JPH1059940A - ４−ニトロスルホンアミドピリジン誘導体 - Google Patents
４−ニトロスルホンアミドピリジン誘導体Info
- Publication number
- JPH1059940A JPH1059940A JP9156427A JP15642797A JPH1059940A JP H1059940 A JPH1059940 A JP H1059940A JP 9156427 A JP9156427 A JP 9156427A JP 15642797 A JP15642797 A JP 15642797A JP H1059940 A JPH1059940 A JP H1059940A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- acid
- atom
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】消化管障害などの副作用が少なく、長期投与に
耐えうる安全性の高い、抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作
用などを有する薬剤を提供することを目的とする。 【解決手段】式 【化１】 （式中、ｎは０〜８の整数を示し、Ｘは酸素原子または
硫黄原子を示し、Ｒ1は炭素数１〜５のアルキル基を示
し、Ｒ2は炭素数３〜８のシクロアルキル基または無置
換もしくはハロゲン原子で置換されたフェニル基を示
し、Ｒ3は水素原子または炭素数１〜５のアルキル基を
示す。）で表される化合物またはその薬学的に許容され
る塩。
耐えうる安全性の高い、抗炎症作用、解熱作用、鎮痛作
用などを有する薬剤を提供することを目的とする。 【解決手段】式 【化１】 （式中、ｎは０〜８の整数を示し、Ｘは酸素原子または
硫黄原子を示し、Ｒ1は炭素数１〜５のアルキル基を示
し、Ｒ2は炭素数３〜８のシクロアルキル基または無置
換もしくはハロゲン原子で置換されたフェニル基を示
し、Ｒ3は水素原子または炭素数１〜５のアルキル基を
示す。）で表される化合物またはその薬学的に許容され
る塩。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗炎症作用、解熱
作用および鎮痛作用を有する４−ニトロスルホンアミド
ピリジン誘導体に関する。
作用および鎮痛作用を有する４−ニトロスルホンアミド
ピリジン誘導体に関する。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】スルホンアニリド化合
物は種々の化合物が知られており、例えば、米国特許第
３，８５６，８５９号明細書に記載の化合物が抗炎症作
用、鎮痛作用および解熱作用を有する化合物として知ら
れている。しかし、本発明の４−ニトロスルホンアミド
ピリジン誘導体は知られていない。従来知られているス
ルホンアニリド化合物は薬効が十分でなかった。
物は種々の化合物が知られており、例えば、米国特許第
３，８５６，８５９号明細書に記載の化合物が抗炎症作
用、鎮痛作用および解熱作用を有する化合物として知ら
れている。しかし、本発明の４−ニトロスルホンアミド
ピリジン誘導体は知られていない。従来知られているス
ルホンアニリド化合物は薬効が十分でなかった。
【０００３】本発明の目的は、優れた抗炎症作用、解熱
作用および鎮痛作用を有する化合物を提供することにあ
る。
作用および鎮痛作用を有する化合物を提供することにあ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
の解決を目的に鋭意検討した結果、下記に表される４−
ニトロスルホンアミドピリジン誘導体が目的を達成でき
ることを見い出し、本発明を完成した。
の解決を目的に鋭意検討した結果、下記に表される４−
ニトロスルホンアミドピリジン誘導体が目的を達成でき
ることを見い出し、本発明を完成した。
【０００５】すなわち本発明は、式（１）
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、ｎは０〜８の整数を示し、Ｘは酸
素原子または硫黄原子を示し、Ｒ1は炭素数１〜５のア
ルキル基を示し、Ｒ2は炭素数３〜８のシクロアルキル
基または無置換もしくはハロゲン原子で置換されたフェ
ニル基を示し、Ｒ3は水素原子または炭素数１〜５のア
ルキル基を示す。）で表される化合物またはその薬学的
に許容される塩である。
素原子または硫黄原子を示し、Ｒ1は炭素数１〜５のア
ルキル基を示し、Ｒ2は炭素数３〜８のシクロアルキル
基または無置換もしくはハロゲン原子で置換されたフェ
ニル基を示し、Ｒ3は水素原子または炭素数１〜５のア
ルキル基を示す。）で表される化合物またはその薬学的
に許容される塩である。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明において、炭素数１〜５の
アルキル基とはメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、
ペンチル基などであり、好ましいものとしてメチル基、
エチル基、プロピル基またはイソプロピル基をあげるこ
とができる。炭素数３〜８のシクロアルキル基とはシク
ロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基
などであり、好ましいものとしてシクロペンチル基、シ
クロヘキシル基またはシクロヘプチル基をあげることが
できる。ハロゲン原子とはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素
である。
アルキル基とはメチル基、エチル基、プロピル基、イソ
プロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、
ペンチル基などであり、好ましいものとしてメチル基、
エチル基、プロピル基またはイソプロピル基をあげるこ
とができる。炭素数３〜８のシクロアルキル基とはシク
ロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基
などであり、好ましいものとしてシクロペンチル基、シ
クロヘキシル基またはシクロヘプチル基をあげることが
できる。ハロゲン原子とはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素
である。
【０００９】塩とは、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、
リン酸などの無機酸との塩、あるいは酢酸、プロピオン
酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、フタ
ル酸、ケイヒ酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石
酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸などの有機酸との塩である。
リン酸などの無機酸との塩、あるいは酢酸、プロピオン
酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、フタ
ル酸、ケイヒ酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石
酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸などの有機酸との塩である。
【００１０】本発明の化合物は、例えば、以下に示す反
応経路により製造することができる。
応経路により製造することができる。
【００１１】式（１）においてｎ＝０のとき
【００１２】
【化３】
【００１３】式（１）においてｎが１〜８の整数のとき
【００１４】
【化４】
【００１５】式（１）においてｎ＝１のときは以下の方
法でも製造できる。
法でも製造できる。
【００１６】
【化５】
【００１７】本発明の化合物は、経口または非経口的に
慣用の投与剤型で投与することができる。これらは、例
えば、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、液剤、乳剤、
懸濁剤、注射剤などであり、いずれも通常の方法により
製造することができる。人に対して抗炎症剤、解熱剤ま
たは鎮痛剤として用いる場合、その投与量は、年齢、体
重、症状、投与経路、投与回数などによって異なるが、
成人に対して通常５〜１０００ｍｇ／日である。
慣用の投与剤型で投与することができる。これらは、例
えば、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、液剤、乳剤、
懸濁剤、注射剤などであり、いずれも通常の方法により
製造することができる。人に対して抗炎症剤、解熱剤ま
たは鎮痛剤として用いる場合、その投与量は、年齢、体
重、症状、投与経路、投与回数などによって異なるが、
成人に対して通常５〜１０００ｍｇ／日である。
【００１８】
【発明の効果】本発明の化合物は、優れた抗炎症作用、
解熱作用および鎮痛作用を示し、消化管障害などの副作
用が少ないため抗炎症剤、解熱剤または鎮痛剤として有
用である。
解熱作用および鎮痛作用を示し、消化管障害などの副作
用が少ないため抗炎症剤、解熱剤または鎮痛剤として有
用である。
【００１９】
【実施例】以下に、実施例および試験例をあげ、本発明
を更に詳細に説明する。
を更に詳細に説明する。
【００２０】実施例１Ｎ−（アミノアセチル）−Ｎ−（２−シクロヘキシルオ
キシ−６−ニトロ−３−ピリジル）メタンスルホンアミ
ド 塩酸塩（化合物１） １）ｔ−ブトキシカルボニルグリシン１．１ｇを含む塩
化メチレン１０ｍｌ溶液中に氷冷下、トリエチルアミン
０．６４ｇ、塩化ベンゾイル０．８９ｇを順に加え、５
分間撹拌した。
キシ−６−ニトロ−３−ピリジル）メタンスルホンアミ
ド 塩酸塩（化合物１） １）ｔ−ブトキシカルボニルグリシン１．１ｇを含む塩
化メチレン１０ｍｌ溶液中に氷冷下、トリエチルアミン
０．６４ｇ、塩化ベンゾイル０．８９ｇを順に加え、５
分間撹拌した。
【００２１】この反応溶液に氷冷下、特開平４−３６４
１６８号公報記載の方法で別途製造したＮ−（２−シク
ロヘキシルオキシ−６−ニトロ−３−ピリジル）メタン
スルホンアミド１．０ｇ及びトリエチルアミン０．６４
ｇの塩化メチレン５ｍｌ溶液を滴下し、室温で１時間撹
拌した。
１６８号公報記載の方法で別途製造したＮ−（２−シク
ロヘキシルオキシ−６−ニトロ−３−ピリジル）メタン
スルホンアミド１．０ｇ及びトリエチルアミン０．６４
ｇの塩化メチレン５ｍｌ溶液を滴下し、室温で１時間撹
拌した。
【００２２】反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出
後、有機層を洗浄（飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水の順）、乾燥（無水硫酸マグネシウム）、濃縮
した。
後、有機層を洗浄（飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水の順）、乾燥（無水硫酸マグネシウム）、濃縮
した。
【００２３】得られた残査をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３：１）
で精製することにより、淡黄色固体のＮ−（ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノアセチル）−Ｎ−（２−シクロヘキ
シルオキシ−６−ニトロ−３−ピリジル）メタンスルホ
ンアミド１．１ｇ（７２％）を得た。
ィー（展開溶媒；ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３：１）
で精製することにより、淡黄色固体のＮ−（ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノアセチル）−Ｎ−（２−シクロヘキ
シルオキシ−６−ニトロ−３−ピリジル）メタンスルホ
ンアミド１．１ｇ（７２％）を得た。
【００２４】NMR(200MHz,CDCl3)δ:1.25-2.15(10H,m),
1.40(9H、s),3.50(3H,s),3.65(2H,d,J=5Hz),5.14(1H,t,J
=5Hz),5.29(1H,m),7.88(1H,d,J=8Hz),7.94(1H,d,J=8H
z)。
1.40(9H、s),3.50(3H,s),3.65(2H,d,J=5Hz),5.14(1H,t,J
=5Hz),5.29(1H,m),7.88(1H,d,J=8Hz),7.94(1H,d,J=8H
z)。
【００２５】Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノアセ
チル）−Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−６−ニトロ
−３−ピリジル）メタンスルホンアミド１．０ｇに室温
で４規定ＨＣｌ−ジオキサン１５ｍｌを加え、３０分間
撹拌した。反応液を濃縮し、残査をジエチルエーテルで
洗浄することにより白色結晶のＮ−（アミノアセチル）
−Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−６−ニトロ−３−
ピリジル）メタンスルホンアミド 塩酸塩０．７８ｇ
（９０％）を得た。
チル）−Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−６−ニトロ
−３−ピリジル）メタンスルホンアミド１．０ｇに室温
で４規定ＨＣｌ−ジオキサン１５ｍｌを加え、３０分間
撹拌した。反応液を濃縮し、残査をジエチルエーテルで
洗浄することにより白色結晶のＮ−（アミノアセチル）
−Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−６−ニトロ−３−
ピリジル）メタンスルホンアミド 塩酸塩０．７８ｇ
（９０％）を得た。
【００２６】NMR(200MHz,CDCl3)δ:1.20-2.10(10H,m),
3.40-3.94(2H,d,J=16Hz),3.65(3H,s),5.13(1H,m),8.04
(1H,d,J=8Hz),8.41(1H,d,J=8Hz),8.58(3H,brs)。
3.40-3.94(2H,d,J=16Hz),3.65(3H,s),5.13(1H,m),8.04
(1H,d,J=8Hz),8.41(1H,d,J=8Hz),8.58(3H,brs)。
【００２７】化合物１および実施例１と同様の方法によ
り得られた化合物を以下に示す。
り得られた化合物を以下に示す。
【００２８】
【化６】
【００２９】化合物２ NMR(200MHz,DMSO-d6)δ:3.73(3H,s),3.80-4.05(2H,d,J=
16Hz),7.23-7.55(5H,m),8.21(1H,d,J=8Hz),8.50(3H,br
s),8.61(1H,d,J=8Hz)。
16Hz),7.23-7.55(5H,m),8.21(1H,d,J=8Hz),8.50(3H,br
s),8.61(1H,d,J=8Hz)。
【００３０】化合物３ NMR(200MHz,DMSO-d6)δ:3.73(3H,s),3.80-4.10(2H,d,J=
16Hz),7.23(1H,m),7.50-7.64(2H,m),8.28(1H,d,J=8Hz),
8.43(3H,brs),8.68(1H,d,J=8Hz)。
16Hz),7.23(1H,m),7.50-7.64(2H,m),8.28(1H,d,J=8Hz),
8.43(3H,brs),8.68(1H,d,J=8Hz)。
【００３１】実施例２Ｎ−カルバモイル−Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−
６−ニトロ−３−ピリジル）メタンスルホンアミド Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−６−ニトロ−３−ピ
リジル）メタンスルホンアミド１．０ｇを含むテトラヒ
ドロフラン１２ｍｌ溶液中に氷冷下、クロロスルホニル
イソシアネート０．９ｇを加え、室温で４時間撹拌後、
酢酸６．５ｍｌ及び水６．５ｍｌを加え、更に１５時間
撹拌した。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を洗浄（飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水の順）、乾燥（無水硫酸ナトリウム）、濃縮
後、残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；
ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することに
より、淡黄色結晶のＮ−カルバモイル−Ｎ−（２−シク
ロヘキシルオキシ−６−ニトロ−３−ピリジル）メタン
スルホンアミド０．４４ｇ（４０％）を得た。
６−ニトロ−３−ピリジル）メタンスルホンアミド Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシ−６−ニトロ−３−ピ
リジル）メタンスルホンアミド１．０ｇを含むテトラヒ
ドロフラン１２ｍｌ溶液中に氷冷下、クロロスルホニル
イソシアネート０．９ｇを加え、室温で４時間撹拌後、
酢酸６．５ｍｌ及び水６．５ｍｌを加え、更に１５時間
撹拌した。反応溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を洗浄（飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水の順）、乾燥（無水硫酸ナトリウム）、濃縮
後、残査をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；
ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製することに
より、淡黄色結晶のＮ−カルバモイル−Ｎ−（２−シク
ロヘキシルオキシ−６−ニトロ−３−ピリジル）メタン
スルホンアミド０．４４ｇ（４０％）を得た。
【００３２】ｍ．ｐ．１３４．８〜１５０．９℃。
【００３３】試験例 カラゲニン足浮腫試験 カラゲニン足浮腫試験はウィンターらの方法［Ｐｒｏ
ｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．、第１１１
巻、第５４４頁（１９６２年）］に準拠して行った。ウ
ィスター系ラット（１群６匹）を用い、５％アラビアゴ
ム水溶液に懸濁した検体（化合物１〜化合物３）を、体
重１００ｇ当り１ｍｌの投与量で経口投与した。１時間
後、１％カラゲニンを左肢足蹠に０．１ｍｌ皮下投与し
た。カラゲニン投与３時間後、足容積を測定し、その浮
腫抑制率を求めて抗炎症作用を調べた。なお、検体の投
与用量は１ｍｇ／ｋｇとした。
ｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．、第１１１
巻、第５４４頁（１９６２年）］に準拠して行った。ウ
ィスター系ラット（１群６匹）を用い、５％アラビアゴ
ム水溶液に懸濁した検体（化合物１〜化合物３）を、体
重１００ｇ当り１ｍｌの投与量で経口投与した。１時間
後、１％カラゲニンを左肢足蹠に０．１ｍｌ皮下投与し
た。カラゲニン投与３時間後、足容積を測定し、その浮
腫抑制率を求めて抗炎症作用を調べた。なお、検体の投
与用量は１ｍｇ／ｋｇとした。
【００３４】その結果、化合物１は４８．２％、化合物
２は１８．９％、化合物３は１８．１％の抑制率を示し
た。
２は１８．９％、化合物３は１８．１％の抑制率を示し
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 島崎 洋一 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 大谷 真理子 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 斎藤 秀次 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 五井 正美 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内
Claims (3)
- 【請求項１】 式（１） 【化１】 （式中、ｎは０〜８の整数を示し、Ｘは酸素原子または
硫黄原子を示し、Ｒ1は炭素数１〜５のアルキル基を示
し、Ｒ2は炭素数３〜８のシクロアルキル基または無置
換もしくはハロゲン原子で置換されたフェニル基を示
し、Ｒ3は水素原子または炭素数１〜５のアルキル基を
示す。）で表される化合物またはその薬学的に許容され
る塩。 - 【請求項２】 請求項１記載の化合物を含有することを
特徴とする医薬組成物。 - 【請求項３】 抗炎症剤、鎮痛剤または解熱剤である請
求項２記載の医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9156427A JPH1059940A (ja) | 1996-06-13 | 1997-06-13 | ４−ニトロスルホンアミドピリジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8-151971 | 1996-06-13 | ||
| JP15197196 | 1996-06-13 | ||
| JP9156427A JPH1059940A (ja) | 1996-06-13 | 1997-06-13 | ４−ニトロスルホンアミドピリジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1059940A true JPH1059940A (ja) | 1998-03-03 |
Family
ID=26481027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9156427A Pending JPH1059940A (ja) | 1996-06-13 | 1997-06-13 | ４−ニトロスルホンアミドピリジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH1059940A (ja) |
-
1997
- 1997-06-13 JP JP9156427A patent/JPH1059940A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4791729B2 (ja) | インドール−３−硫黄誘導体 | |
| JP2546470B2 (ja) | ピラゾロピリジン化合物およびその製造方法 | |
| EP1309594B1 (fr) | Derives de benzimidazole, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| JPH08504435A (ja) | タキキニン受容体拮抗剤としての４−アミノメチル／チオメチル／スルホニルメチル−４−フェニルピペリジン | |
| EP3986879B1 (en) | Fused 1,2-thiazoles and 1,2-thiazines which act as nlrp3 modulators | |
| JPH08508720A (ja) | ピロールーアミジン化合物およびその薬剤的に受容できる塩、その製造法ならびにこれを含む医薬組成物 | |
| WO1994010157A1 (fr) | Derive du styrene et sels de ce derive | |
| FR2738245A1 (fr) | Nouveaux derives de piperidine, procede pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| JP2650739B2 (ja) | 分割化アミノピロリジン神経防護剤 | |
| JPH1059940A (ja) | ４−ニトロスルホンアミドピリジン誘導体 | |
| JP3542826B2 (ja) | 新規な二環式化合物縮合［２，１−ｄ］イソキサゾール−３−カルボン酸誘導体 | |
| JPH1059928A (ja) | ４−ニトロスルホンアニリド誘導体 | |
| JPH05201971A (ja) | 環状アミン含有ベンゼンスルホンアミド誘導体 | |
| WO1997047600A1 (en) | 4-nitrosulfonamidopyridine derivatives | |
| JP3354271B2 (ja) | ピリジルオキシアミド誘導体 | |
| KR890005204B1 (ko) | 벤조티아진 디옥사이드 유도체 및 이의 제조방법 | |
| WO1997047594A1 (fr) | Derives de 4-nitrosulfonanilide | |
| JPS6141333B2 (ja) | ||
| JPH083162A (ja) | イミダゾピリジン誘導体及びその製法 | |
| FR2932480A1 (fr) | Phenyl-alkyl-piperazines ayant une activite modulatrice du tnf | |
| WO1997046520A1 (fr) | Derives de 4-nitro-2-phenoxysulfonanilides | |
| ITMI940696A1 (it) | Derivati dell'acido fosfonico utili nel trattamento delle malattie car. iovascolari | |
| BE863313A (fr) | M-sulfonamidobenzamides | |
| JPH05279336A (ja) | フェノキシ酢酸誘導体 | |
| JPS629112B2 (ja) |