマトグラフィー（ＳＧＣ）（５０ｍＬシリカ、４０％酢酸エチル／ヘ キサン）により精製して１.２ｍｇ（＜１％）の化合物１１０を得た。化合物１ １０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.４３(d，Ｊ＝２. ４，１Ｈ)、８.３３(dd，Ｊ＝８，２.４，１Ｈ)、７.７２(d，Ｊ＝８，１Ｈ)、 ７.０８(d，Ｊ＝２，１Ｈ)、７.０２(dd，Ｊ＝８，２，１Ｈ)、６.５７(d，Ｊ＝ ８，１Ｈ)、５.６２(br s，１Ｈ)、５.４１(s，１Ｈ)、１.９６(d，Ｊ＝２.４， ３Ｈ)、１.２８(s，６Ｈ)。 実施例 １２ ６−（３,４−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキ ノリン（化合物１１１、反応式IIの構造４、Ｒ1＝３,４−ジクロロフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により製造した。化合物９（７８.４ｍ ｇ、０.２５ミリモル）および市販されており入手可能な３,４−ジクロロブロモ ベンゼン（５６.７ｍｇ、０.２５ミリモル、ランカスター）から粗製物を単離し て、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（ＰＴＬＣ）（１０００μｍ、１０ ％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して２２ｍｇ（２８％）の化合物１１１ を得た。化合物１１１のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７. ７３(s，１Ｈ)、７.５２(d，Ｊ＝１.２，２Ｈ)、７.３２(d，Ｊ＝２，１Ｈ)、７ .２６(dd，Ｊ＝８，２，１Ｈ)、６.５７(d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５.４２(br s，１ Ｈ)、５.３７(s，１Ｈ)、２.０３(d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.２７(s，６Ｈ)。 実施例 １３ ４−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニルキノリン（化合 物１１２、反応式IIの構造１３、Ｒ1＝フェニル、Ｒ2＝メチル） Ｎ−tert−ブチルオキシ−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−４−ヒドロキシ メチル−６−フェニルキノリン（構造１１、Ｒ1＝フェニル） ：Ｎ−tert−ブチ ルオキシカルボニル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−フェニル キノリン（構造１０、Ｒ1＝フェニル）（３１０ｍｇ、０.８８８ミリモル）およ び１７ｍＬのジオキサン中のセレニウムジオキシド（３４５ｍｇ、３.１１ミリ モル）を３時間加熱還流した。その反応混合物を１：１ ＮaＳ2Ｏ3（１０％）／ Ｎa2ＨＣＯ3（１０％）で停止させ、ジクロロメタンで抽出し、乾燥させ（ＭgＳ Ｏ4）、ついでその有機相を減圧下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー （シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、４：１）による精製で、２１２ｍｇの中 間体アルデヒドと７５ｍｇの目的の構造１１（Ｒ1＝フェニル）のアルコールを 得た。そのアルデヒドを０℃で２５ｍＬ中の水素化ホウ素ナトリウムで処理した 。０℃で１時間後、その反応混合物を水で停止させ、酢酸エチル抽出し、ついで 減圧下で濃縮して油状物を得て、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、 ヘキサン／酢酸エチル、４：１）により精製して、構造１１（Ｒ1＝フェニル） （２４０ｍｇ、８４％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（アセトン d6）７.６８(d，Ｊ＝９ ，２Ｈ)、７.６１(d，Ｊ＝１.８，１Ｈ)、７.４７(dd，Ｊ＝６.２，１.８，１Ｈ )、７.４１(d，Ｊ＝６.４，２Ｈ)、７.２９(m，２Ｈ)、５.８０(s，１Ｈ)、４. ５１(d，Ｊ＝６.８，２Ｈ)、４.１２(t，Ｊ＝６.８，１Ｈ)、１.５２(br s，１ ５Ｈ)。Ｎ−tert−ブチルオキシ−４−ブロモメチル−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチ ル−６−フェニルキノリン（構造１２、Ｒ1＝フェニル） ：Ｎ−tert−ブチルオ キシカルボニル−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−４−ヒドロキシメチル− ６−フェニルキノリン（構造１１、Ｒ1＝フェニル）（２３０ｍｇ、０.６３０ミ リモル）および５ｍＬのジクロロメタン中の四臭化炭素（２２０ｍｇ、０.６６ ２ミリモル）の溶液に０℃で２ｍＬのジクロロメタン中のトリフェニルホスフィ ン（１７４ｍｇ、０.６６２ミリモル）を添加した。その反応混合物を室温にま で温め、１時間撹拌した。その混合物を減圧下で濃縮し、ついでその残渣をフラ ッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、９：１）にか け て構造１２、Ｒ1＝フェニル（７２ｍｇ、２７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（アセト ンd6）７.６７(m，３Ｈ)、７.５２(dd，Ｊ＝８.７，２.１，ＩＨ)、７.４５(t， ２Ｈ)、７.３２(m，２Ｈ)、６.０７(s，１Ｈ)、４.６０(s，２Ｈ)、１.５５(s， ６Ｈ)、１.５３(s，９Ｈ)。４−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニルキノリン（化合 物１１２、反応式IIの構造１３、Ｒ1＝フェニル、Ｒ2＝メチル） ：Ｎ−tert−ブ チルオキシカルボニル−４−ブロモメチル−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル −６−フェニルキノリン（構造１２、Ｒ1＝フェニル）（２０ｍｇ、０.０４７ミ リモル）および１ｍＬ中の無水エーテル中のヨウ化銅（Ｉ）（４ｍｇ、０.０２ ミリモル）の溶液に０℃にてＭeＭgＢr（０.０６０ｍＬ、３Ｍエーテル中）を添 加した。０℃で３０分間撹拌した後、その反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃlで停止させ 、ついで酢酸エチルで抽出した。その有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4） ついで減圧濃縮して、油状物をＳＧＣ（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、９ ：１）によって精製して、Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−４−エチル−１ ,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニルキノリン（１６ｍｇ、９１％） を得た。1Ｈ ＮＭＲ（アセトン−d6）７.６５(d，Ｊ＝８.７，２Ｈ)、７.５１(d d，Ｊ＝８.０，１.７，１Ｈ)、７.２９(m，２Ｈ)、７.４３(m，３Ｈ)、５.５６( s，１Ｈ)、２.５５(q，Ｊ＝８.９，２Ｈ)、１.５１(s，６Ｈ)、１.５７(s，９Ｈ )、１.１９(t，Ｊ＝８.９，３Ｈ)。 ０℃で１ｍＬのジクロロメタン中のＮ−tert−ブチルオキシカルボニル−４−エ チル−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニルキノリン（１６ｍｇ、 ０.４４ミリモル）溶液に０.３ｍＬのトリフルオロ酢酸を加えた。撹拌１０分後 にその反応を飽和ＮaＨＣＯ3で停止させ、ジクロロメタンで抽出した。その有機 層を合わせ、乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4）、ついで減圧濃縮して、油状物をＳＧＣ（ シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、７：３）によって精製して３ｍｇ（２５％ ）の化合物１１２を得た。化合物１１２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（アセトン−d6） ７.５５(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.３７(m，３Ｈ)、７.２３(m，２Ｈ)、６.５９ (d，Ｊ＝８.２６，１Ｈ)、５.３８(s，１Ｈ)、３.７６(s，１Ｈ)、２.４８(q， Ｊ＝７.４，２Ｈ)、１.２９(s，６Ｈ)、１.１７(t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。 実施例 １４ １,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニル−４−プロピオキノリン（化 合物１１３、反応式IIの構造１３、Ｒ1＝フェニル、Ｒ2＝エチル） Ｎ−tert−ブチルオキシカルボニル−４−ブロモメチル−１,２−ジヒドロ−２, ２−ジメチル−６−フェニルキノリン（構造１２、Ｒ1＝フェニル）（２０ｍｇ 、０.０４７ミリモル）および１ｍＬ中の無水エーテル中のヨウ化銅（Ｉ）（４ ｍｇ、０.０１９ミリモル）の溶液に０℃にてＥtＭgＢｒ（０.０６ｍＬ、エーテ ル中３Ｍ）を添加した。０℃で３０分間撹拌した後、その反応混合物を飽和ＮＨ4 Ｃlで停止させ、ついで酢酸エチルで抽出した。その有機層を合わせ、乾燥させ （Ｎa2ＳＯ4）ついで減圧濃縮して、油状物をそのまま次の工程に使用した。０ ℃でジクロロメタン１ｍＬ中の粗製キノリン（２０ｍｇ、０.０５３ミリモル） に０.３ｍＬのトリフルオロ酢酸を加えた。１０分間の撹拌の後、その反応を飽 和ＮaＨＣＯ3水溶液で停止させ、ジクロロメタンで抽出した。その有機層を合わ せ、乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4）ついで減圧濃縮し、油状物を得て、クロマトグラフ ィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、７：３）にかけて化合物１１３（９ ｍｇ、６１％）を得た。化合物１１３のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（アセトン−d6）７ .５３(m，２Ｈ)、７.４０(m，３Ｈ)、７.２４(m，２Ｈ)、６.５８(d，Ｊ＝８.１ ４，１Ｈ)、５.３８(s，１Ｈ)、３.７６(s，１Ｈ)、２.４５(t，Ｊ＝７.４０， ２Ｈ)、１.６０(sx，Ｊ＝７.３９，２Ｈ)、１.２９(s，６Ｈ)、０.９９(t，Ｊ＝ ７.２７，３Ｈ)。 実施例 １５ ６−（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリ ン（化合物１１４、反応式IIの構造４、Ｒ1＝２−クロロフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により製造した。化合物９（４８.５ｍ ｇ、０.１５ミリモル）および市販されており入手可能な２−クロロブロモベン ゼン（１７.８ｍｇ、０.１５ミリモル、ランカスター）から１５ｍｇ（３４％） の化合物１１４を単離した。化合物１１４のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz ，ア セトン−d6）７.４５(dd，Ｊ＝８，１.２，１Ｈ)、７.３６(dd，Ｊ＝８，２，１ Ｈ)、７.３３(ddd，Ｊ＝１６，８，１.２，１Ｈ)、７.２３(ddd，Ｊ＝１６，８ ，２，１Ｈ)、７.１１(d，Ｊ＝２，１Ｈ)、７.０３(dd，Ｊ＝８，２，１Ｈ)、６ .５３(d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５.３５(s，１Ｈ)、５.３１(br s，１Ｈ)、１.９７(d ，Ｊ＝１.６，３Ｈ)、１.２８(s，６Ｈ)。 実施例 １６ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−f］キノリン（化合 物１１６、反応式ＩＶの構造１７、Ｒ1-6＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ2） 一般的方法３：アニリンからの１,２−ジヒドロキノリンの形成 ：マグネチック 撹拌子および水冷還流コンデンサーを備えた乾燥した５００-ml r.b.フラスコに アセトン（０.１−０.５Ｍ）中に溶かしたＩ2（０.０５−２等量）とともに構造 １５を加えた。得た赤い溶液を６０時間持続的に撹拌しながら加熱還流した。そ の反応後、ＴＬＣ（ヘキサン／ＥtＯＡc、３：１、短波長のＵＶによって可視化 し、その化合物は明るい青いスポットとして現れた）を行った。室温まで冷却し た後、セライトTM（２.０g）を加えて、その混合物を減圧濃縮し、ついでフラッ シュクロマトグラフィー（７０gのシリカゲル６０、２４０メッシュ、ヘキサン ／ＥtＯＡc、５：１）で精製し、浮遊流動粉末を得て、構造１６と１７の異性体 の混合物を得た。１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−f］キノリン（化合 物１１６、反応式ＩＶの構造１７、Ｒ1-6＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ2 ：この化合物を一般的 方法３により構造１５（Ｒ1-6＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ2）（５.０ｍｇ、２７ミリモル） から化合物１１５（反応式ＩＶの構造１６、Ｒ1-6＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ2）（１.６４g 、２２.７％）および化合物１１６（３３６ｍｇ、４.６５％）を８５：１５の割 合（1Ｈ ＮＭＲにより決定したように）で得た。化合物１１６のデータ：Ｒf＝ ０．５７(シリカゲル，ヘキサン／ＥｔＯＡｃ，３：１)。1Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ Ｈz，Ｃ6Ｄ6）７.６２(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.４５(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、 ７.２８(d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.３１(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、５.１９(s，１ Ｈ)、３.７４(s，２Ｈ)、３.２８(br s，１Ｈ)、１.９８(d，Ｊ＝１.２，３ Ｈ)、１.０８(s，６Ｈ)。 実施例 １７ ８−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キ ノリン（化合物１１７、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ2-4、Ｒ6＝Ｈ、Ｒ5＝Ｂr、Ｘ ＝ＣＨ2） この化合物を一般的方法３（実施例１６）により化合物１５（Ｒ1-4、Ｒ6＝Ｈ、 Ｒ5＝Ｂr、Ｘ＝ＣＨ2）（２.０ｍｇ、７.７ミリモル）から３７６ｍｇ（４９％ ）の化合物１１７をローズ色の固体（化合物１２７とともに、実施例１８）を得 た。化合物１１７のデータ：Ｒf＝０.５３(シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc， ３：１)。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ6Ｄ6）７.３８(m，３Ｈ)、６.１７(s， １Ｈ)、５.１５(s，１Ｈ)、３.３４(s，２Ｈ)、３.２７(br s，１Ｈ)、１.９３( d，Ｊ＝１.０，３Ｈ)、１.０８(s，６Ｈ)。 実施例 １８ ７−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−f］キ ノリン（化合物１２７、反応式ＩＶの構造１７、Ｒ1-4、Ｒ6＝Ｈ、Ｒ5＝Ｂr、Ｘ ＝ＣＨ2） この化合物を一般的方法３（実施例１６）により化合物１５（Ｒ1-4、Ｒ6＝Ｈ、 Ｒ5＝Ｂr、Ｘ＝ＣＨ2）（２.０ｍｇ、７.７ミリモル）から化合物１１７および １２７の混合物を得た。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製から純粋な１ １７（３７６ｍｇ、４９％）（実施例１７）および１１７および１２７を含む混 合画分を得た。化合物１２７は逆相ＨＰＬＣ（ＯＤＳカラム、９５％メタノール ／水、３.０ｍＬ／分）により精製した。化合物１２７のデータ：Ｒf＝０.５３( シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ6Ｄ6 ）７.３８(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.３１(s，１Ｈ)、７.２９(d，Ｊ＝８.０， １Ｈ)、７.１９(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.２５(d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.１６ (s，１Ｈ)、３.５２(s，２Ｈ)、３.３２(br s，１Ｈ)、１.９１(d，Ｊ＝１.４， ３Ｈ)、１.０５(s，６Ｈ)。 実施例 １９ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルベンゾ［b］フラノ［３,２−g］キノリ ン（化合物１１８、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ2-6＝Ｈ、Ｘ＝Ｏ） この化合物を一般的方法３（実施例１６）により化合物１５（Ｒ1-6＝Ｈ、Ｘ＝ Ｏ）（１.０ｍｇ、５.５ミリモル）から化合物１１８（２６４ｍｇ、１８.４％ ）を黄色固体として、化合物１１９（９３６ｍｇ、６５％）を無色透明な油状物 として得た。 化合物１１８のデータ：Ｒf=０.４４(ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭ Ｒ（４００ＭＨz，Ｃ6Ｄ6）７.６１(d，Ｊ＝６.９，１Ｈ)、７.５６(s，１Ｈ)、 ７.４１(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.１３(m，２Ｈ)、６.３８(s，１Ｈ)、５.１２ (s，１Ｈ)、３.２８(br s，１Ｈ)、１.９１(s，３Ｈ)、１.０５(s，６Ｈ)。 実施例 ２０ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルベンゾ［b］フラノ［２,３−f］キノリ ン（化合物１１９、反応式ＩＶの構造１７、Ｒ1-6＝Ｈ、Ｘ＝Ｏ） この化合物を一般的方法３（実施例１６）により構造１５（Ｒ1-6＝Ｈ、Ｘ＝Ｏ ）から化合物１１８（２６４ｍｇ、１.００ミリモル、１８.４％）を黄色固体と して、化合物１１９（９３６ｍｇ、３.５５ミリモル、６５.１％）を無色透明な 油状物として得た。化合物１１９のデータ：Ｒf＝０.４４(シリカゲル，ヘキサ ン／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ6Ｄ6）７.６３(dd，Ｊ＝ ７.４，１.５，１Ｈ)、７.４１(d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、７.３５(d，Ｊ＝７.３， １Ｈ)、７.１１(m，２Ｈ)、６.１９(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.１１(s，１Ｈ)、 ３.３８(br s，１Ｈ)、２.４９(d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.０６(s，６Ｈ)。 実施例 ２１ ６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−f］ キノリン（化合物１２０、反応式ＩＶの構造１７、Ｒ1-5＝Ｈ、Ｒ6＝Ｆ、Ｘ＝Ｃ Ｈ2） この化合物を一般的方法３（実施例１６）により化合物１５（Ｒ1-5＝Ｈ、Ｒ6＝ Ｆ、Ｘ＝ＣＨ2（１.０ｍｇ、５.０ミリモル）から２４８ｍｇ（１８％）の化合 物１２０と１２１の混合物を得た。化合物１２０および１２１の純粋なサンプル はプレパラティブ薄層クロマトグラフィー（ＰＴＬＣ）（１０００μm、ヘキサ ン／酢酸エチル、９：１）により得た。化合物１２０のデータ：Ｒf＝０.７０( ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ6Ｄ6）７.３８(d ，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.２９(d，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、７.０９(dd，Ｊ＝８.１， ５.３，１Ｈ)、６.８(dd，Ｊ＝８.６，８.６，１Ｈ)、６.２６(d，Ｊ＝８.０， １Ｈ)、５.１３(s，１Ｈ)、３.８１(s，２Ｈ)、３.３２(br s，１Ｈ)、１.８８( d，Ｊ＝１.２,３Ｈ)、１.０５(s，６Ｈ)。 実施例 ２２ ９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］ キノリン（化合物１２１、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ2-5＝Ｈ、Ｒ6＝Ｆ、Ｘ＝Ｃ Ｈ2） この化合物を上記のように化合物１２０（実施例２１）から得た。化合物 １２１のデータ：Ｒf＝０.７１(シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ6Ｄ6）７.４８(s，１Ｈ)、７.２５(d，Ｊ＝７.４， １Ｈ)、７.０７(dd，Ｊ＝７.８，５.４，１Ｈ)、６.８０(dd，Ｊ＝８.７，８.７ ，１Ｈ)、６.１３(s，１Ｈ)、５.１５(s，１Ｈ)、３.６３(s，２Ｈ)、３.２８(b r s，１Ｈ)、１.９３(d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.０９(s，６Ｈ)。 実施例 ２３ １,２−ジヒドロ−９−ヒドロメチル−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２− g］キノリン（化合物１２２、反応式Ｖ） １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン−９− カルボン酸メチル（反応式ＩＶの構造１６、Ｒ2-5＝Ｈ、Ｒ6＝ＣＯ2ＣＨ3、Ｘ＝ ＣＨ2） ：この化合物を一般的方法１により、２−アミノフルオレノ−８−カル ボン酸メチルから８７２ｍｇ（６５％）の１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チルインデノ［１,２−g］キノリン−８−カルボン酸メチル（反応式ＩＶの構造 １６、Ｒ2-5＝Ｈ、Ｒ6＝ＣＯ2ＣＨ3、Ｘ＝ＣＨ2）をオフホワイトの固体として 製造した。メチル１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチルインデノ[１，２ −g]キノリン−９−カルボキシレートのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ6 Ｄ6）８.０３(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５６(d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、７.５０(s ， １Ｈ)、７.２０(dd，Ｊ＝１５，７.５，１Ｈ)、６.３２(s，１Ｈ)、５.１７(s， １Ｈ)、４.２８(s，２Ｈ)、３.５５(s，３Ｈ)、１.９７(d，Ｊ＝１.３，３Ｈ)、 １.１０(s，６Ｈ)。１,２−ジヒドロ−９−ヒドロキシメチル−２,２,４−トリメチルインデノ［１, ２−g］キノリン（化合物１２２、反応式Ｖ） ：マグネチック撹拌子を備えた r. b.フラスコ中に１０ｍＬの乾燥ＴＨＦ中に１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チルインデノ［１,２−g］キノリン−９−カルボン酸メチルを溶かした。その溶 液を−７８℃で１０分間撹拌し、ＤＩＢＡ１−Ｈ（ヘキサン中１.０Ｍ；０.４３ ｍＬ、６等量）をゆっくりと加えた。２０分間撹拌した後、その反応をＮa2ＳＯ4 ・１０Ｈ2Ｏ（１００ｍｇ）で停止させ、ついでその溶液をその反応混合液が白 いゼラチン状の懸濁液になるまでの間、室温にまで温めた。その懸濁液を濾過し 、繰り返しＥtＯＡcで洗浄した。その洗浄液および濾液を合わせ、減圧濃縮して １０ｍｇ（４９％）の化合物１２２を白色固体を得た。化合物１２２のデータ： Ｒf＝０.２３(シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)。1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨz，アセトン−d6）７.５５(d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)；７.５０(s．１Ｈ)；７. ２６(dd，Ｊ＝１５，７.５，１Ｈ)；７.１８(d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)；６.７３(s ．１Ｈ)；５.３６(s．１Ｈ)，５.２１(s．１Ｈ)；４.７２(d，Ｊ＝５.８，２Ｈ) ；４.０６(dd，Ｊ＝１１.４，５.７，１Ｈ)；３.２０(s，２Ｈ)；２.７８(s，３ Ｈ)；１.２８(s，６Ｈ)。 実施例 ２４ ８−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ−［１,２−g］ キノリン（化合物１２３、構造１６、反応式ＩＶ、Ｒ2-4、Ｒ6＝Ｈ、Ｒ5＝Ｃl、 Ｘ＝ＣＨ2） ２−アミノ−７−クロロフルオレン（構造１５、反応式ＩＶ、Ｒ1-4、Ｒ6＝Ｈ、 Ｒ5＝Ｃl、Ｘ＝ＣＨ2） ：１００ｍＬの丸底フラスコ中に構造１４（Ｒ1-4、Ｒ6 ＝Ｈ、Ｒ5＝Ｃl、Ｘ＝ＣＨ2）（４９６ｍｇ、２.０２ミリモル）で満たし、塩化 メチレン（２０ｍＬ）および１０％ Ｐd／Ｃ（０.５g）をその溶液に加えた。そ の反応容器を窒素で流し、一夜（〜１５時間）水素雰囲気下で撹拌し出発物質が 完全にＴＬＣ（５０％ 酢酸エチル／ヘキサン）によって判断されるように完全 に消費されるまで撹拌した。その混合液を空気にさらす前に窒素でそのフラスコ を流した。その精製した混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し，ついで食塩 水（３×３０ｍＬ）で洗浄した。その有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4） 、ついで濃縮した。その粗製化合物、構造１５（Ｒ1-4、Ｒ6＝Ｈ、Ｒ5＝Ｃl、Ｘ ＝ＣＨ2）（４００ｍｇ、９２％）をそのまま次の工程に使用した。８−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］キ ノリン（化合物１２３、構造１６、反応式ＩＶ、Ｒ2-4、Ｒ6＝Ｈ、Ｒ5＝Ｃl、Ｘ ＝ＣＨ2） ：この化合物を一般的方法３（実施例１６）により、構造１５（Ｒ1-4 、Ｒ6＝Ｈ、Ｒ5＝Ｃl、Ｘ＝ＣＨ2）（４００ｍｇ、１.８５ミリモル）およびア セトン（６０ｍＬ、アルドリッチ試薬グレード）から製造して化合物１２３およ び構造１７（Ｒ2-4、Ｒ6＝Ｈ、Ｒ5＝Ｃl、Ｘ＝ＣＨ2）を得た。ＰＴＬＣ（逆相 、８０％メタノール／水）による精製から１.８ｍｇ（＜１５）の化合物１２３ を得た。化合物１２３のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７. ５９(d，Ｊ＝８，１Ｈ)、７.４６(s，１Ｈ)、７.３９(d，Ｊ＝２，１Ｈ)、７.２ ４(dd，Ｊ＝８，２，１Ｈ)、６.６７(s，１Ｈ)、５.３５(s，１Ｈ)，５.２６(br s,１Ｈ)、３.７１(s，２Ｈ)、１.９８(s，３Ｈ)、１.２４(s，６Ｈ)。 実施例 ２５ ８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］ キノリン（化合物１２４、構造１６、反応式ＩＶ、Ｒ2-4、Ｒ6＝Ｈ、Ｒ5＝Ｆ、 Ｘ＝ＣＨ2） この化合物を一般的方法３（実施例１６）により２−アミノ−７−フルオロフル オレン（構造１５（Ｒ1-4、Ｒ6＝Ｈ、Ｒ5＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨ2）（１００ｍｇ、５０ ０μモル）から製造して化合物１２４および構造１７（Ｒ1-4、Ｒ6＝Ｈ、Ｒ5＝ Ｆ、Ｘ＝ＣＨ2、９：１の割合で）の混合物を得た。この混合物の小さなアリコ ートをアセトンに溶かし、逆相分取ＴＬＣ（Ｃ−１８、２０×２０cm、１０００ μm、ＭeＯＨ／Ｈ2Ｏ、５：１）により精製して化合物１２４を茶色の固体とし て得た。化合物１２４のデータ：Ｒf＝０.５９(シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡ c， ３：１)。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ6Ｄ6）７.４３(s，１Ｈ)、７.２４(m， １Ｈ)、６.９６(m，２Ｈ)、６.２１(s，１Ｈ)、５.１８(s，１Ｈ)、３.３８(s， ２Ｈ)、１.９６(s，３Ｈ)、１.１１(s，６Ｈ)。 実施例 ２６ ８−アセチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−g］ キノリン（化合物１２５、構造１６、反応式ＩＶ、Ｒ2-4、Ｒ6＝Ｈ、Ｒ5＝ＣＯ ＣＨ3、Ｘ＝ＣＨ2） マグネチック撹拌子を備えたr.b.フラスコ中でＣＨ2Ｃl2（３ｍＬ）中の化合物 １１５（実施例１６）（５４ｍｇ、０.０２１ミリモル）を溶かした。この溶液 に新しく蒸溜した塩化アセチル（２０μＬ、１.３等量）を加えた。その反応混 合物を１０分間撹拌し、ついでＡｌＣｌ3（３０ｍｇ）を加えた。その反応後、 ＴＬＣ（ヘキサン／ＥtＯＡc、３：１、短波長のＵＶによって可視化した）を行 った。３０分後、その黒い溶液をＨ2Ｏ（１００ｍＬ）で停止させ、２時間撹拌 し、ついでＥtＯＡc（２×２０ｍＬ）で注出し、食塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄 し、乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4）、セライトTMで濃縮した。フラッシュカラムクロマ トグラフィー（２０ｇシリカゲル ６０、２４０メッシュ、ヘキサン／ＥtＯＡc 、５：１）による精製によって３.７ｍｇ（６％）の化合物１２５を明るい黄色 固体として得た。化合物１２５のデータ：Ｒf＝０.５９(シリカゲル，ヘキサン ／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ6Ｄ6）８.０６(s，１Ｈ)、 ７.９４(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.５３(s，１Ｈ)、７.４６(d，Ｊ＝８.０，１ Ｈ)、６.２２(s，１Ｈ)、５.１６(s，１Ｈ)、３.５０(s，２Ｈ)、２.２８(s，３ Ｈ)、１.９４(d，Ｊ＝１.４，３Ｈ)、１.１０(s，６Ｈ)。 実施例 ２７ ６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルリンデノ［１,２−g］ キノリン（化合物１２６、構造１６、反応式ＩＶ、Ｒ2、Ｒ4-6＝Ｈ、Ｒ3＝Ｆ、 Ｘ＝ＣＨ2） この化合物を一般的方法３（実施例１６）により２−アミノ−５−フルオレン（ 構造１５、Ｒ2、Ｒ4-6＝Ｈ、Ｒ3＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨ2）（３６０ｍｇ、１.７２ミリ モ ル）から製造して１２５ｍｇ（２６％）の化合物１２６を、明るい茶色の固体と して得た。化合物１２６のデータ：Ｒf=０.６３(シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯ Ａc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）：７.５５(s，１Ｈ) 、７.２５(d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、７.１２(m，１Ｈ)、７.０２(d，Ｊ＝１０，１ ０，１Ｈ)、６.７３(s，１Ｈ)、５.３９(s，１Ｈ)、３.８１(s，２Ｈ)、２.８７ (s，３Ｈ)、１.２８(s，６Ｈ)。 実施例 ２８ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−７−ニトロインデノ［２,１−ｆ］キ ノリン（化合物１２８、構造１７、反応式ＩＶ、（Ｒ1-4、Ｒ6＝Ｈ、Ｒ5＝ＮＯ2 、Ｘ＝ＣＨ2） この化合物を一般的方法３（実施例１６）により２−アミノ−７−ニトロフルオ レン（１００ｍｇ、０.４４ミリモル）から製造して２ｍｇ（２％）の化合物１ ２８を、赤色固体として得た。化合物１２８のデータ：Ｒf＝０.４６(シリカゲ ル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８ .２５(s，１Ｈ)、８.１９(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.８０(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ) 、７.６５(s，１Ｈ)、６.７７(s，１Ｈ)、５.７０(br s，１Ｈ)、５.４５(s，１ Ｈ)、３.８８(s，２Ｈ)、２.１０(s，３Ｈ)、１.３１(s，６Ｈ)。 実施例 ２９ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ニトロインデノ［１,２−ｇ］キ ノリン（化合物１２９、構造１６、反応式ＩＶ、（Ｒ2-4、Ｒ6＝Ｈ、Ｒ5＝ＮＯ2 、Ｘ＝ＣＨ2） この化合物を一般的方法１により２−アミノ−７−ニトロフルオレン（１００ｍ ｇ、０.４４ミリモル）から製造して１.０ｍｇ（＜１％）の化合物１２９を、赤 色固体として得た。化合物１２９のデータ：Ｒf=０.４６(シリカゲル，２５％Ｅ tＯＡc：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.３０(s，１ Ｈ)、８.１９(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.７８(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５９(d ，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.７０(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、５.７０(br s，１Ｈ)、５ .４３(s，１Ｈ)、４.２６(s，２Ｈ)、２.３０(s，３Ｈ)、１.３１(s， ６Ｈ)。 実施例 ３０ ６，９−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２ −g］キノリン（化合物１３０、構造１６、反応式ＩＶ、Ｒ2、Ｒ4-5＝Ｈ、Ｒ3、 Ｒ6＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨ2） この化合物を一般的方法３（実施例１６）により、２−アミノ−５,８−ジフル オレン（構造１５、Ｒ2、Ｒ4-5＝Ｈ、Ｒ3、Ｒ6＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨ2）（４６０ｍｇ 、２.０３ミリモル）から製造して９４ｍｇ（１５％）の化合物１３０を明るい 茶色固体として得た。化合物１３０のデータ：Ｒf=０.５６(シリカゲル，ヘキサ ン／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ6Ｄ6）７.９２(s，１Ｈ) 、６.６８(ddd，Ｊ＝９．１，６.３，３.６，１Ｈ)、６.４９(ddd，Ｊ＝８.５， ６.０，３.５，１Ｈ)、６.０７(s，１Ｈ)、５.０９(s，１Ｈ)、３.５５(s，２Ｈ )、１.８８(d，Ｊ＝１.１，１Ｈ)、１.０６(s，６Ｈ)。 実施例 ３１ ７−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１１−（チオメチル ）インデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１３１、反応式ＩＶの構造１７、Ｒ1 ＝ＳＣＨ3、Ｒ2-4、Ｒ6＝Ｈ、Ｒ5＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨ2） この化合物を一般的方法３（実施例１６）により、２−アミノ−７−フルオロ− ３−メチルチオフルオレン（構造１５、Ｒ1＝ＳＣＨ3、Ｒ2-4、Ｒ6＝Ｈ、Ｒ5＝ Ｆ）（２５０ｍｇ、１.１７ミリモル）から製造して２９ｍｇ（７.５％）の化合 物１３１（２８.６ｍｇ、８１μモル、７.５％）を白色固体として得た。化合物 １３１のデータ：Ｒf＝０.５５(シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ6Ｄ6）７.７８(s，１Ｈ)、７.１９(m，１Ｈ)、６. ９０(s，１Ｈ)、６.８８(s，１Ｈ)、５.４４(s，１Ｈ)、５.２２(s，１Ｈ)、３. ５４(s，２Ｈ)、２.０５(s，３Ｈ)、１.９２(d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.６８(s ，６Ｈ)。 実施例 ３２ ５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチ ルインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１３２、反応式ＶII） ３,２'−ジフルオロ−２−ビフェニル酸（化合物２３、反応式ＶII） ：２−ブロ モ−５−フルオロ安息香酸メチル（化合物２１、反応式ＶII）（４.００g、１７ .１６ミリモル）および２−ヨードフルオロベンゼン（化合物２２、反応式ＶII ）（１９.０５ｇ、８５.８２ミリモル、５.００等量）を含む空気冷却コンデン サーを備えた火炎乾燥５０ｍＬ r.b.フラスコを１７６℃にまで熱し、その時未 反応の銅粉（１５.０ｇ、２３６ミリモル、１３.８等量）を４０分かけて温度を 徐々に１９０℃にまで上げながら滴下添加した。さらに４０分間１９０℃で熱し た後、その混合物を室温にまで放冷し、フリットガラスロート（fritted-glass funnel）上でセライトTMのベッドを通して濾過し、２５０ｍＬの酢酸エチルで濯 いだ。減圧下で濃縮し、目的のウルマン（Ｕllmann）ヘテロカップリング化合物 の成分であると1Ｈ ＮＭＲによって示される油状物とともに２,２'−ジフルオロ ビフェニルおよび微少量のカップリングしていない２−ブロモ−５−フルオロ安 息香酸メチルを得た。ついでこの粗製産物混合物を６０ｍＬのＴＨＦに溶かし、 ついでそのエステルを多量の過剰料の１０％ ＮaＯＨ水溶液で還流しながら処理 して加水分解した。２４時間後、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）分析により 出発物質の完全な消費が示され、粗製反応混合物を１Ｎ ＨＣl水溶液でpＨ４に 中和した。ついでその反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出し、その有 機相を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4）、濃縮した。シリ カゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、濃度勾配溶出 ）による精製により２.６４g（６２％）の化合物２３を無色の油状固体として得 た。２３のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.７６(dd，Ｊ＝９. １，２.２，１Ｈ)、７.３２(m，３Ｈ)、７.２６(ddd，Ｊ＝９.５，７.８，１.８ ，１Ｈ)、７.１８(ddd，Ｊ＝８.１，７.４，０.９，１Ｈ)、７.０６(dd，Ｊ＝９ .５，８.８，１Ｈ)。２,５−ジフルオロフルオレン（化合物２４、反応式ＶII） ：１２ｍＬのベンゼ ン中の３,２'−ジフルオロ−２−ビフェニル酸（化合物２３、反応式ＶII）（２ .００g、８.５４ミリモル）を含む火炎乾燥させた１００ｍＬのフラスコにＳＯ Ｃl2 （１.２５ｍＬ、１７.１ミリモル、２．００等量）を加え、ついでその混合物を ９０分間加熱還流した。過剰なＳＯＣl2およびベンゼンを周囲圧（ambient pres sure）で蒸溜により除去した。ついでベンゼン（６ｍＬ）およびＣＨ2ＣＬ2（５ ｍＬ）を連続して加え、ついで蒸溜により除去した。無水ＣＨ2Ｃl2（３０ｍＬ ）を加え、その混合物を−７８℃にまで冷却した。ついでトリフルオロ酢酸（０ .７６ｍＬ、８．５４ミリモル、１.００等量）を加え、その混合物を一夜室温ま で温めた。その反応混合物を１００ｍＬの氷水に注ぎ、５０ｍＬのＣＨ2Ｃl2で 濯いだ。その層を分離し、ついで水相をさらに１００ｍＬのＣＨ2Ｃl2で抽出し た。その化合有機抽出物を飽和ＮaＨＣＯ3水溶液、水および食塩水で続いて洗浄 し、乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4）、ついで減圧下で濃縮して１.８５g（質量）の化合 物２４を淡黄色の固体として得た。再結晶化（エタノール９により化合物２４を 軽い淡い黄色の針状物（mp １４９−１５０℃、文献的にはmp １４７.５℃［ナ ムクン（Namkung）ら、「デリバティブズ・オブ・フルオレンＸＸ、フルオレン ズ、Ｖ、ニュー・ジフルオロ−２−アセトアミドフルオレンズ・フォー・ザ・ス タディー・オブカルシノジェニック・メカニズムズ（Ｄerivatives of Ｆluoren e ＸＸ，Ｆluorofluorenes，Ｖ，Ｎew Ｄifluoro-２−Ｃarcinogenic Ｍechanis ms）、Ｊ．Ｍed．Ｃhe．１９６５、８、５５１−５５４］）。４,７−ジフルオロ−２−ニトロフルオレノン（化合物２５、反応式ＶII） ：２ ，５−ジフルオロフルオレノン（化合物２４、反応式ＶII）（０.２００g、０. ９２５ミリモル）を５ｍＬ丸底フラスコ中に０℃で０.４０ｍＬ発煙硝酸を滴下 した。その氷浴を除去し、ついで反応混合物を水浴で５０℃に２分間穏やかに過 熱した。ついでその反応混合物を室温にまで放冷し、３.５ｍＬの氷水を加えた 。沈澱物を減圧濾過により収集し、２３２ｍｇ（９６％）の化合物２５を明るい 黄色固体として（mp２０７℃、文献的にはmp ２０７−２０８℃［上記］）得て 、そのまま次の工程に使用した。２−アミノ−４,７−ジフルオロフルオレン（化合物１３２、反応式ＶII） ：４, ７−ジフルオロ−２−ニトロフルオレノン（化合物２５、反応式ＶII）（１.０ ０g、３．８３ミリオモル）を１７５ｍＬの酢酸エチルに溶かし、ついで炭素上 の１０％ パラジウムを加えた（１０モル％）。その混合物をバルーンにより１０５分間維 持した水素ガス雰囲気下で撹拌し、ついでその触媒を濾去し、さらに１５０ｍＬ の酢酸エチルで濯いだ。減圧下で溶媒を除去して８８５ｍｇ（定量的）の化合物 １３２を暗い赤紫色固体として（mp２３６℃、文献的にはmp ２３４−２３５℃ ［上記］）を得た。化合物１３２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3 ）７.４６(dd，Ｊ＝８.１，４.５，１Ｈ)、７.２９(d，Ｊ＝１.５，１Ｈ)、７. １１(dd，Ｊ＝８.５，６.０，１Ｈ)、６.７９(d，Ｊ＝１.９，１Ｈ)、６.４２(d d，Ｊ＝１０.９，１.９，１Ｈ)、３.９９(br s，２Ｈ)。５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−オキソイ ンデノ［１,２−ｇ］キノリン（反応式ＶＩの構造１９、Ｒ2、Ｒ5＝Ｆ、Ｒ3-4、 Ｒ6＝Ｈ、Ｘ＝Ｃ＝Ｏ） ：この化合物を一般的方法３（実施例１６）により化合 物１３２（１.０ｇ、４.６ミリモル）から５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ −２,２,４−トリメチル−１０−オキソインデノ［１,２−g］キノリン（反応式 ＶＩの構造１９、Ｒ2、Ｒ5＝Ｆ、Ｒ3-4、Ｒ6＝Ｈ）を得た。５，８−ジフルオロ −１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−１０−オキソインデノ[１，２ −g]キノリンのデータ：Ｒf＝０.４９(シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３： １)，1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５０(dd，Ｊ＝８.１，４.６ ，１Ｈ)、７.２７(m，２Ｈ)、６.７３(s，１Ｈ)、６.０３(br s，１Ｈ)、５.４ ７(s，１Ｈ)、２.１６(dd，Ｊ＝７.１，１.５，３Ｈ)、１.２９(s，６Ｈ)。一般的方法４：フルオレン（反応式ＶＩの構造１９）の１０−ヒドロキシ−２， ２，４−トリメ，チルインデノ［１,２−g］キノリン（反応式ＶＩの構造２０） への還元 ：マグネチック撹拌子を備えた 火炎乾燥した２５−ｍＬ r.b.フラスコ 中に無水ＣＨ2Ｃl2（０.０５−０.１Ｍ）中に溶かした構造１９を加えた。得た 溶液を−７８℃に冷却し、ついでそれにＤＩＢＡ１−Ｈ（ヘキサン中１.０Ｍ； ３−４等量）をＮ2の全面窒素下で加えた。得た明るい黄色の溶液を−７８℃で ３０分間撹拌し、ついでその溶液に過剰料のＮaＳＯ4・１０Ｈ2Ｏ（１０−２０ 等量）を加えた。得た懸濁液をその溶液が厚い白いゲルになるまでの間室温まで 温めた。４５分間撹拌したのち、部分的にゲルをＥtＯＡcで溶かし、濾過し、つ いで繰り返しＥtＯＡcで洗浄した。その酢酸エチルを洗浄し、ついで濾液を合わ せ、減圧下で濃縮して化合物２０を得た。５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシル−２,２,４−トリメ チルインデノ［１,２−g］キノリン（化合物１３２、反応式ＶII） ：化合物１３ ２を一般的方法４により構造１９（Ｒ、2Ｒ5＝Ｆ、Ｒ3-4、Ｒ6＝Ｈ）（４６ｍｇ 、０.１５ミリモル）およびＤＩＢＡ１−Ｈ（ヘキサン中１.０Ｍ；３.２等量） から製造して２９ｍｇ（６２％）の化合物１３２をオフホワイトの固体として得 た。化合物１３２のデータ：Ｒf=０.１０(ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５４(dd，Ｊ＝８.３，５.０，１Ｈ)、 ７.２４(dd，Ｊ＝８.６，２.３，１Ｈ)、７.０６(ddd，Ｊ＝１１.３，９.３，２ .５，１Ｈ)、６.６８(s，１Ｈ)、５.６３(br s，１Ｈ)、５.４４(d，Ｊ＝７.９ ，１Ｈ)、５.３４(s，１Ｈ)、４.７９(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、２.１６(dd，Ｊ＝ ６.７，１.２，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)。 実施例 ３３ ７,９−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−オキソイ ンデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３５、構造１９、反応式ＶＩ、Ｒ2-3、 Ｒ5＝Ｈ、Ｒ4、Ｒ6＝Ｆ、Ｘ＝ＣＯ） この化合物を一般的方法３（実施例１６）により２−アミノ−６,８−ジフルオ ロ−９−フルオレノン（７５０ｍｇ、３.２ミリモル）から製造して２９ｍｇ（ ２.９％）の化合物１３５を明るい紫色の固体として得た。化合物１３５のデー タ：Ｒf＝０.５７(シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)。1Ｈ ＮＭＲ（４ ００ＭＨz，アセトン−d6）７.４６(s，１Ｈ)、７.２２(dd，Ｊ＝８.５，１.９ ，１Ｈ)、６.７６(s，１Ｈ)、６.６８(ddd，Ｊ＝９.６，５.８，２.３，１Ｈ)、 ５.８９(br s，１Ｈ)、５.５２(s，１Ｈ)、２.０６(s，３Ｈ)、１.３０(s，６Ｈ )。 実施例 ３４ ７,９−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチ ルインデノ［１,２-g］キノリン（化合物１３３、構造２０、反応式ＩＶ、Ｒ2-3 、Ｒ5＝Ｈ、Ｒ4、Ｒ6＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨＯＨ） マグネチック撹拌子を備えた２５ｍＬ r.b.フラスコ中で６ｍＬ 無水ＣＨ2Ｃl2 中に溶かした化合物１３５（実施例３３）（１０ｍｇ、３２μモル）を溶かした 。その溶液を−７８℃に冷却し、ついでＤＩＢＡ１−Ｈ（０.５ｍＬ、ヘキサン 中１.０Ｍ）を加えた。その溶液を３０分間撹拌し、ついでその溶液にＮaＳＯ4 ・１０Ｈ2Ｏ（１５０ｍｇ）を加えた。室温にまで温めると、その懸濁液は粘性 の厚い白いゲルに固まり、そのゲルを酢酸エチル（４×３０ｍＬ）で洗浄し、つ いで濃縮して９.３ｍｇ（９２％）の化合物１３３をオフホワイトの固体として 得た。化合物１３３のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ6Ｄ6）７.４０(s， １Ｈ)、７.０９(dd，Ｊ＝８.７，２.１，１Ｈ)、６.８４(s，１Ｈ)、６.５５(dd d，Ｊ＝１０，５.７，２.０，１Ｈ)、５.６５(s，１Ｈ)、５.３１(s，１Ｈ)、４ .５４(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、２.００(d，Ｊ＝１.０，３Ｈ)、１.２８(s，３Ｈ) 、１.２６(s，３Ｈ)。 実施例 ３５ ７,１０−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−オキソイ ンデノ［２,１−f］キノリン（化合物１３４、反応式ＩＶの構造１７、Ｒ2、Ｒ5 ＝Ｆ、Ｒ1、Ｒ2-4、Ｒ6＝Ｈ、Ｘ＝Ｃ＝Ｏ ） この化合物を一般的方法３（実施例１６）により２−アミノ−４,７−ジフルオ ロ−９−フルオレノン（化合物１３２、反応式ＶII）（１.０ｍｇ、４.６ミリモ ル）から製造して２２ｍｇ（１.６％）の化合物１３４を紫色の固体として得た 。化合物１３４のデータ：Ｒf＝０.４８(シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３ ：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.４７(m，１Ｈ)、７.２４( m，２Ｈ)、６.５２(d，Ｊ＝１１，１Ｈ)、６.１２(br s，１Ｈ)、５.６６(s，１ Ｈ)、２.２５(d，Ｊ＝１.５，３Ｈ)、１.２７(s，６Ｈ)。 実施例 ３６ ８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−オキソインデ ノ［１,２−g］キノリン（化合物１３７、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ2-4、Ｒ6＝ Ｈ、Ｒ5＝Ｆ、Ｘ＝Ｃ＝Ｏ ） マグネチック撹拌子および水冷コンデンサーを備えた乾燥した２５０-ｍＬ r.b. フラスコに、２−アミノ−７−フルオロフルオレン（５.００ｇ、２３.５ミリモ ル）ならびにヨウ素（〜１５ｍｇ）およびメシチルオキシド（２０ｍＬ、０.７ １５ミリモル）を加えた。得た赤い溶液を持続的に撹拌しながら２日間加熱還流 した。その反応後、ＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン）を行った。室温にま で冷却後、粗製生成化合物を濃縮し、ついでシリカゲルクロマトグラフィー（４ ００ｍＬ シリカ、ヘキサン）をによって精製して化合物１３７の不純サンプル を得た。化合物１３７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７. ５３(m，１Ｈ)、７.３６(s，１Ｈ)、７.２１(dd，Ｊ＝１０，８，１Ｈ)、７.１ ６(dd，Ｊ＝１０，８，１Ｈ)、６.７８(s，１Ｈ)、５.６６(br s，１Ｈ)、５.５ １(s，１Ｈ)、２.０４(s，３Ｈ)、１.２９(s，６Ｈ)。 実施例 ３７ ８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルイ ンデノ［１,２−g］キノリン（化合物１３６、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ2-4、 Ｒ6＝Ｈ、Ｒ5＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨＯＨ） この化合物を一般的方法４（実施例３４）により、化合物１３７（１８.２ｍｇ 、０.０５ミリモル）およびＤＩＢＡＬＨ（ヘキサン中１.０Ｍ、０.２ｍＬ）か ら製造し、ＰＴＬＣ（１００μmシリカ、１９／１ヘキサン／ＥＡ）による精製 ののち、０.９ｍｇ（５％）の化合物１３６を白色固体として得た。化合物１３ ６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５２(m，１Ｈ)、７. ３７(s，１Ｈ)、７.２１(dd，Ｊ＝８，２.４，１Ｈ)、７.０２(ddd，Ｊ＝１６， ８，２.４，１Ｈ)、６.７７(s，１Ｈ)、５.３８(d，Ｊ＝１２，１Ｈ)、５.３７( s，１Ｈ)、５.３１(br s，１Ｈ)、４.５９(d，Ｊ＝８，１Ｈ)、２.０３(d，Ｊ＝ １.２，３Ｈ)、１.２８(s，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)。 実施例 ３８ ７−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ニトロインデノ ［１,２−g］キノリン（化合物１３８、構造１６、反応式ＩＶ、Ｒ2-3、Ｒ6＝Ｈ 、 Ｒ4＝Ｆ、Ｒ5＝ＮＯ2、Ｘ＝ＣＨ2） この化合物を一般的方法３（実施例１６）により、２−アミノ−６−フルオロ− ７−ニトロフルオレン（１.００g、４.００ミリモル）から製造して９８ｍｇ（ ８％）の化合物１３８を明るい紫色の固体として得た。化合物１３８のデータ： Ｒf＝０.２３(シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨz，アセトン−d6）８.１３(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.６６(d，Ｊ＝１２， １Ｈ)、６.６４(s，１Ｈ)、５.４７(s，１Ｈ)、３.８５(s，２Ｈ)、２.７７(d， Ｊ＝１.０，３Ｈ)、１.３６(s，６Ｈ)。 実施例 ３９ ５−クロロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルイン デノ［１,２-g］キノリン（化合物１３９、構造２０、反応式ＶＩ、Ｒ2＝Ｃl、 Ｒ3-6＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨＯＨ） ２−アミノ−４−クロロ−９−フルオレノール（３００ｍｇ、１.３０ミリモル ）、Ｉ2（〜１ｍｇ）およびアセトン（２０ｍＬ）を蓋をした管にて１００℃で １６時間加熱した。その冷却した反応混合物にセライトTM（０.５g）を加え、つ いでそのスラリーを減圧下で濃縮し、遊離浮動粉末を得て、ＳＧＣ（２３０−４ ００メッシュ、２.５×１５cm）によって１０−１００％のＥtＯＡc：ヘキサン 勾配を用いて２.６ｍｇ（１％）の化合物１３９を白色固体として得た。化合物 １３９のデータ：Ｒf＝０.１４(シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.１８(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.７８( t，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.５２(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.１９(t，Ｊ＝７.８， １Ｈ)、６.９０(s，１Ｈ)、５.７０(br s，１Ｈ)、５.５０(s，１Ｈ)、５.４０( s，１Ｈ)、４.５９(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、２.３５(s，３Ｈ)、１.３２(s，３Ｈ )および１.２１(s，３Ｈ)。 実施例 ４０ ６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−オキソインデ ノ［１,２−g］キノリン（化合物１４０、構造１９、反応式ＶＩ、Ｒ2、Ｒ4-6＝ Ｈ、Ｒ3＝Ｆ、Ｘ＝ＣＯ） この化合物を前記の化合物１２３（実施例２４）のために記載したやり方の２工 程で５−フルオロ−２−ニトロフルオレン（１.０ｍｇ、４.１ミリモル）から製 造し、０.７４g（６１％）の化合物１４０を暗い紫色の固体として得た。化合物 １４０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.３３(s，１Ｈ)、７. ２６(m，３Ｈ)、６.７５(s，１Ｈ)、５.４５(s，１Ｈ)、３.９６(br s，１Ｈ)、 ２.０５(d，Ｊ＝１.５，３Ｈ)、１.３１(s，６Ｈ)。 実施例 ４１ ６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルイ ンデノ［１,２−g］キノリン（化合物１４１、構造２０、反応式ＶＩ、Ｒ2、Ｒ4 -6＝Ｈ、Ｒ3＝Ｆ、Ｘ＝ＣＨＯＨ） この化合物を一般的方法４により化合物１４０（０.３０ｇ、１.０ミリモル）か ら製造して０.２５g（８４％）の化合物１４１を淡い赤紫色の固体として得た。 化合物１４１のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.４９(s，１Ｈ )、７.３２(d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、７.１２(dt，Ｊ＝７.８，４.８，１Ｈ)、７. ００(dd，Ｊ＝９.８，８.３，１Ｈ)、６.７１(s，１Ｈ)、５.４７(s，１Ｈ)、５ .３７(d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、３.８８(br s，１Ｈ)、２.０６(d，Ｊ＝１.２，３ Ｈ)、１.３１(s，３Ｈ)、１.３０(s，３Ｈ)。 実施例 ４２ ５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−（トリフ ルオロアセトキシ）インデノ［１,２−g］キノリン（化合物１４２、構造１６、 反応式ＩＶ、Ｒ2、Ｒ5＝Ｆ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨＯＣＯＣＦ3） ０℃で、５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４− トリメチルインデノ［１,２−g］キノリン、２ｍＬのジクロロメタン中の化合物 １３２、実施例３２（１５.０ｍｇ、０.０４８ミリモル）を含む火炎乾燥した２ ５０-ｍＬ r.b.フラスコに、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ、０.０７１ミリモル 、０．５等量）および４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１８.０ｍｇ、０. １４７ミリモル、３.０等量）を加え、ついでその混合物を１０分間撹拌した。 その反応混合物を分液ロートに酢酸エチル（２０ｍＬ）で移してpＨ ７のリン酸 カ リウムバッファー（１０ｍＬ）を加え、ついでその層を分離した。その有機層を 乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4）ついで減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフ ィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、勾配溶出）による精製から１４.１ ｍｇ（７６％）の化合物１４２を浅黄色の油状物として得た。化合物１４２のデ ータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５９(dd，Ｊ＝８.４，５.０， １Ｈ)、７.１５(dd，Ｊ＝８.２，２.４，１Ｈ)、７.０９(dt，Ｊ＝８.８，２.５ ，１Ｈ)、６.６４(s，１Ｈ)、６.４７(s，１Ｈ)、２.１９(dd，Ｊ＝６.７，１. ２，３Ｈ)、１.２９(s，３Ｈ)、１.２８(s，３Ｈ)。 実施例 ４３ ６−（３,５−ジフルオロフェニル９−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４− トリメチルキノリン（化合物１４３、反応式１の構造５、Ｒ1＝３,５−ジフルオ ロフェニル） ：乾燥した１０ｍＬ r.b.フラスコに化合物１４７（実施例４７） （１７.４ｍｇ、０.０６ミリモル）および０.３ｍＬ 酢酸エチルを満たした。こ の溶液に１０％ Ｐd／Ｃ（２０ｍｇ）を加えた。その反応混合液を水素雰囲気下 で１時間撹拌した。その反応物をフラスコから水素がすべて除かれるまで窒素で 洗浄した。その生成混合物を木綿およびセライトTMのプラグを通してその固体を 濾去し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で濯ぎ、ついで濃縮した。その粗製物をＨＰＬ Ｃ（逆相、ＯＤＳ 半−分取カラム、８５％ メタノール／水、３.０ｍＬ／分） により精製した。主要なピークを単離し、ついで化合物１４３（３.５ｍｇ、２ ０％）としてＮＭＲにより同定した。２−アミノカルバゾールのデータ：1Ｈ Ｎ ＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.９４(d，Ｊ＝９.０，１Ｈ)、７.８３(d，Ｊ ＝８.０，１Ｈ)、７.８０(br s，１Ｈ)、７.３５(m，２Ｈ)、７.１５(dd，Ｊ＝ ８.２，１Ｈ)、６.６７(d，Ｊ＝１.８，１Ｈ)、６.５８(dd，Ｊ＝９.０，１.８ ，１Ｈ)、３.７３(br s，２Ｈ)。 実施例 ４４ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［３,２−g］キノリン（化合 物１４４、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ1-6＝Ｈ、Ｘ＝ＮＨ） ２−アミノカルバゾール（反応式ＩＶの化合物１５、Ｒ1-6＝Ｈ、Ｘ＝ＮＨ） ； ５０ｍＬの酢酸エチル中の２−ニトロカルバゾール［メンデンホール（Ｍendenh all，Ｇ.Ｄ.）；スミス（Ｓmith，Ｐ.Ａ.Ｓ.）、Ｏrg．Ｓyn．Ｃoll．Ｖol．５ １９７３、８２９、参照のため本明細書に包含する開示］（反応式ＩＶ、構造１ ４、Ｒ1-6＝Ｈ、Ｘ＝ＮＨ）（１.０ｇ、４.７ミリモル）を室温で１.５時間水素 雰囲気下で１０％ Ｐd／Ｃ上で水素化し、セライトTMを通して濾過した後、８４ ０ｍｇ（１００％）の２−アミノカルバゾールを得た。２−アミノカルバゾール のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.９４(d，Ｊ＝９.０，１Ｈ) 、７.８３(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.８０(br s，１Ｈ)、７.３５(m，２Ｈ)、７ .１５(dd，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.６７(d，Ｊ＝１.８，１Ｈ)、６.５８(dd，Ｊ ＝９.０，１.８，１Ｈ)、３.７３(br s，２Ｈ)。１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインドロ［３,２−g］キノリン（化合 物１４４、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ1-6＝Ｈ、Ｘ＝ＮＨ） ；１０ｍＬのアセト ン中の２−アミノカルバゾール（反応式ＩＶの化合物１５、Ｒ1-6＝Ｈ、Ｘ＝Ｎ Ｈ）（８４０ｍｇ、４.７ミリモル）および結晶ヨウ素（１０ｍｇ）を１００℃ で１４時間蓋をした管で加熱した。そのアセトンを減圧除去して暗い油状物を得 て、ついでシリカゲルクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル 、８：２）により精製して、７３８ｍｇの化合物１４４および１２１ｍｇの１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインドロ［２,３−f］キノリン（反応式Ｉ Ｖの構造１７、Ｒ1-6＝Ｈ、Ｘ＝ＮＨ）（７１％、合わせた収量）を得た。化合 物１４４のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.９０(d，Ｊ＝８. ０，１Ｈ)；７.８０(br s，１Ｈ)、７.６６(br s，１Ｈ)、７.２３(br s，２Ｈ) 、７.１２(m，１Ｈ)、６.３０(br s，１Ｈ)、５.３２(br s，１Ｈ)、３.７５(br s，１Ｈ)、２.１３(s，３Ｈ)、１.３９(s，１Ｈ)。 実施例 ４５ ５−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインドロ［２,３−f］キ ノリン（化合物１４５、反応式ＶIIIの構造２９、Ｒ1-6＝Ｈ、Ｘ＝Ｅｔ） ０℃で１ｍＬのＴＨＦ中の水素化ナトリウム（ミネラルオイル中６０％、１６ｍ ｇ、０.４０５ミリモル）の懸濁液にゆっくりと１ｍＬのＴＨＦ中の１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチルインドロ［２,３−f］キノリン（反応式ＶIIIの構 造２８、Ｒ1-6＝Ｈ）（３０ｍｇ、０.１１６ミリモル）を加え、得た混合物を０ ℃で３０分間撹拌した。ヨードエタン（９．３ｍＬ、０.１１６ミリモルをマイ クロシリンジを介して滴下し、その反応混合物を室温にし、１６時間撹拌した。 その反応を１ｍＬの水で停止させ、１０ｍＬの酢酸エチルで抽出した。その有機 相を乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4）、ついで減圧濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグ ラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、９：１）により精製し、２７ｍ ｇ（８１％）の化合物１４５を得た。化合物１４５のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４０ ０ＭＨz，ＣＤＣl3）７.８１(d，Ｊ＝７.１，１Ｈ)、７.６３(d，Ｊ＝８.１；１ Ｈ)；７.３４(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)；７.２５(br s，１Ｈ)；７.１２(見掛けのt ，Ｊ＝７.４，１Ｈ)；６.５１(br s，１Ｈ)；５.３８(br s，１Ｈ)；４.２５(q ，Ｊ＝７.０，２Ｈ)；４.２２(br s，１Ｈ)；２.１６(s，３Ｈ)；１.２６(s，６ Ｈ)；０.９１(t，Ｊ＝７.０，３Ｈ)。 実施例 ４６ ６−（３−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリ ン（化合物１４６、反応式IIの構造４、Ｒ1＝３−クロロフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により化合物９（９１ｍｇ、０.２９ミ リモル）および３−ブロモクロロベンゼン（３３.６ｍｇ、０.２９ミリモル）か ら製造した。その粗製物を単離し、シリカゲルクロマトグラフイー（５０ｍＬシ リカ、５％酢酸エチル／ヘキサン）およびＰＴＬＣ（逆相、１０００μm プレー ト、９５％メタノール／水）によって精製し、５４ｍｇ（８１％）の化合物１４ ６を得た。化合物１４６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6） ７.５６(d，Ｊ＝４.０，１Ｈ)；７.５０(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)；７.３４(見掛け t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)；７.３１(d，Ｊ＝４.０，１Ｈ)；７.２４(dd，Ｊ ＝８.０，４.０，１Ｈ)；７.２３(dd，Ｊ＝８.０，４.０，１Ｈ)；６.５７(d， Ｊ＝８.０，１Ｈ)；５.６０(s，１Ｈ)；２.０３(s，３Ｈ)；１.２７(s，６Ｈ)。 実施例 ４７ ６−（３,５−ジフルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル キノリン（化合物１４７、反応式IIの構造４、Ｒ1＝３,５−ジフルオロフェニル ） この化合物を一般的方法２（実施例９）により製造した。化合物９（５９.７ｍ ｇ、０.１９ミリモル）および１−ブロモ−３,５−ジフルオロベンゼン（２１. ６ｍｇ、０.１９ミリモル、ランカスター）から粗製混合物を単離し、ＨＰＬＣ （逆相、半−プレパラティブカラム、８５％メタノール／水）によって精製し、 ５.６ｍｇの化合物１４７および０.９ｍｇの化合物１４８（実施例４８（合わせ て８％の収量）を得た。化合物１４７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ア セトン−d6）７.３４(d，Ｊ＝２.２，１Ｈ)；７.２８(dd，Ｊ＝８.４，２.３， １Ｈ)；７.１９(m，２Ｈ)；６.８０(m，１Ｈ)；６.５７(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)； ５.４７(s，１Ｈ)；５.３８(s，１Ｈ)；２.０４(s，３Ｈ)；１.２８(s，６Ｈ)。 実施例 ４８ ６−（３−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノ リン（化合物１４８、反応式IIの構造４、Ｒ1＝３−フルオロフェニル） この化合物を上記（実施例４７）のように化合物１４７と一緒に得た。化合物１ ４８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.４５(d，Ｊ＝８. ０，１Ｈ)；７.３５(m，２Ｈ)；７.２６(dd，Ｊ＝７.７，２.２，１Ｈ)；７.１ ０(d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)；７.０３(dd，Ｊ＝８.１，２.０，１Ｈ)；６.５４(d， Ｊ＝８.２，１Ｈ)；５.３５(s，１Ｈ)；５.２９(s，１Ｈ)；１.９７(s，３Ｈ)； １.２８(s，６Ｈ)。 実施例 ４９ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（４−ピリジル）キノリン（化 合物１４９、反応式IIの構造４、Ｒ1＝４−ピリジル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により化合物９（２３.８ｍｇ、０.０７ ミリモル）および４−ブロモピリジン塩酸塩（１４.５ｍｇ、０.０７ミリモル、 アルドリッチ）から製造した。その粗製混合物を単離し、シリカゲルクロマトグ ラフィー（７５ｍＬ シリカ、５％ 酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、つい で２回再結晶化（ヘキサン／ＣＨ2Ｃl2、ついでＥt2Ｏ）して７.３ｍｇ（４０％ ）の化合物１４９を得た。化合物１４９のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz， アセトン−d6）８.５９(d，Ｊ＝６.０，２Ｈ)；７.５５(m，２Ｈ)；７.４５(d， Ｊ＝２.２，１Ｈ)；７.４０(dd，Ｊ＝８.３，２.１，１Ｈ)；６.６０(d，Ｊ＝８ .２，１Ｈ)；５.４０(s，１Ｈ)；２.０６(s，３Ｈ)；１.３０(s，６Ｈ)。 実施例 ５０ ６−（３−シアノフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリ ン（化合物１５０、反応式IIの構造４、Ｒ1＝３−シアノフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により化合物９（８１.４ｍｇ、０.２６ ミリモル）および３−ブロモベンゾニトリル（４６.６ｍｇ、０.２６ミリモル、 ランカスター）から製造した。その粗製混合物を単離し、シリカゲルクロマトグ ラフィー（７５ｍＬ シリカ、５％ 酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、５１ .６ｍｇ（７４％）の化合物１５０を淡黄色の結晶として得た。化合物１５０の データ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.９４(d，Ｊ＝１.１，１ Ｈ)；７.８８(m，１Ｈ)；７.５６(m，２Ｈ)；７.３８(d，Ｊ＝２．２，１Ｈ)； ７.３１(dd，Ｊ＝８.３，２.２，２Ｈ)；６.５９(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)；５.４ ２(s，１Ｈ)；５.３８(s，１Ｈ)；２.０１(s，３Ｈ)；１.２８(s，６Ｈ)。 実施例 ５１ ６−（３,５−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキ ノリン（化合物１５１、反応式IIの構造４、Ｒ1＝３,５−ジクロフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により化合物９（４０.４ｍｇ、０.１３ ミリモル）および１−ブロモ−３,５−ジクロロベンゼン（２８.７ｍｇ、０.１ ３ミリモル、アルドリッチ）から製造した。その粗製混合物を単離し、シリカゲ ルクロマトグラフィー（７５ｍＬ シリカ、５％ 酢酸エチル／ヘキサン）により 精製し、３２ｍｇ（７９％）の化合物１５１を得た。化合物１５１のデータ：1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５３(d，Ｊ＝１.８，２Ｈ)；７. ３４(d，Ｊ＝１.８，１Ｈ)；７.２７(m，２Ｈ)；６.５７(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ) ；５.３８(s，１Ｈ)；２.０４(s，３Ｈ)；１.２８(s，６Ｈ)。 実施例 ５２ ６−（２,３−ジフルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル キノリン（化合物１５２、反応式IIの構造４、Ｒ1＝２,３−ジフルオロフェニル ） この化合物を一般的方法２（実施例９）により化合物９（２８.７ｍｇ、０.０９ ミリモル）および１−ブロモ−２,３−ジフルオロベンゼン（１０μＬ、０.０９ ミリモル、アルドリッチ）から製造した。その粗製混合物を単離し、シリカゲル クロマトグラフィー（７５ｍＬ シリカ、５％ 酢酸エチル／ヘキサン）により精 製し、１６ｍｇ（６２％）の化合物１５２を得た。化合物１５２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.２１(m，５Ｈ)、６.５７(d，Ｊ＝８. ３，１Ｈ)、５.３７(s，１Ｈ)、１.９９(s，３Ｈ)、１.２８(s，６Ｈ)。 実施例 ５３ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（ペンタフルオロフェニル）キ ノリン（化合物１５３、反応式IIの構造４、Ｒ1＝ペンタフルオロフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により化合物９（５５.３ｍｇ、０.１７ ミリモル）および１−ブロモペンタフルオロベンゼン（２１.７ｍＬ、０.１７ミ リモル、ランカスター）から製造した。その粗製生成物を単離し、シリカゲルク ロマトグラフィー（７５ｍＬ シリカ、５％ 酢酸エチル／ヘキサン）により精製 し、２.５ｍｇ（５％）の化合物１５３を得た。化合物１５３のデータ：1Ｈ Ｎ ＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.１１(d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)；７.０３(dd ，Ｊ＝８.０，１.６，１Ｈ)；６.６０(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)；５.５７(s，１Ｈ) ；１.９５(s，３Ｈ)；１.２９(s，６Ｈ)。 実施例 ５４ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−［４−（トリフルオロアセチル ）フェニル］キノリン（化合物１５４、反応式IIの構造４、Ｒ1＝４−（トリフ ルオロアセチル）フェニル この化合物を一般的方法２（実施例９）により化合物９（４９.１ｍｇ、０.１５ ミリモル）および４'−ブロモ−２,２,２−トリフルオロアセトフェノン（２３. ５μＬ、０.１５ミリモル、アルドリッチ）から製造した。その粗製生成物を単 離し、シリカゲルクロマトグラフィー（７５ｍＬ シリカ、ヘキサン）により精 製し、５０ｍｇ（９４％）の化合物１５４を得た。化合物１５４のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.０６(dd，Ｊ＝８.５，０.８，２Ｈ)； ７.８０(dd，Ｊ＝８.６，１.７，２Ｈ)；７.４１(m，２Ｈ)；５.４１(s，１Ｈ) ；４.９７(s，１Ｈ)；２.０４(s，３Ｈ)；１.２７(s，６Ｈ)。 実施例 ５５ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,３−ピリミド−５−イル） キノリン（化合物１５５、反応式IIの構造４、Ｒ1＝３,５−ピリミジル この化合物を一般的方法２（実施例９）により化合物９（７４.４ｍｇ、０.２３ ミリモル）および５−ブロモピリミジン（３７.１ｍｇ、０.２３ミリモル、アル ドリッチ）から製造した。その粗製生成物を単離し、再結晶化（ＥtＯ2／ヘキサ ン）により精製し、２.１ｍｇ（４％）の化合物１５５を得た。化合物１５５の データ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.９７(s，１Ｈ)；８.９４ (s，２Ｈ)；７.３９(d，Ｊ＝１.９，１Ｈ)；７.３２(dd，Ｊ＝８.４，２.２，１ Ｈ)；６.６３(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)；５.３９(s，１Ｈ)；２.０５(s，３Ｈ)；１ .２９(s，６Ｈ)。 実施例 ５６ ６−（３−シアノフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメ チルキノリン（化合物１５６、反応式Ｉの構造５、Ｒ1＝３−シアノフェニル） 乾燥した１０ｍＬ r.b.フラスコを化合物１５０（実施例５０）（１６.７ｍｇ、 ０.０６ミリモル）および０.５ｍＬの酢酸エチルで満たした。この溶液に１０％ Ｐd／Ｃ（２０ｍｇ）を加えた、そのフラスコを水素雰囲気下で１時間撹拌した 。ついでその反応物をフラスコから水素がすべて除かれるまで窒素で洗浄した。 その産生混合物を木綿およびセライトTMのプラグを通して固体を濾去し、酢酸エ チル（５０ｍＬ）で濯ぎいだ。その粗製物をＨＰＬＣ（逆相、ＯＤＳ 半プレパ ラティブカラム、８５％メタノール／水、３.０ｍＬ／分）により精製した。主 要 なピークを単離し、ＮＭＲによって化合物１５６（１.８ｍｇ、１１％）と同定 した。化合物１５６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.９ ３(d，Ｊ＝１.３，１Ｈ)；７.８８(m，１Ｈ)；７.５５(m，２Ｈ)；７.５１(d， Ｊ＝１.４，１Ｈ)；７.２８(dd，Ｊ＝８.７，１.４，１Ｈ)；６.５９(d，Ｊ＝８ .４，１Ｈ)；２.９５(m，１Ｈ)；１.８０(dd，Ｊ＝１２.８，５.４，１Ｈ)；１. ３９(m，４Ｈ)；１.２５(s，３Ｈ)；１.１９(s，３Ｈ)。 実施例 ５７ ５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２ −g］キノリン（化合物１５７、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ2＝Ｒ5＝Ｆ、Ｒ3＝Ｒ 4＝Ｒ6＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ2） ４,７−ジフルオロ−２−フルオレンアミン （ナムクン；フレッチャー（Ｆletch er，Ｔ．Ｌ.）；ヴェッチェル（Ｗetzel，Ｗ．Ｈ.）、デリバティブズ・オブ・ フルオレン、ＸＸ、フルオロフルオレンズ、Ｖ、ニュー・ジフルオロ−２−アセ トアミドフルオレンズ・フォー・ザ・スタディー・オブ・カルシノジェニック・ メカニズムズ（Ｄerivatives of Ｆluorene．ＸＸ．Ｆluorofluorenes．Ｖ．Ｎe w Ｄifuluoro-2-acetamidofluorenes for the Ｓtudy of Ｃarcinogenic Ｍecha nisms）、Ｊ．Ｍed．Ｃhem．１９６５、８、５５１−５５４，参照のためその開 示を包含する）。４.２５ｍＬ 氷酢酸中の４,７−ジフルオロ−９−オキソ−２ −フルオレンアミン（実施例３２）（１５８.５ｍｇ、０.６８６ミリモル）を含 む２５ｍＬの丸底フラスコに赤リン（４２５ｍｇ、１３.７ミリモル、２０等量 ）および５７％のＨＩ水溶液（０.５１ｍＬ）を加えた。その混合物を４０時間 加熱還流し、ついで蒸留によってほぼ完全に蒸発乾固させた。沸騰した湯（５ｍ Ｌ）を加え、ついでその熱い混合物を濾過した。１０％ ＮＨ4ＯＨ（２０ｍＬ） を加えると、白色沈澱が形成し、ついで濾過紙、水で洗浄し、ついで減圧乾燥さ せて１２７ｍｇ（８５％）の４,７−ジフルオロ−２−フルオレンアミンを白色 固体、mp １１９−１２０℃（文献的なmp １１９．５−１２１℃）として得た。 ４,７−ジフルオロ−２−フルオレンアミンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ ｚ，ＣＤＣl3）７.７０(dd，Ｊ＝８.４，５.２，１Ｈ)、７.１５(dd，Ｊ＝９.０ ， ２.０，１Ｈ)、７.０３(app dt，Ｊ＝９.０，２.０，１Ｈ)、６.６３(s，１Ｈ) 、６.３９(dd，Ｊ＝１１.６，１.７，１Ｈ)、３.８３(s，２Ｈ)、３.８０(br s ，２Ｈ)。５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２ −g］キノリン（化合物１５７、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ2＝Ｒ5＝Ｆ、Ｒ3＝Ｒ 4＝Ｒ6＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ2） この化合物を一般的方法３により４，７−ジフルオロ−２−フルオレンアミン（ １２７ｍｇ、０．５８ミリモル）から製造した。フラッシュカラムクロマトグラ フィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、勾配溶出）による精製により、４ ２ｍｇ（２４％）の一層極性がなく角張った化合物１５８（実施例５８）を黄色 油状物として、６３ｍｇ（３６％）の一層極性のある化合物１５７を白色固体と してともに得た。化合物１５７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3 ）７.６８(dd，Ｊ＝８.４，５.３１Ｈ，９−Ｈ)、７.１２(dd，Ｊ＝８.８，２. ３，１Ｈ，６−Ｈ)、７.００(見掛けのdt，Ｊ＝９.１，２.３，１Ｈ，７−Ｈ)、 ６.４４(s，１Ｈ，１１−Ｈ)、５.３０(s，１Ｈ，３−Ｈ)、３.８６(br s，１Ｈ ，ＮＨ)、３.７８(s，２Ｈ，１０−Ｈ)、２.２２(dd，Ｊ＝６.７，１.５，３Ｈ ，４−ＣＨ3)、１.２８[s，６Ｈ，２−(ＣＨ3)2]。 実施例 ５８ ７,１０−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２, １−f］キノリン（化合物１５８、反応式ＩＶの構造１７、Ｒ2＝Ｒ5＝Ｆ、Ｒ3＝ Ｒ4＝Ｒ6＝Ｈ、Ｘ＝ＣＨ2） 上記のように（実施例５７）化合物１５８を化合物１５７とともに得た。化合物 １５８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.６９(dd，Ｊ＝８.３ ，５.３，１Ｈ，６−Ｈ)、７.１１(dd，Ｊ＝８.７，２.４，１Ｈ，９−Ｈ)、７. ０９(見掛けのdt，Ｊ＝９.１，２.４，１Ｈ，７−Ｈ)、６.２３(d，Ｊ＝１１.０ ，１Ｈ，１１−Ｈ)、５.３４(s，１Ｈ，３−Ｈ)、４.０８(s，２Ｈ，５−Ｈ)、 ３.８４(br s，１Ｈ，ＮＨ)、２.２３(s，３Ｈ，４−ＣＨ3)、１.２６[s，６Ｈ ，２−(ＣＨ3)2]。 実施例 ５９ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４−f］キノリン （化合物１５９、反応式ＩＸ） 中間体２−ニトロ−３，４−ベンゾクマリンを改良した文献的手法、Ｊ．Ｏrg． Ｃhem．、Ｕ.Ｓ.Ｓ.Ｒ.、１５（３）５０３（１９７９）参照（その開示を参照 のため本明細書に包含する）を用いて製造した。２−ニフェニルカルボン酸（５ g、２５ミリモル）を満たしたフラスコに７ｍＬ ７０％硝酸を加え、得た黄色の スラリーを室温で３０分間撹拌した。このスラリーに発煙硝酸２０ｍＬを滴下し て透明な黄色溶液を得た。その反応混合物を室温で１５分間撹拌し、ついで氷水 （１００ｍＬ）に注いだ。その粗製混合物を酢酸エチル（３×６０ｍＬ）で抽出 し、合わせた抽出物を水（２×２０ｍＬ）および食塩水（２×２０ｍＬ）で洗浄 した。減圧下で溶媒を除き、粗製黄色固体（２つのレジオイソマー(regioisomer )の２：１混合物）を得た。ジニトロビフェニルカルボン酸の混合物を８０ｍＬ のＤＭＡに溶かし、ついでその溶液を１２時間加熱還流した。その反応を室温に まで冷却し、ついで２０ｍＬの水で希釈した。溶液から沈澱したその目的の産物 を一夜静置した。その混合物の濾過により２.９g（５０％）の２−ニトロ−３, ４−ベンゾクマリンを得て、そのまま次の反応に使用した。２−ニトロ−３,４ −ベンゾクマリン（２.９g、１２ミリモル）を６００ｍＬの酢酸エチルに溶かし 、１０％ Ｐd／Ｃ（１.０g、０.９４ミリモル）で処理し、ついで水素バルーン の下で２４時間撹拌した。触媒を濾過し、溶媒を除去して２.２ｍｇ（８６％） の２−アミノ−３,４−ベンゾクマリンを黄色がかった固体として得た。２−ア ミノ−３,４−ベンゾクマリン（２.２g、１０.４ミリモル）、ヨウ素（０.８g、 ３.１ミリモル）およびアセトン（１５０ｍＬ）を満たしたエース−スレッド・ プレッシャーチューブ（Ａce-Ｔhred pressure tube）に蓋をした。そん奥だを 油浴で８０−１２０℃に２４時間加熱し、ついで室温にまで放冷した。その暗反 応混合物を減圧濃縮し、その粗製残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサ ン／ＥtＯＡc、４／１）により精製して１.５g（５０％）の化合物１５９を黄色 固体として得た。化合物１５９のデータ：mp １９０−１９.１℃；ＩＲ（ＫＢr ）３３ ５２，２９６６，２９２４，１７１２，１６２６，１４５０，１３５６，１２５ １，１２０５；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.９０(d，Ｊ＝７.８， １Ｈ)、７.７８(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３８−７.２２(m，３Ｈ)、７.０１(d ，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.５８(s，１Ｈ)、４.３１(br s，１Ｈ)、２.１２(s，３ Ｈ)、１.３３(s，６Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣl3）１６０.３，１ ５０.５，１４５.７，１３２.４，１３１.６，１２８.４，１２４.２，１２２. ０，１２１.４，１２１.２，１１９.３，１１８.４，１１７.２，５０.８，２９ .９，２８.６； 原素分析（Ｃ19Ｈ17ＮＯ2として） 計算値：Ｃ，７８.３３；Ｈ，５.８８；Ｎ，４.８１ 実測値：Ｃ，７８.１９；Ｈ，６.１２；Ｎ，４.５２ 実施例 ６０ （Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６０、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝ｎ− ブチル） 一般的方法５：化合物１５９からの構造３２および３３の化合物の製造 この形質転換は２工程の続きに関与する：求核（nucleophile）（市販の試薬ま たは金属−ハロゲン交換反応からその場で（in situ）製造した）を加えた後、 得たサイクリック・ヘミアセタールを還元した。ＴＨＦ（０.１−０.３Ｍ）中の アリールブロミドの溶液に−７８℃で１.１等量のｎ−ＢuＬi（ヘキサン溶液と して）をゆっくと加え、ついで得た反応混合物をアニオンが形成されるまで−７ ８℃で撹拌した。ＴＨＦ中の化合物１５９の黄色溶液（０.２−０.５Ｍ）を上記 溶液に滴下注入し、得た暗赤色の混合物をゆっくりと温めた。赤色が消えるとす ぐ（−３０℃周辺）、その反応を水で停止させ、明るい黄色溶液を得たその反応 混合物を酢酸エチルで抽出し、ついで合わせた抽出物を食塩水で洗浄した。溶媒 を減圧下で除き、シリカゲルカラム上で粗製残渣の精製を酢酸エチル：ヘキサン （１：３）を溶剤として用いて行い、ヘミアセタール中間体を黄色油状物として 得た。−７８℃でジクロロメタン（０.１Ｍ）中のヘミアセタール中間体の溶液 に５−１０当量のトリフルオロ酢酸およびトリエチルシラン（または代わりに２ −３等量のボロントリフルオロエテレートおよび５−６等量のトリエチルシラン ）を加え、ついで得たスラリーを室温に温め、暗緑色溶液を得た。その混合物を 、反応が完了すづまで室温、または場合によっては還流して撹拌した。ついでそ の反応を５％ ＮaＯＨ（水溶液）で停止させ、酢酸エチルで抽出した。合わせた 抽出物を食塩水で洗浄して濃縮した。その粗製混合物をシリカゲルカラム上で酢 酸エチルおよびヘキサンを溶剤として１：５で用いて精製し、適当な収量で目的 化合物を得た。第２のシリカゲルクロマトグラフィーが、シラノキシドを除去お よび／または構造３２および３３の異性体をジクロロメタン：ヘキサンの混合物 （１：２）を溶剤として分離するためにいくつかの場合には必要であった。（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６０、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝ｎ− ブチル） この化合物を一般的方法５によりn−ＢuＬi（１.６Ｍ、０.２ｍＬ）および化合 物１５９（５０ｍｇ、０.１７ミリモル）から４０ｍｇ（７１％）の化合物１６ ０を無色の油状物として得た。化合物１６０のデータ：ＩＲ（正味）３３８８、 ２９８０、１５９３、１４６８、１４３５cm-1；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ ＤＣl3）７.６２(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.４４(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１ ４(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９８(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９２(d，Ｊ＝７. ８，１Ｈ)、６.５９(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.８８(dd，Ｊ＝９.８，３.１，１ Ｈ)、５.４９(s，１Ｈ)、３.８８(br s，１Ｈ)、２.２５(s，３Ｈ)、１.９０− １.７９(m，１Ｈ)、１.５５−１.２５(m，５Ｈ)、１.２８(s，３Ｈ)、１.２０(s ，３Ｈ)、０.８４(t，Ｊ＝７.３，３Ｈ)。 実施例 ６１ （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−フェニル−５Ｈ− クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６１、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝フ ェニル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）によりブロモベンゼン（０.１５ｍＬ 、 １.４ミリモル）および化合物１５９（５０ｍｇ、０.１７ミリモル）から製造し て１５ｍｇ（２５％）の化合物１６１を無色の油状物として６ｍｇ（１０％）の 化合物１６２（実施例６２）とともに得た。化合物１６２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５３(d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、７.５１(d，Ｊ＝８. ４，１Ｈ)、７.２４−７.１２(m，５Ｈ)、６.９７(t，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.８ ７(t，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.８０(d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.６４(s，１Ｈ)、 ６.５９(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、４.９３(s，１Ｈ)、４.６４(s，１Ｈ)、４.０９ (br s，１Ｈ)、２.４４(d，Ｊ＝１２.１，１Ｈ)、２.１８(d，Ｊ＝１２.１，１ Ｈ)、１.３４(s，３Ｈ)、１.１３(s，３Ｈ)。 実施例 ６２ （Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリジン− ５−フェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６２、反応式Ｉ Ｘの構造３３、Ｒ＝フェニル） この化合物（６ｍｇ、１０％）を上記（実施例６１）のように化合物１６１と共 に得た。化合物１６２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５３ (d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、７.５１(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２４−７.１２(m， ５Ｈ)、６.９７(t，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.８７(t，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.８０ (d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.６４(s，１Ｈ)、６.５９(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、４. ９３(s，１Ｈ)、４.６４(s，１Ｈ)、４.０９(br s，１Ｈ)、２.４４(d，Ｊ＝１ ２.１，１Ｈ)、２.１８(d，Ｊ＝１２.１，１Ｈ)、１.３４(s，３Ｈ)および１.１ ３(s，３Ｈ)。 実施例 ６３ （Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６３、反応式ＩＸの構 造３２、Ｒ＝４−クロロフェニル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により４−ブロモクロロベンゼン（１ .４ｍｇ、７ミリモル）および化合物１５９（０.５g、１.７ミリモル）から製造 して０.２７g（４０％）の化合物１６３を白色固体として、ならびに６０ｍｇ（ ９ ％）の化合物１６４（実施例６４）を得た。化合物１６３のデータ：mp １３９ −１４０℃；ＩＲ（ＫＢr）３３７１、２９６４、１５９３、１４６９、１４３ ５cm-1；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５９(d，Ｊ＝７.８，１ Ｈ)、７.５６(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２４(d，Ｊ＝９．１,２Ｈ)、７.２１(d ，Ｊ＝９.１，２Ｈ)、６.９８(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９２(s，１Ｈ)、６.８ ６(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.８３(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.７７(d，Ｊ＝７. ８，１Ｈ)、５.５４(br s，１Ｈ)、５.４８(s，１Ｈ)、１.９９(s，３Ｈ)、１. ２６(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。 実施例 ６４ （Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２ −ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１ ６４、反応式ＩＸの構造３３、Ｒ＝４−クロロフェニル） この化合物（６０ｍｇ、９％）を上記（実施例６３）のように化合物１６３とと もに得た。化合物１６４のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５ ３(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５１(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１８(d，Ｊ＝８. ７，２Ｈ)、７.１５(d，Ｊ＝８.７，２Ｈ)、６.９９(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６. ９０(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.７９(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.５９(s，１Ｈ) 、６.５８(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、４.９３(s，１Ｈ)、４.５９(s，１Ｈ)、４.０ ９(br s，１Ｈ)、２.４３(d，Ｊ＝１２.３，１Ｈ)、２.１８(d，Ｊ＝１２３，１ Ｈ)、１.３４(s，３Ｈ)、１.１３(s，３Ｈ)。 実施例 ６５ （Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６５、反応式ＩＸの構 造３２、Ｒ＝４−フルオロフェニル） この化合物を一般的方法５により（実施例６０）により４−フルオロフェニルマ グネシウムブロミド（ＴＨＦ中１.０Ｍ溶液、１ｍＬ）および化合物１５９（３ ０ｍｇ、０.１ミリモル）から製造して１５ｍｇ（３８％）の化合物１６５を無 色の油状物として得た。化合物１６５のデータ：ＩＲ（ＫＢr）３３６０、２９ ６２、１７０７、１６０１、１５０６、１４６９、１２２１、１１５７cm-1；1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.６０(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５ ６(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.２６(dd，Ｊ＝８.７，５.７，２Ｈ)、６.９８(t， Ｊ＝８.７，２Ｈ)、６.９７(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９２(s，１Ｈ)、６.８７ (t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.８３(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.７６(d，Ｊ＝７.８ ，１Ｈ)、５.５４(br s，１Ｈ)、５.４７(s，１Ｈ)、１.９９(s，３Ｈ)、１.２ ６(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。 実施例 ６６ （Ｒ／Ｓ）−５−（４−アセチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６６、反応式ＩＸの 構造３２、Ｒ＝４−アセチルフェニル） この化合物を一般的方法５により（実施例６０）により２−（４−ブロモフェニ ル）−２−メチル−１,３−ジオキサン（２１０ｍｇ、１.０ミリモル）および化 合物１５９（３０ｍｇ、０.１ミリモル）から製造して４.５ｍｇ（１０％）の化 合物１６６を無色の油状物として得た。化合物１６６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４ ００ＭＨz，アセトン−d6）７.８３(d，Ｊ＝８.３，２Ｈ)、７.６０(d，Ｊ＝７. ６，１Ｈ)、７.５７(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３６(d，Ｊ＝８.３，２Ｈ)、６. ９９(s，１Ｈ)、６.９８(t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.８９−６.７９(m，３Ｈ)、 ５.５６(br s，１Ｈ)、５.５０(s，１Ｈ)、２.４９(s，３Ｈ)、２.００(s，３Ｈ )、１.２８(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)。 実施例 ６７ （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（４−メチルフェ ニル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６７、反応式ＩＸの構 造３２、Ｒ＝４−メチルフェニル） この化合物を一般的方法５により（実施例６０）により４−ブロモトルエン（１ ７１ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル） から製造して１５ｍｇ（５８％）の化合物１６７を無色の油状物として得た。化 合物１６７のデータ：ＩＲ（ＫＢｒ）３３６２、２９６４、１７０７、１５９ ３、１４６９、１４３７、１２５９、１１６９cm-1；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz ，アセトン−d6）７.５８(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.５４(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ) 、７.１０(d，Ｊ＝８.０，２Ｈ)、７.００(d，Ｊ＝８.０，２Ｈ)、６.９７(t， Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.８９(s，１Ｈ)、６.８４(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.８１ (d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７５(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、５.４７(bs，１Ｈ)、５ .４５(s，１Ｈ)、２.１９(s，３Ｈ)、１.９９(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)、１ .２３(s，３Ｈ)。 実施例 ６８ （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−（４−メトキシフェニル）−２,２,４−ト リメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６８、反応式ＩＸの 構造３２、Ｒ＝４−メトキシフェニル） この化合物を一般的方法５により（実施例６０）により４−ブロモアニゾール（ １８７ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（１０ｍｇ、０.０３ミリモル ）から製造して２.５ｍｇ（１０％）の化合物１６７を無色の油状物として得た 。化合物１６８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５９(d ，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５４(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１３(d，Ｊ＝８.７， ２Ｈ)、６.９５(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８７(s，１Ｈ)、６.８６(d，Ｊ＝７. ７，１Ｈ)、６.８１(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.７５(d，Ｊ＝８.７，２Ｈ)、６. ７４(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、５.４７(br s，１Ｈ)、５.４５(s，１Ｈ)、３.６９ (s，３Ｈ)、１.９９(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)、１.２３(s，３Ｈ)。 実施例 ６９ （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２，２,４−トリメチル−５−［４−（トリフル オロメチル９フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１６９ 、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝４−（トリフルオロメチル）フェニル） この化合物を一般的方法５により（実施例６０）により４−ブロモベンゾトリフ ルオライド（１３０ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０. ０７ミリモル）から製造して１０ｍｇ（３５％）の化合物１６９を無色の油状物 として得た。化合物１６９のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）７.６１−７.５６(m，４Ｈ)、７.４５(d，Ｊ＝８.３，２Ｈ)、７.０１(s，１ Ｈ)、６.９７(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８６（t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８５( d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.８１(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、５.５７(br s，１Ｈ)、 ５.４９(s，１Ｈ)、１.９９(s，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)。 実施例 ７０ （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−2，２,４−トリメチル−５−（チオフェン−３ −イル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１７０、反応式ＩＸの 構造３０、Ｒ＝（トリフェン−３−イル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により３−ブロモチオフェン（１６３ ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（８ｍｇ、０.０３ミリモル）から製 造して１.１ｍｇ（１１％）の化合物１７０を無色の油状物として得た。化合物 １７０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.６０(d，Ｊ＝７ .３，１Ｈ)、７.５４(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３１(dd，Ｊ＝５.０，３.０， １Ｈ)、７.０８(d，Ｊ＝５.０，１Ｈ)、６.９８(t，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.９３ (s，１Ｈ)、６.８９(t，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.８８(d，Ｊ＝３.０，１Ｈ)、６. ７９(d，Ｊ＝８.１，２Ｈ)、５.４８(br s，１Ｈ)、２.０６(s，３Ｈ)、１.２５ (s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。 実施例 ７１ （−）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（４−メチルフェニル ）−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１７１、反応式ＩＸの構造３ ２、Ｒ＝４−メチルフェニル） この化合物をキラルカラム、キラセルＯＤ−Ｒ（Ｃhiracel ＯＤ−Ｒ）をメタノ ー：水（９：１）を移動相として用いてＨＰＬＣによって化合物１６７の光学分 割により製造した。化合物１７１の光学純度をＨＰＬＣにより決定した。＞９９ ％ e.e.；［α］20 D＝−２４６（ＭeＯＨ）。 実施例 ７２ （−）−５−（４−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１７２、反応式ＩＸの構造３ ２、Ｒ＝４−クロロフェニル） この化合物をキラルカラム、キラセルＯＤ−Ｒをメタノー：水（９：１）を移動 相として用いてＨＰＬＣによって化合物１６３の光学分割により製造した。化合 物１７２の光学純度をＨＰＬＣにより決定した。＞９９％ e.e.；［α］20 D＝− ２５４（ＭeＯＨ）。 実施例 ７３ （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（３−メチルフェ ニル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１７３、反応式ＩＸの構 造３２、Ｒ＝（３−メチルフェニル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により３−ブロモトルエン（１７１ｍ ｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（１５ｍｇ、０.０５ミリモル）から製 造して３.６ｍｇ（１９％）の化合物１７３を無色の油状物として得た。化合物 １７３のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５９(d，Ｊ＝７ .８，１Ｈ)、７.５４(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１０−６.９４(m，５Ｈ)、６. ８９(s，１Ｈ)、６.８５(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.８２(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ) 、６.７７(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、５.４９(br s，１Ｈ)、５.４６(s，１Ｈ)、２ .１９(s，３Ｈ)、２.００(s，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。 実施例 ７４ （＋）−（４１,５１）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒ ドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１ ７５、反応式Ｘの構造３４、Ｒ＝４−クロロフェニル） １０％ Ｐd／Ｃ （１０％）の存在下で化合物１６３（１５ｍｇ、０.０４ミリモ ル）の水素化により１２ｍｇ（８０％）の（Ｒ／Ｓ−４１,５１）−５−（４− クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ −クロメノ［３,４−ｆ］キノリンを白色固体として、さらに１.１ｍｇ（７％） の化合物１７６（実施例７６）を白色固体として得た。（Ｒ／Ｓ−４１,５１） −５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリ メチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリンの鏡像異性体をキラルカラム、 キラセルＯＤ−Ｒをメタノー：水（９：１）を移動相（０.５５ｍＬ／分）とし て用いてＨＰＬＣにより分析した。１０ｍｇの（Ｒ／Ｓ−４１,５１）−５−（ ４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリンのサンプルは最初の溶出により３.１ｍｇ の（＋）鏡像異性体（化合物１７４）（２４分）、および第２の溶出により３. ０ｍｇの（−）鏡像異性体（化合物１７５、実施例７５）（３０分）を得た。化 合物１７４の光学純度をＨＰＬＣにより、＞９９％ e.e.であるよう決定した。 化合物１７４のデータ：mp １５８−１５９℃；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセ トン−d6）７.６３(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５３(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７. ２４(s，４Ｈ)、６.９４(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.８７(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ) 、６.７６(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.６８(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.５１(s， １Ｈ)、５.１０(br s，１Ｈ)、３.２５(m，１Ｈ)、１.８９(dd，Ｊ＝１３.５， ６.４，１Ｈ)、１.７６(dd，Ｊ＝１３.５，４.４，１Ｈ)、１.３０(s，３Ｈ)、 １.２１(s，３Ｈ)、０.８３(d，Ｊ＝７.３，３Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz ，ＣＤＣl3）１５０.６，１４４.５，１３８.６，１３４.０，１３０.９，１３ ０.５，１２８.４，１２７.６，１２４.９，１２３.２，１２２.２，１２１.９ ，１２０.２，１１８.０，１１５.８，７４.５，５０.０，４４.３，３１.６， ３１.３，２７.５，２２.８。［α］20 D＝＋２８７（ＭeＯＨ）。 実施例 ７５ （−）−（４１,５１）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒ ドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１ ７５、反応式Ｘの構造３４、Ｒ＝４−クロロフェニル） この化合物を上記（実施例７４）のように、（Ｒ／Ｓ−４１,５１）−５−（４ −クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５ Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリンをキラルカラム、キラセルＯＤ−Ｒをメタ ノー：水（９：１）を移動相（０.５５ｍＬ／分）として用いてＨＰＬＣにより 分析することにより製造した。化合物１７５の光学純度をＨＰＬＣにより、＞９ ５％ e.e.であるよう決定した；［α］20 D＝−２６０（ＭeＯＨ）。 実施例 ７６ （Ｒ／Ｓ−４１,５u）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒ ドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物１ ７６、反応式Ｘの構造３５、Ｒ＝４−クロロフェニル） この化合物（１.１ｍｇ、７％）を上記（実施例７５）のように、（Ｒ／Ｓ−４ １,５１）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２, ４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリンとともに得た。化合物 １７６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５４(d，Ｊ＝７.６ ，１Ｈ)、７.４７(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１５(d，Ｊ＝６.５，２Ｈ)、７.１ ０(d，Ｊ＝６.５，２Ｈ)、７.０１(t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.８９(t，Ｊ＝７. ６，１Ｈ)、６.８３(d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.５９(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６. ４７(s，１Ｈ)、３.７３(br s，１Ｈ)、２.８２(m，１Ｈ)、１.７６(dd，Ｊ＝１ ３.５，７.０，１Ｈ)、１.７３(dd，Ｊ＝１３.５，４.５，１Ｈ)、１.４６(d， Ｊ＝７.１，３Ｈ)、１.３６(s，３Ｈ)、１.１９(s，３Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（１０ ０ＭＨz，ＣＤＣl3）１５０.５，１４３.９，１３８.４，１３４.０，１３０.３ ，１２９.４，１２８.６，１２７.６，１２４.２，１２２.６，１２２.１，１１ ９.６，１１８.０，１１５.４，７４.４，５０.１，４２.９，３２.２，３１.８ ，２７.３，２２.３。 実施例 ７７ （Ｒ／Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７７、反応式ＩＸの 構造３２、Ｒ＝３−クロロフェニル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により３−ブロモクロロベンゼン（１ ９５ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル） から１４ｍｇ（５２％）の化合物１７７を無色の油状物と２.３ｍｇ（７％）の 化合物１７８（実施例７８）を無色の油状物として得た。化合物１７７のデータ ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.６１(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７ .５７(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２８−７.１８(m，４Ｈ)、７.００(t，Ｊ＝７. ８，１Ｈ)、６.９５(s，１Ｈ)、６.８９(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.８４(d，Ｊ ＝８.４，１Ｈ)、６.８２(d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.５８(br s，１Ｈ)、５.４ ９(s，１Ｈ)、２.０１(s，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)。 実施例 ７８ （Ｒ／Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２ −ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物 １７８、反応式ＩＸの構造３３、Ｒ＝３−クロロフェニル） この化合物（２.３ｍｇ、７％）を上記（実施例７７）のように化合物１７７と ともに得た。化合物１７８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）７.６１(d，Ｊ＝６.７，１Ｈ)、７.５９(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、７.２９−７. ２０(m，４Ｈ)、６.９８(t，Ｊ＝６.７，１Ｈ)、６.８８(t，Ｊ＝６.７，１Ｈ) 、６.７９(d，Ｊ＝６.７，１Ｈ)、６.７７(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、６.６２(s， １Ｈ)、４.９９(s，１Ｈ)、４.５９(s，１Ｈ)、２.４１(d，Ｊ＝１２.２，１Ｈ) 、２.２７(d，Ｊ＝１２.２，１Ｈ)、１.３５(s，３Ｈ)、１.１３(s，３Ｈ)。 実施例 ７９ （Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７９、反応式ＩＸの 構造３２、Ｒ＝４−ブロモフェニル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により１，４−ジブロモベンゼン（２ ５０ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル） から製造し、１６ｍｇ（５４％）の化合物１７９を無色の油状物、および２.５ ｍｇ（８％）の化合物１８０（実施例８０）を無色の油状物としてともに得た。 化合物１７９のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５８(d， Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５５(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３９(d，Ｊ＝８.５，２ Ｈ)、７.１６(d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、６.９８(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９０(s ，１Ｈ)、６.８６(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.８３(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.７ ７(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、５.５４(br s，１Ｈ)、５.４７(s，１Ｈ)、１.９９(s ，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)、１.２３(s，３Ｈ)。 実施例 ８０ （Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２ −ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物 １８０、反応式ＩＸの構造３３、Ｒ＝４−ブロモフェニル） この化合物（２.５ｍｇ、８％）を上記（実施例７９）のように化合物１７９と ともに得た。化合物１８０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）７.６１(d，Ｊ＝６.３，１Ｈ)、７.５９(d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、７.４１(d， Ｊ＝８.５，２Ｈ)、７.１９(d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、６.９５(t，Ｊ＝６.３，１ Ｈ)、６.８６(t，Ｊ＝６.３，１Ｈ)、６.７５(d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、６.５７(s ，１Ｈ)、４.９７(s，１Ｈ)、４.８０(s，１Ｈ)、２.４０(d，Ｊ＝１２.２，１ Ｈ)、２.２６(d，Ｊ＝１２.２，１Ｈ)、１.３４(s，３Ｈ)、１.１１(s，３Ｈ)。 実施例 ８１ （Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８１、反応式ＩＸの 構造３２、Ｒ＝３−ブロモフェニル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により１,３−ジブロモベンゼン（２ ５０ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（１５ｍｇ、０.０５ミリモル） から製造し、１３ｍｇ（６０％）の化合物１８１を無色の油状物、および２.０ ｍｇ（９％）の化合物１８２（実施例８２）を無色の油状物としてともに得た。 化合物１８１のデータ：ＩＲ（正味）３３６４，２９６２，１６９９，１５９１ ，１４６９，１４３cm-1；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.６１(d ， Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５７(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３８(s，１Ｈ)、７.３６ (d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２６(d，Ｊ＝６.６，１Ｈ)、７.１９(t，Ｊ＝７.８ ，１Ｈ)、７.００(t，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.９８(s，１Ｈ)、６.８１−６.９０ (m，３Ｈ)、５.６０(br s，１Ｈ)、５.５０(s，１Ｈ)、２.０１(s，３Ｈ)、１. ２７(s，３Ｈ)；１.２５(s，３Ｈ)。 実施例 ８２ （Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２ −ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物 １８２、反応式ＩＸの構造３３、Ｒ＝３−ブロモフェニル） この化合物（２.０ｍｇ、９％）を上記（実施例８１）のように化合物１８１と ともに得た。化合物１８２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７. ５５(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.５１(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２８(d，Ｊ＝８ .０，１Ｈ)、７.１２(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.０５(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７ .０１(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９２(t，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.８２(d，Ｊ＝ ８.０，１Ｈ)、６.６０(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.５９(s，１Ｈ)、４.９５(s， １Ｈ)、４.５８(s，１Ｈ)、２.４３(d，Ｊ＝１２.３，１Ｈ)、２.１９(d，Ｊ＝ １２.３，１Ｈ)、１.３２(s，３Ｈ)、１.１４(s，３Ｈ)。 実施例 ８３ （Ｒ／Ｓ）−５−（３,４−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８３、反応式Ｉ Ｘの構造３２、Ｒ＝３,４−ジクロロフェニル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により１−ブロモ−３,４−ジクロロ ベンゼン（２２６ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０ ７ミリモル）から製造し、８.７ｍｇ（３０％）の化合物１８３を無色の油状物 として得た。化合物１８３のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７. ５３(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５０(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.２８−７.２２( m，２Ｈ)、７.２０−７.１２(m，２Ｈ)、６.９２(t，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、６.８ ５(d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.８３(s，１Ｈ)、６.７１(d，Ｊ＝８.４， １Ｈ)、５.４８(s，１Ｈ)、４.０(br s，１Ｈ)、１.９７(s，３Ｈ)、１.３０(s ，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)。 実施例 ８４ （Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモ−２−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４ −トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８４、反応式 ＩＸの構造３２、Ｒ＝３−ブロモ−２−ピリジル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により２,６−ブロモピリジル（２３ ７ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）か ら製造し、２０ｍｇ（６７％）の化合物１８４を無色の油状物として得た。化合 物１８４のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.６３(dd，Ｊ ＝７.８，１.５，１Ｈ)、７.５４(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.５２(d，Ｊ＝７.８ ，１Ｈ)、７.３９(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.１３(d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.０ ３(t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.９２−６.８０(m，４Ｈ)、５.５２(s，１Ｈ)、５. ４８(s，１Ｈ)、２.０３(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。 実施例 ８５ （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ −クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８５、反応式ＸＩＶの構造４６、 Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ） −７８℃で１ｍＬのトルエン中の化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル） の黄色溶液に０.１０ｍＬのＤＩＢＡＬＨ（トルエン中、１.５Ｍ溶液、０.０７ ５ミリモル）を加え、得た溶液を−５０±１０℃で２０分間撹拌した。その反応 を水（１ｍＬ）で停止させ、酢酸エチル（２×５ｍＬ）で抽出した。溶媒を除去 し、２０％酢酸エチル／ヘキサンを溶剤としてシリカゲルカラム上で粗製残渣物 をクロマトグラフィーにかけ、６ｍｇ（３０％）の化合物１８５を無色の油状物 として得た。化合物１８５のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７. ７１(d，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、７.５３(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１９(t，Ｊ＝７ .５，１Ｈ)、７.０８(t，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、７.０７(d，Ｊ＝８.４， １Ｈ)、６.８５(d，Ｊ＝５.８，１Ｈ)、６.７０(d，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、５.５２ (s，１Ｈ)、３.９２(br s，１Ｈ)、２.９４(d，Ｊ＝５.８，１Ｈ)、２.３７(s， ３Ｈ)、１.３２(s，３Ｈ)、１.２０(s，３Ｈ)。 実施例 ８６ （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−メトキシ−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８６、反応式ＩＸＶの構造４７、Ｒ1 ＝Ｒ2＝Ｈ、Ｘ＝Ｏ、Ｒ3＝メチル） ＭeＯＨ（７ｍＬ）中の化合物１８５（２５ｍｇ、０.０８５ミリモル）の溶液に ｐ−トルエンスルホン酸（〜０.２５ｍｇ）の触媒量を加え、ついでその溶液を 室温で５分間撹拌した。その反応混合物を１０％ ＮaＯＨ溶液（０.１ｍＬ）で 停止させ、ついでＥtＯＡc（１０ｍＬ）と水（３ｍＬ）の間に分配した。その有 機層を分離し、ついで水（３×１ｍＬ）および食塩水（３×１ｍＬ）で洗浄し、 ついで乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4）、減圧濃縮した。その粗製生成物を２０×２０cm 、２５０μmＴＬＣプレート上で、２５％ＥtＯＡc：ヘキサンで溶出して精製し 、８.２ｍｇ（３２％）の化合物１８６を無色の油状物として得た。化合物１８ ６のデータ：Ｒf=０.２８(シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭ Ｒ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.６９(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４８(d，Ｊ＝ ８.３，１Ｈ)、７.１５(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.０５(m，２Ｈ)、６.６５(d， Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.３５(s，１Ｈ)、５.５０(s，１Ｈ)、３.９０(br s，１Ｈ )、３.４９(s，３Ｈ)、２.２８(s，３Ｈ)、１.３３(s，３Ｈ)、１.２８(s，３Ｈ )。 実施例 ８７ （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−プロポキシ−５Ｈ −クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８７、反応式ＸＩＶの構造４７、 Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｘ＝Ｏ、Ｒ3＝ｎ−プロピル） この化合物を化合物１８６（実施例８６）を化合物１８５（１２ｍｇ）およびｎ −プロパノールから製造したのと同様のやり方で製造して７.２ｍｇ（５７％） の化合物１８７を無色の油状物として得た。化合物１８７のデータ：Ｒf＝０.４ ３(シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤ Ｃl3）７.６８(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４９(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１７( t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.０５(m，２Ｈ)、６.６５(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６. ４２(s，１Ｈ)、５.５０(s，１Ｈ)、３.９０(br s，１Ｈ)、３.８４(dt，Ｊ＝９ .２，６.７，１Ｈ)、３.５４(dt，Ｊ＝９.３，６.８，１Ｈ)、２.２８(s，３Ｈ) 、１.４９(m，２Ｈ)、１.３３(s，３Ｈ)、１.１８(s，３Ｈ)、０.７７(t，Ｊ＝ ７.４，３Ｈ)。 実施例 ８８ （Ｒ／Ｓ）−５−アリル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８８、反応式ＸＩＶの構造４８、Ｒ1＝ Ｒ2＝Ｒ3＝Ｒ4＝Ｒ5＝Ｒ6＝Ｈ） ０℃でジクロロメタン（１.５ｍＬ）中の化合物１８６（１２ｍｇ、０.０４ミリ モル）の溶液に窒素下でアリルトリメチルシラン（０.００５ｍＬ、０.０６２ミ リモル）およびＴＭＳＯＴｆ（０.０１ｍＬ、０.０５７ミリモル）を加えた。そ の反応物を室温で５時間撹拌した。その反応混合物を減圧下で濃縮し、ついで５ ×２０cm、２５０μm、ＴＬＣプレート上で、ヘキサン中の２５％ＥtＯＡcで溶 出して精製し、２.３ｍｇ（１８％）の化合物１８８を無色の油状物として得た 。化合物１８８のデータ：Ｒf=０.５０(シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン )；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.６７(d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、 ７.４９(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１２(t，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.９８(t，Ｊ ＝７.４，１Ｈ)、６.８７(d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.７０(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ) 、５.９６−５.８５(m，２Ｈ)、５.５２(s，１Ｈ)、５.０４(s，１Ｈ)、５.００ (d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、２.５４(m，１Ｈ)、２.２５(m，４Ｈ)、１.２７(s，３ Ｈ)、１.１８(s，３Ｈ)。 実施例 ８９ （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２，４−トリメチル−５−プロピル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８９、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝ ｎ−プロピル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）によりＴＨＦ中の塩化アリルマグネシ ウムの２.０Ｍ溶液（０.２ｍＬ、０.４ミリモル）および化合物１５９（２５ｍ ｇ、０.０８６ミリモル）から５.０ｍｇ（１８％）の化合物１８９を黄色油状物 として得た。化合物１８９のデータ：Ｒf＝０.２７(シリカゲル，２５％ＥtＯＡ c：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５９(d，Ｊ＝７.７， １Ｈ)、７.４３(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１３(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９８ (t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９１(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.５７(d，Ｊ＝８.４ ，１Ｈ)、５.８９(d，Ｊ＝１０.４，１Ｈ)、５.４９(s，１Ｈ)、３.９０(br s， １Ｈ)、２.２５(s，３Ｈ)、１.８４(m，２Ｈ)、１.４９−１.３５(m，２Ｈ)、１ .２９(s，３Ｈ)、１.２０(s，３Ｈ)、０.８９(t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。 実施例 ９０ （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（２−ピリジル） −５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９０、反応式ＩＸの構造３ ２、Ｒ＝２−ピリジル） −７８℃で１ｍＬのＴＨＦ中の化合物１８４（１０ｍｇ、０.０２３ミリモル） の溶液にn-ＢuＬiの１.０Ｍヘキサン溶液を加え、黄色、ついで赤い溶液を得た 。その混合物を１５分間撹拌し、ついで水（１ｍＬ）で停止させ、酢酸エチル（ ２×５ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を濃縮した。１０−３０％酢酸エチル／ ヘキサンを溶剤としてシリカゲルカラム上で粗製残渣物をクロマトグラフィーに かけ、７ｍｇ（８６％）の化合物１９０を無色の油状物として得た。化合物１９ ０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.４８(dd，Ｊ＝５.４ ，１.８，１Ｈ)、７.６１(dd，Ｊ＝７.８，１.６，１Ｈ)、７.５７(td，Ｊ＝７. ８，１.８，１Ｈ)、７.５４(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１６−７.１３(m，２Ｈ) 、６.９９(td，Ｊ＝７.８，１.６，１Ｈ)、６.９３(s，１Ｈ)、６.８８(td，Ｊ ＝７.９，１.０，１Ｈ)、６.８０(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７７(dd，Ｊ＝７. ９，１.１，１Ｈ)、５.４８(bs，１Ｈ)、５.４４(s，１Ｈ)、１.９８(s，３Ｈ) 、１.２３(s，３Ｈ)、１.２２(s，３Ｈ)。 実施例 ９１ （Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９１、反応式ＩＸ の構造３２、Ｒ＝３−フルオロフェニル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により１−ブロモ−３−フルオロベン ゼン（１７５ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミ リモル）から１２ｍｇ（４７％）の化合物１９１を無色油状物として、ならびに １.５ｍｇの化合物１９２（実施例９２）を無色油状物として得た。化合物１９ １のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.６０(d，Ｊ＝７.９ ，１Ｈ)、７.５７(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２６(td，Ｊ＝７.９，５.９，１Ｈ )、７.０６(d，Ｊ＝７.１，１Ｈ)、７.０１−６.８１(m，８Ｈ)、５.５８(br s ，１Ｈ)、５.４９(s，１Ｈ)、２.０２(s，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)、１.２５(s ，３Ｈ)。 実施例 ９２ （Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチ ル−４−メチルインデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９ ２、反応式ＩＸの構造３３、Ｒ＝３−フルオロフェニル） この化合物（１.５ｍｇ、６％）を上記（実施例９１）のように化合物１９１と ともに得た。化合物１９２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７. ５４(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.５１(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.１５(td，Ｊ＝ ７.９，５.９，１Ｈ)、７.０６−６.８１(m，６Ｈ)、６.６１(s，１Ｈ)、６.５ ９(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、４.９４(s，１Ｈ)、４.６１(s，１Ｈ)、２.４３(d， Ｊ＝１２.３，１Ｈ)、２．１９(d，Ｊ＝１２.３，１Ｈ)、１.３４(s，３Ｈ)、１ .１４(s，３Ｈ)。 実施例 ９３ （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−プロピルチオ−５ Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９３、反応式ＩＸＶの構造４７ 、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｘ＝Ｓ、Ｒ3＝ｎ−プロピル） １−プロパンチオールおよび塩化メチレンの１：１混合液（２ｍＬ）中の化合物 １８５（１２ｍｇ、０.０４ミリモル）の溶液に室温で２ｍｇのｐ−ＴsＯＨを加 えた。その反応をＴＬＣにより１時間後に完了し、ついで飽和ＮaＨＣＯ3水溶液 で停止させた。その反応混合物をＥtＯＡc（２×１０ｍＬ）で抽出しついで合わ せた有機層を水および食塩水で洗浄し、Ｎa2ＳＯ4で乾燥させた。減圧下で溶媒 を除去し、ついで５×２０cm、２５０μm、ＴＬＣプレート上で、２５％ ＥtＯ Ａc：ヘキサンで溶出して精製し、１４ｍｇ（９９％）の化合物１９３を黄色の 油状物として得た。化合物１９３のデータ：Ｒf＝０.４３(シリカゲル，２５％ ＥtＯＡc：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.６９(d， Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.４９(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１６(t，Ｊ＝７.６，１ Ｈ)、７.０５(t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.９３(d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.７２(d ，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.５１(s，１Ｈ)、２.７９−２.７３(m，１Ｈ)、２.６２ −２.５７(m，１Ｈ)、２.４７(s，３Ｈ)、１.７０(m，２Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ) 、１.２０(s，３Ｈ)、０.９９(t，Ｊ＝７.３，３Ｈ)。 実施例 ９４ （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−（３−メトリシフェニル）−２,２,４−ト リメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９４、反応式ＩＸ の構造３２、Ｒ＝３−メトキシフェニル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により３−ブロモアニゾール（１８７ ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から ２.６ｍｇ（１０％）の化合物１９４を無色油状物として得た。化合物１９４の データ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５９(d，Ｊ＝７.８，１ Ｈ)、７.５５(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１２(t，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.９８(t ，Ｊ＝７.２，１Ｈ)、６.９１(s，１Ｈ)、６.８８−６.７１(m，６Ｈ)、５.５２ (br s，１Ｈ)、５.４７(s，１Ｈ)、３.６７(s，３Ｈ)、２.０３(s，３Ｈ)、１. ２６(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)。 実施例 ９５ （Ｒ／Ｓ）１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−［３−（トリフルオ ロメチル）フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９５ 、 反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝３−（トリフルオロメチル）フェニル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により３−ブロモベンゾトリフルオラ イド（２２５ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミ リモル）から１０ｍｇ（３４％）の化合物１９５を無色油状物として得た。化合 物１９５のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.６１(d，Ｊ＝ ７.６，１Ｈ)、７.６０(d，Ｊ＝９.０，１Ｈ)、７.５６−７.４５(m，４Ｈ)、７ .０４(s，１Ｈ)、６.９８(t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.８９−６.８３(m，３Ｈ)、 ５.６０(s，１Ｈ)、５.５５(s，１Ｈ)、２.０２(s，３Ｈ)、１.２７(s，６Ｈ)。 実施例 ９６ （Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９６ 、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝３−フルオロ−４−メチルフェニル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により４−ブロモ−２−フルオロトル エンおよび化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から１５ｍｇ（５６％ ）の化合物１９６を無色の油状物として得た。化合物１９６のデータ：1Ｈ ＮＭ Ｒ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.６０(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５６(d,Ｊ ＝８.４，１Ｈ)、７.０８(t，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.９８(t，Ｊ＝７.９，１Ｈ) 、６.９４(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.９１(s，１Ｈ)、６.９０−６.８０(m，４ Ｈ)、５.５５(br s，１Ｈ)、５.４８(s，１Ｈ)、２.１２(s，３Ｈ)、２.０１(s ，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。 実施例 ９７ （Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモ−３−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４ −トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９７、反応式 ＩＸの構造３２、Ｒ＝４−ブロモ−３−ピリジル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により２,５−ジブロモピリジン（２ ３７ｍｇ、１.０ミリモルおよび化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）か ら７ｍｇ（２３％）の化合物１９７を無色の油状物として得た。化合物１９７の データ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.２４(d，Ｊ＝５.２，１ Ｈ)、７.６２(dd，Ｊ＝８.０，１.３，１Ｈ)、７.５７(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、 ７.３４(s，１Ｈ)、７.２７(d，Ｊ＝６.５，１Ｈ)、７.０６(td，Ｊ＝７.４，１ .３，１Ｈ)、６.９７(s，１Ｈ)、６.９４−６.８８(m，１Ｈ)、６.８６(d，Ｊ＝ ８.４，１Ｈ)、５.６８(br s，１Ｈ)、５.５５(s，１Ｈ)、２.０６(s，３Ｈ)、 １.２９(s，３Ｈ)、１.２８(s，３Ｈ)。 実施例 ９８ （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（３−ピリジル） −５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９８、反応式ＩＸの構造３ ２、Ｒ＝３−ピリジル） この化合物を化合物１９０（実施例９０）と同様の製造方法で化合物１９７から （５ｍｇ、０.０６ミリモル）から４ｍｇ（定量的）の化合物１９８を無色の油 状物として得た。化合物１９８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン −d6）８.４２(m，２Ｈ)、７.５８(dd，Ｊ＝７.７，１.３，１Ｈ)、７.５６(d， Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１８(d，Ｊ＝５.９，２Ｈ)、７.０１(t，Ｊ＝７.８，１ Ｈ)、６.９５(s，１Ｈ)、６.８９−６.８３(m，３Ｈ)、５.６１(br s，１Ｈ)、 ５.５２(s，１Ｈ)、２.０３(s，３Ｈ)、１.２８(s，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)。 実施例 ９９ （Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９９ 、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝４−クロロ−３−フルオロフェニル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により２−クロロ−５−ブロモフルオ ロベンゼン（２０９ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（１５ｍｇ、０. ０５ミリモル）から１３ｍｇ（６４％）の化合物１９９を無色の油状物として得 た。化合物１９９のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.６１ (dd，Ｊ＝７.７，１.４，１Ｈ)、７.５７(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.３８(t，Ｊ ＝７.９，１Ｈ)、７.１３(dd，Ｊ＝１０.３，１.８，１Ｈ)、７.０５(t，Ｊ ＝７.８，１Ｈ)、７.００(dd，Ｊ＝７.７，１.３，１Ｈ)、６.９３(s，１Ｈ)、 ６.９１−６.８１(m，３Ｈ)、５.６２(br s，１Ｈ)、５.５０(s，１Ｈ)、２.０ ２(s，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)。 実施例 １００ （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４,５−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ［ ３,４−ｆ］キノリン（化合物２００、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝メチル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物１５９（８ｍｇ）から４ .８ｍｇ（６３％）の化合物２００を黄色の油状物として得た。化合物２００の データ：Ｒf=０.４４(シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（ ４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.６０(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.４３(d，Ｊ＝８.４ ，１Ｈ)、７.１５(t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.００(t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.９ １(d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、６.５７(d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、６.６０(d，Ｊ＝６. １，１Ｈ)、５.４９(s，１Ｈ)、３.８５(br s，１Ｈ)、２.２６(s，３Ｈ)、１. ３８(d，Ｊ＝６.６，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)、１.２２(s，３Ｈ)。 実施例 １０１ （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−ヘキシル−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０１、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝ ｎ−ヘキシル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物１５９（８ｍｇ）および １−ヨードヘキサンから４.８ｍｇ（６３％）の化合物２０１を黄色の油状物と して得た。化合物２０１のデータ：Ｒf＝０.３３(シリカゲル，２５％ＥtＯＡc ：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５９(d，Ｊ＝７.８，１ Ｈ)、７.４３(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１２(t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.９８(t ，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.９１(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.５６(d，Ｊ＝８.１， １Ｈ)、５.８６(d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、５.４９(s，１Ｈ)、２.２５(s，３Ｈ)、 １.８３(m，２Ｈ)、１.４１(m，３Ｈ)、１.２８(s，３Ｈ)、１.２０(s，３Ｈ)、 ０.８４(t，Ｊ＝６.７，３Ｈ)。 実施例 １０２ （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４ −ｆ］キノリン（化合物２０２、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝Ｈ） −７８℃に維持した塩化メチレン（５ｍＬ）中の化合物１８５（実施例８５）（ ９.５ｍｇ、０.０３ミリモル）の溶液にトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）およびト リエチルシラン（２５ｍＬ）を加えた。その反応混合液を室温にまで温め、１Ｎ ＮaＯＨ（３ｍＬ）で停止させ、ＥtＯＡc（１０ｍＬ）と水（５ｍＬ）の間に 分配した。その有機層を食塩水（３×３ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4 ）、濾過し、ついで濃縮した。ＰＴＬＣ（２５０μm、１０／１、ヘキサン／Ｅt ＯＡc）により精製して４.６ｍｇ（５２％）の化合物２０２を得た。化合物２０ ２のデータ：Ｒf＝０.３６(シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭ Ｒ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５８(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.３８(d，Ｊ＝ ８.３，１Ｈ)、７.１５(t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.０２(t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、 ６.９４(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.５８(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.４７(s，１ Ｈ)、５.３２(s，２Ｈ)、３.９０(br s，１Ｈ)、２.１０(s，３Ｈ)、１.２７(s ，６Ｈ)。 実施例 １０３ （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−（３−メチルブチル）−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０３、反応式ＩＸの構 造３２、Ｒ＝３−メチルブチル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物１５９（１３ｍｇ）およ び１−ブロモ−３−メチルブタンから１ｍｇ（１６％）の化合物２０３を黄色の 油状物として得た。化合物２０３のデータ：ＴＬＣ：Ｒf=０.２９(シリカゲル， ２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５８(d ，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.４３(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１７(t，Ｊ＝８.１， １Ｈ)、６.９８(t，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、６.９１(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.５８ (d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、５.８１(d，Ｊ＝８.９，１Ｈ)、５.４９(s，１Ｈ)、３. ９０(br s，１Ｈ)、２.２４(s，３Ｈ)、１.８０(m，１Ｈ)、１.４４(m，２Ｈ)、 １.２８(m，５Ｈ)、１.２１(s，３Ｈ)、０.７９(d，Ｊ＝６.２，３Ｈ)、 ０.７０(d，Ｊ＝６.２，３Ｈ)。 実施例 １０４ （Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロブチル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０４、反応式ＩＸの構 造３２、Ｒ＝４−クロロブチル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物１５９（８.３ｍｇ）お よび１−ブロモ−４−クロロブタンから製造し２.２ｍｇ（２７％）の化合物２ ０４を黄色油状物として得た。化合物２０４のデータ：Ｒf=０.３８(シリカゲル ，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５９( d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.４３(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１３(t，Ｊ＝７.７， １Ｈ)、７.００(t，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.９１(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.５７ (d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.８６(d，Ｊ＝１０.４，１Ｈ)、５.４９(s，１Ｈ)、 ３.９０(br s，１Ｈ)、２.２５(s，３Ｈ)、１.８３(m，２Ｈ)、１.４１(m，４Ｈ )、１.２９(s，３Ｈ)、１.２０(s，３Ｈ)、０.８４(t，Ｊ＝７.３，２Ｈ)。 実施例 １０５ （Ｒ／Ｓ）−５−ベンジル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０５、反応式ＩＸの構造３２、Ｒ＝ ベンジル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物１５９（１６.８ｍｇ） および塩化ベンジルマグネシウムから製造し２.６ｍｇ（１６％）の化合物２０ ５を黄色油状物として得た。化合物２０５のデータ：ＴＬＣ：Ｒf＝０.２０(シ リカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3） ７.６６(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.４８(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３０−７.１ ５(m，６Ｈ)、７.１０(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.８９(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、 ６.６１(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.１３(dd，Ｊ＝１０.２，３.４，１Ｈ)、５. ４９(s，１Ｈ)、３.９２(br s，１Ｈ)、３．１１(dd，Ｊ＝１４.６，１０.２， １Ｈ)、２.７３(dd，Ｊ＝１４.６，３.４，１Ｈ)、２.３１(s，３Ｈ)、１.５ ４(s，３Ｈ)、１.２９(s，３Ｈ)。 実施例 １０６ （Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモブチル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０６、反応式ＩＸの構 造３２、Ｒ＝４−ブロモブチル） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物１５９（１３.７ｍｇ） および１,４−ジブロモブタンから製造し６.０ｍｇ（４５％）の化合物２０６を 黄色油状物として得た。化合物２０６のデータ：Ｒf＝０.２２(シリカゲル，１ ：１ ＣＨ2Ｃl2／ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５９(d ，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.４４(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１２(t，Ｊ＝７.７， １Ｈ)、６.９８(t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.９３(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.５７ (d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.８５(d，Ｊ＝１０.４，１Ｈ)、５.４９(s，１Ｈ)、 ３.９０(s，１Ｈ)、２.２５(s，３Ｈ)、１.８３(m，２Ｈ)、１.４１(m，４Ｈ)、 １.２９(s，３Ｈ)、１.２０(s，３Ｈ)、０.８４(t，Ｊ＝７.３，２Ｈ)。 実施例 １０７ ９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４ −f］キノリン（化合物２０７、反応式ＸＩの構造４１、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｆ） ５−フルオロ−２−メトキシフェニルカルボン酸（反応式ＸＩの構造３７、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｒ2＝Ｆ） ２００−ｍＬのフラスコ中でＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２−ブロモ−４−フルオロ アニゾール（アルドリッチ：４.００ｍＬ、３０.８ミリモル）を−７８℃に冷却 した（ＣＯ2／ＩＰＡ）。この溶液にn−ＢuＬi（アルドリッチ：ヘキサン中２. ５Ｍ；１２.４ｍＬ、３１ミリモル、１.０等量）３０分かけて滴下した。その反 応混合物を−７８℃で６０分間撹拌し、ついでホウ酸トリメチル（アルドリッチ ：１０.５ｍＬ、９２.４ミリモル；３.０等量）で処理した。その反応混合物を 室温にまでゆっくり温め、一夜（１２時間）撹拌し、ついで０℃（氷／Ｈ2Ｏ） にまで冷却した。その溶液を５％のＨＣlで処理してｐＨを６に合わせた。その 反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃl（８０ｍＬ）に注ぎ、ついでＣＨ2Ｃl2（３×１００ ｍＬ）で抽出した。その抽出物を飽和ＮＨ4Ｃl（１×８０ｍＬ）で洗浄し、合わ せ、乾燥させ（ＭgＳＯ4）、セライトTMのパッドを通して濾過し、濃縮して４. ９０g（９４％）の白色の半固体を得た。５−フルオロ−２−メトキシフェニル ボロン酸のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）：７.４７(dd， Ｊ＝８.８，３.３，１Ｈ)；７.１７(m，１Ｈ)；７.０５(dd，Ｊ＝９.０，３.９ ，１Ｈ)；３.９３(s，３Ｈ)。（５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニル）カルボン酸メ チル（反応式ＸＩの構造３９、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｆ） ２５０−ｍＬのフラスコ中でＤＭＥ（６０ｍＬ）中の（２−ブロモ−５−ニトロ ）安息香酸メチル（化合物３８、反応式ＸＩ）（アルドリッチ：５.００ｍｇ、 １９.２ミリモル）をテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（アル ドリッチ：０.６７g、０.５８ミリモル；３.０モル％）で処理した。その反応混 合物を室温で１０分間撹拌した。ＥtＯＨ（８ｍＬ）中の５−フルオロ−２−メ トキシフェニルボロン酸（４.９０g、２９ミリモル，１.５等量）の溶液を加え た後、２.０Ｍ Ｎa2ＣＯ3（２９ｍＬ、５８ミリモル、３等量）を加えた。その 反応混合物を８０℃で６時間加熱し、室温に冷却し、２.０Ｍ Ｎa2ＣＯ3（１０ ０ｍＬ）に注ぎ、ついでＥtＯＡc（３×１００ｍＬ）で抽出した。その抽出物を 食塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、ついで合わせ、乾燥させ（ＭgＳＯ4）、濾 過し、濃縮してオレンジ色の油状物を得た。ＳＧＣ（ヘキサン／ＥtＯＡc、１０ ／１）による精製によって４.２５g（７２％）の（５'−フルオロ−２'−メトキ シ−４−ビフェニル）カルボン酸を黄色油状物として得た。（５'−フルオロ− ２'−メトキシ−４−ビフェニル）カルボン酸のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ Ｈz，ＣＤＣl3）８.７３(d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)；８.３９(dd，Ｊ＝８.３，２.４ ，１Ｈ)；７.４９(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)；７.０９(td，Ｊ＝８.５，３.１，１Ｈ )；７.００(dd，Ｊ＝８.５，３.１，１Ｈ)；６.８５(dd，Ｊ＝８.９，３.２，１ Ｈ)；３.７６(s，３Ｈ)；３.７０(s，３Ｈ)。５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸 ２００−ｍＬのフラスコ中でＴＨＦ（５０ｍＬ）中の５'−フルオロ−２'−メト キシ−４−ニトロ−２−ビフェニル）カルボン酸メチル（４.２４g、１３.９ミ リモル）溶液を０℃（氷／Ｈ2Ｏ）に冷却し、ついでＥtＯＨ（１０ｍＬ）および ２０％ ＫＯＨ（１０ｍＬ）で処理した。その反応混合液を室温にまで温め、一 夜撹拌し、１０％ ＨＣｌでｐＨを１０（ｐＨ試験紙）に酸性化し、ＥtＯＡc（ ３×７５ｍＬ）で抽出した。その抽出物を食塩水（１×８０ｍＬ）で洗浄し、つ いで合わせ、乾燥させ（ＭgＳＯ4）、濾過し、濃縮して３.６８g（９１％）の５ '−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニル）カルボン酸を黄色 固体として得た。５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニル カルボン酸のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）：８.６８(d， Ｊ＝２.６，１Ｈ)；８.４６(dd，Ｊ＝８.５，２.６，１Ｈ)；７.６８(d，Ｊ＝８ .５，１Ｈ)；７.１６(m，２Ｈ)；７.０５(dd，Ｊ＝８.８，４.４，１Ｈ)；３.７ ３(s，３Ｈ)。６−フルオロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン ２５０−ｍＬのフラスコ中でジクロロエタン（３０ｍＬ）中の５'−フルオロ− ２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸（３.６０g、１２.３ミ リモル）の懸濁液をＳＯＣl2（０.９２ｍＬ、１２.６ミリモル、１.０等量）で 処理し、ついで穏やかに９０分間加熱還流した。その反応容器を０℃（氷／Ｈ2 Ｏ）まで冷却し、ついでＡlＣl3（０.９１ｇ、６.８ミリモル、０.５５等量）を 部分滴下で加えた。その反応混合物をゆっくりと室温にまで温め、５時間撹拌し 、ついで５％ ＨＣl（１００ｍＬ）で停止させた。その粗製生成物をＥtＯＡc（ ４×１５０ｍＬ）で抽出した。その抽出物を飽和ＮＨ4Ｃl（１×１００ｍＬ）で 洗浄し、合わせ、乾燥させ（ＭgＳＯ4）、濾過し、濃縮して３.１９g（定量的） の６−フルオロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリンを黄色の固体として得た 。６−フルオロ−２−ニトロ−３，４−ベンゾクマリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ( ４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−d6)：８.８４(d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)；８.６７(m，２Ｈ )；８.４０(d，Ｊ＝９.２，１Ｈ)；７.５５(m，２Ｈ)。２−アミノ−６−フルオロ−３,４−ベンゾクマリン（反応式ＸＩの構造４０、 Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｆ） ５００−ｍＬのフラスコ中でＥtＯＡc（３００ｍＬ）中の６−フルオロ−２−ニ トロ−３,４−ベンゾクマリン（３.１８g、１２.２ミリモル）の懸濁液を１０％ Ｐd／Ｃ（２.０g）およびＡcＯＨ（０.２ｍＬ）で処理して、Ｈ2雰囲気下で１ 時間撹拌した。その反応混合物を濾過し、ついで固体をアセトン（２００ｍＬ） で濯いだ。濾液の濃縮により２.１９g（７８％）の２−アミノ−６−フルオロ− ３,４−ベンゾクマリンを黄色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，アセ トン-d6)：８.０９(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)；７.８６(dd，Ｊ＝９.８，３.０，１ Ｈ)；７.５５(d，Ｊ＝２.６，１Ｈ)；７.３３(dd，Ｊ＝９.２，４.９，１Ｈ)； ７.２８(dd，Ｊ＝９.２，２.６，１Ｈ)；７.１７(dt，Ｊ＝３.０，９.０)。９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−イソクマリノ［ ３,４−ｆ］キノリン（化合物２０７、反応式ＸＩの構造４１、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝ Ｆ） ２００−ｍＬの再閉可能圧力管（resealable pressure tube）中でアセトン（１ ００ｍＬ）中の２−アミノ−６−フルオロ−３,４−ベンゾクマリン（１.１０g ）をヨウ素（アルドリッチ：０.５０g）で処理し、ついで１１０℃で３２時間加 熱した。その反応混合液を室温にまで冷却し、濃縮して、アセトンの固まりを除 き、ついでＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍＬ）に溶かした。その有機層を０.５Ｎ Ｎa2Ｓ2 Ｏ3（２×２００ｍＬ）および飽和ＮaＨＣＯ3（１×１００ｍＬ）で洗浄した。 その水層をＣＨ2Ｃｌ2（２×１００ｍＬ）で抽出した。その合わさった有機層を 乾燥させ（Ｋ2ＣＯ3）、濾過し、濃縮してオレンジ色の固体を得た。ＳＧＣ（ヘ キサン／ＥtＯＡc、５／１）による精製により、０.５１g（３４％）の化合物２ ０７を明るい黄色固体として得た。化合物２０７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨz，アセトン−d6）７.９６(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)；７.８３(dd，Ｊ＝１０. ０，２.９，１Ｈ)；７.３０(dd，Ｊ＝９.０，４.９，１Ｈ)；７.２２(d，Ｊ＝８ .６，１Ｈ)；７.１７(m，１Ｈ)；６.２５(br s，１Ｈ)；５.５４(s，１Ｈ)；１. ３０(s，６Ｈ)。アセトン多重がＣ（４）メチル基に見られる。 実施例 １０８ ８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４ −ｆ］キノリン（化合物２０８、反応式ＸＩの構造４１、Ｒ1＝Ｆ、Ｒ2＝Ｈ） ２−ブロモ−５−フルオロアニゾール（反応式ＸＩの構造３６、Ｒ1＝Ｆ、Ｒ2＝ Ｈ） ２５０ｍＬのr.b.フラスコ中でアセトン（１４０ｍＬ）中の２−ブロモ−５ −フルオロフェノール（ランカスター：７.０ｍＬ、６４ミリモル、１.０等量） をヨードメタン（アルドリッチ：４.８ｍＬ、７７ミリモル、１.２等量）および 炭酸カリウム（８g）、および水（１ｍＬ）で処理した。その反応混合物を６時 間加熱還流し、室温に冷却し、Ｈ2Ｏ（４０ｍＬ）で清浄化し、揮発性成分を減 圧除去した。その反応混合物をＥtＯＡc（３×１２０ｍＬ）で抽出した；その抽 出物を食塩水（１×８０ｍＬ）で洗浄し、合わせ、乾燥させ（Ｋ2ＣＯ3）、濾過 し、濃縮して透明の油状物を得た。バルブ−トゥ−バルブ（bulb-to-bulb）蒸留 （６０−６５℃、０.７トール）により１３.２２g（定量的）の２−ブロモ−５ −フルオロアニゾールを無色の液体として得た。２−ブロモ−５−フルオロアニ ソールのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）：７.４６(dd，Ｊ＝１ ０.６，８.７，１Ｈ)；６.６４(dd，Ｊ＝１０.４，２.８，１Ｈ)；５.５８(dt， Ｊ＝１０.４，２.４，１Ｈ)；３.８８(s，３Ｈ)。４−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（反応式ＸＩの構造３７、Ｒ1＝ Ｆ、Ｒ2＝Ｈ） １００ｍＬのr.b.フラスコ中でＴＨＦ（３０ｍＬ）中の２−ブロモ−５−フルオ ロアニゾールを−７８℃に冷却し（ＣＯ2／ＩＰＡ）、ついでn−ＢuＬi（ヘキサ ン中２.５Ｍ溶液；１０.７ｍＬ、２７ミリモル、１.０等量）をシリンジを用い て１５分かけて加えた。その反応混合物を−７８℃で４５分間撹拌した。ホウ酸 トリメチル（アルドリッチ：９.１ｍＬ、８０ミリモル、３.０等量）をシリンジ を用いてゆっくりと加えた。その反応混合物を室温にまで温め、さらに１０時間 撹拌し、０℃に冷却した。その反応混合物を５％ ＨＣｌでｐＨを６にし、飽和 ＮＨ4Ｃl（６０ｍＬ）に注ぎ、ついで塩化メチレン（３×８０ｍＬ）で抽出した 。その抽出物を飽和ＮＨ4Ｃl（１×５０ｍＬ）で洗浄し、合わせ、乾燥させ（Ｍ gＳＯ4）、濾過し、濃縮して４.２２g（９３％）の粗製４−フルオロ−２−メト キシボロン酸を白色固体として得て、それをそのまま使用した。７−フルオロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン ２００ｍＬのr.b.フラスコ中でＤＭＥ（６５ｍＬ）中の２−ブロモ−５−ニトロ 安息香酸の溶液をテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（アルドリ ッチ：０.５８g、０.５０ミリモル、３.０モル％）で処理した。その反応混合物 を室温で１０分間撹拌した。ＥtＯＨ（１０ｍＬ）中の４−フルオロ−２−メチ ルフェニルボロン酸（４.２０g、２５ミリモル、１.５等量）を加え、ついで２. ０ＭＮa2ＣＯ3（３０ｍＬ）を加えた。その反応混合物を８０℃で６時間加熱し 、室温にまで冷却し、５％ ＨＣｌ（１００ｍＬ）に注ぎ、ついでＥtＯＡc（３ ×１００ｍＬ）で抽出した。その抽出物を飽和ＮＨ4Ｃl（１×１００ｍＬ）およ び食塩水（１×１００ｍＬ）で洗浄し、合わせ、乾燥させ（ＭgＳＯ4）、濾過し 、ついで濃縮してオレンジ色の固体を得た。不純な４'−フルオロ−２'−メトキ シ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸（反応式ＸIIの構造４４、Ｒ1＝Ｆ 、Ｒ2＝Ｈ）からなる粗製物を１,２−ジクロロエタン（８０ｍＬ）に懸濁し、塩 化チオニル（１.２ｍＬ）で処理し、ついで９０分間加熱還流した。その反応混 合物を室温にまで冷却し、三塩化アルミニウム（０.４g）で処理し、ついで一夜 （１１時間）反応させた。その反応混合物を２０％ ＫＯＨ（８０ｍＬ）に注ぎ 、ついで塩化メチレン（３×８０ｍＬ）で抽出した。その抽出物を合わせ、乾燥 させ（ＭgＳＯ4）、濾過し、濃縮してオレンジ色の油状物を得た。その粗製物を 塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶かし、セライトTM（１g）に吸着させ、濃縮して ふわふわしたオレンジ色の粉末を得た。この粉末を２５０ｍＬ ブーフナー漏斗 （５０×５０mm）中のシリカゲルパッドにアプライした。そのパッドを１００ｍ Ｌのヘキサン：ＥtＯＡc（２：１）で濯ぎ、その液体を捨て、ついで４００ｍＬ のヘキサン：ＥtＯＡc（１：１）で濯いだ。濾液を濃縮して２.０８g（４８％） の７−フルオロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリンをオレンジ色の固体とし て得た。７−フルオロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリンのデータ：1Ｈ Ｎ ＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）９.０２(d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、８.７１(dd ，Ｊ＝８.８，２.４，１Ｈ)、８.６５(d，Ｊ＝８.８，１Ｈ)、８.５３(dd，Ｊ＝ ９.６，６.１，１Ｈ)、７.３４(m，２Ｈ)。２−アミノ−７−フルオロ−３,４−ベンゾクマリン（反応式ＸIIの構造４０、 Ｒ1＝Ｆ、Ｒ2＝Ｈ） ２５０−ｍＬのフラスコ中でＥtＯＡc（１５０ｍＬ）中の７−フルオロ−２−ニ トロ−３,４−ベンゾクマリン（２.０４g、７.９ミリモル）の懸濁液を１０％ Ｐd／Ｃ（１.２g）およびＡcＯＨ（０.２ｍＬ）で処理し、ついでＨ2雰囲気下で １時間撹拌した。その反応混合物を濾過し、ついでその固体をアセトン（２００ ｍＬ）で濯いだ。濾液を濃縮し、１.６１g（８９％）の２−アミノ−７−フルオ ロ−３,４−ベンゾクマリンを黄色固体として得た。２−アミノ−７−フルオロ −３，４−ベンゾクマリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）８.１５(dd，Ｊ＝９.６，６.１，１Ｈ)、８.０５(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、７. ５５(d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、７.２８(dd，Ｊ＝８.６，２.５，１Ｈ)、７.１４(m ，１Ｈ)，７.１２(d，Ｊ＝９.６，１Ｈ)、５.４(br s，２Ｈ)。８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４ −ｆ］キノリン（反応式ＸＩの構造３９、Ｒ1＝Ｆ、Ｒ2＝Ｈ） ２００−ｍＬの再閉可能圧力管中でアセトン（１００ｍＬ）中の２−アミノ−７ −フルオロ−３,４−ベンゾクマリン（１.６１g）をヨウ素（アルドリッチ：０. ５０g）で処理し、ついで１１０℃で３２時間加熱した。その反応混合液を室温 にまで冷却し、濃縮してアセトンの固まりを除き、ついでＣＨ2Ｃｌ2（２００ｍ Ｌ）に溶かした。その有機層を０.５Ｎ Ｎa2Ｓ2Ｏ3（２×２００ｍＬ）および飽 和ＮaＨＣＯ3（１×１００ｍＬ）で洗浄した。その水層をＣＨ2Ｃｌ2（２×１０ ０ｍＬ）で抽出した。その合わせた有機層を乾燥させ（Ｋ2ＣＯ3）、濾過し、濃 縮してオレンジ色の固体を得た。ＳＧＣ（ヘキサン／ＥtＯＡc、５／１）による 精製により、０.４６g（２１％）の化合物２０８を鮮黄色固体として得た。化合 物２０８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.１２(dd，Ｊ ＝９.６，５.９，１Ｈ)、７.９２(d，Ｊ＝９.６，１Ｈ)、７.２２(d，Ｊ＝８.６ ，１Ｈ)、７.１１(m，２Ｈ)、６.１(br s，１Ｈ)、５.５３(d，Ｊ＝１.２，１Ｈ )、１.２９(s，６Ｈ)。 アセトン多重がＣ（４）メチル基に見られる。 実施例 １０９ ９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４− ｆ］キノリン（化合物２０９、反応式ＸＩの構造４１、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl） ２−ブロモ−４−クロロアニゾール（反応式ＸＩの構造３６、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃ l） ２５０ｍＬのr.b.フラスコ中でアセトン（１６０ｍＬ）中の２−ブロモ−４−ク ロロフェノール（ランカスター：１６.９４g、８１.６ミリモル、１.０等量）を 連続してヨードメタン（６.１０ｍＬ、９８ミリモル、１.２等量）、炭酸カリウ ム（１２g）および水（４ｍＬ）で処理した。その反応混合物を３時間加熱還流 し、室温に冷却し、揮発成分を減圧下で除去した。その残渣を水（１４０ｍＬ） に注ぎ、ＥtＯＡc（３×１５０ｍＬ）で抽出した。その抽出物を食塩水（１×１ ００ｍＬ）で洗浄し、合わせ、乾燥させ（Ｋ2ＣＯ3）、セライトTMパッドを通し て濾過し、ついで濃縮して透明な油状物を得た。短い経路蒸留（Short-path dis tillation）（８０−８５℃、１トール）により１７.７４ｍｇ（９８％）の２− ブロモ−４−クロロアニゾールを透明な液体として得た。２−ブロモ−４−クロ ロアニソールのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５３(d， Ｊ＝２.５，１Ｈ)；７.２４(dd，Ｊ＝９.７，２.５，１Ｈ)；６.８１(d，Ｊ＝９ .７，１Ｈ)；３.８８(s，３Ｈ)。５−クロロ−２−メトキシフェニルボロン酸（反応式ＸＩの構造３７、Ｒ1＝Ｈ 、Ｒ2＝Ｃl） この化合物を５−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸（実施例１０７）と 同様のやり方で２−ブロモ−４−クロロアニゾール（２.００g、９.０ミリモル 、１.０等量）、n−ＢuＬi（ヘキサン中２.５Ｍ；３.６２ｍＬ、９.０ミリモル 、１.０等量）およびホウ酸トリメチル（３.０ｍＬ、２６ミリモル、２.９等量 ）から製造して１.３０g（７７％）の粗製５−クロロ−２−メトキシフェニルボ ロン酸を白色の半固体として得た。この化合物をそのまま次の反応に使用した。 （５'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニル）カルボン酸 メチル（反応式ＸＩの構造３９、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl） この化合物を（５'−フル オロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニル）カルボン酸メチル（実施 例１０７）と同様のやり方で２−ブロモ−５−ニトロ安息香酸メチル（１.２５g 、 ４.８ミリモル、１.０等量）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ ム（アルドリッチ：０.１６g、０.１４ミリモル、２.９モル％）および５−クロ ロ−２−メトキシフェニルボロン酸（１.３０g、６.９ミリモル、１.５等量）か ら製造して０.８５g（５５％）の５'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２ −ビフェニルカルボン酸メチルを黄色−オレンジ色の固体として得た。メチル− ５'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレートの データ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）：８.７３(d，Ｊ＝２.４，１Ｈ) 、８.３８(dd，Ｊ＝８.５，２.５，１Ｈ)、７.４９(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７. ３６(dd，Ｊ＝８.７，２.５，１Ｈ)、７.２３(d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、６.８５(d ，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、３.７６(s，３Ｈ)、３.７０(s，３Ｈ)。５'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸 この化合物を５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカル ボン酸（実施例１０７）と同様のやり方で５'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニ トロ−２−ビフェニルカルボン酸メチル（０.８３g、２.６ミリモル）から製造 して０.７５g（９５％）の５'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフ ェニルカルボン酸を黄色の固体として得た。(５'−クロロ−２'−メトキシ−４ −ニトロ−２−ビフェニル)カルボン酸のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ア セトン−d6）８.６９(d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、８.４６(dd，Ｊ＝８.３，２.６， １Ｈ)、７.６８(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４１(dd，Ｊ＝８.９，２.７，１Ｈ) 、７.３３(d，Ｊ＝２.８，１Ｈ)、７.０８(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、３.７５(s， ３Ｈ)。６−クロロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン この化合物を６−フルオロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン（実施例１０ ７）と同様のやり方で５'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニ ルカルボン酸（０.７４g、２.３ミリモル）、ＳＯＣl2（０.１７ｍＬ、２.３ミ リモル）およびＡlＣl3（０.３０ｇ、２.５ミリモル）から製造して０.６４g（ 定量的）の６−クロロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリンを黄色の固体とし て得た。６−クロロ−２−ニドロ−３,４−ベンゾクマリンのデータ：1Ｈ ＮＭ Ｒ （４００ＭＨz，アセトン−d6）９.０４(d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、８.７３(m，２ Ｈ)、８.５１(d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.７２(dd，Ｊ＝８.６，２.４，１Ｈ)、 ７.５０(d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)。２−アミノ−６−クロロ−３,４−ベンゾクマリン（反応式ＸＩの構造４０、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl） この化合物を２−アミノ−６−フルオロ−３,４−ベンゾクマリンと同様のやり 方で６−クロロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン（０.６４g、２.３ミリモ ル）から製造して０.５０g（８８％）の２−アミノ−６−クロロ−３,４−ベン ゾクマリンを黄色の固体として得た。２−アミノ−６−クロロ−３，４−ベンゾ クマリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.１１(m，２Ｈ )、７.５５(d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、７.３９(dd，Ｊ＝８.６，２.５，１Ｈ)、７. ２８(m，２Ｈ)。９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４− ｆ］キノリン（化合物２０９、反応式ＸＩの構造４１、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl） この化合物を化合物２０７と同様のやり方で２−アミノ−６−クロロ−３,４− ベンゾクマリン（０.５０g）から製造して０.１４g（２１％）の化合物２０９を 鮮黄色の固体として得た。化合物２０９のデータ：1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，ア セトン−d6)：８.１０(d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、８.００(d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、 ７.３９(dd，Ｊ＝８.７，２.３，１Ｈ)、７.２６(d，Ｊ＝８.８，１Ｈ)、７.２ ３(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、５.５５(s，１Ｈ)、１.３０(s，６Ｈ)。 実施例 １１０ （Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１０、反応式ＸＩの構 造４２、Ｒ＝ｎ−ブチル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｆ） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物２０７（０.５３g、１. ７ミリモル）およびｎ−ＢuＬi（ヘキサン中２.５Ｍ、２.７ｍＬ、６.８ミリモ ル、４.０等量）から製造して０.３４g（５７％）の化合物２１０を黄色の泡状 物として得た。化合物２１０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，アセトン−d6 ) ：７.５４(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４９(dd，Ｊ＝１０.２，２.９，１Ｈ)、７ .０３(dd，Ｊ＝８.８，４.９，１Ｈ)、６.８８(dt，Ｊ＝２.９，８.８，１Ｈ)、 ６.７５(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.８０(br s，１Ｈ)、５.４９(s，１Ｈ)、４. ８３(t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、２.３６(q，Ｊ＝７.５，２Ｈ)、２.０５(s，３Ｈ) 、１.４６（sextet，Ｊ＝７.４，２Ｈ)、１.１０(br s，８Ｈ)、０.９３(t，Ｊ ＝７.４，３Ｈ)。 実施例 １１１ （Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２，４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１１、反応式ＸＩの構 造４２、Ｒ＝ｎ−ブチル、Ｒ1＝Ｆ、Ｒ2＝Ｈ） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物２０８（２９ｍｇ、０. ０９ミリモル）およびｎ−ＢuＬi（ヘキサン中２.５Ｍ、０.１６ｍＬ、０.４０ ミリモル）から製造して６.５g（２０％）の化合物２１１を黄色の泡状物として 得た。化合物２１１のデータ：1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，アセトン−d6)：７.７ ７(dd，Ｊ＝８.７，６.３，１Ｈ)、７.５１(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.８５(m， ３Ｈ)、５.８０(br s，１Ｈ)、５.４９(s，１Ｈ)、４.８４(t，Ｊ＝７.５，１Ｈ )、２.３７(q，Ｊ＝７.５，２Ｈ)、２.０７(s，３Ｈ)、１.４７(sextet，Ｊ＝７ .４，２Ｈ)、１.１０(br s，８Ｈ)、０.９３(t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。 実施例 １１２ （Ｒ／Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１２ 、反応式ＸＩの構造４２、Ｒ＝３−クロロフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｆ） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物２０７（５０ｍｇ、０. １６ミリモル）および３−ブロモベンゼン（１２０ｍＬ）から製造して４６ｍｇ （７０％）の化合物２１２を無色の固体として得た。化合物２１２のデータ：1 Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，アセトン−d6)：７.５６(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３ ６(dd，Ｊ＝９.８，２.９，１Ｈ)、７.２５(m，４Ｈ)、６.９５(s，１Ｈ)、６. ８５(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.８１(m，１Ｈ)、６.７４(td，Ｊ＝８.５， ２.９，１Ｈ)、５.５１(s，１Ｈ)、２.００(d，Ｊ＝１.０，３Ｈ)、１.２８(s， ３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)。 実施例 １１３ （Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−９−フルオロ−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（ 化合物２１３、反応式ＸＩの構造４２、Ｒ＝４−クロロ−３−メチルフェニル、 Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｆ） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物２０７（５０ｍｇ、０. １６ミリモル）および５−ブロモ−２−クロロトルエン（０.２１g）から製造し て４２ｍｇ（６２％）の化合物２１３を無色の固体として得た。化合物２１３の データ：1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，アセトン−d6)：７.５５(dd，Ｊ＝８.４，１ Ｈ)、７.３４(dd，Ｊ＝１０.０，２.８，１Ｈ)、７.２２(m，２Ｈ)、７.００(br d，Ｊ＝１０.３，１Ｈ)、６.８９(s，１Ｈ)、６.８４(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、 ６.７５(m，２Ｈ)、５.４９(s，１Ｈ)、２.２４(s，３Ｈ)、１.９９(d，Ｊ＝１. ２，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)。 実施例 １１４ （Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１４ 、反応式ＸＩの構造４２、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｆ） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物２０７（５０ｍｇ、０. １６ミリモル）および４−ブロモクロロベンゼン（０.１９g）から製造して３３ ｍｇ（５０％）の化合物２１４を淡い黄色の油状物として得た。化合物２１４の データ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５５(d，Ｊ＝８.４，１ Ｈ)、７.３４(dd，Ｊ＝１０.０，２.８，１Ｈ)、７.２７(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ) 、７.２２(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、６.９２(s，１Ｈ)、６.８４(d，Ｊ＝８.５， １Ｈ)、６.７５(m，２Ｈ)、５.６０(br s，１Ｈ)、５.４８(d，Ｊ＝１.３，１Ｈ )、１.９９(d，Ｊ＝１.３，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。 実施例 １１５ （Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−（４−メトキシフェニル） −２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１ ５、反応式ＸＩの構造４２、Ｒ＝４−メトキシフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｆ） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物２０７（５０ｍｇ、０. １６ミリモル）および４−ブロモアニゾール（０.１３ｍＬ）から製造して８ｍ ｇ（１２％）の化合物２１５を淡い黄色の油状物として得た。化合物２１５のデ ータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５３(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ) 、７.３４(dd，Ｊ＝１０.０，２.８，１Ｈ)、７.１１(d，Ｊ＝８.８，２Ｈ)、６ .８６(s，１Ｈ)、６.８２(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.７６(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ) 、６.７０(m，２Ｈ)、５.６(br s，１Ｈ)、５.４６(s，１Ｈ)、３.７０(s，３Ｈ )、１.９９(s，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)、１.２３(s，３Ｈ)。 実施例 １１６ （Ｒ／Ｓ）−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−メトキシ−２,２,４−トリ メチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１６、反応式ＸＩＶ の構造４７、Ｒ1＝Ｆ、Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝メチル，Ｘ＝０） （Ｒ／Ｓ）−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−メトキシ−２,２,４−トリ メチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（反応式ＸＩＶの構造４６、Ｒ1 ＝Ｆ、Ｒ2＝Ｈ） この化合物を化合物１８５（実施例８５）と同様のやり方で化合物２０８（１７ ０ｍｇ）およびＤＩＢＡＬＨ（ヘキサン中、１.０Ｍ；１.２５ｍＬ）から製造し て２７ｍｇ（１６％）の（Ｒ／Ｓ）−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−ヒ ドロキシル−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリンを 白色固体として得た。（Ｒ/Ｓ）−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロ キシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３，４−f]キノリンのデータ ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）：７.７４(dd，Ｊ＝８.６，６.３ ，１Ｈ)、７.５０(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.８５(s，１Ｈ)、６.７９(m，２Ｈ) 、６.７２(dd，Ｊ＝９.９，２.７，１Ｈ)、５.５１(d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、２. ８２(s，３Ｈ)、１.３０(s，３Ｈ)、１.１７(s，３Ｈ)。（Ｒ／Ｓ）−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−メトキシ−２,２,４−トリ メチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１６、反応式ＸＩＶ の構造４７、Ｒ1＝Ｆ、Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝メチル，Ｘ＝０） この化合物を化合物１８６（実施例８６）と同様のやり方で（Ｒ／Ｓ）−８−フ ルオロ−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−ｆ］キノリン（２４ｍｇ）から製造して２５ｍｇ（定量的）の 化合物２１６を白色固体として得た。化合物２１６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４０ ０ＭＨz，アセトン−d6）７.７４(dd，Ｊ＝８.５，６.２，１Ｈ)、７.５０(d， Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.８５(m，２Ｈ)、６.７９(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.３８ (s，１Ｈ)、５.５２(t，Ｊ＝１.０，１Ｈ)、３.４６(s，３Ｈ)、２.２６(d，Ｊ ＝１.２，３Ｈ)、１.３１(s，３Ｈ)、１.１５(s，３Ｈ)。 実施例 １１７ （Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１７ 、反応式ＸＩの構造４２、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ1＝Ｆ、Ｒ2＝Ｈ） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物２０８（４２ｍｇ、０. １３ミリモル）および４−ブロモクロロベンゼン（０.１９g）から製造して１０ ｍｇ（１８％）の化合物２１７を淡い黄色の油状物として得た。化合物２１７の データ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.６２(dd，Ｊ＝８.６，６ .３，１Ｈ)、７.５３(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２７(d，Ｊ＝８.７，２Ｈ)、７ .２３(d，Ｊ＝８.７，２Ｈ)、６.９６(s，１Ｈ)、６.８３(d，Ｊ＝８.２，１Ｈ) 、６.６７(m，１Ｈ)、６.５８(dd，Ｊ＝８.７，２.５，１Ｈ)、５.４８(d，Ｊ＝ １.３，１Ｈ)、１.９９(d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)、１.２３(s， ３Ｈ)。 実施例 １１８ （Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１８、反 応式ＸＩの構造４２、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl） この化合物を一般的方法５（実施例６０）により化合物２０９（４０ｍｇ、０. １２ミリモル）および４−ブロモクロロベンゼン（０.１９g）から製造して２３ ｍｇ（４４％）の化合物２１８をオフホワイトの油状物として得た。化合物２１ ８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５９(d，Ｊ＝２.５ ，１Ｈ)、７.５８(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２７(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.２ ２(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、６.９６(dd，Ｊ＝８.５，２.４，１Ｈ)、６.９４(s， １Ｈ)、６.８４(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.７８(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.７(b r s，１Ｈ)、５.４９(d，Ｊ＝１.１，１Ｈ)、１.９９(d，Ｊ＝１.１，３Ｈ)、１ .２７(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。 実施例 １１９ （Ｚ）−５−ブチルイデン−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１９、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ1 ＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝ｎ−プロピル） 一般的方法６：構造４３の化合物の化合物１５９または構造３９の化合物からの 製造 この形質転換を化合物１５９または構造４１の化合物にグリニャール試薬（また はかわりに有機リチウム剤）を加え、酸触媒脱水反応を行うことに関する。窒素 雰囲気下でマグネシウム粉末（８−１０等量）およびヨウ素（１−５％）を満た した火炎乾燥フラスコに対応する２−３ｍＬのＴＨＦまたはエーテル中のシュウ 化ベンジル（または塩化ベンジル）（８−１０等量）の溶液の４分の１を加えた 。その混合物を反応が開始するまで（反応を開始するには数滴の１,２−ジブロ モエタンが必要である）５−１０分間撹拌し、ついで残りのシュウ化ベンジル（ または塩化ベンジル）溶液を加え、その反応を数分で完了し、無色の溶液を得た 。グリニャール試薬溶液を化合物１５９の黄色い溶液または１−２ｍＬのＴＨＦ 中の構造４１の化合物に滴下し、得た暗赤色の混合物を赤色が消えるまで室温で ２０−６６分間撹拌した。その反応を水（５ｍＬ）で停止させ、ついで酢酸エチ ル（２×１５ｍＬ）で抽出した。その溶媒を減圧下で除去し、粗製ラクトールを 黄色油状物として得て、５ｍＬの塩化メチレンに溶かし、ついでｐ−トルエンス ルホン酸（５−１０モル％）で処理した。その反応を室温で３０分間撹拌し、つ いで２％ ＮaＯＨ水溶液（２ｍＬ）で停止させた。その混合物 を酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出し、ついで食塩水（５ｍＬ）で洗浄し、ついで 濃縮した。１０％酢酸エチル／ヘキサンを溶出剤として用いてシリカゲルカラム 上で粗製混合物をクロマトグラフィーにかけ、構造４５の化合物を鮮黄色油状物 または固体として大量に得た。（Ｚ）−５−ブチルイデン−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ［３,４−f］キノリン（化合物２１９、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ1＝ Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝ｎ−プロピル） この化合物を一般的方法６によりｎ−ブチルリチウム（０.２ｍＬ、０.３２ミリ モル）の１.６Ｍのヘキサン溶液および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモ ル）から製造して４.８ｍｇ（２１％）の化合物２１９を鮮黄色の油状物として 得た。化合物２１９のデータ：Ｒf=０.６２(シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキ サン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.７４(d，Ｊ＝７.５，１Ｈ )、７.５４(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１４(t，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、７.０３−６ .９８(m，２Ｈ)、６.７４(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.４８(s，１Ｈ)、４.８１(t ，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、２.４０−２.３５(m，２Ｈ)、２.０９(s，３Ｈ)、１.４９ −１.４４(m，２Ｈ)、１.２７(br s，６Ｈ)、０.９３(t，Ｊ＝７.３，３Ｈ)。 実施例 １２０ （Ｚ）−５−ブチルイデン−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２０、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ1 ＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝フェニル） この化合物を一般的方法６（実施例１１９）によりシュウ化ベンジル（１７１ｍ ｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル）から製 造して６.３ｍｇ（２５％）の化合物２２０を鮮黄色の油状物として得た化合物 ２２０のデータ：Ｒf＝０.５０(シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.８２(t，Ｊ＝７.６，３Ｈ)、７.６４( d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３８(t，Ｊ＝７.６，２Ｈ)、７.２４−７.２０(m，３ Ｈ)、(７.０９−７.０６)(m，１Ｈ)、６.８４(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.６８(s ，１Ｈ)、５.５５(s，１Ｈ)、２.１１(s，３Ｈ)、１.２９(br s，６Ｈ)。 実施例 １２１ （Ｚ）−５−（４−フルオロベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２１、反応式ＸI IIの構造４５、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝フルオロフェニル） この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により４−フルオロ塩化ベンジル（ １４５ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル ）から製造して１７ｍｇ（６３％）の化合物２２１を鮮黄色の油状物として得た 。化合物２２２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.８３(d ，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.７７(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.６５(d，Ｊ＝８.４， １Ｈ)、７.５５(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.２６−７.１７(m，２Ｈ)、７.１１− ７.０６(m，１Ｈ)、６.８４(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.６６(s，１Ｈ)、５.５５ (s，１Ｈ)、２.０９(s，３Ｈ)、１.３４(br s，６Ｈ)。 実施例 １２２ （Ｚ）−５−（４−ブロモベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２２、反応式ＸIII の構造４５、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝ブロモフェニル） この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により４−ブロモベンジルブロミド （２５０ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモ ル）から製造して２４ｍｇ（８２％）の化合物２２２を鮮黄色の油状物として得 た。化合物２２２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.８３ (d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.７７(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.６５(d，Ｊ＝８.４ ，１Ｈ)、７.５５(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.２６−７.１７(m，２Ｈ)、７.１１ −７.０６(m，１Ｈ)、６.８４(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.６６(s，１Ｈ)、５.５ ５(s，１Ｈ)、２.０９(s，３Ｈ)、１.３４(br s，６Ｈ)。 実施例 １２３ （Ｚ）−５−（４−ブロモベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２３、反応式ＸIII の構造４５、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝ブロモフェニル） この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により３−ブロモベンジルブロミド （２５０ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（１５ｍｇ、０.０５ミリモ ル）から製造して２２ｍｇ（９８％）の化合物２２３を鮮黄色の油状物として得 た。化合物２２３のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.０３ (s，１Ｈ)、７.８５(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.７８(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７. ６６(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４１−７.１７(m，４Ｈ)、７.０９(t，Ｊ＝７. ９，１Ｈ)、６.８５(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.６７(s，１Ｈ)、５.５５(s，１ Ｈ)、２.１０(s，３Ｈ)、１.３３(br s，６Ｈ)。 実施例 １２４ （Ｚ）−５−（３−クロロベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２４、反応式ＸIII の構造４５、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝３−クロロフェニル） この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により３−塩化クロロベンジル（１ ６１ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（１０ｍｇ、０.０３５ミリモル ）から製造して６.３ｍｇ（４５％）の化合物２２４を鮮黄色の油状物として得 た。化合物２２４のデータ：Ｒf＝０.３３（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキ サン）：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.８８−７.８５(m，２Ｈ) 、７.７２(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.６７(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４０(t， Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.２６−７.２０(m，３Ｈ)、７.１２−７.０８(m，１Ｈ)、 ６.８５(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.６８(s，１Ｈ)、５.５６(s，１Ｈ)、２.１０ (s，３Ｈ)、１.２９(br s，６Ｈ)。 実施例 １２５ （Ｚ）−５−（３−フルオロベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２５、反応式Ｘ III の構造４５、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝３−フルオロフェニル） この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により３−フルオロベンジルブロミ ド（１８９ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリ モル）から製造して５.４ｍｇ（２０％）の化合物２２５を鮮黄色の油状物とし て得た。化合物２２５のデータ：Ｒf＝０.５０(シリカゲル，２５％ＥtＯＡc： ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.８５(d，Ｊ＝７.９， １Ｈ)、７.６６(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.５２(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.４３ −７.３８(m，１Ｈ)、７.２５−７.２３(m，２Ｈ)、７.１１−７.０７(m，１Ｈ) 、７.０２−６.９７(m，１Ｈ)、６.８５(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、５.７０(s，１ Ｈ)、５.５５(s，１Ｈ)、２.１０(s，３Ｈ)、１.２９(br s，６Ｈ)。 実施例 １２６ （Ｚ）−５−（３−クロロベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２６、反応式ＸIII の構造４５、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝２−クロロフェニル） この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により２−塩化クロロベンジル（１ ６１ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモル） から製造して８.４ｍｇ（３０％）の化合物２２６を鮮黄色の油状物として得た 。化合物２２６のデータ：Ｒf＝０.４４(シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサ ン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.４４(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ) 、７.８５(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.６７(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４５−７. ３７(m，２Ｈ)、７.２５−７.２１(m，３Ｈ)、７.２０−７.１１(m，１Ｈ)、６. ８６(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.２０(s，１Ｈ)、５.５５(s，１Ｈ)、２.１５(s ，３Ｈ)、１.２９（br s，６Ｈ)。 実施例 １２７ （Ｚ）−５−（２−ブロモベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチル−５Ｈ−クロメノ ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２７、反応式ＸI IIの構造４５、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝２−ブロモフェニル） この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により２−ブロモベンジルブロミド （２５０ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（２０ｍｇ、０.０７ミリモ ル）から製造して２.８ｍｇ（１０％）の化合物２２７を鮮黄色の油状物として 得た。化合物２２７のデータ：Ｒf＝０.４４(シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘ キサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.４５(d，Ｊ＝７.９，１ Ｈ)、７.８５(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.６７(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.６４(d ，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.４５(t，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２３−７.０７(m，４ Ｈ)、６.８７(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.１９(s，１Ｈ)、５.５５(s，１Ｈ)、２ .１５(s，３Ｈ)、１.２９(br s，６Ｈ)。 実施例 １２８ （Ｚ）−５−（２−フルオロベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２８、反応式ＸI IIの構造４５、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝２−フルオロフェニル） この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により２−フルオロベンジルブロミ ド（１８９ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（１０ｍｇ、０.０３４ミ リモル）から製造して２.１ｍｇ（１６％）の化合物２２８を鮮黄色の油状物と して得た。化合物２２８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6） ８.３９(m，１Ｈ)、７.８５(d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、７.６７(d，Ｊ＝８.５，１ Ｈ)、７.３０−７.０６(m，６Ｈ)、６.８６(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.９６(s， １Ｈ)、５.９０(s，１Ｈ)、５.５５(s，１Ｈ)、２.１３(s，３Ｈ)、１.３２(br s，６Ｈ)。 実施例 １２９ （Ｚ）−５−（２,３−ジフルオロベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２, ４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２９、反応 式ＸIIIの構造４５、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝２,３−ジフルオロフェニル） この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により２,３−ジフルオロベンジル ブロミド（２０７ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（１０ｍｇ、０.０ ３４ミリモル）から製造して４.８ｍｇ（５３％）の化合物２２９を鮮黄色の油 状物として得た。化合物２３０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン −d6）８.１２(m，１Ｈ)、７.８８(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.６９(d，Ｊ＝８. ５，１Ｈ)、７.３０−７.００(m，５Ｈ)、６.８９(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.９ ３(s，１Ｈ)、５.９４(s，１Ｈ)、５.５６(s，１Ｈ)、２.１１(s，３Ｈ)、１.３ ２(br s，６Ｈ)。 実施例 １３０ （Ｚ）−５−（２,５−ジフルオロベンジルイデン）−１,２−ジヒドロ−２,２, ４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２３０、反応 式ＸIIIの構造４５、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝２,５−ジフルオロフェニル） この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により２,５−ジフルオロベンジル ブロミド（２０７ｍｇ、１.０ミリモル）および化合物１５９（１５ｍｇ、０.０ ５ミリモル）から製造して１７ｍｇ（８２％）の化合物２３０を鮮黄色の油状物 として得た。化合物２３０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）８.１２(m，１Ｈ)、７.８８(d，Ｊ＝８.３,１Ｈ)、７.６９(d，Ｊ＝８.５，１ Ｈ)、７.３０−７.００(m，５Ｈ)、６.８９(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.９３(s， １Ｈ)、５.９４(s，１Ｈ)、５.５６(s，１Ｈ)、２.１１(s，３Ｈ)、１.３２(br s，６Ｈ)。 実施例 １３１ （Ｚ）−９−フルオロ−５−（３−フルオロベンジルイデン）−１,２−ジヒド ロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２ ３１、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｆ、Ｒ3＝３−フルオロフェニル ） この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により３−フルオロベンジルクロリ ド（０.１７g）および化合物２０７（３１ｍｇ）から製造して７.５ｍｇ（１９ ％）の化合物２３１を黄色の油状物として得た。化合物２３１のデータ：1Ｈ Ｎ ＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.６５(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.６４(m ，１Ｈ)、７.６０(dd，Ｊ＝１０.０，３.０，１Ｈ)、７.５２(d，Ｊ＝７.６，１ Ｈ)、７.４０(m，１Ｈ)、７.２６(dd，Ｊ＝８.９，４.８，１Ｈ)、７.００(m， ２Ｈ)、６.８６(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.７２(s，１Ｈ)、５.５７(d，Ｊ＝１. ２，１Ｈ)、２.１０(s，３Ｈ)、１.４０(br s，６Ｈ)。 実施例 １３２ （Ｚ）−９−フルオロ−５−（３−メトキシベンジルイデン）−１,２−ジヒド ロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２ ３２、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｆ、Ｒ3＝３−メトキシフェニル ） この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により３−メトキシベンジルクロリ ド（０.１８g）および化合物２０７（３１ｍｇ）から製造して１１ｍｇ（２７％ ）の化合物２３１を黄色の油状物として得た。化合物２３２のデータ：1Ｈ ＮＭ Ｒ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.６３(d，Ｊ＝５，１Ｈ)、７.５８(dd，Ｊ ＝１０.０，２.９，１Ｈ)、７.４８(br s，１Ｈ)、７.２８(d，Ｊ＝５.１，２Ｈ )、７.２２(m，１Ｈ)、６.９８(m，１Ｈ)、６.８３(d，Ｊ＝９.６，１Ｈ)、６. ８２(m，１Ｈ)、５.６８(s，１Ｈ)、５.５６(s，１Ｈ)、３.８６(s，３Ｈ)、２. １０(s，３Ｈ)、１.３５(br s，６Ｈ)。 実施例 １３３ （Ｚ）−８−フルオロ−５−（３−フルオロベンジルイデン）−１,２−ジヒド ロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２ ３３、反応式ＸIIIの構造４５、Ｒ1＝Ｆ、Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝３−フルオロフェニル ） この化合物を一般的方法６（実施例１１９）により３−フルオロベンジルクロリ ド（０.１７g）および化合物２０８（３１ｍｇ）から製造して７.５ｍｇ（１９ ％）の化合物２３３を黄色の油状物として得た。化合物２３３のデータ：1Ｈ Ｎ ＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.８８(dd，J＝９.７，６.２，１Ｈ)、７. ６３(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.５８(m，２Ｈ)、７.４２(dd，Ｊ＝８.０，６.４ ，１Ｈ)、７.０９(dd，Ｊ＝９.５，２.７，１Ｈ)、７.００(m，１Ｈ)、６.９２( m，１Ｈ)、６.８５(d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、５.７３(s，１Ｈ)、５.６３(s，１Ｈ )、２.１０(s，３Ｈ)、１.３５(br s，６Ｈ)。 実施例 １３４ （Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｕ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒ ドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］−３−キノリン（化 合物２３４、反応式ＸＶの構造５２、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ） この化合物を反応式ＸＶに示す４工程の手法により製造した。−７８℃でＴＨＦ （６ｍＬ）中の化合物１６３（実施例６３）（１２０ｍｇ、０.３ミリモル）の 黄色の溶液に０.３ｍＬのn−ＢuＬi（ヘキサン中１.６Ｍ、０.４８ミリモル）を 加え、ついで得た溶液を１５分間撹拌し、後に２ｍＬのＴＨＦ中のジ−ｔ−ブチ ルジカーボネート（１５０ｍｇ、０.７ミリモル）の溶液を導入した。その反応 混合物を室温にまで温め、５時間撹拌した。その混合物を水で冷却し、ついで酢 酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。溶媒を除去し、ついでその粗製混合物を １０−３０％酢酸エチルおよびヘキサンの混合物を用いてシリカゲルカラムの上 でクロマトグラフィーにかけ、５０ｍｇ（３４％）のt−Ｂoc保護キノリン（反 応式ＸＶの構造４９、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ）および８０ｍｇ （６６％）の化合物１６３を得た。 ＴＨＦ（４ｍＬ）中のt−Ｂoc保護化合物１６３（反応式ＸＶの構造４９、Ｒ＝ ４−クロロフェニル、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ）（４０ｍｇ、０.０８ミリモル）を室温で ０.３ｍＬのＢＨ3.ＴＨＦ（ＴＨＦ中の１.０Ｍ溶液、０.３ミリモル）を３時間 処理し、ついで０.２ｍＬのＫＯＨ（３Ｍ 水溶液）で停止した。０.２ｍＬのＨ2 Ｏ2（３０％水中）を上記溶液に加え、ついでその混合物を３０分間撹拌し、つ いで５ｍＬの水を導入した。その混合物をＥtＯＡcで抽出し、食塩水で洗浄し、 濃縮した。その粗製混合物のシリカゲルカラム（１０−３０％ ＥtＯＡc／ヘキ サン勾配）上でのクロマトグラフィーにより２つの主要な異性体を得た。最初の 画分（２０ｍｇ、５０％）を（Ｒ／Ｓ−３l,４u,５l）−１−t−ブチルオキシカ ルボニル−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒ ドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（反応 式ＸＶの構造５０、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ）であった。第２画 分（１２ｍｇ、３０％）は（Ｒ／Ｓ−３l,４u,５u）−１−t−ブチルオキシカル ボニル−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒド ロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（反応式 ＸＶの構造５１、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ）。 （Ｒ／Ｓ−３l,４u,５l）−１−t−ブチルオキシカルボニル−５−（４−クロロ フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（反応式ＸＶの構造５０、Ｒ＝４− クロロフェニル、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ）（２０ｍｇ、０.０４ミリモル）を室温で６０ 分間、５ｍＬの塩化メチレン中のＰＣＣ（１００ｍｇ、０.４６ミリモル）で酸 化して、（Ｒ／Ｓ−４l,５u）−１−t−ブチルオキシカルボニル−５−（４−ク ロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ［３,４−f］−３−キノリンをクロマトグラフィーの後に無色の油状物 として得た。ついでこの化合物を０.５ｍＬの塩化メチレン中の０.２ｍＬのＴＦ Ａで３０分間処理し、５ｍＬのＫＯＨ（２％）で停止させた。その反応混合物を ＥtＯＡcで抽出し、食塩水で洗浄し、濃縮した。シリカゲルカラム（１０−３０ ％ＥtＯＡc／ヘキサン勾配）上の粗製残渣のクロマトグラフィーにより１５ｍｇ （９３％）の化合物２３４を白色固体として得た。化合物２３４のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.６４(d，Ｊ＝８.２,２Ｈ)、７.１８(d，Ｊ ＝８.６，２Ｈ)、７.１３(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.０５(t，Ｊ＝７.９，１Ｈ) 、６.９６(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.８４(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.７６(d， Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.３７(s，１Ｈ)、３.７３(s，１Ｈ)、３.５６(q，Ｊ＝７. ４，１Ｈ)、１.４４(s，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)、０.８７(d，Ｊ＝７.４，３ Ｈ)。 実施例 １３５ （Ｒ／Ｓ−４l,５l）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒド ロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］−３−キノリン（化合 物２３５、反応式ＸＶの構造５３、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ） （Ｒ／Ｓ−３l,４u,５u）−１−t−ブチルオキシカルボニル−５−（４−クロロ フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］キノリン（反応式ＸＶの構造５１、Ｒ＝４− クロロフェニル、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ）（実施例１３４）（１２ｍｇ、０.０２４ミリ モル）を酸化して化合物２３４（実施例１３４）のために記載したのと同様の方 法により脱保護して８ｍｇ（８４％）の化合物２３５を白色固体として得た。化 合物２３５のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５９(d，Ｊ＝８ .４，１Ｈ)、７.５７(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.１５(d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、７ .０６(d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、７.０４(m，１Ｈ)、６.９４(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ) 、６.８５(d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.８３(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、３.７３(s， １Ｈ)、３.３５(d，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、１.５０(d，Ｊ＝７.５，３Ｈ)、１.４６ (s，３Ｈ)、１.１７(s，３Ｈ)。 実施例 １３６ （Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２ ,４，４−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］−３−キノリン（化合物 ２３６、反応式ＸＶの構造５４、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ） ２ｍＬのＴＨＦ中の（Ｒ／Ｓ−４l,５u）−１−t−ブチルオキシカルボニル−５ −（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−５Ｈ−クロメノ［３,４−f］−３−キノリン（実施例２３４）（５ｍｇ、０ .０１ミリモル）に１０ｍｇのＮaＨ（ミネラルオイル中４０％、０.２５ミリモ ル）を加え、得たスラリーを室温で２０分間撹拌し、ＭeＩ（０.１g、０.７ミリ モル）を導入した。その混合物を室温で２時間撹拌し、ついで水（５ｍＬ）で冷 却した。その混合物をＥtＯＡcで抽出し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製 して１.５ｍｇ（３６％）の化合物２３６を無色の油状物として得た。化合物２ ３６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５９(d，J＝８.２，１ Ｈ)、７.５６(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.１３(d，Ｊ＝８.７，２Ｈ)、７.０９(d ，Ｊ＝８.７，２Ｈ)、７.０１(t，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.９１(t，Ｊ＝７.９， １Ｈ)、６.８５(s，１Ｈ)、６.８３−６.７８(m，２Ｈ)、３.８３(s，１Ｈ)、１ .６３(s，３Ｈ)、１.３８(s，３Ｈ)、１.３３(s，３Ｈ)、１.２８(s，３Ｈ)。 実施例 １３７ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−メトキシメチル−８−ピラノノ ノ［５,６−g］キノリン（化合物２３７、反応式ＸＶＩの構造５７、Ｒ1＝Ｒ2＝ Ｈ、Ｒ3＝メトキシルメチル、Ｙ＝Ｏ） 一般的方法７：アニリン（構造５６、または６６の化合物）からの１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（構造５７または６７の化合物）；大気圧 バージョン 還流コンデンサーを備えたr.b.フラスコ中で、アセトン（０.０５−０.２０Ｍ） 中のアニリン（構造５６または６６の化合物）の溶液をヨウ素（５−２０％）で 処理し、１−３日間加熱還流した。セライトTMを加え、濃縮した後、ふわふわし たオレンジ色の粉末を得て、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、目的 のジヒドロキノリン（構造５７または６７の化合物）を得た。１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−メトキシメチル−８−ピラノノ ［５,６-g］キノリン（化合物２３７、反応式ＸＶＩの５７、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3 ＝メトキシメチル、Ｙ＝Ｏ） この化合物を一般的方法７により７−アミノ−４−メトキシメチルクマリン（反 応式ＸＶＩの構造５６、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝メトキシメチル）（１.０ｇ、４. ８７ミリモル）から８２ｍｇ（６％）の化合物２３７を浅黄色の固体ならびに４ ８７ｍｇ（３５％）の１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−メトキシ メチル−６−ピラノノ［６，５−f］キノリンを得た。化合物２３７のデータ： Ｒｆ０.２３(シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，２：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨz，Ｃ6Ｄ6）７.０１(s，１Ｈ)、６.２４(s，１Ｈ)、６.１８(s，１Ｈ)、５. ０２(s，１Ｈ)、３.９７(s，２Ｈ)、３.７４(br s，１Ｈ)、２.９２(s，３Ｈ)、 １.７８(d，Ｊ＝１.０，３Ｈ)、０.９８(s，６Ｈ)。 実施例 １３８ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−フルオロメチル−８−ピラノノ ［５,６−g］キノリン（化合物２３８、反応式ＸＶIIの５７、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ 3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ） この化合物を反応式ＸＶIIおよび以下に示すように製造した。Ｏ−ピバロイル−ニトロフェノール（反応式ＸＶIIの構造６５、Ｒ1＝Ｈ、Ｐ＝t −ブチル、Ｙ＝Ｏ） ３００ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2に３−ニトロフェノール（反応式ＸＶIIの構造６４、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｙ＝Ｏ）（１５ｇ、０.１１ミリモル）、ピリジン（２０ｍＬ）およびＤ ＭＡＰ（１０ｍｇ）を加えた。この冷却した溶液（０℃）にゆっくりとトリメチ ルアセチルクロリド（１８ｍＬ、１４６ミリモル、１.４等量）を加えた。その 溶液を室温にまで温め、３時間撹拌した。こはく色の溶液に飽和ＮＨ4Ｃl（３０ ０ｍＬ）を加えた。その有機層を１Ｎ ＨＣl（２×１５０ｍＬ）、１０％ ＣuＳ Ｏ4・５Ｈ2Ｏ（２×１００ｍＬ）および食塩水（２×１００ｍＬ）で洗浄した。 その抽出物を乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4）、ついで減圧濃縮して２２.５ｇ（９４％） のＯ−ピバロイル−３−ニトロフェノールを白色固体として得た。Ｏ−ピバロイ ル−３−ニトロフェノールのデータ：Ｒｆ ０.５５(シリカゲル，ヘキサン／Ｅt ＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）８.１１(dd，Ｊ＝４.２ ，１.３，１Ｈ)、７.９６(t，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、７.５６(dd，Ｊ＝８.４，８. ２，１Ｈ)、７.４２(dd，Ｊ＝６.５，１.３，１Ｈ)、１.３５(s，９Ｈ)。Ｏ−ピバロイル−３−アミノフェノール（反応式ＸＶIIの構造６６、Ｒ1＝Ｈ、 Ｐ＝t−ブチル、Ｙ＝Ｏ） ６０ｍＬの無水ＣＨ2Ｃｌ2にＯ−ピバロイル−３−ニトロフェノール（５.０ｇ 、２２.４ミリモル）および触媒量（５０ｍｇ）のＣ上の１０％ Ｐdを加えた。 そのフラスコを繰り返し脱気してＮ2を流した。その反応フラスコを再度脱気し 、ついでＨ2をバルーンに導入した。Ｈ2雰囲気下で３時間撹拌した後、その反応 フラスコに２回Ｎ2を流した。ついでその懸濁液をセライトTMのパッドを通して 濾過し、濃縮して４.１５g（９６％）のＯ−ピバロイル−３−アミノフェノール を粘性の琥珀色の油状物として得た。Ｏ−ピバロイル−３−アミノフェノールの データ：Ｒf ０.２１(シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.１２(dd，Ｊ＝８.０，８.０，１Ｈ)、６.５２(dd ，Ｊ＝７.８，２.７，１Ｈ)、６.４４(ddd，Ｊ＝８.０，２.４，１.４，１Ｈ)、 ６.３８(t，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、３.８１(br s，２Ｈ)、１.３４(s，９Ｈ)。一般的方法８．アニリン（構造５６または６６の化合物）からの１,２−ジヒド ロ−２,２,４−トリメチルキノリン（構造５７または６７の化合物）；圧力管バ ージョン ねじ付き再度閉鎖可能な圧力管においてアセトン（０.０５−０.２Ｍ）中のアニ リン（構造５６または６６の化合物）の溶液をヨウ素（５−２０モル％）で処理 し、ついで１００−１２０℃で１−３日間加熱した。その反応容器を室温にまで 冷却し、r.b.フラスコに移した。セライトTMを加え、濃縮した後、ふわふわした オレンジ色の粉末を得て、シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、目的の ジヒドロキノリン（構造５７または６７の化合物）を得た。１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−７−（１,１,１−トリメチルアセト キシ）キノリン（反応式ＸＶIIの構造６７、Ｒ1＝Ｈ、Ｐ＝t−ブチル、Ｙ＝Ｏ この化合物を一般的方法８によりＯ−ピバロイル−３−アミノフェノール（反応 式ＸＶIIの構造６６、Ｒ1＝Ｈ、Ｐ＝t−ブチル、Ｙ＝Ｏ）（１.２６g、６.５３ ミリモル）から製造して、１.０６g（６０％）の１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチル−７−（１,１,１−トリメチルアセトキシ）キノリンを浅茶色の固体 として得た。１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−７−（１，１，１− トリメチルアセトキシ)キノリンのデータ：Ｒｆ ０.２３(シリカゲル，ヘキサン ／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.００(d，Ｊ＝ ８.３，１Ｈ)、６.２８(dd，Ｊ＝５.２，２.３，１Ｈ)、５.２５(s，１Ｈ)、３. ６９(s，１Ｈ)、１.９６(d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.３２(s，９Ｈ)、１.２６(s ，６Ｈ)。１,２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン ７０ｍＬの８５％エタノールに１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−７− （１,１,１−トリメチルアセトキシ）キノリン（１.０３g、３.７７ミリモル） および２０％ ＮａＯＨ（水溶液）（３ｍＬ）を加え、無色透明な油状物を得た 。その反応後、ＴＬＣ（ヘキサン／ＥtＯＡc）を行った。３時間後、得た紫色の 溶液を飽和ＮＨ4Ｃl（２００ｍＬ）で停止させ、酢酸エチル（２×１００ｍＬ） で抽出した。合わせた有機層を食塩水（２×７５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎ a2ＳＯ4）減圧濃縮して暗紫色の油状物を得た。その油状物を最少量のヘキサン ／酢酸エチル（３：１）に溶かし、ついでヘキサン／酢酸エチル（３：１）で濯 ぎシリカプラグを通して濾過した。その流した液体を減圧濃縮して７１０ｍｇ （９９％）の１,２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリ ンを暗黄色の油状物として得た。１，２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２， ４−トリメチルキノリンのデータ：Ｒｆ ０.３０(シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯ Ａc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ-d6）８.９０(s，１Ｈ)、６ .７０(d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、５.８９(d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、５.８５(dd，Ｊ＝ ８.３，２.４，１Ｈ)、５.６５(s，１Ｈ)、５.０４(s，１Ｈ)、１.８(d，Ｊ＝１ .１，３Ｈ)、１.１４(s，６Ｈ)。１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラ ノノ［５,６−g］キノリン（化合物２３８、反応式ＸＶIIの構造５７、Ｒ1＝Ｒ2 ＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ） 一般的方法９：フェノールからの構造５６または５７の化合物の製造 マグネチック撹拌子およびねじテフロンコック栓を備えた４×１３.５cmの圧力 管中で無水ＥtＯＨ中の１,２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチ ルキノリン（０.１−０.５Ｍ）にβ−ケトエステル（構造６８の化合物）（１− ３等量）を加えた。この溶液にＺnＣl2（１−６等量）を加えた。その蓋をした 圧力管を油浴中で８０−１２０℃で６−７２時間加熱した。冷却した溶液を飽和 ＮＨ4Ｃlで希釈し、ついで酢酸エチルで抽出した。合わさった有機物をセライトTM で減圧濃縮し、遊離浮動粉末を得て、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ ゲル６０、ヘキサン／トルエン、５：１）により精製して目的の化合物を得た。 ヘキサン／酢酸エチルからの再結晶による精製は有効であった。１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラ ノノ［５,６−g］キノリン（化合物２３８、反応式ＸＶIIの構造５５、Ｒ1＝Ｒ2 ＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ） この化合物を一般的方法９により１,２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４ −トリメチルキノリン（１.５８ｇ、８.５ミリモル）および４,４,４−トリフル オロサセトアセテート（３.００g、１６.８ミリモル、２.０等量）から製造して １.７g（６６％）の化合物２３８を浅黄色粉末として得た。化合物２３８のデー タ：Ｒｆ ０.３２(シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４ ００ＭＨz，Ｃ6Ｄ6）７.２２(s，１Ｈ)、６.１５(s，１Ｈ)、５.９７(s，１Ｈ) 、４.９３(s，１Ｈ)、３.２３(br s，１Ｈ)、１.６６(d，Ｊ＝１.１，３Ｈ)、０ .９８(s，６Ｈ)。 実施例 １３９ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−イソクマリノ［４，３−g］キ ノリン（化合物２３９、反応式ＸＶIの構造５７、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝ベンゾ、 Ｙ＝Ｏ） この化合物を一般的方法８（実施例１３８）により７−アミノ−３,４−ベンゾ クマリン（反応式ＸＶＩの構造５６、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｒ3＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ）（ １８０ｍｇ、０.８５ミリモル）から製造して７５ｍｇ（３０％）の化合物２３ ９を１５０ｍｇ（６０％）の１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０− イソクマリノ［３,４−g］キノリンを黄色固体として得た。化合物２３９のデー タ：mp ２４６−２４８℃；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）８.１８(d， Ｊ＝７.６，１Ｈ)、８.１６(d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.８０(s，１Ｈ)、７.７８ (t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.４３(t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.３９(s，１Ｈ)、５. ４５(s，１Ｈ)、２.１１(s，３Ｈ)、１.３３(s，６Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（１００Ｍ Ｈz，ＣＤＣl3）１６２.２，１５２.７，１４６.１，１３６.４，１３４.９，１ ３０.７，１２９.１，１２７.２，１２６.５，１２０.５，１１９.４，１１９. ０，１１７.８，１０７.６，９９.８，５２.７，３１.８，１９.０； 元素分析（Ｃ19Ｈ17ＮＯ2）として： 計算値：Ｃ，７８.３３、Ｈ，５.８８、Ｎ，４.８１ 実測値：Ｃ，７７.９９、Ｈ，５.７９、Ｎ，４.７２ 実施例 １４０ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−イソキノロノ［４，３−g］キ ノリン（化合物２４０、反応式ＸＶIの構造５７、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｒ3＝ベンゾ、 Ｙ＝ＮＨ） ３−アミノ−６（５Ｈ）−フェナントリジノン（反応式ＸＶＩの構造５６、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｒ2＝Ｒ3＝ベンゾ、Ｙ＝ＮＨ） ３−ニトロ−６（５Ｈ）−フェナントリジノン（反応式ＸＶＩの構造５５、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｒ2＝Ｒ3＝ベンゾ、Ｙ＝ＮＨ）（４８０ｍｇ、１.５ミリモル）および５ ０ｍｇの６０ｍＬのＤＭＦ中の１０％ Ｐd／Ｃの混合物をＨ2雰囲気下で２時間 撹拌した。その混合物をセライトTMパッドを通して濾過し、ついで濾液を濃縮し て０.４gの粗製アニリンを黄色固体として得た。この物質をそのまま使用した。１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−イソキノロノ［４，３−g］キ ノリン（化合物２４０、反応式ＸＶIの構造５７、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｒ3＝ベンゾ、 Ｙ＝ＮＨ） この化合物を一般的方法８（実施例２３８）により３−アミノ−６（５Ｈ）−フ ェナントリジノン（０.４g）、ヨウ素（１５０ｍｇ、０.６ミリモル）、アセト ン（１６ｍＬ）およびＤＭＦ（１４ｍＬ）から製造して２２０ｍｇ（５１％）の 化合物２４０を黄色固体として得た。化合物２４０のデータ：mp ３０１−３０ ２℃；ＩＲ（ＫＢr，cm-1）３３００，３０１０，１６７０，１４５０，１３０ ０，1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）８.２８(d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、８. ２５(d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.９０(s，１Ｈ)、７.７０(t，Ｊ＝７.６，１Ｈ) 、７.３９(t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.４８(s，１Ｈ)、５.７８(br s，１Ｈ)、５ .４２(s，１Ｈ)、２.１３(s，３Ｈ)、１.３３(s，６Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨz，アセトン−d6）１６２.４，１４７.１，１３９.２，１３７.０，１３３. ３，１２９.２，１２８.７，１２８.６，１２５.８，１２５.０，１２１.８，１ １８.９，１１８.４，１０８.５，９８.１，５２.８，３１.６，１９.０。 実施例 １４１ １,２−ジヒドロ−２,２,４,６−テトラメチル−８−ピリドノ［５,６−g］キノ リン（化合物２４１、反応式ＸＶIの構造５７、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝メチル、Ｙ ＝ＮＨ） この化合物を一般的方法８（実施例２３８）によりカルボスチリル１２４（反応 式ＸＶＩの構造５６、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝メチル、Ｙ＝ＮＨ）（５００ｍｇ、 ２.８ミリモル）から製造して１７５ｍｇ（２５％）の化合物２４１を淡い黄色 固体として得た。化合物２４１のデータ：mp ２８２−２８４℃；ＩＲ（ＫＢr, cm-1）２９６６，２９１８，１６５８，１６４１，１４２５，１２５７；1Ｈ Ｎ ＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.２４(s，１Ｈ)、６.３４(s，１Ｈ)、６.２３ (s，１Ｈ)、５.３７(s，１Ｈ)、２.４１(s，３Ｈ)、２.０４(s，３Ｈ)、１.２９ (s，６Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣl3）１６５.０，１４９.８，１ ４６.５，１４０.３，１２９.２，１２７.６，１１９.１，１１８.５，１１４. ９，１１２.５，９７.２，５２.４，３１.８，１９.３，１８.９。 実施例 １４２ １,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−１０Ｈ−イソク ロメノ［４,３−g］キノリン（化合物２４２、反応式ＸＶＩの構造６２、Ｒ1＝ Ｈ、Ｒ2＝Ｒ3＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ） −７８℃で０.５ｍＬのトルエン中、化合物２３９（実施例１３９）（１０ｍｇ 、０.０３３ミリモル）の黄色溶液に０.０５０ｍＬのＤＩＢＡＬＨ（トルエン中 、１.５Ｍ、０.０７５ミリモル）を加え、ついで得た溶液を−５０±１０℃で２ ０分間撹拌した。その反応を水（１ｍＬ）で停止させ、ついで酢酸エチル（２× ５ｍＬ）で抽出した。溶媒を除き、ついで粗製残渣のクロマトグラフィー（シリ カゲル、２０％酢酸エチル／ヘキサン）により、６ｍｇ（６３％）の化合物２４ ２を無色の油状物として得た。化合物２４２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ z，アセトン-d6）７.７４(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５２(s，１Ｈ)、７.３７(t ，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.３１(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.１９(t，Ｊ＝７.８， １Ｈ)、６.２６(d，Ｊ＝６.５，１Ｈ)、６.１７(s，１Ｈ)、５.９７(d，Ｊ＝６. ５，１Ｈ)、５.４０(br s，１Ｈ)、５.２９(s，１Ｈ)、２.０５(s，３Ｈ)、１. ２７(s，６Ｈ)。 実施例 １４３ １,２−ジヒドロ−２,２,４,６−テトラメチル−８Ｈ−ピラノ［３,２−g］キノ リン（化合物２４３、反応式ＸＶIの構造６１、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝メチル、Ｙ ＝Ｏ） １,２−ジヒドロ−２,２,４,６−テトラメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノ リン（反応式ＸＶIの構造５７、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝メチル、Ｙ＝Ｏ） ７−ニトロ−４−メチルクマリン（反応式ＸＶIの構造５５、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3 ＝メチル、Ｙ＝Ｏ）（０.６１g、１.７５ミリモル）の溶液に５０ｍｇの１０％ Ｐd／Ｃを加えた。その反応混合物をＨ２雰囲気下で２時間撹拌した。その混合 物をセライトTMパッドを通して濾過し、ついで濾液を濃縮して０.５gの粗製アミ ノ化合物を黄色固体として得た。この物質をそのまま使用して、一般的方法３に より９０ｍｇ（２０％）の１,２−ジヒドロ−２,２,４,６−テトラメチル−８− ピラノノ［５,６−g］キノリンを黄色固体として得た。１,２−ジヒドロ−２， ２，４，６−テトラメチル−８−ピラノノ[５，６−g]キノリンのデータ：mp ２ ５８−２６０℃；ＩＲ（ＫＢr）３３００，２９５５，１７２０，１６３０，１ ５０５，１３９０，１２５０；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.２７(s ，１Ｈ)、６.３０(s，１Ｈ)、６.１２(br s，１Ｈ)、５.８４(s，１Ｈ)、５.４ ４(s，１Ｈ)、２.３７(s，３Ｈ)、２.０５(s，３Ｈ)、１.３２(s，６Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣl3）１６１.９，１５５.４，１５３.１，１４７. １，１２８.８，１２７.０，１１９.２，１１０.３，１０９.０，９８.６，５２ .６，３１.８，１８.６。１,２−ジヒドロ−２,２,４,６−テトラメチル−８Ｈ−ピラノ［３,２−g］キノ リン（化合物２４３、反応式ＸＶIの構造６１、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝メチル、Ｙ ＝Ｏ） −７８℃で１ｍＬのトルエン中の１,２−ジヒドロ−２,２,４,６−テトラメチル −８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（１５ｍｇ、０.０６ミリモル）の溶液に ＤＩＢＡ１−Ｈ（トルエン中０.５Ｍ、０.２４ｍＬ、０.１２ミリモル）を加え 、得た混合物を−５０℃で６０分間撹拌し、透明な茶色の溶液を得た。その反応 を水（１ｍＬ）で停止させ、ついで酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で抽出した。そ の有機抽出物を濃縮し、ついでクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢 酸エチル（４：１））にかけ、１ｍｇ（５％）の化合物２４３を無色の油状物と して得た。化合物２４３のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6） ６.８４(s，１Ｈ)、５.９６(s，１Ｈ)、５.３３(t，Ｊ＝３.５，１Ｈ)、５.２６ (s，１Ｈ)、５.２１(s，１Ｈ)、４.５９(d，Ｊ＝３.５，２Ｈ)、１.９６(s， ３Ｈ)、１.９３(s，３Ｈ)、１.２４(s，６Ｈ)。 実施例 １４４ （Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−イソ キノロノ［４,３−g］キノリン（化合物２４４、反応式ＸＶIの構造６３、Ｒ1＝ Ｈ、Ｒ2＝Ｒ3＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ） ２５０ｍＬの酢酸エチル中での１０％ Ｐd／Ｃ（２００ｍｇ）上で化合物２４０ （５５０ｍｇ、１.９ミリモル）を室温で１４時間、水素化して５１０ｍｇ（９ ２％）の化合物２４４を黄色固体として得た。化合物２２４のデータ：mp ２６ ３−２６４℃；ＩＲ（ＫＢr）３３０４，２９６０，２９２８，１６５８，１６ ０６，１４６７，１２６７cm-1；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）９.６７ (brs，１Ｈ)、８.４５(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、８.１１(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、 ７.９４(s，１Ｈ)、７.６９(t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.４１(t，Ｊ＝８.０，１ Ｈ)、６.２５(s，１Ｈ)、４.０８(br s，１Ｈ)、３.０２(m，１Ｈ)、１.８１(dd ，Ｊ＝１２.８，５.２，１Ｈ)、１.４９(t，Ｊ＝１２.８，１Ｈ)、１.４６(d， Ｊ＝６.７，３Ｈ)、１.２９(s，３Ｈ)および１.２３(s，３Ｈ)。 実施例 １４５ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−チオイソキノロノ［４,３−g ］キノリン（化合物２４５、反応式ＸＶIの構造５８、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｒ3＝ベン ゾ、Ｙ＝Ｏ） ２ｍＬのＴＨＦ中の化合物２４０（９ｍｇ、０.０３ミリモル）の混合物および ローエッソン試薬（Ｌawesson's reagent）（４１ｍｇ、０.１ミリモル）の混合 物を８０℃で３時間撹拌し、ついで鮮黄色溶液を得た。その溶媒を除き、粗製混 合物のクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン（１：１））に より８.２ｍｇ（９０％）の化合物２４５を黄色油状物として得た。化合物２４ ５のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.９３(d，Ｊ＝８.１ ，１Ｈ)、８.３３(d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、８.０１(s，１Ｈ)、７.７５(t，Ｊ＝ ８.１，１Ｈ)、７.４４(t，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、６.７３(s，１Ｈ)、５.９７(br s，１Ｈ)、５.５１(s，１Ｈ)、２.１５(s，３Ｈ)、１.３５(s，６Ｈ)。 実施例 １４６ （＋）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−イソキノ ロノ［４,３−g］キノリン（化合物２４６、反応式ＸＶIの構造６３、Ｒ1＝Ｈ、 Ｒ2＝Ｒ3＝ベンゾ、Ｙ＝Ｏ） この化合物をキラセルＯＤ−Ｒカラムを用いて、メタノールおよび水の４：１混 合物を移動相として使用して、ＨＰＬＣにより化合物２４４の鏡像異性体を分離 して製造した。化合物２４６の光学純度はＨＰＬＣにより＞９９％e.e.となるよ う決定された；［α］20Ｄ＝＋１０６（ＭｅＯＨ）。 実施例 １４７ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリ ドノ［５,６−g］キノリン（化合物２４７、反応式ＸＶIIの構造５７、Ｒ1＝Ｒ2 ＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝ＮＨ） この化合物を反応式ＸＶIIおよび以下に示すように製造した。１−tert−ブチルオキシカルバモイル−３−ニトロベンゼン（反応式ＸＶIIの構 造６５、Ｒ1＝Ｈ、Ｐ＝t−ブトキシカルボニル、Ｙ＝ＮＨ）。一般的方法１０. ニトロアニリンのＮ−Ｂoc−保護 １５０ｍＬ ＴＨＦ中の３−ニトロアニリン（反応式ＸＶIIの構造６４、Ｒ1＝Ｈ 、Ｙ＝ＮＨ）（２０.０g、１４４.８ミリモル）を含む火炎乾燥した５００ｍＬ のr.b.フラスコにジ−tert−ブチルジカーボネート（３１.６０ｇ、１４４.８ミ リモル、１.００等量）を加え、その混合物を０℃に冷却した。４−Ｎ,Ｎ−ジメ チルアミノピリジン（１９.４６ｇ、１５９.３ミリモル、１.１０等量）を滴下 添加し、ついでその混合物を一夜室温にまで温めた。酢酸エチル（４００ｍＬ） を加え、その混合物を１Ｍ ＮaＨＳＯ4（水溶液）（２×２００ｍＬ）および食 塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4）、減圧濃縮した。フラッ シュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、９：１） による精製により３１.４ｇ（９１％）の１−tert−ブチルオキシカルバモイル −３−ニトロベンゼンを白色固体として得た。１−タート−ブチルオキシカルバ モイル−３−ニトロベンゼンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3） ８.３ １(dd，１Ｈ，Ｊ＝２.２，２.２，１Ｈ，２−Ｈ)、７.８８(dd，Ｊ＝７.９，１. ５，１Ｈ，４−Ｈ)、７.６９（br d，Ｊ＝７.８，１Ｈ，６−Ｈ)、７.４４(dd， Ｊ＝８.３，８.１，１Ｈ，５−Ｈ)、６.７４(br s，１Ｈ，ＮＨ)、１.５４[s， ９Ｈ，(ＣＨ3)3ＣＯ]。３−tert−ブチルオキシカルバモイルアニリン（反応式ＸＶIIの構造６６、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｐ＝t−ブチルオキシカルボニル、Ｙ＝ＮＨ） 室温で５００ｍＬの酢酸エチル／エタノール（１：１）中の１−tert−ブトキシ カルバモイル−３−ニトロベンゼン（２０.０g、８３.９ミリモル）を含むオー ブン乾燥した１Ｌのr.b.フラスコにＣ上の１０％ Ｐd（約１モル％）を加え、つ いでその混合物をＨ2雰囲気下で６時間撹拌した。ついでその反応混合物を濾過 し、減圧濃縮して１７.４g（定量的）の３−tert−ブトキシカルバモイルアニリ ンを白色の油性固体として得た。３−tert−ブチルオキシカルバモイルアニリン のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.０４(t，Ｊ＝８.０，８.０ ，１Ｈ，５−Ｈ)、６.９８(br s，１Ｈ，ＮＨ)、６.５３(dd，Ｊ＝７.９，１.８ ，１Ｈ，４−Ｈ)、６.３６(m，２Ｈ，６，２−Ｈ)、３.６６(br s，２Ｈ，ＮＨ2 )、１.５１[s，９Ｈ，(ＣＨ3)3ＣＯ]。７−tert−ブチルオキシカルバモイル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチ ルキノリン（反応式ＸＶIIの構造６７、Ｒ1＝Ｈ、Ｐ＝t−ブチルオキシカルボニ ル、Ｙ＝ＮＨ） 一般的方法１１：tert−ブチルオキシカルバモイルアニリンのスクラウプの環化 １２０ｍＬのアセトン（アニリン中、約０.７５Ｍ）中の３−tert−ブチルオキ シカルバモイルアニリン（１７.４ｇ、８３.５ミリモル）、ＭgＳＯ4（５０g、 ５等量）および４−tert−ブチルカテコール（４２０ｍｇ、３モル％）を含むオ ーブン乾燥した１Ｌのr.b.フラスコにヨウ素（１.０７g、５モル％）を加え、そ の混合物を８時間加熱還流した。その粗製反応混合物を室温にまで冷却し、フリ テッドガラスロート上のセライトTMパッドを通して濾過し、酢酸エチルで濯ぎ、 乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4）、ついで濾液を減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマ トグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、濃度勾配溶出）による精製 によ り、１９.９g（８２％）の７−tert−ブチルオキシカルバモイル−１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチルキノリンを白色固体として得て、アセトニトリルか ら再結晶させて精製して白色針状物を得た。７−tert-ブチルオキシカルバモイ ル−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチルキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨz，ＣＤＣl3）６.９３(d，Ｊ＝８.３,１Ｈ，５−Ｈ)、６.８１(br s，１Ｈ，ＨＮＢoc)、６.３４(m，２Ｈ，６，８−Ｈ)、５.２１(d，Ｊ＝０.９， １Ｈ，３−Ｈ)、３.７１(br s，１Ｈ，ＮＨ)、１.９４(d，Ｊ＝１.０，３Ｈ，４ −ＣＨ3)、１.５０[s，９Ｈ，(ＣＨ3)3ＣＯ]、１.２４[s，６Ｈ，２−(ＣＨ3)2] 。７−アミノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン 一般的方法１２：反応式ＸＶIIの構造６７の化合物（Ｐ＝ｔ−ブチルオキシカル ボニル、Ｙ＝ＮＨ）からのＢoc保護基の除去 ０℃で２ｍＬのジクロロメタン中の７−tert−ブチルオキシカルバモイル−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（４００ｍｇ、１.３８ミリモル ）を含むオーブン乾燥した２５ｍＬのr.b.フラスコにトリフルオロ酢酸（１.０ ６ｍＬ、１０等量）を加え、その混合物を室温まで温めた。室温で３時間後、そ の反応混合物を５０ｍＬのジクロロメタンで希釈し、１２５ｍＬのエルレンマイ ヤーフラスコに移し、ついで０℃に冷却し、飽和ＮaＨＣＯ3水溶液でｐＨを８に 中和させた。その二相混合物を分液漏斗に移し、その層を分離し、有機層を乾燥 させ（Ｎa2ＳＯ4）、減圧濃縮して浅く赤みがかった油状物を得た。その粗製物 は1Ｈ ＮＭＲにより、９８％より高い純度を得ており、そのまま次の工程に使用 した。得られた７−アミノ−キノリンは室温で数時間静置する間に明らかに分解 されたが、エタノール溶液は−２０℃で２−３日間、実質的に同等な(subsequen t)反応結果に悪影響を及ぼすことなく貯蔵できた。しかしながら、典型的に、そ の物質はＢoc−保護アミンの結晶の塊として保存され、部分的には加水分解され ることが必要である。７−アミノ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル キノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）６.８６(d，Ｊ＝８. ２，１Ｈ，５−Ｈ)、５.９９(dd，Ｊ＝８.０，２.３，１Ｈ，６−Ｈ)、５.７９( d， Ｊ＝２.０，１Ｈ，８−Ｈ)、５.１２(d，Ｊ＝１.４，１Ｈ，３−Ｈ)、３.５３(b r s，３Ｈ，ＮＨ2，ＮＨ)、１.９３(d，Ｊ＝１.２，３Ｈ，４−ＣＨ3)、１.２４ [s，６Ｈ，２−(ＣＨ3)2]。１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリ ドノ［５,６−g］キノリン（化合物２４７、反応式ＸＶIIの構造５７、Ｒ1＝Ｒ2 ＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝ＮＨ） 一般的方法１３：β−ケトエステルを有する７−アミノ−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチルキノリンのクノール環化 ２.５ｍＬの無水エタノール中の７−アミノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチルキノリン（１００ｍｇ、０.５３ミリモル）および４,４,４−トリフルオ ロアセト酢酸エチル（８５.４ｍＬ、０.５８ミリモル、１.１等量）を含むオー ブン乾燥した１０ｍＬのr.b.フラスコにＺnＣl2（１１０ｍｇ、０.８１ミリモル 、１.５等量）を加え、その混合物を３時間加熱還流した。室温にまで冷却し、 その反応混合物を４０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、その有機溶液を飽和ＮＨ4Ｃl 水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4）、減圧濃縮した。フラッシュカラムク ロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、濃度勾配溶出）による 精製により、７２ｍｇ（４４％）の化合物２４７を鮮明な蛍光黄色固体として、 ならびに７０ｍｇ（４０％）の化合物２４８（実施例１４８）を淡い黄色結晶固 体として、および１０.４ｍｇ（６％）の化合物２４９（実施例１４９）を白色 固体として得た。化合物２４７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3 ）１１.４５(br s，１Ｈ，ＣＯＮＨ)、７.３８(s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.６６(s， １Ｈ，７−Ｈ)、６.２７(s，１Ｈ，１０−Ｈ)、５.４２(s，１Ｈ，３−Ｈ)、４. ３５[brs，１Ｈ，(ＣＨ3)2ＣＮＨ]、２.０３(s，３Ｈ，４−ＣＨ3)、１.３３[s ，６Ｈ，２−(ＣＨ3)2]。 実施例 １４８ ８−エトキシ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメ チル−８−ピリド［５,６−g］キノリン（化合物２４８、反応式ＸＶIIの構造７ １、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｒ5＝エチル、Ｙ＝Ｎ） この化合物を上記（実施例１４７）のように化合物２４７および２４９とともに 得た。化合物２４８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５６(d ，１Ｈ，Ｊ＝１.８，５−Ｈ)、６.８４(s，１Ｈ，７−Ｈ)、６.７４(s，１Ｈ， １０−Ｈ)、５.５２(s，１Ｈ，３−Ｈ)、４.４７(q，２Ｈ，Ｊ＝７.０，ＣＨ3Ｃ Ｈ2Ｏ)、４.１２[br s，１Ｈ，(ＣＨ3)2ＣＮＨ]、２.０９(d，３Ｈ，Ｊ＝１.３ ，４−ＣＨ3)、１.４２(t，３Ｈ，Ｊ＝７.０，ＣＨ3ＣＨ2Ｏ)、１.３４[s，６Ｈ ，２−(ＣＨ3)2]。 この生成物は１８０℃で３時間、正味１０等量のｐ−クロロフェノールとともに 加熱することにより、容易に２−キノリン異性体化合物２４７に変換し、化合物 ２４７を８０％を越える収量で得た。 実施例 １４９ （Ｒ，Ｓ）−１,２,６,７−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ−２,２,４−トリメ チル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２ ４９、反応式ＸＶIIの構造６９、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ ＝ＮＨ） この化合物を上記（実施例１４７）のように化合物２４７および２４８とともに 得た。化合物２４９のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−d6）１０. １６(s，１Ｈ，ＣＯＮＨ)、７.０９(s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.６１(s，１Ｈ，ＯＨ )、６.２４(s，１Ｈ，１０−Ｈ)、６.０１[s，１Ｈ，(ＣＨ3)2ＣＮＨ]、５.２１ (s，１Ｈ，３−Ｈ)、２.８０および２.７２(ＡＢq，２Ｈ，ＪAB＝１６.４，７− Ｈ)、１.８６(s，３Ｈ，４−ＣＨ3）、１.１９および１.１７[２s，２×３Ｈ， ２−(ＣＨ3)2]。 この生成物はベンゼンまたはトルエン中で２時間ｐ−ＴsＯＨの触媒量とともに ６０℃に加熱することにより容易に２−キノリン異性体化合物２４７に変換し、 化合物２４７を９５％を越える収量で得た。 実施例 １５０ （Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフ ルオロメチル−８−ピラノノ［５，６−g］キノリン（化合物２５０、反応式Ｘ Ｖ III の構造６３、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ） （Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−７−（１,１ ,１−トリメチルアセトキシ）キノリン（反応式ＸＶIIIの構造７２、Ｒ1＝Ｈ、 Ｐ＝t−ブチル、Ｙ＝Ｏ） 撹拌子を備えた乾燥したr.b.フラスコ中で１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−７−（１,１,１−トリメチルアセトキシ）キノリン（反応式ＸＶIIIの構 造６７、Ｒ1＝Ｈ、Ｐ＝t−ブチル、Ｙ＝Ｏ；実施例１３８）（１.０１g、３.３ ７ミリモル）およびＣＨ2Ｃl2中の１０％ Ｐd／Ｃ（２００ｍｇ）を懸濁させた 。そのフラスコをＨ2ガスで満たし、１２時間持続的に撹拌して反応させた。そ の懸濁液をセライトTMパッドを通して濾過し、ＥtＯＡc（２×５０ｍＬ）で洗浄 し、ついで減圧濃縮して９９６ｍｇ（９８％）の（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テ トラヒドロ−２,２,４−トリメチル−７−（１,１,１−トリメチルアセトキシ） キノリンを浅い赤茶色がかった固体を得た。(Ｒ/Ｓ)−１，２，３，４−テトラ ヒドロ−２，２，４−トリメチル−７−(１，１，１−トリメチルアセトキシ)キ ノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.１０(dd，Ｊ＝８.５ ，０.９，１Ｈ)、６.３０(dd，Ｊ＝８.４，２.４，１Ｈ)、６.１３(d，Ｊ＝２. ２，１Ｈ)、３.６２(br s，１Ｈ)、２.８７(m，１Ｈ)、１.７１(dd，Ｊ＝１３， ５.４，１Ｈ)、１.４１(見掛けのt，Ｊ＝１３，１Ｈ)、１.３１(m，１０Ｈ)、１ .２２(s，３Ｈ)、１.１６(s，３Ｈ)。（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメ チルキノリン この化合物を１,２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリ ン（実施例１３８）（２３０ｍｇ、０.８４５ミリモル）から製造して、（Ｒ／ Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキ ノリンを得て、そのまま次の反応工程に使用した。（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフ ルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２５０、反応式ＸＶ IIIの構造６３、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ） この化合物を一般的方法９（実施例２３８）により粗製（Ｒ／Ｓ）−１,２,３, ４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリンおよび４, ４,４−トリフルオロアセト酢酸エチル（３１０ｍｇ、１.６９ミリモル、２等量 ）から製造して１６０ｍｇ（全部で６１％）の化合物２５０を黄色固体として得 た。化合物２５０のデータ：Ｒｆ ０.４(ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ Ｎ ＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.４１(s，１Ｈ)、６.３７(s，１Ｈ)、６.３３ (s，１Ｈ)、４.４６(s，１Ｈ)、２.９２(m，１Ｈ)、１.８０(dd，Ｊ＝１３，５. ０，１Ｈ)、１.４２(dd，Ｊ＝１３，１３，１Ｈ)、１.３８(d，Ｊ＝６.０，３Ｈ )、１.３１(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)。 実施例 １５１ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−チオ ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２５１、反応式ＸＶＩの構造５８、Ｒ1 ＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ） マグネチック撹拌子を備えた乾燥した圧力管中で化合物２３８（実施例１３８） およびローエッソン試薬（３２０ｍｇ、０.７９ミリモル、５等量）を１５ｍＬ のトルエンに溶かした。得た溶液を１００℃で２０時間加熱した。その冷却した 溶液をセライトTMパッド上で濃縮し、遊離浮動粉末を得て、フラッシュクロマト グラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥtＯＡc、５：１）により精製して、４０ ｍｇ（７８％）の化合物２５１を鮮やかな赤色固体として得た。化合物２５１の データ：Ｒｆ ０.３６（シリカゲル，ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１）；1Ｈ ＮＭ Ｒ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.２５(s，１Ｈ)、４.０３(s，１Ｈ)、６.８ ９(br s，１Ｈ)、６.５３(s，１Ｈ)、５.６２(s，１Ｈ)、２.７７(d，Ｊ＝１.１ ，３Ｈ)、１.３９(s，６Ｈ)。 実施例 １５２ （Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフ ルオロメチル−８−チオピラノノ［５，６−g］キノリン（化合物２５２、反応 式ＸＩＸの構造７６、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ） マグネチック撹拌子を備えた乾燥した圧力管中で化合物２５０（実施例１５０） （２６ｍｇ、０.０８３６ミリモル）およびローエッソン試薬（６０ｍｇ、０.４ １ミリモル、５等量）を１５ｍＬのトルエンに溶かした。得た溶液を１００℃で ２０時間加熱した。その冷却した溶液をセライトTMで濃縮し、遊離浮動粉末を得 て、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥtＯＡc、 ５：１）により精製して、１９.２ｍｇ（７１％）の化合物２５２を鮮やかなオ レンジ色の固体として得た。化合物２５２のデータ：Ｒf ０.３７(シリカゲル， ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.４３( s，１Ｈ)、７.１６(s，１Ｈ)、６.４５(s，１Ｈ)、４.５９(br s，１Ｈ)、２.９ ３(m，１Ｈ)、１.８２(dd，Ｊ＝１３，５.１，１Ｈ)、１.４５（見掛けのt，Ｊ ＝１３，１Ｈ)、１.３９(d，Ｊ＝６.６，３Ｈ)、１.３４(s，３Ｈ)、１.２７(s ，３Ｈ)。 実施例 １５３ ６−クロロ（ジフルオロ）メチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル− ８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２５３、反応式ＸＶIIの構造５７、 Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝クロロジフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ） この化合物を一般的方法９（実施例２３８）により、１,２−ジヒドロ−７−ヒ ドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１３８）（７１ｍｇ、０.３ ７ミリモル）および４−クロロ−４,４−ジフルオロアセト酢酸メチル（１５０ ｍｇ、１.６２ミリモル、２.２等量）から製造し、ついで１７.６ｍｇ（１５％ ）の化合物２５３を浅黄色固体として得た。化合物２５３のデータ：Ｒｆ ０.３ ５(ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.４ ０(s，１Ｈ)、６.３３(s，１Ｈ)、６.３１(s，１Ｈ)、５.４１(s，１Ｈ)、４.４ ２(br s，１Ｈ)、２.０２(s，３Ｈ)、１.３６(s，６Ｈ)。 実施例 １５４ ９−アセチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメ チル−８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２５４、反応式ＸＶＩの構造 ５９、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｒ4＝アセチル、Ｙ＝Ｎ） 室温で１ｍＬのジクロロメタン中に化合物２４７を含むオーブン乾燥した１０ｍ Ｌ のr.b.フラスコに無水酢酸（０.１０ｍＬ、xs）および４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミ ノピリジン（６.５ｍｇ、０.０５４ミリモル、１.１等量）を加え、その混合物 を１０分間撹拌した。ジクロロメタン（２０ｍＬ）を加え、ついでその溶液を１ ＭのpＨ７のリン酸カリウムバッファーで洗浄し、ついで乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4） 、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン ／酢酸エチル、濃度勾配溶出）による精製により、１６ｍｇ（９２％）の化合物 ２５４を黄色の油性固体として得た。化合物２５４のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４０ ０ＭＨz，ＣＤＣl3）７.６６(s，１Ｈ，５−Ｈ)、７.０８(s，１Ｈ，７−Ｈ)、 ６.８３(s，１Ｈ，１０−Ｈ)、５.６３(s，１Ｈ，３−Ｈ)、４.３１[br s，１Ｈ ，(ＣＨ3)2ＣＮＨ]、２.３８(s，３Ｈ，ＣＨ3ＣＯＮ)、２.１２(s，３Ｈ，４− ＣＨ3)、１.４８[s，６Ｈ，２−(ＣＨ3)2]。 実施例 １５５ １,２−ジヒドロ−２,２,４，１０−テトラメチル−６−トリフルオロメチル− ８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２５５、反応式ＸＶIIの構造５７、 Ｒ1＝メチル、Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝ＮＨ） ６−tert−ブトキシカルバモイル−２−ニトロトルエン（反応式ＸＶIIの構造６ ５、Ｒ1＝メチル、Ｐ＝ｔ−ブトキシカルボニル、Ｙ＝ＮＨ） この中間体を一般的方法１０（実施例１４７）により２−メチル−３−ニトロア ニリンから製造して７.４４g（９０％）の６−tert−ブチルオキシカルバモイル −２−ニトロトルエンをオフホワイトの固体として得た。６−ｔｅｒｔ−ブチル オキシカルバモイル−２−ニトロトルエンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz ，ＣＤＣl3）７.９８(br d，Ｊ＝８.０，１Ｈ，５−Ｈ)、７.５１(br d，Ｊ＝８ .１，１Ｈ，３−Ｈ)、７.２８(dd，Ｊ＝７.６，３.４，１Ｈ，４−Ｈ)、６.５８ (brs，１Ｈ，ＮＨ)、２.３４(s，３Ｈ，１−ＣＨ3)、１.５３[s，９Ｈ，(ＣＨ3)3 ＣＯ]。２−アミノ−６−tert−ブチルオキシカルバモイルトルエン（反応式ＸＶIIの構 造６６、Ｒ1＝メチル、ｐ＝ｔ−ブチルオキシカルボニル、Ｙ＝ＮＨ） この化合物を３−tert−ブチルオキシカルバモイルアニリン（実施例１４７）の ために記載したのと同様のやり方で６−tert−ブチルオキシカルバモイル−２− ニトロトルエン（４.６０ｇ、１８.２ミリモル）を製造し、４.００g（９９％） の２−アミノ−６−tert−ブチルオキシカルバモイルトルエンを無色の油状物と して得た。２−アミノ−６−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイルトルエンのデ ータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.０４(br d of ＡＢq，ＪAB＝８ .０，ＪA＝０．ＪB＝７.９，２Ｈ，５，４−Ｈ)、６.４９(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ ，３−Ｈ)、６.２６(br s，１Ｈ，ＮＨ)、３.６１(br s，２Ｈ，ＮＨ2)、２.０ ２(s，３Ｈ，１−ＣＨ3)、１.５１[s，９Ｈ，(ＣＨ3)3ＣＯ)]。７−tert−ブチルオキシカルバモイル−１,２−ジヒドロ−２,２,４,８−テトラ メチルキノリン（反応式ＸＶIIの構造６７、Ｒ1＝メチル、Ｐ＝ｔ−ブチルオキ シカルボニル、Ｙ＝ＮＨ） この化合物を一般的方法１１（実施例１４７）により２−アミノ−６−tert−ブ チルオキシカルバモイルトルエン（４.００ｇ、１８.０ミリモル）から製造し、 ４.５６g（８４％）の７−tert−３−ブチルオキシカルバモイル−１,２−ジヒ ドロ−２,２,４,８−テトラメチルキノリンを白色固体として得た。７−ｔｅｒ ｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２，４，８−テトラメ チルキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）６.９４および６ .８８(br ＡＢq，ＪAB＝８.３，２Ｈ，６，５−Ｈ)、６.１６(br s，１Ｈ，ＨＮ Ｂoc)、５.２７(s，１Ｈ，３−Ｈ)、３.６１(br s，１Ｈ，(ＣＨ3)2ＣＮＨ])、 ２.０４(s，３Ｈ，８−ＣＨ3)、１.９７(s，３Ｈ，４−ＣＨ3)、１.５０[s，９ Ｈ，(ＣＨ3)3ＣＯ)])、１.２８s，６Ｈ，２−(ＣＨ3)2)。７−アミノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４，８−テトラメチルキノリン この化合物を一般的方法１２（実施例１４７）により、７−tert−ブトキシカル バモイル−１,２−ジヒドロ−２,２,４,８−テトラメチルキノリン（４００ｍｇ 、１.３２ミリモル）から製造して２６７ｍｇ（定量的）の７−アミノ−１,２− ジヒドロ−２,２,４,８−テトラメチルキノリンを浅く赤みがかった油状物とし て得た。７−アミノ−１，２−ジヒドロ−２，２，４，８−テトラメチルキノリ ンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）６.８２(d，Ｊ＝８.２，１ Ｈ， ５−Ｈ)、６.０８(d，Ｊ＝８.１，１Ｈ，６−Ｈ)、５.１５(d，Ｊ＝１.２，１Ｈ ，３−Ｈ)、３.５６(br s，３Ｈ，ＮＨ2，ＮＨ)、１.９５(d，Ｊ＝１.２，３Ｈ ，４−ＣＨ3)、１.９１(s，３Ｈ，８−ＣＨ3)、１.２７[s，６Ｈ，２−(ＣＨ3)2 ]。１,２−ジヒドロ−２,２,４，１０−テトラメチル−６−トリフルオロメチル− ８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２５５、反応式ＸＶIIの構造５７、 Ｒ1＝メチル、Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝ＮＨ） この化合物を一般的方法１３（実施例１４７）により、７−アミノ−１,２−ジ ヒドロ−２,２,４,８−テトラメチルキノリン（１００ｍｇ、０.４９ミリモル） および４,４,４−トリフルオロアセト酢酸エチル（１０７ｍＬ、０.７３ミリモ ル、１.５等量）から製造して７５ｍｇ（４７％）の化合物２５５を蛍光黄色固 体として得た。化合物２５５のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3） ９.２３(br s，１Ｈ，ＣＯＮＨ)、７.３７(s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.６７(s，１Ｈ ，７−Ｈ)、５.４５(s，１Ｈ，３−Ｈ)、４.１４[brs，１Ｈ，(ＣＨ3)2ＣＮＨ] 、２.１２(s，３Ｈ，１０−ＣＨ3)、２.０４(d，Ｊ＝１.１，３Ｈ，４−ＣＨ3) 、１.３７[s，６Ｈ，２−(ＣＨ3)2]。 実施例 １５６ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,１,２,２,２−ペンタフル オロエチル）−８−ピラノノ［５，６−g］キノリン（化合物２５６、反応式Ｘ ＶIIの構造５７、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝ペンタフルオロエチル、Ｙ＝Ｏ） この化合物を一般的方法９（実施例２３８）により、１,２−ジヒドロ−７−ヒ ドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１３８）（６７ｍｇ、０.３ ５ミリモル）および４,４,５,５,５−ペンタフルオロプロピオニル酢酸エチル（ １７９ｍｇ、０.７６ミリモル。２.２等量）から製造して１１.８ｍｇ（１０％ ）の化合物２５６を浅い黄色固体として得た。化合物２５６のデータ：1Ｈ ＮＭ Ｒ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.３１(s，１Ｈ)、６.３５(s，１Ｈ)、６.３３(s ，１Ｈ)、５.４０(s，１Ｈ)、４.５４(s，１Ｈ)、１.９９(d，Ｊ＝１.１，３Ｈ) 、１.３５(s，６Ｈ)。 実施例 １５７ （Ｒ／Ｓ）−６−クロロ（ジフルオロ）メチル−１,２,３,４−テトラヒドロ− ２,２,４−トリメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２５７、反 応式ＸＶIIIの構造６３、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝クロロジフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ ） この化合物を一般的方法９（実施例２３８）により、（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４ −テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１５ ０）（５７ｍｇ、０.２９ミリモル）および４−クロロ−４,４−ジフルオロアセ ト酢酸メチル（１２０ｍｇ、０.６４５ミリモル、２.２等量）から製造して３５ .６ｍｇ（３８％）の化合物２５７を浅い黄色固体として得た。化合物２５７の データ：Ｒｆ ０.３７(ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；1ＨＮＭＲ（４００ＭＨz ，ＣＤＣl3）７.５５(s，１Ｈ)、６.３６(s，１Ｈ)、６.３２(s，１Ｈ)、４.５ ３(br s，１Ｈ)、２.９５(m，１Ｈ)、１.８０(ddd，Ｊ＝１３，５.１，１.５， １Ｈ)、１.４５(見掛けのt，Ｊ＝１３，１Ｈ)、１.３９(d，Ｊ＝６.７，３Ｈ)、 １.３２(s，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)。 実施例 １５８ ７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチ ル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２５８、反応式ＸＶIIの構造５ ７、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl，Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ） この化合物を一般的方法９（実施例２３８）により、１,２−ジヒドロ−７−ヒ ドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１３８）（７８ｍｇ、０.４ １ミリモル）および２−クロロ−４,４,４−トリフルオロアセト酢酸エチル（１ ９５ｍｇ、０.８９８ミリモル、２.２等量）から製造して７.２ｍｇ（６％）の 化合物２５８を赤色固体として得た。化合物２５８のデータ：Ｒf ０.３３(ヘキ サン／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.３７(s， １Ｈ)、６.３２(s，１Ｈ)、５.４２(s，１Ｈ)、４.５４(br s，１Ｈ)、２.０１( d，Ｊ＝１.０，３Ｈ)、１.３１(s，６Ｈ)。 実施例 １５９ （Ｒ／Ｓ）−７−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル −６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２５９ 、反応式ＸＶIIIの構造６３、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl、Ｒ3＝トリフルオロメチル、 Ｙ＝Ｏ） この化合物を一般的方法９（実施例２３８）により、（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４ −テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１５ ０）（５７ｍｇ、０.２９ミリモル）および２−クロロ−４,４,４−トリフルオ ロアセト酢酸エチル（１４０ｍｇ、０.６４５ミリモル、２.２等量）から製造し て６.８ｍｇ（７％）の化合物２５９を黄色固体として得た。化合物２５９のデ ータ：Ｒｆ ０.３５（ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ z，ＣＤＣl3）７.５３(s，１Ｈ)、６.３２(s，１Ｈ)、４.５１(br s，１Ｈ)、２ .９３(m，１Ｈ)、１.８１(dd，Ｊ＝１３，３.７，１Ｈ)、１.４４(見掛けのt， Ｊ＝１３，３Ｈ)、１.３１(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)。 実施例 １６０ （Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフ ルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２６０、反応式ＸＶ IIIの構造６３、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝ＮＨ） （Ｒ／Ｓ）−７−tert−ブチルオキシカルバモイル−１,２,３,４−テトラヒド ロ−２,２,４−トリメチルキノリン（反応式ＸＶIIIの構造７２、Ｒ1＝Ｈ、Ｐ＝ t−ブチルオキシカルボニル、Ｙ＝ＮＨ） 室温で５０ｍＬの酢酸エチル／エタノール（２：１）中に７−tert−ブトキシカ ルバモイル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１４７ ）（２００ｍｇ、０.６９ミリモル）を含むオーブン乾燥した１００ｍＬの丸底 フラスコにＣ上の１０％ Ｐｄ（約１モル％）を加え、ついでその混合物をＨ2雰 囲気下で４時間撹拌した。その反応混合物を濾過し、減圧濃縮して２０１ｍｇ（ 定量的）の７−tert−ブチルオキシカルバモイル−１,２,３,４−テトラヒドロ −２,２,４−トリメチルキノリンを白色油性固体として得た。（Ｒ/Ｓ）−７− ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２ ，４−トリメチルキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７. ０２(d ，Ｊ＝８.７，１Ｈ，５−Ｈ)、６.７３(br s，１Ｈ，ＨＮＢoc)、６.３９(dd,Ｊ ＝８.３，２.２，１Ｈ，６−Ｈ)、６.２９(br s，１Ｈ，８−Ｈ)、３.６２(bｒs ，１Ｈ，ＮＨ)、２.８５(ddq，Ｊ＝１２.５，１２.３，６.４，１Ｈ，４−Ｈ)、 １.７０および１.３９[d of ＡＢq，ＪAB＝１２.８，ＪA＝５.５Ｈz(３−Ｈequi v )，ＪB＝１２.６Ｈz(３−Ｈax)２Ｈ]、１.４９[s，９Ｈ，(ＣＨ3)3ＣＯ]、１. ２９(d，Ｊ＝６.７，３Ｈ，４−ＣＨ3)、１.２１(s，３Ｈ，２−ＣＨ3)、１−１ ４(s，３Ｈ，２−ＣＨ3)。（Ｒ／Ｓ）−７−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル キノリン この化合物を一般的方法１２（実施例１４７）により、７−tert−ブチルオキシ カルバモイル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（ １５０ｍｇ、０.５１ミリモル）から製造して９８ｍｇ（定量的）の（Ｒ／Ｓ） −７−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリンを 浅く赤みがかった油状物として得た。７−アミノ−１,２,３,４−テトラヒドロ −２，２，４−トリメチルキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤ Ｃl3）６.９２(dd，Ｊ＝８.０，０.８，１Ｈ，５−Ｈ)、６.０２(dd，Ｊ＝８.２ ，２.３，１Ｈ，６−Ｈ)、５.７７(d，Ｊ＝２.３，１Ｈ，８−Ｈ)、３.３９(br s，３Ｈ，ＮＨ2，ＮＨ)、２.８１(ddq，Ｊ＝１２.６，１２.３，６.４，１Ｈ， ４−Ｈ)、１.６８および１.３８[d of ＡＢq，ＪAB＝１２.８，ＪA＝５.５Ｈz( ３−Ｈequiv)，ＪB＝１２.５Ｈz(３−Ｈax)２Ｈ]、１.２６(d，Ｊ＝６.７，３Ｈ ，４−ＣＨ3)、１.１９(s，３Ｈ，２−ＣＨ3)、１.１４(s，３Ｈ，２−ＣＨ3)。１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル −８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２６０、反応式ＸＶIIIの構造６ ３、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝ＮＨ） この化合物を一般的方法１３（実施例１４７）により、（Ｒ／Ｓ）−７−アミノ −１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（９８ｍｇ、０. ５１ミリモル）および４,４,４−トリフルオロアセト酢酸エチル（８２ｍＬ、０ . ５６ミリモル、１.１等量）から製造して６６ｍｇ（４２％）の化合物２６０を 蛍光黄色固体として得た。化合物２６０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz， ＣＤＣl3）１１.３２(br s，１Ｈ，ＣＯＮＨ)、７.５０(s，１Ｈ，５−Ｈ)、６. ６４(s，１Ｈ，７−Ｈ)、６.４１(s，１Ｈ，１０−Ｈ)、４.５５[br s，１Ｈ，( ＣＨ3)2ＣＮＨ]，２.９１(ddq，Ｊ＝１２.６，１２.４，６.３，１Ｈ，４−Ｈ) 、１.７６および１.４１[d of ＡＢq，ＪAB＝１２.８，ＪA＝５.５Ｈz(３−Ｈeq uiv )，ＪB＝１２.４Ｈz(３−Ｈax)２Ｈ]、１.３７(d，Ｊ＝６.８，３Ｈ，４−Ｃ Ｈ3)、１.２２(s，３Ｈ，２−ＣＨ3)、１.１８(s，３Ｈ，２−ＣＨ3)。 実施例 １６１ １,２−ジヒドロ−２,２,４,９−テトラメチル−６−トリフルオロメチル−８− ピラドノ［５,６−g］キノリン（化合物２６１、反応式ＸＶＩの構造５７、Ｒ1 ＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｒ4＝メチル） ０℃で５ｍＬのＴＨＦ中の化合物２４７（５００.０ｍｇ、１.６２ミリモル）を 含むオーブン乾燥した５０−ｍＬのr.b.フラスコに水素化ナトリウム（ミネラル オイル中に６０％の分散での７１.４ｍｇ、１.７８ミリモル、１.１０等量）を 滴下して加えた。３０分後、ヨードメタン（１０１ｍＬ、１.６２ミリモル、１. ００等量）を加え、ついでその混合物を室温にまで温め、４時間後、その反応混 合物を０℃にまで冷却し、水（５ｍＬ）を加えた。その反応混合物を１００ｍＬ の酢酸エチルで希釈し、ついでその有機溶液を５０ｍＬの食塩水で洗浄し、乾燥 させ（Ｎa2ＳＯ4）、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シ リカゲル、ヘキサン／酢酸エチル、濃度勾配溶出）による精製により、４９７ｍ ｇ（９５％）の化合物２６１を鮮やかな蛍光黄色の固体として得た。化合物２６ １のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.４１(d，Ｊ＝１.７，１ Ｈ，５ーＨ)、６.７３(s，１Ｈ，７−Ｈ)、６.２８(s，１Ｈ，１０−Ｈ)、５.４ ２(s，１Ｈ，３−Ｈ)、４.３６[brs，１Ｈ，(ＣＨ3)2ＣＮＨ]，３.６２(s，３Ｈ ，ＮＣＨ3)、２.０４(d，Ｊ＝１.２，３Ｈ，４−ＣＨ3)、１.３３[s，６Ｈ，２ −(ＣＨ3)2]。 実施例 １６２ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−トリフルオロメチル−６−ピリ ドノ［５,６−g］キノリン（化合物２６２、反応式ＸＶIIの構造７０、Ｒ1＝Ｒ2 ＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝ＮＨ） クノール反応の別法として７−アミノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチ ルキノリン（実施例１４７）（１３１ｍｇ、０.７０ミリモル）および４,４,４ −トリフルオロアセト酢酸エチル（１５４ｍＬ、１.０５ミリモル、１.５等量） を１０ｍＬ r.b.フラスコ中で０.５ｍＬのポリリン酸（ＰＰＡ）を合わせ、その 混合物を１００℃で２時間加熱した。その冷却した混合物を１４０ｍＬの酢酸エ チルで希釈し、ついでその溶液を５０ｍＬの飽和ＮaＨＣＯ3水溶液でｐＨを８に 中和した。その相を分離し、ついで有機層を５０ｍＬの食塩水で洗浄し、乾燥さ せ（Ｎa2ＳＯ4）、減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリ カゲル、ヘキサン／酢酸エチル、濃度勾配溶出）による精製により、７９ｍｇ（ ３７％）の化合物２４７を８ｍｇ（４％）の化合物２６２とともに蛍光黄色固体 として得た。化合物２６２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）１ ０.５０(br s，１Ｈ，Ｃ＝ＣＣＦ3ＮＨ)、７.３３(s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.６２( s，１Ｈ，７−Ｈ)、６.１７(s，１Ｈ，１０−Ｈ)、５.３３(s，１Ｈ，３−Ｈ)、 ４.２１[br s，１Ｈ，(ＣＨ3)2ＣＮＨ]，２.０４(s，３Ｈ，４−ＣＨ3)、１.３ ６[s，６Ｈ，２−(ＣＨ3)2]。 実施例 １６３ ６−［ジクロロ（エトキシ）メチル］−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−８−ピラノノ［５,６−g］キノリン（化合物２６３、反応式ＸＶIIの構造５ ７、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝ジクロロ（エトキシ）メチル、Ｙ＝Ｏ） この化合物を一般的方法９（実施例２３８）により、１,２−ジヒドロ−７−ヒ ドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１３８）（６７ｍｇ、０.３ ５ミリモル）および４,４,４−トリクロロアセト酢酸エチル（１７９ｍｇ、０. ７７ミリモル、２.２等量）から製造して３０ｍｇ（２４％）の化合物２６３を 浅いオレンジ色の固体として得た。化合物２６３のデータ：Ｒf ０.２８(ヘキ サン／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.９７(s， １Ｈ)、６.５１(s，１Ｈ)、６.３２(s，１Ｈ)、４.４２(q，Ｊ＝７.２，２Ｈ)、 ２.９２(m，１Ｈ)、１.７９(dd，Ｊ＝１３，５.１，１Ｈ)、１.４０(m，４Ｈ)、 １.３８(d，Ｊ＝６.６，３Ｈ)、１.３０(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)。 実施例 １６４ ５−（３−フリル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ピラノノ ［５,６−g］キノリン（化合物２６４、反応式ＸＶIIの構造５７、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ 、Ｒ3＝３−フリル、Ｙ＝Ｏ） この化合物を一般的方法９（実施例２３８）により、１,２−ジヒドロ−７−ヒ ドロキシ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１３８）（１２０ｍｇ、０. ６２ミリモル）およびβ−オキソ−３−フランプロピオン酸エチル（２２７ｍｇ 、１.２５ミリモル、２等量）から製造して６.４ｍｇ（３％）の化合物２６４を わずかに黄色の固体として得た。化合物２６４のデータ：Ｒf ０.３０(ヘキサン ／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.７６(s，１Ｈ) 、７.７６(dd，Ｊ＝３.５，１.８，１Ｈ)、７.３４(s，１Ｈ)、６.６６(d，Ｊ＝ １.７，１Ｈ)、６.３５(s，１Ｈ)、６.０６(s，１Ｈ)、５.３６(s，１Ｈ)、４. ３４(s，１Ｈ)、１.９５(d，Ｊ＝１.１，３Ｈ)、１.３４(s，６Ｈ)。 実施例 １６５ １,２−ジヒドロ−１,２,２,４−テトラメチル−６−トリフルオロメチル−８− ピラノノ［５，６−g］キノリン（化合物２６５、反応式ＸＶＩの構造６０、Ｒ1 ＝Ｒ2＝Ｒ5＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｏ） 撹拌子を備えた乾燥したr.b.フラスコ中で化合物２３８（５０ｍｇ、０.１６２ ミリモル）およびパラホルムアルデヒド（４８ｍｇ、１.６２ミリモル、１０等 量）を無水酢酸（１０ｍＬ）中に溶かした。この鮮やかな黄色溶液にＮaＣＮＢ Ｈ3（５０ｍｇ、０.８１ミリモル、５等量）を加えた。その容器をＮ2雰囲気下 で１８時間撹拌した。分離フラスコ中で１００gの氷および２０ｍＬの２０％Ｎa ＯＨ（水溶液）の懸濁液を調製した。その反応混合液をゆっくりとＮaＯＨ溶液 に注ぎ、ＥtＯＡc（３×５０ｍＬ）で抽出し、食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎa2 ＳＯ4) て減圧濃縮して５０.６ｍｇ（９７％）の化合物２６５を鮮やかな黄色固体とし て得た。化合物２６５のデータ：Ｒf ０.３９(ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.２０(d，Ｊ＝１.８，１Ｈ)、６.３６(s ，２Ｈ)、５.３６(d，Ｊ＝１.０，１Ｈ)、２.８８(s，３Ｈ)、２.００(d，Ｊ＝ １.１，３Ｈ)、１.３４(s，６Ｈ)。 実施例 １６６ １,２−ジヒドロ−６−トリフルオロメチル−２,２,４−トリメチル−９−チオ ピラン−８−オノ［５，６−g］キノリン（化合物２６６、反応式ＸＶIIの構造 ５７、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｓ） ３−アミノ−Ｓ−t−ブチルオキシカルボニルチオフェノール（反応式ＸＶIIの 構造６６、Ｒ1＝Ｈ、Ｐ＝ｔ−ブチルオキシカルボニル、Ｙ＝Ｓ） ０℃で１０ｍＬの乾燥ジクロロメタン中の３−アミノチオフェノール（５００ｍ ｇ、４.０ミリモル）およびジ−t−ブチルジカーボネート（８７２ｍｇ、４.０ ミリモル）の溶液にトリメチルアミン（５５７ｍＬ、４.０ミリモル）を滴下し て加えた。添加が完了した時、その反応を室温にまで温め、得た混合物を１６時 間撹拌した。その反応混合物を減圧濃縮し、ついで残渣を２０ｍＬの酢酸エチル で希釈し、水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4）、減圧濃縮し て油状物を得て、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸 エチル、７：３）にかけ、２７４ｍｇ（３０％）３−アミノ−Ｓ−t−ブチルオ キシカルボニルチオフェノールを透明な油状物として得た。３−アミノ−Ｓ−t −ブチルオキシカルボニルチオフェノールのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz ，ＣＤＣl3）７.１２(見掛けのt，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.９０(d，Ｊ＝８.２， １Ｈ)、６.８４(d，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、６.６８(dd，Ｊ＝８.２，２.２，１Ｈ) 、３.６８(br s，２Ｈ)、１.５６(s，９Ｈ)。７−t−ブチルオキシカルボニルチオ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル キノリン（反応式ＸＶIIの構造６７、Ｒ1＝Ｈ、Ｐ＝t−ブチルオキシカルボニル 、Ｙ＝Ｓ） この化合物を一般的方法１３（実施例１４７）により、３−アミノ−Ｓ−t−ブ チルオキシカルボニルチオフェノール（２７４ｍｇ、１.２ミリモル）から製造 して１４８ｍｇ（４０％）の７−t−ブチルオキシカルボニルチオ−１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチルキノリンを黄色がかった油状物として得た。７−t −ブチルオキシカルボニルチオ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノ リンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.０２(d，Ｊ＝７.９， １Ｈ)、６.７４(dd，Ｊ＝７.９，１.６，１Ｈ)、６.５７(d，Ｊ＝１.６，１Ｈ) 、５.３１(s，１Ｈ)、３.７３(br s，１Ｈ)、１.９５(s，３Ｈ)、１.５０(s，９ Ｈ)、１.２６(s，６Ｈ)。１,２−ジヒドロ−６−トリフルオロメチル−２,２,４−トリメチル−９−チオ ピラン−８−オノ［５,６−g］キノリン（化合物２６６、反応式ＸＶIIの構造５ ７、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｓ） ０℃で、トリフルオロ酢酸（７４４ｍＬ、０.００９６モル）をすぐにシリンジ で１ｍＬの乾燥ジクロロメタン中７−t−ブチルオキシカルボニルチオ−１,２− ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（０.１４g）の溶液に加えた。１０分 後、その氷浴を取り除き、その混合物を室温で４５分間撹拌した。ついでそれを ０℃荷まで冷却し、飽和ＮaＨＣＯ3で中和し、ジクロロメタン（３×１０ｍＬ） で抽出した。その合わさった有機相を水（１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎa2 ＳＯ4）、ついで減圧濃縮して粗製物（５０ｍｇ）を得て、そのまま次の工程に 使用した。上記で得た粗製物（５０ｍｇ）の溶液および０.５ｍＬ無水エタノー ル中の塩化亜鉛（１００ｍｇ、０.７２４ミリモル）を蓋つき管中で８０℃で１ ６時間加熱した。その反応を飽和ＮＨ4Ｃl（２ｍＬ）で停止させ、酢酸エチル（ ２×５ｍＬ）で抽出し、乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4）、ついで減圧濃縮してオレンジ 色の固体残渣を得て、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ 酢酸エチル、７：３）にかけた後、プレパラティブＴＬＣ（５００μm、ヘキサ ン／酢酸エチル、７ ３）により２.２ｍｇ（３％）の化合物２６６を黄色油状 物として得た。化合物２６６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3） ７.５４(s，１Ｈ)、６.６２(s，１Ｈ)、６.４３(s，１Ｈ)、５.４４(s，１Ｈ)、 ４.３２(br s，１Ｈ)、２.０３(s，３Ｈ)、１.２９(s，６Ｈ)。 実施例 １６７ １,２−ジヒドロ−１,２,２,４，９−ペンタメチル−６−トリフルオロメチル− ８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２６７、反応式ＸＶＩの構造６０、 Ｒ1＝Ｒ2＝Ｒ5＝Ｈ、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝Ｎ−メチル） 室温で５ｍＬのＤＭＦ中の化合物２４７（実施例１４７）（１２５.８ｍｇ、０. ４１ミリモル）を含む２５−ｍＬのr.b.フラスコに２００ｍｇのＫＯＨ固体（約 １０等量）を加えた。３０分後、ヨードメタン（１２９ｍＬ、２.０４ミリモル 、５.０等量）を加え、ついでその混合物を室温で一夜撹拌した。ついで酢酸エ チル（５０ｍＬ）を加え、二相混合物を飽和ＮＨ4Ｃl水溶液でpＨを６に中和し 、ついでその層を分離した。その有機相を食塩水で洗浄し、Ｎa2ＳＯ4で乾燥さ せ、ついで減圧濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、 ヘキサン／酢酸エチル、濃度勾配溶出）による精製により、１１１ｍｇ（８１％ ）の化合物２６７を明るい蛍光黄色の固体として得た。化合物２６７のデータ：1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.３７(s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.７４(s， １Ｈ，７−Ｈ)、６.２１(s，１Ｈ，１０−Ｈ)、５.３８(s，１Ｈ，３−Ｈ)、３. ６９[s，３Ｈ，ＣＯＮＣＨ3]、２.９４[s，３Ｈ，(ＣＨ3)2ＣＮＣＨ3]，２.０３ (s，３Ｈ，４−ＣＨ3)、１.４０[s，６Ｈ，２−(ＣＨ3)2]。 実施例 １６８ ７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチ ル−８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２６８、反応式ＸＶIIの構造５ ７、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl、Ｒ3＝トリフルオロメチル、Ｙ＝ＮＨ） この化合物を一般的方法１３（実施例１４７）により、７−アミノ−１,２−ジ ヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１４７）（６４ｍｇ、０.３４ ミリモル）および２−クロロ−４,４,４−トリフルオロアセト酢酸エチル（１４ ７ｍｇ、０.６８ミリモル、２.０等量）から製造して３６ｍｇ（３１％）の化合 物２６８を蛍光黄色の固体として得た。化合物２６８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４ ００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５２(s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.３１(s，１Ｈ，１０−Ｈ )、５.４３(s，１Ｈ，３−Ｈ)、４.４７[br s，１Ｈ，(ＣＨ3)2ＣＮＨ]，２. ０３(s，３Ｈ，４−ＣＨ3)、１.３３[s，６Ｈ，２−(ＣＨ3)2]。 実施例 １６９ ６−クロロ（ジフルオロ）メチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル− ８−ピリドノ［５,６−g］キノリン（化合物２６９、反応式ＸＶIIの構造５７、 Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝クロロ（ジフルオロメチル）、Ｙ＝ＮＨ） この化合物を一般的方法１３（実施例１４７）により、７−アミノ−１,２−ジ ヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（実施例１４７）（６０ｍｇ、０.３３ ミリモル）および４−クロロ−４,４−ジフルオロアセト酢酸メチル（９２ｍｇ 、０.４９ミリモル、１.５等量）から製造して１７ｍｇ（１６％）の化合物２６ ９を蛍光黄色の固体として得た。化合物２６９のデータ：1ＨＮＭＲ（４００Ｍ Ｈz，ＣＤＣl3）１２.５０(br s，１Ｈ，ＣＯＮＨ)、７.５２(s，１Ｈ，５−Ｈ) 、６.６２(s，１Ｈ，７−Ｈ)、６.３９(s，１Ｈ，１０−Ｈ)、５.４２(s，１Ｈ ，３−Ｈ)、４.４８[br s，１Ｈ，(ＣＨ3)2ＣＮＨ]，２.０４(d，Ｊ＝１.０，３ Ｈ，４−ＣＨ3)、１.３１[s，６Ｈ，２−(ＣＨ3)2]。 実施例 １７０ ８−シアノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［３,２−e］キ ノリン（化合物２７０、反応式ＩＶの構造１６、Ｒ2-4、Ｒ6＝Ｈ、Ｒ5＝シアノ 、Ｘ＝ＣＨ2） マグネチック撹拌子を備えた２５−ｍＬのr.b.フラスコに化合物１１７（１０４ .７ｍｇ、０.４０ミリモル）、ＤＭＦ（１.５ｍＬ）、ピリジン（０.１６ｍＬ） およびシアン化銅（Ｉ）（４３.２ｍｇ、０.４８ミリモル）を加えた。還流コン デンサーをそのフラスコに付けた。緑色の濁った混合物を３時間還流して撹拌し 、室温にまで冷却した。その反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈すると、 暗溶液中に沈澱を形成した。その沈澱物をセライトを通して重量濾過（gravity filtered）した。その濾過物を３回エーテル（２０ｍＬ）で濯いだ。単離した溶 液を分液漏斗に加えた。その有機層を水および水酸化アンモニウム（２０ｍＬ） の２：１混合物で洗浄した後、飽和塩化アンモニウム溶液（２×２０ｍＬ）およ び飽和重炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）で洗浄した。その水層をエーテル（３×１ ０ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4）、濃縮した 。その生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（７５ｍＬシリカ、ヘキサ ン）により精製して、３０ｍｇ（２６％）の化合物２７０を得た。化合物２７０ のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.７７(d，Ｊ＝７.９， １Ｈ)、７.７２(s，１Ｈ)、７.６１(m，２Ｈ)、６.７２(s，１Ｈ)、５.５４(s， １Ｈ)、５.３９(s，１Ｈ)、３.７９(s，２Ｈ)、２.０８(s，３Ｈ)、１.２９(s， ６Ｈ)。 実施例 １７１ ６−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチルキノリン（化合物２７１、反応式IIの構造４、Ｒ1＝３−シアノ−５− フルオロフェニル） ３−ブロモ−５−フルオロベンゾニトリル ． マグネチック撹拌子を備えた１Ｌのフラスコに市販されており入手可能な１,３ −ジブロモ−５−フルオロベンゼン（４４.０ｇ、１７３.３ミリモル）、ＤＭＦ （２６８ｍＬ）、ピリジン（２８.０ｍＬ）およびシアン化銅（Ｉ）（１５.５ｍ ｇ、１７３.３ミリモル）を窒素下で加えた。還流コンデンサーをそのフラスコ に付けた。緑色の濁った混合物を３時間還流して撹拌した。その反応の進行をＴ ＬＣによってモニターするのが困難であったため、一度Ｒfの低い純度が見られ たら、その反応物を室温にまで冷却した。その反応混合物を２００ｍＬのエーテ ルで停止させると、暗溶液中に沈澱を形成した。その沈澱物をセライトを通して 重量濾過した。その濾過物を３回エーテル（１００ｍＬ）で濯いだ。単離した溶 液を分液漏斗に加えた。その有機層を水および水酸化アンモニウム（２００ｍＬ ）の２：１混合液で洗浄した後、飽和塩化アンモニウム溶液（２×２００ｍＬ） および飽和重炭酸ナトリウム（２００ｍＬ）で洗浄した。その水層をエーテル（ ３×１００ｍＬ）で抽出した。その有機層を合わせ、乾燥させ（Ｎa2ＳＯ4）た 。その化合物、３−ブロモ−５−フルオロベンゾニトリルをフラッシュカラムク ロマトグラフィー（３００ｍＬ シリカ、ヘキサン）により精製して、ついでヘ キサンから再結晶させて２２.３ｍｇ（６５％）の化合物を白色結晶として得た 。３− ブロモ−５−フルオロベンゾニトリルのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ア セトン−d6）７.８１(s，１Ｈ)、７.７３(dd，Ｊ＝８.４，１.９，１Ｈ)、７.６ ５(dd，Ｊ＝８.５，２.０，１Ｈ)。６−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチルキノリン（化合物２７１、反応式IIの構造４、Ｒ1＝３−シアノ−５− フルオロフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（４６.３ｍｇ、０.１ ４ミリモル）および３−ブロモ−５−フルオロベンゾニトリル（２９.１ｍｇ、 ０.１４ミリモル）から製造した。その粗製物をヘキサンからの再結晶により精 製して１５.８ｍｇ（３７％）の化合物２７１を得た。化合物２７１のデータ：1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.８３(見掛けの t，Ｊ＝１.３，１ Ｈ)、７.６８(dd，Ｊ＝１０.６，４.０，１Ｈ)、７.４３(d，Ｊ＝２.０，１Ｈ) 、７.４１(dd，Ｊ＝２.２，１.２，１Ｈ)、７.３５(dd，Ｊ＝８.３，２.２，１ Ｈ)、６.５９(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.３５(br s，１Ｈ)、５.３９(s，１Ｈ) 、２.０４(s，３Ｈ)、１.２８(s，６Ｈ)。 実施例 １７２ ６−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチルキノリン（化合物２７２、反応式IIの構造４、Ｒ1＝３−シアノ−４− フルオロフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（５３.８ｍｇ、０.１ ７ミリモル）および３−ブロモ−６−フルオロベンゾニトリル（３３.９ｍｇ、 ０.１７ミリモル）から製造した。その粗製物をＨＰＬＣ（逆相ＯＤＳカラム、 ８５％メタノール／水、３.０ｍＬ／分）により精製して３.３ｍｇ（７％）の化 合物２７２を得た。化合物２７２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセト ン−d6）７.９７(dd，Ｊ＝６.１，２.２，１Ｈ)、７.９３(m，１Ｈ)、７.３９(t ，Ｊ＝１７.９，９.０，１Ｈ)、７.３５(d，Ｊ＝１.５，１Ｈ)、７.２７(dd，Ｊ ＝８.３，１.９，１Ｈ)、６.５８(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.３８(s，１Ｈ)、５ .３４(s，１Ｈ)、２.０８(s，３Ｈ)、１.２８(s，６Ｈ)。 実施例 １７３ ６−（３−シアノ−６−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチルキノリン（化合物２７３、反応式IIの構造４、Ｒ1＝３−シアノ−６− フルオロフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（７０.０ｍｇ、０.２ ２ミリモル）および３−ブロモ−４−フルオロベンゾニトリル（４４.１g、０. ２２ミリモル）から製造した。その粗製物をＨＰＬＣ（逆相ＯＤＳカラム、８５ ％メタノール／水、３.０ｍＬ／分）により精製して３.３ｍｇ（５％）の化合物 ２７３を得た。化合物２７３のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）７.９(dd，Ｊ＝７.５，２.１，１Ｈ)、７.６７(m，１Ｈ)、７.３６(dd，Ｊ＝ １０.９，８.５，１Ｈ)、７.２８(s，１Ｈ)、７.２１(m，１Ｈ)、６.５８(d，Ｊ ＝８.２,１Ｈ)、５.４８(s，１Ｈ)、５.３７(s，１Ｈ)、２.０４(s，３Ｈ)、１. ２９(s，６Ｈ)。 実施例 １７４ ６−［５−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１,２−ジヒド ロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７４、反応式IIの構造４、Ｒ1＝ ５−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（４２.８ｍｇ、０.１ ３ミリモル）および３−ブロモ−５−フルオロベンゾトリフルオリド（３２.７ ｍｇ、０.１３ミリモル）から製造した。その粗製物をＨＰＬＣ（逆相ＯＤＳカ ラム、９０％メタノール／水、３.０ｍＬ／分）により精製して３.１ｍｇ（７％ ）の化合物２７４を得た。化合物２７４のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz， アセトン−d6）７.７１(s，１Ｈ)、７.６３(d，Ｊ＝１０.５，１Ｈ)、７.４０(d ，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、７.３４(dd，Ｊ＝８.１，２.０，１Ｈ)、７.２９(d，Ｊ＝ ８.６，１Ｈ)、６.５９(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.５０(s，１Ｈ)、５.３９(s， １Ｈ)、２.０５(s，３Ｈ)、１.２９(s，６Ｈ)。 実施例 １７５ ６−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチルキノリン（化合物２７５、反応式IIの構造４、Ｒ1＝３−クロロ−２−メ チルフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（７０.０ｍｇ、０.２ ２ミリモル）および２−ブロモ−６−クロロトルエン（４５.２ｍｇ、０.２２ミ リモル）から製造した。その粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（７ ５ｍＬのシリカ、ヘキサンから５％酢酸エチル／ヘキサンへ）により精製して６ ３.１ｍｇ（９６％）の化合物２７５を得た。化合物２７５のデータ：1Ｈ ＮＭ Ｒ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.３０(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１６(m， １Ｈ)、６.９５(s，１Ｈ)、６.８７(d，Ｊ＝１０.２，１Ｈ)、６.５４(d，Ｊ＝ ８.０，１Ｈ)、５.３６(s，１Ｈ)、５.２５(s，１Ｈ)、２.０３(s，３Ｈ)、１. ２８(s，６Ｈ)。 実施例 １７６ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリ ン（化合物２７６、反応式IIの構造４、Ｒ1＝ニトロフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（１９.４ｍｇ、０.０ ６ミリモル）および３−ニトロブロモベンゼン（１２.３ｍｇ、０.０６ミリモル ）から製造した。その粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（７５mｌ のシリカ、ヘキサンから５％酢酸エチル／ヘキサンへ）の後、逆相フラッシュカ ラムクロマトグラフィー（５０ｍＬ ＯＤＳ、８０％メタノール／水）により精 製して２.９ｍｇ（１６％）の化合物２７６を得た。化合物２７６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.３５(見掛けの t，Ｊ＝４.１，２.０ ，１Ｈ)、８.０５(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、８.０１(dd，Ｊ＝８.１，６.５，１Ｈ )、７.６４(t，Ｊ＝１５.９，８.０，１Ｈ)、７.４０(d，Ｊ＝２.１，１Ｈ)、７ .３４(dd，Ｊ＝８.４，２.３，１Ｈ)、６.６１(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.４０( d，Ｊ＝１.４，１Ｈ)、２.０５(s，３Ｈ)、１.２９(s，６Ｈ)。 実施例 １７７ ６−（３−アセチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノ リン（化合物２７７、反応式IIの構造４、Ｒ1＝３−アセチルフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（６６.２ｍｇ、０.２ １ミリモル）および３−ブロモアセトフェノン（４１.４ｍｇ、０.２１ミリモル ）から製造した。その粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（３０mｌ のシリカ、ヘキサンの２０％酢酸エチル／ヘキサンに対する）の後、逆相フラッ シュカラムクロマトグラフィー（５０ｍＬ ＯＤＳ、７０％メタノール／水）、 ついで第２回めの順相フラッシュカラムクロマトグラフィー（３０mｌのシリカ 、ヘキサンから２０％酢酸エチル／ヘキサンへ）により精製して５.０ｍｇ（８ ％）の化合物２７７を得た。化合物２７７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz ，アセトン−d6）８.１３(s，１Ｈ)、７.８１(m，１Ｈ)、７.５０(t，Ｊ＝１５. ０，７.８，１Ｈ)、７.３３(m，２Ｈ)、６.５９(d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.３８ (s，１Ｈ)、５.３２(s，１Ｈ)、２.６２(s，３Ｈ)、２.０８(s，３Ｈ)、１.２８ (s，６Ｈ)。 実施例 １７８ ６−（３−シアノ−２−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチルキノリン（化合物２７８、反応式IIの構造４、Ｒ1＝３−シアノ−２−メ チルフェニル） ３−ブロモ−２−メチルベンゾニトリル ． この化合物を３−ブロモ−５−フルオロベンゾニトリルのために記載したのと同 様のやり方で市販されており入手可能な２,６−ジブロモトルエン（１.８０g、 ７.２０ミリモル）、ＤＭＦ（１１ｍＬ）、ピリジン（１.１ｍＬ）およびシアン 化銅（Ｉ）（０.５２g、５.７６ミリモル）から製造した。その粗製物をフラッ シュカラムクロマトグラフィー（１００ｍＬ シリカ、ヘキサン）により精製し て５０ｍｇ（３５％）の３−ブロモ−２−メチルベンゾニトリルを得た。３−ブ ロモ−２−メチルベンゾニトリルのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセト ン−d6）７.８８(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.７３(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.３ ２(t，Ｊ＝１５.８，７.９，１Ｈ)、２.５８(s，３Ｈ)。６−（３−シアノ−２−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチルキノリン（化合物２７８、反応式IIの構造４、Ｒ1＝３−シアノ−２−メ チルフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（５６.５ｍｇ、０.１ ８ミリモル）および３−ブロモメチルベンゾニトリル（３４.８ｍｇ、０.１８ミ リモル）から製造した。その粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（５ ０mｌのシリカ、ヘキサンから２０％酢酸エチル／ヘキサンへ）の後、第２回め のフラッシュカラムクロマトグラフィー（７５ｍＬ シリカ、２０％アセトン／ ヘキサン）により精製して１０.５ｍｇ（２０％）の化合物２７８を得た。化合 物２７８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５９(dd，Ｊ ＝７.７，０.９，１Ｈ)、７.４８(dd，Ｊ＝７.８，０.８，１Ｈ)、７.３６(t， Ｊ＝１５.３，７.７，１Ｈ)、６.９９(d，Ｊ＝１.８，１Ｈ)、６.９１(dd，Ｊ＝ ８.１，１.９，１Ｈ)、６.５８(d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.３７(s，１Ｈ)、５. ３０(s，１Ｈ)、２.４８(s，３Ｈ)、１.９７(s，３Ｈ)、１.３０(s，６Ｈ)。 実施例 １７９ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−メチルフェニル）キノリ ン（化合物２７９、反応式IIの構造４、Ｒ1＝３−メチルフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（９９.５ｍｇ、０.３ １ミリモル）および３−ブロモトルエン（５３.５ｍｇ、０.３１ミリモル）から 製造した。その粗製物をＨＰＬＣ（逆相、ＯＤＳカラム、８０％メタノール／水 、３.０ｍＬ／分）により精製して２.７ｍｇ（３％）の化合物２７９を得た。化 合物２７９のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.３７(s，１ Ｈ)、７.３２(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.２８(d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、７.２１(m ，２Ｈ)、７.０２(d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、６.５５(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.３ ６(s，１Ｈ)、５.２２(s，１Ｈ)、２.３４(s，３Ｈ)、２.０３(s，３Ｈ)、１.２ ７(s，６Ｈ)。 実施例 １８０ ６−（５−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチルキノリン（化合物２８０、反応式IIの構造４、Ｒ1＝５−フルオロ−３ −ニトロフェニル） １−フルオロ−３−ニトロヨードベンゼン マグネチック撹拌子を備えた２５ｍＬの丸底フラスコに３−ヨード−５−ニトロ アニリン（５４３.３ｍｇ、２.０６ミリモル）および塩化メチレン（１０ｍＬ） を窒素下で加えた。窒素を泡立てて無色の溶液に１５分間通した。その溶液を０ ℃にまで氷浴で冷却した。その時点で約５００ｍｇのテトラフルオロホウ酸ニト ロソニウムを一部に加えて、濁った沈澱を生成した。その反応物を２時間持続的 に撹拌した。その混合物を窒素下で維持しながら１０ｍＬの乾燥、脱酸素化した オルト−ジクロロベンゼンを加えた。蒸留装置を反応フラスコに付けた。そのフ ラスコを油浴におき、物質が完全に蒸留されるまで加熱した。その粗製物を残渣 を短いカラム（７４ｍＬ シリカ、ヘキサン）を通して洗浄し、単離した。シリ カゲルクロマトグラフィー（７４ｍＬ シリカ、ヘキサン）による精製により２ ７９.４ｍｇ（５０％）の５−フルオロ−３−ニトロヨードベンゼンを得た。５ −フルオロ−３−ニトロヨードベンゼンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz， アセトン−d6）８.３６(s，１Ｈ)、８.００(m，２Ｈ)。６−（５−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチルキノリン（化合物２８０、反応式IIの構造４、Ｒ1＝５−フルオロ−３ −ニトロフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（１４０.２ｍｇ、０. ４４ミリモル）および５−フルオロ−３−ニトロヨードベンゼン（１１７.６ｍ ｇ、０.４４ミリモル）から製造した。その粗製物をフラッシュカラムクロマト グラフィー（１５０ｍＬ シリカ、ヘキサンから２０％アセトン／ヘキサンへ） 、ついで第２回めのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００ｍＬ シリカ 、ヘキサンから２０％アセトン／ヘキサンへ）により精製して９５ｍｇ（６９％ ）の化合物２８０を得た。化合物２８０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz， アセトン−d6）８.２２(見掛けの t，Ｊ＝３.０，１.５，１Ｈ)、７.７８(m，１ Ｈ)、７.４３(d，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、７.３８(dd，Ｊ＝８.４，２.３，１Ｈ)、 ６.６１(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.５８(s，１Ｈ)、５.４０(s，１Ｈ)、２. ０５(s，３Ｈ)、１.２９(s，６Ｈ)。 実施例 １８１ １,２−ジヒドロ−６−（３−メトキシフェニル）−２,２,４−トリメチルキノ リン（化合物２８１、反応式IIの構造４、Ｒ1＝３−メトキシフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（７９.１ｍｇ、０.２ ５ミリモル）および３−ブロモアニゾール（４６.５ｍｇ、０.２５ミリモル）か ら製造した。その粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（７５ｍＬ シ リカ、ヘキサンから１０％酢酸エチル／ヘキサンへ）により精製して２.１ｍｇ （３％）の化合物２８１を得た。化合物２８１のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ Ｈz，アセトン−d6）７.２５(m，２Ｈ)、７.１１(d，Ｊ＝６.９，１Ｈ)、７.０ ７(見掛けの t，Ｊ＝４.１，２.２，１Ｈ)、６.７８(dd，Ｊ＝８.６，２.２，１ Ｈ)、６.５５(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.３６(s，１Ｈ)、５.２６(s，１Ｈ)、３ .８２(s，３Ｈ)、２.０３(s，３Ｈ)、１.２７(s，６Ｈ)。 実施例 １８２ ６−（５−シアノ−３−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル キノリン（化合物２８２、反応式IIの構造４、Ｒ1＝５−シアノ−３−ピリジル ） この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（４５.６ｍｇ、０.１ ４ミリモル）および３−シアノ−５−ブロモピリジン（２６.２ｍｇ、０.１４ミ リモル）から製造した。その粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（１ ００ｍＬ シリカ、ヘキサン）により精製して１０.４ｍｇ（２６％）の化合物２ ８２を得た。化合物２８２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）８.２１(d，Ｊ＝１.７，１Ｈ)、７.７９(m，２Ｈ)、７.４４(d，Ｊ＝２.１， １Ｈ)、７.３９(dd，Ｊ＝８.４，２.３，１Ｈ)、６.６１(d，Ｊ＝８.２，１Ｈ) 、５.５９(s，１Ｈ)、５.４０(s，１Ｈ)、２.０５(s，３Ｈ)、１.２９(s，６Ｈ) 。 実施例 １８３ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（２−メチル−３−ニトロフェ ニル）キノリン（化合物２８３、反応式IIの構造４、Ｒ1＝２−メチル−３−ニ トロフェニル） この化合物を一般的方法２（実施例９）により、化合物９（１７０.６ｍｇ、０. ５４ミリモル）および２−ブロモ−６−ニトロトルエン（１１５.８ｍｇ、０.５ ４ミリモル）から製造した。その粗製物をフラッシュカラムクロマトグラフィー （８０ｍＬ シリカ、ヘキサンから２０％ アセトン／ヘキサンへ）により精製し て６８ｍｇ（４１％）の化合物２８３を得た。化合物２８３のデータ：1Ｈ ＮＭ Ｒ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.７１(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.４９(dd， Ｊ＝７.４，０.９，１Ｈ)、７.４１(t，Ｊ＝１５.６，７.９，１Ｈ)、６.９９(d ，Ｊ＝１.８，１Ｈ)、６.９１(dd，Ｊ＝８.１，１.９，１Ｈ)、６.５７(d，Ｊ＝ ８.２，１Ｈ)、５.３７(s，１Ｈ)、５.３２(s，１Ｈ)、２.３５(s，３Ｈ)、１. ９７(s，３Ｈ)、１.２９(s，６Ｈ)。 実施例１８４ ６−(２−アミノ−３,５−ジフルオロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４ −トリメチルキノリン(化合物２８４、反応式IIの式４、Ｒ1＝２−アミノ−３, ５−ジフルオロフェニル) この化合物は、化合物９(４８．８ｍｇ、０．１５ミリモル)と２−ブロモ−４ ,６−ジフルオロアニリン(３１．９ｍｇ、０．１５ミリモル)から、一般法(実施 例９)に従って製造する。粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(ＯＤＳ逆相、 ８０％メタノール／水)で精製して、１５ｍｇ(３３％)の化合物２８４を得る。 化合物２８４のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７．１０(d ，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、７.０２(dd，Ｊ＝８.１，２.０，１Ｈ)、６.８０(m，１Ｈ )、６.６９(m，１Ｈ)、６.５６(d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.３６(s，１Ｈ)、５. ３４(s，１Ｈ)、４.２２(br s，２Ｈ)、１.９７(s，３Ｈ)、１.２８(s，６Ｈ)。 実施例１８５ ６−(３−ブロモ−２−クロロ−５−フルオロフェニル)−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチルキノリン(化合物２８５、反応式IIの式４、Ｒ1＝３−ブロ モ−２−クロロ−５−フルオロフェニル) この化合物は、化合物９(１４３．３ｍｇ、０．４５ミリモル)と１−クロロ− ２,６−ジブロモ−４−フルオロベンゼン(１２９．９ｍｇ、０．４５ミリモル) から、一般法２(実施例９)に従って製造する。粗物質をフラッシュカラムクロマ トグラフィー(５０ｍｌシリカ、ヘキサン)、次いで逆相分取ＴＬＣ(１０００ｍ ｌＯＤＳ、８０％メタノール／水)で精製して、４．３ｍｇ(３％)の化合物２８ ５を得る。化合物２８５のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6） ７.５０(dd，Ｊ＝７.８，３.０，１Ｈ)、７.１９(dd，Ｊ＝９.２，３.０，１Ｈ) 、７.１０(d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、７.０３(dd，Ｊ＝８.１，２.０，１Ｈ)、６. ５５(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.６１(s，１Ｈ)、５.３７(s，１Ｈ)、１.９７(s ，３Ｈ)、１.２９(s，６Ｈ)。 実施例１８６ ６−(３−シアノ−５−フルオロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチル−３−キノロン(化合物２８６、反応式ＸＸの式７９、Ｒ1＝Ｒ3＝Ｒ5＝ Ｈ、Ｒ2＝シアノ、Ｒ4＝フルオロ、Ｐ＝t−ブトキシカルボニル) １００ｍｌ丸底フラスコにて、ＴＨＦ(１７．２ｍｌ)中の１,２−ジヒドロ− ６−(３−シアノ−５−フルオロフェニル)−２,２,４−トリメチル−１−t−ブ トキシカルボニルキノリン(反応式ＸＸの式７７、Ｒ1＝Ｒ3＝Ｒ5＝Ｈ、Ｒ2＝シ アノ、Ｒ4＝フルオロ、Ｐ＝t−ブトキシカルボニル、実施例１７１の中間体)(１ ３４．８ｍｇ、０．３４ミリモル)の溶液を、ＢＨ3−ＴＨＦの１．０Ｍ−ＴＨＦ 溶液(１．２９ｍｌ、１．３ミリモル、３．９当量)で処理する。反応混合物を２ ０分間撹拌し、次いでＮaＯＨ(５０ｍｌ)、エーテル(５０ｍｌ)および３０％過 酸化水素(１０ｍｌ)の冷(０℃)１０Ｍ溶液に注ぐ。反応混合物を一夜(１６h)撹 拌する。反応混合物をエーテル(２０ｍｌ×３)で抽出する。抽出物をコンバイン し、乾燥(Ｎa2ＳＯ4)し、濃縮する。粗物質をＣＨ2Ｃl2(２ｍｌ)に溶解し、ＰＣ Ｃ(５０ｍｇ)で処理する。反応混合物を１h撹拌し、セライトパッドで濾過し、 濃縮する。フラッシュカラムクロマトグラフィー(１７５ｍｌシリカ、ヘキサン) で精製を行って、１．３ｍｇ(１％)の化合物２８６を白色固体で得る。化合物２ ８６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.９０(s，１Ｈ)、 ７.７５(d，Ｊ＝１０.６，１Ｈ)、７.５４(m，２Ｈ)、７.４８(d，Ｊ＝８.３， １Ｈ)、６.９５(d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、５.５２(s，１Ｈ)、３.６１(m，１Ｈ)、 １.４９(d，Ｊ＝７.０５，３Ｈ)、１.３３(s，３Ｈ)、１.２３(s，３Ｈ)。 実施例１８７ ６−(３−フルオロ−２−メチルフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチルキノリン(化合物２８７、反応式IIの式４、Ｒ1＝３−フルオロ−２−メ チルフェニル) この化合物は、化合物９(５０ｍｇ、０．１５８ミリモル)と２−ブロモ−６− フルオロトルエン(６０ｍｇ、０．３１５ミリモル)から、一般法２(実施例９)で 製造する。シリカゲル(２０ｇ)にて、５％ＥtＯＡc／ヘキサンを用いるフラッシ ュクロマトグラフィーで精製を行って、６ｍｇ(１４％)の化合物２８７を黄色油 状物で得る。化合物２８７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）７.２０(m，１Ｈ)、７.０２(m，１Ｈ)、６.９８(m，２Ｈ)、６.９１(m，１Ｈ) 、６.５６(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、５.３７(s，１Ｈ)、５.２９(br s，１Ｈ)、２ .１９(s，３Ｈ)、１.９８(s，３Ｈ)、１.２８(s，６Ｈ)。 実施例１８８ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−メチルチオフェニル)キ ノリン(化合物２８８、反応式IIの式４、Ｒ1＝３−メチルチオフェニル) この化合物は、化合物９(５０ｍｇ、０．１５８ミリモル)と３−ブロモチオア ニソール(６４ｍｇ、０．３１５ミリモル)から、一般法２(実施例９)で製造する 。シリカゲル(２０ｇ)にて、５％ＥtＯＡc／ヘキサンを用いるフラッシュクロマ トグラフィーで精製を行って、７ｍｇ(１５％)の化合物２８８を黄色油状物で得 る。化合物２８８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.４３ (s，１Ｈ)、７.３２(m，３Ｈ)、７.２４(m，２Ｈ)、７.１４(m，１Ｈ)、６.５７ (d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.３７(s，１Ｈ)、５.３１(br s，１Ｈ)、２.５３(s， ３Ｈ)、１.２８(s，６Ｈ)。 実施例１８９ ６−(５−クロロ−２−チエニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル キノリン(化合物２８９、反応式IIの式４、Ｒ1＝５−クロロ−２−チエニル) この化合物は、化合物９(５０ｍｇ、０．１５８ミリモル)と２−ブロモ−５− クロロチオフェン(６３ｍｇ、０．３１５ミリモル)から、一般法２(実施例９)で 製造する。シリカゲル(２０ｇ)にて、５％ＥtＯＡc／ヘキサンを用いるフラッシ ュクロマトグラフィーで精製を行って、１０ｍｇ(２２％)の化合物２８９を黄色 油状物で得る。化合物２８９のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）７.２１(d，Ｊ＝２.１，１Ｈ)、７.１(dd，Ｊ＝８.１，２.０，１Ｈ)、７.０ ２(d，Ｊ＝３.７，１Ｈ)、６.９３(d，Ｊ＝３．７，１Ｈ)、６.５１(d，８.３， １Ｈ)、５.４２(br s，１Ｈ)、５.４０(s，１Ｈ)、２.０１(s，３Ｈ)、１.２７( s，６Ｈ)。 実施例１９０ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−メチル−２−チエニル) キノリン(化合物２９０、反応式IIの式４、Ｒ1＝３−メチル−２−チエニル) この化合物は、化合物９(５０ｍｇ、０．１５８ミリモル)と２−ブロモ−３− メチルチオフェン(５７ｍｇ、０．３１５ミリモル)から、一般法２(実施例９)で 製造する。シリカゲル(２０ｇ)にて、５％ＥtＯＡc／ヘキサンを用いるフラッシ ュクロマトグラフィーで精製を行って、５ｍｇ(１２％)の化合物２９０を黄色油 状物で得る。化合物２９０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）７.１８(d，Ｊ＝５.２，１Ｈ)、７.０９(d，Ｊ＝１.９，１Ｈ)、７.０３(dd， Ｊ＝８.１，２.０，１Ｈ)、６.８８(d，５.１，１Ｈ)、６.５４(d，Ｊ＝８.１， １Ｈ)、５.３８(s，１Ｈ)、５.３２(br s，１Ｈ)、２.２６(s，３Ｈ)、１.９９( s，３Ｈ)、１.２９(s，６Ｈ)。 実施例１９１ ８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−ニトロフ ェニル)キノリン(化合物２９１、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ1＝Ｒ3-7＝Ｒ9＝Ｈ 、Ｒ8＝Ｆ) ４−アミノ−３−フルオロ−３'−ニトロビフェニル(反応式ＸＸＩの式８２、 Ｒ1＝Ｒ3-7＝Ｈ、Ｒ8＝Ｆ) 一般法１４:４−ブロモアニリンとアリールホウ素酸(arylboronic acid) トルエン(２０ｍｌ)および水(２ｍｌ)中の３−ニトロベンゼンホウ素酸(０． ７０ｇ、４．２ミリモル)、４−ブロモ−２−フルオロアニリン(７３０ｍｇ、４ ．０ミリモル)、(ＰＰh3)4Ｐd(９３ｍｇ、０．０８ミリモル)およびＫ2ＣＯ3(０ ．６９ｇ、５．０ミリモル)の混合物を、９５℃で１６h加熱し、混合物をＥtＯ Ａc(２０ｍｌ)で希釈する。混合物を水(１０ｍｌ)および塩水(１０ｍｌ)で洗い 、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、４−アミノ−３−フルオ ロ−３'−ニトロビフェニル(反応式ＸＸＩの式８２、Ｒ1＝Ｒ3-7＝Ｈ、Ｒ8＝Ｆ) (０．４ｇ、４１％)を黄色固体で得る。 ８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−ニトロフ ェニル)キノリン(化合物２９１、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ1＝Ｒ3-7＝Ｒ9＝Ｈ 、Ｒ8＝Ｆ) この化合物は、４−アミノ−３−フルオロ−３'−ニトロビフェニル(０．４ｇ 、１．７ミリモル)から一般法８(実施例１３８)で、０．８ｇの出発アミノビフ ェニルに加えて、１０１ｍｇ(１９％)の化合物２９１を赤色固体で得ることによ り製造する。化合物２９１のデータ：ＩＲ（正味）３４００，２９６８，１５３ １，１５０６，１３４６；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）８.３５(t，Ｊ ＝２.０，１Ｈ)、８.１０(dd，Ｊ＝７.８，２.０，１Ｈ)、７.８０(d，Ｊ＝７. ８，１Ｈ)、７.５４(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.１４(d，Ｊ＝１１.７，１Ｈ)、 ７.１１(d，Ｊ＝１.８，１Ｈ)、５.４３(s，１Ｈ)、４.０７(bs，１Ｈ)、２.０ ７(s，３Ｈ)、１.３５(s，６Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣl3）１５ ０.４(d，Ｊ＝２３７)、１４９.０，１４２.６，１３２.２，１３２.１，１３０ .０，１２９.８，１２８.０，１２６.２(d，Ｊ＝７.０)、１２４.０，１２１.２ ，１２１.１，１１７.８，１１３.０(d，Ｊ＝２０)、５２.１，３１.７，１９. １。 実施例１９２ １,２−ジヒドロ−６−(３−ニトロフェニル)−２,２,４,８−テトラメチルキ ノリン(化合物２９２、反応式ＸＸIIの式８６、Ｒ1＝Ｒ3-5＝Ｈ、Ｒ2＝ニトロ) ４−ブロモ−２−メチルアニリン(５．５８ｇ、３０ミリモル)を密封チューブ にて、８０℃でヨウ素(０．２ｇ、０．９ミリモル)およびアセトン(１５０ｍｌ) で２４h処理して、６−ブロモ−１,２−ジヒドロ−８−メチルキノリン(反応式 ＸＸIIの化合物８５)を９％収率、黄色油状物(０．７０ｇ)で得る。アニリンの ほとんど(＞８０％)を回収する。トルエン(７ｍｌ)および水(１．５ｍｌ)中の６ −ブロモ−１,２−ジヒドロ−８−メチルキノリン(９０ｍｇ、０．３３ミリモル )、３−ニトロベンゼンホウ素酸(１６７ｍｇ、１．０ミリモル)、Ｐd(ＰＰh3)4( ２４ｍｇ、０．０２ミリモル)、Ｋ2ＣＯ3(１９０ｍｇ、１．３８ミリモル)の混 合物を、７０℃で１６h加熱する。標準ワークアップ、次いでクロマトグラフィ ーを行って、２３ｍｇ(２３％)の化合物２９２を黄色油状物で得る。化合物２９ ２のデータ：ＩＲ（正味）３４１２，２９６６，１６０２，１５３０，１３４８ ；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）８.３８(t，Ｊ＝２．０，１Ｈ)、８.０ ８(dd，Ｊ＝７.８および２.０，１Ｈ)、７.８５(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５２ (t，Ｊ＝７．８，１Ｈ)、７.２４(d，Ｊ＝１１.７，１Ｈ)、７.２１(d，Ｊ＝１. ９，１Ｈ)、５.３９(s，１Ｈ)、３.７２(bs，１Ｈ)、２.１８(s，３Ｈ)、２.０ ７(s，３Ｈ)、１.３４(s，６Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣl3）１４ ８.９，１４３.７，１４２.０，１３２.２，１２９.６，１２８.８，１２８.７ ，１２８.６，１２６.５，１２１.３，１２１.０，１２０.７，１２０.６，１２ ０.３，５２.３，３１.９，１９.２，１７.３。 実施例１９３ ６−(５−ブロモ−３−ピリジル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル キノリン(化合物２９３、反応式IIの式４、Ｒ1＝５−ブロモ−３−ピリジル) この化合物は、３,５−ジブロモピリジン(１１９ｍｇ、０．５ミリモル)と化 合物９(５０ｍｇ、０．１６ミリモル)から一般法２(実施例９)で、１８ｍｇ(３ ５％)の化合物２９０を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物２９０の データ：1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，ＣＤＣl3)８.６９(s，１Ｈ)、８.５２(s，１ Ｈ)、７.９３(t，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、７.２１(d，Ｊ＝２.１，１Ｈ)、７.２０(d d，Ｊ＝８.１，２.１，１Ｈ)、６.５０(d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.３７(s， １Ｈ)、３.８８(bs，１Ｈ)、２.０５(s，３Ｈ)、１.３１(s，６Ｈ)。 実施例１９４ ６−(３−ブロモ−２−ピリジル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル キノリン(化合物２９４、反応式IIの式４、Ｒ1＝３−ブロモ−２−ピリジル) この化合物は、２,６−ジブロモピリジン(２３７ｍｇ、１．０ミリモル)と化 合物９(１００ｍｇ、０．３２ミリモル)から一般法２(実施例９)で、４２ｍｇ( ４０％)の化合物２９４を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物２９４ のデータ：ＩＲ（正味）３３７９，２９６６，１６０４，１５７５，１４３３， １１２４；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.６８(d，Ｊ＝１.９，１Ｈ) 、７.６６(dd，Ｊ＝８.１，１.９，１Ｈ)、７.５４(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７. ４９(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.２３(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.４９(d，Ｊ＝８ .１，１Ｈ)、５.３５(s，１Ｈ)、３.９３(bs，１Ｈ)、２.０８(s，３Ｈ)、１.３ ０(s，６Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣl3）１５９.３，１４５.１， １４２.１，１３８.８，１２８.７，１２８.６，１２７.７，１２６.６，１２４ .６，１２２.６，１２１.５，１１７.６，１１３.１，５２.４，３１.６，１８. ９。 実施例１９５ ６−(３−ブロモ−２−チエニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル キノリン(化合物２９５、反応式IIの式４、Ｒ1＝３−ブロモ−２−チエニル) この化合物は、２,５−ジブロモチオフェン(２４２ｍｇ、１．０ミリモル)と 化合物９(５０ｍｇ、０．１６ミリモル)から一般法２で、２４ｍｇ(４５％)の化 合物２９５を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物２９５のデータ：1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.１７(bs，１Ｈ)、７.１５(dd，Ｊ＝８. １，１.９，１Ｈ)、６.９５(d，Ｊ＝３.７，１Ｈ)、６.８６(bs，１Ｈ)、６.４ ２(bs，１Ｈ)、５.３６(s，１Ｈ)、３.８０(bs，１Ｈ)、２.０１(s，３Ｈ)、１. ２９(s，６Ｈ)。 実施例１９６ １,２−ジヒドロ−６−(２,３,５,６−テトラフルオロ−４−ピリジル)−２, ２,４−トリメチルキノリン(化合物２９６、反応式IIの式４、Ｒ1＝２,３,５,６ −テトラフルオロ−４−ピリジル) この化合物は、４−ブロモ−２,３,５,６−テトラフルオロピリジン(１５０ｍ ｇ、０．６３ミリモル)と化合物９(５０ｍｇ、０．１６ミリモル)から一般法２ で、１３．４ｍｇ(２６％)の化合物２９６を白色固体で得ることにより製造する 。化合物２９６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.２３(s，１ Ｈ)、７.２０(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.５１(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、５.３８(s ，１Ｈ)、４.０８(bs，１Ｈ)、２.００(s，３Ｈ)、１.３３(s，６Ｈ)；13Ｃ Ｎ ＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣl3）１４５.４，１４４.５(dd，Ｊ＝２３０，１６) 、１３９.３(dd，Ｊ＝２５６，３３)、１３０.７(d，Ｊ＝１７.２)、１２９.０ ，１２８.６，１２５.７，１２３.８，１２１.１，１１３.８，１１３.１，１１ ２.６，５２.７，３２.１，１８.７。 実施例１９７ ５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−６−(３−ニトロフェニル)−２,２,４ −トリメチルキノリン(化合物２９７、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ1＝Ｒ3-5＝Ｒ7 ＝Ｒ9＝Ｈ、Ｒ2＝ニトロ、Ｒ6＝Ｒ8＝フルオロ) この化合物は、４−ブロモ−２,５−ジフルオロアニリン(３２ｍｇ、０．１３ ミリモル)と３−ニトロベンゼンホウ素酸(１６７ｍｇ、１．０ミリモル)から、 化合物２９１(実施例１９１)の合成記載と同じ操作で、３ｍｇ(１０％)の化合物 ２９７を無色油状物で得ることにより製造する。化合物２９７のデータ：1Ｈ Ｎ ＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）８.３３(t，Ｊ＝１.６，１Ｈ)、８.１４(dd，Ｊ ＝８.０，１.６，１Ｈ)、７.７８(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.５７(t，Ｊ＝８.０ ，１Ｈ)、６.９４(dd，Ｊ＝１０.８，６.３，１Ｈ)、５.３７(s，１Ｈ)、４.１ ６(bs，１Ｈ)、２.１７(dd，Ｊ＝７.０，１.３，３Ｈ)、１.３４(s，６Ｈ)。 実施例１９８ ２,４−ジエチル−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２−メチル−６−(３− ニトロフェニル)キノリン(化合物２９８、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ1＝Ｒ3-7＝ Ｈ、Ｒ2＝ニトロ、Ｒ8＝フルオロ、Ｒ9＝メチル) ２−フルオロ−４−(３−ニトロフェニル)アニリン(１００ｍｇ、０．４３ミ リモル)、ヨウ素(１０ｍｇ、０．０３９ミリモル)および２−ブタノン(５ｍｌ) の混合物を、密封チューブにて１００℃で１６h加熱する。溶媒の除去およびシ リカゲルカラムにて粗混合物のクロマトグラフィーを行って、４ｍｇ(３％)の化 合物２９８を黄色油状物で得る。化合物２９８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ Ｈz，ＣＤＣl3）８.３３(t，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、８.１０(dd，Ｊ＝７.８，２.０ ，１Ｈ)、７.８１(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.５４(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.１ ４(s，１Ｈ)、７.１２(d，Ｊ＝１１.０，１Ｈ)、５.３０(s，１Ｈ)、３.９６(bs ，１Ｈ)、２.４７(q，Ｊ＝７.５，２Ｈ)、１.５７(q，Ｊ＝７.５，２Ｈ)、１.３ １(s，３Ｈ)、１.２１(t，Ｊ＝７.５，３Ｈ)、０.９５(t，Ｊ＝７.５，３Ｈ)。 実施例１９９ ６−(３−ブロモフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリ ン(化合物２９９、反応式IIの式４、Ｒ1＝３−ブロモフェニル) この化合物は、化合物９(１００ｍｇ、０．３２ミリモル)と１,３−ジブロモ ベンゼン(０．２０ｍｌ、１．６０ミリモル)から、一般法２(実施例９)で製造す る。粗生成物を分取ＴＬＣ(５×２０ｃｍ、２５０ｍｍ、２５％ＥtＯＡc／ヘキ サン)で精製して、２．３ｍｇ(２％)の化合物２９９を白色固体で得る。化合物 ２９９のデータ：Ｒf=０.４３(シリカゲル，２５％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.７２(s，１Ｈ)、７．５６(d，Ｊ＝８ .５，１Ｈ)、７.３８(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３７(m，２Ｈ)、７.２４(d，Ｊ ＝８.５，１Ｈ)、６.５８(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.３９(br m，２Ｈ)、２.０ ４(s，３Ｈ)、１.２９(s，６Ｈ)。 実施例２００ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(５−ニトロ−２−チエニル) キノリン(化合物３００、反応式IIの式４、Ｒ1＝５−ニトロ−２−チエニル) この化合物は、化合物９(５０ｍｇ、０．１６ミリモル)と２−ブロモ−５−ニ トロチオフェン(０．１６ｇ、０．７９ミリモル)から、一般法２(実施例９)で製 造する。粗生成物を分取ＴＬＣ(２０×２０ｃｍ、１０００ｍｍ、２５％ＥtＯＡ c／ヘキサン)で精製して、５０ｍｇ(８１％)の化合物３００を紫色固体で得る。 化合物３００のデータ：Ｒf＝０.４０(シリカゲル，２５％ＥｔＯＡｃ：ヘキサ ン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.８５(d，Ｊ＝４.３，１Ｈ)、７. ２７(m，２Ｈ)、７.０４(d，Ｊ＝４.３，１Ｈ)、６.４３(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ) 、５.３８(br s，１Ｈ)、４.１３(br s，１Ｈ)、２.０３(s，３Ｈ)、１.３２(s ，６Ｈ)。 実施例２０１ １,２−ジヒドロ−６−(２,４,５−トリフルオロフェニル)−２,２,４−トリ メチルキノリン(化合物３０１、反応式IIの式４、Ｒ1＝２,４,５−トリフルオロ フェニル) この化合物は、化合物９(５０ｍｇ、０．１６ミリモル)と２,４,５−トリフル オロブロモベンゼン(０．１０ｍｌ、０．７９ミリモル)から、一般法２(実施例 ９)で製造する。粗生成物を分取ＴＬＣ(５×２０ｃｍ、２５０ｍｍ、２５％Ｅt ＯＡc／ヘキサン)で精製して、１５ｍｇ(３１％)の化合物３０１を黄色油状物で 得る。化合物３０１のデータ：Ｒf＝０.４０（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘ キサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.２１(m，１Ｈ)、７.１８(s ，１Ｈ)、７.１３(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.９６(m，１Ｈ)、６.４７(d，Ｊ＝ ８.５，１Ｈ)、５.３４(s，１Ｈ)、３.８３(br s，１Ｈ)、２.０１(s，３Ｈ)、 １.３１(s，６Ｈ)。 実施例２０２ ６−(３−ブロモ−５−フルオロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチルキノリン(化合物３０２、反応式IIの式４、Ｒ1＝３−ブロモ−５−フル オロフェニル) この化合物は、化合物９(５０ｍｇ、０．１６ミリモル)と１,３−ジブロモ− ５−フルオロベンゼン(０．２０ｍｌ、１．６０ミリモル)から、一般法２(実施 例９)で製造する。粗生成物を分取ＴＬＣ(２０×２０ｃｍ、５００ｍｍ、２５％ ＥtＯＡc／ヘキサン)で精製して、２０ｍｇ(３６％)の化合物３０２を無色油状 物で得る。化合物３０２のデータ：Ｒf＝０.４０(シリカゲル，２５％ＥtＯＡc ：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3)７.４４(s，１Ｈ)、７.２１ 〜７.０９(m，４Ｈ)、６.４６(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.３５(s，１Ｈ)、３． ８０(br s，１Ｈ)、２.０４(s，３Ｈ)、１.３０(s，６Ｈ)。 実施例２０３ ６−(５−カルボキシアルデヒド−３−チエニル)−１,２−ジヒドロ−２,２, ４−トリメチルキノリン(化合物３０３、反応式IIの式４、Ｒ1＝３−チエニル− ５−カルボキシアルデヒド) この化合物は、化合物９(５０ｍｇ、０.１６ミリモル)と４−ブロモ−２−チ オフェンカルボキシアルデヒド(０．１５ｇ、０．７９ミリモル)から、一般法２ (実施例９)で製造する。粗生成物を分取ＴＬＣ(２０×２０ｃｍ、１０００ｍｍ 、２５％ＥtＯＡc／ヘキサン)で精製して、３１ｍｇ(７０％)の化合物３０３を 黄色油状物で得る。化合物３０３のデータ：Ｒf＝０.４４(シリカゲル，２５％ ＥtＯＡc：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）９.９５(s，１Ｈ) 、７.９６(s，１Ｈ)、７.６６(s，１Ｈ)、７.２５(s，１Ｈ)、７.２２(d，Ｊ＝ ３.８，１Ｈ)、６.４７(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.３７(s，１Ｈ)、３.８４(br s，１Ｈ)、２.０４(s，３Ｈ)、１.３１(s，６Ｈ)。 実施例２０４ −１,２−ジヒドロ−２,２,４,７−テトラメチル−６−(３−ニトロフェニル)キ ノリン(化合物３０４、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ1＝Ｒ3-5＝Ｒ6＝Ｒ8-9＝Ｈ、 Ｒ2＝ニトロ、Ｒ7＝メチル) ４−アミノ−２−メチル−３'−ニトロビフェニル(反応式ＸＸＩの式８２、Ｒ1 ＝Ｒ3-5＝Ｒ6＝Ｒ8＝Ｈ、Ｒ2＝ニトロ、Ｒ7＝メチル) この化合物は、３−ニトロベンゼンホウ素酸(６７３．２ｍｇ、３．８２ミリ モル)と４−ブロモ−３−メチルアニリン(７１０．２ｍｇ、３．８２ミリモル) から、一般法１４(実施例１９１)に従って、５４０ｍｇ(６２％)の４−アミノ− ２−メチル−３'−ニトロビフェニル(反応式ＸＸＩの式８２、Ｒ1＝Ｒ3-5＝Ｒ6 ＝Ｒ8＝Ｈ、Ｒ2＝ニトロ、Ｒ7＝メチル)を得ることにより製造する。４−アミノ −２−メチル−３'−ニトロビフェニルのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ア セトン-d6）８.１３(dd，Ｊ＝７.５，１.１，１Ｈ)、８.０９(dd，Ｊ＝３.９， １.８，１Ｈ)、７.７３(ddd，Ｊ＝７.７，１.６，１.４，１Ｈ)、７.６６(dd， Ｊ＝８.０，７.８，１Ｈ)、６.９９(d，Ｊ＝８．０，１Ｈ)、６.６０(m，１Ｈ) 、４.７３(br s，１Ｈ)、２．１８(s，３Ｈ)。 １,２−ジヒドロ−２,２,４,７−テトラメチル−６−(３−ニトロフェニル)キ ノリン(化合物３０４、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ1＝Ｒ3-5＝Ｒ6＝Ｒ8-9＝Ｈ、 Ｒ2＝ニトロ、Ｒ7＝メチル) この化合物は、５４０ｍｇの４−アミノ−２−メチル−３'−ニトロビフェニ ルから一般法８(実施例１３８)に従って製造する。反応混合物の約１０％をワー クアップし、精製して１．５ｍｇの化合物３０４を得る。化合物３０４のデータ ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８．１３(m，２Ｈ)、７．７６(dd ，Ｊ＝８.９，１.２，１Ｈ)、７.６９(t，Ｊ＝１５.９，８.０，１Ｈ)、６.９３ (s，１Ｈ)、６.４３(s，１Ｈ)、５.３２(s，１Ｈ)、２.１４(s，３Ｈ)、１.９５ (s，３Ｈ)、１.２７(s，６Ｈ)。 実施例２０５ ６−(５−フルオロ−２−メトキシ−３−ニトロフェニル)−１,２−ジヒドロ −２,２,４−トリメチルキノリン(化合物３０５、反応式IIの式４、Ｒ1＝５−フ ルオロ−２−メトキシ−３−ニトロフェニル) この化合物は、化合物９(６０ｍｇ、０．１９ミリモル)と２−ブロモ−４−フ ルオロ−６−ニトロアニソール(３７ｍｇ、０．１５ミリモル)から、一般法２( 実施例９)で製造する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(ＥtＯＡc／ヘ キサン＝１０：１)で精製して、５ｍｇ(８％)の化合物３０５を黄色油状物で得 る。化合物３０５のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.３４(dd ，Ｊ＝７.３，３.３，１Ｈ)、７.２５(m，３Ｈ)、７.２１(dd，Ｊ＝８.１，２. ０，１Ｈ)、６.５０(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.３７(s，１Ｈ)、３.８９(s，１ Ｈ)、３.５５(s，３Ｈ)、２.０１(d，Ｊ＝１.４，１Ｈ)、１.３３(s，６Ｈ)。 実施例２０６ ６−(３−クロロ−２−メトキシフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチルキノリン(化合物３０６、反応式IIの式４、Ｒ1＝３−クロロ−２−メト キシフェニル) この化合物は、化合物９(６０ｍｇ、０．１９ミリモル)と２−ブロモ−６−ク ロロアニソール(３３ｍｇ、０．１５ミリモル)から、一般法２(実施例９)で製造 する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(ＥtＯＡc／ヘキサン＝１０： １)で精製して、６ｍｇ(８％)の化合物３０６を黄色油状物で得る。化合物３０ ６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.３０(m，２Ｈ)、７.２０ (m，２Ｈ)、７.０５(t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.５１(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５. ３４(s，１Ｈ)、３.７５(s，１Ｈ)、３.５２(s，３Ｈ)、２.０１(s，３Ｈ)、１. ３４(s，６Ｈ)。 実施例２０７ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(２,３,４−トリフルオロフェ ニル)キノリン(化合物３０７、反応式IIの式４、Ｒ1＝２,３,４−トリフルオロ フェニル) この化合物は、化合物９(６０ｍｇ、０．１９ミリモル)と１−ブロモ−２,３, ４−トリフルオロベンゼン(０．１１ｍｌ、０．９３ミリモル)から、一般法２( 実施例９)で製造する。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフイー(ＥtＯＡc／ヘ キサン＝１０:１)で精製して、３０ｍｇ(５３％)の化合物３０７を白色結晶で得 る。化合物３０７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.２８ (m，１Ｈ)、７.２０(m，２Ｈ)、７.１３(dt，Ｊ＝８.２，１.９，１Ｈ)、６.５ ８(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.４３(br s，１Ｈ)、５.３９(s，１Ｈ)、２.００(d ，Ｊ＝１.３，３Ｈ)、１.３０(s，６Ｈ)。 実施例２０８ ６−(３−ブロモ−２−メチルフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチルキノリン(化合物３０８、反応式IIの式４、Ｒ1＝３−ブロモ−２−メチル フェニル) この化合物は、化合物９(５０ｍｇ、０．１６ミリモル)と２,６−ジブロモト ルエン(０．１６ｇ、０．６４ミリモル)から、一般法２(実施例９)で製造する。 粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(ＥtＯＡc／ヘキサン＝１０：１)で精 製して、２７ｍｇ(５０％)の化合物３０８を無色ガラス状物で得る。化合物３０ ８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.４９(d，Ｊ＝８.３，１ Ｈ)、７.１７(d，Ｊ＝６.９，１Ｈ)、７.０４(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９５(d ，Ｊ＝１.９，１Ｈ)、６.８９(dd，Ｊ＝８.０，１.９，１Ｈ)、６.４６(d，Ｊ＝ ８.０，１Ｈ)、５.３５(s，１Ｈ)、３.７７(br s，１Ｈ)、１.９７(d，Ｊ＝１. ２，３Ｈ)、１.３２(s，６Ｈ)。 実施例２０９ ７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−ニトロフェ ニル)キノリン(化合物３０９、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ1＝Ｒ3-5＝Ｒ6＝Ｒ8-9 ＝Ｈ、Ｒ2＝ニトロ、Ｒ7＝クロロ) ２−クロロ−４−アミノ−３'−ニトロビフェニル(反応式ＸＸＩの式８２、Ｒ1 ＝Ｒ3-5＝Ｒ7-8＝Ｈ、Ｒ2＝ニトロ、Ｒ6＝クロロ) この化合物は、３−ニトロベンゼンホウ素酸(０．２５ｇ、１．５ミリモル)、 ４−ブロモ−３−クロロアニリン(０．２１ｇ、１．０ミリモル)および(ＰＰh3)4 Ｐd(３５ｍｇ、０．０３０ミリモル)から、一般法１４(実施例１９１)に従って 、０．０８ｇ(３２％)の２−クロロ−４−アミノ−３'−ニトロビフェニルをオ レンジ色固体で得ることにより製造する。２−クロロ−４−アミノ−３'−ニト ロビフェニルのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８．２９(見 掛けのt，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、８.１８(dt，Ｊ＝９.０，１.２，１Ｈ)、７.７６( dd，Ｊ＝９.０，１.２，１Ｈ)、７.５６(t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.１４(d，Ｊ ＝８.２，１Ｈ)、６.８２(d，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、６.６５(dd，Ｊ＝８.２，２. ２，１Ｈ)、３.８６(br s，２Ｈ)。 ７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−ニトロフェ ニル)キノリン(化合物３０９、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ1＝Ｒ3-6＝Ｒ8-9＝Ｈ 、Ｒ2＝ニトロ、Ｒ7＝クロロ) この化合物は、２−クロロ−４−アミノ−３'−ニトロビフェニル(０．０８ｇ 、０．３ミリモル)から一般法８(実施例１３８)に従って、１５ｍｇ(１５％)の 化合物３０９をオレンジ色固体で、加えて２ｍｇ(２％)の化合物３１０(実施例 ２１０)をオレンジ色固体で得ることにより製造する。化合物３０９および３１ ０の構造は、n．Ｏ．e．実験で確認する。化合物３０９のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（ ４００ＭＨz，アセトン−d6）８.７７(t，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、８.２１(dt，Ｊ＝ ９.０，１.２，１Ｈ)、７.８８(dd，Ｊ＝６.６，１.６，１Ｈ)、７.７１(t，Ｊ ＝７.９，１Ｈ)、７.１０(s，１Ｈ)、６.６７(s，１Ｈ)、５.４３(s，１Ｈ)、１ .９９(s，３Ｈ)、１.３２(s，６Ｈ)。 実施例２１０ ５−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−ニトロフェ ニル)キノリン(化合物３１０、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ1＝Ｒ3-5＝Ｒ7-9＝Ｈ 、Ｒ2＝ニトロ、Ｒ6＝クロロ) この化合物(２ｍｇ、２％)は、上記の如く化合物３０９(実施例２０９)と共に 得る。化合物３１０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.２ １(d，Ｊ＝１.４，１Ｈ)、８.２０(m，１Ｈ)、７.８１(dt，Ｊ＝８.８，１.４， １Ｈ)、７.７０(m，１Ｈ)、７.０１(d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、６.７１(d，Ｊ＝８. １，１Ｈ)、５.７４(br s，１Ｈ)、５.５５(d，Ｊ＝１.３，１Ｈ)、２.３１(ｄ ，Ｊ＝１.３，３Ｈ)、１.２８(s，６Ｈ)。 実施例２１１ ８−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−ニトロフェ ニル)キノリン(化合物３１１、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ1＝Ｒ3-7＝Ｒ9＝Ｈ、 Ｒ2＝ニトロ、Ｒ8＝クロロ) ３−クロロ、−４−アミノ−３'−ニトロビフェニル(反応式ＸＸＩの式８２、 Ｒ1＝Ｒ3-7＝Ｈ、Ｒ2＝ニトロ、Ｒ8＝クロロ) この化合物は、３−ニトロベンゼンホウ素酸(０．２５ｇ、１．５ミリモル)、 ４−ブロモ−２−クロロアニリン(０．２１ｇ、１．０ミリモル)および(ＰＰh3)4 Ｐd(３５ｍｇ、０．０３０ミリモル)から、一般法１４(実施例１９１)に従って 、 粗物質を得ることにより製造し、これをそのまま次工程で用いる。 ８−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−ニトロフェ ニル)キノリン(化合物３１１、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ1＝Ｒ3-7＝Ｒ9＝Ｈ、 Ｒ2＝ニトロ、Ｒ8＝クロロ) この化合物は、上記で得た粗ビフェニルアミンから一般法８(実施例１３８)に 従って、２ｍｇ(１％)の化合物３１１をオレンジ色固体で得ることにより製造す る。化合物３１１のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.４８ (d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、８.１１(dd，Ｊ＝８.０，２.０，１Ｈ)、８.０４(dd， Ｊ＝６.６，１.６，１Ｈ)、７.６７(t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７.５５(d，Ｊ＝２. ０，１Ｈ)、７.４０(d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、５.４３(s，１Ｈ)、１.９９(s，３ Ｈ)、１.２９(s，６Ｈ)。 実施例２１２ ８−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−ニトロフェ ニル)キノリン(化合物３１２、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ1＝Ｒ3-7＝Ｒ9＝Ｈ、 Ｒ2＝ニトロ、Ｒ8＝エチル) ４−アミノ−３−エチル−３'−ニトロビフェニル(反応式ＸＸＩの式８２、Ｒ1 ＝Ｒ3-7＝Ｈ、Ｒ2＝ニトロ、Ｒ8＝エチル) この化合物は、３−ニトロベンゼンホウ素酸(０．４７ｇ、２．８ミリモル)、 ４−ブロモ−２−エチルアニリン(４３２ｍｇ、２．１６ミリモル)および(ＰＰh3 )4Ｐd(７５ｍｇ、０．０６５ミリモル)から、一般法１４(実施例１９１)に従っ て、１３９ｍｇ(２０％)の４−アミノ−３−エチル−３'−ニトロビフェニルを 得ることにより製造する。４−アミノ−３−エチル−３'−ニトロビフェニルの データ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.３８(t，Ｊ＝２.１，１ Ｈ)、８.０８(m，１Ｈ)、８.００(m，１Ｈ)、７.６６(t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７ .４５(d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、７.３９(dd，Ｊ＝８.３，２.３，１Ｈ)、６.８３( d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、４.６８(br s，２Ｈ)。 ８−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−(３−ニトロフェ ニル)キノリン(化合物３１１、反応式ＸＸＩの式８３、Ｒ1＝Ｒ3-7＝Ｒ9＝Ｈ、 Ｒ2＝ニトロ、Ｒ8＝クロロ) この化合物は、上記で得た粗ビフェニルアミンから一般法８(実施例１３８)に 従って、２ｍｇ(１％)の化合物３１１をオレンジ色固体で得ることにより製造す る。化合物３１１のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.３８ (t，Ｊ＝２.１，１Ｈ)、８.０６(m，２Ｈ)、７.６６(t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、７. ３４(m，１Ｈ)、５.４４(s，１Ｈ)、４.８８(br s，１Ｈ)、２.６０(q，Ｊ＝７. ５，２Ｈ)、２.０８(s，３Ｈ)、１.３４(s，６Ｈ)、１.２３(t，Ｊ＝７.５，３ Ｈ)。 実施例２１３ ９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−５−クマリノ[３,４−f]キ ノリン(化合物３１３、反応式ＸＸIIIの式８８、Ｒ1-2＝Ｒ4-6＝Ｒ9＝Ｈ、Ｒ7＝ Ｒ8＝メチル、Ｒ3＝クロロ) ２−アミノ−６−クロロ−３,４−ベンゾクマリン(反応式ＸＸIIIの式８７、 Ｒ1-2＝Ｒ4-6＝Ｈ、Ｒ3＝クロロ、実施例１０９からの中間体)(１００ｍｇ、０ ．４０７ミリモル)および１,１−ジメチルプロパルギルアセテート(５２ｍｇ、 ０．４１ミリモル)を、ＴＨＦ(５ｍｌ)に溶解し、トリエチルアミン(５７μＬ、 ０．４１ミリモル)で処理する。得られる溶液をＣuＣl(２０ｍｇ、０．２０ミリ モル)で処理する。反応混合物を１６h加熱還流する。１％(Ｖ／Ｖ)ＨＣl(２ｍｌ )で反応を抑え、ＥtＯＡc(２０ｍｌ)で希釈する。混合物を分液漏斗に注ぎ、水 性層をＥtＯＡc(２０ｍｌ×２)で抽出する。コンバインした有機物を塩水(２０ ｍｌ×１)で洗い、乾燥(Ｎa2ＳＯ4)し、濾過し、セライト上で濃縮する。物質を シリカゲル(５０ｇ)にて、溶離剤として１５％ＥtＯＡc／ヘキサンを用いるフラ ッシュクロマトグラフィーで精製して、５０ｍｇのジメチルプロパルギルアミン 中間体を得る。この物質をＴＨＦに溶解し、ＣuＣl(２ｍｇ、０．０２ミリモル) で処理し、１６h加熱還流する。１％(Ｖ／Ｖ)ＨＣl(２ｍｌ)で反応を抑え、Ｅt ＯＡcおよび水で希釈する。反応混合物を分液漏斗に注ぎ、水性層をＥtＯＡc(２ ０ｍｌ×２)で抽出する。コンバインした有機物を塩水(１５ｍｌ)で洗い、乾燥( Ｎa2ＳＯ4)し、濾過し、セライト上で濃縮する。物質をシリカゲル(２０ｇ)にて 、１５％ ＥtＯＡc／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製して、３０ｍ ｇ(２４％)の化合物３１３を黄色固体で得る。化合物３１３のデータ：1Ｈ ＮＭ Ｒ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８．０７(d,Ｊ＝２．４,１Ｈ)、７．９９(d， Ｊ＝８.７，１Ｈ)、７.９１(d，Ｊ＝１０.４，１Ｈ)、７.３８(dd，Ｊ＝８.６， ２.４，１Ｈ)、７.２６(d，Ｊ＝８．７，１Ｈ)、７.１０(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ) 、６.０４(br s，１Ｈ)、５.７４(dd，Ｊ＝１０.４，１.４，１Ｈ)、１.３６(s ，６Ｈ)。 実施例２１４ １,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ[３, ４−f]キノリン(化合物３１４、反応式ＸＩの式４１、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝メトキシ) ２,５−ジメトキシフェニルホウ素酸(反応式ＸＩの式３７、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝メ トキシ) この化合物は、１−ブロモ−２,５−ジメトキシベンゼン(２．００ｍｌ、１３ ．３ミリモル)、n−ＢuＬi(ヘキサン中２．５Ｍ、５．３４ｍｌ、１３．３ミリ モル)およびトリメチルボレート(４．５ｍｌ、４０ミリモル)から、２−アミノ −６−フルオロ−３,４−ベンゾクマリン(実施例１０７)と同様な方法で、２． ４３ｇ(９９％)の２,５−ジメトキシフェニルホウ素酸を得ることにより製造し 、精製せずに用いる。 メチル(２',５'−ジメトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート ) この化合物は、メチル・２−ブロモ−５−ニトロベンゾエート(２．４６ｇ、 ９．４６ミリモル)、(ＰＰh3)4Ｐd(０．３３ｇ、０．２８ミリモル)および２,５ −ジメトキシフェニルホウ素酸(２．４２ｇ、１３．３ミリモル)から、メチル・ ５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート (実施例１０７)と同様な方法で、２．０８ｇ(６９％)のメチル(２',５'−ジメト キシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート)を白色固体で得ることに より製造する。メチル(２'，５'−ジメトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカ ルボキシレート)のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）８.７０(d， Ｊ＝２.４，１Ｈ)、８.３７(dd，Ｊ＝８.４，２.５，１Ｈ)、７.５２(d，Ｊ＝ ８.５，１Ｈ)、６.９２(dd，Ｊ＝８.８，３.０，１Ｈ)、６.８４(m，１Ｈ)、３. ８２(s，３Ｈ)、３.７５(s，３Ｈ)、３.６７(s，３Ｈ)。 ２',５'−ジメトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸 この化合物は、メチル・２',５'−ジメトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニル カルボキシレート(２．０７ｇ)から、５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニト ロ−２−ビフェニルカルボン酸(実施例１０７)と同様な方法で、１．９３ｇ(９ ９％)の２',５'−ジメトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸を白色固 体で得ることにより製造する。２',５'−ジメトキシ−４−ニトロ−２−ビフェ ニルカルボン酸のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.６４(d ，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、８.４３(dd，Ｊ＝８.４，２.６，１Ｈ)、７.６７(d，Ｊ＝ ８.５，１Ｈ)、６.９４(m，２Ｈ)、３.８０(s，３Ｈ)、３.６８(s，３Ｈ)。 ６−メトキシ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン この化合物は、２',５'−ジメトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン 酸(１．９３ｇ、６．３６ミリモル)、ＳＯＣl2(０．４７ｍｌ、６．４ミリモル) およびＡlＣl3(０．６７ｇ、５．０ミリモル)から、６−フルオロ−２−ニトロ −３,４−ベンゾクマリン(実施例１０７)と同様な方法で、１．７１ｇ(９９％) の６−メトキシ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリンをオレンジ色粉末で得る ことにより製造する。６−メトキシ−２−ニトロ−３，４−ベンゾクマリンのデ ータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）９.０４(d，Ｊ＝２.４，１Ｈ) 、８.７４(d，Ｊ＝８.９，１Ｈ)、８.６９(dd，Ｊ＝８.９，２.４，１Ｈ)、７. ９２(d，Ｊ＝２.９，１Ｈ)、７.４１(d，Ｊ＝９.０，１Ｈ)、７.３０(dd，Ｊ＝ ９.０，２.９，１Ｈ)、３.９７(s，３Ｈ)。 ２−アミノ−６−メトキシ−３,４−ベンゾクマリン(反応式ＸＩの式４０、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｒ2＝メトキシ) この化合物は、６−メトキシ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン(１．７１ ｇ、６．３ミリモル)から、２−アミノ−６−フルオロ−３,４−ベンゾクマリン (実施例１０７)と同様な方法で、１．２７ｇ(８０％)の２−アミノ−６−メトキ シ−３,４−ベンゾクマリンを白色固体で得ることにより製造する。 ２−アミノ−６−メトキシ−３,４−ベンゾクマリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４ ００ＭＨz，アセトン−d6）８.１０(d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、７．６０(d，Ｊ＝２ .８，１Ｈ)、７.５５(d,Ｊ＝２.５，１Ｈ)、７.２５(m，２Ｈ)、６.９９(dd，Ｊ ＝８.７，２.８，１Ｈ)、３.９０(s，３Ｈ)。 １,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ[３, ４−f]キノリン(化合物３１４、反応式ＸＩの式４１、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝メトキシ) この化合物は、２−アミノ−６−メトキシ−３,４−ベンゾクマリン(１．２７ ｇ、５．０ミリモル)から、化合物２０７と同様な方法で、０．２５ｇ(１５％) の化合物３１４を黄色固体で得ることにより製造する。化合物３１４のデータ：1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.７３(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、７.３５( d，Ｊ＝２.８，１Ｈ)、７.２３(d，Ｊ＝８.９，１Ｈ)、７.００(d，Ｊ＝８.６， １Ｈ)、６.９２(dd，Ｊ＝８.９，２.８，１Ｈ)、５.５７(s，１Ｈ)、４.２９(br s，１Ｈ)、３.８８(s，３Ｈ)、２.１１(d，Ｊ＝１.１，３Ｈ)、１.３３(s，６ Ｈ)。 実施例２１５ ９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,１１−テトラメチル−５−クマリ ノ[３,４−f]キノリン(化合物３１５、反応式ＸＸIVの式８８、Ｒ1-2＝Ｒ4＝Ｒ6 ＝Ｈ、Ｒ3＝フルオロ、Ｒ5＝Ｒ7-9＝メチル) メチル・２'−フルオロ−５'−メトキシ−６−メチル−４−ニトロ−２−ビフ ェニルカルボキシレート(反応式ＸＸIVの式９２、Ｒ1-2＝Ｒ4＝Ｒ6＝Ｈ、Ｒ3＝ フルオロ、Ｒ5＝メチル) この化合物は、メチル・２−ブロモ−３−メチル−５−ニトロベンゾエート( １．７３ｇ、６．３１ミリモル)、(ＰＰh3)4Ｐd(０．２２ｇ、０．１９ミリモル )および５−フルオロ−２−メトキシフェニルホウ素酸(実施例１０７)(１．５０ ｇ、８．８ミリモル)から、メチル・５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニト ロ−２−ビフェニルカルボキシレート(実施例１０７)と同様な方法で、０．７７ ｇ(３８％)のメチル・２'−フルオロ−５'−メトキシ−６−メチル−４−ニトロ −２−ビフェニルカルボキシレートを得ることにより製造する。２'−フルオロ −５' −メトキシ−６−メチル−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレートのデー タ：８.６１(d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、８.２７(d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.０９(m ，１Ｈ)、６.９１(dd，Ｊ＝９.０，４.３，１Ｈ)、６.７３(dd，Ｊ＝８.２，３. ０，１Ｈ)、３.７０(s，３Ｈ)、３.６９(s，３Ｈ)、２.１９(s，３Ｈ)。 ２'−フルオロ−５'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸 この化合物は、メチル・２'−フルオロ−５'−メトキシ−６−メチル−４−ニ トロ−２−ビフェニルカルボキシレート(０．７７ｇ)から、５'−フルオロ−２' −メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸(実施例１０７)と同様な方 法で、０．７３ｇ(９９％)の２'−フルオロ−５'−メトキシ−４−ニトロ−２− ビフェニルカルボン酸を白色固体で得ることにより製造し、精製せずに次工程で 用いる。 ６−フルオロ−４−メチル−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン この化合物は、２'−フルオロ−５'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニル カルボン酸(０．７３ｇ、２．４ミリモル)、ＳＯＣl2(０．１８ｍｌ、２．４ミ リモル)およびＡlＣl3(０．３２ｇ、２．４ミリモル)から、６−フルオロ−２− ニトロ−３,４−ベンゾクマリン(実施例１０７)と同様な方法で、０．６３ｇ(９ ５％)の６−フルオロ−４−メチル−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリンをオレ ンジ色粉末で得ることにより製造する。６−フルオロ−４−メチル−２−ニトロ −３，４−ベンゾクマリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）８.９９(d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、８.６３(d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、８.２９(dd， Ｊ＝１０.９，２.４，１Ｈ)、７.５３(m，２Ｈ)、３.１４(s，３Ｈ)。 ２−アミノ−６−フルオロ−４−メチル−３,４−ベンゾクマリン(反応式ＸＸ IVの式８７、Ｒ1-2＝Ｒ4＝Ｒ6＝Ｈ、Ｒ3＝フルオロ、Ｒ5＝メチル) この化合物は、６−フルオロ−４−メチル−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマ リン(０．６１ｇ)から、２−アミノ−６−フルオロ−３,４−ベンゾクマリン(実 施例１０７)と同様な方法で、０．５４ｇ(９９％)の２−アミノ−６−フルオロ −４−メチル−３,４−ベンゾクマリンを白色固体で得ることにより製造し、精 製せずに次工程で用いる。 ９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,１１−テトラメチル−５−クマリ ノ[３,４−f]キノリン(化合物３１５、反応式ＸＸIVの式８８、Ｒ1-2＝Ｒ4＝Ｒ6 ＝Ｈ、Ｒ3＝フルオロ、Ｒ5＝Ｒ7-9＝メチル) この化合物は、２−アミノ−６−フルオロ−４−メチル−３,４−ベンゾクマ リン(０．５４ｇ)から、化合物２０７と同様な方法で、０．２９ｇ(４０％)の化 合物３１５を黄色固体で得ることにより製造する。化合物３１５のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.８７(dd，Ｊ＝１１.４，２.９，１Ｈ) 、７.３２(dd，Ｊ＝９.０，５.１，１Ｈ)、７.２８(m，１Ｈ)、７.０２(s，１Ｈ )、５.５２(d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、２.７６(s，３Ｈ)、２.０１(s，３Ｈ)、１. ３０(s，６Ｈ)。 実施例２１６ １,２−ジヒドロ−２,２,４,９−テトラメチル−５−クマリノ[３,４−f]キノ リン(化合物３１６、反応式ＸＩの式４１、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝メチル) ２−メトキシ−５−メチルフェニルホウ素酸(反応式ＸＩの式３７、Ｒ1＝Ｈ、 Ｒ2＝メチル) この化合物は、２−ブロモ−４−メチルアニソール(２．００ｇ、９．９４ミ リモル)、n−ＢuＬi(ヘキサン中２．５Ｍ、４．００ｍｌ、１０ミリモル)および トリメチルボレート(３．４ｍｌ、３０ミリモル)から、５−フルオロ−２−メト キシフェニルホウ素酸(実施例１０７)と同様な方法で、１．６０ｇ(９６％)の２ −メトキシ−５−メチルフェニルホウ素酸を得ることにより製造し、精製せずに 用いる。 メチル・２'−メトキシ−５'−メチル−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキ シレート この化合物は、メチル・２−ブロモ−５−ニトロベンゾエート(１．８０ｇ、 ６．９２ミリモル)、(ＰＰh3)4Ｐd(０．３３ｇ、０．２８ミリモル)および２− メトキシ−５−メチルフェニルホウ素酸(１．５８ｇ、９．５１ミリモル)から、 メチル・５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキ シレート(実施例１０７)と同様な方法で、２．０３ｇ(９８％)のメチル・２'− メトキシ−５'−メチル−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレートを白色 固体で得ることにより製造する。メチル(２'−メトキシ−５'−メチル−４−ニ トロ−２−ビフェニルカルボキシレート)のデータ：1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz， ＣＤＣl3）８.６９(d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、８.３６(dd，Ｊ＝８.４，２.５，１ Ｈ)、７.５１(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２０(m，１Ｈ)、７.０７(d，Ｊ＝２.１ ，１Ｈ)、６.８１(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、３.７５(s，３Ｈ)、３.６９(s，３Ｈ) 、２.３５(s，３Ｈ)。 ２'−メトキシ−５'−メチル−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸 この化合物は、メチル・２'−メトキシ−５'−メチル−４−ニトロ−２−ビフ ェニルカルボキシレート(２．０２ｇ)から、５'−フルオロ−２'−メトキシ−４ −ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸(実施例１０７)と同様な方法で、１．９３ ｇ(９９％)の２'−メトキシ−５'−メチル−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボ ン酸を白色固体で得ることにより製造する。２'−メトキシ−５'−メチル−４− ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセ トン−d6）８.６３(d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、８.４２(dd，Ｊ＝８.５，２.５，１ Ｈ)、７.６３(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.１９(m，１Ｈ)、７.１４(d，Ｊ＝２.２ ，１Ｈ)、６.９３(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、３.７０(s，３Ｈ)、２.３２(s，３Ｈ) 。 ６−メチル−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン この化合物は、２'−メトキシ−５'−メチル−４−ニトロ−２−ビフェニルカ ルボン酸(１．９２ｇ、６．６８ミリモル)、ＳＯＣl2(０．４９ｍｌ、６．７ミ リモル)およびＡlＣl3(０．８９ｇ、６．７ミリモル)から、６−フルオロ−２− ニトロ−３,４−ベンゾクマリン(実施例１０７)と同様な方法で、１．６５ｇ(９ ７％)の６−メチル−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリンをオレンジ色粉末で得 ることにより製造する。６−メチル−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリンのデ ータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）９.０４(d，Ｊ＝２.５，１Ｈ) 、８.６９(m，２Ｈ)、８.２６(s，１Ｈ)、７.５３(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、７.３ ５(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、２.４９(s，３Ｈ)。 ２−アミノ−６−メチル−３,４−ベンゾクマリン(反応式ＸＩの式４０、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｒ2＝メチル) この化合物は、６−メチル−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン(１．６４ｇ )から、２−アミノ−６−フルオロ−３,４−ベンゾクマリン(実施例１０７)と同 様な方法で、１．４０ｇ(９９％)の２−アミノ−６−メチル−３,４−ベンゾク マリンを白色固体で得ることにより製造し、精製せずに次工程で用いる。 １,２−ジヒドロ−２,２,４,９−テトラメチル−５−クマリノ[３,４−f]キノ リン(化合物３１６、反応式ＸＩの式４１、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝メチル) この化合物は、２−アミノ−６−メチル−３,４−ベンゾクマリン(１．４０ｇ )から、化合物２０７と同様な方法で、０．７３８ｇ(３８％)の化合物３１６を 黄色固体で得ることにより製造する。化合物３１６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４０ ０ＭＨz，アセトン−d6）７.９６(d，Ｊ＝８．６,１Ｈ)、７.８９(s，１Ｈ)、７ .１９(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、７．１８(m，１Ｈ)、７．１４(d，Ｊ＝８.４，１ Ｈ)、６.０４(br s，１Ｈ)、５.５１(s，１Ｈ)、２.４１(s，３Ｈ)、１.２９(s ，６Ｈ)。 Ｃ(４)メチルは、アセトン多重によって不明である。 実施例２１７ ７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４ −f]キノリン(化合物３１７、反応式ＸＸIVの式８８、Ｒ1＝クロロ、Ｒ2-6＝Ｈ 、Ｒ7-9＝メチル) ３−クロロ−２−メトキシフェニルホウ素酸(反応式ＸＸIVの式９０、Ｒ1＝ク ロロ、Ｒ2-4＝Ｈ) この化合物は、２−ブロモ−６−クロロアニソール(０．７１ｇ、３．２ミリ モル)、n−ＢuＬi(ヘキサン中２．５Ｍ、１．２８ｍｌ、３．２ミリモル)および トリメチルボレート(１．０９ｍｌ、９．６ミリモル)から、５−フルオロ−２− メトキシフェニルホウ素酸(実施例１０７)と同様な方法で、０．５５ｇ(９１％) の３−クロロ−２−メトキシフェニルホウ素酸を得ることにより製造し、精製せ ずに用いる。 メチル(３'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキ シレート) この化合物は、メチル・２−ブロモ−５−ニトロベンゾエート(０．５８ｇ、 ２．２ミリモル)、(ＰＰh3)4Ｐd(７７ｍｇ、０．０６６ミリモル)および５−ク ロロ−２−メトキシフェニルホウ素酸(０．５４ｇ、２．９ミリモル)から、メチ ル(５'−フルオロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレ ート)(実施例１０７)と同様な方法で、２４５ｍｇ(３５％)のメチル(３'−クロ ロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボキシレート)を透明油状 物で得ることにより製造する。メチル(３'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニト ロ−２−ビフェニルカルボキシレート)のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ ＤＣl3）８.７９(d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、８.４０(dd，Ｊ＝８.４，２.４，１Ｈ) 、７.５７(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４５(m，１Ｈ)、７.１５(m，２Ｈ)、３.７ ５(s，３Ｈ)、３.４７(s，３Ｈ)。 ３'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸 この化合物は、メチル(３'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフ ェニルカルボキシレート)(２３０ｍｇ)から、５'−フルオロ−２'−メトキシ− ４−ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸(実施例１０７)と同様な方法で、０．２ １ｇ(９９％)の３'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカル ボン酸を白色固体で得ることにより製造する。３'−クロロ−２'−メトキシ−４ −ニトロ−２−ビフェニルカルボン酸のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ア セトン−d6）８.７６(d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、８.５０(dd，Ｊ＝８.４，２.５， １Ｈ)、７.７４(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.５１(dd，Ｊ＝７.９，１.８，１Ｈ) 、７.３１(dd，Ｊ＝７.４，１.８，１Ｈ)、７.２４(t，Ｊ＝７．９)、３.４７(s ，３Ｈ)。 ８−クロロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン この化合物は、３'−クロロ−２'−メトキシ−４−ニトロ−２−ビフェニルカ ルボン酸(０．２０ｇ、０．６５ミリモル)、ＳＯＣl2(５０ｍｌ、０．６９ミリ モル)およびＡlＣl3(８５ｍｇ、０．６５ミリモル)から、６−フルオロ−２−ニ トロ− ３,４−ベンゾクマリン(実施例１０７)と同様な方法で、０．１８ｇ(９９％)の ８−クロロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリンを黄色結晶で得ることにより 製造する。８−クロロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリンのデータ：1Ｈ Ｎ ＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）９.０６(t，Ｊ＝１.４，１Ｈ)、８.７４(s ，２Ｈ)、８.４５(dd，Ｊ＝８.０，１.４，１Ｈ)、７.３２(dd，Ｊ＝８.０，１. ２，１Ｈ)、７.５１(t，Ｊ＝８.０，１Ｈ)。 ２−アミノ−８−クロロ−３,４−ベンゾクマリン(反応式ＸＸIVの式８７、Ｒ1 ＝クロロ、Ｒ2-6＝Ｈ) この化合物は、８−クロロ−２−ニトロ−３,４−ベンゾクマリン(０．１８ｇ 、０．６５ミリモル)から、２−アミノ−６−フルオロ−３,４−ベンゾクマリン (実施例１０７)と同様な方法で、０．１０ｇ(６２％)の２−アミノ−８−クロロ −３,４−ベンゾクマリンを白色固体で得ることにより製造し、精製せずに次工 程で用いる。 ７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ[３,４ −f]キノリン(化合物３１７、反応式ＸＸIVの式８８、Ｒ1＝クロロ、Ｒ2-6＝Ｈ 、Ｒ7-9＝メチル) この化合物は、２−アミノ−９−クロロ−３,４−ベンゾクマリン(０．１０ｇ )から、化合物２０７と同様な方法で、２４ｍｇ(１８％)の化合物３１７を黄色 固体で得ることにより製造する。化合物３１７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ Ｈz，アセトン−d6）８.０４(dd，Ｊ＝８.１，１.１，１Ｈ)、７.９８(d，Ｊ＝ ８.７，１Ｈ)、７.４８(dd，Ｊ＝９.０，１.１，１Ｈ)、７.２８(t，Ｊ＝８.８ ，１Ｈ)、７.２３(ｄ，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、６.２４(br s，１Ｈ)、５.５５(d， Ｊ＝１.２，１Ｈ)、２.０８(s，３Ｈ)、１.３１(s，６Ｈ)。 実施例２１８ ５−(３−フルオロベンジル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５ Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３１８、反応式ＩＸの式３２、Ｒ＝３ −フルオロベンジル) ＣＨ2Ｃl2(５ｍｌ)中の化合物２２５(実施例１２５)(１０ｍｇ、０．０３ミリ モル)の溶液に、トリエチルシラン(０．０５ｍｌ、０．３ミリモル)およびトリ フルオロ酢酸(０．０２４ｍｌ、０．３ミリモル)をrt(室温)で加える。反応をＴ ＬＣで監視し、１５時間後に完了したことを認める。反応混合物に１０％ＮaＯ Ｈ水溶液を加えて反応を抑え、次いでＥtＯＡc(１０ｍｌ)で抽出する。有機層を 塩水(５ｍｌ×３)で洗い、乾燥(Ｎa2ＳＯ4)し、減圧濃縮して黄色油状物を得る 。粗生成物を分取ＴＬＣ(５×２０cm、２５０mm、ＣＨ2Ｃl2／ヘキサン＝１：１ )で精製して、１．０ｍｇ(８％)の化合物３１８を黄色油状物で得る。化合物３ １８のデータ：Ｒf＝０.２６(シリカゲル，２５％ＥｔＯＡｃ：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.６６(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４８(d， Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２３(m，２Ｈ)、７.０３(m，１Ｈ)、６.８９(m，３Ｈ)、 ６.６１(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.１０(m，１Ｈ)、５.４９(s，１Ｈ)、３.９８ (br s，１Ｈ)、３.１０(m，１Ｈ)、２.７３(m，１Ｈ)、２.２９(s，３Ｈ)、１. ２９(s，３Ｈ)、１.１９(s，３Ｈ)。 実施例２１９ (Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−５−メトキシ−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３１９、反応式ＸIVの式４７ 、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝クロロ、Ｒ3＝メチル、Ｘ＝Ｏ) (Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２,２,４−トリ メチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(反応式ＸIVの式４６、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2 ＝クロロ)および ６−(５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル)−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロ キシメチル−２,２,４−トリメチルキノリン(反応式ＸＸＶの式９４、Ｒ1-2＝Ｒ4-6 ＝Ｈ、Ｒ3＝クロロ、Ｒ7-9＝メチル) 化合物２０９(実施例１０９)(１００ｍｇ、０．３０７ミリモル)をＴＨＦに溶 解し、−４０℃に冷却し、３０分にわたり−２０℃に加温しながら、ＤＩＢＡＬ (６１４μＬ、０．６１４ミリモル、ＴＨＦ中１Ｍ、アルドリッチ)で処理する。 反応混合物に飽和ＮＨ4Ｃl(２ｍｌ)を加えて反応を抑え、rtまで加温せしめる。 反応混合物を、ＥtＯＡcおよび水含有の分液漏斗に注ぐ。水性層をＥtＯＡc(２ ０ｍｌ×２)で抽出する。コンバインした有機物を飽和ＮaＣl(１５ｍｌ×１)で 洗い、乾燥(Ｎa2ＳＯ4)し、濾過し、セライト上で濃縮する。物質を、２５％Ｅt ＯＡc／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフイーで精製して、６５ｍｇ の(Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２,２,４−トリ メチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(反応式ＸIVの式４６、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2 ＝クロロ)および２０ｍｇの６−(５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル)−１, ２−ジヒドロ−５−ヒドロキシメチル−２,２,４−トリメチルキノリン(反応式 ＸＸＶの式９４、Ｒ1-2＝Ｒ4-6＝Ｈ、Ｒ3＝クロロ、Ｒ7-9＝メチル)を得る。(Ｒ ／Ｓ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル −５Ｈ−クロメノ[３,４−ｆ]キノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ア セトン−d6）７.７１(d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５５(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ）、 ７.１１(dd，Ｊ＝８.５，２.４，１Ｈ)、６.９４(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６．８ ４(d，Ｊ＝５.９，１Ｈ)、６.７８(d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.０１(d，Ｊ＝６. ０，１Ｈ)、５.５６(bs,１Ｈ)、５．５２(s，１Ｈ)、２.３６(s，１Ｈ)、１.３ １(s，３Ｈ)、１.１８(s，３Ｈ)。６−(５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル) −１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシメチル−２,３,４−トリメチルキノリンの データ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.１８(dd，Ｊ＝８.５，３ .０，１Ｈ)、７.１０(d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、６.９２(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、６ .７５(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.６３(d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、５.４６(s，１Ｈ) 、５.２５(s，１Ｈ)、４.５５(ＡＢq，Ｊ＝１１.４，２Ｈ)、２.３５(s，３Ｈ) 、１.２７(s，６Ｈ)。 （Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１，２−ジヒドロ−５−メトキシ−２，２，４−ト リメチル−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン(化合物３１９、反応式ＸIV の式４７、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝クロロ、Ｒ3＝メチル、Ｘ＝Ｏ） （Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，２，４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（３０ｍｇ、０．０９２ミ リモル）を、メタノール（３ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍ ｇ）で処理する。１０分後、ＮａＨＣＯ3（２ｍｌ）で反応を抑える。得られ る混合物を水（２ｍｌ）で希釈し、分液漏斗に注ぎ、ＥｔＯＡｃ(２０ｍｌ×３) で抽出する。コンバインした有機物を飽和ＮａＣｌ（２０ｍｌ×１）で洗い、乾 燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濾過し、セライト上で濃縮する。物質をシリカ（２０ｇ） にて、溶離剤として１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグ ラフィーで精製して、２０ｍｇ（６４％）の化合物３１９を不透明油状物で得る 。化合物３１９のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.７３(d ，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５６(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１７(dd，Ｊ＝８.２， ２.４，１Ｈ)、７.０８(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.８０(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、 ６.３７(s，１Ｈ)、５.６２(br s，１Ｈ)、５.５４(s，１Ｈ)、３.４４(s，３Ｈ )、２.２７(２，３Ｈ)、１.３２(s，３Ｈ)、１．１７(s，３Ｈ)。 実施例２２０ ９−クロロ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［ ３，４−ｆ］キノリン(化合物３２０、反応式ＸＸＶの式９３、Ｒ1-2＝Ｒ4-6＝ Ｈ、Ｒ3＝クロロ、Ｒ7-9＝メチル） ６−(５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル)−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロ キシメチル−２,２,４−トリメチルキノリン(実施例２１９、反応式ＸＸＶの式 ９４、Ｒ1-2＝Ｒ4-6＝Ｈ、Ｒ3＝クロロ、Ｒ7-9＝メチル）（２０ｍｇ、０．０６ １ミリモル）を、ＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、塩化チオニル（５μＬ、０．０６７ミリ モル）およびトリエチルアミン（９μＬ、０．０６７ミリモル）で処理する。２ ｈ後、水で反応を抑え、ＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）含有の分 液漏斗に注ぐ。 水性層をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍｌ×２）で抽出する。コンバインした有機物を飽和 ＮａＣｌ（１５ｍｌ×１）で洗い、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濾過し、濃縮する。 得られる塩化ベンジル中間体を１，２−ジクロロエタン（１ｍｌ）に溶解し、ト リエチルアミン（１００ｍｌ）で処理し、加熱還流する。１ｈ後、水で反応を抑 え、分液漏斗に注ぐ。ｐＨを６に調整し（１％Ｖ／Ｖ ＨＣｌ）、水性層をＣＨ2 Ｃｌ2（２０ｍｌ×２）で抽出する。コンバインした有機物を飽和ＮａＣｌ（２ ０ｍｌ）で洗い、乾 燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、濾過し、セライト上で濃縮する。物質をシリカゲル（２０ ｇ）にて、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフィーで 精製して、１０ｍｇ（５３％）の化合物３２０を得る。化合物３２０のデータ：1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.６０(d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７. ４３(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.０８(dd，Ｊ＝８.５，２.４，１Ｈ)、６.８９(d ，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７０(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.５６(br s，１Ｈ)、５ .４９(s，１Ｈ)、５.３２(s，２Ｈ)、２.１１(s，３Ｈ)、１.２５(s，６Ｈ)。 実施例２２１ （Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−５− プロピルオキシ−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン(化合物３２１、反応 式ＸIVの式４７、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝クロロ、Ｒ3＝プロピル、Ｘ＝Ｏ） （Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，２，４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（実施例２１９、反応式Ｘ IVの式４６、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝クロロ）（３０ｍｇ、０．０９２ミリモル）を、１ −プロパノール（３ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（１０ｍｇ）で処 理する。１０分後、ＮａＨＣＯ3（２ｍｌ）で反応を抑える。得られる混合物を Ｈ2Ｏ（２ｍｌ）で希釈し、分液漏斗に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ×３）で抽 出する。コンバインした有機物を飽和ＮａＣｌ（２０ｍｌ×１）で洗い、乾燥（ Ｎａ2ＳＯ4）し、濾過し、セライト上で濃縮する。物質をシリカ（２０ｇ）にて 、溶離剤として１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるフラッシュクロマトグラフ ィーで精製して、２２ｍｇ（６１％）の化合物３２１を不透明油状物で得る。化 合物３２１のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.７３(d，Ｊ ＝２.４，１Ｈ)、７.５６(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.１４(dd，Ｊ＝８.３，２. ５，１Ｈ)、７.０３(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.８０(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６. ４６(s，１Ｈ)、５.６０(br s，１Ｈ)、５.５３(s，１Ｈ)、３.８１(m，１Ｈ)、 ３.５９(m，１Ｈ)、２.２９(s，３Ｈ)、１.４６(m，２Ｈ)、１.３２(s，３Ｈ)、 １.１７(s，３Ｈ)、０.７５(m，３Ｈ)。 実施例２２２ （Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−５−メトキシ−２，２，４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（化合物３２２、反応式Ｘ IVの式４７、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝フルオロ、Ｒ3＝メチル、Ｘ＝Ｏ） この化合物は、化合物２０７（５５ｍｇ）から化合物３１９（実施例２１９） での記載と同様にして、３４ｍｇ（５９％）の化合物３２２を透明油状物で得る ことにより製造する。化合物３２２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセ トン−d6）７.５３(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ）、７.４８(dd，Ｊ＝９.９，３.０，１ Ｈ)、７.０５(dd，Ｊ＝８.７，４.９，１Ｈ)、６.９２(m，１Ｈ)、６.８０(d， Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.３４(s，１Ｈ)、５.５４(d，Ｊ＝１.４，１Ｈ)、３.４４ (s，３Ｈ)、２.２８(d，Ｊ＝１.４，３Ｈ)、１.３２(s，３Ｈ)、１.１６(s，３ Ｈ)。 実施例２２３ （Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−５ −チオプロポキシ−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（化合物３２３、反 応式ＸIVの式４７、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝フルオロ、Ｒ3＝プロピル、Ｘ＝Ｓ） （Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，２，４ −トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン(反応式ＸIVの式４６、 Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝フルオロ) この化合物は、化合物２０７（０．１６ｇ、０．５１ミリモル）から、９−ク ロロ−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３，４−ｆ］キノリン（実施例２１９）での記載と同様にして、８０ｍ ｇ（５０％）の９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，２，４ −トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリンを白色固体で得ることに より製造する。９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，２，４ −トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３，４−f]キノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４ ００ＭＨz，アセトン−d6）７.５２(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４６(dd，Ｊ＝９ .９，２.９，１Ｈ)、６.９３(m，１Ｈ)、６.８６(m，２Ｈ)、６.７８(d，Ｊ＝８ .５，１Ｈ)、５.９８(d，Ｊ＝６.０，１Ｈ)、５.５６(br s，１Ｈ)、５. ５２(d，Ｊ＝１.１，１Ｈ)、２.３７(d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.３０(s，３Ｈ) 、１.１８(s，３Ｈ)。 （Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−５ −チオプロポキシ−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン(化合物３２３、反 応式ＸIVの式４７、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝フルオロ、Ｒ3＝プロピル、Ｘ＝Ｓ） この化合物は、９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，２， ４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（１８ｍｇ）から、化 合物３１９（実施例２１９）での記載と同様にして、２１ｍｇ（９９％）の化合 物３２３を透明油状物で得ることにより製造する。化合物３２３のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.４８(ｄ，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４５ (dd，Ｊ＝１０.０，１.７，１Ｈ)、７.１４(s，１Ｈ)、６.９５(m，２Ｈ)、６. ７３(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.５２(d，Ｊ＝１.３，１Ｈ)、２．７６(m，１Ｈ) 、２.５８(dt，Ｊ＝１２.９，７.４，１Ｈ)、２.４７(d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１ .６６(m，２Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)、１.２２(s，３Ｈ)、０.９５(t，Ｊ＝７.３ ，３Ｈ)。 実施例２２４ （Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−５ −プロポキシ−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（化合物３２４、反応式 ＸIVの式４７、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝フルオロ、Ｒ3＝プロピル、Ｘ＝Ｏ） この化合物は、９−フルオロ−１，２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，２， ４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン（実施例２２３）（２ ０ｍｇ）から、化合物３１９（実施例２１９）での記載と同様にして、２１ｍｇ （９５％）の化合物３２４を白色固体で得ることにより製造する。化合物３２４ のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５３(d，Ｊ＝８.４， １Ｈ)、７.４７(dd，Ｊ＝９.９，２.９，１Ｈ)、７.０２(dd，Ｊ＝８.８，５.０ ，１Ｈ)、６.９５(m，１Ｈ)、６.８０(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.５３(d，Ｊ＝ １.５，１Ｈ)、３.８１(dt，Ｊ＝９.２，６.７，１Ｈ)、３.５８(dt，Ｊ＝９.２ ，６.７，１Ｈ)、２.２９(d，Ｊ＝１.５，３Ｈ)、１.４６(sext，Ｊ＝ ６.９，２Ｈ)、１.３２(s，３Ｈ)、１.１６(s，３Ｈ)、０.７５(t，Ｊ＝７．４ ，３Ｈ)。 実施例２２５ (Ｒ／Ｓ)−５−ブチル−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３２５、反応式ＸＩの式４２、 Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝クロロ、Ｒ＝ブチル) この化合物は、化合物２０９(３８ｍｇ、０．１２ミリモル)および２．５Ｍ− n−ＢuＬi／ヘキサン(０．２８ｍｌ、０．７０ミリモル)から、一般法５(実施例 ６０)に従って、７ｍｇ(１６％)の化合物３２５を透明油状物で得ることにより 製造する。化合物３２４のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6） ７.５３(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４７(dd，Ｊ＝９.９，２.９，１Ｈ)、７.０ ２(dd，Ｊ＝８.８，５.０，１Ｈ)、６.９５(m，１Ｈ)、６.８０(d，Ｊ＝８.５， １Ｈ)、５.５３(d，Ｊ＝１.５，１Ｈ)、３.８１(dt，Ｊ＝９.２，６.７，１Ｈ) 、３.５８(dt，Ｊ＝９.２，６.７，１Ｈ)、２.２９(d，Ｊ＝１.５，３Ｈ)、１. ４６(sext，Ｊ＝６.９，２Ｈ)、１.３２(s，３Ｈ)、１.１６(s，３Ｈ)、０.７５ (t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。 実施例２２６ (Ｒ／Ｓ)−５−ブチル−１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３２６、反応式ＸＩの式４２ 、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝メトキシ、Ｒ＝ブチル) この化合物(１２ｍｇ、３３％)は、化合物３５５(実施例２５５)の形成におい て、副生成物として無色油状物で得る。化合物３２６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４ ００ＭＨz，アセトン−d6）７.４７(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２０(d，Ｊ＝２. ８，１Ｈ)、６.８０(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.６９(m，２Ｈ)、５.７９(dd，Ｊ ＝１０.３，３.２，１Ｈ)、５.５１(d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、３.８０(s，３Ｈ)、 ２.２４(d，Ｊ＝１.０，１Ｈ)、１.７４(m，１Ｈ)、１.５−１.３(m，５Ｈ)、１ .２７(s，３Ｈ)、１.１８(s，３Ｈ)、０.８４(t，Ｊ＝７.５，３Ｈ)。 実施例２２７ (Ｒ／Ｓ)−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,５−テトラメチル−５ Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３２７、反応式ＸＩの式４２、Ｒ1＝Ｈ 、Ｒ2＝フルオロ、Ｒ＝メチル) この化合物は、化合物２０７(３６ｍｇ、０．１２ミリモル)および１．４Ｍ− ＭeＬi／エーテル(０．４５ｍｌ、０．６３ミリモル)から、一般法５(実施例６ ０)に従って、６ｍｇ(１６％)の化合物３２７を透明油状物で得ることにより製 造する。化合物３２７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７. ４６(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４１(dt，Ｊ＝１０.０，１.５，１Ｈ)、６.８４ (m，２Ｈ)、６.８０(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.０７(q，Ｊ＝６.５，１Ｈ)、５. ５３(d，Ｊ＝１.４，１Ｈ)、２.２５(d，Ｊ＝１.１，３Ｈ)、１.３２(d，Ｊ＝６ .５，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)、１.２０(s，３Ｈ)。 実施例２２８ (Ｒ／Ｓ)−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３２８、反応式ＸＩの式４２、Ｒ1＝Ｒ＝Ｈ 、Ｒ2＝フルオロ) この化合物は、９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２,２,４ −トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(実施例２２３)(１５ｍｇ)か ら、化合物２０２(実施例１０２)での記載と同様にして、１４ｍｇ(９９％)の化 合物３２８を透明ガラス状物で得ることにより製造する。化合物３２８のデータ ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.４１(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７ .４１(dt，Ｊ＝１０.０，１.５，１Ｈ)、６.８４(m，２Ｈ)、６.７０(d，Ｊ＝８ .４，１Ｈ)、５.４９(d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、５.２９(s，２Ｈ)、２.１１(d，Ｊ ＝１.６，３Ｈ)、１.２６(s，６Ｈ)。 実施例２２９ (Ｒ／Ｓ)−１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３２９、反応式ＸＩの式４２、Ｒ1＝Ｒ＝Ｈ 、Ｒ2＝メトキシ) (Ｒ／Ｓ)−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−９−メトキシ−２,２,４−ト リメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(反応式ＸIVの式４６、Ｒ1＝Ｈ、 Ｒ2＝メトキシ) この化合物は、化合物３１４(２４ｍｇ、０．０７５ミリモル)から、９−クロ ロ−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメ ノ[３,４−f]キノリン(実施例２１９)と同様な方法で、１５ｍｇ(６２％)の１, ２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ[３,４−f]キノリンを白色固体で得ることにより製造し、このまま次工 程で用いる。 (Ｒ／Ｓ)−１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３２９、反応式ＸＩの式４２、Ｒ1＝Ｒ＝Ｈ 、Ｒ2＝メトキシ) この化合物は、１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−９−メトキシ−２,２,４ −トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(１５ｍｇ)から、化合物２０ ２(実施例１０２)での記載と同様にして、１２ｍｇ(９８％)の化合物３２９を透 明ガラス状物で得ることにより製造する。化合物３２９のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（ ４００ＭＨz，アセトン−d6）７.４１(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１６(d，Ｊ＝ ３.０，１Ｈ)、６.８１(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、６.６８(m，１Ｈ)、５.４８(d， Ｊ＝１.２，１Ｈ)、５.２３(s，２Ｈ)、３.８０(s，３Ｈ)、２.１０(d，Ｊ＝１. ２，３Ｈ)、１.２４(s，６Ｈ)。 実施例２３０ (Ｒ／Ｓ)−１,２−ジヒドロ−２,２,４,９−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ[ ３,４−f]キノリン(化合物３３０、反応式ＸＩの式４２、Ｒ1＝Ｒ＝Ｈ、Ｒ2＝メ チル) この化合物は、化合物３１６(３４ｍｇ、０．１１ミリモル)から、化合物２２ ９(実施例２２９)と同様な方法で、１６ｍｇ(５０％)の化合物３３０を透明油状 物で得ることにより製造する。化合物３３０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ z，アセトン−d6）７.４２(m，１Ｈ)、７.４１(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.９０( m，１Ｈ)、６.７６(d，Ｊ＝８.０，１Ｈ)、６.６４(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５. ４８(s，１Ｈ)、５.４１(br s，１Ｈ)、５.２５(s，２Ｈ)、２.３０(s，３Ｈ)、 ２.１１(d，Ｊ＝１.４，３Ｈ)、１.２４(s，６Ｈ)。 実施例２３１ (Ｒ／Ｓ)−７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−ク ロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３３１、反応式ＸＸIVの式９３、Ｒ1＝クロロ 、Ｒ2-6＝Ｈ、Ｒ7-9＝メチル) この化合物は、化合物３１７(２０ｍｇ、０．０６１ミリモル)から、化合物２ ２９(実施例２２９)と同様な方法で、１１ｍｇ(５８％)の化合物３３１を透明油 状物で得ることにより製造する。化合物３３１のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ Ｈz，アセトン−d6）７.５７(dd，Ｊ＝７.９，１.２，１Ｈ)、７.４２(d，Ｊ＝ ８.４，１Ｈ)、７.１８(dd，Ｊ＝７.９，１.２，１Ｈ)、６.９８(t，Ｊ＝７.９ ，１Ｈ)、６.７０(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.５６(br s，１Ｈ)、５.５０(d，Ｊ ＝１.２，１Ｈ)、５.４０(s，２Ｈ)、２.１４(d，Ｊ＝１.３，３Ｈ)、１.２５(s ，６Ｈ)。 実施例２３２ (Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,５−テトラメチル−５Ｈ −クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３３２、反応式ＸＩの式４２、Ｒ1＝Ｈ、 Ｒ2＝クロロ、Ｒ＝メチル) この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)およびメチルリ チウム(４３８μ１、０．６１４ミリモル、エーテル中１．４Ｍ、アルドリッチ) から、一般法５(実施例６０)に従って、８ｍｇ(２０％)の化合物３３２を不透明 油状物で得ることにより製造する。 実施例２３３ (Ｒ／Ｓ)−５−(４−ブロモフェニル)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２ ,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３３３、反応式Ｘ Ｉの式４２、Ｒ＝４−ブロモフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl) この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および１,４− ジブロモベンゼン(２０３ｍｇ、０．８５９ミリモル)から、一般法５(実施例６ ０)に従って、１１ｍｇ(１９％)の化合物３３３を淡クリーム色油状物で得るこ とにより 製造する。化合物３３３のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6） ７.５９(d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５８(d，Ｊ＝６.３，１Ｈ)、７.４２(d，Ｊ ＝８.５，２Ｈ)、７.１６(d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、６.９４(dd，Ｊ＝８.２，４. ２，１Ｈ)、６.９２(s，１Ｈ)、６.８４(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.７７(d，Ｊ ＝８.４，１Ｈ)、５.６８(br s，１Ｈ)、５.４８(s，１Ｈ)、１.９８(s，３Ｈ) 、１.２７(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。 実施例２３４ (Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−５−(３−クロロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２ ,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３３４、反応式Ｘ Ｉの式４２、Ｒ＝３−クロロフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl) この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０.１２３ミリモル)および３−ブロ モクロロベンゼン(１６４ｍｇ、０.８５６ミリモル)から、一般法５(実施例６０ )に従って、９ｍｇ(１７％)の化合物３３４を淡黄色油状物で得ることにより製 造する。化合物３３４のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７. ６１(d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、７.５９(d，Ｊ＝９.０，１Ｈ)、７.２５(m，４Ｈ) 、６.９５(m，２Ｈ)、６.８５(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.８３(d，Ｊ＝７.３， １Ｈ)、５.７２(br s，１Ｈ)、５.５０(s，１Ｈ)、２.００(s，３Ｈ)、１.２８( s，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)。 実施例２３５ (Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−(３− メチルフェニル)−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３３５、反応式Ｘ Ｉの式４２、Ｒ＝３−メチルフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl) この化合物は、化合物２０９(２０ｍｇ、０.０６１ミリモル)および３−ブロ モトルエン(１４７ｍｇ、０．８５９ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従 って、１０ｍｇ(４１％)の化合物３３５を淡白色油状物で得ることにより製造す る。化合物３３５のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５９ (d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５８(d，Ｊ＝９.１，１Ｈ)、７.１９(m，２Ｈ)、６. ９５(m，３Ｈ)、６.８３(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７Ｂ(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ) 、 ５.６４(br s，１Ｈ)、５.８１(s，１Ｈ)、２.２０(s，３Ｈ)、２.０５(s，３Ｈ )、１.２７(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。 実施例２３６ (Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−５−(４−クロロ−３−メチルフェニル)−１,２−ジ ヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３ ３６、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝４−クロロ−３−メチルフェニル、Ｒ1＝Ｈ、 Ｒ2＝Ｃl)この化合物は、化合物２０９(２０ｍｇ、０．０６１ミリモル)および ５−ブロモ−２−クロロトルエン(１７７ｍｇ、０．８５９ミリモル)から、一般 法５(実施例６０)に従って、９ｍｇ(３４％)の化合物３３６をクリーム色油状物 で得ることにより製造する。化合物３３６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz ，アセトン−d6）７.６０(d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５７(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ) 、７.２３(m，２Ｈ)、７.００(m，２Ｈ)、６.９１(s，１Ｈ)、６.８４(d，Ｊ＝ ８.２，１Ｈ)、６.７９(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.６８(br s，１Ｈ)、５.４８( ds，１Ｈ)、２．２３(s，３Ｈ)、１.９９(s，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)、１.２ ５(s，３Ｈ)。 実施例２３７ (Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−５−[３−(トリフルオロメチル)フ ェニル]−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３ ３７、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝３−(トリフルオロメチル)フェニル、Ｒ1＝Ｈ 、Ｒ2＝Ｃl) この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および３−ブロ モベンゾトリフルオライド(２７６ｍｇ、１．２３ミリモル)から、一般法５(実 施例６０)に従って、１１ｍｇ(２０％)の化合物３３７をクリーム色油状物で得 ることにより製造する。化合物３３７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ア セトン−d6）７.６１(d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、７.５２(m，４Ｈ)、７.０７(s，１ Ｈ)、６.９９(dd，Ｊ＝８.５，２.４，１Ｈ)、６.８７(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、 ６.８４(d，Ｊ＝８，１Ｈ)、５.７３(br s，１Ｈ)、５.５１(s，１Ｈ)、２.０１ (s，３Ｈ)、１.２７(s，６Ｈ)。 実施例２３８ (Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−５−(３,５−ジクロロフェニル)−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３３８、反 応式ＸＩの式４２、Ｒ＝３,５−ジクロロフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl) この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および１−ブロ モ−３,５−ジクロロベンゼン(２７７ｍｇ、１．２３ミリモル)から、一般法５( 実施例６０)に従って、第１工程でアリールリチウムの形成に対しジエチルエー テルを用いて製造する。最終工程により、１１ｍｇ(２０％)の化合物３３８を淡 黄色油状物で得る。化合物３３８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセト ン−d6）７.６４(d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、７.６１(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３ ２(s，１Ｈ)、７.２０(s，１Ｈ)、７.１９(s，１Ｈ)、７.０３(dd，Ｊ＝８.９， ２.４，１Ｈ)、６.９１(s，１Ｈ)、６.８９(d，Ｊ＝６.７，１Ｈ)、６.８８(d， Ｊ＝６.７，１Ｈ)、５.７８(br s，１Ｈ)、５.５３(s，１Ｈ)、２.０３(s，３Ｈ )、１.２８(s，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)。 実施例２３９ (Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−５−(４−メトキシフェニル)−２, ２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３３９、反応式 ＸＩの式４２、Ｒ＝４−メトキシフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl) この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および４−ブロ モアニソール(２３０ｍｇ、１．２３ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従 って、１１ｍｇ(２１％)の化合物３３９を淡黄色油状物で得ることにより製造す る。化合物３３９のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５９ (d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、７.５６(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.１１(d，Ｊ＝８.７ ，２Ｈ)、６.９４(dd，Ｊ＝８.５，２.４，１Ｈ)、６.８９(s，１Ｈ)、６.８２( d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７５(m，３Ｈ)、５.６１(br s，１Ｈ)、５.４５(s， １Ｈ)、３.６９(s，３Ｈ)、１.９９(s，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)、１.２３(s， ３Ｈ)。 実施例２４０ (Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−５−(３−フルオロ−４−メトキシフェニル)−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合 物３４０、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝３−フルオロ−４−メトキシフェニル、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl) この化合物は、化合物２０９(２０ｍｇ、０．０６１ミリモル)および４−ブロ モ−２−フルオロアニソール(８８ｍｇ、０．４２９ミリモル)から、一般法５( 実施例６０)に従って、８ｍｇ(２９％)の化合物３４０を淡黄色油状物で得るこ とにより製造する。化合物３４０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセト ン−d6）７.６０(d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５８(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.０ ２(dd，Ｊ＝１０.２，２.４，１Ｈ)、６.９７(dd，Ｊ＝８.５，２.３，１Ｈ)、 ６.９４(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.９０(s，１Ｈ)、６.８９(m，１Ｈ)、６.８４ (d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７９(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.６８(br s，１Ｈ)、 ５.４８(s，１Ｈ)、３.７９(s，３Ｈ)、２.００(s，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)、 １.２４(s，３Ｈ)。 実施例２４１ (Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−５−(４−フルオロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３４１、反応式 ＸＩの式４２、Ｒ＝４−フルオロフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl) この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および４−フル オロフェニル・マグネシウムブロミド(１ｍｌ、１．０３ミリモル、１Ｍ、アル ドリッチ)から、一般法５(実施例６０)に従って、１１ｍｇ(２２％)の化合物３ ４１を淡黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３４１のデータ：1Ｈ Ｎ ＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.６０(d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５８(d ，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、７.２４(m，２Ｈ)、６.９６(m，４Ｈ)、６.８４(d，Ｊ＝ ８.３，１Ｈ)、５.６７(br s，１Ｈ)、５.４８(s，１Ｈ)、１.９８(s，３Ｈ)、 １.２６(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。 実施例２４２ (Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−５−(３−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフェニ ル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノ リン(化合物３４２、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝３−クロロ−４−メトキシ−５ −メチルフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl) この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および４−ブロ モ−２−クロロ−５−メチルアニソール(１８１ｍｇ、０．７７０ミリモル)から 、一般法５(実施例６０)に従って、１２ｍｇ(２１％)の化合物３４２を淡黄色油 状物で得ることにより製造する。化合物３４２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ(４００Ｍ Ｈz，アセトン−d6)７.６１(d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５８(d，Ｊ＝８.４，１ Ｈ)、７.０３(m，１Ｈ)、６.９９(dd，Ｊ＝８.５，２.４，２Ｈ)、６.９１(s， １Ｈ)、６.８４(dd，Ｊ＝８.３，３.８，２Ｈ)、５.６９(br s，１Ｈ)、５.４９ (s，１Ｈ)、３.７０(s，３Ｈ)、２．１８(s，３Ｈ)、２.０１(s，３Ｈ)、１.２ ７(s，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)。 実施例２４３ (Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−５−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−１,２− ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物 ３４３、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝４−フルオロ−３−メチルフェニル、Ｒ1＝ Ｈ、Ｒ2＝Ｃl) この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および４−フル オロ−３−フェニル・マグネシウムブロミド(１ｍｌ、１．０２６ミリモル、１ Ｍ、アルドリッチ)から、一般法５(実施例６０)に従って、８ｍｇ(１６％)の化 合物３４３を淡黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３４３のデータ：1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５９(d，Ｊ＝２.６，１Ｈ)、７. ５７(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、７.１２(d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、６.９９(m，１Ｈ) 、６.９６(dd，Ｊ＝８.２，２.４，１Ｈ)、６.９０(m，１Ｈ)、６.８４(d，Ｊ＝ ８.３，１Ｈ)、６.７７(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.６８(br s，１Ｈ)、５.４８( s，１Ｈ)、２.１４(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。 実施例２４４ (Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−５−(３−フルオロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３４４、反応式 ＸＩの式４２、Ｒ＝３−フルオロフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl) この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および１−ブロ モ−３−フルオロベンゼン(１５０ｍｇ、０．８６０ミリモル)から、一般法５( 実施例６０)に従って、１１ｍｇ(２２％)の化合物３４４を淡黄色油状物で得る ことにより製造する。化合物３４４のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセ トン−d6）７.６１(d，Ｊ＝２.４，１Ｈ)、７.５９(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７. ２９(m，１Ｈ)、７.０４(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.９７(m，４Ｈ)、６.８５(d ，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.８０(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.７(br s，１Ｈ)、５. ５０(s，１Ｈ)、２.０１(s，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)。 実施例２４５ (Ｒ／Ｓ)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−[(３,４−メチレン ジオキシ)フェニル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３４５、反応式 ＩＸの式３２、Ｒ＝３,４−(メチレンジオキシ)フェニル) この化合物は、４−ブロモ−１,２−(メチレンジオキシ)ベンゼン(２０１ｍｇ 、１．０ミリモル)および化合物１５９(１５ｍｇ、０．０５ミリモル)から、一 般法５(実施例６０)に従って、１．５ｍｇ(８％)の化合物３４５を無色油状物で 得ることにより製造する。化合物３４５のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz， アセトン−d6）７.６０(d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.５５(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、 ６.９８(t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.８８−６.６０(m，６Ｈ)、５.９８(s，１Ｈ) 、５.９１(s，２Ｈ)、５.５１(br s，１Ｈ)、５.４６(s，１Ｈ)、２.０２(s，３ Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)、１.２３(s，３Ｈ)。 実施例２４６ (Ｒ／Ｓ)−５−(４−クロロ−３−メチルフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２ ,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３４６、反応式Ｉ Ｘの式３２、Ｒ＝４−クロロ−３−メチルフェニル) この化合物は、５−ブロモ−２−クロロトルエン(２０６ｍｇ、１．０ミリモ ル)および化合物１５９(１０ｍｇ、０．０３ミリモル)から、一般法５(実施例６ ０)に従って、８．０ｍｇ(６７％)の化合物３４６を無色油状物で得ることによ り製造する。化合物３４６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）７.６０(d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.５５(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２３−７ ．１９(m，２Ｈ)、７.０１(d，Ｊ＝９.９，１Ｈ)、６.９７(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ )、６.８９(s，１Ｈ)、６.８８−６.８１(m，２Ｈ)、６.７８(d，Ｊ＝８.０，１ Ｈ)、５.５５(bs，１Ｈ)、５.４８(s，１Ｈ)、２.２２(s，３Ｈ)、２.００(s， ３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。 実施例２４７ (Ｒ／Ｓ)−５−(４−ブロモ−３−ピリジル)−１,２,３,４−テトラヒドロ− ２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物 ３４７、反応式ＩＸの式３３、Ｒ＝４−ブロモ−３−ピリジル) この化合物(１．８ｍg、３％)は、上記(実施例１９７)の如く化合物１９７と 共に無色油状物で得る。化合物３４７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ ＤＣl3）８.２２(d，Ｊ＝５.２，１Ｈ)、７.５６−７.４９(m，２Ｈ)、７.３４( s，１Ｈ)、７.１２(d，Ｊ＝６.５，１Ｈ)、７.０３(td，Ｊ＝７.４，１．３，１ Ｈ)、６.９２(td，Ｊ＝７.４，１.３，１Ｈ)、６.８６(d，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、 ６.６１(d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.５８(s，１Ｈ)、４.９８(s，１Ｈ)、４.５２ (s，１Ｈ)、２.４３(d，Ｊ＝１４.５，１Ｈ)、２.２２(d，Ｊ＝１４.５，１Ｈ) 、１.３４(s，３Ｈ)、１.１７(s，３Ｈ)。 実施例２４８ (Ｒ／Ｓ)−５−(３,５−ジフルオロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３４８、反応式ＩＸの 式３２、Ｒ＝３,５−ジフルオロフェニル) この化合物は、１−ブロモ−３,５−ジフルオロベンゼン(１９３ｍｇ、１．０ ミリモル)および化合物１５９(２０ｍｇ、０．０７ミリモル)から、一般法５(実 施例６０)に従って、１４ｍｇ(５３％)の化合物３４８を無色油状物で得ること により製造する。化合物３４８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン −d6）７.６３(d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.５８(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.０３( t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９５(s，１Ｈ)、６.９４−６.８３(m，６Ｈ)、５.６ ２(br s，１Ｈ)、５．１１(s，１Ｈ)、２.０４(s，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)、 １.２６(s，３Ｈ)。 実施例２４９ (Ｒ／Ｓ)−５−(３,５−ジクロロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３４９、反応式ＩＸの式 ３２、Ｒ＝３,５−ジクロロフェニル) この化合物は、１−ブロモ−３,５−ジクロロベンゼン(２２６ｍｇ、１．０ミ リモル)および化合物１５９(１５ｍｇ、０．０５ミリモル)から、一般法５(実施 例６０)に従って、２０ｍｇ(９５％)の化合物３４９を無色油状物で得ることに より製造する。化合物３４９のデータ：ＩＲ（正味）３３５０，２９４０，１６ ９０，１５９０，１４８０，１０７０；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）７.６３(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５８(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.２９(t， Ｊ＝１.９，１Ｈ)、７.２０(d，Ｊ＝１.９，２Ｈ)、７.０３(t，Ｊ＝７.７，１ Ｈ)、６.９７(s，１Ｈ)、６.９３−６.８５(m，３Ｈ)、５.６３(bs，１Ｈ)、５. ５３(s，１Ｈ)、２.０４(s，３Ｈ)、１.２８(s，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)；13 Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，アセトン−d6）１５１.０，１４７.３，１４５.７， １３５.５，１３５.１，１３５.０，１２９.０，１２８.８，１２８.６，１２８ .４，１２７.８，１２５.３，１２４.６，１２３.２，１２３.０，１２０.３， １１９.７，１１８.３，１１６.４，１１６.３，７４.９，５１.２，２４.０。 実施例２５０ (Ｒ／Ｓ)−５−(３−ブロモ−５−メチルフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２ ,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３５０、反応式Ｉ Ｘの式３２、Ｒ＝３−ブロモ−５−メチルフェニル) この化合物は、３,５−ジブロモトルエン(２５０ｍｇ、１．０ミリモル)およ び化合物１５９(１０ｍｇ、０．０３ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従 っ て、６．１ｍｇ(４６％)の化合物３５０を無色油状物で得ることにより製造する 。化合物３５０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.６１(d ，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５６(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７．１７(s，１Ｈ)、７. １４(s，１Ｈ)、７.１０(s，１Ｈ)、７.０１(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９１(s ，１Ｈ)、６.９０−６.８２(m，３Ｈ)、５.５８(bｓ，１Ｈ)、５.５０(s，１Ｈ) 、２.２１(s，３Ｈ)、２.０２(s，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ) 。 実施例２５１ (Ｒ／Ｓ)−５−(３−ブロモ−５−フルオロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３５１、反応式 ＩＸの式３２、Ｒ＝３−ブロモ−５−フルオロフェニル) この化合物は、１,３−ジブロモ−５−フルオロベンゼン(２５４ｍｇ、１．０ ミリモル)および化合物１５９(１０ｍｇ、０．０３ミリモル)から、一般法５(実 施例６０)に従って、６．２ｍｇ(４６％)の化合物３５１を白色粉末で、０．７ ｍｇ(５％)の化合物３５２(実施例２５２)と共に得ることにより製造する。化合 物３５１のデータ：mp ８２−８４℃；ＩＲ（正味）３３６７，１６９９，１５ ９５，１５８１，１４６９，１４３５，１２５１；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz， アセトン−d6）７.６３(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５８(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、 ７.２３(d，Ｊ＝５.２，１Ｈ)、７.２０(s，１Ｈ)、７.０８−７.０２(m，２Ｈ) 、６.９７(s，１Ｈ)、６.９４−６.８５(m，３Ｈ)、５.６４(bs，１Ｈ)、５.５ ３(s，１Ｈ)、２.０４(s，３Ｈ)、１.２８(s，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，アセトン−d6）１６３．４(d，Ｊ＝２５０Ｈz)、１５１. １，１４７.３，１４６.４(d，Ｊ＝７.０Ｈz)、１３５.０，１２９.１，１２８. ８，１２８.４，１２８.３，１２５.３，１２４.６，１２３.２，１２３.０，１ ２２.９，１２０.４，１１９.７，１１９.２(d，Ｊ＝２４.８Ｈz)、１１８.３， １１６.４，１１５.２(d，Ｊ＝２２.２Ｈz)、７４.９，５１.２，２９.４，２４ .０。 実施例２５２ (Ｒ／Ｓ)−５−(３−ブロモ−５−フルオロフェニル)−１,２,３,４−テトラ ヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリ ン(化合物３５２、反応式ＩＸの式３３、Ｒ＝３−ブロモ−５−フルオロフェニ ル) この化合物(０．７ｍｇ、５％)は、上記(実施例２５１)の如く化合物３５１と 共に、無色油状物で得る。化合物３５２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz， ＣＤＣl3）７.５４(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５１(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７. ２４(d，Ｊ＝５.５，１Ｈ)、７.０６−６.８４(m，５Ｈ)、６.６０(d，Ｊ＝８. ４，１Ｈ)、６.５７(s，１Ｈ)、４.９６(s，１Ｈ)、４.５６(s，１Ｈ)、４.０１ (bs，１Ｈ)、２.４２(d，Ｊ＝１２.３，１Ｈ)、２.２１(d，Ｊ＝１２.３，１Ｈ) 、１.３４(s，３Ｈ)、１.１５(s，３Ｈ)。 実施例２５３ (Ｒ／Ｓ)−５−[４−フルオロ−３−(トリフルオロメチル)フェニル)−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合 物３５３、反応式ＩＸの式３２、Ｒ＝４−フルオロ−３−(トリフルオロメチル) フェニル) この化合物は、５−ブロモ−２−フルオロベンゾトリフルオライド(２４３ｍ ｇ、１．０ミリモル)および化合物１５９(１０ｍｇ、０．０３ミリモル)から、 一般法５(実施例６０)に従って、３．５ｍｇ(２７％)の化合物３５３を無色油状 物で得ることにより製造する。化合物３５３のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ z，アセトン−d6）７.６２(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.６１−７.５３(m，３Ｈ) 、７.２７(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.０４−６.８２(m，５Ｈ)、５.６２(bs，１ Ｈ)、５.５１(s，１Ｈ)、２.０２(s，３Ｈ)、１.２６(s，６Ｈ)。 実施例２５４ (Ｒ／Ｓ)−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−(３ −メチルフェニル)−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３５４、反応式 ＸＩの式４２、Ｒ＝３−メチルフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｆ) この化合物は、化合物２０７(３１ｍｇ、０．１０ミリモル)および３−ブロモ トルエン(９０ｍｌ、０．７４ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、 １８ｍｇ、(４６％)の化合物３５４を無色ガラス状物で得ることにより製造する 。化合物３５４のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５３（ d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３３(dd，Ｊ＝９.９，２.９，１Ｈ)、７.０８(m，２ Ｈ)、６.９８(d，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、６.８９(s，１Ｈ)、６.８３(d，Ｊ＝８.５ ，１Ｈ)、６.７５(m，２Ｈ)、５.４８(s，１Ｈ)、２.２０(s，３Ｈ)、１.９９(s ，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)。 実施例２５５ (Ｒ／Ｓ)−１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５−(３ −メチルフェニル)−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３５５、反応式 ＸＩの式４２、Ｒ＝３−メチルフェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝メトキシ) この化合物は、化合物３１４(３２ｍｇ、０．１０ミリモル)および３−ブロモ トルエン(９０ｍｌ、０．７４ミリモル)から、一般法５(実施例６０)に従って、 １０ｍｇ(２５％)の化合物３５５を無色ガラス状物で得ることにより製造する。 化合物３５５のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５３(d， Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.１３(d，Ｊ＝２.８，１Ｈ)、７.０８(m，２Ｈ)、６.９９ (m，２Ｈ)、６.８３(d，Ｊ＝６.０，１Ｈ)、６.８０(s，１Ｈ)、６.７０(d，Ｊ ＝８.７，１Ｈ)、６.５５(dd，Ｊ＝８.７，２.８，１Ｈ)、５.４６(d，Ｊ＝１. ２，１Ｈ)、３.７２(s，３Ｈ)、２.２４(s，３Ｈ)、１.９８(s，３Ｈ)、１.２６ (s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。 実施例２５６ (Ｒ／Ｓ)−９−フルオロ−５−(３−フルオロ−４−メトキシフェニル)−１， ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化 合物３５６、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝３−フルオロ−４−メトキシフェニル、 Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｆ) この化合物は、化合物２０７(４１ｍｇ、０．１２ミリモル)および４−ブロモ −３−フルオロアニソール(０．１３ｍｌ、１．０ミリモル)から、一般法５(実 施例６０)に従って、１１ｍｇ(２０％)の化合物３５６を黄色油状物で得ること により製造する。化合物３５６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン −d6）７.５５(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３５(dd，Ｊ＝１０.０，２.８，１Ｈ) 、７.０１(dd，Ｊ＝１２.５，１.９，１Ｈ)、６.９５(t，Ｊ＝６.９，１Ｈ)、６ .８７(m，３Ｈ)、６.７４(m，２Ｈ)、５.４８(d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、３.７９(s ，３Ｈ)、１.９７(s，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。 実施例２５７ (Ｒ／Ｓ)−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−[３ −(トリフルオロメチル)フェニル］−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合 物３５７、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝３−(トリフルオロメチル)フェニル、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｒ2＝Ｆ) この化合物は、化合物２０７(４０ｍｇ、０．１２ミリモル)および３−ブロモ ベンゾトリフルオライド(０．１４ｍｌ、１．０ミリモル)から、一般法５(実施 例６０)に従って、１１ｍｇ(２０％)の化合物３５７を黄色油状物で得ることに より製造する。化合物３５７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）７.５４(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３５(dd，Ｊ＝９.９，２.９，１Ｈ)、７. １０(m，２Ｈ)、６.９８(d，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、６.８９(s，１Ｈ)、６.８５(d ，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７５(m，２Ｈ)、５.４８(s，１Ｈ)、１.９９(s，３Ｈ) 、１.２７(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)。 実施例２５８ (Ｒ／Ｓ)−９−フルオロ−５−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合 物３５８、反応式ＸＩの式４２、Ｒ＝４−フルオロ−３−メチルフェニル、Ｒ1 ＝Ｈ、Ｒ2＝Ｆ) この化合物は、化合物２０７(３８ｍｇ、０．１２ミリモル)および１．０Ｍ− ４−フルオロ−３−メチルフェニル・マグネシウムクロリド／ＴＨＦ(アルドリ ッチ)から、一般法５(実施例６０)に従って、２５ｍｇ(５１％)の化合物３５８ を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３５８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（ ４００ＭＨz，アセトン−d6）７.５４(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３４(dd，Ｊ＝ １０.０，２.８，１Ｈ)、７．１４(m，１Ｈ)、７.００(m，１Ｈ)、６.９１(d， Ｊ＝９.６，１Ｈ)、６.８８(s，１Ｈ)、６.８３(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.７９ −６.６８(m，２Ｈ)、５.４８(s，１Ｈ)、２.１３(s，３Ｈ)、１.９９(s，３Ｈ) 、１.２７(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)。 実施例２５９ (Ｚ)−５−(２,４−ジフルオロベンジリデン)−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３５９、反応式ＸＩＩ Ｉの式４５、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝２,４−ジフルオロフェニル) この化合物は、２,４−ジフルオロベンジルブロミド(０．２７ｍｌ、２．１０ ミリモル)および化合物１５９(２０ｍｇ、０．０７ミリモル)から、一般法６(実 施例１１９)に従って、１６ｍｇ(５６％)の化合物３５９を黄色油状物で得るこ とにより製造する。化合物３５９のデータ：Ｒf=０.４４(シリカゲル，２５％Ｅ tＯＡc：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.４３(m，１ Ｈ)、７.８６(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.６７(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２０(m ，２Ｈ)、７.１１〜７.０３(m，３Ｈ)、６.８６(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.８８ (s，１Ｈ)、５.５５(s，１Ｈ)、２.１１(s，３Ｈ)、１.２９(br s，６Ｈ)。 実施例２６０ (Ｚ)−５−(３,４−ジフルオロベンジリデン)−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６０、反応式ＸＩＩ Ｉの式４５、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝３,４−ジフルオロフェニル) この化合物は、３,４−ジフルオロベンジルブロミド(０．２７ｍｌ、２．１０ ミリモル)および化合物１５９(２０ｍｇ、０．０７ミリモル)から、一般法６(実 施例１１９)に従って、２０ｍｇ(７０％)の化合物３６０を黄色油状物で得るこ とにより製造する。化合物３６０のデータ：Ｒf＝０.４４(シリカゲル，２５％ ＥtＯＡc：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.８３(m， ２Ｈ)、７.６６(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.５５(m，１Ｈ)、７.３１(m，１Ｈ)、 ７.２４(m，２Ｈ)、７.１０(m，１Ｈ)、６.８５(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.６７ (s，１Ｈ)、５.５５(s，１Ｈ)、２.０８(s，３Ｈ)、１.２８(br s，６ Ｈ)。 実施例２６１ (Ｚ)−５−(３−フルオロベンジリデン)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２ ,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６１、反応式Ｘ ＸＸの式ＸＸ、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝３−ジフルオロフェニル) ＥtＯＡc(１０ｍｌ)中の化合物１５９(２０ｍｇ、０．０７ミリモル)の溶液を 、Ｈ2(１気圧)雰囲気中rtにて、１０％Ｒd／Ｃ(５ｍｇ)の存在下で１５h撹拌す る。反応混合物を濾過し、次いで減圧濃縮して１４ｍｇ(７０％)の１,２,３,４ −テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クマリノ[３,４−e]キノリンを 黄色固体で得る。３−フルオロベンジルクロリド(０．１７ｍｌ、１．４０ミリ モル)および１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クマリ ノ[３,４−e]キノリン(１４ｍｇ、０．０５ミリモル)から、一般法６(実施例１ １９)に従って、８６ｍｇ(４６％)の化合物３６１を黄色固体で得る。化合物３ ６１のデータ：Ｒf＝０.３８(シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；1Ｈ Ｎ ＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.８２(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.６９(m ，１Ｈ)、７.６２(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.５８(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４ ０(m，１Ｈ)、７.２２(m，２Ｈ)、７.０８(m，１Ｈ)、６.９７(m，１Ｈ)、６.７ ４(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.２４(s，１Ｈ)、５.３０(br s，１Ｈ)、３.７６(m ，１Ｈ)、１.９７(m，１Ｈ)、１.５５(m，１Ｈ)、１.４０(d，Ｊ＝６.６，３Ｈ) 、１.３０(s，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)。 実施例２６２ (Ｚ)−５−(２,６−ジフルオロベンジリデン)−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６２、反応式ＸＩＩ Ｉの式４５、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝２,６−ジフルオロフェニル) この化合物は、α−ブロモ−２,３−ジフルオロトルエン(０．４３ｇ、２．１ ミリモル)および化合物１５９(２０ｍｇ、０．０７ミリモル)から、一般法６(実 施例１１９)に従って、４．４ｍｇ(１６％)の化合物３６２を黄色油状物で得る ことにより製造する。化合物３６２のデータ：Ｒf＝０.４５(シリカゲル，２５ ％ＥtＯＡc：ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.８３(d ，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.６８(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３５(m，１Ｈ)、７.１ ５(m，１Ｈ)、７.０４(m，３Ｈ)、６.９０(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.８７(d， Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.６１(s，１Ｈ)、５.５７(s，１Ｈ)、２.２３(s，３Ｈ)、 １.３２(br s，６Ｈ)。 実施例２６３ (Ｚ)−１,２−ジヒドロ−５−(２−メチルベンジリデン)−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６３、反応式ＸＩＩＩの式 ４５、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝２−メチルフェニル) この化合物は、α−クロロ−o-キシレン(０．２０ｍｌ、１．６ミリモル)およ び化合物１５９(１５ｍｇ、０．０５ミリモル)から、一般法６(実施例１１９)に 従って、１５ｍｇ(７６％)の化合物３６３を黄色油状物で得ることにより製造す る。化合物３６３のデータ：Ｒf＝０．４５(シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキ サン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）８.２２(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ )、７.８２(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.６４(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２６〜７ .０４(m，６Ｈ)、６．８３(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５．９４(s，１Ｈ)、５.５４ (s，１Ｈ)、２．２８(s，３Ｈ)、２．１５(s，３Ｈ)、１.２５(br s，６Ｈ)。 実施例２６４ (Ｚ)−１,２−ジヒドロ−５−(２,４,６−トリメチルベンジリデン)−２,２, ４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６４、反応式Ｘ ＩＩＩの式４５、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝２,４,６−トリメチルフェニル) この化合物は、α−クロロイソズレン(０．５０ｇ、３．０ミリモル)および化 合物１５９(３０ｍｇ、０．１０ミリモル)から、一般法６(実施例１１９)に従っ て、２０ｍｇ(５０％)の化合物３６４を黄色油状物で得ることにより製造する。 化合物３６４のデータ：Ｒf=０.４０(シリカゲル,２５％ＥtＯＡc：ヘキサン)；1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.６５(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.５１( d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.１５(t，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.９３(t，Ｊ＝８. ５，１Ｈ)、６.８８(s，２Ｈ)、６.８０(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.６５(d，Ｊ ＝８.５，１Ｈ)、５.６９(s，１Ｈ)、５.５０(s，１Ｈ)、３.７３(br s，１Ｈ) 、２.２８(s，６Ｈ)、２.２６(s，３Ｈ)、２．１６(s，３Ｈ)、１.４５(br s， ６Ｈ)。 実施例２６５ (Ｚ)−９−クロロ−５−(２,５−ジフルオロベンジリデン)−１,２−ジヒドロ −２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６５、 反応式ＸＩＩＩの式４５、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl、Ｒ3＝２,５−ジフルオロフェニ ル) この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)およびα−ブロ モ−２,５−ジフルオロトルエン(４１４ｍｇ、２．０ミリモル)から、一般法６( 実施例１１９)に従って、１０ｍｇ(１９％)の化合物３６５を黄色油状物で得る ことにより製造する。化合物３６５のデータ：1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，アセト ン−d6）８.０５(m，１Ｈ)、７.８７(s，１Ｈ)、７.７２(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ) 、７.２６(m，１Ｈ)、７.１９(m，１Ｈ)、７.０６(m，１Ｈ)、６.９０(d，Ｊ＝ ８.５，１Ｈ)、５.９４(s，１Ｈ)、５.５７(s，１Ｈ)、２.１１(s，３Ｈ)、１. ３２(br s，６Ｈ)。 実施例２６６ (Ｚ)−５−ベンジリデン−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６６、反応式ＸＩＩＩの式 ４５、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl、Ｒ3＝フェニル) この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)およびベンジル ・マグネシウムクロリド(６１４μＬ、０．６１４ミリモル、１Ｍ、アルドリッ チ)から、一般法６(実施例１１９)に従って、１０ｍｇ(２０％)の化合物３６６ を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３６６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（ ４００ＭＨz，アセトン−d6）７.８３(d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、７.８１(m，２Ｈ) 、７.６７(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３９(m，２Ｈ)、７.２１(m，３Ｈ)、６.８ ４(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.７１(s，１Ｈ)、２．１０(s，３Ｈ)、１.３４ (br s，６Ｈ)。 実施例２６７ (Ｚ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−(２−メチ ルベンジリデン)−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６７、反応式Ｘ ＩＩＩの式４５、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl、Ｒ3＝２−メチルフェニル) この化合物は、化合物２０９(５０ｍｇ、０．１５４ミリモル)およびα−クロ ロ−o-キシレン(３４５ｍｇ、２．４６ミリモル)から、一般法６(実施例１１９) に従って、１４ｍｇ(２２％)の化合物３６６を黄色油状物で得ることにより製造 する。化合物３６６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.８ ５(d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、７.６６(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.１７(m，２Ｈ)、 ７.１１(m，２Ｈ)、６.８０(d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、６.５５(s，１Ｈ)、５.７３ (s，１Ｈ)、４.９８(s，１Ｈ)、２.１９(s，３Ｈ)、１.２９(br s，３Ｈ)、１. ２１(s，３Ｈ)。 実施例２６８ (Ｚ)−５−ベンジリデン−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル− ５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６８、反応式ＸＸＶＩの式９５、 Ｒ1〜2＝Ｒ4〜6＝Ｒ9＝Ｈ、Ｒ7＝Ｒ8＝メチル、Ｒ10＝フェニル) この化合物は、化合物３１３(２５ｍｇ、０．０８０ミリモル)およびベンジル ・マグネシウムクロリド(０．８０２ｍｌ、０．８０２ミリモル、１Ｍエーテル 溶液、アルドリッチ)から、一般法６(実施例１１９)に従って、５ｍｇ(１６％) の化合物３６８を黄色油状物で得ることにより製造する。化合物３６８のデータ ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.８６(d，Ｊ＝７.１，１Ｈ)、７ .７９(d，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、７.６３(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４０(m，２Ｈ) 、７.２０(m，４Ｈ)、６.８９(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、６.７８(d，Ｊ＝８.４， １Ｈ)、５.９９(s，１Ｈ)、５.７０(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、１.３７(s，６Ｈ)。 実施例２６９ (Ｚ)−９−クロロ−５−(２−フルオロベンジリデン)−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３６９、反応式 ＸＩＩＩの式４５、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl、Ｒ３＝２−フルオロフェニル) この化合物は、化合物２０９(４０ｍｇ、０．１２３ミリモル)および２−フル オロベンジルブロミド(１６０ｍｇ、０．８６０ミリモル)から、一般法６(実施 例１１９)に従って、９ｍｇ(１８％)の化合物３６９を黄色油状物で得ることに より製造する。化合物３６９のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）８.３２(m，１Ｈ)、７.８４(d，Ｊ＝１.７，１Ｈ)、７.６９(d，Ｊ＝８.５， １Ｈ)、７.２６(m，２Ｈ)、７.２０(d，Ｊ＝３.０，１Ｈ)、７.１８(m，２Ｈ)、 ６.８７(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.９７(s，１Ｈ)、５.５７(s，１Ｈ)、２.１１ (s，３Ｈ)、１.３３(br s，６Ｈ)。 実施例２７０ (Ｚ)−９−クロロ−５−(３−フルオロベンジリデン)−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３７０、反応式 ＸＩＩＩの式４５、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl、Ｒ3＝３−フルオロフェニル) この化合物は、化合物２０９(３８ｍｇ、０．１２ミリモル)および３−フルオ ロベンジルクロリド(０．２３ｍｌ、１．９ミリモル)から、一般法６(実施例１ １９)に従って、２０ｍｇ(４２％)の化合物３７０を黄色油状物で得ることによ り製造する。化合物３７０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）７.８５(d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、７.６９(d,Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.６６(m，１ Ｈ)、７.５２(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４１(m，１Ｈ)、７.２５(m，２Ｈ)、７ .０１(m，１Ｈ)、６.８７(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.７３(s，１Ｈ)、５.５７(d ，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、１.４５−１.３５(brd，６Ｈ)。 Ｃ(４)メチルは、アセトン多重により不明である。 実施例２７１ (Ｅ／Ｚ)−５−ベンジリデン−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３７１、反応式ＸＩＩ Ｉの式４５、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｆ、Ｒ3＝フェニル) この化合物は、化合物２０７(７９ｍｇ、０．２５ミリモル)および１．０Ｍベ ンジル・マグネシウムクロリド／Ｅt2Ｏ(アルドリッチ)から、一般法６(実施例 １１９)に従って、２０ｍｇ(１９％)の化合物３７１を黄色油状物、Ｚ／Ｅ(２： １)混合物で得ることにより製造する。化合物(Ｚ)−３７１のデータ：1Ｈ ＮＭ Ｒ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.８０(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.６(m，２ Ｈ)、７.３９(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.２３(m，２Ｈ)、７.１５(m，１Ｈ)、７ .０８(m，１Ｈ)、６.９５(m，１Ｈ)、６.８３(dd，Ｊ＝８.４，２.８，１Ｈ)、 ５.７０(s，１Ｈ)、５.５５(d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、２.１０(s，３Ｈ)、１.３５ −１.２５(brd，６Ｈ)。(Ｅ)−３７１の特徴的なシグナル：６.５３(s，１Ｈ)、 ５.０４(s，１Ｈ)、１.９４(d，Ｊ＝１.２，３Ｈ)、１.３３(s，３Ｈ)、１.００ (s，３Ｈ)。 実施例２７２ (Ｚ)−５−ベンジリデン−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３７２、反応式ＸＩＩＩの 式４５、Ｒ1＝Ｆ、Ｒ2=Ｈ、Ｒ3＝フェニル) この化合物は、化合物２０８(５５ｍｇ、０．１８ミリモル)および１．０Ｍベ ンジル・マグネシウムクロリド／Ｅt2Ｏ(アルドリッチ)から、一般法６(実施例 １１９)に従って、１１ｍｇ(１７％)の化合物３７２を黄色油状物で得ることに より製造する。化合物３７２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）７.８６(dd，Ｊ＝８.７，６.２，１Ｈ)、７.８０(d，Ｊ＝７.６，２Ｈ)、７. ６１(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４０(見掛けのt，Ｊ＝７.８，２Ｈ)、７.２０(m ，１Ｈ)、７.０５(m，１Ｈ)、６.８６(m，１Ｈ)、６.８３(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ) 、５.７１(s，１Ｈ)、５.５５(d，Ｊ＝１.１，１Ｈ)、２．１１(s，３Ｈ)、１. ４０(br s，６Ｈ)。 実施例２７３ (Ｚ)−５−ベンジリデン−１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリ メチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３７３、反応式ＸＩＩＩの 式４５、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝メトキシ、Ｒ3＝フェニル) この化合物は、化合物３１４(５５ｍｇ、０．１８ミリモル)および１．０Ｍベ ンジル・マグネシウムクロリド／Ｅt2Ｏ(アルドリッチ)から、一般法６(実施例 １１９)に従って、１１ｍｇ(１７％)の化合物３７３を黄色油状物で得ることに より製造する。化合物３７３のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）７.７９(d，Ｊ＝７.６，２Ｈ)、７.５３(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４−７. ２(m，５Ｈ)、６.８４(m，２Ｈ)、５.６７(s，１Ｈ)、５.５５(s，１Ｈ)、３.８ ２(s，３Ｈ)、２.１１(s，３Ｈ)、１.３５−１.３０(br s，６Ｈ)。 実施例２７４ (Ｚ)−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−(２−メ チルベンジリデン)−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３７４、反応式 ＸＩＩＩの式４５、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝フルオロ、Ｒ3＝２−メチルフェニル) この化合物は、化合物２０７(３４ｍｇ、０．１１ミリモル)および新たに調製 した１．０Ｍ−２−メチルベンジル・マグネシウムクロリド／Ｅt2Ｏから、一般 法６(実施例１１９)に従って、３０ｍｇ(７０％)の化合物３７４を黄色油状物で 得ることにより製造する。化合物３７４のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz， アセトン−d6）８.２０(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.６４(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、 ７.５８(dd，Ｊ＝１０.０，２.９，１Ｈ)、７.２６(見掛けのt，Ｊ＝７.６，１ Ｈ)、７.１９(d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、７.１４(m，２Ｈ)、６.９４(m，１Ｈ)、６ .８４(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.９５(s，１Ｈ)、５.５５(d，Ｊ＝１.１，１Ｈ) 、２.２８(s，３Ｈ)、２.１４(d，Ｊ＝１.１，３Ｈ)、１.３５−１.３０(br s， ６Ｈ)。 実施例２７５ (Ｚ)−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−(２−メ チルベンジリデン)−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３７５、反応式 ＸＩＩＩの式４５、Ｒ1＝フルオロ、Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝２−メチルフェニル) この化合物は、化合物２０８(３１ｍｇ、０．１０ミリモル)および新たに調製 した１．０Ｍ−２−メチルベンジル・マグネシウムクロリド／Ｅt2Ｏから、一般 法６(実施例１１９)に従って、３２ｍｇ(８０％)の化合物３７５を黄色油状物で 得ることにより製造する。化合物３７５のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz， アセトン−d6）８.１９(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.８６(dd，Ｊ＝８.８，４.２ ，１Ｈ)、７.６１(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２８(見掛けのt，Ｊ＝７.６，１Ｈ )、７.２０(d，Ｊ＝６.９，１Ｈ)、７.１５(m，１Ｈ)、６.９４(dd，Ｊ＝９.６ ，２.７，１Ｈ)、６.８６(m，２Ｈ)、５.９７(s，１Ｈ)、５.５５(d，Ｊ＝１.２ ，１Ｈ)、２.２８(s，３Ｈ)、２．１４(s，３Ｈ)、１.３５(br s，６Ｈ)。 実施例２７６ (Ｚ)−１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５−(２−メ チルベンジリデン)−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３７６、反応式 ＸＩＩＩの式４５、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝メトキシ、Ｒ3＝２−メチルフェニル) この化合物は、化合物３１４(５５ｍｇ、０．１８ミリモル)および１．０Ｍベ ンジル・マグネシウムクロリド／Ｅt2Ｏ(アルドリッチ)から、一般法６(実施例 １１９)に従って、１１ｍｇ(１７％)の化合物３７３を黄色油状物で得ることに より製造する。化合物３７３のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6 ）８.２３(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.６４(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.３７(m， １Ｈ)、７.３０(m，１Ｈ)、７.１５(m，２Ｈ)、７.０４(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、 ６.８２(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.７７(dd，Ｊ＝８.６，３.０，１Ｈ)、５.９ ２(s，１Ｈ)、５.５３(d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、３.８２(s，３Ｈ)、２.２７(s， ３Ｈ)、２.１４(s，３Ｈ)、１.３５(br s，６Ｈ)。 実施例２７７ (Ｚ)−５−ベンジリデン−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,１１− テトラメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３７７、反応式ＸＸ ＶＩの式９５、Ｒ1〜2＝Ｒ4＝Ｒ6＝Ｈ、Ｒ3＝Ｆ、Ｒ5＝Ｒ7〜9＝メチル、Ｒ10＝ フェニル) この化合物は、化合物３１５(２８ｍｇ、０．０８７ミリモル)および１．０Ｍ ベンジル・マグネシウムクロリド／Ｅt2Ｏ(アルドリッチ)から、一般法６(実施 例１１９)に従って、１９ｍｇ(５６％)の化合物３７７を黄色泡状物で得ること により製造する。化合物３７７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン −d6）７.７９(d，Ｊ＝７.６，２Ｈ)、６.６３(dd，Ｊ＝１１.４，２.９，１Ｈ) 、７.３９(見掛けのt，Ｊ＝７.８，２Ｈ)、７.２５(m，２Ｈ)、６.９７(m，１Ｈ )、６.６８(s，１Ｈ)、５.７４(s，１Ｈ)、５.５２(d，Ｊ＝１.２，１Ｈ)、２. ６１(s，３Ｈ)、１.９７(s，３Ｈ)、１.３３(br s，６Ｈ)。 実施例２７８ (Ｒ／Ｓ)−５−(４−クロロフェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２− ジメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−４−キノリン(化合物３７８、反応式Ｘ ＸＶＩＩの式９７、Ｒ＝４−クロロフェニル) ６ｍｌのＴＨＦ中の化合物１６４(実施例６４)(２２０ｍｇ、０．６ミリモル) の溶液に−７８℃にて、１．６Ｍ−n−ＢuＬi／ヘキサン溶液(１ｍｌ、１．６ミ リモル)、次いで２ｍｌのＴＨＦ中のジ−t−ブチルジカーボネート(０．７ｇ、 ３．２ミリモル)を加える。反応混合物をrtまで加温し、１５h撹拌し、次いで２ ％ＮaＯＨ水溶液で反応を抑える。混合物をＥtＯＡc(３０ｍｌ×２)で抽出し、 濃縮する。粗残渣をシリカゲルカラムにて、溶剤として１０％ＥtＯＡc／ヘキサ ンを用いるクロマトグラフィーに付して、Ｎ−Ｂoc化合物１６４(８７ｍｇ)を３ ０％収率で、加えて出発物質の６０％(１３２ｍｇ)を得る。Ｎ−Ｂoc物質(４０ ｍｇ、０．０８２ミリモル)をメタノール(２０ｍｌ)中−７８℃にて、Ｏ3で３分 間処理し、次いで硫化メチル(０．５ｍｌ)で３０分間処理する。溶媒の除去およ び粗混合物のクロマトグラフィーを行い、無色油状物を得、これを過剰のＴＦＡ (０．５ｍｌ)／ＣＨ2Ｃl2(１ｍｌ)で６０分間処理する。２％ＮaＯＨ(５ｍｌ)で 反応を抑え、ＥtＯＡc(３０ｍｌ×２)で抽出する。再度、溶媒の除去およびクロ マトグラフィーを行って、１５ｍｇ(４７％)の化合物３７８を黄色油状物で得る 。化合物３７８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.８６(d ，Ｊ＝８.８，１Ｈ)、７.６１(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４０(s，１Ｈ)、７.０ ４(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９９(d，Ｊ＝８.８，１Ｈ)、６.９０(t，Ｊ＝７. ７，１Ｈ)、６.８２(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.３８(bs，１Ｈ)、２.６５(d，Ｊ ＝１５.２，１Ｈ)、２.４４(d，Ｊ＝１５.２，１Ｈ)、１.９７(s，３Ｈ)、１.３ ７(s，３Ｈ)、１.２７(s，３Ｈ)。 実施例２７９ (Ｒ／Ｓ)−５−(４−クロロフェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２, ３,３−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−４−キノリノン(化合物３７ ９、反応式ＸＸＶＩＩＩの式９８、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ1＝メチル) ＴＨＦ(１ｍｌ)中の４０％ＮaＨ／鉱油(１０ｍｇ、０．２５ミリモル)の懸濁 液に、(Ｒ／Ｓ)−１−(t−ブトキシカルボニル)−５−(４−クロロフェニル)− １,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−４ −キノリノン(反応式ＸＸＶＩＩＩの式９６、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ1＝メ チル)(１０ｍｇ、０．０２ミリモル)および過剰のＭeＩ(０．１ｍｌ)の溶液を加 える。反応液をrtで２h撹拌し、水(１ｍｌ)で反応を抑え、ＥtＯＡc(５ｍｌ×２ )で抽出する。溶媒の除去により粗混合物を得、これをＴＦＡ(０．２ｍｌ)／ジ クロロメタン(１ｍｌ)で６０分間処理する。粗混合物をシリカゲルカラムにて、 溶剤として１５％ＥtＯＡc／ヘキサンを用いるクロマトグラフィーに付して、６ .５ｍｇ(７８％)の化合物３７９を無色油状物で得る。化合物３７９のデータ：1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.７３(d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、７.４９(d ，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.３０(s，１Ｈ)、７.１３(s，４Ｈ)、７.０４(t，Ｊ＝ ７.７，１Ｈ)、６.９１(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８３(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、 ６.７１(d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、４.２８(s，１Ｈ)、１.２９(s，３Ｈ)、１.２０ (s，３Ｈ)、１.１３(s，３Ｈ)、１.０３(s，３Ｈ)。 実施例２８０ (Ｒ／Ｓ)−５−(４−クロロフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル− ５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−４−キノリン(化合物３８０、反応式ＸＸＩＸの式 １Ａ、Ｒ＝４−クロロフェニル) トルエン(１ｍｌ)中の化合物３７９(実施例２７９)(１０ｍｇ、０．０２５ミ リモル)の溶液に、−７８℃にて、０．５Ｍ−ＤＩＢＡＬ／トルエン溶液(０．１ ｍｌ、０．０５ミリモル)を加え、得られる混合物をrtまで加温する。反応混合 物に水(１ｍｌ)を加えて反応を抑え、ＥtＯＡc(５ｍｌ×２)で抽出する。溶媒の 除去および混合物のシリカゲルカラムにおけるクロマトグラフィーを行い、６. ８ｍｇ(７０％)の５−(４−クロロフェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロ−４ −ヒドロキシ−２,２−ジメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリンを無色油 状物で得、これをジクロロメタン(１ｍｌ)中、触媒量のＴsＯＨで３h処理して、 ４．１ｍｇ(６３％)の化合物３８０を無色油状物で得る。化合物３８０のデータ ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７.６０(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７ .５２(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２７(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.２５(d，Ｊ＝ ８.６，２Ｈ)、７.０１(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８９(t，Ｊ＝７.７Ｈz，１Ｈ )、６.８１(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.６７(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.５７(s， １Ｈ)、６.３３(d，Ｊ＝１０.０，１Ｈ)、５.５７(d，Ｊ＝１０.０，１Ｈ)、５. ５５(bs，１Ｈ)、１.３２(s，３Ｈ)、１.３０(s，３Ｈ)。 実施例２８１ (＋)−(Ｒ＊−４ι,５ι)−５−(４−クロロフェニル)−１,２,３,４−テトラ ヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−３−キノリノン( 化合物３８１、反応式ＸＶの式５３、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ) この化合物(０．７ｍｇ)は、化合物３８１のエナンチオマーから、移動相とし てメタノール／水(９：１)混合物を用いキラルカラム[キラセル(Ｃhiracel)ＯＤ −Ｒ]によるＨＰＬＣ分離によって製造する。化合物３８１の光学的純度をＨＰ ＬＣで調べたところ、＞９０％e．eであった。[α]20 D＝＋１０１(ＭeＯＨ)。 実施例２８２ (−)−(Ｒ＊−４ι,５ι)−５−(４−クロロフェニル)−１,２,３,４−テトラ ヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−３−キノリノン( 化合物３８２、反応式ＸＶの式５３、Ｒ＝４−クロロフェニル、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ) この化合物(１．５ｍｇ)は、化合物２３５のエナンチオマーから、移動相とし てメタノール／水(９：１)混合物を用いキラルカラム(Ｃhiracel ＯＤ−Ｒ)に よるＨＰＬＣ分離によって製造する。化合物３８２の光学的純度をＨＰＬＣで調 べたところ、６８％であった。[α]20 D＝−６３(ＭｅＯＨ)。 実施例２８３ (Ｒ／Ｓ)−５−(４−クロロフェニル)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２− ジメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−３−キノリノン(化合物３８３、反応式 ＸＸＩＸの式４Ａ、Ｒ＝４−クロロフェニル) この化合物(０．６３ｍｇ、３％)は、化合物３８０(実施例２８０)から、化合 物２３４(実施例１３４)での記載と同様にして、無色油状物で製造する。主要生 成物(４１％)は化合物３７８(実施例２７８)であった。化合物３８３のデータ：1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.６２(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.６０( d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.１７(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.０９(d，Ｊ＝８.６， ２Ｈ)、７.０６(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９４(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８３ −６.８０(m，２Ｈ)、６.２６(s，１Ｈ)、３.８８(bs，１Ｈ)、３.５５(d，Ｊ＝ ２０.０，１Ｈ)、３.１１(d，Ｊ＝１０.０，１Ｈ)、１.３３(s，３Ｈ)、１.３２ (s，３Ｈ)。 実施例２８４ (Ｒ／Ｓ)−３−(３−フルオロベンジル)−５−(３−フルオロベンジリデン)− １,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３８４、反応式ＸＸＸの式８Ａ、Ｒ１＝Ｒ ２＝Ｈ、Ｒ３＝３−フルオロフェニル) (Ｒ／Ｓ)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルクマリノ[３, ４−f]−３−キノリノン(反応式ＸＸＸの式７Ａ、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ) この化合物は、化合物１５９(実施例５９)(４４０ｍｇ、２．０ミリモル)から 、化合物２３４(実施例１３４)の合成での記載と同じＢoc保護／ハイドロボレー ション／酸化／脱保護操作を行って、９８ｍｇ(１６％)の(Ｒ／Ｓ)−１,２,３, ４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルクマリノ[３,４−f]−３−キノリノン を黄色味がかった油状物で得ることにより製造する。(Ｒ/Ｓ)−１，２，３，４ −テトラヒドロ−２，２，４−トリメチルクマリン[３，４−f]−３−キノリン のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.９５（ｄ，Ｊ＝８.６，２ Ｈ）、７.３８(t，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、７.３１−７.２４(m，２Ｈ)、７.１６(d ，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、５.２９(q，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、３.９４(bs，１Ｈ)、１. ５６(s，３Ｈ)、１.４８(d，Ｊ＝７.４，３Ｈ)、１.２２(s，３Ｈ)。 (Ｒ／Ｓ)−３−(３−フルオロベンジル)−５−(３−フルオロベンジリデン)− １,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３８４、反応式ＸＸＸの式８Ａ、Ｒ1＝Ｒ2 ＝Ｈ、Ｒ3＝３−フルオロフェニル) エーテル(３ｍｌ）中の(Ｒ／Ｓ)−１,２,３，４−テトラヒドロ−２,２,４− トリメチルクマリノ[３,４−f]−３−キノリノン(３ｍｇ、０．０１ミリモル)の 溶液にrtにて、新たに調製した０．５Ｍ−３−フルオロベンジル・マグネシウム クロリド／エーテル溶液(０．５ｍｌ、０．２５ミリモル)を加え、得られる混合 物をrtで２h撹拌し、次いで水(５ｍｌ)で反応を抑える。混合物をＥtＯＡc(５ｍ ｌ×２)で抽出し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製して、中間体 を得、これをＴsＯＨ(５ｍｇ)／ジクロロメタン(１ｍｌ)で６０分間処理する。 ２％ＮaＯＨ(５ｍｌ)で反応を抑え、ＥtＯＡc(５ｍｌ×２)で抽出する。溶媒の 除去および混合物のクロマトグラフィーを行って、３．０ｍｇ(５９％)の化合物 ３８４を無色油状物で得る。化合物３８４のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz ，ＣＤＣl3）７.７１(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.６３(d，Ｊ＝１１.０，１Ｈ)、 ７.５１(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４０(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.３３(td，Ｊ ＝７.８，６.２，１Ｈ)、７.２８−７.１８(m，３Ｈ)、７.１３−６.９２(m，５ Ｈ)、６.６５(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.８９(s，１Ｈ)、３.７３(q，Ｊ＝６.８ ，１Ｈ)、３.６６(s，１Ｈ)、３.０８(d，Ｊ＝１４.２，１Ｈ)、２.９７(d，Ｊ ＝１４.２，１Ｈ)、２.７９(s，１Ｈ)、１.３３(s，３Ｈ)、１.２９(d，Ｊ＝６. ８，３Ｈ)、１.１８(s，３Ｈ)。 実施例２８５ (Ｒ／Ｓ)−３,５−ジブチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ− ２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物３８５、反 応式ＸＸＸＩの式９Ａ、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝n−ブチル) エーテル(３ｍｌ）中の(Ｒ／Ｓ)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−ト リメチルクマリノ[３,４−f]−３−キノリノン(実施例２８４)(４ｍｇ、０．０ １ミリモル)の溶液にrtにて、１．６Ｍ−n-ＢuＬi／ヘキサン溶液(０．０５ｍｌ 、 ０．０８ミリモル)を加え、得られる混合物をrtで２h撹拌し、次いで水(５ｍｌ) で反応を抑える。混合物をＥtＯＡc(５ｍｌ×２)で抽出し、濃縮し、シリカゲル クロマトグラフィーで精製して、中間体を得、これをジクロロメタン(１ｍｌ)中 、Ｅt3ＳiＨ(０．０５ｍｌ)およびＴＦＡ(０．０５ｍｌ)で６０分間処理する。 ２％ＮaＯＨ(５ｍｌ)で反応を抑え、ＥtＯＡc(５ｍｌ×２)で抽出する。溶媒の 除去および混合物のクロマトグラフィーを行い、０．８ｍｇ(２０％)の化合物３ ８５を無色油状物で得る。この化合物の相対立体化学は測定せず。化合物３８５ のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.６１(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ) 、７.４４(d，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ)、７.１４(ｔ，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９８ (t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.９４(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、６.５３(d，Ｊ＝８.３ ，１Ｈ)、５.５３(dd，Ｊ＝１０.３，３.５，１Ｈ)、３.４２(bs，１Ｈ)、２.９ ４(q，Ｊ＝７.０，１Ｈ)、２.６５(s，１Ｈ)、１.８８−１.６３(m，２Ｈ)、１. ５３−１.２２(m，１０Ｈ)、１.４４(d，Ｊ＝７.０，３Ｈ)、１.３３(s，３Ｈ) 、１.０８(s，３Ｈ)、０.９４(t，Ｊ＝７.２，３Ｈ)、０.８７(t，Ｊ＝７.２， ３Ｈ)。 実施例２８６ (Ｒ／Ｓ)−５−ブチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル −５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−３−キノリノン(化合物３８６、反応式ＸＸＸＩ Ｉの式１０Ａまたは１１Ａ、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝n-ブチル) ＴＨＦ(１ml)中の(Ｒ／Ｓ)−１−t−ブトキシカルボニル−１,２,３,４−テト ラヒドロ−２,２,４−トリメチルクマリノ[３，４−f]−３−キノリノン(反応式 ＸＸＸの式６Ａ、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、実施例２８４からの中間体)(４mg、０．０１２ ミリモル)の溶液に−７８℃にて、１．６Ｍ−n−ＢuＬi／ヘキサン溶液（０．０ １６ml、０．０２４ミリモル)を加え、得られる混合物をゆっくりと−２０℃ま で加温し、次いで水(０．５ml)で反応を抑える。溶媒の除去により粗生成物を得 、これをジクロロメタン(１ml)中、ＴＦＡ(０．０５ml、０．６５ミリモル)およ びＥt3ＳiＨ(０．１ml、０．６５ミリモル)で処理する。２％ＮaＯＨ(２ml)で反 応を抑え、ＥtＯＡc(５ml×２)で抽出する。溶媒の除去および残渣のクロマトグ ラ フィーを行って、０．７mg(１７％)の化合物３８６を無色油状物で得る。化合物 ３８６の相対立体化学は測定せず。化合物３８６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨz，ＣＤＣl3）７.６３(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５１(d，Ｊ＝８.２，１Ｈ )、７.１６(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.０１(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９６(d， Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.７４(d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、５.３２(dd，Ｊ＝１０.１お よび１.０，１Ｈ)、３.６６(q，Ｊ＝７.２，１Ｈ)、１.９８−１.９０(m，１Ｈ) 、１.５８−１.１８(m，５Ｈ)、１.４８(s，３Ｈ)、１.４４(d，Ｊ＝７.２，３ Ｈ)、１.２０(s，３Ｈ)、０.８９(t，Ｊ＝７.３，３Ｈ)。 実施例２８７ (Ｒ／Ｓ−４ι,５ι)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル− ５−フェニル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−３−キノリノン(化合物３８７、反 応式ＸＸＸＩＩＩの式１８Ａ、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝フェニル) この化合物は、化合物３８８(実施例２８８)と共に、化合物１６１(実施例６ １)(４０mg、０．１１ミリモル）から、化合物２３４(実施例１３４)の合成での 記載と同様なＢoc−保護／ハイドロボレーション／酸化／脱保護操作に従って製 造する。化合物３８７(４．０mg、１０％)を無色油状物で得る。化合物３８７の データ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５９(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、 ７.５７(d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、７.２１−７.１２(m，５Ｈ)、７.０５(t，Ｊ＝ ７.６，１Ｈ)、６.９２(t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.８６(d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、 ６.８３(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.３７(s，１Ｈ)、３.７２(bs，１Ｈ)、３.４ １(q，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、１.５０(t，Ｊ＝７.５，３Ｈ)、１.４５(s，３Ｈ)、 １.１７(s，３Ｈ)。 実施例２８８ (Ｒ／Ｓ−４ι,５μ)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル− ５−フェニル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−３−キノリノン(化合物３８８、反 応式ＸＸＸＩＩＩの式１７Ａ、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝フェニル) この化合物は、化合物３８７(実施例２８７)と共に、化合物１６１(実施例６ １)(４０mg、０．１１ミリモル)から、化合物２３４(実施例１３４)の合成での 記載と同様なＢoc−保護／ハイドロボレーション／酸化／脱保護操作に従って製 造する。化合物３８８(７．３mg、１８％)を白色粉末で得る。化合物３８８のデ ータ：mp１０８−１１０℃；ＩＲ（正味）３３５８，２９７２，１７２０，１４ ７３，１２９２，１２１３，７５２；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７. ６６(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.６４(d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、７.２０(s，５Ｈ) 、７.０６(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９５(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８３(d， Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.７７(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.３９(s，１Ｈ)、３.７２ (bs，１Ｈ)、３.５８(q，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、１.４４(s，３Ｈ)、１.２３(s，３ Ｈ)、０.８０(d，Ｊ＝７.４，３Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣl3）２ １４.４，１５１.０，１４３.２，１３９.３，１３１.１，１２８.９，１２８. ８，１２８.６，１２８.５，１２３.４，１２２.７，１２２.２，１２２.１，１ ２２.０，１１８.３，１１６.６，７５.４，６０.２，４３.９，２８.１，２７. ３，１６.３ 元素分析（Ｃ25Ｈ23ＮＯ2−３/４Ｈ2Ｏ）Ｃ，Ｈ，Ｎ。 実施例２８９ (Ｚ)−(Ｒ／Ｓ)−５−(３−フルオロベンジリデン）−１,２,３,４−テトラヒ ドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−３−キノリノン(化 合物３８９、反応式ＸＸＸＩＶの式１９Ａ、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、Ｒ3＝３−フルオロ フェニル) ＴＨＦ(１ml)中の(Ｒ／Ｓ)−１−t−ブトキシカルボニル−１,２,３,４−テト ラヒドロ−２,２,４−トリメチルクマリノ[３,４−f]−３−キノリノン(反応式 ＸＸＸの式６Ａ、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｈ、実施例２８４からの中間体)(１０mg、０．０２ ５ミリモル)の溶液に−７８℃にて、新たに調製した１．０Ｍ−３−フルオロベ ンシル・マグネシウムブロミド(０．０６ml、０．０６ミリモル)を加え、反応液 をゆっくりとrtまで加温し、水(１ml)で反応を抑える。混合物をＥtＯＡc(５ml ×２)で抽出し、濃縮して粗中間体を得、過剰のＴＦＡ(０．２ml)／ジクロロメ タン(１ml)で３０分間処理し、次いで５％ＮaＯＨ(５ml)で反応を抑える。混合 物をＥtＯＡc(１０ml×２)で抽出し、濃縮し、クロマトグラフィーに付して、６ . ０mg(６０％)の化合物３８９を黄色がかった油状物で得る。化合物３８９のデー タ：ＩＲ（正味）３３５６，１７１６，１６０４，１４６９，１２５１；1Ｈ Ｎ ＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.７３(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.７０(d，Ｊ ＝１１.１，１Ｈ)、７.６０(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.４２(d，Ｊ＝７.８，１ Ｈ)、７.３１(td，Ｊ＝８.０および６.２，１Ｈ)、７.２２(d，Ｊ＝８.１，１Ｈ )、７.１８(d，Ｊ＝７.０，１Ｈ)、７.０８(t，Ｊ＝７.１，１Ｈ)、６.９４(td ，Ｊ＝８.４および２.４，１Ｈ)、６.８５(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、５.８７(s， １Ｈ)、４.３３(q，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、３.７８(s，１Ｈ)、１.５６(d，Ｊ＝７. ３，３Ｈ)、１.５１(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz ，ＣＤＣl3）２１４.０，１６２.４(d，Ｊ＝２４４.０Ｈz)、１５２.３，１４７ .０，１４４.２，１３７.２(d，Ｊ＝８.１Ｈz)、１２９.８(d，Ｊ＝８.８Ｈz)、 １２８.７，１２８.０，１２５.４，１２４.２，１２３.０，１２２.６，１２２ .４，１２１.９，１２１.８，１１８.１，１１６.５，１１５.８(d，Ｊ＝２３. １Ｈz)、１１４.１，１１３.８(d，Ｊ＝２１.１Ｈz)、６０.１，４４.９，２７. ７，２７.２，１７.４。 またマイナーの１．０mg(＜１０％)生成物も単離し、(Ｅ)−(Ｒ／Ｓ)−５−( ３−フルオロベンジリデン)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]−３−キノリノンとして同定した。1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.７８(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、７.７０( d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、７.６７(d，Ｊ＝１０.２，１Ｈ)、７.４２(d，Ｊ＝７.８ ，１Ｈ)、７.３５−７.２６(m，３Ｈ)、７.２１(d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、７.１０ (t，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.９７(td，Ｊ＝８.４および２.４，１Ｈ)、５.８０(s ，１Ｈ)、４.２８(q，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、３.５５(bs，１Ｈ)、１.８８(s，３Ｈ )、１.７６(d，Ｊ＝７.３，３Ｈ)、１.３３(s，３Ｈ)。 実施例２９０ （Ｒ／Ｓ−４ｌ，６ｕ）１，２，３，４−テトラ−２，２，４−トリメチル−６ −フェニル−５ Ｈ−イソクロメノ［３、４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３９ ０、スキームＸＸＸＶの構造式２３Ａ、ただしＲ がフェニル） １、２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−１０−イソクマリノ［３，４− ｆ］キノリン（化合物２１Ａ、スキームＸＸＸＶ ） この化合物は一般法８（実施例１３８）によって７−アミノ−３，４−ベンゾク マリンから１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−１０−イソクマリノ［ ３，４−ｆ］キノリン（１５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ、６０％）を黄色固体と して得た。１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−１０−イソクマリン[ ３，４−f]キノリンのデータ：mp１９７−１９９℃；ＩＲ（ＫＢr）３３５０， ２９６０，１７１１，１６０８，１５６６，１４６８および１３１１；1Ｈ ＮＭ Ｒ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）８.２０(d，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、８.１０(d，Ｊ＝ ７.６，１Ｈ)、７.８３(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、７.７７(t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、 ７.４４(t，Ｊ＝７.６，１Ｈ)、６.６４(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、５.８８(bs，１ Ｈ)、５.３８(s，１Ｈ)、２.３９(s，３Ｈ)、１.２９(s，６Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（ １００ＭＨz，ＣＤＣl3）１６１.５，１４９.６，１４６.９，１３６.６，１３ ４.８，１３０.４，１２８.３，１２６.６，１２２.８，１２０.８，１１９.０ ，１１１.１，１０９.６，１０８.６，５１.７，３０.４，２３.６。１、２−ジヒドロ−２、２、４−トリメチル−６−フェニル−５Ｈ−イソクロメ ノ［３、４−ｆ］キノリン（スキームＸＸＸＶの構造式２２Ａ、ただしＲ1がフ ェニル） この化合物は一般法５（実施例６０）によって１、２−ジヒドロ−２、２、４− トリメチル−１０−イソクマリノ［３、４−ｆ］キノリン（６０ｍｇ、０．２０ ｍｍｏｌ）とブロモベンゼン（１５７ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）から、無色油状物 質として６０ｍｇ（８５％）得た。１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル −６−フェニル−５Ｈ−イソクロメノ[３，４−f]キノリンのデータ：１Ｈ ＮＭ Ｒ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.６０(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４４(d，Ｊ＝ ８.３，１Ｈ)、７.４３−７.３０(m，７Ｈ)、７.１０(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６ .７３(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.０４(s，１Ｈ)、５.２２(s，１Ｈ)、３.８７(b s，１Ｈ)、２.１１(s，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)、１.２３(s，３Ｈ)；13Ｃ Ｎ ＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣl3）１５２.０，１４６.３，１４５.２，１３９.６ ，１３２.９，１３１.６，１２９.３，１２８.６，１２８.４，１２５.９，１２ ５.６，１２３.５，１２１.２，１１３.９，１１１.２，１０８.５，８０.１， ５１.４，３０.３，３０.１，２３.５。(R/S-4l,6u)1,2,3,4- テトラヒドロ−2，２，４−トリメチル−６−フェニル−５ Ｈ−イソクロメノ［３，４−ｆ］−３−キノリノン この化合物は１、２−ジヒドロ−２、２、４−トリメチル−６−フェニル−５− イソクロメノ［３、４−ｆ］キノリン（３０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）から、 化合物２３４（実施例１３４）の合成法で記述したと同様のＢＯＣ保護／ヒドロ ホウ素化／酸化／脱保護化によって製造された。化合物３９０（２．２ｍｇ、７ ％）は無色油状物質として、化合物３９１（実施例２９１）（１４％）とともに 得た。１，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−６−フェニル−５Ｈ−イソ クロメノ[３，４−f]キノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3） ７.６０(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４４(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.４３−７.３ ０(m，７Ｈ)、７.１０(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.７３(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、 ６.０４(s，１Ｈ)、５.２２(s，１Ｈ)、３.８７(bs，１Ｈ)、２.１１(s，３Ｈ) 、１.２６(s，３Ｈ)、１.２３(s，３Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣl3 ）１５２.０，１４６.３，１４５.２，１３９.６，１３２.９，１３１.６，１２ ９.３，１２８.６，１２８.４，１２５.９，１２５.６，１２３.５，１２１.２ ，１１３.９，１１１.２，１０８.５，８０.１，５１.４，３０.３，３０.１， ２３.５。 実施例２９１ (R/S-4l,6l) １,2,3,4-テトラヒドロ−2，２，４−トリメチル−６−フェニル− ５ Ｈ−イソクロメノ［３、４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３９１、スキーム ＸＸＸＶの構造式２４Ａ、ただしＲ1がフェニル） 化合物３９１（４．４ｍｇ、１４％）は無色油状物質として、上述の化合物３９ ０（実施例２９０）とともに得た。化合物３９１のデータ：ＩＲ（正味）３３５ ８，１７１６，１６１４，１４７１，１４３９，１０３０；1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨz，ＣＤＣl3）７.６６(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５３(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ )、７.３５(s，５Ｈ)、７.３４(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.１５(t，Ｊ＝７.７， １Ｈ)、６.７９(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.１２(s，１Ｈ)、３.８２(q，Ｊ＝７. ３，１Ｈ)、３.６６(bs，１Ｈ)、１.４１(s，３Ｈ)、１.２３(s，３Ｈ)、１.１ ４(d，Ｊ＝７.３，３Ｈ)。 実施例２９２ （Ｚ）−(R/S)−５−（ベンジリデン）−１、２、３、４−テトラヒドロ−２， ２，４−トリメチル−５ Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］−３−キノリノン（化合物 ３９２、スキームＸＸＸＩＶの構造式１９Ａ、ただしＲ1、Ｒ2がＨ、Ｒ3がフェ ニル） ＴＨＦ（１ｍｌ）に溶かした（Ｒ／Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−１、２ 、３、４−テトラヒドロ−２、２、４−トリメチルクマリノ［３、４−ｆ］−３ −キノリノン（スキームＸＸＸの構造式６Ａ、ただしＲ1およびＲ2はＨ、実施例 ２８４の中間体）（１０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）に１．０Ｍのベンジルマグ ネシウムブロマイド（０．０６ｍｌ、０．０６ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、反 応を室温までゆっくりと暖め、そして水（１ｍｌ）で終結した。混液を酢酸エチ ルエステル（２ｘ５ｍｌ）で抽出、濃縮して粗中間体を得た。この物質をジクロ ロメタン（１ｍｌ）に溶かした過剰のＴＦＡ（０．２ｍｌ）で処理し、ついで５ ％ＮａＯＨ（３ｍｌ）で終結した。混液を酢酸エチルエステル（２ｘ１０ｍｌ） で抽出、濃縮し、クロマトグラフィーに付し、３．８ｍｇの化合物３９２（４０ ％）を無色油状物質として得た。化合物３９２のデータ：ＩＲ（正味）３３５４ ，１７１６，１４６９，１２６１，１０４５；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤ Ｃl3）７.８１(d，Ｊ＝７.３，２Ｈ)、７.７２(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５９( d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.３９(t，Ｊ＝７.３，２Ｈ)、７.２４−７.１８(m，２ Ｈ)、７.１７(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.０８(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８３ (d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、５.９１(s，１Ｈ)、４.３７(q，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、３. ７６(s，１Ｈ)、１.５７(d，Ｊ＝７.３，３Ｈ)、１.５１(s，３Ｈ)、１.２４(s ，３Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣl3）２１４.１，１５２.７，１４ ６.０，１４４.２，１３５.１，１２９.５，１２８.６，１２８.５，１２７.１ ，１２４.２，１２２.８，１２２.４，１２２.２，１２１.８，１２１.７，１１ ７.８，１１６.５，１１５.４，６０.１，４４.９，２７.７，２７.２，１７.４ 。 実施例２９３ （Ｒ／Ｓ−４ｌ，５ｕ)−５−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４−テ トラヒドロ−2，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］−３−キ ノリ ノン（化合物３９３、スキームＸＸＸＩＩＩの構造式１７Ａ、ただしＲ1お よびＲ2がＨ、Ｒ3が３−フルオロ−フェニル） この化合物は化合物３９４（実施例２９４）とともに、化合物１９１（実施例９ １）（３０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）から、化合物２３４（実施例１３４）の 合成法で記述したと同様のＢＯＣ保護／ヒドロホウ素化／酸化／脱保護化によっ て製造された。化合物３９３（６．９ｍｇ、２２％）は無色油状物質として得た 。化合物３９３のデータ：ＩＲ（正味）３３５６，１７１９，１６０２，１４８ ７，１２８８，１２０９，１０２８；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７. ６６(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.６４(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１９(td，Ｊ＝ ７.９，５.８，１Ｈ)、７.０９−６.８６(m，５Ｈ)、６.８５(d，Ｊ＝８.３，１ Ｈ)、６.７８(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.３８(s，１Ｈ)、３.７２(bs，１Ｈ)、 ３.５８(q，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、１.４４(s，３Ｈ)、１.２３(s，３Ｈ)、０.８７ (d，Ｊ＝７.４，３Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣl3）２１４.１，１ ６２.９(d，Ｊ＝２４６.２)、１５０.７，１４３.３，１４１.８(d，Ｊ＝６.３) 、１３０.４，１３０.２，１３０.１，１２８.６，１２４.６，１２３.３，１２ ２.７，１２２.４，１２２.３(d，Ｊ＝２２.１)、１１８.３，１１６.９，１１ ５.８(d，Ｊ＝２１.４)、７４.５，６０.２，４３.９，２８.１，２７.３，１４ .４。 実施例２９４ ( Ｒ／Ｓ−４ｌ，５ｌ)−５−（３−フルオロフェニル）−１，２，３，４ −テト ラヒドロ−2，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］−３−キノ リノン（化合物３９４、スキームＸＸＸＩＩＩの構造式１８Ａ、ただしＲ1およ びＲ2がＨ、Ｒ3が３−フルオロ−フェニル） この化合物は化合物３９３（実施例２９３）とともに、化合物１９１（実施例９ １）（３０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）から、化合物２３４（実施例１３４）の 合成法で記述したと同様のＢＯＣ保護／ヒドロホウ素化／酸化／脱保護化によっ て製造された。化合物３９４（５．０ｍｇ、１６％）は無色油状物質として得た 。化合物３９４のデータ：ＩＲ（正味）３３５６，１７１９，１６０８，１４７ ３，１２８８，１２０９，１０３９；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７. ６０(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.５８(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.１５(td，Ｊ＝ ７.９，５.８，１Ｈ)、７.０９(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９７−８０(m，６Ｈ) 、６.３４(s，１Ｈ)、３.７３(s，１Ｈ)、３.３８(q，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、１.５ ０(d，Ｊ＝７.３，３Ｈ)、１.４６(s，３Ｈ)、１.１９(s，３Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ （１００ＭＨz，ＣＤＣl3）２１３.２，１６２.９(d，Ｊ＝２４７)、１５０.８ ，１４２.７，１４１.６(d，Ｊ＝６.４)、１３０.２，１３０.１，１２９.９， １２８.５，１２３.６，１２２.８，１２２.７，１２２.４，１２２.２，１１８ .３，１１６.８，１１５.５(d，Ｊ＝２１.６)、１１４.９(d，Ｊ＝２２.６Ｈz) 、７４.２，６０.１，４３.０，２７.３，２６.６，１８.４。 実施例２９５ (Ｒ／Ｓ−４ｌ，５ｌ)−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチ ル− ５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３、４− ｆ］−３−キノリノン（化合物３９５、スキームＸＸＸＩＩＩの構造式１８Ａ、 ただしＲ1およびＲ2がＨ、Ｒ3が３−（トリフルオロメチル）フェニル） この化合物は化合物３９６（実施例３９６）とともに、化合物１９５（実施例９ ５）（２０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）から、化合物２３４（実施例１３４）の 合成法で記述したと同様のＢＯＣ保護／ヒドロホウ素化／酸化／脱保護化によっ て製造された。化合物３９５（３．２ｍｇ、１５％）は無色油状物質として得た 。化合物３９５のデータ：ＩＲ（正味）３３５４，２９２６，１７２０，１６０ ７，１４７３，１２１１，１１２６，１０７４；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ ＤＣl3）７.６１(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.５７(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４ ２(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.３９(s，１Ｈ)、７.３８−７.３０(m，２Ｈ)、７. ０９(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９５(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.９１(d，Ｊ＝８ .４，１Ｈ)、６.８６(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.３９(s，１Ｈ)、３.７７(s，１ Ｈ)、３.３７(q，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、１.５０(d，Ｊ＝７.３，３Ｈ)、１.４８(s ，３Ｈ)、１.２０(s，３Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣl3）２１３.１ ，１５０.７，１４２.８，１３１.１，１２９.４，１２９.１，１２８.６，１２ ５.４，１２４.６，１２３.０，１２２.７，１２２.６，１２２.５，１２２.２ ，１１８.３，１１７.０，７４.０，６０.２，４３.１，２７.１，２６.５，１ ８.４。 実施例２９６ (Ｒ／Ｓ−４ｌ，５ｕ)−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチ ルル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３、４ −ｆ］−３−キノリノン（化合物３９６、スキームＸＸＸＩＩＩの構造式１７Ａ 、ただしＲ1およびＲ2がＨ、Ｒ3が３−（トリフルオロメチル）フェニル） この化合物は化合物３９５（実施例３９５）とともに、化合物１９５（実施例９ ５）（２０ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）から、化合物２３４（実施例１３４）の 合成法で記述したと同様のＢＯＣ保護／ヒドロホウ素化／酸化／脱保護化によっ て製造された。化合物３９６（３．２ｍｇ、１５％）は無色油状物質として得た 。化合物３９６のデータ：ＩＲ（正味）３３５６，２９２８，１７１８，１６０ ２，１３３０，１１２６，１０７４；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７. ６７(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.６５(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５２(s，１Ｈ) 、７.４８(m，１Ｈ)、７.３５−７.３０(m，２Ｈ)、７.０８(t，Ｊ＝７.７，１ Ｈ)、６.９８(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８８(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、６.７８(d ，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.４３(s，１Ｈ)、３.７５.(s，１Ｈ)、３.５７(q， Ｊ＝７.４，１Ｈ)、１.４５(s，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)、０.８６(d，Ｊ＝７. ４，３Ｈ)；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣl3）２１４.０，１５０.５，１ ４３.３，１４０.３，１３２.１，１３１.２(q，Ｊ＝３１.７)、１３０.０，１ ２９.１，１２８.７，１２５.７，１２３.３，１２２.７，１２２.６，１２２. ５，１２２.２，１１８.３，１１７.１，７４.３，６０.２，４３.８，２８.２ ，２７.３，１６.５。 実施例２９７ (Ｒ／Ｓ−３ｌ，４ｕ，５ｕ)−５−（４−クロロフェニル)−１，２，３，４− テトラヒドロ−３−メトキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、 ４−ｆ］キノリン（化合物３９７、スキームＸＸＸＶＩの構造式２６Ａ、ただし Ｒ1およびＲ2がＨ、Ｒ3が４−クロロフェニル、Ｒ4がメチル） ＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶解した(Ｒ／Ｓ−３ｌ，４ｕ，５ｕ)−５−（４−クロ ロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２，４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］キノリノン（スキームＸＸＸＩＩＩ の構造式１４Ａ、ただしＲ1およびＲ2がＨ、Ｒ3が４−クロロフェニル、実施例 １３５からの中間体）（８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）と過剰のメチオダイド（ ０．５ｍｌ）の溶液に、鉱油に溶解した６０％水素化ナトリウム（１０ｍｇ、０ ．２５ｍｍｏｌ）を加えた。生じた白色スラリーを室温で２時間撹拌し、水（５ ｍｌ）で終結した。混液を酢酸エチルエステル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出し、濃縮 して粗製物を得た。これをジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かしたＴＦＡ（０．２ ｍｌ）で６０分処理し、５％水酸化ナトリウム（５ｍｌ）で終結した。混液を酢 酸エチルエステル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラ フィーで精製して、５．０ｍｇの化合物３９７（７５％）を無色油状物質として 得た。化合物３９７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５３(d ，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４８(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１２(s，４Ｈ)、７.０ ４(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８９(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８７(d，Ｊ＝７. ７，１Ｈ)、６.６３(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.４８(s，１Ｈ)、３.７４(bs，１ Ｈ)、３.２６(s，３Ｈ)、３.０８(d，Ｊ＝３.８，１Ｈ)、２.８３ (qd，Ｊ＝７.３，３.８，１Ｈ)、１.５２(d，Ｊ＝７.３，３Ｈ)、１.３５(s，３ Ｈ)、１.５０(s，３Ｈ)。 実施例２９８ (Ｒ／Ｓ−３ｌ，４ｕ，５ｌ)−５−（４−クロロフェニル)−１，２，３，４− テトラヒドロ−３−メトキシ−２，２，４−トリメチルル−５Ｈ−クロメノ［３ 、４−ｆ］キノリン（化合物３９８、スキームＸＸＸＶＩの構造式２５Ａ、ただ しＲ1およびＲ2がＨ、Ｒ3が４−クロロフェニル、Ｒ4がメチル） ＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶解した(Ｒ／Ｓ−３ｌ，４ｕ，５ｌ)−５−（４−クロ ロフエニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２，４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］キノリン（スキームＸＸＸＩＩＩの 構造式１３Ａ、ただしＲ1およびＲ2がＨ、Ｒ3が４−クロロフェニル、実施例１ ３５からの中間体）（８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）と過剰のメチオダイド（０ ．５ｍｌ）の溶液に、鉱油に溶解した６０％水素化ナトリウム（１０ｍｇ、０． ２５ｍｍｏｌ）を加えた。生じた白色スラリーを室温で２時間撹拌し、水（５ｍ ｌ）で終結した。混液を酢酸エチルエステル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出し、濃縮し て粗製物を得た。これをジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かしたＴＦＡ（０．２ｍ ｌ）で６０分間処理し、５％水酸化ナトリウム（５ｍｌ）で終結した。混液を酢 酸エチルエステル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出し、濃縮し、シリカゲルクロマトグラ フィーで精製して、４．７ｍｇの化合物３９８（７０％）を無色油状物質として 得た。 実施例２９９ ( Ｒ／Ｓ−３ｌ，４ｕ，５ｌ)−５−（４−クロロフェニル)−１，２，３，４− テトラヒドロ−３−プロピルオキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ ［３、４−ｆ］キノリン（化合物３９９、スキームＸＸＸＶＩの構造式２５Ａ、 ただしＲ1およびＲ2がＨ、Ｒ3が４−クロロフェニル、Ｒ4がプロピル） ＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶解した(Ｒ／Ｓ−３ｌ，４ｕ，５ｌ)−５−（４−クロ ロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２，４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］キノリン（スキームＸＸＸＩＩＩの 構造式１３Ａ、ただしＲ1およびＲ2がＨ、Ｒ3が４−クロロフェニル、実施例 １３５からの中間体）（７ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）と過剰のプロピルアイオ ダイド（０．５ｍｌ）の溶液に、鉱油に溶解した６０％水素化ナトリウム（１０ ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。生じた白色スラリーを室温で２時間撹拌し 、水（５ｍｌ）で終結した。混液を酢酸エチルエステル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出 し、濃縮して粗製物を得た。これをジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かしたＴＦＡ （０．２ｍｌ）で６０分間処理し、５％水酸化ナトリウム（５ｍｌ）で終結した 。混液を酢酸エチルエステル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出し、濃縮し、シリカゲルク ロマトグラフィーで精製して、２．５ｍｇの化合物３９９（４０％）を無色油状 物質として得た。化合物３９９のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3 ）７.５７(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４８(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１６(d， Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.１２(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、６.９９(t，Ｊ＝７.７，１ Ｈ)、６.８９(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.７３(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.６８(d ，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.３３(s，１Ｈ)、３.６５(bs，１Ｈ)、３.５８(m，２Ｈ )、３.１１(d，Ｊ＝５.８，１Ｈ)、３.００(qd，Ｊ＝７.０，５.８，１Ｈ)、１. ６５−１.５０(m，２Ｈ)、１.３０(s，３Ｈ)、１.１０(s，３Ｈ)、０.９３(t， Ｊ＝７.４，３Ｈ)、０.８８(t，Ｊ＝７.０，３Ｈ)。 実施例３００ (Ｒ／Ｓ−３ｌ，４ｕ，５ｕ)−５−（４−クロロフェニル)−１，２，３，４− テトラヒド ロ−３−プロピルオキシ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ ［３、４−ｆ］キノリノン（化合物４００、スキームＸＸＸＶＩの構造式２６Ａ 、ただしＲ1およびＲ2がＨ、Ｒ3が４−クロロフェニル、Ｒ4がプロピル） ＤＭＦ（０．５ｍｌ）に溶解した(Ｒ／Ｓ−３ｌ，４ｕ，５ｕ)−５−（４−クロ ロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２，４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］キノリン（スキームＸＸＸＩＩＩの 構造式１４Ａ、ただしＲ1およびＲ2がＨ、Ｒ3が４−クロロフェニル、実施例１ ３５からの中間体）（８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）と過剰のプロピルアイオダ イド（０．５ｍｌ）の溶液に、鉱油に溶解した６０％水素化ナトリウム（１０ｍ ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。生じた白色スラリーを室温で２時間撹拌し、 水（５ｍｌ）で終結した。混液を酢酸エチルエステル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出し 、濃縮して粗製物を得た。これをジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かしたＴＦＡ（ ０．２ｍｌ）で６０分間処理し、５％水酸化ナトリウム（５ｍｌ）で終結した。 混液を酢酸エチルエステル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出し、濃縮し、シリカゲルクロ マトグラフィーで精製して、２．５ｍｇの化合物４００（４０％）を無色油状物 質として得た。化合物４００のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3） ７.５４(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.４８(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.１２(d，Ｊ ＝８.６，２Ｈ)、７.０９(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.０２(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ) 、６.８９(t，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.８７(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.６２(d， Ｊ＝８.４，１Ｈ)、６.４８(s，１Ｈ)、３.７２(bs，１Ｈ)、３.２８(m，２Ｈ) 、３.１６(d，Ｊ＝４.０，１Ｈ)、２.７８(qd，Ｊ＝７.２，４.０，１Ｈ)、１. ５１(d，Ｊ＝７.２，３Ｈ)、１.５１−１.３６(m，２Ｈ)、１.３４(s，３Ｈ)、 １.１４(s，３Ｈ)、０.８０(t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。 実施例３０１ ( Ｒ／Ｓ−４ｌ，５ｌ)−３−ベンゼンジリデン−５−（４−クロロフェニル）− １，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３ 、４−ｆ］キノリノン（化合物４０１、スキームＸＸＸＶＩＩの構造式２ ７Ａ、 ただしＲ1およびＲ2がＨ、Ｒ 3 が４−クロロフェニル、Ｒ4がフェニル） ＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解した化合物２３４（実施例１３４）（３５ｍｇ、０．０ ８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ベンジルマグネシウムクロライド（０．３ｍｌ、０． ３ｍｍｏｌ）を加え、反応を室温で撹拌下２時間行った。反応混液を水（５ｍｌ ）で終結し、酢酸エチルエステル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出し、溶媒を留去、粗製 物をクロマトグラフィーに付し６６％の収率で付加物を得た（二つのアイソマー （８：１）の混合物）。この付加物中間体（８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）とバ ーゲス（Ｂｕｒｇｅｓｓ）試薬（１５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）をベンゼンに 溶かし、２時間加熱還流した。溶媒を留去後混合物を、溶媒として酢酸エチルエ ステル／ヘキサン２５％混液を用いて分取薄相クロマトグラフィーに付し、０． ５ｍｇ（７％）の化合物４０１を無色油状物質として得た。化合物４０１のデー タ：1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.６１(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、７.５６( d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４３(t，Ｊ＝７.５，２Ｈ)、７.３２(t，Ｊ＝７.７， １Ｈ)、７.２１(d，Ｊ＝７.６，２Ｈ)、７.１６(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.０５ −６.９３(m，２Ｈ)、６.９６(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、６.７２(d，Ｊ＝８.４， １Ｈ)、６.６８(d，Ｊ＝７.７，１Ｈ)、６.３８(s，１Ｈ)、６.０５(s，１Ｈ)、 ４.０２(q，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、３.５５(bs，１Ｈ)、１.５２(s，３Ｈ)、１.４ １(s，３Ｈ)、０.８４(d，Ｊ＝７.５，３Ｈ)。 実施例３０２ （Ｒ／Ｓ−４ｌ，５ｕ）−５−（４−クロロフェニル)−１，２，３，４−テト ラヒドロ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］ −３−キノ リノン（化合物 ４０２、スキームＸＶの構造式５３Ａ、ただしＲ1がＨ、Ｒ2がフ ルオロ、Ｒが４−クロロフェニル） この化合物（２．２ｍｇ、４％）は、化合物２３４（実施例１３４）の製造方法 と同様の方法により、化合物２１４（実施例１１４）（５０ｍｇ、０．１６ｍｍ ｏｌ）から製造された。更に、２．２ｍｇ（４％）の化合物４０３（実施例３０ ３）もまた澄明無色油状物質として得た。 化合物４０２のデータ：Ｒf＝０.３８（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５１(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７. ２３(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.１６(d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、７.０４(d，Ｊ＝８ .５，２Ｈ)、６.８４(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７８(m，２Ｈ)、６.３０(s，１ Ｈ)、３.７９(br s，１Ｈ)、３.３３(q，Ｊ＝７.５，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、１.４ ９(d，Ｊ＝７.５，３Ｈ)、１.４６(s，３Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)。 実施例３０３ （Ｒ／Ｓ−４ｌ，５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１，２，３，４−テト ラヒドロ−２，２，４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３、４−ｆ］−３− キノリノン（化合物４０３、スキームＸＶの構造式５２、ただしＲ1がＨ、Ｒ2がフル オロ、Ｒが４−クロロフェニル） この化合物（２．２ｍｇ、４％）は、上記のように化合物４０２（実施例３０２ ） とともに得られた。 化合物４０３のデータ：Ｒf=０.３８（シリカゲル，２５％ＥtＯＡc：ヘキサン ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５６(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７. ３１(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.２０(d，Ｊ＝８.５，２Ｈ)、７.１０(d，Ｊ＝８ .５，２Ｈ)、６.８５(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.７４(m，２Ｈ)、６.３５(s，１ Ｈ)、３.７９(br s，１Ｈ)、３.５５(q，Ｊ＝７.５，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、１.４ ５(s，３Ｈ)、１.２６(s，３Ｈ)、０.８６(d，Ｊ＝７.５，３Ｈ)。 実施例３０４ （Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１、２，２，４−トリメチル−８ −ピラノノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４０４、スキームＸＸＸＶＩＩＩの 構造式２８Ａ、ただしＲ1、Ｒ2、Ｒ5がＨ、Ｒ3がトリフルオロメチル、Ｚが０） 炎で乾燥した丸底フラスコを用いて、化合物２５０（実施例１５０）（５０ｍｇ 、１６１マイクロモル）を氷酢酸（１０ｍｌ）に溶かし、この撹拌溶液にパラホ ルムアルデヒド（５１ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ、１０等量）を加えた。濁った黄 色溶液を１０分間撹拌、ついでＮａＣＮＢＨ3（５０ｍｇ、８０５マイクロモル 、５等量）を一度に加えた。その際に約５分間ガスを発生し、ついで鮮明な蛍光 黄色／緑色に変わった。２０時間窒素ガスでおおい、室温下撹拌後氷にゆっくり 注ぎ、水酸化ナトリウム（２０％）で終結し、酢酸エチルエステル（２ｘ５０ｍ ｌ）で抽出し、塩水（２ｘ２５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減 圧下濃縮して５１．３ｍｇ（９９％）の化合物を黄色−緑色の固体として得た。 化合物４０４のデータ：Ｒf＝０.３９(ヘキサン／ＥtＯＡc；３：１)；1Ｈ ＮＭ Ｒ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.３１(dd，Ｊ＝１.５，１.５，１Ｈ)、６.４４( s，１Ｈ)、６.３５(s，１Ｈ)、２.９０(s，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ 3)、２.８３(m，Ｍe により部分的に不明瞭にされた，１Ｈ，Ｃ４−Ｈ)、１.８４(dd，Ｊ＝４.２，１ ３.３，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１.５３(dd，Ｊ＝１３.０，１３.０，１Ｈ)、１.３６ (d，Ｊ＝６.６，３Ｈ，Ｃ４−ＣＨ 3)、１.３５(s，３Ｈ，Ｃ２−ＣＨ 3)、１.２ ９(s，３Ｈ，Ｃ２−ＣＨ 3)。 実施例３０５ （Ｒ／Ｓ）−５−（３−フリル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４ −トリメチル−８−ピラノノ−［５，６−ｇ］キノリン（化合物４０５、スキー ムＸ ＶＩＩＩの構造式６３、ただしＲ1、Ｒ2がＨ、Ｒ3がフリル、Ｚが０） 磁石撹拌棒を備えたオーブンで乾燥した圧力管を用いて（Ｒ／Ｓ）−１，２，３ ，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチル−７−ヒドロキシキノリン（実施 例１５０）（５０．８ｍｇ、２９２マイクロモル）、エチル３−ケト−３−（３ −フリル）プロピオネート（０．１０ｍｌ、６４２マイクロモル、２．２等量） およびＺｎＣｌ2（１１９ｍｇ、８７６マイクロモル、３等量）を、無水エタノ ール（６ｍｌ）に溶かした。その溶液を１０５℃で１９時間加熱した。冷却した 溶液をセライト（商品名）上で濃縮して自由に流動する粉末を得た。そしてシリ カゲルフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／エチルアセテート（４：１） を溶媒系として用いて）により精製して１４．６ｍｇ（１６％）の化合物４０５ を黄色油状物として得た。化合物４０５のデータ：Ｒf＝０.２６（ヘキサン／Ｅ tＯＡc；３：１）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.７６(s，１Ｈ)、 ７.５８(dd，Ｊ＝１.４，３.０，１Ｈ)、７.４８(s，１Ｈ)、６.６６(s，１Ｈ) 、６.３７(s，１Ｈ)、６.０６(s，１Ｈ)、４.３７(br s，１Ｈ，ＮＨ)、２.９１ (m，１Ｈ，Ｃ４−Ｈ)、１.７８(dd，Ｊ＝４.１，１３，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１.４ ４(dd，Ｊ＝１３，１３，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１.３３(d，Ｊ＝６.７，３Ｈ，Ｃ４ −ＣＨ3)、１.３１(s，３Ｈ，Ｃ２−ＣＨ3)、１.２３(s，３Ｈ，Ｃ２−ＣＨ3)。 実施例３０６ ５−（３−フリル）−１，２−ジヒドロ−１，２，２，４−テトラメチル−８− ピラノノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４０６、スキームＸＶＩの構造式６０ 、ただしＲ1、Ｒ2、Ｒ5がＨ、Ｒ3が３−フリル、Ｚが０） 炎で乾燥した丸底フラスコを用いて、化合物２６４（実施例１６４）（１，１ｍ ｇ、３．５８マイクロモル）を氷酢酸（３ｍｌ）に溶かし、この撹拌溶液にパラ ホルムアルデヒド（１．２ｍｇ、３６マイクロモル、１０等量）を加えた。濁っ た黄色溶液を１０分間撹拌、ついでＮａＣＮＢＨ3（１．１ｍｇ、１７マイクロ モル、５等量）一度に加えた。その際に約５分間ガスを発生し、ついで鮮明な蛍 光黄色／緑色に変わった。２０時間窒素ガスで覆い、室温下撹拌後、氷にゆっく り注ぎ、水酸化ナトリウム（２０％）で終結し、酢酸エチルエステル（２ｘ１０ ｍｌ）で抽出し、塩水（２ｘ１０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして 減圧下濃縮して不純物を得た。更にこれをヘキサン／エチルアセテート（４：１ ）の溶媒系を用いた分取プレートクロマトグラフィー（シリカゲル１０００μｍ ）により精製して０．８ｍｇ（７０％）の化合物４０６を黄色一緑色の固体とし て得た。化合物４０６のデータ：Ｒf=０.２５(ヘキサン／ＥtＯＡc；３：１)；1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.７７(s，１Ｈ)、７.５７(d，Ｊ＝１.７ ，１Ｈ)、７.３０(s，１Ｈ)、６.６６(d，Ｊ＝１.７，１Ｈ)、６.４０(s，１Ｈ) 、６.０７(s，１Ｈ)、５.３３(s，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、２.８９(s，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ 3 )、１.９５(d，Ｊ＝１.１，３Ｈ，Ｃ４−ＣＨ 3)、１.３８(s，６Ｈ，(ＣＨ 3)2 )。 実施例３０７ ５−（３−フリル）−１，２−ジヒドロ−１，２，２，４−テトラメチル−８− チオピラノノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４０７、スキームＸＸＸＩＸの構 造式２９Ａ、ただしＲ1、Ｒ2、Ｒ5がＨ、Ｒ3が３−フリル、Ｚが０） 乾燥した丸底フラスコを用いて、ＬＧ１２０６６Ｘ（５．２ｍｇ、１６．１マイ クロモル）を氷酢酸（５ｍｌ）に溶かし、この撹拌溶液にパラホルムアルデヒド （５．４ｍｇ、１６０マイクロモル、１０等量）を加えた。濁った赤色溶液を１ ０分間撹拌、ついでＮａＣＮＢＨ3（５．１ｍｇ、８０マイクロモル、５等量） 一度に加えた。１２時間窒素ガスで覆い、室温下撹拌後、氷にゆっくり注ぎ、水 酸化ナトリウム（２０％）で終結し、酢酸エチルエステル（２ｘ２０ｍｌ）で抽 出し、塩水（２ｘ２０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧下濃縮 して不純物を得た。更にこれをヘキサン／エチルアセテート（４：１）の溶媒系 を用いた分取薄相クロマトグラフィー（シリカゲル、１０００マイクロメーター ）により精製して３．２ｍｇ（６０％）の化合物４０７赤色の固体として得た。 化合物４０７のデータ：Ｒf＝０.３９(ヘキサン／ＥtＯＡc；３：１)；1Ｈ ＮＭ Ｒ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.２１(d，Ｊ＝１.７，１Ｈ)、７.１６(s，１Ｈ) 、６.５１(s，１Ｈ)、５.４２(s，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、２.９０(s，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ 3 )、２.００(d，Ｊ＝１.１，３Ｈ，Ｃ４−ＣＨ 3)、１.４１(s，６Ｈ，(ＣＨ 3)2 )。 実施例３０８ ６−クロロ−５−（３−フリル）−１，２−ジヒドロ−１，２，２，４−テトラ メチル−８−ピラノノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４０８、スキームＸＶＩ の構造式６０、ただしＲ1、Ｒ5がＨ、Ｒ2がクロロ、Ｒ3がトリフルオロメチルル 、Ｚが０ ） 乾燥した丸底フラスコを用いて、化合物２５８（実施例１５８）（５．９ｍｇ、 １７．２マイクロモル）を氷酢酸（５ｍｌ）に溶かし、この撹拌溶液にパラホル ムアルデヒド（５．５ｍｇ、１７２マイクロモル、１０等量）を加えた。濁った 黄色溶液を１０分間撹拌、ついでＮａＣＮＢＨ3（５．８ｍｇ、８６マイクロモ ル、５等量）一度に加えた。１２時間窒素ガスで覆い、室温下撹拌後、氷にゆっ くり注ぎ、水酸化ナトリウム（２０％）で終結し、酢酸エチルエステル（２ｘ２ ０ｍｌ）で抽出し、塩水（２ｘ２０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そし て減圧下濃縮して不純物を得た。更にこれをヘキサン／エチルアセテート（４： １）の溶媒系を用いた３回連続の分取薄相クロマトグラフィー（シリカゲル、１ ０００マイクロメーター）により精製して２．５ｍｇ（４０％）の化合物４０８ を橙色／黄色の固体として得た。化合物４０８のデータ：Ｒf＝０.３６(ヘキサ ン／ＥtＯＡc；３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.３２(d，Ｊ ＝１.７，１Ｈ)、６.３３(s，１Ｈ)、５.３８(s，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、２.８８(s ，３Ｈ，Ｎ−ＣＨ３)、１.９９(d，Ｊ＝１.１，３Ｈ，Ｃ４−ＣＨ３)、１.３９( s，６Ｈ，(ＣＨ３)２)。 実施例３０９ １，２，２，４−テトラヒドロ−２、２、４、１０−テトラメチル−８−ピリド ノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４０９、スキームＸＶＩＩＩの構造式６３、 ただし、Ｒ1がメチル、Ｒ2がＨ、Ｒ3がトリフルオロメチル、ＺがＮＨ ） この化合物は上述の一般的水素化法（実施例１６０）に従って７−ｔｅｒｔ−ブ トキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２，４，８−テトラメチルキノリ ン（実施例１５５）（４．５０ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）から製造され、４．４８ ｇ（９９％）の所望のテトラヒドロキノリンを白色固体として得た。７−タート −ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４，８ −テトラメチルキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.０ ３(d，１Ｈ，Ｊ＝８.３，５−Ｈ)、６.８１(d，１Ｈ，Ｊ＝８.２，６−Ｈ)、６. １３(br s，１Ｈ，ＢＯＣＮＨ)、３.４３(br s，２Ｈ，ＮＨ2)、２.９１(ddq， １Ｈ，Ｊ＝１９.０，１２.８，６.６，４−Ｈ)、１.９６(s，３Ｈ，８−ＣＨ3) 、１.７３および１.４０(d of ＡＢq，ＪAB＝１２.８，ＪA＝５.６，ＪB＝１２. ６，３−Ｈ)、１.３１(d，３Ｈ，Ｊ＝６.７，４−ＣＨ3)、１.２８および１.１ ６ppm[２s，２×３Ｈ，２−(ＣＨ3)2]。７−アミノ−１，２−ジヒドロ−２，２，４，８−テトラメチルキノリン この化合物は一般法１２（実施例１４７）によって７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ カルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４，８−テトラメチル キノリン（４．４８ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）から２．９２ｇ（９６％）の所望の アニリンを淡−赤色の油状物質として得た。７−アミノ−１,２−ジヒドロ−２ ，２，４，８−テトラメチルキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ ＤＣl3）６.８９(d，１Ｈ，Ｊ＝８.１，５−Ｈ)、６.１４(d，１Ｈ，Ｊ＝８.２ ，６−Ｈ)、３.４２(br s，３Ｈ，ＮＨ2，ＮＨ)、２.８７(ddq，１Ｈ，Ｊ＝１８ .７，１２.７，６.４，４−Ｈ)、１.９０(s，３Ｈ，８−ＣＨ3)、１.７０および １.３９（ＡＢq の d，２Ｈ，ＪAB＝１２.８，ＪA＝５.６，ＪB＝１２.５，３− Ｈ)、１.２９(d，３Ｈ，Ｊ＝６.７，４−ＣＨ3)、１.２７および１.１６ppm[２s ，２×３Ｈ，２−(ＣＨ3)2]。１，２，３，４−テトラヒドロ−２、２、４、１０−テトラメチル−６−トリフ ルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン この化合物は一般法１３（実施例１４７）によって７−アミノ−１，２，３，４ −テトラヒドロ−２，２，４，８−テトラメチルキノリン（２．９２ｇ、１４. ３ｍｍｏｌ）およびエチル４，４，４−トリフルオロアセトアセテート（３．１ ３ｍｌ、２１．４ｍｍｏｌ、１．５等量）から２．０４ｇ（４４％）の化合物４ ０９を淡−蛍光黄色の固体として得た。化合物４０９のデータ：mp ２３９−４ ０℃；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）９.７０(br s，１Ｈ，ＣＯＮＨ)、 ７.５０(s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.６８(s，１Ｈ，７−Ｈ)、４.１３[br s，１Ｈ， (ＣＨ3)2ＣＮＨ]、３.００(ddq，１Ｈ，Ｊ＝１２.９，１２.４，６.３，４−Ｈ) 、２.１５(s，３Ｈ，１０−ＣＨ3)、１.８３および１.４６[ＡＢq の dd，２Ｈ ，ＪAB＝１３.０，ＪA＝５.３，１.６Ｈz(３−Ｈequiv)、ＪB＝１２.９，０Ｈz( ３−Ｈax)]、１.４０(d，３Ｈ，Ｊ＝６.６，４−ＣＨ3)、１.３６および１.２５ ppm[２s，２×３Ｈ，２−(ＣＨ3)2]；13Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨz，ＣＤＣl3）d １６２.５，１４４.９，１３９.１，１３７.１，１２４.３，１２２.７，１２０ .９，１１３.８，１０５.７，１０１.６，５０.２，４３.５，３１.８，２８.９ ，２７.６，２０.１，９.７ppm 元素分析（Ｃ17Ｈ19Ｆ3Ｎ2Ｏとして） 計算値：Ｃ，６２.９５；Ｈ，５.９０；Ｎ，８.６４ 実測値：Ｃ，６３.０２；Ｈ，６.０１；Ｎ，８.４８ 実施例３１０ （Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−６−トリフルオロメ チル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１０、スキームＸＬの構 造式３３Ａ、ただし、Ｒ1-3、Ｒ6がＨ、Ｒ4がメチル、Ｒ5がトリフルオロメチル ）３−（３−メトキシアニリノ）プロピオン酸 磁石付き撹拌棒と水冷還流管を備えた５００ｍｌのオーブンで乾燥した丸底フラ スコを用いてアニシジン（５ｍｌ、４４．６ｍｍｏｌ）をトルエン（７０ｍｌ） に溶かした。この溶液を撹拌下加熱還流し、アクリル酸（３．０ｍｌ、４４．１ ｍｍｏｌ、１等量）を１０分間以上かけて滴下し、澄明な無色の溶液を得た。３ 時間加熱還流後、暗赤色の溶液を室温まで冷却し、減圧下の濃縮し、未反応のア クリル酸とトルエンを留去し、所望のアミノ酸とアニシジンの１：１の混合物を ６．４ｇ得た（赤色粘ちょう油状物）。３−(３−メトキシアニリノ)プロパン酸 のデータ：Ｒf＝０.１(ヘキサン／ＥtＯＡc；３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ z，ＣＤＣl3）９.０８(br s，１Ｈ，ＮＨ)、７.２８(d，Ｊ＝４.３，１Ｈ)、７. ２１(dd，Ｊ＝８.１，８.１，１Ｈ)、７.０３(dd，Ｊ＝１.３，７.９，１Ｈ)、 ６.６７(dd，Ｊ＝２.３，８.４，１Ｈ)、３.８０(s，３Ｈ)、３.５８(s，２Ｈ) 、２.３３(s，３Ｈ)。１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノロン 磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填機を備えた５００ｍｌのオーブンで乾燥した丸底 フラスコを用いて上で得られた物質をＰＰＡ（〜１５０ｍｌ）に溶かした。生じ た粘性のある赤色溶液を窒素で覆って、１２時間１００℃で撹拌した。なお温か い溶液を注意して氷（１ｌ）に注ぎ、この氷の溶液を金属棒で激しく撹拌しなが ら飽和炭酸カリウム溶液を加えて反応を終了させた。ほぼ中性の溶液をクロロホ ルム（５ｘ１５０ｍｌ）で抽出し、塩水（２ｘ１００ｍｌ）で洗浄、Ｎａ2ＳＯ4 で乾燥し、そして減圧下濃縮して不純物を得た。この固体を酢酸エチルエステル を用いて精製し、セライト（商品名）上で濃縮し、自由に流動する粉末を得た。 これおフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯ Ｈ、９５：５）により精製して１．２ｇ（６２％）の１，２，３，４−テトラヒ ドロ−７−メトキシ−４−キノロンを黄色の固体として得た。１，２，３，４− テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノリンのデータ：Ｒf＝０.４３(ＣＨ2Ｃl2 ／ＭeＯＨ，９５：５)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.７９(d，Ｊ＝ ８.８，１Ｈ)、６.３１(dd，Ｊ＝２.０，８.９，１Ｈ)、６.０８(d，Ｊ＝２.０ ，１Ｈ)、４.５４(br s，１Ｈ，ＮＨ)、３.７８(s，３Ｈ，ＯＣＨ３）、３.５４ (td，Ｊ＝１.７，８.０，２Ｈ)、２.６３(t，Ｊ＝７.０，２Ｈ)。１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ− ４−キノロン（スキームＸＬの構造式３１Ａ、ただしＲ1-3がＨ ） 磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填機を備えた２５０ｍｌの炎で乾燥した丸底フラス コを用いて１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノロン（１． １８ｇ、６．６７ｍｍｏｌ）とＢＯＣ無水物（２．０３ｇ、９．３３ｍｍｏｌ、 １．３３等量）を無水ＴＨＦ（６０ｍｌ）に溶かした。この溶液を０℃に冷却し 、Ｎ，Ｎ−ヂメチル−４−アミノピリジン（ＤＭＡＰ）（１．３０ｇ、１０．７ ｍｍｏｌ、１．６等量）を撹拌しながら加えた。１６時間窒素上で撹拌後、１０ ％ＮａＨＳＯ4溶液（２０ｍｌ）で注意深くこの反応を終了させた。二相溶液を 酢酸エチルエステル（３ｘ５０ｍｌ）で抽出、塩水（２ｘ５０ｍｌ）で洗浄、Ｎ ａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧下濃縮して１．６５ｇ（９０％）の１−ｔ−ブト キシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノロン を灰色がかった白色固体として得た。１−t−ブトキシカルボニル−１，２，３ ，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノリンのデータ：Ｒf＝０.３１(ヘ キサン／ＥtＯＡc，３：１)：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.２７(d ，Ｊ＝１.６，１Ｈ)、７.０６(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、６.６１(dd，Ｊ＝２.４， ８.５，１Ｈ)、３.７８(s，３Ｈ)、３.７１(t，Ｊ＝６.０，２Ｈ)、２.８２(m， １Ｈ)、２.０２(m，１Ｈ)、１.５７(m，１Ｈ)、１.２７(d，Ｊ＝７.０，３Ｈ)。（Ｒ／Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４ −ヒドロキシ−４−メチル−７−メトキシキノリン 磁石付き撹拌棒を備えた２５０ｍｌの炎で乾燥した三けい丸底フラスコにＣｅ（ ＩＩＩ）Ｃｌ・７Ｈ2Ｏ（２．７４ｇ、７．３５ｍｍｏｌ、２等量）を加えた。 このフラスコを減圧下（〜１トル）１４０℃の油浴中で２時間加熱した。フラス コを室温まで冷やし、ゆっくりと窒素ガスを充填した。この白色粉末を乾燥ＴＨ Ｆ（３０ｍｌ）に懸濁させ、１時間室温下撹拌し、ついで−７８℃まで冷却した 。この白色懸濁液にエチルエーテル（５．２５ｍｌ、７．３５ｍｍｏｌ、２等量 ）中のメチルリチウムの１．４Ｍ溶液をシリンジを用いて加えた。暗黄／褐色の 溶液を−７８℃で１時間撹拌後、３ｍｌのＴＨＦに溶かした１−ｔ−ブトキシカ ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノロンを加え た。−７８℃で３時間撹拌し、２時間０℃に加温した。反応が完結せず、出発物 質が ＴＬＣ（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、３：１）により認められた。反応 を水（１ｍｌ）で終結させ、室温で放置した。溶液を飽和塩化アンモニア溶液（ ５ｍｌ）で中和し、酢酸エチルエステル（３ｘ１００ｍｌ）で抽出市、塩水（１ ｘ１００ｍｌ）で洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧下濃縮して、所望のア ルコールと出発物質の混合物を得た。この混合物を酢酸エチルエステルに溶かし 、セライト（商品名）上で濃縮し、自由に流動する粉末を得た。これおフラッシ ュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ、３：１）に より精製して７９６ｍｇ（７４％）の所望の物質を粘ちょう澄明無色油状物質と して得た。１−t−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４− ヒドロキシ−４−メチル−７−メトキシ−キノリンのデータ：Ｒf＝０.２０(ヘ キサン／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨＺ，ＣＤＣl3）７.４２(d ，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、７.３３(d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、６.６６(dd，Ｊ＝２.５， ８.６，１Ｈ)、３.９８(m，１Ｈ)、３.７９(s，３Ｈ，ＯＣＨ3)、３.６１(m，１ Ｈ)、１.９８(m，２Ｈ)、１.５８(s，３Ｈ)、１.５３(s，９Ｈ)。（Ｒ／Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４ −メチル−７−メトキシキノリン 磁石付き撹拌棒を備えた２５０ｍｌのオーブンで乾燥した丸底フラスコを用いて １−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ −４−メチル−７−メトキシキノリン（４４ｍｇ、１５０マイクロモル）をＥｔ ＯＡｃ（１５ｍｌ）に溶かした。フラスコを繰り返し空にし、窒素ガスを充満さ せ、ついで炭素担体上の１０％白金を触媒量（〜５ｍｇ）加えた。フラスコを再 度空にし窒素ガスを数回充填した後、水素ガスをバルーンから導入した。その溶 液を１２時間水素ガス下撹拌した。フラスコを再度空にして、窒素ガスを数回充 填し、残った水素ガスを除去し、そしてその溶液をセライトのパッドを通して濾 過し、減圧下濃縮して、所望のアミン（３７．０ｍｇ、１３３マイクロモル、９ ０％収量）を澄明な無色油状物質として得た。１−t−ブトキシカルボニル−１ ，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−７−メトキシ−キノリンのデータ： Ｒf＝０.５９(ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz， ＣＤＣl3）７.２８(d，Ｊ＝２.３，１Ｈ，Ａr−８)、７.０７(d，Ｊ＝８.５，１ Ｈ，Ａr−５)、６.６１(dd，Ｊ＝２.５，８.５，１Ｈ，Ａr−６)、３.７８(s， ３Ｈ，ＯＭe)、３.７１(dd，Ｊ＝６.１，１２.２，２Ｈ，Ｃ２−Ｈ)、２.８３(m ，１Ｈ，Ｃ４−Ｈ)、２.００(m，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１.５８(m，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ )、１.５３(s，９Ｈ，(ＣＨ3)3)、１.２７(d，Ｊ＝７.０Ｈz，３Ｈ，Ｃ４−ＣＨ 3 )。（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−７−メトキシキノリ ン 磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填機を備えた２５０ｍｌのオーブンで乾燥した丸 底フラスコを用いてｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ− ４−メチル−７−メトキシキノリン（６７８ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）をＣＨ2 Ｃｌ2（１５ｍｌ）に溶かした。撹拌溶液にトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（２ｍ ｌ）を室温下加えた。この溶液を窒素ガス下２時間撹拌し、飽和炭酸カリウム溶 液（２５ｍｌ）で反応を終了させ、ＣＨ2Ｃｌ2（３ｘ２０ｍｌ）で抽出し、塩水 （１ｘ３０ｍｌ）で洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧下濃縮して、３７０ ｍｇ（７７％）の所望のキノリンを澄明な無色油状物質として得た。１，２，３ ，４−テトラヒドロ−４−メチル−７−メトキシキノリンのデータ：Ｒf＝０.３ ２(ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）６.９ ５(d，Ｊ＝８.１，１Ｈ，Ａr−５)、６.２２(dd，Ｊ＝２.５，８.３，１Ｈ，Ａr -６)、６.０３(d，Ｊ＝２.６，１Ｈ，Ａr−８)、３.８６(br s，１Ｈ，ＮＨ)、 ３.７３(s，３Ｈ，ＯＭe)、３.２８(m，２Ｈ，Ｃ２−Ｈ)、２.８５(m，１Ｈ，Ｃ ４−Ｈ)、１.９５(m，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１.６４(m，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１.２５ (d，Ｊ＝６.９，３Ｈ，Ｃ４−Ｍe)。 （Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４−メチルキノ リン 磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填機を備えた２５ｍｌの炎で乾燥した丸底フラスコ を用いて１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−７−メトキシキノリン（ １７．７ｍｇ、１００マイクロモル）をＣＨ2Ｃｌ2（３ｍｌ）に溶かした。この 溶液を窒素ガスで覆って０℃まで冷却した。ついで、ヘキサン（２５０マイクロ モ ル、２．５等量）中のＢＢｒ3の１．０Ｍ溶液（２５０マイクロリッター）を一 度にシリンジを通して添加した。撹拌溶液を室温に加温し、３時間反応させた。 この溶液を水（１ｍｌ）で反応を終了させ、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（４ｍ ｌ）で中和し、ＣＨ2Ｃｌ2（３ｘ５０ｍｌ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そ して濃縮して、１２ｍｇ（６６％）の所望のフェノール性キノリンを淡黄色油状 物質として得た。(Ｒ/Ｓ)−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ− ４−メチルキノリンのデータ：Ｒf＝０.１５(ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）６.９１(d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、６.１２(d d，Ｊ＝２.５，８.３，１Ｈ)、５.９７(d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、３.２７(m，２Ｈ ，Ｃ２−Ｈ)、２.８４(m，１Ｈ，Ｃ４−Ｈ)、１.９５(m，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１. ６６(m，１Ｈ，Ｃ３−Ｈ)、１.２５(d，Ｊ＝６.９，３Ｈ，Ｃ４−ＣＨ3)。（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−６−トリフルオロメ チル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１０、スキームＸＬの構 造式３３Ａ、ただし、Ｒ1-3、Ｒ6がＨ、Ｒ4がメチル、Ｒ5がトリフルオロメチル ） 磁石付き撹拌棒を備えたオーブンで乾燥した圧力管を用いて、（Ｒ／Ｓ）−１， ２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４−メチルキノリン（１１．７ｍ ｇ、６４．６マイクロモル）、トリフルオロメチルエチルアセトアセテート（２ ０マイクロリッター、１４６μモル、２．２等量）および塩化亜鉛（２０ｍｇ） を、０．５ｍｌの無水エタノールに溶解した。この淡黄色の溶液を２０時間９８ ℃で加熱後、室温に冷却した。暗緑色溶液をセライト（商品名）上で濃縮し、自 由に流動する粉末を得た。これをヘキサン／エチルアセテート（４：１）溶媒系 を用いてフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して１２．４ｍｇ（６ ６％）の化合物４１０を黄色の固体として得た。 実施例３１１ １，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノロ ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１１、スキームＸＬＩの構造式３７Ａ、ただ し、Ｒ1-2、Ｒ6がＨ、Ｒ3、Ｒ4がメチル、Ｒ5がトリフルオロメチル、Ｘが０ ）１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−（１，１，１−トリメチルアセトキ シ）キノリン（スキームＸＬＩの構造式３６Ａ、ただし、Ｒ1、Ｒ2がＨ、Ｒ3、 Ｒ4がメチル、Ｐがｔ−ブチル、Ｘが０） 磁石付き撹拌棒を備えたオーブンで乾燥した圧力管を用いて、Ｏ−ピバロイル− ３−アミノフェノール（実施例１３８）（４．８ｇ、２５．０ｍｍｏｌ、１．５ 等量）と３−メチル−３−アセトキシ−１−ブチン（２．１ｇ、１６．７ｍｍｏ ｌ、１等量）を、乾燥ＴＨＦ（〜５ｍｌ）に溶解した。撹拌溶液にＣｕＣｌ（２ ４０ｍｇ、２５ｍｍｏｌ、０．１５等量）を加えた。封をした加圧管を９８℃で ５時間加熱、室温に冷却し、セライト（商品名）上で濃縮し、自由に流動する粉 末を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン ／エチルアセテート５：１）により精製して１．２ｇ（１８％）の所望の物質を 灰色がかった白色の固体として得た。１，２−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２−ジメチルキノリン オーブンで乾燥した丸底フラスコを用いて１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル −７−（１，１，１−トリメチルアセトキシ）キノリン（４８ｍｇ、１８５マイ クロモル）を無水エタノール(５ｍｌ）と水（１ｍｌ）に溶解した。この撹拌溶 液に触媒量の２０％水酸化ナトリウム水溶液（〜０．２ｍｌ）を添加した。１． ５時間後暗紫色溶液を１０ｍｌの水と１５ｍｌのＥｔＯＡｃで希釈し、飽和塩化 アンモニア（５ｍｌ）で終了させた。二相溶液をＥｔＯＡｃ（４ｘ２０ｍｌ）で 抽出、塩水（２ｘ３０ｍｌ）で洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧下濃縮し て、３１ｍｇ（９６％）の所望のフェノール性のアミンを得た。これは更に精製 することなく使用した。１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノロ ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１１、スキームＸＬＩの構造式３７Ａ、ただ し、Ｒ1-2、Ｒ6がＨ、Ｒ3、Ｒ4がメチル、Ｒ5がトリフルオロメチル、Ｘが０ ） 磁石付き撹拌棒を備えたオーブンで乾燥した圧力管を用いて、１，２−ジヒドロ −７−ヒドロキシ−２，２−ジメチルキノリン（３１ｍｇ、１７７μｍｏｌ）、 エチル（４，４，４−トリフルオロアセトアセテート（７５ｍｇ、４０８μｍｏ ｌ、２．２等量）および塩化亜鉛（７５ｍｇ、５５０μｍｏｌ、３等量）を無水 エタノールに溶解した。その塩化亜鉛を加えたときに溶液は暗褐色に変わった。 封をした圧力管を１６時間１０５℃で加熱し、室温に冷却し、セライト（商品名 ）上で濃縮し、自由に流動する粉末を得た。これをフラッシュカラムクロマトグ ラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート５：１）により精製して２ ．３ｍｇ（４．４％）の化合物４１１を明るい黄色の固体として得た。 実施例３１２ １，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチル−６−トリフルオロメチル− ８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１２、スキームＸＬＩＩの構造 式４０Ａ、ただし、Ｒ1-2、Ｒ6がＨ、Ｒ3、Ｒ4がメチル、Ｒ5がトリフルオロメ チル、Ｘが０） １，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチル−７−（１，１，１−トリメ チルアセトキシ ）キノリン（スキームＸＬＩＩの構造式３９Ａ、ただし、Ｒ1、 Ｒ2がＨ、Ｒ3、Ｒ4がメチル、Ｐがｔ−ブチル、Ｘが０ ） 磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填機を備えた２５０ｍｌのオーブンで乾燥した丸底 フラスコを用いて１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−（１，１，１−ト リメチルアセトキシ）キノリン（実施例３１１）（４７ｍｇ、１９２μｍｏｌ） を乾燥ＥｔＯＡｃ（５ｍｌ）に溶解した。フラスコを繰り返し空にし、窒素ガス を充満させ、ついで炭素担体上の１０％白金を触媒量（〜１０ｍｇ）加えた。フ ラスコを再度空にし窒素ガスを数回充たした後、水素ガスをバルーンから導入し た。その溶液を１３時間水素ガス下撹拌した。フラスコを再度空にして、窒素ガ スを数回充たし、残った水素ガスを除去し、そしてその溶液をセライトのパッド を通して濾過し、減圧下濃縮して、所望のアミン（３８．０ｍｇ、１５４μｍｏ １、８１％収量）を灰色がかった白色の固体として得た。１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２−ジメチルキノリン オーブンで乾燥した丸底フラスコを用いて１，２，３，４−テトラヒドロ−２， ２−ジメチル−７−（１，１，１−トリメチルアセトキシ）キノリン（３８ｍｇ 、１５４μｍｏｌ）を無水エタノール（５ｍｌ）と水（１ｍｌ）に溶解した。こ の撹拌溶液に触媒量の２０％水酸化ナトリウム水溶液（〜０．２ｍｌ）を添加し た。３時間後暗紫色溶液を１０ｍｌの水と１５ｍｌのＥｔＯＡｃで希釈し、飽和 塩化アンモニア（５ｍｌ）で終了させた。二相溶液をＥｔＯＡｃ（４ｘ２０ｍｌ ）で抽出、塩水（２ｘ３０ｍｌ）で洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧下濃 縮して、２５ｍｇ（９２％）の所望のフェノール性のアミンを明るい黄色の固体 として得た。１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチル−６−トリフルオロメチル− ８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１２、スキームＸＬＩＩの構造 式４０Ａ、ただし、Ｒ1-2、Ｒ6がＨ、Ｒ3、Ｒ4がメチル、Ｒ5がトリフルオロメ チル、Ｘが０） 磁石付き撹拌棒を備えたオーブンで乾燥した圧力管を用いて、１，２，３，４− テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２，２−ジメチルキノリン（２５．１ｍｇ、１ ４２μｍｏｌ）、ＴＦＥＥＡ（６２ｍｇ、３３８μｍｏｌ、２．２等量）および 塩化亜鉛（６２ｍｇ、４６２μｍｏｌ、３等量）を無水エタノールに溶解した。 。封をした圧力管を１３時間１０５℃で加熱し、室温に冷却し、セライト（商品 名）上で濃縮し、自由に流動する粉末を得た。これをフラッシュカラムクロマト グラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート５：１）により精製して ２６．３ｍｇ（６０％）の化合物４１２を明るい黄色の固体として得た。 実施例３１３ １，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピラノロ［５， ６−ｇ］キノリン（化合物４１３、スキームＸＬＩＩＩの構造式４５Ａ、ただし 、Ｒ1がＨ、Ｒ2がトリフルオロメチル） ３−メトキシ−ｔｒａｎｓインダノンオキシム（化合物４３Ａ、スキームＸＬＩ ＩＩ） 磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填機と水還流冷却器を備えた２５０ｍｌのオーブン で乾燥した丸底フラスコを用いて、７−メトキシインダノン（２．０ｇ、１２． ３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．０ｍｌ、２１．５ｍｍｏｌ、１等量）お よびヒドロキシルアミン塩酸塩（１．４８ｍｇ、２１．５ｍｍｏｌ、１等量）を ５０ｍｌのメタノールに溶かした。澄明な無色の溶液を１２時間加熱還流し、室 温に冷却し、減圧下元の量の半分まで濃縮した。溶液を２５ｍｌの水で希釈、Ｅ ｔＯＡｃ（４ｘ５０ｍｌ）で抽出、塩水（３ｘ２５ｍｌ）で洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で 乾燥し、そして減圧下濃縮して、２．１４ｇ（９９％）の所望の付加物を白色の 固体として得た。１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシキノリン（化合物４４Ａ、スキー ムＸＬＩＩ 磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填器と還流水冷却器を備えた１００ｍｌの炎で乾燥 した丸底フラスコを用いて、乾燥ＴＨＦに３−メトキシ−ｔｒａｎｓインダノン オキシムを溶かした。この溶液を窒素ガスで覆って０℃に冷却しペンタン中のＬ ＡＦの１．０Ｍ溶液（０．５ｍｌ、５．０ｍｍｏｌ、４．３等量）をシリンジを とおして加えた。ついでこの溶液を４．５時間加熱還流した。溶液を室温に冷却 し、水（２ｍｌ）で終結させ、酢酸エチルエステル（３ｘ２５ｍｌ）で抽出し、 塩水（５０ｍｌ）で洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、セライト（商品名）上で濃縮し 、自由に流動する粉末を得た。これおフラッシュカラムクロマトグラフィー（シ リカゲル、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ３：１）により精製して１．４ｇ（８％）の所 望の付加物を白色の固体として得た。１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシキノリン 磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填器を備えた１００ｍｌの炎で乾燥した丸底フラス コを用いて１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシキノリン（１４．０ｍ ｇ、８５．８μｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（〜３ｍｌ）に溶かした。この溶液を窒素 ガスで覆って−７８℃まで冷却し、ＣＨ2Ｃｌ2（０．２５ｍｌ、２５０μｍｏｌ 、３等量）中のＢＢｒ3の１．０Ｍ溶液をシリンジを通して添加した。溶液を− ７８℃で１時間撹拌し、０℃に１時間、ついで室温で２時間加温した。この溶液 を水（２ｍｌ）で反応を終了させ、ＣＨ2Ｃｌ2（３ｘ２０ｍｌ）で抽出し、塩水 （２ｘ２０ｍｌ）で洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧下濃縮して、１２ｍ ｇ（８８％）の所望の付加物を黄色油状物質として得た。１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピラノロ［５， ６−ｇ］キノリン（化合物４１３、スキームＸＬＩＩＩの構造式４５Ａ、ただし 、Ｒ1がＨ、Ｒ2がトリフルオロメチル ） 磁石付き撹拌棒を備えたオーブンで乾燥した圧力管を用いて、１，２，３，４− テトラヒドロ−７−ヒドロキシキノリン（１１．７ｍｇ、７８．５μｍｏｌ）、 ＴＦＥＥＡ（１０倍量以上）および塩化亜鉛（１０倍量以上）を無水エタノール （３ｍｌ）に溶解した。封をした圧力管を１６時間１１０℃で加熱し、室温に冷 却し、セライト（商品名）上で濃縮し、自由に流動する粉末を得た。これをフラ ッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート４ ：１）により精製して８．６ｍｇ（４１％）の化合物４１３を明るい黄色の固体 として得た。 実施例３１４ （Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメ チル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１４、スキームＸＬの構 造式３３Ａ、ただし、Ｒ1-3、Ｒ6がＨ、Ｒ4がエチル、Ｒ5がトリフルオロメチル ） （Ｒ／Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４−テト ラヒドロ−４−ヒドロキシ−７−メトキシキノリン 磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填器を備えた２５０ｍｌの炎で乾燥した丸底フラス コを用いて（Ｒ／Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラ ヒドロ−７−メトキシ−４−キノロン（１０６ｍｇ、３９０μｍｏｌ）を乾燥Ｔ ＨＦ（８ｍｌ）に溶解した。この溶液を窒素ガスで覆って０℃に冷却し、エチル エーテル（１．３ｍｌ、１．３６ｍｍｏｌ、３．５等量）中のエチルマグネシウ ムブロマイド（ＥｔＭｇＢｒ）の１．０Ｍ溶液をシリンジを通して添加した。溶 液を０℃で２時間、室温で３時間撹拌した。反応が完結せず出発原料がＴＬＣ（ シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート３：１）で観察された。この反応を水 （２ｍｌ）で終了させ、ＥｔＯＡｃ（４ｘ２５ｍｌ）で抽出し、塩水（４０ｍｌ ）で洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧下濃縮して、３８ｍｇ（３２％）の 所望のアルコールを無色油状物質として得た。（Ｒ／Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４−テト ラヒドロ−７−メトキシキノリン 磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填器を備えた２５０ｍｌのオーブンで乾燥した丸底 フラスコを用いて（Ｒ／Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−エチル−１， ２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−７−メトキシキノリン（３７．６ ｍｇ、１２６μｍｏｌ）を乾燥ＥｔＯＡｃ（８ｍｌ）に溶解した。フラスコを繰 り返し空にし、窒素ガスを充満させ、ついで炭素担体上の１０％白金を触媒量（ 〜１０ｍｇ）加えた。フラスコを再度空にし窒素ガスを数回充たした後、水素ガ スをバルーンから導入した。その溶液を１４時間水素ガス下撹拌した。フラスコ を再度空にして、窒素ガスを数回充たし、残った水素ガスを除去し、そしてその 溶液をセライトのパッドを通して濾過し、減圧下濃縮して、所望のアミン（３４ ｍｇ、９５％）を澄明な無色油状物質として得た。（Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシキノリ ン 磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填機を備えた２５０ｍｌのオーブンで乾燥した丸底 フラスコを用いて（Ｒ／Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−エチル−１， ２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシキノリン（３４．０ｍｇ、１１７μｍ ｏｌ）を乾燥ＣＨ2Ｃｌ2（１ｍｌ）に溶かした。撹拌溶液にトリフルオロ酢酸（ ＴＦＡ）（１．２ｍｌ）を室温下加え，２時間反応させた。暗赤色溶液を飽和炭 酸水素ナトリウム溶液（１０ｍｌ）で反応を終了させ、ＣＨ2Ｃｌ2（３ｘ２５ｍ ｌ）で抽出し、塩水（５０ｍｌ）で洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧下濃 縮して、２１ｍｇ（９５％）の所望のアミンを澄明な明るい黄色油状物質として 得た。（Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシキノ リン（、スキームＸＬの構造式３２Ａ、ただし、Ｒ1-3がＨ、Ｒ4がエチル） 磁石付き撹拌棒と窒素ガス充填器を備えた１００ｍｌの炎で乾燥した丸底フラス コを用いて（Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メト キシキノリン（２１ｍｇ、１０９．９μｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2（４ｍｌ）に溶か した。この溶液を０℃まで冷却した。ついで、ＣＨ2Ｃｌ2（０．３３ｍｌ、３２ ０μｍｏｌ、２．７５等量）中のＢＢｒ3の１．０Ｍ溶液をゆっくりとシリンジ を通して添加した。溶液を室温に加温し、９時間窒素ガスで覆って撹拌した。こ の溶液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５ｍｌ）を加えて反応を終了させ、ＣＨ2 Ｃｌ2（３ｘ２５ｍｌ）で抽出し、塩水（２ｘ２０ｍｌ）で洗浄、Ｎａ2ＳＯ4で 乾燥し、そして減圧下濃縮して、１９ｍｇ（９９％）の所望のフェノール性アミ ンを澄明な黄色油状物質として得た。（Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメ チル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１４、スキームＸＬの構 造式３３Ａ、ただし、Ｒ1-3、Ｒ6がＨ、Ｒ4がエチル、Ｒ5がトリフルオロメチル ） 磁石付き撹拌棒を備えたオーブンで乾燥した圧力管を用いて、（Ｒ／Ｓ）−４− エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシキノリン（１９ｍｇ、 １０９μｍｏｌ）、ＴＦＥＡＡ（過剰量）および塩化亜鉛（過剰量）を無水エタ ノール（〜３ｍｌ）に溶解した。封をした圧力管を１０時間１０１℃で加熱し、 室温に冷却し、セライト（商品名）上で濃縮し、自由に流動する粉末を得た。こ れをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセ テート３：１）により精製して３ｍｇ（４７％）の化合物４１４を明るい黄色の 固体として得た。 実施例３１５ （Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１，４−ジメチル−８−ピラノロ ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１５、スキームＸＬの構造式３４Ａ、ただし 、Ｒ1-3、Ｒ6、Ｒ8がＨ、Ｒ4がメチル、Ｒ5がトリフルオロメチル） 炎で乾燥した磁石付き撹拌棒を備えた１００ｍｌの丸底フラスコを用いて、化合 物４１０（実施例３１０）（１０．０ｍｇ、３５．６μｍｏｌ）を氷酢酸（４ｍ ｌ）に溶かし、この撹拌溶液にパラホルムアルデヒド（１２ｍｇ、３５６μｍｏ ｌ、１０等量）を加えた。濁った黄色溶液を１０分間撹拌、ついでＮａＣＮＢＨ3 （１２ｍｇ、１７８μｍｏｌ、５等量）一度に加えた。その際に約５分間ガス を発生し、ついで鮮明な黄色に変わった。１２時間撹拌後この溶液を氷にゆっく り注ぎ、水酸化ナトリウム（２０％）で反応を終結させ、酢酸エチルエステル（ ２ｘ２５ｍｌ）で抽出し、塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そ して減圧下濃縮して８．９ｍｇ（８６％）の化合物４１５を黄緑色の固体として 得た。 実施例３１６ （Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチル−８−ピ ラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４１６、スキームＸＬの構造式３４Ａ、 ただし、Ｒ1-3、Ｒ6、Ｒ8がＨ、Ｒ4がエチル、Ｒ5がトリフルオロメチル ） 炎で乾燥した磁石付き撹拌棒を備えた１００ｍｌの丸底フラスコを用いて、化合 物４１４（８．０ｍｇ、２７．１μｍｏｌ）を氷酢酸（３ｍｌ）に溶かし、この 撹拌溶液にパラホルムアルデヒド（８．０ｍｇ、２７１μｍｏｌ、１０等量）を 加えた。濁った黄色溶液を１０分間撹拌、ついでＮａＣＮＢＨ3（８．０ｍｇ、 １３５μｍｏｌ、５等量）一度に加えた。その際に約５分間ガスを発生し、つい で鮮明な黄色に変わった。１２時間撹拌後この溶液を氷にゆっくり注ぎ、水酸化 ナトリウム（２０％）で反応を終結させ、酢酸エチルエステル（２ｘ２５ｍｌ） で抽出し、塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧下濃縮 して７．９ｍｇ（９４％収量）の化合物４１６を明るい黄緑色の固体として得た 。化合物４１６のデータ：Ｒf＝０.２３(ヘキサン／ＥtＯＡc，３：１)；1ＨＮ ＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.２０(s，１Ｈ)、６.４３(s，１Ｈ)、６.３５ (s，１Ｈ)、３.４７(m，１Ｈ)、３.３０(m，１Ｈ)、３.００(s，３Ｈ)、２.６８ (m，１Ｈ)、１.８９(m，２Ｈ)、１.５６(m，４Ｈ)、０.９８０(d，Ｊ＝７.４， ３Ｈ)。 実施例３１７ ２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル− ８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリン（化合物４１７、スキームＸＬＩＩの構造 式４０Ａ、ただし、Ｒ1-2、Ｒ6がＨ、Ｒ3、Ｒ4がメチル、Ｒ5がトリフルオロメ チル） ７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチ ルキノリン（スキームＸＬＩＩの構造式３６Ａ、ただしＲ1、Ｒ2がＨ、Ｒ3、Ｒ 4 がメチル） 炎で乾燥した２００ｍｌの丸底フラスコに４０ｍｌの無水ＴＨＦに溶かした３− ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルアニリン（実施例１４７）（７．７ｇ、０．０３ ７ｍｏｌ）を入れ、これにＣｕＣｌ（１８３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ），トリエチ ルアミン（５．１５ｍｌ、０．０３７ｍｏｌ）および３−アセトキシ−３−メチ ル−１−ブチン（４．６６ｇ、０．０３７ｍｏｌ）を加えた。反応混液を５時間 還流し、ついで室温まで冷却し、セライトの短いパッドで濾過した。フラッシュ カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート７：３） により精製して６．８３ｇ（６７％）の所望のプロパギル中間体を得た。これは 直接次の工程に用いた。このプロパギルアミン（６．５ｇ、０．０２３７ｍｏｌ ）を４０ｍｌの無水ＴＨＦに溶かし、ＣｕＣｌ（２３４ｍｇ、０．００２４ｍｏ ｌ）を添加した。そして混液を１６時間加熱還流した。反応混液をエチルアセテ ート（２００ｍｌ）で希釈し、水および塩水で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で 乾燥し、そして減圧下濃縮し、油状物を得、これをクロマトグラフィー（シリカ ゲル、ヘキサン／エチルアセテート９：１）付し２．２４ｇ（３４％）の７−ｔ ｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチルキノ リンを望ましくない位置異性体（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒ）（４．１ｇ：６３％ ）とともに得た。７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ −２，２−ジメチルキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ3） ６.８０(bs，１Ｈ)、６.７７(d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.３３(bs，１Ｈ)、６.３ １(bd，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.１８(d，Ｊ＝９.７，１Ｈ)、５.３７(d，Ｊ＝９. ７，１Ｈ)、３.７０(bs，１Ｈ)、１.４９(s，９Ｈ)、１.２７(s，６Ｈ)。７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチルキノリン ７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチ ルキノリン（３．４ｇ、０．０１２ｍｏｌ）のエチルアセテート（１５０ｍｌ） 溶液を室温で７時間かけて、Ｐｄ−Ｃ １０％（３４０ｍｇ）の存在下水素雰囲 気下水素化した。セライトで濾過し、３．７ｇ（１００％）の純粋な７−ｔｅｒ ｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメ チルキノリンを得た。表題の化合物は、一般法１２（実施例１４７）によって７ −ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２， ２−ジメチルキノリン（３．７ｇ、０．０１２ｍｏｌ）から製造され、２．３５ ｇ（１００％）の７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチ ルキノリンを淡赤色の油状物質として得た。７−アミノ−１，２，３，４−テト ラヒドロ−２，２−ジメチルキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ ＤＣl3）６.７７(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.００(dd，Ｊ＝７.９，２.２，１Ｈ) 、５.８１(d，Ｊ＝２.２，１Ｈ)、３.４７(bs，１Ｈ)、３.４０(bs，２Ｈ)、２. ６６(t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、１.６５(t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、１.１８(s，６Ｈ) 。２，２−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル− ８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリン（化合物４１７、スキームＸＬＩＩの構造 式４０Ａ、ただし、Ｒ1-2、Ｒ6がＨ、Ｒ3、Ｒ4がメチル、Ｒ5がトリフルオロメ チル ） この化合物は一般法１３（実施例１４７）によって、７−アミノ−１，２，３， ４−テトラヒドロ−２，２−ジメチルキノリン（２．３５ｇ、０．０１２ｍｏｌ ）、塩化亜鉛（２．７４ｇ、０．０２ｍｏｌ）およびエチル４，４，４−トリフ ルオロアセトアセテート（２．１５ｍｌ、０．０１３ｍｏｌ）から１．９１ｇ（ ４８％）の化合物４１７を得た。化合物４１７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ Ｈz，ＤＭＳＯ d6）１１.７０(s，１Ｈ)、７.１８(s，１Ｈ)、６.８５(s，１Ｈ) 、６.３５(s，１Ｈ)、２.６５(t，Ｊ＝６.６，２Ｈ)、１.６１(t，Ｊ＝６.６， ２Ｈ)、１.１７(s，６Ｈ)。 実施例３１８ （Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−２，２ ，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ ］−３−キノリノン（化合物４１ ８、スキームＸＬＩＶの構造式４７Ａ、ただし、Ｒ1、Ｒ2がＨ、Ｒ3がトリフル オロメチル ）１，９−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−６−ト リフルオロメチル−２，２，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノ リン（スキームＸＬＩＶの構造式４６Ａ、ただし、Ｒ1、Ｒ2がＨ、Ｒ3がトリフ ルオロメチル ） 鉱油に水素化ナトリウム６０％（１６ｍｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）を懸濁させ、 これに無水ＴＨＦ（１ｍｌ）に溶かした化合物２４７（実施例１４７）（１００ ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下、生じた混液を１０分間０℃で撹拌した 。ＴＨＦ（１ｍｌ）に溶解したｔ−Ｂｏｃ2Ｏ（７８ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ ）を滴下、反応混液を室温で１時間撹拌した。反応混液を水（１ｍｌ）で反応を 終結させ、酢酸エチルエステル（２ｘ５ｍｌ）で抽出し、減圧下濃縮して１４８ ｍｇ（１００％）の黄色の固体を得た。これを次の工程に直接使用した。無水Ｔ ＨＦ（１０ｍｌ）に溶解した９−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２ −ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリノン （１３０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）に−７８℃で、ヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉ（ ２．５Ｍ）（１２１ｍｌ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、混液を１０分間撹拌した 。ＴＨＦ（１ｍｌ）中のｔ−Ｂｏｃ2Ｏ（７３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え 、−７８℃で６．５時間撹拌した。温度を０℃に上げ、混液を水（３ｍｌ）で反 応を終結させ、酢酸エチルエステル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾 燥し、そして減圧下濃縮して固体の残渣を得た。これおフラッシュカラムクロマ トグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート８：２）で精製して７ ９ｍｇ（４８％）の１，９−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２ −ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリン（ １５）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.７６(s，１Ｈ)、７.７ ２(s，１Ｈ)、７.３８(s，１Ｈ)、５.６７(s，１Ｈ)、２.１３(s，３Ｈ)、１.６ ２(s，３Ｈ)、１.５７(s，９Ｈ)、１.５０(s，９Ｈ)。１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３ −ヒドロキシ−６−トリフルオロメチル−２，２，４−トリメチル−８−ピリド ノ［５，６−ｆ］キノリン 無水ＴＨＦ（２ｍｌ）中の１，９−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル− １，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノ リン（７９ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）溶液を３８８μｌのＢＨ3．ＴＨＦ（１ ．０Ｍ（ＴＨＦ中）、０．３８８ｍｍｏｌ）で３時間処理し、７８μｌの飽和炭 酸 水素ナトリウム、ついで３０％過酸化水素（７８μｌ）で反応を終了させた。反 応混液を１時間撹拌し、ついで水２ｍｌを加えた。混液を酢酸エチルエステル（ ５ｍｌ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧下濃縮して油状物質を得、 これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルア セテート７：３）に付し２１ｍｇ（３２％）の１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカル バモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２，４−トリ メチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリンを得た。１−ｔｅｒｔ−ブチルオ キシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−２，２， ４−トリメチル−８−ピリドン[５，６−f]キノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４ ００ＭＨz，ＣＤＣl3）１２.５(bs，１Ｈ)、７.５１(s，１Ｈ)、７.２８(s，１ Ｈ)、６.８５(s，１Ｈ)、３.１９(dd，Ｊ＝７.３，５.２，１Ｈ)、２.９１(m， １Ｈ)、２.１４(d，Ｊ＝７.０，１Ｈ)、１.６５(s，３Ｈ)、１.５５(s，９Ｈ)、 １.５２(s，３Ｈ)、１.４６(d，Ｊ＝６.１，１Ｈ)。（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−２，２ ，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリノン（化合物４１８、ス キームＸＬＩＶの構造式４７Ａ、ただし、Ｒ1、Ｒ2がＨ、Ｒ3がトリフルオロメ チル） ＰＣＣ（５０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を２ｍｌのジクロロメタンに懸濁させ、 これに室温で１ｍｌのジクロロメタンに溶かした１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカ ルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ−６−トリフルオ ロメチル−２，２，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリン（１ ６）（１０ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混液を室温で１時間半撹 拌し、セライトで濾過し、減圧下溶媒を留去し、暗色のオイルを得、これをフラ ッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート６ ：４）に付し５．５ｍｇ（５６％）の１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル −１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−２，２，４−トリ メチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリノンを得、これを次の工程に直接使 用した。標記の化合物は一般法１２（実施例１４７）によって、１−ｔｅｒｔ− ブ チルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメ チル−２，２，４−トリメチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリノン（５． ５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）から３ｍｇ（７１％）の化合物４１８を得た。化 合物４１８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）１２.３(bs，１Ｈ) 、７.５１(s，１Ｈ)、６.８５(s，１Ｈ)、６.７１(s，１Ｈ)、４.２７(s，１Ｈ) 、３.６１(q，Ｊ＝６.３，１Ｈ)、１.５５(d，Ｊ＝６.３，３Ｈ)、１.４０(s， ３Ｈ)、１.３１(s，３Ｈ)。 実施例３１９ ５−トリフルオロメチル−７−ピリドノ［５，６−ｅ］インドリン（化合物４１ ９、スキームＸＬＶの構造式４９Ａ、ただし、Ｒ1がトリフルオロメチル、Ｒ2が Ｈ ）６−アミノインドリン ５０ｍｌの酢酸エチルエステル中の６−ニトロインドール（１ｇ、６．１ｍｌ） 溶液を室温で７時間かけて、Ｐｄ−Ｃ １０％（１００ｍｇ）の存在下、水素雰 囲気下水素化した。セライトで濾過し、１．０ｇ（９８％）の６−アミノインド リンを得た。６−アミノインドリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤ Ｃl3）７.４０(d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.０５(d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、６.０３( d，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、３.６７(bs，１Ｈ)、３.４９(t，Ｊ＝８.１，２Ｈ)、３. ４８(bs，２Ｈ)、２.９０(t，Ｊ＝８.２，２Ｈ)。５−トリフルオロメチル−７−ピリドノ［５，６−ｅ］インドリン（化合物４１ ９、スキームＸＬＶの構造式４９Ａ、ただし、Ｒ1がトリフルオロメチル、Ｒ2が Ｈ） この化合物は一般法１３（実施例１４７）によって、６−アミノインドリン（２ ００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（２６２ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）およ びエチル４，４，４−トリフルオロアセトアセテート（１９４ｍｌ、１．３２ｍ ｍｏｌ）から１００ｍｇ（３２％）の化合物４１９を得た。化合物４１９のデー タ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ d6）１２.１(s，１Ｈ)、７.３１(s， １Ｈ)、６.８２(s，１Ｈ)、６.４９(s，１Ｈ)、６.４０(s，１Ｈ)、３.５９(t， Ｊ＝８.１，２Ｈ)、３.０１(t，Ｊ＝８.１，２Ｈ)。 実施例３２０ ８−（４−クロロベンゾイル）−５−トリフルオロメチル−７−ピリドノ［５， ６−ｅ］インドリン（化合物４２０、スキームＸＬＶの構造式５０Ａ、ただし、 Ｒ1がトリフルオロメチル、Ｒ2がＨ、Ｒ3が４−クロロフェニル ） 無水ＴＨＦ（２ｍｌ）中の化合物４１９（実施例３１９）（１３ｍｇ、０．０５ ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃でヘキサン中の２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ（２１ｍ １、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、混液を１５分間撹拌した。ついで４−クロロベ ンゾイルクロライド（６．４ｍｌ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、反応混液をゆっ くりと３０分以上かけて室温に戻した。反応混液を飽和塩化アンモニア水溶液（ １ｍｌ）で反応を終了させ、酢酸エチルエステル（５ｍｌ）で抽出し、減圧下濃 縮して油状物質を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲ ル、ヘキサン／エチルアセテート８：２）に付し３ｍｇ（１５％）の化合物４２ ０を得た。化合物４２０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）８.１ ９(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、７.７７(s，１Ｈ)、７.５１(d，Ｊ＝８.６，２Ｈ)、 ７.２５(s，１Ｈ)、６.９９(s，１Ｈ)、４.４５(s，１Ｈ)、３.７７(t，Ｊ＝８. ０，２Ｈ)、３.２８(t，Ｊ＝８.０，２Ｈ)。 実施例３２１ ７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２，８−ト リメチルキノリン（スキームＸＬＩＩの構造式３６Ａ、ただし、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4 がメチル、Ｒ2がＨ、Ｐがｔ−ブトキシ、ＸがＮＨ ） 炎で乾燥した１０ｍｌの丸底フラスコに３ｍｌの無水ＴＨＦに溶かした３−ｔｅ ｒｔ−ブチルカルバモイル−２−メチルアニリン（実施例１５５）（４９０ｍｇ 、０．００２２ｍｏｌ）を入れ、これにＣｕＣｌ（１１ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ） ，トリエチルアミン（３０７ｍｌ、０．００２２ｍｏｌ）および３−アセトキシ −３−メチル−１−ブチン（２７８ｍｇ、０．００２２ｍｏｌ）を加えた。反応 混液を５時間還流し、ついで室温まで冷却し、セライトの短いパッドで濾過した 。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテ ー ト７：３）により精製して２９０ｍｇ（４６％）の所望のプロパギル中間体を得 た。これは直接次の工程に用いた。プロパギルアミン（２９０ｍｇ、０．００１ ｍｏｌ）を５ｍｌの無水ＴＨＦに溶かし、ＣｕＣｌ（５ｍｇ、０．０５ｍｏｌ） を添加した。そして混液を１６時間加熱還流した。反応混液をエチルアセテート （１０ｍｌ）で希釈し、水および塩水で洗浄した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し 、そして減圧下濃縮し、油状物を得、これをクロマトグラフィー（シリカゲル、 ヘキサン／エチルアセテート９：１）付し１１４ｍｇ（４０％）の７−ｔｅｒｔ −ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２，８−トリメチルキノ リンを得た。７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２ ，２，８−トリメチルキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3 ）６.８５(d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.７５(d，Ｊ＝７.４，１Ｈ)、６.２３(d， Ｊ＝９.５，１Ｈ)、６.１８(bs，１Ｈ)、５.４２(d，Ｊ＝９.５，１Ｈ)、３.５ ７(bs，１Ｈ)、１.９２(s，３Ｈ)、１.４５(s，９Ｈ)、１.２９(s，６Ｈ)。７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，８−トリメチルキノリン ７−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２−ジヒドロ−２，２，８−ト リメチルキノリン（１１４ｍｇ、０．３９ｍｏｌ）のエチルアセテート（４ｍｌ ）溶液を室温で７時間かけて、Ｐｄ−Ｃ １０％（１１ｍｇ）の存在下、水素雰 囲気下水素化した。セライトで濾過し、６０ｍｇ（６０％）の７−ｔｅｒｔ−ブ チルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２、８−トリメ チルキノリンを得た。表題の化合物は、一般法１２（実施例１４７）によって７ −ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２， ２、８−トリメチルキノリン（６０ｍｇ、０．２０６ｍｏｌ）から製造され、３ ０ｍｇ（７７％）の７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，８− トリメチルキノリンを淡赤色の油状物質として得た。７−アミノ−１，２，３， ４−テトラヒドロ−２，２，８−トリメチルキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４ ００ＭＨz，ＣＤＣl3）６.７０(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.０９(d，Ｊ＝７.９， １Ｈ)、３.３０(bs，３Ｈ)、２.７１(t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、１.８９(s，３Ｈ) 、１.６５(t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、１.２１(s，６Ｈ)。２，２，１０−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロ メチル−８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリン（化合物４２１、スキームＸＬＩ Ｉの構造式４０Ａ、ただし、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4がメチル、Ｒ2、Ｒ6がＨ、Ｒ5がトリ フルオロメチル） この化合物は一般法１３（実施例１４７）によって、７−アミノ−１，２，３， ４−テトラヒドロ−２，２，８−トリメチルキノリン（３０ｍｇ、０．１５９ｍ ｏｌ）、塩化亜鉛（３５ｍｇ、０．２５５ｍｏｌ）およびエチル４，４，４−ト リフルオロアセトアセテート（２６ｍｌ、０．１７５ｍｏｌ）から２１ｍｇ（４ ２％）の化合物４２１を得た。化合物４２１のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨ z，ＣＤＣl3）９.１３(s，１Ｈ)、７.３４(s，１Ｈ)、６.６７(s，１Ｈ)、４.１ ０(s，１Ｈ)、２.８８(t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、２.１０(s，３Ｈ)、１.７５(t， Ｊ＝６.７，２Ｈ)、１.３０(s，６Ｈ)。 実施例３２２ １，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５， ６−ｆ］キノリン（化合物４２２、スキームＸＬＶＩの構造式５３Ａ、ただし、 Ｒ1-3、Ｒ5がＨ、Ｒ4がトリフルオロメチル） ７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン １，２，３，４−テトラヒドロキノリン（５ｇ、０．０３７５ｍｏｌ）を１６ｍ ｌの硫酸に溶かし、温度を０℃に下げ、ついで９０％発煙硝酸（１．６７ｍｌ、 ０．０３７５ｍｏｌ）をゆっくり加え、混液を０℃で３０分間撹拌した。これを １００ｇの氷に注ぎ、ジクロロメタン（２ｘ１００ｍｌ）で抽出、有機層を飽和 炭酸水素ナトリウム水溶液（７５ｍｌ）で洗い、減圧下濃縮し、赤色残渣を得、 これをクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート８：２） に付し４．１ｍｇ（６１％）の７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノ リンを得た。７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンのデータ：1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.３９(dd，Ｊ＝８.３，２.２，１Ｈ)、 ７.２６(d，Ｊ＝３.５，１Ｈ)、７.０１(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、４.１６(bs，１ Ｈ)、３.３５(t，Ｊ＝５.０，２Ｈ)、２.８(t，Ｊ＝６.３，２Ｈ)、１.９５ （５重，Ｊ＝６.１，２Ｈ）。７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（スキームＸＬＶＩの構造 式５２Ａ、ただし、Ｒ1-3がＨ） ７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（３９６ｍｇ、０．００２ ２ｍｏｌ）のエチルアセテート（４ｍｌ）溶液を室温で２時間かけて、Ｐｄ−Ｃ １０％（４０ｍｇ）の存在下、水素雰囲気下水素化した。セライトで濾過し、３ ３０ｍｇ（１００％）の７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを 得た。７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭ Ｒ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）６.７２(d，Ｊ＝７.９，１Ｈ)、６.００(dd，Ｊ＝ ７.９，２.３，１Ｈ)、５.８４(d，Ｊ＝２.３，１Ｈ)、３.６７(bs，１Ｈ)、３. ４２(bs，２Ｈ)、３.２４(t，Ｊ＝５.０，２Ｈ)、２.６５(t，Ｊ＝６.４，２Ｈ) 、１.９１(５重，Ｊ＝６.０Ｈz，２Ｈ)。１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５， ６−ｆ］キノリン（化合物４２２、スキームＸＬＶＩの構造式５３Ａ、ただし、 Ｒ1-3、Ｒ5がＨ、Ｒ4がトリフルオロメチル ） この化合物は一般法１３（実施例１４７）によって、７−アミノ−１，２，３， ４−テトラヒドロキノリン（３３０ｍｇ、０．００２２ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（ ４５２ｍｇ、０．００３３ｍｍｏｌ）およびエチル４，４，４−トリフルオロア セテート（３５６ｍｌ、０．００２４ｍｍｏｌ）から７０ｍｇ（１１％）の化合 物４２２を得た。化合物４２２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ d6）１１.７(bs，１Ｈ)、７.１１(s，１Ｈ)、６.９２(s，１Ｈ)、６.３５(s，２ Ｈ)、３.２２(bs，２Ｈ)、２.７１(t，Ｊ＝５．１，２Ｈ)、１.９３(５重，Ｊ＝ ６.１，２Ｈ)。 実施例３２３ １，２−ジヒドロ−６−トリフルオロメチル−１，２、２、４−テトラメチル− ８−ピリドノ［５，６−ｆ］キノリン（化合物４２３、スキームＸＶＩの構造式 ６０、ただし、Ｒ1-2、Ｒ5がＨ、Ｒ3がトリフルオロメチル、ＺがＮＨ ） ３ｍｌの酢酸に溶かした化合物２４７（実施例１４７）（１００ｍｇ、０．３２ ３ｍｍｏｌ）とパラホルムアルデヒド（９８ｍｇ、３．２３ｍｍｏｌ）の溶液に ＮａＣＮＢＨ3（１０２ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。生じた混 液を２５℃で２９時間撹拌、ついで２０％ＮａＯＨ（１０ｍｌ）と氷（１０ｇ） に注意して注ぎ、ｐＨを〜７に調整した。混液をジクロロメタン（２５ｍｌ）で 抽出、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下濃縮し、蛍光黄固体を得、これをフラッシュ クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート８：２）に付し ９２ｍｇ（７１％）の化合物４２３を得た。化合物４２３のデータ：1Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨz，ＣＤＣl3）１１.２１(bs，１Ｈ)、７.３３(s，１Ｈ)、６.６７( s，１Ｈ)、６.２３(s，１Ｈ)、５.３９(s，１Ｈ)、２.９２(s，３Ｈ)、２.０２( s，３Ｈ)、１.３８(s，６Ｈ)。 実施例３２４ ３，３−ジメチル−５−トリフルオロメチル−７−ピリドノ［５，６−ｅ］イン ドリン（化合物４２５、スキームＸＬＶＩＩの構造式５７Ａ、ただし、Ｒ1がメ チル、Ｒ2、Ｒ4がＨ、Ｒ3がトリフルオロメチル） ２−ブロモ−Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−５−ニトロアニリン（スキ ームＸＬＶＩＩの構造式５５Ａ、ただし、Ｒ1がメチル、Ｒ2がＨ ） 鉱油に懸濁させた水素化ナトリウム６０％（９７ｍｇ、０．００２３ｍｏｌ）の 無水ＴＨＦ（２ｍｌ）の懸濁液に、ＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解した２−ブロモ−５ −ニトロアニリン（５００ｍｇ、０．００２３ｍｏｌ）を０℃で滴下、温度を室 温に上げ、脱プロトン化を完了させ、ついで０℃に冷やした。３−ブロモ−２− メチルプロペン（２３２ｍｌ、０．００２３ｍｏｌ）を非常にゆっくりと加え、 反応混液を０℃で３時間撹拌、ついで水（５ｍｌ）で市和した。混液を酢酸エチ ルエステル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧下濃縮 してオイルを得た。これおフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、 ヘキサン／エチルアセテート８：２）に付し２００ｍｇ（３２％）の２−ブロモ −Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−５−ニトロアニリン（スキームＸＬＶ ＩＩの構造式５５Ａ、ただし、Ｒ1がメチル、Ｒ2がＨ）を得た。２−ブロモ−Ｎ −(２−メチル−２−プロペニル)−５−ニトロアニリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（ ４ ００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５５(d，Ｊ＝８.５，１Ｈ)、７.４０(dd，Ｊ＝８.５ ，２.８，１Ｈ)、７.３９(d，Ｊ＝２.８，１Ｈ)、４.９６(s，２Ｈ)、４.９５(b s，１Ｈ)、３.８２(d，Ｊ＝５.９，２Ｈ）、１.８１(s，３Ｈ)。３，３−ジメチル−６−ニトロインドリン（スキームＸＬＶＩＩの構造式５６Ａ 、ただし、Ｒ1がメチル、Ｒ2がＨ ） １ｍｌの乾燥ＤＭＦに２−ブロモ−Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−５− ニトロアニリン（１００ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（２ｍ ｇ、０．００７３ｍｏｌ）、Ｂｕ4ＮＢｒ（１１９ｍｇ、０．３６９）およびト リエチルアミン（１２９ｍｌ、０．９２２ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下８０℃ で１時間加熱した。ついでギ酸ナトリウム（２５ｍｇ、０．３６９ｍｍｏｌ）を 反応混液に２０時間８０℃で絶えず加熱した。水（２ｍｌ）を加え、酢酸エチル エステル（２ｘ１５ｍｌ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧下濃縮し てオイルを得た。これおフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘ キサン／エチルアセテート８：２）に付し６０ｍｇ（８０％）の３，３−ジメチ ル−６−ニトロインドリンを得た。３，３−ジメチル−６−ニトロインドリンの データ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣl3）７.６０(dd，Ｊ＝８.２，２.０ ，１Ｈ)、７.３５(d，Ｊ＝２.０，１Ｈ)、７.０８(d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、３.９ ８(bs，１Ｈ)、３.４１(s，２Ｈ)、１.３３(s，６Ｈ)。６−アミノ−３，３−ジメチルインドリン ３ｍｌの酢酸エチルエステル中の３，３−ジメチル−６−ニトロインドリン（６ ０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）溶液を室温で３時間かけて、Ｐｄ−Ｃ １０％（１ ００ｍｇ）の存在下、水素雰囲気下水素化した。セライトで濾過し、４５ｍｇ（ ９０％）の６−アミノ−３，３−ジメチルインドリンを得た。６−アミノ−３， ３−ジメチル−６−ニトロインドリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，Ｃ ＤＣl3）７.６０(dd，Ｊ＝８.２，２.０，１Ｈ)、７.３５(d，Ｊ＝２.０，１Ｈ) 、７.０８(d，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、３.９８(bs，１Ｈ)、３.４１(s，２Ｈ)、１. ３３(s，６Ｈ)。３，３−ジメチル−５−トリフルオロメチル−７−ピリドノ［５，６−ｅ］イン ドリン（化合物４２４、スキームＸＬＶＩＩの構造式５７Ａ、ただし、Ｒ1がメ チル、Ｒ2、Ｒ4がＨ、Ｒ3がトリフルオロメチル） この化合物は一般法１３（実施例１４７）によって、６−アミノ−３，３−ジメ チルインドリン（４５ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（５７ｍｇ、０． ４１６ｍｍｏｌ）およびエチル４，４，４−トリフルオロアセトアセテート（４ ５ｍｌ、０．３０５ｍｍｏｌ）から７．３ｍｇ（９％）の３，３−ジメチル−５ −トリフルオロメチル−７−ピリドノ［５，６−ｅ］インドリン（２２）を得た 。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）１２.４(bs，１Ｈ)、７.３２(s，１Ｈ) 、６.７３(s，１Ｈ)、６.５２(s，１Ｈ)、４.３３(s，１Ｈ)、３.４５(s，２Ｈ) 、１.３６(s，３Ｈ)。 実施例３２５ （Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−６−トリフルオロメ チル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４２５、スキームＸＬＶＩ ＩＩの構造式６２Ａ、ただし、Ｒ1-3、Ｒ6がＨ、Ｒ4がメチル、Ｒ5がトリフルオ ロメチル） １，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノリノン（スキームＸＬＶＩＩＩの構造 ８式５９Ａ、ただし、Ｒ1-3がＨ ） ２００ｍｌの丸底フラスコにアニリン（９．７８ｍｌ、０．１０７ｍｍｏｌ）、 アクリル酸（７．３６ｍｌ、０．１０７ｍｏｌ）およびトルエン（１００ｍｌ） を入れた。反応混液を１００℃で１６時間加熱、撹拌し、室温に冷却し、溶媒を 減圧下留去し、所望の中間体のカルボン酸（１０．３４ｇ：６０％）を得、これ を更に精製することなく次の工程に使用した。５００ｍｌの丸底フラスコにこの 酸（１０．３４ｇ、０．０６４ｍｏｌ）とポリリンサン（２００ｍｌ）を入れた 。反応混液を１００℃で１６時間加熱、撹拌し、室温に冷却し、７００ｍｌの氷 ／水（１：１）に注ぎ、水酸化ナトリウムでゆっくりと中和した。水相を酢酸エ チルエステル（３ｘ２００ｍｌ）で抽出、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥、溶媒を減圧下留去 し、固体残渣を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、 ヘキサン／エチルアセテート６：１）に付し、６.９７ｇの１，２，３，４−テ トラヒドロ−４−キノリノン（７６％）を得た。１，２，３，４−テトラヒドロ −４−キノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.８４(dd， Ｊ＝７.９，１.１，１Ｈ)、７.２８(ddd，Ｊ＝７.９，７.９，１.２，１Ｈ)、６ .７２(ddd，Ｊ＝８.１，８.１，０.８，１Ｈ)、６.６６(d，Ｊ＝８.１，１Ｈ)、 ４.４９(s，１Ｈ)、３.５６(t，Ｊ＝６.９，２Ｈ)、２.６９(t，Ｊ＝６.８，２ Ｈ)。１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４− キノリノン ＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解したＢｏｃ2Ｏ（１０．０５ｍｇ、０．０４６ｍｏ ｌ）と１，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノリノン（６．１６ｇ、０．０４ ２ｍｏｌ）を撹拌下、０℃でＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解したＤＭＡＰ（５．１ １ｇ、０．０４２ｍｏｌ）をゆっくりと加え、反応混液を１夜撹拌した。ついで 水（７５ｍｌ）を加え、混液を酢酸エチルエステル（２ｘ２００ｍｌ）で抽出し た。有機相を減圧下濃縮して固体残渣を得た。これをフラッシュカラムクロマト グラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート８：２）に付し、８．５ ｇの１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ キノリノン（８２％）を得た。１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２ ，３，４−テトラヒドロ−４−キノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz， ＣＤＣl3） ７.９８(dd，Ｊ＝７.９，１.７，１Ｈ)、７.７６(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４ ９(ddd，Ｊ＝７.５，７.５，１.７，１Ｈ)、７.１５(ddd，Ｊ＝８.０，８.０， ０.９，１Ｈ)、４.１５(t，Ｊ＝６.３，２Ｈ)、２.７６(t，Ｊ＝６.６，２Ｈ)、 １.５５(ｓ.９Ｈ)。１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４− ヒドロキシ−４−メチルキノリノン １−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４− キノリノン（１７０ｍｇ、０．６８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液に０℃ でエーテル中の３．０Ｍのメチルマグネシウムブロマイド（６８８ｍｌ、２．１ ｍｍｏｌ）を加えた。反応混液を０℃で１時間撹拌し、水（２ｍｌ）で反応を終 結させ、酢酸エチルエステル（２ｘ１０ｍｌ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、 そして減圧下濃縮してオイルを得た。これおフラッシュカラムクロマトグラフィ ー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート７：３）に付して１２０ｍｇ（６ ６％）の１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒド ロ−４−ヒドロキシ−４−メチルキノリノンを得た。１−ｔｅｒｔ−ブチルオキ シカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−４−メチルキ ノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ− d6）７.５４(d，Ｊ＝ ７.７，１Ｈ)、７.５０(dd，Ｊ＝７.７，１.５，１Ｈ)、７.１４(ddd，Ｊ＝７. ３，７.３，１.７，１Ｈ)、７.０４（ddd，Ｊ＝７.９，７.９，１.０，１Ｈ)、 ５.１４(s，１Ｈ)、３.６９(m，２Ｈ)、１.８７(t，Ｊ＝６.５，２Ｈ)、１.４６ (s，９Ｈ)、１.３７(s，３Ｈ)。１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４− メチルキノリノン ３ｍｌの酢酸エチルエステル中の１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１， ２，３，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリノン（１０９ｍｇ、０．４１ｍｍ ｏｌ）溶液を、７時間かけてＰｄ−Ｃ １０％（１０ｍｇ）と少量の濃硫酸の存 在下、水素雰囲気下水素化した。セライトで濾過し、９３ｍｇ（９２％）の１− ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４− メチルキノリノンを得た。１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３ ，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz ，ＣＤＣl3）７.６２(d，Ｊ＝８．１，１Ｈ)、７.１６(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、 ７.１１(ddd，Ｊ＝７.８，７.８，１.６，１Ｈ)、７.０１(ddd，Ｊ＝７.７，７. ５，１.０，１Ｈ)、３.７１(m，２Ｈ)、２.８７(ddq，Ｊ＝６.８，６.８，６.８ ，１Ｈ)、２.０４(dddd，Ｊ＝７.４，７.４，７.４，６.１，１Ｈ)、１.６１(m ，１Ｈ)、１.５１(s，９Ｈ)、１.３(d，Ｊ＝６.８，３Ｈ)。１，２，３，４−テトラヒドロシ−４−メチルキノリン（スキームＸＬＶＩＩＩ の構造式６０Ａ、ただし、Ｒ1-3がＨ、Ｒ4がメチル ） この化合物は一般法１３（実施例１４７）によって、１−ｔｅｒｔ−ブチルオキ シカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリン（９３ｍｇ 、０．３５３ｍｍｏｌ）から５５ｍｇ（９５％）の１，２，３，４−テトラヒド ロシ−４−メチルキノリンをオイルとして得た。これを更に精製することなく次 の工程に使用した。７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリン １，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリン（５５ｍｇ、０．３３７ｍ ｍｏｌ）を０．５ｍｌの硫酸に溶かし、温度を０℃に下げ、ついで９０％発煙硝 酸（１５ｍｌ、０．３３７ｍｏｌ）をゆっくり加え、混液を０℃で１時間撹拌し 、ついで室温まで加温した。この反応混液を１ｇの氷に注ぎ、ジクロロメタン（ ２ｘ５ｍｌ）で抽出、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム（１ｘ３ｍｌ）で洗い、 減圧下濃縮し、赤色残渣を得、これをクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサ ン／エチルアセテート８：２）に付し３６ｍｇ（５２％）の７−ニトロ−１，２ ，３，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリンを得た。７−ニトロ−１，２，３ ，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz ，ＣＤＣl3）７.４１(dd，Ｊ＝８.３，２.２，１Ｈ)、７.２７(d，Ｊ＝２.３， １Ｈ)、７.１１(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、４.２１(s，１Ｈ)、３.３５(m，２Ｈ)、 ２.９５(m，１Ｈ)、１.９６(m，１Ｈ)、１.７２(m，１Ｈ)、１.３(d，Ｊ＝７.０ ，３Ｈ)。１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−６−トリフルオロメチル−８−ピ リドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４２５） ３ｍｌの酢酸エチルエステル中の７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロシ −４−メチルキノリン（３６ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）溶液を、２時間かけて Ｐｄ−Ｃ １０％（４ｍｇ）の存在下、水素雰囲気下水素化した。セライトで濾 過し、２６ｍｇ（８５％）の７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４− メチルキノリン（スキームＸＬＶＩＩＩの構造式６１Ａ、ただし、Ｒ1-3がＨ、 Ｒ4がメチル）を得た。これを更に精製することなく次の工程に使用した。表題 の化合物は一般法１３（実施例１４７）によって、７−アミノ−１，２，３，４ −テトラヒドロシ−４−メチルキノリン（２６ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、塩 化亜鉛（３０ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）およびエチル４，４，４−トリフルオ ロアセトアセテート（２１ｍｌ、０．１４５ｍｍｏｌ）から０．８ｍｇ（２％） の１，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチル−６−トリフルオロメチル−８− ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４２５）を得た。化合物４２５のデー タ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.１９(s，１Ｈ)、６.４９(s，１Ｈ )、６.３６(s，１Ｈ)、２.９１(s，３Ｈ)、２.７８(t，Ｊ＝６.５，２Ｈ)、１. ８４(t，Ｊ＝６.５，２Ｈ)、１.３１(s，６Ｈ)。 実施例３２６ １，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−６−メトキシメチル−８−ピリド ノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４２６、スキームＸＶＩＩの構造式５７、た だし、Ｒ1、Ｒ2がＨ、Ｒ3がメトキシメチル、ＸがＮＨ ） 炎で乾燥した２５ｍｌの丸底フラスコにエタノール（１０ｍｌ）と７−アミノ− １，２−ジヒドロ−２，２，４−トリメチルキノリン（実施例１４７）（６００ ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）を室温で加え、混液を室温でそのアミンが完全に溶ける まで撹拌した。メチル−４−メトキシアセトアセテート（６８０μｌ、５．３ｍ ｍｏｌ、１．５等量）、ついで塩化亜鉛（９６０ｍｇ、７．０ｍｍｏｌ、２．０ 等量）加えた。反応を窒素ガスの存在下２４時間撹拌下行い、溶媒を減圧下留去 し、固体残渣をＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）に溶かした。有機相を飽和炭酸水素ナ トリウムで洗い（３．０Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨ９に調整）、Ｎａ2ＳＯ4で乾 燥し、そして減圧下濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲ ル、塩化亜鉛／メタノール９：１）により精製して６５ｍｇ（７％）の化合物４ ２６を暗黄色粉末として得た。化合物４２６のデータ：Ｒf ０.４２(ＣＨ2Ｃl2 ：ＭeＯＨ，９：１)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ− d6）１１.２４(s ，１Ｈ，９−Ｈ)、７.１２(s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.６３(s，１Ｈ，７−Ｈ)、６. ２６(s，１Ｈ，１０−Ｈ)、６.０４(s，１Ｈ，３−Ｈ)、５.３５[s，１Ｈ，(Ｃ Ｈ3)2ＣＮＨ]、４.５６(s，２Ｈ，ＣＨ2)、３.３７(s，３Ｈ，ＯＣＨ3)、１.９ ３(s，３Ｈ，４−ＣＨ3)、１.２１[s，６Ｈ，Ｃ(ＣＨ3)2]。 実施例３２７ １，２，２−トリメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメ チル−８−ピラノノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４２７、スキームＸＬＩＩ の構造式４１Ａ、ただし、Ｒ1-2、Ｒ6、Ｒ8がＨ、Ｒ3-4がメチル、Ｒ5がトリフ ルオロメチル ） この化合物は化合物４１６（実施例３１６）のために記載した方法と同様にして 、化合物４１２（実施例３１２）（５ｍｇ）から化合物４２７（４．２ｍｇ、９ ３％収量）を明るい黄色固体として得た。化合物４２７のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（ ４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.１９(s，１Ｈ)、６.４９(s，１Ｈ)、６.３６(s，１ Ｈ)、２.９１(s，３Ｈ)、２.７８(t，Ｊ＝６.５，２Ｈ)、１.８４(t，Ｊ＝６.５ ，２Ｈ)、１.３１(s，６Ｈ)。 実施例３２８ （Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−プロピル−６−トリフルオロ メチル−８−ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４２８、スキームＸＬの 構造式３３Ａ、ただし、Ｒ1-3、Ｒ6がＨ、Ｒ4がｎ−プロピル、Ｒ5がトリフルオ ロメチル） １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ−７−メトキシ−４−プロ ピルキノリン この化合物は１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−エチル−４−ヒドロキシ −７−メトキシキノリン（実施例３１４）のために記載した方法と同様にして、 １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メト キシ−４−キノリノン（１００ｍｇ）から所望のキノリン（５１．２ｍｇ、４０ ％収量）を灰白色固体として得た。１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒ ドロキシ−７−メトキシ−４−プロピル−キノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４０ ０ＭＨz，ＣＤＣl3）７.３７(d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、７.３０(d，Ｊ＝２.５，１ Ｈ)、６.６６(dd，Ｊ＝８.９，２.８，１Ｈ)、４.０８(m，１Ｈ)、３.８６(s， ３Ｈ)、３.４２(m，１Ｈ)、２.０４(m，１Ｈ)、１.８９(m，１Ｈ)、１.８１(m， ２Ｈ)、１.５３(s，９Ｈ)、１.２６(m，２Ｈ)、０.９０(t，Ｊ＝７.３，３Ｈ)。１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−７−メトキシ−４−プロピルキノリン この化合物は１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４ −テトラヒドロ−７−メトキシキノリン（実施例３１４）のために記載した方法 と同様にして、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ ドロ−４−ヒドロキシ−７−メトキシ−４−プロピルキノリン（５０ｍｇ）から 所望のキノリン（４４．３ｍｇ、９４％収量）を無白オイルとして得た。１−ｔ ｅｒｔ−ブトキシカルボニル−７−メトキシ−４−プロピルキノリンのデータ：1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.２７(d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、７.０１( d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、６.５９(dd，Ｊ＝８.５，２.５，１Ｈ)、３.７８(s，３ Ｈ)、３.７３(m，１Ｈ)、３.５８(m，１Ｈ)、２.７０(m，１Ｈ)、１.９４(m，１ Ｈ)、１.７１(m，１Ｈ)、１.６３(m，１Ｈ)、１.５３(s，９Ｈ)、１.４０(m，３ Ｈ)、０.９３(t，Ｊ＝７.２，３Ｈ)。１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−プロピルキノリン（スキー ムＸＬの構造式３２Ａ、ただし、Ｒ1-3がＨ、Ｒ4がｎ−プロピル） この化合物は４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシキノリ ン（実施例３１４）のために記載した方法と同様にして、１−ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−プロピルキ ノリン（４４ｍｇ）から所望のキノリン（２８ｍｇ、９８％）を無白オイルとし て得た。１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−４−プロピルキノリン のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）６.９０(d，Ｊ＝８.２，１Ｈ) 、６.２０(dd，Ｊ＝８.４，２.６，１Ｈ)、６.０３(d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、３. ８３(br s，１Ｈ)、３.７２(s，３Ｈ)、３.２８(m，２Ｈ)、２.６８(m，１Ｈ)、 １.８９(m，１Ｈ)、１.７５(m，１Ｈ)、１.６０(m，１Ｈ)、１.４６（m，３Ｈ) 、０.９４(t，Ｊ＝７.１，３Ｈ)。１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４−プロピルキノリン この化合物は４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシキノ リン（実施例３１４）のために記載した方法と同様にして、１，２，３，４−テ トラヒドロシ−７−メトキシ−４−プロピルキノリン（２８ｍｇ）から所望のキ ノリン（２８ｍｇ、９８％）を無白オイルとして得た。これを更に精製すること なく次の反応に使用した。１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４ −プロピルキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）６.８４(d ，Ｊ＝８.２，１Ｈ)、６.１０(dd，Ｊ＝８.２，２.３，１Ｈ)、５.９７(d，Ｊ＝ ２.２，１Ｈ)、３.７８(br s，１Ｈ)、３.２９(m，１Ｈ)、３.２１(m，１Ｈ)、 ２.６６(m，１Ｈ)、１.８７(m，１Ｈ)、１.７５(m，１Ｈ)、１.６０(m，１Ｈ)、 １.４５(m，３Ｈ)、０.９３３(t，Ｊ＝７.２，３Ｈ)。４−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８− ピラノロ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４２８） この化合物は化合物４１４（実施例３１４）のために記載した方法と同様にして 、１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４−プロピルキノリン（２ ３ｍｇ）から化合物４２８（２８．４ｍｇ、６１％）を黄色固体として得た。化 合物４２８のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.２３(s，１Ｈ) 、６.３７(s，１Ｈ)、６.３６(s，１Ｈ)、４.７０(br s，１Ｈ)、３.４０(m，２ Ｈ)、２.８１(m，１Ｈ)、１.８８(m，２Ｈ)、１.４７(m，３Ｈ)、０.９６３(t， Ｊ＝７.２，３Ｈ)。 実施例３２９ １，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，４−トリメチル−６−トリフルオロメ チル−９−チオピラン−８−オノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４２９、スキ ームＸＬＩＸの構造式６５Ａ、ただし、Ｒ1-2、Ｒ7がＨ、Ｒ3-5がメチル、Ｒ6が トリフルオロメチル、ＸがＳ ） ジクロロメタン（７ｍｌ）に溶かした化合物２６６（実施例１６６）（５０ｍｇ 、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液にトリエチルシラン（０．２３ｍｌ、１．５ｍｍｏ ｌ）とＴＦＡ（０．２５ｍｌ）を室温で加えた。１５時間後にＴＣＬに従って反 応を完了し、反応混液を飽和炭酸水素ナトリウム（１０ｍｌ）で完結させた。こ の溶液を酢酸エチルエステル（２０ｍｌ）で抽出し、有機相を水および塩水（各 ３ｘ５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧下濃縮し、粗製物を橙 色固体として得た。この粗製物を分取ＴＬＣ（２０ｘ２０ｃｍ、１０００μｍ、 １：１ジクロロメタン：ヘキサン）により精製して４９ｍｇ（９９％）の化合物 ４２９を黄色固体として得た。化合物４２９のデータ：Ｒf＝０.４４(シリカゲ ル，２５％ＥtＯＡc:ヘキサン)；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.７０ (s，１Ｈ)、６.６２(s，１Ｈ)、６.４６(s，１Ｈ)、４.４１(br s，１Ｈ)、２. ９５(ddq，Ｊ＝１２.９，６.１，１Ｈ)、１.８１(dd，Ｊ＝１２.９，１.１，１ Ｈ)、１.４８(d，Ｊ＝６.１，１Ｈ)、１.４１(d，Ｊ＝６.１，３Ｈ)、１.３１(s ，３Ｈ)、１.２４(s，３Ｈ)；ＩＲ（フィルム、ＮａＣl）１１３４、１１７７、 １２００、１２３５、１２６９、１３６８、１３６５、１４２０、１４５１、１ ４７６、１５２０、１６３４、３３５１。 実施例３３０ １，２−ジヒドロ−１，２，２，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル− ９−チオピラン−８−オノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３０、スキームＸ ＶＩの構造式６０、ただし、Ｒ1-2、Ｒ5がＨ、Ｒ3がトリフルオロメチル、Ｚが Ｓ） 酢酸（３ｍｌ）に化合物２６６（実施例１６６）（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏ ｌ）とパラホルムアルデヒド（９３ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を溶かし、撹拌下、 室温でＮａＣＮＢＨ3（１００ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混液 を１６時間室温で撹拌後、この溶液を２０％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ ）と 氷（１０ｇ）に注意して注ぎ、そしてｐＨを〜７に調整した。混液をジクロロメ タン（２５ｍｌ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下濃縮して蛍光黄固体を 得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセ テート９：１）に付し９０ｍｇ（８８％）の化合物４３０を蛍光黄色固体として 得た。化合物４３０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.４８(s ，１Ｈ)、６.６２(s，１Ｈ)、６.４５(s，１Ｈ)、５.４０(s，１Ｈ)、２.８９(s ，３Ｈ)、２.１０(s，３Ｈ)、１.３９(s，６Ｈ)。 実施例３３１ １，２，３，４−テトラヒドロ−１，２，２−トリメチル−６−トリフルオロメ チル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３１、スキームＸＬＩＩ の構造式４１Ａ、ただし、Ｒ1-2、Ｒ6、Ｒ8がＨ、Ｒ3-4がメチル、Ｒ6がトリフ ルオロメチル、ＸがＮＨ ） 酢酸（１ｍｌ）に化合物４１７（実施例３１７）（２１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ ）とパラホルムアルデヒド（２２ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を溶かし、撹拌下、 室温でＮａＣＮＢＨ3（２２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混液を １６時間室温で撹拌後、この溶液を２０％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）と 氷（１０ｇ）に注意して注ぎ、そしてｐＨを〜７に調整した。混液をジクロロメ タン（２ｘ１０ｍｌ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、減圧下濃縮して蛍光黄固 体を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチル アセテート７：３）に付し１６ｍｇ（７３％）の化合物４３１を蛍光黄色固体と して得た。化合物４３１のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）１０. ８３(bs，１Ｈ)、７.３１(s，１Ｈ)、６.６６(s，１Ｈ)、６.２９(s，１Ｈ)、２ .９３(s，３Ｈ)、２.８０(t，Ｊ＝６.１，２Ｈ)、１.８３(t，Ｊ＝６.５，２Ｈ) 、１.３０(s，６Ｈ)。 実施例３３２ １，２，３，４−テトラヒドロ−１−メチル−４−プロピル−６−トリフルオロ メチル−８−ピラノノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３２、スキームＸＬの 構造式３４Ａ、ただし、Ｒ1-3、Ｒ6、Ｒ8がＨ、Ｒ4がｎ−プロピル、Ｒ5がトリ フルオロメチル） この化合物は化合物４１５（実施例３１５）のために記載した方法と同様にして 、化合物４２８（実施例３２８）（８．０ｍｇ）から化合物４３２（７．９ｍｇ 、９９％）を明るい黄色固体として得た。化合物４３２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（ ４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.１８(s，１Ｈ)、６.４３(s，１Ｈ)、６.３５(s，１ Ｈ)、３.４６(m，１Ｈ)、３.３３(m，１Ｈ)、３.００(s，３Ｈ)、１.９２(m，１ Ｈ)、１.８７(m，１Ｈ)、１.４９(m，４Ｈ)、０.９５(d，Ｊ＝７.３，３Ｈ)。 実施例３３３ １，２，３，４−テトラヒドロ−１０−ヒドロキシメチル−２，２，４−トリメ チル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物 ４３３、スキームＬの構造式６７Ａ、ただし、Ｒ1-2、Ｒ7がＨ、Ｒ3-5がメチル 、Ｒ6がトリフルオロメチル、ＸがＮＨ ） １，４−ジオキサン（７ｍｌ）に溶かした化合物４０９（実施例３０９）（１２ ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を入れたオーブンで乾燥した５０ｍｌ丸底フラスコに 二酸化セレン（１０７ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ、２．５等量）を加え、混液を１ ８時間加熱還流した。室温に冷却し、溶媒を減圧下留去し、残渣ををフラッシュ クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート４：１から０： １勾配）によって精製し、１５．６ｍｇ（１２％）の化合物４３３を蛍光黄色固 体として得た。化合物４３３のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3） ９.３２(br s，１Ｈ，ＣＯＮＨ)、７.４４(s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.７４(s，１Ｈ ，７−Ｈ)、５.３２[br s，１Ｈ，(ＣＨ3)2ＣＮＨ]、４.５７(d，１Ｈ，Ｊ＝９. ７，ＯＨ)、５.０２および４.９３(ＡBq，２Ｈ，ＪAB＝１４.０，ＣＨ2ＯＨ)、 ２.８５(ddq，１Ｈ，Ｊ＝１２.９，１２.４，５.５，４−Ｈ)、１.８４および１ .５４[ＡＢqのd，２Ｈ，ＪAB＝１３.１，ＪA＝４.３，(３−Ｈeq)，ＪB＝０(３ −Ｈax)]、１.４１(d，３Ｈ，Ｊ＝５.５Ｈｚ，４−ＣＨ3)、１.３９および１.２ ６[２s，２×３Ｈ，２−(ＣＨ3)2]。 実施例３３４ １，２，３，４−テトラヒドロ−１，２，２，４−テトラメチル−６−トリフル オロメチル−９−チオピラン−８−オノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３４ 、スキームＸＸＸＶＩＩＩの構造式２８Ａ、ただし、Ｒ1-2、Ｒ5がＨ、Ｒ3がト リフルオロメチル、ＺがＳ ） 酢酸（５ｍｌ）中の化合物４２９（実施例３２９）（１０ｍｇ、０．０３ｍｍｏ ｌ）の溶液に、パラホルムアルデヒド（１０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）とＮａＣＮ ＢＨ3（１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を、窒素の存在下、撹拌下、室温で加え た。１５時間後、反応を1Ｈ ＮＭＲにより完了し、反応を飽和炭酸水素ナトリウ ム（１０ｍｌ）で完結させ、この溶液を酢酸エチルエステル（２０ｍｌ）で抽出 し、有機相を水および塩水（各３ｘ５ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そ して減圧下濃縮し、粗製物を得た。この粗製物を分取ＴＬＣ（５ｘ２０ｃｍ、２ ５０μｍ、１：１ジクロロメタン：ヘキサン）により精製して４．５ｍｇ（４４ ％）の化合物４３４を黄色固体として得た。化合物４３４のデータ：1Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.５９(s，１Ｈ)、６.６０(s，１Ｈ)、６.５３(s， １Ｈ)、２.８９(s，３Ｈ)、２.８５(m，１Ｈ)、１.８３(dd，Ｊ＝１３.２，４. ２，１Ｈ)、１.５３(d，Ｊ＝１３.２，１Ｈ)、１.３６(d，Ｊ＝６.６，３Ｈ)、 １.３３(s，３Ｈ)、１.２３(s，３Ｈ)；ＩＲ（フィルム，ＮａＣl）１０２２、 １０６６、１０９４、１１１３、１１３４、１２７１、１３６８、１４６４、１ ５１２、１５９３、２９２６。 実施例３３５ １，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，９−トリメチル−６−トリフルオロメ チル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３５、スキームＬＶＩの 構造式８４Ａ、ただし、Ｒ1、Ｒ5-6がＨ、Ｒ2-3がメチル、Ｒ4がトリフルオロメ チル） ２５ｍｌの丸底フラスコを用いてＴＨＦ（４ｍｌ）に溶かした化合物４１７（１ ６５ｍｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）を０℃に冷却し、鉱油中の６０％ＮａＨ（２３ ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ、１．０等量（ｅｑｕｉｖｕｉｖ））で処理した。反応 混液を１０分間撹拌した。このスラリーに、シリンジを通してメチルアイオダイ ド（３５ｍｌ、０．５６ｍｏｌ）を加えた。反応混液を１２時間撹拌し、水（２ ０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチルエステル（３ｘ２０ｍｌ）で抽出した。抽出物を 塩水（１ｘ２０ｍｌ）で洗浄し、これを合し、Ｍｇ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、そ して濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール５ ０：１）により精製して１３４ｍｇ（７８％）の化合物４３５を淡黄色粉末とし て得た。化合物４３５のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）７. ３５(s，１Ｈ)、６.５６(s，１Ｈ)、６.５１(s，１Ｈ)、６.０９(br s，１Ｈ)、 ３.５３(s，３Ｈ)、２.８７(t，Ｊ＝６.７，２Ｈ)、１.７６(t，Ｊ＝６.７，２ Ｈ)、１.２９(s，６Ｈ)。 実施例３３６ （Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチル−６−トリフルオロメ チル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３６、スキームＬＶＩＩ Ｉの構造式６２Ａ、ただし、Ｒ1-2、Ｒ4、Ｒ6がＨ、Ｒ3がメチル、Ｒ5がトリフ ルオロメチル） １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル-１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチ ル−４−キノリノン（スキームＬＩの構造式６９Ａ、ただし、Ｒ1-2がＨ、Ｒ3が メチル） ＴＨＦ（５ｍｌ）の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テト ラヒドロ−４−キノリノン（スキームＬＩの構造式６８Ａ、ただし、Ｒ1-2がＨ ）（実施例３２５）（５００ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）溶液に−７８℃でＴＨ Ｆ（１．０１ｍｌ）の２．０ＭのＬＤＡを加えた。反応混液を１５分間−７８℃ で撹拌し、メチルアイオダイド（１２６ｍｌ、０．００２ｍｏｌ）を一度に加え た。温度を０℃まで上げ、生じた混液を４時間撹拌した。反応を、ついで飽和塩 化アンモニア（５ｍｌ）で終結させ、酢酸エチルエステル（２ｘ１０ｍｌ）で抽 出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧下濃縮して固体残渣を得た。これをフラ ッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート９ ５：５）に付して１１７ｍｇ（２３％）の１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニ ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチル−４−キノリノン（スキームＬ Ｉの構造式 ６９Ａ、ただし、Ｒ1-2がＨ、Ｒ3がメチル）と１２８ｍｇ（２３％）の１−ｔ ｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジ メチルキノリノン（スキームＬＩＩの構造式７０Ａ、ただし、Ｒ1-2がＨ、Ｒ3-4 がメチル）得、そして２００ｍｇ（４０％）の原料を回収した。１−ｔｅｒｔ− ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチル−４−キ ノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.９９(dd，Ｊ＝７.９ ，１.７，１Ｈ)、７.７７(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、７.４８(ddd，Ｊ＝７.３，７. ３，１.７，１Ｈ)、７.１３(dd，Ｊ＝７.４，１.０，１Ｈ)、４.３２(dd，Ｊ＝ １３.４，４.４，１Ｈ)、３.６９(dd，Ｊ＝１３.３，９.８，１Ｈ)、２.７６(dd q，Ｊ＝９.８，７.０，４.４，１Ｈ)、１.５６(s，９Ｈ)、１.２４(d，Ｊ＝７. ０，３Ｈ)。１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３− メチルキノリン メタノール（２ｍｌ）の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４− テトラヒドロ−３−メチル−４−キノリノン（１１７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ） 溶液に０℃でＮａＢＨ4（１７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混液 を３時間０℃でで撹拌後、飽和塩化アンモニア（２ｍｌ）で終結させ、酢酸エチ ルエステル（２ｘ５ｍｌ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして減圧下濃縮し て、１１６ｍｇ（９８％）のアルコールを得た。これを更に精製することなく、 直接次の工程に使用した。エチルアセテート（３ｍｌ）のアルコール中間体（１ １６ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）溶液をＰｄ−Ｃ １０％（２０ｍｇ）と少量の濃 硫酸の存在下、水素雰囲気下１６時間かけて室温で水素化した。セライトで濾過 し、１０４ｍｇ（９５％）の１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２， ３，４−テトラヒドロ−３−メチルキノリンを得た。１−タート−ブチルオキシ カルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチルキノリンのデータ：1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.６５(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１１(d d，Ｊ＝７.７，７.７，１Ｈ)、７.０４(d，Ｊ＝７.２，１Ｈ)、６.９６(dd，Ｊ ＝７.４，７.４，１Ｈ)、３.９７(ddd，Ｊ＝１２.７，４.２，１.０，１Ｈ)、 ３.０９(dd，Ｊ＝１１.８，９.８，１Ｈ)、２.８６(dd，Ｊ＝１６.２，５.３， １Ｈ)、２.４０(dd，Ｊ＝１６.１，９.６，１Ｈ)、２.０３(m，１Ｈ)、１.５２( s，９Ｈ)、１.０５(d，Ｊ＝６.７，３Ｈ)。７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチルキノリン １，２，３，４−テトラヒドロ−４−メチルキノリン（５１ｍｇ、０．３５ｍｍ ｏｌ）を０．５ｍｌの硫酸に溶かし、温度を０℃に下げ、ついで９０％発煙硝酸 （１５ｍｌ、０．３５ｍｏｌ）をゆっくり加え、混液を０℃で１時間撹拌し、つ いで室温まで加温した。この反応混液を１ｇの氷に注ぎ、ジクロロメタン（２ｘ ５ｍｌ）で抽出、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム（３ｍｌ）で洗い、減圧下濃 縮し、赤色残渣を得、これをクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチ ルアセテート８５：１５）に付し８．２ｍｇ（１２％）の７−ニトロ−１，２， ３，４−テトラヒドロ−３−メチルキノリンを得た。７−ニトロ−１，２，３， ４−テトラヒドロ−３−メチルキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ， ＣＤＣl3）７.３９(dd，Ｊ＝８.２５，２.２，１Ｈ)、７.２７(d，Ｊ＝２.３， １Ｈ)、７.０１(d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、４.１９(ｓ，１Ｈ)、３.３３(m，１Ｈ) 、２.９４(dd，Ｊ＝１０.１，１０.１，１Ｈ)、２.８６(ddd，Ｊ＝１３.８，４. ７，１.７，１Ｈ)、２.４６(dd，Ｊ＝１６.６，１０.０，１Ｈ)、２.０５(m，１ Ｈ)、１.０６(ｄ，Ｊ＝６.７，３Ｈ)。１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチル−６−トリフルオロメチル−８−ピ リドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３６ ） １ｍｌの酢酸エチルエステル中の７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ− ３−メチルキノリン（８．２ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）溶液を、２時間かけて Ｐｄ−Ｃ １０％（４ｍｇ）の存在下、水素雰囲気下室温で水素化した。セライ トで濾過し、６．２ｍｇ（８９％）の７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒド ロシ−３−メチルキノリン（スキームＸＬＶＩＩＩの構造式６１Ａ、ただし、Ｒ1-2 、Ｒ4がＨ、Ｒ3がメチル）得た。これは更に精製することなく次の工程に使 用した。化合物４３６は一般法１３（実施例１４７）によって、７−アミノ−１ ，２，３，４−テトラヒドロシ−３−メチルキノリン（６．２ｍｇ、０．０３８ ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（８．０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）およびエチル４，４ ，４−トリフルオロアセトアセテート（５．５ｍｌ、０．０３８ｍｏｌ）から５ ．８ｍｇ（５４％）の化合物４３６を黄色固体として得た。化合物４３６のデー タ ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−d6）１１.８０(bs，１Ｈ)、７.１１(s ，１Ｈ)、６.９５(s，１Ｈ)、６.３７(s，２Ｈ)、３.２６(m，１Ｈ)、２.８３(m ，２Ｈ)、２.５１(dd，Ｊ＝１５.７，１０.３，１Ｈ)、１.８８(s，１Ｈ)、０. ９７(d，Ｊ＝６.６，３Ｈ)。 実施例３３７ １，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチル−６−トリフルオロメチル− ８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３７、スキームＬＩＩの構造式 ７３Ａ、ただし、Ｒ1-2、Ｒ5、Ｒ7がＨ、Ｒ3-4がメチル、Ｒ6がトリフルオロメ チル ）１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３− ジメチルキノリノン（スキームＬＩＩの構造式７０Ａ、ただし、Ｒ1-2がＨ、Ｒ3 -4がメチル） この化合物は上述（実施例３３６）のように１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボ ニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−メチル−４−キノリノンと共に得ら れた。１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ −３，３−ジメチル−４−キノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤ Ｃl3）８.０１(dd，Ｊ＝７.９，１.６，１Ｈ)、７.７８(d，Ｊ＝８.４，１Ｈ)、 ７.４９(ddd，Ｊ＝７.６，７.６，１.７，１Ｈ)、７.１４(ddd，Ｊ＝７.８，７ ．８，１.６，１Ｈ)、３.８６(s，２Ｈ)、１.５６(s，９Ｈ)、１.２０(s，６Ｈ) 。１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３− ジメチルキノリン メタノール（２ｍｌ）の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４− テトラヒドロ−３，３−ジメチル−４−キノリノン（１２８ｍｇ、０．４７ｍｍ ｏｌ）溶液に０℃でＮａＢＨ4（１８ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を滴下した。反 応混液を３時間０℃でで撹拌後、飽和塩化アンモニア（２ｍｌ）で終結させ、酢 酸エチルエステル（２ｘ５ｍｌ）で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、そして濃縮し た。この粗製物のエチルアセテート（３ｍｌ）溶液をＰｄ−Ｃ １０％（１０ ０ｍｇ）と少量の濃硫酸の存在下、水素雰囲気下１６時間かけて室温で水素化し た。セライトで濾過し、１００ｍｇ（８４％）の１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカ ルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリンを得た。 １−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３， ３−ジメチルキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.６８ (d，Ｊ＝８.３，１Ｈ)、７.１２(ddd，Ｊ＝８.８，８.８，１.５，１Ｈ)、７.０ ２(d，Ｊ＝７.０，１Ｈ)、６.９７(ddd，Ｊ＝７.４，７.４，１.０，１Ｈ)、３. ４６(s，２Ｈ)、２.５８(s，２Ｈ)、１.５１(s，９Ｈ)、１.０１(s，６Ｈ)。１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリン（スキームＬＩＩの 構造式７１Ａ、ただし、Ｒ1-2、Ｒ5がＨ、Ｒ3-4がメチル） この化合物は一般法１２（実施例１４７）によって、１−ｔｅｒｔ−ブチルオキ シカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリン（１ ００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から５１ｍｇ（８３％）の１，２，３，４−テト ラヒドロ−３，３−ジメチルキノリンをオイルとして得、これを更に精製するこ となく、直接次の工程に使用した。７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリン １，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリン（５１ｍｇ、０．３ ２ｍｍｏｌ）を０．５ｍｌの硫酸に溶かし、温度を０℃に下げ、ついで９０％発 煙硝酸（１４ｍｌ、０．３２ｍｏｌ）をゆっくり加え、混液を０℃で１時間撹拌 し、ついで室温まで加温した。この反応混液を１ｇの氷に注ぎ、ジクロロメタン （２ｘ５ｍｌ）で抽出、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム（３ｍｌ）で洗い、減 圧下濃縮し、赤色残渣を得、これをクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン ／エチルアセテート８５：１５）に付し３９ｍｇ（５８％）の７−ニトロ−１， ２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリンを得た。７−ニトロ−１ ，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.４０(dd，Ｊ＝８.３，２.１，１Ｈ)、７.２９(d ，Ｊ＝１.８，１Ｈ)、７.０１(d，Ｊ＝８.３Ｈ，１Ｈ)、４.２５(s，１Ｈ)、２. ９８(s，２Ｈ)、２.５４(s，２Ｈ)、１.０１(s，６Ｈ)。１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチル−６−トリフルオロメチル− ８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３７） ２ｍｌの酢酸エチルエステル中の７−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロ− ３，３−ジメチルキノリン（３９ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）溶液を、２時間か けてＰｄ−Ｃ １０％（４ｍｇ）の存在下、水素雰囲気下室温で水素化した。セ ライトで濾過し、３０ｍｇ（９１％）の７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒ ドロシ−３，３−ジメチルキノリン（スキームＬＩＩの構造式７２Ａ、ただし、 Ｒ1-2、Ｒ5がＨ、Ｒ3-4がメチル）を得た。これを更に精製することなく次の工 程に使用した。化合物４３７は一般法１３（実施例１４７）によって、７−アミ ノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３，３−ジメチルキノリン（３０ｍｇ、０ ．１７ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（３４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびエチル４， ４，４−トリフルオロアセトアセテート（２５ｍｌ、０．１７ｍｏｌ）から１３ ｍｇ（２６％）の化合物４３７を黄色固体として得た。化合物４３７のデータ：1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＤＭＳＯ−d6）１１.７１(bs，１Ｈ)、７.１１(s， １Ｈ)、７.０１(s，１Ｈ)、６.４０(s，１Ｈ)、６.３７(s，１Ｈ)、２.８９(s， ２Ｈ)、２.５１(s，２Ｈ)、０.９３(s，６Ｈ)。 実施例３３８ （Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，３−トリメチル−６−ト リフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３８、スキ ームＬＩＩの構造式７９Ａ、ただし、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ7がＨ、Ｒ2-4がメチル、Ｒ6 がトリフルオロメチル） １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２− ジメチルキノリノン（スキームＬＩＩの構造式７６Ａ、ただし、Ｒ1がＨ、Ｒ2-3 がメチル） ＴＨＦ（１２０ｍｌ）に溶かしたアニリン（１９ｍｌ、０．２０ｍｏｌ）、３− アセトキシ−３−メチル−１−ブチン（２６ｇ、０．２０ｍｏｌ）、ＣｕＣｌ（ １．０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２８ｍｌ、０．２０ ｍｏｌ）の溶液を５時間還流し、ついでセライトの短いパッドで濾過し、溶媒を 留去し、粗製混合物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセ テート７：３）により２１ｇ（６７％）の３−メチル−１−３−フェニルアミノ −ブチンを得た。ＴＨＦ（２００ｍｌ）中でこのアミノブチンをＣｕＣｌ（０． ７０ｍｇ、７．０ｍｍｏｌ）で１６時間７０℃で処理、ついでクロマトグラフィ ー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート７：３）により１３ｇ（６０％） の１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチルキノリン（スキームＬＩＩの構造式７５ Ａ、ただし、Ｒ1がＨ、Ｒ2-3がメチル）を得た。このキノリンをＴＨＦ（１００ ｍｌ）中でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２２ｇ、０．１０ｍｏｌ）と ＤＭＡＰ（１２ｇ、０．１０ｍｏｌ）で１６時間処理、ついでクロマトグラフィ ー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート８：２）により１５ｇ（７１％） の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−ジヒドロ−２，２−ジメチルキ ノリンを得た。ＴＨＦ（３０ｍｌ）中の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１ ，１−ジヒドロ−２，２−ジメチルキノリン（３．０ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）をＴ ＨＦ中１．０ＭのＢＨ3−ＴＨＦ（２９ｍｌ、２９ｍｍｏｌ）で３時間室温で処 理し、３ＭのＫＯＨ（２０ｍｌ）で反応を終結させた。この溶液に３０％過酸化 水素（５ｍｌ）加え、混液を６０分間撹拌し、ついで水５ｍｌを加えた。混液を 抽出し、塩水で洗浄し、そして濃縮した。粗混合物を溶出液として１０−３０％ のヘキサンとエチルアセテートの混液を用いてクロマトグラフィーに付し二つの 異性体（２：１の混合物）（０．８７ｇ、３．１ｍｍｏｌ）を得た。これをメチ レンクロライド（６０ｍｌ）中で室温下６０分ＰＣＣ（２．５ｇ、１１ｍｍｏｌ ）で酸化した。溶媒を留去、黒色オイルを、溶媒として２０％のヘキサンとエチ ルアセテートの混液を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーに付し０．５８ ｇ（６８％）の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ ドロ−２，２−ジメチル−４−キノリノンを得た。１−ｔｅｒｔ−ブトキシカル ボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２−ジメチル−４−キノリンのデ ータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７．９３(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、 ７．４２(t，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.３１(d，Ｊ＝７.８，１Ｈ)、７.０２(t，Ｊ ＝７.８，１Ｈ)、２.７３(s，２Ｈ)、１.５６(s，９Ｈ)、１.４９(s，６Ｈ)。１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，３−トリメチルキノリン（スキームＬ ＩＩの構造式７７Ａ、ただし、Ｒ1、Ｒ5がＨ、Ｒ2-4がメチル） １−ｔｅｒｔ−ブチトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２ −ジメチル−４−キノリノン（０．１０ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）とメチルアイオ ダイド（０．５０ｍｌ、８．０ｍｍｏｌ）を４ｍｌのＤＭＦに溶かした溶液に、 ＮａＨ（６０％鉱油中、２０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混液を ２時間室温で撹拌、反応を水（５ｍｌ）で完結させ、酢酸エチルエステル（２ｘ ５ｍｌ）で抽出し、溶媒を留去、粗残渣を溶媒として１０％のヘキサンとエチル アセテートの混液を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーに付し９０ｍｇ（ ８６％）の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ− ２，２，３−トリメチル−４−キノリノンを無色オイルとして得た。このオイル （９０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）中のＮａＢＨ4（５０ ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）で１時間処理、反応混液を濃縮した。シリカゲルパッド で無機物質を濾去し、無色オイルを得た。ついで、これを水素バルーン下１５時 間Ｐｄ−Ｃ １０％（１０ｍｇ）上で水素化し、セライトパッドで触媒を濾過し 、ついで溶媒を留去し、７０ｍｇ（８２％）の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ ル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，３−トリメチルキノリンを無色オ イルとして得た。粗製のオイル（７０ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）をジクロロメタ ン中のＴＦＡ（０．５０ｍｌ、６．５ｍｏｌ）で３０分処理し、５％ＮａＯＨ（ ６ｍｌ）で完結させた。混液を酢酸エチルエステル（２ｘ１５ｍｌ）で抽出し、 濃縮し１０％のヘキサンとエチルアセテートの混液を用いてシリカゲル上でクロ マトグラフィーに付し４０ｍｇ（８９％）の１，２，３，４−テトラヒドロ−２ ，２，３−トリメチル−４−キノリンを無色オイルとして得た。１，２，３，４ −テトラヒドロ−２，２，３−トリメチルキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４０ ０ＭＨz，ＣＤＣl3）７.００−６.９１(m，２Ｈ)、６.６０(t，Ｊ＝７.３，１Ｈ )、６.４５(d，Ｊ＝７.３，１Ｈ)、３.６１(br s，１Ｈ)、２.７４(dd，Ｊ＝１ ６.６，５.３，１Ｈ)、２.４７(dd，Ｊ＝１６.６，１０.３，１Ｈ)、１.８２(m ， １Ｈ)、１.２０(s，３Ｈ)、１.０５(s，３Ｈ)、０.９７(d，Ｊ＝７.２，３Ｈ)。（Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，２，３−トリメチル−６−ト リフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３８） このキノリンを化合物４３６ための上記ニトロ化−水素化−Ｋｎｏｒｒ法（実施 例３３６）に従って、化合物４３８に変換し、１２％の収量（４ｍｇ）で黄色固 体として得た。化合物４３６のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3） １１.４６(s，１Ｈ)、７.３５(s，１Ｈ)、６.６６(s，１Ｈ)、６.３１(s，１Ｈ) 、４.４０(s，１Ｈ)、２.８３(dd，Ｊ＝１６.６，４.８，１Ｈ)、２.５７(dd， Ｊ＝１６.６，１０.３，１Ｈ)、１.８３(m，１Ｈ)、１.２５(s，３Ｈ)、１.１０ (s，３Ｈ)、０.９９(d，Ｊ＝６.９，３Ｈ)。 実施例３３９ （Ｒ／Ｓ−２ｌ，４ｕ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジメチル− ６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３９ 、スキームＬＩＩの構造式６２Ａ、ただし、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ6がＨ、Ｒ2、Ｒ4がメ チル、Ｒ5がトリフルオロメチル） １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチ ル−４−キノリノン トルエン（２０ｍｌ）に溶かしたアニリン（３．０ｇ、３２ｍｍｏｌ）およびク ロトン酸（２．０ｇ、２３ｍｍｏｌ）を１８時間加熱還流し、溶媒を留去し、粗 製物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチルアセテート１：９） により２．５ｇ（６１％）の３−フェニルアミノブタノイック酸を得た。この酸 をＰＰＡ（２０ｍｌ）で６時間１１０℃で処理、反応混合物を氷水（５０ｍｌ） に注ぎ、ついで炭酸ナトリウムでｐＨ７に中和した。酢酸エチルエステル（３ｘ ６０ｍｌ）で抽出し、ついでクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／エチ ルアセテート６：４）により１．０ｇ（４４％）の１，２，３，４−テトラヒド ロ−２−メチル−４−キノリノン（スキームＸＬＶＩＩＩの構造式５９Ａ、ただ し、Ｒ1、Ｒ3がＨ、Ｒ2がメチル）を黄色固体として得た。このキノリノンをＴ ＨＦ（１５ｍｌ）中のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２．２ｇ、１０ｍ ｍｏｌ）とＤＭＡＰ（０．８４ｇ、６．８ｍｍｏｌ）で１６時間処理し、ついで クロマトグラフィー（シリカゲル、エチルアセテート／ヘキサン２：８）により １．１ｇ（６８％）の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テ トラヒドロ−２−メチル−４−キノリノンを黄色オイルとして得た。１−ｔｅｒ ｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キ ノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７．９９(d，Ｊ＝７.５ ，１Ｈ)、７.７８(d，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、７.５０(t，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、７.１ ２(t，Ｊ＝７.５，１Ｈ)、５.１０(m，１Ｈ)、３.０４(dd，Ｊ＝１７.３，５.８ ，１Ｈ)、２.５７(dd，Ｊ＝１７.３，１.７，１Ｈ)、１.５６(s，９Ｈ)、１.２ ２(d，Ｊ＝６.９，３Ｈ)。（Ｒ／Ｓ−２ｌ，４ｕ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，４−ジメチル− ６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４３９ ） ３Ｍのメチルマグネシウムブロマイド（１．０ｍｌ、３．０ｍｍｏｌ）のエーテ ル溶液にＴＨＦ（６ｍｌ）中の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３ ，４−テトラヒドロ−２−メチル−４−キノリノン（０．１３ｍｇ、０．５０ｍ ｍｏｌ）を加え、反応を３時間室温で撹拌下行い、ついで水（１０ｍｌ）で完結 させた。酢酸エチルエステル（２ｘ３０ｍｌ）で抽出し、ついでクロマトグラフ ィー（シリカゲル、エチルアセテート／ヘキサン３：７）により５０ｍｇ（３６ ％）の付加物を得、これを水素雰囲気下酢酸エチルエステル（１５ｍｌ）中のＰ ｄ−Ｃ １０％（１０ｍｇ）と１滴の硫酸で１６時間処理した。セライトで触媒 を濾過し、粗製の１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラ ヒドロ−２，４−ジメチル−４−キノリンを得た。これをメチレンクロライド（ １ｍｌ）中のＴＦＡ（０．４ｍｌ）で３０分間処理した。反応を５％水酸化ナト リウムでｐＨ１０にし、酢酸エチルエステル（２ｘ２０ｍｌ）で抽出した。つい でクロマトグラフィー（シリカゲル、エチルアセテート／ヘキサン１：９）によ り２０ｍｇ（６９％）の（Ｒ／Ｓ−２ｌ，４ｕ）−１，２，３，４−テトラヒド ロ−２，４−ジメチル−４−キノリン（スキームＬＩの構造式６０Ａ、ただし、 Ｒ1、Ｒ3がＨ、Ｒ2、Ｒ4がメチル）を無色オイルとして得た。このキノリンを化 合物４３６ための上記一般的ニトロ化−水素化−Ｋｎｏｒｒ法（実施例３３６） に従って、表題の化合物に変換し、収量１４％（３工程の）で黄色固体として得 た。化合物４３９のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3）１１.７５(s ，１Ｈ)、７.４７(s，１Ｈ)、６.６５(s，１Ｈ)、６.３３(s，１Ｈ)、４.４１(s ，１Ｈ)、３.５９(m，１Ｈ)、２.９２(m，１Ｈ)、１.９４(m，１Ｈ)、１.３８(d ，Ｊ＝６.８，３Ｈ)、１.２４(m，１Ｈ)、１.２２(d，Ｊ＝６.４，３Ｈ)。 実施例３４０ （Ｒ／Ｓ−２ｌ，４ｕ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メ チル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物 ４４０、スキームＸＬの構造式３３Ａ、ただし、Ｒ1-2、Ｒ6がＨ、Ｒ3がメチル 、Ｒ4がエチル、Ｒ5がトリフルオロメチル） （Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−メチル−４− キノリノン この化合物は１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−メチル−４− キノロン（実施例３１０）のために記載した方法と同様にして、アニシジンとク ロトン酸から褐色オイルとして得た。１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メト キシ−２−メチル−４−キノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3 ）７.７８(d，Ｊ＝８.７，１Ｈ)、６.３３(dd，Ｊ＝６.２，２.２，１Ｈ)、６. ０８(d，Ｊ＝２.１，１Ｈ)、４.２７(brs，１Ｈ)、３.８０(s，３Ｈ)、２.５９( dd，Ｊ＝１６，３.７，２Ｈ)、２.４２(dd，Ｊ＝１３，１２，２Ｈ)。（Ｒ／Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒド ロ−７−メトキシ−２−メチル−４−キノロン（、スキームＸＬの構造式３１Ａ 、ただし、Ｒ1-2がＨ、Ｒ3がメチル） この化合物は１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒド ロ−７−メトキシ−４−キノロン（実施例３１０）のために記載した方法と同様 にして、１，２，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−メチル−４−キノ リノン（３．２６ｍｇ）から９６１ｍｇ（６２％）の所望のキノロンを灰白色固 体として得た。１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒ ドロ−７−メトキシ−２−メチル−４−キノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨz，ＣＤＣl3）７.９４(d，Ｊ＝８.９，１Ｈ)、７.３５(d，Ｊ＝２.４，１Ｈ )、６.６７(dd，Ｊ＝８.７，２.４，１Ｈ)、５.０８(m，１Ｈ)、３.８６(s，３ Ｈ)、２.９９(dd，Ｊ＝１７，５.８，３Ｈ)、２.４８(dd，Ｊ＝１７，１.７，１ Ｈ)、１.５７(s，９Ｈ)、１.２４(d，Ｊ＝６.９，３Ｈ)。（Ｒ／Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４ −テトラヒドロ−７−メトキシ−２−メチルキノリン（スキームＸＬの構造式３ ２Ａ、ただし、Ｒ1-2がＨ、Ｒ3がメチル、Ｒ4がエチル） この化合物は１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４ −テトラヒドロ−７−メトキシ−４−キノロン（実施例３１４）のために記載し た方法と同様にして、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テ トラヒドロ−７−メトキシ−２−メチル−４−キノロン（１００ｍｇ）から所望 のキノロン（３４ｍｇ、３０％）をジアステレオマーの混合物として得た。１− タート−ブトキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７ −メトキシ−２−メチルキノリンのデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣl3 ）７.０５(d，Ｊ＝８.６，１Ｈ)、６.９７(d，Ｊ＝２.５，１Ｈ)、６.６６(dd ，Ｊ＝８.５，２.５，１Ｈ)、４.３８(m，１Ｈ)、３.７８(s，３Ｈ)、２.３９(m ，１Ｈ)、２.２８(m，１Ｈ)、２.０４(m，２Ｈ)、１.５５(m，１Ｈ)、１.４９(s ，９Ｈ)、１.１４(d，Ｊ＝６.２，３Ｈ)、１.０８(t，Ｊ＝７.４，３Ｈ)。（Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−２ −メチルキノリン この化合物は１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４ −エチル−１，２，３， ４−テトラヒドロ−７−ヒドロキシキノリン（実施例３１４）のために記載した 方法と同様にして、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４ −エチル−１，２ ，３，４−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−メチルキノリン（３４ｍｇ）から 所望のキノリンを無色オイルとして得た。これを更に精製することなく次の反応 に 使用した。（Ｒ／Ｓ−２ｌ，４ｕ）−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メ チル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物 ４４０） この化合物は化合物４１４（実施例３１４）のために記載した方法と同様にして 、所望の化合物をジアステレオマーの混合物として得た。このジアステレオマー の混合物を再結晶して化合物４４０を得た。化合物４４０のデータ：1Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨz，ＣＤＣl3）７.３８(s，１Ｈ)、６.３７(s，１Ｈ)、６.３５(s， １Ｈ)、４.４３(br s，１Ｈ)、３.５７(m，１Ｈ)、２.７９(m，１Ｈ)、２.０４( m，２Ｈ)、１.６１(m，１Ｈ)、１.２８(d，Ｊ＝６.４，３Ｈ)、１.００(t，Ｊ＝ ７.３，３Ｈ)。 実施例３４１ （Ｒ／Ｓ−２ｌ，３ｕ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジメチル− ６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４４１ 、スキームＸＬＶＩＩＩの構造式６２Ａ、ただし、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ6がＨ、Ｒ2-3が メチル、Ｒ5がトリフルオロメチル） １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチ ル−４−キノリノン（実施例３３９）（０．１３ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）とメチ ルアイオダイド（０．５０ｍｌ、８．０ｍｍｏｌ）を６ｍｌのＤＭＦに溶かした 溶液に、ＮａＨ（６０％鉱油中、４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混 液を１６時間室温で撹拌、反応を水（１０ｍｌ）で完結させ、酢酸エチルエステ ル（２ｘ３０ｍｌ）で抽出し、クロマトグラフィー（シリカゲル、エチルアセテ ート／ヘキサン１：９）により３種のアルキル化物の混合物（１２５ｍｇ、９１ ％）を得た。この混合物をメタノール（１５ｍｌ）中のＮａＢＨ4（３８ｍｇ、 １．０ｍｍｏｌ）で１時間処理、そのアルコール中間体をクロマトグラフィー（ シリカゲル、エチルアセテート／ヘキサン３：７）により精製して３種のアルコ ールの混合物（１２０ｍｇ、９５％）を得た。このアルコール中間体混合物（１ ２０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を水素存在下１８時間エチルアセテート（１５ｍ ｌ）中のＰｄ−Ｃ １０％（２ ０ｍｇ）と１滴の硫酸で処理し、セライトパッドで濾過し、還元物を得た。これ をメチレンクロライド（１．０ｍｌ）中のＴＦＡ（０．５ｍｌ）で１時間処理し た。反応を５％ＮａＯＨ（６ｍｌ）で完結させ、ｐＨを１０にし、酢酸エチルエ ステル（２ｘ２０ｍｌ）で抽出した。クロマトグラフィー（シリカゲル、エチル アセテート／ヘキサン２：８）により、（Ｒ／Ｓ−２ｌ，３ｕ）−１，２，３， ４−テトラヒドロ−２，３−ジメチルキノリン（スキームＬＩの構造式６０Ａ、 ただし、Ｒ1、Ｒ4がＨ、Ｒ2-3がメチル）、（Ｒ／Ｓ−２ｌ，３ｌ）−１，２， ３，４−テトラヒドロ−２，３−ジメチルキノリン（スキームＬＩの構造式６０ Ａ、ただし、Ｒ1、Ｒ4がＨ、Ｒ2-3がメチル）および（Ｒ／Ｓ）−１，２，３， ４−テトラヒドロ−２，３，３−トリメチルキノリン（スキームＬＩＩの構造式 ７１Ａ、ただし、Ｒ1、Ｒ5がＨ、Ｒ2-4がメチル）を含む３物質の混合物（３０ ｍｇ、４３％）得た。このキノリンの混合物を、化合物４３６ための上記ニトロ 化−水素化−Ｋｎｏｒｒ法に付し、化合物４４１、４４２および４４３を得、Ｈ ＰＬＣ（１０ｍｌｘ２５ｃｍＯＤＣカラム、８０％メタノール／２０％水、３． ０ｍｌ／ｍｉｎ．）により精製した。化合物４４１のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４０ ０ＭＨz，アセトン−d6）１０.６８(s，１Ｈ)、７.２５(s，１Ｈ)、６.４８(s， １Ｈ)、６.４１(s，１Ｈ)、６.０９(s，１Ｈ)、３.１３(m，１Ｈ)、２.８０(dd ，Ｊ＝１５.９，４.３，１Ｈ)、２.５３(dd，Ｊ＝１５.９，１２.０，１Ｈ)、１ .６１(m，１Ｈ)、１.２４(d，Ｊ＝６．３，３Ｈ)、１.０４(d，Ｊ＝６.５，３Ｈ )。 実施例３４２ （Ｒ／Ｓ−２ｌ，３ｌ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３−ジメチル− ６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４４１ 、スキームＸＬＶＩＩＩの構造式６２Ａ、ただし、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ6がＨ、Ｒ2-3が メチル、Ｒ5がトリフルオロメチル） 化合物４４２は上述のとおり（実施例３４１）、化合物４４１および４４３とと もに得た。化合物４４２のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6） １０.８０(s，１Ｈ)、７.２８(s，１Ｈ)、６.４９(s，１Ｈ)、６.４８(s，１Ｈ) 、６.１５(s，１Ｈ)、３.６２(m，１Ｈ)、２.９１(m，１Ｈ)、２.６２(dd，Ｊ＝ １６.３，６.５，１Ｈ)、２.０７(m，１Ｈ)、１.１５(d，Ｊ＝６.５，３Ｈ)、０ ．９３(d，Ｊ＝６.８，３Ｈ)。 実施例３４３ （Ｒ／Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３，３−トリメチル−６−ト リフルオロメチル−８−ピリドノ［５，６−ｇ］キノリン（化合物４４３、スキ ームＸＬＩＩの構造式７３Ａ、ただし、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ7がＨ、Ｒ2-4がメチル、Ｒ 6がトリフルオロメチル） 化合物４４３は上述のとおり（実施例３４１）、化合物４４１および４４２とと もに得た化合物４４３のデータ：1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，アセトン−d6）１ ０.５８(s，１Ｈ)、７.２３(s，１Ｈ)、６.５０(s，１Ｈ)、６.４１(s，１Ｈ)、 ６.０８(s，１Ｈ)、３.２８(m，１Ｈ)、２.６５(d，Ｊ＝１５.８，１Ｈ)、２.５ ３(d，Ｊ＝１５.８，１Ｈ)、１.１５(d，Ｊ＝６.６，３Ｈ)、１.０３(s，３Ｈ) 、０.８４(s，３Ｈ)。 実施例３４４ (Ｒ／Ｓ)−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチル−６−トリフルオロメ チル−８−ピリドノ[５，６−ｇ]キノリン(化合物４４４、反応式ＸＬＶＩの構 造式５３ＡにおいてＲ1-2＝Ｒ5＝Ｈ、Ｒ3＝メチル、Ｒ4＝トリフルオロメチル) 化合物４３６の製造におけるニトロ化−水素添加−クノール反応にしたがって 、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−メチルキノリン(０.１５ｇ、１.０ミリ モル)を化合物４４４に変換して、３５ｍｇ(１３％)の化合物４４４を黄色固体 として得た。 化合物４４４のデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，アセトン−d6)１０.８３(s，１Ｈ)、７.２９(s， １Ｈ)、６.５５(s，１Ｈ)、６.５０(s，１Ｈ)、６.１７(s，１Ｈ)、３.５７(ｍ ，１Ｈ)、２.９１−２.８２(ｍ，２Ｈ)、２.０３(ｍ，１Ｈ)、１.５４(ｍ，１Ｈ )、１.２５(d，Ｊ＝６.４，３Ｈ)。 実施例３４５ (Ｒ／Ｓ)−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメ チル−８−ピリドノ[５，６−ｇ]キノリン(化合物４４５、反応式ＸＬＶＩＩの 構造式６２ＡにおいてＲ1-3＝Ｒ6＝Ｈ、Ｒ4＝エチル、Ｒ5＝トリフルオロメチル ) (Ｒ／Ｓ)−１−tert−ブチルオキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４ −テトラヒドロ−４−ヒドロキシキノリン： 臭化エチルマグネシウム(３.０Ｍエチルエーテル溶液４.０ｍl、１２.０ミリ モル、３.０当量)を含む熱乾燥２５ｍl丸底フラスコに、−１０℃にて、１−ter t−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノロン(１ .０ｇ、４.０ミリモル)のエーテル溶液(４ｍl)を滴下した。その反応液を−１０ ℃で１５分間撹拌し、１０分間で室温にまで温めた。１.０Ｍ ＮaＨＳＯ4溶液( １０ｍｌ)をすばやく加え、得られた２相混合液を酢酸エチル(３×１０ｍl)で抽 出し、合せた有機抽出液を乾燥（Ｎa2ＳＯ4)し、減圧濃縮した。その残留物をフ ラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル４：１)にて精 製し、澄明な黄色油状の目的物８００ｍｇ(７１％)を得た。 １−tert−ブトキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ −４−ヒドロキシキノリンのデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，ＣＤＣl3)７.６８(d，１Ｈ，Ｊ＝８.４，８−Ｈ) 、７.４７(dd，１Ｈ，Ｊ＝７.９，１.７，５−Ｈ)、７.２１(ddd，１Ｈ，Ｊ＝７ .４，７.４，１.６，６−Ｈ)、７.０９(ddd，１Ｈ，Ｊ＝７.８，７.８，１.１， ７−Ｈ)、４.０３(ddd，１Ｈ，Ｊ＝１２.９，７.１，４.７，２−Ｈ)、３.４７( ddd，１Ｈ，Ｊ＝１３.１，８.６，４.３，２−Ｈ)、２.１１(ddd，１Ｈ，Ｊ＝１ ３.５，８.６，４.８，３−Ｈ)、１.８６(ｍ，３Ｈ，３−Ｈ，ＣＨ2ＣＨ3)、１. ５２[s，９Ｈ，Ｃ(ＣＨ3)3]、０.８９(t，３Ｈ，Ｊ＝７.５，ＣＨ3)。 (Ｒ／Ｓ)−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン(反応式ＸＬ ＶＩＩＩの構造式６０ＡにおいてＲ1-3＝Ｈ、Ｒ4＝エチル)： １−tert−ブチルオキシカルボニル−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒ ドロ−４−ヒドロキシキノリン(８００ｍｇ、２.８８ミリモル)の酢酸エチル／ エタノール(１:１)(２０ｍl)中溶液を含有する熱乾燥１００ｍl丸底フラスコに 、室温にて、１０％Ｐd／Ｃ(約１モル％)を加えた。その容器を３回窒素置換し たのち、トリフルオロ酢酸１滴を加え、再度容器を窒素置換し、その混合液を水 素雰囲気下で１６時間撹拌した。その反応液を濾過し、減圧濃縮した。その残渣 をＣＨ2Ｃl2(３ｍl)入りの２５ｍl丸底フラスコに移し、室温で撹拌した。飽和 ＮaＨＣＯ3溶液(３.０ＭＮaＯＨでpＨ９に調節)を水層が約pＨ９になるまで加え た。その水層をＣＨ2Ｃl2(３×１０ｍl)で抽出し、合せた有機抽出液を乾燥(Ｎa2 ＳＯ4)、減圧濃縮して無色油状物質３５１ｍｇ(７１％)を得た。このものは空 気に曝らすと青色に変色した。(Ｒf０.４０、ヘキサン／酢酸エチル２:１) (Ｒ／Ｓ)−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンのデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，ＣＤＣl3)７.０２(d，１Ｈ，Ｊ＝７.６，８−Ｈ) 、６.９６(ddd，１Ｈ，Ｊ＝７.７，７.７，１.３，７−Ｈ)、６.６１(ddd，１Ｈ ，Ｊ＝８.２，８.２，１.０，６−Ｈ)、６.４７(d，１Ｈ，Ｊ＝７.９，５−Ｈ) 、３.８３(br ｓ，１Ｈ，ＣＨ2ＮＨ)、３.３１(ddd，１Ｈ，Ｊ＝１１.３，１１. ３，３.６，２−Ｈ)、３.２５(ddd，１Ｈ，Ｊ＝９.７，９.７，４.８，２−Ｈ) 、２. ６５(dddd，１Ｈ，Ｊ＝１０.１，５.１，５.１，５.１，４−Ｈ)、１.９２(dddd ，１Ｈ，Ｊ＝９.６，４.７，４.７，４.７，３−Ｈ)、１.８２(ｍ，１Ｈ，３− Ｈ)、１.７４(ｍ，１ＨＣＨ2ＣＨ3)、０.９８(t，３Ｈ，Ｊ＝７.４，ＣＨ3)。 (Ｒ／Ｓ)−７−アミノ−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン (反応式ＸＬＶＩＩＩの構造式６１ＡにおいてＲ1-3＝Ｈ、Ｒ4＝エチル)： (Ｒ／Ｓ)−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン(３４０ｍｇ 、２.１ミリモル)を含有する２５ｍl丸底フラスコを−１０℃に冷やし、濃Ｈ2Ｓ Ｏ4(５ｍl)をゆっくり加えた。その溶液を室温に温めキノリンを完全に溶解させ 、ついで再び−１０℃に冷却し、激しく撹拌した。発煙ＨＮＯ3(８５μl)をゆっ くり滴下し、その反応液が暗赤色に変色した。１０分後、その反応混合液を砕い た氷上に注ぎ、水(５ｍｌ)で希釈した。飽和ＮaＨＣＯ3(８０ｍl)を加え、３.０ ＭＮaＯＨにてpＨ９に調節した。その水層を酢酸エチル(３×７５ｍl)で抽出し 、合せた抽出液を乾燥(Ｎa2ＳＯ4)し、減圧濃縮して暗赤色油状物を得た。この 粗生成物を、１:１酢酸エチル／エタノール(４０ｍl)および１０％Ｐd−Ｃ(約１ モル％)を含有する２５０ｍl丸底フラスコに入れた。その容器を３回窒素置換し 、水素雰囲気下で１６時間撹拌し、濾過し、ついで減圧濃縮して黄色油状物を得 た。これをフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ＣＨ2Ｃl2／メタノール 、９:１)にて精製し、暗黄色油状の目的物２１０ｍｇ(５７％)を得た(Ｒf０.５ ０、ＣＨ2Ｃl2／メタノール、９:１)。 (Ｒ／Ｓ)−７−アミノ−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン のデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，ＣＤＣl3)６.８１(d，１Ｈ，Ｊ＝８.１，５−Ｈ) 、６.０２(dd，１Ｈ，Ｊ＝８.０，２.２，６−Ｈ)、５.８４(d，１Ｈ，Ｊ＝２. ３，８−Ｈ)、３.４８(ｓ，２Ｈ，ＮＨ2)、３.２７(ddd，１Ｈ，Ｊ＝１１.１， １１.１，３.５，２−Ｈ)、３.２０(ddd，１Ｈ，Ｊ＝９.８，５.３，４.５，２ −Ｈ)、２.５５(dddd，１Ｈ，Ｊ＝１０.２，５.２，５.２，５.２，４Ｈ)、１. ９０(dddd，１Ｈ，Ｊ＝９.６，９.６，９.６，４.７，３−Ｈ)、１.７２(ｍ，２ Ｈ，３−Ｈ， ＣＨ2ＣＨ3)、１.４８(ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＨ3)、０.９６(t，３Ｈ，Ｊ＝７.４， ＣＨ3)。 (Ｒ／Ｓ)−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメ チル−８−ピリドノ[５，６−ｇ]キノリン(化合物４４５)： ７−アミノ−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン(２１０ｍ ｇ、１.１９ミリモル)のエタノール(２０ｍl)溶液を含有する熱乾燥１００ｍl丸 底フラスコに、室温にて、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル(１９０ μl、１.３１ミリモル、１.１当量)、ついでＺnＣl2(２４４ｍｇ、１.７９ミリ モル、１.５当量)を加えた。その反応混合液を６時間加熱還流させ、全出発物質 を消費させた(ＴＬＣ分析にて)。その反応混合液を室温にまで冷やし、溶媒を減 圧留去した。ジクロロメタン(２０ｍl)を加え、有機層を飽和ＮaＨＣＯ3(２×１ ０ｍl)および食塩水で洗浄し、乾燥(Ｎa2ＳＯ4)し、減圧濃縮した。その粗生成 物をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル、ＣＨ2Ｃl2／メタノール、１５ :１)で精製し、黄色固体の目的物２４.４ｍｇ(７％)を得た。 化合物４４５のデータ： Ｒf，０.３７(ＣＨ2Ｃl2／ＭeＯＨ，９:１);1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，ＣＤ3 ＯＤ)７.３１(s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.４７(s，１Ｈ，７−Ｈ)、６.３７(s，１Ｈ ，１０−Ｈ)、３.３４(ｍ，２Ｈ，２−Ｈ)、２.７０(ｍ，１Ｈ，４−Ｈ)、１.８ ８(ｍ，２Ｈ，３−Ｈ)、１.６２(ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ3)、１.００(t，３Ｈ，Ｊ ＝７.５，ＣＨ3)。 実施例３４６ (Ｒ／Ｓ−２l，３u)−１，２，３，４−テトラヒドロ−２，３，９−トリメチ ル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ[５，６−g]キノリン(化合物４４６ 、反応式ＬＩＩＩの構造式８１ＡにおいてＲ1＝Ｒ4＝Ｒ6＝Ｒ8＝Ｈ、Ｒ2-3＝メ チル、Ｒ5＝トリフルオロメチル) 化合物４４１(３.５ｍｇ、０.０１２ミリモル)およびヨードメタン(０.１０ｍ l、１.６ミリモル)のＴＨＦ(２.０ｍl)溶液に、ＮaＨを６０％鉱油液(１０ｍｇ 、０.２５ミリモル)として加え、室温で１時間撹拌反応させ、水(１０ｍl)にて 反 応を停止させた。酢酸エチル(２×１５ｍl)で抽出し、クロマトグラフィー(シリ カゲル、酢酸エチル／ヘキサン、１／１)に付して化合物４４６の黄色固体３.０ ｍｇ(８１％)を得た。 化合物４４６のデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，ＣＤＣl3)７.３６(s，１Ｈ)、６.７２(s，１Ｈ)、 ６.３２(s，１Ｈ)、４.４０(s，１Ｈ)、３.６１(s，３Ｈ)、３.１４(ｍ，１Ｈ) 、２.８３(dd，Ｊ＝１６.０，４.４，１Ｈ)、２.５４(dd，Ｊ＝１６.０，１１. ０，１Ｈ)、１.６３(ｍ，１Ｈ)、１.２６(d，Ｊ＝６．３，３Ｈ)、１.０６(d， Ｊ＝６.６，３Ｈ)。 実施例３４７ (Ｒ／Ｓ)−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−プロピル−６−トリフルオロ メチル−８−ピリドノ[５，６−ｇ]キノリン(化合物４４７、反応式ＸＬＶＩＩ Ｉの構造式６２ＡにおいてＲ1-3＝Ｒ6＝Ｈ、Ｒ4＝n−プロピル、Ｒ5＝トリフル オロメチル) １−tert−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒ ドロキシ−４−プロピルキノリン： 前記１−tert−ブチルオキシカルバモイル−４−エチル−１，２，３，４−テ トラヒドロ−４−ヒドロキシキノリン(実施例３４５)の製法と同様にして、１− tert−ブチルオキシカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−キノロ ン(１.００ｇ、４.００ミリモル)から上記化合物を製造した。該第３級アルコー ル５６７ｍｇ(４８％)を黄色油状物として得た（Ｒf０.２２、ヘキサン／酢酸エ チル、４:１)。 １−tert−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−ヒ ドロキシ−４−プロピルキノリンのデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，ＣＤＣl3)７.６７(d，１Ｈ，Ｊ＝８.２，８−Ｈ) 、７.４８(dd，１Ｈ，Ｊ＝７.９，１.７，５−Ｈ)、７.２０(ddd，１Ｈ，Ｊ＝８ .６，８.６，１.４，６−Ｈ)、７.０８(ddd，１Ｈ，Ｊ＝７.６，７.６，１.１， ７−Ｈ)、４.０３(ddd，１Ｈ，Ｊ＝１２.８，７.１，４.８，２−Ｈ)、３.４６( ddd， １Ｈ，Ｊ＝１３.０，８.５，４.４，２−Ｈ)、２.１１(ddd，１Ｈ，Ｊ＝１３.５ ，８.５，４.８，３−Ｈ)、１.８９(ddd，１Ｈ，Ｊ＝１３.６，７.２，４.４， ３−Ｈ)、１.７８(ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｃ2Ｈ5)、１.５２[s，９Ｈ，Ｃ(ＣＨ3)3]、 １.３２(ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3)、０.９０(t，３Ｈ，Ｊ＝７.３，ＣＨ2Ｃ Ｈ3)。 (Ｒ／Ｓ)−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−プロピルキノリン(反応式Ｘ ＬＶＩＩＩの構造式６０ＡにおいてＲ1-3＝Ｈ、Ｒ4＝n−プロピル)： 前記４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン(実施例３４５)の製 造と同様にして、１−tert−ブチルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラ ヒドロ−４−ヒドロキシ−４−プロピルキノリン(５５０ｍｇ、１.８９ミリモル )から上記化合物を製造した。目的のテトラヒドロキノリン２２９ｍｇ(６６％) を黄色油状物として得た(Ｒf０.１０、ヘキサン／酢酸エチル、２:１)。 (Ｒ／Ｓ)−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−プロピルキノリンのデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，ＣＤＣl3)７.０７(d，１Ｈ，Ｊ＝７.６，５−Ｈ) 、７.０２(ddd，１Ｈ，Ｊ＝７.９，７.９，１.１，７−Ｈ)、６.７７(dd，１Ｈ ，Ｊ＝７.５，７.４，６−Ｈ)、６.６７(d，１Ｈ，Ｊ＝７.９，８−Ｈ)、６.２ ５(br s，１Ｈ，ＮＨ)、３.３７(ddd，１Ｈ，Ｊ＝１１.５，１１.５，３.５，２ −Ｈ)、３.３０(ｍ，１Ｈ，２−Ｈ)、２.７８(dddd，１Ｈ，Ｊ＝１０.０，５.０ ，５.０.５.０，４−Ｈ)、１.９９および１.８４(２×ｍ，２×１Ｈ，３−Ｈ)、 １.６８(ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3)、１.４７(ｍ，３Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3)、 ０.９５(t，３Ｈ，Ｊ＝７.３，ＣＨ3)。 (Ｒ／Ｓ)−７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−プロピルキノリ ン(反応式ＸＬＶＩＩＩの構造式６１ＡにおいてＲ1-3＝Ｈ、Ｒ4＝n−プロピル) ： 前記７−アミノ−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン(実施 例３４５)の製造と同様にして、(Ｒ／Ｓ)−１，２，３，４−テトラヒドロ−４ −プロピルキノリン(２２０ｍｇ、０.７８ミリモル)から上記化合物を製造した 。目的物１１４ｍｇ(７７％)を無色油状物として得た(Ｒf０.１０、ヘキサン／ 酢酸エチル、２:１)。 (Ｒ／Ｓ)−７−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−プロピルキノリ ンのデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，ＣＤＣl3)６.８０(d，１Ｈ，Ｊ＝８.０５−Ｈ)、 ６.０１(dd，１Ｈ，Ｊ＝８.０，２.３，６−Ｈ)、５.８３(d，１Ｈ，Ｊ＝２.２ ，８−Ｈ)、３.７４(br s，１Ｈ，ＮＨ)、３.４１(br s，２Ｈ，ＮＨ2)、３.２ ８(ddd，１Ｈ，Ｊ＝１１.０，１１.０，３.３，２−Ｈ)、３.１９(ddd，１Ｈ， Ｊ＝９.７，４.７，４.７，２−Ｈ)、２.６５(dddd，１Ｈ，Ｊ＝５.１，５.１， ５.１，５.１，４−Ｈ)、１.８９(dddd，１Ｈ，Ｊ＝９.７，９.７，９.７，４. ５，３−Ｈ)、１．７３(dddd，１Ｈ，Ｊ＝８.６，８.６，４.８，４.８，３−Ｈ )、１.６１(ｍ，１Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3)、１.４０(ｍ，３Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3 )、０.９３(t，３Ｈ，Ｊ＝７.０，ＣＨ3)。 (Ｒ／Ｓ)−１，２，３，４−テトラヒドロ−４−プロピル−６−トリフルオロ メチル−８−ピリドノ[５，６−ｇ]キノリン(化合物４４７)： 前記化合物４４５(実施例３４５)の製造と同様にして、７−アミノ−１，２， ３，４−テトラヒドロ−４−プロピルキノリン(１１０ｍｇ、０.５８ミリモル) から上記化合物を製造した。目的物８.９ｍｇ(５％)を黄色粉末として得た(Ｒf ０.４４、ＣＨ2Ｃl2／メタノール、９:１)。 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，ＣＤＣl3)７.３４(s，１Ｈ，５−Ｈ)、６.６５(s ，１Ｈ，７−Ｈ)、６.４０(s，１Ｈ，１０−Ｈ)、４.６５[br s，１Ｈ，(ＣＨ3) ＣＮＨ]、３.４２(ddd，１Ｈ，Ｊ＝１１.２，１１.２，４.０，２−Ｈ)、３.３ ４(ddd，１Ｈ，Ｊ＝７.９，３.８，３.８，２−Ｈ)、２.８２(ｍ，１Ｈ，４−Ｈ )、１.８８(ｍ，２Ｈ，３−Ｈ)、１.５２(ｍ，４Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3)、０.９ ６(t，３Ｈ，Ｊ＝７.１，ＣＨ3)。 実施例３４８ (Ｒ／Ｓ)−３−エチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−６− トリフルオロメチル−８−ピリドノ[５,６−g]キノリン(化合物４４８、反応式 ＬＶＩＩＩの構造式７９ＡにおいてＲ1＝Ｒ5＝Ｒ7＝Ｈ、Ｒ2-3＝メチル、Ｒ4＝ エチル、Ｒ6＝トリフルオロメチル) (Ｒ／Ｓ)−３−エチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチルキノリ ン(反応式ＬＩＩＩの構造式７７ＡにおいてＲ1＝Ｒ5＝Ｈ、Ｒ2-3＝メチル、Ｒ4 ＝エチル)： １−tert−ブチルオキシカルボニル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジ メチル−４−キノリノン(実施例３２５)(０．１０ｇ、０．３６ミリモル)および ヨードエタン(０．５０ml、６．３ミリモル)のＤＭＦ(５ml)溶液に、ＮaＨ(６０ ％鉱油液、４０mg、１．０ミリモル)を加え、室温で１５時間撹拌反応させた。 水(５ml)にて反応を停止させ、酢酸エチル(２×１５ml)で抽出した。溶媒を除き 、粗残留物を１０％酢酸エチル−ヘキサン混液を用いてシリカゲルカラムクロマ トグラフィに付し、その生成物を５％ＮaＯＨにてpＨ１０に中和し、酢酸エチル (２×１０ml)にて抽出した。クロマトグラフィ(シリカゲル、酢酸エチル／ヘキ サン、３／７)に付し、無色油状の(Ｒ／Ｓ)−３−エチル−１,２,３,４−テトラ ヒドロ−２,２−ジメチル−４−キノリノン(３０mg、０．１５ミリモル)(４１％ )を得た。そのキノリノン(３０mg、０．１５ミリモル)を、密閉管中で、Ｅt3Ｓi Ｈ(１．０ml)およびＢＦ3−ＯＥt2(０．０５ml、０．４ミリモル)のＣＨ2Ｃl2( １．０ml)溶液にて１００℃１５時間処理した。その粗生成物をクロマトグラフ ィ(シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン、１／９)で精製して(Ｒ／Ｓ)−３−エチ ル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチルキノリン２０mg(７１％)を得 た。 (Ｒ／Ｓ)−３−エチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチルキノリ ンのデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz,ＣＤＣl3)６．９８(d,Ｊ＝７.５,１Ｈ),６．９６(t ,Ｊ＝７．５,１Ｈ),６．６１(t,Ｊ＝７．５,１Ｈ),６．４４(d,Ｊ＝７．５,１Ｈ ),３．６０(s,１Ｈ),２．９０(dd,Ｊ＝１６．７,５．２,１Ｈ),２．４１(dd,Ｊ ＝ １６．７,１０．７,１Ｈ),１．６８(m,１Ｈ),１．５２(m,１Ｈ),１．２３(m,１ Ｈ),１．２２(s,３Ｈ),１．０５(s,３Ｈ)． (Ｒ／Ｓ)−３−エチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−６− トリフルオロメチル−８−ピリドノ[５,６−g]キノリン(化合物４４８)： 化合物４３６(実施例３３６)の製造におけるニトロ化−水素添加−クノール反 応にしたがって、上記で得られたキノリン(２０mg)を化合物４４８に変換させて 、２．０mg(１３％)の化合物４４８を黄色固体として得た。 化合物４４８のデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，アセトン−d6)１０．６５(s,１Ｈ),７．３１(s,１ Ｈ),６．４７(s,１Ｈ),６．４１(s,１Ｈ),６．０６(s,１Ｈ),３．０１(dd,Ｊ＝ １６．６,４．８,１Ｈ),２．５３(dd,Ｊ＝１６．６,１１．０,１Ｈ),１．７２(m ,１Ｈ),１．５３(m,１Ｈ),１．３０(s,１Ｈ),１．１２(s,３Ｈ),１．１０−１． ００(m,４Ｈ)． 実施例３４９ (Ｒ／Ｓ)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−６−トリフルオロ メチル−３−プロピル−８−ピリドノ[５,６−g]キノリン(化合物４４９、反応 式ＬＩＩＩの構造式７９ＡにおいてＲ1＝Ｒ5＝Ｒ7＝Ｈ、Ｒ2-3＝メチル、Ｒ4＝n −プロピル、Ｒ6＝トリフルオロメチル) (Ｒ／Ｓ)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−プロピルキノ リン(反応式ＬＩＩＩの構造式７７ＡにおいてＲ1＝Ｒ5＝Ｈ、Ｒ2-3＝メチル、Ｒ4 ＝n−プロピル)： ヨードエタンの代りにヨードプロパンを用いる以外は(Ｒ／Ｓ)−３−エチル− １,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチルキノリン(実施例３４８)の製造と 同様にして上記化合物を製造した。(Ｒ／Ｓ)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２, ２−ジメチル−４−プロピルキノリンを無色油状物として総収率１６％にて得た 。 (Ｒ／Ｓ)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−プロピルキノ リンのデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，ＣＤＣl3)６．９８(d,Ｊ＝７．４,１Ｈ),６．９６ (t ,Ｊ＝７．４,１Ｈ),６．６１(t,Ｊ＝７．４,１Ｈ),６．４５(d,Ｊ＝７．４,１Ｈ ),３．６０(brs,１Ｈ),２．８７(dd,Ｊ＝１６．６,５．２,１Ｈ),２．４２(dd, Ｊ＝１６．６,１０．７,１Ｈ),１．６６−１．４９(m,３Ｈ),１．４０−１．２ ５(m,２Ｈ),１．２１(s,３Ｈ),１．０５(s,３Ｈ),０．９２(t,Ｊ＝７．１,３Ｈ) ． (Ｒ／Ｓ)−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−６−トリフルオロ メチル−３−プロピル−８−ピリドノ[５,６−g]キノリン(化合物４４９)： 化合物４４８(実施例３４８)の製造と同様にして化合物４４９を総収率３２％ にて製造した。 化合物４４９のデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz,ＣＤＣl3)１１．００(s,１Ｈ),７．３２(s,１Ｈ), ６．６１(s,１Ｈ),６．４２(s,１Ｈ),４．６０(brs,１Ｈ),２．９０(dd,Ｊ＝１ ６．６,４．４,１Ｈ),２．４５(dd,Ｊ＝１６．６,１１．３,１Ｈ),１．７０−１ ．４２(m,３Ｈ),１．３６−１．２４(m,２Ｈ),１．１８(s,３Ｈ),１．０２(s,３ Ｈ),０．９３(t,Ｊ＝６．７,３Ｈ)． 実施例３５０ １−メチル−５−トリフルオロメチル−７−ピリドノ[５，６−f]インドリン( 化合物４５０、反応式ＬＶの構造式８３ＡにおいてＲ1-3＝Ｒ5＝Ｈ、Ｒ4＝トリ フルオロメチル、Ｒ6＝メチル) 化合物４１９(１０mg,０．０３９３ミリモル)およびパラホルムアルデヒド(１ １mg、０．０３９３ミリモル)を氷酢酸(２．５ml)に溶かし、室温にて１０分間 撹拌した。ＮaＢＨ3ＣＮ(１３mg、０．１９７ミリモル)を一度に加え、室温にて １５時間撹拌した。反応混合物を氷上に注ぎ、１０％ＮaＯＨで塩基性とした、 その水層を酢酸エチル(３×５０ml)で抽出し、乾燥(Ｎa2ＳＯ4)、濾過後、濃縮 した。粗生成物を５％メタノール／クロロホルム(０．５ml)に溶かし、１０００ μm逆相ＴＬＣプレート(ワットマンＰＬＫＣl１８Ｆシリカゲル１５０Å)に負荷 した。そのプレートを８０％メタノール／水で溶出して５．８mg(５５％)の化合 物４５０を淡黄色固体として得た。 化合物４５０のデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，アセトン−d6)７．２９(d,Ｊ＝１．６,１Ｈ),６． ５４(s,１Ｈ),６．１０(s,１Ｈ),３．５０(t,Ｊ＝８．１,２Ｈ),３．０１(t,Ｊ ＝８．０,２Ｈ),２．８３(s,３Ｈ)． 実施例３５１ ６−(５−シアノ−２−チエニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル キノリン(化合物４５１、反応式ＩＩの構造式４においてＲ1＝５−シアノ−２− チエニル) １−tert-ブチルオキシカルボニル−６−(５−ホルミル−２−チエニル)−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメトキシキノリン(１２mg、０．０３ミリモル)の アセトニトリル／水(１０ml／０．５ml)溶液にヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホ ン酸(５mg、０．０４ミリモル)を加えた。その反応混合液を６５℃で１時間加熱 した。１０％ＮaＯＨ(５ml)にて反応を停止させ、酢酸エチル(１０ml)で抽出し た。有機層を水および食塩水(各３×５ml)で洗浄し、乾燥(Ｎa2ＳＯ4)、ついで 減圧濃縮して黄色油状の粗生成物を得た。その粗生成物をプレパラテイブＴＬＣ (２０×２０cm、２５０μm、２５％酢酸エチル:ヘキサン)で精製して１−tert− ブチルオキシカルボニル−６−(５−シアノ−２−チエニル)−１,２−ジヒドロ −２,２,４−トリメチルキノリン５mg(４０％)を黄色油状物として得た。この生 成物をＣＨ2Ｃl2(５ml)に溶かし、室温にて撹拌下にＴＦＡ(０．１ml)で処理し た。２時間後、１０％ＮaＯＨ(５ml)で反応を停止させた。有機層を水および食 塩水(各３×５ml)で洗浄し、乾燥(Ｎa2ＳＯ4)、ついで減圧濃縮して黄色油状の 粗生成物を得た。この粗生成物をプレパラテイブＴＬＣ(２０×２０cm、２５０ μm、２５％酢酸エチル:ヘキサン)で精製して２mg(６０％)の化合物４５１を黄 色油状物として得た。 化合物４５１のデータ： Ｒf０．３(シリカゲル、２５％酢酸エチル:ヘキサン) 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，ＣＤＣl3)７．５２(d,Ｊ＝４．０,１Ｈ),７．２３ (s,１Ｈ),７．２２(d,Ｊ＝７．４,１Ｈ),７．０７(d,Ｊ＝４．０,１Ｈ),６．４ ３(d,Ｊ＝７．４,１Ｈ),５．３８(s,１Ｈ),２．０２(s,３Ｈ),１．３１(s,６Ｈ) ． 実施例３５２ ６−(５−シアノ−３−チエニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル キノリン(化合物４５２、反応式ＩＩの構造式４においてＲ1＝５−シアノ−３− チエニル) ４−ブロモ−２−シアノチオフェン： ４−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド(１．０ｇ、５．２ミリモ ル、アルドリッチ)のアセトニトリル／水(２０ml／２ml)溶液にヒドロキシルア ミン−Ｏ−スルホン酸(２．４mg、２１．２ミリモル、アルドリッチ)を加えた。 その暗色溶液を６５℃で加熱撹拌した。８時間後、１０％ＮaＯＨ(１０ml)にて 反応を停止させ、酢酸エチル(３０ml)で抽出した。有機層を水および食塩水(各 ３×１０ml)で洗浄し、乾燥(Ｎa2ＳＯ4)、ついで減圧濃縮して黄褐色固体の粗生 成物を得た。その粗生成物をシリカフラッシュクロマトグラフィ(５〜２５％酢 酸エチル:ヘキサン)で精製して４−ブロモ−２−シアノチオフェン０．５０g(５ １％)を白色固体として得た。 ４−ブロモ−２−シアノチオフェンのデータ： Ｒf０．４９(シリカ、２５％酢酸エチル:ヘキサン) 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz,ＣＤＣl3)７．５４(s,１Ｈ),７．５０(s,１Ｈ) ６−(５−シアノ−３−チエニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル キノリン(化合物４５２)： 化合物９(２００mg、０．６３ミリモル)および４−ブロモ−２−シアノチオフ ェン(０．５０ｇ、２．６５ミリモル)から一般的製法２により上記化合物を製造 した。粗生成物をプレパラテイブＴＬＣ(２０×２０cm、１０００μm、２５％酢 酸エチル:ヘキサン)で精製して１６０mg(９１％)の化合物４５２を黄色油状物と して得た。 化合物４５２のデータ： Ｒf０．５０(シリカゲル、２５％酢酸エチル:ヘキサン) 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz,ＣＤＣl3)７．７９(s,１Ｈ),７．４６(s,１Ｈ),７ ．２０(s,１Ｈ),７．１６(d,Ｊ＝８．３,１Ｈ),６．４６(d,Ｊ＝８．３,１Ｈ), ５． ３７(s,１Ｈ),２．０３(s,３Ｈ),１．３１(s,６Ｈ);ＩＲ(film,ＮaＣl)１１５９ ,１３８１,１４０２,１４４９,１４７６,１４９９,１６０９,１６５３,２２１６ ,２９１５,３２９４,３５８４． 実施例３５３ ６−(３−ホルミルフェニル)−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノ リン(化合物４５３、反応式ＩＩの構造式４においてＲ1＝３−ホルミルフェニル ) 化合物９(５０mg、０．１５８ミリモル)および２−(３−ブロモフェニル)−１ ,３−ジオキソラン(１７１mg、０．７８８ミリモル)から一般的製法２により上 記化合物を製造した。５％酢酸エチル−ヘキサンを用いてシリカゲル(２０ｇ)フ ラッシュクロマトグラフィにて精製して２１mg(４８％)の化合物４５３を黄色油 状物として得た。 化合物４５３のデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz,アセトン−d6)１０．０９(s,１Ｈ),８．１１(d,Ｊ ＝１．４,１Ｈ),７．９０(d,Ｊ＝７．２,１Ｈ),７．７７(d,Ｊ＝７．５,１Ｈ), ７．５９(t,Ｊ＝７．６,１Ｈ),７．４０(d,Ｊ＝２．２,１Ｈ),７．３３(dd,Ｊ＝ ８．４,２．２,１Ｈ),６．６１(d,Ｊ＝８．２,１Ｈ),５．４０(s,１Ｈ),５．３ ８(bs,１Ｈ),１．２９(s,９Ｈ)． 実施例３５４ １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−[３−(メチルスルホニル)フェ ニル]キノリン(化合物４５４、反応式ＩＩの構造式４においてＲ1＝３−(メチル スルホニル)フェニル) ３−ブロモフェニル(メチル)スルホン： ５０ml丸底フラスコ中で、m−ＣＰＢＡ(６２３mg、２．１６６ミリモル、６０ ％)をＣＨ2Ｃl2(２０ml)に懸濁させ、−２０℃に冷却した。３−ブロモチオアニ ソール(２００mg、０．９８５ミリモル)のＣＨ2Ｃl2(１ml)溶液を加えてスラリ ーとし、２時間放置して室温にまで温めた。水で反応を停止させ、水層をＣＨ2 Ｃl2(３×５０ml)で抽出した。合せた有機層を食塩水(２５ml)で洗浄し、乾燥( Ｎa2ＳＯ4)、濾過、ついでセライトTMにて濃縮した。その物質を３０％酢酸エチ ル ／ヘキサンを溶出液としたシリカゲル(４０g)フラッシュクロマトグラフィにて 精製して目的のスルホン化合物２２９mg(９９％)を黄褐色固体として得た。 ３−ブロモフェニル(メチル)スルホンのデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，ＣＤＣl3)８．１０(tＪ＝１．６,１Ｈ),７．８８( d,Ｊ＝７．９,１Ｈ),７．７９(d,Ｊ＝８．０,１Ｈ),７．４６(t,Ｊ＝７．９,１ Ｈ).３．０７(s,３Ｈ)． １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−[３−(メチルスルホニル)フェ ニル]キノリン(化合物４５４)： この化合物を一般的製法２の変法により下記のようにして製造した。 フラスコに、化合物９(１２３mg、０．３８８ミリモル)、該スルホン化合物( ８３mg、０．３５３ミリモル)、Ｐd(oＡc)z(４mg、０．０１８ミリモル)、トリ フェニルホスフィン(１８．５mg、０．０７１ミリモル)およびＫ3ＰＯ4(１１２ ．４mg、０．５３０ミリモル)を充填した。そのフラスコにＮ2を５分間通し、Ｄ ＭＦ(無水)５mlを加えた。得られる反応混合液を１００℃で１５時間加熱した。 室温にまで冷却させ、水(２０ml)にて反応を停止した。水層を酢酸エチル(３× １００ml)で抽出した。合せた有機層を水(３×５０ml)および食塩水(３０ml)で 洗浄し、乾燥(Ｎa2ＳＯ4)、濾過、ついで濃縮した。得られた物質をジメチルス ルフイド(０．５ml)に溶かし、０℃に冷却した。この溶液をトリフルオロ酢酸( ０．５ml)で処理し、０℃で１時間撹拌した。水(２ml)で反応を停止させ、つい でＮaＨＣＯ3(飽和)をゆっくり加えて中和した。水層を酢酸エチル(２×３０ml) で抽出した。合せた有機層を食塩水(１０ml)で洗浄し、乾燥(Ｎa2ＳＯ4)、濾過 、ついでセライトTMにて濃縮した。生成物を２５％酢酸エチル／ヘキサンを溶出 液としたシリカゲル(３０g)フラッシュクロマトグラフィにて精製して１５mg(総 収率１２％)の化合物４５４を淡黄色フイルムとして得た。 化合物４５４のデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz,アセトン−d6)８．０８(t,Ｊ＝１．８,１Ｈ),７． ９１(dd,Ｊ＝６．７,１．５,１Ｈ),７．７８(dd,Ｊ＝６．５,１．６,１Ｈ),７． ６４(t,Ｊ＝７．８,１Ｈ),７．３９(d,Ｊ＝２．１,１Ｈ),７．３３(dd,Ｊ＝８． １,２．０,１Ｈ),６．６１(d,Ｊ＝８．１,１Ｈ),５．４３(bs,１Ｈ),５．４１(s ,１Ｈ),３．１６(s,３Ｈ),２．０９(s,３Ｈ),１．３(s,６Ｈ)． 実施例３５５ (Ｒ／Ｓ)−６−(３−シアノ−５−フルオロフェニル)−１,２,３,４−テトラ ヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン(化合物４５５、反応式Ｉの構造式５に おいてＲ1＝３−シアノ−５−フルオロフェニル) ２５ml丸底フラスコに、化合物２７１(実施例１７１)(１４５．０mg、０．５ ０ミリモル)、酢酸エチル(１ml)および１０％Ｐd／Ｃ(１０mg)を充填した。その フラスコを隔離室に入れ、その系を窒素置換した。水素ガスを満したバルーンを 反応フラスコに挿入し、室温にて２時間反応させた。粗反応生成物をセライトTM のプラグを通して濾過した。その粗生成物を逆相セミープレパラテイブＨＰＬＣ (７０％メタノール／水−微量のトリエチルアミン、保持時間２９分)にて精製し 、５０．０mg(３４％)の化合物４５５を得た。 化合物４５５のデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，アセトン−d6)７．８１(dt,Ｊ＝２．９,１．５,１ Ｈ),７．６５(ddt,Ｊ＝８．９,３．７,２．３,１Ｈ),７．５５(s,１Ｈ),７．３ ７(dd,Ｊ＝９．７,１．１,１Ｈ),７．３２(dd,Ｊ＝８．６,１．２,１Ｈ),６．５ ９(d,Ｊ＝８．４,１Ｈ),５．２５(brs,１Ｈ),２．９５(m,１Ｈ),１．８０(ddd, Ｊ＝８．０,５．４,１．５，１Ｈ),１．４０(m,４Ｈ),１．２５(s,３Ｈ),１．１ ９(s,３Ｈ)． 実施例３５６ (Ｒ／Ｓ)−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−フェ ニル−５Ｈ−クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物４５６、反応式ＸＩの構造式 ４２においてＲ＝フェニル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝Ｃl) 化合物２０９(７５mg、０．２３０ミリモル)およびフェニルマグネシウムブロ マイド(１．８４ml、１．８４ミリモル)から一般的製法５(実施例６０)により、 ６１mg(６８％)の上記化合物４５６を澄明フイルムとして得た。 化合物４５６のデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，アセトン−d6)７．５８(d,Ｊ＝２．３,１Ｈ),７． ５６(s,１Ｈ),７．２２(m,４Ｈ),７．１９(m,１Ｈ),６．９４(dd,Ｊ＝８．５,２ .５,２Ｈ),６．８３(d,Ｊ＝８．５,１Ｈ),６．７６(d,Ｊ＝８．５,１Ｈ),５．６ ３(brs,１Ｈ),５．４６(d,Ｊ＝８．５,１Ｈ),１．９８(s,３Ｈ),１．２６(s,３ Ｈ),１．２４(s,３Ｈ)． 実施例３５７ (Ｒ／Ｓ)−５−ブチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４,９−テトラメチル−５Ｈ −クロメノ[３,４−f]キノリン(化合物４５７、反応式ＸＩの構造式４２におい てＲ＝n−ブチル、Ｒ1＝Ｈ、Ｒ2＝メチル) 化合物３１６(実施例２１６)(４４mg、０．１４ミリモル)およびn−ＢuＬi(２ ．５Ｍヘキサン溶液、０．３０ml、０．７５ミリモル、５．２当量)から一般的 製法５(実施例６０)により１２mg(２４％)の化合物４５７を淡黄色ガラス状にて 得た。 化合物４５７のデータ： 1Ｈ ＮＭＲ(４００ＭＨz，アセトン−d6)７．４８(s,１Ｈ),７．４５(d,Ｊ＝ ８．２,１Ｈ),６．９１(d,Ｊ＝６．６,１Ｈ),６．７６(d,Ｊ＝８．０,１Ｈ),６. ６７(d,Ｊ＝８．２,１Ｈ),５．８０(dd,Ｊ＝７．９,３．３,１Ｈ),５．５１(s, １Ｈ),５．３６(brs,１Ｈ),２．８１(s,３Ｈ),２．７８(s,３Ｈ),１．７５(m,１ Ｈ),１．５５−１．３５(m,３Ｈ),１．３０−１．２０(m,２Ｈ),１．２７(s,３ Ｈ),１．１８(s,３Ｈ),０．８４(t,Ｊ＝７．３,３Ｈ)． ステロイド受容体活性 エヴァンスらの”シスートランス”または”コ・トランスフェクション”アッ セイ（Ｓcience，２４０，８８９−９５，１９８８年５月１３日）（その記載を ここに引用する）を用いて、本発明の化合物をテストし、ＰＲ，ＡＲ，ＥＲ，Ｇ ＲおよびＭＲのアゴニト、部分アゴニストおよびアンタゴニストとして強い特異 的活性を示した。このアッセイは米国特許第４９８１７８４および５０７１７７ ３号に更に詳細に記載されており、該記載をここに引用する。 該コ・トランスフェクションアッセイは、生来のホルモンの効果に似たアゴニ ストおよび部分アゴニストの機能またはそれを抑制するアンタゴニストの機能を 同定しまた反応性ＩＰ蛋白質に対するそれらの活性を定量する方法を提供する。 そのコ・トランスフェクションアッセイはインビボにおけるシステムを実験室用 に模倣したものである。重要なことは、コ・トランスフェクションアッセイにお ける活性は公知のインビボ活性と非常によく相関していることである。そのため 、コ・トランスフェクションアッセイは試験化合物のインビボ薬理作用の定性的 および定量的な予測手段として機能する。（例えは、Ｔ．Ｂerger et al.，Ｊ． Ｓteroid Ｂiochem．Ｍolec．Ｂiol.，４１，７７３（１９９２）を参照）。 該コ・トランスフェクションアッセイでは、トランスフェクション（外来遺伝 子を菌体内に取り込ませる処理）により、構成プロモーター（例えば、ＳＶ４０ プロモーター）のコントロール下にＩＲ（例えば、ヒトＰＲ，ＡＲまたはＧＲ） のクローン化ｃＤＮＡが内生ＩＲｓを実質的に欠いた基礎菌体中に導入される。 この導入された遺伝子は、受容菌体に所望のＩＲ蛋白質を作らせる。第二の遺伝 子もＩＲ遺伝子と共に同菌体に導入（コ・トランスフェクト）される。この第二 遺伝子は、ホタルのルシフェラーゼ（ＬＵＣ）のようなレポーター蛋白質のｃＤ ＮＡからなり、ホルモン感応エレメント（ＨＲＥ）を含む適当なホルモン感応プ ロモーターによってコントロールされる。このレポータープラスミドは標的ＩＲ の転写ー調節活性のレポーターとして機能する。このように、そのレポーターは 、標的レセプターおよびその天然ホルモンのコントロール下に遺伝子により通常 発現される生成物（ｍＲＮＡついで蛋白質）のための代用物として作用する。 そのコ・トランスフェクションアッセイは標的ＩＲｓの小さい分子のアゴニス トまたはアンタゴニストを検出できる。トランスフェクトした菌体にさらすと、 リガンド化合物はトランスフェクトした菌体中でレポーター活性を増加する。こ の活性は、例えば、ルシフェラーゼ生成の増加により便利に測定することができ る。そのルシフェラーゼ生成の増加はレポーター転写における化合物依存性で、 ＩＲの媒介する増加に対応している。アンタゴニストを検出するには、明瞭なレ ポーターシグナルを誘導することが知られている標的ＩＲに対するアゴニスト（ 例えば、ＰＲ用のプロゲステロン）の一定濃度の存在下に該コ・トランスフェク ションアッセイを行う。調べるべきアンタゴニストの濃度が増加するとレポータ ーのシグナル（例えばルシフェラーゼの生成）も増加する。従って、該コ・トラ ンスフェクションアッセイは、特定のＩＲｓのアゴニストおよびアンタゴニスト の両者の検出に有用である。さらに、それは、化合物が特定のＩＲと相互作用す るかどうかのみならず、その相互作用が、標的遺伝子発現に対する天然の調節分 子の効果を模倣する（mimic）（アゴナイズ）またはブロック（アンタゴナイズ ）するかどうか、さらには、この相互作用の特異性および強度も決定しうる。 本発明の選択されたステロイドレセプター媒介化合物の活性は、下記実施例に より、コ・トランスフェクションアッセイを用いて、かつ標準的ＩＲ結合アッセ イにより評価された。 実施例３５８ コ・トランスフェクションアッセイ： ＣＶ−１細胞（アフリカミドリザルの腎臓線維芽細胞）を、１０％炭素樹脂除 去牛胎児血清を添加したダルベッコの改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）の存在下に 培養し、ついでトランスフェクシヨン１日前に９６−ウエルマイクロプレートに 移した。 本発明の化合物のＰＲアゴニストおよびアンタゴニストを決定するために、バ ージェーらの方法［Ｂerger et al.，Ｊ．Ｓeroid Ｂiochem．Ｍol．Ｂiol.，４ １，７３３（１９９２）］によるりん酸カルシウム共沈法によって、次のプラス ミド類：ｐＳＶｈＰＲ−Ｂ（５ｎｇ／ウエル）、ＭＴＶ−ＬＵＣレポーター（１ ００ｎｇ／ウエル）、ｐＲＳ−β−Ｇａｌ（５０ｎｇ／ウエル）、およびフィラ ーＤＮＡ（ｐＧＥＭ；４５ｎｇ／ウエル）とともに一時にトランスフェクトした 。 該レセプタープラスミド、ｐＲＳＶｈＰＲ−Ｂは、ＳＶ４０−プロモーターの 構成的コントロール下にあるヒトＰＲ−Ｂを含み，ベゲトらの文献により詳細に 記載されている（Ｅ．Ｖegeto et al.，Ｃell，６９，７０３（１９９２），” ＲＵ４８６アンタゴニズムのメカニズムはヒトプロゲステロンレセプターのカル ボキシ末端の構造に依存する”、該記載をここに引用する）。同様に、本発明の 化合物のＡＲ，ＥＲ，ＧＲおよびＭＲアゴニストおよびアンタゴニスト活性を、 上記プラスミドｐＲＳＶｈＰＲ−Ｂに代えてプラスミドｐＲＳｈＡＲ，ｐＲＳｈ ＥＲ，ｐＲＳｈＧＲおよびｐＲＳｈＭＲを用いる以外は上記と同様にして測定し た。これらのプラスミドのそれぞれについては下記文献により詳細に記載されて いる［Ｊ．Ａ．Ｓimental et al.，Ｊ．Ｂiol．Ｃhem.，２６６、５１０、１９ ９０、”ヒトアンドロゲンレセプターの転写活性および核標的シグナル”（ｐＲ ＳｈＡＲ）；Ｍ．Ｔ．Ｔzukerman et al.，Ｍol．Ｅndocrinol.，８，２１，１ ９９４，”ヒトエストロゲンレセプターのトランスアクチベイシヨン能は両細胞 およびプロモーター関係により決定され、２つの機能的に区別される分子内領域 により媒介される”（ｐＲＳｈＥＲ）；Ｖ．Ｇiguere et al.，Ｃell，４６，６ ４５，１９８６，”ヒトグルココルチコイドレセプターの機能的ドメイゾ”（ｐ ＲＳｈＧＲ）；およびＪ．Ｌ．Ａrriza et al.，Ｓcience，２３７，２６８，１ ９８７，”ヒトミネラルコルチコイドレセプターの相補的ＤＮＡのクローニング ”（ｐＲＳｈＭＲ）（これらの文献の記載をここに引用する）。 該レポーター プラスミドＭＴＶ−ＬＵＣは、マウス哺乳動物腫瘍ウイルス（ＭＴＶ）長い末端 繰り返しのコントロール下のホタルルチフェラーゼ（ＬＵＣ）のｃＤＮＡ，、プ ロゲステロン応答要素を含む暫定的レポーターを含んでいる。このプラスミドは 前記バーガーら（Ｂerger et al）の文献により詳細に記載されている。さらに 、ＥＲアゴニストおよびアンタゴニスト測定のためには、レポータープラスミド ＭＴＶ−ＥＲＥ５−ＬＵＣをＭＴＶ−ＬＵＣの代わりに用いる。該レポータープ ラスミドは、マウス哺乳動物腫瘍ウイルス（ＭＴＶ）長い末端繰り返しのコント ロール下のＬＵＣ を含んでおり、そこではプロゲステロン応答要素は削除されており、３３ベース ペアＥＲＥの５個の複写物に置換している（前記ツッカーマンーら（Ｔzukerman et al）の文献により詳細に記載されている）。トランスフェクシヨン効率およ び化合物の毒性を評価するための内的コントロールとして、イー・コリのβ−ガ ラクトシダーゼ（β−Ｇａｌ）の構造発現をコードするｐＲＳ−β−Ｇａｌが含 まれる。 トランスフェクション６時間後、培地を除き、菌体をりん酸緩衝食塩水（ＰＢ Ｓ）で洗浄した。その菌体に対照化合物を含む培地を加えた。その対照化合物は 、例えば、ＰＲアゴニストとしてプロゲステロン、ＰＲアンタゴニストとしてミ フェプリストン［（１１β,１７β）−１１−［（４−（ジメチルアミノ）フェ ニル］−１７−ヒドロキシ−１７−（１−プロピニル）エストラ−４,９−ジエ ン−３−オン：ＲＵ４８６；ルセルウクラフ社製）；ＡＲアゴニストとしてジヒ ドロテストステロン（ＤＨＴ；シグマケミカル社製）およびＡＲアンタゴニスト として２−ＯＨ−フルタミド（２−メチル−Ｎ−［４−ニトロ−３−（トリフル オロメチル）フェニル］プロナンアミドの活性代謝産物；シェーリングプラウ社 製）；ＥＲアゴニストとしてエストラジオール（シグマ社製）およびＥＲアンタ ゴニストとしてＩＣＩ１６４３８４（Ｎ−ブチル−３,１７−ジヒドロキシ−Ｎ −メチル−（７α,１７β）−エストラ−１,３,５（１０）−トリエン−７−ウ ンデカンアミド；アイシ−アイアメリカス社製）；ＧＲアゴニストとしてデキサ メタゾン（シグマ社製）およびＧＲアンタゴニストとしてＲＵ４８６；ＭＲアゴ ニストとしてアルドステロン（シグマ社製）およびＭＲアンタゴニストとしてス ピロラクトン［（７α−［アセチルチオ］−１７α−ヒドロキシ−３−オキソプ レグナ−４−エン−２１−カルボン酸γ−ラクトン（シグマ社製）；および／ま たは本発明のモジュレーター化合物を１０-12−１０-15Ｍの濃度で加えた。各試 料について３ないし４回反復試験した。トランスフェクシヨンおよびその後の処 理は、バイオメク（Ｂiomek）１０００自動実験室ワークステイションで行った 。 ４０時間後、菌体をＰＢＳで洗浄し、トリトンＸ−１００ベースの緩衝液で溶 解し、それぞれ発光メーターおよび分光光度計を用いてＬＵＣおよびβ−Ｇａｌ をアッセイした。各反復試験片について、標準化応答［normalized response（ ＮＲ）］を下記式により算出した： ＬＵＣ応答／β−Ｇａｌ率 （式中、β−Ｇａｌ率＝β−Ｇａｌ・１×１０-5／β−Ｇａｌインキュベーショ ン時間） そのＮＲの平均値（ＳＥＭ）の平均および標準誤差を算出した。化合物の応答 を対照化合物と比べて得られたデータをプロットし、用量応答曲線を描いた。ア ゴニストの試験では、極大応答の５０％をもたらす有効濃度（ＥＣ50）を算出し た。アゴニスト効力は、ＰＲ，ＡＲ，ＥＲ，ＧＲまたはＭＲ用の対照アゴニスト による極大ＬＵＣ産生に相対するＬＵＣ発現の関数（％）で示す。アンタゴニス ト活性は、一定量のＰＲアゴニストとしてのプロゲステロン、ＡＲアゴニストと してのＤＨＴ、ＥＲアゴニストとしてのエストラジオール、ＧＲアゴニストとし てのデキサメタゾン、またはＭＲアゴニストとしてのアルドステロンのＥＤ50濃 度の存在下にＬＵＣ発現量を試験して測定した。対照アゴニストにより誘引され るＬＵＣ発現の５０％を抑制する試験化合物の濃度を計測した（ＩＣ50）。さら に、アンタゴニストの効力は極大抑制の関数（％）にて測定した。 ＩＲ結合アッセイ ＰＲおよびＧＲ結合： さらに、下記ＰＲおよびＧＲ用の方法論にしたがって、本発明の化合物のステ ロイドレセプターへの結合についても検査した。ＰＲおよびＧＲ蛋白質はバキュ ロウイルス（Ｂaculovirus）抽出物から次のようにして調製した。即ち、ヒトプ ロゲステロンレセプター形体Ａ用の適当なｃＤＮＡｓ（ＰＲ−Ａ；Ｐ．Ｋastner et al.，ＥＭＢＯ，９，１６０３（１９９０）、該文献の記載をここに引用す る）およびヒトグルココルチコイドレセプターアルファ（ＧＲα）を適当なバキ ュロウイルス発現プラスミド［Ｅ．Ａ．Ａllegretto et al.，Ｊ．Ｂiol．Ｃhem .，２６８，２６６２５（１９９３）；Ｇ．ＳrinivasanおよびＢ．Ｔhompson， Ｍol．Ｅndo.，４，２０９（１９９０）；およびＤ．Ｒ．Ｏ'Ｒeilly et al.， ”Ｂaculovirus Ｅxpression Ｖectors”，Ｗ．Ｈ．Ｆreeman，Ｎew Ｙork，Ｎ Ｙ発行、１３９−１７９頁（１９９２）、これらの文献の記載をここに引用する ）に挿入して調製した。 アッセイ用の緩衝液は次の成分からなる：ＰＲ、１０％グリセロール、１０ｍ Ｍトリス、１ｍＭ ＥＤＴＡ、１２ｍＭモノチオグリセロール（ＭＴＧ）および １ｍＭ ＰＭＳＦ，ｐＨ＝７.５、＠４℃；ＧＲ、１０％グリセロール、２５ｍＭ りん酸ナトリウム、１０ｍＭ ＫＦ、２ｍＭ ＤＴＴ、０.２５ｍＭ ＣＨＡＰＳお よび２０ｍＭモリブデン酸ナトリウム，ｐＨ＝７.５。 ＰＲおよびＧＲステロイドレセプター結合アッセイを同様にして行った。その アッセイの最終用量は、ＰＲでは５００μＬ，ＧＲでは２５０μＬとし、抽出蛋 白質は、ＰＲでは〜５μｇ、ＧＲでは〜５０ｍｇ含まれ、さらに２−４ｎＭの適 当な［3Ｈ］ステロイド（例えば、それぞれ［3Ｈ］プロゲステロンおよび［3Ｈ ］デキサメタゾン）および０ー１０-5Ｍの範囲の各種の濃度の競合リガンドを含 有する。インキュベーシヨンは４℃にて１６時間行った。 ５００ｎＭの非標識ステロイドの存在下に結合が残っている場合、非特異的結 合であると定義した。インキュベーシヨンの終わりに、遊離リガンドからの結合 をチャーコール（ＰＲ）またはヒドロキシアパタイト（ＧＲ）で分離した。結合 したトリチエートした（tritiated）ホルモンの量は、上澄液またはヒドロキシ アパタイトペレットのアリコット（７００ｍＬ）について液体シンチレーシヨン カウンターにて計測した。 ＡＲ結合： 全菌体結合アッセイのために、ＣＯＳ−１菌体を、ＤＭＥＭー１０％ＦＢＳを 含有する９６ウエルマイクロタイタープレートにて、次のプラスミドＤＮＡ：ｐ ＲＳｈＡＲ（２ｎｇ／ウエル）、ｐＲＳ−β−Ｇａｌ（５０ｎｇ／ウエル）およ びｐＧＥＭ（４８ｎｇ／ウエル）を用いて、上記と同様にしてトランスフェクト した。トランスフェクション６時間後、培地を除き、その菌体をＰＢＳで洗浄し 、ついで新しい培地を加えた。その翌日、菌体内のレセプターと複合体を形成す る可能性のある内生的リガンドを除くために、その培地を血清を含まないＤＭＥ Ｍに変えた。 血清フリー培地にて２４時間処理後、ヒトＡＲについてのトリチエートしたジ ヒドロテストステロン（3Ｈ−ＤＨＴ）のＫdを測定するための飽和分析（satura tion analysis）か、または試験化合物のＡＲに対する3Ｈ−ＤＨＴとの競合能力 を評価するための競合的結合アッセイのいずれかを行った。飽和分析には、3Ｈ −ＤＨＴ（濃度範囲１２ｎＭ−０.２４ｎＭ）を含む培地（ＤＭＥＭ−０.２％Ｃ Ａ−ＦＢＳ）を、１００倍モル過剰の非標識ＤＨＴの非存在下（全結合）または 存在下（非特異的結合）に、菌体に加えた。競合的結合アッセイには、１ｎＭ3 Ｈ−ＤＨＴおよび濃度範囲１０-10−１０-6Ｍの試験化合物を含む培地を菌体に 加えた。各試料について３回反復試験した。３７℃で３時間処理した後、各濃度 の3Ｈ−ＤＨＴにおける全結合培地のアリコートを除いて遊離の3Ｈ−ＤＨＴの量 を推測した。残りの培地を除き、その菌体をＰＢＳにて３回洗浄して非結合リガ ンドを除き、次いで、その菌体をトリトン−１００ベース緩衝液で溶解した。そ の溶解液について、それぞれシンチレーシヨンカウンターまたは分光光度計を用 いて結合3Ｈ−ＤＨＴおよびβ−Ｇａｌの量をアッセイした。 飽和分析には、全結合と非特異的結合との差を、β−Ｇａｌ率で標準化し、そ れを特異的結合として定義した。その特異的結合は3Ｈ−ＤＨＴのＫdを測定する スカッチャード分析（Ｓcatchard analysis）により評価した［Ｄ．Ｒodbard， ”Ｍathematics and statistics of ligand assays：an illustrated guide”Ｉ n：Ｊ．ＬangonおよびＪ．Ｊ．Ｃlapp編、ＬigandAssay，Ｍasson Ｐublishing Ｕ.Ｓ.Ａ.，Ｉnc.，Ｎew Ｙork発行、４５−９９頁、（１９８１）を参照．該文 献の記載をここに引用する］。競合法による試験では、そのデータを、供試化合 物の用量ー応答曲線の範囲を越える3Ｈ−ＤＨＴの量（供試化合物が不存在であ るコントロールの％）としてプロットした。競合リガンドの不存在下に結合する3 Ｈ−ＤＨＴの量の５０％を抑制する供試化合物の濃度を対数変換（log−logit transformation）して計った（ＩＣ50）。そのＫi値を、該ＩＣ50値にチェン− プルソフ・イクイビエイシヨン（Ｃheng−Ｐrusoff equivuation）を適用して次 式にて算出した。 今日まで、ＥＲまたはＭＲ蛋白質を用いて結合アッセイが行われたことはない 。 非特異的結合について補正をした後、ＩＣ50値を測定した。該ＩＣ50値は、特 異的結合を５０％まで減少させるのに必要な競合的リガンドの濃度として定義さ れる。該ＩＣ50値はデータの対数プロット（log−logit plot）からその図表に よって求めた。Ｋi値は、ＩＣ50値、標識リガンド濃度および標識リガンドのＫ ｄに対してチェンープルソフ・イクイビエイシヨンを適用して算出した。 本発明の選択されたステロイドレセプターモデュレーター化合物および標準対 照化合物のＰＲ，ＡＲ，ＥＲ，ＧＲおよびＭＲについてのアゴニスト、アンタゴ ニストおよび結合活性アッセイならびにこれらすべてのレセプターについての選 択された化合物の交差活性を下記表１−５に示す。効力は、上記の対照アゴニス トおよびアンタゴニスト化合物と相関する各化合物の最大応答パーセントとして 表す。表１−５には、各化合物のアンタゴニスト力価またはＩＣ50（最大応答を ５０％減少させるに要する濃度（ｎＭ）である）、そのアゴニスト力価またはＥ Ｃ50（ｎＭ）も示す。ＰＲ、ＡＲおよびＧＲ蛋白質結合活性（Ｋi，ｎＭ）は表 １−２および４に示す。 上記表から明らかなように、化合物１６３、１９１、３３２および３７４は、 高選択性のＰＲアゴニストであり、他方、化合物１２４、１５０、３２８および ４５５は、高選択性のＰＲアンタゴニストである。重要なことは、これらのＰＲ アンタゴニスト化合物はＧＲにたいし、または他の試験したステロイドレセプタ ーのいずれに対しても、ほとんどまたはまったく交差反応性を示さないことであ る。これに反して、公知のＰＲアンタゴニストＲＵ４８６は、ＧＲおよびＡＲの 両方に対して強い交差反応性を示し、両ＰＲおよびＧＲアンタゴニストとして実 質的に同等の力価を示す。このように、ＲＵ４８６は、その好ましくないＧＲ交 差反応性のために、長期間の慢性投与には適しない。さらに、本発明の化合物２ ５５、２６０、４１７および４３７は、ＡＲアンタゴニストとして公知のアンタ ゴニスト化合物２−ＯＨ−フルタミドと同等もしくはより高い活性を示す。 実施例３５９ 本発明の化合物のＰＲアゴニストとしての有効性を、広く認められている子宮 湿重量アッセイにて調べた。下記文献：Ｇ．Ｊ．Ｍarcus,”発情周期のラット子 宮での有糸分裂、早期偽妊娠，Ｂiol．Ｒeprod.，１０，４４７（１９７４）； Ｓ．Ｓakamoto et al.，”未成熟ラット子宮でのチミジンキナーゼに対するエス トロゲンおよびプロゲステロンの効果”、Ａm．Ｊ．Ｏbstet．Ｇynecol.，１４ ５，７１１（１９８３）；およびＣ．Ｗ．ＥmmensおよびＲ．Ｉ．Ｄorfman,”Ｅ strogens”（Ｃｈ．２）ａｎｄ”Ａntiestrogens”（Ｃｈ．３）．in Ｍethods in Ｈormone Ｒesearch，Ｒ．Ｉ．Ｄorfman，Ａcademic Press，Ｎew Ｙork，Ｎ ew Ｙork発行、１０１−１３０頁（１９６９）（これらの文献の記載をここに引 用する）。４−５週令の、卵巣摘出Ｓprague−Ｄawelyラット（Ｈarlan−Ｓprag ue−Ｄawely，Ｉndianapolis，ＩＮ）を、手術１週間後に入手し、船積み後さら に１週間順化させた。化合物１６３、化合物２１０、メドロキシプロゲステロン アセテート（ＭＰＡ）（シグマ社、ミズーリ州、セント・ルイス）（合成プロゲ ステロンアゴニスト）、およびエストロン（Ｅ１）（シグマ社、ミズーリ州、セ ント・ルイス）（合成エストロゲンアゴニスト）を、純ごま油（クロダ社、ニュ ージャージー州、パーシパニイ）に完全に溶かした。その実験動物をランダムに 治療グループに分け（４ラット／グループ）、化合物１６３、化合物２１０また はＭＰＡ（０.３，１.０または３.０ｍｇ／ラット、０.５ｍｌ容量にて）をエス トロン（１０μｇ／日、皮下注射）の存在下に１日１回３日間経口投与した。コ ントロールグループのラットにはエストロンまたは賦形剤（即ち、ごま油）単独 を投与した。実験４日目に動物を殺し、それを解剖して、子宮の湿重量を求めた 。その結果を下記表６に示す。 表６から明らかなように、エストロン単独ではコントロールの処理動物に比べ て子宮の湿重量は４倍増加した。エストロンと共にＭＰＡを投与した場合には、 ０.３，１.０または３.０ｍｇ／ラットの用量にて子宮湿重量は著しく減少した 。化合物１６３では、３ｍｇ／ラットの用量にて、平均の子宮湿重量は約半分に 減少し、化合物２１０では、０.３ｍｇ，１.０ｍｇおよび３.０ｍｇ／ラットの 用量で同様に減少した。 実施例３６０ 本発明の化合物１５０のＰＲアンタゴニストとしての活性を、抗黄体ホルモン 活性の試験法として広く認められている移植アッセイにて測定した［Ｆ．Ｈ．Ｂ ronson et al.，”Ｒeproduction”，Ｉn Ｂiology of the Ｌaboratory Ｍouse ，２nd．ed.，１８７−２０４頁、ＭｃＧraw Ｈill，Ｎew Ｙork，ＮＹ（１９６ ６）を参照。該文献の記載をここに引用する］。ヴァージン雌マウス（ＩＣＲ株 ）を、同じ株の繁殖性の雄マウスと１晩同ケージに入れ、翌朝腟栓（妊娠第１日 ）を検査した。交尾は０２.００時間（０タイム）に行われたと推定した。 動物に既知量の抗黄体ホルモン剤ミフェプリストン（mifepristone）（ＲＵ４ ８６）または化合物１５０を妊娠２日と４日の間毎日経口投与した。化合物１５ ０はごま油に溶かし（５０ｍｇ／ｍＬ）、使用前は室温で保存した。ＲＵ４８６ は、まず、１００％エタノールに溶かし、ごま油にて１０ｍｇ／ｍＬの濃度に希 釈した。コントロール動物には、同じ容量のコントロール賦形剤（即ち、ごま油 ）単独を投与した。動物を殺し、妊娠８日目に解剖し、移植部位の数を数えて記 録した。その結果を下記表７に示す。各グループは５から７匹の動物を含んでい た。 表７から明らかなように、コントロール群のマウスでは妊娠率は１００％であ った。ＲＵ４８６１.０ｍｇ／日の投与では妊娠率は０％であったが、化合物１ ５０の２.５ｍｇ／日および５.０ｍｇ／日の投与では妊娠率はそれぞれ５０％お よび０％であった。さらに、化合物１５０の妊娠率に対する上記効果は、公知の ＰＲアゴニストである化合物Ｒ５０２０（プロメゲストン；（１７β）−１７− メチル−１７−（１−オキソプロピル）エストラ−４,９−ジエン−３−オン； ニューイングランドヌクレア社、マサチューセット、ボストン）を１.０ｍｇ／ 日の用量にて同時に注射するとコントロール群のレベルまで戻った。 実施例３６１ 選択された本発明の化合物のＡＲアンタゴニストとしての活性を、未成熟の去 勢した雄ラットモデルを用いて、所定の化合物の抗アンドロゲン活性を試験する 公知の方法により調べた［Ｌ．Ｇ．Ｈershberger et al.，Ｐro．Ｓoc．Ｅxptl ．Ｂiol．Ｍed.，８３，１７５（１９５３）；Ｐ.Ｃ.Ｗalsh＆Ｒ.Ｆ.Ｇittes， ”去勢ラットにおける抗アンドロゲン剤による前立腺成長の睾丸外刺激の抑制” Ｅndocrinology，８６，６２４（１９７０）；およびＢ.Ｊ．Ｆurr et al.，” ＩＣＩ１７６,３３４：新規非ステロイド系末梢選択性抗アンドロゲン”Ｊ．Ｅn docrinol.,１１３，Ｒ７−９（１９８７），これらの文献の記載をここに引用す る）。 このアッセイは、前立腺や貯精嚢などの雄の性補助器官は再生機能に重要の貢 献をするという事実に基づいている。これらの腺は、刺激により成長し、血清テ ストステロン（Ｔ）が継続して存在することによりその大きさおよび分泌機能が 維持される。該テストステロンは、下垂体黄体形成ホルモン（ＬＨ）や卵胞刺激 ホルモン（ＦＳＨ）のコントロール下に睾丸のライジッヒ細胞にて産生される主 要な血清アンドロゲン（＞９５％）である。テストステロンは、前立腺内で５α −リダクターゼにより、より活性な形であるジヒドロテストステロン（ＤＨＴ） に変換される。ラットの前立腺における全ＤＨＴの約２０％、６５才の老人では 約４０％が副腎皮質のアンドロゲン類によるものである［Ｆ．Ｌabrie et al.， Ｃlin．Ｉnvest．Ｍed.，１６，４７５−４９２（１９９３）を参照］。しかし ながら、これは主要な経路ではない。何故なら、動物およびヒト共に、去勢する ことにより、副腎皮質の摘出を伴はなくとも、前立腺や貯精嚢は殆ど完全に退化 してしまうからである。したがって、平常状態では、副腎皮質は前立腺組織の顕 著な成長をサポートしない［Ｍ．Ｃ．Ｌuke ＆ Ｄ．Ｓ．Ｃoffey,"再生生理学" 、Ｅ．Ｋnobil ＆ Ｊ．Ｄ．Ｎeill編、１，１４３５−１４８７（１９９４）を 参照］。雄の性器官は男性ホルモン活性の調節にほとんど応答しうる組織である から、このモデルは、未成熟な去勢ラットの性補助器官のアンドロゲン依存性成 長の測定に用いられる。 雄の未成熟ラット（６０−７０ｇ，２３−２５日令、Ｓprague−Ｄawley，Ｈa rlan）をメトファン麻酔下に去勢した。５日後、動物群に下記のものを３日間与 えた： （１）コントロール賦形剤 （２）テストステロンプロピオネート（ＴＰ）（０.１ｍｇ／ラット/日、皮下 注射） （３）ＴＰ＋フルタミド、公知の抗アンドロゲン剤（対照化合物として）およ び／または本発明の化合物（異なる用量にて、毎日経口投与）（アンタゴニスト 活性を例証するため）、または （４）本発明の化合物単独（異なる用量にて、毎日経口投与）（アゴニスト活 性を例証するため） ３日間処理したのち、動物を殺し、腹部の前立腺（ＶＰ）および貯精嚢（ＳＶ ）を採取し、その重量を測った。違う実験でのデータと比較して、性器重量をま ず ｍｇ／１００ｇ体重にて標準化し、ＴＰにより引起される器官重量の増加を最大 増加率１００％として検討した。スーパー−アノバ（super−anova）（１ファク ター）を統計分析に用いた。 性器重量の増加および減少は細胞数（ＤＮＡ含量）および細胞重量（蛋白質含 量）の変化とよく対応しており、それは血清アンドロゲン濃度に依存する［Ｙ． Ｏkuda et al.，Ｊ．Ｕrol.，１４５，１８８−１９１（１９９１）を参照］。 したがって、器官の湿重量を測定するだけでアンドロゲン類およびアンドロゲン アンタゴニストの生物活性が十分測定できる。未成熟な去勢ラットでは、外来性 アンドロゲンの置換により、表８に示すように、用量依存的に腹部の前立腺（Ｖ Ｐ）および貯精嚢（ＳＶ）の重量が増加する。 器官の湿重量の最大増加は、テストステロン（Ｔ）３ｍｇ／ラット／日または テストステロンプロピオネート（ＴＰ）１ｍｇ／ラット／日を３日間投与で４− ５倍であった。ＴおよびＴＰのＥＣ50は、それぞれ、約１ｍｇおよび０.０３ｍ ｇであった。ＶＰおよびＳＶの重量増加も血清ＴおよびＤＨＴ濃度の増加と相関 していた。Ｔを皮下注射すると２時間後にＴおよびＤＨＴの血清濃度はＴＰの場 合に比べて５倍高かったが、その後、その高い濃度は極めて急速に減少した。そ れに反して、ＴＰ処理動物においては、ＴおよびＤＨＴの血清濃度は２４時間ほ ぼ一定であった。したがって、ＴＰはフリーのＴよりも約１０−３０倍高い活性 を示した。 この未成熟去勢ラットモデルに、公知のＡＲアンタゴニスト（フルタミド）を ＴＰ０.１ｍｇ（ＥＤ80）と同時に投与すると、表９に示すように、用量依存的 に、テストステロンによるＶＰおよびＳＶの重量増加が抑制された。そのアンタ ゴニストの効果は、経口投与または皮下注射では同様であった。化合物２５５お よび２６１も、表９に示すように、テストステロンによるＶＰおよびＳＶの重量 増加を抑制し、ＡＲアンタゴニスト活性を示した。 医薬月およびその他の適用： 当業者により容易に理解せれるように、本発明の非ステロイド系モデュレータ ー化合物は、ＰＲ、ＡＲ、ＥＲ、ＧＲおよび／またはＭＲアンタゴニストまたは アゴニスト活性が必要な医薬用途に、また他のステロイドレセプター関連ＩＲ類 との交差反応を最小にすることが望まれる医薬用途に容易に適用される。本発明 のインビボでの適用には、開示の化合物を哺乳動物、とくにヒトに、投与する態 様を含む。 以下の実施例は医薬組成物の処方を例示するものである。 実施例３６２ 下記成分を用いてハードゼラチンカプセルを調製する。 用量 （ｍｇ／カプセル） 化合物１９１ １４０ 澱粉（乾燥） １００ ステアリン酸マグネシウム １０ 計 ２５０ ｍｇ 上記の成分を混合し、２５０ｍｇの用量にてハードカプセルに充填する。 下記成分を用いて錠剤を調製する。 用量 （ｍｇ／錠） 化合物１９１ １４０ 微結晶セルロース ２００ 二酸化ケイ素（蒸発乾固したもの） １０ ステアリン酸 １０ 計 ３６０ ｍｇ 上記の成分を混和し、圧縮して各６６５ｍｇの錠剤とする。 活性成分を各々６０ｍｇ含有する錠剤を、以下のようにして調製する。 用量 （ｍｇ／錠） 化合物１９１ ６０ 澱粉 ４５ 微結晶セルロース ３５ ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）（１０％水溶液として） ４ カルボキシメチル澱粉ナトリウム（ＳＣＭＳ） ４.５ ステアリン酸マグネシウム ０．５ タルク １.０ 計 １５０ ｍｇ 活性成分、澱粉およびセルロースをナンバ０ー４５メッシュのＵ.Ｓ.シーブを 通し、よく混合する。得られる粉末をＰＶＰ溶液と混合し、それをナンバー１４ メッシュのＵ.Ｓ.シーブを通す。得られる顆粒を５０℃にて乾燥し、ナンバー１ ８メッシュのＵ.Ｓ.シーブを通す。予めナンバー６０メッシュのＵ.Ｓ.シーブを 通したＳＣＭＳ，ステアリン酸マグネシウムおよびタルクを該顆粒に加え、それ を混合し、ついで打錠機にて圧縮して各１５０ｍｇの錠剤を得る。 活性成分２２５ｍｇを含有する坐薬を、以下のようにして調製する。 化合物１９１ ２２５ ｍｇ 飽和脂肪酸グリセリド ２,０００ ｍｇ 計 ２,２２５ ｍｇ 活性成分をナンバー６０メッシュのＵ.Ｓ.シーブを通し、予め必要最小限の熱 で熔融した飽和脂肪酸グリセリドに懸濁させる。その混合物を、通常２ｇ容量坐 薬モールドに注ぎ、放冷する。 以下のようにして、静脈注射用組成物を調製する。 化合物１９１ １００ ｍｇ 等張食塩水 １,０００ ｍｌ グリセロール １００ ｍｌ 化合物をグリセロールに溶かし、その溶液を等張食塩水でゆっくり希釈する。 上記成分の溶液を患者に１ｍｌ／分の速度にて静脈注射して投与する。 特許法の規定にしたがって、好ましい態様および処理条件について記載したが 、本発明の範囲はそれらに限られない。本発明の各種変更および改変は当業者に 自明のことであり、本発明の範囲および精神を逸脱しない限り、本発明に含まれ る。 本発明による代表的なＰＲアゴニストとしては、（Ｚ）−５−ブチリデン−１ ,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物２１９）；（Ｚ）−５−ベンジリデン−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２０）；（Ｚ） −５−（４−フルオロベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２１）；（Ｚ）−５−（ ４−ブロモベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２２）；（Ｚ）−５−（３−ブロモ ベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［ ３,４−ｆ］キノリン（化合物２２３）；（Ｚ）−５−（３−クロロベンジリデ ン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］ キノリン（化合物２２４）；（Ｚ）−５−（３−フルオロベンジリデン）−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物２２５）；（Ｚ）−５−（２−クロロベンジリデン）−１,２−ジヒド ロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２ ２６）；（Ｚ）−５−（２−ブロモベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２, ４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２７）；（ Ｚ）−５−（２−フルオロベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２８）；（Ｚ）−５ −（２,３−ジフルオロベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２９）；（Ｚ）−５−（ ２,５−ジフルオロベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２３０）；（Ｚ）−９−フルオ ロ−５−（３−フルオロベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２３１）；（Ｚ）−９− フルオロ−５−（３−メトキシベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２３２）；（Ｚ） −８−フルオロ−５−（３−フルオロベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２ ,４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２３３）；（Ｒ／ Ｓ−４ｌ,５ｕ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ− ２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合 物２３４）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３, ４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３ −キノリノン（化合物２３５）；および（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４,４−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物２３６）；５−（３−フルオロベンジ ル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］ キノリン（化合物３１８）；（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２ ,４−トリメチル−５−プロピルオキシ−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物３２１）；（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−９−クロロ−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２５ ）；（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−ト リメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２６）；（Ｒ／Ｓ ）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,５−テトラメチル−５Ｈ−クロ メノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２７）；（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１,２ −ジヒドロ−２,２,４,５−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリ ン（化合物３３２）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモフェニル）−９−クロロ− １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリ ン（化合物３３３）；（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５−（３−クロロフェニル）− １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリ ン（化合物３３４）；（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチル−５−（３−メチルフェニル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノ リン（化合物３３５）；（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５−（４−クロロ−３−メチ ルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３, ４−ｆ］キノリン（化合物３３６）；（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１,２−ジヒド ロ−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２,２,４−トリメチル−５ Ｈ−クロ メノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３３７）；（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５− （３,５−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ −クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３３８）；（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ −１,２−ジヒドロ−５−（４−メトキシフェニル）−２,２,４−トリメチル− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３３９）；（Ｒ／Ｓ）−９−ク ロロ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２ ,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３４０）；（ Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３４１）； （Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５−（３−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフェニ ル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］ キノリン（化合物３４２）；（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５−（４−フルオロ−３ −メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメ ノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３４３）；（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５−（ ３−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３４４）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ −２,２,４−トリメチル−５−［（３,４−メチレンジオキシ）フェニル］−５ Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３４５）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４ −クロロ−３−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３４６）；（Ｒ／Ｓ）−５−（ ３,５−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３４９）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブ ロモ−５−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ −クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３５０）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３− ブロモ−５−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３５１）；（Ｒ／Ｓ）−５−［ ４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３５３）； （Ｒ ／Ｓ）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（３− メチルフェニル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３５４）； （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５−（ ３−メチルフェニル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３５５ ）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル） −１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノ リン（化合物３５６）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２, ４−トリメチル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−クロメ ノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３５７）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−５− （４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３５８）；（Ｚ）−５− （２,４−ジフルオロベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル −５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３５９）；（Ｚ）−５−（３, ４−ジフルオロベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５ Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３６０）；（Ｚ）−５−（３−フ ルオロベンジリデン）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３６１）；（Ｚ）−５−（２,６ −ジフルオロベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ −クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３６２）；（Ｚ）−１,２−ジヒドロ −５−（２−メチルベンジリデン）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［ ３,４−ｆ］キノリン（化合物３６３）；（Ｚ）−９−クロロ−５−（２,５−ジ フルオロベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３６５）；（Ｚ）−５−ベンジリデン− ９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４ −ｆ］キノリン（化合物３６６）；（Ｚ）−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチル−５−（２−メチルベンジリデン）−５Ｈ−クロメノ［３,４ −ｆ］キノリン（化合物３６７）；（Ｚ）−５−ベンジリデン−９−クロロ−１ ,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化 合 物３６８）；（Ｚ）−９−クロロ−５−（２−フルオロベンジリデン）−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（ 化合物３６９）；（Ｚ）−９−クロロ−５−（３−フルオロベンジリデン）−１ ,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物３７０）；（Ｅ／Ｚ）−５−ベンジリデン−９−フルオロ−１,２−ジ ヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合 物３７１）；（Ｚ）−５−ベンジリデン−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３７２）； （Ｚ）−５−ベンジリデン−１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリ メチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３７３）；（Ｚ）−９ −フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（２−メチルベン ジリデン）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３７４）；（Ｚ） −８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（２−メチル ベンジリデン）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３７５）；（ Ｚ）−１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５−（２−メ チルベンジリデン）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３７６） ；（Ｚ）−（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオロベンジリデン）−１,２，３,４−テ トラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノ リノン（化合物３８９）；（Ｚ）−（Ｒ／Ｓ）−５−（ベンジリデン）−１,２, ３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］− ３−キノリノン（化合物３９２）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｕ）−５−（３−フルオ ロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３９３）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ ）−５−（３−フルオロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４− トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３９４） ；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル −５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ ］−３−キノリノン（化合物３９５）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｕ）−１,２,３,４− テ トラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニ ル］−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３９６）；（Ｒ ／Ｓ−４ｌ,５ｕ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ −２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化 合物４０２）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２, ３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］− ３−キノリノン（化合物４０３）；および（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−１,２−ジ ヒドロ−２,２,４,９−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリノン （化合物４５７）が挙げられる。 本発明による代表的なＡＲモジュレーター化合物（すなわち、アゴニストおよ びアンタゴニスト）としては、１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６− メトキシメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２３７）；１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［ ５,６−ｇ］キノリン（化合物２３８）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−１０−イソクマリノ［４,３−ｇ］キノリン（化合物２３９）；１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチル−１０−イソキノロノ［４,３−ｇ］キノリン（化 合物２４０）；１,２−ジヒドロ−２,２,４,６−テトラメチル−８−ピリドノ［ ５,６−ｇ］キノリン（化合物２４１）；１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ− ２,２,４−トリメチル−１０Ｈ−イソクロメノ［４,３−ｇ］キノリン（化合物 ２４２）；１,２−ジヒドロ−２,２,４,６−テトラメチル−８Ｈ−ピラノ［３, ２−ｇ］キノリン（化合物２４３）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ −２,２,４−トリメチル−１０−イソキノロノ［４,３−ｇ］キノリン（化合物 ２４４）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−チオイソキノロノ ［４,３−ｇ］キノリン（化合物２４５）；（＋）−１,２,３,４−テトラヒドロ −２,２,４−トリメチル−１０−イソキノロノ［４,３−ｇ］キノリン（化合物 ２４６）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル −８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２４７）；（Ｒ／Ｓ）−１,２, ３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８− ピラノノ［５ ,６−ｇ］キノリン（化合物２５０）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル −６−トリフルオロメチル−８−チオピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物 ２５１）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル− ６−トリフルオロメチル−８−チオピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２ ５２）；６−クロロ（ジフルオロ）メチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２５３）；９−アセチル −１，２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピ リドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２５４）；１,２−ジヒドロ−２,２,４, １０−テトラメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キ ノリン（化合物２５５）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１, １,２,２,２−ペンタフルオロエチル）−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（ 化合物２５６）；（Ｒ／Ｓ）−６−クロロ（ジフルオロ）メチル−１,２,３,４ −テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン （化合物２５７）；７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６ −トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２５８） ；（Ｒ／Ｓ）−７−クロロ−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２ ５９）；１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオ ロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２６０）；１,２−ジヒ ドロ−２,２,４,９−テトラメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［ ５,６−ｇ］キノリン（化合物２６１）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−８−トリフルオロメチル−６−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２ ６２）；６−［ジクロロ（エトキシ）メチル］−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２６３）；５−（３ −フリル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ピラノノ［５,６− ｇ］キノリン（化合物２６４）；１,２−ジヒドロ−１,２,２,４−テトラメチル −６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２６ ５）；１,２−ジヒドロ−６−トリフルオロメチル−２,２,４−トリメチル−９ −チオ ピラン−８−オノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２６６）；１,２−ジヒドロ− １,２,２,４,９−ペンタメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５, ６−ｇ］キノリン（化合物２６７）；７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４ −トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン （化合物２６８）；および６−クロロ（ジフルオロ）メチル−１,２−ジヒドロ −２,２,４−トリメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２６９ ）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,２,２,４−テトラメチル−６ −トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４０４） ；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フリル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４− トリメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４０５）；５−（３ −フリル）−１,２−ジヒドロ−１,２,２,４−テトラメチル−８−ピラノノ［５ ,６−ｇ］キノリン（化合物４０６）；５−（３−フリル）−１,２−ジヒドロ− １,２,２,４−テトラメチル−８−チオピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物 ４０７）；６−クロロ−５−（３−フリル）−１,２−ジヒドロ−１,２,２,４− テトラメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４０８）；１,２, ３,４−テトラヒドロ−２,２,４,１０−テトラメチル−６−トリフルオロメチル −８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４０９）；（Ｒ／Ｓ）−１,２, ３,４−テトラヒドロ−４−メチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［ ５,６−ｇ］キノリン（化合物４１０）；１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル− ６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４１１ ）；１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−６−トリフルオロメチル− ８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４１２）；１,２,３,４−テトラヒ ドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物 ４１３）；（Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−６−トリフ ルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４１４）；（Ｒ／ Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,４−ジメチル−８−ピラノノ［５,６− ｇ］キノリン（化合物４１５）；（Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１,２,３,４−テト ラヒドロ−１−メチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４１６） ；２, ２−ジメチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピ リドノ［５,６−ｆ］キノリン（化合物４１７）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テ トラヒドロ−６−トリフルオロメチル−２,２,４−トリメチル−８−ピリドノ［ ５,６−ｆ］−３−キノリノン（化合物４１８）；５−トリフルオロメチル−７ −ピリドノ［５,６−ｅ］インドリン（化合物４１９）；８−（４−クロロベン ゾイル）−５−トリフルオロメチル−７−ピリドノ［５,６−ｅ］インドリン（ 化合物４２０）；７−tert−ブチルオキシカルバモイル−１,２−ジヒドロ−２, ２,８−トリメチルキノリン（化合物４２１）；１,２,３,４−テトラヒドロ−６ −トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｆ］キノリン（化合物４２２） ；１,２−ジヒドロ−６−トリフルオロメチル−１,２,２,４−テトラメチル−８ −ピリドノ［５,６−ｆ］キノリン（化合物４２３）；３,３−ジメチル−５−ト リフルオロメチル−７−ピリドノ［５,６−ｅ］インドリン（化合物４２４）； （Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−４−メチル−６−（トリフルオロメ チル）−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４２５）；（Ｒ／Ｓ）− １,２,３,４−テトラヒドロ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−８− ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４２６）；１,２,２−トリメチル−１, ２,３,４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ ］キノリン（化合物４２７）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−４− プロピル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化 合物４２８）；１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリ フルオロメチル−９−チオピラン−８−オノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４ ２９）；１,２−ジヒドロ−１,２,２,４−テトラメチル−６−トリフルオロメチ ル−９−チオピラン−８−オノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４３０）；１,２ ,３,４−テトラヒドロ−１,２,２−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８− ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４３１）；１,２,３,４−テトラヒドロ −１−メチル−４−プロピル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６ −ｇ］キノリン（化合物４３２）；１,２,３,４−テトラヒドロ−１０−ヒドロ キシメチル−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［ ５,６ −ｇ］キノリン（化合物４３３）；１,２,３,４−テトラヒドロ−１,２,２,４− テトラメチル−６−トリフルオロメチル−９−チオピラン−８−オノ［５,６− ｇ］キノリン（化合物４３４）；１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,９−トリ メチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合 物４３５）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−６−トリ フルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４３６）；１,２ ,３,４−テトラヒドロ−３,３−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリ ドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４３７）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テト ラヒドロ−２,２,３−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５ ,６−ｇ］キノリン（化合物４３８）；（Ｒ／Ｓ−２ｌ,４ｕ）−１,２,３,４− テトラヒドロ−２,４−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５, ６−ｇ］キノリン（化合物４３９）；（Ｒ／Ｓ−２ｌ,４ｕ）−４−エチル−１, ２,３,４−テトラヒドロ−２−メチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４４０）；（Ｒ／Ｓ−２ｌ,３ｕ）−１,２,３, ４−テトラヒドロ−２,３−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４４１）；（Ｒ／Ｓ−２ｌ,３ｌ）−１,２,３, ４−テトラヒドロ−２,３−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４４２）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒ ドロ−２,２,３−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６ −ｇ］キノリン（化合物４４３）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ− ２−メチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（ 化合物４４４）；（Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−６− トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４４５）； （Ｒ／Ｓ−２ｌ,３ｕ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,９−トリメチル− ６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４４６ ）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−４−プロピル−６−トリフルオ ロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４４７）；（Ｒ／Ｓ） −３−エチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−６−トリフルオ ロメチル −８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４４８）；（Ｒ／Ｓ）−１,２, ３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−６−トリフルオロメチル−３−プロピ ル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４４９）；および１−メチル −５−トリフルオロメチル−７−ピリドノ［５,６−ｇ］インドリン（化合物４ ５０）が挙げられる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 401/04 ２３１ Ｃ０７Ｄ 401/04 ２３１ ２３３ ２３３ 409/04 ２１５ 409/04 ２１５ 413/04 ２１５ 413/04 ２１５ 417/04 ２１５ 417/04 ２１５ 471/04 １０２ 471/04 １０２ １１２ １１２Ｚ 491/052 491/052 495/04 １１１ 495/04 １１１ (31)優先権主張番号 ０８／４６３，２３１ (32)優先日 1995年６月５日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／４６４，３６０ (32)優先日 1995年６月５日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／４６４，５４１ (32)優先日 1995年６月５日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／４６４，５４６ (32)優先日 1995年６月５日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／４６５，４２９ (32)優先日 1995年６月５日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ０８／４６５，５５６ (32)優先日 1995年６月５日 (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，Ｕ Ｇ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，Ｍ Ｇ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 ゴールドマン，マーク・イー アメリカ合衆国92130カリフォルニア州 サン・ディエゴ、コルテ・デ・ラ・フォン ダ4372番 (72)発明者 プーリー，シャーロット・エル・エフ アメリカ合衆国92109カリフォルニア州 サン・ディエゴ、ウィルバー・アベニュー 1037番 (72)発明者 ウィン，デイビッド・ティ アメリカ合衆国92122カリフォルニア州 サン・ディエゴ、ハギンズ・ウェイ4608番 (72)発明者 エドワーズ，ジェイムズ・イー アメリカ合衆国92129カリフォルニア州 サン・ディエゴ、ヘスビー・コート8723番 (72)発明者 ウエスト，サラ・ジェイ アメリカ合衆国92122カリフォルニア州 サン・ディエゴ、デコロ・ストリート、ナ ンバー92、4178番 (72)発明者 テグリー，クリストファー・エム アメリカ合衆国92129カリフォルニア州 サン・ディエゴ、カミニト・シエラ、ナン バー10、13328番 (72)発明者 ツィ，リン アメリカ合衆国92129カリフォルニア州 サン・ディエゴ、ローン・ロード7794番 (72)発明者 ハーマン，ローレンス・ジー アメリカ合衆国92122カリフォルニア州 サン・ディエゴ、ポルテ・ラ・パス4025番 アパートメント・ナンバー125 (72)発明者 ファーマー，ルーク・ジェイ アメリカ合衆国92037カリフォルニア州 ラ・ホヤ、カミニト・イーストブラフ3246 −36番 (72)発明者 デイビス，ロバート・ジェイ アメリカ合衆国92071カリフォルニア州 サンテー、コルテ・デル・ソル8018番

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式： ［上記式中、 Ｒ1は任意に置換されたヘテロアリール（置換基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｆ、Ｃ ｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ2、ＣＨＯ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨまたは ＣＯＣＨ3（式中、Ｒ2は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフルオロアルキル 、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル 、アルキニルまたはアルケニルである））であり、該Ｒ1ヘテロアリールは式Ｉ およびＸの化合物に炭素または窒素原子を介して結合している； Ｒ3は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフルオロアルキル、ヒドロキシメ チル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメ チル、アルキニルまたはアルケニルである； Ｒ4〜Ｒ6はそれぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、Ｃ Ｏ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフ ルオロアルキル、ＯＲ2、ＳＲ2、Ｓ(Ｏ)Ｒ2、ＳＯ2Ｒ2、ＳＯ3Ｈ、Ｓ(ＮＲ2Ｒ7) Ｒ2、Ｓ(Ｏ)(ＮＲ2Ｒ7)Ｒ2、ＮＲ2Ｒ7、アリール、ヘテロアリールもしくは任意 に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニル（式中、Ｒ2 は上記定義と同じ、Ｒ7は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフルオロアルキ ル、アリール、ヘテロアリール、任意に置換されたアリルもしくはアリールメチ ル、ＯＲ8またはＮＨＲ8（式中、Ｒ8は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくはペルフ ルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、任意に置換されたアリルもしくは アリールメチル、ＳＯ2Ｒ2またはＳ(Ｏ)Ｒ2））である； Ｒ9およびＲ10はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくはペルフル オロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、ア リールメチル、アルキニルまたはアルケニルであるか、またはＲ9とＲ10とは一 緒になって、水素、Ｆ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義 と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる； Ｒ11〜Ｒ15はそれぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、 ＣＯ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペル フルオロアルキル、ＯＲ2、ＳＲ2、Ｓ(Ｏ)Ｒ2、ＳＯ2Ｒ2、ＳＯ3Ｈ、Ｓ(ＮＲ2Ｒ7 ) Ｒ2、Ｓ(Ｏ)(ＮＲ2Ｒ7)Ｒ2、ＮＲ2Ｒ7、アリール、ヘテロアリールもしくは任意 に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニル（式中、Ｒ2 、Ｒ7およびＲ8は上記定義と同じ）である； ＷはＯ、ＮＨ、ＮＲ7、ＣＨ2、ＣＨＯＨ、Ｃ＝Ｏ、ＯＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＯ、ＮＲ7 Ｃ＝Ｏ、ＮＨＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＮＲ7、Ｏ＝ＣＮＨ、ＳＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＳまたはＣ ＨＯＣＯＲ7（式中、Ｒ7は上記定義と同じ）であり、ただし式IIIの化合物にお いてＷがＮＨ、ＣＨ2またはＯである場合には、Ｒ3、Ｒ9およびＲ10がすべてＣ Ｈ3であるときにＲ11〜Ｒ14およびＲ4のすべてが水素ではありえず、Ｒ3、Ｒ9お よびＲ10がすべてＣＨ3であるときにＲ11〜Ｒ14およびＲ4は単一のＦ、Ｃｌまた はＢｒ置換基ではありえず、残りの置換基はすべて水素であり、さらに式ＩＶの 化合物においてＷがＯまたはＮＨである場合には、Ｒ3、Ｒ9およびＲ10がすべて ＣＨ3であるときにＲ5〜Ｒ6およびＲ11〜Ｒ14のすべてが水素ではありえない； ＸはＣＨ2、Ｏ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7は上記定義と同じ）である； Ｒ16は水素、ＯＨ、ＯＲ17、ＳＲ17、ＮＲ2Ｒ7、任意に置換されたアリル、ア リールメチル、アルキニル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはＣ1 〜Ｃ10アルキル（式中、Ｒ17はＣ1〜Ｃ10アルキルもしくはペルフルオロアルキ ル、または任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロア リール、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）である； Ｒ18およびＲ19はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくはペルフルオ ロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリ ールメチル、アルキニルまたはアルケニルであるか、またはＲ18とＲ19とは一緒 になって、水素、Ｆ、ＯＲ2またはＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ2、Ｒ7およびＲ8は上記定 義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる； Ｒ20はＣ1〜Ｃ6アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、ア ルケニル、アリールまたはヘテロアリールである； Ｒ21は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチ ル、アリールまたはヘテロアリールである； Ｒ22は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ2、ＮＲ2Ｒ7また はＳＲ2（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）である； Ｒ23は水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ8、ＮＲ2Ｒ7、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペル ハロアルキル、または任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニル、 アルケニル、アリールまたはヘテロアリール（式中、Ｒ2、Ｒ7およびＲ8は上記 定義と同じ）である； Ｒ24は水素、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルハロアルキル、 アリール、ヘテロアリール、ＣＦ3、ＣＦ2ＯＲ25、ＣＨ2ＯＲ25またはＯＲ25（ 式中、Ｒ25はＣ1〜Ｃ4アルキル）であり、ただしＺがＯ、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ26およ びＲ29がすべて水素、かつＲ3、Ｒ27およびＲ28がすべてＣＨ3である場合にはＲ24 はＣＨ3ではない； Ｒ26は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ2、ＮＲ2Ｒ7また はＳＲ2（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）である； Ｒ27およびＲ28はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフル オロアルキル、ヘテロアリール、任意に置換されたアリル、アリールメチル、ア ルキニルもしくはアルケニル、または任意に置換されたアリール（置換基は水素 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7）であるか、またはＲ27とＲ28とは一 緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7（式中、Ｒ2およびＲ7 は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができ る； Ｒ29は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチ ル、アリールまたはヘテロアリールである； Ｒ30およびＲ31はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは任意に置換 されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリールであるか、また はＲ30とＲ31とは一緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7（式中 、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成す ることができる； Ｒ32およびＲ33はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたは任意に置換 されたアリール（置換基は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7）であ るか、またはＲ32とＲ33とは一緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2また はＮＲ2Ｒ7（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜 ７員の環を形成することができる； ｎは０または１である； ＹはＯまたはＳである； ＺはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ2またはＮＣＯＲ2（式中、Ｒ2は上記定義と同じ）で ある； 式VII，ＸII、ＸIIIおよびＸVI中の波線はシスかまたはトランス配位のいずれ かのオレフィン結合を示す； 構造中の破線は任意の二重結合を示し、ただし式IIの化合物の窒素含有環中に Ｃ3−Ｃ4二重結合が存在する場合にはＲ11〜Ｒ15のすべてが水素ではありえず、 Ｒ3、Ｒ9およびＲ10のすべてがメチルではありえず、Ｒ23がアリール、Ｒ22、Ｒ24 およびＲ29がすべて水素、Ｒ3がＣＨ3、かつＺがＮＲ2である場合にはＲ2はＣ1 〜Ｃ4アルキルではない］ で示される化合物。 ２．式Ｉ〜ＸＶIIIの化合物がステロイド受容体モジュレーター化合物を含む 、請求項１に記載の化合物。 ３．式Ｉ、II、III、ＩＶ、ＸおよびＸＩの化合物がＰＲアンタゴニストを含 む、請求項２に記載の化合物。 ４．式ＶおよびＶＩの化合物がＰＲモジュレーターを含む、請求項２に記載の 化合物。 ５．式ＶII、ＶIII、ＸII、ＸIII、ＸＩＶ、ＸＶおよびＸＶＩの化合物がＰＲ アゴニストを含む、請求項２に記載の化合物。 ６．式ＩＸ、ＸＶIIおよびＸＶIIIの化合物がＡＲモジュレーターを含む、請 求項２に記載の化合物。 ７．式ＩＸおよびＸＶIIの化合物がＡＲアンタゴニストを含む、請求項６に記 載の化合物。 ８．１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−フェニルキノ リン（化合物１００）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,２ ,３−チアジアゾール−５−イル）キノリン（化合物１０１）；１,２−ジヒドロ −２,２,４−トリメチル−６−（１,３−オキサゾール−５−イル）キノリン（ 化合物１０２）；６−（４,５−ジクロロイミダゾール−１−イル）−１,２−ジ ヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０３）；６−（４−ブロモ− １−メチルピラゾール−３−イル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル キノリン（化合物１０４）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（ ３−ピリジル）キノリン（化合物１０５）；６−（４−フルオロフェニル）−１ ,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０６）；１,２−ジヒ ドロ−６−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリ ン（化合物１０７）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（４−ニ トロフェニル）キノリン（化合物１０８）；６−（２,３−ジクロロフェニル） −１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１０９）；１,２− ジヒドロ−６−（２−ヒドロキシカルボニル−４−ニトロフェニル）−２,２,４ −トリメチルキノリン（化合物１１０）；６−（３,４−ジクロロフェニル）− １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１１１）；４−エチ ル−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニルキノリン（化合物１１２ ）；１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−フェニル−４−プロピルキノリン （化合物１１３）；６−（２−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４ −トリメチルキノリン（化合物１１４）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１１５）；１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチルインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１１６）；８−ブロ モ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（ 化合物１１７）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルベンゾ［ｂ］フラノ ［３,２,ｇ］キノリン（化合物１１８）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チルベンゾ［ｂ］フラノ［２,３−ｆ］キノリン（化合物１１９）；６−フルオ ロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−ｆ］キノリン（ 化合物 １２０）；９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［ １,２−ｇ］キノリン（化合物１２１）；１,２−ジヒドロ−９−ヒドロキシメチ ル−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１２２）； ８−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キ ノリン（化合物１２３）；８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１２４）；８−アセチル−１,２− ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１２ ５）；６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２ −ｇ］キノリン（化合物１２６）；７−ブロモ−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチルインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１２７）；１,２−ジヒドロ −２,２,４−トリメチル−７−ニトロインデノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物 １２８）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ニトロインデノ［１, ２−ｇ］キノリン（化合物１２９）；６,９−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２ ,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３０）；７−フ ルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１１−（チオメチル）イン デノ［２,１−ｆ］キノリン（化合物１３１）；５,８−ジフルオロ−１,２−ジ ヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノ リン（化合物１３２）；７,９−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキ シ−２,２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３３）； ７,１０−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−オキソイ ンデノ［３,２−ｆ］キノリン（化合物１３４）；７,９−ジフルオロ−１,２− ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−オキソインデノ［１,２−ｇ］キノリ ン（化合物１３５）；８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２, ２,４−トリメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３６）；８−フル オロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−オキソインデノ［１,２ −ｇ］キノリン（化合物１３７）；７−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４ −トリメチル−８−ニトロインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１３８）； ５−クロロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルイン デノ［１,２− ｇ］キノリン（化合物１３９）；６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４− トリメチル−１０−オキソインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１４０）； ６−フルオロ−１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチルイ ンデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１４１）；５,８−ジフルオロ−１,２− ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−（トリフルオロアセトキシ）インデノ ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１４２）；６−（３,５−ジフルオロフェニル） −１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４３ ）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインドロ［３,２−ｇ］キノリン（ 化合物１４４）；５−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインド ロ［２,３−ｆ］キノリン（化合物１４５）；６−（３−クロロフェニル）−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１４６）；６−（３,５ −ジフルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（ 化合物１４７）；６−（３−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４ −トリメチルキノリン（化合物１４８）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−６−（４−ピリジル）キノリン（化合物１４９）；６−（３−シアノフェ ニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１５０）； ６−（３,５−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキ ノリン（化合物１５１）；６−（２,３−ジクロロフェニル）−１,２−ジヒドロ −２,２,４−トリメチルキノリン（化合物１５２）；１,２−ジヒドロ−２,２, ４−トリメチル−６−（ペンタフルオロフェニル）キノリン（化合物１５３）； １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−［４−（トリフルオロアセチル ）フェニル］キノリン（化合物１５４）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−６−（１,３−ピリミド−５−イル）キノリン（化合物１５５）；６−（ ３−シアノフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチルキ ノリン（化合物１５６）；５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチルインデノ［１,２−ｇ］キノリン（化合物１５７）；７,１０−ジフルオ ロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデノ［２,１−ｆ］キノリン（ 化合物１５８）；８−シアノ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルインデ ノ［３, ２−ｅ］キノリン（化合物２７０）；６−（３−シアノ−５−フルオロフェニル ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７１）；６− （３−シアノ−４−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チルキノリン（化合物２７２）；６−（３−シアノ−６−フルオロフェニル）− １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７３）；６−［５ −フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１,２−ジヒドロ−２,２ ,４−トリメチルキノリン（化合物２７４）；６−（３−クロロ−２−メチルフ ェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７５） ；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノ リン（化合物２７６）；６−（３−アセチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチルキノリン（化合物２７７）；６−（３−シアノ−２−メチル フェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２７８ ）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−メチルフェニル）キ ノリン（化合物２７９）；６−（５−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８０）；１,２−ジヒド ロ−６−（３−メトキシフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２ ８１）；６−（５−シアノ−３−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチルキノリン（化合物２８２）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル −６−（２−メチル−３−ニトロフェニル）キノリン（化合物２８３）；６−（ ２−アミノ−３,５−ジフルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチルキノリン（化合物２８４）；６−（３−ブロモ−２−クロロ−５−フルオ ロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８ ５）；６−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２, ４−トリメチル−３−キノロン（化合物２８６）；６−（３−フルオロ−２−メ チルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２ ８７）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−メチルチオフェ ニル）キノリン（化合物２８８）；６−（５−クロロ−２−チエニル）−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２８９）；１,２−ジヒド ロ−２,２,４−トリ メチル−６−（３−メチル−２−チエニル）キノリン（化合物２９０）；８−フ ルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル ）キノリン（化合物２９１）；１,２−ジヒドロ−６−（３−ニトロフェニル） −２,２,４,８−テトラメチルキノリン（化合物２９２）；６−（５−ブロモ− ３−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２ ９３）；６−（３−ブロモ−２−ピリジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチルキノリン（化合物２９４）；６−（３−ブロモ−２−チエニル）−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９５）；１,２−ジヒ ドロ−６−（２,３,５,６−テトラフルオロ−４−ピリジル）−２,２,４−トリ メチルキノリン（化合物２９６）；５,８−ジフルオロ−１,２−ジヒドロ−６− （３−ニトロフェニル）−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９７）；２ ,４−ジエチル−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２−メチル−６−（３−ニト ロフェニル）キノリン（化合物２９８）；６−（３−ブロモフェニル）−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物２９９）；１,２−ジヒド ロ−２,２,４−トリメチル−６−（５−ニトロ−２−チエニル）キノリン（化合 物３００）；１,２−ジヒドロ−６−（２,４,５−トリフルオロフェニル）−２, ２,４−トリメチルキノリン（化合物３０１）；６−（３−ブロモ−５−フルオ ロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０ ２）；６−（５−カルボキシアルデヒド−３−チエニル）−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０３）；１,２−ジヒドロ−２,２,４, ７−テトラメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３０４）；６ −（５−フルオロ−２−メトキシ−３−ニトロフェニル）−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０５）；６−（３−クロロ−２−メト キシフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３ ０６）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（２,３,４−トリフル オロフェニル）キノリン（化合物３０７）；６−（３−ブロモ−２−メチルフェ ニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物３０８）； ７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェ ニル）キ ノリン（化合物３０９）；５−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３１０）；８−クロロ−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（３−ニトロフェニル）キノリン（ 化合物３１１）；８−エチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６− （３−ニトロフェニル）キノリン（化合物３１２）；９−クロロ−１,２−ジヒ ドロ−２,２−ジメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１３） ；１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３, ４−ｆ］キノリン（化合物３１４）；９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２, ４,１１−テトラメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１５） ；１,２−ジヒドロ−２,２,４,９−テトラメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］ キノリン（化合物３１６）；７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１７）；（Ｒ／Ｓ）−９ −クロロ−１,２−ジヒドロ−５−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１９）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ− １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリ ン（化合物３２８）；６−（５−シアノ−２−チエニル）−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチルキノリン（化合物４５１）；６−（５−シアノ−３−チエ ニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノリン（化合物４５２）； ６−（３−ホルミルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチルキノ リン（化合物４５３）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−［３− （メチルスルホニル）フェニル］キノリン（化合物４５４）；（Ｒ／Ｓ）−６− （３−シアノ−５−フルオロフェニル）−１,２,２,４−テトラヒドロ−２,２, ４−トリメチルキノリン（化合物４５５）；および（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１ ,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−フェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４ −ｆ］キノリン（化合物４５６）よりなる群から選ばれる、請求項３に記載のＰ Ｒアンタゴニスト化合物。 ９．（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５ Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６０）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジ ヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−フェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］ キノリン（化合物１６１）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２− ジメチル−４−メチリデン−５−フェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノ リン（化合物１６２）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２−ジ ヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合 物１６３）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラ ヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノ リン（化合物１６４）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−フルオロフェニル）−１,２− ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化 合物１６５）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−アセチルフェニル）−１,２−ジヒドロ −２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６ ６）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（４−メチ ルフェニル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６７）；（Ｒ ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−（４−メトキシフェニル）−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６８）；（Ｒ／Ｓ）− １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−［４−（トリフルオロメチル） フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１６９）；（Ｒ／ Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（チオフェン−３−イル ）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７０）；（−）−１,２− ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（４−メチルフェニル）−５Ｈ−クロメ ノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７１）；（−）−５−（４−クロロフェニ ル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］ キノリン（化合物１７２）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−５−（３−メチルフェニル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（ 化合物１７３）；（＋）−（４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２ ,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］ キノリン（化合物１７４）；（−）−（４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニ ル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［ ３,４ −ｆ］キノリン（化合物１７５）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｕ）−５−（４−クロロ フェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロ メノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７６）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−クロロ フェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４ −ｆ］キノリン（化合物１７７）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）− １,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメ ノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１７８）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモフ ェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４− ｆ］キノリン（化合物１７９）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモフェニル）−１ ,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８０）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモフェ ニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ ］キノリン（化合物１８１）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモフェニル）−１, ２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８２）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３,４−ジクロロ フェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４ −ｆ］キノリン（化合物１８３）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモ−２−ピリジ ル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］ キノリン（化合物１８４）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−ヒドロキシ− ２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８５ ）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−メトキシ−５ Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８６）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジ ヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−プロポキシ−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ ］キノリン（化合物１８７）；（Ｒ／Ｓ）−５−アリル−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８８）； （Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−プロピル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１８９）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒド ロ−２,２,４−トリメチル−５−（２−ピリジル）−５Ｈ−クロメノ［３,４− ｆ］キノ リン（化合物１９０）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオロフェニル）−１,２− ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化 合物１９１）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオロフェニル）−１,２,３,４−テ トラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］ キノリン（化合物１９２）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−５−プロピルチオ−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９ ３）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−（３−メトキシフェニル）−２,２, ４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９４）；（ Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−［３−（トリフルオ ロメチル）フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９５ ）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１,２−ジヒド ロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１ ９６）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモ−３−ピリジル）−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９７ ）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（３−ピリジ ル）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９８）；（Ｒ／Ｓ）− ５−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物１９９）；（Ｒ／Ｓ ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４,５−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４− ｆ］キノリン（化合物２００）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−ヘキシル −２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０ １）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］ キノリン（化合物２０２）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−５−（３−メチル ブチル）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化 合物２０３）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロブチル）−１,２−ジヒドロ−２, ２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０４）； （Ｒ／Ｓ）−５−ベンジル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２０５）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブ ロモブ チル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ ］キノリン（化合物２０６）；（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−９−フルオロ−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（ 化合物２１０）；（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１１ ）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−クロロフェニル）−９−フルオロ−１,２−ジヒド ロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２ １２）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−９−フルオロ −１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノ リン（化合物２１３）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−９−フルオ ロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キ ノリン（化合物２１４）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５− （４−メトキシフェニル）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４− ｆ］キノリン（化合物２１５）；（Ｒ／Ｓ）−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ −５−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリ ン（化合物２１６）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−８−フルオロ −１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノ リン（化合物２１７）；および（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５−（４−クロロフェ ニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ ］キノリン（化合物２１８）；９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２０）；（Ｒ／Ｓ） −９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−５−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５ Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２２）；（Ｒ／Ｓ）−９−フル オロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−チオプロポキシ−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２３）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ −１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−プロポキシ−５Ｈ−クロメノ ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２４）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−９− メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化 合物３ ２９）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４,９−テトラメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３３０）；（Ｒ／Ｓ）−７−クロロ−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物３３１）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ブロモ−３−ピリジル）−１,２,３ ,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン−５Ｈ−クロメノ［３, ４−ｆ］キノリン（化合物３４７）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３,５−ジフルオロフ ェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４− ｆ］キノリン（化合物３４８）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモ−５−フルオロ フェニル）−１,２,２,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−４−メチリデン− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３５２）；（Ｚ）−１,２−ジヒ ドロ−５−（２,４,６−トリメチルベンジリデン）−２,２,４−トリメチル−５ Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３６４）；（Ｚ）−５−ベンジリ デン−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,１１−テトラメチル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３７７）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−ク ロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−５Ｈ−クロメ ノ［３,４−ｆ］−４−キノリノン（化合物３７８）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４− クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,３,３−テトラメチル− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−４−キノリノン（化合物３７９）；（Ｒ／Ｓ） −５−（４−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−ｆ］−４−キノリノン（化合物３８０）；（＋）−（Ｒ−４ｌ, ５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４ −トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３８１ ）；（−）−（Ｒ−４ｌ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,２,４− テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キ ノリノン（化合物３８２）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２, ３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３− キノリノン（化合物３８３）；（Ｒ／Ｓ）−３−（３−フルオロベンジル）−５ −（３−フルオロベンジリデン）−１,２,２,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキ シ−２, ２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３８４）； （Ｒ／Ｓ）−３,５−ジブチル−１,２,２,４−テトラヒドロ−３−ヒドロキシ− ２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３８５ ）；（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３８６）；（Ｒ ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５− フェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３８７）； （Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｕ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル− ５−フェニル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３８８ ）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,６ｕ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−６−フェニル−５Ｈ−イソクロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合 物３９０）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,６ｌ）−１,２,２,４−テトラヒドロ−２,２,４− トリメチル−６−フェニル−５Ｈ−イソクロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノ ン（化合物３９１）；（Ｒ／Ｓ−３ｌ,４ｕ,５ｕ）−５−（４−クロロフェニル ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ −クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３９７）；（Ｒ／Ｓ−３ｌ,４ｕ,５ ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メトキ シ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３ ９８）；（Ｒ／Ｓ−３ｌ,４ｕ,５ｌ）−５−（４−クロロフェニル）−１,２,２ ,４−テトラヒドロ−３−プロピルオキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロ メノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３９９）；（Ｒ／Ｓ−３ｌ,４ｕ,５ｕ）− ５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−プロピルオキ シ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物４ ００）；および（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−３−ベンゼンジリデン−５−（４−ク ロロフェニル）−１,２,２,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物４０１）よりなる群から選ばれる、請 求項４に記載のＰＲモジュレーター化合物。 １０．（Ｚ）−５−ブチリデン−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１９）；（Ｚ）−５−ベンジ リデン−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ ］キノリン（化合物２２０）；（Ｚ）−５−（４−フルオロベンジリデン）−１ ,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物２２１）；（Ｚ）−５−（４−ブロモベンジリデン）−１,２−ジヒド ロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２ ２２）；（Ｚ）−５−（３−ブロモベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２, ４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２３）；（ Ｚ）−５−（３−クロロベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２４）；（Ｚ）−５− （３−フルオロベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５ Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２５）；（Ｚ）−５−（２−ク ロロベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメ ノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２６）；（Ｚ）−５−（２−ブロモベンジ リデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４− ｆ］キノリン（化合物２２７）；（Ｚ）−５−（２−フルオロベンジリデン）− １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリ ン（化合物２２８）；（Ｚ）−５−（２,３−ジフルオロベンジリデン）−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（ 化合物２２９）；（Ｚ）−５−（２,５−ジフルオロベンジリデン）−１,２−ジ ヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合 物２３０）；（Ｚ）−９−フルオロ−５−（３−フルオロベンジリデン）−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物２３１）；（Ｚ）−９−フルオロ−５−（３−メトキシベンジリデン） −１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノ リン（化合物２３２）；（Ｚ）−８−フルオロ−５−（３−フルオロベンジリデ ン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］ キノリン （化合物２３３）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｕ）−５−（４−クロロフェニル）−１, ２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ ］−３−キノリノン（化合物２３４）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−５−（４−ク ロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物２３５）；および（Ｒ／Ｓ） −５−（４−クロロフェニル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４,４−テ トラメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物２３６） ；５−（３−フルオロベンジル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３１８）；（Ｒ／Ｓ）−９−ク ロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−プロピルオキシ−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２１）；（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル− ９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４ −ｆ］キノリン（化合物３２５）；（Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−１,２−ジヒドロ −９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリ ン（化合物３２６）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４, ５−テトラメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３２７）； （Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４,５−テトラメチル−５Ｈ −クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３３２）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４− ブロモフェニル）−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５ Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３３３）；（Ｒ／Ｓ）−９−クロ ロ−５−（３−クロロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３３４）；（Ｒ／Ｓ）−９−ク ロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（３−メチルフェニル） −５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３３５）；（Ｒ／Ｓ）−９− クロロ−５−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２, ４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３３６）；（ Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−５−［３−（トリフルオロメチル） フェニル］−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（ 化合 物３３７）；（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５−（３,５−ジクロロフェニル）−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物３３８）；（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−５−（４−メ トキシフェニル）−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノ リン（化合物３３９）；（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５−（３−フルオロ−４−メ トキシフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３４０）；（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５−（４ −フルオロフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロ メノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３４１）；（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５− （３−クロロ−４−メトキシ−５−メチルフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２ ,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３４２）；（ Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１,２− ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化 合物３４３）；（Ｒ／Ｓ）−９−クロロ−５−（３−フルオロフェニル）−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物３４４）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５ −［（３,４−メチレンジオキシ）フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キ ノリン（化合物３４５）；（Ｒ／Ｓ）−５−（４−クロロ−３−メチルフェニル ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キ ノリン（化合物３４６）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３,５−ジクロロフェニル）−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物３４９）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモ−５−メチルフェニル）−１ ,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物３５０）；（Ｒ／Ｓ）−５−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）− １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリ ン（化合物３５１）；（Ｒ／Ｓ）−５−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメ チル）フェニル］−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３５３）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−１,２− ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチル−５−（３−メチルフェニル）−５Ｈ−クロメノ［ ３,４−ｆ］キノリン（化合物３５４）；（Ｒ／Ｓ）−１,２−ジヒドロ−９−メ トキシ−２,２,４−トリメチル−５−（３−メチルフェニル）−５Ｈ−クロメノ ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３５５）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−５−（ ３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３５６）；（Ｒ／Ｓ）− ９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−［３−（トリフ ルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３ ５７）；（Ｒ／Ｓ）−９−フルオロ−５−（４−フルオロ−３−メチルフェニル ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キ ノリン（化合物３５８）；（Ｚ）−５−（２,４−ジフルオロベンジリデン）− １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリ ン（化合物３５９）；（Ｚ）−５−（３,４−ジフルオロベンジリデン）−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（ 化合物３６０）；（Ｚ）−５−（３−フルオロベンジリデン）−１,２,３,４− テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物３６１）；（Ｚ）−５−（２,６−ジフルオロベンジリデン）−１,２− ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化 合物３６２）；（Ｚ）−１,２−ジヒドロ−５−（２−メチルベンジリデン）− ２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３６３ ）；（Ｚ）−９−クロロ−５−（２,５−ジフルオロベンジリデン）−１,２−ジ ヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合 物３６５）；（Ｚ）−５−ベンジリデン−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２ ,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３６６）；（ Ｚ）−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−（２−メチ ルベンジリデン）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３６７）； （Ｚ）−５−ベンジリデン−９−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３６８）；（Ｚ）−９−クロロ −５−（２ −フルオロベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３６９）；（Ｚ）−９−クロロ−５− （３−フルオロベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５ Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３７０）；（Ｅ／Ｚ）−５−ベン ジリデン−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物３７１）；（Ｚ）−５−ベンジリデン− ８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３, ４−ｆ］キノリン（化合物３７２）；（Ｚ）−５−ベンジリデン−１,２−ジヒ ドロ−９−メトキシ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キ ノリン（化合物３７３）；（Ｚ）−９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４ −トリメチル−５−（２−メチルベンジリデン）−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ ］キノリン（化合物３７４）；（Ｚ）−８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２ ,４−トリメチル−５−（２−メチルベンジリデン）−５Ｈ−クロメノ［３,４− ｆ］キノリン（化合物３７５）；（Ｚ）−１,２−ジヒドロ−９−メトキシ−２, ２,４−トリメチル−５−（２−メチルベンジリデン）−５Ｈ−クロメノ［３,４ −ｆ］キノリン（化合物３７６）；（Ｚ）−（Ｒ／Ｓ）−５−（３−フルオロベ ンジリデン）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−ク ロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３８９）；（Ｚ）−（Ｒ／Ｓ） −５−（ベンジリデン）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル −５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３９２）；（Ｒ／Ｓ −４ｌ,５ｕ）−５−（３−フルオロフェニル）−１,２,２,４−テトラヒドロ− ２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合 物３９３）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−５−（３−フルオロフェニル）−１,２, ３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］− ３−キノリノン（化合物３９４）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−１,２,２,４−テト ラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル ］−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物３９５）；（Ｒ／ Ｓ−４ｌ,５ｕ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−［ ３ −（トリフルオロメチル）フェニル］−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キ ノリノン（化合物３９６）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｕ）−５−（４−クロロフェニ ル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［ ３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物４０２）；（Ｒ／Ｓ−４ｌ,５ｌ）−５− （４−クロロフェニル）−１,２,２,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル −５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］−３−キノリノン（化合物４０３）；および（ Ｒ／Ｓ）−５−ブチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４,９−テトラメチル−５Ｈ− クロメノ［３,４−ｆ］キノリノン（化合物４５７）よりなる群から選ばれる、 請求項５に記載のＰＲアゴニスト化合物。 １１．１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−メトキシメチル−８− ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２３７）；１,２−ジヒドロ−２,２,４ −トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン （化合物２３８）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−１０−イソクマ リノ［４,３−ｇ］キノリン（化合物２３９）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−ト リメチル−１０−イソキノロノ［４,３−ｇ］キノリン（化合物２４０）；１,２ −ジヒドロ−２,２,４,６−テトラメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン （化合物２４１）；１,２−ジヒドロ−１０−ヒドロキシ−２,２,４−トリメチ ル−１０Ｈ−イソクロメノ［４,３−ｇ］キノリン（化合物２４２）；１,２−ジ ヒドロ−２,２,４,６−テトラメチル−８Ｈ−ピラノ［３,２−ｇ］キノリン（化 合物２４３）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,２,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−１０−イソキノロノ［４,３−ｇ］キノリン（化合物２４４）；１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチル−１０−チオイソキノロノ［４,３−ｇ］キノリン （化合物２４５）；（＋）−１,２,２,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−１０−イソキノロノ［４,３−ｇ］キノリン（化合物２４６）；１,２−ジヒ ドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６ −ｇ］キノリン（化合物２４７）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ− ２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］ キノリン（化合物２５０）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−ト リフルオロメチル−８−チオピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２５１） ；（Ｒ／Ｓ）−１,２,２,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリ フルオロメチル−８−チオピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２５２）； ６−クロロ（ジフルオロ）メチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル− ８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２５３）；９−アセチル−１,２− ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５ ,６−ｇ］キノリン（化合物２５４）；１,２−ジヒドロ−２,２,４,１０−テト ラメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化 合物２５５）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−（１,１,２,２, ２−ペンタフルオロエチル）−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２ ５６）；（Ｒ／Ｓ）−６−クロロ（ジフルオロ）メチル−１,２,３,４−テトラ ヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物 ２５７）；７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフ ルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２５８）；（Ｒ／ Ｓ）−７−クロロ−１,２,２,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６− トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２５９）； １,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル −８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２６０）；１,２−ジヒドロ−２ ,２,４,９−テトラメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ ］キノリン（化合物２６１）；１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８− トリフルオロメチル−６−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２６２）； ６−［ジクロロ（エトキシ）メチル］−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２６３）；５−（３−フリル ）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノ リン（化合物２６４）；１,２−ジヒドロ−１,２,２,４−テトラメチル−６−ト リフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２６５）；１, ２−ジヒドロ−６−トリフルオロメチル−２,２,４−トリメチル−９−チオピラ ン−８−オノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２６６）；１,２−ジヒドロ−１, ２,２, ４,９−ペンタメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キ ノリン（化合物２６７）；７−クロロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチ ル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２ ６８）；および６−クロロ（ジフルオロ）メチル−１,２−ジヒドロ−２,２,４ −トリメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物２６９）；（Ｒ／ Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１,２,２,４−テトラメチル−６−トリフル オロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４０４）；（Ｒ／Ｓ ）−５−（３−フリル）−１,２,２,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル −８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４０５）；５−（３−フリル） −１,２−ジヒドロ−１,２,２,４−テトラメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］ キノリン（化合物４０６）；５−（３−フリル）−１,２−ジヒドロ−１,２,２, ４−テトラメチル−８−チオピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４０７） ；６−クロロ−５−（３−フリル）−１,２−ジヒドロ−１,２,２,４−テトラメ チル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４０８）；１,２,３,４−テ トラヒドロ−２,２,４,１０−テトラメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピ リドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４０９）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テ トラヒドロ−４−メチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ ］キノリン（化合物４１０）；１,２−ジヒドロ−２,２−ジメチル−６−トリフ ルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４１１）；１,２, ３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノ ノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４１２）；１,２,３,４−テトラヒドロ−６− トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４１３）； （Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチ ル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４１４）；（Ｒ／Ｓ）−１,２ ,３,４−テトラヒドロ−１,４−ジメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン （化合物４１５）；（Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−１ −メチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４１６）；２,２−ジメ チル−１,２,３,４−テトラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［ ５,６ −ｆ］キノリン（化合物４１７）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ− ６−トリフルオロメチル−２,２,４−トリメチル−８−ピリドノ［５,６−ｆ］ −３−キノリノン（化合物４１８）；５−トリフルオロメチル−７−ピリドノ［ ５,６−ｅ］インドリン（化合物４１９）；８−（４−クロロベンゾイル）−５ −トリフルオロメチル−７−ピリドノ［５,６−ｅ］インドリン（化合物４２０ ）；７−tert−ブチルオキシカルバモイル−１,２−ジヒドロ−２,２,８−トリ メチルキノリン（化合物４２１）；１,２,３,４−テトラヒドロ−６−トリフル オロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｆ］キノリン（化合物４２２）；１,２−ジ ヒドロ−６−トリフルオロメチル−１,２,２,４−テトラメチル−８−ピリドノ ［５,６−ｆ］キノリン（化合物４２３）；３,３−ジメチル−５−トリフルオロ メチル−７−ピリドノ［５,６−ｅ］インドリン（化合物４２４）；（Ｒ／Ｓ） −１,２,３,４−テトラヒドロ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−８ −ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４２５）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４ −テトラヒドロ−４−メチル−６−（トリフルオロメチル）−８−ピリドノ［５ ,６−ｇ］キノリン（化合物４２６）；１,２,２−トリメチル−１,２,２,４−テ トラヒドロ−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（ 化合物４２７）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,２,４−テトラヒドロ−４−プロピル−６ −トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４２８） ；１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチ ル−９−チオピラン−８−オノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４２９）；１,２ −ジヒドロ−１,２,２,４−テトラメチル−６−トリフルオロメチル−９−チオ ピラン−８−オノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４３０）；−１,２,２,４−テ トラヒドロ−１,２,２−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［ ５,６−ｇ］キノリン（化合物４３１）；１,２,３,４−テトラヒドロ−１−メチ ル−４−プロピル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５,６−ｇ］キノ リン（化合物４３２）；１,２,３,４−テトラヒドロ−１０−ヒドロキシメチル −２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ ］キノリン（化合物４３３）；１,２,３,４−テトラヒドロ−１,２,２,４−テト ラ １０．（Ｚ）−５−ブチリデン−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル− ５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２１９）；（Ｚ）−５−ベンジ リデン−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ ］キノリン（化合物２２０）；（Ｚ）−５−（４−フルオロベンジリデン）−１ ,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物２２１）；（Ｚ）−５−（４−ブロモベンジリデン）−１,２−ジヒド ロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２ ２２）；（Ｚ）−５−（３−ブロモベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２, ４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２３）；（ Ｚ）−５−（３−クロロベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメ チル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２４）；（Ｚ）−５− （３−フルオロベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５ Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２５）；（Ｚ）−５−（２−ク ロロベンジリデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメ ノ［３,４−ｆ］キノリン（化合物２２６）；（Ｚ）−５−（２−ブロモベンジ リデン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４− ｆ］キノリン（化合物２２７）；（Ｚ）−５−（２−フルオロベンジリデン）− １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリ ン（化合物２２８）；（Ｚ）−５−（２,３−ジフルオロベンジリデン）−１,２ −ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（ 化合物２２９）；（Ｚ）−５−（２,５−ジフルオロベンジリデン）−１,２−ジ ヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン（化合 物２３０）；（Ｚ）−９−フルオロ−５−（３−フルオロベンジリデン）−１, ２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリン （化合物２３１）；（Ｚ）−９−フルオロ−５−（３−メトキシベンジリデン） −１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノ リン（化合物２３２）；（Ｚ）−８−フルオロ−５−（３−フルオロベンジリデ ン）−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］ キノリン メチル−６−トリフルオロメチル−９−チオピラン−８−オノ［５,６−ｇ］キ ノリン（化合物４３４）；１,２,２,４−テトラヒドロ−２,２,９−トリメチル −６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４３ ５）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−６−トリフルオ ロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４３６）；１,２,３,４ −テトラヒドロ−３,３−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［ ５,６−ｇ］キノリン（化合物４３７）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,２,４−テトラヒド ロ−２,２,３−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６− ｇ］キノリン（化合物４３８）；（Ｒ／Ｓ−２ｌ,４ｕ）−１,２,３,４−テトラ ヒドロ−２,４−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ ］キノリン（化合物４３９）；（Ｒ／Ｓ−２ｌ,４ｕ）−４−エチル−１,２,３, ４−テトラヒドロ−２−メチル−６−トリフルオロメチル−８−ピラノノ［５, ６−ｇ］キノリン（化合物４４０）；（Ｒ／Ｓ−２ｌ,３ｕ）−１,２,３,４−テ トラヒドロ−２,３−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６ −ｇ］キノリン（化合物４４１）；（Ｒ／Ｓ−２ｌ,３ｌ）−１,２,３,４−テト ラヒドロ−２,３−ジメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６− ｇ］キノリン（化合物４４２）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２, ２,３−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノ リン（化合物４４３）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−メチル −６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４４ ４）；（Ｒ／Ｓ）−４−エチル−１,２,３,４−テトラヒドロ−６−トリフルオ ロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４４５）；（Ｒ／Ｓ− ２ｌ,３ｕ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２,９−トリメチル−６−トリフ ルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４４６）；（Ｒ／ Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−４−プロピル−６−トリフルオロメチル− ８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４４７）；（Ｒ／Ｓ）−３−エチ ル−１,２,３,４−テトラヒドロ−２,２−ジメチル−６−トリフルオロメチル− ８−ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４４８）；（Ｒ／Ｓ）−１,２,３, ４− テトラヒドロ−２,２−ジメチル−６−トリフルオロメチル−３−プロピル−８ −ピリドノ［５,６−ｇ］キノリン（化合物４４９）；および１−メチル−５− トリフルオロメチル−７−ピリドノ［５,６−ｇ］インドリン（化合物４５０） よりなる群から選ばれる、請求項６に記載のＡＲモジュレーター化合物。 １２．エストロゲン受容体アゴニストまたはアンタゴニストを含む、請求項２ に記載の化合物。 １３．グルココルチコイド受容体アゴニストまたはアンタゴニストを含む、請 求項２に記載の化合物。 １４．鉱質コルチコイド受容体アゴニストまたはアンタゴニストを含む、請求 項２に記載の化合物。 １５．請求項１に記載の化合物および薬理学的に許容しうる担体からなる、医 薬組成物。 １６．経口投与、局所投与、静脈内投与、坐剤投与または非経口投与用に調合 されている、請求項１５に記載の医薬組成物。 １７．該化合物を投与単位として患者に約１μｇ／ｋｇ体重〜約５００ｍｇ／ ｋｇ体重にて投与する、請求項１５に記載の医薬組成物。 １８．該化合物を投与単位として患者に約１０μｇ／ｋｇ体重〜約２５０ｍｇ ／ｋｇ体重にて投与する、請求項１５に記載の医薬組成物。 １９．該化合物を投与単位として患者に約２０μｇ／ｋｇ体重〜約１００ｍｇ ／ｋｇ体重にて投与する、請求項１５に記載の医薬組成物。 ２０．ヒト受精能、女性ホルモン置換、機能不全性子宮出血、子宮内膜症、平 滑筋腫、アクネ、男性パターン禿げ頭症、骨粗鬆症、前立腺過形成、乳癌、卵巣 癌、子宮内膜癌、前立腺癌、炭水化物、タンパク質および脂質の代謝、電解質と 水とのバランス、および心血管系、腎臓系、中枢神経系、免疫系および骨格筋系 の機能の治療および／または調節に有効な、請求項１５に記載の医薬組成物。 ２１．請求項１に記載の化合物をインビボ投与することからなる、ステロイド 受容体活性に影響を及ぼす方法。 ２２．請求項１５に記載の組成物をインビボ投与することからなる、ステロイ ド受容体活性に影響を及ぼす方法。 ２３．請求項１に記載の化合物の有効量を患者に投与することからなる、ステ ロイド受容体により媒体されるプロセスの調節方法。 ２４．請求項１５に記載の組成物の有効量を患者に投与することからなる、ス テロイド受容体により媒体されるプロセスの調節方法。 ２５．式： ［式中、Ｒ1〜Ｒ3はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換され たアリル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロア リールである； Ｒ4は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはＲ5Ｃ＝Ｏ、ＯＲ6またはＮＲ6Ｒ7（式 中、Ｒ5は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル 、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリール、Ｒ6およびＲ7はそ れぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメ チル、アリールまたはヘテロアリール）である； Ｒ9〜Ｒ10はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたア リル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリー ルである； Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ6または任意に置換されたアリル、アリ ールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリールである（ 式中、Ｒ6は上記定義と同じ）、またはＲ1とＲ2、Ｒ2とＲ3、Ｒ1とＲ9、Ｒ10と Ｒ11、Ｒ1とＲ10および／またはＲ11とＲ2は一緒になったときに水素、Ｆ、ＯＲ6 またはＮＲ6Ｒ7（式中、Ｒ6およびＲ7は上記定義と同じ）で任意に置換された ３員〜７員の環を形成することができるが、ただし、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ10およびＲ11 は一度に２つを越える３員〜７員の環を形成することはできない； ＹはＯ、ＣＨＲ6またはＮＲ6（式中、Ｒ6は上記定義と同じ）である； Ｚは１またはそれ以上の位置で水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたア リル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、 Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｒ5Ｃ＝Ｏ、Ｒ6Ｒ7ＮＣ＝Ｏ、Ｒ6ＯＣ＝Ｏ、ペルフ ルオロアルキル、ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6直鎖ヒドロキシアルキル、ＨＯＣＲ5 Ｒ8、ニトロ、Ｒ6ＯＣＨ2、Ｒ6Ｏ、ＮＨ2またはＲ6Ｒ7Ｎ（式中、Ｒ5〜Ｒ7は上 記定義と同じ、Ｒ8は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは任意に置換されたアリル、 アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリール）で 任意に置換された単核および多核構造を含むアリールまたはヘテロアリールであ る］ で示されるステロイド受容体モジュレーター化合物の有効量および薬理学的に許 容しうる担体を含む医薬組成物。 ２６．Ｚが下記のものから選ばれる、請求項２５に記載の医薬組成物。 ２７．ヒト受精能、女性ホルモン置換、機能不全性子宮出血、子宮内膜症、平 滑筋腫、アクネ、男性パターン禿げ頭症、骨粗鬆症、前立腺過形成、乳癌、卵巣 癌、子宮内膜癌、前立腺癌、炭水化物、タンパク質および脂質の代謝、電解質と 水とのバランス、および心血管系、腎臓系、中枢神経系、免疫系および骨格筋系 の機能の治療および／または調節に有効な、請求項２５に記載の医薬組成物。 ２８．式： ［式中、Ｒ1〜Ｒ3はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換され たアリル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロア リールである； Ｒ4は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、またはＲ5Ｃ＝Ｏ、ＯＲ6またはＮＲ6Ｒ7（式 中、Ｒ5は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル 、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリール、Ｒ6およびＲ7はそ れぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメ チル、アリールまたはヘテロアリール）である； Ｒ9〜Ｒ10はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたア リル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリー ルである； Ｒ11は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ6または任意に置換されたアリル、アリ ールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリールである（ 式中、Ｒ6は上記定義と同じ）、またはＲ1とＲ2、Ｒ2とＲ3、Ｒ1とＲ9、Ｒ10と Ｒ11、Ｒ1とＲ10および／またはＲ11とＲ2は一緒になったときに水素、Ｆ、ＯＲ6 またはＮＲ6Ｒ7（式中、Ｒ6およびＲ7は上記定義と同じ）で任意に置換された ３員 〜７員の環を形成することができるが、ただし、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ10およびＲ11は一 度に２つを越える３員〜７員の環を形成することはできない； ＹはＯ、ＣＨＲ6またはＮＲ6（式中、Ｒ6は上記定義と同じ）である； Ｚは１またはそれ以上の位置で水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたア リル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、 Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｒ5Ｃ＝Ｏ、Ｒ6Ｒ7ＮＣ＝Ｏ、Ｒ6ＯＣ＝Ｏ、ペルフ ルオロアルキル、ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6直鎖ヒドロキシアルキル、ＨＯＣＲ5 Ｒ8、ニトロ、Ｒ6ＯＣＨ2、Ｒ6Ｏ、ＮＨ2またはＲ6Ｒ7Ｎ（式中、Ｒ5〜Ｒ7は上 記定義と同じ、Ｒ8は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは任意に置換されたアリル、 アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテロアリール）で 任意に置換された単核および多核構造を含むアリールまたはヘテロアリールであ る］ で示される化合物の有効量を患者に投与することからなる、ステロイド受容体療 法を必要とする患者の治療方法。 ２９．該化合物が、ヒト受精能、女性ホルモン置換、機能不全性子宮出血、子 宮内膜症、平滑筋腫、アクネ、男性パターン禿げ頭症、骨粗鬆症、前立腺過形成 、乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、前立腺癌、炭水化物、タンパク質および脂質の代 謝、電解質と水とのバランス、および心血管系、腎臓系、中枢神経系、免疫系お よび骨格筋系の機能の治療および／または調節に有効な、請求項２８に記載の患 者の治療方法。 ３０．式： ［式中、 Ｒ1は任意に置換されたヘテロアリール（置換基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｆ、Ｃ ｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ2、ＣＨＯ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨまたは ＣＯＣＨ3（式中、Ｒ2は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフルオロアルキル 、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル 、アルキニルまたはアルケニルである））であり、該Ｒ1ヘテロアリールは式Ｉ およびＸの化合物に炭素または窒素原子を介して結合している； Ｒ3は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフルオロアルキル、ヒドロキシメ チル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメ チル、アルキニルまたはアルケニルである； Ｒ4〜Ｒ6はそれぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、Ｃ Ｏ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフ ルオロアルキル、ＯＲ2、ＳＲ2、Ｓ(Ｏ)Ｒ2、ＳＯ2Ｒ2、ＳＯ3Ｈ、Ｓ(ＮＲ2Ｒ7) Ｒ2、Ｓ(Ｏ)(ＮＲ2Ｒ7)Ｒ2、ＮＲ2Ｒ7、アリール、ヘテロアリールもしくは任意 に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニル（式中、Ｒ2 は上記定義と同じ、Ｒ7は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフルオロアルキ ル、アリール、ヘテロアリール、任意に置換されたアリルもしくはアリールメチ ル、ＯＲ8またはＮＨＲ8（式中、Ｒ8は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくはペルフ ルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、任意に置換されたアリルもしくは アリールメチル、ＳＯ2Ｒ2またはＳ(Ｏ)Ｒ2））である； Ｒ9およびＲ10はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくはペルフル オロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、ア リールメチル、アルキニルまたはアルケニルであるか、またはＲ9とＲ10とは一 緒になって、水素、Ｆ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義 と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる； Ｒ11〜Ｒ15はそれぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、 ＣＯ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペル フルオロアルキル、ＯＲ2、ＳＲ2、Ｓ(Ｏ)Ｒ2、ＳＯ2Ｒ2、ＳＯ3Ｈ、Ｓ(ＮＲ2Ｒ7 )Ｒ2、Ｓ(Ｏ)(ＮＲ2Ｒ7)Ｒ2、ＮＲ2Ｒ7、アリール、ヘテロアリールもしくは任 意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニル（式中、 Ｒ2、Ｒ7およびＲ8は上記定義と同じ）である； ＷはＯ、ＮＨ、ＮＲ7、ＣＨ2、ＣＨＯＨ、Ｃ＝Ｏ、ＯＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＯ、ＮＲ7 Ｃ＝Ｏ、ＮＨＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＮＲ7、Ｏ＝ＣＮＨ、ＳＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＳまたはＣ ＨＯＣＯＲ7（式中、Ｒ7は上記定義と同じ）である； ＸはＣＨ2、Ｏ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7は上記定義と同じ）である； Ｒ16は水素、ＯＨ、ＯＲ17、ＳＲ17、ＮＲ2Ｒ7、任意に置換されたアリル、ア リールメチル、アルキニル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはＣ1 〜Ｃ10アルキル（式中、Ｒ17はＣ1〜Ｃ10アルキルもしくはペルフルオロアルキ ル、または任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロア リール、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）である； Ｒ18およびＲ19はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくはペルフルオ ロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリ ールメチル、アルキニルまたはアルケニルであるか、またはＲ18とＲ19とは一緒 になって、水素、Ｆ、ＯＲ2またはＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ2、Ｒ7およびＲ8は上記定 義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる； Ｒ20はＣ1〜Ｃ6アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、ア ルケニル、アリールまたはヘテロアリールである； Ｒ21は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチ ル、アリールまたはヘテロアリールである； Ｒ22は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ2、ＮＲ2Ｒ7また はＳＲ2（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）である； Ｒ23は水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ8、ＮＲ2Ｒ7、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペル ハロアルキル、または任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニル、 アルケニル、アリールまたはヘテロアリール（式中、Ｒ2、Ｒ7およびＲ8は上記 定義と同じ）である； Ｒ24は水素、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルハロアルキル、 アリール、ヘテロアリール、ＣＦ3、ＣＦ2ＯＲ25、ＣＨ2ＯＲ25またはＯＲ25（ 式中、Ｒ25はＣ1〜Ｃ4アルキル）である； Ｒ26は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ2、ＮＲ2Ｒ7また はＳＲ2（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）である； Ｒ27およびＲ28はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフル オロアルキル、ヘテロアリール、任意に置換されたアリル、アリールメチル、ア ルキニルもしくはアルケニル、または任意に置換されたアリール（置換基は水素 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7）であるか、またはＲ27とＲ28とは一 緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7（式中、Ｒ2およびＲ7 は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができ る； Ｒ29は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチ ル、アリールまたはヘテロアリールである； Ｒ30およびＲ31はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは任意に置換 されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリールであるか、また はＲ30とＲ31とは一緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7（式中 、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成す ることができる； Ｒ32およびＲ33はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたは任意に置換 されたアリール（置換基は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7）であ るか、またはＲ32とＲ33とは一緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2また はＮＲ2Ｒ7（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜 ７員の環を形成することができる； ｎは０または１である； ＹはＯまたはＳである； ＺはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ2またはＮＣＯＲ2（式中、Ｒ2は上記定義と同じ）で ある； 式VII，ＸII、ＸIIIおよびＸVI中の波線はシスかまたはトランス配位のいずれ かのオレフィン結合を示す； 構造中の破線は任意の二重結合を示す］ で示されるステロイド受容体モジュレーター化合物の有効量および薬理学的に許 容しうる担体からなる医薬組成物。 ３１．式Ｉ〜ＸＶIIIの化合物がステロイド受容体モジュレーター化合物を含 む、請求項３０に記載の組成物。 ３２．式Ｉ、II、III、ＩＶ、ＸおよびＸＩの化合物がＰＲアンタゴニストを 含む、請求項３１に記載の組成物。 ３３．式ＶおよびＶＩの化合物がＰＲモジュレーターを含む、請求項３１に記 載の組成物。 ３４．式ＶII、ＶIII、ＸII、ＸIII、ＸＩＶ、ＸＶおよびＸＶＩの化合物がＰ Ｒアゴニストを含む、請求項３１に記載の組成物。 ３５．式ＩＸ、ＸＶIIおよびＸＶIIIの化合物がＡＲモジュレーターを含む、 請求項３１に記載の組成物。 ３６．式ＩＸおよびＸＶIIの化合物がＡＲアンタゴニストを含む、請求項３１ に記載の組成物。 ３７．該化合物がエストロゲン受容体アゴニストまたはアンタゴニストを含む 、請求項３０に記載の組成物。 ３８．該化合物がグルココルチコイド受容体アゴニストまたはアンタゴニスト を含む、請求項３０に記載の組成物。 ３９．該化合物が鉱質コルチコイド受容体アゴニストまたはアンタゴニストを 含む、請求項３０に記載の組成物。 ４０．経口投与、局所投与、坐剤投与または非経口投与用に調合してある、請 求項３０に記載の組成物。 ４１．該化合物を患者に約１μｇ／ｋｇ体重〜約５００ｍｇ／ｋｇ体重にて投 与単位として投与する、請求項３０に記載の組成物。 ４２．該化合物を患者に約１０μｇ／ｋｇ体重〜約２５０ｍｇ／ｋｇ体重にて 投与単位として投与する、請求項３０に記載の組成物。 ４３．該化合物を患者に約２０μｇ／ｋｇ体重〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重にて 投与単位として投与する、請求項３０に記載の組成物。 ４４．ヒト受精能、女性ホルモン置換、機能不全性子宮出血、子宮内膜症、平 滑筋腫、アクネ、男性パターン禿げ頭症、骨粗鬆症、前立腺過形成、乳癌、卵巣 癌、子宮内膜癌、前立腺癌、炭水化物、タンパク質および脂質の代謝、電解質と 水とのバランス、および心血管系、腎臓系、中枢神経系、免疫系および骨格筋系 の機能の治療および／または調節に有効な、請求項３０に記載の組成物。 ４５．式： ［式中、 Ｒ1は任意に置換されたヘテロアリール（置換基はＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｆ、Ｃ ｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ2、ＣＨＯ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨまたは ＣＯＣＨ3（式中、Ｒ2は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフルオロアルキル 、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル 、アルキニルまたはアルケニルである））であり、該Ｒ1ヘテロアリールは式Ｉ およびＸの化合物に炭素または窒素原子を介して結合している； Ｒ3は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフルオロアルキル、ヒドロキシメ チル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリールメ チル、アルキニルまたはアルケニルである； Ｒ4〜Ｒ6はそれぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、Ｃ Ｏ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフ ルオロアルキル、ＯＲ2、ＳＲ2、Ｓ(Ｏ)Ｒ2、ＳＯ2Ｒ2、ＳＯ3Ｈ、Ｓ(ＮＲ2Ｒ7) Ｒ2、Ｓ(Ｏ)(ＮＲ2Ｒ7)Ｒ2、ＮＲ2Ｒ7、アリール、ヘテロアリールもしくは任意 に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニル（式中、Ｒ2 は上記定義と同じ、Ｒ7は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフルオロアルキ ル、アリール、ヘテロアリール、任意に置換されたアリルもしくはアリールメチ ル、ＯＲ8またはＮＨＲ8（式中、Ｒ8は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくはペルフ ルオロアルキル、アリール、ヘテロアリール、任意に置換されたアリルもしくは アリールメチル、ＳＯ2Ｒ2またはＳ(Ｏ)Ｒ2））である； Ｒ9およびＲ10はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくはペルフル オロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、ア リールメチル、アルキニルまたはアルケニルであるか、またはＲ9とＲ10とは一 緒になって、水素、Ｆ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義 と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる； Ｒ11〜Ｒ15はそれぞれ独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、 ＣＯ2Ｒ2、ＣＯＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペル フルオロアルキル、ＯＲ2、ＳＲ2、Ｓ(Ｏ)Ｒ2、ＳＯ2Ｒ2、ＳＯ3Ｈ、 Ｓ(ＮＲ2Ｒ7)Ｒ2、Ｓ(Ｏ)(ＮＲ2Ｒ7)Ｒ2、ＮＲ2Ｒ7、アリール、ヘテロアリール もしくは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニルまたはアルケニ ル（式中、Ｒ2、Ｒ7およびＲ8は上記定義と同じ）である； ＷはＯ、ＮＨ、ＮＲ7、ＣＨ2、ＣＨＯＨ、Ｃ＝ＯＮＯＣ＝Ｏ、Ｏ＝ＣＯ、ＮＲ7 Ｃ＝Ｏ、ＮＨＣ＝ＯＮＯ＝ＣＮＲ7、Ｏ＝ＣＮＨ、ＳＣ＝ＯＮＯ＝ＣＳまたはＣ ＨＯＣＯＲ7（式中、Ｒ7は上記定義と同じ）である； ＸはＣＨ2、Ｏ、ＳまたはＮＲ7（式中、Ｒ7は上記定義と同じ）である； Ｒ16は水素、ＯＨ、ＯＲ17、ＳＲ17、ＮＲ2Ｒ7、任意に置換されたアリル、ア リールメチル、アルキニル、アルケニル、アリール、ヘテロアリールまたはＣ1 〜Ｃ10アルキル（式中、Ｒ17はＣ1〜Ｃ10アルキルもしくはペルフルオロアルキ ル、または任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロア リール、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）である； Ｒ18およびＲ19はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルもしくはペルフルオ ロアルキル、アリール、ヘテロアリールもしくは任意に置換されたアリル、アリ ールメチル、アルキニルまたはアルケニルであるか、またはＲ18とＲ19とは一緒 になって、水素、Ｆ、ＯＲ2またはＮＲ7Ｒ8（式中、Ｒ2、Ｒ7およびＲ8は上記定 義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができる； Ｒ20はＣ1〜Ｃ6アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、ア ルケニル、アリールまたはヘテロアリールである； Ｒ21は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチ ル、アリールまたはヘテロアリールである； Ｒ22は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ2、ＮＲ2Ｒ7また はＳＲ2（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）である； Ｒ23は水素、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ8、ＮＲ2Ｒ7、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペル ハロアルキル、または任意に置換されたアリル、アリールメチル、アルキニル、 アルケニル、アリールまたはヘテロアリール（式中、Ｒ2、Ｒ7およびＲ8は上記 定義と同じ）である； Ｒ24は水素、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルハロアルキル、 アリール、ヘテロアリール、ＣＦ3、ＣＦ2ＯＲ25、ＣＨ2ＯＲ25またはＯＲ25（ 式中、Ｒ25はＣ1〜Ｃ4アルキル）である； Ｒ26は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ2、ＮＲ2Ｒ7また はＳＲ2（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）である； Ｒ27およびＲ28はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはペルフル オロアルキル、ヘテロアリール、任意に置換されたアリル、アリールメチル、ア ルキニルもしくはアルケニル、または任意に置換されたアリール（置換基は水素 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7）であるか、またはＲ27とＲ28とは一 緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7（式中、Ｒ2およびＲ7 は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成することができ る； Ｒ29は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチ ル、アリールまたはヘテロアリールである； Ｒ30およびＲ31はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは任意に置換 されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリールであるか、また はＲ30とＲ31とは一緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7（式中 、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜７員の環を形成す ることができる； Ｒ32およびＲ33はそれぞれ独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたは任意に置換 されたアリール（置換基は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2またはＮＲ2Ｒ7）であ るか、またはＲ32とＲ33とは一緒になって、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ2また はＮＲ2Ｒ7（式中、Ｒ2およびＲ7は上記定義と同じ）で任意に置換された３員〜 ７員の環を形成することができる； ｎは０または１である； ＹはＯまたはＳである； ＺはＯ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ2またはＮＣＯＲ2（式中、Ｒ2は上記定義と同じ）で ある； 式VII，ＸII、ＸIIIおよびＸVI中の波線はシスかまたはトランス配位のいずれ か のオレフィン結合を示す； 構造中の破線は任意の二重結合を示す］ で示される化合物の有効量を患者に投与することからなる、ステロイド受容体療 法を必要とする患者の治療方法。 ４６．該化合物がヒト受精能、女性ホルモン置換、機能不全性子宮出血、子宮 内膜症、平滑筋腫、アクネ、男性パターン禿げ頭症、骨粗鬆症、前立腺過形成、 乳癌、卵巣癌、子宮内膜癌、前立腺癌、炭水化物、タンパク質および脂質の代謝 、電解質と水とのバランス、および心血管系、腎臓系、中枢神経系、免疫系およ び骨格筋系の機能の治療および／または調節に有効な、請求項４５に記載の治療 方法。 ４７．式： ［式中、 ＺはＯ、ＳまたはＮＲ1（式中、Ｒ1は水素、Ｒ2Ｃ＝Ｏ、Ｒ2Ｃ＝Ｓ、Ｒ3ＯＣ ＝Ｏ、Ｒ3ＳＣ＝Ｏ、Ｒ3ＯＣ＝Ｓ、Ｒ3ＳＣ＝ＳまたはＲ3Ｒ4ＮＣ＝Ｏ、ここで Ｒ2は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはペルフルオロアルキル、任意に置換された アリルまたはアリールメチル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロ アリール、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換 されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリール）； Ｒ5は水素、Ｒ2Ｃ＝Ｏ、Ｒ2Ｃ＝Ｓ、Ｒ3ＯＣ＝Ｏ、Ｒ3ＳＣ＝Ｏ、Ｒ3ＯＣ＝Ｓ 、Ｒ3ＳＣ＝ＳまたはＲ3Ｒ4ＮＣ＝Ｏ、ここでＲ2、Ｒ3およびＲ4は上記と同じ； Ｒ6は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル 、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｒ3Ｏ、ＨＯＣＨ2、Ｒ3 ＯＣＨ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ3Ｒ4Ｎまたはペルフルオロアルキル 、ここでＲ3およびＲ4は上記と同じ； Ｒ7〜Ｒ9はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、アリルまたは任意に置換 されたアリル、アリールメチル、アルキニル、アルケニル、アリールまたはヘテ ロアリールであるか、またはＲ8とＲ9とは一緒になって３員〜７員の炭素環また はヘテロ環を形成する； Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、 アリールまたはヘテロアリール、Ｒ2Ｃ＝Ｏ、Ｒ2Ｃ＝Ｓ、Ｒ3ＯＣ＝Ｏ、Ｒ3ＳＣ ＝Ｏ、Ｒ3ＯＣ＝Ｓ、Ｒ3ＳＣ＝ＳまたはＲ3Ｒ4ＮＣ＝Ｏ、ここでＲ2〜Ｒ4は上記 と同じ； Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換された アリル、アリールメチル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール 、Ｒ3Ｏ、ＨＯＣＨ2、Ｒ3ＯＣＨ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ3Ｒ4Ｎまた はペルフルオロアルキル、ここでＲ3およびＲ4は上記と同じ； Ｒ13は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、 アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｒ3Ｏ、ＨＯＣＨ2、Ｒ3 ＯＣＨ2、Ｒ3Ｒ4Ｎ、ＣＦ2Ｃｌ、ＣＦ2ＯＲ3またはペルフルオロアルキル、 ここでＲ3およびＲ4は上記と同じ； Ｒ14は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、 アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｒ3Ｏ、ＨＯＣＨ2、Ｒ3 ＯＣＨ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ3Ｒ4Ｎまたはペルフルオロアルキル 、ここでＲ3およびＲ4は上記と同じ； Ｒ15はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｂ(ＯＲ16)2、ＳｎＲ17Ｒ18Ｒ19またはＯＳＯ2Ｒ20 、ここでＲ16は水素またはＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｒ17〜Ｒ19はそれぞれ独立にＣ1 〜Ｃ6アルキル、Ｒ2Ｏまたはヘテロアリール、Ｒ20はＣ1〜Ｃ6アルキル、ペル フルオロアルキル、アリール、またはヘテロアリール、Ｒ2は上記と同じである ］ で示される化合物。 ４８．１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］ キノリン；９−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−５−クマ リノ［３,４−ｆ］キノリン；８−フルオロ−１,２−ジヒドロ−２,２,４−トリ メチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン；９−クロロ−１,２−ジヒドロ− ２,２,４−トリメチル−５−クマリノ［３,４−ｆ］キノリン；８−エトキシ− １,２−ジヒドロ−２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリ ド［５,６−ｇ］キノリン；および１,２,６,７−テトラヒドロ−６−ヒドロキシ −２,２,４−トリメチル−６−トリフルオロメチル−８−ピリドノ［５,６−ｇ ］キノリンよりなる群から選ばれる、請求項４５に記載の化合物。 ４９．（ａ）１ポット反応において、式： で示される６−ハロ−１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンをアルキルリチウム の存在下で交換した後に有機ホウ酸エステルを加え、酸処理して対応６−ボロ− １,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンを得、 （ｂ）得られた６−ボロ−１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンをパラジウム触 媒および塩基の存在下、式：Ｒ9Ｙで示されるカップリングパートナーとカップ リングさせて式： ［式中、 Ｒ1は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリールまたはヘテロアリールである；Ｒ2お よびＲ3はそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ4アルキル、アリールまたはヘテロアリールで ある；Ｒ4〜Ｒ6はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたア リル、アリールメチル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、 Ｒ7Ｏ、ＨＯＣＨ2、Ｒ7ＯＣＨ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ7Ｒ8Ｎまたは ペルフルオロアルキル（式中、Ｒ7およびＲ8はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6ア ルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリ ール）である；Ｒ9はアリールまたはヘテロアリールである；ＸはＢｒ、Ｃｌま たはＩである；ＹはＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＳＯ2ＣＦ3である；Ｐは水素、Ｃ1 〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘ テロアリール、Ｒ10Ｃ＝Ｏ、Ｒ10Ｃ＝Ｓ、Ｒ11ＯＣ＝Ｏ、Ｒ11ＳＣ＝Ｏ、Ｒ11Ｏ Ｃ＝Ｓ、Ｒ11ＳＣ＝ＳまたはＲ11Ｒ12ＮＣ＝Ｏ（式中、Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6ア ルキルまたはペルフルオロアルキル、任意に置換されたアリルまたはアリールメ チル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール、Ｒ11およびＲ12 はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリー ルメチル、アリールまたはヘテロアリール）である］ で示される６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンを得ることからなる、 ６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンの製造方法。 ５０．該６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンを脱保護して対応６− 置 換１,２−ジヒドロキノリンを得ることをさらに含む、請求項４９に記載の６− 置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンの製造方法。 ５１．（ａ）１ポット反応において、式： で示される６−ハロ−１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンを反応性金属の存在 下で交換した後に有機ホウ酸エステルを加え、酸処理して対応６−ボロ−１,２ −ジヒドロＮ−１保護キノリンを得、 （ｂ）得られた６−ボロ−１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンをパラジウム触 媒および塩基の存在下、式：Ｒ9Ｙで示されるカップリングパートナーとカップ リングさせて式： ［式中、 Ｒ1は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリールまたはヘテロアリールである；Ｒ2お よびＲ3はそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ4アルキル、アリールまたはヘテロアリールで ある；Ｒ4〜Ｒ6はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたア リル、アリールメチル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、 Ｒ7Ｏ、ＨＯＣＨ2、Ｒ7ＯＣＨ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ7Ｒ8Ｎまたは ペルフルオロアルキル（式中、Ｒ7およびＲ8はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6ア ルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリ ール）である；Ｒ9はアリールまたはヘテロアリールである；ＸはＢｒ、Ｃｌま たはＩである； ＹはＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＳＯ2ＣＦ3である；Ｐは水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、 任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリール、Ｒ10 Ｃ＝Ｏ、Ｒ10Ｃ＝Ｓ、Ｒ11ＯＣ＝Ｏ、Ｒ11ＳＣ＝Ｏ、Ｒ11ＯＣ＝Ｓ、Ｒ11ＳＣ ＝ＳまたはＲ11Ｒ12ＮＣ＝Ｏ（式中、Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはペル フルオロアルキル、任意に置換されたアリルまたはアリールメチル、アルケニル 、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール、Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立 に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリー ルまたはヘテロアリール）である］ で示される６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンを得ることからなる、 ６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンの製造方法。 ５２．該６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンを脱保護して対応６− 置換１,２−ジヒドロキノリンを得ることをさらに含む、請求項５１に記載の６ −置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンの製造方法。 ５３．該反応性金属がマグネシウム、亜鉛、およびそれらの組み合わせよりな る群から選ばれる、請求項５１に記載の６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キ ノリンの製造方法。 ５４．（ａ）１ポット反応において、式： で示される６−ハロ−１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンをアルキルリチウム の存在下で交換した後に有機スズ種を加え、酸処理して対応６−スタニル−１, ２−ジヒドロＮ−１保護キノリンを得、 （ｂ）得られた６−スタニル−１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンをパラジウ ム触媒および塩基の存在下、式：Ｒ9Ｙで示されるカップリングパートナーとカ ップリングさせて式： ［式中、 Ｒ1は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリールまたはヘテロアリールである；Ｒ2お よびＲ3はそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ4アルキル、アリールまたはヘテロアリールで ある；Ｒ4〜Ｒ6はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたア リル、アリールメチル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、 Ｒ7Ｏ、ＨＯＣＨ2、Ｒ7ＯＣＨ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ7Ｒ8Ｎまたは ペルフルオロアルキル（式中、Ｒ7およびＲ8はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6ア ルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリ ール）である；Ｒ9はアリールまたはヘテロアリールである；ＸはＢｒ、Ｃｌま たはＩである；ＹはＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＳＯ2ＣＦ3である；Ｐは水素、Ｃ1 〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘ テロアリール、Ｒ10Ｃ＝Ｏ、Ｒ10Ｃ＝Ｓ、Ｒ11ＯＣ＝Ｏ、Ｒ11ＳＣ＝Ｏ、Ｒ11Ｏ Ｃ＝Ｓ、Ｒ11ＳＣ＝ＳまたはＲ11Ｒ12ＮＣ＝Ｏ（式中、Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6ア ルキルまたはペルフルオロアルキル、任意に置換されたアリルまたはアリールメ チル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリール、Ｒ11およびＲ12 はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリー ルメチル、アリールまたはヘテロアリール）である］ で示される６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンを得ることからなる、 ６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンの製造方法。 ５５．該６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンを脱保護して対応６− 置換１,２−ジヒドロキノリンを得ることをさらに含む、請求項５４に記載の６ −置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンの製造方法。 ５６．（ａ）１ポット反応において、式： で示される６−ハロ−１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンを反応性金属の存在 下で交換した後に有機スズ種を加え、酸処理して対応６−スタニル−１,２−ジ ヒドロＮ−１保護キノリンを得、 （ｂ）得られた６−スタニル−１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンをパラジウ ム触媒および塩基の存在下、式：Ｒ9Ｙで示されるカップリングパートナーとカ ップリングさせて式： ［式中、 Ｒ1は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリールまたはヘテロアリールである；Ｒ2お よびＲ3はそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ4アルキル、アリールまたはヘテロアリールで ある；Ｒ4〜Ｒ6はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたア リル、アリールメチル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、 Ｒ7Ｏ、ＨＯＣＨ2、Ｒ7ＯＣＨ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ7Ｒ8Ｎまたは ペルフルオロアルキル（式中、Ｒ7およびＲ8はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6ア ルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリ ール）である；Ｒ9はアリールまたはヘテロアリールである；ＸはＢｒ、Ｃｌま たはＩである；ＹはＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＳＯ2ＣＦ3である；Ｐは水素、Ｃ1 〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘ テロアリール、Ｒ10Ｃ＝Ｏ、Ｒ10Ｃ＝Ｓ、Ｒ11ＯＣ＝Ｏ、Ｒ11ＳＣ＝Ｏ、Ｒ11Ｏ Ｃ＝Ｓ、Ｒ11ＳＣ＝Ｓま たはＲ11Ｒ12ＮＣ＝Ｏ（式中、Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはペルフルオ ロアルキル、任意に置換されたアリルまたはアリールメチル、アルケニル、アル キニル、アリールまたはヘテロアリール、Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立に水素 、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまた はヘテロアリール）である］ で示される６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンを得ることからなる、 ６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンの製造方法。 ５７．該６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンを脱保護して対応６− 置換１,２−ジヒドロキノリンを得ることをさらに含む、請求項５６に記載の６ −置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンの製造方法。 ５８．該反応性金属がマグネシウム、亜鉛、およびそれらの組み合わせよりな る群から選ばれる、請求項５６に記載の６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キ ノリンの製造方法。 ５９．（ａ）６−ハロ−１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンをパラジウム触 媒および塩基の存在下、式：Ｒ9Ｙで示されるカップリングパートナーとカップ リングさせて式： ［式中、 Ｒ1は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリールまたはヘテロアリールである；Ｒ2お よびＲ3はそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ4アルキル、アリールまたはヘテロアリールで ある；Ｒ4〜Ｒ6はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたア リル、アリールメチル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、 Ｒ7Ｏ、ＨＯＣＨ2、Ｒ7ＯＣＨ2、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、シアノ、Ｒ7Ｒ8Ｎまたは ペルフルオロアルキル（式中、Ｒ7およびＲ8はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6ア ルキル、任 意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリール）であ る；Ｒ9はアリールまたはヘテロアリールである；ＸはＢｒ、Ｃｌ、ＩまたはＯ ＳＯ2ＣＦ3である；ＹはＢ(ＯＲ10)2またはＳｎＲ11Ｒ12Ｒ13（式中、Ｒ10は水 素またはＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｒ11〜Ｒ13はそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ4アルキル）で ある；Ｐは水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル 、アリールまたはヘテロアリール、Ｒ14Ｃ＝Ｏ、Ｒ14Ｃ＝Ｓ、Ｒ15ＯＣ＝Ｏ、Ｒ15 ＳＣ＝Ｏ、Ｒ15ＯＣ＝Ｓ、Ｒ15ＳＣ＝ＳまたはＲ15Ｒ16ＮＣ＝Ｏ（式中、Ｒ14 は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはペルフルオロアルキル、任意に置換されたアリ ルまたはアリールメチル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはヘテロアリ ール、Ｒ15およびＲ16はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換さ れたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリール）である］ で示される６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンを得ることからなる、 ６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンの製造方法。 ６０．該６−置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンを脱保護して対応６− 置換１,２−ジヒドロキノリンを得ることをさらに含む、請求項５９に記載の６ −置換１,２−ジヒドロＮ−１保護キノリンの製造方法。 ６１．（ａ）２−ハロ−５−ニトロ安息香酸誘導体をパラジウム触媒および塩 基の存在下、式： で示される２−メトキシフェニルボロン酸とカップリングさせて式： で示されるビアリールカルボン酸エステルを生成させ、ついで （ｂ）１ポット反応において、該ビアリールカルボン酸エステルを脱保護してビ アリールカルボン酸を得、該ビアリールカルボン酸を対応ビアリールカルボン酸 クロライドに変換した後に該ビアリールカルボン酸クロライドをルイス酸の存在 下で環化して式： ［式中、Ｒ1〜Ｒ6はそれぞれ独立に水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ3、Ｃ1〜 Ｃ4アルキルまたはＯＲ7（式中、Ｒ7は水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル）；ＸはＯ Ｒ8またはＮＲ8Ｒ9（式中、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ4アル キル、または任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロ アリール）である］ で示されるニトロベンゾクマリンを得ることにより、該ビアリールカルボン酸エ ステルを対応ニトロベンゾクマリンに連続的に環化する ことからなるニトロベンゾクマリンの製造方法。 ６２．該ニトロベンゾクマリンを対応アミノベンゾクマリンに還元することを さらに含む、請求項６１に記載の方法。 ６３．該アミノベンゾクマリンに式： で示される任意に置換されたアリルを加えて式： ［式中、Ｒ1〜Ｒ9は請求項６７の定義と同じ、Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、 アリールまたはヘテロアリール、Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ4アル キル、アリールまたはヘテロアリール］ で示されるクマリノ［３,４−ｆ］キノリンを生成することをさらに含む、請求 項６２に記載の方法。 ６４．該クマリノ［３,４−ｆ］キノリンに有機金属化合物を連続的に加え、 ついで式： ［式中、Ｒ1〜Ｒ12は請求項６９の定義と同じ、Ｒ13は水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル 、ＯＨ、ＯＲ14またはＳＲ14（式中、Ｒ14はＣ1〜Ｃ10アルキル、ＣＦ3、任意に 置換 された５員ヘテロアリール（置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ3またはＣＦ3）、任 意に置換された６員ヘテロアリール（置換基はＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＨ3）、 または任意に置換されたアリール（置換基は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ15また はＮＲ2 15、ここでＲ15は水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル）］ で示される５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリンに還元することをさらに含む 、請求項６３に記載の方法。 ６５．クマリノ［３,４−ｆ］キノリンに有機金属化合物を連続的に加え、つ いで脱水素して式： ［式中、Ｒ1〜Ｒ6はそれぞれ独立に水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＦ3、Ｃ1〜 Ｃ4アルキルまたはＯＲ7（式中、Ｒ7は水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル）である； ＸはＯＲ8またはＮＲ8Ｒ9（式中、Ｒ8およびＲ9はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ4 アルキルまたは任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘ テロアリール）である；Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリールまたはヘテロ アリールである；Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ4アルキル、アリール またはヘテロアリールである；Ｒ13は水素、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、ＯＨ、ＯＲ14 またはＳＲ14（式中、Ｒ14はＣ1〜Ｃ10アルキル、ＣＦ3、任意に置換された５員 ヘテロアリール（置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ3またはＣＦ3）、任意に置換さ れた６員ヘテロアリール（置換基はＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＨ3）、または任意 に置換されたアリール（置換基は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ15またはＮＲ2 15 、ここでＲ15は水素またはＣ1〜Ｃ4アルキル）である；該構造中のＲ13における 破線はシスかまたはトランス配位のいずれかのオレフィン結合を示す］ で示される５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリンを得る ことからなる、５Ｈ−クロメノ［３,４−ｆ］キノリンの製造方法。 ６６．（ａ）式： で示される３−ニトロアリールを式： で示されるアシル化剤でアシル化して対応５−保護３−ニトロアリールを得、 （ｂ）該５−保護３−ニトロアリールを対応５−保護３−アミノアリールに還元 し、 （ｃ）式： で示される任意に置換されたアリルを加えて式： で示される５−保護１,２−ジヒドロキノリンを得、ついで （ｄ）該５−保護１,２−ジヒドロキノリンをまずＺ基にて脱保護し、ついで式 ： で示されるβ−ケトエステルおよびルイス酸の存在下で環化して ［式中、 Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ヒドロキシルメチル、 Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＣＮである；Ｒ3は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリー ルまたはヘテロアリールである；Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ4アルキ ル、アリールまたはヘテロアリールである；Ｒ6は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ Ｆ3、任意に置換された５員ヘテロアリール（置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ3ま たはＣＦ3）、任意に置換された６員ヘテロアリール（置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ またはＣＨ3）、または任意に置換されたアリール（置換基は水素、Ｆ、Ｃｌ、 Ｂｒ、ＯＲ7またはＮＲ7Ｒ8、ここでＲ7およびＲ8はそれぞれ独立に水素または Ｃ1〜Ｃ4アルキル）である；Ｒ9は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＣＦ3、ペルハロア ルキル、ＣＦ2ＯＲ10、ＣＨ2ＯＲ10、またはＯＲ10（式中、Ｒ10はＣ1〜Ｃ4アル キル）である；Ｒ11およ びＲ12はそれぞれ独立に水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルである；ＺはＯ、Ｎまたは Ｓである；ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮまたはＯＲ6（式中、Ｒ6は上記定義と 同じ）である；Ｐは水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリー ルメチル、アリール、またはヘテロアリール、Ｒ13Ｃ＝Ｏ、Ｒ13Ｃ＝Ｓ、Ｒ14Ｏ Ｃ＝Ｏ、Ｒ14ＳＣ＝Ｏ、Ｒ14ＯＣ＝Ｓ、Ｒ14ＳＣ＝ＳまたはＲ14Ｒ15ＮＣ＝Ｏ（ 式中、Ｒ13は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはペルフルオロアルキル、任意に置換 されたアリルまたはアリールメチル、アルケニル、アルキニル、アリールまたは ヘテロアリール、Ｒ14およびＲ15はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任 意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘテロアリール）であ る］ よりなる群から選ばれる直線状の３環１,２−ジヒドロキノリンを得る ことからなる、 直線状の３環１,２−ジヒドロキノリンの製造方法。 ６７．（ａ）式： で示される３−アミノアリールを塩基の存在下、式： で示されるアシル化剤でアシル化して対応５−保護３−アミノアリールを得、 （ｂ）式： で示される任意に置換されたアリルを加えて式： で示される５−保護１,２−ジヒドロキノリンを得、ついで （ｃ）該５−保護１,２−ジヒドロキノリンをまずＺ基にて脱保護し、ついで式 ： で示されるβ−ケトエステルおよびルイス酸の存在下で環化して ［式中、 Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立に水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ヒドロキシルメチル、 Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＣＮである；Ｒ3は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリー ルまた はヘテロアリールである；Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立にＣ1〜Ｃ4アルキル、ア リールまたはヘテロアリールである；Ｒ6は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＣＦ3、任 意に置換された５員ヘテロアリール（置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ3またはＣ Ｆ3）、任意に置換された６員ヘテロアリール（置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒまたは ＣＨ3）、または任意に置換されたアリール（置換基は水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 ＯＲ7またはＮＲ7Ｒ8、ここでＲ7およびＲ8はそれぞれ独立に水素またはＣ1〜Ｃ4 アルキル）である；Ｒ9は水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、ＣＦ3、ペルハロアルキル 、ＣＦ2ＯＲ10、ＣＨ2ＯＲ10、またはＯＲ10（式中、Ｒ10はＣ1〜Ｃ4アルキル） である；Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立に水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルである； ＺはＯ、ＮまたはＳである；ＸはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮまたはＯＲ6（式中 、Ｒ6は上記定義と同じ）である；Ｐは水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、任意に置換さ れたアリル、アリールメチル、アリール、またはヘテロアリール、Ｒ13Ｃ＝Ｏ、 Ｒ13Ｃ＝Ｓ、Ｒ14ＯＣ＝Ｏ、Ｒ14ＳＣ＝Ｏ、Ｒ14ＯＣ＝Ｓ、Ｒ14ＳＣ＝Ｓまたは Ｒ14Ｒ15ＮＣ＝Ｏ（式中、Ｒ13は水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはペルフルオロア ルキル、任意に置換されたアリルまたはアリールメチル、アルケニル、アルキニ ル、アリールまたはヘテロアリール、Ｒ14およびＲ15はそれぞれ独立に水素、Ｃ1 〜Ｃ6アルキル、任意に置換されたアリル、アリールメチル、アリールまたはヘ テロアリール）である］ よりなる群から選ばれる直線状の３環１,２−ジヒドロキノリンを得る ことからなる、 直線状の３環１,２−ジヒドロキノリンの製造方法。 ６８．請求項１に記載の化合物を１またはそれ以上の未知のステロイド受容体 を含む試料と混合し、ついで該化合物が該試料中の受容体に結合するか否かを決 定することからなる、試料中の１またはそれ以上のステロイド受容体の存在の決 定方法。 ６９．請求項１に記載の化合物がステロイド受容体に結合することによって形 成されるリガンド−ステロイド受容体複合体。 ７０．請求項１に記載の化合物をステロイド受容体を含む試料と混合し、該化 合物を該ステロイド受容体に結合させ、ついで該化合物と該ステロイド受容体と の結合体を分離することからなる、ステロイド受容体の精製方法。
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Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003073374A (ja) * 2001-08-31 2003-03-12 Kaken Pharmaceut Co Ltd ２環性芳香族アミン誘導体
JP2003535029A (ja) * 1999-08-31 2003-11-25 イエナファルム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 良性ホルモン依存性婦人科疾患の治療及び予防のためのメソプロゲスチン（プロゲステロン受容体モジュレーター）
JP2004506712A (ja) * 2000-08-23 2004-03-04 アクゾ・ノベル・エヌ・ベー 医療に使用するための１０−アリール−１１Ｈ−ベンゾ［ｂ］フルオレン誘導体および類似体
JP2004524309A (ja) * 2001-02-23 2004-08-12 リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 三環式アンドロゲン受容体モジュレーター化合物
JP2004535456A (ja) * 2001-07-02 2004-11-25 アクゾ・ノベル・エヌ・ベー テトラヒドロキノリン誘導体
JP2005529883A (ja) * 2002-04-26 2005-10-06 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド アンドロゲン受容体モジュレーターとしての２−（キノロニル）−縮合複素環化合物
JP2006512346A (ja) * 2002-12-20 2006-04-13 アクゾ・ノベル・エヌ・ベー テトラヒドロキノリン誘導体及びｆｓｈ受容体モジュレーターとしてのその使用
JP2006512347A (ja) * 2002-12-20 2006-04-13 アクゾ・ノベル・エヌ・ベー テトラヒドロキノリン誘導体
WO2007032556A1 (ja) 2005-09-14 2007-03-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. グルココルチコイド受容体結合活性を有する新規１，２−ジヒドロキノリン誘導体
JP2007230993A (ja) * 2005-09-14 2007-09-13 Santen Pharmaceut Co Ltd グルココルチコイド受容体結合活性を有する新規１，２−ジヒドロキノリン誘導体
WO2008059867A1 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel 1,2-dihydroquinoline derivative having (substituted phenyl or substituted heterocyclic) carbonyloxy lower alkyl group and ester-introduced phenyl group as substituents
WO2008087936A1 (ja) * 2007-01-15 2008-07-24 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 縮合テトラヒドロキノリン誘導体及びその医薬用途
WO2008111632A1 (ja) * 2007-03-13 2008-09-18 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. ２，２，４－トリメチル－６－フェニル－１，２－ジヒドロキノリン誘導体からなるグルココルチコイド受容体アゴニスト
WO2009139361A1 (ja) 2008-05-12 2009-11-19 参天製薬株式会社 置換オキシ基を有する２，２，４－トリメチル－６－フェニル－１，２－ジヒドロキノリン誘導体からなるグルココルチコイド受容体アゴニスト

Families Citing this family (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU728178B2 (en) * 1996-06-27 2001-01-04 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Androgen receptor modulator compounds and methods
US6017924A (en) 1996-06-27 2000-01-25 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Androgen receptor modulator compounds and methods
AUPO427196A0 (en) 1996-12-19 1997-01-23 University Of Sydney, The A method for preventing or controlling cataract
US5929058A (en) * 1996-12-24 1999-07-27 Zymogenetics, Inc. Treatment agents and methods for treating type II diabetes and symptoms of type II diabetes
US6291442B1 (en) 1998-02-03 2001-09-18 The General Hospital Corporation Pharmacological modulators of voltage-gated potassium ion channels
US6506766B1 (en) 1998-02-13 2003-01-14 Abbott Laboratories Glucocortiocoid-selective antinflammatory agents
SK284689B6 (sk) * 1998-02-13 2005-09-08 Abbott Laboratories Benzopyrano[3,4-f]chinolínová zlúčenina a liečivo s jej obsahom
US6380207B2 (en) * 1998-02-13 2002-04-30 Abbott Laboratories Glucocortiocoid-selective antiinflammatory agents
US6001846A (en) * 1998-02-17 1999-12-14 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Process for the preparation of 1,2-dihydroquinolines
US6093825A (en) * 1998-05-27 2000-07-25 American Home Products Methods for preparation of 1,2-dihydroquinolines
US6093826A (en) * 1998-06-08 2000-07-25 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Process for the preparation of C(5)-substituted 1,2-dihydro-5H-chromeno[3,4-f] quinolines
AU4676999A (en) 1998-06-12 1999-12-30 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Treatment of anti-estrogen resistant breast cancer using rxr modulators
US6417214B1 (en) 1999-05-04 2002-07-09 Wyeth 3,3-substituted indoline derivatives
US6462032B1 (en) 1999-05-04 2002-10-08 Wyeth Cyclic regimens utilizing indoline derivatives
US6369056B1 (en) 1999-05-04 2002-04-09 American Home Products Corporation Cyclic urea and cyclic amide derivatives
US6444668B1 (en) 1999-05-04 2002-09-03 Wyeth Combination regimens using progesterone receptor modulators
US6329416B1 (en) 1999-05-04 2001-12-11 American Home Products Corporation Combination regimens using 3,3-substituted indoline derivatives
US6319912B1 (en) 1999-05-04 2001-11-20 American Home Products Corporation Cyclic regimens using 2,1-benzisothiazoline 2,2-dioxides
US6380178B1 (en) 1999-05-04 2002-04-30 American Home Products Corporation Cyclic regimens using cyclocarbamate and cyclic amide derivatives
US6380235B1 (en) 1999-05-04 2002-04-30 American Home Products Corporation Benzimidazolones and analogues
US6355648B1 (en) 1999-05-04 2002-03-12 American Home Products Corporation Thio-oxindole derivatives
US6399593B1 (en) 1999-05-04 2002-06-04 Wyeth Cyclic regimens using cyclic urea and cyclic amide derivatives
WO2000066560A1 (en) * 1999-05-04 2000-11-09 American Home Products Corporation Quinazolinone and benzoxazine derivatives as progesterone receptor modulators
WO2000066590A2 (en) * 1999-05-04 2000-11-09 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Tetracyclic progesterone receptor modulator compounds and methods
US6306851B1 (en) 1999-05-04 2001-10-23 American Home Products Corporation Cyclocarbamate and cyclic amide derivatives
TR200103286T2 (tr) * 1999-05-04 2002-07-22 American Home Products Corporation Projesteron reseptörü modülatörleri olarak siklokarbamat türevleri
US6339098B1 (en) * 1999-05-04 2002-01-15 American Home Products Corporation 2,1-benzisothiazoline 2,2-dioxides
US6509334B1 (en) 1999-05-04 2003-01-21 American Home Products Corporation Cyclocarbamate derivatives as progesterone receptor modulators
US6498154B1 (en) 1999-05-04 2002-12-24 Wyeth Cyclic regimens using quinazolinone and benzoxazine derivatives
US6407101B1 (en) 1999-05-04 2002-06-18 American Home Products Corporation Cyanopyrroles
US6358947B1 (en) 1999-05-04 2002-03-19 American Home Products Corporation Tetracyclic progesterone receptor modulator compounds and methods
US6423699B1 (en) 1999-05-04 2002-07-23 American Home Products Corporation Combination therapies using benzimidazolones
US6358948B1 (en) 1999-05-04 2002-03-19 American Home Products Corporation Quinazolinone and benzoxazine derivatives as progesterone receptor modulators
US6391907B1 (en) 1999-05-04 2002-05-21 American Home Products Corporation Indoline derivatives
HUP0203332A3 (en) * 1999-05-04 2004-12-28 Wyeth Corp Cyclothiocarbamate derivatives, their use as progesterone receptor modulators and pharmaceutical compositions containing them
US6667313B1 (en) 1999-08-27 2003-12-23 Ligand Pharmaceuticals Inc. 8-substituted-6-triflouromethyl-9-pyrido [3,2-G] quinoline compounds as androgen receptor modulators
PL353792A1 (en) 1999-08-27 2003-12-01 Ligand Pharmaceuticals Incorporatedligand Pharmaceuticals Incorporated Androgen receptor modulator compounds and methods
US6566372B1 (en) 1999-08-27 2003-05-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic androgen and progesterone receptor modulator compounds and methods
WO2001019770A2 (en) 1999-09-14 2001-03-22 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Rxr modulators with improved pharmacologic profile
DE60032780T2 (de) 1999-10-14 2007-11-08 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Tetrahydroquinolin-derivate
UA73119C2 (en) 2000-04-19 2005-06-15 American Home Products Corpoir Derivatives of cyclic thiocarbamates, pharmaceutical composition including noted derivatives of cyclic thiocarbamates and active ingredients of medicines as modulators of progesterone receptors
US20040077605A1 (en) 2001-06-20 2004-04-22 Salvati Mark E. Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function
US7001911B2 (en) 2000-06-28 2006-02-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused cyclic modulators of nuclear hormone receptor function
JP2004509072A (ja) 2000-06-28 2004-03-25 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー 選択的アンドロゲン受容体モジュレーター並びにその同定、設計及び使用方法
WO2002000653A2 (en) * 2000-06-28 2002-01-03 Bristol-Myers Squibb Company Fused cyclic compounds as modulators of nuclear hormone receptor function
WO2002022585A1 (en) * 2000-09-14 2002-03-21 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Tetrahydroquinoline compounds
JP4966477B2 (ja) * 2000-09-19 2012-07-04 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 核ホルモン・レセプタ機能のモジュレーターである、縮合複素環式スクシンイミド化合物およびその類縁体
US6953679B2 (en) 2000-09-19 2005-10-11 Bristol-Myers Squibb Company Method for the preparation of fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof
US7214690B2 (en) 2001-02-23 2007-05-08 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Tricyclic quinolinone and tricyclic quinoline androgen receptor modulator compounds and methods
US6608216B2 (en) 2001-06-29 2003-08-19 Abbott Laboratories Process for the preparation of chiral glucocorticoid receptor agents
WO2003002548A1 (en) * 2001-06-29 2003-01-09 Abbott Laboratories A process for the preparation of chiral glucocorticoid receptor agents
TW200301107A (en) * 2001-12-13 2003-07-01 Wyeth Corp Substituted 6H-dibenzo[c,h]chromenes as estrogenic agents
AU2002364082A1 (en) 2001-12-19 2003-07-09 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic compounds and analogs thereof: modulators of nuclear hormone receptor function
WO2003059899A1 (en) 2002-01-14 2003-07-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical formulations containing them and uses thereof
TW200304371A (en) 2002-02-22 2003-10-01 Akzo Nobel Nv Substituted 10-ary1-11H-benzo [b] fluorenes and 7-ary1-5, 6-dihydro-benz [a] anthracenes for selective effects on estrogen receptors
KR101088352B1 (ko) 2002-02-28 2011-11-30 유니버시티 오브 테네시 리서치 파운데이션 다치환된 선택적 안드로겐 수용체 조절자 및 이를 사용하는 방법
WO2003078394A1 (en) 2002-03-15 2003-09-25 Eli Lilly And Company Dihydroindol-2-one derivatives as steroid hormone nuclear receptor modulators
PL373043A1 (en) 2002-03-26 2005-08-08 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
AU2003230700A1 (en) 2002-03-26 2003-10-13 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US7405234B2 (en) 2002-05-17 2008-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic modulators of androgen receptor function
US7186864B2 (en) 2002-05-29 2007-03-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
US7074806B2 (en) 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
DE60322713D1 (de) * 2002-08-21 2008-09-18 Boehringer Ingelheim Pharma Substituierte dihydrochinoline als glucocorticoid-mmimetika,verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische zubereitungen und deren verwendung
JP2006506445A (ja) 2002-08-28 2006-02-23 ホリス − イーデン ファーマスーティカルズ、 インコーポレイテッド 治療処置の方法
DE20301728U1 (de) 2002-10-11 2004-03-11 Ligand Pharmaceuticals, Inc., San Diego 5-substituierte 7,9-Difluor-5H-Chromeno(3,4-f) -Chinolin-Verbindungen als selektive Progesteronrezeptormodulator-Verbindungen
EP1551845A1 (en) 2002-10-11 2005-07-13 Ligand Pharmaceuticals, Inc. 5-CYCLOALKENYL 5 i H /i -CHROMENO 3,4-F QUINOLINE DERIV ATIVES AS SELECTIVE PROGESTERONE RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS
AU2003258047A1 (en) 2002-10-11 2004-05-04 Ligand Pharmaceuticals Incorporated 5-(1',1'-CYCLOALKYL/ALKENYL)METHYLIDENE 1,2-DIHYDRO-5H-CHROMENO(3,4-f)QUINOLINES AS SELECTIVE PROGESTERONE RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS
EP1567487A4 (en) 2002-11-15 2005-11-16 Bristol Myers Squibb Co OPEN-CHAINED, PROLYL-FROSTED MODULATORS OF ANDROGEN RECEPTOR FUNCTION
AU2003297471A1 (en) 2003-01-03 2004-08-10 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 1-propanol and 1-propylamine derivatives and their use as glucocorticoid ligands
CN1795177A (zh) * 2003-03-28 2006-06-28 辉瑞产品公司 作为治疗动脉粥样硬化和肥胖症的cetp抑制剂的 1 , 2 , 4 , －取代的1，2，3，4，－四氢－和1，2二氢－喹啉以及1， 2 , 3 ， 4－四氢－喹喔啉衍生物
JP4709759B2 (ja) 2003-08-22 2011-06-22 リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド アンドロゲン受容体モジュレーター化合物としての６−シクロアミノ−２−キノリノン誘導体
UY28526A1 (es) 2003-09-24 2005-04-29 Boehringer Ingelheim Pharma Miméticos de glucocorticoides, métodos de preparación composiciones farmacéuticas y usos de los mismos
EP1675839B1 (en) 2003-10-16 2007-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Stereoselective synthesis of certain trifluoromethyl-substituted alcohols
US7256208B2 (en) 2003-11-13 2007-08-14 Bristol-Myers Squibb Company Monocyclic N-Aryl hydantoin modulators of androgen receptor function
US7820702B2 (en) 2004-02-04 2010-10-26 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonylpyrrolidine modulators of androgen receptor function and method
US7388027B2 (en) 2004-03-04 2008-06-17 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic compounds as modulators of androgen receptor function and method
US7696241B2 (en) 2004-03-04 2010-04-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic compounds as modulators of androgen receptor function and method
US7625923B2 (en) 2004-03-04 2009-12-01 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic modulators of androgen receptor function
US8519158B2 (en) 2004-03-12 2013-08-27 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Androgen receptor modulator compounds and methods
US7795272B2 (en) 2004-03-13 2010-09-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceutical, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions and uses thereof
BRPI0514974A (pt) * 2004-09-07 2008-07-01 Wyeth Corp composto, composição, métodos de tratar ou inibir uma doença ou condição, estados de doença induzidos por radical livre em um mamìfero, dano à junta secundário aos procedimentos artroscópicos ou cirúrgicos em um mamìfero, infertilidade em um mamìfero, de diminuir os nìveis de colesterol, triglicerìdeos, lp(a), ou ldl, de fornecer realce na cognição ou neuroproteção, de contracepção em um mamìfero, e para preparar um composto, e, produto
US7635711B2 (en) 2004-12-27 2009-12-22 Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
BRPI0609191B8 (pt) 2005-06-17 2021-05-25 Ligand Pharm Inc métodos e compostos moduladores de receptor de androgênio
US7709516B2 (en) 2005-06-17 2010-05-04 Endorecherche, Inc. Helix 12 directed non-steroidal antiandrogens
TWI375676B (en) * 2005-08-29 2012-11-01 Msd Oss Bv Non-steroidal glucocorticoid receptor modulators
US20090203725A1 (en) * 2005-12-21 2009-08-13 Cornelis Arjan Van Oeveren Androgen Receptor Modulator Compounds and Methods
US8501814B2 (en) * 2006-03-03 2013-08-06 Orion Corporation Selective androgen receptor modulators
MX2009005264A (es) 2006-12-06 2009-05-28 Boehringer Ingelheim Int Mimeticos de glucocorticoides, metodos para su fabricacion, composiciones farmaceuticas y usos de los mismos.
US9284345B2 (en) 2007-04-12 2016-03-15 Endorecherche, Inc. 17alpha-substituted steroids as systemic antiandrogens and selective androgen receptor modulators
WO2009103007A2 (en) * 2008-02-13 2009-08-20 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Steroid hormone receptor modulator compounds and methods
EP2130831A1 (en) 2008-06-06 2009-12-09 InterMed Discovery GmbH CDC25 inhibitors
ATE541846T1 (de) 2008-06-06 2012-02-15 Boehringer Ingelheim Int Glucocorticoidmimetika, verfahren zu deren herstellung, pharmazeutische zusammensetzungen und anwendungen davon
WO2010042163A2 (en) * 2008-10-06 2010-04-15 The Johns Hopkins University Quinoline compounds as inhibitors of angiogenesis, human methionine aminopeptidase, and sirt1, and methods of treating disorders
CN103613538B (zh) * 2013-11-22 2015-05-20 山东斯递尔化工科技有限公司 一种2,2,4-三甲基-1,2-二氢化喹啉聚合体的催化合成工艺
US9682960B2 (en) 2013-12-19 2017-06-20 Endorecherche, Inc. Non-steroidal antiandrogens and selective androgen receptor modulators with a pyridyl moiety
WO2016140867A1 (en) 2015-03-02 2016-09-09 Corcept Therapeutics, Inc. Use of glucocorticoid receptor antagonist and somatostatin analogues to treat acth-secreting tumors
US10610534B2 (en) 2015-03-30 2020-04-07 Corcept Therapeutics, Inc. Use of glucocorticoid receptor antagonists in combination with glucocorticoids to treat adrenal insufficiency
KR20180052120A (ko) 2015-08-13 2018-05-17 코어셉트 쎄라퓨틱스, 잉크. Acth-의존성 쿠싱 증후군을 감별 진단하는 방법
KR102197526B1 (ko) 2016-01-19 2020-12-31 코어셉트 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 이소성 쿠싱 증후군의 감별 진단
CN106397317B (zh) * 2016-09-26 2019-03-22 天津师范大学 1,2,3,4-四氢喹啉化合物及其合成方法与应用
SG11201908790PA (en) 2017-03-31 2019-10-30 Corcept Therapeutics Inc Glucocorticoid receptor modulators to treat cervical cancer
MX393313B (es) 2017-06-20 2025-03-24 Corcept Therapeutics Inc Metodos de tratamiento de tumores neuroepiteliales usando moduladores selectivos del receptor de glucocorticoide.
CN107805248A (zh) * 2017-11-01 2018-03-16 长春海谱润斯科技有限公司 一种含有苯并咪唑结构的衍生物及其制备方法和有机电致发光器件
CN111499607B (zh) * 2019-01-30 2022-04-19 哈尔滨工业大学（深圳） 一种六元芳基内酯或六元芳基内酰胺化合物的制备方法
KR20220003554A (ko) 2019-04-19 2022-01-10 리간드 파마슈티칼스 인코포레이티드 화합물의 결정질 형태 및 결정질 형태를 제조하는 방법
JP2024500748A (ja) 2020-12-18 2024-01-10 インスティル バイオ （ユーケイ） リミテッド 腫瘍浸潤リンパ球の処理
CN119409635B (zh) * 2024-11-04 2026-01-09 河南师范大学 具有抗癌活性的氟代甲基取代茚并[1,2-b]吡啶类化合物及其合成方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3635941A (en) * 1969-04-01 1972-01-18 Eastman Kodak Co Disperse mono azo dyes containing an acylamidotetrahydroquinoline group
GB1379387A (en) * 1970-12-11 1975-01-02 Agfa Gevaert Photoconductive recording materials
US3907507A (en) * 1971-04-26 1975-09-23 Heliodoro Monroy Rivera Novel apparatus for the obtention of substituted 1,2-dihydroquinolines
GB8619902D0 (en) * 1986-08-15 1986-09-24 Pfizer Ltd Quinolone cardiac stimulants
NZ221729A (en) * 1986-09-15 1989-07-27 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazolyl methyl-substituted benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions
GB8709448D0 (en) * 1987-04-21 1987-05-28 Pfizer Ltd Heterobicyclic quinoline derivatives
CA2074933C (en) * 1990-11-30 2002-12-03 Masatoshi Chihiro Thiazole derivatives as active superoxide radical inhibitors
JPH04316557A (ja) * 1991-04-16 1992-11-06 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ６−アリール環状アントラニル酸誘導体
RU2032685C1 (ru) * 1991-12-16 1995-04-10 Центр по химии лекарственных средств Производные пиридо (3,2-а)карбазола, обладающие кардиотонической активностью
JP2686887B2 (ja) * 1992-08-11 1997-12-08 キッセイ薬品工業株式会社 ピペリジノ−３，４−ジヒドロカルボスチリル誘導体

Cited By (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003535029A (ja) * 1999-08-31 2003-11-25 イエナファルム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 良性ホルモン依存性婦人科疾患の治療及び予防のためのメソプロゲスチン（プロゲステロン受容体モジュレーター）
JP2004506712A (ja) * 2000-08-23 2004-03-04 アクゾ・ノベル・エヌ・ベー 医療に使用するための１０−アリール−１１Ｈ−ベンゾ［ｂ］フルオレン誘導体および類似体
JP2009161550A (ja) * 2001-02-23 2009-07-23 Ligand Pharmaceuticals Inc 三環式アンドロゲン受容体モジュレーター化合物
JP2004524309A (ja) * 2001-02-23 2004-08-12 リガンド・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 三環式アンドロゲン受容体モジュレーター化合物
JP2013040197A (ja) * 2001-02-23 2013-02-28 Ligand Pharmaceuticals Inc 三環式アンドロゲン受容体モジュレーター化合物
JP2004535456A (ja) * 2001-07-02 2004-11-25 アクゾ・ノベル・エヌ・ベー テトラヒドロキノリン誘導体
JP2003073374A (ja) * 2001-08-31 2003-03-12 Kaken Pharmaceut Co Ltd ２環性芳香族アミン誘導体
JP2005529883A (ja) * 2002-04-26 2005-10-06 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド アンドロゲン受容体モジュレーターとしての２−（キノロニル）−縮合複素環化合物
JP4746840B2 (ja) * 2002-04-26 2011-08-10 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド アンドロゲン受容体モジュレーターとしての２−（キノロニル）−縮合複素環化合物
JP2006512346A (ja) * 2002-12-20 2006-04-13 アクゾ・ノベル・エヌ・ベー テトラヒドロキノリン誘導体及びｆｓｈ受容体モジュレーターとしてのその使用
JP2006512347A (ja) * 2002-12-20 2006-04-13 アクゾ・ノベル・エヌ・ベー テトラヒドロキノリン誘導体
WO2007032556A1 (ja) 2005-09-14 2007-03-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. グルココルチコイド受容体結合活性を有する新規１，２−ジヒドロキノリン誘導体
US8017775B2 (en) 2005-09-14 2011-09-13 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. 1-2-dihydroquinoline derivative having glucocorticoid receptor binding activity
US8420635B2 (en) 2005-09-14 2013-04-16 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Method for preventing or treating a glucocorticoid receptor-related disease
JP2007230993A (ja) * 2005-09-14 2007-09-13 Santen Pharmaceut Co Ltd グルココルチコイド受容体結合活性を有する新規１，２−ジヒドロキノリン誘導体
US8008496B2 (en) 2006-11-14 2011-08-30 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. 1,2-dihydroquinoline derivative having substituted phenylchalcogeno lower alkyl group and ester-introduced phenyl group as substituents
US8008498B2 (en) 2006-11-14 2011-08-30 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. 1,2-dihydroquinoline derivative having substituted phenylamino lower alkyl group and ester-introduced phenyl group as substituents
WO2008059866A1 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel 1,2-dihydroquinoline derivative having substituted phenylamino lower alkyl group and ester-introduced phenyl group as substituents
US8580784B2 (en) 2006-11-14 2013-11-12 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Method for treating a disease related to the glucocorticoid receptor
WO2008059867A1 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel 1,2-dihydroquinoline derivative having (substituted phenyl or substituted heterocyclic) carbonyloxy lower alkyl group and ester-introduced phenyl group as substituents
US8563551B2 (en) 2006-11-14 2013-10-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Method for preventing or treating a disease related to the glucocorticoid receptor
US8008497B2 (en) 2006-11-14 2011-08-30 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. 1,2-dihydroquinoline derivative having (substituted phenyl or substituted heterocyclic) carbonyloxy lower alkyl group and ester-introduced phenyl group as substituents
WO2008059865A1 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Novel 1,2-dihydroquinoline derivative having substituted phenylchalcogeno lower alkyl group and ester-introduced phenyl group as substituents
US8440660B2 (en) 2006-11-14 2013-05-14 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Method for treating a disease related to the glucocorticoid receptor
JP2008143889A (ja) * 2006-11-14 2008-06-26 Santen Pharmaceut Co Ltd 置換フェニルカルコゲノ低級アルキル基とエステル構造を導入したフェニル基を置換基として有する新規１，２−ジヒドロキノリン誘導体
WO2008087936A1 (ja) * 2007-01-15 2008-07-24 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 縮合テトラヒドロキノリン誘導体及びその医薬用途
US8367695B2 (en) 2007-01-15 2013-02-05 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Condensed tetrahydroquinoline derivative and use thereof for medical purposes
JP5328371B2 (ja) * 2007-01-15 2013-10-30 田辺三菱製薬株式会社 縮合テトラヒドロキノリン誘導体及びその医薬用途
WO2008111632A1 (ja) * 2007-03-13 2008-09-18 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. ２，２，４－トリメチル－６－フェニル－１，２－ジヒドロキノリン誘導体からなるグルココルチコイド受容体アゴニスト
WO2009139361A1 (ja) 2008-05-12 2009-11-19 参天製薬株式会社 置換オキシ基を有する２，２，４－トリメチル－６－フェニル－１，２－ジヒドロキノリン誘導体からなるグルココルチコイド受容体アゴニスト
US8426406B2 (en) 2008-05-12 2013-04-23 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Glucocorticoid receptor agonist comprising 2,2,4-trimethyl-6-phenyl-1,2-dihydroquinoline derivatives having substituted oxy group
JP2009298775A (ja) * 2008-05-12 2009-12-24 Santen Pharmaceut Co Ltd 置換オキシ基を有する２，２，４−トリメチル−６−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン誘導体からなるグルココルチコイド受容体アゴニスト

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