JPH1059927A - ４−ニトロ−２−フェノキシスルホンアニリド誘導体 - Google Patents
４−ニトロ−２−フェノキシスルホンアニリド誘導体Info
- Publication number
- JPH1059927A JPH1059927A JP9142849A JP14284997A JPH1059927A JP H1059927 A JPH1059927 A JP H1059927A JP 9142849 A JP9142849 A JP 9142849A JP 14284997 A JP14284997 A JP 14284997A JP H1059927 A JPH1059927 A JP H1059927A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nitro
- inflammatory
- phenoxysulfonanilide
- analgesic
- methanesulfonamide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 優れた抗炎症、鎮痛および解熱作用を有する
スルホンアニリド誘導体を提供する。 【解決手段】 式 【化１】 （式中、Ｐｈはフェニル基を示し、Ｒは水素原子または
炭素原子数１〜５個のアルキル基を示し、ｎは０〜８の
整数を示す。）で表される４−ニトロ−２−フェノキシ
スルホンアニリド誘導体。
スルホンアニリド誘導体を提供する。 【解決手段】 式 【化１】 （式中、Ｐｈはフェニル基を示し、Ｒは水素原子または
炭素原子数１〜５個のアルキル基を示し、ｎは０〜８の
整数を示す。）で表される４−ニトロ−２−フェノキシ
スルホンアニリド誘導体。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗炎症、鎮痛およ
び解熱作用を有するスルホンアニリド誘導体に関する。
び解熱作用を有するスルホンアニリド誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、抗炎症、鎮痛および解熱作用を有
する化合物は多数知られているが、本発明の化合物は知
られていない。
する化合物は多数知られているが、本発明の化合物は知
られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
た抗炎症、鎮痛および解熱作用を有するスルホンアニリ
ド誘導体を提供することにある。
た抗炎症、鎮痛および解熱作用を有するスルホンアニリ
ド誘導体を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは種々検討し
た結果、ある種のスルホンアニリド誘導体が優れた抗炎
症、鎮痛および解熱作用を有することを見出し、本発明
を完成した。
た結果、ある種のスルホンアニリド誘導体が優れた抗炎
症、鎮痛および解熱作用を有することを見出し、本発明
を完成した。
【０００５】すなわち本発明は、式
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｒは水素原子または炭素原子数１
〜５個のアルキル基を示し、ｎは０〜８の整数を示
す。）で表される４−ニトロ−２−フェノキシスルホン
アニリド誘導体である。
〜５個のアルキル基を示し、ｎは０〜８の整数を示
す。）で表される４−ニトロ−２−フェノキシスルホン
アニリド誘導体である。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明の化合物においてｎが０の
ときは式
ときは式
【０００９】
【化３】
【００１０】（式中、Phはフェニル基を示す。）で示さ
れる合成ルートにより製造することができる。
れる合成ルートにより製造することができる。
【００１１】また、ｎが１〜８の整数の場合は式
【００１２】
【化４】
【００１３】（式中、Phはフェニル基を示し、Bocはt-
ブトキシカルボニル基を示し、Etはエチル基を示し、Ｒ
は前述と同意義である。）で示される合成ルートにより
製造することができる。
ブトキシカルボニル基を示し、Etはエチル基を示し、Ｒ
は前述と同意義である。）で示される合成ルートにより
製造することができる。
【００１４】さらに、ｎが１〜８の整数の場合は式
【００１５】
【化５】
【００１６】（式中、Ph、Et、Ｒとも前述と同意義であ
る。）で示される合成ルートによっても製造することが
できる。
る。）で示される合成ルートによっても製造することが
できる。
【００１７】本発明の化合物は、経口または非経口的
に、慣用の投与剤形で投与することができる。これら
は、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、粉剤、カプセル剤、液
剤、乳剤、懸濁剤、注射剤などであり、いずれも常用の
担体を用いて通常の方法により製造することができる。
人に対して抗炎症剤、解熱剤または鎮痛剤として用いる
場合、その投与量は、年齢、体重、症状、投与経路、投
与回数などによって異なるが、通常１日あたり５〜１０
００ｍｇである。
に、慣用の投与剤形で投与することができる。これら
は、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、粉剤、カプセル剤、液
剤、乳剤、懸濁剤、注射剤などであり、いずれも常用の
担体を用いて通常の方法により製造することができる。
人に対して抗炎症剤、解熱剤または鎮痛剤として用いる
場合、その投与量は、年齢、体重、症状、投与経路、投
与回数などによって異なるが、通常１日あたり５〜１０
００ｍｇである。
【００１８】
【実施例】以下、実施例および試験例を示して、本発明
をさらに詳細に説明する。
をさらに詳細に説明する。
【００１９】実施例１Ｎ−（アミノアセチル）−Ｎ−（４−ニトロ−２−フェ
ノキシフェニル）メタンスルホンアミド 塩酸塩 （１） ｔ−ブトキシカルボニルグリシン１．２ｇを含
む塩化メチレン１０ml溶液中に、室温でトリエチルアミ
ン０．６９ｇ、塩化ベンゾイル０．９１ｇを順に加え、
１０分間攪拌後、Ｎ−（４−ニトロ−２−フェノキシフ
ェニル）メタンスルホンアミド１．０ｇおよびトリエチ
ルアミン０．６９ｇの塩化メチレン５ml溶液を滴下し、
１９時間攪拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで
抽出後、有機層を洗浄（飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液，飽和食塩水の順）、乾燥（無水硫酸ナトリウム）、
濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）で精製することにより、淡黄色固体のＮ−（ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノアセチル）−Ｎ−（４−ニトロ
−２−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド１．
１ｇを得た。
ノキシフェニル）メタンスルホンアミド 塩酸塩 （１） ｔ−ブトキシカルボニルグリシン１．２ｇを含
む塩化メチレン１０ml溶液中に、室温でトリエチルアミ
ン０．６９ｇ、塩化ベンゾイル０．９１ｇを順に加え、
１０分間攪拌後、Ｎ−（４−ニトロ−２−フェノキシフ
ェニル）メタンスルホンアミド１．０ｇおよびトリエチ
ルアミン０．６９ｇの塩化メチレン５ml溶液を滴下し、
１９時間攪拌した。反応液に水を加え、塩化メチレンで
抽出後、有機層を洗浄（飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液，飽和食塩水の順）、乾燥（無水硫酸ナトリウム）、
濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）で精製することにより、淡黄色固体のＮ−（ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノアセチル）−Ｎ−（４−ニトロ
−２−フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド１．
１ｇを得た。
【００２０】ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δppm;1.42(9H,s),
3.48(3H,s), 3.87(2H,d,J=6Hz), 5.19(1H,t,J=6Hz), 7.
10〜7.68(7H,m), 8.01(1H,dd,J=9,2Hz)。
3.48(3H,s), 3.87(2H,d,J=6Hz), 5.19(1H,t,J=6Hz), 7.
10〜7.68(7H,m), 8.01(1H,dd,J=9,2Hz)。
【００２１】（２） （１）で得た化合物１．０ｇに室
温で塩化水素を４規定含むジオキサン溶液を４ml加え、
１時間攪拌した。反応液を濃縮し、ジエチルエーテルに
て洗浄することにより白色結晶の標記化合物０．８ｇを
得た。
温で塩化水素を４規定含むジオキサン溶液を４ml加え、
１時間攪拌した。反応液を濃縮し、ジエチルエーテルに
て洗浄することにより白色結晶の標記化合物０．８ｇを
得た。
【００２２】m.p.１３７．５〜１３８．５℃。
【００２３】実施例２Ｎ−カルバモイル−Ｎ−（４−ニトロ−２−フェノキシ
フェニル）メタンスルホンアミド Ｎ−（４−ニトロ−２−フェノキシフェニル）メタンス
ルホンアミド０．７７ｇを含むテトラヒドロフラン１０
ml溶液中に、氷冷下、クロロスルホニルイソシアネート
０．７１ｇを加え、室温で４時間攪拌後、酢酸５mlおよ
び水５mlを加え、更に１５時間攪拌した。反応溶液を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を洗浄（飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液，飽和食塩水の順）、乾燥（無
水硫酸ナトリウム）、濃縮後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝５：１）で精製、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで再
結晶することにより、淡黄色結晶のＮ−カルバモイル−
Ｎ−（４−ニトロ−２−フェノキシフェニル）メタンス
ルホンアミド０．３１ｇを得た。
フェニル）メタンスルホンアミド Ｎ−（４−ニトロ−２−フェノキシフェニル）メタンス
ルホンアミド０．７７ｇを含むテトラヒドロフラン１０
ml溶液中に、氷冷下、クロロスルホニルイソシアネート
０．７１ｇを加え、室温で４時間攪拌後、酢酸５mlおよ
び水５mlを加え、更に１５時間攪拌した。反応溶液を水
に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を洗浄（飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液，飽和食塩水の順）、乾燥（無
水硫酸ナトリウム）、濃縮後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝５：１）で精製、酢酸エチル−ｎ−ヘキサンで再
結晶することにより、淡黄色結晶のＮ−カルバモイル−
Ｎ−（４−ニトロ−２−フェノキシフェニル）メタンス
ルホンアミド０．３１ｇを得た。
【００２４】m.p.１４２．２〜１５４．０℃。
【００２５】実施例１と同様にして、以下の化合物を得
た。
た。
【００２６】N-（3-t-ブトキシカルボニルアミノプロピ
オニル）-N-（4-ニトロ-2-フェノキシフェニル）メタン
スルホンアミド ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δppm;1.42(9/4H,s), 1.44(27/4
H,s), 2.46(3/2H,t,J=6Hz), 2.69(1/2H,t,J=6Hz), 3.46
(3H,s), 3.33〜3.49(2H,m), 4.95〜5.18(1H,m), 7.06〜
7.15(2H,m), 7.27〜7.38(1H,m), 7.42〜7.54(2H,m), 7.
60(1H,d,J=9Hz), 7.65(1H,d,J=2Hz), 8.02(1H,dd,J=9,2
Hz)。
オニル）-N-（4-ニトロ-2-フェノキシフェニル）メタン
スルホンアミド ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δppm;1.42(9/4H,s), 1.44(27/4
H,s), 2.46(3/2H,t,J=6Hz), 2.69(1/2H,t,J=6Hz), 3.46
(3H,s), 3.33〜3.49(2H,m), 4.95〜5.18(1H,m), 7.06〜
7.15(2H,m), 7.27〜7.38(1H,m), 7.42〜7.54(2H,m), 7.
60(1H,d,J=9Hz), 7.65(1H,d,J=2Hz), 8.02(1H,dd,J=9,2
Hz)。
【００２７】N-（3-アミノプロピオニル）-N-（4-ニト
ロ-2-フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド 塩
酸塩 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δppm;2.58〜2.82(2H,m), 2.88〜
3.14(2H,m), 3.60(3H,s), 7.28〜7.62(6H,m), 8.01(1H,
d,J=9Hz), 8.10(1H,dd,J=9,2Hz), 7.90〜8.25(3H,br)。
ロ-2-フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド 塩
酸塩 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δppm;2.58〜2.82(2H,m), 2.88〜
3.14(2H,m), 3.60(3H,s), 7.28〜7.62(6H,m), 8.01(1H,
d,J=9Hz), 8.10(1H,dd,J=9,2Hz), 7.90〜8.25(3H,br)。
【００２８】N-（メチルアミノアセチル）-N-（4-ニト
ロ-2-フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド 塩
酸塩 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δppm;2.58〜2.82(2H,m), 2.54(3
H,s), 3.67(3H,s), 3.80〜4.20(2H,m), 7.26〜7.62(6H,
m), 8.01(1H,d,J=9Hz), 8.11(1H,dd,J=9,2Hz), 9.20〜
9.50(2H,br)。
ロ-2-フェノキシフェニル）メタンスルホンアミド 塩
酸塩 ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δppm;2.58〜2.82(2H,m), 2.54(3
H,s), 3.67(3H,s), 3.80〜4.20(2H,m), 7.26〜7.62(6H,
m), 8.01(1H,d,J=9Hz), 8.11(1H,dd,J=9,2Hz), 9.20〜
9.50(2H,br)。
【００２９】試験例 カラゲニン足浮腫試験はウィンターらの方法［Proc.So
c.Exp.Biol.Med.、第１１１巻、第５４４頁（１９６２
年）］に準拠して行った。ウィスター系ラット（１群６
匹）を用い、５％アラビアゴム水溶液に懸濁した実施例
１の化合物を、体重１００ｇ当り１mlの投与量で経口投
与した。１時間後、１％カラゲニンを左肢足蹠に０．１
ml皮下投与した。カラゲニン投与３時間後、足容積を測
定し、その浮腫抑制率を求めて抗炎症作用を調べた。な
お、検体の投与用量は１mg／kgとした。その結果を表１
に示した。
c.Exp.Biol.Med.、第１１１巻、第５４４頁（１９６２
年）］に準拠して行った。ウィスター系ラット（１群６
匹）を用い、５％アラビアゴム水溶液に懸濁した実施例
１の化合物を、体重１００ｇ当り１mlの投与量で経口投
与した。１時間後、１％カラゲニンを左肢足蹠に０．１
ml皮下投与した。カラゲニン投与３時間後、足容積を測
定し、その浮腫抑制率を求めて抗炎症作用を調べた。な
お、検体の投与用量は１mg／kgとした。その結果を表１
に示した。
【００３０】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 島崎 洋一 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 大谷 真理子 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 斎藤 秀次 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 五井 正美 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (3)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中、Ｐｈはフェニル基を示し、Ｒは水素原子または
炭素原子数１〜５個のアルキル基を示し、ｎは０〜８の
整数を示す。）で表される４−ニトロ−２−フェノキシ
スルホンアニリド誘導体。 - 【請求項２】 請求項１記載の化合物を含有する医薬組
成物。 - 【請求項３】 抗炎症剤、鎮痛剤または解熱剤である請
求項２記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9142849A JPH1059927A (ja) | 1996-06-04 | 1997-06-02 | ４−ニトロ−２−フェノキシスルホンアニリド誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14055896 | 1996-06-04 | ||
| JP8-140558 | 1996-06-04 | ||
| JP9142849A JPH1059927A (ja) | 1996-06-04 | 1997-06-02 | ４−ニトロ−２−フェノキシスルホンアニリド誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1059927A true JPH1059927A (ja) | 1998-03-03 |
Family
ID=26473037
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9142849A Pending JPH1059927A (ja) | 1996-06-04 | 1997-06-02 | ４−ニトロ−２−フェノキシスルホンアニリド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1059927A (ja) |
-
1997
- 1997-06-02 JP JP9142849A patent/JPH1059927A/ja active Pending
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